BR112017000411B1 - Moléculas e composições pesticidas - Google Patents

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Thomas C. Sparks
Natalie C. Giampietro
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Noormohamed M. Niyaz
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David A. Demeter
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Emily Marie Rigsbee
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Abstract

esta invenção refere-se ao campo de moléculas tendo utilidade pesticida contra pestes em filos nematoda, arthropoda, e/ou mollusca, processos para produzir tais moléculas e intermediários usados em tais processos, composições contendo tais moléculas, e processos de uso de tais moléculas contra tais pestes. estas moléculas podem ser usadas, por exemplo, como nematicidas, acaricidas, inseticidas, miticidas, e/ou moluscicidas. este documento descreve moléculas tendo a seguinte fórmula ("fórmula um").

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para MOLÉCULAS E COMPOSIÇÕES PESTICIDAS.
REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS [0001] Este Pedido reivindica o benefício de, e prioridade de, Pedido de Patente Provisório N° de Série US 62/028,090, depositado em 23 de Julho de 2014, a descrição completa do qual é aqui expressamente incorporada aqui por referência.
CAMPO DA INVENÇÃO [0002] Esta invenção se refere ao campo de moléculas tendo utilidade pesticida contra pestes em files Arthropoda, Mollusca, e/ou Nematoda, processos para produzir tais moléculas, intermediários usados em tais processos, composições contendo tais moléculas, e processos de uso de tais moléculas e composições contra tais pestes. Estas moléculas e composições podem ser usadas, por exemplo, como acaricidas, inseticidas, miticidas, moluscicidas, e/ou nematicidas. ANTECEDENTES DA INVENÇÃO [0003] Muitas das doenças humanas mais perigosas são transmitidas por vetores de inseto (Rivero, A., Vezilier, J., Weill, M., Read, A., Gandon, S., Insect Control of Vector-Borne Diseases: When is Insect Resistance a Problem? Public Library of Science Pathogens, Volume 6, n° 8, páginas 1 a 9, 2010). Historicamente, malária, dengue, febre amarela, a peste, filariose, o tifo causado por piolhos, a tripanossomíase, a leishmaniose e outras doenças transmitidas por vetores foram responsáveis por mais doenças e morte humanas no século 17 até o início do século 20 do que todas as outras causas combinadas (Gubler, D., Resurgent Vector-Borne Diseases as a Global Health Problem, Emerging Infectious Diseases, Volume 4, N° 3, páginas 442-450, 1998). Doenças transmitidas por vetor são responsáveis por cerca de 17% das doenças parasíticas e infecciosas globais. A malária sozinha causa mais de 800.000 mortes por ano, 85% das quais ocorrem em
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2/246 crianças menores de 5 anos de idade. A cada ano existem cerca de 50 a cerca de 100 milhões de casos de febre da degue. Outros 250.000 a 500.000 casos de febre da dengue hemorrágica ocorrem a cada ano (Matthews, G., Integrated Vector Management: Controlling Vectors of Malaria and Other Insect Vector Borne Diseases, Capítulo 1, páginas
1- 2011). O controle de vetor desepenha um papel crítico na prevenção e controle de doenças infecciosas. Entretanto, resistência ao inseticida, incluindo resistência a múltiplos inseticidas, tem surgido em todas as espécies de inseto que são os principais vetores de doenças humanas (Rivero et al). Recentemente, mais do que 550 espécies de peste artrópode desenvoveram resistência a pelo menos um pesticcida (Whalon, M., Mota-Sanchez, D., Hollingworth, R., Analysis of Global Pesticide Resistance in Arthropods, Global Pesticide Resistance in Arthropods, Capítulo 1, páginas 5-33, 2008).
[0004] A cada ano, insetos patógenos de planta, e ervas daninhas destroem mais do que 40% de toda a produção alimentícia potencial. Esta perda ocorre a despeito da aplicação de pesticidas e do uso de um vasto grupo de controles não químicos, tais como rotações de colheita e controles biológicos. Se apenas alguns destes alimentos pudessem ser salvos, poderiam ser usados para alimentar mais de três bilhões de pessoas no mundo que estão desnutridas (Pimental, D., Pest Control in World Agriculture, Agricultural Sciences - Vol. II, 2009). [0005] Nemátodos parasíticos de planta estão entre as pestes mais amplamente difundidas, e são frequentemente um dos mais indiciosos e caros. Estimou-se que perdas atribuíveis aos nemátodos são de cerca de 9% em países desenvolvidos a cerca de 15% em países subdesenvolvidos. Entretanto, nos Estados Unidos da América, um levantamento de 35 Estados sobre as várias colheitas indicou perdas derivadas de nemátodo de até 25% (Nicol, J., Turner S.; Coyne, L.; den Nijs, L., Hocksland, L., Tahna-Maafi, Z., Current Nematode ThrePetição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 4/311
3/246 ats to World Agriculture, Genomic and Molecular Genetics of Plant Nematode Interactions, p.21-43, 2011).
[0006] Observa-se que os gastrópodes (lesmas e caramujos) são pestes de menor importância econômica do que outros artrópodes ou nemátodos, porém em certas áreas eles podem reduzir substancialmente a produção, severamente afetando a qualidade dos produtos colhidos, bem como transmintindo doenças humanas, de animal e de plantas. Enquanto apenas algumas dúzias de espécies de gastrópodes são sérias pestes regionais, um punhado de espécie são pestes importantes em uma escala mundial. Em particular, os gastrópodes afetam uma ampla variedade de colheitas agrícolas e hortícolas, tais como colheitas aráveis, pastorais e de radículas; vegetais; arbustos e frutas de árvore; ervas; e ornamentais (Speiser, B., Molluscicides, Enciclopedia of Pest Management, Capítulo 219, páginas 506-508, 2002). [0007] Cupins causam dano a todos os tipos de estruturas privadas e públicas, bem como aos recursos agrícolas e florestais. Em 2005, estimou-se que os cupins causam mais de US$50 bilhões em dano em todo o mundo a cada ano mundialmente (Korb, J., Termites, Current Biology, Volume 17, n° 23, 2007).
[0008] Consequentemente, por muitas razões incluindo aquelas acima mencionadas, existe uma necessidade contínua quanto à constatação e desenvolvimento caros (estimados ser de cerca de US$256 milhões por pesticida em 2010), demorados (em média de cerca de 10 anos por pesticida), e difíceis de novos pesticidas (The Cost of New Agrochemical Product Discovery, Development & Registration, and Research & Development predictions for the Future, CropLife America, 2010).
DEFINIÇÕES [0009] Os exemplos fornecidos nas definições são geralmente não exaustivos e não devem ser construídos como limitantes das molécu
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4/246 las descritas neste documento. Entende-se que um substituinte deve obedecer as regras de ligação química e restrições de compatibilidade estérica com relação à molécula particular à qual ele é ligado.
[00010] Alquenila significa um substituinte acíclico, insaturado (pelo menos uma ligação dupla de carbono-carbono), ramificado ou não ramificado, que consiste em carbono e hidrogênio, por exemplo, vinila, alila, butenila, pentenila, e hexenila.
[00011] Alquenilóxi significa uma alquenila que também consiste em uma ligação simples de carbono-oxigênio, por exemplo, alilóxi, butenilóxi, pentenilóxi, hexenilóxi.
[00012] Alcóxi significa uma alquila que consiste também em uma ligação simples de carbono-oxigênio, por exemplo, metóxi, etóxi, propóxi, /sopropóxi, butóxi, /sobutóxi, e ferc-butóxi.
[00013] Alquila significa um substituinte acíclico, saturado, ramificado ou não ramificado, que consiste em carbono e hidrogênio, por exemplo, metila, etila, propila, /sopropila, butila, e ferc-butila.
[00014] Alquinila significa um substituinte acíclico, insaturado (pelo menos uma ligação tripla de carbono-carbono), ramificado ou não ramificado, que consiste em carbono e hidrogênio, por exemplo, etinila, propargila, butinila, e pentinila.
[00015] Alquinilóxi significa uma alquinila que consiste também em uma ligação simples de carbono-oxigênio, por exemplo, pentinilóxi, hexinilóxi, heptinilóxi, e octinilóxi.
[00016] Arila significa um substituinte cíclico, aromático que consiste em hidrogênio e carbono, por exemplo, fenila, naftila, e bifenila.
[00017] Cicloalquenila significa um substituinte monocíclico ou policíclico, insaturado (pelo menos uma ligação dupla de carbonocarbono) que consiste em carbono e hidrogênio, por exemplo, ciclobutenila, ciclopentenila, ciclo-hexenila, norbornenila, biciclo[2,2.2]octenila, tetra-hidronaftila, hexa-hidronaftila, e octa-hidronaftila.
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5/246 [00018] Cjcloalquenjlóxi significa uma cicloalquenila que consiste também em uma ligação simples de carbono-oxigênio, por exemplo, ciclobutenilóxi, ciclopentenilóxi, norbornenilóxi, e biciclo[2,2.2]octenilóxi.
[00019] Cicloalquila significa um substituinte monocíclico ou policíclico, saturado que consiste em carbono e hidrogênio, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, norbornila, biciclo[2,2.2]octila, e deca-hidronaftila.
[00020] Cjcloalcóxj significa uma cicloalquila que consiste também em uma ligação simples de carbono-oxigênio, por exemplo, ciclopropilóxi, ciclobutilóxi, ciclopentilóxi, norbornilóxi, e biciclo[2,2.2]octilóxi.
[00021] Halo significa flúor, cloro, bromo, e iodo.
[00022] Haloalcóxi significa um alcóxi que também consiste em um ao número máximo possível de halos idênticos ou diferentes, por exemplo, fluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2-difluoropropóxi, clorometóxi, triclorometóxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetóxi, e pentafluoroetóxi.
[00023] Haloalquila significa uma alquila que também consiste em, um ao número máximo possível de, halos diferentes ou idênticos, por exemplo, fluorometila, trifluorometila, 2,2-difluoropropila, clorometila, triclorometila, e 1,1,2,2-tetrafluoroetila.
[00024] Heterociclila significa um substituinte cíclico que pode ser saturado, parcialmente insaturado ou totalmente insaturado, onde a estrutura cíclica contém pelo menos um carbono e pelo menos um heteroátomo, onde o referido heteroátomo é nitrogênio, enxofre, ou oxigênio. Exemplos de substituintes de heterociclila aromáticos incluem, porém não estão limitados à benzofuranila, benzoisotiazolila, benzoisoxazolila, benzoxazolila, benzotienila, benzotiazolila, cinolinila, furanila, indazolila, indolila, imidazolila, isoindolila, isoquinolinila, isotiazolila, isoxazolila, oxadiazolila, oxazolinila, oxazolila, ftalazinila, pira
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6/246 zinila, pirazolinila, pirazolila, piridazinila, piridila, pirimidinila, pirrolila, quinazolinila, quinolinila, quinoxalinila, tetrazolila, tiazolinila, tiazolila, tienila, triazinila, e triazolila. Exemplos de substituintes de heterociclila totalmente saturados incluem, porém não estão limitados à piperazinila, piperidinila, morfolinila, pirrolidinila, tetra-hidrofuranila, e tetrahidropiranila. Exemplos de substituintes de heterociclila parcialmente insaturados incluem, porém não estão limitados à 1,2,3,4-tetra-hidroquinolinila, 4,5-diidro-oxazolila, 4,5-diidro-1H-pirazolila, 4,5-diidroisoxazolila, e 2,3-diidro-[1,3,4]-oxadiazolila. Exemplos adicionais incluem os seguintes:
Figure BR112017000411B1_D0001
tietanila, tietanil-óxido tietanil-dióxido.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [00025] Este documento descreve moléculas tendo a seguinte fór-
Figure BR112017000411B1_D0002
[00026] em que:
[00027] R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, e R10 são todos os quais independentemente selecionados do grupo que consiste em H, F, Cl, Br,
I, CN, NO2, OH, (C1-C4)alquila, (C2-C4)alquenila, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4)alcóxi, (C1-C4)haloalcóxi, e (Cs-C6)cicloalquila, [00028] em que cada alquila, alquenila, haloalquila, alcóxi, haloalcóxi, cicloalquila, são opcionalmente substituídos com um ou mais
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7/246 substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, (C1-C4)alquila, (C2-C4)alquenila, (C1C4)haloalquila, (C1-C4)alcóxi, (C1-C4)haloalcóxi, e (C3-C6)cicloalquila; [00029] R8 é H;
[00030] L é selecionado do grupo que consiste em [00031] uma ligação conectando nitrogênio ao carbono no anel, e [00032] um (C1)alquila ou um (C3-C4)alquila em que a referida alquila é opcionalmente substituída com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em F, Cl, CN, OH, e oxo;
[00033] (D) R11 e R12 são todos os quais independentemente selecionados do grupo que consiste em H, (C1-C4)alquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquenilóxi, (C2-C4)alquinila, (C2-C4)alquinilóxi, (C1C4)haloalquila, (C1-C4)alcóxi, (C1-C4)haloalcóxi, (C3-C6)cicloalquila, (C3C6)cicloalcóxi, (C3-C6)cicloalquenila, (C3-C6)cicloalquenilóxi, ((C1C4)alquil)((C3-C6)cicloalquila), C(O)((C1-C4)alquila), ((C1C4)alquil)C(O)((C1-C4)alquila), ((C1-C4)alquil)C(O)O((C1-C4)alquila), e C(S)NH2, [00034] em que cada alquila, alquenila, alquenilóxi, alquinila, alquinilóxi, haloalquila, alcóxi, haloalcóxi, cicloalquila, cicloalcóxi, cicloalquenila, e cicloalquenilóxi, são opcionalmente substituídos com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, e oxo;
[00035] (E) Xi é selecionado do grupo que consiste em N e CR13, em que R13 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, (C1-C4)alquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquenilóxi, (C2C4)alquinila, (C2-C4)alquinilóxi, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4)alcóxi, (C1C4)haloalcóxi, (C3-C6)cicloalquila, (C3-C6)cicloalcóxi, (C3C6)cicloalquenila, e (C3-C6)cicloalquenilóxi, [00036] em que cada alquila, alquenila, alquenilóxi, alquinila, al
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8/246 quinilóxi, haloalquila, alcóxi, haloalcóxi, cicloalquila, cicloalcóxi, cicloalquenila, ou cicloalquenilóxi, são opcionalmente substituídos com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, e oxo;
[00037] (F) X2 é selecionado do grupo que consiste em N e CR16, em que R16 é selecionado do grupo que consiste em (H), H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, (C1-C4)alquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquenilóxi, (C2C4)alquinila, (C2-C4)alquinilóxi, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4)alcóxi, (C1C4)haloalcóxi, (C3-C6)cicloalquila, (C3-C6)cicloalcóxi, (C3C6)cicloalquenila, fenila, e (C3-C6)cicloalquenilóxi, [00038] em que cada alquila, alquenila, alquenilóxi, alquinila, alquinilóxi, haloalquila, alcóxi, haloalcóxi, cicloalquila, cicloalcóxi, cicloalquenila, fenila, e cicloalquenilóxi, são opcionalmente substituídos com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, e oxo;
[00039] (G) R14 e R15 são todos os quais independentemente selecionados do grupo que consiste em (H), H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, (C1-C4)alquila, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4)alcóxi, (C1-C4)haloalcóxi,
C(O)O((C1-C4)alquila), S((C1-C4)alquila), N((C1-C4)alquila)2, e fenila, [00040] em que cada alquila, alquenila, haloalquila, alcóxi, haloalcóxi, e fenila, são opcionalmente substituídos com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, e oxo;
[00041] (H) R15 e R16 podem juntamente ser uma ligação de hidrocarbila saturada ou insaturada de 4 membros [00042] em que a referida ligação de hidrocarbila pode opcionalmente ser substituída com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN NO2, OH, (C1-C4)alquila, (C1-C4)haloalquila, e (C1-C4)alcóxi;
[00043] R17 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I,
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CN, NO2, OH, (Ci-C8)alquila, (C2-C8)alquenila, (C2-C4)alquinila, (C3C6)cicloalquila, (C1-C4)alcóxi, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4)haloalcóxi, (C1C8)alquilfenila, fenila, e heterociclila, [00044] em que cada alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila, alcóxi, haloalquila, haloalcóxi, fenila, e heterociclila, são opcionalmente substituídos com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, (C1-C8)alquila, (C3-C6)cicloalquila, e S((C1-C4)alquila); e [00045] Q é selecionado do grupo que consiste em O e S.
[00046] Em outra modalidade, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R9, e R10 são H. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R5, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, Xi, X2, L, e Q.
[00047] Em outra modalidade, R5 é CF3, OCF3, ou OCF2CF3. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalida des de R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16,
R17, X1, X2, L, e Q.
[00048] Em outra modalidade, L é uma ligação. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2,
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, X1, X2, e
Q.
[00049] Em outra modalidade, L é -CH2-, -CH2CH2CH2-, ou CH2CH2CH2CH2-. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10,
R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, X1, X2, e Q [00050] Em outra modalidade, R11 é H ou C(O)CH3. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1,
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, R16, R17
X1, X2, L, e Q.
[00051] Em outra modalidade, R12 é H ou C(S)NH2. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1,
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R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14, R15, R16, R17
Xi, X2, L, e Q.
[00052] Em outra modalidade, X1 é N. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4,
R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, X2, L, e Q.
[00053] Em outra modalidade, X1 é CR13, em que R13 é H, Cl, CH3,
CH(CH3)2, OCH3, ou CF3. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R14, R15, R16, R17, X2, L, e Q.
[00054] Em outra modalidade, R14 é H, Cl, CH3, OCH2CH3, ou fenila. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R15, R16, R17, X1, X2, L, e Q.
[00055] Em outra modalidade, R15 é H, F, Cl, CN, CH3, OCH3,
OCH2CH3, SCH3, N(CH3)2, ou C(O)OCH2CH3. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14, R16, R17, X1, X2, L, e Q.
[00056] Em outra modalidade, R16 é H, Cl, CH3, CH(CH3)2, ou
OCH3. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14, R15, R17, X1, X2, L, e Q.
[00057] Em outra modalidade, R16 é fenila que é substituída com
CH3. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14, R15, R16, X1, X2, L, e Q.
[00058] Em outra modalidade, R15 e R16 juntamente são -CH=CHCH=CH-. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14, R17, X1, X2, L, e Q.
[00059] Em outra modalidade, R17 é H, Cl, CH3, CH2CH3,
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CH2CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, CH(CH3)CH2CH(CH3)2, CF3, -CECH,
-C(CH3)=CH2, OCH3, OCH2CH3, OCF3, ou CH2fenila. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2,
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14, R15, R16,
Xi, X2, L, e Q.
[00060] Em outra modalidade, R17 é ciclopropila que é substituída com ciclopropila. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14, R15, R16, X1, X2, L, e Q.
[00061] Em outra modalidade, R17 é fenila que é substituída com um ou mais substituintes selecionados do grupo que consiste em F, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, ciclopropila, e SCH3. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14, R15, R16, X1, X2, L, e Q.
[00062] Em outra modalidade, R17 é 1-pirazolila, 2-furila, 3-piridila,
1-morfolinila, 2-(1,3,4-oxadiazolila), 3-(1,2,4-oxadiazolila), ou 2-(1,3,4 triazolila) que é substituída com um ou mais substituintes selecionados do grupo que consiste em CH(CH3)2 e ciclopropila. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2,
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14, R15, R16,
X1, X2, L, e Q.
[00063] Em outra modalidade, Q é O. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4,
R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, X1, X2, e L.
[00064] Em outra modalidade, Q é S. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4,
R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, X1, X2, e L.
[00065] Em outra modalidade:
[00066] R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, e R10 são todos os quais independentemente selecionados do grupo que consiste em H, (C1C4)haloalquila, e (C1-C4)haloalcóxi;
[00067] R8 é H;
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12/246 [00068] L é uma ligação, (Ci)alquila, ou (C3-C4)alquila;
[00069] R11 e R12 são todos os quais independentemente selecionados do grupo que consiste em H, C(O)((C1-C4)alquila), e C(S)NH2;
[00070] Xi é selecionado do grupo que consiste em N e CR13, [00071] em que R13 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, (C1-C4)alquila, (C1-C4)haloalquila, e (C1-C4)alcóxi;
[00072] X2 é selecionado do grupo que consiste em N e CR16, [00073] em que R16 é selecionado do grupo que consiste em (H), H, F, Cl, Br, I, (C1-C4)alquila, (C1-C4)alcóxi, e fenila;
[00074] R14 e R15 são todos os quais independentemente selecionados do grupo que consiste em (H), H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C4)alquila, (C1-C4)alcóxi, C(O)O((C1-C4)alquila), S((C1-C4)alquila), e N((C1C4)alquila)2;
[00075] R15 e R16 podem juntamente ser uma ligação de hidrocarbila saturada ou insaturada de 4 membros;
[00076] R17 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, (C1-C8)alquila, (C2-C8)alquenila, (C2-C4)alquinila, (C3-C6)cicloalquila, (C1-C4)alcóxi, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4)haloalcóxi, (C1-C8)alquilfenila, fenila, e heterociclila, [00077] em que cada alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila, alcóxi, haloalquila, haloalcóxi, fenila e heterociclila, são opcionalmente substituídos com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, (C1-C8)alquila, (C3C6)cicloalquila, e S((C1-C4)alquila); e [00078] Q é selecionado do grupo que consiste em O e S.
[00079] Em outra modalidade:
[00080] R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, e R10 são todos os quais independentemente selecionados do grupo que consiste em H, (C1C4)haloalquila, e (C1-C4)haloalcóxi;
[00081] R8 é H;
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13/246 [00082] L é uma ligação, (Ci)alquila, ou (C3-C4)alquila;
[00083] R11 e R12 são todos os quais independentemente selecionados do grupo que consiste em H, C(O)((C1-C4)alquila), e C(S)NH2;
[00084] Xi é selecionado do grupo que consiste em N e CR13, [00085] em que R13 é selecionado do grupo que consiste em H e (C1-C4)alquila;
[00086] X2 é selecionado do grupo que consiste em N e CR16, [00087] em que R16 é selecionado do grupo que consiste em (H), H, F, Cl, Br, I, (C1-C4)alquila, e (C1-C4)alcóxi;
[00088] R14 e R15 são todos os quais independentemente selecionados do grupo que consiste em (H), H, F, Cl, Br, I, (C1-C4)alquila, (C1C4)alcóxi, e N((C1-C4)alquila)2;
[00089] R15 e R16 podem juntamente ser uma ligação de hidrocarbila saturada ou insaturada de 4 membros;
[00090] R17 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, (C1-C8)alquila, (C2-C8)alquenila, (C2-C4)alquinila, (C3-C6)cicloalquila, (C1-C4)alcóxi, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4)haloalcóxi, (C1-C8)alquilfenila, fenila, e heterociclila, [00091] em que cada alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila, alcóxi, haloalquila, haloalcóxi, fenila e heterociclila, são opcionalmente substituídos com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, (C1-C8)alquila, (C3C6)cicloalquila, e S((C1-C4)alquila); e [00092] Q é selecionado do grupo que consiste em O e S.
[00093] Em outra modalidade:
[00094] R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, e R10 são todos os quais independentemente selecionados do grupo que consiste em H, (C1C4)haloalquila, ou (C1-C4)haloalcóxi;
[00095] R8 é H;
[00096] L é uma ligação, (C1)alquila, ou (C3-C4)alquila;
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14/246 [00097] R11 e R12 são todos os quais independentemente selecionados do grupo que consiste em H e C(S)NH2;
[00098] Xi é selecionado do grupo que consiste em N e CR13, [00099] em que R13 é selecionado do grupo que consiste em H e (C1-C4)alquila;
[000100] X2 é selecionado do grupo que consiste em N e CR16, [000101] em que R16 é selecionado do grupo que consiste em (H), H, F, Cl, Br, I, e (C1-C4)alcóxi;
[000102] R14 e R15 são todos os quais independentemente selecionados do grupo que consiste em (H), H, F, Cl, Br, I, (C1-C4)alquila, e (C1-C4)alcóxi;
[000103] R15 e R16 podem juntamente ser uma ligação de hidrocarbila saturada ou insaturada de 4 membros;
[000104] R17 é selecionado do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, (C1-Cs)alquila, (C2-Cs)alquenila, (C2-C4)alquinila, (Cs-C6)cicloalquila, (C1-C4)alcóxi, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4)haloalcóxi, (C1-Cs)alquilfenila, fenila, e heterociclila, [000105] em que cada alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila, alcóxi, haloalquila, haloalcóxi, fenila e heterociclila, são opcionalmente substituídos com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, (C1-Cs)alquila, (C3C6)cicloalquila, e S((C1-C4)alquila); e [000106] Q é selecionado do grupo que consiste em O e S.
[000107] Em outra modalidade:
[000108] R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, e R10 são todos os quais independentemente selecionados do grupo que consiste em H e (C1C4)haloalcóxi;
[000109] R8 é H;
[000110] L é uma ligação, (C1)alquila, ou (C3-C4)alquila;
[000111] R11 e R12 são todos os quais independentemente selecioPetição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 16/311
15/246 nados do grupo que consiste em H e C(S)NH2;
[000112] (E)Xi é selecionado do grupo que consiste em N e CR13, [000113] em que R13 é H;
[000114] X2 é CR16, [000115] em que R16 é selecionado do grupo que consiste em (H), H, F, Cl, Br, I, e (C1-C4) alcóxi;
[000116] R14 e R15 são todos os quais independentemente selecionados do grupo que consiste em (H), H, F, Cl, Br, I, (C1-C4)alquila, e (C1-C4)alcóxi;
[000117] R15 e R16 podem juntamente ser uma ligação de hidrocarbila saturada ou insaturada de 4 membros;
[000118] R17 é selecionado do grupo que consiste em H, (Ci-Cs) alquila, (C3-C6)cicloalquila, fenila, e heterociclila;
[000119] em que cada alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila, alcóxi, haloalquila, haloalcóxi, fenila e heterociclila, são opcionalmente substituídos com um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em H, (C1-C8) alquila, e (C3-C6)cicloalquila; e [000120] Q é selecionado do grupo que consiste em O e S. PREPARAÇÃO DE UREIAS E TIOUREAIS [000121] Ureias descritas aqui podem ser preparadas dos isocianatos correspondentes 1-2, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, e L são como anteriormente descritos. Geralmente, isocianatos 1-2 não são isolados, podem ser em vez disso gerados in situ de um precursor adequado e usados diretamente na preparação de uma ureia. Precursores adequados são aminas 1-1, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, e L são como anteriormente descritos, podem ser convertidos em um isocianato usando um de diversos reagentes comuns tais como fosgênio, difosgênio, trifosgênio, ou carbonildiimidazol (Esquema 1, etapa 1a), em um sistema de solvente misto tais como diclorometano e água ou dietil éter e água, na presença de uma base tal
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16/246 como bicarbonato de sódio ou trietilamina, em temperaturas de cerca de -10 °C a cerca de 50 °C.
Figure BR112017000411B1_D0003
Figure BR112017000411B1_D0004
Figure BR112017000411B1_D0005
Figure BR112017000411B1_D0006
[000122] Alternativamente, isocianatos 1-2 podem ser gerados por meio de um rearranjo de Curtius de acil azidas 1-4, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, e L são como anteriormente descritos, que, por sua vez, podem ser preparadas de ácidos carboxílicos correspondentes 1-3, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, e L são como anteriormente descritos. Formação de acil azidas 1-4 (etapa 1b) pode ocorrer ou por tratamento do ácido carboxílico com cloroformiato de etila e azida de sódio na presença de uma base de amina tal como trietilamina, ou com difenilfosforil azida na presença de uma base de amina tal como trietilamina. Acil azidas 1-4 podem em seguida sofrer um rearranjo de Curtius, induzindo a isocianatos correspondentes 1-2.
Dependendo da natureza da acil azida particular, este rearranjo pode ocorrer espontaneamente em cerca de temperatura ambiente (cerca de 22 °C), ou ele pode requerer aquecimento de cerca de 40 °C a cerca de 100 °C em um solvente adequado, tal como tolueno, ou acetonitrila, ou um solvente etéreo tal como dioxano ou tetra-hidrofurano. Azi das de ácidos arilacéticos são conhecidas. Devido à sua reatividade,
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17/246 entretanto, elas não são frequentemente isoladas como materiais puros. Consequentemente, acil azidas não são sempre totalmente caracterizadas, porém podem simplesmente se aquecidos diretamente sem caracterização, para gerar isocianatos 1-2.
Figure BR112017000411B1_D0007
Figure BR112017000411B1_D0008
2-1
Figure BR112017000411B1_D0009
Figure BR112017000411B1_D0010
Figure BR112017000411B1_D0011
[000123] Isocianatos 1-2 podem ser tratados diretamente com aril aminas 2-1, em que Xi, X2, R12, R13, R14, R15, R16, e R17 são como an teriormente descritos, ou na ausência de base ou na presença de cer ca de 0,1 equivalentes a cerca de 2 equivalentes de uma base inorgânica tal como carbonato de césio ou hidreto de sódio, ou na presença de uma base de amina tal como trietilamina ou diisopropiletilamina, ou na presença de uma base organometálica tal como n-butillítio, resul
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18/246 tando na formação de ureia 2-2, em que R11 é H e R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, R16, R17, L, Xi, e X2 são como anteriormente descritos (Esquema 2, etapa 2a). A reação pode ser realizada em temperaturas de cerca de 0 °C a cerca de 100 °C, preferivelmente de cerca de 20 °C a cerca de 80 °C, em um solvente aprótico ou mistura de solvente escolhida de acetonitrila, acetona, tolueno, tetra-hidrofurano, 1,2-dicloroetano, ou diclorometano. Alternativamente, aminas 2-3, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 e L são como anteriormente descritos, podem ser tratadas com isocianatos 2-4, em que X1, X2, R13, R14, R15, R16, e R17 são como anteriormen te descritos, sob condições similares para fornecer ureia 2-2, em que
R12 é H e R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14, R15, R16,
R17, L, X1, e X2 são como anteriormente descritos (etapa 2b).
[000124] Alternativamente, ureia 2-2 pode ser preparada primeiro preprando O-aril carbamatos de aminas 2-3 usando cloroformiato de fenila e ou cloroformiato de para-nitrofenila, seguido por tratamento com aril aminas 2-1 usando as condições descritas acima.
[000125] Tioureia 3-2, em que R11 é H e R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7,
R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, R16, R17, L, X1, e X2 são como anterior mente descritos, pode ser preparada das aril aminas correspondentes
2-1 por tratamento com aril isotiocianatos 3-1, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, e L são como anteriormente descritos (Esquema 3) (WO 2011/017513), sob uma variedade de condições. Por exemplo, o aquecimento dos dois intermediários em tetra-hidrofurano ou álcool isopropílico ou diclorometano ou outros solventes adequados, ou sem a base ou na presença de uma base inorgânica tal como carbonato de césio ou carbonato de potássio, ou na presença de uma base de amina tal como trietilamina, em uma temperatura de cerca de 20 °C a cerca de 65 °C durante cerca de 1 hora a cerca de 24 horas, pode resultar na formação da tioureia 3-2, em que R12 é H e R1, R2, R3,
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R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14, R15, R16, R17, L, Xi, e X2 são como anteriormente descritos (etapa 3a). Alternativamente, aminas 2-3 podem ser combinadas com aril isotiocianatos 3-3, em que X1, X2, R13, R14, R15, R16, e R17 são como anteriormente descritos, sob condições similares àquelas descritas acima, para produzir a tioureia (etapa 3b).
[000126] Alternativamente, tioureia 3-2 pode ser preparada preparando primeiro os O-aril tiocarbamatos de aminas 2-3 usando fenil clorotionoformiato, tratamento com aril aminas 2-1 usando as condições descritas acima.
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2-1
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3-3
PREPARAÇÃO DE INTERMEDIÁRIOS DE TRIARILA
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20/246 [000127] Moléculas de fórmula um podem ser preparadas preparando intrmediários de triarila e em seguida ligando-os aos intermediários apropriados para formar os compostos desejados. Uma ampla variedade de intermediários de triarila pode ser usada para preparar moléculas de fórmula um, contanto que tais intermediários de triarila contenham um grupo funcional adequado ao qual grupos funcionais desejados podem ser ligados, grupos funcionais tais como amino, isocianato, carboxila, ou halogênio (preferivelmente bromo ou iodo). Estes intermediários de triarila podem ser preparados por métodos anteriormente descritos na literatura química, incluindo WO 2009/102736, a descrição completa do qual é pelo presente incorporada por referência.
[000128] Ácidos de triarila 1-3, em que L é uma ligação, usados como precursores na preparação das moléculas de fórmula um, podem ser preparados de acordo com os procedimentos descritos no US 2012/0202688. Alguns dos procedimentos descritos acima requerem o uso de intermediários de halo-triarila 4-4, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos. Triazóis 4-2, em que R1, R2, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos. (Esquema 4, etapa 4a) podem ser preparados em duas etapas de benzamidas 4-1, em que R1, R2, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos, sob as condições reportadas (WO 2009/102736). Triazóis 42 podem em seguida ser acoplados aos aril haletos 4-3, em que R3, R4, R5, R6, e R7 são como anteriormente descritos, tal como iodobenzeno de 4-trifluorometoxifenila, na presença de carbonato de césio ou fosfato de potássio, em um solvente aprótico polar tal como N,Ndimetilformamida. Esta reação pode ser catalizada por um sal de cobre tal como iodeto de cobre(I) na presença de um quelante tal como 8hidroxiquinolina, ambos presentes em cerca de 0,05 equivalentes a cerca de 0,25 equivalentes, em uma temperatura variando entre cerca de 80 °C e cerca de 140 °C, para formar os intermediários de halo
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21/246 triarila 4-4 (etapa 4b).
Esquema 4
Figure BR112017000411B1_D0017
4-1 4-2
Figure BR112017000411B1_D0018
PREPARAÇÃO DE INTERMEDIÁRIOS LIGADOS POR 1-CARBONO [000129] Ésteres borônicos 5-2, em que R1, R2, R9, e R10 são como anteriormente descritos, podem ser preparados de halofenil ésteres 51, em que R1, R2, R9, e R10 são como anteriormente descritos, usando condições Miyaura (Esquema 5, etapa 5a). Acoplamento dos ésteres de boronato 5-2 com bromo-heterociclos 5-3, em que R3, R4, R5, R6, R7, e R8 são como anteriormente descritos, pode ser realizado usando um catalisador de paládio e ligante de fosfina, na presença de uma base, tais como bicarbonato de sódio, fosfato de potássio, ou fluoreto de césio, em um sistema de solvente adequado, tais como dioxano e água, em temperaturas de cerca de 50 °C a cerca de 120 °C para formar triaril ésteres 5-4, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos (etapa 5b). Entre os catalisadores de paládio, paládio(0) de tetracis(trifenilfosfina) é preferido, embora outros catalisadores de paládio bem conhecidos possam ser usados. Saponificação de triaril ésteres 5-4 pode ser obtida usando uma base forte, tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de lítio em metanol ou etanol, com ou sem tetra-hidrofurano e água para fornecer ácidos de triarila 5-5, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são como
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22/246 anteriormente descritos (etapa 5c).
Esquema 5
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Figure BR112017000411B1_D0020
5-1
5-2
Figure BR112017000411B1_D0021
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[000130] Halobenzil aminas 6-1, em que R1, R2, R9, e R10 são como anteriormente descritos, podem ser protegidas usando cloroformiato de benzila na presença de uma base, tal como trietilamina em um solvente aprótico, tal como diclorometano a cerca de -10 °C a cerca de 10°C para fornecer benzil aminas protegidas por M-carboxibenzila (Cbz) 6-2, em que R1, R2, R9, e R10 são como anteriormente descritos (Esquema 6, etapa 6a). Alternativamente, outros grupos de proteção de M tais como ferc-butoxicarbonila (BOC) ou 9-fluorenilmetilcarbonila (Fmoc) podem ser empregados. Ésteres borônicos protegidos por MCbz 6-3, em que R1, R2, R9, e R10 são como anteriormente descritos, podem ser preparados usando condições Miyaura (etapa 6b).
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Esquema 6
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Figure BR112017000411B1_D0025
6-3 [000131] Acoplamento dos ésteres de boronato 6-3 com bromoheterociclos 5-3 pode ser realizado usando um catalisador de paládio e ligante de fosfina, na presença de uma base, tal como bicarbonato de sódio, fosfato de potássio, ou fluoreto de césio, em um sistema de solvente adequado, tal como dioxano e água, em temperaturas de cerca de 50 °C a cerca de 120 °C para formar intermediários de aminoalquilfenila protegidos por N 7-1, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos (Esquema 7, etapa 7a). A desproteção do grupo Cbz pode ser realizada sob condições acídicas com uma base forte, tal como brometo de hidrogênio, seguida por baseamento livre com uma base, tal como bicarbonato de sódio ou hidróxido de sódio, para fornecer as triaril aminas 7-2, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos (etapa 7b).
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[000132] Alternativamente, triaril aminas 7-2 podem também ser preparadas como descrito no Esquema 8. A redução de triaril aldeídos 81, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos (WO 2009/102736) seguindo os procedimentos delineados no WO 2012/027521 e PCT US 2011/049037 pode fornecer álcoois triarílicos 8-2, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos (etapa 8a). A conversão nas triaril azidas correspondentes 8-3, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos pode ser realizada por tratamento de álcoois triarílicos 8-2 com difenilfosforil azida e uma base tal como 1,8-diazabiciclo[5.4,0]undec-7-ene (etapa 8b). A redução do grupo azida pode ser realizada por tratamento com um redutor de metal tal como paládio sob carbono na presença de hidrogênio para fornecer triaril aminas 7-2 (etapa 8c).
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[000133] Além disso, triaril aminas 7-2 podem também ser preparadas como descrito no Esquema 9. Incorporação do cianeto de uma fonte de cianeto tal como cianeto de zinco em intermediários de halo triarila 4-4 pode ser realizada usando um catalisador de paládio tais como paládio(0) de tetracis(trifenilfosfina), em um sistema de solvente adequado, tal como dimetilformamida, em temperaturas de cerca de 50 °C a cerca de 120 °C para formar intermediários de triaril ciano 9-1, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos (etapa 9a). A redução do grupo ciano pode ser realizada por tratamento com um redutor de metal tal como paládio sob carbono na presença de hidrogênio e um ácido forte tal como cloreto de hidrogênio, seguida por baseamento livre do sal de cloridrato resultante com uma base tal como bicarbonato de sódio ou hidróxido de sódio, para fornecer as triaril aminas 7-2 (etapa 9b).
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PREPARAÇÃO DE INTERMEDIÁRIOS LIGADOS POR 3-CARBONO [000134] Halofenil carbinóis 10-1, em que R1, R2, R9, e R10 são como anteriormente descritos, podem ser preparados do acetato de halofenila correspondente por redução com um hidreto de metal, tal como hidreto de alumínio de lítio, em um solvente etéreo, tal como tetrahidrofurano, em temperaturas a ou abaixo de cerca de 0 °C (Esquema
10). Halofenila carbinóis 10-1 podem ser tratados com ftalimida sob condições Mitsunobu para gerar intermediários de M-ftalimido 10-2, em que R1, R2, R9, e R10 são como anteriormente descritos (etapa 10a). O haleto pode em seguida ser convertido em um éster borônico usando condições Miyaura para formar ésteres de boronato 10-3, em que R1, R2, R9, e R10 são como anteriormente descritos (etapa 10b).
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Esquema 10
Figure BR112017000411B1_D0037
R1
10-1 10-2
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[000135] O acoplamento dos ésteres de boronato 10-3 com bromoheterociclos 5-3 pode ser realizado usando um catalisador de paládio, tal como paládio(0) tetracis(trifenilfosfina), na presença de uma base, tal como bicarbonato de sódio, em um sistema de solvente adequado, tal como dioxano e água, em temperaturas de cerca de 50 °C a cerca de 120 °C para fornecer intermediários de M-ftalimido 11-1, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos (Esquema 11, etapa 11a). A descrição de ftalimida usando hidrazina e metanol pode fornecer triaril aminas 11-2, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos (etapa 11b).
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Esquema 11
Figure BR112017000411B1_D0039
Figure BR112017000411B1_D0040
[000136] Alternativamente, intermediários de halo-triarila 4-4 podem ser acoplados com um álcool alquinílicos terminais 12-1 na presença de um catalisador de paládio tal como dicloropaládio de bistrifenilfosfi na, iodeto de cobre(I), e uma base tal como trietilamina, em temperaturas de cerca de 50 °C a cerca de 120 °C, para gerar os triaril-alquinil carbinóis correspondentes 12-2, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos (Esquema 12, etapa 12a). Triaril-alquinil carbinóis 12-2 podem ser reduzidos usando um catalisador de metal de transição, tal como paládio sob uma atmosfera de hidrogênio em triaril-alquil carbinóis 12-3, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos (etapa 12b). Os triaril-alquil carbinóis resultantes 12-3, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos, podem em seguida ser tratados com ftalimida sob condições Mitsunobu para gerar intermediários de M-ftalimido 9-1 (etapa 12c) que podem ser convertidos em triaril aminas 9-2 usando hidrazina e metanol (etapa 12d).
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PREPARAÇÃO DE INTERMEDIÁRIOS LIGADOS POR 4-CARBONO [000137] Alternativamente, intermediários de halo-triarila 4-4 podem ser acoplados com um álcool alquinílico terminal 13-1 na presença de um catalisador de paládio tal como dicloropaládio de bistrifenilfosfina, iodeto de cobre (I), e uma base tal como trietilamina, em temperaturas de cerca de 50 °C a cerca de 120 °C, para gerar os triaril-alquinil carbinóis correspondentes 13-2, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos (Esquema 13, etapa 13a). Triaril-alquinil carbinóis 13-2 podem ser reduzidos usando um catalisador de metal de transição, tal como paládio sob uma atmosfera de hidrogênio em triaril-alquil carbinóis 13-3, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos (etapa 13b). Os triarilalquil carbinóis resultantes 13-3 podem em seguida ser tratados com ftalimida sob condições Mitsunobu para gerar intermediários de Nftalimido 13-4, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são coPetição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 31/311
30/246 mo anteriormente descritos (etapa 13c), que podem ser convertidos em triaril aminas 13-5, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 são como anteriormente descritos, usando hidrazina e metanol (etapa 13d).
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Figure BR112017000411B1_D0047
b
Figure BR112017000411B1_D0048
d
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Figure BR112017000411B1_D0050
EXEMPLOS [000138] Estes exemplos são para propósitos de ilustração e não devem ser construídos como limitantes da invenção a apenas as modalidades descritas nestes exemplos.
[000139] Materiais de partida, reagentes, e solventes que foram obtidos das fontes comerciais foram usados sem outra purificação. Solventes anidrosos foram adquiridos como Sure/Seal™ de Aldrich e foram usados como recebidos. Os pontos de fusão foram obtidos em um aparato de ponto de fusão capilar Thomas Hoover Unimelt ou um Sistema de Ponto de Fusão Automatizado OptiMelt de Stanford Research Systems e são não corrigidos. Exemplos usando temperatura ambien
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31/246 te foram conduzidos em laboratórios de climatizados com temperaturas variando de cerca de 20 °C a cerca de 24 °C. Moléculas são fornecidas com seus nomes conhecidos, nomeadas de acordo com programas de nomeação dentro ISIS Draw, ChemDraw ou ACD Name Pro. Se tais programas forem incapazes de nomear uma molécula, a molécula é nomeada usando regras de nomeação convencionais. Os dados espectrais de 1H RMN são em ppm (δ) e foram registrados a 300, 400 ou 600 MHz; os dados espectrais de 13C RMN são em ppm (δ) e foram registrados a 75, 100 ou 150 MHz, e os dados espectrais de 19F RMN são em ppm (δ) e foram registrados a 376 MHz, a menos que de outro modo estabelecido.
Exemplo 1: Preparação de 3-bromo-1-(4-(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,4triazol (C1)
Br [000140] 3-Bromo-1-(4-isopropoxifenil)-1H-1,2,4-triazol (7,15 g, 48,3 mmol), iodeto de cobre(l) (1,25 g, 6,56 mmol), carbonato de césio (18,9 g, 58,0 mmol), e 1-iodo-4-(trifluorometil)benzeno (8,29 g, 30,5 mmol) foram adicionados ao dimetilsulfóxido (50 mL) e a solução foi desgaseificada com nitrogênio durante 10 minutos. A solução foi aquecida a 100 °C durante 20 horas. Após resfriar para temperatura ambiente, a mistura reacional foi diluída com acetato de etila e filtrada através de Celite®. A massa filtrada resultante foi enxaguada com acetato de etila adicional (100 mL). Cloreto de amônio aquoso saturado foi adicionado ao filtrado que foi em seguida agitado durante 30 minutos. As camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila (2 x 50 mL). Os extratos orgânicoa combinados foram secados sobre sulfato de magnésio anidroso e concentrados em Celite®. A purificação por cromatografia de sílica gel usando 0-100% de
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32/246 acetato de etila/hexanos como eluente forneceu o composto título como um sólido branco (5,64 g, 64%): mp 87-89 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,53 (s, 1H), 7,85 - 7,77 (m, 4H); ESIMS m/z 292,0 ([M+H]+).
Exemplo 2: Preparação de 4-(1-(4-(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,4-triazol-
3-il)anilina (C2)
Figure BR112017000411B1_D0051
F [000141] Ao 3-bromo-1-(4-(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,4-triazol (5,64 g, 18,35 mmol) foi adicionado 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-
2-il)anilina (7,42 g, 33,9 mmol), paládio (0) de tetracis(trifenilfosfina) (3,30 g, 2,86 mmol), e carbonato de potássio (7,82 g, 56,6 mmol) em 1,2-dimetoxietano (75 mL) e água (18 mL). A mistura foi desgaseificada com nitrogênio durante 10 minutos. A mistura reacional foi aquecida a 120 °C durante 20 horas. A reação foi resfriada para temperatura ambiente e diluída com acetato de etila (100 mL). Os sais resultantes foram filtrados e as camadas filtradas foram separadas. A camada aquosa foi separada com acetato de etila (2 x 25 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secadas sobre sulfato de magnésio anidroso e concentradas em Celite®. A purificação por cromatografia de silica gel usando 0-100% de acetato de etila/hexanos como eluente forneceu o composto título como um sólido amarelo (4,16 g, 68%): 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,60 (s, 1H), 8,03 - 7,97 (m, 2H), 7,88 (d, J =
8,4 Hz, 2H), 7,77 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,79 - 6,74 (m, 2H), 3,88 (s, 2H); 13C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 163,94, 148,07, 139,68, 129,67, 129,34, 128,04, 127,07, 127,04, 127,00, 126,96, 125,05, 120,50, 119,35,
114,87; 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -62,43; ESIMS m/z 305,1 ([M+H]+).
Exemplo 3: Preparação de 1-(2-isopropilfenil)-3-(4-(1-(4(trifluorometil)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)tioureia (F53)
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Figure BR112017000411B1_D0052
[000142] Ao 4-(1-(4-(trifluorometil)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)anilina (0,496 g, 1,63 mmol) em um frasconete de 25 mL equipado com uma barra de agitação, coluna Vigreux, e entrada de nitrogênio, foram adicionados tetra-hidrofurano (4,08 mL) seguido por 1-isopropil-2isotiocianatobenzeno (0,826 ml, 4,89 mmol). A reação foi aquecida para 65 °C durante a noite. A reação foi resfriada para temperatura ambiente. A mistura reacional foi diluída com diclorometano e lavada com água. A camada aquosa foi extraída com diclorometano (2x). As camadas orgânicas foram vertidas através de um separador de fase e concentradas. A purificação por cromatografia de coluna flash usando 0-20% de acetato de etila/B, onde B = 1:1 diclorometano/hexanos como eluente forneceu um sólido branco. O sólido foi secado a 55 °C a cerca de 25 pol. Hg fornecendo o composto título como um sólido branco (0,361 g, 46%).
Exemplo 4: Preparação de 1-(2-propilfenil)-3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)ureia (F37)
Figure BR112017000411B1_D0053
Figure BR112017000411B1_D0054
[000143] Ao 4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)benzoil azida (Crouse, G.D., et al. PCT Int. Appl., 2013, WO 2013009791 A1 20130117) (0,150 g, 0,401 mmol) em um frasconete de 25 mL equipado com uma barra de agitação e coluna Vigreux foi adicionado 1,2dicloroetano (2,67 mL). A reação foi aquecida para refluxo até o desaparecimento de azida ser observado por cromatografia líquida/espectrometria de massa (LC/MS). A reação foi resfriada e 2
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34/246 propilanilina (0,0560 mL, 0,401 mmol) foi adicionado. A reação foi aquecida para refluxo durante a noite. A reação foi resfriada. O sólido foi coletado, lavado com hexanos, e secado a 50 °C a cerca de 25 pol. Hg fornecendo o composto título como um sólido branco (0,148 g, 77%).
[000144] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 4:
-(2-Etinilfenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)ureia (F5)
Figure BR112017000411B1_D0055
Figure BR112017000411B1_D0056
Isolado como um sólido branco (0,122 g, 66%).
1-(2-(7erc-butil)fenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)fenil)ureia (F38)
Figure BR112017000411B1_D0057
Isolado como um sólido branco (0,116 g, 58%).
Exemplo 5: Preparação de 1-(2-(4-metilpentan-2-il)fenil)-3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)ureia (F18)
Figure BR112017000411B1_D0058
[000145] Ao 4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)benzoil azida (0,150 g, 0,401 mmol) em um frasconete de 25 mL equipado com uma barra de agitação e coluna Vigreux foi adicionado 1,2Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 36/311
35/246 dicloroetano (2,7 mL). A reação foi aquecida para refluxo até o desaparecimento de azida ser observado por LC/MS. A reação foi resfriada e 2-(4-metilpentan-2-il)anilina (DE 10229595) (0,071 g, 0,401 mmol) foi adicionado. A reação foi aquecida para refluxo durante a noite. A reação foi resfriada e absorvida em Celite®. A purificação por cromatografia de coluna flash forneceu o composto título como um sólido branco (0,151 g, 72%).
[000146] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 5:
-(2-Etilfenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3 il)fenil)ureia (F46)
Figure BR112017000411B1_D0059
Isolado como um sólido branco (0,155 g, 83%).
-(2-([1,1 '-Bi(ciclopropan)]-2-il)fenil)-3-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)ureia (F49)
Figure BR112017000411B1_D0060
Isolado como um sólido branco (0,101 g, 49%) usando 2([1,1'-bi(ciclopropano)]-2-il)anilina (WO 2006/061226).
Exemplo 6: Preparação de 1-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4 triazol-3-il)fenil)-3-(2-(trifluorometil)fenil)ureia (F64)
Figure BR112017000411B1_D0061
[000147] Ao 4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)benzoil
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36/246 azida (0,150 g, 0,401 mmol) em um frasconete de 25 mL equipado com uma barra de agitação e coluna Vigreux foi adicionado 1,2dicloroetano (2,7 mL). A reação foi aquecida para refluxo até o desaparecimento de azida ser observado por LC/MS. A reação foi resfriada e 2-(trifluorometil) anilina^HCl (0,062 ml, 0,401 mmol) foi adicionado. A reação foi aquecida para refluxo durante a noite. A reação foi resfriada. O sólido foi filtrado, lavado com diclorometano e hexanos, e secado fornecendo o composto título como um sólido branco (0,158 g, 78%).
[000148] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 6:
-(2-(Prop-1-en-2-il)fenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4triazol-3-il)fenil)ureia (F61)
Figure BR112017000411B1_D0062
Isolado como um sólido branco (0,055 g, 29%).
-(2-(Trifluorometóxi)fenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4triazol-3-il)fenil)ureia (F26)
Figure BR112017000411B1_D0063
F
Isolado como um sólido branco (0,055 g, 29%).
-(2-Morfolinofenil)-3-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3 il)fenil)ureia (F69)
Figure BR112017000411B1_D0064
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37/246
Isolado como um sólido branco (0,136 g, 65%).
-(3',4',5'-Trifluoro-[1,1 '-bifenil]-2-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-
1,2,4-triazol-3-il)fenil)ureia (F9)
Figure BR112017000411B1_D0065
F
Isolado como um sólido branco (0,149 g, 65%).
Exemplo 7: Preparação de 1-([1,1'-bifenil]-2-il)-3-(4-(1-(4(perfluoroetóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)ureia (F68)
Figure BR112017000411B1_D0066
[000149] Ao 4-(1-(4-(perfluoroetóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)benzoil azida (WO 2009/102736) (0,150 g, 0,354 mmol) em um frasconete de 25 mL equipado com uma barra de agitação e coluna Vigreux foi adicionado 1,2-dicloroetano (2.4 mL). A reação foi aquecida para 85 °C até o desaparecimento de azida ser observado por LC/MS. A reação foi resfriada e [1,1'-bifenil]-2-amina (0,060 g, 0,354 mmol) foi adicionada. A reação foi aquecida para 70 °C durante a noite. A reação foi resfriada e concentradas. A purificação por cromatografia de coluna flash forneceu o composto título como um sólido branco (0,178 g, 89%).
[000150] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 7:
-(2-Isopropilfenil)-3-(4-(1 -(4-( perfluoroetóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)ureia (F54)
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38/246
Figure BR112017000411B1_D0067
Isolado como um sólido branco (0,067 g, 36%).
1-(2-Ciclopropilfenil)-3-(4-(1-(4-(perfluoroetóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)fenil)ureia (F15)
Figure BR112017000411B1_D0068
Isolado como um sólido branco (0,065 g, 35%).
1-(2-Isopropilfenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)fenil)ureia (F33)
Figure BR112017000411B1_D0069
Isolado como um sólido branco (0,166 g, 86%).
-(4-(1 -(4-(Perfluoroetóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3-(2-
Figure BR112017000411B1_D0070
Figure BR112017000411B1_D0071
F
Isolado como um sólido branco (0,163 g, 80%).
-(2-Isopropil-5-metilfenil)-3-(4-(1 -(4-(perfluoroetóxi)fenil)-1 H-1,2,4triazol-3-il)fenil)ureia (F57)
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Figure BR112017000411B1_D0072
Isolado como um sólido branco (0,099 g, 51%).
Exemplo 8: Preparação de 1-(3-etoxifenil)-3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)ureia (F39)
Figure BR112017000411B1_D0073
[000151] Ao 4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)benzoil azida (0,150 g, 0,401 mmol) em um frasconete de 25 mL equipado com uma barra de agitação e coluna Vigreux foi adicionado 1,2dicloroetano (2,7 ml). A reação foi aquecida para refluxo até o desaparecimento de azida ser observado por LC/MS. A reação foi resfriada e trietilamina (0,061 mL, 0,441 mmol) e 3-etoxianilina-HCl (0,070 g, 0,401 mmol) foram adicionados. A reação foi aquecida para refluxo durante a noite. A reação foi resfriada. O sólido foi filtrado, lavada com diclorometano e hexanos, e secado fornecendo o composto título como um sólido branco (0,118 g, 61%).
Exemplo 9: Preparação de 2-(3-(4-bromofenil)propil)isoindolina-1,3diona (C3)
Figure BR112017000411B1_D0074
[000152] Ao 3-(4-bromofenil)propan-1-ol (4,70 g, 21,9 mmol), isoindolina-1,3-diona (3,54 g, 24,04 mmol) e trifenilfosfina (6,88 g, 26,2
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40/246 mmol) em um frasco de base redonda de 500 mL equipado com uma barra de agitação, nitrogênio, e funil de adição resfriado em banho de água gelada foi adicionado azodicarboxilato de diisopropila (5,10 mL,
26,2 mmol). A reação foi deixada aquecer para temperatura ambiente durante o final de semana. A mistura reacional foi absorvida em Celite®. A purificação por cromatografia de coluna flash usando 5-20% de acetato de etila/hexanos como eluente forneceu um sólido que foi secado durante a noite a 50 °C a cerca de 25 pol. Hg fornecendo o composto título como um sólido branco (6,51 g, 87%): mp 88-90 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,86 - 7,79 (m, 2H), 7,71 (dd, J = 5,5, 3,0 Hz, 2H), 7,38 - 7,32 (m, 2H), 7,11 - 7,04 (m, 2H), 3,73 (t, J = 7,1 Hz, 2H),
2,68 - 2,59 (m, 2H), 2,07 - 1,96 (m, 2H); ESIMS m/z 346 ([M+2]+).
Exemplo 10: Preparação de 2-(3-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2dioxaborolan-2-il)fenil)propil)isoindolina-1,3-diona (C4)
H [000153] Ao 2-(3-(4-bromofenil)propil)isoindolina-1,3-diona (6,46 g, 18,8 mmol), 4,4,4',4',5,5,5',5'-octametil-2,2'-bi(1,3,2-dioxaborolano) (7,15 g, 28,2 mmol), [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio(II) (0,831 g, 1,13 mmol), e 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno (0,624 g, 1,13 mmol) em um frasco de base redonda de 200 mL equipado com uma barra de agitação e nitrogênio foram adicionados acetato de potássio (5,53 g, 56,3 mmol) seguido por dioxano (56,9 mL). A mistura reacional foi evacuada e purgada com nitrogênio. A reação foi aquecida para 80 °C durante a noite. A reação foi determinada ser concluída por LC/MS. A reação foi resfriada. A reação foi diluída com acetato de etila e lavada com água. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura,
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41/246 secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e concentradas. A purificação por cromatografia de coluna flash usando 5-20% de acetato de etila/hexanos como eluente forneceu o composto título como um óleo amarelo (7,41 g, 101 % de produção): 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ
7,82 (dd, J = 5,4, 3,0 Hz, 2H), 7,72 - 7,67 (m, 4H), 7,23 - 7,17 (m, 2H), 3,74 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,75 - 2,65 (m, 2H), 2,08 - 1,97 (m, 2H), 1,33 (s, 12H); 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 168,38, 144,40, 134,93,
133,84, 132,09, 127,73, 123,17, 83,62, 60,40, 37,81, 33,42, 29,71,
24,85; ESIMS m/z 392 ([M+H]+).
Exemplo 11: Preparação de 2-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-
1,2,4-triazol-3-il)fenil)propil)isoindolina-1,3-diona (C5) [000154] 3-Bromo-1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol (0,50 g,
1,6 mmol), 2-(3-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2- il)fenil)propil)isoindolina-1,3-diona (0,64 g, 1,6 mmol), bicarbonato de sódio (0,27 g, 3,3 mmol), e paládio (0) de tetracis(trifenilfosfina) (0,19 g, 0,16 mmol) em dioxano (12 mL) e água (4,1 mL) foram tampados em um frasconete de 20 mL e aquecidos em um reator de micro-ondas Biotage Initiator® durante 30 minutos a 140 °C, com monitoramente de temperatura por sensor de IR externo do lado do vaso. A mistura foi diluída com acetato de etila e lavada com água. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e concentradas. A purificação por cromatografia de coluna flash usando 0-30% de acetato de etila/B, onde B = 1:1 diclorometano/hexanos forneceu um sólido que foi secado sob vácuo local durante a noite fornecendo o composto título como um sólido branco (0,42 g, 53% de produção): mp 145-148 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,54 (d, J = 0,8
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Hz, 1H), 8,08 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,84 (ddd, J = 5,5, 3,0, 0,8 Hz, 2H),
7,82 - 7,77 (m, 2H), 7,69 (ddd, J = 5,5, 3,0, 0,8 Hz, 2H), 7,38 (dt, J = 9,0, 1,0 Hz, 2H), 7,31 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 3,78 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,79 - 2,71 (m, 2H), 2,08 (p, J = 7,5 Hz, 2H); 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ 58,03; ESIMS m/z 493 ([M+H]+).
Exemplo 12: Preparação de 3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)propan-1-amina (C6)
Figure BR112017000411B1_D0075
[000155] Ao 2-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)fenil)propil)isoindolina-1,3-diona (0,373 g, 0,758 mmol) em um frasconete de 25 mL equipado com uma barra de agitação, coluna Vigreux, e nitrogênio foram adicionados metanol (7,6 mL) seguido por monoidrato de hidrazina (0,110 mL, 2,27 mmol). A reação foi aquecida para 50 °C. A mistura reacional foi resfriada para temperatura ambiente e diluída com diclorometano. As camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com diclorometano (2x). As camadas orgânicas foram lavadas com hidróxido de sódio (1 N, 4x), vertidas através de um separador de fase e concentradas. O sólido esbranquiçado foi secado durante o final de semana 50 °C a cerca de 25 pol. Hg fornecendo o composto título como um sólido esbranquiçado (0,262 g, 95%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,38 (s, 1H), 8,10 - 8,04 (m, 2H), 8,04 - 7,98 (m, 2H), 7,66 - 7,59 (m, 2H), 7,35 (d, J = 8,1 Hz, 2H),
2,69 - 2,63 (m, 2H), 2,56 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 1,74 - 1,59 (m, 2H), NH2 não observado; 19F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -56,96; ESIMS m/z 363 ([M+H]+),
Exemplo 13: Preparação de 4-metil-2-nitro-1-(prop-1-en-2-il)benzeno ÍÇ7)
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Figure BR112017000411B1_D0076
[000156] 1-Cloro-4-metil-2-nitrobenzeno (0,771 mL, 5,83 mmol),4,4,5,5-tetrametil-2-(prop-1-en-2-il)-1,3,2-dioxaborolano (1,32 mL, 6,99 mmol), cloreto de bis(trifenilfosfina)paládio(II) (0,327 g, 0,466 mmol), carbonato de sódio (0,741 g, 6,99 mmol) em água (2,9 mL) e dioxano (11,4 mL) foram tampados em dois frasconetes de 10-20 mL separados e aquecidos em um reator de micro-ondas Biotage Initiator® durante 30 minutos a 140 °C, com monitoramente de temperatura por sensor de IR externo do lado do vaso. Os teores dos dois frasconetes foram combinados e diluídos com acetato de etila e lavada com água. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila (2x). As camadas orgânicas combinadas foram secadas sobre sulfato de magnésio, filtradas, e concentradas. A purificação por cromatografia de coluna flash usando 1-5% de acetato de etila/hexanos forneceu o composto título como um óleo amarelo (0,986 g, 95%): IR (película fina) 3084 (w), 2976 (m), 2919 (w), 1641 (w), 1560 (w), 1526 (vs), 1349 (s) cm-1; 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,68 - 7,65 (m, 1H), 7,37 - 7,32 (m, 1H),
7,21 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 5,15 (p, J = 1,5 Hz, 1H), 4,91 (p, J = 1,0 Hz, 1H), 2,42 (s, 3H), 2,06 (t, J = 1,2 Hz, 3H); 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 148,06 , 142,71 , 138,30 , 136,15 , 133,38 , 130,32 , 124,29 , 115,17, 23,32,20,81.
Exemplo 14: Preparação de 2-isopropil-5-metilanilina (C8) nh2 ch3 h3c^^ [000157] Ao 4-metil-2-nitro-1-(prop-1-en-2-il)benzeno (0,986 g, 5,56 mmol) em um frasco de base redonda de 100 mL equipado com uma
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44/246 barra de agitação foi adicionado acetato de etila (55,6 mL) e paládio sob carbono (1,18 g, 0,556 mmol). A reação foi evacuada e preenchida novamente com hidrogênio (balão). A reação foi agitada sob uma atmosfera de hidrogênio durante a noite. A mistura reacional foi filtrada através de uma almofada de Celite® e concentrada fornecendo o composto título como um óleo incolor e claro (0,788 g, 95%): IR (película fina) 3464 (m), 3372 (m), 3011 (m), 2959 (s), 2869 (m), 1621 (m), 1575 (m), 1509 (m) cm-1; 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,03 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,61 (dd, J = 7,8, 1,7 Hz, 1H), 6,54 - 6,50 (m, 1H), 3,59 (bs, 2H), 2,87 (hept, J = 6,8 Hz, 1H), 2,24 (s, 3H), 1,24 (d, J = 6,8 Hz, 6H); 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 143,14 , 136,16 , 129,82 , 125,33 , 119,79 , 116,55,99,97,27,36,22,41 , 20,96.
Exemplo 15: Preparação de 1-isopropil-2-isotiocianato-4-metilbenzeno ÍÇ9)
->c
Figure BR112017000411B1_D0077
[000158] À 2-isopropil-5-metilanilina (1,0 g, 6,7 mmol) em um frasconete de 25 mL equipado com uma barra de agitação, coluna Vigreux, e nitrogênio foi adicionado dissulfeto de carbono (3,0 mL, 50 mmol). A reação foi aquecida para 40 °C e resfriada imediatamente. A esta solução foi adicionada trietilamina (0,93 mL, 6,7 mmol). A reação foi aquecida para 50 °C durante 90 minutos e resfriada para temperatura ambiente durante a noite. A mistura reacional foi transferida para um frasco de base redonda de 100 ml e concentrada. O resíduo foi apreendido em acetonitrila (33,5 mL) e tratado com M,M'-diisopropilcarbodiimida (1,04 mL, 6,70 mmol). A reação foi interrompida após algumas horas e concentrada. A purificação por cromatografia de coluna flash usando
2,5-5% de acetato de etila/hexanos como eluente forneceu uma mistu
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45/246 ra de produtos. Repurificação por cromatografia de coluna de fase reversa usando 5-100% de acetonitrila/água como eluente forneceu o composto título (65% in diclorometano, 0,62 g, 31%), que foi usado sem outra purificação: IR (película fina) 2963 (m), 2924 (m), 2869 (w), 2089 (vs), 1611 (w), 1501 (m) cm-1; 1H RMN (300 MHz, CDCh) δ 7,16 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,09 - 7,03 (m, 2H), 3,19 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 2,30 (s, 3H), 1,24 (d, J = 6,9 Hz, 6H); 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 141,50, 136,70, 134,59, 128,84, 128,58, 127,12, 126,05, 29,20, 22,83, 20,62. Exemplo 16: Preparação de 1-(2-isopropil-5-metilfenil)-3-(3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)propil)tioureia (F29)
Figure BR112017000411B1_D0078
[000159] À 3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)fenil)propan-1-amina (0,160 g, 0,442 mmol) em um frasconete de 25 mL equipado com uma barra de agitação foi adicionado 1-isopropil-2isotiocianato-4-metilbenzeno (65% em diclorometano, 0,156 g, 0,530 mmol) em diclorometano (6,31 ml) seguido por trietilamina (0,062 ml, 0,442 mmol). A reação foi agitada durante a noite em temperatura ambiente. A mistura reacional foi diluída com acetato de etila e absorvida em Celite®. A purificação por cromatografia de coluna flash usando
2,5-40% de acetato de etila/B, onde B = 1:1 diclorometano/hexanos como eluente forneceu um sólido branco. O sólido foi secado durante a noite a 50 °C a cerca de 25 pol. Hg fornecendo o composto título como um sólido branco (0,172 g, 70%).
Exemplo 17: Preparação de M-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)acetamida (C10)
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Figure BR112017000411B1_D0079
[000160] A uma solução agitada contendo 4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)anilina (WO 2009/102736) (0,272 g, 0,849 mmol) e piridina (0,137 mL, 1,90 mmol) dissolvida em diclorometano (2,1 mL) a 0 °C foi adicionado cloreto de acetila (0,079 mL, 1,10 mmol) gota a gota. A reação foi aquecida para temperatura ambiente e agitada durante 1 hora. A solução foi diluída com diclorometano (20 mL) e lavada sucessivamente com cloreto de hidrogênio (1 N, 1 x 15 mL), bicarbonato de sódio saturado aquoso (1 x 15 mL) e solução de cloreto de sódio saturado (15 mL). A camada orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio, filtrada, e concentrada para fornecer o composto título (0,291 g, 95%): mp 169-171 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,55 (s, 1H), 8,15 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,63 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,39 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,28 (s, 1H),
2,22 (s, 3H), ESIMS m/z 362 ([M+H]+).
Exemplo 18: Preparação de M-(m-tolilcarbamotioyl)-M-(4-(1-(4 (trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)acetamida (F67)
Figure BR112017000411B1_D0080
[000161] À M-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3 il)fenil)acetamida em tetra-hidrofurano (1,1 mL) resfriada para -78 °C foi adicionado n-butillítio (2,5 M, 0,13 mL). A reação foi agitada durante hora. 1-Isotiocianato-3-metilbenzeno foi adicionado e a solução foi lentamente aquecida para 0 °C durante 1 hora. A mistura foi extinta com cloreto de amônio aquoso e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi secados sobre sulfato de magnésio, filtrados, e con
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47/246 centradas. O resíduo foi purificado por meio de radial cromatografia radial usando uma mistura de 97:3 de clorofórmio/metanol como elu ente fornecendo o composto título como um sólido estanho (0,062 g, 55%).
Exemplo 19: Preparação de diamida de ácido M-(2-metilfenil)-M-(4-{1[4-(trifluorometóxi)fenil]-1H-1,2,4-triazol-3-il}fenil)dicarbonimidotióico £F19)
Figure BR112017000411B1_D0081
[000162] 4-(1-(4-(T rifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)benzoil azida (0,255 g, 0,680 mmol) foi dissolvido em tolueno anidroso (4 mL) e aquecido a 110 °C durante 2 horas. A reação foi resfriada para temperatura ambiente e 1-(o-tolil)tioureia (0,113 g, 0,680 mmol) foi adicionado. A reação foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas, em seguida diluída com água e extraída com acetato de etila (2x). As camadas orgânicas combinadas foram secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e concentradas. O resíduo foi carregado em um cartucho de Celite® com metanol, e o cartucho foi secado em um forno a vácuo durante a noite. A purificação por cromatografia de coluna flash usando 2,5-40% de acetato de etila/B, onde B = 1:1 diclorometano/hexanos como eluente forneceu um sólido branco. A purificação por cromatografia flash de fase reversa usando 0-100% acetonitrila/água como eluente seguida por cromatografia flash normal usando 0-30% de acetato de etila/diclorometano como eluente forneceu o composto título como um sólido branco (0,0265 g, 8%).
[000163] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 19: ^-[2-(Propan-2-il)fenil]-^-(4-{1-[4-(trifluorometóxi)fenil]-1H-1,2,4-triazolPetição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 49/311
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3-il}fenil)dicarbonimidotioic diamida (F6)
Figure BR112017000411B1_D0082
Isolado como um sólido branco (0,161 g, 52%).
Diamida de ácido M-(2-Etilfenil)-M-(4-{1-[4-(trifluorometóxi)fenin-1H-
1,2,4-triazol-3-il}fenil)dicarbonimidotióico (F52)
Figure BR112017000411B1_D0083
Isolado como um sólido branco (0,050 g, 20%).
Exemplo 20: Preparação de 1-(2-(1 H-pirrol-1-il)fenil)-3-(4-(1-(4 (trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)ureia (F13)
Figure BR112017000411B1_D0084
[000164] 4-(1-(4-(T rifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)benzoil azida (0,086 g, 0,23 mmol) em isopropanol (1,1 mL) foi aquecida a 80 °C durante 2 horas. A reação foi resfriada para temperatura ambiente e 2-(1H-pirrol-1-il)anilina (0,040 g, 0,25 mmol) e carbonato de césio (0,12 g, 0,36 mmol) foram adicionados. A reação foi agitada durante a noite em temperatura ambiente. A reação foi diluída com água e extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas foram secadas sobre sulfato de sódio, filtrados e concentradas. O resíduo foi carregado em cartucho de Celite® e purificado por cromatografia flash usando 0100% de acetato de etila/B, onde B = 1:1 diclorometano/hexanos como eluente para fornecer o composto título como um sólido branco (0,010
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49/246 g, 9%).
[000165] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 20:
-(2-Benzilfenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)ureia (F51)
Figure BR112017000411B1_D0085
Isolado como um sólido branco (0,042 mg, 35%).
1-(2-(Furan-2-il)fenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)fenil)ureia (F21)
Figure BR112017000411B1_D0086
Isolado como um sólido laranja (0,0475 g, 28%).
-(2-(4-Isopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)ureia (F55)
Figure BR112017000411B1_D0087
Isolado como um sólido branco (0,0515 g, 31%).
Exemplo 21: Preparação de 1-(2-(4-isopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-
3-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)tioureia (F48)
Figure BR112017000411B1_D0088
[000166] 3-(4-Isotiocianatofenil)-1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4
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50/246 triazol (WO 2011/017513) (0,088 g, 0,24 mmol), 2-(4-isopropil-4H-
1,2,4-triazol-3-il)anilina (0,080 g, 0,40 mmol), e carbonato de césio (0,16 g, 0,50 mmol) em álcool isopropílico (1,2 mL) foi agitada em temperatura ambiente durante a noite. A reação foi diluída com água e extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas foram secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O resíduo foi carregado em cartucho de Celite® e purificado por cromatografia flash usando 0-100% de acetato de etila/B, onde B = 1:1 diclorometano/hexanos como eluente para fornecer o composto título como um sólido amarelo (0,028 g, 20%).
[000167] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 21:
-(2-Benzilfenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)tioureia (F58)
Isolado como um sólido branco (0,172 mg, 46%).
1-(2-(Furan-2-il)fenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)fenil)tioureia (F30)
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,175 g, 81%).
-(2-(1,3,4-Oxadiazol-2-il)fenil)-3-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-
1,2,4-triazol-3-il)fenil)tioureia (F44)
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Figure BR112017000411B1_D0089
Isolado como um sólido branco (0,225 g, 32%).
-(2-(5-Ciclopropil-1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)-3-(4-(1 -(4(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)tioureia (F23)
Figure BR112017000411B1_D0090
Isolado como um sólido amarelo claro (0,055 g, 14%).
1-(2-(1 H-Pirrol-1-il)fenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)tioureia (F74)
Figure BR112017000411B1_D0091
Isolado como um sólido branco (0,012 g, 3%).
-(2-(2,5-Dimetil-1 H-pirrol-1-il)fenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-
1,2,4-triazol-3-il)fenil)tioureia (F75)
Figure BR112017000411B1_D0092
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,120 g, 32%).
Exemplo 22: Preparação de (4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)carbamotioato de Q-fenila (C11)
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Figure BR112017000411B1_D0093
[000168] A um frasco de base redonda de três gargalos de 250 mL ajustado com um agitador magnético, 4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-
1,2,4-triazol-3-il)anilina (Brown, A.; et al. PCT Int. Appl., 2011, WO 2011017504 A1, 5,00 g, 14,4 mmol) (5,00 g, 15,6 mmol) em tolueno (50 mL) foi adicionada piridina (1,47 mL, 15,6 mmol) e clorotionoformiato de O-fenila (2,60 g, 15,6 mmol), agitada sob nitrogênio durante 2 horas. A mistura reacional resultante foi resfriada para temperatura ambiente. O sólido precipitado foi filtrado e lavado com cloreto de hidrogênio (0,5 M) para produzir o composto título como um sólido esbranquiçado (6,00 g, 84%): mp 177-182 °C; 1H RMN (400 MHz,
DMSO-d6) δ 11,89 (d, J = 99,6 Hz, 1H), 9,41 (s, 1H), 8,12 (s, 4H), 7,97 (s, 1H), 7,63 (d, J = 5,8 Hz, 3H), 7,46 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 7,32 (s, 1H),
7,21 (d, J = 8,0 Hz, 2H); ESIMS m/z 458 ([M+H]+).
Exemplo 23: Preparação de 1-(2-ciclopropilfenil)-3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)ureia (F40)
Figure BR112017000411B1_D0094
[000169] A um frasco de base redonda foi adicionado 4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)benzoil azida (0,200 g, 0,534 mmol). O frasco foi evacuado e recarregado com nitrogênio, em seguida tolueno (5,3 mL) foi adicionado. A mistura reacional foi aquecida para 100 °C durante 1 hora. A reação foi em seguida resfriada para temperatura ambiente, e 2-ciclopropilanilina (0,0712 g, 0,534 mmol) foi adicionada. A mistura reacional foi agitado durante mais 1 hora. Água e acetato de etila foram adicionados. Os orgânicos foram separados e
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53/246 concentrados em silica gel. A purificação por meio de cromatografia flash usando acetato de etila/hexanos como eluente forneceu o composto título como um sólido branco (0,113 g, 44%).
Exemplo 24: Preparação de 1-(2'-isopropil-[1,1'-bifenil]-2-il)-3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)tioureia (F28)
Figure BR112017000411B1_D0095
[000170] A um frasco de base redonda de três gargalos de 50 mL equipado com condensador e entrada de nitrogênio foi carregado com 2'-isopropil-[1,1'-bifenil]-2-amina (0,090 g, 0,55 mmol), carbonato de potássio (0,090 g, 0,65 mmol) e (4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-
1,2,4-triazol-3-il)fenil)carbamotioato de O-fenila (Intermediário C11; 0,25 mg, 0,55 mmol) em diclorometano seco (10 mL). A mistura reacional foi agitada a 50 °C durante 2 horas. A mistura reacional foi resfriada para temperatura ambiente, filtrada através de Celite®, o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi diluído com diclorometano (50 mL) e lavado com água (50 mL) e salmoura (50 mL). A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio e filtrada. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida para produzir o produto cru como um sólido marrom. A purificação por cromatografia de coluna flash usando hexanos como eluente forneceu o composto título como um sólido esbranquiçado (0,070 g, 22%).
[000171] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com o procedimento descrito no Exemplo 24: 1-(2'-Etil-[1,1'-bifenil]-2-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)tioureia (F4)
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Figure BR112017000411B1_D0096
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,075 g, 25%).
-(2'-(Metiltio)-[1,1 '-bifenil]-2-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-
1,2,4-triazol-3-il)fenil)tioureia (F42)
Figure BR112017000411B1_D0097
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,080 g, 25%).
1-([1,1 '-Bifenil]-2-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3 il)fenil)tioureia (F47)
Figure BR112017000411B1_D0098
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,095 g, 32%).
1-(3-Fenilpiridin-2-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3 il)fenil)tioureia (F50)
Figure BR112017000411B1_D0099
Isolado como um sólido amarelo claro (0,035 g, 12%).
-(3-(o-Tolil)piridin-2-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4triazol-3-il)fenil)tioureia (F11)
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Figure BR112017000411B1_D0100
Isolado como um sólido marrom (0,025 g, 9%).
1-(3-(2-Etilfenil)piridin-2-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4 triazol-3-il)fenil)tioureia (F20)
Figure BR112017000411B1_D0101
Isolado como um sólido marrom (0,090 g, 30%).
-(3-(2-(Metiltio)fenil)piridin-2-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-
1,2,4-triazol-3-il)fenil)tioureia (F22)
Figure BR112017000411B1_D0102
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,040 g, 13%).
-([3,3'-Bipiridin]-2-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-
3-il)fenil)tioureia (F56)
Figure BR112017000411B1_D0103
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,086 g, 30%).
Exemplo 25: Preparação de 1-([1,1'-bifenil]-2-il)-3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)ureia (F31)
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Figure BR112017000411B1_D0104
[000172] A um frasco de base redonda de três gargalos equipado com condensador e entrada de nitrogênio foi carregado com cloreto de oxalila (0,378 g, 2,98 mmol). Tetra-hidrofurano (25 mL) foi adicionado e a reação foi resfriada para 0 °C. 4-(1-(4-(Trifluorometóxi)fenil)-1H-
1.2.4- triazol-3-il)anilina (0,800 g, 2,50 mmol) e trietilamina (1,74 mL, 12,5 mmol) foram adicionados a 0 °C. Após 30 minutos, [1,1'-bifenil]-2amina (0,508 g, 3,00 mmol) dissolvido em tetra-hidrofurano (25 mL) foi adicionado à mistura reacional. A mistura reacional resultante foi lentamente aquecida para temperatura ambiente. Na conclusão, a mistura reacional foi extinta com água (50 mL) e extraída com acetato de etila (150 mL x 2). A fase orgânica foi lavada com salmoura (50 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secadas sobre sulfato de sódio e foram em seguida concentradas sob pressão reduzida. A purificação por cromatografia de coluna flash usando 0-30% de acetato de etila/hexanos forneceu o composto título como um sólido esbranquiçado (0,560 g, 87%).
[000173] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com o procedimento descrito no Exemplo 25:
-(3-(2-(Metiltio)fenil)piridin-2-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-
1.2.4- triazol-3-il)fenil)ureia (F59)
Figure BR112017000411B1_D0105
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,009 g, 1%).
-([3,3'-Bipiridin]-2-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazolPetição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 58/311
57/246
3-il)fenil)ureia (F66)
Figure BR112017000411B1_D0106
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,100 g, 16%).
-(2'-Isopropil-[1,1 '-bifenil]-2-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-
1,2,4-triazol-3-il)fenil)ureia (F63)
Figure BR112017000411B1_D0107
Isolado como um sólido amarelo (0,470 g, 68%).
1-(2'-Etil-[1,1'-bifenil]-2-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)ureia (F35)
Figure BR112017000411B1_D0108
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,050 g, 7%).
-(2'-(Metiltio)-[1,1 '-bifenil]-2-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-
1,2,4-triazol-3-il)fenil)ureia (F60)
Figure BR112017000411B1_D0109
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,300 g, 42%).
1-(2-(Piridin-3-il)fenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-
3-il)fenil)ureia (F62)
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58/246
Figure BR112017000411B1_D0110
Isolado como um sólido amarelo (0,153 g, 23%).
1-(3-Fenilpiridin-2-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)fenil)ureia (F32)
Figure BR112017000411B1_D0111
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,010 g, 1%).
-(3-(o-Tolil)piridin-2-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4triazol-3-il)fenil)ureia (F24)
Figure BR112017000411B1_D0112
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,010 g, 1%).
1-(3-(2-Etilfenil)piridin-2-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)ureia (F16)
Figure BR112017000411B1_D0113
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,050 g, 7%).
Exemplo 26: Preparação de 1-(4-etoxifenil)-3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)ureia (F2)
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Figure BR112017000411B1_D0114
0^/CH3 [000174] 4-(1-(4-(Trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)benzoil azida (0,124 g, 0,332 mmol) foi suspenso em tolueno seco (1 mL). A suspensão esbranquiçada foi aquecida para 100 °C durante 1 hora e em seguida resfriada para temperatura ambiente. 4-etoxianilina (0,0680 g, 0,496 mmol) foi adicionada gota a gota e agitação foi continuada em temperatura ambiente durante 18 horas. O precipitado resultante foi coletado por filtragem a vácuo, lavado com acetato de etila, e secado em vácuo para fornecer o composto título como um sólido esbranquiçado (0,107 g, 69%): mp 243-245 °C; 1H RMN (300 MHz,
DMSO-d6) δ 9,36 (s, 1H), 8,84 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,06 (d, J = 9,1 Hz,
2H), 8,01 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,65 - 7,55 (m, 4H), 7,36 (d, J = 9,0 Hz,
2H), 6,86 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 3,98 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 1,31 (t, J = 7,0
Hz, 3H); ESIMS m/z 484 ([M+H]+).
[000175] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com o procedimento descrito no Exemplo 26:
-(6-Metoxipiridin-3-il)-3-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-
3-il)fenil)ureia (F10)
Figure BR112017000411B1_D0115
Isolado como um sólido lavanda (0,090 g, 58%).
-(6-Cloro-2-metilpiridin-3-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4triazol-3-il)fenil)ureia (F36)
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60/246
Figure BR112017000411B1_D0116
Cl
Isolado como um sólido estanho (0,225 g, 57%).
1-(6-Etoxipiridin-3-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)fenil)ureia (F8) 0_yCH3
Figure BR112017000411B1_D0117
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,0298 g, 23%).
6-metil-5-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3- il)fenil)ureido)picolinato de etila (F41)
Figure BR112017000411B1_D0118
Isolado como um sólido rosa claro (0,0666 g, 57%).
Exemplo 27: Preparação de 1-(4-fluorofenil)-3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)ureia (F17)
F
Figure BR112017000411B1_D0119
[000176] À 4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)anilina (0,200 g, 0,624 mmol) e 1-fluoro-4-isocianatobenzeno (0,257 g, 1,87 mmol) em um frasco de base redonda de 25 mL foi adicionado tetrahidrofurano (10 mL). A solução foi aquecida para 65 °C durante 2 horas antes do solvente ser removido sob pressão reduzida. A purifica
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61/246 ção por cromatografia de coluna flash forneceu o composto título (0,140 g, 49%).
Exemplo 28: Preparação de 4-bromobenzilcarbamato de benzila (C12)
Br [000177] Em um frasco de 500 mL, cloreto de (4bromofenil)metanamínio (10,0 g, 44,9 mmol) e hidróxido de sódio (4,00 g, 100 mmol) foram dissolvido em tetra-hidrofurano (80 mL) e água (80 mL). O frasco foi colocado em banho de água gelada e carbonocloridato de benzila (7,06 mL, 49,4 mmol) foi adicionado gota a gota. A reação foi deixada agitar durante 3 horas. A reação foi em seguida vertida em solução de salmoura e extraída com acetato de etila (3 x 150 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secadas sobre sulfato de magnésio, filtradas, e concentradas para fornecer o composto título como um sólido branco (14,1 g, 97 %): 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 7,88 (t, J = 6,1 Hz, 1H), 7,58 - 7,46 (m, 2H), 7,46 - 7,27 (m, 5H), 7,23 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 5,06 (s, 2H), 4,19 (d, J = 6,2 Hz, 2H); 13C RMN (101 MHz, DMSO-cfe) δ 156,34, 139,19, 137,05, 131,10, 129,22,
128,32, 127,78, 127,73, 119,79, 65,44, 43,22; ESIMS m/z 320 ([M+H]+).
Exemplo 29: Preparação de 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2il)benzilcarbamato de benzila (C13) [000178] Em um frasco de 500 mL, 4-bromobenzilcarbamato de benzila (14,1 g, 44,0 mmol), 4,4,4',4',5,5,5',5'-octametil-2,2'-bi(1,3,2Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 63/311
62/246 dioxaborolano) (12,3 g, 48,4 mmol), e acetato de potássio (8,64 g, 88,0 mmol) foram carregados como sólido e suspensos em dioxano (200 mL). A suspensão foi pulverizado com gás de nitrogênio durante 10 minutos, em seguida [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio(II) (1,61 g, 2,20 mmol) foi adicionado. A reação foi evacuada com vácuo e purgada com gás de nitrogênio (2x). A reação foi em seguida aquecida para uma temperatura interna de 70 °C e agitada durante 18 horas. A reação foi resfriada para temperatura ambiente, vertida em salmoura e extraída com acetato de etila (3 x 250 mL). Os orgânicos combinados foram secados sobre sulfato de magnésio, filtrados, e concentrados. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia flash usando 0-25% de acetato de etila/hexanos como eluente para fornecer o composto título como um sólido branco (13,8 g, 81%): 1H RMN (400 MHz,
DMSO-cfe) δ 7,87 (t, J = 6,2 Hz, 1H), 7,70 - 7,60 (m, 2H), 7,46 - 7,22 (m, 7H), 5,06 (s, 2H), 4,24 (d, J = 6,2 Hz, 2H), 1,29 (s, 12H); 13C RMN (101 MHz, DMSO-cfe) δ 156,35, 143,18, 137,12, 134,45, 128,31,
127,69, 126,38, 83,51, 66,32, 65,37, 64,89, 43,83, 24,62; ESIMS m/z 368 ([M+H]+).
[000179] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 29:
2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)acetato de metila (014)
Figure BR112017000411B1_D0120
[000180] O composto título foi preparado como descrito no Exemplo 29 com 2-(4-bromofenil)acetato de metila e isolado como um líquido claro (12,6 g, 95%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,73 - 7.58 (m, 2H), 7,33 - 7,26 (m, 2H), 3,71 (s, 2H), 3,61 (s, 3H), 1,29 (s, 12H).
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Exemplo 30: Preparação de 4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4 triazol-3-il)benzilcarbamato de benzila (C15)
Figure BR112017000411B1_D0121
[000181] A um frasconete de 5,0 mL, [1,1'-bis(di-tercbutilfosfino)ferroceno]dicloropaládio(II) (0,011 mg, 0,017 mmol), e fos fato de potássio (0,14 g, 0,65 mmol) foram carregados como sólidos. O frasconete foi selado com um septo e colocado sob nitrogênio. Uma solução de 3-bromo-1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol (WO
2013/009791) (0,10 g, 0,33 mmol) e 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2dioxaborolan-2-il)benzilcarbamato de benzila (0,13 g, 0,36 mmol) em dioxano (1,8 mL) foi adicionado seguido por água (0,45 mL). A mistura reacional foi evacuada com vácuo e purgada com nitrogênio e colocada em um bloco de aquecimento pré-aquecido a 75 °C durante 18 horas. A mistura reacional foi em seguida vertida em solução de salmoura e extraída com acetato de etila (3 x 50 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secadas sobre sulfato de magnésio, filtradas, e concentradas. O resíduo resultante foi purificado por meio de cromato grafia flash usando 15-80% de acetato de etila/hexanos como eluente para fornecer o composto título como um sólido branco (0,13 g, 87%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,40 (s, 1H), 8,16 - 8,01 (m, 4H), 7,91 (t, J = 6,2 Hz, 1H), 7,67 - 7,58 (m, 2H), 7,48 - 7,15 (m, 7H), 5,07 (s, 2H), 4,28 (d, J = 6,2 Hz, 2H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-cfe) δ -56,96; ESIMS m/z 469 ([M+H]+).
Exemplo 31: Preparação de (4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)metanamina (C16)
Figure BR112017000411B1_D0122
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 65/311
64/246 [000182] Em um frasco de 200 mL, 4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-
1,2,4-triazol-3-il)benzilcarbamato de benzila (0,599 g, 1,28 mmol) foi suspenso em brometo de hidrogênio em ácido acético (33 % em peso, 8,00 mL, 45.7 mmol). A suspensão foi agitada vigorosamente em temperatura ambiente durante 1 hora. À suspensão resultante foi adicionado dietil éter (100 mL), e a mistura reacional foi agitada durante 30 minutos em temperatura ambiente. O precipitado resultante foi coletado por meio de filtragem e tratado com hidróxido de sódio (1 N) e extraído com acetato de etila (3 x 75 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secadas sobre sulfato de magnésio, filtradas, e concentradas para fornecer o composto título como um sólido branco (0,395 g, 92 % de produção): 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,45 (s, 1H), 8,25 - 8,03 (m, 4H), 7,74 - 7,62 (m, 2H), 7,60 - 7,48 (m, 2H), 3,85 (s, 2H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-cfe) δ -56,97; ESMIS m/z 318 ([M+H]+) (-NH2).
Exemplo 32: Preparação de 1-(2-isopropilfenil)-3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)benzil)tioureia (F45)
Figure BR112017000411B1_D0123
[000183] A uma solução de (4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)methanamina (0,066 g, 0,20 mmol) em tetrahidrofurano (4,0 mL), 1-isopropil-2-isotiocianatobenzeno (0,048 g, 0,27 mmol) foi adicionado. A mistura reacional foi agitada em um bloco de aquecimento pré-aquecido a 80 °C durante 4 horas. A mistura reacional foi absorvida em Celite® e purificada por meio de cromatografia de fase reversa usando 5-100% de acetonitrila/água como eluente para fornecer o composto título como um sólido branco (0,070 g, 68%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,40 (s, 1H), 9,30 (s, 1H), 8,07 (dd, J = 9,4, 7,3 Hz, 4H), 7,81 (s, 1H), 7,68 - 7,58 (m, 2H), 7,44 (d, J = 8,0 Hz,
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 66/311
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2H), 7,36 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,29 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,21 (dd, J = 13,2, 6,1 Hz, 2H), 4,78 (s, 2H), 3,11 (s, 1H), 1,15 (d, J = 6,9 Hz, 6H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-cfe) δ -56,96; ESIMS m/z 512 ([M+H]+).
Exemplo 33: Preparação de 2-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)acetato de metila (C17) [000184] Em um frasco de 200 mL, 3-bromo-1-(4(trffluorometóxi)feml)-1H-1,2,4-triazol (3,45 g, 11,2 mmol), e 2-(4(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)acetato de metila (3,71 g, 13,4 mmol) foram diluídos com dioxano (45 mL) e água (11 mL). Esta solução foi pulverizada com gás de com nitrogênio durante 10 minutos. Em seguida tetrafluoroborato de tri-terc-butilfosfônio (0,325 g, 1,12 mmol), diacetoxipaládio (0,126 g, 0,560 mmol) e fluoreto de césio (3,40 g, 22,4 mmol) foram adicionados como sólidos. O frasco foi selado e evacuado com vácuo e purgado com gás de nitrogênio. A reação foi aquecida para uma temperatura interna de 60°C e agitado durante 18 horas. A reação foi vertida em uma solução de salmoura e extraída com acetato de etila (3 x 50 mL). Os orgânicos combinados foram secados sobre sulfato de magnésio, filtrados, e concentrados. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia flash usando 0-10% de acetato de etila/hexanos como eluente para fornecer o composto título como um sólido esbranquiçado (3,45 g, 82%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,41 (s, 1H), 8,11 - 8,04 (m, 4H), 7,63 (ddt, J = 7,9, 2,1, 1,1 Hz, 2H), 7,48 - 7,36 (m, 2H), 3,77 (s, 2H), 3,64 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -57,02; ESIMS m/z 378 ([M+H]+).
[000185] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 33:
2-(4-(1-(4-(perfluoroetóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)acetato de metila (C18)
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Figure BR112017000411B1_D0124
F [000186] Isolado como um sólido branco (3,57 g, 59%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,42 (s, 1H), 8.18 - 8,04 (m, 4H), 7,68 - 7,58 (m, 2H), 7,48 - 7,38 (m, 2H), 3,78 (s, 2H), 3,65 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -85,20 (d, J = 2,9 Hz), -86,93; ESIMS m/z 428 ([M+H]+).
Exemplo 34: Preparação de ácido 2-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-
1,2,4-triazol-3-il)fenil)acético (C19)
Figure BR112017000411B1_D0125
[000187] Em um frasco de 100 mL, 2-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)acetato de metila (3,45 g, 9,14 mmol) e hidróxido de lítio-hidrato (1,15 g, 27,4 mmol) foram diluídos com tetrahidrofurano (24,4 mL), metanol (24,4 mL), água (12,2 mL). A reação foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. o solvente foi evaporado e o sólido resultante foi diluído com água e adjustado para pH 3 com cloreto de hidrogênio (1 N). O precipitado resultante foi extraído com acetato de etila (5 x 100 mL). Os orgânicos combinados foram secados sobre sulfato de magnésio, filtrados, e concentrados para fornecer o composto título como um sólido branco (3,27 g, 96%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 12,41 (s, 1H), 9,40 (s, 1H), 8,15 - 8,03 (m, 4H), 7,63 (dq, J = 7,9, 1,0 Hz, 2H), 7,49 - 7,36 (m, 2H), 3,66 (s, 2H), 3,35 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-cfe) δ -56,98; ESIMS m/z 364 ([M+H]+). [000188] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 34:
Ácido 2-(4-(1 -(4-(Perfluoroetóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)acético (Ç201
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Figure BR112017000411B1_D0126
F [000189] Isolado como um sólido branco (3,40 g, 94%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 12,41 (s, 1H), 9,41 (s, 1H), 8,15 - 8,02 (m, 4H), 7,67 - 7,58 (m, 2H), 7,47 - 7,37 (m, 2H), 3,66 (s, 2H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-cfe) δ -85,20 , -86,92; ESIMS m/z 414 ([M+H]+).
Exemplo 35: Preparação de (2-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)acetil azida e 2-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)metil isocianato (C21)
Figure BR112017000411B1_D0127
[000190] Em um frasco de base redonda de 100 mL, equipado com uma barra de agitação magnética, ácido 2-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)acético (2,00 g, 5,51 mmol) foi diluído com tolueno (37 mL). Em seguida trietilamina (0,767 mL, 5,51 mmol) e fosforazidato de difenila (1,19 mL, 5,51 mmol) foram adicionados. A reação foi deixada agitar durante 2,5 horas em temperatura ambiente. A reação foi em seguida vertida em água e extraída com acetato de etila (3 x 50 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, filtradas, e concentradas. O resíduo resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna flash usando 0-10% de acetato de etila/hexanos como eluente para fornecer o produto como um sólido esbranquiçado (0,800 g, 37%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,41 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 8,21 - 7,99 (m, 4H), 7,69 - 7,57 (m, 2H), 7,57 - 7,38 (m, 2H), 4,70 (s, 2H);
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68/246 19F RMN (376 MHz, DMSOd) δ -56,99 (d, J = 4,1 Hz); ESIMS m/z 361 ([M+H]+) (metil carbamato).
[000191] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 35: Propriedades físicas indicam que os produtos isolados são frequentemente uma mistura do acil azida e isocianato recombinado.
2-(4-(1-(4-(Perfluoroetóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)acetil azida e isocianato de 2-(4-(1-(4-(perfluoroetóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3- il)fenil)metila (C22)
Figure BR112017000411B1_D0128
Figure BR112017000411B1_D0129
F [000192] Isolados como um sólido branco (1,45 g, 46%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-de) δ 9,46 - 9,32 (m, 1H), 8,19 - 7,97 (m, 4H), 7,68 7,36 (m, 4H), 4,70 (s, 1H), 4,34 (d, J = 6,1 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-de) δ -85,23 (d, J = 9,8 Hz), -86,95 (d, J = 8,0 Hz); ESIMS m/z 442 ([M+H]+) (metil carbamato).
Exemplo 36: Preparação de 1-([1,1'-bifenil]-2-il)-3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)benzil)ureia (F70)
Figure BR112017000411B1_D0130
[000193] Uma solução de 2-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)acetil azida (0,100 g, 0,258 mmol) em acetonitrila (1,25 mL) foi aquecida para 80 °C durante 2,5 horas. A solução resultante foi
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69/246 resfriada para temperatura ambiente e [1,1'-bifenil]-2-amina (0,0479 g, 0,283 mmol) e carbonato de césio (0,0920 g, 0,283 mmol) foram adicionados como sólidos. Uma quantidade adicional de acetonitrila (1,0 mL) foi adicionada e a reação foi deixada agitar durante 18 horas em temperatura ambiente. A mistura reacional foi vertida em água (20 mL) e extraída com acetato de etila (3 x 25 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secadas sobre sulfato de magnésio, filtradas, e concentradas. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia flash usando 0-80% de acetato de etila/B, onde B = 1:1 diclorometano/hexanos para fornecer o composto título como um sólido branco (0,039 g, 28%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,40 (s, 1H), 8,12 8,04 (m, 4H), 7,90 (dd, J = 8,2, 1,2 Hz, 1H), 7,63 (dq, J = 9,0, 0,9 Hz, 2H), 7,55 - 7,46 (m, 3H), 7,45 - 7,36 (m, 5H), 7,33 - 7,26 (m, 1H), 7,18 (dd, J = 7,6, 1,7 Hz, 1H), 7,14 - 7,06 (m, 2H), 4,32 (d, J = 5,8 Hz, 2H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -56,96; ESIMS m/z 530 ([M+H]+).
[000194] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 36: 1-(2-Isopropilfenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)benzil)ureia (F65)
Figure BR112017000411B1_D0131
Isolado como um sólido branco (0,019 g, 15%).
Exemplo 37: Preparação de 1-(2-isopropilfenil)-3-(4-(1-(4(perfluoroetóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)benzil)ureia (F34)
Figure BR112017000411B1_D0132
[000195] A um frasconete de 20 mL, 2-(4-(1-(4-(perfluoroetóxi)fenil)
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70/246
H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)acetil azida (0,100 g, 0,228 mmol) foi suspenso em acetonitrila (1,5 mL). A suspensão foi agitada em um bloco de aquecimento pré-aquecido a 70 °C durante 2 horas. A suspensão foi resfriada para temperatura ambiente, em seguida 2-isopropilanilina (0,0339 g, 0,251 mmol) e carbonato de césio (0,0890 g, 0,274 mmol) foram adicionados. A reação foi deixada agitar durante durante a noite em temperatura ambiente. A reação foi filtrada através de um funil calcinado. O filtrado foi concentrado em Celite® e purificado por cromatografia de fase reversa usando 5-100% acetonitrila/água como eluente para fornecer o composto título como um sólido branco (0,028 g, 22%). [000196] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 37:
1-([1,1 '-Bifenil]-2-il)-3-(4-(1-(4-(perfluoroetóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)benzil)ureia (F73)
Figure BR112017000411B1_D0133
Isolado como um sólido branco (0,020 g, 15%).
Exemplo 38: Preparação de 1-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)-3-(4-(trifluorometil)piridin-3-il)tioureia (F12)
Figure BR112017000411B1_D0134
[000197] À 4-(trifluorometil)piridin-3-amina (0,091 g, 0,56 mmol) em tetra-hidrofurano e sob uma atmosfera de nitrogênio foi adicionado hidreto de sódio (60% em óleo mineral, 0,022g, 0,56 mmol). 3-(4Isotiocianatofenil)-1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol (WO
2011/017513) (0,10 g, 0,28 mmol) foi adicionado e a reação foi deixa
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71/246 da agitar durante 48 horas. A mistura reacional foi concentrada. A purificação por cromatografia de sílica gel forneceu o composto título (0,024 g, 16%).
Exemplo 39: Preparação de 1-(2-isopropilfenil)-3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)tioureia (F3)
Figure BR112017000411B1_D0135
[000198] A uma solução agitada de 4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-
1,2,4-triazol-3-il)anilina (0,10 g, 0,31 mmol) em tetra-hidrofurano (5 mL) foi adicionado 1-isopropil-2-isotiocianatobenzeno (0,10 g, 0,56 mmol). A solução foi aquecida para refluxo durante 24 horas. O solvente foi removido sob pressão reduzida, em seguida triturado com metanol para gerar um sólido branco que foi filtrado e secado por ar para fornecer o composto título (0,070 g, 45%).
[000199] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 39:
-(4-Cianofenil)-3-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)tioureia (F7)
Figure BR112017000411B1_D0136
Isolado como um sólido branco (0,050 g, 47%).
-(4-Fluorofenil)-3-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)tioureia (F72)
F
Figure BR112017000411B1_D0137
Isolado como um sólido (0,200 g, 68%).
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72/246
-(Naftalen-2-il)-3-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)tioureia (F25)
Figure BR112017000411B1_D0138
Isolado como um sólido (0,050 g, 45%).
-(4-Metoxifenil)-3-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)tioureia (F71)
Figure BR112017000411B1_D0139
[000200] A purificação por cromatografia de sílica gel forneceu o composto título (0,070 g, 47%).
1-(4-Metóxi-2-metilfenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)tioureia (F43)
Figure BR112017000411B1_D0140
[000201] A purificação por cromatografia de sílica gel forneceu o composto título (0,090 g, 58%).
1-(6-(Metiltio)piridin-3-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)tioureia (F27)
Figure BR112017000411B1_D0141
[000202] O produto foi isolado como um sólido (0,030 g, 30%).
1-(6-Etoxipiridin-3-il)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3
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73/246 il)fenil)tioureia (F14)
Figure BR112017000411B1_D0142
[000203] O produto foi isolado as um sólido (0,017 g, 17%).
Exemplo 40: Preparação de 1-(2-isopropilfenil)-3-(3-(4-(1-(4 (trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)propil)tioureia (F76)
Figure BR112017000411B1_D0143
[000204] Em um frasco de 25 mL, a uma solução de 3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)propan-1-amina (0,160 g, 0,442 mmol) em diclorometano (2 mL) foi adicionado 1-isopropil-2isotiocianatobenzeno (0,156 g, 0,530 mmol) e, diclorometano (5 mL) seguido por trietilamina (0,062 mL, 0,442 mmol). A mistura reacional foi agitada durante a noite em temperatura ambiente. A mistura reacional foi diluída com acetato de etila e absorvida em Celite®. A purificação por cromatografia de coluna flash forneceu o composto título como um sólido branco (110mg, 49%).
[000205] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 40: 1-(2-Isopropilfenil)-3-(4-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-
3-il)fenil)butil)tioureia (F88)
Figure BR112017000411B1_D0144
Isolado como um sólido branco (0,110 g, 50%).
Exemplo 41: Preparação de 1-(o-tolil)-3-(3-(4-(1-(4Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 75/311
74/246 (trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)propil)ureia (F77)
Figure BR112017000411B1_D0145
[000206] Em um frasco de 25 mL, a uma solução de 3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)propan-1-amina (0,160 g, 0,442 mmol) em diclorometano (2 mL) foi adicionado fenilisocianato de 2-metila (0,06 g, 0,497 mmol) em diclorometano (5 mL) seguido por trietilamina (0,044 g, 0,414 mmol). A mistura reacional foi agitada durante a noite em temperatura ambiente. A mistura reacional foi diluída com acetato de etila e absorvida em Celite®. A purificação por cromatografia de coluna flash (fase reversa) 5% de acetonitrila/ água forneceu o composto título como um sólido branco (0,11 g, 53%).
[000207] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 41: 1-(2-Isopropilfenil)-3-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-
3-il)fenil)propil)ureia (F78)
Figure BR112017000411B1_D0146
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,135 g, 64%).
1-(4-Clorofenil)-3-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)fenil)propil)ureia (F79)
Figure BR112017000411B1_D0147
Isolado como um sólido branco (0,103 g, 47%).
-(3-Metoxifenil)-3-(3-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)propil)ureia (F80)
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75/246
Figure BR112017000411B1_D0148
Isolado como um sólido branco (0,101 g, 48%).
-(2-Metoxifenil)-3-(3-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)propil)ureia (F81) zch3
Figure BR112017000411B1_D0149
Isolado como um sólido branco (0,139 g, 61%).
1-(4-Metoxifenil)-3-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)fenil)propil)ureia (F82)
Figure BR112017000411B1_D0150
Isolado como um sólido branco (0,13 g, 61%).
-(p-Tolil)-3-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)propil)ureia (F83)
Figure BR112017000411B1_D0151
Isolado como um sólido branco (0,108 g, 49%).
1-(2-Clorofenil)-3-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)fenil)propil)ureia (F84)
Figure BR112017000411B1_D0152
Isolado como um sólido branco (0,14 g, 61%).
1-(3-Clorofenil)-3-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)fenil)propil)ureia (F85)
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76/246
Figure BR112017000411B1_D0153
Isolado como um sólido branco (0,14 g, 61%).
-(2-Etilfenil)-3-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)propil)ureia (F86)
Figure BR112017000411B1_D0154
Isolado como um sólido branco (0,110 g, 50%).
-(rn-Tolil)-3-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)propil)ureia (F87)
Figure BR112017000411B1_D0155
Isolado como um sólido branco (0,119 g, 55%).
-(o-T olil)-3-(4-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)butil)ureia (F89)
Figure BR112017000411B1_D0156
Isolado como um sólido branco (0,11 g, 50%).
1-(2-Isopropilfenil)-3-(4-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-
3-il)fenil)butil)ureia (F90)
Figure BR112017000411B1_D0157
Isolado como um sólido branco (0,11 g, 54%).
-(rn-Tolil)-3-(4-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)butil)ureia (F91)
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77/246
Figure BR112017000411B1_D0158
Isolado como um sólido branco (0,115 g, 51%).
1-(2-Clorofenil)-3-(4-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3 il)fenil)butil)ureia (F92)
Figure BR112017000411B1_D0159
Isolado como um sólido branco (0,111 g, 51%).
1-(3-Clorofenil)-3-(4-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3 il)fenil)butil)ureia (F93)
Figure BR112017000411B1_D0160
Isolado como um sólido branco (0,115 g, 54%).
1-(4-Clorofenil)-3-(4-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)fenil)butil)ureia (F94)
Figure BR112017000411B1_D0161
Isolado como um sólido branco (0,120 g, 56%).
-(2-Metoxifenil)-3-(4-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3 il)fenil)butil)ureia (F95)
Figure BR112017000411B1_D0162
Isolado como um sólido branco (0,115 g, 55%).
-(3-Metoxifenil)-3-(4-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3
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78/246 il)fenil)butil)ureia (F96)
Figure BR112017000411B1_D0163
Isolado como um sólido branco (0,090 g, 43%).
-(4-Metoxifenil)-3-(4-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)butil)ureia (F97)
Figure BR112017000411B1_D0164
Isolado como um sólido branco (0,110 g, 53%).
-(2-Etilfenil)-3-(4-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)butil)ureia (F98)
Figure BR112017000411B1_D0165
Isolado como um sólido branco (0,140 g, 67%).
-(o-Tolil)-3-(4-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)fenil)butil)ureia (F99)
Figure BR112017000411B1_D0166
Isolado como um sólido branco (0,122 g, 60%).
Exemplo 42: Preparação de 1-(2-isopropilfenil)-3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)benzil)tioureia (F45)
Figure BR112017000411B1_D0167
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 80/311
79/246 [000208] Em um frasco de 100 mL, a uma solução de cloridrato de (4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil) metanamina (0,200 g, 0,598 mmol) em diclorometano (5 mL) foram adicionados trietilamina (0,0720 g, 0,718 mmol) e 1-isopropil-2isotiocianatobenzeno (0,106 g, 0,598 mmol) em diclorometano (5 mL) e a mistura reacional foi agitada durante a noite em temperatura ambiente. A mistura reacional foi concentrada e o resíduo purificado por cromatografia de coluna flash eluindo com 10-100% de acetato de etila/B, onde B = 1:1 diclorometano/hexanos como eluente para fornecer o composto título como um sólido branco (0,145 g, 48%).
[000209] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 42:
-(o-T olil)-3-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)benzil)ureia (F100)
Figure BR112017000411B1_D0168
Isolado como um sólido branco (0,095 g, 34%).
-(2-Etilfenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)benzil)ureia (F101)
Figure BR112017000411B1_D0169
Isolado como um sólido branco (0,080 g, 28%).
1-(p-Tolil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)benzil)ureia (F102)
Figure BR112017000411B1_D0170
Isolado como um sólido branco (0,060 g, 21%).
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 81/311
80/246
-(3-Clorofenil)-3-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)benzil)ureia (F103)
Figure BR112017000411B1_D0171
Isolado como um sólido branco (0,058 g, 20%).
-(2-Clorofenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)benzil)ureia (F104)
Figure BR112017000411B1_D0172
Isolado como um sólido branco (0,074 g, 25%).
-(4-Clorofenil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)benzil)ureia (F105)
Figure BR112017000411B1_D0173
Isolado como um sólido branco (0,100 g, 34%).
-(2-Metoxifenil)-3-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)benzil)ureia (F106)
Figure BR112017000411B1_D0174
Isolado como um sólido branco (0,106 g, 37%).
-(3-Metoxifenil)-3-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3il)benzil)ureia (F107)
Figure BR112017000411B1_D0175
Isolado como um sólido branco (0,065 g, 23%).
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 82/311
81/246
1-(rn-Tolil)-3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)benzil)ureia (F108)
Figure BR112017000411B1_D0176
Isolado como um sólido branco (0,090 g, 31%).
-(4-Metoxifenil)-3-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3 il)benzil)ureia (F109)
Figure BR112017000411B1_D0177
Isolado como um sólido branco (0,075 g, 26%).
1-([1,1 '-Bifenil]-2-il)-3-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol3-il)fenil)propil)ureia (P9)
Figure BR112017000411B1_D0178
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,044 g, 19%).
-(4-Metóxi-2-metilfenil)-3-(3-(4-(1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)propil)ureia (P3)
Figure BR112017000411B1_D0179
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,094 g, 43%).
Exemplo 43:______Preparação de 3-(4-bromofenil)-1-(4 (trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol (C23)
Figure BR112017000411B1_D0180
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82/246 [000210] Em um frasco de 500 mL, 3-(4-bromofenil)-1H-1,2,4-triazol (20,0 g, 89,6 mmol), 1-iodo-4-(trifluorometóxi)benzeno (39,0 g, 135 mmol) foram diluídos com Μ,Μ-dimetilformamida e água (4:1, 100 mL). em seguida iodeto de cobre(l) (15,3 g, 80,6 mmol), 8-hidroxiquinolina (8,50 g, 58,2 mmol) e carbonato de césio (87,4 g, 269 mmol) foram adicionados. A reação foi aquecida para 150 °C e agitada durante 16 horas. A mistura reacional foi resfriada para temperatura ambiente, diluída com acetato de etila e filtrada através de Celite®. Solução de salmoura foi adicionada ao filtrado e agitada durante 15 minutos. As camadas foram separadas e a camada aquosa também extraída com acetato de etila. Os orgânicos combinados foram secados sobre sulfato de magnésio, filtrados, e concentrados. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna flash usando 15% de acetato de etila/éter de petróleo como eluente para fornecer o composto título como um sólido branco (10,0 g, 29%): mp 100-103 °C; 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,42 (s, 1H), 8,07 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 8,05 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,73 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,62 (d, J = 8,4 Hz, 2H); ES+ m/z 385 ([M+H]+).
Exemplo 44: Preparação de 3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)prop-2-yn-1-ol (C24)
OH [000211] Em um frasco de 1000 mL, 3-(4-bromofenil)-1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol (25,0 g, 65,3 mmol) e álcool propargílico (4,4g, 78,36 mmol) foram diluídos com trietilamina (250 mL). Em seguida cloreto de bis(trifenilfosfina)paládio(II) (0,915 g, 0,0200 mmol), iodeto de cobre(l) (0,320 g, 0,169 mmol) e trifenilfosfina (0,102 g, 0,150 mmol) foram adicionados. A reação foi aquecida para 70°C e agitada durante 16 horas. A mistura reacional foi resfriada para temperatura ambiente, diluída com acetato de etila e filtrada através de Celi
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83/246 te®. Uma solução de salmoura foi adicionada ao filtrado e agitada durante 15 minutos. As camadas foram separadas e a camada aquosa também extraída com acetato de etila. Os orgânicos combinados foram secados sobre sulfato de magnésio, filtrados, e concentradas. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna flash usando 15% de acetato de etila/éter de petróleo como eluente para fornecer o composto título como sólido amarelo (8,00 g, 33%): mp 110113 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,57 (s, 1H), 8,15 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,54 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,39 (d J = 8,4, 2H), 4,53 (d, J = 4,8, 2H), 1,80 - 1,74 (brs, 1H); ES+API m/z 360 ([M+H]+).
[000212] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 44:
4-(4-(1 -(4-(T rifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)but-3-yn-1-ol (C25)
Figure BR112017000411B1_D0181
[000213] Isolado como sólido amarelo (3,6 g, 53%): mp 113-116 °C; 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,42 (s, 1H), 8,08 (d, J = 9,0 Hz, 4H), 7,62 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,53 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,92 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 3,66 - 3,56 (m, 2H), 2,59 (t, J = 6,6 Hz, 2H); ES+API m/z 374 ([M+H] +).
Exemplo 45: Preparação de 3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)propan-1-ol (C26)
Figure BR112017000411B1_D0182
[000214] Em um frasco de 250 mL, a uma solução de 3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)propan-1-ol (7,70 g, 21,4 mmol) em metanol (70 mL) foi adicionado paládio sob carbono (10 %
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 85/311
84/246 em peso, 0,500 g ) e a mistura foi agitada sob gás de hidrogênio (pressão de balão) durante a noite. A mistura reacional foi filtrada sobre Celite®, lavada com metanol e concentrada. A purificação por cromatografia de coluna flash usando 25% de acetato de etila/éter de petróleo forneceu o composto título como um sólido branco (4g, 51%): mp 103-106 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,55 (s, 1H), 8,11 (d, J =
7,6 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 3,75 - 3,68 (m, 2H), 2,81 - 2,75 (m, 2H), 2,00 - 1,90 (m, 2H), 1,27 (t, J = 5,2 Hz, 1H); ESI+API m/z 364 ([M+H]+).
[000215] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 45:
4-(4-(1 -(4-(T rifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)butan-1-ol ÍC271
Figure BR112017000411B1_D0183
[000216] Isolado como sólido branco (2,6 g, 86%): mp 109-112 °C; 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,37 (s, 1H), 8,08 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 8,01 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,62 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,34 (d, J = 8,1 Hz,
2H), 4,39 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,45 - 3,38 (m, 2H), 2,64 (t, J = 7,6 Hz,
2H), 1,70 - 1,58 (m, 2H), 1,52 - 1,40 (m, 2H), 1,25 (s, 2H); ES+API m/z
378 ([M+H]+).
Exemplo 46: Preparação de 2-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-
1,2,4-triazol-3-il)fenil)propil)isoindolina-1,3-diona (C5)
Figure BR112017000411B1_D0184
[000217] Em um frasco de 250 mL, 3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)propan-1-ol (3,00 g, 8,24 mmol), ftalimida
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 86/311
85/246 (2,50 g, 17,3 mmol) e trifenilfosfina (5,20 g, 19,8 mmol) foram diluídos com tetra-hidrofurano (30 mL). A mistura reacional foi resfriada para 0OC e diisopropilazodicarboxilato (4,00 g, 19,8 mmol) foi adicionado. A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura reacional foi concentrada e carregada em sílica gel. A suspensão resultante foi purificada por cromatografia de coluna flash usando 10% de acetato de etila/éter de petróleo como eluente para fornecer o composto título como sólido branco (2,50 g, 75%); mp 114118 °C; 1H RMN (300 MHz, CDCh) δ 8,53 (s, 1H), 8,07 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,86 - 7,76 (m, 4H), 7,72 - 7,66 (m, 2H), 7,37 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,31 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 3,77 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,75 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,08 (t, J = 6,9 Hz, 2H); ES+API m/z 493 ([M+H]+).
[000218] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 46:
2-(4-(4-(1 -(4-(T rifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)butil) isoindolina-1,3-diona (C28)
O [000219] Isolado como sólido branco (2,3 g, 65%): 1H RMN (300
MHz, CDCh) δ 8,54 (s, 1H), 8,08 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,90 - 7,65 (m,
4H), 7,74 - 7,68 (m, 2H), 7,38 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,28 (d, J = 7,8 Hz,
2H), 3,73 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,72 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 1,80 - 1,65 (m,
4H), 1,27 (d, J = 6,0 Hz, 2H); ES+ m/z 507 ([M+H]+).
Exemplo 47: Preparação de 3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)propan-1-amina (C6) ' (r [000220] Em um frasco de 100 mL, 2-(3-(4-(1-(4Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 87/311
86/246 (trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)propil) isoindolina-1,3diona (2,50 g, 5,08 mmol) foi diluída com metanol (25 mL). Hidrato de hidrazina (0,740 mL, 15,2 mmol) foi adicionado e a mistura reacional foi aquecida para 70 °C e agitada durante 3 horas. A mistura reacional foi resfriada para temperatura ambiente, diluída com diclorometano e lavada com hidróxido de sódio (1 N). A camada aquosa foi também extraída com diclorometano. Os orgânicos combinados foram secados sobre sulfato de magnésio, filtrados, e concentrados. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna flash usando 50% de acetato de etila/éter de petróleo como eluente para fornecer o composto título como sólido branco (1,60 g, 88%): mp 143-147 °C; 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,37 (s, 1H), 8,07 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 8,02 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,62 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,34 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 2,66 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,56 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 1,90 (brs, 2H), 1,72 - 1,62 (m, 2H); ES+ m/z 363 ([M+H]+).
[000221] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 47:
4-(4-(1 -(4-(T rifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)butan-1amina (C29)
Figure BR112017000411B1_D0185
[000222] Isolado como sólido branco (1,2 g, 70%): mp 122-125 °C; 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,37 (s, 1H), 8,07 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 8,02 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,62 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,34 (d, J = 8,1, 2H), 2,63 (t, J = 7,2, 2H), 2,60 - 2,50 (m, 2H), 1,68 - 1,56 (m, 2H), 1,44 1,32 (m, 2H), 1,18 (d, J = 6,3 Hz, 2H); ES+ m/z 377 ([M+H]+).
Exemplo 48: Preparação de 4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)benzonitrila (C30)
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Figure BR112017000411B1_D0186
[000223] Em um frasco de 250 mL, 3-(4-bromofenil)-1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol (4,00 g, 10,4 mmol) foi dissolvido em M,M-dimetilformamida (30 mL) sob atmosfera de nitrogênio. Cianeto de zinco (1,46 g, 12,4 mmol) e paládio (0) de tetracis(trifenilfosfina) (0,601 g, 0,0500 mmol) foram adicionados e a mistura reacional foi aquecida para 110 °C durante 16 horas. A mistura reacional foi resfriada para temperatura ambiente, diluída com acetato de etila e lavada com água. A camada aquosa foi também extraída com acetato de etila. Os orgânicos combinados foram lavados com água e salmoura, secados sobre sulfato de magnésio e concentrados. A purificação por cromatografia de coluna flash eluindo com 30% de acetato de etila/hexanos forneceu o composto título como sólido esbranquiçado (3,40 g, 94%): mp 172-176 0C; 1H RMN (400 MHz, CDCh): δ 8,60 (s, 1H), 8,31 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,81 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,77 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,41 (d, J = 8,8 Hz, 2H); ES+API m/z 331 ([M+H]+).
Exemplo 49: Preparação de (4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil) methanaminaxloridrato (C16A)
Figure BR112017000411B1_D0187
[000224] Em um frasco de 250 mL, 4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-
1,2,4-triazol-3-il)benzonitrila (3,00 g, 9,09 mmol) em etanol (30 mL) foi taken e cloreto de hidrogênio (12 N, 3 mL) foi adicionado seguido por paládio sob carbono (10 % em peso, 0,500 g). A mistura reacional foi evacuada e purgada com hidrogênio gas. A mistura reacional foi agitada sob hidrogênio (3,51 kg/cm2 (50 psi)) durante 24 horas. A mistura reacional foi filtrada sobre Celite®, concentrada e o sólido obtido triturado com dietil éter para fornecer o composto título como um sólido
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88/246 esbranquiçado (2,80 g, 93%): mp 259-263 0C; 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,43 (s, 1H), 8,37 (bs, 3H), 8,15 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 8,08 (d, J = 9,3 Hz, 2H), 7,63 (d, J = 8,1 Hz, 4H), 4,10 (q, J = 6,0 Hz, 2H); ES+ m/z 335 ([M+H]+).
Exemplo 50: Preparação de 1-(4-metóxi-2-metilfenil)-3-(4-(1-(4(perfluoroetóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)benzil)tioureia (F111)
Figure BR112017000411B1_D0188
[000225] A uma solução de (4-(1-(4-(perfluoroetóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)methanamina (0,075 mg, 0,20 mmol) em tetrahidrofurano seco (1 mL) foi adicionado 1-isotiocianato-4-metóxi-2metilbenzeno (0,052 mg, 0,29 mmol) e a mistura resultante foi agitada a 50 °C durante 24 horas. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida para fornecer um resíduo marrom, que foi purificado por cromatografia de coluna flash eluindo com misturas de hexanos e acetato de etila para fornecer o composto título como um sólido branco (0,050 g, 46%).
[000226] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 50:
Preparação de 1-(4-metoxifenil)-3-(4-(1-(4-(perfluoroetóxi)fenil)-1H-
1,2,4-triazol-3-il)benzil)tioureia (F110)
Figure BR112017000411B1_D0189
Isolado como um sólido branco (0,054 g, 50%).
1-(4-(Dimetilamino)fenil)-3-(4-(1-(4-(perfluoroetóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)benzil)tioureia (F112)
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Figure BR112017000411B1_D0190
Isolado como um sólido branco (0,061 g, 56%).
Exemplo 51: Preparação de (4-(1-(4-(perfluoroetóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)metanol (C31)
Figure BR112017000411B1_D0191
F [000227] Ao 4-(1-(4-(perfluoroetóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)benzaldeído (WO 2011/017513) (3,00 g, 7,83 mmol) em metanol (40 mL) resfriado para 0 °C foi adicionado boroidreto de sódio (0,296 g,
7,83 mmol). A mistura reacional foi agitada durante 1 hora. A mistura foi acidificada com cloreto de hidrogênio aquoso (1 N) e diluída com acetato de etila. O pH foi adjustado para 7 por bicarbonato de sódio aquoso. A fase orgânica separada, enxaguada com bicarbonato de sódio aquoso saturado, salmoura, secada sobre sulfato de magnésio, filtrados, e concentrada para fornecer o composto título como um sólido (3,01 g, 100%): ESIMS m/z 386 ([M+H]+).
Exemplo 52: Preparação de 3-(4-(azidometil)fenil)-1-(4(perfluoroetóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol (C32)
Figure BR112017000411B1_D0192
F [000228] Ao (4-(1-(4-(perfluoroetóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)fenil)metanol (2,00 g, 5,19 mmol) em tetra-hidrofuran (25 mL) foi adicionado difenilfosforil azida (1,30 g, 5,71 mmol), seguido por adição gota a gota de 1,8-diazabicicloundec-7-eno (0,861 mL, 5,71 mmol). A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. A mistu
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90/246 ra foi diluída com água e acetato de etila. A fase orgânica foi separada e enxaguada com salmoura, secada sobre sulfato de magnésio, e concentrada para fornecer o composto título como um sólido amarelo (1,85 g, 83%): ESIMS m/z 411 ([M+H]+).
Exemplo 53: Preparação de (4-(1-(4-(perfluoroetóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)metanamina (C33)
Figure BR112017000411B1_D0193
F [000229] Ao 3-(4-(azidometil)fenil)-1-(4-(perfluoroetóxi)fenil)-1H-
1,2,4-triazol (0,015 g, 0,037 mmol) em acetato de etila (10 mL) foi adicionado paládio sob carbono (10 % em peso, 0,010 g, 0,037 mmol). A mistura foi agitada sob uma atmosfera de hidrogênio (balão) durante 12 horas. A mistura foi purgada com nitrogênio, filtrada, e concentrada para fornecer o composto título como um sólido branco (0,014 g, 85%): 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,56 (s, 1H), 8,12 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,39 (d, J = 9,1 Hz, 4H), 3,87 (s, 2H), 2,42 (s, 2H); 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -85,90, -87,86; ESIMS m/z 385 ([M+H]+).
Exemplo 54: Preparação de [1,1'-bifenil]-3-carbonil azida (C34)
Figure BR112017000411B1_D0194
[000230] A um frasconete (8 mL) difenilfosforil azida (0,39 mL, 1,8 mmol) e trietilamina (0,25 mL, 1,8 mmol) foram adicionados a uma solução agitada de ácido bifenil-3-carboxílico (0,30 g, 1,5 mmol) em isopropanol (3 mL). O frasconete foi fechado com uma tampa, e a mistura reacional foi agitada durante 16 horas em temperatura ambiente. A mistura reacional foi concentrada, e água (50 mL) foi adicionada. A mistura foi extraída com acetato de etila (3 x 50 mL). Os extratos com
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91/246 binados foram secados sobre sulfato de sódio, filtrados, e concentrados para fornecer o composto título (0,40 g, 100%) que foi usado na reação seguinte sem caracterização ou purificação.
[000231] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 54: 2'-Metil-[1,1'-bifenil]-3-carbonil azida (C35)
Figure BR112017000411B1_D0195
2'-Metil-[1,1'-bifenil]-2-carbonil azida (C36)
Figure BR112017000411B1_D0196
3-Isopropilbenzoil azida (C37)
Figure BR112017000411B1_D0197
3,5-Dimetilbenzoil azida (C38)
Figure BR112017000411B1_D0198
Exemplo 55: Preparação de 1-([1,1'-bifenil]-3-il)-3-(3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)propil)ureia (P7)
Figure BR112017000411B1_D0199
[000232] A uma solução de [1,1'-bifenil]-3-carbonil azida (0,40 g, 1,8
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92/246 mmol) foi adicionado em 1,2-dicloroetano (5 mL). A mistura reacional foi aquecida para refluxo durante 3 horas e em seguida resfriada para temperatura ambiente. 3-(4-(1-(4-(Trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)propan-1-amina (0,50 g, 1,4 mmol) foi adicionados à mistura reacional, que foi aquecida para refluxo durante a noite. A mistura reacional foi resfriada e concentrada. A purificação por cromatografia líquida de pressão elevada forneceu o composto título como um sólido esbranquiçado (0,11 g, 12%).
[000233] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 55: 1-(3-Isopropilfenil)-3-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-
3-il)fenil)propil)ureia (P2)
Figure BR112017000411B1_D0200
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,227 g, 18%).
1-(3,5-Dimetilfenil)-3-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol3-il)fenil)propil)ureia (P1)
Figure BR112017000411B1_D0201
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,062 g, 5%).
-(2'-Metil-[1,1 '-bifenil]-2-il)-3-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4triazol-3-il)fenil)propil)ureia (FA1)
Figure BR112017000411B1_D0202
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,135 g, 12%).
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-(2'-Metil-[1,1 '-bifenil]-3-il)-3-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4triazol-3-il)fenil)propil)ureia (FA2)
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,135 g, 12%).
Exemplo 56: Preparação de 1-(2-isopropilfenil)-3-(3-(4-(1-(4(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)propil)ureia (F76)
CH [000234] À 2-isopropilanilina (0,50 g, 3.7 mmol) e bicarbonato de sódio (0,93 g, 11 mmol) em diclorometano e água (36 mL, 2:1) foi adicionado trifosgênio (0,55 g, 1,9 mmol) a 0 oC. A reação foi agitada até conversão completa no isocianato, como observado por cromatografia de camada fina. A reação foi em seguida diluída com diclorometano (100 mL), e a camada orgânica foi separada da camada de água e concentrada. O resíduo obtido foi dissolvido em acetonitrila (15 mL) e 3-(4-(1-(4-(T rifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)propan-1amina (1,2 g, 3,4 mmol) e carbonato de césio (1,1 g, 3,4 mmol) foram adicionados. A reação foi agitada em temperatura ambiente durante 16 horas. A reação foi extinta com água (50 mL) e extraída com diclorometano (3 x 100 mL). As camadas orgânicas foram secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e concentradas. A purificação por cromatografia de coluna flash usando cromatografia líquida de pressão elevada forneceu o composto título como um sólido esbranquiçado (0,26 g, 16%).
[000235] Os seguintes compostos foram preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 56:
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-(2-Etil-6-metilfenil)-3-(3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4triazol-3-il)fenil)propil)ureia (P5)
Figure BR112017000411B1_D0203
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,081 g, 5%).
-(2-Isopropil-5-metilfenil)-3-(3-(4-( 1 -(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4triazol-3-il)fenil)propil)ureia (P6)
Figure BR112017000411B1_D0204
Isolado como um sólido esbranquiçado (0,078 g, 6%).
Exemplo PE1: Preparação profética de 1-(3,5-dimetilfenil)-3-(3-(4-(1(4-(trifluorometóxi)fenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)propil)ureia (P37)
Figure BR112017000411B1_D0205
ch3 [000236] À 3-(4-(1-(4-(trifluorometóxi)fenil)-1H-1,2,4-triazol-3il)fenil)propan-1-amina (1 equiv) e bicarbonato de sódio (5 equiv) em um vaso de reação apropriado pode ser adicionado um solvente tal como diclorometano (em uma concentração entre cerca de 0,01 M a cerca de 1 M). A reação pode ser colocada em um banho de gelo e trifosgênio (0,4 equiv) pode ser adicionado em uma porção. A reação pode ser monitorada por LC/MS para observar a formação do isocianato, sob a qual a reação pode ser diluída com diclorometano, filtrada através de um separador de fase, e concentrada. O resíduo pode ser suspenso em um solvente tal como acetonitrila (0,1 M a cerca de 1 M), seguido por adição de 3,5-dimetilanilina (1,0 - 1.5 equiv) e carbonato de césio (1,0 - 1.5 equiv). Após a conclusão da reação, o produto po
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95/246 de ser obtido usando técnicas de química orgânica de preparação e purificação.
[000237] Os seguintes compostos na tabela 1 podem ser preparados de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo PE1:
P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14
Tabela 1. Estrutura e Método de Preparação para Compostos Proféticos
No. Estrutura Podem ser preparados de acordo com o exemplo:
P1 f f rV /¾. H ^CH! zxy«zvz m 0 ZZ 0 ch3 PE1
P2 /^=N |_| F F Kl V Z^ H fL/x ZZ o H3ACH3 PE1
P3 h3c /=N u \ F F κι V H XzX A-θ' Vo-’ PE1
P4 Cl r=N u \ \/F X -X/A ibX Oci7^ PE1
P5 h3c /=N Η l F F κί V H X/A Ο χΑ <Z 0 ch3 PE1
P6 H3CV CH3 /=N u \ F F M k H \jy n w O^X^J ZZ o ch3 PE1
P7 X r=N u z^í/ F F Kl V H o^X^j xz o PE1
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No. Estrutura Podem ser preparados de acordo com o exemplo:
P8 =N u 2^/ xxy μ θ'™* PE1
P9 PE1
P10 Qo f F XX H n xxy n m θ XX XX o PE1
P11 rr=N μ F F XX K \ H N αλτ n t kk «.X PE1
P12 /=N μ F f F d V x H k/A X-O νΚΟχΝί m H3ACH3 PE1
P13 f F .TV/^ H «X'* 0 XX 0 H3ACH3 PE1
P14 F /=N H V fXJ Ύ Ύ VAf 0 0 PE1
EXEMPLO A: BIOENSAIOS EM LAGARTA DA BETERRABA (SPODOPTERA EXIGUA, LAPHEG) (BAW), MINHOCA DO MILHO (HELICOVERPA ZEA, HELIZE) (CEW), E LARVA DO REPOLHO (TRICHOPLUSIA NI, TRIPNI) (CL) [000238] BAW tem poucos parasitas eficazes, doenças, ou predadores para diminuir sua população. BAW infesta muitas ervas daninhas, árvores, gramíneas, legumes e colheitas de campo. Em vários lugares
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97/246 ele é considerado econômico em aspargo, algodão, milho, sojas, tabaco, alfalfa, beterrabas açucareiras, pimentas, tomates, batatas, cebolas, ervilhas, girassóis, e plantas cítricas, entre outras plantas. CEW é conhecido atacar milho e tomates, porém ele também ataca alcachofra, aspargo, repolho, cantalupo, couve, feijão caupi, pepinos, berinjela, alface, feijões-de-lima, melão, quiabos, ervilhas, pimentas, batatas, abóbora, feijões picantes, espinafre, abóbora, batatas doces, e melancia, entre outras plantas. CEW é também conhecido ser resistante a certas inseticidas. Consequentemente, por causa dos fatores acima, o controle destas pestes é importante. Além disso, moléculas que controlam estas pestes são úteis no controle de outras pestes.
[000239] CL é um membro da família da traça Noctuidae. É encontrado em todo o mundo. Ele ataca repolho, couve-flor, brócolis, couve de Bruxelas, tomates, pepinos, batatas, couve crespo, nabos, mostrada, pimentas, berinjela, melancias, melões, abóbora, cantalupo, ervilhas, feijões, couve, alface, espinafre, aipo, salsa, beterrabas, ervilhas, alfalfa, sojas, e algodão. Esta espécie é muito destrutiva às plantas devido ao seu consumo voraz de folhas. No caso de repolho, entretanto, ele não se alimenta apenas das folhas de invólucro, mas também podem perfurar na cabeça em desenvolvimento. As larvas consumem três vezes o seu peso em material de planta diariamente. Os sítios de alimentação são marcados por grandes acúmulos de material fecal pegajoso, úmido.
[000240] Consequentemente, por causa dos fatores acima, o controle destas pestes é importante. Além disso, moléculas que controlam estas pestes (BAW, CEW, e CL), que são conhecidas como pestes mastigadoras, são úteis no controle de outras pestes que mastigam plantas.
[000241] Certas moléculas descritas neste documento foram testadas contra BAW, CEW, e CL usando os procedimentos descritos nos
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98/246 seguintes exemplos. Na divulgação dos resultados, a Tabela de Classificação de BAW, CEW, & CL foi usada (Veja a Seção de Tabela).
BIOENSAIOS EM BAW [000242] Bioensaios em BAW foram conduzidos usando em ensaio com bandeja de dieta de 128 cavidades. Uma a cinco larvas de BAW de segundo instar foram colocadas em cada cavidade (3 mL) da bandeja de dieta que foi anteriormente preenchida com 1 mL da dieta artificial ao qual 50 pg/cm2 do composto teste (dissolvido em 50 pL de 90:10 de mistura de acetona-água) foram aplicados (a cada uma das oito cavidades) e em seguida deixadas secar. As bandejas foram revestidas com um revestimentos autoadesivo claro e mantidas a 25 °C, 14:10 luz-escuro durante cinco a sete dias. O percentual de mortalidade foi registrado quanto às larvas em cada cavidade; a atividade nas oito cavidades foi em seguida medida. Os resultados são indicados na tabela intitulada Tabela ABC: Resultados Biológicos (Veja a Seção de Tabela).
BIOENSAIOS EM CEW [000243] Bioensaios em CEW foram conduzidos usando em ensaio com bandeja de dieta de 128 cavidades. Uma a cinco larvas de CEW de segundo instar foram colocadas em cada cavidade (3 mL) da bandeja de dieta que foi previamente preenchida com 1 mL de dieta artificial ao qual 50 pg /cm2 do composto teste (dissolvido em 50 pL de 90:10 mistura de acetona-água) foram aplicados (a cada uma das oito cavidades) e em seguida deixadas secar. As bandejas foram revestidas com um revestimento autoadesivo claro, e mantidas a 25 °C, 14:10 luz-escuro durante cinco a sete dias. O percentual de mortalidade foi registrado quanto às larvas em cada cavidade; a atividade nas oito cavidades foi em seguida medida. Os resultados são indicados na tabela intitulada Tabela ABC: Resultados Biológicos (Veja a Seção
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99/246 de Tabela).
BIOENSAIOS EM CL [000244] Bioensaios em CL foram conduzidos usando em ensaio com bandeja de dieta de 128 cavidades. Uma a cinco larvas de CL de segundo instar foram colocadas em cada cavidade (3 mL) da bandeja de dieta que foi previamente preenchida com 1 mL de dieta artificial ao qual 50 pg/cm2 do composto teste (dissolvido em 50 pL de 90:10 mistura de acetona-água) foram aplicados (a cada uma das oito cavidades) e em seguida deixadas secar. As bandejas foram revestidas com um revestimentos autoadesivo claro e mantidas a 25 °C, 14:10 luzescuro durante cinco a sete dias. O percentual de mortalidade foi registrado quanto às larvas em cada cavidade; a atividade nas oito cavidades foi em seguida medida. Os resultados são indicados na tabela intitulada Tabela ABC: Resultados Biológicos (Veja a Seção de Tabela).
EXEMPLO B: BIOENSAIOS EM PULGÃO VERDE DO PESSEGUEIRO (MYZUS PERSICAE, MYZUPE) (GPA).
[000245] GPA é a praga de pulgão mais significante de pessegueiros, que causa crescimento diminuído, murchamento das folhas, e a morte de vários tecidos. Ela é também perigosa por que ela age como um vetor para o transporte de vírus de planta, tais como vírus Y de batata e vírus do enrolamento da folha da batata para membros da família de erva-moura/batata Solanaceae, e vários vírus mosaico para muitas outras colheitas alimentícias. GPA ataca tais plantas como brócolis, bardana, repolho, cenoura, couve-flor, rábano gigante, berinjela, feijões verdes, alface, macadâmia, papaia, pimentas, batatas doces, tomates, agrião, e abobrinha, entre outras plantas. GPA também ataca muitas colheitas ornamentais tais como cravo, crisântemo, repolho de florescimento branco, poinsétia, e rosas. GPA desenvolveu resistência a muitos pesticidas. Consequentemente, por causa dos fatores acima,
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100/246 o controle desta peste é importante. Além disso, moléculas que controlam esta peste (GPA), que é conhecida como uma peste sugadoras, são úteis no controle de ontras pestes que sugam plantas.
[000246] Certas moléculas descritas neste documento foram testadas contra GPA usando os procedimentos descritos no seguinte exemplo. Na divulgação dos resultados, a Tabela de Classificação de GPA foi usada (Veja a Seção de Tabela).
[000247] Sementes de repolho cultivadas em potes de 3 polegadas, com 2 a 3 folhas verdadeiras pequenas (3 a 5 cm), foram usadas como substrato teste. As sementes foram infestadas com 20-50 GPA (estágios de ninfa e adulto sem asas) um dia antes da aplicação química. Quatro potes com sementes individuais foram usados para cada tratamento. Os compostos teste (2 mg) foram dissolvidos em 2 mL de solvente de acetona/metanol (1:1), formando soluções de matériaprima de composto teste a 1000 ppm. A soluções de matéria-prima foram diluídas 5X com 0,025% de Tween 20 em água para obter a solução a 200 ppm de composto teste. Um vaporizador tipo aspirador portátil foi usado para pulverizar uma solução a ambos os lados das folhas de repolho até escoar. As plantas de referência (verificação de solvente) foram pulverizadas com o diluente apenas contendo 20% por volume de solvente de acetona/metanol (1:1). As plantas tratadas foram mantidas em uma sala de manutenção durante três dias a aproximadamente 25 °C e umidade relativa (RH) ambiente antes da classificação. A avaliação foi conduzida contando-se o número de pulgões vivos por planta sob microscópio. O percentual foi medido usando a fórmula de correção de Abbott (W.S. Abbott, A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide J. Econ. Entomol. 18 (1925), pp.265-267) como segue.
% de Controle corrigido = 100 * (X - Y) / X [000248] onde
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101/246 [000249] X = N°. de pulgões vivos em plantas de verificação de solvente e [000250] Y = N°. de pulgões vivos em plantas tratadas [000251] Os resultados são indicados na tabela intitulada Tabela ABC: Resultados Biológicos (Veja a Seção de Tabela).
EXEMPLO C: BIOENSAIOS EM MOSQUITO DA FEBRE AMARELA (AEDES AEGYPTI, AEDSAE) (YFM).
[000252] YFM prefere se alimentar em humanos durante o dia e é mais frequentemente encontrado em ou próximo às habitações humanas. YFM é um vetor para transmissão de diversas doenças. Ele é um mosquito que pode disseminar os vírus da febre da dengue e febre amarela. Febre amarela é a segunda doença transmitida por mosquito mais perigosa após a malária. A febre amarela é uma doença hemorrágica viral aguda e até 50% de pessoas gravemente afetadas sem tratamento morrerão de febre amarela. São estimados 200.000 casos de febre amarela, que causam 30.000 morte no mundo todo a cada ano. A febre da dengue é uma doença viral, grave; algumas vezes ela é chamada de febre quebra-ossos ou febre cardíaca por causa da dor intensa que ela pode produzir. A febre da dengue mata cerca de 20.000 pessoas anualmente. Consequentemente, por causa dos fatores acima, o controle desta peste é importante. Além disso, moléculas que controlam esta peste (YFM), que é conhecida como uma peste sugadora, são úteis no controle de outras pestes que causam sofrimento humano e animal.
[000253] Certas moléculas descritas neste documento foram testadas contra YFM usando os procedimentos descritos no parágrafo seguinte. Na divulgação dos resultados, a Tabela de Classificação de YFM foi usada (Veja a Seção de Tabela).
[000254] Placas mestre contendo 400 pg de uma molécula dissolvida em 100 pL de dimetil sulfóxido (DMSO) (equivalente a uma solução de
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4000 ppm) são usadas. Uma placa mestre de moléculas agrupadas contém 15 μL por cavidade. A esta placa, 135 μL de uma mistura de 90:10 de água:acetona são adicionados a cada cavidade. Um robo (Biomek® NXP Laboratory Automation Workstation) é programado para aplicar aspirações de 15 μL da placa mestre em uma placa rasa de 96 cavidades vazias (placa filha). Existem 6 réplicas (placas filha) criada por mestre. As placas filha criadas são em seguida imediatamente infestadas com larvas de YFM.
[000255] Um dia antes das placas serem tratadas, ovos de mosquito são colocados em água Millipore contendo pó de fígado para iniciar a eclosão (4 g. em 400 mL). Depois que as placas filha são criadas usando um robo, elas são infestadas com 220 μL da mistura de pó de fígado/larvas de mosquito (larvas de cerca de 1 dia de idade). Depois que as placas são infestadas com larvas de mosquito, uma tampa não evaporativa é usada para cobrir a placa para reduzir a secagem. As placas são mantidas em temperatura ambiente durante 3 dias antes da classificação. Após 3 dias, cada cavidade é observada e classificada com base na mortalidade.
[000256] Os resultados são indicados na tabela intitulada Tabela ABC: Resultados Biológicos (Veja a Seção de Tabela).
SAIS DE ADIÇÃO DE ÁCIDO AGRICOLAMENTE ACEITÁVEIS, DERIVADOS DE SAL, SOLVATOS, DERIVADOS DE ÉSTER, POLIMORFAS, ISÓTOPOS, E RADIONUCLEOTÍDEOS [000257] Moléculas de fórmula um podem ser formuladas em sais de adição de ácido agricolamente aceitáveis. Por meio de um exemplo não limitante, uma função de amina pode formar sais com ácidos hidroclórico, hidrobrômico, sulfúrico, fosfórico acético, benzóico, cítrico, malônico, salicílico, málico, fumárico, oxálico, succínico, tartárico, lactic, glicônico, ascórbico maléico, aspártico, benzenossulfônico, metanossulfônico, etanossulfônico, hidroxil-metanossulfônico, e hidroxieta
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103/246 nossulfônico. Adicionalmente, por meio de um exemplo não limitante, uma função de ácido pode formar sais incluindo aqueles derivados de metais de álcali ou alcalinos terrosos e aqueles derivados de ammonia e aminas. Exemplos de cátions prefereidos incluem sódio, potássio, e magnésio.
[000258] Moléculas de fórmula um podem ser formuladas em derivados de sal. Por meio de um exemplo não limitante, um derivado de sal pode ser preparado contatando-se uma base livre com uma quantidade suficiente do ácido desejado para produzir um sal. Uma base livre pode ser regenerada tratando o sal com uma solução de base aquosa diluída adequada tal como hidróxido de sódio aquoso diluído, carbonato de potássio, amônia, e bicarbonato de sódio. Como um exemplo, em muitos casos, um pesticida, tal como 2,4-D, é tornado mais solúvel em água convertendo-o em seu sal de dimetilamina.
[000259] Moléculas de fórmula um podem ser formuladas em complexos estáveis com um solvente, de modo que o complexo permaneça intacto após o solvente não complexado ser removido. Estes complexos são frequentemente referidos como solvatos. Entretanto, é particularmente desejável formar hidratos estáveis com água como o solvente.
[000260] Moléculas de fórmula um podem ser feitas em derivados de éster. Estes derivados de éster podem em seguida ser aplicados da mesma maneira como as moléculas descritas neste documento é aplicada.
[000261] Moléculas de fórmula um podem ser feitas como vários polimorfos cristalinos. O polimorfismo é importante no desenvolvimento de produtos agroquímicos, visto que diferentes polimorfos cristalinos ou estruturas da mesma molécula podem ter propriedades físicas e desempenhos biológicos vastamente diferentes.
[000262] Moléculas de fórmula um podem ser feitas com isótopos
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104/246 diferentes. De importância particular são as moléculas tendo 2H (tambémalso conhecido como deutério) no lugar de 1H.
[000263] Moléculas de fórmula um podem ser feitas com diferentes radionucleotídeos. De importância particular são as moléculas tendo 14C.
ESTEREOISÔMEROS [000264] Moléculas de fórmula um podem existir como um ou mais estereoisômeros. Desse modo, certas moléculas podem ser produzidas como misturas racêmicas. Será apreciado por aqueles versados na técnica que um estereoisômero pode ser mais ativo do que os outros estereoisômeros. Estereoisômeros individuais podem ser obtidos por procedimentos sintéticos seletivos conhecidos, por procedimentos sintéticos convencionais usando materiais de prtida resolvidos, ou por procedimentos de resolução convencionais. Certas moléculas descritas neste documento podem existir como dois ou mais isômeros. Os vários isômeros incluem isômeros geométricos, diastereômeros, e enantiômeros. Desse modo, as moléculas descritas neste documento incluem isômeros geométricos, misturas racêmicas, estereoisômeros individuais, e misturas oticamente ativas. Será apreciado por aqueles versados na técnica que um isômero pode ser mais ativo do que os outros. As estruturas descritas na presente invenção são desenhadas em apenas uma forma geométrica para clareza, porém destinam-se representar todas as formas geométricas das moléculas.
COMBINAÇÕES [000265] Em outra modalidade, moléculas de fórmula um podem ser usadas em combinação (tal como, em uma mistura composicional, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com um ou mais compostos cada qual tendo um modo de ação que é igual a, similar a ou diferente de, do modo de ação (MoA) das moléculas de fórmula um. Os modos de ação incluem, por exemplo os seguintes: inibidores de Acetilcoli
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105/246 nesterase (AChE); agonistas de canal de cloreto controlados por GABA; moduladores de canal de sódio; agonistas de acetilcolina nicotínico (nAChR); ativadores alostéricos de receptor de acetilcolina nicotínica (nAChR); ativadores de canal de cloreto; mímicos de hormônio juvenil; inibidores não específicos heterogeneous (múltiplos sítios); bloqueadores de alimentação de homopteran seletivos; inibidores de crescimento de ácaro; Disruptores microbianos de membranas de intestino médio de inseto; Inibidores de ATP sintase mitocondrial; Desacopladores de fosforilação oxidativa por meio de ruptura do gradiente de próton; bloqueadores de canal de receptor de acetilcolina nicotínica (nAChR); Inibidores de biossíntese de quitina, tipo 0; Inibidores de biossíntese de quitina, tipo 1; Disruptor de muda, Dípterosn; agonistas de receptor de Ecdisona; Agonistas de receptor de Octopamina; Inibidores de transporte de elétron de complexo III mitocondrial; Inibidores de transporte de elétron de complexo I mitocondrial; Bloqueadores de canal de sódio dependentes de voltagem; Inibidores de acetil CoA carboxilase; Inibidores de transporte de elétron de complexo VI; Inibidores de transporte de elétron de complexo II mitocondrial; e Moduladores de receptor de rianodina.
[000266] Em outra modalidade, moléculas de fórmula um podem ser usadas em combinação (tal como, em uma mistura composicional, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com um ou mais compostos tendo propriedades acaricidas, algicidas, avicidas, bactericidas, fungicidas, herbicidas, insecticidas, moluscicidas, nematicidas, rodenticidas, e/ou virucidas.
[000267] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas em combinação (tal como, em uma mistura composicional, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com um ou mais compostos que são antialimentadores, repelentes de aves, quimioesterilizantes, protetores de herbicida, atraentes de inseto, repelentes de inseto,
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106/246 repelentes de mamíferos, disruptores de acasalamento, ativadores de planta, reguladores de crescimento de planta, e/ou sinérgicos.
[000268] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas em combinação (tal como, em uma mistura composicional, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com outro composto, tais como um ou mais dos seguintes compostos - brometo de (3etoxipropil)mercúrio, 1,2-dicloropropano, 1,3-dicloropropeno, 1metilciclopropeno, 1-naftol, 2-(octiltio)etanol, ácido 2,3,5-triiodobenzóico, 2,3,6-TBA, 2,3,6-TBA-dimetilamônio, 2,3,6-TBA-lítio, 2,3,6-TBA-potássio, 2,3,6-TBA-sódio, 2,4,5-T, 2,4,5-T-2-butoxipropila,
2,4,5-T-2-etil-hexila, 2,4,5-T-3-butoxipropila, 2,4,5-TBE, 2,4,5-T- butometila, 2,4,5-T-butotila, 2,4,5-T-butila, 2,4,5-T-isobutila, 2,4,5-Tisoctila, 2,4,5-T-isopropila, 2,4,5-T-metila, 2,4,5-T-pentila, 2,4,5-Tsódio, 2,4,5-T-trietilamônio, 2,4,5-T-trolamina, 2,4-D, 2,4-D-2butoxipropila, 2,4-D-2-etil-hexila, 2,4-D-3-butoxipropila, 2,4-D-amônio,
2.4- DBE, 2,4-DB-butila, 2,4-DB-dimetilamônio, 2,4-DB-isoctila, 2,4-DBpotássio, 2,4-DB-sódio, 2,4-D-butotila, 2,4-D-butila, 2,4-D-dietilamônio,
2.4- D-dimetilamônio, 2,4-D-diolamina, 2,4-D-dodecilamônio, 2,4DEBE, 2,4-DEP, 2,4-D-etila, 2,4-D-heptilamônio, 2,4-D-isobutila, 2,4-Disoctila, 2,4-D-isopropila, 2,4-D-isopropilamônio, 2,4-D-lítio, 2,4-Dmeptila, 2,4-D-metila, 2,4-D-octil, 2,4-D-pentila, 2,4-D-potássio, 2,4-Dpropila, 2,4-D-sódio, 2,4-D-tefurila, 2,4-D-tetradecilamônio, 2,4-Dtrietilamônio, 2,4-D-tris(2-hidroxipropil)amônio, 2,4-D-trolamina, 2iP, cloreto de 2-metoxietilmercúrio, 2-fenilfenol, 3,4-DA, 3,4-DBE, 3,4-DP,
4-aminopiridina, 4-CPA, 4-CPA-diolamina, 4-CPA-potássio, 4-CPAsódio, 4-CPBE, 4-CPP, álcool 4-hidroxifenetílico, sulfato de 8hidroxiquinolina, 8-fenilmercurioxiquinolina, abamectina, ácido abscísico, ACC, acefato, acequinocila acetamiprida, acetion, acetoclor, acetofos, acetoprol, acibenzolar, acibenzolar-S-metila, acifluorfeno, acifluorfeno-metila, acifluorfeno-sódio, aclonifeno, acrep, acrinatrina, acroleí
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107/246 na, acrilonitrila, acipetacs, acipetacs-cobre, acipetacs-zinco, afidopiropeno, afoxolaner, alaclor, alanicarbe, albendazol, aldicarbe, aldimorfo, aldoxicarbe, aldrina, aletrina, alicina, alidoclor, alosamidina, aloxidim, aloxidim-sódio, álcool alílico, alixicarbe, alorac, alfa-cipermetrina, alfaendossulfano, ametoctradina, ametridiona, ametrina, amibuzina, amicarbazona, amicartiazol, amiditiona, amidoflumet, amidossulfurona, aminocarbe, aminociclopiraclor, aminociclopiraclor-metila, aminociclopiraclor-potássio, aminopiralida, aminopiralida-potássio, aminopiralida-tris(2-hidroxipropil)amônio, amiprofos-metila, amiprofos, amisulbrom, amiton, amiton oxalato, amitraz, amitrol, sulfamato de amônio, αnaftalenoacetato de amônio, amobam, ampropilfos, anabasina, sulfato de anabasina, ancimidol, anilazina, anilofos, anisurona, antraquinona, antu, afolato, aramita, óxido arsenoso, asomato, aspirina, asulam, asulam-potássio, asulam-sódio, atidationa, atraton, atrazina, aureofungina, aviglicina, cloridrato de aviglicina, azaconazol, azadiractina, azafenidina, azametifos, azinsulfurona, azinfos-etila, azinfos-metila, aziprotrina, azitiram, azobenzeno, azociclotina, azotoato, azoxistrobina, bachmedesh, barban, hexafluorossilicato de bário, polissulfeto de bário, bartrina, BCPC, beflubutamida, benalaxila, benalaxil-M, benazolina, benazolin-dimetilamônio, benazolin-etila, benazolin-potássio, bencarbazona, benclotiaz, bendiocarbe, benfluralina, benfuracarbe, benfuresato, benodanil, benomila, benoxacor, benoxafos, benquinox, bensulfurona, bensulfurona-metila, bensulida, bensultap, bentalurona, bentazona, bentazona-sódio, bentiavalicarbe, bentiavalicarb-isopropila, bentiazol, bentranil, benzadox, benzadox-amônio, cloreto de benzalcônio, benzamacril, benzamacril-isobutila, benzamorf, benzfendizona, benzipram, benzobiciclona, benzofenap, benzofluor, ácido benzo-hidroxâmico, benzovindiflupir, benzoximato, benzoilprop, benzoilprop-etila, benztiazurona, benzoato de benzila, benziladenina, berberina, cloreto de berberina, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, betoxazina, biciclopirona, bi
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108/246 fenazato, bifenox, bifentrina, bifujunzi, bilanafos, bilanafos-sódio, binapacril, bingqingxiao, bioaletrina, bioetanometrina, biopermetrina, bioresmetrina, bifenila, bisazir, bismertiazol, bispiribac, bispiribac-sódio, bistriflurona, bitertanol, bitionol, bixafeno, blasticidin-S, borax, mistura Bordeaux, ácido bórico, boscalida, brassinolide, brassinolide-etila, brevicomin, brodifacoum, brofenvalerato, broflanilida, broflutrinato, bromacil, bromacil-lítio, bromacil-sódio, bromadiolona, brometalina, brometrina, bronfenvinfos, bromoacetamida, bromobonil, bromobutida, bromociclon, bromo-DDT, bromofenoxim, bromofos, bromofos-etila, bromopropilato, bromotalonila, bromoxinil, bromoxinil butirato, bromoxinil heptanoato, bromoxinil octanoato, bromoxinil-potássio, brompirazon, bromuconazol, bronopol, bucarpolato, bufencarbe, buminafos, bupirimato, buprofezina, mistura Burgundi, bussulfano, butacarbe, butaclor, butafenacil, butamifos, butatiofos, butenaclor, butetrina, butidazol, butiobato, butiurona, butocarboxim, butonato, butopironoxil, butoxicarboxim, butralina, butroxidim, buturon, butilamina, butilato, ácido cacodílico, cadusafos, cafenstrol, arsenato de cálcio, clorato de cálcio, cianamida de cálcio, polissulfeto de cálcio, calvinfos, cambendiclor, canfeclor, cânfora, captafol, captan, carbamorfo, carbanolato, carbaril, carbassulam, carbendazim, carbendazim benzenossulfonato, sulfeto de carbendazim, carbetamida, carbofurano, dissulfeto de carbono, tetracloreto de carbono, carbofenotion, carbosulfan, carboxazol, carbóxido, carboxina, carfentrazona, carfentrazona-etila, carpropamida, cartap, cloridrato de cartap, carvacrol, carvona, CDEA, celocidina, CEPC, ceralure, mistura Cheshunt, quinometionato, quitosana, clobentiazona, clometoxifeno, cloralose, cloramben, cloramben-amônio, clorambendiolamina, cloramben-metila, cloramben-metilamônio, clorambensódio, cloramina fósforo, cloranfenicol, cloraniformetano, cloranil, cloranocril, clorantraniliprol, clorazifop, clorazifop-propargila, clorazina, clorbensida, clorbenzuron, clorbiciclon, clorbromuron, clorbufam, clor
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109/246 dano, clordecona, clordimeforme, cloridrato de clordimeforme, clorempentrina, cloretoxifos, cloreturon, clorfenac, clorfenac-amônio, clorfenac-sódio, clorfenapir, clorfenazol, clorfenetol, clorfenprop, clorfenson, clorfensulfeto, clorfenvinfos, clorfluazuron, clorflurazol, clorfluren, clorfluren-metila, clorflurenol, clorflurenol-metila, cloridazon, clorimuron, clorimuron-etila, clormefos, clormequat, cloreto de clormequat, clornidina, clornitrofen, clorobenzilato, clorodinitronaftalenos, clorofórmio, cloromebuforme, clorometiuron, cloronebe, clorofaciona, clorofacionasódio, cloropicrin, cloropon, cloropraletrina, cloropropilato, clorotalonil, clorotoluron, cloroxuron, cloroxinil, clorfônio, cloreto de clorfônio, clorfoxim, clorprazofos, clorprocarbe, clorprofam, clorpirifos, clorpirifosmetila, clorquinox, clorsulfuron, clortal, clortal-dimetila, clortalmonometila, clortiamid, clortiofos, clozolinato, cloreto de colina, colecalciferol, chromafenozide, cinerina I, cinerina II, cinerinas, cinidonetila, cinmetilin, cinosulfuron, ciobutida, cisanilida, cismetrina, clacifos, cletodim, climbazol, cliodinato, clodinafop, clodinafop-propargila, cloetocarbe, clofencet, clofencet-potássio, clofentezine, ácido clofíbrico, clofop, clofop-isobutila, clomazona, clomeprop, cloprop, cloproxidim, clopiralida, clopiralida-metila, clopiralida-olamina, clopiralida-potássio, clopiralida-tris(2-hidroxipropil)amônio, cloquintocet, cloquintocet-mexil, cloransulam, cloransulam-metila, closantel, clotianidin, clotrimazol, cloxifonac, cloxifonac-sódio, CMA, codlelure, colofonato, acetato de cobre, acetoarsenito de cobre, arsenato de cobre, carbonato de cobre, básico, hidróxido de cobre, naftenato de cobre, oleato de cobre, oxicloreto de cobre, silicato de cobre, sulfato de cobre, cromato de zinco de cobre, coumaclor, coumafurila, coumafos, coumatetralil, coumitoato, coumoxistrobina, coumoxistrobina, CPNC, CPMF, CPPC, credazina, cresol, crimidina, crotamiton, crotoxifos, crufomato, criolita, cue-lure, cufranebe, cumiluron, cuprobam, óxido cuproso, curcumenol, cianamida, cianatrina, cianazina, cianofenfos, cianofos, ciantoato, ciantraniliPetição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 111/311
110/246 prol, ciazofamida, cibutrina, ciclafuramida, ciclanilida, ciclaniliprol, ciclotrina, cicloato, ciclo-heximida, cicloprato, cicloprotrina, ciclopirimorato, ciclossulfamuron, cicloxaprid, cicloxidim, cicluron, cienopirafen, ciflufenamida, ciflumetofen, ciflutrina, cihalodiamida, cihalofop, cihalofopbutila, cihalotrin, cihexatin, cimiazol, cloridrato de cimiazol, cimoxanil, ciometrinil, cipendazol, cipermetrina, ciperquat, cloreto de ciperquat, cifenotrin, ciprazina, ciprazol, ciproconazol, ciprodinil, ciprofuram, cipromide, ciprossulfamida, ciromazina, citioato, daimuron, dalapon, dalapon-cálcio, dalapon-magnésio, dalapon-sódio, daminozide, daioutong, dazomet, dazomet-sódio, DBCP, d-cânfora, DCIP, DCPTA, DDT, debacarbe, decafentin, decarbofurano, ácido dehidroacético, delaclor, deltametrina, demefion, demefion-O, demefion-S, demeton, demetonmetila, demeton-O, demeton-O-metila, demeton-S, demeton-S-metila, demeton-S-metilsulfon, desmedifam, desmetrin, dfanshiluquebingjuzhi, diafentiuron, dialifos, di-alato, diamidafos, terra diatomácea, diazinon, dibutil ftalato, dibutil succinato, dicamba, dicamba-diglicolamina, dicamba-dimetilamônio, dicamba-diolamina, dicamba-isopropilamônio, dicamba-metila, dicamba-olamina, dicambapotássio, dicamba-sódio, dicamba-trolamina, dicapton, diclobenila, diclofention, diclofluanid, diclona, dicloralureia, diclorbenzuron, diclorflurenol, diclorflurenol-metila, diclormate, diclormid, dicloromezotiaz, diclorofen, diclorprop, diclorprop-2-etil-hexila, diclorprop-butotila, diclorprop-dimetilamônio, diclorprop-etilamônio, diclorprop-isoctila, diclorprop-metila, diclorprop-P, diclorprop-P-2-etil-hexila, diclorprop-Pdimetilamônio, diclorprop-potássio, diclorprop-P-potássio, diclorprop-Psódio, diclorprop-sódio, diclorvos, diclozolina, diclobutrazol, diclocimet, diclofop, diclofop-metila, diclomezina, diclomezina-sódio, dicloran, diclosulam, dicofol, dicoumarol, dicresil, dicrotofos, diciclanil, diciclonon, dieldrin, dienoclor, dietamquat, dietamquat dicloride, dietatil, dietatiletila, dietofencarbe, dietolato, dietil pirocarbonato, dietiltoluamida, dife
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111/246 nacoum, difenoconazol, difenopenten, difenopenten-etila, difenoxuron, difenzoquat, difenzoquat metilsulfato, difetialona, diflovidazin, diflubenzuron, diflufenican, diflufenzopir, diflufenzopir-sódio, diflumetorim, dikegulac, dikegulac-sódio, dilor, dimatif, dimeflutrin, dimefox, dimefuron, dimepiperato, dimetaclona, dimetan, dimetacarbe, dimetaclor, dimetametrina, dimetenamida, dimetenamid-P, dimetipin, dimetirimol, dimetoato, dimetomorf, dimetrina, dimetil carbato, dimetil ftalato, dimetilvinfos, dimetilan, dimexano, dimidazon, dimoxistrobina, dinex, dinex-diclexina, dingjunezuo, diniconazol, diniconazol-M, dinitramina, dinobuton, dinocap, dinocap-4, dinocap-6, dinocton, dinofenato, dinopenton, dinoprop, dinosam, dinosebe, dinosebe acetato, dinosebe-amônio, dinosebediolamina, dinosebe-sódio, dinosebe-trolamina, dinossulfon, dinotefurano, dinoterbe, dinoterbe acetato, dinoterbon, diofenolan, dioxabenzofos, dioxacarbe, dioxation, difaciona, difaciona-sódio, difenamida, difenila sulfona, difenilamina, dipropalin, dipropetrin, dipimetitrona, dipiritiona, diquat, diquat dibrometo, disparlure, dissul, disulfiram, disulfoton, disul-sódio, ditalinfos, ditianon, diticrofos, ditioéter, ditiopir, diuron, dlimoneno, DMPA, DNOC, DNOC-amônio, DNOC-potássio, DNOCsódio, dodemorf, dodemorf acetato, dodemorf benzoato, dodicina, cloridrato de dodicina, dodicin-sódio, dodina, dofenapina, dominicalure, doramectina, drazoxolon, DSMA, dufulina, EBEP, EBP, ecdisterona, edifenfos, eglinazina, eglinazina-etila, emamectina, benzoatoto de emamectina, EMPC, empentrina, endosulfan, endotal, endotaldiamônio, endotal-dipotássio, endotal-dissódio, endotion, endrina, enestroburina, enoxastrobina, EPN, epocoleona, epofenonano, epoxiconazol, eprinomectina, epronaz, epsilon-metoflutrina, epsilonmonfluorotrina, EPTC, erbon, ergocalciferol, erlujixiancaoan, esdépallétrina, esfenvalerato, esprocarbe, etacelasil, etaconazol, etafos, etem, etaboxam, etaclor, etalfluralina, etametsulfurona, etametsulfuronmetila, etaproclor, etefon, etidimuron, etiofencarbe, etiolato, etion, etio
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112/246 zin, etiprole, etirimol, etoato-metila, etofumesato, etoexadiol, etoprofos, etoxifen, etoxifen-etila, etoxiquina, etoxissulfurona, eticlozato, formiato de etila, α-naftalenoacetato de etila, etil-DDD, etileno, dibrometo de etileno, dicloreto de etileno, etileno óxido, etilicina, etilmercúrio 2,3diidroxipropil mercaptida, acetato de etilmercúrio, brometo de etilmercúrio, cloreto de etilmercúrio, fosfato de etilmercúrio, etinofen, etnipromida, etobenzanide, etofenprox, etoxazol, etridiazol, etrinfos, eugenol, EXD, famoxadona, fanfur, fenamidona, fenaminossulf, fenaminstrobina, fenamifos, fenapanil, fenarimol, fenasulam, fenazaflor, fenazaquina, fenbuconazol, fenbutatina óxido, fenclorazol, fenclorazol-etila, fenclorfos, fenclorim, fenetacarbe, fenflutrina, fenfuram, fenexamida, fenitropan, fenitrotion, fenjuntong, fenobucarbe, fenoprop, fenoprop-3butoxipropila, fenoprop-butometila, fenoprop-butotila, fenoprop-butila, fenoprop-isoctila, fenoprop-metila, fenoprop-potássio, fenotiocarbe, fenoxacrim, fenoxanil, fenoxaprop, fenoxaprop-etila, fenoxaprop-P, fenoxaprop-P-etila, fenoxassulfona, fenoxicarbe, fenpiclonil, fenpiritrina, fenpropatrina, fenpropidina, fenpropimorf, fenpirazamina, fenpiroximato, fenquinotriona, fenridazon, fenridazon-potássio, fenridazon-propila, fenson, fensulfotion, fenteracol, fentiaprop, fentiaprop-etila, fention, fention-etila, fentina, acetato de fentina, cloreto de fentina, hidróxido de fentina, fentrazamida, fentrifanil, fenuron, fenuron TCA, fenvalerato, ferbam, ferinzona, sulfato ferroso, fipronil, flamprop, flampropisopropila, flamprop-M, flamprop-metila, flamprop-M-isopropila, flamprop-M-metila, flazasulfuron, flocoumafen, flometoquina, flonicamida, florassulam, fluacripirim, fluazaindolizina, fluazifop, fluazifop-butila, fluazifop-metila, fluazifop-P, fluazifop-P-butila, fluazinam, fluazolato, fluazuron, flubendiamida, flubenzimina, flucarbazona, flucarbazona-sódio, flucetosulfuron, flucloralin, flucofuron, flucicloxuron, flucitrinate, fludioxonil, fluenetil, fluensulfona, flufenacet, flufenerim, flufenican, flufenoxuron, flufenoxistrobin, flufenprox, flufenpir, flufenpir-etila, flufiprole,
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113/246 fluhexafon, flumetrina, flumetover, flumetralina, flumetsulam, flumezina, flumiclorac, flumiclorac-pentila, flumioxazina, flumipropin, flumorf, fluometuron, fluopicolide, fluopiram, fluorbensida, fluoridamida, fluoroacetamida, fluorodifen, fluoroglicofen, fluoroglicofen-etila, fluoroimida, fluoromidina, fluoronitrofen, fluotiuron, fluotrimazol, fluoxastrobina, flupoxam, flupropacil, flupropadina, flupropanato, flupropanato-sódio, flupiradifurona, flupirsulfuron, flupirsulfuron-metila, flupirsulfuron-metilsódio, fluquinconazol, fluralaner, flurazol, flurenol, flurenol-butila, flurenol-metila, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, fluroxipir-butometila, fluroxipir-meptila, flurprimidol, flursulamid, flurtamona, flusilazol, flusulfamida, flutiacet, flutiacet-metila, flutianil, flutolanil, flutriafol, fluvalinate, fluxapiroxad, fluxofenim, folpet, fomesafen, fomesafen-sódio, fonofos, foransulfuron, forclorfenuron, formaldeído, formetanato, cloridrato de formetanato, formotion, formparanato, cloridrato de formparanato, fosamina, fosamina-amônio, fosetila, fosetil-alumínio, fosmetilan, fospirato, fostiazato, fostietan, frontalina, fuberidazol, fucaojing, fucaomi, funaihecaoling, fufentioureia, furalano, furalaxil, furametrina, furametpir, furatiocarbe, furcarbanil, furconazol, furconazol-cis, furetrina, furfural, furilazol, furmeciclox, furofanato, furiloxifen, gamma-cihalotrin, gammaHCH, genit, ácido giberélico, gibberellinas, gliftor, glufosinato, glufosinato-amônio, glufosinato-P, glufosinato-P-amônio, glufosinato-P-sódio, gliodina, glioxima, glifosato, glifosato-diamônio, glifosatodimetilamônio, glifosato-isopropilamônio, glifosato-monoamônio, glifosato-potássio, glifosato-sesquisódio, glifosato-trimésio, glifosina, gossiplure, grandlure, griseofulvina, guazatina, acetatos de guazatina, halacrinato, halauxifen, halauxifen-metila, halfenprox, halofenozida, halossafen, halossulfuron, halossulfuron-metila, haloxidina, haloxifop, haloxifop-etotil, haloxifop-metila, haloxifop-P, haloxifop-P-etotil, haloxifopP-metila, haloxifop-sódio, HCH, hemel, hempa, HEOD, heptaclor, heptaflutrina, heptenofos, heptopargil, herbimicina, heterofos, hexacloroa
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114/246 cetona, hexaclorobenzeno, hexaclorobutadieno, hexaclorofeno, hexaconazol, hexaflumuron, hexaflurato, hexalure, hexamida, hexazinona, hexiltiofos, hexitiazox, HHDN, holossulf, huancaiwo, huangcaoling, huanjunzuo, hidrametilnon, hidrargafen, lima hidratada, cianeto de hidrogênio, hidropreno, himexazol, hiquincarbe, IAA, IBA, icaridina, imazalil, nitrato de imazalila, nitrato de imazalila, imazametabenz, imazametabenz-metila, imazamox, imazamox-amônio, imazapic, imazapicamônio, imazapir, imazapir-isopropilamônio, imazaquina, imazaquinaamônio, imazaquina-metila, imazaquina-sódio, imazetapir, imazetapiramônio, imazossulfuron, imibenconazol, imiciafos, imidacloprid, imidaclotiz, iminoctadina, iminoctadina triacetato, iminoctadina trialbesilato, imiprotrin, inabenfide, indanofan, indaziflam, indoxacarbe, inezina, iodobonil, iodocarbe, iodometano, iodossulfuron, iodossulfuron-metila, iodossulfuron-metil-sódio, iofensulfuron, iofensulfuron-sódio, ioxinil, octanoato de ioxinila, ioxinil-lítio, ioxinil-sódio, ipazina, ipconazol, ipfencarbazona, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarbe, iprimidam, ipsdienol, ipsenol, IPSP, isamidofos, isazofos, isobenzan, isocarbamida, isocarbofos, isocil, isodrina, isofenfos, isofenfos-metila, isofetamida, isolan, isometiozin, isonoruron, isopolinato, isoprocarbe, isopropalin, isoprotiolano, isoproturon, isopirazam, isopirimol, isotioato, isotianil, isouron, isovalediona, isoxaben, isoxaclortol, isoxadifen, isoxadifen-etila, isoxaflutol, isoxapirifop, isoxation, ivermectina, izopanfos, japonilure, japotrinas, jasmolina I, jasmolina II, ácido jasmônico, jiahuangchongzong, jiajizengxiaolin, jiaxiangjunzhi, jiecaowan, jiecaóxi, jodfenfos, hormônio juvenil I, hormônio juvenil II, hormônio juvenil III, kadetrina, kappabifentrina, kappa-teflutrin, karbutilato, karetazan, karetazan-potássio, kasugamicina, cloridrato de kasugamicina, kejunlina, kelevan, ketospiradox, ketospiradox-potássio, kinetina, kinopreno, cresoxim-metila, kuicaoxi, lactofen, lambda-cihalotrin, latilure, arsenato de chumbo, lenacil, lepimectina, leptofos, lindano, lineatina, linuron, lirinfos, litlure, loo
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115/246 plure, lufenuron, Ivdingjunzhi, Ivxiancaolina, litidation, MAA, malation, hidrazida maléico, malonoben, maltodextrina, MAMA, mancobre, mancozebe, mandipropamida, mandestrobina, manebe, matrina, mazidox, NCPA, NCPA-2-etil-hexila, NCPA-butotila, NCPA-butila, NCPAdimetilamônio, NCPA-diolamina, NCPA-etila, NCPA-isobutila, NCPAisoctila, NCPA-isopropila, NCPA-metila, NCPA-olamina, NCPApotássio, NCPA-sódio, NCPA-tioetila, NCPA-trolamina, NCPBE, NCPB-etila, NCPB-metila, NCPB-sódio, mebenila, mecarbam, mecarbinzid, mecarfon, mecoprop, mecoprop-2-etil-hexila, mecopropdimetilamônio, mecoprop-diolamina, mecoprop-etadil, mecopropisoctila, mecoprop-metila, mecoprop-P, mecoprop-P-2-etil-hexila, mecoprop-P-dimetilamônio, mecoprop-P-isobutila, mecoprop-potássio, mecoprop-P-potássio, mecoprop-sódio, mecoprop-trolamina, medimeforme, medinoterbe, acetato de medinoterbe, medlure, mefenacet, mefenpir, mefenpir-dietila, mefluidida, mefluidida-diolamina, mefluididapotássio, ácido megatomóico, menazon, mepanipirim, meperflutrina, mefenato, mefosfolan, mepiquat, cloreto de mepiquat, mepiquat pentaborato, mepronil, meptildinocap, cloreto de mercúrio, óxido de mercúrio, cloreto de mercúrio, merfos, mesoprazina, mesossulfurona, mesossulfurona-metila, mesotriona, mesulfen, mesulfenfos, metaflumizona, metalaxil, metalaxil-M, metaldehide, metam, metam-amônio, metamifop, metamitron, metam-potássio, metam-sódio, metazaclor, metazossulfurona, metazoxolon, metconazol, metepa, metflurazon, metabenztiazurona, metacrifos, metalpropalina, metamidofos, metasulfocarbe, metazol, metfuroxam, metidation, metiobencarbe, metiocarbe, metiopirissulfurona, metiotepa, metiozolin, metiuron, metocrotofos, metometon, metomil, metopreno, metoprotrina, metoquin-butila, metotrin, metoxiclor, metoxifenozida, metoxifenona, metil afolato, metil brometo, metil eugenol, iodeto de metila, metil isotiocianato, metilacetofos, metilclorofórmio, metildinron, cloreto de metileno, benzoate de metilmer
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116/246 cúrio, diciandiamida de metilmercúrio, pentaclorofenóxido de metilmercúrio, metilneodecanamida, metiram, metobenzuron, metobromuron, metoflutrin, metolaclor, metolcarbe, metominostrobina, metosulam, metoxadiazona, metoxuron, metrafenona, metribuzina, metsulfovax, metsulfurona, metsulfuron-metila, mevinfos, mexacarbate, mieshuan, milbemectin, milbemicin oxima, milnebe, mipafox, mirex, MNAF, moguchun, molinato, molosultap, monfluorotrina, monalida, monisouron, ácido monocloroacético, monocrotofos, monolinuron, monossulfurona, monossulfurona-éster, monuron, monuron TCA, morfanquat, dicloreto de morfanquat, moroxidina, cloridrato de moroxidina, morfotion, morzida, moxidectina, MSMA, muscalure, miclobutanil, miclozolina, N(etilmercúrio)-p-toluenossulfonanilida, nabam, naftalofos, naled, naftaleno, naftalenoacetamida, anidrido naftálico, ácidos naftoxiacéticos, naproanilida, napropamida, napropamida-M, naptalam, naptalamsódio, natamicina, neburon, niclosamida, niclosamida-olamina, nicosulfuron, nicotina, nifluridide, nipiraclofen, nitenpiram, nitiazina, nitralin, nitrapirin, nitrilacarbe, nitrofen, nitrofluorfen, nitrostireno, nitrotalisopropila, norbormiae, norflurazon, nornicotina, noruron, novaluron, noviflumuron, nuarimol, OCH, octaclorodipropil éter, octilinona, ofurace, ometoato, orbencarbe, orfralure, orto-diclorobenzeno, ortosulfamuron, orictalure, orisastrobina, orizalina, ostol, ostramona, oxabetrinil, oxadiargila, oxadiazon, oxadixil, oxamato, oxamil, oxapirazon, oxapirazon-dimolamina, oxapirazon-sódio, oxasulfuron, oxatiapiprolin, oxaziclomefona, oxine-cobre, oxolinic acid, oxpoconazol, oxpoconazol fumarato, oxicarboxina, oxidemeton-metila, oxideprofos, oxidisulfoton, oxifluorfen, oximatrina, oxitetraciclina, cloridrato de oxitetraciclina, paclobutrazol, paichongding, para-diclorobenzeno, parafluron, paraquat, dicloreto de paraquat, paraquat dimetilsulfato, paration, paration-metila, parinol, pebulato, pefurazoato, ácido pelargônico, penconazol, pencicuron, pendimetalina, penflufen, penfluron, penoxsulam, pentaclorofe
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117/246 nol, pentaclorofenil laurato, pentanoclor, pentiopirade, pentmetrina, pentoxazona, perfluidona, permetrina, petoxamida, fenamacril, fenazina óxido, fenisofam, fenkapton, fenmedifam, fenmedifam-etila, fenobenzuron, fenotrina, fenpróxido, fentoato, fenilmercurioureia, acetato de fenilmercúrio, cloreto de fenilmercúrio, derivado de fenilmercúrio de pirocatecol, nitrato de fenilmercúrio, salicilato de fenilmercúrio, forato, fosacetim, fosalona, fosdifen, fosfolan, fosfolan-metila, fosglicina, fosmet, fosniclor, fosfamidon, fosfina, fosfocarbe, fósforo, fostina, foxim, foxim-metila, ftalida, picarbutrazox, picloram, picloram-2-etil-hexila, picloram-isoctila, picloram-metila, picloram-olamina, picloram-potássio, picloram-trietilamônio, picloram-tris(2-hidroxipropil)amônio, picolinafen, picoxistrobina, pindona, pindona-sódio, pinoxaden, piperalina, piperonil butóxido, piperonil cicloneno, piperofos, piproctanila, piproctanil brometo, piprotal, pirimetafos, pirimicarbe, pirimioxifos, pirimifos-etila, pirimifos-metila, plifenato, policarbamato, polioxinas, polioxorim, polioxorimzinco, politialan, arsenito de potássio, azida de potássio, cianato de potássio, gibberellato de potássio, naftenato de potássio, polissulfeto de potássio, tiocianato de potássio, α-naftalenoacetato de potássio, pp'-DDT, praletrina, precoceno I, precoceno II, precoceno III, pretilaclor, primidofos, primissulfurona, primissulfurona-metila, probenazol, procloraz, procloraz-manganês, proclonol, prociazina, procimidona, prodiamina, profenofos, profluazol, profluralina, proflutrina, profoxidim, proglinazina, proglinazina-etila, prohexadiona, prohexadiona-cálcio, prohidrojasmon, promacil, promecarbe, prometon, prometrina, promurit, propaclor, propamidina, dicloridrato de propamidina, propamocarbe, cloridrato de propamocarbe, propanil, propafos, propaquizafop, propargite, propartrina, propazina, propetanfos, profam, propiconazol, propinebe, propisoclor, propoxur, propoxicarbazona, propoxicarbazona-sódio, propil isoma, propirissulfurona, propizamida, proquinazid, prossuler, prossulfalina, prossulfocarbe, prossulfuron, protidation, pro
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118/246 tiocarbe, cloridrato de protiocarbe, protioconazol, protiofos, protoato, protrifenbuto, proxan, proxan-sódio, prinaclor, pidanon, pidiflumetofen, piflubumide, pimetrozina, piracarbolide, piraclofos, piraclonil, piraclostrobina, piraflufen, piraflufen-etila, pirafluprol, piramat, pirametostrobina, piraoxistrobina, pirassulfotol, piraziflumide, pirazolinato, pirazofos, pirazossulfuron, pirazossulfuron-etila, pirazotion, pirazoxifen, piresmetrina, piretrina I, piretrina II, piretrinas, piribambenz-isopropila, piribambenz-propila, piribencarbe, piribenzoxim, piributicarbe, piriclor, piridaben, piridafol, piridalil, piridafention, piridato, piridinitril, pirifenox, pirifluquinazon, piriftalide, pirimetanil, pirimidifen, piriminobac, piriminobacmetila, piriminostrobina, pirimisulfan, pirimitato, pirinuron, piriofenona, piriprol, piripropanol, piriproxifen, pirisoxazol, piritiobac, piritiobacsódio, pirolan, piroquilon, piroxassulfona, piroxsulam, piroxiclor, piroxifur, quassia, quinacetol, quinacetol sulfato, quinalfos, quinalfos-metila, quinazamida, quinclorac, quinconazol, quinmerac, quinoclamina, quinonamida, quinotion, quinoxifen, quintiofos, quintozeno, quizalofop, quizalofop-etila, quizalofop-P, quizalofop-P-etila, quizalofop-P-tefurila, quwenzhi, quiingding, rabenzazol, rafoxanide, rebemide, rescalure, resmetrina, rodetanil, rodojaponina-III, ribavirina, rinsulfuron, rotenona, riania, saflufenacil, saijunmao, saisentong, salicilanilida, sanguinarina, santonina, schradan, esciliroside, sebutilazina, secbumeton, sedaxano, selamectina, semiamitraz, cloreto de semiamitraz, sesamex, sesamolina, setoxidim, shuangjiaancaolin, siduron, siglure, silafluofen, silatrano, sílica gel, siltiofam, simazina, simeconazol, simeton, simetrina, sintofen, SMA, S-metolaclor, arsenito de sódio, azida de sódio, clorato de sódio, fluoreto de sódio, fluoroacetato de sódio, hexafluorossilicato de sódio, naftenato de sódio, ortofenilfenóxido de sódio, pentaclorofenóxido de sódio, polissulfeto de sódio, tiocianato de sódio, αnaftalenoacetato de sódio, sofamida, espinetoram, espinosad, espirodiclofen, espiromesifen, espirotetramat, espiroxamina, estreptomicina,
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119/246 sesquisulfato de estreptomicina, estricnina, sulcatol, sulcofuron, sulcofuron-sódio, sulcotriona, sulfalato, sulfentrazona, sulfiram, sulfluramida, sulfometuron, sulfometuron-metila, sulfossulfuron, sulfotep, sulfoxaflor, sulfóxido, sulfoxima, enxofre, ácido sulfúrico, fluoreto de sulfurila, sulglicapina, sulprofos, sultropen, swep, fau-fluvalinato, tavron, tazincarbe, TCA, TCA-amônio, TCA-cálcio, TCA-etadil, TCA-magnésio, TCAsódio, TDE, tebuconazol, tebufenozida, tebufenpirade, tebufloquina, tebupirinfos, tebutam, tebutiurona, tecloftalam, tecnazeno, tecoram, teflubenzuron, teflutrina, tefuriltriona, tembotriona, temefos, tepa, TEPP, tepraloxidim, teraletrina, terbacil, terbucarbe, terbuclor, terbufos, terbumeton, terbutilazina, terbutrin, tetciclacis, tetracloroetano, tetraclorvinfos, tetraconazol, tetradifon, tetrafluron, tetrametrina, tetrametilflutrin, tetramina, tetranactina, tetraniliprol, tetrassul, sulfato de tálio, tenilclor, teta-cipermetrina, tiabendazol, tiacloprid, tiadifluor, tiametoxam, tiapronil, tiazafluron, tiazopir, ticrofos, ticiofen, tidiazimin, tidiazuron, tiencarbazona, tiencarbazona-metila, tifensulfuron, tifensulfuronmetila, tifluzamida, tiobencarbe, tiocarboxima, tioclorfenfim, tiociclam, cloridrato de tiociclam, tiociclam oxalato, tiodiazol-cobre, tiodicarbe, tiofanox, tiofluoximato, tiohempa, tiomersal, tiometon, tionazina, tiofanato, tiofanato-metila, tioquinox, tiossemicarbazida, tiossultap, tiossultap-diamônio, tiossultap-dissódio, tiossultap-monosódio, tiotepa, tiram, turingiensina, tiadinil, tiafenacil, tiaojiean, tiocarbazil, tioclorim, tioxazafen, tioximide, tirpato, tolclofos-metila, tolfenpirade, tolprocarbe, tolpiralato, tolilfluanide, acetato de tolilmercúrio, topramezona, tralcoxidim, tralocitrina, tralometrina, tralopiril, transflutrina, transpermetrina, tretamina, triacontanol, triadimefon, triadimenol, triafamona, tri-alato, triamifos, triapentenol, triarateno, triarimol, triasulfuron, triazamato, triazbutil, triaziflam, triazofos, triazóxido, tribenuron, tribenuron-metila, tribufos, tributiltin óxido, tricamba, triclamida, triclorfon, triclormetafos-3, tricloronat, triclopir, triclopir-butotila, triclopir-etila, triclopiricarbe, triclopirPetição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 121/311
120/246 trietilamônio, triciclazol, tridemorf, tridifano, trietazina, trifenmorf, trifenofos, trifloxistrobin, trifloxissulfurona, trifloxisulfuron-sódio, trifludimoxazin, triflumezopirim, triflumizol, triflumuron, trifluralina, triflusulfuron, triflusulfuron-metila, trifop, trifop-metila, trifopsima, triforina, trihidroxitriazina, trimedlure, trimetacarbe, trimeturon, trinexapac, trinexapac-etila, tripreno, tripropindan, triptolida, tritac, triticonazol, tritossulfuron, trunccall, uniconazol, uniconazol-P, urbacide, uredepa, valerato, validamicina, valifenalato, valona, vamidotion, vangard, vaniliprol, vernolato, vinclozolina, warfarina, warfarina-potássio, warfarina-sódio, xiaocongliulina, xinjunan, xiwojunan, XNC, xilaclor, xilenóis, xililcarbe, iishijing, zarilamide, zeatina, zengxiaoan, zeta-cipermetrina, zinco naftenato, fosfeto de zinco, tiazol de zinco, zinebe, ziram, zolaprofos, zoxamida, zuomihuanglong, α-cloroidrina, α-ecdisona, α-multistriatina, e ácido αnaftalenoacético. Para maiores informações, consulte o Compendium of Pesticide Common Names localizado em alanwood.net. Consulte também The Pesticide Manual 15a Edição, editado por C D S
Tomlin, copyright 2009 por British Crop Production Council, ou suas edições anteriores, ou mais recentes.
[000269] Em outra modalidade, moléculas de fórmula um podem também ser usadas em combinação (tais como em uma mistura composicional, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com o seguinte composto.
[000270] Em outra modalidade, moléculas de fórmula um podem também ser usadas em combinação (tais como em uma mistura composicional, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com um ou
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121/246 mais biopesticidas. O termo biopesticida é usado para agentes de controle de peste biológicos microbianos que são aplicados de uma maneira similar aos pesticidas químicos. Comumente, estes são bacterianos, porém existem também exemplos de agentes de controle fúngicos, incluindo Trichoderma spp. e Ampelomyces quisqualis (um agente de controle para pó pulverulento de uva). Bacillus subtilis são usados para controlar patógenos de planta. Ervas daninhas e roedores foram também controlados com agentes microbianos. Um exemplo de inseticida bem conhecido é Bacillus thuringiensis, uma doença bacteriana de Lepidópteros, Coleópteros, e Dípteros. Por que ele tem pouco efeito sobre outros organismos, ele é considerado mais ambientalmente amigável do que pesticidas sintéticos. Inseticidas biológicos incluem produtos com base em: fungos entomopatogênicos (por exemplo, Metarhizium anisopliae); nemátodos entomopatogênicos (por exemplo, Steinernema feltiae); e vírus entomopatogênicos (por exemplo, granulovírus Cydia pomonella).
[000271] Outros exemplos de organismos entomopatogênicos incluem, porém não estão limitados aos baculovírus, bactérias e organimos procarióticos, fungos, protozoários e Microsproridia. Inseticidas biologicamente derivados incluem, porém não estão limitados á rotenona, veratridina, bem como toxinas microbianas; variedades de planta tolerante ou resistente a inseto; e organismos modificados por tecnologia de DNA recombinante para produzir inseticidas ou transmitir uma propriedade resistente a inseto ao organismo geneticamente modificado. Em uma modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas com um ou mais pesticidas na área de tratamentos de semente e aperfeiçoamentos de solo. The Manual of Biocontrol Agents gives a review of the available biological insecticide (and other biology-based control) products. Copping L.G. (ed.) (2004). The Manual of Biocontrol Agents (formerly the Biopesticide Manual) 3a Edição. British Crop Pro
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122/246 duction Council (BCPC), Farnham, Surrey UK.
[000272] Em outra modalidade, as possíveis combinações acima podem ser usadas em uma ampla variedade de razões de peso. Por exemplo, uma mistura de dois componentes, a razão de peso de uma molécula de Fórmula Um para outro composto, pode ser de cerca de 100:1 a cerca de 1:100; em outro exemplo, a razão de peso pode ser de cerca de 50:1 a cerca de 1:50; em outro exemplo, a razão de peso pode ser de cerca de 20:1 a cerca de 1 a 20; em outro exemplo, a razão de peso pode ser de cerca de 10:1 a cerca de 1:10; em outro exemplo, a razão de peso pode ser de cerca de 5:1 a 1:5; em outro exemplo, a razão de peso pode ser de cerca de 3:1 a cerca de 1:3; em outro exemplo, a razão de peso pode ser de cerca de 2:1 a cerca de 1:2; e em um exemplo final, a razão de peso pode ser de cerca de 1:1. Entretanto, preferivelmente, razões de peso menores do que cerca de 10:1 a cerca de 1:10 são preferidas. É preferível também, usar algumas vezes uma mistura de três ou quatro componentes compreendendo uma ou mais moléculas de fórmula um e um ou mais outros componentes das combinações acima possíveis.
TABELA A
N°. Faixa da Razão de Peso de uma molécula da Fórmula Um para outro composto
1 100:1 a 1 100
2 50:1 a 1 50
3 20:1 a 1 20
4 10:1 a 1 10
5 5:1 a 1 5
6 3:1 a 1 3
7 2:1 a 1 2
8 1:1
[000273] Razões de peso de uma molécula da Fórmula Um ou qualquer sal agricolamente aceitável do mesmo para outro composto prePetição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 124/311
123/246 tendido ser composições pesticidas cinérgicas podem ser descritas como X:Y; em que X é as partes por peso de uma molécula da fórmula um ou qualquer sal agricolamente aceitável da mesma, e Y é as partes por peso de outro composto. A faixa numérica das partes por peso para X é 0 < X < 100 e as partes por peso para Y é 0 < Y < 100 como mostrado graficamente na TABELA B. Por meio de exemplo não limitante, a razão de peso do pesticida para outro composto pode ser de cerca de 20:1.
TABELA B
100 X,Y X,Y X,Y
50 X,Y X,Y X,Y X,Y X,Y
20 X,Y X,Y X,Y X,Y X,Y
15 X,Y X,Y X,Y X,Y X,Y
10 X,Y X,Y
5 X,Y X,Y X,Y X,Y
3 X,Y X,Y X,Y X,Y X,Y X,Y X,Y
2 X,Y X,Y X,Y X,Y X,Y
1 X,Y X,Y X,Y X,Y X,Y X,Y X,Y X,Y X,Y
1 2 3 5 10 15 20 50 100
Molécula da Fórmula Um (X) Partes por peso [000274] Faixas de razões de peso de uma molécula Fórmula Um ou qualquer sal agricolamente aceitável da mesma para outro composto pretendido ser composições pesticidas sinérgicas podem ser descritas como Xt. Yi a X2: Y2, em que X e Y são definidos como acima. Em uma modalidade particular, a faixa de razões de peso pode ser Xi:Yi a X2.Y2, em que Xi > Yi e X2 < Y2. Por meio de exemplo não limitante, a faixa de razões de peso de uma molécula da Fórmula Um ou qualquer sal agricolamente aceitável da mesma para outro composto pode estar entre cerca de 3:1 e cerca de 1:3. In em algumas modalidades, a faixa de razões de peso pode ser Xi:Yi a X2.Y2, em que Xi > Yi e X2 > Y2. Por meio de exemplo não limitante, a faixa de uma molécula da Fór
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124/246 mula Um ou qualquer sal agricolamente aceitável da mesma para outro composto pode estar entre cerca de 15:1 e cerca de 3:1. Em outras modalidades, a faixa de razões de peso pode ser Xi:Yi a Χ2Ύ2, em que Xi < Yi e X2 < Y2. Por meio de exemplo não limitante, a faixa de razões de peso de uma molécula da Fórmula Um ou qualquer sal agricolamente aceitável da mesma para outro composto pode estar entre cerca de 1:3 e cerca de 1:20.
FORMULAÇÕES [000275] Um pesticida é raramente adequado para aplicação em sua forma pura. É geralmente necessário adicionar outras substâncias, de modo qie o pesticide possa ser usado na concentração requerida e em uma forma apropriada, permitindo facilidade de aplicação, manipulação, transporte, armazenagem e atividade máxima do pesticida. Desse modo, pesticidas são formuados em, por exemplo, iscas, emulsões concentradas, pós, concentrados emulsificáveis, fumegantes, géis, grânulos, microencapsulações, tratamentos de semente, concentrados de suspensão, suspoemulsões, comprimidos, líquidos solúveis em água, grânulos dispersíveis em água ou fluíveis secos, pós umectáveis, e soluções de volume ultra baixo. Para outras informações sobre tipos de formulação veja Catalogue of Pesticide Formulation Types and International Coding System Technical Monograph n°2, 5a Edição por CropLife International (2002).
[000276] Pesticidas são aplicados mais frequentemente como suspensões ou emulsões aquosas preparadas de formulações concentradas de tais pesticidas. Tais formulações solúveis em água, suspensíveis em água ou emulsificáveis são sólidas, geralmente conhecidas como pós umectáveis, ou grânulos dispersíveis em água, ou líquidas geralmente conhecidas como concantrados emulsificáveis, ou suspensões aquosas. Pós umectáveis, que podem ser compactados para formar grânulos dispersíveis em água, compreendem uma mistura ín
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125/246 tima do pesticida, um veículo, e tensoativos. a concentração do pesticida é geralmente de cerca de 10% a cerca de 90% por peso. O veículo é geralmente selecionado do grupo que consiste entre as argilas atapulgitas, as argilas montmorilonitas, as terras diatomáceas, ou os silicatos purificados. Tensoativos eficazes, compreendendo de cerca de 0,5% a cerca de 10% do pó umectável, são encontrados entre ligninas sulfonadas, naftalenossulfonatos condensados, naftalenossulfonatos, alquilbenzenossulfonatos, alquil sulfatos, e tensoativos não iônicos tais como aduzidos de etileno óxido de alquil fenóis.
[000277] Concentrados emulsificáveis de pesticidas compreendem uma concentração conveniente de um pesticida, tal como de cerca de 50 a cerca de 500 gramas por litro de líquido dissolvido em um veículo que é solvente miscível em água ou uma mistura de solvente orgânico imiscível em água e emulsificantes. Solventes orgânicos úteis incluem aromáticos, especilamente frações de petróleo e xilenos, especialmente as porções olefínicas e naftalênicas de ebulição elevada de petróleo tal como nafta aromática pesada. Outros solventes orgânicos podem também ser usados, tal como os solventes terpênicos incluindo derivados de rosina, cetonas alifáticas tal como ciclo-hexanona, e álcoois complexos tal como 2-etoxietanol. Emulsificantes adequados para concentrados emulsificáveis são selecionados do grupo que consiste em tensoativos aniônicos e não iônicos convencionais.
[000278] Suspensões aquosas compreendem suspensões de pesticidas insolúveis em água dispersas em um veículo aquoso em uma concentração na faixa de cerca de 5% a cerca de 50% por peso. Suspensões são preparadas moendo finamente o pesticida e misturando-o vigorosamente em um veículo compreendido de água e tensoativos. Ingredientes, tais como sais inorgânicos e gomas sintéticas ou naturais podem também ser adicionados, para aumentar a densidade e viscosidade do veículo aquoso. É mais frequentemente mais eficaz moer e
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126/246 misturar o pesticida ao mesmo tempo preparando a mistura aquosa e homogeneizando-o em um implemento tal como como um moinho de areia, moinho de bola, ou homogeneizador tipo pistão.
[000279] Os pesticidas podem também ser aplicados como composições granulares que são particularmente úteis para aplicações ao solo. Composições granulares geralmente contêm de cerca de 0,5% a cerca de 10% por peso do pesticida, dispersas em um veículo que compreende argila ou uma substância similar. Tais composições são geralmente preparadas dissolvendo o pesticida em um solvente adequado e aplicando-o a um veículo granular que foi pré-formado para o tamanho de partícula apropriado, na faixa de cerca de 0,5 a cerca de 3 mm. Tais composições podem também ser formuladas preparando uma massa ou pasta do veículo e composto e esmagando e secando para obter o tamanho de partícula granular desejado.
[000280] Pós contendo um pesticida são preparados misturando intimamente o pesticida em forma de pó com um veículo agrícola em pó adequado, tal como argila de caulim, rocha vulcânica moída, e similares. Os pós podem adequadamente conter de cerca de 1% a cerca de 10% do pesticida. Eles podem ser aplicados como uma adubagem de semente ou como uma aplicação à folhagem com uma máquina insufladora de pó.
[000281] É igualmente prático aplicar um pesticida na forma de uma solução em um solvente orgânico apropriado, geralmente óleo de petróleo, tal como os óleos de spray, que são amplamente usados em química agrícola.
[000282] Pesticidas podem também ser aplicados na forma de uma composição de aerosol. Em tais composições, o pesticida é dissolvido ou disperse em um veículo, que é uma mistura de propelente de greação de pressão. A composição de aerossol é embalada em um recipiente do qual a mistura é dispensada através de uma válvula de atomi
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127/246 zação.
[000283] Iscas pesticidas são formadas quando o pesticida é misturado com alimento ou um atraente ou ambos. Quando as pestes como o a isca, elas também consumem o pesticida. As iscas podem adotar a forma de grânulos, géis, pós fluíveis, líquidos, ou sólidos. Elas podem ser usadas em abrigos de peste.
[000284] Fumegantes são pesticidas que têm uma pressão de valor relativamente elevada e, consequentemente podem existir como um gás em concentrações suficientes para matar pestes em solo ou em espaços fechados. A toxicidade do fumegante é proporcional a sua concentração e aos tempo de exposição. Eles são caracterizados por uma boa capacidade para difusão e agem penetrando no sistema respiratório da peste ou sendo absorvido através da cutícula da peste. Os fumigantes são aplicados para controlar pestes de produto armazenado sob folhas à prova de gás, em salas seladas a gás ou construções ou em câmaras especiais.
[000285] Pesticidas podem ser microencapsuladas suspendendo as partículas ou gotículas de pesticida em polímeros plásticos de vários tipos. Alterando a química do polímero ou mudando os fatores no processamento, microcápsulas podem ser formadas de vários tamanhos, solubilidade, espessura da parede, e graus de penetrabilidade. Estes fatores regulam a velocidade com a qual o ingrediente ativo dentro é liberado, que por sua vez, afeta o desempenho residual, velocidade de ação, e odor do produto.
[000286] Concentrados de solução em óleo são feitos dissolvendo o pesticide em um solvente que manterá o pesticida na solução. Soluções em óleo de um pesticida geralmente fornece faster redução e morte mais rápida de pestes do que outras formulações devido aos próprios solventes tendo ação pesticida e a dissolução do revestimento de cera do integumento aumentando a velocidade de captação do
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128/246 pesticida. Outras vantagens de soluções em óleo incluem melhor estabilidade de armazenagem, melhor penetração de fentas, e melhor adesão às superficies gordurosas.
[000287] Outra modalidade é uma emulsão de óleo-em-água, em que a emulsão compreende glóbulos oleosos que são cada qual fornecidas com um revestimento cristalino líquido lamelar e são disperses em uma fase aquosa, em que cada glóbulo oleoso compreende pelo menos um composto que é agricolamente ativo, e é individualmente revestido com uma camada monolamelar ou oligolamelar: (1) pelo menos um agente tensoativo lipofílico não iônico, (2) pelo menos um agente tensoativo hidrofílico não iônico e (3) pelo menos um agente tensoativo iônico, em que os glóbulos tendo um diâmetro de partícula médio menor do que 800 nanômetros. Outra informação sobre a modalidade é descrita na Publicação de Patente dos Estados unidos 20070027034 publicada em 1 de Fevereiro de 2007, tendo Pedido de Patente número de série 11/495,228. Para facilidade de uso, esta modalidade será referida como OIWE.
[000288] Para outra informação consulte Insect Pest Management 2a Edição por D. Dent, copyright CAB International (2000). Adicionalmente, para informação mais detalhada consulte Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests by Arnold Mallis, 9a Edição, copyright 2004 por GIE Media Inc. OUTROS COMPONENTES DE FORMULAÇÃO [000289] Geralmente, quando as moléculas descritas na Fórmula Um são usadas em uma formulação, tal formulação pode também conter outros componentes. Estes componentes incluem, porém não estão limitados a (isto é, uma lista não exaustiva e não mutualmente exaustiva) umectantes, espalhadores, espessantes, penetrantes, tampões, agentes sequestrantes, agentes de redução de impulso, agentes de compatibilidade, agentes antiespuma, agentes de limpeza, e emulsifi
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129/246 cantes. Poucos componentes são imediatamente descritos.
[000290] Um agente umectante é uma substância que quando adicionada a um líquido aumenta a intensidade de disseminação ou penetração do líquido reduzindo a tensão interfacial entre o líquido e a superfície na qual ele é disseminado. Agentes umectantes são usados para duas funções principais em formulações agroquímicas: durante o processamento e fabricação para aumentar a taxa de umectação de pós em água para preparar concentrados para líquidos solúveis ou concentrados de suspensão; e durante a mistura de um produto com água em um tanque de spray para reduzir o tempo de umectação de pós umectáveis e melhorar a penetração de água em grânulos dispersíveis em água. Exemplos de agentes umectantes usados em pó umectável, concentrado de suspensão, e formulações de grânulo dispersível em água são: sulfato de laurila de sódio; dioctil sulfosuccinato de sódio; etoxilatos de alquil fenol; e etoxilatos de álcool alifático.
[000291] Um agente dispersante é uma substância que se absorve na superfície de partículas e ajuda a preservar o estado de dispersão das partículas e impedí-las de se reagregarem. Os agentes de dispersão são adicionados às formulaçõs agroquímicas para facilitar a dispersão e suspensão durante a fabricação, e garantir que as partículas se redispersem em água em um tanque de spray. Eles são amplamente usados em pós umectáveis, concentrados de suspensão e grânulos dispersíveis em água. Tensoativos que são usados como agentes de dispersão têm a capacidade de se absorver fortemente em uma superfície da partícula e fornecer uma barreira carregada ou estérica para reagregação de partículas. Os tensoativo mais comumente usados são aniônicos, não aniônicos, não iônicos, ou misturas dos dois tipos. Para formulações em pó umectável, os agentes de dispersão mais comuns são lignossulfonatos de sódio. Para concentrados de suspensão, adsorção e estabiização muito boas são obtidas usando polieletrólitos, tal
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130/246 como condensados de sulfonato de formaldeído de naftaleno de sódio. Ésteres de fosfato de tristirilfenol etoxilato são também usados. Não iônicos tais como condensados de alquilariletileno óxido e copolímeros de bloco de EO-PO são algumas vezes combinados com aniônicos como agentes de dispersão para concentrados de suspensão. Nos últimos anos, novos tipos de tensoativos poliméricos de peso molecular muito elevado foram desenvolvidos como agentes de dispersão. Estes têm esqueletos hidrofóbicos muito longos e um grande número de cadeias de etileno óxido formando o 'dente de um tensoativo 'comb'. Estes polímeros de peso molecular elevado podem fornecer estabilidade a longo prazo muito boa para concentrados de suspensão por que os esqueletos hidrofóbicos têm muitos pontos de ancoragem nas superficies da partícula. Exemplos de agentes de dispersão usados em formulações agroquímicas são: lignossulfonatos de sódio; condensados de formaldeído de naftaleno sulfonato de sódio; ésteres de fosfato de tristirilfenol etoxilato; etoxilatos de álcool alifático; alquil etoxilatos; copolímeros de bloco de EO-PO; e copolímeros de enxerto.
[000292] Um agente emulsificante é uma substância que estabiliza uma suspensão de gotículas de uma fase líquida em outra fase líquida. Sem o agente emulsificante, os dois liquidos poderiam se separar em duas fases líquidas imiscíveis. As misturas emulsificantes mais comumente usadas contêm alquilfenol ou álcool alifático com doze ou mais unidades de etileno óxido e o sal de cálcio solúvel em óleo de ácido dodecilbenzenossulfônico. Uma faixa de valores de equilíbrio hidrófilo-lipófilo (HLB) de 8 a 18 normalmente fornecerá boas emulsões estáveis. A estabilidade de emulsão podealgumas vezes ser melhorada pela adição de uma pequena quantidade de tensoativo de copolímero de bloco de EO-PO.
[000293] Um agente de solubilização é um tensoativo que formará micelas em água em concentrações acima da conecentração de micePetição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 132/311
131/246 la crítica. As micelas são em seguida capazes de dissolver ou solubilizar materiais insolúveis em água dentro da parte hidrofóbica da micela. Os tipos de tensoativos geralmente usados para solubilização são não iônicos, mono-oleatos de sorbitano, etoxilatos de mono-oleato de sorbitano, e ésteres de oleato de metila.
[000294] Tensoativos são algumas vezes usados, sozinhos ou com outros aditivos tais como óleos minerais ou vegetais como adjuvantes para misturas de spray-tanque para melhorar o desempenho biológico do pesticida sobre o alvo. Os tipos de tensoativos usados para biorrealce dependem geralmente da natureza e modo de ação do pesticida. Entretanto, eles são frequentamente não iônicos tais como: alquil etoxilatos; etoxilatos de álcool alifático linear, etoxilatos de amina alifática.
[000295] Um veículo ou diluente em uma formulação agrícola é um material adicionado o pesticida para fornecer um produto da intensidade requerida. Os veículos são geralmente materiais com capacidades absortivas elevadas, enquanto diluentes são geralmente materiais com baixas capacidades absortivas. Veículos e diluentes são usados na formulação de poeiras, pós umectáveis, grânulos e grânulos dispersíveis em água.
[000296] Solventes orgânicos são usados principalmente na formulação de concentrados emulsificáveis, emulsões de óleo-em-água, suspoemulsões, e formulações de volume ultra baixo, e em um nível menor, formulações granulares. Algumas vezes, misturas de solventes são usados. Os primeiros grupos principais são óleos parafínicos alifáticos tais como querosene ou parafinas refinadas. O segundo grupo principal (e o mais comum) compreende os solventes aromáticos tais como xileno e frações de peso molecular elevado de C9 e C10 solventes aromáticos. Hidrocarbonetos clorados são úteis como cossolventes para impedir a cristalização de pesticidas quando a formulação é
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132/246 quando a fomulação é emulsificada em água. Álcoois são algumas vezes udados como cossolventes para aumentar a intensidade do solvente. Outros solventes podem incluir óleos vegetais, óleos vegetais, e ésteres de óleos vegetais e de semente.
[000297] Espessantes ou agentes gelificantes são usados principalmente na formulação de concentrados de suspensão, emulsões e suspoemulsões para modificar a reologia ou propriedade de fluxo e para impedir a separação e sedimentação das partículas ou gotículas dispersas. Espessantes, agentes gelificantes, e antissedimentação geralmente se incluem em duas categorias, a saber particulados insolúveis em água e polímeros solúveis em água. É possível poduzir formulações de concentrado de suspensão usando argilas e sílicas. Exemplos destes tipos de materiais, incluem, porém não estão limitados à montmorilonita, bentonita, silicato de alumínio de magnésio, e atapulgita. Polissacarídeos solúveis em água foram usados como agentes espessante-gelificantes durante muitos anos. Os tipos de polissacarídeos mais comumente usados são extratos naturais de sementes e algas ou são derivados sintéticos de celulose. Exemplos destes tipos de materiais incluem, porém não estão limitados à goma guar; goma de feijão alfarrobeira; carragenina; alginatos; metil celulose; carboximatil cellulose de sódio (SCNC); hidroxietil celulose (HEC). Outros tipos de agentes antissedimentação baseados em amidos modificados, poliacrilatos, álcool polivinílico e polietileno óxido. Outro bom agente antissedimentação é a goma xantana.
[000298] Micro-organismos podem causar danificação de produtos formulados. Portanto, agentes de preservação são usados para eliminar ou reduzir seu efeito. Exemplos de tais agentes incluem, porém não estão limitados a: ácido propiônico e seu sal de sódio; ácido sórbico e seus sais de sódio ou potássio; ácido benzóico e seu sal de sódio; sal de sódio de ácido p-hidroxibenzóico; p-hidroxibenzoato de me
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133/246 tila; e 1,2-benzisotiazolin-3-ona (BIT).
[000299] A presença de tensoativos frequentemente faz com que as formulações com base em água espumem durante as operações de mistura na produção e em aplicação através de um tanque de spray. A fim de reduzir a tendência de espumar, agentes antiespuma são frequentemente adicionados durante o estágio de produção ou antes de carregar em garrafas. Geralmente, existem dois tipos de agentes antiespuma, a saber silicones e não silicones. Silicones são geralmente emulsões aquosas de dimetil polissiloxano, enquanto os agentes antiespuma de não silicone são óleos insolúveis em água, tais como octanol e nonanol, ou sílica. Em ambos os casos, a função do agente antiespuma é remover o tensoativo da interface ar-água.
[000300] Agentes verdes (por exemplo, adjuvantes, tensoativos solventes) podem reduzir a pegada ambiental geral de formulações de proteção de colheita. Agentes verdes são biodegradáveis e geralmente derivados de fontes naturais e/ou sustentáveis, por exemplo, fonts de planta e animal. Exemplos específicos são: óleos vegetais, óleos de sementes, e ésteres dos mesmos, também poliglicosídeos de alquila alcoxilada.
[000301] Para outra informação, veja Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations editado por D.A. Knowles, copyright 1998 por Kluwer Academic Publishers. Veja também Insecticides in Agriculture and Environment - Retrospects and Prospects por A.S. Perry, I. Yamamoto, I. Ishaaya, and R. Perry, copyright 1998 por SpringerVerlag.
PESTES [000302] Em geral, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes por exemplo, formigas, pulgões, besouros, bristletails, baratas, grilos, earwigs, pulgas, moscas, gafanhotos (grasshoppers), gafanhatos (leafhoppers), piolho, cigarras, ácaros, traças,
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134/246 nemátodos, conchichilas, symfilosns, cupins, tripse, carrapatos, vespas, e moscas brancas.
[000303] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes nos Filos Nematoda e/ou Arthropoda.
[000304] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes nos Subfilos Chelicerata, Myriapoda, e/ou Hexapoda.
[000305] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes nas Classes de Arachnida, Symfilos, e/ou Insecta.
[000306] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes da Ordem Anoplura. Um lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada Haematopinus spp., Hoplopleura spp., Linognathus spp., Pediculus spp., e Poliplax spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a Haematopinus asini, Haematopinus suis, Linognathus setosus, Linognathus ovillus, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus humanus, e Pthirus pubis.
[000307] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes na Ordem de Coleópteros. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a Acanthoscelides spp., Agriotes spp., Anthonomus spp., Apion spp., Apogonia spp., Aulacophora spp., Bruchus spp., Cerosterna spp., Cerotoma spp., Ceutorhynchus spp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Ctenicera spp., Curculio spp., Ciclocephala spp., Diabrotica spp., Hypera spp., Ips spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Meligethes spp., Otiorhynchus spp., Pantomorus spp., Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Rhizotrogus spp., Rhynchites spp., Rhynchophorus spp., Scolytus spp., Sfenophorus spp., Sitophilus spp., e Tribolium spp. Uma
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135/246 lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a Acanthoscelides obtectus, Agrilus planipennis, Anoplophora glabripennis, Anthonomus grandis, Ataenius spretulus, Atomaria linearis, Bothynoderes punctiventris, Bruchus pisorum, Callosobruchus maculatus, Carpophilus hemipterus, Cassida vittata, Cerotoma trifurcata, Ceutorhynchus assimilis, Ceutorhynchus napi, Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar, Cotinis nitida, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptolestes turcicus, Cylindrocopturus adspersus, Deporaus marginatus, Dermestes lardarius, Dermestes maculatus, Epilachna varivestis, Faustinus cubae, Hylobius pales, Hypera postica, Hypothenemus hampei, Lasioderma serricorne, Leptinotarsa decemlineata, Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus, Maecolaspis joliveti, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus mercator, Oryzaephilus surinamensis, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Phyllophaga cuyabana, Popillia japonica, Prostephanus truncatus, Rhyzopertha dominica, Sitona lineatus, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum, Tribolium castaneum, Tribolium confusum, Trogoderma variabile, e Zabrus tenebrioides.
[000308] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes da Ordem Dermaptera.
[000309] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes da Ordem Blattaria. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a Blattella germanica, Blatta orientalis, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis, e Supella longipalpa. [000310] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem
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136/246 ser usadas para controlar pestes da Ordem de Dípteros. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Bactrocera spp., Ceratitis spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Culex spp., Dasineura spp., Delia spp., Drosophila spp., Fannia spp., Hylemyia spp., Liriomyza spp., Musca spp., Phorbia spp., Tabanus spp., e Tipula spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a Agromyza frontella, Anastrepha suspensa, Anastrepha ludens, Anastrepha obliqa, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera invadens, Bactrocera zonata, Ceratitis capitata, Dasineura brassicae, Delia platura, Fannia canicularis, Fannia scalaris, Gasterophilus intestinalis, Gracillia perseae, Haematobia irritans, Hypoderma lineatum, Liriomyza brassicae, Melophagus ovinus, Musca autumnalis, Musca domestica, Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya betae, Psila rosae, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Rhagoletis mendax, Sitodiplosis mosellana, e Stomoxis calcitrans.
[000311] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes da Ordem de Hemípteros. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a Adelges spp., Aulacaspis spp., Aphrophora spp., Aphis spp., Bemisia spp., Ceroplastes spp., Chionaspis spp., Chrysomphalus spp., Coccus spp., Empoasca spp., Lepidosaphes spp., Lagynotomus spp., Lygus spp., Macrosiphum spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Philaenus spp., Phytocoris spp., Piezodorus spp., Planococcus spp., Pseudococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Therioaphis spp., Toumeyella spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Triatoma spp. e Unaspis spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a Acrosternum hilare, Acyrthosiphon pisum, Aleyrodes proletella, Aleurodicus dispersus, Aleurothrixus floccosus,
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Amrasca biguttula biguttula, Aonidiella aurantii, Aphis gossypii, Aphis glicinas, Aphis pomi, Aulacorthum solani, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Blissus leucopterus, Brachycorynella asparagi, Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae, Calocoris norvegicus, Ceroplastes rubens, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Diuraphis noxia, Diaphorina citri, Dysaphis plantaginea, Dysdercus suturellus, Edessa meditabunda, Eriosoma lanigerum, Eurygaster maura, Euschistus heros, Euschistus servus, Helopeltis antonii, Helopeltis theivora, Icerya purchasi, Idioscopus nitidulus, Laodelphax striatellus, Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, Lygus hesperus, Maconellicoccus hirsutus, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum granarium, Macrosiphum rosae, Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva frimbiolata, Metopolophium dirhodum, Mictis longicornis, Myzus persicae, Nephotettix cinctipes, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula, Nilaparvata lugens, Parlatoria pergandii, Parlatoria ziziphi, Peregrinus maidis, Phylloxera vitifoliae, Physokermes piceae, Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildinii, Poecilocapsus lineatus, Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Pseudococcus brevipes, Quadraspidiotus perniciosus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Saissetia oleae, Scaptocoris castanea, Schizaphis graminum, Sitobion avenae, Sogatella furcifera, Trialeurodes vaporariorum, Trialeurodes abutiloneus, Unaspis yanonensis, e Zulia entrerriana.
[000312] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes da Ordem de Himenópteros. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a Acromyrmex spp., Atta spp., Camponotus spp., Diprion spp., Formica spp., Monomorium spp., Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp., Polistes spp., Solenopsis spp., Vespula spp., e Xylocopa spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não es
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138/246 tá limitada a Athalia rosae, Atta texana, Iridomyrmex humilis, Monomorium minimum, Monomorium pharaonis, Solenopsis invicta, Solenopsis geminata, Solenopsis molesta, Solenopsis richtery, Solenopsis xyloni, e Tapinoma sessile.
[000313] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes da Ordem de Isópteros. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a Coptotermes spp., cornitermes spp., Cryptotermes spp., Heterotermes spp., Kalotermes spp., Incisitermes spp., Macrotermes spp., Marginitermes spp., Microcerotermes spp., Procornitermes spp., Reticulitermes spp., Schedorhinotermes spp., e Zootermopsis spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchi, Coptotermes formosanus, Heterotermes aureus, Microtermes obesi, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis, e Reticulitermes virginicus.
[000314] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes da Ordem de Lepidópteros. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a Adoxophyes spp., Agrotis spp., Argyrotaenia spp., Cacoecia spp., Caloptilia spp., Chilo spp., Chrysodeixis spp., Colias spp., Crambus spp., Diaphania spp., Diatraea spp., Earias spp., Ephestia spp., Epimecis spp., Feltia spp., Gortyna spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Indarbela spp., Lithocolletis spp., Loxagrotis spp., Malacosoma spp., Peridroma spp., Phyllonorycter spp., Pseudaletia spp., Sesamia spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp., e Yponomeuta spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a Achaea janata, Adoxophyes orana, Agrotis ipsilon, Alabama argillacea, Amorbia cuneana, Amyelois transitella, Anacamptodes defec
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139/246 taria, Anarsia lineatella, Anomis sabulifera, Anticarsia gemmatalis, Archips argyrospila, Archips rosana, Argyrotaenia citrana, Autographa gamma, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Capua reticulana, Carposina niponensis, Chlumetia transversa, Choristoneura rosaceana, Cnaphalocrocis medinalis, Conopomorpha cramerella, Cossus cossus, Cydia caryana, Cydia funebrana, Cydia molesta, Cydia nigricana, Cydia pomonella, Darna diducta, Diatraea saccharalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Earias vittella, Ecdytolopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia elutella, Ephestia kuehniella, Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erionota thrax, Eupoecilia ambiguella, Euxoa auxiliaris, Grapholita molesta, Hedylepta indicata, Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Hellula undalis, Keiferia lycopersicella, Leucinodes orbonalis, Leucoptera coffeella, Leucoptera malifoliella, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria dispar, Lyonetia clerkella, Mahasena corbetti, Mamestra brassicae, Maruca testulalis, Metisa plana, Mythimna unipuncta, Neoleucinodes elegantalis, Nymphula depunctalis, Operophtera brumata, Ostrinia nubilalis, Oxidia vesulia, Pandemis cerasana, Pandemis heparana, Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Perileucoptera coffeella, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris rapae, Plathypena scabra, Plodia interpunctella, Plutella xylostella, Polichrosis viteana, Prays endocarpa, Prays oleae, Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera eridania, Thecla basilides, Tineola bisselliella, Trichoplusia ni, Tuta absoluta, Zeuzera coffeae, e Zeuzera pirina.
[000315] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes da Ordem Mallophaga. Uma lista
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140/246 não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a Anaticola spp., Bovicola spp., Chelopistes spp., Goniodes spp., Menacanthus spp., e Trichodectes spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a Bovicola bovis, Bovicola caprae, Bovicola ovis, Chelopistes meleagridis, Goniodes dissimilis, Goniodes gigas, Menacanthus straminaus, Menopon gallinae, e Trichodectes canis.
[000316] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes da Ordem de Ortópteros. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a Melanoplus spp., e Pterophylla spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a Anabrus simplex, Gryllotalpa africana, Gryllotalpa australis, Gryllotalpa brachyptera, Gryllotalpa hexadactyla, Locusta migratoria, Microcentrum retinerve, Schistocerca gregaria, e Scudderia furcata.
[000317] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes da Ordem de Sifonápteros. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a Ceratophyllus gallinae, Ceratophyllus niger, Ctenocephaletos canis, Ctenocephaletos felis, e Pulex irritans.
[000318] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes da Ordem de Tisanópteros. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a Caliothrips spp., Frankliniella spp., Scirtothrips spp., e Thrips spp. Uma lista não exaustiva de sp. particular inclui, porém não está limitada a Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella schultzei, Frankliniella williamsi, Heliothrips haemorrhoidalis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips citri, Scirtothrips dorsalis, e Taeniothrips rhopalantennalis, Thrips hawaiiensis, Thrips nigropilosus, Thrips orientalis, Thrips tabaci.
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141/246 [000319] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes da Ordem Thysanura. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a Lepisma spp. e Thermobia spp.
[000320] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes da Ordem Acarina. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a Acarus spp., Aculops spp., Boophilus spp., Demodex spp., Dermacentor spp., Epitrimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp., Oligonychus spp., Panonychus spp., Rhizoglyphus spp., e Tetranychus spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém não está limitada a Acarapis woodi, Acarus siro, Aceria mangiferae, Aculops lycopersici, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali, Amblyomma americanum, Brevipalpus obovatus, Brevipalpus phoenicis, Dermacentor variabilis, Dermatophagoides pteronyssinus, Eotetranychus carpini, Notoedres cati, Oligonychus coffeae, Oligonychus ilicis, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Phyllocoptruta oleivora, Poliphagotarsonemus latus, Rhipicephalus sanguineus, Sarcoptes scabiei, Tegolophus perseaflorae, Tetranychus urticae, e Varroa destructor.
[000321] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes da Ordem Symphilas. Uma lista não exaustiva de sp. particular inclui, porém não está limitada a Scutigerella immaculata.
[000322] Em outra modalidade, as moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar pestes do Filo Nematoda. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém não está limitada a Aphelenchoides spp., Belonolaimus spp., Criconemella spp., Ditylenchus spp., Heterodera spp., Hirschmanniella spp., Hoplolaimus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., e Radopholus spp. Uma lista não exaustiva de sp. particular inclui, porém não está limitada a Dirofi
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142/246 laria immitis, Heterodera zeae, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Onchocerca volvulus, Radopholus similis, e Rotylenchulus reniformis.
[000323] Para informação adicional, consulte Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests por Arnold Mallis, 9a Edição, copyright 2004 por GIE Media Inc. APLICAÇÕES [000324] Controlar pestes de Filos Nematoda, Arthropoda, e/ou Mollusca geralmente significa que populações de peste, atividade de peste, ou ambos, são reduzidas em um local. Isto pode acontecer quando:
(a) populações de peste são repelidas de um local;
(b) pestes são incapacitadas em, ou em volta de, um local; ou (c) pestes são exterminadas em, ou em volta de, um local.
[000325] Certamente, uma combinação destes resultados pode ocorrer. Geralmente, atividade, populações de peste, ou ambas são desejavelmente reduzidas em mais do que cinquenta por cento, preferivelmente mais do que 90 por cento, e mais preferivelmente mais do que 98 por cento. Geralmente, o local não está em, ou sobre, um humano; consequentemente, o local é geralmente um local não humano.
[000326] Em outra modalidade, o local ao qual a molécula de Fórmula Um é aplicada pode ser qualquer local que é habitado, ou que pode tornar-se habitado, ou que pode ser atravessado, por uma peste de Filos Nematoda, Arthropoda, e/ou Mollusca. Por exemplo, o local pode ser:
(a) onde colheitas, árvores, frutas, cereais, espécies de forragem, videiras, relva, e/ou plantas ornamentais, são cultivadas;
(b) onde animais domesticados estão residindo;
(c) as superficies interiores ou exteriores de construções
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143/246 (tais como lugares onde grãos são armazenados);
(d) os materiais de construção usados em construções (tal como madeira impregnada); e (e) o solo em torno das construções.
[000327] Áreas de colheita particulares para usar uma molécula de fórmula um incluem áreas onde maçãs, milho, girassóis, algodão, sojas, canola, trigo, arroz, sorgo, cevada, aveias, batatas, laranjas, alfalfa, alface, morangos, tomates, pimentas, crucíferos, peras, tabaco, amêndoas, beterrabas açucareiras, feijões e outras colheitas valiosas são cultivadas ou as sementes das mesmas estão sendo plantadas. É vantajoso usar sulfato de amônio com uma molécula de fórmula um quando cultivando várias plantas.
[000328] Em outra modalidade, moléculas de fórmula um são geralmente usadas em quantidades de cerca de 0.0001 gramas por hectare a cerca de 5000 gramas por hectare para fornecer controle. Em outra modalidade, é preferível que as moléculas de fórmula um sejam usadas em quantidades de cerca de 0,001 gramas por hectare a cerca de 500 gramas por hectare. Em outra modalidade, é mais preferível que as moléculas de fórmula um sejam usadas em quantidades de cerca de 0,01 grama por hectare a cerca de 50 gramas por hectare.
[000329] As moléculas de fórmula um podem ser usadas em misturas, aplicadas simultânea ou sequencialmente, sozinhas ou cim outros compostos para realçar o vigor da planta (por exemplo, para cultivar um sistema de raiz melhor, para melhor resistir as condições de cultivo estressantes). Tais outros compostos são, por exemplo, compostos que modulam os receptores de etileno de planta, mais notavelmente 1metilciclopropeno (também conhecido como 1-NCP). Além disso, tais moléculas podem ser usadas durante os momentos quando a atividade de peste é baixa, tal como antes das plantas que estão sendo cultivadas começarem a produzir produtos de consumo agrícolas valiosos.
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Tais momentos incluem temporadas de plantio precoce quando a pressão de peste é geralmente baixa.
[000330] As moléculas de fórmula um podem ser aplicadas às porções foliares e frutíferas de plantas para controlar pestes. As moléculas entrarão em contato com a peste, ou a peste consumirá o pesticida quando comer a folha, massa da fruta, ou extrair a seiva, que contém o pesticida. As moléculas de fórmula um podem também ser aplicadas ao solo, e quando aplicadas desta maneira, pestes que se alimentam de raiz e caule podem ser controladas. As raízes podem absorver um molécula levando-a para cima nas porções foliares da planta para controlar pestes que se alimentam de seiva e mastigação acima do solo.
[000331] Geralmente, com iscas, as iscas são colocadas no solo onde, por exemplo, cupins podem entrar em contato com, e/ou ser atraídos para as iscas. As iscas podem também ser aplicadas a uma superfície de uma construção, (superfície horizontal, vertical, ou inclinada) onde, por exemplo, formigas, cupins, baratas, e moscas, podem entrar em contato com, e/ou ser atraídos para a isca. As iscas podem compreender uma molécula de fórmula um.
[000332] As moléculas de fórmula um podem ser encapsuladas dentro, ou colocadas sobre a superfície de uma cápsula. O tamanho das cápsulas pode variar de tamanho de nanômetro (cerca de 100 a 900 nanômetros em diâmetro) a tamanho de micrômetro (cerca de 10-900 mícrons em diâmetro).
[000333] Por causa da capacidade exclusiva dos ovos de algumas pestes resistirem certos pesticidas, aplicações repetidas das moléculas de fórmula um podem ser desejáveis para controlar larvas recentemente emergidas.
[000334] Movimento sistêmico de pesticidas em plantas pode ser utilizado para controlar pestes em uma porção da planta aplicando (por exemplo, pulverizando uma área) as moléculas de fórmula um a uma
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145/246 porção diferente da planta. Por exemplo, o controle de insetos de alimentação foliar pode ser obtido por irrigação por gotejamento ou aplicação ao sulco, por tratamento do solo com, por exemplo, encharcamento de solo pré- ou pós-plantio, ou por tratamento das sementes de uma planta antes do plantio.
[000335] O tratamento de sementes pode ser aplicado a todos os tipos de sementes, incluindo aqueles dos quais plantas geneticamente modificadas para expressar traços especializados germinarão. Exemplos representativos incluem aqueles expressando proteínas tóxicas para pestes invertebradas, tal como Bacillus thuringiensis ou outras toxinas de inseticidas, aquelas expressando resistência ao herbicida, tais como semente Roundup Ready, ou aquelas com genes estranhos empilhados expressando toxinas de inseticidas, resistência ao herbicida, realce de nutrição, resistência à estiagem, ou quaisquer outros traços benéficos. Além disso, tais tratamentos de semente com as moléculas de fórmula um podem também realçar a capacidade de uma planta de melhor resistir às condições de cultivo estressantes. Isto resulta em uma planta mais saudável, vigorosa, que pode induzir à produções mais elevadas no momento da colheita. Geralmente, cerca de 1 grama das moléculas de fórmula um a cerca de 500 gramas por 100.000 sementes são esperados fornecer bons benefícios, quantidades de cerca de 10 gramas a cerca de 100 gramas por 100.000 sementes são esperadas fornecer benefícios melhores, e quantidades de cerca de 25 gramas a cerca de 75 gramas por 100,000 sementes são esperadas fornecer benefícios ainda maiores.
[000336] Deve ser facilmente evidente que as moléculas de fórmula um podem ser usadas sobre, em ou em torno das plantas geneticamente modificadas para expressar traços especializados, tais como Bacillus thuringiensis ou outras toxinas de inseticidas, ou aquelas expressando resistência ao herbicida, ou aquelas com genes estranhos
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146/246 empilhados expressando toxinas de inseticida, resistência ao herbicida, realce de nutrição, ou quaisquer outros traços benéficos.
[000337] As moléculas de fórmula um podem ser usadas para controlar endoparasitas ou ectoparasitas no setor de medicina veterinária ou no campo de cuidado de animal não humano. As moléculas de fórmula um são aplicadas, tais como por administração oral na forma de, por exemplo, comprimidos, cápsulas, bebidas, grânulos, por aplicação dérmica na forma de, por exemplo, imersão, vaporização, despejo, manchamento, e pulverização, e por administração parenteral na forma de, por exemplo, uma injeção.
[000338] As moléculas de fórmula um podem também ser empregadas vantajosamente em manutenção de criação, por exemplo, gado, ovelha, porcos, galinhas, e ganso. Elas podem também ser empregadas vantajosamente em animais de estimação tais como, cavalos, cachorros, e gatos. Pestes particulares para controlar seriam pulgas e carrapatos que são importunos para tais animais. Formulações adequadas são administradas oralmente aos animais com alimento ou água potável. As dosagens e formulações que são adequadas dependem das espécies.
[000339] As moléculas de fórmula um podem também ser usadas para controlar vermes parasíticas, especialmente do intestino nos animais listados acima.
[000340] As moléculas de fórmula um podem também ser empregadas em métodos terapêuticos para cuidados de saúde humana. Tais métodos incluem, porém são limitados à administração oral na forma de, por exemplo, comprimidos, cápsulas, bebidas, grânulos, e por aplicação dérmica.
[000341] Pestes ao redor do mundo foram migrando para novos ambientes (para tal peste) e, por conseguinte, tornando-se uma nova espécie invasiva em tal novo ambiente. As moléculas de fórmula um po
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147/246 dem também ser usadas em tais novas espécies invasivas para controlá-las em tal novo ambiente.
[000342] As moléculas de fórmula um podem também ser usadas em uma área onde as plantas, tal como colheitas, são cultivadas (por exemplo, pré-plantio, plantio, pré-colheita) e onde existem baixos níveis (até mesmo nenhuma presença real) de pestes que podem comercialmente danificar tais plantas. O uso de tais moléculas em tal área é para beneficiar as plantas que estão sendo cultivadas na área. Tais benefícios podem incluir, porém não estão limitados à melhora da saúde de uma planta, melhora da produção de uma planta (por exemplo, biomassa aumentada e/ou teor aumentado de ingredientes valiosos), melhora do vigor de uma planta (por exemplo, crescimento de planta melhorado e/ou folhas mais verdes), melhora da qualidade de uma planta (por exemplo, teor ou composição de certos ingredientes melhorados), e melhora da tolerância ao estresse abiótico e/ou biótico da planta.
[000343] Antes que um pesticida possa ser usado ou vendido comercialmente, tal pesticida sofre longos processos de avaliação por várias autoridades governamentais (locais, regionais, estaduais, nacionais, e internacionais). Volumosos requisitos de dados são especificados por autoridade regulatórias e devem ser tratados através de geração de dados e submissão pelo registrador do produto ou por um terceiro, em nome do registrador do produto, frequentemente usando um computador com uma conexão à World Wide Web. Estas autoridades governamentais em seguida revisam tais dados e se a determinação de segurança for concluída, fornecerá o usuário ou vendedor com aprovação do registro do produto. Por conseguinte, naquela localidade onde o registro do produto é concedido e suportado tal usuário ou vendedor pode usar ou vender tal pesticida.
[000344] Uma molécula de acordo com a fórmula um pode ser testa
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148/246 da para determinar sua capacidade contra as pestes. Além disso, o modo de estudos de ação pode ser conduzido para determinar se a referida molécula tem um diferente modo de ação de outros pesticidas. Portanto, tais dados requeridos podem ser disseminados, tal como pela internet, ou por terceiros.
[000345] Os tópicos neste documento são para conveniência apenas e não devem ser usados para interpreter qualquer porção dos mesmos.
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SEÇÃO DE TABELAS
Tabela 2. Estrutura e Método de Preparação para Compostos de Série F
N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F1 F F M 0 Π A jA nAl XnA fT°^ wf w F 7
F2 O^CH3 c= N •Z'2' X U Aa °« O H 26
F3 F ___ ' \ S \\ \ X ΧΑΑΛ A ° U Hh,cA 21
F4 Z=N XA f\4J n t 0 H yAA~CH3 24
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F5 /=N FJ /γλ^ν Zzv O fA J i N \\ 1 θΆΑ π 1 H H \\\ CH 4
F6 /=N Q N ιΧν^νΛνΗ2 H A'/V'CHs Α Ί\ ch3 19
F7 z N /=n /η f\/f fA 1 // N \ KnAN H 21
F8 o^CH3 z=N /XA Fx /TA^ A/A u Azn FArAA N t Λν^ν/^ 26
150/246
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F9 F F -TV 0 O fx jUV 'n 'Ui H fl F \ F 6
F10 _/°-CH3 T=N FU Xr-N· ΐ >=szN n 1U--nâU H 26
F11 U Γχ·Μ l © H y^^****^ 24
F12 /=N Z U U xvn t Η H ρφρ 20
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F13 /=N A w a/ F^x _A N 0 20
F14 O^/GHs /=N \/F λ a a F-'x Ax // N \ A. / -N oAA X/ N h 39
F15 f fv\ jy F-T^O-W W-N H 7
F16 /=N Fv /TvN A^ tt U fAJ A n A ÀAN f _ °VA H ÀXch3 25
F17 F /=N A /^Vn AA 1 X fX Ax // N \ O-A^J/ A/ N H H 27
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F18 /=N F Γ n l /X 0 \\) H H=c 1 H3(ACH3 5
F19 /=N s fX J I N \\ /k χν Λνη^ J^ch3 o 19
F20 F /=*! q nZX J N k /k/xf θ XX7 H /X/^CH3 o 24
F21 /=n kk\ F ___ ' \ ___ o \ \\ X Jpr 'kri x okk η k Η /Ό 20
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F22 FX l D H CH3 w 24
F23 z=n ΑΧ) 'νΛ~€ΧΛο 21
F24 /=N F-J iV-Ovd % Λ> H Π Asj/ w 25
F25 F S Fx HrN'N^~fX 21
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F26 H V-F F 6
F27 /-^sch3 z=N /r fX OXjr N 39
F28 /=n X ΧΎΝ'Χ(Χ Kn'V hi h Π XACH3 24
F29 H3C^/CH3 p /=N Η 1 F\/ /Γ^Ν< N /VS fXoAj n lr w ch3 16
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F30 h/F λ O fA J! I N \\ X H N 21
F31 /=N χ xvn°i Xx fX JI I N \\ X ΛνΧ 25
F32 r- /=N N'X \/ /rVN U f-^a Jl 1 N \\ /L οΆ^/ h L H /A-l w 25
F33 F F /¾. ° O H L H H3XCH3 7
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F34 HecV*3 λ=ν \ F F k V Z^ u H f \/F r -z—-Z^ \\ Η F 0 37
F35 FW N WOp 25
F36 Cl /=N F\/F /ΓΧν--Ν ΧΆ ?\ L-N f-A J i N \\ i Γ r)\__J V Ζ^-κι N \ u N H ru H π ch3 26
F37 /=N fx xxN' ft X=3 fXoAv n I/n;s ( ch3 4
F38 F F <Xx Z^ ° fx jy οΛ^ h hcVch3 H3C CH3 4
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F39 h3c 0^ z=N ZzA A /A'rN- ΛΑ. u C3 fAA^T H 8
F40 Z=N ZX Fv íVNCK^i °« JA fa J! I N \\ X λΝΧ GAZ R \ 23
F41 0 Ao^ch> /=N AY f\/F ?\ A A H CH3 26
F42 z=n AA FJ AAr l aa f\aj n A Αν^Ά s 0^<=A h /AZS^ch3 24
158/246
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F43 Z=N\ // N \ K. s h 3 [j H CH3 39
F44 _ ^N\ J N u H K H // O N T 21
F45 // N \ > H3cYH3 H N^/^t ^ΝΎ \J S 32, 42
F46 x /=N\ χ N -Λν;Ύ N η V H ^CH3 5
F47 /=N\ \v--N cX N S U J ^Λν^τ N h L H 24
159/246
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F48 /=N /Ί\ F ^x ' \ S \ \\ H Yn^CH3 N=^ 21
F49 Z=N H /\ 5
F50 \T Αχ u fA J/ / N \\ X An /a O 24
F51 T=N XÁ H M 20
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F52 /=N Q Ύ XV-X-XX ti X F N υΛν νΛνΗ2 H CH3 19
F53 vO HHaCXCH3 3
F54 /=N XX F f kÍ \ 0 \ \\ Fx V // VN- \\ k/ \X\ 7/ / N \\ \ FA Ο-ΧΧ XjA-N H L F H H3CACH3 7
F55 f F νΆ 0 fXoXt 'XXaX á3 H NX^^CH3 20
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F56 F F X S X XaJ n iaAnX 24
F57 h3c ρΑοΛζ νλλΛπ H H3XCH3 7
F58 F F fTV S Γ3 H w 21
F59 AXz n 'LAzn^Lz^cH, 25
162/246
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F60 /=N 25
F61 y=N H H3U CH2 6
F62 /=n XA u ívA-^ « A ΑΛΑ ΧΑΑ Η /X \\ Λ 25
F63 /=N (Λ~^\ a /íAn' Aa z-AH3c f\x / N V /AnAn'a k 0 xA H /AfCH3 O 25
F64 ΑΛΑ nAAnxbA 6
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F65 h3c^/ch3 /=n \ F F J λ Z^ u H ΑΧΓ N u^Niv 0 36
F66 F /=N, o ν'Ζ χ /TVN' Ax ?\ a0Az n kz-Arf H \\ J 25
F67 /=N f F k! \ s \ fa J/ / N \\ /L ο-Αχ^ 'V^N |q 0Ah3 18
F68 F F \ >5^ 0 <\^\ fV< ΧΎ νΛΤΧ fT As Η l 7
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F69 /=N X\\ \/F ΑχΜί « LJ FX J I N \\ zk Q 6
F70 0 F F X^X Η H K F\ / X-k ·ΖΧ/ \\ H hk/A MJ ν ΧΛ-νύ t j 0 36
F71 /^Z0 CH3 fxf /^vn V Ak fX X // N \ Kn-Xn 0-^kx k-Z N H H 39
F72 F F FK / Xk^-Nx X/U \\ /Ak X // N \ 'k Z^N fAoAJ V'N h 39
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F73 F V r- F _ ^N\ χ N \\ N ΧΝΎ \J> 0 37
F74 /=N x N 'L S <\^y> H Λ 21
F75 Ά x ^=N\ z^ Xx^N X N χχ s »λ-Α N Η N___-CH3 H3CXj 21
F76 XX /=*! z^ H3C^/CH3 H S 40
F77 . ^N\ z^ N zA/A X N xx^ h3c ^ΝΎ M O 41
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F78 H3CV CH3 F AN\ μ Η T 41
F79 /=N h ___ 41
F80 r=N u F F kl V H xxy v 0 <^Z 0 °^ch3 41
F81 F F A Z^t H ch3 41
F82 /=N μ F F K \ /=¾. Η N Z==A fXo-m N 1 ch3 41
F83 A0>cr i vaCHs 41
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F84 /=N μ \/F νΧίΑ O Oci^^ 41
F85 F AN\ η H _ \1AAQ Cl 41
F86 /=N μ F\/F Avnx Αχχ n /vA u n n o ch3 41
F87 F /=N\ μ H ch3 41
F88 /=N S \ 2 fX>AX h h3Ach3 40
F89 /=N n \ ? A /ΠΝ Α/Ύ f1A1 n h 41
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F90 xo /=N\ xX^Z^O N mm Ηη3Λη, 41
F91 /=N\ N o \\ /X^z^ch3 N H H 41
F92 /=N\ z^ ° H Cl 41
F93 /=N\ z^ zjX^/^O Γ ° \\ Xss/^CI / N H H 41
F94 X ΓνΛό— C! h 41
F95 x /=N\ X^N zX^Z^X X N ° -Λ-'Ο B “~CH, 41
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F96 /=N 0 k FX, CH3 Ajz—z M 41
F97 h3ç o /=N n \ > Axx na2a^z h 41
F98 /=N 9 \ > % /rz~ Az ΆΛΖ na3a^a h <ch, 41
F99 ch3 /=n ° \ 5 %F /ϊΆν Az zfzaJ nA/zl H 41
F100 /=N H3C F-^X J' / N \ N^Z X \ Ο-ΧίΑ \\ k /) O 41
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F101 /=N F\/F XX H fX J I N \ L zN-z X \ ο-'Ά^ \\ 1 / 0 ch3 41
F102 /=N FX/F pX H Mva °x vx 41
F103 /=n ΑΛΑ N kG γ XJ 0 Cl 41
F104 /=N f\/f Aa h N ....W ΧαΧ νΧΧνύ 41
F105 /=N f\/f /ΓΧ-ν- XX\ h Xaa νΧΧνύ IXc, 0 41
171/246
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F106 /=N FxJ /Z^- n /aZA h n AA J n XKa YJ 0 θΑ-Α ch3 41
F107 r=N F/ /íXN' <XZA\ h nvA fXo4a ναλα Ία 0 °CH3 41
F108 r=N f\/F /T^X'n- X-XA h n /A Αα μά Ία 0 ch3 41
F109 /=N X /T^AN, <XZA d nAA fXoAY n aaa va ch3 41
F110 /=N f F\/F Ζ/Ί u n^/a 5A J Γ N \ V/naz \\ 1 oAY a/ z '' r ch3 50
172/246
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N°. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
F111 y=N Η3θ f f\/f <XXX t! F S \ ch3 50
F112 /=N F F\/F /íXN' XXX H N^Z^® XX J / N \ X/Nx \\ V /CH3 F® oAJ W Xz^N F S \ ch3 50
173/246
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Tabela 3. Estrutura e Método de Preparação para os Compostos de Série C
No. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
C1 /=N ΑγΑ <ARr f // N B FJ^A F 1
C2 /=N F\ / II N \\ \ F-fA ZA^nh2 F 2
C3 0 Br^ ' O^~~\ / 9
C4 0 h3c o. AX À7/ \ H3C-V b 0 AA Λ ° h3cch3 10
174/246
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No. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
C5 F F /=i vp V/'·-/ 'ò 11,46
C6 /=N F\/F N <XXX nh2 FX J / N \ 1/^ 12, 47
C7 C\ -0 N CH2 jX 13
C8 nh2 ch3 AA 14
C9 /S <c ch3 n H3CUl 15
175/246
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No. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
C10 /=N 17
C11 r=N \,F Γνόνί « U N 'LÀ-tÂ0 22
C12 0 L H [1 J 28
C13 0 n 1 H H HI Η3θχ/°Β^^ HsC'X H3CTh3 29
176/246
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No. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
C14 HsC,h HsC>< ° h3cx''o-b^x T 1 u 29
C15 z=N U \ U rAkA h oJM A4A n AA 0 30
C16 /=N \/F αΛυυί f-A JI I N \ W nh2 oAA A/A7 31
C16A r=N \/F pA / // N \\ \ nh2-hci AA^^ 49
C17 Z=N F F Kl \ θ aAA n uAaa 33
177/246
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No. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
C18 fxAfjT F XN χ,ν Αχ / N \ 0 X /CH3 33
C19 X /Γ z=N xx / N \ o Ax^oh 34
C20 \AF / fX O'-'X F z=n X^n Xx / N \ 0 34
C21 X/F xN n xx, / N \ Ο +Χ \\ ZN 35
C22 AX F /=n rx 0 +zN \\ W A XX^N 35
C23 F F F>X XN Xvn. Ax 1 j n y ^X^Br 43
178/246
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No. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
C24 /=N F Fx 44
C25 /=N A dvN' AA FX. Á // n X ΑχΖ~ΟΗ 44
C26 F A OH n / ZvN·· ΆΖ \ .—' FX A // N V/A 45
C27 /=N f F ΑΧ AXX /-Χ'θπ FX A // N VA 45
C28 0 /=N fa 1 // N /γΑα h oA^JZ XX o z 46
C29 /7=14 h/F XVN XZX fX a // N VA 47
179/246
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No. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
C30 f=n 48
C31 /=N F 51
C32 /=N F 52
C33 /=N F F\/F F\3< / // N \ \\ NH2 F 53
CA1 54
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No. Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
CA2 54
CA3 ííX ?H3 N^lu N 0 54
CA4 ,CH3 ΝΑ ® II 1 υ 0 ch3 54
CA5 çh3 U 0 54
181/246
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Tabela 4: Dados Analíticos quanto aos Compostos na Tabela 2
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F1 227- 228 ESIMS m/z 574 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,53 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 9,39 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,29 (dt, J = 8,3, 2,3 Hz, 1H), 8,13 - 8,02 (m, 4H), 7,62 (dd, J = 8,4, 1,4 Hz, 4H), 7,42 - 7,32 (m, 2H), 7,11 (ddd, J = 8,3, 7,5, 1,6 Hz, 1H).
F2 243- 245 ESIMS m/z 484 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfó) δ 9,36 (s, 1H), 8,84 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,06 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 8,01 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,65 - 7,55 (m, 4H), 7,36 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,86 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 3,98 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 1,31 (t, J = 7,0 Hz, 3H).
F3 139- 143 ESIMS m/z 498 ([M+H]+) δ 8,57 (s, 1H), 8,20 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 8,10 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,61 (s, 1H), 7,60 - 7,33 (m, 6H), 7,20 (2, 1H), 3,24 (p, J = 6,9 Hz, 1H), 1,27 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
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No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F4 150- 152 ESIMS m/z : 560,2 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,83 (s, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,05 (d, J = 7,7 Hz, 2H), 7,85 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 7,74 (s, 1H), 7,43 (d, J = 9,4 Hz, 4H), 7,32 (d, J = 24,0 Hz, 3H), 7,22 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 6,93 (m, 2H), 2,36 (d, J = 13,8 Hz, 2H), 0,98 (m, 3H).
F5 194- 196 ESIMS m/z 464 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,83 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 9,37 (s, 1H), 8,28 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,16 (dt, J = 8,4, 1,2 Hz, 1H), 8,11 - 8,02 (m, 4H), 7,67 7,59 (m, 4H), 7,46 (dd, J = 7,8, 1,6 Hz, 1H), 7,37 (ddd, J = 8,6, 7,4, 1,7 Hz, 1H), 7,02 (td, J = 7,5, 1,2 Hz, 1H), 4,70 (s, 1H).
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No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F6 130 (dec.) ESIMS m/z 541 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 10,20 (s, 1H), 9,38 (s, 1H), 8,97 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 8,09 - 8,01 (m, 4H), 7,66 - 7,56 (m, 4H), 7,50 - 7,38 (m, 2H), 7,30 (dd, J = 4,7, 1,2 Hz, 2H), 3,15 - 2,98 (m, 1H), 1,19 (dd, J = 26,3, 6,8 Hz, 6H). 19F RMN (376 MHz, DMSO-de) δ - 56,96.
F7 172- 175 ESIMS m/z 481 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 10,35 (s, 1H), 10,32 (s, 1H), 9,40 (s, 1H), 8,11 - 8,04 (m, 4H), 7,79 (d, J = 1,1 Hz, 4H), 7,70 - 7,60 (m, 4H).
F8 >290 (dec.) ESIMS m/z 485 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-ck) δ 9,36 (s, 1H), 9,03 (s, 1H), 8,71 (s, 1H), 8,20 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 8,02 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,82 (dd, J = 8,9, 2,7 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 6,76 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 4,25 (q, J = 7,1 Hz, 2H), 1,30 (t, J = 7,1 Hz, 3H).
184/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 186/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F9 >300 (dec.) ESIMS m/z 570 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,36 (s, 1H), 9,15 (s, 1H), 8,11 - 8,03 (m, 2H), 8,03 - 7,95 (m, 3H), 7,84 (s, 1H), 7,67 - 7,58 (m, 2H), 7,58 - 7,53 (m, 2H), 7,47 - 7,36 (m, 3H), 7,27 (dd, J = 7,8, 1,6 Hz, 1H), 7,17 (td, J = 7,5, 1,2 Hz, 1H). 19F RMN (376 MHz, DMSO-de) δ 56,96, -135,11 (d, Jff = 22,0 Hz), 163,58 (t, Jff = 22,3 Hz).
F10 234- 236 ESIMS m/z 471 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-ch) δ 9.36 (s, 1H), 8,97 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8,23 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 8,02 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7,84 (dd, J = 8,9, 2,7 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 6,80 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 3,82 (s, 3H).
185/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 187/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F11 173- 174 ESIMS m/z : 547.2 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 13,87 (s, 1H), 9,42 (s, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,08-8,15 (m, 4H), 7,90-7,94 (m, 3H), 7,82 (d, J = 5,80 Hz, 1H), 7,48 (d, J = 1,92 Hz, 2H), 7,44 (d, J = 7,56 Hz, 2H), 7,35 (t, J = 3,08 Hz, 1H), 7,34- 7,34 (m, 2H), 2,15 (s, 3H).
F12 150- 155 ESIMS m/z 525 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 10,40 (s, 1H), 9,60 (s, 1H), 9,40 (s, 1H), 8,81 (s, 1H), 8,72 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 8,09 (t, J = 8,8 Hz, 4H), 7,79 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,75 - 7,70 (m, 2H), 7,66 - 7,60 (m, 2H).
186/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 188/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F13 116 (dec.) ESIMS m/z 505 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,52 (s, 1H), 8,22 (dd, J = 8,3, 1,3 Hz, 1H), 8,12 - 8,04 (m, 2H), 7,85 - 7,73 (m, 2H), 7,45 - 7,33 (m, 5H), 7,24 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,13 (td, J = 7,6, 1,4 Hz, 1H), 6,86 (s, 1H), 6,78 (t, J = 2,1 Hz, 2H), 6,67 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 6,32 (t, J = 2,0 Hz, 2H). 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -58,02.
F14 164- 170 ESIMS m/z 501 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 10,04 (s, 1H), 9.73 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.14 - 8,00 (m, 5H), 7,77 (dd, J = 8,8, 2,8 Hz, 1H), 7,71 - 7.57 (m, 4H), 6,80 (dd, J = 8.7, 0,7 Hz, 1H), 4.29 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1,32 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
187/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 189/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F15 222- 224 ESIMS m/z 530 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,49 (d, J = 3,1 Hz, 1H), 9,38 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,11 - 8,00 (m, 4H), 7,90 (dd, J = 8,2, 1,2 Hz, 1H), 7,63 (ddd, J = 8,9, 4,4, 2,3 Hz, 4H), 7,20 - 7,12 (m, 1H), 7,03 (dd, J = 7,8, 1,7 Hz, 1H), 6,97 (td, J = 7,4, 1,3 Hz, 1H), 1,89 (ddd, J = 13,7, 8,4, 5,2 Hz, 1H), 1,04 - 0,97 (m, 2H), 0,67 - 0,59 (m, 2H).
F16 184- 187 ESIMS m/z 545.2 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 11,87 (s, 1H), 9,38 (s, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,06 (s, 4H), 7,73 (s, 3H), 7,61 (s, 2H), 7,48 (s, 2H), 7,37 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,25 (s, 2H), 7,03 (s, 1H), 2,42 (m, 1H), 2,36 (d, J = 14,3 Hz, 1H), 1,03 (s, 3H).
F17 >250 (dec.) ESIMS m/z 458 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,39 (s, 1H), 8,94 (s, 1H), 8,78 (s, 1H), 8,09-7,99 (m, 4H), 7,64-7,59 (m, 2H), 7,52-7,43 (m, 2H), 7,18-7,09 (m, 4H).
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Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 190/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F18 205- 208 ESIMS m/z 524 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,36 (s, 1H), 9,13 (s, 1H), 8,11 - 7,99 (m, 5H), 7,67 - 7,56 (m, 5H), 7,26 (dd, J = 7,5, 2,0 Hz, 1H), 7,19 - 7,05 (m, 2H), 3,11 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 1,64 - 1,49 (m, 1H), 1,44 - 1,32 (m, 2H), 1,16 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,83 (dd, J = 6,2, 3,4 Hz, 6H).
F19 149 (dec.) ESIMS m/z 511 ([M-H]-) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 10,09 (s, 1H), 9,39 (s, 1H), 9,02 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 8,09 - 8,03 (m, 4H), 7,62 (dd, J = 8,7, 1,9 Hz, 4H), 7,37 - 7,29 (m, 4H), 2,25 (s, 3H). 19F RMN (376 MHz, DMSO-de) δ - 56,96.
189/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 191/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F20 189- 191 ESIMS m/z : 561,0 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 13,93 (s, 1H), 9,42 (s, 1H), 8,50 (d, J = 5,16 Hz, 1H), 8,08-8,14 (m, 4H), 7,92-7,94 (m, 2H), 7,82-7,84 (m, 2H), 7,54 (d, J = 4,00 Hz, 2H), 7,43 (d, J = 4,48 Hz, 2H), 7,35 (d, J = 6,64 Hz, 1H), 7,307,32 (m, 2H), 2,38 (q, J = 21,88 Hz, 2H), 1,08 (t, J = 7,48 Hz, 3H).
F21 182 (dec.) ESIMS m/z 506 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,56 (s, 1H), 8,20 - 8,13 (m, 2H), 7,98 (dd, J = 8,2, 1,2 Hz, 1H), 7,84 - 7,76 (m, 2H), 7,61 (dd, J = 7,9, 1,6 Hz, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,50 - 7,46 (m, 2H), 7,44 - 7,33 (m, 4H), 7,24 - 7,15 (m, 1H), 6,65 (dd, J = 3,4, 0,8 Hz, 1H), 6,62 (s, 1H), 6,47 (dd, J = 3,4, 1,8 Hz, 1H). 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -58,02.
190/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 192/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F22 195- 197 ESIMS m/z : 579.9 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 13,91 (s, 1H), 9,42 (s, 1H), 8,50 (d, J = 3,36 Hz, 1H), 8,08-8,15 (m, 4H), 7,93 (d, J = 8,68 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 6,20 Hz, 2H), 7,55-7,65 (m, 4H), 7,32-7,33 (m, 3H), 2,48-2,51 (m, 3H).
F23 66-69 ESIMS m/z 564 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 10,41 (s, 1H), 9,80 (s, 1H), 9,41 (s, 1H), 8,12 - 8,05 (m, 4H), 7,93 (dd, J = 7,9, 1,6 Hz, 1H), 7,80 (dd, J = 8,2, 1,2 Hz, 1H), 7,75 - 7,68 (m, 2H), 7,63 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,56 (td, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,37 (td, J = 7,6, 1,2 Hz, 1H), 1,24 (dt, J = 8,0, 3,4 Hz, 1H), 1,16 - 1,11 (m, 2H), 0,87 - 0,82 (m, 2H).
191/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 193/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F24 137- 140 ESIMS m/z 531,2 ([M+H]+) iH RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,32 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,18 (s, 2H), 7,82 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,75 (d, J = 4,0 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 33,1 Hz, 7H), 7,21 (d, J = 12,3 Hz, 2H), 2,20 (m, 3H).
F25 165- 169 ESIMS m/z 506 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 10,00 (s, 1H), 9,97 (s, 1H), 9,39 (s, 1H), 8,06 (dd, J = 8,7, 6,7 Hz, 4H), 7,99 (t, J = 9,0 Hz, 2H), 7,88 (dd, J = 6,4, 3,0 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,67 7,50 (m, 6H).
F26 271 (dec.) ESIMS m/z 524 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,53 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 9,38 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,28 (dd, J = 8,3, 1,6 Hz, 1H), 8,12 - 8,01 (m, 4H), 7,62 (dd, J = 8,9, 1,9 Hz, 4H), 7,42 - 7,32 (m, 2H), 7,11 (ddd, J = 8,2, 7,4, 1,6 Hz, 1H).
192/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 194/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F27 179- 182 ESIMS m/z 503 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 10,15 (s, 1H), 9,90 (s, 1H), 9,39 (s, 1H), 8,47 (m, 1H), 8,07 (m, 4H), 7,80 (dd, J = 8,6, 2,6 Hz, 1H), 7,69 - 7,60 (m, 4H), 7,30 (dd, J = 8,6, 0,8 Hz, 1H); 3,34 (s, 3H).
F28 175- 177 ESIMS m/z : 574.2 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,85 (s, 1H), 8,25 (d, J = 8,08 Hz, 1H), 8,05 (d, J = 8,12 Hz, 2H), 7,87 (d, J = 8,64 Hz, 2H), 7,76 (s, 1H), 7,41-7,43 (m, 6H), 7,32-7,34 (m, 1H), 7,21-7,22 (m, 2H), 7,07 (d, J = 7,48 Hz, 1H), 6,91 (d, J = 7,96 Hz, 2H), 2,68 (t, J = 6,96 Hz, 1H), 1,03-1,18 (m, 6H).
193/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 195/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F29 114- 118 ESIMS m/z 554 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,55 (s, 1H), 8,10 - 8,04 (m, 2H), 7,83 - 7,77 (m, 2H), 7,39 (dt, J = 8,0, 1,0 Hz, 2H), 7,30 - 7,27 (m, 2H), 7,22 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,20 - 7,14 (m, 1H), 6,98 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 5,62 (s, 1H), 3,68 (q, J = 6,9 Hz, 2H), 3,10 (p, J = 6,8 Hz, 1H), 2,67 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,00 - 1,84 (m, 2H), 1,18 (d, J = 6,9 Hz, 6H). 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -58,03.
F30 121- 126 ESIMS m/z 522 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9.91 (s, 1H), 9.60 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8,06 (ddd, J = 10,8, 8,8, 2,5 Hz, 4H), 7,86 - 7,75 (m, 2H), 7,65 (dd, J = 17.2, 8.4 Hz, 4H), 7,40 (dtd, J = 19.5, 7.3, 2,0 Hz, 3H), 6,85 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6,66 (dd, J = 3,3, 1.8 Hz, 1H).
194/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 196/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F31 187- 189 ESIMS m/z 516,3 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 6,72 (s, 1H), 6,92 (s, 1H), 7,19-7,44 (m, 12H), 7,82 (dd, J = 15.44, Hz, 2H), 8,01 (dd, J = 8.16, Hz, 1H), 8,06 (dd, J = 8.68, Hz, 2H), 8.62 (s, 1H).
F32 ESIMS m/z 517.2 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,17 (s, 1H), 8,66 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,57 (s, 2H), 7,44 (d, J = 11,2 Hz, 2H), 7,31 (s, 8H), 7,21 (s, 1H).
F33 223- 226 ESIMS m/z 482 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,37 (s, 1H), 9,20 (s, 1H), 8,11 - 7,98 (m, 5H), 7,67 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H), 7,65 - 7,58 (m, 4H), 7,30 (dd, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,16 (td, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,09 (td, J = 7,5, 1,5 Hz, 1H), 3,17 (hept, J = 6,8 Hz, 1H), 1,21 (d, J = 6,8 Hz, 6H).
195/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 197/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F34 ESIMS m/z 546 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,56 (s, 1H), 8,22 - 8,06 (m, 2H), 7,90 - 7,72 (m, 2H), 7,35 (dddd, J = 22,4, 8,0, 6,6, 2,0 Hz, 6H), 7,26 (dd, J = 14,8, 1,5 Hz, 1H), 7,20 (td, J = 7,5, 1,8 Hz, 1H), 6,04 (s, 1H), 4,89 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 4,49 (d, J = 5,9 Hz, 2H), 3,23 (hept, J = 7,0 Hz, 1H), 1,19 (d, J = 6,9 Hz, 6H). 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -85,90 , 87,85.
F35 75-83 ESIMS m/z 544,4 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-de ) δ 9.33 (d, J = 10,00 Hz, 2H), 8,04 (d, J = 8,92 Hz, 3H), 7.98 (d, J = 8.64 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 8,52 Hz, 2H), 7,51 (d, J = 8,72 Hz, 2H), 7,40 (d, J = 4,08 Hz, 2H), 7,29-7,35 (m, 3H),7,08-7,15 (m, 3H), 2,32 (q, J = 21,60 Hz, 2H), 0,97 (t, J = 15,04 Hz, 3H).
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Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 198/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F36 244- 247 ESIMS m/z 489 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfó) δ 10,08,50 (br, 2H), 9,36 (s, 1H), 8,29 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 8,05 (app t, J = 8,8 Hz, 4H), 7,61 (app t, J = 7,8 Hz, 4H), 7,30 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 2,45 (s, 3H).
F37 218- 220 ESIMS m/z 482 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,36 (s, 1H), 9,26 (s, 1H), 8,11 - 8,00 (m, 4H), 7,96 (s, 1H), 7,82 - 7,71 (m, 1H), 7,66 - 7,57 (m, 4H), 7,21 - 7,12 (m, 2H), 7,05 - 6,99 (m, 1H), 2,63 - 2,54 (m, 2H), 1,66 - 1,53 (m, 2H), 0,96 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
F38 213- 216 ESIMS m/z 496 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,36 (s, 1H), 9,27 (s, 1H), 8,11 - 8,04 (m, 2H), 8,04 - 7,99 (m, 2H), 7,67 - 7,58 (m, 5H), 7,38 (dd, J = 7,9, 1,8 Hz, 1H), 7,31 (dd, J = 7,6, 1,7 Hz, 1H), 7,21 (td, J = 7,5, 1,7 Hz, 1H), 7,16 (td, J = 7,5, 1,8 Hz, 1H), 1,39 (s, 9H).
197/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 199/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F39 249- 251 ESIMS m/z 484 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,36 (s, 1H), 8,83 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,11 - 8,04 (m, 2H), 8,04 - 7,99 (m, 2H), 7,65 - 7,56 (m, 4H), 7,40 - 7,32 (m, 2H), 6,90 - 6,83 (m, 2H), 3,98 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 1,31 (t, J = 7,0 Hz, 3H).
F40 211- 213 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,55 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 8,17 (m, 2H), 7,77 (m, 2H), 7,51 (m, 2H), 7,38 (ddd, J = 9,2, 2,3, 1,2 Hz, 2H), 7,26 (m, 1H), 7,11 (m, 2H), 6,79 (s, 1H), 6,65 (m, 1H), 1,85 (ddd, J = 13,6, 8,4, 5,2 Hz, 1H), 1,26 (t, J = 7,1 Hz, 1H), 0,94 (dddd, J = 26,7, 8,4, 6,3, 4,4 Hz, 2H), 0,65 (m, 2H). 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -58,03.
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Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 200/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F41 246- 248 ESIMS m/z 527 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-ch) δ 9,54 (s, 1H), 9,37 (s, 1H), 8,54 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 8,42 (s, 1H), 8,12 - 8,00 (m, 4H), 7,91 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 6,8 Hz, 2H), 7,61 (d, J = 6,4 Hz, 2H), 4,31 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 2,54 (s, 3H), 1,32 (t, J = 7,1 Hz, 3H).
F24 87-96 ESIMS m/z : 578,2 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,82 (d, J = 17,8 Hz, 1H), 8,12 (d, J = 7,7 Hz, 2H), 7,85 (m, 5H), 7,49 (m, 1H), 7,40 (m, 5H), 7,30 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,16 (dd, J = 30,5, 22,5 Hz, 3H), 7,10 (m, 1H), 2,14 (s, 3H).
F43 171- 173 ESIMS m/z 500 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,72 (s, 1H), 9,38 (s, 1H), 9,36 (s, 1H), 8,06 (m, 4H), 7,71 - 7,58 (m, 4H), 7,13 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 6,88 - 6,81 (m, 1H), 6,81 - 6,73 (m, 1H), 3,75 (s, 3H), 2,23 (s, 3H).
199/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 201/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F44 177- 180 ESIMS m/z 524 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 10,76 (s, 1H), 9,41 (s, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,22 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,09 (t, J = 9,2 Hz, 4H), 7,91 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,82 7,57 (m, 7H).
F45 ESIMS m/z 512 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,40 (s, 1H), 9,30 (s, 1H), 8,07 (dd, J = 9,4, 7,3 Hz, 4H), 7,81 (s, 1H), 7,68 - 7,58 (m, 2H), 7,44 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,36 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,29 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,21 (dd, J = 13,2, 6,1 Hz, 2H), 4,78 (s, 2H), 3,11 (s, 1H), 1,15 (d, J = 6,9 Hz, 6H). 19F RMN (376 MHz, DMSO-de) δ - 56,96,
F46 232- 236 ESIMS m/z 468 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,36 (s, 1H), 9,26 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 8,10 7,96 (m, 5H), 7,84 - 7,77 (m, 1H), 7,62 (dd, J = 8,6, 1,6 Hz, 4H), 7,24 - 7,13 (m, 2H), 7,03 (td, J = 7,5, 1,3 Hz, 1H), 2,63 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 1,19 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
200/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 202/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F47 163- 167 ESIMS m/z : 533,2 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,82 (s, 1H), 9,55 (s, 1H), 9,37 (s, 1H), 8,70 (s, 1H), 8,61 (d, J = 4,68 Hz, 1H), 8,05 (d, J = 8,92 Hz, 2H), 7,98 (d, J = 8,52 Hz, 3H), 7,55-7,59 (m, 4H), 7,42-7,48 (m, 6H).
F48 130 (dec.) ESIMS m/z 565 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 10,11 (s, 1H), 9,49 (s, 1H), 9,39 (s, 1H), 8,91 (s, 1H), 8,13 - 7,98 (m, 4H), 7,79 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,68 - 7,54 (m, 5H), 7,52 - 7,32 (m, 2H), 4,24 (p, J = 6,8 Hz, 1H), 1,36 (d, J = 6,7 Hz, 6H). 19F RMN (376 MHz, DMSO-de) δ - 56,96,
201/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 203/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F49 294 (dec.) ESIMS m/z 520 ([M+H]+) Mistura de pelo menos 2 diasteteoisômeros - 1H RMN (400 MHz, DMSOde) δ 9,59 (s, 1H), 9,37 (d, J = 1,1 Hz, 2H), 8,16 - 8,00 (m, 7H), 7,75 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,63 (dt, J = 9,2, 4,7 Hz, 5H), 7,26 - 7,06 (m, 2H), 7,01 - 6,91 (m, 2H), 1,92 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 1,71 (dt, J = 9,1,5,3 Hz, 1H), 1,17 (dt, J = 6,9, 3,5 Hz, 1H), 1,12 - 0,94 (m, 2H), 0,83 (dt, J = 9,5, 5,0 Hz, 1H), 0,63 (dt, J = 9,2, 4,9 Hz, 1H), 0,51 - 0,33 (m, 2H), 0,27 - 0,11 (m, 2H).
F50 174- 177 ESIMS m/z : 533,2 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 14,06 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,25 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 7,90 (d, J = 7,7 Hz, 2H), 7,83 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,68 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,59 (m, 2H), 7,53 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 7,1 Hz, 2H), 7,41 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,15 (d, J = 7,2 Hz, 1H).
202/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 204/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F51 276- 280 ESIMS m/z 530 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,55 (s, 1H), 8,14 - 8,03 (m, 2H), 7,83 - 7,76 (m, 2H), 7,58 - 7,45 (m, 1H), 7,43 - 7,31 (m, 5H), 7,30 - 7,21 (m, 4H), 7,17 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 7,13 - 7,04 (m, 2H), 6,30 (s, 1H), 6,06 (s, 1H), 4,02 (s, 2H). 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -58,03.
F52 149 (dec.) ESIMS m/z 527 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 9,71 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,18 - 8,08 (m, 2H), 7,82 - 7,74 (m, 2H), 7,51 (tt, J = 7,9, 6,3 Hz, 2H), 7,39 (qdd, J = 7,6, 6,8, 1,6 Hz, 6H), 7,13 (s, 1H), 2,79 - 2,55 (m, 2H), 1,30 (t, J = 7,6 Hz, 3H). 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 185,15, 162,79, 153,24, 148,42, 142,45, 141,55, 137,73, 137,56, 135,49, 130.50, 130,07, 129,62, 127,90, 127.50, 127,39, 127,05, 122,40, 121,24, 120,57, 23,52, 13,52; 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -58,03,
F53 152- 155 ESIMS m/z 483 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,65 (s, 1H), 8,25 - 8,17 (m, 2H), 7,90 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,80 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,60 - 7,53 (m, 3H), 7,48 - 7,39 (m, 3H), 7,39 - 7,29 (m, 2H), 3,24 (p, J = 6,9 Hz, 1H), 1,27 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
203/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 205/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F54 228- 230 ESIMS m/z 532 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 9,20 (s, 1H), 8,11 - 8,06 (m, 2H), 8,06 - 7,99 (m, 3H), 7,67 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H), 7,65 - 7,58 (m, 4H), 7,30 (dd, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,16 (td, J = 7,6, 1,7 Hz, 1H), 7,09 (td, J = 7,4, 1,5 Hz, 1H), 3,17 (hept. J = 6,8 Hz, 1H), 1,21 (d, J = 6,8 Hz, 6H).
F55 205- 209 ESIMS m/z 549 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,47 (s, 1H), 9,36 (s, 1H), 8,96 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,12 (dd, J = 8,4, 1,1 Hz, 1H), 8,09 - 7,97 (m, 4H), 7,61 (dq, J = 8,1, 1,0 Hz, 2H), 7,58 - 7,49 (m, 3H), 7,37 (dd, J = 7,7, 1,6 Hz, 1H), 7,22 (td, J = 7,5, 1,2 Hz, 1H), 4,11 (p, J = 6,7 Hz, 1H), 1,36 (d, J = 6,7 Hz, 6H). 19F RMN (376 MHz, DMSO-de) δ - 56,96.
204/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 206/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F56 147- 148 ESIMS m/z : 534,1 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 13,00 (s, 1H), 9,41 (s, 1H), 9,13 (s, 1H), 8,69-8,70 (m, 2H), 8,52 (d, J = 3,44 Hz, 1H), 8,08-8,12 (m, 4H), 7,84-8,01 (m, 4H), 7,58-7,65 (m, 3H), 7,37-7,39 (m, 1H).
F57 207- 211 ESIMS m/z 546 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 9,21 - 9,14 (m, 1H), 8,11 8,05 (m, 2H), 8,05 - 7,99 (m, 2H), 7,96 (s, 1H), 7,66 - 7,57 (m, 4H), 7,51 (dd, J = 1,9, 0,8 Hz, 1H), 7,16 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,94 - 6,87 (m, 1H), 3,11 (p, J = 6,8 Hz, 1H), 2,26 (s, 3H), 1,18 (d, J = 6,8 Hz, 6H). 19F RMN (376 MHz, DMSO-de) δ - 85,18, -86,90.
F58 160- 162 ESIMS m/z 546 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,86 (s, 1H), 9,45 (s, 1H), 9,38 (s, 1H), 8,11 - 7,96 (m, 4H), 7,68 - 7,54 (m, 4H), 7,34 - 7,16 (m, 8H), 7,13 (dd, J = 7,4, 1,9 Hz, 1H), 4,00 (s, 2H).
205/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 207/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F59 118- 122 ESIMS m/z 563,2 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 12,31 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,17 (s, 3H), 7,83 (s, 3H), 7,75 (d, J = 11,1 Hz, 3H), 7,56 (s, 1H), 7,38 (d, J = 18,7 Hz, 4H), 7,19 (d, J = 27,4 Hz, 2H), 1,28 (s, 3H).
F60 117- 127 ESIMS m/z 562,2 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,60 (s, 1H), 8,04 (d, J = 8,64 Hz, 2H), 8,00 (d, J = 8,12 Hz, 1H),7,82 (dd, J = 9,00, Hz, 2H), 7,46-0,00 (m, 1H), 7,41 (d, J = 8,40 Hz, 2H), 7,33-7,35 (m, 1H), 7,28-7,30 (m, 2H), 7,23-7,24 (m, 2H), 7,17-7,19 (m, 3H), 6,86 (s, 1H), 6,53 (s, 1H), 2,29 (s, 3H).
206/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 208/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F61 199- 201 ESIMS m/z 480 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,47 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 9,36 (s, 1H), 8,10 7,99 (m, 4H), 7,95 (dd, J = 8,2, 1,2 Hz, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,61 (ddt, J = 7,5, 4,5, 1,8 Hz, 4H), 7,29 - 7,20 (m, 1H), 7,15 (dd, J = 7,6, 1,7 Hz, 1H), 7,03 (td, J = 7,4, 1,2 Hz, 1H), 5,37 (q, J = 1,7 Hz, 1H), 5,02 (dd, J = 2,1, 1,1 Hz, 1H), 2,06 (t, J = 1,2 Hz, 3H).
F62 72-81 ESIMS m/z 517 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-ch) δ 9,35 (s, 1H), 9,11 (s, 1H), 8,76 (s, 1H), 8,72 (d, J = 4,76 Hz, 1H), 8,00-8,10 (m, 6H), 7,89 (d, J = 7,88 Hz, 1H), 7,72 (dd, J = 5,16, 7,68 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 8,68 Hz, 2H), 7,52 (d, J = 8,72 Hz, 2H), 7,46 (m, 1H), 7,33 (dd, J = 1,52, 7,64 Hz, 1H), 7,26 (m, 1H).
207/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 209/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F63 83-86 ESIMS m/z 558,4 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cta) δ 9,33 (d, J = 5,92 Hz, 2H), 7,97-8,06 (m, 5H), 7,60 (d, J = 8,48 Hz, 2H), 7,067,52 (m, 10H), 2,62-2,68 (m, 1H), 1,12 (d, J = 6,84 Hz, 3H), 0,98 (d, J = 6,84 Hz, 3H).
F64 224- 225 ESIMS m/z 508 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,62 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 9,37 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 8,10 - 8,02 (m, 4H), 7,96 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,73 - 7,57 (m, 6H), 7,31 (t, J = 7,7 Hz, 1H).
F65 ESIMS m/z 496 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,40 (s, 1H), 8,16 - 8,05 (m, 4H), 7,80 (s, 1H), 7,71 - 7,59 (m, 3H), 7,53 - 7,41 (m, 2H), 7,24 (dd, J = 7,7, 1,6 Hz, 1H), 7,11 (td, J = 7,8, 1,7 Hz, 1H), 7,07 6,95 (m, 2H), 4,38 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 3,14 (hept. J = 7,0 Hz, 1H), 1,18 (d, J = 6,8 Hz, 6H). 19F RMN (376 MHz, DMSO-de) δ 56,96.
208/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 210/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F66 152- 155 ESIMS m/z 518 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-ch) δ 10,96 (s, 1H), 9,36 (s, 1H), 8,93 (s, 2H), 8,80 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,03 (d, J = 9,1 Hz, 4H), 7,89 (d, J = 21,2 Hz, 2H), 7,62 (s, 4H), 7,36 (s, 1H),
F67 98-101 ESIMS m/z 512 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 10,99 (s, 1H), 8,05 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,72 - 7,45 (m, 7H), 7,33 - 7,25 (m, 3H), 7,10 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 2,37 (s, 3H), 2,15 (s, 3H).
F68 181- 184 ESIMS m/z 566 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,37 (s, 1H), 9,26 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,11 8,03 (m, 2H), 8,03 - 7,98 (m, 2H), 7,94 (dd, J = 8,3, 1,2 Hz, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,65 - 7,59 (m, 2H), 7,58 - 7,49 (m, 4H), 7,47 - 7,40 (m, 3H), 7,39 - 7,31 (m, 1H), 7,23 (dd, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,16 (td, J = 7,4, 1,2 Hz, 1H).
209/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 211/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F69 >300 (dec.) ESIMS m/z 525 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,77 (s, 1H), 9,37 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 8,11 - 8,01 (m, 5H), 7,71 - 7,58 (m, 4H), 7,20 (dd, J = 7,9, 1,5 Hz, 1H), 7,09 (td, J = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 7,00 (td, J = 7,6, 1,6 Hz, 1H), 3,86 (dd, J = 5,8, 3,3 Hz, 4H), 2,86 - 2,78 (m, 4H).
F70 ESMS m/z 530 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,40 (s, 1H), 8,12 - 8,04 (m, 4H), 7,90 (dd, J = 8,2, 1,2 Hz, 1H), 7,63 (dq, J = 9,0, 0,9 Hz, 2H), 7,55 - 7,46 (m, 3H), 7,45 - 7,36 (m, 5H), 7,33 - 7,26 (m, 1H), 7,18 (dd, J = 7,6, 1,7 Hz, 1H), 7,14 7,06 (m, 2H), 4,32 (d, J = 5,8 Hz, 2H). 19F RMN (376 MHz, DMSO-de) δ - 56,96,
F71 167- 172 ESIMS m/z 486 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,83 (s, 1H), 9,75 (s, 1H), 9,38 (s, 1H), 8,1- 7,95 (m, 4H), 7,69 - 7,57 (m, 4H), 7,35 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 6,92 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 3,75 (s, 3H).
210/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 212/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F72 168- 170 ESIMS m/z 474 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 10,01 (s, 1H), 9,90 (s, 1H), 9,39 (s, 1H), 8,11 - 8,03 (m, 4H), 7,68 - 7,60 (m, 4H), 7,53 - 7,45 (m, 2H), 7,19 (t, J = 8,8 Hz, 2H).
F73 ESIMS m/z 508 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,53 (s, 1H), 8,14 - 8,07 (m, 2H), 7,89 (dd, J = 8,0, 1,2 Hz, 1H), 7,84 - 7,76 (m, 2H), 7,48 - 7,28 (m, 11H), 7,24 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,16 (td, J = 7,5, 1,3 Hz, 1H), 6,23 (s, 1H), 4,41 (d, J = 5,9 Hz, 2H). 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -85,89, - 87,85.
F74 203- 207 ESIMS m/z 521 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,96 (s, 1H), 9,38 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 8,10 8,00 (m, 4H), 7,63 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,58 - 7,52 (m, 2H), 7,52 - 7,46 (m, 1H), 7,40 (q, J = 3,0 Hz, 3H), 7,05 (t, J = 2,1 Hz, 2H), 6,26 (t, J = 2,2 Hz, 2H).
211/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 213/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F75 153- 158 ESIMS m/z 549 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 10,17 (s, 1H), 9,40 (s, 1H), 8,78 (s, 1H), 8,12 - 8,00 (m, 4H), 7,90 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,48 (t, J = 7,1 Hz, 3H), 7,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,26 - 7,16 (m, 1H), 5,86 (s, 2H), 1,94 (s, 6H).
F76 72-75 APCI-MS m/z 540 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 9,05 (s, 1H), 8,14 - 7,81 (m, 4H), 7,75 - 7,47 (m, 2H), 7,47 - 7,00 (m, 7H), 3,63 - 3,41 (m, 2H), 3,16 - 2,97 (m, 1H), 2,65 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,00 - 1,69 (m, 2H), 1,15 (d, J = 6,8 Hz, 6H).
212/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 214/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F77 191- 195 APCI-MS m/z 496 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,05 (dd, J = 10,5, 8,5 Hz, 4H), 7,89 - 7,76 (m, 1H), 7,62 (d, J = 9,3 Hz, 3H), 7,38 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,16 - 7,02 (m, 2H), 6,92 - 6,80 (m, 1H), 6,61 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 3,13 (q, J = 6,5 Hz, 2H), 2,70 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,19 (s, 3H), 1,89 - 1,67 (m, 2H).
F78 186- 189 APCI-MS m/z 524 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,15 - 7,96 (m, 4H), 7,62 (td, J = 4,8, 4,4, 2,4 Hz, 4H), 7,38 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,22 (dd, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,08 (td, J = 7,6, 1,7 Hz, 1H), 7,03 - 6,94 (m, 1H), 6,52 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 3,11 (p, J = 6,9 Hz, 3H), 2,69 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 1,79 (p, J = 7,1 Hz, 2H), 1,17 (d, J = 6,8 Hz, 6H).
213/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 215/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F79 245- 249 ESIMS m/z 516 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,13 - 7,96 (m, 4H), 7,62 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,48 - 7,32 (m, 4H), 7,25 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 6,26 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 3,12 (q, J = 6,6 Hz, 2H), 2,68 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 1,88 - 1,69 (m, 2H).
F80 175- 178 ESIMS m/z 512 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,12 - 7,97 (m, 4H), 7,62 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,18 - 7,12 (m, 1H), 7,09 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,91 - 6,81 (m, 1H), 6,46 (dd, J = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 6,20 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 3,70 (s, 3H), 3,12 (q, J = 6,6 Hz, 2H), 2,68 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 1,78 (p, J = 7,4 Hz, 2H).
214/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 216/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F81 175- 179 APCI-MS m/z 512 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,15 - 7,97 (m, 5H), 7,88 (s, 1H), 7,65 - 7,58 (m, 2H), 7,38 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,00 - 6,90 (m, 2H), 6,84 (ddd, J = 6,8, 4,1, 2,1 Hz, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,11 (q, J = 6,5 Hz, 2H), 2,69 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 1,77 (p, J = 7,3 Hz, 2H).
F82 178- 181 APCI-MS m/z 512 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,15 - 7,97 (m, 4H), 7,62 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,28 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,80 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,10 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 3,69 (s, 3H), 3,11 (q, J = 6,5 Hz, 2H), 2,67 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 1,78 (q, J = 7,3 Hz, 2H).
215/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 217/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F83 215- 219 APCI-MS m/z 496 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,16 - 7,93 (m, 4H), 7,62 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,27 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,01 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 6,15 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 3,11 (q, J = 6,8, 6,4 Hz, 2H), 2,68 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,21 (s, 3H), 1,85 - 1,70 (m, 2H).
F84 189- 192 ESIMS m/z 516 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,15 (dd, J = 8,3, 1,6 Hz, 1H), 8,10 - 8,03 (m, 3H), 8,01 (d, J = 9,9 Hz, 2H), 7,65 - 7,57 (m, 2H), 7,41 7,35 (m, 3H), 7,23 (td, J = 8,3, 7,9, 1,5 Hz, 1H), 7,09 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 6,94 (td, J = 7,5, 1,6 Hz, 1H), 3,14 (q, J = 6,5 Hz, 2H), 2,70 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 1,88 - 1,68 (m, 2H).
216/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 218/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F85 175- 178 ESIMS m/z 516 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,66 (s, 1H), 8,14 - 7,95 (m, 4H), 7,71 - 7,56 (m, 3H), 7,37 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,29 - 7,12 (m, 2H), 6,92 (dt, J = 7,5, 1,8 Hz, 1H), 6,32 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 3,13 (q, J = 6,7 Hz, 2H), 2,68 (dd, J = 8,5, 6,8 Hz, 2H), 1,79 (p, J = 7,3 Hz, 2H).
F86 208- 212 APCI-MS m/z 510 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,11 - 8,00 (m, 4H), 7,81 7,72 (m, 1H), 7,67 - 7,56 (m, 3H), 7,45 - 7,32 (m, 2H), 7,16 - 7,02 (m, 2H), 6,92 (td, J = 7,5, 1,3 Hz, 1H), 6,61 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 3,13 (q, J = 6,5 Hz, 2H), 2,70 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,56 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 1,79 (p, J = 7,2 Hz, 2H), 1,14 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
217/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 219/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F87 205- 209 APCI-MS m/z 496 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,33 (s, 1H), 8,13 - 7,97 (m, 4H), 7,66 - 7,58 (m, 2H), 7,41 - 7,31 (m, 2H), 7,23 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 7,16 (dd, J = 8,3, 1,8 Hz, 1H), 7,08 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 6,70 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 6,20 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 3,12 (q, J = 6,6 Hz, 2H), 2,68 (dd, J = 8,6, 6,8 Hz, 2H), 2,24 (s, 3H), 1,78 (p, J = 7,3 Hz, 2H).
F88 117- 120 API-MS m/z 554 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (d, J = 0,9 Hz, 1H), 9,01 (s, 1H), 8,12 - 7,97 (m, 4H), 7,70 - 7,54 (m, 2H), 7,40 - 7,30 (m, 4H), 7,26 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 7,22 - 7,14 (m, 1H), 7,10 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 3,48 (s, 2H), 3,05 (p, J = 6,9 Hz, 1H), 2,66 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 1,57 (s, 5H), 1,13 (d, J = 6,8 Hz, 6H).
218/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 220/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F89 200- 203 API-MS m/z 510 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,14 - 7,93 (m, 4H), 7,89 7,74 (m, 1H), 7,62 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,55 (s, 1H), 7,37 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,15 - 7,00 (m, 2H), 6,90 - 6,79 (m, 1H), 6,53 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 3,13 (q, J = 6,5 Hz, 2H), 2,68 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,16 (s, 3H), 1,80 - 1,57 (m, 2H), 1,56 - 1,40 (m, 2H).
F90 169- 172 API-MS m/z 538 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,14 - 7,95 (m, 4H), 7,67 7,53 (m, 4H), 7,36 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,21 (dd, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,07 (td, J = 7,7, 1,8 Hz, 1H), 6,98 (td, J = 7,5, 1,5 Hz, 1H), 6,44 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 3,23 - 2,99 (m, 3H), 2,68 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 1,64 (q, J = 7,7 Hz, 2H), 1,49 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 1,15 (d, J = 6,8 Hz, 6H).
219/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 221/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F91 197- 200 API-MS m/z 510 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,37 (s, 1H), 8,27 (s, 1H), 8,12 - 7,96 (m, 4H), 7,66 - 7,58 (m, 2H), 7,36 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,21 (s, 1H), 7,15 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,07 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 6,69 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 6,11 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 3,11 (q, J = 6,5 Hz, 2H), 2,67 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,23 (s, 3H), 1,63 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 1,48 (q, J = 7,2 Hz, 2H).
F92 190- 193 API-MS m/z 530 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,15 (dd, J = 8,4, 1,5 Hz, 1H), 8,10 - 7,98 (m, 4H), 7,95 (s, 1H), 7,66 - 7,57 (m, 2H), 7,44 - 7,32 (m, 3H), 7,22 (ddd, J = 8,6, 7,4, 1,5 Hz, 1H), 7,01 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 6,98 - 6,89 (m, 1H), 3,14 (q, J = 6,5 Hz, 2H), 2,68 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 1,66 (p, J = 7,6 Hz, 2H), 1,49 (p, J = 7,0 Hz, 2H).
220/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 222/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F93 167- 170 API-MS m/z 530 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,37 (s, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,14 - 7,95 (m, 4H), 7,70 - 7,57 (m, 3H), 7,36 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,26 - 7,13 (m, 2H), 6,91 (dt, J = 7,7, 1,6 Hz, 1H), 6,24 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 3,12 (q, J = 6,6 Hz, 2H), 2,67 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 1,63 (p, J = 7,9, 7,5 Hz, 2H), 1,49 (q, J = 7,3 Hz, 2H).
F94 220- 224 API-MS m/z 530 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,13 - 7,97 (m, 4H), 7,62 (dd, J = 8,4, 1,3 Hz, 2H), 7,46 - 7,31 (m, 4H), 7,30 - 7,18 (m, 2H), 6,18 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 3,12 (q, J = 6,5 Hz, 2H), 2,67 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 1,63 (p, J = 7,6 Hz, 2H), 1,47 (p, J = 7,1 Hz, 2H).
221/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 223/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F95 171- 175 ESIMS m/z 526 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,37 (s, 1H), 8,15 - 7,97 (m, 5H), 7,84 (s, 1H), 7,62 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,36 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 6,94 (dd, J = 7,5, 2,2 Hz, 1H), 6,83 (tt, J = 7,5, 5,3 Hz, 3H), 3,82 (s, 3H), 3,12 (q, J = 6,3 Hz, 2H), 2,68 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 1,64 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 1,48 (q, J = 7,1 Hz, 2H).
F96 178- 182 ESIMS m/z 526 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,37 (s, 1H), 8,37 (s, 1H), 8,12 - 7,95 (m, 4H), 7,68 - 7,56 (m, 2H), 7,36 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 2,5 Hz, 1H), 7,08 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,84 (dd, J = 8,1, 1,9 Hz, 1H), 6,51 - 6,41 (m, 1H), 6,12 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 3,69 (s, 3H), 3,11 (q, J = 6,4 Hz, 2H), 2,67 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 1,62 (q, J = 7,7 Hz, 2H), 1,47 (p, J = 7,1 Hz, 2H).
222/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 224/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F97 200- 203 ESIMS m/z 526 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,37 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,12 - 7,97 (m, 4H), 7,67 - 7,56 (m, 2H), 7,36 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,31 - 7,20 (m, 2H), 6,87 - 6,74 (m, 2H), 6,02 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 3,68 (s, 3H), 3,10 (q, J = 6,4 Hz, 2H), 2,67 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 1,63 (p, J = 7,3 Hz, 2H), 1,46 (p, J = 6,8 Hz, 2H).
F98 197- 200 ESIMS m/z 524 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,13 - 7,97 (m, 4H), 7,76 (dd, J = 8,1, 1,3 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,54 (s, 1H), 7,36 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,17 - 7,00 (m, 2H), 6,91 (td, J = 7,5, 1,4 Hz, 1H), 6,52 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 3,13 (q, J = 6,5 Hz, 2H), 2,68 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,60 - 2,51 (m, 2H), 1,66 (p, J = 7,7 Hz, 2H), 1,48 (p, J = 7,0 Hz, 2H), 1,12 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
223/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 225/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F99 193- 196 ESIMS m/z 510 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,37 (s, 1H), 8,23 (s, 1H), 8,16 - 7,92 (m, 4H), 7,62 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,36 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,30 - 7,18 (m, 2H), 7,00 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 6,07 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 3,11 (q, J = 6,5 Hz, 2H), 2,67 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,20 (s, 3H), 1,63 (p, J = 7,3 Hz, 2H), 1,48 (q, J = 7,1 Hz, 2H).
F100 221- 224 API-MS m/z 468 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,39 (s, 1H), 8,13 - 8,02 (m, 4H), 7,84 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,62 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,47 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,17 - 7,00 (m, 3H), 6,88 (dd, J = 8,0, 6,6 Hz, 1H), 4,38 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 2,20 (s, 3H).
224/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 226/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F101 216- 220 API-MS m/z 482 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,39 (s, 1H), 8,14 - 8,02 (m, 4H), 7,79 (dd, J = 8,0, 1,4 Hz, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,62 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,46 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,19 - 7,09 (m, 2H), 7,09 7,02 (m, 1H), 6,94 (td, J = 7,3, 1,3 Hz, 1H), 4,38 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 2,57 (q, J = 7,7 Hz, 2H), 1,15 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
F102 251- 254 API-MS m/z 468 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,39 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,16 - 8,01 (m, 4H), 7,70 - 7,55 (m, 2H), 7,44 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,30 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,03 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 6,70 - 6,57 (m, 1H), 4,36 (d, J = 5,9 Hz, 2H), 2,22 (s, 3H).
225/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 227/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F103 219- 223 API-MS m/z 486 ([M-H]-) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,39 (s, 1H), 8,85 (s, 1H), 8,13 - 8,04 (m, 4H), 7,70 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,45 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,31 - 7,18 (m, 2H), 6,94 (dt, J = 7,0, 2,1 Hz, 1H), 6,80 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 5,9 Hz, 2H).
F104 232- 235 API-MS m/z 488 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,39 (s, 1H), 8,23 - 8,13 (m, 2H), 8,12 8,03 (m, 4H), 7,62 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,54 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,41 (dd, J = 8,1, 1,5 Hz, 1H), 7,31 - 7,19 (m, 1H), 6,96 (td, J = 7,7, 1,6 Hz, 1H), 4,40 (d, J = 5,7 Hz, 2H).
226/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 228/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F105 267- 270 ESIMS m/z 488 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,39 (s, 1H), 8,77 (s, 1H), 8,12 - 8,00 (m, 4H), 7,66 - 7,57 (m, 2H), 7,45 (dd, J = 8,7, 2,8 Hz, 4H), 7,30 - 7,22 (m, 2H), 6,74 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 5,9 Hz, 2H).
F106 212- 215 ESIMS m/z 484 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,39 (s, 1H), 8,16 - 8,00 (m, 6H), 7,68 - 7,58 (m, 2H), 7,45 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,39 (t, J = 5,9 Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 7,9, 1,8 Hz, 1H), 6,86 (dtd, J = 16,5, 7,5, 1,8 Hz, 2H), 4,37 (d, J = 5,7 Hz, 2H), 3,84 (s, 3H).
227/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 229/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F107 203- 206 ESIMS m/z 484 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,39 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,15 - 7,99 (m, 4H), 7,67 - 7,57 (m, 2H), 7,44 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,17 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,12 (t, J = 8,1 Hz, 1H), 6,95 - 6,84 (m, 1H), 6,67 (t, J = 6,1 Hz, 1H), 6,54 - 6,43 (m, 1H), 4,37 (d, J = 5,9 Hz, 2H), 3,70 (s, 3H).
F108 222- 225 ESIMS m/z 468 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,39 (s, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,13 - 8,03 (m, 4H), 7,68 - 7,56 (m, 2H), 7,44 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,26 (s, 1H), 7,19 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,10 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 6,72 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 6,66 (t, J = 5,9 Hz, 1H), 4,36 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 2,25 (s, 3H).
228/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 230/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F109 204- 206 ESIMS m/z 484 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,39 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,12 - 8,01 (m, 4H), 7,62 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,44 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,36 - 7,27 (m, 2H), 6,87 - 6,72 (m, 2H), 6,58 (t, J = 5,9 Hz, 1H), 4,35 (d, J = 5,9 Hz, 2H), 3,69 (s, 3H).
F110 174- 175 ESIMS m/z 550 ([M+H]+), 548 ([ΜΗ]-) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,48 (bs, 1H), 9,38 (s, 1H), 8,04-8,08 (m, 5H), 7,60 (d, J = 9,0 Hz, 2H) , 7,43 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,25 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,90 (m, 2H), 4,77 (d, J = 5,4 Hz, 2H), 3,73 (s, 3H).
F111 137- 138 ESIMS m/z 564 ([M+H]+), 562 ([MH]-) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 9,14 (m, 1H), 8,06 (m, 5H), 8,60 (d, J = 9,0 Hz, 2H) , 7,40 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,06 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,80 (m, 1H), 6,75 (dd, J = 8,7, 3,0 Hz, 1H), 4,74 (d, J = 5,4 Hz, 2H), 3,72 (s, 3H), 2,13 (s, 3H).
229/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 231/311
No. Mp (°C) 9= È o Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
F112 173- 174 ESIMS m/z 563 ([M+H]+), 561 ([ΜΗ]-) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,39 (s, 1H), 9,36 (s, 1H), 8,04-8,08 (m, 5H), 7,60 (d, J = 8,7 Hz, 2H) , 7,42 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,10 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 6,90 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 4,77 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 2,86 (s, 6H).
230/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 232/311
Tabela 5, Estrutura e Método de Preparação para Compostos de Série P
N° Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
P1 ch3 H /==/ a // N Λ /)^ 0 \ F οΆΧ ch3 55
P2 h3c Η /-ν'CH3 A X V A 1 // N Vx—° r oAA 55
P3 h3c η Α=Λ an Η /na V /CH3 FJ A\ nCX/X fa 1 // N 0 42
P5 h3c Η Χλ An n /N A \ A / AA^nx W \ y—/ A /Vz fY 2 // N LA^ ° ( ch3 56
231/246
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N° Estrutura Preparados de acordo com o exemplo
P6 ch3 h3cA H A x çAAxJY a A // N \\ ° ' F oAA CH3 56
P7 o Η /χ/ χ ALx JVO FX Λ Γ N v?—0 55
P9 O H /==x FX A // N 0 42
232/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 234/311
Tabela 6: Dados Analíticos quanto aos Compostos na Tabela 5
N° Mp (°C) IR (cm 1) Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
P1 237- 240 ESIMS 510 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 8,06 (dd, J = 10,9, 8,5 Hz, 4H), 7,62 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,01 (s, 2H), 6,53 (s, 1H), 6,18 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 3,12 (q, J = 6,6 Hz, 2H), 2,68 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,19 (s, 6H), 1,79 (q, J = 7,4 Hz, 2H) 13C RMN (75 MHz, DMSO-cfe) δ 162,13, 155,20, 147,05, 143,69, 143,54, 140,38, 137,43, 135,71, 128,78, 127,84, 126,14, 122,55, 121,07, 115,39, 32,35, 31,36, 21,11
P2 128- 130 ESIMS 524 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,10 - 8,02 (m, 4H), 7,62 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 7,27 (s, 1H), 7,20 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,15 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 6,77 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,18 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 3,12 (q, J = 6,4 Hz, 2H), 2,80 (p, J = 6,8 Hz, 1H), 2,68 (t, J = 8,0 Hz, 2H), 1,18 (p, J = 7,2 Hz, 2H), 1,17 (d, J = 8,0 Hz, 6H) 13C RMN (75 MHz, DMSO-cfe) δ 162,13, 155,24, 148,79, 147,06, 143,69, 143,54, 140,52, 135,71, 128,78, 128,45, 127,84, 126,15, 122,55, 121,72, 121,07, 118,98, 118,32, 115,57, 115,23, 33,47, 32,36, 31,38, 23,85
233/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 235/311
N° Mp (°C) IR (cm'1) Massa (mlz ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
P3 206- 208 ESIMS 526 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,09 - 8,01 (m, 4H), 7,64 - 7,59 (m, 2H), 7,51 - 7,45 (m, 2H), 7,40 - 7,34 (m, 2H), 6,73 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,68 (dd, J = 8,7, 3,0 Hz, 1H), 6,37 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 3,69 (s, 3H), 3,11 (q, J = 6,6 Hz, 2H), 2,68 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,16 (s, 3H), 1,78 (t, J = 7,5 Hz, 2H) 13C RMN (75 MHz, DMSO-cfe) δ 162,13, 155,89, 154,89, 147,05, 143,70, 143,60, 135,71, 131,08, 130,44, 128,79, 127,83, 126,14, 123,72, 122,56, 121,08, 115,32, 111,07, 55,03, 32,37, 31,44, 18,05
P5 220- 222 ESIMS 524 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,05 (q, J = 8,1 Hz, 4H), 7,61 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,42 (s, 1H), 7,61 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,05 (s, 3H), 6,12 (s, 1H), 3,10 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 2,67 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,59 - 2,51 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,77 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 1,11 (t, J = 7,2 Hz, 3H) 13C RMN (75 MHz, DMSO-cfe) δ 162,13, 156,37, 147,05, 143,70, 141,47, 136,26, 135,71, 135,45, 128,76, 127,81, 127,62, 126,14, 125,92, 122,55, 121,07, 32,32, 31,70, 24,46, 18,24, 14,65
234/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 236/311
N° Mp (°C) IR (cm'1) Massa (mlz ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
P6 191- 193 ESIMS 536 ([ΜΗ]-) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,09 - 8,02 (m, 4H), 7,64 - 7,56 (m, 3H), 7,45 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,38 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,09 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,81 (dd, J = 8,1, 1,8 Hz, 1H), 6,49 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 3,10 (dq, J = 14,4, 6,6 Hz, 3H), 2,69 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,21 (s, 3H), 1,79 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 1,14 (d, J = 6,6 Hz, 6H) 13C RMN (75 MHz, DMSO-cfe) δ 162,13, 155,89, 147,06, 143,69, 143,57, 136,18, 135,71, 134,41, 128,78, 127,84, 126,14, 124,82, 123,76, 123,62, 122,55, 121,73, 121,07, 118,32, 32,37, 31,36, 26,35, 23,12, 20,72
P7 177- 179 ESIMS 558 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,09 - 8,02 (m, 4H), 7,75 (t, J = 2,0 Hz, 1H), 7,63 - 7,58 (m, 4H), 7,46 (dd, J = 8,4, 6,8 Hz, 2H), 7,40 - 7,28 (m, 5H), 7,17 (dt, J = 7,2, 1,6 Hz, 1H), 6,31 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 3,14 (q, J = 6,4 Hz, 2H), 2,69 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 1,80 (p, J = 7,2 Hz, 2H) 13C RMN (75 MHz, DMSO-cfe) δ 162,13, 155,29, 147,03, 147,06, 143,69, 143,54, 141.15, 140,67, 140,49, 135,70, 129,17, 128,85, 128,79, 127,84, 127,34, 126,56, 126.15, 122,55, 121,07, 119,39, 116,73, 115,93, 38,66, 32,37, 31,35
235/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 237/311
N° Mp (°C) IR (cm'1) Massa (mlz ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
P9 184- 187 ESIMS 558 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,11 - 8,00 (m, 4H), 7,92 - 7,87 (m, 1H), 7,62 (dd, J = 8,4, 1,5 Hz, 2H), 7,48 (dd, J = 7,8, 6,3 Hz, 2H), 7,43 - 7,31 (m, 6H), 7,27 (ddd, J = 8,4, 7,5, 1,8 Hz, 1H), 7,16 (dd, J = 7,5, 1,8 Hz, 1H), 7,06 (td, J = 7,5, 1,2 Hz, 1H), 6,66 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 3,08 (q, J = 6,3 Hz, 2H), 2,64 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 1,73 (p, J = 7,2 Hz, 2H) 13C RMN (75 MHz, DMSO-cfe) δ 162,13, 155,46, 147,05, 143,69, 143,53, 138,75, 136,56, 135,71, 132,11, 130,14, 129,09, 128,76, 128,72, 127,83, 127,62, 127,30, 126,12, 122,55, 122,49, 122,36, 121,08, 32,29, 31,20
236/246
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Tabela 7. Estrutura e Método de Preparação quanto aos Compostos de Série FA
N° Estrutura Preparados de acordo com exemplo
FA1 Η /X T=N Η /Χ \ F. r Xzn X x A-X nX^ ° 55
FA2 z=N Η A \ fj Αχ X X h3cX A 55
237/246
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Tabela 8: Dados analíticos quanto aos Compostos na Tabela 7
No, Mp (°C) IR (cm 1) Massa (m/z ) 1H RMN 13CRMN; 19F RMN
FA1 165- 167 ESIMS 572 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,09 - 7,98 (m, 5H), 7,64 - 7,60 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,34 - 7,24 (m, 6H), 7,14 7,10 (d, J = 6,3 Hz, 1H), 7,02 - 6,99 (m, 2H), 6,91 (s, 1H), 6,76 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 3,04 (q, J = 6,6 Hz, 2H), 2,62 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,03 (s, 3H), 1,70 (p, J = 7,2 Hz, 2H) 13C RMN (75 MHz, DMSO-cfe) δ 162,11, 155,24, 147,04, 143,68, 143,48, 137,94, 137,22, 136,12, 135,71, 130,79, 130,14, 130,03, 129,83, 128,73, 127,78, 127,51, 126,12, 122,55, 121,61, 121,06, 120,70, 32,31, 31,15, 19,33
FA2 140- 143 ESIMS 572 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 9,38 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,05 (dd, J = 10,8, 8,4 Hz, 4H), 7,64 - 7,59 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,45 7,15 (m, 9H), 6,85 (dt, J = 7,2, 1,5 Hz, 1H), 6,26 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 3,14 (q, J = 6,6 Hz, 2H), 2,69 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,23 (s, 3H), 1,79 (p, J = 7,2 Hz, 2H) 13C RMN (75 MHz, DMSO-cfe) δ 162,13, 155.26, 147,06, 143,69, 143,53, 141,65, 141,52, 140,42, 135,71, 134,55, 130,23, 129.26, 128,78, 128,43, 127,84, 127,15, 126,14, 125,82, 122,55, 121,58, 121,07, 118,19, 116,14, 32,36, 20,13
238/246
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Tabela de classificação BAW, CEW, & CL
% de Controle (ou Mortalidade) Classificação
50-100 A
Maior do que 0 - Menor do que 50 B
Não testado C
Nenhuma atividade notada neste bioensaio D
Tabela de Classificação GPA & YFM
% de Controle (ou Mortalidade) Classificação
80-100 A
Maior do que 0 - Menor do que 80 B
Não testado C
Nenhuma atividade notada neste bioensaio D
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Tabela ABC: Resultados Biológicos
N° Espécies de Inseto
BAW CL CEW GPA YFM
F1 D A C C D
F2 D C D D C
F3 A C A C C
F4 A A C D A
F5 A A C D D
F6 A A C B A
F7 D C D C C
F8 D C D D C
F9 A A C C D
F10 A C A B C
F11 A C C B D
F12 D C D C C
F13 A A C C C
F14 D C D C C
F15 A A C C B
F16 A A C B D
240/246
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N° Espécies de Inseto
BAW CL CEW GPA YFM
F17 D C D C D
F18 A A C D D
F19 A A C C C
F20 B A C B D
F21 A A A C D
F22 B A C B D
F23 A A A C A
F24 A A C C C
F25 A C A C C
F26 A A C C D
F27 D C D C C
F28 B A C B D
F29 A A A C A
F30 A A A C A
F31 A A C B A
F32 C C C C B
F33 A A C C B
F34 D A A C C
241/246
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N° Espécies de Inseto
BAW CL CEW GPA YFM
F35 A A C D A
F36 A C A B C
F37 B A C B B
F38 B A C D D
F39 D A C C D
F40 A A A C C
F41 D C D D C
F42 A A C C B
F43 A C A C C
F44 D D C C D
F45 B A C C A
F46 A A C B B
F47 D A C C D
F48 A A B C A
F49 B A C C D
F50 D D C C D
F51 B B C C D
F52 A A C C C
242/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 244/311
N° Espécies de Inseto
BAW CL CEW GPA YFM
F53 A C A B A
F54 A A C C D
F55 A A D C A
F56 B A C C D
F57 A A A C D
F58 A A A C D
F59 A A C C D
F60 A A C B A
F61 A A C C D
F62 A A C C B
F63 A A C B D
F64 A A C C B
F65 D A B C D
F66 A A C B D
F67 B C D D D
F68 A A C B A
F69 A A C D A
F70 A A C C C
243/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 245/311
N° Espécies de Inseto
BAW CL CEW GPA YFM
F71 A C A C C
F72 A C C D B
F73 A A A C C
F74 A A A C C
F75 A A A D D
F76 A A C C A
F77 A A C C A
F78 A A C C A
F79 C A C C D
F80 A A C C A
F81 A A C C B
F82 C D C C D
F83 C D C C D
F84 A A C C B
F85 A A C C A
F86 A A C C A
F87 C D C C D
F88 A A C C A
244/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 246/311
N° Espécies de Inseto
BAW CL CEW GPA YFM
F89 D C C C D
F90 D D C C D
F91 C D C C D
F92 C D C C D
F93 D A C C D
F94 D A C C D
F95 D A C C D
F96 D C C C D
F97 B D C C D
F98 B D C C D
F99 B D C C D
F100 D D C C D
F101 D C C C D
F102 D D C C D
F103 B A C C A
F104 A B C C B
F105 A A C C B
F106 D D C C D
245/246
Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 247/311
N° Espécies de Inseto
BAW CL CEW GPA YFM
F107 D D C C B
F108 D D C C D
F109 D D C C D
F110 A C D D D
F111 A C A D A
F112 B C D D D
P1 D D C D D
P2 B D C D D
P3 D D C D D
P5 D D C D D
P6 A A C D A
P7 D D C D D
P9 D A C D B
FA1 D A C D A
FA2 D D C D D
246/246

Claims (46)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Molécula, caracterizada pelo fato de que apresenta a seguinte fórmula
    Figure BR112017000411B1_C0001
    na qual (A), R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , e R 10 s cada um seleccionados independentemente de entre o grupo consistindo no grupo que consiste em H, F, Cl, Br , I, CN, NO 2 , OH, (C 1 -C 4 ) alquilo, (C 2 -C 4 ) alcenilo, (C 1 -C 4 ) haloalquilo, (C 1 -C 4 ) alcoxi, (C 1 C 4 ) haloalcoxi, e (C 3 -C 6 ) cicloalquilo, em que cada alquil, alquenil, haloalquil, alcoxi, haloalcoxi, cicloalquil, são opcionalmente substituídos por um ou mais substituin tes selecionados independentemente do grupo que consiste no grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO 2 , OH, (C 1 -C 4 ) alquilo, (C 2 C 4 ) alcenilo, (C 1 -C 4 ) haloalquilo, (C 1 -C 4 ) alcoxi, (C 1 -C 4 ) haloalcoxi, e (C 3 - C 6 ) cicloalquilo;
    (B) R 8 seja H;
    (C) L é selecionado do grupo que consiste no grupo que consiste em (1) uma ligação que liga nitrogênio ao carbono no anel, e (2) um grupo (C 1 ) alquilo ou um grupo (C 3 -C 4 ) alquilo em que o referido alquilo está opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentemente seleccionados de entre o grupo consistindo do grupo que consiste em F, Cl, CN, OH, e oxo;
    (D) R 11 e R 12 s cada um seleccionados independentemente de entre o grupo consistindo no grupo que consiste em H, (C 1 -C 4 ) alquilo, (C 2 -C 4 ) alcenilo, (C 2 -C 4 ) alceniloxi, (C 2 -C 4 ) alcinilo, (C 2 -C 4 ) alquiniloxi, (C 1 -C 4 ) haloalquilo, (C 1 -C 4 ) alcoxi, (C 1 -C 4 )
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  2. 2/46 haloalcoxi, (C 3 -C 6 ) cicloalquil, (C 3 -C 6) cicloalcoxi, (C 3 -C 6 ) cicloalquenilo, (C 3 -C 6 ) cicloalceniloxi, ((C 1 -C 4 ) alquil) ((C 3 -C 6 ) cicloalquilo), C (O) ((C 1 -C 4 ) alquilo), ((C 1 -C 4 ) alquilo) C (O) ((C 1 -C 4 ) alquilo), ((C 1 -C 4 ) alquilo) C (O) O ((C 1 -C 4 ) alquilo), e C (S) NH 2 , em que cada alquil, alcenil, alceniloxi, alcinil, alciniloxi, haloalquil, alcoxi, haloalcoxi, cicloalquil, cicloalcoxi, cicloalquenil e cicloalceniloxi, são opcionalmente substituídos por um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste no grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO 2 , OH e oxo;
    (E) X 1 é selecionado a partir do grupo que consiste em N e CR 13 , em que R 13 é selecionado a partir do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO 2 , OH, (C 1 -C 4 ) alquilo, (C 2 -C 4 ) alcenilo, (C 2 C 4 ) alceniloxi, (C 2 -C 4 ) alcinilo, (C 2 -C 4 ) alquiniloxi, (C 1 -C 4 ) haloalquilo, (C 1 -C 4 ) alcoxi, (C 1 -C 4) haloalcoxi, (C 3 -C 6 ) cicloalquilo, (C 3 -C 6 ) cicloalcoxi, (C 3 -C 6 ) cicloalquenilo, e (C 3 -C 6 ) cicloalceniloxi, sendo que cada alquil, alcenil, alceniloxi, alcinil, alciniloxi, haloalquil, alcoxi, haloalcoxi, cicloalquil, cicloalcoxi, cicloalcenil ou cicloalceniloxi, são opcionalmente substituídos por um ou mais substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste no grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO 2 , OH e oxo;
    (F) X 2 seja seleccionado de entre o grupo consistindo de um grupo consistindo de N e CR 16 , em que R 16 seja seleccionado de entre o grupo consistindo de um grupo consistindo de (H), H, F, Cl, Br, I, CN , NO 2 , OH, (C 1 -C 4 ) alquilo, (C 2 -C 4 ) alcenilo, (C 2 -C 4 ) alceniloxi, (C 2 -C 4 ) alcinilo, (C 2 -C 4 ) alciniloxi , (C 1 -C 4 ) haloalquilo, (C 1 -C 4 ) alcoxi, (C 1 -C 4) haloalcoxi, (C 3 -C 6 ) cicloalquilo, (C 3 -C 6 ) cicloalcoxi, (C 3 -C 6 ) cicloalquenilo, fenilo, e (C 3 -C 6 ) cicloalceniloxi, em que cada alquil, alcenil, alceniloxi, alcinil, alciniloxi, haloalquil, alcoxi, haloalcoxi, cicloalquil, cicloalcoxi, cicloalquenil, fenil e
    Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 250/311
  3. 3/46 cicloalceniloxi, são opcionalmente substituídos por um ou mais substituintes selecionados independentemente do grupo que consiste no grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO 2 , OH e oxo;
    (G) R 14 e R 15 s cada um seleccionados independentemente de entre o grupo consistindo de um grupo consistindo de (H), H, F, Cl, Br, I, CN, NO 2 , OH, (C 1 -C 4 ) alquilo , (C 1 -C 4 ) haloalquilo, (C 1 C 4 ) alcoxi, (C 1 -C 4 ) haloalcoxi, C (O) O ((C 1 -C 4 ) alquilo), S ((C 1 C 4 ) alquilo), N ((C 1 -C 4 ) alquilo) 2 , e fenilo, em que cada alquil, alquenil, haloalquil, alcoxi, haloalcoxi e fenil, são opcionalmente substituídos por um ou mais substituintes selecionados independentemente do grupo que consiste no grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO 2 , OH e oxo;
    (H) R 15 e R 16 podem em conjunto ser um 4-membros, saturado ou insaturado, ligação hidrocarbilo, em que a referida ligação hidrocarbilo pode opcionalmente ser substituído com um ou mais substituintes seleccionados independentemente a partir do grupo consistindo de um grupo consistindo de H, F, Cl, Br, I, CN NO 2 , OH, (C 1 -C 4 ) alquilo, ( C 1 -C 4 ) haloalquilo, e (C 1 -C 4 ) alcoxi;
    (I) , R 17 seja seleccionado de entre o grupo consistindo no grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO 2 , OH, (C 1 -C 8 ) alquilo, (C 2 -C 8 ) alcenilo , (C 2 -C 4 ) alcinilo, (C 3 -C 6 ) cicloalquilo, (C 1 -C 4 ) alcoxi, (C 1 -C 4 ) haloalquilo, (C 1 -C 4 ), haloalcoxi (C 1 - C 8 ) alquilfenilo, fenilo e heterociclilo, sendo que cada alquil, alcenil, alcinil, cicloalquil, alcoxi, haloalquil, haloalcoxi, fenil e heterociclil, são opcionalmente substituídos por um ou mais substituintes selecionados independentemente do grupo que consiste no grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, CN, NO 2 , OH, (C 1 -C 8 ) alquilo, (C 3 -C 6 ) cicloalquilo, e S ((C 1 -C 4 ) alquilo); e (J) Q é selecionado do grupo constituído pelo grupo consti
    Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 251/311
  4. 4/46 tuído por O e S.
    2. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , e R 10 s H.
    3. Molécula de acordo com reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que R 5 representa CF 3 , OCF 3 , ou OCF 2 CF 3 .
    4. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que L é uma ligação.
  5. 5. Molécula de acordo com reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que L representa um grupo -CH 2 -, -CH 2 CH 2 CH 2 -, ou CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 -.
  6. 6. Molécula de acordo com reivindicação pelo fato de que R 11 representa H ou C(O)CH 3 .
  7. 7. Molécula de acordo com reivindicação pelo fato de que R 12 representa H ou C(S)NH 2 .
    reivindicação
  8. 8. Molécula de acordo com
    1,
    1,
    1, caracterizada caracterizada caracterizada pelo fato de que X 1 é N.
  9. 9. Molécula de acordo com pelo fato de que X 1 representa CR 13 , CH 3 , CH (CH 3 ) 2 , OCH 3 , ou CF 3 .
  10. 10. Molécula de acordo com
    1, caracterizada reivindicação em que R 13 representa H, Cl, reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que R 14 representa H, Cl, CH 3 , OCH 2 CH 3 , ou fenilo.
  11. 11. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que R 15 representa H, F, Cl, CN, CH 3 , OCH 3 , OCH 2 CH 3 , SCH 3 , N (CH 3 ) 2 , ou C (O) OCH 2 CH 3 .
  12. 12. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que R 16 representa H, Cl, CH 3 , CH (CH 3 ) 2 , ou OCH 3 .
  13. 13. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que R 16 representa um grupo fenilo que é substituído com CH 3 .
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    5/46
  14. 14. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que R 15 e R 16 em conjunto s -CH = CH-CH=CH-.
  15. 15. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracteriza- da pelo fato de que R 17 representa H, Cl, CH 3 , CH 2 CH 3 , CH 2 CH 2 CH 3 , CH (CH 3 ) 2 , C (CH 3 ) 3 , CH (CH 3 ) CH 2 CH (CH 3 ) 2 , CF 3 , -C? CH, -C (CH 3 ) =CH 2 , OCH 3 , OCH 2 CH 3 ,
    OCF 3 , ou CH 2 fenilo.
  16. 16. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que R 17 representa um grupo ciclopropilo que estsubstituo com ciclopropilo.
  17. 17. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que R 17 representa um grupo fenilo que é substituído com um ou mais substituintes seleccionados a partir do grupo consistindo de um grupo consistindo de F, CH 3 , CH 2 CH 3 , CH (CH 3 ) 2 , ciclopropilo, e SCH 3 .
  18. 18. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que R 17 é 1-pirazolil, 2-furil, 3-piridil, 1-morfolinil, 2(1,3,4-oxadiazolil), 3- (1,2,4-oxadiazolil) ou 2- (1, 3,4-triazolilo) que é substituído com um ou mais substituintes seleccionados de entre o grupo consistindo do grupo que consiste em CH (CH 3 ) 2 e ciclopropi- lo.
  19. 19. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que Q é O.
  20. 20. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que Q é S.
  21. 21. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que:
    (A), R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , e R 10 s cada um seleccionados independentemente de entre o grupo consistindo no grupo que consiste em H, (C 1 -C 4 ) haloalquilo, e (C 1 -C 4 ) haloalco
    Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 253/311
    6/46 xi;
    (B) R 8 é H;
    (C) L uma ligao, (C 1 ) alquilo, ou (C 3 -C 4 ) alquilo;
    (D) R 11 e R 12 s cada um seleccionados independentemente de entre o grupo consistindo de um grupo consistindo de H, C (O) ((C 1 -C 4 ) alquilo), e C (S) NH 2 ;
    (E) X 1 é selecionado do grupo que consiste em N e CR 13 , em que R 13 seja seleccionado de entre o grupo consistindo no grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, (C 1 -C 4 ) alquilo, (C 1 -C 4 ) haloalquilo, (C 1 -C 4 ) alcoxi e fenil;
    (F) X 2 seja seleccionado de entre o grupo consistindo de um grupo consistindo de N e CR 16 , em que R 16 seja seleccionado de entre o grupo consistindo de um grupo consistindo de (H), H, F, Cl, Br, I, (C 1 -C 4 ) alquilo, e (C 1 -C 4 ) alcoxi;
    (G) R 14 e R 15 s cada um seleccionados independentemente de entre o grupo consistindo de um grupo consistindo de (H), H, F, Cl, Br, I, CN, (C 1 -C 4 ) alquilo, (C 1 - C 4 ) alcoxi, C (O) O ((C 1 -C 4 ) alquilo), S ((C 1 -C 4 ) alquilo), e N ((C 1 -C 4 ) alquilo) 2 ;
    (H) R 15 e R 16 podem ser em conjunto, uma ligação hidrocarbilo saturado ou insaturado de 4 membros;
    (I) , R 17 seja seleccionado de entre o grupo consistindo no grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, (C 1 -C 8 ) alquilo, (C 2 -C 8 ) alcenilo, (C 2 -C 4 ) alcinilo, (C 3 -C 6 ) cicloalquilo, (C 1 -C 4 ) alcoxi, (C 1 C 4 ) haloalquilo, (C 1 -C 4 ), haloalcoxi (C 1 -C 8) alquilfenil, fenil e heterociclil, em que cada alquil, alcenil, alcinil, cicloalquil, alcoxi, haloalquil, haloalcoxi, fenil e heterociclil, são opcionalmente substituídos por um ou mais substituintes selecionados independentemente do grupo constituído pelo grupo constituído por H, F , Cl, Br, I, (C 1 -C 8 ) alquilo, (C 3 -C 6 ) cicloalquilo, e S ((C 1 -C 4 ) alquilo); e
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    7/46 (J) Q é selecionado do grupo constituído pelo grupo constituído por O e S.
  22. 22. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que:
    (A) , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , e R 10 s cada um seleccionados independentemente de entre o grupo consistindo no grupo que consiste em H, (C i -C 4 ) haloalquilo, e (C i -C 4 ) haloalcoxi;
    (B) R 8 é H;
    (C) L uma ligao, (C i ) alquilo, ou (C 3 -C 4 ) alquilo;
    (D) R 11 e R 12 s cada um seleccionados independentemente de entre o grupo consistindo de um grupo consistindo de H, C (O) ((C 1 -C 4 ) alquilo), e C (S) NH 2 ;
    (E) X 1 é selecionado do grupo que consiste em N e CR 13 , em que R 13 seja seleccionado de entre o grupo consistindo de um grupo consistindo de H e (C 1 -C 4 ) alquilo;
    (F) X 2 seja seleccionado de entre o grupo consistindo de um grupo consistindo de N e CR 16 , em que R 16 seja seleccionado de entre o grupo consistindo de um grupo consistindo de (H), H, F, Cl, Br, I, (C 1 -C 4 ) alquilo, e (C 1 -C 4 ) alcoxi;
    (G) R 14 e R 15 s cada um seleccionados independentemente de entre o grupo consistindo de um grupo consistindo de (H), H, F, Cl, Br, I, (C 1 -C 4 ) alquilo, (C 1 -C 4 ) alcoxi, e N ((C 1 -C 4 ) alquilo) 2 ;
    (H) R 15 e R 16 podem ser em conjunto, uma ligação hidrocarbilo saturado ou insaturado de 4 membros;
    (I) , R 17 seja seleccionado de entre o grupo consistindo no grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, (C 1 -C 8 ) alquilo, (C 2 -C 8 ) alcenilo, (C 2 -C 4 ) alcinilo, (C 3 -C 6 ) cicloalquilo, (C 1 -C 4 ) alcoxi, (C 1 C 4 ) haloalquilo, (C 1 -C 4 ), haloalcoxi (C 1 -C 8 ) alquilfenilo, fenilo, e
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    8/46 heterociclil, sendo que cada alquil, alcenil, alcinil, cicloalquil, alcoxi, haloalquil, haloalcoxi, fenil e heterociclil, são opcionalmente substituídos por um ou mais substituintes selecionados independentemente do grupo que consiste no grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, ( C 1 -C 8 ) alquilo, (C 3 -C 6 ) cicloalquilo, e S ((C 1 -C 4 ) alquilo); e (J) Q é selecionado do grupo constituído pelo grupo constituído por O e S.
  23. 23. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que:
    (A) , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , e R 10 s cada um seleccionados independentemente de entre o grupo consistindo no grupo que consiste em H, (C 1 -C 4 ) haloalquilo, ou (C 1 -C 4 ) haloalcoxi;
    (B) R 8 é H;
    (C) L uma ligao, (C 1 ) alquilo, ou (C 3 -C 4 ) alquilo;
    (D) R 11 e R 12 s cada um seleccionados independentemente de entre o grupo que consiste em H e C (S) NH 2 ;
    (E) X 1 é selecionado do grupo que consiste em N e CR 13 , em que R 13 seja seleccionado de entre o grupo que consiste em H e (C 1 -C 4 ) alquilo;
    (F) X 2 seja seleccionado de entre o grupo consistindo de N e CR 16 , em que R 16 seja seleccionado de entre o grupo consistindo de (H), H, F, Cl, Br, I, e (C 1 -C 4 ) alcoxi;
    (G) R 14 e R 15 s cada um seleccionados independentemente de entre o grupo consistindo de (H), H, F, Cl, Br, I, (C 1 -C 4 ) alquilo, e (C 1 -C 4 ) alcoxi;
    (H) R 15 e R 16 podem em conjunto ser um 4-membros, saturado ou insaturado,
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    9/46 ligação hidrocarbilo;
    (I) , R 17 seleccionado a partir do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, (C 1 -C 8 ) alquilo, (C 2 -C 8 ) alcenilo, (C 2 -C 4 ) alcinilo, ( C 3 -C 6 ) cicloalquilo, (C 1 -C 4 ) alcoxi, (C 1 -C 4 ) haloalquilo, (C 1 C 4 ), haloalcoxi (C 1 -C 8 ) alquilfenilo, fenilo e heterociclilo, em que cada alquil, alcenil, alcinil, cicloalquil, alcoxi, haloalquil, haloalcoxi, fenil e heterociclil, são opcionalmente substituídos por um ou mais substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em H, F, Cl, Br, I, (C 1 -C 8 ) alquilo, (C 3 -C 6 ) cicloalquilo, e S ((C 1 -C 4 ) alquilo); e (J) Q é selecionado do grupo que consiste em O e S.
  24. 24. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que:
    (A) , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , e R 10 s cada um seleccionados independentemente de entre o grupo que consiste em H e (C 1 -C 4 ) haloalcoxi;
    (B) R 8 é H;
    (C) L uma ligao, (C 1 ) alquilo, ou (C 3 -C 4 ) alquilo;
    (D) R 11 e R 12 s cada um seleccionados independentemente de entre o grupo que consiste em H e C (S) NH 2 ;
    (E) X 1 é selecionado do grupo que consiste em N e CR 13 , em que R 13 representa H;
    (F) X 2 é CR 16 , em que R 16 seja seleccionado de entre o grupo consistindo de (H), H, F, Cl, Br, I, e (C 1 -C 4 ) alcoxi;
    (G) R 14 e R 15 s cada um seleccionados independentemente de entre o grupo consistindo de (H), H, F, Cl, Br, I, (C 1 -C 4 ) alquilo, e (C 1 -C 4 ) alcoxi;
    (H) R 15 e R 16 podem ser em conjunto, uma ligação hidrocarbilo saturado ou insaturado de 4 membros;
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    10/46 (I) , R 17 seleccionado a partir do grupo que consiste em H, (C 1 -C 8 ) alquilo, (C 3 -C 6 ) cicloalquilo, fenilo e heterociclilo;
    em que cada alquilo, alcenilo, alcinilo, cicloalquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, fenilo e heterocíclico, são facultativamente substituídos com um ou mais substituintes independentemente seleccionados a partir do grupo que consiste em H, (C 1 -C 8 ) alquilo, e (C 3 -C 6 ) cicloalquilo; e (J) Q é selecionado do grupo que consiste em O e S.
  25. 25. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que é selecionada do grupo que consiste em uma das seguintes moléculas:
    F1
    Figure BR112017000411B1_C0002
    F
    F2
    Figure BR112017000411B1_C0003
    F3
    Figure BR112017000411B1_C0004
    F4
    Figure BR112017000411B1_C0005
    F5
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    11/46
    Figure BR112017000411B1_C0006
    CH
    F6
    Figure BR112017000411B1_C0007
    F7
    Figure BR112017000411B1_C0008
    F8
    Figure BR112017000411B1_C0009
    F9
    Figure BR112017000411B1_C0010
    F10
    Figure BR112017000411B1_C0011
    F11
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    12/46
    Figure BR112017000411B1_C0012
    F12
    Figure BR112017000411B1_C0013
    F13
    Figure BR112017000411B1_C0014
    F14
    Figure BR112017000411B1_C0015
    F15
    Figure BR112017000411B1_C0016
    F16
    Figure BR112017000411B1_C0017
    F17
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    13/46
    Figure BR112017000411B1_C0018
    F19
    F21
    F22
    F18
    F20
    F23
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    14/46
    Figure BR112017000411B1_C0019
    F24
    F25
    F26
    F27
    F28
    F29
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    15/46
    Figure BR112017000411B1_C0020
    F30
    F31
    F32
    F33
    F34
    F35
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    16/46
    Figure BR112017000411B1_C0021
    F36
    F37
    F39
    F38
    F40
    F41
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    17/46
    Figure BR112017000411B1_C0022
    F42
    Figure BR112017000411B1_C0023
    F43
    Figure BR112017000411B1_C0024
    F44
    Figure BR112017000411B1_C0025
    F45
    Figure BR112017000411B1_C0026
    F46
    Figure BR112017000411B1_C0027
    F47
    Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 265/311
    18/46
    Figure BR112017000411B1_C0028
    F48
    Figure BR112017000411B1_C0029
    F49
    Figure BR112017000411B1_C0030
    F50
    Figure BR112017000411B1_C0031
    F51
    Figure BR112017000411B1_C0032
    F52
    Figure BR112017000411B1_C0033
    F53
    Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 266/311
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    Figure BR112017000411B1_C0034
    F54
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    F55
    Figure BR112017000411B1_C0036
    F56
    Figure BR112017000411B1_C0037
    F57
    Figure BR112017000411B1_C0038
    F58
    Figure BR112017000411B1_C0039
    F59
    Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 267/311
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    Figure BR112017000411B1_C0040
    F60
    F61
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    F66
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    F67
    Figure BR112017000411B1_C0043
    F68
    Figure BR112017000411B1_C0044
    F69
    Figure BR112017000411B1_C0045
    F70
    Figure BR112017000411B1_C0046
    F71
    Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 269/311
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    Figure BR112017000411B1_C0047
    F72
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    Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 270/311
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    Figure BR112017000411B1_C0048
    F78
    Figure BR112017000411B1_C0049
    F79
    Figure BR112017000411B1_C0050
    F80
    Figure BR112017000411B1_C0051
    F81
    Figure BR112017000411B1_C0052
    \ ch3
    F82
    Figure BR112017000411B1_C0053
    F83
    Figure BR112017000411B1_C0054
    F84
    Figure BR112017000411B1_C0055
    F85
    Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 271/311
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    Cl
    F86
    Figure BR112017000411B1_C0057
    ch3
    F87
    Figure BR112017000411B1_C0058
    ch3
    F88
    Figure BR112017000411B1_C0059
    F89
    Figure BR112017000411B1_C0060
    F90
    Figure BR112017000411B1_C0061
    F91
    Figure BR112017000411B1_C0062
    F92
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    F93
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    F94
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    F95
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    F96
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    F97
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    F98
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  26. 26/46
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    F99
    Figure BR112017000411B1_C0070
    F100
    Figure BR112017000411B1_C0071
    F101
    Figure BR112017000411B1_C0072
    ch3
    F102
    Figure BR112017000411B1_C0073
    F103
    Figure BR112017000411B1_C0074
    Cl
    F104
    Figure BR112017000411B1_C0075
    F105
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  27. 27/46
    Figure BR112017000411B1_C0076
    F106
    Figure BR112017000411B1_C0077
    ch3
    F107
    Figure BR112017000411B1_C0078
    F108
    Figure BR112017000411B1_C0079
    ch3
    F109
    Figure BR112017000411B1_C0080
    F110
    CH,
    Figure BR112017000411B1_C0081
    ch3
    F111
    Figure BR112017000411B1_C0082
    F112
    Figure BR112017000411B1_C0083
    Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 275/311
  28. 28/46
    26. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que é selecionada do grupo que consiste em uma das seguintes moléculas:
    P1
    Figure BR112017000411B1_C0084
    P2
    Figure BR112017000411B1_C0085
    P3
    Figure BR112017000411B1_C0086
    P4
    Figure BR112017000411B1_C0087
    P5
    Figure BR112017000411B1_C0088
    P6
    Figure BR112017000411B1_C0089
    P7
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  29. 29/46
    Figure BR112017000411B1_C0090
    P8
    P10
    P12
    P9
    P11
    P13
    Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 277/311
  30. 30/46
    Figure BR112017000411B1_C0091
    P14
    F
    Figure BR112017000411B1_C0092
    27. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que é selecionada do grupo que consiste em uma das seguintes moléculas:
    FA1
    Figure BR112017000411B1_C0093
    FA2
    Figure BR112017000411B1_C0094
    28. Composição pesticida, caracterizada pelo fato de que compreende uma molécula, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 27, e um veículo.
    29. Composição pesticida, de acordo com a reivindicação
    28, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um ou mais compostos com um modo de ação selecionado do grupo que consiste em: Inibidores da acetilcolinesterase (AChE); Antagonistas dos canais de cloreto bloqueados por GABA; Moduladores de canal de sódio; Agonistas nicotínicos de acetilcolina (nAChR); Ativadores alostéri
    Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 278/311
  31. 31/46 cos do receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR); Ativadores de canais de cloreto; O hormônio juvenil imita; Inibidores não específicos (múltiplos locais) diversos; Bloqueadores seletivos de alimentação de homópteros; Inibidores de crescimento de ácaros; Desreguladores microbianos das membranas intestinais de insetos; Inibidores da ATP mitocondrial sintase; Desacopladores da fosforilação oxidativa via ruptura do gradiente de prótons; Bloqueadores de canais do receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR); Inibidores da biossíntese de quitina, tipo 0; Inibidores da biossíntese de quitina, tipo 1; Disruptor de muda, Dipteran; Agonistas do receptor de ecdisona; Agonistas do receptor de octopamina; Inibidores do transporte de elétrons do complexo mitocondrial III; Inibidores do transporte de elétrons do complexo mitocondrial I; Bloqueadores dos canais de sódio dependentes de tensão; Inibidores de acetil-CoA carboxilase; Inibidores do transporte de elétrons do complexo mitocondrial IV; Inibidores do transporte de elétrons do complexo mitocondrial II; e moduladores do receptor de Ryanodine.
    30. Composição pesticida, de acordo com a reivindicação 28, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um ou mais compostos com propriedades acaricidas, algicidas, avicidas, bactericidas, fungicidas, herbicidas, inseticidas, moluscicidas, nematicidas, rodenticidas e/ou virucidas.
    31. Composição pesticida, de acordo com a reivindicação 28, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um ou mais compostos que são antiaderentes, repelentes de pássaros, quimiosterilantes, protetores de herbicidas, atrativos de insetos, repelentes de insetos, repelentes de mamíferos, disruptores de acasalamento, ativadores de plantas, reguladores de crescimento de plantas e/ou sinergistas.
  32. 32. Composição pesticida, de acordo com a reivindicação
    Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 279/311
    32/46
    28, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um ou mais dos seguintes compostos: brometo de (3-etoxipropil) mercúrio, 1,2dicloropropano, 1,3-dicloropropeno, 1-metilciclopropeno, 1-naftol, 2(octilo) etanol, 2,3,5 -tri-iodobenzóico, 2,3,6-TBA, 2,3,6-TBAdimetilamônio, 2,3,6-TBA-lítio, 2,3,6-TBA-potássio, 2,3,6- TBA-sódio,
    2.4.5- T, 2,4,5-T-2-butoxipropil, 2,4,5-T-2-etil-hexil, 2,4,5-T-3- butoxipropil, 2, 4,5-TB, 2,4,5-T-butometil, 2,4,5-T-butotil, 2,4,5-T-butil,
    2.4.5- T-isobutil, 2,4, 5-T-isoctil, 2,4,5-T-isopropil, 2,4,5-T-metil, 2,4,5-Tpentil, 2,4,5-T-sódio, 2,4, 5-T-trietilamônio, 2,4,5-T-trolamina, 2,4-D,
    2.4- D-2-butoxipropil, 2,4-D-2-etil-hexil, 2,4-D-3- butoxipropil, 2,4-Damônio, 2,4-DB, 2,4-DB-butil, 2,4-DB-dimetilamônio, 2,4-DB-isoctil,
    2.4- DB-potássio, 2, 4-DB-sódio, 2,4-D-butotil, 2,4-D-butil, 2,4-Ddietilamônio, 2,4-D-dimetilamônio,2,4-D-diolamina, 2,4-D- dodecilamônio, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 2,4-D-etil, 2,4-D-heptilamônio, 2,4D- isobutil, 2,4-D-isoctil, 2,4-D-isopropil, 2,4-D-isopropilamônio, 2,4-Dlítio, 2,4-D-meptil, 2,4-D-metil, 2,4-D-octil, 2,4-D-pentil, 2,4-D-potássio,
    2.4- D-propil, 2,4-D-sódio, 2,4-D-tefuril, 2, 4-D-tetradecilamônio, 2,4-Dtrietilamônio, 2,4-D-tris (2-hidroxipropil) amônio, 2,4-D-trolamina, 2iP, cloreto de 2-metoxietilmercúrio, 2-fenilfenol, 3,4 -DA, 3,4-DB, 3,4-DP,
    4-aminopiridina, 4-CPA, 4-CPA-diolamina, 4-CPA-potássio, 4-CPAsódio, 4-CPB, 4-CPP, 4 álcool hidroxifenetílico, sulfato de 8hidroxiquinolina, 8-fenilmercurioxiquinolina, abamectina, ácido abscísico, ACC, acefato, acequinocil, acetamipride, ação, acetoclor, acetofos, acetoprol, acibenzolar, acibenzolar-S-metil, acifluorfen, acifluorfen, acifluorfen, sódio, aclonifeno,acrep, acrinatrina, acroleína, acrilonitrila, acypetacs, acypetacs-cobre, acypetacs-zinco, afidopiropeno, afoxolaner, alacloro, alanycarb, albendazol, aldicarbe, aldimorfo, aldoxicarbe, alodinodid, aletrina, aletrina álcool alílico, alilicarbonato, alorac, alfacipermetrina, alfa-endossulfano, ametoctradina, ametridiona, ametrina, amibuzina, amicarbazona, amicartiazol, amiditião, amidoflumet, ami
    Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 280/311
  33. 33/46 dosulfurão, aminocarb, aminociclopiracloropiraclor, , aminopiralide-tris (2-hidroxipropil) amônio, amiprofos-metil, amiprophos, amisulbrom, amiton, oxalato de amiton, amitraz, amitrol, sulfamato de amônio, αnaftalenacetato de amônio, amobam, ampropilfos, anabasina, anabasina, anabasina, anabasina, anabasina, anabasina anisuron,antraquinona, antu, apolato, aramita, óxido de arsenoso, asomato, aspirina, asulam, asulam-potássio, asulam-sódio, athidation, atraton, atrazina, atrazina, aureofungina, aviglicina, cloridrato de aviglicina, azaconazol, azadiratina, azafenato de azia etil, azinfos-metil, aziprotrina, azitiram, azobenzeno, azociclociclina, azotoato, azoxistrobina, bachmedesh, barban, hexafluorossilicato de bário, polissulfeto de bário, barthrin, BCPC, beflubutamida, benalaxil, benalaxil-benazil, benzilaximil, benazolina-potássio, bencarbazona, benclotiaz, bendiocarbe, benfluralina, benfuracarbe, benfuresato, benodanil, benomil, benoxacor, benoxafos, benquinox, bensulfurão, bensulfuron-metil, bensulida, bensultap, bentaluron-bicarazona, bentazona, bentazona, bentazona, benthiazol,bentranil, benzadox, benzadox-amônio, cloreto de benzalcônio, benzamacril, benzamacril-isobutil, benzamorf, benzfendizona, benzipram, benzobiciclão, benzofenap, benzofluor, ácido benzohidroxâmico, benzovindiflupir, benzoximal, benzoilpropon, benzoilpropon , cloreto de berberina, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, betoxazina, biciclopirona, bifenazato, bifenox, bifentrina, bifujunzhi, bilanafos, bilanafos-sódio, binapacryl, bingqingxiao, bioaletrolirina, betranometrina, betranometramina, bieletretrina, betrenometina bispiribac-sódio, bistriflurão, bitertanol, bionionol, bixafen, blasticidina-S, bórax, mistura de Bordeaux, ácido bórico, boscalid, brassinolide, brassinolide-etil, brevicomin, brodifacoum, brofenvalerato, broflanilida, brofluthrinato, bromacilenobromacil-lítio, bromacil-sódio, bromadiolona, brometalina, brometrina, bromfenvinfos, bromoacetamida, bromobonil, bromobutida, bromociclina, bromo-DDT, bromofenoxim, bromofos, bromofosoxil,
    Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 281/311
  34. 34/46 bromopriloxina, bromopropilato, bromopropilato, bromoxinil-potássio, brompirazônio, bromuconazol, bronopol, bucarpolato, bufencarbe, buminafos, bupirimado, buprofezina, mistura de Borgonha, bussulfano, butacarbe, butacloro, butafenacil, butamifos, butatiofos, butenachlor, butetachin butopironoxil, butoxicarboxim, butralina, butroxidim, buturon, butilamina, butilato, ácido cacodílico, cadusafos, cafenstrole, arseniato de cálcio, clorato de cálcio, cianamida cálcio, polissulfeto de cálcio, calvinfos, cambendiclor, canfeclor, cânfora, captafol,captan, carbamorfo, carbanolato, carbaryl, carbasulam, carbendazim, carbendazim benzenossulfonato, sulfito de carbendazim, carbetamida, carbofurano, dissulfeto de carbono, tetracloreto de carbono, carbofenotião, carbossulfano, carboxazol, carboxide, carboxina, carfentidamidona, carbocpropazid, carvacrol, carvona, CDEA, celocidina, CEPC, ceralure, mistura Cheshunt, chinometionato, quitosana, clobentiazona, clometoxifena, cloralose, clorambeno, clorambeno-amônio, clorambenodiolamina, clorambeno-metil, clorambeno-metilamina, clorambenometilamina, clorambeno-metilamina, clorambeno-metilamina, clorambeno-metilamina, clorambeno-metilamina, clorambeno-metilamina, clorambeno-metilamina, cloramben-metilamina, cloramben-metilamina, cloramben-metilamina, cloramben-metilamina, cloramben-metilamina, cloramben-metilamina, cloramben-metilamina, cloramben-metilamina, cloramben-metilamina, cloramben-metilamina, cloramben-metilamina , cloranfenicol, cloraniformetano, cloranil, cloranocril, clorantranilprol, clorazifop, clorazifop-propargil, clorazina, clorbensida, clorbenzurão, clorbicicleno, clorbromurão, clorbufam, clordano, clordecona, clordordonacloridrato de clordimeforma, clorempentrina, cloretoxifos, cloreturão, clorfenac, clorfenac-amônio, clorfenac-sódio, clorfenapir, clorfenazol, clorfenetol, clorfenprop, clorfenson, clorfensulfureto, clorfenflurofluor, clorofenflurofluor, clorofenflurofluor, clorofenflurofluor, clorofenflurofluor, clorofenfluroflor, clorofenfluroflor, clorofenfluroflor, clorofenfluroPetição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 282/311
  35. 35/46 fluroflor, clorofenofluroflor, clorofenflurol, , clorimuron, clorimuron-etil, clormephos, chlormequat, cloreto de clormequat, clornidina, clornitrofeno, clorobenzilato, clorodinitronaftalenos, clorofórmio, cloromobuuroflor, clorometiuron, cloroneb, clorofacinona, clorofrinolona, clorofrinotonona, cloroxinil, clorfônio, cloreto de clorfônio, clorfoxim, clorprazofos, clorprocarbe, clorpropham, clorpiram, clorpirifós, clorpirifos-metil, clorquinox,cloro-sulfurão, clortal, clortal-dimetil, clortalmonometil, clortiamida, clortofos, clozolinato, cloreto de colina, colecalciferol, cromafenozida, cinerina I, cinerina II, cinerinas, cinidon-etil, cinmetilina, cloro-metil-cloro, cisossulfurão, cloro-fosfato de cloro, cloro-sulfeto de cloro Escalazol, cliodinato, clodinafop, clodinafoppropargil, cloetocarbe, clofencet, clofencet-potássio, clofentezina, ácido clofibrico, clofop, clofop-isobutil, clomazona, clomeprop, cloprop, cloproxidim, clopidralid, potássio, clopiralid-tris (2-hidroxipropil) amônio, cloquintocet, cloquintocet-mexil, cloransulam, cloransulam-metil, closantel, clothianidin, clotrimazol, cloxifonac, cloxifonac sódio, CMA, codlelureen, cobre, colofonato de cobre, acetato de cobre, arofenato de cobre, acetato de cobre, clorofenato de cobre, acetato de cobre, acetato de cobre, clorofenato de cobre, acetato de cobre, acetato de cobre carbonato de cobre, básico,hidróxido de cobre, naftenato de cobre, oleato de cobre, oxicloreto de cobre, silicato de cobre, sulfato de cobre, cromato de zinco e cobre, coumachlor, coumafuril, coumaphos, coumatetralil, coumithoate, coumoxystrobin, coumoxystrobin, CPMC, CPMF, CPPC, credazina, cresol, crimidina crotoxifos, crufomato, criololita, isca, cufraneb, cumyluron, cuprobam, óxido cuproso, curcumenol, cianamida, cianatrina, cianazina, cianofenfos, cianofos, cianatoato, ciantraniliprol, ciclazidina, ciclafiridina, ciclazidina, ciclazidina, ciclotiranina , cycloprate, cicloprotrina, cyclopyrimorate, ciclosulfamuron, cycloxaprid, cicloxidim, cycluron, cyenopyrafen, ciflufenamida, ciflumetofeno, ciflutrina, cyhalodiamide, cyhalofop, cialofope-butilo, ci
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  36. 36/46 halotrina, ci-hexatina, cymiazol, cymiazol cloridrato, cimoxanil, ciometrinil,ciprazol, cipermetrina, ciperquato, cloreto de ciperquato, cifenotrina, ciprazina, ciprazol, ciproconazol, ciprodinil, ciprofuram, cipromida, ciprossulfamida, ciromazina, citioato, daimuron, dalapon, dalaponcálcio, dalapon-cálcio, dalapon-cálcio, dalapon-cálcio, dalapon-cálcio, dalapon-cálcio, dalapon-cálcio, dalapon-cálcio, dalapon-cálcio, dalapon-cálcio, dalapon-cálcio, dalapon-cálcio, dalapon-cálcio, dalaponcálcio, dalapona , dazomet-sódio, DBCP, d-cânfora, DCIP, DCPTA, DDT, debacarb, decafentina, decarbofurano, ácido desidroacético, delacloro, deltametrina, demephion, demephion-O, demephion-S, demeton, demeton-metil, demeton-O, demeton-O-metil, demeton-S, demeton-S-metil, demeton-S-metilsulfon, desmedifam, desmetryn, dfanshiluquebingjuzhi, diafentiuron, dialifos, di-alato, diamidafos, terra de diatomáceas, diazinon, dibutil ftalato , dicamba, dicambadiglicolamina, dicamba-dimetilamônio, dicamba-diolamina, dicambaisopropilamônio, dicamba-metil,dicamba-olamina, dicamba-potássio, dicamba-sódio, dicamba-trolamina, dicapthon, diclobenil, diclofentião, diclofluanida, dicloro, dicloraluréia, diclorenzurão, diclorflurenol, diclorflurenol, diclorofluorofenid, diclorofluorofen, dicloroflorofen, etil-hexil, diclorprop-butotil, diclorprop-dimetilamônio, diclorprop-etilamônio, diclorprop-isoctil, diclorprop-metil, diclorprop-P, diclorprop-P-2-etil-hexil, diclorprop-P-dimetilamônio, diclorprop-potássio, diclorprop-potássio, diclorprop-potássio, diclorprop-potássio, diclorprop-potássio, diclorprop-potássio, diclorprop-potássio, diclorprop-P-sódio, diclorpropsódio, diclorvos, diclozolina, diclobutrazol, diclocymet, diclofop, diclofop-metil, diclomezina, diclomezina-sódio, dicloran, diclosulam, dicofol, dicoumarol, dicresil, dicofol, dicresil, diclorofen, diclorofen, diethamquat, dicloreto de diethamquat,dietiltil, dietil-etil, dietofencarbe, dietolato, dietilpirocarbonato, dietiltoluamida, difenacoum, difenoconazol, difenopenteno, difenopenteno-etil, difenoxurim, difenopirol, dife
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  37. 37/46 nopirim, difenopirim, difenoidopirodopentol, difenidopirodol, difenidopirodol, difenidopirol, difenidopirod, difenidopirodil, difenidopirol, difenidopirod, difenidopirod, difenidopirod, difenidopirod, difenidopirod, difenidopirod, difenidopirod, difenidopirod, difenidopirol, dikegulac-sódio, dilor, dimatif, dimefluthrina, dimefox, dimefuron, dimepiperato, dimetaclona, dimetan, dimetacarba, dimetaclor, dimetametrina, dimetenamida, dimetenamida-P, dimethipina, dimetirimetol, dimetilato de dimetil, dimetil, dimetil, dimetil, dimetil, dimetil, dimetil, dimetil, dimetil, dimetildimetil, dimetil-dimetil, dimetil-dimetil, dimetil-dimetil, dimetil-dimetil, dimetil-dimetil, dimetil-dimetil, dimetilmetil, dimetilan, dimexano, dimidazon, dimoxistrobina, dinex, dinex-diclexina, dingjunezuo, diniconazol, diniconazol-M, dinitramina, dinobuton, dinocap, dinocap-4, dinocap-6, dinocton, dinofenato, dinopenton, dinoproponeacetato de dinosebe, dinoseb-amônio, dinoseb-diolamina, dinoseb-sódio, dinosebtrolamina, dinosulfon, dinotefuran, dinoterb, acetato de dinoterb, dinoterbono, diofenolan, dioxabenzofos, dioxacarbe, dioxatião, difacinona, difenil-difenilamida, difenamida, difenamida, dipropalina, dipropetrina, dipimetitrona, dipiritiona, diquat, dibrometo de diquat, disparidade, dissul, dissulfiram, dissulfoton, dissulfato de sódio, ditalimfos, ditianon, diticrofos, ditioéter, ditiopir, diuron, d-limoneno, DNPA, DNPA, DNPA DN DNOC-potássio, DNOC-sódio, dodemorfo, acetato de dodemorfo, benzoato de dodemorfo, dodicina, cloridrato de dodicina, dodicina de sódio, dodo, dofenapina, dominicalure, doramectina, drazoxolon, DSMA, dufulina, EBEP, EBP, ecdisterona, edifenina, edodina -etil, emamectina, benzoato de emamectina, EMPC, empentrina, endossulfão,endotal, endotal-diamônio, endotal-dipotássio, endotal-dissódico, endoteio, endrina, enestroburina, enoxastrobina, EPN, epocholeona, epofenonano, epoxiconazol, eprinomectina, epronaz, epsilonmetofllutrina, epsilon-metoflutrrina, epsilon esdepallethrine, esfenvalerato, esprocarbe, etacelasil, etaconazol, etaphos, ETEM, etaboxam,
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  38. 38/46 ethachlor, etalfluralina, etametsulfuron, etametsulfurão-metilo, ethaprochlor, etefon, ethidimuron, etiofencarb, ethiolate, etião, ethiozin, etiprole, etirimol, ethoate-metilo, etofumesato, etoxexiol, etoprofos, etoxifena, etoxifen-etil, etoxiquina, etoxissulfurão, eticlozato, formato de etilo, α-naftalenacetato de etilo, DDD etílico, etileno, dibrometo de etileno, dicloreto de etileno, óxido de etileno, di-etil-mercúrio, etilmercúrioacetato de etilmercúrio, brometo de etilmercúrio, cloreto de etilmercúrio, fosfato de etilmercúrio, etinofeno, etnipromid, etobenzanida, etofenprox, etoxazol, etridiazol, etrimfos, eugenol, EXD, famoxadona, famphur, fenamidona, fenaminosulf, fenaminossafena, fenaminosulfam, fenaminosulfam, fenaminosulfam, fenaminosulfam, fenaminosulfam, fenaminosulfam, fenaminosulfam, fenamino sulfametil, fenamino sulfato de sódio, fenaminosol, fenamino sulfato de sódio, fenamino sulfato de sódio, fenaminosol, fenamino sulfato de sódio, fenaminosol, fenaminosulfato de sódio, fenamino sulfato de sódio, etamofenol, fenamino sulfato de sódio, etinofen, etinofen, etnipromid, etobenzanídeo, etofenprox, etoxazol, etridiazol, etrimfos, eugenol, fenazaquina, fenbuconazol, óxido de fenbutatina, fenchlorazole, fenchlorazole-etil, fenchlorphos, fenclorim, fenethacarb, fenfluthrin, fenfuram, fenhexamida, fenitropan, fenitrotião, fenjuntong, fenobucarb, fenoprop, fenoprop-butil, fenopropil-butil, -butil, fenoprop-isoctil, fenoprop-metil, fenoproppotássio, fenotiocarbe, fenoxacrim, fenoxanil, fenoxaprop, fenoxapropetil, fenoxaprop-P, fenoxaprop-P-etil, fenoxasulfona, fenoxicarb, fenpiclonilpropidina, fenpiritin, ,fenpirazamina, fenpirroximato, fenquinotriona, fenridazon, fenridazon-potássio, fenridazon-propil, fenson, fensulfotião, fenteracol, fenthiaprop, fenthiaprop-etil, fentião, fentião-etil, fentina, acetato de fentina, cloreto de fentin, fentinona, cloreto de fentin, fentinona , fenuron TCA, fenvalerato, ferbam, ferimzona, sulfato ferroso, fipronil, flamprop, flamprop-isopropil, flamprop-M, flamprop-metil, flamprop-M-isopropil, flamprop-M-metil, flazasulfuron, flocoumafen,
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  39. 39/46 flometoquin, flonicamida, florasul fluacripirim, fluazaindolizina, fluazifop, fluazifop-butil, fluazifop-metil, fluazifop-P, fluazifop-P-butil, fluazinam, fluazolato, fluazuron, flubendiamida, flubenzimina, flucarbazona, flucarbuconazina, flucetos, , fludioxonil, fluenetil, fluensulfona, flufenacet,flufenerim, flufenican, flufenoxuron, fl ufenoxystrobin, flufenprox, flufenpir, flufenpir-etil, flufiprole, fluhexafon, flumetrina, flumetover, flumetralina, flumetsulam, flumezina, flumiclorac, flumiclorac, flumiclorac, flumiclorac, flumiclorac, flumiclorac fluoridamida, fluoroacetamida, fluorodifeno, fluoroglicofeno, fluoroglicofen-etil, fluoroimida, fluoromidina, fluoronitrofeno, fluotiuron, fluotrimazol, fluoxastrobina, flupoxam, flupropacil, flupropadina, flupropanur flupon, flpropanato de sódio, flpropanato de sódio, , fluquinconazol, fluralaner, flurazol, flurenol, flurenol-butil, flurenol-metil, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, fluroxipirbutometil, fluroxipir-meptil, flurprimidol, flursulamida, flurtamona, flusam, flusamfluthiacet, fluthiacet-methyl, flutianil, flutolanil, flutriafol, fluvalinate, fluxapyroxad, fluxofenim, folpet, fomesafen, fomesafensodium, fonofos, foramsulfuron, forcllorfenuron, formaldeído, formetanato, formetanato fosforato de cloridrato, formotion, formotion amônio, fosetil, fosetil-alumínio, fosmetilan, fospirato, fosthiazato, fosthietan, frontalina, fuberidazol, fucaojing, fucaomi, funaihecoling, fufthenthiourea, furalano, furalaxil, furametrina, furametpir, furatilcarb, furacolina, furacol furilazol, furmeciclox, furopanato, furiloxifena, gama-cialotrina, gama-HCH, genit, ácido giberélico, giberelinas, gliftor, glufosinato, glufosinato-amônio, glufosinato-P, glufosinato-P-amônio, sódio, glufosinato-P-amônio, sódio, glufosinato-P-amônio, sódio, glufosinato-P , glifosato,glifosato-diamônio, glifosato-dimetilamônio, glifosatoisopropilamônio, glifosato-monoamônio, glifosato-potássio, glifosatosesquisódico, glifosato-triássio, glifosina, gossiloxenina, grandlure, griseofulvina, guazatiflazina, , halofenozida, halosafena, halossulfurão, halossulfurão-metilo, haloxidina, haloxifope, haloxifope-etotilo, haloxi
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  40. 40/46 fope-metilo, haloxifope-P, haloxifope-P-etotilo, haloxifope-P-metilo, haloxifope-sódio, HCH, hemoxifeno-sódio, HCH, hemodifeno-HOD, hemidifosfato de sódio, HCH, hemodifeno, haloxifeno-sódio, HCH, Hemodifeno, haloxifope-sódio, HCH, hemodifeno, haloxifope-halotifeno, haloxifope-halotifeno , heptacloro, heptaflutrina, heptenofos, heptopargil, herbimicina, heterofos, hexacloroacetona, hexaclorobenzeno, hexaclorobutadieno, hexaclorofeno, hexaconazol, hexaflumuron, hexaflurato, hexalureza, hexametazina, hexazinofol,hidrargafeno, cal hidratada, cianeto de hidrogênio, hidropreno, hymexazol, hyquincarb, IAA, IBA, icaridina, imazalil, nitrato de imazalil, sulfato de imazalil, imazamethabenz, imazamethabenz-metil, imazamox, imazamox-amônio, imazapic, imazapic-amônio, imazapic, isopropilamônio, imazaquin, imazaquin-amônio, imazaquin-metil, imazaquin-sódio, imazethapyr, imazethapyr-amônio, imazosulfuron, imibenconazol, imicyafos, imidacloprid, imidaclothiz, iminoctadina, iminoctadina, iminoctadina, iminoctadina, inezina, iodobonil, iodocarb, iodometano, iodosulfurão, iodosulfuronmetil, iodosulfuron-metil-sódio, iofensulfuron, iofensulfuron-sódio, ioxinil, ioxinil octanoato de ioxinil-lítio, ioxinilfosfona, ipazina, ipconazole, ,iprimidam, ipsdienol, ipsenol, IPSP, isamidofos, isazofos, isobenzano, isocarbamida, isocarbofos, isocil, isodrina, isofenfos, isofenfosmetil, isofetamida, isolan, isometoturazina, isoproteno, isoproteno, isoproteno, isoproteno isotioato, isotianil, isouron, isovalediona, isoxaben, isoxachlortole, isoxadifen, isoxadifen-etil, isoxaflutole, isoxapyrifop, isoxationion, ivermectina, izopamfos, japonilure, japothrins, jasmolin, jasmolina II, jasmolin II, jasmolina II, jasmolina II, jasmolina II , jodfenphos, hormônio juvenil I, hormônio juvenil II, hormônio juvenil III, kadethrin, kappa-bifentrina, kappa-teflutrina, karbutilato, karetazan, karetazan-potássio, kasugamicina, cloridrato de kasugamicina, kejunlinado, kejunlinado, kejunlin,cinopreno, kresoxim-metil, kuicaoxi, lactofeno, lambda-cialotrina, latilure, arseniato de chumbo, lenacil, lepimectina,
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  41. 41/46 leptofos, lindano, lineatina, linuron, lirimfos, litlure, looplure, lufenuron, malvado, malvado, malvado, malvado, malvado, malvado hidrazida, malonobeno, maltodextrina, MAMA, mancopper, mancozeb, mandipropamida, mandestrobina, maneb, matriz, mazidox, MCPA, MCPA-2etil-hexil, MCPA-butotil, MCPA-butil, MCPA-dimetilamônio, MCPAdiolamina, MCPA-etilamina MCPA-isobutil, MCPA-isoctilo, MCPAisopropil, MCPA-metil, MCPA-olamina, MCPA-potássio, MCPA-sódio, MCPA-tioetil, MCPA-trolamina, MCPB, MCPB-etil, MCPB-metil, MCPBsódio, mebenil, mecarbam, mecarbinzid, mecarphon, mecoprop, mecoprop-2-etil-hexil, mecoprop-dimetilamônio, mecoprop-diolamina, mecoprop-ethadil, mecoprop-isoctilo, mecoprop-metil, mecopropP,mecoprop-P-2-etil-hexil, mecoprop-P-dimetilamônio, mecoprop-Pisobutil, mecoprop-potássio, mecoprop-P-potássio, mecoprop-sódio, mecoprop-trolamina, forma medime, medinoterbe, acetato de medinoterbe, medalha, mefenacet, mefenacet , mefenpir-dietil, mefluidida, mefluidida-diolamina, mefluidida-potássio, ácido megatomóico, menazon, mepanipyrim, meperfluthrina, mefenato, mefosfolano, mepiquat, cloreto mepiquat, cloridrato de mepiquat, mercúrio, mepronil, mercúrio, mepronil, mercúrio , mesoprazina, mesossulfurão, mesossulfurãometil, mesotriona, mesulfeno, mesulfenfos, metaflumizona, metalaxil, metalaxil-M, metaldeído, metam, metam-amônio, metamifop, metamitron, metam-potássio, metam-sódio, metazolon, metazoxazazona, metepa, metflurazon, metenzenziazuron, metacrifos, metalpropalin,metamidofós, metassulfocarbe, metazol, metfuroxam, metidationo, metiobencarbe, metiocarbe, metiopirisulfurão, metiotepa, metiozolina, metiuron, metocrotofos, metometona, metomil, metopreno, metoprotryne, metoquinofenil, metil metil-metil-metil-metil-metil-metil-metilo eugenol de metila, iodeto de metila, isotiocianato de metila, metilacetofos, metilclorofórmio, metoflorodamino, metoflorodamino, metoflorodamino, metoflorodamino, metoflorodamino, metoflorodamino, metoflorodami
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  42. 42/46 no, metoflorodamino, metoflorodamino, metoflorodamino, metoflorometro , metribuzin, metsulfovax, metsulfuron, metsulfuron-methyl, mevinphos, mexacarbate, mieshuan, milbemectin, milbemicina oxima, milneb, mipafox, mirex, MNAF,moguchun, molinato, molosultap, momfluorotrina, monalida, monisouron, ácido monocloroacético, monocrotofos, monolinuron, monossulfurão, monossulfurão-éster, monuron, monuron TCA, morfamquat, dicloreto de morfamquat, moroxidina, moroxidina, moroxidina miclobutanil, miclozolina, N- (etilmercúrio) -ptoluenossulfonanilida, nabam, naftalofos, naled, naftaleno, naftalenoacetamida, anidrido naftálico, ácidos naftoxiacéticos, naproanilida, napropamida, napropamida-n, namida, niclosamida-olamina, nicosulfurão, nicotina, nifluridida, nipiraclofeno, nitenpirame, nitiazina, nitralina, nitrapirina, nitrilacarbe, nitrofeno, nitrofluorfeno, nitrostyrene, nitrothalisopropil, norbormide, norflurazon, norflotouron,éter octaclorodipropílico, octhilinona, ofurace, ometoato, orbencarb, orfralure, ortodiclorobenzeno, ortossulfamurão, oryctalure, orysastrobin, oryalinina, ostol, ostramona, oxabetrinil, oxadiargil, oxadiazona, oxadiazona, oxasulfurão, oxatiapiprolina, oxaziclomefona, oxina-cobre, ácido oxolínico, oxpoconazol, fumarato de oxpoconazol, oxicarboxina, oxidemetonmetila, oxideprofos, oxidisulfotona, oxifluorfena, oxiamida, paraoxicloraciclina, diclorotaciclina, dicloreto de paraquat, dimetilsulfato de paraquat, paration, parathion-methyl, parinol, pebulate, pefurazoate, ácido pelargônico, penconazol, pencycuron, pendimethalin, penflufen, penfluron, penoxsulam, pentaclorofenol, pentaclorofenil lauratopentanoclor, pentiopirado, pentmettrina, pentoxazona, perfluidona, permetrina, pethoxamida, phenamacril, óxido de fenazina, fenisofam, fenkapton, fenmedifame, fenmedifametil, fenobenzurão, fenotrina, fenproxido, fentodato, fenilmercilodurato, fenilmercilodurato, fenilmercilodurato, fenilmercilodurato, fenilmercilodurato, fenilmercilodurato, fenilmercilodurato, fenilmercilodurato, fenilmercilodurato, fenilmercurodurato, fe
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  43. 43/46 nilmercilodurato, fenilmercurodurato, fenilmercurodurato, fenilmercurodurato, fenilmercurodurato, fenilmercurodurato, fenil mercúrio, derivado de fenil mercúrio, fenil mercúrio, fenil-mercúrio, fenil-mercúrio, fenilmercúrio, fenil-mercúrio, fenil-mercúrio, clorofenol: nitrato de fenilmercúrio, salicilato de fenilmercúrio, forato, fosacetim, fosalona, fosfifeno, fosfolano, fosfolan-metil, fosglicina, fosmet, fosnicloro, fosfamidão, fosfina, fosfocarbe, fósforo, fosfamidona, fosfina, fosfocarbe, fósforo, fosfamidona, fosfina, fosfocarbe, fósforo, fosfamidona, fosfina, fenoxercamida, ftalazida, 2-etil-hexil, picloram-isoctil, picloram-metil, picloramolamina, picloram-potássio, picloram-trietilamônio, picloram-tris (2hidroxipropil) amônio, picolinafena, picoxistrobina, pindona, pindonasódio, pinoxaden, poxona-sódio, pinoxaden, sódiobutóxido de piperonil, piperonil cicloneno, piperofos, piproctanil, brometo de piproctanil, piprotal, pirimetafos, pirimicarb, pirimioxifos, pirimifos-etil, pirimifosmetil, plifenato, policarbamato, polioxinas, polioxorim, potássio, aroxassímia cianato, giberelato de potássio, naftenato de potássio, polissulfeto de potássio, tiocianato de potássio, α-naftalenoacetato de potássio, pp'-DDT, prallethrin, precoceno I, precoceno II, precoceno III, pretilacloro, primidofos, probisulfuron, primisulfuron, -manganês, proclonol, procyazina, procimidona, prodiamina, profenofos, profluazol, profluralin, profluthrin, profoxydim, proglinazina, proglinazina-etil, prohexadiona, prohexadiona-cálcio, pro-hidrojasom, promacil, promecarb, prometon, prometrina, prometrina, prometrinapropaclor, propamidina, dicloridrato de propamidina, propamocarbe, cloridrato de propamocarbe, propanil, propafos, propaquizafop, propargite, proparthrin, propazina, propetamphos, propham, propiconazol, propinebe, propisoclor, propoxur, propoxicarbazona, sódio, propoxicarbazona, sódio prosuler, prosulfalin, prosulfocarbe, prosulfuron, protidation, protiocarbe, cloridrato de protiocarbe, protioconazol, protiofos, protoato, protrifenbute, proxan, proxan-sódio, prynaclor, pydanon, pydiflumetoflacacl, piridoli
    Petição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 291/311
  44. 44/46 dina pyraflufen-etil, pyrafluprole, pyramat, pyrametostrobin, pyraoxystrobin, pyrasulfotole, pyraziflumid, pyrazolynate, pyrazophos, pyrazosulfuron, pyrazosulfuron-ethyl, pyrazothion, pyrazoxyfen, pyresmethrin,piretrina I, piretrina II, piretrinas, piribambenz-isopropil, piribambenz-propil, piribencarbe, piribenzoxim, piributicarbe, pirriclor, piridabeno, piridafol, piridalil, piridafenião, piridato, piridinitril, pirifenacid, pirifluquinazim, pirifenobenzimidimim, metilo, piriminostrobina, pirimisulfano, pirimitado, pirinurão, piriofenona, piriprol, piripropanol, piriproxifeno, pirisoxazol, piritiobaco, piritiobac-sódio, pirolano, piroquilon, piroxassulfona, piroxsulolossol, piroxsulfamina, , quinazamida, quinclorac, quinconazol, quinmerac, quinoclamina, quinonamida, quinotião, quinoxifena, quintiofos, quintozeno, quizalofop, quizalofop-etil, quizalofop-P, quizalofop-P-etil, quizalofop-P-tefuril, quwafding, razenz, ,rebemida, redimensionamento, resmethrin, rododanil, rodojaponina-III, ribavirina, rimsulfuron, rotenona, ryania, saflufenacil, saijunmao, saisentong, salicilanilida, sanguinarina, santonina, schradan, sciliroside, semametazina, secametazina, sesamolin, sethoxydim, shuangjiaancaolin, siduron, siglure, silafluofen, silatrane, gel de sílica, silthiofam, simazina, simeconazol, simeton, simetryn, sintofen, SMA, S-metolacloro, arsenita de sódio, azida de sódio, cloreto de sódio, fluoreto de sódio, cloreto de sódio , hexafluorossilicato de sódio, naftenato de sódio, ortofenilfenóxido de sódio, pentaclorofenóxido de sódio, polissulfeto de sódio, tiocianato de sódio, α-naftalenoacetato de sódio, sophamida, espetoretor, espinosade, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, espiroxamina, estreptomicina, estreptomicina,sesqui-sulf ato de estreptomicina, estricnina, sulcatol, sulcofuron, sulcofuron-sódio, sulcotriona, sulfallate, sulfentrazona, sulfirame, sulfluramida, sulfometuron, sulfometurão-metilo, sulfossulfurão, sulfotep, sulfoxaflor, sulfóxido, sulfoxime, enxofre, ácido sulfúrico, fluoreto de sulfurilo, sulglycapin, sulprofos , sultropen, varredura, tau-fluvalinato, tavron, tazimcarbe, TCA, TCAPetição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 292/311
  45. 45/46 amônio, TCA-cálcio, TCA-ethadil, TCA-magnésio, TCA-sódio, TDE, tebuconazol, tebufenozida, tebufenpirrad, tebufamino, tebupim, , tecloftalam, tecnazeno, tecoram, teflubenzuron, teflutrina, tefuriltriona, tembotriona, temefós, tepa, TEPP, tepraloxidim, teralletrina, terbacil, terbucarbe, terbuchlor, terbufos, tetracetazina, tetracetazina tetrametrina,tetramethylfluthrin, tetramina, tetranactina, tetraniliprole, tetrasul, tálio sulfato, tenilcloro, teta-cipermetrina, tiabendazol, tiaclopride, thiadifluor, tiametoxam, thiapronil, thiazafluron, tiazopir, ticrofos, thicyofen, tidiazimina, tidiazurão, tiencarbazona, tiencarbazona-metilo, tifensulfurão, tifensulfurão -metil, tifluzamida, tiobencarbe, tiocarboxima, tioclorfenfim, tiociclociclo, cloridrato de tiociclame, oxalato de tiociclociclo, tiodiazol-cobre, tiodicarbe, tiofanox, tiofluoxima, tiochemioquiose, tiomioato, tiomioato, tiomioato -diamônio, tiosultap-dissódico, tiosultapmonossódico, tiotepa, tirame, thuringiensin, tiadinil, tiafenacil, tiaojiean, tiocarbazil, tioclorim, tioxazafeno, tioximida, tirpato, tolclofos-metil, tolfenpirita,tolprocarbe, tolpirralato, tolilfluanida, acetato de tolilmercúrio, topramezona, tralkoxydim, tralocitrina, tralometetrina, tralopyril, transfluthrin, transpermethrin, tretamina, triacontanol, triadimefon, triadimenol, trhosfatria, triafatazina, trialtato , triaziflam, triazofos, triazóxido, tribenuron, tribenuron-metil, tribufos, óxido de tributilestanho, tricamba, triclamida, triclorfão, triclormetafós-3, tricloronato, triclopir, triclopirbutotil, triclopir-etil, triclopirbol, triclopirbol, triclopirbol tridifano, trietazina, trifenmorfo, trifenofos, trifloxistrobina, trifloxissulfurão, trifloxissulfurão-sódio, trifludimoxazina, triflumezopyrim, triflumizol, triflumuron, trifluralina, triflusulfurão, triflusulfurão, triflusulfurão, metiltrifopsime, triforina, tri-hidroxitriazina, trimedlure, trimethacarb, trimeturon, trinexapac, trinexapac-etil, triprene, tripropindan, triptolide, tritac, triticonazol, tritosulfurão, trunc-call, uniconazina, uniconazole, valiconifera, valiconifera valona, vamidião, vangard, vaniliprol, vernolato, vinclozolina, varfarina, varfarina-potássio, varfarina-sódio, xiaochongliulin, xinjunan, xiwojuPetição 870190121476, de 22/11/2019, pág. 293/311
  46. 46/46 nan, XMC, xylachlor, xylenols, xylylcarb, yishijing, zarilamidina, zarilamidina, zarilamidina , fosfeto de zinco, tiazol de zinco, zineb, ziram, zolaprofos, zoxamida, zuomihuanglong, a-cloro-hidrina, a-ecdisona, amultistriatina e ácido a-naftalenacético.triticonazol, tritosulfurão, trunccall, uniconazol, uniconazol-P, urbacide, uredepa, valerato, validamicina, valifenalato, valona, vamidotion, vangard, vaniliprole, vernolato, vinclozolina, varfarina, varfarina-potássio, xarfarina, xarinjina xiwojunan, XMC, xylachlor, xylenols, xylylcarb, yishijing, zarilamida, zeatina, zengxiaoan, zeta-cipermetrina, naftenato de zinco, fosfeto de zinco, tiazol de zinco, zineb, ziram, zolaongona, zoxamida, zoxamida, zoxamida, zoxamida, zoxamida, zoxamida -multistriatina e ácido anaftalenacético.triticonazol, tritosulfurão, trunc-call, uniconazol, uniconazol-P, urbacide, uredepa, valerato, validamicina, valifenalato, valona, vamidotion, vangard, vaniliprole, vernolato, vinclozolina, varfarina, varfarina-potássio, xarfarina, xarinjina xiwojunan, XMC, xylachlor, xylenols, xylylcarb, yishijing, zarilamida, zeatina, zengxiaoan, zetacipermetrina, naftenato de zinco, fosfeto de zinco, tiazol de zinco, zineb, ziram, zolaongona, zoxamida, zoxamida, zoxamida, zoxamida, zoxamida, zoxamida -multistriatina e ácido a-naftalenacético.yishijing, zarilamida, zeatina, zengxiaoan, zeta-cipermetrina, naftenato de zinco, fosfeto de zinco, tiazol de zinco, zineb, ziram, zolaprofos, zoxamida, zuomihuanglong, α-cloroidrina, α-ecdisona e α-naftiatalena.yishijing, zarilamida, zeatina, zengxiaoan, zeta-cipermetrina, naftenato de zinco, fosfeto de zinco, tiazol de zinco, zineb, ziram, zolaprofos, zoxamida, zuomihuanglong, α-cloroidrina, α-ecdisona e α-naftiatalena.
    33. Composição pesticida, de acordo com a reivindicação 28, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um ou mais biopesticidas.
    34. Composição pesticida, de acordo com a reivindicação 28, caracterizada pelo fato de que compreende ainda uma semente.
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