CN115466232B

CN115466232B - (6z,9z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法

Info

Publication number: CN115466232B
Application number: CN202211272176.3A
Authority: CN
Inventors: 荆小院; 孙彦楠; 刘红霞; 杨建军; 许胜利; 戚俊堂; 吕森; 张军; 郝玉杰
Original assignee: Chongzhutou Suzhou Biotechnology Co ltd; Ordos Forestry And Grassland Development Center; Shanxi Agricultural University
Current assignee: Chongzhutou Suzhou Biotechnology Co ltd; Ordos Forestry And Grassland Development Center; Shanxi Agricultural University
Priority date: 2022-10-18
Filing date: 2022-10-18
Publication date: 2023-06-20
Anticipated expiration: 2042-10-18
Also published as: CN115466232A

Abstract

本发明提供一种(6Z,9Z)‑3,4‑环氧十九碳二烯的制备方法，利用Z₃‑13:Ald、[Ph⁺ ₃pC₂H₅CH=CH C₂H₅]Br^‑‑、K₂CO₃、冠醚和苯制得所述(3Z,3Z,9Z)‑十九碳三烯，利用所述(3Z,3Z,9Z)‑十九碳三烯与间氯过氧苯甲酸在冰乙酸中制得(6Z,9Z)‑3,4‑环氧十九碳二烯。和传统方法相比，本发明通过两次相转移Wittig反应构建碳碳双键来延伸碳链，避免了炔化物路线所需的严格无水环境、避免了传统Wittig中烃基锂遇水易燃易爆及反应所需的低温条件（＜‑20℃），所用反应条件温和、易操作；制备中所需原料均为便宜易得的常用化学试剂，不含异构体杂质，所得产物容易纯化；反应总得率比传统方法提高20%以上。

Description

(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法

技术领域

本发明属于害虫防治领域，尤其涉及到一种(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法。

背景技术

尺蠖是鳞翅目(Lepidoptera)尺蛾科(Geometridae)所有大型蛾类的幼虫，遍布世界。因缺中间一对足，故以“丈量”或“屈伸”样的具特征性的步态移动；即伸展身体的前部，再挪移身体后部使与前部相触。形似小枝或叶柄，以叶为食，常严重伤害或损毁树木。春尺蠖(Paleacrita vernata)和秋尺蠖(Alsophila pometaria)侵害果树与遮荫树，食去叶肉并在枝条间纺丝。一般在土中化蛹，唯不结茧。尺蠖的幼虫食害寄主叶片，严重时造成光秃现象。静止时，常用腹足和尾足抓住茶枝，使虫体向前斜伸，颇像一个枯枝，受惊时即吐丝下垂；又如枣尺蠖的幼虫，不仅食害枣树，酸枣的叶片，并食嫩芽、花蕾。雌成虫无翅，雄成虫全体灰褐色，前翅有褐色波纹2条。

目前防治尺蠖类害虫的方法主要有1）物理防治：在林内中耕和耕翻工作，破坏树冠下的越夏、越冬蛹场所，减少翌年越冬蛹基数。在早春林带成虫羽化出土后，在树干1.2-1.5m处缠绕塑料布并涂抹废机油以粘附雌虫，阻止雌虫上树交配。2）化学防治：于4龄前幼虫：①常规喷雾：80%敌敌畏乳油1000～1500倍液；90%敌百虫晶体800～2000倍液；2.5%溴氰菊酯乳油20000～3000倍液；20%速灭杀了乳油15000倍液；②超低容量喷雾：50%敌敌畏乳油、柴油（1:2混合液）6kg/hm²。

昆虫信息素是指由昆虫释放，可使同种或异种生物作出特定行为反应的化学信息物质。是由昆虫的某一性别个体的特殊分泌器官分泌于体外，能被同种异性个体的感受器所接受，并引起异性个体产生觅偶、定向求偶、交配等行为反应的微量化学物质。所以性信息素对昆虫的交配与繁殖具有重要的意义。性信息素应用方式中，以虫情监测最为成功，此外还有交配迷向法和大量诱杀法，昆虫性信息素已成为害虫防治中的重要手段

目前已鉴定的含有多烯环氧结构的尺蛾科昆虫性信息素主要为不饱和的碳氢化合物及相对应的环氧衍生物。其中，(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯为尺蛾科害虫的一种主要的信息素组分，在Semiothisa signaria dispuncta，Epelis truncataria，Bupalus Piniarius，Dysstroma brunneata ethela，Ascotis selenaria cretacea，Euchlaena madusaria，Sicya macularia等昆虫性信息素中广泛存在，为该科害虫性信息素的鉴定和应用提供了参考。

目前该类化合物的简便方法主要是以亚麻酸为原料，经过还原、溴代后与甲基溴化镁格氏试剂偶联后制备顺,顺,顺）-3,6,9-十九碳三烯，然后再选择性环氧化。由于原料纯度不高，含有大量沸点与化学性质相近的同系物和异构体杂质，常使产物纯度低于20%，在生测中活性较差。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法，并提供至少后面将说明的优点。

本发明的另一个目的是提供一种(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法，利用3-溴丙醇、乙酸酐和苯制备乙酸3-溴丙酯，利用所述乙酸3-溴丙酯、三苯基膦和苯制备 (3-乙酰氧基)-丙基三苯基溴化膦（[Ph⁺ ₃PCH₂CH₂CH₂OA_C]Br^-）；利用所述(3-乙酰氧基)-丙基三苯基溴化膦、癸醛、碳酸钾、冠醚和苯得到(Z)-3-十三碳烯醇乙酸酯（Z₃-13:OAC），利用所述Z₃-13:OAC、20%NaOH溶液和乙醇制得(Z)-3-十三碳烯醇（Z₃-13:OH），利用所述Z₃-13:OH、氯铬酸吡啶盐和CH₂Cl₂制得(Z)-3-十三碳烯醛（Z₃-13:Ald）；利用叶醇、三溴化磷（PBr₃）、石油醚制得(Z)-1-溴-3-己烯，利用所述(Z)-1-溴-3-己烯、三苯基膦和苯制得3-己烯基三苯基溴化[Ph⁺ ₃pC₂H₅CH=CH C₂H₅]Br^-；利用所述Z₃-13:Ald、 [Ph⁺ ₃pC₂H₅CH=CH C₂H₅]Br^--、 K₂CO₃、冠醚和苯制得所述(3Z, 3Z, 9Z) -十九碳三烯。利用所述(3Z, 3Z, 9Z) -十九碳三烯与间氯过氧苯甲酸在冰乙酸中制得(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯。和传统方法相比，本方法通过两次相转移Wittig反应构建碳碳双键来延伸碳链，避免了炔化物路线所需的严格无水环境、避免了传统Wittig中烃基锂遇水易燃易爆及反应所需的低温条件（＜-20℃），所用反应条件温和、易操作；制备中所需原料均为便宜易得的常用化学试剂，不含异构体杂质，所得产物容易纯化；反应总得率比传统方法提高20%以上。

本发明的技术方案如下：

(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法，其包括以下步骤：

利用3-溴丙醇、乙酸酐和苯制备乙酸3-溴丙酯，利用所述乙酸3-溴丙酯、三苯基膦和苯制备 (3-乙酰氧基)-丙基三苯基溴化膦（[Ph⁺ ₃PCH₂CH₂CH₂OA_C]Br^-）；

利用所述(3-乙酰氧基)-丙基三苯基溴化膦、癸醛、碳酸钾、冠醚和苯得到(Z)-3-十三碳烯醇乙酸酯（Z₃-13:OAC），利用所述Z₃-13:OAC、20%NaOH溶液和乙醇制得(Z)-3-十三碳烯醇（Z₃-13:OH），利用所述Z₃-13:OH、氯铬酸吡啶盐和CH₂Cl₂制得(Z)-3-十三碳烯醛（Z₃-13:Ald）；

利用叶醇、三溴化磷（PBr₃）、石油醚制得(Z)-1-溴-3-己烯，利用所述(Z)-1-溴-3-己烯、三苯基膦和苯制得3-己烯基三苯基溴化[Ph⁺ ₃pC₂H₅CH=CH C₂H₅]Br^-；

利用所述Z₃-13:Ald、 [Ph⁺ ₃pC₂H₅CH=CH C₂H₅]Br^--、 K₂CO₃、冠醚和苯制得所述(3Z,3Z, 9Z) -十九碳三烯；

利用所述(3Z, 3Z, 9Z) -十九碳三烯与间氯过氧苯甲酸在冰乙酸中制得(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯。

优选的是，所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法中，

将3-溴丙醇84.0g、乙酸酐109.8g和苯200mL混合搅拌并通冷却水，加热保持微回流12小时；冷却后，滴加蒸馏水30mL分解多余的乙酸酐，之后加入苯50mL，震动分层后下层水相用苯萃取3次，每次用苯20mL，合并所有上层有机相；用5%的NaOH液洗涤有机层一次，再用饱和NaCl洗涤至中性，无水硫酸钠干燥；常压蒸去大部分苯后，残留液使用水泵减压蒸馏，收集74℃~90℃馏份，得产物乙酸3-溴丙酯97.0g。

优选的是，所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法中，

将乙酸3-溴丙酯 97.0g、三苯基膦131.0g和苯200mL混合搅拌至固体溶解，通N₂，加热至85℃保持微回流30小时；反应结束后，倾出上层清液，瓶内下层粘稠物倒出至烧杯，冷却后，加苯洗三次；分离出下层固体，真空干燥得产物(3-乙酰氧基)-丙基三苯基溴化膦[Ph⁺ ₃PCH₂CH₂CH₂OA_C]Br^-218.0g。

优选的是，所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法中，

将[Ph⁺ ₃PCH₂CH₂CH₂OA_C]Br^- 88.6g、癸醛31.2g、碳酸钾50.0g、冠醚 100mg和苯300mL混合搅拌后，通N₂保护，加热保持微回流24小时；反应结束后，加蒸馏水200mL震荡洗涤，分出上层有机相，下层水相再用苯萃取两次，每次用苯30mL，有机相合并以后加入HCl，除去多余的碳酸钾，再用饱和NaCl洗至中性，干燥后液体常压蒸去苯，再减压蒸馏，收集130~160℃馏分，制得(Z)-3-十三碳烯醇乙酸酯Z₃-13:OAC 31.6g。

优选的是，所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法中，

将Z₃-13:OAC 22.5g倒入三口瓶中，加入20%的NaOH水溶液 25mL，加入适量乙醇至不分层；开启电子搅拌，加热保持微回流4小时；冷却后，倒入500mL的分液漏斗中，石油醚提取有机相，提取三次合并有机相，有机相再用饱和NaCl溶液洗涤至中性，干燥。常压蒸去石油醚，得粗产物Z₃-13:OH 20.4g。

优选的是，所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法中，

将氯铬酸吡啶盐32.2g和硅胶混合后，通N₂，将19.8g Z₃ -13:OH和100mL的CH₂Cl₂混合后缓慢滴加至混合物中；开启加热，保持微回流2小时；冷却后，使用水泵抽滤后，CH₂Cl₂，用石油醚再洗涤沉淀物，先水洗，再饱和NaCl溶液洗，合并有机相，干燥；常压蒸去石油醚，残液通过硅胶柱层析，用石油醚:乙酸乙酯洗脱。通过与标准化合物比较Rf值，合并相应接收瓶中液体，除去石油醚，得产物(Z)-3-十三碳烯醛Z₃-13:Ald 15.5g。

优选的是，所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法中，

将叶醇20g和石油醚100mL混合倒入500mL三口瓶中，开启电子搅拌，冷却至15°以下，将PBr₃ 21g和50mL的石油醚混合倒入恒压滴液漏斗中，慢慢加入三口瓶中，冰浴下搅拌2小时;反应结束后，将产物倒入300mL冰水中，用石油醚提取三次，合并有机相，提取液再用饱和碳酸钾洗至中性，再用饱和NaCl洗，无水硫酸钠干燥。常压蒸去石油醚。减压蒸馏得产物(Z)-1-溴-3-己烯28.3g。

优选的是，所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法中，

将(Z)-1-溴-3-己烯16.5g、三苯基磷27g、苯100mL 三者混合倒入250mL的三口瓶中，通N2保护；开启机械搅拌至固体溶解，加热，保持微回流30小时；反应结束后，倾出上清液。瓶内粘稠物倒出至烧杯，加苯洗三次，分离出下层固体；产物得3-己烯基三苯基溴化[Ph⁺ ₃pC₂H₅CH=CH C₂H₅]Br^-38.8g，放入真空干燥器内。

优选的是，所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法中，

将Z₃-13:Ald 8.5g、[Ph⁺ ₃pC₂H₅CH=CH C₂H₅]Br^- 32g、K2CO₃10g、冠醚100mg、苯200mL混合搅拌后，电热套加热保持微回流24h；反应结束后，加100mL蒸馏水震荡溶解剩余的K₂CO₃，分出上层黄色液体，下层水相再用苯洗两次，合并有机相后加入10mL 5%HCl洗涤，再用饱和NaCl溶液洗至中性，无水硫酸钠干燥；常压蒸去大部分溶剂，再经油泵减压蒸馏，制得(3Z,6Z,9Z)-十九碳三烯7.2g。

优选的是，所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法中，

将(3Z,6Z,9Z)-十九碳三烯0.53g，过氧苯甲酸0.35g，冰乙酸30mL混合放入具塞试剂瓶中，摇匀。试剂瓶置于入50°超声波槽中，超声5min后。将反应物倒入分液漏斗中，加入50mL水及100mL石油醚，分出有机相，用5%NaHCO₃溶液洗涤，再用饱和NaCl洗至中性，无水硫酸钠干燥。蒸去石油醚得粗产品，经硅胶柱层析，用石油醚洗脱，GC-Ms确认结构后，用氮气吹扫法脱出去溶剂后得产品(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯0.14g，密封低温保存。

本发明的有益效果在于：

1、本方法通过“一锅煮”式的相转移Wittig反应来构建碳碳双键，避免了炔化物路线所需的严格无水环境，避免了传统Wittig中有机碱（有机金属化合物）遇水易燃爆及反应所需的低温条件（＜-20℃），所采用的反应条件温和、易操作，为这类多烯环氧化合物的合成提供了有效可行的合成途径。

2、本发明所需原料均为便宜易得的高纯度化学试剂，避免了使用天然产物作为原料带来的立体异构体或几何异构体杂质，所得产物更容易纯化，反应得率比传统方法提高20%以上。

3、本发明合成的产物可广泛用作尺蛾科害虫性信息素鉴定中的标准化合物，为该科害虫的性信息素防治提供原料，用以大量诱杀成虫，降低成虫的自然交配率，达到减少次代幼虫的虫口密度、保护农作物免受危害的目的。或者在一定范围内设置性信息素释放源，用以干扰雌雄成虫间正常的化学通讯，使之无法定向找到雌虫交尾而达到控制其交配繁殖的目的。

本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。

附图说明

图1为本发明提供的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法的合成路线图。

具体实施方式

下面对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。

应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。

如图1所示，本发明提供了顺,顺,顺-3,6,9-十九碳三烯的制备方法，具体包括以下步骤：

（一）BrCH₂CH₂CH₂OAc制备 (乙酸3-溴丙酯)

1、原料：

BrCH₂CH₂CH₂OH 84.0g

乙酸酐 109.8g

苯 200mL

2、步骤：

(1)在通风橱内将三者混合物放入500mL安装有电磁搅拌、回流冷凝器的三口瓶中，开搅拌并通冷却水，用电热套加热保持微回流12小时。

(2)反应结束后，停止搅拌加热。冷却后，滴加蒸馏水30mL分解多余的乙酸酐。将反应物转入分液漏斗中，加入苯50mL，震动分层后，上层液放入三角瓶中。下层水相用苯萃取3次，每次用苯20mL，合并所有上层有机相。用5%的NaOH液洗涤有机层一次，再用饱和NaCl洗涤至中性，无水硫酸钠干燥。

(3) 常压蒸去大部分苯后，残留液使用水泵减压蒸馏。收集74°~90°馏份，得产物97.0g。

用FT-IR200傅立叶变换红外光谱仪对合成的产物进行了检测，IR（液膜法）：1740.36 cm^-1，1220.72 cm^-1，600.00~800 .00cm^-1。

（二）(3-乙酰氧基)-丙基三苯基溴化膦[Ph⁺ ₃PCH₂CH₂CH₂OA_C]Br^-制备

1、原料：BrCH₂CH₂CH₂OAc 97.0g

三苯基膦 131.0g

苯 200mL

2、步骤：

(1) 者混合倒入1000mL的三口瓶中，安装电磁搅拌电热套，开电子搅拌至固体溶解，通N₂，加热至85℃保持微回流30小时。

(2) 应结束后，倾出上层清液，瓶内下层粘稠物倒出至烧杯，冷却后，加苯洗三次。分离出下层固体，固体物放入具盖玻璃杯中，置于真空干燥器中。

(3)共得产物218.0g

验证：膦盐不溶于苯，从体系中沉淀分离；反应物溶于苯，剩余反应物通过加苯洗涤除，保证了膦盐的纯度。

（三）(Z)-3-十三碳烯醇乙酸酯Z₃-13:OAC制备

1、原料：

[Ph⁺ ₃PCH₂CH₂CH₂OA_C]Br 88.6g

癸醛 31.2g

碳酸钾 50.0g

冠醚 100mg

苯 300mL

2、步骤：

(1) 五种混合物倒入1000mL的三口瓶中，安装机械搅拌，回流冷凝器，通N2保护。用电热套加热保持微回流24小时。

(2) 反应结束后，将混合物倒入分液漏斗中，加蒸馏水200mL震荡洗涤，分出上层有机相，下层水相再用苯萃取两次，每次用苯30mL，有机相合并以后加入HCl，除去多余的碳酸钾，再用饱和NaCl洗至中性，干燥。

(3) 干燥好的液体常压蒸去苯，再减压蒸馏，收集130-160℃馏分，共得31.6g。

本试验中质谱分析采用的是VOYAGER-DE-STR质谱仪，产物质谱如下Ms：m/z 68(100)，m/z 43(83)，m/z 81(71)，m/z 67(63)，m/z 82(59)，m/z 55(41)，m/z 41(40)，m/z54(36)，m/z 96(34)，m/z 95(31)

IR（液膜法）：1743.78cm^-1，1233.64cm^-1，1649.86cm^-1，713.50cm-1 984.79cm^-1。

（四）(Z)-3-十三碳烯醇Z₃-13:OH制备

1、原料：

Z₃-13:OAC 22.5g

20%NaOH溶液 25mL

乙醇 30mL

2、步骤：

(1)将Z3-13:AC倒入三口瓶中，加入20%NaOH水溶液 25mL，加入适量乙醇，至不分层。

(2) 开启电子搅拌，加热保持微回流4小时。

(3) 冷却后，倒入500mL的分液漏斗中，用石油醚提取有机相，提取三次合并有机相，有机相再用饱和NaCl溶液洗涤至中性，干燥。

(4) 常压蒸去石油醚，得粗产物20.4g

IR（液膜法）：3361.29cm^-1，1649.86cm^-1，1109.15cm^-1，713.50cm^-1 984.79cm^-1

（五）(Z)-3-十三碳烯醛Z₃-13:Ald制备

1、原料：

Z₃-13:OH 19.8g

氯铬酸吡啶盐（PCC） 32.2g

CH₂Cl₂ 100mL

2、步骤:

(1)将PCC和25g的硅胶混合，倒入500mL的三口瓶中，通N2，将Z3 -13:OH和CH2Cl2混合加入恒压滴液漏斗。开启机械搅拌，将恒压滴液漏斗中的液体缓慢滴加到三口瓶中。

(2) 开启加热，保持微回流2小时。

(3) 冷却后，使用水泵抽滤后，回收CH2Cl2，用石油醚再洗涤沉淀物，倒入分液漏斗中，先水洗，再饱和NaCl溶液洗。合并有机相，干燥。

(4) 常压蒸去石油醚，残液通过硅胶柱层析，用石油醚:乙酸乙酯（9:1）洗脱。

(5) 通过与标准化合物比较Rf值，合并相应接收瓶中液体，除去石油醚，得产物15.5g。

IR（液膜法）：2700.43cm^-1，1730.04cm^-1，1640.53cm^-1， 700.35cm^-1

（六）(Z)-1-溴-3-己烯的制备

1、原料：

叶醇 20g

PBr₃ 21g

石油醚 150mL

2、步骤：

(1) 将叶醇20g和石油醚100mL混合倒入500mL三口瓶中，开启电子搅拌，冷却至15℃以下，将PBr₃ 21g和50mL的石油醚混合倒入恒压滴液漏斗中，慢慢加入三口瓶中，冰浴下搅拌2小时。

(2) 反应结束后，将产物倒入300mL冰水中，用石油醚提取三次，合并有机相。提取液再用饱和碳酸钾洗至中性，再用饱和NaCl洗，无水硫酸钠干燥。

(3) 常压蒸去石油醚。减压蒸馏得产物28.3g

IR（液膜法）：600.00~800 .00cm^-1，1640.53cm^-1， 700.35cm^-1

（七）3-己烯基三苯基溴化瞵[Ph⁺ ₃pC₂H₅CH=CH C₂H₅]Br^-制备

1、原料：Z₃-6:Br 16.5g

三苯基磷 27.0g

苯 100mL

2、步骤：

(1) 将三者混合倒入250mL的三口瓶中，通N₂保护。

(2)开启机械搅拌至固体溶解，加热，保持微回流30小时。

(3)反应结束后，倾出上清液。瓶内粘稠物倒出至烧杯，加苯洗三次，分离出下层固体。

(4)产物得38.8g，放入真空干燥器内。

（八）(3Z,6Z,9Z)-十九碳三烯的制备

1、原料：

Z₃-13:Ald 8.5g

[Ph⁺ ₃pC₂H₅CH=CH C₂H₅]Br^- 32g

K₂CO₃ 10g

冠醚 100mg

苯 200mL

2、步骤：

(1)所有反应物加入到1000mL的三口瓶中，安装机械搅拌器、回流冷凝器。通N2，开机械搅拌，电热套加热保持微回流24h。

(2)反应结束后，将混合物倒入分液漏斗中，加100mL蒸馏水震荡溶解剩余的K₂CO₃，分出上层黄色液体，下层水相再用苯洗两次，合并有机相后加入10mL5%HCl洗涤，再用饱和NaCl溶液洗至中性，无水硫酸钠干燥。

(3) 常压蒸去大部分溶剂，再经油泵减压蒸馏，得产物约7.2g。

Ms：m/z41(100)，m/z55(43)、m/z67(60)，m/z79(86)，m/z93(29)，m/z108(18)

（九）(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备

1、原料：

Z3Z6Z9-19:Hy 0.53g

过氧苯甲酸 0.35g

冰乙酸 30mL

2、步骤：

(1)将三者混合倒入具塞试剂瓶中，摇匀。

(2) 放入50°超声波槽中，超声5min后，将反应物倒入分液漏斗中。

(3)加入50mL水及100mL石油醚，分出有机相，用5%NaHCO3溶液洗涤，再用饱和NaCl洗至中性，无水硫酸钠干燥。

(4)常压蒸去石油醚，得粗产品。

(5) 常压蒸去石油醚，残液经硅胶柱层析，用石油醚洗脱，GC-Ms确认结构后用氮气吹扫法出去溶剂后得产品0.14g，密封低温保存。

Ms：m/z79(100)，m/z 108(9)，m/z 111(14)，m/z 72(23)，m/z 29(6)，m/z 18(11)。

尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节。

Claims

1.(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

利用3-溴丙醇、乙酸酐和苯制备乙酸3-溴丙酯，利用所述乙酸3-溴丙酯、三苯基膦和苯制备 (3-乙酰氧基)-丙基三苯基溴化膦；

利用所述(3-乙酰氧基)-丙基三苯基溴化膦、癸醛、碳酸钾、冠醚和苯得到(Z)-3-十三碳烯醇乙酸酯，利用所述(Z)-3-十三碳烯醇乙酸酯、20%NaOH溶液和乙醇制得(Z)-3-十三碳烯醇，利用所述(Z)-3-十三碳烯醇、氯铬酸吡啶盐和CH₂Cl₂制得(Z)-3-十三碳烯醛；

利用叶醇、三溴化磷、石油醚制得(Z)-1-溴-3-己烯，利用所述(Z)-1-溴-3-己烯、三苯基膦和苯制得3-己烯基三苯基溴化膦；

利用所述(Z)-3-十三碳烯醛、3-己烯基三苯基溴化膦、碳酸钾、冠醚和苯制得(3Z, 3Z,9Z) -十九碳三烯；

2.如权利要求1所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法，其特征在于，

将3-溴丙醇84.0g、乙酸酐109.8g和苯200mL混合搅拌并通冷却水，加热保持微回流12小时；

冷却后，滴加蒸馏水30mL分解多余的乙酸酐，之后加入苯50mL，震动分层后下层水相用苯萃取3次，每次用苯20mL，合并所有上层有机相；

用5%的NaOH液洗涤有机层一次，再用饱和NaCl洗涤至中性，无水硫酸钠干燥；

常压蒸去大部分苯后，残留液使用水泵减压蒸馏，收集74℃~90℃馏份，得产物乙酸3-溴丙酯97.0g。

3.如权利要求2所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法，其特征在于，

将乙酸3-溴丙酯 97.0g、三苯基膦131.0g和苯200mL混合搅拌至固体溶解，通N₂，加热至85℃保持微回流30小时；

反应结束后，倾出上层清液，瓶内下层粘稠物倒出至烧杯，冷却后，加苯洗三次；

分离出下层固体，真空干燥得产物(3-乙酰氧基)-丙基三苯基溴化膦218.0g。

4.如权利要求3所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法，其特征在于，

将(3-乙酰氧基)-丙基三苯基溴化膦 88.6g、癸醛31.2g、碳酸钾50.0g、冠醚100mg和苯300mL混合搅拌后，通N₂保护，加热保持微回流24小时；

反应结束后，加蒸馏水200mL震荡洗涤，分出上层有机相，下层水相再用苯萃取两次，每次用苯30mL，有机相合并以后加入HCl，除去多余的碳酸钾，再用饱和NaCl洗至中性，干燥后液体常压蒸去苯，再减压蒸馏，收集130~160℃馏分，制得(Z)-3-十三碳烯醇乙酸酯31.6g。

5.如权利要求4所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法，其特征在于，

将(Z)-3-十三碳烯醇乙酸酯 22.5g倒入三口瓶中，加入20%的NaOH水溶液 25mL，加入适量乙醇至不分层；

开启电子搅拌，加热保持微回流4小时；

冷却后，倒入500mL的分液漏斗中，石油醚提取有机相，提取三次合并有机相，有机相再用饱和NaCl溶液洗涤至中性，干燥；

常压蒸去石油醚，得粗产物(Z)-3-十三碳烯醇 20.4g。

6.如权利要求5所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法，其特征在于，

将氯铬酸吡啶盐32.2g和硅胶混合后，通N₂，将19.8g (Z)-3-十三碳烯醇和100mL的CH₂Cl₂混合后缓慢滴加至混合物中；

开启加热，保持微回流2小时；冷却后，使用水泵抽滤后，CH₂Cl₂，用石油醚再洗涤沉淀物，先水洗，再饱和NaCl溶液洗，合并有机相，干燥；

常压蒸去石油醚，残液通过硅胶柱层析，用石油醚:乙酸乙酯洗脱；

通过与标准化合物比较Rf值，合并相应接收瓶中液体，除去石油醚，得产物(Z)-3-十三碳烯醛15.5g。

7.如权利要求6所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法，其特征在于，

将叶醇20g和石油醚100mL混合倒入500mL三口瓶中，开启电子搅拌，冷却至15℃以下，将三溴化磷 21g和50mL的石油醚混合倒入恒压滴液漏斗中，慢慢加入三口瓶中，冰浴下搅拌2小时；

反应结束后，将产物倒入300mL冰水中，用石油醚提取三次，合并有机相，提取液再用饱和碳酸钾洗至中性，再用饱和NaCl洗，无水硫酸钠干燥；

常压蒸去石油醚；

减压蒸馏得产物(Z)-1-溴-3-己烯28.3g。

8.如权利要求7所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法，其特征在于，

将(Z)-1-溴-3-己烯16.5g、三苯基磷27g、苯100mL三者混合倒入250mL的三口瓶中，通N2保护；

开启机械搅拌至固体溶解，加热，保持微回流30小时；

反应结束后，倾出上清液，瓶内粘稠物倒出至烧杯，加苯洗三次，分离出下层固体；产物得3-己烯基三苯基溴化瞵，放入真空干燥器内。

9.如权利要求8所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法，其特征在于，

将(Z)-3-十三碳烯醛 8.5g、3-己烯基三苯基溴化膦32g、碳酸钾10g、冠醚100mg、苯200mL混合搅拌后，电热套加热保持微回流24h；

反应结束后，加100mL蒸馏水震荡溶解剩余的碳酸钾，分出上层黄色液体，下层水相再用苯洗两次，合并有机相后加入10mL 5%HCl洗涤，再用饱和NaCl溶液洗至中性，无水硫酸钠干燥；

常压蒸去大部分溶剂，再经油泵减压蒸馏，制得(3Z,6Z,9Z)-十九碳三烯7.2g。

10.如权利要求9所述的(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯的制备方法，其特征在于，

将(3Z,6Z,9Z)-十九碳三烯0.53g，过氧苯甲酸0.35g，冰乙酸30mL混合放入具盖试剂瓶中，摇匀；

试剂瓶置于入50°超声波槽中，超声5min后，将反应物倒入分液漏斗中，加入50mL水及100mL石油醚，分出有机相，用5%NaHCO₃溶液洗涤，再用饱和NaCl洗至中性，无水硫酸钠干燥；

蒸去石油醚得粗产品，经硅胶柱层析，用石油醚洗脱，GC-Ms确认结构后，用氮气吹扫法脱出去溶剂后得产品(6Z,9Z)-3,4-环氧十九碳二烯0.14g，密封低温保存。