FI109538B - Förfarande för framställning av antitumoriskt aktiva 2-aminoalkyl-5-aminoalkylamino-substituerade isokino [8,7,6-cd] och [5,6,7-cd]indazol-6(2H)-oner - Google Patents
Förfarande för framställning av antitumoriskt aktiva 2-aminoalkyl-5-aminoalkylamino-substituerade isokino [8,7,6-cd] och [5,6,7-cd]indazol-6(2H)-oner Download PDFInfo
- Publication number
- FI109538B FI109538B FI951023A FI951023A FI109538B FI 109538 B FI109538 B FI 109538B FI 951023 A FI951023 A FI 951023A FI 951023 A FI951023 A FI 951023A FI 109538 B FI109538 B FI 109538B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- amino
- ethyl
- isoquino
- indazole
- dimethylamino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/06—Peri-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Claims (14)
1. Förfarande för syntetisering av en farmaceutiskt användbar 2-aminoalkyl-5-aminoalkylamino-substituerad isokino[8,7,6-cd och 5,6,7-cd]indazol-6-(2H)-on med forraeln (I) 10 O NH-A (i) I 15 lii N N b väri den ena av X och Y är en kolatom och den andra är en kväveatom;
2. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man framställer 2-[2-[(2-hydroxietyl)amino]etyl]-5-[[2-[(2-hydroxietyl)-amino]etyl]amino]isokino[8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on; 10 2-[2-[(2-hydroxietyl)amino]etyl]-5-[(3-aminopropyl)ami- no]isokino[8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on eller 2-[2-[(2-hydroxietyl)amino]etyl]-5-[(2-aminoetyl)amino]-isokino[8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on, säsom fria baser eller salter av dessa med farmaceutiskt godtagbara syror. 15
2. A och B är oberoende av varandra: C1_4-alkyl, -(CH2)p-NH2, -(CH2)p-NR2R3 eller - (CH2) p-NH- (CH2) q-OH, väri p och q oberoende av varandra är ett heltal 2 eller 3, R2 och R3 kan | vara lika eller olika och är väte eller en C^-alkyl, ‘•j säsom fri bas eller salter därav med farmaceutiskt god- *: 25 tagbara syror, kännetecknat därav, att ;·· a) föreningar med formeln (III) .::/ o z
30. IJ ; :·. 0 W k t 35 (Ula) X = N, Y = C : ”, (Illb) X = C, Y = N i vilken formel Z är OTs (vilken OTs är en p-toluensul- 59 1 0 9 5 3 8 fonyloxigrupp) eller Cl, och W är F eller Cl, under for-utsättning, att Z och W inte samtidigt kan vara Cl, om-sättes med en alkylhydrazin med formeln IV:
3. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man framställer 2-[2-[(2-hydroxietyl)amino]etyl]-5-[[2-(metylamino)etyl]-amino]isokino[8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on eller 20 2-[2-[(2-hydroxietyl)amino]etyl]-5-[[2-(dimetylamino)- I etyl]amino]isokino[8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on, säsom fria baser eller salter av dessa med farmaceutiskt godtagbara • f ‘1 syror. » I * · r · • · 25
4. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man framställer 2-[2-[(2-hydroxietyl)amino]etyl]-5-[[2-[(2-hydroxietyl)- < 1 · amino]etyl]amino] isokino[5,6,7-cd) indazol-6 (2H) -on; ‘ 2—[2—[(2-hydroxietyl)amino]etyl]-5-[(3-aminopropyl)ami- 30 no]isokino[5,6,7-cd)indazol-6(2H)-on; *· 2-[2-[ (2-hydroxietyl) amino]etyl]-5-[ (2-aminoetyl) amino)- ,.· isokino[5,6,7-cd] indazol-6 (2H)-on, säsom fria baser eller ·. salter av dessa med farmaceutiskt godtagbara syror. 35 5. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, ’ " att man framställer * 2-[2-[(2-hydroxietyl)amino]etyl]-5-[[2-(metylamino)etyl]- amino]isokino[5,6,7-cd]indazol-6(2H)-on eller 61 109538 2-[2-[(2-hydroxietyl)amino]etyl]-5-[[2-(dimetylamino)-etyl]amino]isokino[5,6,7-cd]indazol-6(2H)-on, säsom fria baser eller salter av dessa med farmaceutiskt godtagbara syror. 5
5 H2N-NH-B· (IV) väri B' betecknar detsamma som B i formeln (I), eller B' är en grupp, som kan förvandlas till B genom att avlägsna i B' eventuellt närvarande skyddsgrupper av primära eller 10 sekundära aminer, varvid man erhäller en förening med formeln II O z 15 *vvy N —n^b· (Ha) X = N, Y = C 20 (Hb) X = C, Y = N b) som sedan behandlas med en förening med formeln (V): • t ·\: νη2-α· (V) 25 m ....: vari A' betecknar detsamma som A i formeln (I) eller A' : ,-, är en grupp, som kan förvandlas till A genom att avlägsna i A' eventuellt närvarande skyddsgrupper av primära eller sekundära aminer, varvid man erhäller en förening med 30 formeln (I') « « ·’··! O NH-A* 1. fxV5^ ' 35 (I,) n-"n-b· och när A' och/eller B' är olika än A och/eller B, för- 60 109538 vandlas föreningar med formeln (I') till föreningar med formeln I genom att avlägsna i A' och/eller B' eventuellt närvarande skyddsgrupper av primära och/eller sekundära aminer. 5
6. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man framställer 5”[[2”[(2-hydroxiety1) amino]etyl]amino]-2 -[2-(dimetylamino) etyl]isokino[8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on; 10 5-[(3-aminopropyl)amino]-2-[2-(dimetylamino)etyl]isokino- [8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on; 5-[(2-aminoetyl)amino]-[2-[2-(dimetylamino)etyl]isokino-[8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on; 5-[[2-(metylamino)etyl]amino]-2-[2-(dimetylamino)etyl]-15 isokino[8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on eller 5-[[2-(dimetylamino)etyl]amino]-2-[2-(dimetylamino)etyl]-isokino[8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on, säsom fria baser eller salter av dessa med farmaceutiskt godtagbara syror. 20
7. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man framställer 5-[[2-[(2-hydroxietyl)amino]etyl]amino]-2-[2-(dimetyl-amino)etyl]isokino[5,6,7-cd]indazol-6(2H)-on; > · /·· 5-[(3-aminopropyl)amino]-2-[2-(dimetylamino)etyl]isokino- 25 [5,6,7-cd]indazol-6(2H)-on; :··· 5- [ (2-aminoetyl) amino] -2- [2- (dimetylamino) etyl] isokino- [5,6,7-cd] indazol-6 (2H)-on; ‘ » · : 5-[[2-(metylamino)etyl]amino]-2-[2-(dimetylamino)etyl]- isokino[5,6,7-cd]indazol-6(2H)-on eller j , , 30 5-[[2-(dimetylamino)etyl]amino]-2-[2-(dimetylamino)etyl]- ** ’* isokino[5,6,7-cd] indazol-6 (2H)-on, säsom fria baser eller salter av dessa med farmaceutiskt godtagbara syror.
8. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, 35 att man framställer , 2-[2-aminoetyl]-5-[[2-[(2-hydroxietyl)amino]etyl]amino]- ( * isokino[8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on; 2-[2-aminoetyl]-5-[(3-aminopropyl)amino]isokino-[8,7,6- 62 1 0 9 5 3 8 cd]indazol-6(2H)-on; 2-[2-aminoetyl]-5-[(2-aminoetyl)amino]isokino[8,7, 6-cd]-indazol-6(2H)-on eller 2-[2-aminoetyl]-5-[[2-(metylamino)etyl]amino]isokino-5 [8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on, sasom fria baser eller salter av dessa med farmaceutiskt godtagbara syror.
9. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man framställer 10 2-[2-aminoetyl]-5-[[2-(dimetylamino)etyl]amino]isokino- [8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on; 2-[3-aminopropyl)-5-[[2-[(2-hydroxietyl)amino]etyl]amino] isokino[8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on; 2-[3-aminopropyl]-5-[(3-aminopropyl)amino]isokino[8,7,6-15 cd]indazol-6(2H)-on eller 2-[3-aminopropyl]-5-((2-amino)etyl)amino]isokino[8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on, sasom fria baser eller salter av dessa med farmaceutiskt godtagbara syror. 20
10. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man framställer 2-[3-aminopropyl]-5-[[2-(metylamino)etyl]amino]isokino-[8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on eller 2-[3-aminopropyl]-5-[[2-(dimetylamino)etyl]amino]isokino-25 [8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on, sasom fria baser eller salter av dessa med farmaceutiskt godtagbara syror. • · * » ·
11. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man framställer : 30 5-[ [2 — [ (2-hydroxietyl) amino] etyl]amino]-2-[3-amino-pro- • 1 > · pyl] isokino[5,6,7-cd] indazol-6 (2H) -on eller 5-[[2-[(2-hydroxietyl)amino]etyl]amino]-2-[2-amino-etyl]-, ···, isokino[5,6,7-cd) indazol-6 (2H)-on, sasom fria baser eller salter av dessa med farmaceutiskt godtagbara syror. 35 V
· 12. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, : att man framställer ’·, 2-[(2-metylamino)etyl]-5-[[2-[(2-hydroxietyl)amino]etyl]- I · · · · 63 1 0 9 5 3 8 amino]isokino[8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on; 2—[(2-metylamino)etyl]-5-[(3-aminopropyl)amino]isokino-[8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on; 2-[(2-metylamino)etyl]-5-[(2-aminoetyl)amino]isokino-5 [8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on; 2-[(2-metylamino)etyl]-5-[[2-(metylamino)etyl]amino]]-isokino[8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on, eller 2-[(2-metylamino)]etyl]-5-[[2-(dimetylamino)etyl]araino]-isokino[8,7,6-cd]indazol-6(2H)-on, säsom fria baser eller 10 salter av dessa med farmaceutiskt godtagbara syror.
13. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man framställer 2-[(2-metylamino)etyl]-5-[[2-[(2-hydroxietyl)amino]etyl]-15 amino]isokino[5,6,7-cd]indazol-6(2H)-on; 2-[(2-metylamino)etyl]-5-[(3-aminopropyl)amino]isokino-[5,6,7-cd]indazol-6(2H)-on; 2-[(2-metylamino)etyl]-5-[(2-aminoetyl)amino]isokino-[5,6,7-cd)indazol-6(2H)-on; 20 2-[(2-metylamino)etyl]-5-[[2-(metylamino)etyl]amino]iso- kino[5,6,7-cd]indazol-6(2H)-on eller 2-[(2-metylamino)etyl]-5-[[2-(dimetylamino)etyl]amino]-isokino[5,6,7-cd]indazol-6(2H)-on, säsom fria baser eller salter av dessa med farmaceutiskt godtagbara syror. 25
14. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man framställer i 2-mety1-5-[[2-(dimetylamino)etyl]amino]isokino[8,7,6-cd]-i '· '< indazol-6 (2H)-on eller j ; *. : 30 2-metyl-5-[ [ 2-(dimetylamino) etyl] amino] isokxno[5,6,7-cd]- ! ; indazol-6 (2H)-on, säsom fria baser eller salter av dessa med farmaceutiskt godtagbara syror. » 1 » *
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US94160792A | 1992-09-08 | 1992-09-08 | |
| US94160792 | 1992-09-08 | ||
| US08/103,641 US5519029A (en) | 1992-09-08 | 1993-08-11 | 2-aminoalkyl-5-aminoalkylamino substituted-isoquinoindazole-6(2H)-ones |
| US10364193 | 1993-08-11 | ||
| US9308241 | 1993-09-08 | ||
| PCT/US1993/008241 WO1994006795A1 (en) | 1992-09-08 | 1993-09-08 | 2-aminoalkyl-5-aminoalkylamino substituted isoquinoindazole-6-(2h)-ones with antitumour activity |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI951023A0 FI951023A0 (sv) | 1995-03-06 |
| FI951023A FI951023A (sv) | 1995-03-31 |
| FI109538B true FI109538B (sv) | 2002-08-30 |
Family
ID=26800681
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI951023A FI109538B (sv) | 1992-09-08 | 1995-03-06 | Förfarande för framställning av antitumoriskt aktiva 2-aminoalkyl-5-aminoalkylamino-substituerade isokino [8,7,6-cd] och [5,6,7-cd]indazol-6(2H)-oner |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0662076B1 (sv) |
| JP (1) | JP3497168B2 (sv) |
| CN (1) | CN1051549C (sv) |
| AT (1) | ATE200491T1 (sv) |
| AU (1) | AU680431B2 (sv) |
| CZ (1) | CZ288366B6 (sv) |
| DE (1) | DE69330131T2 (sv) |
| DK (1) | DK0662076T3 (sv) |
| ES (1) | ES2155452T3 (sv) |
| FI (1) | FI109538B (sv) |
| GR (1) | GR3036175T3 (sv) |
| HU (1) | HU220616B1 (sv) |
| NO (1) | NO302618B1 (sv) |
| PT (1) | PT662076E (sv) |
| RU (1) | RU2130937C1 (sv) |
| SG (1) | SG52494A1 (sv) |
| WO (1) | WO1994006795A1 (sv) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5596097A (en) * | 1994-03-08 | 1997-01-21 | The University Of Vermont | Hetero-annulated indazoles |
| CA2226310A1 (en) * | 1995-07-06 | 1997-01-23 | University Of Vermont | New pyrido-thiopyranoindazoles with anti-tumor activity |
| IT1277576B1 (it) * | 1995-09-13 | 1997-11-11 | Boehringer Mannheim Italia | 2-2-(2-idrossietil) ammino etil -5- 2-metilammino etil ammino indazolo 4,3-gh isochinolin-6 (2h)-one come agente antitumorale |
| IT1286509B1 (it) * | 1996-11-29 | 1998-07-15 | Boehringer Mannheim Italia | Derivati 2, 3, 4, 7-tetraidropiridoindazolo-(1,4)benzodiazepinici aventi attivita' antitumorale |
| US6747039B2 (en) | 2002-03-12 | 2004-06-08 | Albany Molecular Research, Inc. | Aza-benzothiopyranoindazoles with antitumor activity |
| CN103787970A (zh) * | 2014-01-14 | 2014-05-14 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一锅煮法制备6，9-二氟苯并异喹啉-5，10-二酮的工艺 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE56782B1 (en) * | 1982-07-23 | 1991-12-18 | Warner Lambert Co | Substituted anthra(1,9-cd)pyrazol-6(2h)-ones |
-
1993
- 1993-09-08 ES ES93921290T patent/ES2155452T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-08 EP EP93921290A patent/EP0662076B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-08 DK DK93921290T patent/DK0662076T3/da active
- 1993-09-08 WO PCT/US1993/008241 patent/WO1994006795A1/en active IP Right Grant
- 1993-09-08 DE DE69330131T patent/DE69330131T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-08 SG SG1996005180A patent/SG52494A1/en unknown
- 1993-09-08 CN CN93117377A patent/CN1051549C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-08 PT PT93921290T patent/PT662076E/pt unknown
- 1993-09-08 RU RU95110932A patent/RU2130937C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-09-08 AU AU48441/93A patent/AU680431B2/en not_active Ceased
- 1993-09-08 CZ CZ1995598A patent/CZ288366B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-09-08 AT AT93921290T patent/ATE200491T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-09-08 HU HU9500676A patent/HU220616B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-09-08 JP JP50810594A patent/JP3497168B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-03-06 FI FI951023A patent/FI109538B/sv not_active Application Discontinuation
- 1995-03-07 NO NO950877A patent/NO302618B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-05 GR GR20010401024T patent/GR3036175T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO302618B1 (no) | 1998-03-30 |
| CN1051549C (zh) | 2000-04-19 |
| NO950877L (no) | 1995-05-08 |
| CZ288366B6 (en) | 2001-06-13 |
| DK0662076T3 (da) | 2001-05-07 |
| EP0662076A1 (en) | 1995-07-12 |
| GR3036175T3 (en) | 2001-10-31 |
| AU680431B2 (en) | 1997-07-31 |
| SG52494A1 (en) | 1998-09-28 |
| JPH08503933A (ja) | 1996-04-30 |
| HU9500676D0 (en) | 1995-04-28 |
| DE69330131D1 (de) | 2001-05-17 |
| JP3497168B2 (ja) | 2004-02-16 |
| HUT70145A (en) | 1995-09-28 |
| FI951023A (sv) | 1995-03-31 |
| EP0662076B1 (en) | 2001-04-11 |
| RU95110932A (ru) | 1996-12-27 |
| AU4844193A (en) | 1994-04-12 |
| FI951023A0 (sv) | 1995-03-06 |
| CZ59895A3 (en) | 1995-11-15 |
| RU2130937C1 (ru) | 1999-05-27 |
| WO1994006795A1 (en) | 1994-03-31 |
| ES2155452T3 (es) | 2001-05-16 |
| DE69330131T2 (de) | 2001-08-30 |
| PT662076E (pt) | 2001-09-28 |
| NO950877D0 (no) | 1995-03-07 |
| CN1101046A (zh) | 1995-04-05 |
| HU220616B1 (hu) | 2002-03-28 |
| ATE200491T1 (de) | 2001-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI113765B (sv) | Förfarande för framställning av nya antiproliferativa 5-substituerade kinazolinföreningar | |
| JP7039802B2 (ja) | Ｒｈｏ－関連プロテインキナーゼ阻害剤、ｒｈｏ－関連プロテインキナーゼ阻害剤を含む医薬組成物、当該医薬組成物の調製方法及び使用 | |
| FI103575B (sv) | Förfarande för framställning av terapeutiskt verkande 6,9-bis(amino)be nso(g)isokinoliner | |
| FI109538B (sv) | Förfarande för framställning av antitumoriskt aktiva 2-aminoalkyl-5-aminoalkylamino-substituerade isokino [8,7,6-cd] och [5,6,7-cd]indazol-6(2H)-oner | |
| EP1610790A2 (en) | Anticancer compounds | |
| AU738823B2 (en) | New camptothecin derivatives | |
| KR100269832B1 (ko) | 종양치료 활성을 지닌 2-아미노알킬-5-아미노알킬아미노 치환된 이소퀴노인다졸-6-(2h)-온 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 | |
| CN116789647A (zh) | 作为parp7抑制剂的化合物 | |
| JPH07267936A (ja) | 抗腫瘍組成物および治療法 | |
| WO2016110237A1 (zh) | α-咔啉类化合物，其制备方法以及用途 | |
| EP0750619B1 (en) | Hetero-annulated indazoles | |
| CA2143853C (en) | 2-aminoalkyl-5-aminoalkylamino substituted isoquinoindazole-6-(2h)-ones with antitumour activity | |
| US5604246A (en) | 2-aminoalkyl-5-aminoalkylamino substituted-isoquinoindazole-6(2H)-ones | |
| WO1998023614A1 (fr) | Nouveaux derives du phenanthridinium | |
| CN116529252A (zh) | 用于持续释放治疗剂的前药及其用途 | |
| KR19990044614A (ko) | 항암제로서의 2-[2-[(2-하이드록시에틸)아미노]에틸]-5-[(2-메틸아미노)에틸]아미노]인다졸로[4,3-ｇｈ]이소퀴놀린-6(2Ｈ)-온 | |
| EP1001936A1 (en) | Bis -acridinecarboxamide having anti-tumor activity | |
| JP5198447B2 (ja) | 抗腫瘍活性を有するカンプトテシン誘導体 | |
| KR19990028765A (ko) | 항종양 활성을 지닌 신규한 피리도-티오피라노인다졸 | |
| NO180302B (no) | 6,9-bis(substituerte-amino)benzo[gÅisokinolin-5,10-dioner | |
| WO1998025910A1 (en) | NEW DERIVATIVES OF 6-[(AMINOALKYL)AMINO]-7H-BENZO[e]-PERIMIDIN-7-ONE, METHOD OF THEIR PREPARATION, AND THEIR USE AS A MEDICAMENT | |
| JPH07316162A (ja) | 三環式化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FD | Application lapsed |