FI114638B - Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva genomföreningar och mellanprodukter som används i förfarandet - Google Patents

Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva genomföreningar och mellanprodukter som används i förfarandet Download PDF

Info

Publication number
FI114638B
FI114638B FI952063A FI952063A FI114638B FI 114638 B FI114638 B FI 114638B FI 952063 A FI952063 A FI 952063A FI 952063 A FI952063 A FI 952063A FI 114638 B FI114638 B FI 114638B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
group
carboxy
Prior art date
Application number
FI952063A
Other languages
English (en)
Finnish (fi)
Other versions
FI952063A0 (sv
FI952063A (sv
Inventor
Nigel John Perryman Broom
Frank Peter Harrington
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of FI952063A0 publication Critical patent/FI952063A0/sv
Publication of FI952063A publication Critical patent/FI952063A/sv
Application granted granted Critical
Publication of FI114638B publication Critical patent/FI114638B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D499/88—Compounds with a double bond between positions 2 and 3 and a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Ink Jet (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (18)

1. Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva penemföreningar med formel (I) 5
2 R S' S R1 (I) Y-r Y 'c/ n-^co2r3 i vilken formel R1 betecknar väte, (Ql-io) alkyl eller (Ci-i0) alkyltio eller substituerad (Ci_i0) alkyl eller substituerad (Ci-io) alkyltio, 10 varvid substituenten kan vara hydroxi, (Ci-6) alkoxi, (Ci-6) alkanoyloxi, halogen, merkapto, (Ci-β) alkyltio, heterocyk-lyltio, amino, (mono eller di) - (Ci-6) alkylamino, (Ci_ 6. alkanoylamino, karboxi eller (Ci_6) alkoxikarbonyl, R2 är ett fusionerat bicykliskt heterocykliskt 15 ringsystem med den allmänna formeln: \ 0)p ' f :· \Ύ •i # där R4 och R5 oberoende av varandra betecknar väte eller en 1' 20 eller flera (Ci-6) alkanoyl-, (Ci_6) alkanoyloxi-, heterocyk- lyl-, amino-, (Cx-6-alkanoylamino-, (mono eller di) - (Ci-6) -alkylamino-, hydroxi-, (Ci-6) alkoxi-, sulfo-, merkapto-, (Ci-6) alkyltio-, (Ci-6) alkylsulf inyl- , (Ci-6) alkylsulf onyl- , * « heterocyklyltio-, aryltio-, sulfamoyl-, karbamoyl-, ami- > i · : 25 dino-, guanidino-, nitro-, halogen-, karboxi-, karboxisalt- ‘ · 114638 59 grupper, en farmaceutiskt godtagbar in vivo hydrolyserbar karboxiestergrupp, en arylkarbonyl- eller heterocyklylkar-bonylgrupp samt även icke substituerade eller substituerade (Ci-s) alkyl-, (C2.6) alkenyl-, (C2.6)-alkynyl-, aryl- och aryl- 5 (Ci-6) alkylgrupper, varvid eventuella substituenter för ovan nämnda (Ci-6) alkyl-, (C2.6) alkenyl- , (C2-e) alkynyl- , aryl- och aryl- (Ci-6) alkylsubstituenter har valts bland (C:.-6) alkanoyl-, (Cx-6) alkanoyloxi-, heterocyklyl-, amino-, (Ci-6) alkanoyl -10 amino-, (mono eller di) - (Ci-6) -alkylamino-, hydroxi-, (C;l-6) -alkylsulf inyl-, (Ci-6) - alkyl sulfonyl-, heterocyklyltio-, aryltio-, sulfamoyl-, karbamoyl-, amidino-, guanidino-, nitro-, halogen-, karboxi-, karboxisaltgrupper, farmaceutiskt godtagbara in vivo hydrolyserbara karboxiestergrup-15 per, arylkarbonyl- och heterocyklylkarbonylgrupper, varvid "aryl" betecknar fenyl eller naftyl, som eventuellt kan vara substituerade med högst fern grupper, som väljs bland halogen-, merkapto-, (Ci-6) alkyl-, fenyl-, (Ci-6) alkoxi-, hydroxi (Ci-6) -alkyl-, merkapto (Ci_6) alkyl-, ha-20 logen (Ci-6) alkyl-, hydroxi-, amino-, nitro-, karboxi-, (Cx_ 6. alkylkarbonyloxi-, (Ci-6) alkoxikarbonyl- , formyl- och (Ci- 6)-alkylkarbonylgrupper; och "heterocyklyl" betecknar aromatiska eller icke-aromatiska, en-skilda eller fusionerade ringar, varvid var- » 25 je ring innehäller 4-7 ringatomer och högst fyra heteroato- * · ··* mer, som väljs bland syre, kväve och svavel, och vilka rin- "· gar kan vara icke substituerade eller substituerade med . : högst tre grupper, som väljs bland halogen-, (Ci_6) alkyl-, \ · (Ci_6) -alkoxi-, halogen (Ci-6) alkyl-, hydroxi-, karboxi-, kar- 30 boxisaltgrupper, farmaceutiskt godtagbara in vivo hydro- ;· lyserbara karboxiestergrupper och aryl- och oxogrupper; m är 2 eller 3; p är noil, 1 eller 2; och R3 är väte, en ..· saltbildande katjon eller en grupp som bildar en farma- ‘ ceutiskt godtagbar in vivo hydrolyserbar ester; och symbo- '*·** 35 len =/= betecknar att dubbelbindningen kan vara antingen i ; E- eller Z-konfigurationen, kännetecknat av att 60 114638 a) en förening med formeln (I), där R3 är en karbo-xiskyddsgrupp Rx, som är nägon annan än en farmaceutiskt godtagbar estergrupp, omvandlas tili en förening med formeln (I) , där R3 är väte, en saltbildande katjon eller en 5 grupp som bildar en farmaceutiskt godtagbar ester, eller b) för en förening med formeln (II): Z c/ COjR där R1 och R2 har den betydelse som definierats ovan i sam-band med formeln (I) ; Rx är en karboxiskyddsgrupp; X är en 10 halogenatom och Z betecknar en halogenatom, hydroxigrupp, substituerad hydroxigrupp, en grupp -S(0)qR7 eller en grupp -Se(0)rR7/ där q är 0, 1 eller 2, r är 0 eller 1 och R7 betecknar en väteatom, kolvätegrupp eller heterocyklylgrupp; utförs en reduktiv elimineringsreaktion för avlägsning av 15 elementen i grupperna X och Z, eller c) utförs först steg b), varefter karboxiskydds-gruppen Rx omvandlas tili en önskad grupp R3 enligt steg a) och om sä önskas omvandlas en förening med formeln (I) tili ett farmaceutiskt godtagbart sait därav och/eller om sä : 2 0 önskas kristalliseras en förening med formeln (I) ur en vattenlösning därav. ! t : 2. Förfarande enligt patentkrav 1 , känneteck- : >* nat av att en före-ning med formeln (I) har en struktur ; 7 (IA): * · I « « * 2 R I H (IA) JX-X 3 ;·. cT C0>R 25 :it#: där R1, R2 och R3 är definierade i patentkrav 1. ·*φ
3. Förfarande enligt patentkrav 1 eller 2, känne- t » tecknat av att R1 betecknar väte. 1 · 61 114638
4. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1, 2 eller 3, kännetecknat av att R2 väljs bland 2,3-dihydroimidazo[2,l-b]tiazol-6-yl, 2,3-dihydro-1(R,S)-oxo-imidazo[2,1-b]tiazol-6-yl, 2,3-dihydro-1,1-dioxoimidazo- 5 [2,1-b]tiazol-6-yl, 6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b]tiazin-2- yl och 6,7-dihydro-8,8-dioxo-5H-imidazo[2,1-b][l,3]tiazin-2-yl.
5. Förfarande enligt patentkrav 4, kännetecknat av att R4 och R5 är väte. 10
6. Förfarande enligt patentkrav 1, kännetecknat av att R3 är en natriumjon.
7. Förfarande enligt patentkrav 1, kännetecknat av att föreningen med formeln (I) sorti framställs är na trium- (5R)-6-[(Z)-(2,3-dihydroimidazo[2,1-b]tiazol-6-yl)- 15 metylen]penem-3-karboxylat.
8. Förfarande enligt patentkrav 1, kännetecknat av att föreningen med formeln (I) som framställs är na trium- (5R)-6-[(Z)-(2,3-dihydro-l(R,S)-oxoimidazo[2,1-b]tiazol -6-yl) metylen]penem-3-karboxylat. 2 0
9. Förfarande enligt patentkrav 1, kännetecknat av att föreningen med formeln (I) som framställs är na trium- (5R)-6-[(Z)-(2,3-dihydro-l,1-dioxoimidazo[2,1-b]tia-zol- 6-yl) metylen]penem-3-karboxylat.
10. Förfarande enligt patentkrav 1, känneteck- t >, 2 5 nat av att föreningen med formeln (I) som framställs är . natrium- (5R) -6- [ (Z) - (6,7-dihydro-5H-imidazo [2,1-b] [1,3] tia- , zin-2-yl)metylen]penem-3-karboxylat. »
11. Förfarande enligt patentkrav 1, kännetecknat av att föreningen med formeln (I) som framställs är 30 natrium-(5R)-6-[(Z)-(6,7-dihydro-8,8-diokso-5H-imidazo[2,1- b][1,3]tiazin-2-yl)metylen]penem-3-karboxylat.
12. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1 - 11, kännetecknat av att föreningen med formeln (I) som framställs är i kristallin form. :;! 35 » 62 114638
13. Förening med formeln (II): Z ϊ I X R-\/ ^Ss^^R (II) i—N-^ * </ CO;R 5 där R1, R2, Rx, X och Z är definierade i patentkrav 1.
14. Förening med formeln (IV): R2-CHO (IV) 10 där R2 är definierad i patentkrav 1.
15. Förening med formeln (VII): s-OU-y A HN f <VII> Ui R*^ ^co2r ' .* 15 där R är alkyl, Y är halogen och m och R5 är definierade i patentkrav 1; eller sulfon eller sulfoxid av föreningen. j
16. Förening med formeln (VIII): ♦ __s ch,i. | (VIII) O ^ CO,R R där R är alkyl, och m och R5 är definierade i patentkrav 1; 20 eller sulfon eller sulfoxid av föreningen. » 1 1 4638 63
17. Förening med formeln (IX): ch ixr^\ \/V. j (ix) ^ch2oh R 2 5 där m och R5 är definierade i patentkrav 1; eller sulfon eller sulfoxid av föreningen.
18. Förening med formeln (X): S \=/ CHjO -A R 10 där m och R5 är definierade i patentkrav 1 och A är en acylgrupp; eller sulfon eller sulfoxid av föreningen. > « t t »
FI952063A 1992-10-29 1995-04-28 Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva genomföreningar och mellanprodukter som används i förfarandet FI114638B (sv)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB929222700A GB9222700D0 (en) 1992-10-29 1992-10-29 Chemical compounds
GB9222700 1992-10-29
EP9302894 1993-10-20
PCT/EP1993/002894 WO1994010178A1 (en) 1992-10-29 1993-10-20 6-(substituted methylene) penems and intermediates

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI952063A0 FI952063A0 (sv) 1995-04-28
FI952063A FI952063A (sv) 1995-06-27
FI114638B true FI114638B (sv) 2004-11-30

Family

ID=10724235

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI952063A FI114638B (sv) 1992-10-29 1995-04-28 Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva genomföreningar och mellanprodukter som används i förfarandet

Country Status (35)

Country Link
US (3) US5602250A (sv)
EP (1) EP0666862B1 (sv)
JP (1) JP3488457B2 (sv)
KR (1) KR100295710B1 (sv)
CN (3) CN1044247C (sv)
AP (1) AP438A (sv)
AT (1) ATE191914T1 (sv)
AU (1) AU687365B2 (sv)
BR (1) BR1100542A (sv)
CA (1) CA2147755C (sv)
CZ (1) CZ293106B6 (sv)
DE (1) DE69328436T2 (sv)
DK (1) DK0666862T3 (sv)
ES (1) ES2145064T3 (sv)
FI (1) FI114638B (sv)
GB (1) GB9222700D0 (sv)
GR (1) GR3033448T3 (sv)
HK (1) HK1012375A1 (sv)
HU (1) HUT71467A (sv)
IL (1) IL107431A (sv)
MA (1) MA23017A1 (sv)
MX (1) MX9306679A (sv)
MY (1) MY117265A (sv)
NO (1) NO306903B1 (sv)
NZ (1) NZ257109A (sv)
PH (1) PH30919A (sv)
PL (1) PL177840B1 (sv)
PT (1) PT666862E (sv)
RU (1) RU2133750C1 (sv)
SA (1) SA93140373B1 (sv)
SI (1) SI9300574A (sv)
SK (1) SK281870B6 (sv)
TW (1) TW400332B (sv)
WO (1) WO1994010178A1 (sv)
ZA (1) ZA937993B (sv)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9222700D0 (en) * 1992-10-29 1992-12-09 Smithkline Beecham Plc Chemical compounds
GB9326248D0 (en) * 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
US6472383B1 (en) 1994-04-25 2002-10-29 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical formulations
DE69532032T2 (de) * 1994-04-25 2004-07-22 Smithkline Beecham P.L.C., Brentford Pharmazeutische formulierung, die ein beta-lactamase hemmendes penem in kombination mit einem beta-laktam-antibiotikum enthalten und ihre verwendung zur behandlung von bakteriellen infektionen
US6969303B1 (en) * 1994-10-12 2005-11-29 Nextec, Inc. Method and composition for removing coatings which contain hazardous elements
WO2002028868A1 (fr) * 2000-10-03 2002-04-11 Elena Alexandrovna Izakson Derives de thiazine
ES2438985T3 (es) 2001-09-14 2014-01-21 Glaxo Group Limited Formulación de inhalación que comprende derivados de fenetanolamina para el tratamiento de enfermedades respiratorias
AR039774A1 (es) * 2002-05-01 2005-03-02 Wyeth Corp 6-alquiliden-penems biciclicos como inhibidores de beta-lactamasas
AR039475A1 (es) 2002-05-01 2005-02-23 Wyeth Corp 6-alquiliden-penems triciclicos como inhibidores de beta-lactamasa
AR039476A1 (es) * 2002-05-01 2005-02-23 Wyeth Corp Proceso para preparar derivados de 6-alquiliden penem
FR2844807B1 (fr) * 2002-09-23 2005-11-11 Rambach Alain Procede de detection de microorganismes resistants a la meticilline
BRPI0410642A (pt) 2003-05-16 2006-07-04 Wyeth Corp processo para sintetizar intermediários de inibidor de betailactamase
TW200716102A (en) * 2005-06-01 2007-05-01 Wyeth Corp Bicyclic 6-alkylidene-penems as class-D β -lactamases inhibitors
CA2632149C (en) * 2005-12-01 2011-11-15 Pfizer Products Inc. Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
EP2316821A1 (en) * 2009-10-27 2011-05-04 Novartis AG Process for the manufacture of organic compounds

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2541924A (en) * 1948-09-17 1951-02-13 Lilly Co Eli Synthesis of substituted imidazoles
GB1403841A (en) * 1973-03-22 1975-08-28 Ici Ltd Imidazo heterocyclic derivatives
US4137320A (en) * 1974-02-07 1979-01-30 Plantex, Ltd. Pharmaceutical compositions containing imidazo(2,1-b)thiazoles and process for reducing blood sugar levels therewith
DE2949167A1 (de) * 1978-12-08 1980-06-26 Ciba Geigy Ag Photographisches material fuer das silberfarbbleichverfahren
FI82471C (sv) * 1984-01-26 1991-03-11 Beecham Group Plc Förfarande för framställning av farmakologiskt aktiva 6-metylenpenemde rivater
US5015473A (en) * 1984-01-30 1991-05-14 Pfizer Inc. 6-(substituted)methylenepenicillanic and 6-(substituted)hydroxymethylpenicillanic acids and derivatives thereof
GB8518416D0 (en) * 1985-07-22 1985-08-29 Beecham Group Plc Compounds
GB8518421D0 (en) * 1985-07-22 1985-08-29 Beecham Group Plc Compounds
GB9222700D0 (en) * 1992-10-29 1992-12-09 Smithkline Beecham Plc Chemical compounds
US6143907A (en) 1995-11-08 2000-11-07 Smithkline Beecham Corporation 3-phenyl-1-methylenedioxyphenyl-indane-2-carboxylic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
SA93140373B1 (ar) 2005-06-07
DE69328436T2 (de) 2000-10-19
MX9306679A (es) 1994-04-29
KR950704332A (ko) 1995-11-17
EP0666862A1 (en) 1995-08-16
NO951634D0 (no) 1995-04-28
CZ105395A3 (en) 1996-04-17
US6037469A (en) 2000-03-14
FI952063A0 (sv) 1995-04-28
NO951634L (no) 1995-04-28
RU95110049A (ru) 1997-01-10
CA2147755C (en) 2004-12-07
US5602250A (en) 1997-02-11
MY117265A (en) 2004-06-30
ES2145064T3 (es) 2000-07-01
SK54095A3 (en) 1995-09-13
DK0666862T3 (da) 2000-09-11
GR3033448T3 (en) 2000-09-29
KR100295710B1 (ko) 2001-10-24
JP3488457B2 (ja) 2004-01-19
SI9300574A (en) 1994-06-30
AU5335594A (en) 1994-05-24
PH30919A (en) 1997-12-23
HK1012375A1 (en) 1999-07-30
IL107431A0 (en) 1994-01-25
AP438A (en) 1995-11-24
RU2133750C1 (ru) 1999-07-27
PL308643A1 (en) 1995-08-21
BR1100542A (pt) 2002-04-02
HU9501226D0 (en) 1995-06-28
PT666862E (pt) 2000-08-31
NO306903B1 (no) 2000-01-10
PL177840B1 (pl) 2000-01-31
CN1089267A (zh) 1994-07-13
HUT71467A (en) 1995-11-28
MA23017A1 (fr) 1994-07-01
WO1994010178A1 (en) 1994-05-11
CN1227842A (zh) 1999-09-08
CZ293106B6 (cs) 2004-02-18
NZ257109A (en) 1997-01-29
IL107431A (en) 1999-05-09
ATE191914T1 (de) 2000-05-15
JPH08502504A (ja) 1996-03-19
EP0666862B1 (en) 2000-04-19
CN1143851C (zh) 2004-03-31
CN1289766A (zh) 2001-04-04
CA2147755A1 (en) 1994-05-11
AP9300585A0 (en) 1993-10-31
FI952063A (sv) 1995-06-27
GB9222700D0 (en) 1992-12-09
CN1102595C (zh) 2003-03-05
TW400332B (en) 2000-08-01
ZA937993B (en) 1995-03-22
AU687365B2 (en) 1998-02-26
US6600035B1 (en) 2003-07-29
CN1044247C (zh) 1999-07-21
DE69328436D1 (de) 2000-05-25
SK281870B6 (sk) 2001-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI114638B (sv) Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva genomföreningar och mellanprodukter som används i förfarandet
JP2005298525A (ja) ベータ−ラクタム抗生物質と組み合わせてベータ−ラクタマーゼ阻害性ペネムを含有する医薬製剤および細菌感染の治療におけるそれらの使用
EP0850230A1 (en) Pyrrolidine and thiazole derivatives with antibacterial and metallo-beta-lactamase inhibitory properties
AU715163B2 (en) 6-(substituted methylene) penems and intermediates
US6472383B1 (en) Pharmaceutical formulations
CA2188695C (en) Pharmaceutical formulations containing a beta-lactamase inhibiting penem in combination with a beta-lactam antibiotic and their use in the treatment of bacterial infections
EP0338824A2 (en) Esters of 6-beta-(alpha-oxyimino)-acylamino-penicillanic acid derivatives
WO1984003092A1 (en) Clavam derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 114638

Country of ref document: FI