CN105381501A - 可降解生物复合止血膜及其制备方法 - Google Patents

可降解生物复合止血膜及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种可降解生物复合止血膜及其制备方法，制备方法包括如下步骤：配制含有透明质酸钠和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的交联前体溶液；将羧甲基壳聚糖溶液加入到所述交联前体溶液中，10℃～40℃下搅拌混匀后静置使得充分交联，得到交联凝胶；以及采用洗涤液将所述交联凝胶洗涤干净后定型，接着将定型后的所述交联凝胶干燥，得到可降解生物复合止血膜。这种可降解生物复合止血膜的制备方法制得的可降解生物复合止血膜中的透明质酸钠通过交联，相对于传统的材料为未交联的透明质酸钠的止血膜，能够在动物组织中较长时间残留。

Description

可降解生物复合止血膜及其制备方法
技术领域
本发明涉及医疗材料领域，特别是涉及一种可降解生物复合止血膜及其制备方法。
背景技术
手术中出血的治疗是较为棘手的问题，目前使用的止血方法为一般压迫止血、电凝止血、结扎止血以及传统的机械止血方法。随着各国医学界对无菌止血材料止血性能要求的提高，近年来医用可吸收止血材料引起了各国医学界和产业界的高度重视，随着对海绵材料性能要求的提高，开发止血效果更佳、绿色、环保、可降解、无毒、无副作用、无刺激性、易于加工成型、具有良好的生物相容性的医用海绵材料势在必行。
目前医用止血材料主要有纤维蛋白胶、明胶海绵、氧化纤维素、微纤维胶原、壳聚糖及藻酸钙纤维等。多聚糖止血材料及止血海绵目前在国内没有生产，国外目前也是推出不久。
因此，从现有的条件出发,寻找自然界中优良的生物材料并加以加工、改进成为一种理想的选择。其次,可根据各种止血材料不同的性能,采用多种止血材料联用的方法,使材料发挥更好的止血性能。壳聚糖与胶原的联合，就是利用蛋白质和糖类间的氢键作用、静电作用，再加上氨基、羟基等基团间的相互交联来提高力学强度,从而更有效地达到止血的目的。
传统的可降解生物复合止血膜一般采用天然透明质酸冷冻干燥制成。然而，天然的透明质酸容易被机体中的组织酶降解，良好的水溶性使其在组织中容易被扩散，因此在动物组织的残留时间并不令人满意，不能满足伤口愈合10天～20天的临床要求。
发明内容
基于此，有必要提供一种能够在动物组织中较长时间残留的可降解生物复合止血膜及其制备方法。
一种可降解生物复合止血膜的制备方法，包括如下步骤：
配制含有透明质酸钠和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的交联前体溶液；
将羧甲基壳聚糖溶液加入到所述交联前体溶液中，10℃～40℃下搅拌混匀后静置使得充分交联，得到交联凝胶；以及
采用洗涤液将所述交联凝胶洗涤干净后定型，接着将定型后的所述交联凝胶干燥，得到可降解生物复合止血膜。
在一个实施例中，所述交联前体溶液中，所述透明质酸钠的浓度为15g/L～25g/L，所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的浓度为5g/L～20g/L。
在一个实施例中，所述交联前体溶液中还含有的N-羟基琥珀酰亚胺；
所述交联前体溶液中，所述N-羟基琥珀酰亚胺与所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的质量比为1:1～3。
在一个实施例中，所述配制含有透明质酸钠和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的交联前体溶液的操作为：将1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐加入到pH为4.5～5.5的透明质酸钠溶液中，充分搅拌直至所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐完全溶解，得到所述交联前体溶液。
在一个实施例中，所述羧甲基壳聚糖溶液的浓度为15g/L～25g/L。
在一个实施例中，所述将羧甲基壳聚糖溶液加入到所述交联前体溶液中的操作中，所述羧甲基壳聚糖溶液与所述交联前体溶液的体积比为1：1～3。
在一个实施例中，所述采用洗涤液将所述交联凝胶洗涤干净后定型的操作中，所述洗涤液为纯化水或浓度为0.5mol/L～3mol/L的氯化钠溶液，所述洗涤的操作为：将所述洗涤液加入到所述交联凝胶中，充分浸泡后抽滤，重复洗涤2次～5次。
在一个实施例中，所述采用洗涤液将所述交联凝胶洗涤干净后定型的操作中，所述定型的操作为：将洗涤干净的所述交联凝胶搅拌均匀后注入深度为5mm～15mm冷冻盒中，待所述交联凝胶自动流平溢出后沿所述冷冻盒的上沿刮平，接着在-10～-30℃下冷冻定型3h～6h。
在一个实施例中，所述将定型后的所述交联凝胶干燥的操作中，所述干燥为在-20～5℃下冷冻干燥24h～35h。
一种可降解生物复合止血膜，采用如上所述的可降解生物复合止血膜的制备方法制得。
这种可降解生物复合止血膜的制备方法，通过含有透明质酸钠和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的交联前体溶液与羧甲基壳聚糖溶液交联得到冷冻凝胶，接着将冷冻凝胶定型、干燥，得到可降解生物复合止血膜。这种可降解生物复合止血膜的制备方法制得的可降解生物复合止血膜中的透明质酸钠通过交联，相对于传统的材料为未交联的透明质酸钠的止血膜，能够在动物组织中较长时间残留。
附图说明
图1为一实施方式的可降解生物复合止血膜的制备方法的流程图。
具体实施方式
下面主要结合附图及具体实施例对可降解生物复合止血膜及其制备方法作进一步详细的说明。
如图1所示的一实施方式的可降解生物复合止血膜的制备方法，包括如下步骤：
S10、配制含有透明质酸钠和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的交联前体溶液。
交联前体溶液中，透明质酸钠的浓度可以为15g/L～25g/L，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)的浓度可以为5g/L～20g/L。
在一个优选的实施例中，交联前体溶液中还含有的N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)。交联前体溶液中，N-羟基琥珀酰亚胺与1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的质量比为1:1～3。
S10中，配制含有透明质酸钠和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的交联前体溶液的操作可以为：将1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐加入到pH为4.5～5.5的透明质酸钠溶液中，充分搅拌(搅拌时间可以为30min～50min)直至1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐完全溶解，得到交联前体溶液。
透明质酸钠溶液的pH可以采用浓度为0.1mol/L的盐酸调节。
S20、将羧甲基壳聚糖溶液加入到S10得到的交联前体溶液中，10℃～40℃下搅拌混匀后静置使得充分交联，得到交联凝胶。
S20中，羧甲基壳聚糖溶液的浓度可以为15g/L～25g/L。
S20中，交联反应的时间可以为10h～20h。
将羧甲基壳聚糖溶液加入到交联前体溶液中的操作中，羧甲基壳聚糖溶液与交联前体溶液的体积比为1：1～3。
S30、采用洗涤液将S20得到的交联凝胶洗涤干净后定型，接着将定型后的交联凝胶干燥，得到可降解生物复合止血膜。
采用洗涤液将交联凝胶洗涤干净后定型的操作中，洗涤液为纯化水或浓度为0.5mol/L～3mol/L的氯化钠溶液，洗涤的操作为：将洗涤液加入到交联凝胶中，充分浸泡后抽滤，重复洗涤2次～5次。
采用洗涤液将交联凝胶洗涤干净后定型的操作中，定型的操作为：将洗涤干净的交联凝胶搅拌均匀后注入冷冻盒中，待交联凝胶自动流平溢出后沿冷冻盒的上沿刮平，接着冷冻定型3h～6h。
将定型后的交联凝胶干燥的操作中，干燥为冷冻干燥24h～35h。
一般的，干燥后得到的可降解生物复合止血膜还需要经过压片、切片等操作，得到需要的大小。
这种可降解生物复合止血膜的制备方法，通过含有透明质酸钠和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的交联前体溶液与羧甲基壳聚糖溶液交联得到冷冻凝胶，接着将冷冻凝胶定型、干燥，得到可降解生物复合止血膜。这种可降解生物复合止血膜的制备方法制得的可降解生物复合止血膜中的透明质酸钠通过交联，相对于传统的材料为未交联的透明质酸钠的止血膜，能够在动物组织中较长时间残留。
本发明还公开了一实施方式的可降解生物复合止血膜，采用上述的可降解生物复合止血膜的制备方法制得。
这种可降解生物复合止血膜中的透明质酸钠通过交联，相对于传统的材料为未交联的透明质酸钠的止血膜，能够在动物组织中较长时间残留。
这种可降解生物复合止血膜能有效防止手术中的出血现象，保护创面、防止粘连，并能在体内完全降解，适用于各类外科手术渗出血创伤的止血。
下面为具体实施例。
实施例1
(1)称取4g透明质酸钠，加入到盛有200mL纯化水的容器中，在搅拌条件下使之完全溶解，配制得到20g/L的透明质酸钠溶液，用0.1mol/L的盐酸溶液将配制好的透明质酸钠溶液pH值调节为4.6。
(2)称取2.2gEDC·HCL加入到步骤(1)中配制得到的透明质酸钠溶液中，搅拌使之充分溶解，制得交联前体溶液。
(3)称取2.2g羧甲基壳聚糖，加入到盛有100mL纯化水的容器中，在搅拌条件下使之完全溶解，配制得到22g/L的羧甲基壳聚糖溶液。
(4)将步骤(3)中配置好的羧甲基壳聚糖溶液加入步骤(2)中制得的交联前体溶液中，在15℃温度下搅拌30min，使之均匀，然后静置10h，使之充分交联，得到交联凝胶。
(5)量取40mL1.2mol/L氯化钠溶液加入到步骤(4)中得到的交联凝胶中进行洗涤，浸泡15min进行抽滤，洗涤2次。
(6)将步骤(5)中制得的交联凝胶注入冷冻盒中，待其自动流平溢出，然后用刮刀沿冷冻盒上沿将其刮平，之后将冷冻盒进行冷冻定型5h，冷冻定型之后的交联凝胶脱冷冻盒后迅速放入冷冻干燥机干燥室中，冷冻干燥32h。然后压片、切片、灭菌后得到可降解生物复合止血膜。
实施例2
(1)称取20g透明质酸钠，加入到盛有900mL纯化水的容器中，在搅拌条件下使之完全溶解，配制得到22.22g/L的透明质酸钠溶液，用0.1mol/L的盐酸溶液将配制好的透明质酸钠溶液pH值调节为4.5。
(2)称取7.5gEDC·HCL加入到步骤(1)中配制得到的透明质酸钠溶液中，搅拌使之充分溶解，制得交联前体溶液。
(3)称取12g羧甲基壳聚糖，加入到盛有750mL纯化水的容器中，在搅拌条件下使之完全溶解，配制得到16g/L的羧甲基壳聚糖溶液。
(4)将步骤(3)中配置好的羧甲基壳聚糖溶液加入步骤(2)中制得的交联前体溶液中，在32℃温度下搅拌20min，使之均匀，然后静置10h，使之充分交联，得到交联凝胶。
(5)量取150mL2.3mol/L氯化钠溶液加入到步骤(4)中得到的交联凝胶中进行洗涤，浸泡15min进行抽滤，洗涤3次。
(6)将步骤(5)中制得的交联凝胶注入冷冻盒中，待其自动流平溢出，然后用刮刀沿冷冻盒上沿将其刮平，之后将冷冻盒进行冷冻定型6h，冷冻定型之后的交联凝胶脱冷冻盒后迅速放入冷冻干燥机干燥室中，冷冻干燥30h。然后压片、切片、灭菌后得到可降解生物复合止血膜。
实施例3
(1)称取13g透明质酸钠，加入到盛有720mL纯化水的容器中，在搅拌条件下使之完全溶解，配制得到18g/L的透明质酸钠溶液，用0.1mol/L的盐酸溶液将配制好的透明质酸钠溶液pH值调节为5.0。
(2)称取10gEDC·HCL与NHS的混合物加入到步骤(1)中配制得到的透明质酸钠溶液中，搅拌使之充分溶解，制得交联前体溶液。
(3)称取12g羧甲基壳聚糖，加入到盛有750mL纯化水的容器中，在搅拌条件下使之完全溶解，配制得到16g/L的羧甲基壳聚糖溶液。
(4)将步骤(3)中配置好的羧甲基壳聚糖溶液加入步骤(2)中制得的交联前体溶液中，在15℃温度下搅拌40min，使之均匀，然后静置16h，使之充分交联，得到交联凝胶。
(5)量取100mL纯化水加入到步骤(4)中得到的交联凝胶中进行洗涤，浸泡15min进行抽滤，洗涤3次。
(6)将步骤(5)中制得的交联凝胶注入冷冻盒中，待其自动流平溢出，然后用刮刀沿冷冻盒上沿将其刮平，之后将冷冻盒进行冷冻定型5h，冷冻定型之后的交联凝胶脱冷冻盒后迅速放入冷冻干燥机干燥室中，冷冻干燥24h。然后压片、切片、灭菌后得到可降解生物复合止血膜。
实施例4
(1)称取8.1g透明质酸钠，加入到盛有450mL纯化水的容器中，在搅拌条件下使之完全溶解，配制得到18g/L的透明质酸钠溶液，用0.1mol/L的盐酸溶液将配制好的透明质酸钠溶液pH值调节为5.0。
(2)称取3gEDC·HCL加入到步骤(1)中配制得到的透明质酸钠溶液中，搅拌使之充分溶解，制得交联前体溶液。
(3)称取6g羧甲基壳聚糖，加入到盛有300mL纯化水的容器中，在搅拌条件下使之完全溶解，配制得到20g/L的羧甲基壳聚糖溶液。
(4)将步骤(3)中配置好的羧甲基壳聚糖溶液加入步骤(2)中制得的交联前体溶液中，在30℃温度下搅拌15min，使之均匀，然后静置13h，使之充分交联，可得到交联凝胶。
(5)量取60mL纯化水加入到步骤(4)中得到的交联凝胶中进行洗涤，浸泡15min进行抽滤，洗涤4次。
(6)将步骤(5)中制得的交联凝胶注入冷冻盒中，待其自动流平溢出，然后用刮刀沿冷冻盒上沿将其刮平，之后将冷冻盒进行冷冻定型6h，冷冻定型之后的交联凝胶脱冷冻盒后迅速放入冷冻干燥机干燥室中，冷冻干燥35h。然后压片、切片、灭菌后得到可降解生物复合止血膜。
实施例5
生物可降解止血材料体外降解试验
对实施例1中制得可降解生物复合止血膜分别置于均含有溶菌酶的缓冲盐、纯化水和质量百分浓度为0.9％的生理盐水中，得到1周、2周和3周的降解数据，如下表1～3所示。
其中，缓冲盐为pH值7.4、浓度0.1mol/L的磷酸盐缓冲溶液。
表1：实施例1制得的可降解生物复合止血膜的1周降解数据
实施例1 初始重量(g) 恒重(g) 失重量(％) 液体量(mL)
缓冲盐 0.068 0.049 27.94 10
纯化水 0.085 0.042 50.59 10
生理盐水 0.058 0.031 46.55 10
表2：实施例1制得的可降解生物复合止血膜的2周降解数据
实施例1 初始重量(g) 恒重(g) 失重量(％) 液体量(mL)
缓冲盐 0.050 0.020 60.00 10
纯化水 0.049 0.013 73.47 10
生理盐水 0.040 0.012 70.00 10
表3：实施例1制得的可降解生物复合止血膜的3周降解数据
实施例1 初始重量(g) 恒重(g) 失重量(％) 液体量(mL)
缓冲盐 0.044 0.015 65.91 10
纯化水 0.043 0.009 79.07 10
生理盐水 0.049 0.013 73.47 10
由表1～表3可以看出，实施例1中制得可降解生物复合止血膜能够在缓冲盐、纯化水和质量百分浓度为0.9％的生理盐水中被降解。并且随着时间的增加其降解量均增多，实施例1中制得可降解生物复合止血膜在3周后大部分被降解，此现象可避免二次手术给病人带来的痛苦，减少感染机率，这在临床上具有重大意义。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种可降解生物复合止血膜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
配制含有透明质酸钠和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的交联前体溶液；
将羧甲基壳聚糖溶液加入到所述交联前体溶液中，10℃～40℃下搅拌混匀后静置使得充分交联，得到交联凝胶；以及
采用洗涤液将所述交联凝胶洗涤干净后定型，接着将定型后的所述交联凝胶干燥，得到可降解生物复合止血膜。
2.根据权利要求1所述的可降解生物复合止血膜的制备方法，其特征在于，所述交联前体溶液中，所述透明质酸钠的浓度为15g/L～25g/L，所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的浓度为5g/L～20g/L。
3.根据权利要求2所述的可降解生物复合止血膜的制备方法，其特征在于，所述交联前体溶液中还含有的N-羟基琥珀酰亚胺；
所述交联前体溶液中，所述N-羟基琥珀酰亚胺与所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的质量比为1:1～3。
4.根据权利要求1所述的可降解生物复合止血膜的制备方法，其特征在于，所述配制含有透明质酸钠和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的交联前体溶液的操作为：将1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐加入到pH为4.5～5.5的透明质酸钠溶液中，充分搅拌直至所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐完全溶解，得到所述交联前体溶液。
5.根据权利要求1所述的可降解生物复合止血膜的制备方法，其特征在于，所述羧甲基壳聚糖溶液的浓度为15g/L～25g/L。
6.根据权利要求1所述的可降解生物复合止血膜的制备方法，其特征在于，所述将羧甲基壳聚糖溶液加入到所述交联前体溶液中的操作中，所述羧甲基壳聚糖溶液与所述交联前体溶液的体积比为1：1～3。
7.根据权利要求1所述的可降解生物复合止血膜的制备方法，其特征在于，所述采用洗涤液将所述交联凝胶洗涤干净后定型的操作中，所述洗涤液为纯化水或浓度为0.5mol/L～3mol/L的氯化钠溶液，所述洗涤的操作为：将所述洗涤液加入到所述交联凝胶中，充分浸泡后抽滤，重复洗涤2次～5次。
8.根据权利要求1所述的可降解生物复合止血膜的制备方法，其特征在于，所述采用洗涤液将所述交联凝胶洗涤干净后定型的操作中，所述定型的操作为：将洗涤干净的所述交联凝胶搅拌均匀后注入深度为5mm～15mm冷冻盒中，待所述交联凝胶自动流平溢出后沿所述冷冻盒的上沿刮平，接着在-10～-30℃下冷冻定型3h～6h。
9.根据权利要求1所述的可降解生物复合止血膜的制备方法，其特征在于，所述将定型后的所述交联凝胶干燥的操作中，所述干燥为在-20～5℃下冷冻干燥24h～35h。
10.一种可降解生物复合止血膜，其特征在于，采用如权利要求1～9中任一项所述的可降解生物复合止血膜的制备方法制得。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109939260A (zh) * 2019-03-01 2019-06-28 昆明理工大学 一种医用壳聚糖/透明质酸钠偶联水凝胶的制备方法
CN109988319A (zh) * 2019-02-27 2019-07-09 韩建中 一种水凝胶的制备方法
CN111359006A (zh) * 2020-03-22 2020-07-03 福建医科大学 一种医用高强度高抗菌性耐酶解凝胶膜及其制备方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4937270A (en) * 1987-09-18 1990-06-26 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of hyaluronic acid
US5017229A (en) * 1990-06-25 1991-05-21 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of hyaluronic acid
CN1844215A (zh) * 2006-04-28 2006-10-11 江南大学 一种透明质酸－壳聚糖交联生物相容材料的制备方法
CN1290869C (zh) * 2000-10-10 2006-12-20 Lg生命科学株式会社 透明质酸的交联酰胺衍生物及其生产方法
CN103480033A (zh) * 2013-10-08 2014-01-01 江苏昌吉永生物科技有限公司 一种医用生物多糖止血愈合海绵及其制备方法
CN104177645A (zh) * 2014-08-14 2014-12-03 华南师范大学 一种复合晶胶的制备方法
CN104922675A (zh) * 2015-05-25 2015-09-23 东华大学 一种由羧甲基壳聚糖介导的含透明质酸修饰的氧化石墨烯复合材料的制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4937270A (en) * 1987-09-18 1990-06-26 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of hyaluronic acid
US5017229A (en) * 1990-06-25 1991-05-21 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of hyaluronic acid
CN1290869C (zh) * 2000-10-10 2006-12-20 Lg生命科学株式会社 透明质酸的交联酰胺衍生物及其生产方法
CN1844215A (zh) * 2006-04-28 2006-10-11 江南大学 一种透明质酸－壳聚糖交联生物相容材料的制备方法
CN103480033A (zh) * 2013-10-08 2014-01-01 江苏昌吉永生物科技有限公司 一种医用生物多糖止血愈合海绵及其制备方法
CN104177645A (zh) * 2014-08-14 2014-12-03 华南师范大学 一种复合晶胶的制备方法
CN104922675A (zh) * 2015-05-25 2015-09-23 东华大学 一种由羧甲基壳聚糖介导的含透明质酸修饰的氧化石墨烯复合材料的制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YU DENG ET AL: "Preparation and characterization of hyaluronan/chitosan scaffold cross- linked by 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide", 《POLYMER INTERNATIONAL》 *
方亮等: "《药用高分子材料学》", 31 August 2015, 中国医药科技出版社 *
朱婉萍等: "《甲壳素及其衍生第1版物的研究与应用》", 30 November 2014, 浙江大学出版社 *
汪多仁: "《绿色增塑剂》", 31 October 2011, 北京：科学技术文献出版社 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109988319A (zh) * 2019-02-27 2019-07-09 韩建中 一种水凝胶的制备方法
CN109939260A (zh) * 2019-03-01 2019-06-28 昆明理工大学 一种医用壳聚糖/透明质酸钠偶联水凝胶的制备方法
CN111359006A (zh) * 2020-03-22 2020-07-03 福建医科大学 一种医用高强度高抗菌性耐酶解凝胶膜及其制备方法

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