ES2832555T3

ES2832555T3 - Procedimiento y producto para la preparación de formulaciones con contenido en ceramida

Info

Publication number: ES2832555T3
Application number: ES18711513T
Authority: ES
Inventors: Ursula Maczkiewitz; Maria Mecking; Annika Schrader
Original assignee: Evonik Operations GmbH
Current assignee: Evonik Operations GmbH
Priority date: 2017-03-27
Filing date: 2018-03-12
Publication date: 2021-06-10
Anticipated expiration: 2038-03-12
Also published as: EP3600228A1; EP3600228B1; KR20190127880A; US20200246228A1; CN110494116A; US11000458B2; WO2018177730A1; KR102388005B1

Abstract

Procedimiento para la preparación de una formulación con contenido en ceramida, que comprende las etapas de procedimiento A) fundir una mezcla que contiene al menos una cera y al menos una ceramida, B) enfriar la mezcla fundida, obteniendo una masa fundida solidificada que contiene la al menos una cera y la al menos una ceramida, C) incorporar la masa fundida solidificada en una formulación con contenido en aceite.

Description

DESCRIPCIÓN

Procedimiento y producto para la preparación de formulaciones con contenido en ceramida

Campo de la invención

Objeto de la invención es un procedimiento para la preparación de una formulación con contenido en ceramida, que comprende las etapas de procedimiento

A) fundir una mezcla que contiene al menos una cera y al menos una ceramida,

B) enfriar la mezcla fundida, obteniendo una masa fundida solidificada que contiene la al menos una cera y la al menos una ceramida,

C) incorporar la masa fundida solidificada en una formulación con contenido en aceite.

Estado de la técnica

Las ceramidas se emplean con frecuencia en formulaciones cosméticas. Su escasa solubilidad y gran tendencia a la recristalización dificultan, sin embargo, la incorporación estable en formulaciones cosméticas.

El estado de la técnica aborda este problema mediante distintas formas de administración.

Así, el documento WO 1998053797 describe sustancias activas insolubles en agua, encapsuladas, con un carácter anfifílico, con un contenido en agua y al menos un tensioactivo del grupo de los ésteres de los ácidos carboxílicos de cadena larga con ácidos carboxílicos con contenido en grupos hidroxilo o sus sales y los ésteres de ácidos carboxílicos de cadena larga con polialcoholes, pudiendo ser las ceramidas las sustancias activas insolubles en agua.

El documento WO 1999029293 describe una composición para la aplicación tópica, que contiene una combinación de una base esfingoide libre y una ceramida,

El documento JP 2008297301 describe ceramidas y derivados de fitoestirol en soluciones de aceite con contenido en triglicéridos en forma líquida para la incorporación en preparados dermatológicos.

Misión de la invención era proporcionar una posibilidad de incorporar ceramidas en formulaciones, en particular en emulsiones de aceite en agua, que resuelva los problemas arriba descritos del estado de la técnica.

Descripción de la invención

Sorprendentemente, se encontró que el procedimiento descrito en lo que sigue puede resolver el problema planteado por la invención.

Por lo tanto, objeto de la presente invención es un procedimiento para la preparación de una formulación con contenido en ceramida tal como se describe en la reivindicación 1.

Otro objeto de la invención es una masa fundida solidificada que contiene al menos una cera y al menos una ceramida.

Una ventaja de la presente invención es que se reduce la temperatura de solubilidad para las ceramidas en aceites. Con ello, es posible que se puedan preparar formulaciones con contenido en ceramida con ahorro de energía, ya que únicamente se ha de calentar una pequeña cantidad de sustancia a temperaturas elevadas, y la mayor parte remanente de los componentes de la formulación puede ser formulada a bajas temperaturas.

Con ello, resulta otra ventaja, a saber, que las sustancias constitutivas sensibles a la temperatura pueden ser incorporadas en formulaciones con contenido en ceramida.

A menudo, la elevada temperatura de solubilidad de las ceramidas en aceites representa un problema técnico, dado que, p. ej., con calentamientos de vapor de agua no se pueden alcanzar temperaturas lo suficientemente elevadas. También este problema se resuelve mediante la invención.

Otra ventaja de la presente invención es que las ceramidas en virtud de la presente invención, pueden ser incorporadas en formulaciones también en un procedimiento en un solo recipiente.

Todavía una ventaja de la presente invención es que las formulaciones de acuerdo con la invención presentan una elevada estabilidad al almacenamiento, por lo tanto, varían a lo largo del tiempo más lentamente su constitución, en particular en relación con su viscosidad, en comparación con formulaciones con contenido en ceramidas según el estado de la técnica.

Todavía una ventaja de la presente invención es que las formulaciones de acuerdo con la invención soportan un número elevado de etapas de congelación-descongelación sin mermas significativas en la viscosidad, en comparación con formulaciones con contenido en ceramida según el estado de la técnica.

A) fundir una mezcla que contiene al menos una cera y al menos una ceramida,

Por el término “cera” en relación con la presente invención se entienden sustancias que, a 20 °C y 1 bar, son sólidas, así como de transparentes a opacas, pero no vitreas y, a 1 bar, presentan un punto de fusión de 40 °C o superior. Por el término "ceramida” en relación con la presente invención se entienden bases esfingoides aciladas, en donde las bases esfingoides se eligen de esfingosina, esfinganina, 6-hidroxiesfingosina y fitoesfingosina.

Todos los porcentajes (%) indicados, si no se indica lo contrario, son porcentajes en masa.

De acuerdo con la invención se prefiere que las ceras empleadas en la etapa A) del procedimiento sean ceras cosméticas; éstas se eligen particularmente del grupo consistente en ceras naturales de origen vegetal o animal, ceras minerales, grasas, alcoholes grasos, ácidos grasos, ésteres de ácidos grasos, éteres de alcoholes grasos, ésteres a base de poli(óxido de etileno) y ácidos grasos, éteres a base de poli(óxido de etileno) y alcoholes grasos y ésteres glicéricos parciales.

Ceras naturales preferidas de origen vegetal o animal se eligen del grupo consistente en cera de algodón, cera de carnauba, cera de candelilla, cera de esparto, cera de guaruma, cera del Japón, cerina, cera de Montana, cera de uricuri, cera de aceite de germen de arroz, cera de caña de azúcar, cera de abejas, cera de grasa de la glándula rabadila, lanolina, cera de gomalaca, esperma de ballena, aceite de ricino hidrogenado y manteca de carité.

Ceras minerales preferidas se eligen del grupo consistente en microceras, ceresina, petrolato y ozoquerita.

Alcoholes grasos preferidos se eligen del grupo consistente en alcoholes grasos saturados con una longitud de la cadena de carbonos de 10 a 22 átomos de C.

Ácidos grasos preferidos se eligen del grupo consistente en ácidos grasos con una longitud de la cadena de carbonos de 10 a 22 átomos de C.

Ésteres de ácidos grasos preferidos se eligen del grupo consistente en ésteres de alcoholes grasos, ésteres de glicerol y ésteres de poliglicerol, ésteres de poli(óxido de etileno), ésteres de sorbitán, ésteres de azúcares, tales como, p. ej., glucosa o sacarosa, en particular estearatos de glicerol, poligliceril-3-metilglucosa diestearatos, poligliceril-3 dicitratos/estearatos, gliceril estearato citrato.

Se prefiere de acuerdo con la invención que la ceramida empleada en la etapa A) del procedimiento se elija del grupo que comprende, preferiblemente consista en ceramida NP, ceramida AP, ceramida EOP, ceramida NDS, ceramida ADS, ceramida EODS, ceramida NS, ceramida AS, ceramida EOS, ceramida NH, ceramida AH y ceramida EOH, siendo preferida ceramida NP, ceramida AP, ceramida EOP, ceramida NDS, ceramida ADS, ceramida EODS, ceramida NS, ceramida AS, ceramida EOS, y siendo particularmente preferida ceramida NP.

La relación ponderal de cera a ceramida en la etapa A) del procedimiento, así como en la masa fundida solidificada en la etapa B) del procedimiento asciende, de acuerdo con la invención, preferiblemente a 50 : 1 hasta 1 : 1, preferiblemente a 20 : 1 hasta 2 : 1, de manera particularmente preferida a 9 : 1 hasta 4 : 1.

Un procedimiento preferido de acuerdo con la invención se caracteriza porque la mezcla en la etapa A) del procedimiento y la masa fundida solidificada en la etapa B) del procedimiento, referido a la mezcla total o bien a la masa fundida total, asciende a 70 % en peso hasta 100 % en peso, preferiblemente a 81 % en peso hasta 99 % en peso, de manera particularmente preferida a 95 % en peso hasta 98 % en peso, la cual contiene la al menos una cera y la al menos una ceramida.

La mezcla se funde en la etapa A) del procedimiento, de acuerdo con la invención, preferiblemente a una temperatura de 80 °C a 105 °C, preferiblemente de 85 °C a 99 °C, de manera particularmente preferida de 87 °C a 92 °C.

Un procedimiento preferido de acuerdo con la invención se caracteriza porque la formulación con contenido en aceite en la etapa C) del procedimiento es una emulsión, en particular una emulsión de aceite en agua, y comprende las etapas de procedimiento

C1) calentar una fase oleosa que contiene la masa fundida solidificada,

C2) calentar una fase acuosa

C3) homogeneizar la fase oleosa y la fase acuosa reunidas entre sí.

De acuerdo con la invención se prefiere que en las etapas C1) y C2) del procedimiento se caliente a una temperatura de 60 °C a 89 °C, preferiblemente de 65 °C a 79 °C, de manera particularmente preferida de 69 °C a 76 °C.

Se prefiere, de acuerdo con la invención que en la etapa C3) del procedimiento la fase oleosa se añada a la fase acuosa, teniendo lugar la adición, de acuerdo con la invención, preferiblemente con agitación. Alternativamente preferido de acuerdo con la invención, en la etapa C3) del procedimiento la fase acuosa se puede añadir a la fase oleosa, teniendo lugar la adición, de acuerdo con la invención, preferiblemente bajo la exclusión de agitación.

Es ventajoso y, por lo tanto, se prefiere de acuerdo con la invención, que en la fase oleosa estén contenidos al menos un aceite y al menos un emulsionante, en particular un emulsionante de aceite en agua.

Aceites contenidos preferiblemente de acuerdo con la invención son aceites cosméticos. Por la expresión “aceite cosmético” en relación con la presente invención se han de entender líquidos no miscibles con agua (es decir, líquidos a 25 °C y 1 bar) que son adecuados para la preparación de formulaciones cosméticas. No miscible con agua significa en relación con la presente invención que a la temperatura ambiente mezclas acuosas de aceites cosméticos a concentraciones de aceite de 0,5 - 99,5 % en vol. referido a la mezcla total, conducen a un enturbiamiento ya perceptible por el ojo humano o bien a la formación de dos o más fases. Además de ello, en relación con la presente invención se prefieren aceites cosméticos caracterizados porque presentan una tensión superficial con respecto al agua de > 5 mN/m. Aceites cosméticos pueden basarse, por ejemplo, en la oleoquímica o química de silicona.

En particular, estos se eligen del grupo de los alcoholes grasos, ésteres de ácidos grasos lineales con alcoholes grasos lineales o ramificados, ésteres de ácidos de ácidos grasos ramificados con alcoholes grasos lineales o ramificados, ésteres de ácidos grasos lineales con alcoholes polivalentes no ramificados o ramificados, ésteres de ácidos grasos ramificados con alcoholes polivalentes no ramificados o ramificados, ésteres de ácidos grasos lineales con alcoholes no ramificados o ramificados, ésteres de ácidos grasos ramificados con alcoholes no ramificados o ramificados, ésteres de ácidos alquilhidroxicarboxílicos con alcoholes grasos lineales o ramificados. Además de ello, mono-, di- o tri-glicéricos en forma líquida. Además de ello, ésteres de ácidos carboxílicos, ácidos carboxílicos aromáticos o ácidos dicarboxílicos con alcoholes grasos lineales o ramificados, alcoholes polivalentes no ramificados o ramificados o alcoholes no ramificados o ramificados. Además de ello, hidrocarburos lineales, cíclicos o ramificados con o sin sustituyentes, con o sin dobles enlaces. Además de ello, aceites vegetales, carbonatos con alcoholes no ramificados o ramificados, carbonatos con alcoholes polivalentes no ramificados o ramificados, carbonatos con alcoholes grasos lineales o ramificados. Además de ello, éteres, con o sin grupos alcoxi, aceites de silicona con o sin modificación orgánica. Además de ello, mezclas de estos aceites en relaciones arbitrarias.

Emulsionantes de aceite en agua contenidos en la fase oleosa preferiblemente de acuerdo con la invención se eligen del grupo consistente en ésteres de ácidos grasos con glicerol, poliglicerol, poli(óxido de etileno), azúcares o sorbitán, sales de ácidos grasos, alcoholes grasos etoxilados, ácidos grasos etoxilados y siliconas etoxiladas.

Ésteres de ácidos grasos contenidos en la fase oleosa preferidos como emulsionantes de aceite en agua se eligen del grupo consistente en poligliceril-3 dicitrato/estearato, poligliceril-4 laurato, sesquiestearatos de metilglucosa.

Alcoholes grasos etoxilados y ácidos grasos etoxilados contenidos en la fase oleosa preferidos como emulsionantes de aceite en agua se eligen del grupo consistente en ceteareth-25, ceteareth-15, estearato de PEG-40.

Siliconas etoxiladas contenidas en la fase oleosa preferidas como emulsionantes de aceite en agua se eligen del grupo consistente en bis-PEG/PPG-20/5, PEG/PPG dimeticona, metoxi PEG/PPG-25/4 dimeticona, bis-PEG/PPG-16/16 PEG/PPG-16/16 dimeticona.

El emulsionante de aceite en agua contenido preferido en la fase oleosa puede ser eventualmente idéntico en relación con su composición química con las ceras empleadas de acuerdo con la invención, pero al comienzo de la etapa C) del procedimiento se presenta disuelto en la fase oleosa y, por consiguiente, se puede delimitar inequívocamente de las ceras contenidas en la masa fundida solidificada que se presentan en este momento como sólidos.

La relación ponderal de fase oleosa a fase acuosa en la etapa C3) del procedimiento asciende, de acuerdo con la invención, preferiblemente a 1 : 100 hasta 1 : 1, preferiblemente a 1 : 50 hasta 1 : 1,5, de manera particularmente preferida a 1 : 10 hasta 1 : 2.

Otro objeto de la presente invención es el producto intermedio del procedimiento de acuerdo con la invención, una masa fundida solidificada de una mezcla que contiene al menos una cera y al menos una ceramida, caracterizado porque, referido a toda la masa fundida solidificada están contenidas en ella cera y ceramida en una cantidad de al menos 80 % en peso. Del texto se deduce de forma clara e inequívoca que bajo la expresión antes mencionada se quiere dar a entender una masa fundida solidificada que resulta a partir de una mezcla previamente fundida de al menos una cera y al menos una ceramida.

Las masas fundidas de una mezcla solidificadas de acuerdo con la invención contienen al menos una cera y al menos una ceramida, se caracterizan preferiblemente porque, referido a la masa fundida solidificada total, en la misma están contenidas cera y ceramida en una cantidad de al menos 90 % en peso, de manera particularmente preferida de al menos 98 % en peso.

De manera particularmente preferida, las masas fundidas solidificadas de acuerdo con la invención contienen la ceramida, referido a la masa fundida solidificada total, en una cantidad de 2 % en peso a 19 % en peso, preferiblemente de 5 % en peso a 18 % en peso, de manera particularmente preferida de 12 % en peso a 17 % en peso.

En masas fundidas solidificadas preferidas de acuerdo con la invención están contenidas las ceras y ceramidas empleadas preferiblemente en el procedimiento preferido de acuerdo con la invención, así como combinaciones preferidas de ambos componentes.

En los Ejemplos que se recogen seguidamente se describe a modo de ejemplo la presente invención, sin que la invención, cuyo alcance de aplicación resulta de toda la parte descriptiva y las reivindicaciones, deba limitarse a las formas de realización mencionadas en los Ejemplos.

Ejemplos

Ejemplo 1: Preparación de masas fundidas solidificadas que contienen ceramida NP y ceras

1 g de ceramida se calentó a 90 °C bajo agitación en cada caso junto con 5 g de estearato de glicerol (nódulos de TEGIN M®, Evonik Industries), ácido esteárico, poligliceril-3 dicitrato/estearato (TEGO® Care PSC 3, Evonik Industries) o alcohol cetearílico (TEGO® Alkanol 1618®, Evonik Industries), hasta que resultó un líquido homogéneo. A continuación, se dejó enfriar a la temperatura ambiente (aprox. 20 °C), con lo que resultó una masa sólida. Ésta se desmenuzó en nódulos.

Ejemplo 2: Reducción de la temperatura de solubilización en aceites

Se determinó la temperatura de solubilización requerida mínima para 0,1 g de ceramida NP en 20 g de diferentes aceites.

Los resultados están representados en la Tabla 1 y demuestran que la temperatura de solubilización requerida mínima se puede reducir de manera significativa cuando ceramida NP se solubiliza en forma de una masa fundida con contenido en cera solidificada.

Tabla 1: Temperaturas de solubilización requeridas en °C

Ejemplo 3: Reducción de la temperatura de formulación en emulsiones de aceite/agua

Las formulaciones de crema facial de aceite/agua de la Tabla 2 se prepararon como sigue:

Las fases A y B se calentaron por separado a las temperaturas indicadas, la fase A se añadió con agitación a la fase B y se homogeneizó. Se dejó enfriar bajo lenta agitación.

Tabla 2

Mientras que para la formulación comparativa VF1 se requiere una temperatura de procesamiento de cómo mínimo 90 °C con el fin de obtener incorporada en la formulación la ceramida disuelta por completo, se obtiene el mismo resultado ya a 75 °C cuando ceramida NP se incorpora en forma de una masa fundida con contenido en cera solidificada.

Las formulaciones de crema reparadora de la piel de la Tabla 3 se prepararon como sigue:

Las fases A y B se calentaron por separado a las temperaturas indicadas, la fase A se añadió a la fase B bajo agitación y se homogeneizó. Primeramente, se dejó enfriar a 60 °C bajo lenta agitación, luego se añadió la fase C, se homogeneizó brevemente, se añadió la fase D y se dejó enfriar adicionalmente bajo lenta agitación.

Tabla 3

Mientras que para la formulación comparativa VF2 se requiere una temperatura de procesamiento de cómo mínimo 90 °C con el fin de obtener incorporada en la formulación la ceramida disuelta por completo, se obtiene el mismo resultado ya a 75 °C cuando ceramida NP se incorpora en forma de una masa fundida con contenido en cera solidificada.

Las formulaciones de loción de aceite/agua natural de la Tabla 4 se prepararon como sigue:

Las fases A y B se calentaron por separado a las temperaturas indicadas, la fase A se añadió a la fase B bajo agitación y se homogeneizó. Primeramente, se dejó enfriar a 40 °C bajo lenta agitación, luego se añadió la fase C, se homogeneizó brevemente, se añadieron la fase D y la fase E, se ajustó a pH 5,2 y se dejó enfriar adicionalmente bajo lenta agitación.

Tabla 4

Mientras que para la formulación comparativa VF3 se requiere una temperatura de procesamiento de cómo mínimo 90 °C con el fin de obtener incorporada en la formulación la ceramida disuelta por completo, se obtiene el mismo resultado ya a 75 °C cuando ceramida NP se incorpora en forma de una masa fundida con contenido en cera solidificada.

Ejemplo 4: Procedimiento de un solo recipiente

Las formulaciones de crema facial de aceite/agua en el procedimiento de un solo recipiente de la Tabla 5, se prepararon como sigue:

Agua y glicerol se calentaron por separado a las temperaturas indicadas, las restantes sustancias constitutivas se añadieron sucesivamente manteniendo la temperatura y bajo agitación y se homogeneizaron. Se dejó enfriar bajo lenta agitación.

Tabla 5

Mientras que en la formulación comparativa VF a una temperatura de procesamiento de 90 °C continúan presentándose cristales de Ceramida NP no disueltos, mediante el empleo de Ceramida NP en forma de una masa fundida con contenido en ceras solidificada con nódulos de TEGIN® M se pueden obtener formulaciones con ceramida completamente disuelta ya a una temperatura del proceso de 75 °C.

Un procesamiento de un solo recipiente solo es posible debido a las masas fundidas solidificadas.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Procedimiento para la preparación de una formulación con contenido en ceramida, que comprende las etapas de procedimiento

A) fundir una mezcla que contiene al menos una cera y al menos una ceramida,

2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado por que la cera se elige del grupo consistente en ceras naturales de origen vegetal o animal, ceras minerales, grasas, alcoholes grasos, ácidos grasos, ésteres de ácidos grasos, éteres de alcoholes grasos, ésteres a base de poli(óxido de etileno) y ácidos grasos, éteres a base de poli(óxido de etileno) y alcoholes grasos y ésteres glicéricos parciales.

3. Procedimiento según la reivindicación 1 o 2, caracterizado por que la ceramida se elige del grupo que comprende ceramida NP, ceramida AP, ceramida EOP, ceramida NDS, ceramida ADS, ceramida EODS, ceramida NS, ceramida AS, ceramida EOS, ceramida NH, ceramida AH y ceramida EOH.

4. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que la relación ponderal de cera a ceramida en la etapa A) del procedimiento asciende a 50 : 1 hasta 1 : 1, preferiblemente a 20 : 1 hasta 2 : 1, de manera particularmente preferida a 9 : 1 hasta 4 : 1.

5. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que la mezcla en la etapa A) del procedimiento y la masa fundida solidificada en la etapa B) del procedimiento, referido a la mezcla total o bien a la masa fundida total, asciende a 70 % en peso hasta 100 % en peso, preferiblemente a 81 % en peso hasta 99 % en peso, de manera particularmente preferida a 95 % en peso hasta 98 % en peso, la cual contiene la al menos una cera y la al menos una ceramida.

6. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que la mezcla en la etapa A) del procedimiento se funde a una temperatura de 80 °C a 105 °C, preferiblemente de 85 °C a 99 °C, de manera particularmente preferida de 87 °C a 92 °C.

7. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que la formulación con contenido en aceite en la etapa C) del procedimiento es una emulsión, y comprende las etapas de procedimiento C1) calentar una fase oleosa que contiene la masa fundida solidificada,

C2) calentar una fase acuosa

C3) homogeneizar la fase oleosa y la fase acuosa reunidas entre sí.

8. Procedimiento según la reivindicación 7, caracterizado por que en las etapas C1) y C2) del procedimiento se calienta a una temperatura de 60 °C a 89 °C, preferiblemente de 65 °C a 79 °C, de manera particularmente preferida de 69 °C a 762C.

9. Procedimiento según la reivindicación 7 u 8, caracterizado por que en la fase oleosa están contenidos al menos un aceite y al menos un emulsionante, en particular un emulsionante de aceite en agua.

10. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 7 a 9, caracterizado por que la relación ponderal de fase oleosa a fase acuosa asciende a 1 : 100 hasta 1 : 1, preferiblemente a 1 : 50 hasta 1 : 1,5, de manera particularmente preferida a 1 : 10 hasta 1 : 2.

11. Masa fundida solidificada de una mezcla que contiene al menos una cera y al menos una ceramida, caracterizada por que, referido a toda la masa fundida solidificada, están contenidas en ella cera y ceramida en una cantidad de al menos 80 % en peso.

12. Masa fundida solidificada según la reivindicación 11, caracterizada por que, referido a la masa fundida solidificada total, en la misma están contenidas cera y ceramida en una cantidad de al menos 90 % en peso, de manera particularmente preferida de al menos 98 % en peso.

13. Masa fundida solidificada según la reivindicación 11 o 12, caracterizada por que la ceramida, referido a la masa fundida solidificada total, está contenida en una cantidad de 2 % en peso a 19 % en peso, preferiblemente de 5 % en peso a 18 % en peso, de manera particularmente preferida de 12 % en peso a 17 % en peso.