ES2659033T3

ES2659033T3 - Plaguicidas heterocíclicos 1,3-diaril-sustituidos

Info

Publication number: ES2659033T3
Application number: ES12781247.7T
Authority: ES
Inventors: Thomas Francis Pahutski Jr.; George Philip Lahm; Moumita Kar; Omar Khaled AHMAD
Original assignee: EI Du Pont de Nemours and Co
Current assignee: EIDP Inc
Priority date: 2011-10-25
Filing date: 2012-10-25
Publication date: 2018-03-13
Anticipated expiration: 2032-10-25
Also published as: AR088532A1; WO2013063282A1; EP2770831A1; BR112014009775A2; TN2014000111A1; CN103889226A; IN2014CN03646A; TW201321367A; KR101951976B1; MX2014004898A; BR112014009775A8; CO6960556A2; US20140249025A1; GT201400073A; JP2017197544A; JP6196626B2; UY34412A; IL231468A0; KR20140085526A; EP2770831B1

Abstract

Un compuesto de Fórmula 1, un N-óxido, o una sal del mismo, **(Ver fórmula)** en donde Q es R1a es H, ciano, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, C(O)OH, C(O)R5a, C(O)OR6a o C(O)NR7aR8a; R1b es H o alquilo C1-C6; R2a y R2c son cada uno independientemente H, halógeno, ciano, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8 o S(O)nR11; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; R2b y R2d son cada uno independientemente H, halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, NR9R10, S(O)nR11 o SO2NR9R10; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4; J1 es -C(R3aR3b)-; J2 es -C(R3cR3d)-; M es -C(R3e)(A)-; A es halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, C(X)NR7bR8, NR9R10, S(O)nR11 o SO2NR9R10; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, C(O)R5a, C(O)OR6a, C(O)NR7aR8a, NR9aR10a, OR12a y S(O)nR11a; o fenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un sistema anular heteroaromático de 7 a 11 miembros, cada anillo o sistema anular no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4; R3a y R3c son cada uno independientemente H, halógeno, ciano, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, OR12 o S(O)nR11; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; R3b y R3d son cada uno independientemente H, halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, NR9R10, OR12, S(O)nR11 o SO2NR9R10; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4;

Description

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DESCRIPCIÓN

Plaguicidas heterocíclicos 1,3-diaril-sustituidos

Campo de la invención

Esta invención se refiere a ciertos compuestos heterocíclicos 1,3-diaril-sustituidos, sus N-óxidos, sales y sus 5 composiciones adecuados para usos agronómicos y no agronómicos, y sus métodos de uso para controlar plagas de invertebrados, tales como artrópodos, en entornos tanto agronómicos como no agronómicos.

Antecedentes de la invención

El control de las plagas de invertebrados es extremadamente importante para lograr una alta eficacia de los cultivos. El daño de las plagas de invertebrados a los cultivos agronómicos en crecimiento y almacenados puede causar una 10 reducción significativa de la productividad y, por lo tanto, aumentar los costes para el consumidor. El control de plagas de invertebrados en la selvicultura, cultivos de invernadero, plantas ornamentales, cultivos de vivero, alimentos almacenados y productos de fibra, ganado, hogar, césped, productos de madera y salud pública también es importante. Muchos productos están disponibles comercialmente para estos fines, pero continúa la necesidad de nuevos compuestos que sean más eficaces, menos costosos, menos tóxicos, más seguros para el entorno o que

15 tengan diferentes sitios de acción.

La Patente de los Estados Unidos Núm. 7.566.709 B2 describe compuestos de pirazol de Fórmula i como antagonistas del receptor 5-HT para el tratamiento de psicosis y trastornos neurológicos

imagen2

en donde, entre otros, R1 y R2 son independientemente H, A o halógeno, X es N o CH, R5 es alquilo o un anillo

20 aromático, A es alquilo y Q es NR3R4 o un radical que contiene heteroátomos. El documento WO2006/134459 describe una gama de aril pirazoles sustituidos en C4, composiciones que comprenden tales compuestos, procedimientos para su síntesis y su uso como parasiticidas.

Compendio de la Invención

Esta invención se dirige a un compuesto de Fórmula 1 (incluidos todos los estereoisómeros), N-óxidos y sales de los 25 mismos

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en donde Q es

imagen4

30 R1a es H, ciano, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, C(O)OH, C(O)R5a, C(O)OR6a o C(O)NR7aR8a;

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R1b es H o alquilo C1-C6;

R2a y R2c son cada uno independientemente H, halógeno, ciano, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8 o S(O)nR11; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en

5 halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a;

R2b

y R2d son cada uno independientemente H, halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, NR9R10, S(O)nR11 o SO2NR9R10; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o

10 fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4;

J1 es -C(R3aR3b)-;

J2 es-C(R3cR3d)-;

M es -C(R3e)(A)-;

A es halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, C(X)NR7bR8, NR9R10, S(O)nR11 o SO2NR9R10; o alquilo

15 C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en

NR9aR10a OR12a

halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 , C(O)R5a, C(O)OR6a, C(O)NR7aR8a, , y S(O)nR11a; o fenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un sistema anular heteroaromáticos de 7 a 11 miembros, cada anillo o sistema anular no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4;

20 cada R3a y R3c son independientemente H, halógeno, ciano, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, OR12 o S(O)nR11; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a;

cada R3b y R3d son cada uno independientemente H, halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, NR9R10,

25 OR12, S(O)nR11 o SO2NR9R10; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a3 R4;

30 R3e es H, halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, NR9R10, OR12, S(O)nR11 o SO2NR9R10; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4; o

35 R3e y A pueden ser tomados junto con el átomo de carbono al cual están unidos para formar un anillo de 3 a 7 miembros que contiene miembros de anillos seleccionados a partir de átomos de carbono y hasta 2 heteroátomos independientemente seleccionados entre un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, y hasta 2 átomos de nitrógeno, en donde hasta 2 átomos de carbono miembros de anillos son independientemente seleccionados de C(=O) y C(=S) y el átomo de azufre miembro de anillo se selecciona de S, S(O) o S(O)2, siendo dicho anillo no sustituido o

40 sustituido con hasta 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1-C4; o

o cuando dos sustituyentes cualesquiera independientemente seleccionados del grupo que consiste en R2a, R2b, R2c, R2d, R3a, R3b, R3c, R3d y R3e son alquilo C1-C4, dichos dos sustituyentes se pueden tomar juntos para formar un anillo;

Z1 es fenilo sustituido con 1 a 4 R4a; o Z1 es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un sistema anular 45 bicíclicos heteroaromáticos de 8 a 10 miembros, cada anillo o sistema anular no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4a;

Z2 es fenilo, no sustituido o sustituido con 1 a 4 R4b; o Z2 es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un sistema anular bicíclico heteroaromático de 8 a 10 miembros, cada anillo o sistema anular no sustituido o sustituido con 1a3 R4b;

cada uno de R4, R4a y R4b es independientemente halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, NR9R10,

50 OR12, S(O)nR11 o SO2NR9R10; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R13; y cuando dos grupos R4, dos R4a o dos R4b están unidos a átomos de carbono adyacentes, dichos dos grupos R4, dos R4a o dos R4b pueden ser tomados junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo;

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cada R5 es independientemente H; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4-C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o

5 fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R13;

cada R5a es independientemente alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C7;

cada R6 es independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo

10 heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R13;

cada R6a es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

cada R7 y R8 es independientemente H; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4-C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o

15 fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R13; o R7 y R8 pueden tomarse junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo de 5, 6 o 7 miembros;

cada R7a y R8a es independientemente H, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

R7b es N(R7a)2, OH u OR12a;

cada R9 y R10 es independientemente H, C(X)R5, C(O)OR6 o C(X)NR7R8; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo

20 C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4-C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R13; o R9 y R10 pueden tomarse junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo de 5, 6 o 7 miembros;

25 cada R9a y R10a es independientemente H, C(X)R5a, C(O)OR6a, C(X)NR7aR8a, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

cada R11 es independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R13;

30 cada R11a es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

R12

cada es independientemente H; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4-C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R13;

35 cada R12a es independientemente H, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

NR9aR10a OR12a

cada R13 es independientemente halógeno, ciano, nitro, C(X)R5a, C(O)OR6a, C(X)NR7aR8a, , ,

SO2NR9aR10a

S(O)nR11a o ; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; siempre que

40 cuando dos grupos R13 están unidos a átomos de carbono adyacentes, dichos dos grupos R13 pueden tomarse junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo;

R14 es H;

cada X es independientemente O o S; y

cada n es independientemente 0, 1 o 2;

45 siempre que cuando A sea C(X)NR7R8 y X sea O, tanto R7 como R8 no sean H.

También se proporcionan composiciones que comprenden un compuesto de Fórmula 1 y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos. En una realización, esta invención también proporciona una composición para controlar una plaga de invertebrados que comprende un compuesto de Fórmula 1, un N-óxido, o una sal del mismo, y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, comprendiendo dicha composición adicionalmente al menos un compuesto o agente biológicamente activos adicionales.

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Esta invención también proporciona un método para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de 5 Fórmula 1, un N-óxido, o una sal del mismo (p. ej., como una composición descrita en la presente memoria) con la condición de que el método no sea un método de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia. Esta invención también se refiere a tal método en donde la plaga de invertebrados o su entorno se ponen en contacto con una composición que comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula 1, un N-óxido, o una sal del mismo, y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos,

10 diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, comprendiendo dicha composición opcionalmente adicionalmente una cantidad biológicamente eficaz de al menos un compuesto o agente biológicamente activos adicionales con la condición de que el método no sea un método de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia.

Esta invención también proporciona un método para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad biológicamente eficaz de cualquiera de las

15 composiciones mencionadas anteriormente en donde el entorno es una planta.

Las composiciones de la invención también se pueden utilizar en un método para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad biológicamente eficaz de cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente en donde el entorno es un animal.

20 Esta invención también proporciona un método para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad biológicamente eficaz de cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente en donde el entorno es una semilla.

Esta invención también proporciona un método para proteger una semilla de una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la semilla con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula 1, un

25 N-óxido, o una sal del mismo (p. ej., como una composición descrita en la presente memoria). Esta invención también se refiere a la semilla tratada.

Esta invención también se dirige a compuestos de Fórmula 1p (incluidos todos los estereoisómeros), N-óxidos y sales de los mismos:

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30 en donde Q es

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R1a

es H, ciano, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, haloalquilo C1-C6, C(O)OH, C(O)R5a, C(O)OR6a o C(O)NR7aR8a;

35 R1b es H o alquilo C1-C6; R2a OR12

y R2c son cada uno independientemente H, halógeno, ciano, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, o S(O)nR11; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente

imagen10

seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a;

R2b y R2d son cada uno independientemente H, halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, NR9R10, OR12, S(O)nR11 o SO2NR9R10; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7,

5 cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido

o sustituido con 1 a 3 R4;

J1 es -C(R3aR3b)-;

10 J2 es -C(R3cR3d)-;

M es -C(R3e)(A)-;

A es ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, C(X)NR7bR8, NR9R10, S(O)nR11 o SO2NR9R10; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste

15 en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, C(O)R5a, C(O)OR6a, C(O)NR7aR8a, NR9aR10a, OR12a y S(O)nR11a; o fenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, o un sistema anular heteroaromático de 7 a 11 miembros, cada anillo o sistema anular no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4; siempre que cuando A es C(X)NR7R8 y X es O, ni R7 ni R8 son H;

R3a OR12

y R3c son cada uno independientemente H, halógeno, ciano, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, o

20 S(O)nR11; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a;

R3b y R3d son cada uno independientemente H, halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, NR9R10,

25 OR12, S(O)nR11 o SO2NR9R10; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido

o sustituido con 1 a 3 R4;

30 R3e es H, halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, NR9R10, OR12, NR9R10, S(O)nR11 o SO2NR9R10;

o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un

anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4;

35 o cuando dos sustituyentes cualesquiera independientemente seleccionados del grupo que consiste en R2a, R2b, R2c, R2d, R3a, R3b, R3c, R3d y R3e son alquilo C1-C4, dichos dos sustituyentes se pueden tomar juntos para formar un anillo;

Z1 es fenilo sustituido con 1 a 4 R4; o Z1 es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4;

40 Z2 es fenilo sustituido con 1 a 4 R4; o Z2 es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4;

cada R4 es independientemente halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, NR9R10, OR12, S(O)nR11

o SO2NR9R10; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4-C8)alquilo,

cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo 45 que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a;

cada R5 es independientemente H; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4-C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a

50 3 R13;

cada R5a es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4; 5 3 R13;

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cada R6a es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

cada R7 y R8 es independientemente H; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4-C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y

10 S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R13;

cada R7a y R8a es independientemente H, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

cada R7b es independientemente N(R7a)2, OH u OR12a;

o

cada R9 y R10 es independientemente H, C(X)R5, C(O)OR6 C(X)NR7R8; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6,

15 alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4-C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo

no sustituido o sustituido con 1 a 3 R13;

cada R9a y R10a es independientemente H, C(X)R5a, C(O)OR6a, C(X)NR7aR8a, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

R11

20 cada es independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4-C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a

3 R13;

25 cada R11a es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

cada R12 es independientemente H; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4-C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a

30 3 R13;

cada R12a es independientemente H, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

cada R13 es independientemente halógeno, ciano, nitro, C(X)R5a, C(O)OR6a, C(X)NR7aR8a, NR9aR10a, OR12a, S(O)nR11a o SO2NR9aR10a; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado

35 del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a;

R14 es H;

cada X es independientemente O o S;

y cada n es independientemente 0, 1 o 2.

Una realización de esta invención también proporciona una composición que comprende un compuesto de Fórmula

40 1p, un N-óxido, o una sal del mismo, y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos. En una realización, esta invención también proporciona una composición para controlar una plaga de invertebrados que comprende un compuesto de Fórmula 1p, un N-óxido, o una sal del mismo, y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, comprendiendo dicha composición adicionalmente al menos un compuesto o

45 agente biológicamente activos adicionales.

Una realización de esta invención proporciona un método para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula 1p, un N-óxido, o una sal del mismo (p. ej., como una composición descrita en la presente memoria), con la condición de que el método no sea un método de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia. Esta 50 invención también se refiere a tal método en donde la plaga de invertebrados o su entorno se pone en contacto con una composición que comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula 1p, un N-óxido, o

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una sal del mismo, y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, comprendiendo dicha composición opcionalmente adicionalmente una cantidad biológicamente eficaz de al menos un compuesto o agente biológicamente activos adicionales, con la condición de que el método no sea un método de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia.

5 Detalles de la invención

Según se utiliza en la presente memoria, los términos "comprende", "que comprende", "incluye", "que incluye", "tiene", "que tiene", "contiene", "que contiene", " caracterizado por" o cualquier otra variación de los mismos, están destinados a cubrir una inclusión no exclusiva, sujeta a cualquier limitación explícitamente indicada. Por ejemplo, una composición, mezcla, procedimiento o método que comprende una lista de elementos no se limita

10 necesariamente a esos elementos, sino que puede incluir otros elementos no enumerados expresamente o inherentes a tal composición, mezcla, procedimiento o método.

La frase de transición "que consiste en" excluye cualquier elemento, etapa o ingrediente no especificado. Si en la reivindicación, se restringiera la reivindicación a la inclusión de materiales distintos a los citados, a excepción de las impurezas asociadas habitualmente con el mismo. Cuando la frase "que consiste en" aparece en una cláusula del

15 cuerpo de una reivindicación, en lugar de seguir inmediatamente el preámbulo, ésta limita solamente el elemento establecido en esa cláusula; otros elementos no están excluidos de la reivindicación en su totalidad.

La frase de transición "que consiste esencialmente en" se utiliza para definir una composición o método que incluye materiales, etapas, características, componentes o elementos, además de los literalmente descritos, siempre que estos materiales, etapas, características, componentes o elementos adicionales no afecten materialmente a las

20 características básicas y novedosas de la invención reivindicada. El término "que consiste esencialmente en" ocupa un término medio entre "que comprende" y "que consiste en".

Cuando los solicitantes han definido una invención o una parte de ella con un término abierto como "que comprende", debe entenderse fácilmente que se pretende que (a menos que se indique lo contrario) la descripción también describe semejante dicha invención utilizando los términos "que consisten esencialmente de "o" que

25 consiste en".

Adicionalmente, a menos que se indique expresamente lo contrario, "o" se refiere a un “o” inclusivo y no a un “o” exclusivo. Por ejemplo, una condición A o B se satisface con uno cualquiera de los siguientes: A es verdadera (o está presente) y B es falsa (o no está presente), A es falsa (o no está presente) y B es verdadera (o está presente), y tanto A como B son verdaderos (o están presentes).

30 Asimismo, se pretende que los artículos indefinidos "un", "una" y “uno” que preceden a un elemento o componente de la invención no sean restrictivos con respecto al número de casos (es decir, apariciones) del elemento o componente. Por lo tanto, se deberá considerar que "un", “una” o "uno" incluyen uno o al menos uno, y la forma en singular del elemento o componente también incluye el plural, a menos que el número esté obviamente destinado a ser singular.

35 Como se menciona en esta descripción, el término "plaga de invertebrados" incluye artrópodos, gasterópodos y nematodos de importancia económica como plagas. El término "artrópodo" incluye insectos, ácaros, arañas, escorpiones, ciempiés, milpiés, cochinillas de la humedad y sínfilos. El término "gasterópodo" incluye caracoles, babosas y otros Stylommatophora. El término "nematodo" se refiere a un organismo vivo del Filum Nematoda. El término "helmintos" incluye gusanos redondos, parásitos del corazón, nematodos fitófagos (Nematoda), trematodos

40 (Tematoda), Acanthocephala y tenias (Cestoda).

En el contexto de esta descripción, "control de plagas de invertebrados" significa inhibición del desarrollo de plagas de invertebrados (que incluye mortalidad, reducción de alimentación, y/o interrupción de apareamiento), y las expresiones relacionadas se definen análogamente.

El término "agronómico" se refiere a la producción de cultivos de campo como alimentos y fibra e incluye el

45 crecimiento de maíz, soja y otras legumbres, arroz, cereales (p. ej., Trigo, avena, cebada, centeno, arroz, maíz), hortalizas de hoja (p. ej., lechuga, repollo y otros cultivos de crucíferas), hortalizas de fruto (p. ej., tomates, pimientos, berenjenas, crucíferas y cucurbitáceas), patatas, batatas, uvas, algodón, árboles frutales (p. ej., pomos, de hueso y cítricos), frutas pequeñas (bayas, cerezas) y otros cultivos especiales (p. ej., canola, girasol, aceitunas).

El término "no agronómico" se refiere a cultivos que no son de campo, tales como cultivos hortícolas (p. ej., plantas

50 de invernadero, vivero u ornamentales no cultivadas en el campo), estructuras residenciales, agrícolas, comerciales e industriales, césped (p. ej., granjas de césped, pastos, campo de golf, césped, campos deportivos, etc.), productos de madera, productos almacenados, gestión agroforestal y de la vegetación, aplicaciones de salud pública (es decir, humana) y salud animal (por ejemplo, animales domésticos tales como mascotas, ganado y aves de corral, animales no domesticados tales como fauna silvestre).

55 Una línea ondulada en un fragmento de estructura denota el punto de unión del fragmento al resto de la molécula. Por ejemplo, la variable Q en la Fórmula 1 se define como Q-1, y la línea ondulada que atraviesa el enlace en la posición 4 del pirazol Q-1 significa que el pirazol Q-1 está unido al resto de la estructura de Fórmula 1 en dicha posición 4, como se muestra a continuación.

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La variable M se define como -C(R3e)(A)-, y esto es equivalente a un átomo de carbono miembro de un anillo sustituido con un R3e y una A como se muestra a continuación.

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En las lecturas anteriores, el término "alquilo", utilizado solo o en palabras compuestas tales como "haloalquilo" incluye alquilo de cadena lineal o ramificada, tal como metilo, etilo, N-propilo, i-propilo, o los diferentes isómeros de butilo, pentilo o hexilo. "Alquenilo" incluye alquenos de cadena lineal o ramificada tales como etenilo, 1-propenilo, 2

10 propenilo y los diferentes isómeros de butenilo, pentenilo y hexenilo. "Alquenilo" también incluye polienos tales como 1,2-propadienilo y 2,4-hexadienilo. "Alquinilo" incluye alquinos de cadena lineal o ramificada tales como etinilo, 1propinilo, 2-propinilo y los diferentes isómeros de butinilo, pentinilo y hexinilo. "Alquinilo" también puede incluir radicales compuestos de múltiples enlaces triples tales como 2,5-hexadiinilo.

"Cicloalquilo" incluye, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. El término "cicloalquilalquilo"

15 indica la sustitución de cicloalquilo en un radical alquilo. Los ejemplos de "cicloalquilalquilo" incluyen ciclopropilmetilo, ciclopentiletilo y otros radicales cicloalquilo unidos a grupos alquilo de cadena lineal o ramificada. "Cicloalquenilo" incluye grupos tales como ciclopentenilo y ciclohexenilo, así como también grupos con más de un doble enlace tal como 1,3-y 1,4-ciclohexadienilo. La fórmula "C(O)CH(CH2)2" representa un grupo carbonilo sustituido con un grupo ciclopropilo.

20 El término "halógeno", solo o en palabras compuestas tales como "haloalquilo", o cuando se utiliza en descripciones tales como "alquilo sustituido con halógeno" incluye flúor, cloro, bromo o yodo. Adicionalmente, cuando se utiliza en palabras compuestas tales como "haloalquilo", o cuando se utiliza en descripciones tales como "alquilo sustituido con halógeno", dicho alquilo puede estar parcial o totalmente sustituido con átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes. Los ejemplos de "haloalquilo" o "alquilo sustituido con halógeno" incluyen CF3, CH2Cl, CH2CF3 y

25 CCl2CF3.

Las abreviaturas químicas S(O) y S(=O) según se utilizan en la presente memoria representan una fracción sulfinilo. Las abreviaturas químicas SO2, S(O)2 y S(=O)2 según se utilizan en la presente memoria representan un radical sulfonilo. Las abreviaturas químicas C(O) y C(=O) según se utilizan en la presente memoria representan un radical carbonilo. Las abreviaturas químicas CO2, C(O)O y C(=O)O según se utilizan en la presente memoria representan

30 un radical oxicarbonilo. "CHO" significa formilo.

Los compuestos de Fórmula 1p son un subconjunto de los compuestos de Fórmula 1.

El número total de átomos de carbono en un grupo sustituyente está indicado por el prefijo "Ci-Cj" en donde i y j son números del 1 al 8. Por ejemplo, alquilo C1-C4 designa de metilo a butilo.

Cuando un grupo contiene un sustituyente que puede ser hidrógeno, por ejemplo, R1a o R1b, en ese caso cuando

35 este sustituyente se toma como hidrógeno, se reconoce que esto es equivalente a que dicho grupo no esté sustituido. Cuando se muestra que un grupo variable está opcionalmente unido a una posición, por ejemplo (Rv)r en U-36 de la figura 1 en donde r puede ser 0, en ese caso el hidrógeno puede estar en la posición incluso si no se cita en la definición del grupo variable. Cuando se dice que una o más posiciones en un grupo son "no sustituidas" o "sin sustituir", en ese caso los átomos de hidrógeno se unen para tomar cualquier valencia libre.

40 A menos que se indique lo contrario, un "anillo" o "sistema anular" como un componente de la Fórmula 1 es carbocíclico o heterocíclico. El término "sistema anular" denota dos o más anillos conectados. El término "sistema anular bicíclico" denota un sistema anular que consiste en dos anillos que comparten dos o más átomos comunes.

Un anillo o un sistema anular bicíclico puede ser parte de un sistema anular extendido que contiene más de dos anillos en donde los sustituyentes del anillo o el sistema anular bicíclico se toman juntos para formar los anillos

45 adicionales, que pueden estar en relaciones bicíclicas con otros anillos en el sistema anular extendido.

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El término "aromático" indica que cada uno de los átomos del anillo está esencialmente en el mismo plano y tiene un orbital p perpendicular al plano del anillo, y que (4n + 2) π electrones, en donde n es un número entero positivo, están asociados con el anillo o sistema anular para cumplir con la regla de Hückel.

Los términos "anillo heterocíclico" o "heterociclo" denotan un anillo en el que al menos uno de los átomos que

5 forman la cadena principal del anillo es distinto de carbono. A menos que se indique lo contrario, un anillo heterocíclico puede ser un anillo saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado. "Anillo heterocíclico saturado" se refiere a un anillo heterocíclico que contiene solo enlaces simples entre los miembros del anillo. "Anillo heterocíclico parcialmente saturado" se refiere a un anillo heterocíclico que contiene al menos un doble enlace pero que no es aromático. El término "anillo heteroaromático" denota un anillo aromático completamente insaturado en el

10 que al menos un átomo que forma la cadena principal del anillo no es carbono. Normalmente, un anillo heteroaromático contiene no más de 4 nitrógenos, no más de 1 oxígeno y no más de 1 azufre. A menos que se indique lo contrario, los anillos heteroaromáticos se pueden unir a través de cualquier carbono o nitrógeno disponible reemplazando un hidrógeno en dicho carbono o nitrógeno. El término "sistema anular bicíclico heteroaromático" denota un sistema anular que consiste en dos anillos fusionados, en el que al menos uno de los dos anillos es un

15 anillo heteroaromático como se definió anteriormente.

Cuando un radical está opcionalmente sustituido con los sustituyentes enumerados con el número de sustituyentes indicados (por ejemplo, "hasta 5"), en ese caso el radical puede estar no sustituido o sustituido con un número de sustituyentes que oscilan hasta el número alto establecido (p. ej., "5"), y los sustituyentes unidos se seleccionan independientemente entre los sustituyentes enumerados.

20 Cuando un sustituyente es un anillo o sistema anular, se puede unir al resto de la Fórmula 1 a través de cualquier miembro del anillo disponible, a menos que se describa lo contrario.

El término "no sustituido" en relación con un grupo tal como un anillo o sistema anular significa que el grupo no tiene ningún sustituyente distinto de sus una o más uniones al resto de la Fórmula. 1.

La frase "fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4"

25 significa que cada anillo de fenilo no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 R4, cada anillo heteroaromático de 5 miembros no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 R4, y cada anillo heteroaromático de 6 miembros no está sustituido o sustituido con 1 a 3 R4.

Cuando el número de sustituyentes opcionales no está restringido por una limitación expresada (por ejemplo, la frase "no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente seleccionado independientemente entre"), se entiende 30 que significa que el número de sustituyentes opcionales puede variar desde 0 hasta el número de posiciones disponibles. Un experto en la técnica apreciará que mientras que algunos sustituyentes tales como halógeno pueden estar presentes en cada posición disponible (por ejemplo, el sustituyente C2F5 es un grupo alquilo C2 sustituido con el número máximo de 5 átomos de flúor), factores prácticos tales como el coste y la accesibilidad sintética pueden limitar el número de apariciones de otros sustituyentes. Estas limitaciones son parte del conocimiento sintético

35 general conocido por los expertos en la técnica. Son de destacar realizaciones en donde, en ausencia de una limitación expresada del número de sustituyentes opcionales, el número de sustituyentes opcionales es de hasta 3 (es decir, 0, 1, 2 o 3) si son alojados por el número de posiciones disponibles.

Como se indicó anteriormente, los sustituyentes tales como A, Z1 o Z2 pueden ser (entre otros) un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un 40 grupo de sustituyentes como se define en el Compendio de la Invención. Los ejemplos de un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes incluyen los anillos U-2 a U-61 ilustrados en la figura 1 en donde Rv es cualquier sustituyente como se define en el Compendio de la Invención (p. ej., para R1) yr es un número entero de 0 a 5, limitado por el número de posiciones disponibles en cada grupo U. Como U-29, U30, U-36, U-37, U-38, U-39, U-40, U-41, U-42 y U-43 tienen solo una posición disponible, para estos grupos U r está

45 limitado a los números enteros 0 o 1, y r es 0 significa que el grupo U no está sustituido y que se encuentra presente un hidrógeno en la posición indicada por (Rv)r.

Figura 1

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Como se indicó anteriormente, los sustituyentes tales como A pueden ser (entre otros) un sistema anular bicíclico

5 heteroaromático de 7, 8, 9, 10 o 11 miembros opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados de un grupo de sustituyentes como se define en el Compendio de la Invención. Los ejemplos de un sistema anular bicíclico heteroaromático de 8, 9 o 10 miembros opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes incluyen los sistemas anulares H-1 a H-23 ilustrados en el Figura 2 donde Rv es cualquier sustituyente definido en el Compendio de la Invención (p. ej., para A) yr es un número entero de 0 a 3, limitado por el número de posiciones disponibles en

10 cada grupo H.

Figura 2 Aunque los grupos Rv se muestran en las estructuras U-1 a U-61 y H-1 a H-23, se observa que no necesitan estar presentes ya que son sustituyentes opcionales. Los átomos de nitrógeno que requieren sustitución para llenar su valencia se sustituyen por H o Rv. obsérvese que cuando el punto de unión entre (Rv)r y el grupo U o H se ilustra

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5 como flotante, (Rv)r se puede unir a cualquier átomo de carbono o átomo de nitrógeno disponibles del grupo U o H. Obsérvese que cuando el punto de unión en el grupo U o H se ilustra como flotante, el grupo U o H puede unirse al resto de la Fórmula 1 a través de cualquier carbono o nitrógeno disponible del grupo U o H mediante la sustitución de un átomo de hidrógeno.

Se conoce en la técnica una amplia variedad de métodos sintéticos para permitir la preparación de anillos y sistemas

10 anulares heterocíclicos aromáticos y no aromáticos; para revisiones extensas véase el conjunto de ocho volúmenes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, R. R. Katritzky y C. W. Rees redactores jefe, Pergamon Press, Oxford, 1984 y el conjunto de doce volúmenes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky, C. W. Rees y E.

F. V. Scriven redactores jefe, Pergamon Press, Oxford, 1996.

Los compuestos de esta invención pueden existir en forma de uno o más estereoisómeros. Los diversos

15 estereoisómeros incluyen enantiómeros, diastereómeros, atropisómeros e isómeros geométricos. Un experto en la técnica apreciará que un estereoisómero puede ser más activo y/o puede exhibir efectos beneficiosos cuando se enriquece con respecto a los otros estereoisómeros o cuando se separa de los otros estereoisómeros. Adicionalmente, el experto en la técnica sabe cómo separar, enriquecer y/o preparar selectivamente dichos estereoisómeros. Los compuestos de la invención pueden estar presentes como una mezcla de estereoisómeros,

20 estereoisómeros individuales o como una forma ópticamente activa.

Los compuestos de esta invención pueden existir en forma de uno o más isómeros conformacionales debido a la rotación de enlace restringida causada por el impedimento estérico. Esta invención comprende mezclas de isómeros conformacionales. Además, esta invención incluye compuestos que están enriquecidos en un confórmero con respecto a otros.

25 Los compuestos seleccionados de Fórmula 1 (incluidos todos los estereoisómeros, N-óxidos, y sus sales) normalmente existen en más de una forma, y la Fórmula 1 por lo tanto, incluye todas las formas cristalinas y no cristalinas de los compuestos que representa la Fórmula 1. Las formas no cristalinas incluyen realizaciones que son sólidas tales como ceras y gomas, así como realizaciones que son líquidas tales como soluciones y masas fundidas. Las formas cristalinas incluyen realizaciones que representan esencialmente un único tipo de cristal y realizaciones

30 que representan una mezcla de formas polimorfas (es decir, diferentes tipos cristalinos). El término "forma polimorfa" se refiere a una forma cristalina particular de un compuesto químico que puede cristalizar en diferentes formas cristalinas, teniendo estas formas diferentes disposiciones y/o conformaciones de las moléculas en la red cristalina. Aunque las formas polimorfas pueden tener la misma composición química, también pueden diferir en su composición debido a la presencia o ausencia de agua cristalizada u otras moléculas, que pueden estar débilmente

35 o fuertemente unidas en la red cristalina. Las formas polimorfas pueden diferir en propiedades químicas, físicas y biológicas tales como la forma cristalina, la densidad, la dureza, el color, la estabilidad química, el punto de fusión, la higroscopicidad, la suspensibilidad, la velocidad de disolución y la disponibilidad biológica. Un experto en la técnica apreciará que una forma polimorfa de un compuesto representado por la Fórmula 1 puede exhibir efectos beneficiosos (p. ej., idoneidad para la preparación de formulaciones útiles, rendimiento biológico mejorado) con

40 respecto a otra forma polimorfa o mezcla de formas polimorfas del mismo compuesto representado por la Fórmula 1. La preparación y aislamiento de una forma polimorfa particular de un compuesto representado por la Fórmula 1 se pueden lograr mediante métodos conocidos por los expertos en la técnica que incluyen, por ejemplo, la cristalización utilizando disolventes y temperaturas seleccionados.

Un experto en la técnica apreciará que no todos los heterociclos que contienen nitrógeno pueden formar N-óxidos ya

45 que el nitrógeno requiere un par solitario disponible para oxidación al óxido; un experto en la técnica reconocerá aquellos heterociclos que contienen nitrógeno que pueden formar N-óxidos. Un experto en la técnica también reconocerá que las aminas terciarias pueden formar N-óxidos. Los métodos sintéticos para la preparación de Nóxidos de heterociclos y aminas terciarias son muy bien conocidos por un experto en la técnica, que incluyen la oxidación de heterociclos y aminas terciarias con peroxiácidos tales como ácido peracético y ácido 3

50 cloroperbenzoico (MCPBA), peróxido de hidrógeno, hidroperóxidos de alquilo tales como hidroperóxido de t-butilo, perborato de sodio y dioxiranos tales como dimetildioxirano. Estos métodos para la preparación de n óxidos han sido ampliamente descritos y revisados en la bibliografía, véase por ejemplo: T. L. Gilchrist en Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pág. 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler y B. Stanovnik en Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pág. 18-20, A. J. Boulton y A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett y B. R.

55 T. Keene en Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, pág. 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler y B. Stanovnik en Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pág. 285-291, A. R. Katritzky y A. J. Boulton, Eds., Academic Press; y G. W. H. Cheeseman y E. S. G. Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pág. 390-392, A. R. Katritzky y A. J. Boulton, Eds., Academic Press.

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Un experto en la técnica reconoce que debido a que en el entorno y bajo condiciones fisiológicas las sales de los compuestos químicos están en equilibrio con sus correspondientes formas no salinas, las sales comparten la utilidad 5 biológica de las formas no salinas. Por lo tanto, una amplia variedad de sales de los compuestos de Fórmula 1 son útiles para el control de plagas de invertebrados. Las sales de los compuestos de Fórmula 1 incluyen sales de adición de ácido con ácidos inorgánicos u orgánicos tales como ácidos bromhídrico, clorhídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malónico, oxálico, propiónico, salicílico, tartárico, 4toluenosulfónico o valérico. Cuando un compuesto de Fórmula 1 contiene un radical ácido tal como un ácido 10 carboxílico o fenol, las sales también incluyen aquellas formadas con bases orgánicas o inorgánicas tales como piridina, trietilamina o amoníaco, o amidas, hidruros, hidróxidos o carbonatos de sodio, potasio, litio, calcio, magnesio

o bario. Por consiguiente, la presente invención se refiere a compuestos seleccionados de Fórmula 1, N-óxidos, y sales de los mismos.

Las realizaciones de la presente invención como se describen en el Compendio de la Invención incluyen las

15 descritas a continuación. En las siguientes Realizaciones, la Fórmula 1 incluye estereoisómeros, N-óxidos, y sus sales, y la referencia a "un compuesto de Fórmula" 1" incluye las definiciones de los sustituyentes especificados en el Compendio de la Invención a menos que se defina adicionalmente en las Realizaciones.

Realización 1. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, en donde R1a es H, ciano, alquilo C1-C6, Cicloalquilo C3-C6, Haloalquilo C1-C6, C(O)OH, C(O)R5a, C(O)OR6a o 20 C(O)NR7aR8a.

Realización 1a. Un compuesto o composición de la Realización 1 en donde R1a es H, ciano o alquilo C1-C6.

Realización 1b. Un compuesto o composición de la Realización 1a en donde R1a es H, ciano o metilo.

Realización 1c. Un compuesto o composición de la Realización 1b en donde R1a es H.

Realización 2. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o una 25 cualquiera de las Realizaciones 1 a 1c, en donde R1b es H o metilo

Realización 2a. Un compuesto o composición de la Realización 2 en donde R1b es H.

Realización 3. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, en donde R1a y R1b son H.

Realización 4. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o una 30 cualquiera de las Realizaciones 1 a 3 en donde R2a, R2b, R2c y R2d son cada uno independientemente ciano, alquilo C1-C6, C(O)OR6, NHC(O)R5a o NHC(O)OR6a.

Realización 4a. Un compuesto de fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 3 en donde R2a y R2c son H; y R2b y R2d son cada uno independientemente H, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.

35 Realización 4b. Un compuesto o composición de la Realización 4 en donde R2a, R2b, R2c y R2d son cada uno H.

Realización 6. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o cualquiera de las Realizaciones 1 a 4b en donde R3a, R3b, R3c y R3d son cada uno independientemente H, halógeno o alquilo C1-C6.

Realización 6a. Un compuesto o composición de la Realización 6 en donde R3a, R3b, R3c y R3d son cada uno 40 independientemente H, F, Cl, Br o metilo.

Realización 6b. Un compuesto o composición de la Realización 6a en donde R3a y R3b son H.

Realización 6c. Un compuesto o composición de la Realización 6a en donde R3a, R3b, R3c y R3d son H.

Realización 8. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o cualquiera de las Realizaciones 1 a 6c en donde A es ciano, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, C(X)NR7bR8, NR9R10, 45 S(O)nR11 o SO2NR9R10; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo

o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, C(O)R5a, C(O)OR6a, C(O)NR7aR8a, NR9aR10a y S(O)nR11a; o fenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un sistema

anular heteroaromático de 7 a 11 miembros, cada anillo o sistema anular no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4;

50 siempre que cuando A sea NHC(O)CH3 y R3e sea H, en ese caso Z1 es distinto de 2-fluorofenilo, 3-metilfenilo, 4metilfenilo o 2,5-dimetilfenilo; o R3e y A pueden tomarse junto con el átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo de 3 a 7 miembros que contiene miembros del anillo seleccionados entre átomos de carbono y hasta 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y hasta a 2 átomos de nitrógeno, en donde hasta 2 átomos de carbono miembros del anillo se seleccionan independientemente de C(=O) y C(=S) y el átomo de azufre miembro del anillo se selecciona entre S, S(O) o S(O)2, estando dicho anillo no sustituido o sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en

imagen23

5 halógeno, ciano y alquilo C1-C4; siempre que R3e y A sean cada uno distinto de N(CH3)2.

Realización 8a. Un compuesto de fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o cualquiera de las Realizaciones 1 a 6c en donde A es ciano, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8 o NR9R10; o alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4-C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo

10 C1-C4, C(O)R5a, C(O)OR6a, C(O)NR7aR8a y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4.

Realización 8b. Un compuesto o composición de la Realización 8a en donde A es ciano, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8 o NR9R10; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1a3 R4.

15 Realización 8c. Un compuesto o composición de la Realización 8a en donde A es ciano, C(X)R5, C(O)OR6 o NR9R10;

o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4.

Realización 8d. Un compuesto o composición de la Realización 8c en donde A es ciano, C(X)R5, C(O)OR6 o NR9R10.

Realización 8e. Un compuesto o composición de la Realización 8d en donde A es ciano, C(O)OR6a, NHC(O)R5a o NHC(O)OR6a.

20 Realización 8f. Un compuesto o composición de la Realización 8c en donde A es ciano, C(O)OR6a o NHC(O)R5a; o un anillo heteroaromático de 5 miembros, no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4.

Realización 8g. Un compuesto o composición de la Realización 8c en donde A es NHC(O)R5a; o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4.

Realización 8h. Un compuesto o composición de la Realización 8c en donde A es ciano, NHC(O)R5a o 1,3,425 oxadiazol-2-ilo.

Realización 9. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o cualquiera de las Realizaciones 1 a 8h en donde R3e es H, halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, NR9R10, S(O))nR11 SO2NR9R10; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente seleccionado

30 independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4.

Realización 9a. Un compuesto o composición de la Realización 9 en donde R3e es H, halógeno, C(X)R5 o C(O)OR6;

o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un

OR12a

sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, , alquilo C1-C4 y

35 haloalquilo C1-C4; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4.

Realización 9b. Un compuesto o composición de la Realización 9a en donde R3e es H o halógeno; o alquilo C1-C6 o alquenilo C2-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno y haloalquilo C1-C4; o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo

40 no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4.

Realización 9c. Un compuesto o composición de la Realización 9b en donde R3e es H, halógeno o alquilo C1-C6.

Realización 9c1. Un compuesto o composición de la Realización 9c en donde R3e es H.

Realización 9d. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 8h en donde R3e y A pueden tomarse junto con el átomo de carbono al que 45 están unidos para formar un anillo de 3 a 7 miembros que contiene miembros del anillo seleccionados entre átomos de carbono y hasta 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y hasta a 2 átomos de nitrógeno, en donde hasta 2 átomos de carbono miembros del anillo se seleccionan independientemente de C(=O) y C(=S) y el átomo de azufre miembro del anillo se selecciona entre S, S(O) o S(O)2, estando dicho anillo no sustituido o sustituido con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente del

50 grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1-C4.

Realización 10. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 9d en donde Z1 es fenilo sustituido con 1 a 4 R4a.

imagen24

Realización 10a. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 9d en donde Z1 es un anillo heteroaromático de 5 miembros, no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4a.

Realización 10b. Un compuesto o composición de la Realización 10a en donde Z1 es furanilo, tienilo, oxazolilo o 5 tiazolilo, cada uno no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4a.

Realización 10c. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 9d en donde Z1 es un anillo heteroaromático de 6 miembros, no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4a.

Realización 10d. Un compuesto o composición de la Realización 10c en donde Z1 es piridinilo o pirimidinilo, cada 10 uno no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4a.

Realización 11. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 9d en donde Z2 es fenilo sustituido con 1 a 4 R4b.

Realización 11a. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 9d en donde Z2 es un anillo heteroaromático de 5 miembros, no sustituido o

15 sustituido con 1 a 3 R4b.

Realización 11b. Un compuesto o composición de la Realización 11a en donde Z2 es furanilo, tienilo, oxazolilo o tiazolilo, cada uno no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4b.

Realización 11c. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 9d en donde Z2 es un anillo heteroaromático de 6 miembros, no sustituido o

20 sustituido con 1 a 3 R4b.

Realización 11d. Un compuesto o composición de la Realización 11c en donde Z2 es piridinilo o pirimidinilo, cada uno no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4b.

Realización 12. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 11d en donde cada R4a y cada R4b es independientemente halógeno, ciano,

25 alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o haloalcoxi C1-C6.

Realización 12a. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 11d en donde Z1 es fenilo o piridinilo, cada uno sustituido con 1 a 3 R4a.

Realización 12b. Un compuesto o composición de la Realización 12a en donde cada R4a es independientemente halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.

30 Realización 12c. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 11d en donde Z2 es fenilo sustituido con 1 a 3 R4b.

Realización 12d. Un compuesto o composición de la Realización 12c en donde cada R4b es independientemente halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.

Realización 12e. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o

35 una cualquiera de las Realizaciones 1 a 11d en donde Z1 es fenilo o piridinilo, cada uno sustituido con 1 a 3 R4a; Z2 es fenilo sustituido con 1 a 3 R4b; y cada R4a y cada R4b es independientemente halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.

Realización 13. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 12e en donde X es O.

40 Realización 13a. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1, o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 12e en donde X es S.

Las realizaciones de esta invención, que incluyen las Realizaciones 1-13a anteriores, así como cualquier otra realización descrita en la presente memoria, se pueden combinar de cualquier manera, y las descripciones de las variables en las realizaciones se refieren no solo a los compuestos de Fórmula 1 sino también a los compuestos de

45 partida y compuestos intermedios útiles para preparar los compuestos de Fórmula 1. Además, las realizaciones de esta invención, que incluyen las Realizaciones 1-13a anteriores, así como cualquier otra realización descrita en la presente memoria, y cualquier combinación de las mismas, pertenecen a las composiciones y métodos de la presente invención.

Las combinaciones de las realizaciones 1-13a se ilustran mediante:

50 Realización A. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto

imagen25

de Fórmula 1 en donde X es O; R1a es H; y

R1b es H. 5 Realización B. El compuesto o composición de la Realización A en donde

R2a, R2b, R2c y R2d son H;

R3e es H, halógeno o alquilo C1-C6; y A es ciano, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8 o NR9R10; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4.

10 Realización C. El compuesto o composición de la Realización B en donde A es ciano, C(O)OR6a o NHC(O)R5a; o un anillo heteroaromático de 5 miembros, no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4

. Realización D. Un compuesto de Fórmula 1, o una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1 en donde 15 R3eesH;

A es ciano, C(O)OR6a o NHC(O)R5a; o un anillo heteroaromático de 5 miembros, no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4; Z1 es fenilo o piridinilo, cada uno sustituido con 1 a 3 R4a; cada R4a es independientemente halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

20 Z2 es fenilo sustituido con 1 a 4 R4b; y cada R4b es independientemente halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4. Las realizaciones específicas incluyen compuestos de Fórmula 1 seleccionados del grupo que consiste en: 1-[[3-(4-fluorofenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il] metil]-4-piperidinacarboxilato de metilo 1-[[3-(4-fluorofenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

25 1-[[1-(3,4-diclorofenil)-3-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[3-(2-fluorofenil)-1-[4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[3-(2,4-difluorofenil)-1-[4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[1-(4-clorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[1-(3-cloro-4-fluorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il] metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

30 1-[[1-(4-bromofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il] metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[3-(2-fluorofenil)-1-[4-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il] metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[3-(2-fluorofenil)-1-[5-(trifluorometil)-2-piridinil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[3-(2,6-difluorofenil)-1-[4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[1-(3-cloro-4-fluorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piperidina;

35 1-[[1-(3,4-diclorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piperidina; 1-[[1-(5-cloro-2-piridinil)-3-(2,4,6-trifluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[1-(4-clorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piperidina; 1-[[1-(3-cloro-4-fluorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

imagen26

1-[[1-(4-cloro-3-fluorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[1-(4-clorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[1-(5-cloro-2-piridinil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[3-(2-fluorofenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piperidina;

5 1-[[1-(3-bromofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il] metil]-4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piperidina; 1-[[1-(5-bromo-2-piridinil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[1-(5-cloro-2-piridinil)-3-(2,4-difluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; y 1-[[3-(2-fluorofenil)-1-[4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piperidina. Son de destacar los compuestos de la Realización I en donde cuando A es NHC(O)R5a, en ese caso el átomo de

10 carbono al que A y R3e están unidos tiene estereoquímica (S). Las realizaciones de la presente invención como se describe en el Compendio de la Invención también incluyen las descritas a continuación. En las siguientes Realizaciones, la Fórmula 1p incluye estereoisómeros, N-óxidos, y sus sales, y la referencia a "un compuesto de Fórmula 1p" incluye las definiciones de los sustituyentes especificados en el Compendio de la Invención a menos que se defina adicionalmente en las Realizaciones. El grupo R2 representa 15 casos de R2a, R2b, R2c y R2d. El grupo R3 representa casos de R3a, R3b, R3c y R3d. Realización 1. Un compuesto de Fórmula 1p en donde R1a es H, ciano, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, C(O)OH, C(O)R5a, C(O)OR6a o C(O)NR7aR8a.

Realización 1a. Un compuesto de la Realización 1 en donde R1a es H, ciano o alquilo C1-C6. Realización 1b. Un compuesto de la Realización 1a en donde R1a es H, ciano o metilo. 20 Realización 1c. Un compuesto de la Realización 1b en donde R1a es H.

Realización 2. Un compuesto de Fórmula 1p o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 1c, en donde R1b es H o metilo. Realización 2a. Un compuesto de la Realización 2 en donde R1b es H. Realización 3. Un compuesto de Fórmula 1p o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 2a en donde A es ciano,

25 C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8 o NR9R10; o alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4-C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, C(O)R5a, C(O)OR6a, C(O)NR7aR8a y S(O)nR11a; o fenilo

o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4. Realización 3a. Un compuesto de la Realización 3 en donde A es ciano, C(X)R5, C(O)OR6 o NR9R10; o fenilo o un

30 anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4. Realización 3b. Un compuesto de la Realización 3a en donde A es ciano, C(X)R5, C(O)OR6 o NR9R10. Realización 3c. Un compuesto de la Realización 3b en donde A es ciano, C(O)OR6a, NHC(O)R5a o NHC(O)OR6a. Realización 4. Un compuesto de Fórmula 1p o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 3c en donde cada R2 es

independientemente ciano, alquilo C1-C6, C(O)OR6, NHC(O)R5a o NHC(O)OR6a.

35 Realización 5. Un compuesto de Fórmula 1p o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 4 en donde R3 es H, halógeno o alquilo C1-C6. Realización 5a. Un compuesto de la Realización 5 en donde R3 es H, F, Cl, Br o metilo. Realización 5b. Un compuesto de la Realización 5a en donde R3 es H. Realización 6. Un compuesto de Fórmula 1p o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 5b en donde Z1 es fenilo

40 sustituido con 1 a 4 R4.

Realización 6a. Un compuesto de Fórmula 1p o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 5b en donde Z1 es un anillo heteroaromático de 5 miembros, no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4. Realización 6b. Un compuesto de la Realización 6a en donde Z1 es furanilo, tienilo, oxazolilo o tiazolilo, cada uno no

sustituido o sustituido con 1 a 3 R4.

imagen27

Realización 6c. Un compuesto de Fórmula 1p o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 5b en donde Z1 es un anillo

heteroaromático de 6 miembros, no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4. Realización 6d. Un compuesto de la Realización 6c en donde Z1 es piridinilo o pirimidinilo, cada uno no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4.

5 Realización 7. Un compuesto de Fórmula 1p o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 5b en donde Z2 es fenilo

sustituido con 1 a 4 R4. Realización 7a. Un compuesto de Fórmula 1p o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 5b en donde Z2 es un anillo heteroaromático de 5 miembros, no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4.

Realización 7b. Un compuesto de la Realización 6a en donde Z2 es furanilo, tienilo, oxazolilo o tiazolilo, cada uno no

10 sustituido o sustituido con 1 a 3 R4. Realización 7c. Un compuesto de Fórmula 1p o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 5b en donde Z2 es un anillo heteroaromático de 6 miembros, no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4.

Realización 7d. Un compuesto de la Realización 6c en donde Z2 es piridinilo o pirimidinilo, cada uno no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4. 15 Realización 8. Un compuesto de Fórmula 1p o cualquiera de las Realizaciones 1 a 7d en donde cada R4 es

independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6. Realización 9. Un compuesto de Fórmula 1p o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 8 en donde Z1 es fenilo y un R4 está en la posición 3 o 4.

Realización 9a. Un compuesto de la Realización 9 en donde R4 es halógeno, ciano, alquilo C1-C6, Haloalquilo C1-C6

20 o Haloalquilo C1-C6. Realización 10. Un compuesto de Fórmula 1p o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 8 en donde Z2 es fenilo y un R4 está en la posición 2.

Realización 10a. Un compuesto de la Realización 10 en donde R4 es halógeno o metilo Realización 11. Un compuesto de Fórmula 1p o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 10a en donde X es O.

25 Realización 11a. Un compuesto de fórmula 1p o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 10a en donde X es S. Realización 12. Un compuesto de Fórmula 1p o una cualquiera de las Realizaciones 1 a 11a en donde m es 0, 1 o 2. Realización 12a. Un compuesto de la Realización 12 en donde m es 1 o 2. Realización 12b. Un compuesto de la Realización 12 en donde m es 0. Las realizaciones de esta invención, que incluyen las Realizaciones 1-12b anteriores, así como cualquier otra

30 realización descrita en la presente memoria, se pueden combinar de cualquier manera, y las descripciones de las variables en las realizaciones se refieren no solo a los compuestos de Fórmula 1p sino también a los compuestos de partida y compuestos intermedios útiles para preparar los compuestos de Fórmula 1p. Además, las realizaciones de esta invención, que incluyen las Realizaciones 1-12b anteriores, así como cualquier otra realización descrita en la presente memoria, y cualquier combinación de las mismas, pertenecen a las composiciones y métodos de la

35 presente invención. Las combinaciones de las realizaciones 1-12b se ilustran por: Realización A. Un compuesto de Fórmula 1p en donde X es O; R1a es H; y

40 R1besH. Realización B. Un compuesto de la Realización A en donde R3 es H, halógeno o alquilo C1-C6; A es ciano, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8 o NR9R10; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada

anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4; y 45 cada R2 es independientemente ciano, alquilo C1-C6, NHC(O)R5a o NHC(O)OR6a.

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A es ciano, C(O)OR6a, NHC(O)R5a o NHC(O)OR6a.

Las realizaciones específicas incluyen compuestos de Fórmula 1p seleccionados del grupo que consiste en:

1-[[3-(4-fluorofenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinacarboxilato de metilo;

5 1-[[3-(4-fluorofenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

1-[[1-(3,4-diclorofenil)-3-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

1-[[3-(2-fluorofenil)-1-[4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

1-[[3-(2,4-difluorofenil)-1-[4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

1-[[1-(4-clorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

10 1-[[1-(3-cloro-4-fluorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

1-[[1-(4-bromofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

1-[[3-(2-fluorofenil)-1-[4-(trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

1-[[3-(2-fluorofenil)-1-[5-(trifluorometil)-2-piridinil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; y

1-[[3-(2,6-difluorofenil)-1-[4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo.

15 Es de destacar que los compuestos de esta invención se caracterizan por patrones metabólicos y/o residuales del suelo favorables y muestran una actividad que controla un espectro de plagas de invertebrados agronómicos y no agronómicos.

Las realizaciones de la invención son de particular interés, por razones del espectro de control de plagas de invertebrados y la importancia económica, la protección de los cultivos agronómicos contra daños o lesiones

20 causados por plagas de invertebrados mediante el control de plagas de invertebrados. Los compuestos de esta invención debido a sus propiedades de translocación favorables o su carácter sistémico en las plantas también protegen las partes foliares u otras partes de la planta que no están en contacto directo con un compuesto de Fórmula 1 o una composición que comprende el compuesto.

También son dignas de destacarse como realizaciones de la presente invención composiciones que comprenden un

25 compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores, así como cualquier otra realización descrita en la presente memoria, y cualquier combinación de las mismas, y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en un tensioactivo, un diluyente sólido y un diluyente líquido, comprendiendo dichas composiciones adicionalmente opcionalmente al menos un compuesto o agente biológicamente activos adicionales.

Adicionalmente, son dignas de destacarse como realizaciones de la presente invención composiciones para

30 controlar una plaga de invertebrados que comprende un compuesto (es decir, en una cantidad biológicamente eficaz) de cualquiera de las Realizaciones anteriores, así como cualquier otra realización descrita en la presente memoria, y cualquier combinación de las mismas, y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en un tensioactivo, un diluyente sólido y un diluyente líquido, comprendiendo dichas composiciones adicionalmente opcionalmente al menos un compuesto o agente biológicamente activos adicionales (es decir, en una

35 cantidad biológicamente eficaz).

Las realizaciones de la invención incluyen adicionalmente métodos para controlar una plaga de invertebrados que comprenden poner en contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones precedentes (p. ej., en forma de una composición descrita en la presente memoria), con la condición de que el método no es un método de tratamiento del cuerpo humano o animal

40 mediante terapia.

Las realizaciones de la invención también incluyen una composición que comprende un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores en forma de una formulación líquida para encharcamiento del suelo. Las realizaciones de la invención incluyen adicionalmente métodos para controlar una plaga de invertebrados que comprenden poner en contacto el suelo con una composición líquida en forma de encharcamiento del suelo que comprende una

45 cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores.

Las realizaciones de la invención también incluyen una composición de pulverización para controlar una plaga de invertebrados que comprende un compuesto (es decir, en una cantidad biológicamente eficaz) de cualquiera de las Realizaciones anteriores y un propelente. Las realizaciones de la invención incluyen adicionalmente una composición de cebo para controlar una plaga de invertebrados que comprende un compuesto (es decir, en una 50 cantidad biológicamente eficaz) de cualquiera de las Realizaciones anteriores, uno o más materiales alimenticios,

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opcionalmente un atrayente, y opcionalmente un humectante. Las realizaciones de la invención también incluyen un dispositivo para controlar una plaga de invertebrados que comprende dicha composición de cebo y un alojamiento adaptado para recibir dicha composición de cebo, en donde el alojamiento tiene al menos una abertura dimensionada para permitir que la plaga de invertebrados pase a través de la abertura de manera que la plaga de

5 invertebrados pueda tener acceso a dicha composición de cebo desde un lugar fuera del alojamiento, y en donde el alojamiento está adaptado adicionalmente para colocarse en o cerca de un lugar de actividad potencial o conocida para la plaga de invertebrados.

Las realizaciones de la invención también incluyen un método para proteger una semilla de una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la semilla con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto 10 de cualquiera de las Realizaciones anteriores (p. ej., en forma de una composición descrita en la presente memoria).

Los compuestos de la invención también se pueden utilizar en métodos para proteger a un animal de una plaga parásita de invertebrados que comprende administrar al animal una cantidad eficaz como parasiticida de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores.

Las realizaciones de la invención también incluyen métodos para controlar una plaga de invertebrados que

15 comprenden poner en contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula 1, un N-óxido, o una sal del mismo, (p. ej., en forma de una composición descrita en la presente memoria), con la condición de que los métodos no sean métodos de tratamiento médico de un cuerpo humano o animal mediante terapia.

Esta invención también se refiere a métodos en donde la plaga de invertebrados o su entorno se ponen en contacto

20 con una composición que comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula 1, un Nóxido, o una sal del mismo, y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, comprendiendo dicha composición adicionalmente opcionalmente una cantidad biológicamente eficaz de al menos un compuesto o agente biológicamente activos adicionales, siempre que los métodos no sean métodos de tratamiento médico de un cuerpo humano o animal

25 mediante terapia.

Se pueden utilizar uno o más de los siguientes métodos y variaciones como se describe en los Esquemas 1-11 para preparar los compuestos de Fórmula 1. Las definiciones de R1a, R1b, R2a, R2b, R2c, R2d, R14, Z1, Z2, J1, J2 y M en los compuestos de Fórmulas 1-10 a continuación se definen como anteriormente en el Compendio de la Invención a menos que se indique lo contrario. La (room or ambient temperatura) temperatura ambiente o ambiente se define

30 como aproximadamente 20-25°C.

Los compuestos de Fórmula 1a (compuestos de Fórmula 1 en donde R1a es H, alquilo, cicloalquilo o haloalquilo, y R1b es H) se pueden preparar por aminación reductora de compuestos de carbonilo apropiadamente sustituidos de Fórmula 2 con aminas cíclicas opcionalmente sustituidas de Fórmula 3 en presencia de reactivos reductores tales como triacetoxiborohidruro de sodio (véase, por ejemplo, Li, J. et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2010,

35 20 (16), páginas 4932-4935) La reacción se lleva a cabo típicamente en un disolvente orgánico inerte tal como diclorometano a temperatura ambiente. Este método se muestra en el Esquema 1 y se ilustra en la Etapa C del Ejemplo de Síntesis 2.

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R1a es H, alquilo, cicloalquilo o haloalquilo

40 Los compuestos de Fórmula 1a también se pueden preparar mediante el método mostrado en el Esquema 2. En este método, un compuesto de carbonilo apropiadamente sustituido de Fórmula 2 se reduce con un agente reductor tal como hidruro de litio y aluminio en un disolvente inerte tal como éter dietílico (véase, por ejemplo, De Luca, Lidia; et al. Synlett 2004, 13, páginas 2299-2302) para producir un alcohol intermedio de Fórmula 4a. El alcohol se convierte en el bromuro correspondiente de Fórmula 5 por tratamiento con un reactivo tal como HBr o PBr3 (véase,

45 por ejemplo, Toja, Emilio; et al. European Journal of Medicinal Chemistry 1982, 17 (3), páginas 223-227) La reacción del bromuro de Fórmula 5 con una amina de Fórmula 3 proporciona el compuesto de Fórmula 1a (véase, por ejemplo, Lee, Suk Ho, et al. Journal of Medicinal Chemistry 2008, 51 (22), páginas 7216-7233) Este método se ilustra en la Etapa C del Ejemplo de Síntesis 1.

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5 Los compuestos de Fórmula 2 en donde R14 n,n-dimetilformamida (véase, por ejemplo, De Luca, Lidia; et al. Synlett 2004, 13, páginas 2299-2302) Este método se muestra en el Esquema 3 y se ilustra en la Etapa B del Ejemplo de Síntesis 1 y la Etapa B del Ejemplo de Síntesis 2.

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10 Los compuestos de Fórmula 6 se pueden preparar mediante una variedad de métodos conocidos en la técnica, tales como la condensación de una acetofenona de Fórmula 7 con una arilhidrazina de Fórmula 8 en etanol a reflujo (véase, por ejemplo, Goeker, Hakan; et al. Journal of Heterocyclic Chemistry 2009, 46 (5), páginas 936948) Este método se muestra en el Esquema 4 y se ilustra en la Etapa A del Ejemplo de Síntesis 1 y la Etapa A del Ejemplo de Síntesis 2.

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Los compuestos de Fórmulas 3, 7 y 8 están comercialmente disponibles o pueden prepararse mediante métodos bien establecidos conocidos en la técnica.

Los compuestos de Fórmula 1b (compuestos de Fórmula 1) en donde R1a es H, alquilo, cicloalquilo o haloalquilo, y

R1b

5 es alquilo) se pueden preparar a partir de compuestos de Fórmula 2 mediante el método mostrado en el Esquema 5. En este método, el tratamiento de un compuesto de Fórmula 2 con un reactivo de Grignard (es decir, R1bMgX) en condiciones de reacción conocidas en la técnica proporciona el compuesto intermedio de Fórmula 4b (véase, por ejemplo, Journal of Medicinal Chemistry 2008, 51 (22), páginas 7216-7233) La conversión del compuesto de Fórmula 4b en el compuesto de Fórmula 1b se describe como en el Esquema 2.

10 Esquema 5

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R1a es H, alquilo, cicloalquilo o haloalquilo

R1b es alquilo

Los compuestos de Fórmula 1d (compuestos de Fórmula 1 en donde R1a es CN y R1b es H) se pueden preparar a

15 partir de compuestos de Fórmula 2 mediante el método mostrado en el Esquema 6. En este método, el tratamiento de un compuesto de Fórmula 2 con KCN en presencia de una amina de Fórmula 3 y un ácido tal como el ácido toluenosulfónico proporciona el compuesto de Fórmula 1d.

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Los compuestos de Fórmula 1d son útiles en la preparación de derivados de ácido carboxílico, éster y amida (véase,

20 por ejemplo, Arzneimittel-Forschung 1981, 31 (4), páginas 649-655) El esquema 7 ilustra la preparación de un derivado de ácido carboxílico de Fórmula 1e a partir del compuesto de Fórmula 1d mediante tratamiento con ácido sulfúrico acuoso; el compuesto de Fórmula 1e a su vez puede transformarse en un éster de Fórmula 1f o una amida de Fórmula 1g mediante métodos conocidos en la técnica.

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Esquema 7

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Los compuestos de Fórmula 1 en donde R1a es un grupo ciano, éster o amida y R1b es alquilo se pueden preparar mediante alquilación de los compuestos correspondientes en donde R1b es H mediante tratamiento con una base 5 fuerte seguida por un agente alquilante (véase, por ejemplo, el documento WO 2006/134459)

Los compuestos de Fórmula 1 que contienen los grupos C(X)R5, C(X)R5a, C(X)NR7R8 y C(X)NR7aR8a en donde X es S se pueden preparar a partir de los correspondientes compuestos de Fórmula 1 en donde X es O mediante métodos generales conocidos en la técnica que implican el tratamiento con reactivos de tionación tales como P4S10 o Reactivo de Lawessen (2,4-disulfuro de 2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano).

10 Los esquemas 1 a 7 ilustran métodos para preparar compuestos de Fórmula 1 que tienen una variedad de sustituyentes. Los compuestos de Fórmula 1 que tienen sustituyentes distintos a los particularmente indicados para los Esquemas 1 a 7 pueden prepararse mediante métodos generales conocidos en la técnica de química orgánica sintética, que incluyen métodos análogos a los descritos para los Esquemas 1 a 7.

Se reconoce que algunos reactivos y condiciones de reacción descritos anteriormente para preparar compuestos de

15 Fórmula 1 pueden no ser compatibles con ciertas funcionalidades presentes en los productos intermedios. En estos casos, la incorporación de secuencias de protección/desprotección o interconversiones de grupos funcionales en la síntesis ayudará a obtener los productos deseados. El uso y la elección de los grupos protectores serán evidentes para un experto en síntesis química (véase, por ejemplo, Greene, T. W .; Wuts, P. G. M. Projective Groups in Organic Synthesis, 2ª ed.; Wiley: Nueva York, 1991) Un experto en la técnica reconocerá que, en algunos casos,

20 después de la introducción de un reactivo dado tal como se representa en cualquier esquema individual, puede ser necesario realizar etapas de síntesis de rutina adicionales no descritas en detalle para completar la síntesis de compuestos de Fórmula 1. Un experto en la técnica también reconocerá que puede ser necesario realizar una combinación de las etapas ilustradas en los esquemas anteriores en un orden distinto al que implica la secuencia particular presentada para preparar los compuestos de Fórmula. 1.

25 Un experto en la técnica también reconocerá que los compuestos de Fórmula 1 y los compuestos intermedios descritos en la presente memoria pueden someterse a diversas reacciones electrofílicas, nucleófilas, radicales, organometálicas, de oxidación y de reducción para añadir sustituyentes o modificar sustituyentes existentes.

Sin elaboración adicional, se cree que un experto en la técnica que utilice la descripción precedente puede utilizar la presente invención en su máxima extensión. Los siguientes ejemplos de síntesis, por lo tanto, deben interpretarse 30 como meramente ilustrativos, y no limitantes de la descripción de ninguna manera. Las etapas en los siguientes ejemplos de síntesis ilustran un procedimiento para cada etapa en una transformación sintética global, y el material de partida para cada etapa puede no haberse preparado necesariamente mediante una ronda preparativa particular

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cuyo procedimiento se describe en otros ejemplos o etapas. La temperatura ambiental o ambiente se define como aproximadamente 20-25°C. Los porcentajes son en peso a excepción de las mezclas de disolventes cromatográficas

o cuando se indique lo contrario. Las partes y porcentajes para las mezclas de disolventes cromatográficas son en volumen a menos que se indique lo contrario. MPLC se refiere a cromatografía líquida a presión media sobre gel de

5 sílice. Los espectros de RMN-H1 se refieren en ppm bajo campo de tetrametilsilano; "s" significa singlete, "d" significa doblete, "dd" significa doblete de dobletes, "ddd" significa doble doblete de dobletes, "t" significa triplete, "m" significa multiplete y "br s" significa singlete ancho. Los números de compuesto se refieren a los compuestos en las Tablas de índice A-E.

Ejemplo de síntesis 1

10 Preparación de 1-[[3-(4-fluorofenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo (compuesto número 12)

Etapa A: Preparación de 1-(4-fluorofenil)etanona 2-[3-(triftuorometil)fenil]hidrazona

A una solución de 4-fluoroacetofenona (5,0 g, 36 mmoles) en 200 ml de etanol (200 ml) se le añadió 3-(trifluorometil) fenilhidrazina (6,370 g, 36,20 mmoles). La mezcla de reacción se agitó durante 18 horas, después de lo cual los

15 materiales volátiles se eliminaron a presión reducida, y la mezcla de reacción bruta resultante se añadió a agua (100 ml) y se extrajo con éter dietílico (3 x 200 ml). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4 y se concentraron bajo presión reducida. El residuo sólido resultante se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo/hexanos) para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido (4.78 g). RMN H1 (CDCl3) δ 7,75-7,78 (dd, 2H), 7,42 (d, 2H), 7,36 (d, 1H), 7,32 (s ancho, NH), 7,06-7,15 (m, 3H), 2,25 (s, 3H).

20 Etapa B: Preparación de 3-(4-fluorofenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-carboxaldehído

Se añadió cloruro cianúrico (15,0 g, 81,3 mmoles) en una porción a N, N-dimetilformamida anhidra (100 ml) en una atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente hasta que ya no se pudo detectar el cloruro cianúrico por UV. Después del consumo completo del cloruro cianúrico, se añadió a la mezcla de reacción una solución de 1-(4-fluorofenil) etanona 2-[3-(trifluorometil)fenil]hidrazona (4,78 g, 16,1 mmoles) en n,n25 dimetilformamida anhidra (25 ml). La mezcla de reacción se agitó después durante 18 horas a temperatura ambiente, después de lo cual la mezcla de reacción se añadió a una solución acuosa de bicarbonato de sodio (200 ml) y se extrajo con éter dietílico (3 x 200 ml). Los extractos orgánicos combinados se lavaron una vez con agua (100 ml) y se secaron sobre MgSO4 y se concentraron a presión reducida. El residuo sólido resultante se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo/hexanos) para proporcionar el compuesto del título en

30 forma de un sólido (1,74 g). RMN H1 (CDCl3) δ 10,06 (s, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,95-8,00 (m, 1H), 7,86-7,89 (m, 2H), 7,66 (d, 2H), 7,21 (t, 2H).

Etapa C: Preparación de 1-[[3-(4-fluorofenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo

A una suspensión de hidruro de litio y aluminio (1,0 g, 26 mmoles) en tetrahidrofurano (25 ml) se añadió una solución de 4-carboxaldehído de 3-(4-fluorofenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol (1,74 g, 5,21 mmoles) en tetrahidrofurano 35 (25 ml). La mezcla de reacción se dejó en agitación durante 18 horas, después de lo cual se añadió una solución acuosa al 50% de NaOH (1 ml), seguido de agua (1 ml). La mezcla de reacción se dejó en agitación durante 1 hora, se añadió sulfato de magnesio y la mezcla de reacción se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida para producir el alcohol intermedio bruto (1,58 g). Este alcohol se disolvió en éter dietílico (100 ml) y se añadió gota a gota tribromuro de fósforo (1,276 g, 4,714 mmoles). La mezcla de reacción se dejó en agitación durante 18 horas a 40 temperatura ambiente bajo nitrógeno. La mezcla de reacción se añadió después a agua (100 ml) y se extrajo con éter dietílico (3 x 125 ml). Los extractos orgánicos combinados se secaron (MgSO4), se concentraron a presión reducida, y el residuo sólido resultante se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo/hexanos) para proporcionar el bromuro intermedio (632 mg). Una porción del bromuro intermedio (200 mg, 0,504 mmoles) y piperidino-4-carbonitrilo (300 mg, 2,73 mmoles) se combinaron en acetonitrilo (20 ml) con 45 carbonato de potasio (365 mg, 2,73 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción se añadió a continuación a agua (100 ml) y se extrajo con acetato de etilo (3 x 100 ml). Los extractos orgánicos combinados se secaron (MgSO4), se concentraron a presión reducida, y el residuo sólido resultante se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo/hexanos) para proporcionar el compuesto del título (203 mg), un compuesto de esta invención. RMN H1 (CDCl3) δ 8,03 (s, 1H), 7,90-7,94 (m, 4H),

50 7,52-7,61 (m, 2H), 7,14 (t, 2H), 3,49 (s, 2H), 2,71 (m, 3H), 2,43 (m, 2H), 1,86-1,97 (m, 4H).

Ejemplo de síntesis 2

Preparación de 1-[[1-(2,4-difluorofenil)-3-(2-fluoro-4-metilfenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinacarboxilato de metilo (compuesto número 16)

Etapa A: Preparación de 1-(2-fluoro-4-metilfenil)etanona 2-(2,4-difluorofenil)hidrazona

55 A una solución de 2-fluoro-4-metilacetofenona (4,210 g, 27,70 mmoles) en etanol (200 ml) se añadió sal de HCl de 2,4-difluorofenil hidrazina (5,0 g, 28 mmoles). A esta mezcla de reacción se añadió acetato de sodio (2.044, 24.93

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mmoles) en una porción. Esta mezcla de reacción se agitó durante 18 horas, después de lo cual los materiales volátiles se eliminaron a presión reducida, y la mezcla de reacción bruta resultante se añadió a agua (100 ml) y se extrajo con éter dietílico (3 x 200 ml). Los extractos orgánicos se combinaron, se secaron (MgSO4), se evaporaron a presión reducida, y el residuo sólido se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo/hexanos)

5 para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido (7,417 g). RMN H1 (CDCl3) δ 7,49-7,56 (m, 2H), 7,34 (s ancho, NH) 6,97 (d, 1H), 6,80-6,91 (m, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,28 (s, 3H).

Etapa B: Preparación de 1-(2,4-difluorofenil)-3-(2-fluoro-4-metilfenil)-1H-pirazol-4-carboxaldehído

Se añadió cloruro cianúrico (15,0 g, 81,3 mmoles) en una porción n,n-dimetilformamida anhidra (75 ml) en una atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción se dejó en agitación a temperatura ambiente hasta que ya no se 10 pudo detectar el cloruro cianúrico por UV. Después del consumo completo del cloruro cianúrico, se añadió 1-(2fluoro-4-metilfenil)etanona 2-(2,4-difluorofenil) hidrazona (7,417 g, 26,68 mmoles) en n,n-dimetilformamida anhidra (25 ml). La mezcla de reacción se dejó en agitación durante 18 horas a temperatura ambiente, después de lo cual la mezcla de reacción se añadió a una solución acuosa de bicarbonato sódico (200 ml) y se extrajo con éter dietílico (3 x 200 ml). Los extractos orgánicos combinados se lavaron una vez con agua (100 ml) y se secaron (MgSO4), se

15 evaporaron a presión reducida, y el residuo sólido se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo/hexanos) para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido (6,877 g). RMN H1 (CDCl3) δ 9,85 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 7,89-7,96 (m, 1H), 7,49 (t, 1H), 6,99-7,06 (m, 4H), 2,39 (s, 3H).

Etapa C: Preparación de 1-[[1-(2,4-difluorofenil)-3-(2-fluoro-4-metilfenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinacarboxilato de metilo

20 A una solución de éster metílico del ácido piperidino-4-carboxílico (300 mg, 1,80 mmoles) en diclorometano (25 ml) se le añadió 1-(2,4-difluorofenil)-3-(2-fluoro-4-metilfenil)-1H-pirazol-4-carboxaldehído (300 mg, 0,949 mmoles). La mezcla de reacción se dejó en agitación durante 1 hora, y a continuación se añadió triacetoxiborohidruro sódico (358 mg, 1,90 mmoles) en una porción. La mezcla de reacción se agitó durante 18 horas, y a continuación se añadió a 100 ml de agua (100 ml) y se extrajo con diclorometano (3 x 100 ml). Los extractos orgánicos combinados se

25 secaron (MgSO4), se evaporaron a presión reducida, y el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo/hexanos) para proporcionar el compuesto del título (144,3 mg), un compuesto de esta invención. RMN H1 (CDCl3) δ 7,98 (d, 1H), 7,90-7,94 (m, 1H), 7,48 (t, 1H), 6,96-7,03 (m, 4H), 3,65 (s, 3H), 3,46 (s, 2H), 2,84-2,87 (m, 2H), 2,41 (s, 3 H) 2,24-2,31 (m, 1H), 1,96-2,01 (m, 2H), 1,83-1,86 (m, 2H), 1,67-1,74 (m, 2H).

Mediante los procedimientos descritos en la presente memoria junto con los métodos conocidos en la técnica, se

30 pueden preparar los siguientes compuestos de las Tablas 1 a 6b. Las siguientes abreviaturas se utilizan en las Tablas 1 a 6b siguientes: Me significa metilo y Et significa etilo. RX y Ry representan uno o una combinación de sustituyentes.

TABLA 1

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A es ciano A es ciano A es ciano A es ciano A es ciano

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F
2-F
2-F: 3-F 2-F 3-Cl

2-Cl: 2-F 2-Cl 3-F 2-Cl 3-Cl

2-Br: 2-F 2-Br 3-F 2-Br 3-Cl

2-Me: 2-F 2-Me 3-F 2-Me 3-Cl

2-CF3: 2-F 2-CF3 3-F 2-CF3 3-Cl

4-F: 2-F 4-F 3-F 4-F 3-Cl

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Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

4-Cl: 2-F 4-Cl 3-F 4-Cl 3-Cl

4-Br: 2-F 4-Br 3-F 4-Br 3-Cl

2-F, 4-F: 2-F 2-F, 4-F 3-F 2-F, 4-F 3-Cl

2-Cl, 4-F: 2-F 2-Cl, 4-F 3-F 2-Cl, 4-F 3-Cl

2-Me, 4-F: 2-F 2-Me, 4-F 3-F 2-Me, 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 2-F 2-F, 6-F 3-F 2-F, 6-F 3-Cl

2-Cl, 6-Cl: 2-F 2-Cl, 6-Cl 3-F 2-Cl, 6-Cl 3-Cl

2-Me, 6-Me: 2-F 2-Me, 6-Me 3-F 2-Me, 6-Me 3-Cl

2-F, 4-F, 6-F: 2-F 2-F, 4-F, 6-F 3-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl

2-F: 3-Br 2-F 3-CF3 2-F 3-OCF3

2-Cl: 3-Br 2-Cl 3-CF3 2-Cl 3-OCF3

2-Br: 3-Br 2-Br 3-CF3 2-Br 3-OCF3

2-Me: 3-Br 2-Me 3-CF3 2-Me 3-OCF3

2-CF3: 3-Br 2-CF3 3-CF3 2-CF3 3-OCF3

4-F: 3-Br 4-F 3-CF3 4-F 3-OCF3

4-Cl: 3-Br 4-Cl 3-CF3 4-Cl 3-OCF3

4-Br: 3-Br 4-Br 3-CF3 4-Br 3-OCF3

2-F, 4-F: 3-Br 2-F, 4-F 3-CF3 2-F, 4-F 3-OCF3

2-Cl, 4-F: 3-Br 2-Cl, 4-F 3-CF3 2-Cl, 4-F 3-OCF3

2-Me, 4-F: 3-Br 2-Me, 4-F 3-CF3 2-Me, 4-F 3-OCF3

2-F, 6-F: 3-Br 2-F, 6-F 3-CF3 2-F, 6-F 3-OCF3

2-Cl, 6-Cl: 3-Br 2-Cl, 6-Cl 3-CF3 2-Cl, 6-Cl 3-OCF3

2-Me, 6-Me: 3-Br 2-Me, 6-Me 3-CF3 2-Me, 6-Me 3-OCF3

2-F, 4-F, 6-F: 3-Br 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-OCF3

2-F: 4-F 2-F 4-Cl 2-F 4-Br

2-Cl: 4-F 2-Cl 4-Cl 2-Cl 4-Br

2-Br: 4-F 2-Br 4-Cl 2-Br 4-Br

2-Me: 4-F 2-Me 4-Cl 2-Me 4-Br

2-CF3: 4-F 2-CF3 4-Cl 2-CF3 4-Br

4-F
4-F
4-F: 4-Cl 4-F 4-Br

4-Cl: 4-F 4-Cl 4-Cl 4-Cl 4-Br

4-Br: 4-F 4-Br 4-Cl
4-Br
4-Br

2-F, 4-F: 4-F 2-F, 4-F 4-Cl 2-F, 4-F 4-Br

2-Cl, 4-F: 4-F 2-Cl, 4-F 4-Cl 2-Cl, 4-F 4-Br

imagen43

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-Me, 4-F: 4-F 2-Me, 4-F 4-Cl 2-Me, 4-F 4-Br

2-F, 6-F: 4-F 2-F, 6-F 4-Cl 2-F, 6-F 4-Br

2-Cl, 6-Cl: 4-F 2-Cl, 6-Cl 4-Cl 2-Cl, 6-Cl 4-Br

2-Me, 6-Me: 4-F 2-Me, 6-Me 4-Cl 2-Me, 6-Me 4-Br

2-F, 4-F, 6-F: 4-F 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Br

2-F: 4-CF3 2-F 4-OCF3 2-F 3-F, 4-F

2-Cl: 4-CF3 2-Cl 4-OCF3 2-Cl 3-F, 4-F

2-Br: 4-CF3 2-Br 4-OCF3 2-Br 3-F, 4-F

2-Me: 4-CF3 2-Me 4-OCF3 2-Me 3-F, 4-F

2-CF3: 4-CF3 2-CF3 4-OCF3 2-CF3 3-F, 4-F

4-F: 4-CF3 4-F 4-OCF3 4-F 3-F, 4-F

4-Cl: 4-CF3 4-Cl 4-OCF3 4-Cl 3-F, 4-F

4-Br: 4-CF3 4-Br 4-OCF3 4-Br 3-F, 4-F

2-F, 4-F: 4-CF3 2-F, 4-F 4-OCF3 2-F, 4-F 3-F, 4-F

2-Cl, 4-F: 4-CF3 2-Cl, 4-F 4-OCF3 2-Cl, 4-F 3-F, 4-F

2-Me, 4-F: 4-CF3 2-Me, 4-F 4-OCF3 2-Me, 4-F 3-F, 4-F

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 6-F 4-OCF3 2-F, 6-F 3-F, 4-F

2-Cl, 6-Cl: 4-CF3 2-Cl, 6-Cl 4-OCF3 2-Cl, 6-Cl 3-F, 4-F

2-Me, 6-Me: 4-CF3 2-Me, 6-Me 4-OCF3 2-Me, 6-Me 3-F, 4-F

2-F, 4-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 3-F, 4-F

2-F: 3-F, 4-Cl 2-F 3-F, 4-Br 2-F 3-F, 4-CF3

2-Cl: 3-F, 4-Cl 2-Cl 3-F, 4-Br 2-Cl 3-F, 4-CF3

2-Br: 3-F, 4-Cl 2-Br 3-F, 4-Br 2-Br 3-F, 4-CF3

2-Me: 3-F, 4-Cl 2-Me 3-F, 4-Br 2-Me 3-F, 4-CF3

2-CF3: 3-F, 4-Cl 2-CF3 3-F, 4-Br 2-CF3 3-F, 4-CF3

4-F: 3-F, 4-Cl 4-F 3-F, 4-Br 4-F 3-F, 4-CF3

4-Cl: 3-F, 4-Cl 4-Cl 3-F, 4-Br 4-Cl 3-F, 4-CF3

4-Br: 3-F, 4-Cl 4-Br 3-F, 4-Br 4-Br 3-F, 4-CF3

2-F, 4-F: 3-F, 4-Cl 2-F, 4-F 3-F, 4-Br 2-F, 4-F 3-F, 4-CF3

2-Cl, 4-F: 3-F, 4-Cl 2-Cl, 4-F 3-F, 4-Br 2-Cl, 4-F 3-F, 4-CF3

2-Me, 4-F: 3-F, 4-Cl 2-Me, 4-F 3-F, 4-Br 2-Me, 4-F 3-F, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-F, 4-Cl 2-F, 6-F 3-F, 4-Br 2-F, 6-F 3-F, 4-CF3

2-Cl, 6-Cl: 3-F, 4-Cl 2-Cl, 6-Cl 3-F, 4-Br 2-Cl, 6-Cl 3-F, 4-CF3

2-Me, 6-Me: 3-F, 4-Cl 2-Me, 6-Me 3-F, 4-Br 2-Me, 6-Me 3-F, 4-CF3

imagen44

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F, 4-F, 6-F: 3-F, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-F, 4-Br 2-F, 4-F, 6-F 3-F, 4-CF3

2-F: 3-F, 4-OCF3 2-F 3-Cl, 4-F 2-F 3-Cl, 4-Cl

2-Cl: 3-F, 4-OCF3 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-Cl

2-Br: 3-F, 4-OCF3 2-Br 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-F, 4-OCF3 2-Me 3-Cl, 4-F 2-Me 3-Cl, 4-Cl

2-CF3: 3-F, 4-OCF3 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-Cl

4-F: 3-F, 4-OCF3 4-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-Cl

4-Cl: 3-F, 4-OCF3 4-Cl 3-Cl, 4-F 4-Cl 3-Cl, 4-Cl

4-Br: 3-F, 4-OCF3 4-Br 3-Cl, 4-F 4-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F, 4-F: 3-F, 4-OCF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Cl, 4-F: 3-F, 4-OCF3 2-Cl, 4-F 3-Cl, 4-F 2-Cl, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me, 4-F: 3-F, 4-OCF3 2-Me, 4-F 3-Cl, 4-F 2-Me, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-F, 4-OCF3 2-F, 6-F 3-Cl, 4-F 2-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl

2-Cl, 6-Cl: 3-F, 4-OCF3 2-Cl, 6-Cl 3-Cl, 4-F 2-Cl, 6-Cl 3-Cl, 4-Cl

2-Me, 6-Me: 3-F, 4-OCF3 2-Me, 6-Me 3-Cl, 4-F 2-Me, 6-Me 3-Cl, 4-Cl

2-F, 4-F, 6-F: 3-F, 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F 3-Br, 4-F 2-F 3-CF3, 4-F

2-Cl: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Br, 4-F 2-Cl 3-CF3, 4-F

2-Br: 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Br, 4-F 2-Br 3-CF3, 4-F

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-Me 3-Br, 4-F 2-Me 3-CF3, 4-F

2-CF3: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Br, 4-F 2-CF3 3-CF3, 4-F

4-F: 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Br, 4-F 4-F 3-CF3, 4-F

4-Cl: 3-Cl, 4-CF3 4-Cl 3-Br, 4-F 4-Cl 3-CF3, 4-F

4-Br: 3-Cl, 4-CF3 4-Br 3-Br, 4-F 4-Br 3-CF3, 4-F

2-F, 4-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Br, 4-F 2-F, 4-F 3-CF3, 4-F

2-Cl, 4-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl, 4-F 3-Br, 4-F 2-Cl, 4-F 3-CF3, 4-F

2-Me, 4-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Me, 4-F 3-Br, 4-F 2-Me, 4-F 3-CF3, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 6-F 3-Br, 4-F 2-F, 6-F 3-CF3, 4-F

2-Cl, 6-Cl: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl, 6-Cl 3-Br, 4-F 2-Cl, 6-Cl 3-CF3, 4-F

2-Me, 6-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-Me, 6-Me 3-Br, 4-F 2-Me, 6-Me 3-CF3, 4-F

2-F, 4-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Br, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-F

2-F: 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl 2-Me, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Cl: 3-CF3, 4-Cl 4-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl

2-Br: 3-CF3, 4-Cl 4-Br 3-CF3, 4-Cl 2-Cl, 6-Cl 3-CF3, 4-Cl

imagen45

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl 2-Me, 6-Me 3-CF3, 4-Cl

2-CF3: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl, 4-F 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3,4-DFMDO* 4-F 3,4-DFMDO* 2-Me, 4-F 3,4-DFMDO*

2-Cl: 3,4-DFMDO* 4-Cl 3,4-DFMDO* 2-F, 6-F 3,4-DFMDO*

2-Br: 3,4-DFMDO* 4-Br 3,4-DFMDO* 2-Cl, 6-Cl 3,4-DFMDO*

2-Me: 3,4-DFMDO* 2-F, 4-F 3,4-DFMDO* 2-Me, 6-Me 3,4-DFMDO*

2-CF3: 3,4-DFMDO* 2-Cl, 4-F 3,4-DFMDO* 2-F, 4-F, 6-F 3,4-DFMDO*

* 3,4-DFMDO es 3,4-difluorometilenedioxi como se muestra a continuación:

imagen46

A es CO2Me A es CO2Me A es CO2Me A es CO2Me

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F
2-F
2-F: 3-F 2-F 3-Cl

2-Cl: 2-F 2-Cl 3-F 2-Cl 3-Cl

2-Br: 2-F 2-Br 3-F 2-Br 3-Cl

2-Me: 2-F 2-Me 3-F 2-Me 3-Cl

2-CF3: 2-F 2-CF3 3-F 2-CF3 3-Cl

4-F: 2-F 4-F 3-F 4-F 3-Cl

4-Cl: 2-F 4-Cl 3-F 4-Cl 3-Cl

4-Br: 2-F 4-Br 3-F 4-Br 3-Cl

2-F, 4-F: 2-F 2-F, 4-F 3-F 2-F, 4-F 3-Cl

2-Cl, 4-F: 2-F 2-Cl, 4-F 3-F 2-Cl, 4-F 3-Cl

2-Me, 4-F: 2-F 2-Me, 4-F 3-F 2-Me, 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 2-F 2-F, 6-F 3-F 2-F, 6-F 3-Cl

2-Cl, 6-Cl: 2-F 2-Cl, 6-Cl 3-F 2-Cl, 6-Cl 3-Cl

2-Me, 6-Me: 2-F 2-Me, 6-Me 3-F 2-Me, 6-Me 3-Cl

2-F, 4-F, 6-F: 2-F 2-F, 4-F, 6-F 3-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl

2-F: 3-Br 2-F 3-CF3 2-F 3-OCF3

2-Cl: 3-Br 2-Cl 3-CF3 2-Cl 3-OCF3

2-Br: 3-Br 2-Br 3-CF3 2-Br 3-OCF3

2-Me: 3-Br 2-Me 3-CF3 2-Me 3-OCF3

2-CF3: 3-Br 2-CF3 3-CF3 2-CF3 3-OCF3

imagen47

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

4-F: 3-Br 4-F 3-CF3 4-F 3-OCF3

4-Cl: 3-Br 4-Cl 3-CF3 4-Cl 3-OCF3

4-Br: 3-Br 4-Br 3-CF3 4-Br 3-OCF3

2-F, 4-F: 3-Br 2-F, 4-F 3-CF3 2-F, 4-F 3-OCF3

2-Cl, 4-F: 3-Br 2-Cl, 4-F 3-CF3 2-Cl, 4-F 3-OCF3

2-Me, 4-F: 3-Br 2-Me, 4-F 3-CF3 2-Me, 4-F 3-OCF3

2-F, 6-F: 3-Br 2-F, 6-F 3-CF3 2-F, 6-F 3-OCF3

2-Cl, 6-Cl: 3-Br 2-Cl, 6-Cl 3-CF3 2-Cl, 6-Cl 3-OCF3

2-Me, 6-Me: 3-Br 2-Me, 6-Me 3-CF3 2-Me, 6-Me 3-OCF3

2-F, 4-F, 6-F: 3-Br 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-OCF3

2-F: 4-F 2-F 4-Cl 2-F 4-Br

2-Cl: 4-F 2-Cl 4-Cl 2-Cl 4-Br

2-Br: 4-F 2-Br 4-Cl 2-Br 4-Br

2-Me: 4-F 2-Me 4-Cl 2-Me 4-Br

2-CF3: 4-F 2-CF3 4-Cl 2-CF3 4-Br

4-F
4-F
4-F: 4-Cl 4-F 4-Br

4-Cl: 4-F 4-Cl 4-Cl 4-Cl 4-Br

4-Br: 4-F 4-Br 4-Cl
4-Br
4-Br

2-F, 4-F: 4-F 2-F, 4-F 4-Cl 2-F, 4-F 4-Br

2-Cl, 4-F: 4-F 2-Cl, 4-F 4-Cl 2-Cl, 4-F 4-Br

2-Me, 4-F: 4-F 2-Me, 4-F 4-Cl 2-Me, 4-F 4-Br

2-F, 6-F: 4-F 2-F, 6-F 4-Cl 2-F, 6-F 4-Br

2-Cl, 6-Cl: 4-F 2-Cl, 6-Cl 4-Cl 2-Cl, 6-Cl 4-Br

2-Me, 6-Me: 4-F 2-Me, 6-Me 4-Cl 2-Me, 6-Me 4-Br

2-F, 4-F, 6-F: 4-F 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Br

2-F: 4-CF3 2-F 4-OCF3 2-F 3-F, 4-F

2-Cl: 4-CF3 2-Cl 4-OCF3 2-Cl 3-F, 4-F

2-Br: 4-CF3 2-Br 4-OCF3 2-Br 3-F, 4-F

2-Me: 4-CF3 2-Me 4-OCF3 2-Me 3-F, 4-F

2-CF3: 4-CF3 2-CF3 4-OCF3 2-CF3 3-F, 4-F

4-F: 4-CF3 4-F 4-OCF3 4-F 3-F, 4-F

4-Cl: 4-CF3 4-Cl 4-OCF3 4-Cl 3-F, 4-F

4-Br: 4-CF3 4-Br 4-OCF3 4-Br 3-F, 4-F

2-F, 4-F: 4-CF3 2-F, 4-F 4-OCF3 2-F, 4-F 3-F, 4-F

2-Cl, 4-F: 4-CF3 2-Cl, 4-F 4-OCF3 2-Cl, 4-F 3-F, 4-F

2-Me, 4-F: 4-CF3 2-Me, 4-F 4-OCF3 2-Me, 4-F 3-F, 4-F

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 6-F 4-OCF3 2-F, 6-F 3-F, 4-F

2-Cl, 6-Cl: 4-CF3 2-Cl, 6-Cl 4-OCF3 2-Cl, 6-Cl 3-F, 4-F

2-Me, 6-Me: 4-CF3 2-Me, 6-Me 4-OCF3 2-Me, 6-Me 3-F, 4-F

imagen48

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F, 4-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 3-F, 4-F

2-F: 3-F, 4-Cl 2-F 3-F, 4-Br 2-F 3-F, 4-CF3

2-Cl: 3-F, 4-Cl 2-Cl 3-F, 4-Br 2-Cl 3-F, 4-CF3

2-Br: 3-F, 4-Cl 2-Br 3-F, 4-Br 2-Br 3-F, 4-CF3

2-Me: 3-F, 4-Cl 2-Me 3-F, 4-Br 2-Me 3-F, 4-CF3

2-CF3: 3-F, 4-Cl 2-CF3 3-F, 4-Br 2-CF3 3-F, 4-CF3

4-F: 3-F, 4-Cl 4-F 3-F, 4-Br 4-F 3-F, 4-CF3

4-Cl: 3-F, 4-Cl 4-Cl 3-F, 4-Br 4-Cl 3-F, 4-CF3

4-Br: 3-F, 4-Cl 4-Br 3-F, 4-Br 4-Br 3-F, 4-CF3

2-F, 4-F: 3-F, 4-Cl 2-F, 4-F 3-F, 4-Br 2-F, 4-F 3-F, 4-CF3

2-Cl, 4-F: 3-F, 4-Cl 2-Cl, 4-F 3-F, 4-Br 2-Cl, 4-F 3-F, 4-CF3

2-Me, 4-F: 3-F, 4-Cl 2-Me, 4-F 3-F, 4-Br 2-Me, 4-F 3-F, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-F, 4-Cl 2-F, 6-F 3-F, 4-Br 2-F, 6-F 3-F, 4-CF3

2-Cl, 6-Cl: 3-F, 4-Cl 2-Cl, 6-Cl 3-F, 4-Br 2-Cl, 6-Cl 3-F, 4-CF3

2-Me, 6-Me: 3-F, 4-Cl 2-Me, 6-Me 3-F, 4-Br 2-Me, 6-Me 3-F, 4-CF3

2-F, 4-F, 6-F: 3-F, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-F, 4-Br 2-F, 4-F, 6-F 3-F, 4-CF3

2-F: 3-F, 4-OCF3 2-F 3-Cl, 4-F 2-F 3-Cl, 4-Cl

2-Cl: 3-F, 4-OCF3 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-Cl

2-Br: 3-F, 4-OCF3 2-Br 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-Cl

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4-Cl: 3-F, 4-OCF3 4-Cl 3-Cl, 4-F 4-Cl 3-Cl, 4-Cl

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2-F, 4-F: 3-F, 4-OCF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

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2-Me, 6-Me: 3-F, 4-OCF3 2-Me, 6-Me 3-Cl, 4-F 2-Me, 6-Me 3-Cl, 4-Cl

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imagen49

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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A es CO2Et A es CO2Et A es CO2Et A es CO2Et

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F
2-F
2-F: 3-F 2-F 3-Cl

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imagen50

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4-F
4-F
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4-Br
4-Br

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imagen51

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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imagen52

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A es NHC(O)Me A es NHC(O)Me A es NHC(O)Me A es NHC(O)Me

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F
2-F
2-F: 3-F 2-F 3-Cl

2-Cl: 2-F 2-Cl 3-F 2-Cl 3-Cl

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2-Br: 3-Br 2-Br 3-CF3 2-Br 3-OCF3

imagen53

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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4-F
4-F
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4-Br
4-Br

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imagen54

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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imagen55

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A es C(O)Me A es C(O)Me A es C(O)Me A es C(O)Me

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F
2-F
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imagen56

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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4-F
4-F
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4-Br
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imagen57

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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2-F, 6-F: 3-F, 4-OCF3 2-F, 6-F 3-Cl, 4-F 2-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl

2-Cl, 6-Cl: 3-F, 4-OCF3 2-Cl, 6-Cl 3-Cl, 4-F 2-Cl, 6-Cl 3-Cl, 4-Cl

2-Me, 6-Me: 3-F, 4-OCF3 2-Me, 6-Me 3-Cl, 4-F 2-Me, 6-Me 3-Cl, 4-Cl

2-F, 4-F, 6-F: 3-F, 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F 3-Br, 4-F 2-F 3-CF3,4-F

2-Cl: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Br, 4-F 2-Cl 3-CF3, 4-F

2-Br: 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Br, 4-F 2-Br 3-CF3, 4-F

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-Me 3-Br, 4-F 2-Me 3-CF3, 4-F

2-CF3: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Br, 4-F 2-CF3 3-CF3, 4-F

imagen58

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

4-F: 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Br, 4-F 4-F 3-CF3, 4-F

4-Cl: 3-Cl, 4-CF3 4-Cl 3-Br, 4-F 4-Cl 3-CF3, 4-F

4-Br: 3-Cl, 4-CF3 4-Br 3-Br, 4-F 4-Br 3-CF3, 4-F

2-F, 4-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Br, 4-F 2-F, 4-F 3-CF3, 4-F

2-Cl, 4-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl, 4-F 3-Br, 4-F 2-Cl, 4-F 3-CF3, 4-F

2-Me, 4-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Me, 4-F 3-Br, 4-F 2-Me, 4-F 3-CF3, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 6-F 3-Br, 4-F 2-F, 6-F 3-CF3, 4-F

2-Cl, 6-Cl: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl, 6-Cl 3-Br, 4-F 2-Cl, 6-Cl 3-CF3, 4-F

2-Me, 6-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-Me, 6-Me 3-Br, 4-F 2-Me, 6-Me 3-CF3, 4-F

2-F, 4-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Br, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-F

2-F: 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl 2-Me, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Cl: 3-CF3, 4-Cl 4-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl

2-Br: 3-CF3, 4-Cl 4-Br 3-CF3, 4-Cl 2-Cl, 6-Cl 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl 2-Me, 6-Me 3-CF3, 4-Cl

2-CF3: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl, 4-F 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3,4-DFMDO* 4-F 3,4-DFMDO* 2-Me, 4-F 3,4-DFMDO*

2-Cl: 3,4-DFMDO* 4-Cl 3,4-DFMDO* 2-F, 6-F 3,4-DFMDO*

2-Br: 3,4-DFMDO* 4-Br 3,4-DFMDO* 2-Cl, 6-Cl 3,4-DFMDO*

2-Me: 3,4-DFMDO* 2-F, 4-F 3,4-DFMDO* 2-Me, 6-Me 3,4-DFMDO*

2-CF3: 3,4-DFMDO* 2-Cl, 4-F 3,4-DFMDO* 2-F, 4-F, 6-F 3,4-DFMDO*

A es NHC(O)OMe A es NHC(O)OMe A es NHC(O)OMe A es NHC(O)OMe

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F
2-F
2-F: 3-F 2-F 3-Cl

2-Cl: 2-F 2-Cl 3-F 2-Cl 3-Cl

2-Br: 2-F 2-Br 3-F 2-Br 3-Cl

2-Me: 2-F 2-Me 3-F 2-Me 3-Cl

2-CF3: 2-F 2-CF3 3-F 2-CF3 3-Cl

4-F: 2-F 4-F 3-F 4-F 3-Cl

4-Cl: 2-F 4-Cl 3-F 4-Cl 3-Cl

4-Br: 2-F 4-Br 3-F 4-Br 3-Cl

2-F, 4-F: 2-F 2-F, 4-F 3-F 2-F, 4-F 3-Cl

2-Cl, 4-F: 2-F 2-Cl, 4-F 3-F 2-Cl, 4-F 3-Cl

2-Me, 4-F: 2-F 2-Me, 4-F 3-F 2-Me, 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 2-F 2-F, 6-F 3-F 2-F, 6-F 3-Cl

2-Cl, 6-Cl: 2-F 2-Cl, 6-Cl 3-F 2-Cl, 6-Cl 3-Cl

2-Me, 6-Me: 2-F 2-Me, 6-Me 3-F 2-Me, 6-Me 3-Cl

2-F, 4-F, 6-F: 2-F 2-F, 4-F, 6-F 3-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl

2-F: 3-Br 2-F 3-CF3 2-F 3-OCF3

imagen59

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-Cl: 3-Br 2-Cl 3-CF3 2-Cl 3-OCF3

2-Br: 3-Br 2-Br 3-CF3 2-Br 3-OCF3

2-Me: 3-Br 2-Me 3-CF3 2-Me 3-OCF3

2-CF3: 3-Br 2-CF3 3-CF3 2-CF3 3-OCF3

4-F: 3-Br 4-F 3-CF3 4-F 3-OCF3

4-Cl: 3-Br 4-Cl 3-CF3 4-Cl 3-OCF3

4-Br: 3-Br 4-Br 3-CF3 4-Br 3-OCF3

2-F, 4-F: 3-Br 2-F, 4-F 3-CF3 2-F, 4-F 3-OCF3

2-Cl, 4-F: 3-Br 2-Cl, 4-F 3-CF3 2-Cl, 4-F 3-OCF3

2-Me, 4-F: 3-Br 2-Me, 4-F 3-CF3 2-Me, 4-F 3-OCF3

2-F, 6-F: 3-Br 2-F, 6-F 3-CF3 2-F, 6-F 3-OCF3

2-Cl, 6-Cl: 3-Br 2-Cl, 6-Cl 3-CF3 2-Cl, 6-Cl 3-OCF3

2-Me, 6-Me: 3-Br 2-Me, 6-Me 3-CF3 2-Me, 6-Me 3-OCF3

2-F, 4-F, 6-F: 3-Br 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-OCF3

2-F: 4-F 2-F 4-Cl 2-F 4-Br

2-Cl: 4-F 2-Cl 4-Cl 2-Cl 4-Br

2-Br: 4-F 2-Br 4-Cl 2-Br 4-Br

2-Me: 4-F 2-Me 4-Cl 2-Me 4-Br

2-CF3: 4-F 2-CF3 4-Cl 2-CF3 4-Br

4-F
4-F
4-F: 4-Cl 4-F 4-Br

4-Cl: 4-F 4-Cl 4-Cl 4-Cl 4-Br

4-Br: 4-F 4-Br 4-Cl
4-Br
4-Br

2-F, 4-F: 4-F 2-F, 4-F 4-Cl 2-F, 4-F 4-Br

2-Cl, 4-F: 4-F 2-Cl, 4-F 4-Cl 2-Cl, 4-F 4-Br

2-Me, 4-F: 4-F 2-Me, 4-F 4-Cl 2-Me, 4-F 4-Br

2-F, 6-F: 4-F 2-F, 6-F 4-Cl 2-F, 6-F 4-Br

2-Cl, 6-Cl: 4-F 2-Cl, 6-Cl 4-Cl 2-Cl, 6-Cl 4-Br

2-Me, 6-Me: 4-F 2-Me, 6-Me 4-Cl 2-Me, 6-Me 4-Br

2-F, 4-F, 6-F: 4-F 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Br

2-F: 4-CF3 2-F 4-OCF3 2-F 3-F, 4-F

2-Cl: 4-CF3 2-Cl 4-OCF3 2-Cl 3-F, 4-F

2-Br: 4-CF3 2-Br 4-OCF3 2-Br 3-F, 4-F

2-Me: 4-CF3 2-Me 4-OCF3 2-Me 3-F, 4-F

2-CF3: 4-CF3 2-CF3 4-OCF3 2-CF3 3-F, 4-F

4-F: 4-CF3 4-F 4-OCF3 4-F 3-F, 4-F

4-Cl: 4-CF3 4-Cl 4-OCF3 4-Cl 3-F, 4-F

4-Br: 4-CF3 4-Br 4-OCF3 4-Br 3-F, 4-F

2-F, 4-F: 4-CF3 2-F, 4-F 4-OCF3 2-F, 4-F 3-F, 4-F

2-Cl, 4-F: 4-CF3 2-Cl, 4-F 4-OCF3 2-Cl, 4-F 3-F, 4-F

imagen60

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-Me, 4-F: 4-CF3 2-Me, 4-F 4-OCF3 2-Me, 4-F 3-F, 4-F

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 6-F 4-OCF3 2-F, 6-F 3-F, 4-F

2-Cl, 6-Cl: 4-CF3 2-Cl, 6-Cl 4-OCF3 2-Cl, 6-Cl 3-F, 4-F

2-Me, 6-Me: 4-CF3 2-Me, 6-Me 4-OCF3 2-Me, 6-Me 3-F, 4-F

2-F, 4-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 3-F, 4-F

2-F: 3-F, 4-Cl 2-F 3-F, 4-Br 2-F 3-F, 4-CF3

2-Cl: 3-F, 4-Cl 2-Cl 3-F, 4-Br 2-Cl 3-F, 4-CF3

2-Br: 3-F, 4-Cl 2-Br 3-F, 4-Br 2-Br 3-F, 4-CF3

2-Me: 3-F, 4-Cl 2-Me 3-F, 4-Br 2-Me 3-F, 4-CF3

2-CF3: 3-F, 4-Cl 2-CF3 3-F, 4-Br 2-CF3 3-F, 4-CF3

4-F: 3-F, 4-Cl 4-F 3-F, 4-Br 4-F 3-F, 4-CF3

4-Cl: 3-F, 4-Cl 4-Cl 3-F, 4-Br 4-Cl 3-F, 4-CF3

4-Br: 3-F, 4-Cl 4-Br 3-F, 4-Br 4-Br 3-F, 4-CF3

2-F, 4-F: 3-F, 4-Cl 2-F, 4-F 3-F, 4-Br 2-F, 4-F 3-F, 4-CF3

2-Cl, 4-F: 3-F, 4-Cl 2-Cl, 4-F 3-F, 4-Br 2-Cl, 4-F 3-F, 4-CF3

2-Me, 4-F: 3-F, 4-Cl 2-Me, 4-F 3-F, 4-Br 2-Me, 4-F 3-F, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-F, 4-Cl 2-F, 6-F 3-F, 4-Br 2-F, 6-F 3-F, 4-CF3

2-Cl, 6-Cl: 3-F, 4-Cl 2-Cl, 6-Cl 3-F, 4-Br 2-Cl, 6-Cl 3-F, 4-CF3

2-Me, 6-Me: 3-F, 4-Cl 2-Me, 6-Me 3-F, 4-Br 2-Me, 6-Me 3-F, 4-CF3

2-F, 4-F, 6-F: 3-F, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-F, 4-Br 2-F, 4-F, 6-F 3-F, 4-CF3

2-F: 3-F, 4-OCF3 2-F 3-Cl, 4-F 2-F 3-Cl, 4-Cl

2-Cl: 3-F, 4-OCF3 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-Cl

2-Br: 3-F, 4-OCF3 2-Br 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-F, 4-OCF3 2-Me 3-Cl, 4-F 2-Me 3-Cl, 4-Cl

2-CF3: 3-F, 4-OCF3 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-Cl

4-F: 3-F, 4-OCF3 4-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-Cl

4-Cl: 3-F, 4-OCF3 4-Cl 3-Cl, 4-F 4-Cl 3-Cl, 4-Cl

4-Br: 3-F, 4-OCF3 4-Br 3-Cl, 4-F 4-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F, 4-F: 3-F, 4-OCF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Cl, 4-F: 3-F, 4-OCF3 2-Cl, 4-F 3-Cl, 4-F 2-Cl, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me, 4-F: 3-F, 4-OCF3 2-Me, 4-F 3-Cl, 4-F 2-Me, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-F, 4-OCF3 2-F, 6-F 3-Cl, 4-F 2-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl

2-Cl, 6-Cl: 3-F, 4-OCF3 2-Cl, 6-Cl 3-Cl, 4-F 2-Cl, 6-Cl 3-Cl, 4-Cl

2-Me, 6-Me: 3-F, 4-OCF3 2-Me, 6-Me 3-Cl, 4-F 2-Me, 6-Me 3-Cl, 4-Cl

2-F, 4-F, 6-F: 3-F, 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F 3-Br, 4-F 2-F 3-CF3, 4-F

2-Cl: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Br, 4-F 2-Cl 3-CF3, 4-F

2-Br: 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Br, 4-F 2-Br 3-CF3, 4-F

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-Me 3-Br, 4-F 2-Me 3-CF3, 4-F

imagen61

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-CF3: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Br, 4-F 2-CF3 3-CF3, 4-F

4-F: 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Br, 4-F 4-F 3-CF3, 4-F

4-Cl: 3-Cl, 4-CF3 4-Cl 3-Br, 4-F 4-Cl 3-CF3, 4-F

4-Br: 3-Cl, 4-CF3 4-Br 3-Br, 4-F 4-Br 3-CF3, 4-F

2-F, 4-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Br, 4-F 2-F, 4-F 3-CF3, 4-F

2-Cl, 4-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl, 4-F 3-Br, 4-F 2-Cl, 4-F 3-CF3, 4-F

2-Me, 4-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Me, 4-F 3-Br, 4-F 2-Me, 4-F 3-CF3, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 6-F 3-Br, 4-F 2-F, 6-F 3-CF3, 4-F

2-Cl, 6-Cl: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl, 6-Cl 3-Br, 4-F 2-Cl, 6-Cl 3-CF3, 4-F

2-Me, 6-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-Me, 6-Me 3-Br, 4-F 2-Me, 6-Me 3-CF3, 4-F

2-F, 4-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Br, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-F

2-F: 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl 2-Me, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Cl: 3-CF3, 4-Cl 4-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl

2-Br: 3-CF3, 4-Cl 4-Br 3-CF3, 4-Cl 2-Cl, 6-Cl 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl 2-Me, 6-Me 3-CF3, 4-Cl

2-CF3: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl, 4-F 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3,4-DFMDO* 4-F 3,4-DFMDO* 2-Me, 4-F 3,4-DFMDO*

2-Cl: 3,4-DFMDO* 4-Cl 3,4-DFMDO* 2-F, 6-F 3,4-DFMDO*

2-Br: 3,4-DFMDO* 4-Br 3,4-DFMDO* 2-Cl, 6-Cl 3,4-DFMDO*

2-Me: 3,4-DFMDO* 2-F, 4-F 3,4-DFMDO* 2-Me, 6-Me 3,4-DFMDO*

2-CF3: 3,4-DFMDO* 2-Cl, 4-F 3,4-DFMDO* 2-F, 4-F, 6-F 3,4-DFMDO*

TABLA 2

imagen62

R1a es H, R1b es ciano, A es ciano R1a es H, R1b es ciano, A es ciano

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

2-F: 4-OCF3 2-Cl 4-OCF3 2-Br 4-OCF3

2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

imagen63

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

R1a es H, R1b es ciano, A es CO2Me R1a es H, R1b es ciano, A es CO2Me

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

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imagen64

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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R1a es H, R1b es ciano, A es CO2Et R1a es H, R1b es ciano, A es CO2Et

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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imagen65

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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R1a es H, R1b es ciano, A es NHC(O)Me

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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R1a es H, R1b es ciano, A es C(O)Me R1a es H, R1b es ciano, A es C(O)Me

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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imagen66

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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R1a es H, R1b es ciano, A es NHC(O)OMe R1a es H, R1b es ciano, A es NHC(O)OMe

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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imagen67

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R1a es H, R1b es Me, A es ciano R1a es H, R1b es Me, A es ciano

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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imagen68

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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R1a es H, R1b es Me, A es CO2Me

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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R1a es H, R1b es Me, A es CO2Et R1a es H, R1b es Me, A es CO2Et

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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imagen69

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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R1a es H, R1b es Me, A es NHC(O)Me R1a es H, R1b es Me, A es NHC(O)Me

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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imagen70

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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R1a es H, R1b es Me, A es C(O)Me R1a es H, R1b es Me, A es NHC(O)OMe

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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imagen71

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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R1a es H, R1b es CO2Me, A es ciano R1a es H, R1b es CO2Me, A es ciano

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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imagen72

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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R1a es H, R1b es CO2Me, A es CO2Me R1a es H, R1b es CO2Me, A es CO2Me

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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imagen73

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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R1a es H, R1b es CO2Me, A es CO2Et

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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R1a es H, R1b es CO2Me, A es NHC(O)Me R1a es H, R1b es CO2Me, A es NHC(O)Me

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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imagen74

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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R1a es H, R1b es CO2Me, A es C(O)Me R1a es H, R1b es CO2Me, A es C(O)Me

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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imagen75

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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R1a es H, R1b es CO2Me, A es NHC(O)OMe R1a es H, R1b es CO2Me, A es NHC(O)OMe

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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imagen76

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R1a es Me, R1b es Me, A es ciano

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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R1a es Me, R1b es Me, A es CO2Me R1a es Me, R1b es Me, A es CO2Me

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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imagen77

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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R1a es Me, R1b es Me, A es CO2Et R1a es Me, R1b es Me, A es CO2Et

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

imagen78

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

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2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

R1a es Me, R1b es Me, A es NHC(O)Me R1a es Me, R1b es Me, A es NHC(O)Me

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

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2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

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2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

imagen79

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

2-F: 4-OCF3 2-Cl 4-OCF3 2-Br 4-OCF3

2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

R1a es Me, R1b es Me, A es NHC(O)OMe R1a es Me, R1b es Me, A es NHC(O)OMe

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

2-F: 4-OCF3 2-Cl 4-OCF3 2-Br 4-OCF3

imagen80

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

TABLA 4

imagen81

M es CH(fenilo) M es CH(fenilo)

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

2-F: 4-OCF3 2-Cl 4-OCF3 2-Br 4-OCF3

2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

imagen82

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

M es CH(Me) M es CH(Me) M es CH(CF3)

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

2-F: 4-OCF3 2-Cl 4-OCF3 2-Br 4-OCF3

2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

imagen83

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

imagen84

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

2-F: 4-OCF3 2-Cl 4-OCF3 2-Br 4-OCF3

2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

M es CH(SMe) M es CH(SMe)

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

2-F: 4-OCF3 2-Cl 4-OCF3 2-Br 4-OCF3

2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

imagen85

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

M es CH(S(O)Me) M es CH(S(O)Me)

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

2-F: 4-OCF3 2-Cl 4-OCF3 2-Br 4-OCF3

2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

imagen86

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

M es CH(S(O)2)Me)

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

2-F: 4-OCF3 2-Cl 4-OCF3 2-Br 4-OCF3

2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

M es CH(C≡CH) M es CH(C≡CH)

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

imagen87

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

2-F: 4-OCF3 2-Cl 4-OCF3 2-Br 4-OCF3

2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

M es CH(CH=CH2) M es CH(CH=CH2)

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

2-F: 4-OCF3 2-Cl 4-OCF3 2-Br 4-OCF3

2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

imagen88

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

M es CH(2-piridinilo) M es CH(2-piridinilo)

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

2-F: 4-OCF3 2-Cl 4-OCF3 2-Br 4-OCF3

2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

imagen89

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

M es CH(3-piridinilo)

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

2-F: 4-OCF3 2-Cl 4-OCF3 2-Br 4-OCF3

2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

M es CH(5-pirimidinilo) M es CH(5-pirimidinilo)

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

imagen90

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

2-F: 4-OCF3 2-Cl 4-OCF3 2-Br 4-OCF3

2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

M es CH(2-imidazolilo) M es CH(2-imidazolilo)

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

2-F: 4-OCF3 2-Cl 4-OCF3 2-Br 4-OCF3

2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

imagen91

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

M es CH(1-(1,2,4-triazolilo)) M es CH(1-(1,2,4-triazolilo))

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

2-F: 4-OCF3 2-Cl 4-OCF3 2-Br 4-OCF3

2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

imagen92

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

M es CH(2-(1,3,4-oxadiazolilo))

Rx: Ry Rx Ry Rx Ry

2-F: 3-Cl 2-Cl 3-Cl 2-Br 3-Cl

2-F: 4-Cl 2-Cl 4-Cl 2-Br 4-Cl

2-F: 3-CF3 2-Cl 3-CF3 2-Br 3-CF3

2-F: 4-CF3 2-Cl 4-CF3 2-Br 4-CF3

2-F: 4-OCF3 2-Cl 4-OCF3 2-Br 4-OCF3

2-F: 3-Cl, 4-Cl 2-Cl 3-Cl, 4-Cl 2-Br 3-Cl, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-CF3 2-Cl 3-Cl, 4-CF3 2-Br 3-Cl, 4-CF3

2-F: 3-CF3, 4-Cl 2-Cl 3-CF3, 4-Cl 2-Br 3-CF3, 4-Cl

2-F: 3-Cl, 4-F 2-Cl 3-Cl, 4-F 2-Br 3-Cl, 4-F

2-Me: 3-Cl 2-CF3 3-Cl 2-F, 4-F 3-Cl

2-Me: 4-Cl 2-CF3 4-Cl 2-F, 4-F 4-Cl

2-Me: 3-CF3 2-CF3 3-CF3 2-F, 4-F 3-CF3

2-Me: 4-CF3 2-CF3 4-CF3 2-F, 4-F 4-CF3

2-Me: 4-OCF3 2-CF3 4-OCF3 2-F, 4-F 4-OCF3

2-Me: 3-Cl, 4-Cl 2-CF3 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-CF3 2-CF3 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-Me: 3-CF3, 4-Cl 2-CF3 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-Me: 3-Cl, 4-F 2-CF3 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F 3-Cl, 4-F

2-F, 6-F: 3-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl 4-F 3-Cl

2-F, 6-F: 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 4-Cl 4-F 4-Cl

2-F, 6-F: 3-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3 4-F 3-CF3

2-F, 6-F: 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 4-CF3 4-F 4-CF3

2-F, 6-F: 4-OCF3 2-F, 4-F, 6-F 4-OCF3 4-F 4-OCF3

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-Cl 4-F 3-Cl, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-CF3 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-CF3 4-F 3-Cl, 4-CF3

2-F, 6-F: 3-CF3, 4-Cl 2-F, 4-F, 6-F 3-CF3, 4-Cl 4-F 3-CF3, 4-Cl

2-F, 6-F: 3-Cl, 4-F 2-F, 4-F, 6-F 3-Cl, 4-F 4-F 3-Cl, 4-F

TABLA 6A

74

imagen93

A es ciano

Z1 Z2

4,5-dicloro-2-piridinilo 5,6-dicloro-2-piridinilo 4,5-dicloro-2-pirimidinilo 4-cloro-5-(CF3)-2-piridinilo 5-cloro-6-(CF3)-2-piridinilo 4-cloro-5-(CF3)-2-pirimidinilo 4-cloro-5-(OCF3)-2-piridinilo 5-cloro-6-(OCF3)-2-piridinilo 4-cloro-5-(OCF3)-2-pirimidinilo 4-(CF3)-5-cloro-2-piridinilo 5-(CF3)-6-cloro-2-piridinilo 4-(CF3)-5-cloro-2-pirimidinilo 4,5-bis(CF3)-2-piridinilo 5,6-bis(CF3)-2-piridinilo 4,5-bis(CF3)-2-pirimidinilo 4-(OCF3)-5-cloro-2-piridinilo 5-(OCF3)-6-cloro-2-piridinilo 4-(OCF3)-5-cloro-2-pirimidinilo 2-naftalenilo 2-quinolinilo 5-cloro-2-piridinilo 5-bromo-2-piridinilo 5-fluoro-2-piridinilo 5-(CF3)-2-piridinilo 5-(OCF3)-2-piridinilo 4-(CF3)-2-piridinilo 4,5-dicloro-2-piridinilo 5,6-dicloro-2-piridinilo 4,5-dicloro-2-pirimidinilo 4-cloro-5-(CF3)-2-piridinilo 5-cloro-6-(CF3)-2-piridinilo 4-cloro-5-(CF3)-2-pirimidinilo 4-cloro-5-(OCF3)-2-piridinilo 5-cloro-6-(OCF3)-2-piridinilo 4-cloro-5-(OCF3)-2-pirimidinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-(OCF3)-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo Z1 Z2

4,5-dicloro-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

5,6-dicloro-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

4,5-dicloro-2-pirimidinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

4-cloro-5-(CF3)-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

5-cloro-6-(CF3)-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

4-cloro-5-(CF3)-2-pirimidinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

4-cloro-5-(OCF3)-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

5-cloro-6-(OCF3)-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

4-cloro-5-(OCF3)-2-pirimidinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

4-(CF3)-5-cloro-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

5-(CF3)-6-cloro-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

4-(CF3)-5-cloro-2-pirimidinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

4,5-bis(CF3)-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

5,6-bis(CF3)-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

4,5-bis(CF3)-2-pirimidinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

4-(OCF3)-5-cloro-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

5-(OCF3)-6-cloro-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

4-(OCF3)-5-cloro-2-pirimidinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

2-naftalenilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

2-quinolinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

5-cloro-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

5-bromo-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

5-fluoro-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

5-(CF3)-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

5-(OCF3)-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

4-(CF3)-2-piridinilo: 2-(CF3)-3-piridinilo

4,5-dicloro-2-piridinilo: 3-fluoro-4-piridinilo

5,6-dicloro-2-piridinilo: 3-fluoro-4-piridinilo

4,5-dicloro-2-pirimidinilo: 3-fluoro-4-piridinilo

4-cloro-5-(CF3)-2-piridinilo: 3-fluoro-4-piridinilo

5-cloro-6-(CF3)-2-piridinilo: 3-fluoro-4-piridinilo

4-cloro-5-(CF3)-2-pirimidinilo: 3-fluoro-4-piridinilo

4-cloro-5-(OCF3)-2-piridinilo: 3-fluoro-4-piridinilo

5-cloro-6-(OCF3)-2-piridinilo: 3-fluoro-4-piridinilo

4-cloro-5-(OCF3)-2-pirimidinilo: 3-fluoro-4-piridinilo

imagen94

A es ciano

Z1 Z2

4-(CF3)-5-cloro-2-piridinilo 5-(CF3)-6-cloro-2-piridinilo 4-(CF3)-5-cloro-2-pirimidinilo 4,5-bis(CF3)-2-piridinilo 5,6-bis(CF3)-2-piridinilo 4,5-bis(CF3)-2-pirimidinilo 4-(OCF3)-5-cloro-2-piridinilo 5-(OCF3)-6-cloro-2-piridinilo 4-(OCF3)-5-cloro-2-pirimidinilo 2-naftalenilo 2-quinolinilo 5-cloro-2-piridinilo 5-bromo-2-piridinilo 5-fluoro-2-piridinilo 5-(CF3)-2-piridinilo 5-(OCF3)-2-piridinilo 4-(CF3)-2-piridinilo

2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 2-cloro-3-piridinilo 4-(CF3)-5-cloro-2-piridinilo 3-fluoro-4-piridinilo 5-(CF3)-6-cloro-2-piridinilo 3-fluoro-4-piridinilo

4-(CF3)-5-cloro-2-pirimidinilo 3-fluoro-4-piridinilo 4,5-bis(CF3)-2-piridinilo 3-fluoro-4-piridinilo 5,6-bis(CF3)-2-piridinilo 3-fluoro-4-piridinilo

4,5-bis(CF3)-2-pirimidinilo 3-fluoro-4-piridinilo 4-(OCF3)-5-cloro-2-piridinilo 3-fluoro-4-piridinilo 5-(OCF3)-6-cloro-2-piridinilo 3-fluoro-4-piridinilo

4-(OCF3)-5-cloro-2-pirimidinilo 3-fluoro-4-piridinilo 2-naftalenilo 3-fluoro-4-piridinilo 2-quinolinilo 3-fluoro-4-piridinilo

5-cloro-2-piridinilo 3-fluoro-4-piridinilo 5-bromo-2-piridinilo 3-fluoro-4-piridinilo 5-fluoro-2-piridinilo 3-fluoro-4-piridinilo 5-(CF3)-2-piridinilo 3-fluoro-4-piridinilo 5-(OCF3)-2-piridinilo 3-fluoro-4-piridinilo 4-(CF3)-2-piridinilo 3-fluoro-4-piridinilo

TABLA 6b

imagen95

Z2 es 2-fluorofenilo, A es ciano

Z1
Z1
Z1

4,5-dicloro-2-piridinilo 5,6-dicloro-2-piridinilo 4,5-dicloro-2-pirimidinilo 4-cloro-5-(CF3)-2-piridinilo 5-cloro-6-(CF3)-2-piridinilo 4-cloro-5-(CF3)-2-pirimidinilo 5,6-dicloro-3-piridinilo 4,5-dicloro-2-furanilo 2-quinolinilo 5-fluoro-2-piridinilo 4-(CF3)-2-piridinilo: 4-cloro-5-(OCF3)-2-piridinilo 5-cloro-6-(OCF3)-2-piridinilo 4-cloro-5-(OCF3)-2-pirimidinilo 4-(CF3)-5-cloro-2-piridinilo 5-(CF3)-6-cloro-2-piridinilo 4-(CF3)-5-cloro-2-pirimidinilo 6-cloro-3-piridinilo 4,5-dicloro-2-tienilo 5-cloro-2-piridinilo 5-(CF3)-2-piridinilo 4,5-bis(CF3)-2-piridinilo 5,6-bis(CF3)-2-piridinilo 4,5-bis(CF3)-2-pirimidinilo 4-(OCF3)-5-cloro-2-piridinilo 5-(OCF3)-6-cloro-2-piridinilo 4-(OCF3)-5-cloro-2-pirimidinilo 2-cloro-4-piridinilo 2-naftalenilo 5-bromo-2-piridinilo 5-(OCF3)-2-piridinilo

Z2 es 4-fluorofenilo, A es ciano Z2 es 4-fluorofenilo, A es ciano

Z1
Z1
Z1

4,5-dicloro-2-piridinilo: 4-cloro-5-(OCF3)-2-piridinilo 4,5-bis(CF3)-2-piridinilo

imagen96

Z1
Z1
Z1

5,6-dicloro-2-piridinilo 4,5-dicloro-2-pirimidinilo 4-cloro-5-(CF3)-2-piridinilo 5-cloro-6-(CF3)-2-piridinilo 4-cloro-5-(CF3)-2-pirimidinilo 5,6-dicloro-3-piridinilo 4,5-dicloro-2-furanilo 2-quinolinilo 5-fluoro-2-piridinilo 4-(CF3)-2-piridinilo: 5-cloro-6-(OCF3)-2-piridinilo 4-cloro-5-(OCF3)-2-pirimidinilo 4-(CF3)-5-cloro-2-piridinilo 5-(CF3)-6-cloro-2-piridinilo 4-(CF3)-5-cloro-2-pirimidinilo 6-cloro-3-piridinilo 4,5-dicloro-2-tienilo 5-cloro-2-piridinilo 5-(CF3)-2-piridinilo 5,6-bis(CF3)-2-piridinilo 4,5-bis(CF3)-2-pirimidinilo 4-(OCF3)-5-cloro-2-piridinilo 5-(OCF3)-6-cloro-2-piridinilo 4-(OCF3)-5-cloro-2-pirimidinilo 2-cloro-4-piridinilo 2-naftalenilo 5-bromo-2-piridinilo 5-(OCF3)-2-piridinilo

Z2 es 2-clorofenilo, A es ciano Z2 es 2-bromofenilo, A es ciano

Z1
Z1
Z1

4,5-dicloro-2-piridinilo 5,6-dicloro-2-piridinilo 4,5-dicloro-2-pirimidinilo 4-cloro-5-(CF3)-2-piridinilo 5-cloro-6-(CF3)-2-piridinilo 4-cloro-5-(CF )-2-pirimidinilo 5,6-dicloro-3-piridinilo 4,5-dicloro-2-furanilo 2-quinolinilo 5-fluoro-2-piridinilo 4-(CF3)-2-piridinilo: 4-cloro-5-(OCF3)-2-piridinilo 5-cloro-6-(OCF3)-2-piridinilo 4-cloro-5-(OCF3)-2-pirimidinilo 4-(CF3)-5-cloro-2-piridinilo 5-(CF3)-6-cloro-2-piridinilo 4-(CF3)-5-cloro-2-pirimidinilo 6-cloro-3-piridinilo 4,5-dicloro-2-tienilo 5-cloro-2-piridinilo 5-(CF3)-2-piridinilo 4,5-bis(CF3)-2-piridinilo 5,6-bis(CF3)-2-piridinilo 4,5-bis(CF3)-2-pirimidinilo 4-(OCF3)-5-cloro-2-piridinilo 5-(OCF3)-6-cloro-2-piridinilo 4-(OCF3)-5-cloro-2-pirimidinilo 2-cloro-4-piridinilo 2-naftalenilo 5-bromo-2-piridinilo 5-(OCF3)-2-piridinilo

imagen97

Z1
Z1
Z1

4,5-dicloro-2-piridinilo 5,6-dicloro-2-piridinilo 4,5-dicloro-2-pirimidinilo 4-cloro-5-(CF3)-2-piridinilo 5-cloro-6-(CF3)-2-piridinilo 4-cloro-5-(CF3)-2-pirimidinilo 5,6-dicloro-3-piridinilo 4,5-dicloro-2-furanilo 2-quinolinilo 5-fluoro-2-piridinilo 4-(CF3)-2-piridinilo: 4-cloro-5-(OCF3)-2-piridinilo 5-cloro-6-(OCF3)-2-piridinilo 4-cloro-5-(OCF3)-2-pirimidinilo 4-(CF3)-5-cloro-2-piridinilo 5-(CF3)-6-cloro-2-piridinilo 4-(CF3)-5-cloro-2-pirimidinilo 6-cloro-3-piridinilo 4,5-dicloro-2-tienilo 5-cloro-2-piridinilo 5-(CF3)-2-piridinilo 4,5-bis(CF3)-2-piridinilo 5,6-bis(CF3)-2-piridinilo 4,5-bis(CF3)-2-pirimidinilo 4-(OCF3)-5-cloro-2-piridinilo 5-(OCF3)-6-cloro-2-piridinilo 4-(OCF )-5-cloro-2-pirimidinilo 2-cloro-4-piridinilo 2-naftalenilo 5-bromo-2-piridinilo 5-(OCF3)-2-piridinilo

Z2 es 2-metilfenilo, A es ciano

Z1
Z1
Z1

Z2 es 2-(trifluorometil)fenilo, A es ciano

Z1
Z1
Z1

Z2 es 2,4-difluorofenilo, A es ciano

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Z1
Z1
Z1

4,5-dicloro-2-piridinilo 5,6-dicloro-2-piridinilo 4,5-dicloro-2-pirimidinilo 4-cloro-5-(CF3)-2-piridinilo 5-cloro-6-(CF3)-2-piridinilo 4-cloro-5-(CF3)-2-pirimidinilo 5,6-dicloro-3-piridinilo 4,5-dicloro-2-furanilo 2-quinolinilo 5-fluoro-2-piridinilo 4-(CF3)-2-piridinilo: 4-cloro-5-(OCF3)-2-piridinilo 5-cloro-6-(OCF3)-2-piridinilo 4-cloro-5-(OCF3)-2-pirimidinilo 4-(CF3)-5-cloro-2-piridinilo 5-(CF3)-6-cloro-2-piridinilo 4-(CF3)-5-cloro-2-pirimidinilo 6-cloro-3-piridinilo 4,5-dicloro-2-tienilo 5-cloro-2-piridinilo 5-(CF3)-2-piridinilo 4,5-bis(CF3)-2-piridinilo 5,6-bis(CF3)-2-piridinilo 4,5-bis(CF3)-2-pirimidinilo 4-(OCF3)-5-cloro-2-piridinilo 5-(OCF )-6-cloro-2-piridinilo 4-(OCF3)-5-cloro-2-pirimidinilo 2-cloro-4-piridinilo 2-naftalenilo 5-bromo-2-piridinilo 5-(OCF3)-2-piridinilo

Z2 es 2,6-difluorofenilo, A es ciano

Z1
Z1
Z1

Z2 es 2,4,6-trifluorofenilo, A es ciano

Z1
Z1
Z1

Z2 es 2-cloro-3-piridinilo, A es ciano 5

Z1
Z1
Z1

2-fluorofenilo: 2-clorofenilo 2-bromofenilo

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10

15

20

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30

35

Z2 es 2-cloro-3-piridinilo, A es ciano

Z1
Z1
Z1

2-metilfenilo 2,6-difluorofenilo: 2-(trifluorometil)fenilo 2,4-difluorofenilo

Z2 es 2-(trifluorometil)-3-piridinilo, A es ciano

Z1
Z1
Z1

2-fluorofenilo: 2-clorofenilo 2-bromofenilo

2-metilfenilo: 2-(trifluorometil)fenilo 2,4-difluorofenilo

2,6-difluorofenilo

Z2 es 2-(trifluorometoxi)-3-piridinilo, A es ciano

Z1
Z1
Z1

2-fluorofenilo: 2-clorofenilo 2-bromofenilo

2-metilfenilo: 2-(trifluorometil)fenilo 2,4-difluorofenilo

2,6-difluorofenilo

Un compuesto de esta invención se utilizará generalmente como un ingrediente activo de control de plagas de invertebrados en una composición, es decir, formulación, con al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, que sirve como un portador. Los ingredientes de la formulación o composición se seleccionan para que sean compatibles con las propiedades físicas del ingrediente activo, modo de aplicación y factores medioambientales tales como el tipo de suelo, la humedad y la temperatura.

Las formulaciones útiles incluyen ambas composiciones tanto líquidas como sólidas. Las composiciones líquidas incluyen soluciones (incluyendo productos concentrados emulsionables), suspensiones, emulsiones (incluyendo microemulsiones y/o suspoemulsiones) y similares, que opcionalmente pueden ser espesadas a geles. Los tipos generales de composiciones líquidas acuosas son producto concentrado soluble, producto concentrado en suspensión, suspensión para cápsulas, emulsión concentrada, microemulsion y suspo-emulsion. Los tipos generales de composiciones líquidas no acuosas son producto concentrado emulsionable, producto concentrado microemulsionable, producto concentrado dispersable y dispersión oleosa.

Los tipos generales de composisiones sólidas son espolvoreables, polvos, gránulos, pélets, perlitas, pastillas, comprimidos, películas rellenas (incluyendo recubrimientos de semillas) y similares, que pueden ser dispersables en agua ("mojables”) o soluble en agua. Las películas y recubrimientos formados a partir de soluciones que forman película o suspensiones vertibles son particularmente útiles para el tratamiento de semillas. El ingrediente activo puede estar (micro)encapsulado y adicionalmente conformado en una suspensión o formulación sólida; alternativamente la fomulación de ingrediente activo completa puede estar encapsulada (o "recubierta"). La encapsulación puede controlar o retrasar la liberación del ingrediente activo. Un gránulo emulsionable combina las ventajas de una formulación concentrada emulsionable y una formulación granular seca. Las composiciones de alta resistencia son utilizadas fundamentalmente como intermedios para la formulación adicional.

Las formulaciones pulverizables se extienden típicamente en un medio adecuado antes de la pulverización. Tales formulaciones líquidas y sólidas están formuladas para ser diluidas inmediatamente en el medio de pulverización, normalmente agua. Los volúmenes de pulverización pueden oscilar desde aproximadamente uno a varios miles de litros por hectárea, pero más típicamente están en el intervalo desde aproximadamente diez a varios cientos de litros por hectárea. Las formulaciones pulverizables se pueden mezclar en tanques con agua u otro medio adecuado para tratamiento foliar mediante aplicación aérea o terrestre, o para aplicación al medio de crecimiento de la planta. Las formulaciones líquidas y secas se pueden medir directamente en sistemas de riego por goteo o se pueden medir en el surco durante la plantación. Las formulaciones líquidas y sólidas se pueden aplicar sobre semillas de cultivos y otra vegetación deseable como tratamiento de semillas antes de la plantación para proteger las raíces en desarrollo y otras partes subterráneas de la planta y/o follaje a través de absorción sistémica.

Las formulaciones contendrán típicamente cantidades eficaces de ingrediente activo, diluyente y tensioactivo dentro de los siguientes intervalos aproximados que añaden hasta 100 por cien en peso.

Porcentaje en peso

Ingrediente activo Diluyente Tensioactivo

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5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Gránulos, Comprimidos y Polvos Dispersables en Agua y Solubles en Agua: 0,001-90 0-99,999 0-15

Dispersiones, Suspensiones, Emulsiones, oleosas (incluyendo Productos Emulsionables): C Soluciones oncentrados 1-50 40-99 0-50

Espolvoreables: 1-25 70-99 0-5

Gránulos y Péllets: 0,001-95 5-99,999 0-15

Composiciones de alta resistencia: 90-99 0-10 0-2

Los diluyentes sólidos incluyen, por ejemplo, arcillas tales como bentonita, montmorillonita, atapulgita y caolín, yeso, celulosa, dióxido de titanio, óxido de zinc, almidón, dextrina, azúcares (p. ej., lactosa, sacarosa), sílice, talco, mica, tierra de diatomeas, urea, carbonato de calcio, carbonato de sodio y bicarbonato y sulfato de sodio. Los diluyentes sólidos típicos se describen en Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2ª Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey.

Los diluyentes líquidos incluyen, por ejemplo, agua, N,N-dimetilalcanamidas (p.ej., N,N-dimetilformamida), limoneno, dimetil sulfoxido, N-alquilpirrolidonas (p.ej., N-metilpirrolidinona), etilen glicol, trietilen glicol, propilen glicol, dipropilen glicol, polipropilen glicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (p.ej., aceites minerales blancos, parafinas normales, isoparafinas), alquilbencenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, triacetin, hidrocarburos aromáticos, alifáticos desaromatizados, alquilbencenos, alquilnaftalenos, cetonas tales como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona y 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona, acetatos tales como acetato de isoamilo, acetato de hexilo, acetato de heptilo, acetato de octilo, acetato de nonilo, acetato de tridecilo e acetato de isobornilo, otros ésteres tales como ésteres de lactato alquilado, ésteres dibásicos y γ-butirolactona, y alcoholes, que pueden ser lineales, ramificados, saturados o insaturados, tales como metanol, etanol, n-propanol, alcohol isopropílico, nbutanol, alcohol isobutílico, n-hexanol, 2-etilhexanol, n -octanol, decanol, alcohol isodecílico, isooctadecanol, alcohol cetílico, alcohol laurílico, alcohol tridecílico, alcohol oleílico, ciclohexanol, alcohol tetrahidrofurfurílico, alcohol diacetónico y alcohol bencílico. Los diluyentes líquidos también incluyen ésteres de glicerol de ácidos grasos saturados e insaturados (típicamente C6-C22), tales como aceites de semillas y frutos vegetales (p. ej., aceites de oliva, ricino, linaza, sésamo, maíz (maíz), cacahuete, girasol, semilla de uva, cártamo, semilla de algodón, soja, colza, coco y palmiste), grasas de origen animal (p. ej., sebo de ternera, sebo de cerdo, manteca de cerdo, aceite de hígado de bacalao, aceite de pescado) y mezclas de las mismos. Los diluyentes líquidos también incluyen ácidos grasos alquilados (p. ej., metilados, etilados, butilados) en donde los ácidos grasos pueden obtenerse por hidrólisis de ésteres de glicerol de fuentes vegetales y animales, y pueden purificarse por destilación. Los diluyentes líquidos típicos se describen en Marsden, Solvents Guide, 2ª Ed., Interscience, Nueva York, 1950.

Las composiciones sólidas y líquidas de la presente invención a menudo incluyen uno o más tensioactivos. Cuando se agregan a un líquido, los surfactantes (también conocidos como "agentes tensioactivos") generalmente modifican, muy a menudo reducen, la tensión superficial del líquido. Dependiendo de la naturaleza de los grupos hidrófilos y lipófilos en una molécula de tensioactivo, los tensioactivos pueden ser útiles como agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes o agentes desespumantes.

Los tensioactivos se pueden clasificar como no iónicos, aniónicos o catiónicos. Los tensioactivos no iónicos útiles para las presentes composiciones incluyen, pero no están limitados a: productos alcoxilados alcoholicos tales como productos alcoxilados alcoholicos basados en alcoholes naturales y sintéticos (que son ramificados o lineales) y preparados a partir de alcoholes y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos; productos etoxilados de aminas, alcanolamidas y alcanolamidas etoxiladas; triglicéridos alcoxilados tales como aceites etoxilados de soja, ricino y colza; productos alcoxilados de alquilfenoles tales como productos etoxilados de octilfenol, productos etoxilados de nonilfenol, productos etoxilados de dinonil fenol y productos etoxilados de dodecil fenol (preparados a partir de los fenoles y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); polímeros de bloque preparados a partir de óxido de etileno u óxido de propileno y polímeros de bloque inverso en los que los bloques terminales se preparan a partir de óxido de propileno; ácidos grasos etoxilados; ésteres grasos y aceites etoxilados; ésteres metílicos etoxilados; triestirilfenol etoxilado (incluidos los preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); ésteres de ácidos grasos, ésteres de glicerol, derivados basados en lanolina, ésteres de productos polietoxilados tales como ésteres de ácidos grasos de sorbitán polietoxilado, ésteres de ácidos grasos de sorbitol polietoxilado y ésteres de ácidos grasos de glicerol polietoxilado; otros derivados de sorbitán tales como ésteres de sorbitán; tensioactivos poliméricos tales como copolímeros al azar, copolímeros de bloques, resinas alquídicas pegiladas (polietilenglicol), polímeros de injerto o de peine y polímeros en estrella; polietilenglicoles (peg); ésteres de ácidos grasos de polietilenglicol; tensioactivos a base de silicona; y derivados de azúcar tales como ésteres de sacarosa, alquil poliglicósidos y alquil polisacáridos.

Los tensioactivos aniónicos útiles incluyen, pero no se limitan a: ácidos alquilarilsulfónicos y sus sales; productos etoxilados de alcohol o alquilfenol carboxilados; derivados de sulfonato de difenilo; lignina y derivados de lignina tales como lignosulfonatos; ácidos maleico o succínico o sus anhídridos; olefin sulfonatos; ésteres fosfato tales como ésteres fosfato de productos alcoxilados alcohólicos, ésteres fosfato de productos alcoxilados alquilfenólicos y ésteres fosfato de productos etoxilados de estiril fenol; tensioactivos basados en proteínas; derivados de sarcosina; étersulfato de estiril fenol; sulfatos y sulfonatos de aceites y ácidos grasos; sulfatos y sulfonatos de alquilfenoles etoxilados; sulfatos de alcoholes; sulfatos de alcoholes etoxilados; sulfonatos de aminas y amidas tales como N,Nalquiltauratos; sulfonatos de benceno, cumeno, tolueno, xileno y dodecil-y tridecil-bencenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno y alquilnaftaleno; sulfonatos de petróleo fraccionado; sulfosuccinamatos; y sulfosuccinatos y sus derivados tales como sales de dialquilsulfosuccinato.

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Los tensioactivos catiónicos útiles incluyen, pero no se limitan a: amidas y amidas etoxiladas; aminas tales como Nalquil propanodiaminas, tripropilentriaminas y dipropilentetraminas, y aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas y aminas propoxiladas (preparadas a partir de aminas y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); sales de amina tales como acetatos de amina y sales de diamina; sales de amonio cuaternario tales como sales cuaternarias, sales cuaternarias etoxiladas y sales diquaternarias; y óxidos de aminas tales como óxidos de alquildimetilamina y óxidos de bis-(2-hidroxietil)-alquilamina.

También son útiles para las presentes composiciones mezclas de tensioactivos no iónicos y aniónicos o mezclas de tensioactivos no iónicos y catiónicos. Los tensioactivos no iónicos, aniónicos y catiónicos y sus usos recomendados se describen en una variedad de referencias publicadas que incluyen McCutcheon's Emulsifiers y Detergents, annual American and Intenational Editions publicadas por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely y Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nueva York, 1964; y

A.S. Davidson y B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Séptima edición, John Wiley y Sons, Nueva York, 1987.

por ejemplo, poli(acetatos de vinilo), copolímeros de poli(acetato de vinilo), copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo, alcoholes polivinílicos, copolímeros de poli(alcohol vinílico) y ceras. Los ejemplos de los auxiliares y aditivos de formulación incluyen los enumerados en el Volumen 2 de McCutcheon: Functional Materials, annual International and North American Editions publicado por McCutcheon´s Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; y publicación PCT WO 03/024222.

El compuesto de Fórmula 1 y cualquier otro ingrediente activo se incorporan típicamente a las presentes composiciones disolviendo el ingrediente activo en un disolvente o moliendo en un diluyente líquido o seco. Las soluciones, incluidos los concentrados emulsionables, se pueden preparar simplemente mezclando los ingredientes. Si el disolvente de una composición líquida destinada a utilizarse como un concentrado emulsionable es inmiscible en agua, típicamente se añade un emulsionante para emulsionar el disolvente que contiene el activo tras la dilución con agua. Las suspensiones de ingrediente activo, con diámetros de partícula de hasta 2.000 μm, se pueden moler en húmedo utilizando molinos de medios para obtener partículas con diámetros promedio por debajo de 3 μm. Las suspensiones acuosas pueden prepararse en productos concentrados de suspensión terminados (véase, por ejemplo, el documento US 3.060.084) o procesarse adicionalmente mediante secado por pulverización para formar gránulos dispersables en agua. Las formulaciones secas generalmente requieren procedimientos de molienda en seco, que producen diámetros medios de partícula en el intervalo de 2 a 10 μm. Los espolvoreables y polvos se pueden preparar combinando y normalmente triturando (como con un molino de martillos o un molino de energía de fluidos). Los gránulos y péllets se pueden preparar pulverizando el material activo sobre portadores granulares preformados o mediante técnicas de aglomeración. Véanse Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, 4 de diciembre, 1967, pág. 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4ª edición, McGraw-Hill, Nueva York, 1963, pág. 8-57 y siguientes, y documento WO 91/13546. Los péllets se pueden preparar como se describe en el documento US 4.172.714. Los gránulos dispersables en agua y solubles en agua se pueden preparar como se ilustra en los documentos US 4.144.050, US 3.920.442 y DE 3.246.493. Los comprimidos se pueden preparar como se ilustra en los documentos US 5.180.587, US 5.232.701 y US 5.208.030. Las películas se pueden preparar como se ilustra en los documentos GB 2.095.558 y U.S. 3.299.566.

Para obtener más información sobre la técnica de la formulación, véanse T.S. Woods, "The Formulator's Toolbox – Product Forms for Modern Agriculture” in Pesticide Chemistry and Bioscience. The Food-Environment Challenge, T. Brooks y T.R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pág. 120-133. Véase también el documento US 3.235.361, Col. 6, línea 16 a Col. 7, línea 19 y ejemplos 10-41; Documento US 3.309.192, Col. 5, línea 43 a Col. 7, línea 62 y ejemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 y 169-182; Documentos US 2.891.855, Col. 3, línea 66 a Col. 5, línea 17 y ejemplos 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nueva York, 1961, pág. 81-96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8ª Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; y Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, Reino Unido, 2000.

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En los siguientes ejemplos, todas las formulaciones se preparan de manera convencional. Los números de los compuestos se refieren a los compuestos en las tablas índice A-D. Sin una elaboración adicional, se cree que un experto en la técnica que utilice la descripción precedente puede utilizar la presente invención en su máxima extensión. Los siguientes Ejemplos, por lo tanto, deben interpretarse como meramente ilustrativos, y no limitantes de

5 la descripción de ninguna manera. Los porcentajes son en peso, salvo que se indique lo contrario.

Ejemplo A

Producto concentrado de alta resistencia compuesto 41 98,5% aerogel de sílice 0,5% sílice fina amorfa sintética 1,0%

Ejemplo B

Polvo mojable

compuesto 77 65,0%

dodecilfenol polietilenglicol éter 2,0%

lignosulfonato de sodio 4,0%

silicoaluminato de sodio 6,0%

montmorillonita (calcinada) 23,0%

Ejemplo C

Gránulo

compuesto 546 10,0%

gránulos de atapulgita (materia poco volátil, 0,71/0,30 mm; tamices U.S.S. Núm. 25-50) 90,0%

Ejemplo D

Pélet extrudido

compuesto 613 25,0%

sulfato de sodio anhidro 10,0%

lignosulfato de calcio bruto 5,0%

alquilnaftalenosulfonato de sodio 1,0%

bentonita de calcio/magnesio 59,0%

10 Ejemplo E (Referencia)

Producto concentrado emulsionable

compuesto 869 (no reivindicado) 10,0%

hexoleato de polioxietilen sorbitol 20,0%

éster metílico de ácido graso C6-C10 70,0%

Ejemplo F

Microemulsión

compuesto 805 5,0%

copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo 30,0%

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Alquilpoliglicósido monooleato de glicerilo Agua: 30,0% 15,0% 20,0%

Ejemplo G

Tratamiento de semillas

compuesto 800 copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo cera montana ácida lignosulfonato de calcio copolímeros de bloque de polioxietileno/polioxipropileno alcohol estearílico (POE 20) poliorganoxilano tinte rojo colorante agua: 20,00% 5,00% 5,00% 1,00% 1,00% 2,00% 0,20% 0,05% 65,75%

Ejemplo H

Barritas fertilizantes

compuesto 720 copolímero de pirrolidona-estireno 16-etoxilato de triestirilfenilo Talco almidón de maíz fertilizante de liberación lenta Caolín Agua: 2,50% 4.80% 2,30% 0,80% 5,00% 36,00% 38,00% 10,60%

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Ejemplo I

Producto concentrado en suspensión compuesto 802 copolímero de bloques de butilpolioxietileno/polipropileno copolímero de ácido esteárico/polietilenglicol polímero acrílico de estireno goma xantana propilen glicol desespumante con una base de silicona 1,2-benzisotiazolin-3-ona: 35% 4,0% 1,0% 1,0% 0,1% 5,0% 0,1% 0,1%

Agua: 53,7%

Ejemplo J

Emulsión en agua compuesto 801 copolímero de bloques de butilpolioxietileno/polipropileno copolímero de ácido esteárico/polietilen glicol polímero acrílico de estireno goma xantana propilen glicol desespumante con una base de silicona 1,2-benzisotiazolin-3-ona hidrocarburo con una base de petróleo aromático agua: 10,0% 4,0% 1,0% 1,0% 0,1% 5,0% 0,1% 0,1% 20,0 58,7%

Ejemplo K

Dispersión oleosa compuesto 807 hexaoleato de polioxietilén sorbitol arcilla bentonita modificada orgánicamente éster metílico de ácido graso: 25% 15% 2,5% 57,5%

Ejemplo L

Suspoemulsión compuesto 806 Imidacloprid copolímero de bloques de butilpolioxietileno/polipropileno copolímero de ácido esteárico/polietilén glicol: 10,0% 5,0% 4,0% 1,0%

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Suspoemulsión

polímero acrílico de estireno: 1,0%

goma xantana: 0,1%

Propilenglicol: 5,0%

desespumante con una base de silicona: 0,1%

1,2-benzisotiazolin-3-ona: 0,1%

hidrocarburo con una base de petróleo aromático: 20,0%

Agua: 53,7%

Los compuestos de esta invención muestran actividad contra un amplio espectro de plagas de invertebrados. Estas plagas incluyen invertebrados que habitan en una variedad de entornos tales como, por ejemplo, follaje de plantas, raíces, suelo, cultivos cosechados u otros alimentos, estructuras de construcción o tegumentos de animales. Estas plagas incluyen, por ejemplo, invertebrados que se alimentan de follaje (incluyendo hojas, tallos, flores y frutos), semillas, madera, fibras textiles o sangre o tejidos animales y causan, de ese modo, lesiones o daños a, por ejemplo, cultivos agronómicos en crecimiento o almacenados, bosques, cultivos de invernadero, plantas ornamentales, cultivos de vivero, productos alimenticios almacenados o productos de fibra, o casas u otras estructuras o sus contenidos, o son nocivos para la salud animal o la salud pública. Los expertos en la técnica apreciarán que no todos los compuestos son igualmente eficaces contra todos los estadíos de crecimiento de todas las plagas.

Estos compuestos y composiciones presentes son, por lo tanto, útiles agronómicamente para proteger los cultivos de campo de las plagas de invertebrados fitófagos, y también de forma no agronómica para proteger otros cultivos hortícolas y plantas de las plagas de invertebrados fitófagos. Esta utilidad incluye proteger cultivos y otras plantas (es decir, tanto agronómicas como no agronómicas) que contienen material genético introducido mediante ingeniería genética (es decir, transgénico) o modificado por mutagénesis para proporcionar rasgos ventajosos. Los ejemplos de tales rasgos incluyen tolerancia a herbicidas, resistencia a plagas fitófagas (p. ej., insectos, ácaros, áfidos, arañas, nematodos, caracoles, hongos patógenos de plantas, bacterias y virus), crecimiento de plantas mejorado, mayor tolerancia a condiciones adversas de crecimiento tales como altas o bajas temperaturas, baja o alta humedad del suelo y alta salinidad, mayor floración o fructificación, mayores rendimientos de cosecha, maduración más rápida, mayor calidad y/o valor nutricional del producto cosechado, o mejores propiedades de almacenamiento o procesamiento de los productos cosechados. Las plantas transgénicas se pueden modificar para expresar rasgos múltiples. Entre los ejemplos de plantas que contienen rasgos proporcionados mediante ingeniería genética o mutagénesis se incluyen variedades de maíz, algodón, soja y patata que expresan una toxina insecticida de Bacillus thuringiensis, como YIELD GARD® , KNOCKOUT® , STARLINK® , BOLLGARD® , NuCOTN® y NEWLEAF® , y variedades tolerantes a herbicidas de maíz, algodón, soja y colza, tales como ROUNDUP READY® , LIBERTY LINK®, IΜI®, STS® y CLEARFIELD®, así como cultivos que expresan N-acetiltransferasa (GAT) para proporcionar resistencia al herbicida glifosato, o cultivos que contienen el gen HRA que proporciona resistencia a herbicidas que inhiben la acetolactato sintasa (ALS). Los presentes compuestos y composiciones pueden interactuar sinérgicamente con los rasgos introducidos mediante ingeniería genética o modificados por mutagénesis, mejorando así la expresión fenotípica o la eficacia de los rasgos o aumentando la eficacia del control de plagas de invertebrados de los presentes compuestos y composiciones. En particular, los presentes compuestos y composiciones pueden interactuar sinérgicamente con la expresión fenotípica de proteínas u otros productos naturales tóxicos para las plagas de invertebrados para proporcionar un control mayor que el aditivo de estas plagas.

Las composiciones de esta invención también pueden comprender opcionalmente nutrientes vegetales, por ejemplo, una composición fertilizante que comprende al menos un nutriente vegetal seleccionado entre nitrógeno, fósforo, potasio, azufre, calcio, magnesio, hierro, cobre, boro, manganeso, zinc y molibdeno. Son de destacar las composiciones que comprenden al menos una composición de fertilizante que comprende al menos un nutriente vegetal seleccionado entre nitrógeno, fósforo, potasio, azufre, calcio y magnesio. Las composiciones de la presente invención que comprenden adicionalmente al menos un nutriente vegetal pueden estar en forma de líquidos o sólidos. Son de destacar las formulaciones sólidas en forma de gránulos, pequeñas barritas o comprimidos. Las formulaciones sólidas que comprenden una composición de fertilizante se pueden preparar mezclando el compuesto

o composición de la presente invención con la composición de fertilizante junto con los ingredientes de formulación y después preparando la formulación por métodos tales como granulación o extrusión. Alternativamente, las formulaciones sólidas pueden prepararse pulverizando una solución o suspensión de un compuesto o composición de la presente invención en un disolvente volátil sobre una composición de fertilizante preparada previamente en forma de mezclas dimensionalmente estables, por ejemplo, gránulos, pequeñas barritas o comprimidos, y después, evaporando el disolvente.

Los ejemplos de plagas de invertebrados agronómicas o no agronómicas incluyen huevos, larvas y adultos del orden Lepidóptera, tales como orugas soldado, gusanos cortadores, gusanos enrolladores, y heliotinos en la familia Noctuidae (p.ej., barrenador rosado (Sesamia inferens Walker), perforador del tallo del maíz (Sesamia nonagrioides Lefebvre), gusano negro (Spodoptera eridania Cramer), oruga soldado tardía (Spodoptera fugiperda J. E. Smith), oruga soldado de la remolacha (Spodoptera exigua Hübner), rosquilla negra (Spodoptera littoralis Boisduval), oruga de bandas amarillas (Spodoptera ornithogalli Guenée), gusano cortador grasiento (Agrotis ipsilon Hufnagel), oruga de las leguminosas (Anticarsia gemmatalis Hübner), oruga de la fruta verde (Walker), oruga de las coles (Barathra brassicae Linnaeus), enrollador de la soja (Pseudoplusia includens Walker), enrollador de las coles (Trichoplusia ni Hübner), oruga del tabaco (Heliothis virescens Fabricius); perforadores, polillas, gusanos telañareros, gusanos de la piña del pino, gusanos de las coles y orugas minadoras de la familia Pyralidae (p.ej., taladro del maíz (Ostrinia nubilales Hübner), gusano de la naranja Navel (Amyelois transitella Walker), gusano perforador de la raíz del maíz (Crambus caliginosellus Clemens), gusano de la tierra (Pyralidae: Crambinae) gusano tropical de la tierra (Herpetogramma licarsisalis Walker), gusano gris de las plantas de huerta (Chilo infuscatellus Snellen), barrenador del tomate menor (Neoleucinodes elegantalis Guenée), gusano enrollador de hojas verde (Cnaphalocerus medinalis), gusano enrollador de la vid (Desmia funeralis Hübner), gusano del pepino (Diaphania nitidalis Stoll), gusano del cogollo de la col (Hellula hydralis Guenée), barrenador de tallos amarillo (Scirpophaga incertulas Walker), barrenador temprano (Scirpophaga infuscatellus Snellen), barrenador de tallos blanco (Scirpophaga innotata Walker), barrenador del tallo superior (Scirpophaga nivella Fabricius), barrenador del arroz de cabeza oscura (Chilo polychrysus Meyrick), oruga del racimo de col (Crocidolomia binotalis English)); enrolladores de hojas, gusanos de las semillas, gusanos de semillas y gusanos de la familia Tortricidae (p. ej., polilla de la manzana (Cydia pomonella Linnaeus), polilla de la vid de la uva (Endopiza viteana Clemens), polilla de la fruta oriental (Grapholita molesta Busck), polilla falsa de la fruta cítrica (Cryptophlebia leucotreta Meyrick), perforador de cítricos (Ecdytolopha aurantiana Lima), enrollador de hojas rojas (Argyrotaenia velutinana Walker), enrollador de hojas oblicuas (Choristoneura rosaceana Epiphyas postvittana Walker), polilla de la uva europea (Eupoecilia ambiguella Hiibner), polilla de la yema de la manzana (Pandemis pyrusana Kearfott), enrollador omnívoro (Platynota stultana Walsingham), tórtrix barrado de árboles frutales (Pandemis cerasana Hiibner), tórtrix marrón de la manzana (Pandemis heparana Denis & Schiffermuller); y muchos otros lepidópteros de importancia económica (p. ej., polilla de dorso de diamante (Plutella xylostella Linnaeus), gusano de la cápsula rosa (Pectinophora gossypiella Saunders), polilla gitana (Lymantria dispar Linnaeus), perforadora del melocotonero (Carposina niponensis Walsingham), perforador de la ramita del melocotonero (Anarsia lineatella Zeller) , polilla de la patata (Phthorimaea operculella Zeller), minadora jaspeada de las hojas del manzano y el peral (Lithocolletis blancardella Fabricius), minador de la manzana asiático (Lithocolletis anillooniella Matsumura), saltahojas de arroz (Lerodea eufala Edwards), minador de la manzana (Leucoptera scitella Zeller); huevos, ninfas y adultos del orden Blattodea, incluyendo cucarachas de las familias Blattellidae y Blattidae (p. ej., cucaracha oriental (Blatta orientalis Linnaeus), cucaracha asiática (Blatella asahinai Mizukubo), cucaracha alemana (Blattella germanica Linnaeus), cucaracha parda (Supella longipalpa Fabricius), cucaracha americana (Periplaneta americana Linnaeus), cucaracha marrón (Periplaneta brunnea Burmeister), cucaracha de Madeira (Leucophaea maderae Fabricius)), cucaracha marrón ahumada (Periplaneta fuliginosa Service), cucaracha australiana (Periplaneta australasiae Fabr.), cucaracha de langosta (Nauphoeta cinerea Olivier) y cucaracha lisa (Symploce pallens Stephens)); huevos, alimentación foliar, alimentación de frutas, alimentación de raíces, alimentación de semillas y tejido vesicular alimentando larvas y adultos del orden Coleópteros incluyendo gorgojos de las familias Anthribidae, Bruchidae y Curculionidae (p. ej., gorgojo de la cápsula (Anthonomus grandis Boheman), gorgojo acuático del arroz (Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel), gorgojo de granero (Sitophilus granarius Linnaeus), gorgojo de arroz (Sitophilus oryzae Linnaeus), gorgojo del césped (Listronotus maculicollis Dietz), picudo de la poa (Sphenophorus parvulus Gyllenhal), picudo del césped (Sphenophorus venatus vestitus), picudo de Denver (Sphenophorus cicatristriatus Fahraeus)); escarabajos pulga, escarabajos del pepino, gusanos de la raíz, escarabajos de la hoja, escarabajos de la patata y minadores de la familia Chrysomelidae (p. ej., escarabajo de la patata (Leptinotarsa decemlineata Say), gusano de la raíz del maíz occidental (Diabrotica virgifera virgifera LeConte)); escarabajos abejorro y otros escarabajos de la familia Scarabaeidae (p. ej., escarabajo japonés (Popillia japonica Newman), escarabajo oriental (Anomala orientalis Waterhouse, Exomala orientalis (Waterhouse) Baraud), escarabajo enmascarado del norte (Cyclocephala borealis Arrow), escarabajo enmascarado del sur (Cyclocephala inmaculata Olivier o C lurida Bland), escarabajo pelotero larvas blancas (Aphodius sp.), escarabajo del estiércol (Ataenius spretulus Haldeman), escarabajo verde de junio (Cotinis nitida Linnaeus), escarabajo del jardín asiático (Maladera castanea Arrow), escarabajos de mayo/junio (Phyllophaga sp.) y escarabajo europeo (Rhizotrogus majalis Razoumowsky); escarabajos de alfombras de la familia Dermestidae; gusanos de alambre de la familia Elateridae; los escarabajos de la corteza de la familia Scolytidae y los escarabajos de la harina de la familia Tenebrionidae).

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Además, las plagas agronómicas y no agronómicas incluyen: huevos, adultos y larvas del orden Dermaptera incluyendo tijeretas de la familia Forficulidae (p. ej., tijereta europea (Forficula auricularia Linnaeus), tijereta negra (Chelisoches morio Fabricius)); huevos, inmaduros, adultos y ninfas de los órdenes Hemiptera y Homoptera tales como, chinches de la familia Miridae, cigarras de la familia Cicadidae, chicharritas (p. ej., Empoasca sp.) de la familia Cicadellidae, chinches (p. ej., Cimex lectularius Linnaeus) de la familia Cimicidae, saltahojas de las familias Fulgoroidae y Delphacidae, toritos de la familia Membracidae, psílidos de la familia Psyllidae, moscas blancas de la familia Aleyrodidae, áfidos de la familia Afididae, filoxera de la familia Phylloxeridae, cochinillas de la familia Pseudococcidae, insectos escama de las familias Coccidae, Diaspididae y Margarodidae, chinches de encaje de la familia Tingidae, chinches apestosos de la familia Pentatomidae, chinches de los céspedes (p.ej., el chinche de los pastos (Blissus leucopterus hirtus Montandon) y chinche del sur (Blissus insularis Barber)) y otros chinches de la semilla de la familia Lygaeidae, chinches salivosas de la familia Cercopidae chinches de la calabaza de la familia Coreidae, y chinches del arce y teñidores de algodón de la familia Pyrrhocoridae.

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Las plagas agronómicas y no agronómicas también incluyen: huevos, larvas, ninfas y adultos del orden Acari(ácaros) como ácaros y ácaros rojos en la familia Tetranychidae (p. ej., Ácaro rojo europeo (Panonychus ulmi Koch), ácaro araña de dos manchas (Tetranychus urticae Koch), ácaro McDaniel (Tetranychus mcdanieli McGregor)); ácaros planos en la familia Tenuipalpidae (p. ej., ácaro plano de los cítricos (Brevipalpus lewisi McGregor)); ácaros del moho y la yema en la familia Eriophyidae y otros ácaros de alimentación foliar y ácaros importantes en la salud humana y animal, es decir, ácaros del polvo de la familia Epidermoptidae, ácaros foliculares en la familia Demodicidae, ácaros del grano en la familia Glycyphagidae; garrapatas en la familia Ixodidae, comúnmente conocidas como garrapatas duras (p. ej., garrapata de ciervo (Ixodes scapularis Say), garrapata de la parálisis australiana (Ixodes holocyclus Neumann), garrapata de perro americana (Dermacentor variabilis Say), garrapata estrella solitaria (Amblyomma americanum Linnaeus) y garrapatas en la familia Argasidae, comúnmente conocidas como garrapatas blandas (p. ej., garrapata de fiebre recurrente (), garrapata común de las aves (Argas radiatus)]; ácaros de las costras y de la sarna y ácaros en las familias Psoroptidae, Pyemotidae y Sarcoptidae; huevos, adultos e inmaduros del orden Orthoptera incluyendo saltamontes, langostas y grillos (p. ej., saltamontes migratorios (p. ej., Melanoplus sanguinipes Fabricius, M. differ entialis Thomas), saltamontes americanos (p. ej., Schistocerca americana Drury), langosta del desierto (Schistocerca gregaria Forskal ), langosta migratoria (Locusta migratoria Linnaeus), langosta arbustiva (Zonocerus sp.), grillo doméstico (Acheta domesticus Linnaeus), los grillos topo (p. ej. el grillo topo morado (Scapteriscus vicinus Scudder) y el grillo topo sureño (Scapteriscus borellii Giglio-Tos)); huevos, adultos e inmaduros del orden Diptera incluyendo minadores de hojas (p. ej., Liriomyza sp. como minador de hoja vegetal (Liriomyza sativae Blanchard)), mosquitos, moscas de la fruta (Tephritidae), moscas frit (p. ej., Oscinella frit Linnaeus), gusanos del suelo, moscas domésticas (p. ej., Musca domestica Linnaeus), moscas domésticas menores (p. ej., Fannia canicularis Linnaeus, F. femoralis Stein), moscas de los establos (p. ej., Stomoxys calcitrans Linnaeus), moscas de la cara, moscas de los cuernos, moscardones etc.

(p.: ej., Chrysomya sp., Phormia sp.), y otras plagas de la moscas muscoides, moscas del caballo (p. ej., Tabanus sp.), moscas de la muerte (p. ej., Gastrophilus sp., Oestrus sp.), reznos (p. ej., Hypoderma sp.), moscas del venado

(p.: ej., Chrysops sp.), garrapatas de ovinos (p. ej., Melophagus ovinus Linnaeus) y otros Brachycera, mosquitos (p. ej., Aedes sp., Anopheles sp., Culex sp.), Moscas negras (p. ej., Prosimulium sp., Simulium sp.), Beatillas, moscas de arena, mosquillas negras y otros Nematocera ; huevos, adultos e inmaduros del orden Thysanoptera incluyendo trips de la cebolla (Thrips tabaci Lindeman), trips de las flores (Frankliniella sp.) y otros trips de alimentación foliar; plagas de insectos del orden Hymenoptera incluidas las hormigas de la familia Formicidae, incluida la hormiga carpintera de Florida (Camponotus floridanus Buckley), la hormiga carpintera roja (Camponotus ferrugineus Fabricius), la hormiga carpintera negra (Camponotus pennsylvanicus De Geer), la hormiga de patas blancas (Technomyrmex albipes fr Smith), hormigas de cabeza grande (Pheidole sp.), Hormiga fantasma (Tapinoma melanocephalum Fabricius); Hormiga Faraón (Monomorium pharaonis Linnaeus), pequeña hormiga de fuego (Wasmannia auropunctata Roger), hormiga de fuego (Solenopsis geminata Fabricius), hormiga de fuego roja importada (Solenopsis invicta Buren), hormiga argentina (Iridomyrmex humilis Mayr), hormiga loca (Paratrechina longicornis Latreille), hormiga delpavimento (Tetramorium caespitum Linnaeus) , hormiga del campo de maíz (Lasius alienus Forster) y hormiga doméstica olorosa (Tapinoma sessile Say). Otros himenópteros, incluyendo abejas (incluyendo las abejas carpinteras), avispones, avispas de chaqueta amarilla, avispas y moscas de sierra (Neodiprion sp., Cephus sp.); plagas de insectos del orden Isoptera incluyendo termitas en las familias Termitidae (p. ej., Macrotermes sp., Odontotermes obesus Cryptotermes sp.) y Rhinotermitidae (p. ej., Reticulitermes sp., Coptotermes sp., Heterotermes tenues Hagen) , la termita subterránea oriental (Reticulitermes flavipes Kollar), termitas subterráneas occidentales (Reticulitermes hesperus Banks), termita subterránea de Formosa (Coptotermes formosanus Shiraki), termitas de madera seca de la India occidental (Incisitermes immigrans Snyder), termitas de la madera seca (Cryptotermes brevis Walker), termitas de la madera seca del sudoeste (Incisitermes snyderi Light), termitas subterráneas del sudeste (Reticulitermes virginicus Banks), termitas de madera seca occidental (Incisitermes minor Hagen), termitas arbóreas tales como Nasutitermes sp. y otras termitas de importancia económica; plagas de insectos del orden Thysanura tales como pececillo de plata (Lepisma saccharina Linnaeus) e insectos de fuego (Thermobia domestica Packard); plagas de insectos del orden Mallophaga incluyendo el piojo de la cabeza (Pediculus humanus capitis De Geer), piojo del cuerpo (Pediculus humanus Linnaeus), piojo del cuerpo del pollo (Menacanthus stramineus Nitszch), piojo canino (Trichodectes canis De Geer), piojo peludo (Goniocotes gallinae De Geer), piojo del cuerpo de la oveja (Bovicola ovis Schrank), piojo de ganado de hocico corto (Haematopinus eurysternus Nitzsch), piojo de ganado de hocico largo (Linognathus vituli Linnaeus) y otros piojos parasitarios chupadores y masticadores que atacan al hombre y a los animales; plagas de insectos del orden Siphonoptera incluyendo la pulga de la rata oriental (Xenopsylla cheopis Rothschild), pulga de gato (Ctenocephalides felis Bouche), pulga de perro (Ctenocephalides canis Curtis), pulga de gallina (Ceratophyllus gallinae Schrank), pulga común (Echidnophaga gallinacea Westwood), humana pulga (Pulex irritans Linnaeus) y otras pulgas que afectan a mamíferos y aves. Otras plagas de artrópodos abarcadas incluyen: arañas en el orden Araneae tales como la araña reclusa parda (Loxosceles recluse Gertsch & Mulaik) y la araña viuda negra (Latrodectus mactans Fabricius), y cienpiés del orden Scutigeromorpha tal como el cienpiés doméstico (Scutigera coleoptrata Linnaeus).

Entre los ejemplos de plagas de invertebrados del grano almacenado se incluyen el barrenador del grano mayor (Prostephanus truncatus), el barrenador del grano menor (Rhyzopertha dominica), el gorgojo del arroz (Stiophilus oryzae), el gorgojo del maíz (Stiophilus zeamais), el gorgojo del Caribe (Callosobruchus maculatus), el escarabajo rojo de la harina (Tribolium castaneum), gorgojo del granero (Stiophilus granarius), polilla india de la harina (Plodia interpunctella), escarabajo mediterráneo de la harina (Ephestia kuhniella) carcoma aplanada de los granos (Cryptolestis ferrugineus).

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Los compuestos de la invención muestran una actividad particularmente alta contra plagas del orden Lepidoptera (p. ej., Alabama argillacea Hiibner (gusano de hoja de algodón), Archips argyrospila A. rosana Linnaeus (enrollador de las hojas europeo) y otras especies Archips, Chilo supressalis Walker (perforador del tallo del arroz), Cnaphalocrosis medinalis Guenee (enrollador de la hoja de arroz), Crambus caliginosellus Clemens (gusano de la raíz del maíz), Crambus teterrellus Zincken (gusano del pasto azul), Cydia pomonella Linnaeus (polilla de la manzana), Earias insulana Boisduval (gusano de la cápsula), Earias vittella Fabricius (gusano de la cápsula), Helicoverpa armigera Hiibner (gusano de la cápsula americana), Helicoverpa zea Boddie (gusano de la raíz del maíz), Heliothis virescens Fabricius (oruga del tabaco), Herpetogramma licarsisalis Walker (gusano de la tela), Lobesia botrana Denis & Schiffermuller (polilla de la uva) ),Pectinophora gossypiella Saunders (gusano de la cápsula rosa), Phyllocnistis citrella Stainton (minador de la fruta cítrica), Pieris brassicae Linnaeus (mariposa blanca grande), Pieris rapae Linnaeus (mariposa blanca pequeña), Plutella xylostella Linnaeus (polilla dorso de diamante), Spodoptera exigua Hiibner (gusano de la remolacha), Spodoptera litura Fabricius (gusano cortador del tabaco, oruga del racimo), Spodoptera frugiperda JE Smith (gusano cogollero), Trichoplusia ni Hiibner (gusano medidor falso) y Tuta absoluta Meyrick (minador de la hoja del tomate).

Los compuestos de la invención tienen también actividad sobre miembros del orden Homoptera incluyendo: Acyrthosiphon pisum Harris (pulgón del guisante), Aphis craccivora Koch (pulgón de las leguminosas), Aphis fabae Scopoli (pulgón negro de las habas), Aphis gossypii Glover (pulgón del algodón o del melon), Aphis pomi De Geer (pulgón de la manzana), Aphis spiraecola Aulacorthum solani Kaltenbach (pulgón de la patata), Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (pulgón de la fresa), Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko (pulgón ruso del trigo), Dysaphis plantaginea Paaserini (pulgón ceniciento del manzano), Eriosoma lanigerum Hausmann (pulgón lanígero del manzano), Hyalopterus pruni Geoffroy (pulgón harinoso del ciruelo), Lipaphis erysimi Kaltenbach (pulgón del nabo), Metopolophium dirrhodum Walker (pulgón de los cereales), Macrosiphum euphorbia Thomas (pulgón de la patata), Myzus persicae Sulzer (pulgón del melocotón y la patata, pulgón verde del melocotón), Nasonovia ribisnigri Mosley (pulgón de la lechuga), Pemphigus sp. (áfidos de la raíz y áfidos de la agalla), Rhopalosiphum maidis Fitch (áfido de la hoja del maíz), Rhopalosiphum padi Linnaeus (pulgón de la avena), Schizaphis graminum Rondani (chinche verde), Sitobion avenae Fabricius (áfido del grano inglés), Therioaphis maculata Buckton (áfido moteado de la alfalfa), Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe (áfido negro de los cítricos) y Toxoptera citricida Kirkaldy (áfido marrón de los cítricos); Adelges sp. (adélgidos); Phylloxera devastatrix Pergande (filoxera de la nuez de pecán); Bemisia tabaci Gennadius (mosca blanca del tabaco, mosca blanca de la batata), Bemisia argentifolii Bellows & Perring (mosca blanca de hoja plateada), Diameurodes citri Ashmead (mosca blanca de los cítricos) y Trialeurodes vaporariorum Westwood (mosca blanca de los invernaderos); Empoasca fabae Harris (saltamontes de la patata), Laodelphax striatellus Fallen (saltahojas marrón menor), Macrolestes quadrilineatus Forbes (saltahojas de las Aster), Nephotettix cinticeps Uhler (saltahojas verde), Nephotettix nigropictus Stal (saltahojas de arroz), Nilaparvata lugens Stal (saltahojas marrón), Peregrinus maidis Ashmead (saltahojas de maíz), Sogatella furcifera Horvath (saltahojas de dorso blanco), Sogatodes orizicola Muir (insecto Sogata), Typhlocyba pomaria McAtee (saltahojas de manzana blanca), Erythroneoura sp. (saltahojas de uva); Magicidada septendecim Linnaeus (cigarra periódica); Icerya purchasi Maskell (escala algodonosa), Quadraspidiotus perniciosus Comstock (escala San Jose); Planococcus citri Risso (piojo harinoso de los cítricos); Pseudococcus sp. (otro complejo de cochinilla harinosa); Cacopsylla pyricola Foerster (psilla de la pera), Trioza diospyri Ashmead (psylla del melocotón).

Los compuestos de esta invención también pueden tener actividad en miembros del orden Hemiptera, incluyendo: Acrosternum hilare Say (chinche verde), Anasa tristis De Geer (chinche de la calabaza), Blissus leucopterus leucopterus Say (Chinche velloso), Cimex lectularius Linnaeus (chinche de las camas) Corythuca gossypii Fabricius (chinche de encaje del algodón), Cyrtopeltis modesta Distant (chinche del tomate), Dysdercus suturellus Herrich-Schaffer (chinche del algodón), Euchistus servus Say (chinche apestoso marrón), Euchistus variolarius Palisot de Beauvois (chinche apestoso de una mancha), Graptosthetus sp. (complejo de chinches de semillas), Leptoglossus corculus Say (chinche de la semilla de pino), Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (chinche opaco de las plantas), Nezara viridula Linnaeus (chinche verde del sur), Oebalus pugnax Fabricius (chinche apestoso del arroz), Oncopeltus fasciatus Dallas (chinches grande del algodoncillo), Pseudatomoscelis seriatus Reuter (pulga saltona del algodón). Otros órdenes de insectos controlados por los compuestos de la invención incluyen Thysanoptera (p. ej., Frankliniella occidentalis Pergande (trips de flores occidentales), Scirthothrips citri Moulton (trips de cítricos), Sericothrips variabilis Beach (trips de soja) y Thrips tabaci Lindeman (trips de la cebolla); orden Coleoptera (p. ej., Leptinotarsa decemlineata Say (escarabajo de la patata de Colorado), Epilachna varivestis Mulsant (escarabajo de la judía mexicana) y gusanos de alambre de los géneros Agriotes, Athous o Limonius).

Obsérvese que algunos sistemas de clasificación contemporáneos colocan a Homóptera como un suborden dentro del orden Hemíptera.

Es de destacar el uso de los compuestos de esta invención para controlar la polilla de dorso de diamante (Plutella xylostella). Es de destacar el uso de compuestos de esta invención para controlar el gusano cogollero (Spodoptera frugiperda).

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Los compuestos de esta invención también se pueden mezclar con uno o más compuestos o agentes biológicamente activos que incluyen insecticidas, fungicidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas, herbicidas, protectores de herbicidas, reguladores de crecimiento tales como inhibidores de muda de insectos y estimulantes de enraizamiento, quimioesterilizantes, semioquímicos, repelentes, atrayentes, feromonas, estimulantes de alimentación, otros compuestos biológicamente activos o bacterias entomopatógenas, virus u hongos para formar un plaguicida multicomponente que proporciona un espectro incluso más amplio de utilidad agronómica y no agronómica. Por tanto, la presente invención también se refiere a una composición que comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula 1, un N-óxido, o una sal del mismo, al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, y al menos un compuesto o agente biológicamente activos adicionales. Para las mezclas de la presente invención, los otros compuestos o agentes biológicamente activos se pueden formular junto con los presentes compuestos, que incluyen los compuestos de Fórmula 1, para formar una premezcla, o los otros compuestos o agentes biológicamente activos se pueden formular por separado de los presentes compuestos, que incluyen los compuestos de Fórmula 1, y las dos formulaciones combinadas juntas antes de la aplicación (por ejemplo, en un tanque de pulverización) o, alternativamente, se aplican sucesivamente.

Los ejemplos de tales compuestos o agentes biológicamente activos con los que pueden formularse compuestos de esta invención son insecticidas tales como abamectina, acefato, acequinocilo, acetamiprid, acrinatrina, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfos-metilo, benfuracarb, bensultap, bifentrina, bifenazato, bistriflurón, borato, buprofezin, cadusafos, carbarilo, carbofuran, cartap, carzol, clorantraniliprol, clorfenapir, clorfluazurón, clorpirifos, clorpirifos-metilo, cromafenozida, clofentezina, clotianidina, ciantraniliprol, cicloprotrina, ciflumetofen, ciflutrín, betaciflutrín, cihalotrina, gamma-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dieldrina, diflubenzuron, dimeflutrin, dimehipo, dimetoato, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, fenbutatin oxido, fenitrotion, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronil, flonicamid, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxuron, fluvalinato, tau-fluvalinato, fonopfos, formetanato, fostiazato, halofenocida, hexaflumuron, hexitiazox, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, jabones insecticidas, isofenfos, lufenuron, malation, meperflutrina, metaflumizona, metaldehido, metamidofos, metidation, metiodicarb, metomilo, metopreno, metoxiclor, metoflutrina, monocrotofos, metoxifenocida, nitenpiram, nitiacina, novaluron, noviflumuron, oxamilo, paratión, paratión-metilo, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidón, pirimicarb, profenofos, proflutrina, propargita, protrifenbute, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridaben, piridalilo, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifen, rotenone, rianodine, silafluofen, spinetoram, spinosad, spirodiclofen, spiromesifen, spirotetramat, sulprofos, sulfoxaflor, tebufenocida, tebufenpirad, teflubenzuron, teflutrina, terbufos, tetraclorvinfos, tetrametrina, tetrametilflutrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, thiosultap-sodio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfón, triflumurón, deltaendotoxinas de Bacillus thuringiensis, bacterias entomopatógenas, virus entomopatógenos y hongos entomopatógenos.

Destacan los insecticidas como abamectina, acetamiprid, acrinatrin, amitraz, avermectina, azadiractina, bensultap, bifentrina, buprofezin, cadusafos, carbaril, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifos, clotianidina, ciantraniliprol, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gamma-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zetacipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefurano, diofenolan, emamectina, endosulfán, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronil, flonicamid, flubendiamida, flufenoxuron, fluvalinato, formetanato, fostiazato, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, lufenuron, metaflumizona, metiodicarb, metomilo, metopreno, metoxifenocida, nitenpyram, nitiacina, novaluron, oxamilo, pimetrocina, piretrina, piridaben, piridalilo, piriproxifen, rianodina, spinetoram, spinosad, spirodiclofen, spiromesifen, spirotetramat, sulfoxaflor, tebufenocida, tetrametrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tralometrina, triazamato, triflumuron, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensisBacillus thuringiensis y todas las cepas de los virus de la polihidrosis del núcleo.

Una realización de agentes biológicos para mezclar con compuestos de esta invención incluye bacterias entomopatógenas tales como Bacillus thuringiensis, y las delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis tales como los bioinsecticidas MVP® y MVPII® preparados mediante el procedimiento CellCap® (CellCap®, MVP® y MVPII® son marcas comerciales de Mycogen Corporation, Indianapolis, Indiana, USA); hongos entomopatógenos tales como hongos verdes muscardina; y virus entomopatógenos (tanto naturales como genéticamente modificados) ique incluyen baculovirus, nucleopolihedrovirus (NPV) tales como el nucleopolihedrovirus de Helicoverpa zea

(HzNPV), nucleopolyhedrovirus de Anagrapha falcifera (AfNPV); y virus de granulosis (GV) tales como el virus de la granulosis de Cydia pomonella (CpGV).

Tiene particular interés que esta combinación en la que el otro ingrediente activo de control de plagas de invertebrados pertenece a una clase química diferente o tiene un sitio de acción diferente que el compuesto de Fórmula 1. En ciertos casos, una combinación con al menos otro ingrediente activo de control de plagas de invertebrados que tiene un espectro de control similar, pero un sitio de acción diferente será particularmente ventajoso para la gestión de la resistencia. Por tanto, una composición de la presente invención puede comprender adicionalmente una cantidad biológicamente eficaz de al menos un ingrediente activo de control de plagas de invertebrados adicional que tiene un espectro de control similar pero que pertenece a una clase química diferente o que tiene un sitio de acción diferente. Estos compuestos o agentes biológicamente activos adicionales incluyen, pero no se limitan a, moduladores del canal de sodio tales como bifentrina, cipermetrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, deltametrina, dimeflutrina, esfenvalerato, fenvalerato, indoxacarb, metoflutrina, proflutrina, piretrina y tralometrina; inhibidores de colinesterasa tales como clorpirifos, metomilo, oxamilo, tiodicarb y triazamato; neonicotinoides tales como acetamiprid, clotianidina, dinotefuran, imidacloprid, nitenpiram, nitiazina, tiacloprid y tiametoxam; lactonas macrocíclicas insecticidas tales como spinetoram, spinosad, abamectina, avermectina y emamectina; antagonistas del canal de cloruro regulados por GABA (ácido γ-aminobutírico) tales como avermectina

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o bloqueadores tales como etiprol y fipronilo; inhibidores de la síntesis de quitina tales como buprofezin, ciromacina, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron y triflumuron; imitadores de hormonas juveniles tales como diofenolan, fenoxicarb, metopreno y piriproxifen; ligandos del receptor de octopamina tales como amitraz; inhibidores de muda y agonistas de ecdisona tales como azadiractina, metoxifenozida y tebufenozida; ligandos del receptor de rianodina tales como la rianodina, diamidas antranílicas tales como clorantraniliprol, ciantraniliprol y flubendiamida; análogos de nereistoxina tales como cartap; inhibidores del transporte de electrones mitocondriales tales como clorfenapir, hidrametilnon y piridaben; inhibidores de la biosíntesis de lípidos tales como spirodiclofen y spiromesifen; insecticidas de ciclodieno tales como dieldrina o endosulfan; piretroides; carbamatos; ureas insecticidas; y agentes biológicos que incluyen nucleopolihedrovirus (NPV), miembros de Bacillus thuringiensis, delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis, y otros virus insecticidas modificados geneticamente o de origen natural.

Los ejemplos adicionales de compuestos o agentes biológicamente activos con los cuales los compuestos de esta invención se pueden formular son: fungicidas tales como 1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, acibenzolar, aldimorf, amisulbrom, azaconazol, azoxistrobin, benalaxil, benomilo, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, binomial, bifenil, bitertanol, blasticidin-S, mezcla Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), boscalid/nicobifen, bromuconazol, bupirimato, butiobato, carboxin, carpropamid, captafol, captan, carbendazim, cloroneb, clorotalonil, clozolinato, clotrimazol, oxicloruro de cobre, sales de cobre tales como sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamid, ciflunamid, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, diclofluanid, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, dimetomorf, dimoxistrobin, diniconazol, diniconazol-M, dinocap, discostrobin, ditianon, dodemorf, dodina, econazol, etaconazol, edifenfos, epoxiconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramid, fenfuram, fenhexamida, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferfurazoato, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumetover, fluopicolida, fluoxastrobin, fluquinconazol, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanil, flutriafol, fluxapiroxad, folpet, fosetil-aluminio, ftalida, fuberidazol, furalaxil, furametpir, hexaconazol, himexazol, guazatina, imazalil, imibenconazol, iminoctadina, iodicarb, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoconazol, isoprotiolano, isotianil, kasugamicina, kresoxim-metilo, mancozeb, mandipropamid, maneb, mapanipirin, mefenoxam, mepronilo, metalaxil, metconazol, metasulfocarb, metiram, metominostrobin/fenominostrobin, mepanipirim, metrafenona, miconazol, miclobutanil, neo-asozin (metanearsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobin, oxadixilo, ácido oxolinico, oxpoconazol, oxicarboxin, paclobutrazol, penconazol, pencicuron, penflufen, pentiopirad, perfurazoato, ácido fosfonico, ftalida, picobenzamid, picoxistrobin, polioxin, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propamocarb-hidrocloruro, propiconazol, propineb, proquinazid, protioconazol, piraclostrobin, pirametostrobin, piraoxistrobin, priazofos, pirifenox, pirimetanil, pirifenox, piriofenona, pirolnitrina, piroquilon, quinconazol, quinoxifen, quintozeno, siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tebufloquin, tecrazeno, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, metil-tiofanato, tiram, tiadinil, tolclofos-metilo, tolifluanid, triadimefon, triadimenol, triarimol, triazoxida, tridemorf, trimorfamida, triciclazol, trifloxistrobin, triflumizol, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina, valifenalato, vinclozolin, zineb, ziram, y zoxamida; nematocidas tales como aldicarb, imiciafos, oxamilo y fenamifos; bactericidas tales como estreptomicina; acaricidas tales como amitraz, quinometionato, clorobenzilato, cihexatina, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquin, óxido de fenbutatin, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargita, piridaben y tebufenpirad.

Son de destacar los fungicidas y las composiciones que comprenden fungicidas tales como 1-[4-[4-[5-(2,6difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, azoxistrobin, hidróxido de cobre, cimoxanilo, ciproconazol, difenoconazol, famoxadona, fenoxanil, ferimzona, flusilazol, flutolanil, ftalida, furametpir, hexaconazol, isoprotiolano, isotianil, kasugamicina, mancozeb, metominostrobin, orisastrobin, pencicuron, pentiopirad, picoxistrobin, probenazol, propiconazol, proquinazid, piroquilon, simeconazol, tiadinil, triciclazol, trifloxistrobin y validamicina.

En ciertos casos, las combinaciones de un compuesto de esta invención con otros compuestos o agentes biológicamente activos (particularmente control de plagas de invertebrados) (es decir, ingredientes activos) pueden dar como resultado un efecto mayor que el aditivo (es decir, sinérgico). Siempre es deseable reducir la cantidad de ingredientes activos liberados en el entorno mientras se asegura un control eficaz de plagas. Cuando la sinergia de los ingredientes activos para el control de plagas de invertebrados ocurre a tasas de aplicación que proporcionan niveles agronómicamente satisfactorios de control de plagas de invertebrados, tales combinaciones pueden ser ventajosas para reducir el coste de producción del cultivo y disminuir la carga ambiental.

Los compuestos de esta invención y sus composiciones se pueden aplicar a plantas genéticamente transformadas para expresar proteínas tóxicas para plagas de invertebrados (tales como delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis). Tal aplicación puede proporcionar un espectro más amplio de protección de plantas y ser ventajosa para la gestión de la resistencia. El efecto de los compuestos de control de plagas de invertebrados aplicados exógenamente de esta invención puede ser sinérgico con las proteínas de toxina expresadas.

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Las referencias generales para estos protectores agrícolas (es decir, insecticidas, fungicidas, nematocidas, acaricidas, herbicidas y agentes biológicos) incluyen The Pesticide Manual, 13ª edición, C.D.S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003 y The BioPesticide. Manual, 2ª edición, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001.

5 Para las realizaciones en las que se utilizan uno o más de estos diversos compañeros de mezcla, la razón en peso de estos diversos compañeros de mezcla (en total) con respecto al compuesto de Fórmula 1, un N-óxido, o una sal del mismo, está típicamente entre aproximadamente 1:3000 y aproximadamente 3000:1. Cabe destacar las razones en peso entre aproximadamente 1:300 y aproximadamente 300:1 (por ejemplo, razones entre aproximadamente

1:30 y aproximadamente 30:1). Un experto en la técnica puede determinar fácilmente mediante experimentación

10 simple las cantidades biológicamente eficaces de ingredientes activos necesarios para el espectro deseado de actividad biológica. Será evidente que la inclusión de estos componentes adicionales puede expandir el espectro de plagas de invertebrados controladas más allá del espectro controlado por el compuesto de Fórmula 1 solo.

La Tabla A enumera combinaciones específicas de un compuesto de Fórmula 1 con otros agentes de control de plagas de invertebrados ilustrativos de las mezclas, composiciones y métodos de la presente invención. La primera columna de la Tabla A enumera los agentes específicos de control de plagas de invertebrados (p. ej., "Abamectina" en la primera línea). La segunda columna de la Tabla A enumera el modo de acción (si se conoce) o la clase química de los agentes de control de plagas de invertebrados. La tercera columna de la Tabla A enumera las realizaciones de los intervalosde las razones en peso para las tasas a las cuales se puede aplicar un compuesto de Fórmula 1 con respecto a un agente de control de plagas de invertebrados (p. ej., "50:1 a 1:50" de un compuesto de 20 Fórmula 1 con respecto a abamectina en peso). Por lo tanto, por ejemplo, la primera línea de la Tabla A describe específicamente que la combinación de un compuesto de Fórmula 1 con abamectina se puede aplicar en una razón en peso entre 50:1 a 1: 50. Las líneas restantes de la Tabla A deben interpretarse de manera similar. Además, la Tabla A enumera combinaciones específicas de un compuesto de Fórmula 1 con otros agentes de control de plagas de invertebrados ilustrativos de las mezclas, composiciones y métodos de la presente invención e incluye

25 realizaciones adicionales de intervalos de razón en peso para tasas de aplicación.

Tabla A

Agente de control de plagas de invertebrados: Modo de acción o clase química Razón en peso típica

Abamectin: lactonas macrocíclicas 50:1 a 1:50

Acetamiprid: neonicotinoides 150:1 a 1:200

Amitraz: Ligandos de receptores de octopamina 200:1 a 1:100

Avermectina: lactonas macrocíclicas 50:1 a 1:50

Azadiractina: agonistas de ecdisona 100:1 a 1:120

Beta-ciflutrin: moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Bifentrin: moduladores del canal de sodio 100:1 a 1:10

Buprofezin: inhibidores de la síntesis de quitina 500:1 a 1:50

Cartap: Análogos de nereistoxina 100:1 a 1:200

Clorantraniliprol: ligandos del receptor de rianodina 100:1 a 1:120

Clorfenapir: inhibidores del transporte de electrones mitocondriales 300:1 a 1:200

Clorpirifos: inhibidores de colinesterasa 500:1 a 1:200

Clotianidin: neonicotinoides 100:1 a 1:400

Ciantraniliprol: ligandos del receptor de rianodina 100:1 a 1:120

Ciflutrin: moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Cihalotrin: moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Cipermetrina: moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Cyromazina: inhibidores de la síntesis de quitina 400:1 a 1:50

Deltametrina: moduladores del canal de sodio 50:1 a 1:400

Dieldrin: insecticidas de ciclodieno 200:1 a 1:100

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Dinotefuran: neonicotinoides 150:1 a 1:200

Diofenolan: Inhibidor de la muda 150:1 a 1:200

Emamectina: lactonas macrocíclicas 50:1 a 1:10

Endosulfan: insecticidas de ciclodieno 200:1 a 1:100

Esfenvalerato: moduladores del canal de sodio 100:1 a 1:400

Etiprol: bloqueadores del canal de cloruro regulados por GABA 200:1 a 1:100

Fenotiocarb: 150:1 a 1:200

Fenoxicarb: imitadores de hormonas juveniles 500:1 a 1:100

Fenvalerato: moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Fipronil: bloqueadores del canal de cloruro regulados por GABA 150:1 a 1:100

Flonicamid: 200:1 a 1:100

Flubendiamida: ligandos del receptor de rianodina 100:1 a 1:120

Flufenoxuron: inhibidores de la síntesis de quitina 200:1 a 1:100

Hexaflumuron: inhibidores de la síntesis de quitina 300:1 a 1:50

Hidrametilnon: inhibidores del transporte de electrones mitocondriales 150:1 a 1:250

Imidacloprid: neonicotinoides 1000:1 a 1:1000

Indoxacarb: moduladores del canal de sodio 200:1 a 1:50

Lambda-cihalotrina: moduladores del canal de sodio 50:1 a 1:250

Lufenuron: inhibidores de la síntesis de quitina 500:1 a 1:250

Metaflumizona: 200:1 a 1:200

Metomilo: inhibidores de colinesterasa 500:1 a 1:100

Metopreno: imitadores de hormonas juveniles 500:1 a 1:100

Metoxifenozida: agonistas de ecdisona 50:1 a 1:50

Nitenpiram: neonicotinoides 150:1 a 1:200

Nitiazina: neonicotinoides 150:1 a 1:200

Novaluron: inhibidores de la síntesis de quitina 500:1 a 1:150

Oxamilo: inhibidores de colinesterasa 200:1 a 1:200

Pimetrozina: 200:1 a 1:100

Piretrina: moduladores del canal de sodio 100:1 a 1:10

Piridaben: inhibidores del transporte de electrones mitocondriales 200:1 a 1:100

Piridalil: 200:1 a 1:100

Piriproxifen: imitadores de hormonas juveniles 500:1 a 1:100

Rianodina: ligandos del receptor de rianodina 100:1 a 1:120

Spinetoram: lactonas macrocíclicas 150:1 a 1:100

Spinosad: lactonas macrocíclicas 500:1 a 1:10

Spirodiclofen: inhibidores de la biosíntesis de lípidos 200:1 a 1:200

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Spiromesifen: inhibidores de la biosíntesis de lípidos 200:1 a 1:200

Tebufenozida: agonistas de ecdisona 500:1 a 1:250

Tiacloprid: neonicotinoides 100:1 a 1:200

Tiametoxam: neonicotinoides 1250:1 a 1:1000

Tiodicarb: inhibidores de colinesterasa 500:1 a 1:400

Tiosultap-sodio: 150:1 a 1:100

Tralometrina: moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Triazamato: inhibidores de colinesterasa 250:1 a 1:100

Triflumuron: inhibidores de la síntesis de quitina 200:1 a 1:100

Bacillus thuringiensis: agentes biológicos 50:1 a 1:10

Delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis: agentes biológicos 50:1 a 1:10

NPV (p.ej., Gemstar): agentes biológicos 50:1 a 1:10

Es de destacar la composición de la presente invención en donde al menos un compuesto o agente biológicamente activos adicionales se selecciona entre los Agentes de Control de Plagas de Invertebrados enumerados en la Tabla A anterior.

Las razones en peso de un compuesto, incluyendo un compuesto de Fórmula 1, un N-óxido o una sal del mismo,

5 con respecto al agente de control de plagas de invertebrados adicional están típicamente entre 1000:1 y 1:1000, siendo una una realización entre 500:1 y 1:500, siendo otra realización que está entre 250:1 y 1:200 y siendo otra realización entre 100:1 y 1:50.

Se enumeran a continuación en las Tablas B1 a B13, realizaciones de composiciones específicas que comprenden un compuesto de Fórmula 1 (los números de compuesto (Núm. Comp.) hacen referencia a los compuestos en la

10 Tabla de Índice A) y un agente adicional de control de plagas de invertebrados.

Tabla B1

Mezcla Núm.: Núm. Comp. y Agente de Control de Plagas de Invertebrados Mezcla Núm. Núm. Comp. y Agente de Control de Plagas de Invertebrados

B1-1: 41 y Abamectin B1-36 41 y Imidacloprid

B1-2: 41 y Acetamiprid B1-37 41 y Indoxacarb

B1-3: 41 y Amitraz B1-38 41 y Lambda-cihalotrina

B1-4: 41 y Avermectina B1-39 41 y Lufenuron

B1-5: 41 y Azadiractin B1-40 41 y Metaflumizone

B1-5a: 41 y Bensultap B1-41 41 y Metomilo

B1-6: 41 y Beta-ciflutrin B1-42 41 y Metopreno

B1-7: 41 y Bifentrin B1-43 41 y Metoxifenozida

B1-8: 41 y Buprofezin B1-44 41 y Nitenpiram

B1-9: 41 y Cartap B1-45 41 y Nitiazina

B1-10: 41 y Clorantraniliprol B1-46 41 y Novaluron

B1-11: 41 y Clorfenapir B1-47 41 y Oxamilo

B1-12: 41 y Clorpirifos B1-48 41 y Fosmet

B1-13: 41 y Clotianidin B1-49 41 y Pimetrozina

B1-14: 41 y Ciantraniliprol B1-50 41 y Piretrina

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B1-15: 41 y Ciflutrin B1-51 41 y Piridaben

B1-16: 41 y Cihalotrin B1-52 41 y Piridalil

B1-17: 41 y Cipermetrina B1-53 41 y Piriproxifen

B1-18: 41 y Ciromazine B1-54 41 y Rianodine

B1-19: 41 y Deltametrina B1-55 41 y Spinetoram

B1-20: 41 y Dieldrin B1-56 41 y Spinosad

B1-21: 41 y Dinotefuran B1-57 41 y Spirodiclofen

B1-22: 41 y Diofenolan B1-58 41 y Spiromesifen

B1-23: 41 y Emamectin B1-59 41 y Spirotetramat

B1-24: 41 y Endosulfan B1-59a 41 y Sulfoxaflor

B1-25: 41 y Esfenvalerato B1-60 41 y Tebufenozida

B1-26: 41 y Etiprol B1-61 41 y Tiacloprid

B1-27: 41 y Fenotiocarb B1-62 41 y Tiametoxam

B1-28: 41 y Fenoxicarb B1-63 41 y Tiodicarb

B1-29: 41 y Fenvalerato B1-64 41 y Tiosultap-sodio

B1-30: 41 y Fipronil B1-65 41 y Tolfenpirad

B1-31: 41 y Flonicamid B1-66 41 y Tralometrina

B1-32: 41 y Flubendiamida B1-67 41 y Triazamato

B1-33: 41 y Flufenoxuron B1-68 41 y Triflumuron

B1-34: 41 41 y y Hexaflumuron Hidrametilnon B1-69 41 41 y Bacillus thuringiensis Delta endotoxina

B1-35: B1-70 y de Bacillus thuringiensis

B1-71: 41 y NPV (p.ej., Gemstar)

Tabla B2

La Tabla B2 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 77. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B2 se designa B2-1 y es una mezcla del compuesto 77 y el agente adicional para el control de plagas de

5 invertebrados abamectina.

Tabla B3

La Tabla B3 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 546. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B3 se designa B3-1 y es una mezcla del compuesto 546 y el agente adicional para el control de plagas de

10 invertebrados abamectina.

Tabla B4

La Tabla B4 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 613. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B4 se designa B4-1 y es una mezcla del compuesto 613 y el agente adicional para el control de plagas de

15 invertebrados abamectina.

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Tabla B5

La Tabla B5 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 652. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B5 se designa B5-1 y es una mezcla del compuesto 652 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B6

La Tabla B6 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 720. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B6 se designa B6-1 y es una mezcla del compuesto 720 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B7

La Tabla B7 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 800. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B7 se designa B7-1 y es una mezcla del compuesto 800 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B8

. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B8 se designa B8-1 y es una mezcla del compuesto 801 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B9

La Tabla B9 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 802. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B9 se designa B9-1 y es una mezcla del compuesto 802 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B10

La Tabla B10 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 804. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B10 se designa B10-1 y es una mezcla del compuesto 804 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B11

La Tabla B11 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 805. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B11 se designa como B11-1 y es una mezcla del compuesto 805 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B12

La Tabla B12 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 806. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B12 se designa B12-1 y es una mezcla del compuesto 806 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B13

La Tabla B13 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 807. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B13 se designa B13-1 y es una mezcla del compuesto 807 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Las mezclas específicas enumeradas en las Tablas B1 a B13 típicamente combinan un compuesto de Fórmula 1 con el otro agente para plagas de invertebrados en las proporciones especificadas en la Tabla A.

A continuación se enumeran en las Tablas C1 a C13, las realizaciones de composiciones específicas que comprenden un compuesto de Fórmula 1 (los números de compuesto (Núm. Comp.) se refieren a compuestos en lasTablas de Índice A-E) y un fungicida adicional.

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Tabla C1

Mezcla Núm.: Núm. Comp. y Fungicida Mezcla Núm. Núm. Comp. y Fungicida

C1-1: 41 y Probenazol C1-17 41 y Difenoconazol

C1-2: 41 y Tiadinil C1-18 41 y Ciproconazol

C1-3: 41 y Isotianil C1-19 41 y Propiconazol

C1-4: 41 y Piroquilon C1-20 41 y Fenoxanil

C1-5: 41 y Metominostrobin C1-21 41 y Ferimzona

C1-6: 41 y Flutolanil C1-22 41 y Ftalida

C1-7: 41 y Validamicina C1-23 41 y Kasugamicina

C1-8: 41 y Furametpir C1-24 41 y Picoxistrobin

C1-9: 41 y Pencicuron C1-25 41 y Fentiopirad

C1-10: 41 y Simeconazol C1-26 41 y Famoxadona

C1-11: 41 y Orisastrobin C1-27 41 y Cimoxanil

C1-12: 41 y Trifloxistrobin C1-28 41 y Proquinazid

C1-13: 41 y Isoprotiolano C1-29 41 y Flusilazol

C1-14: 41 y Azoxistrobin C1-30 41 y Mancozeb

C1-15: 41 y Triciclazol C1-31 41 y Hidróxido de cobre

C1-16: 41 y Hexaconazol C1-32 41 y (a)

(a) 1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1Hpirazol-1-il]etanona

Tabla C2

La Tabla C2 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 77. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla 5 C2 se designa C2-1 y es una mezcla del compuesto 77 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C3

La Tabla C3 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 546. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C3 se designa C3-1 y es una mezcla del compuesto 546 y el fungicida adicional probenazol.

10 Tabla C4

La Tabla C4 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 613. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C4 se designa C4-1 y es una mezcla del compuesto 613 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C5

15 La Tabla C5 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 652. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C5 se designa C5-1 y es una mezcla del compuesto 652 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C6

La Tabla C6 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada

20 como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 720. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C6 se designa C6-1 y es una mezcla del compuesto 720 y el fungicida adicional probenazol.

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Tabla C7

La Tabla C7 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 800. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C7 se designa C7-1 y es una mezcla del compuesto 800 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C8

La Tabla C8 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 801. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C8 se designa C8-1 y es una mezcla del compuesto 801 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C9

La Tabla C9 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 802. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C9 se designa C9-1 y es una mezcla del compuesto 802 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C10

La Tabla C10 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 804. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C10 se designa C10-1 y es una mezcla del compuesto 804 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C11

La Tabla C11 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 805primera mezcla en la Tabla C11 se designa C11-1 y es una mezcla del compuesto 805 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C12

La Tabla C12 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 806. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C12 se designa C12-1 y es una mezcla del compuesto 806 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C13

La Tabla C13 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 41 en la columna encabezada como "Núm. Comp." se reemplaza por una referencia al compuesto 807. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C13 se designa C13-1 y es una mezcla del compuesto 807 y el fungicida adicional probenazol.

Las plagas de invertebrados se controlan en aplicaciones agronómicas y no agronómicas aplicando uno o más compuestos de esta invención, típicamente en forma de una composición, en una cantidad biológicamente eficaz, al entorno de las plagas, incluyendo el lugar de infestación agronómico y/o no agronómico al área a proteger, o directamente a las plagas a controlar.

Por tanto, la presente invención comprende un método para controlar una plaga de invertebrados en aplicaciones agronómicas y/o no agronómicas, que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad biológicamente eficaz de uno o más de los compuestos de la invención, o con una composición que comprende al menos uno de tales compuestos o una composición que comprende al menos uno de tales compuestos y una cantidad biológicamente eficaz de al menos un compuesto o agente biológicamente activos adicionales, con la condición de que el método no sea un método de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia. Los ejemplos de composiciones adecuadas que comprenden un compuesto de la invención y una cantidad biológicamente eficaz de al menos un compuesto o agente biológicamente activos adicionales incluyen composiciones granulares en donde el compuesto activo adicional está presente en el mismo gránulo que el compuesto de la invención o en gránulos separados de los del compuesto de la invención.

Las realizaciones del método de esta invención incluyen el contacto con el entorno. Es de destacar el método en donde el entorno es una planta. También es de destacar el método en donde el entorno es una semilla.

Para lograr el contacto con un compuesto o composición de la invención para proteger un cultivo de campo de plagas de invertebrados, el compuesto o composición se aplican típicamente a la semilla del cultivo antes de la plantación, al follaje (p. ej., hojas, tallos, flores, frutos) de plantas de cultivo, o al suelo u otro medio de crecimiento antes o después de la plantación del cultivo.

Una realización de un método de contacto es mediante pulverización. Alternativamente, una composición granular que comprende un compuesto de la invención se puede aplicar al follaje de la planta o al suelo. Los compuestos de esta invención también pueden administrarse eficazmente a través de la absorción de plantas poniendo en contacto la planta con una composición que comprende un compuesto de esta invención aplicado como encharcamiento del suelo con una formulación líquida, una formulación granular para el suelo, un tratamiento de caja de vivero o una inmersión de trasplantes. Es de destacar una composición de la presente invención en forma de una formulación líquida de encharcamiento de suelos. También es de destacar un método para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de la presente invención o con una composición que comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de la presente invención. Se debe destacar adicionalmente este método en donde el entorno es el suelo y la composición se aplica al suelo como una formulación de encharcamiento del suelo. Se debe destacar adicionalmente que los compuestos de esta invención también son eficaces por aplicación localizada al lugar de infestación. Otros métodos de contacto incluyen la aplicación de un compuesto o una composición de la invención mediante pulverizaciones directas y residuales, pulverizaciones aéreas, geles, recubrimientos de semillas, microencapsulaciones, absorción sistémica, cebos, etiquetas para las orejas, bolos, nebulizadores, fumigantes, aerosoles, espolvoreables y muchos otros. Una realización de un método de contacto es un gránulo, bastoncillo o comprimido de fertilizante dimensionalmente estables que comprenden un compuesto o composición de la invención. Los compuestos de esta invención también se pueden impregnar en materiales para fabricar dispositivos de control de invertebrados (p. ej., redes para insectos).

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Los compuestos de esta invención también son útiles en tratamientos de semillas para proteger semillas de plagas de invertebrados. En el contexto de la presente descripción y reivindicaciones, el tratamiento de una semilla significa poner en contacto la semilla con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de esta invención, que se formula típicamente como una composición de la invención. Este tratamiento de semillas protege la semilla de las plagas del suelo de invertebrados y, en general, también puede proteger las raíces y otras partes de la planta en contacto con el suelo de las plántulas que se desarrollan a partir de la semilla en germinación. El tratamiento de la semilla también puede proporcionar protección del follaje mediante la translocación del compuesto de esta invención

o un segundo ingrediente activo dentro de la planta en desarrollo. Los tratamientos de semillas se pueden aplicar a todo tipo de semillas, incluyendo aquellas de las cuales germinarán plantas genéticamente transformadas para expresar rasgos especializados. Los ejemplos representativos incluyen aquellos que expresan proteínas tóxicas para plagas de invertebrados, tales como la toxina de Bacillus thuringiensis o aquellos que expresan resistencia a herbicidas tales como glifosato acetiltransferasa, que proporciona resistencia al glifosato.

Un método de tratamiento de semillas consiste en rociar o espolvorear la semilla con un compuesto de la invención (es decir, en forma de una composición formulada) antes de sembrar las semillas. Las composiciones formuladas para el tratamiento de semillas generalmente comprenden un agente formador de película o adherente. Por lo tanto, típicamente una composición de revestimiento de semillas de la presente invención comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula 1, un N-óxido, o una sal del mismo, y un agente formador de película o adherente. La semilla puede ser recubierta mediante pulverización de un concentrado de suspensión vertible directamente en un lecho volteador de semillas a continuación secado de las semillas. Alternativamente, se pueden pulverizar sobre la semilla otros tipos de formulaciones tales como polvos humedecidos, soluciones, suspoemulsiones, concentrados emulsificables y emulsiones en agua. Este procedimiento es particularmente útil para aplicar recubrimientos de película sobre semillas. Se encuentran disponibles para los expertos en la técnica diversas máquinas y procedimientos de recubrimiento. Los procedimientos adecuados incluyen los enumerados en

P. Kosters et al; Seed Treatment: Progress and Prospects, 1994 BCPC Mongraph Núm. 57, y las referencias allí enumeradas.

La semilla tratada comprende típicamente un compuesto de la presente invención en una cantidad de 0,1 g a 1 kg por 100 kg de semilla (es decir, de aproximadamente 0,0001 a 1% en peso de la semilla antes del tratamiento). Una suspensión vertible formulada para el tratamiento de semillas típicamente comprende de 0,5 a aproximadamente 70% del ingrediente activo, de 0,5 a aproximadamente 30% de un adherente formador de película, de 0,5 a aproximadamente 20% de un agente dispersante, de 0 a 5% de un espesante, de 0 a 5% de un pigmento y/o colorante, de 0 a 2% de un agente antiespumante, de 0 a 1% de un conservante, y de 0 a 75% de un diluyente líquido volátil.

Los compuestos de esta invención se pueden incorporar en una composición de cebo que es consumida por una plaga de invertebrados o se utiliza dentro de un dispositivo tal como una trampa, estación de cebo, y similares. Dicha composición de cebo puede estar en forma de gránulos que comprenden (a) ingredientes activos, concretamente una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula 1 y un N-óxido, o una sal del mismo; (b) uno o más materiales alimenticios; opcionalmente (c) un atrayente, y opcionalmente (d) uno o más humectantes. Son de destacar los gránulos o composiciones de cebo que comprenden entre aproximadamente 0,001-5% de ingredientes activos, aproximadamente 40-99% de material alimenticio y/o atrayente; y opcionalmente aproximadamente de 0.0510% de humectantes, que son eficaces en el control de plagas de invertebrados del suelo a tasas de aplicación muy bajas, particularmente a dosis de ingrediente activo que son letales por ingestión más que por contacto directo. Algunos materiales alimenticios pueden funcionar como una fuente de alimento y como un atrayente. Los materiales alimenticios incluyen carbohidratos, proteínas y lípidos. Los ejemplos de materiales alimenticios son harina de verdura, azúcar, almidones, grasa animal, aceite vegetal, extractos de levadura y sólidos lácteos. Los ejemplos de atrayentes son odorantes y aromatizantes, tales como extractos de frutas o plantas, perfume u otros componentes animales o vegetales, feromonas u otros agentes conocidos por atraer a una plaga de invertebrados diana. Los ejemplos de humectantes, es decir, agentes de retención de humedad, son glicoles y otros polioles, glicerina y sorbitol. Es de destacar una composición de cebo (y un método que utiliza dicha composición de cebo) utilizada para controlar al menos una plaga de invertebrados seleccionada del grupo que consiste en hormigas, termitas y cucarachas. Un dispositivo para controlar una plaga de invertebrados puede comprender la presente composición de cebo y una carcasa adaptada para recibir la composición de cebo, en donde la carcasa tiene al menos una abertura dimensionada para permitir que la plaga de invertebrados pase a través de la abertura de manera que la plaga de invertebrados pueda acceder a la composición de cebo desde una localización fuera del alojamiento, y en donde el alojamiento está adaptado adicionalmente para colocarse en o cerca de un lugar de actividad potencial o conocida de la plaga de invertebrados.

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Los compuestos de esta invención se pueden aplicar sin otros coadyuvantes, pero la aplicación más frecuente será de una formulación que comprende uno o más ingredientes activos con portadores, diluyentes y tensioactivos adecuados y posiblemente en combinados con un alimento dependiendo del uso final contemplado. Un método de aplicación implica pulverizar una dispersión en agua o solución de aceite refinado de un compuesto de la presente invención. Las combinaciones con aceites de pulverización, concentraciones de aceite de pulverización, adhesivos de dispersión, coadyuvantes, otros disolventes y agentes sinérgicos tales como butóxido de piperonilo a menudo aumentan la eficacia del compuesto. Para usos no agronómicos, tales pulverizaciones se pueden aplicar desde recipientes de pulverización tales como una lata, una botella u otro recipiente, ya sea por medio de una bomba o liberándolo de un recipiente presurizado, p. ej., una lata de pulverización en aerosol presurizada. Tales composiciones de pulverización pueden adoptar diversas formas, por ejemplo, pulverizaciones, neblinas, espumas, humos o niebla. Tales composiciones de pulverización pueden de ese modo comprender adicionalmente

propelentes, agentes espumantes, etc. según sea necesario para la aplicación. Es de destacar una composición de pulverización que comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto o una composición de la presente invención y un portador. Una realización de tal composición de pulverización comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto o una composición de la presente invención y un propelente. Los propelentes representativos incluyen, pero no se limitan a, metano, etano, propano, butano, isobutano, buteno, pentano, isopentano, neopentano, penteno, hidrofluorocarbonos, clorofluorocarbonos, dimetil éter y mezclas de los anteriores. Es de destacar una composición para pulverización (y un método que utiliza semejante composiución para pulverización dispensada desde un recipiente de pulverización) utilizada para controlar al menos una plaga de invertebrado seleccionada del grupo que consiste en mosquitos, moscas negras, moscas de los establos, moscas de los venados, moscas de caballos, avispas, avispas de chaqueta amarilla, avispones, garrapatas, arañas, hormigas, jejenes y similares, incluyendo individualmente o combinadas.

Los usos no agronómicos se refieren al control de plagas de invertebrados en áreas distintas a los campos de plantas de cultivo. Los usos no agronómicos de los presentes compuestos y composiciones incluyen el control de plagas de invertebrados en granos almacenados, judías y otros productos alimenticios, y en textiles tales como ropa y alfombras. Los usos no agronómicos de los presentes compuestos y composiciones también incluyen el control de plagas de invertebrados en plantas ornamentales, bosques, en patios, a lo largo de caminos y caminos de ferrocarril, y en pastos tales como céspedes, campos de golf y pastizales. Los usos no agronómicos de los presentes compuestos y composiciones también incluyen el control de plagas de invertebrados en casas y otros edificios que pueden estar ocupados por humanos y/o animales de compañía, granjas, ranchos, zoológicos u otros animales. Los usos no agronómicos de los presentes compuestos y composiciones también incluyen el control de plagas tales como termitas que pueden dañar la madera u otros materiales estructurales empleados en edificios.

Para aplicaciones agronómicas, la tasa de aplicación requerida para el control eficaz (es decir, "cantidad biológicamente eficaz") dependerá de factores tales como las especies de invertebrados a controlar, el ciclo de vida de las plagas, fase biológica, tamaño, ubicación, época del año, cultivo o animal anfitrión, comportamiento de alimentación, comportamiento de apareamiento, humedad ambiental temperatura y similares. En circunstancias normales, las tasas de aplicación de aproximadamente 0.01 a 2 kg de ingrediente activo por hectárea son suficientes para controlar las plagas en los ecosistemas agronómicos, pero puede ser suficiente tan poco como 0.0001 kg/hectárea o se pueden requerir hasta 8 kg/hectárea. Para aplicaciones no agronómicas, las tasas de uso eficaces oscilarán de aproximadamente 1.0 a 50 mg/metro cuadrado, pero puede ser suficiente tan solo 0.1 mg/metro cuadrado o se pueden requerir tanto como 150 mg/metro cuadrado. Un experto en la técnica puede determinar fácilmente la cantidad biológicamente eficaz necesaria para el nivel deseado de control de plaga de invertebrados.

Los compuestos representativos de esta invención preparados mediante los métodos descritos en la presente memoria se muestran en las tablas de índice A-E. Véase la Tabla de índice F para obtener información de RMN H1. La columna encabezada como "mp (°C) o AP+ (M + 1)" contiene datos espectrales de masa como una sola entrada numérica (p. ej., 348) o datos de punto de fusión como un intervalo numérico (p. ej., 122-124°C). Para datos espectrales de masa (AP+ (M + 1)), el valor numérico referido es el peso molecular del ion molecular parental (M) formado por la adición de H + (peso molecular de 1) a la molécula para dar un pico de M + 1 observado mediante espectrometría de masas utilizando la ionización química a presión atmosférica (AP+). Los picos de iones moleculares alternativos (p. ej., M + 2 o M + 4) que ocurren con compuestos que contienen halógenos múltiples no se refieren.

En la Tabla de índice B, las entradas en la columna encabezada como "X" representan definiciones de la variable M de Fórmula 1. Cuando M es -C(R3e)(A)-y R3e y A se toman juntos para formar un anillo, el anillo se representa en la forma "C (miembros de anillo)" estando el primer y último miembros del anillo unidos al átomo de carbono de C(R3e)(A)-. Por ejemplo, cuando X se define como "C[-CH2N(C(O)OC(Me)3)CH2-]", la estructura del anillo de piperidina que contiene X sería como se muestra a continuación.

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Las siguientes abreviaturas se utilizan en las Tablas de Índice que siguen: Comp. significa Compuesto, Me es metilo, Et es etilo, c-Pr es ciclopropilo, Ph es fenilo, CHO es formilo y CN es ciano.

TABLA ÍNDICE A

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R1a, R1b y R14 son H

Comp: Z1 Z2 A R3e p.f. (°C) o AP+ (M+1)

1: 2-clorofenilo 4-fluorofenilo fenilo H

2: 3-metilfenilo 3-fluorofenilo CO2Me H 408,5

3: 2,4-difluorofenilo 2-metilfenilo CO2Me H 426,5

4: 4-metilfenilo 4-fluorofenilo CO2Me H 408,5

5: 3-metilfenilo 3-fluorofenilo CH2OCH3 H 394,5

6: 2-metilfenilo 3-fluoro-4-metoxifenilo CO2Et H

7: 4-metilfenilo 4-fluorofenilo CH2OCH3 H

8: 4-metilfenilo 4-fluorofenilo C(O)NEt2 H

9: 2,4-difluorofenilo 4-fluorofenilo CO2Me H 91-92°C

10: 4-(trifluorometoxi)fenilo 4-fluorofenilo CO2Me H 478,4

11: 3-(trifluorometil)fenilo 4-fluorofenilo CO2Me H 462,5

12: 3-(trifluorometil)fenilo 4-fluorofenilo ciano H 429,4

13: 4-clorofenilo 4-fluorofenilo CO2Me H 428,4

14: 4-clorofenilo 4-fluorofenilo ciano H 395,4

15: 2,4-difluorofenilo 3-(trifluorometil)fenilo CO2Me H 480,4

16: 2,4-difluorofenilo 2-fluoro-4-metilfenilo CO2Me H 444,5

17: 2,4-difluorofenilo 4-clorofenilo CO2Me H 446,4

18: 2,6-dicloro-4(trifluorometil)fenilo 4-clorofenilo CO2Me H 546,3

19: 3-clorofenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 442,5

20: 3-clorofenilo 3-fluorofenilo CO2Et H 442,4

21: 3-clorofenilo 4-fluorofenilo CO2Et H 442,4

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R1a, R1b y R14 son H

Comp: Z1 Z2 A R3e p.f. (°C) o AP+ (M+1)

22: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo CO2Et H 476,4

23: 3,4-diclorofenilo 3-fluorofenilo CO2Et H 476,4

24: 3,4-diclorofenilo 4-fluorofenilo CO2Et H 476,4

25: 3-clorofenilo 3-fluorofenilo CF3 H 438,4

26: 3-clorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)OEt H 457,5

27: 3-clorofenilo 3-fluorofenilo NHC(O)OEt H 457,5

28: 3-clorofenilo 4-fluorofenilo NHC(O)OEt H 457,5

29: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo C(O)Me H 446,4

30: 3,4-diclorofenilo 3-fluorofenilo C(O)Me H 446,4

31: 3,4-diclorofenilo 4-fluorofenilo C(O)Me H 446,4

32: 3,4-diclorofenilo 4-fluorofenilo CO2Me H 462,4

33: 3,4-diclorofenilo 4-fluorofenilo ciano H 429,4

34: 3,5-bis(trifluorometil)fenilo 4-fluorofenilo CO2Me H 530,5

35: 3,5-diclorofenilo 4-fluorofenilo CO2Et H 476,4

36: 3,5-diclorofenilo 4-fluorofenilo ciano H 429,4

37: 3-cloro-2-piridinilo 4-fluorofenilo ciano H 396,5

38: 3,5-bis(trifluorometil)fenilo 4-fluorofenilo ciano H 497,4

39: 2-fluorofenilo 2-fluorofenilo ciano H 379,5

40: 3-fluorofenilo 2-fluorofenilo ciano H 379,5

41: 3-cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo ciano H 413,4

42: 4-cianofenilo 4-fluorofenilo ciano H 386,5

43: 2-fluorofenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 412,5

44: 3-fluorofenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 412,5

45: 3-cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 446,4

46: 4-(trifluorometil)-2pirimidinilo 2-fluorofenilo ciano H 431,5

47: 4-(trifluorometil)-2pirimidinilo 2-fluorofenilo CO2Me H 464,5

48: 4-(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo ciano H 429,4

49: 4-(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo NHC(O)OEt H 491,5

50: 4-(trifluorometil)fenilo 2--fluorofenilo CO2Me H 462,5

51: 4-bromofenilo 2-fluorofenilo ciano H 440,4

52: 4-bromofenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 472,4

53: 4-cloro-3-fluorofenilo 2-fluorofenilo ciano H 393,5

54: 4-cloro-3-fluorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)OEt H 455,5

55: 4-cloro-3 -fluorofenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 426,5

56: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo ciano H 429,4

57: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)OEt H 491,4

imagen124

R1a, R1b y R14 son H

Comp: Z1 Z2 A R3e p.f. (°C) o AP+ (M+1)

58: 4-(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo ciano Ph 505,5

59: 4-(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me H 461,5

60: 4-bromofenilo 2-fluorofenilo NHPh H 505,4

61: 4-cloro-3-fluorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me H 425,5

62: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me H 461,4

63: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-fluorofenilo ciano H 445,5

64: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 478,5

65: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me H 477,4

66: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2,4-difluorofenilo ciano H 463,4

67: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2,4-difluorofenilo CO2Me H 496,4

68: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2,4-difluorofenilo NHC(O)Me H 495,5

69: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-fluorofenilo ciano Ph 521,5

70: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2,4-difluorofenilo ciano Ph 539,5

71: 3-(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo ciano H 429,4

72: 3-(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 462,5

73: 3-(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo ciano Ph 505,5

74: 3-(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me H 461,5

75: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 428,4

76: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me H 427,5

77: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo ciano H 395,4

78: 5-(trifluorometil)-2-piridinilo 2-fluorofenilo ciano H #

79: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2,6-difluorofenilo ciano H 463,4

80: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2,6-difluorofenilo CO2Me H 496,5

81: 5-(trifluorometil)-2-piridinilo 2-fluorofenilo CO2Me H 463,4

82: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-fluorofenilo 1-BZT* H 537,6

83: 3,4-diclorofenilo 2-clorofenilo ciano H 445,4

84: 3,4-diclorofenilo 2-clorofenilo CO2Me H 478,4

85: 3-cloro-4-cianofenilo 2-fluorofenilo ciano H 420

86: 3,4-diclorofenilo 2-metilfenilo ciano H 425

87: 3-clorofenilo 2-fluorofenilo ciano H 395

88: 3-clorofenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 428

89: 4-(methylsulfonil)fenilo 2-fluorofenilo ciano H 439

90: 4-(methylsulfonil)fenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 472

91: 4-(trifluorometil)fenilo 2-furanilo ciano H 401,5

92: 4-(trifluorometil)fenilo 2-furanilo CO2Me H 434

94: 3,4-difluorofenilo 2-fluorofenilo ciano H 397

95: 3,4-difluorofenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 430

96: 3-cloro-4-metilfenilo 2-fluorofenilo ciano H 409

imagen125

R1a, R1b y R14 son H

Comp: Z1 Z2 A R3e p.f. (°C) o AP+ (M+1)

97: 3-cloro-4-metilfenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 442,5

98: 3,4-diclorofenilo 3-piridinilo ciano H 412,4

99: 4-ciano-3(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo ciano H 454

100: 4-ciano-3(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 487

101: 4-ciano-3(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo CO2Et H 501

102: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 463

103: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo CHO H 398

104: 4-(trifluorometil)-2pirimidinilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me H 463,5

105: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2,6-difluorofenilo NHC(O)Me H 495,5

106: 5-(trifluorometil)-2-piridinilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me H 462,5

107: 3,4-diclorofenilo 2-clorofenilo NHC(O)Me H 477

108: 3,4-diclorofenilo 2-metilfenilo NHC(O)Me H 457,4

109: 3-clorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me H 427,5

110: 4-(methylsulfonil)fenilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me H 471,5

111: 4-(trifluorometil)fenilo 2-furanilo NHC(O)Me H 433,4

112: 3,4-difluorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me H 429,5

113: 3-cloro-4-metilfenilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me H 441,5

114: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)OC(Me)3 H 519,4

115: 3,4-diclorofenilo 2-(trifluorometil)fenilo ciano H 479,4

116: 3,4-diclorofenilo 2-(trifluorometil)fenilo CO2Me H 512,4

117: 3,4-diclorofenilo 2-(trifluorometil)fenilo NHC(O)Me H 511,4

118: 3,4-diclorofenilo 2-tienil ciano H 417,4

119: 3,4-diclorofenilo 2-tienil NHC(O)Me H 201-202°C

120: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo NH2 H 419,5

121: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)CF3 H 515

122: 3,4-difluorofenilo 2-fluorofenilo CH2NHC(O)Me H 443,5

123: 3,4-diclorofenilo (trifluorometil)fenilo CH2NHC(O)Me H 525,4

124: 3,4-diclorofenilo 2-clorofenilo CH2NHC(O)Me H 492,4

125: 3-(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo CH2NHC(O)Me H 475,5

126: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-fluorofenilo CH2NHC(O)Me H 491,5

127: 3-cloro-4-metilfenilo 2-fluorofenilo CH2NHC(O)Me H 455,5

128: 3,4-diclorofenilo 5-cloro-2-tienil ciano H 451

129: 5-(trifluorometil)-3-piridinilo 2-fluorofenilo ciano H 430,5

130: 3,4-dimetilfenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 422,5

131: 3,4-dimetilfenilo 2-fluorofenilo ciano H 389,5

imagen126

R1a, R1b y R14 son H

Comp: Z1 Z2 A R3e p.f. (°C) o AP+ (M+1)

132: 3-bromofenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 472,4

133: 3-bromofenilo 2-fluorofenilo ciano H 439,4

134: 4-fluorofenilo 2-metilfenilo ciano H 375,5

135: 3-bromofenilo 2-fluorofenilo C(O)NHMe H 471,4

136: 3,4-difluorofenilo 2-fluorofenilo C(O)NHMe H 429,5

137: 3-cloro-4-metilfenilo 2-fluorofenilo C(O)NHMe H 441,5

138: 3,4-diclorofenilo 2-(trifluorometil)fenilo C(O)NHMe H 511,5

500: 4-metilfenilo 4-fluorofenilo C(O)N(-(CH2)4-) H

505: 2,5-dimetilfenilo fenilo CO2Me H

506: 4-metilfenilo 3-metilfenilo OMe H

510: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo CH2OH H 400

511: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)OC(Me)3 H 519,4

512: 4-fluorofenilo 2-metilfenilo CO2Me H 408,4

516: 3,4-diclorofenilo 5-cloropiridin-2-il ciano H 448

517: 3-metilfenilo 2-metilfenilo ciano H 371,5

519: 3,4-diclorofenilo 5-metiltiofen-2-il ciano H 431

520: 3,4-diclorofenilo tiofen-2-il ciano H 417

530: 3,4-difluorofenilo 2-clorofenilo ciano H 413,5

531: 3,4-difluorofenilo 2-clorofenilo CO2Me H 446,4

534: 3,4-difluorofenilo 2-bromofenilo ciano H 457,4

535: 3,4-difluorofenilo 2-bromofenilo CO2Me H 490,4

538: 3,4-difluorofenilo 2-(trifluorometil)fenilo ciano H 447,5

539: 3,4-difluorofenilo 2-(trifluorometil)fenilo CO2Me H 480,4

542: 3,4-diclorofenilo 2,5-diclorotiofen-3-il ciano H 487

543: 3,4-diclorofenilo 2,5-dimetiltiofen-3-il ciano H 445

544: 3,4-diclorofenilo 3-metiltiofen-2-il ciano H 431

546: 4-cloro-3-fluorofenilo 2-fluorofenilo ciano H 413,5

547: 4-cloro-3-fluorofenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 446,4

549: 4-cloro-3-fluorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me H 445,5

550: 4-cloro-3-fluorofenilo 2-clorofenilo ciano H 429,4

551: 4-cloro-3-fluorofenilo 2-clorofenilo CO2Me H 462,4

553: 4-cloro-3 -fluorofenilo 2-clorofenilo NHC(O)Me H 461,5

556: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-clorofenilo ciano H 461,5

557: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-clorofenilo NHC(O)Me H 493,5

559: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-metilfenilo ciano H 441,5

560: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-metilfenilo NHC(O)Me H 473,5

562: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-metilfenilo CO2Me H 474,5

563: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-(trifluorometil)fenilo ciano H 495,5

imagen127

R1a, R1b y R14 son H

Comp: Z1 Z2 A R3e p.f. (°C) o AP+ (M+1)

565: 2-tienil 2-fluorofenilo CO2Me H 400,2

566: 3,4-diclorofenilo 2-fluoropiridin-3-il ciano H 430

567: 4-metilfenilo 2-fluorofenilo ciano H 375,5

568: 4-metilfenilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me H 407,6

570: 4-metilfenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 408,5

571: 4-metilfenilo 2-metilfenilo ciano H 371,6

572: 4-fluorofenilo 2-fluorofenilo ciano H 379,5

573: 4-fluorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me H 411,5

575: 4-fluorofenilo 2-fluorofenilo CO2Me H 412,5

576: 3,4-difluorofenilo 2-fluorofenilo OH H 388,5

577: 3-cloro-4-fluorofenilo 4-fluorofenilo ciano H 413,4

579: 3-cloro-4-fluorofenilo 4-clorofenilo ciano H 429,4

581: 3-cloro-4-fluorofenilo 2,6-difluorofenilo ciano H 431,4

583: 3-cloro-4-fluorofenilo 2,4-difluorofenilo ciano H 431,4

585: 3-cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo Cl H 422,4

586: 3-cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo F H 406,4

587: 4-cloro-2-fluorofenilo 2-fluorofenilo ciano H 390,4

591: 3-cloro-2-fluorofenilo 2-fluorofenilo ciano H 413,4

594: 3 -cloro4-fluorofenilo 2-fluorofenilo C(S)NH2 H 447,4

597: 3-cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo OH H 404,4

602: 4-clorofenilo 2,4,6-trifluorofenilo ciano H 431,4

604: 4-clorofenilo 2-cloro-4-fluorofenilo ciano H 429,4

606: 4-clorofenilo 3-cloro-5-fluorofenilo ciano H 429,4

609: 5-bromopirinidin-2-il 2-fluorofenilo ciano H 443,1

610: 2-tiofen-2-il 2-fluorofenilo ciano H 367,1

613: 5-bromopiridin-2-il 2-fluorofenilo ciano H 440,4

615: 4-cloro-2-metilfenilo 2-fluorofenilo ciano H 409,5

617: 3-cloro-4-fluorofenilo 2,4-difluorofenilo ciano CO2 Me 489,4

618: 4-cloro-3 -fluorofenilo 2-fluorofenilo ciano CO2 Me 471,4

626: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me C(O) NHC( Me)3 526,5

627: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me C(O) NH2 470,5

629: 4-clorofenilo 2,4-difluorofenilo ciano H 413,5

632: 4-cloro-3(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo ciano H 463,4

633: 4-clorofenilo 2,4-difluorofenilo N(Me)C(O)Me H 459,5

imagen128

R1a, R1b y R14 son H

Comp: Z1 Z2 A R3e p.f. (°C) o AP+ (M+1)

634: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo N(Me)C(O)Me H 441,5

641: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo SO2CH3 H 448

643: 4-clorofenilo 2,4-difluorofenilo ciano NHC( O)Me 470,4

644: 4-clorofenilo 2,4-difluorofenilo NHC(O)Me C(O) NH2 488,4

645: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo ciano NHC( O)Me 452,4

646: 3-cloro-4-fluorofenilo 2,4-difluorofenilo NHC(O)Me C(O) NH2 506,4

647: 3-cloro-4-fluorofenilo 2,4-difluorofenilo ciano NHC( O)Me 488,4

648: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2,4-difluorofenilo ciano NHC( O)Me 520,4

649: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2,4-difluorofenilo NHC(O)Me C(O) NH2 538,5

650: 2,4-difluorofenilo 2,4-difluorofenilo ciano H 415,4

652: 5-cloropiridin-2-il 2,4-difluorofenilo ciano H 414,4

654: 5-(trifluorometil)piridine-2-il 2-fluorofenilo ciano H 430,5

663: 4-clorofenilo 2,4-difluorofenilo 1H-imidazol-2-il H 454,4

664: 5-cloropiridin-2-il 2,4-difluorofenilo 1H-imidazol-2-il H 455,4

667: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo 1H-imidazol-2-il H 436,5

674: 2-benzotriazolilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me H 450,4

676: 2-benzotriazolilo 2-fluorofenilo ciano H 418,4

677: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo OH H 386,4

679: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo COOH H 414

680: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo C(O)NHNHC(O)Me H 470

681: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo C(O)NHNHC(O)OEt H 500

686: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-fluorofenilo NHC(O)OC(Me)3 H 535,1

691: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-fluorofenilo NHC(O)CF3 H 531

692: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-fluorofenilo NHCHO H 463,1

693: 4-bromofenilo 2-fluorofenilo CH(OH)CH3 H 414

694: 3-cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo 1,2,4-triazol-1-il H 455,4

695: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo 1,2,4-triazol-1-il H 437,4

696: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2,4-difluorofenilo 1,2,4-triazol-1-il H 505,4

697: 3-cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo imidazol-1-il H 454,4

698: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo imidazol-1-il H 436,4

699: 3,4-difluorofenilo 2-clorofenilo imidazol-1-il H 454,4

700: 3-cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo CH2N(Me)2 H 445,2

702: 3-cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo N(Me)2 H 431,31

imagen129

R1a, R1b y R14 son H

Comp: Z1 Z2 A R3e p.f. (°C) o AP+ (M+1)

704: 3-cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)NH2 H 196-198°C

706: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)NH2 H 214-216°C

707: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo CH2N(Me)2 H 460,97

708: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo N(Me)2 H 447,1

710: 3-cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo ciano ciano 438,3

717: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo CH2Br H 463

718: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo CH2OCH3 H 415

719: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo C(O)NHNH2 H 428,4

720: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo 1,3,4-oxadiazol-2-il H 438,3

721: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo 5-metil-1,3,4oxadiazol-2-il H 452,4

727: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo 5-CF3-pirazol-1-il H 518

729: 2,3,4-trifluorofenilo 2-fluorofenilo NHC(O)Me H 505,2

730: 2,3,4-trifluorofenilo 2-fluorofenilo ciano H 415,3

736: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2,4-difluorofenilo 1,2,4-triazol-4-il H 505,3

737: 3-cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo 1,2,4-triazol-4-il H 455,3

738: 4-clorofenilo 2,4,6-trifluorofenilo 1,2,4-triazol-4-il H 473,3

742: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo 3-CH3-1,2,4oxadiazol-5-il H 452,4

743: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo 2-oxo-1,3oxazolidin-3-il H 455,3

744: 3-cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo 2-oxo-1,3oxazolidin-3-il H 473,4

745: 4-clorofenilo 2,4,6-trifluorofenilo 2-oxo-1,3oxazolidin-3-il H 491,4

746: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo piridin-4-il H 446,7

747: 3-cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo piridin-4-il H 464,6

748: 4-clorofenilo 2,4,6-trifluorofenilo piridin-4-il H 483

755: 4-clorofenilo fenilo ciano H 377,3

765: 4-clorofenilo 2-cianofenilo ciano H 402,4

767: 4-bromofenilo 2-fluorofenilo C(O)NHNH2 H 474,3

768: 4-bromofenilo 2-fluorofenilo 1,3,4-oxadiazol-2-il H 484,3

769: 4-bromofenilo 2-fluorofenilo 5-metil-1,3,4oxadiazol-2-il H 498,3

770: 4-bromofenilo 2,4,6-trifluorofenilo ciano H 475,2

771: 4-bromofenilo 2,4-difluorofenilo ciano H 457,2

772: 4-clorofenilo fenilo CO2Me H 410,4

773: 4-bromofenilo 2,4-difluorofenilo CO2Me H 490,2

774: 4-bromofenilo 2,4,6-trifluorofenilo CO2Me H 508,3

778: 2'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il 2,4,6-trifluorofenilo ciano H 491,4

imagen130

R1a, R1b y R14 son H

Comp: Z1 Z2 A R3e p.f. (°C) o AP+ (M+1)

779: 3'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il 2,4,6-trifluorofenilo ciano H 491,3

780: 4'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il 2,4,6-trifluorofenilo ciano H 491,3

784: 2'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il 2,4-difluorofenilo ciano H 473,4

785: 3'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il 2,4-difluorofenilo ciano H 473,4

786: 4'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il 2,4-difluorofenilo ciano H 473,4

787: 4-clorofenilo fenilo C(O)NHNH2 H 410,4

788: 4-bromofenilo 2,4-difluorofenilo C(O)NHNH2 H 492,2

789: 3-cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo C(O)NHNH2 H 446,3

790: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-fluorofenilo C(O)NHNH2 H 478,3

791: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo C(O)NHNH2 H 462,3

792: 4-clorofenilo fenilo 5-oxo-1,3,4oxadiazol-2-il H 436,3

793: 4-clorofenilo 2,4,6-trifluorofenilo 5-oxo-1,3,4oxadiazol-2-il H 490,2

794: 5-cloropiridin-2-il 2,4-difluorofenilo 5-oxo-1,3,4oxadiazol-2-il H 473,3

795: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo 5-oxo-1,3,4oxadiazol-2-il H 454,3

798: 4-clorofenilo fenilo 1,3,4-oxadiazol-2-il H 420,3

799: 4-bromofenilo 2,4-difluorofenilo 1,3,4-oxadiazol-2-il H 502,3

800: 3-cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo 1,3,4-oxadiazol-2-il H 456,3

801: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-fluorofenilo 1,3,4-oxadiazol-2-il H 488,3

802: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo 1,3,4-oxadiazol-2-il H 472,3

803: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2,6-difluorofenilo 1,3,4-oxadiazol-2-il H 506,4

804: 3-bromofenilo 2-fluorofenilo 1,3,4-oxadiazol-2-il H 484,2

805: 3-(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo 1,3,4-oxadiazol-2-il H 472,4

806: 5-cloropiridin-2-il 2,4,6-trifluorofenilo ciano H 432,4

807: 5-cloropiridin-2-il 2-fluorofenilo ciano H 396,4

808: 4-isopropilfenil 2-fluorofenilo ciano H 403,5

809: 4-clorofenilo fenilo ciano H 376,4

810: 4-clorofenilo 2,4,6-trifluorofenilo ciano H 430,3

811: 4-bromofenilo 2,4,6-trifluorofenilo ciano H 474,2

812: 4-clorofenilo piridin-2-il ciano H 378,4

814: 4-clorofenilo piridin-2-il NHC(O)Me H 410,4

815: quinolin-2-il 2-fluorofenilo ciano H 412,4

816: quinolin-2-il 2,4-difluorofenilo ciano H 430,4

817: 3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]3-il 2-fluorofenilo ciano H 505,8

818: 2'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]3-il 2-fluorofenilo ciano H 505,3

imagen131

R1a, R1b y R14 son H

Comp: Z1 Z2 A R3e p.f. (°C) o AP+ (M+1)

819: 4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]3-il 2-fluorofenilo ciano H 505,2

822: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo 1,3-oxazol-5-il H 437,4

823: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo 4,5-dihidro-1,3oxazol-2-il H 439,4

824: 3,5-difluorofenilo 2,4,6-trifluorofenilo ciano H 433,3

825: 4-clorofenilo 2,4-difluorofenilo CO2Me Me 460,4

826: 5-cloropiridin-2-il 2,4-difluorofenilo CO2Me Me 461,4

827: 4-clorofenilo piridin-2-il 1,2,4-oxadiazol-3-il H 421,4

828: 4-bromofenilo 2,4,6-trifluorofenilo 1,2,4-oxadiazol-3-il H 518,4

829: 5-cloropiridin-2-il 2-fluorofenilo 1,2,4-oxadiazol-3-il 439,4

830: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo 1,2,4-oxadiazol-3-il 438,4

831: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo 1,2,4-triazol-3-il H 437,4

832: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo C(O)CH3 H 412,4

834: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo 4-metil-4H-1,2,4triazol-3-il H 451,4

835: 5-cloropiridin-2-il 2,4-difluorofenilo 4-metil-4H-1,2,4triazol-3-il H 470,4

836: 4-bromofenilo 2,4,6-trifluorofenilo 4-metil-4H-1,2,4triazol-3-il H 531,3

837: 3 -cloro-4-fluorofenilo 2,6-difluorofenilo 4-metil-4H-1,2,4triazol-3-il H 487,3

838: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo 1H-tetrazol-5-il H 438,3

839: 5-cloropiridin-2-il 2,4-difluorofenilo 1H-tetrazol-5-il H 457,4

840: 4-bromofenilo 2,4,6-trifluorofenilo 1H-tetrazol-5-il H 518,3

841: 3 -cloro-4-fluorofenilo 2,6-difluorofenilo 1H-tetrazol-5-il H 474,3

846: 4-clorofenilo 2,3,4,5,6tetrafluorofenilo ciano H 467,3

847: 4-clorofenilo 2-bromo-4-fluorofenilo ciano H 473,2

848: 4-clorofenilo 2,3-difluorofenilo ciano H 413,3

849: 4-clorofenilo 2,4,5-trifluorofenilo ciano H 431,3

850: 4-clorofenilo 5-cloro-2-metoxifenilo ciano H 441,3

851: 4-clorofenilo 2-cloro-6-fluorofenilo ciano H 429,3

852: 4-clorofenilo 5-fluoro-2-metoxifenilo ciano H 425,4

853: 4-clorofenilo 2,5-difluorofenilo ciano H 413,3

854: 4-clorofenilo 2,6-difluoro-3metilfenilo ciano H 427,3

855: 4-clorofenilo 2,3,6-trifluorofenilo ciano H 431,3

856: 4-clorofenilo 4-fluoro-2-metoxifenilo ciano H 425,4

857: quinoxalin-2-il 2-fluorofenilo ciano H 413,4

858: quinolin-6-il 2-fluorofenilo ciano H 412,4

imagen132

R1a, R1b y R14 son H

Comp: Z1 Z2 A R3e p.f. (°C) o AP+ (M+1)

860: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo tiazol-2-il H 453

861: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo isoxazol-5-il H 437,4

862: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo isoxazol-5-il H 471,3

863: 3,5-dicloropiridin-2-il 4-fluorofenilo ciano H 430,3

864: 2,3-dibromopiridin-5-il 4-fluorofenilo ciano H 520,2

865: 4-fenoxifenilo 2-fluorofenilo ciano H 453,5

866: 4-(4-clorofenoxi)fenilo 2-fluorofenilo ciano H 487,4

867: 5-cloro-3-fluoropiridin-2-il 2-fluorofenilo ciano H 414,4

868: 5-cloropiridin-2-il 2-fluorofenilo 1,3,4-oxadiazol-2-il H 439,4

877: 4-(2,2,2-trifluoroetoxi)fenilo 2-fluorofenilo ciano H 459,4

878: 6-cloropiridin-2-il 2-fluorofenilo ciano H 396,4

879: 5-cloropiridin-2-il 2,4,6-trifluorofenilo pirimidin-2-il H 485,4

880: 4-clorofenilo 2,4,6-trifluorofenilo pirimidin-2-il H 484,4

881: 5-bromopiridin-2-il 2-fluorofenilo pirimidin-2-il H 493,4

882: 5-cloro-6-fluoropiridin-2-il 2-fluorofenilo ciano H 414,4

883: 5-bromo-6-fluoropiridin-2-il 2,4,6-trifluorofenilo ciano H 494,3

884: 1,3-benzodioxol-5-il 2-fluorofenilo ciano H 405,2

885: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo pirimidin-5-il H 448,5

886: 4-clorofenilo 2-metoxifenilo ciano H 407,3

887: 2-cloropiridin-4-il 2,4,6-trifluorofenilo ciano H 432,4

888: 4-clorofenilo 2-fluoro-4-metoxifenilo ciano H 425,4

889: 4-clorofenilo 2,6-difluoro-4metoxifenilo ciano H 443,4

890: 4-clorofenilo 4-metoxifenilo ciano H 407,2

891: 5-cloropiridin-2-il 2,6-difluorofenilo ciano H 414

893: 5-bromopiridin-2-il 2,6-difluorofenilo ciano H 458,4

895: 5-cloropiridin-2-il 4-fluorofenilo ciano H 396,2

897: 5-bromopiridin-2-il 4-fluorofenilo ciano H 440,4

899: 5-bromopiridin-2-il 2,4,6-trifluorofenilo ciano H 476,4

904: 3,4-diclorofenilo fenilo ciano H 411,4

905: 5-fluoropiridin-2-il 4-fluorofenilo ciano H 380,3

907: 3,4-diclorofenilo 4-fluorofenilo NHC(O)Me H 461,5

908: 3,4-diclorofenilo fenilo NHC(O)Me H 443,4

909: 5-cloropiridin-2-il 4-fluorofenilo NHC(O)Me H 428,5

924: 3 -cloro-4-fluorofenilo 2,4,6-trifluorofenilo ciano H 449,5

927: 4-(trifluorometil)piridin-2-il 4-fluorofenilo ciano H 430,5

928: 4-(trifluorometil)piridin-2-il 4-fluorofenilo NHC(O)Me H 462,5

930: 6-(trifluorometil)piridin-2-il 4-fluorofenilo ciano H 430,4

imagen133

R1a, R1b y R14 son H

Comp: Z1 Z2 A R3e p.f. (°C) o AP+ (M+1)

932: 3 -cloro-4-fluorofenilo 2,4,6-trifluorofenilo CO2Me H 482,5

933: 3,4-diclorofenilo 1H-1,2,3-triazol-4-il ciano H 402,1

937: 3 -cloro-4-fluorofenilo 2,4,6-trifluorofenilo 1,3,4-oxadiazol-2-il H 492,5

938: 3,4-diclorofenilo 4-fluorofenilo 1,3,4-oxadiazol-2-il H 472,5

939: 6-cloropiridin-2-il 4-fluorofenilo ciano H 396,5

941: 6-cloropiridin-2-il 4-fluorofenilo NHC(O)Me H 428,5

# Véase la Tabla Índice F para los datos de RMN H1 . * 1-BZT significa 1-benzotriazol

TABLA ÍNDICE A1 TABLA ÍNDICE B TABLA ÍNDICE D

R1a y R14 son H

Comp: Z1 Z2 R1b A R3e p.f. (°C) o AP+ (M+1)

545: 3-(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo ciano NHC(O)Me H 193-195°C

590: 3-(trifluorometil)fenilo 4-fluorofenilo ciano CN H 127-129°C

635: 3-(trifluorometil)fenilo 4-fluorofenilo Me NHC(O)Me H 185-187°C

636: 3-(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo Me CO2Me H 124-125°C

655: 3-(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo Me CN H 95-97°C

656: 3-(trifluorometil)fenilo 4-fluorofenilo Me CO2Me H 165-166°C

658: 3-(trifluorometil)fenilo 4-fluorofenilo Me CN H 157-160°C

659: 3-(trifluorometil)fenilo 2-fluorofenilo Me NHC(O)Me H 110-113°C

701: 3 -cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo Me CN H 264-268°C

703: 3 -cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo Me NHC(O)Me H 459,2

709: 3 -cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo Me CO2Me H 460,2

imagen134

imagen135

R1a, R1b y R14 son H

Comp: Z1 Z2 X AP+ (M+1)

501: 3-clorofenilo 2-fluorofenilo C(-OCH2CH2O-) 429.7

502: 3-clorofenilo 3-fluorofenilo C(-OCH2CH2O-) 429.7

503: 3-clorofenilo 4-fluorofenilo C(-OCH2CH2O-) 428.7

504: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2-fluorofenilo C(-OC(O)NHCH2-) 492.2

598: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo C(-OC(O)CH2CH2-) 440

599: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo C(-OC(O)NHCH2-) 476

600: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo C(-CH2C(O)NHCH2-) 474

601: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo C(-OC(O)CH2CH2-) 475

611: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo C(-CH2C(O)NHCH2-) 439

612: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo C(-OC(O)NHCH2-) 441

622: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo C(-CH2CH(CN))CH2-) 435

623: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo C(-O CH2 CH2CH2-) 426

624: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo C(-CH2 OCH2-) 412

683: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo C(-C(O)NHC(O)NH-) 454.3

684: 4-(trifluorometoxi)fenilo 2,4-difluorofenilo C(-C(O)NHC(O)NH-) 522.3

685: 3 -cloro-4-fluorofenilo 2,6-difluorofenilo C(-C(O)NHC(O)NH-) 490.3

705: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo C(-C(O)OCH2CH2-) 440

711: 3 -cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo C[-CH2N(C(O)OC(Me)3)CH2-] 529.4

712: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo C[-CH2N(C(O)OC(Me)3)CH2-] 511.4

713: 3,4-difluororofenilo 2-clorofenilo C[-CH2N(C(O)OC(Me)3)CH2-] 529.4

775: 4-clorofenilo fenilo C(-CH2CH2C(O)NH-) 421.4

776: 3 -cloro-4-fluorofenilo 2-fluorofenilo C(-CH2CH2C(O)NH-) 457.3

777: 4-clorofenilo 2,4,6-trifluorofenilo C(-CH2CH2C(O)NH-) 475.3

imagen136

imagen137

1a, R1b y R14 son H

Comp: Z1 Z2 X AP+ (M+1)

869*: 3,4-diclorofenilo 4-fluorofenilo (S)-NHC(O)-c-Pr 473.1

* no reivindicado

TABLA ÍNDICE E

imagen138

R1a, R1b y R14 son H

Comp: Z1 Z2 X p.f. (°C) o AP+ (M+1)

529: 3,4-diclorofenilo 2-fluorofenilo imagen139 566,4

619: 4-fluorofenilo 2-fluorofenilo CF3COOH 421,5

689: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo imagen140 421,4

796: 4-clorofenilo 2-fluorofenilo CF3COOH 505,3

TABLA ÍNDICE F

Núm Comp.: Datos RMN H1 a

78: δ 8,66 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,15 (d, 1H), 8,02 (dd, 1H), 7,61 (dt, 1H), 7,42 (dq, 1H), 7,24 (t, 1H), 7,17 (t, 1H), 3,50 (s, 2H), 2,63 (m, 2H), 2,56 (m, 1H), 2,28 (m, 2H), 1,80-1,84 (m, 2H), 1,70-1,76 (m, 2H),

a Los datos de RMN H1 están en ppm bajo campo de tetrametilsilano. Solución CDCl3 a menos que se indique lo contrario. Los acoplamientos se designan por (s) singlete, (d) doblete, (t) triplete, (m) multiplete, (dd) doblete de dobletes, (dt) doblete de tripletes, (dc) doblete de cuartetes, (br s) singlete ancho.

imagen141

Los siguientes Ensayos demuestran la eficacia de control de los compuestos de esta invención sobre plagas específicas. La "eficacia del control" representa la inhibición del desarrollo de plagas de invertebrados (incluida la mortalidad) que causa una alimentación significativamente reducida. La protección contra el control de plagas proporcionada por los compuestos no está limitada, sin embargo, a estas especies. Los números de compuestos se refieren a los compuestos en las tablas de índice A-E.

Ejemplos biológicos de la invención

Ensayo A

Para evaluar el control de la polilla de dorso de diamante (Plutella xylostella), la unidad de ensayo consistió en un pequeño contenedor abierto con una planta de rábano de 12-14 días de edad en el interior. Esto se preinfestó con ~ 50 larvas recién nacidas que se dispensaron en la unidad de ensayo a través de granos de mazorca de maíz utilizando un inoculador de bazooka. Las larvas se trasladaron a la planta de ensayo después de ser dispensadas a la unidad de ensayo.

Los compuestos de ensayo se formularon utilizando una solución que contiene 10% de acetona, 90% de agua y 300 ppm de tensioactivo no iónico X-77® Spreader Lo-Foam Formula que contenía alquil-aril-polioxietileno, ácidos grasos libres, glicoles e isopropanol (Loveland Industries, Inc. Greeley, Colorado, USA). Los compuestos formulados se aplicaron en 1 ml de líquido a través de una boquilla atomizadora SUJ2 con cuerpo personalizado 1/8 JJ (Spraying Systems Co., Wheaton, Illinois, USA) Colocado a 1,27 cm (0,5 pulgadas) por encima de la parte superior de cada unidad de ensayo. Los compuestos de ensayo se pulverizaron a 250 ppm y/o 50 ppm y se repitieron tres veces. Después de la pulverización del compuesto de ensayo formulado, se dejó que cada unidad de ensayo se secara durante 1 hora y después se colocó una tapa de rejilla de color negro en la parte superior. Las unidades de ensayo se mantuvieron durante 6 días en una cámara de crecimiento a 25°C y 70% de humedad relativa. El daño por alimentación de la planta fue evaluado visualmente basándose en el follaje consumido.

De los compuestos de Fórmula 1 sometidos a ensayo a 250 ppm, los siguientes proporcionaron niveles de eficacia de control de muy buenos a excelentes (40% o menos de daño por alimentación y/o 100% de mortalidad): 3, 4, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19, 20, 21, 22, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 103, 301, 302, 303, 310, 508 y 510.

De los compuestos de Fórmula 1 sometidos a ensayo a 50 ppm, los siguientes proporcionaron niveles de eficacia de control de muy buenos a excelentes (40% o menos de daño por alimentación y/o 100% de mortalidad): 4, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 19, 22, 24, 26, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 71, 72, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 86, 87, 88, 91, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 102, 105, 106, 107, 108, 109, 112, 114, 116, 117, 118, 121, 124, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 301, 309, 315, 508, 510, 511, 512, 516, 517, 519, 520, 521, 522, 523, 530, 531, 534, 535, 539, 546, 547, 549, 550, 551, 553, 556, 560, 562, 566, 572, 581, 583, 602, 629, 632, 633, 634, 648, 649, 650, 652, 654, 768, 769, 770, 771, 772, 773, 774, 775, 776, 777, 778, 780, 784, 785, 786, 792, 793, 794, 795, 796, 798, 799, 800, 801, 802, 803, 804, 805, 806, 807, 808, 809, 810, 811, 812, 815, 816, 822, 824, 825, 826, 827, 829, 830, 831, 832, 835, 839, 847, 848, 849, 851, 852, 854, 855, 856, 857, 858, 860, 861, 862, 863, 867, 868, 875, 876, 877, 878, 879, 880, 881, 884, 885, 886, 887, 889, 891, 893, 895, 897 y 899.

Ensayo B

Para evaluar el control del gusano cogollero (Spodoptera frugiperda), la unidad de ensayo consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de maíz (maíz) de 4-5 días de edad. Esta se preinfestó (utilizando un muestreador central) con 10-15 larvas de 1 día de vida sobre un trozo de dieta de insecto.

Los compuestos de ensayo se formularon y se pulverizaron a 250 ppm y/o 50 ppm como se ha descrito para el Ensayo A. Las aplicaciones se repitieron tres veces. Después de la pulverización, las unidades de ensayo se mantuvieron en una cámara de crecimiento a 25°C y una humedad relativa del 70% y después se evaluaron visualmente como se describió para el Ensayo A.

De los compuestos de Fórmula 1 sometidos a Ensayo a 250 ppm, los siguientes proporcionaron niveles de eficacia de control de muy buenos a excelentes (40% o menos de daño por alimentación y/o 100% de mortalidad): 4, 13, 14, 57, 82, 83, 84, 85, 86, 559, 563, 567, 571, 577, 579, 585, 586, 587, 591, 594, 601, 604, 606, 608, 609, 613, 619, 620, 621, 622, 624, 676, 691, 694, 695, 696, 705, 720, 721, 726, 727, 730, 742, 745, 746, 747, 748, 754, 755, 768, 769, 770, 771, 773, 774, 776, 778, 780 y 796.

De los compuestos de Fórmula 1 sometidos a Ensayo a 50 ppm, los siguientes proporcionaron niveles de eficacia de control de muy buenos a excelentes (40% o menos de daño por alimentación y/o 100% de mortalidad): 10, 12, 14, 33, 40, 41, 42, 48, 49, 51, 53, 56, 57, 63, 65, 66, 71, 77, 78, 79, 83, 86, 87, 91, 94, 115, 118, 121, 129, 131, 133, 134, 517, 520, 521, 523, 530, 534, 544, 546, 550, 556, 559, 563, 566, 567, 571, 572, 577, 581, 583, 587, 594, 602, 604, 606, 608, 613, 629, 632, 633, 650, 652, 654, 676, 705, 720, 721, 742, 748, 754, 755, 768, 769, 770, 771, 777, 778, 780, 784, 785, 786, 794, 798, 799, 800, 801, 802, 803, 804, 805, 806, 807, 809, 810, 811, 815, 822, 824, 825, 826, 829, 847, 848, 849, 851, 854, 855, 857, 858, 860, 861, 862, 868, 875, 876, 878, 879, 880, 884, 885, 886, 888, 889, 891, 893, 895, 897 y 899.

imagen142

Ensayo C

Para evaluar el control del áfido verde del melocotonero (Myzus persicae) a través de medios de contacto y/o sistémicos, la unidad de ensayo consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de rábano de 12-15 días de edad en el interior. Esta se pre-infestó colocando sobre una hoja de la planta de ensayo 30-40 áfidos en un trozo de hoja extirpada de una planta de cultivo (método de hojas cortadas). Los áfidos se trasladaron a la planta de ensayo cuando la hoja se secó. Después de la pre-infestación, el suelo de la unidad de ensayo se cubrió con una capa de arena.

Los compuestos de ensayo se formularon y se pulverizaron a 250 ppm y/o 50 ppm como se describió para el Ensayo

A. Las aplicaciones se repitieron tres veces. Después de la pulverización del compuesto de ensayo formulado, se dejó que cada unidad de ensayo se secara durante 1 hora y después se colocó una tapa de rejilla de color negro en la parte superior. Las unidades de ensayo se mantuvieron durante 6 días en una cámara de crecimiento a 19-21°C y 50-70% de humedad relativa. Cada unidad de ensayo se evaluó visualmente para determinar la mortalidad de insectos.

De los compuestos de Fórmula 1 sometidos a ensayo a 250 ppm, los siguientes dieron como resultado al menos 80% de mortalidad: 3, 41, 63, 77, 79, 86, 88, 94, 131, 132, 512, 521, 522, 523, 529, 531, 546, 556, 567, 581, 587, 602, 613, 629, 650, 720, 748, 770, 784, 806, 807, 810, 825, 826, 830, 861 y 880.

De los compuestos de Fórmula 1 sometidos a ensayo a 50 ppm, los siguientes dieron como resultado al menos 80% de mortalidad: 806.

Ensayo D

Para evaluar el control del áfido del algodón (Aphis gossypii) a través de medios de contacto y/o sistémicos, la unidad de ensayo consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de algodón de 6-7 días de edad en el interior. Esta se pre-infestó con 30-40 insectos sobre un trozo de una hoja de acuerdo con el método de hojas cortadas descrito para el Ensayo C, y el suelo de la unidad de ensayo se cubrió con una capa de arena.

Los compuestos de ensayo se formularon y se pulverizaron a 250 ppm como se ha descrito para el Ensayo C. Las aplicaciones se repitieron tres veces. Después de la pulverización, las unidades de ensayo se mantuvieron en una cámara de crecimiento y después se evaluaron visualmente como se ha descrito para el Ensayo C.

De los compuestos de Fórmula 1 sometidos a ensayo a 250 ppm, los siguientes dieron como resultado al menos 80% de mortalidad: 529 y 806.

Ensayo E

Para evaluar el control de la chicharrita de maíz (Peregrinus maidis) a través de medios de contacto y/o sistémicos, la unidad de ensayo consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de maíz de 3-4 días de edad (espiga) en el interior. Se añadió arena blanca a la parte superior del suelo antes de la aplicación. Los compuestos de ensayo se formularon y pulverizaron a 250 ppm, y se repitieron tres veces como se ha descrito para el Ensayo A. Después de pulverizar, las unidades de ensayo se dejaron secar durante 1 h antes de que se post-infestaran con 15-20 ninfas (18 a 21 días de edad) rociándolas sobre la arena con un salero. Se colocó una tapa de rejilla de color negro en la parte superior de cada unidad de ensayo, y las unidades de ensayo se mantuvieron durante 6 días en una cámara de crecimiento a 22-24°C y 50-70% de humedad relativa. Cada unidad de ensayo se evaluó visualmente después para determinar la mortalidad de los insectos.

De los compuestos de Fórmula 1 sometidos a ensayo a 250 ppm, los siguientes proporcionaron niveles de eficacia de control de muy buenos a excelentes (80% o más de mortalidad): 64, 66, 742, 863, 880 y 881.

Ensayo F

Para evaluar el control del saltahojas de la patata (Empoasca fabae) a través de medios de contacto y/o sistémicos, la unidad de ensayo consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de judía Soleil de 5-6 días de edad (hojas primarias emergidas) en el interior. Se añadió arena blanca a la parte superior del suelo y se cortó una de las hojas primarias antes de la aplicación.

Los compuestos de ensayo se formularon y pulverizaron a 250 ppm y/o 50 ppm, y los ensayos se repitieron tres veces como se ha descrito para el Ensayo A. Después de la pulverización, las unidades de ensayo se dejaron secar durante 1 h antes de que fueran post-infestadas con 5 saltahojas de la patata (adultos de 18-21 días de edad). Se colocó una tapa de rejilla de color negro en la parte superior de cada unidad de ensayo, y las unidades de ensayo se mantuvieron durante 6 días en una cámara de crecimiento a 24°C y 70% de humedad relativa. Cada unidad de ensayo se evaluó visualmente después para determinar la mortalidad de los insectos.

imagen143

De los compuestos de Fórmula 1 sometidos a ensayo a 250 ppm, los siguientes proporcionaron niveles de eficacia de control de muy buenos a excelentes (80% o más de mortalidad): 11, 12, 22, 32, 33, 34, 41, 45, 46, 47, 50, 56, 57, 59, 62, 63, 71, 72, 74, 76, 78, 79, 80, 81, 83, 84, 95, 99, 102, 105, 106, 107, 108, 109, 112, 113, 114, 117, 121, 122, 124, 125, 126, 127, 129, 130, 132, 135, 136, 137, 304, 311, 314, 511, 530, 531, 534, 546, 547, 549, 550, 551, 553, 557, 560, 568, 570, 573, 581, 600, 602, 608, 609, 619, 620, 621, 622, 624, 633, 634, 647, 650, 685, 692, 694, 696, 702, 705, 720, 729, 738, 742, 744, 747, 748, 754, 768, 770, 774, 793, 794, 800, 801, 802, 803, 804, 805, 806, 810, 824, 829, 837, 862, 868, 875, 876, 879, 880, 891 y 893.

De los compuestos de Fórmula 1 sometidos a ensayo a 50 ppm, los siguientes proporcionaron niveles de eficacia de control de muy buenos a excelentes (80% o más de mortalidad): 62, 74, 76, 105, 106, 107, 108, 112, 113, 121, 136, 137, 549, 602, 633, 647, 685, 729, 744, 800, 806 y 879.

Ensayo G

Para evaluar el control de trips de las flores occidentales (Frankliniella occidentalis) a través de medios de contacto y/o sistémicos, la unidad de ensayo consistió en un pequeño contenedor abierto con una planta de judía Soleil de 57 días de edad en el interior.

Los compuestos de ensayo se formularon y pulverizaron a 250 y/o 50 ppm, y los ensayos se repitieron tres veces como se ha descrito para el Ensayo A. Después de pulverizar, las unidades de ensayo se dejaron secar durante 1 hora y después se añadieron 22-27 trips adultos a la unidad. Se colocó una tapa de rejilla de color negro en la parte superior de cada unidad de ensayo, y las unidades de ensayo se mantuvieron durante 7 días a 25°C y 45-55% de humedad relativa.

De los compuestos de Fórmula 1 sometidos a ensayo a 250 ppm, los siguientes proporcionaron niveles de eficacia de control de muy buenos a excelentes (40% o menos de daño a la planta y/o 100% de mortalidad): 50, 52, 56, 57, 63, 66, 67, 77, 79, 80, 81, 92 y 102.

De los compuestos de Fórmula 1 sometidos a ensayo a 50 ppm, los siguientes proporcionaron niveles de eficacia de control de muy buenos a excelentes (40% o menos de daño a la planta y/o 100% de mortalidad): 86.

Claims

imagen1

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de Fórmula 1, un N-óxido, o una sal del mismo,

imagen2

en donde 5 Qes

imagen3

R1a es H, ciano, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, C(O)OH, C(O)R5a, C(O)OR6a o C(O)NR7aR8a;

R1b es H o alquilo C1-C6;

R2a y R2c son cada uno independientemente H, halógeno, ciano, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8 o S(O)nR11; o alquilo

10 C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a;

R2b

y R2d son cada uno independientemente H, halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, NR9R10, S(O)nR11 o SO2NR9R10; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o

15 cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4;

J1 es -C(R3aR3b)-;

J2 es -C(R3cR3d)-;

20 M es -C(R3e)(A)-;

A es halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, C(X)NR7bR8, NR9R10, S(O)nR11 o SO2NR9R10; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en

NR9aR10a OR12a

halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, C(O)R5a, C(O)OR6a, C(O)NR7aR8a, , y

25 S(O)nR11a; o fenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un sistema anular heteroaromático de 7 a 11 miembros, cada anillo o sistema anular no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4;

R3a y R3c son cada uno independientemente H, halógeno, ciano, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, OR12 o S(O)nR11; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste

30 en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a;

R3b y R3d son cada uno independientemente H, halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, NR9R10, OR12, S(O)nR11 o SO2NR9R10; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o

35 fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4;

R3e es H, halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, NR9R10, OR12, S(O)nR11 o SO2NR9R10; o alquilo C1C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C4-C8)alquilo o cicloalquenilo C3-C6, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4; o

imagen4

R3e y A pueden tomarse junto con el átomo de carbono al cual están unidos para formar un anillo de 3 a 7 miembros que contiene miembros de anillo seleccionados entre átomos de carbono y hasta 2 heteroátomos independientemente seleccionados entre un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, y hasta 2 átomos de nitrógeno, en donde hasta 2 átomos de carbono miembros de anillo son independientemente seleccionados entre C(=O) y C(=S) y el átomo de azufre miembro de anillo se selecciona entre S, S(O) o S(O)2, estando dicho anillo no sustituido

o sustituido con hasta 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1-C4; o

o cuando dos sustituyentes cualesquiera independientemente seleccionados del grupo que consiste en R2a, R2b R2c, R2d, R3a, R3b, R3c, R3d y R3e son alquilo C1-C4, dichos dos sustituyentes pueden tomarse juntos para formar un anillo;

Z1 es fenilo sustituido con 1 a 4 R4a; o Z1 es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un sistema anular heteroaromático bicíclico de 8 a 10 miembros, cada anillo o sistema anular no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4a;

Z2 es fenilo, no sustituido o sustituido con 1 a 4 R4b; o Z2 es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un sistema anular heteroaromático bicíclico de 8 a 10 miembros, cada anillo o sistema anular no sustituido o sustituido con 1a3 R4b;

cada R4, R4a y R4b es independientemente halógeno, ciano, nitro, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8, NR9R10, OR12, S(O)nR11 o SO2NR9R10; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4-C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R13; siempre que cuando dos grupos R4, R4a o R4b están unidos a átomos de carbono adyacentes, dichos dos grupos R4, dos R4a o dos R4b pueden tomarse junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo;

cada R5 es independientemente H; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4-C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R13;

cada R5a es independientemente alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C7;

cada R6 es independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R13;

cada R6a es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

cada R7 y R8 es independientemente H; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4-C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R13; o R7 y R8 pueden tomarse junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo de 5, 6 o 7 miembros;

cada R7a y R8a es independientemente H, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

cada R7b es independientemente N(R7a)2, OH o OR12a;

cada R9 y R10 es independientemente H, C(X)R5, C(O)OR6 o C(X)NR7R8; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4-C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R13; o R9 y R10 pueden tomarse junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo de 5, 6

o 7 miembros;

cada R9a y R10a es independientemente H, C(X)R5a, C(O)OR6a, C(X)NR7aR8a, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

cada R11 es independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R13;

imagen5

cada R11a es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4; R12

cada es independientemente H; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4-C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R13;

cada R12a es independientemente H, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

NR9aR10a OR12a

cada R13 es independientemente halógeno, ciano, nitro, C(X)R5a, C(O)OR6a, C(X)NR7aR8a, , ,

SO2NR9aR10a

S(O)nR11a o ; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil(C4C8)alquilo, cada uno no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR12a, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y S(O)nR11a; siempre que cuando dos grupos R13 están unidos a átomos de carbono adyacentes, dichos dos grupos R13 pueden tomarse junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo;

R14 es H;

cada X es independientemente O o S; y

cada n es independientemente 0, 1 o 2;

siempre que cuando A es C(X)NR7R8 y X es O, ni R7 ni R8 son H.
2.

El compuesto de la Reivindicación 1 en donde X es O; R1a es H; y

R1b es H.
3.

El compuesto de la Reivindicación 2 en donde

R2a, R2b, R2c y R2d son H;

R3e es H, halógeno o alquilo C1-C6; y

A es ciano, C(X)R5, C(O)OR6, C(X)NR7R8 o NR9R10; o fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada anillo no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4.
4.

El compuesto de la Reivindicación 3 en donde A es ciano, C(O)OR6a o NHC(O)R5a; o un anillo heteroaromático de 5 miembros, no sustituido o sustituido con 1 a 3 R4.
5.

El compuesto de Fórmula 1 según se describe en la Reivindicación 1 que se selecciona del grupo que consiste en: 1-[[3-(4-fluorofenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinacarboxilato de metilo; 1-[[3-(4-fluorofenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[1-(3,4-diclorofenil)-3-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[3-(2-fluorofenil)-1-[4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[3-(2,4-difluorofenil)-1-[4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[1-(4-clorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[1-(3-cloro-4-fluorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[1-(4-bromofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[3-(2-fluorofenil)-1-[4-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[3-(2-fluorofenil)-1-[5-(trifluorometil)-2-piridinilo]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

1-[[3-(2,6-difluorofenil)-1-[4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; 1-[[1-(3-cloro-4-fluorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piperidina;

imagen6

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1-[[1-(3,4-diclorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piperidina;

1-[[1-(5-cloro-2-piridinil)-3-(2,4,6-trifluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

1-[[1-(4-clorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piperidina;

1-[[1-(3-cloro-4-fluorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

1-[[1-(4-cloro-3-fluorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

1-[[1-(4-clorofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

1-[[1-(5-cloro-2-piridinil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

1-[[3-(2-fluorofenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piperidina;

1-[[1-(3-bromofenil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piperidina;

1-[[1-(5-bromo-2-piridinil)-3-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo;

1-[[1-(5-cloro-2-piridinil)-3-(2,4-difluorofenil)-1H-pirazol-4-il]metil]-4-piperidinocarbonitrilo; y

1-[[3-(2-fluorofenil)-1-[4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il]metil]-4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piperidina.
6.

Una composición que comprende un compuesto de Fórmula 1 de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos.
7.

La composición de la Reivindicación 6 que comprende adicionalmente al menos un compuesto o agente biológicamente activos adicionales.
8.

La composición de la Reivindicación 7 en donde al menos un compuesto o agente biológicamente activos adicionales se seleccionan del grupo que consiste en abamectina, acefato, acequinocilo, acetamiprid, acrinatrin, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractin, azinfos-metilo, benfuracarb, bensultap, bifentrin, bifenazato, bistrifluron, borato, buprofezin, cadusafos, carbaril, carbofuran, cartap, carzol, clorantraniliprol, clorfenapir, clorfluazuron, clorpirifos, clorpirifos-metilo, cromafenocida, clofentezin, clotianidin, ciantraniliprol, cicloprotrin, ciflumetofen, ciflutrin, beta-ciflutrin, cihalotrina, gamma-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfacipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromacina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dieldrin, diflubenzuron, dimeflutrin, dimehipo, dimetoato, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, fenbutatin oxido, fenitrotion, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrin, fenvalerato, fipronil, flonicamid, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxuron, fluvalinato, tau-fluvalinato, fonofos, formetanato, fostiazato, halofenocida, hexaflumuron, hexitiazox, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, jabones insecticidas, isofenfos, lufenuron, malation, meperflutrin, metaflumizona, metaldehido, metamidofos, metidation, metiodicarb, metomilo, metopreno, metoxiclor, metoflutrin, monocrotofos, metoxifenocida, nitenpiram, nitiacina, novaluron, noviflumuron, oxamilo, paration, paration-metilo, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofos, proflutrin, propargita, protrifenbut, pimetrocina, pirafluprol, piretrina, piridaben, piridalilo, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifen, rotenona, rianodina, silafluofen, spinetoram, spinosad, espirodiclofen, espiromesifen, espirotetramat, sulprofos, sulfoxaflor, tebufenocida, tebufenpirad, teflubenzuron, teflutrin, terbufos, tetraclorvinfos, tetrametrina, tetrametilflutrin, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon, triflumuron, deltaendotoxinas de Bacillus thuringiensis , bacterias entomopatógenas, virus entomopatógenos y hongos entomopatógenos.
9.

Un método para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados

o su entorno con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula 1 de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 5, con la condición de que método no sea un método de tratamiento del cuerpo humano

o animal mediante terapia
10. Una semilla tratada que comprende un compuesto de Fórmula 1 de acuerdo una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 5 en una cantidad de 0.0001 a 1% en peso de la semilla antes del tratamiento.