JPH03172302A - 新規硫酸エステル化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は抗レトロウイルス作用を有する新規硫酸エステ
ル化合物に関する。

（従来技術） エイズ（後天性免疫不全症候群）はレトロウィルスの一
種であるヒト免疫不全ウィルス（ＨｒＶ）の感染により
生じる致死的ないし極めて悪性の疾患であり、その阻止
と撲滅は現在、全世界のレベルで人類が克服すべき最重
要問題となっている。

従来、抗レトロウイルス作用を有する化合物としては、
例えば、アジドチミジン〔医学のあゆみ、、　１４２巻
、第９号、６１９〜６２２頁（１９８７年）〕や、硫酸
化多ｗｉ類（特開昭６３−４５２２３、特開昭６４−２
５７２４）等が知られている。

しかしながら、従来知られている抗レトロウイルス関係
の薬物はエイズの治療に対して有効かつ安全であるかど
うか未だ十分には検証かつ確認されていない。

（発明の構成及び効果） 本発明の目的は、優れた抗レトロウイルス作用、特にＨ
Ｉ　Ｖに対する優れた増殖抑制作用を有する新規医薬化
合物を提供しようとするものである。

即ち、本発明は、低級アルカノイル基、ハロゲノベンゾ
イル基及びナフチルカルバモイル基から選ばれるアシル
基で部分的にアシル化されたポリビニルアルコールの硫
酸エステル（以下、硫酸エステル化合物という）又はそ
の塩に関する。更には、該硫酸エステル化合物又はその
塩を有効成分としてなる抗レトロウィルス薬に関する。

本発明の硫酸エステル化合物の具体例としては、アセチ
ル基等の低級アルカノイル基、Ｐ−クロロベンゾイル基
等のハロゲノベンゾイル基又はナフチルカルバモイル基
で部分的にアシル化されたポリビニルアルコールの硫酸
エステルがあげられる。

上記の硫酸エステル化合物のうち、好ましいものとして
は、例えばアシル基置換度が１０〜７０％であるものが
あげられる。より好ましい硫酸エステル化合物としては
、例えばアセチル基で部分的にアシル化されたポリビニ
ルアルコールの硫酸エステルがあげられ、このうち、更
に好ましい硫酸エステル化合物としては、例えばアセチ
ル基で部分的にアシル化されたポリビニルアルコールの
平均分子量が２０００〜２００００である硫酸エステル
化合物があげられる。

当該硫酸エステル化合物は、低級アルカノイル基、ハロ
ゲノベンゾイル基及びナフチルカルバモイル基から選ば
れるアシル基で部分的にアシル化されたポリビニルアル
コール（以下、アシル化ＰＶＡと略称する）を、スルホ
ン化剤と反応させて製造することができる。

スルホン化剤としては、例えば三酸化イオウ−ピリジン
・コンプレックス、三酸化イオウ−トリアルキルアミン
・コンプレ、ツクス、無水硫酸、濃硫酸、クロロ硫酸な
どを使用することができる。

また、スルホン化剤の使用量は原料物質であるアシル化
ＰＶＡに対して過剰量用いるのが好ましく、例えばスル
ホン化剤として二酸化イオウ−ピリジン・コンプレック
ス又は三酸化イオウ−トリアルキルアミン・コンプレッ
クスを用いる場合には、アシル化ＰＶＡの水酸基に対し
て１〜１０当量、好ましくは２〜３当量程度使用する。

反応溶媒としては、例えば第三級アミン（例えば、ピリ
ジン、ピコリン、ルチジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン
）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメチレンホ
スホリルアミド、ジメチルスルホキシド等を好適に使用
することができる。

本反応は冷却〜加熱下で行うことができ、好ましくは加
熱下で実施するのが適当である。

反応終了後は、常法により目的物を単離・精製すること
ができる０例えば、溶媒としてピリジンを用い、スルホ
ン化剤として三酸化イオウ−ピリジン・コンプレックス
または三酸化イオウ−トリアルキルアミン・コンプレッ
クスを用いて上記反応を行った場合には、目的物は通常
溶媒及びスルホン化剤を含むアメ状物として得られるが
、このアメ状物の水溶液をアルコール中に滴下すれば、
アミン塩として単離することができる。また、上記アメ
状物の水溶液を、例えば、強酸性イオン交換樹脂及び水
酸化バリウム又は炭酸バリウムで処理してピリジン及び
硫酸イオンを除去した後、水酸化アルカリ金属で処理す
れば、目的物をアルカリ金属塩として取得することも出
来る。

本発明の硫酸エステル化合物は、前述の通り優れた抗レ
トロウイルス作用、特に）ｆｌＶに対する優れた増殖抑
制作用を有すると共に、低毒性であり医薬として高い安
全性を示すという特徴もある。

本発明の硫酸エステル化合物は、遊離の形であって゛も
、その薬理的に許容しうる塩の形であってもいずれも好
適に用いることができる。かかる塩としでは、例えばナ
トリウム塩、カリウム、塩、リチウム塩の如きアルカリ
金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩の
如きアルカリ土類金属塩、トリメチルアミン塩、トリエ
チルアミン塩、ピリジン塩、エタノールアミン塩、塩基
性アミノ酸塩の如き有機アミン塩などがあげられる。

本発明の硫酸エステル化合物又はその塩は経口的にも非
経口的（例えば、静脈内、筋肉内、皮下）にも投与する
ことができ、常法により例えば錠剤、顆粒剤、カプセル
剤、散剤、注射剤のような適宜の医薬製剤としで用いる
ことができる。

本発明の有効成分化合物の投与量は、患者の年令、体重
、状態および疾患の種類によっても異なるが、通常、１
日当り約０．１〜１０００　ｍｇ／ｋｇが適当であり、
特に約１．０〜５０　ｍｇ／ｋｇ程度とするのが実田側
土 （原理） ヒトＴ細胞白血病ウィルス夏型Ｃｈｕｍａｎ　Ｔ−ｃｅ
ｌｌＬｅｕｋｅｍｉａ　ｖｉｒｕｓ、ＩＩＴＬＶ−１（
ＡＴＬＶ））持続感染細胞株であるＭＴ−４細胞にＩＩ
ＩＶを感染させるとＩＩＩＶが急速に増殖し、５〜６日
でＭＴ−４細胞は細胞傷害の為に死滅することが知られ
ている。従って、ＩＩＩＶ感染させたＭＴ−４細胞の生
細胞数を指標として検体のＩＩＩＶ増殖抑制作用を調べ
ることが出来る。

（方法） ＭＴ−４細胞ニＩＩＴＶ（ＴＡＬＬ−１／ＬＡＶ（７）
培養上清）を０．００１ＴＣＩＤｓａ（ｍｅｄｉａｎ　
ｔｉｓｓｕｅ　ｃｕｌｔｕｒｅ　１ｎｆｅｃｔｉｏｕｓ
　ｄｏｓｅ、５０％組織培養感染量）／ｃｅｌ＋となる
ように３７℃で１時間感染させた後洗浄し、種々の濃度
の検体を含むｌ？ＰＭｒ−１６４０培地（ＦＣＳ　（ｆ
ｅｔａｌ　ｃａｌｆ　ｓｅｒｕｍ：牛胎児血清）を１０
％含む〕にＩ　Ｘ　１０’ｃｅｌｌ／ｍ＋７７％度で浮
遊させた。この細胞浮遊液を平底カルチャープレートに
２００μｌ　／ｗｅｌＩｌを入れ、３７℃、５％二酸化
炭素存在下で５日間培養した。培養後、細胞浮遊液の生
細胞数をトリパンブルー染色法によりカウントした。検
体のＩＩＩＶ増殖抑制作用は、肘−４細胞におけるＩＩ
ＩＶの感染性及び細胞変性効果を１００％阻止する検体
の濃度として求めた。

（結果） 結果は下記第１表の通りである。

第　　１　　表 実験例２ ＬＩ１１ （原理） Ｍｏｌｔ−４細胞と旧νに持続感染しているＭｏ１ｔ−
４／＋１１Ｖ細胞を混合すると１〜２日間で巨細胞が形
成される。この現象はＭｏ１ｔ−４細胞表面のＣＤ４レ
セプ・ターとＭｏｌ　ｔ−４／ＩＩＩＶ細胞表面に発現
されているｌ１ｒＶのエンベロープ蛋白であるａｐ１２
０が結合して起こるものである。従って、巨細側形成の
有無により検体のＩＩ　Ｔ　ＶとＣＤ４分子結合（ＩＩ
ＩＶのリンパ球への吸着）の抑制効果を調べることがで
きる。

（方法） Ｍｏｌｔ−４細胞とＩＩＩＶに持続感染しているＭｏ１
ｔ−４／１１ＴＬＶ−ＤＩ細胞とを種々の濃度の検体を
含む培地中で１：１の割合で混合しく細胞濃度：　５　
Ｘ１０’ｃｅｌＩｓ／　ｍｌ）　、カルチャープレート
に１ｍＪ！／ｗｅｌｌ入れ２４時間培養した。また対照
として、非感染Ｍ。

１ｔ−４細胞（細胞濃度：　５　Ｘ、１０’ｃｅｌｌｓ
／−）を種々の濃度の検体を含む培地中で同様に培養し
た。培養後、巨細側形成の有無を鏡検にて観察した。

（結果） 実施例９で調製した硫酸エステル化合物（カリウム塩）
の１００％阻止濃度は、３．１０μｇ／ｍ！であった。

実施例１ アセチル化ポリビニルアルコール（平均分子量２０００
、アセチル基置換度２５％）２．０ｇをピリジン２００
　ｍｌに加え１００℃で加熱攪拌し、室温に冷却後三酸
化イオウ−ピリジン・コンプレックス１０ｇを加え、５
０゛Ｃで２０時間攪拌する。放冷後玉澄液を除去し、残
渣を水５ｄに溶解し、強酸性イオン交換樹脂〔商品名：
ダイヤイオン５Ｋ−ＩＢ　（ＩＴ型）三菱化成社製）　
１００　Ｔｎｌを加え、室温で３０分間攪拌する。

樹脂をろ別し、ろ液を水酸化バリウム水溶液でｐ１１７
．５とした後、遠心分離（９０００ｒｐｍ、１時間）し
て得られる上澄液に、強酸性イオン交換樹脂〔商品名：
ダイヤイオン５Ｋ−ＩＢ　（Ｈ型）三菱化成社製〕５０
ｍ１を加え、室温で３０分間攪拌する。樹脂をろ別し、
ろ液を１％水酸化カリウム水？３　液でｐ！（７，３と
し、減圧濃縮後凍結乾燥することにより、部分的にアセ
チル化されたポリビニルアルコールの硫酸エステル・カ
リウム塩４．４０ｇを無色粉末として得る。

Ｉ　Ｒｖ、、、　　（ｃｒｎ−”）：　　３４８０，１
７３０，１６４０，１２２５゜１０６０．９３０，７６
０，６２５ ＮＭＲ（０２０）　　δ　：　　２．（１８（ｂｒ、＋
ｎ）元素分析値〔実測値（％）〕； Ｃ，２０，３３；　ｌＵ２．９９；　Ｓ、１５．１２；
　Ｋ、１７．２２実施例２ アセチル化ポリビニルアルコール（平均分子量２０００
、アセチル基置換度２５％）２．０ｇをピリジン２００
艷に加え１００℃で加熱攪拌し、室温に冷却後三酸化イ
オウ−ピリジン・コンプレックス７．７２　ｇを加え、
１００℃で６時間攪拌する。

以下実施例１と同様に処理することにより、部分的にア
セチル化されたポリビニルアルコールの硫酸エステル・
カリウム塩１．９６　ｇを淡黄褐色粉末として得る。

１０６帆９３０，７６Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（０２０）　　δ：　　２．８０　　（ｂｒ
、ｍ）元素分析値〔実測値（％）〕； Ｃ，１９，７４；　Ｉｌ＋３．２２；　Ｓ、１３．３６
．　Ｋ、２０．６６実施例３ アセチル化ポリビニルアルコール（平均分子量３０００
、アセチル基置換度２５％）　’２．０　ｇをピリジン
２００　ｍｌに加えて１００℃で加熱攪拌し、室温に冷
却後二酸化イオウ−ピリジン・コンプレックスｌｏｇを
加えて５０℃で２０時間攪拌する。以下実施例１と同様
に処理することにより、部分的にアセチル化されたポリ
ビニルアルコールの硫酸エステル・カリウム塩４．１０
ｇを無色粉末として得る。

１０６０．９３０，７６０，６２５ ＮＭＲ（０２０）　　δ　：　　２．０８　　（ｂｒ、
ｍ）元素分析値〔実測値（％）〕； Ｃ，１９，９８；　ＩＩ、２．９７；　Ｓ、１４．９２
．　Ｋ、１７．００実施例４ アセチル化ポリビニルアルコール（平均分子量９５００
、アセチル基置換度２０％）　２．０　ｇをピリジン２
００−に加えて１００℃で加熱攪拌し、室温に冷却後三
酸化イオウ−ピリジン・コンプレックス１０ｇを加えて
５０°Ｃで２０時間攪拌する。以下実施例１と同様に処
理することにより、部分的にアセチル化されたポリビニ
ルアルコールの硫酸エステル・カリウム塩３．０２ｇを
無色粉末として得る。

Ｉ　Ｒ’ｗａｘ　　（ｃｍ−’）Ｈ３４ｂＯ＋１’／３
０１１ｂ４υ、１２．、ｌＵ。

１０６０．９３０，７６０，６２５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤｚＯ）　　δ：　　２．０８　　（ｂｒ
、ｍ）元素分析値〔実測値（％）〕； Ｃ，２１，２０；　Ｉｔ、３．４２；　Ｓ、１５．０６
；　Ｋ、１７．９３実施例５ アセチル化ポリビニルアルコール（平均分子量１０５０
０　、アセチル基置換度３５％）　２．０　ｇをピリジ
ン２００　ｍｌに加えて１００℃で加熱攪拌し、室温に
冷却後二酸化イオウ−ピリジン・コンプレックス１０ｇ
を加えて５０°Ｃで２０時間攪拌する。以下、実施例１
と同様に処理することにより、部分的にアセチル化され
たポリビニルアルコールの硫酸エステル・カリウム塩２
．９６ｇを無色粉末として得る。

１０６０．９３０，７６０．６２５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤｚＯ）　　δ　：　　２．０Ｂ　　（ｂ
ｒ、ｍ）元素分析値〔実測値（％）〕； Ｃ，２０，９２；　Ｉｌ、３．１０；Ｓ、１４．１８；
　Ｋ、１７．６２実施例６ アセチル化ポリビニルアルコール（平均分子量１３５０
０　、アセチル基置換度３５％）　２．０　ｇをピリジ
ン２００−に加えて１００℃で加熱攪拌し、室温に冷却
後三酸化イオウ−ピリジン・コンプレックス１０ｇを加
えて５０℃で２０時間攪拌する。以下実施例１と同様に
処理することにより、部分的にアセチル化されたポリビ
ニルアルコールの硫酸エステル・カリウム塩２．７８ｇ
を無色粉末として得る。

１０６０、９３０．７６０．６２５ ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　　δ　：　　２．０８　　（ｂｒ、
ｍ）元素分析値〔実測値（％）〕； Ｃ，２１，４４；　ＩＩ、３．３８；　Ｓ、１３．９３
．　Ｋ、１８．２３実施例７ アセチル化ポリビニルアルコール（平均分子量１７００
０　、アセチル基置換度６３％）２．０ｇをピリジン２
００１Ｒ１に加えて１００℃で加熱攪拌し、室温に冷却
後、三酸化イオウ−ピリジン・コンプレックス１０ｇを
加えて５０℃で２０時間攪拌する。以下実施例１ど同様
に処理することにより、部分的にアセチル化されたポリ
ビニルアルコールの硫酸エステル・カリウム塩４．０ｇ
を無色粉末として得る。

１０６０．９４０，７６０，６２５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤｔＯ）　　δ：　　２．０８　　（ｂｒ
、ｍ）元素分析値〔実測値（％）〕； Ｃ，３０，０９；　Ｉｌ、４．００．　Ｓ、１０．５０
．　Ｋ、１４．９６実施例８ アセチル化ポリビニルアルコール（平均分子量１３００
０　、アセチル基置換度２０％）２．０ｇをピリジン２
００−に加えて１００℃で加熱攪拌し、室温に冷却後、
三酸化イオウ−ピリジン・コンプレックス１０ｇを加え
たて５０℃で２０時間攪拌する。以下実施例１と同様に
処理することにより、部分的にアセチル化されたポリビ
ニルアルコールの硫酸エステル・カリウム塩２．２４ｇ
を無色粉末として得る。

１０６０．９３０，７６０，６２５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＩｈＯ）　　δ　：　　２．０８　　（ｂ
ｒ、　ｍ）元素分析値〔実測値（％）〕； Ｃ，２０，３４；　　Ｉｔ、３．２０．　　Ｓ、１３．
２５；　　Ｋ、１９．５７実施例９ アセチル化ポリビニルアルコール（平均分子量２０００
、アセチル基置換度２５％）２．０ｇをピリジン・２０
０−に加えて１００℃で加熱攪拌し、室温に冷却後、三
酸化イオウ−トリメチルアミンコンプレックス１０ｇを
加えたて１００℃で６時間攪拌する。以下実施例１と同
様に処理することにより、部分的にアセチル化されたポ
リビニルアルコールの硫酸エステル・カリウム塩１．０
３ｇを無色粉末として得る。

１０６５．９３０，７６Ｏ ＮＭＲ（ａｇｏ）　　δ　：　　２．０８　　（ｂｒ、
ｍ）元素分析値〔実測値（％）〕 Ｃ，２１，０３；　１１．３．５８；　Ｎ、０．１９；
Ｓ、１５．８８；に、１２．０５ 実施例１０ アセチル化ポリビニルアルコール（平均分子量２０００
、アセチル基置換度２５％）２．０ｇをビリジン２００
−に加えて１００℃で加熱攪拌し、室温に冷却後、三酸
化イオウ−トリメチルアミンコンプレックスＬｏｇを加
えて５０℃で１５時間攪拌する。以下、１％水酸化カリ
ウム水溶液に代えて１％水酸化ナトリウム水溶液を用い
る以外は実施例１と同様に処理することにより、部分的
にアセチル化されたポリビニルアルコールの硫酸エステ
ル・ナトリウム塩　１．１９ｇを無色粉末として得る。

ＩＲν１％、、　　（ｃＩＩ＋−’）：　３４５０，１
７３５．１６４０，１２３０゜１２６５．９３０，７６
Ｏ ＮＭ　Ｒ（ＤＪ）　　δ　：　　２．０９　　（ｂｒ、
ｍ）元素分析値〔実測値（％）〕； Ｃ，２１，９７；　Ｉｔ、３．９５；　Ｓ、１５．１４
；　Ｎａ、１１．３３実施例１１ クロルスルホン酸９１１１をピリジン１５０−に−３０
℃で滴下後、６０℃に加温し均一溶液とする。該溶液に
アセチル化ポリビニルアルコール（平均分子量２０００
、アセチル基置換度２５％）５．０ｇを加え、さらに４
時間撹拌する。放冷汲上澄液を除去し、残渣をメタノー
ルで洗浄後、水２０ｍｇに溶解させ、強酸性イオン交換
樹脂〔商品名：ダイヤイオン５ＫＩＢ（Ｈ型）三菱化成
社製）５０ｍｆｆｉを加え、室温で３０分間撹拌する。

樹脂をろ別し、ろ液を０．２Ｎ水酸化カリウム水溶液で
ｐＨ７，３とした後、凍結乾燥することによって、部分
的にアセチル化されたポリビニルアルコールの硫酸エス
テル・カリウム塩２．８０　ｇを無色粉末として得る。

Ｉ　Ｒｙ、、、　　（ｃ＋ｎ−’）：　　３４５０，１
７３０．１６７０，１２３０゜１０６０．９２０，７６
Ｏ ＮＭ　Ｒ（Ｄｇｏ）　　δ　：　　　２．０８　　（ｂ
ｒ、ｍ）元素分析値〔実測値（％）〕； Ｃ，２１，８５；　ＩＩ、３．６６；　Ｓ、１２．５８
．　Ｋ、１８．３２実施例１２ （１）　　ｐ−クロロ安息香酸クロリド３．１８−をジ
メチルホルムアミド ジン３０ｍｆを加える。さらにアセチル化ポリビニルア
ルコール（平均分子量２０００、アセチル基置換度２５
％）５．４５ｇを加えて減圧脱気した後、８０°Ｃで１
時間攪拌する。該反応混合物を７０°Ｃで減圧乾固し、
メタノール５Ｑｍｌを加えアンモニア１５ｍｌを水冷下
吹き込んだ後、１２時間攪拌する。攪拌後、アンモニア
とメタノールを除去し、再びメタノール５０−を加え、
該混合物を水３１中へ滴下し沈澱物を遠心分離する。得
られた沈澱物に酢酸エチル５００−を加え、１時間攪拌
した後、酢酸エチル可溶部を濃縮乾固することにより、
部分的にｐ−クロロベンゾイル化されたポリビニルアル
コール３．６８　ｇを無色粉末として得る。

Ｉ　Ｒ　ｖ□．　　（ｃ＋＋＋−’）：　３４００，１
６２０，１５９５，１３７５。

１２７５、１２４０．１０９０，　１０１５，８５０，
７６ＯＮ　Ｍ　Ｒ　　（ＤＭＳＯ−ｄｉ）δ：１．２ー
２．０　　（ｍ）、３．０−４．０　　（１１）。

４、２−５．５　（ｍ）、７．１−７．６　（ｂｒ，ｍ
）　、　２．０８　（ｂｒ，ｍ）元素分析値Ｃ実測値（
％）） Ｃ，５３．１５；　ＩＩ，５．４３；　Ｃｌ，１４．８
１（２１　　（１）で得られた部分的にｐ−クロロベン
ゾイル化されたポリビニルアルコール粉末２．８０　ｇ
　ヲピリジン１８２−に溶解し、三酸化イオウ−ピリジ
ン・コンプレックス１９．６　ｇを加えた後７０℃で６
時間攪拌する。以下実施例１と同様に処理し、得られた
粗生成物を、セファデックスＧ−１５　（フフルマシア
社製）を充填したカラム（２５０　Ｘ　３０　ｍｍ）で
精製することにより、部分的にｐ−クロロベンゾイル化
されたポリビニルアルコールの硫酸エステル・カリウム
塩０．８４ｇを無色粉末として得る。

Ｉ　Ｒ　ｖ，、Ｘ（ｃｎ＋−’）：　　３４５０，１７
１０，１６４０，１２４０１０６０、９４０，７６Ｏ ＮＭＲ（Ｄ，ｏ）　　δ　：　２．０？　　（ｂｒ，ｍ
）、　　６．７−８．４（ｂｒ，ｍ）元素分析値〔実測
値（％）〕 Ｃ．３１．６５；　Ｈ，３．７７、　Ｓ．１０．３６；
　Ｋ，１０．５５；Ｃｌ，４．００ 実施例１３ （１１　　アセチル化ポリビニルアルコール（平均分子
量１７０００、アセチル基置換度６３％）７．１ｇをピ
リジン１４０−に？８解し、５０℃で１−ナフタレンイ
ソシアネー）５．１　ｇを加えた後、８０°Ｃで２時間
攪拌する。反応液からピリジンを減圧下に留去し、残渣
にメタノール１００ｄを加えた後、不溶物を除去する．
メタノール可溶部にアンモニアを水冷下吹き込んで全量
を１３０−とした後、−夜撹拌する。

反応液を濃縮し、アセトン及び水で順次洗浄後、残渣を
メタノール６０−に加熱溶解する。該溶液を水１００艷
に滴下し、析出した沈澱を集め、メタノール１００−に
加熱溶解後、該溶液をメタノール１１に滴下する。析出
した沈澱をろ取し、エーテルで洗浄後、減圧下に乾燥す
ることにより、部分的に１−ナフチルカルバモイル化さ
れたポリビニルアルコール７．４３　ｇを無色粉末とし
て得る。

１２５５．１２３０，１１００．７７５ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）　　δ：　　１．１−２．Ｈｍ）、　　３．
７−４．１（ｍ）。

４．２−５２．（ｍ）、　　７．３−８．２（ｍ）、　
　９．３−９．６　　（ｍ）、２．０７（ｂｒ、ｍ） 元素分析値〔実測値（％）〕； Ｃ，６１，４３；　Ｉｔ、７．３０；　Ｎ、　２．７５
（２１（１）で得られた部分的に１−ナフチルカルバモ
イル化されたポリビニルアルコール２．０ｇをピリジン
１５０−に熔解し、該溶液に二酸化イオウ−ピリジンコ
ンプレックス１０ｇを加え、１００℃で７時間撹拌する
。析出沈澱をメタノール及び酢酸エチルにて順次洗浄す
ることにより、部分的に１−ナフチルカルバモイル化さ
れたポリビニルアルコールの硫酸エステル・ピリジン塩
３．６０　ｇを無色粉末として得る。

１２４０、１０５０，９３０，７５Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤｚＯ）　　δ　：２．０６　　（ｂｒ、
ｍ）、　　６．５−Ｅｌ、１（ｂｒ、　　ｍ）元素分析
値〔実測値（％）〕； Ｃ，３０，０９；　Ｉｔ、６．１３；　Ｎ、５．７７；
Ｓ、１１．１５実施例１４ 実施例１３−（２１で得られた、部分的に１−ナフチル
カルバモイル化されたポリビニルアルコールの硫酸エス
テル・ピリジン塩２．５ｇを水５０ｍ１に溶解させ、強
酸性イオン交換樹脂〔商品名：ダイヤイオン５Ｋ−ＩＢ
　（）（型）三菱化成社製〕５０−を加え、室温で３０
分間撹拌する。樹脂をろ別し、ろ液を０．１７Ｎ水酸化
カリウム水溶液でｐＨ７，３とした後、上清液を凍結乾
“燥することによって、部分的に１−ナフチカルバモイ
ル化されたポリビニルアルコールの硫酸エステル・カリ
ウム塩２．３２ｇを無色粉末として得る。

Ｉ　Ｒｖｌｌ、ｘ　（ａ＋＋−’）：　　３４５０，１
７２０，１６３０，１５３０゜１２４０．１０５０，９
３０，７７Ｏ ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　δ　：　　２．０７　　（ｂｒ、
ｍ）、　　６．５−８．０（ｍ）元素分析値〔実測値（
％）〕；

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）低級アルカノイル基、ハロゲノベンゾイル基及び
   ナフチルカルバモイル基から選ばれるアシル基で部分的
   にアシル化されたポリビニルアルコールの硫酸エステル
   又はその塩。
2. （２）アシル基置換度が１０〜７０％である請求項１記
   載の化合物。
3. （３）アセチル基で部分的にアシル化されたポリビニル
   アルコールの硫酸エステル又はその塩。
4. （４）アセチル基で部分的にアシル化されたポリビニル
   アルコールの平均分子量が２０００〜２００００である
   請求項３記載の化合物。
5. （５）低級アルカノイル基、ハロゲノベンゾイル基及び
   ナフチルカルバモイル基から選ばれるアシル基で部分的
   にアシル化されたポリビニルアルコールの硫酸エステル
   又はその塩を有効成分としてなる抗レトロウィルス薬。
6. （６）アシル基置換度が１０〜７０％である請求項５記
   載の抗レトロウィルス薬。
7. （７）アセチル基で部分的にアシル化されたポリビニル
   アルコールの硫酸エステル又はその塩を有効成分として
   なる抗レトロウィルス薬。
8. （８）アセチル基で部分的にアシル化されたポリビニル
   アルコールの平均分子量が２０００〜２００００である
   請求項７記載の抗レトロウィルス薬。