FI110322B - Förfarande för framställning av terapeutiskt aktivt tioalkyltiokefalosporinderivat - Google Patents

Claims (3)

1. Förfarande för framställning av terapeutiskt aktivt tioalkyltiokefalosporinderivat 5 med formeln II Y X acyl-NH——

7-N\ R2^ ^/R1-Het O S S

10 COOH II där acyl är D-mandeloyl eller Ci-C8-alkanoyl, som eventuellt är substituerad med en eller flera av följande substituenter 15 a) fenyl b) ff N-^NH-C(CH3)3( N=1—NH-C-OC(CH3)3, / -cr 20 n__/nh2 eller —(\ :, 25 c) =N-OR3, där R3 är H, cyklopentyl, trityl, Ci-Q-alkyl, Q-Q-alkenyl, -(CHm)nC(=0)0CH(C6H5)2, -(CHm)nCHO, -C(CH3)2C(=0)0C(CH3)3 eller -C(CH3)2CHO, där m och n är 1 eller 2, och d) -S-CHX2, där X = halogen, glykosyl subsituerad med gruppen C 30 -/=T"TC,CHA· ^-S O I I t . · j · * eller glysyl substituerad med 1) fenyl och · ·. 2) -NH-C(=0)0C(CH3)3 eller NH2; 110322 Het är triazolyl, somkan vara substituerad med trityl eller Ci-C4-alkyl; pyridyl; tetra-zolyl, som eventuellt är substituerad med Q-Q-alkyl; eller tiadiazolyl, som eventuellt är substiruerad med CrC4-alkyl,

5 R1 är en enkel bindning; R2 är en rakkedig eller förgrenad Ci-C4-alkylen; X är en svavelatom eller sulfoxidgrupp; och Y är en väteatom eller metoxigrupp, eller dess farmaceutiskt godtagbara sait, kännetecknat därav, att 10 1. en förening med formeln III Y ^ N I )-

15. S S COOR III där R är väte eller en karboxiskyddssgrupp, och Het, R1, R2, X och Y avser det samma som ovan, omsätts med en syra med formeln 20 acyl-OH där acyl är en eventuellt skyddad acyl, varvid en erhälls en förening med formeln II: 25 X acyl-NH— __^ \ o s s : · COOH 30 ii •: · · där acyl, Het, R, R1, R2, X och Y avser det samma som ovan, t 114 110322 2. en förening med farmein IV i Y acvl-NH—^ ^

5 I -N o oso2r3 COOR IV där 10 acyl, R, X och Y avser det samma som ovan och { R3 är alkyl, omsätts med en förening med farmein AcSR2SR1Het 15 där Ac är acyl och Het, R1 och R2 avser det samma som ovan, varvid en förening med II erhälls; 3. en förening med farmein V Y 20 acyl-NH—__X\. o sm COOR V » : 25 där acyl, R, X och Y avser det samma som ovan och M är en tungmetall, omsätts med en förening med farmein Hal-R^S^Het 30 där ; Hai är halogen och , ·’ Het, R1 och R2 avser det samma som ovan, varvid en förening med farmein II er hälls; 110322 4. skyddet frän en förening med formeln II, där acyl och/eller Het är en skyddad amino, hydroxi eller karboxi och/eller R är en karboxiskyddsgrupp, avlägsnas pä sedvanligt sätt, varefter om sä önskas, den erhällna föreningen med formeln I, där X är en sulfoxidgrupp, reduceras med ett reduktionsmedel, varvid en förening med 5 formeln I, där X är en svavelatom, erhälls, och/eller den erhällna föreningen med formeln I omsätts med en bas, varvid ett sait av en förening med formeln I erhälls, eller den erhällna föreningens med formeln I sait behandlas med syra.

2. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att ett utgängsämne 10 används, där gruppen Het är 1,2,3- eller 1,2,4-triazolyl, 1,2,3- eller 1,3,4-tia- diatsolyl, som var och en kan vara substituerad med metyl.

3. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att ett utgängsämne används, där R! är en enkel bindning; R2 är metylen; Het är 1,2,3- eller 1,2,4- 15 triazolyl, 1,2,3- eller 1,3,4-tiadiazolyl, av vilka var och en kan vara substituerad med metyl; X är svavel; Y är väte; och acyl är 2-(2-aminotiazol-4-yl)-2-hydroxi-imino-acetyl. 1 ) I ! *