FI102757B - Astaksantiini-välituotteita ja menetelmä niiden valmistamiseksi - Google Patents
Astaksantiini-välituotteita ja menetelmä niiden valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI102757B FI102757B FI915808A FI915808A FI102757B FI 102757 B FI102757 B FI 102757B FI 915808 A FI915808 A FI 915808A FI 915808 A FI915808 A FI 915808A FI 102757 B FI102757 B FI 102757B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compound
- formula
- alkyl
- phenyl
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 title abstract description 9
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 title abstract description 9
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 title abstract description 9
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 title abstract description 9
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 title abstract description 9
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical group O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical group [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 e.g. Chemical group 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910004373 HOAc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVQCNNGFUHBILB-UHFFFAOYSA-N 2,4,4-trimethyl-3-(3-methyl-1-trimethylsilyloxypenta-1,4-dienyl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound C=CC(C)C=C(O[Si](C)(C)C)C1=C(C)C(=O)CCC1(C)C OVQCNNGFUHBILB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APEWRHVWMCBRAQ-UHFFFAOYSA-N 3,3-bis(benzenesulfonyl)oxaziridine Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1(NO1)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 APEWRHVWMCBRAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOPQCTRWKRAMBB-UHFFFAOYSA-N 3-(3-hydroxy-3-methylpenta-1,4-dienyl)-2,4,4-trimethylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound CC1=C(C=CC(C)(O)C=C)C(C)(C)CCC1=O VOPQCTRWKRAMBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWRZNIQIZTYBGU-UHFFFAOYSA-N 3-[5-(benzenesulfonyl)-3-methylpenta-1,3-dienyl]-6-hydroxy-2,4,4-trimethylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound CC=1C(=O)C(O)CC(C)(C)C=1C=CC(C)=CCS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 IWRZNIQIZTYBGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDUDKTMQENJGLY-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-2,4,4-trimethyl-3-(3-methyl-3-trimethylsilyloxypenta-1,4-dienyl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CC1=C(C=CC(C)(O[Si](C)(C)C)C=C)C(C)(C)CC(O)C1=O GDUDKTMQENJGLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019093 NaOCl Inorganic materials 0.000 description 1
- SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N Performic acid Chemical compound OOC=O SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- JEHKKBHWRAXMCH-UHFFFAOYSA-M benzenesulfinate Chemical compound [O-]S(=O)C1=CC=CC=C1 JEHKKBHWRAXMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- SJGALSBBFTYSBA-UHFFFAOYSA-N oxaziridine Chemical compound C1NO1 SJGALSBBFTYSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZSDGDXXBZSFTG-UHFFFAOYSA-M sodium;benzenesulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 MZSDGDXXBZSFTG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- IPTLZFDHGBVHIC-UHFFFAOYSA-N trimethyl(penta-1,4-dien-3-yloxy)silane Chemical compound C[Si](C)(C)OC(C=C)C=C IPTLZFDHGBVHIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/04—Esters of silicic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/24—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by six-membered non-aromatic rings, e.g. beta-carotene
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/22—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
102757
Astaksantiini-välituotteita ja menetelmä niiden valmistamiseksi Tämä keksintö koskee uusia välituotteita, jotka ovat 5 käyttökelpoisia astaksantllnln valmistuksessa, ja menetelmää niiden valmistamiseksi.
Tämän keksinnön tarkoituksena on saada uusia avain-yhdisteitä astaksantllnln valmistamiseksi, samoin kuin uusia menetelmiä niiden tuottamiseksi.
10 Lähelslntä tunnettua tekniikkaa kuvataan US-patent- tijulkaisussa 4 585 885, jossa yhdiste, jonka kaava on 15 OSi(R1)3 jossa R1 on trlalkyyllsiloksl-ryhmä tai eetterlryhmä, hapetetaan perkarboksyylihapolla, jolloin muodostuu yhdiste, 20 jonka kaava on (R1) 25 g jossa R1 on edellä mainittu.
Tämä yhdiste muutetaan sitten yhdisteeksi, jonka kaava on 30
HO
0 2 102757 jossa R3 on alkyylleetteri tai hydroksiryhmä.
Tämä yhdiste muutetaan sitten Wittig-yhdisteeksi, joka reagoidessaan yhdisteen kanssa, jonka kaava on OHC ] antaa tulokseksi astaksantiinia.
Esillä oleva keksintö koskee yhdistettä, jonka kaava 10 on I II OSiR1R2R3 15 0 jossa R1, R2 ja R3 tarkoittavat toisistaan riippumatta Cj^-alkyyliä, joka voi olla haarautunut, tai fenyyliä. Keksintö koskee lisäksi menetelmää mainitun yhdisteen valmistamisek-20 si. Menetelmälle on tunnusomaista, että se käsittää vaiheen, jossa yhdiste, jonka kaava on 25 0 hapetetaan yhdisteen kanssa, jonka kaava on 30 .0.
R2-— N-SO^1 jossa R^radikaali on fenyyli, substituoitu fenyyli, esim. halogeenilla, nitrolla, syaanilla, C^-alkyylillä tai 35 alkoksilla substituoitu fenyyli; C3.7-sykloalkyyli, ja R2 3 102757 tarkoittaa itsenäisesti vetyä tai samaa radikaalia kuin R1, ja R1 ja R2 muodostavat yhdessä syklisen tai bisyklisen radikaalin.
Keksintö koskee edelleen yhdistettä, jonka kaava on j^-ef 10 0 jossa R' on alkyyli, alkoksi, N02, NH2 tai halogeeni. Keksintö koskee myös menetelmää tämän yhdisteen valmistamiseksi. Menetelmälle on tunnusomaista, että se käsittää vaiheen, jossa yhdiste, jonka kaava on 15 l| OSiR1R2R3 00 II' 20 ° jossa R1, R2 ja R3 tarkoittavat toisistaan riippumatta C^-alkyyliä, joka voi olla haarautunut, tai fenyyliä, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jonka kaava on
25 I
-er* jossa R' on alkyyli, alkoksi, N02, NH2 tai halogeeni.
30 Keksinnön mukaisten välituotteiden käyttö on helpom paa sikäli, että vältetään perhappojen käyttö ja mahdollistetaan paljon suorempi tie astaksantiinin tuottamiseksi.
Keksinnön mukaisten välituotteiden ja astaksantiin valmistusta voidaan kuvata seuraavalla reaktiokaaviolla: 4 102757 ^ hyvin tunnettu US-patentti julkaisun l II OH 4 098 827 yhdiste.
SY
O
TMSC1 (trimetyylisilyylikloridi) trietyyliamiinissa, 2 metyleenikloridi 10
2 I |l OTMS
SY
0 15 1) NaHMDS (in THF)
Ph 0^ 2 2) 1/ Uusi menetelmä SOjPh 3) HOAc 20 1 U OTMS Uusi yhdiste H(T|] ^
O
25
O
y vaihe 3 Ph^ Νο"ν3+ <HOAc> Uusi menetelraä· /<5n/Yb"° 4 I II / M A Uusi yhdiste no η ^ o 1) NaOCIIj 4 2) v v ^/ γ ^Br (THF:ssa) 5 102757 o
S02Ph χ JL>OH
S02Ph 5 0
Vaihe 5 1) KOt-Bu Chekeaanissa)
O
10 Astaksantiini
Reaktiokaaviossa mainitut reagenssit, liuottimet, hapot ja emäkset ovat edullisia.
Kuitenkin edellä olevan vaiheen 2 NaHMDS (natrium-15 heksametyylidisilatsaani) voidaan helposti korvata muilla emäk-sillä kuten esimerkiksi emäksillä KHMDS, LiHMDS, LDA (litiumidi-isopropyyliamidi), natruimhydridi, kalium-t-butylaatti samoin kuin useilla muilla emäksillä.
Vaiheen 2 hapettava aine, trans-2-(fenyylisulfonyy-20 0^ li)-3-fenyylioksatsiridiini (Ph-N-S02Ph), on vaiheen 2 avainelementti. Kuitenkin, tämä hapettava aine voi olla mikä tahansa edellä määritelty oksatsiridiini, jolla on kaava 25 2 /°\ 1
R-^-N-S02R
jossa R1 on fenyyli tai fenyyli, jossa substltuenttlna on 30 substituentti, joka on stabiili reaktio-olosuhteissa, tai C3_7-sykloalkyyli, ja R2 tarkoittaa itsenäisesti vetyä tai samaa radikaalia kuin R1, tai R1 ja R2 muodostavat yhdessä syklisen tai bisyklisen radikaalin, kuten kamforyylisulfo-nyylioksatsiridiinin.
35 Vaiheen 2 happo, jota käytetään reaktloseoksen tu kahduttamiseen, voi olla mikä tahansa protonin luovuttaja.
6 102757
Voidaan käyttää mitä tahansa proottista yhdistettä kuten vettä, alkoholia, tai vetyä luovuttavaa happoa. On kuitenkin edullista, että tukahduttava protonin luovuttaja on ainakin lievästi hapan jotta voidaan välttää vahvan emäksen 5 muodostuminen tukahduttamisvaiheen aikana.
Edellä vaiheessa 3 käytetty fenyylisulfinaatti voidaan korvata millä tahansa substituoidulla johdannaisella, jossa fenyyliryhmässä voi olla substituenttina alkyyli, al-koksi, N02 ja halogeeni. Tässä vaiheessa 3 käytetty etikka-10 happo voidaan korvata millä tahansa orgaanisella hapolla, tai millä tahansa neutraalilla orgaanisella liuottimena lisäämällä happoa, esimerkiksi voidaan käyttää sopivasti etanolia, johon on lisätty vetykloridia.
Reaktiokaaviossa vaiheet 4 ja 5 kuvaavat keksinnön 15 mukaisten välituotteiden käyttökelpoisuutta, astaksantiinin valmistuksessa.
Edellä mainitut vaihe 4 ja vaihe 5 voidaan suorittaa tarkoituksenmukaisesti käyttämällä edellä mainittuja reagensseja. Menetelmien periaatteita on selostettu yksi-20 tyiskohtaisemmin US-patenttijulkaisun 4 049 718 esimerkissä 5 ja 6.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkkejä 1-(3-okso-2,6,6-trimetyy1i-1-sykloheksen-1-yy1i)-25 3-trimetyylisiloksi-l,4-pentadieeni
Liuokseen, jossa on l-(3-okso-2,6,6-trimetyylil-syk-loheksen-l-yyli)-3-metyyi-l,4-pentadien-3-olia (2,34 g, 10 mmoolia) (valmistettu kuten on selostettu julkaisussa J. Org. Chem. 47, 2130 - 2134 (1982)) metyleenikloridissä, 30 lisätään trietyyliamiinia (2,08 g, 15 mmoolia), trimetyyli-kloorisilaania (1,9 ml, 15 mmoolia) Ja N,N-dimetyyli-4-ami-nopyridiiniä (5 g, katalyyttinen määrä). Seosta sekoitetaan huoneenlämpötilassa neljä tuntia, sen jälkeen konsentroidaan vakuumissa ja trituroidaan kuivan dietyylieetterin 35 kanssa. Suspensio suodatetaan ja suodos konsentroidaan va- 7 102757 kuumissa, jolloin saadaan otsikon yhdistettä lievästi keltaisena öljynä.
1-(4-hydroksi-3-okso-2,6,6-trimetyyli-l-syklohek-isen-l-yyli) -3-metyyli-3-trimetyylisiloksi-l, 4-pen-5 tadieeni
Liuos, jossa on l-(3-okso-2,6,6-trimetyyli-l-syklo-heksen-l-yyli )-3-metyyli-trimetyylisiloksi-l,4-pentadiee-niä (918 mg, 3 mmoolia) 10 ml:ssa absoluuttista tetrahyd-rofuraania -20 eC:ssa, lisättään hitaasti natriumheksame-10 tyylidisilatsaania (4,5 ml, 1-mol. THF:ssa, 4,5 mmoolia), jolloin muodostuu violetinväristä natriumenolaatin liuosta. Seosta sekoitettiin 30 minuuttia -20 °C:ssa, lämpötila alennetaan -78 °C:seen ja lisätään liuos, jossa on dife-nyylisulfonyylioksatsiridiiniä (1,17 g, 4,5 mmoolia) 10 15 ml:ssa absoluuttista tetrahydrofuraania. 30 minuutin sekoittamisen jälkeen lisätään jääetikkahappoa 257 μΐ, 4,5 mmoolia) ja seos konsentroidaan vakuumissa ja jäännöstä käsitellään kromatografioimalla kolonnissa käyttämällä elu-enttina metyleenikloridi/etyliasetaatti-seosta (95/5). Tuo-20 tetta sisältävät fraktiot konsentroidaan vakuumissa, jolloin saadaan otsikon yhdistettä keltaisena öljynä.
1-(4-hydroksi-3-okso-2,6,6-trimetyyli-l-syklohek-sen- 1-yyli )-3-metyyli-5-bentseenisulfonyyli-1,3-pentadieeni 25 Liuokseen, jossa on l-(4-hydroksi-3-okso-2,6,6-tri- metyyli-l-sykloheksen-l-yyli)-3-metyyli-3-trimetyylisilok-si-l,4-pentadieeniä (200 mg, 0,62 mmoolia) 1 ml:ssa jää-etikkahappoa, lisätään bentseenisulflinihappoa, natrium-suolaa (153 mg, 0,93 mmoolia) ja seosta sekoitetaan yön 30 ajan ympäristön lämpötilassa. Seos konsentroidaan vakuumissa ja jäännös liuotetaan 10 ml:aan dietyylieetteriä ja 10 ml:aan 1-mol. natriumhydroksidia. Vesikerros erotetaan ja uutetaan kahdesti 10 ml:11a dietyylieetteriä. Yhdistetyt eetterifaasit kuivataan ja haihdutetaan kuiviin vakuu-35 missä, jolloin saadaan otsikon yhdistettä lievästi keltaisena öljynä.
Claims (6)
102757
1. Yhdiste, jonka kaava on o 10 jossa R1, R2 ja R3 tarkoittavat toisistaan riippumatta C^-alkyyliä, joka voi olla haarautunut, tai fenyyliä.
2. Menetelmä yhdisteen valmistamiseksi, jonka kaava on 1Γ OSiR1R2R3 O 20 jossa R1, R2 ja R3 tarkoittavat toisistaan riippumatta C^-alkyyliä, joka voi olla haarautunut, tai fenyyliä, tunnettu siitä, että se käsittää vaiheen, jossa yhdiste, jonka kaava on 25 Γ IjT OSiR1R2R3 0 30 hapetetaan yhdisteen kanssa, jonka kaava on /°\ 1 R2-^-N-S02R 35 jossa R1-radikaali on fenyyli, substituoitu fenyyli, esim. halogeenilla, nitrolla, syaanilla, C^-alkyylillä tai C^- 102757 alkoksilla substituoitu fenyyli; C3.7-sykloalkyyli, ja R2 tarkoittaa itsenäisesti vetyä tai samaa radikaalia kuin R1, tai R1 ja R2 muodostavat yhdessä syklisen tai bisyklisen radikaalin.
3. Yhdiste, jonka kaava on O jossa R1 on alkyyli, alkoksi, N02, NH2 tai halogeeni.
4. Menetelmä yhdisteen valmistamiseksi, jonka kaava 15 on O jossa R' on alkyyli, alkoksi, N02, NH2 tai halogeeni, tunnettu siitä, että se käsittää vaiheen, jossa yhdiste, 25 jonka kaava on
30 H0 il' O jossa R1, R2 ja R3 tarkoittavat toisistaan riippumatta C^-alkyyliä, joka voi olla haarautunut, tai fenyyliä, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jonka kaava on 35 102757 -e^ jossa R' on alkyyli, alkoksi, N02, NH2 tai halogeeni. 102757
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62657390 | 1990-12-12 | ||
| US07/626,573 US5107010A (en) | 1990-12-12 | 1990-12-12 | Astaxanthin intermediates |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI915808A0 FI915808A0 (fi) | 1991-12-10 |
| FI915808A FI915808A (fi) | 1992-06-13 |
| FI102757B1 FI102757B1 (fi) | 1999-02-15 |
| FI102757B true FI102757B (fi) | 1999-02-15 |
Family
ID=24510966
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI915808A FI102757B (fi) | 1990-12-12 | 1991-12-10 | Astaksantiini-välituotteita ja menetelmä niiden valmistamiseksi |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5107010A (fi) |
| EP (1) | EP0490326B2 (fi) |
| JP (1) | JP3171403B2 (fi) |
| KR (1) | KR100186830B1 (fi) |
| AT (1) | ATE119880T1 (fi) |
| AU (1) | AU642792B2 (fi) |
| CA (1) | CA2057410C (fi) |
| DE (1) | DE69108195T3 (fi) |
| DK (1) | DK0490326T4 (fi) |
| ES (1) | ES2072521T5 (fi) |
| FI (1) | FI102757B (fi) |
| IE (1) | IE72173B1 (fi) |
| NO (1) | NO179613C (fi) |
| NZ (1) | NZ240765A (fi) |
| PT (1) | PT99786B (fi) |
| ZA (1) | ZA919564B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY168427A (en) | 2011-11-09 | 2018-11-09 | Basf Se | Method for producing oxo-vinyl-ionol and o-protected derivatives thereof |
| US9061982B2 (en) | 2011-11-09 | 2015-06-23 | Basf Se | Process for the preparation of oxovinylionol and its O-protected derivatives |
| US20130273619A1 (en) | 2012-04-16 | 2013-10-17 | Basf Se | Process for the Preparation of (3E, 7E)-Homofarnesol |
| WO2018015525A1 (en) | 2016-07-22 | 2018-01-25 | Basf Se | 6-hydroxy-3-[3-hydroxy-3-methyl-penta-1,4-dienyl]-2,4,4-trimethyl-cyclohexa-2,5-dien-1-one |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2179500B1 (fi) * | 1972-04-10 | 1977-08-05 | Rhone Poulenc Ind | |
| DE3377127D1 (en) * | 1982-08-20 | 1988-07-28 | Hoffmann La Roche | Process for the preparation of astaxanthine and intermediates in the astaxanthine synthesis |
| EP0112441A3 (fr) * | 1982-11-18 | 1984-10-17 | Firmenich Sa | Carbinols acétyléniques, leur utilisation à titre de produits de départ pour la préparation de bêta-damascénone et carbinols alléniques en tant qu'intermédiaires dans ladite préparation ; procédés pour leur préparation |
| US5019590A (en) * | 1986-12-18 | 1991-05-28 | Sri International | Antimalarial analogs of artemisinin |
| US4883887A (en) * | 1987-07-09 | 1989-11-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Sulfone polyene intermediates |
-
1990
- 1990-12-12 US US07/626,573 patent/US5107010A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-11-27 NZ NZ240765A patent/NZ240765A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-11-27 IE IE412291A patent/IE72173B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-04 ZA ZA919564A patent/ZA919564B/xx unknown
- 1991-12-09 EP EP91121112A patent/EP0490326B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-09 AT AT91121112T patent/ATE119880T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-09 ES ES91121112T patent/ES2072521T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-09 DE DE69108195T patent/DE69108195T3/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-09 DK DK91121112T patent/DK0490326T4/da active
- 1991-12-10 FI FI915808A patent/FI102757B/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-12-10 KR KR1019910022556A patent/KR100186830B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-12-10 AU AU88974/91A patent/AU642792B2/en not_active Ceased
- 1991-12-11 CA CA002057410A patent/CA2057410C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-11 JP JP32781691A patent/JP3171403B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-11 NO NO914867A patent/NO179613C/no unknown
- 1991-12-12 PT PT99786A patent/PT99786B/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0490326B2 (en) | 1998-06-10 |
| NO179613B (no) | 1996-08-05 |
| NO914867L (no) | 1992-06-15 |
| EP0490326A2 (en) | 1992-06-17 |
| FI102757B1 (fi) | 1999-02-15 |
| ES2072521T3 (es) | 1995-07-16 |
| EP0490326B1 (en) | 1995-03-15 |
| IE72173B1 (en) | 1997-03-26 |
| DE69108195T3 (de) | 1998-09-17 |
| CA2057410C (en) | 2002-02-12 |
| KR100186830B1 (ko) | 1999-05-15 |
| NZ240765A (en) | 1994-03-25 |
| NO914867D0 (no) | 1991-12-11 |
| DK0490326T3 (da) | 1995-07-03 |
| PT99786A (pt) | 1992-11-30 |
| AU642792B2 (en) | 1993-10-28 |
| US5107010A (en) | 1992-04-21 |
| DK0490326T4 (da) | 1999-02-01 |
| FI915808A (fi) | 1992-06-13 |
| FI915808A0 (fi) | 1991-12-10 |
| DE69108195T2 (de) | 1995-07-20 |
| EP0490326A3 (en) | 1992-08-12 |
| ATE119880T1 (de) | 1995-04-15 |
| KR920012096A (ko) | 1992-07-25 |
| PT99786B (pt) | 2001-05-31 |
| JPH06340612A (ja) | 1994-12-13 |
| CA2057410A1 (en) | 1992-06-13 |
| NO179613C (no) | 1996-11-13 |
| AU8897491A (en) | 1992-06-18 |
| ZA919564B (en) | 1992-08-26 |
| ES2072521T5 (es) | 1998-11-16 |
| IE914122A1 (en) | 1992-06-17 |
| JP3171403B2 (ja) | 2001-05-28 |
| DE69108195D1 (de) | 1995-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20020173672A1 (en) | Process for stereoselective synthesis of prostacyclin derivatives | |
| RU2138483C1 (ru) | Способ получения производных 3-хинолонкарбоновой кислоты | |
| US5405963A (en) | Process for asymmetric total synthesis of camptothecin analogues | |
| IL39304A (en) | A process for making vincamine and its analogues | |
| FI102757B (fi) | Astaksantiini-välituotteita ja menetelmä niiden valmistamiseksi | |
| KR100447022B1 (ko) | 프로스타시클린 유도체의 입체선택적 합성 방법 | |
| US20020072615A1 (en) | (r)-3-(4-bromobenyl)-1(,5-dichlorophenyl) -3 methyl-1,6-dihydroimidazole-2,5-dione | |
| KR20010074684A (ko) | (1ｈ)-벤조〔ｃ〕퀴놀리진-3-온 유도체의 합성방법 | |
| US5097063A (en) | Hydroxycarbonyl derivatives and process for making the same | |
| US5225604A (en) | Hydroxycarbonyl derivatives and process for making the same | |
| GB2048857A (en) | -lactamase inhibitors | |
| RU2156238C2 (ru) | Способ получения диоксоазабициклогексанов | |
| US5166441A (en) | Astaxanthin intermediates | |
| FI102831B (fi) | Menetelmä astaksantiinin valmistamiseksi ja välituote | |
| US5233045A (en) | Process for the preparation of imidazothiazolone derivatives | |
| FI71562B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-beta-substituerade penicillansyra derivat och saosom mellanprodukter anvaendbara 6-perfluoralkylsulfonyloxipenicillansyraderivat | |
| CZ284321B6 (cs) | Způsob přípravy fysostigminkarbamátových derivátů z fysostigminu | |
| US5068341A (en) | Optically active hydantoins | |
| Chimichi et al. | Pyridazine-4, 5-dicarboxylic anhydride: versatile synthon for the preparation of 1, 3, 7, 8-tetra-azaspiro [4.5] decane derivatives with nitrogen 1, 3-binucleophiles | |
| NZ248043A (en) | 1-(4-hydroxy-3-oxo-2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-3-methy l-5-benzenesulphonyl-1,3-pentadiene derivatives; methods of preparation | |
| EP0292032A1 (en) | Process for the preparation of pyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives | |
| FI69302C (fi) | 1-substituerade 5-hydroximetyl-2-merkapto-imidazoler | |
| KR0161351B1 (ko) | 신규 티아(디아)졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체 및 그의 제조방법 | |
| CN112300186A (zh) | 六氢呋喃并呋喃醇衍生物的制备方法、其中间体及其制备方法 | |
| JPH0418075A (ja) | ５―ジアルキルアミノ―２―クロロ―８―ホルミルキノリン類及びその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |