ES2855154T3 - Composición para mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células para su uso en el tratamiento de alergia - Google Patents

Composición para mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células para su uso en el tratamiento de alergia Download PDF

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ES2855154T3
ES2855154T3 ES11157530T ES11157530T ES2855154T3 ES 2855154 T3 ES2855154 T3 ES 2855154T3 ES 11157530 T ES11157530 T ES 11157530T ES 11157530 T ES11157530 T ES 11157530T ES 2855154 T3 ES2855154 T3 ES 2855154T3
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Robert Johan Joseph Hageman
Wilde Mattheus Cornelis De
Patrick Joseph Gerardus Hendrikus Kamphuis
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Nutricia NV
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Abstract

Composición nutracéutica o farmacéutica que comprende a) una fracción lipídica que comprende al menos uno de ácido docosahexaenoico (DHA), ácido docosapentaenoico (DPA) y ácido eicosapentaenoico (EPA); b) una fracción proteica que comprende material proteico de origen no humano que proporciona al menos cisteína y/o taurina; y c) una fracción mineral que comprende al menos uno de manganeso y molibdeno, d) una fracción de nucleótidos, que se selecciona a partir del grupo que consiste en nucleobases, nucleótidos y nucleósidos para su uso en el tratamiento de una alergia.

Description

DESCRIPCIÓN
Composición para mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células para su uso en el tratamiento de alergia
La invención se refiere a composiciones farmacéuticas y nutracéuticas para su uso en el tratamiento de una alergia, más en particular, composiciones que pueden mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células y, mediante esto, el funcionamiento celular general. La invención se refiere, además, a una formulación infantil antialérgica en polvo.
Antecedentes
Se conoce que las membranas de las células vivas presentan muchas funciones importantes. La membrana plasmática sirve como barrera contra componentes extracelulares (por ejemplo, compuestos químicos, antígenos y células); las membranas (intracelulares así como la membrana plasmática) regulan el transporte de componentes desde el exterior al interior de las células u orgánulos y viceversa. Las membranas forman una matriz para muchas reacciones endógenas, por ejemplo, muchas reacciones controladas por enzimas que son importantes para la biosíntesis, el metabolismo o el catabolismo de compuestos. Las membranas son importantes, además, para el reconocimiento y la modulación de señales del mundo exterior y contribuyen, por lo tanto, a una respuesta adecuada del organismo. La interacción con el mundo exterior incluye la interacción de las células huésped con células extrañas o partes de estas, tales como antígenos/alérgenos, la interacción de las células huésped con moléculas señalizadoras, tales como insulina, quimiocinas, citocinas y hormonas y la interacción de las células huésped una con respecto a la otra, tales como las interacciones entre las células nerviosas, en particular, las del sistema nervioso central (cerebro y en la médula espinal).
En la técnica, muchos documentos revelan aspectos particulares de la manera en que las células vivas interactúan con señales extracelulares. La fosforilación de proteínas diana en la membrana, como puede ocurrir después de la unión de un receptor con una molécula ligando extracelular, resulta importante, al parecer, para el tipo y la magnitud de transducción de señales. De igual importancia resulta el montaje de complejos de moléculas señalizadoras con proteínas específicas intracelulares o de unión a membrana. Estas proteínas, por ejemplo, las proteínas de andamio o reguladoras, pueden comprender uno o más dominios específicos, tales como el SH2, el SH3, el PTB y los tipos de dominio PTZ y WW (véase G. Cesarini et al. (ed.): Modular Protein Domains. Wiley VCH Verlag, 2004). La reacción de la célula con una señal exterior depende, además, de la naturaleza de la membrana. En particular, la presencia de algunos compuestos relacionados con fosfatidilinositol (PI) resulta importante, al parecer, para la función que efectúan las proteínas que poseen dominios de homología de pleckstrina (PH), por ejemplo, proteína quinasa C (PKC).
La manera en que una célula viva reacciona a una señal extracelular puede variar ampliamente e incluye la activación específica del metabolismo de fosfolípidos, el comportamiento específico de la adhesión celular, un cambio en la actividad de GTPasa, la localización de la actividad de proteína quinasa, por ejemplo, la de PKC, la expresión de factores de transcripción específicos, la regulación de la sensibilidad del receptor de insulina y la disposición espacial o la actividad de receptores y de canales iónicos.
La interacción entre las células nerviosas (neuronas) requiere la activación de canales iónicos, incluidos los canales de Na+, K+ y Ca2+. De manera adicional, la regulación del número de receptores, que se relaciona también con los diferentes tipos de receptores, resulta importante para las funciones cognitivas, emocionales y sensoriomotoras adecuadas (como, por ejemplo, oír, oler, sentir y saborear). Tal regulación se encuentra mediada, además, por la neuregulina (Nrg-1) y la proteína de densidad postsináptica (PSD-95), cuyas funciones dependen, al parecer, de la composición de la membrana. Al final, la transducción de la señal dará como resultado la activación de una variedad de genes específicos, que en conjunto regulan la conciencia, el comportamiento y las capacidades cognitivas e intelectuales.
Las membranas celulares comprenden muchos tipos de componentes químicos, como fosfolípidos, colesterol, glicolípidos, esfingolípidos, sulfátidos, cerebrósidos, gangliósidos, proteínas, incluidas glicoproteínas, péptidos, iones, vitaminas y muchos otros componentes además del agua. Normalmente, estos componentes no se distribuyen de manera uniforme en la membrana. Se pueden identificar áreas polares y no polares. En particular, se han asignado funciones específicas para las denominadas “balsas”, las áreas no polares frecuentemente pequeñas en una membrana plasmática (Brown, D.A., London, E., (2000) J. Biol. Chem. 275: 17221-17224).
La composición de la membrana está sujeta a muchos cambios en el tiempo debido a procesos físicos y/o enzimáticos. Las estructuras similares a la membrana forman también una gran parte del aparato de Golgi y el retículo endoplasmático (ER) y su estructura determina su función y propiedades potenciales.
Se han descrito varios métodos para influir en la interacción entre células nerviosas y mejorar la función de cognición.
El documento US 2005/0009779 divulga un método para aumentar la fluidez de la membrana y mejorar la función del receptor de esta manera. Se reivindicó que los ácidos grasos saturados y el colesterol endurecen la membrana y que la combinación de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga junto con determinados componentes que mejoran el metabolismo de metionina puede hacer que las membranas celulares funcionen de mejor manera. El documento no se pronuncia, por ejemplo, sobre la importancia de la presencia de componentes de membrana polares distintos de los fosfolípidos y sobre el papel de los componentes alimenticios como manganeso, molibdeno, taurina, cisteína, sulfato, agua y la naturaleza de la fracción de carbohidratos en productos nutricionales adecuados para la mejora de la función de membrana.
El documento US 2005/0203053 divulga que la función neurológica se podría mejorar mediante la mejora de la biosíntesis de fosfolípidos en el cerebro. Esto se logró mediante el consumo de una fuente de uridina, una fuente de colina y, de manera opcional, un ácido graso. Se reivindicó la mejoría de transmisión sináptica; se aumentó el número de neuritas, así como la sensibilidad del receptor P2Y. El documento US 2005/0176676 ha divulgado efectos similares para estos componentes alimenticios.
El documento WO 2004/028529 divulga un fosfolípido específico que comprende ácido araquidónico, de manera opcional, en combinación con triglicéridos de cadena media o una fuente de ácido docosahexaenoico para mejorar la función cognitiva.
El documento WO 2005/051091 divulga una mezcla específica de glicerofosfolípidos en combinación con esfingomielina y/o colesterol, cuya mezcla se asemeja a la de la leche materna humana y se presenta como un glóbulo de grasa para su uso en la fabricación de fórmulas infantiles. Se reivindica que la mezcla resulta beneficiosa para el desarrollo de funciones cognitivas y visuales del feto, los lactantes y los niños.
Se han propuesto mezclas de lípidos específicas para el tratamiento de enfermedades o para modificar el funcionamiento de un organismo.
El documento EP 1279400 divulga una emulsión lipídica isotónica que comprende del 60 % al 95 % en peso de MCT y del 5 % al 40 % en peso de aceite de pescado y que no comprende aceites vegetales. Se reivindica que esta mezcla de lípidos modifica de manera rápida las membranas celulares de órganos y tejidos y que resulta útil para el tratamiento de un amplio rango de enfermedades.
El documento EP 0311091 divulga una mezcla de lípidos específicos para su uso parenteral, que comprende MCT, ácidos grasos w-3 y u>-6, una fracción de fosfolípidos y vitamina E. Se reivindica que tal mezcla de lípidos resulta útil para pacientes que padecen cirugía, politraumatismos, quemaduras, infecciones, insuficiencia pulmonar y enfermedades inflamatorias crónicas. El producto como se divulga no comprende proteínas o péptidos intactos y no resulta adecuado para una nutrición completa.
El documento EP 0484266 divulga productos nutricionales que comprenden DHA y EPA, de aproximadamente 24 mg a aproximadamente 82 mg de fosfolípidos por litro de producto y una mezcla de nucleótidos, la cual, según se reivindica, resulta útil para la nutrición de lactantes y para el manejo dietético de cirrosis hepática y diarrea.
El documento EP 1426053 divulga el uso de fosfolípidos, esfingomielina o galactolípidos en la preparación de una composición farmacéutica para su uso parenteral en la inhibición de la adhesión de células tumorales, la inhibición de la adhesión de células de metástasis y/o la inhibición del crecimiento de metástasis tumorales. Las formulaciones propuestas no resultan adecuadas para una nutrición completa por vía enteral. No se indica de qué manera otros componentes alimenticios pueden interferir con la eficacia que se reivindica.
Muchos documentos especulan sobre la utilidad del ácido eicosapentaenoico (EPA) o del ácido docosahexaenoico (DHA) para el tratamiento de enfermedades inflamatorias. Sin embargo, han surgido serias dificultades para demostrar la eficacia clínica de la administración de estos ácidos grasos u>-3. Hasta la fecha de presentación, predominantemente en el tratamiento de la artritis, se pudo observar una mejora significativa desde el punto de vista estadístico.
El documento EP-A 891 719 se refiere a composiciones alimenticias enterales para apoyar el metabolismo total de metionina. Con este fin, se reivindica una composición alimenticia, que comprende por dosis diaria: al menos 400 kcal de carbohidratos, al menos 20 g de proteínas, hidrolizados de proteínas y/o aminoácidos, presentándose al menos el 50 % de estos como proteínas, así como los siguientes componentes o sus equivalentes nutricionales: metionina y cisteína, al menos 0,6 g, ácido fólico, al menos 400 pg, piridoxal (vitamina B6) al menos 3,2 mg y zinc, al menos 24 mg (véase reivindicación 1). El documento EP-A 891 719 menciona diversos fines, que incluyen, de manera breve en una lista de extensión considerable, un uso potencial en el tratamiento de condiciones alérgicas. Sin embargo, no se enseña a utilizar una composición que comprende, además, al menos uno de ácido docosahexaenoico (DHA), ácido docosapentaenoico (DPA) y ácido eicosapentaenoico (EPA); al menos uno de manganeso y molibdeno; y una fracción de nucleótidos para este fin.
El documento US 5,231,085 se refiere a composiciones inmunoestimuladoras, que comprenden un compuesto que se relaciona con la síntesis de poliaminas, una fuente de nucleobase, ácidos grasos poliinsaturados omega-3 y ácidos grasos poliinsaturados omega-6. No se divulga para tratar alergias.
Un objeto de la presente invención consiste en cambiar la composición de membranas celulares (particularmente balsas) en varios tipos de células de una manera que resulta conveniente, en particular, mediante la administración de una formulación enteral de sabor agradable.
Sumario de la invención
La invención proporciona ahora una composición nutracéutica o farmacéutica que comprende:
a) una fracción lipídica que comprende al menos uno de ácido docosahexaenoico (DHA), ácido docosapentaenoico (DPA) y ácido eicosapentaenoico (EPA);
b) una fracción proteica que comprende material proteico de origen no humano que proporciona al menos cisteína y/o taurina;
c) una fracción mineral que comprende al menos uno de manganeso y molibdeno. d) una fracción de nucleótidos, que se selecciona a partir del grupo que consiste en nucleobases, nucleótidos y nucleósidos
para su uso en el tratamiento de una alergia.
Dicha composición comprende preferiblemente de aproximadamente 50 kcal a aproximadamente 120 kcal por 100 gramos.
Además, la invención se refiere a una formulación infantil antialérgica en polvo, que comprende, después de la reconstitución fresca de 15,4 g de polvo por 100 ml de agua, un contenido energético de 64 kcal a 80 kcal, y:
- una fracción proteica de 1,0 g a 2,0 g, sobre la base de, de manera exclusiva, aminoácidos libres o sus sales, y que comprende al menos 2 % en peso de cisteína y 0,2 % en peso de taurina;
- una fracción lipídica de 2 g a 4 g, que comprende 2 % en peso de DHA sobre la base de la suma total de ácidos grasos, en donde los ingredientes lipídicos incluyen del 5 % al 40 % en peso de grasa de suero de leche y del 0,5 % al 8 % en peso de lípidos de huevo, incluida lecitina;
- una fracción de nucleótidos de 1 mg a 40 mg, que comprende una mezcla de UMP y extracto de levadura;
- una fracción mineral de 76,3 pg a 1300 pg que comprende de 65 pg a 1000 pg de manganeso incluido como sal y 2,3 pg a 300 pg de molibdeno incluido como sal, en particular sal de molibdato; y
- de 20 mg a 200 mg de colina, incluida como sal de colina, en particular bitartrato de colina.
Una composición para su uso de acuerdo con la invención comprende una fracción de nucleótidos, que se selecciona a partir del grupo que consiste en nucleobases, sus formas fosforiladas, en particular, las formas monofosforiladas tales como monofosfato de uridina, pero también adenosina y guanosina, y otros nucleótidos y nucleósidos. De manera alternativa, dicha composición comprende además una fracción de carbohidratos digeribles, que incluye, preferiblemente, una fuente de galactosa y/o ribosa.
Preferiblemente, la fracción lipídica es de origen lácteo, de huevos o del endospermo de semillas de plantas o frijoles y comprende preferiblemente glóbulos de grasa que presentan un tamaño de 0,001 pm a 10 pm. Las realizaciones específicas de las composiciones se muestran en la descripción detallada y los ejemplos.
Se proporciona, además, el uso de una composición de acuerdo con la invención para mejorar la función de una célula de mamífero, que se selecciona a partir del grupo de células inmunes, para estimular la función inmunológica en un mamífero.
Forma parte de la invención, además, el uso de dicha composición para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de alergia.
Descripción de las figuras
La Figura 1 demuestra la mejora significativa de la biosíntesis y el transporte de acetilcolina cuando se alimenta con el producto como se define en el Ejemplo 1 (no se reivindica) a una rata, que se inyecta con Ap.
Descripción detallada de la invención
Se ha descubierto ahora que las composiciones alimenticias específicas (denominadas también composiciones nutracéuticas) o las composiciones farmacéuticas pueden mejorar el funcionamiento de células vivas.
Los productos (para su uso) de acuerdo con la invención comprenden una fracción lipídica que comprende uno o más de ácido docosahexaenoico (DHA), ácido docosapentaenoico (DPA) y ácido eicosapentaenoico (EPA), y además, una fracción mineral que comprende manganeso y/o molibdeno y una fracción proteica, proporcionando esta última equivalentes de cisteína y/o taurina. De manera opcional, se incluye, además, de manera beneficiosa, una fracción de carbohidratos digeribles y/o una fuente de nucleótidos.
La fracción lipídica proporciona preferiblemente más del 30 % de la energía que proporcionan los componentes digeribles en la fórmula, utilizando como factores de cálculo 9 kcal por g de lípido, 4 kcal por gramo de proteína o gramo de carbohidrato digerible y cero kcal para los demás componentes del producto. Preferiblemente, el producto comprende un contenido de lípidos del 32 al 80, más preferiblemente, del 33 al 60 y aún más preferiblemente, del 36 al 50 por ciento del contenido total de energía.
La cantidad de fracción lipídica se puede determinar mediante la aplicación de los métodos que se conocen en la técnica para medir el contenido de grasa en la matriz alimentaria, según corresponda. Por ejemplo, el contenido de grasa para alimentos generales se determina mediante la aplicación del método oficial 983.23 AOAC®, mientras que el método Roese-Gottlieb (932.06 AOAC®) se puede aplicar mejor para productos sobre la base de leche en polvo (Lehner, R., Estoppey, A., (1954) Mitt. Lebensmitteluntersuchung Hyg. 54: 183-185) y, de nuevo, otros métodos se utilizan para medir el contenido de lípidos en fórmulas infantiles o nutricionales clínicas.
La cantidad de componentes individuales se puede determinar mediante la aplicación de métodos diseñados de manera específica para medir ese componente específico o mediante la división de la fracción de grasa aislada a partir de la extracción de la fracción de cloroformo-metanol como se indica en el método 983.23. Si dos métodos aceptados difieren de manera significativa desde el punto de vista estadístico (mediante el uso de P = 0,05), se toma el método que brinda el valor más alto. La fracción lipídica puede incluir triglicéridos, diacilglicéridos, monoacilglicéridos, fosfolípidos, lisolecitinas, glicolípidos, esteroles y otros componentes liposolubles. Con el fin de esta solicitud, la fracción lipídica (y no la fracción de carbohidratos) se define para incluir sulfátidos, cerebrósidos, ceramidas, esfingolípidos, esfingomielina, gangliósidos y glicolípidos como los globósidos, los hematósidos y las lactosilceramidas.
Los componentes polares de la composición presentan, al parecer, propiedades emulsionantes que podrían interferir con los sistemas emulsionantes que se utilizan de manera convencional para la fabricación de fórmulas líquidas homogéneas, que comprenden, además, las fracciones de proteína, carbohidratos digeribles y minerales en cantidades de acuerdo con la invención. Mediante el uso de fracciones de leche como fuente de estos glicolípidos y glicoproteínas, las formas líquidas de los productos que resultan adecuados para la nutrición enteral permanecen homogéneas.
La fracción lipídica total comprende ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (que presentan una longitud de cadena de 18 y más y se abrevian como LCP) de la serie omega 3 (u>-3) y, en particular, uno o más de DHA, EPA y DPA. Estos ácidos grasos se pueden presentar como triglicéridos, fosfolípidos, esfingolípidos, glicolípidos y otras formas de grado alimenticio. La cantidad de LCP u>-3 debe ser superior a 400 mg por porción, si se proporciona una dosis de 400 mg a 3300 mg de estos ácidos grasos por día. La concentración de la suma de DHA, EPA y DPA en la fracción lipídica es del 2 al 50, preferiblemente, del 5 al 45, más preferiblemente, del 20 al 40 % de la fracción lipídica. La concentración de la suma de EPA, DHA y DPA en un producto líquido es de 0,2 mg, como mínimo, a 15 mg, como máximo, por ml y preferiblemente, de 0,3 a 12, más preferiblemente, de 0,4 a 11 mg/ml.
La fracción lipídica comprende una cantidad relativamente baja de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga de la serie omega 6 en comparación con la cantidad de otros componentes de la fracción lipídica. La relación u>-3/u>-6 se encontrará en el intervalo de 0,3 a 5, preferiblemente, 0,4 a 4, más preferiblemente, 0,5 a 2. La cantidad de LCP u>-6 será menor que el 50, preferiblemente, del 5 al 40, más preferiblemente, del 8 % al 30 % en peso de los ácidos grasos en la fórmula.
Preferiblemente, se incluyen, además, ácidos grasos saturados. Estos incluyen los ácidos grasos que presentan una longitud de cadena de 8 a 24 átomos de carbono. Preferiblemente, estos ácidos grasos incluyen los que presentan 10, 12, 14 y 16 átomos de carbono. La cantidad de ácidos grasos saturados debe ser del 6 al 60, preferiblemente, del 10 al 40, más preferiblemente del 12 % al 36 % en peso de la fase lipídica. En particular, la cantidad de C14:0 C16:0 debería ser del 6 al 60, preferiblemente, del 10 al 40, más preferiblemente, del 12 % al 36 % en peso de la fase lipídica. Los triglicéridos de cadena media se pueden originar a partir del denominado aceite MCT u originarse a partir de aceites de coco u otras fuentes adecuadas. La cantidad de MCT debería ser del 1 al 60, preferiblemente del 3 % al 40 % en peso de la fracción lipídica. Los ácidos mirístico y palmítico se pueden incluir como ácidos, sales de estos y ésteres con grupos alquilo o grupos acilo como en glicéridos o como otras formas adecuadas. Preferiblemente, estos se incluyen como triglicéridos, tales como los que se encuentran en el aceite de palmiste o en los triglicéridos que se estructuran con un LCP w-3 adicional o como diacil o monoacilglicéridos. Se prefieren los glicéridos de monoacilo y diacilo que comprenden los ácidos grasos saturados debido a que proporcionan, al parecer, ventajas tecnológicas, en comparación con las formas de triglicéridos, cuando se incluyen mayores cantidades de lípidos.
El ácido oleico (C18:1) se presenta preferiblemente en la fase lipídica. Se debería presentar en un contenido del 5 % al 40 % en peso de los ácidos grasos, preferiblemente del 6 al 35, más preferiblemente del 8 % al 34% en peso. En una fórmula líquida, la cantidad se encontrará en el rango de 0,1 a 2, preferiblemente, 0,15 a 1,2, más preferiblemente, 0,2 g a 1,0 g por 100 ml de producto líquido.
De manera opcional, una parte importante de la fracción lipídica comprenderá lípidos complejos como glicolípidos, como esfingolípidos, tales como esfingosinas (por ejemplo, esfingomielina), esfingoglicolípidos ácidos, tales como sulfátidos y gangliósidos y globósidos. En la fracción lipídica total, la cantidad de material distinto de triglicéridos y fosfolípidos es preferiblemente mayor que el 0,01 % en peso, preferiblemente del 0,015 % al 1 % en peso, más preferiblemente, del 0,02 % al 0,5 % en peso. La cantidad de esfingomielina debería ser mayor que 130 micromolar, preferiblemente, de 135 a 3000, más preferiblemente de 140 a 2000 micromolar y la cantidad de esfingoglicolípidos ácidos debería ser mayor que el 0,003, preferiblemente del 0,005 al 0,5, más preferiblemente, del 0,008 % al 0,4 % en peso para obtener mejores resultados. La cantidad de gangliósidos debería ser mayor que 7, preferiblemente de 8 a 80, más preferiblemente, 9 a 40, en particular, 9 a 25 mg/l de producto líquido. Los gangliósidos preferidos son GD3 y GM3.
Estos compuestos se pueden encontrar en fracciones que se pueden aislar a partir de microorganismos como levaduras, bacterias y en hongos, plantas de algas y material animal, como huevo, tejido nervioso, fibroblastos y leche. Se prefiere utilizar ingredientes de grado alimenticio. En particular, se prefiere utilizar fracciones de leche, tales como extractos que contienen altos niveles de glóbulos de grasa. Estas se pueden obtener de la fabricación de suero de leche y, en particular, del suero que permanece después de la fabricación de queso a partir de suero de leche. El suero de leche comprende una cantidad relativamente alta de pequeños glóbulos de grasa, de manera especial, cuando se han retirado macroproteínas tales como la p-lactoglobulina. Se puede aumentar la concentración de pequeños glóbulos de grasa mediante la aplicación de técnicas de filtración sobre productos descremados, que concentran la capa lipídica en un lado de la membrana y retiran moléculas tales como sales y lactosa. Las fracciones que se encuentran enriquecidas con esfingoglicolípidos ácidos se pueden aislar, además, mediante la aplicación de métodos cromatográficos que se conocen en la técnica tales como intercambio iónico.
Las leches de muchos mamíferos resultan adecuadas para el aislamiento de los componentes activos; sin embargo, la leche de yeguas, ovejas, cabras y camellos resulta, de manera especial, adecuada. De mayor preferencia es el uso de un extracto de lípidos aislado a partir de leche de oveja.
La cantidad de lípidos de la leche de oveja debería ser mayor que el 5 % en peso, preferiblemente del 8 % al 60 % en peso, más preferiblemente del 10 % al 40 % en peso de la fracción lipídica.
Por ejemplo, las fracciones de huevo, soja, calostro, médula ósea, cerebro, leche y en particular, suero de leche que son ricas en glóbulos de grasa y, en particular, las membranas de estos glóbulos de grasa resultan particularmente interesantes para su inclusión en los productos de acuerdo con la invención. Estos se concentran en los glicolípidos complejos, que comprenden, además, concentraciones relativamente altas de carbohidratos distintos de glucosa y fructosa. Estas fracciones se pueden aislar desengrasando los ingredientes crudos mediante métodos que se conocen la técnica, por ejemplo, mediante extracción con hexano o centrifugación. Se deberían aplicar métodos adicionales al lípido residual, o fracciones acuosas, para aislar la fracción lipídica más polar que se presenta como membranas de glóbulos de grasa. Los métodos adecuados incluyen el retiro seleccionado de compuestos de peso molecular menor que 300, tales como minerales y lactosa o el retiro de proteínas seleccionadas, por ejemplo, mediante el uso de técnicas de filtración, absorción, cromatografía, ósmosis o precipitación.
En particular, los glóbulos de grasa de tamaño menor, en particular, los que presentan un diámetro menor que 4,0 um, preferiblemente, menor que 3,0 um, más preferiblemente, de 0,001 a 2,0, de mayor preferencia, de 0,01 pm a 1,8 pm comprenden los componentes de interés. En las situaciones donde la grasa de leche no resulta conveniente para el paciente, por ejemplo, debido a un perfil de ácidos grasos incorrecto, se prefiere retirar los glóbulos de grasa de tamaño mayor.
Por lo tanto, la fracción lipídica de la leche debería comprender, preferiblemente, más del 1 %, más preferiblemente, del 1,2 al 20 y, de mayor preferencia, del 1,3 % al 16 % en peso de fosfolípidos. De manera adicional, la fracción lipídica debería comprender, preferiblemente, del 0,1 % al 20%, más preferiblemente, del 0,2 al 10 y, de mayor preferencia, del 0,6 % al 8 % en peso de glicoproteínas y glicolípidos, y preferiblemente, del 0,2 al 10, más preferiblemente, del 0,3 al 9, de mayor preferencia, del 0,35 % al 8 % en peso de ésteres de colesterol o colesterilo. Preferiblemente, la fracción lipídica que se aísla a partir de leche comprende las cantidades aumentadas de, al menos, dos de fosfolípidos, glicoproteínas, glicolípidos y colesterol y, más preferiblemente, todos los componentes en cantidades mayores en comparación con la grasa láctea.
La composición de lípidos en el producto final comprende preferiblemente del 1 al 80, más preferiblemente, del 2 al 50, de mayor preferencia, del 3 % al 40 % en peso de la fracción de leche enriquecida con componentes distintos a los triglicéridos y, en particular, que comprende un 50 % más de glicolípidos y/o glicoproteínas que se originan a partir de membranas de glóbulos de grasa más pequeños de la leche en comparación con la cantidad en la fracción lipídica del material natural.
En el documento US 6.824.809, se pueden encontrar métodos adecuados para aislar fracciones, que se encuentran enriquecidas con glóbulos de grasa, a partir de productos lácteos, el cual se incorpora como referencia en el presente documento. Además, el documento US 6.391.362 divulga una forma adecuada para aislar una fracción de glóbulos de grasa a partir de la fracción lipídica de la leche o la nata. Sin embargo, se prefiere aislar los glóbulos de grasa de tamaño menor a partir de esta, por ejemplo, mediante la aplicación de microfiltración a la segunda fase acuosa. Se prefiere no fosforilar los componentes originales del glóbulo de grasa.
De manera adicional, un método preferido para aislar glóbulos de grasa más pequeños adecuados a partir de leche consiste en la microfiltración de la fase acuosa que se obtiene como resultado después de la fabricación de mantequilla, requesón o quark. De manera especial, la leche de oveja, cabra y camello son fuentes adecuadas para el aislamiento de las fracciones de glóbulos grasos de acuerdo con la invención, a pesar de que los constituyentes de sus glóbulos de grasa difieren en gran medida con respecto a los de los glóbulos de grasa de la leche materna. Las fracciones de glóbulos de grasa, que se han aislado de acuerdo con los métodos descritos, se encuentran, al parecer, exentas de sustancias potencialmente interferentes como priones, patógenos o virus.
Aunque los glóbulos de grasa o fracciones de estos que se originan a partir de los ingredientes, resultan altamente eficaces, estos no permanecen necesariamente intactos durante la preparación o la vida útil del producto final de acuerdo con la invención. La aplicación de una etapa de homogeneización durante el procesamiento y la inclusión de los ingredientes, que provocan la eficacia del producto final, tales como la fracción de proteína u otros componentes lipídicos, interactúan con los glóbulos de grasa originales que se presentan en los ingredientes. Por lo tanto, el tamaño de los glóbulos de grasa en el producto aumentará normalmente, y más del 50 % de la fracción lipídica se proporcionará como glóbulos de grasa mayores que 2 micrones y en forma no liposómica. Más del 90 % de la fracción volumétrica de los lípidos se presentará en glóbulos que presentan un diámetro mayor que 0,025 um.
La fracción lipídica del producto final comprende por 100 ml de producto líquido, preferiblemente más de 0,56 g de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga, más preferiblemente, de 0,57 a 3,1, de mayor preferencia, 0,57 a 2,8 y en particular, 0,57 a 1,4 gramos.
En las situaciones en las que la concentración en productos semisólidos y sólidos no se menciona de manera explícita o no se puede derivar de manera directa de la dosis diaria que se reivindica por porción diaria, estos se pueden calcular finalmente a partir de las concentraciones que se reivindican de los ingredientes activos en productos líquidos mediante la corrección del porcentaje de masa seca, asumiendo un contenido de masa seca de 15 g por 100 ml de producto líquido, 35 g por 100 g de producto semisólido y 90 g de masa por 100 g de producto sólido.
En personas desnutridas resulta ventajoso incluir de 0,1 g a 10 g, preferiblemente de 0,2 g a 5 g de fuentes de colesterol por dosis diaria. Las fuentes adecuadas de colesterol incluyen colesterol, sales y ésteres de este. Estos pacientes desnutridos pueden ser pacientes hospitalarios, pacientes que padecen desnutrición proteico-energética y ancianos. Las personas desnutridas que aplicaron malas prácticas de alimentación durante períodos más prolongados, lo que significa, en particular, que durante varios meses se consumieron cantidades relativamente grandes de ácidos grasos trans y ácidos grasos poliinsaturados, en particular, de aceites vegetales que se habían oxidado, no se incluyen en este grupo.
La fracción mineral comprende al menos manganeso o molibdeno, de manera opcional, se pueden agregar magnesio y zinc. Preferiblemente, se incluyen manganeso y molibdeno y, más preferiblemente, se incluye, además, magnesio en cantidades eficaces.
La inclusión de manganeso en una dieta resulta importante, al parecer, para mejorar la función de la membrana de células, en particular, la función de la membrana de células nerviosas. De manera especial, las personas que se encuentran desnutridas o que presentan un trastorno hereditario o de metabolismo han conferido la capacidad metabólica para producir esfingomielina y/o compuestos relacionados como sulfátidos y ceramidas glicosiladas. De manera adicional, durante estos trastornos o durante el crecimiento rápido, las personas experimentan un aumento de las necesidades de biosíntesis de estos compuestos. Ejemplos de tales personas son pacientes que padecen enfermedades neurológicas, como la enfermedad de Alzheimer, Parkinson, depresión, EM, personas que sufren de lupus eritematoso sistémico (SLE), parálisis provocada por daño a los nervios o lesión de la médula espinal, pero además, lactantes y fetos, que se encuentran en una fase de crecimiento del tejido neural y mujeres embarazadas.
La cantidad de manganeso que se administra/consume por día debería ser mayor que 7 mg, preferiblemente, de 9 mg a 300 mg para una persona que pesa 80 kg. La concentración en un producto líquido se puede calcular, por ejemplo, tomando el volumen diario y calculando la relación entre la dosis diaria y el volumen diario. Al asumir un volumen de 2000 ml por ejemplo, una alimentación por sonda brinda una concentración de manganeso de, al menos. 7/2000 ml= 350 microgramos por 100 ml. Se asume, además, una densidad calórica de 1,0 kcal o 4,2 kiloJoule por ml para la alimentación por sonda. Por lo tanto, la concentración por 100 kcal resulta, como mínimo, de 0,35 mg por 100 kcal, preferiblemente, 0,45 a 15 mg/100 kcal o >0,83, preferiblemente 0,107 a 3,6 mg/100 kJ.
Para lactantes que pesan 3 kg y consumen 400 ml, esta concentración mínima resulta de 0,065 mg/100 ml. Para fórmulas infantiles que presentan una densidad energética de 0,67 kcal/ml, la concentración será, por lo tanto, mayor que aproximadamente 0,1 mg por 100 kcal.
Se descubrió que la inclusión de manganeso como se menciona anteriormente presentaba un efecto promotor en el crecimiento de lactobacilos en el intestino, y varios de los beneficios relacionados con este efecto continuaban a partir de este efecto beneficioso, que incluyen una disminución del pH luminal, un menor crecimiento de patógenos en el intestino y un aumento de la fuerza y/o la capacidad de la función inmunológica, que se mide con respecto a la disminución de la tasa de infecciones y/o menor diarrea. Además, se observó una mejor consistencia de las heces, en particular, con respecto a la frecuencia de la ocurrencia de estreñimiento. A pesar del uso aumentado de manganeso por estas bacterias intestinales se observó un efecto sistémico en la función celular, de manera especial, cuando se administraron las concentraciones dadas.
Se requiere molibdeno adicional para permitir el funcionamiento adecuado de los cofactores, lo que resulta importante, al parecer, para crear una composición adecuada de las membranas, por ejemplo, su contenido de sulfátidos, y en particular, garantiza un funcionamiento adecuado de células nerviosas. Además, la inclusión de una cantidad adecuada de molibdeno demora la contracción del cerebro en un número de los ancianos durante el envejecimiento. Además, se requiere molibdeno para crear una función de barrera adecuada, por ejemplo, del intestino, durante la maduración y el crecimiento o durante una enfermedad inflamatoria intestinal y/o alergia alimentaria.
Una cantidad adecuada de molibdeno significa una cantidad mayor que 2 pg por kg de peso corporal por día, en particular, 3 a 40, más preferiblemente, 3,6 a 32 pg/kgbw.d. Normalmente, esto dará como resultado una concentración de 2,0 a 40 ug/100 kcal [o 0,48 a 9,5 ug/100 kJ], preferiblemente, 2,6 a 30 pg/100kcal [o 0,62 a 7,1 pg/100kJ] para fórmulas infantiles, y de 15 a 400, preferiblemente, 18 a 100, más preferiblemente, 24 a 40 pg/100 kcal [lo que equivale respectivamente a de 3,6 a 95, preferiblemente, 4,3 a 23,8, más preferiblemente, 5,7 a 5,7 microgramos por 100 kJ] para productos para adultos.
La cantidad de magnesio que se consume por día debería ser de 400 mg a 1000 mg, preferiblemente 480 mg a 800 mg para una persona que pesa 80 kg. Cuando se diseña una nutrición completa, esto da como resultado una concentración de 7,5 mg a 40 mg, preferiblemente, 9 mg a 30 mg por 100 kcal, lo que equivale a de 1,8 a 9,5, preferiblemente, 2,1 a 7,1 mg/100 kJ. El magnesio resulta importante, al parecer, para permitir suficiente biosíntesis de glicolípidos.
Se puede incluir zinc adicional con varios fines, por ejemplo, para normalizar la homeostasis del cobre. Para esto, se debería proporcionar en una proporción de 8 a 40, preferiblemente, de 10 a 30 veces en exceso con respecto al cobre. La normalización de la homeostasis del cobre resulta importante para aumentar el grado de saturación de ceruloplasmina con cobre y para impedir el exceso de oxidación de las fracciones de membrana, incluida APP o partes de esta.
Resulta importante, al parecer, presentar una composición mineral equilibrada. Esto mejora la eficacia por paciente y aumenta, además, la capacidad de aplicación en un grupo más grande de los pacientes. El equilibrio a este respecto se refiere a que todos los minerales que se mencionan anteriormente se deberían incluir, al mismo tiempo que las cantidades relativas indicadas resultan importantes también para crear un equilibrio adecuado.
Las fuentes adecuadas de estos minerales incluyen sus sales con aniones orgánicos o inorgánicos como sulfato, carbonato, bicarbonato, hidróxido, cloruro y citrato. No se deberían utilizar óxidos de manganeso y molibdeno, de manera especial, no en fórmulas infantiles. Preferiblemente, se utilizan algunas formas de sulfato, de manera tal que el sulfato proporciona 1 a 400, preferiblemente, 2 a 250, más preferiblemente, 3 a 125 mg/100 g de producto. El molibdeno se incluye de manera adecuada como sal de molibdato.
Al parecer, el efecto del manganeso y el magnesio se pudo antagonizar cuando se incluyeron altas cantidades de calcio en el producto o cuando se utilizaron altas dosis de calcio en la dieta diaria total, por ejemplo, cuando se consumieron complementos nutricionales junto con el producto de acuerdo con la invención. La cantidad de calcio con respecto al manganeso en el producto debería ser, por lo tanto, 1 a 235:1, preferiblemente, 5 a 205:1, más preferiblemente, 10 a 100:1.
La fracción proteica que se incluye en el producto debe ser digerible en más del 80 % en peso y preferiblemente, del 90 % al 100 %. La fracción de proteína comprende proteínas intactas, péptidos que se pueden obtener mediante hidrolización de proteínas intactas y mediante síntesis, derivados de péptidos que comprenden más del 80 % en peso de aminoácidos, los propios aminoácidos (de origen natural) y taurina, así como derivados de dichos aminoácidos y taurina, como sales, formas N-aciladas o N-acetiladas así como ésteres. La betaína, la dimetilglicina, la sarcosina, el material de nucleósidos y la colina comprenden además nitrógeno, pero no se calcularán como proteína.
La proteína debe proporcionar equivalentes de cisteína y/o taurina disponibles. Todas las proteínas que se utilizan normalmente en la fabricación de alimentos proporcionan cisteína. Si se consideran los lácteos como fuente de proteínas, debería tenerse en cuenta que la caseína es una fuente relativamente pobre de cisteína. Resulta ventajoso, por lo tanto, el uso de, al menos de manera parcial, una proteína de suero, y en particular, alfa-lactoalbúmina o proteínas de suero que están enriquecidas con alfa-lactoalbúmina, con el fin de aumentar los niveles de cisteína en el producto. La cantidad de beta-lactoglobulina es preferiblemente relativamente baja en comparación con la de alfalactoalbúmina en relación a la proporción que se observa en la leche natural.
Cuando se usa leche como fuente de proteína, se prefiere usar una fracción de proteína, que también es rica en proteínas o péptidos, que presentan un alto grado de glicosilación, tal como glicomacropéptido de caseína (CGMP). Estas proteínas/péptidos se definen como los péptidos en los que más del 10 % de los residuos de aminoácidos han sido glicosilados. La cantidad de CGMP en la fracción de la leche que se utiliza para la inclusión en la fracción de proteína es preferiblemente mayor que el 20 %, más preferiblemente mayor que el 35, de mayor preferencia, mayor que el 40 % en peso.
Preferiblemente, la proteína comprende una concentración de histidina de 2,5, preferiblemente 3,0 a 6, más preferiblemente, 3,3 a 6 g por 100 g de proteína. Esto significa que cuando se utilizan proteínas de suero en un grado sustancial, es necesario incluir histidina libre.
La cantidad de taurina debería ser mayor que 0,1 g, preferiblemente, de 0,2 a 4, más preferiblemente, 0,4 g a 3 g por dosis diaria. Normalmente, esta dosis da como resultado concentraciones en productos líquidos mayores que 5 mg, preferiblemente, de 7 a 100, más preferiblemente, 9 mg a 60 mg por 100 g de producto. Además, las sales de taurina son ingredientes adecuados.
Además de las fracciones de lípidos, minerales y proteínas que se describen anteriormente, las composiciones de la invención comprenden preferiblemente otras fracciones, tales como una fracción de carbohidratos y/o una fracción de nucleótidos. Además, se prefiere también la inclusión de una fracción de vitamina y/o una fracción donante de metilo.
La fracción de carbohidratos comprende una fracción de carbohidratos digerible, que incluye, preferiblemente, una fuente de galactosa y/o ribosa. Con el fin de proporcionar energía suficiente en una mezcla de carbohidratos que presenta un índice glucémico bajo, la cantidad de estos azúcares distintos de la glucosa disponibles y digeribles debe ser menor que el 50, preferiblemente del 10 % al 40 % en peso de la cantidad de glucosa que se encuentra disponible para el consumidor. Las fuentes adecuadas de galactosa o ribosa son disacáridos como lactosa o propiedades de grado alimenticio de los monosacáridos sintéticos. A pesar de que la ribosa de los nucleótidos contribuye al efecto fisiológico del producto, no se calcula que contribuya al contenido total de ribosa en el documento, debido a las dosis relativamente bajas de nucleótidos en el producto.
La fracción de carbohidratos digeribles comprende, de manera beneficiosa, glucosaminas, como manosamina y galactosamina o formas N-aciladas de estas, por ejemplo formas N-acetiladas, en una cantidad del 0,1 al 10, preferiblemente, del 0,2 % al 6 % en peso de la fracción de carbohidratos digeribles.
Parte de los carbohidratos, en particular del 2 % al 50 % en peso, puede ser, de manera beneficiosa, ácidos urónicos como se ha descrito en la solicitud EP 5103247.2. Parte de los oligosacáridos, que se han divulgado en el documento WO 2005/027663 resulta además eficaz para los usos que se mencionan a continuación, en particular, cuando se utiliza con la fracción de proteínas y minerales que se reivindica.
La fracción de carbohidratos comprende además, preferiblemente, una fuente de inositol. El mioinositol es la forma preferida, aunque se permite que hasta el 50 % proceda de formas fosforiladas, tales como equivalentes de ácido fítico, tales como fitatos. El fosfatidilinositol resulta, al parecer, una alternativa adecuada también.
La cantidad de equivalentes de inositol que se debe administrar a una persona que pesa 80 kg por día es de 0 a 1500, preferiblemente, 320 a 1200, más preferiblemente, 380 a 1100 y de mayor preferencia, 420 mg a 1000 mg. Al calcular la dosis diaria conveniente para lactantes que pesan 4 kg esta da como resultado 21 mg.
Otros ingredientes que se incluyen de manera beneficiosa en la fórmula incluyen una fuente de nucleótidos. Las fuentes de nucleótidos son los ingredientes que después del consumo dan como resultado un aumento de los niveles de tejido de xantina, nucleótidos, nucleósidos y/o nucleobases in vivo. Los ingredientes adecuados incluyen las nucleobases como uridina, citidina, adenina, guanidina, timidina, sus formas fosforiladas, en particular las formas monofosforiladas tales como monofosfato de uridina, pero además, adenosina y guanosina, nucleósidos y nucleótidos.
Aunque se pueden observar efectos beneficiosos mediante la administración de una fuente de nucleótidos individual, en particular monofosfato de uridina (UMP), a los componentes de la composición que se reivindica, se pueden obtener efectos igualmente satisfactorios, sin el riesgo de obtener efectos secundarios no convenientes, mediante el uso de mezclas de nucleótidos, nucleósidos o nucleobases. Tales mezclas se extraen preferiblemente a partir de levaduras o tejidos animales.
Cuando se utiliza UMP como fuente, la cantidad por dosis diaria para una persona que pesa 80 kg debe ser de 0,08 g a 3 g, preferiblemente, 0,1 a 2, más preferiblemente, 0,15 g a 0,9 g. Las dosis requeridas de los equivalentes en base al peso se pueden calcular a partir de la dosis de UMP tomando cantidades equimolares de las nucleobases y corrigiendo el peso molecular, mediante el uso del peso de UMP, que es de aproximadamente 324 Dalton.
Los derivados de uridina como UDP, que se forman fácilmente a partir de UMP dietético, resultan importantes, al parecer, para el transporte de glicoproteínas y glicolípidos en la célula y la disponibilidad de estos en el citosol y la membrana plasmática.
La fracción de vitamina, si se presenta, debería comprender, preferiblemente, vitamina B6 en forma de grado alimenticio, que pueda aumentar los niveles de fosfato de piridoxal in vivo en el hígado y/o el cerebro. Esto significa que la dosis diaria de vitamina B6 se delimita a no más de 50 mg y preferiblemente, no más de 25 mg de vitamina B6 por día para una persona que pesa 80 kg. Las dosis eficaces son 2 mg a 50 mg, preferiblemente, 2,4 mg a 40 mg, más preferiblemente, 8 mg a 25 mg de vitamina B6 para una persona como tal. La dosis óptima para una persona que presenta un peso corporal diferente se puede calcular tomando la parte proporcional. Por ejemplo, para un bebé que pesa 3 kg, la dosis óptima es de 37 ug a 1875 ug. Las formas preferidas de vitamina B6 son piridoxamina, piridoxal, análogos de piridoxal 3-acilados o sales de estos como se divulga en los documentos US 6586414, US 6548519 y US 6339085.
La fracción de vitamina puede comprender, además, biotina, folato y vitamina B12.
La biotina se debería incluir en una cantidad mayor que 1,5 pg/kgbw.d y preferiblemente, de 4 a 50, más preferiblemente, 5 a 40 pg/kgbw.d. Normalmente, esto da como resultado concentraciones de biotina en el producto mayores que 6, preferiblemente, de 7 a 60, más preferiblemente, de 8 a 40 pg/100 kcal para adultos y >3, preferiblemente, de 4 a 50, más preferiblemente, 4,6 a 30 pg/100 kcal para lactantes. En la técnica, se conocen fuentes adecuadas de biotina.
Los folatos incluyen ácido fólico, ácido folínico, formas metiladas, meteniladas y formiladas de folatos, sus sales o ésteres, así como sus derivados con uno o más ácido glutámico, y todos en forma reducida u oxidada. Sobre la base del cálculo de la cantidad de ácido fólico, la cantidad debería ser de al menos 300, preferiblemente, de 420 pg a 2000 pg, más preferiblemente de 520 a 1500 pg/dosis diaria para un adulto que pesa 80 kg. Para lactantes, la cantidad recomendada de folato por kg de peso corporal es un poco mayor que para los adultos. Debe ser >10 pg de ácido fólico por kgbw.d y preferiblemente, de 30 a 140, más preferiblemente, de 45 a 120 pg/kgbw.d.
Una realización preferida de la fórmula comprende vitamina B12. En particular, la vitamina B12 no es cianocobalamina, sino que es un miembro que se selecciona a partir de hidroxi o metil cobalaminas o una de las tiolatocobalaminas como se divulga en el documento WO 02/087593 o los extractos como se divulga en el documento US 6187761.
Las otras vitaminas, tales como vitamina A, D, E, K, C, B1, B2, B3 y ácido pantoténico y minerales y oligoelementos, tales como Na, K, Ca, Fe, Cu, Se, I, F cumplen con las recomendaciones generales de los requerimientos nutricionales, de manera especial, en fórmulas infantiles.
De manera adicional, se incluye, preferiblemente, un donante de metilo en los productos de acuerdo con la invención. Un donante de metilo puede generar, al menos, un grupo metilo cuando se absorbe en el cuerpo de un mamífero. Ejemplos de donantes de metilo adecuados incluyen betaína, colina, serina, dimetilglicina y sarcosina. Se prefiere seleccionar betaína o dimetilglicina para obtener resultados eficaces. Las ventajas de incluir donantes de metilo adicionales en el producto se vuelven evidentes, de manera especial, cuando la fuente de proteína comprende más del 20 % en peso de proteína de origen vegetal, tales como proteínas de cereales como trigo, avena, arroz, maíz o soja, o semillas/tubérculos como guisantes, lupinos, patatas o frijoles. La dosis eficaz en tales productos es mayor que 0,18 mmol por kg de peso corporal por dosis diaria, preferiblemente, de 0,19 a 2, más preferiblemente, de 0,2 a 1,2 milimol por kgbw.d, Cuando, por normalización, el peso de un cuerpo humano se establece en 70 kg, esto significaría que la colina (o dimetilglicina, debido a que presenta aproximadamente el mismo peso molecular) deberían presentarse en una composición líquida en más de 1,3 g por 2 litros de producto. Un complemento líquido para su uso por un consumidor adulto en una cantidad de 400 ml por día comprendería 1,3 g por 400 ml.
No se calcula que la colina que resulta de fosfolípidos contribuya a esta cantidad de donante de metilo.
La fortificación con uno o más donantes de metilo resulta ventajosa, de manera especial, si la cantidad de aceptor de metilo permanece baja en el producto en comparación con la cantidad de donante de metilo. En particular, resulta ventajoso presentar exceso molar por triplicado de donantes de metilo en comparación con la cantidad molar de aceptores de metilo, tales como glicina, fosfatidiletanolamina y poliaminas tales como espermina y espermidina.
Además, las estatinas se pueden incluir de manera beneficiosa en los productos que utilizan para pacientes que padecen de dislipidemias y, en particular, hipercolesterolemia. La mezcla resultaría útil para períodos inferiores a 2 semanas en los casos en los que se prevé una rápida disminución de los niveles de colesterol plasmático. Los compuestos pueden aumentar la eficacia de las composiciones de la invención durante este período. Sin embargo, una desventaja a largo plazo en cuanto a la inclusión de compuestos como simvastatina, lovastatina, rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina y atorvastatina consiste en su capacidad para inhibir, de manera potencial, la acción de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa cuando se administran en cantidades relativamente pequeñas. Por lo tanto, si el producto se consume durante períodos más largos junto con estatinas, el producto debería comprender uno o más del grupo de ubiquinonas, ubiquinoles, menaquinonas, coenzima Q10, dolicol, ésteres de dolicol, éteres de dolicol, poliisoprenoides sintéticos que presentan más de 8 unidades isoprenoides, tales isoprenoides con uno o más grupos de ácido carboxílico, grupos hidroxilo que presentan retinoides, licopeno y esteroles en cantidades para contrarrestar las desventajas de la administración de estatinas. Preferiblemente se incluyen dolicol o sus análogos, en donde los análogos de dolicol son sustancialmente apolares para al menos el 80 % de la molécula. Se permite que un máximo del quince por ciento, pero preferiblemente, menos del 10 % de los átomos de carbono se sustituyan con grupos polares tales como fracciones de hidroxi, alcoxi, en particular metoxi, carboxilo, sulfhidrilo, sulfhidrilo sustituido, amino, amino sustituido, alquilo o acilo.
Estas inclusiones son necesarias para mantener la eficacia del producto como mejorador de la función inmunológica, por ejemplo, en pacientes con cáncer y, en particular, como un producto que reduce la sensibilidad a la formación de metástasis. En combinación con la terapia con estatinas, los productos resultan, al parecer, incluso ventajosos, si se utilizan sin la fracción proteica y mineral del producto de la reivindicación 1 con la condición de que los componentes que se mencionan anteriormente se incluyan en una cantidad de al menos 20 mg de análogos de dolicol, al menos 4 mg de retinoides, al menos 4 mg de ubiquinonas, ubiquinoles, menaquinoles o menaquinonas, y, al menos, 0,02 mg de esteroles por dosis diaria. Los esteroles adecuados son en particular los esteroles naturales como los que se encuentran en los organismos de mamíferos.
Efectos
Los productos que se divulgan en el presente documento normalizan la función de la membrana de células nerviosas, de manera especial, cuando estas membranas se encuentran deformadas y/o presentan una composición incorrecta. Aunque se puede especular sobre la causa de estos defectos, una disfunción de una o más enzimas unidas a la membrana, por ejemplo, una regulación al alza de la esfingomielinasa, lo que reduce el contenido de esfingomielina y aumenta los niveles de ceramidas, resulta ser, al parecer, importante para esta patología. Además, la exposición a altas cantidades de factores estresantes, una disposición genética y/o desnutrición crónica pueden contribuir a un desarrollo más rápido del funcionamiento del nervio conferido.
Las personas mayores de 50 años son particularmente propensas a desarrollar dicha afección, mediante una combinación de envejecimiento y nutrición no óptima. La prevalencia de grandes cantidades de células nerviosas que presentan membranas deformadas dará como resultado, por ejemplo, el deterioro de la función cognitiva, la conciencia sensorial y una capacidad insuficiente para controlar el sistema motor (músculos). Las células nerviosas que poseen membranas deformadas comenzarán a sintetizar mayores cantidades de proteína Ap (Abeta), que inducen depósitos de amiloides, que forman placas y/u ovillos neurofibrilares. La membrana deformada comienza, además, a convertirse en huésped de varios compuestos lipofílicos como varios péptidos que son solubles en esta matriz, tales como los dímeros de Ap, en particular de Ap 42, lo que puede dar como resultado la liberación de señales de apoptosis y la muerte de células nerviosas.
Al final, esto puede conducir a una contracción del volumen del cerebro y, en particular, el volumen de la sustancia blanca, de manera especial, en los muy ancianos. Los síndromes provocados por estos efectos se conocen, de manera general, como demencia o enfermedad de Alzheimer, a pesar de que no se han descrito formas específicas de estas enfermedades.
La neuropatía se produce de manera parcial en condiciones en las que un organismo y, en particular, el tejido neural se expone durante un período de tiempo más prolongado a niveles aumentados de equivalentes reductores, en particular de dinucleótido de nicotinamida hidrogenada (NADH). Tales niveles aumentan en por ejemplo, personas que padecen resistencia a la insulina, como diabéticos, personas que padecen isquemia (por ejemplo, después de una cirugía o después de haber sido sometidas a otro trauma fisiológico que confiere el flujo de sangre a tejidos) o personas que abusan del etanol.
Se puede discriminar entre neuropatías que ocurren de manera central (cerebro y médula espinal) y neuropatías periféricas. La resistencia a la insulina central puede dar como resultado patologías como enfermedad de Alzheimer o Parkinson. La neuropatía periférica puede conferir funciones motoras y sensoriales y/o dar como resultado dolores como se explica a continuación. Tales neuropatías pueden incluir, además, la función neural en órganos específicos como el hígado. Sin ánimos de apegarse a la teoría, puede resultar importante el hecho de que las composiciones que se divulgan en el presente documento reducen la actividad de la sialidasa citosólica y aumentan la tasa de biosíntesis de constituyentes esenciales de células nerviosas, incluidos sulfátidos y gangliósidos.
La neuropatía causada por el ataque de anticuerpos se reduce también, al parecer. Sin ánimos de apegarse a la teoría, parece ser importante el hecho de que la mejora de la función de células de tipo Schwann, en particular en cuanto a la reparación de mielina y restos celulares dañados, contribuye a este efecto, como lo hace la mejora de la integridad de la barrera hematoencefálica y la reducción del estado de activación de células gliales en la médula espinal en este tipo de personas enfermas.
La administración de las composiciones que se divulgan en el presente documento mejoró, al parecer, la interacción entre células nerviosas, cuyo efecto presentó consecuencias importantes para muchas reacciones del cuerpo a desencadenantes externos. Por ejemplo, se mejoraron la notificación adecuada y el manejo de los desencadenantes sensoriales y la definición adecuada de las funciones motoras como reacción a estos desencadenantes. La interacción es esencial para el proceso de pensamiento y la conciencia de las emociones, incluidos los sentimientos de miedo y dolor (incluida la función de umbral).
De manera adicional, el funcionamiento adecuado de muchos órganos y/o células, que se controlan, al menos de manera parcial, por el nervus vagus o que reaccionan a la liberación local de acetilcolina, por ejemplo, mediante células epiteliales y macrófagos, depende de la capacidad de las células nerviosas para manejar estas señales de manera adecuada. Ejemplos de tales reacciones incluyen la actividad del tracto gastrointestinal después de la conciencia sensorial de los componentes de la comida y la actividad del corazón en reposo (arritmias) y durante el ejercicio. Otro ejemplo es la actividad del sistema inmunológico, en particular, las células inmunes que circulan en la sangre, en la linfa y, en particular, en las células epiteliales del pulmón y el tracto gastrointestinal. Estas células incluyen la actividad de las células que producen moco (células caliciformes) y el glicocálix, las células que presentan antígenos, las células de Paneth y las placas de Peyer y los linfocitos que se presentan localmente en la lamina propia, todos fuertemente influenciados por la composición y la función de su membrana.
La mejora del funcionamiento del sistema nervioso central, incluidos el sistema nervioso autónomo y el hipotálamo, incluye el funcionamiento de la materia blanca y da como resultado una mejor capacidad de pensamiento, mayores sentimientos emocionales, habilidades de comunicación y función de la memoria.
Además, se describe en el presente documento que, más allá de la liberación de neurotransmisores y la función de receptor (de manera especial, los receptores de proteína G) se mejora, además, la composición de las membranas de las células nerviosas y, en particular, su contenido de componentes similares a lípidos polares como sulfátidos, ceramidas, esfingolípidos, glicoproteínas y glicolípidos con respecto a la masa total de la membrana y/o con respecto a la cantidad de componentes no polares. Ejemplos de compuestos no polares incluyen colesterol y péptidos diméricos, en particular, la cantidad de péptidos no polares homodiméricos de proteínas de membrana más grande como la proteína precursora de amiloide, más en particular, la forma dimérica del fragmento Ap-42. De esta manera, se pretende cambiar el tamaño y la composición de las balsas de membrana y mantener un funcionamiento adecuado de las partes activas de las balsas. De esta manera no solo cambia la función del receptor (lo que se puede deber a una modificación de la afinidad de las moléculas ligando con respecto a los receptores y un aumento del poder de discriminación, o un cambio en la actividad intrínseca de los ligandos, por ejemplo, mediante la influencia de mensajes secundarios tales como la vía IP3), sino que, además, cambia la actividad de glicoproteínas y enzimas unidas a la membrana. De esta manera se logran cambios significativos en las actividades metabólicas y fisiológicas de las células vivas. Esto se aplica, en particular, al funcionamiento de células nerviosas, células inmunes, células de la médula ósea, células madre y células sanguíneas como eritrocitos. Los inventores descubrieron que la biosíntesis y el transporte de acetilcolina mejoran mediante la administración de la composición de acuerdo con la invención. Se mejoró la función de la colina acetiltransferasa unida a la membrana (ChAT) así como su transporte en la membrana de la vesícula hacia la hendidura sináptica. La liberación de acetilcolina es una parte esencial de la función cerebral, que incluye la función cognitiva y también de la actividad del sistema nervioso parasimpático, en particular el nervus vagus. Esta parte del sistema nervioso regula el comportamiento gastrointestinal y, por ejemplo, el ritmo cardíaco. La mejora de las arritmias cardíacas, la motilidad intestinal y la reacción inmunitaria sistémica mediada por el intestino se obtiene mediante la administración de la composición que se divulga en el presente documento.
Las composiciones que se divulgan en el presente documento resultan útiles, además, para la reparación de tejido nervioso dañado. Pueden ocurrir lesiones nerviosas después de un trauma, por ejemplo, cirugía o lesión de la médula espinal, pero además en el cerebro, después de una exposición crónica a presión arterial diastólica alta.
Las composiciones que se divulgan en el presente documento resultan útiles, además, para el tratamiento de la esclerosis múltiple. El proceso de desmielinización se ralentiza, así como la creación de placas desmielinizadas en el cerebro.
En pacientes que padecen la enfermedad de Parkinson, en particular la enfermedad de Parkinson idiopática (PD), las composiciones que se divulgan en el presente documento reducen la tasa de deterioro de las células de la sustancia negra. En particular, la cantidad de placas amiloides así como la cantidad de alfa-sinucleína y cuerpos de Lewy en el cerebro disminuirán en los pacientes con PD, pero también en pacientes que padecen formas específicas de demencias, por ejemplo, demencia con cuerpos de Lewy o atrofia multisistémica (MSA) y esclerosis lateral amiotrófica (ALS).
Tal precipitación de cantidades excesivas de proteínas en el cerebro, en particular, en neuronas y células gliales, tal como la ocurrencia de expansiones de poliglutamato durante la enfermedad de Huntington y proteína tau en diversas formas de demencia, parálisis y degeneración corticobasal, se puede contrarrestar de manera conveniente mediante la intervención con las composiciones de acuerdo con la invención. El cambio de las membranas intracelulares, por ejemplo, las del aparato de Golgi y/o el retículo endoplasmático y una consiguiente modificación diferente de las proteínas pueden desempeñar también un papel en el establecimiento de este efecto.
Cuando se utiliza en la administración a pacientes que padecen resistencia a la insulina y a bebés o lactantes, resulta importante incluir componentes que aumentan la sensibilidad a la insulina, tal como una fracción de proteína que comprende todos los aminoácidos esenciales y que presenta una relación del aspartato con respecto al glutamato relativamente alta, en particular, por encima de 0,42, preferiblemente de 0,44 a 0,8, más preferiblemente, de 0,45 a 0,6 o una fracción de vitaminas, que comprende al menos equivalentes de riboflavina, vitamina B6 y/o biotina o preferiblemente, las tres vitaminas todas juntas. Ejemplos de tales fracciones de proteínas incluyen alfa-lactoalbúmina o mezclas de proteínas a las que se ha añadido ácido aspártico.
Si la composición se administra a sujetos que padecen diabetes, resulta beneficioso, además, administrar la composición como adyuvante de la metformina y para evitar la administración conjunta con medicamentos, los cuales, según se conoce, reducen la sensibilidad a la insulina. Para sujetos que padecen de resistencia a la insulina, se prefiere, además, la inclusión de una fibra o material similar a la fibra que comprende almidón resistente en más del 20 % en peso de la mezcla de fibras en la composición. Además, para sujetos diabéticos y obesos, la inclusión de un material similar a la fibra, tal como almidón de digestión lenta, galactooligosacáridos, celulosa o fructooligofructosa/oligofructosa resulta ventajosa para estos grupos, en los que se recomienda un contenido de aproximadamente 30 % en peso o más de almidón.
Los componentes activos en las composiciones que se divulgan en el presente documento regulan, de manera adicional, la maduración del ojo y el cerebro durante el desarrollo fetal. Por lo tanto, las composiciones que se divulgan en el presente documento resultan útiles para la administración a mujeres embarazadas, en cuanto a que permiten el desarrollo de buenas funciones visuales y cerebrales en los bebés, incluidas las capacidades cognitivas y mentales.
La comunicación mejorada entre células nerviosas resulta importante, al parecer, para combatir las convulsiones epilépticas y reducir la frecuencia y la intensidad de la esquizofrenia, en cuanto a que reduce la tasa de ataques en sujetos que padecen síndrome de Gilles de la Tourette, reduce el ADHD y el comportamiento autista y mejora del comportamiento del sueño.
Para combatir situaciones agudas en estos trastornos, las composiciones que se divulgan en el presente documento se deberían incluir en una dieta cetogénica. En particular, el valor calórico del producto nutricional de acuerdo con la invención debe ser mayor que el 40 % del valor calórico de la proteína, los lípidos y la fracción de carbohidratos digeribles en el producto. Preferiblemente, esta cantidad es mayor que el 46, más preferiblemente mayor que el 50 %. En tales productos cetogénicos, la fracción lipídica debe cumplir los criterios como se menciona anteriormente. La cantidad de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga u>-6 debería ser relativamente baja y la cantidad de ácidos grasos saturados, relativamente alta.
Los componentes activos como se presentan en las composiciones que se divulgan en el presente documento son esenciales, al parecer, también para la maduración adecuada del intestino y el desarrollo adecuado de su función de barrera, inmunitaria y de transporte. Este efecto se vuelve evidente a partir de la sensibilidad reducida a las infecciones intestinales, una tasa reducida de diarrea y sobrecrecimiento bacteriano, y menos sensibilidad a alérgenos de origen alimentario de sujetos que han obtenido tal condición del intestino.
Sin ánimos de apegarse a la teoría, se considera importante que los productos que se divulgan en el presente documento mejoren la función de la membrana de células epiteliales, de receptores similares al receptor CD1d y que aumenten la acción adecuada de células dendríticas. Esta acción adecuada incluye la liberación de quimiocinas y citocinas, que reclutan el tipo correcto de linfocitos, proporcionan una respuesta adecuada “Th1/Th2” y dirigen una migración adecuada de estas células a los ganglios linfáticos. Estos efectos reducen la tasa de translocación y reconocimiento de patógenos. Se considera que el reclutamiento de los tipos correctos de células T ayuda a combatir las células no convenientes, como alérgenos, patógenos y células mutadas y define una respuesta adecuada, por ejemplo, una reacción alérgica para el organismo. Debido a la composición modificada de la membrana plasmática de por ejemplo, células endoteliales, los patógenos y/o alérgenos, en particular, los alérgenos que comprenden una parte hidrófoba, se adhieren menos y/o de manera diferente, lo que provoca una reacción más adecuada. De manera adicional, la composición de la mucina producida por las células epiteliales mejorará, en particular con respecto a la cantidad de componentes sulfatados y sialilados.
Para obtener una mejora máxima de la condición del intestino, particularmente, en pacientes desnutridos, las composiciones que se divulgan en el presente documento deberían comprender una fuente de colesterol. En particular, la cantidad debe encontrarse en el rango de 2 a 100, preferiblemente, 6 a 60, de mayor preferencia, 9 a 40 mg por 100 g. Las fuentes adecuadas son colesterol libre o ésteres de colesterilo, en particular, con ácido oleico o una mezcla de estos, preferiblemente en una relación de colesterol libre con respecto al esterificado de 4 a 10:1.
Se considera, además, que los efectos que se mencionan anteriormente con respecto al sistema inmunológico se pueden responsabilizar, además, con respecto a la mejora como respuesta a un desencadenante proinflamatorio y la reducción en la magnitud de una reacción autoinmune. Esto parece aplicable en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas, en particular, artritis, hepatitis, pancreatitis y bronquitis crónica y en el tratamiento de niños pequeños susceptibles a desarrollar diabetes tipo I y adultos mayores que desarrollan, al parecer, enfermedades reumatoides, como artritis reumatoide y esclerosis múltiple.
Las composiciones que se divulgan en el presente documento facilitan el desarrollo pulmonar y la reparación adecuada del tejido pulmonar, por ejemplo, después de quemaduras, exposición a tóxicos, enfisema y exposición física crónica como tos crónica y durante la inflamación e infecciones pulmonares relacionadas y como resultado de enfermedades pulmonares obstructivas como la COPD y la bronquitis.
El tejido pulmonar comprende grandes cantidades de moléculas tensioactivas específicas, cuya tasa de biosíntesis aumenta mediante las composiciones de acuerdo con la invención. Las composiciones resultan particularmente útiles para mujeres embarazadas en cuanto a la mejora del desarrollo pulmonar fetal, para los lactantes que presentan una edad gestacional pequeña y, en particular, los que son sensibles al síndrome de dificultad respiratoria. Los problemas con el desarrollo pulmonar se pueden identificar mediante el análisis en el momento adecuado, por ejemplo, después de 6 meses de gestación, de la composición del líquido amniótico y, en particular, la cantidad de esfingomielina con respecto a otros componentes lipídicos.
Cuando se proporciona a pacientes para mejorar la función pulmonar, la fracción lipídica debería comprender una cantidad relativamente alta de ácido palmítico (C16:0), en particular, más del 10 % en peso de los ácidos grasos de la fracción lipídica total, y más en particular, del 10,5 % al 18 % en peso. El ácido palmítico debería presentar preferiblemente más del 15 % de la posición sn2 en la fracción de triglicéridos.
La eficacia de las formulaciones que se divulgan en el presente documento en el tratamiento de COPD se puede establecer mediante la medición de los parámetros indicativos de capacidad respiratoria, por ejemplo, FEV 1.0, y/o mediante la expresión de diferentes tipos de receptores muscarínicos y la secreción de quimiocinas por las células del esputo, como se describe en Profita M., et al. (Alergia, 2005, 60: 1361-1369).
Las composiciones que se divulgan en el presente documento mejoran el reconocimiento de células no convenientes en el cuerpo, tales como células mutadas o tumorales y cambian el patrón de producción de citocinas por macrófagos que se estimularon mediante antígenos. Estas reducen, por lo tanto, el riesgo de desarrollar tumores y reducen la tasa de recurrencia de tumores después de la resección o destrucción por otros medios, tales como radio o quimioterapia, y reducen la tasa de formación de metástasis.
La composición y constitución de las membranas celulares influye, al parecer, en el transporte de equivalentes reductores en la célula, por ejemplo, en el desarrollo de sensibilidad a la insulina. Las composiciones que se divulgan en este documento reducen, por lo tanto, la tendencia a desarrollar obesidad durante la niñez pero también durante la vida adulta.
Al combatir la obesidad, las composiciones reducen, al parecer, la cantidad de proteína C reactiva (CRP) circulante y reducen la liberación de CRP por el tejido adiposo. La síntesis endógena de resistina por el tejido adiposo se aumenta. De esta forma, se reducen la incidencia de enfermedad cardiovascular en personas que padecen el síndrome metabólico, y en particular, el desarrollo de arteriosclerosis y presión arterial alta en personas obesas.
La función endocrina de órganos y orgánulos específicos, que incluyen la función del páncreas, el hipotálamo y los orgánulos de Golgi y ER en el hígado y la biosíntesis de vesículas y la liberación de mensajeros endocrinos de células nerviosas se mejora. Las composiciones que se divulgan en el presente documento pueden favorecer la liberación de insulina por el páncreas, la secreción de enzimas digestivas en pacientes con fibrosis quística, la reacción adecuada de la hipófisis a las señales que llegan o se producen por otras partes del cuerpo y la función inmunológica, de manera especial, la función de depuración de las células de Kupffer, así como la función biosintética de órganos que producen proteínas de fase aguda.
Las composiciones se pueden utilizar de manera beneficiosa en combinación con varios tipos de medicamentos para los fines que se mencionan anteriormente. Anteriormente, se ha analizado el uso del producto en combinación con grandes moléculas planas como las estatinas, en particular, con respecto al tratamiento del deterioro cognitivo en los ancianos, que padecen dislipidemia. Normalmente, un número relativamente grande de estos pacientes presenta una cantidad relativamente alta de placas y ovillos.
Las composiciones que se divulgan en el presente documento se pueden utilizar, además, de manera ventajosa, en combinación con inhibidores de fosfodiesterasa cuando se busca la mejora de la función cognitiva, en particular cuando los medicamentos se utilizan durante períodos más cortos de aproximadamente un mes y cuando la dosis de los inhibidores en este período es menor que 10 mg, preferiblemente, menor que 2 mg por día para un adulto.
Los productos que se divulgan en el presente documento se utilizan, además, de manera ventajosa, en combinación con o como adyuvantes de la terapia de vacunación para la formación de amiloide. La reducción rápida de la cantidad de amiloide en el cerebro se sostiene por la biosíntesis de membranas mejores que impiden, de este modo, los efectos deletéreos del amiloide en exceso residual.
Normalmente, se requieren al menos varios días antes de que se manifieste la eficacia de las composiciones. Los resultados óptimos se obtienen mediante la aplicación de pautas de administración en humanos, que logran un uso diario del producto por un tiempo superior a 1 semana, en particular, superior a 2 semanas. El protocolo de administración puede incluir una fase de carga donde durante la primera semana se administran 2 o 3 dosis diarias. Después de esto, las dosis diarias que se han divulgado en este documento se deben aplicar para obtener resultados óptimos.
Ejemplos:
Ejemplo 1 (no se reivindica)
Introducción
En los pacientes con Alzheimer, una de las características distintivas consiste en la presencia de placas de betaamiloide (Ap). La formación de placas Ap provoca una reducción de la capacidad de producción de acetilcolina, un neurotransmisor que se encuentra involucrado en los procesos de aprendizaje y memoria. La reducción de los niveles de acetilcolina da como resultado la pérdida de memoria [Isacson, 2002 # 766]. La inyección de una solución que contiene Ap en ratas da como resultado problemas similares en el aprendizaje y la memoria [Nakamura, 2001 #621]. Este modelo se encuentra bien aceptado para probar los efectos de compuestos beneficiosos en la pérdida de memoria inducida por Ap. Este experimento se dirige a los efectos de infusión de Ap en células productoras de acetilcolina y el transportador de acetilcolina. Además, se utiliza una composición dietética para impedir estos efectos.
Diseño experimental
Cuatro grupos de ratas recibieron una infusión en el ventrículo lateral con beta-amiloide o una solución salina. Cinco semanas antes de las infusiones, las ratas se alimentaron con una de dos dietas, A o B. Los cuatro grupos se resumen en la tabla 1. La tabla enumera la composición dietética de las dos dietas. La dieta A sirve como dieta de control. La dieta B se encuentra enriquecida con DHA, EPA y fosfolípidos para mejorar la calidad de la membrana. Además, se encuentra enriquecida con UMP y colina para estimular la síntesis de membrana. Y se encuentra enriquecida con vitamina B y ácido fólico para aliviar los niveles de homocisteína.
Tabla 1: Grupos de ratas con diferentes soluciones de infusión y dietas.
Grupo Infusión Dieta
1 (sustituto) Solución salina A
2 Abeta A
3 (sustituto) Solución salina B
4 Abeta B
Tabla 2: Composición de las dietas.
Dieta A Dieta B g/100 g de grasa g/100 g de grasa
LA 31,1
</) ALA 1,3 2,9
<(üS EPA 0,0 0,0
% d h a - 3,3
o
u>-6 totales 31,1 30,4
-<
u>-3 totales 1,3 13,0 u)-6/ui-3 23,5 2,3
mg/100 g de alimento mg/100 g de alimento
Lecitina de soja - 500
COO PC - 130
Figure imgf000016_0001
g/100 g de alimento g/100 g de alimento
Colina - 0,95
UMP - 1,55
mg/100 g de alimento mg/100 g de alimento
A 400 400
D3 100 100
E 3 253
K3 0,005 0,005
B1 0,4 0,4
B2 0,3 0,3
0,6 4,725
Figure imgf000016_0002
0,005 0,00575
Vitamina C 0 200
Niacina 2 2
Ácido pantoténico 0,8 0,8
Colina 86,8 86,8
Ácido fólico 0,1 1,35
Biotina 0,2 0,2
Hierro 3,5 3,5
Cobre 0,4 0,4
Zinc 1,2 1,2 Manganeso 5 5
Yodo 0,015 0,015
Figure imgf000017_0001
Selenio 0,009 0,159
Cobalto 0 0
Cromo 0,029 0,029 Níquel 0,007 0,007 Flúor 0,09 0,09 Estaño 0,1 0,1 Vanadio 0,009 0,009
Resultados
La tabla 3 (y la Figura 1) enumeran los efectos de la infusión de Ap y la intervención dietética en el potencial de producción y transporte de acetilcolina. Las infusiones de Ap en ratas alimentadas con dieta A dieron como resultado una reducción de células productoras de acetilcolina (ChAT) y de capacidades de transporte de acetilcolina (VAChT). La alimentación con la dieta B restableció por completo la capacidad de producción y transporte de acetilcolina a niveles normales.
Tabla 3: Resultados de ChAT y VAChT
Dieta A Dieta B
Sustituto Abeta Sustituto Abeta
ChAT 407,3 ± 29,27 309,4 ± 96,76 395,6 ± 62,6 404,0 ± 102,0 VAChT 296,3 ± 38,4 228,9 ± 53,31 271,4 ± 65,3 274,8 ± 58,8
Análisis y conclusión
Las infusiones de Ap en el ventrículo lateral inducen una reducción en la producción de acetilcolina y en la capacidad de transporte de acetilcolina. Estos efectos se redujeron por completo al alimentar con una dieta enriquecida con ácidos grasos omega-3, fosfolípidos, vitaminas B y UMP/colina.
Ejemplo 2 (no se reivindica)
Producto líquido listo para su uso para mejorar la función cognitiva en personas mayores de 50 años proporcionando por 100 ml:
Energía, 50 kcal a 120 kcal; proteína, 1 g a 10 g; lípidos, 1 g a 5 g; carbohidratos digeribles, 4 g a 20 g, y que comprende a­
DHA DPA EPA= 1000 - 2000 mg
b- 30 mg a 280 mg de cisteína o taurina
c- 100 mg a 1000 mg de fosfolípidos
d- 0,5 mg a 3 mg de vitamina B6
e- 50 ug a 500 ug de ácido fólico
f- 1 ug a 30 ug de vitamina B12
g- 0,07 mg a 2 mg de manganeso
h- 0,07 mg a 2 mg de molibdeno
Ejemplo 3 (no se reivindica)
Líquido listo para beber para pacientes con Alzheimer que comprende por 100 ml
Energía 100 kcal
Proteína 3,06 g (caseína, suero de leche 80/20)
Carbohidratos 13,3 g (maltodextrinas, sacarosa)
Grasa 3,73 g (aceite de pescado, fosfolípidos)
que comprende 0,96 g de DHA y 0,24 g de EPA
Monofosfato de uridina 0,5 g (sal disódica)
Colina 0,32 g
Vitamina E 32 g alfa-tocoferol
Vitamina C 64 mg
Selenio 48 pg
Vitamina B6 0,8 mg
Ácido fólico 0,32 mg
Vitamina B12 2,4 pg
Magnesio 20 mg
Zinc 1,2 mg
Manganeso 0,3 mg
Molibdeno 10 pg
Además, se incluyen 0,12 g de NA, 0,15 g de K, 0,12 g de Cl, 80 mg de Ca, 70 mg de P, 1,6 mg de Fe, 13,3 pg de I, 0,18 mg de Cu, 6,7 pg de Cr, 0,1 mg de F, 0,16 mg de vit. A, 0,15 mg de B1, 0,16 mg de B2, 1,8 mg de B3, 0,53 mg de B5, 0,7 pg de D, 4,0 pg de biotina y 5,3 pg de vitamina K.
Ejemplo 4
Fórmulas infantiles antialérgicas en polvo, que proporcionan después de la reconstitución fresca de 15,4 g de polvo por 100 ml de agua:
Energía 64 kcal a 80 kcal
Fracción proteica 1,0 g a 2,0 g sobre la base de manera exclusiva, aminoácidos libres o sus sales, y que comprende al menos 2 % en peso de cisteína y 0,2 % en peso de taurina
Lípidos 2 g a 4 g que proporciona 2 % en peso de DHA sobre la base de la suma total de ácidos grasos. Los ingredientes incluyen del 5 % al 40 % en peso de grasa de suero de leche y del 0,5 % al 8 % en peso de lípidos de huevo, incluida lecitina
Equiv. de 1 mg a 40 mg Mezcla de UMP y extracto de levadura
nucleótidos
Manganeso 65 jig a 1000 jig incluido como sal, en particular MnSO4
Molibdeno 2,3 jg a 300 jg incluido como sal, en particular sal de molibdato
Equiv. de colina 20 mg a 200 mg incluido como sal de colina, en particular bitartrato de colina
En este ejemplo, la determinación de la cantidad de los componentes adicionales que se incluyen, tales como Na, K, Cl, Ca, P, Fe, Cu, Zn, Se, Cr, I, vit. A, D, E, K, B1, B2, B3, b 5, B6, B12, B11, biotina y C siguen las recomendaciones para fórmulas infantiles. Se incluyó, además, mioinositol.
Ejemplo 5
Producto para pacientes que sufren de función inmunitaria deprimida. Producto líquido listo para su uso que comprende por 100 ml
Energía 630 kJ (o 110 kcal)
Proteína 4,0 g (suero de leche/caseína 20 a 80)
Carbohidratos 12,4 (3 g de lactosa, maltodextrinas, almidón de
digestión lenta)
Lípidos 5,3 (1 g de grasa de leche, 1 g de aceite marino,
0,6 g de lípidos de huevo, 2,7 g de aceite vegetal)
Manganeso 1 mg
Molibdeno 0,1 mg
Betaína 100 mg
Fibra 1,0 g (almidón resistente, galactooligosacáridos
50/50)
Na 0,1 g, K 0,2 g, Cl 0,13 g, Ca 0,8, P 0,8, Mg 50 mg, Fe 2,4 mg, Zn 2,4 mg, Cu 0,3 mg, F 0,15, Se 8,6 ug, Cr 10 ug, I 20 ug, vit. A 0,12 mg RE, D 1,1 ug, E 1,6 mg TE, K 8 ug, B1 0,23 mg, B20,24 mg, B32,7 mg NE, ácido pantoténico 1,0 mg, B60,8 mg, B11 80 ug, B120,4 ug, biotina 10 ug, C 12 mg
Ejemplo 6
Producto para pacientes que padecen cáncer, HIV, trasplante de médula ósea, insuficiencia cardíaca o COPD
Composición líquida lista para su uso sobre la base de leche entera pasteurizada de oveja o camello, que comprende por 100 ml, 0,4 g de aceite de algas, 0,4 g de betaína, 0,4 g de ribosa y 0,2 g de histidina y, además, Na 50 mg, K160 mg, Cl 100, Ca150 mg, P 120 mg, Mg 52 mg, Fe 3 mg, Zn 2,8 mg, Cu 0,4 mg, Mn 3 mg, F 0,2 mg, Mo ug, Se 11 ug, Cr 13 ug, I 25 |jg, vitamina A 188 |jg RE, D 1,3 |jg, E 2,3 mg a-TE, K 10 |jg, B1 0,3 mg, B20,3 mg, B33,4 mg NE, ácido pantoténico 2 mg, B6 (como piridoxal) 0,6 mg, ácido fólico 100 jig, B120,7 jig, biotina 7,5 jig y dimetilglicina 80 mg.
Ejemplo 7 (no se reivindica)
Producto para impedir la obesidad
Producto líquido que comprende por 100 ml
Energía 336 kJ
Proteína 4,0 g (3,6 g de proteína de soja aislada, 0,2 g de aspartato, 0,2 g de histidina)
Lípidos 4,0 g (dolicol 0,2 g, fosfolípidos 1 g, fracción de grasa enriquecida con membrana de glóbulos de leche 0,6 g, aceite marino 1,0 g, aceite de colza 0,5 g, aceite de girasol 0,7 g, aceite de maíz 0,5 g)
Carbohidratos 12 g (lactosa 2 g, maltodextrinas 6 g, almidón de digestión lenta 2 g, 2 g de sacarosa)
Manganeso 1 mg
Molibdeno 0,1 mg
Betaína 100 mg
Fibra 1,0 g (almidón resistente, galactooligosacáridos 50/50)
Na 0,1 g, K 0,2 g, Cl 0,13 g, Ca 0,8, P 0,8, Mg 50 mg, Fe 2,4 mg, Zn 2,4 mg, Cu 0,3 mg, F 0,15, Se 8,6 pg, Cr 10 pg, I 20 pg, vit. A 0,12 mg RE, D 1,1 pg, E 1,6 mg TE, K 8 pg, B1 0,23 mg, B20,24 mg, B32,7 mg NE, ácido pantoténico 1,0 mg, B60,8 mg, B11 80 pg, B120,4 pg, biotina 10 pg, C 12 mg
Ejemplo 8
Producto líquido listo para su uso en pacientes diabéticos que padecen neuropatía que comprende por 100 ml
Proteína 4,75 g (proteína de guisante, suero de leche)
Lípidos 3,78 g (fracción de grasa de la leche de oveja que comprende 20 % de glóbulos de grasa de tamaño pequeño, 0,4 g, lípidos de huevo 1 g, aceites vegetales 1,98 g y 0,4 g de aceites marinos)
Carbohidratos 11,75 g
Galactosa 1,5
Palatinosa 3,0
Almidón de digestión lenta 1,0
Fructosa 0,2
Maltodextrinas 3
Glucosa 2
Isomalto-oligosacáridos 1,05
Fibras 2,0 g
Galactooligosacáridos 1,0
Almidón resistente 0,6
Celulosa 0,1
Fructooligofructosa/oligofructosa 0,3 g
Levadura de panadería 0,3 g
Vitaminas, minerales de acuerdo con el ejemplo 2
Ejemplo 9
Producto para mujeres embarazadas
Proteína 3,06 g (caseína, suero 80/20)
Carbohidratos 13,3 g (maltodextrinas, sacarosa)
Grasa 3,73 g (aceite de pescado, fracción rica en glicolípidos de leche de oveja) que comprende 0,96 g de DHA y 0,24 g de EPA
Monofosfato de uridina 0,5 g (sal disódica)
Dimetilglicina 0,6 g
Vitamina E 12 mg de alfa-tocoferol
Vitamina C 24 mg
Selenio 38 pg
Vitamina B6 0,8 mg
Ácido fólico 0,32 mg
Vitamina B12 4,4 pg
Magnesio 30 mg
Zinc 1,5 mg
Manganeso 0,3 mg
Molibdeno 20 pg
Además, se incluyen 0,12 g de NA, 0,15 g de K, 0,12 g de Cl, 80 mg de Ca, 70 mg de P, 1,6 mg de Fe, 13,3 pg de I, 0,18 mg de Cu, 6,7 pg de Cr, 0,1 mg de F, 0,16 mg de vit. A, 0,15 mg de B1, 0,16 mg de B2, 1,8 mg de B3, 0,53 mg de B5, 0,7 pg de D, 4,0 pg de biotina y 5,3 pg de vitamina K. Dimetil glicina galactosa.

Claims (8)

REIVINDICACIONES
1. Composición nutracéutica o farmacéutica que comprende
a) una fracción lipídica que comprende al menos uno de ácido docosahexaenoico (DHA), ácido docosapentaenoico (DPA) y ácido eicosapentaenoico (EPA);
b) una fracción proteica que comprende material proteico de origen no humano que proporciona al menos cisteína y/o taurina; y
c) una fracción mineral que comprende al menos uno de manganeso y molibdeno,
d) una fracción de nucleótidos, que se selecciona a partir del grupo que consiste en nucleobases, nucleótidos y nucleósidos
para su uso en el tratamiento de una alergia.
2. Composición nutracéutica o farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la fracción de nucleótidos comprende un componente que se selecciona a partir del grupo que consiste en uridina, sus formas fosforiladas, en particular las formas monofosforiladas tales como monofosfato de uridina.
3. Composición nutracéutica o farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde la composición comprende además una fracción de carbohidratos digeribles, preferiblemente una fuente de galactosa y/o ribosa.
4. Composición nutracéutica o farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, 2 o 3, en donde la composición comprende una fracción lipídica que se origina a partir de un producto lácteo, de huevos o del endospermo de semillas de plantas o frijoles.
5. Composición nutracéutica o farmacéutica para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la fracción lipídica comprende glóbulos de grasa que presentan un tamaño de 0,001 - 10 pm.
6. Composición nutracéutica o farmacéutica para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la fracción mineral comprende molibdeno.
7. Formulación infantil antialérgica en polvo, que comprende, después de la reconstitución fresca de15,4 g de polvo por 100 ml de agua, un contenido energético de 64 a 80 kcal, y:
- una fracción proteica de 1,0 g a 2,0 g, la cual se basa de manera exclusiva en aminoácidos libres o sus sales, y que comprende al menos 2 % en peso de cisteína y 0,2 % en peso de taurina;
- una fracción lipídica de 2 g a 4 g, que comprende 2 % en peso de DHA sobre la suma total de ácidos grasos, en donde los ingredientes lipídicos incluyen del 5 % al 40 % en peso de grasa de suero de leche y del 0,5 % al 8 % en peso de lípidos de huevo, incluida lecitina;
- una fracción de nucleótidos de 1 mg a 40 mg, que comprende una mezcla de UMP y extracto de levadura;
- una fracción mineral de 76,3 - 1300 mg que comprende 65 - 1000 pg de manganeso incluido como sal y 2,3 - 300 pg de molibdeno incluido como sal, en particular sal de molibdato; y
- 20 - 200 mg de colina, incluida como sal de colina, en particular bitartrato de colina.
8. Formulación infantil antialérgica en polvo de acuerdo con 7, para su uso en el tratamiento de una alergia.
ES11157530T 2005-12-23 2006-12-22 Composición para mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células para su uso en el tratamiento de alergia Active ES2855154T3 (es)

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