JPS6075431A - エリスロマイシンの塩およびそれを有効成分とする抗生−免疫賦活剤 - Google Patents
エリスロマイシンの塩およびそれを有効成分とする抗生−免疫賦活剤Info
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- JPS6075431A JPS6075431A JP59164179A JP16417984A JPS6075431A JP S6075431 A JPS6075431 A JP S6075431A JP 59164179 A JP59164179 A JP 59164179A JP 16417984 A JP16417984 A JP 16417984A JP S6075431 A JPS6075431 A JP S6075431A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
とイノシンをモル比にして５：１から１＝５の間、好ま
しくは３：１から１：３の間の比率で含有することを特
徴とする抗生−免疫賦活剤に関する。より詳しくは、本
発明の製剤はエリスロマイシンとイノシンの酸性誘導体
のモル比が１：１または２：１であるような新規の塩ま
たは会合物を有効成分として含有しており、この中でエ
リスロマイシンはそのままもしくはたとえばプロピオン
酸、エチルコハク酸、ステアリン酸、その他類似の酸と
のエステルの形で、またイノシンはイノシン酸（ヒボキ
サンチン−リボシド−５リン酸）、イノシン−５一二リ
ン酸、イノシン−５−酸リン酸またはイノシン−５−＠
酸（ヒボキサンチン−リボシド−５硫酸）の形で存在す
る。
しくは３：１から１：３の間の比率で含有することを特
徴とする抗生−免疫賦活剤に関する。より詳しくは、本
発明の製剤はエリスロマイシンとイノシンの酸性誘導体
のモル比が１：１または２：１であるような新規の塩ま
たは会合物を有効成分として含有しており、この中でエ
リスロマイシンはそのままもしくはたとえばプロピオン
酸、エチルコハク酸、ステアリン酸、その他類似の酸と
のエステルの形で、またイノシンはイノシン酸（ヒボキ
サンチン−リボシド−５リン酸）、イノシン−５一二リ
ン酸、イノシン−５−酸リン酸またはイノシン−５−＠
酸（ヒボキサンチン−リボシド−５硫酸）の形で存在す
る。
また本発明は、イノシンの酸誘導体（５−リン酸、５−
ニリン酸、５−三リン酸、５＝硫酸）と工りスロマイシ
ン（遊離または対応するエステルの形）のモル比１：１
または２：１の塩に関する。
ニリン酸、５−三リン酸、５＝硫酸）と工りスロマイシ
ン（遊離または対応するエステルの形）のモル比１：１
または２：１の塩に関する。
本発明の抗生−免疫賦活剤は、有効成分として好ましく
はエリスロマイシンのプロピオン酸エステルとイノシン
酸のモル比２：１の塩、エリスロマイシンのジプロピオ
ン酸エステルとイノシン酸のモル比２：１の塩またはエ
リスロマイシンのエチルコハク酸エステルとイノシン酸
のモル比２：１の塩を含有している。
はエリスロマイシンのプロピオン酸エステルとイノシン
酸のモル比２：１の塩、エリスロマイシンのジプロピオ
ン酸エステルとイノシン酸のモル比２：１の塩またはエ
リスロマイシンのエチルコハク酸エステルとイノシン酸
のモル比２：１の塩を含有している。
本発明の製剤は強力な抗菌活性および免疫賦活活性を共
に有することが明らかにされている。
に有することが明らかにされている。
近年の抗生物質療法における研究で、抗生物質が血中に
高い濃度で存在するときもその個体の免疫防御能（貧食
能、ＮＫ細胞活性）は抗生物質投与前の状態と変わらな
いことが示されている。抗生物質をもはや血中に投与し
なくなると、貧食能およびＮＫ細胞活性は顕著に上昇し
、非常に高い値に達する。
高い濃度で存在するときもその個体の免疫防御能（貧食
能、ＮＫ細胞活性）は抗生物質投与前の状態と変わらな
いことが示されている。抗生物質をもはや血中に投与し
なくなると、貧食能およびＮＫ細胞活性は顕著に上昇し
、非常に高い値に達する。
本発明の製剤はエリスロマイシンと同じ抗菌活性レベル
および同じ急性毒性を有するが、エリスロマイシンとは
反対に中程度の貧食能およ３− びＮＫ細胞活性の賦活作用を有し、これは本抗生物質が
血中に最高濃度存在するときにおいても発現される。ま
た抗生物質の血中ｍ度が低下したのちも貧食能およびＮ
Ｋ細胞活性の上昇状態が持続する。
および同じ急性毒性を有するが、エリスロマイシンとは
反対に中程度の貧食能およ３− びＮＫ細胞活性の賦活作用を有し、これは本抗生物質が
血中に最高濃度存在するときにおいても発現される。ま
た抗生物質の血中ｍ度が低下したのちも貧食能およびＮ
Ｋ細胞活性の上昇状態が持続する。
したがって本発明の製剤は、免疫賦活活性をも有してい
るため抗生物質が必要とされる臨床例すべてに有効に適
用されうる。
るため抗生物質が必要とされる臨床例すべてに有効に適
用されうる。
つぎに実施例をあげて本発明を説明するが、本発明はか
かる実施例のみに限定されるものではない。
かる実施例のみに限定されるものではない。
実施例１
エリスロマイシンのプロピオン酸エステル７９０ （
０．１モル）とイノシン酸１７．４ｇ（ ０．０５モル
）を３００１の純メタノール中に懸濁し、完全に溶解す
るまで加熱した。減圧下にメタノールを蒸発させ、えら
れた残渣を１５０１の無水アセトンで採取し、この懸濁
液を吸引濾過して１６０ｍｌ （８０ ｉｆで２回）の
無水アセトンで洗浄すると、弐［１１で示されるエリス
ロマイシンのプ４ − ロピオン酸エステルとイノシン−５−リン酸のモル比２
：１の塩（以下、ＦＦＯＯＩと略す）の無色結晶９１．
５（１ （収率：９５％）がえられた。
０．１モル）とイノシン酸１７．４ｇ（ ０．０５モル
）を３００１の純メタノール中に懸濁し、完全に溶解す
るまで加熱した。減圧下にメタノールを蒸発させ、えら
れた残渣を１５０１の無水アセトンで採取し、この懸濁
液を吸引濾過して１６０ｍｌ （８０ ｉｆで２回）の
無水アセトンで洗浄すると、弐［１１で示されるエリス
ロマイシンのプ４ − ロピオン酸エステルとイノシン−５−リン酸のモル比２
：１の塩（以下、ＦＦＯＯＩと略す）の無色結晶９１．
５（１ （収率：９５％）がえられた。
［以下余白］
この物質は１３５℃で膨潤し、１６８〜１７４℃で溶解
するとともに分解した。
するとともに分解した。
元素分析値：Ｃ０ｏＨ工５Ｎ６０３６Ｐ〈分子謹ＩＱ２
８．１８として） 計算値（％） ： Ｃ５［）、０６ 、ｌ−１８，１０
、Ｎ ４．３６．０２９．８７ 実測値（％） ： Ｃ５５，８、Ｈ８，１６、Ｎ ４，
２９．０３０，０３ さらに分光分析および滴定分析により、構造（Ｉ）の正
当性を確認した。この方法に従って、エリスロマイシン
のプロピオン酸エステルとイノシン酸との等モルずつか
ら反応をはじめることにより、モル比１；１の塩が製造
できた。
８．１８として） 計算値（％） ： Ｃ５［）、０６ 、ｌ−１８，１０
、Ｎ ４．３６．０２９．８７ 実測値（％） ： Ｃ５５，８、Ｈ８，１６、Ｎ ４，
２９．０３０，０３ さらに分光分析および滴定分析により、構造（Ｉ）の正
当性を確認した。この方法に従って、エリスロマイシン
のプロピオン酸エステルとイノシン酸との等モルずつか
ら反応をはじめることにより、モル比１；１の塩が製造
できた。
実施例２
テトラヒドロフラン６００１にエリスロマイシンのエチ
ルコハク酸エステル８４２ｇを加えた溶液に、水２００
１にイノシン−５−リン酸１７０（ｌを溶かした溶液を
加えた。この混合物を１５〜２０分攪拌し、その後溶媒
を減圧下に３０〜３５℃で蒸発させた。完全に乾燥させ
るとエリスロマイシンのエアー チルコハク酸エステルとイノシン−５−リン酸のモル比
２：１の塩（以下、ｌ：Ｆｏ０２と略す）１０８０ｇか
えられた。融点は１４０〜１４８℃で膨潤を伴った。Ｅ
α豐 −−６１，４゜ 適当な反応物質を適当なモル比で使用し、叙上の方法と
同じ操作を行なうことにより、以下の塩がえられた。
ルコハク酸エステル８４２ｇを加えた溶液に、水２００
１にイノシン−５−リン酸１７０（ｌを溶かした溶液を
加えた。この混合物を１５〜２０分攪拌し、その後溶媒
を減圧下に３０〜３５℃で蒸発させた。完全に乾燥させ
るとエリスロマイシンのエアー チルコハク酸エステルとイノシン−５−リン酸のモル比
２：１の塩（以下、ｌ：Ｆｏ０２と略す）１０８０ｇか
えられた。融点は１４０〜１４８℃で膨潤を伴った。Ｅ
α豐 −−６１，４゜ 適当な反応物質を適当なモル比で使用し、叙上の方法と
同じ操作を行なうことにより、以下の塩がえられた。
エリスロマイシンのプロピオン酸エステル／イノシン−
５−二リン酸（モル比２：１）：エリスロマイシンのプ
ロピオン酸エステル／イノシン−５−二リン酸（モル比
１：１）；エリスロマイシンのプロピオン酸エステル／
イノシン−５−三リン酸（モル比２：１）：エリスロマ
イシンのプロピオン酸エステル／イノシン−５−硫酸（
モル比２＋１）：エリスロマイシンのステアリン酸エス
テル／イノシン酸（モル比２：１）： エリスロマイシンのステアリン酸エステル／イノシン−
５−二リン酸（モル比１：１＞：エリスロマイシンのエ
チルコハク酸エステル８− ／イノシン酸（モル比１：１）； エリスロマイシン／イノシン酸（モル比１：１）： エリスロマイシン／イノシン酸（モル比２：１）； 以下の薬物学、毒性学的知見は、化合物ＦＦ００１に関
するものであるが、これらは本発明に限定的な意味をも
たない。
５−二リン酸（モル比２：１）：エリスロマイシンのプ
ロピオン酸エステル／イノシン−５−二リン酸（モル比
１：１）；エリスロマイシンのプロピオン酸エステル／
イノシン−５−三リン酸（モル比２：１）：エリスロマ
イシンのプロピオン酸エステル／イノシン−５−硫酸（
モル比２＋１）：エリスロマイシンのステアリン酸エス
テル／イノシン酸（モル比２：１）： エリスロマイシンのステアリン酸エステル／イノシン−
５−二リン酸（モル比１：１＞：エリスロマイシンのエ
チルコハク酸エステル８− ／イノシン酸（モル比１：１）； エリスロマイシン／イノシン酸（モル比１：１）： エリスロマイシン／イノシン酸（モル比２：１）； 以下の薬物学、毒性学的知見は、化合物ＦＦ００１に関
するものであるが、これらは本発明に限定的な意味をも
たない。
前記の物質やエリスロマイシンやそのエステルとイノシ
ン酸やイノシンの誘導体との単純混合物のような塩を試
験することにより、定性的にはよく似た結果がえられる
一方、定量的には多少あるいは全く異なる結果がえられ
ることが何例かあった。
ン酸やイノシンの誘導体との単純混合物のような塩を試
験することにより、定性的にはよく似た結果がえられる
一方、定量的には多少あるいは全く異なる結果がえられ
ることが何例かあった。
［急性毒性試験］
急性毒性はラットおよびマウスにＦＦ０ＯＩを種々の用
量で経口投与することにより調べ、エリスロマイシン塩
基と比較した。ラットにおけるしＤ５ｏ値はつぎのとお
りであった。
量で経口投与することにより調べ、エリスロマイシン塩
基と比較した。ラットにおけるしＤ５ｏ値はつぎのとお
りであった。
エリスロマイシン塩基＞６０／ｋＱ
Ｆ Ｆ ００１＞ ｅｇ ／ｋＱ
［ｉｎ ｖｉｔｒｏ抗菌活性試験］
化合物ＦＦ０Ｏ１のｉｎ ｖｉｔｒｏ抗菌活性をエリス
ロマイシンのプロピオン酸エステルの活性と比較して検
討し、最小増殖阻止濃度（Ｍ、１．Ｃ）で表記した。Ｍ
、１．０体は、Ｓ、ピロジェネス（ｐｙｒｏｇｅｎｅｓ
） 、Ｓ 、アウレウス（ａｕｒｅｕｓ）およびＨ，
インフルエンザエ（１ｎｆｌｕｅｎｚａｅ）の３種の病
原菌株について調べ、結果を細菌浮遊液１１あたりに含
まれる薬物のマイクログラム数（γ／ｍｌ）で示した。
ロマイシンのプロピオン酸エステルの活性と比較して検
討し、最小増殖阻止濃度（Ｍ、１．Ｃ）で表記した。Ｍ
、１．０体は、Ｓ、ピロジェネス（ｐｙｒｏｇｅｎｅｓ
） 、Ｓ 、アウレウス（ａｕｒｅｕｓ）およびＨ，
インフルエンザエ（１ｎｆｌｕｅｎｚａｅ）の３種の病
原菌株について調べ、結果を細菌浮遊液１１あたりに含
まれる薬物のマイクログラム数（γ／ｍｌ）で示した。
［以下余白］
第 １ 表
（ｉｎｖｉｖｏ抗菌活性試験）
雌雄両性のｓｐｒａｕｅ−ｏａｗ＋ｅｙ系ラット６０匹
（１単位２０匹を３単位使用）にＬ０１００量の肺炎球
菌を感染させた。しＤ１ｏｏ量は１０＠Ｃ，Ｆ、Ｕ、で
決定し、気管カニユーレを介してラットに処理した。処
理された動物は３〜４日後に死亡した。観察期間は８日
間とした。ＦＦ ００１および比較物質とし１１− てのエリスロマイシンのプロピオン酸エステルは、それ
ぞれ２０時間毎にエリスロマイシン塩基に換算して２５
Ｂ／ｋｇの投与量で経口投与した。
（１単位２０匹を３単位使用）にＬ０１００量の肺炎球
菌を感染させた。しＤ１ｏｏ量は１０＠Ｃ，Ｆ、Ｕ、で
決定し、気管カニユーレを介してラットに処理した。処
理された動物は３〜４日後に死亡した。観察期間は８日
間とした。ＦＦ ００１および比較物質とし１１− てのエリスロマイシンのプロピオン酸エステルは、それ
ぞれ２０時間毎にエリスロマイシン塩基に換算して２５
Ｂ／ｋｇの投与量で経口投与した。
２０匹からなる第１のグループはＦＦ ００１塩、第２
グループは比較物質で処理を行ない、第３グループは無
処理としたく対照群）。えられた結果を第２表に示す。
グループは比較物質で処理を行ない、第３グループは無
処理としたく対照群）。えられた結果を第２表に示す。
対照群に対する死亡率として表記されている。
第 ２ 表
死亡したまたは生存した動物はいずれも主要臓器づなわ
ち肺、肝臓、腎臓、心臓と脳の組織学的観察を行なった
。
ち肺、肝臓、腎臓、心臓と脳の組織学的観察を行なった
。
−１２−
（１）第１群一対照群−１００％死亡
動物に肺の赤色肝変、肝臓内出血、腎細管開始を認めた
。
。
（２）第２群−エリス口マイシン−５％死亡−１例死亡
動物に右帥のアテレクターゼと気管穿孔を認めた。その
他の動物については組織学的異常を認めなかった。
動物に右帥のアテレクターゼと気管穿孔を認めた。その
他の動物については組織学的異常を認めなかった。
（３）第３群−ＦＦ ００１−０％死亡特記事項なし。
（実験スケジュール）
ＦＦ ００１塩の活性はエリスロマイシンのプロピオン
酸エステルと比較した。
酸エステルと比較した。
（治験用量）
エリスロマイシンのプロピオン酸エステル（エリスロマ
イシン塩基として表記）：２ａ１日。
イシン塩基として表記）：２ａ１日。
ＦＦ ００１の２．６２８０はエリスロマイシン塩基と
して２（１１日、イノシンとして０．４７３ａ ／日に
相当。
して２（１１日、イノシンとして０．４７３ａ ／日に
相当。
抗生−免疫賦活活性を慢性気管感染の患者に対する臨床
試験で調べた。免疫賦活活性は貧食活性およびＮＫ細胞
活性をモニターして調べた。
試験で調べた。免疫賦活活性は貧食活性およびＮＫ細胞
活性をモニターして調べた。
２ａｅ貧食細胞湾遊液（１０６細胞／ｄ）を滅菌試験間
中で１０％ＡＢ血清人りゼラチン−ハンクス溶液に浮遊
させたＳｔ Ａｌｂｕｓ ＡＴＣＣ１２２２８（１０６
菌体／ｒｄ） ２ｄと０．４ＡＢ血清に混ぜた。
中で１０％ＡＢ血清人りゼラチン−ハンクス溶液に浮遊
させたＳｔ Ａｌｂｕｓ ＡＴＣＣ１２２２８（１０６
菌体／ｒｄ） ２ｄと０．４ＡＢ血清に混ぜた。
その後混合物を振とう下３７℃で培養した。１０％ＡＢ
血清人りゼラチン−ハンクス溶液に浮遊させたＳｔ Ａ
ｌｂｕｓ ＡＴＣＣ１２２２８２ｍｌ！ （１０８菌体
／ｄ）を別の滅菌試験間中で２．０４ ｍｅのゼラチン
−ハンクス溶液に混ぜ、前記と同じ条件で培養した。
血清人りゼラチン−ハンクス溶液に浮遊させたＳｔ Ａ
ｌｂｕｓ ＡＴＣＣ１２２２８２ｍｌ！ （１０８菌体
／ｄ）を別の滅菌試験間中で２．０４ ｍｅのゼラチン
−ハンクス溶液に混ぜ、前記と同じ条件で培養した。
適当な時間間隔（θ〜３０分、〜６０分、〜９０分）で
浮遊液０．５ｄをとり、あらかじめ４℃に冷却したゼラ
チン−ハンクス溶液１．５−に加え、貧食作用を停止さ
せた。
浮遊液０．５ｄをとり、あらかじめ４℃に冷却したゼラ
チン−ハンクス溶液１．５−に加え、貧食作用を停止さ
せた。
えられたサンプルを１１Ｏｒｐｍで４分回遠心し、白血
球を完全に沈澱させた。これにより上層が細菌の浮遊液
となった（上清）。
球を完全に沈澱させた。これにより上層が細菌の浮遊液
となった（上清）。
この上清を滅菌生理食塩水（バクトーへモグルチネーシ
ョンソエレンセン緩衝液）で１：１０の比率で希釈して
行き、最終希釈で少なくとも生菌が１００〜１０００＃
ＩＩ！含まれていることを確かめた。最高希釈の細菌浮
遊液３サンプルから上清０．１１Ｉｄ！をとり、それぞ
れを旧ａｇｎｏｓｔ＋ｃｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｔｅ５ｔ
Ａｇａｒ（Ｏｘｏｉｄ）の入ったプレートにピペット
で入れ、滅菌したへらですぐに全面に広げた。
ョンソエレンセン緩衝液）で１：１０の比率で希釈して
行き、最終希釈で少なくとも生菌が１００〜１０００＃
ＩＩ！含まれていることを確かめた。最高希釈の細菌浮
遊液３サンプルから上清０．１１Ｉｄ！をとり、それぞ
れを旧ａｇｎｏｓｔ＋ｃｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｔｅ５ｔ
Ａｇａｒ（Ｏｘｏｉｄ）の入ったプレートにピペット
で入れ、滅菌したへらですぐに全面に広げた。
このプレートを３７℃で２４時間培養し、生じたコロニ
ーの数をコロニーカウンターで計算した。
ーの数をコロニーカウンターで計算した。
１ｄ中の生菌物はプレート上に生じたコロニー数の平均
値（測定はデュプリケートで行なった）から計算し、コ
ロニーの数が５００を超えないときは別の最高希釈の２
サンプルについて計算を行なった。
値（測定はデュプリケートで行なった）から計算し、コ
ロニーの数が５００を超えないときは別の最高希釈の２
サンプルについて計算を行なった。
試験管から細菌浮遊液０．５ｍを採取する毎に、上記と
同一の操作を行なった。
同一の操作を行なった。
（計算）
時間の関数としてｉｎ ＶｉｔｒＯで測定した、貧食能
を実験開始時の生菌数（ＮＯ）に対する生菌の減＝ １
５ − 少率（％）として表記した。
を実験開始時の生菌数（ＮＯ）に対する生菌の減＝ １
５ − 少率（％）として表記した。
ｏ−Ｎｔ
Ｆ（ｔ）＝ ｘ１００
Ｏ
ここでＦ（【）はｔ分後の貧食係数、Ｎｔはｔ分後の生
菌数を示す。
菌数を示す。
この試験は、体循環しているリンパ球によるヒト腫瘍標
的細胞に５６２の非特異的障害の割合を測定するもので
ある。
的細胞に５６２の非特異的障害の割合を測定するもので
ある。
リンパ球はヘパリン添加血液とフィコールの生理食塩水
溶液またはハンクス溶液の１：１混合液を遠心分離する
ことによりえた。
溶液またはハンクス溶液の１：１混合液を遠心分離する
ことによりえた。
１０００ｒｌ）１３０分の遠心によりフィコール層上に
白血球のバンドが生成された。
白血球のバンドが生成された。
これと同時にに５６２細胞を５１Ｃｒで、培養メディウ
ム０．５ｄ中に１０７個の細胞を含む浮遊液にラジオア
イソトープを添加する方法により標識した。３７℃で４
５分間細胞を培養したのち、ハンクス溶液で３回洗浄し
た。その後、標識細胞を白−１６− 血球とさまざまな混合比で３７℃４時間培養し、上清中
に遊離した５１Ｃ「を測定しその遊離率を篩用すること
によりその数値を白血球によるに５６２障害活性とした
。
ム０．５ｄ中に１０７個の細胞を含む浮遊液にラジオア
イソトープを添加する方法により標識した。３７℃で４
５分間細胞を培養したのち、ハンクス溶液で３回洗浄し
た。その後、標識細胞を白−１６− 血球とさまざまな混合比で３７℃４時間培養し、上清中
に遊離した５１Ｃ「を測定しその遊離率を篩用すること
によりその数値を白血球によるに５６２障害活性とした
。
第３表に貧食能試験の結果を示す。
それぞれ２０人の慢性気管支炎を有する入院患者からな
るグループ５群（年齢４０才から５４才）について、（
ａ）薬物投与時、および（ｂ）投与後２．４．６．８．
２４時間後について調べた。薬物投与群は、第１群エリ
スロマイシン；第２群イノシン：第３群エリスロマイシ
ンとイノシンの混合物；第４群ＦＦ ００１ ；第５群
ＦＦ ００２とした（１）、（３）、（４）および（５
）群においては、エリスロマイシン用量は常に１ｇ、（
２）、（３）、（４）および（５）群におけるイノシン
量としては１Ｂ２１！＋をそれぞれ処理した。
るグループ５群（年齢４０才から５４才）について、（
ａ）薬物投与時、および（ｂ）投与後２．４．６．８．
２４時間後について調べた。薬物投与群は、第１群エリ
スロマイシン；第２群イノシン：第３群エリスロマイシ
ンとイノシンの混合物；第４群ＦＦ ００１ ；第５群
ＦＦ ００２とした（１）、（３）、（４）および（５
）群においては、エリスロマイシン用量は常に１ｇ、（
２）、（３）、（４）および（５）群におけるイノシン
量としては１Ｂ２１！＋をそれぞれ処理した。
第３表に示す結果より、貧食能は第１表において８時間
後；第２群において２時間後；第３群において２時間後
および８時間後に増強されている。一方、本発明の化合
物を投与した第４群および第５群においては、２時間後
で上昇し、２時間から６時間後「プラトー（ｐｌａｔｅ
ａｕ） Ｊどなり、８時間後に最終ピークを示した。
後；第２群において２時間後；第３群において２時間後
および８時間後に増強されている。一方、本発明の化合
物を投与した第４群および第５群においては、２時間後
で上昇し、２時間から６時間後「プラトー（ｐｌａｔｅ
ａｕ） Ｊどなり、８時間後に最終ピークを示した。
同様の変動がＮＫ試験でもえられた。その結果を第４表
に示す。患者のグループおよび薬物用量は貧食試験と同
じである。
に示す。患者のグループおよび薬物用量は貧食試験と同
じである。
１９−
− ２０ 一
本発明はまた、治療を目的として前記製剤を用いること
に関連するあらゆる産業上の用途に関する。
に関連するあらゆる産業上の用途に関する。
本発明の最も基本的な事例としては、有効成分として前
記の量のエリスロマイシンやそのエステルとイノシンや
その酸誘導体との塩や単純混合物を含有する製剤処方が
あげられる。ここでいう製剤処方とはイノシンまたはそ
の酸性誘導体が前記のモル比をみたす限り１投薬単位あ
たり １００〜１０００１１１（＋のエリスロマイシン
（遊離の塩基に換算して）を含む。
記の量のエリスロマイシンやそのエステルとイノシンや
その酸誘導体との塩や単純混合物を含有する製剤処方が
あげられる。ここでいう製剤処方とはイノシンまたはそ
の酸性誘導体が前記のモル比をみたす限り１投薬単位あ
たり １００〜１０００１１１（＋のエリスロマイシン
（遊離の塩基に換算して）を含む。
その処方例をつぎに示すが、それらのみに限られない。
エリスロマイシン塩基に換算して５０ｈ＋ｇに相当する
ＦＦ ００１をｅｅｏ１ｇ含有する大人用カプセル；エ
リスロマイシン塩基に換算して２５０ｍｇに相当するＦ
Ｆ ００１を３３０１Ｂ含有する小児用カプセル；エリ
スロマイシン塩基に換算して１ｇに相当するＦＦ ００
１を１３７０１（Ｊ含有する小包；ＦＦ ００１を重量
％で３％含有する用時懸濁用の顆粒剤。
ＦＦ ００１をｅｅｏ１ｇ含有する大人用カプセル；エ
リスロマイシン塩基に換算して２５０ｍｇに相当するＦ
Ｆ ００１を３３０１Ｂ含有する小児用カプセル；エリ
スロマイシン塩基に換算して１ｇに相当するＦＦ ００
１を１３７０１（Ｊ含有する小包；ＦＦ ００１を重量
％で３％含有する用時懸濁用の顆粒剤。
特許出願人 ビ・チ・ビ インズストリアキミカ エツ
セ・ピφア ほか１名 ２３−
セ・ピφア ほか１名 ２３−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ エリスロマイシンまたはそのエステルとイノシンの
酸誘導体との塩。 ２ エリスロマイシン対イノシンの酸誘導体のモル比が
１＝１〜２：１である特許請求の範囲第１項記載の塩。 ３ エリスロマイシンのプロピオン酸エステルとイノシ
ン酸との塩であって、該エステルとイノシン酸とのモル
比が２：１である特許請求の範囲第１項記載の塩。 ４ エリスロマイシンのエチルコハク酸エステルとイノ
シン酸との塩であって、該エステルとイノシン酸とのモ
ル比が２＝１である特許請求の範囲第１項記載の塩。 ５ エリスロマイシンまたはそのエステルとイノシンの
酸誘導体との塩を有効成分とする抗生−免疫賦活剤。 ６ エリスロマイシン対イノシンの酸誘導体のモル比が
１＝１〜２：１である特許請求の範囲第５項記載の抗生
−免疫賦活剤。 ７ 塩がエリスロマイシンのプロピオン酸エステルとイ
ノシン酸との塩であって、該エステルとイノシン酸との
モル比が２＝１である特許請求の範囲第５項記載の抗生
−免疫賦活剤。 ８ 塩がエリスロマイシンのエチルコハク酸エステルと
イノシン酸との塩であって、該エステルとイノシン酸と
のモル比が２：１である特許請求の範囲第５項記載の抗
生−免疫賦活剤。 ９ （ａ）エリスロマイシンまたはそのエステルと＋ｂ
＋イノシンまたはその酸誘導体との会合物であッテ（ａ
）：（ｂ）のモル比が５＝１〜１：５である会合物を有
効成分とする抗生−免疫賦活剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8322427A IT1206513B (it) | 1983-08-04 | 1983-08-04 | Composizioni farmaceutiche adattivita'antibiotica-immunostimolante. |
| IT22427A/83 | 1983-08-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6075431A true JPS6075431A (ja) | 1985-04-27 |
Family
ID=11196162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59164179A Pending JPS6075431A (ja) | 1983-08-04 | 1984-08-03 | エリスロマイシンの塩およびそれを有効成分とする抗生−免疫賦活剤 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0139891A3 (ja) |
| JP (1) | JPS6075431A (ja) |
| AU (1) | AU3143184A (ja) |
| DE (1) | DE139891T1 (ja) |
| ES (1) | ES8505383A1 (ja) |
| IT (1) | IT1206513B (ja) |
| ZA (1) | ZA845997B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4808411A (en) * | 1987-06-05 | 1989-02-28 | Abbott Laboratories | Antibiotic-polymer compositions |
| GB2327611B (en) * | 1994-10-26 | 1999-06-02 | Novartis Ag | Macrolide compositions |
| EP1459760A1 (en) * | 1995-04-21 | 2004-09-22 | University Of South Florida | Immunopotentiating inosine monophosphate 5'-nucleotidase resistant derivatives and uses thereof |
| CN112569251A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-03-30 | 中山大学 | 次黄嘌呤核苷酸在制备抗感染药物中的应用 |
-
1983
- 1983-08-04 IT IT8322427A patent/IT1206513B/it active
-
1984
- 1984-07-26 DE DE198484108867T patent/DE139891T1/de active Pending
- 1984-07-26 EP EP84108867A patent/EP0139891A3/en not_active Withdrawn
- 1984-08-02 AU AU31431/84A patent/AU3143184A/en not_active Abandoned
- 1984-08-02 ZA ZA845997A patent/ZA845997B/xx unknown
- 1984-08-03 ES ES534860A patent/ES8505383A1/es not_active Expired
- 1984-08-03 JP JP59164179A patent/JPS6075431A/ja active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PRLIKL BIOKHIM MIKROBIOL=1983 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA845997B (en) | 1985-03-27 |
| DE139891T1 (de) | 1985-12-19 |
| AU3143184A (en) | 1985-02-07 |
| ES534860A0 (es) | 1985-06-01 |
| EP0139891A3 (en) | 1985-06-05 |
| IT1206513B (it) | 1989-04-27 |
| ES8505383A1 (es) | 1985-06-01 |
| EP0139891A2 (en) | 1985-05-08 |
| IT8322427A0 (it) | 1983-08-04 |
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