JP3171403B2 - アスタキサンチン中間体 - Google Patents

アスタキサンチン中間体

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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アスタキサンチンの製
造のための有用な新規な中間体を製造するための新規方
法に関する。更に本発明は、この中間体を使用するアス
タキサンチンの新規な製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明に近接した技術的背景は、米国特
許第４，５８５，８８５号明細書中に記載されており、
そこでは一般式
【０００３】
【化９】
【０００４】（式中Ｒ2 はトリアルキルシロキシ又はエ
ーテル基である）を有する化合物を過カルボン酸で酸化
させて一般式
【０００５】
【化１０】
【０００６】（式中Ｒ2 は上記の意味を有する）を有す
る化合物を生成させる。
【０００７】次にこの化合物を一般式
【０００８】
【化１１】
【０００９】（式中Ｒ3 はアルキルエーテル又はヒドロ
キシ基である）を有する化合物に変える。
【００１０】次にこの化合物は、式
【００１１】
【化１２】
【００１２】を有する化合物との反応の際にアスタキサ
ンチンを生ずるウィッティヒ(wittig)化合物に変えられ
る。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、アス
タキサンチンを製造するための新規な基本化合物並びに
該化合物の新規な製法を提供することである。
【００１４】
【課題を解決するための手段】本発明の新規な方法は、
一層好都合に実施され、その場合過酸の使用を避けそし
て一層直接的にアスタキサンチンを得ることができる。
【００１５】本発明の新規方法及び新規な中間体は、次
の図式において説明される。
【００１６】
【化１３】
【００１７】
【化１４】
【００１８】上記の図式は、本発明の方法の好ましい薬
剤、溶剤、酸及び塩基を例示する。
【００１９】しかし、上記の段階２のＮａＨＭＤＳ（ナ
トリウムヘキサメチルジシラザン）の代りに、他の塩
基、例えばＫＨＭＤＳ，ＬｉＨＭＤＳ，ＬＤＡ（リチウ
ムジイソプロピルアミド）、水素化ナトリウム、カリウ
ムｔ- ブチレート並びに他の数種の物をも容易に使用す
ることができる。
【００２０】段階２の酸化剤、トランス -２-(フエニル
スルホニル)-３- フエニルオキサジリジン
【００２１】
【化１５】
【００２２】は、段階２の重要な要素である。しかしこ
の酸化剤は、以下の一般式
【００２３】
【化１６】
【００２４】（式中Ｒ1 はフエニル、反応条件下安定で
ある置換基により置換されたフエニル、Ｃ3-7-シクロア
ルキルでありそしてＲ2 はそれとは無関係に水素又はＲ
1と同一の残基を示すか、又はＲ1 及びＲ2 は共に環状
又は二環式残基を形成する）を有するオキサジリジン、
例えばカンホリルスルホニルオキサジリジンであること
ができる。
【００２５】反応混合物を急冷するために使用される段
階２の酸は、プロトン供与体であることができる。プロ
トン性化合物、例えば水、アルコール及び水素- 供与性
酸を使用することができるが、しかし急冷性プロトン供
与体は、急冷段階中強塩基の生成を避けるために少なく
ともわずかに酸性であることが好ましい。
【００２６】上記の段階３において使用されるフエニル
スルフイネートの代りにその置換誘導体を用いることが
できる。例えばそのフエニル基は、アルキル、アルコキ
シ、ＮＯ2 及びハロゲンにより置換されていることがで
きる。この段階３において使用される酢酸の代りに、有
機酸、又は酸を添加した中性有機溶剤を用いることがで
き、例えば好都合にはその代りに塩化水素を添加したエ
タノールを使用することができる。
【００２７】上記の段階４及び５は、アスタキサンチン
を製造するための、本発明の新規方法により製造される
本発明の新規中間体の有用性を説明する。
【００２８】上記の段階４及び段階５は、上記の反応薬
剤の使用により好都合に達成することができる。このプ
ロセスの原理は、米国特許第４，０４９，７１８号明細
書の例５及び６中に詳述されている。
【００２９】
【実施例】本発明を次の例により詳述するが、該例は本
発明の説明のためのものであり、これにより本発明が限
定されてはならない。
【００３０】１-(３- オキソ -２，６，６- トリメチル
-１- シクロヘキセン -１- イル)-３- メチル -３- ト
リメチルシロキシ -１，４- ペンタジエン メチレンクロリド中１-(３- オキソ -２，６，６- トリ
メチル -１- シクロヘキセン -１- イル)-３- メチル -
１，４- ペンタジエン -３- オール（２．３４ｇ、１０
ミリモル）（J. Org. Chem. ４７，２１３０−２１３４
（１９８２）中に記載の様に製造した）の溶液にトリエ
チルアミン（２．０８ｍｌ、１５ミリモル）、トリメチ
ルクロルシラン（１．９ｍｌ、１５ミリモル）及びＮ，
Ｎ- ジメチル -４- アミノピリジン（５ｍｇ、触媒量）
を添加する。この混合物を室温において４時間撹拌し、
次に真空中で濃縮しそして乾燥ジエチルエーテルと一緒
に粉砕する。得られた懸濁液をろ過しそしてその濾液を
真空中で濃縮して標記化合物を薄黄色油として得る。 １-(４- ヒドロキシ -３- オキソ -２，６，６- トリメ
チル -１- シクロヘキセン -１- イル)-３- メチル -３
- トリメチルシロキシ -１，４- ペンタジエン 無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ中１-(３- オキソ -
２，６，６- トリメチル-１- シクロヘキセン -１- イ
ル)-３- メチル- トリメチルシロキシ -１，４-ペンタ
ジエン（９１８ｍｇ、３ミリモル）の−２０℃溶液にナ
トリウムヘキサメチルジシラザン（４．５ｍｌ、ＴＨＦ
中１Ｍ、４．５ミリモル）を徐々に添加してナトリウム
- エノレートの菫色溶液を得る。この混合物を３０分間
−２０℃において撹拌し、温度を−７８℃に低下させそ
して無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ中ジフエニル- ス
ルホニルオキサジリジン（１．１７ｇ、４．５ミリモ
ル）の溶液を添加する。３０分間撹拌した後、氷酢酸
（２５７μｌ、４．５ミリモル）を添加しそしてこの混
合物を真空中で濃縮し、残留物を溶離剤としてのメチレ
ンクロリド／エチルアセテート（９５／５）を使用して
カラムクロマトグラフィーに付する。生成物を含有する
画分を真空中で濃縮して標記化合物を黄色油として得
る。 １-(４- ヒドロキシ -３- オキソ -２，６，６- トリメ
チル -１- シクロヘキセン -１- イル)-３- メチル -５
- ベンゼンスルホニル -１，３- ペンタジエン 氷酢酸１ｍｌ中１-(４- ヒドロキシ -３- オキソ -２，
６，６- トリメチル -１- シクロヘキセン -１- イル)-
３- メチル -３- トリメチルシロキシ -１，４- ペンタ
ジエン（２００ｍｇ、０．６２ミリモル）の溶液にベン
ゼンスルフイン酸ナトリウム塩（１５３ｍｇ、０．９３
ミリモル）を添加しそしてこの混合物を周囲温度におい
て夜通し撹拌する。この混合物を真空中で濃縮し、残留
物をジエチルエーテル１０ｍｌ及び１Ｍ水酸化ナトリウ
ム１０ｍｌ中に採取する。水性層を分離し、ジエチルエ
ーテル１０ｍｌで２回抽出する。一緒にしたエーテル相
を乾燥しそして真空中で濃縮して標記化合物を薄黄油と
して得る。
【００３１】
【発明の効果】以上説明した様にアスタキサンチンを製
造するための公知方法は、過カルボン酸が使用されねば
ならず、煩雑な工程を必要とするのに対し、本発明の方
法によれば過酸の使用を避けることができ、より直接的
にアスタキサンチンを得ることができるという長所を有
する。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 317/00 C07F 7/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (4)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 及びＲ3 は互いに無関係に、枝分れ
    していることができるＣ1-6-アルキル、又はフエニルで
    ある）を有する化合物。
  2. 【請求項２】 一般式 【化２】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 及びＲ3 は互いに無関係に、枝分れ
    していることができるＣ1-6-アルキル、又はフエニルで
    ある）を有する化合物を製造する方法において、一般式 【化３】 を有する化合物を一般式 【化４】 （式中、Ｒ1 なる残基はフエニル、置換フエニル、例え
    ばハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1-4-アルキル又はＣ
    1-4-アルコキシで置換されたフェニル；Ｃ3- 7-シクロ
    アルキルでありそしてＲ2 はそれとは無関係に、水素又
    はＲ1 と同 一の残基を示すか、又はＲ1 及びＲ2 は共
    に環状又は二環式残基を形成する） を有する化合物で
    酸化する段階を含むことを特徴とする方法。
  3. 【請求項３】 一般式 【化５】 （式中、Ｒ' はＨ、Ｃ1-6-アルキル、Ｃ1-6-アルコキ
    シ、ＮＯ2 ，ＮＨ2 又はハロゲンである）を有する化合
    物。
  4. 【請求項４】 一般式 【化６】 （式中、Ｒ' はＨ、アルキル、アルコキシ、ＮＯ2 ，Ｎ
    Ｈ2 又はハロゲンである）を有する化合物を製造する方
    法において、一般式 【化７】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 及びＲ3 は互いに無関係に、枝分れ
    していてもよいＣ1-6-アルキル、又はフエニルである）
    を有する化合物を一般式 【化８】 （式中、Ｒ' はＨ、アルキル、アルコキシ、ＮＯ2 ，Ｎ
    Ｈ2 又はハロゲンである）を有する化合物と反応させる
    段階を含むことを特徴とする方法。
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EP0490326A2 (en) 1992-06-17
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FI102757B (fi) 1999-02-15
CA2057410C (en) 2002-02-12
DK0490326T3 (da) 1995-07-03
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PT99786A (pt) 1992-11-30
AU8897491A (en) 1992-06-18
ZA919564B (en) 1992-08-26
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