BR102017001448B1 - Moléculas apresentando utilidade pesticida, e seus intermediários - Google Patents

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Abstract

MOLÉCULAS QUE POSSUEM UTILIDADE PESTICIDA E INTERMEDIÁRIOS, COMPOSIÇÕES E PROCESSOS RELACIONADOS A ELAS. A presente invenção refere-se ao campo de moléculas tendo utilidade pesticida contra pragas em Filos Artrópodes, Moluscos, e Nematódeos, processos para produzir tais moléculas, intermediários usados em tais processos, composições contendo tais moléculas, e processos de uso de tais moléculas e composições contra tais pragas. Estas moléculas e composições podem ser usadas, por exemplo, como acaricidas, insecticidas, miticidas, moluscicidas, e nematicidas. Este documento descreve moléculas tendo a seguinte fórmula ("Fórmula Um").

Description

REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS
[001] Este pedido reivindica o benefício de, e prioridade para, Pedidos de Patente Provisórios Nos. de Série US 62/286,655 e US 62/286,673, ambos depositados em 25 de Janeiro de 2016, cada dos quais é expressamente incorporado por referência aqui.
CAMPO DESTA DESCRIÇÃO
[002] Esta descrição se refere ao campo de moléculas apresen tando utilidade pesticida contra pestes em Filos Artrópodas, Moluscos, e Nematódeos, processos para produzir tais moléculas, intermediários usados em tais processos, composições pesticidas contendo tais moléculas, e processos de uso de tais composições pesticidas contra tais pestes. Estas composições pesticidas podem ser usadas, por exemplo, como acaricidas, inseticidas, miticidas, moluscicidas, e nematicidas.
ANTECEDENTE DESTA DESCRIÇÃO
[003] "Muitas das mais perigosas doenças humanas são transmi tidas por vetores de inseto" (Rivero et al.). "Historicamente, malária, dengue, febre amarela, praga, filariose, tifo transmitido por piolho, tri- panosomíase, leishmaniose, e outras doenças transmitidas por vetor foram responsáveis por mais doenças humanas e morte nos Séculos 17 ao início do 20 do que todas as outras causas combinadas" (Gu- bler). Doenças transmitidas por vetor são responsáveis por cerca de 17% do total de doenças parasíticas e infecciosas. A malária apenas causa mais de 800.000 mortes por ano, 85% das quais ocorre em crianças com menos de cinco anos de idade. Todo ano existe cerca de 50 a cerca de 100 milhões de casos de febre da dengue. Um adicional de 250.000 a 500.000 casos de febre hemorrágica da dengue ocorre todo ano (Matthews). O controle de vetor desempenha um papel críti- co na prevenção e controle de doenças infecciosas. Entretanto, a resistência a inseticida, incluindo resistência a múltiplos inseticidas, aumentou em todas as espécies de inseto que são os principais vetores de doenças humanas (Rivero et al.). Recentemente, mais de 550 espécies de peste artrópoda desenvolveram resistência a pelo menos um pesticida (Whalon et al.).
[004] Todo ano insetos, patógenos de planta, e ervas daninhas, destroem mais de 40% de toda produção de alimento. Esta perda ocorre a despeito da aplicação de pesticidas e o uso de uma ampla disposição de controles não químicos, tais como, rotações de colheita, e controles biológicos. Se justamente um pouco deste alimento puder ser salvo, ele pode ser usado para alimentar mais de três bilhões de pessoas no mundo que estão desnutridas (Pimental).
[005] Nematódeos parasíticos de planta estão entre as pestes mais difundidas, e são frequentemente uma das mais insidiosas e dis-pendiosas. Foi estimado que perdas atribuíveis a nematódeos são de cerca de 9% em países desenvolvidos a cerca de 15% em países subdesenvolvidos. Entretanto, nos Estados Unidos da América um levantamento de 35 Estados sobre várias colheitas indicou perdas derivadas de nematódeo de até 25% (Nicol et al.).
[001] Nota-se que gastrópodes (lesmas e caracóis) são pestes de menos importância econômica do que outros artrópodes ou nemató- deos, porém, em determinados locais eles podem reduzir produções substancialmente, severamente afetando a qualidade de produtos colhidos, bem como, transmitindo doenças a humanos, animais e plantas. Embora apenas algumas dúzias de espécies de gastrópodes sejam sérias pestes regionais, um punhado de espécies são pestes importantes em uma escala mundial. Em particular, gastrópodes afetam uma ampla variedade de culturas agrícolas e horticulturais, tais como, culturas aráveis, pastorais, e fibras; vegetais; arbustos e árvores frutí- feras; ervas; e plantas ornamentais (Speiser).
[002] Cupins causam danos a todos os tipos de estruturas priva das e públicas, bem como, a recursos agrícolas e florestais. Em 2005, foi estimado que os cupins causam mais de US$ 50 bilhões em dano mundialmente todo ano (Korb).
[003] Consequentemente, por muitas razões, incluindo aquelas mencionadas acima, existe uma necessidade contínua de desenvolvimento de novos pesticidas, dispendioso (estimado ser de cerca de US$ 256 milhões por pesticida em 2010), demorado (em média cerca de 10 anos por pesticida), e difícil (CropLife America).
[004] DeMassey et al. descrevem a seguinte estrutura. Para maiores detalhes, referir-se a US 2002/0068838.
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CERTAS REFERÊNCIAS CITADAS NESTA DESCRIÇÃO CropLife America, The Cost of New Agrochemical Product Discovery, Development & Registrationa, e Research & Development predictions for the Future, 2010. Gubler, D., Resurgent Vector-Borne Diseases as a Global Health Problem, Emerging Infectious Diseases, Vol. 4, No. 3, p. 442-450, 1998. Korbe, J., Termites, Current Biology, Vol. 17, No. 23, 2007. Matthews, G., Integrated Vector Management: Controlling Vectors of Malaria e Other Insect Vector Borne Diseases, Ch. 1, p. 1- 2011. Nicol, J., Turner S.; Coyne, L.; den Nijs, L., Hocksland, L., Tahna-Maafi, Z., Current Nematode Threats to World Agriculture, Genomic e Molecular Genetics of Plant - Nematode Interactions, p.21- 43, 2011). Pimental, D., Pest Control in World Agriculture, Agricultural Sciences - Vol. II, 2009. Rivero, A., Vezilier, J., Weill, M., Read, A., Gandona, S., Insect Control of Vector-Borne Diseases: When is Insect Resistance a Problem? Public Library of Science Pathogens, Vol. 6, No. 8, p. 1-9, 2010. Speiser, B., Molluscicides, Enciclopedia of Pest Management, Ch. 219, p. 506-508, 2002. Whalon, M., Mota-Sanchez, D., Hollingworth, R., Analysis of Global Pesticide Resistance in Arthropods, Global Pesticide Resistance in Arthropods, Ch. 1, p. 5-33, 2008. DEFINIÇÕES USADAS NESTA DESCRIÇÃO
[005] Os exemplos dados nestas definições são de modo geral não exaustivos e não devem ser construídos como limitantes da descrição. Entende-se que um substituinte deve estar em conformidade com as normas de ligação química e restrições de compatibilidade es- térica com relação à molécula particular à qual está ligado. Estas definições devem apenas ser usadas para os propósitos desta descrição.
[006] "Ingrediente ativo" significa um material apresentando ati vidade útil no controle de pestes, e/ou que é útil na ajuda a outros materiais, que têm melhor atividade no controle de pestes, exemplos de tais materiais incluem, porém, não estão limitados a, acaricidas, algici- das, avicidas, bactericidas, fungicidas, herbicidas, inseticidas, molusci- cidas, nematicidas, rodenticidas, virucidas, antialimentadores, repelentes de pássaro, quimioesterilizantes, protetores herbicidas, atrativos de inseto, repelentes de inseto, repelentes mamíferos, desreguladores de acasalamento, ativadores de planta, reguladores de crescimento de planta, e sinérgicos. Exemplos específicos de tais materiais incluem, porém, não estão limitados a, materiais listados em grupo alfa de in- grediente ativo.
[007] "Grupo alfa de ingrediente ativo" (doravante "AIGA") significa coletivamente os seguintes materiais: (1) (3-etoxipropil)mercury brometo, 1,2-dibromoetano, 1,2- dicloroetano, 1,2-dicloropropano, 1,3-dicloropropeno, 1-MCP, 1-metilci- clopropeno, 1-naftol, 2-(octiltio)etanol, 2,3,3-TPA, ácido 2,3,5-tri-iodo- benzoico, 2,3,6-TBA, 2,4,5-T, 2,4,5-TB, 2,4,5-TP, 2,4-D, 2,4-DB, 2,4DEB, 2,4-DEP, 2,4-DES, 2,4-DP, 2,4-MCPA, 2,4-MCPB, 2iP, ácido 2- metoxietilmercúrio, 2-fenilfenol, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, ácido 3,6-di- cloropicolínico, 4-aminopiridina, 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, álcool 4-hidro- xifenetílico, sulfato de 8-hidroxiquinolina, 8-fenilmercurioxiquinolina, abamectina, abamectin-aminometila, ácido abscísico, ACC, acefato, acequinocila, acetamiprida, acetiona, acetoclor, acetofenato, acetofos, acetoprol, acibenzolar, acifluorfeno, aclonifeno, ACN, acrep, acrinatri- na, acrolein, acrilonitrila, acipetacs, afidopiropeno, afoxolaner, alaclor, alanape, alanicarbe, albendazol, aldicarbe, aldicarbe sulfona, aldimor- fe, aldoxicarbe, aldrina, aletrina, alicina, alidoclor, alosamidina, aloxi- dim, álcool alílico, alixicarbe, aloraco, alfa-cipermetrina, alfa-endossul- fano, alfametrina, altretamina, fosfeto de alumínio(aluminium phosphide), fosfeto de alumínio(aluminum phosphide), ametoctradina, ametridiona, ametrina, ametrina, amibuzina, amicarbazona, amicartiazol, amiditiona, amidoflumete, amidossulfurona, aminocarbe, aminociclopiraclor, ami- nopiralida, aminotriazol, amiprofos-metila, amiprofos, amiprofos-metila, amisulbrom, amitona, amitraz, amitrol, sulfamato de amônio, amobam, sílica gel amorfa, dióxido de silício amorfo, ampropilfos, AMS, anaba- sina, ancimidol, anilazina, anilofos, anisurona, anthraquinona, antu, afolato, aramita, arprocarbe, óxido arsenoso, asomato, aspirina, assu- lam, atidationa, atratona, atrazina, aureofungina, avermectina B1, AVG, aviglicina, azaconazol, azadiractina, azafenidina, azametifos, aziditiona, azimensulfurona, azinfosetila, 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benzoxima- to, benzoilprope, benztiazurona, benzuocaotong, benzoato de benzila, benziladenina, berberina, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, betoxazina, BHC, bialafos, biciclopirona, bifenazato, bifenox, bifentrina, bifujunzhi, bilanafos, binapacrila, bingqingxiao, bioaletrina, bioetanometrina, bi- opermetrina, bioresmetrina, bifenila, bisazir, bismertiazol, bismertiazol- cobre, metilenodi(x-naftaleno-y-sulfonato) de bisfenilmercúrio, bispiri- baco, bistriflurona, bissultape, bitertanol, bitionol, bixafeno, blasticidinS, bórax, Mistura Bordeaux, ácido bórico, boscalide, BPPS, brassinoli- da, brassinolide-etila, brevicomina, brodifacum, brofemprox, brofenva- lerato, broflanilida, broflutrinato, bromacila, bromadiolona, bronclofos, brometalina, brometrina, bronfenvinfos, bromoacetamida, bromobonila, bromobutida, bromocicleno, bromocicleno, bromo-DDT, bromofenoxim, bromofos, bromometano, bromofos, bromofos-etila, bromopropilato, bromotalonila, bromoxinila, brompirazona, bromuconazol, bronopol, BRP, BTH, bucarpolato, bufencarbe, buminafos, bupirimato, buprofezi- na, mistura Burgundy, bussulfano(busulfan), bussulfano(busulphan), butacarbe, butaclor, butafenacila, butam, butamifos, butano-fipronila, butatiofos, butenaclor, buteno-fipronila, butetrina, butidazol, butiobato, butiurona, butifos, butocarboxim, butonato, butopironoxila, butoxicar- boxim, butralina, butrizol, butroxidim, buturona, butilamina, butilato, bu- tilclorofos, butileno-fipronila, ácido cacodílico, cadusafos, cafenstrol, calciferol, arsenato de cálcio, clorato de cálcio, cianamida de cálcio, cianeto de cálcio, polissulfeto de cálcio, calvinfos, cambendiclor, can- feclor, cânfora, captafol, captam, carbam, carbamorfe, carbanolato, carbarila, carbarila, carbassulam, carbationa, carbendazim, carben- dazol, carbetamida, carbofenotiona, carbofurano, dissulfeto de carbono, tetracloreto de carbono, sulfeto de carbono, carbofenotiona, carbofos, carbossulfano, carboxazol, carbóxido, carboxina, carfentrazona, carpro- pamida, cartape, carvacrol, carvona, CAVP, CDAA, CDEA, CDEC, ce- locidina, CEPC, ceralure, cerenox, cevadila, mistura Cheshunt, quinal- fos, quinalfos-metila, quinometionato, quinometionato, quiralaxila, qui- tosana, clobentiazona, clometoxifeno, cloralose, clorambeno, clorami- na de fósforo, cloranfenicol, cloraniformetano, cloranila, cloranocril, clo- rantraniliprol, clorazifope, clorazina, clorbensida, clorbenzurona, clorbi- cicleno, clorbromurona, clorbufam, clordano, clordecona, clordimefor- me, clorempentrina, cloretazato, cloretefona, cloretoxifos, cloreturona, clorfenaco, clorfenapir, clorfenazol, clorfenetol, clorfenidim, clorfem- prope, clorfensona, clorfensulfeto, clorfenvinfos, clorfenvinfos-metila, clorfluazurona, clorflurazol, clorflurecol, clorflureno, clorflurenol, clori- dazona, clorimurona, clorinato, clor-IPC, clormefos, clormequate, clor- messulona, clormetoxinila, clornidina, clornitrofeno, ácido cloroacético, clorobenzilato, clorodinitronaftalenos, clorofénizon, clorofórmio, cloro- mebuforme, clorometiurona, cloronebe, clorofacinona, clorofos, cloro- picrina, cloropona, cloropropilato, clorotalonila, clorotolurona, cloroxife- nidim, cloroxurona, cloroxinila, clorfônio, clorfoxim, clorprazofos, clor- procarbe, clorprofam, clorpirifos, clorpirifos-metila, clorquinox, cloren- sulfurona, clortal, clortiamida, clortiofos, clortolurona, clozolinato, chlto- san, colecalciferol, cloreto de colina, cromafenozida, cicloeximida, ci- mectacarbe, cimetacarbe, cinerina I, cinerina II, cinerinas, cinidon-etila, cinmetilina, cinossulfurona, cintofeno, ciobutida, cisanilida, cismetrina, clacifos, clefoxidim, clempirina, clempirina, cletodim, climbazol, cliodi- nato, clodinafope, cloetocarbe, clofencete, clofenotano, clofentezina, clofenvinfos, ácido clofíbrico, clofope, clomazona, clomeprope, clonitra- lida, cloprope, cloproxidim, clopiralida, cloquintocete, cloransulam, clo- santel, clotianidina, clotrimazol, cloxifonaco, cloxilacona, clozilacona, CMA, CMMP, CMP, CMU, codlelure, colecalciferol, colofonato, 8-qui- nolinolato de cobre, cobre acetato, cobre acetoarsenita, cobre arsena- to, cobre carbonato basic, cobre hidróxido, cobre naftenato, cobre ole- ato, cobre oxiclorida, cobre silicato, cobre sulfato, cobre sulfate basic, cobre zinco cromato, cumaclor, cumafène, cumafos, cumafurila, cuma- fos, cumatetralila, cumetoxistrobina, cumitoato, cumoxistrobina, CPMC, CPMF, CPPC, credazina, cresol, ácido cresílico, crimidina, cro- tamitona, crotoxifos, crotoxifos, crufomato, criolita, cue-lure, cufranebe, cumilerona, cumilurona, cuprobam, óxido cuproso, curcumenol, CVMP, cianamida, cianatrina, cianazina, cianofenfos, cianogeno, cianofos, ci- antoato, ciantraniliprol, ácido cianúrico, ciazofamida, cibutrina, ciclafu- ramida, ciclanilida, ciclaniliprol, cicletrina, cicloato, cicloeximida, ciclo- prato, cicloprotrina, ciclopirimorato, ciclossulfamurona, cicloxidim, ciclu- rona, cienopirafeno, ciflufenamida, ciflumetofeno, ciflutrina, cialofope, cialotrina, ciexatina, cimiazol, cimoxanila, ciometrinila, cipendazol, ci- permetrina, ciperquate, cifenotrina, ciprazina, ciprazol, ciproconazol, ciprodinila, ciprofuram, cipromida, ciprossulfamida, ciromazina, citioato, citrex, daimurona, dalapona, daminozida, dayoutong, dazomete, DBCP, d-cânfora, DCB, DCIP, DCPA, DCPTA, DCU, DDD, DDPP, DDT, DDVP, debacarbe, decafentina, decametrina, decarbofurano, deete, ácido desidroacético, deiquate, delaclor, delnav, deltametrina, demefiona, demefion-O, demefion-S, demetona, demeton-metila, de- meton-O, demeton-O-metila, demeton-S, demeton-S-metila, demeton- S-metil sulfona, demeton-S-metilsulfona, DEP, depallétrina, derris, desmedifam, desmetrina, desmetrina, d-fanshiluquebingjuzhi, diafen- tiurona, dialifor, dialifos, dialato, diamidafos, dianato, terra diatomácea, diatomita, diazinona, dibrom, ftalato de dibutila, sucinato de dibutila, dicamba, dicaptona, diclobenila, diclofentiona, diclofluanida, diclona, dicloralureia, diclorbenzurona, diclorfenidim, diclorflurecol, diclorflure- nol, diclormato, diclormida, diclorometano, dicloromezotiaz, diclorofe- no, diclorprope, diclorprop-P, diclorvos, diclozolina, diclozolina, diclobu- trazol, diclocimete, diclofope, diclomezina, dicloram, diclossulam, dicofol, dicophano, dicumarol, dicresil, dicrotofos, dicril, dicumarol, dicicla- nila, diciclonona, dieldrina, dienoclor, dietanquate, dietatila, dietiona, diétiona, dietofencarbe, dietolato, diéthon, pirocarbonato de dietila, die- tiltoluamida, difenacum, difenoconazol, difenopenteno, difenoxurona, difenzoquate, difetialona, diflovidazina, diflubenzurona, diflufenicano, diflufenicanila, diflufenzopir, diflumetorim, dicegulaco, dilor, dimatif, di- meflutrina, dimefox, dimefurona, dimeipo, dimepiperato, dimetaclona, dimetano, dimetacarbe, dimetaclona, dimetaclor, dimetametrina, dime- tenamida, dimetenamid-P, dimetipina, dimetirimol, dimetoato, dimetomorfe, dimetrina, dimetil carbato, dimetil dissulfeto, dimetil ftalato, di- metilvinfos, dimetilano, dimexano, dimidazona, dimoxistrobina, dimpila- to, dimurona, dinex, dingjunezuo, diniconazol, diniconazol-M, dinitra- mina, dinitrofenols, dinobutona, dinocape, dinocap-4, dinocap-6, dinoc- tona, dinofenato, dinopentona, dinoprope, dinosam, dinosebe, dinos- sulfona, dinotefurano, dinoterbe, dinoterbona, diofenolano, dioxaben- zofos, dioxacarbe, dioxationa, dioxationa, difacina, difacinona, difena- diona, difenamida, difenamida, difenil sulfona, difenilamina, difenilsulfe- to, ácido diprogúlico, dipropalina, dipropetrina, dipterex, dipimetitrona, dipiritiona, diquate, tetraborato dissódico, disossultape, disparlure, di- sugrano, dissul, dissulfiram, dissulfotona, ditalinfos, ditianona, diticrofos, ditioéter, ditiométon, ditiopir, diurona, dixantogeno, d-limoneno, DMDS, DMPA, DNOC, dodemorfe, dodicina, dodina, dofenapim, doguadina, dominicalure, doramectina, DPC, drazoxolona, DSMA, d-trans-aletrina, d-trans-resmetrina, dufulina, dinrona, EBEP, EBP, ebufos, ecdisterona, eclomezol, EDB, EDC, EDDP, edifenfos, eglinazina, emamectina, EMPC, empentrina, enadenina, endossulfano, endotal, endotal, en- dotiona, endrina, enestroburina, enilconazol, enoxastrobina, efirsulfo- nato, EPN, epocoleona, epofenonano, epoxiconazol, eprinomectina, epronaz, EPTC, erbona, ergocalciferol, erlujixiancaoan, esdépallétrine, esfenvalerato, ESP, esprocarbe, etacelasila, etaconazol, etafos, etem, etaboxam, etaclor, etalfluralina, etametensulfurona, etaproclor, etefo- na, etidimurona, etiofencarbe, etiolato, etiona, etiozina, etiprol, etirimol, etoato-metila, etobenzanida, etofumesato, etoexadiol, etoprope, eto- profos, etoxifeno, etoxiquina, etoxiensulfurona, eticlozato, formiato de etila, pirofosfato de etila, etilano, etil-DDD, etileno, etileno dibrometo, dicloreto de etileno, óxido de etileno, etilicina, 2,3-diidroxipropil mer- capteto de etilmercúrio, acetato de etilmercúrio, brometo de etilmercú- rio, cloreto de etilmercúrio, fosfato de etilmercúrio, etinofeno, ETM, et- nipromida, etobenzanida, etofemprox, etoxazol, etridiazol, etrinfos, étrinfos, eugenol, EXD, famoxadona, fanfur, fenaco, fenamidona, fena- minossulfo, fenaminstrobina, fenamifos, fenapanila, fenarimol, fenassu- lam, fenazaflor, fenazaquina, fembuconazol, óxido de fembutatina, fenclorazol, fenclorfos, fenclofos, fenclorim, fenetacarbe, fenflutrina, fenfuram, fenexamida, fenidina, fenitropano, fenitrotiona, fénizon, fen- juntong, fenobucarbe, fenolovo, fenoprope, fenotiocarbe, fenoxacrim, fenoxanila, fenoxaprope, fenoxaprop-P, fenoxassulfona, fenoxicarbe, fempiclonila, fempiritrina, fempropatrina, fempropidina, fempropimorfe, fempirazamina, fempiroximato, fenquinotriona, fenridazona, fensona, fensulfotiona, fenteracol, fentiaprope, fentiona, fention-etila, fentiapro- pe, fentina, fentrazamida, fentrifanila, fenurona, fenuron-TCA, fenvale- rato, ferbam, ferimzona, fosfato férrico, sulfato ferroso, fipronila, flamprope, flamprop-M, flazaensulfurona, flocumafeno, flometoquina, floni- camida, florassulam, fluacripirim, fluazifope, fluazifop-P, fluazinam, flu- azolato, fluazurona, flubendiamida, flubenzimina, flubrocitrinato, flucar- bazona, flucetossulfurona, flucloralina, flucofurona, flucicloxurona, fluci- trinato, fludioxonila, fluénétil, fluenetila, fluensulfona, flufenacete, flufe- nerim, flufenicano, flufenoxurona, flufenoxistrobina, flufemprox, flufem- pir, flufenzina, flufiprol, fluexafona, flumetrina, flumetover, flumetralina, flumetsulam, flumezina, flumicloraco, flumioxazina, flumipropim, flu- morfe, fluometurona, fluopicolida, fluopiram, fluorbensida, fluoridamida, fluoroacetamida, ácido fluoroacético, fluorocloridona, fluorodifeno, fluo- roglicofeno, fluoroimida, fluoromida, fluoromidina, fluoronitrofeno, fluo- roxipir, fluotiurona, fluotrimazol, fluoxastrobina, flupoxam, flupropacila, flupropadina, flupropanato, flupiradifurona, flupirensulfurona, fluquinco- nazol, fluralaner, flurazol, flurecol, flurenol, fluridona, flurocloridona, fluromidina, fluroxipir, flurprimidol, flursulamida, flurtamona, flusilazol, flusulfamida, flutenzina, flutiacete, flutiamida, flutianila, flutolanila, flutri- afol, fluvalinato, fluxapiroxade, fluxofenim, folpel, folpete, fomesafeno, fonofos, foramensulfurona, forclorfenurona, formaldeído, formetanato, formotiona, formparanato, fosamina, fosetila, fosmetilano, fospirato, fostiazato, fostietano, frontalina, ftaleto, fuberidazol, fucaojing, fucaomi, fujunmanzhi, fulumi, fumarina, funaihecaoling, fufentioureia, furalano, furalaxila, furametrina, furametpir, furan tebufenozida, furatiocarbe, fur- carbanila, furconazol, furconazol-cis, furetrina, furfural, furilazol, furme- ciclox, furofanato, furiloxifeno, gama-BHC, gama-cialotrina, gama- HCH, genite, ácido giberélico, giberelina A3, giberelinas, gliftor, glitor, glicocloralose, glufosinato, glufosinato-P, gliodina, glioxima, glifosato, glifosina, gossiplure, grandlure, griseofulvina, guanoctina, guazatina, halacrinato, halauxifeno, halfemprox, halofenozida, halosafeno, halos- sulfurona, haloxidina, haloxifope, haloxifop-P, haloxifop-R, HCA, HCB, HCH, hemel, hempa, HEOD, heptaclor, heptaflutrina, heptenofos, hep- topargila, herbimicina, herbimicina A, heterofos, hexaclor, hexaclorano, hexacloroacetona, hexaclorobenzeno, hexaclorobutadieno, hexacloro- feno, hexaconazol, hexaflumurona, hexafluoramin, hexaflurato, hexalure, hexamida, hexazinona, hexiltiofos, hexitiazox, HHDN, holossulfo, homobrassinolida, huancaiwo, huanchongjing, huangcaoling, huanjun- zuo, hidrametilnona, hidrargafeno, cal hidratado, hidrogenocianamida, hidrogenocianeto, hidropreno, hidroxiisoxazol, himexazol, hiquincarbe, IAA, IBA, IBP, icaridina, imazalila, imazametabenz, imazamox, ima- zapico, imazapir, imazaquina, imazetapir, imazossulfurona, imibenco- nazol, imiciafos, imidacloprida, imidaclotiz, iminoctadina, imiprotrina, inabenfida, indanofano, indaziflam, indoxacarbe, inezina, terra infusorial, iodobonila, iodocarbe, iodofenfos, iodometano, iodossulfurona, io- fensulfurona, ioxinila, ipazina, IPC, ipconazol, ipfencarbazona, ipfentri- fluconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarbe, iprimidam, ipsdienol, ipsenol, IPSP, IPX, isamidofos, isazofos, isobenzano, isocarbamida, isocarbamida, isocarbofos, isocila, isodrina, isofenfos, isofenfos-metila, isofetamida, isolano, isometiozina, isonorurona, isopanfos, isopolinato, isoprocarbe, isoprocila, isopropalina, isopropazol, isoprotiolano, isopro- turona, isopirazam, isopirimol, isotioato, isotianila, isourona, isovaledi- ona, isoxabeno, isoxaclortol, isoxadifeno, isoxaflutol, isoxapirifope, iso- xationa, isurona, ivermectina, ixoxabeno, izopanfos, izopanfos, japoni- lure, japotrinas, jasmolina I, jasmolina II, ácido jasmônico, jiahuang- chongzong, jiajizengxiaolina, jiaxiangjunzhi, jiecaowan, jiecaóxi, Jin- ganmicina A, jodfenfos, hormônio juvenil I, hormônio juvenil II, hormônio juvenil III, cadetrina, capa-bifentrina, capa-teflutrina, carbutilato, caretazano, casugamicina, cejunlina, celevam, cetospiradox, kieselguhr, cinetina, cinopreno, ciralaxila, cresoxim-metila, cuicaóxi, lactofe- no, lambda-cialotrina, latilure, arsenato de chumbo, lenacila, lepimecti- na, leptofos, liambenjingzhi, enxofre de cal, lindano, lineatina, linurona, lirinfos, litlure, looplure, lufenurona, lüxiancaolina, lvdingjunzhi, lvfumi- jvzhi, lvxiancaolina, litidationa, M-74, M-81, MAA, fosfeto de magnésio, malationa, maldisona, hidrazida maleica, malonobeno, maltodextrina, MAMA, mancobre, mancozebe, mandestrobina, mandipropamida, ma- nebe, matrina, mazidox, MCC, MCP, MCPA, MCPA-tioetila, MCPB, MCPP, mebenila, mecarbam, mecarbinzida, mecarfona, mecoprope, mecoprop-P, medimeforme, medinoterbe, medlure, mefenacete, mefe- noxam, mefempir, mefluidida, ácido megatomoico, álcool melissílico, melitoxina, MEMC, menazona, MEP, mepanipirim, meperflutrina, me- fenato, mefosfolano, mepiquate, mepronila, meptildinocape, mercapto- dimetur, mercaptofos, mercaptofos tiol, mercaptotiona, cloreto mercúri- co, óxido mercúrico, cloreto mercurioso, merfos, óxido de merfos, me- soprazina, mesossulfurona, mesotriona, messulfeno, messulfenfos, messulfeno, metacresol, metaflumizona, metalaxila, metalaxil-M, me- taldeído, metam, metamifope, metamitrona, metafos, metaxona, meta- zaclor, metazossulfurona, metazoxolona, metconazol, metepa, metflu- razona, metabenztiazurona, metacrifos, metalpropalina, metam, me- tamidofos, metassulfocarbe, metazol, metfuroxam, metibenzurona, me- tidationa, metiobencarbe, metiocarbe, metiopiriensulfurona, metiotepa, metiozolina, metiurona, metocrotofos, métholcarb, metometona, me- tomila, metopreno, metoprotrina, metoprotrina, metoquin-butila, meto- trina, metoxiclor, metoxifenozida, metoxifenona, metil afolato, brometo de metila, metil eugenol, iodeto de metila, isotiocianato de metila, metil parationa, metilacetofos, metilcloroforme, ácido metilditiocarbâmico, metildinrona, cloreto de metileno, metil-isofenfos, metilmercaptofos, óxido de metilmercaptofos, metilmercaptofos tiol, benzoato de metil- mercúrio, diciandiamida de metilmercúrio, pentaclorofenóxido de me- tilmercúrio, metilenodecanamida, metilnitrofos, metiltriazotiona, metio- zolina, metiram, metiram-zinco, metobenzurona, metobromurona, me- toflutrina, metolaclor, metolcarbe, metometurona, metominostrobina, metossulam, metoxadiazona, metoxurona, metrafenona, metriam, me- tribuzina, metrifonato, metrifonato, metsulfovax, metensulfurona, me- vinfos, mexacarbato, miechuwei, mieshuan, miewenjuzhi, milbemecti- na, milbemicina oxima, milnebe, mima2nan, mipafox, MIPC, mirex, MNAF, moguchun, molinato, molossultape, monfluorotrina, monalida, monisurona, monoamitraz, ácido monocloroacético, monocrotofos, monolinurona, monomeipo, monossulfiram, monossulfurona, monos- sultape, monurona, monuron-TCA, morfanquate, moroxidina, morpho- tiona, morzida, moxidectina, MPMC, MSMA, MTMC, muscalure, miclo- butanila, miclozolina, álcool miricílico, N-(etilmercúrio)-p-toluenossulfo- nanilida, NAA, NAAm, nabam, naftalofos, nalede, naftaleno, naftaleno- acetamida, anidrido naftálico, naftalofos, ácidos naftoxiacéticos, ácidos naftilacéticos, naftilindano-1,3-dionas, ácidos naftiloxiacéticos, naproa- nilida, napropamida, napropamida-M, naptalam, natamicina, NBPOS, nebureia, neburona, nendrina, neonicotina, niclorfos, niclofeno, niclo- samida, nicobifeno, nicossulfurona, nicotina, sulfato de nicotina, nifluri- dida, nikkomycins, NIP, nipiraclofeno, nipiralofeno, nitempiram, nitiazi- na, nitralina, nitrapirina, nitrilacarbe, nitrofeno, nitrofluorfeno, nitroesti- reno, nitrotal-isopropila, nobormida, nonanol, norbormida, noreia, nor- flurazona, nornicotina, norurona, novalurona, noviflumurona, NPA, nu- arimol, nuranona, OCH, octaclorodipropil éter, octilinona, o-dicloroben- zeno, ofurace, ometoato, o-fenilfenol, orbencarbe, orfralure, ortoben- carbe, orto-diclorobenzeno, ortossulfamurona, orictalure, orisastrobina, orizalina, ostol, ostol, ostramona, ovatrona, ovex, oxabetrinila, oxadiar- gila, oxadiazona, oxadixila, oxamato, oxamila, oxapirazona, oxapirazo- na, oxaensulfurona, oxatiapiprolina, oxaziclomefona, oxina-cobre, oxi- na-Cu, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, oxidemeton-metila, oxideprofos, oxidissulfotona, oxienadenina, oxifluorfeno, oximatrina, oxitetraciclina, oxitioquinox, PACO, paclobutrazol, paichongding, pallé- trine, PAP, para-diclorobenzeno, paraflurona, paraquate, parationa, paration-metila, parinol, verde Paris, PCNB, PCP, PCP-Na, p-dicloro- benzeno, PDJ, pebulato, pédinex, pefurazoato, ácido pelargônico, penconazol, pencicurona, pendimetalina, penfenato, penflufeno, pen- flurona, penoxalina, penoxsulam, pentaclorofenol, pentaclorofenil lau- rato, pentanoclor, pentiopirade, pentmetrina, pentoxazona, perclor- decona, perfluidona, permetrina, petoxamida, PHC, fenamacrila, fena- macril-etila, phénaminosulf, óxido de fenazina, phénétacarbe, feniso- fam, fencaptona, fenmedifam, fenmedifam-etila, fenobenzurona, feno- tiol, fenotrina, fempróxido, fentoato, fenilmercuriureia, acetato de fenil- mercúrio, cloreto de fenilmercúrio, derivado de fenilmercúrio de piroca- tecol, nitrato de fenilmercúrio, salicilato de fenilmercúrio, forato, fosace- tim, fosalona, fosametina, fosazetim, fosazetina, fosciclotina, fosdifeno, fosetila, fosfolano, fosfolan-metila, fosglicina, fosmete, fosniclor, fosfa- mida, fosfamidona, fosfina, fosfinotricina, fosfocarbe, fósforo, fostina, foxim, foxim-metila, ftaleto, ftalofos, ftaltrina, picarbutrazox, picaridina, picloram, picolinafeno, picoxistrobina, pimaricina, pindona, pinoxadeno, piperalina, piperazina, butóxido de piperonila, piperonil cicloneno, pipe- rofos, piproctanila, piproctanila, piprotal, pirimetafos, pirimicarbe, piri- minila, pirimioxifos, pirimifos-etila, pirimifos-metila, pival, pivaldiona, plifenato, PMA, PMP, polibutenos, policarbamato, policlorcanfeno, po- lietoxiquinolina, polioxina D, polioxinas, polioxorim, politialano, arsenito de potássio, azida de potássio, cianato de potássio, etilxantato de potássio, naftenato de potássio, polissulfeto de potássio, tiocianato de potássio, pp’-DDT, praletrina, precoceno I, precoceno II, precoceno III, pretilaclor, primidofos, primiensulfurona, probenazol, procloraz, proclo- nol, prociazina, procimidona, prodiamina, profenofos, profluazol, proflu- ralina, proflutrina, profoxidim, profurite-amínio, proglinazina, proexadi- ona, proidrojasmona, promacil, promecarbe, prometona, prometrina, prometrina, promurite, pronamida, propaclor, propafos, propamidina, propamocarbe, propanila, propafos, propaquizafope, propargita, pro- partrina, propazina, propetanfos, profam, propiconazol, propidina, pro- pinebe, propisoclor, propoxur, propoxicarbazona, propil isoma, propiri- ensulfurona, propizamida, proquinazida, prossuler, prossulfalina, pro- sulfocarbe, prossulfurona, protidationa, protiocarbe, protioconazol, pro- tiofos, protoato, protrifembute, proxano, primidofos, prinaclor, psorale- no(psoralen), psoraleno(psoralene), pidanona, piflubumida, pimetrozi- na, piracarbolide, piraclofos, piraclonila, piraclostrobina, piraflufeno, pirafluprol, piramato, pirametostrobina, piraoxistrobina, pirassulfotol, piraziflumida, pirazolato, pirazolinato, pirazona, pirazofos, pirazossulfu- rona, pirazotiona, pirazoxifeno, piresmetrina, piretrina I, piretrina II, pi- retrinas, piribambenz-isopropila, piribambenz-propila, piribencarbe, pi- ribenzoxim, piributicarbe, piriclor, piridabeno, piridafol, piridalila, pirida- fentiona, piridafentiona, piridato, piridinitrila, pirifenox, pirifluquinazona, piriftaleto, pyrimétaphos, pirimetanila, pirimicarbe, pirimidifeno, pirimi- nobaco, piriminostrobina, pirimifos-étila, pirimifos-metila, pirimissulfano, pirimitato, pirinurona, piriofenona, piriprol, piripropanol, piriproxifeno, pirisoxazol, piritiobaco, pirolano, piroquilona, piroxassulfona, piroxsu- lam, piroxiclor, piroxifur, qincaosuan, qingkuling, quassia, quinacetol, quinalfos, quinalfos-metila, quinazamida, quincloraco, quinconazol, quinmeraco, quinoclamina, quinometionato, quinonamida, quinotiona, quinoxifeno, quintiofos, quintozeno, quizalofope, quizalofop-P, quwenzhi, quyingding, rabenzazol, rafoxanida, R-diniconazol, rebemida, reglona, renridurona, rescalure, resmetrina, rodetanila, rodojaponin-III, ribaviri- na, rimensulfurona, rizazol, R-metalaxila, rodéthanil, ronel, rotenona, riania, sabadila, saflufenacila, saijunmao, saisentong, salicilanilida, sa- lifluofeno, sanguinarina, santonina, S-bioaletrina, schradan, cilirosida, sebutilazina, secbumetona, sedaxano, selamectina, semiamitraz, se- samex, sesamolina, sesona, setoxidim, sevina, shuangjiaancaolin, shuangjianancaolin, S-hidropreno, sidurona, sifumijvzhi, siglure, sila- fluofeno, silatrano, sílica aerogel, sílica gel, siltiofam, siltiofam, siltiofa- no, silvex, simazina, simeconazol, simetona, simetrina, simetrina, sin- tofeno, S-cinopreno, cal extinto, SMA, S-metopreno, S-metolaclor, arsenito de sódio, azida de sódio, clorato de sódio, cianeto de sódio, flu- oreto de sódio, fluoroacetato de sódio, hexafluorossilicato de sódio, naftenato de sódio, o-fenilfenóxido de sódio, ortofenilfenóxido de sódio, pentaclorofenato de sódio, pentaclorofenóxido de sódio, polissulfeto de sódio, silicofluoreto de sódio, tetratiocarbonato de sódio, tiocianato de sódio, solano, sofamida, espinetoram, espinosade, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramate, espiroxamina, estirofos, estreptomi- cina, estriquinina, sulcatol, sulcofurona, sulcotriona, sulfalato, sulfen- trazona, sulfiram, sulfluramida, sulfodiazol, sulfometurona, sulfosato, sulfossulfurona, sulfotepe, sulfotepe, sulfoxaflor, sulfóxido, sulfoxima, enxofre, ácido sulfúrico, fluoreto de sulfurila, sulglicapina, sulfosato, sulprofos, sultropeno, swep, tau-fluvalinato, tavrona, tazincarbe, TBTO, TBZ, TCA, TCBA, TCMTB, TCNB, TDE, tebuconazol, tebufenozida, tebufempirade, tebufloquina, tebupirinfos, tebutam, tebutiurona, teclof- talam, tecnazeno, tecoram, tediona, teflubenzurona, teflutrina, tefuriltri- ona, tembotriona, temefos, temefos, tepa, TEPP, tepraloxidim, tepro- loxidim, teraletrina, terbacila, terbucarbe, terbuclor, terbufos, terbume- tona, terbutilazina, terbutol, terbutrina, terbutrina, terraclor, terramicina, terramicina, tetciclacis, tetracloroetano, tetraclorvinfos, tetraconazol, tetradifona, tetradissul, tetraflurona, tetrametrina, tetrametilflutrina, tetramina, tetranactina, tetraniliprol, tetrapiona, tetrassul, sulfato de tálio, sulfato talioso, tenilclor, teta-cipermetrina, tiabendazol, tiacloprida, tia- diazina, tiadifluor, tiametoxam, tiameturona, tiapronila, tiazaflurona, ti- azflurona, tiazona, tiazopir, ticrofos, ticiofeno, tidiazimina, tidiazurona, tiencarbazona, tifenensulfurona, tifluzamida, timerosal, timete, tioben- carbe, tiocarboxima, tioclorfenfim, tioclorfenfima, tiocianatodinitroben- zenos, tiociclam, tiodano, tiodiazol-cobre, tiodicarbe, tiofanocarbe, tio- fanox, tiofluoximato, tiohempa, tiomersal, tiometona, tionazina, tiofana- to, tiofanato-etila, tiofanato-metila, tiofos, tioquinox, tiosemicarbazida, tiossultape, tiotepa, tioxamila, tiram, tiuram, turingiensina, tiabendazol, tiadinila, tiafenacila, tiaojieana, TIBA, tifatol, tiocarbazila, tioclorim, tioxazafeno, tioximida, tirpato, TMTD, tolclofos-metila, tolfempirade, tolprocarbe, tolpiralato, tolfluanida, tollfluanida, acetato de tolilmercúrio, tomarina, topramezona, toxafeno, TPN, tralcoxidim, tralocitrina, tralo- metrina, tralopirila, transflutrina, transpermetrina, tretamina, triaconta- nol, triadimefona, triadimenol, triafamona, trialato, tri-alato, triamifos, triapentenol, triarateno, triarimol, triaensulfurona, triazamato, triazbuti- la, triaziflam, triazofos, triazotiona, triazóxido, cloreto de cobre tribási- co, sulfato de cobre tribásico, tribenurona, tribufos, óxido de tributiltina, tricamba, triclamida, triclopir, triclorfona, triclormetafos-3, tricloronato, tricloronato, triclorotrinitrobenzenos, triclorfona, triclopir, triclopiricarbe, tricresol, triciclazol, hidróxido de tricicloexiltina, tridemorfe, tridifano, trietazina, trifenmorfe, trifenofos, trifloxistrobina, trifloxiensulfurona, tri- fludimoxazina, triflumezopirim, triflumizol, triflumurona, trifluralina, tri- fluensulfurona, trifope, trifopsime, triforina, trihidroxitriazina, trimedlure, trimetacarbe, trimeturona, trinexapaco, trifeniltina, tripreno, tripropinda- no, triptolida, tritaco, tritialano, triticonazol, tritossulfurona, trunc-call, tuoielina, uniconazol, uniconazol-P, urbacida, uredepa, valerato, vali- damicina, validamicina A, valifenalato, valona, vamidotiona, vangarde, vaniliprol, vernolato, vinclozolina, vitamina D3, varfarina, xiaochongliu- lina, xinjunano, xiwojunano, xiwojunzhi, XMC, xilaclor, xilenóis, xililcar- be, ximiazol, yishijing, zarilamida, zeatina, zengxiaoano, zengxiaolina, zeta-cipermetrina, naftenato de zinco, fosfeto de zinco, tiazol de zinco, tiozol de zinco, triclorofenato de zinco, triclorofenóxido de zinco, zine- be, ziram, zolaprofos, zoocumarina, zoxamida, zuoanjunzhi, zuocaoa- no, zuojunzhi, zuomihuanglong, α-cloroidrina, α-ecdisona, α-multistria- tina, ácidos a-naftalenoacéticos e β-ecdisona; (2) a seguinte molécula
Figure img0002
N/-(3-cloro-1-(piridin-3-il)-1H-pirazol-4-il)-W-etil-3-((3,3,3- trifluoropropil)tio)propanamida
[008] Neste documento, esta molécula, para facilidade de uso, é nomeada como "AI-1;" (3) uma molécula conhecida como Lotilaner que tem a seguinte estrutura
Figure img0003
(4) as seguintes moléculas na Tabela A Tabela A. Estrutura de M - ingredientes ativos
Figure img0004
Figure img0005
[009] Quando usado nesta descrição, cada dos acima é como um ingrediente ativo, e dois ou mais são ingredientes ativos. Para mais informação, consulte o "COMPENDIUM OF PESTICIDE COMMON NOMES" localizado em Alanwood.net e várias edições, incluindo a edição online, de "THE PESTICIDE MANUAL" localizada em bcpcdata.com.
[0010] O termo "alquenila" significa um substituinte acíclico, insa- turado (pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono), ramificado ou não ramificado, consistindo em carbono e hidrogênio, por exemplo, vinila, alila, butenila, pentenila, e hexenila.
[0011] O termo "alquenilóxi" significa uma alquenila também con sistindo em uma ligação simples carbono-oxigênio, por exemplo, aliló- xi, butenilóxi, pentenilóxi, hexenilóxi.
[0012] O termo "alcóxi" significa uma alquila também consistindo em uma ligação simples carbono-oxigênio, por exemplo, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, butóxi, isobutóxi, e terc-butóxi.
[0013] O termo "alquila" significa um substituinte acíclico, satura do, ramificado ou não ramificado, consistindo em carbono e hidrogê- nio, por exemplo, metila, etila, propila, isopropila, butila, e terc-butila.
[0014] O termo "alquinila" significa um substituinte acíclico, insa- turado (pelo menos uma ligação tripla carbono-carbono), ramificado ou não ramificado, consistindo em carbono e hidrogênio, por exemplo, etinila, propargila, butinila, e pentinila.
[0015] O termo "alquinilóxi" significa uma alquinila também con sistindo em uma ligação simples carbono-oxigênio, por exemplo, pen- tinilóxi, hexinilóxi, heptinilóxi, e octinilóxi.
[0016] O termo "arila" significa um substituinte cíclico, aromático consistindo em hidrogênio e carbono, por exemplo, fenila, naftila, e bi- fenila.
[0017] O termo "biopesticida" significa um agente de controle de peste biológico microbiano que, em geral, é aplicado de uma maneira similar aos pesticidas químicos. Geralmente eles são bacterianos, porém, há da mesma forma exemplos de agentes fúngicos de control, incluindo Trichoderma spp. e Ampelomyces quisqualis. Um exemplo de biopesticida bem conhecido é Bacillus turingiensis, uma doença bacteriana de Lepidoptera, Coleoptera, e Diptera. Biopesticidas incluem produtos com base em: (1) fungos entomopatogênicos (por exemplo, Metarhizium anisopliae); (2) nematódeos entomopatogênicos (por exemplo, Stei- nernema feltiae); e (3) vírus entomopatogênicos (e.g. Cydia pomonella granu- lovirus).
[0018] Outros exemplos de organismos entomopatogênicos inclu em, porém, não são limitados a, baculovíruss, protozoários, e Microsporidia. Para evitar dúvidas, os biopesticidas são considerados ser ingredientes ativos.
[0019] O termo "cicloalquenila" significa um substituinte monocí- clico ou policíclico, insaturado (pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono) consistindo em carbono e hidrogênio, por exemplo, ciclo- butenila, ciclopentenila, cicloexenila, norbornenila, biciclo[2,2,2] octeni- la, tetraidronaftila, hexaidronaftila, e octaidronaftila.
[0020] O termo "cicloalquenilóxi" significa uma cicloalquenila também consistindo em uma ligação simples carbono-oxigênio, por exemplo, ciclobutenilóxi, ciclopentenilóxi, norbornenilóxi, e biciclo [2,2,2]octenilóxi.
[0021] O termo "cicloalquila" significa um substituinte monocíclico ou policíclico, saturado consistindo em carbono e hidrogênio, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, norbornila, biciclo[2,2,2] octila, e decaidronaftila.
[0022] O termo "cicloalcóxi" significa uma cicloalquila também consistindo em uma ligação simples carbono-oxigênio, por exemplo, ciclopropilóxi, ciclobutilóxi, ciclopentilóxi, norbornilóxi, e biciclo[2,2,2] octilóxi.
[0023] O termo "halo" significa flúor, cloro, bromo, e iodo.
[0024] O termo "haloalcóxi" significa um alcóxi também consistin do em, de um ao máximo número possível de idênticos ou diferentes, halos, por exemplo, fluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2- difluoropropóxi, clorometóxi, triclorometóxi, 1,1,2,2- tetrafluoroetóxi, e pentafluoroetóxi.
[0025] O termo "haloalquila" significa uma alquila também consis tindo em, de um ao máximo número possível de, idênticos ou diferentes, halos, por exemplo, fluorometila, trifluorometila, 2,2- difluoropropi- la, clorometila, triclorometila, e 1,1,2,2- tetrafluoroetila.
[0026] O termo "heterociclila" significa um substituinte cíclico que pode ser aromático, totalmente saturado, parcialmente ou totalmente insaturado, onde a estrutura cíclica contém pelo menos um carbono e pelo menos um heteroátomo, onde o referido heteroátomo é nitrogênio, enxofre, ou oxigênio. Exemplos são: (1) substituintes de heterociclila aromáticos incluem, porém, não são limitados à, benzofuranila, benzoisotiazolila, benzoiso- xazolila, benzoxazolila, benzotienila, benzotiazolil cinolinila, furanila, indazolila, indolila, imidazolila, isoindolila, isoquinolinila, isotiazolila, isoxazolila, oxadiazolila, oxazolinila, oxazolila, ftalazinila, pirazinila, pi- razolinila, pirazolila, piridazinila, piridila, pirimidinila, pirrolila, quinazoli- nila, quinolinila, quinoxalinila, tetrazolila, tiazolinila, tiazolila, tienila, tri- azinila, e triazolila; (2) substituintes de heterociclila totalmente saturados incluem, porém, não são limitados à, piperazinila, piperidinila, morfoli- nila, pirrolidinila, tetraidrofuranoila, e tetraidropiranila; (3) substituintes de heterociclila parcialmente ou totalmente insaturados incluem, porém, não são limitados à, 1,2,3,4- tetraidro-quinolinila, 4,5-diidro-oxazolila, 4,5-diidro-1H-pirazolila, 4,5- diidro-isoxazolila, e 2,3-diidro-[1,3,4]-oxadiazolila; e (4) Exemplos adicionais de heterociclilas incluem os seguintes:
Figure img0006
tietanila óxido de tietanila e dióxido de tietanila.
[0027] O termo "local" significa um habitat, terrenos férteis, planta, semente, solo, material ou ambiente em que uma peste está crescendo, pode crescer, ou pode atravessar, por exemplo, um local pode ser: onde as culturas, árvores, frutas, cereais, espécies de forragem, videiras, relvado e/ou plantas ornamentais estão crescendo; onde os animais domesticados residem; as superfícies interiores ou exteriores de construções (tais como locais onde os cereais são armazenados); os materiais de construção usados em contruções (tal como madeira im- pregnada); e o solo em volta das construções.
[0028] A frase "Material de MoA" significa um material apresen tando um modo de acção ("MoA") como indicado na Classificação de MoA de IRACv. 7.3, localizada em irac-online.org., que descreve: (1) Inibidores de acetilcolinesterase (AChE); (2) Antagonistas do canal de cloreto ativados por GABA; (3) Moduladores do canal de sódio; (4) Agonistas do receptor de acetilcolina nicotínicos (nA- ChR); (5) Ativadores alostéricos do receptor de acetilcolina nico- tínicos (nAChR); (6) Ativadores do canal de cloreto; (7) Mímicos do hormônio juvenil; (8) Inibidores não específicos heterogêneos (múltiplos sítios); (9) Moduladores dos Órgãos Cordotonais; (10) Inibidores de crescimento de ácaros; (11) Disruptores microbianos de membranas do intestino médio de inseto; (12) Inibidores de ATP sintase mitocondrial; (13) Desacopladores de fosforilação oxidativa via interrupção do gradiente de prótons; (14) Bloqueadores do canal do receptor de acetilcolina ni- cotínico (nAChR); (15) Inibidores da biossíntese de quitina, tipo 0; (16) Inibidores da biossíntese de quitina, tipo 1; (17) Disruptor de muda, Dípteros; (18) Agonistas do receptor de Ecdisona; (19) Agonistas do receptor de octopamina; (20) Inibidores do transporte de elétron de complexo III mi- tocondriais; (21) Inibidores do transporte de elétron de complexo I mito- condriais; (22) Bloqueadores do canal de sódio dependentes de voltagem; (23) Inibidores de acetil CoA carboxilase; (24) Inibidores do transporte de elétron de complexo IV mi- tocondriais; (25) Inibidores do transporte de elétron de complexo II mi- tocondriais; e (28) Moduladores do receptor de rianodina.
[0029] A frase "grupo alfa do material de MoA" (doravante "Mo- AMGA") significa coletivamente os seguintes materiais, abamectina, acefato, acequinocila, acetamiprida, acrinatrina, alanicarbe, aldicarbe, aletrina, alfa-cipermetrina, fosfeto de alumínio, amitraz, azametifos, azinfos-etila, azinfos-metila, azociclotina, bendiocarbe, benfuracarbe, bensultape, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, bifentrina, bioaletrina, isômero de bioaletrim S-ciclopentenila, bioresmetrina, bistriflurona, bórax, buprofezina, butocarboxim, butoxicarboxim, cadusafos, fosfeto de cálcio, carbarila, carbofurano, carbossulfano, cloridrato de cartape, clo- rantraniliprol, clordano, cloretoxifos, clorfenapir, clorfenvinfos, clorflua- zurona, clormefos, cloropicrina, clorpirifos, clorpirifos-metila, cromafe- nozida, clofentezina, clotianidina, cumafos, cianeto, cianofos, ciantrani- liprol, cicloprotrina, cienopirafeno, ciflumetofeno, ciflutrina, cialotrina, ciexatina, cipermetrina, cifenotrina, ciromazina, d-cis-trans-aletrina, DDT, deltametrina, demeton-S-metila, diafentiurona, diazinona, diclor- vos/ DDVP, dicrotofos, diflovidazina, diflubenzurona, dimetoato, dime- tilvinfos, dinotefurano, dissulfotona, DNOC, d-trans-aletrina, benzoato de emamectina, empentrina, endossulfano, EPN, esfenvalerato, etio- fencarbe, etiona, etoprofos, etofemprox, etoxazol, fanfur, fenamifos, fenazaquina, óxido de fembutatina, fenitrotiona, fenobucarbe, fenoxi- carbe, fempropatrina, fempiroximato, fentiona, fenvalerato, flonicamida, fluacripirim, flubendiamida, flucicloxurona, flucitrinato, flufenoxurona, flumetrina, flupiradifurona, formetanato, fostiazato, furatiocarbe, gama- cialotrina, halfemprox, halofenozida, heptenofos, hexaflumurona, hexi- tiazox, hidrametilnona, hidropreno, imiciafos, imidacloprida, imiprotrina, indoxacarbe, isofenfos, isoprocarbe, isoxationa, cadetrina, cinopreno, lambda-cialotrina, lepimectina, lufenurona, malationa, mecarbam, me- taflumizona, metamidofos, metidationa, metiocarbe, metomila, meto- preno, (metoxiaminotio-fosforil) salicilato, metoxiclor, metoxifenozida, brometo de metila, metolcarbe, mevinfos, milbemectina, monocrotofos, nalede, nicotina, nitempiram, novalurona, noviflumurona, oxamila, oxi- demeton-metila, parationa, paration-metila, permetrina, fenotrina, fen- toato, forato, fosalona, fosmete, fosfamidona, fosfina, foxim, pirimicar- be, pirimifos-metila, praletrina, profenofos, propargita, propetanfos, propoxur, protiofos, pimetrozina, piraclofos, piretrina, piridabeno, piri- dafentiona, pirimidifeno, piriproxifeno, quinalfos, resmetrina, rotenona, silafluofeno, espinetoram, espinosade, espirodiclofeno, espiromesife- no, espirotetramate, sulfluramida, sulfotepe, sulfoxaflor, fluoreto de sul- furila, tartar emético, tau-fluvalinato, tebufenozida, tebufempirade, te- bupirinfos, teflubenzurona, teflutrina, temefos, terbufos, tetraclorvinfos, tetradifona, tetrametrina, tetrametrina, teta-cipermetrina, tiacloprida, tiametoxam, tiociclam, tiodicarbe, tiofanox, tiometona, tiossultape- sódico, tolfempirade, tralometrina, transflutrina, triazamato, triazofos, triclorfona, triflumurona, trimetacarbe, vamidotiona, XMC, xililcarbe, zeta-cipermetrina, e fosfeto de zinco. Para evitar dúvidas, cada dos materiais anteriores é um ingrediente ativo.
[0030] O termo "peste" significa um organismo que é prejudicial para os seres humanos, ou interesses humanos (tais como, culturas, alimentos, pecuária, etc), onde o referido organismo é de Filos Artró- podas, Moluscos, e Nematódeos, exemplos particulares são formigas, pulgões, besouros, bristletails, baratas, grilos, percevejos, pulgas, moscas, gafanhotos, cigarrinhas, piolhos (incluindo piolhos do mar), gafanhotos, ácaros, traças, nematódeos, cochonilhas, symphylans, cupins e moscas brancas, exemplos adicionais são pestes em: (1) Subfilo Chelicerata, Myriapoda, Crustacea, e Hexa- poda; (2) Classes of Arachnida, Maxillopoda, Symphyla, e Insecta; (3) Ordem Anoplura. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém, não está limitada a, Haematopinus spp., Hoplopleura spp., Linognathus spp., Pediculus spp., e Polyplax spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém, não está limitada a, Haematopinus asini, Haematopinus suis, Linognathus setosus, Linognathus ovillus, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus humanus, e Pthirus pubis. (4) Ordem Coleoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém, não está limitada a, Acanthoscelides spp., Agriotes spp., Anthonomus spp., Apion spp., Apogonia spp., Aulacofo- ra spp., Bruchus spp., Cerosterna spp., Cerotoma spp., Ceutorhynchus spp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Ctenicera spp., Curculio spp., Cyclocephala spp., Diabrotica spp., Hypera spp., Ips spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Meligethes spp., Otiorhynchus spp., Pantomorus spp., Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Rhizotrogus spp., Rhynchites spp., Rhynchophorus spp., Scolytus spp., Sfenophorus spp., Sitophilus spp., e Tribolium spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém, não está limitada a, Acanthoscelides obtectus, Agrilus planipennis, Anoplofora glabripennis, Anthonomus grandis, Ataenius spretulus, Atomaria linearis, Bothynoderes punctiventris, Bruchus piso- rum, Callosobruchus maculatus, Carpophilus hemipterus, Cassida vit- tata, Cerotoma trifurcata, Ceutorhynchus assimilis, Ceutorhynchus napi, Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar, Cotinis nitida, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptolestes turcicus, Cylindrocopturus adsper- sus, Deporaus marginatus, Dermestes lardarius, Dermestes macula- tus, Epilachna varivestis, Faustinus cubae, Hylobius pales, Hypera postica, Hypothenemus hampei, Lasioderma serricorne, Leptinotarsa decemlineata, Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus ori- zophilus, Maecolaspis joliveti, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Oberea brevis, Oberea linearis, Oryc- tes rhinoceros, Oryzaephilus mercator, Oryzaephilus surinamensis, Oulema melanopus, Oulema orizae, Phyllophaga cuyabana, Popillia japonica, Prostephanus truncatus, Rhyzopertha dominica,, Sitona line- atus, Sitophilus granarius, Sitophilus orizae, Sitophilus zeamais, Ste- gobium paniceum, Tribolium castaneum, Tribolium confusum, Trogo- derma variabile, e Zabrus tenebrioides. (5) Ordem Dermaptera. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém, não está limitada a, Forficula auricula- ria. (6) Ordem Blattaria. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém, não está limitada a, Blattella germanica, Blatta orientalis, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis, e Supella longipalpa. (7) Ordem Diptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém, não está limitada a, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Bactrocera spp., Ceratitis spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Culex spp., Dasi- neura spp., Delia spp., Drosophila spp., Fannia spp., Hylemyia spp., Liriomyza spp., Musca spp., Phorbia spp., Tabanus spp., e Tipula spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém, não está limitada a, Agromyza frontella, Anastrepha suspensa, Anastrepha ludens, Anastrepha obliqa, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera invadens, Bactrocera zonata, Ceratitis capitata, Dasineura brassicae, Delia platura, Fannia canicularis, Fannia scalaris, Gaste- rophilus intestinalis, Gracillia perseae, Haematobia irritans, Hypoderma lineatum, Liriomyza brassicae, Melophagus ovinus, Musca autumnalis, Musca domestica, Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya betae, Psila rosae, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Rhagoletis mendax, Sitodiplosis mosellana, e Stomoxis calcitrans. (8) Ordem Hemiptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém, não está limitada a, Adelges spp., Aulacas- pis spp., Aphrofora spp., Aphis spp., Bemisia spp., Ceroplastes spp., Chionaspis spp., Chrysomphalus spp., Coccus spp., Empoasca spp., Lepidosaphes spp., Lagynotomus spp., Lygus spp., Macrosiphum spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Philaenus spp., Phytocoris spp., Piezo- dorus spp., Planococcus spp., Pseudococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Therioaphis spp., Toumeyella spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Triatoma spp. e Unaspis spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém, não está limitada a, Acrosternum hilare, Acyrthosiphon pisum, Aleyrodes proletella, Aleuro- dicus dispersus, Aleurothrixus floccosus, Amrasca biguttula biguttula, Aonidiella aurantii, Aphis gossipii, Aphis glicinaes, Aphis pomi, Aulacor- thum solani, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Blissus leucopterus, Brachycorynella asparagi, Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae, Ca- locoris norvegicus, Ceroplastes rubens, Cimex hemipterus, Cimex lec- tularius, Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Diuraphis noxia, Dia- phorina citri, Dysaphis plantaginea, Dysdercus suturellus, Edessa meditabunda, Eriosoma lanigerum, Eurygaster maura, Euschistus heros, Euschistus servus, Helopeltis antonii, Helopeltis theivora, Icerya pur- chasi, Idioscopus nitidulus, Laodelphax striatellus, Leptocorisa orato- rius, Leptocorisa varicornis, Lygus hesperus, Maconellicoccus hirsutus, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum granarium, Macrosiphum ro- sae, Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva frimbiolata, Metopo- lophium dirodum, Mictis longicornis, Myzus persicae, Nephotettix cinc- tipes, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula, Nilaparvata lugens, Parlatoria pergandii, Parlatoria ziziphi, Peregrinus maidis, Phylloxera vitifoliae, Physokermes piceae, Phytocoris californicus, Phytocoris rela- tivus, Piezodorus guildinii, Poecilocapsus lineatus, Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Pseudococcus brevipes, Quadraspidiotus perni- ciosus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Saissetia oleae, Scaptocoris castanea, Schizaphis graminum, Sitobion avenae, Soga- tella furcifera, Trialeurodes vaporariorum, Trialeurodes abutiloneus, Unaspis yanonensis, e Zulia entrerriana. (9) Ordem Hymenoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém, não está limitada a, Acromyrmex spp., Atta spp., Camponotus spp., Diprion spp., Formica spp., Monomorium spp., Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp., Polistes spp., Solenopsis spp., Vespula spp., e Xylocopa spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém, não está limitada a, Athalia rosae, Atta texana, Iridomyrmex humilis, Monomorium minimum, Monomorium pharaonis, Solenopsis invicta, Solenopsis geminata, Solenopsis molesta, Solenopsis richtery, Solenopsis xiloni, e Tapinoma sessile. (10) Ordem Isoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém, não está limitada a, Coptotermes spp., Cor- nitermes spp., Cryptotermes spp., Heterotermes spp., Kalotermes spp., Incisitermes spp., Macrotermes spp., Marginitermes spp., Microcero- termes spp., Procornitermes spp., Reticulitermes spp., Schedorhino- termes spp., e Zootermopsis spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém, não está limitada a, Coptotermes curvig- nathus, Coptotermes frenchi, Coptotermes formosanus, Heterotermes aureus, Microtermes obesi, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticu- litermes tibialis, e Reticulitermes virginicus. (11) Ordem Lepidoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém, não está limitada a, Adoxophyes spp., Agrotis spp., Argyrotaenia spp., Cacoecia spp., Caloptilia spp., Chilo spp., Chrysodeixis spp., Colias spp., Crambus spp., Diaphania spp., Diatraea spp., Earias spp., Ephestia spp., Epimecis spp., Feltia spp., Gortyna spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Indarbela spp., Litho- colletis spp., Loxagrotis spp., Malacosoma spp., Peridroma spp., Phyllonoricter spp., Pseudaletia spp., Sesamia spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp., e Yponomeuta spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém, não está limitada a, Achaea janata, Adoxophyes orana, Agrotis ipsilona, Alabama argillacea, Amorbia cu- neana, Amyelois transitella, Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatel- la, Anomis sabulifera, Anticarsia gemmatalis, Archips argyrospila, Ar-chips rosana, Argyrotaenia citrana, Autographa gama, Bonagota cra- naodes, Borbo cinnara, Bucculatrix turberiella, Capua reticulana, Car- posina niponensis, Chlumetia transversa, Choristoneura rosaceana, Cnaphalocrocis medinalis, Conopomorpha cramerella, Cossus cossus, Cydia caryana, Cydia funebrana, Cydia molesta, Cydia nigricana, Cy- dia pomonella, Darna diducta, Diatraea saccharalis, Diatraea grandi- osella, Earias insulana, Earias vittella, Ecdytolopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia elutella, Ephes- tia kuehniella, Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erionota thrax, Eupoecilia ambiguella, Euxoa auxiliaris, Grapholita molesta, Hedylepta indicata, Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Hellula undalis, Keiferia lycopersicella, Leucinodes orbonalis, Leucop- tera coffeella, Leucoptera malifoliella, Lobesia botrana, Loxagrotis albi- costa, Lymantria dispar, Lyonetia clerkella, Mahasena corbetti, Mames- tra brassicae, Maruca testulalis, Metisa plana, Mythimna unipuncta, Neoleucinodes elegantalis, Nymphula depunctalis, Operophtera bru- mata, Ostrinia nubilalis, Oxydia vesulia, Pandemis cerasana, Pandemis heparana, Papilio demodocus, Pectinofora gossipiella, Peridroma sau- cia, Perileucoptera coffeella, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis ci- trella, Pieris rapae, Plathypena scabra, Plodia interpunctella, Plutella xilostella, Polychrosis viteana, Prays endocarpa, Prays oleae, Pseuda- letia unipuncta, Pseudoplusia includens, Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera eridania, Thecla basilides, Tineola bisselliella, Trichoplusia ni, Tuta absoluta, Zeuzera coffeae, e Zeuzera pirina; (12) Ordem Mallophaga. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém, não está limitada a, Anaticola spp., Bovi- cola spp., Chelopistes spp., Goniodes spp., Menacanthus spp., e Tri- chodectes spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém, não está limitada a, Bovicola bovis, Bovicola caprae, Bovicola ovis, Chelopistes meleagridis, Goniodes dissimilis, Goniodes gigas, Menacanthus straminaus, Menopon galinae, e Trichodectes canis. (13) Ordem Orthoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém, não está limitada a, Melanoplus spp., e Pterophylla spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém, não está limitada a, Anabrus simplex, Grillotalpa africana, Grillotalpa australis, Grillotalpa brachyptera, Grillotalpa hexadactyla, Locusta migratoria, Microcentrum retinerve, Schistocerca gregaria, e Scudderia furcata. (14) Ordem Siphonaptera. Uma lista não exaustiva de es- pécies particulares inclui, porém, não está limitada a, Ceratophyllus galinae, Ceratophyllus niger, Ctenocephaletos canis, Ctenocephaletos felis, e Pulex irritans. (15) Ordem Siphonostomatoida. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém, não está limitada a, Lepe- ophtheirus salmonis, Lepeophtheirus pectoralis, Caligus elongatus, e Caligus clemensi. (16) Ordem Thysanoptera. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém, não está limitada a, Caliothrips spp., Frankliniella spp., Scirtothrips spp., e Thrips spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém, não está limitada a, Fran- kliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella schultzei, Frankli- niella williamsi, Heliothrips haemorrhoidalis, Rhipiphorothrips cruenta- tus, Scirtothrips citri, Scirtothrips dorsalis, Taeniothrips rhopalantenna- lis, Thrips hawaiiensis, Thrips nigropilosus, Thrips orientalis, e Thrips tabaci. (17) Ordem Thysanura. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém, não está limitada a, Lepisma spp. e Thermobia spp.. (18) Ordem Acarina. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém, não está limitada a, Acarus spp., Aculops spp., Boophilus spp., Demodex spp., Dermacentor spp., Epitrimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp., Oligonychus spp., Panonychus spp., Rhizogliphus spp., e Tetranychus spp. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém, não está limitada a, Acarapis woodi, Acarus siro, Aceria mangiferae, Aculops lycopersici, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali, Amblyomma americanum, Brevipalpus obovatus, Brevipalpus phoenicis, Dermacentor variabilis, Dermatophagoides ptero- nyssinus, Eotetranychus carpini, Notoedres cati, Oligonychus coffeae, Oligonychus ilicis, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Rhipicephalus sanguineus, Sar- coptes scabiei, Tegolophus perseaflorae, Tetranychus urticae, e Var- roa destructor. (19) Ordem Symphyla. Uma lista não exaustiva de espécies particulares inclui, porém, não está limitada a, Scutigerella imma- culata. (20) Filo Nematódeo. Uma lista não exaustiva de gêneros particulares inclui, porém, não está limitada a, Aphelenchoides spp., Belonolaimus spp., Criconemella spp., Ditylenchus spp., Heterodera spp., Hirschmanniella spp., Hoplolaimus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., e Radopholus spp. Uma lista não exaustiva de esp. particulares inclui, porém, não está limitada a, Dirofilaria immitis, Heterodera zeae, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Onchocerca volvulus, Radopholus similis, e Rotylenchulus reniformis.
[0031] A frase "quantidade pesticidamente efetiva" significa a quantidade de um pesticida necessária para obter um efeito observável sobre uma peste, por exemplo, os efeitos da necrose, morte, retardamento, prevenção, remoção, destruição ou de outra maneira diminuindo a ocorrência e/ou atividade de uma peste em um local, este efeito pode ocorrer quando, as populações de pestes são repelidas de um local, as pestes são incapacitadas em, ou em torno, um local, e/ou as pestes são exterminadas dentro, ou ao redor, de um local. Naturalmente, uma combinação destes efeitos pode ocorrer. Geralmente, as populações de pestes, atividade, ou ambas são desejavelmente reduzidas mais de cinquenta por cento, preferivelmente mais de 90 por cento, e mais preferivelmente mais de 99 por cento. Em geral, uma quantidade pesticidamente eficaz, para fins agrícolas, é de cerca de 0,0001 grama por hectare a cerca de 5000 gramas por hectare, preferivelmente de cerca de 0,0001 grama por hectare a cerca de 500 gramas por hectare, e é ainda mais preferivelmente de cerca de 0,0001 grama por hectare a cerca de 50 gramas por hectare. DESCRIÇÃO DETALHADA DA DESCRIÇÃO
[0032] Este documento descreve moléculas de Fórmula Um
Figure img0007
em que: (A) R1, R5, R6, R11, R12, R13, e R14 são cada qual indepen-dentemente selecionado a partir do grupo consistindo em H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C4)alquila, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4)alcóxi, e (C1-C4) halo- alcóxi; (B) R2, R3, e R4 são cada qual independentemente selecionado a partir do grupo consistindo em H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C4) alquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinila, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4) alcóxi, e (C1-C4)haloalcóxi; (C) R7 é (C1-C6)haloalquila; (D) R9 é selecionado a partir do grupo consistindo em (F), H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C4)alquila, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4)alcóxi, e (C1-C4)haloalcóxi; (E) R10 é selecionado a partir do grupo consistindo em (F), F, Cl, Br, I, CN, (C1-C4)alquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinila, (C1- C4)haloalquila, (C1-C4)alcóxi, e (C1-C4)haloalcóxi; (F) R9 e R10 juntamente podem opcionalmente formar uma ligação de hidrocarbila, de 3 a 5 membros saturada ou insaturada, em que a referida ligação de hidrocarbila pode opcionalmente ser substituída com um ou mais substituintes independentemente selecionados a partir do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, e CN; (G) L é (C1-C6)alquila; (H) X é selecionado a partir do grupo consistindo em C, S, e P(C1-C6)alquila; (I) n é 1 ou 2; (J) R15 é selecionado a partir do grupo consistindo em (C1-C4) alquila, (C2-C4)alquenila, (C3-C4)cicloalquila, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4) alcóxi, (C1-C4)haloalcóxi, fenila, e NH(C3-C4)cicloalquila, em que cada alquila, alquenila, cicloalquila, haloalquila, alcóxi, haloalcóxi, e fenila pode opcionalmente ser substituído com um ou mais substituintes independentemente selecionados a partir do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, CN, e OH; e sais de adição de ácido agriculturalmente aceitáveis, derivados de sal, solvatos, derivados de éster, polimorfos de cristal, isótopos, estereoisômeros resolvidos, e tautômeros, das moléculas de Fórmula Um.
[0033] Em outra modalidade, R1, R3, R4, R5, R6, R9, R11, R12, R13, e R14 são H. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R2, R7, R10, L, X, n, e R15.
[0034] Em outra modalidade, R2 é Cl, Br, ou CH3. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, L, R14, X, n, e R15.
[0035] Em outra modalidade, R3 é F, Cl, Br, ou CH=CH2. Esta mo- dalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, L, R14, X, n, e R15.
[0036] Em outra modalidade, R4 é Cl, Br, ou CH3. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, L, R14, X, n, e R15.
[0037] Em outra modalidade, R2, R3, e R4 são Cl. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, L, R14, X, n, e R15.
[0038] Em outra modalidade, R7 é (C1-C6)haloalquila. Esta modali- dade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11, R12, R13, L, R14, X, n, e R15.
[0039] Em outra modalidade, R7 é CF3, CF2CH3, ou CF2CH2CH3 Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11, R12, R13, L, R14, X, n, e R15.
[0040] Em outra modalidade, R10 é Cl, Br, I, CH3, ou CF3. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R11, R12, R13, L, R14, X, n, e R15.
[0041] Em outra modalidade, L é CH(CH3) ou CH(CH2CH3). Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, R14, X, n, e R15.
[0042] Em outra modalidade, X é C ou S. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, L, R14, n, e R15.
[0043] Em outra modalidade, n é 1 ou 2. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, L, R14, X, e R15.
[0044] Em outra modalidade, R15 é CH2CH3, ciclopropila, CH2CF3, CH2CH2CF3, ou NHciclopropila. Esta modalidade pode ser usada em combinação com as outras modalidades de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, R14, X, e n.
[0045] Em outra modalidade: (A) R1, R5, R6, R11, R12, R13, e R14 são H; (B) R2, R3, e R4 são cada qual independentemente selecionado a partir do grupo consistindo em H, F, Cl, Br, (C1-C4)alquila, (C2-C4) alquenila; (C) R7 é (C1-C6)haloalquila; (D) R9 é H; (E) R10 é selecionado a partir do grupo consistindo em Cl, Br, (C1-C4)alquila, e (C1-C4)haloalquila; (F) L é (C1-C6)alquila; (G) X é C ou S; (H) n é 1 ou 2; (I) R15 é selecionado a partir do grupo consistindo em (C1-C4) alquila, (C3-C4)cicloalquila, (C1-C4)haloalquila, e NH(C3-C4)cicloalquila, em que cada alquila, alquenila, cicloalquila, haloalquila, alcóxi, haloalcóxi, e fenila pode opcionalmente ser substituído com um ou mais substituintes independentemente selecionados a partir do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, CN, e OH.
PREPARAÇÃO DE HALETOS DE BENZILA
[0046] Álcool benzílico 1-3, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, e R7 são como previamente descritos, pode ser preparado de várias maneiras. Cetonas 1-1 podem ser preparadas tratando-se os bromobenzenos com uma base de lítio tal como n-butillítio em um solvente polar, apró- tico preferivelmente dietil éter em temperaturas de cerca de -78°C a cerca de 0°C seguido por tratamento com ésteres R7C(O)O(C1-C4) alquila, em que R7 é como previamente descrito, tal como etil 2,2- difluoropropanoato (não mostrado). O tratamento das cetonas 1-1, em que R1, R2, R3, R4, R5, e R7 são como previamente descritos, com um agente de redução tal como boroidreto de sódio, na presença de uma base, tal como hidróxido de sódio aquoso, em um solvente polar, próti- co preferivelmente metanol em cerca de -10°C a cerca de 10°C pode fornecer alcoóis benzílicos 1-3 (Esquema 1, etapa a). Alternativamente, aldeídos 1-2, em que R6 é H e R1, R2, R3, R4, e R5 são como previamente descritos, podem ser permitidos reagir com trifluorotrimetilsila- no na presença de uma quantidade catalítica de fluoreto de tetrabuti- lamônio em um solvente polar, aprótico preferivelmente tetraidrofurano (Esquema 1, etapa b) para fornecer alcoóis benzílicos 1-3, em que R7 é CF3. Subsequentemente, alcoóis benzílicos 1-3 podem ser convertidos em haletos de benzila 1-4, em que E é Br, Cl, ou I, e R1, R2, R3, R4, R5, R6, e R7 são como previamente descritos, por tratamento com um reagente de halogenação, tal como N-bromossucinimida, e trietil- fosfito em um solvente que não reage com os reagentes - preferivelmente diclorometano - a cerca de 40°C para fornecer haletos de benzila 1-4, E é Br (Esquema 1, etapa c). Alternativamente, alcoóis benzíli- cos 1-3 podem ser convertidos em haletos de benzila 1-4, onde E é Br por tratamento com um cloreto de sulfonila tal como metanocloreto de sulfonila na presença de uma base tal como trietilamina e tratamento subsequente do sulfonato resultante com um brometo de metal de transição tal como brometo de ferro(III). Adicionalmente, o tratamento com reagentes de cloração tal como cloreto de tionila na presença de uma base tal como piridina em um solvente de hidrocarboneto tal como tolueno a cerca de 110°C pode fornecer haletos de benzila 1-4, onde E é Cl (Esquema 1, etapa c). Esquema 1
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PREPARAÇÃO ÉSTERES E ÁCIDOS VINILBENZOICOS FLUORADOS
[0047] Ácidos halobenzoicos 2-1, em que R9, R10, R11, e R12 são como previamente descritos podem ser convertidos em ésteres de ácido halobenzoico 2-2, em que R9, R10, R11, e R12 são como previamente descritos. Ácidos halobenzoicos 2-1, podem ser tratados com um ácido, tal como ácido sulfúrico, na presença de um (C1-C8)álcool tal como etanol, para fornecer etil ésteres de ácido halobenzoico 2-2 (Esquema 2, etapa a). Ésteres de ácido halobenzoico fluorados 2-3 po- dem ser acessados por reação de 2-2 com um vinil silano fluorado na presença de um catalisador de paládio tal como tetracis(trifenilfosfina) paládio(0), um aditivo de cobre tal como iodeto de cobre(I), e uma fonte de fluoreto, tal como fluoreto de césio em um solvente polar, apróti- co preferivelmente 1,3-dimetil-2-imidazolidinona em temperaturas variando de cerca da temperatura ambiente a cerca de 45°C, para fornecer ésteres de ácido vinil benzoico fluorados 2-3 (Esquema 2, etapa b). Ésteres de ácido vinil benzoico fluorados 2-3 podem ser tratados com uma fonte de hidróxido de metal tal como hidróxido de lítio em um sistema de solvente misturado compreendendo um solvente polar, aprótico preferivelmente tetraidrofurano e solventes polares, próticos preferivelmente metanol e água a cerca da temperatura ambiente para fornecer ácidos vinil benzoicos fluorados 2-4 (Esquema 2, etapa c). Esquema 2
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[0048] Alternativamente, ácidos halobenzoicos 2-1 podem ser dire tamente tratados com uma fonte de vinil borano tal como viniltrifluoro- borato ou vinilboronato de hidrogênio de 3-hidróxi-2,3-dimetilbutan-2- ila na presença de um catalisador de paládio tal como dicloreto de 1,1’- bis(difenilfosfino)ferroceno paládio(II), e uma base tal como carbonato de potássio, em um solvente polar, aprótico preferivelmente dimetilsul- fóxido em temperaturas variando de cerca de 80°C a cerca de 140°C, para fornecer ácidos vinil benzoicos 3-1, em que R9, R10, R11, e R12 são como previamente descritos (Esquema 3, etapa a). Ácidos vinil ben- zoicos 3-1 podem ser tratados com uma fonte de bromo tal como N- bromossucinimida, e uma fonte de flúor tal como trihidrofluoreto de trietilamina, em um solvente polar, aprótico preferivelmente diclorome- tano a cerca de 0°C, para fornecer ácidos bromofluoroalquil benzoicos 3-2, em que R9, R10, R11, e R12 são como previamente descritos (Esquema 3, etapa b). Ácidos bromofluoroalquil benzoicos 3-2 podem ser tratados com uma base tal como terc-butóxido de potássio, em um solvente polar, prótico preferivelmente metanol, em temperaturas variando de cerca de 0°C a cerca da temperatura ambiente, para fornecer ácidos vinil benzoicos fluorados 2-4 (Esquema 3, etapa c). Esquema 3
Figure img0010
PREPARAÇÃO DE ÁCIDOS FENIL ALILBENZOICOS FLUORADOS
[0049] Haletos de benzila 1-4 e ácidos vinilbenzoicos fluorados 2-4 podem ser tratados com uma fonte de cobre(I) tal como cloreto de co- bre(I) ou brometo de cobre(I) e um ligante de piridina tal como 2,2- bipiridila em um solvente polar, aprótico preferivelmente N-metil-2- pirrolidona, em uma temperatura entre cerca de 100°C a cerca de 180°C para fornecer ácidos fenil alilbenzoicos fluorados 4-1, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, e R12 são como previamente descritos (Esquema 4, etapa a). Esquema 4
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PREPARAÇÃO DE DIACILAMINAS
[0050] Diacilaminas 5-3, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, L, R13, R14, X, n, e R15 são como previamente descritos, podem ser preparadas por tratamento com sais de acilamina 5-2, em que L, R13, R14, X, n, e R15 são como previamente descritos, e ácidos carboxíli- cos ativados 5-1, em que A é um grupo de ativação, e R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, e R12 são como previamente descritos, com uma base, tal como bicarbonato de potássio, trietilamina, diisopropiletilamina, ou preferivelmente 4-metilmorfolina em um solvente aprótico anidroso tal como diclorometano, tetraidrofurano, 1,2-dicloroetano, N,N-dimetil- formamida, ou qualquer combinação dos mesmos, em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 5, etapa a).
[0051] Ácidos carboxílicos ativados 5-1 podem ser um haleto ácido tal como um cloreto ácido, um brometo ácido, ou um fluoreto ácido; um éster carboxílico tal como um para-nitrofenil éster, um pentafluorofenil éster, um éster de etil (hidroxiimino)cianoacetato, um metil éster, um etil éster, um benzil éster, um N-hidroxissucinimidil éster, um hidroxi- benzotriazol-1-il éster, ou um hidroxipiridiltriazol-1-il éster; uma O-aci- lisoureia; um anidrido ácido; ou um tioéster. Cloretos ácidos podem ser preparados dos ácidos carboxílicos correspondentes por tratamento com um reagente de cloração, de desidratação tal como cloreto de oxalila ou cloreto de tionila. Ácidos carboxílicos ativados 5-1 podem ser preparados de ácidos carboxílicos in situ com um sal de urônio tal como 3-óxido hexafluorofosfato de 1-[bis(dimetilamino)metileno]-1H- 1,2,3-triazolo[4,5-b]piridínio (HATU), hexafluorofosfato de O-(benzotria- zol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametilurônio (HBTU), ou hexafluorofosfato de (1- ciano-2-etóxi-2-oxoetilidenaminoóxi)dimetilamino-morfolino-carbênio (COMU). Ésteres carboxílicos ativados 5-1 podem da mesma forma ser preparados de ácidos carboxílicos in situ com um sal de fosfônio tal como hexafluorofosfato de benzotriazol-1-il-oxitripirrolidinofosfônio (PyBop). Ácidos carboxílicos ativados 5-1 podem da mesma forma ser preparados de ácidos carboxílicos in situ com um reagente de acoplamento tal como 1-(3-dimetilamino propil)-3-etilcarbodiimida (EDC), ou dicicloexilcarbodiimida (DCC) na presença de um triazol tal como hi- droxibenzotriazoLmonoidrato (HOBt) ou 1-hidróxi-7-azabenzotriazol (HOAt). O-Acilisoureias podem ser preparadas com uma carbodimida de desidratação tal como 1-(3-dimetilamino propil)-3-etilcarbodiimida ou dicicloexilcarbodiimida. Ácidos carboxílicos ativados 5-1 podem da mesma forma ser preparados de ácidos carboxílicos in situ com um reagente de acoplamento tal como hexafluorofosfato de 2-cloro-1,3- dimetilimidazolidínio (CIP) na presença de um triazol tal como 1- hidróxi-7-azabenzotriazol (HOAt). Esquema 5
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[0052] Diacilaminas 5-3, em que R15 contém um sulfeto podem ser oxidadas ao sulfóxido correspondente e sulfona por tratamento com um equivalente de perborato de sódio em um solvente prótico tal como ácido acético (sulfóxido) ou dois equivalentes de perborato de sódio (sulfona). Preferivelmente, a oxidação será realizada em temperaturas entre cerca de 40°C a cerca de 100°C usando 1,5 equivalente de per- borato de sódio para fornecer misturas cromatograficamente separáveis de diacilaminas de sulfona e sulfóxido 5-3, em que R15 contém um sulfóxido ou sulfona.
[0053] Diacilaminas 5-3 podem da mesma forma ser preparadas por tratamento de sais de acilamina 6-1, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, L, e R14 são como previamente descritos, com pares de acoplamento ativados 6-2, em que A é um grupo ativado, e X, n, e R15 são como previamente descritos, com uma base, tal como bicarbonato de potássio, trietilamina, diisopropiletilamina, ou preferivelmente 4- metilmorfolina em um solvente polar, aprótico tal como diclorometano, tetraidrofurano, 1,2-dicloroetano, N,N-dimetilformamida, ou qualquer combinação dos mesmos, em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 6, etapa a).
[0054] Pares de acoplamento ativados 6-2, em que A é um grupo ativado, em que X é C, n é 1, e R15 é como previamente descrito, podem ser um haleto ácido, tal como um cloreto ácido, um brometo ácido, ou um fluoreto ácido; um éster carboxílico, tal como um para-nitrofenil éster, um pentafluorofenil éster, um éster de etil (hidroxiimino)cianoacetato, um me- til éster, um etil éster, um benzil éster, a N-hidroxissucinimidil éster, um hidroxibenzotriazol-1-il éster, ou um hidroxipiridiltriazol-1-il éster; um O- acilisoureia; um anidrido ácido; ou um tioéster. Cloretos ácidos podem ser preparados dos ácidos carboxílicos correspondentes por tratamento com um reagente de cloração, de desidratação tal como cloreto de oxalila ou cloreto de tionila. Pares de acoplamento ativados 6-2 que são ésteres carboxílicos ativados podem ser preparados de ácidos carboxílicos in situ com um sal de urônio tal como 3-óxido hexafluorofosfato de 1- [bis(dimetilamino) metileno]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridínio (HATU), he- xafluorofosfato de O-(benzotriazol-1-il)-M,M,M',M'-tetrametilurônio (HBTU), ou hexafluorofosfato de (1-ciano-2-etóxi-2- oxoetilidenaminoóxi)dimetilamino-morfolino-carbênio (COMU). Pares de acoplamento ativados 6-2 que são ésteres carboxílicos ativados podem da mesma forma ser preparados de ácidos carboxílicos in situ com um sal de fosfônio tal como hexafluorofosfato de benzotriazol-1-il- oxitripirrolidinofosfônio (PyBop). Pares de acoplamento ativados 6-2 que são ésteres carboxílicos ativados podem da mesma forma ser preparados de ácidos carboxílicos in situ com um reagente de acoplamento tal como 1-(3-dimetilamino propil)-3-etilcarbodiimida (EDC), ou dicicloexil- carbodiimida (DCC) na presença de um triazol tal como hidroxibenzo- triazoLmonoidrato (HOBt) ou 1-hidróxi-7-azabenzotriazol (HOAt). O- Acilisoureias podem ser preparadas com uma carbodimida de desidratação tal como 1-(3-dimetilamino propil)-3-etilcarbodiimida ou dicicloexil- carbodiimida. Pares de acoplamento ativados 6-2 que são ésteres carbo- xílicos ativados podem da mesma forma ser preparados de ácidos car- boxílicos in situ com um reagente de acoplamento tal como hexafluoro- fosfato de 2-cloro-1,3-dimetilimidazolidínio (CIP) na presença de um triazol tal como 1-hidróxi-7-azabenzotriazol (HOAt). Esquema 6
Figure img0013
[0055] Pares de acoplamento ativados 6-2, em que A é um grupo ativado, em que X é P(C1-C4)alquila, n é 1, e R15 é como previamente descrito, podem ser um haleto fosfínico, tal como um cloreto fosfínico. Pares de acoplamento ativados 6-2, em que A é um grupo ativado, em que X é S, n é 2, e R15 é como previamente descrito, podem ser um haleto de sulfonila, tal como um cloreto de sulfonila.
[0056] Precursores e pares de acoplamento ativados 6-2, em que R15 contém um sulfeto podem ser oxidados ao sulfóxido ou sulfona cor-respondente por tratamento com um equivalente de perborato de sódio em um solvente prótico tal como ácido acético (sulfóxido) ou dois equivalentes de perborato de sódio (sulfona). Preferivelmente, a oxidação será realizada em temperaturas entre cerca de 40°C a cerca de 100°C usando 1,5 equivalente de perborato de sódio para fornecer misturas cromato- graficamente separáveis de precursores de sulfóxido e sulfona e pares de acoplamento ativados 6-2, contendo um sulfóxido ou sulfona.
[0057] Diacilaminas 7-2, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, L, R13, R14, e R15 são como previamente descritos, podem da mesma forma ser preparadas por tratamento de sais de acilamina 6-1 com isocianatos 7-1, em que R15 é como previamente descrito, com uma base, tal como bicarbonato de potássio, trietilamina, diisopropileti- lamina, 4-metilmorfolina, ou 2,6-dimetilpiridna em um solvente polar, aprótico tal como diclorometano, tetraidrofurano, 1,2-dicloroetano, N,N- dimetilformamida, piridina, ou qualquer combinação dos mesmos, em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C, aquecidos convencionalmente ou por micro-ondas (Esquema 7, etapa a). Esquema 7
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[0058] Diacilaminas 5-3 podem ser preparados tratando-se acila- minas 8-1, em que R14 é H, e R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, L, X, n, e R15 são como previamente descritos, com um reagente de alquilação R14-Z, em que R14 não é H e é como previamente descrito, e Z é um grupo de saída, tal como um halogênio ou um sulfonato, em que R14-Z é um alquil haleto, tal como iodometano, ou um álcool ativado, tal como etiltriflato na presença de uma base, tal como hidreto de sódio, carbonato de césio, óxido de prata, hidreto de potássio, fluo- reto de tetrabutilamônio, ou carbonato de potássio em um solvente polar, aprótico tal como N,N-dimetilformamida, tetraidrofurano, acetona, acetonitrila, dimetilsulfóxido, ou glima. Alternativamente, a alquilação das acilaminas 8-1 pode ser conduzida de uma maneira bifásica usando uma base de hidróxido de metal de álcali, tal como hidróxido de sódio, em água, um catalisador de transferência de fase, tal como um sal de tetraalquilamônio, em um solvente orgânico tal como tolueno ou diclorometano em temperaturas variando de cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 8, etapa a). Esquema 8
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PREPARAÇÃO DE PRECURSORES DE SAL DE ACILAMINA
[0059] Amidas 9-2, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, e L são como previamente descritos, são novos intermediá- rios que podem ser usados na preparação de sais de acilamina 6-1. Amidas 9-2 podem ser preparadas reagindo-se alfa-amino amidas 9-1, em que R13 e L são como previamente descritos, e um ácido carboxí- lico ativado 5-1 com uma base, tal como bicarbonato de potássio, trieti- lamina, diisopropiletilamina, ou preferivelmente 4-metilmorfolina em um solvente polar, aprótico tal como diclorometano, tetraidrofurano, 1,2-di- cloroetano, N,N-dimetilformamida, ou qualquer combinação dos mesmos, em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 9, etapa a). Esquema 9
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PREPARAÇÃO DE SAIS DE ACILAMINA
[0060] Acilaminas 6-1, em que R14 é H, podem ser preparadas de amidas 9-2 por conversão do nitrogênio de amida primária a uma espécie tipo nitreno, resultando na migração de nitrogênio, seguido por formação de isocianato. Hidrólise do isocianato intermediário com ácido aquoso, tal como ácido clorídrico pode fornecer sais de acilamina 61 (Esquema 10, etapa a). Quando um ácido mais fraco do que o ácido clorídrico aquoso é empregado, troca de ânion pode ser obtida por tratamento com ácido clorídrico para fornecer sais de acilamina 6-1. Preferivelmente, amida 9-2 pode ser tratada com bis(trifluoroacetato) de iodobenzeno em uma mistura de solvente consistindo em cerca de duas partes de acetonitrila e cerca de uma parte de água desionizada em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C. O sal de trifluoroa- cetato resultante pode ser convertido no sal de cloreto pela adição de ácido clorídrico seguido por evaporação dos voláteis. Esquema 10
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PREPARAÇÃO DE SAIS DE ACILAMINA
[0061] Sais de acilamina 10-3, em que R14 e R15 são como previ amente descritos, podem ser preparados de acordo com aquelas reações mencionadas no Esquema 11, Esquema 12, e Esquema 13. O tratamento de ácidos carboxílicos 10-1, em que A é OH, R14, R15, e L são como previamente descritos, ou os ácidos ativados correspondentes 10-1, em que A é um grupo de ativação como previamente descrito podem ser reagidos com um nucleófilo de nitrogênio para fornecer amidas e derivados de amida 10-2, em que Z2 é H, N2, NH terc- butoxicarbonila, ou OH, R14, R15, e L são como previamente descritos. As amidas e derivados de amida resultantes 10-2 podem ser convertidos em sais de acilamina 10-3 pela formação da espécie tipo nitreno correspondente, resultando na migração de nitrogênio, e hidrólise subsequente do isocianato resultante.
[0062] Aminoácidos ativados 10-1 podem ser tratados com amônia (Esquema 11, etapa a) para fornecer carboxamidas 10-2, em que Z2 é H. Carboxamidas 10-2, em que Z2 é H, podem ser convertidas em aci- laminas 10-3 via a recombinação de Hoffman seguido por acidificação com ácido clorídrico ou preferivelmente por tratamento com bis(triflu- oroacetato) de iodobenzeno em uma mistura de solvente consistindo em cerca de uma parte acetonitrila e cerca de uma parte de água de- sionizada em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 11, etapa e). O sal de trifluoroacetato resultante pode ser convertido no sal de cloreto pela adição de ácido clorídrico seguido pela evaporação dos voláteis.
[0063] Amido ácidos 10-1, em que A é OH, podem ser tratados com uma fonte de azida tal como difenilfosforil azida na presença de uma base, tal como esponja de próton ou trietilamina (Esquema 11, etapa b) para fornecer acil azidas 10-2, em que Z2 é N2. Alternativamente, amido ácidos 10-1, em que A é um grupo de ativação como descrito acima, podem ser tratados com uma fonte de azida, tal como azida de sódio (Esquema 11, etapa b) para fornecer acil azidas 10-2, em que Z2 é N2. Acil azidas 10-2, podem ser aquecidas a cerca de 40°C a cerca de 110°C em um solvente polar, aprótico, tal como ace- tonitrila, tolueno, 1,2-dicloroetano, tetraidrofurano, ou 1,4-dioxano para afetar a recombinação de Curtius resultando na formação de um isoci- anato não isolado que pode ser tratado com ácido clorídrico aquoso para fornecer sais de acilamina 5-2. Alternativamente, o isocianato pode ser tratado com um álcool, tal como terc-butanol, álcool para- metoxibenzílico, ou álcool benzílico para fornecer um carbamato lábil ao ácido, que após a purificação pode ser decomposto sob condiçoes ácidas para fornecer sais de acilamina 10-3 (Esquema 11, etapa f). Esquema 11
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[0064] Aminoácidos ativados 10-1 podem ser tratados com hidra- zinas protegidas (Esquema 11, etapa c), tal como terc-butil carbazato na presença de uma base, tal como 4-metilmorfolina, para fornecer hidrazidas protegidas 10-2, em que Z2 é NHterc-butoxicarbonila. Hi- drazidas protegidas 10-2 podem ser desptotegidas por tratamento com ácidos tal como ácido clorídrico ou ácido trifluoroacético em solventes apróticos tal como 1,4-dioxano ou diclorometano. Os sais de hidrazida resultantes 10-2, em que Z2 é NH3Cl, podem ser neutralizados para fornecer hidrazida 10-2, em que Z2 é NH2. Hidrazidas 10-2 podem em seguida ser diazotizadas com reagentes tal como ácido nítrico ou isobutil nitrito para produzir os isocianatos que podem ser convertidos em sais de acilamina 10-3 (Esquema 11, etapa g).
[0065] Aminoácidos ativados 10-1 são como previamente descri tos, podem ser tratados com hidroxilamina (Esquema 11, etapa d) para fornecer ácidos hidroxâmicos 10-2, em que Z2 é OH. Ácidos hi- droxâmicos 10-2 podem ser acilados com ácidos carboxílicos ativados, em que os ácidos carboxílicos ativados são como previamente descritos, para fornecer os ácidos O-acil hidroxâmicos 10-2, em que Z2 é O- acila, que podem ser convertidos em isocianatos por tratamento com calor ou a adição de base para produzir os isocianatos que podem ser convertidos em sais de acilamina 10-3 (Esquema 11, etapa h).
[0066] Ácidos de carbamato 11-1, em que R14 é H e L é como pre viamente descrito, podem ser tratados com um reagente de alquilação R14-Z, em que R14 não é H e é como previamente descrito e Z é um grupo de saída, tal como um halogênio ou sulfonato, em que R14-Z é um alquil haleto, tal como iodometano, ou um álcool ativado, tal como etiltriflato, na presença de uma base, tal como hidreto de sódio, carbonato de césio, óxido de prata, hidreto de potássio, fluoreto de tetrabuti- lamônio, ou carbonato de potássio em um solvente polar, aprótico tal como N,N-dimetilformamida, tetraidrofurano, acetona, acetonitrila, di- metilsulfóxido, ou glima. Alternativamente, a alquilação dos ácidos de carbamato 11-1 pode ser conduzida de uma maneira bifásica usando uma base de hidróxido de metal de álcali, tal como hidróxido de sódio, em água, um catalisador de transferência de fase, tal como um sal de tetraalquilamônio, em um solvente orgânico tal como tolueno ou dicloro- metano em temperaturas variando de cerca de 0°C a cerca de 120°C (Esquema 12, etapa a). Esquema 12
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[0067] Os ácidos de carbamato resultantes 11-2, em que R14 e L são como previamente descritos, podem ser tratados com uma fonte de azida tal como difenilfosforil azida na presença de uma base, tal como esponja de próton ou trietilamina (Esquema 12 etapa b) para fornecer uma acil azida que pode por sua vez ser aquecida de cerca de 40°C a cerca de 110°C em um solvente polar, aprótico, tal como acetonitrila, tolueno, 1,2-dicloroetano, tetraidrofurano, ou 1,4-dioxano para afetar uma recombinação de Curtius resultando na formação de um isocianato (Esquema 12, etapa c). O tratamento do isocianato resultante com álcool benzílico pode fornecer uma diamina diferencialmente protegida (Esquema 12, etapa d). A remoção do terc-butilcar- bamato pode ser obtida por tratamento com um ácido, tal como ácido clorídrico ou ácido trifluoroacético, em um solvente polar, aprótico, tal como 1,4-dioxano ou diclorometano, em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 65°C, para fornecer sais de amina de benzil carbamato 11-3, em que R14 e L são como previamente descritos (Esquema 12, etapa e).
[0068] Sais de amina de benzil carbamato 11-3 podem ser trata dos com ácidos carboxílicos ativados 6-2 , em que X é C, na presença de uma base, tal como bicarbonato de potássio, trietilamina, diisopropi- letilamina, ou preferivelmente 4-metilmorfolina em um solvente polar, aprótico tal como diclorometano, tetraidrofurano, 1,2-dicloroetano, N,N- dimetilformamida, ou qualquer combinação dos mesmos, em tempera-turas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 12, etapa f). A acilamina de carbamato resultante pode ser tratada com uma fonte de hidrogênio e um catalisador de metal de transição, tal como paládio em carbono para fornecer sais de acilamina 10-3 (Esquema 12, etapa g).
[0069] Ácidos de carbamato 11-1 podem ser tratados com um rea gente de alquilação R16-Z, em que R16 é (C1-C8)alquenila e Z é um grupo de saída, tal como um halogênio ou um sulfonato, em que R16-Z é um haleto de alquenila, tal como brometo de alila, ou um álcool ativado, tal como crotiltriflato na presença de uma base, tal como hidreto de sódio, carbonato de césio, óxido de prata, hidreto de potássio, fluoreto de tetrabutilamônio, ou carbonato de potássio em um solvente polar, aprótico tal como N,N-dimetilformamida, tetraidrofurano, acetona, ace- tonitrila, dimetilsulfóxido, ou glima. Alternativamente, a alquilação dos ácidos de carbamato 11-1 pode ser conduzida em um sistema bifásico usando uma base de hidróxido de metal de álcali, tal como hidróxido de sódio, em água, um catalisador de transferência de fase, tal como um sal de tetraalquilamônio, em um solvente orgânico tal como tolueno ou diclorometano em temperaturas variando de cerca de 0°C a cerca de 100°C (Esquema 13, etapa a).
[0070] Os ácidos de carbamato resultantes 12-1, em que R16 e L são como previamente descritos, podem ser tratados com uma fonte de azida tal como difenilfosforil azida na presença de uma base, tal como esponja de próton ou trietilamina (Esquema 13, etapa b) para fornecer uma acil azida que pode por sua vez ser aquecida a cerca de 40°C a cerca de 110°C em um solvente aprótico, tal como acetonitrila, tolueno, 1,2-dicloroetano, tetraidrofurano, ou 1,4-dioxano para afetar uma recombinação de Curtius resultando na formação de um isociana- to (Esquema 13, etapa c). O tratamento do isocianato resultante com álcool benzílico pode fornecer uma diamina diferencialmente protegida (Esquema 13, etapa d). A remoção do terc-butilcarbamato pode ser obtida por tratamento com um ácido, tal como ácido clorídrico ou ácido trifluoroacético, em um solvente polar, aprótico, tal como 1,4-dioxano ou diclorometano, em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 65°C, para fornecer sais de amina de benzil carbamato 12-2, em que R16 e L são como previamente descritos (Esquema 13, etapa e). Esquema 13
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[0071] Sais de amina de benzil carbamato 11-3 podem ser trata dos com ácidos carboxílicos ativados 10-3 na presença de uma base, tal como bicarbonato de potássio, trietilamina, diisopropiletilamina, ou preferivelmente 4-metilmorfolina em um solvente anidroso, aprótico tal como diclorometano, tetraidrofurano, 1,2-dicloroetano, N,N-dimetilfor- mamida, ou qualquer combinação dos mesmos, em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 13, etapa f). A acilamina de carbamato resultante pode ser tratada com uma fonte de hidrogênio e um catalisador de metal de transição, tal como paládio em carbono para fornecer sais de acilamina 10-3 (Esquema 13, etapa g).
PREPARAÇÃO DE AMIDO ÁCIDOS
[0072] Ésteres 13-2, em que A é O(C1-C8)alquila ou O(C1-C8)al- quilfenila, e L, X, n, e R15 são como previamente descritos podem ser preparados tratando-se amino ésteres 13-1, em que A é O(C1-C8)al- quila ou O(C1-C8)alquilfenila, e L é como previamente descrito, com pares de acoplamento ativados 6-2, uma base, tal como bicarbonato de potássio, trietilamina, diisopropiletilamina, ou preferivelmente 4-metil- morfolina em um solvente anidroso, aprótico tal como diclorometano, tetraidrofurano, 1,2-dicloroetano, N,N-dimetilformamida, ou qualquer combinação dos mesmos, em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 14, etapa a). Esquema 14
Figure img0023
[0073] Ésteres 13-2 podem ser tratados com um reagente de al- quilação R14-Z, em que R14 não é H e é como previamente descrito, e Z é um grupo de saída, tal como um halogênio ou um sulfonato, em que R14-Z é um alquil haleto, tal como iodometano ou um álcool ativado, tal como etiltriflato na presença de uma base, tal como hidreto de sódio, carbonato de césio, óxido de prata, hidreto de potássio, fluoreto de tetrabutilamônio, ou carbonato de potássio em um solvente polar, aprótico tal como N,N-dimetilformamida, tetraidrofurano, acetona, ace- tonitrila, dimetilsulfóxido, ou glima. Alternativamente, a alquilação dos ésteres 13-2 pode ser conduzida em um sistema bifásico usando uma base de hidróxido de metal de álcali, tal como hidróxido de sódio, em água, um catalisador de transferência de fase, tal como um sal de te- traalquilamônio, em um solvente orgânico tal como tolueno ou dicloro- metano em temperaturas variando de cerca de 0°C a cerca de 120°C (Esquema 14, etapa b).
[0074] Os ésteres alquilados resultantes, quando A é O(C1-C8)al- quila, podem ser tratados com um ácido, tal como ácido clorídrico aquoso, em um solvente polar, aprótico, tal como 1,4-dioxano, a cerca de 100°C para fornecer ácidos 13-4, em que L, R14, X, n, e R15 são como previamente descritos. Alternativamente, ésteres alquilados, quando A é O-terc-butila, podem ser tratados com ácido clorídrico em 1,4-dioxano. Ésteres alquilados, quando A é O(C1-C8)alquila podem ser tratados com uma base de álcali, tal como hidróxido de lítio, em um solvente polar, tal como 1,4-dioxano, tetraidrofurano, metanol, água, ou misturas dos mesmos, em temperaturas entre 0°C e cerca de 140°C para fornecer ácidos 13-4. Os ésteres alquilados, quando A é O(C1-C8) alquilfenila podem ser tratados com uma fonte de hidrogênio e um catalisador de metal de transição, tal como paládio em carbono para fornecer ácidos 13-4 (Esquema 14, etapa c).
[0075] Ácidos 13-4 podem ser preparados em sequências alterna das à sequência discutida acima. Etapa b pode ser inicialmente realizada para fornecer ésteres substituídos 13-3, em que A é O(C1-C8)alquila ou O(C1-C8)alquilfenila, e R14 e L são como previamente descritos, etapas anteriores a e etapas c são realizadas para fornecer ácidos 13-4.
[0076] Ésteres substituídos 13-3 podem ser preparados tratando- se os ésteres 13-1 com R16-C(O)H ou R16-C(O)(C1-C8)alquila, em que R16 não é H, na presença de um redutor, tal como boroidreto de sódio ou cianoboroidreto de sódio, em solventes próticos tal como metanol ou etanol na presença de ácidos orgânicos fracos, tal como ácido acético. Alternativamente, o intermediário de imina resultante da condensação da amina e da carbonila pode ser reduzido por uma fonte de hidrogênio e um catalisador de metal de transição, tal como paládio em carbono para fornecer ésteres substituídos 13-3, quando A é O(C1-C8) alquila (Esquema 14, etapa d).
[0077] Ácidos 13-4 podem ser preparados em uma sequência de duas etapas, tratando-se primeiro os ésteres substituídos 13-3 com pares de acoplamento ativados 6-2, com uma base, tal como bicarbonato de potássio, trietilamina, diisopropiletilamina, ou preferivelmente 4-metilmorfolina em um solvente aprótico anidroso tal como diclorome- tano, tetraidrofurano, 1,2-dicloroetano, N,N-dimetilformamida, ou qualquer combinação dos mesmos, em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 14, etapa e).
[0078] Em segundo lugar, os ésteres resultantes, quando A é O(C1-C8)alquila podem ser tratados com um ácido, tal como ácido clo-rídrico aquoso, em um solvente polar, aprótico, tal como 1,4-dioxano, a cerca de 100°C para fornecer amido ácidos 13-4. Alternativamente, os ésteres, quando A é Oterc-butila, podem ser tratados com ácido clorí-drico em 1,4-dioxano. Ésteres, quando A é O(C1-C8)alquila podem ser tratados com uma base de álcali, tal como hidróxido de lítio, em um solvente polar, tal como 1,4-dioxano, tetraidrofurano, metanol, água, ou misturas dos mesmos, em temperaturas entre 0°C e cerca de 100°C para fornecer os ácidos 13-4. Finalmente, os ésteres acilados, quando A é O(C1-C8)alquilfenila podem ser tratados com uma fonte de hidrogênio e um catalisador de metal de transição, tal como paládio em carbono para fornecer os ácidos 13-4 (Esquema 14, etapa f).
[0079] Ácidos 13-2 podem ser preparados tratando-se amino éste res 13-1 com pares de acoplamento ativados 6-2, uma base, tal como bicarbonato de potássio, trietilamina, diisopropiletilamina, ou preferi-velmente 4-metilmorfolina em um solvente anidroso, aprótico tal como diclorometano, tetraidrofurano, 1,2-dicloroetano, N,N-dimetilformamida, ou qualquer combinação dos mesmos, em temperaturas entre cerca de 0°C e cerca de 120°C (Esquema 14, etapa a). Esquema 15
Figure img0024
Figure img0025
[0080] Ésteres 13-2 podem ser tratados com um reagente de alqui- lação R16-Z, em que R16 é (C1-C8)alquenila e Z é um grupo de saída, tal como um halogênio ou um sulfonato, em que R16-Z é um alquil haleto, tal como brometo de alila, ou um álcool ativado, tal como crotiltriflato na pre-sença de uma base, tal como hidreto de sódio, carbonato de césio, óxido de prata, hidreto de potássio, fluoreto de tetrabutilamônio, ou carbonato de potássio em um solvente polar, aprótico tal como N,N- dimetilformamida, tetraidrofurano, acetona, acetonitrila, dimetilsulfóxido, ou glima. Alternativamente, a alquilação dos ésteres 13-2 pode ser con-duzida em um sistema bifásico usando uma base de hidróxido de metal de álcali, tal como hidróxido de sódio, em água, um catalisador de trans-ferência de fase, tal como um sal de tetraalquilamônio, em um solvente orgânico tal como tolueno ou diclorometano em temperaturas variando de cerca de 0°C a cerca de 100°C (Esquema 15, etapa b). O alceno pre-sente em R16 pode ser subsequentemente reduzido por uma fonte de hidrogênio e um catalisador de metal de transição, tal como paládio em carbono. Em ésteres alquilados quando A é redução de O(C1- C8)alquilfenila do alceno pode da mesma forma levar à redução concomi-tante do éster para fornecer amido ácidos 13-4 (Esquema 15, etapa c).
[0081] Amido ésteres alquilados, quando A é O(C1-C8)alquila po dem ser tratados com um ácido, tal como ácido clorídrico aquoso, em um solvente polar, aprótico, tal como 1,4-dioxano, a cerca de 100°C para fornecer amido ácidos 13-4. Alternativamente, ésteres, quando A é Oterc-butila, podem ser tratados com ácido clorídrico em 1,4-dioxano. Ésteres alquilados, quando A é O(C1-C8)alquila podem ser tratados com uma base de álcali, tal como hidróxido de lítio, em um solvente polar, tal como 1,4-dioxano, tetraidrofurano, metanol, água, ou mistu- ras dos mesmos, em temperaturas entre 0°C e cerca de 100°C para fornecer ácidos 13-4 (Esquema 15, etapa d).
[0082] Ácidos 13-4 podem ser preparados em sequências alterna das à sequência discutida acima. Etapa b pode ser inicialmente realizada para fornecer os ésteres substituídos 13-1, em que A é O(C1-C8) alquila ou O(C1-C8)alquilfenila, e L e R15 são como previamente descritos, etapas anteriores a e etapas c, ou etapas a, etapas c, e etapas d são realizadas para fornecer 13-4.
EXEMPLOS
[0083] Estes exemplos são para fins ilustrativos e não devem ser interpretados como limitantes desta descrição apenas às modalidades descritas nestes exemplos.
[0084] Materiais de partida, reagentes e solventes que foram obti dos de fontes comerciais foram usados sem outra purificação. Os sol-ventes anidrosos foram adquiridos como Sure/Seal™ de Aldrich e foram usados quando recebidos. Os pontos de fusão foram obtidos em um aparato de ponto de fusão capilar Thomas Hoover Unimelt ou um OptiMelt Automated Melting Point System da Stanford Research Systems e são não corrigidos. Exemplos usando "temperatura ambiente" foram conduzidos em laboratórios de clima controlado com temperaturas variando de cerca de 20°C a cerca de 24°C. As moléculas são de-terminadas com seus nomes conhecidos, nomeadas de acordo com os programas de nomeação dentro de ISIS Draw, ChemDraw, ou ACD Name Pro. Se tais programas são incapazes de nomear uma molécula, tal molécula é nomeada usando as regras de nomenclatura convencionais. Dados espectrais de 1H NMR são em ppm (δ) e foram registrados em 300, 400, 500, ou 600 MHz; dados espectrais de 13C NMR são em ppm (δ) e foram registrados em 75, 100, ou 150 MHz, e dados espectrais de 19F NMR são em ppm (δ) e foram registrados em 376 MHz, a menos que de outra maneira declarado.
Exemplo 1: Preparação de ácido (Z)-2-bromo-4-(1,4,4,4-tetrafluoro- 3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)benzoico (C1)
Figure img0026
[0085] Em um frasco com base arredondada de 25 mL foram adi cionados 2,2'-bipiridina (0,255 g, 1,63 mmol), ácido 2-bromo-4-(1- fluorovinil)benzoico (C24) (1,00 g, 4,08 mmol), e 5-(1-bromo-2,2,2- trifluoroetil)-1,2,3-triclorobenzeno (2,79 g, 8,16 mmol) em N-metilpirro- lidona (2,0 mL) para produzir uma solução amarela. Brometo de cobre (I) (0,117 g, 0,816 mmol) foi adicionado, e a mistura reacional foi purgada com nitrogênio durante 5 minutos. A reação foi em seguida aquecida a 150°C durante 3 horas. A mistura reacional foi vertida em água gelada (100 mL). A água foi filtrada, e a goma preta resultante foi dissolvido em acetato de etila (800 mL), lavada com salmoura (2 x 200 mL) e água (2 x 200 mL), secada em sulfato de magnésio, filtrada e concentrada para fornecer o composto título como um óleo marrom (1,40 g, 64%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,03 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,89 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,59 (dd, J = 8,3, 1,8 Hz, 1H), 7,43 (s, 2H), 5,83 (dd, J = 32,4, 9,6 Hz, 1H), 4,60 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -69,32 (d, J = 2,3 Hz), -108,70 - -119,01 (m); ESIMS m/z 505 ([M-H]-).
[0086] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 1: Ácido (Z)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)benzoico (C2)
Figure img0027
[0087] Isolado como um óleo amarelo (7,6 g, 68%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,04 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,99 - 7,94 (m, 1H), 7,84 (dd, J = 8,2, 1,8 Hz, 1H), 7,44 (s, 2H), 5,90 (dd, J = 32,4, 9,6 Hz, 1H), 4,62 (p, J = 8,9 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59,60, -69,28 (d, J = 2,3 Hz), -112,11; ESIMS m/z 493 ([M-H]-). Ácido (Z)-4-(1,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)pent-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)benzoico (C3)
Figure img0028
[0088] Isolado como uma espuma amarela (0,628 g, 60 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,00 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,95 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,81 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,42 (s, 2H), 5,96 (dd, J = 33,6, 9,8 Hz, 1H), 4,29 (td, J = 14,3, 9,8 Hz, 1H), 1,65 (t, J = 18,4 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59,61, -92,97 - -97,35 (m), -114,82; ESIMS m/z 491 ([M-H]-). Ácido (Z)-2-cloro-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1- en-1-il)benzoico (C4)
Figure img0029
[0089] Isolado como um sólido branco (4,27 g, 88%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,07 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,54 (dd, J = 8,3, 1,8 Hz, 1H), 7,43 (s, 2H), 5,85 (dd, J = 32,4, 9,6 Hz, 1H), 4,60 (p, J = 8,8 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -69,33 (d, J = 2,2 Hz), -112,18 (d, J = 2,4 Hz); ESIMS m/z 461 ([M-H]-). Ácido (Z)-4-(3-(3,5-dibromo-4-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1- en-1-il)-2-(trifluorometil)benzoico (C5)
Figure img0030
[0090] Isolado como uma goma marrom (2,00 g, 37%): ESIMS m/z 583 ([M-H]-). Ácido (Z)-4-(3-(3,5-diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)benzoico (C6)
Figure img0031
[0091] Isolado como uma goma marrom (0,50 g, 43%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13,9 (br s, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,09 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,92 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,82 (s, 2H), 7,64 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 6,90 (dd, J = 36,0, 10,4 Hz, 1H), 5,26 - 5,17 (m, 1H); IR (película fina) 3416, 2926, 1716, 1119 cm-1; ESIMS m/z 449 ([M+H]+). Ácido (Z)-4-(3-(3,4-diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)benzoico (C7)
Figure img0032
[0092] Isolado como uma goma marrom (2,50 g, 56%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13,9 (br s, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,09 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,92 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,75 - 7,65 (m, 2H), 6,90 (dd, J = 36,0, 10,4 Hz, 1H), 5,22 - 5,16 (m, 1H); IR (película fina) 3440, 2927, 1716, 1175 cm-1; ESIMS m/z 459 ([M-H]-). Ácido (Z)-4-(3-(3,5-dibromofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)benzoico (C8)
Figure img0033
[0093] Isolado como uma goma marrom (2,20 g, 39%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8,05 - 7,95 (m, 2H), 7,84 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,69 - 7,68 (m, 1H), 7,49 (s, 2H), 5,95 (dd, J = 32,7, 9,6 Hz, 1H), 4,64 - 4,58 (p, 1H); IR (película fina) 3439, 2925, 1714, 1118, 746 cm-1; ESIMS m/z 549 ([M-H]-). Ácido (Z)-4-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en- 1-il)-2-(trifluorometil)benzoico (C9)
Figure img0034
[0094] Isolado como uma goma marrom (1,20 g, 54%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,88 (s, 2H), 7,76 - 7,75 (m, 1H), 7,37 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 5,90 (dd, J = 32,1, 9,0 Hz, 1H), 4,62 - 4,56 (p, 1H); IR (película fina) 3445, 2926, 1698, 1260, 750 cm-1; ESIMS m/z 477 ([M-H]-). Ácido (Z)-4-(3-(4-cloro-3,5-dimetilfenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en- 1-il)-2-(trifluorometil)benzoico (C10)
Figure img0035
[0095] Isolado como uma goma amarela (2,20 g, 53%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8,01 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,83 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,11 (s, 2H), 6,00 (dd, J = 33,0, 9,9 Hz, 1H), 4,58 - 4,55 (m, 1H), 2,40 (s, 6H); IR (película fina) 3445, 1713, 852 cm-1; ESIMS m/z 453 ([M-H]-). Ácido (Z)-4-(3-(4-bromo-3,5-diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1- en-1-il)-2-(trifluorometil)benzoico (C11)
Figure img0036
[0096] Isolado como um sólido marrom (1,50 g, 65 %): ponto de fusão 78-81°C; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8,09 - 7,99 (m, 2H), 7,83 - 7,81 (m, 1H), 7,42 (s, 2H), 5,95 (dd, J = 32,4 Hz, 9,6 Hz, 1H), 4,63 - 4,57 (m, 1H); IR (película fina) 3445, 1713, 852 cm-1; ESIMS m/z 538 ([M+H]+). Ácido (Z)-4-(3-(3-bromo-5-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1- il)-2-(trifluorometil)benzoico (C12)
Figure img0037
[0097] Isolado como uma goma marrom (2,0 g, 62%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13,80 (br s, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,09 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,93 - 7,78 (m, 4H), 6,91 (dd, J = 35,7, 10,2 Hz, 1H), 5,27 - 5,14 (m, 1H); IR (película fina) 3081, 2927, 1714, 776 cm-1; ESIMS m/z 503 ([M-H]-). Ácido (Z)-4-(3-(3,4-dibromofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)benzoico (C13)
Figure img0038
[0098] Isolado como uma goma amarela (2,1 g, 78%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,02 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,83 (d, J =8,4 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,26 - 7,21 (m, 1H), 5,96 (dd, J = 32,4, 9,2 Hz, 1H), 4,67 - 4,58 (p, 1H); IR (película fina) 3426, 2925, 1714, 1115 cm-1; ESIMS m/z 547 ([M-H]-). Ácido (Z)-2-metil-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1- en-1-il)benzoico (C14)
Figure img0039
[0099] Isolado como um óleo laranja (0,94 g, 61 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,09 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,49 - 7,45 (m, 2H), 7,44 (s, 2H), 5,80 (dd, J = 32,7, 9,6 Hz, 1H), 4,60 (p, J = 8,9 Hz, 1H), 2,69 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -69,40 (d, J = 2,3 Hz), -108,40 - - 115,65 (m); ESIMS m/z 441 ([M-H]-). Ácido (Z)-2-metil-4-(1,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)pent-1-en-1- il)benzoico (C15)
Figure img0040
[00100] Isolado como uma espuma laranja (0,204 g, 51 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,07 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,49 - 7,40 (m, 4H), 5,86 (dd, J = 33,9, 9,9 Hz, 1H), 4,27 (td, J = 14,3, 9,7 Hz, 1H), 2,68 (s, 3H), 1,65 (t, J = 18,4 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -95,11, -95,18, - 114,57; ESIMS m/z 437 ([M-H]-). Ácido (Z)-4-(1,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)hex-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)benzoico (C16)
Figure img0041
[00101] Isolado como uma espuma laranja (0,136 g, 63%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,99 (dd, J = 8,4, 4,0 Hz, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,80 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 2,6 Hz, 2H), 6,08 - 5,87 (m, 1H), 4,32 (td, J = 14,6, 9,8 Hz, 1H), 1,87 (ddt, J = 21,6, 15,4, 8,0 Hz, 2H), 1,07 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170,72, 156,96 (d, JCF = 253,0 Hz), 136,85, 135,06, 134,53, 133,75, 131,90, 131,19, 130,18, 129,17, 128,60, 128,05, 127,29, 124,11, 123,36 - 122,67 (m), 121,39, 104,66 (d, JCF = 18,0 Hz), 46,46, 29,70 - 27,14 (m), 6,40 - 5,44 (m); ESIMS m/z 503 ([M-H]-). Ácido (Z)-4-(3-(3,4-diclorofenil)-1,4,4-trifluoropent-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)benzoico (C17)
Figure img0042
[00102] Isolado como um vidro laranja (0,495 g, 51 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,01 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,94 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,80 (dd, J = 8,2, 1,8 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,26 7,22 (m, 1H), 6,00 (dd, J = 33,9, 9,8 Hz, 1H), 4,32 (ddd, J = 15,8, 13,0, 9,8 Hz, 1H), 1,62 (t, J = 18,4 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59,58, -89,79 - -99,81 (m), -115,63; IR (película fina) 3008, 1711 cm-1; ESIMS m/z 455 ([M-H]-). Ácido (Z)-4-(3-(3,4-diclorofenil)-1,4,4-trifluoropent-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)benzoico (C18)
Figure img0043
[00103] Isolado como uma goma marrom (2,5 g, 46%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13,79 (br s, 1H), 8,15 - 8,06 (m, 3H), 7,91 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,71 (s, 2H), 6,90 (dd, J = 36,0, 10,2 Hz, 1H), 5,21 - 5,15 (m, 1H); IR (película fina) 3431, 2924, 1623, 597 cm-1; ESIMS m/z 503 ([M-H]-). Ácido (Z)-4-(3-(3-cloro-4-fluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1- il)-2-(trifluorometil)benzoico (C19)
Figure img0044
[00104] Isolado como uma goma amarela (1,50 g, 57%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8,01 (d, J = 8,1 Hz, 2H) 7,94 (s, 2H), 7,76 - 7,75 (m, 1H), 7,37 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 5,90 (dd, J = 32,1, 9,0 Hz, 1H); IR (película fina) 3445, 2926, 1698, 1260, 750 cm-1; ESIMS m/z 443 ([M-H]-). Ácido (Z)-4-(3-(4-cloro-3-fluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1- il)-2-(trifluorometil)benzoico (C20)
Figure img0045
[00105] Isolado como uma goma marrom (0,50 g, 48%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8,03 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,83 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,46 - 7,44 (m, 1H), 7,23 - 7,13 (m, 2H), 5,98 (dd, J = 34,2, 9,9 Hz, 1H), 4,69 - 4,63 (m, 1H); IR (película fina) 3092, 1751, 750 cm- 1; ESIMS m/z 443 ([M-H]-). Ácido (Z)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1- il)benzoico (CC1)
Figure img0046
[00106] Isolado como uma goma amarela (1,1 g, 56%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,15 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,67 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,44 (s, 2H), 5,84 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1H), 4,61 (p, J = 8,9 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -69,38 (d, J = 2,2 Hz), -109,75 - -116,47 (m); ESIMS m/z 427 ([M-H]-).
Exemplo 2: Preparação de ácido (Z)-2-iodo-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3- (3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)benzoico (C21)
Figure img0047
[00107] Em um frasconete de 25 mL foram adicionados ácido (Z)-2- bromo-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)benzoico (C1) (0,500 g, 0,987 mmol), iodeto de cobre (I) (0,00940 g, 0,0490 mmol), e 1,4-dioxano (4,9 mL) para formar uma suspensão amarela. lodeto de sódio (0,296 g, 1,97 mmol) e trans - N, N -dimetilcicloexano- 1,2-diamina (0,0140 g, 0,0990 mmol) foram adicionados, e a mistura reacional foi agitada a 110°C durante 3,5 horas. A mistura reacional foi concentrada e purificada por cromatografia de coluna flash para fornecer o composto título como um óleo marrom (0,247 g, 43%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8,21 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,62 (dd, J = 8,3, 1,7 Hz, 1H), 7,43 (s, 2H), 5,82 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1H), 4,59 (p, J = 8,9 Hz, 1H); 19F NMR (471 MHz, CDCl3) δ -69,32, - 112,14 (d, J = 20,8 Hz); ESIMS m/z 553 ([M-H]-).
Exemplo 3: Preparação de ácido (Z)-2-iodo-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3- (3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)benzoico (C22)
Figure img0048
[00108] Tetracis(trifenilfosfina)paládio (0) (0,30 g, 0,26 mmol) foi adicionado a uma solução de ácido (Z)-4-(3-(4-bromo-3,5-diclorofenil)- 1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzoico (C11) (1,4 g, 2,6 mmol) em tolueno (10 mL) em temperatura ambiente. A mistura reacional foi desgaseificada por purga com nitrogênio (3 x 10 minutos). Tributil vinil estanano (0,82 g, 2,6 mmol) foi adicionado à mistura rea- cional. A mistura reacional foi outra vez desgaseificada por purga com nitrogênio (3 x 10 minutos) e agitada a 120°C durante 3 horas. A mistura reacional foi extinguida com água e em seguida extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi secada em sulfato de sódio, filtrada e concentrada. A purificação por cromatografia de coluna flash usando 30 % de acetato de etila/hexanos forneceu o composto título como uma goma amarela pálida (0,80 g, 63%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,85 (s, 1H), 7,82 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,37 (s, 1H), 6,72 - 6,65 (dd, J = 17,6 Hz, 11,6 Hz, 1H ), 5,86 - 5,73 (m, 3H), 4,61 - 4,56 (m, 1H); IR (película fina) 3445, 2925, 1646, 1275, 749 cm-1; ESIMS m/z 488 ([M+H]+).
Exemplo 4: Preparação de cloreto de (Z)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3- (3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzoíla (C23)
Figure img0049
[00109] Em um frasconete de 25 mL foi adicionado ácido (Z)-4- (1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil) benzoico (C2) (0,200 g, 0,404 mmol), cloreto de oxalila (0,095 mL, 1,09 mmol), e N,N-dimetilformamida (quantidade catalítica) em diclo- rometano (1,3 mL) para produzir uma solução amarela. A reação foi agitada durante 15 horas em temperatura ambiente. O solvente foi removido sob vácuo fornecendo o composto título como uma goma amarela (0,220 g, 95 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,99 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,92 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,81 (dd, J = 8,2, 1,8 Hz, 1H), 7,44 (s, 2H), 5,88 (dd, J = 32,5, 9,6 Hz, 1H), 4,73 - 4,50 (m, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59,58, -69,32, -109,75 - -113,19 (m); IR (película fina) 3445, 2925, 1646, 1275, 749 cm-1; ESIMS m/z 476 ([M-Cl]+).
Exemplo 5: Preparação de ácido 2-bromo-4-(1-fluorovinil)benzoico (C24)
Figure img0050
[00110] Em um frasco com base arredondada de 250 mL foram adi-cionados metil 2-bromo-4-(1-fluorovinil)benzoato (C29) (1,8 g, 7,0 mmol), hidrato de hidróxido de lítio (0,88 g, 21 mmol), metanol (7,0 mL), tetraidrofurano (21 mL) e água (7,0 mL), e a mistura reacional foi agitada durante a noite em temperatura ambiente. A mistura foi concentrada, extinguida com um tampão em pH 4, e extraída com acetato de etila para fornecer o composto título como um sólido branco (1,0 g, 56%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,01 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,89 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,57 (dd, J = 8,3, 1,8 Hz, 1H), 5,21 (dd, J = 48,6, 4,0 Hz, 1H), 5,06 (dd, J = 17,3, 3,9 Hz, 1H); 19F NMR (471 MHz, CDCl3) δ - 108,71 (d, J = 1,4 Hz); ESIMS m/z 244 ([M-H]-).
[00111] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 5: Ácido 4-(1-fluorovinil)-2-(trifluorometil)benzoico (C25)
Figure img0051
[00112] Isolado como um sólido branco (1,9 g, 93%): 1H NMR (400 MHz, metanol-d4) δ 7,95 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,95 - 7,91 (m, 1H), 7,90 - 7,86 (m, 1H), 5,46 (dd, J = 50,0, 4,1 Hz, 1H), 5,09 (dd, J = 18,0, 4,1 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, metanol-d4) δ -61,04 (d, J = 1,1 Hz), - 110,93; ESIMS m/z 233 ([M-H]-). Ácido 2-cloro-4-(1-fluorovinil)benzoico (C26)
Figure img0052
[00113] Isolado como um sólido branco (3,5 g, 75 %): 1H NMR (400 MHz, acetona-d6) δ 7,97 (dd, J = 8,2, 0,9 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,70 (dd, J = 8,2, 1,7 Hz, 1H), 5,68 - 5,45 (m, 1H), 5,11 (dd, J = 18,2, 4,1 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, acetona-d6) δ -108,71; ESIMS m/z 200 ([M-H]-). Ácido 4-(1-fluorovinil)-2-metilbenzoico (C27)
Figure img0053
[00114] Isolado como um sólido branco (0,550 g, 89%): 1H NMR (400 MHz, metanol-d4) δ 7,92 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,59 - 7,52 (m, 1H), 7,52 - 7,44 (m, 1H), 5,29 (dd, J = 50,1, 3,7 Hz, 1H), 4,93 (dd, J = 18,1, 3,7 Hz, 1H), 2,60 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, metanol-d4) δ -110,32 (d, J = 2,1 Hz); ESIMS m/z 181 ([M+H]+).
Exemplo 6: Preparação de metil 4-(1-fluorovinil)-2-(trifluorome- til)benzoato (C28)
Figure img0054
[00115] Em um frasco com base arredondada de 100 mL foram adi-cionados metil 4-bromo-2-(trifluorometil)benzoato (2,25 g, 8,00 mmol), (1-fluorovinil)(metil)difenilsilano (3,58 g, 14,8 mmol), e 1,3-dimetilimida- zolidin-2-ona (40 mL). Tetracis(trifenilfosfina)paládio (0) (0,459 g, 0,400 mmol), iodeto de cobre (I) (0,0760 mg, 0,400 mmol), e fluoreto de césio (3,62 g, 23,9 mmol) foram adicionados, e a reação foi agitada em temperatura ambiente durante 24 horas sob uma atmosfera de nitrogênio. Água foi adicionada à mistura, e a mistura foi diluída com 3:1 hexanos/dietil éter. A camada foi separada, e a camada orgânica foi secada em sulfato de sódio, concentrada, e o resíduo foi purificado por cromatografia de coluna flash para fornecer o composto título como um óleo incolor (2,00 g, 96%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,96 - 7,87 (m, 1H), 7,83 (dq, J = 8,1, 0,7 Hz, 1H), 7,77 (dd, J = 8,2, 1,7 Hz, 1H), 5,23 (dd, J = 48,6, 4,0 Hz, 1H), 5,07 (dd, J = 17,4, 4,0 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59,92, -108,73 (d, J = 1,4 Hz); EIMS m/z 248 ([M]+).
[00116] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 6: Metil 2-bromo-4-(1-fluorovinil)benzoato (C29)
Figure img0055
[00117] Isolado como um óleo incolor (1,8 g, 93%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,84 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,82 (dd, J = 8,2, 0,9 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 5,16 (dd, J = 48,7, 3,9 Hz, 1H), 5,01 (dd, J = 17,3, 3,9 Hz, 1H), 3,94 (d, J = 2,2 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -108,61 (d, J = 1,5 Hz); ESIMS m/z 258 ([M-H]-). Metil 2-cloro-4-(1-fluorovinil)benzoato (C30)
Figure img0056
[00118] Isolado como um óleo incolor (2,1 g, 99%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,86 (dd, J = 8,2, 0,9 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,48 (dd, J = 8,3, 1,8 Hz, 1H), 5,17 (dd, J = 48,7, 3,8 Hz, 1H), 5,02 (dd, J = 17,3, 3,9 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ - 108,63 (d, J = 1,4 Hz); ESIMS m/z 214 ([M-H]-). Metil 2-cloro-4-(1-fluorovinil)benzoato (C31)
Figure img0057
[00119] Isolado como um óleo incolor (0,5 g, 85 %): 1H NMR (400 MHz, metanol-d4) δ 7,90 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,49 (dd, J = 8,0, 1,6 Hz, 1H), 5,30 (dd, J = 50,1, 3,7 Hz, 1H), 4,95 (dd, J = 18,0, 3,7 Hz, 1H), 3,88 (d, J = 5,9 Hz, 3H), 2,59 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, me- tanol-d4) δ -110,41 (d, J = 1,3 Hz); ESIMS m/z 195 ([M+H]+).
Exemplo 7: Preparação de ácido 4-(1-fluorovinil)-2-(trifluorometil) benzoico (C25)
Figure img0058
[00120] Etapa 1: ácido 4-(2-bromo-1-fluoroetil)-2-(trifluorometil) benzoico (C32) Ácido 2-(trifluorometil)-4-vinilbenzoico (5,3 g, 24 mmol) foi dissolvido em diclorometano (123 mL) a 0°C, triidrofluoreto de trietilamina foi adicionado (8,0 mL, 49 mmol) seguido por N-bro- mossucinimida (8,7 g, 49 mmol). A mistura reacional foi agitada durante 16 horas ao mesmo tempo que aquecendo em temperatura ambiente. Água foi em seguida adicionada à mistura, lavada com diclorome- tano, secada em sulfato de sódio, filtrada e concentrada fornecendo o composto título como um óleo amarelo, que foi usado sem outra purifi-cação (5,0 g, 65 %).
[00121] Etapa 2: ácido 4-(1-fluorovinil)-2-(trifluorometil) benzoi- co (C25) Ácido 4-(2-bromo-1-fluoroetil)-2-(trifluorometil)benzoico (4,3 g, 14 mmol) foi dissolvido em metanol (68 mL) a 0°C e terc-butóxido de potássio (4,6 g, 41 mmol) foi adicionado como um sólido ao mesmo tempo que agitando. A mistura reacional foi permitida lentamente aquecer em 23°C e em seguida agitada durante 4 horas. Ácido clorídrico (1 N) foi lentamente adicionado, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A purificação por cromatografia de coluna flash usando 0 - 40 % de acetona/hexanos forneceu o composto título como um sólido quase branco (1,7 g, 53%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,02 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 8,00 - 7,93 (m, 1H), 7,82 (dd, J = 8,2, 1,8 Hz, 1H), 5,27 (dd, J = 48,5, 4,1 Hz, 1H), 5,11 (dd, J = 17,3, 4,1 Hz, 1H);.
[00122] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 7: Ácido 4-(1-fluorovinil)benzoico (C33)
Figure img0059
[00123] Isolado como um sólido branco (6,5 g, 86%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,13 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,69 - 7,62 (m, 2H), 5,21 (dd, J = 49,0, 3,7 Hz, 1H), 5,02 (dd, J = 17,5, 3,7 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -108,35; ESIMS m/z 165 ([M-H]-). Ácido 4-(1-fluorovinil)-2-metilbenzoico (C27)
Figure img0060
[00124] Isolado como um óleo incolor (0,165 g, 89%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,12 - 8,03 (m, 1H), 7,46 (dd, J = 5,8, 2,1 Hz, 2H), 5,17 (dd, J = 49,1, 3,7 Hz, 1H), 4,98 (dd, J = 17,5, 3,7 Hz, 1H), 2,68 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -108,50.
Exemplo 8: Preparação de 5-(1-bromo-2,2-difluoropropil)-1,2,3- triclorobenzeno (C34)
Figure img0061
[00125] N-bromossucinimida (12,0 g, 67,5 mmol) foi adicionado a uma solução de 2,2-difluoro-1-(3,4,5-triclorofenil)propan-1-ol (C43) (6,00 g, 21,8 mmol) em diclorometano (72,6 mL). A esta solução agitada foi adicionado trifenil fosfito (17,1 mL, 65,3 mmol) lentamente, gota a gota, e a mistura reacional tornou-se marrom escuro. A mistura rea- cional foi em seguida aquecida em refluxo durante 3 horas. O solvente foi concentrado, e o resíduo foi triturado com dietil éter. O sólido foi filtrado, o filtrado foi concentrado, e o óleo resultante foi purificado por cromatografia de coluna flash usando hexanos como eluente para for-necer o composto título como um óleo claro e incolor (2,20 g, 25 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,52 (s, 2H), 4,85 (dd, J = 12,3, 10,4 Hz, 1H), 1,77 (t, J = 18,2 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -92,14 - - 95,01 (m); EIMS m/z 338 ([M]+).
[00126] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 8: 1,3-Dibromo-5-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-2-clorobenzeno (C35)
Figure img0062
[00127] Isolado como um MHz, DMSO-d6) δ 8,01 - 7,97 (m, 2H), 6,26 - 6,20 (m, 1H); IR (película fina) 1168, 736, 557 cm-1; ESIMS m/z 428 ([M+H]+). 5-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-2-cloro-1,3-dimetilbenzeno (C36)
Figure img0063
[00128] Isolado como um óleo claro (6,32 g, 89%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,39 (s, 2H), 6,17-6,09 (m, 1H), 2,35 (s, 6H); IR (película fina) 1114, 754 cm-1; ESIMS m/z 302 ([M+H]+). 2-Bromo-5-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1,3-diclorobenzeno (C37)
Figure img0064
[00129] Isolado como um MHz, CDCl3) δ 7,54 - 7,51 (m, 2H), 5,03 - 4,98 (m, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -70,38. 4-(1-Bromo-2,2-difluoropropil)-1,2-diclorobenzeno (C38)
Figure img0065
[00130] Isolado como um líquido incolor (1,40 g, 65 %): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7,76 - 7,70 (m, 2H), 7,54 (dd, J = 8,4, 1,8 Hz, 1H), 5,81 - 5,73 (m, 1H), 1,67 (d, J = 18,9 Hz, 3H); IR (película fina) 1118, 800, 499 cm-1; EIMS m/z 304 ([M]+). 2-Bromo-4-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1-clorobenzeno (C39)
Figure img0066
[00131] Isolado como um líquido incolor (10,5 g, 54%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,76 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,49 - 7,47 (m, 1H), 7,41 - 7,39 (m, 1H), 5,07 - 5,02 (m, 1H); IR (película fina) 3437, 2924, 1631, 1114 cm-1; EIMS m/z 350 ([M]+). 4-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-2-cloro-1-fluorobenzeno (C40)
Figure img0067
[00132] Isolado como um óleo incolor (8,0 g, 73%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,59 - 7,57 (m, 1H), 7,42 - 7,33 (m, 1H), 7,20 -7,14 (m, 1H), 5,10 - 5,03 (m, 1H); IR (película fina) 3429, 2926, 1502, 750 cm-1; ESIMS m/z 292 ([M+H]+). 4-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1-cloro-2-fluorobenzeno (C41)
Figure img0068
[00133] Isolado como um óleo amarelo (1,1 g, 45 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,44 (dd, J = 8,3, 7,5 Hz, 1H), 7,34 (dd, J = 9,5, 1,9 Hz, 1H), 7,26 - 7,22 (m, 1H), 5,08 (q, J = 7,1 Hz, 1H); EIMS m/z 291 ([M]+).
Exemplo 9: Preparação de 5-(1-bromo-2,2-difluorobutil)-1,2,3-tri- clorobenzeno (C42)
Figure img0069
[00134] Trietilamina (2,46 mL, 17,6 mmol) e cloreto de metanossul- fonila (1,10 mL, 14,1 mmol) foram adicionados a uma solução de 2,2- difluoro-1-(3,4,5-triclorofenil)butan-1-ol (C44) (3,40 g, 11,7 mmol) em diclorometano (58,7 mL) . A mistura reacional foi agitada durante 1 hora, e em seguida pentano foi adicionado. Filtração seguido por concentração do filtrado sob vácuo forneceu um sólido branco. O sólido foi dissolvido em diclorometano (58,7 mL) ao que brometo de ferro (III) (6,94 g, 23,5 mmol) foi adicionado. A mistura reacional foi agitada durante a noite. A mistura foi vertida em água e em seguida extraída com diclorometano. Os orgânicos foram lavados com salmoura, secados em sulfato de sódio, filtrados e concentrados. A purificação por croma- tografia de coluna flash usando hexanos como eluente forneceu o composto título como um sólido branco (3,52 g, 72%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,51 (s, 2H), 4,85 (t, J = 12,1 Hz, 1H), 2,14 - 1,91 (m, 2H), 1,06 (t, J = 7,5 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 135,55, 134,39, 132,52, 129,48, 120,25 (t, J = 249,0 Hz), 49,76 (t, J = 30,3 Hz), 28,03 (t, J = 25,2 Hz), 6,06 (t, J = 5,1 Hz); ESIMS m/z 351 ([M-H]-).
Exemplo 10: Preparação de 2,2-difluoro-1-(3,4,5-triclorofenil)pro- pan-1-ol (C43)
Figure img0070
[00135] 2,2-Difluoro-1-(3,4,5-triclorofenil)propan-1-ona (C52) (1,75 g, 6,40 mmol) foi dissolvido em metanol (64,0 mL) em temperatura ambiente e boroidreto de sódio (0,290 g, 7,68 mmol) foi adicionado. A reação agitada em temperatura ambiente durante 1 hora, até que a evolução de gás tenha cessado. A mistura reacional foi vertida em água e extraída com dietil éter. A camada orgânica foi lavada com salmoura, secada em sulfato de sódio, filtrada e concentrada. A purificação por cromatografia de coluna flash usando 0 - 30 % de acetona/hexanos como eluente for-neceu o composto título como um óleo incolor, claro (1,60 g, 91 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,50 (d, J = 0,9 Hz, 2H), 4,81 (td, J = 8,7, 3,8 Hz, 1H), 1,65 - 1,41 (m, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -98,54 - - 101,73 (m); IR (película fina) 3405, 1555, 1389 cm-1.
[00136] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 10: 2,2-Difluoro-1-(3,4,5-triclorofenil)butan-1-ol (C44)
Figure img0071
[00137] Isolado como um óleo claro e incolor (3,4 g, 48%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,48 (d, J = 0,9 Hz, 2H), 4,87 - 4,70 (m, 1H), 2,54 (dt, J = 4,0, 1,0 Hz, 1H), 2,06 - 1,82 (m, 1H), 1,82 - 1,63 (m, 1H), 1,02 (t, J = 7,5 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 136,85, 134,20, 131,60, 127,54123,19 (t, J = 248,0 Hz), 73,71 (t, J = 30,0 Hz), 25,05 (t, J = 24,6 Hz), 5,35 (t, J = 5,2 Hz); EIMS m/z 287 ([M]+). 1-(3,4-Diclorofenil)-2,2-difluoropropan-1-ol (C45)
Figure img0072
[00138] Isolado como um óleo claro e incolor (2,78 g, 89%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,57 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,46 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,33 - 7,27 (m, 1H), 4,83 (td, J = 8,9, 3,7 Hz, 1H), 2,55 (dt, J = 3,8, 1,1 Hz, 1H), 1,50 (t, J = 18,9 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -99,52 (d, J = 249,6 Hz), -101,09 (d, J = 249,4 Hz); IR (película fina) 3417 cm-1.
Exemplo 11: Preparação de 1-(3-bromo-4-clorofenil)-2,2,2-trifluo- roetanol (C46)
Figure img0073
[00139] Trimetil (trifluorometil)silano (10,1 mL, 68,4 mmol) e fluoreto de tetrabutilamônio (1,44 g, 4,56 mmol) foram adicionados a uma solução agitada de 3-bromo-4-cloro-benzaldeído (10,0 g, 45,6 mmol) em tetraidrofurano (150 mL) em temperatura ambiente, e a mistura reacio- nal foi agitada durante 2 horas. A mistura reacional foi diluída com di- clorometano e lavada com ácido clorídrico (2 N). A camada orgânica separada foi lavada com salmoura, secada em sulfato de sódio, filtrada e concentrada para proporcionar o composto título como um líquido marrom que foi usado sem outra purificação (13,2 g, 94%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,76 (s, 1H), 7,50 - 7,48 (m, 1H), 7,38 - 7,35 (m, 1H), 5,03 - 4,97 (m, 1H), 2,95 (br s, 1H); IR (película fina) 3406, 2881, 1469, 814 cm-1; EIMS m/z 288 ([M]+).
[00140] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 11: 1-(3,5-Dibromo-4-clorofenil)-2,2,2-trifluoroetanol (C47)
Figure img0074
[00141] Isolado como um líquido amarelo pálido (7,4 g, 85 %): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,90 (s, 2H), 7,24 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,33 (d, J = 6,4 Hz, 1H); IR (película fina) 3370, 1175, 735, 541 cm-1; EIMS m/z 366 ([M]+). 1-(4-Cloro-3,5-dimetilfenil)-2,2,2-trifluoroetanol (C48)
Figure img0075
[00142] Isolado como um líquido claro (5,0 g, 70 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,18 (s, 2H), 4,95 - 4,92 (m, 1H), 2,40 (s, 6H); IR (película fina) 3378, 1124, 833 cm-1; EIMS m/z 238 ([M]+). 1-(4-Bromo-3,5-diclorofenil)-2,2,2-trifluoroetanol (C49)
Figure img0076
[00143] Isolado como um óleo claro (33 g, 86%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,51 (s, 2H), 5,01 - 4,96 (m, 1H), 4,14 - 4,09 (m, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -78,32. 1-(3-Cloro-4-fluorofenil)-2,2,2-trifluoroetanol (C50)
Figure img0077
[00144] Isolado como uma goma clara e marrom (7,0 g, 97%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,58 - 7,55 (m, 1H), 7,38 - 7,33 (m, 1H), 7,20 - 7,15 (m, 1H), 5,03 - 4,97 (m, 1H); EIMS m/z 228 ([M]+). 1-(4-Cloro-3-fluorofenil)-2,2,2-trifluoroetanol (C51)
Figure img0078
[00145] Isolado como um óleo claro e incolor (1,97 g, 75 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,52 - 7,37 (m, 1H), 7,32 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 5,03 (dd, J = 6,3, 3,6 Hz, 1H), 2,62 (d, J = 4,0 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 158,06 (d, JCF = 250,4 Hz), 134,40 (d, JCF = 6,6 Hz), 130,79, 123,83 (d, JCF = 3,5 Hz), 122,4 (q, JCF = 188,9 Hz), 115,8 (d, J = 25,3 Hz), 71,65 (q, JCF = 31,6 Hz); EIMS m/z 228 ([M]+).
Exemplo 12: Preparação de 2,2-difluoro-1-(3,4,5-triclorofenil) pro- pan-1-ona (C52)
Figure img0079
[00146] Ao 5-bromo-1,2,3-triclorobenzeno (2,28 g, 8,76 mmol) dissolvido em dietil éter (39,8 mL) a -78°C sob nitrogênio foi adicionado n- butillítio (3,50 mL, 8,76 mmol). A solução foi agitada durante 30 minutos. A isto foi adicionado etil 2,2-difluoropropanoato (1,10 g, 7,96 mmol, como uma solução a 20 % em p/p em tolueno) gota a gota durante 10 minutos, e a mistura reacional foi agitada durante mais uma hora. Solução de cloreto de amônio aquosa saturada foi adicionada à mistura, e a agitação continuou à medida que o frasco de reação aqueceu em temperatura ambiente. A mistura reacional foi em seguida extraída com dietil éter, lavada com água e salmoura, secada em sulfato de sódio, filtrada e concentrada. A purificação por cromatografia de coluna flash forneceu o composto título como um óleo amarelo pálido (1,76 g, 73%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,11 (d, J = 0,9 Hz, 2H), 1,89 (t, J = 19,6 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -92,66; ESIMS m/z 271 ([M-H]-).
[00147] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 12: 2,2-Difluoro-1-(3,4,5-triclorofenil)butan-1-ona (C53)
Figure img0080
[00148] Isolado como um óleo (2,3 g, 68%) e usado sem outra puri-ficação ou caracterização. 1-(3,4-Diclorofenil)-2,2-difluoropropan-1-ona (C54)
Figure img0081
[00149] Isolado como um óleo incolor (3,89 g, 71 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,21 - 8,18 (m, 1H), 7,99 - 7,93 (m, 1H), 7,59 (dd, J = 8,4, 4,2 Hz, 1H), 1,89 (t, J = 19,6 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -92,08 - -93,21 (m); EIMS m/z 238/240 ([M]+).
Exemplo 13: Preparação de 4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1-en-1-il)-N-((R)-1-(4,4,4-trifluorobutanamido)etil)- 2-(trifluorometil)benzamida (F16)
Figure img0082
[00150] Diisopropiletilamina (0,20 mL, 1,1 mmol), hexafluorofosfato de benzotriazol-1-il-oxitripirrolidinofosfônio (0,22 g, 0,41 mmol), e clori- drato de (S)-N-(1-aminoetil)-4,4,4-trifluorobutanamida (C55) (0,086 g, 0,41 mmol) foram adicionados a uma solução de ácido (Z)-4-(1,4,4,4- tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzoico (C2) (0,18 g, 0,37 mmol) em diclorometano. A reação foi agitada durante 6 horas em temperatura ambiente. A mistura reacional foi diluída com diclorometano e lavada com água. A camada orgânica foi secada em sulfato de sódio, filtrada e concentrada. A purificação por cromato- grafia de coluna flash usando 30 % de acetato de etila/éter de petróleo como eluente forneceu o composto título como um sólido amarelo pálido (0,17 g, 62%).
Exemplo 14: Preparação de 4-((Z)-3-(3,5-diclorofenil)-1,4,4,4-tetra- fluorobut-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropa- namido)etil)benzamida (F11)
Figure img0083
[00151] Diisopropiletilamina (0,19 mL, 1,1 mmol), 1-hidróxi-7-aza- benzotriazol (0,059 g, 0,43 mmol), e hexafluorofosfato de 2-cloro-1,3- dimetilimidazolidínio (0,12 g, 0,43 mmol) foram adicionados a uma so-lução de ácido (Z)-4-(3-(3,5-diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1- il)-2-(trifluorometil)benzoico (C6) (0,20 g, 0,43 mmol) e cloridrato de (S)-N-(1-aminoetil)-3,3,3-trifluoropropanamida (C56) (0,099 g, 0,48 mmol) em diclorometano (5 mL). A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. A mistura reacional foi diluída com diclorometano e lavada sequencialmente com ácido clorídrico (2 N) e bicarbonato de sódio aquoso. A camada orgânica foi separada, lavada com água, secada em sulfato de sódio, filtrada e concentrada. A purificação por cromatografia de coluna flash forneceu o composto título como um sólido branco (0,11 g, 40 %). Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 14: 4-((Z)-3-(3,5-Diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-N-((R)-1- (4,4,4-trifluorobutanamido)etil)-2-(trifluorometil)benzamida (F12)
Figure img0084
[00152] Isolado como uma goma amarela (0,190 g, 61 %). 4-((Z)-3-(3,4-Diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-2-(triflu- orometil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (F13)
Figure img0085
[00153] Isolado como uma goma amarela (0,170 g, 59%). 4-((Z)-3-(3,4-Diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-N-((R)-1- (4,4,4-trifluorobutanamido)etil)-2-(trifluorometil)benzamida (F14)
Figure img0086
[00154] Isolado como uma goma amarela (0,140 g, 48%). 4-((Z)-3-(4-Bromo-3,5-diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)- N-((R)-1-(4,4,4-trifluorobutanamido)etil)-2-(trifluorometil) benzami- da (F15)
Figure img0087
[00155] Isolado como uma goma amarela (0,115 g, 45 %). 4-((Z)-3-(3,5-Dicloro-4-fluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)- N-((R)-1-(4,4,4-trifluorobutanamido)etil)-2-(trifluorometil) benzami- da (F17)
Figure img0088
[00156] Isolado como um sólido amarelo (0,125 g, 44%). 4-((Z)-3-(3,5-Dicloro-4-vinilfenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (F18)
Figure img0089
[00157] Isolado como um sólido quase branco (0,130 g, 49%). 4-((Z)-3-(3,5-Dicloro-4-vinilfenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-N- ((R)-1-(4,4,4-trifluorobutanamido)etil)-2-(trifluorometil)benzamida (F19)
Figure img0090
[00158] Isolado como um sólido quase branco (0,073 g, 27%). 4-((Z)-3-(3,5-Dibromofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (F22)
Figure img0091
[00159] Isolado como um sólido amarelo pálido (0,156 g, 61 %). 4-((Z)-3-(3,5-Dibromofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-N-((R)-1- (4,4,4-trifluorobutanamido)etil)-2-(trifluorometil)benzamida (F23)
Figure img0092
[00160] Isolado como um sólido amarelo (0,155 g, 56%). 4-((Z)-3-(4-Cloro-3,5-dimetilfenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (F24)
Figure img0093
[00161] Isolado como um sólido quase branco (0,170 g, 55 %). 4-((Z)-3-(4-Cloro-3,5-dimetilfenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-N- ((R)-1-(4,4,4-trifluorobutanamido)etil)-2-(trifluorometil)benzamida (F25)
Figure img0094
[00162] Isolado como uma goma amarela (0,170 g, 50 %). 4-((Z)-3-(3,5-Dibromo-4-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)- 2-(trifluorometil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil) benza- mida (F26)
Figure img0095
[00163] Isolado como um sólido marrom (0,120 g, 31 %). 4-((Z)-3-(3,5-Dibromo-4-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)- N-((R)-1-(4,4,4-trifluorobutanamido)etil)-2-(trifluorometil)benza- mida (F30)
Figure img0096
[00164] Isolado como uma goma marrom (0,100 g, 27%). 4-((Z)-3-(4-Bromo-3,5-diclorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)- 2-(trifluorometil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil) benza- mida (F31)
Figure img0097
[00165] Isolado como uma goma amarela (0,109 g, 51 %). 4-((Z)-3-(3,4-Dibromofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-2-(tri- fluorometil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (F32)
Figure img0098
[00166] Isolado como um sólido amarelo (0,155 g, 58%). 4-((Z)-3-(3-Bromo-5-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (F36)
Figure img0099
[00167] Isolado como um sólido amarelo (0,094 g, 42%). 4-((Z)-3-(3-Bromo-4-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (F37)
Figure img0100
[00168] Isolado como uma goma amarela (0,105 g, 49%).
Exemplo 15: Preparação de 4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-tri- clorofenil)but-1-en-1-il)-N-((R)-1-(4,4,4-trifluorobutanamido)etil)-2- (trifluorometil)benzamida (F1)
Figure img0101
[00169] Em um frasconete de 25 mL foi adicionado cloreto de (Z)-4- (1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil) benzoíla (C23) (0,073 g, 0,14 mmol), cloridrato de (S)-N-(1-aminoetil)- 4,4,4-trifluorobutanamida (C55) (0,063 g, 0,28 mmol), e 1,2-dicloroetano (0,71 mL). 4-Metilmorfolina (0,070 mL, 0,64 mmol) foi adicionada, e a re-ação foi permitida agitar durante duas horas em temperatura ambiente. Purificação direta da mistura reacional por cromatografia de coluna flash forneceu o composto título como um óleo incolor (0,046 g, 47%).
[00170] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 15: 2-Metil-4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)- N-((R)-1-(4,4,4-trifluorobutanamido)etil)benzamida (F2)
Figure img0102
[00171] Isolado como uma goma quase branca (0,026 g, 25 %). 2-Bromo-4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1- il)-N-((R)-1-(4,4,4-trifluorobutanamido)etil)benzamida (F3)
Figure img0103
[00172] Isolado como uma goma quase branca (0,050 g, 37%). 2-Bromo-4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1- il)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (F4)
Figure img0104
[00173] Isolado como uma goma amarela (0,047 g, 35 %). 4-((Z)-1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (F5)
Figure img0105
[00174] Isolado como um sólido quase branco (0,061 g, 58%). 2-Metil-4-((Z)-1,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)pent-1-en-1-il)-N- ((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (F6)
Figure img0106
[00175] Isolado como uma laranja goma (0,028 g, 52%). 2-Cloro-4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)- N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (F7)
Figure img0107
[00176] Isolado como uma goma amarela (0,078 g, 51 %). 4-((Z)-1,4,4-Trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)pent-1-en-1-il)-2-(triflu- orometil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (F8)
Figure img0108
[00177] Isolado como uma goma branca (0,062 g, 63%). 2-Cloro-4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)- N-((R)-1-(4,4,4-trifluorobutanamido)etil)benzamida (F9)
Figure img0109
[00178] Isolado como um sólido branco (0,056 g, 37%). 4-((Z)-1,4,4-Trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)pent-1-en-1-il)-N-((R)-1- (4,4,4-trifluorobutanamido)etil)-2-(trifluorometil)benzamida (F10)
Figure img0110
[00179] Isolado como uma espuma branca (0,049 g, 61 %). 4-((Z)-1,4,4-Trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)hex-1-en-1-il)-2-(trifluoro- metil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (F20)
Figure img0111
[00180] Isolado como uma espuma branca (0,044 g, 56%). 4-((Z)-1,4,4-Trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)hex-1-en-1-il)-N-((R)-1- (4,4,4-trifluorobutanamido)etil)-2-(trifluorometil)benzamida (F21)
Figure img0112
[00181] Isolado como uma espuma branca (0,051 g, 64%). 2-Metil-4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)- N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (F33)
Figure img0113
[00182] Isolado como uma goma amarela (0,053 g, 36%). 4-((Z)-1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-N-((R)- 1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (FC1)
Figure img0114
[00183] Isolado como uma espuma branca (0,030 g, 37%). 4-((Z)-1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-N-((R)- 1-(4,4,4-trifluorobutanamido)etil)benzamida (FC2)
Figure img0115
[00184] Isolado como uma espuma branca (0,035 g, 42%).
Exemplo 16: Preparação de N-((R)-1-(ciclopropanocarboxamido) etil)-4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)benzamida (F27)
Figure img0116
[00185] Em um frasconete de 5 mL foram adicionados ácido ciclo- propanocarboxílico (0,0337 g, 0,392 mmol) e 1,2-dicloroetano (1,3 mL). Dicloreto de oxalila (0,0350 mL, 0,409 mmol) e N,N-dimetilformamida (0,986 mg, 0,0130 mmol) foram adicionados, e a reação foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Cloridrato de N-((R)-1-amino- etil)-4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(triflu- orometil)benzamida (C59) (0,150 g, 0,261 mmol) e 4-metilmorfolina (0,0890 mL, 0,809 mmol) foram adicionados, e a reação foi tampada, vortexada e deixada agitar. Purificação direta por cromatografia de co-luna flash usando 0-100 % de acetato de etila/hexanos como eluente seguido por purificação por cromatografia líquida de alta pressão de fase reversa forneceu o composto título como um vidro incolor (0,088 g, 50 %).
Exemplo 17: Preparação de N-((R)-1-propionamidoetil)-4-((Z)- 1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorome- til)benzamida (F34)
Figure img0117
[00186] Em um frasconete de 5 mL foram adicionados cloridrato de N-((R)-1-aminoetil)-4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1- en-1-il)-2-(trifluorometil)benzamida (C59) (0,125 g, 0,218 mmol) e 1,2- dicloroetano (1,3 mL). Cloreto de propionila (0,0302 mL, 0,327 mmol) e 4-metilmorfolina (0,0718 mL, 0,653 mmol) foram adicionados, e a reação foi tampada, vortexada e deixada agitar. Purificação direta por cromatografia de coluna flash usando 0-100 % de acetato de eti- la/hexanos como eluente forneceu o composto título como uma cera branca (0,038 g, 27%).
[00187] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 17: 4-((Z)-1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(triflu- orometil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)propil)benzamida (F35)
Figure img0118
[00188] Isolado como um sólido branco (0,045 g, 12%).
Exemplo 18: Preparação de 4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclo- rofenil)but-1-en-1-il)-N-((S)-1-(2,2,2-trifluoroetilsulfonamido)etil)-2- (trifluorometil)benzamida (F28)
Figure img0119
[00189] Em um frasconete de 25 mL foram adicionados cloridrato de N-((R)-1-aminoetil)-4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil) but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzamida (C59) (0,150 g, 0,261 mmol), cloreto de 2,2,2-trifluoroetanossulfonila (0,0572 g, 0,314 mmol), e dioxano (3 mL). 4-Metilmorfolina (0,0720 mL, 0,653 mmol) foi adicionado, e a reação foi vortexada várias vezes durante um período de cinco minutos. Uma barra de agitação magnética foi introduzida no frasconete, e a reação foi deixada agitar durante 48 horas. Purificação direta por cromatografia de coluna flash usando 0-100 % de acetato de etila/hexanos como eluente seguido por purificação por cromatografia líquida de alta pressão de fase reversa forneceu o composto título como um vidro incolor (0,0280 g, 15 %).
Exemplo 19: Preparação de N-((S)-1-(3-ciclopropilureido)etil)-4- ((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(triflu- orometil)benzamida (F29)
Figure img0120
[00190] Cloridrato de N-((R)-1-aminoetil)-4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3- (3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzamida (C59) (0,100 g, 0,174 mmol), isocianatociclopropano (0,200 g, 2,41 mmol), 2,6-dimetilpiridina (0,0500 mL, 0,429 mmol) e piridina (0,400 mL) foram tampados em um frasconete de 2 mL e aquecidos a 80°C durante 6 minutos em um reactor de micro-ondas Biotage Initiator® com monito-ramento da temperatura por sensor IR externo a partir da lateral do vaso. Purificação direta por cromatografia de coluna flash usando 0100 % de acetato de etila/hexanos como eluente seguido por purificação por cromatografia líquida de alta pressão de fase reversa forneceu o composto título como um vidro incolor (0,040 g, 35 %).
Exemplo 20: Preparação de cloridrato de (S)-N-(1-aminoetil)-4,4,4- trifluorobutanamida (C55)
Figure img0121
[00191] (S)-N-(1-Amino-1-oxopropan-2-il)-4,4,4-trifluorobutanamida (C57) (3,00 g, 14,1 mmol) foi dissolvido em uma mistura de água e ace- tonitrila (1:1, 42 mL). [Bis(trifluoroacetóxi)iodo]benzeno (6,08 g, 14,1 mmol) foi adicionado, e a mistura reacional foi agitada em um frasco en-volto em folha de alumínio durante a noite. A mistura reacional foi vertida em ácido clorídrico (1 N, 35 mL) e dietil éter (35 mL). A camada orgânica foi separada, e a camada aquosa foi azeotropada com isopropanol (2 x 125 mL). A purificação por cromatografia de coluna flash de fase reversa usando 0-100 % de acetonitrila/água como eluente forneceu o composto título como um sólido branco (1,50 g, 48%): 1H NMR (400 MHz, DMSO- d6) δ 9,11 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 8,36 (s, 3H), 4,94 (p, J = 6,6 Hz, 1H), 2,66 - 2,32 (m, 4H), 1,40 (d, J = 6,5 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ - 65,19; ESIMS m/z 185 ([M+H]+).
[00192] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 20: Cloridrato de (S)-N-(1-aminoetil)-3,3,3-trifluoropropanamida (C56)
Figure img0122
[00193] Isolado como um sólido branco (0,300 g, 29%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,40 (dd, J = 12,1, 6,8 Hz, 1H), 8,38 (s, 3H), 4,97 (p, J = 6,6 Hz, 1H), 3,52 - 3,39 (m, 2H), 1,41 (d, J = 6,4 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -61,32; ESIMS m/z 171 ([M+H]+).
Exemplo 21: Preparação de (S)-N-(1-amino-1-oxopropan-2-il)-4,4,4- trifluorobutanamida (C57)
Figure img0123
[00194] L-Alaninamida^2H2O (17,7 g, 97,0 mmol) foi dissolvido em dioxano (162 mL) ao que cloreto de 4,4,4-trifluorobutanoíla (2,86 mL, 24,2 mmol) foi adicionado. A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora, concentrada sob pressão reduzida, e os sólidos foram dissolvidos em água e acetato de etila. As camadas foram separadas, e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secadas, filtradas e concentradas para fornecer o composto desejado como um sólido branco (3,00 g, 58%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,15 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,32 (s, 1H), 6,97 (s, 1H), 4,20 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 2,53 - 2,37 (m, 7H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -65,18; ESIMS m/z 213 ([M+H]+).
[00195] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 21: (S)-N-(1-Amino-1-oxopropan-2-il)-3,3,3-trifluoropropanamida (C58)
Figure img0124
[00196] Isolado como um sólido branco (0,9 g, 60 %): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,38 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,04 (s, 1H), 4,25 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,32 (q, J = 11,4 Hz, 2H), 1,20 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -61,44; IR (película fina) 3396, 3304, 3206, 2979, 1711, 1670, 1645, 1622, 1546 cm-1.
Exemplo 22: Preparação de cloridrato de N-((R)-1-aminoetil)-4-((Z)- 1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluoro- metil)benzamida (C59)
Figure img0125
[00197] Em um frasconete de 25 mL foram adicionados N-((R)-1- amino-1-oxopropan-2-il)-4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil) but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzamida (C62) (1,13 g, 2,00 mmol), acetonitrila (6,7 mL), água (3,3 mL) e bis(trifluoroacetóxi)iodobenzeno (0,687 g, 1,60 mmol), e a mistura reacional foi agitada protegida da luz durante 80 minutos. Ácido clorídrico (concentrado, 1 mL) foi adicionado, e a reação foi concentrada sob uma corrente de gás nitrogênio. A purificação por cromatografia de fase reversa usando 10-100 % de acetonitrila/água como eluente forneceu o composto título como um sólido amorfo amarelo pálido (0,478 g, 42%): mistura de diastereôme- ros 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,61 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 8,56 (s, 3H), 8,18 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,13 (dd, J = 8,0, 1,6 Hz, 1H), 8,06 (s, 2H), 7,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,84 (dd, J = 35,7, 10,1 Hz, 1H), 5,27 (p, J = 9,4 Hz, 1H), 5,15 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 1,47 (d, J = 6,4 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -57,88, -57,88, -68,57, -68,58, -113,68, - 113,71; ESIMS m/z 535 ([M-H]-).
[00198] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 22: Cloridrato de N-((R)-1-aminopropil)-4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3- (3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzamida (C60)
Figure img0126
[00199] Isolado como um sólido amarelo pálido (0,210 g, 24%): mistura de diastereômeros 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,65 - 9,44 (m, 1H), 8,44 (s, 3H), 8,25 - 8,18 (m, 1H), 8,19 - 8,11 (m, 1H), 8,07 (s, 2H), 7,70 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,85 (dd, J = 35,7, 10,1 Hz, 1H), 5,28 (p, J = 9,4 Hz, 1H), 5,01 (dq, J = 9,0, 5,2 Hz, 1H), 1,97 - 1,68 (m, 2H), 0,96 (t, J = 7,3 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -57,95, -68,59, - 113,64, -113,67; ESIMS m/z 551 ([M-H]-).
Exemplo 23: Preparação de N-((R)-1-amino-1-oxobutan-2-il)-4-((Z)- 1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluoro- metil)benzamida (C61)
Figure img0127
[00200] Em um frasconete de 25 mL foram adicionados ácido (Z)-4- (1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil) benzoico (C2) (1,0 g, 2,0 mmol), cloreto de oxalila (0,26 g, 2,0 mmol) e diclorometano (13 mL). A esta solução foi adicionado N,N-dimetilfor- mamida (0,015 mL), e a reação foi agitada ao mesmo tempo que o gás evoluiu. Depois de 2 horas, cloreto de sódio de (R)-etil glicinal (0,32 g, 2,0 mmol; Preparado pela adição de hidróxido de sódio (1 equivalente) a cloridrato de (R)-etilglicinamida e concentrado.) foi adicionado, e a mistura reacional foi agitada durante a noite. A mistura reacional foi diluída com acetato de etila (200 mL) e lavada com ácido clorídrico (0,2 M, 3 x 200 mL). A solução orgânica foi secada em sulfato de magnésio, filtrada e concentrada para fornecer o composto título como uma espuma laranja (0,82 g, 60 %): 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7,82 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,76 - 7,67 (m, 1H), 7,53 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,44 (s, 2H), 7,13 - 7,03 (m, 1H), 6,84 (s, 1H), 6,06 (s, 1H), 5,83 (dd, J = 32,6, 9,6 Hz, 1H), 4,72 (dt, J = 7,8, 6,6 Hz, 1H), 4,60 (p, J = 8,9 Hz, 1H), 1,93 (ddd, J = 13,8, 7,6, 6,2 Hz, 1H), 1,77 (dp, J = 14,4, 7,3 Hz, 1H), 0,98 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 19F NMR (471 MHz, CDCl3) δ -59,29, -69,36 (t, J = 7,3 Hz), -112,12 (dd, J = 32,7, 8,2 Hz); ESIMS m/z 579 ([M-H]-).
[00201] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 23: N-((R)-1-Amino-1-oxopropan-2-il)-4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzamida (C62)
Figure img0128
[00202] Isolado como uma espuma laranja (1,13 g, 89%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,86 - 7,82 (m, 1H), 7,74 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,44 (s, 2H), 6,94 (dd, J = 7,5, 2,9 Hz, 1H), 6,64 (s, 1H), 5,91 - 5,74 (m, 2H), 4,79 (p, J = 7,1 Hz, 1H), 4,61 (p, J = 8,9 Hz, 1H), 1,50 (d, J = 7,0 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ - 59,18, -69,34 (m), -112,05; ESIMS m/z 565 ([M-H]-).
[00203] As seguintes moléculas na Tabela 1 podem ser preparadas de acordo com os procedimentos descritos: P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P15, P16, P17, P18, P19, P20, P21, P22, P23, P24, P25, P26, P27, P28, P29, P30 e P31. Tabela 1. Estrutura e Método de Preparação para Moléculas Proféticas
Figure img0129
Figure img0130
Figure img0131
Figure img0132
Figure img0133
Figure img0134
[00204] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 1: Ácido (Z)-4-(1,4,4,4-tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-1- naftoico (C63)
Figure img0135
[00205] Isolado como um sólido amarelo (0,85 g, 53%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8,30 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 8,07 - 8,05 (m, 1H), 7,70 - 7,61 (m, 4H), 7,49 (s, 2H), 5,69 (dd, J = 9,9, 31,2 Hz, 1H), 4,75 - 4,69 (m, 1H); IR (película fina) 3445, 1684, 1260, 750 cm-1; ESIMS m/z 475,23 ([M]-). Ácido (Z)-4-(3-(3,4-dicloro-5-metilfenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en- 1-il)-2-(trifluorometil)benzoico (C64)
Figure img0136
[00206] Isolado como uma goma marrom (1,7 g, 42%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13,80 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,09 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,91 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,65 (s, 1H), 6,87 (dd, J = 9,9, 36,0 Hz, 1H), 5,13 - 5,07 (m, 1H), 2,42 (s, 3H); IR (película fina) 3446, 2928, 1716 cm-1; ESIMS m/z 473,10 ([M-H]-). Ácido (Z)-4-(3-(4-bromo-3-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1- il)-2-(trifluorometil)benzoico (C65)
Figure img0137
[00207] Isolado como uma goma marrom (2,5 g, 68%): 1H NMR ((400 MHz, CDCl3) δ 8,02 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,83 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,17 (dd, J = 2,0, 8,4 Hz, 1H), 5,96 (dd, J = 9,2, 32,0 Hz, 1H), 4,65 - 4,61 (m, 1H); IR (película fina) 3447, 2927, 1715, 750 cm-1; ESIMS m/z 504,4 ([M-H]-).
[00208] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 7: Ácido (4-(1-fluorovinil)-1-naftoico (C66)
Figure img0138
[00209] Isolado como um sólido quase branco (0,70 g, 52%): ponto de fusão 154 - 156°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13,40 (br s, 1H), 8,88 - 8,84 (m, 1H), 8,17 - 8,10 (m, 2H), 7,75 - 7,66 (m, 3H), 5,39 (dd, J = 3,6, 17,2 Hz, 1H), 5,23 (dd, J = 36,0, 50,4 Hz, 1H); ESIMS m/z 215,20 ([M-H]-).
[00210] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 8: 1-Bromo-4-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-2-clorobenzeno (C67)
Figure img0139
[00211] Isolado como um óleo incolor (7,0 g, 51 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,75 - 7,72 (m, 1H), 7,65 - 7,61 (m, 1H), 7,26 - 7,21(m, 1H), 5,08 - 5,02 (m, 1H); ESIMS m/z 350,0 ([M]+). 5-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1,2-dicloro-3-metilbenzeno (C70)
Figure img0140
[00212] Isolado como um óleo claro (6,7 g, 67%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,46 (s, 1H), 7,28 (s, 1H), 5,02 (q, J = 7,2 Hz, 1H), 2,45 (s, 3H); IR (película fina) 1260, 1113, 750 cm-1; EIMS m/z 322 ([M]+).
[00213] O seguinte composto foi preparado de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 10: 1-(3,4-Dicloro-5-metilfenil)-2,2,2-trifluoroetan-1-ol (C71)
Figure img0141
[00214] Isolado como um óleo amarelo pálido (4,6 g, 79%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,44 (s, 1H), 7,26 (s, 1H), 4,97 (q, J = 6,6 Hz, 1H), 2,44 (s, 3H); IR (película fina) 3428, 1275, 1262, 750 cm-1; EIMS m/z 258 ([M]+).
[00215] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 11: 1-(4-Bromo-3-clorofenil)-2,2,2-trifluoroetan-1-ol (C68)
Figure img0142
[00216] Isolado como uma goma marrom (12 g, 77%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,65 - 7,60 (m, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,23 - 7,19 (m, 1H), 5,09 - 5,01 (m, 1H), 2,86 (br s, 1H); ESIMS m/z 289,90 ([M]+).
[00217] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 14: 4-((Z)-1,4,4,4-Tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-N-((R)- 1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)-1-naftamida (PF1)
Figure img0143
[00218] Isolado como um sólido amarelo (0,128 g, 64%). 4-((Z)-3-(4-Cloro-3-fluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (PF2)
Figure img0144
[00219] Isolado como um sólido amarelo (0,120 g, 50 %). 4-((Z)-3-(3-Cloro-4-fluorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-N- ((R)-1-(4,4,4-trifluorobutanamido)etil)-2-(trifluorometil)benzamida (PF3)
Figure img0145
[00220] Isolado como uma goma amarela (0,090 g, 36%). 4-((Z)-3-(3,4-Dicloro-5-metilfenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (PF4)
Figure img0146
[00221] Isolado como uma goma marrom (0,180 g, 66%). 4-((Z)-3-(4-Bromo-3-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-2- (trifluorometil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (PF8)
Figure img0147
[00222] Isolado como um sólido quase branco (0,050 g, 21 %). 4-((Z)-3-(3-Bromo-4-clorofenil)-1,4,4,4-tetrafluorobut-1-en-1-il)-N- ((R)-1-(4,4,4-trifluorobutanamido)etil)-2-(trifluorometil)benzamida (PF13)
Figure img0148
[00223] Isolado como uma goma amarela (0,090 g, 32%).
[00224] Os seguintes compostos foram preparados de um modo similar ao procedimento descrito no Exemplo 16: 4-((Z)-3-(3,4-Diclorofenil)-1,4,4-trifluoropent-1-en-1-il)-2-(trifluoro- metil)-N-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanamido)etil)benzamida (F39)
Figure img0149
[00225] Isolado como uma espuma branca (0,099 g, 83%). 4-((Z)-3-(3,4-Diclorofenil)-1,4,4-trifluoropent-1-en-1-il)-N-((R)-1- (4,4,4-trifluorobutanamido)etil)-2-(trifluorometil)benzamida (F40)
Figure img0150
[00226] Isolado como uma espuma branca (0,077 g, 62,8%). N-((R)-1-(3-Cianopropanamido)etil)-4-((Z)-1,4,4,4-tetrafluoro-3- (3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)benzamida(F41)
Figure img0151
[00227] Isolado como um vidro incolor (0,049 g, 29%). N-((S)-1-(1-Cianociclopropano-1-carboxamido)etil)-4-((Z)-1,4,4,4- tetrafluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil) ben- zamida (PF31)
Figure img0152
[00228] Isolado como uma espuma incolor (0,15 g, 82%).
Exemplo 24 : Preparação de ácido 4-vinil-1-naftoico (C69)
Figure img0153
[00229] Em uma solução agitada de ácido 4-bromo-1-naftoico (2,50 g, 9,98 mmol) em dimetil sulfóxido (32,3 mL) foi adicionado viniltrifluo- roborato de potássio (1,33 g, 9,96 mmol), carbonato de potássio (3,85 g, 27,9 mmol) e [1,1‘-bis(difenilfosfino)ferroceno]-dicloropaládio (II) (0,364 g, 0,498 mmol). A mistura reacional foi aquecida em um banho a 80°C durante 18 horas. A mistura reacional foi resfriada em temperatura ambiente e diluída com solução de ácido clorídrico aquosa a 1 N (150 mL) e água (150 mL). A mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, secada em sulfato de sódio e concentrada sob pressão reduzida para proporcionar o composto cru. O composto cru foi purificado por cromatografia de coluna (SiO2, eluindo com 0-100 % de acetato de etila em hexanos) para proporcionar o composto título como um sólido amarelo brilhante (1,36 g, 62%): ponto de fusão 147 - 155 oC; 1H NMR (300 MHz, acetona-d6) δ 11,42 (s, 1H), 9,16 - 9,03 (m, 1H), 8,31 - 8,25 (m, 2H), 7,77 (dd, J = 7,7, 0,7 Hz, 1H), 7,70 - 7,57 (m, 3H), 5,95 (dd, J = 17,2, 1,5 Hz, 1H), 5,62 (dd, J = 11,1, 1,5 Hz, 1H); ESIMS m/z 197,1 ([M-H]-).
Exemplo 25: Preparação de 1-(3,4-dicloro-5-metilfenil)-2,2,2-triflu- oroetan-1-ona (C72)
Figure img0154
[00230] Ao 5-bromo-1,2-dicloro-3-metilbenzeno (6,9 g, 29 mmol) em tetraidrofurano (65 mL) resfriado em um banho com gelo sob nitrogênio foi adicionado complexo de cloreto de isopropilmagnésio-cloreto de lítio em tetraidrofurano (26,8 mL, 34,8 mmol). Depois de 1 hora, metil 2,2,2-trifluoroacetato (3,79 mL, 37,7 mmol) foi adicionado. Depois de 30 minutos, o banho com gelo foi removido, e a solução foi agitada durante 1 hora. A mistura reacional foi extinguida com ácido clorídrico aquoso (2 N). A mistura foi concentrada e extraída com diclorometano. A camada orgânica foi lavada com salmoura, secada em sulfato de sódio, filtrada e concentrada. A purificação por cromatografia de coluna (SiO2, éter de petróleo) forneceu o composto título como um sólido branco (5,9 g, 80 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,00 (s, 1H), δ 7,83(s, 1H), 2,51 (s, 3H); EIMS m/z 256 ([M]+).
ENSAIOS BIOLÓGICOS
[00231] Os seguintes bioensaios contra Lagarta da Beterraba (Spodoptera exigua), Larva do repolho (Trichoplusia ni), Lagartas do Milho (Helicoverpa zea), Afídeo do Pêssego Verde (Myzus persicae), e Mosquito da Febre Amarela (Aedes aegypti), são incluídos aqui devido ao dano que eles infligem. Além disso, a Lagarta da Beterraba, Lagartas do Milho, e Larva do repolho são três boas espécies indicadoras para uma ampla faixa de pestes de mastigação. Adicionalmente, o Afí- deo de Pêssego Verde é uma boa espécie indicadora para uma ampla faixa de pestes que se alimentam de seiva. Os resultados com estas quatro espécies indicadoras junto com o Mosquito da Febre Amarela mostram uma ampla utilidade das moléculas de fórmula UM no controle de pestes em Filo de Artrópoda, Moluscos, e Nematódeos (Para maiores informações veja Methods for the Design and Optimization of New Active Ingredients, Modern Methods in Crop Protection Research, Editado por Jeschke, P., Kramer, W., Schirmer, U., e Mattias W., p. 1-20, 2012). Exemplo A: Bioensaios em Lagarta da Beterraba (Spodoptera exi- gua,LAPHEG) ("BAW"), Lagarta do Milho (Helicoverpa zea, HELI- ZE)("CEW"), e Larva do Repolho (Trichoplusia ni,TRIPNI) ("CL")
[00232] Lagarta da Beterraba é uma séria peste de preocupação econômica para alfafa, asparago, beterrabas, cítricos, milho, algodão, cebolas, ervilhas, pimentas, batatas, sojas, beterrabas, girassóis, ta-baco, tomates, entre outras culturas. Ela é nativa do Sudeste Asiático, porém é atualmente encontrada na África, Austrália, Japão, América do Norte, e Sul da Europa. As larvas podem alimentar-se em grandes enxames, causando perdas de cultura devastadoras. Ela é conhecida ser resistente a diversos pesticidas.
[00233] A larva do repolho é uma séria peste encontrada em todo o mundo. Ela ataca alfafa, feijões, beterrabas, brócolis, brotos de Brussel, repolho, melão, couve-flor, aipo, couves, algodão, pepinos, berinjela, couve, alface, melões, mostarda, salsa, ervilhas, pimentas, batatas, sojas, espinafre, abóbora moranga, tomates, nabos, e melancia, entre outras culturas. Esta espécie é muito destrutiva para plantas, devido a seu apetite voraz. As larvas consomem três vezes o seu peso em alimentação diariamente. Os sítios de alimentação são marcados por grandes acúmulos de material fecal, úmido, espesso. Ela é conhecida ser resistente a diversos pesticidas.
[00234] Lagarta do milho é considerada por alguns ser a peste de cultura mais cara na América do Norte. Ela frequentemente ataca culturas valiosas, e a porção colhida da cultura. Esta peste danifica alfafa, alcachofra, aspargos, repolho, melão, couve, milho, algodão, caupi, pepino, berinjela, alface, feijão, melão, quiabo, ervilha, pimenta, batata, abóbora, feijão, soja, espinafre, batata doce, tomate e melancia, entre outras culturas. Além disso, esta peste é da mesma forma conhecida ser resistente a determinados inseticidas.
[00235] Consequentemente, por causa dos fatores acima mencio- nados, o controle destas pestes é importante. Além disso, moléculas que controlam estas pestes (BAW, CEW e CL), que são conhecidas como pestes mastigadoras, são úteis no controle de outras pestes que mastigam plantas.
[00236] Determinadas moléculas descritas neste documento foram testadas contra BAW, CEW e CL usando procedimentos descritos nos seguintes exemplos. No relato dos resultados, a "Tabela de Classifi-cação BAW, CEW & CL" foi usada (Veja a Seção Tabela).
BIOENSAIOS SOBRE BAW
[00237] Bioensaios sobre BAW foram conduzidos usando um ensaio em bandeja de dieta de 128 cavidades. Uma a cinco larvas BAW de segundo instar foram colocadas em cada cavidade (3 mL) da bandeja de dieta que foi anteriormente carregada com 1 mL de dieta artificial à qual 50 μg/cm2 da molécula teste (dissolvido em 50 μL de 90:10 mistura de acetona-água) foram aplicados (a cada de oito cavidades) e em seguida deixadas secar. As bandejas foram cobertas com uma cobertura autoadesiva clara e mantidas a 25°C, 14:10 luz-escuro durante cinco a sete dias. O percentual de mortalidade foi registrado para as larvas em cada cavidade; em seguida foi calculada a média da atividade nas oito cavidades. Os resultados são indicados na tabela intitulada "Tabela ABC: Resultados Biológicos" (Veja a Seção Tabela).
Bioensaios sobre CL
[00238] Bioensaios sobre CL foram conduzidos usando um ensaio em bandeja de dieta de 128 cavidades. Uma a cinco larvas de CL de segundo instar foram colocadas em cada cavidade (3 mL) da bandeja de dieta que foi anteriormente carregada com 1 mL de dieta artificial à qual 50 μg/cm2 da molécula teste (dissolvido em 50 μL de 90:10 de mistura de acetona-água) foram aplicados (a cada de oito cavidades) e em seguida deixados secar. As bandejas foram cobertas com uma cobertura autoadesiva clara e mantidas a 25°C, 14:10 luz-escuro durante cinco a sete dias. O percentual de mortalidade foi registrado para as larvas em cada cavidade; em seguida foi calculada a média da atividade nas oito cavidades. Os resultados são indicados na tabela intitulada "Tabela ABC: Resultados Biológicos" (Veja a Seção Tabela). Exemplo B: Bioensaios em Afídeo do Pêssego Verde (Myzus per- sicae, MYZUPE)("GPA").
[00239] O GPA é a peste de afídeo mais significante de árvores de pêssego, causando crescimento diminuído, murchamento das folhas, e a morte de vários tecidos. É também perigoso porque ele age como um vetor para o transporte de viroses de planta, tal como, virus da batata Y e virus enrolador da folha da batata para membros da família Solanaceae da erva-moura/batata, e várias viroses moisaicas para muitas outras culturas alimentares. GPA ataca tais plantas como bró- colis, bardana, repolho, cenoura, couve-flor, daikon, berinjela, feijões verdes, alface, macadâmia, papaia, pimentas, batatas doces, tomates, agrião, e abobrinha, entre outras plantas. GPA também ataca muitas culturas ornamentais, tal como, cravo, crisântemo, repolho de floração branca, poinsettia, e rosas. GPA desenvolveu resistência a muitos pesticidas. Consequentemente, por causa dos fatores acima mencionados o controle desta peste é importante. Além disso, moléculas que controlam esta peste (GPA), que é conhecida como uma peste sugadora, são úteis no controle de outras pestes que sugam as plantas.
[00240] Determinadas moléculas descritas neste documento foram testadas contra GPA usando procedimentos descritos nos seguintes exemplos. No relato dos resultados, a "Tabela de Classificação GPA & YFM" foi usada (Veja a Seção Tabela).
[00241] Mudas de repolho desenvolvidas em potes de 3 polega- das, com 2-3 folhas definitivas pequenas, foram usadas como substrato teste. As mudas foram infestadas com 20 a 50 GPA (estágios adulto sem asas e ninfa) um dia antes da aplicação química. Quatro potes com mudas individuais foram usados para cada tratamento. Moléulas testes (2 mg) foram dissolvidas em 2 mL de solvente de acetona/metanol (1:1), formando soluções estoque de 1000 ppm de acetona/metanos. As soluções estoque foram diluídas 5X com 0,025% de Tween 20 em água para obter a solução a 200 ppm da molécula teste. Um vaporizador do tipo aspirador manual foi usado para vaporizar uma solução a ambos os lados das folhas de repolho até escorrer. As plantas de referência (checar o solvente) foram vaporizadas com o diluente apenas contendo 20% em volume de solvente de acetona/metanol (1:1). As plantas tratadas foram mantidas em uma sala de manutenção durante três dias em aproximadamente 25°C e a umidade relativa ambiente (RH) antes da classificação. A avaliação foi conduzida por contagem do número de afídeos vivos por planta sob um microscópio. O percentual de controle foi medido usando a fórmula de correção Abbott’s (W.S. Abbott, "A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide" J. Econ. Entomol. 18 (1925), pp. 265- 267) como segue. % de Controle Corrigido = 100 * (X - Y) / X onde X = No. de afídeos vivos nas plantas de checagem de sol-vente e Y = No. de afídeos vivos nas plantas tratadas
[00242] Os resultados são indicados na tabela intitulada "Tabela ABC: Resultados Biológicos" (Veja a Seção Tabela).
EXEMPLO C: BIOENSAIOS SOBRE MOSQUITO DA FEBRE AMARELA (Aedes aegypti, AEDSAE) ("YFM").
[00243] YFM prefere alimentar-se de humanos, durante o dia e é mais frequentemente encontrado em ou próximo de habitações humanas. YFM é um vetor para transmitir diversas doenças. Ele é um mosquito que pode disseminar as viroses da febre da dengue e febre amarela. A febre amarela é a segunda mais perigosa doença transmitida por mosquito depois da malária. A febre amarela é uma doença hemorrágica viral aguda e até 50% de pessoas severamente afetadas sem tratamento morrerão de febre amarela. Existe uma estimativa de 200.000 casos de febre amarela, causando 30.000 mortes, mundialmente a cada ano. A febre da dengue é uma doença viral desagradável; ela é algumas vezes chamada "febre quebra osso" ou "febre cardíaca" por causa da dor intensA que ela pode produzir. A febre da dengue mata cerca de 20.000 pessoas anualmente. Consequentemente, por causa dos fatores acima mencionados, o controle desta peste é importante. Além disso, moléculas que controlam esta peste (YFM), que é conhecida como uma peste sugadora, são úteis no controle de outras pestes que causam sofrimento humano e animal.
[00244] Certas moléculas descritas neste documento foram testadas contra YFM usando procedimentos descritos no parágrafo a seguir. No relato dos resultados, a "Tabela de Classificação GPA & YFM" foi usada (Veja a Seção Tabela).
[00245] Placas mestre contendo 400 μg da molécula dissolvidos em 100 μL de dimetil sulfóxido (DMSO) (equivalente a uma solução a 4000 ppm) são usadas. Uma placa mestre de moléculas agrupadas contém 15 μL por cavidade. A esta placa, 135 μL de uma mistura de 90:10 de água:acetona são adicionados a cada cavidade. Um robô (Biomek® NXP Laboratory Automation Workstation) é programado para dispensar 15 μL de aspirações da placa mestre em uma placa rasa de 96 cavidades vazia (placa "filha"). Existem 6 réplicas (placas "filha") criadas por mestre. As placas filhas criadas são em seguida imediatamente infestadas com larvas YFM.
[00246] No dia anterior ao tratamento das placas, ovos de mosquito são colocados em água Millipore contendo pó de fígado para começar a eclodirem (4 g. em 400 mL). Após as placas filhas serem criadas usando o robô, elas são infestadas com 220 μL da mistura de pó de fígado/mosquito larval (larvas com cerca de 1 dia de idade). Após as placas serem infestadas com larvas de mosquito, uma tampa não evaporativa é usada para cobrir a placa para reduzir a secagem. As placas são mantidas em temperatura ambiente durante 3 dias antes da classificação. Após 3 dias, cada cavidade é observada e classificada com base na mortalidade. Os resultados são indicados na tabela intitulada "Tabela ABC: Resultados Biológicos" (Veja a Seção Tabela). SAIS DE ADIÇÃO DE ÁCIDO AGRICOLAMENTE ACEITÁVEIS, DE-RIVADOS DE SAL, SOLVATOS, DERIVADOS DE ÉSTER, POLI-MORFOS, ISÓTOPOS, E RADIONUCLÍDEOS
[00247] Moléculas de Fórmula Um podem ser formuladas em sais de adição de ácido agricolamente aceitáveis. A título de um exemplo não limitante, uma função de amina pode formar sais com ácidos hi- droclórico, hidrobrômico, sulfúrico, fosfórico, acético, benzoico, cítrico, malônico, salicílico, málico, fumárico, oxálico, sucínico, tartárico, lático, glicônico, ascórbico, maleico, aspártico, benzenossulfônico, metanols- sulfônico, etanossulfônico, hidroxil-metanossulfônico, e hidroxietanos- sulfônicos. Adicionalmente, a título de exemplo não limitante, uma função de ácido pode formar sais incluindo aqueles derivados de metais de álcali ou alcalinos terrosos e aqueles derivados de amônia e aminas. Exemplos de cátions preferidos incluem sódio, potássio e magnésio.
[00248] Moléculas de Fórmula Um podem ser formuladas em derivados de sal. A título de um exemplo não limitante, um derivado de sal pode ser preparado por contato de uma base livre com uma quantidade suficiente do ácido desejado para produzir um sal. Uma base livre pode ser gerada tratando-se o sal com uma solução de base aquosa diluída adequado tal como, hidróxido de sódio aquoso diluído, carbonato de potássio, amônia, e bicarbonato de sódio. Como um exemplo, em muitos casos, um pesticida, tal como, 2,4- D, é tornado mais solúvel em água convertendo-o em seu sal de dimetilamina.
[00249] Moléculas de Fórmula Um podem ser formuladas em complexos estáveis com um solvente, de modo que o complexo permaneça intacto após o solvente não complexado ser removido. Estes complexos são frequentemente referidos como "solvatos." Entretanto, é particularmente desejável formar hidratos estáveis com água como o solvente.
[00250] Moléculas de fórmula Um podem ser transformadas em de-rivados de éster. Estes derivados de éster podem em seguida ser apli-cados da mesma maneira que as moléculas descritas neste documento são aplicadas.
[00251] Moléculas de Fórmula Um podem ser preparadas como vários polimorfos de cristal. O polimorfismo é importante no desenvolvimento de agroquímicos, visto que diferentes polimorfos de cristal ou estruturas da mesma molécula podem ter propriedades físicas vastamente diferentes e desempenhos biológicos.
[00252] Moléculas de Fórmula Um podem ser preparadas com diferentes isótopos. De particular importância são moléculas apresentando 2H (também conhecidas como deutério) em lugar de 1H. Moléculas de Fórmula Um podem ser preparadas com diferentes radionuclídeos. De particular importância são moléculas apresentando 14C. Moléculas de Fórmula Um apresentando deutério, trício, ou 14C podem ser usadas em estudos biológicos permitindo o rastreamento em processos químicos e fisiológicos e estudos de meia-vida, bem como estudos de MoA.
ESTEREOISÔMEROS
[00253] Moléculas de Fórmula Um podem existir como um ou mais estereoisômeros. Desse modo, determinadas moléculas podem ser produzidas como misturas racêmicas. Será apreciado por aqueles ver-sados na técnica que um estereoisômero possa ser mais ativo do que os outros estereoisômeros. Estereoisômeros individuais podem ser obtidos por procedimentos sintéticos seletivos conhecidos, por procedimentos sintéticos convencionais usando materiais de partida resolvidos, ou por procedimentos de resolução convencionais. Determinadas moléculas descritas neste documento podem existir como dois ou mais isômeros. Os vários isômeros incluem isômeros geométricos, diaste- reômeros, e enantiômeros. Desse modo, as moléculas descritas neste documento incluem isômeros geométricos, misturas racêmicas, este- reoisômeros individuais, e misturas oticamente ativas. Será apreciado por aqueles versados na técnica que um isômero pode ser mais ativo do que os outros. As estruturas descritas na presente descrição são representadas em apenas uma forma geométrica para clareza, porém são destinadas a representar a todas as formas geométricas da molécula. COMBINAÇÕES
[00254] Em outra modalidade desta invenção, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas em combinação (tal como, em uma mistura composicional, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com um ou mais ingredientes ativos.
[00255] Em outra modalidade desta invenção, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas em combinação (tal como, em uma mistura composicional, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com um ou mais ingredientes ativos cada qual apresentando um MoA que é o meso como, similar a, porém mais provavelmente - diferente do MoA das moléculas de Fórmula Um.
[00256] Em outra modalidade, moléculas de Fórmula Um podem ser usadas em combinação (tal como, em uma mistura composicional, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com uma ou mais moléculas apresentando propriedades acaricida, algicida, avicida, bacterici- da, funfungicida, herbicida, inseticida, moluscicida, nematicida, roden- ticida, e/ou virucida.
[00257] Em outra modalidade, as moléculas de Fórmula Um podem ser usadas em combinação (tal como, em uma mistura composicional, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com uma ou mais moléculas que são antialimentação, repelentes de pássaro, quimioesterili- zantes, protetores contra herbicida, atraentes de inseto, repelentes de inseto, repelentes mamíferos, disruptores de cruzamento, ativadores de planta, reguladores de crescimento de planta, e/ou sinergistas.
[00258] Em outra modalidade, as moléculas de Fórmula Um podem da mesma forma ser usadas em combinação (tal como, em uma mistura composicional, ou uma aplicação simultânea ou sequencial) com um ou mais biopesticidas.
[00259] Em outra modalidade, em uma composição pesticida as combinações de uma molécula de Fórmula Um e um ingrediente ativo podem ser usadas em uma ampla variedade de relações em peso. Por exemplo, em uma mistura de dois componentes, a relação em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo, pode ser de cerca de 100:1 a cerca de 1:100; em outro exemplo a relação em peso pode ser cerca de 50:1 a cerca de 1:50; em outro exemplo a relação em peso pode ser cerca de 20:1 a cerca de 1:20; em outro exemplo a relação em peso pode ser cerca de 10:1 a cerca de 1:10; em outro exemplo a relação em peso pode ser cerca de 5:1 a 1:5; em outro exemplo a relação em peso pode ser cerca de 3:1 a cerca de 1:3; em outro exemplo a relação em peso pode ser cerca de 2:1 a cerca de 1:2; e em um exemplo final a relação em peso pode ser cerca de 1:1 (Veja Tabela B). Entretanto, em geral, relações em peso menores do que cerca de 10:1 a cerca de 1:10 são preferidas. É da mesma forma preferível por vezes usar uma mistura de três ou quatro componentes compreendendo uma molécula de Fórmula Um e um ou mais ingredientes ativos. TABELA B
Figure img0155
[00260] Relações em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo podem da mesma forma ser descritas como X:Y; em que X é as partes em peso de uma molécula de Fórmula Um e Y é as partes em peso do ingrediente ativo. A faixa numérica das partes em peso para X é 0 < X < 100 e das partes em peso para Y é 0 < Y < 100 e é mostrada graficamente na TABELA C. Por meio de exemplo não limitante, a relação em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo pode ser 20:1. TABELA C
Figure img0156
[00261] Faixas de relações em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo podem ser descritas como X1:Y1 a X2:Y2, em que X e Y são definidos acima.
[00262] Em uma modalidade, a faixa de relações em peso pode ser X1:Y1 a X2:Y2, em que X1 > Y1 e X2 < Y2. Por meio de exemplo não limi- tante, a faixa de uma relação em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo pode estar entre 3:1 e 1:3, incluindo os pontos finais.
[00263] Em outra modalidade, a faixa de relações em peso pode ser X1:Y1 a X2:Y2, em que X1 > Y1 e X2 > Y2. Por meio de exemplo não limitante, a faixa de relação em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo pode estar entre 15:1 e 3:1, incluindo os pontos finais.
[00264] Em outra modalidade, a faixa de relações em peso pode ser X1:Y1 a X2:Y2, em que X1 < Y1 e X2 < Y2. Por meio de exemplo não limitante, a faixa de relações em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo pode estar entre cerca de 1:3 e cerca de 1:20, incluindo os pontos finais.
FORMULAÇÕES
[00265] Um pesticida é raramente adequado para aplicação em sua forma pura. É usualmente necessário adicionar outras substâncias de modo que o pesticida possa ser usado na requerida concentração e em uma forma apropriada, permitindo facilidade de aplicação, manipulação, transporte, armazenagem, e máxima atividade de pesticida. Desse modo, os pesticidas são formulados em, por exemplo, iscas, emulsões concentradas, pós, concentrados emulsificáveis, fumigantes, géis, grânulos, microencapsulações, tratamentos de semente, concentrados em suspensão, suspoemulsões, comprimidos, líquidos solúveis em água, grânulos dispersíveis em água ou fluidos secos, pós umec- táveis, e soluções de volume ultrabaixo.
[00266] Os pesticidas são aplicados mais frequentemente como emulsões ou suspensões aquosas preparadas de formulações con-centradas de tais pesticidas. Tais formulações emulsificáveis, suspensas em água ou solúveis em água são sólidos, usualmente conhecidas como pós umectáveis, ou grânulos dispersíveis em água, ou líquidos usualmente conhecidos como concentrados emulsificáveis, ou sus-pensões aquosas. Pós umectáveis, que podem ser compactados para formar grânulos dispersíveis em água, compreendem uma mistura íntima do pesticida, um veículo, e tensoativos. A concentração do pesticida é usualmente de cerca de 10% a cerca de 90% em peso. O veículo é usualmente selecionado dentre as argilas atapulgita, as argilas montmorilonita, as terras diatomáceas, ou os silicatos purificados. Os tensoativos efetivos, compreendendo de cerca de 0,5% a cerca de 10% do pó umectável, são encontrados entre ligninas sulfonadas, naf- talenossulfonatos condensados, naftalenossulfonatos, alquilbenzenos- sulfonatos, alquil sulfatos, e tensoativos não iônicos, tais como, adutos de óxido de etileno de alquil fenóis.
[00267] Os concentrados emulsificáveis de pesticidas compreendem uma conveniente concentração de um pesticida, tal como, de cerca de 50 a cerca de 500 gramas por litro de líquido dissolvido em um veículo que é um solvente miscível em água ou uma mistura de solvente orgânico imiscível em água e emulsificantes. Solventes orgânicos úteis incluem aromáticos, especialmente xilenos e frações de petróleo, especialmente as porções olefínicas e naftalênicas de alto ponto de ebulição de petróleo, tal como, nafta aromática pesada. Outros solventes orgânicos podem da mesma forma ser usados, tais como, os solventes terpênicos incluindo derivados de resina, cetonas alifáticas tal como, cicloexanona, e alcoóis complexos, tal como, 2- etoxietanol. Emulsificantes adequados para concentrados emulsificáveis são selecionados de tensoativos não iônicos e aniônicos convencionais.
[00268] As suspensões aquosas compreendem suspensões de pesticidas insolúveis em água dispersos em um veículo aquoso em uma concentração na faixa de cerca de 5% a cerca de 50% em peso. As suspensões são preparadas por moagem fina do pesticida e vigo-rosamente misturando-o em um veículo composto de água e tensoati- vos. Os ingredientes, tais como, sais inorgânicos e gomas naturais ou sintéticas podem da mesma forma ser adicionados, para aumentar a densidade e viscosidade do veículo aquoso. É frequentemente mais eficaz moer e misturar o pesticida ao mesmo tempo, preparando-se a mistura aquosa e homogeneizando-a em um implemento, tal como, um moinho de areia, moinho de bolas, ou homogeneizador tipo pistão.
[00269] Os pesticidas podem da mesma forma ser aplicados como composições granulares que são particularmente úteis para aplicações ao solo. As composições granulares usualmente contêm de cerca de 0,5% a cerca de 10% em peso do pesticida, dispersos em um veículo que compreende argila ou uma similar substância. Tais composições são usualmente preparadas dissolvendo o pesticida em um solvente adequado e aplicando-o a um veículo granular que foi pré-formado para o tamanho de partícula apropriado, na faixa de cerca de 0,5 a cerca de 3 mm. Tais composições podem da mesma forma ser formuladas preparando uma massa ou pasta do veículo e composto e esmagando e secando para obter o tamanho de partícula granular desejado.
[00270] Os pós contendo um pesticida são preparados misturando- se intimamente o pesticida em forma de pó com um veículo agrícola empoeirado adequado, tal como, argila de caulim, rocha vulcânica moída, e similares. Os pós podem adequadamente conter de cerca de 1% a cerca de 10% do pesticida. Os pós podem ser aplicados como um tratamento de semente ou como uma aplicação foliar com uma máquina sopradora de pó.
[00271] É igualmente prático aplicar um pesticida na forma de uma solução em um solvente orgânico apropriado, usualmente óleo de pe- tróleo, tais como, os óleos de pulverização, que são amplamente usados na química agrícola.
[00272] Os pesticidas podem da mesma forma ser aplicados na forma de uma composição aerossol. Em tais composições, o pesticida é dissolvido ou disperso em um veículo, que é uma mistura propulsora geradora de pressão. A composição aerossol é embalada em um recipiente do qual a mistura é distribuída através de uma válvula de atomi- zação.
[00273] Iscas de pesticida são formadas quando o pesticida for misturado com alimento ou um atraente ou ambos. Quando as pestes comem a isca elas também consomem o pesticida. As iscas podem tomar a forma de grânulos, geis, pós fluidos, líquidos ou sólidos. Elas podem ser usadas em refúgios de peste.
[00274] Os fumigantes são pesticidas que têm uma pressão de vapor relativamente alta e consequentemente podem existir como um gás em concentrações suficientes para matar as pestes em solo ou espações fechados. A toxicidade do fumigante é proporcional a sua concentração e o tempo de exposição. Eles são caracterizados por uma boa capacidade para difusão e agem penetrando-se o sistema respiratório da peste ou sendo absorvidos através da cutícula da peste. Os fumigantes são aplicados para controlar as pestes de produto armazenado sob folhas à prova de gás, em salas ou edifícios selados a gás ou em câmaras especiais.
[00275] Os pesticidas podem ser microencapsulados suspendendo- se as gotas ou partículas de pesticida em polímeros plásticos de vários tipos. Alterando-se a química do polímero ou mudando-se os fatores no processamento, as microcápsulas podem ser formadas de vários tamanhos, solubilidade, espessuras de parede, e graus de penetrabili- dade. Estes fatores regulam a velocidade com que o ingrediente ativo no interior é liberado, que por sua vez, afeta o desempenho residual, velocidade de ação e odor do produto.
[00276] Os concentrados de solução oleosa são preparados dissolvendo-se o pesticida em um solvente que reterá o pesticida na solução. Soluções oleosas de um pesticida usualmente fornecem a redução mais rápida e morte de pestes do que as outras formulações devido aos próprios solventes terem ação pesticida e a dissolução da cobertura cerosa do integumento aumentando a velocidade da captação do pesticida. Outras vantagens das soluções oleosas incluem melhor estabilidade de armazenagem, melhor penetração de fissuras, e melhor adesão às superfícies gordurosas.
[00277] Outra modalidade é uma emulsão de óleo-em-água, em que a emulsão compreende glóbulos oleosos que são cada qual fornecido com um revestimento de cristal líquido lamelar e são dispersos em uma fase aquosa, em que cada glóbulo oleoso compreende pelo menos uma molécula que é agriculturalmente ativo, e é individualmente revestido com uma camada monolamelar ou oligolamelar compreendendo: (1) pelo menos um agente tensoativo lipofílico não iônico, (2) pelo menos um agente tensoativo hidrofílico não iônico e (3) pelo menos uma agente tensoativo iônico, em que os glóbulos apresentando um diâmetro de partícula médio de menos do que 800 nanômetros.
OUTROS COMPONENTES DE FORMULAÇÃO
[00278] Geralmente, quando as moléculas descritas na Fórmula Um forem usadas em uma formulação, tal formulação pode da mesma forma conter outros componentes. Estes componentes incluem, porém, não são limitados a, (esta é uma lista exclusiva não exaustiva e não mutuamente) umectantes, propagadores, adesivos, penetrantes, tampões, agentes sequestrantes, agentes de redução de deriva, agentes de compatibilidade, agentes antiespuma, agentes de limpeza, e emulsificantes. Alguns componentes são descritos imediatamente.
[00279] Um agente umectante é uma substância que quando adici- onada a um líquido aumenta o poder de propagação ou penetração do líquido reduzindo-se a tensão interfacial entre o líquido e a superfície sobre qual ele está propagando. Agentes umectantes são usados para duas principais funções em formulações agroquímicas: durante pro-cessamento e fabricação para aumentar a taxa de umedecimento dos pós em água para preparar concentrados para líquidos solúveis ou concentrados de suspensão; e durante a mistura de um produto com água em um tanque de pulverização para reduzir o tempo de umede- cimento de pós umectáveis e para melhorar a penetração de água em grânulos dispersíveis em água. Exemplos de agentes umectantes usados em formulações de pó umectável, de concentrado de suspensão, e de grânulo dispersível em água são: lauril sulfato de sódio; sul- fossuccinato de dioctila de sódio; etoxilatos de alquil fenol; e etoxilatos de álcool alifático.
[00280] Um agente de dispersão é uma substância que absorve sobre a superfície de partículas e auxilia na preservação do estado de dispersão das partículas e as impede de se reagregarem. Agentes de dispersão são adicionados às formulações agroquímicas para facilitar a dispersão e suspensão durante a fabricação, e para garantir a redis- persão de partículas em água em um tanque de pulverização. Eles são amplamente usados em pós umectáveis, concentrados de suspensão e grânulos dispersíveis em água. Os tensoativos que são usados como agentes de dispersão têm a capacidade de absorver fortemente sobre uma superfície de partícula e fornecer uma barreira carregada ou estérica para reagregação de partículas. Os tensoativos mais co- mumente usados são aniônicos, não iônicos, ou misturas dos dois tipos. Para formulações de pó umectável, os agentes de dispersão mais comuns são lignossulfonatos de sódio. Para concentrados de suspensão, estabilização e absorção muito boas são obtidas usando poliele- trólitos, tais como, condensados de formaldeído de naftaleno sulfonato de sódio. Ésteres de fosfato de tristirilfenol etoxilato são da mesma forma usados. Não iônicos, tais como, condensados de óxido de alqui- lariletileno e copolímeros de bloco de EO- PO são algumas vezes combinados com aniônicos como agentes de dispersão para concen-trados de suspensão. Nos últimos anos, novos tipos de tensoativos poliméricos de peso molecular muito elevado foram desenvolvidos como agentes de dispersão. Estes têm "esqueletos" hidrofóbicos muito longos e um grande número de cadeias de óxido de etileno formando o "dente" de um tensoativo "pente". Estes polímeros de peso molecular elevado podem fornecer estabilidade a longo prazo muito boa para concentrados de suspensão porque os esqueletos hidrofóbicos têm muitos pontos de ancoramento sobre as superfícies da partícula. Exemplos de agentes de dispersão usados em formulações agroquímicas são: lignossulfonatos de sódio; condensados de formaldeído de naftaleno sulfonato de sódio; ésteres de fosfato de tristirilfenol etoxila- to; etoxilatos de álcool alifático; alquil etoxilatos; copolímeros de bloco de EO- PO; e copolímeros de enxerto.
[00281] Um agente emulsificante é uma substância que estabiliza uma suspensão de gotas de uma fase líquida em outra fase líquida. Sem o agente emulsificante, os dois líquidos se separariam em duas fases líquidas imiscíveis. As misturas emulsificantes mais comumente usadas contêm álcool alifático ou alquilfenol com doze ou mais unidades de óxido de etileno e o sal de cálcio solúvel em óleo de ácido do- decilbenzenossulfônico. Uma faixa de valores de equilíbrio hidrofílico- lipofílico ("HLB") de 8 a 18 normalmente fornecerá boas emulsões es-táveis. A estabilidade de emulsão pode algumas vezes ser melhorada pela adição de uma pequena quantidade de um tensoativo de copolí- mero de bloco de EO- PO.
[00282] Um agente solubilizante é um tensoativo que formará mice- las em água em concentrações acima da concentração de micela críti- ca. As micelas são em seguida capazes de dissolver ou solubilizar ma-teriais insolúveis em água dentro da parte hidrofóbica da micela. Os tipos de tensoativos usualmente usados para solubilização são não iônicos, monooleatos de sorbitano, etoxilatos de monooleato de sorbi- tano, e ésteres de oleato de metila.
[00283] Os tensoativos são algumas vezes usados, sozinhos ou com outros aditivos, tais como, óleos minerais ou vegetais como adjuvantes em misturas de tanque de pulverização para melhorar o desempenho biológico do pesticida sobre o alvo. Os tipos de tensoativos usados para o biorrealce dependem geralmente da natureza e modo de ação do pesticida. Contudo, eles são frequentemente não iônicos tais como: etoxilatos de alquila; etoxilatos de álcool alifático linear; eto- xilatos de amina alifáticos.
[00284] Um veículo ou diluente em uma formulação agrícola é um material adicionado ao pesticida para fornecer um produto da força requerida. Os veículos são usualmente materiais com capacidades de absorção elevada, enquanto os diluentes são usualmente materiais com capacidades de absorção baixa. Os veículos e diluentes são usados na formulação de pós, pós umectáveis, grânulos e grânulos dis- persíveis em água.
[00285] Os solventes orgânicos são usados principalmente na for-mulação de concentrados emulsificáveis, emulsões óleo-em-água, suspoemulsões, e formulações de volume ultrabaixo e em menor grau, formulações granulares. Algumas vezes as misturas de solventes são usadas. Os primeiros grupos principais de solventes são óleos parafí- nicos alifáticos, tais como, querosene ou parafinas refinadas. O segundo principal grupo (e o mais comum) compreende os solventes aromáticos, tais como, xileno e frações de peso molecular mais elevado de solventes de C9 e C10 aromáticos. Hidrocarbonetos clorados são úteis como cossolventes para prevenir a cristalização de pestici- das quando a formulação for emulsificada em água. Alcoóis são algumas vezes usados como cossolventes para aumentar a força do solvente. Outros solventes podem incluir óleos vegetais, óleos de semente, e ésteres de óleos vegetais e de semente.
[00286] Os agentes espessantes ou gelificantes são usados princi-palmente na formulação de concentrados em suspensão, emulsões e suspoemulsões para modificar a reologia ou propriedades de fluxo do líquido e para prevenir a separação e assentamento das gotas ou par-tículas dispersas. Agentes de espessamento, gelificação, e antissedi- mentação geralmente incluem-se em duas categorias, a saber, polímeros solúveis em água e partículas insolúveis em água. É possível produzir formulações de concentrado de suspensão usando argilas e sílicas. Exemplos destes tipos de materiais, incluem, porém não são limitados a, montmorilonita, bentonita, aluminossilicato de magnésio, e atapulgita. Polissacarídeos solúveis em água foram usados como agentes espessantes-gelificantes durante muitos anos. Os tipos de polissacarídeos mais comumente usados são extratos naturais de se-mentes e algas ou são derivados sintéticos de celulose. Exemplos destes tipos de materiais incluem, porém não são limitados a, goma guar; goma de alfarroba; carragenina; alginatos; metil celulose; carbo- ximetil celulose de sódio (SCMC); hidroxietil celulose (HEC). Outros tipos de agentes antissedimentação são com base em amidos modificados, poliacrilatos, álcool polivinílico e óxido de polietileno. Outro bom agente antissedimentação é goma xantana.
[00287] Os microorganismos podem causar deterioração de produtos formulados. Portanto, os agentes de preservação são usados para eliminar ou reduzir seus efeitos. Exemplos de tais agentes incluem, porém não são limitados a: ácido propiônico e seu sal sódico; ácido sórbico e seus sais de potássio ou de sódio; ácido benzoico e seu sal sódico; sal sódico de ácido p-hidroxibenzoico; p-hidroxibenzoato de metila; e 1,2-benzisotiazolin-3-ona (BIT).
[00288] A presença de tensoativos frequentemente faz as formulações com base em água espumarem durante as operações de mistura na produção e na aplicação através de um tanque de pulverização. A fim de reduzir a tendência à espumação, os agentes antiespuma são frequentemente adicionados durante o estágio de produção ou antes do enchimento em frascos. Geralmente, existem dois tipos de agentes antiespuma, isto é, silicones e não silicones. Os agentes antiespuma de silicones são usualmente emulsões aquosas de dimetil polisiloxano, enquanto, os sem silicones são óleos insolúveis em água, tais como, octanol e nonanol, ou sílica. Em ambos os casos, a função do agente antiespuma é deslocar o tensoativo da interface ar-água.
[00295] Os agentes "verdes" (por exemplo, adjuvantes, tensoativos, solventes) podem reduzir a impressão ambiental total de formulações de proteção de cultura. Os agentes verdes são biodegradáveis e geralmente derivados de fontes naturais e/ou sustentáveis, por exemplo, fontes de planta e animal. Exemplos específicos são: óleos vegetais, óleos de semente, e ésteres dos mesmos, da mesma forma poliglico- sídeos de alquila alcoxilados.
APLICAÇÕES
[00296] Moléculas de Fórmula Um podem ser aplicadas a qualquer local. Locais de cultura particulares para aplicar tais moléculas incluem os locais onde alfafa, amêndoas, maçãs, cevada, feijão, canola, milho, algodão, crucíferas, alface, aveia, laranjas, peras, pimentas, batatas, arroz, sorgo, soja, morangos, cana de açúcar, beterraba, girassol, ta-baco, tomate, trigo, e outras culturas valiosas estão crescendo ou as sementes dos mesmos vão ser plantadas.
[00297] Moléculas de Fórmula Um podem da mesma forma ser aplicadas onde as plantas, tais como as culturas, estão crescendo e onde há baixos níveis (mesmo sem presença real) de pestes que po- dem comercialmente danificar tais plantas. A aplicação de tais moléculas em tal local é para beneficiar as plantas sendo desenvolvidas em tal local. Tais benefícios podem incluir, porém não são limitados a, ajudar a planta desenvolver em um melhor sistema de raiz; ajudando a planta a suportar melhor as condições de crescimento estressantes; melhorar a saúde de uma planta, melhorar a produção de uma planta (por exemplo, biomassa aumentada e/ou teor aumentado de ingredientes valiosos), melhorar o vigor de uma planta (por exemplo, desenvolvimento de planta melhorado e/ou folhas mais verdes), melhorar a qualidade de uma planta (por exemplo, composição ou teor melhorado de certos ingredientes), e melhorar a tolerância ao estresse abiótico e/ou biótico da planta.
[00298] Moléculas de Fórmula Um podem ser aplicadas com com sulfato de amônio quando se cultivam várias plantas, uma vez que este pode proporcionar benefícios adicionais.
[00299] Moléculas de Fórmula Um podem ser aplicadas sobre, em, ou em torno de plantas geneticamente modificadas para expressar traços especializados, tal como, Bacillus thuringiensis ou outras toxinas de inseticidas, ou aquelas expressando resistência à herbicida, ou aqueles com genes estranhos "empilhados" expressando toxinas de inseticidas, resistência à herbicida, realce de nutrição, ou quaisquer outros traços benéficos.
[00300] Molécula de Fórmula Um pode ser aplicada às porções foliares e de frutificação de plantas para controlar pestes. Tais moléculas entrarão em contato direto com a peste, ou a peste consumirá tais moléculas quando comerem a planta ou enquanto extraindo a seiva da planta.
[00301] A molécula de Fórmula Um pode da mesma forma ser aplicada ao solo, e quando aplicada desta maneira, raiz e pestes de alimentação de tronco podem ser controladas. As raízes podem absorver a molécula tomando-a nas porções foliares da planta para controlar pestes de mastigação e de alimentação de seiva acima da terra.
[00302] O movimento sistêmico de pesticidas em plantas pode ser utilizado para controlar pestes em uma porção da planta aplicando-se (por exemplo, pulverizando-se um local) uma molécula de Fórmula Um a uma diferente porção da planta. Por exemplo, controle de insetos de alimentação foliar pode ser obtido por irrigação por gotejamento ou aplicação de sulco, tratando o solo com, por exemplo, rega do solo pré ou pós-plantio, ou tratando-se as sementes de uma planta antes do plantio.
[00303] Moléculas de Fórmula Um podem ser usadas com iscas. Geralmente, com iscas, as iscas são colocadas no solo onde, por exemplo, os cupins podem entrar em contato com, e/ou ser atraídos para a isca. As iscas podem da mesma forma ser aplicadas a uma superfície de uma construçãoo, (superfície horizontal, vertical, ou inclinada) onde, por exemplo, formigas, cupins, baratas, e moscas, podem entrar em contato com, e/ou ser atraídos para a isca.
[00304] Moléculas de Fórmula Um podem ser encapsuladas no interior, ou colocadas sobre a superfície da cápsula. O tamanho das cápsulas pode variar de tamanho de nanômetro (cerca de 100- 900 nanômetros em diâmetro) ao tamanho de micrômetro (cerca de 10900 mícrons em diâmetro).
[00305] Moléculas de Fórmula Um podem ser aplicadas aos ovos de pestes. Por causa da habilidade única dos ovos de algumas pestes de resistirem a certos pesticidas, aplicações repetidas de tais moléculas podem ser desejáveis para controlar larvas recém emergidas.
[00306] Moléculas de Fórmula Um podem ser aplicadas como tra-tamentos de semente. O tratamento de semente pode ser aplicado a todos os tipos de sementes, incluindo aqueles dos quais as plantas geneticamente modificadas para expressar os traços especializados germinarão. Exemplos representativos incluem aqueles expressando proteínas tóxicas às pestes invertebradas, tal como Bacillus thurin- giensis ou outras toxinas de inseticidas, ou aqueles expressando a re-sistência à herbicida, tal como, semente "Roundup Ready", ou aqueles com genes estranhos "empilhados" expressando toxinas de inseticidas, resistência à herbicida, realce de nutrição, resistência à seca, ou quaisquer outros traços benéficos. Além disso, tais tratamentos de semente com as moléculas de Fórmula Um podem também realçar a habilidade de uma planta suportar melhor as condições de crescimento estressantes. Isto resulta em uma planta mais vigorosa, mais saudável, que pode levar a produções mais elevadas na época de colheita. Geralmente, cerca de 1 grama de tais moléculas a cerca de 500 gramas por 100.000 sementes são esperados fornecer bons benefícios, quantidades de cerca de 10 gramas a cerca de 100 gramas por 100.000 sementes são esperadas fornecer melhores benefícios, e quantidades de cerca de 25 gramas a cerca de 75 gramas por 100.000 sementes são esparadas fornecer benefícios ainda melhores.
[00307] Moléculas de Fórmula Um podem ser aplicadas com um ou mais ingredientes ativos para o melhoramento do solo.
[00308] As moléculas de Fórmula Um podem ser usadas para controlar endoparasitas e ectoparasitas no setor de medicina veterinária ou no campo de manutenção de animal não humano. Tais moléculas podem ser aplicadas por administração oral na forma de, por exemplo, comprimidos, cápsulas, bebidas, grânulos, por aplicação dérmica na forma de, por exemplo, gotejamento, vaporização, despejamento, manchamento, e pulverização, e por administração parenteral na forma de, por exemplo, uma injeção.
[00309] As moléculas de Fórmula Um podem da mesma forma ser empregadas vantajosamente na manutenção pecuária, por exemplo, gado, ovelha, porcos, galinhas, salmão e ganso. Elas podem da mes- ma forma ser empregadas vantajosamente em animais domésticos, tais como, cavalos, cachorros, e gatos. Pestes particulares para controle seriam pulgas e carrapatos que são incômodos para tais animais. Formulações adequadas são administradas oralmente aos animais com a alimentação ou bebendo água. As dosagens e formulações que são adequadas dependem das espécies.
[00310] As moléculas de Fórmula Um podem da mesma forma ser usadas para controlar vermes parasitas, especialmente do intestino, nos animais listados acima.
[00311] As moléculas de Fórmula Um podem da mesma forma ser empregadas em métodos terapêuticos para cuidado de saúde humana. Tais métodos incluem, porém não são limitados à, administração oral na forma de, por exemplo, comprimidos, cápsulas, bebidas, grânulos, e por aplicação dérmica.
[00312] As moléculas de Fórmula Um podem da mesma forma ser aplicadas às pestes invasivas. As pestes ao redor do mundo foram mi-grando para novos ambientes (para tal peste) e depois disso tornam- se uma nova espécie invasiva em tal novo ambiente. Tais moléculas podem da mesma forma ser usadas sobre tais novas espécies invasi- vas para controlá-las em tais novos ambientes.
[00313] Consequentemente, à luz do acima e das Tabelas na Seção da Tabela, são fornecidos os seguintes itens. 1. A molécula apresentando a seguinte fórmula
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Fórmula Um em que: (A) R1, R5, R6, R11, R12, R13, e R14 são cada qual indepen- dentemente selecionado a partir do grupo consistindo em H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C4)alquila, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4)alcóxi, e (C1-C4)haloalcóxi preferivelmente, R1, R5, R6, R11, R12, R13, e R14 são H; (B) R2, R3, e R4 são cada qual independentemente seleci-onado a partir do grupo consistindo em H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C4)al- quila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinila, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4)al- cóxi, e (C1-C4)haloalcóxi preferivelmente, R2, R3, e R4 são H, F, Cl, Br, CH3, ou CH=CH2; (C) R7 é (C1-C6)haloalquila preferivelmente R7 é CF3, CF2CH3, ou CF2CH2CH3; (D) R9 é selecionado a partir do grupo consistindo em (F), H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C4)alquila, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4)alcóxi, e (C1-C4) haloalcóxi preferivelmente R9 é H; (E) R10 é selecionado a partir do grupo consistindo em (F), F, Cl, Br, I, CN, (C1-C4)alquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinila, (C1-C4) haloalquila, (C1-C4)alcóxi, e (C1-C4)haloalcóxi preferivelmente R10 é Cl, Br, I, CH3, ou CF3; (F) R9 e R10 juntamente podem opcionalmente formar uma ligação de hidrocarbila, de 3 a 5 membros saturada ou insaturada, em que a referida ligação de hidrocarbila pode opcionalmente ser substituída com um ou mais substituintes independentemente selecionados a partir do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, e CN; (G) L é (C1-C6)alquila preferivelmente L é CH(CH3) ou CH(CH2CH3); (H) X é selecionado a partir do grupo consistindo em C, S, e P(C1-C6)alquila preferivelmente X é C ou S; (I) n é 1 ou 2; (J) R15 é selecionado a partir do grupo consistindo em (C1-C4)alquila, (C2-C4)alquenila, (C3-C4)cicloalquila, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4)alcóxi, (C1-C4)haloalcóxi, fenila, e NH(C3-C4)cicloalquila, em que cada alquila, alquenila, cicloalquila, haloalquila, alcóxi, haloalcóxi, e fenila pode opcionalmente ser substituído com um ou mais substituintes independentemente selecionados a partir do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, CN, e OH preferivelmente R15 é CH2CH3, ciclopropila, CH2CF3, CH2CH2CF3, ou NHciclopropila; e sais de adição de ácido agriculturalmente aceitáveis, deri-vados de sal, solvatos, derivados de éster, polimorfos de cristal, isóto-pos, estereoisômeros resolvidos, e tautômeros, das moléculas de Fórmula Um. 2. Uma molécula de acordo com 1 em que (A) R1, R5, R6, R11, R12, R13, e R14 são H; (B) R2, R3, e R4 são cada qual independentemente selecio-nado a partir do grupo consistindo em H, F, Cl, Br, (C1-C4)alquila, (C2-C4) alquenila; (C) R7 é (C1-C6)haloalquila; (D) R9 é H; (E) R10 é selecionado a partir do grupo consistindo em Cl, Br, (C1-C4)alquila, e (C1-C4)haloalquila; (G) L é (C1-C6)alquila; (H) X é C ou S; (I) n é 1 ou 2; (J) R15 é selecionado a partir do grupo consistindo em (C1-C4)alquila, (C3-C4)cicloalquila, (C1-C4)haloalquila, e NH(C3-C4)ciclo- alquila, em que cada alquila, alquenila, cicloalquila, haloalquila, alcóxi, haloalcóxi, e fenila pode opcionalmente ser substituído com um ou mais substituintes independentemente selecionados a partir do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, CN, e OH. 3. Uma molécula de acordo com 1 em que a referida molé-cula é selecionada a partir de uma das moléculas na Tabela 2. 4. Uma molécula de acordo com 1 em que a referida molé-cula é selecionada a partir de uma das moléculas na Tabela 1. 5. Uma composição pesticida compreendendo uma molécula de acordo com qualquer um de 1, 2, 3, ou 4, também compreendendo um ou mais ingredientes ativos. 6. Uma composição pesticida de acordo com 5, caracteri-zada pelo fato de que o referido ingrediente ativo é de AIGA. 7. Uma composição pesticida de acordo com 5 em que o referido ingrediente ativo é selecionado a partir do grupo consistindo em AI-1, 1,3-dicloropropeno, clorpirifos, clorpirifos-metila, hexaflumu- rona, metoxifenozida, noviflumurona, espinetoram, espinosade, sulfoxaflor, e fluoreto de sulfurila. 8. Uma composição pesticida compreendendo uma molécula de acordo com qualquer um de 1, 2, 3, ou 4, também compreendendo um Material de MoA. 9. Uma composição pesticida de acordo com 7 em que o referido Material de MoA é de MoAMGA. 10. Uma composição pesticida de acordo com qualquer um de 5, 6, 7, 8, ou 9, em que a relação em peso da molécula de acordo com a Fórmula UM para o referido ingrediente ativo é selected from Table B. 11. Um processo para controlar uma peste, o referido pro-cesso compreendendo aplicar a um local, uma quantidade pesticidamente efetiva de uma molécula de acordo com qualquer um de 1, 2, 3, ou 4. 12. Um processo para controlar uma peste, o referido pro-cesso compreendendo aplicar a um local, uma quantidade pesticidamente efetiva de uma composição pesticida de acordo com qualquer um de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10. 13. Uma molécula de acordo com qualquer um de 1, 2, 3, ou 4, ou uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida molécula está na forma de sal de adição de ácido agriculturalmente aceitável. 14. Uma molécula de acordo com qualquer um de 1, 2, 3, ou 4, ou uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida molécula está na forma de um derivado de sal. 15. Uma molécula de acordo com qualquer um de 1, 2, 3, ou 4, ou uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida molécula está na forma de solvato. 16. Uma molécula de acordo com qualquer um de 1, 2, 3, ou 4, ou uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida molécula está na forma de um derivado de éster. 17. Uma molécula de acordo com qualquer um de 1, 2, 3, ou 4, ou uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida molécula está na forma de um polimorfo de cristal. 18. Uma molécula de acordo com qualquer um de 1, 2, 3, ou 4, ou uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida molécula tem deutério, trício, e ou 14C. 19. Uma molécula de acordo com qualquer um de 1, 2, 3, ou 4, ou uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida molécula está na forma de um ou mais estereoisômeros. 20. Uma molécula de acordo com qualquer um de 1, 2, 3, ou 4, ou uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida molécula está na forma de um estereoi- sômero resolvido. 21. Uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida composição pesticida também compreende outro ingrediente ativo. 22. Uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida composição pesticida também compreende dois ou mais ingredientes ativos. 23. Uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que o referido ingrediente ativo tem um MOA diferente de MoA da referida molécula de Fórmula Um. 24. Uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida composição pesticida compreende um ingrediente ativo apresentando propriedades acaricidas, algici- das, avicidas, bactericidas, fungicidas, herbicidas, inseticidas, molusci- cidas, nematicidas, rodenticidas e/ou virucidas. 25. Uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida composição pesticida compreende um ingrediente ativo que é um antialimentação, repelentes de pássaro, quimioesterilizantes, protetores contra herbicida, atraentes de inseto, repelentes de inseto, repelentes mamíferos, disruptores de cruzamento, ativadores de planta, reguladores de crescimento de planta e/ou sinergistas. 26. Uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida composição pesticida compreende um ingrediente ativo que é um biopesticida. 27. Uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida relação em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo é 100:1 a 1:100. 28. Uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida relação em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo é 50:1 a 1:50. 29. Uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida relação em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo é 20:1 a 1:20. 30. Uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida relação em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo é 10:1 a 1:10. 31. Uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida relação em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo é 5:1 a 1:5. 32. Uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida relação em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo é 3:1 a 1:3. 33. Uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida relação em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo é 2:1 a 1:2. 34. Uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida relação em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo é 1:1. 35. Uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida relação em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo é depicted as X:Y; em que X é as partes em peso de uma molécula de Fórmula Um e Y é as partes em peso do ingrediente ativo; também em que a faixa numérica das partes em peso para X é 0 < X < 100 e das partes em peso para Y é 0 < Y < 100; e também em que X e Y são selecionados a partir da Tabela C. 36. Uma composição pesticida de acordo com 35 em que uma faixa de relações em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo é descrita como X1:Y1 to X2:Y2; também em que X1 > Y1 e X2 < Y2. 37. Uma composição pesticida de acordo com 35 em que uma faixa de relações em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo é descrita como X1:Y1 to X2:Y2; também em que X1 > Y1 e X2 > Y2. 38. Uma composição pesticida de acordo com 35 em que uma faixa de relações em peso de uma molécula de Fórmula Um para um ingrediente ativo é descrita como X1:Y1 to X2:Y2; também em que X1 < Y1 e X2 < Y2. 39. Uma composição pesticida de acordo com 35 em que a referida composição é sinergística. peste é do Filo Artrópoda. peste é de Filo Molusco. peste é de Filo Nematódeo. 43. Um processo de acordo com 12 em que as referidas pestes são are formigas, pulgões, besouros, bristletails, baratas, grilos, percevejos, pulgas, moscas, gafanhotos, cigarrinhas, piolhos (incluindo piolhos do mar), gafanhotos, ácaros, traças, nematódeos, cochonilhas, symphylans, cupins, tripes, carrapatos, vespas e/ou moscas brancas. 44. Um processo de acordo com 12 em que o referido local é onde alfafa, amêndoas, maçãs, cevada, feijão, canola, milho, algodão, crucíferas, alface, aveia, laranjas, peras, pimentas, batatas, arroz, sorgo, soja, morangos, cana de açúcar, beterraba, girassol, tabaco, tomate, trigo, e outras culturas valiosas estão crescendo ou as sementes das mesmas são plantadas. 45. Uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, em que a referida composição pesticida também compreende sulfato de amônio. 46. Um processo de acordo com 12 em que o referido local é onde as plantas geneticamente modificadas para expressar traços especializados são plantadas. 47. Um processo de acordo com 12 em que a referida aplicação é feita às porções foliares e/ou frutíferas das plantas. 48. Um processo de acordo com 12 em que a referida aplicação é feita ao the soil. 49. Um processo de acordo com 12 em que a referida aplicação é feita por irrigação por gotejamento, aplicação em sulcos, ou encharcamento do solo pré ou pós-plantação. 50. Um processo de acordo com 12 em que a referida aplicação é feita às porções foliares e/ou frutíferas das plantas, ou tra-tando-se as sementes de uma planta antes do plantio. 51. Uma composição pesticida compreendendo uma mo-lécula de acordo com qualquer um de 1, 2, 3, ou 4, e uma semente. 52. Um processo compreendendo aplicar uma molécula de acordo com qualquer um de 1, 2, 3, ou 4, ou uma composição pesticida de acordo com qualquer de 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, a uma semente. 53. Um processo compreendendo aplicar uma molécula de acordo com 1, 2, 3, ou 4, a um local que inclui um animal não humano para controlar endoparasitas e/ou ectoparasitas. 54. Um processo para produzir uma composição pesticida, o referido processo compreendendo misturar uma molécula de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, ou 4, com um ou mais ingredientes ativos.
[00314] Os títulos neste documento são para conveniência somente e não devem ser usados para interpretar qualquer porção dos mesmos. SEÇÃO DE TABELA Tabela 2. Estrutura e Método de Preparação para Moléculas de Série F
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*preparado de acordo com o número do exemplo Tabela 3. Estrutura e Método de Preparação para Moléculas de Série C
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*preparado de acordo com o número do exemplo Tabela 4: Dados Analíticos para Moléculas na Tabela 2
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Tabela 5. Estrutura e Método de Preparação para Compostos de Série FC
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*preparado de acordo com o número do exemplo Tabela 6. Estrutura e Método de Preparação para Moléculas de Série CC
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*preparado de acordo com o número do exemplo Tabela 7: Dados Analíticos para Compostos na Tabela 5
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Tabela 8. Estrutura e Preparação para Moléculas de Série
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*preparado de acordo com o número do exemplo Tabela 9: Dados Analíticos para Moléculas na Tabela 8
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Tabela ABC: Resultados Biológicos
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DADOS COMPARATIVOS
[00315] Bioensaios em BAW e CL foram conduzidos de acordo com os procedimentos mencionados no Exemplo A: Bioensaios em Lagarta da Beterraba ("BAW") e Larva do Repolho ("CL") usando as concentrações indicadas. Os resultados são indicados na Tabela CD1 e Table CD2. Tabela CD1
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*Percentual de controle (ou mortalidade) Tabela CD2
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*Percentual de controle (ou mortalidade)

Claims (4)

1. Molécula, caracterizada pelo fato de que apresenta a seguinte fórmula:
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Fórmula Um na qual (A) R1, R5, R6, R11, R12, R13, e R14 são, cada qual, H; (B) R2, R3, e R4 são, cada qual, independentemente selecionados a partir do grupo consistindo em H, F, Cl, Br, (C1-C4)alquila, e (C2-C4)alquenila; (C) R7 é (C1-C6)haloalquila; (D) R9 é H; (E) R10 é selecionado a partir do grupo consistindo em Cl, Br, (C1-C4)alquila, e (C1-C4) haloalquila; (G) L é (C1-C6)alquila; (H) X é selecionado a partir do grupo consistindo em C e S; (I) n é 1 ou 2; (J) R15 é selecionado a partir do grupo consistindo em (C1-C4)alquila, (C3-C4)cicloalquila, (C1-C4)haloalquila, e NH(C3-C4)cicloalquila, em que cada alquila, cicloalquila, pode opcionalmente ser substituído com CN; e sais de adição de ácido agriculturalmente aceitáveis das moléculas de Fórmula Um.
2. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que: (A) R1, R5, R6, R11, R12, R13, e R14 são H; (B) R2, R3, e R4 são, cada qual, independentemente selecionados a partir do grupo consistindo em H, F, Cl, Br, e CH=CH2; (C) R7 é CF3, CF2CH3 e CF2CH2CH3; (D) R9 é H; (E) R10 é selecionado a partir do grupo consistindo em Cl, Br, CH3 e CF3; ; (G) L é selecionado a partir do grupo consistindo em CH(CH3) e CH(CH2CH3);; (H) X é C ou S; (I) n é 1 ou 2; (J) R15 é selecionado a partir do grupo consistindo em CH2CH3, CH2CH2CN, ciclopropila, ciclopropila-CN, CH2CF3, CH2CH2CF3, e NHciclopropila.
3. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que é selecionada a partir de uma das moléculas na seguinte tabela:
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4. Molécula, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que é selecionada a partir de uma das moléculas na seguinte tabela:
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