ES2893527T3

ES2893527T3 - Parche

Info

Publication number: ES2893527T3
Application number: ES17887366T
Authority: ES
Inventors: Ryo Tanaka; Hideaki Ohashi; Naruhide MIYOSHI; Takito Shima; Naoko Fujita; Yasunari Michinaka
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 2016-12-28
Filing date: 2017-12-26
Publication date: 2022-02-09
Anticipated expiration: 2037-12-26
Also published as: JP7366166B2; US11020356B2; EP3563840A1; WO2018124089A1; TW201828931A; US20210251913A1; EP3563840A4; KR20190085972A; CN110114064A; US20190350874A1; JPWO2018124089A1; TWI743283B; EP3563840B1; JP7069042B2; JP2023184531A; KR102358377B1; JP2022036194A

Abstract

Un parche que comprende: una capa de respaldo; y una capa adhesiva laminada sobre la capa de respaldo, donde una velocidad de transmisión de vapor de agua de la capa de respaldo es 4000 g/m2·24 horas o más, y la capa adhesiva comprende un fármaco, dimetilsulfóxido y un adhesivo, y donde la velocidad de transmisión de vapor de agua de la capa de respaldo se mide en las condiciones de 40 °C y 90 % de HR de acuerdo con JIS Z0208.

Description

DESCRIPCIÓN

Parche

Campo técnico

La presente invención se refiere a un parche.

Técnica anterior

El dimetilsulfóxido (DMSO) se usa en una formulación para disolver un fármaco en la misma. Por ejemplo, La Bibliografía de Patentes 1 desvela un parche de diclofenaco sódico que tiene DMSO usado como un agente solubilizante. La Bibliografía de Patentes 2 desvela un parche que comprende DMSO y una velocidad de transmisión de vapor de agua de la capa de respaldo de 50-3500 g/m224 horas.

Listado de citas

Bibliografía de Patentes

Bibliografía de Patentes 1: Publicación Internacional N.° WO 2013/191128

Bibliografía de Patentes 2: EP 2196197 A1

Sumario de la invención

Problema técnico

La adhesividad del parche generalmente disminuye gradualmente con el tiempo. Los presentes inventores han descubierto que cuando se combina DMSO en una capa adhesiva de un parche, se plastifica una composición que da pegajosidad al parche, dando como resultado una disminución de la pegajosidad de la capa adhesiva. Los presentes inventores también han descubierto que cuando el parche que comprende DMSO se lleva puesto durante un tiempo prolongado (por ejemplo, 24 horas), es posible que la adhesividad suficiente no dure hasta el final y, por lo tanto, el parche puede desprenderse antes de que se complete el tratamiento.

Solución al problema

Los presentes inventores han descubierto que al combinar una capa adhesiva que comprende DMSO con un soporte que tiene una velocidad de transmisión de vapor de agua particular, la adhesividad de un parche después de un uso prolongado ha mejorado enormemente y, por lo tanto, se ha completado la presente invención.

Un parche de la presente invención comprende: una capa de respaldo y una capa adhesiva laminada sobre la capa de respaldo, donde una velocidad de transmisión de vapor de agua de la capa de respaldo es 4000 g/m224 horas o más, y la capa adhesiva comprende un fármaco, DMSO y un adhesivo.

La capa adhesiva puede comprender al menos un adhesivo seleccionado de un adhesivo de caucho, un adhesivo acrílico y un adhesivo de silicona, y puede comprender un copolímero de bloques de estireno-isopreno-estireno. El fármaco puede ser uno o más fármacos seleccionados del grupo que consiste en cetoprofeno, diclofenaco sódico e indometacina. Además, la capa adhesiva puede comprender un ácido orgánico.

Efectos ventajosos de la invención

De acuerdo con el parche de la presente invención, mediante el uso de una capa de respaldo que tenga una alta velocidad de transmisión de vapor de agua, se mantiene suficiente adhesividad durante un tiempo prolongado. Por lo tanto, el parche no se cae fácilmente incluso después de llevarlo puesto durante un tiempo prolongado (tal como 24 horas). Como resultado, cuando el fármaco es un fármaco con efectos analgésicos y antiinflamatorios tales como cetoprofeno, diclofenaco sódico o indometacina, puede lograrse con mayor seguridad una cantidad suficiente de permeación cutánea acumulada del fármaco después de que el parche se lleve puesto sobre la piel de un paciente durante 24 horas. Además, la concentración en plasma máxima (Cmáx) del fármaco se logra con mayor seguridad. Por tanto, de acuerdo con el parche de la presente invención, es posible un tratamiento farmacológico más eficaz.

Breve descripción de los dibujos

La Figura 1 es un gráfico que muestra la relación entre la velocidad de transmisión de vapor de agua de la capa de respaldo y la velocidad de disminución de la concentración en % en masa de DMSO (en lo sucesivo en el presente documento denominada "concentración de DMSO") basándose en la masa total de la capa adhesiva (Ejemplo de Prueba 1).

La Figura 2 es un gráfico que muestra la relación entre la velocidad de transmisión de vapor de agua de la capa de respaldo y la semivida de la concentración en % en masa de DMSO basándose en la masa total de la capa adhesiva (Ejemplo de Prueba 1).

Descripción de las realizaciones

Un parche de la presente invención comprende una capa de respaldo y una capa adhesiva laminada sobre la capa de respaldo. La capa adhesiva se lamina habitualmente en un lado de la capa de respaldo y se lamina una película que se puede pelar en el otro lado de la capa adhesiva según sea necesario.

En primer lugar, se describirá la capa adhesiva. La capa adhesiva es una parte que se pega a la piel cuando se lleva puesto el parche y comprende al menos un fármaco, DMSO y un adhesivo.

El fármaco es un componente soluble en DMSO. El fármaco puede ser un fármaco con efectos analgésicos y antiinflamatorios tales como loxoprofeno, felbinaco, flurbiprofeno, indometacina, cetoprofeno y diclofenaco sódico, o puede ser un fármaco analgésico o narcótico tales como buprenorfina, fentanilo y butorfanol, u otros fármacos tales como clonidina, estradiol, tulobuterol u oxibutinina. El contenido del fármaco es, por ejemplo, del 1 % en masa al 20 % en masa o del 2 % en masa al 10 % en masa basado en la masa total de la capa adhesiva.

El DMSO disuelve el fármaco para mejorar la permeabilidad cutánea del fármaco, mientras que conduce a una disminución de la pegajosidad de la capa adhesiva. Desde el punto de vista de equilibrar estos, el contenido de DMSO es preferentemente del 1 % en masa al 20 % en masa, más preferentemente del 1 % en masa al 15 % en masa, además preferentemente del 2 % en masa al 10 % en masa y en particular preferentemente del 3 % en masa al 10 % en masa, basándose en la masa total de la capa adhesiva.

La proporción de fármaco a DMSO varía dependiendo de los fármacos y, por ejemplo, cuando el diclofenaco sódico está contenido como un fármaco, desde el punto de vista de mejorar la permeabilidad cutánea del diclofenaco sódico y evitar la cristalización del diclofenaco sódico, la relación entre la masa de diclofenaco sódico y la masa de DMSO en la capa adhesiva en el parche justo antes de la aplicación es preferentemente de 1:0,3 a 1:4, más preferentemente de 1:0,4 a 1:3, además preferentemente de 1:0,6 a 1:3 y en particular preferentemente de 1:0,72 a 1:3.

La capa adhesiva puede comprender al menos un adhesivo seleccionado de un adhesivo de caucho, un adhesivo acrílico y un adhesivo de silicona. El adhesivo de caucho es, por ejemplo, poliisopreno, poliisobutileno (PIB), polibutadieno, un copolímero de bloques de estireno-butadieno-estireno, un copolímero de bloques de estirenoisopreno-estireno (SIS), un caucho de estireno-butadieno, un caucho de estireno-isopreno o una combinación de los mismos. Desde el punto de vista de mejorar la permeabilidad cutánea del fármaco y mejorar la pegajosidad del parche, entre ellos, es preferible un copolímero de bloques SIS, PIB o una combinación de los mismos, y es más preferible una mezcla de un copolímero de bloques SIS y PIB. El adhesivo acrílico es, por ejemplo, un adhesivo obtenido polimerizando o copolimerizando al menos un monómero (met)acrílico tal como ácido (met)acrílico, (met)acrilato de 2-etilhexilo, (met)acrilato de metilo, (met)acrilato de butilo o (met)acrilato de hidroxietilo. El adhesivo de silicona comprende, como un componente principal, por ejemplo, un caucho de silicona tal como polidimetilsiloxano, polimetilvinilsiloxano o polimetilfenilsiloxano.

Cuando el adhesivo es un adhesivo de caucho, desde el punto de vista de la pegajosidad del parche, el contenido del adhesivo puede ser del 10 % en masa al 70 % en masa, del 10 % en masa al 40 % en masa, del 15 % en masa al 50 % en masa, del 15 % en masa al 35 % en masa o del 30 % en masa al 40 % en masa, basándose en la masa total de la capa adhesiva. Cuando el adhesivo es un adhesivo acrílico o adhesivo de silicona, el contenido del adhesivo puede ser del 50 % en masa al 90 % en masa, basándose en la masa total de la capa adhesiva.

La capa adhesiva puede comprender además un ácido orgánico con el fin de promover la absorción transdérmica del fármaco, evitar que el fármaco cristalice con el tiempo o similares. Algunos ejemplos del ácido orgánico incluyen ácidos alifáticos tales como ácidos monocarboxílicos alifáticos (tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido butírico, ácido isobutírico, ácido valérico, ácido caproico, ácido enántico, ácido caprílico, ácido nonanoico, ácido cáprico, ácido láurico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolénico, ácido isoesteárico, ácido sórbico y ácido pirúvico), ácidos dicarboxílicos alifáticos (tales como ácido oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido sebácico, ácido maleico, ácido fumárico y ácido oxaloacético) y ácidos tricarboxílicos alifáticos (tales como ácido aconítico y ácido propano tricarboxílico); hidroxiácidos (tales como ácido glucólico, ácido láctico, ácido tartrónico, ácido glicérico, ácido hidroxibutírico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido isocítrico, ácido de azúcar, ácido glucónico, ácido glucurónico, ácido ascórbico y ácido eritórbico); ácidos carboxílicos aromáticos (tales como ácido benzoico, ácido gálico, ácido salicílico, ácido acetilsalicílico y ácido ftálico); otros ácidos orgánicos (tales como ácido mesílico y ácido besílico); o sales de los mismos (por ejemplo, una sal de metal alcalino tal como una sal de sodio). Cuando el fármaco es diclofenaco sódico, desde el punto de vista de promover la absorción transdérmica del diclofenaco sódico y evitar que el diclofenaco sódico cristalice con el tiempo, entre estos ácidos orgánicos, ácido cítrico, ácido oleico, ácido mesílico o una sal de metal alcalino de los mismos son particularmente preferibles. Al comprender un ácido orgánico tal, se obtiene con mayor seguridad una cantidad suficiente de permeación cutánea acumulada del fármaco. Estos ácidos orgánicos pueden usarse solos o en combinación de dos o más de los mismos. Desde el punto de vista de mejorar la permeabilidad cutánea del fármaco y evitar que el fármaco cristalice con el tiempo, el contenido del ácido orgánico puede ser del 0,01 % en masa al 20 % en % en masa, del 0,1 % en masa al 15 % en masa o del 0,2 % en masa al 13 % en masa, basándose en la masa total de la capa adhesiva.

La capa adhesiva puede comprender además un agente de pegajosidad, un plastificante u otros aditivos. El agente de pegajosidad es, por ejemplo, una resina de hidrocarburo saturado alicíclico, un éster de colofonia hidrogenado, una resina terpénica o una combinación de los mismos. El contenido del agente de pegajosidad es, por ejemplo, del 5 % en masa al 60 % en masa, del 10 % en masa al 50 % en masa, del 25 % en masa al 45 % en masa o del 30 % en masa al 35 % en % en masa, basándose en la masa total de la capa adhesiva. El plastificante es, por ejemplo, una parafina líquida o un polibuteno líquido. El contenido del plastificante es, por ejemplo, del 7 % en masa al 70 % en masa, del 10 % en masa al 60 % en masa o del 11 % en masa al 25 % en masa, basándose en la masa total de la capa adhesiva.

La capa adhesiva puede ser una capa única que consiste en una composición o puede ser una multicapa en la cual se laminan capas que tienen diferentes composiciones. Desde el punto de vista de la correcta adherencia del parche a la piel, el espesor total de la capa adhesiva es preferentemente de 10 pm a 1000 pm y más preferentemente de 30 pm a 300 pm.

El valor de pegajosidad de la sonda de la capa adhesiva es preferentemente 30 gF o más y más preferentemente 40 gF o más. El valor de pegajosidad de la sonda de la capa adhesiva puede ser, por ejemplo, 43 gF o más, 44 gF o más, 53 gF o más, 61 gF o más, 68 gF o más o 71 gF o más. El valor de pegajosidad de la sonda de troquel más alto es, cuanto más se mejora la adhesividad del parche. Desde el punto de vista de reducir la irritación cutánea, el valor de la pegajosidad de la sonda puede ser 2000 gF o menos, 1500 gF o menos o 1000 gF o menos. En la presente memoria descriptiva, el valor de la pegajosidad de la sonda de la capa adhesiva se mide de acuerdo con el método de prueba de pegajosidad de la sonda de ASTM D2979.

A continuación, se describirá la capa de respaldo. La capa de respaldo sostiene la capa adhesiva. La velocidad de transmisión de vapor de agua de la capa de respaldo es de 4000 g/m224 horas o más. Cuando se usa la capa de respaldo que tiene una velocidad de transmisión de vapor de agua tan alta, el DMSO se volatiliza gradualmente a partir del parche que se lleva puesto sobre la piel, para que la pegajosidad del parche mejore y el parche no se caiga fácilmente incluso después de un uso prolongado. Aunque la velocidad de transmisión de vapor de agua es originalmente un indicador de la transmisión de agua, los presentes inventores han descubierto que el soporte que tiene una alta velocidad de transmisión de vapor de agua también tiene una alta transmisión (volatilidad) de DMSO. La velocidad de transmisión de vapor de agua de la capa de respaldo puede ser, por ejemplo, 4000 g/m224 horas o más, 5500 g/m224 horas o más, 5667 g/m224 horas o más u 8408 g/m224 horas o más. El límite superior de la velocidad de transmisión de vapor de agua puede ser 20000 g/m224 horas. La velocidad de transmisión de vapor de agua de la capa de respaldo en un intervalo tal es más eficaz para mejorar la pegajosidad del parche ya que el DMSO se volatiliza de la capa adhesiva más fácilmente.

La velocidad de transmisión de vapor de agua de la capa de respaldo en la presente invención se refiere a la velocidad de transmisión de vapor de agua a 40 °C como se define en JIS Z0208: 1976 (método de prueba de velocidad de transmisión de vapor de agua (método de taza) de material de envasado a prueba de humedad).

Es preferible que la capa de respaldo sea una monocapa o un laminado de un tejido (un tejido tejido, un tejido no tejido o un tejido de punto) hecho de fibras, o una película (lámina) no porosa o porosa. Un material de la capa de respaldo es preferentemente uno o más materiales seleccionados de poliéster (tales como polietilen tereftalato (PET), polietilen isoftalato, polipropilen tereftalato, polipropilen isoftalato, polibutilen tereftalato o polietilen naftalato), poliolefina (un polímero o copolímero de un monómero de vinilo tales como etileno, propileno, acetato de vinilo o acrilonitrilo), poliamida (tales como nailon o seda), poliuretano (PU) o celulosa (tales como algodón o cáñamo). El tejido (un tejido tejido, un tejido no tejido o un tejido de punto) puede revestirse con una composición de caucho. La composición de caucho comprende un adhesivo de caucho. El adhesivo de caucho es, por ejemplo, poliisopreno, PIB, polibutadieno, un copolímero de bloques de estireno-butadieno-estireno, un copolímero de bloques de SIS, un caucho de estireno-butadieno, un caucho de estireno-isopreno o una combinación de los mismos. La composición de caucho puede comprender un agente de pegajosidad. El agente de pegajosidad es, por ejemplo, una resina de hidrocarburo saturado alicíclico, un éster de colofonia hidrogenado, una resina terpénica o una combinación de los mismos. Las composiciones de caucho pueden comprender además un aditivo tal como un plastificante o una carga. El espesor de la capa de respaldo es, por ejemplo, de 0,1 mm a 2 mm. El peso base de la capa de respaldo es, por ejemplo, de 30 g/m2 a 200 g/m2. En la presente memoria descriptiva, el espesor y el peso base de la capa de respaldo se miden de acuerdo con JIS L 1906: 2000.

Cuando la capa de respaldo es un tejido, es preferible que el módulo del 50% (JIS L 1018: 1999) tanto en la dirección longitudinal (dirección del flujo del material) como en la dirección transversal (dirección del ancho del material) de la capa de respaldo sea de 1 N/50 mm a 12 N/50 mm. Cuando el módulo del 50 % es 12 N/50 mm o menos, la tensión aplicada al parche debido al estiramiento de la piel es menor y, por tanto, la adherencia a la piel es mejor.

Cuando la capa de respaldo es una película, el material es preferentemente un material que tiene una alta transmisión de vapor de agua (alta transmisión de DMSO) tal como el poliuretano. La película hecha de poliuretano tiene una excelente capacidad de estiramiento y, por lo tanto, es preferible desde el punto de vista de mejorar la adhesividad y adaptabilidad del parche a la piel.

Es preferible que la capa de respaldo sea, por ejemplo, un tejido no tejido o una película hechos de poliuretano, un tejido de punto hecho de polietilen tereftalato, un tejido de poliéster revestido con una composición de caucho o una combinación de los mismos. Más específicamente, es preferible que la capa de respaldo sea un laminado de una película hecha de poliuretano y un tejido no tejido hecho de fibras de poliuretano, un tejido no tejido hecho de fibras de PET o un tejido de poliéster revestido con una composición de caucho.

Desde el punto de vista de evitar que el fármaco cristalice en un parche sin usar, la concentración de DMSO en el parche justo antes de la aplicación puede ser, por ejemplo, del 1 % en masa al 20 % en masa, del 2 % en masa al 12 % en masa, del 2 % en masa al 10 % en masa o del 2 % en masa al 8 % en masa, basándose en la masa total de la capa adhesiva. Además, la concentración de DMSO en el parche después de 24 horas de llevarlo puesto es preferentemente del 0,1 % en masa al 4 % en masa y más preferentemente del 0,1 % en masa al 1,5 % en masa. Es preferible que la capa de respaldo sea una capaz de lograr una disminución tal en la concentración de DMSO. Más específicamente, cuando la concentración de DMSO en el parche justo antes de la aplicación es del 2 % en masa al 8 % en masa, es preferible una capa de respaldo en la cual la velocidad de disminución de la concentración de DMSO es del 0,08% en masa/hora al 0,16% en masa/hora (es decir, una disminución del 1,92% en masa al 3,84 % en masa cada 24 horas). Desde otro punto de vista, cuando la concentración de DMSO en el parche justo antes de la aplicación es del 2 % en masa al 8 % en masa, es preferible la capa de respaldo en la cual la semivida de la concentración de DMSO es de 5 horas a 24 horas. Una capa de respaldo que satisface una condición tal tiende a mantener una adhesividad suficiente incluso después de llevarse puesta durante 24 horas. Tanto la velocidad de disminución como la semivida de la concentración de DMSO en el parche como se describe se calculan colocando el parche con la capa de respaldo hacia arriba en las condiciones de 30 °C y 65 % de HR y midiendo el cambio en la concentración de DMSO en el parche por cromatografía de gases (GC).

El parche puede prepararse, por ejemplo, mediante el siguiente método sin estar limitado al mismo, y puede prepararse usando cualquier método conocido. En primer lugar, los componentes que constituyen una capa adhesiva se mezclan entre sí en una proporción predeterminada para obtener una mezcla que tiene los componentes disueltos homogéneamente en la misma. A continuación, la mezcla se extiende sobre una película que puede pelarse (película desprendible o revestimiento desprendible) con un espesor predeterminado para formar una capa adhesiva. Después, una capa de respaldo se une por contacto a la capa adhesiva con la capa adhesiva intercalada entre el revestimiento desprendible y la capa de respaldo. Finalmente, puede cortarse en la forma deseada para obtener el parche. En este caso, el revestimiento desprendible se retira en el momento de aplicar el parche.

Ejemplos

(Preparación del parche)

En los siguientes ejemplos, a menos que se indique lo contrario, se preparó un parche como sigue:

1) Los componentes de una capa adhesiva se mezclaron entre sí y se extendieron sobre una película de liberación (película de PET que se había sometido a un tratamiento de liberación). Esto se secó para retirar el DMSO a una cantidad predeterminada y formar la capa adhesiva (100 g/m12) que tenía un espesor de 100 pm. 2) Se laminó una capa de respaldo sobre la capa adhesiva para obtener un parche. El parche se cortó en trozos que tenían un tamaño adecuado según fuera apropiado.

(Medición de la velocidad de transmisión de vapor de agua de la capa de respaldo)

En los siguientes ejemplos, la velocidad de transmisión de vapor de agua de la capa de respaldo usada se midió en las condiciones de 40 °C y 90 % de HR de acuerdo con JIS Z0208.

(Evaluación de la pegajosidad del parche)

En los siguientes ejemplos, a menos que se indique lo contrario, la pegajosidad de un parche se evaluó mediante la prueba de pelado a 180° que se describe a continuación:

1) Se preparó un trozo de prueba de 1 cm x 5 cm a partir del parche y se almacenó en condiciones predeterminadas durante un tiempo predeterminado.

2) Se retiró una película desprendible del trozo de prueba y el trozo de prueba se aplicó sobre una placa de acero inoxidable.

3) Usando un probador de tracción tipo Instron, se peló la pieza de prueba de la placa de acero inoxidable en la dirección de 180° a una velocidad de 30 cm/min y se midió la resistencia al pelado (gF/cm).

4) La resistencia al pelado promedio (gF/cm) se calculó a partir del valor integrado de la resistencia al pelado medida en una sección que mostraba un pelado constante. Una alta resistencia al pelado representa una excelente pegajosidad.

(Evaluación de la adhesividad del parche)

En los siguientes ejemplos, la adhesividad de un parche a la piel se evaluó mediante el siguiente método. El parche se aplicó a la piel del sujeto. Después de 24 horas, se observó visualmente el grado de adherencia del parche. El parche se calificó como "A" cuando el 90 % o más de su área se adhirió a la piel y como "B" cuando no fue así.

(Ejemplo de Prueba 1)

Se prepararon parches (parches de placebo) con las composiciones que se muestran en la Tabla 1. En la tabla, "película de PET", "película de PET/tejido no tejido de PET", "película de PU/tejido no tejido de PU" y "tejido de punto de PET" se refieren a una película hecha de PET, un laminado de una película hecha de PET y un tejido no tejido hecho de fibras de PET, un laminado de una película de PU y un tejido no tejido hecho de fibras de PU y un tejido de punto hecho de PET, respectivamente. El adhesivo de caucho en la Tabla 1 es una mezcla de un copolímero de bloques de SIS y PIB y comprende el copolímero de bloques de SIS y PIB en una relación de masa de 19:7. Como "tejido de punto PET", se usó uno que tiene una velocidad de transmisión de vapor de agua de 5667 g/m224 horas, un módulo del 50 % en la dirección longitudinal de 3,9 N/50 mm y un módulo del 50 % en la dirección transversal de 3,4 N/50 mm (lo mismo se aplica a los siguientes ejemplos). El parche se colocó en una incubadora a 30 °C y 65 % de HR con una capa de respaldo hacia arriba y una película desprendible hacia abajo, y se almacenó. Después de 24 horas, se extrajo DMSO del parche y se cuantificó mediante GC. Las condiciones de almacenamiento son condiciones que simulan el entorno cuando el parche se lleva sobre la piel durante 24 horas.

Los resultados se muestran en la Tabla 1, la Figura 1 y la Figura 2. En comparación con los parches de los Ejemplos de Referencia 1 y 2 teniendo cada uno una capa de respaldo con una velocidad de transmisión de vapor de agua de menos de 400 g/m224 horas, la disminución en la concentración de DMSO después de almacenar durante 24 horas fue mucho mayor con los parches de los Ejemplos de Referencia 3 y 4 teniendo cada uno una capa de respaldo con una velocidad de transmisión de vapor de agua de 400 g/m224 horas o más. Se observó una relación tal como el parche que tiene una capa de respaldo con una alta velocidad de transmisión de vapor de agua fue alta en la velocidad de disminución de la concentración de DMSO en la capa adhesiva (Figura 1) y corta en la semivida de la concentración de DMSO (Figura 2).

También se evaluó la pegajosidad de cada uno de los parches almacenados en las mismas condiciones durante 24 horas. Los resultados se muestran en la Tabla 1. Los parches de los Ejemplos de Referencia 3 y 4 tienen cada uno una capa de respaldo con una velocidad de transmisión de vapor de agua de 400 g/m224 horas o más fueron mejores en pegajosidad (resistencia de pelado) después de almacenarse durante 24 horas, en comparación con los parches de los Ejemplos de Referencia 1 y 2 teniendo cada uno una capa de respaldo con una velocidad de transmisión de vapor de agua de menos de 400 g/m224 horas.

Adicionalmente, se evaluó la adhesividad de los parches que tenían las composiciones mostradas en la Tabla 1 después de 24 horas. Los resultados se muestran en la Tabla 1. Los parches de los Ejemplos de Referencia 3 y 4 tienen cada uno una capa de respaldo con la velocidad de transmisión de vapor de agua de 400 g/m224 horas o más fueron mejores en adhesividad después de llevarse puestos durante 24 horas.

continuación

(Ejemplo de Prueba 2)

Se prepararon parches con las composiciones que se muestran en la Tabla 2. El adhesivo de caucho en la Tabla 2 es una mezcla de un copolímero de bloques de SIS y PIB y comprende el copolímero de bloques de SIS y PIB en una relación de masa de 19:7. La pegajosidad de cada uno de los parches de los Ejemplos 2 y 7 a 9 se evaluó mediante el valor de pegajosidad de la sonda medido en las siguientes condiciones de acuerdo con el método de prueba de pegajosidad de la sonda de ASTM D2979. Un alto valor de pegajosidad de prueba representa una pegajosidad excelente.

Probador: Probador de pegajosidad (RHESCA Co., LTD.)

Material de la punta de la parte de la sonda: acero inoxidable

Diámetro de la cara adhesiva: 5 mm

Velocidad de desprendimiento: 2 mm/s

Carga de adhesión: 200 gF/cm2

Tiempo de adhesión: 1 segundo

Además, se aplicó uno de cada uno de los parches de los Ejemplos 1 a 15 y los Ejemplos Comparativos 1 a 3 a un varón adulto sano en su zona lumbar y se evaluó la adhesividad después de 24 horas. Los resultados se muestran en la Tabla 2. Los parches de los Ejemplos 1 a 15 tienen cada uno una capa de respaldo con la velocidad de transmisión de vapor de agua de 400 g/m224 horas o más fueron mejores en adhesividad después de llevarse puestos durante 24 horas.

Además, se colocó un parche del Ejemplo 2 en una incubadora a 30 °C y 65 % de HR con una capa de respaldo mirando hacia arriba y se almacenó.

Después de 24 horas, la concentración de DMSO (% en masa) en la capa adhesiva se cuantificó por GC y se examinó el cambio en la concentración de DMSO. La concentración de DMSO después de 24 horas fue del 1,2 % en masa basándose en la masa total de la capa adhesiva, que corresponde al 33% basándose en el 100% de la concentración de DMSO inicial (antes del almacenamiento). La velocidad de disminución de la concentración de DMSO y la semivida de la concentración de DMSO calculada a partir del cambio en la concentración de DMSO fue del 0,1 % en masa/hora y 15 horas, respectivamente.

continuación

(Ejemplo de Prueba 3)

Se prepararon parches con las composiciones que se muestran en la Tabla 3. Para cada uno de los parches que tienen las composiciones que se muestran en la Tabla 3, el valor de la pegajosidad de la sonda se midió de la misma manera que en el Ejemplo 2 y se evaluó la pegajosidad. El adhesivo de caucho en la Tabla 3 es una mezcla de un copolímero de bloques de SIS y PIB y comprende el copolímero de bloques de SIS y PIB en una relación de masa de 19:7. "Tejido de caucho/poliéster" en la Tabla 3 se refiere a un tejido de poliéster revestido con una composición de caucho. La película de PU (velocidad de transmisión de vapor de agua: 786 g/m224 horas) en el parche del Ejemplo 16 y la película de PU (velocidad de transmisión de vapor de agua: 8408 g/m224 horas) en los parches de los Ejemplos 17, 19 y 20 son "3M CoTran 9701 Backing" y "3M CoTran 9700" de 3M Company, respectivamente.

Se evaluó la adhesividad de los parches de los Ejemplos 16 a 19 y los Ejemplos Comparativos 4 y 5 después de 24 horas. Los resultados se muestran en la Tabla 3. Además, los parches de estos Ejemplos y Ejemplos Comparativos se colocaron en una incubadora a 30 °C y 65 % de HR con una capa de respaldo mirando hacia arriba y se almacenaron. Después de 24 horas, la concentración de DMSO (% en masa) en la capa adhesiva se cuantificó por GC y se examinó el cambio en la concentración de DMSO. Los resultados se muestran en la Tabla 3. Los parches de los Ejemplos 16 a 19 tienen cada uno una capa de respaldo con la velocidad de transmisión de vapor de agua de 400 g/m224 horas o más fueron mejores en adhesividad después de llevarse puestos durante 24 horas.

[Tabla 3] Los Ejemplos 16, 18 y los Ejemplos Comparativos 4 y 5 no están dentro del alcance de las reivindicaciones.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un parche que comprende:

una capa de respaldo; y

una capa adhesiva laminada sobre la capa de respaldo,

donde una velocidad de transmisión de vapor de agua de la capa de respaldo es 4000 g/m224 horas o más, y la capa adhesiva comprende un fármaco, dimetilsulfóxido y un adhesivo, y donde la velocidad de transmisión de vapor de agua de la capa de respaldo se mide en las condiciones de 40 °C y 90 % de HR de acuerdo con JIS Z0208.

2. El parche de acuerdo con la reivindicación 1, donde la capa adhesiva comprende al menos un adhesivo seleccionado de un adhesivo de caucho, un adhesivo acrílico y un adhesivo de silicona.

3. El parche de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, donde la capa adhesiva comprende un copolímero de bloques de estireno-isopreno-estireno.

4. El parche de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde el fármaco es uno o más fármacos seleccionados del grupo que consiste en cetoprofeno, diclofenaco sódico e indometacina.

5. El parche de acuerdo con la reivindicación 4, donde la capa adhesiva comprende un ácido orgánico.