FI108643B - Stereoselektivt glykosyleringsförfarande för framställning av en nukleosid, som är anrikad med avseende på beta-anomeren - Google Patents
Stereoselektivt glykosyleringsförfarande för framställning av en nukleosid, som är anrikad med avseende på beta-anomeren Download PDFInfo
- Publication number
- FI108643B FI108643B FI932869A FI932869A FI108643B FI 108643 B FI108643 B FI 108643B FI 932869 A FI932869 A FI 932869A FI 932869 A FI932869 A FI 932869A FI 108643 B FI108643 B FI 108643B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- anomer
- nhw
- alkyl
- deoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heat Sensitive Colour Forming Recording (AREA)
Claims (28)
1. Förfarande för framställning av en nukleosid, som är anrikad med avseende pä β-anomeren ooh som har for-5 me In: HO V°\l ^_[4 <1> 10 1 HO T där T är vald frän väte eller fluor och R är en nukleobas, som är vald frän gruppen omfattande följande strukturer: 15 OH NH2 N ^ 1/ N ^ ' — CH=CHR3 OH NH2 ' : : 25 n ^ >—ch=chr3 if :¾ XJ V :···: I 1 » · » · · I t t I · · 30 . r2 nh2 I. A' (X> » » • · » · • · ! 99 108643 °H r2 ; _ [ Y \ ϊ £ y„ £o~ . r> «5 N I N 15 där R-l är vald frän gruppen omfattande vate, alkyl, en substituerad alkyl och halogen; R2 är vald frän gruppen omfattande hydroxi, halogen, azido, en primär amino och en sekundär amino; R3 är vald frän gruppen omfattande väte, alkyl och halogen; R4, Rs och R6 oberoende av varandra är 20 valda frän gruppen omfattande väte, en -OH-grupp, en -NH2- grupp, en N(alkyl)W-grupp, halogen, alkoxi och tioalkyl; R7 är vald frän gruppen omfattande väte, halogen, cyan, alkyl, alkoxi, alkoxikarbonyl, tioalkyl, tiokarboxamido i och karboxamido; Q är vald frän gruppen bestäende av CH, . .·. 25 CR8 och en N-atom, varvid R8 är vald frän gruppen bestäende ·,·. av halogen, karboxamido, tiokarboxamido, alkoxikarbonyl » * · och cyano, kännetecknat därav, att det omfat- » I · ,1 ,* tar nukleofil SN2-substitution av sulfonyloxigruppen (Y) i I I · ‘..I ett kolhydrat, som är anrikat med avseende pä a-anomeren, I > · It· 1 30 eventuellt i ett lämpligt lösningsmedel, varvid nämnda ! , kolhydrat, som är anrikat med avseende pä α-anomeren, har I · ,., formeln xow xo t • · 108643 där X självständigt är vald frän hydroxiskyddsgrupper och T är säsom ovan definierad; med minst en molekvivalent av en nukleobas (R"), som är vald frän gruppen omfattande följande strukturer: 5 oz oz fX> · fr NHW 1?HW N r- Rl n ch=chr3
15 A1 / ' As. zo ZO 9Z NHW X_ λ. A A A, J ·:·. r2 new 25 n'^^Aj—Ri N‘::iAvv^'N>\ :'.··ί ' An/A-nw ' H • · • · · * 1 · V ' 30 ?Z NHW __<-N y^V__-N
35 WHN^^« N·® ' 14© • » · · · » · » 1 » · 108643 OZ R >V\ I / I 5 zo^ r - N ® · Ri ^ 3© r4 R7V N ‘” i f v„ Y \ AA.g --/ · oz
15. NHW N<^^SSSsj Hi N"^— Ri >P ^ 20 NHW OZ Ν'ί?::::::^ —CH=CHR3 N‘;:;i:::^SNSs|—CH=CHR3 ‘ . 25 c/S1r 1. m© m® ;v‘ NHW R2 : 30 tC^^s N^N-Ri I och '': °'N» ·”]: mÖ m® I » • » ( » · * » 1 » * 1 » I 102 108643 där - R7 och Q är ovan definierade; och Z är en hydro-xiskyddsgrupp; W är en aminoskyddsgrupp; och M+ är en kat-jon; och avlägsning av skyddsgruppen för bildande av en 5 förening med formeln (I).
2. Förfarande enligt patentkrav 1, känne-t e c k n a t därav, att R" är vald frän gruppen omfat-tande följande strukturer: ίο OZ —Rl 15 NHW NHW 0" Öo « « · \: : NHW OZ V. 25 --CH=CHR3 N‘ij:^SSs| —CH=CHR3 • · ♦ : NHW OZ 30 __N g AJ AA> * » 35 där Rx är vald frän gruppen bestäende av väte, alkyl, en ;\| substituerad alkyl och halogen; R3 är vald frän gruppen * · 108643 bestäende av väte, alkyl och halogen; Z är en hydroxi-skyddsgrupp; och W är en aminoskyddsgrupp; och att Y är vald frän gruppen bestäende av alkylsulfonyloxi, arylsul-fonyloxi, en substituerad alkylsulfonyloxi och en substi-5 tuerad arylsulfonyloxi; varvid förfarandet utförs i en lösning, som har en kolhydratkoncentration över 20 vikt-% per en volymdel av lösningsmedel, och att lösningsmedlet är ett inert lösningsmedel, som har en kokpunkt över 70 °C. 10 3. Förfarande enligt patentkrav 1, känne- t e c k n a t därav, att R" är vald frän gruppen omfat-tande följande strukturer: OZ NHW
15 N^^j —Ri Ri A1> J1 , As A ZO 20
20 NHW OZ —CH=CHR3 —CH=CHR3 ;v; t«1 V. 25 ·:·: NHW R-2 ΙΓ JT N -Rl * kj “ ' 30 20 o' . H • · ·1”: där Rx är vald frän gruppen bestäende av väte, alkyl, en !’! substituerad alkyl och halogen; R2 är vald frän gruppen ···_ bestäende av hydroxi, halogen, azido, en primär amino och 35 en sekundär amino; R3 är vald frän gruppen bestäende av a » » · 108643 väte, alkyl och halogen; Z är en hydroxiskyddsgrupp och W är en aminoskyddsgrupp; Y är vald fran gruppen bestäende av trifluormetansulfonyloxi, 1,1,1-trifluoretansulfon- yloxi, oktafluorbutansulfonyloxi och nanofluorbutansulfon-5 yloxi; varvid reaktionen utförs vid en temperatur av -120 - 25 °C, under användning av ett inert lösningsmedel med lag fryspunkt.
4. Förfarande enligt patentkrav 1, kanne-t e c k n a t därav, att R" är vald frän gruppen omfat-10 tande följande strukturer: OZ —Ri XJ.
20 NHW NHW •V ' *.*. 25 *'·* NHW OZ —ch=chr3 —ch=chr3 • I Γ 11- !..* NHW OZ - XJ “ ΛΛ> • I » » * • * » 108643 där Rx är vald frän gruppen bestäende av väte, alkyl, en substituerad alkyl och halogen; R3 är vald frän gruppen bestäende av väte, alkyl och halogen; Z är an hydroxi-I skyddsgrupp och W är en aminoskyddsgrupp; varvid förfaran- 5 det utförs i närvaro av en katalysator; och Y är vald frän gruppen bestäende av alkylsulfonyloxi, arylsulfonyloxi, en substituerad alkylsulfonyloxi och en substituerad arylsul-fonyloxi.
5. Förfarande enligt patentkrav 4, k ä n n e - | lOtecknat därav, att katalysatorn är vald frän syn- j nerligen joniserbara salter, som är väsentligen lösliga i | lösningsmedlet och innehäller en icke-nukleofil anjon.
6. Förfarande enligt patentkrav 4 eller 5, k ä n-netecknat därav, att lösningsmedlet är valt frän 15 polära, icke-nukleofila lösningsmedel.
7. Förfarande enligt patentkrav 1, känne-t e c k n a t därav, att R" är vald frän gruppen omfat-tande följande strukturer: 20 ?Z NHW ··,* > I I > Nνβ · N fv oz R i > I i y~ t ♦ • · 35 * » · i · » I · • I » ! 106 r4 V\ kX-J~1 «1 Rs ^-N $$ ^-N© där R2 är vald frän gruppen bestäende av hydroxi, halogen, azido, en primär amino ooh en sekundär amino; R3 är vald 10 frän gruppen bestäende av väte, alkyl och halogen; R4, R5 ooh R6 oberoende av varandra är valda frän gruppen be-stäende av väte, grupper -OH, -NH2, N(alkyl)W, halogen, alkoxi och tioalkyl; R7 är vald frän gruppen bestäende av väte, halogen, cyan, alkyl, alkoxi, alkoxikarbonyl, tioal-15 kyl, t iokarboxamid och karboxamid; Q är vald frän gruppen bestäende av CH, CR8 och en N-atom, varvid R8 är vald frän gruppen bestaende av halogen, karboxamid, tiokarboxamid, alkoxikarbonyl och nitril; Z är en hydroxiskyddsgrupp; W är en aminoskyddsgrupp; och M+ är en katjon; Y är vald 20 frän gruppen bestäende av trifluormetansulfonyloxi, 1,1,1-trifluoretansulfonyloxi, oktafluorbutansulfonyloxi och no-nafluorbutansulfonyloxi; och lösningsmedlet är ett inert /·’; lösningsmedel med läg fryspunkt. . 8. Förfarande enligt patentkrav 1, k ä n n e - • » 1 't‘% 25 tecknat därav, att det utförs utan lösningsmedel » I · ! \ och att R" är vald frän gruppen omfattande följande struk- t »
1 II ,) ,1 turer: » I · c · » · v : oz oz 30 11 1 1 / zc/X^ . whn^/^nw til / I I I I 35 t 1 1 « 1 1 • t 1 > » • · » • 1 I • I 108643 NHW NHW IJC x>
5 ZC)\^ ' ' NHW OZ —ch=chr3 —ch=chr3 I ” XJ XJ NHW OZ is n^ n kJ - jkX>< ZO ZO NW 20 där Rx är vald frän gruppen bestäende av väte, alkyl och en substituerad alkyl och halogen; R3 är vald frän gruppen bestäende av väte, alkyl och halogen; Z är en hydroxi- • · · ' , skyddsgrupp och W är en aminoskyddsgrupp; och Y är vald “·* frän gruppen bestäende av alkylsulfonyloxi, arylsulfon- * · 25 yloxi, en substituerad alkylsulfonyloxi och en substitue- *: rad arylsulfonyloxi . • · · • *,! 9. Förfarande enligt patentkrav 8, k ä n n e - • · · ::: t e c k n a t därav, att reaktionstemperaturen är ca 100 - 160 °C. ....: 30 10. Förfarande enligt patentkrav 1, k ä n n e - ,···, t e c k n a t därav, att R" är vald frän gruppen omfat- ’·* tande följande strukturer: : ·. ·. 3 5 108643 οζ I-Rl o^g ^^3 \ ( NHW NHW 10 νΛγ i I ) NHW OZ i5 >—CH=CHR3 η—CH=CHR3 / / c/%A mQ mQ
20 NHW OZ ,^\ __N N ^ N V— ^ ::: I 1 Γ > ’:::’ ζο/Λ^ν/;^νΟ v.: 25 mQ i;;:: rrV \r :; 30 »,ΛΛέ ' - “® m© ·· ?" i:::· R,v^\\ :·;·: 35 jCjC V* /> ' • /^¾¾. y^-Mh och N—_ / :'·.· R5 ^N^ X ' WQ M© 108643 där Rx är vald frän gruppen bestäende av väte, alkyl, en substituerad alkyl och halogen; R2 är vald frän gruppen bestäende av hydroxi, halogen, azido, en primär amino och I en sekundär amino; R3 är vald frän gruppen bestäende av 5 väte, alkyl och halogen; R4, Rs och R6 oberoende av varan-dra är valda frän gruppen bestäende av väte, grupper -OH, -NH2, N (alkyl)W, halogen, alkoxi och tioalkyl; R7 är vald frän gruppen bestäende av väte, halogen, cyan, alkyl, alkoxi, alkoxikarbonyl, tioalkyl, tiokarboxamid och karbox-10 amid; Q är vald frän gruppen bestäende av CH, CR8 och en N-atom, varvid Re är vald frän gruppen bestäende av halogen, karboxamid, tiokarboxamid, alkoxikarbonyl och nitril, Z är en hydroxiskyddsgrupp och W är en aminoskyddsgrupp; och Y är vald frän gruppen bestäende av alkylsulfonyloxi, 15 arylsulfonyloxi, en substituerad alkylsulfonyloxi och en i substituerad arylsulfonyloxi.
11. Förfarande enligt nägot av de föregäende pa-tentkraven för framställning av en förening med formeln (I), vilken har strukturen 20 HH3 Λ ;X; U ;V;· ho !:Xi HO P » · '···’ 12. Förfarande enligt nägot av de föregäende pa- • ’ tentkraven, kännetecknat därav, att 35 skyddsgruppen (X) i föreningen med formeln (II) är benso-yl. » 11 108640
13. Förfarande enligt nägot av de föregäende pa-tentkraven, kännetecknat därav, att sulfon-yloxigruppen (Y) i föreningen med formeln (II) är metan-j sulfonyloxi. ! 5 14. Förfarande enligt nägot av de föregäende pa- tentkraven, kännetecknat därav, att sulfon-yloxigruppen (Y) i föreningen med formeln (II) är trifluormetansulfonyloxi. • · · • · » · · • ♦ · I · · I I · i ','. 1 i I »1 1 • · · • · • 1 · • · · • · · • ( » · « · t I i » i » · • · 1 · · » · k · < 1 » I » » · · ( 1 I > · 1 • » · • ·
Applications Claiming Priority (24)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US90231392A | 1992-06-22 | 1992-06-22 | |
| US90211292A | 1992-06-22 | 1992-06-22 | |
| US90230292A | 1992-06-22 | 1992-06-22 | |
| US90215092A | 1992-06-22 | 1992-06-22 | |
| US90213592A | 1992-06-22 | 1992-06-22 | |
| US90231392 | 1992-06-22 | ||
| US07/902,312 US5371210A (en) | 1992-06-22 | 1992-06-22 | Stereoselective fusion glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides |
| US90211292 | 1992-06-22 | ||
| US90231292 | 1992-06-22 | ||
| US90215092 | 1992-06-22 | ||
| US90213592 | 1992-06-22 | ||
| US90230292 | 1992-06-22 | ||
| US4430993A | 1993-04-07 | 1993-04-07 | |
| US4431593A | 1993-04-07 | 1993-04-07 | |
| US4499693 | 1993-04-07 | ||
| US4430993 | 1993-04-07 | ||
| US4431593 | 1993-04-07 | ||
| US4431293 | 1993-04-07 | ||
| US4434393 | 1993-04-07 | ||
| US08/044,312 US5426183A (en) | 1992-06-22 | 1993-04-07 | Catalytic stereoselective glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides |
| US08/044,996 US5821357A (en) | 1992-06-22 | 1993-04-07 | Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoropurine and triazole nucleosides |
| US08/044,345 US5594124A (en) | 1992-06-22 | 1993-04-07 | Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-Deoxy-2',2'-difluoropyrimidine nucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoropyrimidine nucleosides and intermediates thereof |
| US4434593 | 1993-04-07 | ||
| US08/044,343 US5401838A (en) | 1992-06-22 | 1993-04-07 | Stereoselective fusion glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI932869A0 FI932869A0 (fi) | 1993-06-21 |
| FI932869A FI932869A (fi) | 1993-12-23 |
| FI108643B true FI108643B (sv) | 2002-02-28 |
Family
ID=27583678
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI932869A FI108643B (sv) | 1992-06-22 | 1993-06-21 | Stereoselektivt glykosyleringsförfarande för framställning av en nukleosid, som är anrikad med avseende på beta-anomeren |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0577303B1 (sv) |
| JP (1) | JP3313191B2 (sv) |
| KR (1) | KR100252452B1 (sv) |
| AT (1) | ATE158799T1 (sv) |
| BR (1) | BR9302434A (sv) |
| CA (1) | CA2098881C (sv) |
| CY (1) | CY2067A (sv) |
| DE (1) | DE69314239C5 (sv) |
| DK (1) | DK0577303T3 (sv) |
| ES (1) | ES2107624T3 (sv) |
| FI (1) | FI108643B (sv) |
| GR (1) | GR3025689T3 (sv) |
| HU (2) | HUT64358A (sv) |
| IL (1) | IL106071A (sv) |
| MX (1) | MX9303707A (sv) |
| MY (1) | MY115775A (sv) |
| NO (1) | NO180235B3 (sv) |
| NZ (1) | NZ247939A (sv) |
| PL (1) | PL172348B1 (sv) |
| UA (1) | UA41261C2 (sv) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5606048A (en) * | 1992-06-22 | 1997-02-25 | Eli Lilly And Company | Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-Deoxy-2', 2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides |
| US5424416A (en) * | 1993-08-25 | 1995-06-13 | Eli Lilly And Company | Process for preparation of 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl-3,5-hydroxy protected-1-alkyl and aryl sulfonates and their use in preparation of 2',2'-difluoro-2'-deoxy nucleosides |
| US5637688A (en) * | 1994-12-13 | 1997-06-10 | Eli Lilly And Company | Process for preparing 1-(2'-deoxy-2'-difluoro-d-ribofuranosyl)-4-aminopyrimidin-2-one hydrochloride |
| US5559222A (en) * | 1995-02-03 | 1996-09-24 | Eli Lilly And Company | Preparation of 1-(2'-deoxy-2',2'-difluoro-D-ribo-pentofuranosyl)-cytosine from 2-deoxy-2,2-difluoro-β-D-ribo-pentopyranose |
| EP0779275A2 (en) | 1995-12-13 | 1997-06-18 | Eli Lilly And Company | Alpha, Alpha - Difluoro-beta -hydroxy thiol esters and their synthesis |
| US6326507B1 (en) | 1998-06-19 | 2001-12-04 | Trustees Of Dartmouth College | Therapeutic compounds and methods of use |
| AU2001238516B2 (en) | 2000-02-18 | 2005-08-04 | Southern Research Institute | Methods for synthesizing 2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)-9H- purin-6-amine |
| US7435755B2 (en) | 2000-11-28 | 2008-10-14 | The Trustees Of Dartmouth College | CDDO-compounds and combination therapies thereof |
| DE60226447D1 (de) * | 2001-08-02 | 2008-06-19 | Ilex Oncology Inc | Verfahren zur herstellung von purinnukleosiden |
| EP1465615B1 (en) | 2002-01-15 | 2012-08-01 | Trustees of Dartmouth College | Tricyclic-bis-enone derivatives and methods of use thereof |
| US6884880B2 (en) * | 2002-08-21 | 2005-04-26 | Ash Stevens, Inc. | Process for the preparation of 9-β-anomeric nucleoside analogs |
| US7265096B2 (en) | 2002-11-04 | 2007-09-04 | Xenoport, Inc. | Gemcitabine prodrugs, pharmaceutical compositions and uses thereof |
| CN100384862C (zh) | 2003-05-22 | 2008-04-30 | 独立行政法人科学技术振兴机构 | α-选择性糖基化反应方法 |
| WO2006070985A1 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | METHOD FOR THE PREPARATION OF 2#-DEOXY-2#,2#-DIFLUOROCYTIDINE |
| DE602005019626D1 (de) | 2005-03-04 | 2010-04-08 | Fresenius Kabi Oncology Ltd | Zwischenprodukt und verfahren zur herstellung von an beta-anomeren angereicherten 2'-desoxy,2',2'-difluor-d-ribufuranosylnukleosiden |
| US7572898B2 (en) * | 2005-06-03 | 2009-08-11 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Process of making an alpha-anomer enriched 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl sulfonate and use thereof for making a beta nucleoside |
| CN100391966C (zh) * | 2005-06-17 | 2008-06-04 | 华东师范大学 | 一种2’-脱氧-2’，2’-二氟-胞苷合成的方法 |
| WO2008064132A2 (en) | 2006-11-17 | 2008-05-29 | Trustees Of Dartmouth College | Synthetic triterpenoids and tricyclic-bis-enones for use in stimulating bone and cartilage growth |
| JP2010510243A (ja) | 2006-11-17 | 2010-04-02 | トラスティーズ オブ ダートマス カレッジ | 三環系−ビス−エノン（ｔｂｅ）の合成および生物学的活性 |
| US8921340B2 (en) | 2006-11-17 | 2014-12-30 | Trustees Of Dartmouth College | Methods for using synthetic triterpenoids in the treatment of bone or cartilage diseases or conditions |
| US20080262215A1 (en) * | 2007-04-23 | 2008-10-23 | Chemagis Ltd. | Gemcitabine production process |
| CN100475832C (zh) | 2007-05-31 | 2009-04-08 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 一种新颖的高立体选择性合成吉西他滨工艺及中间体 |
| EP2048151A1 (en) * | 2007-10-10 | 2009-04-15 | Cilag AG | Method for producing nucleosides by direct glycosylation of the nucleoside base |
| EP2050757A1 (en) * | 2007-10-10 | 2009-04-22 | Cilag AG | Method of producing 2' -deoxy-5-azacytidine (Decitabine) |
| RS58486B1 (sr) | 2008-01-11 | 2019-04-30 | Reata Pharmaceuticals Inc | Sintetički triterpenoidi i metode njihove upotrebe u tretmanu bolesti |
| CN102164941B (zh) | 2008-04-18 | 2015-05-27 | 里亚塔医药公司 | 抗氧化剂炎症调节剂:具有饱和c环的齐墩果酸衍生物 |
| CN102066397B (zh) | 2008-04-18 | 2013-09-11 | 里亚塔医药公司 | 包含抗炎症药效团的化合物以及使用方法 |
| PL2276493T3 (pl) | 2008-04-18 | 2019-05-31 | Reata Pharmaceuticals Inc | Antyoksydacyjne modulatory stanu zapalnego: pochodne kwasu oleanolowego z amino- i innymi modyfikacjami przy C-17 |
| BRPI0911422B8 (pt) | 2008-04-18 | 2021-05-25 | Reata Pharmaceuticals Inc | compostos moduladores inflamatórios antioxidantes, composição farmacêutica e usos dos mesmos |
| TW201004627A (en) | 2008-04-18 | 2010-02-01 | Reata Pharmaceuticals Inc | Antioxidant inflammation modulators: novel derivatives of oleanolic acid |
| EA031986B1 (ru) | 2012-04-04 | 2019-03-29 | Галозим, Инк. | Способ и комбинация для лечения солидной раковой опухоли и набор, содержащий комбинацию |
| US8921419B2 (en) | 2012-05-08 | 2014-12-30 | Trustees Of Dartmouth College | Triterpenoids and compositions containing the same |
| CA2906284A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Epigenetics Pharma Llc | Fluorinated pyrimidine analogs and methods of use thereof |
| EP3618837A4 (en) | 2017-04-26 | 2020-11-04 | Thomas I. Kalman | MULTI-DIRECTIONAL NUCLEOSIDE DERIVATIVES |
| WO2019222435A1 (en) | 2018-05-16 | 2019-11-21 | Halozyme, Inc. | Methods of selecting subjects for combination cancer therapy with a polymer-conjugated soluble ph20 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1295998C (en) * | 1985-07-29 | 1992-02-18 | Sai P. Sunkara | Nucleosides and their use as antineoplastic agents |
| EP0688783B1 (en) * | 1987-08-28 | 2001-06-13 | Eli Lilly And Company | Method for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluornucleosides |
| JPH0217199A (ja) * | 1988-07-05 | 1990-01-22 | Japan Tobacco Inc | ２’−デオキシ−β−アデノシンの製造方法 |
| GB8816345D0 (en) * | 1988-07-08 | 1988-08-10 | Hoffmann La Roche | Purine derivatives |
| HU906976D0 (en) * | 1989-11-13 | 1991-05-28 | Bristol Myers Squibb Co | Process for producing 2', 3'-didesoxy-2'-fluoarabinonucleoside analogues |
| AU7558491A (en) * | 1990-04-04 | 1991-10-30 | Nycomed Imaging As | Nucleoside derivatives |
| US5817799A (en) * | 1990-07-23 | 1998-10-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | 2'-Fluorofuranosyl derivatives and methods for preparing 2'-fluoropyrimidine and 2'-fluoropurine nucleosides |
| US5256798A (en) * | 1992-06-22 | 1993-10-26 | Eli Lilly And Company | Process for preparing alpha-anomer enriched 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl sulfonates |
| US5371210A (en) * | 1992-06-22 | 1994-12-06 | Eli Lilly And Company | Stereoselective fusion glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides |
-
1993
- 1993-06-18 UA UA93003070A patent/UA41261C2/uk unknown
- 1993-06-19 MY MYPI93001200A patent/MY115775A/en unknown
- 1993-06-21 HU HU9301822A patent/HUT64358A/hu unknown
- 1993-06-21 ES ES93304817T patent/ES2107624T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-21 IL IL106071A patent/IL106071A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-06-21 BR BR9302434A patent/BR9302434A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-06-21 DE DE69314239T patent/DE69314239C5/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-21 EP EP93304817A patent/EP0577303B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-21 AT AT93304817T patent/ATE158799T1/de active
- 1993-06-21 FI FI932869A patent/FI108643B/sv not_active IP Right Cessation
- 1993-06-21 CY CY206793A patent/CY2067A/xx unknown
- 1993-06-21 PL PL93299415A patent/PL172348B1/pl unknown
- 1993-06-21 KR KR1019930011312A patent/KR100252452B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-06-21 NO NO19932288A patent/NO180235B3/no not_active IP Right Cessation
- 1993-06-21 JP JP14913093A patent/JP3313191B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-21 DK DK93304817.5T patent/DK0577303T3/da active
- 1993-06-21 CA CA002098881A patent/CA2098881C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-21 NZ NZ247939A patent/NZ247939A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-06-21 HU HU0201196A patent/HU223837B1/hu active IP Right Grant
- 1993-06-21 MX MX9303707A patent/MX9303707A/es unknown
-
1997
- 1997-12-16 GR GR970403339T patent/GR3025689T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI108643B (sv) | Stereoselektivt glykosyleringsförfarande för framställning av en nukleosid, som är anrikad med avseende på beta-anomeren | |
| US5401838A (en) | Stereoselective fusion glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides | |
| US5426183A (en) | Catalytic stereoselective glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides | |
| US5371210A (en) | Stereoselective fusion glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides | |
| US5744597A (en) | Stereoselective anion glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides | |
| US5821357A (en) | Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoropurine and triazole nucleosides | |
| JP2008531680A (ja) | βアノマーが富化された２１−デオキシ−２１，２１−ジフルオロ−Ｄ−リボフラノシルヌクレオシドの調製のための中間体と方法 | |
| US5594124A (en) | Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-Deoxy-2',2'-difluoropyrimidine nucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoropyrimidine nucleosides and intermediates thereof | |
| US8648188B2 (en) | Preparation of 2-chloro-9-(2′-deoxy-2′-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-adenine | |
| MXPA05006865A (es) | Proceso para la produccion de profarmacos 3'-nucleosidos. | |
| Bobkov et al. | Phosphoramidite building blocks for efficient incorporation of 2′-O-aminoethoxy (and propoxy) methyl nucleosides into oligonucleotides | |
| WO2006070985A1 (en) | METHOD FOR THE PREPARATION OF 2&num;-DEOXY-2&num;,2&num;-DIFLUOROCYTIDINE | |
| US8586729B2 (en) | Synthesis of decitabine | |
| KR20060035652A (ko) | β-Ｌ-2-데옥시 뉴클레오시드의 합성 | |
| AU2002303187B2 (en) | Process for the preparation of 2'-HALO-Beta-L-arabinofuranosyl nucleosides | |
| EP0640614B1 (en) | Stereoselective process for preparing beta-anomer enriched 2-deoxy-2, 2-difluoro-d-ribofuranosyl-3, 5-hydroxy protected-1-alkyl and aryl sulfonate intermediates | |
| JP4802712B2 (ja) | リボ核酸化合物及びオリゴ核酸化合物の液相合成法 | |
| RU2131880C1 (ru) | Способ получения обогащенных бета-аномером нуклеозидов | |
| AU659009B2 (en) | Stereoselective glycosylation process | |
| JP5599078B2 (ja) | アデノシンテトラホスフェート化合物の製造法 | |
| AU659008B2 (en) | Stereoselective anion glycosylation process | |
| CZ291165B6 (cs) | Způsob stereoselektivní glykosylace | |
| WO2001085220A1 (en) | Labeled nucleosides and method for their preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |