ES2855154T3 - Composición para mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células para su uso en el tratamiento de alergia - Google Patents

Composición para mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células para su uso en el tratamiento de alergia Download PDF

Info

Publication number
ES2855154T3
ES2855154T3 ES11157530T ES11157530T ES2855154T3 ES 2855154 T3 ES2855154 T3 ES 2855154T3 ES 11157530 T ES11157530 T ES 11157530T ES 11157530 T ES11157530 T ES 11157530T ES 2855154 T3 ES2855154 T3 ES 2855154T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
fraction
weight
composition
lipid
protein
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11157530T
Other languages
English (en)
Inventor
Robert Johan Joseph Hageman
Wilde Mattheus Cornelis De
Patrick Joseph Gerardus Hendrikus Kamphuis
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nutricia NV
Original Assignee
Nutricia NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36072152&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2855154(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Nutricia NV filed Critical Nutricia NV
Application granted granted Critical
Publication of ES2855154T3 publication Critical patent/ES2855154T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062—Ascomycota
    • A61K36/064—Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)

Abstract

Composición nutracéutica o farmacéutica que comprende a) una fracción lipídica que comprende al menos uno de ácido docosahexaenoico (DHA), ácido docosapentaenoico (DPA) y ácido eicosapentaenoico (EPA); b) una fracción proteica que comprende material proteico de origen no humano que proporciona al menos cisteína y/o taurina; y c) una fracción mineral que comprende al menos uno de manganeso y molibdeno, d) una fracción de nucleótidos, que se selecciona a partir del grupo que consiste en nucleobases, nucleótidos y nucleósidos para su uso en el tratamiento de una alergia.

Description

DESCRIPCIÓN
Composición para mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células para su uso en el tratamiento de alergia
La invención se refiere a composiciones farmacéuticas y nutracéuticas para su uso en el tratamiento de una alergia, más en particular, composiciones que pueden mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células y, mediante esto, el funcionamiento celular general. La invención se refiere, además, a una formulación infantil antialérgica en polvo.
Antecedentes
Se conoce que las membranas de las células vivas presentan muchas funciones importantes. La membrana plasmática sirve como barrera contra componentes extracelulares (por ejemplo, compuestos químicos, antígenos y células); las membranas (intracelulares así como la membrana plasmática) regulan el transporte de componentes desde el exterior al interior de las células u orgánulos y viceversa. Las membranas forman una matriz para muchas reacciones endógenas, por ejemplo, muchas reacciones controladas por enzimas que son importantes para la biosíntesis, el metabolismo o el catabolismo de compuestos. Las membranas son importantes, además, para el reconocimiento y la modulación de señales del mundo exterior y contribuyen, por lo tanto, a una respuesta adecuada del organismo. La interacción con el mundo exterior incluye la interacción de las células huésped con células extrañas o partes de estas, tales como antígenos/alérgenos, la interacción de las células huésped con moléculas señalizadoras, tales como insulina, quimiocinas, citocinas y hormonas y la interacción de las células huésped una con respecto a la otra, tales como las interacciones entre las células nerviosas, en particular, las del sistema nervioso central (cerebro y en la médula espinal).
En la técnica, muchos documentos revelan aspectos particulares de la manera en que las células vivas interactúan con señales extracelulares. La fosforilación de proteínas diana en la membrana, como puede ocurrir después de la unión de un receptor con una molécula ligando extracelular, resulta importante, al parecer, para el tipo y la magnitud de transducción de señales. De igual importancia resulta el montaje de complejos de moléculas señalizadoras con proteínas específicas intracelulares o de unión a membrana. Estas proteínas, por ejemplo, las proteínas de andamio o reguladoras, pueden comprender uno o más dominios específicos, tales como el SH2, el SH3, el PTB y los tipos de dominio PTZ y WW (véase G. Cesarini et al. (ed.): Modular Protein Domains. Wiley VCH Verlag, 2004). La reacción de la célula con una señal exterior depende, además, de la naturaleza de la membrana. En particular, la presencia de algunos compuestos relacionados con fosfatidilinositol (PI) resulta importante, al parecer, para la función que efectúan las proteínas que poseen dominios de homología de pleckstrina (PH), por ejemplo, proteína quinasa C (PKC).
La manera en que una célula viva reacciona a una señal extracelular puede variar ampliamente e incluye la activación específica del metabolismo de fosfolípidos, el comportamiento específico de la adhesión celular, un cambio en la actividad de GTPasa, la localización de la actividad de proteína quinasa, por ejemplo, la de PKC, la expresión de factores de transcripción específicos, la regulación de la sensibilidad del receptor de insulina y la disposición espacial o la actividad de receptores y de canales iónicos.
La interacción entre las células nerviosas (neuronas) requiere la activación de canales iónicos, incluidos los canales de Na+, K+ y Ca2+. De manera adicional, la regulación del número de receptores, que se relaciona también con los diferentes tipos de receptores, resulta importante para las funciones cognitivas, emocionales y sensoriomotoras adecuadas (como, por ejemplo, oír, oler, sentir y saborear). Tal regulación se encuentra mediada, además, por la neuregulina (Nrg-1) y la proteína de densidad postsináptica (PSD-95), cuyas funciones dependen, al parecer, de la composición de la membrana. Al final, la transducción de la señal dará como resultado la activación de una variedad de genes específicos, que en conjunto regulan la conciencia, el comportamiento y las capacidades cognitivas e intelectuales.
Las membranas celulares comprenden muchos tipos de componentes químicos, como fosfolípidos, colesterol, glicolípidos, esfingolípidos, sulfátidos, cerebrósidos, gangliósidos, proteínas, incluidas glicoproteínas, péptidos, iones, vitaminas y muchos otros componentes además del agua. Normalmente, estos componentes no se distribuyen de manera uniforme en la membrana. Se pueden identificar áreas polares y no polares. En particular, se han asignado funciones específicas para las denominadas “balsas”, las áreas no polares frecuentemente pequeñas en una membrana plasmática (Brown, D.A., London, E., (2000) J. Biol. Chem. 275: 17221-17224).
La composición de la membrana está sujeta a muchos cambios en el tiempo debido a procesos físicos y/o enzimáticos. Las estructuras similares a la membrana forman también una gran parte del aparato de Golgi y el retículo endoplasmático (ER) y su estructura determina su función y propiedades potenciales.
Se han descrito varios métodos para influir en la interacción entre células nerviosas y mejorar la función de cognición.
El documento US 2005/0009779 divulga un método para aumentar la fluidez de la membrana y mejorar la función del receptor de esta manera. Se reivindicó que los ácidos grasos saturados y el colesterol endurecen la membrana y que la combinación de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga junto con determinados componentes que mejoran el metabolismo de metionina puede hacer que las membranas celulares funcionen de mejor manera. El documento no se pronuncia, por ejemplo, sobre la importancia de la presencia de componentes de membrana polares distintos de los fosfolípidos y sobre el papel de los componentes alimenticios como manganeso, molibdeno, taurina, cisteína, sulfato, agua y la naturaleza de la fracción de carbohidratos en productos nutricionales adecuados para la mejora de la función de membrana.
El documento US 2005/0203053 divulga que la función neurológica se podría mejorar mediante la mejora de la biosíntesis de fosfolípidos en el cerebro. Esto se logró mediante el consumo de una fuente de uridina, una fuente de colina y, de manera opcional, un ácido graso. Se reivindicó la mejoría de transmisión sináptica; se aumentó el número de neuritas, así como la sensibilidad del receptor P2Y. El documento US 2005/0176676 ha divulgado efectos similares para estos componentes alimenticios.
El documento WO 2004/028529 divulga un fosfolípido específico que comprende ácido araquidónico, de manera opcional, en combinación con triglicéridos de cadena media o una fuente de ácido docosahexaenoico para mejorar la función cognitiva.
El documento WO 2005/051091 divulga una mezcla específica de glicerofosfolípidos en combinación con esfingomielina y/o colesterol, cuya mezcla se asemeja a la de la leche materna humana y se presenta como un glóbulo de grasa para su uso en la fabricación de fórmulas infantiles. Se reivindica que la mezcla resulta beneficiosa para el desarrollo de funciones cognitivas y visuales del feto, los lactantes y los niños.
Se han propuesto mezclas de lípidos específicas para el tratamiento de enfermedades o para modificar el funcionamiento de un organismo.
El documento EP 1279400 divulga una emulsión lipídica isotónica que comprende del 60 % al 95 % en peso de MCT y del 5 % al 40 % en peso de aceite de pescado y que no comprende aceites vegetales. Se reivindica que esta mezcla de lípidos modifica de manera rápida las membranas celulares de órganos y tejidos y que resulta útil para el tratamiento de un amplio rango de enfermedades.
El documento EP 0311091 divulga una mezcla de lípidos específicos para su uso parenteral, que comprende MCT, ácidos grasos w-3 y u>-6, una fracción de fosfolípidos y vitamina E. Se reivindica que tal mezcla de lípidos resulta útil para pacientes que padecen cirugía, politraumatismos, quemaduras, infecciones, insuficiencia pulmonar y enfermedades inflamatorias crónicas. El producto como se divulga no comprende proteínas o péptidos intactos y no resulta adecuado para una nutrición completa.
El documento EP 0484266 divulga productos nutricionales que comprenden DHA y EPA, de aproximadamente 24 mg a aproximadamente 82 mg de fosfolípidos por litro de producto y una mezcla de nucleótidos, la cual, según se reivindica, resulta útil para la nutrición de lactantes y para el manejo dietético de cirrosis hepática y diarrea.
El documento EP 1426053 divulga el uso de fosfolípidos, esfingomielina o galactolípidos en la preparación de una composición farmacéutica para su uso parenteral en la inhibición de la adhesión de células tumorales, la inhibición de la adhesión de células de metástasis y/o la inhibición del crecimiento de metástasis tumorales. Las formulaciones propuestas no resultan adecuadas para una nutrición completa por vía enteral. No se indica de qué manera otros componentes alimenticios pueden interferir con la eficacia que se reivindica.
Muchos documentos especulan sobre la utilidad del ácido eicosapentaenoico (EPA) o del ácido docosahexaenoico (DHA) para el tratamiento de enfermedades inflamatorias. Sin embargo, han surgido serias dificultades para demostrar la eficacia clínica de la administración de estos ácidos grasos u>-3. Hasta la fecha de presentación, predominantemente en el tratamiento de la artritis, se pudo observar una mejora significativa desde el punto de vista estadístico.
El documento EP-A 891 719 se refiere a composiciones alimenticias enterales para apoyar el metabolismo total de metionina. Con este fin, se reivindica una composición alimenticia, que comprende por dosis diaria: al menos 400 kcal de carbohidratos, al menos 20 g de proteínas, hidrolizados de proteínas y/o aminoácidos, presentándose al menos el 50 % de estos como proteínas, así como los siguientes componentes o sus equivalentes nutricionales: metionina y cisteína, al menos 0,6 g, ácido fólico, al menos 400 pg, piridoxal (vitamina B6) al menos 3,2 mg y zinc, al menos 24 mg (véase reivindicación 1). El documento EP-A 891 719 menciona diversos fines, que incluyen, de manera breve en una lista de extensión considerable, un uso potencial en el tratamiento de condiciones alérgicas. Sin embargo, no se enseña a utilizar una composición que comprende, además, al menos uno de ácido docosahexaenoico (DHA), ácido docosapentaenoico (DPA) y ácido eicosapentaenoico (EPA); al menos uno de manganeso y molibdeno; y una fracción de nucleótidos para este fin.
El documento US 5,231,085 se refiere a composiciones inmunoestimuladoras, que comprenden un compuesto que se relaciona con la síntesis de poliaminas, una fuente de nucleobase, ácidos grasos poliinsaturados omega-3 y ácidos grasos poliinsaturados omega-6. No se divulga para tratar alergias.
Un objeto de la presente invención consiste en cambiar la composición de membranas celulares (particularmente balsas) en varios tipos de células de una manera que resulta conveniente, en particular, mediante la administración de una formulación enteral de sabor agradable.
Sumario de la invención
La invención proporciona ahora una composición nutracéutica o farmacéutica que comprende:
a) una fracción lipídica que comprende al menos uno de ácido docosahexaenoico (DHA), ácido docosapentaenoico (DPA) y ácido eicosapentaenoico (EPA);
b) una fracción proteica que comprende material proteico de origen no humano que proporciona al menos cisteína y/o taurina;
c) una fracción mineral que comprende al menos uno de manganeso y molibdeno. d) una fracción de nucleótidos, que se selecciona a partir del grupo que consiste en nucleobases, nucleótidos y nucleósidos
para su uso en el tratamiento de una alergia.
Dicha composición comprende preferiblemente de aproximadamente 50 kcal a aproximadamente 120 kcal por 100 gramos.
Además, la invención se refiere a una formulación infantil antialérgica en polvo, que comprende, después de la reconstitución fresca de 15,4 g de polvo por 100 ml de agua, un contenido energético de 64 kcal a 80 kcal, y:
- una fracción proteica de 1,0 g a 2,0 g, sobre la base de, de manera exclusiva, aminoácidos libres o sus sales, y que comprende al menos 2 % en peso de cisteína y 0,2 % en peso de taurina;
- una fracción lipídica de 2 g a 4 g, que comprende 2 % en peso de DHA sobre la base de la suma total de ácidos grasos, en donde los ingredientes lipídicos incluyen del 5 % al 40 % en peso de grasa de suero de leche y del 0,5 % al 8 % en peso de lípidos de huevo, incluida lecitina;
- una fracción de nucleótidos de 1 mg a 40 mg, que comprende una mezcla de UMP y extracto de levadura;
- una fracción mineral de 76,3 pg a 1300 pg que comprende de 65 pg a 1000 pg de manganeso incluido como sal y 2,3 pg a 300 pg de molibdeno incluido como sal, en particular sal de molibdato; y
- de 20 mg a 200 mg de colina, incluida como sal de colina, en particular bitartrato de colina.
Una composición para su uso de acuerdo con la invención comprende una fracción de nucleótidos, que se selecciona a partir del grupo que consiste en nucleobases, sus formas fosforiladas, en particular, las formas monofosforiladas tales como monofosfato de uridina, pero también adenosina y guanosina, y otros nucleótidos y nucleósidos. De manera alternativa, dicha composición comprende además una fracción de carbohidratos digeribles, que incluye, preferiblemente, una fuente de galactosa y/o ribosa.
Preferiblemente, la fracción lipídica es de origen lácteo, de huevos o del endospermo de semillas de plantas o frijoles y comprende preferiblemente glóbulos de grasa que presentan un tamaño de 0,001 pm a 10 pm. Las realizaciones específicas de las composiciones se muestran en la descripción detallada y los ejemplos.
Se proporciona, además, el uso de una composición de acuerdo con la invención para mejorar la función de una célula de mamífero, que se selecciona a partir del grupo de células inmunes, para estimular la función inmunológica en un mamífero.
Forma parte de la invención, además, el uso de dicha composición para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de alergia.
Descripción de las figuras
La Figura 1 demuestra la mejora significativa de la biosíntesis y el transporte de acetilcolina cuando se alimenta con el producto como se define en el Ejemplo 1 (no se reivindica) a una rata, que se inyecta con Ap.
Descripción detallada de la invención
Se ha descubierto ahora que las composiciones alimenticias específicas (denominadas también composiciones nutracéuticas) o las composiciones farmacéuticas pueden mejorar el funcionamiento de células vivas.
Los productos (para su uso) de acuerdo con la invención comprenden una fracción lipídica que comprende uno o más de ácido docosahexaenoico (DHA), ácido docosapentaenoico (DPA) y ácido eicosapentaenoico (EPA), y además, una fracción mineral que comprende manganeso y/o molibdeno y una fracción proteica, proporcionando esta última equivalentes de cisteína y/o taurina. De manera opcional, se incluye, además, de manera beneficiosa, una fracción de carbohidratos digeribles y/o una fuente de nucleótidos.
La fracción lipídica proporciona preferiblemente más del 30 % de la energía que proporcionan los componentes digeribles en la fórmula, utilizando como factores de cálculo 9 kcal por g de lípido, 4 kcal por gramo de proteína o gramo de carbohidrato digerible y cero kcal para los demás componentes del producto. Preferiblemente, el producto comprende un contenido de lípidos del 32 al 80, más preferiblemente, del 33 al 60 y aún más preferiblemente, del 36 al 50 por ciento del contenido total de energía.
La cantidad de fracción lipídica se puede determinar mediante la aplicación de los métodos que se conocen en la técnica para medir el contenido de grasa en la matriz alimentaria, según corresponda. Por ejemplo, el contenido de grasa para alimentos generales se determina mediante la aplicación del método oficial 983.23 AOAC®, mientras que el método Roese-Gottlieb (932.06 AOAC®) se puede aplicar mejor para productos sobre la base de leche en polvo (Lehner, R., Estoppey, A., (1954) Mitt. Lebensmitteluntersuchung Hyg. 54: 183-185) y, de nuevo, otros métodos se utilizan para medir el contenido de lípidos en fórmulas infantiles o nutricionales clínicas.
La cantidad de componentes individuales se puede determinar mediante la aplicación de métodos diseñados de manera específica para medir ese componente específico o mediante la división de la fracción de grasa aislada a partir de la extracción de la fracción de cloroformo-metanol como se indica en el método 983.23. Si dos métodos aceptados difieren de manera significativa desde el punto de vista estadístico (mediante el uso de P = 0,05), se toma el método que brinda el valor más alto. La fracción lipídica puede incluir triglicéridos, diacilglicéridos, monoacilglicéridos, fosfolípidos, lisolecitinas, glicolípidos, esteroles y otros componentes liposolubles. Con el fin de esta solicitud, la fracción lipídica (y no la fracción de carbohidratos) se define para incluir sulfátidos, cerebrósidos, ceramidas, esfingolípidos, esfingomielina, gangliósidos y glicolípidos como los globósidos, los hematósidos y las lactosilceramidas.
Los componentes polares de la composición presentan, al parecer, propiedades emulsionantes que podrían interferir con los sistemas emulsionantes que se utilizan de manera convencional para la fabricación de fórmulas líquidas homogéneas, que comprenden, además, las fracciones de proteína, carbohidratos digeribles y minerales en cantidades de acuerdo con la invención. Mediante el uso de fracciones de leche como fuente de estos glicolípidos y glicoproteínas, las formas líquidas de los productos que resultan adecuados para la nutrición enteral permanecen homogéneas.
La fracción lipídica total comprende ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (que presentan una longitud de cadena de 18 y más y se abrevian como LCP) de la serie omega 3 (u>-3) y, en particular, uno o más de DHA, EPA y DPA. Estos ácidos grasos se pueden presentar como triglicéridos, fosfolípidos, esfingolípidos, glicolípidos y otras formas de grado alimenticio. La cantidad de LCP u>-3 debe ser superior a 400 mg por porción, si se proporciona una dosis de 400 mg a 3300 mg de estos ácidos grasos por día. La concentración de la suma de DHA, EPA y DPA en la fracción lipídica es del 2 al 50, preferiblemente, del 5 al 45, más preferiblemente, del 20 al 40 % de la fracción lipídica. La concentración de la suma de EPA, DHA y DPA en un producto líquido es de 0,2 mg, como mínimo, a 15 mg, como máximo, por ml y preferiblemente, de 0,3 a 12, más preferiblemente, de 0,4 a 11 mg/ml.
La fracción lipídica comprende una cantidad relativamente baja de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga de la serie omega 6 en comparación con la cantidad de otros componentes de la fracción lipídica. La relación u>-3/u>-6 se encontrará en el intervalo de 0,3 a 5, preferiblemente, 0,4 a 4, más preferiblemente, 0,5 a 2. La cantidad de LCP u>-6 será menor que el 50, preferiblemente, del 5 al 40, más preferiblemente, del 8 % al 30 % en peso de los ácidos grasos en la fórmula.
Preferiblemente, se incluyen, además, ácidos grasos saturados. Estos incluyen los ácidos grasos que presentan una longitud de cadena de 8 a 24 átomos de carbono. Preferiblemente, estos ácidos grasos incluyen los que presentan 10, 12, 14 y 16 átomos de carbono. La cantidad de ácidos grasos saturados debe ser del 6 al 60, preferiblemente, del 10 al 40, más preferiblemente del 12 % al 36 % en peso de la fase lipídica. En particular, la cantidad de C14:0 C16:0 debería ser del 6 al 60, preferiblemente, del 10 al 40, más preferiblemente, del 12 % al 36 % en peso de la fase lipídica. Los triglicéridos de cadena media se pueden originar a partir del denominado aceite MCT u originarse a partir de aceites de coco u otras fuentes adecuadas. La cantidad de MCT debería ser del 1 al 60, preferiblemente del 3 % al 40 % en peso de la fracción lipídica. Los ácidos mirístico y palmítico se pueden incluir como ácidos, sales de estos y ésteres con grupos alquilo o grupos acilo como en glicéridos o como otras formas adecuadas. Preferiblemente, estos se incluyen como triglicéridos, tales como los que se encuentran en el aceite de palmiste o en los triglicéridos que se estructuran con un LCP w-3 adicional o como diacil o monoacilglicéridos. Se prefieren los glicéridos de monoacilo y diacilo que comprenden los ácidos grasos saturados debido a que proporcionan, al parecer, ventajas tecnológicas, en comparación con las formas de triglicéridos, cuando se incluyen mayores cantidades de lípidos.
El ácido oleico (C18:1) se presenta preferiblemente en la fase lipídica. Se debería presentar en un contenido del 5 % al 40 % en peso de los ácidos grasos, preferiblemente del 6 al 35, más preferiblemente del 8 % al 34% en peso. En una fórmula líquida, la cantidad se encontrará en el rango de 0,1 a 2, preferiblemente, 0,15 a 1,2, más preferiblemente, 0,2 g a 1,0 g por 100 ml de producto líquido.
De manera opcional, una parte importante de la fracción lipídica comprenderá lípidos complejos como glicolípidos, como esfingolípidos, tales como esfingosinas (por ejemplo, esfingomielina), esfingoglicolípidos ácidos, tales como sulfátidos y gangliósidos y globósidos. En la fracción lipídica total, la cantidad de material distinto de triglicéridos y fosfolípidos es preferiblemente mayor que el 0,01 % en peso, preferiblemente del 0,015 % al 1 % en peso, más preferiblemente, del 0,02 % al 0,5 % en peso. La cantidad de esfingomielina debería ser mayor que 130 micromolar, preferiblemente, de 135 a 3000, más preferiblemente de 140 a 2000 micromolar y la cantidad de esfingoglicolípidos ácidos debería ser mayor que el 0,003, preferiblemente del 0,005 al 0,5, más preferiblemente, del 0,008 % al 0,4 % en peso para obtener mejores resultados. La cantidad de gangliósidos debería ser mayor que 7, preferiblemente de 8 a 80, más preferiblemente, 9 a 40, en particular, 9 a 25 mg/l de producto líquido. Los gangliósidos preferidos son GD3 y GM3.
Estos compuestos se pueden encontrar en fracciones que se pueden aislar a partir de microorganismos como levaduras, bacterias y en hongos, plantas de algas y material animal, como huevo, tejido nervioso, fibroblastos y leche. Se prefiere utilizar ingredientes de grado alimenticio. En particular, se prefiere utilizar fracciones de leche, tales como extractos que contienen altos niveles de glóbulos de grasa. Estas se pueden obtener de la fabricación de suero de leche y, en particular, del suero que permanece después de la fabricación de queso a partir de suero de leche. El suero de leche comprende una cantidad relativamente alta de pequeños glóbulos de grasa, de manera especial, cuando se han retirado macroproteínas tales como la p-lactoglobulina. Se puede aumentar la concentración de pequeños glóbulos de grasa mediante la aplicación de técnicas de filtración sobre productos descremados, que concentran la capa lipídica en un lado de la membrana y retiran moléculas tales como sales y lactosa. Las fracciones que se encuentran enriquecidas con esfingoglicolípidos ácidos se pueden aislar, además, mediante la aplicación de métodos cromatográficos que se conocen en la técnica tales como intercambio iónico.
Las leches de muchos mamíferos resultan adecuadas para el aislamiento de los componentes activos; sin embargo, la leche de yeguas, ovejas, cabras y camellos resulta, de manera especial, adecuada. De mayor preferencia es el uso de un extracto de lípidos aislado a partir de leche de oveja.
La cantidad de lípidos de la leche de oveja debería ser mayor que el 5 % en peso, preferiblemente del 8 % al 60 % en peso, más preferiblemente del 10 % al 40 % en peso de la fracción lipídica.
Por ejemplo, las fracciones de huevo, soja, calostro, médula ósea, cerebro, leche y en particular, suero de leche que son ricas en glóbulos de grasa y, en particular, las membranas de estos glóbulos de grasa resultan particularmente interesantes para su inclusión en los productos de acuerdo con la invención. Estos se concentran en los glicolípidos complejos, que comprenden, además, concentraciones relativamente altas de carbohidratos distintos de glucosa y fructosa. Estas fracciones se pueden aislar desengrasando los ingredientes crudos mediante métodos que se conocen la técnica, por ejemplo, mediante extracción con hexano o centrifugación. Se deberían aplicar métodos adicionales al lípido residual, o fracciones acuosas, para aislar la fracción lipídica más polar que se presenta como membranas de glóbulos de grasa. Los métodos adecuados incluyen el retiro seleccionado de compuestos de peso molecular menor que 300, tales como minerales y lactosa o el retiro de proteínas seleccionadas, por ejemplo, mediante el uso de técnicas de filtración, absorción, cromatografía, ósmosis o precipitación.
En particular, los glóbulos de grasa de tamaño menor, en particular, los que presentan un diámetro menor que 4,0 um, preferiblemente, menor que 3,0 um, más preferiblemente, de 0,001 a 2,0, de mayor preferencia, de 0,01 pm a 1,8 pm comprenden los componentes de interés. En las situaciones donde la grasa de leche no resulta conveniente para el paciente, por ejemplo, debido a un perfil de ácidos grasos incorrecto, se prefiere retirar los glóbulos de grasa de tamaño mayor.
Por lo tanto, la fracción lipídica de la leche debería comprender, preferiblemente, más del 1 %, más preferiblemente, del 1,2 al 20 y, de mayor preferencia, del 1,3 % al 16 % en peso de fosfolípidos. De manera adicional, la fracción lipídica debería comprender, preferiblemente, del 0,1 % al 20%, más preferiblemente, del 0,2 al 10 y, de mayor preferencia, del 0,6 % al 8 % en peso de glicoproteínas y glicolípidos, y preferiblemente, del 0,2 al 10, más preferiblemente, del 0,3 al 9, de mayor preferencia, del 0,35 % al 8 % en peso de ésteres de colesterol o colesterilo. Preferiblemente, la fracción lipídica que se aísla a partir de leche comprende las cantidades aumentadas de, al menos, dos de fosfolípidos, glicoproteínas, glicolípidos y colesterol y, más preferiblemente, todos los componentes en cantidades mayores en comparación con la grasa láctea.
La composición de lípidos en el producto final comprende preferiblemente del 1 al 80, más preferiblemente, del 2 al 50, de mayor preferencia, del 3 % al 40 % en peso de la fracción de leche enriquecida con componentes distintos a los triglicéridos y, en particular, que comprende un 50 % más de glicolípidos y/o glicoproteínas que se originan a partir de membranas de glóbulos de grasa más pequeños de la leche en comparación con la cantidad en la fracción lipídica del material natural.
En el documento US 6.824.809, se pueden encontrar métodos adecuados para aislar fracciones, que se encuentran enriquecidas con glóbulos de grasa, a partir de productos lácteos, el cual se incorpora como referencia en el presente documento. Además, el documento US 6.391.362 divulga una forma adecuada para aislar una fracción de glóbulos de grasa a partir de la fracción lipídica de la leche o la nata. Sin embargo, se prefiere aislar los glóbulos de grasa de tamaño menor a partir de esta, por ejemplo, mediante la aplicación de microfiltración a la segunda fase acuosa. Se prefiere no fosforilar los componentes originales del glóbulo de grasa.
De manera adicional, un método preferido para aislar glóbulos de grasa más pequeños adecuados a partir de leche consiste en la microfiltración de la fase acuosa que se obtiene como resultado después de la fabricación de mantequilla, requesón o quark. De manera especial, la leche de oveja, cabra y camello son fuentes adecuadas para el aislamiento de las fracciones de glóbulos grasos de acuerdo con la invención, a pesar de que los constituyentes de sus glóbulos de grasa difieren en gran medida con respecto a los de los glóbulos de grasa de la leche materna. Las fracciones de glóbulos de grasa, que se han aislado de acuerdo con los métodos descritos, se encuentran, al parecer, exentas de sustancias potencialmente interferentes como priones, patógenos o virus.
Aunque los glóbulos de grasa o fracciones de estos que se originan a partir de los ingredientes, resultan altamente eficaces, estos no permanecen necesariamente intactos durante la preparación o la vida útil del producto final de acuerdo con la invención. La aplicación de una etapa de homogeneización durante el procesamiento y la inclusión de los ingredientes, que provocan la eficacia del producto final, tales como la fracción de proteína u otros componentes lipídicos, interactúan con los glóbulos de grasa originales que se presentan en los ingredientes. Por lo tanto, el tamaño de los glóbulos de grasa en el producto aumentará normalmente, y más del 50 % de la fracción lipídica se proporcionará como glóbulos de grasa mayores que 2 micrones y en forma no liposómica. Más del 90 % de la fracción volumétrica de los lípidos se presentará en glóbulos que presentan un diámetro mayor que 0,025 um.
La fracción lipídica del producto final comprende por 100 ml de producto líquido, preferiblemente más de 0,56 g de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga, más preferiblemente, de 0,57 a 3,1, de mayor preferencia, 0,57 a 2,8 y en particular, 0,57 a 1,4 gramos.
En las situaciones en las que la concentración en productos semisólidos y sólidos no se menciona de manera explícita o no se puede derivar de manera directa de la dosis diaria que se reivindica por porción diaria, estos se pueden calcular finalmente a partir de las concentraciones que se reivindican de los ingredientes activos en productos líquidos mediante la corrección del porcentaje de masa seca, asumiendo un contenido de masa seca de 15 g por 100 ml de producto líquido, 35 g por 100 g de producto semisólido y 90 g de masa por 100 g de producto sólido.
En personas desnutridas resulta ventajoso incluir de 0,1 g a 10 g, preferiblemente de 0,2 g a 5 g de fuentes de colesterol por dosis diaria. Las fuentes adecuadas de colesterol incluyen colesterol, sales y ésteres de este. Estos pacientes desnutridos pueden ser pacientes hospitalarios, pacientes que padecen desnutrición proteico-energética y ancianos. Las personas desnutridas que aplicaron malas prácticas de alimentación durante períodos más prolongados, lo que significa, en particular, que durante varios meses se consumieron cantidades relativamente grandes de ácidos grasos trans y ácidos grasos poliinsaturados, en particular, de aceites vegetales que se habían oxidado, no se incluyen en este grupo.
La fracción mineral comprende al menos manganeso o molibdeno, de manera opcional, se pueden agregar magnesio y zinc. Preferiblemente, se incluyen manganeso y molibdeno y, más preferiblemente, se incluye, además, magnesio en cantidades eficaces.
La inclusión de manganeso en una dieta resulta importante, al parecer, para mejorar la función de la membrana de células, en particular, la función de la membrana de células nerviosas. De manera especial, las personas que se encuentran desnutridas o que presentan un trastorno hereditario o de metabolismo han conferido la capacidad metabólica para producir esfingomielina y/o compuestos relacionados como sulfátidos y ceramidas glicosiladas. De manera adicional, durante estos trastornos o durante el crecimiento rápido, las personas experimentan un aumento de las necesidades de biosíntesis de estos compuestos. Ejemplos de tales personas son pacientes que padecen enfermedades neurológicas, como la enfermedad de Alzheimer, Parkinson, depresión, EM, personas que sufren de lupus eritematoso sistémico (SLE), parálisis provocada por daño a los nervios o lesión de la médula espinal, pero además, lactantes y fetos, que se encuentran en una fase de crecimiento del tejido neural y mujeres embarazadas.
La cantidad de manganeso que se administra/consume por día debería ser mayor que 7 mg, preferiblemente, de 9 mg a 300 mg para una persona que pesa 80 kg. La concentración en un producto líquido se puede calcular, por ejemplo, tomando el volumen diario y calculando la relación entre la dosis diaria y el volumen diario. Al asumir un volumen de 2000 ml por ejemplo, una alimentación por sonda brinda una concentración de manganeso de, al menos. 7/2000 ml= 350 microgramos por 100 ml. Se asume, además, una densidad calórica de 1,0 kcal o 4,2 kiloJoule por ml para la alimentación por sonda. Por lo tanto, la concentración por 100 kcal resulta, como mínimo, de 0,35 mg por 100 kcal, preferiblemente, 0,45 a 15 mg/100 kcal o >0,83, preferiblemente 0,107 a 3,6 mg/100 kJ.
Para lactantes que pesan 3 kg y consumen 400 ml, esta concentración mínima resulta de 0,065 mg/100 ml. Para fórmulas infantiles que presentan una densidad energética de 0,67 kcal/ml, la concentración será, por lo tanto, mayor que aproximadamente 0,1 mg por 100 kcal.
Se descubrió que la inclusión de manganeso como se menciona anteriormente presentaba un efecto promotor en el crecimiento de lactobacilos en el intestino, y varios de los beneficios relacionados con este efecto continuaban a partir de este efecto beneficioso, que incluyen una disminución del pH luminal, un menor crecimiento de patógenos en el intestino y un aumento de la fuerza y/o la capacidad de la función inmunológica, que se mide con respecto a la disminución de la tasa de infecciones y/o menor diarrea. Además, se observó una mejor consistencia de las heces, en particular, con respecto a la frecuencia de la ocurrencia de estreñimiento. A pesar del uso aumentado de manganeso por estas bacterias intestinales se observó un efecto sistémico en la función celular, de manera especial, cuando se administraron las concentraciones dadas.
Se requiere molibdeno adicional para permitir el funcionamiento adecuado de los cofactores, lo que resulta importante, al parecer, para crear una composición adecuada de las membranas, por ejemplo, su contenido de sulfátidos, y en particular, garantiza un funcionamiento adecuado de células nerviosas. Además, la inclusión de una cantidad adecuada de molibdeno demora la contracción del cerebro en un número de los ancianos durante el envejecimiento. Además, se requiere molibdeno para crear una función de barrera adecuada, por ejemplo, del intestino, durante la maduración y el crecimiento o durante una enfermedad inflamatoria intestinal y/o alergia alimentaria.
Una cantidad adecuada de molibdeno significa una cantidad mayor que 2 pg por kg de peso corporal por día, en particular, 3 a 40, más preferiblemente, 3,6 a 32 pg/kgbw.d. Normalmente, esto dará como resultado una concentración de 2,0 a 40 ug/100 kcal [o 0,48 a 9,5 ug/100 kJ], preferiblemente, 2,6 a 30 pg/100kcal [o 0,62 a 7,1 pg/100kJ] para fórmulas infantiles, y de 15 a 400, preferiblemente, 18 a 100, más preferiblemente, 24 a 40 pg/100 kcal [lo que equivale respectivamente a de 3,6 a 95, preferiblemente, 4,3 a 23,8, más preferiblemente, 5,7 a 5,7 microgramos por 100 kJ] para productos para adultos.
La cantidad de magnesio que se consume por día debería ser de 400 mg a 1000 mg, preferiblemente 480 mg a 800 mg para una persona que pesa 80 kg. Cuando se diseña una nutrición completa, esto da como resultado una concentración de 7,5 mg a 40 mg, preferiblemente, 9 mg a 30 mg por 100 kcal, lo que equivale a de 1,8 a 9,5, preferiblemente, 2,1 a 7,1 mg/100 kJ. El magnesio resulta importante, al parecer, para permitir suficiente biosíntesis de glicolípidos.
Se puede incluir zinc adicional con varios fines, por ejemplo, para normalizar la homeostasis del cobre. Para esto, se debería proporcionar en una proporción de 8 a 40, preferiblemente, de 10 a 30 veces en exceso con respecto al cobre. La normalización de la homeostasis del cobre resulta importante para aumentar el grado de saturación de ceruloplasmina con cobre y para impedir el exceso de oxidación de las fracciones de membrana, incluida APP o partes de esta.
Resulta importante, al parecer, presentar una composición mineral equilibrada. Esto mejora la eficacia por paciente y aumenta, además, la capacidad de aplicación en un grupo más grande de los pacientes. El equilibrio a este respecto se refiere a que todos los minerales que se mencionan anteriormente se deberían incluir, al mismo tiempo que las cantidades relativas indicadas resultan importantes también para crear un equilibrio adecuado.
Las fuentes adecuadas de estos minerales incluyen sus sales con aniones orgánicos o inorgánicos como sulfato, carbonato, bicarbonato, hidróxido, cloruro y citrato. No se deberían utilizar óxidos de manganeso y molibdeno, de manera especial, no en fórmulas infantiles. Preferiblemente, se utilizan algunas formas de sulfato, de manera tal que el sulfato proporciona 1 a 400, preferiblemente, 2 a 250, más preferiblemente, 3 a 125 mg/100 g de producto. El molibdeno se incluye de manera adecuada como sal de molibdato.
Al parecer, el efecto del manganeso y el magnesio se pudo antagonizar cuando se incluyeron altas cantidades de calcio en el producto o cuando se utilizaron altas dosis de calcio en la dieta diaria total, por ejemplo, cuando se consumieron complementos nutricionales junto con el producto de acuerdo con la invención. La cantidad de calcio con respecto al manganeso en el producto debería ser, por lo tanto, 1 a 235:1, preferiblemente, 5 a 205:1, más preferiblemente, 10 a 100:1.
La fracción proteica que se incluye en el producto debe ser digerible en más del 80 % en peso y preferiblemente, del 90 % al 100 %. La fracción de proteína comprende proteínas intactas, péptidos que se pueden obtener mediante hidrolización de proteínas intactas y mediante síntesis, derivados de péptidos que comprenden más del 80 % en peso de aminoácidos, los propios aminoácidos (de origen natural) y taurina, así como derivados de dichos aminoácidos y taurina, como sales, formas N-aciladas o N-acetiladas así como ésteres. La betaína, la dimetilglicina, la sarcosina, el material de nucleósidos y la colina comprenden además nitrógeno, pero no se calcularán como proteína.
La proteína debe proporcionar equivalentes de cisteína y/o taurina disponibles. Todas las proteínas que se utilizan normalmente en la fabricación de alimentos proporcionan cisteína. Si se consideran los lácteos como fuente de proteínas, debería tenerse en cuenta que la caseína es una fuente relativamente pobre de cisteína. Resulta ventajoso, por lo tanto, el uso de, al menos de manera parcial, una proteína de suero, y en particular, alfa-lactoalbúmina o proteínas de suero que están enriquecidas con alfa-lactoalbúmina, con el fin de aumentar los niveles de cisteína en el producto. La cantidad de beta-lactoglobulina es preferiblemente relativamente baja en comparación con la de alfalactoalbúmina en relación a la proporción que se observa en la leche natural.
Cuando se usa leche como fuente de proteína, se prefiere usar una fracción de proteína, que también es rica en proteínas o péptidos, que presentan un alto grado de glicosilación, tal como glicomacropéptido de caseína (CGMP). Estas proteínas/péptidos se definen como los péptidos en los que más del 10 % de los residuos de aminoácidos han sido glicosilados. La cantidad de CGMP en la fracción de la leche que se utiliza para la inclusión en la fracción de proteína es preferiblemente mayor que el 20 %, más preferiblemente mayor que el 35, de mayor preferencia, mayor que el 40 % en peso.
Preferiblemente, la proteína comprende una concentración de histidina de 2,5, preferiblemente 3,0 a 6, más preferiblemente, 3,3 a 6 g por 100 g de proteína. Esto significa que cuando se utilizan proteínas de suero en un grado sustancial, es necesario incluir histidina libre.
La cantidad de taurina debería ser mayor que 0,1 g, preferiblemente, de 0,2 a 4, más preferiblemente, 0,4 g a 3 g por dosis diaria. Normalmente, esta dosis da como resultado concentraciones en productos líquidos mayores que 5 mg, preferiblemente, de 7 a 100, más preferiblemente, 9 mg a 60 mg por 100 g de producto. Además, las sales de taurina son ingredientes adecuados.
Además de las fracciones de lípidos, minerales y proteínas que se describen anteriormente, las composiciones de la invención comprenden preferiblemente otras fracciones, tales como una fracción de carbohidratos y/o una fracción de nucleótidos. Además, se prefiere también la inclusión de una fracción de vitamina y/o una fracción donante de metilo.
La fracción de carbohidratos comprende una fracción de carbohidratos digerible, que incluye, preferiblemente, una fuente de galactosa y/o ribosa. Con el fin de proporcionar energía suficiente en una mezcla de carbohidratos que presenta un índice glucémico bajo, la cantidad de estos azúcares distintos de la glucosa disponibles y digeribles debe ser menor que el 50, preferiblemente del 10 % al 40 % en peso de la cantidad de glucosa que se encuentra disponible para el consumidor. Las fuentes adecuadas de galactosa o ribosa son disacáridos como lactosa o propiedades de grado alimenticio de los monosacáridos sintéticos. A pesar de que la ribosa de los nucleótidos contribuye al efecto fisiológico del producto, no se calcula que contribuya al contenido total de ribosa en el documento, debido a las dosis relativamente bajas de nucleótidos en el producto.
La fracción de carbohidratos digeribles comprende, de manera beneficiosa, glucosaminas, como manosamina y galactosamina o formas N-aciladas de estas, por ejemplo formas N-acetiladas, en una cantidad del 0,1 al 10, preferiblemente, del 0,2 % al 6 % en peso de la fracción de carbohidratos digeribles.
Parte de los carbohidratos, en particular del 2 % al 50 % en peso, puede ser, de manera beneficiosa, ácidos urónicos como se ha descrito en la solicitud EP 5103247.2. Parte de los oligosacáridos, que se han divulgado en el documento WO 2005/027663 resulta además eficaz para los usos que se mencionan a continuación, en particular, cuando se utiliza con la fracción de proteínas y minerales que se reivindica.
La fracción de carbohidratos comprende además, preferiblemente, una fuente de inositol. El mioinositol es la forma preferida, aunque se permite que hasta el 50 % proceda de formas fosforiladas, tales como equivalentes de ácido fítico, tales como fitatos. El fosfatidilinositol resulta, al parecer, una alternativa adecuada también.
La cantidad de equivalentes de inositol que se debe administrar a una persona que pesa 80 kg por día es de 0 a 1500, preferiblemente, 320 a 1200, más preferiblemente, 380 a 1100 y de mayor preferencia, 420 mg a 1000 mg. Al calcular la dosis diaria conveniente para lactantes que pesan 4 kg esta da como resultado 21 mg.
Otros ingredientes que se incluyen de manera beneficiosa en la fórmula incluyen una fuente de nucleótidos. Las fuentes de nucleótidos son los ingredientes que después del consumo dan como resultado un aumento de los niveles de tejido de xantina, nucleótidos, nucleósidos y/o nucleobases in vivo. Los ingredientes adecuados incluyen las nucleobases como uridina, citidina, adenina, guanidina, timidina, sus formas fosforiladas, en particular las formas monofosforiladas tales como monofosfato de uridina, pero además, adenosina y guanosina, nucleósidos y nucleótidos.
Aunque se pueden observar efectos beneficiosos mediante la administración de una fuente de nucleótidos individual, en particular monofosfato de uridina (UMP), a los componentes de la composición que se reivindica, se pueden obtener efectos igualmente satisfactorios, sin el riesgo de obtener efectos secundarios no convenientes, mediante el uso de mezclas de nucleótidos, nucleósidos o nucleobases. Tales mezclas se extraen preferiblemente a partir de levaduras o tejidos animales.
Cuando se utiliza UMP como fuente, la cantidad por dosis diaria para una persona que pesa 80 kg debe ser de 0,08 g a 3 g, preferiblemente, 0,1 a 2, más preferiblemente, 0,15 g a 0,9 g. Las dosis requeridas de los equivalentes en base al peso se pueden calcular a partir de la dosis de UMP tomando cantidades equimolares de las nucleobases y corrigiendo el peso molecular, mediante el uso del peso de UMP, que es de aproximadamente 324 Dalton.
Los derivados de uridina como UDP, que se forman fácilmente a partir de UMP dietético, resultan importantes, al parecer, para el transporte de glicoproteínas y glicolípidos en la célula y la disponibilidad de estos en el citosol y la membrana plasmática.
La fracción de vitamina, si se presenta, debería comprender, preferiblemente, vitamina B6 en forma de grado alimenticio, que pueda aumentar los niveles de fosfato de piridoxal in vivo en el hígado y/o el cerebro. Esto significa que la dosis diaria de vitamina B6 se delimita a no más de 50 mg y preferiblemente, no más de 25 mg de vitamina B6 por día para una persona que pesa 80 kg. Las dosis eficaces son 2 mg a 50 mg, preferiblemente, 2,4 mg a 40 mg, más preferiblemente, 8 mg a 25 mg de vitamina B6 para una persona como tal. La dosis óptima para una persona que presenta un peso corporal diferente se puede calcular tomando la parte proporcional. Por ejemplo, para un bebé que pesa 3 kg, la dosis óptima es de 37 ug a 1875 ug. Las formas preferidas de vitamina B6 son piridoxamina, piridoxal, análogos de piridoxal 3-acilados o sales de estos como se divulga en los documentos US 6586414, US 6548519 y US 6339085.
La fracción de vitamina puede comprender, además, biotina, folato y vitamina B12.
La biotina se debería incluir en una cantidad mayor que 1,5 pg/kgbw.d y preferiblemente, de 4 a 50, más preferiblemente, 5 a 40 pg/kgbw.d. Normalmente, esto da como resultado concentraciones de biotina en el producto mayores que 6, preferiblemente, de 7 a 60, más preferiblemente, de 8 a 40 pg/100 kcal para adultos y >3, preferiblemente, de 4 a 50, más preferiblemente, 4,6 a 30 pg/100 kcal para lactantes. En la técnica, se conocen fuentes adecuadas de biotina.
Los folatos incluyen ácido fólico, ácido folínico, formas metiladas, meteniladas y formiladas de folatos, sus sales o ésteres, así como sus derivados con uno o más ácido glutámico, y todos en forma reducida u oxidada. Sobre la base del cálculo de la cantidad de ácido fólico, la cantidad debería ser de al menos 300, preferiblemente, de 420 pg a 2000 pg, más preferiblemente de 520 a 1500 pg/dosis diaria para un adulto que pesa 80 kg. Para lactantes, la cantidad recomendada de folato por kg de peso corporal es un poco mayor que para los adultos. Debe ser >10 pg de ácido fólico por kgbw.d y preferiblemente, de 30 a 140, más preferiblemente, de 45 a 120 pg/kgbw.d.
Una realización preferida de la fórmula comprende vitamina B12. En particular, la vitamina B12 no es cianocobalamina, sino que es un miembro que se selecciona a partir de hidroxi o metil cobalaminas o una de las tiolatocobalaminas como se divulga en el documento WO 02/087593 o los extractos como se divulga en el documento US 6187761.
Las otras vitaminas, tales como vitamina A, D, E, K, C, B1, B2, B3 y ácido pantoténico y minerales y oligoelementos, tales como Na, K, Ca, Fe, Cu, Se, I, F cumplen con las recomendaciones generales de los requerimientos nutricionales, de manera especial, en fórmulas infantiles.
De manera adicional, se incluye, preferiblemente, un donante de metilo en los productos de acuerdo con la invención. Un donante de metilo puede generar, al menos, un grupo metilo cuando se absorbe en el cuerpo de un mamífero. Ejemplos de donantes de metilo adecuados incluyen betaína, colina, serina, dimetilglicina y sarcosina. Se prefiere seleccionar betaína o dimetilglicina para obtener resultados eficaces. Las ventajas de incluir donantes de metilo adicionales en el producto se vuelven evidentes, de manera especial, cuando la fuente de proteína comprende más del 20 % en peso de proteína de origen vegetal, tales como proteínas de cereales como trigo, avena, arroz, maíz o soja, o semillas/tubérculos como guisantes, lupinos, patatas o frijoles. La dosis eficaz en tales productos es mayor que 0,18 mmol por kg de peso corporal por dosis diaria, preferiblemente, de 0,19 a 2, más preferiblemente, de 0,2 a 1,2 milimol por kgbw.d, Cuando, por normalización, el peso de un cuerpo humano se establece en 70 kg, esto significaría que la colina (o dimetilglicina, debido a que presenta aproximadamente el mismo peso molecular) deberían presentarse en una composición líquida en más de 1,3 g por 2 litros de producto. Un complemento líquido para su uso por un consumidor adulto en una cantidad de 400 ml por día comprendería 1,3 g por 400 ml.
No se calcula que la colina que resulta de fosfolípidos contribuya a esta cantidad de donante de metilo.
La fortificación con uno o más donantes de metilo resulta ventajosa, de manera especial, si la cantidad de aceptor de metilo permanece baja en el producto en comparación con la cantidad de donante de metilo. En particular, resulta ventajoso presentar exceso molar por triplicado de donantes de metilo en comparación con la cantidad molar de aceptores de metilo, tales como glicina, fosfatidiletanolamina y poliaminas tales como espermina y espermidina.
Además, las estatinas se pueden incluir de manera beneficiosa en los productos que utilizan para pacientes que padecen de dislipidemias y, en particular, hipercolesterolemia. La mezcla resultaría útil para períodos inferiores a 2 semanas en los casos en los que se prevé una rápida disminución de los niveles de colesterol plasmático. Los compuestos pueden aumentar la eficacia de las composiciones de la invención durante este período. Sin embargo, una desventaja a largo plazo en cuanto a la inclusión de compuestos como simvastatina, lovastatina, rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina y atorvastatina consiste en su capacidad para inhibir, de manera potencial, la acción de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa cuando se administran en cantidades relativamente pequeñas. Por lo tanto, si el producto se consume durante períodos más largos junto con estatinas, el producto debería comprender uno o más del grupo de ubiquinonas, ubiquinoles, menaquinonas, coenzima Q10, dolicol, ésteres de dolicol, éteres de dolicol, poliisoprenoides sintéticos que presentan más de 8 unidades isoprenoides, tales isoprenoides con uno o más grupos de ácido carboxílico, grupos hidroxilo que presentan retinoides, licopeno y esteroles en cantidades para contrarrestar las desventajas de la administración de estatinas. Preferiblemente se incluyen dolicol o sus análogos, en donde los análogos de dolicol son sustancialmente apolares para al menos el 80 % de la molécula. Se permite que un máximo del quince por ciento, pero preferiblemente, menos del 10 % de los átomos de carbono se sustituyan con grupos polares tales como fracciones de hidroxi, alcoxi, en particular metoxi, carboxilo, sulfhidrilo, sulfhidrilo sustituido, amino, amino sustituido, alquilo o acilo.
Estas inclusiones son necesarias para mantener la eficacia del producto como mejorador de la función inmunológica, por ejemplo, en pacientes con cáncer y, en particular, como un producto que reduce la sensibilidad a la formación de metástasis. En combinación con la terapia con estatinas, los productos resultan, al parecer, incluso ventajosos, si se utilizan sin la fracción proteica y mineral del producto de la reivindicación 1 con la condición de que los componentes que se mencionan anteriormente se incluyan en una cantidad de al menos 20 mg de análogos de dolicol, al menos 4 mg de retinoides, al menos 4 mg de ubiquinonas, ubiquinoles, menaquinoles o menaquinonas, y, al menos, 0,02 mg de esteroles por dosis diaria. Los esteroles adecuados son en particular los esteroles naturales como los que se encuentran en los organismos de mamíferos.
Efectos
Los productos que se divulgan en el presente documento normalizan la función de la membrana de células nerviosas, de manera especial, cuando estas membranas se encuentran deformadas y/o presentan una composición incorrecta. Aunque se puede especular sobre la causa de estos defectos, una disfunción de una o más enzimas unidas a la membrana, por ejemplo, una regulación al alza de la esfingomielinasa, lo que reduce el contenido de esfingomielina y aumenta los niveles de ceramidas, resulta ser, al parecer, importante para esta patología. Además, la exposición a altas cantidades de factores estresantes, una disposición genética y/o desnutrición crónica pueden contribuir a un desarrollo más rápido del funcionamiento del nervio conferido.
Las personas mayores de 50 años son particularmente propensas a desarrollar dicha afección, mediante una combinación de envejecimiento y nutrición no óptima. La prevalencia de grandes cantidades de células nerviosas que presentan membranas deformadas dará como resultado, por ejemplo, el deterioro de la función cognitiva, la conciencia sensorial y una capacidad insuficiente para controlar el sistema motor (músculos). Las células nerviosas que poseen membranas deformadas comenzarán a sintetizar mayores cantidades de proteína Ap (Abeta), que inducen depósitos de amiloides, que forman placas y/u ovillos neurofibrilares. La membrana deformada comienza, además, a convertirse en huésped de varios compuestos lipofílicos como varios péptidos que son solubles en esta matriz, tales como los dímeros de Ap, en particular de Ap 42, lo que puede dar como resultado la liberación de señales de apoptosis y la muerte de células nerviosas.
Al final, esto puede conducir a una contracción del volumen del cerebro y, en particular, el volumen de la sustancia blanca, de manera especial, en los muy ancianos. Los síndromes provocados por estos efectos se conocen, de manera general, como demencia o enfermedad de Alzheimer, a pesar de que no se han descrito formas específicas de estas enfermedades.
La neuropatía se produce de manera parcial en condiciones en las que un organismo y, en particular, el tejido neural se expone durante un período de tiempo más prolongado a niveles aumentados de equivalentes reductores, en particular de dinucleótido de nicotinamida hidrogenada (NADH). Tales niveles aumentan en por ejemplo, personas que padecen resistencia a la insulina, como diabéticos, personas que padecen isquemia (por ejemplo, después de una cirugía o después de haber sido sometidas a otro trauma fisiológico que confiere el flujo de sangre a tejidos) o personas que abusan del etanol.
Se puede discriminar entre neuropatías que ocurren de manera central (cerebro y médula espinal) y neuropatías periféricas. La resistencia a la insulina central puede dar como resultado patologías como enfermedad de Alzheimer o Parkinson. La neuropatía periférica puede conferir funciones motoras y sensoriales y/o dar como resultado dolores como se explica a continuación. Tales neuropatías pueden incluir, además, la función neural en órganos específicos como el hígado. Sin ánimos de apegarse a la teoría, puede resultar importante el hecho de que las composiciones que se divulgan en el presente documento reducen la actividad de la sialidasa citosólica y aumentan la tasa de biosíntesis de constituyentes esenciales de células nerviosas, incluidos sulfátidos y gangliósidos.
La neuropatía causada por el ataque de anticuerpos se reduce también, al parecer. Sin ánimos de apegarse a la teoría, parece ser importante el hecho de que la mejora de la función de células de tipo Schwann, en particular en cuanto a la reparación de mielina y restos celulares dañados, contribuye a este efecto, como lo hace la mejora de la integridad de la barrera hematoencefálica y la reducción del estado de activación de células gliales en la médula espinal en este tipo de personas enfermas.
La administración de las composiciones que se divulgan en el presente documento mejoró, al parecer, la interacción entre células nerviosas, cuyo efecto presentó consecuencias importantes para muchas reacciones del cuerpo a desencadenantes externos. Por ejemplo, se mejoraron la notificación adecuada y el manejo de los desencadenantes sensoriales y la definición adecuada de las funciones motoras como reacción a estos desencadenantes. La interacción es esencial para el proceso de pensamiento y la conciencia de las emociones, incluidos los sentimientos de miedo y dolor (incluida la función de umbral).
De manera adicional, el funcionamiento adecuado de muchos órganos y/o células, que se controlan, al menos de manera parcial, por el nervus vagus o que reaccionan a la liberación local de acetilcolina, por ejemplo, mediante células epiteliales y macrófagos, depende de la capacidad de las células nerviosas para manejar estas señales de manera adecuada. Ejemplos de tales reacciones incluyen la actividad del tracto gastrointestinal después de la conciencia sensorial de los componentes de la comida y la actividad del corazón en reposo (arritmias) y durante el ejercicio. Otro ejemplo es la actividad del sistema inmunológico, en particular, las células inmunes que circulan en la sangre, en la linfa y, en particular, en las células epiteliales del pulmón y el tracto gastrointestinal. Estas células incluyen la actividad de las células que producen moco (células caliciformes) y el glicocálix, las células que presentan antígenos, las células de Paneth y las placas de Peyer y los linfocitos que se presentan localmente en la lamina propia, todos fuertemente influenciados por la composición y la función de su membrana.
La mejora del funcionamiento del sistema nervioso central, incluidos el sistema nervioso autónomo y el hipotálamo, incluye el funcionamiento de la materia blanca y da como resultado una mejor capacidad de pensamiento, mayores sentimientos emocionales, habilidades de comunicación y función de la memoria.
Además, se describe en el presente documento que, más allá de la liberación de neurotransmisores y la función de receptor (de manera especial, los receptores de proteína G) se mejora, además, la composición de las membranas de las células nerviosas y, en particular, su contenido de componentes similares a lípidos polares como sulfátidos, ceramidas, esfingolípidos, glicoproteínas y glicolípidos con respecto a la masa total de la membrana y/o con respecto a la cantidad de componentes no polares. Ejemplos de compuestos no polares incluyen colesterol y péptidos diméricos, en particular, la cantidad de péptidos no polares homodiméricos de proteínas de membrana más grande como la proteína precursora de amiloide, más en particular, la forma dimérica del fragmento Ap-42. De esta manera, se pretende cambiar el tamaño y la composición de las balsas de membrana y mantener un funcionamiento adecuado de las partes activas de las balsas. De esta manera no solo cambia la función del receptor (lo que se puede deber a una modificación de la afinidad de las moléculas ligando con respecto a los receptores y un aumento del poder de discriminación, o un cambio en la actividad intrínseca de los ligandos, por ejemplo, mediante la influencia de mensajes secundarios tales como la vía IP3), sino que, además, cambia la actividad de glicoproteínas y enzimas unidas a la membrana. De esta manera se logran cambios significativos en las actividades metabólicas y fisiológicas de las células vivas. Esto se aplica, en particular, al funcionamiento de células nerviosas, células inmunes, células de la médula ósea, células madre y células sanguíneas como eritrocitos. Los inventores descubrieron que la biosíntesis y el transporte de acetilcolina mejoran mediante la administración de la composición de acuerdo con la invención. Se mejoró la función de la colina acetiltransferasa unida a la membrana (ChAT) así como su transporte en la membrana de la vesícula hacia la hendidura sináptica. La liberación de acetilcolina es una parte esencial de la función cerebral, que incluye la función cognitiva y también de la actividad del sistema nervioso parasimpático, en particular el nervus vagus. Esta parte del sistema nervioso regula el comportamiento gastrointestinal y, por ejemplo, el ritmo cardíaco. La mejora de las arritmias cardíacas, la motilidad intestinal y la reacción inmunitaria sistémica mediada por el intestino se obtiene mediante la administración de la composición que se divulga en el presente documento.
Las composiciones que se divulgan en el presente documento resultan útiles, además, para la reparación de tejido nervioso dañado. Pueden ocurrir lesiones nerviosas después de un trauma, por ejemplo, cirugía o lesión de la médula espinal, pero además en el cerebro, después de una exposición crónica a presión arterial diastólica alta.
Las composiciones que se divulgan en el presente documento resultan útiles, además, para el tratamiento de la esclerosis múltiple. El proceso de desmielinización se ralentiza, así como la creación de placas desmielinizadas en el cerebro.
En pacientes que padecen la enfermedad de Parkinson, en particular la enfermedad de Parkinson idiopática (PD), las composiciones que se divulgan en el presente documento reducen la tasa de deterioro de las células de la sustancia negra. En particular, la cantidad de placas amiloides así como la cantidad de alfa-sinucleína y cuerpos de Lewy en el cerebro disminuirán en los pacientes con PD, pero también en pacientes que padecen formas específicas de demencias, por ejemplo, demencia con cuerpos de Lewy o atrofia multisistémica (MSA) y esclerosis lateral amiotrófica (ALS).
Tal precipitación de cantidades excesivas de proteínas en el cerebro, en particular, en neuronas y células gliales, tal como la ocurrencia de expansiones de poliglutamato durante la enfermedad de Huntington y proteína tau en diversas formas de demencia, parálisis y degeneración corticobasal, se puede contrarrestar de manera conveniente mediante la intervención con las composiciones de acuerdo con la invención. El cambio de las membranas intracelulares, por ejemplo, las del aparato de Golgi y/o el retículo endoplasmático y una consiguiente modificación diferente de las proteínas pueden desempeñar también un papel en el establecimiento de este efecto.
Cuando se utiliza en la administración a pacientes que padecen resistencia a la insulina y a bebés o lactantes, resulta importante incluir componentes que aumentan la sensibilidad a la insulina, tal como una fracción de proteína que comprende todos los aminoácidos esenciales y que presenta una relación del aspartato con respecto al glutamato relativamente alta, en particular, por encima de 0,42, preferiblemente de 0,44 a 0,8, más preferiblemente, de 0,45 a 0,6 o una fracción de vitaminas, que comprende al menos equivalentes de riboflavina, vitamina B6 y/o biotina o preferiblemente, las tres vitaminas todas juntas. Ejemplos de tales fracciones de proteínas incluyen alfa-lactoalbúmina o mezclas de proteínas a las que se ha añadido ácido aspártico.
Si la composición se administra a sujetos que padecen diabetes, resulta beneficioso, además, administrar la composición como adyuvante de la metformina y para evitar la administración conjunta con medicamentos, los cuales, según se conoce, reducen la sensibilidad a la insulina. Para sujetos que padecen de resistencia a la insulina, se prefiere, además, la inclusión de una fibra o material similar a la fibra que comprende almidón resistente en más del 20 % en peso de la mezcla de fibras en la composición. Además, para sujetos diabéticos y obesos, la inclusión de un material similar a la fibra, tal como almidón de digestión lenta, galactooligosacáridos, celulosa o fructooligofructosa/oligofructosa resulta ventajosa para estos grupos, en los que se recomienda un contenido de aproximadamente 30 % en peso o más de almidón.
Los componentes activos en las composiciones que se divulgan en el presente documento regulan, de manera adicional, la maduración del ojo y el cerebro durante el desarrollo fetal. Por lo tanto, las composiciones que se divulgan en el presente documento resultan útiles para la administración a mujeres embarazadas, en cuanto a que permiten el desarrollo de buenas funciones visuales y cerebrales en los bebés, incluidas las capacidades cognitivas y mentales.
La comunicación mejorada entre células nerviosas resulta importante, al parecer, para combatir las convulsiones epilépticas y reducir la frecuencia y la intensidad de la esquizofrenia, en cuanto a que reduce la tasa de ataques en sujetos que padecen síndrome de Gilles de la Tourette, reduce el ADHD y el comportamiento autista y mejora del comportamiento del sueño.
Para combatir situaciones agudas en estos trastornos, las composiciones que se divulgan en el presente documento se deberían incluir en una dieta cetogénica. En particular, el valor calórico del producto nutricional de acuerdo con la invención debe ser mayor que el 40 % del valor calórico de la proteína, los lípidos y la fracción de carbohidratos digeribles en el producto. Preferiblemente, esta cantidad es mayor que el 46, más preferiblemente mayor que el 50 %. En tales productos cetogénicos, la fracción lipídica debe cumplir los criterios como se menciona anteriormente. La cantidad de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga u>-6 debería ser relativamente baja y la cantidad de ácidos grasos saturados, relativamente alta.
Los componentes activos como se presentan en las composiciones que se divulgan en el presente documento son esenciales, al parecer, también para la maduración adecuada del intestino y el desarrollo adecuado de su función de barrera, inmunitaria y de transporte. Este efecto se vuelve evidente a partir de la sensibilidad reducida a las infecciones intestinales, una tasa reducida de diarrea y sobrecrecimiento bacteriano, y menos sensibilidad a alérgenos de origen alimentario de sujetos que han obtenido tal condición del intestino.
Sin ánimos de apegarse a la teoría, se considera importante que los productos que se divulgan en el presente documento mejoren la función de la membrana de células epiteliales, de receptores similares al receptor CD1d y que aumenten la acción adecuada de células dendríticas. Esta acción adecuada incluye la liberación de quimiocinas y citocinas, que reclutan el tipo correcto de linfocitos, proporcionan una respuesta adecuada “Th1/Th2” y dirigen una migración adecuada de estas células a los ganglios linfáticos. Estos efectos reducen la tasa de translocación y reconocimiento de patógenos. Se considera que el reclutamiento de los tipos correctos de células T ayuda a combatir las células no convenientes, como alérgenos, patógenos y células mutadas y define una respuesta adecuada, por ejemplo, una reacción alérgica para el organismo. Debido a la composición modificada de la membrana plasmática de por ejemplo, células endoteliales, los patógenos y/o alérgenos, en particular, los alérgenos que comprenden una parte hidrófoba, se adhieren menos y/o de manera diferente, lo que provoca una reacción más adecuada. De manera adicional, la composición de la mucina producida por las células epiteliales mejorará, en particular con respecto a la cantidad de componentes sulfatados y sialilados.
Para obtener una mejora máxima de la condición del intestino, particularmente, en pacientes desnutridos, las composiciones que se divulgan en el presente documento deberían comprender una fuente de colesterol. En particular, la cantidad debe encontrarse en el rango de 2 a 100, preferiblemente, 6 a 60, de mayor preferencia, 9 a 40 mg por 100 g. Las fuentes adecuadas son colesterol libre o ésteres de colesterilo, en particular, con ácido oleico o una mezcla de estos, preferiblemente en una relación de colesterol libre con respecto al esterificado de 4 a 10:1.
Se considera, además, que los efectos que se mencionan anteriormente con respecto al sistema inmunológico se pueden responsabilizar, además, con respecto a la mejora como respuesta a un desencadenante proinflamatorio y la reducción en la magnitud de una reacción autoinmune. Esto parece aplicable en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas, en particular, artritis, hepatitis, pancreatitis y bronquitis crónica y en el tratamiento de niños pequeños susceptibles a desarrollar diabetes tipo I y adultos mayores que desarrollan, al parecer, enfermedades reumatoides, como artritis reumatoide y esclerosis múltiple.
Las composiciones que se divulgan en el presente documento facilitan el desarrollo pulmonar y la reparación adecuada del tejido pulmonar, por ejemplo, después de quemaduras, exposición a tóxicos, enfisema y exposición física crónica como tos crónica y durante la inflamación e infecciones pulmonares relacionadas y como resultado de enfermedades pulmonares obstructivas como la COPD y la bronquitis.
El tejido pulmonar comprende grandes cantidades de moléculas tensioactivas específicas, cuya tasa de biosíntesis aumenta mediante las composiciones de acuerdo con la invención. Las composiciones resultan particularmente útiles para mujeres embarazadas en cuanto a la mejora del desarrollo pulmonar fetal, para los lactantes que presentan una edad gestacional pequeña y, en particular, los que son sensibles al síndrome de dificultad respiratoria. Los problemas con el desarrollo pulmonar se pueden identificar mediante el análisis en el momento adecuado, por ejemplo, después de 6 meses de gestación, de la composición del líquido amniótico y, en particular, la cantidad de esfingomielina con respecto a otros componentes lipídicos.
Cuando se proporciona a pacientes para mejorar la función pulmonar, la fracción lipídica debería comprender una cantidad relativamente alta de ácido palmítico (C16:0), en particular, más del 10 % en peso de los ácidos grasos de la fracción lipídica total, y más en particular, del 10,5 % al 18 % en peso. El ácido palmítico debería presentar preferiblemente más del 15 % de la posición sn2 en la fracción de triglicéridos.
La eficacia de las formulaciones que se divulgan en el presente documento en el tratamiento de COPD se puede establecer mediante la medición de los parámetros indicativos de capacidad respiratoria, por ejemplo, FEV 1.0, y/o mediante la expresión de diferentes tipos de receptores muscarínicos y la secreción de quimiocinas por las células del esputo, como se describe en Profita M., et al. (Alergia, 2005, 60: 1361-1369).
Las composiciones que se divulgan en el presente documento mejoran el reconocimiento de células no convenientes en el cuerpo, tales como células mutadas o tumorales y cambian el patrón de producción de citocinas por macrófagos que se estimularon mediante antígenos. Estas reducen, por lo tanto, el riesgo de desarrollar tumores y reducen la tasa de recurrencia de tumores después de la resección o destrucción por otros medios, tales como radio o quimioterapia, y reducen la tasa de formación de metástasis.
La composición y constitución de las membranas celulares influye, al parecer, en el transporte de equivalentes reductores en la célula, por ejemplo, en el desarrollo de sensibilidad a la insulina. Las composiciones que se divulgan en este documento reducen, por lo tanto, la tendencia a desarrollar obesidad durante la niñez pero también durante la vida adulta.
Al combatir la obesidad, las composiciones reducen, al parecer, la cantidad de proteína C reactiva (CRP) circulante y reducen la liberación de CRP por el tejido adiposo. La síntesis endógena de resistina por el tejido adiposo se aumenta. De esta forma, se reducen la incidencia de enfermedad cardiovascular en personas que padecen el síndrome metabólico, y en particular, el desarrollo de arteriosclerosis y presión arterial alta en personas obesas.
La función endocrina de órganos y orgánulos específicos, que incluyen la función del páncreas, el hipotálamo y los orgánulos de Golgi y ER en el hígado y la biosíntesis de vesículas y la liberación de mensajeros endocrinos de células nerviosas se mejora. Las composiciones que se divulgan en el presente documento pueden favorecer la liberación de insulina por el páncreas, la secreción de enzimas digestivas en pacientes con fibrosis quística, la reacción adecuada de la hipófisis a las señales que llegan o se producen por otras partes del cuerpo y la función inmunológica, de manera especial, la función de depuración de las células de Kupffer, así como la función biosintética de órganos que producen proteínas de fase aguda.
Las composiciones se pueden utilizar de manera beneficiosa en combinación con varios tipos de medicamentos para los fines que se mencionan anteriormente. Anteriormente, se ha analizado el uso del producto en combinación con grandes moléculas planas como las estatinas, en particular, con respecto al tratamiento del deterioro cognitivo en los ancianos, que padecen dislipidemia. Normalmente, un número relativamente grande de estos pacientes presenta una cantidad relativamente alta de placas y ovillos.
Las composiciones que se divulgan en el presente documento se pueden utilizar, además, de manera ventajosa, en combinación con inhibidores de fosfodiesterasa cuando se busca la mejora de la función cognitiva, en particular cuando los medicamentos se utilizan durante períodos más cortos de aproximadamente un mes y cuando la dosis de los inhibidores en este período es menor que 10 mg, preferiblemente, menor que 2 mg por día para un adulto.
Los productos que se divulgan en el presente documento se utilizan, además, de manera ventajosa, en combinación con o como adyuvantes de la terapia de vacunación para la formación de amiloide. La reducción rápida de la cantidad de amiloide en el cerebro se sostiene por la biosíntesis de membranas mejores que impiden, de este modo, los efectos deletéreos del amiloide en exceso residual.
Normalmente, se requieren al menos varios días antes de que se manifieste la eficacia de las composiciones. Los resultados óptimos se obtienen mediante la aplicación de pautas de administración en humanos, que logran un uso diario del producto por un tiempo superior a 1 semana, en particular, superior a 2 semanas. El protocolo de administración puede incluir una fase de carga donde durante la primera semana se administran 2 o 3 dosis diarias. Después de esto, las dosis diarias que se han divulgado en este documento se deben aplicar para obtener resultados óptimos.
Ejemplos:
Ejemplo 1 (no se reivindica)
Introducción
En los pacientes con Alzheimer, una de las características distintivas consiste en la presencia de placas de betaamiloide (Ap). La formación de placas Ap provoca una reducción de la capacidad de producción de acetilcolina, un neurotransmisor que se encuentra involucrado en los procesos de aprendizaje y memoria. La reducción de los niveles de acetilcolina da como resultado la pérdida de memoria [Isacson, 2002 # 766]. La inyección de una solución que contiene Ap en ratas da como resultado problemas similares en el aprendizaje y la memoria [Nakamura, 2001 #621]. Este modelo se encuentra bien aceptado para probar los efectos de compuestos beneficiosos en la pérdida de memoria inducida por Ap. Este experimento se dirige a los efectos de infusión de Ap en células productoras de acetilcolina y el transportador de acetilcolina. Además, se utiliza una composición dietética para impedir estos efectos.
Diseño experimental
Cuatro grupos de ratas recibieron una infusión en el ventrículo lateral con beta-amiloide o una solución salina. Cinco semanas antes de las infusiones, las ratas se alimentaron con una de dos dietas, A o B. Los cuatro grupos se resumen en la tabla 1. La tabla enumera la composición dietética de las dos dietas. La dieta A sirve como dieta de control. La dieta B se encuentra enriquecida con DHA, EPA y fosfolípidos para mejorar la calidad de la membrana. Además, se encuentra enriquecida con UMP y colina para estimular la síntesis de membrana. Y se encuentra enriquecida con vitamina B y ácido fólico para aliviar los niveles de homocisteína.
Tabla 1: Grupos de ratas con diferentes soluciones de infusión y dietas.
Grupo Infusión Dieta
1 (sustituto) Solución salina A
2 Abeta A
3 (sustituto) Solución salina B
4 Abeta B
Tabla 2: Composición de las dietas.
Dieta A Dieta B g/100 g de grasa g/100 g de grasa
LA 31,1
</) ALA 1,3 2,9
<(üS EPA 0,0 0,0
% d h a - 3,3
o
u>-6 totales 31,1 30,4
-<
u>-3 totales 1,3 13,0 u)-6/ui-3 23,5 2,3
mg/100 g de alimento mg/100 g de alimento
Lecitina de soja - 500
COO PC - 130
Figure imgf000016_0001
g/100 g de alimento g/100 g de alimento
Colina - 0,95
UMP - 1,55
mg/100 g de alimento mg/100 g de alimento
A 400 400
D3 100 100
E 3 253
K3 0,005 0,005
B1 0,4 0,4
B2 0,3 0,3
0,6 4,725
Figure imgf000016_0002
0,005 0,00575
Vitamina C 0 200
Niacina 2 2
Ácido pantoténico 0,8 0,8
Colina 86,8 86,8
Ácido fólico 0,1 1,35
Biotina 0,2 0,2
Hierro 3,5 3,5
Cobre 0,4 0,4
Zinc 1,2 1,2 Manganeso 5 5
Yodo 0,015 0,015
Figure imgf000017_0001
Selenio 0,009 0,159
Cobalto 0 0
Cromo 0,029 0,029 Níquel 0,007 0,007 Flúor 0,09 0,09 Estaño 0,1 0,1 Vanadio 0,009 0,009
Resultados
La tabla 3 (y la Figura 1) enumeran los efectos de la infusión de Ap y la intervención dietética en el potencial de producción y transporte de acetilcolina. Las infusiones de Ap en ratas alimentadas con dieta A dieron como resultado una reducción de células productoras de acetilcolina (ChAT) y de capacidades de transporte de acetilcolina (VAChT). La alimentación con la dieta B restableció por completo la capacidad de producción y transporte de acetilcolina a niveles normales.
Tabla 3: Resultados de ChAT y VAChT
Dieta A Dieta B
Sustituto Abeta Sustituto Abeta
ChAT 407,3 ± 29,27 309,4 ± 96,76 395,6 ± 62,6 404,0 ± 102,0 VAChT 296,3 ± 38,4 228,9 ± 53,31 271,4 ± 65,3 274,8 ± 58,8
Análisis y conclusión
Las infusiones de Ap en el ventrículo lateral inducen una reducción en la producción de acetilcolina y en la capacidad de transporte de acetilcolina. Estos efectos se redujeron por completo al alimentar con una dieta enriquecida con ácidos grasos omega-3, fosfolípidos, vitaminas B y UMP/colina.
Ejemplo 2 (no se reivindica)
Producto líquido listo para su uso para mejorar la función cognitiva en personas mayores de 50 años proporcionando por 100 ml:
Energía, 50 kcal a 120 kcal; proteína, 1 g a 10 g; lípidos, 1 g a 5 g; carbohidratos digeribles, 4 g a 20 g, y que comprende a­
DHA DPA EPA= 1000 - 2000 mg
b- 30 mg a 280 mg de cisteína o taurina
c- 100 mg a 1000 mg de fosfolípidos
d- 0,5 mg a 3 mg de vitamina B6
e- 50 ug a 500 ug de ácido fólico
f- 1 ug a 30 ug de vitamina B12
g- 0,07 mg a 2 mg de manganeso
h- 0,07 mg a 2 mg de molibdeno
Ejemplo 3 (no se reivindica)
Líquido listo para beber para pacientes con Alzheimer que comprende por 100 ml
Energía 100 kcal
Proteína 3,06 g (caseína, suero de leche 80/20)
Carbohidratos 13,3 g (maltodextrinas, sacarosa)
Grasa 3,73 g (aceite de pescado, fosfolípidos)
que comprende 0,96 g de DHA y 0,24 g de EPA
Monofosfato de uridina 0,5 g (sal disódica)
Colina 0,32 g
Vitamina E 32 g alfa-tocoferol
Vitamina C 64 mg
Selenio 48 pg
Vitamina B6 0,8 mg
Ácido fólico 0,32 mg
Vitamina B12 2,4 pg
Magnesio 20 mg
Zinc 1,2 mg
Manganeso 0,3 mg
Molibdeno 10 pg
Además, se incluyen 0,12 g de NA, 0,15 g de K, 0,12 g de Cl, 80 mg de Ca, 70 mg de P, 1,6 mg de Fe, 13,3 pg de I, 0,18 mg de Cu, 6,7 pg de Cr, 0,1 mg de F, 0,16 mg de vit. A, 0,15 mg de B1, 0,16 mg de B2, 1,8 mg de B3, 0,53 mg de B5, 0,7 pg de D, 4,0 pg de biotina y 5,3 pg de vitamina K.
Ejemplo 4
Fórmulas infantiles antialérgicas en polvo, que proporcionan después de la reconstitución fresca de 15,4 g de polvo por 100 ml de agua:
Energía 64 kcal a 80 kcal
Fracción proteica 1,0 g a 2,0 g sobre la base de manera exclusiva, aminoácidos libres o sus sales, y que comprende al menos 2 % en peso de cisteína y 0,2 % en peso de taurina
Lípidos 2 g a 4 g que proporciona 2 % en peso de DHA sobre la base de la suma total de ácidos grasos. Los ingredientes incluyen del 5 % al 40 % en peso de grasa de suero de leche y del 0,5 % al 8 % en peso de lípidos de huevo, incluida lecitina
Equiv. de 1 mg a 40 mg Mezcla de UMP y extracto de levadura
nucleótidos
Manganeso 65 jig a 1000 jig incluido como sal, en particular MnSO4
Molibdeno 2,3 jg a 300 jg incluido como sal, en particular sal de molibdato
Equiv. de colina 20 mg a 200 mg incluido como sal de colina, en particular bitartrato de colina
En este ejemplo, la determinación de la cantidad de los componentes adicionales que se incluyen, tales como Na, K, Cl, Ca, P, Fe, Cu, Zn, Se, Cr, I, vit. A, D, E, K, B1, B2, B3, b 5, B6, B12, B11, biotina y C siguen las recomendaciones para fórmulas infantiles. Se incluyó, además, mioinositol.
Ejemplo 5
Producto para pacientes que sufren de función inmunitaria deprimida. Producto líquido listo para su uso que comprende por 100 ml
Energía 630 kJ (o 110 kcal)
Proteína 4,0 g (suero de leche/caseína 20 a 80)
Carbohidratos 12,4 (3 g de lactosa, maltodextrinas, almidón de
digestión lenta)
Lípidos 5,3 (1 g de grasa de leche, 1 g de aceite marino,
0,6 g de lípidos de huevo, 2,7 g de aceite vegetal)
Manganeso 1 mg
Molibdeno 0,1 mg
Betaína 100 mg
Fibra 1,0 g (almidón resistente, galactooligosacáridos
50/50)
Na 0,1 g, K 0,2 g, Cl 0,13 g, Ca 0,8, P 0,8, Mg 50 mg, Fe 2,4 mg, Zn 2,4 mg, Cu 0,3 mg, F 0,15, Se 8,6 ug, Cr 10 ug, I 20 ug, vit. A 0,12 mg RE, D 1,1 ug, E 1,6 mg TE, K 8 ug, B1 0,23 mg, B20,24 mg, B32,7 mg NE, ácido pantoténico 1,0 mg, B60,8 mg, B11 80 ug, B120,4 ug, biotina 10 ug, C 12 mg
Ejemplo 6
Producto para pacientes que padecen cáncer, HIV, trasplante de médula ósea, insuficiencia cardíaca o COPD
Composición líquida lista para su uso sobre la base de leche entera pasteurizada de oveja o camello, que comprende por 100 ml, 0,4 g de aceite de algas, 0,4 g de betaína, 0,4 g de ribosa y 0,2 g de histidina y, además, Na 50 mg, K160 mg, Cl 100, Ca150 mg, P 120 mg, Mg 52 mg, Fe 3 mg, Zn 2,8 mg, Cu 0,4 mg, Mn 3 mg, F 0,2 mg, Mo ug, Se 11 ug, Cr 13 ug, I 25 |jg, vitamina A 188 |jg RE, D 1,3 |jg, E 2,3 mg a-TE, K 10 |jg, B1 0,3 mg, B20,3 mg, B33,4 mg NE, ácido pantoténico 2 mg, B6 (como piridoxal) 0,6 mg, ácido fólico 100 jig, B120,7 jig, biotina 7,5 jig y dimetilglicina 80 mg.
Ejemplo 7 (no se reivindica)
Producto para impedir la obesidad
Producto líquido que comprende por 100 ml
Energía 336 kJ
Proteína 4,0 g (3,6 g de proteína de soja aislada, 0,2 g de aspartato, 0,2 g de histidina)
Lípidos 4,0 g (dolicol 0,2 g, fosfolípidos 1 g, fracción de grasa enriquecida con membrana de glóbulos de leche 0,6 g, aceite marino 1,0 g, aceite de colza 0,5 g, aceite de girasol 0,7 g, aceite de maíz 0,5 g)
Carbohidratos 12 g (lactosa 2 g, maltodextrinas 6 g, almidón de digestión lenta 2 g, 2 g de sacarosa)
Manganeso 1 mg
Molibdeno 0,1 mg
Betaína 100 mg
Fibra 1,0 g (almidón resistente, galactooligosacáridos 50/50)
Na 0,1 g, K 0,2 g, Cl 0,13 g, Ca 0,8, P 0,8, Mg 50 mg, Fe 2,4 mg, Zn 2,4 mg, Cu 0,3 mg, F 0,15, Se 8,6 pg, Cr 10 pg, I 20 pg, vit. A 0,12 mg RE, D 1,1 pg, E 1,6 mg TE, K 8 pg, B1 0,23 mg, B20,24 mg, B32,7 mg NE, ácido pantoténico 1,0 mg, B60,8 mg, B11 80 pg, B120,4 pg, biotina 10 pg, C 12 mg
Ejemplo 8
Producto líquido listo para su uso en pacientes diabéticos que padecen neuropatía que comprende por 100 ml
Proteína 4,75 g (proteína de guisante, suero de leche)
Lípidos 3,78 g (fracción de grasa de la leche de oveja que comprende 20 % de glóbulos de grasa de tamaño pequeño, 0,4 g, lípidos de huevo 1 g, aceites vegetales 1,98 g y 0,4 g de aceites marinos)
Carbohidratos 11,75 g
Galactosa 1,5
Palatinosa 3,0
Almidón de digestión lenta 1,0
Fructosa 0,2
Maltodextrinas 3
Glucosa 2
Isomalto-oligosacáridos 1,05
Fibras 2,0 g
Galactooligosacáridos 1,0
Almidón resistente 0,6
Celulosa 0,1
Fructooligofructosa/oligofructosa 0,3 g
Levadura de panadería 0,3 g
Vitaminas, minerales de acuerdo con el ejemplo 2
Ejemplo 9
Producto para mujeres embarazadas
Proteína 3,06 g (caseína, suero 80/20)
Carbohidratos 13,3 g (maltodextrinas, sacarosa)
Grasa 3,73 g (aceite de pescado, fracción rica en glicolípidos de leche de oveja) que comprende 0,96 g de DHA y 0,24 g de EPA
Monofosfato de uridina 0,5 g (sal disódica)
Dimetilglicina 0,6 g
Vitamina E 12 mg de alfa-tocoferol
Vitamina C 24 mg
Selenio 38 pg
Vitamina B6 0,8 mg
Ácido fólico 0,32 mg
Vitamina B12 4,4 pg
Magnesio 30 mg
Zinc 1,5 mg
Manganeso 0,3 mg
Molibdeno 20 pg
Además, se incluyen 0,12 g de NA, 0,15 g de K, 0,12 g de Cl, 80 mg de Ca, 70 mg de P, 1,6 mg de Fe, 13,3 pg de I, 0,18 mg de Cu, 6,7 pg de Cr, 0,1 mg de F, 0,16 mg de vit. A, 0,15 mg de B1, 0,16 mg de B2, 1,8 mg de B3, 0,53 mg de B5, 0,7 pg de D, 4,0 pg de biotina y 5,3 pg de vitamina K. Dimetil glicina galactosa.

Claims (8)

REIVINDICACIONES
1. Composición nutracéutica o farmacéutica que comprende
a) una fracción lipídica que comprende al menos uno de ácido docosahexaenoico (DHA), ácido docosapentaenoico (DPA) y ácido eicosapentaenoico (EPA);
b) una fracción proteica que comprende material proteico de origen no humano que proporciona al menos cisteína y/o taurina; y
c) una fracción mineral que comprende al menos uno de manganeso y molibdeno,
d) una fracción de nucleótidos, que se selecciona a partir del grupo que consiste en nucleobases, nucleótidos y nucleósidos
para su uso en el tratamiento de una alergia.
2. Composición nutracéutica o farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la fracción de nucleótidos comprende un componente que se selecciona a partir del grupo que consiste en uridina, sus formas fosforiladas, en particular las formas monofosforiladas tales como monofosfato de uridina.
3. Composición nutracéutica o farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde la composición comprende además una fracción de carbohidratos digeribles, preferiblemente una fuente de galactosa y/o ribosa.
4. Composición nutracéutica o farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, 2 o 3, en donde la composición comprende una fracción lipídica que se origina a partir de un producto lácteo, de huevos o del endospermo de semillas de plantas o frijoles.
5. Composición nutracéutica o farmacéutica para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la fracción lipídica comprende glóbulos de grasa que presentan un tamaño de 0,001 - 10 pm.
6. Composición nutracéutica o farmacéutica para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la fracción mineral comprende molibdeno.
7. Formulación infantil antialérgica en polvo, que comprende, después de la reconstitución fresca de15,4 g de polvo por 100 ml de agua, un contenido energético de 64 a 80 kcal, y:
- una fracción proteica de 1,0 g a 2,0 g, la cual se basa de manera exclusiva en aminoácidos libres o sus sales, y que comprende al menos 2 % en peso de cisteína y 0,2 % en peso de taurina;
- una fracción lipídica de 2 g a 4 g, que comprende 2 % en peso de DHA sobre la suma total de ácidos grasos, en donde los ingredientes lipídicos incluyen del 5 % al 40 % en peso de grasa de suero de leche y del 0,5 % al 8 % en peso de lípidos de huevo, incluida lecitina;
- una fracción de nucleótidos de 1 mg a 40 mg, que comprende una mezcla de UMP y extracto de levadura;
- una fracción mineral de 76,3 - 1300 mg que comprende 65 - 1000 pg de manganeso incluido como sal y 2,3 - 300 pg de molibdeno incluido como sal, en particular sal de molibdato; y
- 20 - 200 mg de colina, incluida como sal de colina, en particular bitartrato de colina.
8. Formulación infantil antialérgica en polvo de acuerdo con 7, para su uso en el tratamiento de una alergia.
ES11157530T 2005-12-23 2006-12-22 Composición para mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células para su uso en el tratamiento de alergia Active ES2855154T3 (es)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20050077972 EP1800675B1 (en) 2005-12-23 2005-12-23 Composition comprising polyunsaturated fatty acids, proteins, manganese and/or molybden and nucleosides/nucleotides for treating dementia

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2855154T3 true ES2855154T3 (es) 2021-09-23

Family

ID=36072152

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES05077972T Active ES2366034T3 (es) 2005-12-23 2005-12-23 Composición que comprende ácidos grasos poliinsaturados, proteínas, manganeso y/o molibdeno y nucleósidos/nucleótidos para el tratamiento de la demencia.
ES06835683T Active ES2894338T3 (es) 2005-12-23 2006-12-22 Composición que comprende ácidos grasos poliinsaturados, proteínas y manganeso y/o molibdeno para la mejora de la composición de la membrana
ES11157530T Active ES2855154T3 (es) 2005-12-23 2006-12-22 Composición para mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células para su uso en el tratamiento de alergia
ES11157894T Active ES2851153T3 (es) 2005-12-23 2006-12-22 Composición para mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES05077972T Active ES2366034T3 (es) 2005-12-23 2005-12-23 Composición que comprende ácidos grasos poliinsaturados, proteínas, manganeso y/o molibdeno y nucleósidos/nucleótidos para el tratamiento de la demencia.
ES06835683T Active ES2894338T3 (es) 2005-12-23 2006-12-22 Composición que comprende ácidos grasos poliinsaturados, proteínas y manganeso y/o molibdeno para la mejora de la composición de la membrana

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11157894T Active ES2851153T3 (es) 2005-12-23 2006-12-22 Composición para mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células

Country Status (12)

Country Link
US (8) US8119142B2 (es)
EP (13) EP1800675B1 (es)
CN (8) CN101370395A (es)
AR (3) AR058753A1 (es)
AT (1) ATE509624T1 (es)
BR (3) BRPI0620244A2 (es)
DK (1) DK1800675T3 (es)
ES (4) ES2366034T3 (es)
MY (2) MY172306A (es)
PL (4) PL1800675T4 (es)
PT (1) PT1800675E (es)
WO (4) WO2007073177A2 (es)

Families Citing this family (161)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69904257T2 (de) * 1999-01-20 2003-04-17 N.V. Nutricia, Zoetermeer Säuglingsnährpräparat
US20090252853A1 (en) * 2005-11-30 2009-10-08 Angel Gil Hernandez Lipid Mixture and Use Thereof in the Preparation of a Product That Is Intended for Enteral or Oral Administration
ATE509624T1 (de) * 2005-12-23 2011-06-15 Nutricia Nv Zusammensetzung enthaltend mehrfach ungesättigte fettsäuren, proteine, mangan und/oder molybden und nukleotide/nukleoside, zur behandlung von demenz
US20080146579A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 N.V. Nutricia Treatment of patients with chronic pulmonary diseases and nutritional compositions therefore
US8835396B2 (en) 2006-12-15 2014-09-16 Bioenergy, Inc. Method and compositions for improving pulmonary hypertension
JP5396387B2 (ja) * 2007-01-23 2014-01-22 バイオエナジー インコーポレイティド 心臓不整脈を治療するためのｄ−リボースの用途
JP2008189637A (ja) * 2007-02-08 2008-08-21 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 自己免疫疾患予防剤
WO2009002145A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Lipid composition for improving function of brain functioning
WO2009002146A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Supporting activities of daily living
WO2009002148A1 (en) * 2007-06-27 2008-12-31 N.V. Nutricia Food composition for prodromal dementia patients
NZ599748A (en) * 2007-06-26 2013-11-29 Nutricia Nv Improving memory in subjects with mini-mental state examination of 24-26
DK2190304T3 (da) * 2007-09-17 2012-03-12 Nutricia Nv Ernæringsformulering med højt energiindhold
ES2664777T5 (es) 2007-10-04 2021-10-25 Nestle Sa Composiciones y procedimientos para mejorar la función cognitiva
ES2664826T3 (es) * 2007-10-25 2018-04-23 Nutri Co., Ltd. Composición para reducir el nivel glucosa, LDL modificada con malondialdehído, homocisteína y/o proteína c-reactiva en sangre
CN101896119A (zh) * 2007-11-02 2010-11-24 麻省理工学院 尿苷饮食添加顺应性方法及其用途
WO2009057994A1 (en) * 2007-11-02 2009-05-07 N.V. Nutricia Unit dosage for brain health
KR101562683B1 (ko) * 2007-11-19 2015-10-22 유키지루시 메그밀크 가부시키가이샤 감각 개선제
EP2222311B1 (en) 2007-12-20 2013-03-27 N.V. Nutricia Liquid nucleotides/nucleosides-containing product
ES2611203T3 (es) * 2007-12-21 2017-05-05 N.V. Nutricia Uso de esfingomielina y carbohidratos no digeribles para mejorar la microbiota intestinal
CA2994586C (en) 2008-01-04 2020-07-21 Nestec S.A. Compositions comprising unsaturated fatty acids and nitric oxide releasing compounds and use thereof for enhancing cognitive and related functions
WO2009127073A1 (de) * 2008-04-18 2009-10-22 Gen Sod2 Foundation Auf ein individuum abgestimmte kosmetikzubereitung und verfahren zu deren herstellung
US20090286750A1 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 Kasubick Robert V Use of ribose in lessening the clinical symptoms of aberrant firing of neurons
EP2143341A1 (en) 2008-07-08 2010-01-13 Nestec S.A. Nutritional Composition Containing Oligosaccharide Mixture
RU2492706C2 (ru) * 2008-06-16 2013-09-20 Н.В. Нютрисиа Композиция с жировым градиентом
EP3578177A1 (en) 2008-09-02 2019-12-11 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same
WO2010027259A1 (en) 2008-09-02 2010-03-11 N.V. Nutricia Nutritional compositions with coated lipid globules
NZ571856A (en) * 2008-10-09 2011-02-25 Fonterra Corporate Res And Dev Ltd Use of a phospholipid and ganglioside composition for the treatment or prevention of gout
KR20110098909A (ko) * 2008-11-14 2011-09-02 보미 피. 팜로즈 동맥경화증의 치료를 위한, 순환하는 산화된 저밀도 지방단백질-베타-2-당단백질 1 복합체를 낮추는 방법
EP2452574A1 (en) * 2010-11-15 2012-05-16 Nestec S.A. Age-tailored nutritional formula with particularly adapted caloric density for young infants
WO2010068086A1 (en) * 2008-12-11 2010-06-17 N.V. Nutricia Nutritional compositions with large lipid globule size
EP2596786B1 (en) 2009-02-10 2019-11-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Use of eicosapentaenoic acid ethyl ester for treating hypertriglyceridemia
WO2010095926A1 (en) 2009-02-20 2010-08-26 N.V. Nutricia Use of reveratrol for preserving cognitive functioning
WO2010104374A1 (en) * 2009-03-09 2010-09-16 N.V. Nutricia Nutritional composition inducing a postprandial endocrine response
ES2345241B1 (es) 2009-03-16 2011-09-08 Lipopharma Therapeutics Uso de 2-hidroxiderivados de acidos grasos poliinsaturados como medicamentos.
EP3563842A1 (en) 2009-04-29 2019-11-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
RU2538691C2 (ru) 2009-04-29 2015-01-10 Амарин Фарма, Инк. Стабильные фармацевтические композиции и способы их применения
CA2761444C (en) * 2009-05-11 2018-04-24 Nestec S.A. Lactobacillus johnsonii la1 ncc533 (cncm i-1225) and immune disorders
WO2010134800A1 (en) * 2009-05-19 2010-11-25 N.V. Nutricia Human milk fortifier with high protein and long chain poly unsaturated fatty acids for improving body adipose tissue distribution
WO2010137944A1 (en) 2009-05-27 2010-12-02 N.V. Nutricia Treatment of hypercalcaemia
LT3318255T (lt) 2009-06-15 2021-05-25 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Kompozicijos ir būdai, skirti insulto gydymui pacientui kartu su statinų terapija
WO2011021926A1 (en) 2009-08-21 2011-02-24 N.V. Nutricia Regulating the amino acid pool used for the acute-phase protein synthesis
CA2775339C (en) 2009-09-23 2017-03-28 Amarin Corporation Plc Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same
EP2503906B1 (en) * 2009-11-25 2016-03-30 Nestec S.A. Nutritional compositions including a high protein component and exogenous nucleotides
WO2011071365A1 (en) * 2009-12-07 2011-06-16 N.V. Nutricia Balanced fat composition and use thereof in a liquid nutritional composition suitable for enteral feeding
WO2011115476A1 (en) 2010-03-17 2011-09-22 N.V. Nutricia Infant nutrition for improving fatty acid composition of brain membranes later in life
EP2554057A4 (en) * 2010-03-31 2013-12-18 Vegenat S A ENERAL OR ORAL FOOD PRODUCT SPECIALLY FOR NUTRITION, PREVENTION AND MITIGATION OF NEUROLOGICAL OR NEURODEGENERATIVE ALTERATIONS OR COGNITIVE DISORDERS
US20130172286A1 (en) * 2010-03-31 2013-07-04 Vegenat, S.A. Functional Food Supplement Intended, In Particular, For Nutrition And For Prevention And Improvement of Neurological Alterations, Neurodegenerative Alterations Or Cognitive Disorders
JP2013529193A (ja) * 2010-04-26 2013-07-18 ネステク ソシエテ アノニム 非経口栄養から経腸栄養へ離脱させるための栄養組成物及び方法
WO2012030208A1 (en) * 2010-09-03 2012-03-08 N.V. Nutricia Method and preparation for the treatment or prevention of anxiety or neurogenesis
EP2627326A2 (en) * 2010-10-12 2013-08-21 Vifor SA Novel omega-3 and omega-6 fatty acid compositions and uses thereof
NZ744990A (en) 2010-11-29 2019-10-25 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
WO2012091542A1 (en) 2010-12-28 2012-07-05 N.V. Nutricia Combination of components for the prevention and treatment of frailty
ES2875458T3 (es) * 2010-12-29 2021-11-10 Abbott Lab Producto nutricional para uso en la reducción de la incidencia de enterocolitis necrosante en un lactante, niño pequeño o niño
CA2827579A1 (en) * 2011-02-16 2012-08-23 Pivotal Therapeutics, Inc. Omega 3 formulations comprising epa, dha and dpa for treatment of risk factors for cardiovascular disease
JP2014505730A (ja) * 2011-02-16 2014-03-06 ピヴォタル セラピューティクス インコーポレイテッド 心血管疾患患者（ＣＶＤ）および糖尿病患者における体重を減らすための、ω３脂肪酸および抗肥満剤を含む製剤
US9119826B2 (en) 2011-02-16 2015-09-01 Pivotal Therapeutics, Inc. Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels
US8951514B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels
US8952000B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events
US20120302639A1 (en) * 2011-02-16 2012-11-29 Pivotal Therapeutics Inc. Omega 3 formulations for treatment of risk factors for cardiovascular disease and protection against sudden death
CA2827555A1 (en) * 2011-02-16 2012-08-23 Pivotal Therapeutics, Inc. Cholesterol absorption inhibitor (azetidinone) and omega 3 fatty acids (epa, dha, dpa) for the reduction of cholesterol and for the reduction of cardiovascular events
JP2014506891A (ja) * 2011-02-16 2014-03-20 ピヴォタル セラピューティクス インコーポレイテッド 心血管疾患（ＣＶＤ）患者の食事管理のためのω３脂肪酸診断アッセイ
WO2012112531A1 (en) * 2011-02-16 2012-08-23 Pivotal Therapeutics, Inc. Statin and omega 3 fatty acids (epa, dha and dpa) for use in cardiovascular diseases
US8715648B2 (en) * 2011-02-16 2014-05-06 Pivotal Therapeutics Inc. Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics
WO2012125020A1 (en) 2011-03-14 2012-09-20 N.V. Nutricia Method for treating neurotrauma
EP2685987B1 (en) * 2011-03-18 2019-04-24 Nestec S.A. Compositions and methods useful for ameliorating age related maladies
WO2012173467A1 (en) * 2011-06-16 2012-12-20 N.V. Nutricia Metabolic imprinting effects of specifically designed lipid component
WO2013016171A1 (en) * 2011-07-22 2013-01-31 Nestec S.A. Methods for reducing childhood obesity and for calculating childhood obesity risk
WO2013036102A1 (en) * 2011-09-08 2013-03-14 N.V. Nutricia Use of infant formula with cholesterol
WO2013036103A1 (en) * 2011-09-08 2013-03-14 N.V. Nutricia Use of infant formula with large lipid globules
WO2013066152A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 N.V. Nutricia Method for improving executive function
WO2013066151A1 (en) * 2011-10-31 2013-05-10 N.V. Nutricia Improving recognition
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
EP2775837A4 (en) 2011-11-07 2015-10-28 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd METHODS OF TREATING HYPERTRIGLYCERIDEMIA
MX2014007936A (es) 2011-12-27 2014-07-30 Abbott Lab Uso de una formula para lactantes reducida en calorias que contienen nucleotidos y/o carotenoides para reducir los efectos de salud adversos posteriormente en la vida.
EP2800469B1 (en) 2012-01-06 2021-08-25 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-crp) in a subject
US20150044138A1 (en) * 2012-03-02 2015-02-12 N.V. Nutricia Method for improving functional synaptic connectivity
EP2897471A1 (en) * 2012-03-16 2015-07-29 Wright, Jennifer Hemp-based infant formula and methods of making same
SE536599C3 (sv) 2012-04-10 2017-01-10 Hero Ag Näringssammansättning med lågt kalori- och lågt proteininnehåll
EP4342546A3 (en) 2012-06-29 2024-05-22 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy
EP2708146A1 (en) * 2012-09-17 2014-03-19 Abbott Laboratories, Inc. Nutritional composition for pregnant women with a beneficial glucose and insulin profile
US20150265566A1 (en) 2012-11-06 2015-09-24 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and Methods for Lowering Triglycerides without Raising LDL-C Levels in a Subject on Concomitant Statin Therapy
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
US20140199265A1 (en) * 2013-01-11 2014-07-17 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing a neurologic component and uses thereof
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
US9662307B2 (en) 2013-02-19 2017-05-30 The Regents Of The University Of Colorado Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof
US20140255537A1 (en) * 2013-03-11 2014-09-11 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional Compositions Containing an Enriched Lipid Fraction and Uses Thereof
US9980506B2 (en) 2013-03-11 2018-05-29 Mead Johnson Nutrition Co. Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof
US9661874B2 (en) * 2013-03-11 2017-05-30 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof
US10455854B2 (en) 2013-03-11 2019-10-29 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
US9138455B2 (en) 2013-03-15 2015-09-22 Mead Johnson Nutrition Company Activating adiponectin by casein hydrolysate
US9289461B2 (en) 2013-03-15 2016-03-22 Mead Johnson Nutrition Company Reducing the risk of autoimmune disease
US9345727B2 (en) 2013-03-15 2016-05-24 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing a peptide component and uses thereof
US9345741B2 (en) 2013-03-15 2016-05-24 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition containing a peptide component with adiponectin simulating properties and uses thereof
US9352020B2 (en) 2013-03-15 2016-05-31 Mead Johnson Nutrition Company Reducing proinflammatory response
US8889633B2 (en) 2013-03-15 2014-11-18 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing a peptide component with anti-inflammatory properties and uses thereof
US10335412B2 (en) * 2013-04-10 2019-07-02 Energenesis Biomedical Co., Ltd Method for activating AMPK and the use of adenine
WO2014171813A1 (en) * 2013-04-17 2014-10-23 N.V. Nutricia Nutritional composition for improving brain function in phenylketonuria
US20140328970A1 (en) * 2013-05-03 2014-11-06 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional Composition Comprising Whey and Hydrolyzed Casein and Uses Thereof
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
CN105324037B (zh) * 2013-07-03 2018-02-23 荷兰联合利华有限公司 马铃薯来源的风味增强组合物及其制造方法
RU2532283C1 (ru) * 2013-07-12 2014-11-10 Наталья Николаевна Пыхтина Способ лечения задержки развития мелкой моторики у детей младшего возраста
US9609888B2 (en) 2013-07-31 2017-04-04 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing synergistic combination and uses thereof
US10709770B2 (en) 2013-07-31 2020-07-14 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing a prebiotic and lactoferrin and uses thereof
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
TR201816481T4 (tr) 2013-11-01 2018-11-21 Nutricia Nv Yakalama büyümesi sırasında vücut bileşimini geliştirmek için lipit bileşimler.
RU2687038C1 (ru) 2013-11-29 2019-05-06 Нестек С.А. Соответствующие возрастным потребностям питательные композиции с различным содержанием белка
FR3015860B1 (fr) * 2013-12-30 2019-08-16 Pronokal Health Group, Sociedad Limitada Composition alimentaire de regime pour diminuer l'inflammation de bas grade a court et long terme comprenant de l'acide docosahexaenoique
CN104721174B (zh) * 2014-01-15 2016-08-24 南通大学 多异戊烯甲萘醌类化合物的新用途
WO2015115885A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 N.V. Nutricia Method for reducing white matter lesions, white matter hyperintensities (wmh), leukoaraiosis or periventricular white matter disease in elderly
GB201405033D0 (en) 2014-03-20 2014-05-07 Isis Innovation Combination therapy
SG10201808984WA (en) * 2014-04-14 2018-11-29 Nutricia Nv Method for assessing and treating or preventing impaired plasma polar lipid levels
WO2015160233A1 (en) * 2014-04-14 2015-10-22 N.V. Nutricia Method for assessing and treating or preventing impaired plasma polar lipid levels
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
WO2015195662A1 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids
WO2016083362A1 (en) * 2014-11-25 2016-06-02 Fonden For Helene Elsass Centeret Composition for improving cognitive functions
US20160302451A1 (en) 2015-04-16 2016-10-20 Michael Hudnall Medical Food for Patients with Chronic Liver Disease
US10582714B2 (en) 2015-07-10 2020-03-10 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions and methods for promoting cognitive development
EP3190099B1 (de) 2015-09-14 2020-10-28 Helmholtz-Zentrum Potsdam - Deutsches GeoForschungsZentrum GFZ Stiftung des Öffentlichen Rechts des Lands Brandenburg Neue fettsäure und ihre verwendung
EP3574771B1 (en) 2015-10-15 2022-11-16 N.V. Nutricia Infant formula with special lipid architecture for promoting healthy growth
WO2017069613A1 (en) * 2015-10-23 2017-04-27 N.V. Nutricia Method for improving recognition and/or working memory in hyperphenylalanimenia and phenylketonuria patients
JP6423811B2 (ja) * 2016-02-29 2018-11-14 ファナック株式会社 加工情報に応じて加工条件を変更可能な数値制御装置
WO2017155386A1 (en) * 2016-03-08 2017-09-14 N.V. Nutricia Method for treating brain atrophy
WO2017155387A1 (en) 2016-03-08 2017-09-14 N.V. Nutricia Method for supporting memory function and/or cognitive function
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
WO2017176109A1 (en) 2016-04-04 2017-10-12 N.V. Nutricia Method for reducing or preventing global developmental delay in children
CN109310662A (zh) * 2016-04-18 2019-02-05 N·V·努特里奇亚 用于减少生命早期应激诱导的认知下降/神经发生减少的亚油酸和α-亚麻酸
WO2017213490A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 N.V. Nutricia Method for controlling neuroinflammation
WO2018038599A1 (en) * 2016-08-23 2018-03-01 N.V. Nutricia Product and method for increasing uridine concentration in blood plasma
JOP20190073A1 (ar) 2016-10-31 2019-04-07 Taiho Pharmaceutical Co Ltd مثبط انتقائي لمستقبل عامل نمو بشروي (egfr) لطافر إدخال exon 20
CN108148801A (zh) * 2016-12-06 2018-06-12 深圳先进技术研究院 多不饱和脂肪酸体外扩增髓系来源的抑制性细胞的方法
FI3874959T3 (fi) 2016-12-09 2024-08-09 Nutricia Nv Ravintokoostumus käytettäväksi kognitiivisen toimintakyvyn parantamisessa ja/tai kognitiivisen heikentymisen ehkäisemisessä
US10500206B2 (en) 2017-03-13 2019-12-10 Energenesis Biomedical Co., Ltd. Method for enhancing wound healing by administrating adenine
TW201900160A (zh) 2017-05-19 2019-01-01 愛爾蘭商艾瑪琳製藥愛爾蘭有限公司 用於降低腎功能下降之個體中的三酸甘油酯之組合物及方法
DK3677266T5 (da) 2017-09-01 2024-08-26 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Exon-18- og/eller exon-21-mutant egfr-selektiv hæmmer
TWI751379B (zh) * 2017-09-21 2022-01-01 奧孟亞股份有限公司 用於遞送胜肽之藥物組合物
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
FI4056176T3 (fi) 2018-09-24 2024-05-30 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Menetelmät kardiovaskulaaristen tapahtumien riskin pienentämiseksi tutkittavassa
CN109395084A (zh) * 2018-11-14 2019-03-01 威海市千谷生物科技有限公司 一种溶脂线和溶脂液及利用其的埋线减肥方法
CN109527094A (zh) * 2018-12-27 2019-03-29 安徽康博特保健食品有限公司 孕妇营养包特殊膳食蛋白粉及其制备方法
CA3139087A1 (en) * 2019-05-14 2020-11-19 Hadasit Medical Research Services & Development Ltd. Milk derived extracellular vesicles for use in treating inflammatory bowel disease
US20220248701A1 (en) * 2019-05-20 2022-08-11 Aak Ab (Publ) Increasing stability of lc-pufa
US12005083B1 (en) 2019-06-24 2024-06-11 PBM Nutritionals, LLC Nutritional compositions with MFGM and certain human milk oligosaccharides and uses thereof
US11849747B1 (en) 2019-06-24 2023-12-26 PBM Nutritionals, LLC Nutritional compositions with MFGM and certain human milk oligosaccharides and uses thereof
WO2021019580A1 (en) * 2019-07-26 2021-02-04 Prosol S.P.A. Composition comprising 5'-ribonucleotides for use in the treatment of alzheimer's disease
AU2020325063A1 (en) * 2019-08-08 2022-03-24 Swinburne University Of Technology Uses of long-chain polyunsaturated fatty acids
GB202205592D0 (en) * 2019-10-29 2022-06-01 Aak Ab Publ Nutritional composition comprising milk and egg phospholipids
CN110840873A (zh) * 2019-11-28 2020-02-28 广东海洋大学 二十二碳五烯酸在制备预防和治疗精神分裂症药物中的应用
IT202000009700A1 (it) * 2020-05-04 2021-11-04 Parthenogen Sagl Combinazione di micronutrienti per stimolare la produzione endogena di sulfide di idrogeno (h2s)
AU2022263358A1 (en) 2021-04-21 2023-11-30 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of heart failure
EP4094591A1 (en) * 2021-05-28 2022-11-30 Fonterra Co-Operative Group Limited Food supplement
CN117956908A (zh) * 2021-09-17 2024-04-30 N·V·努特里奇亚 适合作为营养组合物或补充剂用于患有脑相关障碍、衰退或疾病的动物的固体组合物
CN114965764A (zh) * 2022-05-18 2022-08-30 陕西安宁云生生物技术有限公司 便秘的诊断和治疗
CN115227706B (zh) * 2022-06-08 2023-12-29 陈玉松 5’-单磷酸核苷酸组合物在制备消脂减肥功能食品和药物中的应用
CN115006345B (zh) * 2022-06-28 2023-11-28 上海交通大学医学院附属瑞金医院 一种口服零价钼纳米点的制备方法与应用
WO2024003377A1 (en) * 2022-07-01 2024-01-04 N.V. Nutricia Nutritional composition for stroke

Family Cites Families (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES507187A0 (es) 1981-11-16 1983-01-01 Union Ind Y Agro Ganader S A U Procedimiento de obtencion de una leche humanizada adiciona-da de nucleotidos con destino a la alimentacion infantil.
JPS60126220A (ja) 1983-12-09 1985-07-05 Otsuka Pharmaceut Factory Inc 核酸成分組成物
JPS6163624A (ja) * 1984-09-05 1986-04-01 Nisshin Oil Mills Ltd:The エイコサペンタエン酸含量の高い糖脂質の製造法
DE3603000A1 (de) * 1986-01-31 1987-08-06 Milupa Ag Neue polyensaeure-reiche fettmischung und deren verwendung bei der herstellung von saeuglingsnahrungen
WO1988008259A1 (en) 1987-05-01 1988-11-03 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Nutritive emulsion preparation
AU769645B2 (en) 1987-05-29 2004-01-29 Abbott Laboratories Nourishing products enriched with nucleosides and/or nucleotides for infants and adults and processes for their preparation
ES2007350A6 (es) 1987-05-29 1989-06-16 Ganadera Union Ind Agro Productos alimenticios enriquecidos con nucleosidos yno nucleotidos para la nutricion infantil y de adultos, y procedimiento para su preparacion.
ZA885473B (en) * 1987-08-07 1989-03-29 Century Lab Inc Free fatty acids for treatment of diabetes mellitus
DE3734147C2 (de) 1987-10-09 1998-10-29 Braun Melsungen Ag Isotone omega-3-fettsäurenhaltige Fettemulsion und ihre Verwendung
US5272138A (en) * 1988-02-12 1993-12-21 The Biomembrane Institute Naturally occurring gangliosides containing de-N-acetyl-sialic acid and their applications as modifiers of cell physiology
JP2524217B2 (ja) * 1988-04-18 1996-08-14 マルハ株式会社 脳機能改善組成物、学習能力増強剤、記憶力増強剤、痴呆予防剤または痴呆治療剤
EP0367724B1 (en) * 1988-10-31 1993-02-10 Sandoz Nutrition Ltd. Improvements in or relating to organic compounds
US5231085A (en) 1988-10-31 1993-07-27 Sandoz Ltd. Compositions and methods for the enhancement of host defense mechanisms
ES2033193B1 (es) 1990-10-30 1994-01-16 Ganadera Union Ind Agro Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos.
IT1244770B (it) 1991-03-12 1994-08-08 Cem Spa Dispositivo per l'ordinamento di moduli stampati su striscia in continuo
US5223285A (en) * 1992-03-31 1993-06-29 Abbott Laboratories Nutritional product for pulmonary patients
US5308832A (en) * 1992-07-27 1994-05-03 Abbott Laboratories Nutritional product for persons having a neurological injury
CA2162042C (en) * 1993-05-28 1999-02-23 Frederick Oliver Cope Enteral nutritional product
US5602109A (en) 1994-01-10 1997-02-11 Abbott Laboratories Method to enhance the immune system of a human
WO1995018618A2 (en) 1994-01-10 1995-07-13 Abbott Lab Enteral formula with ribo-nucleotides
JP3117145B2 (ja) * 1994-02-04 2000-12-11 スコーツイア・リピツドテクニク・アクチエボラーグ 水中油エマルジョン
GB9403935D0 (en) * 1994-03-01 1994-04-20 Sandoz Nutrition Ltd Improvements in or relating to organic compounds
EP0711503A3 (en) * 1994-11-14 1997-11-26 Scotia Holdings Plc Milk fortified with GLA and/or DGLA
DE19510765A1 (de) 1995-03-24 1996-09-26 Alexander Buehlbaecker Verfahren zur Herstellung von Frühgeborenen-, Säuglings- und Diätnahrung
US5635199A (en) * 1995-10-27 1997-06-03 Nestec Ltd. Support of pediatric patients
CN1058845C (zh) * 1996-01-31 2000-11-29 高世虎 强化营养豆奶粉
US5895652A (en) * 1996-07-29 1999-04-20 Longevity Institute International Method of metabolic adjuvanation and cellular repair
AR022986A1 (es) 1996-08-12 2002-09-04 Gist Brocades Bv Produccion y uso de composiciones que comprenden concentraciones altas de actividad de vitamina b12
WO1998006277A1 (en) 1996-08-13 1998-02-19 Bristol-Myers Squibb Company Nutritional formulas supplemented with nucleotides, and processes thereof
US6391362B1 (en) 1996-08-27 2002-05-21 Ronald C. Gorewit Bulk preparation of milk fat globule membranes
JP4034370B2 (ja) * 1996-09-27 2008-01-16 雪印乳業株式会社 脳機能改善剤及び栄養組成物
US6194009B1 (en) * 1996-11-22 2001-02-27 Princeton Nutrition, Llc Refrigeration-shelf-stable ultra-pasteurized or pasteurized infant formula
CA2223198A1 (en) * 1997-01-14 1998-07-14 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition and method for treatment of inflammatory conditions of the gastro-intestinal tract
EP0986377A1 (en) * 1997-03-27 2000-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Use of docosahexanoic acid and arachidonic acid enhancing the growth of preterm infants
EP0891719A1 (en) * 1997-07-14 1999-01-20 N.V. Nutricia Nutritional composition containing methionine
DE19757414A1 (de) * 1997-12-23 1999-07-01 Nutricia Nv Fettmischung
FR2776208B1 (fr) 1998-03-20 2000-06-16 Agronomique Inst Nat Rech Produits, en particulier laitiers, comprenant des fractions selectionnees de globules gras, obtention et applications
US6194379B1 (en) * 1998-05-01 2001-02-27 Abbott Laboratories Elemental enteral formula
CN1239644A (zh) 1998-06-19 1999-12-29 张士林 一种天然营养品
US8314064B2 (en) 1998-07-31 2012-11-20 Massachusetts Institute Of Technology Uridine administration stimulates membrane production
DE69941586D1 (de) 1998-07-31 2009-12-03 Massachusetts Inst Technology Verwendung von Uridin in Kombination mit Cholin zur Behandlung von Gedächtnisstörungen
US20050203053A1 (en) 1999-07-30 2005-09-15 Wurtman Richard J. Uridine administration improves phosphatide synthesis, synaptic transmission and cogntive function
US6077558A (en) * 1998-12-23 2000-06-20 Bristol-Myers Squibb Company Elemental nutritional products
DE69904257T2 (de) * 1999-01-20 2003-04-17 N.V. Nutricia, Zoetermeer Säuglingsnährpräparat
ATE306489T1 (de) 1999-03-08 2005-10-15 Medicure Inc Pyridoxal-analoge zur behandlung von störungen ausgelöst durch einen vitamin b6 mangel
US6723737B1 (en) * 1999-10-20 2004-04-20 Eliezer Rapaport Methods, pharmaceutical and therapeutic compostions for administering adenosine
US6586414B2 (en) 2000-03-28 2003-07-01 Medicure International Inc. Treatment of cerebrovascular disease
US6495599B2 (en) * 2000-04-13 2002-12-17 Abbott Laboratories Infant formulas containing long-chain polyunsaturated fatty acids and uses therof
US6548519B1 (en) 2001-07-06 2003-04-15 Medicure International Inc. Pyridoxine and pyridoxal analogues: novel uses
US6787761B2 (en) * 2000-11-27 2004-09-07 Surromed, Inc. Median filter for liquid chromatography-mass spectrometry data
US6511696B2 (en) 2000-12-13 2003-01-28 Novartis Nutrition Ag Infant formula with free amino acids and nucleotides
GB0104778D0 (en) 2001-02-27 2001-04-18 Rhodia Cons Spec Ltd Production of aromatic phosphites
US6620427B2 (en) 2001-04-24 2003-09-16 Abbott Laboratories Method for improving bone mineralization
CN1537009A (zh) 2001-04-25 2004-10-13 �ư������������޹�˾ 一种用于治疗或者预防个体功能性维生素b12缺陷的方法以及在该方法中使用的药物组合物
ATE322831T1 (de) * 2001-05-23 2006-04-15 Nutricopia Inc Gefrorene ernährungssüssspeisen und verfahren zu ihrer herstellung
WO2003003981A2 (en) * 2001-07-05 2003-01-16 Vital Basics, Inc. Compositions for improving mental performance
US20050019372A1 (en) 2001-07-10 2005-01-27 Barbara E Corkey Modified-fat nutritional products useful preventing or treating obesity
EP1279400A1 (en) 2001-07-25 2003-01-29 Target Hit sa Modifying the fatty acid composition of cell membranes of organs and tissues
GB2381451A (en) 2001-11-01 2003-05-07 New Technology Res Ltd Pharmaco-dietary preparation having nutrition-supplementing and nutrition-enhancing effect
NL1019368C2 (nl) * 2001-11-14 2003-05-20 Nutricia Nv Preparaat voor het verbeteren van receptorwerking.
US20040048926A1 (en) 2002-03-15 2004-03-11 Hoffman Dennis Robert Use of docosahexaenoic acid and arachidonic acid to enhance the visual development of term infants breast-fed up to the age of six months
WO2004002232A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-08 Theuer Richard C Fat compositions for infant formula and methods therefor
US20040087490A1 (en) * 2002-09-20 2004-05-06 Troup John P. Nutritional compositions
WO2004028529A1 (en) 2002-09-24 2004-04-08 Suntory Limited Composition with effects of decline prevention, improvement or enhancement of normal responses of cognitive abilities of a healthy person
ATE419759T1 (de) 2002-10-10 2009-01-15 Wyeth Corp Nukleotidhaltige fertig-babynahrung
EP1426053A1 (en) 2002-12-03 2004-06-09 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Use of amphiphilic lipids for reducing tumor metastasis
US6753350B1 (en) * 2003-03-24 2004-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Method to reduce the incidence of intraventricular hemorrhage in preterm infants
US7867541B2 (en) 2003-04-14 2011-01-11 Mead Johnson Nutrition Company Compositions and methods of formulation for enteral formulas containing sialic acid
US6926167B2 (en) 2003-06-23 2005-08-09 Lazhar Mazlout Carton dispensing machine
PL1638416T3 (pl) 2003-06-23 2013-09-30 Nestec Sa Zastosowanie żywnościowego preparatu do optymalizowania działania bariery jelitowej
US20070031537A1 (en) * 2003-06-23 2007-02-08 Marie-Cristene Secretin Infant or follow-on formula
GB0314624D0 (en) * 2003-06-23 2003-07-30 Advanced Bionutrition Europ Lt Inflammatory disease treatment
WO2005000040A1 (en) * 2003-06-24 2005-01-06 University Of Kansas Medical Center Infant formula
EP1665940A4 (en) 2003-09-02 2011-01-19 Bbk Bio Corp DIETETIC FOODSTUFF
GB0321996D0 (en) 2003-09-19 2003-10-22 Novartis Nutrition Ag Organic compounds
IL158554A0 (en) * 2003-10-22 2004-05-12 Enzymotec Ltd Mimetic lipids as dietary supplements
SE0303513D0 (sv) * 2003-12-19 2003-12-19 Pronova Biocare As Use of a fatty acid composition comprising at least one of epa and dha or any combinations thereof
WO2005063050A1 (en) 2003-12-19 2005-07-14 Abbott Laboratories Method of increasing lean body mass and reducing body fat mass in infants
EP1566439A1 (en) * 2004-02-20 2005-08-24 Nestec S.A. Preventing or treating obesity
US7090879B2 (en) 2004-03-18 2006-08-15 Abbott Laboratories Nutritional formula containing select carotenoid combinations
US8252769B2 (en) 2004-06-22 2012-08-28 N. V. Nutricia Intestinal barrier integrity
EP1723951A1 (en) * 2005-04-21 2006-11-22 N.V. Nutricia Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
NZ552706A (en) * 2004-07-19 2011-01-28 Nutricia Nv Use of aspartate for regulating glucose levels in blood
EP1634599A1 (en) * 2004-08-20 2006-03-15 N.V. Nutricia Iimmune stimulatory infant nutrition
WO2006057551A1 (en) 2004-11-26 2006-06-01 N.V. Nutricia Infant nutrition with protease inhibitor
HU227588B1 (hu) * 2004-12-03 2011-09-28 Sinnex Mueszaki Fejlesztoe Es Tanacsado Kft Többszörösen telítetlen zsírsavak észtereit tartalmazó vírusellenes és immunstimuláns gyógyászati készítmény
PT1841330E (pt) 2004-12-27 2011-03-14 Nestec Sa Utilização de fórmula para lactentes com teor proteico reduzido
ES2524344T3 (es) * 2005-02-28 2014-12-05 N.V. Nutricia Composición nutritiva con probióticos
EP1714660A1 (en) 2005-04-21 2006-10-25 N.V. Nutricia Uronic acid and probiotics
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
US7829126B2 (en) * 2005-10-26 2010-11-09 Abbott Laboratories Infant formulas containing docosahexaenoic acid and lutein
ATE509624T1 (de) * 2005-12-23 2011-06-15 Nutricia Nv Zusammensetzung enthaltend mehrfach ungesättigte fettsäuren, proteine, mangan und/oder molybden und nukleotide/nukleoside, zur behandlung von demenz
EP1803358A1 (en) * 2005-12-28 2007-07-04 Laboratorios Ordesa, S.L Infant immunological formula

Also Published As

Publication number Publication date
US9446014B2 (en) 2016-09-20
EP2342976A3 (en) 2015-12-09
PL2359701T3 (pl) 2021-07-05
EP2342978A2 (en) 2011-07-13
AR058751A1 (es) 2008-02-20
CN101370396A (zh) 2009-02-18
EP1976504A2 (en) 2008-10-08
EP2342975A3 (en) 2014-10-22
CN107495379A (zh) 2017-12-22
US20090022813A1 (en) 2009-01-22
WO2007073178A3 (en) 2008-06-05
EP2356914A2 (en) 2011-08-17
WO2007073176A2 (en) 2007-06-28
EP2359701A1 (en) 2011-08-24
EP2356914B1 (en) 2020-12-09
EP1983976B1 (en) 2018-08-15
CN101370395A (zh) 2009-02-18
EP1976396B1 (en) 2020-10-14
EP1976504B1 (en) 2021-10-06
WO2007073175A3 (en) 2008-06-26
US20130295146A1 (en) 2013-11-07
US9463176B2 (en) 2016-10-11
WO2007073175A2 (en) 2007-06-28
CN101360489B (zh) 2015-02-18
EP2342979A3 (en) 2014-02-05
PT1800675E (pt) 2011-08-30
CN101384184B (zh) 2013-03-06
US20080292649A1 (en) 2008-11-27
PL2356914T3 (pl) 2021-05-17
EP2342977A3 (en) 2013-06-05
CN101389227A (zh) 2009-03-18
ATE509624T1 (de) 2011-06-15
CN101400344A (zh) 2009-04-01
EP2359701B1 (en) 2021-01-06
AR058753A1 (es) 2008-02-20
BRPI0620416A2 (pt) 2011-11-08
MY172306A (en) 2019-11-21
US20080317868A1 (en) 2008-12-25
WO2007073177A2 (en) 2007-06-28
USRE45483E1 (en) 2015-04-21
EP2342976A2 (en) 2011-07-13
WO2007073176A3 (en) 2008-09-12
US8497238B2 (en) 2013-07-30
EP1976395A2 (en) 2008-10-08
BRPI0620244A2 (pt) 2011-11-08
CN101360489A (zh) 2009-02-04
EP1983976A2 (en) 2008-10-29
ES2366034T3 (es) 2011-10-14
US20080292724A1 (en) 2008-11-27
DK1800675T3 (da) 2011-09-05
CN101389227B (zh) 2012-09-26
CN101370491A (zh) 2009-02-18
US20090156487A1 (en) 2009-06-18
MY176679A (en) 2020-08-19
EP2342974A3 (en) 2015-12-09
PL1800675T3 (pl) 2011-10-31
WO2007073178A2 (en) 2007-06-28
WO2007073177A3 (en) 2008-07-17
EP2342974A2 (en) 2011-07-13
EP1800675A1 (en) 2007-06-27
PL1800675T4 (pl) 2012-02-29
BRPI0620245A2 (pt) 2011-11-08
ES2894338T3 (es) 2022-02-14
US8076282B2 (en) 2011-12-13
US8119142B2 (en) 2012-02-21
EP1800675B1 (en) 2011-05-18
EP2342975A2 (en) 2011-07-13
PL1976504T3 (pl) 2022-01-03
CN101384184A (zh) 2009-03-11
EP2356914A3 (en) 2014-01-01
US8546325B2 (en) 2013-10-01
EP1976396A2 (en) 2008-10-08
ES2851153T3 (es) 2021-09-03
EP2342978A3 (en) 2014-10-22
AR058752A1 (es) 2008-02-20
EP2342977A2 (en) 2011-07-13
EP2342979A2 (en) 2011-07-13
US20120064127A1 (en) 2012-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2855154T3 (es) Composición para mejorar la composición de la membrana y el funcionamiento de las células para su uso en el tratamiento de alergia
EP3156052B1 (en) Metabolic imprinting effects of specifically designed lipid component
US20150173405A1 (en) Metabolic imprinting effects of nutrition with large lipid globules comprising milk fat and vegetable fat
US11632974B2 (en) Nutritional composition for improving cell membranes
NZ795279A (en) Nutritional composition for improving cell membranes
Chakrabarty et al. Textbook of Nutrition in Health and