ES2894338T3 - Composición que comprende ácidos grasos poliinsaturados, proteínas y manganeso y/o molibdeno para la mejora de la composición de la membrana - Google Patents

Composición que comprende ácidos grasos poliinsaturados, proteínas y manganeso y/o molibdeno para la mejora de la composición de la membrana Download PDF

Info

Publication number
ES2894338T3
ES2894338T3 ES06835683T ES06835683T ES2894338T3 ES 2894338 T3 ES2894338 T3 ES 2894338T3 ES 06835683 T ES06835683 T ES 06835683T ES 06835683 T ES06835683 T ES 06835683T ES 2894338 T3 ES2894338 T3 ES 2894338T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
composition
fraction
vitamin
manganese
lipid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES06835683T
Other languages
English (en)
Inventor
Robert Hageman
Wilde Mattheus De
Patrick Kamphuis
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nutricia NV
Original Assignee
Nutricia NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36072152&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2894338(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Nutricia NV filed Critical Nutricia NV
Application granted granted Critical
Publication of ES2894338T3 publication Critical patent/ES2894338T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062—Ascomycota
    • A61K36/064—Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)

Abstract

Uso de a) una fracción de lípidos que comprende por lo menos uno de ácido docosahexaenoico (DHA), ácido docosapentaenoico (DPA) y ácido eicosapentaenoico (EPA); b) una fracción de proteína que comprende material proteináceo de origen no humano que suministra por lo menos cisteína y/o taurina; y c) una fracción mineral que comprende por lo menos uno de manganeso y molibdeno, en la manufactura de una composición nutracéutica o farmacéutica para el tratamiento o prevención de desórdenes neurológicos en donde el tratamiento o prevención comprende la mejora en la función de memoria en un mamífero en donde la composición comprende además una fracción de nucleótido, seleccionada de entre el grupo que consiste en nucleobases, nucleótidos y nucleósidos.

Description

DESCRIPCIÓN
Composición que comprende ácidos grasos poliinsaturados, proteínas y manganeso y/o molibdeno para la mejora de la composición de la membrana
La invención se refiere al uso de fracciones en la manufactura de una composición nutracéutica o farmacéutica, para el tratamiento o prevención de desórdenes neurológicos.
Antecedentes
Se sabe que las membranas en las células vivas tienen muchas funciones importantes. La membrana del plasma sirve como una barrera hacia los componentes extracelulares (por ejemplo, compuestos químicos, antígenos y células); las membranas (tanto intracelulares como la membrana del plasma) regulan el transporte de componentes desde el exterior al interior de las células u organelos y viceversa. Las membranas forman una matriz para muchas reacciones endógenas, por ejemplo muchas reacciones controladas por enzimas, que son importantes para la biosíntesis, metabolismo o catabolismo de compuestos. Las membranas son importantes también para el reconocimiento y modulación de señales desde el mundo exterior, y por ello contribuyen a una respuesta apropiada del organismo. La interacción con el mundo exterior incluye la interacción de células huésped con células externas o partes de ellas como antígenos/alérgenos, interacción de células huésped con moléculas de señal como insulina, quimioquinas, citoquinas y hormonas, e interacción mutua de células huésped, tales como la interacción entre células del nervio, en particular aquellas dentro del sistema nervioso central (cerebro y en la médula espinal).
En la técnica, muchos documentos revelan aspectos particulares de la forma en que las células vivas interactúan con señales extracelulares. La fosforilación de proteínas objetivo en la membrana, como puede ocurrir después de la unión de un receptor con una molécula de ligando extracelular, parece importante por el tipo y magnitud de la transducción de señal. Igualmente importante es el ensamble de complejos de molécula de señalización con proteínas específicas intracelulares o unidas a la membrana. Estas proteínas, por ejemplo, proteínas reguladoras o de armazón, pueden comprender uno o más dominios específicos tales como los tipos de dominio de SH2, el SH3, el PTB, y el PTZ y WW (véase G. Cesarini et al. (eds): Modular proteína Domains. Wiley VCH Verlag, 2004). La reacción de la célula a una señal externa también depende de la naturaleza de la membrana. En particular la presencia de algunos compuestos relacionados con fosfatidilinositol (PI) parece ser importante para la función realizada por proteínas que poseen dominios de homología de pleckstrina (PH), por ejemplo, proteína quinasa C (PKC).
La forma en que una célula viva reacciona a una señal extracelular puede variar ampliamente e incluye la activación específica del metabolismo de fosfolípidos, comportamiento específico de adhesión a la célula, un cambio en la sensibilidad de GTP-asa, actividad de localización de proteína quinasa, por ejemplo, la de PKC, expresión de factores específicos de transcripción, regulación de la sensibilidad del receptor de insulina, y el arreglo espacial o actividad de receptores y de canales de ion.
La interacción entre las células nerviosas (neuronas) requiere la activación de los canales de ion, incluyendo los canales de Na+, K+ y Ca2+. Adicionalmente, la regulación de los números de receptores, por consiguiente en relación con los diferentes tipos de receptores, es importante para las apropiadas funciones cognitiva, emocional y sensorimotriz (como por ejemplo, audición, olfato, tacto y gusto). Tal regulación es mediada también por neurregulina (Nrg-1) y proteína de densidad postsináptica (PSD-95), cuyas funciones parecen depender de la composición de la membrana. Al final, la transducción de señal dará como resultado la activación de una variedad de genes específicos, que conjuntamente regulan la conciencia, comportamiento y capacidades cognitivas e intelectuales.
Las membranas de la célula comprenden muchos tipos de componentes químicos, como fosfolípidos, colesterol, glicolípidos, esfingolípidos, sulfátidos, cerebrósidos, gangliósidos, proteínas, incluyendo glicoproteínas, péptidos, iones, vitaminas, y muchos otros componentes, aparte del agua. Típicamente, estos componentes no están distribuidos de manera homogénea en la membrana. Pueden identificarse áreas polares y no polares. En particular se han asignado funciones específicas a las denominadas "balsas", las áreas no polares frecuentemente pequeñas en una membrana de plasma (Brown, D.A., Londres, E., (2000) J. Biol. Chem. 275:17221-17224).
La composición de la membrana está sometida a muchos cambios durante el tiempo, debido a procesos físicos y/o enzimáticos. Las estructuras similares a la membrana pueden formar también una parte grande del aparato de Golgi y del retículo endoplasmático (ER), y su estructura determina su función potencial y propiedades.
Se han descrito varios métodos para influir en la interacción entre las células nerviosas y mejorar la función cognitiva.
El documento US 2005/0009779 divulga un procedimiento para incrementar la fluidez de la membrana y de esta forma mejorar la función receptora. Se reivindica que los ácidos grasos saturados y el colesterol dan rigidez a la membrana y que la combinación de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga junto con ciertos componentes que mejoran el metabolismo de metionina, puede hacer que funcionen mejor las membranas de la célula. El documento no menciona por ejemplo, la importancia de la presencia de constituyentes polares de la membrana, diferentes a los fosfolípidos, ni el papel de los constituyentes de los alimentos, como manganeso, molibdeno, taurina, cisteína, sulfato, agua y la naturaleza de la fracción de carbohidratos en productos nutricionales adecuados para la mejora en la función de la membrana.
El documento US 2005/0203053 divulga que podría mejorarse la función neurológica aumentando la biosíntesis de fosfolípidos en el cerebro. Esto fue logrado mediante el consumo de una fuente de uridina, una fuente de colina y opcionalmente un ácido graso. Se reivindicó que mejoró la transmisión sináptica; aumentó el número de neuritas así como la sensibilidad del receptor P2Y. En el documento US 2005/0176676 se han divulgado efectos similares para estos componentes alimentarios.
El documento WO 2004/028529 divulga un fosfolípido específico que comprende ácido araquidónico, opcionalmente en combinación con triglicéridos de cadena media o una fuente de ácido docosahexaenoico para mejorar la función cognitiva.
El documento WO 2005/051091 divulga una mezcla específica de glicerofosfolípidos en combinación con esfingomielina y/o colesterol, mezcla que se asemeja a la de la leche de mama humana y está presente como un glóbulo de grasa para uso en la manufactura de fórmulas infantiles. Se reivindica que la mezcla es benéfica para el desarrollo de las funciones cognitiva y de visión de fetos, infantes y niños.
Se han propuesto mezclas específicas de lípidos para el tratamiento de enfermedades o para la modificación del funcionamiento de un organismo.
En el documento EP 1279400 se divulga una emulsión isotónica de lípidos que comprende de 60-95 % en peso de MCT y 5-40 % en peso de aceite de pescado, y que no comprende aceites vegetales. Se reivindica que esta mezcla de lípidos modifica rápidamente las membranas celulares de órganos y tejidos, y que es útil en el tratamiento de un amplio rango de enfermedades.
El documento EP 0311091 divulga una mezcla específica de lípidos para uso parenteral, que comprende MCT, ácidos grasos u>-3 y u>-6, una fracción de fosfolípidos y vitamina E. Se reivindica que tal mezcla de lípidos es útil para pacientes que sufren de cirugía, trauma múltiple, quemaduras, infecciones, falla pulmonar y enfermedades inflamatorias crónicas. Como se divulga, el producto no comprende proteínas o péptidos intactos y no es adecuado para la nutrición completa.
El documento EP 0484266 divulga productos nutricionales que comprenden DHA y EPA, de aproximadamente 24 a aproximadamente 82 mg de fosfolípidos por litro de producto y una mezcla de nucleótidos, de los que se reivindica que son útiles para la nutrición de infantes y para el manejo dietarios de cirrosis hepática y diarrea.
El documento EP 1426053 divulga el uso de fosfolípidos, esfingomielina, o galactolípidos en la preparación de una composición farmacéutica para uso parenteral en la inhibición de adhesión de células tumorales, inhibición de adhesión de células de metástasis y/o inhibición del crecimiento por metástasis de tumor. Las formulaciones propuestas son inadecuadas para la nutrición completa por ruta enteral. No se da indicación acerca de en qué forma otros constituyentes alimentarios pueden interferir con la eficacia reivindicada.
Muchos documentos especulan alrededor de la utilidad de ácido eicosapentaenoico (EPA) o ácido docosahexaenoico (DHA) para el tratamiento de enfermedades inflamatorias. Sin embargo, han surgido serias dificultades para demostrar la eficacia clínica de la administración de estos ácidos grasos u>-3. Hasta la fecha del registro, pudo observarse predominantemente en el tratamiento de artritis, una mejora estadísticamente significativa.
Es un objeto de la presente invención cambiar la composición de las membranas celulares (particularmente balsas) en varios tipos de células de una manera que sea conveniente, en particular mediante administración de una formulación enteral de buen sabor.
Resumen de la invención
La invención se refiere al uso de
a) una fracción de lípidos que comprende por lo menos uno de ácido docosahexaenoico (DHA), ácido docosapentaenoico (DPA) y ácido eicosapentaenoico (EPA);
b) una fracción de proteína que comprende material proteináceo de origen no humano que suministra por lo menos cisteína y/o taurina;
c) una fracción mineral que comprende por lo menos uno de manganeso y molibdeno
en la manufactura de una composición nutracéutica o farmacéutica para uso en el tratamiento o prevención de desórdenes neurológicos, en donde el tratamiento o prevención comprende la mejora en la función de memoria en un mamífero, en donde la composición comprende además una fracción de nucleótido, seleccionada de entre el grupo consistente en nucleobases, nucleótidos y nucleósidos.
Dicha composición comprende preferiblemente de aproximadamente 50 a aproximadamente 120 kcal por 100 gramos.
La invención se refiere además a una composición para la mejora de la función cognitiva en sujetos ancianos, teniendo la composición un contenido de energía de 50-120 kcal, un contenido de proteína de 1-10 g, un contenido de lípidos de 1-5 g, y un contenido de carbohidratos digeribles de 4-20 g, cuya composición comprende
a) 1000-2000 mg de DHA DPA EPA
b) 30- 280 mg de cisteína o taurina
c) 100-1000 mg de fosfolípidos
d) 0.5-3 mg de vitamina B6
e) 50-500 ug de ácido fólico
f) 1-30 ug de vitamina B12
g) 0.07-2 mg de manganeso; y
h) 0.07-2 mg de molibdeno.
La invención se refiere además a un líquido para beber, para pacientes con Alzheimer que comprende, por 100 ml
Figure imgf000004_0001
Que comprende 0.96 g de DHA y 0.24 g de EPA
Figure imgf000004_0002
En una realización, una composición nutracéutica o farmacéutica manufacturada de acuerdo con la invención comprende además, una fracción digerible de carbohidratos, que incluye preferiblemente una fuente de galactosa y/o ribosa.
Preferiblemente, la fracción de lípidos es de origen lácteo, de huevos o del endospermo de semillas o granos de plantas y comprende preferiblemente glóbulos de grasa que tienen un tamaño de 0,001 -10 |jm.
En la descripción detallada y los ejemplos se muestran realizaciones específicas de las composiciones.
También, parte de la invención es el uso de dicha composición para la manufactura de un medicamento para el tratamiento de demencia, tal como enfermedad de Alzheimer o neuropatías.
Descripción de las figuras
La Figura 1 demuestra la mejora significativa de la biosíntesis y transporte de acetilcolina cuando se suministra el producto de acuerdo con la invención a una rata a la que se ha inyectado Ap.
Descripción detallada de la invención
Se ha hallado ahora que las composiciones alimentarias específicas (también llamadas composiciones nutracéuticas) o composiciones farmacéuticas, pueden mejorar el funcionamiento de células vivas.
Los productos de acuerdo con la invención comprenden una fracción de lípidos que comprende uno o más de ácido docosahexaenoico (DHA), ácido docosapentaenoico (DPA) y ácido eicosapentaenoico (EPA), y adicionalmente una fracción mineral que comprende manganeso y/o molibdeno y una fracción de proteína, suministrando esta última equivalentes de cisteína y/o taurina. Opcionalmente, también se incluyen de manera benéfica una fracción digerible de carbohidratos y/o una fuente de nucleótido.
La fracción de lípidos suministra preferiblemente más de 30 % de la energía que es suministrada por los componentes digeribles en la fórmula, usando como factores de cálculo 9 kcal por g de lípidos, 4 kcal por gramo de proteína o gramo de carbohidrato digerible y cero kcal para los otros componentes en el producto. Preferiblemente el producto comprende un contenido de lípidos de 32-80, más preferiblemente 33-60 y todavía más preferiblemente 36-50 por ciento del contenido de energía total.
La cantidad de fracción de lípidos puede ser determinada mediante aplicación de los métodos conocidos en la técnica, para medición del contenido de grasa en la matriz del alimento, según sea aplicable. Por ejemplo, el contenido de grasa para alimentos en general es determinado aplicando el método oficial AOAC® 983.23, mientras el método Roese-Gottlieb (AOAC® 932.06) es más aplicable para productos a base de leche seca (Lehner, R., Estoppey, A., (1954) Mitt. Lebensmitteluntersuchung Hyg. 54:183-185), y nuevamente se usan otros métodos para la medición del contenido de lípidos fórmulas infantiles o nutrición clínica.
La cantidad de componentes individuales puede ser determinada mediante aplicación de métodos diseñados específicamente para la medición de aquel componente específico, en o mediante fraccionamiento de la fracción de grasa aislada a partir de la extracción de la fracción de cloroformo-metanol, como se da en el método 983.23. Si dos métodos aceptados difiriesen de una manera estadísticamente significativa (usando P=0.05), se toma el método que da el máximo valor. La fracción de lípidos puede incluir triglicéridos, diacil glicéridos, monoacil-glicéridos, fosfolípidos, lisolecitinas, glicolípidos, esteroles y otros componentes solubles en lípidos. Para el propósito de este documento, se defina que la fracción de lípidos (y no la fracción de carbohidratos) incluye sulfátidos, cerebrósidos, ceramidas, esfingolípidos, esfingomielina, gangliósidos y glicolípidos como los globósidos, hematósidos y lactosilceramidas. Los componentes polares de la composición parecen tener propiedades emulsificantes, que podrían interferir con los sistemas emulsificantes que son usados convencionalmente en la manufactura de fórmulas líquidas homogéneas, que comprenden adicionalmente las fracciones de proteína, carbohidrato digerible y minerales, en cantidades de acuerdo con la invención. Mediante el uso de fracciones de leche como fuente de estos glicolípidos y glicoproteínas, las formas líquidas de los productos que son adecuadas para nutrición enteral completa, permanecen homogéneas.
La fracción total de lípidos comprende ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (que tienen una longitud de cadena de 18 y más y es abreviada como LCP) de la serie omega 3 (w-3), y en particular uno o más de DHA, EPA y DPA. Estos ácidos grasos pueden estar presentes como triglicéridos, fosfolípidos, esfingolípidos, glicolípidos u otras formas de calidad alimenticia. La cantidad de LCP u>-3 tiene que ser mayor a 400 mg por porción, suministrando una dosificación de 400-3300 mg de estos ácidos grasos por día. La concentración de la suma de DHA, EPA y DPA en la fracción de lípidos es 2-50, preferiblemente 5-45, más preferiblemente 20-40 % de la fracción de lípidos. La concentración de la suma de EPA, DHA y DPA en un producto líquido es como mínimo 0.2 mg a máximo 15 mg por ml, y preferiblemente 0.3-12, más preferiblemente 0.4-11 mg/ml.
La fracción de lípidos comprende una cantidad relativamente baja de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga de la serie omega 6, comparada con la cantidad de otros componentes de la fracción de lípidos. La relación u>-3/u>-6 estará en el intervalo de 0.3-5, preferiblemente 0.4-4, más preferiblemente 0.5-2. La cantidad de LCPs de u>-6 será menor de 50, preferiblemente 5-40, más preferiblemente 8-30 % en peso de los ácidos grasos en la fórmula.
Preferiblemente se incluyen también ácidos grasos saturados. Éstos incluyen aquellos ácidos grasos que tienen una longitud de cadena de 8 a 24 átomos de carbono. Preferiblemente estos ácidos grasos incluyen aquellos que tienen 10, 12, 14 y 16 átomos de carbono. La cantidad de ácidos grasos saturados tiene que ser de 6-60, preferiblemente 10-40, más preferiblemente 12-36 % en peso de la fase de lípidos. En particular la cantidad de C14:0 C16:0 debería ser de 6-60, preferiblemente 10-40, más preferiblemente 12-36 % en peso de la fase de lípidos. Los triglicéridos de cadena media pueden originarse del denominado aceite MCT, u originarse de los aceites de coco u otras fuentes adecuadas. La cantidad de los MCT debería ser 1-60, preferiblemente 3-40 % en peso de la fracción de lípidos. Como ácidos pueden incluirse el ácido mirístico y ácido palmítico, sus sales, y ésteres con grupos alquilo o grupos acilo como en glicéridos, o como otras formas adecuadas. Preferiblemente ellos están incluidos como triglicéridos, tales como aquellos que ocurren en aceite de semilla de palma o en triglicéridos estructurados con un LCP w-3 adicional o como diacil- o monoacil glicéridos. Se prefieren los monoacil- y diacil glicéridos que comprenden los ácidos grasos saturados, porque parecen suministrar ventajas tecnológicas, comparados con las formas de triglicéridos, cuando se incluyen cantidades mayores de lípidos.
El ácido oleico (C18:1) está presente preferiblemente la fase de lípidos. Debería estar presente en un contenido de 5­ 40 % en peso de los ácidos grasos, preferiblemente 6-35, más preferiblemente 8-34 % en peso. La cantidad en una fórmula líquida estará en el intervalo de 0.1-2, preferiblemente 0.15-1.2, más preferiblemente 0.2-1.0 g de por 100 ml de producto líquido.
Opcionalmente, una parte importante de la fracción de lípidos comprenderá lípidos complejos como glicolípidos, como esfingolípidos tales como esfingosinas (por ejemplo, esfingomielina), esfingoglicolípidos ácidos, tales como sulfátidos y gangliósidos, y globósidos. En la fracción total de lípidos la cantidad de materiales diferentes a triglicéridos y fosfolípidos es preferiblemente mayor de 0.01 % en peso, preferiblemente 0.015- 1 % en peso, más preferiblemente 0.02- 0.5 % en peso. La cantidad de esfingomielina debería ser mayor de 130 micromolar, preferiblemente 135-3000, más preferiblemente 140-2000 micromolar y la cantidad de esfingoglicolípidos ácidos debería ser mayor de 0.003, preferiblemente 0.005-0.5, más preferiblemente 0.008-0.4 % en peso, para mejores resultados. La cantidad de gangliósidos debería ser mayor de 7, preferiblemente 8-80, más preferiblemente 9-40, en particular 9-25 mg/l de producto líquido. Los gangliósidos preferidos son GD3 y GM3.
Estos compuestos pueden ser hallados en fracciones que pueden ser aisladas de microorganismos como levaduras, bacterias y en hongos, plantas de algas y material animal, como huevos, tejidos de nervios, fibroblastos, y leche. Se prefiere el uso de ingredientes de calidad alimenticia. En particular se prefiere el uso de fracciones de leche, tales como extractos que comprenden elevados niveles de glóbulos de grasa. Éstos pueden ser obtenidos a partir de la manufactura de suero de mantequilla y en particular en el suero que permanece después de la manufactura de queso a partir de suero de mantequilla. El suero de leche comprende una cantidad relativamente alta de pequeños glóbulos de grasa, especialmente cuando se han retirado macroproteínas tales como p-lactoglobulina. La concentración de pequeños glóbulos de grasa puede ser incrementada mediante la aplicación de técnicas de filtración sobre productos desnatados, que concentran la capa de lípidos sobre un lado de la membrana y retiran moléculas como sales y lactosa. También pueden retirarse fracciones que están enriquecidas con esfingoglicolípidos ácidos, mediante aplicación de métodos cromatográficos conocidos en la técnica, tales como intercambio iónico.
Para el aislamiento de los componentes activos son adecuadas las leches de muchos mamíferos, sin embargo, son particularmente adecuadas las leches de yeguas, ovejas, cabras y camellos. Tiene la máxima preferencia el uso de un extracto de lípidos aislado de leche de oveja.
La cantidad de lípidos de leche de oveja debería ser mayor de 5% en peso, preferiblemente 8-60 % en peso, más preferiblemente 10-40 % en peso de la fracción de lípidos.
Por ejemplo las fracciones de huevo, soja, calostro, médula de huesos, cerebro, leche, y en particular suero de mantequilla, que son ricos en glóbulos de grasa, y en particular en las membranas de estos glóbulos de grasa, son de particular interés para su inclusión en los productos de acuerdo con la invención. Éstos están concentrados en los glicolípidos complejos, que pueden comprender también concentraciones relativamente altas de carbohidratos diferentes a glucosa y fructosa. Tales fracciones pueden ser aisladas retirando la grasa de los ingredientes crudos mediante métodos conocidos en la técnica, por ejemplo, mediante extracción con hexano o centrifugación. Deberían aplicarse métodos adicionales a las fracciones de lípidos residual o fracción acuosa, para aislar la fracción más polar de lípidos presente como membranas de glóbulos de grasa. Los métodos adecuados incluyen el retiro seleccionado de compuestos de peso molecular por debajo de 300, tales como minerales y lactosa o retiro de proteínas seleccionadas, por ejemplo, usando filtración, absorción, cromatografía, técnicas de ósmosis o precipitación.
En particular, los glóbulos de grasa de tamaño más pequeño, en particular aquellos que tienen un diámetro menor de 4.0 um, preferiblemente menor de 3.0 um, más preferiblemente 0.001-2.0, con máxima preferencia 0.01-1.8 pm comprenden los componentes de interés. En aquellas situaciones en donde la grasa láctea no es deseada para el paciente, por ejemplo, debido a un perfil erróneo de ácidos grasos, se prefiere el retiro de los glóbulos grasos de mayor tamaño.
Por ello, la fracción de lípidos de la leche debería comprender preferiblemente más de 1 %, más preferiblemente 1.2­ 20 y con máxima preferencia de 1.3-16 % en peso de fosfolípidos. Adicionalmente, la fracción de lípidos debería comprender preferiblemente de 0.1-20%, más preferiblemente 0.2-10 y con máxima preferencia 0.6-8 % en peso de glicoproteínas y glicolípidos, y preferiblemente 0.2-10, más preferiblemente 0.3-9, con máxima preferencia 0.35-8 % en peso de colesterol o colesteril ésteres. Preferiblemente, la fracción de lípidos que es aislada de la leche comprende las cantidades aumentadas de por lo menos dos de fosfolípidos, glicoproteínas, glicolípidos y colesterol, y más preferiblemente todos los componentes, en cantidades mayores que en la grasa láctea.
La composición de lípidos en el producto final comprende preferiblemente 1-80, más preferiblemente 2-50, con máxima preferencia 3-40 % en peso de la fracción de líquido enriquecida en componentes diferentes a los triglicéridos y en particular comprende 50% más de glicolípidos y/o glicoproteínas que se originan en las membranas de los glóbulos de grasa de leche más pequeños, comparado con la cantidad en la fracción de lípidos del material natural.
En el documento US 6,824,809, que es incorporado en esta memoria como referencia, pueden encontrarse métodos adecuados para aislar fracciones que están enriquecidas en glóbulos grasos, a partir de productos lácteos. También el documento US 6,391,362 divulga una vía adecuada para aislar una fracción de glóbulos grasos de la fracción de lípidos de leche o crema. Sin embargo, se prefiere el aislamiento de los glóbulos de grasa con tamaño más pequeño, por ejemplo, mediante la aplicación de microfiltración a la segunda fase acuosa. Se prefiere que no se sometan a fosforilación los componentes originales del glóbulo de grasa.
Un método adicionalmente preferido para el aislamiento adecuado de glóbulos de grasa de leche más pequeños, es la microfiltración de la fase acuosa que resulta después de la manufactura de mantequilla, de queso cottage o de quark. En especial, las leches de oveja, cabra y camello son fuentes adecuadas para el aislamiento de las fracciones de glóbulos grasos de acuerdo con la invención, incluso aunque los constituyentes de sus glóbulos de grasa difieran en una gran extensión de aquellos en el glóbulo graso de leche humana. Las fracciones del glóbulo de grasa que han sido aisladas de acuerdo con los métodos descritos parecen estar libres de sustancias potencialmente interferentes, como priones, patógenos o virus.
Aunque los glóbulos de grasa o sus fracciones, que se originan en los ingredientes, son altamente efectivos, no necesariamente permanecerán intactos durante la preparación o vida útil del producto final de acuerdo con la invención. La aplicación de un paso de homogenización durante el procesamiento y la inclusión de los ingredientes, que causan la efectividad del producto final, tales como la fracción de proteína u otros componentes lípidos, interactúan con los glóbulos de grasa originales que están presentes en los ingredientes. Por ello, típicamente, el tamaño de los glóbulos de grasa en el producto aumentará, y más de 50 % de la fracción de lípidos será suministrada como glóbulos de grasa con tamaño mayor que 2 micrómetros y en forma de no liposoma. Más de 90 % de la fracción en volumen de los lípidos estará presente en glóbulos que tienen un diámetro mayor que 0.025 um.
La fracción de lípidos del producto final comprende, por 100 ml de producto líquido, preferiblemente más de 0.56 g de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga, más preferiblemente 0.57-3.1, con máxima preferencia 0.57-2.8 y en particular 0.57-1.4 gramo.
En aquellas situaciones en que la concentración en productos semisólidos y sólidos no está mencionada explícitamente o no puede ser derivada directamente de la dosificación diaria reivindicada por porción diaria, ella puede ser calculada finalmente a partir de las concentraciones reivindicadas de los ingredientes activos en productos líquidos, mediante corrección a porcentaje de masa seca, asumiendo un contenido de masa seca de 15 g de por 100 ml de producto líquido, 35 g de por 100 g de producto semisólido y 90 g de masa por 100 g de producto sólido.
En personas malnutridas, es ventajoso incluir 0.1-10 g, preferiblemente 0.2-5 g de fuentes de colesterol por dosificación diaria. Las fuentes adecuadas de colesterol incluyen colesterol, sus sales y ésteres. Tales pacientes mal nutridos pueden ser pacientes de hospital, pacientes que sufren de malnutrición en proteína-energía y los ancianos. En este grupo no están incluidas aquellas personas malnutridas, que aplicaron malas prácticas de alimentación por largos periodos, lo cual indica en particular que por varios meses se consumieron cantidades relativamente grandes de ácidos grasos trans y ácidos grasos poliinsaturados, en particular de aceites vegetales, que pueden haberse oxidado.
La fracción mineral comprende por lo menos manganeso o molibdeno, pueden añadirse opcionalmente magnesio y zinc. Preferiblemente se incluyen manganeso y molibdeno y más preferiblemente se incluye también magnesio en cantidades efectivas.
La inclusión de manganeso en una dieta parece importante para mejorar la función de la membrana celular, en particular la función de membrana de células nerviosas. Especialmente, a aquellas personas que están malnutridas o tienen un desorden heredado o metabólico, les ha impartido capacidad metabólica para la producción de esfingomielina y/o compuestos relacionados como sulfátidos y ceramidas glicosiladas. Adicionalmente, durante estos desórdenes o durante el crecimiento rápido, las personas experimentan aumento en las necesidades de biosíntesis de estos compuestos. Son ejemplos de tales personas los pacientes que sufren de desórdenes neurológicos, como enfermedad de Alzheimer, Parkinson, depresión, ME, personas que sufren de lupus sistémico eritomatoso (SLE), parálisis causada por daño en los nervios o lesión de la médula espinal, pero también infantes pequeños y fetos, que están en una fase de crecimiento del tejido neural, y mujeres embarazadas.
La cantidad de manganeso administrado/consumido por día debería ser mayor de 7 mg, preferiblemente 9-300 mg para una persona con un peso de 80 kg. La concentración en un producto líquido puede ser calculada por ejemplo tomando el volumen diario y calculando la relación entre la dosificación diaria y el volumen diario. Asumiendo un volumen de 2000 ml para por ejemplo una alimentación por tubo, da una concentración de manganeso de por lo menos 7/2000 ml = 350 microgramos por 100 ml. Se asume también una densidad calórica de 1.0 kcal o 4.2 kiloJoule por ml para alimentación por tubo. Por ello, la concentración por 100 kcal es mínimo 0.35 mg por 100 kcal, preferiblemente 0.45-15 mg/100 kcal o > 0.83, preferiblemente 0.107- 3.6 mg/100 kJ.
Para infantes que pesan 3 kg y consumen 400 ml, esta mínima concentración es 0.065 mg/100 ml. Para fórmulas infantiles que tienen una densidad de energía de 0.67 kcal/ml, la concentración será por ello mayor de aproximadamente 0.1 mg por 100 kcal.
Se ha encontrado que la inclusión de manganeso, como se mencionó anteriormente, tuvo un efecto promotor en el crecimiento de lactobacillus en el intestino, y varios de los beneficios asociados con este efecto son consecuencia de este efecto benéfico, incluyendo la disminución del pH luminal, menor crecimiento de los patógenos en el intestino y un incremento en la fortaleza y/ o capacidad de la función inmune, medida en términos de una disminución en la rata de infecciones y/o menos diarrea. También se observó una mejor consistencia de las heces, en particular en la frecuencia de la ocurrencia de constipación. A pesar del incremento en el uso de manganeso por estas bacterias intestinales, se observó un efecto sistémico sobre la función celular, especialmente cuando se administraron las concentraciones dadas.
Se requiere molibdeno adicional para permitir el funcionamiento apropiado de los cofactores, lo cual parece importante para la creación de una composición apropiada de las membranas, por ejemplo, su contenido de sulfátido, y en particular para garantizar un apropiado funcionamiento de las células nerviosas. Además, la inclusión de una cantidad apropiada de molibdeno retarda en parte el encogimiento del cerebro, de los ancianos durante el envejecimiento. El molibdeno es requerido también para crear una función apropiada de barrera, por ejemplo, del intestino, durante la maduración y crecimiento o durante la enfermedad inflamatoria del intestino y/o alergia alimentaria.
Una cantidad apropiada de molibdeno indica una cantidad de más de 2 |jg por kg de peso corporal por día, en particular 3-40, más preferiblemente 3.6-32 jg/kgpc.d. Típicamente, esto da como resultado una concentración de 2.0-40 ug/100 kcal [o 0.48- 9.5 ug/100 kJ], preferiblemente 2.6- 30 jg/100kcal [o 0.62- 7.1 ug/100kJ] para fórmulas infantiles, y de 15-400, preferiblemente 18-100, más preferiblemente 24-40 jg / 100 kcal [igual respectivamente a 3.6- 95, preferiblemente 4.3- 23.8, más preferiblemente 5.7-5.7 microgramos por 100 kJ] para productos para adultos.
La cantidad de magnesio que es consumida por día debería ser de 400-1000 mg, preferiblemente 480-800 mg para una persona con un peso de 80 kg. Cuando se diseña una nutrición completa, esto da como resultado una concentración de 7.5-40 mg, preferiblemente 9-30 mg por 100 kcal, lo cual es igual a 1.8- 9.5, preferiblemente 2.1- 7.1 mg/100 kJ. El magnesio parece importante para permitir la biosíntesis oficialmente de glicolípidos.
Puede incluirse zinc adicional para varios propósitos, por ejemplo, con objeto de normalizar la homeostasis de cobre. Para esto, debería ser suministrado en una relación de 8-40, preferiblemente 10-30 veces en exceso frente al cobre. La normalización de la homeostasis de cobre es importante para incrementar el grado de saturación de ceruloplasmina con cobre y para prevenir el exceso de oxidación de las fracciones de membrana, incluyendo APP o sus partes.
Parece importante tener una composición mineral balanceada. Esto mejora la eficacia por paciente y también incrementa la aplicabilidad en un grupo más grande de los pacientes. A este respecto, balance significa que deberían incluirse todos los minerales mencionados anteriormente, mientras también son importantes las cantidades relativas como se indicó, para la creación de un balance apropiado.
Las fuentes adecuadas de estos minerales incluyen sus sales con aniones orgánicos o inorgánicos como sulfato, carbonato, bicarbonato, hidróxido, cloruro y citrato. No deberían usarse los óxidos de manganeso y molibdeno, especialmente en fórmulas infantiles. Preferiblemente se usan algunas formas de sulfato, de manera que el sulfato suministre 1-400, preferiblemente 2-250, más preferiblemente 3-125-mg/100 g de producto. El molibdeno es incluido de manera adecuada como sal de molibdato.
Pareció que el efecto de manganeso y magnesio podría antagonizar cuando se incluyeron en el producto elevadas cantidades de calcio, o cuando se usaron elevadas dosificaciones de calcio en la dieta total diaria, por ejemplo cuando se consumieron suplementos nutricionales, a continuación del producto de acuerdo con la invención. Por ello, la cantidad de calcio a manganeso en el producto debería ser de 1-235:1, preferiblemente 5-205:1, más preferiblemente 10-100: 1.
La fracción de proteína que se incluye en el producto tiene que ser digerible en más de 80 % en peso y preferiblemente 90-100 %. La fracción de proteína comprende proteínas intactas, péptidos como pueden obtenerse mediante hidrólisis de proteínas intactas y mediante síntesis, los derivados de péptidos que comprenden más de 80 % en peso de aminoácidos, los aminoácidos en sí mismos (que ocurren de modo natural), y taurina, así como derivados de dichos aminoácidos y taurina, como sales, formas N-aciladas o N-acetiladas así como ésteres. La betaina, dimetilglicina, sarcosina, material de nucleósidos y colina también comprenden nitrógeno, pero no se les calcula como si fuesen proteína.
Está previsto que la proteína suministre equivalentes disponibles de cisteína y/o taurina. Todas las proteínas que son usadas típicamente en la manufactura de alimentos suministran cisteína. Si se consideran los lácteos como una fuente de proteína, debería notarse que la caseína es una fuente relativamente pobre de cisteína. Por ello, es ventajoso usar por lo menos parcialmente una proteína de suero, y en particular alfa-lactalbumina o proteínas de suero que están enriquecidas en alfa-lactalbumina, con objeto de incrementar los niveles de cisteína en el producto. La cantidad de beta lactoglobulina es preferiblemente relativamente baja, comparada con la de alfa lactalbumina, respecto a la relación observada en leche natural.
Cuando se usa leche como una fuente de proteína, se prefiere el uso de una fracción de proteína, que también es rica en proteínas o péptidos que tienen un elevado grado de glicosilación, tales como glico macropéptido de caseína (CGMP). Está definido que estas proteínas/péptidos son aquellos péptidos en los cuales más de 10% de los residuos de aminoácidos han sido glicosilados. La cantidad de CGMp en la fracción de la leche, que es usada para inclusión en la fracción de proteína está preferiblemente por encima de 20%, más preferiblemente más de 35, con máxima preferencia más de 40 % en peso.
Preferiblemente la proteína comprende una concentración de histidina de 2.5, preferiblemente 3.0-6, más preferiblemente 3.3-6 g por 100 g de proteína. Esto indica que cuando se usan proteínas de suero en un grado sustancial, se requiere incluir histidina libre.
La cantidad de taurina debería ser mayor de 0.1 g, preferiblemente 0.2-4, más preferiblemente 0.4-3 g por dosificación diaria. Típicamente, esta dosificación da como resultado concentraciones en los productos, mayores que 5 mg, preferiblemente 7- 100, más preferiblemente 9-60 mg por 100 g de producto. Las sales de taurina son también ingredientes adecuados.
A continuación de las fracciones de lípidos, minerales, nucleótidos y proteína descritas anteriormente, las composiciones de la invención comprenden preferiblemente otras fracciones, tales como una fracción de carbohidratos. Además, también se prefiere la inclusión de una fracción de vitaminas y/o una fracción donadora de metilo.
La fracción de carbohidratos comprende una fracción digerible de carbohidratos, que incluyen preferiblemente una fuente de galactosa y/o ribosa. Con objeto de suministrar suficiente energía en una mezcla de carbohidratos que tenga un bajo índice glicémico, la cantidad de estos azúcares diferentes de glucosa disponibles y digeribles, tiene que ser menor de 50, preferiblemente 10-40 % en peso de la cantidad de glucosa que está disponible para el consumidor. Las fuentes adecuadas de galactosa o ribosa son disacáridos como lactosa o calidades grado alimenticio de los monosacáridos sintéticos. Aunque la ribosa de nucleótidos contribuye al efecto fisiológico del producto, no se calcula que contribuya al contenido total de ribosa en el documento, debido a las dosificaciones relativamente bajas de nucleótidos en el producto.
La fracción digerible de carbohidratos comprende de manera beneficiosa glicosaminas, como manosamina y galactosamina o sus formas N-aciladas, por ejemplo formas N-acetiladas, en una cantidad de 0.1-10, preferiblemente 0.2-6% en peso de la fracción digerible de carbohidratos.
Parte de los carbohidratos, en particular 2-50 % en peso, pueden ser de manera beneficiosa ácidos urónicos, como se describió en el documento Ep 5103247.2. Parte de los oligosacáridos, que han sido divulgados en el documento WO 2005/027663, es también efectiva para los usos mencionados posteriormente, en particular cuando se usa con la fracción reivindicada de proteína y minerales.
La fracción de carbohidratos comprende también preferiblemente una fuente de inositol. La forma preferida es mioinositol, aunque se permite que hasta 50 % se origina en formas fosforiladas tales como equivalentes de ácido fítico, tales como fitatos. El fosfatidilinositol también parece ser una alternativa adecuada.
La cantidad de equivalentes de inositol que debería ser administrada a una persona que pesa 80 kg por día, es 0­ 1500, preferiblemente 320-1200, más preferiblemente 380-1100 y con máxima preferencia 420-1000 mg. Cuando se calcula la dosificación diaria deseada para infantes que pesan 4 kg, esto da como resultado 21 mg.
Una fuente de nucleótidos es incluida de manera benéfica en la fórmula. Las fuentes de nucleótidos son aquellos ingredientes que después del consumo dan como resultado una elevación en los niveles de xantina, nucleótidos, nucleósidos y/o nucleobases in vivo en los tejidos. Los ingredientes adecuados incluyen uridina, sus formas fosforiladas, en particular las formas monofosforiladas tales como uridinamonofosfato, pero también adenosina y guanosina.
Aunque pueden observarse efectos benéficos mediante adición de una fuente individual de nucleótidos, en particular uridinamonofosfato (UMP), a los componentes de la composición reivindicada, pueden obtenerse efectos aproximadamente igualmente buenos, sin el riesgo de efectos laterales indeseados, mediante el uso de mezclas de nucleótidos, nucleósidos o nucleobases. Tales mezclas son extraídas preferencialmente de levaduras o de tejidos animales.
Cuando se usa UMP como fuente, la cantidad por dosificación diaria para una persona que pesa 80 kg tiene que ser 0.08-3 g, preferiblemente 0.1-2, más preferiblemente 0.15-0.9 g. Las dosificaciones requeridas de los equivalentes, sobre la base del peso, pueden ser calculadas a partir de la dosificación de UMP, tomando cantidades equimolares de las nucleobases y realizando corrección por peso molecular, usando el peso molecular de UMP, que es de aproximadamente 324 Dalton.
Los derivados de uridina como UDP, que se forma fácilmente a partir de UMP dietético, parecen importantes para el transporte de glicoproteínas y glicolípidos dentro de la célula y para su disponibilidad en el citosol y membrana del plasma.
La fracción de vitaminas, si está presente, debería comprender preferiblemente vitamina B6 en una forma de grado alimenticio, que es capaz de incrementar los niveles de piridoxal fosfato in vivo en el hígado y/ o cerebro. Esto indica que la dosificación de vitamina B6 por día está restringida a no más de 50 mg y preferiblemente no más de 25 mg de vitamina B6 por día, para una persona que pesa 80 kg. Las dosificaciones efectivas son 2-50 mg, preferiblemente 2.4­ 40 mg, más preferiblemente 8- 25 mg de vitamina B6 para tal persona. La dosificación óptima para una persona que tiene un peso corporal diferente, puede ser calculada tomando la parte proporcional. Por ejemplo para un bebé que pesa 3 kg, la dosificación óptima es 37- 1875 ug. Las formas preferidas de vitamina B6 son piridoxamina, piridoxal, análogos 3-acilados de piridoxal o sus sales, como se divulga en los documentos US 6586414, US 6548519 y US 6339085.
La fracción de vitamina puede comprender adicionalmente biotina, folato y vitamina B12.
La biotina debería ser incluida en una cantidad mayor que 1.5 jg/kgpc.d y preferiblemente 4-50, más preferiblemente 5-40 jg/kgpc.d. Esto da como resultado típicamente concentraciones de biotina en el producto, de más de 6, preferiblemente 7-60, más preferiblemente 8-40 jg/100 kcal para adultos y > 3, preferiblemente 4-50, más preferiblemente 4.6-30 jg/100 kcal para infantes. Las fuentes adecuadas de biotina son conocidas en la técnica
Los folatos incluyen ácido fólico, ácido folínico, formas metiladas, meteniladas y formiladas de folatos, sus sales o ésteres, así como sus derivados con uno o más ácido glutámico, y todos en forma reducida u oxidada. Calculada sobre la cantidad de ácido fólico, la cantidad debería ser por lo menos 300, preferiblemente 420-2000 |jg, más preferiblemente 520-1500 jg/dosificación diaria para un adulto que pesa 80 kg. Para infantes, la cantidad recomendada de folato por kg de peso corporal es algo mayor que para adultos. Debería ser > 10 jg de ácido fólico por kgpc.d y preferiblemente 30-140, más preferiblemente 45- 120 jg / kgpc.d.
Una realización preferida de la fórmula comprende vitamina B12. En particular, la vitamina B12 no es cianocobalamina, sino en su lugar un miembro seleccionado de entre hidroxi - o metilo cobalaminas o una de las tiolatocobalaminas, como se divulga en el documento WO 02/087593 o los extractos como se divulgan en el documento US 6187761.
Las otras vitaminas, tales como vitamina A, D, E, K, C, B1, B2, B3 y ácido pantoténico y minerales y elementos traza, tales como Na, K, Ca, Fe, Cu, Se, I, F cumplen con las recomendaciones generales para requerimientos nutricionales, especialmente en fórmulas infantiles.
Adicionalmente, en los productos de acuerdo con la invención se incluye preferiblemente un donador de metilo. Un donador de metilo es capaz de generar por lo menos un grupo metilo cuando es absorbido en el cuerpo de un mamífero. Los ejemplos de donadores adecuados de metilo incluyen betaina, colina, serina, dimetilglicina y sarcosina. Para resultados efectivos, se prefiere seleccionar betaina o dimetilglicina. Las ventajas de la inclusión de donadores adicionales de metilo en el producto se tornan en particular evidentes cuando la fuente de proteína comprende más de 20 % en peso de proteína de origen vegetal, tal como proteínas de cereales como trigo, avena, arroz, maíz o soja o semillas/tubérculos como guisantes, lupinos, patatas o judías. La dosificación efectiva en tales productos es mayor de 0.18 mmol por kg de peso corporal por dosificación diaria, preferiblemente 0.19-2, más preferiblemente 0.2-1.2 milimol por kgpc.d. Cuando, para estandarización, se ajusta el peso de un cuerpo humano en 70 kg, esto indicaría que la colina (o dimetilglicina, porque tienen aproximadamente el mismo peso molecular) estaría presente en una composición líquida con más de 1.3 g por 2 litros de producto. Un suplemento líquido para uso por un consumidor adulto en una cantidad de 400 ml por día, comprendería 1.3 g por 400 ml.
No se calcula que la colina resultante de fosfolípidos contribuya a esta cantidad de donador de metilo.
La fortificación con uno o más donadores de metilo es especialmente ventajosa, si la cantidad de aceptador de metilo permanece baja en el producto, en comparación con la cantidad de donador. En particular es ventajoso tener un exceso molar de más de 3 veces de donadores de metilo, comparado con la cantidad molar de aceptadores de metilo, tales como glicina, fosfatidiletanolamina y poliaminas tales como espermina y espermidina.
Además, las estatinas pueden ser incluidas de manera benéfica en aquellos productos que son usados por pacientes que sufren de dislipidemias y en particular hipercolesterolemia. La mezcla sería útil para periodos menores a 2 semanas en aquellos casos en que se visualiza una disminución rápida de los niveles de colesterol en plasma. Los compuestos pueden incrementar la eficacia de las composiciones de la invención durante este periodo. Sin embargo, una desventaja en el largo plazo de la inclusión de compuestos como simvastatina, lovastatina, rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina y atorvastatina, es su capacidad de inhibir de manera potente la acción de hidroximetil glutaril-CoA reductasa, cuando son administradas en cantidades relativamente pequeñas. Por ello, si el producto es consumido por periodos más largos conjuntamente con estatinas, el producto debería comprender uno o más del grupo de ubiquinonas, ubiquinoles, menaquinonas, coenzima Q10, dolicol, ésteres de dolicol, éteres de dolicol, poliisoprenoides sintéticos que tienen más de 8 unidades de isoprenoide, tales isoprenoides con uno o más grupos ácido carboxílico, retinoides que tienen grupos hidroxilo, licopeno, y esteroles en cantidades que contrarrestan las desventajas de la administración de estatinas. Preferiblemente se incluyen dolicol o sus análogos, en donde los análogos de dolicol son sustancialmente apolares para por lo menos 80 % de la molécula. Se permite que máximo el cincuenta por ciento, pero preferiblemente menos de 10 % de los átomos de carbono esté sustituido con grupos polares, tales como hidroxi, alcoxi en particular metoxi, carboxilo, sulfhidrilo, sulfhidrilo sustituido, amino, amino sustituido, fragmentos alquilo o acilo.
Estas inclusiones son requeridas para mantener la eficacia del producto, como un mejorador de la función inmune, por ejemplo, en pacientes con cáncer, y en particular como un producto que disminuye la sensibilidad a la formación de metástasis. En combinación con terapia de estatina, los productos parecen incluso ventajosos si son usados sin las fracciones de proteína y mineral del producto en la reivindicación 1, con la condición de que se incluyan los componentes mencionados anteriormente, en una cantidad de por lo menos 20 mg de análogos de dolicol, por lo menos 4 mg de retinoides, por lo menos 4 mg de ubiquinonas, ubiquinoles, menaquinoles o menaquinonas, y por lo menos 0.02 mg de esteroles, por dosificación diaria. Los esteroles adecuados son en particular esteroles naturales, como ocurren en organismos de mamíferos.
Efectos
Los productos de acuerdo con la presente divulgación normalizan la función de membrana de las células nerviosas, especialmente cuando estas membranas son deformadas y/o tienen una composición equivocada. Aunque se puede especular acerca de la causa de estos defectos, parece que una disfunción de una o más enzimas unidas a la membrana, por ejemplo, una sobrerregulación de esfingomielinasa, que disminuye el contenido de esfingomielina e incrementa los niveles de ceramidas, parece ser importante para esta patología. También la exposición a elevadas cantidades de agentes que causan estrés, una disposición genética y/o malnutrición crónica pueden contribuir al desarrollo más rápido de funcionamiento nervioso impartido.
Las personas mayores de 50 años son particularmente propensas al desarrollo de tal condición, por una combinación de envejecimiento y nutrición no óptima. La prevalencia de elevadas cantidades de células nerviosas que tienen membranas deformadas, dará como resultado por ejemplo, deficiencia de la función cognitiva, de la conciencia sensorial e insuficiente capacidad para controlar el sistema motriz (músculos). Las células nerviosas que poseen membranas deformadas comenzarán a sintetizar cantidades aumentadas de proteínas Ap (Abeta), que inducen depósitos amiloides, formando placas y/o marañas neurofibrilares. La membrana deformada comenzará también a tornarse un anfitrión para varios compuestos lipofílicos, como varios péptidos que son solubles en esta matriz, tales como los dímeros de Ap, en particular de Ap 42, que pueden dar como resultado la liberación de señales de apoptosis y muerte de células nerviosas.
Al final, esto puedo conducir al encogimiento del volumen cerebral y en particular del volumen de la materia blanca, especialmente en los muy viejos. Los síndromes causados por estos efectos son conocidos generalmente como demencia o enfermedad de Alzheimer, aunque se han descrito formas específicas de estas enfermedades.
La neuropatía es causada parcialmente bajo condiciones en donde un organismo, y en particular el tejido neural, es expuesto por un periodo largo de tiempo a niveles aumentados de equivalentes reductores, en particular de nicotinamida dinucleótido hidrogenado (NADH). Tales niveles están aumentados en por ejemplo, personas que sufren de resistencia a la insulina, como diabéticos, personas que sufren de isquemia (por ejemplo, después de cirugía o después de haber sido sometidas a otro trauma fisiológico, que imparte el flujo de sangre a los tejidos) o personas que abusan del etanol.
Se puede discriminar entre neuropatías que ocurren de modo central (cerebro y médula espinal) y neuropatías periféricas. Las composiciones de acuerdo con la invención son efectivas en ambos tipos. La resistencia central a la insulina puede dar como resultado patologías como enfermedades de Alzheimer o de Parkinson. La neuropatía periférica puede afectar funciones motrices y sensoriales y/o dar como resultado dolores, como se explica posteriormente. Tales neuropatías pueden incluirtambién función neural en órganos específicos, como el hígado. Sin interés de estar atados por la teoría, puede ser importante que las composiciones de acuerdo con la invención disminuyan la actividad citosólica de sialidasa e incrementen la rata de biosíntesis de constituyentes esenciales de células nerviosas, incluyendo sulfátidos y gangliósidos.
La neuropatía, como es causada por ataque de anticuerpos, también parece disminuir. Sin interés de estar atados por la teoría, parece importante que la mejora en la función células de tipo Schwann, en particular en términos de la reparación de mielina dañada y residuos celulares, contribuye a este efecto, como lo hace la mejora de la integridad de la barrera sangre-nervios, y la disminución del estado de activación de células gliales en la médula espinal, en tales tipos de personas enfermas. Esto hace a las composiciones de la presente divulgación, útiles en el tratamiento de esclerosis múltiple y en la disminución del dolor crónico o neuropático (contrario al dolor normal).
La administración de las composiciones de acuerdo con la presente divulgación pareció mejorar la interacción entre las células nerviosas, cuyo efecto tuvo consecuencias importantes para muchas reacciones del cuerpo frente a detonantes externos. Por ejemplo, mejoraron la notificación y manejo apropiados de detonantes sensoriales y definición adecuada de funciones motrices, como una reacción a estos detonantes. La interacción es esencial para el proceso de pensamiento y conciencia de las emociones, incluyendo las sensaciones de temor y dolor (incluyendo la función de umbral).
Adicionalmente, el funcionamiento apropiado de muchos órganos y/o células, que son controlados por lo menos parcialmente por el nervio vago oque reaccionan a la liberación local de acetilcolina, por ejemplo, por células epiteliales y macrófagos, depende de la capacidad de las células nerviosas para manejar apropiadamente estas señales. Los ejemplos de tales reacciones incluyen la actividad del tracto gastrointestinal después de la conciencia sensorial de los componentes de comida, y la actividad del corazón en reposo (arritmias) y durante el ejercicio. Otro ejemplo es la actividad del sistema inmune, en particular de las células inmunes que circulan en la sangre, en la linfa y en particular en las células epiteliales del pulmón y el tracto gastrointestinal. Estas células incluyen la actividad de células que producen mucus (células de Goblet) y el glicocálix, las células que presentan antígeno, células de Paneth y parches de Peyer, y linfocitos como se presentan localmente en la lamina propria, que son influenciados todos fuertemente por su función y composición de membrana.
La mejora en el funcionamiento del sistema nervioso central, incluyendo el sistema nervioso autónomo e hipotálamo, incluye el funcionamiento de la materia blanca, y da como resultado mejores capacidades de pensamiento, aumento en las sensaciones emocionales, destrezas de comunicación y función de memoria.
Los inventores reivindican que, aparte de la liberación de neurotransmisores y función receptora (de modo notable receptores de proteína G), también mejora la composición de las membranas de las células nerviosas, y en particular su contenido de componentes polares similares a lípidos, como sulfátidos, ceramidas, esfingolípidos, glicoproteínas y glicolípidos, en relación con la masa total de la membrana y/o en relación con la cantidad de componentes no polares. Son ejemplos de compuestos no polares colesterol y péptidos diméricos, en particular la cantidad de péptidos homodiméricos no polares de proteínas grandes como la proteína precursora de amiloide, más en particular la forma dimérica del fragmento Ap-42. De esta manera, se pretende cambiar el tamaño y composición de las balsas de membrana y mantener un funcionamiento apropiado de las partes activas de las balsas. De esta manera, no sólo cambia la función del receptor (lo cual puede deberse a una modificación de la afinidad de las moléculas de ligando por los receptores, y a un incremento de la capacidad de discriminación, o un cambio en la actividad intrínseca de los ligandos por ejemplo, influyendo en mensajes secundarios tales como la ruta IP3); también cambia la actividad de glicoproteínas y enzimas unidas a la membrana. De esta manera se logran cambios significativos en las actividades metabólica y fisiológica de células vivientes. Esto aplica en particular al funcionamiento de células nerviosas, células inmunes, células de la médula ósea, células del tallo y células sanguíneas como eritrocitos. Los inventores encontraron que la biosíntesis y transporte de acetilcolina mejoran mediante la administración de la composición de acuerdo con la invención. La función de la colina acetiltransferasa (ChAT) unida a la membrana mejora, así como su transporte en la membrana vesicular dentro de la hendidura sináptica. La liberación de acetilcolina es una parte esencial de la función cerebral, que incluye la función cognitiva y también la actividad del sistema nervioso parasimpático, en particular el nervio vago. Esta parte del sistema nervioso regula el comportamiento gastrointestinal y, por ejemplo, el ritmo cardíaco. Se obtiene mejora de las arritmias cardíacas, movilidad intestinal y reacción inmune sistémica mediada por el intestino, mediante administración de la composición de acuerdo con la invención.
Las composiciones de acuerdo con la invención son útiles también en la reparación de tejido nervioso dañado. Las lesiones de los nervios pueden ocurrir después de traumas, por ejemplo cirugía o daño de la médula espinal, pero también en el cerebro después de exposición crónica a elevada presión sanguínea diastólica.
Las composiciones de acuerdo con la invención son útiles también en el tratamiento de esclerosis múltiple. El proceso de desmielinización es ralentizado así como la creación de placas desmielinizadas en el cerebro.
En pacientes que sufren de la enfermedad de Parkinson, en particular enfermedad idiopática de Parkinson (PD), las composiciones de acuerdo con la invención disminuyen la rata deterioro de las células de sustancia negra. En particular la cantidad de placas amiloides, así como la cantidad de alfa-sinucleina y cuerpos de Lewy en el cerebro disminuirán en pacientes de PD, pero también en pacientes que sufren de formas específicas de demencia, por ejemplo, demencia de cuerpo de Lewy, o que sufren de atrofia sistémica múltiple (MSA) y esclerosis lateral amiotrófica (ALS).
Tal precipitación de las cantidades en exceso de proteínas en el cerebro, en particular en neuronas y células gliales, tal como la ocurrencia de expansiones de poliglutamato durante la enfermedad de Huntington, y proteína tau en diferentes formas de demencia, degeneración palsy y corticobasal, puede ser contrarrestada de manera conveniente mediante intervención con las composiciones de acuerdo con la invención. El cambio en las membranas intracelulares, por ejemplo, las del aparato de Golgi y/o del retículo endoplasmático, y una modificación consecuente diferente de las proteínas, pueden jugar también un papel en el establecimiento de este efecto.
Cuando es usada en la administración a pacientes que sufren de resistencia a la insulina, y a bebés o infantes, es importante incluir componentes que incrementan la sensibilidad a la insulina, tales como una fracción de proteína que comprende todos los aminoácidos esenciales y que tiene una relación aspartato a glutamato relativamente elevada, en particular por encima de 0.42, preferiblemente 0.44-0.8, más preferiblemente 0.45-0.6 o una fracción de vitaminas que comprende por lo menos equivalentes de riboflavina, vitamina B6 y/o biotina o preferiblemente todas las tres vitaminas. Los ejemplos de tal fracción de proteínas incluyen alfalactalbumina o mezclas de proteína a las cuales se ha añadido ácido aspártico.
En el caso en que la composición sea administrada a sujetos que sufren de diabetes, es benéfica además la administración de la composición como adyuvante a la metformina, y abstenerse de la coadministración con fármacos de los que sabe disminuyen la sensibilidad a la insulina. Para sujetos que sufren de resistencia a la insulina, además se prefiere la inclusión de un material de fibra o fibroso que comprende almidón resistente, por más de 20 % en peso de la mezcla de fibra en la composición. También, para sujetos diabéticos y obesos, es ventajosa la inclusión de un material fibroso, tal como almidón de digestión lenta, galacto oligosacáridos, celulosa o fructo oligofructosa/ oligofructosa. Para estos grupos es aconsejable un contenido de aproximadamente 30 % en peso o más de almidón.
Los componentes activos en las composiciones de acuerdo con la invención regulan adicionalmente la maduración del ojo y el cerebro durante el desarrollo fetal. Las composiciones de acuerdo con la invención son por ello útiles en la administración a mujeres embarazadas, para permitir el desarrollo de buenas funciones visuales y del cerebro en bebés, incluyendo capacidades cognitivas y mentales.
La mejora en la comunicación entre células nerviosas parece ser importante en el combate de convulsiones epilépticas y en la reducción de la frecuencia e intensidad de esquizofrenia, en la disminución de la rata de ataques en sujetos que sufren del síndrome de Gilles de la Tourette, en la disminución de ADHD y comportamiento autista y en la mejora del comportamiento del sueño.
Para combatir situaciones agudas en estos desórdenes, las composiciones de acuerdo con la invención deberían ser incluidas en una dieta cetogénica. En particular, el valor calórico del producto nutricional de acuerdo con la invención tiene que ser de más de 40 % del valor calórico de la fracción de proteína, lípidos y carbohidratos digeribles en el producto. Preferiblemente esta cantidad es más de 46, más preferiblemente más de 50 %. En tales productos cetogénicos, fracción de lípidos tiene que satisfacer los criterios mencionados anteriormente. La cantidad de ácidos grasos poliinsaturados w-6 de cadena larga debería ser relativamente baja y la cantidad de ácidos grasos saturados, relativamente alta.
Los componentes activos, como están presentes en las composiciones de acuerdo con la invención, también parecen ser esenciales para la maduración apropiada del intestino y buen desarrollo de sus funciones de barrera, inmune y de transporte. Este efecto se torna evidente a partir de la disminución en la sensibilidad a las infecciones intestinales, una rata reducida de diarrea y sobrecrecimiento bacteriano, y menor sensibilidad a los alérgenos alimentarios en sujetos que han obtenido tal condición del intestino.
Sin interés de estar atados por la teoría, se piensa que es importante que los productos de acuerdo con la invención mejoren la función de membrana de las células epiteliales, de receptores como el receptor CD1d y que incrementen la acción apropiada de células dendríticas. Esta acción apropiada incluye la liberación de quimioquinas y citoquinas, que reclutan el tipo correcto de linfocitos, suministran una respuesta "Th1/Th2" apropiada y dirigen una migración apropiada de estas células a los nodos de linfa. Estos efectos disminuyen la rata de translocación de patógenos y reconocimiento de patógenos. Se piensa que el reclutamiento de los tipos correctos de células T ayuda a combatir células indeseadas, como alérgenos, patógenos y células mutadas y define una respuesta apropiada, por ejemplo, una reacción alérgica en el organismo. Debido a la composición modificada de la membrana del plasma de por ejemplo, células endoteliales, los patógenos y/o alérgenos, en particular alérgenos que comprenden una parte hidrófoba, se adhieren menos y/o de manera diferente, lo cual causa una reacción más apropiada. Adicionalmente, la composición de mucina producida por las células epiteliales mejorará, en particular respecto a la cantidad de componentes sulfatados y sialilados.
Para la obtención de la máxima mejora en la condición del intestino, particularmente en pacientes malnutridos, las composiciones de acuerdo con la invención deberían comprender una fuente de colesterol. En particular la cantidad puede estar en el intervalo de 2-100, preferiblemente 6-60, con máxima preferencia 9-40 mg por 100 g. Las fuentes adecuadas son libres de colesterol o ésteres de colesterilo, en particular con ácido oleico, o una de sus mezclas, preferiblemente en una relación de colesterol libre a esterificado de 4-10 : 1.
Se piensa también que los efectos mencionados anteriormente respecto al sistema inmune, pueden sertomados como responsables de la mejora en la respuesta a un desencadenante proinflamatorio y la disminución en la magnitud de una reacción autoinmune. Esto parece aplicable en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas, en particular artritis, hepatitis, pancreatitis y bronquitis crónica y en el tratamiento de infantes jóvenes susceptibles de desarrollar diabetes tipo I y en adultos mayores que parecen desarrollar enfermedades reumatoides, como artritis reumatoide y esclerosis múltiple.
Las composiciones de acuerdo con la invención facilitan el desarrollo del pulmón y la apropiada reparación del tejido de pulmón, por ejemplo, después de quemaduras, exposición a sustancias tóxicas, enfisema y exposición física crónica como tos crónica y durante la inflamación e infecciones relacionadas del pulmón y como un resultado de enfermedades obstructivas pulmonares, como COPD y bronquitis.
El tejido pulmonar comprende grandes cantidades de moléculas de tensioactivo específico, cuya rata de biosíntesis aumenta por las composiciones de acuerdo con la invención. Las composiciones son particularmente útiles para mujeres embarazadas, para la mejora del desarrollo pulmonar del feto, para infantes que tienen baja edad gestacional, y en particular aquellos que son sensibles al síndrome de falla respiratoria. Los problemas con el desarrollo del pulmón pueden ser identificados mediante el análisis en un momento apropiado, por ejemplo, después de 6 meses de gestación, de la composición del fluido amniótico y en particular de la cantidad de esfingomielina en relación con otros componentes de los lípidos.
Cuando es suministrada a pacientes para mejorar la función pulmonar, la fracción de lípidos debería comprender una cantidad relativamente alta de ácido palmítico (C16:0), en particular más de 10% en peso de los ácidos grasos de la fracción total de lípidos, y más en particular 10.5-18-% en peso. El ácido palmítico debería tener preferiblemente más de 15% de la posición sn2 en la fracción de triglicéridos.
La eficacia de las formulaciones de acuerdo con la invención en el tratamiento de COPD puede ser establecida midiendo los parámetros indicativos de la capacidad respiratoria, por ejemplo, FEV 1.0, y/o mediante medición de la expresión de diferentes tipos de receptores muscarínicos y secreción de quimioquinas en células de esputo, como se divulga en Profita M., et al. (Allergy, 2005, 60:1361-1369).
Las composiciones de acuerdo con la invención mejoran el reconocimiento de células indeseadas en el cuerpo, tales como células mutadas o tumorales y cambio en el patrón de producción de citoquina por macrófagos, que fueron estimulados por antígenos. Por ello reducen el riesgo en el desarrollo del tumor y disminuyen la rata de recurrencia de tumores después de la resección o destrucción por otros medios, tales como radio- o quimioterapia, y disminuyen la rata de formación de metástasis.
La composición y constitución de las membranas celulares parecen influir en el transporte de equivalentes reductores dentro de la célula, por ejemplo en el desarrollo de sensibilidad a la insulina. Por ello, las composiciones de acuerdo con la invención disminuyen la tendencia al desarrollo de obesidad durante la infancia, pero también durante la vida adulta.
En el combate de la obesidad, las composiciones parecen disminuir la cantidad de proteína C reactiva circulante (CRP) y disminuir la liberación de CRP por el tejido adiposo. Aumenta la síntesis endógena de resistina por el tejido adiposo. De esta manera, disminuye la incidencia de enfermedad cardiovascular en personas que sufren del síndrome metabólico, y en particular el desarrollo de arteriosclerosis y elevada presión sanguínea en personas obesas.
Mejora la función endocrina de órganos y organelos específicos, que incluye la función de páncreas, hipotálamo y los organelos de Golgi y ER en el hígado y biosíntesis de la vesícula y liberación de mensajeros endocrinos de las células nerviosas. Se reivindica que las composiciones de acuerdo con la invención soportan la liberación de insulina por el páncreas, secreción de enzimas digestivas en pacientes de fibrosis quística, reacción apropiada de la hipófisis a señales que llegan a o son producidas por otras partes del cuerpo, y función inmune, especialmente la función de eliminación de células de Kupffer así como el papel biosintético de órganos que producen proteínas de fase aguda.
Las composiciones pueden ser usadas de manera beneficiosa en combinación con varios tipos de fármacos para los propósitos mencionados anteriormente. El uso del producto en combinación con moléculas planas grandes, como estatinas, ha sido discutido anteriormente, en particular en relación con el tratamiento de discapacidad cognitiva de los ancianos que sufren de dislipidemia. Típicamente, una parte relativamente grande de estos pacientes tiene una cantidad relativamente alta de placas y nudos.
Las composiciones de la invención pueden ser usadas también ventajosamente en combinación con inhibidores de fosfodiesterasa, cuando se pretende la mejora de la función cognitiva, en particular cuando los fármacos son usados por periodos con duración menor a aproximadamente un mes y cuando la dosificación de los inhibidores en este periodo es menor de 10 mg, preferiblemente menor de 2 mg por día para un adulto.
Los productos de acuerdo con la invención son usados también ventajosamente en combinación con, o como adyuvante a terapia de vacuna de formación de amiloide. La disminución rápida de la cantidad de amiloide en el cerebro es soportada por la biosíntesis de mejores membranas, lo cual previene así los efectos dañinos de exceso de amiloide residual.
Típicamente, se requieren por lo menos varios días antes de que se manifieste en sí misma la efectividad de las composiciones. Se obtienen resultados óptimos mediante aplicación de regímenes de administración en humanos, que logran un uso diario del producto por más de 1 semana, en particular más de 2 semanas. El protocolo de administración puede incluir una fase de carga en donde durante la primera semana se administran 2 o 3 dosificaciones diarias. Para obtener resultados óptimos, después de ello, tienen que aplicarse las dosificaciones diarias que han sido divulgadas en este documento.
Ejemplos:
Ejemplo 1
Introducción
Uno de los distintivos en pacientes con Alzheimer es la presencia de placas de beta-amiloide (Ap). La formación de placas Ap causa una reducción en la capacidad de producción de acetilcolina, un neurotransmisor involucrado en los procesos de aprendizaje y memoria. la reducción en niveles de acetilcolina da como resultado la pérdida de memoria [isacson, 2002 #766]. La inyección a ratas con una solución que contiene Ap da como resultado problemas similares en el aprendizaje y memoria [Nakamura, 2001 #621]. Este modelo es bien aceptado para probar los efectos de compuestos benéficos sobre pérdida de memoria inducida por Ap. Este experimento aborda los efectos de infusión de Ap sobre células que producen acetilcolina y el transportador para acetilcolina. Además, se usa una composición dietaria para prevenir estos efectos.
Diseño experimental
Cuatro grupos de ratas recibieron una infusión en el ventrículo lateral, con beta-amiloide o una solución salina. Cinco semanas antes de las infusiones, las ratas fueron alimentadas con una de dos dietas, A o B. En la tabla 1 se resumen los cuatro grupos. La tabla lista la composición dietaria de las dos dietas. La dieta A sirve como una dieta de control. La dieta B está enriquecida en DHA, EPA y fosfolípidos para mejorar la calidad de la membrana. Además, está enriquecida en UMP y colina para estimular la síntesis de membrana, y está enriquecida en vitaminas B y ácido fólico para mitigar los niveles de homocisteína.
Tabla 1: Grupos de ratas que difieren en soluciones de infusión y.
Figure imgf000015_0001
Tabla 2: Composición de las dictas.
Dicta A Dicta B g/lOOg de grasa g/lOOg de grasa
LA 31,1
CS) ALA 1.3 2,9
c/> EPA 0,0 0,0
S2bc/i DHA m
o 3.3
O cú-6 total 31,1 30,4
(ú-3 total 1,3 13,0 o-6/(o-3 23,5 2.3
Figure imgf000016_0001
mg/100 g de alimento mg/100 g de alimento A 400 400
D3 100 100
E 3 253
K3 0,005 0,005
B1 0,4 0,4
B2 0,3 0,3
Figure imgf000016_0002
B6 0,6 4,725
B12 0,005 0,00575 Vitamina 0 200 Niacina 2 2
Ácido pantotcnico 0,8 0,8 Colina 86,8 86,8 Acido fólico 0,1 1,35
Biotina 0,2 0,2
Hierro 3,5 3,5
Cobre 0,4 0,4
Zinc 1,2 1,2
Manganeso 5 5
Yoduro 0,015 0,015
SJ
03 Sclcnio 0,009 0,159
Oc Cobalto 0 0
c
Cromo 0,029 0,029
Níquel 0,007 0,007
Flúor 0,09 0,09
Estaño 0,1 0,1
Vanadio 0,009 0,009
Resultados
La tabla 3 (y la fig. 1) listan los efectos de la infusión de Ap y de la intervención dietaria sobre el potencial de producción y transporte de acetilcolina. Las infusiones de Ap en ratas alimentadas con la dieta A dio como resultado una reducción de células que producen acetilcolina (ChAT) y en las capacidades de transporte para acetilcolina (VAChT). La alimentación con dieta B restauró completamente la capacidad de producción y transporte, a niveles normales de acetilcolina.
Tabla 3: Resultados de ChAT y VAChT.
Figure imgf000017_0001
Discusión y conclusión
Las infusiones de Ap en el ventrículo lateral inducen una reducción en la producción de acetilcolina y en la capacidad de transporte de acetilcolina. Estos efectos fueron disminuidos completamente mediante suministro de una dieta enriquecida en ácidos grasos omega-3, fosfolípidos, vitaminas B y UMP/colina.
Ejemplo 2
Producto líquido listo para el uso, para mejora de la función cognitiva en personas mayores de 50 años, que suministra por 100 ml:
Energía 50-120 kcal; proteína 1-10 g; lípidos 1-5 g; carbohidratos digeribles 4-20 g, y que comprende
a- DHA DPA EPA = 1000-2000 mg
b- 30- 280 mg de cisteína o taurina
c- 100-1000 mg de fosfolípidos
d- 0.5-3 mg de vitamina B6
e- 50-500 ug de ácido fólico
f - 1-30 ug de vitamina B12
g- 0.07-2 mg de manganeso
h- 0.07-2 mg de molibdeno
Ejemplo 3
Líquido listo para bebida, para pacientes con Alzheimer que comprende por 100 ml
Figure imgf000018_0001
Que comprende 0.96 g de DHA y 0.24 g de EPA
Figure imgf000018_0002
También se incluyen 0.12 g de Na, 0.15 g de K, 0.12 g de Cl, 80 mg de Ca, 70 mg de P, 1.6 mg de Fe, 13.3 |jg de I, 0.18 mg de Cu, 6.7 jg Cr, 0.1 mg de F, 0.16 mg de vit A, 0.15 mg de B1, 0.16 mg de B2, 1.8 mg de B3, 0.53 mg de B5, 0.7 jg D, 4.0 jg biotina y 5.3 jg vitamina K.
Ejemplo 4
Producto líquido listo para el uso, para paciente diabético que sufre de neuropatía, que comprende por 100 ml
Figure imgf000018_0003
Figure imgf000019_0001
Vitaminas, minerales de acuerdo con el Ejemplo 2 Ejemplo 5
Producto para mujeres embarazadas
Figure imgf000019_0002
Figure imgf000020_0001
[0133] También se incluyen 0.12 g de Na, 0.15 g de K, 0.12 g de Cl, 80 mg de Ca, 70 mg de P, 1.6 mg de Fe, 13.3 |jg I, 0.18 mg de Cu, 6.7 jg Cr, 0.1 mg de F, 0.16 mg de vit A, 0.15 mg de B1, 0.16 mg de B2, 1.8 mg de B3, 0.53 mg de B5, 0.7 jg D, 4.0 jg biotina y 5.3 jg vitamina K. Dimetil glicin galactosa.

Claims (12)

REIVINDICACIONES
1. Uso de
a) una fracción de lípidos que comprende por lo menos uno de ácido docosahexaenoico (DHA), ácido docosapentaenoico (DPA) y ácido eicosapentaenoico (EPA);
b) una fracción de proteína que comprende material proteináceo de origen no humano que suministra por lo menos cisteína y/o taurina; y
c) una fracción mineral que comprende por lo menos uno de manganeso y molibdeno, en la manufactura de una composición nutracéutica o farmacéutica para el tratamiento o prevención de desórdenes neurológicos en donde el tratamiento o prevención comprende la mejora en la función de memoria en un mamífero
en donde la composición comprende además una fracción de nucleótido, seleccionada de entre el grupo que consiste en nucleobases, nucleótidos y nucleósidos.
2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la composición comprende uridina o uridina monofosfato.
3. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde la composición comprende además una fracción digerible de carbohidratos, preferiblemente una fuente de galactosa y/o ribosa.
4. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 o 3, en donde la composición comprende una fracción de lípidos que se originan en un producto lácteo, de huevos o del endospermo de semillas o granos de plantas.
5. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, en donde la fracción de lípidos comprende glóbulos de grasa que tienen un tamaño de 0.001 — 10 pm.
6. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la composición comprende una fracción de proteína que suministra cisteína y/ o taurina y una fracción de lípidos, y en donde la composición suministra, por dosificación diaria:
a) 400 a 3300 mg de DHA DPA EPA;
b) una fuente de uridina que suministra 0.08-3/ 324 mol de uridina,
c) y en donde el producto suministra, por 100 kJ, 2-40 ug de molibdeno y más de 0.0238 mg de manganeso.
7. Composición para la mejora de la función cognitiva en sujetos ancianos, teniendo la composición un contenido de energía de 50-120 kcal, un contenido de proteína de 1-10 g, un contenido de lípidos 1-5 g, y un contenido de carbohidrato digeribles de 4-20 g, composición que comprende
a) 1000-2000 mg de DHA DPA EPA
b) 30- 280 mg de cisteína o taurina
c) 100-1000 mg de fosfolípidos
d) 0.5-3 mg de vitamina B6
e) 50-500 ug de ácido fólico
f) 1-30 ug de vitamina B12
g) 0.07-2 mg de manganeso; y
h) 0.07-2 mg de molibdeno
8. Líquido listo para beber, para pacientes con Alzheimer, que comprende por 100 ml
Energía 100 kcal
Proteína 3.06 g de (caseína, suero 80/20)
Carbohidratos 13.3 g de (maltodextrinas, sacarosa)
Grasa 3.73 g de (aceite de pescado, fosfolípidos)
Que comprende 0.96 g de DHA y 0.24 g de EPA
Uridina monofosfato 0.5 g de (sal de disodio)
Colina 0.32 g
Vitamina E 32 mg de alfa tocoferol
Vitamina C 64 mg
Selenio 48 |jg
Vitamina B6 0.8 mg
Ácido fólico 0.32 mg
Vitamina B12 2.4 jg
Magnesio 20 mg
Zinc 1.2 mg
Manganeso 0.3 mg
Molibdeno 10 jg
9. Uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7 u 8, en la manufactura de una composición para la mejora de la función de una célula de mamíferos, seleccionada de entre el grupo de células nerviosas.
10. Uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7 u 8, en la manufactura de una composición para la mejora en la función de memoria en un mamífero.
11. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-6 o uso de una composición de acuerdo con la reivindicación 7 en la manufactura de una composición para el tratamiento de demencia.
12. Uso de acuerdo con la reivindicación 11, en donde la demencia es enfermedad de Alzheimer.
ES06835683T 2005-12-23 2006-12-22 Composición que comprende ácidos grasos poliinsaturados, proteínas y manganeso y/o molibdeno para la mejora de la composición de la membrana Active ES2894338T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20050077972 EP1800675B1 (en) 2005-12-23 2005-12-23 Composition comprising polyunsaturated fatty acids, proteins, manganese and/or molybden and nucleosides/nucleotides for treating dementia
PCT/NL2006/000661 WO2007073178A2 (en) 2005-12-23 2006-12-22 Composition comprising polyunsaturated fatty acids, proteins and manganese and/or molybden for improving membrane composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2894338T3 true ES2894338T3 (es) 2022-02-14

Family

ID=36072152

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES05077972T Active ES2366034T3 (es) 2005-12-23 2005-12-23 Composición que comprende ácidos grasos poliinsaturados, proteínas, manganeso y/o molibdeno y nucleósidos/nucleótidos para el tratamiento de la demencia.
ES06835683T Active ES2894338T3 (es) 2005-12-23 2006-12-22 Composición que comprende ácidos grasos poliinsaturados, proteínas y manganeso y/o molibdeno para la mejora de la composición de la membrana
ES11157530T Active ES2855154T3 (es) 2005-12-23 2006-12-22 Composición para mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células para su uso en el tratamiento de alergia
ES11157894T Active ES2851153T3 (es) 2005-12-23 2006-12-22 Composición para mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES05077972T Active ES2366034T3 (es) 2005-12-23 2005-12-23 Composición que comprende ácidos grasos poliinsaturados, proteínas, manganeso y/o molibdeno y nucleósidos/nucleótidos para el tratamiento de la demencia.

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11157530T Active ES2855154T3 (es) 2005-12-23 2006-12-22 Composición para mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células para su uso en el tratamiento de alergia
ES11157894T Active ES2851153T3 (es) 2005-12-23 2006-12-22 Composición para mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células

Country Status (12)

Country Link
US (8) US8119142B2 (es)
EP (13) EP1800675B1 (es)
CN (8) CN101370395A (es)
AR (3) AR058753A1 (es)
AT (1) ATE509624T1 (es)
BR (3) BRPI0620244A2 (es)
DK (1) DK1800675T3 (es)
ES (4) ES2366034T3 (es)
MY (2) MY172306A (es)
PL (4) PL1800675T4 (es)
PT (1) PT1800675E (es)
WO (4) WO2007073177A2 (es)

Families Citing this family (161)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69904257T2 (de) * 1999-01-20 2003-04-17 N.V. Nutricia, Zoetermeer Säuglingsnährpräparat
US20090252853A1 (en) * 2005-11-30 2009-10-08 Angel Gil Hernandez Lipid Mixture and Use Thereof in the Preparation of a Product That Is Intended for Enteral or Oral Administration
ATE509624T1 (de) * 2005-12-23 2011-06-15 Nutricia Nv Zusammensetzung enthaltend mehrfach ungesättigte fettsäuren, proteine, mangan und/oder molybden und nukleotide/nukleoside, zur behandlung von demenz
US20080146579A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 N.V. Nutricia Treatment of patients with chronic pulmonary diseases and nutritional compositions therefore
US8835396B2 (en) 2006-12-15 2014-09-16 Bioenergy, Inc. Method and compositions for improving pulmonary hypertension
JP5396387B2 (ja) * 2007-01-23 2014-01-22 バイオエナジー インコーポレイティド 心臓不整脈を治療するためのｄ−リボースの用途
JP2008189637A (ja) * 2007-02-08 2008-08-21 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 自己免疫疾患予防剤
WO2009002145A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Lipid composition for improving function of brain functioning
WO2009002146A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Supporting activities of daily living
WO2009002148A1 (en) * 2007-06-27 2008-12-31 N.V. Nutricia Food composition for prodromal dementia patients
NZ599748A (en) * 2007-06-26 2013-11-29 Nutricia Nv Improving memory in subjects with mini-mental state examination of 24-26
DK2190304T3 (da) * 2007-09-17 2012-03-12 Nutricia Nv Ernæringsformulering med højt energiindhold
ES2664777T5 (es) 2007-10-04 2021-10-25 Nestle Sa Composiciones y procedimientos para mejorar la función cognitiva
ES2664826T3 (es) * 2007-10-25 2018-04-23 Nutri Co., Ltd. Composición para reducir el nivel glucosa, LDL modificada con malondialdehído, homocisteína y/o proteína c-reactiva en sangre
CN101896119A (zh) * 2007-11-02 2010-11-24 麻省理工学院 尿苷饮食添加顺应性方法及其用途
WO2009057994A1 (en) * 2007-11-02 2009-05-07 N.V. Nutricia Unit dosage for brain health
KR101562683B1 (ko) * 2007-11-19 2015-10-22 유키지루시 메그밀크 가부시키가이샤 감각 개선제
EP2222311B1 (en) 2007-12-20 2013-03-27 N.V. Nutricia Liquid nucleotides/nucleosides-containing product
ES2611203T3 (es) * 2007-12-21 2017-05-05 N.V. Nutricia Uso de esfingomielina y carbohidratos no digeribles para mejorar la microbiota intestinal
CA2994586C (en) 2008-01-04 2020-07-21 Nestec S.A. Compositions comprising unsaturated fatty acids and nitric oxide releasing compounds and use thereof for enhancing cognitive and related functions
WO2009127073A1 (de) * 2008-04-18 2009-10-22 Gen Sod2 Foundation Auf ein individuum abgestimmte kosmetikzubereitung und verfahren zu deren herstellung
US20090286750A1 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 Kasubick Robert V Use of ribose in lessening the clinical symptoms of aberrant firing of neurons
EP2143341A1 (en) 2008-07-08 2010-01-13 Nestec S.A. Nutritional Composition Containing Oligosaccharide Mixture
RU2492706C2 (ru) * 2008-06-16 2013-09-20 Н.В. Нютрисиа Композиция с жировым градиентом
EP3578177A1 (en) 2008-09-02 2019-12-11 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same
WO2010027259A1 (en) 2008-09-02 2010-03-11 N.V. Nutricia Nutritional compositions with coated lipid globules
NZ571856A (en) * 2008-10-09 2011-02-25 Fonterra Corporate Res And Dev Ltd Use of a phospholipid and ganglioside composition for the treatment or prevention of gout
KR20110098909A (ko) * 2008-11-14 2011-09-02 보미 피. 팜로즈 동맥경화증의 치료를 위한, 순환하는 산화된 저밀도 지방단백질-베타-2-당단백질 1 복합체를 낮추는 방법
EP2452574A1 (en) * 2010-11-15 2012-05-16 Nestec S.A. Age-tailored nutritional formula with particularly adapted caloric density for young infants
WO2010068086A1 (en) * 2008-12-11 2010-06-17 N.V. Nutricia Nutritional compositions with large lipid globule size
EP2596786B1 (en) 2009-02-10 2019-11-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Use of eicosapentaenoic acid ethyl ester for treating hypertriglyceridemia
WO2010095926A1 (en) 2009-02-20 2010-08-26 N.V. Nutricia Use of reveratrol for preserving cognitive functioning
WO2010104374A1 (en) * 2009-03-09 2010-09-16 N.V. Nutricia Nutritional composition inducing a postprandial endocrine response
ES2345241B1 (es) 2009-03-16 2011-09-08 Lipopharma Therapeutics Uso de 2-hidroxiderivados de acidos grasos poliinsaturados como medicamentos.
EP3563842A1 (en) 2009-04-29 2019-11-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
RU2538691C2 (ru) 2009-04-29 2015-01-10 Амарин Фарма, Инк. Стабильные фармацевтические композиции и способы их применения
CA2761444C (en) * 2009-05-11 2018-04-24 Nestec S.A. Lactobacillus johnsonii la1 ncc533 (cncm i-1225) and immune disorders
WO2010134800A1 (en) * 2009-05-19 2010-11-25 N.V. Nutricia Human milk fortifier with high protein and long chain poly unsaturated fatty acids for improving body adipose tissue distribution
WO2010137944A1 (en) 2009-05-27 2010-12-02 N.V. Nutricia Treatment of hypercalcaemia
LT3318255T (lt) 2009-06-15 2021-05-25 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Kompozicijos ir būdai, skirti insulto gydymui pacientui kartu su statinų terapija
WO2011021926A1 (en) 2009-08-21 2011-02-24 N.V. Nutricia Regulating the amino acid pool used for the acute-phase protein synthesis
CA2775339C (en) 2009-09-23 2017-03-28 Amarin Corporation Plc Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same
EP2503906B1 (en) * 2009-11-25 2016-03-30 Nestec S.A. Nutritional compositions including a high protein component and exogenous nucleotides
WO2011071365A1 (en) * 2009-12-07 2011-06-16 N.V. Nutricia Balanced fat composition and use thereof in a liquid nutritional composition suitable for enteral feeding
WO2011115476A1 (en) 2010-03-17 2011-09-22 N.V. Nutricia Infant nutrition for improving fatty acid composition of brain membranes later in life
EP2554057A4 (en) * 2010-03-31 2013-12-18 Vegenat S A ENERAL OR ORAL FOOD PRODUCT SPECIALLY FOR NUTRITION, PREVENTION AND MITIGATION OF NEUROLOGICAL OR NEURODEGENERATIVE ALTERATIONS OR COGNITIVE DISORDERS
US20130172286A1 (en) * 2010-03-31 2013-07-04 Vegenat, S.A. Functional Food Supplement Intended, In Particular, For Nutrition And For Prevention And Improvement of Neurological Alterations, Neurodegenerative Alterations Or Cognitive Disorders
JP2013529193A (ja) * 2010-04-26 2013-07-18 ネステク ソシエテ アノニム 非経口栄養から経腸栄養へ離脱させるための栄養組成物及び方法
WO2012030208A1 (en) * 2010-09-03 2012-03-08 N.V. Nutricia Method and preparation for the treatment or prevention of anxiety or neurogenesis
EP2627326A2 (en) * 2010-10-12 2013-08-21 Vifor SA Novel omega-3 and omega-6 fatty acid compositions and uses thereof
NZ744990A (en) 2010-11-29 2019-10-25 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
WO2012091542A1 (en) 2010-12-28 2012-07-05 N.V. Nutricia Combination of components for the prevention and treatment of frailty
ES2875458T3 (es) * 2010-12-29 2021-11-10 Abbott Lab Producto nutricional para uso en la reducción de la incidencia de enterocolitis necrosante en un lactante, niño pequeño o niño
CA2827579A1 (en) * 2011-02-16 2012-08-23 Pivotal Therapeutics, Inc. Omega 3 formulations comprising epa, dha and dpa for treatment of risk factors for cardiovascular disease
JP2014505730A (ja) * 2011-02-16 2014-03-06 ピヴォタル セラピューティクス インコーポレイテッド 心血管疾患患者（ＣＶＤ）および糖尿病患者における体重を減らすための、ω３脂肪酸および抗肥満剤を含む製剤
US9119826B2 (en) 2011-02-16 2015-09-01 Pivotal Therapeutics, Inc. Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels
US8951514B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels
US8952000B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events
US20120302639A1 (en) * 2011-02-16 2012-11-29 Pivotal Therapeutics Inc. Omega 3 formulations for treatment of risk factors for cardiovascular disease and protection against sudden death
CA2827555A1 (en) * 2011-02-16 2012-08-23 Pivotal Therapeutics, Inc. Cholesterol absorption inhibitor (azetidinone) and omega 3 fatty acids (epa, dha, dpa) for the reduction of cholesterol and for the reduction of cardiovascular events
JP2014506891A (ja) * 2011-02-16 2014-03-20 ピヴォタル セラピューティクス インコーポレイテッド 心血管疾患（ＣＶＤ）患者の食事管理のためのω３脂肪酸診断アッセイ
WO2012112531A1 (en) * 2011-02-16 2012-08-23 Pivotal Therapeutics, Inc. Statin and omega 3 fatty acids (epa, dha and dpa) for use in cardiovascular diseases
US8715648B2 (en) * 2011-02-16 2014-05-06 Pivotal Therapeutics Inc. Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics
WO2012125020A1 (en) 2011-03-14 2012-09-20 N.V. Nutricia Method for treating neurotrauma
EP2685987B1 (en) * 2011-03-18 2019-04-24 Nestec S.A. Compositions and methods useful for ameliorating age related maladies
WO2012173467A1 (en) * 2011-06-16 2012-12-20 N.V. Nutricia Metabolic imprinting effects of specifically designed lipid component
WO2013016171A1 (en) * 2011-07-22 2013-01-31 Nestec S.A. Methods for reducing childhood obesity and for calculating childhood obesity risk
WO2013036102A1 (en) * 2011-09-08 2013-03-14 N.V. Nutricia Use of infant formula with cholesterol
WO2013036103A1 (en) * 2011-09-08 2013-03-14 N.V. Nutricia Use of infant formula with large lipid globules
WO2013066152A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 N.V. Nutricia Method for improving executive function
WO2013066151A1 (en) * 2011-10-31 2013-05-10 N.V. Nutricia Improving recognition
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
EP2775837A4 (en) 2011-11-07 2015-10-28 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd METHODS OF TREATING HYPERTRIGLYCERIDEMIA
MX2014007936A (es) 2011-12-27 2014-07-30 Abbott Lab Uso de una formula para lactantes reducida en calorias que contienen nucleotidos y/o carotenoides para reducir los efectos de salud adversos posteriormente en la vida.
EP2800469B1 (en) 2012-01-06 2021-08-25 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-crp) in a subject
US20150044138A1 (en) * 2012-03-02 2015-02-12 N.V. Nutricia Method for improving functional synaptic connectivity
EP2897471A1 (en) * 2012-03-16 2015-07-29 Wright, Jennifer Hemp-based infant formula and methods of making same
SE536599C3 (sv) 2012-04-10 2017-01-10 Hero Ag Näringssammansättning med lågt kalori- och lågt proteininnehåll
EP4342546A3 (en) 2012-06-29 2024-05-22 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy
EP2708146A1 (en) * 2012-09-17 2014-03-19 Abbott Laboratories, Inc. Nutritional composition for pregnant women with a beneficial glucose and insulin profile
US20150265566A1 (en) 2012-11-06 2015-09-24 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and Methods for Lowering Triglycerides without Raising LDL-C Levels in a Subject on Concomitant Statin Therapy
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
US20140199265A1 (en) * 2013-01-11 2014-07-17 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing a neurologic component and uses thereof
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
US9662307B2 (en) 2013-02-19 2017-05-30 The Regents Of The University Of Colorado Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof
US20140255537A1 (en) * 2013-03-11 2014-09-11 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional Compositions Containing an Enriched Lipid Fraction and Uses Thereof
US9980506B2 (en) 2013-03-11 2018-05-29 Mead Johnson Nutrition Co. Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof
US9661874B2 (en) * 2013-03-11 2017-05-30 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof
US10455854B2 (en) 2013-03-11 2019-10-29 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
US9138455B2 (en) 2013-03-15 2015-09-22 Mead Johnson Nutrition Company Activating adiponectin by casein hydrolysate
US9289461B2 (en) 2013-03-15 2016-03-22 Mead Johnson Nutrition Company Reducing the risk of autoimmune disease
US9345727B2 (en) 2013-03-15 2016-05-24 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing a peptide component and uses thereof
US9345741B2 (en) 2013-03-15 2016-05-24 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition containing a peptide component with adiponectin simulating properties and uses thereof
US9352020B2 (en) 2013-03-15 2016-05-31 Mead Johnson Nutrition Company Reducing proinflammatory response
US8889633B2 (en) 2013-03-15 2014-11-18 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing a peptide component with anti-inflammatory properties and uses thereof
US10335412B2 (en) * 2013-04-10 2019-07-02 Energenesis Biomedical Co., Ltd Method for activating AMPK and the use of adenine
WO2014171813A1 (en) * 2013-04-17 2014-10-23 N.V. Nutricia Nutritional composition for improving brain function in phenylketonuria
US20140328970A1 (en) * 2013-05-03 2014-11-06 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional Composition Comprising Whey and Hydrolyzed Casein and Uses Thereof
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
CN105324037B (zh) * 2013-07-03 2018-02-23 荷兰联合利华有限公司 马铃薯来源的风味增强组合物及其制造方法
RU2532283C1 (ru) * 2013-07-12 2014-11-10 Наталья Николаевна Пыхтина Способ лечения задержки развития мелкой моторики у детей младшего возраста
US9609888B2 (en) 2013-07-31 2017-04-04 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing synergistic combination and uses thereof
US10709770B2 (en) 2013-07-31 2020-07-14 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing a prebiotic and lactoferrin and uses thereof
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
TR201816481T4 (tr) 2013-11-01 2018-11-21 Nutricia Nv Yakalama büyümesi sırasında vücut bileşimini geliştirmek için lipit bileşimler.
RU2687038C1 (ru) 2013-11-29 2019-05-06 Нестек С.А. Соответствующие возрастным потребностям питательные композиции с различным содержанием белка
FR3015860B1 (fr) * 2013-12-30 2019-08-16 Pronokal Health Group, Sociedad Limitada Composition alimentaire de regime pour diminuer l'inflammation de bas grade a court et long terme comprenant de l'acide docosahexaenoique
CN104721174B (zh) * 2014-01-15 2016-08-24 南通大学 多异戊烯甲萘醌类化合物的新用途
WO2015115885A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 N.V. Nutricia Method for reducing white matter lesions, white matter hyperintensities (wmh), leukoaraiosis or periventricular white matter disease in elderly
GB201405033D0 (en) 2014-03-20 2014-05-07 Isis Innovation Combination therapy
SG10201808984WA (en) * 2014-04-14 2018-11-29 Nutricia Nv Method for assessing and treating or preventing impaired plasma polar lipid levels
WO2015160233A1 (en) * 2014-04-14 2015-10-22 N.V. Nutricia Method for assessing and treating or preventing impaired plasma polar lipid levels
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
WO2015195662A1 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids
WO2016083362A1 (en) * 2014-11-25 2016-06-02 Fonden For Helene Elsass Centeret Composition for improving cognitive functions
US20160302451A1 (en) 2015-04-16 2016-10-20 Michael Hudnall Medical Food for Patients with Chronic Liver Disease
US10582714B2 (en) 2015-07-10 2020-03-10 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions and methods for promoting cognitive development
EP3190099B1 (de) 2015-09-14 2020-10-28 Helmholtz-Zentrum Potsdam - Deutsches GeoForschungsZentrum GFZ Stiftung des Öffentlichen Rechts des Lands Brandenburg Neue fettsäure und ihre verwendung
EP3574771B1 (en) 2015-10-15 2022-11-16 N.V. Nutricia Infant formula with special lipid architecture for promoting healthy growth
WO2017069613A1 (en) * 2015-10-23 2017-04-27 N.V. Nutricia Method for improving recognition and/or working memory in hyperphenylalanimenia and phenylketonuria patients
JP6423811B2 (ja) * 2016-02-29 2018-11-14 ファナック株式会社 加工情報に応じて加工条件を変更可能な数値制御装置
WO2017155386A1 (en) * 2016-03-08 2017-09-14 N.V. Nutricia Method for treating brain atrophy
WO2017155387A1 (en) 2016-03-08 2017-09-14 N.V. Nutricia Method for supporting memory function and/or cognitive function
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
WO2017176109A1 (en) 2016-04-04 2017-10-12 N.V. Nutricia Method for reducing or preventing global developmental delay in children
CN109310662A (zh) * 2016-04-18 2019-02-05 N·V·努特里奇亚 用于减少生命早期应激诱导的认知下降/神经发生减少的亚油酸和α-亚麻酸
WO2017213490A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 N.V. Nutricia Method for controlling neuroinflammation
WO2018038599A1 (en) * 2016-08-23 2018-03-01 N.V. Nutricia Product and method for increasing uridine concentration in blood plasma
JOP20190073A1 (ar) 2016-10-31 2019-04-07 Taiho Pharmaceutical Co Ltd مثبط انتقائي لمستقبل عامل نمو بشروي (egfr) لطافر إدخال exon 20
CN108148801A (zh) * 2016-12-06 2018-06-12 深圳先进技术研究院 多不饱和脂肪酸体外扩增髓系来源的抑制性细胞的方法
FI3874959T3 (fi) 2016-12-09 2024-08-09 Nutricia Nv Ravintokoostumus käytettäväksi kognitiivisen toimintakyvyn parantamisessa ja/tai kognitiivisen heikentymisen ehkäisemisessä
US10500206B2 (en) 2017-03-13 2019-12-10 Energenesis Biomedical Co., Ltd. Method for enhancing wound healing by administrating adenine
TW201900160A (zh) 2017-05-19 2019-01-01 愛爾蘭商艾瑪琳製藥愛爾蘭有限公司 用於降低腎功能下降之個體中的三酸甘油酯之組合物及方法
DK3677266T5 (da) 2017-09-01 2024-08-26 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Exon-18- og/eller exon-21-mutant egfr-selektiv hæmmer
TWI751379B (zh) * 2017-09-21 2022-01-01 奧孟亞股份有限公司 用於遞送胜肽之藥物組合物
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
FI4056176T3 (fi) 2018-09-24 2024-05-30 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Menetelmät kardiovaskulaaristen tapahtumien riskin pienentämiseksi tutkittavassa
CN109395084A (zh) * 2018-11-14 2019-03-01 威海市千谷生物科技有限公司 一种溶脂线和溶脂液及利用其的埋线减肥方法
CN109527094A (zh) * 2018-12-27 2019-03-29 安徽康博特保健食品有限公司 孕妇营养包特殊膳食蛋白粉及其制备方法
CA3139087A1 (en) * 2019-05-14 2020-11-19 Hadasit Medical Research Services & Development Ltd. Milk derived extracellular vesicles for use in treating inflammatory bowel disease
US20220248701A1 (en) * 2019-05-20 2022-08-11 Aak Ab (Publ) Increasing stability of lc-pufa
US12005083B1 (en) 2019-06-24 2024-06-11 PBM Nutritionals, LLC Nutritional compositions with MFGM and certain human milk oligosaccharides and uses thereof
US11849747B1 (en) 2019-06-24 2023-12-26 PBM Nutritionals, LLC Nutritional compositions with MFGM and certain human milk oligosaccharides and uses thereof
WO2021019580A1 (en) * 2019-07-26 2021-02-04 Prosol S.P.A. Composition comprising 5'-ribonucleotides for use in the treatment of alzheimer's disease
AU2020325063A1 (en) * 2019-08-08 2022-03-24 Swinburne University Of Technology Uses of long-chain polyunsaturated fatty acids
GB202205592D0 (en) * 2019-10-29 2022-06-01 Aak Ab Publ Nutritional composition comprising milk and egg phospholipids
CN110840873A (zh) * 2019-11-28 2020-02-28 广东海洋大学 二十二碳五烯酸在制备预防和治疗精神分裂症药物中的应用
IT202000009700A1 (it) * 2020-05-04 2021-11-04 Parthenogen Sagl Combinazione di micronutrienti per stimolare la produzione endogena di sulfide di idrogeno (h2s)
AU2022263358A1 (en) 2021-04-21 2023-11-30 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of heart failure
EP4094591A1 (en) * 2021-05-28 2022-11-30 Fonterra Co-Operative Group Limited Food supplement
CN117956908A (zh) * 2021-09-17 2024-04-30 N·V·努特里奇亚 适合作为营养组合物或补充剂用于患有脑相关障碍、衰退或疾病的动物的固体组合物
CN114965764A (zh) * 2022-05-18 2022-08-30 陕西安宁云生生物技术有限公司 便秘的诊断和治疗
CN115227706B (zh) * 2022-06-08 2023-12-29 陈玉松 5’-单磷酸核苷酸组合物在制备消脂减肥功能食品和药物中的应用
CN115006345B (zh) * 2022-06-28 2023-11-28 上海交通大学医学院附属瑞金医院 一种口服零价钼纳米点的制备方法与应用
WO2024003377A1 (en) * 2022-07-01 2024-01-04 N.V. Nutricia Nutritional composition for stroke

Family Cites Families (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES507187A0 (es) 1981-11-16 1983-01-01 Union Ind Y Agro Ganader S A U Procedimiento de obtencion de una leche humanizada adiciona-da de nucleotidos con destino a la alimentacion infantil.
JPS60126220A (ja) 1983-12-09 1985-07-05 Otsuka Pharmaceut Factory Inc 核酸成分組成物
JPS6163624A (ja) * 1984-09-05 1986-04-01 Nisshin Oil Mills Ltd:The エイコサペンタエン酸含量の高い糖脂質の製造法
DE3603000A1 (de) * 1986-01-31 1987-08-06 Milupa Ag Neue polyensaeure-reiche fettmischung und deren verwendung bei der herstellung von saeuglingsnahrungen
WO1988008259A1 (en) 1987-05-01 1988-11-03 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Nutritive emulsion preparation
AU769645B2 (en) 1987-05-29 2004-01-29 Abbott Laboratories Nourishing products enriched with nucleosides and/or nucleotides for infants and adults and processes for their preparation
ES2007350A6 (es) 1987-05-29 1989-06-16 Ganadera Union Ind Agro Productos alimenticios enriquecidos con nucleosidos yno nucleotidos para la nutricion infantil y de adultos, y procedimiento para su preparacion.
ZA885473B (en) * 1987-08-07 1989-03-29 Century Lab Inc Free fatty acids for treatment of diabetes mellitus
DE3734147C2 (de) 1987-10-09 1998-10-29 Braun Melsungen Ag Isotone omega-3-fettsäurenhaltige Fettemulsion und ihre Verwendung
US5272138A (en) * 1988-02-12 1993-12-21 The Biomembrane Institute Naturally occurring gangliosides containing de-N-acetyl-sialic acid and their applications as modifiers of cell physiology
JP2524217B2 (ja) * 1988-04-18 1996-08-14 マルハ株式会社 脳機能改善組成物、学習能力増強剤、記憶力増強剤、痴呆予防剤または痴呆治療剤
EP0367724B1 (en) * 1988-10-31 1993-02-10 Sandoz Nutrition Ltd. Improvements in or relating to organic compounds
US5231085A (en) 1988-10-31 1993-07-27 Sandoz Ltd. Compositions and methods for the enhancement of host defense mechanisms
ES2033193B1 (es) 1990-10-30 1994-01-16 Ganadera Union Ind Agro Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos.
IT1244770B (it) 1991-03-12 1994-08-08 Cem Spa Dispositivo per l'ordinamento di moduli stampati su striscia in continuo
US5223285A (en) * 1992-03-31 1993-06-29 Abbott Laboratories Nutritional product for pulmonary patients
US5308832A (en) * 1992-07-27 1994-05-03 Abbott Laboratories Nutritional product for persons having a neurological injury
CA2162042C (en) * 1993-05-28 1999-02-23 Frederick Oliver Cope Enteral nutritional product
US5602109A (en) 1994-01-10 1997-02-11 Abbott Laboratories Method to enhance the immune system of a human
WO1995018618A2 (en) 1994-01-10 1995-07-13 Abbott Lab Enteral formula with ribo-nucleotides
JP3117145B2 (ja) * 1994-02-04 2000-12-11 スコーツイア・リピツドテクニク・アクチエボラーグ 水中油エマルジョン
GB9403935D0 (en) * 1994-03-01 1994-04-20 Sandoz Nutrition Ltd Improvements in or relating to organic compounds
EP0711503A3 (en) * 1994-11-14 1997-11-26 Scotia Holdings Plc Milk fortified with GLA and/or DGLA
DE19510765A1 (de) 1995-03-24 1996-09-26 Alexander Buehlbaecker Verfahren zur Herstellung von Frühgeborenen-, Säuglings- und Diätnahrung
US5635199A (en) * 1995-10-27 1997-06-03 Nestec Ltd. Support of pediatric patients
CN1058845C (zh) * 1996-01-31 2000-11-29 高世虎 强化营养豆奶粉
US5895652A (en) * 1996-07-29 1999-04-20 Longevity Institute International Method of metabolic adjuvanation and cellular repair
AR022986A1 (es) 1996-08-12 2002-09-04 Gist Brocades Bv Produccion y uso de composiciones que comprenden concentraciones altas de actividad de vitamina b12
WO1998006277A1 (en) 1996-08-13 1998-02-19 Bristol-Myers Squibb Company Nutritional formulas supplemented with nucleotides, and processes thereof
US6391362B1 (en) 1996-08-27 2002-05-21 Ronald C. Gorewit Bulk preparation of milk fat globule membranes
JP4034370B2 (ja) * 1996-09-27 2008-01-16 雪印乳業株式会社 脳機能改善剤及び栄養組成物
US6194009B1 (en) * 1996-11-22 2001-02-27 Princeton Nutrition, Llc Refrigeration-shelf-stable ultra-pasteurized or pasteurized infant formula
CA2223198A1 (en) * 1997-01-14 1998-07-14 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition and method for treatment of inflammatory conditions of the gastro-intestinal tract
EP0986377A1 (en) * 1997-03-27 2000-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Use of docosahexanoic acid and arachidonic acid enhancing the growth of preterm infants
EP0891719A1 (en) * 1997-07-14 1999-01-20 N.V. Nutricia Nutritional composition containing methionine
DE19757414A1 (de) * 1997-12-23 1999-07-01 Nutricia Nv Fettmischung
FR2776208B1 (fr) 1998-03-20 2000-06-16 Agronomique Inst Nat Rech Produits, en particulier laitiers, comprenant des fractions selectionnees de globules gras, obtention et applications
US6194379B1 (en) * 1998-05-01 2001-02-27 Abbott Laboratories Elemental enteral formula
CN1239644A (zh) 1998-06-19 1999-12-29 张士林 一种天然营养品
US8314064B2 (en) 1998-07-31 2012-11-20 Massachusetts Institute Of Technology Uridine administration stimulates membrane production
DE69941586D1 (de) 1998-07-31 2009-12-03 Massachusetts Inst Technology Verwendung von Uridin in Kombination mit Cholin zur Behandlung von Gedächtnisstörungen
US20050203053A1 (en) 1999-07-30 2005-09-15 Wurtman Richard J. Uridine administration improves phosphatide synthesis, synaptic transmission and cogntive function
US6077558A (en) * 1998-12-23 2000-06-20 Bristol-Myers Squibb Company Elemental nutritional products
DE69904257T2 (de) * 1999-01-20 2003-04-17 N.V. Nutricia, Zoetermeer Säuglingsnährpräparat
ATE306489T1 (de) 1999-03-08 2005-10-15 Medicure Inc Pyridoxal-analoge zur behandlung von störungen ausgelöst durch einen vitamin b6 mangel
US6723737B1 (en) * 1999-10-20 2004-04-20 Eliezer Rapaport Methods, pharmaceutical and therapeutic compostions for administering adenosine
US6586414B2 (en) 2000-03-28 2003-07-01 Medicure International Inc. Treatment of cerebrovascular disease
US6495599B2 (en) * 2000-04-13 2002-12-17 Abbott Laboratories Infant formulas containing long-chain polyunsaturated fatty acids and uses therof
US6548519B1 (en) 2001-07-06 2003-04-15 Medicure International Inc. Pyridoxine and pyridoxal analogues: novel uses
US6787761B2 (en) * 2000-11-27 2004-09-07 Surromed, Inc. Median filter for liquid chromatography-mass spectrometry data
US6511696B2 (en) 2000-12-13 2003-01-28 Novartis Nutrition Ag Infant formula with free amino acids and nucleotides
GB0104778D0 (en) 2001-02-27 2001-04-18 Rhodia Cons Spec Ltd Production of aromatic phosphites
US6620427B2 (en) 2001-04-24 2003-09-16 Abbott Laboratories Method for improving bone mineralization
CN1537009A (zh) 2001-04-25 2004-10-13 �ư������������޹�˾ 一种用于治疗或者预防个体功能性维生素b12缺陷的方法以及在该方法中使用的药物组合物
ATE322831T1 (de) * 2001-05-23 2006-04-15 Nutricopia Inc Gefrorene ernährungssüssspeisen und verfahren zu ihrer herstellung
WO2003003981A2 (en) * 2001-07-05 2003-01-16 Vital Basics, Inc. Compositions for improving mental performance
US20050019372A1 (en) 2001-07-10 2005-01-27 Barbara E Corkey Modified-fat nutritional products useful preventing or treating obesity
EP1279400A1 (en) 2001-07-25 2003-01-29 Target Hit sa Modifying the fatty acid composition of cell membranes of organs and tissues
GB2381451A (en) 2001-11-01 2003-05-07 New Technology Res Ltd Pharmaco-dietary preparation having nutrition-supplementing and nutrition-enhancing effect
NL1019368C2 (nl) * 2001-11-14 2003-05-20 Nutricia Nv Preparaat voor het verbeteren van receptorwerking.
US20040048926A1 (en) 2002-03-15 2004-03-11 Hoffman Dennis Robert Use of docosahexaenoic acid and arachidonic acid to enhance the visual development of term infants breast-fed up to the age of six months
WO2004002232A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-08 Theuer Richard C Fat compositions for infant formula and methods therefor
US20040087490A1 (en) * 2002-09-20 2004-05-06 Troup John P. Nutritional compositions
WO2004028529A1 (en) 2002-09-24 2004-04-08 Suntory Limited Composition with effects of decline prevention, improvement or enhancement of normal responses of cognitive abilities of a healthy person
ATE419759T1 (de) 2002-10-10 2009-01-15 Wyeth Corp Nukleotidhaltige fertig-babynahrung
EP1426053A1 (en) 2002-12-03 2004-06-09 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Use of amphiphilic lipids for reducing tumor metastasis
US6753350B1 (en) * 2003-03-24 2004-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Method to reduce the incidence of intraventricular hemorrhage in preterm infants
US7867541B2 (en) 2003-04-14 2011-01-11 Mead Johnson Nutrition Company Compositions and methods of formulation for enteral formulas containing sialic acid
US6926167B2 (en) 2003-06-23 2005-08-09 Lazhar Mazlout Carton dispensing machine
PL1638416T3 (pl) 2003-06-23 2013-09-30 Nestec Sa Zastosowanie żywnościowego preparatu do optymalizowania działania bariery jelitowej
US20070031537A1 (en) * 2003-06-23 2007-02-08 Marie-Cristene Secretin Infant or follow-on formula
GB0314624D0 (en) * 2003-06-23 2003-07-30 Advanced Bionutrition Europ Lt Inflammatory disease treatment
WO2005000040A1 (en) * 2003-06-24 2005-01-06 University Of Kansas Medical Center Infant formula
EP1665940A4 (en) 2003-09-02 2011-01-19 Bbk Bio Corp DIETETIC FOODSTUFF
GB0321996D0 (en) 2003-09-19 2003-10-22 Novartis Nutrition Ag Organic compounds
IL158554A0 (en) * 2003-10-22 2004-05-12 Enzymotec Ltd Mimetic lipids as dietary supplements
SE0303513D0 (sv) * 2003-12-19 2003-12-19 Pronova Biocare As Use of a fatty acid composition comprising at least one of epa and dha or any combinations thereof
WO2005063050A1 (en) 2003-12-19 2005-07-14 Abbott Laboratories Method of increasing lean body mass and reducing body fat mass in infants
EP1566439A1 (en) * 2004-02-20 2005-08-24 Nestec S.A. Preventing or treating obesity
US7090879B2 (en) 2004-03-18 2006-08-15 Abbott Laboratories Nutritional formula containing select carotenoid combinations
US8252769B2 (en) 2004-06-22 2012-08-28 N. V. Nutricia Intestinal barrier integrity
EP1723951A1 (en) * 2005-04-21 2006-11-22 N.V. Nutricia Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
NZ552706A (en) * 2004-07-19 2011-01-28 Nutricia Nv Use of aspartate for regulating glucose levels in blood
EP1634599A1 (en) * 2004-08-20 2006-03-15 N.V. Nutricia Iimmune stimulatory infant nutrition
WO2006057551A1 (en) 2004-11-26 2006-06-01 N.V. Nutricia Infant nutrition with protease inhibitor
HU227588B1 (hu) * 2004-12-03 2011-09-28 Sinnex Mueszaki Fejlesztoe Es Tanacsado Kft Többszörösen telítetlen zsírsavak észtereit tartalmazó vírusellenes és immunstimuláns gyógyászati készítmény
PT1841330E (pt) 2004-12-27 2011-03-14 Nestec Sa Utilização de fórmula para lactentes com teor proteico reduzido
ES2524344T3 (es) * 2005-02-28 2014-12-05 N.V. Nutricia Composición nutritiva con probióticos
EP1714660A1 (en) 2005-04-21 2006-10-25 N.V. Nutricia Uronic acid and probiotics
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
US7829126B2 (en) * 2005-10-26 2010-11-09 Abbott Laboratories Infant formulas containing docosahexaenoic acid and lutein
ATE509624T1 (de) * 2005-12-23 2011-06-15 Nutricia Nv Zusammensetzung enthaltend mehrfach ungesättigte fettsäuren, proteine, mangan und/oder molybden und nukleotide/nukleoside, zur behandlung von demenz
EP1803358A1 (en) * 2005-12-28 2007-07-04 Laboratorios Ordesa, S.L Infant immunological formula

Also Published As

Publication number Publication date
US9446014B2 (en) 2016-09-20
EP2342976A3 (en) 2015-12-09
PL2359701T3 (pl) 2021-07-05
EP2342978A2 (en) 2011-07-13
AR058751A1 (es) 2008-02-20
CN101370396A (zh) 2009-02-18
EP1976504A2 (en) 2008-10-08
EP2342975A3 (en) 2014-10-22
CN107495379A (zh) 2017-12-22
US20090022813A1 (en) 2009-01-22
WO2007073178A3 (en) 2008-06-05
EP2356914A2 (en) 2011-08-17
WO2007073176A2 (en) 2007-06-28
EP2359701A1 (en) 2011-08-24
EP2356914B1 (en) 2020-12-09
EP1983976B1 (en) 2018-08-15
CN101370395A (zh) 2009-02-18
EP1976396B1 (en) 2020-10-14
EP1976504B1 (en) 2021-10-06
WO2007073175A3 (en) 2008-06-26
US20130295146A1 (en) 2013-11-07
US9463176B2 (en) 2016-10-11
WO2007073175A2 (en) 2007-06-28
CN101360489B (zh) 2015-02-18
EP2342979A3 (en) 2014-02-05
PT1800675E (pt) 2011-08-30
CN101384184B (zh) 2013-03-06
US20080292649A1 (en) 2008-11-27
PL2356914T3 (pl) 2021-05-17
EP2342977A3 (en) 2013-06-05
CN101389227A (zh) 2009-03-18
ATE509624T1 (de) 2011-06-15
CN101400344A (zh) 2009-04-01
EP2359701B1 (en) 2021-01-06
AR058753A1 (es) 2008-02-20
BRPI0620416A2 (pt) 2011-11-08
MY172306A (en) 2019-11-21
US20080317868A1 (en) 2008-12-25
WO2007073177A2 (en) 2007-06-28
USRE45483E1 (en) 2015-04-21
EP2342976A2 (en) 2011-07-13
WO2007073176A3 (en) 2008-09-12
US8497238B2 (en) 2013-07-30
EP1976395A2 (en) 2008-10-08
BRPI0620244A2 (pt) 2011-11-08
CN101360489A (zh) 2009-02-04
EP1983976A2 (en) 2008-10-29
ES2366034T3 (es) 2011-10-14
ES2855154T3 (es) 2021-09-23
US20080292724A1 (en) 2008-11-27
DK1800675T3 (da) 2011-09-05
CN101389227B (zh) 2012-09-26
CN101370491A (zh) 2009-02-18
US20090156487A1 (en) 2009-06-18
MY176679A (en) 2020-08-19
EP2342974A3 (en) 2015-12-09
PL1800675T3 (pl) 2011-10-31
WO2007073178A2 (en) 2007-06-28
WO2007073177A3 (en) 2008-07-17
EP2342974A2 (en) 2011-07-13
EP1800675A1 (en) 2007-06-27
PL1800675T4 (pl) 2012-02-29
BRPI0620245A2 (pt) 2011-11-08
US8076282B2 (en) 2011-12-13
US8119142B2 (en) 2012-02-21
EP1800675B1 (en) 2011-05-18
EP2342975A2 (en) 2011-07-13
PL1976504T3 (pl) 2022-01-03
CN101384184A (zh) 2009-03-11
EP2356914A3 (en) 2014-01-01
US8546325B2 (en) 2013-10-01
EP1976396A2 (en) 2008-10-08
ES2851153T3 (es) 2021-09-03
EP2342978A3 (en) 2014-10-22
AR058752A1 (es) 2008-02-20
EP2342977A2 (en) 2011-07-13
EP2342979A2 (en) 2011-07-13
US20120064127A1 (en) 2012-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2894338T3 (es) Composición que comprende ácidos grasos poliinsaturados, proteínas y manganeso y/o molibdeno para la mejora de la composición de la membrana
US20070166411A1 (en) Nutritional supplement containing long-chain polyunsaturated fatty acids
RU2606841C2 (ru) Способ и препарат для лечения или профилактики тревожности или нейрогенеза
US20170273343A1 (en) Lipid composition for improving behaviour
MX2008007189A (es) Suplemento nutricional que contieneacidos grasos poliinsaturados de cadena-larga