ES2890957T3 - 1-Haloalcadieno y proceso para preparar el mismo y un proceso para preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo - Google Patents

1-Haloalcadieno y proceso para preparar el mismo y un proceso para preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo Download PDF

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Abstract

Un proceso para preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo de la siguiente fórmula (7): **(Ver fórmula)** dicho proceso comprende al menos las etapas de: realizar una reacción de Wittig entre un (2E)-9-halo-2-nonenal de la siguiente fórmula general (2-1): **(Ver fórmula)** en donde X es un átomo de halógeno, y un pentiluro de triarilfosfonio de la siguiente fórmula general (3): CH3-(CH2)3-CH--P+Ar3 en donde Ar puede ser igual o diferente en cada aparición y es un grupo arilo que tiene 6 o 7 átomos de carbono, para obtener un (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno de fórmula general (1-1): **(Ver fórmula)** hacer reaccionar dicho (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno (1-1) con magnesio para obtener un haluro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienil magnesio; someter el haluro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienil magnesio a una reacción de adición con óxido de etileno para obtener (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol de la siguiente fórmula (6): **(Ver fórmula)** y realizar una reacción de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol (6) con un agente de acilación para obtener acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo.

Description

DESCRIPCIÓN
1-haloalcadieno y proceso para preparar el mismo y un proceso para preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo
Campo técnico
La presente invención se refiere a un proceso para preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo a partir de un 1-haloalcadieno.
Antecedentes técnicos
El gusano barrenador de la nuez (Acrobasis nuxvorella) es una plaga de insectos seria contra los pecanos, que hace túneles en las nueces pecanas y se alimenta en las nueces. El uso de insecticidas para el control de plagas en el gusano barrenador de la nuez puede producir el brote de plagas de insectos secundarias, tal como áfidos, ácaros y moscas minadoras, porque los insecticidas también matan a los enemigos naturales de tales plagas de insectos secundarias. Por tanto, se coloca una gran esperanza en la alteración del apareamiento usando una feromona sexual.
El documento EP 0241335 A1 (Shinetsu Chemical Company) proporciona 1-halo-(E,Z)-7,9-dodecadienos como intermedios para la preparación de varios compuestos dienos conjugados útiles como feromonas sexuales de insectos y que por tanto tienen utilidad en el control de plagas de insectos. El método para la síntesis de tales compuestos comprende la reacción de Wittig de 9-halo-(E)-2-nonen-1-al con un compuesto fosforoanilideno, tal como CH3(CH2)2CH=P(C6H5)3.
Se identificaron (9E,11Z)-9,11-hexadecadienal y acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo como componentes de feromonas sexuales naturales del gusano barrenador de la nuez (bibliografía no de patente 1 y 2).
Harris et al. describe un proceso para preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo, en el que (1E)-1-cloro-1-octen-3-ino, que se ha obtenido mediante el acoplamiento de Sonogashira de (E)-1,2-dicloroeteno con 1-hexino, se somete al acoplamiento de Kochi-Fürstner con 1-(tetrahidropiraniloxi)-8-bromooctano derivado de 1,8-octanodiol para obtener (9E)-1-(tetrahidropiraniloxi)-9-hexadecen-11-ino, seguido por hidroboración y posterior protonación, eliminación de un grupo protector tetrahidropropanilo (THP) para el grupo hidroxi, y reacción de acetilación (bibliografía no de patente 2).
Lista del estado de la técnica
Bibliografía no de patente
[Bibliografía no de patente 1] J. G. Millar et al., Bioorg. Med. Chem. 1996, 4, 331-339.
[Bibliografía no de patente 2 ] M. K. Harris et al., J. Econ. Entomol. 2008, 101, 769-776.
Compendio de la invención
Sin embargo, el proceso descrito en la bibliografía no de patente 2 requiere (E)-1,2-dicloroeteno caro como uno de los materiales de partida y diclorobis(trifenilfosfina) paladio caro para el acoplamiento de Sonogashira. El rendimiento del proceso es tan bajo como el 62 %, lo que hace el proceso inadecuado para la producción industrial. Además, no se puede llevar a cabo en las instalaciones de reacción habituales, porque la hidroboración se lleva a cabo a -20 °C. Además, puesto que se usa un grupo THP como grupo protector, se requieren dos etapas adicionales para la protección y la desprotección de un grupo hidroxilo. Esto es indeseable para la práctica industrial, debido al número aumentado de etapas. Además, la desprotección de un grupo protector de tipo éter tal como un grupo THP es una reacción de equilibrio, de modo que algo de la protección permanece incluso después de la etapa de desprotección, lo que puede producir un rendimiento disminuido. Por ejemplo, el rendimiento global de acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo es significativamente tan bajo como el 32 % en la bibliografía no de patente 2.
Como resultado de intensos estudios para resolver los problemas descritos anteriormente, los presentes inventores han descubierto un 1-haloalcadieno útil como un intermedio y han encontrado de se puede producir acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo con un alto rendimiento y una alta pureza, sin usar ninguna reacción de protección o desprotección, y sin necesidad para unas instalaciones especiales, a partir de un (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno o (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadieno, y han completado la presente invención. Cualquier objeto que esté fuera del ámbito de las reivindicaciones se proporciona para fines de información solo.
La presente divulgación se refiere a un proceso para preparar un 1-haloalcadieno de la siguiente fórmula general (1):
CH3-(CH2)3-CH=CH-CH=CH-(CH2)a-X (1),
en donde X es un átomo de halógeno, y a es un número entero de 3 a 15, dicho proceso comprende al menos una etapa de: llevar a cabo una reacción de Wittig entre un haloalquenal de la siguiente fórmula general (2):
OHC-CH=CH-(CH2)a-X (2),
en donde X y a son como se han definido anteriormente para la fórmula general (1), y un pentiluro de triarilfosfonio de la siguiente formula general (3):
CH3-(CH2)3-CH--P*Ar3
(3),
en donde Ar puede ser igual o diferente en cada aparición y es un grupo arilo que tiene 6 o 7 átomos de carbono, para obtener el 1-haloalcadieno.
También se divulga en el presente documento un proceso para preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo de la siguiente fórmula (7):
Figure imgf000003_0001
dicho proceso comprende al menos las etapas de:
llevar a cabo el proceso anterior para preparar el 1-haloalcadieno para preparar un (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno de la siguiente fórmula general (1-1):
Figure imgf000003_0002
someter un haluro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienil magnesio derivado del (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno (1-1) a una reacción de adición con óxido de etileno para obtener (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol de la siguiente fórmula (6):
Figure imgf000003_0003
realizar una reacción de acetilación de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol (6) con un agente de acilación para obtener acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo.
Según aún otro aspecto de la presente divulgación, se proporciona un proceso para preparar un 1-haloalcadieno de la siguiente fórmula general (1A):
CH3-(CH2)3-CH=CH-CII=CH -(CH2)a-X
(1A) ,
en donde X es un átomo de halógeno, y a' es un número entero de 6 a 15,
dicho proceso comprende al menos una etapa de:
llevar a cabo una reacción de acoplamiento de un haluro de alcadienil magnesio derivado de un 1 -haloalcadieno de la siguiente fórmula general (4):
CH3-(OHh)3-CH=CÍ Í-CJ 1=CI HCH2VX 1
(4) ,
en donde X1 es un átomo de halógeno, y c es un número entero de 3 o de 5 a 12, con un dihaloalcano de la siguiente fórmula general (5):
X-<CH2)d-X
(5) ,
en donde X puede ser igual o diferente en cada aparición y es un átomo de halógeno, y d es un número entero de 3 a 12, con una condición de que una suma de c y d sea desde 6 a 15, para obtener el 1-haloalcadieno definido anteriormente.
Según aún otro aspecto de la divulgación se proporciona un proceso para preparar acetato de (9E,11 Z)-9,11-hexadecadienilo de la siguiente fórmula (7):
Figure imgf000004_0001
dicho proceso comprende al menos las etapas de:
llevar a cabo el proceso anterior para preparar el 1-haloalcadieno para preparar un (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadieno de la siguiente fórmula general (1 -2 ):
Figure imgf000004_0002
sustituir el átomo de halógeno en el (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadieno (1-2) con un grupo acetoxi para obtener acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo.
Según un aspecto adicional de la invención, se proporciona un 1-haloalcadieno de la fórmula general (1) mostrado anteriormente.
El 1-haloalcadieno según la invención es útil como un intermedio sintético en la preparación de un compuesto orgánico que tiene una estructura de dieno conjugado. Según la invención, se puede producir acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo con un alto rendimiento y una alta pureza, sin usar reactivos caros y sin la necesidad de usar ninguna instalación especial.
Descripción detallada de las formas de realización preferidas
Primero, aquí se describe el 1-haloalcadieno de la siguiente fórmula general (1):
CIt3-(CHb)3-CH -CII-CH..Cí HCHiJa-X
(1)
En la fórmula general (1), X es un átomo de halógeno, ejemplos del cual preferiblemente incluyen átomos de cloro, bromo y yodo, y a es un número entero de 3 a 15, preferiblemente de 3 a 8, más preferiblemente de 5 a 7.
Los isómeros geométricos ilustrativos del 1-haloalcadieno (1) incluyen isómeros (E,E), (E,Z), (Z,E) y (Z,Z).
Los ejemplos del 1-haloalcadieno (1) incluyen un 1-halo-4,6-undecadieno (a=3), un 1-halo-5,7-dodecadieno (a=4), un 1-halo-6,8-tridecadieno (a=5), un 1-halo-7,9-tetradecadieno (a=6), un 1-halo-8,10-pentadecadieno (a=7), un 1-halo-9,11-hexadecadieno (a=8), un 1-halo-10,12-heptadecadieno (a=9), un 1-halo-11,13-octadecadieno (a=10), un 1-halo-12,14-nonadecadieno (a=11), un 1-halo-13,15-eicosadieno (a=12), un 1-halo-14,16-heneicosadieno (a=13), un 1-halo-15,17-docosadieno (a=14), y un 1-halo-16,18-tricosadieno (a=15).
Los ejemplos específicos del 1-halo-4,6-undecadieno incluyen (4E,6E)-1-cloro-4,6-undecadieno, (4E,6Z)-1-cloro-4,6-undecadieno, (4Z,6E)-1-cloro-4,6-undecadieno, (4Z,6Z)-1-cloro-4,6-undecadieno, (4E,6E)-1-bromo-4,6-undecadieno, (4E,6Z)-1-bromo-4,6-undecadieno, (4Z,6E)-1-bromo-4,6-undecadieno, (4Z,6Z)-1-bromo-4,6-undecadieno, (4E,6E)-1-yodo-4,6-undecadieno, (4E,6Z)-1-yodo-4,6-undecadieno, (4Z,6E)-1-yodo-4,6-undecadieno, y (4Z,6Z)-1-yodo-4,6-undecadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-5,7-dodecadieno incluyen (5E,7E)-1-cloro-5,7-dodecadieno, (5E,7Z)-1-cloro-5,7-dodecadieno, (5Z,7E)-1-cloro-5,7-dodecadieno, (5Z,7Z)-1-cloro-5,7-dodecadieno, (5E,7E)-1-bromo-5,7-dodecadieno, (5E,7Z)-1-bromo-5,7-dodecadieno, (5Z,7E)-1-bromo-5,7-dodecadieno, (5Z,7Z)-1-bromo-5,7-dodecadieno, (5E,7E)-1-yodo-5,7-dodecadieno, (5E,7Z)-1-yodo-5,7-dodecadieno, (5Z,7E)-1-yodo-5,7-dodecadieno, y (5Z,7Z)-1-yodo-5,7-dodecadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-6,8-tridecadieno incluyen (6E,8E)-1-cloro-6,8-tridecadieno, (6E,8Z)-1-cloro-6,8-tridecadieno, (6Z,8E)-1-cloro-6,8-tridecadieno, (6Z,8Z)-1-cloro-6,8-tridecadieno, (6E,8E)-1-bromo-6,8-tridecadieno, (6E,8Z)-1-bromo-6,8-tridecadieno, (6Z,8E)-1-bromo-6,8-tridecadieno, (6Z,8Z)-1-bromo-6,8-tridecadieno, (6E,8E)-1-yodo-6,8-tridecadieno, (6E,8Z)-1-yodo-6,8-tridecadieno, (6Z,8E)-1-yodo-6,8-tridecadieno, y (6Z,8Z)-1-yodo-6,8-tridecadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-7,9-tetradecadieno incluyen (7E,9E)-1-cloro-7,9-tetradecadieno, (7E,9Z)-1-cloro-7.9- tetradecadieno, (7Z,9E)-1-cloro-7,9-tetradecadieno, (7Z,9Z)-1-cloro-7,9-tetradecadieno, (7E,9E)-1-bromo-7,9-tetradecadieno, (7E,9Z)-1-bromo-7,9-tetradecadieno, (7Z,9E)-1-bromo-7,9-tetradecadieno, (7Z,9Z)-1-bromo-7,9-tetradecadieno, (7E,9E)-1-yodo-7,9-tetradecadieno, (7E,9Z)-1-yodo-7,9-tetradecadieno, (7Z,9E)-1-yodo-7,9-tetradecadieno, y (7Z,9Z)-1-yodo-7,9-tetradecadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-8,10-pentadecadieno incluyen (8E,10E)-1-cloro-8,10-pentadecadieno, (8E,10Z)-1 -cloro-8,10-pentadecadieno, (8Z,10E)-1 -cloro-8,10-pentadecadieno, (8Z, 10Z)-1 -cloro-8,10-pentadecadieno, (8E,10E)-1 -bromo-8,10-pentadecadieno, (8E,10Z)-1 -bromo-8,10-pentadecadieno, (8Z, 10E)-1 -bromo-8,10-pentadecadieno, (8Z, 10Z)-1 -bromo-8,10-pentadecadieno, (8E,10E)-1 -yodo-8,10-pentadecadieno, (8E,10Z)-1 -yodo-8.10- pentadecadieno, (8Z, 10E)-1 -yodo-8,10-pentadecadieno, y (8Z, 10Z)-1 -yodo-8,10-pentadecadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-9,11-hexadecadieno incluyen (9E,11E)-1-cloro-9,11-hexadecadieno, (9E,11Z)-1-cloro-9,11-hexadecadieno, (9Z,11 E)-1-cloro-9,11-hexadecadieno, (9Z,11Z)-1-cloro-9,11-hexadecadieno, (9E,11 E)-1-bromo-9,11-hexadecadieno, (9E,11Z)-1-bromo-9,11-hexadecadieno, (9Z,11E)-1-bromo-9,11-hexadecadieno, (9Z, 11 Z)-1 -bromo-9,11 -hexadecadieno, (9e ,11E)-1 -yodo-9,11 -hexadecadieno, (9E,11 Z)-1 -yodo-9,11 -hexadecadieno, (9Z,11 E)-yodo-9,11-hexadecadieno, y (9Z,11Z)-1-yodo-9,11-hexadecadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-10,12-heptadecadieno incluyen (10E,12E)-1-cloro-10,12-heptadecadieno, (10E,12Z)-1 -cloro-10,12-heptadecadieno, (10Z,12E)-1 -cloro-10,12-heptadecadieno, (10Z,12Z)-1 -cloro-10,12-heptadecadieno, (10E,12E)-1-bromo-10,12-heptadecadieno, (10E,12Z)-1-bromo-10,12-heptadecadieno, (10Z,12E)-1-bromo-10,12-heptadecadieno, (10Z,12Z)-1-bromo-10,12-heptadecadieno, (10E,12E)-1-yodo-10,12-heptadecadieno, (10E,12Z)-1-yodo-10,12-heptadecadieno, (10Z,12E)-1-yodo-10,12-heptadecadieno, y (10Z,12Z)-1-yodo-10,12-heptadecadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-11,13-octadecadieno incluyen (11E,13E)-1-cloro-11,13-octadecadieno, (11E,13Z)-1 -cloro-11,13-octadecadieno, (11Z,13E)-1 -cloro-11, 13-octadecadieno, (11Z,13Z)-1 -cloro-11,13-octadecadieno, (11E,13E)-1-bromo-11,13-octadecadieno, (11E,13Z)-1-bromo-11,13-octadecadieno, (11Z,13E)-1-bromo-11,13-octadecadieno, (11Z,13Z)-1 -bromo-11,13-octadecadieno, (11E,13E)-1 -yodo-11,13-octadecadieno, (11E,13Z)-1 -yodo-11,13-octadecadieno, (11Z,13E)-1 -yodo-11,13-octadecadieno, y (11Z,13Z)-1 -yodo-11,13-octadecadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-12,14-nonadecadieno incluyen (12E,14E)-1-cloro-12,14-nonadecadieno, (12E,14Z)-1-cloro-12,14-nonadecadieno, (12Z,14E)-1-cloro-12,14-nonadecadieno, (12Z,14Z)-1-cloro-12,14-nonadecadieno, (12E,14E)-1-bromo-12,14-nonadecadieno, (12E,14Z)-1-bromo-12,14-nonadecadieno, (12Z,14E)-1-bromo-12,14-nonadecadieno, (12Z,14Z)-1-bromo-12,14-nonadecadieno, (12E,14E)-1-yodo-12,14-nonadecadieno, (12E,14Z)-1-yodo-12,14-nonadecadieno, (12Z,14E)-1-yodo-12,14-nonadecadieno, y (12Z,14Z)-1-yodo-12,14-nonadecadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-13,15-eicosadieno incluyen (13E,15E)-1-cloro-13,15-eicosadieno, (13E,15Z)-1-cloro-13,15-eicosadieno, (13Z,15E)-1-cloro-13,15-eicosadieno, (13Z,15Z)-1-cloro-13,15-eicosadieno, (13E,15E)-1-bromo-13,15-eicosadieno, (13E,15Z)-1-bromo-13,15-eieosadieno, (13Z,15E)-1-bromo-13,15-eicosadieno, (13Z,15Z)-1-bromo-13,15-eicosadieno, (13E,15E)-1-yodo-13,15-eicosadieno, (13E,15Z)-1-yodo-13,15-eicosadieno, (13Z,15E)-1-yodo-13,15-eicosadieno, y (13 Z,15Z)-1-yodo-13,15-eicosadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-14,16-heneicosadieno incluyen (14E,16Z)-1-cloro-14,16-heneicosadieno y (14E,16Z)-1-bromo-14,16-heneicosadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-15,17-docosadieno incluyen (15E,17Z)-1-cloro-15,17-docosadieno y (15E,17Z)-1-bromo-15,17-docosadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-16,18-tricosadieno incluyen (16E,18Z)-1-cloro-16,18-tricosadieno y (16E,18Z)-1-bromo-16,18-tricosadieno.
El 1-haloalcadieno (1) se puede preparar mediante una reacción de Wittig o una reacción de acoplamiento como se describirá posteriormente.
Primero, se describirá la etapa de realizar una reacción de Wittig entre un haloalquenal de la fórmula general (2) y un pentiluro de triarilfosfonio de la fórmula general (3) para obtener el 1-haloalcadieno (1).
CH3-(CH2)3-CH--P+Ar3
(3 )
OHC-CH=CH-(CH2)a-X ---------------------------------------- - CH3-(CH2)3-CH=CH-CH=CH-(CH2)a-X
( 2) ( O
En la fórmula general (2), X es un átomo de halógeno como se ha definido para X en la fórmula general (1), y a es un número entero de 3 a 15, preferiblemente de 3 a 8, más preferiblemente de 5 a 7. En la fórmula general (3), Ar puede ser igual o diferente en cada aparición y es un grupo arilo que tiene 6 o 7 átomos de carbono, tal como los grupos fenilo y tolilo. En vista de la facilidad de síntesis, se prefiere el grupo fenilo. Más preferiblemente, todos los tres grupos arilo son un grupo fenilo.
Los isómeros geométricos ilustrativos del haloalquenal (2) incluyen isómeros E y Z.
Los ejemplos del haloalquenal (2) incluyen 6-halo-2-hexenal (b=3), 7-halo-2-heptenal (b=4), 8-halo-2-octenal (b=5), 9-halo-2-nonenal (b=6), 10-halo-2-decenal (b=7), 11 -halo-2-undecenal (b=8), 12-halo-2-dodecenal (b=9), 13-halo-2-tridecenal (b=10), 14-halo-2-tetradecenal (b=11), 15-halo-2-pentadecenal (b=12), 16-halo-2-hexadecenal (b-13), 17-halo-2-heptadecenal (b=14), y 18-halo-2-octadecenal (b=15).
Los ejemplos específicos del 6-halo-2-hexenal incluyen (2E)-6-cloro-2-hexenal, (2Z)-6-cloro-2-hexenal, (2E)-6-bromo-2-hexenal, (2Z)-6-bromo-2-hexenal, (2E)-6-yodo-2-hexenal y (2Z)-6-yodo-2-hexenal.
Los ejemplos específicos del 7-halo-2-heptenal incluyen (2E)-7-cloro-2-heptenal, (2Z)-7-cloro-2-heptenal, (2E)-7-bromo-2-heptenal, (2Z)-7-bromo-2-heptenal, (2E)-7-yodo-2-heptenal y (2Z)-7-yodo-2-heptenal.
Los ejemplos específicos del 8-halo-2-octenal incluyen (2E)-8-cloro-2-octenal, (2Z)-8-cloro-2-octenal, (2E)-8-bromo-2-octenal, (2Z)-8-bromo-2-octenal, (2E)-8-yodo-2-octenal, y (2Z)-8-yodo-2-octenal.
Los ejemplos específicos del 9-halo-2-nonenal incluyen (2E)-9-cloro-2-nonenal, (2Z)-9-cloro-2-nonenal, (2E)-9-bromo-2-nonenal, (2Z)-9-bromo-2-nonenal, (2E)-9-yodo-2-nonenal, y (2Z)-9-yodo-2-nonenal.
Los ejemplos específicos del 10-halo-2-decenal incluyen (2E)-10-cloro-2-decenal y (2E)-10-bromo-2-decenal.
Los ejemplos específicos del 11-halo-2-undecenal incluyen (2E)-11-cloro-2-undecenal y (2E)-11-bromo-2-undecenal. Los ejemplos específicos del 12-halo-2-dodecenal incluyen (2E)-12-cloro-2-dodecenal y (2E)-12-bromo-2-dodecenal. Los ejemplos específicos del 13-halo-2-tridecenal incluyen (2E)-13-cloro-2-tridecenal y (2E)-13-bromo-2-tridecenal. Los ejemplos específicos del 14-halo-2-tetradecenal incluyen (2E)-14-cloro-2-tetradecenal y (2E)-14-bromo-2-tetradecenal.
Los ejemplos específicos del 15-halo-2-pentadecenal incluyen (2E)-15-cloro-2-pentadecenal y (2E)-15-bromo-2-pentadecenal.
Los ejemplos específicos del 16-halo-2-hexadecenal incluyen (2E)-16-cloro-2-hexadecenal y (2E)-16-bromo-2-hexadecenal.
Los ejemplos específicos del 17-halo-2-heptadecenal incluyen (2E)-17-cloro-2-heptadecenal y (2E)-17-bromo-2-heptadecenal.
Los ejemplos específicos del 18-halo-2-heptadecenal incluyen (2E)-18-cloro-2-octadecenal y (2E)-18-bromo-2-octadecenal.
Se puede usar cualquiera de un haloalquenal (2 ) comercialmente disponible o sintetizado.
Los ejemplos específicos del pentiluro de triarilfosfonio (3) incluyen pentiluro de trifenilfosfonio y pentiluro de tritolilfosfonio. Se prefiere pentiluro de trifenilfosfonio por las razones económicas.
El pentiluro de triarilfosfonio (3) se puede preparar haciendo reaccionar de haluro de pentiltriarilfosfonio con una base en un solvente.
Los ejemplos de haluro de pentiltriarilfosfonio que se van a usar para la preparación de pentiluro de triarilfosfonio (3) incluyen cloruro de pentiltrifenilfosfonio, bromuro de pentiltrifenilfosfonio y yoduro de pentiltrifenilfosfonio. Se prefieren bromuro de pentiltrifenilfosfonio y yoduro de pentiltrifenilfosfonio en vista de la reactividad. Los haluros de pentiltriarilfosfonio están comercialmente disponibles o se pueden preparar por un método convencional.
La cantidad del haluro de pentiltriarilfosfonio que se va a usar puede variar preferiblemente de 1,0 a 1,8 moles por mol del haloalquenal (2) para completar la reacción.
Los ejemplos de la base que se puede usar para la preparación del pentiluro de triarilfosfonio (3) incluyen alcóxidos de metal, tal como t-butóxido de sodio, t-butóxido de potasio, metóxido de sodio, metóxido de potasio, etóxido de sodio y etóxido de potasio; un alquil-litio, tal como n-butil-litio y t-butil-litio; y amidas de metal tal como diisopropilamida de litio y bis(trimetilsilil)amida de sodio. Los alcóxidos de metal, tal como t-butóxido de potasio, metóxido de sodio y etóxido de sodio, son preferidos en vista de la reactividad.
La cantidad de la base que se va a usar puede variar preferiblemente de 0,9 a 1,7 moles por mol del haloalquenal (2) en vista de la supresión de la formación de subproductos.
Los ejemplos del solvente que se va a usar para la preparación del pentiluro de triarilfosfonio (3) incluyen solventes éter, tal como tetrahidrofurano, 4-metiltetrahidropirano y éter dietílico; solventes hidrocarburo, tal como tolueno, xileno y hexano; y solventes polares tal como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, acetonitrilo, diclorometano y cloroformo. Se prefiere tetrahidrofurano en vista de la reactividad. Estos solventes se pueden usar solos o en combinación.
La cantidad del solvente que se va a usar puede variar, dependiendo de una escala del sistema de reacción. Varía preferiblemente de 100 a 3.000 g por mol del haloalquenal (2) en vista de la velocidad de reacción.
La temperatura de la reacción durante la preparación del pentiluro de triarilfosfonio (3) puede variar, dependiendo del tipo del solvente que se va usar. Varía preferiblemente de -78 a 50 °C, más preferiblemente de -20 a 25 °C, en vista de la reactividad
La duración de la reacción para la preparación del pentiluro de triarilfosfonio (3) puede variar, dependiendo del tipo de solvente o una escala del sistema de reacción. Varía preferiblemente de 0,1 a 10 horas.
El tipo y cantidad del solvente que se va a usar para la reacción de Wittig puede ser el mismo que o diferente de los usados para la preparación del pentiluro de triarilfosfonio (3).
Una temperatura óptima para la reacción de Wittig puede variar, dependiendo del tipo del solvente usado. Varía preferiblemente de -78 a 25 °C. En un caso donde la reacción de Wittig se lleva a cabo de una forma Z-estereoselectiva, es preferible realizar la reacción de -78 a 10 °C. En un caso donde la reacción de Wittig se lleva a cabo de una forma E-estereoselectiva, por otra parte, es preferible realizar la reacción de -78 a -40 °C, seguido por el tratamiento del intermedio resultante con una base fuerte, tal como fenil-litio, por tanto, en las condiciones de la modificación de Schlosser.
La duración de la reacción de Wittig puede variar, dependiendo de una escala del sistema de reacción. Varía preferiblemente de 1 a 30 horas.
Según una forma de realización preferible del presente proceso, se puede preparar selectivamente un (E,Z)-1-haloalcadieno realizando la reacción de Wittig de una manera Z-estereoselectiva usando un isómero E del halolaquenal (2), que es un aldehido a,p-insaturado.
A continuación, se describirán los procedimientos alternativos para preparar el 1-haloalcadieno (1A), es decir, la reacción de acoplamiento de un haluro de alcadienil magnesio, es decir, un reactivo de Grignard, derivado de un 1-haloalcadieno de la fórmula general (4) con un dihaloalcano de la fórmula general (5) para obtener el 1 -haloalcadieno (1A) como se muestra a continuación.
Figure imgf000007_0001
En la fórmula general (4), X1 es un átomo de halógeno como se ha definido para X en la fórmula general (1), y c es un número entero de 3 o de 5 a 12, preferiblemente 3 o de 5 a 9, más preferiblemente 3 o de 5 a 7. En la fórmula general (5), X puede ser igual o diferente en cada aparición y es un átomo de halógeno como se ha definido para X en la fórmula general (1), d es un número entero de 3 a 12, preferiblemente de 3 a 9, más preferiblemente de 3 a 7, con una condición 6<c+d<15. En la fórmula general (1A), a' es un número entero de 6 a 15, preferiblemente de 6 a 13, más preferiblemente de 6 a 8.
Los isómeros geométricos ilustrativos del 1-haloalcadieno (4) incluyen isómeros (E,E), (E,Z), (Z,E) y (Z,Z).
Los ejemplos del 1-haloalcadieno (4) incluyen un 1-halo-4,6-undecadieno (c=3), un 1-halo-6,8-tridecadieno (c=5), un 1-halo-7,9-tetradecadieno (c=6), un 1 -halo-8,10-pentadecadieno (c=7), un 1-halo-9,11-hexadecadieno (c=8), un 1 -halo-10,12-heptadecadieno (c=9), un 1-halo-11,13-octadecadieno (c=10), un 1-halo-12,14-nonadecadieno (c=11), y un 1-halo-13,15-eicosadieno (c=12).
Los ejemplos específicos del 1-halo-4,6-undecadieno incluyen (4E,6E)-1-cloro-4,6-undecadieno, (4E,6Z)-1-cloro-4,6-undecadieno, (4Z,6E)-1-cloro-4,6-undecadieno, (4Z,6Z)-1-cloro-4,6-undecadieno, (4E,6E)-1-bromo-4,6-undecadieno, (4E,6Z)-1-bromo-4,6-undecadieno, (4Z,6E)-1-bromo-4,6-undecadieno, (4Z,6Z)-1-bromo-4,6-undecadieno, (4E,6E)-1-yodo-4,6-undecadieno, (4E,6Z)-1-yodo-4,6-undecadieno, (4Z,6E)-1-yodo-4,6-undecadieno, y (4Z,6Z)-1-yodo-4,6-undecadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-6,8-tridecadieno incluyen (6E,8E)-1-cloro-6,8-tridecadieno, (6E,8Z)-1-cloro-6,8-tridecadieno, (6Z,8E)-1-cloro-6,8-tridecadieno, (6Z,8Z)-1-cloro-6,8-tridecadieno, (6E,8E)-1-bromo-6,8-tridecadieno, (6E,8Z)-1-bromo-6,8-tridecadieno, (6Z,8E)-1-bromo-6,8-tridecadieno, (6Z,8Z)-1-bromo-6,8-tridecadieno, (6E,8E)-1-yodo-6,8-tridecadieno, (6E,8Z)-1-yodo-6,8-tridecadieno, (6Z,8E)-1-yodo-6,8-tridecadieno, y (6Z,8Z)-1-yodo-6,8-tridecadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-7,9-tetradecadieno incluyen (7E,9E)-1-cloro-7,9-tetradecadieno, (7E,9Z)-1-cloro-7,9-tetradecadieno, (7Z,9E)-1-cloro-7,9-tetradecadieno, (7Z,9Z)-1-cloro-7,9-tetradecadieno, (7E,9E)-1-bromo-7,9-tetradecadieno, (7E,9Z)-1-bromo-7,9-tetradecadieno, (7Z,9E)-1-bromo-7,9-tetradecadieno, (7Z,9Z)-1-bromo-7,9-tetradecadieno, (7E,9E)-1-yodo-7,9-tetradecadieno, (7E,9Z)-1-yodo-7,9-tetradecadieno, (7Z,9E)-1-yodo-7,9-tetradecadieno, y (7Z,9Z)-1-yodo-7,9-tetradecadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-8,10-pentadecadieno incluyen (8E,10Z)-1-cloro-8,10-pentadecadieno, y (8E,10Z)-1 -bromo-8,10-pentadecadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-9,11-hexadecadieno incluyen (9E,11Z)-1-cloro-9,11-hexadecadieno, y (9E,11Z)-1-bromo-9,11-hexadecadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-10,12-heptadecadieno incluyen (10E,12Z)-1-cloro-10,12-heptadecadieno, y (10E,12Z)-1-bromo-10,12-heptadecadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-11,13-octadecadieno incluyen (11E,13Z)-1-cloro-11,13-octadecadieno, y (11E,13Z)-1 -bromo-11,13-octadecadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-12,14-nonadecadieno incluyen (12E,14Z)-1-cloro-12,14-nonadecadieno, y (12E,14Z)-1-bromo-12,14-nonadecadieno.
Los ejemplos específicos del 1-halo-13,15-eicosadieno incluyen (13E,15Z)-1-cloro-13,15-eicosadieno, y (13E,15Z)-1-bromo-13,15-eieosadieno.
Se puede usar cualquiera de un 1-haloalcadieno (4) comercialmente disponible o sintetizado.
El haluro de alcadienil magnesio se puede preparar a partir de un 1-haloalcadieno (4) sometiendo el 1-haloalcadieno (4) a una reacción con magnesio en un solvente.
La cantidad del magnesio que se va a usar para la preparación del haluro de alcadienil magnesio a partir del 1-haloalcadieno (4) puede variar preferiblemente desde 1,0 a 2,0 átomos gramo (24,3 a 48,6 g) por mol del 1-haloalcadieno (4) para completar la reacción.
Los ejemplos del solvente que se va a usar para la preparación del haluro de alcadienil magnesio a partir del 1-haloalcadieno (4) incluyen solventes éter, tal como tetrahidrofurano, éter dietílico y 4-metiltetrahidropirano; y solventes hidrocarburo, tal como tolueno, xileno y hexano. Se prefiere tetrahidrofurano en vista de la velocidad de reacción de la formación del reactivo de Grignard.
La cantidad del solvente que se va a usar puede variar preferiblemente desde 100 a 600 g por mol del 1 -haloalcadieno (4) en vista de la reactividad.
La temperatura de reacción para la preparación del haluro de alcadienil magnesio a partir de 1-haloalcadieno (4) puede variar, dependiendo del tipo del solvente que se va a usar. Varía preferiblemente de 30 a 120 °C en vista de la reactividad.
La duración de la reacción para la preparación del haluro de alcadienil magnesio a partir de 1-haloalcadieno (4) puede variar, dependiendo del tipo del solvente o una escala del sistema de reacción. Varía preferiblemente de 1 a 30 horas en vista de la reactividad.
En la fórmula general (5) para el dialcano, X puede ser igual o diferente en cada aparición y es un átomo de halógeno. Las combinaciones ilustrativas de grupos X incluyen átomos de cloro y cloro, átomos de cloro y bromo, átomos de cloro y yodo, átomos de bromo y bromo, átomos de bromo y yodo, y átomos de yodo y yodo.
Los ejemplos del dihaloalcano (5) incluyen un 1,3-dihalopropano (d=3), un 1,4-dihalobutano (d=4), un 1,5-dihalopentano (d=5), un 1,6-dihalohexano (d=6), un 1,7-dihaloheptano (d=7), un 1,8-dihalooctano (d=8), un 1,9-dihalononano (d=9), un 1,10-dihalodecano (d=10), un 1,11-dihaloundecano (d=11), y un 1,12-dihalododecano (d=12). Los ejemplos específicos del 1,3-dihalopropano incluyen 1,3-dicloropropano, 1-bromo-3-cloropropano, 1-cloro-3-yodopropano, 1,3-dibromopropano, 1-bromo-3-yodopropano, y 1,3-diyodopropano.
Los ejemplos específicos del 1,4-dihalobutano incluyen 1,4-diclorobutano, 1-bromo-4-clorobutano, 1-cloro-4-yodobutano, 1,4-dibromobutano, 1-bromo- 4-yodobutano, y 1,4-diyodobutano.
Los ejemplos específicos del 1,5-dihalopentano incluyen 1,5-dicloropentano, 1-bromo-5-cloropentano, 1-cloro-5-yodopentano, 1,5-dibromopentano, 1-bromo- 5-yodopentano, y 1,5-diyodopentano.
Los ejemplos específicos del 1,6-dihalohexano incluyen 1,6-diclorohexano, 1-bromo-6-clorohexano, 1-cloro-6-yodohexano, 1,6-dibromohexano, 1 -bromo- 6-yodohexano, y 1,6-diyodohexano.
Los ejemplos específicos del 1,7-dihaloheptano incluyen 1-bromo-7-cloroheptano, 1-cloro-7-yodoheptano, y 1-bromo-7-yodoheptano.
Los ejemplos específicos del 1,8-dihalooctano incluyen 1-bromo-8-clorooctano, 1-cloro-8-yodooctano, y 1-bromo-8-yodooctano.
Los ejemplos específicos del 1,9-dihalononano incluyen 1-bromo-9-clorononano, 1-cloro-9-yodononano, y 1-bromo-9-yodononano.
Los ejemplos específicos del 1,10-dihalodecano incluyen 1-bromo-10-clorodecano, 1-cloro-10-yododecano, y 1-bromo-10-yododecano.
Los ejemplos específicos del 1,11-dihaloundecano incluyen 1-bromo-11-cloroundecano, 1-cloro-11-yodoundecano, y 1 -bromo-11 -yodoundecano.
Los ejemplos específicos del 1,12-dihalododecano incluyen 1-bromo-12-clorododecano, 1-cloro-12-yodododecano, y 1 -bromo-12 -yodododecano.
Se puede usar cualquiera de un dihalalcano comercialmente disponible o sintetizado.
La cantidad del dihaloalcano (5) que se va a usar puede variar preferiblemente de 1,0 a 10,0 moles, más preferiblemente de 1,0 a 3,0 moles, por mol del 1-haloalcadieno (4), en vista de la reactividad.
En un caso donde se usan dos grupos X diferentes, la reacción de acoplamiento se puede realizar de modo que la reacción con el grupo X de una mayor reactividad proceda preferentemente seleccionando de forma apropiada el catalizador y la temperatura de reacción como se describe posteriormente. Por ejemplo, cuando se usa la combinación de átomos de cloro y bromo o átomos de cloro y yodo como los diferentes grupos X en el dihaloalcano (5), se puede obtener un producto que tiene un átomo de cloro como el grupo X en la fórmula general (1A). Cuando se usa la combinación de átomos de bromo y yodo como los diferentes grupos X en el dihaloalcano (5), se puede obtener un producto que tiene un átomo de bromo como el grupo X en la fórmula general (1A).
Se puede usar un catalizador para la reacción de acoplamiento, si es necesario en vista de la reactividad.
Los ejemplos del catalizador para la reacción de acoplamiento incluyen haluros de cobre (I), tal como cloruro cuproso, bromuro cuproso y yoduro cuproso; compuestos de cobre (I), tal como cianuro cuproso y óxido cuproso; haluros de cobre (II), tal como cloruro cúprico, bromuro cúprico y yoduro cúprico; y compuestos de cobre (II), tal como cianuro cúprico, óxido cúprico, y tetraclorocuprato de dilitio. Se prefieren los haluros de cobre tal como yoduro cuproso en vista de la reactividad.
Por una razón económica, la cantidad del catalizador que se va a usar puede variar preferiblemente de 0,003 a 0,300 moles, más preferiblemente de 0,003 a 0,030 moles, por mol del 1-haloalcadieno (4).
En la reacción de acoplamiento, el catalizador se usa preferiblemente en combinación con un cocatalizador.
Los ejemplos del cocatalizador incluyen compuestos de fósforo, en particular fosfitos de trialquilo que tienen de 3 a 9 átomos de carbono, tal como fosfito de trietilo; y triarilfosfinas que tienen de 18 a 21 átomos de carbono, tal como trifenilfosfina. En vista de a reactividad, se prefiere fosfito de trietilo.
La cantidad del cocatalizador que se va a usar puede variar preferiblemente desde 0,001 a 0,500 moles, más preferiblemente de 0,001 a 0,050 moles, por mol de 1-haloalcadieno (4).
Los ejemplos del solvente que se va a usar en la reacción de acoplamiento incluyen solventes éter, tal como tetrahidrofurano, éter dietílico y 4-metiltetrahidropirano; y solventes hidrocarburo, tal como tolueno, xileno y hexano. Se prefiere tetrahidrofurano en vista de la reactividad.
La cantidad del solvente que se va a usar puede variar preferiblemente de 50 a 800 g por mol del 1 -haloalcadieno (4) en vista de la reactividad.
La temperatura para la reacción de acoplamiento puede variar preferiblemente desde 0 a 30 °C en vista de la reactividad.
La duración de la reacción de acoplamiento puede variar, dependiendo de una escala del sistema de reacción. Varía preferiblemente de 0,1 a 20 horas en vista de la reactividad.
En una forma de realización del proceso para preparar un 1-haloalcadieno (1A), se puede preparar un (8E,10Z)-1-halo-8,10-pentadecadieno de la siguiente fórmula general (1-3) mediante una reacción de acoplamiento de un haluro de (4E,6Z)-4,6-undecadienil magnesio derivado de un (4E,6Z)-1-halo-4,6-undecadieno de la siguiente fórmula general (4-1) con un 1,4-dihalobutano de la siguiente fórmula general (5-2).
Figure imgf000010_0001
En otra forma de realización del proceso para preparar un 1-haloalcadieno (1A), se puede preparar un (13E,15Z)-1-halo-13,15-eicosadieno de la siguiente fórmula general (1-4) mediante una reacción de acoplamiento de un haluro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienil magnesio derivado de un (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno de la siguiente fórmula general (4-2) con un 1,6-dihalohexano de la siguiente fórmula general (5-3).
Figure imgf000010_0002
En el proceso de preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo, la etapa de realizar una reacción de Wittig entre un (2E)-9-halo-2-nonenal de la fórmula general (2 -1 ) y un pentiluro de triarilfosfonio de la fórmula general (3) para obtener un (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno de la fórmula general (1-1) se puede llevar a cabo como se describirá posteriormente.
Figure imgf000010_0003
El (2E)-9-halo-2-nonenal (2-1) y el pentiluro de triarilfosfonio (3) usados en la reacción de Wittig son como ya se ha descrito anteriormente, y la reacción de Wittig se puede llevar a cabo en las condiciones ya descritas anteriormente.
Los ejemplos específicos del (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno (1-1) ya se han mencionado anteriormente en relación con los 1-halo,7,9-tetradecadienos entre los 1-haloalcadienos (1).
En el proceso de preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo, la etapa de someter un haluro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienil magnesio derivado de un (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno de la fórmula general (1-1) a una reacción de adición con óxido de etileno para obtener (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol de la fórmula (6) se puede llevar a cabo como se describirá posteriormente.
Mg, solvente óxido de etileno
Figure imgf000011_0001
A r “' OH
En la fórmula general (1-1) para el (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno, X es como se ha definido anteriormente para X en la fórmula general (1 ).
Los ejemplos específicos del (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno (1-1) incluyen (7E,9Z)-1-cloro-7,9-tetradecadieno, (7E,9Z)-1-bromo-7,9-tetradecadieno, y (7E,9Z)-1-yodo-7,9-tetradecadieno.
El haluro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienil magnesio se puede preparar a partir de un (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno (1-1) sometiendo el (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno (1-1) a una reacción con magnesio en un solvente.
La cantidad del magnesio que se va a usar para la preparación del haluro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienil magnesio a partir del (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno (1-1) puede variar preferiblemente desde 1,0 a 2,0 átomos gramo (24,3 a 48,6 g) por mol del (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno (1-1) para completar la reacción.
Los ejemplos del solvente que se va a usar para la preparación del haluro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienil magnesio a partir del (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno (1-1) incluyen solventes éter, tal como tetrahidrofurano, éter dietílico y 4-metiltetrahidropirano; y solventes hidrocarburo, tal como tolueno, xileno y hexano. Se prefiere tetrahidrofurano en vista de la velocidad de reacción de la formación del reactivo de Grignard.
La cantidad del solvente que se va a usar puede variar preferiblemente desde 100 a 600 g por mol del (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno (1-1) en vista de la reactividad.
La temperatura de reacción para la preparación del haluro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienil magnesio a partir del (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno (1-1) puede variar, dependiendo del tipo del solvente que se va a usar. Varía preferiblemente de 30 a 120 °C en vista de la reactividad.
La duración de la reacción para la preparación del haluro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienil magnesio a partir del (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno (1-1) puede variar, dependiendo del tipo del solvente o una escala del sistema de reacción. Varía preferiblemente de 1 a 30 horas en vista de la reactividad.
Los ejemplos del haluro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienil magnesio derivado de (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno (1-1) incluyen cloruro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienil magnesio, bromuro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienil magnesio, y yoduro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienil magnesio.
La cantidad de óxido de etileno que se va a usar puede variar preferiblemente de 1,0 a 5,0 moles, más preferiblemente de 1,0 a 2,0 moles, por mol del (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno (1-1), en vista de la reactividad.
Se puede usar un catalizador para la reacción con óxido de etileno, si es necesario en vista de la reactividad.
Los ejemplos del catalizador para la reacción de adición con óxido de etileno incluyen haluros de cobre (I), tal como cloruro cuproso, bromuro cuproso y yoduro cuproso; compuestos de cobre (I), tal como cianuro cuproso y óxido cuproso; haluros de cobre (II), tal como cloruro cúprico, bromuro cúprico y yoduro cúprico; y compuestos de cobre (II), tal como cianuro cúprico, óxido cúprico, y tetraclorocuprato de dilitio. Se prefieren los haluros de cobre tal como yoduro cuproso en vista de la reactividad.
Por razones económicas, la cantidad del catalizador que se va a usar en la reacción de adición con óxido de etileno puede variar preferiblemente de 0,0001 a 0,1000 moles, más preferiblemente de 0,001 a 0,010 moles, por mol del (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno (1-1).
El tipo y la cantidad del solvente usado en la reacción de adición con óxido de etileno puede ser el mismo o diferente que los usados para la preparación del (7E,9Z)-7,9-tetradecadienil magnesio a partir del (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno (1 -1 ).
La temperatura óptima para la reacción de adición con óxido de etileno puede variar, dependiendo del tipo del solvente que se va a usar. Varía preferiblemente de -78 a 40 °C, más preferiblemente de -10 a 30 °C.
La duración de la reacción de adición con óxido de etileno puede variar, dependiendo de una escala del sistema de reacción. Varía preferiblemente de 0,1 a 20 horas.
En el proceso de preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo, la etapa de realizar una reacción de acetilación de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol de la fórmula general (6) con un agente de acilación para obtener acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo se puede llevar a cabo como se describirá a continuación.
Figure imgf000012_0001
Los ejemplos del agente de acilación incluyen anhídrido acético, ácido acético, haluro de acetilo tal como cloruro de acetilo, y ésteres de acetato, tal como acetato de metilo y acetato de etilo.
La cantidad del agente de acilación puede variar preferiblemente de 1,0 a 10,0 moles, más preferiblemente de 1,0 a 5.0 moles, por mol de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol (6), en vista de la reactividad y por las razones económicas. Si es necesario, se puede usar un ácido o base en la reacción de acetilación.
Los ejemplos del ácido incluyen ácidos minerales, ácidos aromático sulfónicos y ácidos de Lewis. Los ejemplos del ácido mineral incluyen ácido clorhídrico y ácido sulfúrico. Los ejemplos del ácido aromático sulfónico incluyen ácido bencenosulfónico y ácido p-toluenosulfónico. Los ejemplos del ácido de Lewis incluyen eterato trifluoruro de boro y ortotitanato de tetraisopropilo. Estos ácidos se pueden usar solos o en combinación.
La cantidad del ácido que se va a usar puede variar preferiblemente de 0,01 a 1,00 moles, más preferiblemente de 0,01 a 0,50 moles, por mol de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol (6), en vista de la reactividad y por razones económicas. Los ejemplos de la base incluyen aminas y alcóxidos de metal.
Los ejemplos de las aminas incluyen trialquilaminas, tal como trimetilamina, trietilamina y N,N-diisopropiletilamina; y compuestos amina aromáticos, tal como piridina, dimetilanilina y 4-dimetilaminopiridina. Los ejemplos de los alcóxidos de metal incluyen t-butóxido de potasio y metóxido de sodio. Estas bases se pueden usar solas o en combinación. La cantidad de la base que se va a usar puede variar preferiblemente de 1,0 a 10,0 moles, más preferiblemente de 1.0 a 3,0 moles, por mol de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol (6), en vista de la reactividad y por las razones económicas. Los ejemplos del solvente que se va a usar para la reacción de acetilación incluyen solventes halogénicos, tal como diclorometano y cloroformo; solventes éter, tal como tetrahidrofurano, éter dietílico y 4-metiltetrahidropirano; y solventes hidrocarburo, tal como tolueno, xileno y hexano. Los solventes halogénicos y éter son preferidos en vista de la reactividad. Se debe indicar que la reacción se puede llevar a cabo de una forma sin solvente, dependiendo del tipo del catalizador que se va a usar. Estos solventes se pueden usar solos o en combinación.
La cantidad del solvente que se va a usar puede variar preferiblemente de 0 a 3.000 g por mol de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol (6), en vista de la reactividad.
La temperatura durante la reacción de acetilación puede variar, dependiendo del tipo del solvente que se va a usar. Varía preferiblemente de 0 a 100 °C, más preferiblemente de 25 a 80 °C, en vista de la reactividad y el rendimiento. La duración de la reacción de acetilación puede variar, dependiendo del tipo del solvente o una escala del sistema de reacción. Varía preferiblemente de 1 a 30 horas en vista de la reactividad.
En el proceso de preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo, la etapa de realizar una reacción de acoplamiento de un haluro de (4E,6Z)-4,6-undecadienil magnesio derivado de un (4E,6Z)-1-halo-4,6-undecadieno de la fórmula general (4-1) con un 1,5-dihalopentano de la fórmula general (5-1) para obtener un (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadieno de la fórmula general (1 -2 ) se puede llevar a cabo como se describe a continuación.
Figure imgf000012_0002
Los ejemplos del haluro de (4E,6Z)-4,6-undecadienil magnesio derivado de un (4E,6Z)-1-halo-4,6-undecadieno incluyen cloruro de (4E,6Z)-4,6-undecadienil magnesio, bromuro de (4E,6Z)-4,6-undecadienil magnesio, y yoduro de (4E,6Z)-4,6-undecadienil magnesio.
Los 1,5-dihalopentanos (5-1) que se pueden usar en la reacción de acoplamiento son como ya se ha descrito anteriormente, y la reacción de acoplamiento se puede llevar a cabo en las condiciones que ya se han descrito anteriormente.
Los ejemplos específicos del (4E,6Z)-1-halo-4,6-undecadieno (4-1) y del (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadieno (1-2) ya se han mencionado anteriormente en relación con los 1-halo-4,6-undecadienos y los 1-halo-9,11-hexadecadienos entre los 1-haloalcadienos (1), respectivamente.
En el proceso de preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo, la etapa de sustituir el átomo de halógeno del (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadieno de la fórmula general (1-2) con un grupo acetoxi para obtener acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo de la fórmula general (7) se puede llevar a cabo como se describirá a continuación. Los procesos ilustrativos para sustituir el átomo de halógeno del (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadieno (1-2) con un grupo acetoxi incluyen un proceso de someter el (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadieno (1-2) a una reacción de acetoxilación con una sal acetato; un proceso de hacer reaccionar el (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadieno (1-2) con un hidróxido de metal alcalino para formar el (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol (6), seguido por la acetilación del mismo; y un proceso de hacer reaccionar el (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadieno (1-2) con un alcóxido de metal y posterior corte del éter resultante por un ácido fuerte para formar el (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol (6), seguido por la acetilación del mismo. En vista del número de etapas, el proceso de someter el (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadieno (1-2) a una reacción de acetoxilación con una sal acetato de la fórmula general (8) puede ser preferido.
Figure imgf000013_0001
En la fórmula general (8), M es un átomo de metal, ejemplos del cual preferiblemente incluyen metales alcalinos, tal como litio, sodio y potasio.
En la fórmula general (1-2) para los (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadienos, X es como se ha definido para X en la fórmula general (1).
Los ejemplos específicos del (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadieno (1-2) incluyen, (9E,11Z)-1-cloro-9,11-hexadecadieno, (9E,11Z)-1 -bromo-9,11 -hexadecadieno, y (9E,11 Z)-1 -yodo-9,11 -hexadecadieno.
Los ejemplos específicos de la sal acetato (8) incluyen acetato de litio, acetato de sodio y acetato de potasio. Se prefiere acetato de potasio en vista de la reactividad.
La cantidad de la sal acetato (8) que se va a usar puede variar preferiblemente desde 1,0 a 5,0 moles por mol del (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadieno (1-2) en vista de la reactividad.
Si es necesario, también se puede añadir otra sal en la reacción de acetoxilación para fomentar la reacción.
Los ejemplos de la sal incluyen sales yoduro y sales de plata.
Los ejemplos específicos de la sal yoduro incluyen yoduros de metal alcalino, tal como yoduro de litio, yoduro de sodio y yoduro de potasio; yoduros de metal alcalinotérreo, tal como yoduro de magnesio y yoduro de calcio; yoduros de tetraalquilamonio, tal como yoduro de tetrabutilamonio; yoduros de tetraalquilfosfonio, tal como yoduro de tetrabutilfosfonio; y yoduro de amonio.
Los ejemplos de la sal de plata incluyen haluros de plata (I), tal como cloruro de plata (I), bromuro de plata (I), y yoduro de plata (I); y nitrato de plata.
La cantidad de la sal que se va a añadir puede variar preferiblemente de 0,0001 a 5,0000 moles por mol del (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadieno (1-2) en vista de la reactividad y por las razones económicas.
Los ejemplos del solvente que se puede usar en la acetoxilación incluyen solventes no polares apróticos, tal como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N,N-dimetilpropionamida, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido y triamida hexametilfosfórica; solventes éter, tal como tetrahidrofurano, éter dietílico y 4-metiltetrahidropirano; y solventes hidrocarburo, tal como tolueno, xileno y hexano. Se prefiere N,N-dimetilformamida en vista de la velocidad de reacción.
La cantidad del solvente que se va a usar puede variar preferiblemente desde 1 a 300 g por mol del (9E,11Z)-1-halo-9.11- hexadecadieno (1-2) en vista de la reactividad.
La temperatura durante la acetoxilación puede variar, dependiendo del tipo del solvente que se va a usar. Varía preferiblemente desde 0 a 150 °C, más preferiblemente de 20 a 125 °C, en vista de la reactividad.
La duración de la acetoxilación puede variar, dependiendo del tipo del solvente o una escala del sistema de reacción. Varía preferiblemente de 1 a 50 horas en vista de la reactividad.
También es posible preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo (7) haciendo reaccionar un (9E,11Z)-1-halo-9.11- hexadecadieno con un hidróxido de metal alcalino para formar (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol, seguido por acetilación del mismo.
Los ejemplos del hidróxido de metal alcalino incluyen hidróxido de litio, hidróxido de sodio, e hidróxido de potasio. La acetilación se puede llevar a cabo de una manera convencional.
También es posible preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo (7) haciendo reaccionar un (9E,11Z)-1-halo-9.11- hexadecadieno (1-2) con un alcóxido de metal, y posterior corte del éter resultante con un ácido fuerte para formar (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol, seguido por acetilación del mismo.
Los ejemplos del alcóxido de metal incluyen t-butóxido de sodio y t-butóxido de potasio.
El corte del éter por un ácido fuerte y la acetilación se pueden llevar a cabo cada uno de una manera convencional. Como se ha descrito anteriormente, se proporcionan ahora un 1-haloalcadieno útil como un intermedio y un proceso de su producción y un proceso eficaz para preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo (7), feromona sexual del gusano barrenador de la nuez (Acrobasis nuxvorella).
Ejemplos
La invención se describirá adicionalmente con referencia a los siguientes ejemplos. Se debe interpretar que la invención no está limitada a o por los ejemplos.
Ejemplo 1
Preparación de (7E,9Z)-1-cloro-7.9-tetradecadieno (1-1: X = Cl)
En un reactor se cargaron 1-bromopentano (185 g, 1,20 mol), trifenilfosfina (321 g, 1,20 mol) y N,N-dimetilformamida (225 g), y la mezcla resultante se agitó de 110 a 115 °C durante 6 horas para preparar bromuro de pentiltrifenilfosfonio. La mezcla de reacción se enfrió de 20 a 30 °C, a la que se añadió tetrahidrofurano (967 g). A continuación, se enfrió de 0 a 10 °C, a la que se añadió t-butóxido de potasio (139 g, 1,20 mol). Se agitó de 10 a 15 °C durante 30 minutos, y después se añadió (2E)-9-cloro-2-nonenal (2-1: X = Cl) (171 g, 0,978 mol) gota a gota de -5 a 5 °C. Después de completar la adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó durante 3 horas, y después la reacción se paró mediante la adición de agua (593 g) a la mezcla de reacción. Después de la eliminación de la fase acuosa por separación líquido-líquido, la fase orgánica se concentró evaporando el solvente al vacío. A continuación, se añadió hexano (713 g) para producir precipitación de óxido de trifenilfosfina, que después se eliminó por filtración. El filtrado se concentró evaporando el solvente al vacío, y el concentrado resultante se sometió a destilación al vacío para obtener (7E,9Z)-1-cloro-7,9-tetradecadieno (1-1: X = Cl) (204 g, 0,892 mol) con un rendimiento del 94,1 %.
Caracterización de (7E,9Z)-1-cloro-7,9-tetradecad¡eno (1-1: X = Cl)
[Espectros de RMN] 1H-RMN (500 MHz, CDCla): 60,91 (3H, t, J=7,3Hz), 1,31-1,47 (10H, m), 1,77 (2H, tt, J=6,9, 6,9Hz), 2,10 (2H, dt, J=7,7, 7,7Hz), 2,16 (2H, dt, J=6,9, 6,9Hz), 3,53 (2H, t, J=6,9Hz), 5,31 (1H, dt, J=10,7, 7,7Hz), 5,64 (1H, dt, J=15,3, 6,9Hz), 5,94 (1H, dd, J=10,7, 10,7Hz), 6,30 (1H, dd, J=15,3, 10,7Hz); 13C-RMN (75,6MHz, CDCI3): 13,94, 22,30, 26,69, 27,37, 28,39, 29,17, 31,87, 32,55, 32,68, 44,08, 125,81, 128,48, 130,21, 134,19
[Espectro de masas] EI-Espectro de masas (70 eV): m/z 228 (M+), 157, 144, 123, 109, 95, 81, 67, 54, 41, 27 [Espectro de absorción de IR] (NaCl): vmax 3018, 2956, 2928, 2856, 1464, 1377, 1309, 983, 949, 728, 653 Ejemplo 2
Preparación de (8E.10Z)-1-cloro-8.10-pentadecad¡eno (1-3: X = Cl)
Se cargaron en un reactor magnesio (17,8 g, 0,733 átomos gramo) y tetrahidrofurano (198 g), y la mezcla resultante se agitó de 60 a 65 °C durante 30 minutos. A continuación, se añadió gota a gota (4E,6Z)-1-cloro-4,6-undecadieno (4­ 1: X1 = Cl) (124 g, 0,667 mol) de 60 a 70 °C, y la mezcla resultante se agitó de 70 a 75 °C durante 6 horas para preparar cloruro de (4E,6Z)-4,6-undecadienilmagnesio. En otro reactor se cargaron yoduro cuproso (1,27 g, 0,00667 mol), fosfito de trietilo (2,66 g, 0,0160 mol), 1-bromo-4-clorobutano (131 g, 0,767 mol) y tetrahidrofurano (66,1 g), y la mezcla resultante se agitó de 0 a 5 °C durante 30 minutos. A continuación, la solución de cloruro de (4e ,6Z)-4,6-undecadienilmagnesio en tetrahidrofurano preparada anteriormente se añadió gota a gota de 5 a 15 °C. Después de completar la adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó de 5 a 10 °C durante 2 horas, y después la reacción se paró mediante la adición de cloruro de amonio (6,29 g), cloruro de hidrógeno acuoso al 20 % (10,1 g) y agua (176 g) a la mezcla de reacción. Después de la eliminación de la fase acuosa por separación líquido-líquido, la fase orgánica se concentró evaporando el solvente al vacío, y el concentrado resultante se sometió a destilación al vacío para obtener (8E,10Z)-1-cloro-8,10-pentadecadieno (1-3: X = Cl) (145 g, 0,596 mol) con un rendimiento del 89,3 %.
Caracterización de (8E,10Z)-1-cloro-8.10-pentadecad¡eno (1-3: X = Cl)
[Espectros de RMN] 1H-RMN (500 MHz, CDCla): 60,91 (3H, t, J=6,9Hz), 1,29-1,46 (12H, m), 1,77 (2H, tt, J=6,9, 6,9Hz), 2,10 (2H, dt, J=6,9, 6,9Hz), 2,16 (2H, dt, J=6,9, 6,9Hz), 3,53 (2H, t, J=6,9Hz), 5,31 (1H, dt, J=10,7, 7,7Hz), 5,64 (1H, dt, J=15,3, 6,9Hz), 5,94 (1H, dd, J=10,7, 10,7Hz), 6,30 (1H, dd, J=15,3, 10,7Hz); 13C-RMN (75,6MHz, CDCla): 13,94, 22,30, 26,80, 27,37, 28,72, 28,98, 29,25, 31,88, 32,59, 32,78, 45,10, 125,71, 128,52, 130,13, 134,38
[Espectro de masas] EI-Espectro de masas (70 eV): m/z 242 (M+), 158, 144, 123, 109, 95, 81, 67, 55, 41,27
[Espectro de absorción de IR] (NaCl): vmax 3018, 2955, 2928, 2856, 1465, 1377, 1309, 982, 948, 727, 654
Ejemplo 3
Preparación de (9E.11Z)-1-cloro-9.11-hexadecad¡eno (1-2: X = Cl)
Se cargaron en un reactor magnesio (13,1 g, 0,540 átomos gramo) y tetrahidrofurano (146 g), y la mezcla resultante se agitó de 60 a 65 °C durante 30 minutos. A continuación, se añadió gota a gota (4E,6Z)-1-cloro-4,6-undecadieno (4­ 1: X1 = Cl) (91,7 g, 0,491 mol) de 60 a 70 °C, y después la mezcla resultante se agitó de 70 a 75 °C durante 6 horas para preparar cloruro de (4E,6Z)-4,6-undecadienilmagnesio. En otro reactor se cargaron yoduro cuproso (0,98 g, 0,0049 mol), fosfito de trietilo (1,96 g, 0,0118 mol), 1-bromo-5-cloropentano (105 g, 0,565 mol) y tetrahidrofurano (48,7 g), y la mezcla resultante se agitó de 0 a 5 °C durante 30 minutos. A continuación, la solución de cloruro de (4E,6Z)-4,6-undecadienilmagnesio en tetrahidrofurano preparada anteriormente se añadió gota a gota de 5 a 15 °C. Después de completar la adición gota a gota, la mezcla de reacción resultante se agitó de 5 a 10 °C durante 3 horas, y después la reacción se paró mediante la adición de cloruro de amonio (4,63 g), cloruro de hidrógeno acuoso al 20 % (7,46 g) y agua (130 g) a la mezcla de reacción. Después de la eliminación de la fase acuosa por separación líquido-líquido, la fase orgánica se concentró evaporando el solvente al vacío, y el concentrado resultante se sometió a destilación al vacío para obtener (9E,11Z)-1-cloro-9,11-hexadecadieno (1-2: X = Cl) (106 g, 0,412 mol) con un rendimiento del 84,1 %.
Caracterización de (9E.11Z)-1-cloro-9.11-hexadecad¡eno (1-2: R = Cl)
[Espectros de RMN] 1H-RMN (500 MHz, CDCb): 60,91 (3H, t, J=6,9Hz), 1,31-1,44 (14H, m), 1,77 (2H, tt, J=6,9, 6,9Hz), 2,09 (2H, dt, J=6,9, 6,9Hz), 2,16 (2H, dt, J=6,9, 6,9Hz), 3,53 (2H, t, J=6,9Hz), 5,30 (1H, dt, J=11,1, 7,3Hz), 5,65 (1H, dt, J=14,9, 6,9Hz), 5,94 (1H, dd, J=11,1, 11,1Hz), 6,30 (1H, dd, J=14,9, 11,1Hz); 13C-RMN (75,6MHz, CDCb): 13,95, 22,31,26,86, 27,38, 28,82, 29,08, 29,29, 29,34, 31,89, 32,62, 32,82, 45,12, 125,66, 128,55, 130,08, 134,50
[Espectro de masas] EI-Espectro de masas (70 eV): m/z 256 (M+), 172, 158, 144, 124, 110, 95, 81, 67, 41, 27
[Espectro de absorción de IR] (NaCl): vmax 3018, 2955, 2927, 2855, 1465, 1377, 1309, 983, 948, 726, 654
Ejemplo 4
Preparación de (13E.15Z)-1-cloro-13.15-e¡cosad¡eno (1-4: X = Cl)
Se cargaron en un reactor magnesio (5,53 g, 0,228 átomos gramo) y tetrahidrofurano (61,5 g), y la mezcla resultante se agitó de 60 a 65 °C durante 30 minutos. A continuación, se añadió gota a gota (7E,9Z)-1-cloro-7,9-tetradecadieno (4-2: X1 = Cl) (47,4 g, 0,207 mol) de 60 a 70 °C, y después la mezcla resultante se agitó de 70 a 75 °C durante 4 horas para preparar cloruro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienilmagnesio. En otro reactor se cargaron yoduro cuproso (0,42 g, 0,0021 mol), fosfito de trietilo (0,83 g, 0,0050 mol), 1-bromo-6-clorohexano (50,0 g, 0,238 mol) y tetrahidrofurano (20,5 g), y la mezcla resultante se agitó de 0 a 5 °C durante 30 minutos. A continuación, la solución de cloruro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienilmagnesio en tetrahidrofurano preparada anteriormente se añadió gota a gota de 5 a 15 °C. Después de completar la adición gota a gota, la mezcla de reacción resultante se agitó de 5 a 10 °C durante 1 hora, y después la reacción se paró mediante la adición de cloruro de amonio (1,95 g), cloruro de hidrógeno acuoso al 20 % (3,14 g) y (54,8 g) a la mezcla de reacción. Después de la eliminación de la fase acuosa por separación líquido-líquido, la fase orgánica se concentró evaporando el solvente al vacío, y el concentrado resultante se sometió a destilación al vacío para obtener (13E,15Z)-1-cloro-13,15-eicosadieno (1-4: X = Cl) (53,3 g, 0,412 mol) con un rendimiento del 82,2 %. Caracterización de (13E,15Z)-1-cloro-13.15-e¡cosad¡eno (1-4: X = Cl)
[Espectros de RMN] 1H-RMN (500 MHz, CDCla): ó 0,91 (3H, t, J=6,9Hz), 1,26-1,45 (22H, m), 1,77 (2H, tt, J=6,5, 6,5Hz), 2,09 (2H, dt, J=7,6, 7,6Hz), 2,16 (2H, dt, 7,3Hz), 3,53 (2H, t, J=6,5Hz), 5,30 (1H, dt, J=10,7, 7,6Hz), 5,65 (1H, dt, J=14,9, 7,3Hz), 5,94 (1H, dd, J=10,7, 10,7Hz), 6,30 (1H, dd, J=14,9, 10,7Hz); 13C-RMN (75,6MHz, CDCI3): 13,95, 22,31,26,88, 27,38, 28,89, 29,22, 29,40, 29,45, 29,49, 29,53, 29,58 (2C), 31,90, 32,64, 32,88, 45,15, 125,59, 128,59, 130,01, 134,64
[Espectro de masas] EI-Espectro de masas (70 eV): m/z 312 (M+), 124, 109, 96, 81, 67, 55, 43, 27
[Espectro de absorción de IR] (NaCl): vmax 3018, 2925, 2854, 1465, 1377, 1308, 983, 948, 726, 654
Ejemplo 5
Preparación de (9E.11Z)-9.11-hexadecad¡enol (6)
En un reactor se cargaron magnesio (4,95 g, 0,204 átomos gramo) y tetrahidrofurano (19,4 g), y la mezcla resultante se agitó de 60 a 65 °C durante 30 minutos. A continuación, se añadió gota a gota (7E,9Z)-1-cloro-7,9-tetradecadieno (1-1: X1 = Cl) (42,4 g, 0,185 mol) de 60 a 70 °C, y la mezcla resultante se agitó de 70 a 75 °C durante 3 horas para preparar cloruro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienilmagnesio. Después, se agitó de 0 a 5 °C durante 30 minutos, y se añadió cloruro cuproso (0,04 g, 0,0004 mol), seguido por la adición gota a gota de óxido de etileno (10,2 g, 0,232 mol). La mezcla resultante se agitó de 20 a 25 °C durante 1 hora, y después se añadieron ácido acético (18,4 g) y agua (118 g) gota a gota de 20 a 30 °C. Después de la eliminación de la fase acuosa por separación líquido-líquido de la mezcla de reacción resultante, la fase orgánica se concentró evaporando el solvente al vacío, y el concentrado resultante se sometió a destilación al vacío para obtener (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol (6) (38,4 g, 0,161 mol) con un rendimiento del 87,0 %.
Caracterización de (9E.11Z)-9.11-hexadecad¡enol (6)
[Espectros de RMN] 1H-RMN (500 MHz, CDCla): ó 0,90 (3H, t, J=6,9Hz), 1,29-1,39 (14H, m), 1,49 (1H, brs), 1,56 (2H, tt, J=6,9, 6,9Hz), 2,08 (2H, dt, J=6,9, 6,9Hz), 2,16 (2H, dt, J=6,9, 6,9Hz), 3,62 (2H, t, J=6,9Hz), 5,29 (1H, dt, J=10,7, 6,9Hz), 5,64 (1H, dt, J=15,3, 6,9Hz), 5,93 (1H, dd, J=10,7, 10,7Hz), 6,29 (1H, dd, J=15,3, 10,7Hz); 13C-RMN (75,6MHz, CDCls): 13,93, 22,28, 25,68, 27,35, 29,11, 29,35 (2C), 29,41, 31,86, 32,73, 32,82, 62,99, 125,60, 128,55, 130,04, 134,55
[Espectro de masas] EI-Espectro de masas (70 eV): 238 (M+), 121, 109, 95, 81,67, 55, 41,29
[Espectro de absorción de IR] (NaCl): vmax 3463, 3037, 2918, 2863, 1606, 1505, 1453, 1298, 1176, 1004, 822, 733, 593
Ejemplo 6
Preparación de acetato de (9E.11Z)-9.11-hexadecad¡en¡lo (7)
En un reactor se cargaron (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol (6) (67,2 g, 0,282 mmol) y piridina (35,7, 0,541 mol), y la mezcla resultante se agitó de 30 a 35 °C durante 30 minutos. A continuación, se añadió anhídrido acético (14,2 g, 0,139 mol) gota a gota, y la mezcla resultante se agitó de 35 a 40 °C durante 1 hora. A continuación, después de la adición de agua (75,8 g), la mezcla de reacción resultante se dejó separar en dos fases, y la fase orgánica se lavó con una solución de cloruro de sodio (2,28 g) y agua (28,5 g). Se concentró por evaporación del solvente al vacío, y el concentrado resultante se sometió a destilación al vacío para obtener acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo (7) (59,3 g, 0,211 mol) con un rendimiento del 76,0 %.
Caracterización de acetato de (9E.11Z)-9.11-hexadecad¡en¡lo (7)
[Espectros de RMN] 1H-RMN (500 MHz, CDCls): ó 0,90 (3H, t, J=6,9Hz), 1,29-1,40 (14H, m), 1,61 (2H, tt, J=6,9, 6,9Hz), 2,04 (3H, s), 2,08 (2H, dt, J=6,9, 6,9Hz), 2,31 (2H, dt, J=6,9, 6,9Hz), 4,04 (2H, t, J=6,9Hz), 5,29 (1H, dt, J=11,1,6,9Hz), 5,64 (1H, dt, J=15,3, 6,9Hz), 5,93 (1H, dd, J=11,1, 11,1Hz), 6,29 (1H, dd, J=15,3, 11,1Hz); 13C-RMN (75,6MHz, CDCls): 13,93, 20,97, 22,29, 25,86, 27,35, 28,55, 29,09, 29,17, 29,33 (2C), 31,87, 32,82, 64,59, 125,63, 128,55, 130,05, 134,50, 171,18
[Espectro de masas] EI-Espectro de masas (70 eV): 280 (M+), 220, 192, 177, 163, 149, 135, 121, 95, 81,67, 43, 29 [Espectro de absorción de IR] (NaCl): vmax 3019, 2927, 2855, 1742, 1465, 1365, 1239, 1039, 982, 949, 725, 606 Ejemplo 7
Preparación de acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecad¡en¡lo (7)
En un reactor se cargaron (9E,11Z)-1-cloro-9,11-hexadecadieno (1-2: X = Cl) (75,4 g, 0,293 mol), acetato de sodio (36,1 g, 0,440 mol), yoduro de sodio (6,16 g, 0,0441 mol) y N,N-dimetilacetamida (33,2 g), y la mezcla resultante se agitó de 115 a 120 °C durante 9 horas. Después de enfriar de 10 a 15 °C, se añadieron agua (322 g) y hexano (270 g). Después de la eliminación de la fase acuosa por separación líquido-líquido de la mezcla de reacción resultante, la fase orgánica se lavó con una solución de cloruro de sodio (1,98 g) y agua (43,4 g). Se concentró por evaporación del solvente al vacío, y el concentrado resultante se sometió a destilación al vacío para obtener acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo (7) (70,0 g, 0,250 mol) con un rendimiento del 85,1 %.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES
    Un proceso para preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo de la siguiente fórmula (7):
    Figure imgf000018_0001
    dicho proceso comprende al menos las etapas de:
    realizar una reacción de Wittig entre un (2E)-9-halo-2-nonenal de la siguiente fórmula general (2-1):
    0H C v A - . ^ v / V ^ x
    ( 2 - 1 )
    en donde X es un átomo de halógeno, y un pentiluro de triarilfosfonio de la siguiente fórmula general (3):
    CH3-(CH2)3-CH-PV\r3 (3),
    en donde Ar puede ser igual o diferente en cada aparición y es un grupo arilo que tiene 6 o 7 átomos de carbono, para obtener un (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno de fórmula general (1-1):
    Figure imgf000018_0002
    hacer reaccionar dicho (7E,9Z)-1-halo-7,9-tetradecadieno (1-1) con magnesio para obtener un haluro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienil magnesio;
    someter el haluro de (7E,9Z)-7,9-tetradecadienil magnesio a una reacción de adición con óxido de etileno para obtener (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol de la siguiente fórmula (6):
    Figure imgf000018_0003
    (6); y
    realizar una reacción de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienol (6) con un agente de acilación para obtener acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo.
    Un proceso para preparar un 1-haloalcadieno de la siguiente fórmula general (1A):
    CH3-(CH2)3-CH=CH-CH=CH-(CH2)a'-X (1A),
    en donde: X es un átomo de halógeno, y
    a' es un número entero de 6 a 15,
    dicho proceso comprende al menos una etapa de:
    realizar una reacción de acoplamiento de un haluro de alcadienil magnesio derivado de un 1-haloalcadieno de la siguiente fórmula general (4):
    CHj-íCHz^CHCH-CteCH-ÍCHzJrX1 (4),
    en donde: X1 es un átomo de halógeno, y
    c es un número entero de 3 o desde 5 a 12,
    con un dihaloalcano de la siguiente fórmula (5):
    X-(CH2)d-X (5),
    en donde: X puede ser igual o diferente en cada aparición y es un átomo de halógeno, y
    d es un número entero de 3 a 12,
    con la condición de que la suma de c y d sea desde 6 a 15,
    para obtener dicho 1-haloalcadieno.
    El proceso para preparar el 1-haloalcadieno según la reivindicación 2, en donde:
    el 1-haloalcadieno de la fórmula general (4) es un (4E,6Z)-1-halo-4,6-undecadieno de la siguiente fórmula general (4-1):
    Figure imgf000019_0001
    el dihaloalcano de la fórmula general (5) es un 15-dihalopentano de la siguiente fórmula general (5-1):
    Figure imgf000019_0002
    (5-1); y
    y el 1-haloalcadieno de la fórmula general (1A) es un (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadieno de la siguiente fórmula general (1-2):
    Figure imgf000019_0003
    Un proceso para preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo de la siguiente fórmula (7):
    Figure imgf000019_0004
    ( 7 )
    dicho proceso comprende al menos las etapas de:
    preparar el (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadieno de la fórmula general (1-2) mediante el proceso según la reivindicación 3; y
    sustituir el átomo de halógeno de dicho (9E,11Z)-1-halo-9,11-hexadecadieno (1-2) con un grupo acetoxi para obtener acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo.
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JP7291105B2 (ja) * 2020-06-24 2023-06-14 信越化学工業株式会社 （９ｚ，１１ｅ）－９，１１－ヘキサデカジエナールの製造方法
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CN115466232B (zh) * 2022-10-18 2023-06-20 山西农业大学 (6z,9z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法
JP2024063756A (ja) * 2022-10-26 2024-05-13 信越化学工業株式会社 共役二重結合を有する有機ハロゲン化合物、そのアセテート化合物及びアルコール化合物の製造方法、並びに該有機ハロゲン化合物を合成する為に使用される化合物

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62223136A (ja) * 1986-03-19 1987-10-01 Shin Etsu Chem Co Ltd １―ハロ―（ｅ，ｚ）―７，９―アルカジエン化合物
JP2693615B2 (ja) * 1990-02-16 1997-12-24 信越化学工業株式会社 １‐ハロ‐４，６，１０‐ヘキサデカトリエン化合物およびその製造方法
JP2007070276A (ja) 2005-09-06 2007-03-22 Shin Etsu Chem Co Ltd １−ハロ−ｅ，ｚ−４，６−ヘキサデカジエン及びその製造方法並びにこれを用いた性フェロモン化合物の製造方法
CN103102266B (zh) * 2013-01-27 2016-08-03 昆明博鸿生物科技有限公司 一种9z, 11e-十四碳二烯醇乙酸酯的合成方法

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