ES2729947T3 - Composiciones pesticidas y procedimientos relacionados con las mismas - Google Patents

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David A Demeter
Thomas C Sparks
Nick X Wang
William Hunter Dent
Carl Deamicis
Noormohamed M Niyaz
Erich W Baum
Lindsey Gayle Fischer
Natalie Christine Giampietro
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Abstract

Una composición que comprende una molécula que es una de las siguientes moléculas:**Tabla**

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones pesticidas y procedimientos relacionados con las mismas
Campo de la descripción
Las moléculas descritas en este documento están relacionadas con el campo de procedimientos para producir moléculas que son útiles como pesticidas (p. ej., acaricidas, insecticidas, molusquicidas y nematicidas), dichas moléculas, y procedimientos de uso de dichas moléculas para controlar plagas.
Antecedentes de la descripción
Las plagas causan millones de muertes humanas en el mundo cada año. Además, hay más de diez mil especies de plagas que causan pérdidas en agricultura. Las pérdidas agrícolas de todo el mundo suman miles de millones de dólares americanos cada año.
Las termitas causan daño en todos los tipos de estructuras privadas y públicas. Las pérdidas por daños por termitas en todo el mundo suman miles de millones de dólares americanos cada año.
Las plagas de alimentos almacenados comen y adulteran la comida almacenada. Las pérdidas de alimentos almacenados en todo el mundo suman miles de millones de dólares americanos cada año, pero lo que es más importante, privan a las personas de alimento necesario.
Hay una gran necesidad de plaguicidas nuevos. Algunas placas están desarrollando resistencia a los plaguicidas que se usan actualmente. Cientos de especies de plagas son resistentes a uno o más plaguicidas. El desarrollo de resistencia a algunos de los plaguicidas más antiguos, tales como el DDT, los carbamatos y los organosfosfatos, es bien conocido. Pero se ha desarrollado resistencia incluso a algunos plaguicidas más nuevos.
Por lo tanto, por muchas razones, incluyendo las razones anteriores, existe una necesidad de nuevos plaguicidas. Los plaguicidas de heteroaril-N-aril-carbamato se conocen del documento WO 2011/017513.
Definiciones
Los ejemplos dados en las definiciones son en general no exhaustivos y no deben considerarse como limitantes de las moléculas descritas en este documento. Se entiende que un sustituyente debe cumplir las normas de enlaces químicos y restricciones de compatibilidad estérica en relación con la molécula particular a la que se une.
"Alquenilo" significa un sustituyente acíclico, insaturado (al menos un doble enlace carbono-carbono), ramificado o no ramificado, que consiste en carbono e hidrógeno, por ejemplo, vinilo, alilo, butenilo, pentenilo y hexenilo.
"Alqueniloxi" significa un alquenilo que además consiste en un enlace sencillo carbono-oxígeno, por ejemplo, aliloxi, buteniloxi, penteniloxi, hexeniloxi.
"Alcoxi" significa un alquilo que además consiste en un enlace sencillo carbono-oxígeno, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi y ferc-butoxi.
"Alquilo" significa un sustituyente acíclico, saturado, ramificado o no ramificado, que consiste en carbono e hidrógeno, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo y ferc-butilo.
"Alquinilo" significa un sustituyente acíclico, insaturado (al menos un triple enlace carbono-carbono), ramificado o no ramificado, que consiste en carbono e hidrógeno, por ejemplo, etinilo, propargilo, butinilo y pentinilo.
"Alquiniloxi" significa alquinilo que además consiste en un enlace sencillo carbono-oxígeno, por ejemplo, pentiniloxi, hexiniloxi, heptiniloxi y octiniloxi.
"Arilo" significa un sustituyente cíclico, aromático que consiste en carbono e hidrógeno, por ejemplo, fenilo, naftilo y bifenilo.
"Cicloalquenilo" significa un sustituyente monocíclico o policíclico, insaturado (al menos un doble enlace carbonocarbono), que consiste en carbono e hidrógeno, por ejemplo, ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, norbornenilo, biciclo[2.2.2 ]octenilo, tetrahidronaftilo, hexahidronaftilo y octahidronaftilo.
"Cicloalqueniloxi" significa un cicloalquenilo que además consiste en un enlace sencillo carbono-oxígeno, por ejemplo, ciclobuteniloxi, ciclopenteniloxi, norborneniloxi y biciclo[2.2.2 ]octeniloxi.
"Cicloalquilo" significa un sustituyente monocíclico o policíclico, saturado, que consiste en carbono e hidrógeno, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, norbornilo, biciclo[2.2.2 ]octilo y decahidronaftilo.
"Cicloalcoxi" significa un cicloalquilo que además consiste en un enlace sencillo carbono-oxígeno, por ejemplo, ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, ciclopentiloxi, norborniloxi y biciclo[2.2.2 ]octiloxi.
"Halógeno" significa fluoro, cloro, bromo y yodo.
"Halogenoalcoxi" significa un alcoxi que además consiste en de uno al máximo número posible de halógenos iguales o diferentes, por ejemplo, fluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2-difluoropropoxi, clorometoxi, triclorometoxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxi y pentafluoroetoxi.
"Halogenoalquilo" significa un alquilo que además consiste en de uno al máximo número posible de halógenos iguales o diferentes, por ejemplo, fluorometilo, trifluorometilo, 2,2-difluoropropilo, clorometilo, triclorometilo y 1,1,2,2-tetrafluoroetilo.
"Heterociclilo" significa un sustituyente cíclico que puede estar totalmente saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, donde la estructura cíclica contiene al menos un carbono y al menos un heteroátomo, donde dicho heteroátomo es nitrógeno, azufre u oxígeno. Los ejemplos de heterociclilos aromáticos incluyen, pero no se limitan a benzofuranilo, benzoisotiazolilo, benzoisoxazolilo, benzoxazolilo, benzotienilo, benzotiazolilo, cinolinilo, furanilo, indazolilo, indolilo, imidazolilo, isoindolilo, isoquinolinilo, isotiazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, oxazolinilo, oxazolilo, ftalazinilo, pirazinilo, pirazolinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolilo, quinazolinilo, quinolinilo, quinoxalinilo, tetrazolilo, tiazolinilo, tiazolilo, tienilo, triazinilo y triazolilo. Los ejemplos de heterociclilos totalmente saturados incluyen, pero no se limitan a piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidropiranilo. Los ejemplos de heterociclilos parcialmente insaturados incluyen, pero no se limitan a 1,2,3,4-tetrahidro-quinolinilo, 4,5-dihidro-oxazolilo, 4,5-dihidro-1H-pirazolilo, 4,5-dihidro-isoxazolilo y 2,3-dihidro-[1,3,4]-oxadiazolilo.
Descripción detallada de la descripción
Este documento describe las moléculas mostradas en la reivindicación 1.
Muchas de las moléculas de esta invención se pueden representar en dos o más formas tautómeras (véase, por ejemplo, "Esquema TAU" a continuación). En aras de simplificar los esquemas, todas las moléculas se han representado como que existen en una sola forma tautómera. Todos y cada uno de los tautómeros alternativos están incluidos dentro del alcance de esta invención, y no debe inferirse que la molécula existeen la forma tautómera en la que se dibuja.
"Esquema TAU"
Figure imgf000003_0001
Las moléculas de esta invención en general tendrán una masa molecular de aproximadamente 400 Daltons a aproximadamente 1200 Daltons. Sin embargo, se prefiere en general si la masa molecular es de aproximadamente 300 Daltons a aproximadamente 1000 Daltons e incluso se prefiere más generalmente si la masa molecular es de aproximadamente 400 Daltons a aproximadamente 750 Daltons.
Preparación de triarilos intermedios
Las moléculas de esta invención se pueden preparar haciendo un triarilo intermedio, Ar1-Het-Ar2y después uniéndolo a un compuesto intermedio deseado para formar un compuesto deseado. Se puede usar una amplia variedad de triarilos intermedios para preparar moléculas de esta invención, con la condición de que dichos triarilos intermedios contengan un grupo funcional adecuado en Ar2 al que se pueda unir el resto del compuesto intermedio deseado. Los grupos funcionales adecuados incluyen un grupo amino o isocianato o un carboxilo. Estos triarilos intermedios se pueden preparar por métodos descritos previamente en la bibliografía química, que incluyen Crouse, et al., PCT Int. Appl. Publ. WO2009/102736 A1 (cuya descripción entera se incorpora en la presente memoria por referencia).
Preparación de compuestos unidos a urea
Los tiobiurets (tio-bisureas) y biurets se pueden preparar de acuerdo con el esquema 1, esquema 2 y esquema 3, descritos a continuación. Los precursores de tiourea S-R2 (3) se preparan a partir de la correspondiente tiourea (1) por tratamiento con R2-X, donde X es un halógeno o metanosulfonato o un grupo desplazable similar. Estos se aíslan normalmente como sus sales de hidrohaluro (metanosulfonato). El posterior tratamiento de los precursores de tiouiea S-R2 (3) con un isocianato (4) (véase, por ejemplo, Pandey, A. K.; et. al., Ind J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. (1982), 21B(2), 150-2) o con un carbamato de p-nitrofenilo, tal como (5), en presencia de una base, tal como trietilamina o carbonato de potasio o carbonato de cesio, da como resultado la formación de un S-alquil-tiobiuret (6).
Figure imgf000004_0001
Cuando R2 es -CH2OC(O)alquilo, el tratamiento con HCl etanólico a temperaturas de aproximadamente 0°C a aproximadamente 50°C, da como resultado la eliminación de R2 y generación del tiobiuret (7) (Esquema 2). Con calentamiento más prolongado, por ejemplo, calentando en HCl etanólico a la temperatura de reflujo de aproximadamente 1 a aproximadamente 24 horas, el tiobiuret se convierte en un biuret (8), sustituyendo el oxígeno al átomo de azufre.
Figure imgf000004_0002
Un procedimiento alternativo para formar lostiobiurets lo han descrito Kaufmann, H.P.; Luthje, K. (Archiv Pharm. und Ber. Deutschen Pharm. (1960), 293, 150-9) y Oertel, G., et al. (Farb. Bayer, DE 1443873 A 19681031 (1972). Un carbamoil-isotiocianato (9) se trata con un equivalente de una anilina para formar (7) (Esquema 3). Otra ruta más a lostiobiurets implica el tratamiento de una N-aril-urea con R3-NCS (N. Siddiqui, et. al., Eur. J. Med. Chem., 46 (2011), 2236-2242). Otra ruta a los biurets (8) implica el tratamiento de una N-aril-urea con isocianato de R3 (Briody, et. al., J. Chem. Soc., Perk. 2, 1977, 934-939).
Esquema 3
Figure imgf000005_0003
8
Los tiobiurets (7) se pueden convertir en una variedad de análogos ciclados (10), por tratamiento con, por ejemplo, dihaluros vecinales (por ejemplo, 1-bromo-2-cloroetano, para formar 2-imino-1,3-tiazolinas (10a)), o con bromoacetato de metilo (para formar 2-imino-1,3-tiazolin-4-onas (10b)), o con a-halogenocetonas (para formar 2-imino-1,3-tiazoles (10c)), como se representa en el esquema 4. Se puede usar una base tal como carbonato de potasio o acetato de sodio, en un disolvente prótico o disolvente aprótico a temperaturas entre aproximadamente 0°C y aproximadamente 100°C. Usando las condiciones descritas antes, se puede ver que se pueden prever también otros tamaños de anillos y sustituciones; el análogo del anillo de seis miembros correspondiente (10d), por ejemplo, se puede preparar partiendo de un precursor de 1,3-dihalogenopropano.
Esquema 4
, 0 s
Arl Ar2 11 X Re R7 O S
Hét ' N ^ N NH BrCHCHCl ArV ^ Ar^x- A xlX _________Het N N N
H H R3 H
Figure imgf000005_0001
K2C03 butanona
Figure imgf000005_0002
Una ruta alternativa a los análogos de fórmula (10b) se describe en el esquema 5. El tratamiento de la 2-imino-1,3-tiazolin-4-ona (11) con un isocianato de arilo o con el intermedio (5) (Esquema 1), en presencia de una base amina tal como trietilamina, conduce a la síntesis de (10b). Otras rutas a (10b) incluyen la adición de carbonildiimidazol a (11) para producir un compuesto intermedio (12a), o la adición de cloroformiato de4-nitrofenilo para formar (12b). Después se puede hacer que (12a) o (12b) reaccionen con una anilina Ar1-Het-Ar2-NH2 para generar (10b).
Esquema 5
Figure imgf000006_0001
Otra ruta a las 1 -(3-aril tiazolidin-2-iliden)-3-arM-ureas (10a) se muestra en el esquema 6. El tratamiento de una arilcianamida (12) con un tiirano en presencia de una base tal como carbonato de potasio da la2-imino-1,3-tiazolina (14). La síntesis y posterior acilación de las 3-aril-2-iminotiazolidinas por esta ruta la describe F. X. Woolard en el documento US 4.867.780 y referencias contenidas en la misma. El posterior tratamiento de (14) con carbonildiimidazol (para formar 15a) o cloroformiato de 4-nitrofenilo (para formar 15b), seguido de la adición de una anilina da como resultado la formación de (10a). Alternativamente, la reacción de (14) con un isocianato de arilo o 4-nitrofenil-carbamato (5) también produce (10a).
Figure imgf000006_0002
Usando los protocolos descritos en los esquemas 4 a 6, se puede ver que se pueden producir otros análogos que contienen anillos de 4, 5 y 6 miembros, y que contienen una variedad de patrones de sustitución. Se conocen otros sistemas heterocíclicos que contienen un grupo exo-imino, que incluyen, pero no se limitan a 2-imino-tiadiazolinonas (16) (véase el esquema 7); o 2-imino-oxadiazolinonas (17) (Syn. Comm., 2002, 32(5), 803-812); o 2-iminooxazolinonas (18); o 2-imino-tiadiazoles (19). Estos también se pueden usar para preparar las moléculas (20)-(23), mediante la sustitución adecuada de precursores en los procedimientos descritos en el esquema 5 y esquema 6.
Figure imgf000007_0001
Las malonil-monotioamidas ((25) y (26)) y malonil-diamidas (29) se pueden preparar como se describe en el esquema 8. La condensación de una p-cetoanilida o a-cianoanilida (24) con R3-NCS da como resultado la formación de la 2-acil-malono-monotioamida (25). Cuando R5 es un grupo acetilo, la desacetilación se produce al calentar a reflujo en EtOH para formar la malono-monotioamida (26). Las tioamidas se pueden ciclar de una forma similar a la descrita en los esquemas 6 y 7, para producir análogos cíclicos (27). La diamida (29) se puede preparar a partir del correspondiente ácido monocarboxílco (28), mediante condiciones de acoplamiento con diciclohexil-carbodiimida-1-hidroxi 7-azabenzotriazol. (Por ejemplo, véase Jones, J., en: The Chemical Synthesis of Peptides. Int. Ser. of Monographs on Chemistry, Oxford Univ. (Oxford, 1994), 23).
Esquema 8
Figure imgf000007_0002
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Se pueden hacer modificaciones adicionales por alquilación del grupo NH de análogos tales como (6), (10a), (10b), (10c), (20)-(23) y (27) tratando la molécula adecuada con un agente alquilante, R1-X, donde X es un halógeno o grupo metanosulfonilo, u otro grupo lábil similar (Esquema 9). La reacción requiere usar una base fuerte tal como hidruro de sodio (NaH) o hexametildisilazano de potasio, en un disolvente aprótico tal como tetrahidrofurano o N,N-dimetilformamida.
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Los análogos en donde R1 no es H también se pueden preparar como se muestra en el esquema 10. La alquilación de Ar1-Het-Ar2-NH2 y la conversión en tiourea (31), se puede llevar a cabo por una variedad de métodos conocidos. Por ejemplo, la reacción con formaldehído y benzotriazol, seguido de reducción con borohidruro de sodio, genera el análogo W-metilo (30). La conversión a (31) se puede llevar a cabo por tratamiento con tiofosgeno y amoniaco, o con isocianato de benzoilo, seguido de escisión catalizada por base del grupo benzoilo. El tratamiento de (31) con cloruro de oxalilo y trietilamina, en las condiciones descritas primero porJ. Goerdeler y K. Jonas (Chem. Ber., 1966, 99(11), p. 3572-3581), da como resultado la formación de una2-amino-1,3-tiazolin-4,5-diona (32). Después, la pirólisis de este compuesto intermedio en tolueno a reflujo genera un W-carbonil-isotiocianato (33), que con el tratamiento con una amina R3-NH2 forma el tiobiuret (7b, R1 = CH3). Los tiobiurets donde R1 no es H después se pueden elaborar más usando condiciones descritas en el esquema 4, para formar análogos cíclicos tales como10e.
Esquema 10
, 1. benzotriazol, HCHO A i Ar2 1. ¡sotiocianato de benzoilo
A r 'H é .A,?N H 2 ------------------- A r 'H = A > ------------------2 2. NaBH4 CH3 2. NaOH
O 30
S ' ^ y =0 Tolueno
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100 °C
Figure imgf000008_0003
r et CH
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34 A r’-Het C1Í3 Ar'-Het CH3
7b
lOe
Un isocianato de arilo, Ar1-Het-Ar2-NCO, también se puede tratar directamente con una W-aril-tiourea en presencia de una cantidad catalítica de base tal como carbonato de cesio o hidruro de sodio, dando como resultado la formación de un tiobiuret (7) (Esquema 11).
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Un método para preparar 1-(Ar1)-3-(A2)-1,2,4-triazols (36), en donde Ar1 es un grupo 4-(halogenoalcoxi)fenilo o un grupo 4-(halogenoalquil)fenilo, implica el acoplamiento de un 1-(4-halogenoalcoxi)fenil-3-bromo-1,2,4-triazol o un 1-(4-halogenoalquil)fenil-3-bromo-1,2,4-triazol (35, Esquema 12) con un ácido aril-borónico o éster aril-borónico, en condiciones de Suzuki. A su vez los compuestos intermedios (35) se pueden preparar haciendo reaccionar el 3-bromo-1H-1,2,4-triazol (Kroeger, C. F.; Miethchen, R., Chemische Berichte (1967), 100(7), 2250) (sin embargo se puede usar 3-cloro-1H-1,2,4-triazol) con 4-halogenoalcoxi-1-halobenceno (donde halógeno- = independientemente I o Br o Cl o F), en presencia de un catalizador de metal tal como CuI o Cu2O y una base tal como Cs2CO3, K3PO4, o K2CO3, con o sin un ligando añadido tal como quinolin-8-ol, o W,W-dimetil-etilenodiamina u otras 1,2-diaminss, o glicina, en un disolvente aprótico polar tal como acetonitrilo, DMF o DMSO a temperaturas entre aproximadamente 70 y 150°C.
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Los 1-Ar1-3-bromo-1,2,4-triazols, en donde Ar1 es 4-( alquil C1-C6)fenilo, 4-(halogenoalquil C1-C6)fenilo, 4-(alcoxi C1-C6)fenilo, 4-(halogenoalcoxi C1-C6)fenilo, 4-(alquiltio C1-C6)fenilo, o 4-(halogenoalquiltio C1-C6)fenilo, son compuestos intermedios útiles para la preparación de muchas de las moléculas reivindicadas en esta invención (la preparación se describe en el esquema 12).
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Ejemplos
Los ejemplos tienen solo fines ilustrativos.
Los materiales de partida, reactivos y disolventes que se obtuvieron de fuentes comerciales se usaron sin purificación adicional. Los disolventes anhidros se adquirieron como Sure/Seal™ de Aldrich y se usaron como se recibieron. Los puntos de fusión se obtuvieron en un sistema de punto de fusión automático OptiMelt de Stanford Research Systems y están sin corregir. Las moléculas llevan sus nombres conocidos, nombrados de acuerdo con programas de nomenclatura dentro de MDL ISIS™/Draw 2.5, ChemBioDraw Ultra 12.0 o ACD Name Pro. Si dichos programas no están disponibles para nombrar una molécula, la molécula se nombra usando normas de nomenclatura convencionales. Los datos de espectros de RMN de 1H están en ppm (8) y se registraron a 400 MHz, salvo que se exponga otra cosa.
Ejemplo 1. Preparación de isobutirato de (E)-((N'-(4-metoxi-2-metilfenil)-N-((4-(1-(4-(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)carbamoil)carbamimidoil)tio)metilo (Molécula A1).
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Etapa 1. Se combinaron la 2-metil-4-metoxifenil-tiourea (0,5 gramos (g), 2,55 milimoles (mmol)) e isobutirato de bromometilo en 5 ml de acetona a temperatura ambiente y la disolución se dejó agitar durante 18 horas (h). La disolución después se enfrió a 0°C y el sólido resultante se filtró y se secó al aire para dar el isobutirato de (E)-(N'-(4-metoxi-2-metilfenil)carbamimidoiltio)metilo HBr (B1) (0,83 g, 82%): P.f. 127-130°C; RMN 1H (CDCla) 8 11,34 (s, 1H), 10,29 (s, 1H), 8,32 (s, 1H), 7,09 (d, J= 8,7 Hz, 1H), 6,79 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 6,74 (dd, J = 8,7, 2,8 Hz, 1H), 3,81 (s, 3H), 2,69 (heptete, J = 7,0 Hz, 1H), 2,31 (s, 3H), 1,22 (d, J = 7,0 Hz, 6H); ESIMS m/z 297 ([M+H]+).
Etapa 2. El compuesto intermedio de la etapa 1 (0,40 g, 1,06 mmol) se disolvió en tetrahidrofurano (THF; 7 ml) y se añadió 4-(1-(4-(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenilcarbamato de 4-nitrofenilo (0,50 g, 1,06 mmol). A esta suspensión se añadió W-etil-W-isopropilpropan-2-amina (base de Hünig; 0,25 g, 1,9 mmol) y la disolución se dejó agitar a temperatura ambiente durante 2 h. La evaporación de los compuestos volátiles dejó un aceite gomoso que se purificó por cromatografía en gel de sílice. La elución con acetato de etilo (EtOAc)-hexanos al 0-50% dio el compuesto del título (425 mg, 61%) como un sólido blanco: P.f. 160-164°C; RMN 1H (CDCh) 811,24 (s, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,17 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,92 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,67 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,41 (s, 1H), 7,12 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 6,79 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 6,74 (dd, J = 8,4, 3,1 Hz, 1H), 5,65 (s, 2H), 3,82 (s, 3H), 2,59 (heptete, J = 7,0 Hz, 1H), 2,27 (s, 3H), 1,18 (d, J = 7,0 Hz, 6H); ESIMS m/z 627 ([M+H]+).
Las moléculas A54-A62 en la tabla 1 se hicieron de acuerdo con los procedimientos descritos en el ejemplo 1. Las siguientes moléculas (ejemplos 2- 10) se prepararon de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo 1.
Ejemplo 2. (Z)-A/-(4-metoxi-2-metilfenil)-W-((4-(1-(4-(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)carbamoil) carbamimidotioato de metilo (Molécula A2).
Figure imgf000010_0001
La molécula del título se aisló como un sólido blanco; 38 mg (11%), P.f. 172-175°C; RMN 1H (CDCla) 811,29 (s, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,17 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,92 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,66 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,33 (s, 1H), 7,16 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 6,80 (d, J = 2,9 Hz, 1H), 6,75 (dd, J = 8,6, 2,8 Hz, 1H), 3,82 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,30 (s, 3H); ESIMS m/z 541 ([M+H]+).
Ejemplo 3. Isobutirato de (E)-(W-(2,6-dimetilfenil)-W-(4-(1-(4-(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenilcarbamoil) carbamimidoiltio)metilo (Molécula A3).
Figure imgf000010_0002
Etapa 1. El compuesto intermedio isobutirato de (E)-(W-(2,6-dimetilfenil)carbamimidoiltio)metilo HBr (B2), se preparó a partir de 1 -(2 ,6-dimetilfenil-tiourea) usando las condiciones descritas en el ejemplo 1. P.f. 129-131°C; Rm N 1H (CDCh) 811,51 (s, 1H), 10,45 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,23 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,12 (d, J = 7,4 Hz, 2H), 5,59 (s, 2H), 2,69 (heptete, J = 7,0 Hz, 1H), 2,30 (s, 6H), 1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H); ESIMS m/z 280 ([M+H]+).
Etapa 2. La molécula A3 se preparó de una forma similar a la descrita en el ejemplo 1: 575 mg (59%) de un sólido blanco, P.f. 173-176°C; RMN 1H (CDCh) 811,21 (s, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,18 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,92 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,68 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,20 (m, 1H), 7,14 - 7,04 (m, 2H), 5,65 (s, 2H), 2,59 (heptete, J = 7,0 Hz, 1H), 2,29 (s, 6H), 1,18 (d, J = 7,0 Hz, 6H); ESIMS m/z 611 ([M+H]+).
Ejemplo 4. Isobutirato de (E)-(W-(2,6-dimetilfenil)-A/-(4-(1-(4-(trifluorometioxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenilcarbamoil) carbamimidoiltio)metilo (Molécula A4).
Figure imgf000010_0003
La molécula A4 se preparó de una forma similar a la descrita en el ejemplo 1: 860 mg (52%) de un sólido blanco, P.f.
148-151°C; RMN 1H (CDCh) 811,21 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,17 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,81 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,67 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,42 (s ancho, 1H), 7,39 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,21 -7,10 (m, 3H), 5,65 (s, 2H), 2,67 -2,52 (m, 1H), 2,29 (s, 6H), 1,18 (d, J = 7,0 Hz, 6H); ESIMS m/z 627 ([M+H]+).
Ejemplo 5. Isobutirato de (Z)-((A/-(2-¡soprop¡lfen¡l)-W-((4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fenil)-1H-1,2,4-tr¡azol-3-il)fenil)carbamoil)carbamimidoil)tio)metilo (Molécula A5).
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Etapa 1. El compuesto intermedio isobutirato de (E)-(W-(2-¡soprop¡lfen¡l)carbamim¡do¡lt¡o)met¡lo HBr (B3), se preparó a partir de 1 -(2-isopropilfenil-tiourea) usando las condiciones descritas en el ejemplo 1; P.f. 80-85°C; RMN 1H (cDch) 8 11,70 (s, 1H), 10,45 (s, 1H), 8,27 (s, 1H), 7,47-7,36 (m, 1H), 7,23 m, 1H), 7,15 (d, J = 7,4 Hz, 2H), 5,59 (s, 2H), 3,17 (m, 1H), 2,69 (heptete, J = 7,0 Hz, 1H), 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6,9 Hz, 3H); ESIMS m/z 295 ([M+H]+).
Etapa 2. La molécula A5 se preparó de una forma similar a la descrita en el ejemplo 1: 382 mg (62%) de un sólido blanco, P.f. 141-143°C; RMN 1H (CDCla) 811,54 (s, 1H), 8,55 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,67 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,46 -7,32 (m, 5H), 7,23 -7,16 (m, 2H), 5,67 (s, 2H), 3,25 -3,10 (m, 1H), 2,65 -2,52 (m, 1H), 1,24 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 1,17 (d, J = 7,0 Hz, 6H); ESIMS m/z 641 ([M+H]+).
Ejemplo 6. Isobutirato de (Z)-((W-(2-¡soprop¡lfen¡l)-W-((4-(1-(4-(pentafluoroetoxi)fen¡l)-1H-1,2,4-tr¡azol-3-il)fen¡l)carbamo¡l)carbam¡m¡do¡l)t¡o)metilo (Molécula A6).
Figure imgf000011_0002
La molécula A6 se preparó de una forma similar a la descrita en el ejemplo 1: 300 mg (45%) de un sólido blanco, P.f.
154-156°C; RMN 1H (CDCla) 811,54 (s, 1H), 8,56 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 8,17 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,81 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,67 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,46 -7,33 (m, 5H), 7,24 -7,19 (m, 2H), 5,67 (s, 2H), 3,29 -3,08 (m, 1H), 2,66 -2,50 (m, 1H), 1,24 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 1,17 (d, J = 7,0 Hz, 6H); ESIMS m/z 691 ([M+H]+).
Ejemplo 7. Isobutirato de (E)-(W-(2,6-d¡met¡l-4-metox¡fen¡l)-W-(4-(1-(4-(tr¡fluoromet¡ox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-triazol-3-¡l)fenilcarbamoil) carbamimido¡lt¡o)met¡lo (Molécula A7).
Figure imgf000011_0003
Etapa 1. El compuesto intermedio isobutirato de (E)-(W-(2,6-d¡met¡l-4-metox¡fen¡l)carbamim¡do¡lt¡o)met¡lo HBr (B4), se preparó a partir de 1-(2,6-dimetil-4-metox¡fen¡l-t¡ourea) usando las condiciones descritas en la etapa 1 del ejemplo 1: P.f. 152-154°C; RMN 1H (CDCls) 86,62 (s, 2H), 5,59 (s, 2H), 3,79 (s, 3H), 2,68 (heptete, J = 7,0 Hz, 1H), 2,25 (s, 6H), 1,22 (d, J = 7,0 Hz,, 6H); ESIMS m/z 311 ([M+H]+).
Etapa 2. La molécula A7 se preparó de una forma similar a la descrita en el ejemplo 1: 955 mg (71%) de un sólido blanco, P.f. 148-151°C; RMN 1H (CDCls) 811,03 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,16 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,67 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,39 (m, 3H), 6,64 (s, 2H), 5,64 (s, 2H), 3,80 (s, 3H), 2,59 (heptete, J = 7,0 Hz, 1H), 2,25 (s, 6H), 1,17 (d, J = 7,0 Hz, 6H); ESIMS m/z 657 ([M+H]+).
Ejemplo 8.2-(((Benciloxi)carbonil)amino)acetato de (Z)-((A/-(2,6-d¡met¡lfen¡l)-W-((4-(1-(4-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)carbamoil)carbamimidoil)tio)metilo (Molécula A8).
Figure imgf000012_0001
El compuesto intermedio, 2-(((benc¡lox¡)carbon¡l)am¡no)acetato de ((A/-(2,6-d¡met¡lfen¡l)carbam¡m¡do¡l)t¡o)met¡lo HCl (B5), se preparó como se descr¡be en la etapa 1 del ejemplo 1 y se usó s¡n pur¡f¡cac¡ón. La molécula A8 (30 mg, 15%) se a¡sló como un sól¡do blanco, P.f. 142-148°C; RMN 1H (CDCla) 811,26 (s, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,16 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,91 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,71 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,54 (s, 1H), 7,34 (m, 5H), 7,15 (m, 3H), 5,69 (s, 2H), 5,23 (s, 1H), 5,13 (s, 2H), 4,02 (d, J = 5,7 Hz, 2H), 2,29 (s, 6H); ESIMS m/z 732 ([M+H]+).
Ejemplo 9. 2-(((Benc¡lox¡)carbon¡l)am¡no)acetato de (E)-((W-(4-metox¡-2,6-d¡met¡lfen¡l)-W-((4-(1-(4-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l)-1 H-1,2,4-tnazol-3-¡l)fen¡l)carbamo¡l)carbam¡m¡do¡l)t¡o)met¡lo (Molécula A9).
Figure imgf000012_0002
El compuesto ¡ntermed¡o, 2-(((benc¡lox¡)carbon¡l)am¡no)acetato de ((A/-(2,6-d¡met¡l-4-metox¡fen¡l)-carbam¡m¡do¡l)t¡o)met¡lo HCl (B6), se preparó como en la etapa 1 del ejemplo 1 y se usó s¡n pur¡f¡cac¡ón. La molécula A9 (330 mg, 46 %) se a¡sló como un sól¡do blanco, P.f. 142-148°C; RMN 1H (CDCla) 811,07 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,15 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,70 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,52 (d, J = 3,1 Hz, 1H), 7,44 -7,31 (m, 7H), 6,64 (s, 2H), 5,67 (s, 2H), 5,23 (s, 1H), 5,12 (s, 2H), 4,02 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 3,80 (s, 3H), 2,21 (s, 6H); ESIMS m/z 778 ([M+H]+).
Ejemplo 10. A/-(4-Metox¡-2-met¡lfen¡l)-W-((4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-tnazol-3-¡l)fen¡l)carbamo¡l) carbam¡m¡dot¡oato de (Z)-(((2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-tnmetox¡-6-met¡ltetrah¡dro-2H-p¡ran-2-¡l)t¡o)met¡lo (Molécula A10).
Figure imgf000012_0003
El compuesto ¡ntermed¡o, (4-metox¡-2-met¡lfen¡l)carbam¡m¡dot¡oato de (((2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-tr¡metox¡-6-met¡ltetrah¡dro-2H-p¡ran-2-¡l)t¡o)met¡lo HCl (B7), se preparó como en la etapa 1 del ejemplo 1 y se usó s¡n pur¡f¡cac¡ón. La molécula A10 (240 mg, 43 %) se a¡sló como un sól¡do blanco, P.f. 128-132°C; RMN 1H (CDCh) 811,19 (s, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,15 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,80 (J = 8,4Hz, 2H), 7,66 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 6,82 -6,69 (m, 3H), 5,69 (s, 1H), 4,46 (d, J = 13,9 Hz, 1H), 4,05 (d, J = 13,9 Hz, 1H), 3,91 (dd, J = 9,3, 6,2 Hz, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,67 (dd, J = 3,2, 1,5 Hz, 1H), 3,56 (s, 3H), 3,46 s, 3H), 3,44 (s, 3H), 3,38 (dd, J = 9,3, 3,3 Hz, 1H), 3,21 (t, J = 9,3 Hz, 1H), 2,29 (s, 3H), 1,32 (d, J = 6,1 Hz, 3H); ESIMS m/z 777 ([M+H]+).
Ejemplo 11. Preparac¡ón de W-[[(2,6-d¡met¡lfen¡l)am¡no]t¡oxomet¡l]-W-(4-(1-(4-(tnfluoromet¡ox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-tnazol-3-¡l)fen¡l urea (Molécula A11).
Figure imgf000012_0004
A una disolución de la molécula A4 (660 mg, 1,05 mmol) en 75 ml de MeOH se añadieron 20 ml de HCl 1 N y la disolución resultante se calentó a 55°C durante 36 h. Después la disolución enfriada se diluyó con otros 50 ml de agua y el sólido blanco resultante se filtró y se secó al aire para dar 470 mg (81%) del compuesto del título, P.f. 233-235°C. RMN 1H (CDCla) 88,54 (s, 1H), 8,12 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,62 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,44 -7,29 (m, 4H), 7,22 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 4,01 (s, 2H), 2,17 (s, 6H); ESIMS m/z 527 ([M+H]+).
Los compuestos A44 y A49-A52 en la tabla 1 se hicieron de acuerdo con los procedimientos descritos en el ejemplo 11.
Ejemplo 12. Preparación de W-[[(2,6-dimetilfenil)amino]tioxometil]-W-(4-(1-(4-(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil-urea (Molécula A12).
Figure imgf000013_0001
A una disolución de la molécula A3 (125 mg, 0,203 mmol) en 5 ml de MeOH se añadieron 0,5 ml de NH37 N en MeOH. La disolución resultante se dejó agitar a temperatura ambiente durante 16 h. La disolución se concentró y se cromatografió (EtOAc-hexanos al 0-100%) para dar 28 mg (27%) del tiobiuret como un sólido blanco, P.f. 204-212°C. RMN 1H (DMSO-cfe) 811,30 (s, 1H), 10,20 (s, 1H), 9,52 (s, 1H), 9,51 (s, 1H), 8,19 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 8,11 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,99 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,62 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,20 -7,09 (m, 3H), 2,20 (s, 6H); ESIMS m/z 511 ([M+H]+).
Ejemplo 13. Preparación de 1-(2-isopropilfenil)-3-[[4-[1-[4-(trifluorometoxi)fenil]-1,2,4-triazol-3-il]fenil]carbamoil]urea (Molécula A13).
Figure imgf000013_0002
La molécula A5 (500 mg, 0,78 mmol) se añadió a 10 ml de THF y 2 ml de HCl 1 N y la disolución se agitó durante 24 h. La disolución después se repartió entre EtOAc (30 ml) y disolución saturada de NaHCO3 (15 ml). La separación y secado de la capa orgánica seguido de separación del disolvente dio un sólido bruto que se cromatografió en gel de sílice para proporcionar 160 mg (38%) del compuesto del título como un sólido blanco; P.f. 300°C (desc.); RMN 1H (DMSO-cfe) 89,86 (s, 1H), 9,57 (s, 1H), 9,37 (d, J = 13,8 Hz, 2H), 8,15 - 7,98 (m, 4H), 7,74 (dd, J = 7,9, 1,5 Hz, 1H), 7,67 - 7,53 (m, 4H), 7,33 (dd, J = 7,5, 1,8 Hz, 1H), 7,24 - 7,06 (m, 2H), 3,20 -2,99 (m, 1H), 1,22 (d, J = 6,8 Hz, 6H).; ESIMS m/z 525 ([M+H]+).
Ejemplo 14. Preparación de (Z)-1-(3-(2,6-dimetilfenil)-4-oxotiazolidin-2-iliden)-3-(4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)urea (Molécula a 14).
Figure imgf000013_0003
A una suspensión de la molécula A11 (200 mg, 0,38 mmol) en 5 ml de EtOH se añadió acetato de sodio (200 mg, 2,43 mmol) y bromoacetato de metilo (0,14 g, 0,91 mmol) y la disolución se calentó a 60°C durante 3 h. La disolución enfriada después se diluyó con 2 ml de agua y el sólido blanco resultante se filtró y se secó al aire para dar 142 mg (64%) del compuesto del título, P.f. 190-196°C. RMN 1H (CDCla) 88,54 (s, 1H), 8,12 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,62 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,44 - 7,29 (m, 4H), 7,22 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 4,01 (s, 2H), 2,17 (s, 6H); ESIMS m/z 567 ([M+H]+).
Los compuestos A35-A37, A65, A66, A69, A74-A77, A85-A88, A92-A95, A103-A105, A108-A111, A115, A117, A120-A121 y A125 en la tabla 1 se hicieron de acuerdo con los procedimientos descritos en el ejemplo 14.
Ejemplo 15. Preparación de (Z)-2-((2,6-d¡met¡lfeml)im¡no)-W-(4-(1-(4-(trifluorometox¡)feml)-1H-1,2,4-tnazol-3-il)fenil)tiazolidina-3-carboxamida (Molécula A15).
Figure imgf000014_0001
A una disolución de la molécula A11 (350 mg, 0,665 mmol) en 7 ml de acetona se añadieron carbonato de potasio (200 mg, 1,44 mmol) y 1-cloro-2-bromoetano (0,20 g, 1,40 mmol) y la disolución se calentó a 50°C durante 5 h. La disolución enfriada se adsorbió en gel de sílice y se cromatografió (EtOAc-hexanos al 0-80%) para dar 99 mg (26%) de la molécula A15: P.f. 145-150°C. RMN 1H (CDCla) 88,51 (s, 1H), 8,07 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,81 -7,74 (m, 2H), 7,59 (d, J = 6,8 Hz, 2H), 7,36 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,19 (m, 3H), 7,12 (s, 1H), 3,81 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,37 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,23 (s, 6H); ESIMS m/z 553 ([M+H]+).
Ejemplo 16. Preparación de (Z)-2-((2,6-d¡met¡lfen¡l)¡m¡no)-A/-(4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-t^azol-3-¡l)fen¡l)-1,3-tiazinano-3-carboxamida (no según la invención).
Figure imgf000014_0002
A una disolución de la molécula A11 (150 mg, 0,28 mmol) en 5 ml de acetona se añadieron carbonato de potasio (150 mg, 1,08 mmol) y 1-cloro-3-bromopropano (0,16 g, 1,00 mmol) y la disolución se calentó a 50°C durante 5 h. La disolución enfriada se adsorbió en gel de sílice y se cromatografió (EtOAc-hexanos al 0-70%) para dar 22 mg (12%) del tiazinano: P.f. 121-125°C. RMN 1H (CDCla) 812,81 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,16-8,09 (m, 2H), 7,79 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 7,63 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,18 - 6,96 (m, 3H), 4,22 - 4,09 (m, 2H), 3,00 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,25 - 2,13 (m, 8H); ESIMS m/z 567 ([M+H]+).
Los compuestos A39 y A41 en la tabla 1 se hicieron de acuerdo con los procedimientos descritos en el ejemplo 16.
Ejemplo 17. Preparación de (Z)-2-((2,6-d¡met¡lfen¡l)¡m¡no)-W-(4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-t^azol-3-il)fenil)tiazolidina-3-carboxamida (no según la invención).
Figure imgf000014_0003
A una disolución de la molécula A11 (150 mg, 0,28 mmol) en 5 ml de acetona se añadieron carbonato de potasio (100 mg, 0,72 mmol) y 1,2-dibromopropano (0,07 g, 1,20 mmol) y la disolución se calentó a 50°C durante 12 h. La disolución enfriada se adsorbió en gel de sílice y se cromatografió (EtOAc-hexanos al 0-80%) para dar 29 mg (18%) del compuesto del título como un sólido marrón claro; P.f. 105-115°C. RMN 1H (CDCh) 88,52 (s, 1H), 8,07 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,83 - 7,73 (m, 2H), 7,59 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,20 (m, 4H), 4,24 (dd, J = 14,5, 6,6 Hz, 1H), 3,58 - 3,41 (m, 4H), 3,02 (dd, J = 11,0, 8,6 Hz, 1H), 2,25 (s, 3H), 2,21 (s, 3H), 1,21 (d, J = 6,4 Hz, 3H).; ESIMS m/z 567 ([M+H]+).
Los compuestos A38 y A40 en la tabla 1 se hicieron de acuerdo con los procedimientos descritos en el ejemplo 17.
Ejemplo 18. Preparación de (Z)-1-(3-(2-(sec-but¡l)fen¡l)-4-oxot¡azol¡d¡n-2-¡l¡dene)-3-(4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)urea (Molécula a 18).
Figure imgf000014_0004
A una disolución de 1-(2-(sec-butil)feniltiourea (1,40 g, 6,72 mmol) suspendida en 5 ml de acetona se añadió bromoacetato de metilo (1,23 g, 1,20 mmol) y la disolución se dejó agitar a temperatura ambiente durante 18 h. La disolución después se diluyó con 8 ml de éter dietílico y, después de agitar durante 30 min, el disolvente se decantó con cuidado de un aceite gomoso. El compuesto intermedio, 2-((A/-(2-(sec-butil)fenil)carbamimidoil)tio)acetato de metilo HBr (B8), se disolvió en 8 ml de tetrahidrofurano seco y se añadió (4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)carbamato de 4-nitrofenilo (3,26 g, 6,72 mmol), seguido de base de Hünig (2,6 g, 20 mmol). La disolución se dejó agitar a temperatura ambiente durante 3 h, después se concentró y el residuo se cromatografió (gel de sílice, EtOAc-hexanos al 0-70%) para dar 730 mg (18%) del compuesto del título como un sólido, P.f. 169-177°C; RMN 1H (400 MHz, CDCla) 88,53 (s, 1H), 8,12 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,81 -7,74 (m, 2H), 7,63 -7,56 (m, 2H), 7,52 (m, 1H), 7,45 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,41 - 7,32 (m, 3H), 7,28 (s, 1H), 7,11 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,03 - 3,95 (m, 2H), 2,43 (dd, J = 13,5, 6,8 Hz, 1H), 1,73 - 1,56 (m, 2H), 1,20 (d que se superpone, J = 7,6 Hz, 3H), 0,78 (t que se superpone, J = 7,4 Hz, 3H); ESIMS m/z 594 ([M+H]+).
La siguiente molécula se preparó de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo previo.
Ejemplo 19. Preparación de (Z)-1-(3-(2-isopropilfenil)-4-oxotiazolidin-2-iliden)-3-(4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)urea (Molécula a 19).
Figure imgf000015_0001
A partir de 0,70 g (2,0 mmol) del compuesto intermedio (E)-2-((W-(2-isopropilfenil)carbamimidoil)tio)acetato de metilo, HBr (B9) y 850 mg (1,75 mmol) de (4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)carbamato de 4-nitrofenilo se obtuvieron 320 mg (31%) de la molécula A19 como un sólido marrón claro, P.f. 180-183°C; RMN 1H (CDCla) 88,53 (s, 1H), 8,12 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,80 -7,74 (m, 2H), 7,60 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,54 -7,45 (m, 2H), 7,40 - 7,34 (m, 3H), 7,32 (s, 1H), 7,10 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 3,98 (d, J = 2,5 Hz, 2H), 2,73 (heptete, J = 6,9 Hz, 1H), 1,22 (dd, J = 6,8, 5,0 Hz, 6H); ESIMS m/z 581 ([M+H]+).
Ejemplo 20. Preparación de (E)-3-hidroxi-2-((2-isopropilfenil)carbamotioil)-A/-(4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)but-2-enamida (Molécula A20).
Figure imgf000015_0002
Etapa 1. Una disolución de 4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)anilina (1,0 g, 3,12 mmol) y acetoacetato de f-butilo (0,494 g, 3,12 mmol) en 8 ml de tolueno se calentó a 90°C durante 2 h, después se enfrió. El sólido resultante se filtró y se secó al aire para dar 1,12 g (89%) de 3-oxo-A/-(4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-butanamida como un sólido marrón (B10); P.f. 159-164°C. RMN 1H (CDCh) 89,35 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,19 -8,09 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,83 - 7,74 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,74 - 7,63 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,43 - 7,32 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 3,62 (s, 2H), 2,34 (s, 3H); RMN 13C (101 MHz, CDCh) 8205,34, 163,43, 163,02, 148,34, 141,49, 138,84, 135,55, 127,37, 126,50, 122,37, 121,67, 121,16, 120,03, 49,56, 31,36; ESIMS m/z 581 ([M+H]+).
Etapa 2. Una porción del sólido de la etapa 1 (0,50 g, 1,24 mmol) se disolvió en 5 ml de W,W-dimetilformamida seca (DMF) y se agitó a temperatura ambiente mientras se añadían carbonato de potasio (0,25 g, 1,81 mmol) e isotiocianato de 2-isopropilfenilo (0,25 g, 1,41 mmol). La disolución se agitó durante 18 h, después se vertió en 15 ml de agua, se extrajo con éter y el disolvente se evaporó. La cromatografía del producto bruto (EtOAc-hexanos al 0-70%) dio 350 mg del compuesto del título como un sólido blanquecino. P.f. 141-144°C. RMN 1H (400 MHz, CDCh) 815,35 - 14,58 (m, 1H), 10,93 (s, 1H), 8,57 (m, 3H), 8,31 -8,11 (m, 6H), 7,71 (m, 12H), 7,56 -7,30 (m, 15H), 5,35 (s, 1H), 3,02 (heptete, J = 6,9 Hz, 1H), 2,52 (s, 3H), 1,35 -1,11 (m, 6H); ESIMS m/z 582 ([M+H]+.).
Ejemplo 21. Preparación de3-((2-isopropNfeml)ammo)-3-tioxo-W-(4-(1-(4-(trifluorometoxi)feml)-1H-1,2,4-tnazol-3-il)fenil)propanamida (Molécula A21).
Figure imgf000015_0003
La molécula A20 (0,410 g, 0,71 mmol) se calentó en 5 ml de MeOH durante 90 min, después se enfrió, se concentró y se cromatografió (EtOAc-hexanos al 0-70%) para dar 288 mg (75%) de la molécula A21 como un sólido amarillo, P.f.
173-178°C. RMN 1H (CDCI3) 510,46 (s, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,19 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,67 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,47 -7,31 (m, 6H), 4,10 (s, 2H), 3,04 (heptete, J = 6,7 Hz, 1H), 1,22 (d, J = 6,9 Hz, 6H); ESIMS m/z 540 ([M+H]+).
Se usaron las condiciones descritas en los ejemplos 20 y 21 para preparar las moléculas en los ejemplos 22 y 23.
Ejemplo 22. Preparación de 3-tioxo-3-(o-tolilamino)-W-(4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)propanamida (Molécula A22).
Figure imgf000016_0001
Usando isotiocianato de 2-metilfenilo en lugar de isotiocianato de 2-isopropilfenilo en la etapa 2 del ejemplo 20, se obtuvieron 33 mg (52%) de la molécula A22; RMN 1H (CDCh) 510,76 (s, 1H), 8,84 (s, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,15 - 8,13 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,81-7,74 (m, 3H), 7,66 -7,33 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,58 -7,50 (m, 1H), 7,43 -7,20 (m, 4H), 4,10 (s, 2H), 2,28 (s, 3H); ESIMS m/z 511 ([M+H]+).
Ejemplo 23. Preparación de 3-((2,6-dimetilfenil)amino)-3-tioxo-A/-(4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)propanamida (Molécula A23).
Figure imgf000016_0002
Usando isotiocianato de 2,6-dimetilfenilo en lugar de isotiocianato de 2-isopropilfenilo en la etapa 2 del ejemplo 20, se obtuvieron 185 mg (41%) de la molécula A23 como un sólido amarillo claro, P.f. 178-182°C; RMN 1H (CDCla) 510,41 (s, 1H), 8,88 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,15 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,85 - 7,76 (m, 2H), 7,65 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,22 - 6,99 (m, 3H), 4,14 (s, 2H), 2,22 (s, 6H); ESIMS m/z 526 ([M+H]+).
Ejemplo 24. Preparación de (Z)-2-(3-(2-isopropilfenil)-4-oxotiazolidin-2-iliden)-A/-(4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)acetamida (Molécula A24).
Figure imgf000016_0003
La molécula A21 (0,031 g, 0,057 mmol) se disolvió en 4 ml de EtOH y se trató con 20 mg (0,13 mmol) de bromoacetato de metilo y 20 mg (0,24 mmol) de acetato de sodio y la disolución se calentó a reflujo durante 2 h. La disolución después se enfrió, se concentró y se cromatografió (EtOAc-hexanos al 0-70%) para dar 27 mg (73%) de la molécula A24 como un sólido marrón. P.f. >250°C (desc.). RMN 1H (CDCls) 58,53 (s, 1H), 8,13 - 8,07 (m, 2H), 7,81 - 7,76 (m, 2H), 7,61 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,53 (d, J = 3,9 Hz, 2H), 7,42 -7,33 (m, 2H), 7,23 -7,16 (m, 1H), 7,13 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,97 (s, 1H), 5,01 (s, 1H), 3,91 (s, 2H), 2,83 -2,68 (m, 1H), 1,31 -1,16 (m, 6H); ESIMS m/z 580 ([M+H]+).
Ejemplo 25. Preparación de (Z)-2-ciano-3-((2-isopropilfenil)amino)-3-mercapto-A/-(4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)acrilamida (Molécula A25).
Figure imgf000016_0004
Etapa 1. Se disolvieron ácido cianoacético (0,30 g, 3,53 mmol) y 4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)anilina (1,00 g, 3,12 mmol) en 30 ml de diclorometano y después se añadió diciclohexilcarbodiimida (0,695 g, 3,37 mmol) en una porción como un sólido. La disolución se dejó agitar durante 2 h, después se separó el disolvente y el residuo se calentó en 75 ml de EtOAc, se enfrió y se filtró para separar la diciclohexil-urea. El filtrado se concentró y el sólido se recristalizó en EtOH para dar 0,82 g (66%) de 2-ciano-W-(4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)acetamida (B11) como un sólido blanco, P.f. 250-252°C. RMN 1H (DMSO-cfe) 510,51 (s, 1H), 9,39 (s, 1H), 8,13 - 8,00 (m, 4H), 7,75 - 7,66 (m, 2H), 7,62 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 3,95 (s, 2H). ESIMS m/z 388 (M+H).
Etapa 2. La cianoacetanilida de la etapa 1 (0,30 g, 0,775 mmol) y el isotiocianato de 2-isopropilfenilo (0,16 g, 0,903 mmol) se disolvieron en 5 ml de DMF y se agitaron en atmósfera de N2 mientras se añadía NaH (60%; 62 mg, 1,55 mmol) en una porción. La disolución se dejó agitar a temperatura ambiente durante 1 h, después se vertió en 20 ml de HCl 1 N. El sólido gomoso se recogió y se cristalizó en EtOH/agua para dar 0,32 g (71%) del compuesto del título como un sólido amarillo claro, P.f. 159-162°C. RMN 1H (CDCls) 812,56 (s, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,18 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,85 - 7,77 (m, 2H), 7,68 - 7,60 (m, 3H), 7,45 - 7,36(m, 4H), 7,32 - 7,27 (m, 1H), 7,20 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 4,42 (s, 1H), 3,11 (heptete, J = 6,9 Hz, 1H), 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H); ESIMS m/z 565 ([M+H]+).
Las siguientes moléculas (ejemplos 26-30) se prepararon de acuerdo con el procedimiento descrito en el ejemplo previo.
Ejemplo 26. (Z)-2-Ciano-3-mercapto-3-((4-metoxi-2-metilfenil)amino)-W-(4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)acrilamida (Molécula A26 - Ejemplo comparativo / CE).
Figure imgf000017_0001
La molécula A26 se aisló como un sólido amarillo claro, 103 mg (58%), P.f. 174-177°C; RMN 1H (CDCla) 812,27 (s, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,18 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,63 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 7,61 (s, 1H), 7,39 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,12 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 6,92 - 6,73 (m, 2H), 4,40 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 2,28 (s, 3H); ESIMS m/z 567 ([M+H]+).
Ejemplo 27. (Z)-3-([1,1'-Bifenil]-2-ilamino)-2-ciano-3-mercapto-W-(4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)acrilamida (Molécula A27).
Figure imgf000017_0002
La molécula A27 se aisló como un sólido amarillo claro, 60 mg (32%), P.f. 162-166°C; RMN 1H (CDCh) 8 12,52 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,15 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,80 (m, 3H), 7,57 - 7,28 (m, 13H), 4,29 (s, 1H); ESIMS m/z 599 ([M+H]+).
Ejemplo 28. (Z)-2-Ciano-3-mercapto-3-((2,6-dimetilfenil)amino)-W-(4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)acrilamida (Molécula A28).
Figure imgf000017_0003
La molécula A28 se aisló como un sólido amarillo claro, 103 mg (59%), P.f. 196-199°C; RMN 1H (CDCh) 812,24 (s, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,18 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,64 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,42 - 7,33 (m, 2H), 7,23 (m, 1H), 7,17 (d, J = 7,7 Hz, 2H), 4,30 (s, 1H), 2,28 (s, 6H); ESIMS m/z 551 ([M+H]+).
Ejemplo 29. (Z)-2-Ciano-3-mercapto-3-(o-tolilamino)-W-(4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)acrilamida (Molécula A29).
Figure imgf000017_0004
La molécula A29 se aisló como un sólido amarillo claro, 121 mg (71 %), P.f. 157-160°C; RMN 1H (CDCh) 812,51 (s, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,18 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,84 - 7,73 (m, 2H), 7,67 - 7,60 (m, 3H), 7,39 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,32 (m, 3H), 7,23 (m, 1H), 4,42 (s, 1H), 2,33 (s, 3H); ESIMS m/z 537 ([M+H]+).
Ejemplo 30. (Z)-2-C¡ano-3-((2,6-d¡fluorofeml)amino)-3-mercapto-W-(4-(1-(4-(trifluorometox¡)feml)-1H-1,2,4-tnazol-3-il)fenil)acrilamida (Molécula A30 - Ejemplo comparativo / CE).
Figure imgf000018_0001
La molécula A30 se aisló como un sólido amarillo claro, 53 mg (28 %), P.f. 135-142°C; RMN 1H (CDCh) 8 12,31 (s, 1H), 8,64 -8,50 (m, 1H), 8,19 (dd, J = 13,9, 7,1 Hz, 2H), 7,80 (m, 2H), 7,65 (m, 2H), 7,39 (m, 3H), 7,14 -6,86 (m, 3H), 4,97 -4,11 (m, 1H); ESIMS m/z 559 ([M+H]+).
Ejemplo 31. (Z)-2-C¡ano-2-(3-(2-¡soprop¡lfen¡l)-4-oxot¡azol¡d¡n-2-¡l¡den)-N-(4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-tnazol^-ilfem^acetamida (Molécula A31).
Figure imgf000018_0002
La molécula A25 (0,058 g, 0,103 mmol) se disolvió en 3 ml de EtOH y se trató con 35 mg (0,23 mmol) de bromoacetato de metilo y 30 mg (0,37 mmol) de acetato de sodio y la disolución se calentó a temperatura de reflujo durante 1 h. La disolución después se enfrió y el producto sólido se filtró y se secó al aire para dar 46 mg (71%) de la tiazolinona como un sólido marrón claro, P.f. 250-255°C; RMN 1H (CDCla) 88,55 (s, 1H), 8,16 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,95 (s, 1H), 7,79 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,62 (d, J = 8,8 Hz, 3H), 7,53 (dd, J = 7,8, 1,2 Hz, 1H), 7,42 - 7,34 (m, 3H), 7,18 (dd, J = 7,9, 1,2 Hz, 1H), 3,92 (d, J = 1,3 Hz, 2H), 2,71 (heptete, J = 6,8 Hz, 1H), 1,33 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,23 (d, J = 6,8 Hz, 3H); ESIMS m/z 605 ([M+H]+).
Ejemplo 32. Preparación de (Z)-3-(2,6-d¡met¡lfen¡lam¡no)-3-h¡drox¡-1-(4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-t^azol-3-Nfem^acnlamida (Molécula a 32).
Figure imgf000018_0003
Etapa 1. A una disolución agitada de 4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-t^azol-3-¡l)an¡l¡na (0,19 g; 0,593 mmol) y ácido mono-bencil-malónico (0,138 g; 0,712 mmol) disuelto en DMF (6 ml) se añadió 1-hidroxi-7-azabenzotriazol (HOAt, 0,5 M en DMF; 2,14 ml; 1,068 mmol), seguido de hidrocloruro de la 1-(3-d¡met¡lam¡nnoprop¡l)-3-et¡lcarbod¡¡m¡da (EDCI; 0,21 g; 1,068 mmol) y N-metil-morfolina (0,46 ml; 4,15 mmol). La mezcla se agitó durante la noche. Después se añadió agua (25 ml) y la disolución se extrajo con EtOAc (3 x 10 ml). La disolución orgánica se lavó con agua (5 x 10 ml) y salmuera (10 ml), seguido de secado sobre MgSO4, filtración y concentración. El residuo se aplicó a una columna de 1 g de Isolute SCX-2 y se eluyó con una disolución de CHCh/MeOH 9:1 para dar la amida esperada (B12), contaminada con aproximadamente 10% de la dimetilamida del ácido oxo-propanoico de partida (0,26 g; 88%). RMN 1H (CDCla) 89,35 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,15 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,78 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,67 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,35 (m, 7H), 5,23 (s, 2H), 3,54 (s, 2H). RMN 13C (101 MHz, CDCls) 8 169,59, 167,45, 162,84, 141,53, 138,91, 135,58, 134,81, 128,77, 128,60, 128,52, 128,41, 128,36, 127,37, 122,39, 121,17, 119,97, 67,65, 41,76, 35,58. ESIMS m/z 496 ([M+H]+)
Etapa 2. El éster de bencilo de la etapa 1 (0,26 g; 0,524 mmol) se disolvió en 4 ml de MeOH y se eluyó a través de un hidrogenador H-Cube a 50°C (1 ml/min) usando un cartucho de Pd/C al 10% como catalizador. El MeOH se concentró y el ácido bruto se secó con vacío durante la noche. El ácido (B13) (0,162 g; 76%). se usó directamente en la siguiente etapa RMN 1H (DMSO-cfe) 810,35 (s, 1H), 9,38 (s, 1H), 8,06 (dd, J = 8,9, 3,3 Hz, 4H), 7,74 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,62 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,37 (s, 1H), 3,39 (s, 2H). ESIMS m/z 406 ([M+H]+)
Etapa 3. A una disolución del ácido carboxílico de la etapa 2 (62 mg; 0,153 mmol) y 2,6-dimetil-anilina (20 pl; 0,153 mmol) en DMF (1,6 ml) se añadió HOAt (0,5 M en DMF; 0,55 ml; 0,275 mmol), e DCi HCl (53 mg; 0,275 mmol) y N-metil-morfolina (0,18 ml; 1,068 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La disolución se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc. La disolución orgánica se lavó con agua (5x) y salmuera. La disolución después se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía radial usando una relación 97,5:2,5 de CHCl3/MeOH como el eluyente (Rf = 0,2). La fracción que contenía el producto estaba contaminada con la dimetilamida del ácido carboxílico de partida. La mezcla se purificó por cromatografía de fase inversa usando gradiente de CH3CN/H2O para dar la diamida deseada pura (9 mg; 12%). RMN 1H (CDCh; mezcla de formas de resonancia, descrita la principal) 8 10,53 (s, 1H), 9,71 (s, 1 H), 8,55 (s, 1H), 8,13 (m, 3H), 7,79 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,71 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,12 (m, 1H), 3,49 (s, 2H), 3,12 (s, 3H), 3,04 (s, 3H). ESIMS m/z 509 ([M+H]+)
Ejemplo 33. Preparación de (Z)-3-h¡drox¡-3-(4-metox¡-2-met¡lfen¡lam¡no)-A/-(4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)acrilamida (Molécula A33).
Figure imgf000019_0001
Usando la etapa 3 del proced¡m¡ento anter¡or y sust¡tuyendo la 2,6-d¡met¡lan¡l¡na por 2-met¡l-4-metox¡an¡l¡na, se obtuv¡eron 83 mg (56%) de la d¡am¡da como un sól¡do marrón, P.f. 168-171°C. RMN 1H (DMSO-cfe) 6 10,39 (s, 1H), 9,48 (s, 1H), 9,38 (s, 1H), 8,07 (d, J = 8,9 Hz, 4H), 7,77 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,62 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,28 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 6,74 (dd, J = 8,7, 2,9 Hz, 1H), 3,73 (s, 3H), 3,51 (s, 2H), 2,21 (s, 3H). EIMS 525 (M+).
Ejemplo 34. Preparac¡ón de (Z)-3-h¡drox¡-3-(2-¡soprop¡l-4-metox¡fen¡lam¡no)-A/-(4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-tr¡azol-3-¡l)fen¡l)acr¡lam¡da (Molécula A34).
Figure imgf000019_0002
Usando la etapa 3 del proced¡m¡ento anter¡or y sust¡tuyendo la 2,6-d¡met¡lan¡l¡na por 2-¡soprop¡l-4-metox¡an¡l¡na, se obtuv¡eron 38 mg (36%) de la d¡am¡da. RMN 1H (CDCla) 69,81 (s, 1H), 8,92 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,12 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,69 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,50 - 7,10 (m, 3H), 6,84 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 6,72 (dd, J = 8,7, 2,9 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H), 3,80 (s, 2H), 3,08 (dt, J = 13,6, 6,8 Hz, 1H), 1,20 (d, J = 6,9 Hz, 6H). 13C RMN (101 MHz, CDCla) 6 166,81, 166,13, 162,98, 158,40, 144,30, 141,54, 139,02, 135,54, 127,30, 127,05, 126,87, 126,52, 126,30, 122,36, 121,13, 120,10, 111,97, 110,85, 56,04, 55,36, 44,26, 28,37, 23,06. ESIMS m/z 553 ([M+H]+)
Ejemplo 35. Preparac¡ón de 4-fluoro-2-n¡tro-1-(prop-1-en-2-¡l)benceno (B14)
Figure imgf000019_0003
Al 1-cloro-4-fluoro-2-n¡trobeceno (1,03 g, 5,87 mmol) en un matraz de fondo redondo de 100 ml equ¡pado con una barra ag¡tadora y n¡trógeno, se añad¡ó carbonato de sod¡o (0,746 g, 7,04 mmol), d¡oxano (23,47 ml) y agua (5,87 ml). A esto se añad¡ó 4,4,5,5-tetramet¡l-2-(prop-1-en-2-¡l)-1,3,2-d¡oxaborolano (1,323 ml, 7,04 mmol) segu¡do de cloruro de b¡s(tr¡fen¡lfosf¡na)palad¡o(M) (0,329 g, 0,469 mmol). Se extrajo el a¡re de la mezcla de reacc¡ón y se volv¡ó a llenar con n¡trógeno (3x). La reacc¡ón se calentó a 80°C durante la noche. Se determ¡nó que la reacc¡ón se había completado por TLC (10% EtOAc/Hex). La reacc¡ón se enfr¡ó, se f¡ltró a través de Cel¡te, se lavó con EtOAc y se concentró. El res¡duo se recog¡ó en d¡clorometano, se vert¡ó a través de un separador de fases y se concentró, La pur¡f¡cac¡ón por cromatografía en columna ultrarráp¡da proporc¡onó el compuesto del título 4-fluoro-2-n¡tro-1-(prop-1-en-2-¡l)benceno (0,837 g, 75%) como un ace¡te amar¡llo: IR (película f¡na) 3091 (w), 2979 (w), 2918 (w), 1642 (w), 1530 (s), 1350 (s) cm-1; RMN 1H (400 MHz, CDCls) 67,60 (dd, J = 8,2, 2,5 Hz, 1H), 7,37 - 7,21 (m, 2H), 5,19 (p, J = 1,5 Hz, 1H), 4,97 -4,89 (m, 1H), 2,11 -2,04 (m, 3H); RMN 13C (101 MHz, CDCh) 6160,96 (d, Jcf = 250,8 Hz), 148,46 , 141,88 , 135,18 (d, Jcf = 4,1 Hz), 132,09 (d, Jcf = 7,8 Hz), 119,98 (d, Jcf = 20,9 Hz), 115,99, 111,63 (d, Jcf = 26,4 Hz), 23,35.
Las s¡gu¡entes moléculas (B15 y B16) se h¡c¡eron de acuerdo con los proced¡m¡entos descr¡tos en el ejemplo 35.
1-Fluoro-3-n¡tro-2-(prop-1-en-2-¡l)benceno (B15)
Figure imgf000019_0004
IR (película f¡na) 3091 (w), 2978 (w), 2922 (w), 1645 (w), 1528 (s), 1355 (s) cm'1; RMN 1H (400 MHz, CDCh) 67,64 (dt, J = 8,1, 1,2 Hz, 1H), 7,39 (td, J = 8,2, 5,4 Hz, 1H), 7,31 (td, J = 8,5, 1,2 Hz, 1H), 5,28 (p, J = 1,5 Hz, 1H), 4,91 (p, J = 1,0 Hz, 1H), 2,16 (t, J = 1,3 Hz, 3H); RMN 13C (101 MHz, CDCh) 6 159,59 (d, Jcf = 249,3 Hz), 149,81, 136,14, 128,57 (d, Jcf = 9,0 Hz), 127,02 (d, Jcf = 22,0 Hz), 119,84 (d, Jcf = 23,4 Hz), 119,41 (d, Jcf = 3,6 Hz), 117,25, 23,10 (d, Jcf = 1,9 Hz).
4-Fluoro-1-nitro-2-(prop-1-en-2-il)benceno (B16)
Figure imgf000020_0001
IR (película fina) 3085 (w), 2979 (w), 2919 (w), 1617 (m), 1580 (s), 1523 (s), 1344 (s) cm-1; RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 8 7,96 (dd, J = 9,0, 5,1 Hz, 1H), 7,08 (ddd, J = 9,0, 7,4, 2,8 Hz, 1H), 7,02 (dd, J = 8,7, 2,8 Hz, 1H), 5,20 (p, J = 1,5 Hz, 1H), 4,96 (p, J = 1,0 Hz, 1H), 2,11 -2,06 (m, 3H).
Ejemplo 36. Preparación de 5-fluoro-2-isopropilanilina (B17)
Figure imgf000020_0002
Al 4-fluoro-2-nitro-1-(prop-1-en-2-il)benceno (0,837 g, 4,62 mmol) en un matraz de fondo redondo de 250 ml equipado con una barra agitadora y un septum de caucho se añadió EtOAc (46,2 ml) seguido de paladio sobre carbono (0,983 g, 0,462 mmol). Se extrajo el aire de la reacción y se purgó con hidrógeno (balón) (2x) y se agitó en atmósfera de hidrógeno a temperatura ambiente durante la noche. Se determinó que la reacción se había completado por TLC (EtOAc/Hex al 10%). La mezcla se filtró a través de Celite, se lavó con EtOAc y se concentró. La 5-fluoro-2-isopropilanilina (673 mg, 4,40 mmol, 95%) se obtuvo como un aceite amarillo y transparente: IR (película fina) 3480 (w), 3390 (w), 2962 (m), 2872 (w), 1622 (m), 1504 (s), 1431 (m) cm-1; RMN 1H (400 MHz, CDCla) 87,05 (dd, J = 8,5, 6,4 Hz, 1H), 6,45 (td, J = 8,5, 2,6 Hz, 1H), 6,37 (dd, J = 10,6, 2,6 Hz, 1H), 3,74 (s ancho, 2H), 2,83 (hept, J = 6,8 Hz, 1H), 1,24 (d, J = 6,8 Hz, 6H); RMN 13C (101 MHz, CDCla) 8161,75 (d, Jcf = 241,3 Hz), 144,76 (d, Jcf = 10,3 Hz), 128,11 (d, Jcf = 2,8 Hz), 126,53 (d, Jcf = 9,6 Hz), 105,06 (d, Jcf = 20,7 Hz), 102,26 (d, Jcf = 24,2 Hz), 27,27, 22,35.
Las siguientes moléculas se hicieron de acuerdo con los procedimientos descritos en el ejemplo 36.
3-Fluoro-2-isopropilanilina (B18)
Figure imgf000020_0003
IR (película fina) 3478 (w), 3386 (w), 2963 (m), 2934 (w), 2934 (w), 1624 (s), 1466 (s), 1453 (s) cm-1; RMN 1H (400 MHz, CDCls) 86,92 (td, J = 8,1, 6,1 Hz, 1H), 6,44 (ddd, J= 10,4, 8,1, 1,1 Hz, 2H), 3,72 (s ancho, 2H), 3,06 (heptd, J = 7,1, 1,3 Hz, 1H), 1,35 (dd, J = 7,1, 1,5 Hz, 6H); RMN 13C (101 MHz, CDCls) 8162,83 (d, Jcf = 243,4 Hz), 145,29 (d, Jcf = 8,8 Hz), 127,08 (d, Jcf = 11,2 Hz), 119,64 (d, Jcf = 16,1 Hz), 111,77 (d, Jcf = 2,3 Hz), 106,47 (d, Jcf = 24,2 Hz), 25,65,20,97 (d, Jcf = 3,8 Hz).
4-Fluoro-2-isopropilanilina (B19)
Figure imgf000020_0004
IR (película fina) 3455 (w), 3373 (w), 2962 (m), 2870 (w), 1625 (w), 1609 (w), 1497 (s), 1429 (m) cm-1; RMN 1H (400 MHz, CDCls) 86,85 (dd, J = 10,3, 2,9 Hz, 1H), 6,72 (td, J = 8,3, 2,9 Hz, 1H), 6,60 (dd, J = 8,6, 5,1 Hz, 1H), 3,49 (s ancho, 2H), 2,88 (hept, J = 6,81H), 1,24 (d, J = 6,8 Hz, 6H); RMN 13C (101 MHz, CDCls) 8156,92 (d, Jcf = 235,0 Hz), 139,17 (d, Jcf = 2,1 Hz), 134,61 (d, Jcf = 6,2 Hz), 116,55 (d, Jcf = 7,5 Hz), 112,69 (d, Jcf = 22,5 Hz), 112,17 (d, Jcf = 22,4 Hz), 27,90,22,11.
Ejemplo 37. Preparación de W-((2-c¡doprop¡lfeml)carbamot¡o¡l)benzamida (B20)
Figure imgf000021_0001
A la 2-ciclopropilanilina (498 mg, 3,74 mmol) en acetona (10 ml) se añadió isotiocianato de benzoilo (0,53 ml, 3,93 mmol) y la mezcla se calentó a 50°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se concentró para proporcionar la N-((2-dclopropilfeniOcarbamotioiObenzamida como un aceite naranja (1,249 g, 100%): RMN 1H (400 MHz, CDCh) 8 12,59 (s, 1H), 9,14 (s, 1H), 8,07 (dd, J = 7,8, 1,3 Hz, 1H), 7,92 (dd, J = 8,4, 1,2 Hz, 2H), 7,69 - 7,63 (m, 1H), 7,59 - 7,52 (m, 2H), 7,31 - 7,26 (m, 1H), 7,23 (td, J = 7,5, 1,5 Hz, 1H), 7,13 (dd, J = 7,6, 1,5 Hz, 1H), 1,95 (qt, J = 12,3, 4,4 Hz, 1H), 1,09 -1,01 (m, 2H), 0,76 -0,69 (m, 2H); RMN 13C (101 MHz, CDCla) 8178,70, 166,72, 137,59, 137,06, 133,71, 131,72, 129,22, 127,51, 127,20, 126,93, 126,12, 125,26, 11,72, 7,03; ESIMS m/z 295 ([M-H]-).
Las siguientes moléculas se hicieron de acuerdo con los procedimientos descritos en el ejemplo 37.
N-^-cloro^-isopropilfeniOcarbamotioi^benzamida (B21)
Figure imgf000021_0002
P.f. 177-181°C; RMN 1H (400 MHz, CDCla) 811,92 (s, 1H), 9,25 (s, 1H), 7,98 -7,89 (m, 2H), 7,72 -7,62 (m, 1H), 7,62 -7,51 (m, 2H), 7,40 -7,28 (m, 3H), 3,17 (hept, J = 6,9 Hz, 1H), 1,33 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 6,9 Hz, 3H); ESIMS m/z 333 ([M+H]+).
N-^-fluoro^-isopropilfeni^carbamotioi^benzamida (B22)
Figure imgf000021_0003
P.f. 134°C (desc.); RMN 1H (400 MHz, CDCh) 812,31 (s, 1H), 9,17 (s, 1H), 7,96 - 7,87 (m, 2H), 7,73 - 7,62 (m, 1H), 7,61 -7,49 (m, 3H), 7,33 (dd, J = 8,8, 6,1 Hz, 1H), 7,03 (td, J = 8,3, 2,8 Hz, 1H), 3,13 (hept, J = 6,9 Hz, 1H), 1,27 (d, J = 7,0 Hz, 6H); ESIMS m/z 315 ([M-H]').
N-((2-isopropil-5-metilfenil)carbamotioil)benzamida (B23)
Figure imgf000021_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 812,14 (s, 1H), 9,18 (s, 1H), 7,97 - 7,87 (m, 2H), 7,73 - 7,61 (m, 1H), 7,61 - 7,50 (m, 2H), 7,42 - 7,34 (m, 1H), 7,31 - 7,23 (m, 1H), 7,16 (dd, J = 7,9, 1,8 Hz, 1H), 3,11 (hept, J = 6,9 Hz, 1H), 2,36 (s, 3H), 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H); RMN 13C (101 MHz, CDCh) 8180,23, 166,97, 140,94, 136,03, 134,89, 133,75, 131,67, 129,22, 129,20, 127,71, 127,55, 126,01, 28,17, 23,38, 20,90; ESIMS m/z 311 ([M-H]-).
N-((2-isopropil-4-metilfenil)carbamotioil)benzamida (B24)
Figure imgf000021_0005
P.f. 136°C (desc.); RMN 1H (400 MHz, CDCh) 812,11 (s, 1H), 9,17 (s, 1H), 7,97 - 7,86 (m, 2H), 7,72 - 7,61 (m, 1H), 7,60 -7,49 (m, 2H), 7,44 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,09 (dd, J = 8,1, 2,0 Hz, 1H), 3,11 (hept, J = 6,8 Hz, 1H), 2,38 (s, 3H), 1,27 (d, J= 6,9 Hz, 6H); ESIMS m/z 311 ([M-H]-).
W-((2-¡soprop¡l-3-met¡lfeml)carbamot¡o¡l)benzam¡da (B25)
Figure imgf000022_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 812,12 (s, 1H), 9,18 (s, 1H), 7,99 - 7,86 (m, 2H), 7,71 - 7,60 (m, 1H), 7,60 - 7,50 (m, 2H), 7,32 (dd, J = 6,6, 2,8 Hz, 1H), 7,21 - 7,09 (m, 2H), 3,46 -3,31 (m, 1H), 2,42 (s, 3H), 1,37 (d, J = 7,2 Hz, 6H); RMN 13C (101 MHz, CDCla) 8180,41, 166,88, 141,79, 137,22, 136,15, 133,76, 131,65, 130,94, 130,53, 129,23, 127,57, 126,02, 28,69, 21,17, 21,05; ESIMS m/z 311 ([M-H]-).
W-((3-fluoro-2-¡soprop¡lfen¡l)carbamot¡o¡l)benzam¡da (B26)
Figure imgf000022_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 812,11 (s, 1H), 9,20 (s, 1H), 8,00 - 7,85 (m, 2H), 7,73 -7,62 (m, 1H), 7,62 - 7,50 (m, 2H), 7,32 -7,18 (m, 2H), 7,11 -6,98 (m, 1H), 3,27 -3,14 (m, 1H), 1,38 (dd, J = 7,1, 1,4 Hz, 6H); RMN 13C (101 MHz, CDCls) 8 180,87, 167,04, 162,36 (d, Jcf = 247,2 Hz), 136,61 (d, Jcf = 8,8 Hz), 133,88, 132,02 (d, Jcf = 15,2 Hz), 131,50 , 129,27 , 127,57 , 127,06 (d, Jcf = 10,2 Hz), 123,77 (d, Jcf = 3,0 Hz), 116,04 (d, Jcf = 23,5 Hz), 27,36, 21,35, 21,31; ESIMS m/z 315 ([M-H]').
W-((4-fluoro-2-¡soprop¡lfeml)carbamot¡o¡l)benzam¡da (B27)
Figure imgf000022_0003
P.f. 96-102°C; RMN 1H (400 MHz, CDCls) 812,11 (s, 1H), 9,18 (s, 1H), 7,97 -7,87 (m, 2H), 7,73 -7,63 (m, 1H), 7,60 -7,48 (m, 3H), 7,07 (dd, J = 10,0, 2,9 Hz, 1H), 6,97 (ddd, J = 8,7, 7,7, 2,9 Hz, 1H), 3,20 - 3,06 (m, 1H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H); ESIMS m/z 315 ([M-H]-).
W-((1-¡soprop¡l-1H-p¡razol-5-¡l)carbamot¡o¡l)benzam¡da (B28)
Figure imgf000022_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 812,37 (s, 1H), 9,24 (s, 1H), 7,97 - 7,85 (m, 2H), 7,75 - 7,63 (m, 1H), 7,58 (ddd, J = 7,6, 5,9, 2,4 Hz, 3H), 6,56 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 4,49 (hept, J = 6,6 Hz, 1H), 1,54 (d, J = 6,7 Hz, 6H); RMN 13C (101 MHz, CDCls) 8 179,82, 167,18, 138,45, 134,40, 134,13, 131,16, 129,37, 127,58, 101,12, 49,79 , 22,33; ESIMS m/z 289 ([M+H]+).
W-((3-¡soprop¡lfeml)carbamot¡o¡l)benzam¡da (B29)
Figure imgf000022_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 812,57 (s, 1H), 9,05 (s, 1H), 7,96 - 7,84 (m, 2H), 7,72 - 7,49 (m, 5H), 7,35 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,15 (dt, J = 7,7, 1,3 Hz, 1H), 2,95 (hept, J = 6,9 Hz, 1H), 1,28 (d, J = 6,9 Hz, 6H); RMN 13C (101 MHz, CDCls) 8 178,05, 166,86, 149,90, 137,52 , 133,75, 131,70, 129,25, 128,73, 127,46, 125,11, 122,10, 121,43, 34,04, 23,87; ESIMS m/z 299 ([M+H]+).
Ejemplo 38. Preparación de 1-(2-cidopropNfeml)tiourea (B30)
Figure imgf000023_0001
A la W-((2-c¡doprop¡lfeml)carbamot¡o¡l)benzamida (1,210 g, 4,08 mmol) en MeOH (10 ml) se añadió NaOH 2 N (4,1 ml, 8,17 mmol) y se agitó a 65°C durante 3 horas. La reacción se enfrió, se neutralizó con HCl 2 N y se evaporó la mitad del volumen de reacción con una corriente de nitrógeno. Se formó un precipitado amarillo que se filtró, se lavó con agua y se secó a vacío en un horno con vacío para dar la 1-(2-ddoprop¡lfen¡l)t¡ourea como un sólido amarillo (444,5 mg, 56%): P.f. 152 - 154°C; RMN 1H (400 MHz, CDCla) 87,75 (s, 1H), 7,31 - 7,27 (m, 1H), 7,26 - 7,22 (m, 2H), 7,00 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 5,95 (s, 2H), 1,99 (tt, J = 8,4, 5,3 Hz, 1H), 1,06 (ddd, J = 8,4, 6,3, 4,5 Hz, 2H), 0,69 (dt, J = 6,4, 4,6 Hz, 2H); RMN 13C (101 MHz, CDCla) 8182,10, 140,33, 135,18, 128,81, 126,96, 126,45, 126,04, 10,95, 8,39; ESIMS m/z 193 ([M+H]+).
Las siguientes moléculas se hicieron de acuerdo con los procedimientos descritos en el ejemplo 38.
1-(2-Cloro-6-¡soprop¡lfen¡l)t¡ourea (B31)
Figure imgf000023_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 87,63 - 7,52 (m, 1H), 7,40 - 7,29 (m, 3H), 5,30 (s ancho, 2H), 3,24 (hept, J = 6,9 Hz, 1H), 1,34 - 1,11 (m, 6H); RMN 13C (101 MHz, CDCh) 8 182,68, 149,91, 133,87, 130,66, 130,41, 128,07, 125,63, 29,11, 24,11; ESIMS m/z 227 ([M-H]-).
1-(5-Fluoro-2-¡soprop¡lfen¡l)t¡ourea (B32)
Figure imgf000023_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 87,89 (s, 1H), 7,37 (dd, J = 8,8, 6,1 Hz, 1H), 7,13 -7,05 (m, 1H), 6,97 (dd, J = 8,8, 2,7 Hz, 1H), 5,98 (s, 2H), 3,16 (hept, J = 6,9 Hz, 1H), 1,21 (d, J = 6,9 Hz, 6H); RMN 19F (376 MHz, CDCls) 8 -114,00; ESIMS m/z 211 ([M-H]').
1-(2-Isopropil-5-metilfenil)tiourea (B33)
Figure imgf000023_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 87,58 (s, 1H), 7,29 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,18 (dd, J = 8,1, 1,9 Hz, 1H), 7,05 -6,99 (m, 1H), 6,33 - 5,36 (m, 2H), 3,13 (hept, J = 6,9 Hz, 1H), 2,45 - 2,23 (m, 3H), 1,29 - 1,10 (m, 6H); RMN 13C (101 MHz, CDCls) 8 182,36, 143,05, 137,35, 132,92, 130,29, 127,99, 127,20, 27,94, 23,54, 20,74; ESIMS m/z 207 ([M-H]-).
1-(2-Isoprop¡l-4-met¡lfen¡l)t¡ourea (B34)
Figure imgf000023_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCls) 87,64 - 7,51 (m, 1H), 7,21 - 7,17 (m, 1H), 7,13 - 7,02 (m, 2H), 6,35 - 5,31 (m, 2H), 3,14 (hept, J = 6,9 Hz, 1H), 2,37 (s, 3H), 1,21 (d, J = 6,9 Hz, 6H); RMN 13C (101 MHz, CDCls) 8 182,50, 146,05, 139,59, 130,49, 128,03, 127,94, 127,52, 28,18, 23,49, 21,37; ESIMS m/z 207 ([M-H]-).
1-(2-Isopropil-3-metilfenil)tiourea (B35)
Figure imgf000024_0001
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 57,52 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,20 - 7,12 (m, 2H), 7,05 (dd, J = 6,6, 2,7 Hz, 1H), 6,34 - 5,05 (m, 2H), 3,40 (hept, J = 7,3 Hz, 1H), 2,41 (s, 3H), 1,33 (d, J = 7,2 Hz, 6H); RMN 13C (101 MHz, CDCI3) 5 182,09, 143,68, 138,60, 134,25, 131,94, 127,11, 126,66, 28,66, 21,00, 20,92; ESIMS m/z 209 ([M+H]+).
1-(3-Fluoro-2-isopropilfenil)tiourea (B36)
Figure imgf000024_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 57,74 - 7,56 (m, 1H), 7,32 - 7,19 (m, 1H), 7,13 - 7,01 (m, 2H), 6,41 - 5,27 (m, 2H), 3,35 -3,17 (m, 1H), 1,33 (dd, J = 7,1, 1,3 Hz, 6H); RMN 19F (376 MHz, CDCI3) 5 -110,45; ESIMS m/z 211 ([M-H]+).
1-(4-Fluoro-2-isopropilfenil)tiourea (B37)
Figure imgf000024_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 57,59 - 7,42 (m, 1H), 7,25 - 7,18 (m, 1H), 7,12 -7,05 (m, 1H), 7,02 -6,91 (m, 1H), 6,33 -5,27 (m, 2H), 3,24 -3,08 (m, 1H), 1,22 (d, J = 6,8 Hz, 6H); RMN 19F (376 MHz, CDCI3) 5 -110,29; ESIMS m/z 211 ([M-H]-).
1-(1-Isopropil-1H-pirazol-5-il)tiourea (B38)
Figure imgf000024_0004
RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 59,35 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,41 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,10 (s, 1H), 6,07 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 4,36 (hept, J = 6,6 Hz, 1H), 1,33 (d, J = 6,6 Hz, 6H); RMN 13C (101 MHz, DMSO-de) 5183,02 , 137,47 , 135,00 , 102,00,48,12,22,27; ESIMS m/z 185 ([M+H]+).
1-(3-Isopropilfenil)tiourea (B39)
Figure imgf000024_0005
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) 57,99 (s, 1H), 7,36 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,20 (dt, J = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 7,12 - 7,02 (m, 2H), 6,11 (s, 2H), 2,92 (hept, J = 6,9 Hz, 1H), 1,25 (d, J= 7,0 Hz, 6H); RMN 13C (101 MHz, CDCI3) 5181,65, 151,61, 136,18, 130,11, 126,13, 123,17, 122,40, 33,98,23,83; ESIMS m/z 195 ([M+H]+).
Ejemplo 39. Preparación de W-[[(2-¡soprop¡llfen¡l)am¡no]t¡oxomet¡l]-W-(4-(1-(4-(trifluoromet¡l)feml)-1H-1,2,4-tnazol-3-il)fenil-urea. (Molécula A48)
Figure imgf000024_0006
En un matraz de fondo redondo se añad¡ó 4-(1-(4-(trifluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-tnazol-3-¡l)benzo¡l-az¡da (300 mg, 0,802 mmol). Se extrajo el a¡re/se volv¡ó a llenar el matraz con N2, después se añad¡ó tolueno (20,0 ml), segu¡do de 1 (2-isopropilfenil)tiourea (30 mg, 0,154 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 100°C durante 1 h. Después la reacción se enfrió a 50°C y se agitó durante 1 h adicional. La mezcla de reacción después se enfrió a 35°C. Se añadió THF (1 ml), seguido de hidruro de sodio (32,1 mg, 0,802 mmol) en una porción. Se produjo burbujeo enérgico y la mezcla de reacción se volvió amarilla. La mezcla de reacción se agitó a 35°C durante 15 min adicionales. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se vertió sobre hielo-agua, se extrajo con Et2O, se secó y se concentró en sílice. El residuo bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida (sílice/EtOAc/hexanos) para dar el compuesto del título como un sólido blanco (57 mg, 0,104 mmol, 13%): P.f. 201-203°C; RMN 1H (400 MHz, CDCls) 88,57 (s, 1H), 8,16 (m, 2H), 7,80 (m, 3H), 7,56 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,40 (ddt, J = 8,0, 6,7, 1,7 Hz, 2H), 7,28 (dt, J = 6,8, 1,8 Hz, 2H), 7,23 (m, 2H), 3,16 (dp, J = 16,4, 6,9 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6,9 Hz, 6H); RMN 19F (376 MHz, CDCla) 8 -58,02; EIMS m/z 542 ([M+2]).
Las moléculas A46, A63, A64, A67, A68, A70-A73, A78-A84, A89, A97-A101, A106, A107, A112, A113, A116, A118 y A119 en la tabla 1 se hicieron de acuerdo con los procedimientos descritos en el ejemplo 39 o por el procedimiento descrito en el ejemplo 53.
Ejemplo 41. Preparación de W-[[(2-metil-4-metoxifenil)amino]oxometil]-W-(4-(1-(4-(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil-urea (Molécula A53).
Figure imgf000025_0001
En un matraz de fondo redondo de 100 ml se añadieron 1-(4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)urea (200 mg, 0,551 mmol) y 1-isocianato-4-metoxi-2-metilbenceno (135 mg, 0,826 mmol) en dioxano (10 ml). El recipiente se calentó a 100°C durante 2 horas antes de enfriar el contenido y el disolvente se separó a presión reducida. El residuo se suspendió en DCM y se purificó por cromatografía en fase normal (gel de sílice; hexanos/EtOAc) para dar el producto del título como un sólido blanco (30 mg): P.f. 213-233°C; RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 810,71 (s, 1H), 10,34 (s, 1H), 10,13 (s, 1H), 9,39 (s, 1H), 8,08 (m, 4H), 7,70 - 7,57 (m, 4H), 7,26 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 2,9 Hz, 1H), 6,81 (dd, J = 8,7, 2,9 Hz, 1H), 3,75 (s, 3H), 2,20 (s, 3H); EIMS m/z 527 ([M+H]+).
Ejemplo 42. Preparación de (£)-4-(3-(dimetilamino)acriloil)benzoato de metilo (B40)
Figure imgf000025_0002
Una mezcla de 4-acetilbenzoato de metilo (5,00 g, 28,1 mmol) en DMF-DMA (38 ml, 284 mmol) se calentó a 105°C durante 20 horas. La reacción se enfrió, se concentró y se usó en forma bruta en la siguiente reacción.
Ejemplo 43. Preparación de 4-(1H-pirazol-3-il)benzoato de metilo (B41)
Figure imgf000025_0003
A una disolución del (£)-4-(3-(dimetilamino)acriloil)benzoato de metilo bruto (28,1 mmol) en EtOH (100 ml) se añadió monohidrato de hidrazina (1,50 ml, 30,9 mmol) y la reacción se calentó a 50°C durante 24 horas. Después la temperatura de la reacción se aumentó a 60°C durante 24 horas. Se añadió monohidrato de hidrazina adicional (1,5 ml) y la reacción se calentó a 60°C durante 6 horas adicionales. La reacción se enfrió, se concentró y se secó en un horno con vacío a 45°C durante la noche para dar el 4-(1H-pirazol-3-il)benzoato de metilo en forma de un sólido naranja (8,15 g, cuantitativo): P.f. 106°C (desc.); RMN 1H (400 MHz, CDCh) 88,15 - 8,05 (m, 2H), 7,91 - 7,83 (m, 2H), 7,65 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,71 (d, J= 2,3 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H); RMN 13C (101 MHz, CDCh) 8166,91, 136,89, 131,83, 130,13, 129,37, 125,50, 103,35, 52,14, 22,46; EIMS m/z 202.
Ejemplo 44. Preparación de ácido 4-(1-(4-(trifluorometoxi)feml)-1H-p¡razol-3-¡l)benzo¡co (B42)
Figure imgf000026_0001
El 4-(1H-pirazol-3-il)benzoato de metilo (2,00 g, 9,89 mmol), 1-bromo-4-(trifluorometoxi)benceno (2,38 g, 9,88 mmol), yoduro de cobre (I) (0,28 g, 1,47 mmol), 8-hidroxiquinolina (0,21 g, 1,45 mmol) y carbonato de cesio (6,47 g, 19,86 mmol) en DMF/agua (11:1) se calentaron a 120°C durante 20 horas. La reacción se enfrió, se diluyó con agua y EtOAc y se decantó de los sólidos de cobre. La mezcla se extrajo tres veces con EtOAc (3 x 150 ml) y las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua. Las capas orgánicas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se adsorbieron en gel de sílice. La purificación por cromatografía ultrarrápida (MeOH/diclorometano al 0-10%) dio el ácido 4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-p¡razol-3-¡l)benzo¡co como un sólido marrón (580 mg, 16%): RMN 1H (400 MHz, CDCla) 88,19 (d, J = 7,7 Hz, 2H), 8,03 (d, J = 7,7 Hz, 2H), 7,98 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,85 - 7,79 (m, 2H), 7,35 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,88 (d, J = 2,5 Hz, 1H); RMN 19F (376 MHz, CDCla) 8 -58,05; ESIMS m/z 349 ([M+H]+).
Ejemplo 45. Preparación de 4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-p¡razol-3-¡l)benzo¡l-az¡da (B43)
Figure imgf000026_0002
Al ácido 4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-p¡razol-3-¡l)benzo¡co (0,58 g, 1,67 mmol) en isopropanol (10,7 ml) se añadieron trietilamina (0,30 ml, 2,17 mmol) y difenilfosforil-azida (0,47 ml, 2,17 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. El precipitado naranja que se había formado se filtró a través de un embudo de vidrio sinterizado, se lavó con isopropanol y se secó en un horno con vacío para proporcionar la 4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-p¡razol-3-¡l)benzo¡l-az¡da como un sólido naranja (188 mg, 30%): RMN 1H (400 MHz, d Ms O-de) 88,69 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 8,17 - 8,11 (m, 2H), 8,09 - 8,04 (m, 4H), 7,57 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,24 (d, J = 2,6 Hz, 1H); RMN 19F (376 MHz, DMSO-de) 8 -56,97; ESIMS m/z 374 ([M+H]+).
Ejemplo 46. Preparación de A/-[[(2-¡soprop¡llfen¡l)am¡no]t¡oxomet¡l]-N'-((4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-p¡razol-3-il)fenil))urea (Molécula A114)
Figure imgf000026_0003
Una disolución de 4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-p¡razol-3-¡l)benzo¡l-az¡da (186 mg, 0,50 mmol) en DCE (2,5 ml) se calentó a 80°C durante 2 horas. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y se añadieron 1-(2-¡soprop¡lfen¡l)t¡ourea (97 mg, 0,50 mmol) y carbonato de cesio (170 mg, 0,52 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 días. La reacción se diluyó con EtOAc y se transfirió a un embudo de separación que contenía agua. La capa acuosa se extrajo dos veces con EtOAc. Las capas orgánicas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se adsorbieron en gel de sílice. La purificación por cromatografía ultrarrápida (EtOAc/B al 0-20%, donde B = diclorometano/hexanos 1:1) proporcionó un sólido amarillo que contenía un 10% de impurezas por LC/MS. La cromatografía ultrarrápida en fase inversa (acetonitrilo/agua al 0-100%) proporcionó el compuesto del título como un sólido blanco (36,5 mg,13%): P.f. 131°C (desc.); RMN 1H (400 MHz, CDCls) 8 11,98 (s, 1H), 10,56 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,93 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,86 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,83 - 7,76 (m, 2H), 7,47 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,43 - 7,35 (m, 3H), 7,35 - 7,27 (m, 3H), 6,76 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 3,15 (dt, J = 13,7, 6,8 Hz, 1H), 1,26 (d, J = 6,5 Hz, 6H); RMN 19F (376 MHz, CDCls) 8 -58,06; ESIMS m/z 540 ([M+H]+).
Ejemplo 47. Preparación de 4-(perfluoroetoxi)benzoato de etilo (B44)
Figure imgf000027_0001
A un matraz de fondo redondo de 500 ml secado en horno equipado con una barra agitadora, se añadieron 1-bromo-4-(perfluoroetoxi)benceno (9,35 g, 32,1 mmol) y THF anhidro (200 ml). El matraz se puso en atmósfera de nitrógeno y se enfrió en un baño de hielo durante 10 min. Se añadió una disolución de complejo de cloruro de isopropilmagnesiocloruro de litio 1,3 M (30 ml, 38,6 mmol) a lo largo de 15 min. El baño de hielo se retiró después de 1 hora y la reacción se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante la noche. El análisis de GC/MS mostró la presencia de material de partida. La reacción se enfrió en un baño de hielo y se añadió complejo de cloruro de isopropilmagnesio-cloruro de litio 1,3 M (5 ml). El baño de hielo se retiró después de 20 min y se agitó a temperatura ambiente durante 9 horas. Se añadió cloroformiato de etilo (3,4 ml, 35,3 mmol) con una corriente constante, lenta. La reacción se calentó ligeramente durante la adición y se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La reacción se diluyó con EtOAc y se lavó con disolución acuosa saturada de cloruro amónico. Se extrajo la capa acuosa tres veces con EtOAc. Las capas orgánicas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se concentraron para dar un líquido amarillo, que se purificó por cromatografía ultrarrápida (EtOAc/hexanos 0-0, 0-4, 4-10%) para proporcionar el 4-(perfluoroetoxi)benzoato de etilo como un líquido amarillo (4,58 g, 50%): RMN 1H (400 MHz, CDCla) 88,10 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,28 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,39 (q, J = 7,1 Hz, 2H), 1,40 (t, J = 7,1 Hz, 3H); RMN 19F (376 MHz, CDCla) 8 -86,05, -87,84; ESIMS m/z 284 ([M+H]+).
Ejemplo 48. Preparación de 4-(perfluoroetoxi)benzohidrazida (B45)
Figure imgf000027_0002
A una disolución de 4-(perfluoroetoxi)benzoato de etilo (4,58 g, 16,1 mmol) en EtOH (16 ml) se añadió monohidrato de hidrazona (1,96 ml, 40,3 mmol) y la reacción se calentó a 85°C durante 36 horas. La reacción se enfrió y se vertió en hielo-agua (100 ml). Se formó un gel-sólido blanco y se filtró a través de un embudo Büchner con vacío. El sólido se secó en un horno con vacío a 45°C durante la noche para proporcionar la 4-(perfluoroetoxi)benzohidrazida como un sólido blanquecino (3,177 g, 73%): P.f. 117-119,5°C; RMN 1H (400 MHz, CDCh) 87,83 - 7,76 (m, 2H), 7,36 (s, 1H), 7,31 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 4,13 (s, 2H); RMN 19F (376 MHz, CDCh) 8 -86,01, -87,83; ESIMS m/z 269 [(M-H]-).
Ejemplo 49. Preparación de 2-(4-(perfluoroetoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol (B46)
Figure imgf000027_0003
Una mezcla de 4-(perfluoroetoxi)benzohidrazida (3,17 g, 11,7 mmol) en ortoformiato de trimetilo (11,6 ml, 106 mmol) y ácido acético (0,13 ml, 2,35 mmol) se calentó a 120°C durante 5 horas. La reacción se diluyó con MeOH (15 ml) y se vertió en un vaso de precipitados que contenía hielo-agua (150 ml). El precipitado blanco se filtró con vacío y se secó en un horno con vacío para proporcionar 166 mg de 2-(4-(perfluoroetoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol como un sólido blanquecino. Se había formado un precipitado naranja en el filtrado acuoso y se recogió por filtración con vacío y se adsorbió en gel de sílice. La purificación por cromatografía ultrarrápida (EtOAc/hexanos al 0 - 40%) proporcionó 2,02 g de 2-(4-(perfluoroetoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol como un sólido blanquecino dando un rendimiento combinado de 2,186 g (67%): P.f. 87-89°C; RMN 1H (400 MHz, CDCh) 88,49 (s, 1H), 8,28 - 8,05 (m, 2H), 7,40 (d, J = 8,9 Hz, 2H); RMN 19F (376 MHz, CDCh) 8 -85,98, -87,82; ESIMS m/z 280 ([M+H]+).
Ejemplo 50. Preparación de 4-(5-(4-(perfluoroetoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)benzoato de metilo (B47)
Figure imgf000027_0004
Una mezcla de 2-(4-(perfluoroetoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol (2,186 g, 7,80 mmol), 4-yodobenzoato de metilo (3,07 g, 11,70 mmol), yoduro de cobre (I) (0,28 g, 1,47 mmol), 1,10-fenantrolina (0,30 g, 1,67 mmol) y carbonato de cesio (2,54 g, 7,80 mmol) en DMSO anhidro (20 ml) se calentó a 100°C durante 18 horas. La reacción se enfrió, se diluyó con agua y se extrajo tres veces con EtOAc. Las capas orgánicas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se adsorbieron en gel de sílice. La purificación por cromatografía ultrarrápida (EtOAc/hexanos al 0-50%) proporcionó el 4-(5-(4-(perfluoroetoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)benzoato de metilo como un sólido blanco (1,08 g, 33%): P.f. 185­ 191°C; RMN 1H (400 MHz, CDCla) 88,25 - 8,19 (m, 6H), 7,41 (t, J = 9,4 Hz, 2H), 3,98 (s, 3H); RMN 19F (376 MHz, CDCla) 8 -85,96, -85,98, -87,79; ESIMS m/z 415 ([M+H]+).
Ejemplo 51. Preparación de ácido 4-(5-(4-(perfluoroetoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)benzoico (B48)
Figure imgf000028_0001
Al 4-(5-(4-(perfluoroetoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)benzoato de metilo (1,07 g, 2,58 mmol) se añadió MeOH (26 ml) (el material de partida permanecía parcialmente insoluble). Se añadió una disolución de NaOH 2 N (5,2 ml, 10,33 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La agitación había empezado a dificultarse durante la noche debido a la formación de sólido. El análisis de LC/MS mostró 25% de conversión al producto. La mezcla de reacción se diluyó con MeOH y se añadió NaOH 2 N (20 ml) adicional y la reacción se calentó a 45°C durante 24 h. La reacción se enfrió y se neutralizó con HCl 2 N (20 ml). Se concentró algo del MeOH a vacío, haciendo que el producto precipitara. El precipitado blanco se filtró a vacío y se secó en un horno con vacío a 45°C para proporcionar el ácido 4-(5-(4-(perfluoroetoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)benzoico como un sólido blanco (760 mg, 90% de pureza, 66%): P.f. 301-307°C; RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 813,40 (s, 1H), 8,34 -8,26 (m, 4H), 8,18 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,68 (d, J = 8,8 Hz, 2H); RMN 19F (376 MHz, DMSO-de) 8 -85,25, -86,89; ESIMS m/z 401 ([M+H]+).
Ejemplo 52. Preparación de 4-(5-(4-(perfluoroetoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)benzoil-azida (B49)
Figure imgf000028_0002
A una disolución de ácido 4-(5-(4-(perfluoroetoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)benzoico (217 mg, 0,54 mmol) en isopropanol (5,4 ml) se añadió trietilamina (0,09 ml, 0,65 mmol) y fosforazidato de difenilo (0,13 ml, 0,60 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. El precipitado blanco que se había formado se filtró y se secó en un horno con vacío para proporcionar la 4-(5-(4-(perfluoroetoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)benzoil-azida como un sólido blanco (145 mg, 63%): P.f. 140°C (desc.); RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 88,32 (m, 4H), 8,24 - 8,17 (m, 2H), 7,68 (d, J = 8,9 Hz, 2H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-de) 8 -85,25, -86,89; ESIMS m/z 426 ([M+H]+).
Ejemplo 53. Preparación de W-[[(2-isopropillfenil)amino]tioxometil]-N'-((4-(5-(4-(perfluoroetoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)fenil))urea (Molécula A96)
Figure imgf000028_0003
Una disolución de 4-(5-(4-(perfluoroetoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)benzoil-azida (278 mg, 0,65 mmol) en DCE (3,3 ml) se calentó a 80°C durante 3 h. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y se añadieron 1-(2-isopropilfenil)tiourea (131 mg, 0,67 mmol) seguido de carbonato de cesio (243 mg, 0,75 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La reacción se diluyó con EtOAc y se transfirió a un embudo de separación que contenía bicarbonato de sodio. La capa acuosa se extrajo dos veces con EtOAc. Las capas orgánicas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se adsorbieron en gel de sílice. La purificación por cromatografía ultrarrápida (EtOAc/B al 0-20%, donde B = diclorometano/hexanos 1:1) proporcionó el compuesto del título como un polvo blanco (43 mg, 11%): P.f. 219°C (desc.); RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 811,61 (s, 1H), 10,25 (s, 1H), 9,71 (s, 1H), 8,30 -8,22 (m, 2H), 8,14 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,71 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,66 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,39 (dd, J = 10,3, 3,9 Hz, 2H), 7,27 (ddd, J = 13,5, 10,6, 6,1 Hz, 2H), 3,07 (heptete, J= 6,8 Hz, 1H), 1,20 (d, J = 6,9 Hz, 6H); RMN 19F (376 MHz, DMSO-de) 8 -85,25, -86,89; ESIMS m/z 590 ([M-H]-).
Ejemplo 54. Preparación de (Z)-1-(3-(2-isopropilfenil)-4-oxotiazolidin-2-iliden)-3-(4-(5-(4-(perfluoroetoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)urea (Molécula A102)
Figure imgf000029_0001
Al tiobiuret (135,5 mg, 0,23 mmol) y acetato de sodio (80 mg, 0,98 mmol) en etanol (3 ml) se añadió 2-bromoacetato de metilo (0,05 ml, 0,49 mmol) y la reacción se calentó a 65°C durante 4 horas. La reacción se diluyó con agua y el precipitado se filtró y se secó en un horno con vacío. El material se purificó por cromatografía ultrarrápida (EtOAc/B al 0 - 20%, donde B = diclorometano/hexanos 1:1) para proporcionar (Z)-1-(3-(2-isopropilfenil)-4-oxotiazolidin-2-iliden)-3-(4-(5-(4-(perfluoroetoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)urea como un sólido amarillo (56 mg, 38%): P.f. 244-247°C; RMN 1H (400 MHz, CDCla) 88,21 - 8,15 (m, 2H), 8,06 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,68 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,56 - 7,49 (m, 2H), 7,38 (m, 4H), 7,10 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 4,01 (d, J = 2,8 Hz, 2H), 2,77 -2,66 (m, 1H), 1,22 (dd, J = 6,8, 3,1 Hz, 6H); RMN 19F (376 MHz, CDCla) 8 -85,96, -87,77; ESIMS m/z 632 ([M+H]+).
Las siguientes moléculas se hicieron de acuerdo con los procedimientos descritos en el ejemplo 1, etapa1.
Hidrobromuro del isobutirato de (E)-((W-(4-metoxifenil)carbamimidoil)tio)metilo (B50)
Figure imgf000029_0002
P.f. 129-130°C; RMN 1H (DMSO-d6) 89,47 (s, NH), 7,23 (s, 2H), 7,07 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 6,90 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 5,76 (s, 2H), 3,79 (s, 3H), 3,74 (s, 1H), 2,65 (dd, J = 12,0, 5,1 Hz, 1H), 1,13 (d, J = 7,0 Hz, 6H); ESIMS m/z 283 ([M+H]+). Hidrobromuro del isobutirato de (E)-((W-mesitilcarbamimidoil)tio)metilo (B51)
Figure imgf000029_0003
P.f. 189-191°C; RMN 1H (DMSOds) 811,26 (s, 1H), 9,82 (s, 1H), 8,96 (s, 1H), 7,06 (s, 2H), 5,85 (s, 2H), 2,73 -2,54 (m, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,11 (d, J = 18,4 Hz, 6H), 1,13 (d, J = 7,0 Hz, 6H); ESIMS m/z 295 ([M+H]+).
Hidrobromuro del isobutirato de (E)-((W-(2,6-difluorofenil)carbamimidoil)tio)metilo (B52)
Figure imgf000029_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 8 11,25 (s, 1H), 10,46 (s, 1H), 9,17 (s, 1H), 7,45 (s, 1H), 7,05 (t, J= 8,1 Hz, 2H), 5,78 (s, 2H), 2,76 -2,64 (m, 1H), 1,29 -1,14 (m, 6H).
Hidrobromuro del isobutirato de (£)-((W-(o-tolil)carbamimidoil)tio)metilo (B53)
Figure imgf000029_0005
RMN 1H (DMSO-d6) 811,50(s, 1H), 10,28 (s, 1H), 8,48 (s, 1H), 7,43 -7,07 (m, 4H), 5,65 (s, 2H), 2,69 (s, 1H), 2,37 (s, 3H), 1,22 (d, J = 7,0 Hz, 6H); ESIMS m/z 295 ([M+H]+).
Hidrobromuro del isobutirato de (E)-((W-(2-etilfenil)carbamimidoil)tio)metilo (B54)
Figure imgf000030_0001
RMN 1H (DMSO-da) 811,51 (s, 1H), 10,30 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 7,43 -7,31 (m, 2H), 7,27 -7,15 (m, 1H), 5,66 (s, 2H), 2,81 -2,61 (m, 3H), 1,27 -1,21 (m, 9H); ESIMS m/z 295 ([M+H]+).
Hidrobromuro del isobutirato de (E)-((W-(2,6-diclorofenil)carbamimidoil)tio)metilo (B55)
Figure imgf000030_0002
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 811,48 (s, 1H), 10,55 (s, 1H), 9,05 (s, 1H), 7,47 - 7,41 (m, 2H), 7,36 (dd, J = 9,2, 6,9 Hz, 1H), 5,75 (s, 2H), 2,69 (m, 1H), 1,25 -1,18 (m, 6H); ESIMS m/z 322 ([M+H]+).
Hidrobromuro del isobutirato de (E)-((W-(2-etil-6-metilfenil)carbamimidoil)tio)metilo (B56)
Figure imgf000030_0003
RMN 1H (400 MHz, CDCla) 811,17 (s, 1H), 10,20 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 7,32 - 7,27 (m, 1H), 7,18 - 7,08 (m, 2H), 5,71 (s, 2H), 2,71 -2,56 (m, 3H), 2,30 (s, 3H), 1,26 -1,18 (m, 9H); ESIMS m/z 295 ([M+H]+).
Hidrobromuro del isobutirato de (E)-((W-(2-(sec-butil)fenil)carbamimidoil)tio)metilo (B57)
Figure imgf000030_0004
RMN 1H (400 MHz, CDCh) 7,46 - 7,39 (m, 1H), 7,37 - 7,32 (m, 1H), 7,23 (t, J= 7,1 Hz, 1H), 7,17 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 5,64 (s, 2H), 2,92 (dd, J = 13,9, 7,0 Hz, 1H), 2,68 (dt, J = 14,0, 7,0 Hz, 1H), 1,70 - 1,60 (m, 2H), 1,23 (t, J = 6,7 Hz, 9H), 0,84 (t, J = 7,4 Hz, 3H); ESIMS m/z 332 ([M+Na]+).
Ejemplo 55. Preparación de 1-(4-(perfluoropropil)fenil)-3-(p-tolil)-1H-1,2,4-triazol (B58)
Figure imgf000030_0005
Se combinaron heptafluoropropil-1-yodopropano (3,14 g, 10,6 mmol), 1-yodo-4-bromobenceno (2,0 g, 7,07 mmol) y cobre (polvo: 1,123 g, 17,7 mmol) en 16 ml de DMSO en un tubo de microondas de 20 ml y la disolución se agitó y se calentó a 175°C durante 90 min. Después la disolución enfriada se extrajo con 2 X 30 ml de hexanos y las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua, se secaron y se concentraron para dar 2,0 gramos de un aceite amarillo. Este material bruto, que consistía en una mezcla de 4-heptafluoropropil-yodobenceno y 4-heptafluoropropilbromobenceno, se combinó con 3-(p-tolil)-1H-1,2,4-triazol (1,0 g, 6,28 mmol), carbonato de cesio (6,14 g, 18,9 mmol), Cul (0,12 g, 0,63 mmol) y quinolin-8-ol (0,091 g, 0,63 mmol) en 16 ml de DMF-agua 90:10 y la disolución se calentó a 125°C durante 8 h. La disolución enfriada después se vertió en 60 ml de una disolución acuosa de NH4OH 2 N y el precipitado resultante se filtró y se secó al aire. Este material se calentó en 50 ml de MeOH, se filtró y el filtrado se diluyó con 30 ml de agua. El sólido resultante se filtró y se secó al aire para dar el 1-(4-(perfluoropropil)fenil)-3-(p-tolil)-1H-1,2,4-triazol como un sólido blanco (1,03 g, 39%): P.f. 140-143°C; RMN 1H (400 MHz, CDCh) 88,66 (s, 1H), 8,10 (d, J= 8,1Hz, 2H), 7,94 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 7,76 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,30 (dt, J= 8,0, 0,7 Hz, 2H), 2,43 (s, 3H); ESIMS m/z 405 ([M+H]+).
Ejemplo 56. Preparación de ácido 4-(1-(4-(perfluoropropil)feml)-1H-1,2,4-tnazol-3-il)benzo¡co (B59)
Figure imgf000031_0001
Una disolución de tolil-triazol (1,0 g, 2,48 mmol) en 6 ml de AcOH se calentó a 60°C y nitrato cérico amónico (4,50 g, 8,21 mmol) en 3 ml de agua se añadió a lo largo de 10 minutos. Se continuó calentando durante 1 h, después la disolución se enfrió y se diluyó con 30 ml de agua. El líquido se decantó de un sólido gomoso amarillo claro formado en 30 min. Después este residuo se combinó con 10 ml de dioxano y 3 ml de disolución acuosa de KOH al 50% y se calentó a 75-80°C durante 2 h. La disolución se enfrió y se diluyó con 20 ml de agua. El sólido resultante se filtró y después se volvió a disolver en 15 ml de acetonitrilo y se añadieron bromato de sodio (1,12 g, 7,44 mmol) bisulfito de sodio (0,298 g, 2,48 mmol). La disolución se calentó a temperatura de reflujo durante 2 h, después se enfrió y se diluyó con 10 ml de agua. Se formó un precipitado blanco, que se filtró y se secó al aire para dar el ácido 4-(1-(4-(perfluoroprop¡l)fen¡l)-1H-1,2,4-tr¡azol-3-¡l)benzo¡co como un polvo blanco (472 mg, 41%): P.f. 225°C; RMN 1H (400 MHz, DMSO-de) 89,60 (s, 1H), 8,29 - 8,20 (m, 4H), 8,13 - 8,06 (m, 2H), 7,96 (d, J = 8,7 Hz, 2H); ESIMS m/z 434 ([M+H]+).
Ejemplo 57. Preparación de 4-(1-(4-(perfluoroprop¡l)fen¡l)-1H-1,2,4-t^azol-3-¡l)benzo¡l-az¡da (B60)
Figure imgf000031_0002
Se disolvió el ácido 4-(1-(4-(perfluoroprop¡l)fen¡l)-1H-1,2,4-t^azol-3-¡l)benzo¡co (400 mg, 0,92 mmol) en 7 ml de isopropanol y se trató con difenilfosforil-azida (0,300 g, 1,09 mmol) y trietilamina (0,200 g, 2,0 mmol). La disolución se dejó agitar durante 6 h, después se enfrió a 0°C y el sólido resultante se filtró, se lavó con una cantidad mínima de 'PrOH y se secó con alto vacío para dar la azida como un sólido blanquecino (0,120 g, 30%). Este sólido no se caracterizó más, sino que se usó directamente en la posterior transposición de Curtius para preparar la molécula A113, usando las condiciones descritas en el ejemplo 39.
Ejemplo 58. Preparación de (Z)-1-(3-mes¡t¡l-4-met¡lt¡azol-2(3H)-¡l¡den)-3-(4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-t^azol-3-il)fenil)urea (Molécula A43)
Figure imgf000031_0003
Al tiobiuret libre (100 mg, 0,185 mmol) en 3 ml de butanona se añadió trietilamina (0,052 ml, 0,370 mmol) seguido de cloroacetona (0,021 ml, 0,259 mmol). La disolución se calentó a temperatura de reflujo durante 20 h, después se enfrió, se diluyó con 20 ml de CH2O 2, se lavó con agua (10 ml), se secó y se concentró a vacío. La cromatografía (sílice, EtOAc-hexanos al 0-100%) proporcionó el producto deseado como un aceite amarillo viscoso (0,92 g, 84%): RMN 1H (400 MHz, CDCla) 88,55 (s, 1H), 8,17 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,85 - 7,68 (m, 5H), 7,37 (d, J= 8,3 Hz, 2H), 7,02 (s, 2H), 6,35 (d, J = 0,9 Hz, 1H), 2,43 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 2,17 (s, 6H); RMN 19F (376 MHz, CDCla) 8 -58,01 (s); ESIMS m/z 579 ([M+H]+).
La molécula A42 en la tabla 1 se hizo de acuerdo con los procedimientos descritos en el ejemplo 58.
Ejemplo 59. Preparación de 3-bromo-1-(4-(trifluorometoxi)feml)-1H-1,2,4-tnazol (B61)
Figure imgf000031_0004
En un matraz de reacción de 250 ml se añadieron 3-bromo-1H-1,2,4-triazol (5 g, 33,8 mmol), yoduro de cobre (I) (0,644 g, 3,38 mmol) y carbonato de cesio (11,01 g, 33,8 mmol). Se extrajo el aire del matraz/se volvió a llenar con N2, después se añadieron DMSO (33,8 ml) y 1-yodo-4-(trifluorometoxi)benceno (4,87 g, 16,90 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 100°C durante 20 h. La reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc y se filtró a través de un tapón de Celite. La Celite se lavó además con EtOAc. Se añadió agua a las capas orgánicas combinadas y se separaron las capas. La fase acuosa se neutralizó a pH 7 y se extrajo más con EtOAc. Los extractos orgánicos combinados se concentraron a vacío. La purificación por cromatografía ultrarrápida (sílice/EtOAc/Hex) dio el 3-bromo-1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol como un sólido blanquecino (3,78 g, 12,27 mmol, 72,6%): P.f.
69-70°C; RMN 1H (400 MHz, CDCh) 68,44 (s, 1H), 7,70 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 7,38 (d, J= 8,5 Hz, 2H); RMN 19F (376 MHz, CDCla) 6 -58,04; EIMS m/z307.
Ejemplo 60. Preparación de 2-metil-4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)benzoato de metilo (B62)
Figure imgf000032_0001
Al 3-bromo-1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol (0,496 g, 1,609 mmol), 2-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)benzoato de metilo (0,466 g, 1,689 mmol), bicarbonato de sodio (0,405 g, 4,83 mmol) y tetrakis(trifenilfosfina)paladio (0,186 g, 0,161 mmol) en un vial de microondas de 2,0 ml se añadieron dioxano (6 ml) y agua (1,5 ml). La reacción se cerró y se puso en un reactor de microondas Biotage® Initiator durante 30 min a 140°C. La mezcla de reacción después se diluyó con EtOAc y se lavó con agua. La capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. La purificación por cromatografía el columna ultrarrápida proporcionó el compuesto del título como un sólido blanco (0,376 g, 0,997 mmol, 62%): RMN 1H (400 MHz, CDCh) 68,59 (s, 1H), 8,10 (dt, J = 1,6, 0,7 Hz, 1H), 8,09 -8,00 (m, 2H), 7,84 -7,78 (m, 2H), 7,44 -7,37 (m, 2H), 3,93 (s, 3H), 2,70 (s, 3H); RMN 19F (376 MHz, CDCh) 6 -58,02; ESIMS m/z 378 ([M+H]+).
Ejemplo 61. Preparación de ácido 2-metil-4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)benzoico (B63)
Figure imgf000032_0002
A dos lotes de 2-metil-4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)benzoato de metilo (0,452 g, 1,198 mmol) en un matraz de fondo redondo de 250 ml equipado con una barra agitadora, se añadieron MeOH (12 ml), THF (12 ml) e hidróxido de sodio 2 N (5,99 ml, 11,98 mmol). La reacción se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua y se acidificó con HCl 1 N. El sólido se extrajo con EtOAc (3x). La capa orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró proporcionando el compuesto del título como un sólido amarillo (0,412 g, 1,134 mmol, 95%): RMN 1H (300 MHz, DMSO-de) 612,94 (s, 1H), 9,43 (s, 1H), 8,14 -8,03 (m, 2H), 8,03 -7,89 (m, 3H), 7,61 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 2,60 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-de) 6 -56,95; ESIMS m/z 364 ([M+H]+).
Ejemplo 62. Preparación de 2-metil-4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)benzoil-azida (B64)
Figure imgf000032_0003
Al ácido 2-metil-4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)benzoico (0,412 g, 1,134 mmol) en un matraz de fondo redondo equipado con una barra agitadora en atmósfera de N2 se añadió alcohol isopropílico (11 ml), trietilamina (0,205 ml, 1,474 mmol) y fosforazidato de difenilo (0,319 ml, 1,474 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. El sólido resultante se filtró, se lavó con alcohol isopropílico seguido de hexanos y se secó con vacío para proporcionar el compuesto el título como un sólido blanco (0,294 g, 0,757 mmol, 67%): RMN 1H (300 MHz, CDCh) 6 8,60 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,11 - 8,02 (m, 2H), 7,84 - 7,77 (m, 2H), 7,40 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 2,74 (s, 3H); RMN 19F (376 MHz, CDCh) 6 -58,02; ESIMS m/z 389 ([M+H]+).
Ejemplo 63. Preparación de A/-[[(2-isopropillfenil)amino]tioxometil]-W-(2-metil(4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil))urea (Molécula A122)
Figure imgf000032_0004
A la 2-metil-4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)benzoil-azida (0,294 g, 0,757 mmol) en un vial de 25 ml equipado con una barra agitadora y una columna Vigreux se añadió 1,2-dicloroetano (4 ml). La reacción se calentó a 80°C. Después de la formación del isocianato la reacción se enfrió a temperatura ambiente. Se añadió a la reacción 1-(2-isopropilfenil)tiourea (0,162 g, 0,833 mmol) y carbonato de cesio (0,271 g, 0,833 mmol). La reacción se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc y se lavó con disolución saturada de bicarbonato de sodio. La capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. La purificación por cromatografía en columna ultrarrápida proporcionó el compuesto del título como un sólido blanco (0,243 g, 0,438 mmol, 58%): RMN 1H (400 MHz, DMSO-cfe) 8 11,74 (s, 1H), 10,71 (s, 1H), 9,39 (s, 1H), 8,83 (s, 1H), 8,13 -8,04 (m, 2H), 8,04 -7,88 (m, 3H), 7,68 -7,56 (m, 2H), 7,47 -7,35 (m, 2H), 7,35 -7,27 (m, 1H), 7,27 - 7,21 (m, 1H), 3,06 (hept, J = 6,8 Hz, 1H), 2,37 (s, 3H), 1,19 (d, J = 6,8 Hz, 6H); RMN 19F (376 MHz, DMSO-de) 8 -56,97; ESIMS m/z 555 ([M+H]+).
Ejemplo 64. Preparación de (Z)-1-(3-(2-isopropilfenil)-4-oxotiazolidin-2-iliden)-3-(2-metil-4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)urea (Molécula A123)
Figure imgf000033_0001
A la W-[[(2-isopropillfenil)amino]tioxometil]-W-(2-metil(4-(1-(4-(trifluorometoxi)fen-il)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil))urea (0,193 g, 0,348 mmol) en un vial de 25 ml equipado con una barra agitadora y una columna Vigreux se añadió acetato de sodio (0,114 g, 1,392 mmol), EtOH (4 ml) y 2-bromoacetato de metilo (0,066 ml, 0,696 mmol). La reacción se agitó a 60°C durante la noche. La reacción se enfrió y el sólido se filtró, se lavó con EtOH, seguido de éter dietílico y se secó con vacío para proporcionar el compuesto del título como un sólido blanco (0,124 g, 0,209 mmol, 60%): RMN 1H (400 MHz, CDCla) 88,53 (s, 1H), 8,18 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 8,06 -8,01 (m, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,82 - 7,76 (m, 2H), 7,53 -7,48 (m, 2H), 7,41 -7,34 (m, 3H), 7,13 -7,06 (m, 2H), 3,99 (s, 2H), 2,73 (hept, J = 6,8 Hz, 1H), 2,25 (s, 3H), 1,27 - 1,22 (m, 6H); RMN 19F (376 MHz, CDCla) 8 -58,03; ESIMS m/z 595 ([M+H]+).
Ejemplo 65. Preparación de W-((1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-il)metil)-4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)anilina (B65)
Figure imgf000033_0002
En un matraz de 100 ml se añadió benzotriazol (2,083 g, 17,5 mmol) y 4-(1-(4-(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)anilina (5,6 g, 17,5 mmol) y los sólidos se fundieron con una pistola de calor. Se añadió rápidamente EtOH (26 ml) y la mezcla se agitó mientras se añadía formaldehído (1,3 ml de una disolución acuosa al 37%, 47,2 mmol) mediante jeringa. La disolución se dejó agitar a temperatura ambiente durante 30 min, después se calentó a 40°C durante otros 30 min, después se dejó enfriar a temperatura ambiente antes de recoger el producto sólido por filtración con vacío. Después de lavar el sólido con EtOH y hexanos, se obtuvo la A/-((1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-il)metil)-4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)anilina bruta, que se usó directamente sin más purificación (3,79 g, 49%): RMN 1H (400 MHz, CDCta) 88,49 (s, 1H), 8,06 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 8,7 Hz, 2H),7,76 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,64 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,48 (ddd, J = 8,3, 7,0, 1,0 Hz, 1H), 7,40 - 7,33 (m, 2H), 6,96 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,15 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 5,07 (t, J= 7,1 Hz, 1H).
Ejemplo 66. Preparación de W-metil-4-(1-(4-(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)anilina (B66)
Figure imgf000033_0003
A una disolución de W-((1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-il)metil)-4-(1-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)anilina (3,78 g, 8,37 mmol) en THF (25 ml) se añadió borohidruro de sodio (0,475 g, 12,56 mmol), lentamente con agitación en atmósfera de N2. La disolución se dejó agitar a temperatura ambiente durante 1 h, después se calentó a temperatura de reflujo durante 3,5 h. Después de enfriar a temperatura ambiente, la disolución se vertió en agua (25 ml) y se extrajo con 50 ml de éter (2x). El secado y concentración de la capa orgánica proporcionaron la W-metil-4-(1-(4-(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)anilina como un sólido naranja (2,49 g, 86%): P.f. 106-113°C; ESIMS m/z 335 ([M+H]+).
Ejemplo 67. Preparación de W-(met¡l(4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-tr¡azol-3-¡l)fen¡l)carbamot¡o¡l)benzam¡da (B67)
Figure imgf000034_0001
A una d¡soluc¡ón de W-met¡l-4-(1-(4-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l)-1H-1,2,4-tr¡azol-3-¡l)an¡l¡na (2,0 g, 5,98 mmol) en acetona se añad¡ó ¡sot¡oc¡anato de benzo¡lo (0,847 g, 6,28 mmol) med¡ante jer¡nga y la d¡soluc¡ón se calentó a 50°C durante 8 h, después la d¡soluc¡ón se enfr¡ó y se concentró a vacío para dar la A/-(met¡l(4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-tr¡azol-3-¡l)fen¡l)carbamot¡o¡l)benzam¡da como un sól¡do amar¡llo (2,9 g, 96%): P.f. 166-169°C; RMN 1H (400 MHz, CDCla) 88,53 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,20 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,76 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,60 (d, J= 7,5 Hz, 1H), 7,52 -7,42 (m, 4H), 7,38 (dt, J= 8,0, 1,0 Hz, 2H), 3,82 (s, 3H); ESIMS m/z 497 ([M+H]+).
Ejemplo 68. Preparac¡ón de 1-met¡l-1-(4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-tr¡azol-3-¡l)fen¡l)t¡ourea (B68)
Figure imgf000034_0002
En un matraz de fondo redondo de 100 ml que contenía MeOH (23 ml) se añad¡ó W-(met¡l(4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-tr¡azol-3-¡l)fen¡l)carbamot¡o¡l)benzam¡da (2,8 g, 5,63 mmol) e h¡dróx¡do de sod¡o (5,6 ml de una d¡soluc¡ón 2 N, 11,3 mmol) y la d¡soluc¡ón se calentó a 65°C durante 3,5 horas. Después se añad¡eron otros 20 ml (40 mmol) de NaOH 2 N y se cont¡nuó calentando durante 6 horas. Tras enfr¡ar la d¡soluc¡ón se neutral¡zó por ad¡c¡ón de HCl 2 N y el sól¡do amar¡llo resultante se recog¡ó por f¡ltrac¡ón a vacío para dar la 1-met¡l-1-(4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-tr¡azol-3-¡l)fen¡l)t¡ourea como un sól¡do amarillo (1,073 g, 47%): P.f. 142-152°C; RMN 1H (400 MHz, CDCla) 88,59 (s, 1H), 8,36 - 8,24 (m, 2H), 7,81 (d, J= 9,0 Hz, 2H), 7,46 - 7,33 (m, 4H), 5,62 (s, 2H), 3,73 (s, 3H); ESIMS m/z 393 ([M+H]+).
Ejemplo 69. Preparac¡ón de 2-(met¡l(4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-tr¡azol-3-¡l)fen¡l)am¡no)t¡azol-4,5-d¡ona (B69)
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En un matraz que contenía EtOAc (30 ml) se añad¡ó 1-met¡l-1-(4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-tr¡azol-3-¡l)fen¡l)t¡ourea (0,600 g, 1,52 mmol) y tr¡et¡lam¡na (510 pl, 3,66 mmol). Se añad¡ó una d¡soluc¡ón de cloruro de oxal¡lo (467 ml, 5,34 mmol) en EtOAc (24 ml) y la d¡soluc¡ón se ag¡tó a temperatura amb¡ente durante 15 m¡n. La evaporac¡ón del d¡solvente a vacío dejó un sól¡do blanco-amarillo que se d¡solv¡ó en 50 ml de d¡clorometano y se lavó con agua (3 X 25 ml). La capa orgán¡ca se secó (MgSO4) y se concentró para proporc¡onar la 2-(met¡l(4-(1-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1H-1,2,4-tr¡azol-3-¡l)fen¡l)am¡no)t¡azol-4,5-d¡ona como un sól¡do naranja (632 mg, 92%): P.f. 114-118°C; RMN 1H (400 MHz, CDCls) 88,62 (s, 1H), 8,36 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,82 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,50 -7,34 (m, 4H), 3,82 (s, 3H); ESIMS m/z 448 ([M+H]+).
Tabla 1: Estructuras de los compuestos
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Tabla 2: Datos analíticos para los compuestos en la tabla 1.
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aTodos los datos de RMN 1H se midieron en CDCI3 a 400 MHz salvo que se indique otra cosa
Ejemplo A: Bioensayos en gardama ("BAW") y gusano elotero ("CEW")
BAW tiene pocos parásitos, enfermedades o predadores eficaces para disminuir su población. Baw infesta muchas malezas, árboles, pastos, leguminosas y productos del campo. En varios lugares, es de interés económico para espárragos, algodón, maíz, soja, tabaco, alfalfa, remolacha azucarera, pimientos, tomates, patatas, cebollas, guisantes, girasoles y cítricos, entre otras plantas. Se sabe que el CEW ataca el maíz y los tomates, pero también ataca la alcachofa, espárragos, repollo, cantalupo, coles, guisantes pintos, pepinos, berenjenas, lechuga, judías de lima, melón, quingombó, guisantes, pimientos, patatas, calabaza, judías verdes, espinacas, zapallo, boniatos y sandía, entre otras plantas. También se sabe que el CEW es resistente a ciertos insecticidas. Por consiguiente, debido a los factores anteriores el control de estas plagas es importante. Además, las moléculas que controlan estas plagas (BAW y CEW), que se conocen como plagas de masticadores, son útiles en el control de otras plagas que mastican las plantas.
Algunas moléculas descritas en este documento se ensayaron contra BAW y CEW usando procedimientos descritos en los siguientes ejemplos. Para dar estos resultados se usa la "Tabla de clasificación de BAW y CEW" (véase la sección de tabla.
Bioensayos en BAW (Spodoptera exigua)
Los bioensayos en BAW se llevaron a cabo usando un ensayo de bandeja de dietas de 128 pocillos. Se pusieron de una a cinco larvas de BAW de segundo estadio en cada pocillo (3 ml) de la bandeja de dietas que se había llenado previamente con 1 ml de dieta artificial, al que se había aplicado 50 |ig/cm2 del compuesto de ensayo (disuelto en 50 |il de mezcla de acetona-agua 90:10) (a cada uno de los pocillos) y después se dejaron secar. Las bandejas se cubrieron con una cubierta transparente autoadhesiva y se mantuvieron a 25°C, luz-oscuridad 14:10 durante cinco a siete días. Se registró el porcentaje de mortalidad para las larvas en cada pocillo; después se promedió la actividad en los ocho pocillos. Los resultados se indican en la tabla titulada "Tabla ABC: Resultados biológicos" (Véase la sección de tabla).
Bioensayos en CEW (Helicoverpa zea)
Los bioensayos en CEW se llevaron a cabo usando un ensayo de bandeja de dietas de 128 pocillos. Se pusieron de una a cinco larvas de CEW de segundo estadio en cada pocillo (3 ml) de la bandeja de dietas que se había llenado previamente con 1 ml de dieta artificial al que se había aplicado 50 |ig/cm2 del compuesto de ensayo (disuelto en 50 |il de mezcla de acetona-agua 90:10) (a cada uno de los pocillos) y después se dejaron secar. Las bandejas se cubrieron con una cubierta transparente autoadhesiva y se mantuvieron a 25°C, luz-oscuridad 14:10 durante cinco a siete días. Se registró el porcentaje de mortalidad para las larvas en cada pocillo; después se promedió la actividad en los ocho pocillos. Los resultados se indican en la tabla titulada "Tabla ABC: Resultados biológicos" (Véase la sección de tabla).
Ejemplo B: Bioensayos en el pulgón verde del melocotonero ("GPA") (Myzus persicae).
El GPA es la plaga de pulgones más importante de los melocotoneros, que produce disminución del crecimiento, marchitamiento de las hojas y la muerte de diferentes tejidos. También es peligroso porque actúa como un vector para el transporte de virus de plantas, tales como virus Y de la patata y virus del enrollamiento de la hoja de la patata, a miembros de la familia de solanáceas/patata Solanaceae, y diferentes virus del mosaico a muchos otros cultivos de alimentos. El GPA ataca a plantas tales como el brócoli, bardana, repollo, zanahoria, coliflor, rábano blanco japonés, berenjena, judías verdes, lechuga, macadamia, papaya, pimientos, boniatos, tomates, berros y calabacines, entre otras plantas. El GPA también ataca muchos cultivos ornamentales como el clavel, el crisantemo, col blanca en flor, flor de Pascua y rosas. El GAP ha desarrollado resistencia a muchos pesticidas. Por consiguiente, debido a los factores anteriores, el control de esta plaga es importante. Además, las moléculas que controlan esta plaga (GPA) que se conoce como plaga de chupadores, son útiles para controlar otras plagas que chupan las plantas.
Algunas moléculas descritas en este documento se ensayaron contra el GPA usando procedimientos descritos en el siguiente ejemplo. Al dar los resultados se usa la "Tabla de clasificación de GPA" (véase la sección de tabla).
Plantones de repollo cultivados en macetas de 7,6 cm (3 pulgadas), con 2-3 hojas verdaderas pequeñas (3-5 cm), se usaron como sustrato de ensayo. Los plantones se infestaron con 20-50 GPA (estadios de adulto áptero y ninfa) un día antes de la aplicación química. Se usaron cuatro macetas con plantones individuales para cada tratamiento. Los compuestos de ensayo (2 mg) se disolvieron en 2 ml de disolvente acetona/MeOH (1:1), formando disoluciones madre del compuesto de ensayo de 1000 ppm. Las disoluciones madre se diluyeron 5X con Tween 20 al 0,025% en H2O para obtener la disolución del compuesto de ensayo de 200 ppm. Se usó un pulverizador de tipo aspirador manual para pulverizar una disolución a ambas caras de las hojas de repollo hasta que escurre. Las plantas de referencia (comprobación de disolvente) se pulverizaron con diluyente solo que contenía 20% en volumen del disolvente acetona/MeOH (1:1). Las plantas tratadas se mantuvieron en una sala de mantenimiento durante tres días a aproximadamente 25°C y humedad relativa (HR) ambiente hasta la clasificación. La evaluación se llevó a cabo contando el número de áfidos vivos por planta con un microscopio. El porcentaje de control se midió usando la fórmula de corrección de Abbott (W.S. Abbott, "A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide" J. Econ. Entomol.
18 (1925), pág. 265-267) como sigue.
% de control corregido = 100 * (X - Y)/X
donde
X = N° de áfidos vivos en las plantas de comprobación de disolvente y
Y = N° de áfidos vivos en las plantas tratadas
Los resultados se indican en la tabla titulada "Tabla ABC: Resultados biológicos" (Véase la sección de tabla).
Ejemplo C: Bioensayos en el mosquito de la fiebre amarilla "YFM" (Aedes aegypti).
El YFM prefiere alimentarse en seres humanos durante el día y se encuentra con más frecuencia en o cerca de residencias humanas. El YFM es un vector para la transmisión de varias enfermedades. Es un mosquito que puede expandir virus de la fiebre del dengue y la fiebre amarilla. La fiebre amarilla es la segunda enfermedad transmitida por mosquitos más peligrosa después de la malaria. La fiebre amarilla es una enfermedad hemorrágica vírica aguda y hasta 50% de las personas gravemente afectadas sin tratamiento morirán de la fiebre amarilla. Se calcula que hay 200.000 casos de fiebre amarilla, que causan 30.000 muertes en todo el mundo cada año. La fiebre del dengue es una enfermedad vírica, desagradable; a veces se llama "fiebre rompehuesos" o "fiebre rompecorazones" debido al intenso dolor que produce. La fiebre del dengue mata aproximadamente 20.000 personas anualmente. Por consiguiente, debido a los factores anteriores, es importante el control de esta plaga. Además, las moléculas que controlan esta plaga (YFM), que se conoce como una plaga de chupadores, son útiles para controlar otras plagas que producen sufrimiento humano y animal.
Algunas moléculas descritas en este documento se ensayaron contra el YFM usando procedimientos descritos en el siguiente apartado. Para dar los resultados se usó la "Tabla de clasificación de YFM" (véase la sección de tabla).
Se usan placas primarias que contienen 400 |ig de una molécula disueltos en 100 |il de dimetilsulfóxido (DMSO) (equivalente a una disolución de 4000 ppm). Una placa primaria de moléculas agrupadas contiene 15 |il por pocillos. A esta placa se añaden 135 |il de una mezcla de agua:acetona 90:10 a cada pocillo. Se programa un robot (Biomek® NXP Laboratory Automation Workstation) para dispensar aspiraciones de 15 pl de la placa primaria a una placa poco profunda (placa "hija"). Hay 6 repeticiones (placas "hija") creadas por placa primaria. Las placas hija creadas se infestan entonces inmediatamente con larvas de YFM.
El día antes de que las placas sean tratadas, se ponen huevos de mosquito en agua Millipore que contiene polvo de hígado para iniciar la eclosión (4 g en 400 ml). Después de crear las placas hija usando el robot, se infestan con 220 |il de mezcla de polvo de hígado/mosquitos larvarios (larvas de aproximadamente 1 día de edad). Después las placas se infestan con larvas de mosquito, se usa una tapa no evaporativa para cubrir la placa para reducir el secado. Las placas se mantienen a temperatura ambiente durante 3 días antes de clasificación. Después de 3 días, se observa cada pocillo y se puntúa basándose en la mortalidad.
Los resultados se indican en la tabla titulada "Tabla ABC: Resultados biológicos" (Véase la sección de tabla).
Sales de adición de ácido, derivados de sales, solvatos, derivados ésteres, polimorfos, isótopos y radionucleicos aceptables en plaguicidas
Las presentes moléculas se pueden formular en sales de adición de ácido aceptables en plaguicidas. A modo de ejemplo no limitante, una función amina puede formar sales con ácidos clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, fosfórico, acético, benzoico, cítrico, malónico, salicílico, málico, fumárico, oxálico, succínico, tartárico, láctico, glucónico, ascórbico, maleico, aspártico, bencenosulfónico, metanosulfónico, etanosulfónico, hidroximetanosulfónico e hidroxietanosulfónico. Adicionalmente, a modo de ejemplo no limitante, un grupo funcional ácido puede formar sales que incluyen las derivadas de metales alcalinos y alcalinotérreos y las derivadas de amoniaco y aminas. Los ejemplos de cationes preferidos incluyen sodio, potasio y magnesio.
Las presentes moléculas se pueden formular en sus derivados de sales. A modo de ejemplo no limitante, un derivado de sal se puede preparar poniendo en contacto una base libre con una cantidad suficiente del ácido deseado para producir una sal. Una base libre se puede regenerar tratando la sal con una disolución acuosa diluida de base tal como disolución acuosa diluida de hidróxido de sodio (NaOH), carbonato de potasio, amoniaco y bicarbonato de potasio. Como un ejemplo, en muchos casos, un plaguicida como 2,4-D, se hace más soluble en agua convirtiéndolo en su sal de dimetilamina.
Las presentes moléculas se pueden formular en complejos estables con un disolvente, de modo que el complejo permanece intacto después de separar el disolvente que no forma complejo. Estos complejos se denominan a menudo "solvatos". Sin embargo, es particularmente deseable formar hidratos estables con agua como disolvente.
Las presentes moléculas se pueden hacer en derivados ésteres. Estos derivados ésteres después se pueden aplicar de la misma forma que se aplican las moléculas descritas en este documento.
Las presentes moléculas se pueden hacer como diferentes polimorfos cristalinos. El polimorfismo es importante en el desarrollo de productos agroquímicos puesto que diferentes polimorfos o estructuras cristalinas de la misma molécula pueden tener propiedades físicas y rendimientos biológicos muy diferentes.
Las presentes moléculas se pueden hacer en diferentes isótopos. Son de particular importancia las moléculas que tienen 2H (también conocido como deuterio) en lugar de 1H.
Las presentes moléculas se pueden hacer con diferentes radionucleidos. Son de particular importancia las moléculas que tienen 14C.
Estereoisómeros
Las presentes moléculas pueden existir como uno o más estereoisómeros. Por lo tanto, algunas moléculas se pueden producir como mezclas racémicas. Los expertos en la técnica apreciarán que un estereoisómero puede ser más activo que los otros estereoisómeros. Los estereoisómeros individuales se pueden obtener por procedimientos sintéticos selectivos conocidos, por procedimientos sintéticos convencionales usando materias de partida resueltas, o por procedimientos de resolución convencionales. Algunas moléculas descritas en este documento pueden existir como dos o más isómeros. Los diferentes isómeros incluyen isómeros geométricos, diastereoisómeros y enantiómeros. Por lo tanto, las moléculas descritas en este documento incluyen isómeros geométricos, mezclas racémicas, estereoisómeros individuales y mezclas ópticamente activas. Los expertos en la técnica apreciarán que un isómero puede ser más activo que los otros. Las estructuras descritas en la presente descripción se representan en solo una forma geométrica por claridad, pero se pretende que representen todas las formas geométricas de la molécula.
Combinaciones
Las presentes moléculas también se pueden usar en combinación (tal como en una mezcla de composición, o aplicación simultánea o secuencial) con uno o más compuestos que tienen propiedades acaricidas, algicidas, avicidas, bactericidas, fungicidas, herbicidas, insecticidas, molusquicidas, nematicidas, rodenticidas o virucidas. Adicionalmente, las presentes moléculas también se pueden usar en combinación (tal como en una mezcla de composición, o una aplicación simultánea o secuencial) con compuestos que son antialimentarios, repelentes de aves, quimioesterilizantes, protectores de herbicidas, atrayentes de insectos, repelentes de insectos, repelentes de mamíferos, interruptores de apareamiento, activadores de plantas, reguladores del crecimiento de plantas o compuestos sinérgicos. Los ejemplos de dichos compuestos en los grupos anteriores que se pueden usar con las presentes moléculas son bromuro de (3-etoxipropil)mercurio, 1,2-dicloropropano, 1,3-dicloropropeno, 1-metilciclopropeno, 1-naftol, 2-(octiltio)etanol, ácido 2,3,5-tri-yodobenzoico, 2,3,6-TBA, 2,3,6-TBA-dimetilamonio, 2,3,6-TBA-litio, 2,3,6-TBA-potasio, 2,3,6-TBA-sodio, 2,4,5-T, 2,4,5-T-2-butoxipropilo, 2,4,5-T-2-etilhexilo, 2,4,5-T-3-butoxipropilo, 2,4,5-t B, 2,4,5-T-butometilo, 2,4,5-T-butotilo, 2,4,5-T-butilo, 2,4,5-T-isobutilo, 2,4,5-T-isoctilo, 2,4,5-T-isopropilo, 2,4,5-T-metilo, 2,4,5-T-pentilo, 2,4,5-T-sodio, 2,4,5-T-trietilamonio, 2,4,5-T-trolamina, 2,4-D, 2,4-D-2-butoxipropilo, 2,4-D-2-etilhexilo, 2,4-D-3-butoxipropilo, 2,4-D-amonio, 2,4-DB, 2,4-DB-butilo, 2,4-DB-dimetilamonio, 2.4- DB-isoctilo, 2,4-DB-potasio, 2,4-DB-sodio, 2,4-D-butotilo, 2,4-D-butilo, 2,4-D-dietilamonio, 2,4-D-dimetilamonio, 2.4- D-diolamina, 2,4-D-dodecilamonio, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 2,4-D-etilo, 2,4-D-heptilamonio, 2,4-D-isobutilo, 2,4-D-isoctilo, 2,4-D-isopropilo, 2,4-D-isopropilamonio, 2,4-D-litio, 2,4-D-meptilo, 2,4-D-metilo, 2,4-D-octilo, 2,4-D-pentilo, 2.4- D-potasio, 2,4-D-propilo, 2,4-D-sodio, 2,4-D-tefurilo, 2,4-D-tetradecilamonio, 2,4-D-trietilamonio, 2,4-D-tris(2-hidroxipropil)amonio, 2,4-D-trolamina, 2iP, cloruro de 2-metoxietilmercurio, 2-fenilfenol, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-aminopiridina, 4-CPA, 4-CPA-potasio, 4-CPA-sodio, 4-CPB, 4-CPP, alcohol de 4-hidroxifenetilo, sulfato de 8-hidroxiquinolina, 8-fenilmercurioxiquinolina, abamectina, ácido abscísico, ACC, acefato, acequinocilo, acetamiprid, acetion, acetoclor, acetofos, acetoprol, acibenzolar, acibenzolar-S-metilo, acifluorfen, acifluorfen-metilo, acifluorfensodio, aclonifen, acrep, acrinatrina, acroleína, acrilonitrilo, acipetacs, acipetacs-cobre, acipetacs-zinc, alaclor, alanicarb, albendazol, aldicarb, aldimorf, aldoxicarb, aldrina, aletrina, alicina, alidoclor, alosamidina, aloxidim, aloxidimsodio, alcohol alílico, alixycarb, alorac, a/fa-cipermetrina, alfa-endosulfán, ametoctradina, ametridiona, ametrina, amibuzina, amicarbazona, amicartiazol, amiditiona, amidoflumet, amidosulfurón, aminocarb, aminociclopiraclor, aminociclopiraclor-metilo, aminociclopiraclor-potasio, aminopiralida, aminopiralida-potaio, aminopiralida-tris(2-hidroxipropil)amonio, amiprofos-metilo, amiprofos, amisulbrom, amiton, oxalato de amiton, amitraz, amitrol, sulfamato de amonio, a-naftalenoacetato de amonio, amobam, ampropilfos, anabasina, ancimidol, anilazina, anilofos, anisuron, antraquinona, antu, afolato, aramita, óxido de arsénico, asomate, aspirina, asulam, asulam-potasio, asulam-sodii, atidation, atraton, atrazina, aureofungina, aviglicina, hidrocloruro de aviglicina, azaconazol, azadiractina, azafenidina, azametifos, azimsulfuron, azinfos-etilo, azinfos-metilo, aziprotrina, azitiram, azobenceno, azociclotina, azotoato, azoxistrobina, bachmedesh, barban, hexafluorosilicato de bario, polisulfuro de bario, bartrina, BCPC, beflubutamid, benalaxilo, benalaxilo-M, benazolina, benazolina-dimetilamonio, benazolina-etilo, benazolina-potasio, bencarbazona, benclotiaz, bendiocarb, benfluralin, benfuracarb, benfuresato, benodanilo, benomilo, benoxacor, benoxafos, benquinox, bensulfurón, bensulfurón-metilo, bensulida, bensultap, bentalurón, bentazona, bentazona-sodio, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, bentiazol, bentranilo, benzadox, benzadox-amonio, cloruro de benzalconio, benzamacrilo, benzamacrilo-isobutilo, benzamorf, benzfendizona, benzipram, benzobiciclon, benzofenap, benzofluor, ácido benzohidroxámico, benzoximato, benzoilprop, benzoilpropetilo, benztiazurón, benzoato de bencilo, benciladenina, berberina, cloruro de berberina, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, betoxazina, biciclopirona, bifenazato, bifenox, bifentrina, bifujunzhi, bilanafos, bilanafos-sodio, binapacrilo, bingqingxiao, bioaletrina, bioetanometrina, biopermetrina, bioresmetrina, bifenilo, bisazir, bismertiazol, bispiribac, bispiribac-sodio, bistriflurón, bitertanol, bitionol, bixafeno, blasticidina-S, borax, mezcla de Bordeaux, ácido bórico, boscalid, brasinolida, brasinolida-etilo, brevicomin, brodifacoum, brofenvalerato, broflutrinato, bromacilo, bromacilo-litio, bromacilo-sodio, bromadiolona, brometalina, brometrina, bromfenvinfos, bromoacetamida, bromobonilo, bromobutida, bromociclen, bromo-DDT, bromofenoxim, bromofos, bromofos-etilo, bromopropilato, bromotalonilo, bromoxinil, butirato de bromoxinil, heptanoato de bromoxinil, octanoato de bromoxinil, bromoxinilo-potasio, brompirazon, bromuconazol, bronopol, bucarpolato, bufencarb, buminafos, bupirimato, buprofezina, mezcla de Burgundy, busulfano, butacarb, butaclor, butafenacilo, butamifos, butatiofos, butenaclor, butetrina, butidazol, butiobato, butiurón, butocarboxim, butonato, butopironoxil, butoxicarboxim, butralina, butroxidim, buturón, butilamina, butilato, ácido cacodílico, cadusafos, cafenstrol, arsenato de calcio, clorato de calcio, cianamida de calcio, polisulfuro de calcio, calvinfos, cambendiclor, camfeclor, camfor, captafol, captan, carbamorf, carbanolato, carbarilo, carbasulam, carbendazim, carbendazim bencenosulfonato, sulfito de carbendazim, carbetamida, carbofurano, disulfuro de carbono, tetracloruro de carbono, carbofenotion, carbosulfano, carboxazol, carboxida, carboxina, carfentrazona, carfentrazona-etilo, carpropamid, cartap, hidrocloruro de cartap, carvacrol, carvona, CDEA, celocidina, CEPC, ceralure, mezcla de Cheshunt, quinometionato, chitosán, clobentiazona, clometoxifeno, cloralosa, cloramben, cloramben-amonio, cloramben-diolamina, cloramben-metilo, clorambenmetilamonio, cloramben-sodio, cloramina-fósforo, cloranfenicol, cloraniformetano, cloranilo, cloranocrilo, clorantraniliprol, clorazifop, clorazifop-propargilo, clorazina, clorbensida, clorbenzuron, clorbicicleno, clorbromuron, clorbufam, clordano, clordecona, clordimeform, hidrocloruro de clordimeform, clorempentrina, cloretoxifos, cloreturon, clorfenac, clorfenac-amonio, clorfenac-sodio, clorfenapir, clorfenazol, clorfenetol, clorfenprop, clorfenson, clorfensulfuro, clorfenvinfos, clorfluazuron, clorflurazol, clorflureno, clorflureno-metilo, clorflurenol, clorflurenol-metilo, cloridazon, clorimuron, clorimuron-etilo, clormefos, clormequat, cloruro de clormequat, clomidinae clornitrofeno, clorobencilato, clorodinitronaftalenos, cloroformo, cloromebuform, clorometiurón, cloroneb, clorofacinona, clorofacinona-sodio, cloropicrina, cloropón, cloropropilato, clorotalonil, clorotolurón, cloroxurón, cloroxinilo, clorfonio, cloruro de clorfonio, clorfoxim, clorprazofos, clorprocarb, clorprofam, clorpirifos, clorpirifos-metilo, clorquinox, clorsulfurón, clortal, clortal-dimetilo, clortal-monometilo, clortiamid, clortiofos, clozolinato, cloruro de colina, cromafenozida, cinerina I, cinerina II, cinerinas, cinidón-etilo, cinmetilina, cinosulfurón, ciobutida, cisanilida, cismetrina, cletodim, climbazol, cliodinato, clodinafop, clodinafop-propargilo, cloetocarb, clofencet, clofencet-potasio, clofentezina, ácido clofíbrico, clofop, clofop-isobutilo, clomazona, clomeprop, cloprop, cloproxidim, clopiralid, clopiralid-metilo, clopiralid-olamina, clopiralid-potasio, clopiralid-tris(2-hidroxipropil)amonio, cloquintocet, cloquintocet-mexilo, cloransulam, cloransulam-metilo, closantel, clotianidina, clotrimazol, cloxifonac, cloxifonac-sodio, CMA, codlelure, colofonato, acetato de cobre, acetoarsenito de cobre, arsenato de cobre, carbonato de cobre, básico, hidróxido de cobre, naftenato de cobre, oleato de cobre, oxicloruro de cobre, silicato de cobre, sulfato de cobre, cromato de cobre y cinc, cumacloro, cumafurilo, cumafos, cumatetralilo, cumitoato, cumoxistrobin, CPMC, CPMF, CPPC, credazina, cresol, crimidina, crotamitón, crotoxifos, crufomato, criolito, cuelure, cufraneb, cumilurón, cuprobam, óxido cuproso, curcumenol, cianamida, cianatrina, cianazina, cianofenfos, cianofos, ciantoato, ciantraniliprol, ciazofamid, cibutrina, ciclafuramid, ciclanilida, cicletrina, cicloato, cicloheximida, cicloprato, cicloprotrina, ciclosulfamurón, cicloxidim, ciclurón, cienopirafen, ciflufenamid, ciflumetofeno, ciflutrina, cihalofop, cihalofop-butilo, cihalotrina, cihexatina, cimiazol, hidrocloruro de cimiazol, cimoxanilo, ciometrinilo, cipendazol, cipermetrina, ciperquat, cloruro de ciperquat, cifenotrina, ciprazina, ciprazol, ciproconazol, ciprodinilo, ciprofuram, cipromid, ciprosulfamida, ciromazina, citioato, daimurón, dalapón, dalapón-calcio, dalapón-magnesio, dalapón-sodio, daminozida, daioutong, dazomet, dazomet-sodio, DBCP, d-camfor, DCIP, DCPTA, DDT, debacarb, decafentina, decarbofuran, ácido deshidroacético, delaclor, deltametrina, demefión, demefión-O, demefión-S, demetón, demetón-metilo, demetón-O, demetón-O-metilo, demetón-S, demetón-S-metilo, demetón-S-metilsulfón, desmedifam, desmetrina, d-fanshiluquebingjuzhi, diafentiurón, dialifos, di-alato, diamidafos, tierra de diatomeas, diazinón, ftalato de dibutilo, succinato de dibutilo, dicamba, dicamba-diglicolamina, dicamba-dimetilamonio, dicamba-diolamina, dicamba-isopropilamonio, dicamba-metilo, dicamba-olamina, dicambapotasio, dicamba-sodio, dicamba-trolamina, dicaptón, diclobenil, diclofentión, diclofluanid, diclona, dicloralurea, diclorbenzurón, diclorflurenol, diclorflurenol-metilo, diclormato, diclormid, diclorofeno, diclorprop, diclorprop-2-etilhexilo, diclorprop-butotilo, diclorprop-dimetilamonio, diclorprop-etilamonio, diclorprop-isoctilo, diclorprop-metilo, diclorprop-P, diclorprop-P-2-etilhexilo, diclorprop-P-dimetilamonio, diclorprop-potasio, diclorprop-sodio, diclorvos, diclozolina, diclobutrazol, diclocimet, diclofop, diclofop-metilo, diclomezina, diclomezina-sodio, dicloran, diclosulam, dicofol, dicoumarol, dicresilo, dicrotofos, diciclanil, diciclonón, dieldrin, dienoclor, dietamquat, cloruro de dietamquat, dietatilo, dietatil-etilo, dietofencarb, dietolato, pirocarbonato de dietilo, dietiltoluamida, difenacoum, difenoconazol, difenopenten, difenopenten-etilo, difenoxurón, difenzoquat, difenzoquat metilsulfato, difetialona, diflovidazin, diflubenzurón, diflufenican, diflufenzopir, diflufenzopir-sodio, diflumetorim, dikegulac, dikegulac-sodio, dilor, dimatif, dimeflutrina, dimefox, dimefurón, dimepiperato, dimetaclona, dimetan, dimetacarb, dimetaclor, dimetametrina, dimetenamid, dimetenamid-P, dimetipin, dimetirimol, dimetoato, dimetomorf, dimetrina, carbato de dimetilo, ftalato de dimetilo, dimetilvinfos, dimetilan, dimexano, dimidazón, dimoxistrobin, dinex, dinex-diclexina, dingjunezuo, diniconazol, diniconazol-M, dinitramina, dinobutón, dinocap, dinocap-4, dinocap-6, dinoctón, dinofenato, dinopentón, dinoprop, dinosam, dinoseb, acetato de dinoseb, dinoseb-amonio, dinoseb-diolamina, dinoseb-sodio, dinoseb-trolamina, dinosulfón, dinotefuran, dinoterb, acetato de dinoterb, dinoterbón, diofenolan, dioxabenzofos, dioxacarb, dioxatión, difacinona, difacinona-sodio, difenamid, difenilsulfona, difenilamina, dipropalin, dipropetrina, dipiritiona, diquat, dibromuro de diquat, disparlure, disul, disulfiram, disulfotón, disul-sodio, ditalimfos, ditianón, diticrofos, ditioéter, ditiopir, diurón, d-limoneno, DMPA, DNOC, DNOC-amonio, DNOC-potasio, DNOC-sodio, dodemorf, acetato de dodemorf, benzoato de dodemorf, dodicin, hidrocloruro de dodicin, dodicin-sodio, dodina, dofenapina, dominicalure, doramectina, drazoxolón, DSMA, dufulina, EBEP, EBP, ecdisterona, edifenfos, eglinazina, eglinazine-etilo, emamectina, benzoato de emamectina, EMPC, empentrina, endosulfano, endotal, endotal-diamonio, endotal-dipotasio, endotal-disodio, endotión, endrina, enestroburina, EPN, epocholeona, epofenonano, epoxiconazol, eprinomectina, epronaz, EPTC, erbón, ergocalciferol, erlujixiancaoan, esdépallétrina, esfenvalerato, esprocarb, etacelasil, etaconazol, etafos, etem, etaboxam, etaclor, etalfluralin, etametsulfurón, etametsulfurón-metilo, etaproclor, etefón, etidimurón, etiofencarb, etiolato, etión, etiozin, etiprol, etirimol, etoato-metilo, etofumesato, etohexadiol, etoprofos, etoxifen, etoxifen-etilo, etoxiquin, etoxisulfurón, eticlozato, formiato de etilo, a-naftalenoacetato de etilo, etil-DDD, etileno, dibromuro de etileno, dicloruro de etileno, óxido de etileno, etilicina, etilmercurio 2,3-dihidroxipropil-mercaptida, acetato de etilmercurio, bromuro de etilmercurio, cloruro de etilmercurio, fosfato de etilmercurio, etinofen, etnipromid, etobenzanid, etofenprox, etoxazol, etridiazol, etrimfos, eugenol, EXD, famoxadona, famfur, fenamidona, fenaminosulf, fenamifos, fenapanil, fenarimol, fenasulam, fenazaflor, fenazaquin, fenbuconazol, óxido de fenbutatin, fenclorazol, fenclorazole-etilo, fenclorfos, fenclorim, fenetacarb, fenflutrina, fenfuram, fenhexamid, fenitropan, fenitrotión, fenjuntong, fenobucarb, fenoprop, fenoprop-3-butoxipropilo, fenoprop-butometilo, fenoprop-butotilo, fenoprop-butilo, fenoprop-isoctilo, fenoprop-metilo, fenoprop-potasio, fenotiocarb, fenoxacrim, fenoxanil, fenoxaprop, fenoxaprop-etilo, fenoxaprop-P, fenoxaprop-P-etilo, fenoxasulfona, fenoxicarb, fenpiclonil, fenpiritrina, fenpropatrina, fenpropidin, fenpropimorf, fenpirazamina, fenpiroximato, fenridazón, fenridazon-potasio, fenridazon-propilo, fensón, fensulfotión, fenteracol, fentiaprop, fentiaprop-etilo, fentión, fention-etilo, fentin, acetato de fentin, cloruro de fentin, hidróxido de fentin, fentrazamida, fentrifanil, fenurón, fenurón TCA, fenvalerato, ferbam, ferimzona, sulfato ferroso, fipronil, flamprop, flamprop-isopropilo, flamprop-M, flamprop-metilo, flamprop-M-isopropilo, flamprop-M-metilo, flazasulfurón, flocoumafeno, flonicamid, florasulam, fluacripirim, fluazifop, fluazifop-butilo, fluazifop-metilo, fluazifop-P, fluazifop-P-butilo, fluazinam, fluazolato, fluazurón, flubendiamida, flubenzimina, flucarbazona, flucarbazona-sodio, flucetosulfurón, flucloralin, flucofurón, flucicloxurón, flucitrinato, fludioxonil, fluenetil, fluensulfona, flufenacet, flufenerim, flufenican, flufenoxurón, flufenprox, flufenpir, flufenpir-etilo, flufiprol, flumetrina, flumetover, flumetralin, flumetsulam, flumezin, flumiclorac, flumiclorac-pentilo, flumioxazin, flumipropin, flumorf, fluometurón, fluopicolida, fluopiram, fluorbensida, fluoridamid, fluoroacetamida, fluorodifen, fluoroglicofeno, fluoroglicofeno-etilo, fluoroimida, fluoromidina, fluoronitrofeno, fluotiurón, fluotrimazol, fluoxastrobin, flupoxam, flupropacil, flupropadina, flupropanato, flupropanatosodio, flupirsulfurón, flupirsulfurón-metilo, flupirsulfurón-metil-sodio, fluquinconazol, flurazol, flurenol, flurenol-butilo, flurenol-metilo, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, fluroxipir-butometilo, fluroxipir-meptilo, flurprimidol, flursulamid, flurtamona, flusilazol, flusulfamida, flutiacet, flutiacet-metilo, flutianil, flutolanil, flutriafol, fluvalinato, fluxapiroxad, fluxofenim, folpet, fomesafen, fomesafen-sodio, fonofos, foramsulfurón, forclorfenurón, formaldehído, formetanato, hidrocloruro de formetanato, formotión, formparanato, hidrocloruro de formparanato, fosamina, fosamina-amonio, fosetilo, fosetilo-aluminio, fosmetilan, fospirato, fostiazato, fostietan, frontalin, fuberidazol, fucaojing, fucaomi, funaihecaoling, fufentiourea, furalano, furalaxilo, furametrina, furametpir, furatiocarb, furcarbanil, furconazol, furconazol-cis, furetrina, furfural, furilazol, furmeciclox, furofanato, furiloxifeno, gamma-cihalotrina, gamma-HCH, genit, ácido giberélico, giberelinas, gliftor, glufosinato, glufosinato-amonio, glufosinato-P, glufosinato-P-amonio, glufosinato-P-sodio, gliodin, glioxima, glifosato, glifosato-diamonio, glifosato-dimetilamonio, glifosato-isopropilamonio, glifosatomonoamonio, glifosato-potasio, glifosato-sesquisodio, glifosato-trimesio, glifosina, gossiplure, grandlure, griseofulvin, guazatina, acetatos de guazatina, halacrinato, halfenprox, halofenozida, halosafeno, halosulfurón, halosulfurón-metilo, haloxidina, haloxifop, haloxifop-etotilo, haloxifop-metilo, haloxifop-P, haloxifop-P-etotilo, haloxifop-P-metilo, haloxifopsodio, HCH, hemel, hempa, HEOD, heptaclor, heptenofos, heptopargilo, heterofos, hexacloroacetona, hexaclorobenceno, hexaclorobutadieno, hexaclorofeno, hexaconazol, hexaflumurón, hexaflurato, hexalure, hexamida, hexazinona, hexiltiofos, hexitiazox, HHDN, holosulf, huancaiwo, huangcaoling, huanjunzuo, hidrametilnón, hidrargafeno, lima hidratada, cianuro de hidrógeno, hidropreno, himexazol, hiquincarb, IAA, IBA, icaridin, imazalil, nitrato de imazalil, sulfato de imazalil, imazametabenz, imazametabenz-metilo, imazamox, imazamox-amonio, imazapic, imazapic-amonio, imazapir, imazapir-isopropilamonio, imazaquin, imazaquin-amonio, imazaquin-metilo, imazaquin-sodio, imazetapir, imazetapir-amonio, imazosulfurón, imibenconazol, imiciafos, imidacloprid, imidaclotiz, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, trialbesilato de iminoctadina, imiprotrina, inabenfida, indanofan, indaziflam, indoxacarb, inezin, iodobonil, iodocarb, yodometano, yodosulfurón, yodosulfurón-metilo, yodosulfurón-metil-sodio, ioxinil, octanoato de ioxinil, ioxinilitio, ioxinil-sodio, ipazina, ipconazol, ipfencarbazona, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, iprimidam, ipsdienol, ipsenol, IPSP, isamidofos, isazofos, isobenzan, isocarbamid, isocarbofos, isocil, isodrin, isofenfos, isofenfos-metilo, isolan, isometiozin, isonorurón, isopolinato, isoprocarb, isopropalin, isoprotiolano, isoproturón, isopirazam, isopirimol, isotioato, isotianil, isourón, isovalediona, isoxaben, isoxaclortol, isoxadifeno, isoxadifeno-etilo, isoxaflutol, isoxapirifop, isoxatión, ivermectin, izopamfos, japonilure, japotrinas, jasmolina I, jasmolina II, ácido jasmónico, jiahuangchongzong, jiajizengxiaolin, jiaxiangjunzhi, jiecaowan, jiecaoxi, jodfenfos, hormona juvenil I, hormona juvenil II, hormona juvenil III, kadetrina, karbutilato, karetazan, karetazan-potasio, kasugamicina, hidrocloruro de kasugamicina, kejunlin, kelevan, ketospiradox, ketospiradox-potasio, kinetin, kinopreno, kresoximmetilo, kuicaoxi, lactofeno, lambda-cihalotrina, latilure, arsenato de plomo, lenacil, lepimectin, leptofos, lindana, lineatin, linurón, lirimfos, litlure, looplure, lufenurón, lvdingjunzhi, lvxiancaolin, litidatión, MAA, malatión, hidrazida maleica, malonoben, maltodextrina, MAMA, mancopper, mancozeb, mandipropamid, maneb, matrina, mazidox, MCPA, MCPA-2-etilhexilo, MCPA-butotilo, MCPA-butilo, MCPA-dimetilamonio, MCPA-diolamina, MCPA-etilo, MCPA-isobutilo, MCPA-isoctilo, MCPA-isopropilo, MCPA-metilo, MCPA-olamina, MCPA-potasio, MCPA-sodio, MCPA-tioetilo, MCPA-trolamina, MCPB, MCPB-etilo, MCPB-metilo, MCPB-sodio, mebenil, mecarbam, mecarbinzid, mecarfón, mecoprop, mecoprop-2-etilhexilo, mecoprop-dimetilamonio, mecoprop-diolamina, mecoprop-etadilo, mecopropisoctilo, mecoprop-metilo, mecoprop-P, mecoprop-P-2-etilhexilo, mecoprop-P-dimetilamonio, mecoprop-P-isobutilo, mecoprop-potasio, mecoprop-P-potasio, mecoprop-sodio, mecoprop-trolamina, medimeform, medinoterb, acetato de medinoterb, medlure, mefenacet, mefenpir, mefenpir-dietilo, mefluidida, mefluidida-diolamina, mefluidida-potasio, ácido megatomoico, menazón, mepanipirim, meperflutrina, mefenato, mefosfolan, mepiquat, cloruro de mepiquat, pentaborato de mepiquat, mepronil, meptildinocap, cloruro mercúrico, óxido mercúrico, cloruro mercurioso, merfos, mesoprazina, mesosulfurón, mesosulfurón-metilo, mesotriona, mesulfen, mesulfenfos, metaflumizona, metalaxilo, metalaxilo-M, metaldehído, metam, metam-amonio, metamifop, metamitrón, metam-potasio, metam-sodio, metazaclor, metazosulfurón, metazoxolón, metconazol, metepa, metflurazón, metabenztiazurón, metacrifos, metalpropalin, metamidofos, metasulfocarb, metazol, metfuroxam, metidatión, metiobencarb, metiocarb, metiopirisulfurón, metiotepa, metiozolin, metiurón, metocrotofos, metometón, metomilo, metopreno, metoprotrina, metoquin-butilo, metotrina, metoxiclor, metoxifenozida, metoxifenona, afolato de metilo, bromuro de metilo, metileugenol, yoduro de metilo, isotiocianato de metilo, metilacetofos, metilcloroform, metildimrón, cloruro de metileno, benzoato de metilmercurio, metilmercurio diciandiamida, pentaclorofenóxido de metilmercurio, metilneodecanamida, metiram, metobenzurón, metobromurón, metoflutrina, metolaclor, metolcarb, metominostrobin, metosulam, metoxadiazona, metoxurón, metrafenona, metribuzin, metsulfovax, metsulfurón, metsulfurón-metilo, mevinfos, mexacarbato, mieshuan, milbemectin, milbemicin oxima, milneb, mipafox, mirex, MNAF, moguchun, molinato, molosultap, monalida, monisourón, ácido monocloroacético, monocrotofos, monolinurón, monosulfurón, monosulfuron-éster, monurón, monurón TCA, morfamquat, dicloruro de morfamquat, moroxidina, hidrocloruro de moroxidina, morfotión, morzid, moxidectin, MSMA, muscalure, miclobutanil, miclozolin, N-(etilmercuri)-ptoluenosulfonanilida, nabam, naftalofos, naled, naftaleno, naftalenoacetamida, anhídrido naftálico, ácidos naftoxiacéticos, naproanilida, napropamida, naptalam, naptalam-sodio, natamicin, neburón, niclosamida, niclosamidaolamina, nicosulfurón, nicotina, nifluridida, nipiraclofeno, nitenpiram, nitiazina, nitralin, nitrapirin, nitrilacarb, nitrofeno, nitrofluorfeno, nitrostireno, nitrotal-isopropilo, norbormuro, norflurazón, nornicotina, norurón, novalurón, noviflumurón, nuarimol, OCH, éter de octaclorodipropilo, octilinona, ofurace, ometoato, orbencarb, orfralure, orto-diclorobenceno, ortosulfamurón, orictalure, orisastrobin, orizalin, ostol, ostramona, oxabetrinil, oxadiargilo, oxadiazón, oxadixilo, oxamato, oxamilo, oxapirazón, oxapirazon-dimolamina, oxapirazon-sodio, oxasulfurón, oxaziclomefona, oxina-cobre, ácido oxolínico, oxpoconazol, fumarato de oxpoconazol, oxicarboxin, oxidemetón-metilo, oxideprofos, oxidisulfotón, oxifluorfeno, oximatrina, oxitetraciclina, hidrocloruro de oxitetraciclina, paclobutrazol, paichongding, paradiclorobenceno, paraflurón, paraquat, dicloruro de paraquat, dimetilsulfato de paraquat, paratión, paration-metilo, parinol, pebulato, pefurazoato, ácido pelargónico, penconazol, pencicurón, pendimetalin, penflufeno, penflurón, penoxsulam, pentaclorofenol, pentanoclor, pentiopirad, pentmetrina, pentoxazona, perfluidona, permetrina, petoxamid, fenamacril, óxido de fenazina, fenisofam, fenkaptón, fenmedifam, fenmedifam-etilo, fenobenzurón, fenotrina, fenproxido, fentoato, fenilmercuriourea, acetato de fenilmercurio, cloruro de fenilmercurio, derivado de fenilmercurio de pirocatecol, nitrato de fenilmercurio, salicilato de fenilmercurio, forato, fosacetim, fosalona, fosdifen, fosfolan, fosfolan-metilo, fosglicina, fosmet, fosniclor, fosfamidón, fosfina, fosfocarb, fosforus, fostin, foxim, foxim-metilo, ftalida, picloram, picloram-2-etilhexilo, picloram-isoctilo, picloram-metilo, picloram-olamina, picloram-potasio, picloramtrietilamonio, picloram-tris(2-hidroxipropil)amonio, picolinafeno, picoxistrobina, pindona, pindona-sodio, pinoxaden, piperalin, butóxido de piperonil, piperonil ciclonena, piperofos, piproctanilo, bromuro de piproctanil, piprotal, pirimetafos, pirimicarb, pirimioxifos, pirimifos-etilo, pirimifos-metilo, plifenato, policarbamato, polioxinas, polioxorim, polioxorim-zinc, politialan, arsenito de potasio, azida de potasio, cianato de potasio, gibberelato de potasio, naftenato de potasio, polisulfuro de potasio, tiocianato de potasio, a-naftalenoacetato de potasio, pp'-DDT, praletrina, precocena I, precocena II, precocena III, pretilaclor, primidofos, primisulfurón, primisulfuron-metilo, probenazol, procloraz, procloraz-manganeso, proclonol, prociazina, procimidona, prodiamina, profenofos, profluazol, profluralin, proflutrina, profoxidim, proglinazina, proglinazina-etilo, prohexadiona, prohexadiona-calcio, prohidrojasmon, promacilo, promecarb, prometón, prometrina, promurit, propaclor, propamidina, dihidrocloruro de propamidina, propamocarb, hidrocloruro de propamocarb, propanil, propafos, propaquizafop, propargita, propartrina, propazina, propetamfos, profam, propiconazol, propineb, propisoclor, propoxur, propoxicarbazona, propoxicarbazona-sodio, propil isome, propirisulfurón, propizamida, proquinazid, prosuler, prosulfalin, prosulfocarb, prosulfurón, protidatión, protiocarb, hidrocloruro de protiocarb, protioconazol, protiofos, protoato, protrifenbute, proxan, proxan-sodio, prinaclor, pidanón, pimetrozina, piracarbolid, piraclofos, piraclonil, piraclostrobin, piraflufeno, piraflufeno-etilo, pirafluprol, piramat, pirametostrobin, piraoxistrobin, pirasulfotol, pirazolinato, pirazofos, pirazosulfurón, pirazosulfurón-etilo, pirazotión, pirazoxifeno, piresmetrina, piretrina I, piretrina II, piretrinas, piribambenz-isopropilo, piribambenz-propilo, piribencarb, piribenzoxim, piributicarb, piriclor, piridaben, piridafol, piridalilo, piridafentión, piridato, piridinitril, pirifenox, pirifluquinazón, piriftalid, pirimetanil, pirimidifeno, piriminobac, piriminobac-metilo, pirimisulfan, pirimitato, pirinurón, piriofenona, piriprol, piripropanol, piriproxifeno, piritiobac, piritiobac-sodio, pirolan, piroquilón, piroxasulfona, piroxsulam, piroxiclor, piroxifur, quassia, quinacetol, quinacetol sulfato, quinalfos, quinalfos-metilo, quinazamid, quinclorac, quinconazol, quinmerac, quinoclamina, quinonamid, quinotión, quinoxifeno, quintiofos, quintozeno, quizalofop, quizalofop-etilo, quizalofop-P, quizalofop-P-etilo, quizalofop-P-tefurilo, quwenzhi, quiingding, rabenzazol, rafoxanida, rebemida, resmetrina, rhodetanil, rhodojaponin-III, ribavirina, rimsulfurón, rotenona, riania, saflufenacil, saijunmao, saisentong, salicilanilida, sanguinarina, santonin, schradan, scilirosida, sebutilazina, secbumetón, sedaxano, selamectin, semiamitraz, cloruro de semiamitraz, sesamex, sesamolin, setoxidim, shuangjiaancaolin, sidurón, siglure, silafluofeno, silatrano, gel de sílice, siltiofam, simazina, simeconazol, simetón, simetrin, sintofen, SMA, S-metolaclor, arsenito de sodio, azida de sodio, clorato de sodio, fluoruro de sodio, fluoroacetato de sodio, hexafluorosilicato de sodio, naftenato de sodio, ortofenilfenóxido se sodio, pentaclorofenóxido se sodio, polisulfuro de sodio, tiocianato de sodio, a-naftalenoacetato de sodio, sofamida, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, espiroxamina, estreptomicina, sesquisulfato de estreptomicina, estricnina, sulcatol, sulcofurón, sulcofurón-sodio, sulcotriona, sulfalato, sulfentrazona, sulfiram, sulfluramid, sulfometurón, sulfometurónmetilo, sulfosulfurón, sulfotep, sulfoxaflor, sulfóxido, sulfoxima, azufre, ácido sulfúrico, fluoruro de sulfurilo, sulglicapin, sulprofos, sultropeno, swep, fau-fluvalinato, tavrón, tazimcarb, TCA, TCA-amonio, TCA-calcio, TCA-etadilo, t CA-magnesio, TCA-sodio, TDE, tebuconazol, tebufenozida, tebufenpirad, tebufloquin, tebupirimfos, tebutam, tebutiurón, tecloftalam, tecnazeno, tecoram, teflubenzurón, teflutrina, tefuriltriona, tembotriona, temefos, tepa, TEPP, tepraloxidim, teraletrina, terbacil, terbucarb, terbuclor, terbufos, terbumetón, terbutilazina, terbutrin, tetciclacis, tetracloroetano, tetraclorvinfos, tetraconazol, tetradifón, tetraflurón, tetrametrina, tetrametilflutrina, tetramina, tetranactina, tetrasul, sulfato de talio, tenilclor, teta-cipermetrina, tiabendazol, tiacloprid, tiadifluor, tiametoxam, tiapronil, tiazaflurón, tiazopir, ticrofos, ticiofeno, tidiazimin, tidiazurón, tiencarbazona, tiencarbazona-metilo, tifensulfurón, tifensulfurón-metilo, tifluzamida, tiobencarb, tiocarboxima, tioclorfenfim, tiociclam, hidrocloruro de tiociclam, oxalato de tiociclam, tiodiazolcobre, tiodicarb, tiofanox, tiofluoximato, tiohempa, tiomersal, tiometón, tionazin, tiofanato, tiofanato-metilo, tioquinox, tiosemicarbazida, tiosultap, tiosultap-diamonio, tiosultap-disodio, tiosultap-monosodio, tiotepa, tiram, turingiensina, tiadinil, tiaojiean, tiocarbazil, tioclorim, tioximid, tirpato, tolclofos-metilo, tolfenpirad, tolilfluanid, acetato de tolilmercurio, topramezona, tralcoxidim, tralocitrina, tralometrina, tralopiril, transflutrina, transpermetrina, tretamina, triacontanol, triadimefón, triadimenol, triafamona, tri-alato, triamifos, triapentenol, triarateno, triarimol, triasulfurón, triazamato, triazbutil, triaziflam, triazofos, triazóxido, tribenurón, tribenuron-metilo, tribufos, óxido de tributilestaño, tricamba, triclamida, triclorfón, triclormetafos-3, tricloronat, triclopir, triclopir-butotilo, triclopir-etilo, triclopir-trietilamonio, triciclazol, tridemorf, tridifano, trietazina, trifenmorf, trifenofos, trifloxistrobin, trifloxisulfurón, trifloxisulfurón-sodio, triflumizol, triflumurón, trifluralin, triflusulfurón, triflusulfurón-metilo, trifop, trifop-metilo, trifopsima, triforina, trihidroxitriazina, trimedlure, trimetacarb, trimeturón, trinexapac, trinexapac-etilo, tripreno, tripropindan, triptolida, tritac, triticonazol, tritosulfurón, trunc-call, uniconazol, uniconazol-P, urbacida, uredepa, valerato, validamicina, valifenalato, valona, vamidotión, vangard, vaniliprol, vernolato, vinclozolin, warfarina, warfarina-potasio, warfarina-sodio, xiaochongliulin, xinjunan, xiwojunan, XMC, xilaclor, xilenoles, xililcarb, iishijing, zarilamid, zeatina, zengxiaoan, zetacipermetrina, naftenato de zinc, fosfuro de zinc, zinc tiazol, zineb, ziram, zolaprofos, zoxamida, zuomihuanglong, aclorohidrin, a-ecdisona, a-multistriatina y ácido a-naftalenoacético. Para más información consultar el "COMPENDIUM OF PESTICIDE COMMON NAMES" que se encuentra en http://www.alanwood.net/pesticides/index.html. Consultar también "THE PESTICIDE MANUAL" 14a Edición, editado porC D S Tomlin, copyright 2006 de British Crop Production Council, o sus ediciones previas o más recientes.
Bioplaguicidas
Las presentes moléculas también se pueden usar en combinación (tal como en una mezcla de composición, o una aplicación simultánea o secuencial) con uno o más bioplaguicidas. El término "bioplaguicida" se usa para los agentes de control de plagas biológicos microbianos que se aplican de una forma similar a los plaguicidas químicos. Habitualmente estos son bacterianos, pero también hay ejemplos de agentes de control fúngicos, que incluyen Trichoderma spp. y Ampelomyces quisqualis (un agente de control para el mildiú de la vid). Bacillus subtilis se usan para controlar patógenos de plagas. La maleza y los roedores también se han controlado con agentes microbianos. Un ejemplo de insecticida bien conocido es Bacillus thuringiensis, una enfermedad bacteriana de lepidópteros, coleópteros y dípteros. Debido a que tiene poco efecto en otros organismos, se consideran medioambientalmente menos dañinos que los plaguicidas sintéticos. Los insecticidas biológicos incluyen productos basados en:
1. hongos entomopatógenos (p. ej., Metarhizium anisopliae);
2. nemátodos entomopatógenos (p. ej., Steinernema feltiae); y
3. virus entomopatógenos (p. ej., Cydia pomonella granulovirus).
Otros ejemplos de organismos entomopatógenos incluyen, pero no se limitan a baculovirus, bacterias y otros organismos procariotas, hongos, protozoos y microsporidios. Los insecticidas biológicamente obtenidos incluyen, pero no se limitan a rotenona, veratridina, así como toxinas microbianas; variedades de plantas tolerantes o resistentes a insectos; y organismos modificados por tecnología de ADN recombinante para producir insecticidas o transmitir una propiedad resistente a insectos al organismo genéticamente modificado. En una realización, las presentes moléculas se pueden usar con uno o más bioplaguicidas en la zona de tratamientos de semillas y enmienda de suelos. The Manual of Biocontrol Agents hace una revisión de los productos insecticidas biológicamente disponibles (y otros de control biológicos). Copping L.G. (ed.) (2004). The Manual of Biocontrol Agents (anteriormente el Biopesticide Manual) 3a Edición. British Crop Production Council (BCPC), Farnham, Surrey Reino Unido.
Otros compuestos activos
Las presentes moléculas también se pueden usar en combinación (tal como en una mezcla de composición, o una aplicación simultánea o secuencial) con uno o más de los siguientes:
1. 3-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-4-hidroxi-8-oxa-1-azaspiro[4,5]dec-3-en-2-ona;
2. 3-(4'-cloro-2,4-dimetil[1,1'-bifenil]-3-il)-4-hidroxi-8-oxa-1-azaspiro[4,5]dec-3-en-2-ona;
3. 4-[[(6-cloro-3-piridinil)metil]metilamino]-2(5H)-furanona;
4. 4-[[(6-cloro-3-piridinil)metil]ciclopropilamino]-2(5H)-furanona;
5. 3-cloro-W2-[(1S)-1-metil-2-(metilsulfonil)etil]-W1-[2-metil-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1,2-bencenodicarboxamida;
6. 2-ciano-W-etil-4-fluoro-3-metoxi-benenosulfonamida;
7. 2-ciano-W-etil-3-metoxi-bencenosulfonamida;
8. 2-ciano-3-difluorometoxi-W-etil-4-fluoro-bencenosulfonamida;
9. 2-ciano-3-fluorometoxi-W-etil-bencenosulfonamida;
10. 2-ciano-6-fluoro-3-metoxi-W,W-dimetil-bencenosulfonamida;
11. 2-ciano-W-etil-6-fluoro-3-metoxi-A/-metil-bencenosulfonamida;
12. 2-ciano-3-difluorometoxi-W,A/-dimetilbencenosulfon-amida;
13. 3-(difluorometil)-W-[2-(3,3-dimetilbutil)fenil]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida;
14. A/-etil-2,2-dimetilpropionamida-2-(2,6-dicloro-a,a,a-trifluoro-p-tolil)-hidrazona;
15. A/-etil-2,2-dicloro-1-metilciclopropano-carboxamida-2-(2,6-dicloro-a,a,a-trifluoro-p-tolil)-hidrazona nicotina;
16. S-metil-tiocarbonato de O-{(E-)-[2-(4-cloro-fenil)-2-ciano-1-(2-trifluorometilfenil)-vinilo]};
17. (E)-N1-[(2-doro-1,3-tiazol-5-ilmetil)]-N2-ciano-N1-metilacetamidina;
18. 1-(6-doropiridin-3-ilmetil)-7-metil-8-nitro-1,2,3,5,6,7-hexahidro-imidazo[1,2-a]piridin-5-ol;
19. Mesilato de 4-[4-dorofenil-(2-butilidina-hidrazono)metil)]fenilo; y
20. N-Et¡l-2,2-d¡cloro-1-met¡lc¡clopropanocarboxam¡da-2-(2,6-d¡cloro-a/fa,a/fa,a/fa-tnfluoro-p-tol¡l)h¡drazona.
Mezclas s¡nérg¡cas
Las presentes moléculas se pueden usar con dertos compuestos act¡vos para formar mezclas s¡nérg¡cas donde el modo de acc¡ón de d¡chos compuestos comparado con el modo de acc¡ón de las presentes moléculas es el m¡smo, s¡m¡lar o d¡ferentes. Los ejemplos de modos de acc¡ón ¡ncluyen, pero no se l¡m¡tan a: ¡nh¡b¡dor de acet¡lcol¡nesterasa; modulador de canales de sod¡o; ¡nh¡b¡dor de b¡osíntes¡s de ch¡t¡na; antagon¡sta de canales de cloruro regulados por GABA y glutamato; agon¡sta de canales de cloruro regulados por GABA y glutamato; agon¡sta de receptor de acet¡lcol¡na; antagon¡sta de receptor de acet¡lcol¡na; ¡nh¡b¡dor de MET I; ¡nh¡b¡dor de ATPasa est¡mulado por Mg; receptor de acet¡lcol¡na n¡cotín¡co; alterador de membrana del ¡ntest¡no med¡o; alterador de fosfor¡lac¡ón ox¡dat¡va, y receptor de r¡anod¡na (RyRs). En general, las relac¡ones en peso de las presentes moléculas en una mezcla s¡nérg¡ca con otro compuesto son de aprox¡madamente 10:1 a aprox¡madamente 1:10, en otra real¡zac¡ón de aprox¡madamente 5:1 a aprox¡madamente 1:5 y en otra real¡zac¡ón aprox¡madamente 3:1 y en otra real¡zac¡ón aprox¡madamente 1:1.
Formulac¡ones
Un plagu¡c¡da raramente es adecuado para apl¡car en su forma pura. Normalmente es necesar¡o añad¡r otras sustanc¡as de modo que el plagu¡c¡da se puede usar en la concentrac¡ón requer¡da y en una forma adecuada, perm¡t¡endo la fac¡l¡dad de apl¡cac¡ón, man¡pulac¡ón, transporte, almacenamiento y máx¡ma act¡v¡dad plagu¡c¡da. Por lo tanto, los plagu¡c¡das se formulan, por ejemplo, en cebos, emuls¡ones concentradas, polvos, concentrados emuls¡onables, fum¡gantes, geles, gránulos, m¡croencapsulac¡ones, tratam¡entos de sem¡llas, concentrados de suspens¡ones, suspoemuls¡ones, compr¡m¡dos, líqu¡dos solubles en agua, gránulos d¡spersables en agua o flu¡dos secos, polvos humectables y d¡soluc¡ones de volumen ultrabajo. Para ¡nformac¡ón ad¡c¡onal en los t¡pos de formulac¡ón véase, "Catalogue of Pest¡c¡de Formulat¡on Types and Internat¡onal Cod¡ng System" Techn¡cal Monograph n°2, 5a Ed¡c¡ón de CropL¡fe Internat¡onal (2002).
Los plagu¡c¡das se apl¡can con más frecuenc¡a como suspens¡ones o emuls¡ones acuosas preparadas a part¡r de formulac¡ones concentradas de d¡chos plagu¡c¡das. D¡chas formulac¡ones solubles en agua, suspend¡bles en agua o emuls¡onables son sól¡das, normalmente conoc¡das como polvos humectables, o gránulos d¡spersables en agua, o líqu¡dos normalmente conoc¡dos como concentrados emuls¡onables, o suspens¡ones acuosas. Los polvos humectables, que se pueden compactar para formar gránulos d¡spersables en agua, comprenden una mezcla ínt¡ma del plagu¡c¡da, un vehículo y tens¡oact¡vos. La concentrac¡ón del plagu¡c¡da normalmente es de aprox¡madamente 10% a aprox¡madamente 90% en peso. El vehículo normalmente se selecc¡ona entre las arc¡llas de atapulgu¡ta, las arc¡llas de montmor¡llon¡ta, las t¡erras de d¡atomeas o los s¡l¡catos pur¡f¡cados. Los tens¡oact¡vos ef¡caces, que comprende de aprox¡madamente 0,5% a aprox¡madamente 10% del polvo humectable, se encuentran entre las l¡gn¡nas sulfonadas, naftalenosulfonatos condensados, naftalenosulfonatos, alqu¡lbencenosulfonatos, alqu¡l-sulfatos y tens¡oact¡vos no ¡ón¡cos tales como aductos de óx¡dos de et¡leno de alqu¡lfenoles.
Los concentrados emuls¡onables de plagu¡c¡das comprenden una concentrac¡ón conven¡ente de un plagu¡c¡da, tal como de aprox¡madamente 50 a aprox¡madamente 500 gramos por l¡tro de líqu¡do d¡suelto en un vehículo que es un d¡solvente m¡sc¡ble con el agua o una mezcla de d¡solvente orgán¡co ¡nm¡sc¡ble con el agua y emuls¡onantes. Los d¡solventes orgán¡cos út¡les ¡ncluyen compuestos aromát¡cos, en espec¡al x¡lenos y fracc¡ones del petróleo, en espec¡al las partes naftalén¡ca y olefín¡ca de alto punto de ebull¡c¡ón del petróleo tal como nafta aromát¡ca pesada. Tamb¡én se pueden usar otros d¡solventes orgán¡cos, tales como los d¡solventes terpén¡cos que ¡ncluyen der¡vados de colofon¡a, cetonas al¡fát¡cas tales como c¡clohexanona, y alcoholes complejos tal como 2-etox¡etanol. Los emuls¡onantes adecuados para concentrados emuls¡onables se selecc¡onan de tens¡oact¡vos an¡ón¡cos y no ¡ón¡cos convenc¡onales.
Las suspens¡ones acuosas comprenden suspens¡ones de plagu¡c¡das ¡nsolubles en agua d¡spersos en un vehículo acuoso en una concentrac¡ón en el ¡ntervalo de aprox¡madamente 5% a aprox¡madamente 50% en peso. Las suspens¡ones se preparan tr¡turando f¡nalmente el plagu¡c¡da y mezclándolo enérg¡camente en un vehículo compuesto de agua y tens¡oact¡vos. Tamb¡én se pueden añad¡r ¡ngred¡entes, tales como sales ¡norgán¡cas y gomas s¡ntét¡cas o naturales, para aumentar la dens¡dad y v¡scos¡dad del vehículo acuoso. A menudo es más ef¡caz tr¡turar y mezclar el plagu¡c¡da al m¡smo t¡empo preparando la mezcla acuosa y homogene¡zándola en un equ¡po tal como mol¡no de arena, mol¡no de bolas u homogene¡zador de t¡po p¡stón.
Los plagu¡c¡das tamb¡én se pueden apl¡car como compos¡c¡ones granulares que son part¡cularmente út¡les para apl¡cac¡ones en el suelo. Las compos¡c¡ones granulares normalmente cont¡enen de aprox¡madamente 0,5% a aprox¡madamente 10% en peso del plagu¡c¡da, d¡sperso en un vehículo que comprende arc¡lla o una sustanc¡a s¡m¡lar. D¡chas compos¡c¡ones normalmente se preparan d¡solv¡endo el plagu¡c¡da en un d¡solvente adecuado y apl¡cándolo a un vehículo granular que se ha conformado prev¡amente al tamaño de partículas adecuado, en el ¡ntervalo de aprox¡madamente 0,5 a aprox¡madamente 3 mm. D¡chas compos¡c¡ones tamb¡én se pueden formular hac¡endo una masa o pasta del vehículo y compuesto y machacando y secando para obtener el tamaño de partículas granulares deseado.
Los polvos espolvoreables que contienen un plaguicida se preparan mediante mezcla íntima del plaguicida en una forma en polvo con un vehículo para agricultura pulverulento adecuado, tal como arcilla de caolín, roca volcánica triturada, y similares. Los polvos espolvoreables pueden contener de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% del plaguicida. Se pueden aplicar como un tratamiento de semillas o como una aplicación foliar con una máquina de soplado de polvos espolvoreables.
Es igualmente práctico aplicar un plaguicida en forma de una disolución en un disolvente orgánico adecuado, normalmente aceite de petróleo, tal como aceites de pulverización, que se usan ampliamente en química agrícola.
Los plaguicidas también se pueden aplicar en forma de una composición de aerosol. En dichas composiciones el plaguicida se disuelve o dispersa en un vehículo, que es una mezcla propulsora que genera presión. La composición de aerosol se envasa en un recipiente a partir del cual se dispersa la mezcla a través de una válvula atomizadora.
Los cebos de plaguicidas se forman cuando el plaguicida se mezcla con alimento o un atractor o ambos. Cuando las plagas comen el cebo también consumen el plaguicida. Los cebos pueden tener forma de gránulos, geles, polvos fluidos, líquidos o sólidos. Se pueden usar en refugios de plagas.
Los fumigantes son plaguicidas que tienen una presión de vapor relativamente alta y por lo tanto pueden salir como un gas en concentraciones suficientes para matar plagas en el suelo o espacios cerrados. La toxicidad del fumigante es proporcional a su concentración y el tiempo de exposición. Se caracterizan por una buena capacidad para la difusión y actúan penetrando en el sistema respiratorio de la plaga o siendo absorbidos a través de la cutícula de la plaga. Los fumigantes se aplican para controlar plagas en productos almacenados bajo láminas a prueba de gas, en habitaciones o edificios sellados para gases o en cámaras especiales.
Los plaguicidas se pueden microencapsular suspendiendo partículas o gotitas de plaguicida en polímeros plásticos de diferentes tipos. Alterando la química del polímero o cambiando factores en el procesamiento, se pueden formar microcápsulas de diferentes tamaños, solubilidad, espesor de la pared y grados de penetrabilidad. Estos factores gobiernan la velocidad con la que el ingrediente activo de dentro es liberado, lo cual a su vez afecta al rendimiento residual, velocidad de acción y olor del producto.
Los concentrados de disoluciones en aceite se hacen disolviendo el plaguicida en un disolvente que mantendrá el plaguicida en disolución. Las disoluciones en aceite de un plaguicida normalmente proporcionan reducción y muerte de las plagas más rápido que otras formulaciones debido a que los propios disolventes tienen acción plaguicida y de disolución de la cera que cubre los tegumentos, aumentando la velocidad de absorción del plaguicida. Otras ventajas de las disoluciones en aceite incluyen mejor estabilidad en el almacenamiento, mejor penetración de grietas y mejor adherencia a superficies grasas.
Otra realización es una emulsión de aceite en agua, en donde la emulsión comprende glóbulos oleosos que se proporciona cada uno con un recubrimiento de cristal líquido laminar y se dispersan en una fase acuosa, en donde cada glóbulo oleoso comprende al menos un compuesto que es agrícolamente activo, y está individualmente recubierto con una capa monolaminar u oligolaminar que comprende: (1) al menos un agente tensioactivo lipófilo no iónico, (2) al menos un agente tensioactivo hidrófilo no iónico, y (3) al menos un agente tensioactivo iónico, en donde los glóbulos tienen un diámetro medio de partículas de menos de 800 nanómetros. Se describe información adicional sobre la realización en la publicación de patente de EE.UU. 20070027034 publicada el 1 de febrero, 2007, que tiene el número de serie de solicitud de patente 11/495.228. Para facilidad de uso, esta realización se denominará "OIWE".
Para información adicional consúltese "Insect Pest Management" 2a Edición de D. Dent, copyright CAB International (2000). Adicionalmente, para más información detallada consúltese "Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History and Control of Household Pests" de Arnold Mallis, 9a Edición, copyright 2004 de GIE Media Inc.
Otros componentes de las formulaciones
En general, cuando las presentes moléculas se usan en una formulación, dicha formulación también puede contener otros componentes. Estos componentes incluyen, pero no se limitan a (esto es una lista no exhaustiva y mutuamente no excluyente) humectantes, esparcidores, adhesivos, penetrantes, tampones, agentes secuestrantes, agentes de reducción desplazamientos laterales, agentes de compatibilidad, agentes antiespumantes, agentes de limpieza y emulsionantes. Se describen enseguida algunos componentes.
Un agente humectante es una sustancia que cuando se añade a un líquido aumenta la potencia de esparcido o penetración del líquido, reduciendo la tensión interfacial entre el líquido y la superficie sobre la que se esparce. Los agentes humectantes se usan para dos funciones principales en formulaciones agroquímicas: durante el procesamiento y fabricación para aumentar la tasa de humectación de polvos en agua para hacer concentrados para líquidos solubles o concentraciones de suspensiones; y durante el mezclamiento de un producto con agua en un tanque de pulverización para reducir el tiempo de humectación de polvos humectables y mejorar la penetración del agua en gránulos dispersables en agua. Los ejemplos de agentes humectantes usados en formulaciones de polvos humectables, concentrados de suspensión y gránulos dispersos en agua son: laurilsulfato sódico; dioctilsulfosuccinato de sodio; alquilfenoles etoxilados; y alcoholes alifáticos etoxilados.
Un agente de dispersión es una sustancia que se adsorbe sobre la superficie de partículas y ayuda a conservar el estado de dispersión de las partículas y previene que se vuelvan a agregar. Los agentes dispersantes se añaden a formulaciones agroquímicas para facilitar la dispersión y suspensión durante la fabricación, y para asegurar que las partículas se redispersan en agua en un tanque de pulverización. Se usan ampliamente en polvos humectables, concentrados de suspensiones y gránulos dispersables en agua. Los tensioactivos que se usan como agentes dispersantes tienen la capacidad de adsorberse fuertemente sobre una superficie de partícula y proporcionar una barrera cargada o estérica para la reorganización de las partículas. Los tensioactivos usados más habitualmente son aniónicos, no iónicos o mezclas de los dos tipos. Para las formulaciones de polvos humectables, los agentes de dispersión más comunes son lignosulfonatos de sodio. Para concentrados de suspensiones, se obtienen muy buena adsorción y estabilización usando polielectrolitos, tales como condensados de naftalenosulfonato de sodio y formaldehído. También se usan los ésteres de fosfato de tristirilfenol etoxilados. Los no iónicos tales como condensados de alquilaril-óxido de etileno y copolímeros de bloques de EO-PO a veces se combinan con aniónicos como agentes dispersantes para concentrados de suspensiones. En años recientes, se han desarrollado nuevos tipos de tensioactivos poliméricos de muy alto peso molecular como agentes dispersantes. Estos tienen "cadenas principales" hidrófobas muy largas y un gran número de cadenas de óxido de etileno formando los "dientes" de un tensioactivo de "peine". Estos polímeros de alto peso molecular pueden dar estabilidad a largo plazo muy buena a concentrados de suspensiones porque las cadenas principales hidrófobas tienen muchos puntos de anclaje en las superficies de las partículas. Los ejemplos de agentes de dispersión usados en formulaciones agroquímicas son: lignosulfonatos de sodio; condensados de naftalenosulfonato de sodio y formaldehído; ésteres de fosfato de tristirilfenol etoxilados; alcoholes alifáticos etoxilados; etoxilados de alquilo; copolímeros de bloques de EO-PO; y copolímeros de injerto.
Un agente emulsionante es una sustancia que estabiliza una suspensión de gotitas de una fase líquida en otra fase líquida. Sin el agente emulsionante los dos líquidos se separarían en dos fases líquidas inmiscibles. Las mezclas de emulsionantes usadas más habitualmente contienen alquilfenol o alcohol alifático con doce o más unidades de óxido de etileno y la sal de calcio del ácido dodecilbencenosulfónico soluble en aceite. Un intervalo de valores de equilibrio hidrófilo-lipófilo ("HLB") de 8 a 18 normalmente proporcionará buenas emulsiones estables. La estabilidad de la emulsión a veces se puede mejorar por la adición de una pequeña cantidad de un tensioactivo de copolímero de bloques de EO-PO.
Un agente solubilizante es un tensioactivo que formará micelas en agua en concentraciones por encima de la concentración micelar crítica. Las micelas entonces son capaces de disolver o solubilizar materiales insolubles en agua dentro de la parte hidrófoba de la micela. El tipo de tensioactivos usados normalmente para la solubilización son no iónicos, monooleatos de sorbitán, monooleato de sorbitán etoxilados y ésteres de oleato de metilo.
Los tensioactivos se usan a veces, solos o con otros aditivos tales como aceites minerales o vegetales como adyuvantes para mezclas de tanques de pulverización para mejorar el rendimiento biológico del plaguicida en el objetivo. Los tipos de tensioactivos usados para la biopotenciación dependen en general de la naturaleza y el modo de acción del plaguicida. Sin embargo, a menudo son no iónicos tales como: etoxilados de alquilo; alcoholes alifáticos lineales etoxilados; aminas alifáticas etoxiladas.
Un vehículo o diluyente en una formulación agrícola es un material añadido al plaguicida para dar un producto de la fuerza requerida. Los vehículos normalmente son materiales con capacidades de absorción altas, mientras que los diluyentes normalmente son materiales con capacidades de absorción bajas. Los vehículos y diluyentes se usan en las formulaciones de polvos espolvoreables, polvos humectables, gránulos y gránulos dispersables en agua.
Los disolventes orgánicos se usan principalmente en la formulación de concentrados emulsionables, emulsiones de aceite en agua, suspoemulsiones y formulaciones de volumen ultrabajo, y en menor extensión, formulaciones granulares. A veces se usan mezclas de disolventes. El primero de los grupos principales de disolventes son aceites parafínicos alifáticos tales como queroseno o parafinas refinadas. El segundo grupo principal (y el más común) comprende los disolventes aromáticos tales como xileno y fracciones de peso molecular mayor de disolventes aromáticos C9 y C10. Los hidrocarburos clorados son útiles como codisolventes para prevenir la cristalización de plaguicidas cuando la formulación se emulsiona en agua. A veces se usan alcoholes como codisolventes para aumentar la potencia del disolvente. Otros disolventes pueden incluir aceites vegetales, aceites de semillas y ésteres de aceites de semilla y vegetales.
Los agentes espesantes o gelificantes se usan principalmente en la formulación de concentrados de suspensiones, emulsiones y suspoemulsiones para modificar la reología de propiedades de flujo del líquido y para prevenir la separación y sedimentación de las partículas o gotitas dispersas. Los agentes espesantes, gelificantes y antisedimentación en general entran en dos categorías, en concreto particulados insolubles en agua y polímeros solubles en agua. Se pueden producir formulaciones de concentrados de suspensiones usando arcillas y sílices. Los ejemplos de estos tipos de materiales incluyen, pero no se limitan a montmorillonita, bentonita, silicato de aluminio y magnesio, y atapulguita. Se han usado polisacáridos solubles en agua como agentes espesantes-gelificantes durante muchos años. Los tipos de polisacáridos usados más habitualmente son extractos naturales de semillas y algas marinas o son derivados sintéticos de la celulosa. Los ejemplos de estos tipos de materiales incluyen, pero no se limitan a goma guar; goma de algarrobilla; carragenano; alginatos; metilcelulosa; carboximetilcelulosa de sodio (SCMC); hidroxietilcelulosa (HEC). Otros tipos de agentes de antisedimentación se basan en almidones modificados, poliacrilatos, poli(alcohol vinílico) y poli(óxido de etileno). Otro buen agente de antisedimentación es la goma xantana.
Los microorganismos pueden causar descomposición de los productos formulados. Por lo tanto, se usan agentes de conservación para eliminar o reducir sus efectos. Los ejemplos de dichos agentes incluyen, pero no se limitan a: ácido propiónico y su sal de sodio; ácido sórbico y su sal de sodio o sales de potasio; ácido benzoico y su sal de sodio; sal de sodio del ácido p-hidroxibenzoico; p-hidroxibenzoato de metilo; y 1,2-bencisotiazolin-3-ona (BIT).
La presencia de tensioactivos a menudo hace que las formulaciones basadas en agua formen espuma durante las operaciones de mezclamiento en la producción y en la aplicación mediante un tanque de pulverización. Con el fin de reducir la tendencia a la formación de espuma, a menudo se añaden agentes antiespumantes durante la etapa de producción o antes de cargarlos en botellas. En general, hay dos tipos de agentes antiespumantes, en concreto siliconas y no siliconas. Las siliconas a menudo son emulsiones acuosas de polidimetilsiloxano, mientras que los agentes antiespumantes no de silicona son aceites insolubles en agua, tales como octanol y nonanol, o sílice. En ambos casos, la función del agente antiespumante es desplazar el tensioactivo de la interfase de aire-agua.
Los agentes "verdes" (p. ej., adyuvantes, tensioactivos, disolventes) pueden reducir la huella ambiental total de las formulaciones de protección de cultivos. Los agentes verdes son biodegradables y en general proceden de fuentes naturales y/o sostenibles, p. ej., fuentes vegetales y animales. Los ejemplos específicos son: aceites vegetales, aceites de semillas, y ésteres de los mismos, también polalquilglucósidos alcoxilados.
Para información adicional, véase "Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations" editado por D.A. Knowles, copyright 1998 de Kluwer Academic Publishers. Véase también "Insecticides in Agriculture and Environment - Retrospects and Prospects" de A.S. Perry, I. Yamamoto, I. Ishaaya y R. Perry, copyright 1998 de Springer-Verlag.
Plagas
En general, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas, p. ej., escarabajos, tijeretas, cucarachas, moscas. áfidos, insectos escamas, moscas blancas, tragahojas, hormigas, avispas, termitas, polillas, mariposas, piojos, saltamontes, langostas, grillos, pulgas, pulgones, tisanauros, ácaros, garrapatas, nematodos y sinfilanos.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas en Phyla Nematoda y/o Arthropoda.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas en Subphyla Chelicerata, Myriapoda y/o Hexapoda.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas en clases de Arachnida, Symphyla y/o Insecta.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas del orden Anoplura. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a Haematopinus spp., Hoplopleura spp., Linognathus spp., Pediculus spp., y Polyplax spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a Haematopinus asini, Haematopinus suis, Linognathus setosus, Linognathus ovillus, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus humanus, y Pthirus pubis.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas en el orden Coleoptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a Acanthoscelides spp., Agriotes spp., Anthonomus spp., Apion spp., Apogonia spp., Aulacophora spp., Bruchus spp., Cerosterna spp., Cerotoma spp., Ceutorhynchusspp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Ctenicera spp., Curculio spp., Cyclocephala spp., Diabrotica spp., Hypera spp., Ips spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Meligethes spp., Otiorhynchus spp., Pantomorus spp., Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Rhizotrogus spp., Rhynchites spp., Rhynchophorus spp., Scolytus spp., Sphenophorus spp., Sitophilusspp., y Tribolium spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a Acanthoscelides obtectus, Agrilus planipennis, Anoplophora glabripennis, Anthonomus grandis, Ataenius spretulus, Atomaria linearis, Bothynoderes punctiventris, Bruchus pisorum, Callosobruchus maculatus, Carpophilus hemipterus, Cassida vittata, Cerotoma trifurcata, Ceutorhynchus assimilis, Ceutorhynchus napi, Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar, Cotinis nitida, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptolestes turcicus, Cylindrocopturus adspersus, Deporaus marginatus, Dermestes lardarius, Dermestes maculatus, Epilachna varivestis, Faustinus cubae, Hylobius pales, Hypera postica, Hypothenemus hampei, Lasioderma serricorne, Leptinotarsa decemlineata, Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus, Maecolaspis joliveti, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus mercator, Oryzaephilus surinamensis, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Phyllophaga cuyabana, Popillia japonica, Prostephanus truncatus, Rhyzopertha dominica,, Sitona lineatus, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum, Tribolium castaneum, Tribolium confusum, Trogoderma variabile y Zabrus tenebrioides.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas del orden Dermaptera.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas del orden Blattaria. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a Blattella germánica, Blatta orientalis, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis, y Supella longipalpa.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas del orden Díptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Bactrocera spp., Ceratitis spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Culex spp., Dasineuraspp., Delia spp., Drosophila spp., Fannia spp., Hylemyia spp., Liriomyza spp., Musca spp., Phorbia spp., Tabanus spp., y Tipula spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a Agromyza frontella, Anastrepha suspensa, Anastrepha ludens, Anastrepha obliqa, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera invadens, Bactrocera zonata, Ceratitis capitata, Dasineura brassicae, Delia platura, Fannia canicularis, Fannia scalaris, Gasterophilus intestinalis, Gracillia perseae, Haematobia irritans, Hypoderma lineatum, Liriomyza brassicae, Melophagus ovinus, Musca autumnalis, Musca domestica, Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya betae, Psila rosae, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Rhagoletis mendax, Sitodiplosis mosellana, y Stomoxys calcitrans.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas del orden Hemiptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a Adelges spp., Aulacaspis spp., Aphrophora spp., Aphis spp., Bemisia spp., Ceroplastes spp., Chionaspis spp., Chrysomphalus spp., Coccus spp., Empoasca spp., Lepidosaphes spp., Lagynotomus spp., Lygus spp., Macrosiphum spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Philaenus spp., Phytocoris spp., Piezodorus spp., Planococcus spp., Pseudococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Therioaphis spp., Toumeyella spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Triatoma spp. y Unaspis spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a Acrosternum hilare, Acyrthosiphon pisum, Aleyrodes proletella, Aleurodicus dispersus, Aleurothrixus floccosus, Amrasca biguttula biguttula, Aonidiella aurantii, Aphis gossypii, Aphis glycines, Aphis pomi, Aulacorthum solani, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Blissus leucopterus, Brachycorynella asparagi, Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae, Calocoris norvegicus, Ceroplastes rubens, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Diuraphis noxia, Diaphorina citri, Dysaphis plantaginea, Dysdercus suturellus, Edessa meditabunda, Eriosoma lanigerum, Eurygaster maura, Euschistus heros, Euschistus servus, Helopeltis antonii, Helopeltis theivora, Icerya purchasi, Idioscopus nitidulus, Laodelphax striatellus, Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, Lygus hesperus, Maconellicoccus hirsutus, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum granarium, Macrosiphum rosae, Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva frimbiolata, Metopolophium dirhodum, Mictis longicornis, Myzus persicae, Nephotettix cinctipes, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula, Nilaparvata lugens, Parlatoria pergandii, Parlatoria ziziphi, Peregrinus maidis, Phylloxera vitifoliae, Physokermes piceae,, Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildinii, Poecilocapsus lineatus, Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Pseudococcus brevipes, Quadraspidiotus perniciosus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Saissetia oleae, Scaptocoris castanea, Schizaphis graminum, Sitobion avenae, Sogatella furcifera, Trialeurodes vaporariorum, Trialeurodes abutiloneus, Unaspis yanonensis, y Zulia entrerriana.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas del orden Hymenoptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a Acromyrmex spp., Atta spp., Camponotus spp., Diprion spp., Formica spp., Monomorium spp., Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp., Polistes spp., Solenopsis spp., Vespula spp., y Xylocopa spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a Athalia rosae, Atta texana, Iridomyrmex humilis, Monomorium minimum, Monomorium pharaonis, Solenopsis invicta, Solenopsis geminata, Solenopsis molesta, Solenopsis richtery, Solenopsis xyloni, y Tapinoma sessile.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas del orden Isoptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a Coptotermes spp., Cornitermes spp., Cryptotermes spp., Heterotermes spp., Kalotermes spp., Incisitermes spp., Macrotermes spp., Marginitermes spp., Microcerotermesspp., Procornitermes spp., Reticulitermes spp., Schedorhinotermes spp., y Zootermopsis spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a Coptotermes curvignathus, Coptotermes ftenchi, Coptotermes formosanus, Heterotermes aureus, Microtermes obesi, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis, y Reticulitermes virginicus.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas del orden Lepidoptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a Adoxophyes spp., Agrotis spp., Argyrotaenia spp., Cacoecia spp., Caloptilia spp., Chilo spp., Chrysodeixis spp., Colias spp., Crambus spp., Diaphania spp., Diatraeaspp., Earias spp., Ephestia spp., Epimecis spp., Feltia spp., Gortyna spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Indarbela spp., Lithocolletis spp., Loxagrotis spp., Malacosoma spp., Peridroma spp., Phyllonorycter spp., Pseudaletia spp., Sesamia spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp., y Yponomeuta spp Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a Achaea janata, Adoxophyes orana, Agrotis ipsilon, Alabama argillacea, Amorbia cuneana, Amyelois transitella, Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella, Anomis sabulifera, Anticarsia gemmatalis, Archips argyrospila, Archips rosana, Argyrotaenia citrana, Autographa gamma, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Capua reticulana, Carposina niponensis, Chlumetia transversa, Choristoneura rosaceana, Cnaphalocrocis medinalis, Conopomorpha cramerella, Cossus cossus, Cydia caryana, Cydia funebrana, Cydia molesta, Cydia nigricana, Cydia pomonella, Darna diducta, Diatraea saccharalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Earias vittella, Ecdytolopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia elutella, Ephestia kuehniella, Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erionota thrax, Eupoecilia ambiguella, Euxoa auxiliaris, Grapholita molesta, Hedylepta indicata, Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Hellula undalis, Keiferia lycopersicella, Leucinodes orbonalis, Leucoptera coffeella, Leucoptera malifoliella, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria dispar, Lyonetia clerkella, Mahasena corbetti, Mamestra brassicae, Maruca testulalis, Metisa plana, Mythimna unipuncta, Neoleucinodes elegantalis, Nymphula depunctalis, Operophtera brumata, Ostrinia nubilalis, Oxydia vesulia, Pandemis cerasana, Pandemis heparana, Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Perileucoptera coffeella, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris rapae, Plathypena scabra, Plodia interpunctella, Plutella xylostella, Polychrosis viteana, Prays endocarpa, Prays oleae, Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera eridania, Thecla basilides, Tineola bisselliella, Trichoplusia ni, Tuta absoluta, Zeuzera coffeae, y Zeuzera pyrina.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas del orden Mallophaga. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a Anaticola spp., Bovicola spp., Chelopistes spp., Goniodes spp., Menacanthus spp., y Trichodectes spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a Bovicola bovis, Bovicola caprae, Bovicola ovis, Chelopistes meleagridis, Goniodes dissimilis, Goniodes gigas, Menacanthus stramineus, Menopon gallinae, y Trichodectes canis.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas del orden Orthoptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a Melanoplus spp., and Pterophylla spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a Anabrus simplex, Gryllotalpa africana, Gryllotalpa australis, Gryllotalpa brachyptera, Gryllotalpa hexadactyla, Locusta migratoria, Microcentrum retinerve, Schistocerca gregaria, y Scudderia furcata.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas del orden Siphonaptera. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a Ceratophyllus gallinae, Ceratophyllus niger, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, y Pulex irritans.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas del orden Thysanoptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a Caliothrips spp., Frankliniella spp., Scirtothrips spp., y Thrips spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella schultzei, Frankliniella williamsi, Heliothrips haemorrhoidalis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips citri, Scirtothrips dorsalis, and Taeniothrips rhopalantennalis, Thrips hawaiiensis, Thrips nigropilosus, Thrips orientalis, Thrips tabaci.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas del orden Thysanura. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a Lepisma spp. y Thermobia spp.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas del orden Order Acarina. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a Acarus spp., Aculops spp., Boophilus spp., Demodex spp., Dermacentor spp., Epitrimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp., Oligonychus spp., Panonychus spp., Rhizoglyphus spp., y Tetranychus spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a Acarapis woodi, Acarus siro, Aceria mangiferae, Aculops lycopersici, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali, Amblyomma americanum, Brevipalpus obovatus, Brevipalpus phoenicis, Dermacentor variabilis, Dermatophagoides pteronyssinus, Eotetranychus carpini, Notoedres cati, Oligonychus coffeae, Oligonychus ilicis, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Rhipicephalus sanguineus, Sarcoptes scabiei, Tegolophus perseaflorae, Tetranychus urticae, y Varroa destructor.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas del orden Symphyla. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a Scutigerella immaculata.
En otra realización, las presentes moléculas se pueden usar para controlar plagas de Phylum Nematoda. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a Aphelenchoides spp., Belonolaimus spp., Criconemella spp., Ditylenchus spp., Heterodera spp., Hirschmanniella spp., Hoplolaimus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., y Radopholus spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a Dirofilaria immitis, Heterodera zeae, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Onchocerca volvulus, Radopholus similis, y Rotylenchulus reniformis.
Para información adicional consultar "HANDBOOK OF PEST CONTROL - THE BEHAVIOR, LIFE HISTORY, AND CONTROL OF HOUSEHOLD PESTS" de Arnold Mallis, 9a Edición, copyright 2004 de GIE Media Inc.
Aplicaciones
Las presentes moléculas se usan en general en cantidades de aproximadamente 0,01 gramos por hectárea a aproximadamente 5000 gramos por hectárea para proporcionar control. Se prefieren en general cantidades de aproximadamente 0,1 gramos por hectárea a aproximadamente 500 gramos por hectárea y en general son más preferidas cantidades de aproximadamente 1 gramo por hectárea a aproximadamente 50 gramos por hectárea.
La zona en la que se aplica la molécula de la presente invención puede ser cualquier zona poblada (puede estar poblada o atravesada por) una plaga, por ejemplo: donde crecen cultivos, árboles, frutos, cereales, especies forrajeras, viñas, césped y plantas ornamentales; donde residen animales domesticados; las superficies interiores o exteriores de edificios (tales como sitios donde se almacenan cereales), los materiales de construcción usados en la construcción (tal como madera impregnada), y el suelo alrededor de edificios. Las zonas de cultivo particulares para usar una molécula de la presente invención incluyen zonas donde se cultivan manzanas, maíz, girasoles, algodón, soja, canola, trigo, arroz, sorgo, cebada, avena, patatas, naranjas, alfalfa, lechuga, fresas, tomates, pimientos, crucíferas, peras, tabaco, almendras, remolacha azucarera, judías y otros cultivos de valor o se van a plantar sus semillas. También es ventajoso usar sulfato amónico con una molécula de la presente invención cuando se cultivan varias plantas.
El control de las plagas en general significa que las poblaciones de plagas, actividad de plagas, o ambos, se reducen en una zona. Esto puede darse cuando: las poblaciones de plagas son rechazadas de una zona; cuando las plagas son incapacitadas en o alrededor de una zona; o las plagas son exterminadas, en conjunto, o en parte, en o alrededor de una zona. Por supuesto, puede darse una combinación de estos resultados. En general, las poblaciones de plagas, actividad, o ambos se reducen convenientemente más de cincuenta por ciento, preferiblemente más de 90 por ciento. En general, la zona no está en o sobre un ser humano; por consiguiente, el sitio en general es una zona no humana.
Las presentes moléculas se pueden usar en mezclas, aplicadas de forma simultánea, solos o con otros compuestos para potenciar el vigor de la planta (p. ej., para desarrollar un mejor sistema de raíces, o aguantar mejor las condiciones de crecimiento estresantes). Dichos otros compuestos son, por ejemplo, compuestos que modulan receptores de etileno de plantas, más en concreto 1-metilciclopropeno (también conocido como 1-MCP). Además, dichas moléculas se pueden usar durante el tiempo en que la actividad de la plaga es baja, tal como antes de que las plantas que van a crecer empiecen a producir productos agrícolas valiosos. Dicho tiempo incluye la temperada de plantación temprana cuando normalmente la presión de la plaga es baja.
Las presentes moléculas se pueden aplicar a las partes foliares y de frutos de las plantas para controlas las plagas. Las moléculas se pondrán en contacto directo con la plaga, o la plaga consumirá el plaguicida cuando coma hoja, masa de fruto o extraiga savia, que contiene el plaguicida. Las presentes moléculas también se pueden aplicar al suelo, y cuando se aplican de esta forma, se pueden controlar las plantas que se alimentan de la raíz y el tallo. Las raíces pueden absorber una molécula llevándola a las partes foliares de la planta para controlar las plagas que se alimentan de savia y masticadoras por encima del suelo.
En general, con cebos, los cebos se ponen en el suelo donde, por ejemplo, las termitas se pueden poner en contacto con y/o ser atraídas por, el cebo. Los cebos se pueden aplicar en una superficie de un edificio (superficie horizontal, vertical o inclinada) donde, por ejemplo, hormigas, termitas, cucarachas y moscas se ponen en contacto con y/o son atraídos por el cebo. Los cebos pueden comprender una molécula de la presente invención.
Las presentes moléculas se pueden encapsular dentro o poner sobre la superficie de una cápsula. El tamaño de las cápsulas puede variar de tamaño de nanómetros (aproximadamente 100-900 nanómetros de diámetro) a tamaño de micrómetros (aproximadamente 10-900 micrómetros de diámetro).
Debido a la capacidad única de los huevos de algunas plagas de resistir algunos plaguicidas, puede ser conveniente las aplicaciones repetidas de las presentes moléculas para controlar las larvas recién emergidas.
El movimiento sistémico de los plaguicidas en las plantas se puede usar para controlar plagas en una parte de la planta aplicando (por ejemplo, pulverizando una zona) las presentes moléculas a una parte diferente de la planta. Por ejemplo, el control de insectos que se alimentan de hojas se puede lograr por riego por goteo o aplicación en surcos, tratando el suelo, por ejemplo, empapando el suelo antes o después de plantar, o tratando las semillas de una planta antes de plantarlas.
El tratamiento de las semillas se puede aplicar a todos los tipos de semillas, incluyendo aquellas a partir de las cuales germinarán plantas genéticamente modificadas para expresar rasgos especializados. Los ejemplos representativos incluyen las que expresan proteínas tóxicas para plagas invertebradas, tales como Bacillus thuringiensis u otras toxinas insecticidas, las que expresan resistencia a herbicidas, tales como semillas "Roundup Ready", o las que tienen genes extraños "apilados" que expresan toxinas insecticidas, resistencia herbicida, aumento de nutrición, resistencia a sequía, o cualquier otro rasgo beneficioso. Además, dichos tratamientos de semillas con las presentes moléculas pueden potenciar además la capacidad de una planta para aguantar mejor las condiciones de crecimiento estresantes. Esto da como resultado una planta más sana, más vigorosa, que puede llevar a rendimientos más altos en el momento de la cosecha. En general, se espera que aproximadamente 1 gramo de las presentes moléculas a aproximadamente 500 gramos por 100.000 semillas proporcione buenos beneficios, se espera que cantidades de aproximadamente 10 gramos a aproximadamente 100 gramos por 100.000 semillas proporcione mejores beneficios, y se espera que de aproximadamente 25 gramos a aproximadamente 75 gramos por 100.000 semillas, proporcione beneficios incluso mejores.
Será fácilmente evidente que las presentes moléculas se pueden usar sobre, en o alrededor de plantas genéticamente modificadas para expresar rasgos especializados, tales como Bacillus thuringiensis u otras toxinas insecticidas, o las que expresan resistencia a herbicidas, o aquellas con genes extraños "apilados" que expresan toxinas insecticidas, resistencia a herbicidas, potenciación de la nutrición, o cualquier otro rasgo beneficioso.
Las presentes moléculas se pueden usar para controlar endoparásitos y ectoparásitos en el sector de la medicina veterinaria o en el campo del mantenimiento de animales no humanos. Las presentes moléculas se aplican, tal como para administración oral en forma, por ejemplo, de comprimidos, cápsulas, bebidas, gránulos, para aplicación dérmica en forma, por ejemplo, de inmersión, pulverización, vertido dorsal, aplicación puntual y espolvoreo, y para la administración parenteral, en forma por ejemplo de una inyección.
Las presentes moléculas también se pueden usar ventajosamente en el mantenimiento de ganado, por ejemplo, vacas, ovejas, cerdos, pollos y gansos. También se pueden usar ventajosamente en mascotas tales como caballos, perros y gatos. Las plagas particulares para controlar serían moscas y garrapatas que son molestas para dichos animales. Las formulaciones adecuadas se administran por vía oral a los animales con el agua de beber o alimento. Las dosificaciones y formulaciones que son adecuadas dependen de la especie.
Las presentes moléculas también se pueden usar para controlar gusanos parásitos, en especial del intestino, en los animales citados antes.
Las presentes moléculas también se pueden usar en métodos terapéuticos para el cuidado de la salud humana. Dichos métodos incluyen, pero no se limitan a la administración oral en forma de, por ejemplo, comprimidos, cápsulas, bebidas, gránulos y a la aplicación dérmica.
Las plagas en todo el mundo han estado migrando a nuevos entornos (para tales plagas) y, posteriormente, se han convertido en una nueva especie invasora en dicho nuevo entorno. Las presentes moléculas también se pueden usar en dichas nuevas especies invasoras para controlarlas en dicho nuevo entorno.
Las presentes moléculas también se pueden usar en una zona donde crecen plantas, tales como cultivos, (p. ej., preplantación, plantación, pre-recolección) y donde hay niveles bajos (incluso no hay presencia real) de plagas que puedan dañar comercialmente dichas plantas. El uso de dichas moléculas en dichas zonas es para beneficiar a la planta que está creciendo en esta zona. Dichos beneficios pueden incluir, pero no se limitan a la mejora de la salud de una planta, mejora del rendimiento de una planta (p. ej., mayor biomasa y/o mayor contenido de ingredientes valiosos), mejora del vigor de una planta (p. ej., mejor crecimiento de la planta y/u hojas más verdes), mejora de la calidad de una planta (p. ej., mejor contenido o composición de algunos ingredientes), y mejora de la tolerancia a estrés abiótico y/o biótico de la planta.
Antes de que un plaguicida se pueda usar o vender comercialmente, dicho plaguicida experimenta procedimientos de evaluación prolongados por diferentes autoridades gubernamentales (local, regional, estatal, nacional e internacional). Los requisitos de datos voluminosos son especificados por las autoridades reguladoras y deben abordarse mediante la generación y el envío de datos por parte del registrante del producto o por un tercero en nombre del registrante del producto, a menudo usando un ordenador con una conexión a Internet. Estas autoridades gubernamentales después revisan dichos datos y, si se concluye la determinación de la seguridad, se proporciona al usuario o vendedor potencial la aprobación del registro del producto. A partir de entonces, en esa localidad donde se concede y respalda el registro del producto, dicho usuario o vendedor puede usar o vender dicho plaguicida.
Una molécula de acuerdo con la presente invención se puede probar para determinar su eficacia contra plagas. Además, se pueden llevar a cabo estudios de modo de acción para determinar si dicha molécula tiene un modo de acción diferente de otros plaguicidas. Después, dichos datos recogidos se pueden distribuir, tal como por internet, a terceras partes.
Los encabezados de este documento son solo por conveniencia y no deben usarse para interpretar ninguna parte del mismo.
Sección de tablas
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Tabla ABC: Resultados biológicos
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** Ensayado con 12,5 pg/cm2 * Ensayado con 0,5 pg/cm2

Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. Una composición que comprende una molécula que es una de las siguientes moléculas:
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2. Una composición según la reivindicación 1, en donde dicha molécula es la molécula n° A63, molécula n° A64, molécula n° A65, molécula n° A67, molécula n° A68, molécula n° A69, molécula n° A70, molécula n° A72, molécula n° A73, molécula n° A74, molécula n° A75, molécula n° A76, molécula n° A77, molécula n° A79, molécula n° A82, molécula n° A84, molécula n° A85, molécula n° A86, molécula n° A87, molécula n° A88, molécula n° A89, molécula n° A92, molécula n° A93, molécula n° A94, molécula n° A95, molécula n° A94, molécula n° A97, molécula n° A98, molécula n° A100, molécula n° A101, molécula n° A102, molécula n° A103, molécula n° A104, molécula n° A105, molécula n° A106, molécula n° A107, molécula n° A108, molécula n° A109, molécula n° A110, molécula n° A111, molécula n° A114, molécula n° A115, molécula n° A116, molécula n° A117, molécula n° A121, molécula n° A122 o molécula n° A123.
3. Una composición según la reivindicación 1, en donde dicha molécula está en forma de una sal de adición de ácido aceptable como plaguicida, un derivado de sal, un solvato, un derivado de éster, un polimorfo, o tienen un 2H, un 14C o uno o más estereoisómeros.
4. Una composición según la reivindicación 1, que además comprende
- uno o más compuestos que tienen propiedades acaricidas, algicidas, avicidas, bactericidas, fungicidas, herbicidas, insecticidas, molusquicidas, nematicidas, rodenticidas o virucidas, o uno o más compuestos que son antialimentarios, repelentes de aves, quimioesterilizantes, protectores de herbicidas, atrayentes de insectos, repelentes de insectos, repelentes de mamíferos, interruptores de apareamiento, activadores de plantas, reguladores del crecimiento de plantas o compuestos sinérgicos, seleccionándose preferiblemente del grupo que consiste en bromuro de (3-etoxipropil)mercurio, 1,2-dicloropropano, 1,3-dicloropropeno, 1-metilciclopropeno, 1-naftol, 2-(octiltio)etanol, ácido 2.3.5- tri-yodobenzoico, 2,3,6-t Ba , 2,3,6-TBA-dimetilamonio, 2,3,6-TBA-litio, 2,3,6-TBA-potasio, 2,3,6-TBA-sodio, 2.4.5- T, 2,4,5-T-2-butoxipropilo, 2,4,5-T-2-etilhexilo, 2,4,5-T-3-butoxipropilo, 2,4,5-TB, 2,4,5-T-butometilo, 2,4,5-T-butotilo, 2,4,5-T-butilo, 2,4,5-T-isobutilo, 2,4,5-T-isoctilo, 2,4,5-T-isopropilo, 2,4,5-T-metilo, 2,4,5-T-pentilo, 2,4,5-T-sodio, 2,4,5-T-trietilamonio, 2,4,5-T-trolamina, 2,4-D, 2,4-D-2-butoxipropilo, 2,4-D-2-etilhexilo, 2,4-D-3-butoxipropilo, 2.4- D-amonio, 2,4-DB, 2,4-DB-butilo, 2,4-DB-dimetilamonio, 2,4-DB-isoctilo, 2,4-DB-potasio, 2,4-DB-sodio, 2,4-D-butotilo, 2,4-D-butilo, 2,4-D-dietilamonio, 2,4-D-dimetilamonio, 2,4-D-diolamina, 2,4-D-dodecilamonio, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 2,4-D-etilo, 2,4-D-heptilamonio, 2,4-D-isobutilo, 2,4-D-isoctilo, 2,4-D-isopropilo, 2,4-D-isopropilamonio, 2,4-D-litio, 2,4-D-meptilo, 2,4-D-metilo, 2,4-D-octilo, 2,4-D-pentilo, 2,4-D-potasio, 2,4-D-propilo, 2,4-D-sodio, 2,4-D-tefurilo, 2.4- D-tetradecilamonio, 2,4-D-trietilamonio, 2,4-D-tris(2-hidroxipropil)amonio, 2,4-D-trolamina, 2iP, cloruro de 2-metoxietilmercurio, 2-fenilfenol, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-aminopiridina, 4-CPA, 4-CPA-potasio, 4-CPA-sodio, 4-CPB, 4- CPP, alcohol de 4-hidroxifenetilo, sulfato de 8-hidroxiquinolina, 8-fenilmercurioxiquinolina, abamectina, ácido abscísico, ACC, acefato, acequinocilo, acetamiprid, acetion, acetoclor, acetofos, acetoprol, acibenzolar, acibenzolar-5- metilo, acifluorfen, acifluorfen-metilo, acifluorfen-sodio, aclonifen, acrep, acrinatrina, acroleína, acrilonitrilo, acipetacs, acipetacs-cobre, acipetacs-zinc, alaclor, alanicarb, albendazol, aldicarb, aldimorf, aldoxicarb, aldrina, aletrina, alicina, alidoclor, alosamidina, aloxidim, aloxidim-sodio, alcohol alílico, alixycarb, alorac, a/fa-cipermetrina, alfa-endosulfán, ametoctradina, ametridiona, ametrina, amibuzina, amicarbazona, amicartiazol, amiditiona, amidoflumet, amidosulfurón, aminocarb, aminociclopiraclor, aminociclopiraclor-metilo, aminociclopiraclor-potasio, aminopiralida, aminopiralida-potaio, aminopiralida-tris(2-hidroxipropil)amonio, amiprofos-metilo, amiprofos, amisulbrom, amiton, oxalato de amiton, amitraz, amitrol, sulfamato de amonio, a-naftalenoacetato de amonio, amobam, ampropilfos, anabasina, ancimidol, anilazina, anilofos, anisuron, antraquinona, antu, afolato, aramita, óxido de arsénico, asomate, aspirina, asulam, asulam-potasio, asulam-sodii, atidation, atraton, atrazina, aureofungina, aviglicina, hidrocloruro de aviglicina, azaconazol, azadiractina, azafenidina, azametifos, azimsulfuron, azinfos-etilo, azinfos-metilo, aziprotrina, azitiram, azobenceno, azociclotina, azotoato, azoxistrobina, bachmedesh, barban, hexafluorosilicato de bario, polisulfuro de bario, bartrina, BCPC, beflubutamid, benalaxilo, benalaxilo-M, benazolina, benazolina-dimetilamonio, benazolina-etilo, benazolina-potasio, bencarbazona, benclotiaz, bendiocarb, benfluralina, benfuracarb, benfuresato, benodanilo, benomilo, benoxacor, benoxafos, benquinox, bensulfurón, bensulfurón-metilo, bensulida, bensultap, bentalurón, bentazona, bentazona-sodio, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, bentiazol, bentranilo, benzadox, benzadox-amonio, cloruro de benzalconio, benzamacrilo, benzamacrilo-isobutilo, benzamorf, benzfendizona, benzipram, benzobiciclon, benzofenap, benzofluor, ácido benzohidroxámico, benzoximato, benzoilprop, benzoilpropetilo, benztiazurón, benzoato de bencilo, benciladenina, berberina, cloruro de berberina, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, betoxazina, biciclopirona, bifenazato, bifenox, bifentrina, bifujunzhi, bilanafos, bilanafossodio, binapacrilo, bingqingxiao, bioaletrina, bioetanometrina, biopermetrina, bioresmetrina, bifenilo, bisazir, bismertiazol, bispiribac, bispiribac-sodio, bistriflurón, bitertanol, bitionol, bixafeno, blasticidina-S, borax, mezcla de Bordeaux, ácido bórico, boscalid, brasinolida, brasinolida-etilo, brevicomin, brodifacoum, brofenvalerato, broflutrinato, bromacilo, bromacilo-litio, bromacilo-sodio, bromadiolona, brometalina, brometrina, bromfenvinfos, bromoacetamida, bromobonilo, bromobutida, bromociclen, bromo-DDT, bromofenoxim, bromofos, bromofos-etilo, bromopropilato, bromotalonilo, bromoxinil, butirato de bromoxinil, heptanoato de bromoxinil, octanoato de bromoxinil, bromoxinilopotasio, brompirazon, bromuconazol, bronopol, bucarpolato, bufencarb, buminafos, bupirimato, buprofezina, mezcla de Burgundy, busulfano, butacarb, butaclor, butafenacilo, butamifos, butatiofos, butenaclor, butetrina, butidazol, butiobato, butiurón, butocarboxim, butonato, butopironoxil, butoxicarboxim, butralina, butroxidim, buturón, butilamina, butilato, ácido cacodílico, cadusafos, cafenstrol, arsenato de calcio, clorato de calcio, cianamida de calcio, polisulfuro de calcio, calvinfos, cambendiclor, camfeclor, camfor, captafol, captan, carbamorf, carbanolato, carbarilo, carbasulam, carbendazim, carbendazim bencenosulfonato, sulfito de carbendazim, carbetamida, carbofurano, disulfuro de carbono, tetracloruro de carbono, carbofenotion, carbosulfano, carboxazol, carboxida, carboxina, carfentrazona, carfentrazonaetilo, carpropamid, cartap, hidrocloruro de cartap, carvacrol, carvona, CDEA, celocidina, CEPC, ceralure, mezcla de Cheshunt, quinometionato, chitosán, clobentiazona, clometoxifeno, cloralosa, cloramben, cloramben-amonio, cloramben-diolamina, cloramben-metilo, cloramben-metilamonio, cloramben-sodio, cloramina-fósforo, cloranfenicol, cloraniformetano, cloranilo, cloranocrilo, clorantraniliprol, clorazifop, clorazifop-propargilo, clorazina, clorbensida, clorbenzuron, clorbicicleno, clorbromuron, clorbufam, clordano, clordecona, clordimeform, hidrocloruro de clordimeform, clorempentrina, cloretoxifos, cloreturon, clorfenac, clorfenac-amonio, clorfenac-sodio, clorfenapir, clorfenazol, clorfenetol, clorfenprop, clorfenson, clorfensulfuro, clorfenvinfos, clorfluazuron, clorflurazol, clorflureno, clorflureno-metilo, clorflurenol, clorflurenol-metilo, cloridazon, clorimuron, clorimuron-etilo, clormefos, clormequat, cloruro de clormequat, clornidinae clornitrofeno, clorobencilato, clorodinitronaftalenos, cloroformo, cloromebuform, clorometiurón, cloroneb, clorofacinona, clorofacinona-sodio, cloropicrina, cloropón, cloropropilato, clorotalonil, clorotolurón, cloroxurón, cloroxinilo, clorfonio, cloruro de clorfonio, clorfoxim, clorprazofos, clorprocarb, clorprofam, clorpirifos, clorpirifos-metilo, clorquinox, clorsulfurón, clortal, clortal-dimetilo, clortal-monometilo, clortiamid, clortiofos, clozolinato, cloruro de colina, cromafenozida, cinerina I, cinerina II, cinerinas, cinidón-etilo, cinmetilina, cinosulfurón, ciobutida, cisanilida, cismetrina, cletodim, climbazol, cliodinato, clodinafop, clodinafop-propargilo, cloetocarb, clofencet, clofencet-potasio, clofentezina, ácido clofíbrico, clofop, clofop-isobutilo, clomazona, clomeprop, cloprop, cloproxidim, clopiralid, clopiralid-metilo, clopiralid-olamina, clopiralid-potasio, clopiralid-tris(2-hidroxipropil)amonio, cloquintocet, cloquintocet-mexilo, cloransulam, cloransulam-metilo, closantel, clotianidina, clotrimazol, cloxifonac, cloxifonac-sodio, CMA, codlelure, colofonato, acetato de cobre, acetoarsenito de cobre, arsenato de cobre, carbonato de cobre, básico, hidróxido de cobre, naftenato de cobre, oleato de cobre, oxicloruro de cobre, silicato de cobre, sulfato de cobre, cromato de cobre y cinc, cumacloro, cumafurilo, cumafos, cumatetralilo, cumitoato, cumoxistrobin, CPMC, CPMF, CPPC, credazina, cresol, crimidina, crotamitón, crotoxifos, crufomato, criolito, cuelure, cufraneb, cumilurón, cuprobam, óxido cuproso, curcumenol, cianamida, cianatrina, cianazina, cianofenfos, cianofos, ciantoato, ciantraniliprol, ciazofamid, cibutrina, ciclafuramid, ciclanilida, cicletrina, cicloato, cicloheximida, cicloprato, cicloprotrina, ciclosulfamurón, cicloxidim, ciclurón, cienopirafen, ciflufenamid, ciflumetofeno, ciflutrina, cihalofop, cihalofop-butilo, cihalotrina, cihexatina, cimiazol, hidrocloruro de cimiazol, cimoxanilo, ciometrinilo, cipendazol, cipermetrina, ciperquat, cloruro de ciperquat, cifenotrina, ciprazina, ciprazol, ciproconazol, ciprodinilo, ciprofuram, cipromid, ciprosulfamida, ciromazina, citioato, daimurón, dalapón, dalapón-calcio, dalapón-magnesio, dalapón-sodio, daminozida, daioutong, dazomet, dazomet-sodio, DBCP, d-camfor, DCIP, DCPTA, DDT, debacarb, decafentina, decarbofuran, ácido deshidroacético, delaclor, deltametrina, demefión, demefión-O, demefión-S, demetón, demetón-metilo, demetón-O, demetón-O-metilo, demetón-S, demetón-S-metilo, demetón-S-metilsulfón, desmedifam, desmetrina, dfanshiluquebingjuzhi, diafentiurón, dialifos, di-alato, diamidafos, tierra de diatomeas, diazinón, ftalato de dibutilo, succinato de dibutilo, dicamba, dicamba-diglicolamina, dicamba-dimetilamonio, dicamba-diolamina, dicambaisopropilamonio, dicamba-metilo, dicamba-olamina, dicamba-potasio, dicamba-sodio, dicamba-trolamina, dicaptón, diclobenil, diclofentión, diclofluanid, diclona, dicloralurea, diclorbenzurón, diclorflurenol, diclorflurenol-metilo, diclormato, diclormid, diclorofeno, diclorprop, diclorprop-2-etilhexilo, diclorprop-butotilo, diclorprop-dimetilamonio, diclorprop-etilamonio, diclorprop-isoctilo, diclorprop-metilo, diclorprop-P, diclorprop-P-2-etilhexilo, diclorprop-P-dimetilamonio, diclorprop-potasio, diclorprop-sodio, diclorvos, diclozolina, diclobutrazol, diclocimet, diclofop, diclofopmetilo, diclomezina, diclomezina-sodio, dicloran, diclosulam, dicofol, dicoumarol, dicresilo, dicrotofos, diciclanil, diciclonón, dieldrin, dienoclor, dietamquat, cloruro de dietamquat, dietatilo, dietatil-etilo, dietofencarb, dietolato, pirocarbonato de dietilo, dietiltoluamida, difenacoum, difenoconazol, difenopenten, difenopenten-etilo, difenoxurón, difenzoquat, difenzoquat metilsulfato, difetialona, diflovidazin, diflubenzurón, diflufenican, diflufenzopir, diflufenzopirsodio, diflumetorim, dikegulac, dikegulac-sodio, dilor, dimatif, dimeflutrina, dimefox, dimefurón, dimepiperato, dimetaclona, dimetan, dimetacarb, dimetaclor, dimetametrina, dimetenamid, dimetenamid-P, dimetipin, dimetirimol, dimetoato, dimetomorf, dimetrina, carbato de dimetilo, ftalato de dimetilo, dimetilvinfos, dimetilan, dimexano, dimidazón, dimoxistrobin, dinex, dinex-diclexina, dingjunezuo, diniconazol, diniconazol-M, dinitramina, dinobutón, dinocap, dinocap-4, dinocap-6, dinoctón, dinofenato, dinopentón, dinoprop, dinosam, dinoseb, acetato de dinoseb, dinoseb-amonio, dinoseb-diolamina, dinoseb-sodio, dinoseb-trolamina, dinosulfón, dinotefuran, dinoterb, acetato de dinoterb, dinoterbón, diofenolan, dioxabenzofos, dioxacarb, dioxatión, difacinona, difacinona-sodio, difenamid, difenilsulfona, difenilamina, dipropalin, dipropetrina, dipiritiona, diquat, dibromuro de diquat, disparlure, disul, disulfiram, disulfotón, disul-sodio, ditalimfos, ditianón, diticrofos, ditioéter, ditiopir, diurón, d-limoneno, DMPA, DNOC, DNOC-amonio, DNOC-potasio, DNOC-sodio, dodemorf, acetato de dodemorf, benzoato de dodemorf, dodicin, hidrocloruro de dodicin, dodicin-sodio, dodina, dofenapina, dominicalure, doramectina, drazoxolón, DSMA, dufulina, EBEP, EBP, ecdisterona, edifenfos, eglinazina, eglinazine-etilo, emamectina, benzoato de emamectina, EMPC, empentrina, endosulfano, endotal, endotal-diamonio, endotal-dipotasio, endotal-disodio, endotión, endrina, enestroburina, EPN, epocholeona, epofenonano, epoxiconazol, eprinomectina, epronaz, EPTC, erbón, ergocalciferol, erlujixiancaoan, esdépallétrina, esfenvalerato, esprocarb, etacelasil, etaconazol, etafos, etem, etaboxam, etaclor, etalfluralin, etametsulfurón, etametsulfurón-metilo, etaproclor, etefón, etidimurón, etiofencarb, etiolato, etión, etiozin, etiprol, etirimol, etoato-metilo, etofumesato, etohexadiol, etoprofos, etoxifen, etoxifen-etilo, etoxiquin, etoxisulfurón, eticlozato, formiato de etilo, a-naftalenoacetato de etilo, etil-DDD, etileno, dibromuro de etileno, dicloruro de etileno, óxido de etileno, etilicina, etilmercurio 2,3-dihidroxipropil-mercaptida, acetato de etilmercurio, bromuro de etilmercurio, cloruro de etilmercurio, fosfato de etilmercurio, etinofen, etnipromid, etobenzanid, etofenprox, etoxazol, etridiazol, etrimfos, eugenol, EXD, famoxadona, famfur, fenamidona, fenaminosulf, fenamifos, fenapanil, fenarimol, fenasulam, fenazaflor, fenazaquin, fenbuconazol, óxido de fenbutatin, fenclorazol, fenclorazol-etilo, fenclorfos, fenclorim, fenetacarb, fenflutrina, fenfuram, fenhexamid, fenitropan, fenitrotión, fenjuntong, fenobucarb, fenoprop, fenoprop-3-butoxipropilo, fenoprop-butometilo, fenoprop-butotilo, fenoprop-butilo, fenoprop-isoctilo, fenoprop-metilo, fenoprop-potasio, fenotiocarb, fenoxacrim, fenoxanil, fenoxaprop, fenoxaprop-etilo, fenoxaprop-P, fenoxaprop-P-etilo, fenoxasulfona, fenoxicarb, fenpiclonil, fenpiritrina, fenpropatrina, fenpropidin, fenpropimorf, fenpirazamina, fenpiroximato, fenridazón, fenridazon-potasio, fenridazon-propilo, fensón, fensulfotión, fenteracol, fentiaprop, fentiaprop-etilo, fentión, fentionetilo, fentin, acetato de fentin, cloruro de fentin, hidróxido de fentin, fentrazamida, fentrifanil, fenurón, fenurón TCA, fenvalerato, ferbam, ferimzona, sulfato ferroso, fipronil, flamprop, flamprop-isopropilo, flamprop-M, flamprop-metilo, flamprop-M-isopropilo, flamprop-M-metilo, flazasulfurón, flocoumafeno, flonicamid, florasulam, fluacripirim, fluazifop, fluazifop-butilo, fluazifop-metilo, fluazifop-P, fluazifop-P-butilo, fluazinam, fluazolato, fluazurón, flubendiamida, flubenzimina, flucarbazona, flucarbazona-sodio, flucetosulfurón, flucloralin, flucofurón, flucicloxurón, flucitrinato, fludioxonil, fluenetil, fluensulfona, flufenacet, flufenerim, flufenican, flufenoxurón, flufenprox, flufenpir, flufenpir-etilo, flufiprol, flumetrina, flumetover, flumetralin, flumetsulam, flumezin, flumiclorac, flumiclorac-pentilo, flumioxazin, flumipropin, flumorf, fluometurón, fluopicolida, fluopiram, fluorbensida, fluoridamid, fluoroacetamida, fluorodifen, fluoroglicofeno, fluoroglicofeno-etilo, fluoroimida, fluoromidina, fluoronitrofeno, fluotiurón, fluotrimazol, fluoxastrobin, flupoxam, flupropacil, flupropadina, flupropanato, flupropanato-sodio, flupirsulfurón, flupirsulfurón-metilo, flupirsulfurónmetil-sodio, fluquinconazol, flurazol, flurenol, flurenol-butilo, flurenol-metilo, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, fluroxipir-butometilo, fluroxipir-meptilo, flurprimidol, flursulamid, flurtamona, flusilazol, flusulfamida, flutiacet, flutiacetmetilo, flutianil, flutolanil, flutriafol, fluvalinato, fluxapiroxad, fluxofenim, folpet, fomesafen, fomesafen-sodio, fonofos, foramsulfurón, forclorfenurón, formaldehído, formetanato, hidrocloruro de formetanato, formotión, formparanato, hidrocloruro de formparanato, fosamina, fosamina-amonio, fosetilo, fosetilo-aluminio, fosmetilan, fospirato, fostiazato, fostietan, frontalin, fuberidazol, fucaojing, fucaomi, funaihecaoling, fufentiourea, furalano, furalaxilo, furametrina, furametpir, furatiocarb, furcarbanil, furconazol, furconazol-cis, furetrina, furfural, furilazol, furmeciclox, furofanato, furiloxifeno, gamma-cihalotrina, gamma-HCH, genit, ácido giberélico, giberelinas, gliftor, glufosinato, glufosinatoamonio, glufosinato-P, glufosinato-P-amonio, glufosinato-P-sodio, gliodin, glioxima, glifosato, glifosato-diamonio, glifosato-dimetilamonio, glifosato-isopropilamonio, glifosato-monoamonio, glifosato-potasio, glifosato-sesquisodio, glifosato-trimesio, glifosina, gossiplure, grandlure, griseofulvin, guazatina, acetatos de guazatina, halacrinato, halfenprox, halofenozida, halosafeno, halosulfurón, halosulfurón-metilo, haloxidina, haloxifop, haloxifop-etotilo, haloxifop-metilo, haloxifop-P, haloxifop-P-etotilo, haloxifop-P-metilo, haloxifop-sodio, HCH, hemel, hempa, HEOD, heptaclor, heptenofos, heptopargilo, heterofos, hexacloroacetona, hexaclorobenceno, hexaclorobutadieno, hexaclorofeno, hexaconazol, hexaflumurón, hexaflurato, hexalure, hexamida, hexazinona, hexiltiofos, hexitiazox, HHDN, holosulf, huancaiwo, huangcaoling, huanjunzuo, hidrametilnón, hidrargafeno, lima hidratada, cianuro de hidrógeno, hidropreno, himexazol, hiquincarb, IAA, IBA, icaridin, imazalil, nitrato de imazalil, sulfato de imazalil, imazametabenz, imazametabenz-metilo, imazamox, imazamox-amonio, imazapic, imazapic-amonio, imazapir, imazapir-isopropilamonio, imazaquin, imazaquin-amonio, imazaquin-metilo, imazaquin-sodio, imazetapir, imazetapiramonio, imazosulfurón, imibenconazol, imiciafos, imidacloprid, imidaclotiz, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, trialbesilato de iminoctadina, imiprotrina, inabenfida, indanofan, indaziflam, indoxacarb, inezin, iodobonil, iodocarb, yodometano, yodosulfurón, yodosulfurón-metilo, yodosulfurón-metil-sodio, ioxinil, octanoato de ioxinil, ioxinilitio, ioxinilsodio, ipazina, ipconazol, ipfencarbazona, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, iprimidam, ipsdienol, ipsenol, IPSP, isamidofos, isazofos, isobenzan, isocarbamid, isocarbofos, isocil, isodrin, isofenfos, isofenfos-metilo, isolan, isometiozin, isonorurón, isopolinato, isoprocarb, isopropalin, isoprotiolano, isoproturón, isopirazam, isopirimol, isotioato, isotianil, isourón, isovalediona, isoxaben, isoxaclortol, isoxadifeno, isoxadifeno-etilo, isoxaflutol, isoxapirifop, isoxatión, ivermectin, izopamfos, japonilure, japotrinas, jasmolina I, jasmolina II, ácido jasmónico, jiahuangchongzong, jiajizengxiaolin, jiaxiangjunzhi, jiecaowan, jiecaoxi, jodfenfos, hormona juvenil I, hormona juvenil II, hormona juvenil III, kadetrina, karbutilato, karetazan, karetazan-potasio, kasugamicina, hidrocloruro de kasugamicina, kejunlin, kelevan, ketospiradox, ketospiradox-potasio, kinetin, kinopreno, kresoxim-metilo, kuicaoxi, lactofeno, lambda-cihalotrina, latilure, arsenato de plomo, lenacil, lepimectin, leptofos, lindana, lineatin, linurón, lirimfos, litlure, looplure, lufenurón, lvdingjunzhi, lvxiancaolin, litidatión, m Aa , malatión, hidrazida maleica, malonoben, maltodextrina, MAMA, mancopper, mancozeb, mandipropamid, maneb, matrina, mazidox, MCPA, MCPA-2-etilhexilo, MCPA-butotilo, MCPA-butilo, MCPA-dimetilamonio, MCPA-diolamina, MCPA-etilo, MCPA-isobutilo, MCPA-isoctilo, MCPA-isopropilo, MCPA-metilo, MCPA-olamina, MCPA-potasio, MCPA-sodio, MCPA-tioetilo, MCPA-trolamina, MCPB, MCPB-etilo, MCPB-metilo, MCPB-sodio, mebenil, mecarbam, mecarbinzid, mecarfón, mecoprop, mecoprop-2-etilhexilo, mecopropdimetilamonio, mecoprop-diolamina, mecoprop-etadilo, mecoprop-isoctilo, mecoprop-metilo, mecoprop-P, mecoprop-P-2-etilhexilo, mecoprop-P-dimetilamonio, mecoprop-P-isobutilo, mecoprop-potasio, mecoprop-P-potasio, mecopropsodio, mecoprop-trolamina, medimeform, medinoterb, acetato de medinoterb, medlure, mefenacet, mefenpir, mefenpirdietilo, mefluidida, mefluidida-diolamina, mefluidida-potasio, ácido megatomoico, menazón, mepanipirim, meperflutrina, mefenato, mefosfolan, mepiquat, cloruro de mepiquat, pentaborato de mepiquat, mepronil, meptildinocap, cloruro mercúrico, óxido mercúrico, cloruro mercurioso, merfos, mesoprazina, mesosulfurón, mesosulfurón-metilo, mesotriona, mesulfen, mesulfenfos, metaflumizona, metalaxilo, metalaxilo-M, metaldehído, metam, metam-amonio, metamifop, metamitrón, metam-potasio, metam-sodio, metazaclor, metazosulfurón, metazoxolón, metconazol, metepa, metflurazón, metabenztiazurón, metacrifos, metalpropalin, metamidofos, metasulfocarb, metazol, metfuroxam, metidatión, metiobencarb, metiocarb, metiopirisulfurón, metiotepa, metiozolin, metiurón, metocrotofos, metometón, metomilo, metopreno, metoprotrina, metoquin-butilo, metotrina, metoxiclor, metoxifenozida, metoxifenona, afolato de metilo, bromuro de metilo, metil eugenol, yoduro de metilo, isotiocianato de metilo, metilacetofos, metilcloroform, metildimrón, cloruro de metileno, benzoato de metilmercurio, metilmercurio diciandiamida, pentaclorofenóxido de metilmercurio, metilneodecanamida, metiram, metobenzurón, metobromurón, metoflutrina, metolaclor, metolcarb, metominostrobin, metosulam, metoxadiazona, metoxurón, metrafenona, metribuzin, metsulfovax, metsulfurón, metsulfurón-metilo, mevinfos, mexacarbato, mieshuan, milbemectin, milbemicin oxima, milneb, mipafox, mirex, MNAF, moguchun, molinato, molosultap, monalida, monisourón, ácido monocloroacético, monocrotofos, monolinurón, monosulfurón, monosulfuron-éster, monurón, monurón TCA, morfamquat, dicloruro de morfamquat, moroxidina, hidrocloruro de moroxidina, morfotión, morzid, moxidectin, MSMA, muscalure, miclobutanil, miclozolin, N-(etilmercurio)-p-toluenosulfonanilida, nabam, naftalofos, naled, naftaleno, naftalenoacetamida, anhídrido naftálico, ácidos naftoxiacéticos, naproanilida, napropamida, naptalam, naptalamsodio, natamicin, neburón, niclosamida, niclosamida-olamina, nicosulfurón, nicotina, nifluridida, nipiraclofeno, nitenpiram, nitiazina, nitralin, nitrapirin, nitrilacarb, nitrofeno, nitrofluorfeno, nitrostireno, nitrotal-isopropilo, norbormuro, norflurazón, nornicotina, norurón, novalurón, noviflumurón, nuarimol, OCH, éter de octaclorodipropilo, octilinona, ofurace, ometoato, orbencarb, orfralure, orto-diclorobenceno, ortosulfamurón, orictalure, orisastrobin, orizalin, ostol, ostramona, oxabetrinil, oxadiargilo, oxadiazón, oxadixilo, oxamato, oxamilo, oxapirazón, oxapirazon-dimolamina, oxapirazon-sodio, oxasulfurón, oxaziclomefona, oxina-cobre, ácido oxolínico, oxpoconazol, fumarato de oxpoconazol, oxicarboxin, oxidemetón-metilo, oxideprofos, oxidisulfotón, oxifluorfeno, oximatrina, oxitetraciclina, hidrocloruro de oxitetraciclina, paclobutrazol, paichongding, para-diclorobenceno, paraflurón, paraquat, dicloruro de paraquat, dimetilsulfato de paraquat, paratión, paration-metilo, parinol, pebulato, pefurazoato, ácido pelargónico, penconazol, pencicurón, pendimetalin, penflufeno, penflurón, penoxsulam, pentaclorofenol, pentanoclor, pentiopirad, pentmetrina, pentoxazona, perfluidona, permetrina, petoxamid, fenamacril, óxido de fenazina, fenisofam, fenkaptón, fenmedifam, fenmedifam-etilo, fenobenzurón, fenotrina, fenproxido, fentoato, fenilmercuriourea, acetato de fenilmercurio, cloruro de fenilmercurio, derivado de fenilmercurio de pirocatecol, nitrato de fenilmercurio, salicilato de fenilmercurio, forato, fosacetim, fosalona, fosdifen, fosfolan, fosfolan-metilo, fosglicina, fosmet, fosniclor, fosfamidón, fosfina, fosfocarb, fosforus, fostin, foxim, foxim-metilo, ftalida, picloram, picloram-2-etilhexilo, picloram-isoctilo, picloram-metilo, picloramolamina, picloram-potasio, picloram-trietilamonio, picloram-tris(2-hidroxipropil)amonio, picolinafeno, picoxistrobina, pindona, pindona-sodio, pinoxaden, piperalin, butóxido de piperonil, piperonil ciclonena, piperofos, piproctanilo, bromuro de piproctanil, piprotal, pirimetafos, pirimicarb, pirimioxifos, pirimifos-etilo, pirimifos-metilo, plifenato, policarbamato, polioxinas, polioxorim, polioxorim-zinc, politialan, arsenito de potasio, azida de potasio, cianato de potasio, gibberelato de potasio, naftenato de potasio, polisulfuro de potasio, tiocianato de potasio, a-naftalenoacetato de potasio, pp'-DDT, praletrina, precocena I, precocena II, precocena III, pretilaclor, primidofos, primisulfurón, primisulfuron-metilo, probenazol, procloraz, procloraz-manganeso, proclonol, prociazina, procimidona, prodiamina, profenofos, profluazol, profluralin, proflutrina, profoxidim, proglinazina, proglinazina-etilo, prohexadiona, prohexadionacalcio, prohidrojasmon, promacilo, promecarb, prometón, prometrina, promurit, propaclor, propamidina, dihidrocloruro de propamidina, propamocarb, hidrocloruro de propamocarb, propanil, propafos, propaquizafop, propargita, propartrina, propazina, propetamfos, profam, propiconazol, propineb, propisoclor, propoxur, propoxicarbazona, propoxicarbazona-sodio, propil isome, propirisulfurón, propizamida, proquinazid, prosuler, prosulfalin, prosulfocarb, prosulfurón, protidatión, protiocarb, hidrocloruro de protiocarb, protioconazol, protiofos, protoato, protrifenbute, proxan, proxan-sodio, prinaclor, pidanón, pimetrozina, piracarbolid, piraclofos, piraclonil, piraclostrobin, piraflufeno, piraflufenoetilo, pirafluprol, piramat, pirametostrobin, piraoxistrobin, pirasulfotol, pirazolinato, pirazofos, pirazosulfurón, pirazosulfurón-etilo, pirazotión, pirazoxifeno, piresmetrina, piretrina I, piretrina II, piretrinas, piribambenz-isopropilo, piribambenz-propilo, piribencarb, piribenzoxim, piributicarb, piriclor, piridaben, piridafol, piridalilo, piridafentión, piridato, piridinitril, pirifenox, pirifluquinazón, piriftalid, pirimetanil, pirimidifeno, piriminobac, piriminobac-metilo, pirimisulfan, pirimitato, pirinurón, piriofenona, piriprol, piripropanol, piriproxifeno, piritiobac, piritiobac-sodio, pirolan, piroquilón, piroxasulfona, piroxsulam, piroxiclor, piroxifur, quassia, quinacetol, quinacetol sulfato, quinalfos, quinalfos-metilo, quinazamid, quinclorac, quinconazol, quinmerac, quinoclamina, quinonamid, quinotión, quinoxifeno, quintiofos, quintozeno, quizalofop, quizalofop-etilo, quizalofop-P, quizalofop-P-etilo, quizalofop-P-tefurilo, quwenzhi, quiingding, rabenzazol, rafoxanida, rebemida, resmetrina, rhodetanil, rhodojaponin-III, ribavirina, rimsulfurón, rotenona, riania, saflufenacil, saijunmao, saisentong, salicilanilida, sanguinarina, santonin, schradan, scilirosida, sebutilazina, secbumetón, sedaxano, selamectin, semiamitraz, cloruro de semiamitraz, sesamex, sesamolin, setoxidim, shuangjiaancaolin, sidurón, siglure, silafluofeno, silatrano, gel de sílice, siltiofam, simazina, simeconazol, simetón, simetrin, sintofen, SMA, S-metolaclor, arsenito de sodio, azida de sodio, clorato de sodio, fluoruro de sodio, fluoroacetato de sodio, hexafluorosilicato de sodio, naftenato de sodio, ortofenilfenóxido se sodio, pentaclorofenóxido se sodio, polisulfuro sw sodio, tiocianato de sodio, a-naftalenoacetato de sodio, sofamida, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, espiroxamina, estreptomicina, sesquisulfato de estreptomicina, estricnina, sulcatol, sulcofurón, sulcofurón-sodio, sulcotriona, sulfalato, sulfentrazona, sulfiram, sulfluramid, sulfometurón, sulfometurón-metilo, sulfosulfurón, sulfotep, sulfoxaflor, sulfóxido, sulfoxima, azufre, ácido sulfúrico, fluoruro de sulfurilo, sulglicapin, sulprofos, sultropeno, swep, fau-fluvalinato, tavrón, tazimcarb, TCA, TCA-amonio, TCA-calcio, TCA-etadilo, TCA-magnesio, TCA-sodio, TDE, tebuconazol, tebufenozida, tebufenpirad, tebufloquin, tebupirimfos, tebutam, tebutiurón, tecloftalam, tecnazeno, tecoram, teflubenzurón, teflutrina, tefuriltriona, tembotriona, temefos, tepa, TEPP, tepraloxidim, teraletrina, terbacil, terbucarb, terbuclor, terbufos, terbumetón, terbutilazina, terbutrin, tetciclacis, tetracloroetano, tetraclorvinfos, tetraconazol, tetradifón, tetraflurón, tetrametrina, tetrametilflutrina, tetramina, tetranactina, tetrasul, sulfato de talio, tenilclor, teta-cipermetrina, tiabendazol, tiacloprid, tiadifluor, tiametoxam, tiapronil, tiazaflurón, tiazopir, ticrofos, ticiofeno, tidiazimin, tidiazurón, tiencarbazona, tiencarbazonametilo, tifensulfurón, tifensulfurón-metilo, tifluzamida, tiobencarb, tiocarboxima, tioclorfenfim, tiociclam, hidrocloruro de tiociclam, oxalato de tiociclam, tiodiazol-cobre, tiodicarb, tiofanox, tiofluoximato, tiohempa, tiomersal, tiometón, tionazin, tiofanato, tiofanato-metilo, tioquinox, tiosemicarbazida, tiosultap, tiosultap-diamonio, tiosultap-disodio, tiosultap-monosodio, tiotepa, tiram, turingiensina, tiadinil, tiaojiean, tiocarbazil, tioclorim, tioximid, tirpato, tolclofosmetilo, tolfenpirad, tolilfluanid, acetato de tolilmercurio, topramezona, tralcoxidim, tralocitrina, tralometrina, tralopiril, transflutrina, transpermetrina, tretamina, triacontanol, triadimefón, triadimenol, triafamona, tri-alato, triamifos, triapentenol, triarateno, triarimol, triasulfurón, triazamato, triazbutil, triaziflam, triazofos, triazóxido, tribenurón, tribenuron-metilo, tribufos, óxido de tributilestaño, tricamba, triclamida, triclorfón, triclormetafos-3, tricloronat, triclopir, triclopir-butotilo, triclopir-etilo, triclopir-trietilamonio, triciclazol, tridemorf, tridifano, trietazina, trifenmorf, trifenofos, trifloxistrobin, trifloxisulfurón, trifloxisulfurón-sodio, triflumizol, triflumurón, trifluralin, triflusulfurón, triflusulfurón-metilo, trifop, trifop-metilo, trifopsima, triforina, trihidroxitriazina, trimedlure, trimetacarb, trimeturón, trinexapac, trinexapacetilo, tripreno, tripropindan, triptolida, tritac, triticonazol, tritosulfurón, trunc-call, uniconazol, uniconazol-P, urbacida, uredepa, valerato, validamicina, valifenalato, valona, vamidotión, vangard, vaniliprol, vernolato, vinclozolin, warfarina, warfarina-potasio, warfarina-sodio, xiaochongliulin, xinjunan, xiwojunan, XMC, xilaclor, xilenoles, xililcarb, iishijing, zarilamid, zeatina, zengxiaoan, zeta-cipermetrina, naftenato de zinc, fosfuro de zinc, zinc tiazol, zineb, ziram, zolaprofos, zoxamida, zuomihuanglong, a-clorohidrin, a-ecdisona, a-multistriatina y ácido a-naftalenoacético, más preferiblemente del grupo que consiste en 1,3-dicloropropeno, 1-metilciclopropeno, 2,4-D, 2,4-D-2-butoxipropilo, 2,4-D-2-etilhexilo, 2,4-D-3-butoxipropilo, 2,4-D-amonio, acetoclor, aminopiralid, aminopiralid-potasio, aminopiralid-tris(2-hidroxipropil)amonio, atrazina, bromoxinil, butirato de bromoxinil, heptanoato de bromoxinil, octanoato de bromoxinil, bromoxinil-potasio, cloropicrin, chlorpirifos, chlorpirifos-metilo, clopiralid, clopiralid-metilo, clopiralid-olamina, clopiralidpotasio, clopiralid-tris(2-hidroxipropil)amonio, cloquintocet, cloquintocet-mexilo, cloransulam, cloransulam-metilo, cihalofop, cihalofop-butilo, diclosulam, etalfluralin, fenbuconazol, florasulam, flumetsulam, fluroxipir, fluroxipirbutometilo, fluroxipir-meptilo, gamma-cihalotrina, glifosato, glifosato-diamonio, glifosato-dimetilamonio, glifosatoisopropilamonio, glifosato-monoamonio, glifosato-potasio, glifosato-sesquisodio, glifosato-trimesio, isoxaben, lambdacihalotrina, mancozeb, MCPA, MCPA-2-etilhexilo, MCPA-butotilo, MCPA-butilo, MCPA-dimetilamonio, MCPA-diolamina, MCPA-etilo, MCPA-isobutilo, MCPA-isoctilo, MCPA-isopropilo, MCPA-metilo, MCPA-olamina, MCPA-potasio, MCPA-sodio, MCPA-tioetilo, MCPA-trolamina, MCPB, MCPB-etilo, MCPB-metilo, MCPB-sodio, metoxifenozida, miclobutanil, nitrapirin, oxifluorfeno, penoxsulam, picloram, picloram-2-etilhexilo, picloram-isoctilo, picloram-metilo, picloram-olamina, picloram-potasio, picloram-trietilamonio, picloram-tris(2-hidroxipropil)amonio, propiconazol, propizamida, piroxsulam, quinoxifeno, spinetoram, spinosad, sulfentrazona, tebutiurón, triclopir, triclopirbutotilo, triclopir-etilo, triclopir-trietilamonio y trifluralin;
- uno o más bioplaguicidas;
- uno o más de los siguientes
3-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-4-hidroxi-8-oxa-1-azaspiro[4,5]dec-3-en-2-ona; 3-(4'-cloro-2,4-dimetil[1,1'-bifenil]-3-il)-4-hidroxi-8-oxa-1-azaspiro[4,5]dec-3-en-2-ona; 4-[[(6-cloro-3-piridinil)metil]metilamino]-2(5H)-furanona; 4-[[(6-cloro-3-piridinil)metil]ciclopropilamino]-2(5H)-furanona; 3-cloro-w2-[(1S)-1-metil-2-(metilsulfonil)etil]-W1-[2-metil-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1,2-bencenodicarboxamida; 2-ciano-W-etil-4-fluoro-3-metoxi-benenosulfonamida; 2-ciano-W-etil-3-metoxi-bencenosulfonamida; 2-ciano-3-difluorometoxi-W-etil-4-fluoro-bencenosulfonamida; 2-ciano-3-fluorometoxi-W-etil-bencenosulfonamida; 2-ciano-6-fluoro-3-metoxi-W,W-dimetil-bencenosulfonamida; 2-ciano-A/-etil-6-fluoro-3-metoxi-W-metil-bencenosulfonamida; 2-ciano-3-difluorometoxi-W,W-dimetilbencenosulfon-amida; 3-(difluorometil)-A/-[2-(3,3-dimetilbutil)fenil]-1-met¡MH-pirazol-4-carboxamida; W-etil-2,2-dimetilpropionamida-2-(2,6-dicloro-a,a,a-trifluoro-p-tolil)-hidrazona; W-etil-2,2-dicloro-1-metilciclopropano-carboxamida-2-(2,6-dicloro-a,a,atrifluoro-p-tolil)-hidrazona nicotina; S-metil-tiocarbonato de O-{(E-)-[2-(4-cloro-fenil)-2-ciano-1-(2-trifluorometilfenil)-vinil]}; (E)-N1-[(2-cloro-1,3-tiazol-5-ilmetil)]-N2-ciano-N1-metilacetamidina; 1-(6-cloropiridin-3-ilmetil)-7-metil-8-nitro-1,2,3,5,6,7-hexahidro-imidazo[1,2-a]piridin-5-ol; mesilato de 4-[4-clorofenil-(2-butilidine-hydrazono)metil)]fenilo; y N-Etil-2,2-dicloro-1-metilciclopropanocarboxamida-2-(2,6-dicloro-a/fa,a/fa,a/fa-trifluoro-p-tolil)hidrazona;
uno o más compuestos que tienen uno de los siguientes modos de acción:
inhibidor de acetilcolinesterasa; modulador de canal de sodio; inhibidor de biosíntesis de chitina; antagonista del canal de cloruro regulado por GABA y glutamato; agonista del canal de cloruro regulado por GABA y glutamato; agonista del receptor de acetilcolina; antagonista del receptor de acetilcolina; inhibidor de MET I; inhibidor de la ATPasa estimulada por Mg; receptor nicotínico de acetilcolina; alterador de la membrana del intestino medio; alterador de la fosforilación oxidativa, y receptor de rianodina (RyRs); o
- una semilla, preferiblemente una semilla que se ha modificado genéticamente para expresar uno o más rasgos.
5. Una composición según la reivindicación 1, en donde dicha composición está encapsulada dentro, o puesta en la superficie, o ambos, de una cápsula, en donde dicha cápsula preferiblemente tiene un diámetro de 100-900 nanómetros o 100-900 micrómetros [micras].
6 Un procedimiento no terapéutico que comprende aplicar una composición según la reivindicación 1, a una zona para controlar una plaga, en una cantidad suficiente para controlar dicha plaga.
7. Un procedimiento según la reivindicación 6, en donde dicha plaga se selecciona de escarabajos, tijeretas, cucarachas, moscas. áfidos, insectos escamas, moscas blancas, tragahojas, hormigas, avispas, termitas, polillas, mariposas, piojos, saltamontes, langostas, grillos, pulgas, pulgones, tisanauros, ácaros, garrapatas, nematodos y sinfilanos, preferiblemente de los filos de Nematoda o Artropoda, más preferiblemente de los subfilos Chelicerata, Myriapoda o Hexapoda, incluso más preferiblemente de la clase Arachnida, Symphila o Insecta, incluso todavía más preferiblemente del orden Anoplura, orden Coleoptera, orden Dermaptera, orden Blattaria, orden Diptera, orden Hemiptera, orden Hymenoptera, orden Isoptera, orden Lepidoptera, orden Mallophaga, orden Orthoptera, orden Siphonaptera, orden Thysanoptera, orden Thysanura, orden Acarina, u orden Symphila y lo más preferiblemente es la gardama de la remolacha (bAw ), gusano elotero (CEW), mosquito de la fiebre amarilla (YFM), o pulgón verde del melocotonero (GPA).
8. Un procedimiento según la reivindicación 6, en donde dicha cantidad es de 0,01 gramos por hectárea a 5000 gramos por hectárea, preferiblemente de 0,1 gramos por hectárea a 500 gramos por hectárea, más preferiblemente de 1 gramo por hectárea a 50 gramos por hectárea.
9. Un procedimiento según la reivindicación 6, en donde dicha zona es una zona donde se cultivan manzanas, maíz, algodón, soja, canola, trigo, arroz, sorgo, cebada, avena, patatas, naranjas, alfalfa, lechuga, fresas, tomates, pimientos, crucíferas, peras, tabaco, almendras, remolacha azucarera o judías, o se van a plantar las semillas de los mismos.
10. Un procedimiento según la reivindicación 6, que además comprende aplicar dicha composición a una planta genéticamente modificada que se ha modificado genéticamente para expresar uno o más rasgos.
11. Un procedimiento según la reivindicación 6, donde dicha composición comprende además sulfato amónico.
12. Un procedimiento según la reivindicación 1, para usar en el control de endoparásitos, ectoparásitos, o ambos, en un animal no humano por administración oral, aplicación dérmica o administración parenteral.
13. Un procedimiento que comprende aplicar una composición según la reivindicación 1 a una planta para potenciar la salud, rendimiento, vigor, calidad o tolerancia de la planta, en un momento en que la actividad de la plaga es baja.
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Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2247603T3 (pl) 2008-02-12 2017-04-28 Dow Agrosciences Llc Kompozycje szkodnikobójcze
MX2012001621A (es) 2009-08-07 2012-04-11 Dow Agrosciences Llc Composiciones plaguicidas.
CA2856196C (en) 2011-12-06 2020-09-01 Masco Corporation Of Indiana Ozone distribution in a faucet
US8916183B2 (en) 2012-02-02 2014-12-23 Dow Agrosciences, Llc. Pesticidal compositions and processes related thereto
UA116882C2 (uk) * 2012-04-18 2018-05-25 Дау Аґросаєнсиз Елелсі N-заміщені (6-галогеналкілпіридин-3-іл)алкілсульфоксиміни як засіб для обробки насіння з метою контролю комах ряду coleopteran
EP2961267B2 (en) * 2013-03-01 2021-06-23 The Procter & Gamble Company Insect trap device and method of using
WO2014158648A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-02 Dow Agrosciences Llc Preparation of 1,3-(substituted-diaryl)-1,2,4-triazoles
WO2014158646A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-02 Dow Agrosciences Llc Improved process for the preparation of certain triaryl rhamnose carbamates
US20140275503A1 (en) * 2013-03-13 2014-09-18 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of certain triaryl rhamnose carbamates
WO2014186027A1 (en) * 2013-03-13 2014-11-20 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of triaryl rhamnose carbamates
US9376401B2 (en) 2013-03-13 2016-06-28 Dow Agrosciences Llc Preparation of 1,3-(substituted-diaryl)-1,2,4-triazoles and intermediates therefrom
WO2014158649A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-02 Dow Agrosciences Llc Preparation of 1,3-(substituted-diaryl)-1,2,4-triazoles
US20140275504A1 (en) * 2013-03-13 2014-09-18 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of certain triaryl rhamnose carbamates
US20140275502A1 (en) * 2013-03-13 2014-09-18 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of certain triaryl rhamnose carbamates
US9212150B2 (en) 2013-03-13 2015-12-15 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of certain triaryl pesticide intermediates
US10246452B2 (en) 2013-03-14 2019-04-02 Dow Agrosciences Llc Molecules having certain pesticidal utilities, and intermediates, compositions, and processes related thereto
TWI631110B (zh) * 2013-03-14 2018-08-01 美商陶氏農業科學公司 具有一定殺蟲效用之分子，及與其相關之中間物、組成物暨方法
TW201534217A (zh) * 2013-07-11 2015-09-16 Agrofresh Inc 顆粒配方之方法及組成物
BR112016000869B1 (pt) * 2013-07-15 2021-07-06 Basf Se composto, composição agrícola, composição veterinária e usos de um composto
CA2925953C (en) 2013-10-17 2021-11-02 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
KR20160074540A (ko) 2013-10-17 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충성 화합물의 제조 방법
MX2016004942A (es) 2013-10-17 2016-06-28 Dow Agrosciences Llc Procesos para la preparacion de compuestos plaguicidas.
KR20160074542A (ko) 2013-10-17 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충성 화합물의 제조 방법
US9078443B1 (en) 2014-01-31 2015-07-14 Fmc Corporation Methods for controlling weeds using formulations containing fluthiacet-methyl and HPPD herbicides
RU2564892C1 (ru) * 2014-05-20 2015-10-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул 2-цис-4-транс-абсцизовой кислоты
RU2564893C1 (ru) * 2014-05-20 2015-10-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул гиббереллиновой кислоты
CN103975935B (zh) * 2014-05-28 2016-08-24 陕西上格之路生物科学有限公司 一种防治农作物土传病害的杀菌组合物
TW201603707A (zh) * 2014-06-24 2016-02-01 陶氏農業科學公司 具有特定殺蟲效用之分子及與其相關之中間物、組成物和製程
TW201625564A (zh) * 2014-07-23 2016-07-16 陶氏農業科學公司 具有某些殺蟲效用之分子及與其相關之中間物、組成物及方法（二）
TWI670012B (zh) * 2014-07-28 2019-09-01 美商陶氏農業科學公司 具有某些殺蟲效用之分子及與其相關之中間物、組成物及方法
TW201625563A (zh) * 2014-07-28 2016-07-16 陶氏農業科學公司 具有某些殺蟲效用之分子及與其相關之中間物、組成物及方法（一）
EP3174856A4 (en) 2014-07-31 2018-01-10 Dow AgroSciences LLC Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
WO2016028328A1 (en) 2014-08-19 2016-02-25 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
TWI677491B (zh) * 2014-08-26 2019-11-21 美商陶氏農業科學公司 具有一定殺蟲效用之分子，及與其相關之中間物、組成物暨方法
KR20170058388A (ko) 2014-09-12 2017-05-26 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 3-(3-클로로-1h-피라졸-1-일)피리딘의 제조 방법
EP3232788B1 (en) * 2014-12-15 2019-06-12 Dow AgroSciences LLC Triazoles derivatives having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
CN104521982B (zh) * 2014-12-23 2018-04-27 广东中迅农科股份有限公司 含有氟酮磺草胺和噁唑酰草胺的除草组合物
CN104909885A (zh) * 2015-05-29 2015-09-16 河南科技学院 一种防治香椿白粉病的复配药肥组合及生产方法和应用
CN108025189B (zh) * 2015-09-04 2021-07-02 美国陶氏益农公司 具有杀虫效用的分子，以及与其相关的中间体、组合物和方法
MX2018002336A (es) * 2015-09-04 2018-07-06 Dow Agrosciences Llc Moleculas que tienen utilidad plaguicida, e intermediarios, composiciones y procesos, relacionados con ellas.
WO2017040191A1 (en) 2015-09-04 2017-03-09 Dow Agrosciences Llc Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
WO2017040194A1 (en) * 2015-09-04 2017-03-09 Dow Agrosciences Llc Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
CN105475295A (zh) * 2015-12-17 2016-04-13 北京燕化永乐生物科技股份有限公司 一种除草组合物
CN108463437B (zh) 2015-12-21 2022-07-08 德尔塔阀门公司 包括消毒装置的流体输送系统
CN108463109B (zh) 2015-12-22 2022-04-29 先正达参股股份有限公司 杀有害生物活性吡唑衍生物
JP6923539B2 (ja) * 2016-01-25 2021-08-18 コルテバ アグリサイエンス エルエルシー 農薬の効用を有する分子ならびに関連する中間体、組成物及びプロセス
AU2017212303B2 (en) 2016-01-25 2019-09-12 Corteva Agriscience Llc Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
CN106226416B (zh) * 2016-07-12 2018-12-04 中华人民共和国徐州出入境检验检疫局 大蒜中氟啶虫胺腈残留量的检测方法
CN106632270B (zh) * 2016-09-27 2021-05-25 贵州省茶叶研究所 一类谷氨酸-溴代吡咯腈偶合物及其制备方法
TWI744401B (zh) * 2016-11-09 2021-11-01 美商陶氏農業科學公司 具有一定殺蟲效用之分子，及其相關之中間物、組成物暨方法
WO2018089348A1 (en) * 2016-11-09 2018-05-17 Dow Agrosciences Llc Molecules having certain pesticidal utilities, and intermediates, compositions, and processes related thereto
CN110291072A (zh) 2016-12-16 2019-09-27 巴斯夫欧洲公司 农药化合物
CN110087469A (zh) * 2016-12-21 2019-08-02 美国陶氏益农公司 具有某些杀虫效用的分子、以及与其相关的中间体、组合物、和方法
TWI773701B (zh) * 2016-12-21 2022-08-11 美商科迪華農業科技有限責任公司 具有一定殺蟲效用之分子，及其相關之中間物、組成物暨方法
CN110139853B (zh) 2016-12-29 2023-06-16 美国陶氏益农公司 用于制备杀有害生物化合物的方法
US20180186752A1 (en) * 2016-12-29 2018-07-05 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
WO2018125817A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
ES2950451T3 (es) 2017-03-28 2023-10-10 Basf Se Compuestos plaguicidas
TWI780112B (zh) 2017-03-31 2022-10-11 美商科迪華農業科技有限責任公司 具有殺蟲效用之分子，及其相關之中間物、組成物暨方法
JP7163357B2 (ja) * 2017-06-28 2022-10-31 コルテバ アグリサイエンス エルエルシー 農薬的効用性を有する分子並びにそれに関連する中間体、組成物及びプロセス
CN111491925B (zh) 2017-12-21 2023-12-29 巴斯夫欧洲公司 杀害虫化合物
EP3643705A1 (en) 2018-10-24 2020-04-29 Basf Se Pesticidal compounds
CN113166063A (zh) 2018-11-28 2021-07-23 巴斯夫欧洲公司 杀害虫化合物
WO2020113094A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
WO2020229398A1 (de) 2019-05-14 2020-11-19 Bayer Aktiengesellschaft (1-alkenyl)-substituierte pyrazole und triazole als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3766879A1 (en) 2019-07-19 2021-01-20 Basf Se Pesticidal pyrazole derivatives
EP4030903A4 (en) * 2019-09-16 2023-10-04 Eastman Chemical Company HIGH LOAD FORMULATION CONTAINING SULFOPOLYMER
BR112022021631A2 (pt) 2020-04-28 2022-12-06 Basf Se Compostos, composição, métodos para combater ou controlar pragas invertebradas, para proteger plantas em crescimento e para tratar ou proteger um animal, semente e uso de um composto
KR102434595B1 (ko) 2020-08-06 2022-08-22 안동대학교 산학협력단 아스피린을 유효성분으로 포함하는 모기류 알발육 억제용 조성물 및 이를 이용한 모기류 방제방법
PE20241633A1 (es) 2022-01-14 2024-08-09 Enko Chem Inc Inhibidores de protoporfirinogeno oxidasa
TW202418992A (zh) 2022-11-07 2024-05-16 美商科迪華農業科技有限責任公司 具有殺有害生物效用之分子以及與其相關中間體及方法
CN117820522B (zh) * 2024-03-05 2024-05-17 淄博新塑化工有限公司 一种烯烃聚合催化剂及制备方法和应用

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL38408A0 (en) * 1970-12-21 1972-04-27 Ciba Geigy Ag Pesticidal,bactericidal,herbicidal and plant growth controlling compositions containing semicarbzide or dithiobiuret compounds and methods of destroying pests and of controlling the growth of plants by means of such compositions
US4017529A (en) * 1972-07-03 1977-04-12 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal allophanimidates
DE2253027A1 (de) 1972-10-28 1974-05-09 Bayer Ag Fungizide mittel
US4867780A (en) 1988-07-01 1989-09-19 Ici Americas, Inc. 2-(acylimino)thiazolidine herbicides
EP0609459B1 (en) 1992-07-24 1996-10-09 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Triazole derivative, process for producing the same, pest control agent, and pest control method
BR9804865B1 (pt) 1997-04-24 2011-08-23 pesticida 3-(fenil substituìdo)-5-(tienil ou furil)-1,2,4-triazóis, composição para controlar insetos ou ácaros, bem como processo para controlar insetos, ácaros, moscas brancas e afìdios, para proteger plantas de afìdios, ácaros ou insetos.
GB9810354D0 (en) * 1998-05-14 1998-07-15 Pfizer Ltd Heterocycles
WO2000024735A1 (en) * 1998-10-23 2000-05-04 Dow Agrosciences Llc Insecticidal 1-(substituted pyridyl)-1,2,4-triazoles
US6136335A (en) 1998-12-31 2000-10-24 Hughes Institute Phenethyl-5-bromopyridylthiourea (PBT) and dihydroalkoxybenzyloxopyrimidine (DABO) derivatives exhibiting spermicidal activity
MXPA02005023A (es) * 1999-11-18 2002-09-18 Novartis Ag Compuestos plaguicidas de aminoheterociclamida.
US6417187B2 (en) 2000-04-14 2002-07-09 Dow Agrosciences Llc 1,2,4-triazole based compounds that can be used as insecticides or acaricides and processes
US20030008791A1 (en) * 2001-06-06 2003-01-09 Lonza Inc. Non-alcoholic hand sanitizer
US7105548B2 (en) * 2001-12-18 2006-09-12 Merck & Co., Inc. Heteroaryl substituted triazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5
JP4206382B2 (ja) * 2002-11-19 2009-01-07 アキリオン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド 置換されたアリールチオウレアおよび関連化合物；ウイルス複製のインヒビター
DE10326386A1 (de) * 2003-06-12 2004-12-30 Bayer Cropscience Ag N-Heterocyclyl-phenylsubstituierte cyclische Ketoenole
CA2539042A1 (en) * 2003-09-24 2005-04-07 Merck Sharp & Dohme Limited Gamma-secretase inhibitors
DK1731512T3 (en) * 2004-03-05 2015-01-05 Nissan Chemical Ind Ltd Isoxazoline-substituted benzamide AND INSTRUMENTS FOR COMBATING HARMFUL ORGANISMS
TWI402034B (zh) 2005-07-28 2013-07-21 Dow Agrosciences Llc 具有被層狀液晶覆膜包覆之油球之水包油乳化劑之農用組成物
CA2636323A1 (en) 2006-01-10 2007-07-19 Innovaform Technologies, Llc Pesticide delivery system
PL1997813T3 (pl) * 2006-03-10 2010-10-29 Nissan Chemical Ind Ltd Podstawiony związek izoksazolinowy i środek zwalczający szkodniki
WO2008021441A2 (en) * 2006-08-15 2008-02-21 Fitchmun Mark I Surface sanitizer
WO2008130651A2 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Dow Agrosciences Llc Diarylisoxazolines
EP2200436B1 (en) * 2007-09-04 2015-01-21 The Scripps Research Institute Substituted pyrimidinyl-amines as protein kinase inhibitors
PL2247603T3 (pl) 2008-02-12 2017-04-28 Dow Agrosciences Llc Kompozycje szkodnikobójcze
CN102388059B (zh) 2009-02-11 2015-03-04 陶氏益农公司 杀虫组合物
UA108619C2 (xx) 2009-08-07 2015-05-25 Пестицидні композиції
MX2012001621A (es) 2009-08-07 2012-04-11 Dow Agrosciences Llc Composiciones plaguicidas.
RU2566189C2 (ru) 2010-08-26 2015-10-20 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Пестицидные композиции
EP2672819B1 (en) 2011-02-07 2017-11-29 Dow AgroSciences LLC Pesticidal compositions and processes related thereto
TWI570110B (zh) 2011-02-09 2017-02-11 陶氏農業科學公司 殺蟲組成物及與其相關之方法
MA37754B1 (fr) * 2012-07-09 2016-05-31 Dow Agrosciences Llc Compositions pesticides et procédés correspondants

Also Published As

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