FI113540B - Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara biskonjugat som innehåller två sackarider och en spacer-del - Google Patents

Claims (9)

1. Förfarande för framställning av ett tera-peutiskt användbart reglerbart biskonjugat, som omfattar 5 tvä sackarider och en spacer, varvid bäda sackarider är lika eller olika och omfattar 2-6 monosackaridenheter, varvid ätminstone en enhet är en uronsyra, ätminstone den ena sackariden per se har antitrombotisk aktivitet, spa-cern kopplar ätminstone en sackarid med den andra genom 10 dess icke-reducerande ända, och spacerns kedjelängd är 20 - 120 atomer, kännetecknat av, att (A) önskade tvä sackarider och spacern kopplas saranan i önskad ordningsföljd tili önskat biskonjugat, eventuellt genom användning av lämpliga temporära skydds- 15 grupper eller lämpliga kopplingsdelar, eller (B) den önskade sackariden kopplas med den del, som motsvarar hälften av den önskade spacern och vars andra ända är skyddad med en skyddsgrupp, som är benägen för dimerisering utan nämnda skyddsgrupp, skyddsgruppen av- 20 lägsnas och den sä erhällna molekylen dimeriseras tili önskat biskonjugat, eller • d (C) en del av den önskade spacern kopplas med en ,··. del av den önskade sackariden, varefter nämnda spacerns del utvecklas vidare genom kemisk kondensation, och dime- * · "! 25 risering utförs säsom i punkt (B) tili önskat biskonjugat, “·· eller » · · (D) nämnda spacer eller en hälft av spacern kopp- • · · V * las med en del av den önskade sackariden, nämnda del av sackariden kopplas med den resterande delen av sackariden >t]|* 30 tili önskat biskonjugat eller tili en hälft av biskonjuga- tet, varefter, ora sä önskas, avlägsnas skyddsgrupperna el- • · · ,* . ler utförs dimerisation säsom i punkt (B) . i * * * ·

2. Förfarande enligt patentkrav 1, k ä n n e - * · t e c k n a t av, att man framställer ett biskonjugat, där 35 ätminstone den ena sackariden per se har affinitet tili I | » * » • · · 11354C 65 AT-III och/eller HC-II och/eller aktivitet mot faktor Ila och/eller faktor Xa.

3. Förfarande enligt patentkrav 2, känne-t e c k n a t av, att man framställer ett biskonjugat, där 5 bäda sackarider per se har affinitet till AT-III och/eller HC-II och/eller aktivitet mot faktor Ila och/eller faktor Xa.

4. Förfarande enligt nagot av patentkraven 1-3, kännetecknat av, att man framställer ett bis- 10 konjugat, där ätminstone den ena sackariden har formeln rR 4°° rR s°° rR lv X/^ O-alkyyli R 1 1 där varje R oberoende av andra är vald frän gruppen bes-täende av H, OH, 0S03- och Cl-8-alkoxi; Rl oberoende av 15 andra är vald frän gruppen bestäende av 0S03- och NHS03-; och väglinjerna betecknar en bindning antingen uppät eller nedät och de negativa laddningarna är kompenserade med vä- > · te eller en alkalimetallkatjon. » «

5. Förfarande enligt nagot av patentkraven 1-4, *···1 20 kännetecknat av, att man framställer ett bis- ...: konjugat, där ätminstone den ena sackariden har formeln: * · · v ; jSoso3 coo~ ^osof coo" nso3“ R2 R2 0s03 R2 0s°3 • υ « · t • · · • · · • » ’···1 där R2 oberoende av andra är 0S03- eller OCH3. • » > · · » · · » % · » » * » · 11354C 66

6. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-5, kännetecknat av, att man framställer ett bis-konjugat, där spacern har formeln: ={Q-NT-CO-[(CH2)n-NT-CO-(CH2)m]p-S-}2 eller 5 ={Q—0—[(CH2)n-0]p-(CH2)m-S-}2 där den ena av de tvä Q-grupperna är bunden tili den icke-reducerande ändan av den ena sackariden och den andra Q-gruppen är kopplad tili den reducerande eller icke-reducerande ändan av den andra sackariden och vardera Q-10 gruppen är en fenylen-(C6H4-)grupp eller [(CH20)q-(CH2)r-0]s-[(CH2)t-NT-CO]u-(CH2)v och T oberoende av andra är vä-te eller Cl-8-alkyl; q är 0 eller 1; r och t oberoende av varandra är 2 - 4; och s oberoende av andra är 1 - 12; u ovh v oberoende av varandra är 1 - 6; n är 1 - 8, m är 1 -15 8, p är 1 - 12 och totalmängden atomer är 20 - 120.

7. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-5, kännetecknat av, att man framställer ett bis-konjugat, där spacern har formeln: : ri" y~\ ={f-NH-CO-(CH2)n-NH-CO-(CH2)m-S-CsxN-CH2·/ VCO-NH- (CH2 )o->20 O • i · » · » • · · 20 där den ena av de tvä Φ-grupperna är bunden tili den icke- V * reducerande ändan av den ena sackariden och den andra Φ- gruppen är bunden tili den reducerande eller icke- ·:* reducerande ändan av den andra sackariden och Φ betecknar Ml» en fenylen-(C6H4-)-grupp; n, m och o oberoende av varandra , 25 är 1 - 8 och totalmängden atomer är 20 - 120. * · ·

8. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-5, *“·* kännetecknat av, att man framställer ett bis- konjugat, där spacern har formeln: * · M I 67 113540 -[(CH2)r-0]s-(CH2)m-NT-C0-(CH2)ni-0-C(CH2)r-0]s-(CH2)m-S—^ (CH2)-l-CO-HT~V-^^-iCH2)w-CO-MT-^ C(CH2)n-[0-(CH2)r]s- där den ena av spacerns tvä fria valenser är bunden till den icke-reducerande ändan av den ena sackariden och spacerns andra fria valens är bunden till den reducerande 5 eller icke-reducerande ändan av den andra sackariden och T oberoende av andra är H eller Cl-8-alkyl; m oberoende av 1 andra är 1 - 8; r oberoende av andra är 2 - 4; s oberoende av andra är 1 - 12; w är 0 - 10; x är 0 eller 1; y är 0 eller 1; z är 0 eller 1 och totalmängden atomer är 20 -10 120.

9. Föfarande enligt patentkrav 1, kännetec k n a t av, att man framställer ett biskonjugat, som har följande formel, där de negativa laddningarna är kompense-rade med väte eller en alkalimetallkatjon: » » * V » = * » * » * I » » » · » II» • » • · • · • · · • i * • » I I I * · I » · I it » · f * » · I » » 68 11364C ^ OSOy COO- r0* OSO3- ^OSOj- J-O J——O J-O ^-O \-O yP AoΚ°η> / °J\oso3. ytof^och3 ^ J)CH3 OCH3 so3- 0CH3 OSO3. <> " s° ^•XCH' • l· ... . 0 —-1 J-0 J-0 J K.OSO3- / TKosOr / °3s°J\-_f u\i / OSO3- OSO3- » > > »