RU2277908C1 - Водорастворимое средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединения серебра с цистином и способ его получения - Google Patents
Водорастворимое средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединения серебра с цистином и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2277908C1 RU2277908C1 RU2005136503/15A RU2005136503A RU2277908C1 RU 2277908 C1 RU2277908 C1 RU 2277908C1 RU 2005136503/15 A RU2005136503/15 A RU 2005136503/15A RU 2005136503 A RU2005136503 A RU 2005136503A RU 2277908 C1 RU2277908 C1 RU 2277908C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cystine
- room temperature
- silver
- antiviral activity
- hours
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтической химии и медицины. Изобретение относится к новому водорастворимому противовирусному средству на основе соединения серебра с цистином, отвечающее составу C6H19N4O6S2LiAg2, а также к способу его получения. Синтез заявленного средства осуществляют при комнатной температуре смешением следующих компонентов: цистин - гидроокись лития - нитрат серебра - аммиак в мольном соотношении 1:2:2:8. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 6 часов, после чего упаривают в вакууме до 1/4 первоначального объема при температуре 40-50°С. К полученной суспензии прибавляют эквивалентное количество этилового спирта, охлаждают до +4÷+6°С и выдерживают 12 часов. Образовавшийся целевой продукт в виде желтого мелкодисперсного осадка отфильтровывают, промывают этиловым спиртом, и сушат в вакууме при комнатной температуре. 2 н.п. ф-лы, 4 табл.
Description
Изобретение относится к водорастворимым противовирусным лекарственным средствам, к области фармацевтической химии и медицины. Изобретение относится также к области получения этих средств. Изобретение может быть использовано для создания готовых лекарственных форм для лечения вирусных, бактериальных и других инфекций.
Цель - создание высокоэффективных противовирусных лекарственных препаратов, в особенности для лечения вирусных гепатитов, антибиотикоустойчивых инфекций, включая ВИЧ инфекцию.
Сущность изобретения. Предложено новое противовирусное средство на основе соединения серебра и природной аминокислоты L-цистина, отвечающее составу C6H19N4O6S2LiAg2 (табл. 1).
Известны препарат под названием Аргохром фирмы Мерк (производившийся в Германии примерно с 1916 по 1945 годы и поступавший по импорту в бывший СССР в довоенный период), состав которого подпадает под действовавший с 1914 года Патент Австрии N69476 и называвшийся до 1920 г. по-немецки Silber methylen blau, а также препарат Гегонон, выпускавшийся по патенту Германии N268968, изданному 7 января 1914, класс 12р, группа 16 - прототип. (См. справочник Вотчал Б.Е. и др. "Фармацевтические препараты", М.-Л.: ОНТИ, 1934 г.)
Указанные препараты содержат серебро в ионной форме, прочно связанное с органическими молекулами - лигандами. Недостатком указанных препаратов является малая биодоступность содержащегося в них серебра, так как в случае Аргохрома лигандом является синтетический краситель - метиленовая синь, а в случае Гегонона - это высокомолекулярный носитель - альбумоза.
Задачей изобретения явилось повышение эффективности проникновения ионов серебра через биологические мембраны, начиная от проникновения в кровяное русло в случае перорального или ректального способов введения препарата, а также эффективная доставка ионов серебра к больным клеткам и проникновение через клеточную мембрану с целью прекращения жизнедеятельности инфекционных агентов.
Задача решается тем, что получен водорастворимый фотостойкий в растворах препарат серебра, представляющий собой прочный металлокомплекс серебра с природной аминокислотой L-цистином, при этом одна молекула цистина прочно связывает два иона серебра.
Предложен также способ получения нового водорастворимого противовирусного лекарственного средства (субстанции), заключающийся в том, что синтез осуществляют при комнатной температуре и мольном соотношении следующих компонентов: цистин - гидроокись лития - нитрат серебра - аммиак 1:2:2:8, при этом в воде вначале растворяют цистин, который переводят в литиевую соль добавлением гидроокиси лития, к полученному раствору добавляют предварительно полученный аммиачный комплекс нитрата серебра [Ag(NH3)2]NO3, полученный смешением рассчитанных количеств раствора нитрата серебра и 25% водного раствора аммиака, реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 6 ч, упаривают в вакууме до 1/4 первоначального объема при температуре 40-50°С, при котором происходит интенсивное выпадение целевого соединения в виде мелкодисперсного осадка желтого цвета, полученную суспензию перемешивают с эквивалентным объемом этилового спирта, который добавляют четырьмя равными порциями, суспензию охлаждают до +4÷+6°С и выдерживают 12 ч, образовавшийся желтый осадок отфильтровывают, промывают этиловым спиртом и сушат в вакууме при комнатной температуре до постоянного веса.
Предлагаемая структурная формула, отвечающая составу C6H19N4O6S2LiAg2.
Пример осуществления способа.
В круглодонную колбу вместимостью 1 л загружают 24,00 г цистина, 8,40 г моногидрата гидроокиси лития и 100 мл дистиллированной воды. Реакционную смесь перемешивают на магнитной мешалке при комнатной температуре до полного растворения исходных компонентов.
В стеклянный стакан вместимостью 300 мл загружают 33,97 г азотнокислого серебра и 50 мл дистиллированной воды. После растворения соли, при энергичном перемешивании, приливают 54,4 мл 25% водного раствора аммиака.
К гомогенному раствору дилитиевой соли цистина при комнатной температуре, при перемешивании на магнитной мешалке приливают раствор аммиачного комплекса серебра. Реакционная смесь постепенно приобретает желтую окраску, которая усиливается в течение 1-2 часов. Через 6 часов реакционную смесь упаривают на ротационном испарителе при температуре 40-50°С до объема 50 мл. При этом происходит интенсивное выпадение мелкодисперсного осадка желтого цвета. Суспензию переносят в стеклянный стакан емкостью 500 мл и при интенсивном перемешивании механической мешалкой добавляют 200 мл этилового спирта порциями по 50 мл в течение 30 минут. Суспензию перемешивают 30 минут и помещают в холодильник (+4÷+6°С) на 12 часов. Образовавшийся желтый осадок отфильтровывают, осадок тщательно промывают 300 мл этилового спирта и сушат в вакууме при комнатной температуре до постоянного веса.
Данные элементного анализа, представленные в таблице 1 получены с использованием автоматического анализатора элементного состава. Содержание металлов определялось атомно-адсорбционным методом.
| Таблица 1 | ||||
| Данные элементного анализа. | ||||
| Найдено (%) | ||||
| С | H | N | Li | Ag |
| 13.36 | 3.42 | 10.57 | 1.18 | 40.16 |
| 13.74 | 3.50 | 10.70 | 1.25 | 40.68 |
| 13.33 | 3.54 | 10.71 | 1.32 | 40.46 |
| Вычислено (%) для C6H19N4O6S2LiAg2 | ||||
| С | Н | N | Li | Ag |
| 13.60 | 3.61 | 10.57 | 1.31 | 40.70 |
Результаты лабораторных исследований на биологическую активность. В результате проведенных экспериментов в лабораторных условиях была изучена цитотоксичность и противовирусная активность заявляемого комплекса серебра с цистином с условным названием Аргобиоцин-2S.
Определение цитотоксичности препаратов проводили в соответствии с "Методическими рекомендациями по использованию культур клеток МДВК и КСТ для оценки цитотоксического действия лекарственных средств" (С.Г. Колесникова и соавт., 2002).
Все опыты проводили в трехкратной повторности. Статистическую обработку проводили общепринятыми методами (И.П. Ашмарин и соавт., 1974).
Определение цитотоксичности препаратов для культуры клеток.
Для определения цитотоксичности препаратов для культуры клеток испытуемые препараты вносили в двухсуточный монослой культуры клеток КСТ, выращенной микрометодом в 96-луночных планшетах в следующих дозах: 10 мг/мл; 1 мг/мл; 100 мгк/мл; 10 мкг/мл; 1 мкг/мл; 0,1 мкг/мл; 0,01 мкг/мл; 0,001 мкг/мл. На одно разведение каждого препарата использовали 4 лунки с монослоем культуры клеток. Цитотоксическое действие препарата на клетки учитывали по степени изменения монослоя и контролировали в течение 3 суток. Результаты представлены в таблице 2.
| Таблица 2 | |
| Цитотоксическое действие препарата в культуре клеток КСТ | |
| Доза препарата | Цитотоксическое действие (ЦТД) |
| "Аргобиоцин 2S" | |
| 10 мг/мл | + |
| 1 мг/мл | - |
| 100 мкг/мл | - |
| 10 мкг/мл | - |
| 1 мкг/мл | - |
| 0,1 мкг/мл | - |
| 0,01 мкг/мл | - |
| 0,001 мкг/мл | - |
Токсическая доза препарата "Аргобиоцин 2S" составила 10 мг/мл. В результате исследований установили, что цитотоксическая доза препарата "Аргобиоцин 2S" для культуры клеток КСТ составила 10 мг/мл. Нетоксичная для культуры клеток КСТ доза препарата "Аргобиоцин 2S" составила 1 мг/мл.
Для определения минимальной цитотоксической дозы испытуемый препарат вносили в двухсуточный монослой культуры клеток КСТ, выращенной микрометодом в 96-луночных планшетах в следующих дозах: 10; 5; 2,5; 1,25 мг/мл. На одно разведение каждого препарата использовали 4 лунки с монослоем культуры клеток. Цитотоксическое действие препаратов на клетки учитывали по степени изменения монослоя и контролировали в течение 3 суток. Исследования проводили в трех повторностях. Результаты исследований представлены в таблице 3.
| Таблица 3 | |||
| Определение минимальной цитотоксической и максимальной нетоксичной дозы препарата "Аргобиоцин 2S" | |||
| Доза препарата "Аргобиоцин 2S", мг/мл |
Цитотоксическое действие (ЦТД) | ||
| 1 исследование | 2 исследование | 3 исследование | |
| 10 | + | + | + |
| 5 | + | + | - |
| 2,5 | - | - | - |
| 1,25 | - | - | - |
Минимальная цитотоксическая для культуры клеток КСТ доза препарата "Аргобиоцин 2S" составила: 6,67±1,36 мг/мл, а максимальная нетоксичная - 3,33±0,68 мг/мл.
Таким образом, максимальная цитотоксическая доза препарата "Аргобиоцин 2S" для культуры клеток КСТ составила 10 мг/мл, а минимальная - 6,67±1,36 мг/мл. Максимальная нетоксичная для культуры клеток КСТ доза препарата "Аргобиоцин 2S" составила 3,33±0,68 мг/мл.
Определение противовирусной активности препаратов в отношении вируса ВД-БС КРС осуществлялось следующим образом. Монослой используемой культуры клеток заражали вирусом ВД-БС КРС в дозе не менее 1-10 ТЦД/кл, через 1,5 часа после этого их отмывали питательной средой без сыворотки и вносили препараты в максимальных нетоксичных для культуры клеток КСТ дозах (опыт) или разводящую питательную среду (контроль). Через 72 часа культивирования вируса в таких биосистемах культуральную жидкость титровали. Противовирусный эффект препаратов рассчитывали по разнице инфекционных активностей вирусов в контрольных и опытных образцах (Вирусология. Методы, под ред. Б. Мейхи, М.: Мир, 1988). Противовирусный эффект препаратов выражали в lg ТЦД50/0,1 мл снижения титров вируса (Н.Д. Львов и соавт., Вопросы вирусологии, 1986, №2). Препарат считали эффективным при снижении инфекционного тира вируса не менее чем на 2 lg ТЦД50/0,1 мл (в 100 раз) по сравнению с контрольными (не обработанными препаратами культурами клеток). В каждом опыте проводили дополнительный контроль на токсичность испытуемой дозы препаратов.
Титрование вирусов осуществлялось следующим образом. Определение инфекционного титра вируса ВД-БС КРС проводили микрометодом (Вирусология. Методы, под ред. Б. Мейхи, М.: Мир, 1988) в 96-луночных культуральных планшетах с культурой клеток КСТ с использованием не менее 4 параллельных рядов. Инфекционный титр вируса выражали в ТЦД50/0,1 мл (50%-я тканевая цитопатическая доза).
Результаты исследований представлены в таблице 4.
| Таблица 4 | |||
| Накопление вируса ВД-БС КРС в культуральной жидкости в присутствии препарата. | |||
| Название препарата | Использованная доза препарата | Концентрация вируса ВД-БС (M±m), lg ТЦД50/0,1 мл | |
| Опыт | Контроль | ||
| "Аргобиоцин 2S" | 1 мг/мл | 4,07±0,07 | 6,08±0,07 |
В результате проведенных исследований установлено, что препарат "Аргобиоцин 2S" оказывает противовирусное действие, снижая инфекционную активность вируса ВД-БС КРС на 2,01 lg ТЦД50/0,1 мл по сравнению с контролем.
В результате проведенной работы найдена нетоксичная доза препарата для культуры клеток КСТ (коронарные сосуды теленка), на которых культивировался вирус (вирусной диареи - болезни слизистых крупного рогатого скота (ВД-БС КРС)) in vitro. Данная доза проявила выраженные противовирусные свойства, снизив инфекционную активность вируса в сто раз. Таким образом, применение данного препарата в качестве основы противовирусных лекарственных средств позволит получить новые эффективные лекарственные средства с иным механизмом действия по сравнению с ныне применяемыми лекарственными препаратами, не содержащими ионов металлов в своей структуре.
Claims (2)
1. Водорастворимое средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединения серебра с цистином и отвечающее составу C6H19N4O6S2LiAg2.
2. Способ получения водорастворимого средства, обладающего противовирусной активностью по п.1, заключающийся в том, что синтез осуществляют при комнатной температуре смешением следующих компонентов: цистин - гидроокись лития - нитрат серебра - аммиак в мольном соотношении 1:2:2:8, при этом в воде вначале растворяют цистин, который переводят в литиевую соль добавлением гидроокиси лития, к полученному раствору добавляют предварительно полученный аммиачный комплекс нитрата серебра, полученный смешением рассчитанных количеств раствора нитрата серебра и 25%-ного водного раствора аммиака, реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 6 ч, упаривают в вакууме до 1/4 первоначального объема при температуре 40-50°С, при котором происходит интенсивное выпадение целевого соединения в виде мелкодисперсного осадка желтого цвета, полученную суспензию перемешивают с эквивалентным объемом этилового спирта, который добавляют четырьмя равными порциями, суспензию охлаждают до 4-6°С и выдерживают 12 ч, образовавшийся желтый осадок отфильтровывают, промывают этиловым спиртом и сушат в вакууме при комнатной температуре до постоянного веса.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005136503/15A RU2277908C1 (ru) | 2005-11-25 | 2005-11-25 | Водорастворимое средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединения серебра с цистином и способ его получения |
| CN2006800422011A CN101304741B (zh) | 2005-11-25 | 2006-11-15 | 一种可溶于水、以银的化合物和胱氨酸为主要成分、具有抗病毒活性的制剂及其制备方法 |
| PCT/RU2006/000603 WO2007061337A1 (en) | 2005-11-25 | 2006-11-15 | Water-soluble antiviral agent based on silver-cistine compound and method of preparing thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005136503/15A RU2277908C1 (ru) | 2005-11-25 | 2005-11-25 | Водорастворимое средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединения серебра с цистином и способ его получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2277908C1 true RU2277908C1 (ru) | 2006-06-20 |
Family
ID=36714078
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005136503/15A RU2277908C1 (ru) | 2005-11-25 | 2005-11-25 | Водорастворимое средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединения серебра с цистином и способ его получения |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101304741B (ru) |
| RU (1) | RU2277908C1 (ru) |
| WO (1) | WO2007061337A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2450806C2 (ru) * | 2010-07-05 | 2012-05-20 | Государственное научное учреждение Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока Россельхозакадемии (ГНУ ИЭВСиДВ Россельхозакадемии) | Пептидоподобное соединение, обладающее противовирусной активностью, и способ его получения |
| RU2532328C1 (ru) * | 2013-10-23 | 2014-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН) | Средство, обладающее антибактериальной активностью |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9315476B2 (en) | 2014-04-10 | 2016-04-19 | Harvey E. Svetlik | Antiviral water-soluble product with anti-HIV effect, based on ionic silver and methylene blue compound; method of its production and examples of HIV-infected patients' treatment |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE268968C (ru) * | ||||
| AT69476B (de) * | 1913-07-09 | 1915-07-26 | Albert Von Dr Mueller | Verfahren zur Gewinnung therapeutisch wertvoller bakterizider Präparate. |
| SU675818A1 (ru) * | 1977-07-12 | 1998-07-10 | Научно-исследовательский институт Саратовского государственного университета им. Н.Г.Чернышевского | Дииодиды серебра s-метил-3-фенил-5r-2-тиониабициклоалканов, проявляющие антимикробную активность и ингибирующее действие в отношении антибиотико-резистентных стафилококка и кишечной палочки |
| IE65926B1 (en) * | 1990-07-19 | 1995-11-29 | Shionogi & Co | Thioalkylthio cephalosporin derivatives |
| CN1631539A (zh) * | 2004-12-03 | 2005-06-29 | 北京大学 | 氨基酸盐离子液体及其制备方法 |
-
2005
- 2005-11-25 RU RU2005136503/15A patent/RU2277908C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-11-15 WO PCT/RU2006/000603 patent/WO2007061337A1/en active Application Filing
- 2006-11-15 CN CN2006800422011A patent/CN101304741B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2450806C2 (ru) * | 2010-07-05 | 2012-05-20 | Государственное научное учреждение Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока Россельхозакадемии (ГНУ ИЭВСиДВ Россельхозакадемии) | Пептидоподобное соединение, обладающее противовирусной активностью, и способ его получения |
| RU2532328C1 (ru) * | 2013-10-23 | 2014-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН) | Средство, обладающее антибактериальной активностью |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101304741A (zh) | 2008-11-12 |
| CN101304741B (zh) | 2011-07-06 |
| WO2007061337A1 (en) | 2007-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2673136B2 (ja) | 抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗レトロウイルス性、抗乾癬性および殺虫性スペルミン誘導体 | |
| MX2014015249A (es) | Derivados de segunda generacion del antibiotico antifungico anfotericina b de n-sustiduidos y metodos de su preparacion y aplicacion. | |
| RU2277908C1 (ru) | Водорастворимое средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединения серебра с цистином и способ его получения | |
| US8765173B2 (en) | Drug delivery system for administration of a water soluble, cationic and amphiphilic pharmaceutically active substance | |
| CN103347849B (zh) | 富勒烯с60的均聚氨基酸和杂多氨基酸衍生物、其制备方法和基于该衍生物的药物组合物 | |
| EP2851368B1 (en) | Complex compounds of germanium, methods for producing same, and drugs | |
| US9221746B2 (en) | Homo- and hetero-polyamino-acid derivatives of fullerene C60, method for producing same, and pharmaceutical compositions based on said derivatives | |
| CN108409833B (zh) | 一种新型杀念珠菌多肽fcp1及其制备方法 | |
| CA2190952C (en) | Use of a naphthalenesulfonic acid compound for inhibiting retroviral infection | |
| US9315476B2 (en) | Antiviral water-soluble product with anti-HIV effect, based on ionic silver and methylene blue compound; method of its production and examples of HIV-infected patients' treatment | |
| RU2176505C2 (ru) | Средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединений серебра и золота с тиазином и способ его получения | |
| RU2136668C1 (ru) | N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''- диметилформамидин)1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4- диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью | |
| EP0644869A1 (en) | Ion pairs of hypericin compounds having antiviral activity | |
| WO2005026171A1 (fr) | Substance manifestant une activite antivirale et antibacterienne sur la base des derives de 2,8-dithioxo-1h-pyrano-[2,3-d; 6,5-d'] dipyrimidine et ses analogues 10-aza | |
| RU2199547C2 (ru) | Амид глицирризиновой кислоты с 5-аминоурацилом, проявляющий анти-вич активность | |
| JPH0454125A (ja) | レトロウイルス感染症治療および予防用薬剤 | |
| CZ396292A3 (en) | Pharmaceutical preparation for treating and prophylaxis of infection | |
| IE911559A1 (en) | Improvements in chemical compounds | |
| WO2012105873A1 (ru) | Гидратированные ν-фуллерен-аминокислоты, способ их получения и фармацевтические композиции на их основе | |
| CN111606966A (zh) | 氯喹甘草次酸盐或羟基氯喹甘草次酸盐、制备方法、应用 | |
| US20030125297A1 (en) | Method of hiv and hpv prophylaxis | |
| JP2008184406A (ja) | 医薬組成物 | |
| US20070259866A1 (en) | Method of Adenovirus, HIV and HPV Prophylaxis | |
| JPH03172302A (ja) | 新規硫酸エステル化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131126 |