FI103381B - Hyaluronihapon veteen liukenemattomia geelejä ja menetelmä sen valmist amiseksi - Google Patents
Hyaluronihapon veteen liukenemattomia geelejä ja menetelmä sen valmist amiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI103381B FI103381B FI925802A FI925802A FI103381B FI 103381 B FI103381 B FI 103381B FI 925802 A FI925802 A FI 925802A FI 925802 A FI925802 A FI 925802A FI 103381 B FI103381 B FI 103381B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- gel
- polyanionic polysaccharide
- activating agent
- carbodiimide
- process according
- Prior art date
Links
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 title claims abstract description 17
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 17
- 239000000499 gel Substances 0.000 title description 42
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 8
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 42
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 42
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 41
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 23
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims abstract description 3
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 15
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 5
- -1 carboxymethylamylose Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229940019765 dermatin Drugs 0.000 claims description 3
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 claims description 3
- 238000007344 nucleophilic reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 239000010408 film Substances 0.000 description 25
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 3
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 description 3
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 2
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 2
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252983 Caecum Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical group O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- NKLPQNGYXWVELD-UHFFFAOYSA-M coomassie brilliant blue Chemical compound [Na+].C1=CC(OCC)=CC=C1NC1=CC=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C=CC(=CC=2)N(CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=C1 NKLPQNGYXWVELD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 description 1
- AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N divinyl sulfone Chemical compound C=CS(=O)(=O)C=C AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N methyl glycinate Chemical compound COC(=O)CN KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- QUBQYFYWUJJAAK-UHFFFAOYSA-N oxymethurea Chemical compound OCNC(=O)NCO QUBQYFYWUJJAAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005308 oxymethurea Drugs 0.000 description 1
- 229920001228 polyisocyanate Polymers 0.000 description 1
- 239000005056 polyisocyanate Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/041—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/042—Polysaccharides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
- C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
103381
Hyaluronihapon veteen liukenemattomia geelejä ja menetelmä sen valmistamiseksi
Keksinnön tausta 5 Esillä oleva keksintö koskee kemiallisesti modifi oidusta hyaluronihaposta muodostettuja biologisesti yhteensopivia kalvoja ja geelejä. Tarkemmin ilmaistuna keksintö kohdistuu veteen liukenemattomaan biologisesti yhteensopivaan geeliin, menetelmään sen valmistamiseksi ja 10 menetelmällä valmistettuun geeliin.
Hyaluronihappo ("HA") on luonnossa esiintyvä muko-polysakkaridi, jota on esimerkiksi nivelnesteessä, lasi-aisnesteessä, verisolujen seinämissä ja napanuorassa ja muissa sidekudoksissa. Polysakkaridi koostuu vuoroittai-15 sista N-asetyyli-D-glukosamiini- ja D-glukuronihappotäh- teistä, jotka liittyvät yhteen vuoronperään β-Ι-4-glukuro-nidi- ja β-Ι-4-glukosamiinisidoksin siten, että toistuvana yksikkönä on -(1-4)-β-D-GlcA-(1-3)-β-D-GlcNAc-. Hyaluroni-happo liukenee veteen muodostaen korkeaviskoosisen nes-2 0 teen. Luonnonlähteistä eristetyn hyaluronihapon molekyyli - paino on yleensä alueella 5 x 104 - 1 x 107 daltonia.
Tässä käytettynä ilmaisu "HA" tarkoittaa hyaluroni-happoa ja mitä tahansa sen suoloista, joihin sisältyvät esimerkiksi natriumhyaluronaatti (natriumsuola), kalium-: 25 hyaluronatti, magnesiumhyaluronaatti ja kalsiumhyaluro- naatti.
Kemiallisesti modifioidussa muodossa (johdannaisena) oleva HA on käyttökelpoinen kirurginen apuaine, joka estää leikkauksen jälkeisenä aikana kehon kudosten yhteen-30 tarttumisen tai yhteenkasvamisen. HA-johdannaisgeeli tai -kalvo injektoidaan tai asetetaan paikkaan niiden kudosten väliin, jotka on pidettävä toisistaan erillään yhteentart-tumisen estämiseksi. Ollakseen tehokas geelin täytyy pysyä paikoillaan ja estää kudosten kosketus riittävän kauan, 35 jotta kun geeli lopulta dispergoituu ja kudokset joutuvat 103381 2 kosketuksiin toistensa kanssa, ne eivät enää ole taipuvaisia tarttumaan yhteen.
Kemiallisesti modifioitua HA:ta voidaan myös käyttää lääkeaineen säädettyyn vapautumiseen valmisteesta.
5 Balazs et ai., 1986, US-patenttijulkaisu 4 582 865, esit tävät, että "HA:n verkkoutetut geelit pystyvät hidastamaan siinä dispergoituna olevan, mutta ei kovalenttisesti geelin makromolekulaariseen perusaineeseen sidotun alhaismo-lekyylipainoisen aineen vapautumista." R.V. Sparer et ai., 10 1983, kuvaavat teoksessa T.J. Roseman et ai., Controlled
Release Delivery Systems, luku 6, sivut 107 - 119, Marcel Dekker, Inc., New York, hidastetusti vapautuvan kloramfe-nikolin, joka on kovalenttisesti liittynyt hyaluronihap-poon esterisidoksella joko suoraan tai esterikompleksissa, 15 joka sisältää alaniinisillan välituotteena olevana sidos ryhmänä .
I. Danishefsky et ai., 1971, kuvaavat julkaisussa Carbohydrate Res., voi. 16, sivut 199 - 205, mukopolysak-karidin modifioinnin muuttamalla mukopolysakkaridin kar-20 boksyyliryhmät substituoiduiksi amideiksi saattamalla mu- kopolysakkaridi reagoimaan aminohappoesterin kanssa vesi-liuoksessa l-etyyli-3-(3-dimetyyliaminopropyyli)karbodi-imidihydrokloridin ("EDC") läsnä ollessa. He saattoivat glysiinimetyyliesterin reagoimaan erilaisten polysakkari-: 25 dien kanssa, joihin sisältyi myös HA. Saadut tuotteet ovat veteen liukenevia, so. ne dispergoituvat nopeasti vedessä tai vesipitoisessa ympäristössä, kuten kehon kudosten välisessä tilassa.
HA-koostumusten saamiseksi veteen vähemmän liukene-30 viksi on ehdotettu HA:n verkkouttamista. R.V. Sparer et ai., 1983, kuvaavat teoksessa T.J. Roseman et ai., Controlled Release Delivery Systems, luku 6, sivut 107 - 119, Marcel Dekker, Inc, New York, HA:n modifioinnin liittämällä kysteiinitähteitä amidisidoksilla HA:han ja sitten 35 verkkouttamalla kysteiinimodifioitu HA muodostamalla di- 3 103381 sulfidisidoksia liittyneiden kysteiinitähteiden väliin. Kysteiinimodif ioitu HA oli itsessään vesiliukoinen ja muuttui veteen liukenemattomaksi vain verkkouttamalla hapettamalla disulfidimuotoon.
5 De Belder et ai., PCT-julkaisu nro WO 86/00 912, kuvaavat leikkauksen jälkeistä kudosten yhteentarttumista estämään käytettävän hitaasti hajoavan geelin, joka on valmistettu verkkouttamalla karboksyyliryhmiä sisältävä polysakkaridi bi- tai polyfunktionaalisen epoksidin kansio sa. Muita reaktiivisia bi- tai polyfunktionaalisia rea- gensseja, joita on ehdotettu sellaisten verkkoutettujen HA-geelien valmistukseen, joiden liukeneminen veteen on alentunut, ovat: 1,2,3,4-dietoksibutaani alkalisessa väliaineessa 50 °C:ssa (T.C. Laurent et ai., 1964, Acta Chem. 15 Scand., voi. 18 sivu 274); divinyylisulfoni alkalisessa väliaineessa (E.A. Balasz et ai., US-patenttijulkaisu 4 582 865 (1986) ; ja erilaiset muut reagenssit kuten, formaldehydi, dimetyloliurea, dimetylolietyleeniurea, ety-leenioksidi, polyatsiridiini ja polyisosyanaatti (E. A. 20 Balasz et ai., GB-hakemus julkaisu 84 20 560 (1984). T.
Mälson et ai., 1986, kuvaavat PCT-julkaisussa nro WO 86/ 00 079 HA:n verkkoutettujen geelien valmistuksen lasiais-nesteen korvikkeena käytettäväksi saattamalla HA reagoimaan bi- tai polyfunktionaalisen verkkoutusreagenssin : 25 kanssa, kuten di- tai polyfunktionaalisen epoksidin kans sa. T. Mälson et ai., 1986, EPO 0 193 510, kuvaavat muoto-kappaleen valmistuksen verkkoutetusta HA-geelistä vakuumi-kuivaamalla tai puristamalla.
Keksinnön yhteenveto 30 Keksinnössä esitetään menetelmä veteen liukenemat toman geelin valmistamiseksi yhdistämällä HA, polyanioni-nen polysakkaridi ja aktivoiva aine olosuhteissa, jotka ovat sopivat geelinmuodostukselle. Menetelmälle on tunnusomaista se, mitä patenttivaatimuksessa 1 esitetään. 35 Keksinnön mukaiselle geelille on tunnusomaista se, mitä patenttivaatimuksessa 15 tai 16 esitetään.
103381 4
Edullisia polyanionisia polysakkarideja ovat kar-boksimetyyliselluloosa ("CMC"), karboksimetyyliamyloosi ("CMA"), kondroitiini-6-sulfaatti, dermatiinisulfaatti, hepariini ja hepariinisulfaatti; erityisen edullisia ovat 5 CMC ja CMA. HA ja polyanioninen polysakkaridi voidaan li sätä yhdessä ja sen jälkeen lisätään aktivoiva aine, tai polyanioninen polysakkaridi voidaan yhdistää aktivoivan aineen kanssa, jonka jälkeen lisätään HA. Eräänä mahdollisuutena on aktivoivan aineen ja HA:n yhdistäminen, jonka 10 jälkeen lisätään polyanioninen polysakkaridi.
Edullinen pH reaktion suorituksessa on 4,0 - 5,0. Polysakkaridin konsentraatio on edullisesti 0,005 - 0,1 M, edullisemmin 0,01 - 0,02 M. Polysakkaridin ja aktivoivan aineen moolisuhde on edullisesti vähintään 1:1, edullisem-15 min noin 1:4. Edullinen aktivoiva aine on karbodi-imidi, esim. 1-etyyli-3-(3-dimetyyliaminopropyyli)karbodi-imidi (EDC) tai l-etyyli-3-(3-dimetyyliaminopropyyli)karbodi-imidimetiodidi (ETC).
Geeli voidaan saattaa tarttumista estävän koostu-20 muksen muotoon, esim. kalvoksi tai koostumukseksi, joka sopii ruiskun avulla vietäväksi kohteeseen. Se voi myös sisältää farmaseuttisesti aktiivista ainetta kauttaaltaan dispergoituna; tällaisissa tapauksissa geeliä voidaan käyttää lääkkeen jakelusysteeminä. Sopivia aineita ovat : 25 kasvutekijät, entsyymit, lääkkeet, biopolymeerit ja biolo gisesti yhteensopivat synteettiset polymeerit.
Tässä käytettynä ilmaisu "kalvo" tarkoittaa ainetta, joka on muodostettu geelistä puristamalla tai antamalla geelin dehydratoitua tai saattamlla se dehydratoitu-30 maan, jolloin mikä tahansa keksinnön mukainen geeli voi daan muodostaa tällaiseksi kalvoksi.
Tässä käytettynä ilmaisu "biologisesti yhteensopiva" aine on sellainen, jolla ei ole lääketieteellisesti ei-hyväksyttäviä myrkyllisiä tai vaurioittavia vaikutuksia 35 biologisiin toimintoihin.
5 103381 "Polyanioninen polysakkaridi" on polysakkaridi, joka sisältää enemmän kuin yhden negatiivisesti varatun ryhmän, esim. karboksyyliryhmän pH-arvossa yli noin 4,0.
Hakija on havainnut, että käsittelemällä HA:ta so-5 pivalla aktivoivalla aineella ja polyanionisella polysak karidilla voidaan valmistaa geeli tai kalvo, jonka vesiliukoisuus on alentunut, ilman että on erikseen lisättävä bi- tai polyfunktionaalista verkkoutusreagenssia.
Tässä käytetty ilmaisu "veteen liukeneva" geeli tai 10 kalvo tarkoittaa kuivaamalla l-paino/paino-%:isesta (p/p-%) natriumhyaluronaatin vesiliuoksesta valmistettua kooltaan 3 cm x 3 cm x 0,3 mm olevaa kalvoa, joka dekant-terilasissa 50 ml:ssa tislattua vettä 20 °C:ssa seisotettaessa ilman sekoittamista kadottaa rakenteellisen ehey-15 tensä kalvona 3 minuutin kuluessa ja dispergoituu täydel lisesti 20 minuutissa. Tässä käytetty ilmaisu "veteen liukenematon" keksinnön mukainen kalvo tarkoittaa keksinnön mukaisesti modifioidun HA:n l-%:isesta liuoksesta muodostettua samat dimensiot omaavaa kalvoa, joka seisotettaessa 20 ilman sekoittamista dekantterilasissa 50 ml:ssa tislattua vettä 20 °C:ssa on 20 minuutin kuluttua rakenteellisesti muuttumaton ja jonka rajaviivat ja reunat ovat edelleen terävät 24 tunnin kuluttua, vaikka kalvo on turvonnut.
HA:n sanotaan olevan "aktivoitu", kuten termiä täs-: 25 sä käytetään, kun HA:ta on käsitelty vesiseoksessa siten, että sen karboksyyliryhmät tulevat suojattomiksi nukleo-fiilisen reaktion suhteen tai muodostavat veteen liukenemattoman geelin polyanionisen polysakkaridin kanssa; ja "aktivoiva aine" on aine, joka HA:ta sisältävässä vesipi-30 toisessa seoksessa saa aikaan HA:n aktivoitumisen.
Koska geelit ja kalvot ovat veteen liukenemattomia, ne voidaan ennen käyttöä pestä perusteellisesti reagoimattomien aineiden poistamiseksi.
Keksinnön mukaisia geelejä ja kalvoja voidaan val-35 mistaa myös värillisinä sisällyttämällä reaktioseokseen 6 103381 väriainetta. Tällaiset värjätyt kalvot ja geelit ovat helpommin näkyviä niiden ollessa paikoillaan tai niitä asetettaessa paikoilleen, jolloin niitä on kirurgisten toimenpiteiden aikana helpompi käsitellä kuin värittömiä kal-5 voja ja geelejä.
Polysakkaridimodifioidut kalvot ja geelit säilyttävät lujuutensa myös hydratoituina. Koska ne tarttuvat biologisiin kudoksiin ilman ompelemista, niitä voidaan käyttää leikkauksen jälkeen estämään kudoskalvojen tarttumista 10 yhteen. Niitä voidaan käyttää myös verta vuotavalla kudok sella .
Keksinnön muut piirteet ja edut ilmenevät seuraa-vasta sen edullisten toteutusmuotojen kuvauksesta ja patenttivaatimuksista.
15 Polyanioninisella polysakkaridilla modifioitu HA
Polyanionisella polysakkaridilla modifioidut HA-geelit ja -kalvot valmistetaan tavallisesti sekoittamalla HA (kuten edellä kuvattiin) polyanionisen polysakkaridin ja aktivoivan aineen kanssa veteen liukenemattoman mate-20 riaalin muodostamiseksi. Sakka voidaan valaa ohuiksi kal voiksi, joita voidaan käyttää estämään leikkauksen jälkeistä kudosten yhteentarttumista. Se voidaan myös värjätä kuten edellä kuvattiin. Sakasta valettujen kalvojen lujuuden lisäämiseksi kalvoille voidaan suorittaa lämmön avulla : 25 vedenpoistokäsittely kuumentamalla niitä vakuumissa noin 4 kPa (noin 30 mmHg) 105 °C:ssa 24 tuntia.
Polysakkaridi ja HA voidaan sekoittaa toistensa kanssa, minkä jälkeen lisätään aktivoiva aine. Vaihtoehtoisesti polysakkaridi voidaan saattaa reagoimaan aktivoi-30 van aineen kanssa ja sen jälkeen lisätä HA. Kolmannessa vaihtoehdossa HA ja aktivoiva aine viedään yhteen ja sen jälkeen lisätään polysakkaridi. Edullisia aktivoivia aineita on kuvattu edellä ja niihin kuuluvat EDC ja ETC. Reaktio suoritetaan edullisesti pH-alueella 4-5. Edulli-35 nen polysakkaridin konsentraatio on 0,005 - 0,1 M, edulli- i 7 103381 semmin 0,01 - 0,02 M. Polysakkaridin ja aktivoivan aineen edullinen moolisuhde on vähintään 1:1, edullisemmin 1:4.
Kalvon muodostus
Edellä kuvatulla tavalla modifioitu HA voidaan va-5 laa kalvoksi tavallisella tavalla. Tyypillisesti reaktio- seos kaadetaan halutun kokoiseen ja muotoiseen astiaan ja sen annetaan kuivua vapaasti ilmassa. Yleensä kalvot, jotka on muodostettu kuivaamalla paksuksi kerrokseksi valetut seokset, joiden pinta-ala/tilavuussuhde on alhainen, ovat 10 vahvempia kuin kalvot, jotka on muodostettu kuivaamalla ohueksi kerrokseksi valetut, korkeamman pinta-ala/tila-vuussuhteen omaavat seokset.
Vaihtoehtoisesti kalvo voidaan muodostaa puristamalla geeliä olosuhteissa, jotka sallivat veden poistumi-15 sen, kuten esimerkiksi puristamalla geeliä kahden kerrok sen välissä, joista ainakin toinen on huokoinen, esimerkiksi siten kuin EP-julkaisussa 0 193 510 on kuvattu.
Haluttaessa geeli tai kalvo voidaan pestä ennen käyttöä esimerkiksi valuttamalla lävitse vettä tai 1 M 20 natriumkloridiliuosta. Vaihtoehtoisesti reaktioseos voi daan dialysoida jäännösreagenssien poistamiseksi ennen kalvon valamista. Terapeuttisiin käyttöihin tarkoitettu kalvo tai geeli on syytä pestä jäännösreagenssien tai rea-gensseista johtuvan materiaalin, kuten substituoitujen : 25 ureoiden, poistamiseksi. Siniseksi Brilliant Blue R -väri aineella edellä kuvatulla tavalla värjätyt geelit tai kalvot eivät menetä väriään tällaisen pesun aikana. Reagens-sien tai reaktiotuotteiden poistumista voidaan seurata HPLC-kromatografiällä.
30 Yksityiskohtainen keksinnön kuvaus
Keksintöä kuvataan seuraavassa esimerkissä yksityiskohtaisemmin. Tämä esimerkki esitetään keksinnön valaisemiseksi eikä se rajoita keksinnön suojapiiriä, joka on määritelty patenttivaatimuksissa.
8 103381
Esimerkki 1 Tämä esimerkki kuvaa CMC-modifioidun HA:n valmistuksen.
HA (0,4 p/p-%, 0,01 M ) ja Aqualon-tyypin CMC:tä, 5 jonka molekyylipaino on 250 000 ja substituutioaste on alueella 0,65 - 0,90 (0,19 p/p-%, 0,01 M), sekoitettiin yhteen huoneenlämpötilassa vesiliuokseksi. Seoksen pH säädettiin arvoon 4,7 - 4,8 lisäämällä 1 M kloorivetyhappoa ja pidettiin tässä arvossa. Jokaista tämän liuoksen 100 10 ml:aa kohti lisättiin 0,67 g (0,4 M) EDC:tä. Reaktion ai kana EDC:n kanssa liuoksen pH pidettiin arvossa 4,7 - 4,8 lisäämällä 0,1 M kloorivetyhappoa ja reaktion annettiin jatkua tunnin ajan, jona aikana muodostui sakka. Reagoimaton EDC poistettiin sakasta dialysoimalla happameksi teh-15 tyä vettä (pH 4,0) vastaan 24 tuntia, jolloin dialysaatti vaihdettiin 3:n ja 19 tunnin kuluttua alusta. HA/CMC-liete valettiin sitten litteisiin muotteihin ja ilmakuivattiin huoneenlämpötilassa 24 tuntia.
HA/CMC-kalvojen osoitettiin eläinkokeissa vähentä-20 van leikkauksen jälkeen tapahtuvaa kudosten yhteentarttu mista. Rottien umpisuoli-abraasio-mallilla tehdyissä kokeissa HA/CMC-kalvot sijoitettiin kirurgisesti rotan raaputettujen umpisuolien ympärille; aikaisemmat tutkimukset osoittivat, että rottien umpisuoliin, joita oli kontrol-: 25 loidulla tavalla raaputettu, muodostui helposti kiinnitty- miä. HA/CMC-kalvoilla tai ORC-kalvoilla (Interceed TC7 -kalvot, joita markkinoi Johnson & Johnson tarttumisen estämiseen) käsiteltyä eläinryhmää verrattiin kontrolli-eläinten ryhmään, joiden umpisuolta oli raaputettu mutta 30 jotka eivät saaneet mitään kalvoa. Näiden kokeiden tulok set osoittivat, että HA/CMC-kalvot johdonmukaisesti vähensivät kiinnittymien muodostumista verrattuna kontrolliryhmän eläimiin ja verrattuna eläimiin, jotka saivat Interceed TC7 -kalvon.
9 103381 Käyttö
Keksinnön mukaisia kalvoja tai geelejä voidaan käyttää kirurgisina apuaineina estämään leikkauksen jälkeisenä tai parantumisen aikana tapahtuvia kudosten yh-5 teentarttumis- tai -liittymisprosesseja, jotka ovat kirur giassa tunnettuja ja joita ovat kuvanneet esimerkiksi De-Belder et ai. PCT-julkaisussa WO 86/00 912. Leikkauksen aikana erillään pidettävien kudosten väliin tai joukkoon asetetaan tai injektoidaan tarpeen mukaan yksi tai useam-10 pia geelin tai kalvon palasia.
Keksinnön mukaisia kalvoja tai geelejä voidaan käyttää myös hidastetusti lääkeainetta vapauttavissa valmisteissa. Valmisteesta vapautettava lääkeaine voidaan sitoa kovalenttisesti geeliin tai kalvoon, kuten esimer-15 kiksi R.V. Sparer et ai. ovat 1983 kuvanneet julkaisussa
Controlled Release Delivery Systems, luku 6, sivut 107 -119, Marcel Dekker, Inc, New York, ja geeli tai kalvo voidaan sitten istuttaa tai injektoida paikkaan, jossa lääkkeen halutaan vapautuvan.
20 Muut toteutusmuodot
Keksinnön muut toteutusmuodot selviävät seuraavista patenttivaatimuksista.
Claims (23)
1. Menetelmä veteen liukenemattoman biologisesti yhteensopivan geelin valmistamiseksi, tunnet tu 5 siitä, että hyaluronihappo (HA) konsentraatioalueella 0,4 - 2,6 paino-%, aktivoiva aine, joka vesiliuoksessa saattaa HA: n karboksyyliryhmät alttiiksi nukleofiiliselle reaktiolle tai veteen liukenemattoman geelin muodostukselle polyanionisen polysakkaridin kanssa, ja polyanioninen po- 10 lysakkaridi saatetaan reagoimaan vesiliuoksessa olosuh teissa, jotka ovat riittävät geelinmuodostukselle.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polyanioninen polysakkaridi valitaan karboksimetyyliselluloosasta, karboksimetyyliamyloo- 15 sista, kondroitiini-6-sulfaatista, dermatiinisulfaatista, hepariinista ja hepariinisulfaatista koostuvasta ryhmästä.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polyanioninen polysakkaridi on kar-boksimetyyliselluloosa.
4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että polyanioninen polysakkaridi on kar-boksimetyyliamyloosi.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että HA ja polyanioninen polysakkaridi : 25 lisätään yhdessä ja sen jälkeen lisätään aktivoiva aine.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polyanioninen polysakkaridi yhdistetään aktivoivan aineen kanssa ja sen jälkeen lisätään HA.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että HA yhdistetään aktivoivan aineen kanssa ja sen jälkeen lisätään polyanioninen polysakkaridi .
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n- 35. e t t u siitä, että aktivoiva aine sisältää karbodi- imidiä. w 103381
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että karbodi-imidi käsittää l-etyyli-3-(3-dimetyyliaminopropyyli)karbodi-imidin tai l-etyyli-3-(3-dimetyyliaminopropyyli)karbodi-imidimetioididin.
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polyanionista polysakkaridia on läsnä konsentraationa 0,005 - 0,1 M.
10 103381
11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polyanionista polysakkaridia 10 on läsnä konsentraationa 0,01 - 0,02 M.
12. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että menetelmä suoritetaan pH-ar-vossa 4,0 - 5,0.
13. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että polyanionisen polysakkaridin ja aktivoivan aineen moolisuhde on vähintään 1:1.
14. Patenttivaatimuksen 13 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polyanionisen polysakkaridin ja aktivoivan aineen moolisuhde on noin 1:4.
15. Patenttivaatimuksen 1 mukaisella menetelmällä valmistettu veteen liukenematon, biologisesti yhteensopiva geeli.
16. Veteen liukenematon, biologisesti yhteensopiva geeli, tunnettu siitä, että se sisältää hyalu- : 25 ronihapon (HA) konsentraatioalueella 0,4 - 2,6 paino-%, polyanionisen polysakkaridin ja aktivoivan aineen reaktio-tuotetta, joka aktivoiva aine vesiliuoksessa saattaa HA:n karboksyyliryhmät alttiiksi nukleofiiliselle reaktiolle tai veteen liukenemattoman geelin muodostukselle pölyäni-30 onisen polysakkaridin kanssa.
17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen geeli, tunnettu siitä, että aktivoiva aine sisältää karbodi-imidiä.
18. Patenttivaatimuksen 17 mukainen geeli, t u n - 35. e t t u siitä, että karbodi-imidi käsittää l-etyyli-3- 12 103381 (3-dimetyyliaminopropyyli)karbodi-imidin tai l-etyyli-3-(3-dimetyyliaminopropyyli)karbodi-imidimetioididin.
19. Patenttivaatimuksen 16 mukainen geeli, tunnettu siitä, että polyanioninen polysakkaridi vali- 5 taan karboksimetyyliselluloosasta, karboksimetyyliamyloo sista, kondroitiini-6-sulfaatista, dermatiinisulfaatista, hepariinista ja hepariinisulfaatista koostuvasta ryhmästä.
20. Patenttivaatimuksen 19 mukainen geeli, tunnettu siitä, että polyanioninen polysakkaridi on kar- 10 boksimetyyliselluloosa.
21. Patenttivaatimuksen 19 mukainen geeli, tunnettu siitä, että polyanioninen polysakkaridi on karboks ime tyyli amy loosi .
22. Patenttivaatimuksen 16 mukainen geeli, t u n- 15. e t t u siitä, että geeli on tarttumista estävän koos tumuksen muodossa.
23. Patenttivaatimuksen 22 mukainen geeli, tunnettu siitä, että koostumus on kalvon muodossa. 13 103381
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US54316390 | 1990-06-25 | ||
| US07/543,163 US5017229A (en) | 1990-06-25 | 1990-06-25 | Water insoluble derivatives of hyaluronic acid |
| PCT/US1991/004543 WO1992000105A1 (en) | 1990-06-25 | 1991-06-25 | Water insoluble derivatives of hyaluronic acid |
| US9104543 | 1991-06-25 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI925802A FI925802A (fi) | 1992-12-21 |
| FI925802A0 FI925802A0 (fi) | 1992-12-21 |
| FI103381B true FI103381B (fi) | 1999-06-30 |
| FI103381B1 FI103381B1 (fi) | 1999-06-30 |
Family
ID=24166845
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI925802A FI103381B1 (fi) | 1990-06-25 | 1992-12-21 | Hyaluronihapon veteen liukenemattomia geelejä ja menetelmä sen valmistamiseksi |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5017229A (fi) |
| EP (1) | EP0537292B1 (fi) |
| JP (1) | JP3399526B2 (fi) |
| AT (1) | ATE151294T1 (fi) |
| AU (1) | AU660282B2 (fi) |
| DE (1) | DE69125609T2 (fi) |
| DK (1) | DK0537292T3 (fi) |
| ES (1) | ES2100954T3 (fi) |
| FI (1) | FI103381B1 (fi) |
| GR (1) | GR3023436T3 (fi) |
| NO (1) | NO306380B1 (fi) |
| WO (1) | WO1992000105A1 (fi) |
Families Citing this family (213)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6030958A (en) * | 1987-09-18 | 2000-02-29 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of hyaluronic acid |
| US5527893A (en) * | 1987-09-18 | 1996-06-18 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides |
| US6174999B1 (en) * | 1987-09-18 | 2001-01-16 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides |
| US6610669B1 (en) * | 1987-09-18 | 2003-08-26 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides |
| US6235726B1 (en) * | 1987-09-18 | 2001-05-22 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides |
| IT1219587B (it) * | 1988-05-13 | 1990-05-18 | Fidia Farmaceutici | Polisaccaridi carbossiilici autoreticolati |
| US5510418A (en) * | 1988-11-21 | 1996-04-23 | Collagen Corporation | Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates |
| US5356883A (en) * | 1989-08-01 | 1994-10-18 | Research Foundation Of State University Of N.Y. | Water-insoluble derivatives of hyaluronic acid and their methods of preparation and use |
| US5234914A (en) * | 1991-06-11 | 1993-08-10 | Patent Biopharmaceutics, Inc. | Methods of treating hemorrhoids and anorecial disease |
| EP0544259A1 (en) * | 1991-11-27 | 1993-06-02 | Lignyte Co., Ltd. | Water insoluble biocompatible hyaluronic and polyion complex and method of making the same |
| CA2072918A1 (en) * | 1992-02-14 | 1993-08-15 | Jian Qin | Modified polysaccharides having improved absorbent properties and process for the preparation thereof |
| CA2158638C (en) * | 1993-03-19 | 1999-11-30 | Bengt Agerup | A composition and a method for tissue augmentation |
| US5616568A (en) * | 1993-11-30 | 1997-04-01 | The Research Foundation Of State University Of New York | Functionalized derivatives of hyaluronic acid |
| ITPD940054A1 (it) * | 1994-03-23 | 1995-09-23 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Polisaccaridi solfatati |
| US5585361A (en) | 1994-06-07 | 1996-12-17 | Genzyme Corporation | Methods for the inhibition of platelet adherence and aggregation |
| US5931165A (en) * | 1994-09-06 | 1999-08-03 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Films having improved characteristics and methods for their preparation and use |
| US6294202B1 (en) * | 1994-10-06 | 2001-09-25 | Genzyme Corporation | Compositions containing polyanionic polysaccharides and hydrophobic bioabsorbable polymers |
| US6063116A (en) * | 1994-10-26 | 2000-05-16 | Medarex, Inc. | Modulation of cell proliferation and wound healing |
| US6063396A (en) * | 1994-10-26 | 2000-05-16 | Houston Biotechnology Incorporated | Methods and compositions for the modulation of cell proliferation and wound healing |
| US5498705A (en) * | 1995-02-22 | 1996-03-12 | Kimberly-Clark Corporation | Modified polysaccharides having improved absorbent properties and process for the preparation thereof |
| US6262255B1 (en) * | 1995-04-05 | 2001-07-17 | Biomm, Inc. | Non-immunogenic, biocompatible macromolecular membrane compositions, and methods for making them |
| US5827937A (en) * | 1995-07-17 | 1998-10-27 | Q Med Ab | Polysaccharide gel composition |
| US5897880A (en) | 1995-09-29 | 1999-04-27 | Lam Pharmaceuticals, Llc. | Topical drug preparations |
| US5716631A (en) * | 1995-09-29 | 1998-02-10 | Rdn Therapeutics Inc. | Long acting narcotic analgesics and antagonists |
| US6036977A (en) * | 1995-09-29 | 2000-03-14 | L.A.M. Pharmaceutical Corp. | Drug preparations for treating sexual dysfunction |
| US6251436B1 (en) | 1995-09-29 | 2001-06-26 | L.A.M. Pharmaceutical Corporation | Drug preparations for treating sexual dysfunction |
| US5952006A (en) * | 1995-09-29 | 1999-09-14 | L.A.M. Pharmaceuticals, Llc | Drug preparations for treating impotency |
| US6387407B1 (en) | 1995-09-29 | 2002-05-14 | L.A.M. Pharmaceutical Corporation | Topical drug preparations |
| US6833408B2 (en) * | 1995-12-18 | 2004-12-21 | Cohesion Technologies, Inc. | Methods for tissue repair using adhesive materials |
| US7883693B2 (en) * | 1995-12-18 | 2011-02-08 | Angiodevice International Gmbh | Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and methods of preparation of use |
| DE69636289T2 (de) * | 1995-12-18 | 2007-05-10 | Angiodevice International Gmbh | Vernetzten polymerisatmassen und verfahren für ihre verwendung |
| US5791352A (en) * | 1996-06-19 | 1998-08-11 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Methods and compositions for inhibiting tissue adhesion |
| US8603511B2 (en) | 1996-08-27 | 2013-12-10 | Baxter International, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| US7871637B2 (en) | 1996-08-27 | 2011-01-18 | Baxter International Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
| US8303981B2 (en) | 1996-08-27 | 2012-11-06 | Baxter International Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| US6063061A (en) * | 1996-08-27 | 2000-05-16 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| US7435425B2 (en) * | 2001-07-17 | 2008-10-14 | Baxter International, Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
| US6066325A (en) | 1996-08-27 | 2000-05-23 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| FR2752843B1 (fr) * | 1996-08-30 | 1998-10-16 | Sod Conseils Rech Applic | Copolymeres reticules a base de polymeres polycarboxyliques et leur utilisation comme support de composition pharmaceutique |
| US8003705B2 (en) | 1996-09-23 | 2011-08-23 | Incept Llc | Biocompatible hydrogels made with small molecule precursors |
| US6566406B1 (en) | 1998-12-04 | 2003-05-20 | Incept, Llc | Biocompatible crosslinked polymers |
| DE19712708A1 (de) * | 1997-03-26 | 1998-10-01 | Thueringisches Inst Textil | Getrocknete kontaminationsarme Hydrokolloide und Hydrogele |
| US6869938B1 (en) | 1997-06-17 | 2005-03-22 | Fziomed, Inc. | Compositions of polyacids and polyethers and methods for their use in reducing adhesions |
| US5906997A (en) * | 1997-06-17 | 1999-05-25 | Fzio Med, Inc. | Bioresorbable compositions of carboxypolysaccharide polyether intermacromolecular complexes and methods for their use in reducing surgical adhesions |
| US20040096422A1 (en) * | 1997-06-17 | 2004-05-20 | Schwartz Herbert E. | Compositions of polyacids and polyethers and methods for their use in reducing pain |
| US7192984B2 (en) * | 1997-06-17 | 2007-03-20 | Fziomed, Inc. | Compositions of polyacids and polyethers and methods for their use as dermal fillers |
| US20050074495A1 (en) * | 1997-06-17 | 2005-04-07 | Fziomed, Inc. | Compositions of polyacids and methods for their use in reducing adhesions |
| US6229009B1 (en) | 1997-08-29 | 2001-05-08 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Polycarboxylic based cross-linked copolymers |
| US6958148B1 (en) | 1998-01-20 | 2005-10-25 | Pericor Science, Inc. | Linkage of agents to body tissue using microparticles and transglutaminase |
| US6919076B1 (en) | 1998-01-20 | 2005-07-19 | Pericor Science, Inc. | Conjugates of agents and transglutaminase substrate linking molecules |
| US6630457B1 (en) | 1998-09-18 | 2003-10-07 | Orthogene Llc | Functionalized derivatives of hyaluronic acid, formation of hydrogels in situ using same, and methods for making and using same |
| FR2790391B1 (fr) | 1999-03-02 | 2002-11-15 | Flamel Tech Sa | Moyen pour la prevention des adherences post-chirurgicales,a base de peptides collagenique reticule |
| JP2002539157A (ja) * | 1999-03-15 | 2002-11-19 | トラスティーズ オブ ボストン ユニバーシティ | 血管新生阻害 |
| US20040048021A1 (en) * | 1999-03-19 | 2004-03-11 | Wan Barbara Y. F. | Surface modification of substrates |
| WO2000059490A2 (en) * | 1999-04-06 | 2000-10-12 | Genzyme Corporation | Immunomodulating composition for use especially in the treatment of inflammations, infections and surgical adhesions |
| FR2799196B1 (fr) * | 1999-10-04 | 2002-02-08 | Sod Conseils Rech Applic | Copolymeres reticules a base de copolymeres polycarboxyliques non reticules |
| US7651703B2 (en) * | 1999-10-15 | 2010-01-26 | Genentech, Inc. | Injection vehicle for polymer-based formulations |
| US7582311B1 (en) | 1999-10-15 | 2009-09-01 | Genentech, Inc. | Injection vehicle for polymer-based formulations |
| EP1228771A4 (en) * | 1999-11-09 | 2003-01-29 | Denki Kagaku Kogyo Kk | USE OF SOLUBLE CELLULOSE DERIVATIVES MADE DIFFICULTLY SOLUBLE IN WATER AND METHOD OF PREPARING SUCH DERIVATIVES |
| US20030211166A1 (en) * | 2001-07-31 | 2003-11-13 | Yamamoto Ronald K | Microparticulate biomaterial composition for medical use |
| EP1237588B1 (en) | 1999-12-17 | 2004-12-01 | Genzyme Corporation | Surgical prosthesis |
| CA2397578A1 (en) | 1999-12-21 | 2001-06-28 | Ajinomoto Co., Inc. | A partial ester of a nitrogenous carboxylic acid with cellulose and a process for preparing the same |
| US6566345B2 (en) | 2000-04-28 | 2003-05-20 | Fziomed, Inc. | Polyacid/polyalkylene oxide foams and gels and methods for their delivery |
| EP1253857B1 (en) * | 2000-02-03 | 2009-01-21 | Tissuemed Limited | Device for the closure of a surgical puncture |
| US6521223B1 (en) * | 2000-02-14 | 2003-02-18 | Genzyme Corporation | Single phase gels for the prevention of adhesions |
| US6749865B2 (en) * | 2000-02-15 | 2004-06-15 | Genzyme Corporation | Modification of biopolymers for improved drug delivery |
| KR20030031480A (ko) * | 2000-04-28 | 2003-04-21 | 프지오메드, 인코포레이티드 | 폴리산 및 폴리알킬렌 옥사이드의 지혈 조성물 및 이들의이용 방법 |
| US20030180251A1 (en) * | 2000-08-02 | 2003-09-25 | Volker Friedrich | Medical technical product, method for producing the same and providing the same for surgery |
| AU2001286701A1 (en) * | 2000-08-31 | 2002-03-13 | Genzyme Biosurgery Corporation | Hyaluronan-based antiadhesion compositions, their preparation and use |
| KR100375299B1 (ko) | 2000-10-10 | 2003-03-10 | 주식회사 엘지생명과학 | 히알루론산의 가교결합형 아마이드 유도체와 이의 제조방법 |
| ATE286408T1 (de) * | 2000-10-23 | 2005-01-15 | Tissuemed Ltd | Selbstklebende, hydratierbare matrix für therapeutische anwendungen |
| US6710162B2 (en) | 2001-02-16 | 2004-03-23 | Genzyme Corporation | Method of drying a material having a cohesive phase |
| WO2002068383A2 (en) * | 2001-02-22 | 2002-09-06 | Anika Therapeutics, Inc. | Thiol-modified hyaluronan |
| US20020172712A1 (en) * | 2001-03-19 | 2002-11-21 | Alan Drizen | Antiemetic, anti-motion sustained release drug delivery system |
| US20030138494A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-07-24 | L.A.M. Pharmaceutical Corporation | Drug preparations for treating sexual dysfunction |
| AU2002367394A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-07-24 | Genzyme Corporation | Bioresorbable foam packing device and use thereof |
| US20050142208A1 (en) * | 2002-05-09 | 2005-06-30 | Won Min Yoo | Pharmceutical composition for treatment of wounds conntaining blood plasma or serum |
| US7299805B2 (en) * | 2002-06-07 | 2007-11-27 | Marctec, Llc | Scaffold and method for implanting cells |
| RU2005102604A (ru) * | 2002-07-03 | 2005-09-10 | Перикор Сайенс, Инк. (Us) | Композиция гиалуроновой кислоты и способы применения |
| JPWO2004026953A1 (ja) * | 2002-09-18 | 2006-01-19 | わかもと製薬株式会社 | 透明な可逆性熱ゲル化水性組成物 |
| US7862831B2 (en) * | 2002-10-09 | 2011-01-04 | Synthasome, Inc. | Method and material for enhanced tissue-biomaterial integration |
| US8673333B2 (en) * | 2002-09-25 | 2014-03-18 | The Johns Hopkins University | Cross-linked polymer matrices, and methods of making and using same |
| US20050069572A1 (en) * | 2002-10-09 | 2005-03-31 | Jennifer Elisseeff | Multi-layered polymerizing hydrogels for tissue regeneration |
| TWI251596B (en) * | 2002-12-31 | 2006-03-21 | Ind Tech Res Inst | Method for producing a double-crosslinked hyaluronate material |
| US7186725B2 (en) | 2003-01-03 | 2007-03-06 | Genzyme Corporation | Anti-inflammatory compositions and methods |
| US8138265B2 (en) * | 2003-01-10 | 2012-03-20 | The Cleveland Clinic Foundation | Hydroxyphenyl cross-linked macromolecular network and applications thereof |
| US7465766B2 (en) * | 2004-01-08 | 2008-12-16 | The Cleveland Clinic Foundation | Hydroxyphenyl cross-linked macromolecular network and applications thereof |
| US8137688B2 (en) * | 2003-01-10 | 2012-03-20 | The Cleveland Clinic Foundation | Hydroxyphenyl cross-linked macromolecular network and applications thereof |
| US6982298B2 (en) * | 2003-01-10 | 2006-01-03 | The Cleveland Clinic Foundation | Hydroxyphenyl cross-linked macromolecular network and applications thereof |
| DE602004025217D1 (fi) * | 2003-04-04 | 2010-03-11 | Tissuemed Ltd | |
| FR2861734B1 (fr) | 2003-04-10 | 2006-04-14 | Corneal Ind | Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus |
| US8834864B2 (en) * | 2003-06-05 | 2014-09-16 | Baxter International Inc. | Methods for repairing and regenerating human dura mater |
| WO2005000374A1 (ja) * | 2003-06-30 | 2005-01-06 | Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | 脊椎・脊髄手術用癒着防止材 |
| US7927626B2 (en) * | 2003-08-07 | 2011-04-19 | Ethicon, Inc. | Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions |
| DK1654002T4 (da) | 2003-08-07 | 2014-02-17 | Allergan Inc | Sammensætninger til fremføring af terapeutiske midler til øjnene |
| US7625581B2 (en) * | 2003-12-19 | 2009-12-01 | Ethicon, Inc. | Tissue scaffolds for use in muscoloskeletal repairs |
| US7091191B2 (en) * | 2003-12-19 | 2006-08-15 | Ethicon, Inc. | Modified hyaluronic acid for use in musculoskeletal tissue repair |
| JP2005261608A (ja) * | 2004-03-18 | 2005-09-29 | Masato Kusunoki | 薬物を担持した生体吸収性ゲル、パウダーおよびフィルム |
| WO2005105172A1 (en) | 2004-04-20 | 2005-11-10 | Genzyme Corporation | Surgical mesh-like implant |
| KR101148445B1 (ko) | 2004-04-28 | 2012-07-05 | 안지오디바이스 인터내셔널 게엠베하 | 가교된 생합성물질을 형성하기 위한 조성물 및 시스템, 및 이와 관련된 제조 및 사용 방법 |
| EP1595528A1 (de) * | 2004-05-14 | 2005-11-16 | Fibona Health Products GmbH | Hyaferm-Komposite |
| RU2396985C2 (ru) * | 2004-08-03 | 2010-08-20 | Тиссьюмед Лимитед | Материалы, обладающие адгезией к тканям |
| US7858107B2 (en) * | 2004-09-10 | 2010-12-28 | Medtronic Xomed, Inc. | Flexible bioresorbable hemostatic packing and stent having a preselectable in-vivo residence time |
| WO2006034128A2 (en) | 2004-09-17 | 2006-03-30 | Angiotech Biomaterials Corporation | Multifunctional compounds for forming crosslinked biomaterials and methods of preparation and use |
| US20060069063A1 (en) * | 2004-09-27 | 2006-03-30 | Yng-Jiin Wang | Crosslinked polygalacturonic acid used for postsurgical tissue adhesion prevention |
| US8367099B2 (en) | 2004-09-28 | 2013-02-05 | Atrium Medical Corporation | Perforated fatty acid films |
| US9801982B2 (en) | 2004-09-28 | 2017-10-31 | Atrium Medical Corporation | Implantable barrier device |
| US9000040B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-04-07 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
| US8312836B2 (en) * | 2004-09-28 | 2012-11-20 | Atrium Medical Corporation | Method and apparatus for application of a fresh coating on a medical device |
| US20060067977A1 (en) | 2004-09-28 | 2006-03-30 | Atrium Medical Corporation | Pre-dried drug delivery coating for use with a stent |
| US8124127B2 (en) * | 2005-10-15 | 2012-02-28 | Atrium Medical Corporation | Hydrophobic cross-linked gels for bioabsorbable drug carrier coatings |
| US9801913B2 (en) * | 2004-09-28 | 2017-10-31 | Atrium Medical Corporation | Barrier layer |
| US9012506B2 (en) * | 2004-09-28 | 2015-04-21 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
| EP1817347B1 (en) | 2004-11-24 | 2017-05-17 | Albumedix A/S | Method of cross-linking hyaluronic acid with divinylsulfone |
| CN1325125C (zh) * | 2004-12-23 | 2007-07-11 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一种防粘连生物膜 |
| ITTO20040918A1 (it) * | 2004-12-29 | 2005-03-29 | Luigi Ambrosio | Idrogel polimerici superassorbenti biodegradabili e procedimento per la loro preparazione |
| WO2006089119A2 (en) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Cartilix, Inc. | Biological adhesive |
| CA2618253C (en) | 2005-08-04 | 2013-05-28 | Teijin Limited | Cellulose derivative |
| US7323184B2 (en) * | 2005-08-22 | 2008-01-29 | Healagenics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of wounds and the reduction of scar formation |
| US9278161B2 (en) | 2005-09-28 | 2016-03-08 | Atrium Medical Corporation | Tissue-separating fatty acid adhesion barrier |
| US9427423B2 (en) | 2009-03-10 | 2016-08-30 | Atrium Medical Corporation | Fatty-acid based particles |
| US20070110788A1 (en) * | 2005-11-14 | 2007-05-17 | Hissong James B | Injectable formulation capable of forming a drug-releasing device |
| US8133336B2 (en) | 2006-02-03 | 2012-03-13 | Tissuemed Limited | Tissue-adhesive materials |
| US20090018575A1 (en) * | 2006-03-01 | 2009-01-15 | Tissuemed Limited | Tissue-adhesive formulations |
| WO2007108775A1 (en) * | 2006-03-21 | 2007-09-27 | Agency For Science, Technology And Research | Cell-adhesive polyelectrolyte material for use as membrane and coating |
| WO2007120818A2 (en) * | 2006-04-12 | 2007-10-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for inhibiting adhesions |
| US7993675B2 (en) * | 2006-05-10 | 2011-08-09 | Medtronic Xomed, Inc. | Solvating system and sealant for medical use in the sinuses and nasal passages |
| US7976873B2 (en) * | 2006-05-10 | 2011-07-12 | Medtronic Xomed, Inc. | Extracellular polysaccharide solvating system for treatment of bacterial ear conditions |
| US20070264296A1 (en) * | 2006-05-10 | 2007-11-15 | Myntti Matthew F | Biofilm extracellular polysachharide solvating system |
| US7959943B2 (en) * | 2006-05-10 | 2011-06-14 | Medtronics Xomed, Inc. | Solvating system and sealant for medical use in the middle or inner ear |
| CN101454030B (zh) * | 2006-05-31 | 2013-06-26 | 巴克斯特国际公司 | 用于脊柱外科手术中定向细胞向内生长和控制组织再生的方法 |
| US8313762B2 (en) * | 2006-07-05 | 2012-11-20 | Medtronic Xomed, Inc. | Flexible bioresorbable hemostatic packing and stent |
| TWI436793B (zh) * | 2006-08-02 | 2014-05-11 | Baxter Int | 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法 |
| ITMI20061726A1 (it) * | 2006-09-11 | 2008-03-12 | Fidia Farmaceutici | Derivati crosslinkati a base di acido ialuronico reticolato via click chemistry |
| US9492596B2 (en) | 2006-11-06 | 2016-11-15 | Atrium Medical Corporation | Barrier layer with underlying medical device and one or more reinforcing support structures |
| EP2083875B1 (en) | 2006-11-06 | 2013-03-27 | Atrium Medical Corporation | Coated surgical mesh |
| US8114159B2 (en) | 2006-11-20 | 2012-02-14 | Depuy Spine, Inc. | Anterior spinal vessel protector |
| JP5059787B2 (ja) | 2007-02-06 | 2012-10-31 | 帝人株式会社 | セルロース誘導体およびその製造方法 |
| JP5242921B2 (ja) * | 2007-02-06 | 2013-07-24 | 帝人株式会社 | ホスファチジルエタノールアミン結合多糖類の製造方法 |
| US8088095B2 (en) * | 2007-02-08 | 2012-01-03 | Medtronic Xomed, Inc. | Polymeric sealant for medical use |
| US8658148B2 (en) | 2007-06-22 | 2014-02-25 | Genzyme Corporation | Chemically modified dendrimers |
| GB0715514D0 (en) * | 2007-08-10 | 2007-09-19 | Tissuemed Ltd | Coated medical devices |
| EP2214734B1 (en) | 2007-10-30 | 2017-12-13 | Baxter International Inc. | Use of a regenerative biofunctional collagen biomatrix for treating visceral or parietal defects |
| PL2818184T3 (pl) | 2007-11-16 | 2019-06-28 | Aclaris Therapeutics, Inc. | Kompozycje i sposoby do leczenia plamicy |
| US9345809B2 (en) | 2007-11-28 | 2016-05-24 | Fziomed, Inc. | Carboxymethylcellulose polyethylene glycol compositions for medical uses |
| US8394782B2 (en) | 2007-11-30 | 2013-03-12 | Allergan, Inc. | Polysaccharide gel formulation having increased longevity |
| JP5523338B2 (ja) * | 2007-12-19 | 2014-06-18 | エヴォニク ゴールドシュミット ゲーエムベーハー | エマルジョン中の架橋ヒアルロン酸 |
| US8080260B2 (en) | 2008-02-13 | 2011-12-20 | The Cleveland Clinic Foundation | Molecular enhancement of extracellular matrix and methods of use |
| WO2009108760A2 (en) | 2008-02-26 | 2009-09-03 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dendritic macroporous hydrogels prepared by crystal templating |
| EP2259803B2 (en) | 2008-02-29 | 2019-03-13 | Ferrosan Medical Devices A/S | Device for promotion of hemostasis and/or wound healing |
| US7842714B2 (en) | 2008-03-03 | 2010-11-30 | Allergan, Inc. | Ketorolac tromethamine compositions for treating ocular pain |
| US9192571B2 (en) * | 2008-03-03 | 2015-11-24 | Allergan, Inc. | Ketorolac tromethamine compositions for treating or preventing ocular pain |
| WO2009135029A2 (en) * | 2008-04-30 | 2009-11-05 | The Cleveland Clinic Foundation | Compositions and methods to treat urinary incontinence |
| EP2280739B1 (en) * | 2008-06-03 | 2012-07-04 | Actamax Surgical Materials LLC | A tissue coating for preventing undesired tissue-to-tissue adhesions |
| WO2009152374A2 (en) | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Medtronic Xomed, Inc. | Method for treating chronic wounds |
| US8450475B2 (en) | 2008-08-04 | 2013-05-28 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid-based gels including lidocaine |
| EP2311883A1 (en) * | 2008-08-05 | 2011-04-20 | Teijin Limited | Hydrogel |
| JP5722217B2 (ja) | 2008-09-02 | 2015-05-20 | アラーガン・ホールディングス・フランス・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエＡｌｌｅｒｇａｎ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｆｒａｎｃｅ Ｓ．Ａ．Ｓ． | ヒアルロン酸および／またはその誘導体の糸、その作製方法、ならびにその使用 |
| US20100086576A1 (en) | 2008-10-06 | 2010-04-08 | Myntti Matthew F | Antimicrobial composition and methods of making and using same |
| US9039783B2 (en) * | 2009-05-18 | 2015-05-26 | Baxter International, Inc. | Method for the improvement of mesh implant biocompatibility |
| PL2442835T3 (pl) * | 2009-06-16 | 2015-07-31 | Baxter Int | Gąbka hemostatyczna |
| US20110038910A1 (en) | 2009-08-11 | 2011-02-17 | Atrium Medical Corporation | Anti-infective antimicrobial-containing biomaterials |
| WO2011079336A1 (en) | 2009-12-16 | 2011-07-07 | Baxter International Inc. | Hemostatic sponge |
| JP5686297B2 (ja) | 2009-12-28 | 2015-03-18 | 川澄化学工業株式会社 | 癒着防止材 |
| US20110172180A1 (en) | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan Industrie. Sas | Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use |
| US9114188B2 (en) | 2010-01-13 | 2015-08-25 | Allergan, Industrie, S.A.S. | Stable hydrogel compositions including additives |
| EP2544652A2 (en) | 2010-03-12 | 2013-01-16 | Allergan Industrie SAS | A fluid composition comprising a hyaluronan polymer and mannitol for improving skin condition. |
| EP3520827B1 (en) | 2010-03-22 | 2022-05-25 | Allergan, Inc. | Cross-linked hydrogels for soft tissue augmentation |
| SA111320355B1 (ar) | 2010-04-07 | 2015-01-08 | Baxter Heathcare S A | إسفنجة لايقاف النزف |
| BR112012030457B1 (pt) | 2010-06-01 | 2021-03-09 | Baxter International Inc. | processo para fabricar uma composição hemostática seca e estável, recipiente acabado final, método para prover uma composição hemostática pronta para uso, e, kit para administrar uma composição hemostática |
| KR101814841B1 (ko) | 2010-06-01 | 2018-01-03 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 건조 및 안정한 지혈 조성물의 제조 방법 |
| CN103037845B (zh) | 2010-06-01 | 2015-11-25 | 巴克斯特国际公司 | 用于制备干燥、稳定的止血组合物的方法 |
| WO2012009707A2 (en) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | Atrium Medical Corporation | Composition and methods for altering the rate of hydrolysis of cured oil-based materials |
| US9005605B2 (en) | 2010-08-19 | 2015-04-14 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
| US8883139B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-11-11 | Allergan Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
| US8889123B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-11-18 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
| WO2012048283A1 (en) | 2010-10-08 | 2012-04-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | One-step processing of hydrogels for mechanically robust and chemically desired features |
| US9095558B2 (en) | 2010-10-08 | 2015-08-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Anti-adhesive barrier membrane using alginate and hyaluronic acid for biomedical applications |
| EP2706845B1 (en) | 2011-05-10 | 2021-06-23 | Next Science IP Holdings Pty Ltd | Antimicrobial solid and methods of making and using same |
| KR102015676B1 (ko) | 2011-06-03 | 2019-10-21 | 알러간, 인코포레이티드 | 항산화제를 포함하는 피부 충전제 조성물 |
| US20130096081A1 (en) | 2011-06-03 | 2013-04-18 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions |
| US9408797B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-08-09 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions for fine line treatment |
| US9393263B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-07-19 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions including antioxidants |
| LT2742070T (lt) | 2011-08-10 | 2021-10-25 | Glycores 2000 Srl | Degradacijai atsparus tinklinis mažos molekulinės masės hialuronatas |
| US9662422B2 (en) | 2011-09-06 | 2017-05-30 | Allergan, Inc. | Crosslinked hyaluronic acid-collagen gels for improving tissue graft viability and soft tissue augmentation |
| US20130244943A1 (en) | 2011-09-06 | 2013-09-19 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid-collagen matrices for dermal filling and volumizing applications |
| US20130090291A1 (en) | 2011-10-11 | 2013-04-11 | Baxter Healthcare S.A. | Hemostatic compositions |
| AU2012318257B2 (en) | 2011-10-11 | 2015-10-01 | Baxter Healthcare S.A. | Hemostatic compositions |
| UY34414A (es) | 2011-10-27 | 2013-04-30 | Baxter Int | Composiciones hemostáticas |
| RU2657955C2 (ru) | 2012-03-06 | 2018-06-18 | Ферросан Медикал Дивайсиз А/С | Контейнер под давлением, содержащий гемостатическую пасту |
| FR2988585B1 (fr) | 2012-03-28 | 2015-04-03 | Cousin Biotech | Plaque viscerale destinee a la coelioscopie |
| JP6394916B2 (ja) | 2012-06-12 | 2018-09-26 | フェロサン メディカル デバイシーズ エイ／エス | 乾燥止血組成物 |
| US9867880B2 (en) | 2012-06-13 | 2018-01-16 | Atrium Medical Corporation | Cured oil-hydrogel biomaterial compositions for controlled drug delivery |
| US11565027B2 (en) | 2012-12-11 | 2023-01-31 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydrogel membrane for adhesion prevention |
| CN104981259B (zh) | 2012-12-11 | 2017-03-08 | 得克萨斯系统大学评议会 | 包含防粘连的水凝胶膜的试剂盒 |
| SI3517100T1 (sl) | 2013-02-01 | 2021-02-26 | Allergan, Inc. | Umetne solze, ki vsebujejo natrijev hialuronat in karboksimetilcelulozo |
| US20140315828A1 (en) | 2013-04-22 | 2014-10-23 | Allergan, Inc. | Cross-linked silk-hyaluronic acid compositions |
| US9724078B2 (en) | 2013-06-21 | 2017-08-08 | Ferrosan Medical Devices A/S | Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same |
| CA2928963C (en) | 2013-12-11 | 2020-10-27 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry composition comprising an extrusion enhancer |
| EP3620184A1 (en) | 2014-09-30 | 2020-03-11 | Allergan Industrie, SAS | Stable hydrogel compositions including additives |
| CA2960309A1 (en) | 2014-10-13 | 2016-04-21 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry composition for use in haemostasis and wound healing |
| JP6747650B2 (ja) | 2014-12-24 | 2020-08-26 | フェロサン メディカル デバイシーズ エイ／エス | 第１の物質と第２の物質を保持し混合するためのシリンジ |
| WO2016128783A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Allergan Industrie Sas | Compositions and methods for improving skin appearance |
| BR112017027695A2 (pt) | 2015-07-03 | 2018-09-04 | Ferrosan Medical Devices As | seringa para retenção e mistura de primeira e segunda substâncias |
| CN105381501A (zh) * | 2015-12-15 | 2016-03-09 | 日照天一生物医疗科技有限公司 | 可降解生物复合止血膜及其制备方法 |
| US10300169B2 (en) | 2016-08-24 | 2019-05-28 | Allergan, Inc. | Co-crosslinked hyaluronic acid-silk fibroin hydrogels for improving tissue graft viability and for soft tissue augmentation |
| WO2018165327A1 (en) | 2017-03-08 | 2018-09-13 | Alafair Biosciences, Inc. | Hydrogel medium for the storage and preservation of tissue |
| CN112368028A (zh) | 2018-05-09 | 2021-02-12 | 弗罗桑医疗设备公司 | 用于制备止血组合物的方法 |
| JP7311983B2 (ja) * | 2019-03-01 | 2023-07-20 | 大日本印刷株式会社 | ゲル膜の製造方法およびゲル膜 |
| JP7396804B2 (ja) * | 2019-03-01 | 2023-12-12 | 大日本印刷株式会社 | ゲル膜の製造方法およびゲル膜 |
| RU2744752C1 (ru) * | 2020-08-28 | 2021-03-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химико-энергетических технологий Сибирского отделения Российской академии наук (ИПХЭТ СО РАН) | Способ получения противоспаечного материала |
| CN117915933A (zh) | 2021-09-01 | 2024-04-19 | 上海其胜生物制剂有限公司 | 使用含有软骨细胞或干细胞的可注射可原位聚合胶原组合物进行软骨再生 |
| WO2023056433A1 (en) * | 2021-10-01 | 2023-04-06 | Northwestern University | Supramolecular-covalent composite slurry for cartilage repair |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1238043A (en) * | 1983-12-15 | 1988-06-14 | Endre A. Balazs | Water insoluble preparations of hyaluronic acid and processes therefor |
| SE442820B (sv) * | 1984-06-08 | 1986-02-03 | Pharmacia Ab | Gel av tverbunden hyaluronsyra for anvendning som glaskroppssubstitut |
| SE456346B (sv) * | 1984-07-23 | 1988-09-26 | Pharmacia Ab | Gel for att forhindra adhesion mellan kroppsvevnader och sett for dess framstellning |
| US4582865A (en) * | 1984-12-06 | 1986-04-15 | Biomatrix, Inc. | Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels |
| SE8501022L (sv) * | 1985-03-01 | 1986-09-02 | Pharmacia Ab | Format alster och forfarande for dess framstellning |
| US4774093A (en) * | 1985-06-25 | 1988-09-27 | Fmc Corporation | Polysaccharide compositions, preparation and uses |
| EP0224987B1 (en) * | 1985-11-29 | 1992-04-15 | Biomatrix, Inc. | Drug delivery systems based on hyaluronan, derivatives thereof and their salts and method of producing same |
| EP0244178A3 (en) * | 1986-04-28 | 1989-02-08 | Iolab, Inc | Intraocular dosage compositions and method of use |
| US4795741A (en) * | 1987-05-06 | 1989-01-03 | Biomatrix, Inc. | Compositions for therapeutic percutaneous embolization and the use thereof |
| EP0416250A3 (en) * | 1989-08-01 | 1991-08-28 | The Research Foundation Of State University Of New York | N-acylurea and o-acylisourea derivatives of hyaluronic acid |
-
1990
- 1990-06-25 US US07/543,163 patent/US5017229A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-06-25 EP EP91914691A patent/EP0537292B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-25 ES ES91914691T patent/ES2100954T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-25 WO PCT/US1991/004543 patent/WO1992000105A1/en active IP Right Grant
- 1991-06-25 AU AU83924/91A patent/AU660282B2/en not_active Expired
- 1991-06-25 DE DE69125609T patent/DE69125609T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-25 DK DK91914691.0T patent/DK0537292T3/da active
- 1991-06-25 JP JP51424391A patent/JP3399526B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-25 AT AT91914691T patent/ATE151294T1/de not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-12-16 NO NO924875A patent/NO306380B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-12-21 FI FI925802A patent/FI103381B1/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-05-15 GR GR970401085T patent/GR3023436T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3399526B2 (ja) | 2003-04-21 |
| NO924875L (no) | 1992-12-16 |
| DE69125609T2 (de) | 1997-07-17 |
| FI925802A (fi) | 1992-12-21 |
| US5017229A (en) | 1991-05-21 |
| NO924875D0 (no) | 1992-12-16 |
| DK0537292T3 (da) | 1997-08-04 |
| AU660282B2 (en) | 1995-06-22 |
| FI925802A0 (fi) | 1992-12-21 |
| ES2100954T3 (es) | 1997-07-01 |
| DE69125609D1 (de) | 1997-05-15 |
| EP0537292B1 (en) | 1997-04-09 |
| WO1992000105A1 (en) | 1992-01-09 |
| FI103381B1 (fi) | 1999-06-30 |
| JPH05508161A (ja) | 1993-11-18 |
| ATE151294T1 (de) | 1997-04-15 |
| EP0537292A4 (en) | 1993-07-28 |
| AU8392491A (en) | 1992-01-23 |
| GR3023436T3 (en) | 1997-08-29 |
| EP0537292A1 (en) | 1993-04-21 |
| NO306380B1 (no) | 1999-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI103381B (fi) | Hyaluronihapon veteen liukenemattomia geelejä ja menetelmä sen valmist amiseksi | |
| US6174999B1 (en) | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides | |
| FI94357B (fi) | Menetelmä veteen liukenemattomien hyaluronihappogeelien ja -kalvojen valmistamiseksi | |
| US5527893A (en) | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides | |
| US6030958A (en) | Water insoluble derivatives of hyaluronic acid | |
| US6235726B1 (en) | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides | |
| US6610669B1 (en) | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides | |
| JPH08301903A (ja) | 架橋多糖の製造法 | |
| JP4044291B2 (ja) | 水膨潤性高分子ゲルおよびその製造法 | |
| JPH0622580B2 (ja) | サクシニルキトサンより構成された医用材料 | |
| JP2670996C (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |