FI97304C - Menetelmä mahasyövän riskin seulonnaksi - Google Patents
Menetelmä mahasyövän riskin seulonnaksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI97304C FI97304C FI945391A FI945391A FI97304C FI 97304 C FI97304 C FI 97304C FI 945391 A FI945391 A FI 945391A FI 945391 A FI945391 A FI 945391A FI 97304 C FI97304 C FI 97304C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- gastrin
- pepsinogen
- serum
- gastric
- atrophy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 238000012216 screening Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title description 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title description 9
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 claims abstract description 36
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 36
- 108010047320 Pepsinogen A Proteins 0.000 claims abstract description 32
- 108010066264 gastrin 17 Proteins 0.000 claims abstract description 30
- GKDWRERMBNGKCZ-RNXBIMIWSA-N gastrin-17 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 GKDWRERMBNGKCZ-RNXBIMIWSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims abstract description 13
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 claims abstract description 11
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical group C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 claims description 14
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 claims description 12
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 8
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 7
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 5
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 claims description 4
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 claims 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims 1
- 238000000504 luminescence detection Methods 0.000 claims 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims 1
- 238000002575 gastroscopy Methods 0.000 abstract description 8
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 abstract description 5
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 abstract description 5
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 18
- 208000016644 chronic atrophic gastritis Diseases 0.000 description 9
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 208000004300 Atrophic Gastritis Diseases 0.000 description 6
- 208000036495 Gastritis atrophic Diseases 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 108010014475 Pepsinogens Proteins 0.000 description 4
- 102000023022 Pepsinogens Human genes 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 2
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophenyl Phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007275 Carcinoid tumour Diseases 0.000 description 1
- 201000007946 Congenital intrinsic factor deficiency Diseases 0.000 description 1
- 210000000712 G cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010017807 Gastric mucosal hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 108090001072 Gastricsin Proteins 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 208000000239 Hypertrophic Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 108700036988 Intrinsic Factor Deficiency Proteins 0.000 description 1
- 206010070438 Intrinsic factor deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 208000034525 Ménétrier disease Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000034255 Pepsinogen C Human genes 0.000 description 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006994 Precancerous Conditions Diseases 0.000 description 1
- 238000008330 Pyloriset EIA-G Methods 0.000 description 1
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000000465 brunner gland Anatomy 0.000 description 1
- 229960004424 carbon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 210000004691 chief cell of stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- SSBRJDBGIVUNDK-QOGDCIHTSA-N gastrin-14 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C1=CC=C(O)C=C1 SSBRJDBGIVUNDK-QOGDCIHTSA-N 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004692 intercellular junction Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 201000011591 microinvasive gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010076432 minigastrin Proteins 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- NKAAEMMYHLFEFN-UHFFFAOYSA-M monosodium tartrate Chemical compound [Na+].OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O NKAAEMMYHLFEFN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000011896 sensitive detection Methods 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 description 1
- 210000001186 vagus nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57446—Specifically defined cancers of stomach or intestine
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Instruments for taking body samples for diagnostic purposes; Other methods or instruments for diagnosis, e.g. for vaccination diagnosis, sex determination or ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/0045—Devices for taking samples of body liquids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Oncology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
97304
Menetelmä mahasyövän riskin seulonnaksi
Tausta
Seuraavassa esitetään taustaa menetelmille mahasyövän riskin seulonnaksi käyttäen ensisijaisesti pepsinogeeni I:n ja gastriini-17:n määrittämistä verinäytteestä.
Vaikka uusien mahasyöpätapauksien esiintyminen onkin vähentynyt viime vuosina, on mahasyöpä edelleen yksi tavallisimmista maligniteeteista. Suomessa uusia syöpätapauksia rekisteröidään n. 250-300 tapausta / milj. henkilöä / vuosi. Yli 50-vuotiaiden ikäryhmässä Suomessa on arviolta 2350 mahalaukun syöpätapausta, joka on noin 3 promillea ikäryhmän väestöstä (Finnish Cancer Registry - The Institute for Statistical and Epidemiological Cancer Research 1993).
Suomen lisäksi Islannissa, Etelä-Amerikassa ja erityisesti Japanissa on korkea mahasyöpä-insidenssi.
Mahasyövän prognoosi on yleensä huono, koska spesifistä hoitoa ei ole. Tällä hetkellä ainoa mahdollisuus hoitaa mahasyöpä menestyksellisesti on sen varhaistoteaminen ja totaali poistaminen kirurgisin toimenpitein.
Mahasyöpä ei varhaisvaiheessa anna välttämättä mitään oireita. Oireiden myöhäinen esiintyminen luonnollisesti viivästyttää potilaan hoitoon hakeutumista. Toisaalta mahasyövän varhaisvaiheessa kliiniset löydökset ovat usein epäspesifisiä. Mahasyövän primaari diagnostinen menetelmä tällä hetkellä on gastroskopia ja siihen liittyvät biopsiat, irtosolu- ja aspiraatiosytologia.
. Koska rutiinigastroskopiat suoritetaan oireiden, kuten ylävatsavaivojen tai maha-suolikanavan verenvuotojen selvittämiseksi, on näin löydetty oireinen mahasyöpä yleensä jo pitkälle edennyt ja siten inoperaabeli. Primaaridiagnostiikkaa on yritetty parantaa myös monin immunologisin menetelmin. Kuitenkaan ei ole onnistuttu kehittämään riittävän spesifistä immunologista maha-syöpämarkkeria.
Keskeistä on löytää keinot, joilla voitaisiin helposti ja kohtuullisin kustannuksin tunnistaa yleis- 2 97304 väestöstä ne oireettomat henkilöt, joilla saattaa olla alkuvaiheen mahasyöpä. Nämä henkilöt tulisi heti tunnistuksen jälkeen tutkia gastroskopialla. Samalla voidaan tunnistaa ne henkilöt, joiden mahassa on seurantaa vaativia premaligneja muutoksia.
Mahasyöpää voi edeltää joukko erilaisia mahasairauksia tai tiloja (ns. precancerous conditions), joita ovat krooninen atrofinen gastriitti, pernisiöösi anemia, ventrikkeliulcus, polyyppimaha sekä Mdndtrier’n tauti (giant hypertrophic gastritis). Selkeästi tunnistettavia limakalvon muutoksia ovat dysplasia ja adenooma. Edellä mainittuihin tautitiloihin liittyy keskimäärin noin 4-5-kertai-nen suhteellinen syöpäriski verrattuna väestöön yleensä. Riskin on todettu välittyvän lähes kaikissa taudeissa kroonisen atrofisen gastriitin välityksellä.
Kroonisella gastriitilla tarkoitetaan mahan limakalvon pitkäaikaista tulehdustilaa. Tauti voidaan jakaa karkeasti ns. superficielliin ja atrofiseen muotoon. Superficiellissa gastriitissa tulehdus-soluinfiltraatio keskittyy pintaepiteelin alle. Mikäli tulehdus etenee diffuusisti myös mahan spesifisten sekretoivien rauhasten väliin, puhutaan kroonisesta atrofisesta gastriitista. Tällöin mahalaukun limakalvon normaalit rauhasrakenteet korvautuvat ainakin osittain metaplastisilla muutoksilla.
Suomalaisesta syöpäaineistosta laskettu suhteellinen mahasyövän riski mahan korpus-alueen atrofisesta gastriitista kärsivillä potilailla on arvioitu n. 4-5-kertai seksi terveen limakalvon omaaviin henkilöihin verrattuna. Lisäksi tähän tilaan liittyy vaara saada intrinsic-factorin puutoksesta ja B12-vitamiinin imeytymishäiriöstä johtuva pernisiöösi anemia. Antrumin alueen vaikeassa atrofiassa riski on peräti 18-kertainen. Jos atrofisia muutoksia esiintyy sekä antrumin että korpuksen alueella (pangastriitti), voi riski kohota jopa 80-90 prosenttiin (Sipponen, Kekki, Haapakoski, Ihamäki & Siurala 1985).
4
Mahasyövän esiasteiden seulonta seerumista tehtävillä pepsinogeeni- ja gastriini-17 -määrityksillä ' Mahan pepsinogeenit
Ihmisen mahan limakalvossa voidaan erottaa elektroforeettisesti 7 erilaista pepsinogeenia (Samloff 1969). Näistä viisi nopeinta muodostaa immunologisesti yhtenäisen pepsinogeeni I -ryhmän. Muut kaksi muodostavat pepsinogeeni Π -ryhmän. Ryhmän I pepsinogeeneja syntetisoidaan ainoastaan mahan korpus-alueen rauhasten pääsoluissa ja limaa erittävissä soluissa.
Sen sijaan ryhmän Π pepsinogeeneja muodostuu koko mahalaukun alueella sijaitsevissa rauha- 3 97304 sissa sekä jossain määrin myös duodenumin yläosan Brunnerin rauhasissa (Samloff & Liebman 1973; Weinstein, Lechago, Samloff et ai 1977). Terveen ihmisen seerumissa pepsinogeeni I -pitoisuus on n. 6-kertainen verrattuna pepsinogeeni II -pitoisuuteen (Samloff 1982). Mahan korpus-osan atrofisessa gastriitissa seerumin pepsinogeeni I -pitoisuus laskee, kun taas seerumin pepsinogeeni Π -pitoisuus säilyy entisellä tasolla. Näin ollen seerumin pepsinogeeni I -pitoisuus kuvastaa melko selvästi mahan korpus-osan pepsinogeenia erittävien solujen määrääjä niiden tilaa. Mitä vaikeampi atrofinen gastriitti mahan korpus-osassa on, sitä matalampi on seerumin pepsinogeeni I -pitoisuus (Tamm, Villako, Härkönen & Karonen 1984; Kekki,
Samloff, Varis & Ihamäki 1991). Matala seerumin pepsinogeeni I -pitoisuus ilmaisee vaikean atrofisen korpusgastriitin yli 90 %:n sensitiivisyydellä ja lähes 100 %:n spesifisyydellä (Varis,
Kekki Härkönen, Sipponen & Samloff 1991).
Suomalaisessa tutkimuksessa (Varis, Sipponen, Laxön, Härkönen & Heinonen, vielä julkaisematon työ), jossa seulottiin yli 50-vuotiaita oireettomia tupakoivia miehiä matalan seerumin pepsinogeeni I -pitoisuuden avulla gastroskopiatutkimusta varten, todettiin gastroskopoitujen keskuudessa 4.7 %:lla (5.8 %:lla atrofista gastriittia sairastavista potilaista) neoplastinen muutos ja 1 %:lla oireeton alkuvaiheen syöpä (taulukko 1 ja taulukko 2). Tämän tutkimuksen perusteella matalan seerumin pepsinogeeni I -määrityksen avulla voitiin tunnistaa joukko välitöntä operaatiota vaativia mahasyöpätapauksia ja myöhempää gastroskopiaseurantaa vaativia syövän esiastetapauksia (dysplasia). Samalla voitiin määritellä se väestöryhmä, jolla on vaara saada pernisiöösi anemia ja jonka veriarvoja tulee tästä syystä jatkossa seurata.
Epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että vain n. 25 % :11a mahasyöpäpotilaista on vaikea atrofinen korpusgastriitti, joka on todettavissa matalasta seerumin pepsinogeeni I -tasosta (Sipponen, Kekki, Haapakoski, Ihamäki & Siurala 1985). Mahasyövästä siis n. 75 % ei liity atrofiseen korpusgastriittiin.
Taulukko 1: Mahasyövän seulontatutkimuksen tulos suomalaisilla tupakoivilla yli 50-vuotiailla miehillä seerumin matalan pepsinogeeni I (S-PGI) -tason perusteella.
Seulontatulos Lukumäärä % % edellisestä gastroskopoiduista
Tutkittujen lukumäärä 22431
Matala S-PG I 2215 9.9
Gastroskopoitiin 1347 60.8
Atrofinen korpusgastriitti 1092 81.1
Karsinooma 63 5.8 4.7 4 97304
Taulukko 2. Mahalaukun limakalvon neoplastiset (kasvaimenomaiset) muutokset seerumin pepsinogeeni I määrityksen perusteella Suomessa tutkituilla yli 50-vuotiailla miehillä (ks. taulukko 1).
Neoplasiatyyppi Lukumäärä
Kohtalainen dysplasia (epänormaali kasvu) 42
Vaikea dysplasia 7
Karsinooma 11 (alkava 70 %)
Karsinoidituumori 3
Kokonaismäärä 63
Antrum-alueen gastriitti
Gastriinia erittyy maha-suolikanavasta ainakin kolmessa eri muodossa, joiden yhteinen ns. immunoreaktiivinen aktiviteetti mitataan määritettäessä seerumin gastriiniarvo (seerumin totaali gastriini). Gastriinin alalajeja ovat ns. minigastriini (G-14), pikkugastriini (G-17) ja isogastriini (G-34) (Gregory 1974). Fysiologisesti tärkeimmät ovat G-17 ja G-34. G-17:n vaikutus suolahapon eritykseen on 6 kertaa suurempi kuin G-34:n vaikutus (Walsh, Isenberg, Ansfield &
Maxwell 1976). Gastriinia erittyy ns. G-soluista, joita tavataan sekä antrumissa että duode-numissa. Gastriinin erityksen tärkeimmät kiihdyttäjät ovat vagus-hermon tonus ja proteiinien hajoamistuotteet. Gastriinin eritystä jarruttaa pH:n lasku alle 2.5 (Walsh, Richardson & Fordtran 1975). Antrumista erittyvä gastriini on yli 90-prosenttisesti G-17-tyyppiä, kun taas duodenaalinen gastriini on pääosin G-34-tyyppiä (Berson & Yalow 1971). Paastotilanteessa seerumissa tavataan etupäässä G-34:ä, kun taas aterian jälkeen seerumin gastriini on G-17-tyyppiä (Lamers, Harrison, Ippoliti & Walsh 1979). Gastriini-17 :n eritystä voidaan tutkia myös ns. proteiinistimulaatiokokeella. Siinä otetaan aamulla paastoverinäyte, jonka jälkeen potilas nauttii proteiinipitoisen standardiaterian ja verinäytteet otetaan 15 min välein kahden tunnin ajan. Maksiminousu havaitaan n. 20 min kuluttua.
Atrofisessa antrumgastriitissa antrumin limakalvo atrofioituu ja näin ollen sen gastriini-17 :n eritys vähenee ja pitoisuus seerumissa on pienentynyt. Alentunut G-17 -seerumitaso osoittaisi siten antrumin atrofian ja tämän alueen lisääntyneen syöpäriskin. Atrofioituneessa antrumin limakalvossa on alentunut vaste myös proteiinistimulaatiokokeessa, joka on ilmeisesti herkempi atrofian osoittaja kuin pelkkä pitoisuusmääritys.
ia m i t:iii i i » »f 5 97304
Mahalaukun helicobacter pylori infektio
Helicobacter pylori on spiraalinmuotoinen, gram-negatiivinen bakteeri, joka viihtyy mahan limakalvon pintaepiteelisolujen välittömässä läheisyydessä limassa ja solujenvälisessä liitoskohdassa. Bakteeri siirtyy ilmeisesti peioraalista tietä ihmisestä toiseen. Bakteerin vaikutus mahan limakalvoon on tulehdusreaktio, joka välittyy komplementin kautta vapauttamalla voimakkaita tulehduksen välittäjäaineita. Akuutin vaiheen jälkeen tulehdus muuttuu krooniseksi gastriitiksi. Kroonista gastriittia sairastavilla potilailla todetaan 70-90-prosenttisesti helicobacter pylori -infektio (Calam 1994). Koska helicobacter pylori -infektio ja mahalaukun krooninen gastriitti liittyvät hyvin läheisesti toisiinsa, on ajateltu, että tämä bakteeri-infektio olisi eräs etio-loginen tekijä mahalaukun syövän synnylle. Tämän vuoksi on mahdollista, että helicobacter pylori -bakteerien hävittäminen tulehduksen alkuvaiheessa voisi estää krooniseen gastriittiin liittyvän atrofian synnyn ja siten vähentää syöpäriskiä.
Mahasyövän riskin seulonta käyttäen kombinoitua pepsinogeeni I - gastriini-17 - helicobacter pylori -vasta-ainemääritystä seerumista
Seulontaan voidaan käyttää sopivimmin menetelmää, jossa kuoppalevyllä samanaikaisesti voidaan määrittää seerumin pepsinogeeni I ja gastriini-17-pitoisuus sekä helicobacter pylori -vasta-aineet. Tällöin on mahdollista diagnosoida joko korpusgastriitti, antrumgastriitti tai pangastriitti sekä atrofian eräs aiheuttaja, helicobacter pylori -infektio. On huomattava, että vaikeassa atrofisessa gastriitissa helicobacter pylori -bakteereita ei enää löydy mahalaukun limakalvolta ja myös vasta-aineet seerumissa ovat normalisoituneet.
Pepsinogeeni I -määritystä varten on ihmisen mahalaukun limakalvolta eristetty pepsinogeeni I -antigeeni. Se on kiinnitetty karboanhydridimenetelmällä kanin ja lampaan punasoluihin ja tällä on immunisoitu klassiseen tapaan kanit ja lampaat tuottamaan vasta-ainetta pepsinogeeni I:tä kohtaan. Spesifinen vasta-aine gastriitti-17:ää kohtaan on tuotettu samalla tekniikalla kiinnittämällä gastriitti-17:stä saatu gastriinifragmentti 1-13 kanin autologisiin punasoluihin karboimidi-tekniikalla ja immunisoimalla normaaliin tapaan kanit tuottamaan spesifistä vasta-ainetta gastriini-17:ää kohtaan. Spesifiset vasta-aineet on puhdistettu proteiini-A-affmiteettikromato-grafialla tai joissakin tapauksissa pepsinogeeni I- tai gastriini-17-affiniteettikromatografialla. Puhdistettu IgG-fraktio on leimattu entsyymillä (peroksidaasi tai alkalinen fosfataasi).
Kuoppalevyn kuopat on päällystetty leimatulla antiseerumilla käyttäen passiivista adsorptiota. Seuraavassa yksityiskohtaisempi kuvaus eräästä sopivimmin käytettävästä menetelmästä.
1. Kuopat päällystetään vasta-aineella inkuboimalla yli yön +4°C:sa.
2. Kuopat tyhjennetään ja pestään pesuliuoksella.
6 97304 3. Lisätään näyte sopivana laimennoksena, inkuboidaan maksimaalisesta 1 h +37°C:ssa.
4. Pestään kuopat.
5. Lisätään entsyymileimattu vasta-aine sopivana laimennoksena, inkuboidaan maksimaalisesti 1 h +37°C:ssa.
6. Pestään kuopat 7. Lisätään substraatti (kromogeeninen, fluoresoiva tai luminoiva substraatti), ja inkuboidaan maksimaalisesti 30 min huoneenlämmössä.
8. Pysäytetään reaktio ja luetaan absorbanssi, fluoresenssi tai luminisenssi, ja verrataan sitä kalibraatiokäyrään.
Menetelmää voidaan nopeuttaa inkuboimalla näyte ja entsyymileimattu vasta-aine yhtäaikaa ns. one-step-Elisa-mentelmänä. On myös muita vaihtoehtoja, joita voidaan soveltaa.
Vaihtoehto 2 (kilpailu-Elisa) 1. Leimataan antigeeni entsyymileimalla.
2. Inkuboidaan näytettä ja vasta-ainetta koeputkessa, jolloin näytteen antigeeni sitoutuu vasta-aineeseen.
3. Lisätään tunnettu määrä leimattua antigeeniä, joka kilpailee näytteen sisältämän antigeenin kanssa vapaasta vasta-aineesta.
4. Siirretään liuos kuoppalevyn kuoppaan, joka on päällystetty kakkos-vasta-aineella (anti-kani-vasta-aine) ja inkuboidaan maksimaalisesti 1 h.
5. Pestään sitoutumaton materiaali pois.
6. Lisätään substraatti ja inkuboidaan maksimaalisesti 30 min huoneenlämmössä.
7. Pysäytetään reaktio ja luetaan tulokset vertaamalla kalibratiokäyrään.
Tässä menetelmässä voidaan kilpailutilanne jäljestää myöskin leimatulla vasta-aineella.
Helicobacter pylori -vasta-aineiden määrittämistä varten on saatavana useita kaupallisia “kittejä” (mm. Orion Pyloriset EIA-G, Pyloriset EIA-A, Rochen EIA 2G, Whittaker Bioproductsin Pyloristat). Helicobacter pylori -bakteereista voidaan valmistaa antigeenejä eri tavoin (katso Lelwala-Guruge, Nilsson, Ljungh, Wadstrom 1992) ja niitä on myös kaupallisesti saatavana. Käyttämämme menetelmä helicobacter pylori -vasta-aineiden määrittämiseen on yleisesti tunnettu ja siinä kiinnitetään bakteereista happamalla glysiinillä uutettu antigeeni adsorptiolla kuoppalevyn kuoppiin. Kakkosvasta-aine (rabbit anti-human IgG) on leimattu entsyymillä (alkalinen fosfataasi tai joissakin tapauksissa peroksidaasi). Entsyymin substraattina käytetään p-nitrofenyylifosfaattia (absorbanssi) tai umbelliferyylifosfaattia (fluoresenssi), jolloin voidaan mitata absorbanssi (405 nm) tai fluoresenssi (360 nm/460 nm).
< · *#.» i>Mi I I 4 M
7 97304
Mittausherkkyydet
Seerumin pepsinogeeni! -määrityksessä cut-off-arvo atrofiselle gastriitille on aikaisempien tutkimustemme mukaan 20 - 30 μ§/1 sovitusta menetelmän spesifisyydestä ja herkkyydestä riippuen, joka vastaa noin 450 - 690 pmol/1 (Varis, Sipponen Lax6n, Härkönen & Heinonen, vielä julkaisematon työ). Normaalitilanteessa seerumin gastriini- 17:n pitoisuudet ovat välillä 2 -25 pmol/1. Näin ollen gastriini-17:n pitoisuus seerumissa on noin 100 kertaa pienempi kuin pepsinogeeni I:n pitoisuus. Koska atrofisessa antrumgastriitissa mitataan tästäkin matalampia arvoja edellyttää tämä kehitetyltä menetelmältä erittäin suurta herkkyyttä. Antrum-alueen atrofiassa cut-off-arvo on seerumin gastriini-17 -määrityksessä välillä 0.1-2 pmol/1. Riittävän suuri herkkyys on mahdollista saavuttaa entsyymileimalla ja käyttämällä herkkää detektointi-jäijestelmää esim. luminisenssimittausta. Herkkyyttä voidaan edelleen lisätä suorittamalla ns. entsymaattinen recycling reaktio, jota olemme soveltaneet mm. steroidien määrittämisessä (Härkönen, Adlercreutz & Groman 1974). Tässäkin tapauksessa syntynyt produkti voidaan mitata joko fluoresenssitekniikalla tai luminisenssilla. Helicobacter pylori -positiivisuudelle cut-off-tiitteri on 200 - 500.
Taulukossa 3 on patentoitava yhdistelmämenetelmä kuvattu kaavamaisesti.
Taulukko 3 Seerumin pepsinogeeni I ja gastriini-17 -yhdistelmämenetelmä mahalaukun vaikea-asteisen korpus-alueen, antrum-alueen tai koko mahalaukun limakalvon (pangastriitti) atrofisen gastriitin toteamiseksi.
Vaikea-asteisen Seerumin Seerumin Seerumin gastriini-17 atrofian sijainti pepsinogeeni I gastriini-17 pitoisuuden nousu (vaste) mahalaukussa p.g/l pmol/1 proteiinistimulaatiossa
Korpus < cut-off-arvo > viitearvojen normaali tai yläraja suurentunut vaste
Antrum > cut-off-arvo < cut-off-arvo voimakkaasti pienentynyt vaste
Koko mahalaukun < cut-off-arvo viitearvojen pienentynyt vaste limakalvo (korpus alarajalla . ! ja antrum)
Viitearvot: Seerumin pepsinogeeni I 25- 120 μg/l
Seerumin gastriini-17 2 -25 pmol/1
Cut-off-arvot: Seerumin pepsinogeeni I 20-30 μg/l
Seerumin gastriini-17 0.1-2 pmol/1 97304 8
Kirjallisuus
Berson S A & Yalow, RS (1971) Nature of immunoreactive gastrin extracted from tissues of gastrointestinal tract. Gastroenterology 60:215-222
Calam, J (1994) Helicobacter pylori (Review) Eur. J Clin Invest 24: 501-510
Gregory, RA (1974) The gastrointestinal hormones: a review of recent advances. J Physiol.
241: 1-32
The Finnish Cancer Registry - The Institute for Statistical and Epidemiological Cancer Research (1993) Cancer Incidence in Finland 1991. Cancer Statistics of the National Research and Development Centre for Welfare and Health Härkönen, M, Adlercreutz, H & Groman, EV (1974) Enzymatic techniques in steroid assay. J. Steroid Biochem. 5: 717-725
Kekki, M, Samloff, IM, Varis, K & Ihamäki, T (1991) Seram pepsinogen I and serum gastrin in the screening of severe atrophic corpus gastritis. Scand J Gastroenterology 26 (suppl 186):109-116
Lamers, C, Harrison, A, Ippoliti, A & Walsh, J (1979) Molecular forms of circulating gastrin in normal subjects and duodenal ulcer patients. Gastroenterology 76: 1179
Lelwala-Guruge, J, Nilsson, I, Ljungh, A & Wadström, T (1992) Cell surface proteins of Helicobacter pylori as antigens in an ELISA and a comparison with three commercial ELISA. Scand J Infect Dis 24:457-465
Samloff, IM & Liebman.WM (1972) Purification and immunochemical characterization of . group Π pepsinogens in human seminal fluid. Clin Exp Immunol 11:405-414
Samloff, IM (1969) Slow moving protease and the seven pepsinogens. Electrophoretic demonstration of the existence of eight proteolytic fractions in human gastric mucosa. Gastroenterology 57:659-69
Samloff, IM (1982) Pepsinogens I and Π: purification from gastric mucosa and radioimmuno-* assay in serum. Gastroenterology 82:26-33
Sipponen, P, Kekki, M, Haapakoski, J, Ihamäki, T & Siurala, M (1985) Gastric cancer risk in chronic atrophic gastritis: statistical calculations of cross-sectional data. Int J Cancer 35:173-77
Tamm, A, Villako, H, Härkönen, M & Karonen, S-L (1984) Seram pepsinogen I and the state of gastric mucosa in an Estonian population sample. Scand. J. Gastroenterol. 19: 1091-1094.
9 97304
Varis, K (1993) Mahan eritystoiminta. Kirjassa: Kliininen gastroenterologia (toim. Miettinen, T, Seppälä, K & Sivula, A). Duodecim, Jyväskylä ss. 55-69
Varis, K, Kekki, M, Härkönen, M, Sipponen, P & Samloff, IM (1991) Serum pepsinogen I and serum gastrin in the screening of atrophic pangastritis with high risk of gastric cancer.
Scand J Gastroenterology 26 (suppl 186): 117-123
Varis, K, Sipponen, P, Laxdn, F, Härkönen, M & Heinonen O-P, julkaisematon työ.
Walsh, JH, Isenberg JI, Ansfield, J & Maxwell, V (1976) Clearance and acid-stimulating action of human big and little gastrins in duodenal ulcer subjects. J Clin Invest 57:1125-1131
Walsh, JH, Richardson, CT & Fordtran, JS (1975) pH dependence of acid secretion and gastrin release in normal and ulcer subjects. J Clin Invest 55: 462-468
Weinstein, WM, Lechago, J, Samloff, IM et al. (1977) Pepsinogens in human gastric cardiac and esophageal glands (abstr). Clin Res 25:690 t
Claims (9)
1. Menetelmä mahalaukun syövän riskin seulomiseksi veriseerumista toteamalla 5 mahalaukun korpus- tai antrum-osan atrofia tai koko mahan limakalvon atrofia, tunnettu siitä, että seerumista määritetään kvantitatiivisesti pepsinogeeni I ja gast-riini-17 -pitoisuudet ja verrataan saatuja arvoja kulloisenkin määriteltävän aineen menetel mäspesifiseen cut-off-arvoon.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lisäksi mitataan seerumin gastriini-17 -pitoisuus käyttämällä proteiinistimulaatiokoetta mittaamalla sanottu pitoisuus basaalitilanteessä ja proteiinipitoisen standardiaterian jälkeen.
3. Patenttivaatimuksen 1 ja 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään 15 kombinoitua immunologista pepsinogeeni I- ja gastriini- 17 -menetelmää muovi-, lasi- tai selluloosa-alustalla.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alusta on kuop-palevy. 20
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pep- .: sinogeeni I- ja gastriini-17 -määritykseen käytetään absorbanssi-, fluoresenssi- tai luminisenssidetektio-menetelmää.
6. Jonkin patenttivaatimuksen 3 - 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pepsinogeeni I -pitoisuuden määrittämiseksi käytetään polyklonaalista tai mono-klonaalista vasta-ainetta pepsinogeeni I:tä vastaan.
7. Jonkin patenttivaatimuksen 3-6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että gast-30 riini-17 -pitoisuuden määrittämiseksi käytetään spesifistä poly- tai monoklonaalista vasta-ainetta gastriini-17:ää vastaan. 97304
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polyklonaalinen vasta-aine gastriini- 17:ää vastaan saadaan immunisoimalla eläin, kuten kani, lammas tai sika, gastriinifragmentilla 1-13, tai käyttämällä jonkin eläimen, kuten sian, tai ihmisen mahalaukusta eristettyä gastriini-17:n antigeeniä. 5
9. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että se on yhdistetty Helicobacter pylori -vasta-ainemääritykseen. 97304
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI945391A FI97304C (fi) | 1994-11-16 | 1994-11-16 | Menetelmä mahasyövän riskin seulonnaksi |
| DK95937917T DK0804737T3 (da) | 1994-11-16 | 1995-11-15 | Fremgangsmåde til screening for risiko for mavecancer |
| JP51577496A JP3433231B2 (ja) | 1994-11-16 | 1995-11-15 | 胃ガンのリスクのスクリーニング方法 |
| PT95937917T PT804737E (pt) | 1994-11-16 | 1995-11-15 | Metodo de avaliacao dos riscos do cancro gastrico |
| DE69525476T DE69525476T2 (de) | 1994-11-16 | 1995-11-15 | Verfahren zum screenen des risikos auf magenkrebs |
| AT95937917T ATE213332T1 (de) | 1994-11-16 | 1995-11-15 | Verfahren zum screenen des risikos auf magenkrebs |
| PCT/FI1995/000634 WO1996015456A1 (en) | 1994-11-16 | 1995-11-15 | Method for screening the risk of gastric cancer |
| ES95937917T ES2171564T3 (es) | 1994-11-16 | 1995-11-15 | Metodo para explorar el riesgo de cancer gastrico. |
| EP95937917A EP0804737B1 (en) | 1994-11-16 | 1995-11-15 | Method for screening the risk of gastric cancer |
| AU38743/95A AU3874395A (en) | 1994-11-16 | 1995-11-15 | Method for screening the risk of gastric cancer |
| US09/809,549 US6696262B2 (en) | 1994-11-16 | 2001-03-14 | Method for screening the risk of gastric cancer |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI945391 | 1994-11-16 | ||
| FI945391A FI97304C (fi) | 1994-11-16 | 1994-11-16 | Menetelmä mahasyövän riskin seulonnaksi |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI945391A0 FI945391A0 (fi) | 1994-11-16 |
| FI945391L FI945391L (fi) | 1996-05-17 |
| FI97304B FI97304B (fi) | 1996-08-15 |
| FI97304C true FI97304C (fi) | 1996-11-25 |
Family
ID=8541817
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI945391A FI97304C (fi) | 1994-11-16 | 1994-11-16 | Menetelmä mahasyövän riskin seulonnaksi |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6696262B2 (fi) |
| EP (1) | EP0804737B1 (fi) |
| JP (1) | JP3433231B2 (fi) |
| AT (1) | ATE213332T1 (fi) |
| AU (1) | AU3874395A (fi) |
| DE (1) | DE69525476T2 (fi) |
| DK (1) | DK0804737T3 (fi) |
| ES (1) | ES2171564T3 (fi) |
| FI (1) | FI97304C (fi) |
| PT (1) | PT804737E (fi) |
| WO (1) | WO1996015456A1 (fi) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6861510B1 (en) * | 1989-01-24 | 2005-03-01 | Aphton Corporation | Immunogenic compositions against gastrin peptides |
| ATE505202T1 (de) * | 1996-02-08 | 2011-04-15 | Cancer Advances Inc | Immunologische methoden zur behandlung von gastrointestinalem krebs |
| US20040001842A1 (en) * | 1997-05-12 | 2004-01-01 | Dov Michaeli | Immunogenic compositions to the CCK-B/gastrin receptor and methods for the treatment of tumors |
| CA2328501A1 (en) * | 1998-05-15 | 1999-11-25 | Aphton Corporation | Prevention and treatment of hypergastrinemia |
| WO2000020868A1 (en) * | 1998-10-01 | 2000-04-13 | Medical College Of Georgia Research Institute | Screen for risk for gastric adenocarcinoma |
| US6372439B2 (en) | 1998-10-01 | 2002-04-16 | James R. Goldenring | Screen for gastric adenocarcinoma |
| FI990991L (fi) * | 1999-04-30 | 2000-10-31 | Locus Genex Oy | Menetelmä irreversiibeleille neurovahingoille riskialttiin yksikön identifioimiseksi |
| FI118653B (fi) * | 1999-04-30 | 2008-01-31 | Biohit Oyj | Menetelmä peptisen haavan riskin määrittämiseksi |
| FI107808B (fi) * | 1999-08-31 | 2001-10-15 | Biohit Oyj | Menetelmä verisuoni- sekä syöpäsairaudelle riskialttiin yksilön identifioimiseksi |
| CA2404852A1 (en) * | 2000-04-10 | 2001-10-18 | Timothy C. Wang | Diagnosis and treatment of gastrointestinal disease |
| US7179609B1 (en) * | 2000-10-04 | 2007-02-20 | Atrophus Ab | Screening method for gastritis |
| FI20010019L (fi) * | 2001-01-05 | 2002-07-06 | Biohit Oyj | Menetelmä atrofisen diagnostisoimiseksi |
| US20030091574A1 (en) * | 2001-03-23 | 2003-05-15 | Gevas Philip C. | Combination treatment of pancreatic cancer |
| US20090191232A1 (en) * | 2001-05-04 | 2009-07-30 | Gevas Philip C | Combination therapy for the treatment of tumors |
| JP4763149B2 (ja) * | 2001-05-10 | 2011-08-31 | わかもと製薬株式会社 | ヘリコバクター・ピロリへの感染を判定する検査方法 |
| KR20040049830A (ko) * | 2001-07-09 | 2004-06-12 | 애프톤 코포레이션 | 간, 폐 및 식도의 암 및 전암 상태의 치료 및 예방 |
| FI20011908A7 (fi) * | 2001-09-28 | 2003-03-29 | Biohit Oyj | Menetelmä vatsasyövän osoittamiseksi |
| WO2004088326A2 (en) * | 2003-03-28 | 2004-10-14 | Aphton Corporation | Gastrin hormone immunoassays |
| FI119572B (fi) * | 2004-03-05 | 2008-12-31 | Biohit Oyj | Menetelmä vatsan limakalvon tilan ennustamiseksi |
| WO2005095459A2 (en) * | 2004-03-29 | 2005-10-13 | Receptor Biologix, Inc. | Monoclonal antibodies to gastrin hormone |
| FI116942B (fi) * | 2004-05-10 | 2006-04-13 | Biohit Oyj | Proteiini- ja peptidistabilointi |
| WO2006032980A1 (en) * | 2004-09-22 | 2006-03-30 | Receptor Biologix, Inc. | Monoclonal antibolies to progastrin |
| WO2006072625A2 (en) | 2005-01-06 | 2006-07-13 | Novo Nordisk A/S | Anti-kir combination treatments and methods |
| US20070207467A1 (en) * | 2006-03-01 | 2007-09-06 | Ming Xu | Detection of lymph node metastasis from gastric carcinoma |
| FI20060501L (fi) * | 2006-05-22 | 2007-11-23 | Biohit Oyj | Koostumus ja menetelmä asetaldehydin sitomiseksi vatsassa |
| US20070281305A1 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-06 | Sean Wuxiong Cao | Detection of lymph node metastasis from gastric carcinoma |
| CN101910844A (zh) * | 2007-10-26 | 2010-12-08 | 拜奥希特公司 | 用于诊断与萎缩性胃炎相联系的自身免疫性疾病和胃癌的方法和产品 |
| CN102087279A (zh) * | 2010-03-11 | 2011-06-08 | 北京美康生物技术研究中心 | 一种联合诊断胃病或评价胃癌风险的酶联免疫吸附试剂盒 |
| RU2465597C1 (ru) * | 2011-04-08 | 2012-10-27 | Сергей Михайлович Котелевец | Способ определения вероятности развития рака желудка |
| GB201121571D0 (en) | 2011-12-15 | 2012-01-25 | Astrimmune Ltd | Compounds and uses thereof |
| FI20145550A7 (fi) * | 2014-06-13 | 2015-12-14 | Biohit Oyj | Gastriini-17 käyttö biomarkkerina atrofiselle gastriitille ja usealle sen seurauksena kohonneelle riskille |
| PT3258266T (pt) * | 2015-02-10 | 2020-08-27 | Shenzhen New Ind Biomedical Engineering Co Ltd | Kit de reagentes usado para detetar gastrina-17, método de preparação e aplicação de kit de reagentes |
| CN106501532B (zh) * | 2016-10-14 | 2019-02-19 | 北京正旦国际科技有限责任公司 | 一种用于检测胃泌素17的试剂盒 |
| JP6885581B2 (ja) * | 2017-02-06 | 2021-06-16 | 学校法人東京歯科大学 | ガストリン測定におけるカットオフ値の推定方法 |
| CN111050789A (zh) | 2017-06-15 | 2020-04-21 | 癌症进展有限公司 | 用于诱导针对肿瘤和癌症的体液免疫和细胞免疫的组合物和方法 |
| US12150978B2 (en) | 2017-06-15 | 2024-11-26 | Cancer Advances Inc. | Compositions and methods for preventing tumors and cancer |
| RU2677228C1 (ru) * | 2017-12-08 | 2019-01-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" | Способ иммунодиагностики заболеваний гастродуоденальной зоны |
| CN109991409B (zh) * | 2018-12-03 | 2022-03-04 | 浙江聚康生物工程有限公司 | 胃蛋白酶原i/胃蛋白酶原ii检测试剂盒 |
| FI20205255A1 (fi) | 2020-03-11 | 2021-09-12 | Biohit Oyj | Gastriini-17 testi dyspepsian ja refluksioireiden, ja atrofisen gastriitin, seulontaan sekä niihin liittyvien riskien arvioimiseen |
| CN111638369B (zh) * | 2020-04-30 | 2023-03-31 | 吉林省格瑞斯特生物技术有限公司 | 胃功能及胃癌发生风险的荧光微球检测装置及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2949474B2 (ja) * | 1995-08-28 | 1999-09-13 | 隆久 古田 | ペプシノーゲンｉ／ｉｉ比の変化率を基礎としたヘリコバクター・ピロリ除菌判定方法 |
-
1994
- 1994-11-16 FI FI945391A patent/FI97304C/fi not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-11-15 DK DK95937917T patent/DK0804737T3/da active
- 1995-11-15 PT PT95937917T patent/PT804737E/pt unknown
- 1995-11-15 JP JP51577496A patent/JP3433231B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-15 WO PCT/FI1995/000634 patent/WO1996015456A1/en not_active Ceased
- 1995-11-15 DE DE69525476T patent/DE69525476T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-15 AT AT95937917T patent/ATE213332T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-11-15 ES ES95937917T patent/ES2171564T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-15 AU AU38743/95A patent/AU3874395A/en not_active Abandoned
- 1995-11-15 EP EP95937917A patent/EP0804737B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-03-14 US US09/809,549 patent/US6696262B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE213332T1 (de) | 2002-02-15 |
| AU3874395A (en) | 1996-06-06 |
| EP0804737B1 (en) | 2002-02-13 |
| PT804737E (pt) | 2002-07-31 |
| FI97304B (fi) | 1996-08-15 |
| US20010039025A1 (en) | 2001-11-08 |
| DK0804737T3 (da) | 2002-04-29 |
| JPH10509795A (ja) | 1998-09-22 |
| FI945391L (fi) | 1996-05-17 |
| US6696262B2 (en) | 2004-02-24 |
| ES2171564T3 (es) | 2002-09-16 |
| JP3433231B2 (ja) | 2003-08-04 |
| WO1996015456A1 (en) | 1996-05-23 |
| FI945391A0 (fi) | 1994-11-16 |
| DE69525476T2 (de) | 2002-10-02 |
| EP0804737A1 (en) | 1997-11-05 |
| DE69525476D1 (de) | 2002-03-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI97304C (fi) | Menetelmä mahasyövän riskin seulonnaksi | |
| Cao et al. | Screening of atrophic gastritis and gastric cancer by serum pepsinogen, gastrin‐17 and Helicobacter pylori immunoglobulin G antibodies | |
| JP6646571B2 (ja) | 膵臓がんを検出するための方法および組成物 | |
| Hebbar et al. | Increased concentrations of the circulating angiogenesis inhibitor endostatin in patients with systemic sclerosis | |
| FI118653B (fi) | Menetelmä peptisen haavan riskin määrittämiseksi | |
| US6008003A (en) | Non-invasive diagnostic method for interstitial cystitis and bladder cancer | |
| RU2462719C2 (ru) | Диагностика септических осложнений | |
| US7358062B2 (en) | Method for diagnosing atrophic gastritis | |
| JP2014526682A (ja) | 標的分子を検出する非侵襲的方法 | |
| Sato et al. | Gastric carcinoid tumors without autoimmune gastritis in Japan: a relationship with Helicobacter pylori infection | |
| Dong et al. | Significance of Serological Gastric Biopsy in Different Gastric Mucosal Lesions: an Observational Study. | |
| Massarrat et al. | Increased serum pepsinogen II level as a marker of pangastritis and corpus-predominant gastritis in gastric cancer prevention | |
| AU2005297303B2 (en) | Novel diagnostic kit for malignant melanoma | |
| JP2005532564A (ja) | ヒト心不全における血漿ウロテンシン | |
| EP1552311B1 (en) | Method for detecting a risk of acid related disease in an individual | |
| US7179609B1 (en) | Screening method for gastritis | |
| Jacobsen et al. | The requirement for gastrin measurements | |
| Sasaki et al. | Elevated plasma thymosin-� 1 levels in lung cancer patients | |
| Tan et al. | Gastrointestinal fluids proteomics | |
| EP1488238B1 (en) | Screening method for gastritis | |
| Syrjänen | Role of serological biomarker testing (GastroPanel®) in diagnosis of symptomatic dyspepsia and in screening of the risks of stomach cancer | |
| Carlson et al. | Lack of association between hyperprolactinemia and colon carcinoma | |
| Xiang et al. | Serologic detection of regenerating protein I alpha by time-resolved fluoroimmunoassay and its clinical value in gastric cancer | |
| Nishiura et al. | Translocation of orally administered rat salivary cystatin into serum and kidney | |
| PETERSEN et al. | Abnormal processing of antral gastrin in active duodenal ulcer disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MA | Patent expired |