JP2011026227A - 非含水貼付製剤 - Google Patents

Abstract

【課題】 柔軟性のある支持体に展延することができ、製造時における塗工ムラ、及びダレ等が発生せず、また、製造時及び保存時においても支持体側への膏体の裏抜け等が起こらず、かつ良好な物性を兼ね備えた非含水貼付製剤を提供すること。
【解決手段】 ポリアクリル酸、架橋剤、多価アルコール、及びヒドロキシエチルセルロースを必須成分とし、実質的に水を含まない粘着層を支持体上に設けたことを特徴とする非含水貼付製剤であり、前記多価アルコールが、グリセリン、ポリエチレングリコール、及びプロピレングリコールから選ばれる１種、或いは２種以上からなることを特徴とする非含水貼付製剤である。
【選択図】 なし

Description

本発明はポリアクリル酸、架橋剤およびヒドロキシエチルセルロースを多価アルコールに分散または溶解して含有する実質的に水を含まないゲルからなり、製造時において塗工ムラ、及びダレが生ずることが無く、保存時においては膏体の裏抜けがなく、かつ粘着力の良好な非含水貼付製剤に関する。

従来から経皮的に薬物等を投与する手段として、種々の製剤を用いた試みがなされている。例えば、親水性の貼付製剤としてパップ剤が、また水を含まない親油性の貼付製剤としてプラスター剤、テープ剤が知られている。しかし、これらの製剤においては次のような問題点があった。

［パップ剤に関して］
皮膚への粘着力が弱いため貼付にはカバーシート、サポータ等の固定の補助手段が必要である。
基剤が水により構成されているため、貼付時あるいは保存時に水の蒸発がおこり物性のコントロールが困難である。
水を使用するため、微量含有薬物の投与量のコントロールが困難である。

［プラスター／テープ剤に関して］
粘着力が強いため、剥離時に痛みを伴い、また、長時間使用しているとムレ、カユミ、発赤等を生じ易い。
製造工程において熱や溶剤を使用するため、含有薬物の熱劣化の問題や、産業公害等の問題がある。
基剤成分が親油性のものに限定されるため、水溶性の薬物の配合は難しい。

以上のような問題点を解決する手段として、従来から、水溶性高分子及び多価アルコール等を主基剤とする様々な貼付製剤が検討されてきた。
例えば特許文献１には、多価アルコール、多価アルコール可溶性高分子、高吸水性高分子化合物、カルボキシビニルポリマーを含む非水系の貼付剤組成物が記載されている。しかしながら、この貼付剤組成物からなる貼付剤は、貼付後の皮膚への膏体残りや、展延時にムラがあるものであった。

特許文献２にはグリセリン、オリゴグリセリンおよびポリグリセリンから選ばれる１種ならびにヒドロキシエチルセルロース、ペクチン、キサンタンガム、カラギーナンおよびプルランから選ばれる少なくとも１種のポリマーからなる貼付用ゲル組成物が記載されている。
しかしながら、この組成物からなる貼付剤は、粘着剤からのライナーの剥離が困難であり、そのため貼付できなかったり、膏体成分のダレや裏抜けがあったりする問題がある。

また特許文献３にはポリアクリル酸、その架橋剤および多価アルコールからなる粘着性ゲル組成物が記載されている。本組成物を使用した貼付剤は、膏体の皮膚残りもなく、粘着力が高く、また基剤が水を含まず多価アルコールを主体とする製剤であるため乾燥しにくく、保湿性の高い製剤である。
しかしながら、使用する水溶性高分子がポリアクリル酸であるため曳糸性が強く、塗工時に塗りムラやダレが生じたり、支持体に展延すると裏抜けしたりするなど、製造上の問題を抱えた製剤であった。

特開２００３−１１３０７７号公報 特開２００５−１７９２５５号公報 特開平４−１７８３２３号公報 特開昭６３−２０３６１３号公報

本発明はこれらの問題点に鑑み、柔軟性のある支持体に展延することができ、製造時における塗工ムラ、及びダレ等が発生せず、また、製造時及び保存時においても支持体側への膏体の裏抜け等が起こらず、かつ良好な物性を兼ね備えた非含水貼付製剤を提供することを課題とする。

前記課題を解決するために、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、ポリアクリル酸、架橋剤、多価アルコール、及びヒドロキシエチルセルロースを必須成分とした、実質的に水を含有しない粘着層を、支持体上に設けたことを特徴とする非含水貼付製剤とすることにより上記各問題点を解決できることを見出し、本発明を完成させるに至った。

したがって、本発明は、ポリアクリル酸、架橋剤、多価アルコール、及びヒドロキシエチルセルロースを必須成分とし、実質的に水を含まない粘着層を支持体上に設けたことを特徴とする非含水貼付製剤である。

より具体的には、本発明は、前記多価アルコールが、グリセリン、ポリエチレングリコール、及びプロピレングリコールから選ばれる１種、或いは２種以上からなることを特徴とする非含水貼付製剤である。

本発明が提供する非含水貼付剤は、ポリアクリル酸、架橋剤、多価アルコール、ヒドロキシエチルセルロースを配合した、実質的に水を含有しない粘着層を支持体上に設けるものであり、良好な粘着力を保持したまま、支持体側への膏体の裏抜け等が発生することがない。
したがって本発明が提供する非含水貼付製剤は、品質に優れた、工業的な製造に適した非含水貼付製剤を提供することができる利点を有している。

本発明が提供する非含水貼付製剤に用いられるポリアクリル酸は、多価アルコールに可溶であり架橋剤により三次元の網目構造を形成し、耐熱性を付与するとともに、その網目構造中に安定的に多価アルコールを保持する役目も果たしている。
またポリアクリル酸は粘着付与剤としても優れており、基剤を薄く塗布した場合であっても粘着力の優れた貼付剤を提供することができるものである。
更に、多価アルコールにポリアクリル酸を溶解した場合においても、架橋反応はほとんど進行せず、作業性もよく、基剤の粘着力の経時的な変化もほとんど見られないものである。

本発明において使用するポリアクリル酸としては、その１０重量％水溶液の粘度が５，０００〜１５０，０００（ｃｐｓ／２５℃）を有するものが好ましい。
本発明において、ポリアクリル酸の配合量は、通常１〜２０重量％、好ましくは３〜１５重量％の範囲である。配合量が１重量％未満では十分な三次元の網目構造が形成されず、ゲルが軟弱なものとなり好ましくない。
また、配合量が２０重量％を超えると、粘着層が固くなりすぎ粘着力の低下が起こり好ましくない。

本発明で使用する架橋剤は、多価アルコールに溶解したポリアクリル酸を架橋することにより膏体に三次元のネットワークを形成させ、人に投与した時あるいは高温での保存時に基剤成分が流れ出されないように耐熱性を付与するために配合される。
そのような架橋剤としては、通常の多価金属塩を挙げることができる。具体的には、例えば塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、硫酸カリウムアルミニウム、硫酸アルミニウムアンモニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート等が挙げることができ、なかでも、好ましくはメタケイ酸アルミン酸マグネシウム、およびジヒドロキシアルミニウムアミノアセテートである。
これらの架橋剤は、１種または２種以上を使用することができる。また、その配合量は通常、ゲル基剤中０．０１〜７重量％、好ましくは０．０１〜５重量％の範囲である。

一方、本発明において配合する多価アルコールは、ポリアクリル酸、ヒドロキシエチルセルロースに対する溶解剤となるものであり、例えばエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、グリセリン等が挙げられるが、なかでもプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、およびグリセリンを使用するのが好ましい。
これらの多価アルコールは２種以上を組み合わせて使用するのがより好ましく、この場合、グリセリンとプロピレングリコールの組み合わせが好ましい。

多価アルコールの配合量は通常５０〜９５重量％であり、好ましくは５５〜９０重量％の範囲で使用するのがよい。
多価アルコールの配合量が５０重量％未満である場合には、ゲル基剤の粘度が上昇し製造時における作業性が悪くなり好ましくない。また、配合量が９５重量％を超える場合には、基本的な貼付剤の特性、例えば、粘着性、保形性、耐熱性等が悪化してしまい、好ましいものではない。

本発明が提供する非含水貼付製剤において配合されるヒドロキシエチルセルロースは、基剤を増粘化し、製造時における膏体成分のダレや、支持体側からの裏抜けを防ぐ効果がある。
本発明におけるヒドロキシエチルセルロースの配合量は、通常０．５〜１０重量％であり、好ましくは１〜５重量％の範囲で使用するのがよい。ヒドロキシエチルセルロースの配合量が０．５重量％未満であると、製造時の膏体成分のダレや、支持体側からの裏抜けが起こり好ましいものではない。また、配合量が１０重量％を超える場合には、ゲル基剤の粘度が上昇し、製造時における作業性が悪くなり、好ましいものではない。

本発明が提供する非含水貼付製剤において配合される薬効成分としては、種々のものを挙げることができ、特に限定されるものではない。
通常の貼付製剤に配合される薬効成分を挙げることができる。例えば、サリチル酸メチル、ｌ−メントール、カンフル、アセトアミノフェン、アスピリン、ジクロフェナク、フェルビナク、ケトプロフェン、インドメタシン、ロキソプロフェン、ピロキシカム等の鎮痒・収斂剤及び、解熱・鎮痛・消炎剤；アミノ安息香酸エチル、塩酸テトラカイン、塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン、塩酸リドカイン等の局所麻酔剤；塩酸ジフェンドラミン、メキタジン、ロラタジン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェラミン、フマル酸ケトチフェン、オキサトミド等の抗ヒスタミン剤；マレイン酸チモロール、塩酸クロニジン、塩酸ブニトロロール、塩酸プラゾシン、塩酸プロプラノロール、酢酸グアナベンズ、ピンドロール等の血圧降下剤；硝酸イソソルビド、ニコランジル、ニトログリセリン、ニフェジピン、塩酸ジルチアゼム等の冠血管拡張剤；臭化水素酸デキストロメトルファン、リン酸ジメモルファン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸エフェドリン、硫酸テルブタリン、硫酸サルブタモール、塩酸トリメトキノール等の鎮咳去痰剤；ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、トリアムシノロン、酢酸プレドニゾロン、吉草酸ベタメタゾン等の副腎皮質ホルモン；その他の抗悪性腫瘍剤、抗生物質、生薬等が挙げられ、これらを１種又は２種以上配合することができる。

その他、本発明においては、通常の高分子化合物、架橋剤、界面活性剤等を配合することができ、更に必要に応じて、吸収促進剤、防腐剤、抗酸化剤、着香剤、着色剤等を配合することができる。

本発明が提供する非含水貼付製剤において使用される支持体は、貼付後の貼付製剤の剥離を抑制する点から、身体の動きに追従する柔軟性に富む薄いものが望ましい。
例えば各種の不織布、織布、フィルム、シートであれば特に制限はなく、具体的にはレーヨン、ポリエステル、ポリオレフィン、ウレタン等の繊維を織布又は不織布としたもの、あるいはポリマーフィルム、発泡体シート、およびこれらの積層フィルム等が使用される。

粘着層の表面を被覆するプラスチックフィルムとしてはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル又はこれらをシリコーンで離型処理したものが挙げられる。

本発明の非含水貼付製剤を調製するには、まずポリアクリル酸とヒドロキシエチルセルロースを多価アルコールに加えて加熱・溶解させ、冷却後、必要に応じて経皮吸収性薬物等を混合させ、ついで架橋剤を加えて粘着層を調製する。
この粘着層を支持体上に塗布した後、所望の大きさに裁断して得ることができる。粘着層の支持体への塗布量は５０〜７００ｇ／ｍ^２程度であるのが好ましい。

以下、実施例及び比較例、並びに試験例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１：
［成分］ （重量％）
ポリアクリル酸 ７
ヒドロキシエチルセルロース ２
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ３
プロピレングリコール １２
グリセリン ７６
計 １００重量％

［製法］
グリセリンにポリアクリル酸、ヒドロキシエチルセルロースを加熱溶解した。冷却後、プロピレングリコールに分散したメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを添加混合し、粘着基剤を得た。
粘着基剤は不織布（またはＰＥＴフィルム）上に５００ｇ／ｍ^２の厚さで展延し、さらに剥離フィルムで覆い、所望の大きさに切断して非含水貼付製剤を得た。

実施例２：
［成分］ （重量％）
ポリアクリル酸 ７
ヒドロキシエチルセルロース ２
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ３
プロピレングリコール １７
リドカイン ５
グリセリン ６６
計 １００重量％

［製法］
グリセリンにポリアクリル酸とヒドロキシエチルセルロースを加熱溶解した。冷却後、プロピレングリコールに溶解したリドカインを添加混合した。その後、プロピレングリコールに分散したメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを添加し混合し、粘着基剤を得た。
粘着基剤は不織布（またはＰＥＴフィルム）上に５００ｇ／ｍ^２の厚さで展延し、さらに剥離フィルムで覆い、所望の大きさに切断して非含水貼付製剤を得た。

実施例３：
［成分］ （重量％）
ポリアクリル酸 ７
ヒドロキシエチルセルロース ２
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ３
プロピレングリコール １２
トウガラシエキス １
グリセリン ７５
計 １００重量％

［製法］
グリセリンにポリアクリル酸とヒドロキシエチルセルロースを加熱溶解した。冷却後、トウガラシエキスを添加し混合した。その後、プロピレングリコールに分散したメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを添加し混合して、粘着基剤を得た。
粘着基剤は不織布（またはＰＥＴフィルム）上に５００ｇ／ｍ^２の厚さで展延し、さらに剥離フィルムで覆い、所望の大きさに切断して非含水貼付製剤を得た。

比較例１：
特許文献２（特開２００５−１７９２５５）に記載の実施例１を参考に製造した。
［成分］ （重量％）
ヒドロキシエチルセルロース １０
ｌ−メントール １
グリセリン ８９
計 １００重量％

［製法］
グリセリンにヒドロキシエチルセルロースを加熱混合した。その後ｌ−メントールを添加し混合して、粘着基剤を得た。
粘着基剤は不織布（またはＰＥＴフィルム）上に５００ｇ／ｍ^２の厚さで展延し、さらに剥離フィルムで覆い、所望の大きさに切断して貼付製剤を得た。

比較例２：
特許文献２（特開２００５−１７９２５５）に記載の実施例６を参考に製造した。
［成分］ （重量％）
ポリアクリル酸 ３
プルラン ４
トウガラシエキス １
グリセリン ９２
計 １００重量％

［製法］
グリセリンにポリアクリル酸とプルランを加熱混合した後、トウガラシエキスを加えて混合し、粘着基剤を得た。
粘着基剤は不織布（またはＰＥＴフィルム）上に５００ｇ／ｍ^２の厚さで展延し、さらに剥離フィルムで覆い、所望の大きさに切断して貼付製剤を得た。

比較例３：
特許文献１（特開２００３−１１３０７７）に記載の実施例６を参考に製造した。
［成分］ （重量％）
ポリエチレングリコール ６０
ヒドロキシプロピルセルロース １５
Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体 １０
カルボキシビニルポリマー １０
カオリン ５
計 １００重量％

［製法］
ポリエチレングリコールにヒドロキシプロピルセルロース、Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体、カルボキシビニルポリマー、カオリンを加熱混合し、粘着基剤を得た。
粘着基剤は不織布（またはＰＥＴフィルム）上に５００ｇ／ｍ^２の厚さで展延し、さらに剥離フィルムで覆い、所望の大きさに切断して貼付製剤を得た。

比較例４：
特許文献３（特開平４−１７８３２３）に記載の実施例１を参考に製造した。
［成分］ （重量％）
ポリアクリル酸 ７
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ２．５
ｌ−メントール ２．５
サリチル酸メチル ２
グリセリン ８６
計 １００重量％

［製法］
グリセリンにポリアクリル酸を加熱混合した。冷却後、ｌ−メントールとサリチル酸メチルを添加し混合する。その後、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムを添加し混合して、粘着基剤を得た。
粘着基剤は不織布（またはＰＥＴフィルム）上に５００ｇ／ｍ^２の厚さで展延し、さらに剥離フィルムで覆い、所望の大きさに切断して貼付製剤を得た。

試験例１：
不織布上に膏体を展延した各実施例及び比較例の貼付製剤について、製造時における展延ムラ、及び保存時における膏体の支持体側への裏抜けの有無を観察した。
展延ムラは製造直後において、また膏体の支持体側への裏抜けは、試験貼付製剤を室温で１週間保管後にそれぞれ調査した。
その結果を表１に示した。

試験例２：
ＰＥＴフィルム上に膏体を展延した各実施例及び比較例の貼付製剤について、膏体の粘着力を調べるため、ボールタック法による粘着力試験を行った。
水平に対して３０度の角度を持つアクリル板上に貼付剤の粘着面を上に向けておき、上部１０ｃｍ、下部１５ｃｍの部分を適当な紙で覆い、中央に５ｃｍ幅の粘着面を残し、径３．２ｍｍ〜１５．９ｍｍの一連のスチールボールを斜面の上端より転がして中央の粘着面で転落を止め得る最大のボールナンバーを調べた。ボールナンバーがＮｏ．８以上であれば、粘着力は良好である。
その結果を表２に示した。

＊：剥離フィルムを剥離できなかった

上記に示した結果から、本発明の実施例１〜３の非含水貼付製剤は、展延ムラもなく、膏体の支持体側への裏抜けもないものであり、また粘着力においても良好な製剤であることが解る。
一方、比較例１及び３の製剤は膏体の展延ムラが発生し、さらに粘着力においても、各実施例に比較して劣っていた。
また比較例２及び４の製剤は、支持体側への膏体の裏抜けが発生していた。
以上より、本発明の非含水貼付製剤の有用性がよく理解できるものである。

本発明が提供する非含水貼付製剤は、ポリアクリル酸、架橋剤、多価アルコール、ヒドロキシエチルセルロースを配合した、実質的に水を含有しない粘着層を支持体上に設けるものであり、良好な粘着力を保持したまま、支持体側への膏体の裏抜け等が発生することのないものであり、本発明により、品質に優れた、工業的な製造に適した非含水貼付製剤を提供される。

Claims (2)

1. ポリアクリル酸、架橋剤、多価アルコール、及びヒドロキシエチルセルロースを必須成分とし、実質的に水を含まない粘着層を支持体上に設けたことを特徴とする非含水貼付製剤。
2. 多価アルコールが、グリセリン、ポリエチレングリコール、及びプロピレングリコールから選ばれる１種、或いは２種以上からなることを特徴とする請求項１に記載の非含水貼付製剤。