PT99786B - Processo de preparacao de intermediarios da astaxantina - Google Patents
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Description
MEMÓRIA DESCRITIVA
Domínio do invento
O presente invento refere-se a um processo de preparação de novos intermediários úteis no fabrico de astaxantina. Além disso, o presente invento está relacionado com um processo para o fabrico de astaxantina, utilizando os mencionados intermediários.
Objectivos do invento
É um objectivo do presente invento proporcionar novos compostos chave para o fabrico de astaxantina, assim como novos processos para a produção da mesma.
Antecedentes do invento
A arte anterior mais próxima do invento está descrita na USP 4 585 885 em que um composto tendo a fórmula
em que R2 é um grupo trialquilsiloxi ou um grupo éter, é oxidado com um ácido percarboxílico para formar um composto tendo a fórmula
em que R2 é tal como acima.
Este composto é então transformado num composto tendo a
397
NS 8 Portugal
-3fórmula
HO
O em que R3 é um alquiléter ou um grupo hidróxi.
Este composto é então transformado num composto de Wittig, que após reacção com um composto de fórmula
OHC
CHO dá origem à astaxantina.
Descrição detalhada
O novo processo do presente invento é executado de modo muito mais conveniente, por evitar a utilização de perácidos e permitir uma muito mais directa abordagem da produção de astaxantina.
O novo processo e os novos intermediários do invento estão ilustrados no esquema abaixo
397
NS 8 Portugal
composto da USP 4,098,827 bem conhecidn
Passo 1
TMSCL (cloreto de trimetilsililo) em trietilamina, cloreto de metileno
Passo 2
1) NaHMDS (em THF)
PhQ
2) IZ_>N
SO2Ph
3) HOAc
Novo Processo
Novo Processo
Passo 3
O
II /s\ - + PhX O Na (em HOAc) Novo Processo
(em THF)
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NS 8 Portugal
Passo 5
Astaxantina
1) KOt-Bu (em hexano)
esquema anterior ilustra os reagentes, solventes, ácidos e bases preferidos do processo do invento.
Contudo, o NaHMDS (hexametildissilazano de sódio) do passo 2 anterior, pode ser facilmente substituído por outras bases, tal como por exemplo, KHMDS, LiHMDS, LDA (di-isopropilamida de lítio), hidreto de sódio, t-butilato de potássio, assim como muitos outros.
O agente oxidante do passo 2, a trans-2-(fenilsulfonil)-30 / \ feniloxaziridina (Ph-N-SO2Ph), é um elemento chave do passo 2.
Contudo, esta agente oxidante pode ser qualquer oxaziridina tendo a fórmula seguinte •SO2R' em que R1 é fenilo, fenilo substituído com um substituinte que seja estável sob as condições da reacção, cicloalquilo C3_7, e em que R2 significa independentemente hidrogénio ou o mesmo radical
397
NS 8 Portugal
JL
-6r/SS>* doque R1, ou em que R1 e R2 formam em conjunto um radical cíclico ou bicíclico tal como por exemplo a canforilsulfoniloxaziridina.
O ácido do passo 2 utilizado para terminar a mistura reaccional pode ser qualquer dador de protões. Quaisquer compostos próticos tais como a água, alcóois dadores de hidrogénio podem ser empregues, mas é preferível que o dador de protões para a terminação seja pelo menos levemente ácido, de modo a evitar a formação de bases fortes durante o passo de terminação.
O fenilsulfinato empregue, no passo 3 anterior, pode ser substituído por qualquer seu derivado substituído. Por exemplo, o grupo fenilo pode ser substituído por alquilo, alcoxi, NO2, e halogéneo. O ácido acético empregue neste passo 3, pode ser substituído por qualquer ácido orgânico, ou qualquer solvente orgânico neutro com adição de um ácido, por exemplo pode ser convenientemente empregue alternativamente o etanol com ácido clorídrico adicionado.
Os passos 4 e 5 anteriores, ilustram a utilidade dos novos intermediários do invento, produzidos pelos novos processos do invento para a produção de astaxantina.
O passo 4 e o passo 5 anteriores podem ser realizados convenientemente por utilização dos reagentes indicados atrás. Os princípios dos processos são descritos com mais detalhe nos exemplos 5 e 6 da USP 4,049,718.
Exemplos
O invento será agora descrito em maior detalhe com referência aos exemplos seguintes, que são dados apenas como ilustração e não devem ser tidos como limitantes.
1—(3-oxo-2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l-il)-3-metil-3-trimetil-siloxi-1,4-pentadieno
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NS 8 Portugal —7—
A uma solução de l-(3-oxo-2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l-il)-3-metil-l,4-pentadieno-3-ol (2,34 g, 10 mmoles) (preparado tal como descrito em J. Org. Chem. 47. 2130—2134 (1982) em cloreto de metileno, adiciona-se trietilamina (2,08 ml, 15 mmoles), trimetilcloro-silano (1,9 ml, 15 mmoles), e N,N-dimetil-4-aminopiridina (5 mg, quantidade catalítica). A mistura é agitada à temperatura ambiente durante quatro horas, seguida por concentração em vácuo e trituração com éter dietílico seco. A suspensão é filtrada e o filtrado é concentrado em vácuo, originando o composto do título sob a forma de um óleo levemente amarelo.
1—(4-hidroxi-3-oxo-2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l-il)-3-metil-3-trimetilsiloxi-1,4-pentadieno
A uma solução de 1-(3-oxo-2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l-il)-3-metil-trimetilsiloxi-l,4-pentadieno (918 mg, 3 mmoles) em 10 ml de tetra-hidrofurano absoluto a -20°C, é adicionado lentamente hexametildissilazano de sódio (4,5 ml IM em THF, 4,5 mmoles ), formando-se uma solução violeta de enolato de sódio. A mistura é agitada durante 30 minutos a -20°C, a temperatura é descida a -78°C, e é adicionada uma solução de difenilsulfonil-oxaziridina (1,17 g, 4,5 mmoles) em 10 ml de tetra-hidrofurano absoluto. Após a agitação de 30 minutos, é adicionado ácido acético glacial (257 μΐ, 4,5 mmoles) e a mistura é concentrada em vácuo, e o remanescente é sujeito a cromatografia em coluna, usando cloreto de metileno/acetato de etilo (95/5) como eluente. A fracção contendo o produto é concentrada em vácuo, dando origem ao composto do título sob a forma de um óleo amarelo.
1-(4-hidroxi-3-oxo-2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l-il)-3-metil-5-benzeno-sulfonil-1,3-pentadieno
A uma solução de l-(4-hidroxi-3-oxo-2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l-il)-3-metil-3-trimetilsiloxi-l,4-pentadieno (200 mg, 0,62 mmol) em 1 ml de ácido acético glacial, é adicionado ácido benzeno-sulfínico, sal de sódio (153 mg, 0,93 mmoles), e a mistura é agitada durante a noite à temperatura ambiente. A
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NS 8 Portugal
-8mistura é concentrada sob vácuo e o remanescente é removi ml de éter dietílico e 10 ml de hidróxido de sódio 1 Μ. A camada aquosa é separada e extractada duas vezes com 10 ml de éter dietílico. As fases etéreas combinadas são secas e concentradas sob vácuo, originando o composto do título, sob a forma de um óleo ligeiramente amarelo.
I
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NS 8 Portugal
Claims (2)
1 - Processo de preparação de um composto de fórmula em que R1, R2 e R3 são, independentemente uns dos outros, alquilo c-^.g, que pode ser ramificado, ou fenilo, caracterizado por compreender o passo de oxidação de um composto possuindo a fórmula com um composto possuindo a fórmula
2 /\
R2-L-N-SO2R em que o radical R1 é fenilo, fenilo substituído, p.e. fenilo substituído com halogéneo, nitro, ciano, alquilo C1-4 ou alcoxi cl-4? cicloalquilo C3_7 e R2 significa, independentemente, hidrogénio ou o mesmo radical que R1, ou em que R1 e R2 formam em conjunto um radical cíclico ou bicíclico.
2 - Processo de preparação de um composto de fórmula o
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NS 8 Portugal
-10em que R' é alquilo, alcoxi, N02, NH2 ou halogéneo, caracterizado por compreender o passo de fazer reagir de um composto com a fórmula em que R1, R2 e R3 são, independentemente uns dos outros, alquilo cl-6' 9ue P°de ser ramificado, ou fenilo, com um composto tendo a fórmula
R’ em que R' é alquilo, alcoxi, N02, NH2 ou halogéneo.
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