BR102015013221A2 - composições pesticidas e processos relacionados às mesmas - Google Patents

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Gerald B Watson
James E Hunter
John Herbert
Paul R Leplae
William C Lo
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Abstract

resumo patente de invenção: "composições pesticidas e processos relacionados às mesmas". essa descrição refere-se ao campo de moléculas que possuem utilidade pesticida contra pragas dos filos nematoda, arthropoda e/ou mollusca, processos para produzir tais moléculas e intermediários usados em tais processos, composições que contêm tais moléculas e processos para usar tais moléculas contra tais pragas. essas moléculas podem ser usadas, por exemplo, como nematicidas, acaricidas, inseticidas, miticidas e/ou moluscicidas. esse documento descreve moléculas que possuem a seguinte fórmula ("fórmula um") . 1/1

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSIÇÕES PESTICIDAS E PROCESSOS RELACIONADOS ÀS MESMAS".
CAMPO DA DESCRIÇÃO
[001] A invenção aqui descrita nesse documento está relacionada ao campo dos processos para produzir moléculas que são úteis como pesticidas (por exemplo, acaricidas, inseticidas, moluscicidas e nema-ticidas), tais moléculas e processos de uso de tais moléculas para controlar pragas.
ANTECEDENTES DA DESCRIÇÃO
[002] Pragas causam milhões de mortes humanas em torno do mundo a cada ano. Além disso, existem mais do que dez mil espécies de pragas que causam perdas na agricultura. As perdas agrícolas mundiais montam a bilhões de dólares a cada ano.
[003] Cupins causam danos a todos os tipos de estruturas públicas e privadas. As perdas mundiais com os danos causados pelos cupins montam a bilhões de dólares a cada ano.
[004] Pragas em alimentos armazenados comem e adulteram o alimento armazenado. As perdas mundiais com alimentos armazenados montam a bilhões de dólares a cada ano, mas mais importantemente, privam pessoas que necessitam de alimento.
[005] Existe uma necessidade aguda de novos pesticidas. Certas pragas estão desenvolvendo resistência aos pesticidas de uso atual. Centenas de espécies de pragas são resistentes a um ou mais pesticidas. O desenvolvimento de resistência a alguns pesticidas mais antigos, tais como DDT, carbamatos e os organosfosforados, é bem conhecida. Mas a resistência tem se desenvolvido para alguns dos pesticidas mais novos, por exemplo, imidacloprid.
[006] Portanto, por várias razões, incluindo as razões acima, existe uma necessidade de novos pesticidas.
[007] DeMassey et al. descrevem a seguinte estrutura. Para mais detalhes, consulte US 2002/0068838.
DEFINIÇÕES
[008] Os exemplos dados nas definições são geralmente não exaustivos e não devem ser considerados como limitantes da invenção descrita nesse documento. Entende-se que um substituinte deva obedecer às regras da ligação química e restrições de compatibilidade es-térica em relação à molécula em particular a qual está acoplado.
[009] "Alquenila" significa um substituinte acíclico, insaturado (pelo menos uma dupla ligação de carbono-carbono), ramificado ou não ramificado que consiste em carbono e hidrogênio, por exemplo, vinila, alila, butenila, pentenila e hexenila.
[0010] "Alquenilóxi" significa uma alquenila que consiste adicionalmente de uma ligação simples de carbono-oxigênio, por exemplo, alilóxi, butenilóxi, pentenilóxi, hexenilóxi.
[0011] "Alcóxi" significa uma alquila que consiste adicionalmente de uma ligação simples de carbono-oxigênio, por exemplo, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, butóxi, isobutóxi e terc-butóxi.
[0012] "Alquila" significa um substituinte acíclico, saturado, ramificado ou não ramificado que consiste em carbono e hidrogênio, por exemplo, metila, etila, (C3)alquila que representa /i-propila and isopro-pila, (C4)alquila que representa n-butila, sec-butila, isobutila, e terc-butila.
[0013] "Alquimia" significa um substituinte acíclico, insaturado (pelo menos uma tripla ligação de carbono-carbono), ramificado ou não ramificado que consiste em carbono e hidrogênio, por exemplo, etinila, propargila, butinila e pentinila.
[0014] "Alquinilóxi" significa uma alquinila que consiste adicionalmente de uma ligação simples de carbono-oxigênio, por exemplo, pentinilóxi, hexinilóxi, heptinilóxi eoctinilóxi.
[0015] "Arila" significa um substituinte cíclico, aromático qiue consiste em hidrogênio e carbono, por exemplo, fenila, naftila e bifenila.
[0016] "Cicloalquenila" significa um substituinte monocíclico ou policíclico, insaturado (pelo menos uma ligação dupla de carbono-carbono) que consiste em carbono e hidrogênio, por exemplo, ciclobu-tenila, ciclopentenila, ciclo-hexenila, norbornenila, biciclo[2.2.2]octenila, tetra-hidronaftila, hexa-hidronaftila e octa-hidronaftila.
[0017] "Cicloalquenilóxi" significa uma cicloalquenila que consiste em uma ligação simples de carbono-oxigênio, por exemplo, ciclobu-tenilóxi, ciclopentenilóxi, norbornenilóxi e biciclo[2.2.2]octenilaóxi.
[0018] "Cicloalquila" significa um substituinte monocíclico ou policíclico, saturado que consiste em carbono e hidrogênio, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, norbornila, biciclo[2.2.2]octila, e deca-hidronaftila.
[0019] "Cicloalcóxi" significa uma cicloalquila que consiste adicionalmente em uma ligação simples de carbono-oxigênio, por exemplo, ciclopropilóxi, ciclobutilóxi, ciclopentilóxi, norbornilóxi e bici-clo[2.2.2]octilóxi.
[0020] "Halo" significa flúor, cloro, bromo e iodo.
[0021] "Haloalcóxi" significa um alcóxi que consiste adicionalmente entre um a um número máximo possível de halos diferentes ou idênticos, fluormetóxi, trifluormetóxi, 2,2-difluorpropóxi, clorometóxi, triclorometóxi, 1,1,2,2-tetrafluoretóxi e pentafluoretóxi.
[0022] "Haloalquila" significa uma alquila que consiste adicionalmente entre um a um número máximo possível de halos diferentes ou idênticos, por exemplo, fluormetila, trifluormetila, 2,2-difluorpropila, cio- rometila, triclorometila e 1,1,2,2-tetrafluoretila.
[0023] "Heterociclila" significa um substituinte cíclico que pode ser completamente saturado, parcialmente insaturado ou completamente insaturado, onde a estrutura cíclica contém pelo menos um carbono e pelo menos um heteroátomo, onde o dito heteroátomo é nitrogênio, enxofre ou oxigênio. No caso do enxofre, o átomo pode estar em outros estados de oxidação tais como um sulfóxido e sulfona. Exemplos de heterociclilas aromáticas incluem, mas não são limitadas a benzofuranila, benzoisotiazolila, benzoisoxazolila, benzoxazolila, benzotienila, benzotiazolila, cinolinila, furanila, imidazolila, indazolila, indolila, isoindolila, isoquinolinila, isotiazolila, isoxazolila, oxadiazolila, oxazolinila, oxazolila, ftalazinila, pirazinila, pirazolinila, pirazolila, piri-dazinila, piridila, pirimidinila, pirrolila, quinazolinila, quinolinila, quinoxa-linila, tetrazolila, tiazolinila, tiazolila, tienila, triazinila, e triazolila. Exemplos de heterociclilas completamente saturadas incluem, mas não são limitadas a piperazinila, piperidinila, morfolinila, pirrolidinila, oxetanila, tetra-hidrofuranila, tetra-hidrotienila e tetra-hidropiranila. Exemplos de heterociclilas parcialmente insaturadas incluem, mas não são limitadas a, 1,2,3,4-tetra-hidroquinolinila, 4,5-di-hidro-oxazolila, 4,5-di-hidro-1H-pirazolila, 4,5-di-hidro-isoxazolila, e 2,3-di-hidro-[1,3,4]-oxadiazolila.
[0024] Exemplos adicionais incluem os seguintes tietanila óxido de tietanila dióxido de tietanila.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
[0025] Esse documento descreve moléculas que possuem a seguinte fórmula ("Fórmula Um"): em que: [0026] (a) R1, R2, R3, R4 e R5, são cada um independentemente, H, F, Cl, Br, I, CN, (CrCeíalquila, (C^Ceíhaloalquila, (C-rC6)alcóxi, ou (CrCeíhaloalcóxi;
[0027] (b) R6 é (Ci-Ceíhaloalquila;
[0028] (c) R7 é H;
[0029] (d) R8 é H, (C-|-C6)aiquila, ou (CrCeJhaloalquila;
[0030] (e) R9 é H, F, Cl, Br, I, (CrCeíalquila, ou (C-i-CeJhaloalquila;
[0031] (f) R10 é F, Cl, Br, I, (C-i-CeJalquila, ou (C-i-C6)haloalquila;
[0032] (g) R11 e R12 são cada um independentemente, H, F, Cl, Br, I, (Ci-CeJalquila, ou (C-rC6)haloalquila;
[0033] (h) L é [0034] (1) um ligante que é uma ligação que conecta dois átomos de nitrogênio ou [0035] (2) uma (Ci-C6)alquila que é opcionalmente substituída por um ou mais substituintes, em que cada substituinte é selecionado independentemente entre F, Cl, Br, I, CN, OH, oxo, (CrC6)alcóxi, S(Cr C6)alquila, S(0)(C1-C6)alquila, S(0)2(Ci-C6)alquila, e N((Ci-C6)alquila)2 em que cada (Ci-C6)alquila é selecionada independentemente e em que cada uma dos ditos alquila ou alcóxi tem um ou mais substituintes selecionados independentemente entre H, F, Cl, Br, e I;
[0036] (i) R13 é [0037] (1) um H, ou [0038] (2) uma (C-|-C6)alquila que é opcionalmente substituída por um ou mais substituintes, em que cada substituinte é selecionado independentemente entre F, Cl, Br, I, CN, OH, oxo, (C1-C6)alcóxi, S(C-|- C6)alquila, S(0)(C-rC6)alquila, S(0)2(C1-C6)alquila, e N((C1-C6)alquila)2 em que cada (C-rC6)aiquila é selecionada independentemente e em que cada uma das ditas alquila ou alcóxi tem um ou mais substituintes selecionados independentemente entre H, F, Cl, Br, e I; e [0039] (j) R14 é selecionado independentemente entre (C-r C8)alquila, (C-rC8)haioalquila, (C3-C8)cidoalquila, (C2-C8)alquenila, ou (C2-C8)alquinila, em que cada uma das ditas alquila, haloalquila, ciclo-alquila, alquenila, e alquinila tem um ou mais substituintes selecionados independentemente entre F, Cl, Br, I, CN, N02, OH, oxo, (Cτ C6)alcóxi, SÍCrCeJalquila, S(0)(C-i-C6)alquila, SÍOMC-i-CeJalquila, e NÍÍCrCeJalquilaX em que (CrCeJalquila é selecionada independentemente, e em que cada uma das ditas alquila ou alcóxi tem um ou mais substituintes selecionados independentemente entre H, F, Cl, Br e I.
[0040] Em outra modalidade dessa invenção, R1 é H. Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 e L.
[0041] Em outra modalidade dessa invenção, R2 é Cl ou Br. Esas modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 e L.
[0042] Em outra modalidade dessa invenção, R3 é H, F, Cl ou Br. Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 e L.
[0043] Em outra modalidade dessa invenção, R4 é Cl ou Br. Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 e L.
[0044] Em outra modalidade dessa invenção, R5 é H. Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 e L.
[0045] Em outra modalidade dessa invenção, R2, R3 e R4 são Cl.
Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 e L.
[0046] Em outra modalidade dessa invenção, R1 e R5 são H. Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R2, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 e L.
[0047] Em outra modalidade dessa invenção, R1 e R5 são H e R2, R3 e R4 são Cl. Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 e L.
[0048] Em outra modalidade dessa invenção, R6 é CF3 Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 e L.
[0049] Em outra modalidade dessa invenção, R7 é H. Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 e L.
[0050] Em outra modalidade dessa invenção, R8 é H. Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, R14 e L.
[0051] Em outra modalidade dessa invenção, R9 é H. Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11, R12, R13, R14 e L.
[0052] Em outra modalidade dessa invenção, R10 é Br, CH3 ou CF3. Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R11, R12, R13, R14 e L.
[0053] Em outra modalidade dessa invenção, R11 é H. Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14 e L.
[0054] Em outra modalidade dessa invenção, R12 é H. Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14 e L.
[0055] Em outra modalidade, L é -CH2-, -CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)-, ou-CH2CH2-, Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 e R14.
[0056] Em outra modalidade dessa invenção, R13 é H ou CH3. Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R14 e L.
[0057] Em outra modalidade dessa invenção, R14 é (CVCeJalquila ou (C3-C6)cicloalquila que é substituída por um ou mais substituintes selecionados entre CN, S(C-|-C6) alquila, SÍOXC^Ce) alquila e S(0)2(C-|-C6) alquila. Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 e L.
[0058] Em outra modalidade dessa invenção, R14 é CF3, CH2CF3, CH2CH2CF3, CH2CH2CH2CF3, CH2CH2CH(CF3)CH3, CH(CH3)CH2CF3, C(CH3)2CF3, C(CH3)2CH2CF3, ch3, ch2ch3, ch2ch2ch3, CH2CH2CH2CH3,CH2CH2CH2CH2CH3j CH(CH3)2i CH2CH(CH3)2, CH2CH2CH(CH3)2j C(CH3)3i CH2C(CH3)3, CH2CH2C(CH3)3, CH2CH2CH2C(CH3)3, ciclopropila, CH=CH2, CH=CH(CH3), CH=C(CH3)2, CH2CH=CH2i CH2CH=CH(CH3), C(CH3)=CH2, C(CH3)=CH(CH3), CECH, ch2cech, ch2cn, ch2ch2cn, ch2sch3, CH2CH2SCH3, CH2S(0)CH3, CH2CH2S(0)CH3, CH2S(0)2CH3, CH2CH2S(0)2CH3. Essa modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, e L.
[0059] Em outra modalidade dessa invenção: [0060] (a) R1 é H;
[0061] (b) R2 é H, F, Cl, ou Br;
[0062] (c) R3 é H, F, Cl, ou Br;
[0063] (d) R4é H, F, Cl, ou Br;
[0064] (e) R5 é H;
[0065] (f) R6 é (C.,-C8)haloalquila;
[0066] (g) R7 é H;
[0067] (h) R8 é H;
[0068] (i) R9 é H;
[0069] Q) R10 é selecionado do grupo que consiste em F, Cl, Br, I, (Ci-Ceíalquila, e (C-i-C6)haloalquiia;
[0070] (k) R11 é H;
[0071] (I) R12 é H;
[0072] (m) L é [0073] (1) um ligante que é uma ligação que conecta dois átomos de nitrogênio ou [0074] (2) um (CrC6) alquila;
[0075] (n) R13 é [0076] (1) um H, ou [0077] (2) uma (C-|-C8) alquila;
[0078] (o) R14 é selecionado independentemente entre (C-r C8)alquila, (Ci-C8)haloalquila, (C3-C8)cicloalquila, (C2-C8)alquenila ou (C2-C8)alquinila, em que cada dita alquila, haloalquila, cicloalquila, al-quenila e alquinila tem um ou mais substituintes selecionados entre F, Cl, Br, I, CN, N02, OH, oxo, (C-|-C6)alcóxi, S(C-|-C6) alquila, S(0)(Cr C6) alquila, S(0)2(Cr-C6) alquila e N^CrCeJalquila);? em que cada (Cr C6)alquila é selecionada independentemente e em que cada dita alquila ou alcóxi tem um ou mais substituintes selecionados independentemente entre H, F, Cl, Br e I.
[0079] Em outra modalidade dessa invenção: [0080] (a) R1 é H;
[0081] (b) R2 é Cl ou Br;
[0082] (c) R3 é H, F, Cl, ou Br;
[0083] (d) R4 é Cl ou Br;
[0084] (e) R5 é H;
[0085] (f) R6 é (C.,-C8)haloalquila;
[0086] (g) R7 é H;
[0087] (h) R8 é H;
[0088] (i) R9 é H;
[0089] (j) R10 é Br, (CrC^alquila, (C-i-C8)haioalquila;
[0090] (k) R11 é H;
[0091] (I) R12 é H;
[0092] (m) L é [0093] (1) um ligante que é uma ligação que conecta os dois átomos de nitrogênio, ou [0094] (2) uma (C-|-C6)alquila;
[0095] (n) R13 é [0096] (1) um H, ou [0097] (2) a (CtC8) alquila;
[0098] (o) R14 é (CrC8)alquila, (C-i-CsJhaloalquila, (C3-C8)ciclo alquila, ou (C2-C8)alquenila, em que cada dita alquila ou cicloalquila é substituída por CN, SCH3, S(0)CH3, ou S(0)2CH3.
PREPARAÇÃO DE BROMETOS DE BENZILA
[0099] Álcool benzílico 1-3, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, e R7 são como previamente descritos, podem ser preparados de várias maneiras. O tratamento de cetonas 1-1, em que R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são como previamente descritos com um agente redutor, tal como o boro-hidreto de sódio, na presença de uma base, tal como um hidróxido de sódio aquoso, em um solvente polar prótico, tal como metanol a cerca de -10Ό a cerca de 10°C para fornecer álcool benzílico 1-3 (Esquema 1, etapa a). Alternativamente, aldeídos 1-2, em que R1, R2, R3, R4, R5, e R7 são como previamente descritos, podem ser deixa- dos reagir com trifluortrimetiisilano na presença de uma quantidade catalítica de fluoreto de tetrabutilamônia em um solvente polar apróti-co, tal como tetra-hidrofurano (Esquema 1, etapa b) para fornecer o álcool benzílico 1-3. Subsequentemente, o álcool benzílico 1-3 pode ser convertido em haleto de benzila 1-4, em que Y é Br, Cl, ou I, e R1, R2, R3, R4, R5, R6, e R7 são como previamente descritos, pelo tratamento com um reagente de halogenação, tal como N-bromosuccinimida, e trietilfosfito em um solvente não reativo tal como diclorometano em cerca de 40°C para fornecer o haleto de benzila 1-4, Y é Br; ou tal como cloreto de tionila e piridina em um solvente de hi-drocarboneto, tal como tolueno em cerca de 110°C para fornecer o haleto de benzila 1-4, onde Y é Cl (Esquema 1, etapa c).
Esquema 1 PREPARAÇÃO DE ESTERES E ÁCIDOS VINILBENZOICOS [00100] Ácidos halobenzoicos 2-1, em que R9, R10, R11 e R9, R10, R11 e R12 são como previamente descritos, podem ser convertidos para o éster de ácido vinilbenzoico 2-3, em que R8, R9, R10, R11, e R12 são como previamente descritos ou ácidos vinilbenzoicos 2-4, em que R8, R9, R10, R11, R12 são como previamente descritos. O ácido halobenzoico 2-1, pode ser tratado com uma base, tal como n-butilítio e dimetilformamida em um solvente polar, aprótico tal como tetra-hidrofurano, em uma temperatura de cerca de -78Ό (Esquema 2, etapa a). O ácido formil benzoico resultante pode ser tratado com um ácido, tal como ácido sulfúrico na presença de um álcool, tal como álcool etílico, para fornecer o éster etílico de ácido formil benzoico 2-2 (Esquema 2, etapa b). O éster de ácido vinil benzoico 2-3 pode ser acessado através da reação de 2-2 com uma base, tal como carbonato de potássio e brometo de metil trifenilfosfônio em um solvente polar aprótico tal como 1,4-dioxana, em cerca da temperatura ambiente (Esquema 2, etapa c). Alternativamente, o ácido halobenzoico 2-1 pode ser tratado com dicarbonato de di-fere-butiIa na presença de uma base, tal como trietilamina e uma quantidade catalítica de 4-(dimetilamino)piridina em um solvente polar aprótico tal como tetra-hidrofurano, em cerca da temperatura ambiente (Esquema 2, etapa d). O éster terc-butílico de ácido benzoico pode ser tratado com o complexo anidrido vinil borônico piridina na presença de um catalisador de paládio tal como tetracis(trifenilfosfino)paládio (0), e uma base como previamente descrito, pode ser convertido para o éster de ácido vinil-benzoico 2-3, em que R8, R9, R10, R11, e R12 são como previamente descritos ou ácidos vinilbenzoico 2-4, em que R8, R9, R10, R11, e R12 são como previamente descritos. O ácido halobenzoico 2-1, pode ser tratado com uma base, tal como π-butilítio e dimetilformamida em um solvente polar, aprótico tal como tetra-hidrofurano, em uma temperatura de cerca de -78*0 (Esquema 2, etapa a). O ácido formil benzoico resultante pode ser tratado com um ácido tal como ácido sulfúrico, na presença de um álcool, tal como álcool etílico, para fornecer o éster etílico de ácido formil benzoico 2-2 (Esquema 2, etapa b). O éster de ácido vinil benzoico 2-3 pode ser acessado através da reação de 2-2 com uma base, tal como carbonato de potássio e brometo de metil tri-fenil fosfônio em um solvente polar aprótico, tal como 1,4-dioxana, em cerca da temperatura ambiente (Esquema 2, etapa c). Alternativamente, o ácido halobenzoico 2-1 pode ser tratado com dicarbonato de di-ferc-butiia na presença de uma base, tal como trietilamina e uma quantidade catalítica de 4-(dimetilamino)piridina em um solvente polar apró-tico, tal como tetra-hidrofurano em cerca da temperatura ambiente (Esquema 2, etapa d). O éster terc-butílico de ácido benzoico resultante pode ser tratado com o complexo de anidrido vinil borônico piridina na presença de um catalisador de paládio tal como tetra-cis(trifenilfosfino)paládio(0), e uma base Esquema 2 tal como carbonato de potássio, em um solvente não reativo tal como tolueno em cerca de 110°C, para fornecer o éster de ácido vinil benzoico 2-3 (Esquema 2, etapa e).
[00101] O ácido halobenzoico 2-1 pode ser tratado diretamente com um viniitrifluorborato na presença de um catalisador de paládio, tal como [1,1-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio(ll) e uma base, tal como carbonato de potássio em um solvente não reativo tal como di-metilsulfóxido em temperaturas que variam entre cerca de 80]C a cerca de 140°C, para fornecer ácidos vinil benzoicos 2-4 (Esquema 2, etapa f).
PREPARAÇÃO DE ÁCIDOS DIFENIL ALILBENZOICOS
[00102] Os haletos de benzila 1-4 e ésteres de ácido vinilbenzoico 2- 3 podem ser tratados com cloreto de cobre(l) e 2,2-bipiridila em um solvente, tal como 1,2-diclorobenzeno, em uma temperatura de cerca de 180°C para fornecer ésteres difenil alilbenzoicos 3-1, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 e R12 são como previamente descritos (Esquema 3, etapa a). Os ésteres difenil alilbenzoicos 3- 1 podem então ser convertidos para ácidos difenil alilbenzoicos 3-2, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 e R12 são como previamente descritos. Tratamento de ésteres difenil alilbenzoicos 3-1 com um ácido tal como ácido clorídrico 11 N aquoso em um solvente polar aprótico tal como 1,4-dioxana em cerca de 100°C pode fornecer ácidos difenil alilbenzoicos 3-2 (Esquema 3 etapa b).
Esquema 3 [00103] Alternativamente, haletos de benzila 1-4 e ácidos vinilben-zoicos 2-4 podem ser tratados com cloreto de cobre (I) e 2,2-bipiridila em um solvente, tal como 1,2-diclorobenzeno ou A/-metilpirrolidina em temperaturas entre cerca de 60°C e cerca de 180°C para fornecer ácidos difenil alilbenzoicos 3-2 (Esquema 3, etapa c).
PREPARAÇÃO DE DIACILAMINAS
[00104] Diacilaminas 4-3, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 e L são como previamente descritos, podem ser preparadas pelo tratamento com sais de acilamina 4-2, em que R13, R14 e L são como previamente descritos e ácidos carboxíli-cos ativados 4-1, em que X é um grupo de ativação e R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 são como previamente descritos, com uma base tal como bicarbonato de potássio, trietílamina, di-isopropiletilamina ou preferivelmente 4-metilmorfolino em um solvente aprótico anidro tal como diclorometano, tetra-hidrofurano, em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 4, etapa a).
[00105] Os ácidos carboxílicos ativados 4-1 podem ser um haleto ácido, tal como um cloreto ácido, um brometo ácido ou um fluoreto ácido; um éster de ácido carboxílico, tal como éster para-nitrofenílico, um éster pentafluorfenílico, um éster etílico de (hidróxi-imíínio)cianoacetato, um éster metílico, um éster etílico, um éster ben-zílico, um éster /V-hidroxissuccinimidílico, um éster hidroxibenzotriazol-1-ílico ou um éster hidroxipiridiltriazol-1 -ílico; uma O-acilisoureia; um anidrido; ou um tioéster. Cloretos ácidos são os mais preferidos e podem ser preparados a partir dos ácidos carboxílicos correspondentes pelo tratamento com um reagente de cloração desidratante, tal como cloreto de oxalila ou cloreto de tionila, ambos com ou sem dimetilfor-mamida catalítica. Esteres ativados de ácido carboxílico 4-1 podem ser preparados a partir de ácidos carboxílicos in situ com um sal de urônio, tal como hexafluorfosfato de 1-[bis(dimetilamino)metileno]-1/-/-1,2,3-triazoi[4,5-b]piridínio 3-óxido (HATU), hexafluorfosfato de O-(benzotriazol-1-il)-A/,/V,/V',/V-urôniotetrametilurônio (HBTU), ou hexaflu- orfosfato (1-ciano-2-etoxi -2-oxoetilidenamino-óxi)dimetilamino-morfolino-carbêniocarbênio (COMU). Os ésteres de ácido carboxílico ativados 4-1 também podem ser preparados a partir de ácidos carboxí-licos in situ com um sal de fosfônio tal como hexafluorfosfato de ben-zotriazol-1-il-oxitripirrolidino fosfônio (PyBop). Os ésteres de ácido carboxílico ativados 4-1 também podem ser preparados a partir de ácidos carboxílicos in situ com um reagente de acoplamento tal como 1-(3-dimetilamino propil)-3-etilcarbodi-imida ou diciclo-hexilcarbodi-imida na presença de um triazolol tal como o mono-hidrato de hidroxibenzo-triazol (HOBt) ou 1-hidróxi-7-azabenzotriazol (HOAt). O-Acilisoureias podem ser preparadas com uma carbodi-imida desidratante tal como 1-(3-dimetilamino propil)-3-etilcarbodi-imida ou diciclo-hexilcarbodi-imida.
Esquema 4 [00106] As diacilaminas 4-3, em que R14 contém um sulfeto, podem ser oxidadas para o sulfóxido e sulfona correspondentes pelo tratamento com um equivalente de perborato de sódio em um solvente prótico tal como ácido acético (sulfóxido) ou dois equivalentes de perborato de sódio (sulfona). Preferivelmente, a oxidação será realizada em temperaturas entre cerca de 40°C a cerca de 100°C usando 1,5 equivalentes de perborato de sódio para fornecer misturas cromatogra-ficamente separáveis de sulfóxidos e sulfonas de diacilaminas 4-3, em que R14 contém um sulfóxido ou uma sulfona.
[00107] Alternativamente, as diacilaminas 5-3, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R14, e L são como previamente descritos, podem ser preparadas pelo tratamento de sais de acilamina 5-1, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R14, e L são como previamente descritos, com ácidos carboxíli-cos ativados 5-2, em que X é um grupo de ativação e R14 é como previamente descrito, com uma base, tal como bicarbonato de potássio, trietilamina, di-isopropiletilamina ou preferivelmente 4-metilmorfolino em um solvente aprótico anidro tal como diclorometano, tetra-hidrofurano, 1,2-dicloroetano, dimetilformamida ou qualquer combinação desses em temperaturas entre cerca de 0°C a cerca de 120°C (Esquema 5, etapa a).
[00108] Ácidos carboxílicos ativados 5-2 podem ser um haleto ácido, tal como um cloreto ácido, um brometo ácido ou um fluoreto ácido; um éster carboxílico, tal como tal como éster para-nitrofenílico, um és-ter pentafluorfenílico, um éster etílico de (hidróxi-imínio)cianoacetato, um éster metílico, um éster etílico, um éster benzílico, um éster N-hidroxissuccinimidílico, um éster hidroxibenzotriazol-1-ílico ou um éster hidroxipiridiltriazol-1-ílico; uma O-acilisoureia; um anidrido; ou um tioéster. Cloretos ácidos são os mais preferidos e podem ser preparados a partir dos ácidos carboxílicos correspondentes pelo tratamento com um reagente de cloração desidratante, tal como cloreto de oxalila ou cloreto de tionila, ambos com ou sem dimetilformamida catalítica. Esteres carboxílicos ativados 5-2 podem ser preparados a partir de ácidos carboxílicos in situ com um sal de urônio, tal como hexafluorfos-fato de 1-[bis(dimetilamino)metileno]-1H-1,2,3-triazol[4,5-b]piridínio 3-óxido (HATU), hexafluorfosfato de 0-(benzotriazol-1-il)-/V,/V,/V',/\/- tetrametilurônio (HBTU), ou hexafluorfosfato (1-ciano-2-etóxi -2-oxoetilidenamino-óxi)dimetlamino-morfolino-carbênio (COMU). Os és-teres carboxílicos ativados 5-2 também podem ser preparados a partir de ácidos carboxílicos in situ com um sal de fosfônio tal como hexafluorfosfato de benzotriazol-1-il-oxitripirrolidino fosfônio (PyBop). Os éste-res carboxílicos ativados 5-2 também podem ser preparados a partir de ácidos carboxílicos in situ com um reagente de acoplamento tal como 1-(3-dimetilamino propil)-3-etilcarbodi-imida ou diciclo-hexilcarbodi-imida na presença de um triazoll tal como o mono-hidrato de hidroxibenzotriazol (HOBt) ou 1-hidróxi-7-azabenzotriazol (HOAt). O-Acilisoureias podem ser preparadas com uma carbodi-imida desi-dratante tal como 1-(3-dimetilamino propil)-3-etilcarbodi-imida ou dici-clo-hexilcarbodi-imida.
Esquema 5 [00109] Ácidos carboxílicos precursores e ácidos carboxílicos ativados 5-2, em que R14 contém um sulfeto, podem ser oxidados para o sulfóxido ou sulfona correspondente pelo tratamento com um perbora-to de sódio em um solvente prótico tal como ácido acético (sulfóxido) ou dois equivalentes de perborato de sódio (sulfona). Preferivelmente, a oxidação será realizada em temperaturas entre cerca de 40°C a cerca de 100°C usando 1,5 equivalentes de perborato de sódio para for- necer misturas cromatograficamente separáveis de sulfóxidos e sulfo-nas.
[00110] Adicionalmente, as diacilaminas 4-3 podem ser preparadas pelo tratamento de acilaminas 5-3 com um reagente alquilante R13-Z, em que R13 não é H e é como previamente descrito e Z é um grupo de partida tal como um halogênio ou sulfonato, em que R13-Z é um haleto de alquila, tal como iodometano ou um álcool ativado tal como etiltriflato na presença de uma base tal como hidreto de sódio, carbonato de césio, óxido de prata, hidreto de potássio, fluoreto de tetrabuti-lamônia ou carbonato de potássio em um solvente polar aprótico tal como dimetilformamida, tetra-hidrofurano, acetona, acetonitrila, dime-tilsulfóxido e glima. Alternativamente, a alquilação de acilaminas 5-3 pode ser conduzida de uma maneira bifásica usando uma base de hidróxido de metal alcalino, tal como hidróxido de sódio, em água, um catalisador de transferência de fase, tal como um sal de tetralquilamô-nia, um solvente orgânico tal como tolueno ou diclorometano em temperaturas que variam entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 6, etapa a).
Esquema 6 [00111] As diacilaminas 5-3, em que R14 contém um sulfeto, po- dem ser oxidadas para o sulfóxido e sulfona correspondentes pelo tratamento com um equivalente de perborato de sódio em um solvente prótico tal como ácido acético (sulfóxido) ou dois equivalentes de perborato de sódio (sulfona). Preferivelmente, a oxidação será realizada em temperaturas entre cerca de 40°C a cerca de 100°C usando 1,5 equivalentes de perborato de sódio para fornecer misturas cromatogra-ficamente separáveis de sulfóxidos e sulfonas de diacilaminas 5-3, em que R14 contém um sulfóxido ou uma sulfona. PREPARAÇÃO DE PRECURSORES DE SAL DE ACILAMINA 5-1 [00112] Amidas 7-2, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 e L são como previamente descritos, são novos intermediários que podem ser usados na preparação de sais de acilamina 5-1. Amidas 7-2 podem ser preparadas pela reação de alfa-amino amidas 7-1, em que L é como previamente descrito e um ácido carbo-xílico ativado 4-1 com uma base, tal como bicarbonato de potássio, trietilamina, di-isopropilamina ou preferivelmente 4-metilmorfolino em um solvente aprótico anidro tal como diclorometano, tetra-hidrofurano, 1,2-dicloroetano, dimetilformamida ou qualquer combinação desses em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 7, etapa a).
Esquema 7 PREPARAÇÃO DE SAIS DE ACILAMINA 5-1 [00113] Acilaminas 5-1 podem ser preparadas a partir de amidas 7-2 pela conversão do nitrogênio da amida primária para uma espécie semelhante ao nitreno, resultando na migração do nitrogênio, seguida pela formação de isocianato. A hidrólise do isocianato intermediário com um ácido aquoso, tal como ácido clorídrico pode fornecer os sais de acilamina 5-1 (esquema 8, etapa a). Quando um ácido mais fraco do que o ácido clorídrico aquoso é empregado, a troca de ânion pode ser obtida pelo tratamento com ácido clorídrico para fornecer os sais de acilamina 5-1. Preferivelmente, a amida 7-2 pode ser tratada com iodobenzeno bis(trifluoracetato) em uma mistura de solvente que consiste em cerca de duas partes de acetonitrila e cerca de uma parte de água deionizada em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C. O sal de trifluoracetato resultante pode ser convertido no sal de cloreto pela adição de ácido clorídrico seguida pela evaporação dos voláteis. PREPARAÇÃO DE SAIS DE ACILAMINA 4-2 [00114] Os sais de acilamina 4-2 podem ser preparados de acordo com aquelas reações delineadas no Esquema 9, Esquema 10 e Esquema 11.0 tratamento dos ácidos carboxílicos 9-1, em que X é OH e R13, R14 e L são como previamente descritos, ou dos ácidos ativados 9-1 correspondentes, em que X é um grupo de ativação como previamente descrito, podem ser reagidos com um nitrogênio nucleofílico para fornecer amidas e derivados de amida 9-2, em que Y2 é H, N2. NH. terc-butoxicarbonila ou OH) e R13, R14 e L são como previamente descritos. As amidas e derivados de amida resultantes 9-2 podem ser convertidos em sais de acilamina 4-2 pela formação das espécies semelhantes a nitreno, resultando na migração do nitrogênio e hidrólise subsequente do isocianato resultante.
Esquema 8 [00115] Aminoácidos ativados 9-1, em que X, R13, R14, e L são como previamente descritos, podem ser tratados com amônia (Esquema 9, etapa a) para fornecer as carboxamidas 9-2, em que Y2 é H. As carboxamidas 9-2 em que Y2 é H, podem ser convertidas em aci-lamina 4-2 através do rearranjo de Hoffman seguido pela acidificação com ácido clorídrico ou preferivelmente pelo tratamento com iodoben-zeno bis(trifluoracetato) em uma mistura de solvente que consiste em cerca de uma parte de acetonitrila e cerca de uma parte de água deio-nizada em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 9, etapa e). O sal de trifluoracetato resultante pode ser convertido no sal de cloreto pela adição de ácido clorídrico seguido pela evaporação dos voláteis.
[00116] Os aminoácidos 9-1, nos quais X é OH e R13, R14, e L são como previamente descritos, podem ser tratados com uma fonte de azida tal como difenilfosforil azida na presença de uma base, tal como uma esponja de próton ou trietilamina (Esquema 9, etapa b) para fornecer acil azidas 9-2, em que Y2 é N2. Alternativamente, os aminoácidos 9-1, nos quais X é como descrito acima, podem ser tratados com uma fonte de azida tal como azida de sódio (Esquema 9, etapa b) para fornecer acil azidas 9-2, em que Y2 é N2. Acil azidas 9-2 podem ser aquecidas em cerca de 40°C a cerca de 110°C em um solvente apróti-co, tal como acetonitrila, tolueno, 1,2-dicloroetano, tetra-hidrofurano ou 1,4-dioxana para efetuar o Rearranjo de Curtius resultando na formação de um isocianato não isolado que pode ser tratado com ácido clorídrico aquoso para fornecer os sais de acilamina 4-2. Alternativamente, o isocianato pode ser tratado com um álcool, tal como ferc-butanol, álcool para-metóxi benzílico ou álcool benzílico para fornecer um car-bamato ácido lábil, que depois da purificação pode ser decomposto sob condições ácidas para fornecer os sais de acilamina 4-2 (Esquema 9, etapa f).
Esquema 9 [00117] Aminoácidos ativados 9-1, em que X, R13, R14 e L são como previamente descritos, podem ser tratados com hidrazinas protegidas (Esquema 9, etapa c) tais como carbazato de ferc-butila na presença de uma base, tal como 4-metilmorfolino, para fornecer as hidrazidas protegidas 9-2, em que Y2 é NH ferc-butoxicarbonila. As hidrazidas protegidas 9-2 podem ser desprotegidas pelo tratamento com ácidos tais como ácido clorídrico ou ácido trifluoracético em solventes apróticos tais como 1,4-dioxana ou diclorometano. Os sais de hidrazida resultantes 9-2 em que Y2 é NH3CI, podem ser neutralizadas para fornecer a hidrazida 9-2, em que Y2 é NH2. As hidrazidas 9-2 podem ser diazotizadas com reagentes tais como ácido nítrico ou isobutil nitrila para produzir isocianatos que podem ser convertidos em sais de acilamina 4-2 (Esquema 9, etapa g).
[00118] Aminoácidos ativados 9-1, em que X, R13, R14, e L são como previamente descritos, podem ser tratados com hidróximina (Es- quema 9, etapa d) para fornecer os ácidos hidroxâmicos 9-2, em que Y2 é OH. Os ácidos hidroxâmicos 9-2 podem ser acilados com ácidos carboxílicos ativados, em que os ácidos carboxílicos ativados são como previamente descritos, para fornecer os ácidos O-acil hidroxâmicos 9-2 em que Y2 é O-acila, que podem ser convertidos em isocianatos pelo tratamento com calor ou pela adição de uma base para produzir os isocianatos que podem ser convertidos em sais de acilamina 4-2 (Esquema 9, etapa h).
[00119] Os carbamatos ácidos 10-1, em que R13 e L são como previamente descritos, podem ser tratados com um reagente alquilante R13-Z, em que R13 não é H e é como previamente descrito e Z é um grupo de partida, tal como um halogênio ou um sulfonato, em que R13-Z é um haleto de alquila tal como iodometano ou um álcool ativado tal como etiltriflato na presença de uma base tal como hidreto de sódio, carbonato de césio, óxido de prata, hidreto de potássio, fluoreto de tetrabutilamônia ou carbonato de potássio em um solvente polar aprótico tal como dimetilformamida, tetra-hidrofurano, acetona, aceto-nitrila, dimetilsulfóxido e glima. Alternativamente, a alquilação de carbamatos ácidos 10-1 pode ser conduzida de uma maneira bifásica usando uma base de hidróxido de metal alcalino, tal como hidróxido de sódio, em água, um catalisador de transferência de fase, tal como um sal de tetralquilamônia, um solvente orgânico tal como tolueno ou di-clorometano em temperaturas que variam entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 10, etapa a).
[00120] Os carbamatos ácidos 10-2 resultantes, em que R13 e L são como previamente descritos podem ser tratados com uma fonte de azida tal como difenilfosforil azida na presença de uma base, tal como uma esponja de próton ou trietilamina (Esquema 10, etapa b) para fornecer uma acil azida que, por sua vez, pode ser aquecida em cerca de 40°C a cerca de 110°C em um solvente aprótico, tal como acetonitrila, tolueno, 1,2-dicloroetano, tetra-hidrofurano ou 1,4-dioxana para efetuar o Rearranjo de Curtius resultando na formação de um isocianato. O tratamento do isocianato resultante com álcool benzílico pode fornecer um dicarbamato diferencialmente protegido (Esquema 10, etapa d). A desproteção do terc-butilcarbamato pode ser obtida pelo tratamento com um ácido, tal como ácido clorídrico ou ácido trifluoracético em um solvente polar aprótico, tal como 1,4-dioxana ou diclorometano, em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 65°C para fornecer os sais benzil carbamato de amina 10-3, em que R13 e L são como previamente descritos (Esquema 10, etapa e).
[00121] Os sais benzil carbamato de amina 10-3 podem ser tratados com ácidos carboxílicos 5-2 ativados na presença de uma base, tal como bicarbonato de potássio, trietilamina, di-isopropiletilamina ou preferivelmente 4-metilmorfolino em um solvente aprótico anidro tal como diclorometano, tetra-hidrofurano, em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 10, etapa f). O carbamato de aci-lamina resultante pode ser tratado com uma fonte de hidrogênio e um catalisador de metal de transição tal como paládio sobre carbono para fornecer sais de acilamina 4-2 (Esquema 10, etapa g).
Esquema 10 [00122] Os carbamatos ácidos 10-1 podem ser tratados com um reagente de alquilação R15-Z, em que R15 é (CrCeíalquenila e Z é um grupo de partida, tal como um halogênio ou um sulfonato, em que R15-Z é um haleto de alquenila, tal como brometo de alila ou um álcool ativado, tal como crotiltriflato na presença de uma base, tal como hidreto de sódio, carbonato de césio, óxido de prata, hidreto de potássio, fluoreto de tetrabutilamônia ou carbonato de potássio em um solvente polar aprótico tal como dimetilformamida, tetra-hidrofurano, ace-tona, acetonitrila, dimetilsulfóxido e glima. Alternativamente, a alquilação de amido ésteres 10-1 pode ser conduzida de uma maneira bifási-ca usando uma base de hidróxido de metal alcalino, tal como hidróxido de sódio, em água, um catalisador de transferência de fase, tal como um sal de tetralquilamônia, um solvente orgânico tal como tolueno ou diclorometano em temperaturas que variam entre cerca de 0°C e cerca de 100°C (Esquema 11, etapa a).
[00123] Os carbamatos ácidos 11-3 resultantes, em que R15 e L são como previamente descritos, podem ser tratados com uma fonte de azida tal como difenilfosforil azida na presença de uma base, tal como uma esponja de próton ou trietilamina (Esquema 11, etapa b) para fornecer acil azida que por sua vez pode ser aquecida de cerca de 40°C a cerca de 110°C em um solvente aprótico tal como acetonitrila, tolueno, 1,2-dicloretano, tetra-hidrofurano ou 1,4-dioxana para efetuar o Rearranjo de Curtius resultando na formação de um isocianato (Esquema 11, etapa c). O tratamento do isocianato resultante com álcool benzílico pode fornecer um dicarbamato diferencialmente protegido (Esquema 11, etapa d). A desproteção do terc-butilcarbamato pode ser obtida pelo tratamento com um ácido, tal como ácido clorídrico ou ácido trifluoracético em um solvente polar aprótico, tal como 1,4-dioxana ou diclorometano, em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 65°C para fornecer os sais benzil carbamato de amina 11-3, em que L e R15 são como previamente descritos (Esquema 11, etapa e).
[00124] Os sais de benzil carmabato de amina 11-3 podem ser tratados com ácidos carboxílicos ativados 5-2 na presença de uma base, tal como bicarbonato de potássio, trietilamina, di-isopropiletilamina ou preferivelmente 4-metilmorfolino em um solvente aprótico anidro tal como diclorometano, tetra-hidrofurano, 1,2-dicloroetano, dimetilforma-mida ou qualquer combinação desses em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 11, etapa f). O carbamato de acilami-na resultante pode ser tratado com uma fonte de hidrogênio e um catalisador de metal de transição, tal como paládio sobre carbono para fornecer os sais de acilamina 4-2 (Esquema 11, etapa g).
Esquema 11 PREPARAÇÃO DE AMIDO ÁCIDOS 9-1 [00125] Amido ésteres 12-2, em que R13 e L são como previamente descritos podem ser preparados pelo tratamento de amido ésteres 12-1, em que Y3 é 0(C-|-C8)alquila ou 0(C-|-C8)alqiiiifenila e L é como previamente descrito, com ácidos carboxílicos ativados 5-2 com uma base, tal como bicarbonato de potássio, trietilamina, di-isopropiletilamina ou preferivelmente 4-metilmorfolino em um solvente aprótico anidro tal como diclorometano, tetra-hidrofurano, 1,2- dicloroetano, dimetilformamida ou qualquer combinação desses em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 12, etapa a).
Esquema 12 [00126] Ao amido-ésteres 12-2 podem ser tratados com um rea-gente de alquilação R13-Z, em que R13 não é H e é como previamente descrito e Z é um grupo de partida, tal como um halogênio ou um sulfonato, em que R13-Z é um haleto de alquila, tal como iodometano ou um álcool ativado, tal como etiltriflato na presença de uma base, tal como hidreto de sódio, carbonato de césio, óxido de prata, hidreto de potássio, fiuoreto de tetrabutilamônia ou carbonato de potássio em um solvente polar aprótico tal como dimetilformamida, tetra-hidrofurano, acetona, acetonitrila, dimetilsulfóxido e glima. Alternativamente, a alquilação de amido ésteres 12-2 pode ser conduzida de uma maneira bifásica usando uma base de hidróxido de metal alcalino, tal como hidróxido de sódio, em água, um catalisador de transferência de fase, tal como um sal de tetralquilamônia, um solvente orgânico tal como tolue-no ou diclorometano em temperaturas que variam entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 12, etapa b).
[00127] Os amino ésteres alquilados resultantes, quando Y3 é 0(Ci-C8)alquila, podem ser tratados com um ácido, tal como cerca de 11 N de ácido clorídrico, em um solvente polar aprótico, tal como 1,4-dioxana, em cerca de 100°C para fornecer amido ácidos 9-1. Alternati- vamente, amido ésteres alquilados, quando Y3 é O-ferc-butila, podem ser tratados com ácido clorídrico em 1,4-dioxana. Amido ésteres alquilados, quando Y3 é (XC-i-CeJalquila podem ser tratados com uma base alcalina tal como hidróxido de lítio, em um solvente polar, tal como 1,4-dioxana, tetra-hidrofurano, metanol, água ou misturas dessas, em temperaturas entre 0°C e cerca de 140°C para fornecer os amido ácidos 9-1. Os amido ésteres alquilados, quando Y3 é 0(C-r C8)alquilfenila podem ser tratados com uma fonte de hidrogênio e um catalisador de metal de transição, tal como paládio sobre carbono para fornecer amido ácidos 9-1 (Esquema 12, etapa c).
[00128] Os amido ácidos 9-1 podem ser preparados em sequências alternadas à sequência discutida acima. A etapa b pode ser inicialmente realizada para fornecer ésteres de amina substituídas 12-3, em que Y3 é 0(C-|-C8)alquila ou 0(C1-C8)alquilfenila e R13 e L são como previamente descritos, antes das etapas a e etapas c para fornecer amido ácidos 9-1.
[00129] Ésteres de amina substituídos 12-3, em que R13 é como previamente descrito, podem ser preparados pelo tratamento de amino ésteres 12-1 com R16-C(0)H ou R16-C(0)(CrC8)alquila, em que R16 não é H, na presença de um redutor tal como boro hidreto de sódio ou cianoboro hidreto de sódio, em solventes próticos tais como metanol ou etanol na presença de ácidos orgânicos fracos, tais como ácido acético. Alternativamente, a imina intermediária resultante da condensação da amina e cada carbonila pode ser reduzida por uma fonte de hidrogênio e um catalisador de metal de transição, tal como paládio sobre carbono para fornecer amino ésteres substituídos 12-3, em que Y3 é 0(C-|-C8)alquila (esquema 12, etapa d).
[00130] Amido ácidos 9-1 podem ser preparados em uma sequência de duas etapas, primeiro pelo tratamento de amino ésteres substituídos 12-3 com ácidos carboxílicos ativados 5-2 com uma base, tal como bicarbonato de potássio, trietilamina, di-isopropiletilamina ou preferivelmente 4-metilmorfolino em um solvente aprótico anidro tal como diclorometano, tetra-hidrof ura no, 1,2-dicloroetano, dimetilformamida ou qualquer combinação desses em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 12, etapa e).
[00131] Segundo, os amido ésteres resultantes, quando Y3 é 0(0-,-C8)alquila podem ser tratados com um ácido, tal como ácido clorídrico 11 N, em um solvente polar aprótico, tal como 1,4-dioxana, em cerca de 100°C para fornecer amido ácidos 9-1. Alternativamente, amido ésteres, quando Y3 é O-ferc-butila, podem ser tratados com ácido clorídrico em 1,4 dioxana. Amido ésteres, quando Y3 é OÍCVCeJalquila podem ser tratados com uma base alcalina, tal como hidróxido de lítio, em um solvente polar, tal como 1,4-dioxana, tetra-hidrofurano, metanol, água e misturas desses, em temperaturas entre 0°C e cerca de 100°C para fornecer amido ácidos 9-1. Finalmente, amido ésteres adiados, quando Y3 é 0(C-rC8)alquilfenila podem ser tratados com uma fonte de hidrogênio e um catalisador de metal de transição, tal como paládio sobre carbono para fornecer amido ácidos 9-1 (Esquema 12, etapa f).
[00132] Amido ácidos 12-2 podem ser preparados pelo tratamento de amino ésteres 12-1 com um ácido carboxílico ativado 5-2 com uma base, tal como bicarbonato de potássio, trietilamina, di-isopropiletilamina ou preferivelmente 4-metilmorfolino em um solvente aprótico anidro tal como diclorometano, tetra-hidrofurano, 1,2-dicloroetano, dimetilformamida ou qualquer combinação desses em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 13, etapa a).
Esquema 13 [00133] Amido ésteres 12-2 podem ser tratados com um reagente alquilante R15-Z, em que R15 é (CVCeJalquila e Z é um grupo de partida, tal como um halogênio ou um sulfonato, em que R15-Z é um hale-to de alquenila, tal como brometo de alila ou um álcool ativado, tal como crotiltriflato na presença de uma base, tal como hidreto de sódio, carbonato de césio, óxido de prata, hidreto de potássio, fluoreto de te-trabutilamônia ou carbonato de potássio em um solvente polar aprótico tal como dimetilformamida, tetra-hidrofurano, acetona, acetonitrila, di-metilsulfóxido e glima. Alternativamente, a alquilação de amido ésteres 12-2 pode ser conduzida de uma maneira bifásica usando uma base de hidróxido de metal alcalino, tal como hidróxido de sódio, em água, um catalisador de transferência de fase, tal como um sal de tetralqui-lamônia, um solvente orgânico tal como tolueno ou diclorometano em temperaturas que variam entre cerca de 0°C e cerca de 100°C (Esquema 13, etapa b). O alceno presente em R15 pode ser subsequentemente reduzido por uma fonte de hidrogênio e um catalisador de metal de transição, tal como paládio sobre carbono. Em amido ésteres alquilados, quando Y3 é 0(Ci-C8)alquilfenila, a redução do alceno também pode levar à redução concomitante do éster para fornecer amido ácidos 9-1 (Esquema 13, etapa c).
[00134] Amido ésteres alquilados, quando Y3 é OÍCrCsJalquila podem ser tratados com um ácido, tal como ácido clorídrico 11 N aquoso, em um solvente polar aprótico, tal como 1,4-dioxana em cerca de 100°C para fornecer amido ácidos 9-1. Alternativamente, amido éste-res, quando Y3 é Oferc-butila, podem ser tratados com ácido hidrocló-rico em 1,4-dioxana. Amido ésteres alquilados, quando Y3 é 0(C-r C8)alquila podem ser tratados com uma base alcalina, tal como hidróxido de lítio, em um solvente polar, tal como 1,4-dioxana, tetra-hidrofurano, metanol, água ou suas misturas, em temperaturas entre 0°C e cerca de 100°C para fornecer amido ácidos 9-1 (Esquema 10, etapa d).
[00135] Amido ácidos 9-1 podem ser preparados em sequências alternativas à sequência discutida acima. A etapa b pode ser realizada inicialmente para fornecer amino ésteres 13-1, em que Y3 é 0(C-r C8)alquila ou 0(C-i-C8)aiquilfenila e R15 e L são como previamente descritos, antes que as etapas a e as etapas c, etapas c e etapas d sejam realizadas para fornecer 9-1 EXEMPLOS
[00136] Os exemplos têm o propósito de ilustrar e não devem ser considerados como limitantes da invenção descrita nesse documento a apenas as modalidades descritas nesses exemplos.
[00137] Os materiais de partida, reagentes e solventes que foram obtidos de fontes comerciais, foram usados sem purificação adicional. Solventes anidros foram adquiridos como Sure/Seal™ da Aldrich e foram usados como recebidos. Os pontos de fusão foram obtidos em um aparelho de ponto de fusão capilar Thomas Hoover Unimelt ou um Op-timelt Automated Melting Point System da Stanford Research Systems e não são corrigidos. As moléculas tem seus comes conhecidos, denominados de acordo com programas de nomeação dentro de ISIS Draw, ChemDraw ou ACD Name Pro. Se tais programas são incapazes de nomear uma molécula, a molécula é nomeada usando regras de nomenclatura convencionais. Os dados espectrais de 1H RMN são em ppm (δ) e foram registrados em 300, 400 ou 600 MHz e os dados dos espectros de 13C RMN são em ppm (δ) e foram registrados em 75, 100 ou 150 MHz, a menos que estabelecido de outra maneira.
Exemplo 1: Preparação de 1-(1-bromo-2.2.2-trifluoretih-3.5- diclorobenzeno (C2) Etapa 1 Método A. 1-(3,5-Diclorofenil)-2.2.2-trifluoretanol (C1) [00138] A uma solução agitada de 1-(3,5-diclorofenil)-2,2,2-trifluoretanona (adquirido de Rieke Metals, UK; 5,00 g, 20,5 mmol) em metanol (100 mL) a 0Ό foram adicionados boro-hidreto de sódio (3,33 g, 92,5 mL) e hidróxido de sódio aquoso (1 N; 10 mL). A mistura de reação foi aquecida a 25 Ό e agitada por 2 horas. Depois que a reação foi considerada completa pela cromatografia de camada fina, cloreto de amônia aquoso saturado foi adicionado à mistura de reação e a mistura foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi diluído com éter dietílico e lavado com água (3 x 50 mL). A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio e concentrada sob pressão reduzida para fornecer o composto do título como um líquido (4,00 g, 79%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,41 (m, 3H), 5,00 (m, 1H), 2,74 (s, 1H); ESIMS m/z 242,97 ([M-H]').
Etapa 1 Método B. 1-(3,5-Diclorofenil)-2,2.2-trifluoretanol (C1).
[00139] A uma solução agitada de 3,5-diclorobenzaldeído (10 g, 57 mmol) em tetra-hidrofurano (250 mL) foram adicionados trifluormetil-trimetilsilano (9,8 g, 69 mmol) e uma quantidade catalítica de fluoreto de tetrabutilamônia. A mistura de reação foi agitada a 25Ό por 8 horas. Depois que a reação foi considerada completa pela cromatografia de camada fina, a mistura de reação foi diluída com ácido clorídrico (3 N) e depois foi agitada por 16 horas. A mistura de reação foi diluída com água e foi extraída com acetato de etila (3 vezes). Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura, secos sobre sulfato de sódio, e concentrados sob pressão reduzida para fornecer o composto do título como um líquido (8,4 g, 60%).
Etapa 2. 1-(1-Bromo-2.2.2-trifluoretil)-3,5-diclorobenzeno (C2).
[00140] A uma solução agitada de 1-(3,5-diclorofenil)-2,2,2-trifluoretanol (C1) (4,00 g, 16,3 mmol) em diclorometano (50 mL), foram adicionados /V-bromosuccinimida (2,90 g, 16,3 mmol) e trifenil fos-fito (5,06 g, 16,3 mmol), e a mistura de reação resultante foi aquecida até refluir por 18 horas. Depois que a reação foi considerada completa pela cromatografia de camada fina, a mistura de reação foi resfriada para 25Ό e foi concentrada sob pressão reduzida. P urificação por cromatografia flash em coluna usando pentano 100% como eluente forneceu o composto do título como um líquido (2,00 g, 40%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,41 (s, 3H), 5,00 (m, 1H); EIMS m/z 306 ([M]+).
[00141] Os compostos a seguir foram feitos de acordo com os procedimentos descritos na Etapa 1 Método A do Exemplo 1. 1-(3,5-difluorfenil)-2,2,2-trifluoretanol (C3) [00142] O produto foi isolado como um óleo incolor (0,2 g, 75%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,05 (m, 2H), 6,88 (m, 1H), 5,06 (m, 1H), 2,66 (s, 1H); ESIMS m/z 212 ([M]+). 1-(4-clorofenil)-2.2.2-trifluoretanol (C4) [00143] O produto foi isolado como um óleo incolor (5,0 g, 99%):1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,44-7,38 (m, 4H), 5,05 (m, 1H), 2,55 (s, 1H); ESIMS m/z 210 ([M]+). 2.2.2- Triflúor-1-(4-metoxifeni0etanol (C5) [00144] O produto foi isolado como um líquido amarelo-claro: 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,41 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,95 (m, J = 8,8 Hz, 2H), 5,00 (m, 1H), 3,82 (s, 3H), 2,44 (s, 1H); ESIMS m/z 206 ([M]+). 2.2.2- triflúor-1-(4-fluorfenil)etanol (C6) [00145] O produto foi isolado como um óleo incolor (5,0 g, 99%):1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,48-7,45 (m, 2H), 7,13-7,07 (m, 2H), 5,06 (m, 1H), 2,53 (s, 1H); ESIMS m/z 194 ([M]+). 2.2.2- triflúor-1-(jD-tolil)etanol (C7) [00146] O produto foi isolado como um óleo incolor (5,0 g, 99%):1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,37 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,23 (d, J = 8,0 Hz, 2Η), 5,02 (m, 1H), 2,46 (m, 1H), 2,37 (s, 3H); ESIMS m/z 190 ([M]+). 2.2.2- triflúor-1-(3-fluorfenil)etanol (C8) [00147] O produto foi isolado como um óleo viscoso incolor (5,0 g, 99%):1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,41 (m, 1H), 7,25 (m, 2H), 7,14 (m, 1H), 5,06 (m, 1H), 2,60 (s, 1H); ESIMS m/z 194 ([M]+). 2.2.2- Triflúor-1-(2-fluorfenil)etanol (C9) [00148] O produto foi isolado como um óleo incolor (2,5 g, 99%):1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,40 (m, 1H), 7,43 (m,1H), 7,24 (m, 1H), 7,13 (m, 1H), 5,42 (m, 1H), 2,65 (s, 1H); ESIMS m/z 194 ([M]+).
[00149] Os compostos a seguir foram feitos de acordo com os procedimentos descritos na Etapa 1 Método B do Exemplo 1. 2.2.2- triflúor-1-(3.4.5-triclorofenil)etanol (C10) [00150] O produto foi isolado como um líquido amarelo-claro (0,500 g, 65%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,45 (s, 2H), 5,00 (m, 1H), 2,80 (s, 1H); ESIMS m/z 278 ([M+H]+); IR (película fina) 3420, 1133, 718 cm'1. 1-(3,5-dicloro-4-fluorfenil)-2.2.2-trifluoretanol (C11) [00151] O produto foi isolado como um líquido amarelo-claro (0,500 g, 65%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,41 (s, 2H), 5,00 (m, 1H), 2,80 (s, 1H); ESIMS m/z 262 ([M+H]+); IR (película fina) 3420, 1133, 718 cm'1. 1-(3.4-Diciorofenil)-2.2.2-trifluoretanol (C12) [00152] O produto foi isolado como um líquido amarelo-claro (0,500 g, 65%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,60 (s, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,35 (m, 1H), 5,01 (m, 1H), 2,60 (s, 1H); EIMS m/z 244 ([M]+). 1-(3-clorofenil)-2.2.2-trifluoretanol (C13) [00153] O produto foi isolado como um óleo viscoso incolor (1,5 g, 75%):1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,50 (s, 1H), 7,42-7,35 (m, 3H), 5,02 (m, 1H), 2,65 (br s, 1H). 2.2.2-triflúor-1-feniletanol (C14) [00154] O produto foi isolado (10 g, 80%):1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,48 (m, 2H), 7,40 (m, 3H), 5,02 (m, 1H), 2,65 (d, J = 7,1 Hz, 1H). 1-(3.5-dimetilfenil)-2.2,2-trifluoretanol (C15) [00155] O produto foi isolado como um sólido quase branco: 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,05 (s, 2H), 7,02 (s, 1H), 4,95 (m, 1H), 2,32 (s, 6H); ESIMS m/z 204 ([M]'). 1-(2.4-Diclorofenil)-2.2.2-trifluoretanol (C16) [00156] O produto foi isolado como um pó quase branco (5,3 g, 61%): mp 49-51 *C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,62-7,66 (d, 1H), 7,42-7,44 (d, 1H), 7,32-7,36 (d, 1H), 5,6 (m, 1H), 2,7 (s, 1H); ESIMS m/z 244 ([M]+). 1-(2.3-Diclorofenil)-2,2.2-trifluoretanol (C17) [00157] O produto foi isolado como um óleo amarelo-claro (5,2 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,62-7,64 (d, 1H), 7,52-7,54 (m, 1H), 7,29-7,33 (t, 1H), 5,6-5,76 (m, 1H), 2,7 (s, 1H); ESIMS m/z 244 ([Μ]+). 1-(2,5-Didorofenil)-2,2,2-trifluoretanol (C19) [00158] Ο produto foi isolado como um óleo amarelo (4,1 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,68-7,7 (s, 1H), 7,3-7,37 (m, 2H), 5,51-5,6 (m, 1H), 2,7 (s, 1H); ESIMS m/z 244 ([M]+). 1-(3.5-Bis(trifluormetil)fenil)-2,2,2-trifluoretanol (C20) [00159] O produto foi isolado (3,8 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,98 (m, 3H), 5,25 (m, 1H), 3,2 (br, 1H); ESIMS m/z 312 ([M]+). 2.2.2-Triflúor-1-(2.3,5-triclorofenil)etanol (C21) [00160] O produto foi isolado como um sólido branco (4,0 g, 60%): mp 113-115 <C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,62 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 5,60-5,70 (m, 1H), 2,75 (s, 1H); ESIMS m/z 278 ([M+]). 1-(3-Cioro-5-(trifluormetil)fenil)-2.2,2-trifluoretanol (C22) [00161] O produto foi isolado como um óleo amarelo-claro (2,0 g, 50%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,51 (m, 3H), 5,08 (m, 1H), 2,81 (s, 1H); ESIMS m/z 278 ([M]+). 1-(3.5-Dicloro-4-metoxifenil)-2.2.2-trifluoretanol (C23) [00162] O produto foi isolado como um sólido quase branco (0,8 g, 60%); mp 92-95 ‘O: 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,41 (s, 2H), 5,00 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 2,64 (m, 1H); ESIMS m/z 274 ([M]+).
[00163] Os compostos a seguir foram feitos de acordo com os procedimentos descritos na Etapa 1 Método B do Exemplo 1 acima. 1-(3.5-dibromofenil)-2.2.2-trifluoretanol (C24) [00164] A molécula do título foi isolada como um líquido incolor: 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,67 (s, 1H), 7,58 (s, 2H), 5,08-5,02 (m, 1H), 4,42 (bs, 1H); EIMS m/z 333,7 ([M]+); IR (película fina) 3417, 2966, 1128, 531 cm'1. 1-(4-Bromo-3,5-diclorofenil)-2.2.2-trifluoretanol (C25) [00165] O produto foi isolado como um líquido incolor: 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,75 (s, 2H), 7,24 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,34 - 5,29 (m, 1H); EIMS m/z 321,88 ([M]+); IR (película fina) 3420, 1706, 1267, 804, 679 cm'1. 1-(3.5-Dibromo-4-clorofenil)-2,2,2-trifluoretanol (C26) [00166] O produto foi isolado como uma goma amarela clara: 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,89 (s, 2H), 7,20 (d, J= 6,0 Hz, 1H) 5,34 - 5,30 (m, 1H); EIMS m/z 366,0 ([M]+).
[00167] Os compostos a seguir foram feitos de acordo com os procedimentos descritos na Etapa 2 do Exemplo 1. 5-(1-Bromo-2,2,2-trifluoretil)-1,2,3-triclorobenzeno (C27) [00168] O produto foi isolado como um óleo incolor (0,300 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,59 (s, 2H), 5,00 (m, 1H); EIMS m/z 340 ([M]+). 5-(1-Bromo-2.2.2-trifluoretil)-1,3-dicloro-2-fluorbenzeno (C28) [00169] O produto foi isolado como um óleo incolor (0,320 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,45 (s, 2H), 5,00 (m, 1H); EIMS m/z 324 ([M]+). 4-(1-Bromo-2,2.2-trifluoretil)-1.2-diclorobenzeno (C29) [00170] O produto foi isolado como um óleo incolor (0,300 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,63 (s, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,35 (m, 1H), 5,01 (m, 1H); EIMS m/z 306 ([M]+). 1-(1-Bromo-2,2,2-trifluoretil)-3-clorobenzeno (C30) [00171] O produto foi isolado (0,14 g, 22%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,50 (br s, 1H), 7,42-7,35 (m, 3H), 5,07 (m, 1H). (1-Bromo-2,2.2-trifluoreti0benzeno (C31) [00172] O produto foi isolado como um líquido (8,0 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,50 (m, 2H), 7,40 (m, 3H), 5,00 (q, J = 7,5 Ηζ, 1 Η). 1-(1-Bromo-2,2,2-trifluoretil)-3,5-dimetilbenzeno (C32) [00173] Ο produto foi isolado e utilizado em estado bruto (3,0 g, 51%). 1-(1-Bromo-2,2.2-trifluoretil)-2,4-diclorobenzeno (C33) [00174] O produto foi isolado (3,2 g, 50%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,62-7,72 (m, 1H), 7,4-7,42 (m, 1H), 7,3-7,38 (m, 1H), 5,7-5,8 (m, 1H). 1- (1-Bromo-2.2.2-trifluoretil)-2.3-diclorobenzeno (C34) [00175] O produto foi isolado como um óleo (8,7 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,62-7,71 (m, 1H), 7,44-7,52 (m, 1H), 7,27-7,3 (s, 1H), 5,81-5,91 (m, 1H). 2- (1-Bromo-2.2.2-trifluoretil)-1.4-diclorobenzeno (C35) [00176] O produto foi isolado (3,0 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,7-7,78 (m, 1H), 7,3-7,4 (m, 2H), 5,7-5,8 (m, 1H). 1-(1-Bromo-2,2.2-trifluoretil)-3,5-bis(trifluormeti0benzeno (C36) [00177] O produto foi preparado e utilizado em estado bruto. 1-(1-Bromo-2.2.2-trifluoretil)-2.3,5-triclorobenzeno (C37) [00178] O produto foi isolado (2,9 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,70 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 5,72-5,82 (m, 1H). 1-(1-Bromo-2.2.2-trifluoretil)-3-cloro-5-(trifluormetil)benzeno (C38) [00179] O produto foi isolado como um óleo (2,0 g, 40%): ESIMS m/z 342 ([M]+). 5-(1-Bromo-2,2.2-trifluoretil)-1.3-dicloro-2-metoxibenzeno (C39) [00180] O produto foi isolado como um líquido incolor (0,6 g, 57%). 1-(1-Bromo-2,2.2-trifluoretil)-3,5-difluorbenzeno (C40) [00181] O produto foi isolado (3,2 g, 50%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,05 (m, 2H), 6,86 (m, 1H), 5,03 (q, J = 7,4 Hz, 1H). 1-(1-Bromo-2.2.2-trifluoretil)-4-clorobenzeno (C41) [00182] O produto foi isolado (3,0 g, 46 %): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,45 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 5,10 (q, J = 7,2 Hz, 1H). 1-(1-Bromo-2.2.2-trifluoretil)-4-metoxibenzeno (C42) [00183] O produto foi isolado (3,8 g, 62%). 1-(1-Bromo-2,2,2-trifluoretil)-4-fluorbenzeno (C43) [00184] O produto foi preparado e utilizado como um intermediário bruto. 1-(1-Bromo-2.2.2-trifluoretil)-4-metilbenzeno (C44) [00185] O produto foi isolado (3,0 g, 45%). 1-(1-Bromo-2.2.2-trifluoretil)-3-fluorbenzeno (C45) [00186] O produto foi isolado (2,0 g, 61%). 1-(1-Bromo-2,2,2-trifluoretil)-2-fluorbenzeno (C46) [00187] O produto foi isolado (2,0 g, 61%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,61 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,10 (m, 1H), 5,40 (m, 1H); GCMS m/z 255 ([M]+). 1.3-Dibromo-5-(1-bromo-2.2.2-trifluoretil)benzeno (C47) [00188] A molécula do título foi isolada como um líquido incolor: 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,71 (s, 1H), 7,59 (s, 2H), 5,04-4,97 (m, 1H); EIMS m/z 394,6 ([M]+); IR (película fina) 1114, 535 cm'1. 2-Bromo-5-(1-bromo-2.2.2-trifluoretil)-1.3-diclorobenzeno (C48) [00189] A molécula do título foi isolada como um líquido incolor: 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,79 (s, 2H), 6,27 - 6,21 (m, 1H); EIMS m/z 383,9 ([M]+); IR (película fina) 2924, 1114, 749, 534 cm'1. 1,3-Dibromo-5-(1-bromo-2,2,2-trifluoretil)-2-clorobenzeno (C49) [00190] A molécula do título foi isolada como um líquido amarelo-claro: 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,97 (s, 2H), 6,27 - 6,19 (m, 1H); EIMS m/z 428,0 ([M]+).
Exemplo 3: Preparação de 2-metil-4-vionilbenzoato de etila (C52) Etapa 1. Ácido 4-Formil-2-metilbenzoico (C52).
[00191] A uma solução agitada de ácido 4-bromo-2-metilbenzoico (10,0 g, 46,4 mmol) em tetra-hidrofurano seco (360 ml_) a -78°C, foi adicionado /7-butilítio (solução 1,6 M em hexano, 58,2 ml_, 93,0 mmol) e dimetilformamida (8 mL). A mistura de reação foi agitada a -78°C por 1 hora quando foi então aquecida até 25°C e agitada por 1 hora. A mistura de reação foi suprimida com ácido clorídrico (1N) e extraída com acetato de etila. Os extratos de acetato de etila combinados foram lavados com salmoura, secos sobre sulfato de sódio e concentrados sob pressão reduzida. O resíduo foi lavado com n-hexano para fornecer o composto do título como um sólido (3,00 g, 40%): mp 196-198 *C; 1H RMN (400 MHz, DMSO-ó6) δ 13,32 (br s, 1H), 10,05 (s, 1H), 7,98 (m, 1H), 7,84 (m, 2H), 2,61 (s, 3H); ESIMS m/z 163 ([M-H]') Etapa 2. 4-formil-2-metilbenzoato de etila (C51).
[00192] A uma solução agitada de ácido 4-formil-2-metilbenzoico (C50) (3,00 g, 18,2 mmol) em álcool etílico (30 mL) foi adicionado ácido sulfúrico (2 mL) e a mistura de reação foi aquecida a 80°C por 18 horas. A mistura de reação foi resfriada para 25°C e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi diluído em acetato de etila e lavado com água. Os extratos combinados de acetato de etila foram lavados com salmoura, secos sobre sulfato de sódio e concentrados sob pressão reduzida para fornecer o composto do título como um sólido (2.80 g, 80%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 10,05 (s, 1H), 8,04 (m, 1H), 7,75 (m, 2H), 4,43 (m, 2H), 2,65 (s, 3H), 1,42 (m, 3H).
Etapa 3. 2-metil-4-vinilbenzoato de etila (C52).
[00193] A uma solução agitada de 4-formil-2-metilbenzoato de etila (C51) (2,8 g, 4,0 mmol) em 1,4-dioxana (20 mL) foram adicionados carbonato de potássio (3,0 g, 22 mmol) e brometo de metiltrifenil fos-fônio (7,8 g, 22 mmol) a 25 Ό. Depois, a mistura d e reação foi aquecida a 100 Ό por 18 horas. Depois de a reação ter sido considerada completa pela cromatografia em camada fina, a mistura de reação foi resfriada para 25°C e filtrada e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O composto bruto foi purificado por cromatografia flash em coluna usando 25-30% de acetato de etila/hexanos como eluente para fornecer o composto do título como um sólido (2,0 g, 72%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,86 (m, 1H), 7,27 (m, 2H), 6,68 (dd, J=17,6, 10,8 Hz , 1H), 5,84 (d, J= 17,6 Hz, 1H), 5,39 (d, J= 10,8 Hz, 1H), 4,39 (m, 2H), 2,60 (s, 3H), 1,40 (m, 3H); ESIMS m/z 191 ([M-H]'); IR (película fina) 2980, 1716, 1257 cm'1.
Exemplo 4: Preparação de 2-cloro-4-vinilbenzoato de ferc-butila (C54) [00194] Etapa 1. 4-bromo-2-clorobenzoato de ferc-butila (C53). A uma solução agitada de ácido 4-bromo-2-clorobenzoico (5,00 g, 21,4 mmol) em tetra-hidrofurano (30 ml_) foi adicionado dicarbonato de di-ferc-butila (25,5 g, 25,6 mmol), trietilamina (3,20 g, 32,0 mmol) e 4-dimetilaminopiridina (0,780 g, 6,40 mmol), e a mistura de reação foi agitada a 25 Ό por 18 horas. A mistura de reação foi diluída com acetato de etila e lavada com água. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca sobre sulfato de sódio e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia flash em coluna usando 2-3% acetato de etila/hexanos como eluente para fornecer o composto do título como um líquido (3,20 g, 51%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,62 (m, 2H), 7,44 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 1,59 (s, 9H); ESIMS m/z 290 ([M+H]+); IR (película fina) 1728 cm'1.
[00195] Etapa 2. 2-cloro-4-vinilbenzoato de ferc-butila (C54). A uma solução agitada de 4-bromo-2-clorobenzoato de ferc-butila (C53) (1,6 g, 5,5 mmol) em tolueno (20 ml_) foi adicionado tetra-cis(trifenilfosfino)paládio (0) (0,31 mg, 0,27 mmol), carbonato de potássio (2,3 g, 17 mmol) e o complexo de anidrido vinilborônico piridina (2,0 g, 8,3 mmol) e a mistura de reação foi aquecida até o refluxo por 16 horas. A mistura de reação foi filtrada, o filtrado foi lavado com água e salmoura, seco sobre sulfato de sódio e concentrado sob pressão reduzida. A purificação por cromatografia flash em coluna usando ando acetato de etila/hexanos 5-6% como eluente forneceu o composto do título como um líquido. (0,60 g, 46%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,72 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,44 (m, 1H), 7,31 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,69 (dd, J =17,6, 10,8 Hz , 1H) , 5,85 (d, J= 17,6 Hz, 1H), 5,40 (d, J= 10,8 Hz, 1H), 1,60 (s, 9H); ESIMS m/z 239 ([M+H]+); IR (película fina) 2931, 1725, 1134 cm'1.
[00196] Os compostos a seguir foram feitos de acordo com os procedimentos descritos na Etapa 1 do Exemplo 4. 2-bromo-4-iodobenzoato de ferc-butila (C55) [00197] O produto foi isolado como um óleo incolor (1,2 g, 50%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,01 (s, 1H), 7,68 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 1,59 (s, 9H); ESIMS m/z 382 ([M+H]+); IR (película fina) 1727 cm'1. 4-bromo-2-(trifluormetil)benzoato de terc-butila (C56) [00198] O produto foi isolado como um óleo incolor (1 g, 52%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,85 (s, 1H), 7,73 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,62 (d, J= 8,4 Hz, 1H), 1,57 (s, 9H); ESIMS m/z 324 ([M+H]+); IR (película fina) 1725 cm'1.
[00199] Os compostos a seguir foram feitos de acordo com os pro- cedimentos descritos na Etapa 2 do Exemplo 4. 2-bromo-4-vinilbenzoato de ferc-butila (C57) [00200] O produto foi isolado como um óleo incolor (1 g, 52%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,68 (m, 2H), 7,36 ( d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,68 (dd, J =17,6, 10,8 Hz , 1H), 5,84 (d, J = 17,6 Hz, 1H), 5,39 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 1,60 (s, 9H); ESIMS m/z 282 ([M+H]+); IR (película fina) 2978, 1724, 1130 cm'1. 2-(trifluormetil)-4-vinilbenzoato de ferc-butila (C58) [00201] O produto foi isolado como um óleo incolor (1,2 g, 50%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,71 (d, J = 6,4 Hz, 2H), 7,59 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 6,77 (dd, J = 17,6, 10,8 Hz , 1H), 5,89 (d, J = 17,6 Hz, 1H), 5,44 (d, J= 10,8 Hz, 1H), 1,58 (s, 9H); ESIMS m/z 272 ([M+H]+); IR (película fina) 2982, 1727, 1159 cm'1.
Exemplo 5: Preparação de 2-ciano-4-vinilbenzoato de ferc-butila (C59) [00202] A uma solução agitada de 2-bromo-4-vinilbenzoato ferc-butila (C57) (0,5 g, 1,8 mmol) em dimetilformamida (20 ml_) foi adicionado cianeto de cobre(l) (0,23 g, 2,7 mmol) e a mistura de reação foi aquecida a 140 Ό por 3 horas. A mistura de reação foi resfriada para 25 Ό, diluída com água e extraída com acetato de etila. A camada or- gânica combinada foi lavada com salmoura, seca sobre sulfato de sódio e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia flash em coluna usando acetato de etila/hexanos 15% como eluente para fornecer o composto do título como um sólido branco (0,30 g, 72%): mp 51-53 *C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,03 (s, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,64 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,75 (dd, J= 17,6, 10,8 Hz, 1H), 5,93 (d, J = 17,6 Hz, 1H), 5,51 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 1,65 (s, 9H); ES IMS m/z 230 ([M+H]+); IR (película fina) 2370, 1709, 1142 cm'1. Exemplo 6: Preparação de 2-bromo-4-iodobenzoato de etila (C60) [00203] A uma solução agitada de ácido 4-iodo-2-bromobenzoico (5,00 g, 15,3 mmol) em álcool etílico (100 ml_) foi adicionado ácido sul-fúrico (5 ml_) e a mistura de reação foi aquecida a 80 Ό por 18 horas. A mistura de reação foi resfriada para 25 Ό e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi diluído com acetato de etila (2 x 100 ml_) e lavado com água (100 ml_). Os extratos combinados com acetato de etila foram lavados com salmoura, secos sobre sulfato de sódio e concentrados sob pressão reduzida para fornecer o composto como um sólido amarelo-claro (5,00 g, 92%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,04 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,41 (q, J= 7,2 Hz, 2H), 1,41 (t, J= 7,2 Hz, 3H).
[00204] Os compostos a seguir foram feitos de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 6. 4-bromo-2-clorobenzoato de etila (C61) [00205] O composto do título foi isolado como um sólido quase branco (2,0 g, 80 %): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,25 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,79 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,65 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 1,56 (t, J = 7,2 Hz, 3H). 4-bromo-2-metilbenzoato de etila (C62) [00206] O composto do título foi isolado como um líquido amarelo-claro (3,0 g, 83%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,79 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,39 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,42 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 2,60 (s, 3H), 1,40 (t, J = 7,2 Hz, 3H); ESIMS m/z 229 ([M+H]+); IR (película fina) 1725 cm'1. 4-bromo-2-fluorbenzoato de etila (C63) [00207] O composto do título foi isolado como um líquido incolor (9,0 g, 79%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,84 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 4,34 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 1,32 (t, J = 7,2 Hz, 3H); ESIMS m/z 247 ([M+H]+), IR (película fina) 1734 cm'1.
Exemplo 7: Preparação de 4-bromo-2-etilbenzoato de etila (C64) [00208] A uma solução agitada de ácido 4-bromo-2-fluorbenzoico (2,0 g, 9,2 mmol) em tetra-hidrofurano (16 ml_), foi adicionado brometo de etil magnésio (1,0 M em tetra-hidrofurano,32 mL, 32,0 mmol) por gotejamento a 0Ό e a mistura de reação resultante foi agitada em temperatura ambiente por 18 horas. A mistura de reação foi suprimida com ácido clorídrico (2N) e extraído com acetato de etila. A camada de acetato de etila combinada foi seca sobre sulfato de sódio e concentrada sob pressão reduzida para fornecer o ácido 4-bromo-2-etilbenzoico como um líquido incolor que foi usado na etapa seguinte sem purificação (0,40 g): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,64 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,47 (m, 1H), 7,43 (m, 1H), 2,95 (q, J = 4,0 Hz, 2H), 1,32 (t, J = 4,0 Hz, 3H); ESIMS m/z 229 ([M+H]+).
[00209] Alternativamente, o composto foi sintetizado a partir de ácido 4-bromo-2-etilbenzoico de acordo com o procedimento do Exemplo 6 e isolado como um líquido incolor (0,15 g, 68%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,90 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,47 (m, 2H), 4,40 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 3,06 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 1,42 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,26 (t, J = 7,6 Hz, 3H); ESIMS m/z 227 ([M-H]'); IR (película fina) 3443, 1686, 568 cm'1.
Exemplo 8: Preparação de 2-bromo~4-vinilbenzoato de etila (C65) [00210] A uma solução agitada de 2-bromo-4-iodobenzoato de etila (C60) (5,00 g, 14,3 mmol) em tetra-hidrofurano/água (100 mL, 9:1) foi adicionado viniltrifluorborato de potássio (1,89 g, 14,3 mmol), carbonato de césio (18,3 g, 56,1 mmol)e trifenilfosfina (0,220 g, 0,850 mmol). A mistura de reação foi desgaseificada com argônio 20 minutos, depois carregada com dicloropaládio(ll) (0,0500 g,0,280 mmol). A mistura de reação foi aquecida até o refluxo por 16 horas. A mistura de reação foi resfriada até a temperatura ambiente e filtrada através de um leito de Celite® e lavada com acetato de etila. O filtrado foi extraído novamente com acetato de etila e as camadas orgânicas combinadas lavadas com água e salmoura, secas sobre sulfato de sódio e concentradas sob pressão reduzida para fornecer o composto bruto. O composto bruto foi purificado por cromatografia flash em coluna usando acetato de etila 2%/ éter de petróleo como eluentes para fornecer o composto do título como um material pegajoso marrom claro (2,00 g, 56%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,78 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,69 (dd, J = 17,6, 10,8 Hz, 1H), 5,86 (d, J = 17,6 Hz, 1H), 5,42 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 4,42 (q, J = 7,2Hz, 2H), 1.43 (t, J = 3,6 Hz, 3H); ESIMS m/z 255 ([M+H]+); IR (película fina) 1729 cm'1.
[00211] Os compostos a seguir foram feitos de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 8. 2-metil-4-vinilbenzoato de etila (C66) [00212] O composto do título foi isolado como um líquido incolor (0,8 g, 80 %): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,89 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,27 (m, 2H), 6,79 (dd, J = 17,6, 10,8 Hz, 1H), 5,86 (d, J = 17,6 Hz, 1H), 5,42 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 4,42 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 2,60 (s, 3H), 1.43 (t, J = 7,2 Hz, 3H); ESIMS m/z 191 ([M+H]+); IR (película fina) 1717, 1257 cm'1. 2-fluor-4-vinilbenzoato de etila (C67) [00213] O composto do título foi isolado como um líquido amarelo-claro (2,0 g, 50 %): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,87 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 7,48 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 17,6, 10,8 Hz, 1H), 6,09 (d, J= 17,6 Hz, 1H), 5,50 (d, J= 10,8 Hz, 1H), 4,35 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 1,35 (t, J = 7,2 Hz, 3H); ESIMS m/z 195 ([M+H]+); IR (película fina) 1728 cm'1.
Exemplo 9: Preparação de 2-cloro-4-vinilbenzoato de etila (C68) [00214] A uma solução agitada de 2-cloro-4-bromobenzoato de etila (C61) (2,00 g, 7,63 mmol) em dimetisulfóxido (20 mL) foi adicionado viniltrifluorborato de potássio (3,06 g, 22,9 mmol) e carbonato de potássio (3,16 g, 22,9 mmol). A mistura de reação foi desgaseificada com argônio por 30 minutos. Dicloreto de bistrifenilfosfino(difenilfosfino fer-roceno)paládio(ll) (0,270 g, 0,380 mmol) foi adicionado e a mistura de reação foi aquecida a 80Ό por 1 hora. A mistura de reação foi diluída com água (100 mL), extraída com acetato de etila (2 x 50 mL), lavada com salmoura, seca sobre sulfato de sódio e concentrada sob pressão reduzida para obter o composto como um material pegajoso marrom claro (1,10 g, 69%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,81 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,46 (s, 1H), 7,33 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,70 (dd, J= 17,6, 11,2 Hz, 1H), 5,87 (d, J = 17,6 Hz, 1H), 5,42 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 4,41 (q, J = 7.2 Hz,2H), 1,43 (t, J = 7,2 Hz, 3H); ESIMS m/z 211 ([M+H]+); IR (película fina) 1729, 886 cm'1.
[00215] Os compostos a seguir foram feitos de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 9. 2-etil-4-vinilbenzoato de etila (C69) [00216] O composto do título foi isolado como um líquido incolor (1,0 g, 66 %): 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,85 (m, 1H), 7,29 (m, 2H), 6,76 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 5,86 (d, J = 17,6 Hz, 1H), 5,36 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 4,41 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 3,10 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 1,40 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1,30 (t, J = 7,2 Hz, 3H); ESIMS m/z 205 ([M+H]+); IR (pelí- cuia fina) 1720, 1607, 1263 cm'1. 2-metoxi-4-vinilbenzoato de metila (C70) [00217] O composto do título foi isolado como um líquido amarelo-claro (1,2 g, 75 %): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,79 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,04 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 6,97 (s, 1H), 6,74 (dd, J = 11,2, 11,2 Hz, 1H), 5,86 (d, J = 17,6 Hz, 1H), 5,39 (d, J = 17,6 Hz, 1H) 3,93 (s, 3H), 3,91 (s, 3H); ESIMS m/z 193 ([M+H]+); IR (película fina) 1732 cm'1, Exemplo 10: Preparação de 4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorbut-1-enil)-2-metilbenzoato de (E)-etila (C71) [00218] A uma solução agitada de 2-metil-4-vinilbenzoato de metila (C66) (2,00 g, 10,5 mmol) em 1,2-diclorobenzeno (25 ml_) foram adicionados 1-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-3,5-diclorobenzeno (02) (6,44 g, 21,0 mmol), cloreto de cobre(l) (0,208 g, 21,0 mmol) e 2,2'-bipiridil (0,650 g, 4,10 mmol). A mistura de reação foi desgaseificada com ar-gônio por 30 minutos e depois agitada a 180Ό por 2 4 horas. Depois que a reação foi considerada completa pela cromatografia em camada fina, a mistura de reação foi resfriada para 25Ό e filtrada e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. A purificação por cromatografia flash em coluna usando acetato de etila/éter de petróleo 25-30% como eluente forneceu o composto do título como um sólido (1,70 g, 40%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.27-7.24 (m, 4H), 6.59 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 16.0, 8.0 Ηζ, 1 Η), 4.38 (q, J = 7.2 Ηζ, 2Η), 4.08 (m, 1 Η), 2.62 (s, 3Η), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ESIMS m/z 415 ([M-H]"); IR (película fina) 1717, 1255, 1114 cm'1.
[00219] Os compostos a seguir foram feitos de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 10. 4-(4.4.4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-enil)-2-(trifluormetil)-benzoato de (E)-etila (C72) [00220] O produto foi isolado como um líquido pegajoso marrom claro (0,500 g, 40%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,79 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,71 (m, 1H), 7,61 (d, J = 7,6 Hz, 1H),7,42 (s, 2H), 6,70 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 6,57 (dd, J = 16,0, 8,0 Hz, 1H), 4,42 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,19 (m, 1H), 1,40 (t, J = 7,6 Hz, 3H); ESIMS m/z 503 ([M-H]'); IR (película fina) 1730, 1201, 1120, 749 cm'1. 4-(3-(3,5-diclorofenil)-4.4.4-trifluorbut-1-enil)-2-fluorbenzoato de (E)-etila (C73) [00221] 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,38 (s, 1H), 7,26 (s, 3H), 7,21 (d, J= 8,4 Hz, 1H), 7,16 (d, J= 11,6 Hz, 1H), 6,59 (d, J= 16,0 Hz, 1H), 6,47 (dd, J = ,16,0, 8,0 Hz, 1 H), 4,41 (q, J = 6,8 Hz, 2H), 4,18 (m, 1H), 1,41 (t, J = 6,8 Hz, 3H); ESIMS m/z 419 ([M-H]'); IR (película fina) 1723, 1115, 802 cm'1. 4-(3-(3,5-diclorofenil)-4.4,4-trifluorbut-1-enil)-2-bromobenzoato de (E)- etiia (C74) [00222] 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,79 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,38 (m, 2H), 7,26 (m, 2H), 6,56 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 6,45 (dd, J= 16,0, 7,6 Hz, 1H), 4,42 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,39 (m, 1H), 1,42 (t, J = 7,2 Hz, 3H); ESIMS m/z 481 ([M-H]"); IR (película fina) 1727, 1114, 801,685 cm'1. 2-bromo-4-(4.4.4-triflúor-3-(3,4.5-triclorofenil)but-1-enil)benzoato de (E)-etila (C75) [00223] 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,79 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,67 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,40 (s, 2H), 7,36 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 6,56 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 6,44 (dd, J = 16,0, 7,6 Hz, 1H), 4,42 (q, J = 6,8 Hz, 2H), 4,15 (m, 1H), 1,42 (t, J = 6,8 Hz, 3H); ESIMS m/z 515 ([M-H]'); IR (película fina) 1726, 1115, 808, 620 cm'1. 2-metil-4-(4.4.4-triflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-enil)benzoato de (E)-etila (C76) [00224] O composto do título foi isolado como um material pegajoso marrom claro: 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,90 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 7,25 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 6,59 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 6,42 (dd, J = 16,0, 8,0 Hz, 1H), 4,38 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,19 (m, 1H), 2,63 (s, 3H), 1,41 (t, J = 7,2 Hz, 3H). 2-cloro-4-(4.4.4-triflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-enil)benzoato (E)-etila (C77) [00225] 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,87 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,46 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,40 (s, 2H), 7,31 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 6,57 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6,44 (dd, J = 16,0 Hz„ 8,0 Hz, 1H), 4,42 (q, J = 6,8 Hz, 2H), 4,15 (m, 1H), 1,42 (t, J = 6,8 Hz, 3H); ESIMS m/z 471 ([M-H] ); IR (película fina) 1726, 1115, 809, 3072 cm'1. 4-(4,4,4-triflúor-3-(3.4,5-triclorofenil)but-1-enil)-2-(trifluormetil)benzoato de (E)-etila (C78) [00226] O composto do título foi isolado como um líquido marrom claro (1,0 g, 46,3 %): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,79 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,61 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,41 (s, 2H) 6,65 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6,49 (dd, J = 16,0, 8,0 Hz, 1H), 4,42 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,15 (m, 1H), 1,42 (t, J = 7,6 Hz, 3H); ESIMS m/z 503 ([M-H]'); IR (película fina) 1730, 1202, 1120, 750 cm'1. 2-cloro-4-(3-(3.5-dicloro-4-fluorfenil)-4,4.4-trifluorbut-1-enil)benzoato (E)-etila (C79) [00227] 1H RMN (400 ΜΗζ, CDCI3) δ 7,85 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 7,46 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,34 (m, 1H), 7,24 (m, 1H), 6,57 (d, J = 16,2 Hz, 1H), 6,45 (dd, J = 16,2, 7,2 Hz, 1H), 4,43 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,13 (m, 1H), 1,41 (t, J = 7,2 Hz, 3H); ESIMS m/z 455 ([M+H]+); IR (película fina) 1728, 1115, 817 cm'1. 2-fluor-4-(3-(3,5-dicloro-4-fluorfenil)-4,4.4-trifluorbut-1-enil)benzoato de (E)-etila (C80) [00228] 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,93 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,34 (d, J= 5,6 Hz, 2H), 7,21 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,16 (d, J= 11,6 Hz, 1H), 6,59 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 6,49 (dd, J = 16,0, 7,6 Hz, 1H), 4,42 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 4,13 (m, 1H), 1,41 (t, J = 7,6 Hz, 3H); ESIMS m/z 436,81 ([M-H]"); IR (película fina) 1725 cm'1. 2-bromo-4-(3-(3.5-dicloro-4-fluorfenil)-4.4,4-trifluorbut-1-enil)benzoato (E)-etila (C81) [00229] 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,94 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,36 (m, 3H), 6,56 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 6,44 (dd, J = 15,6, 8,0 Ηζ, 1 Η), 4,42 (q, J = 6,8 Ηζ, 2Η), 4,10 (m, 1 Η), 1,42 (t, J = 6,8 Hz, 3H); ESIMS m/z 499 ([M-H]"); IR (película fina) 1726, 1114, 820, 623 cm'1. 2-metil-4-(3-(3.5-dicloro-4-fluorfenil)-4.4,4-trifluorbut-1-enil)benzoato de (E)-etila (C82) [00230] O composto do título foi isolado como um semissólido marrom: 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,90 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 7,25 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 6,59 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 6,42 (dd, J = 16,0 Hz, 8,0 Hz, 1H), 4,38 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,19 (m, 1H), 2,63 (s, 3H), 1,41 (t, J= 7,2 Hz, 3H); ESIMS m/z 433 ([M-H]'); IR (película fina) 1715 cm'1. 2-metoxi-4-(3-(3,5-dicloro-4-fluorfenil)-4.4.4-trifluorbut-1-enil)benzoato de ÍEVmetil (C83) [00231] 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,80 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,35 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 7,03 (d, J = 1,2 Hz, 1 H), 6,92 (s, 1H), 6,59 (d, J = 15,6 Hz, 1 H), 6,42 (dd, J = 15,6, 8,0 Hz, 1H), 4,13 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,88 (s, 3H); ESIMS m/z 437 ([M+H]+); IR (película fina) 1724 cm' 1 2-etil-4-(3-(3.5-dicloro-4-fluorfenil)-4.4.4-trifluorbut-1-enil)benzoato de (E)-etila (C84) [00232] 1H RMN (400 ΜΗζ, CDCI3) δ 7,85 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,35 (d, J = 9,6 Hz, 2H), 7,26 (m, 1H), 7,24 (m, 1H), 6,60 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 6,42 (dd, J = 15,6, 8,0 Hz, 1H), 4,38 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,14 (m, 1H), 3,01 (q, J = 7,6 Hz 2H), 1,41 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,26 (t, J = 7,6 Hz, 3H); ESIMS m/z 447 ([M-H]'); IR (película fina) 1715, 1115, 817 cm'1.
Exemplo 11: Preparação de ácido (E)-4-(3-(3.5-diclorofenil)-4,4.4-trifluorbut-1-enil)-2-metilbenzoico (C85) [00233] A uma solução agitada de 4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorbut-1-enil)-2-metilbenzoato de (E)-etila (C71) (1,7 g, 4,0 mmol) em 1,4-dioxana (10 ml_) foi adicionado ácido clorídrico (11 N, 30 ml_), e a mistura de reação foi aquecida a 100Ό por 48 horas. A mistura de reação foi resfriada para 25Ό e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi diluído com água e extraído com clorofórmio. A camada orgânica combinada foi seca sobre sulfato de sódio e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi lavado com n-hexano para fornecer o composto do título como um sólido branco (0,70 g, 50%): mp 142-143 Ό; 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,62 (br s, 1H), 7,81 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,66 (s, 3H), 7,52-7,44 (m, 2H), 6,89 (dd, J= 16,0, 8,0 Hz, 1 H), 6,78-6,74 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 4,84 (m, 1H), 2,50 (s, 3H); ESIMS m/z 387 ([M-H]'); IR (película fina) 3448, 1701, 1109, 777 cm'1.
[00234] Os compostos a seguir foram feitos de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 11. Ácido_______________ÍE)-2-Metil-4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1- eniObenzoico (C86) [00235] O produto foi isolado como um líquido pegajoso marrom claro (1 g, 46%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,97 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,41 (s, 2H), 6,68 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 6,53 (dd, J = 16,0, 8,0 Hz, 1H), 4,16 (m, 1H), 2,50 (s, 3H); ESIMS m/z 423 ([M-H]-). Ácido_______________(E)-2-Cloro-4-(4.4.4-triflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1- eniObenzoico (C87) [00236] O produto foi isolado como um semissólido quase branco (1 g, 45%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,50 (m, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,36 (m, 2H), 6,59 (d, J= 15,6 Hz, 1H), 6,48 (dd, J = 15,6, 7,6 Hz, 1H), 4,14 (m, 1H); ESIMS m/z 443 ([M-H]'); IR (película fina) 3472, 1704, 1113, 808 cm'1. Ácido____________(E)-2-Bromo-4-(4.4.4-triflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1- eniDbenzoico (C88) [00237] O produto foi isolado como um sólido marrom (1 g, 45%): mp 70-71 Ό; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,99 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,40 (m, 3H), 6,58 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 6,48 (dd, J = 16,0, 8,0 Hz, 1H), 4,14 (m, 1H); ESIMS m/z 485 ([M-H]'); IR (película fina) 3468, 1700 cm'1. Ácido_____________(E)-2-Ciano-4-(4.4.4-triflúor-3-(3.4,5-triclorofenil)but-1- eniDbenzoico (C89) [00238] O produto foi isolado como um sólido quase branco (0,500 g, 45%): mp 100-101 ‘O; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,90 (s, 1H), 7,85 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,65 (br s, 1H), 7,42 (s, 2H), 6,73 (d, J= 16,0 Hz, 1H), 6,58 (dd, J= 16,0, 8,0 Hz, 1H), 4,19 (m, 1H); ESIMS m/z 432 ([M-H]'). Ácido E)-4-(3-(3,4-Diclorofenil)-4,4,4-trifluorbut-1-enil)-2-metilbenzoico (C90) [00239] O produto foi isolado como um líquido marrom claro (0,500 g, 46%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,03 (m, 1H), 7,49 (m, 2H), 7,29 (m, 1 Η), 7,22 (m, 2H), 6,73 (d, J= 16,0 Hz, 1H), 6,58 (dd, J= 16,0, 7,8 Hz, 1H), 4,16 (m, 1H), 2,64 (s, 3H); ESIMS m/z 387 ([M-H]'); IR (película fina) 3428, 1690, 1113, 780 cm'1. Ácido_________(E)-4-(3-(3,5-Dicloro-4-fluorfenil)-4.4.4-trifluorbut-1-enil)-2- metilbenzoico (C91) [00240] O produto foi isolado como um sólido branco (500 mg, 50%): mp 91-93Ό; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,02 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,35 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,30 (m, 3H), 6,61 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 6,48 (dd, J= 16,0, 8,0 Hz, 1H), 4,13 (m, 1H), 2,65 (s, 3H); ESIMS m/z 407 ([M-H]'). Ácido______________(E)-4-(4,4,4-Triflúor-3-(3,4.5-triclorofenil)but-1-enil)-2- (trifluormetil)benzoico (C92) [00241] O produto foi isolado como um sólido branco (500 mg, 45%): mp 142-143 *C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,97 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,41 (s, 2H), 6,68 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 6,53 (dd, J= 16,0, 8,0 Hz, 1H), 4,16 (m, 1H); ESIMS m/z 475 ([ΜΗ]'). Ácido____________(E)-2-Bromo-4-(4,4,4-triflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1- eniObenzoico (C93) [00242] O composto do título foi isolado como um sólido marrom (0,8 g, 28%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 13,42 (br, 1H), 7,98 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7,94 (m, 2H), 7,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,06 (dd, J = 15,9, 9,0 Hz, 1H), 6,80 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 4,91 (m, 1H); ESIMS m/z 485 ([M-H]'); IR (película fina) 3469, 1700 cm'1. Ácido_______(E)-2-Bromo-4-(3-(3,5-dicloro-4-fluorfenil)-4.4.4-trifluorbut-1- eniDbenzoico (C94) [00243] O composto do título foi isolado como um líquido amarelo (0,3 g, bruto): 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,79 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,34 (m, 3H), 6,56 (d, J= 15,9 Hz, 1H), 6,45 (dd, J= 15,9, 7.6 Hz, 1H), 4,43 (m, 1H); ESIMS m/z 471 ([M-H]'). Ácido__________ÍE)-4-(3-(3.5-Dicloro-4-fluorfenil)-4.4.4-trifluorbut-1-enil)-2- etilbenzoico (C95) [00244] O composto do título foi isolado como um material pegajoso marrom (0,2 g, bruto): 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 12,5 (br, 1H), 7,85 (d, J = 6,3 Hz, 2H), 7,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,52 (m, 2H), 6,96 (dd, J = 8,7, 8,7 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 4,80 (m, 1H), 4,06 (q, J= 7,2 Hz, 2H), 1,33 (t, J= 7,2 Hz, 3H); ESIMS m/z 419 ([M-H]'). Ácido_______(E)-2-Cloro-4-(3-(3,5-dicloro-4-fluorfenil)-4,4,4-trifluorbut-1- eniObenzoico (C96) [00245] O composto do título foi isolado como um líquido amarelo (0,7 g, 95%): 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,85 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 7,46 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,41 (s, 3H), 6,57 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 6,45 (dd, J = 16,0, 8,0 Hz, 1H), 4,16 (m, 1H); ESIMS m/z 455 ([M+H]+); IR (película fina) 1728, 1115, 817 cm'1. Ácido_________(E)-4-(3-(3,5-Dicloro-4-fluorfenil)-4.4.4-trifluorbut-1-enil)-2- metilbenzoico (C97) [00246] O composto do título foi isolado como um material pegajoso marrom claro (0,7 g, 38%): mp 91-93 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,02 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,35 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,30 (m, 3H), 6,10 (d, J= 16,0 Hz, 1H), 6,46 (dd, J = 16,0, 8,0 Hz, 1H), 4,03 (m, 1H), 2,65 (s, 3H); ESIMS m/z 407 ([M-H]'). Ácido (E)-4-(3-(3.5-Diclorofenil)-4.4,4-trifluorbut-1-enil)-2-fluorbenzoico (C98) [00247] O composto do título foi isolado como um líquido marrom claro (0,3 g, bruto): ESIMS m/z 393 ([M-H]'). Ácido_______________(E)-2-Bromo-4-(3-(3,5-diclorofenil)-4.4.4-trifluorbut-1- eniDbenzoico (C99) [00248] O composto do título foi isolado como um líquido marrom claro (0,35 g, bruto): ESIMS m/z 452 ([M-H]'). Ácido (E)-4-(3-(4-Bromo-3.5-diclorofenil)-4.4.4-trifluorbut-1-en-1-vl)-2-metilbenzoico (CA1) [00249] O composto do título foi isolado como um vidro marrom escuro (0,900 g, 80%): 1H RMN (500 MHz, CDCI3) δ 8,05 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,40 (s, 2H), 7,30 (dd, J = 8,2, 1,7 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 6,60 (d, J= 15,8 Hz, 1H), 6,44 (dd, J = 15,9, 8,0 Hz, 1H), 4,11 (p, J = 8,6 Hz, 1H), 2,66 (s, 3H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) δ -68,63 (d, J = 8,8 Hz); ESIMS m/z 466 ([M-H]'). Ácido (E)-4-(3-(3,5-Dibromo-4-clorofenil)-4,4,4-trifluorbut-1-en-1-il)-2-metilbenzoico (CA2) [00250] O composto do título foi isolado como um vidro amarelo (0,900 g, 68%): 1H RMN (500 MHz, CDCI3) δ 8,05 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,62 (s, 2H), 7,30 (dd, J = 8,3, 1,7 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 15,8 Hz, 1H), 6,43 (dd, J = 15,9, 8,0 Hz, 1H), 4,10 (p, J = 8.6 Hz, 1H), 2,67 (s, 3H); 19F RMN (471 MHz, CDCI3) δ -68,63 (d, J = 8,8 Hz); ESIMS m/z 510 ([M-H]'). Ácido_____________(E)-4-(3-(3.5-Dibromofenil)-4,4.4-trifluorbut-1-en-1-il)-2- metilbenzoico (CA3) [00251] O composto do título foi isolado como um sólido vermelho (16,2 g, 82%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,05 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,68 (t, J = 1,7 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 1,7 Hz, 2H), 7,33 - 7,26 (m, 2H), 6.60 (d, J = 15,8 Hz, 1H), 6,45 (dd, J = 15,9, 8,0 Hz, 1H), 4,10 (p, J = 8.7 Hz, 1H), 2,67 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -68,54; ESIMS m/z 477 ([M-H]').
Exemplo 12: Preparação de ácido (E)-4-(3-(3.5-dicloro-4-fluorfenil)- 4.4.4-trifluorbut-1-enil)-2-(trifluormetóxi)benzoico (C101) [00252] Etapa 1. Ácido 2-(Trifluormetóxi)-4-vinilbenzoico (C100): A uma solução agitada de ácido 4-bromo-2-(trifluormetóxi)benzoico (1,00 g, 3,67 mmol) em dimetilsulfóxido (20 mL) foi adicionado viniltrifluorbo-rato de potássio (1,47 g, 11,0 mmol) e carbonato de potássio (1,52 g, 11,0 mmol). A mistura de reação foi desgaseificada com argônio por 30 minutos. Dicloreto de bistrifenilfosfino(difenilfosfino ferroce-no)paládio(ll) (0,130 g, 0,180 mmol) foi adicionado e a mistura de reação foi aquecida a 80 °C por 1 hora. A mistura de reação foi diluída com água (100mL), extraída com acetato de etila (2 x 50 mL), lavada com salmoura e seca sobre sulfato de sódio. A concentração sob pressão reduzida forneceu o composto bruto que foi purificado por cromatografia flash em coluna para fornecer o produto como um material pegajoso amarelo-claro (0,400 g, 47%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,05 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,35 (s, 1H), 6,78 (dd, J =17,4,1, 11,1 Hz, 1H), 5,92 (d, J= 17,4 Hz, 1H), 5,51 (d, J= 10,8 Hz, 1H); ESIMS m/z 233 ([M+H]+).
[00253] Etapa 2. Ácido (E)-4-(3-(3,5-Dicloro-4-fluorfenil)-4,4.4-trifluorbut-1-enil)-2-(trifluormetóxi)benzoico (C101): A uma solução agitada de ácido 2-(trifluormetóxi)-4-vinilbenzoico (0,356 g, 1,53 mmol) em metil pirrolidina 1N (5,0 mL) foi adicionado 1-(1-bromo-2,2,2-trifluoretil)-3,5-dicloro 4-fluorbenzeno (1,0 g, 3,07 mmol), cloreto de co-bre(l) (CuCI; 0,03 g, 0,307 mmol) e 2,2 bipiridil (0,095 g, 0,614 mmol). A mistura de reação foi agitada a 150 Ό por 1 h. D epois que a reação estava completa por TLC, a mistura de reação foi diluída com água (100mL) e extraída com acetato de etila (2X 50 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio e concentradas sob pressão reduzida para obter o produto bruto que foi purificado por cromatografia flash em coluna para fornecer o produto como um material pegajoso amarelo-claro (0,3 g, 21%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,08 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 1,6 Ηζ, 1 Η), 7,35 (s, 3Η), 6,63 (d, J = 16,0 Ηζ, 1 Η), 6,50 (dd, J = 16,0, 8,0 Ηζ, 1 Η), 4,15 (m, 1H); ESIMS m/z 474,81 ([M-H]").
[00254] As moléculas a seguir foram feitas de acordo com os procedimentos descritos na Etapa 2 no Exemplo 12. Ácido____________(E)-4-(3-(3.5-Dibromofenil)-4,4.4-trifluorbut-1-en-1-il)-2- (trifluormetil)benzoico (C102) [00255] A molécula do título foi isolada como um sólido marrom: 1H RMN (300 MHz, DMSO-ó6) δ 13,5 (bs, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,95-7,85 (m, 4H), 7,81 (d, J = 7,8 Ηζ, 1H), 7,14 (dd, J = 15,6, 9,6 Ηζ, 1H), 6,90 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 4,86-4,79 (m, 1H); ESIMS m/z 529 ([M-H]+); IR (película fina) 3437, 1707, 1153, 555 cm'1. Ácido (E)-4-(3-(3.5-Dibromo-4-clorofenil)-4,4.4-trifluorbut-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzoico (C103) [00256] Isolado como uma goma marrom: 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ,13,36 (bs, 1H) 8,05(s, 2H), 7,95 (d, J= 8,1 Ηζ, 1H), 7,87-7,67 (m, 2H), 7,14 (dd, J = 9,0, 15,6 Ηζ, 1H), 6,96 (d, J= 15,6 Ηζ, 1H), 4,88-4,82 (m, 1H); ESIMS m/z 565 ([M+H]+). Ácido (E)-4-(3-(4-Bromo-3,5-diclorofenil)-4,4.4-trifluorbut-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzoico (C104) [00257] Isolado como uma goma marrom: 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 13,6 (bs, 1H) 8,03 (s, 1H), 7,95 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,88 (s, 2H), 7,81 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,13 (dd, J = 16,2, 7,5 Hz, 1H), 6,91 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 4,89 - 4,83 (m, 1H); ESIMS m/z 532 ([M+H]+). Ácido (E)-4-(3-(3.5-Dicloro-4-fluorfeni0-4,4.4-trifluorbut-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzoico (C105) [00258] A molécula do título foi isolada como um sólido quase branco: mp 140-143 °C; 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 513,60 (bs, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,94 - 7,90 (m, 1H), 7,88 -7,86 (m, 2H), 7,81 -7,79 (m, 1H), 7,12 (dd, J = 15,6, 8,8 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 4,86 - 4,81 (m, 2H); ESIMS m/z 459 ([M-H]').
Exemplo 13: Preparação de cloreto de (E)-4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzoíla (C106) [00259] A um frasco de fundo redondo (500 ml_) equipado com um tubo de secagem, uma barra de agitação magnética, e ácido (E)-4-(4,4,4-trifiúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-enil)-2-(trifluormetil)benzoico (C92) (8,70 g, 18,2 mmol) foi adicionado diclorometano (30 mL). A essa solução agitada cloreto de oxalila (3,12 mL, 36,4 mmol) foi adicionado e a reação foi deixada sob agitação por 65 horas. A solução foi concentrada sob pressão reduzida e o óleo vermelho resultante foi diluído com ciclo-hexano e concentrada sob pressão reduzida. O óleo vermelho resultante foi colocado em um forno a vácuo a 40Ό por 18 horas e forneceu o composto do título como uma goma vermelha (8,28 g, 92%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,05 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,83 -7,75 (m, 1H), 7,70 (dd, J = 8,2, 1,7 Hz, 1H), 7,42 (s, 2H), 6,67 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 6,55 (dd, J = 15,9, 7,6 Hz, 1H), 4,16 (p, J = 8,5 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -59,59, -68,47; 13C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 165,62 , 140,39 , 135,01 , 134,03 , 133,68 (q, J = 1,8 Hz), 133,18 (q, J = 1,8 Hz), 132,29 , 132,20 , 129,63 , 129,13 (q, J = 33,4 Hz), 129,09, 126,32 (q, J = 2,4 Hz), 125,67 (q, J = 281,4 Hz), 125,28 (q, J = 5,6 Hz), 122,45 (q, J = 274,1 Hz), 52,38 (q, J = 28,9 Hz). Exemplo 14: Preparação de A/-((R)-1-amino-1-oxopropan-2-vl)-4-((E)- 4.4.4-triflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C107) [00260] A um frasco (30 mL) contendo uma barra de agitação magnética e cloreto de (E)-4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-yl)-2-(trifluormetil)benzoila (C106) (0,980 g, 1,98 mmol) foi adicionado 1,2-dicloroetano (7,9 mL) para dar uma solução marrom. Cloridrato de (R)-2-Aminopropanamida (0,295 g, 2,37 mmol) e 4-metilmorfolino (0,652 mL, 5,93 mmol) foram adicionados e o frasco foi coberto e dei- xado sob agitação por uma noite. A reação foi diluída com acetato de etila (100 ml_) e ácido cítrico (5%, 100 ml_). As camadas foram separadas e a camada orgânica foi levada com ácido cítrico adicional (5%, 100 mL), água (100 mL), bicarbonato de sódio aquoso saturado (100 mL), e salmoura (20 mL). A fase orgânica foi seca com sulfato de sódio, filtrada, e concentrada para dar um óleo vermelho/marrom. O óleo foi purificado por cromatografia flash em coluna usando acetato de eti-la/hexanos 0-100% como eluente. O composto do título foi isolado como um sólido bege (0,479 g, 44%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,68 (s, 1H), 7,58 (dd, J = 8,0, 1,7 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,42 (s, 2H), 6,73 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 6,62 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,52 (s, 1H), 6,44 (dd, J = 15,9, 7,8 Hz, 1H), 5,64 (s, 1H), 4,78 (p, J = 7,1 Hz, 1H), 4,21 (m, 1H), 1,50 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -59,02, -68,56; ESIMS m/z 549 ([M+H]+).
Exemplo 15: Preparação de (E)-/V-(2-amino-2-oxoetil)-4-(4.4.4-triflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C108) [00261] Em um frasco (30 mL) equipado com uma barra de agitação magnética, foi adicionado cloridrato de 2-aminoacetamida (0,555 g, 5,02 mmol), ácido (E)-4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzoico (C106) (2,00 g, 4,19 mmol), hexafluorfos-fato de (1 -ciano-2-etoxi-2-oxoetilidenamino-óxi)dimetilamino-morfolino-carbênio (2,15 g, 5,02 mmol) e 1,2-dicloroetano (15 mL). 4-Metilmorfolino (1,38 mL, 12,6 mmol) foi adicionado a essa solução marrom e a reação foi coberta e deixada sob agitação por uma noite. A reação foi diluída com acetato de etila (150 mL) e (100 mL). As cama- das foram separadas e a camada orgânica foi lavada com ácido clorídrico adicional (1 M, 100 mL), água (100 mL), bicarbonato de sódio saturado aquoso (100 mL), e salmoura (20 mL). A fase orgânica foi seca com sulfato de magnésio, filtrada e concentrada para dar um óleo vermelho/marrom. O óleo foi purificado por cromatografia flash em coluna usando acetato de etila/hexanos 0-100%. O composto do título foi isolado como um sólido bege (1,62, 72%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,72 - 7,67 (m, 1H), 7,61 (dd, J = 8,0, 1,7 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,42 (s, 2H), 6,71 (t, J= 5,1 Hz, 1H), 6,63 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,45 (dd, J = 15,9, 7,8 Hz, 1H), 6,24 (s, 1H), 5,56 (s, 1H), 4,19 (d, J = 5,0 Hz, 2H), 4,16 - 4,08 (m, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -59,15, -68,56; ESIMS m/z 535 ([M+H]+).
[00262] O composto a seguir foi preparado de acordo com o procedimento no Exemplo 15. N-( (R)-1 -Amino-1 -oxobuta η-2-i I )-4-( (E)-4,4,4-trifl úor-3-(3 ,4, 5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetihbenzamida (C109) [00263] O composto do título foi preparado com cloridrato de (R)-2-aminobutanamida no lugar de cloridrato de 2-aminoacetamida (2,87, 71%): 1H RMN (400 MHz, CDCi3) δ 7,70 - 7,65 (m, 1H), 7,57 (dd, J = 8,0, 1,7 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,42 (s, 2H), 6,74 (dd, J = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,62 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,57 - 6,49 (m, 1H), 6,44 (dd, J = 15,9, 7,8 Hz, 1H), 5,72 (s, 1H), 4,71 (dt, J = 7,7, 6,3 Hz, 1H), 4,19 - 4,05 (m, 1H), 1,99 (ddd, J = 13,7, 7,4, 6,1 Hz, 1H), 1,85 - 1,70 (m, 1H), 1,01 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -59,11, - 68,57; ESIMS m/z 561 ([M-H]').
Exemplo 16: Preparação de cloridrato de /\/-((R)-1-aminoetil)-4-((E)- 4.4,4-triflúor-3-(3.4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C11Q) [00264] A um frasco (5 mL) envolvido em folha de alumínio contendo uma palheta de agitação magnética e /V-((R)-1-amino-1-oxopropan-2-il)-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C107) (0,050 g, 0,091 mmol) foi adicionado acetonitrila (0,400 mL) e água (0,200 mL) para dar uma solução bege clara. [/,/-Bis(trifluoracetóxi)iodo]benzeno (0,039 g, 0,091 mmol), recentemente preparado como descrito em J. Org. Chem., 1984, 49, 4272-4276) foi adicionado e a reação foi deixada sob agitação por 2,5 horas. A mistura de reação bruta foi adsorvida sobre Celite® (5 g) e foi purificada por cromatografia de fase reversa (C-18) usando 10-100% acetonitrila/água como eluente. O composto do título foi isolado como um sólido quase branco (0,031 g, 66%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,49 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 8,44 (s, 3H), 8,05 (s, 1H), 7,97 (dt, J = 8,4, 1,8 Hz, 1H), 7,94 (s, 2H), 7,61 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,10 (dd, J = 15,8, 9,1 Hz, 1H), 6,90 (d, J= 15,8 Hz, 1H), 5,13 (p, J = 6,6 Hz, 1H), 4,90 (p, J = 9,4 Hz, 1H), 1,45 (d, J = 6,5 Hz, 3H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -57,73, -67,93; ESIMS m/z 519 ([M-H]').
[00265] Os compostos a seguir foram preparados de acordo com o procedimento no Exemplo 16.
Cloridrato de A/-((R)-1-Aminopropil)-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormeti0benzamida (C111) [00266] O composto do título foi preparado com /V-^RJ-l-amino-l-oxobutan-2-il)-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C109) no lugar de A/-((R)-1-amino-1-oxopropan-2-il)-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C107) (0,910 g, 30%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-b6) δ 9,39 (dd, J = 8,2, 1,4 Hz, 1H), 8,57 - 8,43 (m, 3H), 8,05 (t, J= 1,7 Hz, 1H), 7,98 (dd, J = 8,1, 1,9 Hz, 1H), 7,93 (s, 2H), 7,61 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,09 (dd, J= 15,8, 9,1 Hz, 1H), 6,89 (d, J= 15,7 Hz, 1H), 4,91 (m, 2H), 1,81 (m, 2H), 0,93 (t, J= 7,3 Hz, 3H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -57,80, -67,93; ESIMS m/z 533 ([M-H]').
Cloridrato_________de_________(E)-A/-(Aminometil)-4-(4.4,4-triflúor-3-(3,4.5- triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormeti0benzamida (C112) [00267] O composto do título foi preparado com (E)-/V-(2-amino-2-oxoetil)-4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C108) usada no lugar de /V-((R)-1-amino-1-oxopropan-2-il)-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C107) (0,710 g, 50%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,27 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 8,03 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,95 (dd, J = 8,2, 1,9 Hz, 1H), 7,93 (s, 2H), 7,57 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,09 (dd, J = 15,8, 9,1 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 15,7 Hz, 1H), 6,52 (s, 3H), 4,88 (p, J = 9,3 Hz, 1H), 4,26 (d, J = 6,0 Hz, 2H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-cf6) δ -57,74, -67,95; ESIMS m/z505 ([M-H]').
Exemplo 17: Preparação de A/-((R)-1-hexanamidoetil)-4-((E)-4.4.4-triflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormeti0benzamida (F3) [00268] Em um frasco (4 ml_) equipado com uma palheta de agitação magnética forma colocados diclorometano seco (1,5 ml_), cloridra-to de ^-((/3)-1-aminoetil)-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C110) (0,100 g, 0,180 mmol) e cloreto de hexanoíla (0,0380 ml_, 0,270 mmol). A essa solução foi adicionado 4-metilmorfolino (0,0500 ml_, 0,450 mmol). A suspensão resultante foi agitada por uma noite. A mistura de reação foi diluída com acetato de etila (20 ml_) e ácido cítrico (5%, 20 ml_). As camadas foram separadas e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila adicional. As camadas orgânicas agrupadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O material resultante foi purificado por croma-tografia flash em coluna usando acetato de etila/hexanos 0-100% como eluente. O composto do título foi isolado como uma espuma quase branca (0,0860 g, 78%).
[00269] Os compostos a seguir foram preparados de acordo com o procedimento no Exemplo 17. /V-((R)-1-(4-Metilpentanamido)etil)-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (F4) [00270] O composto do título foi preparado usando cloreto de 4-metilpentanoíla e isolado como uma espuma/vidro quase branco (0,037 g, 34%). /V-((R)-1-Pentanamidoetil)-4-((E)-4.4.4-triflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (F5) [00271] O composto do título foi preparado usando cloreto de pen-tanoíla e isolado como uma espuma /sólido quase branco (0,028 g, 26%). A/-((R)-1-(3-Metilbutanamido)etil)-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (F6) [00272] O composto do título foi preparado usando cloreto de 3-metilbutanoíla e isolado como uma espuma quase branca (0,038 g, 35%). N-((R)-1-(Cidopropanecarboxamido)etil)-4-((E)-4,4.4-triflúor-3-(3,4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (F7) [00273] O composto do título foi preparado usando cloreto de ciclo-propanocarbonila e isolado como um vidro/espuma incolor (0,145 g, 55%). /V-((R)-1-(3-Metilbut-2-enamido)etil)-4-((E)-4,4.4-triflúor-3-(3,4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (F8) [00274] O composto do título foi preparado usando cloreto de 3-metilbut-2-enoíla e isolado como um vidro/espuma incolor (0,096 g, 55%).
Exemplo 18: Preparação de 4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)-/V-((R)-1 -(3,3,3-trifluorpropanamido)etil)benzamida (F2) [00275] Em um frasco (5 ml_) equipado com uma palheta de agita- ção magnética foi colocado cloridrato de N-((R)-1-aminoetil)-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C110) (0,117 g, 0,210 mmol) e 1,2- dicloroetano (3 mL). Cloreto de 3,3,3-Trifluorpropanoíla (0,0390 g, 0,266 mmol) foi adicionado e dois minutos mais tarde, 4-metilmorfolino (0,0690 mL, 0,631 mmol) foi adicionado. A reação foi centrifugada 5 vezes durante um período de 2 minutos. Depois da segunda centrifu-gação, a solução se tornou turva. A reação foi deixada sob agitação por um adicional de 1,5 hora. Purificação por cromatografia flash em coluna acetato de etila/hexanos 0-100% como eluente. O composto do título foi isolado sólido quase branco (0,060 g, 46%).
[00276] Os compostos a seguir foram preparados de acordo com o procedimento no Exemplo 18. 4-((E)-4,4,4-Triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-in-/V-((E)-1-(4,4,4-trifluorbutanamido)etil)-2-(trifluormetil)benzamida (F1) [00277] O composto do título foi preparado usando cloreto de 4,4,4-trifluorbutanoíla e isolado como um sólido quase branco (0,066 g, 65%). 4-((E)-4.4.4-Triflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-/\/-((E)-1-(4.4.4-trifluorbutanamido)propil)-2-(trifluormetil)benzamida (F12) [00278] O composto do título foi preparado usando cloridrato de N-((f?)-1-aminopropil)-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C111) e cloreto de 4,4,4-trifluorbutanoíla e isolado como um sólido branco (0,084 g, 49%). (E)-4-(4.4.4-Triflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-/V-((4,4.4-trifluorbutanamido)metil)-2-(trifluormetil)benzamida (F13) [00279] O composto do título foi preparado usando cloridrato de (E)-/V-(aminometil)-4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C112) e cloreto de 4,4,4-trifluorbutanoíla e isolado como um sólido amarelo-claro (0,040 g, 20%). A/-((S)-1-Pivalamidoetil)-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (F19) [00280] O composto do título foi preparado usando cloreto de piva-loila e isolado como um sólido branco (0,104 g, 64%).
Exemplo___________19;_________Preparação___________de_________N-((S)-'\-(']- cianociclopropanocarboxamido)etil)-4-((E)-4,4.4-triflúor-3-(3.4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormeti0benzamida (F14) [00281] Em um frasco (5 mL) equipado com uma palheta de agitação magnética foi colocado ácido 1-cianociclopropanocarboxílico (0,052 g, 0,47 mmol) e 1,2-dicloroetano (1,3 mL). Cloreto de oxalila (0,040 mL, 0,47 mmol) e dimetilformamida (~1 gota) foram adicionados e a reção foi deixada sob agitação em temperatura ambiente por 3 horas. Cloridrato de A/-((E)-1-aminoetil)-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C110) (0,15 g, 0,27 mmol) e 4-metilmorfolino (0,089 mL, 0,81 mmol) foram adicionados e a reação foi coberta, centrifugada e deixada sob agitação. Purificação por cromatografia flash em coluna usando acetato de eti-la/hexanos 0-100% como eluente. O composto do título foi isolado como uma espuma incolor (0,135 g, 82%).
[00282] Os compostos a seguir foram preparados de acordo com o procedimento no Exemplo 19 /V-((R)-1-(3.3-Dimetilbutanamido)etil)-4-((E)-4.4.4-triflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (F15) [00283] O composto do título foi preparado usando ácido 3,3-dimetilbutanoico e isolado como um vidro incolor (0,109 g, 65%). A/-((R)-1-(4.4-Dimetilpentanamido)etil)-4-((E)-4.4.4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (F17) [00284] O composto do título foi preparado usando ácido 4,4-dimetilpentanoico e isolado como uma espuma incolor (0,104 g, 61%). 4-((E)-4.4.4-Tríflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-/V-((1R)-1-(4.4.4-triflúor-3-metilbutanamido)etil)-2-(trifluormetil)benzamida (F16) [00285] O composto do título foi preparado usando ácido 4,4,4-triflúor-3-metilbutanoico e isolado como um sólido branco (0,105 g, 59%). /V-((R)-1-(5,5-Dimetilhexanamido)etil)-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormeti0benzamida (F18) [00286] O composto do título foi preparado usando ácido 5,5-dimetilhexanoico e isolado como um sólido branco (0,100 g, 57%). /V-((R)-1-(4.4.4-Triflúor-2-metilbutanamido)etil)-4-((E)-4.4.4-triflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (P30) [00287] Isolado como um vidro incolor (0,096 g, 24%). A/-((S)-1-(3,3,3-Triflúor-2,2-dimetilpropanamido)etil)-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormeti0benzamida (P33) [00288] Isolado como um sólido branco (0,101 g, 51%).
Exemplo 20: Preparação de /V-((E)-1-(3-cianopropanamido)etil)-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (F9) [00289] Em um frasco (4 mL) equipado com uma paleta de agitação foi colocado ácido 3-cianopropanoico (0,080 g, 0,81 mmol)), hexafluor-fosfato de (1-ciano-2-etoxi-2-oxoetilidonamino-óxi)dimetilamino-morfolino-carbênio (0,37 g, 0,86 mmol) e 4-metilmorfolino (0,14 g, 1,3 mmol). Dimetilformamida (1 mL) foi adicionada e a reação foi agitada em temperatura ambiente por 5 minutos. Cloridrato de N-((R)-'\-Aminoetil)-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C110) (0,30 g, 0,54 mmol) foi dissolvido em dimetilformamida (0,5 mL) e foi adicionado por gotejamento. A mistura foi agitada em temperatura ambiente por uma noite. A solução resultante foi diluída com acetato de etila (~20 mL) e foi lavada com água. A camada orgânica foi seca com sulfato de sódio, filtrada e concentrada. O material resultante foi purificado através de cromatografia flash em coluna usando 35% acetato de etila/hexanos como eluente para fornecer composto do título como um vidro/espuma marrom (0,073 g, 23%).
[00290] Os compostos a seguir foram preparados de acordo com o procedimento no Exemplo 20. 4-((E)-4,4.4-Triflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)-A/-((R)-1-(5.5,5-trifluorpentanamido)etil)benzamida (F10) [00291] O composto do título foi preparado usando ácido 5,5,5-trifluorpentanoico e isolado como um vidro/espuma incolor (0.173 g, 49%). A/-((R)-1-(2-Cianoacetamido)etil)-4-((E)-4.4.4-triflúor-3-(3,4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (F11) [00292] O composto do título foi preparado usando ácido 2-cianoacetico e isolado como uma espuma/vidro quase branco (0,132 g, 42%).
Exemplo 21: Preparação de metil(2-(4-(4.4,4-triflúor-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamido)etil)carbamato de (EHerc-butila (C113) [00293] Em um frasco de fundo redondo (250 mL) foi adicionado ácido (E)-4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2- (trifluormetil)benzoico (C92) (0,75 g, 1,6 mmol), (2- aminoetil)(metil)carbamato de ferc-butila (0,56 mL, 3,1 mmol), hidrato de 1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-ol (0,24 g, 1,6 mmol), e hexafluorfosfa-to(V) de 2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametilurônio (0,60 g, 1,6 mmol) e acetonitrila (27 mL) sob nitrogênio. N-Et\\-N-isopropilpropan-2-amina (0,55 mL, 3,1 mmol) foi então adicionada por gotejamento e a reação foi deixada sob agitação em temperatura ambiente por uma noite. A mistura de reação foi então filtrada através de uma frita de gel de sílica, concentrada, purificada por cromatografia flash em coluna usando acetato de etila/hexanos como eluente para fornecer o composto do título como uma espuma marrom clara (0,40 g, 38%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,66 (s, 1H), 7,57 - 7,46 (m, 2H), 7,42 (s, 2H), 6,74 (s, 1H), 6,61 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,42 (dd, J = 15,9, 7,8 Hz, 1H), 4,12 (p, J = 8,4 Hz, 1H), 3,60 (dt, J = 6,1, 4,7 Hz, 2H), 3,48 (d, J = 6,2 Hz, 2H), 2,92 (s, 3H), 1,40 (s, 9H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -59,31, -68,58; ESIMS m/z 633 ([M-H] ).
Exemplo 22: Preparação de cloridrato de (E)-/V-(2-(metilamino)etil)-4-(4,4,4-trifiúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C114) [00294] Em um frasco de fundo redondo (100 mL) sob nitrogênio foi adicionado metil(2-(4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamido)etil)carbamato de (E)-ferc-butila (C113) (0,770 g, 1,22 mmol) e diclorometano (1,39 mL). Ácido clorídrico (4 M em dioxana) (1,39 mL) foi então adicionado por gotejamento à solução e a solução foi deixada sob agitação em temperatura ambiente por uma noite. A reação foi concentrada para fornecer o composto do título como uma espuma marrom (0,500 g, 51%): 1H RMN (400 MHz, MeOH-d4) δ 7,90 - 7,81 (m, 2H), 7,70 (s, 2H), 7,63 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,91 -6,75 (m, 2H), 4,64 - 4,50 (m, 1H), 3,66 (s, 4H), 2,78 (s, 3H) (NH não observado); 19F RMN (376 MHz, MeOH-d4) δ -60,51, -70,47; ESIMS m/z 533 ([M-H]).
Exemplo 23: Preparação de (E)-4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4.5- triclorofenil)but-1-en-1-il)-A/-(2-(3,3,3-triflúor-/V-metilpropanamido)etil)-2-(trifluormetil)benzamida (F20) [00295] Em um frasco de fundo redondo (100ml_) foram adicionados hidrato de 1/-/-benzo[d][1,2,3]triazol-1-ol (0,040 g, 0,26 mmol), he-xafluorfosfato(V) de 2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametilurônio (0,10 g, 0,26 mmol), cloridrato de (E)-N-( 2-(metilamino)etil)-4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C114) (0,15 g, 0,26 mmol), ácido 3,3,3-trifluorpropanoico (0.046 mL, 0.53 mmol), e acetonitrila (4.5 mL) sob nitrogênio. Isso foi seguido pela adição por gotejamento de N-et\\-N-isopropilpropan-2-amina (0,14 mL, 0,79 mmol). A solução resultante foi deixada sob agitação por uma noite em temperatura ambiente. A mistura de reação foi filtrada através de uma frita de gel de sílica, concentrada e depois purificada através de cromatografia flash em coluna para fornecer o composto do título como um vidro marrom (0,094 g, 50%).
Exemplo 24: Preparação de (E)-/V-(2-(metilamino)etil)-4-(4.4.4-triflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C115) [00296] Em um frasco de fundo redondo (100 mL) contendo clori-drato de (E)-/V-(2-(metilamino)etil)-4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C114) (0,60 g, 1,1 mmol) foi adicionado diclorometano (20 mL) seguido pela adição de bicarbonato de sódio saturado (10 mL). Essa mistura foi deixada sob agitação por 10 minutos. A solução foi extraída com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram secas, concentradas e purificadas por cromatografia flash em coluna usando metanol/diciorometano como eluente para fornecer o composto do título como uma espuma amarela (0,30 g, 51%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,65 (s, 1H), 7,55 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 3,3 Hz, 3H), 6,61 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,42 (dd, J= 15,9, 7,9 Hz, 1H), 4,12 (p, J = 8,7 Hz, 1H), 3,59 (q, J = 5,4 Hz, 2H), 2,88 (t, J = 5,5 Hz, 2H), 2,47 (s, 3H) (NH não observado); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -59,11, -68,60; ESIMS m/z 535 ([M+H]+). Exemplo 25: Preparação de (E)-4-(4.4,4-triflúor-3-(3,4.5- triclorofenil)but-1-en-1-il)-/V-(2-(2.2,2-triflúor-/V-metilacetamido)etil)-2-(trifluormetil)benzamida (F21) [00297] Em um frasco de fundo redondo (100 mL) foi adicionado (E)-/V-(2-(metilamino)etil)-4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (C115) (0,125 g, 0,234 mmol), tetra-hidrofurano (0,781 mL) e diclorometano (0,781 mL) sob nitrogênio. Isso foi seguido pela adição por gotejamento de anidrido trifluoracético (0,0350 mL, 0,246 mmol). A reação foi então deixada sob agitação em temperatura ambiente por 18 horas. A mistura foi diluída com diclorometano, concentrada e purificada através de cromatografia de coluna flash usando acetato de etila/hexanos como eluente para fornecer o composto do título como um vidro/espuma amarela muito clara (0,0720 9, 46%).
Exemplo 26: Preparação de (E)-fert-butil 1-metil-2-(4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetiObenzoiOhidrazinocarboxilato (C116) [00298] A A/-etil-A/-isopropilpropan-2-amina (1,21 mL, 7,08 mmol), hexafluorfosfato de benzotriazol-1-il-oxitripirrolidinofosfonio (1,35 g, 2,60 mmol), /V-amino-/V-metil-carbamato de terc-butila (0,380 g, 2,60 mmol) foi adicionado ácido (E)-4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but- 1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzoico (C92) (1,00 g, 2,36 mmol) em diclo-rometano (5 ml_). A reação foi agitada em temperatura ambiente por 12 horas. A mistura de reação foi vertida em água e extraída com di-clorometano (20 mL). A camada orgânica separada foi lavada com água, salmoura, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada. O resíduo foi purificado através de cromatografia de coluna flash usando 30% acetato de etila/éter de petróleo como eluente para fornecer o composto do título como um líquido incolor (0,750 g, 49%): IR (película fina) 3418, 2928, 1714, 1160, 865 cm'1; 1H RMN (400 MHz, DMSO-ó6) δ 10,4 (s, 1H), 7,89 (s, 2H), 7,48 - 7,43 ( m, 2H), 7,33 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,90 (dd, J =15,6, 8,8 Hz, 1H ), 6,76 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 4,86- 4,82 (m, 1H), 2,38 (s, 3H), 1,45 (s, 9H); ESIMS m/z 603 ([M-H]'). Exemplo 27: Preparação de cloridrato de (E)-/V-metil-4-(4.4.4-tnflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzoidrazida (C117) [00299] A (1 -metil-2-(4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)-2-(trifluormetil)benzoil)hidrazinocarboxilato de (E)-terc-butila (C116) (1,0 g, 1,7 mmol) em dioxana (10 mL) foi adicionado ácido clorídrico (4 M em dioxana) (10 mL). A solução foi deixada sob agitação em temperatura ambiente por 2 horas. A reação foi concentrada, lavada com pentano, filtrada e seca para fornecer o composto do título como um sólido amarelo (0,80 g, 89%): 1H RMN (300 MHz, DMSO-ó6) δ 11,30 (bs, 2H), 8,09 (bs, 1H), 7,97 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 7,92 (s, 1H), 7,65 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,14 (dd, J = 15,9, 8,7 Hz, 1H), 6,91 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 4,90 (t, J = 6,9 Hz, 1H), 2,73 (bs, 3H); ESIMS m/z 505 ([M+H]+). Exemplo 28: Preparação de (E)-/V'-metil-4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1-0n-1-il)-2-(trifluormetin-/S/'-(3,3,3-trifluorpropanoiDbenzoidrazida (F22) [00300] A N-etil-/V-isopropilpropan-2-amina (0,14 mL, 0,83 mmol), hexafluorfosfato de benzotriazol-1-il-oxitripirrolidinofosfônio (0,16 g, 0,30 mmoi) foi adicionado cioridrato de (E)-A/'-metil-4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzoidrazida (C117) (0,15 g, 0,28 mmol) e ácido 3,3,3-trifluorpropanoico (0,046 mL, 0,53 mmol) em diclorometano (5 mL). A reação foi agitada em temperatura ambiente por 6 horas. A mistura de reação foi então diluída com diclorometano e lavada com água. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada. O resíduo foi purificado através de cromatografia de coluna flash usando 20% acetato de etila/éter de petróleo como eluente para fornecer o composto do título como uma goma amarelo-claro (0,15 g, 86%).
[00301] Os compostos a seguir foram preparados de acordo com o procedimento no Exemplo 28. (E)-A/'-Metil-4-(4.4.4-triflúor-3-(3.4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-A/'-(4.4.4-trifluorbutanoil)-2-(trifluormetil)benzoidrazida (F23) [00302] O composto do título foi preparado usando ácido 4,4,4-trifluorbutanoico e isolado como uma goma amarela clara (0,21 g, 91%).
Exemplo 29: Preparação de 3,5-Dibromo-4-clorobenzaldeído (C121) [00303] Etapa 1. 4-amino-3,5-dibromobenzoato de metila (C118): Ácido sulfúrico concentrado (1,35 mL, 25,5 mmol) foi adicionado por gotejamento a uma solução agitada de ácido 4-amino-3,5-dibromobenzoico (5,00 g, 17,0 mmol) em metanol (50 mL) em temperatura ambiente e a mistura de reação foi então agitada a 80°C por 8 horas. A mistura de reação foi deixada resfriar até a temperatura ambiente, os voláteis foram evaporados, gelo-água foram adicionados ao resíduo e extraído com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio seguido por salmoura e água, seca (sulfato de sódio), filtrada e concentrada para fornecer o composto do título como um sólido quase branco (5,00 g, 95%): 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) δ 7,91 (s, 2H), 6,20 (bs, 2H), 3,78 (s, 3H); ESIMS m/z 307 ([M]+); IR (película fina) 3312, 2953, 1726, 595 cm-1.
[00304] Etapa 2. 3,5-dibromo-4-clorobenzoato de metila (C119): Cloreto de cobre(ll) (2,82 g, 21,0 mmol) em acetonitrila (30 mL) foi agitado a 80°C por 30 minutos. ferc-Butilnitrito (2,70 mL, 23,0 mmol) foi então adicionado por gotejamento na mesma temperatura e a mistura foi agitada por outros 10 minutos. 4-amino-3,5-dibromobenzoato de metila (C118) (5,00 g, 16,0 mmol) em acetonitrila (30 mL) foi adicionado por gotejamento à mistura de reação e agitado a 80°C por 30 minutos. A mistura de reação foi deixada esfriar até a temperatura ambiente e uma solução aquosa de amônia (20 mL) foi adicionada à mistura de reação seguida pela extração com éter de petróleo. A camada orgânica foi lavada com salmoura seguido pela água, seca (sulfato de sódio), filtrada e concentrada para fornecer o composto do título como um sólido quase branco (4,50 g, 84%): 1H RMN (300 MHz, DMSO-ó6) δ 8,21 (s, 2H), 3,94 (s, 3H); ESIMS m/z 326 ([M]+); IR (película fina) 1732, 746 cm-1.
[00305] Etapa 3. (3,5-Dibromo-4-clorofenil)metanol (C120): Boro-hidreto de sódio (1.53 g, 40.7 mmol) foi adicionado em porções a uma solução agitada de 3,5-dibromo-4-clorobenzoato de metila (C119) (4,45 g, 13,6 mmol) em metanol (50 mL) a 0°C. A mistura de reação foi então agitada em temperatura ambiente por 8 horas. Os voláteis foram evaporados e o resíduo foi diluído com diclorometano e lavado com salmoura seguida pela água. A camada orgânica foi seca (sulfato de sódio), filtrada e concentrada para fornecer o composto do título como um sólido quase branco (3,30 g, 80%): 1H RMN (300 MHz, DMSO-ó6) δ 7,71 (s, 2H), 5,49 (bs, 1H), 4,48 (d, J = 4,5 Hz, 2H); ESIMS m/z 298 ([M]+); IR (película fina) 3460, 747, 534 cm'1.
[00306] Etapa 4. 3,5-Dibromo-4-clorobenzaldeído (C121): Cloro-cormato de piridínio (3,44 g, 15,9 mmol) foi adicionado em uma porção a uma solução agitada de (3,5-dibromo-4-clorofenil)metanol (C120) (3,2 g, 11,0 mmol) em clorofórmio (40 mL) em temperatura ambiente e a mistura de reação foi agitada por uma noite. A mistura de reação foi filtrada através de Celite®, a almofada de Celite® foi lavada com clorofórmio e o filtrado foi concentrado para fornecer o composto do título como um sólido quase branco (2,00 g, 62%): mp 110-113°C; 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,93 (s, 1H), 8,27 (s, 2H); ESIMS m/z 297 ([M]+).
[00307] Os compostos a seguir foram preparados de acordo com os procedimentos no Exemplo 29. 4-Bromo-3.5-diclorobenzaldeído (C125) Etapa 1. Metil 4-amino-3, 5-diclorobenzoato (C122) [00308] O composto do título foi isolado como um sólido branco (7,5 g, 70%): 1H RMN (300 MHz, DMSO-ó6) δ 8,05 (s, 2H), 3,96 (s, 3H); ESIMS m/z 282 ([M]+); IR (KBr): 1733, 762, 514 cm'1.
Etapa 2. Metil 4-bromo-3, 5-diclorobenzoato (C123) [00309] O composto do título foi isolado como um sólido quase branco (7,5 g, 77 %): 1H RMN (300 MHz, DMSO-ó6) δ 8,02 (s, 2H), 3,94 (s, 3H); ESIMS m/z 282 ([M]+); IR (película fina) 1733, 762, 514 cm'1.
Etapa 3. (4-Bromo-3.5-diclorofenil)metanol (C124) [00310] O composto do título foi isolado como um sólido quase branco que foi usado na próxima etapa sem purificação.
Etapa 4. 4-Bromo-3, 5-diclorobenzaldeído (C125) [00311] O composto do título foi isolado um sólido quase branco (3,5 g, 67%): mp 125-128 °C; 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) δ 9,96 (s, 1H), 8,10 (s, 2H); ESIMS m/z 252 ([M]+).
Exemplo 30: Preparação de 4-((E)-3-(3,5-dicloro-4-fluorfenil)-4,4,4-trifluorbut-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)-/V-((R)-1-(3,3,3-trifluorpropanamido)etil)benzamida (P24) [00312] A um frasco (50 mL) sob uma atmosfera de nitrogênio foi adicionado ácido (E)-2-bromo-4-(4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)benzoico (C88) (0,306 g, 0,626 mmol) e 1,2-dicloroetano (2 mL). Dicloreto de oxalila (0,100 mL, 1,17 mmol) e N,N-dimetilformamida (0,00400 mL, 0,0510 mmol) foram adicionados e a suspensão resultante foi agitada por 1 hora. A mistura de reação foi concentrada para remover qualqrer excesso de cloreto de oxalila. O óleo laranja resultante foi diluído com 1,2-dicloroetano (5 mL) e adicionado a um frasco (25 mL) contendo cloridrato de (S)-/\/-(1-aminoetil)-3,3,3-trifluorpropanamida (CA5) (0,168 g, 0,814 mmol). A mistura de reação foi centrifugada e 4-metilmorfolino (0,172 mL, 1,57 mmol) foi adicionado. O frasco de reação foi coberto e centrifugado várias vezes durante um período de 1 minuto. A mistura de reação foi deixada sob agitação com centrifugação ocasional por 1 hora. A mistura de reação foi concentrada sob um fluxo de gás de nitrogênio, dissolvido em N,N-dimetilformamida:água (5:1, 3,2 mL) e parcialmente purificada através de purificação por HPLC de fase reversa C-18 preparatória usando 5-95% acetonitrila (ácido acético 0,1%) e água (ácido acético 0,1%) como eluente. O material obtido foi dissolvido em metanol contendo um excesso de resina de troca de ânion fraca Amberlite IRA-65 na forma de base livre (base livre IRA-67), e a mistura foi centrifugada e deixada em repouso por 1 hora. A mistura foi filtrada por gravidade e a resina foi lavada com excesso de metanol. O filtrado foi concentrado para fornecer o composto desejado como um sólido branco (0,172 g, 39%).
[00313] Os compostos a seguir foram preparados de acordo com os procedimentos do Exemplo 30. 4-((E)-3-(3,5-Dicloro-4-fluorfenil )-4,4,4-trifluorbut-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)-A/-((R)-1-(3.3.3-trifluorpropanamido)etil)benzamida (P1) [00314] Isolado como um vidro âmbar (0,041 g, 10%). 4-(( E)-3-( 3,5-Di bromo-4-cl orofeni I )-4 A ,4-trifl uorbut-1 -en-1 -i I )-2-(trifluormetil)-A/-((R)-1-(3,3,3-trifluorpropanamido)etil)benzamida (P2) [00315] Isolado como um vidro âmbar (0,223 g, 55%). 4-((E)-3-(3,5-Di bromofeni 0-4,4,4-trifl uorbut- 1-en-1-il )-2-(trifl uormetilWV-((f?)-1-(3,3,3-trifluorpropanamido)etil)benzamida (P3) [00316] Isolado como um sólido marrom amorfo (0,226 g, 52%). 4-((E)-3-(4-Bromo-3.5-diclorofeni0-4.4.4-trifluorbut-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)-A/-((R)-1-(3.3.3-trifluorpropanamido)etil)benzamida (P4) [00317] Isolado como um sólido marrom amorfo (0,226 g, 52%). 4-((E)-3-(3.5-Dicloro-4-fluorfenil)-4,4.4-trifluorbut-1-en-1-il)-2-metil-/\/-((f?)-1-(3,3.3-trifluorpropanamido)etil)benzamida (P5) [00318] Isolado como um vidro amarelo-claro (0,215 g, 49%). 4-((E)-3-(3,5-Dibromo-4-clorofenil)-4,4,4-trifluorbut-1-en-1-il)-2-metil-/\/-((f?)-1-(3,3,3-trifluorpropanamido)etil)benzamida (P6) [00319] Isolado como um vidro laranja claro (0,211 g, 49%). 4-((E)-3-(3.5-Dibromofenil)-4.4.4-trifluorbut-1-en-1-iD-2-metil-A/-((R)-1-(3.3.3-trifiuorpropanamido)etil)benzamida (P7) [00320] Isolado como um sólido marrom amorfo (0,226 g, 54%). 4-((E)-3-(4-Bromo-3,5-didorofeni0-4.4.4-trifluorbut-1-en-1-i0-2-metil-A/-((f?)-1-(3,3.3-trifluorpropanamido)etil)benzamida (P8) [00321] Isolado como um sólido amarelo-claro (0,148 g, 35%). 4-((E)-3-(3,5-Dicloro-4-fluorfenil)-4.4,4-trifluorbut-1-en-1-il)-/\/-((E)-1-(4,4,4-trifiuorbutanamido)eti0-2-(trifluormetil)benzamida (P9) [00322] Isolado como um vidro incolor (0,036 g, 8%). 4-((E)-3-(3.5-Dibromo-4-clorofenil)-4A4-trifluorbut-1-en-1-iiy-/V-((E)-1-(4.4.4-trifiuorbutanamido)etil)-2-(trifluormetil)benzamida (P10) [00323] Isolado como um vidro amarelo-claro (0,171 g, 39%). 4-((E)-3-(3.5-Dibromofenil)-4,4,4-trifluorbut-1-en-1-il)-A/-((f?)-1-(4.4.4-trifluorbutanamido)etil)-2-(trifluormetil)benzamida (P11) [00324] Isolado como um vidro âmbar (0,181 g, 39%). 4-((E)-3-(4-Bromo-3.5-diclorofenil)-4.4.4-trifluorbut-1-0n-1-il)-/\/-((/;?)-1-(4,4,4-trifiuorbutanamido)etil)-2-(trifluormetil)benzamida (P12) [00325] Isolado como um vidro laranja (0,135 g, 29%). 4-((E)-3-(3,5-Dicloro-4-fluorfenil )-4,4,4-trifluorbut-1-en-1-il )-2-metil-A/-((f?)-1-(4,4,4-trifluorbutanamido)etil)benzamida (P13) [00326] Isolado como um sólido amareio-ciaro (0,197 g, 42%). 4-((E)-3-(3.5-Dibromo-4-clorofenil)-4,4.4-trifluorbut-1-en-1-il)-2-metil-/V-((f?)-1-(4.4.4-trifluorbutanamido)eti0benzamida (P14) [00327] Isolado como um sólido branco (0,104 g, 16%). 4-((E)-3-(3,5-Dibromofeni0-4,4,4-trifluorbut-1-en-1-il)-2-metil-N-((/:?)-1-(4,4,4-trifiuorbutanamido)eti0benzamida (P15) [00328] Isolado como um sólido bege (0,150 g, 33%). 4-((E)-3-(4-Bromo-3.5-diclorofenil)-4.4.4-trifluorbut-1-en-1-il)-2-metil-/\/-((f?)-1-(4,4,4-trifluorbutanamido)etil)benzamida (P16) [00329] Isolado como um sólido branco (0,122 g, 20%). 2-Metil-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-/V-((f?)-1-(3,3,3-trifluorpropanamido)etil)benzamida (P22) [00330] Isolado como um sólido bege (0,241 g, 52%). 2-Metil-4-((E)-4.4.4-triflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-/\/-((R)-1-(4,4,4-trifiuorbutanamido)etil)benzamida (P25) [00331] Isolado como um sólido bege (0,157 g, 32%). 2-Bromo-4-((E)-4.4.4-triflúor-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-/V-((R)-1 -(4.4.4-trifluorbutanamido)etil)benzamida (P27) [00332] Isolado como um sólido amareio-ciaro (0,110 g, 24%). /V-((R)-1-(3-(Metiltio)propanamido)etil)-4-((E)-4.4.4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetihbenzamida (P53) [00333] Isolado como uma espuma branca (0,225 g, 36%). A/-((S)-1-(2-(Metiltio)acetamido)etin-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (P54) [00334] Isolado como uma espuma branca (0,353 g, 55%). 4-((E)-4.4.4-Triflúor-3-(3,4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-/V-((f?)-1-(4.4.4-trifluorbutanamido)etil)benzamida (FC1) [00335] Isolado como uma espuma amarela (0,0423 g, 40%, aproximadamente 30% puro). 4-((E)-4.4.4-Triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-A/-((f?)-1-(3,3,3-trifluorpropanamido)etil)benzamida (FC2) [00336] Isolado como um sólido branco (0,052 g, 47%).
Exemplo 31: Preparação de /V-((R)-1-(3-(metilsulfonil)propanamido)-etil)-4-((E)-4.4.4-triflúor-3-(3,4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorme-tiObenzamida (P47) e A/-((1R)-1-(3-(metilsulfinil)propanamido)etil)-4-((E)-4,4,4-trifl úor-3-(3,4,5-tricl orofeni I )but-1 -en-1 -i I )-2-(trifluormetil)benzamida (P49) [00337] A um frasco (25 mL) foi adicionado /V-((f?)-1-(3-(metiltio)propanamido)etil)-4-((E)-4,4,4-triflúor-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (P53) (0,150 g, 0,241 mmol), tetra-hidrato de perborato de sódio (0,0557 g, 0,362 mmol) e ácido acético (5 mL). O frasco foi coberto e a reação foi agitada e aquecida a 55Ό por uma noite. A mistura de reação foi concentrada sob um fluxo de gás nitrogênio. Purificação por cromatografia de coluna flash usando acetato de etila/hexanos 20-100% seguido por metanol/diclorometano 0-40% como eluente forneceu o composto do título (P47) como um vidro incolor (0,0630 g, 72%) e (P49) como um vidro incolor (0,0360 g, 42%).
[00338] Os compostos a seguir foram preparados de acordo com os procedimentos do Exemplo 31. Ν-((ϊ S)-1-(2-(Metilsulfinil)acetamido)etil)-4-((E)-4.4.4-triflúor-3-(3.4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (P36) [00339] Isolado como um vidro incolor (0,054 g, 34%). /V-((S)-1-(2-(Metilsulfonil)acetamido)etil)-4-((E)-4.4.4-triflúor-3-(3.4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluormetil)benzamida (P43) [00340] Isolado como um vidro incolor (0,138 g, 85%).
Exemplo 32: Preparação de cloridrato de (S)-A/-(1-aminoetil)-4,4.4-trifluorbutanamida (CA4) [00341 ] (S)-/\/-(1 -Amino-1 -oxopropan-2-il)-4,4,4-trifluorbutanamida (CA6) (3,00 g, 14,1 mmol) foi dissolvida em água (21 ml_) e acetonitrila (21 mL), depois do que [/,/-bis(trifluoracetóxi)iodo]benzeno (6,08 g, 14,1 mmol) foi adicionado. A mistura de reação foi agitada em um frasco embrulhado em folha de alumínio por uma noite. A mistura de reação foi então vertida em ácido clorídrico (1 N, 35 mL) e éter dietílico (35 mL). A camada orgânica foi separada e a camada aquosa foi tornada azeotrópica (2 x 125 mL) com isopropanol. A purificação por cromatografia flash em coluna por fase reversa usando 20% acetonitri-la/água como eluente forneceu o composto do título como um sólido branco altamente higroscópico (1,50 g, 48%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,11 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 8,36 (s, 3H), 4,94 (p, J = 6,6 Hz, 1H), 2,66 - 2,32 (m, 4H), 1,40 (d, J = 6,5 Hz, 3H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -65,19; ESIMS m/z 185 ([M+H]+).
[00342] O seguinte composto foi preparado de acordo com os procedimentos do Exemplo 32.
Cloridrato de (S)-/V-(1-Aminoetil)-3,3,3-trifluorpropanamida (CA5) [00343] Isolado como um sólido quase branco (2,8 g, 90%): mp 125 °C (dec,); 1H RMN (400 MHz, DMSO-ó6) δ 9,47 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 8,48 (s, 3H), 4,96 (p, J = 6,6 Hz, 1H), 3,44 (m, 2H), 1,42 (d, J = 6,5 Hz, 3H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-ó6) δ -61,28.
Exemplo 33: Preparação de (S)-A/-(1-amino-1-oxopropan-2-il)-4.4.4-trifluorbutanamida (CA6) [00344] A um frasco de fundo redondo (500 mL) foi adicionado bi-carbonato de sódio (solução saturada, 54,6 mL, 60,1 mmol) e cloridra-to de (S)-2-aminopropanamida (3,74 g, 30,0 mmol). A solução foi deixada sob agitação até cessar a evolução do gás, depois do que trifluo-retanol (54,6 mL) foi adicionado. Cloreto de 3,3,3-trifluorpropanoíla (2,81 ml, 27,3 mmol) foi adicionado em pequenas porções (evolução de gás). A taxa de adição foi determinada pela taxa de evolução de gás. Depois que a adição estava completa, a mistura de reação foi deixada sob agitação a céu aberto em temperatura ambiente por uma noite. Ácido clorídrico (2 M, ~15 mL) foi adicionado até que a evolução do gás cessou e a solução foi concentrada. A pasta resultante foi diluída com acetato de etila e água, as camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila (3 x 100 mL). A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada para fornecer o composto do título como um sólido branco (3,30 g, 55%): 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,15 (d, J= 7,6 Hz, 1H), 7,33 (s, 1H), 6,98 (s, 1H), 4,21 (p, J= 7,2 Hz, 1H), 2,49-2,34 (m, 4H), 1,19 (d, J = 7,1 Hz, 3H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -61,46; ESIMS m/z 197 ([M-H]-).
[00345] O composto a seguir foi preparado de acordo com os procedimentos do Exemplo 33. (S)-/V-(1-Amino-1-oxopropan-2-iP-3,3,3-trifluorpropanamida (CA7) [00346] Isolado como um sólido branco (1,5 g, 39%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,38 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,04 (s, 1H), 4,25 (p, J = 7,1 Hz, 1H), 3,32 (q, J = 11,3 Hz, 2H), 1,20 (d, J = 7,1 Hz, 3H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-ó6) δ -65,18.
[00347] As seguintes moléculas preditas podem ser feitas de acordo com os procedimentos descritos acima: Tabela 1: Estrutura e Método de Preparação para Compostos da Série P
Exemplo A: Bioensaios sobre a Lagarta de Cartucho da Beterraba ("BAW") e Lagarta do Repolho ("CL”) [00348] BAW tem poucos parasitas, doenças ou predadores efetivos para diminuir sua população. BAW infesta várias ervas daninhas, árvores, grama, legumes e campos de cultivo. Em vários locais, ela é um problema econômico para o aspargo, algodão, milho, soja, tabaco, alfafa, beterraba açucareira, pimentões, tomates, batatas, cebolas, ervilhas, girassóis, e cítricos, entre outras plantas. CEW é conhecida por atacar milho e tomates, mas também ataca alcachofras, aspargos, repolho, melão cantaloupe, feijão fradinho, couve, pepino, berinjela, alface, feijão de lima, melão, quiabo, ervilha, pimentão, batata, abóbora, feijão verde, espinafre, squash, batata doce e melancia, entre outras plantas. CEW também é conhecia por ser resistente a certos inseticidas. CL se alimenta sobre uma grande variedade de plantas cultivadas e ervas daninhas. Ela se alimenta prontamente de crucíferas e tem sido relatada danificar brócolis, repolho, couve-flor, repolho chinês, couves, couve (kale), mostarda, rabanete, rutabaga, nabo e agrião. Outras culturas de vegetais danificadas incluem beterraba, melão can-teloupe, aipo, pepino, feijão de lima, alface, pastinaca, ervilha, pimen- tão, batata, feijão verde, squash, batata doce, tomate e melancia. CL também é conhecia por ser resistente a certos inseticidas. Consequentemente, devido aos fatores acima, o controle dessas pragas é importante. Além disso moléculas que controlam essas pragas são úteis para controlar outras pragas.
[00349] Certas moléculas descritas nesse documento foram testadas contra BAW e CEW e CL usando procedimentos descritos nos Exemplos a seguir. No relato dos resultados, a "Tabela de Classificação de BAW & CL" foi usada (Veja a Seção de Tabelas).
Bioensaios com BAW (Spodoptera exígua) [00350] Os bioensaios com BAW foram conduzidos usando um ensaio com bandeja de dieta de 128 poços. Uma a cinco larvas de BAW no segundo instar foram colocadas em cada poço (3 mL) da bandeja de dieta que tinham sido previamente preenchidos com 1 mL de dieta artificial, a qual 50 pg/cm2 do composto de teste (dissolvido em 50 pL de uma mistura de acetona-água 90:10) tenham sido aplicados (a cada um dos oito poços) e depois deixado secar. As bandejas foram cobertas com uma cobertura semiadesiva clara e mantidas a 25°C, 14:10 de claro-escuro por cinco a sete dias. O percentual de modalidade foi registrado para as larvas em cada poço; a atividade nos oito poços foi medida depois. Os resultados são indicados nas tabelas intituladas Tabela ABC: Resultados do Ensaio (F)", "Tabela ABCD: Resultados do ensaio (C)" e "Tabelas ABCDE: Resultados do ensaio (P)". (Veja a Seção de Tabelas).
Bioensaios em CL (Trichoplusia ni) [00351] Os bioensaios com CL foram conduzidos usando um ensaio com bandeja de dieta de 128 poços. Uma a cinco larvas de CL no segundo instar foram colocadas em cada poço (3 mL) da bandeja de dieta que tinham sido previamente preenchidos com 1 mL de dieta artificial, a qual 50 pg/cm2 do composto de teste (dissolvido em 50 pL de uma mistura de acetona-água 90:10) tenham sido aplicados (a cada um dos oito poços) e depois deixado secar. As bandejas foram cobertas com uma cobertura semiadesiva clara e mantidas a 25°C, 14:10 de claro-escuro por cinco a sete dias. O percentual de modalidade foi registrado para as larvas em cada poço; a atividade nos oito poços foi medida depois. Os resultados são indicados nas tabelas intituladas Tabela ABC: Resultados do Ensaio (F)", "Tabela ABCD: Resultados do ensaio (C)" e "Tabelas ABCDE: Resultados do ensaio (P)". (Veja a Seção de Tabelas).
Exemplo B: Bioensaios com Afídeo do Pêssego Verde ("GPA”) (Mizus persicae).
[00352] GPA é a praga de afídeo mais significativa de pesseguei-ros, causando diminuição do crescimento, enrugamento das folhas e a morte de vários tecidos. Ele também é perigoso por que ele atua como um vetor para o transporte de vírus de plantas, tais como o vírus I da batata e o vírus do enrolamento da folha da batata para membros da família Solanacea de beladona/batata e vários vírus de mosaico para várias outras culturas de alimentos. GPA ataca plantas tais como bró-colis, bardana, repolho, cenoura, couve-flor, batata daikon, berinjela, feijão verde, alface, macadamia, papaia, pimentão, batata-doce, tomates agrião e abobrinha entrte outras plantas. GPA também ataca várias plantas ornamentais tais como cravo, crisântemo, floração do repolho branco, poinsetia e rosas. GPA tem desenvolvido resistência a vários pesticidas.
[00353] Certas moléculas descritas nesse documento foram testadas contra GPA usando procedimentos descritos nos Exemplo a seguir. No relato dos resultados, foi usada "Tabela de Classificação de GPA & YFM" (Veja a Seção de Tabelas).
[00354] Mudas de repolho cultivadas em vasos de 7,5 cm (3 polegadas) com 2 a 3 pequenas folhas verdadeiras (3-5 cm) foram usadas como substrato de teste. As mudas foram infestadas com 20 a 50 GPA (estágios de adulto sem asa e ninfa) um dia antes da aplicação química. Quatro vasos com mudas individuais foram usados em cada tratamento. Os compostos de teste (2 mg) foram dissolvidos em 2 mL de solvente de acetona/MeOH (1:1), formando soluções-estoque de 1000 ppm de composto de teste. As soluções-estoque foram diluídas 5X com Tween 20 0,025% em água para obter uma solução com 200 ppm de composto de teste. Um pulverizador do tipo aspirador manual foi usado para pulverizar uma solução em ambos os lados das folhas de repolho até o escoamento. Plantas de referência (verificação de solvente) foram pulverizadas com o diluente apenas contendo 20% em volume de solvente acetona/MeOH (1:1). As plantas tratadas foram mantidas em uma sala de espera por três dias em aproximadamente 25°C e umidade relativa do ambiente (RH) antes da classificação. A avaliação foi conduzida pela contagem do número de afídeos vivos por planta sob um microscópio. O Percentual de Controle foi medido usando a fórmula de correção de Abbott (W.S. Abbott, "A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide" J. Econ. Entomol. 18 (1925), pp.265-267) como a seguir. % de Controle Corrigido = 100* (X-l) / x, onde X = No. de afídeos vivos sobre as plantas de verificação de solvente e I = No. de afídeos vivos sobre as plantas tratadas. Os resultados estão indicados na tabela intitulada "Tabela ABC: Resultados do Ensaio (F)" e "Tabela ABCD: Resultados do Ensaio (C)" (Veja a Seção de Tabelas).
Exemplo C: Bioensaios com o Mosquito da Febre Amarela "YFM" (Ae-des aegypti) [00355] YFM prefere se alimentar em seres humanos durante o período diurno e é mais frequentemente encontrado dentro ou próximo das habitações humanas. YFM é um vetor para a transmissão de várias doenças. Ele é um mosquito que pode disseminar vírus da dengue e da febre amarela. A febre amarela é a segunda doença mais perigosa originada por mosquito depois da malária. A febre amarela é uma doença viral hemorrágica aguda e até 50% das pessoas severamente afetadas sem tratamento morrerão de febre amarela. Existem 200.000 casos estimados de febre amarela, causando 30.000 mortes em todo o mundo a cada ano. A Dengue é uma doença viral desagradável; ela é chamada às vezes de "febre quebra-ossos" ou "febre do coração partido" devido à dor intensa que ela produz. A dengue mata cerca de 20.000 pessoas anualmente. Consequentemente, devido aos fatores acima, o controle dessa praga é importante. Além disso, as moléculas que controlam essa praga (YFM), que é conhecida como uma praga sugadora, são úteis no controle de outras pragas que causam sofrimento para humanos e animais.
[00356] Certas moléculas descritas nesse documento foram testadas contra YFM usando procedimentos descritos no parágrafo a seguir. No relato dos resultados, foi usada "Tabela de Classificação de GPA & YFM" (Veja a Seção de Tabelas). Placas máster contendo 400 pg de uma molécula dissolvida em 100 pl_ de dimetil sulfóxido (DMSO) (equivalente a uma solução a 4000 ppm) são usadas. Uma placa máster de moléculas reunidas contém 15 pL por poço. A essa placa, 135 pL de uma mistura 90:10 de água:acetona é adicionada a cada poço. Um robô ((Biomek® NXP Laboratory Automation Workstation) é programado para dispensar aspirações de 15 pL da placa máster em uma placa rasa vazia de 96 poços (placa "filha"). Existem 6 réplicas *placas "filhas") criadas por máster. As placas filhas criadas são então imediatamente infestadas com larvas de YFM. No dia anterior ao tratamento das placas, os ovos de mosquito são colocados em água Millipore contendo pó de fígado para iniciar a incubação (4 g em 400 mL). Depois que as placas filhas são criadas usando o robô, elas são infestadas com 220 pL da mistura de pó de fígado/larva de mosquito (larvas com cerca de 1 dia). Depois que as placas são infestadas com larvas de mosquito, uma tampa não evaporadora é usada para cobrir a placa para reduzir a secagem. As placas são mantidas em temperatura ambiente por 3 dias antes da classificação. Depois de 3 dias, cada poço é observado e classificado com base na mortalidade. Os resultados estão indicados na tabela intitulada "Tabela ABC: Resultados do Ensaio (F)" e "Tabela ABCD: Resultados do Ensaio (C)" (Veja a Seção de Tabelas).
SAIS DE ADIÇÃO ÁCIDOS. DERIVADOS DE SAL, SOLVATOS, DERIVADOS DE ÉSTER, POLIMORFOS, ISÓTOPOS E RADIONUCLÍ-DEOS PESTICIDAMENTE ACEITÁVEIS
[00357] Moléculas de Fórmula Um podem ser formuladas em sais de adição ácidos pesticidamente aceitáveis. Como um exemplo não limitante, uma função amina pode formar sais com ácidos clorídrico, bromídrico, sulfúrico, fosfórico, acético, benzoico, cítrico, malônico, sa-licílico, málico, fumárico, oxálico, succínico, tartárico, láctico, glicônico, ascórbico, maleico, aspártico, benzenossulfônico, metanossulfônico, etanossulfônico, hidroximetanossulfônico e hidroxietanossulfônico. Adicionalmente, com um exemplo não limitante, uma função ácida pode formar sais incluindo aqueles derivados de álcalis ou metais alcali-noterrosos e aqueles derivados de amônia e aminas. Exemplos de cá-tions preferidos incluem sódio, potássio e magnésio.
[00358] As Moléculas da Fórmula Um podem ser formuladas em derivados de sais. Como um exemplo não limitante, um derivado de sal pode ser preparado pelo contato de uma base livre com uma quantidade suficiente do ácido desejado para produzir um sal. Uma base livre pode ser regenerada pelo tratamento do sal com uma solução de base aquosa diluída adequada tal como hidróxido de sódio (NoOH), carbonato de potássio, amônia e bicarbonato de sódio diluídos aquo-sos. Como um exemplo, em vários casos, um pesticida tal como 2,4-D é tornado mais solúvel em água pela conversão em seu sal de dimeti-lamina.
[00359] As Moléculas da Fórmula Um podem ser formuladas em complexos estáveis com um solvente, tal que o complexo permanece intacto depois que o solvente não complexado é removido. Esses complexos são geralmente referidos como "solvatos". Entretanto, é particularmente desejável formar hidratos estáveis com água como solvente.
[00360] As Moléculas da Fórmula Um podem ser feitas como derivados de éster. Esses derivados de éster podem então ser aplicados da mesma maneira como a invenção descrita nesse documento é aplicada.
[00361] As Moléculas da Fórmula Um podem ser feitas como vários polimorfos cristalinos. O polimorfismo é importante no desenvolvimento de agroquímicos por que polimorfos cristalinos diferentes ou estruturas da mesma molécula podem ter propriedades físicas e desempenho biológico amplamente diferentes.
[00362] As Moléculas da Fórmula Um podem ser feitas com isóto-pos diferentes. De importância particular são as moléculas que possuem 2H (também conhecido como deutério) no lugar de 1H.
[00363] As Moléculas da Fórmula Um podem ser feitas com diferentes radionuclídeos. De importância particular são as moléculas que possuem 14C.
ESTEREOISÔMERQS
[00364] As Moléculas da Fórmula Um podem existir como um ou mais estereoisômeros. Portanto, certas moléculas podem ser produzidas como misturas racêmicas. Será apreciado por aqueles versados na técnica que um estereoisômero pode ser mais ativo do que outros estereoisômeros. Estereoisômeros individuais podem ser obtidos pelos procedimentos sintéticos convencionais usando materiais de partida resolvidos ou por procedimentos de resolução convencionais. Certas moléculas descritas nesse documento podem existir como dois ou mais isômeros. Os vários isômeros incluem isômeros geométricos, di-astereoisômeros e enantiômeros. Portanto, as moléculas descritas nesse documento incluem isômeros geométricos, misturas racêmicas, estereoisômeros individuais e misturas opticamente ativas. Será apreciado por aqueles versados na técnica que um isômero pode ser mais ativo do que outros. As estruturas descritas na presente descrição são desenhadas em apenas uma forma geométrica por clareza, mas são pretendidas representar todas as formas geométricas da molécula. COMBINAÇÕES
[00365] Moléculas da Fórmula Um também podem ser usadas em combinação (tal como, em uma mistura composicional, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com um ou mais compostos que possuem propriedades acaricidas, algicidas, avicidas bactericidas, fungicidas, herbicidas, inseticidas, moluscicidas, nematicidas, raticidas ou viricidas. Adicionalmente, as moléculas da Fórmula Um também podem ser usadas em combinação (tal como, tal como, em uma mistura composicional, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com compostos que são antialimentares, repelentes de pássaros, esterilizantes químicos, herbicidas protetores, atraentes de inseto, repelentes de inseto, repelentes de mamíferos, interruptores do acasalamento, ativa-dores de planta, reguladores do crescimento de planta ou sinérgicos. Exemplos de tais compostos nos grupos acima que podem ser usados com as Moléculas da Fórmula Um são brometo de (3-etoxipropil)mercúrio, 1,2-dicloropropano, 1,3-dicloropropeno, 1-metilciclopropeno, 1-naftol, 2-(octiltio)etanol, ácido 2,3,5-tri- iodobenzoico, 2,3,6-TBA, 2,3,6-TBA-dimetilamônia, 2,3,6-TBA-lítio, 2,3,6-TBA-potássio, 2,3,6-TBA-sódio, 2,4,5-T, 2,4,5-T-2-butoxipropila, 2,4,5-T-2-etilhexila, 2,4,5-T-3-butoxipropila, 2,4,5-TB, 2,4,5-T- butometila, 2,4,5-T-butotiia, 2,4,5-T-butila, 2,4,5-T-isobutila, 2,4,5-T-isoctila, 2,4,5-T-isopropila, 2,4,5-T-metila, 2,4,5-T-pentila, 2,4,5-T-sódio, 2,4,5-T-trietilamônia, 2,4,5-T-trolamina, 2,4-D, 2,4-D-2- butoxipropila, 2,4-D-2-etilhexila, 2,4-D-3-butoxipropila, 2,4-D-amônia, 2.4- DB, 2,4-DB-butila, 2,4-DB-dimetilamônia, 2,4-DB-isoctila, 2,4-DB-potassio, 2,4-DB-sódio, 2,4-D-butotila, 2,4-D-butila, 2,4-D-dietilamônia, 2.4- D-dimetilamônia, 2,4-D-diolamina, 2,4-D-dodecilamônia, 2,4-DEB, 2.4- DEP, 2,4-D-etila, 2,4-D-heptilamônia, 2,4-D-isobutila, 2,4-D-isoctila, 2,4-D-isopropila, 2,4-D-isopropilamônia, 2,4-D-lítio, 2,4-D-meptiia, 2,4-D-metila, 2,4-D-octila, 2,4-D-pentila, 2,4-D-potássio, 2,4-D-propila, 2,4-D-sódio, 2,4-D-tefurila, 2,4-D-tetradecilamônia, 2,4-D-trietilamônia, 2,4-D-tris(2-hidroxipropil)amônia, 2,4-D-trolamina, 2iP, cloreto de 2-metoxietilmercúrio, 2-fenilfenol, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-aminopiridina, 4-CPA, 4-CPA-potássio, 4-CPA-sódio, 4-CPB, 4-CPP, álcool 4-hidroxifenetílico, sulfato de 8-hidroxiquinolina, 8-fenilmercúrioxiquinolina, abamectina, ácido abscísico, ACC, acefato, acequinocila, acetamiprid, acetion, acetoclor, acetofos, acetoprol, aci-benzolar, acibenzolar-S-metila, acifluorfen, acifluorfen-metila, acifluor-fen-sódio, aclonifen, acrep, acrinatrina, acroleina, acrilonitrila, acipe-tacs, acipetacs-cobre, acipetacs-zinco, alaclor, alanicarb, albendazol, aldicarb, aidimorf, aldoxicarb, aldrin, aletrin, alicin, alidoclor, aiosami-din, aloxidim, aloxidim-sódio, álcool alílico, alixicarb, alorac, alfa-cipermetrina, a/fa-endosulfan, ametoctradin, ametridiona, ametrina, amibuzin, amicarbazona, amicartiazol, amidition, amidoflumet, amido-sulfuron, aminocarb, aminociclopiraclor, aminociclopiraclor-metila, aminociclopiraclor-potássio, aminopiralid, aminopiralid-potássio, ami-nopiralid-tris(2-hidroxipropil)amônia, amiprofos-metila, amiprofos, ami-sulbrom, amiton, oxalato de amiton, amitraz, amitrol, sulfamato de amônia, α-naftalenoacetato de amônia, amobam, ampropilfos, anaba-sine, ancimidol, anilazine, anilofos, anisuron, antraquinona, antu, afola- to, aramite, óxido arsenoso, asomate, aspirina, asulam, asulam-potássio, asulam-sódio, atidation, atraton, atrazina, aureofungina, avi-glicina, cloridrato de aviglicina, azaconazol, azadiractin, azafenidin, azametifos, azimsulfuron, azinfos-etila, azinfos-metila, aziprotrine, aziti-ram, azobenzeno, azociclotin, azotoato, azoxistrobin, bachmedesh, barban, hexafluorsilicato de bário, polisulfeto de bário, bartrin, BCPC, beflubutamid, benalaxila, benalaxil-M, benazolin, benazolin-dimetilamônia, benazolin-etila, benazolin-potássio, bencarbazona, benclotiaz, bendiocarb, benfluralin, benfuracarb, benfuresato, benoda-nila, benomila, benoxacor, benoxafos, benquinox, bensulfuron, bensul-furon-metila, bensulide, bensultap, bentaluron, bentazone, bentazona-sódio, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropila, bentiazol, bentranila, benzadox, benzadox-amônia, cloreto de benzalcônio, benzamacrila, benzamacril-isobutila, benzamorf, benzfendizona, benzipram, benzobi-ciclon, benzofenap, benzofluor, ácido benzo-hidroxâmico, benzoxima-to, benzoilprop, benzoilprop-etila, benztiazuron, benzoato de benzila, benziladenina, berberina, cloreto de berberina, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, betoxazina, biciclopirona, bifenazato, bifenox, bifentrin, bifujunzhi, bilanafos, bilanafos-sódio, binapacrila, bingqingxiao, bioale-trina, bioetanometrina, biopermetrina, bioresmetrina, bifenila, bisazir, bismertiazol, bispiribac, bispiribac-sódio, bistrifluron, bitertanol, bitionol, bixafen, blasticidina-S, bórax, mistura de Bordeaux, ácido bórico, bos-calid, brassinolide, brassinolide-etila, brevicomin, brodifacoum, brofen-valerato, broflutrinato, bromacila, bromacil-lítio, bromacil-sódio, broma-diolona, brometalin, brometrina, bromfenvinfos, bromoacetamida, bro-mobonila, bromobutide, bromociclen, bromo-DDT, bromofenoxim, bromofos, bromofos-etila, bromopropilato, bromotalonila, bromoxiniia, butirato de bromoxiniia, heptanoato de bromoxiniia, octanoato de bro-moxinila, bromoxinil-potássio, brompirazon, bromuconazol, bronopol, bucarpolato, bufencarb, buminafos, bupirimato, buprofezina, mistura de Burgundy, busulfan, butacarb, butaclor, butafenacila, butamifos, bu-tatiofos, butenaclor, butetrin, butidazol, butiobate, butiuron, butocarbo-xim, butonate, butopironoxila, butoxicarboxim, butralin, butroxidim, bu-turon, butilamina, butilato, ácido cacodílico, cadusafos, cafenstrol, ar-senato de cálcio, clorato de cálcio, cianamida de cálcio, polisulfeto de cálcio, calvinfos, cambendiclor, camfeclor, camfor, captafol, captan, carbamorf, carbanolate, carbarila, carbasulam, carbendazim, benze-nossulfonato de carbendazim, sulfito de carbendazim, carbetamida, carbofuran, disulfeto de carbono, tetracloreto de carbon, carbofenotion, carbosulfan, carboxazol, carboxide, carboxin, carfentrazona, carfentra-zona-etila, carpropamid, cartap, cloridrato de cartap, carvacrol, carvo-ne, CDEA, celocidina, CEPC, ceralure, mistura Ceshunt, cinometionat, citosan, clobentiazona, clometoxifen, cloralose, cloramben, cloramben-amônia, cloramben-diolamina, cloramben-metila, cloramben-metilamônia, cloramben-sódio, cloramina fósforo, cloramfenicol, clora-niformetan, cloranila, cloranocryl, clorantraniliprol, clorazifop, clorazi-fop-propargyl, clorazine, clorbenside, clorbenzuron, clorbicyclen, clor-bromuron, clorbufam, clordane, clordecone, clordimeform, clordime-form hydrocloride, clorempentrin, cloretoxyfos, cloreturon, clorfenac, clorfenac-amônia, clorfenac-sódio, clorfenapyr, clorfenazol, clorfenetol, clorfenprop, clorfenson, clorfensulfide, clorfenvinfos, clorfluazuron, clor-flurazol, clorfluren, clorfluren-metila, clorflurenol, clorflurenol-metila, cloridazon, clorimuron, clorimuron-etila, clormefos, clormequat, cloreto de clormequat, clornidine, clornitrofen, clorobenzilato, clorodinitronafta-lenos, cloroformio, cloromebuform, clorometiuron, cloroneb, clorofaci-none, clorofacinone-sódio, cloropicrin, cloropon, cloropropilato, clorota-lonila, clorotoluron, cloroxuron, cloroxinila, clorfonium, cloreto de clorfonium, clorfoxim, clorprazofos, clorprocarb, clorprofam, clorpirifos, clorpirifos-metila, clorquinox, clorsulfuron, clortal, clortal-dimetila, clor-tal-monometila, clortiamid, clortiofos, clozolinate, cloreto de colina, cromafenozide, cinerina I, cinerina II, cinerinas, cinidon-etila, cinmetilin, cinosulfuron, ciobutide, cisanilida, cismetrina, cletodim, climbazol, clio-dinato, clodinafop, clodinafop-propargila, cloetocarb, clofencet, clofen-cet-potássio, clofentezine, ácido clofibrico, clofop, clofop-isobutila, clo-mazone, clomeprop, cloprop, cloproxidim, clopiralid, clopiralid-metila, clopiralid-olamine, clopiralid-potássio, clopiralid-tris(2- hidroxipropil)amônia, cloquintocet, cloquintocet-mexila, cioransulam, cloransulam-metila, closantel, clotianidin, clotrimazol, cloxifonac, cloxi-fonac-sódio, CMA, codlelure, colofonate, acetato de cobre, acetoarse-nito de cobre, arsenato de cobre carbonato, básico, hidróxide de cobre, naftenato de cobre, olato de cobre, oxicloreto de cobre, silicato de cobre, sulfato de cobre, cromato de cobre e zinco, coumaclor, couma-furila, coumafos, coumatetralila, coumitoate, coumoxistrobin, CPMC, CPMF, CPPC, credazine, cresol, crimidine, crotamiton, crotoxifos, cru-fomate, criolite, cue-lure, cufraneb, cumiluron, cuprobam, óxido cupro-so, curcumenol, cianamida, cianatrina, cianazina, cianofenfos, ciano-fos, ciantoato, ciantraniliprol, ciazofamid, cibutrina, ciclafuramid, cicla-nilida, cicletrina, cicloate, ciclo-heximida, cicloprate, cicloprotrina, ciclo-sulfamuron, cicloxaprid, cicloxidim, cicluron, cienopirafen, ciflufenami-da, ciflumetofen, ciflutrina, cihalofop, cihalofop-butila, cihalotrina, cihe-xatina, cimiazol, cloridrato de cimiazol, cimoxanila, ciometrinila, cipen-dazol, cipermetrina, ciperquat, cloreto de ciperquat, cifenotrin, ciprazi-ne, ciprazol, ciproconazol, ciprodinila, ciprofuram, cipromid, ciprosul-famida, ciromazina, citioate, daimuron, dalapon, dalapon-calcio, dala-pon-magnesio, dalapon-sódio, daminozide, daioutong, dazomet, dazomet-sódio, DBCP, d-camfor, DCIP, DCPTA, DDT, debacarb, de-cafentin, decarbofuran, ácido desidroacético, delaclor, deltametrina, demefion, demefion-O, demefion-S, demeton, demeton-metila, deme-ton-O, demeton-O-metila, demeton-S, demeton-S-metila, demeton-S-metilsulfon, desmedifam, desmetrina, c/-fanshiluquebingjuzhi, diafentiu- ron, dialifos, di-alate, diamidafos, terra de daitomáceas, diazinon, ftala-to de dibutila, succinato de dibutila, dicamba, dicamba-diglicoiamina, dicamba-dimetilamônia, dicamba-diolamina, dicamba-isopropilamônia, dicamba-metila, dicamba-olamina, dicamba-potássio, dicamba-sódio, dicamba-trolamina, dicapton, diclobenila, diclofention, diclofluanid, di-clone, dicloralureia, diclorbenzuron, diclorflurenol, diclorflurenol-metiia, diclormate, diclormid, diclorofen, diclorprop, diclorprop-2-etilhexiia, di-clorprop-butotila, diclorprop-dimetilamônia, diclorprop-etilamônia, di-clorprop-isoctila, diclorprop-metila, diclorprop-P, diclorprop-P-2-etilhexila, diclorprop-P-dimetilamônia, diclorprop-potássio, diclorprop-sódio, diclorvos, diclozoline, diclobutrazol, diclocimet, diclofop, di-clofop-metila, diclomezine, diclomezine-sódio, dicloran, diclosulam, di-cofol, dicoumarol, dicresila, dicrotofos, diciclanila, diciclonon, dieldrin, dienoclor, dietamquat, dietamquat dicioride, dietatila, dietatil-etila, die-tofencarb, dietolate, pirocarbonato de dietila, dietiltoluamida, difena-coum, difenoconazol, difenopenten, difenopenten-etila, difenoxuron, difenzoquat, metilsulfato de difenzoquat, difetialone, diflovidazin, diflu-benzuron, diflufenican, diflufenzopir, diflufenzopir-sódio, diflumetorim, dikegulac, dikegulac-sódio, dilor, dimatif, dimeflutrin, dimefox, dimefu-ron, dimepiperate, dimetaclone, dimetan, dimetacarb, dimetaclor, dime-tametrina, dimetenamid, dimetenamid-P, dimetipin, dimetirimol, dime-toate, dimetomorf, dimetrina, dimetil carbate, ftalato de dimetila, dime-tilvinfos, dimetilan, dimexano, dimidazon, dimoxistrobin, dinex, dinex-diclexine, dingjunezuo, diniconazol, diniconazol-M, dinitramine, dinobu-ton, dinocap, dinocap-4, dinocap-6, dinocton, dinofenato, dinopenton, dinoprop, dinosam, dinoseb, acetato de dinoseb, dinoseb-amônia, di-noseb-dioiamine, dinoseb-sódio, dinoseb-trolamina, dinosulfon, dinote-furan, dinoterb, acetato de dinoterb, dinoterbon, diofenolan, dioxaben-zofos, dioxacarb, dioxation, difacinone, difacinone-sódio, difenamid, difenil sulfona, difenilamina, dipropalin, dipropetrina, dipiritiona, diquat, diquat dibrometo, disparlure, disul, disulfiram, disulfoton, disul-sódio, ditalimfos, ditianon, diticrofos, ditioeter, ditiopir, diuron, d-limoneno, DMPA, DNOC, DNOC-amônia, DNOC-potássio, DNOC-sódio, dode-morf, acetato de dodemorf, benzoato de dodemorf, dodicina, cloridrato de dodicina, dodicina-sódio, dodine, dofenapina, dominicalure, dora-mectina, drazoxolon, DSMA, dufulin, EBEP, EBP, ecdisterona, edifen-fos, eglinazina, eglinazina-etila, emamectina, benzoato de emamecti-na, EMPC, empentrin, endosulfan, endotal, endotal-diamônia, endotal-dipotássio, endotal-disódio, endotion, endrin, enestroburin, EPN, epo-coione, epofenonane, epoxiconazol, eprinomectin, epronaz, EPTC, er-bon, ergocalciferol, erlujixiancaoan, esdépallétrine, esfenvalerato, es-procarb, etacelasila, etaconazol, etafos, etem, etaboxam, etaclor, etal-fluralin, etametsulfuron, etametsulfuron-metila, etaproclor, etefon, eti-dimuron, etiofencarb, etiolato, etion, etiozin, etiprol, etirimol, etoate-metila, etofumesate, etohexadiol, etoprofos, etoxifen, etoxifen-etila, etoxiquin, etoxisulfuron, eticlozate, formato de etila, etil a-naftalenoacetato, etil-DDD, etileno, dibrometo de etileno, dicloreto de etileno, óxido de etileno, etilicin, etilmercúrio 2,3-di-hidroxipropil mer-captide, acetato de etilmercúrio, brometo de etilmercúrio, cloreto de etilmercúrio, foafato de etilmercúrio, etinofen, etnipromid, etobenzanid, etofenprox, etoxazol, etridiazol, etrimfos, eugenol, EXD, famoxadone, famfur, fenamidone, fenaminosulf, fenamifos, fenapanil, fenarimol, fe-nasulam, fenazaflor, fenazaquin, fenbuconazol, óxido de fenbutatina, fenclorazol, fenclorazol-etila, fenclorfos, fenclorim, fenetacarb, fenflu-trin, fenfuram, fenhexamid, fenitropan, fenitrotion, fenjuntong, fenobu-carb, fenoprop, fenoprop-3-butoxipropila, fenoprop-butometila, feno-prop-butotila, fenoprop-butila, fenoprop-isoctila, fenoprop-metila, feno-prop-potássio, fenotiocarb, fenoxacrim, fenoxanila, fenoxaprop, fe-noxaprop-etila, fenoxaprop-P, fenoxaprop-P-etila, fenoxasulfona, feno-xicarb, fenpiclonila, fenpiritrin, fenpropatrin, fenpropidin, fenpropimorf, fenpirazamina, fenpiroximate, fenridazon, fenridazon-potássio, fenrida-zon-propila, fenson, fensulfotion, fenteracol, fentiaprop, fentiaprop-etila, fention, fention-etila, fentina, acetato de fentina, cloreto de fentina, hidróxido de fentina, fentrazamida, fentrifanila, fenuron, fenuron TCA, fenvalerato, ferbam, ferimzone, sulfato ferroso, fipronila, flamprop, flamprop-isopropila, flamprop-M, flamprop-metila, flamprop-M-isopropila, flamprop-M-metila, flazasulfuron, flocoumafen, flometoquin, flonicamid, florasulam, fluacripirim, fluazifop, fluazifop-butila, fluazifop-metila, fluazifop-P, fluazifop-P-butila, fluazinam, fluazolato, fluazuron, flubendiamida, flubenzimina, flucarbazona, flucarbazona-sódio, fluce-tosulfuron, flucloralin, flucofuron, flucicloxuron, flucitrinate, fludioxonila, fluenetila, fluensulfona, flufenacet, flufenerim, flufenican, flufenoxuron, flufenprox, flufenpir, flufenpir-etila, flufiprol, flumetrina, flumetover, flu-metralina, flumetsulam, flumezina, flumiclorac, flumiclorac-pentila, flu-mioxazina, flumipropina, flumorf, fluometuron, fluopicolide, fluopiram, fluorbenside, fluoridamid, fluoracetamida, fluorodifen, fluoroglicofen, fluoroglicofen-etila, fluoroimida, fluoromidina, fluoronitrofen, fluotiuron, fluotrimazol, fluoxastrobina, flupoxam, flupropacila, flupropadine, flupropanate, flupropanate-sódio, flupiradifurone, flupirsulfuron, flupir-sulfuron-metila, flupirsulfuron-metil-sódio, fluquinconazol, flurazol, flu-renol, flurenol-butila, flurenol-metila, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, fluroxipir-butometila, fluroxipir-meptila, flurprimidol, flursulamid, flurta-mona, flusilazol, flusulfamida, flutiacet, flutiacet-metila, flutianila, fluto-lanila, flutriafol, fluvalinate, fluxapiroxad, fluxofenim, folpet, fomesafen, fomesafen-sódio, fonofos, foramsulfuron, forclorfenuron, formaldeído, formetanato, cloridrato de formetanato, formotion, formparanato, clori-drato de formparanato, fosamina, fosamina-amônia, fosetila, fosetil-aluminio, fosmetilan, fospirate, fostiazate, fostietan, frontalin, fuberi-dazol, fucaojing, fucaomi, funaihecaoling, fufentioureia, furalane, fura-laxila, furametrina, furametpir, furatiocarb, furcarbanila, furconazol, fur- conazo!-cis, furetrina, furfural, furilazol, furmeciclox, furofanate, furiloxi-fen, gama-cialotrina, gama-HC, genit, ácido giberélico, gibberelinas, gliftor, glifosinato, glifosinato-amônia, giifosinato-P, glifosinato-P-amônia, glifosinato-P-sódio, gliodin, glioxima, c, glifosato-diamônia, glifosato-dimetilamônia, glifosato-isopropilamônia, glifosato-monoamônia, glifosato-potássio, glifosato-sesquisódio, glifosato-trimesio, glifosina, gossiplure, grandlure, griseofulvina, guazatina, acetato de guazatina, halacrinato, halfenprox, halofenozide, halosafen, halosulfuron, halosulfuron-metila, haloxidine, haloxifop, haloxifop-etotila, haloxifop-metila, haloxifop-P, haloxifop-P-etotila, haloxifop-P-metila, haloxifop-sódio, HC, hemel, hempa, HEOD, heptaclor, hepteno-fos, heptopargila, heterofos, hexacloroacetona, hexaclorobenzeno, he-xaclorobutadieno, hexaclorofeno, hexaconazol, hexaflumuron, hexaflu-rato, hexalure, hexamida, hexazinona, hexiltiofos, hexitiazox, HHDN, holosulf, huancaiwo, huangcaoling, huanjunzuo, hidrametilnon, hidrar-gafen, cal hidratada, cianeto de hidrogênio, hidroprene, himexazol, hi-quincarb, IAA, IBA, icaridin, imazalila, imazalil nitrate, sulfato de imaza-lila, imazametabenz, imazametabenz-metila, imazamox, imazamox-amônia, imazapic, imazapic-amônia, imazapir, imazapir-isopropilamônia, imazaquin, imazaquin-amônia, imazaquin-metila, imazaquin-sódio, imazetapir, imazetapir-amônia, imazosulfuron, imi-benconazol, imiciafos, imidacloprid, imidaclotiz, iminoctadine, triacetato de iminoctadine, trialbesilato de iminoctadine, imiprotrin, inabenfide, indanofan, indaziflam, indoxacarb, inezin, iodobonila, iodocarb, iodo-metano, iodosulfuron, iodosuifuron-metila, iodosulfuron-metil-sódio, iofensulfuron, iofensulfuron-sódio, ioxinila, octanoato de ioxinila, ioxinil-litio, ioxinil-sódio, ipazine, ipconazol, ipfencarbazona, iprobenfos, ipro-dione, iprovalicarb, iprimidam, ipsdienol, ipsenol, IPSP, isamidofos, isazofos, isobenzan, isocarbamid, isocarbofos, isocila, isodrin, isofen-fos, isofenfos-metila, isolan, isometiozin, isonoruron, isopolinato, iso- procarb, isopropalin, isoprotiolano, isoproturon, isopirazam, isopirimol, isotioato, isotianila, isouron, isovalediona, isoxaben, isoxaclortol, iso-xadifen, isoxadifen-etila, isoxaflutol, isoxapirifop, isoxation, ivermectina, izopamfos, japonilure, japotrinas, jasmolina I, jasmolina llácido jasmô-nico, jiahuangcongzong, jiajizengxiaolin, jiaxiangjunzhi, jiecaowan, jie-caoxi, jodfenfos, hormônio juvenil I, hormônio juvenil II, hormônio juvenil III, cadetrina, carbutilatp, caretazan, caretazan-potássio, casugami-cina, cloridrato de casugamicina, kejunlin, quelevan, quetospiradox, quetospiradox-potássio, cinetina, cinoprene, cresoxim-metila, kuicaoxi, lactofen, lambda-cialotrina, latilure, arsenato de chumbo, lenacila, lepimectina, leptofos, lindane, lineatina, linuron, lirimfos, litlure, looplu-re, lufenuron, Ivdingjunzhi, Ivxiancaolin, litidation, MAA, malation, hi-drazida maleica, malonoben, maltodextrina, MAMA, mancopper, man-cozeb, mandipropamid, maneb, matrine, mazidox, MCPA, MCPA-2-etilhexila, MCPA-butotila, MCPA-butila, MCPA-dimetilamônia, MCPA-diolamina, MCPA-etila, MCPA-isobutila, MCPA-isoctila, MCPA-isopropila, MCPA-metila, MCPA-olamina, MCPA-potássio, MCPA-sódio, MCPA-tioetila, MCPA-trolamina, MCPB, MCPB-etila, MCPB-metila, MCPB-sódio, mebenila, mecarbam, mecarbinzid, mecarfon, mecoprop, mecoprop-2-etilhexila, mecoprop-dimetilamônia, mecoprop-diolamina, mecoprop-etadila, mecoprop-isoctila, mecoprop-metila, me-coprop-P, mecoprop-P-2-etilhexila, mecoprop-P-dimetilamônia, meco-prop-P-isobutila, mecoprop-potássio, mecoprop-P-potássio, mecoprop-sódio, mecoprop-trolamine, medimeform, medinoterb, acetato de me-dinoterb, medlure, mefenacet, mefenpir, mefenpir-dietila, mefluidide, mefluidide-diolamine, mefluidide-potássio, ácido megatomoico, mena-zon, mepanipirim, meperflutrin, mefenate, mefosfolan, mepiquat, cloreto de mepiquat, pentaborato de mepiquat, mepronila, meptildinocap, cloreto de mercúrio, óxido mercurico, cloreto mercuroso, merfos, me-soprazina, mesosulfuron, mesosulfuron-metila, mesotriona, mesulfen, mesulfenfos, metaflumizona, metalaxila, metalaxil-M, metaldeído, metam, metam-amônia, metamifop, metamitron, metam-potássio, metam-sódio, metazaclor, metazosulfuron, metazoxolon, metconazol, metepa, metflurazon, metabenztiazuron, metacrifos, metalpropalina, metamido-fos, metasulfocarb, metazol, metfuroxam, metidation, metiobencarb, metiocarb, metiopirisulfuron, metiotepa, metiozolin, metiuron, metocro-tofos, metometon, metomila, metopreno, metoprotrina, metoquin-butila, metotrina, metoxiclor, metoxifenozide, metoxifenona, metil afolate, brometo de metila, metil eugenol, iodeto de metila, isotiocianato de metila, metilacetofos, metilcloroformio, metildimron, cloreto de metile-no, benzoato de metilmercúrio, diciandiamida de metilmercúrio, pen-taclorofenoxido de metilmercúrio, metilneodecanamida, metiram, me-tobenzuron, metobromuron, metoflutrina, metolaclor, metolcarb, meto-minostrobina, metosulam, metoxadiazona, metoxuron, metrafenona, metribuzin, metsulfovax, metsulfuron, metsulfuron-metila, mevinfos, mexacarbate, mieshuan, milbemectina, milbemicina oxima, milneb, mi-pafox, mirex, MNAF, mogucun, molinato, molosultap, monalide, moni-souron, ácido monocloroacético, monocrotofos, monolinuron, monosul-furon, monosulfuron-éster, monuron, monuron TCA, morfamquat, diclo-reto de morfamquat, moroxidina, cloridrato de moroxidina, morfotion, morzid, moxidectina, MSMA, muscalure, miclobutanila, miclozolin, N-(etilmercúrio)-p-toluenossuifonanilida, nabam, naftalofos, naled, nafta-leno, naftalenoacetamida, anidrido naftalico, ácido naftoxiacetico, na-proanilida, napropamida, naftalam, naftalam-sódio, natamicina, nebu-ron, niclosamida, niclosamida-olamina, nicosulfuron, nicotina, nifluridi-da, nipiraclofen, nitenpiram, nitiazina, nitralina, nitrapirina, nitrilacarb, nitrofen, nitrofluorfen, nitrostirene, nitrotal-isopropila, norbormida, nor-flurazon, nornicotina, noruron, novaluron, noviflumuron, nuarimol, OC, éter octaclorodipropilico, octilinona, ofurace, ometoato, orbencarb, or-fralure, orto-diciorobenzeno, ortosulfamuron, orictalure, orisastrobina, orizalina, ostol, ostramone, oxabetrinila, oxadiargila, oxadiazon, oxadi-xila, oxamato, oxamila, oxapirazon, oxapirazon-dimolamina, oxapira-zon-sódio, oxasulfuron, oxaziclomefona, oxina-cobre, ácido oxolinico, oxpoconazol, fumarato de oxpoconazol, oxicarboxina, oxidameton-metila, oxidaprofos, oxidissulfoton, oxifiuorfen, oximatrina, oxitetracicli-na, cloridrato de oxitetraciclina, paclobutrazol, paicongding, para-diclorobenzeno, parafluron, paraquat, dicloreto de paraquat, dimetilsul-fato de paraquat, paration, paration-metila, parinol, pebulato, pefurazo-ato, ácido pelargonico, penconazol, pencicuron, pendimetalin, penflu-fen, penfluron, penoxsulam, pentaclorofenol, pentanoclor, pentiopirad, pentmetrina, pentoxazona, perfluidona, permetrina, petoxamid, fena-macrila, fenazina oxida, fenisofam, fenkapton, fenmedifam, fenmedi-fam-etila, fenobenzuron, fenotrina, fenproxida, fentoato, fenilmercuriu-reia, acetato de fenilmercúrio, cloreto de fenilmercúrio, derivative de pirocatecol de fenilmercúrio, nitrato de fenilmercúrio, salicilato de fenilmercúrio, forate, fosacetim, fosalone, fosdifen, fosfolan, fosfolan-metila, fosglicina, fosmet, fosniclor, fosfamidon, fosfina, fosfocarb, fósforo, fostin, foxim, foxim-metila, ftalida, picloram, picloram-2-etilhexiia, picloram-isoctila, picloram-metila, picloram-olamina, picloram-potássio, picloram-trietilamônia, picloram-tris(2-hidroxipropil)amônia, picolinafen, picoxistrobina, pindone, pindone-sódio, pinoxaden, piperalin, piperonil butoxida, piperonil cicloneno, piperofos, piproctanila, brometo de pi-proctanila, piprotal, pirimetafos, pirimicarb, pirimioxifos, pirimifos-etila, pirimifos-metila, plifenate, policarbamato, polioxinas, polioxorim, polio-xorim-zinco, politialan, arsenito de potássio, azida de potássio, cianeto de potássio, giberelato de potássio, naftenato de potássio, polisulfeto de potássio, tiocianato de potássio, α-naftalenoacetato de potássio, pp-DDT, praletrina, precocene I, precocene II, precocene III, preti-laclor, primidofos, primisulfuron, primisulfuron-metila, probenazol, pro-cloraz, procloraz-manganes, proclonol, prociazina, procimidona, prodi- amina, profenofos, profluazol, profluralina, proflutrina, profoxidim, pro-glinazina, proglinazina-etila, prohexadiona, prohexadione-calcio, pro-hidrojasmon, promacila, promecarb, prometon, prometrina, promurit, propaclor, propamidina, di-cloridrato de propamidina, propamocarb, cloridrato de propamocarb, propanila, propafos, propaquizafop, pro-pargite, propartrina, propazina, propetamfos, profam, propiconazol, propinab, propisoclor, propoxur, propoxicarbazona, propoxicarbazona-sódio, propil isome, propirisulfuron, propizamida, proquinazid, prosuler, prosulfalina, prosulfocarb, prosulfuron, protidation, protiocarb, cloridrato de protiocarb, protioconazol, protiofos, protoato, protrifenbute, pro-xan, proxan-sódio, prinaclor, pidanon, pimetrozina, piracarbolid, pi-raclofos, piraclonila, piraclostrobina, piraflufen, piraflufen-etila, piraflu-prol, piramat, pirametostrobina, piraoxistrobina, pirasulfotol, pirazolina-to, pirazofos, pirazosulfuron, pirazosulfuron-etila, pirazotion, pirazoxi-fen, piresmetrin, piretrina I, piretrina II, piretrinas, piribambenz-isopropila, piribambenz-propila, piribencarb, piribenzoxim, piributicarb, piriclor, piridaben, piridafol, piridalila, piridafention, piridato, piridinitrila, pirifenox, pirifluquinazon, piriftalid, pirimetanila, pirimidifen, piriminobac, piriminobac-metila, pirimisulfan, pirimitato, pirinuron, piriofenona, piri-prol, piripropanol, piriproxifen, piritiobac, piritiobac-sódio, pirolan, piro-quilon, piroxasulfona, piroxsulam, piroxiclor, piroxifur, quassia, quina-cetol, sulfato de quinacetol, quinalfos, quinalfos-metila, quinazamid, quinclorac, quinconazol, quinmerac, quinoclamina, quinonamid, quino-tion, quinoxifen, quintiofos, quintozene, quizalofop, quizalofop-etila, quizalofop-P, quizalofop-P-etila, quizalofop-P-tefurila, quwenzhi, quii-ngding, rabenzazol, rafoxanida, rebemida, resmetrina, rodetanila, rho-dojaponin-lll, ribavirina, rimsulfuron, rotenona, riania, saflufenacila, sai-junmao, saisentong, salicilanilida, sanguinarina, santonina, scradan, scillirosida, sebutilazina, secbumeton, sedaxane, selamectina, semi-amitraz, cloreto de semiamitraz, sesamex, sesamolina, setoxidim, shuangjiaancaolin, siduron, siglure, silafluofen, silatrane, gel de silica, siltiofam, simazina, simeconazol, simeton, simetrina, sintofen, SMA, S-metolaclor, arsenito de sódio, azida de sódio, clorato de sódio, fluoreto de sódio, fluoroacetato de sódio, hexafluorossilicato de sódio, naftena-to de sódio, ortofeniifenóxido de sódio, pentaclorofenóxido de sódio, polissulfeto de sódio, tiocianato de sódio, α-naftalenoacetato de sódio, sofamida, spinatoram, espinosad, espirodiclofen, espiromesifen, espi-rotetramat, espiroxamina, estreptomicina, sesquisulfato de estreptomi-cina, estricnina, sulcatol, sulcofuron, sulcofuron-sódio, sulcotrione, sul-falate, sulfentrazona, sulfiram, sulfluramid, sulfometuron, sulfometuron-metila, sulfosulfuron, sulfotep, sulfoxaflor, sulfoxida, sulfoxima, enxofre, ácido sulfúrico, fluoreto de sulfurila, sulglicapin, sulprofos, sultropen, swep, tau-fluvalinato, tavron, tazimcarb, TCA, TCA-amônia, TCA-cálcio, TCA-etadila, TCA-magnesio, TCA-sódio, TDE, tebuconazol, te-bufenozida, tebufenpirad, tebufloquina, tebupirimfos, tebutam, tebutiu-ron, tecloftalam, tecnazene, tecoram, teflubenzuron, teflutrina, tefuriltri-one, tembotrione, temefos, tepa, TEPP, tepraloxidim, teralletrin, terba-cila, terbucarb, terbuclor, terbufos, terbumeton, terbutilazina, terbutrina, tetciclacis, tetracloroetane, tetraclorvinfos, tetraconazol, tetradifon, te-trafluron, tetrametrina, tetrametilflutrina, tetramina, tetranactina, tetra-sul, sulfato de tálio, teniiclor, teta-cipermetrina, tiabendazol, tiacloprid, tiadifluor, tiametoxam, tiapronila, tiazafluron, tiazopir, ticrofos, ticiofen, tidiazimin, tidiazuron, tiencarbazona, tiencarbazona-metila, tifensulfu-ron, tifensulfuron-metila, tifluzamida, tiobencarb, tiocarboxima, tioclor-fenfim, tiociclam, cloridrato de tiociclam, oxalato de tiociclam, tiodiazol-cobre, tiodicarb, tiofanox, tiofluoximato, tiohempa, tiomersal, tiometon, tionazina, tiofanato, tiofanato-metila, tioquinox, tiosemicarbazida, tio-sultap, tiosultap-diamônia, tiossultap-dissódio, tiosultap-monosódio, tiotepa, tiram, turingiensina, tiadinila, tiaojiean, tiocarbazila, tioclorim, tioximid, tirpate, tolclofos-metila, tolfenpirad, tolilfluanid, acetato de to- lilmercúrio, topramezone, tralkoxidim, tralocitrina, tralometrina, tralopiri-la, transflutrina, transpermetrina, tretamina, triacontanol, triadimefon, triadimenol, triafamone, tri-allate, triamifos, triapentenol, triarateno, tria-rimol, triasulfuron, triazamato, triazbutila, triaziflam, triazofos, triazoxi-da, tribenuron, tribenuron-metila, tribufos, óxido de tributiltina, tricam-ba, triclamida, triclorfon, triclormetafos-3, tricloronat, triclopir, triclopir-butotila, triclopir-etila, triclopir-trietilamônia, triciclazol, tridamorf, tridifa-ne, trietazina, trifenmorf, trifenofos, trifloxistrobina, trifloxisulfuron, tri-floxisuifuron-sódio, triflumizol, triflumuron, trifluralina, triflusulfuron, tri-flusulfuron-metila, trifop, trifop-metila, trifopsime, triforina, tri-hidroxitriazina, trimedlure, trimetacarb, trimeturon, trinaxapac, trinaxa-pac-etila, triprene, tripropindan, triptolida, tritac, triticonazol, tritosulfu-ron, trunc-call, uniconazol, uniconazol-P, urbacida, uredepa, valerato, validamicina, valifenalato, valone, vamidotion, vangard, vaniliprol, ver-nolato, vinclozolin, warfarin, warfarin-potássio, warfarin-sódio, xiaocon-gliulin, xinjunan, xiwojunan, XMC, xilaclor, xilenols, xililcarb, iishijing, zarilamid, zeatina, zengxiaoan, zeta-cipermetrina, naftenato de zinco, fosfito de zinco, zinc tiazol, zinab, ziram, zolaprofos, zoxamida, zuomi-huanglong, cc-clorohidrina, a-ecdisona, α-multistriatina e ácido a-naftalenoacético. Para mais informações consulte o "Compendium of Pesticide Common Names" localizado em alanwood.net. Consulte também "The Pesticide Manual" 14th Edition, editado por CDS Tomlin, Copyright 2006 by British Crop Production Council ou suas edições anteriores ou mais recentes.
BIQPESTICIDAS
[00366] Moléculas da Fórmula Um também podem ser usadas em combinação (tal como em uma mistura composicional ou aplicação simultânea ou sequencial) com um ou mais biopesticidas. A expressão "biopesticida" é usada para agentes de controle de praga biológica mi-crobiana que são aplicados de uma maneira similar aos pesticidas químicos. Comumente esses são bacterianos, mas também existem exemplos de agentes de controle fúngicos, incluindo Trichoderma spp. e Ampelomyces quisqualis (um agente de controle do míldio da uva). Bacillus subtilis são usados para controlar patógenos de plantas. Ervas daninhas e roedores também têm sido controlados com patógenos de planta. Um exemplo de inseticida bem conhecido é o Bacillus thurin-giensis, uma doença bacteriana de Lepidóteros, Coleópteros e Dipte-ros. Como ele tem pouco efeito sobre outros organismos, ele é considerado mais ambientalmente ecológico do que os pesticidas sintéticos. Inseticidas biológicos incluem produtos baseados em: [00367] 1. fungos entomopatogênicos (por exemplo, Metarhizium anisopliae)·, [00368] 2. nematódeos entomopatogênicos (por exemplo, Steiner-nema feltiae) e [00369] 3. vírus entomopatogênicos (por exemplo granulovírus Cy-dia pomonella).
[00370] Outros exemplos de organismos entomopatogênicos incluem, mas não são limitados a baculovírus, bactérias e outros organismos procarióticos, fungos, protozoários e Microsproridia. Inseticidas biologicamente derivados incluem, mas não são limitados a rotenona, veratridina, assim como toxinas microbianas; variedades de plantas tolerantes ou resistentes a insetos; e organismos modificados pela tecnologia do DNA recombinante para produzir inseticidas ou para transmitir uma propriedade de resistência a inseto para o organismo geneticamente modificado. Em uma modalidade, as moléculas da Fórmula Um podem ser usadas com um ou mais biopesticidas na área de tratamentos de semente e correção do solo. The Manual of Biocon-trol Agents fornece uma revisão dos produtos de inseticidas biológicos disponíveis (e outros controles baseados na biologia). Copping L.G. (ed.) (2004). The Manual of Biocontrol Agents (anteriormente Biopesti- cide Manual) 3rd Edition. British Crop Production Council (BCPC), Far-nham, Surrey UK.
OUTROS COMPOSTOS ATIVOS
[00371] As Moléculas da Fórmula Um também podem ser usadas em combinação (tal como em uma mistura composicional ou aplicação simultânea ou sequencial) com um ou mais dos seguintes: [00372] 1. 3-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-4-hidróxi-8-oxa-1- azaespiro[4,5]dec-3-en-2-ona;
[00373] 2. 3-(4'-cloro-2,4-dimetil[1 ,T-bifenil]-3-yl)-4-hidróxi-8-oxa-1-azaespiro[4,5]dec-3-en-2-ona;
[00374] 3.4-[[(6-cloro-3-piridinil)metil]metilamino]-2(5H)-furanona;
[00375] 4. 4-[[(6-cloro-3-piridinil)metil]ciclopropilamino]-2(5H)- furanona;
[00376] 5. 3-cloro-/V2-[(1 S)-1-metil-2-(metilsulfonil)etil]-A/1-[2-metil- 4-[1,2,2,2-tetrafluor-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1,2-benzenodicarboxamida;
[00377] 6.2-ciano-/V-etil-4-flúor-3-metóxi-benzenossulfonamida;
[00378] 7.2-ciano-A/-etil-3-metóxi-benzenossulfonamida;
[00379] 8. 2-ciano-3-difluormetóxi-/V-etil-4-flúor- benzenossulfonamida;
[00380] 9.2-ciano-3-fluormetóxi-/V-etil-benzenossulfonamida;
[00381] 10. 2-ciano-6-flúor-3-metóxi-/V,/V-dimetil- benzenossulfonamida;
[00382] 11. 2-ciano-/V-etil-6-flúor-3-metóxi-/V-metil- benzenossulfonamida;
[00383] 12. 2-ciano-3-difluormetóxi-A/,/\/-dimetilbenzenossulfon-amida;
[00384] 13. 3-(difluormetil)-/V-[2-(3,3-dimetilbutil)fenil]-1-metil-1 H-pirazol-4-carboxamida;
[00385] 14. /V-etil-2,2-dimetilpropionamida-2-(2,6-dicloro-a,a,a- trifluor-p-toliI) hidrazona;
[00386] 15. A/-etil-2,2-dicloro-1 -metilciclopropane-carboxamida-2- (2,6-dicloro-a,a,a-trifluoro-p-tolil) hidrazona nicotina;
[00387] 16. tiocarbonato de 0-{(E-)-[2-(4-cloro-fenil)-2-ciano-1-(2- trifluorometiIfeniI)-viniI]} S-metiia;
[00388] 17. (E)-N 1 -[(2-cloro-1,3-tiazol-5-ilmetil)]-N2-ciano-N 1 - metilacetamidina;
[00389] 18. 1-(6-cloropiridin-3-ilmetil)-7-metil-8-nitro-1,2,3,5,6,7- hexa-hidro-imidazo[1,2-a]piridin-5-ol;
[00390] 19. mesiiato de 4-[4-clorofenil-(2-butilidino-hidrazono)metil)]fenila; e [00391 ] 20. N-Etil-2,2-dicloro-1-metilciclopropanecarboxamida-2- (2,6-dicloro-a/fa,a//a,a/fa-trifluor-p-tolil)hidrazona.
MISTURAS SINÉRGICAS
[00392] Moléculas de Fórmula Um podem ser usadas com certos compostos ativos para formar misturas sinérgicas, onde o modo de ação de tais compostos comparado com o modo de ação das moléculas de Fórmula Um é igual, similar ou diferente. Exemplos de modos de ação incluem, mas não são limitados a: inibidor da acetilcolineste-rase; modulador do canal de sódio; inibidores da biossíntese da quiti-na; antagonista do canal de cloro regulado por GABA e glutamato; agonista do canal de cloro regulado por GABA e glutamato; agonista do receptor de acetilcolina; antagonista do receptor de acetilcolina; inibidor de MET I; inibidor de ATPase estimulado por magnésio; receptor nicotínico de acetilcolina; interruptor da membrana do intestino médio; interruptor da fosforilação oxidativa e receptor de rianodina (RyRs). Geralmente, as proporções em peso das moléculas de Fórmula Um em uma mistura sinérgica com outro compostoestão entre cerca de 10:1 a cerca de 1:10; em outra modalidade, entre cerca de 5:1 a cerca de 1:5 e em outra modalidade entre cerca de 3:1 e em outra modalida- de cerca de 1:1.
FORMULAÇÕES
[00393] Um pesticida é raramente adequado para aplicação em sua forma pura. Geralmente é necessário adicionar outras substancias tal que o pesticida pode ser usado na concentração requerida e na forma apropriada, permitindo facilitar a aplicação, manuseio, transporte, armazenamento e atividade pesticida máxima. Portanto, os pesticidas são formulados, por exemplo, em iscas, emulsões concentradas, pós, concentrados emulsionáveis, fumigantes, géis, grânulos, microcápsu-las, tratamentos de sementes, concentrados em suspensão, suspoe-mulsões, comprimidos, líquidos solúveis em água, grânulos dispersí-veis em água ou fluíveis secos, pós molháveis e soluções de volume ultrabaixo. Para informações adicionais sobre tipos de formulação veja "Catalogue of Pesticide Formulation Types and International Coding System" Technical Monograph r\°2, 5th Edition by CropLife International (2002).
[00394] Os pesticidas são aplicados mais frequentemente como suspensões aquosas ou emulsões preparadas a partir de formulações concentradas de tais pesticidas. Tais formulações solúveis em água, que podem ser suspensas em água ou emulsionáveis são sólidos, geralmente conhecidos como pós molháveis ou grânulos dispersos na água ou líqudos geralmente conhecidos como concentrados emulsionáveis ou suspensões aquosas. Pós molháveis, que podem ser compactados para formar grânulos que dispersam na água, compreendem uma mistura íntima do pesticida, um veículo e tensoativos. A concentração do pesticida está geralmente entre cerca de 10% a cerca de 90% em peso. O veículo é geralmente selecionado entre argilas de atapulgita, argilas de montmorillonita, terras de diatomáceas ou silica-tos purificados. Tensoativos eficazes, que compreendem entre cerca de 0,5% a cerca de 10% do pó molhável, são encontrados entre ligni- nas sulfonadas, naftalenossulfonatos condensados, naftalenossulfona-tos, alquilbenzenossulfonatos, sulfatos de alquila e tensoativos não iônicos tais como adutos de óxido de etileno de alquil fenóis.
[00395] Concentrados emulsionáveis de pesticidas compreendem uma concentração conveniente de um pesticida, tal como entre cerca de 50 a cerca de 500 gramas por litro de líquido dissolvido em um veículo que é um solvente miscível em água ou uma mistura de solvente orgânico imiscível em água e emulsificantes. Solventes orgânicos úteis incluem aromáticos, especialmente xilenos e frações de petróleo, especialmente as porções naftalenica e olefínica de alto ponto de ebulição tal como nafta aromática pesada. Outros solventes orgânicos também podem ser usados, tais como solventes terpênicos incluindo derivados de rosina, cetonas alifáticas tais como ciclo-hexanona e álcoois complexos tais como 2-etoxietanoi. Emulsificantes adequados para os concentrados emulsionáveis são selecionados entre tensoativos aniô-nicos e não iônicos convencionais.
[00396] Suspensões aquosas compreendem suspensões de pesticidas solúveis em água dispersos em um veículo aquoso em uma concentração na faixa entre cerca de 5% a cerca de 50% em peso. As suspensões são preparadas triturando finamente o pesticida e mistu-rando-o vigorosamente em um veículo compreendido por água e tensoativos. Ingredientes, tais como sais inorgânicos e gomas sintéticas ou naturais também podem ser adicionados para aumentar a densidade e a viscosidade do veículo aquoso. Frequentemente é mais eficaz triturar e misturar o pesticida ao mesmo tempo pela preparação da mistura aquosa e homogeneizando-a em um implemento tal como um moinho de areiam moinho de esfera ou homogeneizador do tipo pis-ton.
[00397] Os pesticidas também podem ser aplicados como composições granuladas que são particularmente úteis para aplicações no so- Io. As composições granuladas geralmente contêm entre cerca de 0,5% a cerca de 10% em peso do pesticida, disperso em um veículo que compreende argila ou uma substancia similar. Tais composições são geralmente preparadas pela dissolução do pesticida em um solvente adequado e aplicando-o a um veículo granulado que tenha sido pré-formado para o tamanho de partícula apropriado, na faixa entre cerca de 0,5 a cerca de 3 mm. Tais composições também podem ser formuladas pela produção de uma massa ou pasta do veículo e do composto e triturando e secando para obter o tamanho de partícula granulada desejado.
[00398] Pós que contêm o pesticida são preparados pela mistura-ção íntima do pesticida em forma de pó com um veículo agrícola adequado, tal como argila de caulim, pedra vulcânica moída e semelhantes. Os pós podem conter adequadamente entre cerca de 1% a cerca de 10% do pesticida. Eles podem ser aplicados como um revestimento para semente ou como aplicação foliar com uma máquina sopradora de pó.
[00399] É igualmente prático aplicar um pesticida na forma de uma solução em um solvente orgânico apropriado, geralmente óleo de petróleo, tal como os óleos em spray que são amplamente usados na química agrícola.
[00400] Os pesticidas também podem ser aplicados na forma de uma composição em aerossol. Em tais composições, o pesticida é dissolvido ou disperso em um veículo, que é geralmente uma mistura de propelente que gera pressão. A composição em aerossol é embalada em um recipiente a partir do qual a mistura é liberada através de uma válvula de atomização.
[00401] Isacas de pesticidas são formadas quando o pesticida é misturado com alimento ou um atrativo ou ambis. Qiando as prgagas comem a isca elas também consomem o pesticida. As iscas podem ser na forma de grânulos, géis, pós fluíveis, líquidos ou sólidos. Elas podem ser usadas em abrigos de pragas.
[00402] Fumigantes são pesticidas que possuem pressão de vapor relativamente alta e, portanto, podem existir como um gás em concentrações suficientes para matar pragas no solo ou em espaços fechados. A toxicidade do fumigante é proporcional a sua concentração a ao tempo de exposição. Eles são caracterizados por uma boa capacidade de difusão e atuam pela penetração do sistema respiratório da praga ou por serem absorvidos através da cutícula da praga. Os fumigantes são aplicados para controlar pragas em produtos armazenados em embalagens a prova de gás, em salas ou prédios lacrados ou em câmaras especiais.
[00403] Os pesticidas podem ser microencapsulados pela suspensão de partículas ou gotículas do pesticida em polímeros plásticos de vários tipos. Pela alteração da química do polímero ou pela alteração de fatores no processamento, as microcápsulas podem ser formadas em vários tamanhos, solubulidade, espessura das paredes e graus de penetrabilidade. Esses fatores governam a velocidade com a qual o ingrediente ativo é liberado, o que por sua vez, afeta o desempenho residual, a velocidade de ação e o odor do produto.
[00404] Concentrados em solução oleosa são feitos pela dissolução do pesticida em um solvente que irá manter o pesticida em solução. Soluções oleosas de um pesticida geralmente fornecem uma redução e morte mais rápidas de pragas do que outras formulações por que os próprios solventes possuem ação pesticida e a dissolução da cobertura cerosa do tegumento aumenta a velocidade de absorção do pesticida. Outras vantagens das soluções oleosas incluem melhor estabilidade no armezenamento, melhor penetração em fendas e melhor adesão às superfícies gordurosas.
[00405] Outra modalidade é uma emulsão de óleo em água, em que a emulsão compreende glóbulos oleosos que são providos, cada um, de um revestimento cristalino liquido lamelar e estão dispersos em uma fase aquosa, em que cada glóbulo oleoso compreende pelo menos um composto que é agricolamente ativo e é revestido individualmente com uma camada monolamelar ou oligolamelar que compreende: (1) pelo menos um agente ativo na superfície não iônico lipofílico, (2) pelo menos um agente ativo na superfície não iônico hidrofílico e (3) pelo menos um agente ativo na superfície iônico, em que os glóbulos possuem um diâmetro médio de partícula de menos do que 800 nanômetros. Informações adicionais sobre a modalidade estão descritas na publicação de patente U.S. 20070027034 publicada em 1 de fevereiro de 2007, que possui o número de série de Pedido de Patente 11/495.228. Para facilitar o uso, essa modalidade será referida como "OIWE".
[00406] Para informações adicionais consulte "Insect Pest Management" 2nd Edition by D. Dent, Copyright CAB International (2000). Adicionalmente, para informações mais detalhadas consulte "Handbo-ok of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests" by Arnold Mallis, 9th Edition, Copyright 2004 by GIE Media Inc.
OUTROS COMPONENTES DA FORMULAÇÃO
[00407] Geralmente, quando as moléculas descritas na Fórmula Um são usadas em uma formulação, tal formulação pode conter outros componentes. Esses componentes incluem, mas não são limitados a (essa é uma lista não exaustiva e não mutuamente exclusiva) umec-tantes, espalhadores, espessantes, penetrantes, tampões, agentes sequestrantes, agentes de redução da flutuação, agentes de compatibilidade, agentes antiespumantes, agentes de limpeza e emulsifican-tes. Alguns componentes estão descritos em seguida.
[00408] Um agente umectante é uma substancia que quando adiei- onada a um líquido aumenta a disseminação ou o poder de penetração do líquido pela redução da tensão da interface entre o líquido e a superfície sobre a qual ele é disseminado. Agentes umectantes são usados para duas funções principais nas formulações agroquímicas: durante o processamento e a fabricação para aumentar a taxa de umidade de pós na água para fazer concentrados para líquidos solúveis ou concentrados em suspensão; e durante a misturação de um produto com água em um tanque de pulverização para reduzir o tempo de umidificação de pós umidificáveis e para aperfeiçoar a penetração de água em grânulos dispersíveis em água. Exemplos de agentes umectantes usados nas formulações de pó molhável, concentrado em suspensão e grânulo dispersível em água são: lauril sulfato de sódio; dioc-til sulfosuccinato de sódio; etóxitos de alquil fenol; e etóxitos de álcool alifático.
[00409] Um agente de dispersão é uma substancia que é absorvida sobre a superfície das partículas e auxilia a preservar o estado de dispersão das partículas e previne que elas se reagreguem. Agentes de dispersão são adicionados às formulações agroquímicas para facilitar a dispersão e a suspensão durante a fabricação e para assegurar que as partículas se dispersem novamente em água em um tanque de pulverização. Eles são amplamente usados em pós molháveis, concentrados em suspensão e grânulos dispersíveis em água. Os tensoativos que são usados com agentes de dispersão têm a ahabilidade de ad-sorver fortemente sobre uma superfície de uma partícula e fornecer uma barreira carregada ou estérica à reagregação de partículas. Os tensoativos mais comumente usados são aniônicos, não iônicos ou uma mistura dos dois tipos. Para formulações de pós molháveis, os agentes de dispersão mais comuns são os lignosulfonatos. Para concentrados em suspensão, a adsorção muito boa e a estabilização são obtidas usando poli-eletrólitos, tais como condensados de naftaleno sulfonato de sódio formaldeído. Esteres fosfato de etóxito de triestiril-fenol também são usados. Não iônicos tais como condensados de oxido de alquilariletileno e copolímeros em bloco de EO-PO são combinados, algumas vezes com aniônicos como agenmtes de dispersão para concentrados em suspensão. Recentemente, novos tipos de ten-soativos poliméricos de peso molecular muito alto têm sido desenvolvidos com agentes de dispersão. Esses possuem "arcabouços" hidro-fóbicos muito longos e um grande número de cadeias de óxido de eti-leno que formam os "dentes" de um tensoativo em "pente". Esses polímeros de alto peso molecular podem dar estabilidade a longo prazo muito boa em concentrados em suspensão devido aos arcabouços hi-drofóbicos que possuem muitos pontos de ancoragem sobre as superfícies da partícula. Exemplos de agentes de dispersão usados nas formulações de agroquímicos são: lignossulfonatos de sódio; condensados de naftaleno sulfonato de sódio formaldeído, ésteres fosfato de etóxito de triestirilfenol, etóxitos de álcool alifático; etóxitos de alquila; copolímeros em bloco de EO-PO; e enxertos de copolímeros.
[00410] Um agente de emulsificação é uma substancia que estabiliza uma suspensão de gotículas de uma fase líquida em outra fase líquida. Sem o agente de emulsificação, os dois líquidos se separarão em duas fases líquidas imiscíveis. As combinações de emulsificante mais comumente usadas contêm alquil fenol ou álcool alifático com doze ou mais unidades de óxido de etileno e o sal de cálcio solúvel em água de ácido dodecilbenzenossulfônico. Uma faixa de valores de equilíbrio hidrofílico-lipofílico ("HLB") entre 8 a 18 normalmente fornecerá emulsões com boa estabilidade. A estabilidade da emulsão pode às vezes ser aperfeiçoada pela adição de uma pequena quantidade de um tensoativo de copolímero em bloco de EO-PO.
[00411] Um agente de solubilização é um tensoativo que formará micelas em água em concentrações acima da concentração crítica de micela. As micelas são então capazes de dissolver ou solubilizar em materiais insolúveis em água dentro da parte hidrofóbica da micela. Os tipos de tensoativos geralmente usados para a solubiliazação são não iônicos, monooleatos de sorbitana, etóxitos de monooleatos de sorbi-tana e ésteres metílicos de oleato.
[00412] Tensoativos são usados, às vezes, sozinhos ou com outros aditivos tais como óleos minerais ou vegetais com adjuvantes para misturas de tanque de pulverização para aperfeiçoar o desempenho biológico do pesticida sobre o alvo. Os tipos de tensoativos usados para a biointensificação dependem de modo geral da natureza e do modo de ação do pesticida. Entretanto, eles são frequentemente não iônicos tais como: etóxitos de alquila; etóxitos de álcool alifático linear; etóxitos de amina alifática.
[00413] Um veículo ou diluente em uma formulação agrícola é um material adicionado ao pesticida para dar um produto da potência requerida. Os veículos são materiais com altas capacidades de absorção, enquanto que os diluentes são geralmente materiais com baixa capacidade de absorção. Veículos e diluentes são usados nas formulações de pós, pós molháveis, grânulos e grênulos dispersiveis em água.
[00414] Solventes orgânicos são usados principalmente na formulação de concentrados emulsionáveis, emulsões de óleo em água, sus-po-emulsões e formulações de volume ultrabaixo e em menor extensão, formulações granulares. Às vezes, são usadas misturas de solventes. O primeiro grupo principal de solventes são óleos parafínicos alifáticos tais como querosene ou parafinas refinadas. O segundo grupo principal (e o mais comum) compreende solventes aromáticos tais como xileno e frações de alto peso molecular de solventes aromáticos C9 e C10. Hidrocarbonetos clorados são úteis como cossolventes para evitar a cristalização de pesticidas quando a formulação é emulsificada em água. Os álcoois são às vezes usados como cossolventes para aumentar a força do solvente. Outros solventes podem incluir óleos vegetais, óleos de sementes e ésteres de óleos vegetais e de sementes.
[00415] Os espessantes ou agentes de gelificação são usados principalmente na formulação de concentrados em suspensão, emulsões e suspoemulsões para modificar a reologia ou as propriedades de fluxo do líquido e para evitar a separação e deposição das partículas ou go-tículas dispersas. Agentes de espessamento, gelificação e antideposi-ção geralmente caem em duas categorias, ou seja, particulados insolúveis em água e polímeros solúveis em água. É possível produzir formulações de concentrado em suspensão usando argilas e sílicas. Exemplos desses tipos de materiais incluem, mas não são limitados a montmorilonita, bentonita, silicato de magnésio alumíno e atapulgita. Polissacarídeos solúveis em água têm sido usados como agentes es-pessantes-gelificantes por vários anos. Os tipos de polissacarídeos mais comumente usados são extratos naturais de sementes e algas ou são derivados sintéticos de celulose. Exemplos desses tipos de materiais incluem, mas não são limitados a goma guar; goma de alfarroba; carragena; alginatos; metil celulos; carboximetil celulose de sódio (SCMC); hidroietil celulose (HEC). Outros tipos de agentes antideposi-ção são baseados em amidos modificados, poliacrilatos, álcool polivi-nílico e óxido de polietileno. Outro bom agente antideposição é a goma xantana.
[00416] Os microrganismos podem causar a deterioração dos produtos formulados. Portanto, agentes de conservação são usados para eliminar ou reduzir seu efeito. Exemplos de agentes de conservação incluem, mas não são limitados a: ácido propiônico e seu sal de sódio; ácido sórbico e seus sais de sódio ou potássio; ácido benzoico e seu sal de sódio; sal de sódio de ácido p-hidroxibenzoico; p- hidroxibenzoato de metila; e 1,2-benzisotiazolin-3-ona (BIT).
[00417] A presença de tensoativos geralmente causa espuma em formulações baseadas em água durante as operações de misturação na sua produção e na aplicação através de um tanque de pulverização. A fim de reduzir a tendência a espumar, agentes anti-espuma são geralmente adicionados durante o estágio de produção ou antes da colocação em garrafas. Geralmente existem dois tipos de agentes an-tiespumantes, ou seja, silicones e não silicones. Os silicones são geralmente emulsões aquosas de dimetil polisiloxano, enquanto que os agnetes antiespumantes não silicone são óleos insolúveis em água tais como octanol ou nonanol ou sílica. Em ambos os casos, a função do agente antiespumante é deslocar o tensoativo da superfície ar-água.
[00418] Agentes "verdes" (por exemplo, adjuvantes, tensoativos, solventes) podem reduzir a presença ambiental global de formulações para a proteção de culturas. Agentes verdes são biodegradáveis e geralmente derivados de fontes naturais e/ou sustentáveis, por exemplo, plantes ou fontes de origem animal. Exemplos específicos são: óleos vegetais, óleos de sementes e seus ésteres e também alquil poliglico-sídeos alcóxidos.
[00419] Para informações adicionais, veja "Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations" editado por D.A. Knowles, Copyright 1998 by Kluwer Academic Publishers. Veja também "Insectici-des in Agriculture and Environment - Retrospects and Prospects" by A.S. Perry, I. Yamamoto, I. Ishaaya, and R. Perry, Copyright 1998 by Springer-Verlag.
PRAGAS
[00420] Em geral, as moléculas da Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas, por exemplo, besouros, lacraias, baratas, moscas, afídeos, moscas brancas, cigarrinhas, formigas, vespas, cupins, traças, borboletas, piolhos, gafanhotos, grilos, pulgas, tripés, bristle-tails ácaros, carrapatos, nematódeos e symphylans.
[00421] Em outra modalidade, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas nos Filos Nematoda e/ou Arthro-poda.
[00422] Em outra modalidade, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas nos Subfilos Chelicerata, Myriapo-da e/ou Hexapoda.
[00423] Em outra modalidade, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas nas Classes de Arachnida, Sym-phila e/ou Insecta.
[00424] Em outra modalidade, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas da Ordem Anoplura. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, mas não está limitada a Hae-matopinus spp., Hoplopleura spp., Linognathus spp., Pediculus spp., e Polyplax spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, mas não está limitada a Haematopinus asini, Haematopinus suis, Linognathus setosus, Linognathus ovillus, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus humanus, e Pthirus púbis.
[00425] Em outra modalidade, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas da Ordem Coleoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, mas não está limitada a Acanthoscelides spp., Agriotes spp., Anthonomus spp., Apion spp., Apogonia spp., Aulacophora spp., Bruchus spp., Cerosterna spp., Ce-rotoma spp., Ceutorhynchus spp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Ctenicera spp., Curculio spp., Cyclocephala spp., Diabrotica spp., Hypera spp., Ips spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Meligethes spp., Otiorhynchus spp., Pantomorus spp., Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Rhizotrogus spp., Rhynchites spp., Rhynchophorus spp., Scolytus spp., Sphenophorus spp., Sitophilus spp., e Tribolium spp.
Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, mas não está limitada a Acanthoscelides obtectus, Agrilus planipennis, Anoplophora glabripennis, Anthonomus grandis, Ataenius spretulus, Atomaria linea-ris, Bothynoderes punctiventris, Bruchus pisorum, Callosobruchus ma-culatus, Carpophilus hemipterus, Cassida vittata, Cerotoma trifurcata, Ceutorhynchus assimilis, Ceutorhynchus napi, Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar, Cotinis nitida, Crioce-ris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptoles-tes turcicus, Cylindrocopturus adspersus, Deporaus marginatus, Der-mestes lardarius, Dermestes maculatus, Epilachna varivestis, Fausti-nus cubae, Hylobius pales, Hypera postiça, Hypothenemus hampei, Lasioderma serricorne, Leptinotarsa decemlineata, Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus, Maecolaspis joliveti, Me-lanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus mercator, Oryzaephilus surinamensis, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Phyllophaga cuyabana, Popillia japonica, Prostephanus truncatus, Rhyzopertha dominica, Sitona lineatus, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum, Tribolium casta-neum, Tribolium confusum, Trogoderma variabile, e Zabrus tenebrioi-des.
[00426] Em outra modalidade, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas da Ordem Dermaptera.
[00427] Em outra modalidade, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas da Ordem Blattaria. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, mas não está limitada a Blat-tella g erma nica, Blatta oriental is, Parcoblatta pennsylvanica, Periplane-ta americana, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Peripla-neta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis, e Supella longipalpa.
[00428] Em outra modalidade, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas da Ordem Diptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, mas não está limitada a Ae-des spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Bactroce-ra spp., Ceratitis spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Culex spp., Dasineura spp., Delia spp., Drosophila spp., Fannia spp., Hylemyia spp., Liriomyza spp., Musca spp., Phorbia spp., 7a-banus spp., e Tipula spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, mas não está limitada a Agromyza frontella, Anastrepha suspensa, Anastrepha ludens, Anastrepha obliqa, Bactrocera cucurbi-tae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera invadens, Bactrocera zonata, Ceratitis capitata, Dasineura brassicae, Delia platura, Fannia canicularis, Fannia scalaris, Gasterophilus intestinalis, Gracillia perseae, Haema-tobia irritans, Hypoderma lineatum, Liriomyza brassicae, Melophagus ovinus, Musca autumnalis, Musca domestica, Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya betae, Psila rosae, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomo-nella, Rhagoletis mendax, Sitodiplosis mosellana, e Stomoxys calci-trans.
[00429] Em outra modalidade, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas da Ordem Hemiptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, mas não está limitada a Adel-ges spp., Aulacaspis spp., Aphrophora spp., Aphis spp., Bemisia spp., Ceroplastes spp., Chionaspis spp., Chrysomphalus spp., Coccus spp., Empoasca spp., Lepidosaphes spp., Lagynotomus spp., Lygus spp., Macrosiphum spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Philaenus spp., Phytocoris spp., Piezodorus spp., Planococcus spp., Pseudococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Therioaphis spp., Toumeyel-la spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Triatoma spp. e Unaspis spp Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, mas não está limitada a Acrosternum hilare, Acyrthosiphon pisum, Aleyrodes proletella, Aleurodicus dispersus, Aleurothrixus floccosus, Amrasca biguttula biguttula, Aonidiella aurantii, Aphis gossypii, Aphis glycines, Aphis pomi, Aulacorthum solani, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Blissus leucopterus, Brachycorynella asparagi, Brevennia rehi, Brevi-coryne brassicae, Calocoris norvegicus, Ceroplastes rubens, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Diuraphis noxia, Diaphorina citri, Dysaphis plantaginea, Dysdercus su-turellus, Edessa meditabunda, Eriosoma lanigerum, Eurygaster maura, Euschistus heros, Euschistus servus, Helopeltis antonii, Helopeltis theivora, Icerya purchasi, Idioscopus nitidulus, Laodelphax striatellus, Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, Lygus hesperus, Maco-nellicoccus hirsutus, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum grana-rium, Macrosiphum rosae, Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva frimbiolata, Metopolophium dirhodum, Mictis longicornis, Myzus persi-cae, Nephotettix cinctipes, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula, Nilaparvata lugens, Parlatoria pergandii, Parlatoria ziziphi, Peregrinus maidis, Phylloxera vitifoliae, Physokermes piceae,, Phytocoris californi-cus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildinii, Poecilocapsus lineatus, Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Pseudococcus brevipes, Quadraspidiotus perniciosus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Saissetia oleae, Scaptocoris castanea, Schizaphis graminum, Sitobion avenae, Sogatella furcifera, Trialeurodes vaporariorum, Tria-leurodes abutiloneus, Unaspis yanonensis, e Zulia entrerriana.
[00430] Em outra modalidade, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas da Ordem Hymenoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, mas não está limitada a Acromyrmex spp., Atta spp., Camponotus spp., Diprion spp., Formica spp., Monomorium spp., Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp., Polistes spp., Solenopsis spp., Vespula spp., e Xylocopa spp. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, mas não está limitada a Atha-lia rosae, Atta texana, Iridomyrmex humilis, Monomorium minimum, Monomoríum pharaonis, Solenopsis invicta, Solenopsis geminata, So-lenopsis molesta, Solenopsis richtery, Solenopsis xyloni, e Tapinoma sessile.
[00431] Em outra modalidade, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas da Ordem Isoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, mas não está limitada a Cop-totermes spp., Cornitermes spp., Cryptotermes spp., Heterotermes spp., Kalotermes spp., Incisitermes spp., Macrotermes spp., Margini-termes spp., Microcerotermes spp., Procornitermes spp., Reticuliter-mes spp., Schedorhinotermes spp., e Zootermopsis spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, mas não está limitada a Cop-totermes curvignathus, Coptotermes frenchi, Coptotermes formosanus, Heterotermes aureus, Microtermes obesi, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis e Reticulitermes virginicus.
[00432] Em outra modalidade, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas da Ordem Lepidoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, mas não está limitada a Adoxophyes spp., Agrotis spp., Argyrotaenia spp., Cacoecia spp., Ca-loptilia spp., Chilo spp., Chrysodeixis spp., Colias spp., Crambus spp., Diaphania spp., Diatraea spp., Earias spp., Ephestia spp., Epimecis spp., Feltia spp., Gortyna spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Indar-bela spp., Lithocolletis spp., Loxagrotis spp., Malacosoma spp., Peri-droma spp., Phyllonorycter spp., Pseudaletia spp., Sesamia spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp., and Yponomeuta spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, mas não está limitada a Achaea janata, Adoxophyes orana, Agrotis ipsilon, Alabama argillacea, Amorbia cuneana, Amyelois transitella, Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella, Anomis sabulifera, Anticarsia gemmatalis, Archips argyrospila, Archips rosana, Argyrotaenia citrana, Autographa gamma, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Capua reticulana, Carposina niponensis, Chilo suppressalis, Chilo polychrysus, Chlumetia transversa, Choristoneura rosaceana, Cnapha-locrocis medinalis, Conopomorpha cramerella, Cossus cossus, Cydia caryana, Cydia funebrana, Cydia molesta, Cydia nigricana, Cydia po-monella, Darna diducta, Diatraea saccharalis, Diatraea grandiosella, Earias insuiana, Earias vittella, Ecdytolopha aurantianum, Elasmopal-pus lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia elutella, Ephestia kuehniel-la, Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erionota thrax, Eupoeciiia ambiguella, Euxoa auxilia ris, Grapholita molesta, Hedylepta indicata, Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Hellula undalis, Keiferia lycopersicella, Leucinodes orbonalis, Leucoptera cof-feella, Leucoptera malifoliella, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria dispar, Lyonetia clerkella, Mahasena corbetti, Mamestra brassicae, Maruca testulalis, Metisa plana, Mythimna unipuncta, Neo-leucinodes elegantalis, Nymphula depunctalis, Operophtera brumata, Ostrinia nubilalis, Oxydia vesulia, Pandemis cerasana, Pandemis he-parana, Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella, Peridroma sauda, Perileucoptera coffeella, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis ci-trella, Pieris rapae, Plathypena scabra, Plodia interpunctella, Plutella xylostella, Polychrosis viteana, Prays endocarpa, Prays oleae, Pseuda-letia unipuncta, Pseudoplusia includens, Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera eridania, Thecla basilides, Tineola bisselliella, Trichoplusia ni, Tuta absoluta, Zeuzera coffeae, e Zeuzera pyrina.
[00433] Em outra modalidade, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas da Ordem Mallophaga. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, mas não está limitada a Anaticola spp., Bovicola spp., Chelopistes spp., Goniodes spp., Mena-canthus spp., e Trichodectes spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, mas não está limitada a Bovicola bovis, Bovicola caprae, Bovicola ovis, Chelopistes meleagridis, Goniodes dissimilis, Goniodes gigas, Menacanthus stramineus, Menopon gallinae, e Trichodectes canis.
[00434] Em outra modalidade, as moléculas da Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas da Ordem Orthoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros em particular inclui, mas não está limitada a Melanoplus spp., e Pterophylla spp. Uma lista não exaustiva de espécies em particular inclui, mas não está limitada a Anabrus simplex, Gryllotalpa africana, Gryllotalpa australis, Gryllotalpa brachyptera, Gryllotalpa hexadactyla, Locusta migratória, Microcentrum retinerve, Schistocerca gregaria, e Scudderia furcata.
[00435] Em outra modalidade, as moléculas da Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas do Order Siphonaptera. Uma lista não exaustiva de espécies em particular inclui, mas não está limitada a Ceratophyllus gallinae, Ceratophyllus niger, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, and Pulex irritans.
[00436] Em outra modalidade, as moléculas da Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas da Ordem Thysanoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros em particular inclui, mas não está limitada a Caliothrips spp., Frankliniella spp., Scirtothrips spp., e Thrips spp. Uma lista não exaustiva de espécies em particular inclui, mas não está limitada a Frankliniella fusca, Frankliniella Occidental is, Frankliniella schu-Itzei, Frankliniella williamsi, Heliothrips haemorrhoidalis, Rhipipho-rothrips cruentatus, Scirtothrips citri, Scirtothrips dorsalis, e Taeni-othrips rhopalantennalis, Thrips hawaiiensis, Thrips nigropilosus, Thrips orientalis, Thrips tabaci.
[00437] Em outra modalidade, as moléculas da Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas da Ordem Thysanura. Uma lista não exaustiva de gêneros em particular inclui, mas não está limitada a Le-pisma spp. e Thermobia spp.
[00438] Em outra modalidade, as moléculas da Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas da Ordem Acarina. Uma lista não exaustiva de gêneros em particular inclui, mas não está limitada a Aca-rus spp., Aculops spp., Boophilus spp., Demodex spp., Dermacentor spp., Epitrimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp., Oligonychus spp., Panonychus spp., Rhizoglyphus spp., e Tetranychus spp. Uma lista não exaustiva de espécies em particular inclui, mas não está limitada a Acarapis woodi, Acarus siro, Aceria mangiferae, Aculops lycopersici, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali, Amblyomma americanum, Brevipalpus obovatus, Brevipalpus phoenicis, Dermacentor variabilis, Dermatophagoides pteronyssinus, Eotetranychus carpini, Notoedres cati, Oligonychus coffeae, Oligonychus ilicis, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Rhipicephalus sanguineus, Sarcoptes scabiei, Tegolophus perseaflo-rae, Tetranychus urticae, e Varroa destructor.
[00439] Em outra modalidade, as moléculas da Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas da Ordem Symphyla. Uma lista não exaustiva de gêneros em particular inclui, mas não está limitada a Scu-tigerella immaculata.
[00440] Em outra modalidade, as moléculas da Fórmula Um podem ser usadas para controlar pragas do Filo Nematoda. Uma lista não exaustiva de gêneros em particular inclui, mas não está limitada a Aphelenchoides spp., Belonolaimus spp., Criconemella spp., Ditylen-chus spp., Heterodera spp., Hirschmanniella spp., Hoplolaimus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., e Radopholus spp. Uma lista não exaustiva de gêneros em particular inclui, mas não está limitada a Dirofilaria immitis, Heterodera zeae, Meloidogyne incógnita, Meioi-dogyne javanica, Onchocerca volvulus, Radopholus similis, e Rotylen-chulus reniformis.
[00441] Para informações adicionais, consulte "Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests" by Arnold Mallis, 9th Edition, Copyright 2004 by GIE Media Inc. APLICAÇÕES
[00442] Moléculas da Fórmula Um são geralmente usadas em quantidades entre cerca de 0,01 grama por hectare a cerca de 5000 gramas por hectare para fornecer o controle. Quantidades entre cerca de 0,1 grama por hectare a cerca de 500 gramas por hectare são geralmente preferidas e quantidades entre cerca de 1 grama por hectare a cerca de 50 gramas por hectare são geralmente mais preferidas.
[00443] A área na qual a molécula de Fórmula Um é aplicada pode ser qualquer área habitada (ou que pode ser habitada ou atravessada por) por uma praga, por exemplo: onde culturas, árvores, frutas, cereais, espécies forrageiras, vinhas, turfa e plantas ornamentais estão se desenvolvendo; onde animais domésticos estão morando; as superfícies interna e externa de prédios (tais como locais onde grãos são estocados), materiais de construção usados em construição (tal como madeira impregnada) e o solo em volta das construções. Áreas de cultivo em particular para uso de uma molécula de Fórmula Um incluem áreas onde maçãs, milho, girassol, algodão, sija, canola, trigo, arroz, sorgo, cevada, aveia, batatas, laranjas, alfafa, alface, morangos, tomates, pimentão, crucíferas, peras, tabaco, nozes, beterraba açucareira, feijão e outras culturas valiosas estão se desenvolvendo ou suas sementes irão ser plantadas. Também é venatajoso usar sulfato de amô-nia com uma molécula de Fórmula Um quando se cultiva várias plantas.
[00444] Controlar pragas geralmente significa que as populações de praga, atividade da praga ou ambas estão reduzidas em uma área. Isso pode acontecer quando: as populações das pragas são repelidas de uma área; quando as pragas estão incapacitadas dentro ou em volta de uma área; ou as pragas são exterminadas, no todo ou em parte, dentro ou em volta da área. Éclaro que uma combinação desses resultados pode ocorrer. Geralmente, as populações de praga, atividade ou ambas são desejavelmente reduzidas em mais do que cinquenta por cento, preferivelmente mais do que 90 porcento. Geralmente a área não está dentro ou sobre um humano; consequentemente, o lócus é geralmente uma área não humana.
[00445] As moléculas da Fórmula Um podem ser usadas em misturas, aplicadas simultaneamente ou sequencialmente, sozinhas ou com outros compostos para intensificar o vigor da planta (por exemplo, para desenvolver um sistema de raízes melhor, para resistir melhor a condições de crescimento estressantes). Tais outros compostos são, por exemplo, compostos que modulam os receptores de etileno da planta, muito notavelmente 1-metilciclopropeno (também conhecido como 1-MCP). Adicionalmente, tais moléculas podem ser usadas durante períodos em que a atividade da praga é pequena, tal como antes que as plantas que estão se desenvolvendo comecem a produzir produtos agrícolas valiosos. Tais períodos incluem a estação de plantio precoce quando a pressão da praga está geralmente baixa.
[00446] As moléculas de Fórmula Um podem ser aplicadas às porções foliar e de frutos de plantas para controlar as pragas. As moléculas entrarão em contato direto com a praga ou a praga consumirá o pesticida quando comer a folha, a massa do fruto ou extrair a seiva que contém o pesticida. As moléculas de Fórmula Um também podem ser aplicadas ao solo e quando aplicadas dessa maneira, pragas que se alimentam da raiz e do caule podem ser controladas. As raízes podem absorver uma molécula retirando-a das porções foliares da planta para controlar pragas que se alimentam de seiva acima do solo.
[00447] Geralmente, com as iscas, as iscas são colocadas no solo onde, por exemplo, cupins entram em contato com e/ou são atraídos pela isca. As iscas também podem ser aplicadas à superfície de uma construção (superfície horizontal, vertical ou inclinada) onde, por exemplo, formigas, cupins, baratas e moscas podem entrar em contato com e/ou serem atraídas pela isca. As iscas podem compreender uma molécula de Fórmula Um.
[00448] As moléculas de Fórmula Um podem ser encapsuladas ou colocadas sobre a superfície de uma cápsula. O tamanho das cápsulas pode variar entre um tamanho manométrico (cerca de 100 a 900 nanômetros de diâmetro) até um tamanho micrométrico (cerca de 10 a 900 micra de diâmetro).
[00449] Devido à habilidade única dos ovos de algumas pragas de resistir a certos pesticidas, aplicações repetidas das moléculas de Fórmula Um podem ser desejáveis para controlar larvas recém-emergidas.
[00450] O movimento sistêmico de pesticidas nas plantas pode ser utilizado para controlar as pragas em uma porção da planta pela aplicação (por exemplo, pela pulverização de uma área) das moléculas de Fórmula Um a uma porção diferente da planta. Por exemplo, o controle de insetos que se alimentam de folha pode ser obtido pela irrigação por gotejamento ou aplicação nos sulcos, pelo tratamento do solo, por exemplo, com a rega pré- ou pós-plantio ou pelo tratamento das sementes de uma planta antes do plantio.
[00451] O tratamento da semente pode ser aplicado a todos os tipos de sementes, incluindo aquelea a partir das quais as plantas geneticamente modificadas que expressam traços especializados germinarão. Exemplos representativos incluem aqueles que expressam proteínas tóxicas para pragas invertebradas, tais como Bacillus thuringiensis ou outras toxinas inseticidas, aquelas que expressam resistência ao herbicida tal como a semente "Roundup Ready" ou aquelas como genes estranhos "empilhados" que expressam toxinas inseticidas, resistência ao herbicida, intensificação da nutrição, resistência à seca ou quaisquer outros traços benéficos. Além disso, tais tratamentos de semente com as moléculas da Fórmula Um podem intensificar a habilidade de uma planta de resistir a condições de crescimento estressan-tes. Isso resulta em uma planta mais saudável, mais vigorosa, o que pode levar a rendimentos maiores no momento da colheita. Geralmente, é esperado que cerca de 1 grama das moléculas de Fórmula Um a cerca de 500 gramas por 100.000 sementes forneçam bons benefícios, é esperado que quantidades entre cerca de 10 gramas a cerca de 100 gramas por 100.000 sementes forneçam benefícios melhores e é esperado que quantidades entre cerca de 25 gramas a cerca de 75 gramas por 100.000 sementes forneçam benefícios ainda melhores.
[00452] Ficará claro que as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas sobre, dentro ou em volta das plantas geneticamente modificadas para expressar traços especializados, tais como Bacillus thurin-giensis ou outras toxinas inseticidas ou aquelas que expressam resistência ao herbicida ou aquelas com genes estranhos "empilhados" que expressam toxinas inseticidas, resistência ao herbicida, intensificação da nutrição ou quaisquer outros traços benéficos.
[00453] As moléculas de Fórmula Um podem ser usadas para controlar endoparasitas e ectoparasitas no setor de medicina veterinária ou na área de manutenção de animal não humano. As moléculas de Fórmula Um são aplicadas, tal como pela administração oral na forma de, por exemplo, comprimidos, cápsulas, bebidas, grânulos, pela aplicação dérmica na forma de, por exemplo, gotejamento, pulverização, "pouring on", "spotting on" e como uma névoa e pela administração parenteral na forma, por exemplo, de uma injeção.
[00454] As moléculas de Fórmula Um também podem ser empregadas vantajosa mente na manutenção animais de criação, por exemplo, gado bovino, carneiros, porcos, galinhas e gansos. Elas também podem ser empregadas vantajosamente em animais de estimação tais como cavalos, cães e gatos. Pragas em particular a serem controladas são as pulgas e carrapatos que são incômodas para tais animais. Formulações adequadas são administradas oralmente aos animais com a água de beber ou o alimento. As dosagens e formulações que são adequadas dependem da espécie.
[00455] As moléculas de Fórmula Um também podem ser usadas para o controle de vermes parasitas, especialmente do intestino, nos animais listados acima.
[00456] As moléculas de Fórmula Um também podem ser empregadas nos métodos terapêuticos para o cuidado da saúde humana. Tais métodos incluem, mas são limitados à administração oral na forma de, por exemplo, comprimidos, cápsulas, bebidas, grânulos ou pela aplicação dérmica.
[00457] As pragas em torno do mundo têm migrado para novos ambientes (para tal praga) e depois se tornam uma nova espécie invasora em tal ambiente. As moléculas de Fórmula Um também podem ser usadas sobre novas espécies invasoras para controla-las em tal novo ambiente.
[00458] As moléculas de Fórmula Um também podem ser usada-sem uma área onde as plantas, tais como culturas, estão se desenvolvendo (por exemplo, pré-plantio, plantio, pré-colheita) e onde houver níveis baixos (até mesmo nenhuma presença real) de pragas que podem danificar comercialmente tais plantas. O uso de tais moléculas em tal área é benéfico para as plantas que estão se desenvolvendo na área. Tais benefícios podem incluir, mas não são limitados ao aperfeiçoamento da saúde da planta, aperfeiçoamento do rendimento de uma planta (por exemplo, biomassa aumentada e/ou conteúdo aumentado de ingredientes valiosos), melhoramento do vigor da planta (por exemplo, crescimento melhorado da planta e/ou folhas mais verdes), melhoramento da qualidade da planta (por exemplo, conteúdo ou composição melhorados de certos ingredientes) e melhopramento da tolerância ao estresse abiótico e/ou biótico da planta.
[00459] Antes que um pesticida possa ser usado ou vendido comercialmente, tal pesticida sofre extensos processos de avaliação por várias autoridades governamentais (locais, regionais, estaduais, nacionais e internacionais). A necessidade de um grande volume de dados é especificada pelas autoridades reguladoras e devem ser direcionadas através da geração de dados e da submissão pelo registrante do produto ou por terceiros em nome do registrante do produto, geralmente usando um computador com conexão com a rede mundial de computadores. Essas autoridades governamentais revisarão tais dados e se uma determinação de segurança é conclusiva, fornecerão ao usuário ou vendedor em potencial o registro de aprovação do produto. Depois, naquela localidade onde o registro do produto é concedido e confirmado, tal usuário ou vendedor podem usar ou vender tal pesticida.
[00460] Uma molécula de acordo com a Fórmula Um pode ser testada para determinar sua eficácia contra as pragas. Além disso, estudos sobre o modo de ação podem ser conduzidos para determinar se a dita molécula tem um modo de ação diferente de outros pesticidas. Depois, tais dados adquiridos são disseminados, tal como pela internet, para terceiros.
[00461] Os cabeçalhos nesse documento são apenas por conveniência e não devem ser usados para interpretar qualquer porção desse. SEÇÃO DAS TABELAS
Tabela 2. Estrutura e Método de Preparação para Compostos da Série F
Tabela 3: Dados Analíticos para Compostos na Tabela 2 Tabela 4. Estrutura e Método de Preparação para Compostos da Série Ç Tabela 5. Estrutura e Método de Preparação para Compostos Exempli-ficadores da Série C
Tabela 6: Dados Analíticos para Compostos na Tabela 5 Tabela 7. Estrutura e Método de Preparação Compostos da Série FC Tabela 8: Dados Analíticos para Compostos na Tabela 7 Tabela ABC: Resultados do Ensaio (F) Tabela ABCD: Resultados do Ensaio (C) Tabela ABCDE: Resultados do Ensaio (P) DADOS
[00462] Bioensaios com BAW e CL foram conduzidos de acordo com os procedimentos delineados no Exemplo A: Bioensaios com Lagarta de cartucho da Beterraba ("BAW") e Lagarta do Repolho ("CL"), usando as seguintes concentrações: 5, 0,5 e 0,05 pg/cm2. Os resultados estão indicados na Tabela CD1.
Tabela CD1 TComposto 30% puro. *Percentual de controle (ou mortalidade) REIVINDICAÇÕES

Claims (12)

1. Molécula, caracterizada pelo fato de ter a seguinte fórmula em que: (a) R1, R2, R3, R4 e R5, são cada um independentemente, H, F, Cl, Br, I, CN, (CrCeíalquila, (C^CeJIialoalquila, (C-rC6)alcóxi, ou (Ci-Ceíhaloalcóxi; (b) R6 é (C-i-C6)haloalquila; (c) R7 é H; (d) R8 é H, (Ci-CeOalquila, ou (C1-C6)haloalquila; (e) R9 é H, F, Cl, Br, I, (CrCeíalquila, ou (C-rC6)haloalquila; (f) R10 é F, Cl, Br, I, (C-|-C6)alquila, ou (C-|-C6)haloalquila; (g) R11 e R12 são cada um independentemente, H, F, Cl, Br, I, (Ci-C6)alquila, ou (CrC6)haloalquila; (h) L é (1) um ligante que é uma ligação que conecta dois átomos de nitrogênio ou (2) uma (Ci-C6)alquila que é opcionalmente substituída por um ou mais substituintes, em que cada substituinte é selecionado independentemente entre F, Cl, Br, I, CN, OH, oxo, (CrC6)alcóxi, S(Cr C6)alquila, S(0)(Ci-C6)alquila, S(0)2(Ci-C6)alquila, e N((Ci-C6)alquila)2 em que cada (Ci-C6)alquila é selecionada independentemente e em que cada uma da dita alquila ou alcóxi tem um ou mais substituintes selecionados independentemente entre H, F, Cl, Br, e I; (i) R13 é (1) um H, ou (2) uma (C-i-C6)alquila que é opcionalmente substituída por um ou mais substituintes, em que cada substituinte é selecionado independentemente entre F, Cl, Br, I, CN, OH, oxo, (C1-C6)alcóxi, S(C-p C6)alquila, S(0)(C-i-C6)alquila, SÍO^C-i-CeJalquila, e N((C1-C6)alquila)2 em que cada (C-rC6)alquila é selecionada independentemente e em que cada uma das ditas alquila ou alcóxi tem um ou mais substituintes selecionados independentemente entre H, F, Cl, Br, e I; e ü) R14 é selecionado independentemente entre (C-r C8)alquila, (C-i-C8)haloalquila, (C3-C8)cicloalquila, (C2-C8)alquenila, ou (C2-C8)alquinila, em que cada uma da dita alquila, haloalquila, cicloal-quila, alquenila, e alquinila tem um ou mais substituintes selecionados independentemente entre F, Cl, Br, I, CN, N02, OH, oxo, (CrCeJalcóxi, SÍC^CeJalquila, SÍOXC^CeJalquila, SÍOMC^CeJalquila, e N((C-r C6)alquila)2 em que (CrC6)alquila é selecionada independentemente, e em que cada uma das ditas alquila ou alcóxi tem um ou mais substituintes selecionados independentemente entre H, F, Cl, Br e I.
2. Molécula de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que R6 é CF3.
3. Molécula de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que R10 é Br, CH3 ou CF3.
4. Molécula de acordo com qualquer uma das reivindica- ções precedentes, caracterizada pelo fato de que R14 é CF3, CH2CF3, CH2CH2CF3, CH2CH2CH2CF3, CH2CH2CH(CF3)CH3, CH(CH3)CH2CF3, C(CH3)2CF3i C(CH3)2CH2CF3, ch3, ch2ch3, ch2ch2ch3, CH2CH2CH2CH3iCH2CH2CH2CH2CH3, CH(CH3)2j CH2CH(CH3)2, CH2CH2CH(CH3)2, C(CH3)3, CH2C(CH3)3, CH2CH2C(CH3)3, CH2CH2CH2C(CH3)3, cyclopropyl, CH=CH2, CH=CH(CH3), CH=C(CH3)2, CH2CH=CH2, CH2CH=CH(CH3), C(CH3)=CH2, C(CH3)=CH(CH3), CECH, ch2cech, ch2cn, ch2ch2cn, ch2sch3, CH2CH2SCH3) CH2S(0)CH3i CH2CH2S(0)CH3i CH2S(0)2CH3i CH2CH2S(0)2CH3.
5. Molécula de acordo com areivindicação 1, caracterizada pelo fato de que: (a) R1 é H; (b) R2 é H, F, Cl, ou Br; (c) R3 é H, F, Cl, ou Br; (d) R4é H, F, Cl, ou Br; (e) R5 é H; (f) R6 é (C-i-C8)haloalquila; (g) R7 é H; (h) R8 é H; (i) R9 é H; (j) R10 é selecionado do grupo que consiste em F, Cl, Br, I, (Ci-Ceíalquila, e (C-i-C6)haloalquila; (k) R11 é H; (l) R12 é H; (m) L é (1) um ligante que é uma ligação que conecta os dois átomos de nitrogênio ou (2) uma (C-|-C6)alquila; (n) R13 é (1) um H, ou (2) a (C-i-CsJalquila; (o) R14 é independentemente selecionada entre (Cr C8)alquila, (Ci-C8)haloalquila, (C3-C8)cicloalquila, (C2-C8)alquenila, ou (C2-C8)alquinila, em que cada uma das ditas alquila, haloalquila, ciclo-alquila, alquenila, e alquinila tem um ou mais substituintes selecionados entre F, Cl, Br, I, CN, N02, OH, oxo, (CrC6)alkoxy, S(Ci- C6)alquila, S(0)(C-rC6)alquila, S(0)2(C1-C6)alquila, and N((C-r C6)alquila)2 em que cada (C^CeJalquila é independentemente selecionada e em que cada uma das ditas alquila ou alcóxi tem um ou mais substituintes selecionados independentemente entre H, F, Cl, Br, e I.
6. Molécula de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que: (a) R1 é H; (b) R2 é Cl ou Br; (c) R3 é H, F, Cl, ou Br; (d) R4 é Cl ou Br; (e) R5 é H; (f) R6 é (C-i-CsJhaloalquila; (g) R7 é H; (h) R8 é H; (i) R9 é H; (j) R10 é Br, (C1-C8)alquila, (C-rC8)haloalquila; (k) R11 é H; (l) R12 é H; (m) L é (1) um ligante que é uma ligação que conecta os dois átomos de nitrogênio ou (2) a (C1-C6)alquila; (n) R13 é (1) um H ou (2) uma (C-|-C8) alquila; (o) R14 é (C-|-C8) alquila, (C-|-C8)haloalquila, (C3-C8)cicloalquila, ou (C2-C8)alqueniia, em que cada dita alquila ou ciclo-alquila é é substituída por CN, SCH3, S(0)CH3, ou S(0)2CH3.
7. Molécula de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a dita molécula é selecionada entre uma das seguin- tes moléculas:
8. Molécula de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a dita molécula é selecionada entre uma das seguintes moléculas:
9. Composição pesticida caracterizada pelo fato de compreender uma molécula como definida em qualquer uma das reivindicações precedentes, e um veículo.
10. Composição pesticida de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de compreender adicionalmente um ou mais compostos que possuem um modo de ação selecionado entre: inibidores da Acetilcolinesterase (AChE); antagonistas do canal de cloro regulado por GABA; moduladores do canl de sódio; agonistas nicotínicos de acetilcolina (nAChR); ativadores alostéricos do receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR); ativadores do canal de cloro; miméticos de hormônio juvenil; Miscelânea de inibidores não específicos (múltiplos sítios); bloqueadores seletivos da alimentação de homopteros; Inibidores do crescimento de ácaro; desreguladores microbianos das membranas do intestino médio de inseto; inibidores de ATP sintase da mi-tocôndria; desacopladores da fosforilação oxidativa através da ruptura do gradiente de próton; bloqueadores do canal do receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR); inibidores da biossíntese da quitina, tipo 0; inibidores da biossíntese da quitina, tipo 1; Interruptor da muda, Dípte-ro; agonistas do receptor de ecdisona; agonistas do receptor de Octo-pamina; inibidores do transporte de elétron do complexo III mitocondri-al; inibidores do transporte de elétron do complexo I mitocondrial; bloqueadores do canal de sódio dependente da voltagem; inibidores de acetil CoA carboxilase; inibidores do transporte de elétron do complexo IV mitocondrial; inibidores do transporte de elétron do complexo II mi-tocondrial; e moduladores do receptor de Ryanodine.
11. Composição pesticida de acordo com qualquer uma das reivindicações de composição pesticida precedente, caracterizada pelo fato de compreender um ou mais dos seguintes compostos: brometo de (3-etoxipropil)mercúrio, 1,2-dicloropropano, 1,3-dicloropropeno, 1-metilciclopropeno, 1-naftol, 2-(octiltio)etanol, ácido 2,3,5-tri-iodobenzoico, 2,3,6-TBA, 2,3,6-TBA-dimetilamônia, 2,3,6-TBA-lítio, 2,3,6-TBA-potássio, 2,3,6-TBA-sódio, 2,4,5-T, 2,4,5-T-2-butoxipropila, 2,4,5-T-2-etilhexila, 2,4,5-T-3-butoxipropila, 2,4,5-TB, 2,4,5-T- butometila, 2,4,5-T-butotila, 2,4,5-T-butila, 2,4,5-T-isobutila, 2,4,5-T-isoctila, 2,4,5-T-isopropila, 2,4,5-T-metila, 2,4,5-T-pentila, 2,4,5-T-sodio, 2,4,5-T-trietilamônia, 2,4,5-T-trolamina, 2,4-D, 2,4-D-2- butoxipropila, 2,4-D-2-etilhexila, 2,4-D-3-butoxipropyl, 2,4-D-amônia, 2.4- DB, 2,4-DB-butyl, 2,4-DB-dimetilamônia, 2,4-DB-isoctila, 2,4-DB-potássio, 2,4-DB-sodio, 2,4-D-butotila, 2,4-D-butila, 2,4-D-dietilamônia, 2.4- D-dimetilamônia, 2,4-D-diolamina, 2,4-D-dodecilamônia, 2,4-DEB, 2.4- DEP, 2,4-D-etila, 2,4-D-heptilamônia, 2,4-D-isobutila, 2,4-D-isoctila, 2,4-D-isopropila, 2,4-D-isopropilamônia, 2,4-D-litium, 2,4-D-meptiia, 2,4-D-metila, 2,4-D-octila, 2,4-D-pentila, 2,4-D-potássio, 2,4-D-propila, 2,4-D-sódio, 2,4-D-tefurila, 2,4-D-tetradecilamônia, 2,4-D-trietilamônia, 2,4-D-tris(2-hidroxipropil)amônia, 2,4-D-trolamina, 2iP, cloreto de 2-metoxietilmercúrio, 2-fenilfenol, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-aminopiridina, 4-CPA, 4-CPA-potássio, 4-CPA-sódio, 4-CPB, 4-CPP, álcool 4-hidroxifenetílico, sulfato de 8-hidroxiquinolina, 8-fenilmercúrio-xiquinolina, abamectina, ácido abscísico, ACC, acefato, acequinocila, acetamiprid, acetion, acetoclor, acetofos, acetoprol, acibenzolar, aci-benzolar-S-metila, acifluorfen, acifluorfen-metila, acifluorfen-sódio, aclonifen, acrep, acrinatrina, acroleina, acrilonitrila, acipetacs, acipe-tacs-cobre, acipetacs-zinco, alaclor, alanicarb, albendazol, aldicarb, aldimorf, aldoxicarb, aldrin, aletrin, alicin, alidoclor, alosamidin, aioxi-dim, aloxidim-sódio, álcool alílico, alixicarb, alorac, alfa-cipermetrina, alfa-endosulfan, ametoctradin, ametridiona, ametrina, amibuzin, ami-carbazona, amicartiazol, amidition, amidoflumet, amidossulfuron, ami-nocarb, aminociclopiraclor, aminociclopiraclor-metila, aminociclopi-raclor-potássio, aminopiralid, aminopiralid-potássio, aminopiralid-tris(2-hidroxipropil)amônia, amiprofos-metila, amiprofos, amisulbrom, amiton, oxalato de amiton, amitraz, amitrol, sulfamato de amônia, a-naftalenoacetato de amônia, amobam, ampropilfos, anabasine, anci-midol, anilazine, anilofos, anisuron, antraquinona, antu, afolato, arami-te, óxido arsenoso, asomate, aspirina, asulam, asulam-potássio, asu-lam-sódio, atidation, atraton, atrazina, aureofungina, aviglicina, clori-drato de aviglicina, azaconazol, azadiractin, azafenidin, azametifos, azimsulfuron, azinfos-etila, azinfos-metila, aziprotrine, azitiram, azo-benzeno, azociclotin, azotoato, azoxistrobin, bachmedesh, barban, he-xafluorsilicato de bário, polissulfeto de bário, bartrin, BCPC, beflubu-tamid, benalaxila, benalaxil-M, benazolin, benazolin-dimetilamônia, be-nazolin-etila, benazolin-potássio, bencarbazona, benclotiaz, bendio-carb, benfluralin, benfuracarb, benfuresato, benodanila, benomyl, be-noxacor, benoxafos, benquinox, bensulfuron, bensulfuron-metila, ben-sulide, bensultap, bentaluron, bentazone, bentazone-sódio, bentiavali-carb, bentiavalicarb-isopropila, bentiazol, bentranila, benzadox, benza-dox-amônia, cloreto de benzalcônio, benzamacrila, benzamacril-isobutila, benzamorf, benzfendizona, benzipram, benzobiciclon, benzo-fenap, benzofluor, ácido benzohidroxâmico, benzoximato, benzoilprop, benzoilprop-etila, benztiazuron, benzoato de benzila, benziladenina, berberina, cloreto de berberina, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, beto-xazina, biciclopirona, bifenazato, bifenox, bifentrin, bifujunzhi, bilana-fos, bilanafos-sódio, binapacrila, bingqingxiao, bioaletrina, bioetanome-trina, biopermetrina, bioresmetrina, bifenila, bisazir, bismertiazol, bispi- ribac, bispiribac-sódio, bistrifluron, bitertanol, bitionol, bixafen, blastici-dina-S, bórax, mistura de Bordeaux, ácido bórico, boscalid, brassinoli-de, brassinolide-etila, brevicomin, brodifacoum, brofenvalerato, broflu-trinato, bromacila, bromacil-litio, bromacil-sódio, bromadiolona, brome-talin, brometrina, bromfenvinfos, bromoacetamida, bromobonila, bro-mobutide, bromociclen, bromo-DDT, bromofenoxim, bromofos, bromo-fos-etila, bromopropilato, bromotalonila, bromoxinila, butirato de bro-moxinila, heptanoato de bromoxinila, octanoato de bromoxinila, bro-moxinil-potássio, brompirazon, bromuconazol, bronopol, bucarpolato, bufencarb, buminafos, bupirimato, buprofezina, mistura de Burgundy, busulfan, butacarb, butaclor, butafenacila, butamifos, butatiofos, bute-naclor, butetrin, butidazol, butiobate, butiuron, butocarboxim, butonate, butopironoxila, butoxicarboxim, butralin, butroxidim, buturon, butilami-na, butilato, ácido cacodílico, cadusafos, cafenstrol, arsenato de cálcio, clorato de cálcio, cianamida de cálcio, polisulfeto de cálcio, calvinfos, cambendiclor, camfeclor, camfor, captafol, captan, carbamorf, carba-nolato, carbarila, carbasulam, carbendazim, benzenossulfonato de carbendazim, sulfito de carbendazim, carbetamida, carbofuran, disulfe-to de carbono, tetracloreto de carbon, carbofenotion, carbosulfan, car-boxazoi, carboxide, carboxin, carfentrazona, carfentrazona-etila, car-propamid, cartap, cloridrato de cartap, carvacrol, carvone, CDEA, celo-cidina, CEPC, ceralure, mistura Ceshunt, cinometionat, citosan, clo-bentiazona, clometoxifen, cloralose, cloramben, cloramben-amônia, cloramben-diolamina, cloramben-metila, cloramben-metilamônia, clo-ramben-sódio, cloramina fósforo, cloramfenicol, cloraniformetan, clora-nila, cloranocryl, clorantraniliprol, clorazifop, clorazifop-propargila, clo-razine, clorbenside, clorbenzuron, clorbicyclen, clorbromuron, clorbu-fam, clordane, clordecone, clordimeform, clordimeform cloridrato, clo-rempentrin, cloretoxyfos, cloreturon, clorfenac, clorfenac-amônia, cior-fenac-sódio, clorfenapyr, clorfenazoi, clorfenetol, clorfenprop, clorfen- son, clorfensulfide, clorfenvinfos, clorfluazuron, clorflurazol, clorfluren, clorfluren-metila, clorflurenol, clorflurenol-metila, cloridazon, clorimu-ron, clorimuron-etila, clormefos, clormequat, cloreto de clormequat, clornidine, clornitrofen, clorobenzilato, clorodinitronaftalenos, clorofórmio, cloromebuform, clorometiuron, cloroneb, clorofacinone, clorofaci-none-sódio, cloropicrin, cloropon, cloropropilato, ciorotalonila, ciorotolu-ron, cloroxuron, cloroxinila, clorofônio, cloreto de clorofônio, clorfoxim, clorprazofos, clorprocarb, clorprofam, clorpirifos, clorpirifos-metila, clorquinox, clorsulfuron, clortal, clortal-dimetila, clortal-monometila, clortiamid, clortiofos, clozolinate, cloreto de colina, cromafenozide, ci-nerina I, cinerina II, cinerinas, cinidon-etila, cinmetilin, cinosulfuron, ciobutide, cisanilida, cismetrina, cletodim, climbazol, cliodinato, clodi-nafop, clodinafop-propargila, cloetocarb, clofencet, clofencet-potássio, clofentezine, ácido clofibrico, clofop, clofop-isobutila, clomazone, clo-meprop, cloprop, cloproxidim, clopiralid, clopiralid-metila, clopiralid-olamine, clopiralid-potássio, clopiralid-tris(2-hidroxipropil)amônia, clo-quintocet, cloquintocet-mexila, cloransulam, cloransulam-metila, clo-santel, clotianidin, clotrimazol, cloxifonac, cloxifonac-sódio, CMA, co-dlelure, colofonate, acetato de cobre, acetoarsenito de cobre, arsenato de cobre carbonato, básico, hidróxido de cobre, naftenato de cobre, olato de cobre, oxicloreto de cobre, silicato de cobre, sulfato de cobre, cromato de cobre e zinco, coumaclor, coumafurila, coumafos, couma-tetraliia, coumitoato, coumoxistrobin, CPMC, CPMF, CPPC, credazine, cresol, crimidine, crotamiton, crotoxifos, crufomate, criolite, cue-lure, cufraneb, cumiluron, cuprobam, óxido cuproso, curcumenol, cianami-da, cianatrina, cianazina, cianofenfos, cianofos, ciantoato, ciantranili-prol, ciazofamid, cibutrina, ciclafuramid, ciclanilida, cicletrina, cicloate, ciclo-heximida, cicloprato, cicloprotrina, ciclosulfamuron, cicloxaprid, cicloxidim, cicluron, cienopirafen, ciflufenamida, ciflumetofen, ciflutrina, cihalofop, cihalofop-butila, cihalotrina, cihexatina, cimiazol, cloridrato de cimiazol, cimoxanila, ciometrinila, cipendazol, cipermetrina, ciper-quat, cloreto de ciperquat, cifenotrin, ciprazine, ciprazol, ciproconazol, ciprodinila, ciprofuram, cipromid, ciprosulfamida, ciromazina, citioate, daimuron, dalapon, dalapon-calcio, dalapon-magnésio, dalapon-sódio, daminozide, daioutong, dazomet, dazomet-sódio, DBCP, d-camfor, DCIP, DCPTA, DDT, debacarb, decafentin, decarbofuran, ácido desi-droacético, deiaclor, deltametrina, demefion, demefion-O, demefion-S, demeton, demeton-metila, demeton-O, demeton-O-metila, demeton-S, demeton-S-metila, demeton-S-metilsulfon, desmedifam, desmetrina, d-fanshiluquebingjuzhi, diafentiuron, dialifos, di-alate, diamidafos, terra de daitomáceas, diazinon, ftalato de dibutila, succinato de díbutila, di-camba, dicamba-diglicolamina, dicamba-dimetilamônia, dicamba-diolamina, dicamba-isopropilamônia, dicamba-metila, dicamba-olamina, dicamba-potássio, dicamba-sódio, dicamba-trolamina, dicap-ton, diclobenila, diclofention, diclofluanid, diclone, dicloralureia, dicior-benzuron, diclorflurenol, diclorflurenol-metila, diclormate, diclormid, di-clorofen, diclorprop, diclorprop-2-etilhexila, diclorprop-butotila, diclor-prop-dimetilamônia, diclorprop-etilamônia, diclorprop-isoctila, dicior-prop-metila, diclorprop-P, diclorprop-P-2-etilhexila, diclorprop-P-dimetilamônia, diclorprop-potássio, diclorprop-sódio, diclorvos, diclozo-line, diclobutrazol, diclocimet, diclofop, diclofop-metila, diclomezine, diclomezina-sódio, dicloran, diclosulam, dicofol, dicoumarol, dicresila, dicrotofos, diciclanila, diciclonon, dieldrin, dienoclor, dietamquat, die-tamquat dicloride, dietatila, dietatil-etila, dietofencarb, dietolato, piro-carbonato de dietila, dietiltoluamida, difenacoum, difenoconazol, dife-nopenten, difenopenten-etila, difenoxuron, difenzoquat, metilsulfato de difenzoquat, difetialone, diflovidazin, diflubenzuron, diflufenican, diflu-fenzopir, diflufenzopir-sódio, diflumetorim, dikegulac, dikegulac-sódio, dilor, dimatif, dimeflutrin, dimefox, dimefuron, dimepiperato, dimetaclo-ne, dimetan, dimetacarb, dimetaclor, dimetametrina, dimetenamid, di- metenamid-P, dimetipin, dimetirimol, dimetoato, dimetomorf, dimetrina, dimetil carbate, ftalato de dimetila, dimetilvinfos, dimetilan, dimexano, dimidazon, dimoxistrobin, dinex, dinex-diclexine, dingjunezuo, dinico-nazol, diniconazol-M, dinitramina, dinobuton, dinocap, dinocap-4, dino-cap-6, dinocton, dinofenate, dinopenton, dinoprop, dinosam, dinoseb, acetato de dinoseb, dinoseb-amônia, dinoseb-diolamine, dinoseb-sódio, dinoseb-trolamina, dinosulfon, dinotefuran, dinoterb, acetato de dinoterb, dinoterbon, diofenolan, dioxabenzofos, dioxacarb, dioxation, difacinone, difacinone-sódio, difenamid, difenil sulfona, difenilamina, dipropalin, dipropetrina, dipiritiona, diquat, diquat dibrometo, disparlure, disul, disulfiram, disulfoton, disul-sódio, ditalimfos, ditianon, ditícrofos, ditioeter, ditiopir, diuron, d-limoneno, DMPA, DNOC, DNOC-amônia, DNOC-potássio, DNOC-sódio, dodemorf, acetato de dodemorf, benzo-ato de dodemorf, dodicina, cloridrato de dodicina, dodicina-sódio, do-dine, dofenapina, dominicalure, doramectina, drazoxolon, DSMA, dufu-lin, EBEP, EBP, ecdisterona, edifenfos, eglinazina, eglinazina-etila, emamectina, benzoato de emamectina, EMPC, empentrin, endosulfan, endotal, endotal-diamônia, endotal-dipotássio, endotal-dissódio, en-dotion, endrin, enestroburin, EPN, epocolone, epofenonane, epoxico-nazol, eprinomectin, epronaz, EPTC, erbon, ergocalciferol, erlujixi-ancaoan, esdépallétrine, esfenvalerato, esprocarb, etacelasila, etaco-nazol, etafos, etem, etaboxam, etaclor, etalfluralin, etametsulfuron, etametsulfuron-metila, etaproclor, etefon, etidimuron, etiofencarb, etio-late, etion, etiozin, etiprol, etirimol, etoate-metila, etofumesate, etohe-xadiol, etoprofos, etoxifen, etoxifen-etila, etoxiquin, etoxisulfuron, eti-clozate, formato de etila, etil α-naftalenoacetato, etil-DDD, etileno, dibrometo de etileno, dicloreto de etileno, óxido de etileno, etilicin, etil-mercúrio 2,3-di-hidroxipropil mercaptide, acetato de etilmercúrio, brometo de etilmercúrio, cloreto de etilmercúrio, foafato de etilmercúrio, etinofen, etnipromid, etobenzanid, etofenprox, etoxazol, etridiazol, etrimfos, eugenol, EXD, famoxadone, famfur, fenamidone, fenamino-sulf, fenamifos, fenapanila, fenarimol, fenasulam, fenazaflor, fenaza-quin, fenbuconazol, óxido de fenbutatina, fenciorazol, fenclorazol-etiia, fenclorfos, fenclorim, fenetacarb, fenflutrin, fenfuram, fenhexamid, feni-tropan, fenitrotion, fenjuntong, fenobucarb, fenoprop, fenoprop-3-butoxipropila, fenoprop-butometila, fenoprop-butotila, fenoprop-butila, fenoprop-isoctila, fenoprop-metila, fenoprop-potássio, fenotiocarb, fe-noxacrim, fenoxanila, fenoxaprop, fenoxaprop-etila, fenoxaprop-P, fe-noxaprop-P-etila, fenoxasulfona, fenoxicarb, fenpiclonila, fenpiritrin, fenpropatrin, fenpropidin, fenpropimorf, fenpirazamina, fenpiroximate, fenridazon, fenridazon-potássio, fenridazon-propila, fenson, fensulfo-tion, fenteracol, fentiaprop, fentiaprop-etila, fention, fention-etila, fenti-na, acetato de fentina, cloreto de fentina, hidróxido de fentina, fentra-zamida, fentrifanila, fenuron, fenuron TCA, fenvalerato, ferbam, fe-rimzone, sulfato ferroso, fipronila, flamprop, flamprop-isopropila, flam-prop-M, flamprop-metila, flamprop-M-isopropiia, flamprop-M-metila, flazasulfuron, flocoumafen, flometoquin, flonicamid, florasulam, fluacri-pirim, fluazifop, fluazifop-butila, fluazifop-metila, fluazifop-P, fluazifop-P-butila, fluazinam, fluazolato, fluazuron, flubendiamida, flubenzimina, flucarbazona, flucarbazona-sódio, flucetosulfuron, flucloralin, flucofu-ron, flucicloxuron, flucitrinate, fludioxonila, fluenetila, fluensulfona, flu-fenacet, flufenerim, flufenican, flufenoxuron, flufenprox, flufenpir, flu-fenpir-etila, flufiprol, flumetrina, flumetover, flumetralina, flumetsulam, flumezina, flumiclorac, flumiclorac-pentila, flumioxazina, flumipropina, flumorf, fluometuron, fluopicolide, fluopiram, fluorbenside, fluoridamid, fluoracetamida, fluorodifen, fluoroglicofen, fluoroglicofen-etila, fluoroi-mida, fluoromidina, fluoronitrofen, fluotiuron, fluotrimazol, fluoxastrobi-na, flupoxam, flupropacila, flupropadine, flupropanate, flupropanate-sódio, flupiradifurone, flupirsulfuron, flupirsulfuron-metila, flupirsulfuron-metil-sódio, fluquinconazol, flurazol, flurenol, flurenol-butila, flurenol- metila, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, fluroxipir-butometila, fluroxi-pir-meptila, flurprimidol, flursulamid, flurtamona, flusilazol, flusulfamida, flutiacet, flutiacet-metila, flutianila, flutolanila, flutriafol, fluvalinate, flu-xapiroxad, fluxofenim, folpet, fomesafen, fomesafen-sódio, fonofos, foramsulfuron, forclorfenuron, formaldeído, formetanato, cloridrato de formetanato, formotion, formparanato, cloridrato de formparanato, fos-amina, fosamina-amônia, fosetila, fosetil-aluminio, fosmetilan, fospira-te, fostiazate, fostietan, frontalin, fuberidazol, fucaojing, fucaomi, funai-hecaoling, fufentioureia, furalane, furalaxila, furametrina, furametpir, furatiocarb, furcarbanila, furconazol, furconazol-cis, furetrina, furfural, furilazol, furmeciclox, furofanate, furiloxifen, gama-cialotrina, gama-HC, genit, ácido giberélico, gibberelinas, gliftor, glifosinato, glifosinato-amônia, glifosinato-P, glifosinato-P-amônia, glifosinato-P-sódio, gliodin, glioxima, c, glifosato-diamônia, glifosato-dimetilamônia, glifosato-isopropilamônia, glifosato-monoamônia, glifosato-potássio, glifosato-sesquisódio, glifosato-trimesio, glifosina, gossiplure, grandlure, griseo-fulvina, guazatina, acetato de guazatina, halacrinato, halfenprox, halo-fenozide, halosafen, halosulfuron, halosulfuron-metila, haloxidine, ha-loxifop, haloxifop-etotila, haloxifop-metila, haloxifop-P, haloxifop-P-etotila, haloxifop-P-metila, haloxifop-sódio, HC, hemel, hempa, HEOD, heptaclor, heptenofos, heptopargila, heterofos, hexacloroacetona, he-xaclorobenzeno, hexaclorobutadieno, hexaclorofeno, hexaconazol, he-xaflumuron, hexaflurato, hexalure, hexamida, hexazinona, hexiltiofos, hexitiazox, HHDN, holosulf, huancaiwo, huangcaoling, huanjunzuo, hidrametilnon, hidrargafen, cal hidratada, cianeto de hidrogênio, hidro-prene, himexazol, hiquincarb, IAA, IBA, icaridin, imazalila, imazalil ni-trate, sulfato de imazalila, imazametabenz, imazametabenz-metiia, imazamox, imazamox-amônia, imazapic, imazapic-amônia, imazapir, imazapir-isopropilamônia, imazaquin, imazaquin-amônia, imazaquin-metila, imazaquin-sódio, imazetapir, imazetapir-amônia, imazosulfuron, imibenconazol, imiciafos, imidacloprid, imidaclotiz, iminoctadine, triace-tato de iminoctadine, trialbesiiato de iminoctadine, imiprotrin, inabenfi-de, indanofan, indaziflam, indoxacarb, inezin, iodobonila, iodocarb, io-dometano, iodosulfuron, iodosulfuron-metila, iodosulfuron-metii-sódio, iofensuifuron, iofensulfuron-sódio, ioxinila, octanoato de ioxinila, ioxinil-litio, ioxinil-sódio, ipazine, ipconazol, ipfencarbazona, iprobenfos, ipro-dione, iprovalicarb, iprimidam, ipsdienol, ipsenoi, IPSP, isamidofos, isazofos, isobenzan, isocarbamid, isocarbofos, isocila, isodrin, isofen-fos, isofenfos-metila, isolan, isometiozin, isonoruron, isopolinato, iso-procarb, isopropalin, isoprotiolano, isoproturon, isopirazam, isopirimol, isotioato, isotianila, isouron, isovalediona, isoxaben, isoxaclortol, iso-xadifen, isoxadifen-etila, isoxaflutol, isoxapirifop, isoxation, ivermectina, izopamfos, japonilure, japotrinas, jasmolina I, jasmolina II, ácido jas-mônico, jiahuangcongzong, jiajizengxiaolin, jiaxiangjunzhi, jiecaowan, jiecaoxi, jodfenfos, hormônio juvenil I, hormônio juvenil II, hormônio juvenil III, cadetrina, carbutilatp, caretazan, caretazan-potássio, casu-gamicina, cloridrato de casugamicina, kejunlin, quelevan, quetospira-dox, quetospiradox-potássio, cinetina, cinoprene, cresoxim-metila, kui-caoxi, lactofen, lambda-cialotrina, latilure, arsenato de chumbo, lenaci-la, lepimectina, leptofos, lindane, lineatina, linuron, lirimfos, litlure, loo-plure, lufenuron, Ivdingjunzhi, Ivxiancaolin, litidation, MAA, malation, hidrazida maleica, malonoben, maltodextrina, MAMA, mancopper, mancozeb, mandipropamid, maneb, matrine, mazidox, MCPA, MCPA-2-etilhexila, MCPA-butotila, MCPA-butila, MCPA-dimetilamônia, MCPA-diolamina, MCPA-etila, MCPA-isobutila, MCPA-isoctila, MCPA-isopropila, MCPA-metila, MCPA-olamina, MCPA-potássio, MCPA-sódio, MCPA-tioetila, MCPA-trolamina, MCPB, MCPB-etila, MCPB-metila, MCPB-sódio, mebenila, mecarbam, mecarbinzid, mecarfon, mecoprop, mecoprop-2-etilhexila, mecoprop-dimetilamônia, mecoprop-diolamina, mecoprop-etadila, mecoprop-isoctila, mecoprop-metila, me- coprop-P, mecoprop-P-2-etilhexila, mecoprop-P-dimetilamônia, meco-prop-P-isobutila, mecoprop-potássio, mecoprop-P-potássio, mecoprop-sódio, mecoprop-trolamine, medimeform, medinoterb, acetato de me-dinoterb, medlure, mefenacet, mefenpir, mefenpir-dietila, mefluidide, mefluidide-diolamine, mefluidide-potássio, ácido megatomoico, mena-zon, mepanipirim, meperflutrin, mefenate, mefosfolan, mepiquat, cloreto de mepiquat, pentaborato de mepiquat, mepronila, meptildinocap, cloreto de mercúrio, óxido mercurico, cloreto mercuroso, merfos, me-soprazina, mesosulfuron, mesosulfuron-metila, mesotriona, mesulfen, mesulfenfos, metaflumizona, metalaxila, metalaxil-M, metaldeído, metam, metam-amônia, metamifop, metamitron, metam-potássio, metam-sódio, metazaclor, metazosulfuron, metazoxolon, metconazol, metepa, metflurazon, metabenztiazuron, metacrifos, metalpropalina, metamido-fos, metasulfocarb, metazol, metfuroxam, metidation, metiobencarb, metiocarb, metiopirisulfuron, metiotepa, metiozolin, metiuron, metocro-tofos, metometon, metomila, metopreno, metoprotrina, metoquin-butila, metotrina, metoxiclor, metoxifenozide, metoxifenona, metil afolate, brometo de metila, metil eugenol, iodeto de metila, isotiocianato de metila, metilacetofos, metilcloroformio, metildimron, cloreto de metile-no, benzoato de metilmercúrio, diciandiamida de metilmercúrio, pen-taclorofenoxido de metilmercúrio, metilneodecanamida, metiram, me-tobenzuron, metobromuron, metoflutrina, metolaclor, metolcarb, meto-minostrobina, metosulam, metoxadiazona, metoxuron, metrafenona, metribuzin, metsulfovax, metsulfuron, metsulfuron-metila, mevinfos, mexacarbate, mieshuan, milbemectina, milbemicina oxima, milneb, mi-pafox, mirex, MNAF, mogucun, molinato, molosultap, monalide, moni-souron, ácido monocloroacètico, monocrotofos, monolinuron, monosul-furon, monosulfuron-ester, monuron, monuron TCA, morfamquat, diclo-reto de morfamquat, moroxidina, cloridrato de moroxidina, morfotion, morzid, moxidectina, MSMA, muscalure, miclobutanila, miclozolin, N- (etilmercúrio)-p-toluenossuifonanilida, nabam, naftalofos, naled, nafta-leno, naftalenoacetamida, anidrido naftalico, ácido naftoxiacetico, na-proanilida, napropamida, naftalam, naftalam-sódio, natamicina, nebu-ron, niclosamida, niclosamida-olamina, nicosulfuron, nicotina, nifluridi-da, nipiraclofen, nitenpiram, nitiazina, nitralina, nitrapirina, nitrilacarb, nitrofen, nitrofluorfen, nitrostirene, nitrotal-isopropila, norbormida, nor-flurazon, nornicotina, noruron, novaluron, noviflumuron, nuarimol, OC, éter octaclorodipropilico, octilinona, ofurace, ometoato, orbencarb, or-fralure, orto-diciorobenzeno, ortosulfamuron, orictalure, orisastrobina, orizalina, ostol, ostramone, oxabetrinila, oxadiargila, oxadiazon, oxadi-xila, oxamato, oxamila, oxapirazon, oxapirazon-dimolamina, oxapira-zon-sódio, oxasulfuron, oxaziclomefona, oxina-cobre, ácido oxolinico, oxpoconazoi, fumarato de oxpoconazol, oxicarboxina, oxidameton-metila, oxidaprofos, oxidisulfoton, oxifluorfen, oximatrina, oxitetracicli-na, cloridrato de oxitetraciclina, paclobutrazol, paicongding, para-diclorobenzeno, parafluron, paraquat, dicloreto de paraquat, dimetiisul-fato de paraquat, paration, paration-metila, parinol, pebulato, pefurazo-ato, ácido pelargonico, penconazol, pencicuron, pendimetalin, penflu-fen, penfluron, penoxsulam, pentaclorofenol, pentanoclor, pentiopirad, pentmetrina, pentoxazona, perfluidona, permetrina, petoxamid, fena-macriia, fenazina oxida, fenisofam, fenkapton, fenmedifam, fenmedi-fam-etila, fenobenzuron, fenotrina, fenproxida, fentoato, fenilmercuriu-reia, acetato de fenilmercúrio, cloreto de fenilmercúrio, derivative de pirocatecol de fenilmercúrio, nitrato de fenilmercúrio, salicilato de fenilmercúrio, forate, fosacetim, fosalone, fosdifen, fosfolan, fosfolan-metila, fosglicina, fosmet, fosniclor, fosfamidon, fosfina, fosfocarb, fos-foro, fostin, foxim, foxim-metila, ftalida, picloram, picloram-2-etilhexiia, picloram-isoctila, picloram-metila, picloram-olamina, picloram-potássio, picloram-trietilamônia, picloram-tris(2-hidroxipropil)amônia, picolinafen, picoxistrobina, pindone, pindone-sódio, pinoxaden, piperalin, piperonil butoxida, piperonil cicloneno, piperofos, piproctanila, brometo de pi-proctanila, piprotal, pirimetafos, pirimicarb, pirimioxifos, pirimifos-etila, pirimifos-metila, plifenate, policarbamato, polioxinas, polioxorim, polio-xorim-zinco, politialan, arsenito de potássio, azida de potássio, cianeto de potássio, giberelato de potássio, naftenato de potássio, polisulfeto de potássio, tiocianato de potássio, α-naftalenoacetato de potássio, pp-DDT, praletrina, precocene I, precocene II, precocene III, preti-laclor, primidofos, primisulfuron, primisulfuron-metila, probenazol, pro-cloraz, procloraz-manganes, proclonol, prociazina, procimidona, prodi-amina, profenofos, profluazol, profluralina, proflutrina, profoxidim, pro-glinazina, proglinazina-etila, prohexadiona, prohexadione-calcio, pro-hidrojasmon, promacila, promecarb, prometon, prometrina, promurit, propaclor, propamidina, di-cloridrato de propamidina, propamocarb, cloridrato de propamocarb, propanila, propafos, propaquizafop, pro-pargita, propartrina, propazina, propetamfos, profam, propiconazol, propinab, propisoclor, propoxur, propoxicarbazona, propoxicarbazona-sódio, propil isome, propirisulfuron, propizamida, proquinazid, prosuler, prosulfalina, prosulfocarb, prosulfuron, protidation, protiocarb, cloridrato de protiocarb, protioconazol, protiofos, protoato, protrifenbute, pro-xan, proxan-sódio, prinaclor, pidanon, pimetrozina, piracarbolid, pi-raclofos, piraclonila, piraclostrobina, piraflufen, piraflufen-etila, piraflu-prol, piramat, pirametostrobina, piraoxistrobina, pirasulfotol, pirazolina-to, pirazofos, pirazosulfuron, pirazosulfuron-etila, pirazotion, pirazoxi-fen, piresmetrin, piretrina I, piretrina II, piretrinas, piribambenz-isopropila, piribambenz-propila, piribencarb, piribenzoxim, piributicarb, piriclor, piridaben, piridafol, piridalila, piridafention, piridato, piridinitrila, pirifenox, pirifluquinazon, piriftalid, pirimetanila, pirimidifen, piriminobac, piriminobac-metila, pirimisulfan, pirimitato, pirinuron, piriofenona, piri-prol, piripropanol, piriproxifen, piritiobac, piritiobac-sódio, pirolan, piro-quilon, piroxassulfona, piroxsulam, piroxiclor, piroxifur, quassia, quina- cetol, sulfato de quinacetol, quinalfos, quinalfos-metila, quinazamid, quinclorac, quinconazol, quinmerac, quinoclamina, quinonamid, quino-tion, quinoxifen, quintiofos, quintozene, quizalofop, quizalofop-etila, quizalofop-P, quizalofop-P-etila, quizalofop-P-tefurila, quwenzhi, quii-ngding, rabenzazol, rafoxanida, rebemida, resmetrina, rodetanila, rho-dojaponin-lll, ribavirina, rimsulfuron, rotenona, riania, saflufenacila, sai-junmao, saisentong, salicilanilida, sanguinarina, santonina, scradan, scillirosida, sebutilazina, secbumeton, sedaxane, selamectina, semi-amitraz, cloreto de semiamitraz, sesamex, sesamolina, setoxidim, shuangjiaancaolin, siduron, siglure, silafluofen, silatrane, gel de silica, siltiofam, simazina, simeconazol, simeton, simetrina, sintofen, SMA, S-metolaclor, arsenito de sódio, azida de sódio, clorato de sódio, fluoreto de sódio, fluoroacetato de sódio, hexafluorosilicato de sódio, naftenato de sódio, ortofenilfenoxido de sódio, pentaclorofenoxido de sódio, poli-sulfeto de sódio, tiocianato de sódio, α-naftalenoacetato de sódio, so-famida, spinatoram, espinosad, espirodiclofen, espiromesifen, espirote-tramat, espiroxamina, streptomicina, sesquisulfato de estreptomicina, estricnina, sulcatol, sulcofuron, sulcofuron-sódio, sulcotrione, sulfalate, sulfentrazona, sulfiram, sulfluramid, sulfometuron, sulfometuron-metila, sulfosulfuron, sulfotep, sulfoxaflor, sulfoxida, sulfoxima, enxofre, ácido sulfúrico, fluoreto de sulfurila, sulglicapin, sulprofos, sultropen, swep, tau-fluvalinato, tavron, tazimcarb, TCA, TCA-amônia, TCA-calcio, TCA-etadila, TCA-magnésio, TCA-sódio, TDE, tebuconazol, tebufenozida, tebufenpirad, tebufloquina, tebupirimfos, tebutam, tebutiuron, teclofta-lam, tecnazene, tecoram, teflubenzuron, teflutrina, tefuriltrione, tembo-trione, temefos, tepa, TEPP, tepraloxidim, teralletrin, terbacila, terbu-carb, terbuclor, terbufos, terbumeton, terbutilazina, terbutrina, tetcicla-cis, tetracloroetane, tetraclorvinfos, tetraconazol, tetradifon, tetrafluron, tetrametrina, tetrametilflutrina, tetramina, tetranactina, tetrasul, sulfato de tálio, tenilclor, teta-cipermetrina, tiabendazol, tiacloprid, tiadifluor, tiametoxam, tiapronila, tiazafluron, tiazopir, ticrofos, ticiofen, tidiazimin, tidiazuron, tiencarbazona, tiencarbazona-metila, tifensulfuron, tifensul-furon-metila, tifluzamida, tiobencarb, tiocarboxima, tioclorfenfim, tioci-clam, cloridrato de tiociclam, oxalato de tiociclam, tiodiazol-cobre, tio-dicarb, tiofanox, tiofluoximato, tiohempa, tiomersai, tiometon, tionazina, tiofanato, tiofanato-metila, tioquinox, tiosemicarbazida, tiosultap, tiosul-tap-diamônia, tiosuitap-disódio, tiosultap-monosódio, tiotepa, tiram, tu-ringiensina, tiadinila, tiaojiean, tiocarbazila, tioclorim, tioximid, tirpate, tolclofos-metila, tolfenpirad, tolilfluanid, acetato de tolilmercúrio, topra-mezone, tralkoxidim, tralocitrina, tralometrina, tralopirila, transflutrina, transpermetrina, tretamina, triacontanol, triadimefon, triadimenol, tria-famone, tri-aliate, triamifos, triapentenol, triarateno, triarimol, triasulfu-ron, triazamato, triazbutila, triaziflam, triazofos, triazoxida, tribenuron, tribenuron-metila, tributos, óxido de tributiltina, tricamba, triclamida, triclorfon, triclormetafos-3, tricloronat, triclopir, triclopir-butotila, triclopir-etiia, triclopir-trietiiamônia, triciclazol, tridamorf, tridifane, trietazina, tri-fenmorf, trifenofos, trifloxistrobina, trifloxisulfuron, trifloxisulfuron-sódio, triflumizol, triflumuron, trifluralina, triflusulfuron, triflusuifuron-metila, tri-fop, trifop-metila, trifopsime, triforina, trihidroxitriazina, trimedlure, tri-metacarb, trimeturon, trinaxapac, trinaxapac-etila, triprene, tripropin-dan, triptolida, tritac, triticonazol, tritosulfuron, trunc-call, uniconazol, uniconazol-P, urbacida, uredepa, valerato, validamicina, valifenalato, vaione, vamidotion, vangard, vaniliprol, vernolato, vinclozolin, warfarin, warfarin-potássio, warfarin-sódio, xiaocongliulin, xinjunan, xiwojunan, XMC, xiiaclor, xilenols, xililcarb, iishijing, zarilamid, zeatina, zengxiao-an, zeta-cipermetrina, naftenato de zinco, fosfito de zinco, zinc tiazol, zinab, ziram, zolaprofos, zoxamida, zuomihuanglong, α-ciorohidrina, a-ecdisona, α-multistriatina e ácido a-naftalenoacético.
12. Processo caracterizado pelo fato de compreender aplicar uma composição pesticida como definida em qualquer uma das reivindicações de composição pesticida precedentes, a um local para controlar uma praga, em uma quantidade suficiente para controlar a dita praga.
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