BR112021004342A2 - composto, composição, formulação líquida ou seca, método para controlar uma praga invertebrada e semente tratada - Google Patents

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Abstract

São revelados compostos de Fórmula 1, em que R1, R2, R3 e J são conforme definidos na publicação. Também são reveladas composições contendo os compostos de Fórmula 1 e métodos para controlar uma praga invertebrada, compreendendo o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto ou uma composição da invenção.

Description

“COMPOSTO, COMPOSIÇÃO, FORMULAÇÃO LÍQUIDA OU SECA, MÉTODO PARA CONTROLAR UMA PRAGA INVERTEBRADA E SEMENTE TRATADA” CAMPO DA INVENÇÃO
[001] Esta invenção se refere a certos compostos de isoxazolina e composições adequadas para usos agronômicos e não- agronômicos, e métodos para seu uso no controle de pragas invertebradas, tais como artrópodes, em ambientes agronômicos e não-agronômicos.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[002] O controle de pragas invertebradas é extremamente importante para alcançar alta eficiência da cultura. Os danos causados por pragas invertebradas a culturas agronômicas em crescimento e armazenadas podem causar uma redução significativa na produtividade e, assim, resultar em aumento de custos para o consumidor. O controle de pragas invertebradas em silvicultura, culturas de estufa, plantas ornamentais, culturas de viveiros, produtos de fibra e alimentícios armazenados, casa, turfa, produtos de madeira e saúde pública, também é importante. Muitos produtos estão comercialmente disponíveis para esses propósitos, mas permanece a necessidade de novos compostos que sejam mais eficazes, menos dispendiosos, menos tóxicos, ambientalmente mais seguros ou tenham diferentes locais de ação.
DESCRIÇÃO RESUMIDA
[003] Esta invenção é direcionada a compostos de Fórmula 1 (incluindo todos os estereoisômeros, enantiômeros ou diastereômeros dos mesmos), composições que os contêm e seu uso para controlar pragas invertebradas:
em que
Jé ou
R1 é H, Cl ou CF3;
R2 é H, F ou Cl;
R3 é H, Cl ou CF3;
R4 é alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-
C6, cicloalquenila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C8 ou cicloalquilalquila C4-C8,
cada uma não substituída ou substituída com substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio, ciano e CO2R18;
R5 é H ou alquila C1-C4;
R6 é OR14 ou S(O)nR15;
R7 é H ou alquila C1-C4;
R8 é H ou alquila C1-C4;
R9 é H; ou alquila C1-C4, não substituída ou substituída com substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio, ciano,
OR16, S(O)nR17 e CO2R18;
R10 é H ou alquila C1-C4;
R11 é H ou alquila C1-C4;
R12 é H; ou alquila C1-C4, não substituída ou substituída com substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio, ciano,
OR16, S(O)nR17 e CO2R18;
R13 é H, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
R14 é alquila C1-C4;
R15 é H, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
cada R16 é, independentemente, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
cada R17 é, independentemente, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
cada R18 é, independentemente, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
Z é piridinila, pirimidinila, pirazinila, piridazinila ou tetra-
hidrofuranila, cada uma não substituída ou substituída com R19;
cada R19 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila
C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4,
haloalquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila
C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alcoxicarbonila C2-C5, alquilaminocarbonila C2-
C5 e dialquilaminocarbonila C3-C5;
R20 é H, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4; R21 é fluoro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxi C1-C6,
haloalcoxi C1-C6, amino ou alquilamino C1-C6;
m é 0, 1 ou 2; e cada n é, independentemente, 0, 1 ou 2; desde que (i) quando J é J-1, R1 é Cl, R2 é H e R3 é Cl, então R4 é diferente de -CH2CH3, -CH2CF3 ou -CH2(ciclopropila); (ii) quando J é J-3, R1 é Cl, R2 é H, R3 é Cl e R7 é H, então Z é diferente de 2-piridinila; e (iii) quando J é J-5, R1 é Cl, R2 é H, R3 é Cl e R10 e R11 são H, então R12 é diferente de CH2CF3; (iv) quando R1 é H, então R3 é diferente de H; e quando R3 é H, então R1 é diferente de H.
[004] Esta invenção também fornece compostos de Fórmula 1.
Em uma forma de realização, esta invenção fornece uma composição compreendendo um composto de Fórmula 1 e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. Em uma forma de realização, esta invenção também fornece uma composição para controlar uma praga invertebrada, compreendendo um composto de Fórmula 1 e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, em que a referida composição compreende ainda, opcionalmente, pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.
[005] Esta invenção fornece um método para controlar uma praga invertebrada, compreendendo o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1 e composições do mesmo. Esta invenção também se refere a tal método em que a praga invertebrada ou seu ambiente é colocada em contato com uma composição compreendendo uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1 e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, em que dita composição compreende ainda, opcionalmente, uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.
[006] Esta invenção também fornece um método para proteger uma semente de uma praga invertebrada, compreendendo o contato da semente com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1 e composições compreendendo um composto de Fórmula 1. Esta invenção também se refere à semente tratada.
[007] Esta invenção também fornece um método para aumentar a vitalidade de uma planta de cultura, compreendendo colocar a planta de cultura, a semente a partir da qual a planta de cultura é cultivada ou o local (por exemplo, meio de cultura) da planta de cultura em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1 ou composições compreendendo um composto de Fórmula 1.
DESCRIÇÃO DETALHADA
[008] Tal como aqui utilizado, os termos “compreende”, “compreendendo”, “inclui”, “incluindo”, “possui”, “possuindo”, “contém”, “contendo”, “caracterizado por”, ou qualquer outra variação dos mesmos, são destinados para abranger uma inclusão não exclusiva, sujeita a qualquer limitação explicitamente indicada. Por exemplo, uma composição, mistura, processo ou método que compreende uma lista de elementos não está necessariamente limitado apenas àqueles elementos, mas pode incluir outros elementos não expressamente listados ou inerentes a tal composição, mistura, processo ou método.
[009] A frase transicional “consistindo em” exclui qualquer elemento, etapa ou ingrediente não especificado. Se presente na reivindicação,
tal frase fecharia a reivindicação para a inclusão de outros materiais que não os recitados, exceto para as impurezas normalmente associadas a elas. Quando a frase “consistindo em” aparece em uma oração do corpo de uma reivindicação, em vez de imediatamente seguir o preâmbulo, ela limita apenas o elemento estabelecido naquela oração; outros elementos não estão excluídos da reivindicação como um todo.
[010] A frase transicional “consistindo essencialmente em” é usada para definir uma composição ou método que inclui materiais, etapas, aspectos, componentes ou elementos, além daqueles literalmente divulgados, desde que esses materiais, etapas, aspectos, componentes ou elementos adicionais não afetam materialmente a(s) característica(s) básica(s) e nova(s) das formas de realização. O termo “consistindo essencialmente em” ocupa um meio termo entre “compreendendo” e “consistindo em”.
[011] Onde os depositantes definiram uma forma de realização ou uma parte da mesma com um termo aberto, tal como “compreendendo”, deve ser prontamente entendido que (salvo indicação em contrário) a descrição deve ser interpretada para também descrever tal forma de realização usando os termos “consistindo essencialmente em” ou “consistindo em”.
[012] Além disso, a menos que expressamente declarado em contrário, “ou” se refere a um ou inclusivo e não a um ou exclusivo. Por exemplo, uma condição A ou B é satisfeita por qualquer um dos seguintes: A é verdadeiro (ou presente) e B é falso (ou não presente), A é falso (ou não presente) e B é verdadeiro (ou presente) e A e B são verdadeiros (ou presentes).
[013] Além disso, os artigos indefinidos “um” e “uma” precedendo um elemento ou componente da invenção são destinados a ser não restritivos em relação ao número de casos (isto é, ocorrências) do elemento ou componente. Portanto, “um” ou “uma” deve ser lido para incluir um ou pelo menos um, e a forma de palavra singular do elemento ou componente também inclui o plural, a menos que o número seja obviamente destinado a ser singular.
[014] Como referido nesta invenção, o termo “praga invertebrada” inclui artrópodes, gastrópodes, nematóides e helmintos de importância econômica como pragas. O termo “artrópode” inclui insetos, ácaros, aranhas, escorpiões, lacraias, diplópode, tatuzinhos e sínfilos. O termo “gastrópode” inclui caracóis, lesmas e outros Stylommatophora. O termo “nematóide” inclui membros do filo Nematoda.
[015] No contexto desta invenção, “controle de pragas invertebradas” significa inibição do desenvolvimento de pragas invertebradas (incluindo mortalidade, redução de alimentação e/ou ruptura de acasalamento) e as expressões relacionadas são definidas analogamente.
[016] O termo “agronômico” se refere à produção de culturas de campo, tais como alimentos e fibras, e inclui o crescimento de milho ou milho, soja e outras leguminosas, arroz, cereais (por exemplo, trigo, aveia, cevada, centeio e arroz), vegetais de folhas (por exemplo, alface, repolho e outras culturas de couve), vegetais frutíferos (por exemplo, tomates, pimentão, berinjela, crucíferas e cucurbitáceas), batatas, batata doce, uvas, algodão, frutas de árvores (por exemplo, pomóidea, de caroço e frutas cítricas), frutas pequenas (por exemplo, bagas e cerejas) e outras culturas especializadas (por exemplo, canola, girassol e olivas).
[017] O termo “não-agronômico” se refere a outras culturas que não sejam de campo, tais como culturas de horticulturas (por exemplo, plantas de estufa, viveiro ou ornamentais não cultivadas em um campo), residencial, agrícola, comercial e estruturas industriais, turfa (por exemplo, fazenda de gramado, pasto, campo de golfe, relvado, campo de esportes etc.), produtos de madeira, produto armazenado, gestão agroflorestal e de vegetação e aplicações em saúde pública.
[018] O termo “vitalidade da cultura” se refere à taxa de crescimento ou acúmulo de biomassa de uma planta de cultura. Um “aumento na vitalidade” se refere a um aumento no crescimento ou acúmulo de biomassa em uma planta de cultura em relação a uma planta de cultura controle sem tratamento. O termo “rendimento da safra” se refere ao retorno sobre o material da colheita, em termos de quantidade e qualidade, obtido após a colheita de uma planta de cultura. Um “aumento no rendimento da safra” se refere a um aumento no rendimento da safra em relação a uma planta de cultura controle sem tratamento.
[019] O termo “quantidade biologicamente eficaz” se refere à quantidade de um composto biologicamente ativo (por exemplo, um composto de Fórmula 1) suficiente para produzir o efeito biológico desejado quando aplicado a (ou seja, em contato com) uma praga invertebrada a ser controlada ou seu ambiente, ou a uma planta, a semente a partir da qual a planta é cultivada, ou o local da planta (por exemplo, meio de cultura) para proteger a planta contra danos causados pela praga invertebrada ou para outro efeito desejado (por exemplo, aumento da vitalidade da planta).
[020] Também é entendido que qualquer faixa numérica recitada neste documento inclui todos os valores a partir do valor inferior ao valor superior. Por exemplo, se uma faixa de razão em peso for declarada como 1: 50, pretende-se que valores tais como 2: 40, 10: 30 ou 1: 3 etc., estejam expressamente enumerados nesta especificação. Estes são apenas exemplos do que é especificamente pretendido, e todas as combinações possíveis de valores numéricos entre e incluindo o valor mais baixo e o valor mais alto enumerado devem ser consideradas expressamente declaradas neste pedido.
[021] Um técnico no assunto pode facilmente determinar, através de experimentação simples, as quantidades biologicamente eficazes de ingredientes ativos necessários para o espectro desejado de atividade biológica. Será evidente que a inclusão desses componentes adicionais pode expandir o espectro de pragas invertebradas controlados além do espectro controlado pelo composto de Fórmula 1 sozinho.
[022] O termo “ou combinações dos mesmos”, tal como aqui utilizado, refere-se a todas as permutações e combinações dos itens listados que precedem o termo. Por exemplo, “A, B, C ou combinações dos mesmos” se destina a incluir pelo menos um dentre: A, B, C, AB, AC, BC ou ABC, e se a ordem for importante em um contexto particular, também BA, CA, CB, CBA, BCA, ACB, BAC ou CAB. Continuando com este exemplo, estão expressamente incluídas as combinações que contêm repetições de um ou mais itens ou termos, tais como BB, AAA, AB, BBC, AAABCCCC, CBBAAA, CABABB e assim por diante. O técnico no assunto entenderá que normalmente não há limite no número de itens ou termos em qualquer combinação, a menos que de outra forma aparente a partir do contexto.
[023] Nas descrições acima, o termo “alquila”, usado isoladamente ou em palavras compostas como “alquiltio” ou “haloalquila”, inclui alquila de cadeia linear ou ramificada, tal como metila, etila, n-propila, i-propila, ou diferentes isômeros de butila, pentila ou hexila.
[024] “Alcoxi” inclui, por exemplo, metóxi, etóxi, n-propilóxi, isopropilóxi e os diferentes isômeros de butóxi, pentóxi e hexilóxi. “Alquiltio” inclui partes alquiltio de cadeia ramificada ou linear, tais como metiltio, etiltio, e os diferentes isômeros de propiltio, butiltio, pentiltio e hexiltio.
[025] O termo “halogênio”, isoladamente ou em palavras compostas como “haloalquila”, ou quando usado em descrições como “alquila substituída com halogênio” inclui flúor, cloro, bromo ou iodo. Além disso, quando usado em palavras compostas como “haloalquila”, ou quando usado em descrições tais como “alquila substituída com halogênio”, dita alquila pode ser parcial ou totalmente substituída com átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes. Exemplos de “haloalquila” ou “alquila substituída com halogênio” incluem F3C-, ClCH2-, CF3CH2- e CF3CCl2-.
[026] As abreviações químicas S(O) e S(=O), tal como aqui utilizadas, representam uma porção sulfinila. As abreviações químicas SO 2, S(O)2 e S(=O)2, tal como aqui utilizadas, representam uma porção sulfonila. As abreviações químicas C(O) e C(=O), tais como aqui utilizadas, representam uma porção carbonila. As abreviações químicas CO2, C(O)O e C(=O)O, tal como aqui utilizadas, representam uma porção oxicarbonila.
[027] O número total de átomos de carbono em um grupo substituinte é indicado pelo sufixo “Ci-Cj”. Por exemplo, alquila C1-C4 designa metila, etila e os vários isômeros de propila e butila.
[028] Quando um composto é substituído com um substituinte contendo um subscrito que indica que o número de ditos substituintes pode exceder 1, ditos substituintes (quando excedem 1) são independentemente selecionados a partir do grupo de substituintes definidos. Além disso, quando o subscrito indica um intervalo, por exemplo, (R)i–j, então o número de substituintes pode ser selecionado a partir dos números inteiros entre i e j inclusive. Quando um grupo contém um substituinte que pode ser hidrogênio, então quando este substituinte é tomado como hidrogênio, é reconhecido que isto é equivalente ao dito grupo sendo não substituído. Quando uma ou mais posições em um grupo são ditas “não substituídas” ou “não-substituídas”, então átomos de hidrogênio são ligados para ocupar qualquer valência livre.
[029] Salvo indicação em contrário, os anéis heterocíclicos e os sistemas de anéis podem ser ligados através de qualquer carbono ou nitrogênio disponível por substituição de um hidrogênio em dito carbono ou nitrogênio.
[030] Quando um substituinte é um anel heterocíclico contendo nitrogênio de 5 ou 6 membros, ele pode estar ligado ao restante da Fórmula 1 através de qualquer átomo do anel de carbono ou nitrogênio disponível, a menos que seja descrito de outro modo.
[031] Uma grande variedade de métodos sintéticos é conhecida na técnica para permitir a preparação de sistemas de anéis e anéis heterocíclicos aromáticos e não aromáticos; para revisões extensivas, veja o conjunto de oito volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, chefes de redação A.R. Katritzky e C.W. Rees, Pergamon Press, Oxford, 1984 e o conjunto de doze volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, chefes de redação A.R. Katritzky, C.W. Rees e E.F.V. Scriven, Pergamon Press, Oxford, 1996.
[032] Os compostos desta invenção podem existir como um ou mais estereoisômeros. Estereoisômeros são isômeros de constituição idêntica, mas diferindo no arranjo dos seus átomos no espaço e incluem enantiômeros, diastereômeros, isômeros cis-trans (também conhecidos como isômeros geométricos) e atropisômeros. Atropisômeros resultam da rotação restrita em redor de ligações simples, onde a barreira rotacional é alta o suficiente para permitir o isolamento das espécies isoméricas. Um técnico no assunto perceberá que um estereoisômero pode ser mais ativo e/ou pode apresentar efeitos benéficos quando enriquecido em relação ao(s) outro(s) estereoisômero(s) ou quando separado do(s) outro(s) estereoisômero(s).
Adicionalmente, o técnico no assunto sabe como separar, enriquecer e/ou preparar seletivamente ditos estereoisômeros. Para uma discussão abrangente de todos os aspectos de estereoisomerismo, ver Ernest L. Eliel e Samuel H.
Wilen, Stereochemistry of Organic Compounds, John Wiley & Sons, 1994.
[033] Compostos selecionados a partir da Fórmula 1 existem tipicamente em mais de uma forma, e a Fórmula 1 inclui assim todas as formas cristalinas e não cristalinas dos compostos que a Fórmula 1 representa.
Formas não cristalinas incluem formas de realização que são sólidos, tais como ceras e gomas, bem como formas de realização que são líquidos, tais como soluções e fundições. As formas cristalinas incluem formas de realização que representam essencialmente um tipo de cristal único e formas de realização que representam uma mistura de polimorfos (isto é, diferentes tipos cristalinos).
O termo “polimorfo” se refere a uma forma cristalina particular de um composto químico que pode cristalizar em diferentes formas cristalinas, tendo estas formas diferentes arranjos e/ou conformações das moléculas na estrutura cristalina. Embora os polimorfos possam ter a mesma composição química, eles também podem diferir na composição devido à presença ou ausência de água co-cristalizada ou outras moléculas, que podem estar fracamente ou fortemente ligadas na estrutura. Os polimorfos podem diferir em propriedades químicas, físicas e biológicas, tais como forma do cristal, densidade, dureza, cor, estabilidade química, ponto de fusão, higroscopicidade, capacidade de suspensão, taxa de dissolução e disponibilidade biológica. Um técnico no assunto perceberá que um polimorfo de um composto representado pela Fórmula 1 pode exibir efeitos benéficos (por exemplo, adequabilidade para preparação de formulações úteis, desempenho biológico melhorado) em relação a outro polimorfo ou uma mistura de polimorfos do mesmo composto representado pela Fórmula 1. A preparação e isolamento de um polimorfo particular de um composto representado pela Fórmula 1 pode ser conseguido por métodos conhecidos pelos técnicos no assunto incluindo, por exemplo, cristalização utilizando solventes e temperaturas selecionados. Os compostos desta invenção podem existir como um ou mais polimorfos cristalinos. Esta invenção compreende tanto polimorfos individuais como misturas de polimorfos, incluindo misturas enriquecidas em um polimorfo em relação a outros. Para uma discussão abrangente do polimorfismo, ver R. Hilfiker, Ed., Polymorphism In the Pharmaceutical Industry, Wiley-VCH, Weinheim, 2006.
[034] Formas de realização da presente invenção, como descritas na Descrição Resumida, incluem as descritas abaixo. Nas seguintes formas de realização, a referência a “um composto de Fórmula 1” inclui as definições de substituintes especificadas na Descrição Resumida, a menos que sejam definidas de forma mais detalhada nas Formas de realização.
[035] Forma de realização 1a. Um composto de Fórmula 1, em que R1 é CF3 ou H, R2 é F ou H e R3 é H ou CF3.
[036] Forma de realização 1b. Um composto de Fórmula 1, em que R1 é Cl ou CF3, R2 é H ou F e R3 é Cl.
[037] Forma de realização 1c. Um composto de Fórmula 1, em que R1 é Cl ou H, R2 é F ou H e R3 é CF3.
[038] Forma de realização 1d. Um composto de Fórmula 1, em que R1 é CF3 ou H, R2 é F ou H e R3 é H ou CF3.
[039] Forma de realização 1e. Um composto de Fórmula 1, em que R1 é Cl ou CF3, R2 é F e R3 é Cl.
[040] Forma de realização 1f. Um composto de Fórmula 1, em que R1 é Cl ou H, R2 é F ou H e R3 é CF3.
[041] Forma de realização 1g. Um composto de Fórmula 1, em que R1 é Cl, R2 é H e R3 é Cl.
[042] Forma de realização 1h. Um composto de Fórmula 1, em que R1 é Cl, R2 é F e R3 é Cl.
[043] Forma de realização 1i. Um composto de Fórmula 1, em que R1 é H, R2 é F e R3 é Cl.
[044] Forma de realização 1j. Um composto de Fórmula 1, em que R1 é H, R2 é F e R3 é CF3.
[045] Forma de realização 1k. Um composto de Fórmula 1, em que R1 é H, R2 é H e R3 é CF3.
[046] Forma de realização 1l. Um composto de Fórmula 1, em que R1 é Cl, R2 é H e R3 é CF3.
[047] Forma de realização 1m. Um composto de Fórmula 1, em que R1 é CF3, R2 é H e R3 é H.
[048] Forma de realização 1n. Um composto de Fórmula 1, em que R1 é CF3, R2 é F e R3 é H.
[049] Forma de realização 1o. Um composto de Fórmula 1, em que R1 é Cl, R2 é F e R3 é CF3.
[050] Forma de realização 2a. Um composto de Fórmula 1, em que J é J-1.
[051] Forma de realização 2b. Um composto da Forma de realização 2a em que R4 é alquila C1-C6.
[052] Forma de realização 2c. Um composto da Forma de realização 2a em que R4 é alquenila C2-C6.
[053] Forma de realização 2d. Um composto da Forma de realização 2a em que R4 é alquinila C2-C6.
[054] Forma de realização 2e. Um composto da Forma de realização 2a em que R4 é cicloalquila C3-C6.
[055] Forma de realização 2f. Um composto da Forma de realização 2a em que R4 é alquilcicloalquila C4-C8.
[056] Forma de realização 2g. Um composto da Forma de realização 2f em que R4 é CH2-c-Pr.
[057] Forma de realização 2h. Um composto de qualquer uma das Formas de realização 2a-2g em que R4 é substituído com substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio, ciano e CO2R18.
[058] Forma de realização 2i. Um composto da Forma de realização 2h em que o substituinte é halogênio.
[059] Forma de realização 2j. Um composto da Forma de realização 2i em que o halogênio é F.
[060] Forma de realização 2k. Um composto da Forma de realização 2h em que o substituinte é ciano.
[061] Forma de realização 2l. Um composto da Forma de realização 2h em que o substituinte é CO2R18.
[062] Forma de realização 2m. Um composto da Forma de realização 2l em que R18 é alquila C1-C4.
[063] Forma de realização 3a. Um composto de Fórmula 1, em que J é J-2.
[064] Forma de realização 3b. Um composto da Forma de realização 3a em que R5 é H ou Me.
[065] Forma de realização 3c. Um composto da Forma de realização 3a em que R6 é OMe, SMe, S(O)Me ou SO2Me.
[066] Forma de realização 3d. Um composto da Forma de realização 3a em que R5 é H ou Me, e R6 é OMe, SMe, S(O)Me ou SO2Me.
[067] Forma de realização 4a. Um composto de Fórmula 1, em que J é J-3.
[068] Forma de realização 4b. Um composto da Forma de realização 4a em que R7 é H ou Me.
[069] Forma de realização 4c. Um composto da Forma de realização 4a em que Z é 2-piridinila ou 2-pirimidinila.
[070] Forma de realização 4d. Um composto da Forma de realização 4a em que R7 é H ou Me, e Z é 2-piridinila ou 2-pirimidinila.
[071] Forma de realização 4e. Um composto da Forma de realização 4a em que R7 é H ou Me, e Z é 2-pirimidinila.
[072] Forma de realização 5a. Um composto de Fórmula 1, em que J é J-4.
[073] Forma de realização 5b. Um composto da Forma de realização 5a em que R8 é H ou Me.
[074] Forma de realização 5c. Um composto da Forma de realização 5a em que R9 é H ou alquila C1-C3.
[075] Forma de realização 5d. Um composto da Forma de realização 5a em que R8 é H ou Me, e R9 é H ou alquila C1-C3.
[076] Forma de realização 6a. Um composto de Fórmula 1, em que J é J-5.
[077] Forma de realização 6b. Um composto da Forma de realização 6a em que R11 é H.
[078] Forma de realização 6c. Um composto da Forma de realização 6b em que R10 é H ou Me.
[079] Forma de realização 6d. Um composto da Forma de realização 6b em que R12 é H, alquila C1-C2, CH2CF3 ou CH2CN.
[080] Forma de realização 6e. Um composto da Forma de realização 6b em que R10 é H ou Me, e R12 é H, alquila C1-C2, CH2CF3 ou CH2CN.
[081] Forma de realização 7a. Um composto de Fórmula 1, em que J é J-6.
[082] Forma de realização 7b. Um composto da Forma de realização 7a em que R13 é H, alquila C1-C2 ou CH2CF3.
[083] Forma de realização 8a. Um composto de Fórmula 1, em que J é J-7.
[084] Forma de realização 8b. Um composto da Forma de realização 8a em que R20 é metila.
[085] Forma de realização 9a. Um composto de Fórmula 1, em que J é J-8.
[086] Forma de realização 9b. Um composto da Forma de realização 9a em que R21 é fluoro, alquila C1-C3, ciclopropila ou dimetilamino.
[087] Forma de realização 10a. Um composto de Fórmula 1, em que J é J-9.
[088] Forma de realização 10b. Um composto da Forma de realização 10a em que m é 1.
[089] Forma de realização 11a. Um composto de Fórmula 1, em que R1 é Cl, H ou CF3, R2 é H ou F, R3 é H, Cl ou CF3 e J é J-1, J-2 ou J-3.
[090] Forma de realização 11b. Um composto da Forma de realização 11a em que R1 é Cl ou H.
[091] Forma de realização 11c. Um composto da Forma de realização 11a ou 11b em que R2 é H.
[092] Forma de realização 11d. Um composto de qualquer uma das Formas de realização 11a-c em que R3 é Cl ou CF3.
[093] Forma de realização 11e. Um composto de qualquer uma das Formas de realização 11a-d em que R3 é Cl.
[094] Forma de realização 11f. Um composto de qualquer uma das Formas de realização 11a-e em que J é J-1 ou J-3.
[095] Forma de realização 11g. Um composto de qualquer uma das Formas de realização 11a-f em que J é J-1.
[096] Forma de realização 11h. Um composto de qualquer uma das Formas de realização 11a-g em que J é J-1 e J-1 é -C(O)NH(t-Bu), - C(O)NHCH2CH3, -C(O)NHCH2CCH, -C(O)NH(c-Pr), ou -C(O)NHCH2(c-Pr).
[097] Forma de realização 11i. Um composto da Forma de realização 11d em que J-1 é C(O)NH(c-Pr), ou -C(O)NHCH2(c-Pr).
[098] As formas de realização desta invenção, incluindo as Formas de realização 1 a 11i acima, bem como quaisquer outras formas de realização aqui descritas, podem ser combinadas de qualquer maneira, e as descrições de variáveis nas formas de realização referem-se não apenas aos compostos da Fórmula 1, mas também aos compostos de partida e compostos intermediários úteis para a preparação dos compostos de Fórmula 1.
Adicionalmente, as formas de realização desta invenção, incluindo as formas de realização 1 a 11i acima, bem como quaisquer outras formas de realização aqui descritas, e qualquer combinação destas, referem-se às composições e métodos da presente invenção.
[099] Formas de realização específicas incluem compostos de Fórmula 1 selecionados a partir do grupo que consiste em compostos 5-[5-(3,5- dicloro-4-fluorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N-(1,1-dimetiletil)- 8-isoquinolina carboxamida (Composto 2), N-(ciclopropilmetil)-5-[5-(3,5-dicloro- 4-fluorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 3), 5-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,5-di-hidro-5- (trifluorometil)-3-isoxazolil]-N-(2-pirimidinilmetil)-8-isoquinolina carboxamida (Composto 4), N-ciclopropil-5-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,5-di-hidro-5- (trifluorometil)-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 23), 5-[5-[3- cloro-5-(trifluorometil)fenil]-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N- (ciclopropilmetil)-8-isoquinolina carboxamida (Composto 36), N-ciclopropil-5- [4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 16), N-(ciclopropilmetil)-5-[4,5-di-hidro-5- (trifluorometil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 17), N-(ciclopropilmetil)-5-[5-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-4,5-di- hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 58), 5-[5-[3-cloro-5-(trifluorometil)fenil]-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N- ciclopropil-8-isoquinolina carboxamida (Composto 35), 5-[5-[4-fluoro-3- (trifluorometil)fenil]-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N-2-propin-1-il-8- isoquinolina carboxamida (Composto 74), 5-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,5-di- hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N-etil-8-isoquinolina carboxamida (Composto 46), 5-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3- isoxazolil]-N-2-propin-1-il-8-isoquinolina carboxamida (Composto 48), N- ciclopropil-5-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-8- isoquinolina carboxamida (Composto 70), N-ciclopropil-5-[5-[4-fluoro-3-
(trifluorometil)fenil]-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 55), S-N-ciclopropil-5-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,5- di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 82), e S-N-(ciclopropilmetil)-5-[4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-5-[3- (trifluorometil)fenil]-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 99).
[0100] Em uma forma de realização, o composto de Fórmula 1 é selecionado a partir de N-ciclopropil-5-[4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-5-[3- (trifluorometil)fenil]-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 16), N- (ciclopropilmetil)-5-[4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]-3- isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 17), N-ciclopropil-5-[5-(3,5- diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 70), N-ciclopropil-5-[5-[4-fluoro-3- (trifluorometil)fenil]- 4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 55), S-N-ciclopropil-5-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,5-di-hidro-5- (trifluorometil)-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 82), e S-N- (ciclopropilmetil)-5-[4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-5-[3- (trifluorometil)fenil]-3- isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 99).
[0101] Em uma forma de realização, os compostos de Fórmula 1 são aqueles em que o composto é selecionado a partir dos compostos na Tabela 1.
TABELA 1 Composto Estrutura do Composto Nome Químico 2 5-[5-(3,5-dicloro-4- fluorofenil)-4,5-di-hidro-5- (trifluorometil)-3-isoxazolil]- N-(1,1-dimetiletil)-8- isoquinolina carboxamida
Composto Estrutura do Composto Nome Químico 3 N-(ciclopropilmetil)-5-[5- (3,5-dicloro-4-fluorofenil)- 4,5-di-hidro-5- (trifluorometil)-3-isoxazolil]- 8-isoquinolina carboxamida
4 5-[5-(3,5-dicloro-4- fluorofenil)-4,5-di-hidro-5- (trifluorometil)-3-isoxazolil]- N-(2-pirimidinilmetil)-8- isoquinolina carboxamida
23 N-ciclopropil-5-[5-(3,5- dicloro-4-fluorofenil)-4,5-di- hidro-5-(trifluorometil)-3- isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida
36 5-[5-[3-cloro-5- (trifluorometil)fenil]-4,5-di- hidro-5-(trifluorometil)-3- isoxazolil]-N- (ciclopropilmetil)-8- isoquinolina carboxamida
16 N-ciclopropil-5-[4,5-di- hidro-5-(trifluorometil)-5-[3- (trifluorometil)fenil]-3- isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida
Composto Estrutura do Composto Nome Químico 17 N-(ciclopropilmetil)-5-[4,5- di-hidro-5-(trifluorometil)-5- [3-(trifluorometil)fenil]-3- isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida
58 N-(ciclopropilmetil)-5-[5-[4- fluoro-3- (trifluorometil)fenil]-4,5-di- hidro-5-(trifluorometil)-3- isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida
35 5-[5-[3-cloro-5- (trifluorometil)fenil]-4,5-di- hidro-5-(trifluorometil)-3- isoxazolil]-N-ciclopropil-8- isoquinolina carboxamida
74 5-[5-[4-fluoro-3- (trifluorometil)fenil]-4,5-di- hidro-5-(trifluorometil)-3- isoxazolil]-N-2-propin-1-il- 8-isoquinolina carboxamida
46 5-[5-(3,5-dicloro-4- fluorofenil)-4,5-di-hidro-5- (trifluorometil)-3-isoxazolil]- N-etil-8-isoquinolina carboxamida (Composto 46)
Composto Estrutura do Composto Nome Químico 48 5-[5-(3,5-dicloro-4- fluorofenil)-4,5-di-hidro-5- (trifluorometil)-3-isoxazolil]- N-2-propin-1-il-8- isoquinolina carboxamida 70 N-ciclopropil-5-[5-(3,5- diclorofenil)-4,5-di-hidro-5- (trifluorometil)-3-isoxazolil]- 8-isoquinolina carboxamida 55 N-ciclopropil-5-[5-[4-fluoro- 3-(trifluorometil) fenil]-4,5- di-hidro-5-(trifluorometil)-3- isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida 82 S-N-ciclopropil-5-[5-(3,5- dicloro-4-fluorofenil)-4,5-di- hidro-5-(trifluorometil)-3- isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 82) 99 S-N-(ciclopropilmetil)-5- [4,5-di-hidro-5- (trifluorometil)-5-[3- (trifluorometil)fenil]-3- isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida
[0102] Em uma forma de realização, esta invenção também fornece compostos e composições para controlar uma praga invertebrada, compreendendo pelo menos um composto de Fórmula 1. Em algumas formas de realização, os compostos ou composições aqui revelados compreendem ainda pelo menos um componente adicional selecionado a partir de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. Em algumas formas de realização, as composições aqui reveladas compreendem ainda, opcionalmente, pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.
[0103] Em uma forma de realização, esta invenção também fornece compostos e composições para controlar uma praga invertebrada, compreendendo um composto de Fórmula 1 e pelo menos um composto biologicamente ativo adicional ou agente de controle de praga.
[0104] Em uma forma de realização, esta invenção fornece um método para controlar uma praga invertebrada, compreendendo o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1. Esta invenção também se refere a tal método em que a praga invertebrada ou seu ambiente é colocado em contato com uma composição compreendendo uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1 e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, a referida composição compreendendo ainda, opcionalmente, uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.
[0105] Em uma forma de realização, esta invenção também se refere a tal método em que a praga invertebrada ou seu ambiente é colocado em contato com uma composição que compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1 e pelo menos um composto biologicamente ativo adicional ou agente de controle de praga.
[0106] Em uma forma de realização, esta invenção também se refere a tal método em que a praga invertebrada ou seu ambiente é colocado em contato com uma composição que compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1, pelo menos um composto biologicamente ativo adicional ou agente de controle de praga e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. Em algumas formas de realização, o ambiente é solo ou folhagem de planta.
[0107] Em uma forma de realização, esta invenção também fornece um método para proteger uma semente de uma praga invertebrada, compreendendo o contato da semente com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1.
[0108] Em uma forma de realização, esta invenção também fornece um método para proteger uma semente de uma praga invertebrada, compreendendo o contato da semente com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1 e pelo menos um composto biologicamente ativo adicional ou agente de controle de praga.
[0109] Em uma forma de realização, esta invenção também fornece um método para proteger uma semente de uma praga invertebrada, compreendendo o contato da semente com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1, pelo menos um composto biologicamente ativo adicional ou agente de controle de praga, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.
[0110] Em uma forma de realização, esta invenção fornece uma formulação para encharcar o solo que compreende os compostos ou composições aqui revelados.
[0111] Em uma forma de realização, as composições conforme reveladas neste documento compreendem ainda fertilizante líquido. Em algumas formas de realização, o fertilizante líquido é de base aquosa.
[0112] Em uma forma de realização, esta invenção fornece uma composição de pulverização compreendendo os compostos ou composições aqui revelados. Em algumas formas de realização, a composição de pulverização compreende ainda um propelente.
[0113] Em uma forma de realização, esta invenção fornece uma composição de isca compreendendo os compostos ou composições aqui revelados. Em uma forma de realização, a composição de isca compreende ainda um ou mais materiais alimentares.
[0114] Em uma forma de realização, a composição de isca compreende ainda um chamariz. Em uma forma de realização, a composição de isca compreende ainda um umectante.
[0115] Em uma forma de realização, os compostos ou composições aqui revelados são composições sólidas, tais como poeiras, pós, grânulos, pílulas, esférulas, pastilhas, comprimidos ou filmes cheios. Em algumas formas de realização, as composições aqui reveladas são composições sólidas e são dispersíveis em água ou solúveis em água.
[0116] Em uma forma de realização, uma formulação líquida ou seca compreendendo os compostos ou composições, conforme revelados neste documento, para uso em um sistema de irrigação por gotejamento, sulco durante o plantio, pulverizador manual, pulverizador tipo mochila, pulverizador de barra, pulverizador de solo, aplicação aérea, veículo aéreo não tripulado ou um tratamento de sementes.
[0117] Em uma forma de realização, os compostos ou composições, conforme revelados neste documento, para uso em um sistema de irrigação por gotejamento, sulco durante o plantio, pulverizador manual, pulverizador tipo mochila, pulverizador de barra, pulverizador de solo, aplicação aérea, veículo aéreo não tripulado ou um tratamento de sementes, em que a referida formulação é pulverizada em um volume ultrabaixo.
[0118] Em uma forma de realização, esta invenção também se refere à semente tratada.
[0119] É de notar que os compostos desta invenção são caracterizados por padrões metabólicos favoráveis e/ou residuais de solo e exibem atividade controlando um espectro de pragas invertebradas agronômicas e não-agronômicas.
[0120] De particular interesse, por razões de espectro de controle de pragas invertebradas e importância econômica, a proteção de culturas agronômicas contra danos ou lesões causadas por pragas invertebradas controlando pragas invertebradas são formas de realização da invenção. Os compostos desta invenção, devido às suas propriedades de translocação favoráveis ou sistêmica em plantas, também protegem as partes foliares ou outras partes da planta que não são diretamente colocadas em contato com um composto de Fórmula 1 ou uma composição compreendendo o composto.
[0121] A bioacumulação de pesticidas em organismos não-alvo é uma consideração de segurança importante e muitas vezes é desejável limitar a exposição sistêmica e/ou o acúmulo de pesticidas e/ou seus metabólitos em organismos não-alvo. Por exemplo, se um composto for aplicado como inseticida a uma planta de cultura, é desejável que o composto não se acumule no plasma ou na gordura de um animal vertebrado.
[0122] Os compostos de Fórmula 1 podem apresentar propriedades farmacocinéticas favoráveis em animais vertebrados. Em particular, verificou-se que os compostos de Fórmula 1 têm uma eliminação rápida do plasma/ sangue de animais vertebrados e uma distribuição baixa na gordura de animais vertebrados, reduzindo assim a possibilidade de bioacumulação indesejada. Digno de nota é o átomo de flúor na posição 4 do anel fenila ligado à posição 5 do anel de isoxazolina.
[0123] As propriedades farmacocinéticas dos compostos de
Fórmula 1 podem ser medidas usando uma ampla variedade de protocolos de ensaio conhecidos na ciência da farmacologia. Em um método ilustrativo envolvendo uma dose oral única, três ratos machos e três ratos fêmeas recebem, cada um, uma dose única de uma substância de teste por gavagem oral. O sangue é coletado pela veia da cauda em 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas, e então a cada 24 horas depois disso até o sacrifício. Para processar as amostras em plasma, o sangue é coletado em tubos contendo ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) e centrifugado a aproximadamente 3000 rpm para separar o plasma dos glóbulos vermelhos. Alternativamente, o sangue é coletado usando tubos microcapilares e dispensado em tubos contendo água para HPLC (1:1, v/v). A gordura também é coletada, homogeneizada e extraída para determinar a concentração do composto de Fórmula 1 no sacrifício. O plasma ou sangue e gordura são analisados para o composto de Fórmula 1 e/ou metabólitos, por exemplo, por cromatografia líquida de alto desempenho (HPLC) com detecção de espectrometria de massas em tandem (LC/MS/MS) para determinar a concentração da substância de teste. Os dados farmacocinéticos do plasma ou sangue são analisados usando software de modelagem não linear (por exemplo, Phoenix® WinNonlin®, Pharsight-A Certara™ Company, St. Louis, MO, EUA) para determinar a meia-vida plasmática/ sanguínea do composto de Fórmula 1, o tempo após a administração em que a concentração plasmática/ sanguínea máxima é atingida (Tmax), a concentração plasmática/ sanguínea máxima (Cmax) e a área sob a curva de concentração plasmática/ sanguínea (AUC). Como a análise da gordura requer o sacrifício do rato, os dados de gordura são obtidos em instantes únicos (isto é, o momento do sacrifício do rato). A razão gordura: plasma ou gordura:sangue do composto de Fórmula 1 é então determinada.
[0124] Também dignas de nota como formas de realização da presente invenção são as composições compreendendo um composto de qualquer uma das Formas de realização precedentes, bem como quaisquer outras formas de realização aqui descritas, e quaisquer combinações das mesmas, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em um tensoativo, um diluente sólido e um diluente líquido, em que dita composição compreende ainda, opcionalmente, pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.
[0125] Ainda dignas de nota como formas de realização da presente invenção são as composições para controlar uma praga invertebrada, compreendendo um composto de qualquer uma das Formas de realização anteriores, bem como quaisquer outras formas de realização aqui descritas, e quaisquer combinações das mesmas, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em um tensoativo, um diluente sólido e um diluente líquido, em que ditas composições compreendem ainda, opcionalmente, pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional. As formas de realização da invenção incluem ainda métodos para controlar uma praga invertebrada, compreendendo colocar a praga invertebrada ou seu ambiente em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de qualquer uma das Formas de realização precedentes (por exemplo, tal como uma composição aqui descrita).
[0126] As formas de realização da invenção também incluem uma composição compreendendo um composto de qualquer uma das formas de realização anteriores, na forma de uma formulação líquida para encharcar o solo. As formas de realização da invenção incluem ainda métodos para controlar uma praga invertebrada, compreendendo colocar o solo em contato com uma composição líquida como um banho de solo compreendendo uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de qualquer uma das formas de realização precedentes.
[0127] As formas de realização da invenção também incluem uma composição de pulverização para controlar uma praga invertebrada, compreendendo uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de qualquer uma das formas de realização anteriores e um propelente. As formas de realização da invenção incluem ainda uma composição de isca para controlar uma praga invertebrada, compreendendo uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de qualquer uma das formas de realização precedentes, um ou mais materiais alimentares, opcionalmente um chamariz e, opcionalmente, um umectante. As formas de realização da invenção também incluem um dispositivo para controlar uma praga invertebrada que compreende dita composição de isca e um alojamento adaptado para receber dita composição de isca, em que o alojamento tem pelo menos uma abertura dimensionada para permitir que a praga invertebrada passe através da abertura de modo que a praga invertebrada pode ter acesso à dita composição de isca a partir de uma local fora do alojamento, e em que o alojamento está ainda adaptado para ser colocado dentro ou perto de um local de atividade potencial ou conhecida para a praga invertebrada.
[0128] As formas de realização da invenção também incluem métodos para proteger uma semente de uma praga invertebrada, compreendendo colocar a semente em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de qualquer uma das Formas de realização precedentes.
[0129] As formas de realização da invenção também incluem métodos para controlar uma praga invertebrada, compreendendo colocar a praga invertebrada, ou seu ambiente, em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1, (por exemplo, como uma composição aqui descrita), desde que os métodos não sejam métodos de tratamento médico de corpo humano por terapia.
[0130] Esta invenção também se refere a tais métodos em que a praga invertebrada, ou seu ambiente, é colocada em contato com uma composição compreendendo uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, em que dita composição compreende ainda, opcionalmente, uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional, desde que os métodos não sejam métodos de tratamento médico de corpo humano por terapia.
[0131] Os compostos de Fórmula 1 podem ser preparados por um ou mais dos seguintes métodos e variações, conforme descrito nos Esquemas 1 a 11. As definições de substituintes nos compostos de Fórmulas 1 a 20 abaixo são conforme definidas acima na Descrição Resumida, a menos que indicado de outra forma. Podem ser utilizadas as seguintes abreviações: DMF é N,N-dimetilformamida e DBU é 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno.
[0132] Os compostos de Fórmula 1 podem ser preparados a partir de compostos de Fórmulas 2 ou 3 pelo método geral mostrado no Esquema 1.
Em uma variação deste método, o composto de Fórmula 1 é preparado pelo acoplamento de um cloreto de ácido carboxílico de Fórmula 2 com um composto de amina apropriado de Fórmula 4. O cloreto de ácido de Fórmula 2 pode ser preparado por métodos conhecidos a partir do ácido carboxílico de Fórmula 3.
ESQUEMA 1 2 R é C(O)Cl 3 R é C(O)OH
[0133] Alternativamente, o composto de Fórmula 1 pode ser preparado diretamente a partir do ácido carboxílico de Fórmula 3 por acoplamento com uma amina apropriada de Fórmula 4. Neste método, o acoplamento é geralmente feito na presença de um reagente de acoplamento desidratante. Os reagentes de acoplamento úteis neste método incluem diciclohexilcarbodiimida, 1-(3-dimetilaminopropil)-3- etilcarbodiimida e carbonil diimidazol. Outros reagentes de acoplamento úteis neste método incluem anidrido cíclico de ácido 1-propano-fosfônico, 1-[bis(dimetilamino)metileno]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridínio 3-óxido hexafluorofosfato e N-[(dimetilamino)-1H-1,2,3-triazolo-[4,5-b]piridin-1- ilmetileno]-N-metilmetanamínio hexafluorofosfato N-óxido; estes reagentes de acoplamento são geralmente usados na presença de uma base, tal como trietilamina, piridina, 4-(dimetilamino)piridina ou N,N- diisopropiletilamina. As condições de reação típicas incluem um solvente aprótico anidro, tal como diclorometano, tetra-hidrofurano ou DMF, e uma temperatura de reação entre a temperatura ambiente e 70 °C. O método do Esquema 1 é ilustrado nas Etapas H do Exemplo de Síntese 4.
[0134] Os compostos de Fórmula 1 também podem ser preparados pelo método mostrado no Esquema 2. Neste método, um brometo de arila ou iodeto de Fórmula 5 é carbonilado e acoplado com um composto de amina apropriado de Fórmula 4.
ESQUEMA 2 gás CO catalisador R é Br ou I
[0135] Este método de aminocarbonilação envolve tipicamente o tratamento de um brometo de arila de Fórmula 5 (em que X é Br ou I) com uma amina apropriada de Fórmula 4 na presença de um catalisador de paládio sob uma atmosfera de CO (monóxido de carbono). Os catalisadores de paládio úteis neste método compreendem tipicamente paládio em um estado de oxidação formal de 0 (isto é, Pd(0)) ou 2 (isto é, Pd(II)). Exemplos de compostos e complexos contendo paládio úteis como catalisadores neste método incluem PdCl2(PPh3)2 (dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (II)), Pd(PPh3)4 (tetraquis(trifenilfosfina)paládio(0)), Pd(C5H7O2)2 (acetilacetonato de paládio (II)), Pd2(dba)3 (tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio(0)), e [1,1'-bis (difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio(II). O método do Esquema 2 é geralmente conduzido em uma fase líquida, com o catalisador de paládio tendo boa solubilidade na fase líquida. Os solventes de fase líquida úteis incluem éteres tais como 1,2-dimetoxietano, amidas tais como N,N-dimetilacetamida e hidrocarbonetos aromáticos não halogenados, tais como tolueno.
[0136] O método do Esquema 2 pode ser conduzido em uma ampla faixa de temperaturas, variando de cerca de 25 a cerca de 150 °C. Digno de nota são as temperaturas de cerca de 60 e cerca de 110 °C, que normalmente fornecem velocidades de reação mais rápidas e rendimentos de produto mais elevados. Os exemplos da literatura de métodos de aminocarbonilação incluem H. Horino et al., Synthesis 1989, 715; e J. J. Li, G.
W. Gribble, editores, Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist, 2000. O método do Esquema 2 é ilustrado na Etapa C do Exemplo de Síntese 1.
[0137] Os compostos de Fórmula 1 também podem ser preparados pelo método mostrado no Esquema 3. Neste método, uma trifluorometil cetona de Fórmula 6 é condensada com um composto de Fórmula 7, seguido pela reação com hidroxilamina para formar o anel de isoxazolina do composto de Fórmula 1.
ESQUEMA 3
[0138] Este método envolve a reação dos compostos de Fórmulas 6 e 7 na presença de uma base, tal como Ca(OH)2, K2CO3 ou CsCO3 em um solvente, tal como tolueno, DMF, MTBE, trifluormetilbenzeno, dicloroetano ou acetonitrila, ou em uma mistura de tais solventes. O produto de condensação é subsequentemente tratado com hidroxilamina ou um sal de hidroxilamina na presença de base, tal como NaOH ou LiOH para formar o composto de isooxazolina de Fórmula 1. Para um exemplo deste método, ver G. Annis, WO 2009/126668. O método do Esquema 3 é ilustrado nas Etapas D e E do Exemplo de Síntese 2 e nas Etapas B e C do Exemplo de Síntese 3.
[0139] Os compostos de Fórmula 5 podem ser preparados pela cicloadição 1,3-bipolar de estirenos de Fórmula 8 com óxidos de nitrila derivados de oximas de Fórmula 9, como mostrado no método do Esquema 4.
ESQUEMA 4 R é Br ou I
[0140] Este método envolve tipicamente cloração da oxima de Fórmula 9 e desidrocloração subsequente para produzir um óxido de nitrila gerado in situ, que então sofre cicloadição 1,3-bipolar com o estireno de Fórmula 8 para produzir o composto de Fórmula 5. Em um procedimento típico, um reagente de cloração, tal como hipoclorito de sódio, N-clorossuccinimida ou cloramina-T, é combinado com a oxima de Fórmula 9 na presença do estireno de Fórmula 8. Dependendo das condições de reação, uma base de amina, tal como piridina ou trietilamina, pode ser necessária para facilitar a reação de desidrocloração. Os solventes úteis neste método incluem tetra-hidrofurano, éter dietílico, cloreto de metileno, dioxano e tolueno. As temperaturas de reação variam da temperatura ambiente à temperatura de refluxo do solvente.
Para procedimentos gerais para a cicloadição de óxidos de nitrila e olefinas, ver Lee, Synthesis, 1982, 6, 508-509; Kanemasa et al., Tetrahedron, 2000, 56, 1057-1064; EP 1.538.138 A1, bem como referências citadas aqui. A preparação do composto de Fórmula 9 (em que R é Br) é conhecida na técnica; ver Ming Xu et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014, 24, 4026.
[0141] Os compostos de Fórmula 5 também podem ser preparados pelo método mostrado no Esquema 5. Neste método, uma trifluorometil cetona de Fórmula 6 é condensada com um composto de Fórmula 10, seguido pela reação com hidroxilamina para formar o anel de isoxazolina do composto de Fórmula 5.
ESQUEMA 5 R é Br ou I
[0142] Este método é análogo ao método descrito no Esquema 3. O composto de Fórmula 10, em que R é Br, está disponível comercialmente.
[0143] Os ácidos carboxílicos de Fórmula 3 também podem ser preparados por um método análogo ao método descrito no Esquema 3. A condensação do composto de Fórmula 6 com o composto de Fórmula 11, seguida pela ciclização com hidroxilamina, fornece o éster correspondente como mostrado no Esquema 6. A hidrólise subsequente do éster correspondente pode ser realizada por vários procedimentos conhecidos na técnica. Por exemplo, o tratamento do éster com hidróxido de lítio aquoso em tetra-hidrofurano, seguido por acidificação, produz o ácido carboxílico correspondente de Fórmula 3. O método do Esquema 6 é ilustrado nas Etapas E, F e G do Exemplo de Síntese 4. ESQUEMA 6
2. hidrólise Ra é metila ou etila
[0144] Os ácidos carboxílicos de Fórmula 3 também podem ser preparados por hidrólise ácida de amidas de Fórmula 12, como mostrado no Esquema 7.
ESQUEMA 7
[0145] Neste método, uma amida de Fórmula 12 é convertida no ácido carboxílico correspondente de Fórmula 3 por procedimentos conhecidos na técnica; ver, por exemplo, Hoang V. Le, et al. Tetrahedron Lett. 2011, 52 (17), 2209. Ácidos úteis para este método incluem CF3COOH, H2SO4, HOAc, HCl e HBr. As temperaturas de reação variam da temperatura ambiente à temperatura de refluxo do solvente. Este método é ilustrado na Etapa A do Exemplo de Síntese 3.
[0146] Os compostos de Fórmula 11 podem ser preparados pelo método mostrado no Esquema 8. Neste método, um brometo de arila ou iodeto de Fórmula 13 é tratado com monóxido de carbono gasoso na presença de um catalisador de paládio e acoplado com metanol ou etanol para formar o composto de Fórmula 11 (em que Ra é metila ou etila). Este método é semelhante ao método descrito no Esquema 2.
ESQUEMA 8 gás CO catalisador de Pd MeOH ou EtOH X é Br ou I Ra é metila ou etila
[0147] Os compostos de Fórmula 12 podem ser preparados pelo método mostrado no Esquema 9. Este método é semelhante ao método descrito no Esquema 3.
ESQUEMA 9
[0148] Neste método, uma trifluorometil cetona de Fórmula 6 é acoplada a uma amida de Fórmula 14 e ciclizada para fornecer o composto de Fórmula 12.
[0149] Os compostos de Fórmula 14 podem ser preparados pelo método de duas etapas mostrado no Esquema 10. Na primeira etapa deste método, um composto de amina de Fórmula 15 é diazotado e reagido com um t-butilisocianeto para formar um composto de Fórmula 16.
ESQUEMA 10
[0150] Este método de converter uma anilina em um sal de diazônio e, em seguida, suprimir com um isocianeto para formar uma amida é conhecido na literatura; veja Zhonghua Xia e Qiang Zhu, Org. Lett. 2013, 15 (16), 4110 e U. Basavanag, et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 7194. O composto de Fórmula 15 está disponível comercialmente. Esta primeira etapa do método do Esquema 10 é ilustrada na Etapa A do Exemplo de Síntese 2.
[0151] A segunda etapa do método do Esquema 10, em que um brometo de arila é convertido em uma metil cetona, é bem conhecida na técnica; ver, por exemplo, Youssef, Ei-Ahmad, et al. WO 2013/190123; Dan Xu, et al. Tetrahedron Lett. 2008, 49 (42), 6104; e Wen Pei, et al. J. Organometallic Chem. 2005, 690 (15), 3546. Nesta etapa, um composto de Fórmula 16 é reagido com um éter vinílico, tal como éter n-butil vinílico, éter tributil(1- etoxivinil)estanho ou etilvinílico, na presença de um catalisador de paládio, tal como Pd(OAc)2/Ph3P(CH2)3PPh3, PdCl2(PPh3)2 ou Pd(PPh3)4 para fornecer o produto acoplado, que é então hidrolisado com ácido para dar um composto de Fórmula 14. O método do Esquema 10 é ilustrado nas Etapas B e C do Exemplo de Síntese 2.
[0152] Um método alternativo para a preparação do composto de Fórmula 11 é mostrado no Esquema 11. Na primeira etapa deste método, 2- bromobenzaldeído 17 é condensado com 2-amino-1,1-dimetoxietano seguido por ciclização com ácido sulfúrico para produzir a bromoisoquinolina de Fórmula 18. Para um exemplo desta reação de Pomerantz-Fritsch, ver N. Briet, et al., Tetrahedron, 2002, 58 (29), 5761-5766. Este procedimento pode ser adaptado para preparar outras isoquinolinas.
ESQUEMA 11 Ra é metila ou etila
[0153] Na segunda etapa deste método, o éster de isoquinolina de Fórmula 19 é preparado por tratamento do composto de Fórmula 18 com monóxido de carbono gasoso na presença de um catalisador de paládio e metanol ou etanol como solvente; ver, por exemplo, J. Papillon, et al., J. Med.
Chem., 2015, 58(23), 9382-9384. Na terceira etapa deste método, o éster de isoquinolina de Fórmula 19 é bromado seletivamente na posição 5 com N- bromossuccinimida em ácido sulfúrico/ água ou com bromo molecular e cloreto de alumínio para fornecer o composto de Fórmula 20; ver, por exemplo, W.
Brown, et al., Synthesis, 2002, 1, 83-86. Na etapa final deste método, a introdução do grupo acetila pode ser realizada por uma variedade de métodos, incluindo o acoplamento cruzado do composto de Fórmula 20 com tributil (etoxietenil)estanano na presença de um catalisador de paládio seguido por hidrólise do éter vinílico para dar o composto de Fórmula 11; ver, por exemplo, N. Sato e N. Narita, Synthesis, 2001, 10, 1551-1555. O método do Esquema 11 é ilustrado nas Etapas A, B, C e D do Exemplo de Síntese 4.
[0154] É reconhecido que alguns reagentes e condições reacionais descritos acima para preparar compostos de Fórmula 1 podem não ser compatíveis com certas funcionalidades presentes nos intermediários.
Nestes casos, a incorporação de sequências de proteção/desproteção ou interconversões de grupos funcionais na síntese ajudará na obtenção dos produtos desejados. O uso e a escolha dos grupos protetores serão evidentes para um especialista em síntese química (ver, por exemplo, Greene, T. W., Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2ª ed.; Wiley: Nova Iorque, 1991). Um técnico no assunto reconhecerá que, em alguns casos, após a introdução dos reagentes representados nos esquemas individuais, podem ser necessários etapas sintéticas de rotina adicionais não descritas em pormenor para completar a síntese de compostos de Fórmula 1. Um técnico no assunto também reconhecerá que pode ser necessário realizar uma combinação das etapas ilustradas nos esquemas acima em uma ordem diferente da sugerida pela sequencia particular apresentada para preparar os compostos de Fórmula 1.
[0155] Um técnico no assunto também reconhecerá que compostos de Fórmula 1 e os intermediários aqui descritos podem ser submetidos a várias reações eletrofílicas, nucleofílicas, de radicais, organometálicas, de oxidação e de redução para adicionar substituintes ou modificar os substituintes existentes.
[0156] Exemplos de intermediários úteis na preparação de compostos desta invenção são mostrados nas Tabelas I-1 a I-5.
TABELA I-1
R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H F Cl Cl H CF3 H F CF3 Cl F Cl H Cl Cl Cl F CF3 H Cl CF3 Cl Cl Cl Cl H H Cl Cl CF3 CF3 H H CF3 H CF3 Cl F H CF3 F CF3 CF3 F H CF3 Cl CF3 Cl Cl H H H Cl CF3 Cl H H H CF3
TABELA I-2
R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H F Cl Cl H CF3 H F CF3 Cl F Cl H Cl Cl Cl F CF3 H Cl CF3 Cl Cl Cl Cl H H Cl Cl CF3 CF3 H H CF3 H CF3 Cl F H CF3 F CF3 CF3 F H CF3 Cl CF3 Cl Cl H H H Cl CF3 Cl H H H CF3
TABELA I-3
R1 R2 R3 R1 R2 R3
Cl H Cl H F Cl Cl H CF3 H F CF3 Cl F Cl H Cl Cl Cl F CF3 H Cl CF3 Cl Cl Cl Cl H H Cl Cl CF3 CF3 H H CF3 H CF3 Cl F H CF3 F CF3 CF3 F H CF3 Cl CF3 Cl Cl H H H Cl CF3 Cl H H H CF3 Cl H H
TABELA I-4
R1 R2 R3 R1 R2 R3
Cl H Cl H F Cl
Cl H CF3 H F CF3
Cl F Cl H Cl Cl
Cl F CF3 H Cl CF3
Cl Cl Cl Cl H H
Cl Cl CF3 CF3 H H
CF3 H CF3 Cl F H
CF3 F CF3 CF3 F H
CF3 Cl CF3 Cl Cl H
H H Cl CF3 Cl H
H H CF3
TABELA I-5 Rx Ry Rx Ry Rx Ry Br C(O)OH C(O)Me Br CHO Br Br CO2Me C(O)Me I CHO I Br CO2Et C(O)Me C(O)OH CHO C(O)OH Br C(O)NH(t-Bu) C(O)Me CO2Me CHO CO2Me I C(O)OH C(O)Me CO2Et CHO CO2Et I CO2Me C(O)Me C(O)NH(t-Bu) CHO C(O)NH(t-Bu) I CO2Et I C(O)NH(t-Bu)
[0157] Sem mais elaborações, acredita-se que um técnico no assunto usando a descrição precedente pode utilizar a presente invenção em toda a sua extensão. Os seguintes Exemplos de Síntese são, portanto, para serem interpretados como meramente ilustrativos, e não limitativos da invenção de qualquer forma. As etapas nos seguintes Exemplos de Síntese ilustram um procedimento para cada etapa em uma transformação sintética global, e o material de partida para cada etapa pode não ter sido necessariamente preparado por uma execução preparativa particular cujo procedimento é descrito em outros Exemplos ou Etapas. As percentagens são em peso exceto para misturas de solventes cromatográficos ou quando indicado de outro modo.
As partes e percentagens para misturas de solventes cromatográficos são em volume, salvo indicação em contrário. Os espectros de RMN de 1H são apresentados em ppm campo baixo a partir de tetrametilsilano; “s” significa singlete, “d” significa duplete, “t” significa triplete, “q” significa quartete, “m” significa multiplete, “dd” significa duplete de dupletes, “dt” significa duplete de tripletes, “br s” significa singlete largo. DMF significa N,N-dimetilformamida.
Números de compostos referem-se à Tabela de Índices A.
EXEMPLO DE SÍNTESE 1 PREPARAÇÃO DE 5-[5-(3,5-DICLORO-4-FLUOROFENIL)-4,5-DI-HIDRO-5- (TRIFLUORO METIL)-3-ISOXAZOLIL]-N-(2-PIRIMIDINILMETIL)-8-ISOQUINOLINA CARBOXAMIDA (COMPOSTO 4) - Etapa A: Preparação de 1-(8-bromo-5-isoquinolinil)-3-(3,5-dicloro- 4-fluorofenil)-4,4,4-trifluoro-2-buten-1-ona
[0158] Uma mistura de 1-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-2,2,2- trifluoroetanona (1,80 g, 6,39 mmol), 1-(8-bromo-5-isoquinolil)etanona (1,00 g, 4,00 mmol, CAS Reg. No. 1890438-87-5)) e carbonato de césio (2,60 g, 8,00 mmol) em tolueno (200 ml) foi agitada em refluxo durante 16 horas. A mistura reacional foi então arrefecida e filtrada para remover os sais insolúveis. O filtrado foi concentrado e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel usando hexanos/ acetato de etila como eluente para se obter o composto do título como um óleo castanho (0,39 g, 20% de rendimento, 0,79 mmol). RMN de 1H (CDCl 3): 9,69 (s, 1H), 8,74 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,19 (s, 1H), 7,17 (s, 1H).
- Etapa B: Preparação de 8-bromo-5-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)- 4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]isoquinolina
[0159] A uma solução agitada de 1-(8-bromo-5-isoquinolinil)-3- (3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluoro-2-buten-1-ona (350 mg, 0,71 mmol) e brometo de n-tetrabutilamônio (46 mg, 0,14 mmol), foi adicionado a uma solução de hidróxido de sódio (284 mg, 71 mmol) e hidroxilamina (0,09 ml,
solução aquosa a 50%, 1,42 mmol) a 0 °C. Após agitação a 0 °C durante 1 hora, a mistura reacional foi particionada entre água e acetato de etila, as camadas foram separadas e a camada aquosa foi lavada novamente com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, secas (Na2SO4) e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel usando hexanos/ acetato de etila como eluente para fornecer o composto do título como um sólido amarelo (290 mg, 80% de rendimento, 0,57 mmol). RMN de 1H (CDCl3): 9,69 (s, 1H), 8,80 (d, 1H), 8,74 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,54 (d, 1H), 4,27 (d, 1H), 3,90 (d, 1H).
- Etapa C: Preparação de 5-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,5-di- hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N-(2-pirimidinilmetil)-8-isoquinolina carboxamida
[0160] Uma mistura de 8-bromo-5-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)- 4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]isoquinolina (180 mg, 0,35 mmol), cloridrato de 2-aminometilpirimidina (154 mg, 1,41 mmol), [1,1'-bis (difenilfosfino)ferroceno]-dicloropaládio (II) (29 mg, 0,04 mmol) e trietilamina (0,49 ml, 3,5 mmol) em tolueno (10 ml) foi agitada a 80 °C sob uma atmosfera de monóxido de carbono durante 6 horas. A mistura reacional foi então filtrada através de um pequeno chumaço de Celite®, enxaguada com acetato de etila e o filtrado foi concentrado. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel usando acetato de etil/ metanol como eluente para se obter o composto do título, um composto desta invenção, como um sólido amarelo (88 mg, 45% de rendimento, 0,16 mmol). RMN de 1H (DMSO-d 6): 9,83 (s, 1H), 9,46 (t, 1H), 8,86 (d, 2H), 8,71 (s, 2H), 8,17 (d, 1H), 7,92 (d, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,47 (t, 1H), 4,78 (d, 2H), 4,62 (d, 1H), 4,58 (d, 1H).
EXEMPLO DE SÍNTESE 2 PREPARAÇÃO DE 5-[5-(3,5-DICLORO-4-FLUOROFENIL)-4,5-DI-HIDRO-5-(TRIFLUORO METIL)-3-ISOXAZOLIL]-N-(1,1-DIMETILETIL)-8-ISOQUINOLINA CARBOXAMIDA (COMPOSTO 2) - Etapa A: Preparação de 5-bromo-N-(1,1-dimetiletil)-8- isoquinolina carboxamida
[0161] A uma suspensão agitada de 5-bromo-8-isoquinolinamina (8,0 g, 35,86 mmol) e HBF4 (10,67 ml, 50% em solução aquosa, 58,32 mmol) em água (25 ml), foi adicionada lentamente uma solução de NaNO2 (2,73 g, 39,56 mmol) em água (15 ml) a 0 °C. A mistura reacional foi agitada a 0 °C durante 30 minutos e, em seguida, agitada à temperatura ambiente durante 1 hora. O sólido insolúvel castanho foi coletado por filtração e enxaguado com uma pequena quantidade de água. Este sólido foi transferido para outro balão de reação e acetona (90 ml) foi adicionada, seguida pela adição lenta de t- butilisocianeto (12,15 ml, 107,49 mmol), em seguida carbonato de césio (35 g, 107,49 mmol). Após agitação à temperatura ambiente durante 1,5 horas, a mistura reacional foi concentrada para remover a maior parte do solvente acetona e o excesso de t-butilisocianeto. O resíduo resultante foi particionado entre água e acetato de etila. As fases foram separadas, a camada orgânica foi lavada com salmoura, seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel usando hexanos/ acetato de etila como eluente para fornecer o composto do título como um sólido castanho (7,60 g, 69% de rendimento, 24,76 mmol). RMN de 1H (CDCl3): 9,63 (s, 1H), 8,68 (d, 1H), 8,01 (d, 1H), 7,94 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 5,90 (br s, 1H), 1,55 (s, 9H).
- Etapa B: Preparação de N-(1,1-dimetiletil)-5-(1-etoxietenil)-8- isoquinolina carboxamida
[0162] A uma mistura agitada de 5-bromo-N-(1,1-dimetiletil)-8-
isoquinolina carboxamida (2,95 g, 9,60 mmol) em tolueno (50 ml), foi adicionado (1-etoxietenil)tributilestanano (4,85 ml, 14,39 mmol) e tetraquis(trifenilfosfina) paládio (0) (1,1 g, 0,96 mmol). A mistura reacional foi aquecida a refluxo sob uma atmosfera de nitrogênio durante 4 horas. A mistura reacional foi então concentrada e o resíduo purificado por cromatografia em coluna de sílica gel usando hexanos/ acetato de etila como eluente para se obter o composto do título como um sólido castanho (2,44 g, 85% de rendimento, 8,17 mmol). RMN de 1H (CDCl3): 9,64 (s, 1H), 8,58 (d, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,704 (d, 1H), 7,60 (d, 1H), 5,80 (br s, 1H), 4,55 (d, 1H), 4,40 (d, 1H), 4,03 (q, 2H), 1,54 (s, 9H), 1,43 (t, 3H).
- Etapa C: Preparação de 5-acetil-N-(1,1-dimetiletil)-8-isoquinolina carboxamida
[0163] A uma solução agitada de N-(1,1-dimetiletil)-5-(1- etoxietenil)-8-isoquinolina carboxamida (2,44 g, 8,17 mmol) em tolueno (50 ml), foi adicionado HCl concentrado (10 ml) e água (10 ml). Após agitação à temperatura ambiente durante 1 hora, a mistura reacional foi particionada entre água e acetato de etila, o pH da camada aquosa foi ajustado para 8 e a camada aquosa foi separada e posteriormente extraída com acetato de etila.
Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura, secos (Na2SO4) e concentrados sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel usando hexanos/ acetato de etila como eluente para fornecer o composto do título como um sólido amarelo (1,80 g, 80% de rendimento, 6,67 mmol). RMN de 1H (CDCl3): 9,62 (s, 1H), 8,64 (d, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,12 (d, 1H), 7,65 (d, 1H), 5,89 (s, br. 1H), 2,75 (s, 3H), 1,56 (s, 9H).
- Etapa D: Preparação de 5-[3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4- trifluoro-1-oxo-2-buten-1-il]-N-(1,1-dimetiletil)-8-isoquinolina carboxamida
[0164] A uma solução agitada de 5-acetil-N-(1,1-dimetiletil)-8-
isoquinolina carboxamida (0,20 g, 0,74 mmol) em 1,2-dicloroetano (5 ml), foi adicionado 1-(3,5-dicloro-4-fluoro-fenil)-2,2,2-trifluoroetanona (0,39 g, 1,48 mmol), K2CO3 (0,13 g, 0,96 mmol) e trietilamina (0,14 ml, 0,96 mmol). A mistura reacional foi aquecida a 100 °C e agitada durante 16 horas sob uma atmosfera de nitrogênio. A mistura reacional foi então arrefecida e concentrada. O resíduo foi particionado entre água e acetato de etila, as camadas foram separadas e a camada aquosa foi lavada novamente com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas (Na 2SO4) e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel usando hexanos/ acetato de etila como eluente para fornecer o composto do título como um óleo castanho (0,22 g, 58% de rendimento, 0,43 mmol). RMN de 1H (CDCl3): 9,51 (s, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,56 (d, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,15 (s, 1H), 6,07 (br s, 1H), 2,75 (s, 3H), 1,54 (s, 9H).
- Etapa E: Preparação de 5-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,5-di- hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N-(1,1-dimetiletil)-8-isoquinolina carboxamida
[0165] A uma solução agitada de 5-[3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)- 4,4,4-trifluoro-1-oxo-2-buten-1-il]-N-(1,1-dimetiletil)-8-isoquinolina carboxamida (0,22 g, 0,43 mmol) em 1,2-dimetoxietetano (5 ml) e água (1 ml), foi adicionado cloridrato de hidroxilamina (30 mg, 0,86 mmol) e monohidrato de hidróxido de lítio (72 mg, 1,72 mmol) A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 1 hora e, em seguida, particionada entre água e acetato de etila. As camadas foram separadas e a camada aquosa foi lavada novamente com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas (Na2SO4) e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel usando hexanos/ acetato de etila como eluente para se obter o composto do título, um composto desta invenção, como um óleo castanho (0,22 g, 58% de rendimento, 0,43 mmol).
RMN de 1H (CDCl3): 9,58 (s, 1H), 8,71 (d, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,64 (m, 4H), 6,02 (br s, 1H), 4,25 (d, 1H), 3,90 (d, 1H), 1,55 (s, 9H).
EXEMPLO DE SÍNTESE 3 PREPARAÇÃO DE 5-[5-(3,5-DICLORO-4-FLUOROFENIL)-4,5-DI-HIDRO-5-(TRIFLUORO METIL)-3-ISOXAZOLIL]-N-[1-(METILSULFONIL)-3-AZETIDINIL]-8-ISOQUINOLINA CARBOXAMIDA (COMPOSTO 21) - Etapa A: Preparação de 5-acetil-N-[1-(metilsulfonil)-3-azetidinil] - 8-isoquinolina carboxamida
[0166] Uma mistura de 5-acetil-N-(1,1-dimetiletil)-8-isoquinolina carboxamida (0,20 g, 0,74 mmol) em ácido acético (2 ml) e ácido bromídrico (2 ml, solução aquosa a 48%) foi agitada a 120 °C durante 12 horas. A mistura reacional foi então arrefecida à temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em DMF (3 ml) e a esta solução foi adicionado 1-metilsulfonilazetidin-3-amina (213 mg, 1,4 mmol), trietilamina (0,4 ml) e HATU (424 mg, 1,11 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente, de um dia para outro, e foi então adsorvida em Celite® e purificada por cromatografia de fase reversa com H2O/ CH3CN/ MeOH como eluente para proporcionar o composto do título como um sólido branco (68 mg, rendimento de 26%, 0,20 mmol). RMN de 1H (CDCl3): 9,55 (s, 1H), 9,51 (d, 1H), 8,66 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 4,81 (m, 1H), 4,21 (dd, 2H), 3,98 (dd, 2H), 3,06 (s, 3H), 2,77 (s, 3H).
- Etapa B: Preparação de 5-[3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4- trifluoro-1-oxo-2-buten-1-il]-N-[1-(metilsulfonil)-3-azetidinil]-8-isoquinolina carboxamida
[0167] O composto do título foi preparado por um procedimento análogo à Etapa D do Exemplo de Síntese 2 como um óleo amarelo (40 mg, 47% de rendimento). RMN de 1H (CDCl3): 9,56 (s, 1H), 8,62 (d, 1H), 8,31 (d,
1H), 7,97 (d, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,28 (br s, 1H), 7,18 (s, 1H), 7,17 (s, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,26 (dd, 2H), 4,07 (dd, 2H), 2,89 (s, 3H).
- Etapa C: Preparação de 5-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,5-di- hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N-[1-(metilsulfonil)-3-azetidinil]-8- isoquinolina carboxamida
[0168] O composto do título, um composto desta invenção, foi preparado por um procedimento análogo à Etapa E do Exemplo de Síntese 2 como um sólido branco. RMN de 1H (CDCl3): 9,54 (s, 1H), 8,67 (d, 1H), 8,58 (d, 1H), 7,84 (m, 5H), 7,36 (d, 1H), 4,97 (m, 1H), 4,26 (d, 1H), 4,24 (dd, 2H), 4,08 (dd, 2H), 3,90 (d, 1H), 2,90 (s, 3H).
EXEMPLO DE SÍNTESE 4 PREPARAÇÃO DE N-(CICLOPROPILMETIL)-5-[4,5-DI-HIDRO-5-(TRIFLUOROMETIL)-5-[3- (TRIFLUOROMETIL)FENIL]-3-ISOXAZOLIL]-8-ISOQUINOLINA CARBOXAMIDA (COMPOSTO 17) - Etapa A: Preparação de 8-bromoisoquinolina
[0169] Uma solução de 2-bromobenzaldeído (50 g, 270,27 mmol, 1 eq) e 2,2-dimetoxietilamina (34,4g, 324,32 mmol, 1,2 eq) em tolueno (300 ml) foi azeotropada em refluxo durante 2 horas usando um aparelho Dean-Stark. O progresso foi monitorado por TLC. A mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida para obter um óleo viscoso castanho claro. O composto em bruto foi dissolvido em diclorometano (400 ml) e AlCl3 (118,6 g, 891,89 mmol, 3,3 eq) foi adicionado em porções a 0 °C. A reação foi gradualmente aquecida a 45 °C e agitada durante 16 horas à mesma temperatura. A reação foi monitorada por TLC. Após a conclusão, foi vertida em água fria (500 ml) e extraída com diclorometano (2 x 500 ml). A camada orgânica foi lavada com solução de salmoura, seca sobre Na2SO4 anidro e concentrada sob pressão reduzida para se obter um sólido de cor roxa. O composto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel (60-120) e eluído com 50%
de acetato de etila em éter de petróleo para dar um sólido amarelo claro de 8- bromoisoquinolina (40 g, 71,5% de rendimento). RMN de 1H (400 MHz CDCl3), 9,621 (s, 1H), 8,623-8,609 (d, 1H, J = 5,6), 7,860-7,842 (d, 1H, J = 7,2), 7,803- 7,782 (d, 1H. J = 8,4), 7,633-7,619 (d, 1H, J = 5,6), 7,552-7,513, (t, 1H, J = 15,6).
- Etapa B: Preparação de isoquinolina-8-carboxilato de metila
[0170] Uma solução de 8-bromoisoquinolina (13 g, 63,106 mmol, 1 eq, da Etapa A) em MeOH (130 ml) foi carregada em uma bomba de aço e Et3N (19,15 g, 189,32 mmol, 3,0 eq) foi adicionado. A solução foi purgada com nitrogênio por 10-15 minutos e PdCl2(dppf) (4,61 g, 6,310 mmol, 0,1 eq) foi adicionado. Após o que, a mistura reacional foi passada com gás CO (150 psi), aquecida a 100 °C durante 16 horas. Após indicação de TLC, a mistura reacional foi resfriada à temperatura ambiente, passada por um chumaço de celite e lavada com acetato de etila (500 ml). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água (200 ml), em seguida, uma solução de salmoura, secas sobre Na2SO4 anidro e concentradas sob pressão reduzida. O sólido em bruto resultante foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel (60-120), eluído com 30% de éter de petróleo/ acetato de etila para dar um sólido amarelo claro de isoquinolina-8-carboxilato de metila (10,2 g, 86,80%), RMN de 1H (400 MHz, CDCl3); 10,23 (s, 1H), 8,629-8,615 (d, 1H, J = 5,6), 8,286-8,268 (d, 1H, J = 7,2), 8,011-7,991 (d, 1H, J = 8,0), 7,739-7,720 (d, 1H, J = 7,6), 7,700-7,686, (d, 1H, J = 5,6), 4,100 (s, 3H).
- Etapa C: Preparação de 5-bromo-isoquinolina-8-carboxilato de metila
[0171] A uma solução de isoquinolina-8-carboxilato de metila (22 g, 118,279 mmol, 1 eq, da Etapa B) em H2SO4 (200 ml), foi adicionada N- bromossuccinimida (27,36 g, 153,76 mmol, 1,3 eq.) em porções, a 0 °C. A mistura reacional foi aquecida à temperatura ambiente, agitada durante 16 horas e monitorizada por TLC. A mistura reacional foi vertida em água gelada (2 L) e basificada (pH 8) com solução de NH4OH. O precipitado resultante foi coletado (1ª colheita). A camada aquosa foi extraída com acetato de etila (1 L) e a camada orgânica foi lavada com solução de salmoura, seca sobre Na 2SO4 anidro e concentrada sob pressão reduzida (2ª colheita). As colheitas em bruto combinadas foram trituradas com n-pentano para dar o composto do título 5- bromo-isoquinolina-8-carboxilato de metila (22 g, rendimento de 70,31%) como um sólido castanho claro. RMN de 1H (400 MHz, CDCl3); 10,281 (s, 1H), 8,736- 8,722 (d, 1H, J = 5,6), 8,117-8,098 (d, 1H, J = 7,6), 8,083-8,068 (d, 1H, J = 6,0), 8,033-8,013 (d, 1H, J = 8,0), 4,010 (s, 3H).
- Etapa D: Preparação de 5-acetil-isoquinolina-8-carboxilato de metila
[0172] A uma solução de 5-bromo-isoquinolina-8-carboxilato de metila (22 g, 82,706 mmol, 1 eq, da Etapa C) em tolueno (220 ml), foi adicionado tributil(1-etoxivinil)estanho (38,8 g, 107,51 mmol, 1,3 eq) e purgada com N2 por 15 minutos. PdCl2(PPh3) (5,8 g, 8,270 mmol, 0,1 eq) foi adicionado à temperatura ambiente e a mistura resultante foi agitada a 100 °C durante 16 horas. A reação foi monitorada por TLC. Após a conclusão, a mistura foi resfriada à temperatura ambiente e HCl 1 N (55 ml) foi adicionado antes da agitação à temperatura ambiente por mais 2 horas. A mistura reacional foi neutralizada (pH 7) com solução aquosa de NaHCO3 (300 ml) e extraída com acetato de etila (2 L). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre Na2SO4 anidro e concentradas. O sólido em bruto foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel (60-120), eluído com 70% de acetato de etila em éter de petróleo para fornecer o composto do título (16,5 g, 87%) como um sólido amarelo claro. RMN de 1H (400 MHz, CDCl3); 10,207- 10,204 (d, 1H, J = 1,2), 8,707-8,691 (d, 1H, J = 6,4), 8,509-8,492 (d, 1H, J = 6,8), 8,235-8,215 (d, 1H, J = 8,0), 8,134-8,115 (d, 1H, J = 7,6) 4,079 (s, 3H),
2,779 (s, 3H).
- Etapa E: Preparação de 4-[(Z)-4,4,4-trifluoro-3-[3- (trifluorometil)fenil]but-2-enoil]naftaleno-1-carboxilato de metila
[0173] A uma solução de 5-acetil-isoquinolina-8-carboxilato de metila (10 g, 43,668 mmol, 1 eq, da Etapa D) em 2-metiltetrahidrofurano, foram adicionadas peneiras moleculares (10 g), K2CO3 (30 g, 218,340 mmol, 5 eq) e 2,2,2-trifluoro-1-(3-trifluorometil)fenil)etanona (18 g, 86,60 mmol, 2 eq). A mistura reacional resultante foi agitada a 90 °C durante 16 horas sob uma atmosfera de N2. Após indicação por TLC, a reação foi resfriada à temperatura ambiente, passada por um chumaço de celite, lavada com acetato de etila (1 L) e concentrada sob pressão reduzida. O óleo bruto obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel (60-120) (5% de MeOH/ diclorometano) para fornecer um sólido esbranquiçado do composto do título (8 g, 40,48%).
RMN de 1H (400 MHz DMS0-D6); 9,890 (s, 1H), 8,624-8,609 (d, 1H, J = 6,0), 8,344-8,325 (d, 1H, J = 7,6), 8,142-8,117 (m, 2H, J = 10,0), 7,770 (s, 1H,) 7,542 (s, 1H) 7,525 (s, 1H), 7,480 (s, 1H), 7,423-7,385 (t, 1H, J = 15,2), 4,001 (s, 3H).
- Etapa F: Preparação de 5-[5-(trifluorometil)-5-[3-(trifluoro metil)fenil]-4H-isoxazol-3-il]isoquinolina-8-carboxilato de metila
[0174] A uma solução do composto 4-[(Z)-4,4,4-trifluoro-3-[3- (trifluorometil)fenil]but-2-enoil]naftaleno-1-carboxilato de metila (8 g, 17,660 mmol, 1 eq, da Etapa E) em THF (100 ml), foi adicionado (NH2OH)2-H2SO4 (1,44 g, 8,830 mmol, 0,5 eq) a 0 °C, seguido pela adição de solução aquosa de NaOH a 50% (1,5 g, 38,852 mmol, 2,2 eq). A mistura reacional resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 3 horas. A mistura reacional foi concentrada para proporcionar os compostos 5-[5-(trifluorometil)-5-[3- (trifluorometil)fenil]-4H-isoxazol-3-il]isoquinolina-8-carboxilato de metila: ácido 5-[5-(trifluorometil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]-4H-isoxazol-3-il]isoquinolina-8- carboxílico (mistura 1:1) como um óleo amarelo claro (7 g, 84,64%), que foi levado diretamente para a próxima etapa.
- Etapa G: Preparação de ácido 5-[5-(trifluorometil)-5-[3- (trifluorometil)fenil]-4H-isoxazol-3-il]isoquinolina-8-carboxílico
[0175] A uma solução de compostos 5-[5-(trifluorometil)-5-[3- (trifluorometil)fenil]-4H-isoxazol-3-il]isoquinolina-8-carboxilato de metila: ácido 5-[5-(trifluorometil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]-4H-isoxazol-3-il]isoquinolina-8- carboxílico (1:1, 7 g, 1 eq., da Etapa F) em THF (20 ml), H2O (5 ml), foi adicionado LiOH (2,5 g, 59,82 mmol, 4,0 eq.) a 0 °C. Em seguida, a mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 3 horas. Após monitoramento por TLC, a mistura reacional foi concentrada sob vácuo, acidificada com HCl 1 N (pH 5), e o precipitado resultante foi coletado, lavado com água (500 ml) e seco sob pressão reduzida para produzir o composto ácido 5-[5-(trifluorometil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]-4H-isoxazol-3-il]isoquinolina- 8-carboxílico como um sólido esbranquiçado (5 g, 73,63%). RMN de 1H (400 MHz, DMSO-D6); 10,180 (s, 1H) 8,767-8,725 (m, 2H, J = 16,8), 8,295-8,230 (m, 2H, J = 26), 8,011-7,991 (d, 1H, J = 8,0), 7,942-7,923 (m, 2H) 7,845-7,806 (t, 1H, J = 15,6), 4,726-4,680 (d, 1H, J = 18,4), 4,591-4,545 (d, 1H, J = 18,4).
- Etapa H: Preparação de N-(ciclopropilmetil)-5-[4,5-di-hidro-5- (trifluorometil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida
[0176] A uma solução de ácido 5-[5-(trifluorometil)-5-[3- (trifluorometil)fenil]-4H-isoxazol-3-il]isoquinolina-8-carboxílico (0,8 g, 1,766 mmol, 1 eq, da Etapa G) em DMF (5 ml), foram adicionados HATU (1,0, 2,624 mmol, 1,5 eq), DIPEA (0,68 g, 5,286 mmol, 3 eq), ciclopropanometanamina (0,15 g, 2,114 mmol, 1,2 eq) e agitados à temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura reacional foi vertida em água gelada (50 ml). O precipitado resultante foi coletado, lavado com água (20 ml), seco sob pressão reduzida e rendeu o produto do título (200 mg, 22,39%) como uma mistura racêmica. RMN de 1H (400 MHz, DMSO-d6), 9,563 (s, 1H), 8,976-8,948 (t, 1H, J = 11,2), 8,724-
8,686 (m, 2H, J = 15,2), 8,190-8,170 (d, 1H, J = 8,0), 8,015-7,995 (d, 1H, J = 8,0), 7,945-7,923 (d, 2H, J = 8,8), 7,847-7,790 (m, 2H, J = 22,8), 4,714-4,668 (d, 1H, J = 18,4), 4,580-4,535 (d, 1H, J = 18,0), 3,322-3,253 (t, 2H, J = 27,3), 1,135-1,097 (m, 2H, J = 15,2), 0,527- 0,482 (m, 2H, J = 18,0), 0,319-0,281 (m, 2H, J = 15,2).
[0177] Pelos procedimentos descritos neste documento, juntamente com métodos conhecidos na técnica, os seguintes compostos da Tabela 2 podem ser preparados. As seguintes abreviações são usadas nas tabelas a seguir: Me significa metila.
TABELA 2 - J é J-1 e R4 é Me R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3 - J é J-1 e R4 é Et R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H
R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-1 e R4 é ciclopropila R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-1 e R4 é isopropila R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-1 e R4 é -CH2(ciclopropila) R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H
R1 R2 R3 R1 R2 R3 H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-1 e R4 é -CH2CH(CH3)2 R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-2, R5 é H, e R6 é OMe R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-2, R5 é H, e R6 é SMe R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl
R1 R2 R3 R1 R2 R3 H F CF3
- J é J-2, R5 é H, e R6 é S(O)Me R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-2, R5 é H, e R6 é SO2Me R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-2, R5 é Me, e R6 é OMe R1 R2 R3 R1 R2 R3
Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-2, R5 é Me, e R6 é SMe R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-2, R5 é Me, e R6 é S(O)Me R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-2, R5 é Me, e R6 é SO2Me R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-3, R7 é H, e Z é 2-piridinila R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl
R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-3, R7 é H, e Z é 2-pirimidinila R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-3, R7 é Me, e Z é 2-piridinila R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-3, R7 é Me, e Z é 2-pirimidinila R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H
R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-4, R8 é H, e R9 é H R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-4, R8 é H, e R9 é Me R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-4, R8 é H, e R9 é Et R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H
R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-4, R8 é H, e R9 é n-Pr R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-4, R8 é H, e R9 é i-Pr R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-4, R8 é Me, e R9 é H R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H
R1 R2 R3 R1 R2 R3 H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-4, R8 é Me, e R9 é Me R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-4, R8 é Me, e R9 é Et R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-4, R8 é Me, e R9 é n-Pr R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl
R1 R2 R3 R1 R2 R3 H F CF3
- J é J-5, R10 é H, R11 é H, e R12 é H R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-5, R10 é H, R11 é H, e R12 é Me R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-5, R10 é H, R11 é H, e R12 é Et R1 R2 R3 R1 R2 R3
Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H
H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-5, R10 é H, R11 é H, e R12 é CH2CF3 R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-5, R10 é H, R11 é H, e R12 é CH2CN R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-5, R10 é Me, R11 é H, e R12 é H R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-5, R10 é Me, R11 é H, e R12 é Me R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl
R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-5, R10 é Me, R11 é H, e R12 é Et R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-5, R10 é Me, R11 é H, e R12 é CH2CF3 R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-5, R10 é Me, R11 é H, e R12 é CH2CN R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H
R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-6 e R13 é H R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-6 e R13 é Me R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
- J é J-6 e R13 é Et R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H
R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3 - J é J-6 e R13 é CH2CF3 R1 R2 R3 R1 R2 R3 Cl H Cl H Cl Cl Cl H CF3 H Cl CF3 Cl F Cl Cl H H Cl F CF3 CF3 H H Cl Cl Cl Cl F H Cl Cl CF3 CF3 F H H H Cl Cl Cl H H H CF3 CF3 Cl H H F Cl H F CF3
[0178] Os compostos específicos de Fórmula 1, preparados pelos métodos e variações como descritos nos Esquemas 1-11 e Exemplos de Síntese 1-4 anteriores, são mostrados nas Tabelas de Índices abaixo. As seguintes abreviações são usadas na Tabela de índices A: i-Pr significa iso- propila, n-Pr significa n-propila, c-Pr significa ciclo-propila, i-Bu significa iso- butila, c-Bu significa ciclo-butila, s-Bu significa sec-butila, t-Bu significa terc- butila, Me significa metila, Et significa etila e Ph significa fenila. A abreviação “Cmpd.” significa “Composto” e a abreviação “Ex.” significa “Exemplo” e é seguida por um número indicando em qual exemplo o composto é preparado.
Para dados espectrais de massas (AP+ (M+1)), o valor numérico relatado é o peso molecular do íon molecular parental (M) formado pela adição de H + (peso molecular de 1) à molécula para dar um pico M+1 observado por espectrometria de massas usando ionização química à pressão atmosférica (AP+). Os picos de íons moleculares alternativos (por exemplo, M+2 ou M+4) que ocorrem com compostos contendo vários halogênios não são relatados.
TABELA DE ÍNDICES A
Nº do Dados Ponto de Composto R1 R2 R3 J de MS fusão (C)
1 Cl H Cl 567
2 Cl F Cl -C(O)NH(t-Bu) 528
3 Cl F Cl -C(O)NHCH2(ciclopropila) 526
4 Cl F Cl 564
5 Cl F Cl 543
6 Cl F Cl 558
7 Cl F Cl 564
8 Cl F Cl 560
9 Cl F Cl 546
Nº do Dados Ponto de Composto R1 R2 R3 J de MS fusão (C)
10 Cl F Cl 551
11 Cl F Cl 562
12 Cl F Cl 578
13 Cl F Cl 577
14 Cl F Cl 576
15 Cl F Cl -C(O)NHCH2CN 511
16 H H CF3 -C(O)NH(ciclopropila) 494
17 H H CF3 -C(O)NHCH2(ciclopropila) 508
18 H H CF3 546
19 H H CF3 560
20 Cl F Cl 544
21 Cl F Cl 605
22 H H CF3 558
Nº do Dados Ponto de Composto R1 R2 R3 J de MS fusão (C) 23 Cl F Cl -C(O)NH(ciclopropila) 512
24 H H CF3 -C(O)NHCH2C(O)NH2 511
25 H H CF3 525
26 Cl F Cl 556
27 Cl F Cl -C(O)NHMe 486
28 Cl F Cl -C(O)NHCH(CH3)2 514
29 H H CF3 528
30 H H CF3 544
31 CF3 H H -C(=O)NH(CH2)2S(=O)CH2CF3 612 32 Cl F Cl -C(=O)NH-3-furanila 542 33 Cl F Cl -C(=O)NH-s-Bu 528 34 Cl H CF3 -C(=O)NH(CH2)2SCH3 562 35 Cl H CF3 -C(=O)NH-c-Pr 528 36 Cl H CF3 -C(=O)NHCH2-c-Pr 542 37 Cl H CF3 -C(=O)NHCH2-2-pirimidinila 580 38 Cl H CF3 -C(=O)NH(CH2)2S(=O)2CH3 594 39 Cl H CF3 -C(=O)NHCH2C(=O)NH2 545
40 Cl H CF3 559
41 Cl H CF3 -C(=O)NH(CH2)2S(=O)CH3 578 42 CF3 F H -C(=O)NH-t-Bu 528
43 Cl F Cl 544
Nº do Dados Ponto de Composto R1 R2 R3 J de MS fusão (C) 44 Cl F Cl -C(=O)NH(CH2)2OCH3 531 45 Cl F Cl -C(=O)NHCH2CH=CH2 512 46 Cl F Cl -C(=O)NHCH2CH3 500 47 Cl F Cl -C(=O)NH-i-Bu 528 48 Cl F Cl -C(=O)NHCH2C≡CH 510 49 Cl F Cl -C(=O)NHCH(CH3)CN 525 50 Cl F Cl -C(=O)NHCH(CH3)CH2C≡N 539 51 Cl F Cl -C(=O)NH(CH2)2C≡N 525 52 CF3 H H -C(=O)NHCH(CH3)C≡N 507 53 CF3 H H -C(=O)NHCH(c-Pr)C≡N 533 54 CF3 H H -C(=O)NHCH(i-Pr)C≡N 535 55 CF3 F H -C(=O)NH-c-Pr 512
56 Cl F Cl 150-154
57 Cl F Cl -C(=O)NHCH2C(=O)NHCH2CF3 219-223 58 CF3 F H -C(=O)NHCH2-c-Pr 526 59 CF3 F H -C(=O)NH-i-Pr 514 60 CF3 F H -C(=O)NHCH2CH3 500 61 Cl F Cl -C(=O)NHCH(CH3)-c-Pr 540
62 Cl F Cl 126-130
63 Cl F Cl -C(=O)NHCH(CH3)CH2S(=O)2CH3 592
64 Cl F Cl 271-275
65 Cl F Cl 147-151
66 CF3 F H -C(=O)NH-n-Pr 514 67 Cl H Cl -C(=O)NHCH2-2-pirimidinila 546 68 * Cl F Cl -C(=O)NHCH2-2-pirimidinila 133-137 69 * Cl F Cl -C(=O)NHCH2-2-pirimidinila 114-118 70 Cl H Cl -C(=O)NH-c-Pr 494
Nº do Dados Ponto de Composto R1 R2 R3 J de MS fusão (C) 71 CF3 F H -C(=O)NH-i-Bu 528 72 CF3 F H -C(=O)NH(CH2)2OCH3 530 73 CF3 F H -C(=O)NHCH2CH=CH2 512 74 CF3 F H -C(=O)NHCH2C≡CH 510 75 Cl F CF3 -C(=O)NHCH2-2-pirimidinila 101-105 76 CF3 F H -C(=O)NHCH2-2-pirimidinila 109-113 77 Cl F CF3 -C(=O)NHCH2-c-Pr 198-202 78 Cl H Cl -C(=O)NHCH(CH3)C≡N 139.5-160.7 79 CF3 F H -C(=O)NHCH(CH3)C≡N 525 80 Cl F CF3 -C(=O)NH-c-Pr 147-151 81 Cl F Cl -C(=O)NHCH=NOCH3 529 82 [Nota 1] Cl F Cl -C(=O)NH-c-Pr 512 245-249 83 [Nota 2] Cl F Cl -C(=O)NH-c-Pr 512 244-248 84 Cl H CF3 -C(=O)NHCH3 204-208 85 Cl H CF3 -C(=O)NH-i-Pr 134-138 86 Cl H CF3 -C(=O)NH-c-Bu 112-116 87 CF3 H H -C(=O)NH-i-Pr 178-182 88 CF3 H H -C(=O)NH-c-Bu 120-124 89 Cl H CF3 -C(=O)NH-n-Pr 92-96 90 Cl H CF3 -C(=O)NHCH2CH3 106-110 91 Cl H CF3 -C(=O)NHCH2CH=CH2 94-98 92 Cl H CF3 -C(=O)NHCH2C≡CH 111-115 93 CF3 H H -C(=O)NHCH3 125-130 94 CF3 H H -C(=O)NHCH2CH=CH2 122-126 95 Cl H CF3 -C(=O)NH-i-Bu 183-187 96 CF3 H H -C(=O)NHCH2CH3 200-204
97 CF3 H H -C(=O)NH-n-Pr 120-124
98 [Nota 3] CF3 H H -C(=O)NHCH2-c-Pr 171-175 99 [Nota 4] CF3 H H -C(=O)NHCH2-c-Pr 171-175 100 CF3 H H -C(=O)NH-i-Bu 94-98 101 CF3 H H -C(=O)NHCH2C≡CH 183-187
* Enantiômero único na posição 5 do anel de isoxazolina.
Nota 1: Enantiômero (99,70% ee) na posição 5 do anel de isoxazolina [α]D20 -22,6280º (concentração = 0,5% em clorofórmio).
Nota 2: Enantiômero (99,90% ee) na posição 5 do anel de isoxazolina [α]D20 +15,4840º (concentração = 0,5% em clorofórmio).
Nota 3: Enantiômero (99,75% ee) na posição 5 do anel de isoxazolina [α]D25 -6,620º (concentração = 0,1% em clorofórmio).
Nota 4: Enantiômero (97,27% ee) na posição 5 do anel de isoxazolina [α]D25 +20,540º (concentração = 0,1% em clorofórmio).
[0179] Um composto desta invenção será geralmente utilizado como um ingrediente ativo de controle de pragas invertebradas em uma composição, isto é, formulação, com pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, que serve como um veículo. Os ingredientes da formulação ou composição são selecionados para serem consistentes com as propriedades físicas do ingrediente ativo, modo de aplicação e fatores ambientais, tais como tipo de solo, umidade e temperatura.
[0180] Formulações úteis incluem composições líquidas e sólidas.
As composições líquidas incluem soluções (incluindo concentrados emulsionáveis), suspensões, emulsões (incluindo microemulsões, emulsões de óleo em água, concentrados fluidos e/ou suspoemulsões) e semelhantes, que opcionalmente podem ser espessados em géis. Os tipos gerais de composições líquidas aquosas são concentrados solúveis, concentrados de suspensão, suspensão em cápsula, emulsão concentrada, microemulsão, emulsão de óleo em água, concentrado fluido e suspoemulsão. Os tipos gerais de composições líquidas não aquosas são concentrados emulsionáveis, concentrados microemulsionáveis, concentrados dispersíveis e dispersão de óleo.
[0181] Os tipos gerais de composições sólidas são poeiras, pós, grânulos, pílulas, esférulas, pastilhas, comprimidos, filmes cheios (incluindo revestimentos de sementes) e semelhantes, que podem ser dispersíveis em água (“molháveis”) ou solúveis em água. Filmes e revestimentos formados a partir de soluções filmogênicas ou suspensões fluidas são particularmente úteis para o tratamento de sementes. O ingrediente ativo pode ser (micro)encapsulado e posteriormente formado em uma suspensão ou formulação sólida; alternativamente, toda a formulação do ingrediente ativo pode ser encapsulada (ou “revestida”). O encapsulamento pode controlar ou retardar a liberação do ingrediente ativo. Um grânulo emulsionável combina as vantagens de uma formulação concentrada emulsionável e uma formulação granular seca. Composições de alta resistência são principalmente usadas como intermediários para formulação adicional.
[0182] Formulações pulverizáveis são tipicamente estendidas em um meio adequado antes da pulverização. Tais formulações líquidas e sólidas são formuladas para serem prontamente diluídas no meio de pulverização, usualmente água, mas ocasionalmente outro meio adequado como um hidrocarboneto aromático ou parafínico ou óleo vegetal. Volumes de pulverização podem variar de cerca de um a vários milhares de litros por hectare, mas mais tipicamente estão na faixa de cerca de dez a várias centenas de litros por hectare. As formulações pulverizáveis podem ser misturadas em tanque com água ou outro meio adequado para tratamento foliar por aplicação aérea ou no solo, ou para aplicação ao meio de crescimento da planta. As formulações líquidas e secas podem ser medidas diretamente nos sistemas de irrigação por gotejamento ou medidas no sulco durante o plantio. Formulações líquidas e sólidas podem ser aplicadas em sementes de culturas e outras vegetações desejáveis como tratamentos de sementes antes do plantio para proteger raízes em desenvolvimento e outras partes de plantas subterrâneas e/ou folhagens através de absorção sistêmica.
[0183] As formulações conterão tipicamente quantidades eficazes de ingrediente ativo, diluente e tensoativo dentro das seguintes faixas aproximadas que somam até 100 por cento em peso. Porcentagem em peso Ingrediente ativo Diluente Tensoativo Grânulos, comprimidos e pós solúveis em 0,001 a 90 0 a 99,999 0 a 15 água e dispersíveis em água Dispersões de Óleo, Suspensões, Emulsões, 1 a 50 40 a 99 0 a 50 Soluções (incluindo Concentrados Emulsionáveis) Poeiras 1 a 25 70 a 99 0a5 Grânulos e Pílulas 0,001 a 99 5 a 99,999 0 a 15 Composições de Alta Resistência 90 a 99 0 a 10 0a2
[0184] Os diluentes sólidos incluem, por exemplo, argilas como bentonita, montmorilonita, atapulgita e caulim, gipsita, celulose, dióxido de titânio, óxido de zinco, amido, dextrina, açúcares (por exemplo, lactose, sacarose), sílica, talco, mica, terra diatomácea, ureia, carbonato de cálcio, carbonato e bicarbonato de sódio e sulfato de sódio. Os diluentes sólidos típicos são descritos em Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2ª Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey.
[0185] Os diluentes líquidos incluem, por exemplo, água, N,N- dimetilalcanamidas (por exemplo, N,N-dimetilformamida), limoneno, dimetilsulfóxido, N-alquilpirrolidonas (por exemplo, N-metilpirrolidinona), alquil fosfatos (por exemplo, trietilfosfato), etileno glicol, trietileno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (por exemplo, óleos minerais brancos, parafinas normais, isoparafinas), alquilbenzenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, hidrocarbonetos aromáticos, alifáticos desaromatizados, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, cetonas tais como ciclohexanona, 2- heptanona, isoforona e 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona, acetatos tais como acetato de isoamila, acetato de hexila, acetato de heptila, acetato de octila, acetato de nonila, acetato de tridecila e acetato de isobornila, outros ésteres tais como ésteres de lactato alquilados, ésteres dibásicos, alquil e aril benzoatos, γ-butirolactona e álcoois, que podem ser lineares, ramificados, saturados ou insaturados, tais como metanol, etanol, n-propanol, álcool isopropílico, n-butanol, álcool isobutílico, n-hexanol, 2-etil-hexanol, n-octanol, decanol, álcool isodecílico, isooctadecanol, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool tridecílico, álcool oleílico, ciclohexanol, álcool tetra-hidrofurfurílico, álcool de diacetona, cresol e álcool benzílico. Os diluentes líquidos também incluem ésteres de glicerol de ácidos graxos saturados e insaturados (tipicamente C6- C22), tais como sementes de plantas e óleos de frutas (por exemplo, óleos de oliva, mamona, linhaça, sésamo, milho (milho), amendoim, girassol, semente de uva, cártamo, semente de algodão, soja, colza, coco e palmiste), gorduras de origem animal (por exemplo, sebo bovino, sebo de porco, banha, óleo de fígado de bacalhau, óleo de peixe) e misturas dos mesmos. Os diluentes líquidos também incluem ácidos graxos alquilados (por exemplo, metilados, etilados, butilados) em que os ácidos graxos podem ser obtidos por hidrólise de ésteres de glicerol de origem vegetal e animal, e podem ser purificados por destilação. Os diluentes líquidos típicos são descritos em Marsden, Solvents Guide, 2ª Ed., Interscience, Nova Iorque, 1950.
[0186] As composições sólidas e líquidas da presente invenção incluem frequentemente um ou mais tensoativos. Quando adicionados a um líquido, os tensoativos (também conhecidos como “agentes ativos de superfície”) geralmente modificam, na maioria das vezes reduzem a tensão superficial do líquido. Dependendo da natureza dos grupos hidrofílico e lipofílico em uma molécula de tensoativo, os tensoativos podem ser úteis como agentes umectantes, dispersantes, emulsificantes ou agentes antiespumantes.
[0187] Os tensoativos podem ser classificados como não iônicos,
aniônicos ou catiônicos. Os tensoativos não iônicos úteis para as composições presentes incluem, mas não se limitam a: alcoxilatos de álcoois como alcoxilatos alcoólicos à base de álcoois naturais e sintéticos (que podem ser ramificados ou lineares) e preparados a partir dos álcoois e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos; etoxilatos de amina, alcanolamidas e alcanolamidas etoxiladas; triglicerídeos alcoxilados tais como óleos de soja, mamona e colza etoxilados; alcoxilatos de alquilfenol tais como etoxilatos de octilfenol, etoxilatos de nonilfenol, etoxilatos de dinonilfenol e etoxilados de dodecilfenol (preparados a partir dos fenóis e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos); polímeros em bloco preparados a partir de óxido de etileno ou óxido de propileno e polímeros em bloco reverso em que os blocos terminais são preparados a partir de óxido de propileno; ácidos graxos etoxilados; ésteres graxos e óleos etoxilados; ésteres metílicos etoxilados; triestirilfenol etoxilado (incluindo os preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos); ésteres de ácido graxo, ésteres de glicerol, derivados à base de lanolina, ésteres de polietoxilato tais como ésteres de ácido graxo de sorbitano polietoxilados, ésteres de ácido graxo de sorbitol polietoxilados e ésteres de ácido graxo de glicerol polietoxilados; outros derivados de sorbitano tais como ésteres de sorbitano; tensoativos poliméricos, tais como copolímeros estatísticos, copolímeros em bloco, resinas de PEG (polietileno glicol) alquídicas, polímeros de enxerto ou pente (comb polymer) e polímeros de estrela (star polymer); polietileno glicóis (PEGs); ésteres de ácidos graxos de polietileno glicol; tensoativos à base de silicone; e derivados de açúcar tais como ésteres de sacarose, poliglicosídeos de alquila e polissacarídeos de alquila.
[0188] Tensoativos aniônicos úteis incluem, mas não se limitam a: ácidos alquilarilsulfônicos e seus sais; álcool carboxilado ou etoxilatos de alquilfenol; derivados de difenil sulfonato; derivados de lignina e lignina, tais como lignosulfonatos; ácidos maleicos ou succínicos ou seus anidridos; sulfonatos de olefinas; ésteres de fosfato tais como ésteres de fosfato de alcoxilatos de álcool, ésteres de fosfato de alcoxilatos de alquilfenol e ésteres de fosfato de etoxilatos de estirilfenol; tensoativos à base de proteínas; derivados de sarcosina; sulfato de éter de estirilfenol; sulfatos e sulfonatos de óleos e ácidos graxos; sulfatos e sulfonatos de alquilfenóis etoxilados; sulfatos de álcoois; sulfatos de álcoois etoxilados; sulfonatos de aminas e amidas tais como N,N-alquiltauratos; sulfonatos de benzeno, cumeno, tolueno, xileno e dodecil e tridecilbenzenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno e alquil naftaleno; sulfonatos de petróleo fracionado; sulfosuccinamatos; e sulfosuccinatos e seus derivados, tais como sais de dialquil-sulfosuccinato.
[0189] Tensoativos catiônicos úteis incluem, mas não estão limitados a: amidas e amidas etoxiladas; aminas tais como N-alquil propanodiaminas, tripropilenotriaminas e dipropilenotetraminas e aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas e aminas propoxiladas (preparadas a partir das aminas e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos); sais de amina tais como acetatos de amina e sais de diamina; sais de amônio quaternário, tais como sais quaternários, sais quaternários etoxilados e sais diquaternários; e óxidos de amina tais como óxidos de alquildimetilamina e óxidos de bis-(2-hidroxietil)-alquilamina.
[0190] Para as composições presentes, também são úteis misturas de tensoativos não iônicos e aniônicos ou misturas de tensoativos não iônicos e catiônicos. Os tensoativos não iônicos, aniônicos e catiônicos e seus usos recomendados são divulgados em uma variedade de referências publicadas, incluindo McCutcheon’s Emulsifiers and Detergents, edições anuais americanas e internacionais publicadas pela Divisão de McCutcheon, The
Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely e Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nova Iorque, 1964; e A. S.
Davidson e B. Milwidsky, Synthetic Detergents, sétima edição, John Wiley e Sons, Nova Iorque, 1987.
[0191] As composições desta invenção podem também conter auxiliares de formulação e aditivos, conhecidos dos técnicos no assunto como auxiliares de formulação (alguns dos quais podem ser considerados para funcionar também como diluentes sólidos, diluentes líquidos ou tensoativos).
Tais auxiliares de formulação e aditivos podem controlar: pH (tampões), formação de espuma durante o processamento (antiespumantes tais poliorganossiloxanos), sedimentação de ingredientes ativos (agentes de suspensão), viscosidade (espessantes tixotrópicos), crescimento microbiano no recipiente (antimicrobianos), congelamento do produto (anticongelantes), cor (dispersões de corantes/pigmentos), lavagem (wash-off) (formadores de filme ou adesivos), evaporação (retardadores de evaporação) e outros atributos da formulação. Os formadores de filme incluem, por exemplo, acetatos de polivinila, copolímeros de acetato de polivinila, copolímero de acetato de polivinilpirrolidona-vinila, álcoois polivinílicos, copolímeros de álcoois polivinílicos e ceras. Exemplos de auxiliares de formulação e aditivos incluem os listados em McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, edições anuais internacionais e norte-americanas publicadas pela divisão de McCutcheon, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; e publicação PCT WO 03/024222.
[0192] O composto de Fórmula 1 e quaisquer outros ingredientes ativos são tipicamente incorporados nas composições presentes por dissolução do ingrediente ativo em um solvente ou por trituração em um diluente líquido ou seco. Soluções, incluindo concentrados emulsionáveis, podem ser preparadas simplesmente misturando os ingredientes. Se o solvente de uma composição líquida destinada para utilização como um concentrado emulsionável é imiscível em água, é tipicamente adicionado um emulsionante para emulsionar o solvente contendo o agente ativo após diluição com água. Suspensões espessas de ingrediente ativo, com diâmetros de partículas de até 2.000 µm podem ser moídas a úmido usando moinhos de meios para obter partículas com diâmetros médios abaixo de 3 μm. As pastas fluidas aquosas podem ser transformadas em concentrados de suspensão acabados (ver, por exemplo, US 3,060,084) ou ainda processadas por secagem por pulverização para formar grânulos dispersíveis em água. As formulações secas geralmente requerem processos de moagem a seco, que produzem diâmetros médios de partículas na faixa de 2 a 10 μm. As poeiras e os pós podem ser preparados misturando e usualmente triturando (tal como com um moinho de martelos ou moinho com jato de ar (fluid-energy mill)). Os grânulos e pílulas podem ser preparados por pulverização do material ativo sobre veículos granulares pré- formados ou por técnicas de aglomeração. Veja Browning, “Agglomeration”, Chemical Engineering, 4 de dezembro de 1967, p. 147-48, Perry's Chemical Engineer Handbook, 4ª Ed., McGraw-Hill, Nova Iorque, 1963, páginas 8-57 e seguintes, e WO 91/13546. As pílulas podem ser preparadas como descrito em US 4,172,714. Os grânulos dispersíveis em água e solúveis em água podem ser preparados como ensinado em US 4,144,050, US 3,920,442 e DE 3,246,493. Os comprimidos podem ser preparados tal como ensinado nos documentos U.S. 5,180,587, U.S. 5,232,701 e U.S. 5,208,030. Os filmes podem ser preparados como ensinado em GB 2,095,558 e US 3,299,566.
[0193] Para mais informações sobre a arte da formulação, veja T.S. Woods, “The Formulator’s Toolbox – Product Forms for Modern Agriculture” em Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks e T.R. Roberts, Eds., Atas do 9º Congresso Internacional de Química de Pesticidas, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, p. 120–133. Ver também U.S. 3,235,361, coluna 6, linha 16 até coluna 7, linha
19 e Exemplos 10 a 41; US 3,309,192, coluna 5, linha 43 até coluna 7, linha 62 e Exemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138 a 140, 162 a 164, 166, 167 e 169 a 182; U.S. 2,891,855, coluna 3, linha 66 até coluna 5, linha 17 e Exemplos 1 a 4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley e Sons, Inc., Nova Iorque, 1961, p. 81 a 96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8ª Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; e Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000.
[0194] Nos Exemplos seguintes, todas as formulações são preparadas de formas convencionais. Números de compostos referem-se a compostos nas Tabelas de Índices A - B. Sem mais elaborações, acredita-se que um técnico no assunto usando a descrição anterior pode utilizar a presente invenção em toda a sua extensão. Os Exemplos seguintes são, portanto, para serem interpretados como meramente ilustrativos, e não limitativos da invenção, de qualquer forma. As percentagens são em peso, salvo indicação em contrário.
EXEMPLO A Concentrado de alta resistência Composto 2 98,5% Aerogel de sílica 0,5% Sílica fina amorfa sintética 1,0%
EXEMPLO B Pó Molhável Composto 3 65,0% Éter de polietileno glicol dodecilfenol 2,0% Ligninossulfonato de sódio 4,0% Silicoaluminato de sódio 6,0% Montmorilonita (calcinada) 23,0%
EXEMPLO C Grânulo Composto 4 10,0% Grânulos de atapulgita (matéria de baixa volatilidade, 0,71/0,30 90,0% mm; peneiras U.S.S. No. 25-50)
EXEMPLO D Pílula extrudada Composto 23 25,0% Sulfato de sódio anidro 10,0% Ligninossulfonato de cálcio bruto 5,0% Alquilnaftalenossulfonato de sódio 1,0% Bentonita de magnésio / cálcio 59,0%
EXEMPLO E Concentrado Emulsificável Composto 2 10,0% Hexoleato de polioxietileno sorbitol 20,0% Éster metílico de ácido graxo C6-C10 70,0%
EXEMPLO F Microemulsão Composto 3 5,0% Copolímero de acetato de polivinilpirrolidona-vinila 30,0% Alquilpoliglicosídeo 30,0% Monooleato de glicerila 15,0% Água 20,0%
EXEMPLO G Tratamento de sementes Composto 4 20,00% Copolímero de acetato de polivinilpirrolidona-vinila 5,00% Cera de ácido montânico 5,00% Ligninossulfonato de cálcio 1,00% Copolímeros em bloco de polioxietileno/polioxipropileno 1,00% Álcool estearílico (POE 20) 2,00% Poliorganossilano 0,20% Corante cor vermelha 0,05% Água 65,75%
EXEMPLO H Bastão de Fertilizante Composto 23 2,5% Copolímero de pirrolidona-estireno 4,8% 16-etoxilato de tristirilfenila 2,3% Talco 0,8% Amido de milho 5,0% Fertilizante de liberação lenta 36,0% Caulim 38,0% Água 10,6%
EXEMPLO I Concentrado de Suspensão Composto 2 35% Copolímero em bloco de butil polioxietileno/polipropileno 4,0% Copolímero de ácido esteárico/ polietileno glicol 1,0% Polímero acrílico estireno 1,0% Goma xantana 0,1% Propileno glicol 5,0% Agente antiespumante à base de silicone 0,1% 1,2-benzisotiazolin-3-ona 0,1% Água 53,7%
EXEMPLO J Emulsão em Água Composto 3 10,0% Copolímero em bloco de butil polioxietileno/polipropileno 4,0% Copolímero de ácido esteárico/ polietileno glicol 1,0% Polímero acrílico estireno 1,0% Goma xantana 0,1% Propileno glicol 5,0% Agente antiespumante à base de silicone 0,1% 1,2-benzisotiazolin-3-ona 0,1% Hidrocarboneto aromático à base de petróleo 20,0 Água 58,7%
EXEMPLO K Dispersão de Óleo Composto 4 25% Hexaoleato de sorbitol polioxietileno 15% Argila de bentonita organicamente modificada 2,5% Éster metílico de ácido graxo 57,5%
EXEMPLO L Suspoemulsão Composto 23 10,0% Imidacloprid 5,0% Copolímero em bloco de butil polioxietileno/polipropileno 4,0% Copolímero de ácido esteárico/ polietileno glicol 1,0% Polímero acrílico estireno 1,0% Goma xantana 0,1% Propileno glicol 5,0% Agente antiespumante à base de silicone 0,1% 1,2-benzisotiazolin-3-ona 0,1% Hidrocarboneto aromático à base de petróleo 20,0% Água 53,7%
[0195] Os compostos desta invenção exibem atividade contra um amplo espectro de pragas invertebradas. Estas pragas incluem invertebrados que habitam uma variedade de ambientes tais como, por exemplo, folhagens de plantas, raízes, solo, culturas de colheita ou outros produtos alimentares, ou estruturas de construção. Estas pragas incluem, por exemplo, invertebrados que se alimentam de folhagem (incluindo folhas, caules, flores e frutos), sementes, madeira ou fibras têxteis e causam, deste modo, prejuízo ou danos a, por exemplo, culturas agronômicas em crescimento ou armazenadas, florestas, culturas de estufa, plantas ornamentais, culturas de viveiros, alimentos armazenados ou produtos de fibras, ou casas ou outras estruturas ou o seu conteúdo. Os técnicos no assunto perceberão que nem todos os compostos são igualmente eficazes contra todos os estágios de crescimento de todas as pragas.
[0196] Estes compostos e composições presentes são assim úteis agronomicamente para proteger culturas de campo de pragas invertebradas fitófagas, e também não agonomicamente para proteger outras culturas de horticultura e plantas de pragas invertebradas fitófagas. Esta utilidade inclui a proteção de culturas e outras plantas (isto é, agronômicas e não agonômicas) que contêm material genético introduzido por engenharia genética (isto é,
transgênico) ou modificado por mutagênese para proporcionar características vantajosas.
Exemplos de tais características incluem tolerância a herbicidas,
resistência a pragas fitófagas (por exemplo, insetos, ácaros, pulgões, aranhas,
nematóides, caracóis, fungos fitopatogênicos, bactérias e vírus), crescimento de plantas melhorado, maior tolerância a condições adversas de crescimento,
como altas ou baixas temperaturas, baixa ou alta umidade do solo e alta salinidade, aumento de floração ou frutificação, maior rendimento de colheita,
maturação mais rápida, maior qualidade e/ou valor nutricional do produto colhido, ou melhores propriedades de armazenamento ou processo dos produtos colhidos.
Plantas transgênicas podem ser modificadas para expressar múltiplas características.
Exemplos de plantas que contêm características fornecidas por engenharia genética ou mutagênese incluem variedades de milho, algodão, soja e batata expressando uma toxina inseticida Bacillus thuringiensis como YIELD GARD®, KNOCKOUT®, STARLINK®, BOLLGARD®,
NuCOTN® e NEWLEAF®, INVICTA RR2 PROTM e variedades tolerantes a herbicida de milho, algodão, soja e colza como ROUNDUP READY ®, LIBERTY
LINK®, IMI®, STS® e CLEARFIELD®, bem como culturas que expressam N-
acetiltransferase (GAT) para fornecer resistência ao herbicida glifosato, ou culturas contendo o gene HRA fornecendo resistência a herbicidas que inibem a acetolactato sintase (ALS). Os presentes compostos e composições podem exibir efeitos aprimorados com características introduzidas por engenharia genética ou modificadas por mutagênese, aumentando assim a expressão fenotípica ou a eficácia das características ou aumentando a eficácia do controle de pragas invertebradas dos presentes compostos e composições.
Em particular, os presentes compostos e composições podem exibir efeitos aprimorados com a expressão fenotípica de proteínas ou outros produtos naturais tóxicos para pragas invertebradas para proporcionar um controle maior do que o aditivo destas pragas.
[0197] As composições desta invenção também podem opcionalmente compreender nutrientes para plantas, por exemplo, uma composição fertilizante compreendendo pelo menos um nutriente vegetal selecionado a partir de nitrogênio, fósforo, potássio, enxofre, cálcio, magnésio, ferro, cobre, boro, manganês, zinco e molibdênio. São dignas de nota composições compreendendo pelo menos uma composição fertilizante compreendendo pelo menos um nutriente vegetal selecionado a partir de nitrogênio, fósforo, potássio, enxofre, cálcio e magnésio. As composições da presente invenção que compreendem ainda pelo menos um nutriente vegetal, podem estar na forma de líquidos ou sólidos. São dignas de nota as formulações sólidas sob a forma de grânulos, pequenos bastões ou comprimidos. As formulações sólidas compreendendo uma composição fertilizante podem ser preparadas misturando o composto ou composição da presente invenção com a composição fertilizante juntamente com ingredientes de formulação e depois preparando a formulação por métodos tais como granulação ou extrusão. Alternativamente, formulações sólidas podem ser preparadas pulverizando uma solução ou suspensão de um composto ou composição da presente invenção em um solvente volátil em uma composição de fertilizante previamente preparada na forma de misturas dimensionalmente estáveis, por exemplo, grânulos, pequenos bastões ou comprimidos, e depois evaporando o solvente.
[0198] Usos não-agronômicos referem-se ao controle de pragas invertebradas em áreas que não sejam campos de plantas de cultura.
Utilizações não agonômicas dos compostos e composições presentes incluem o controle de pragas invertebradas em grãos armazenados, feijões e outros produtos alimentares, e em têxteis tais como vestuário e tapetes. Os usos não- agronômicos dos compostos e composições presentes também incluem controle de pragas invertebradas em plantas ornamentais, florestas, em quintais, ao longo da margem de estradas e direitos de passagem de ferrovias, e em turfas tais como gramados, campos de golfe e pastagens. Usos não- agronômicos dos compostos e composições presentes incluem também o controle de pragas invertebradas em casas e outros edifícios que podem ser ocupados por humanos e/ou animais de estimação, fazenda, granja, zoológico ou outros animais. Utilizações não agonômicas dos compostos e composições presentes também incluem o controle de pragas, como cupins que podem danificar a madeira ou outros materiais estruturais usados em construções.
[0199] Exemplos de pragas invertebradas agronômicas ou não- agronômicas incluem ovos, larvas e adultos da ordem Lepidoptera, como lagarta-do-cartucho, lagarta-rosca, larva de Geometrídeos e heliotines da família Noctuidae (por exemplo, broca do colmo rosa (Sesamia inferens Walker), broca do colmo de milho (Sesamia nonagrioides Lefebvre), lagarta-do- cartucho do sul (Spodoptera eridania Cramer), lagarta-do-cartucho do outono (Spodoptera frugiperda J.E. Smith), lagarta-do-cartucho de beterraba (Spodoptera exigua Hübner), lagarta do algodoeiro (Spodoptera littoralis Boisduval), lagarta-do-cartucho de riscas amarelas (Spodoptera ornithogalli Guenée), lagarta-rosca preta (Agrotis ipsilon Hufnagel), lagarta-da-soja (Anticarsia gemmatalis Hübner), lagarta verde (Lithophane antennata Walker), lagarta-do-cartucho do repolho (Barathra brassicae Linnaeus), larva de Geometrídeos de soja (Pseudoplusia includens Walker), larva de Geometrídeos de repolho (Trichoplusia ni Hübner), lagarta do tabaco (Heliothis virescens Fabricius); brocas, casebearers, lagartas tecedoras de teia (webworms), lagarta de pinhas (coneworms), lagarta de repolho e preparadores de armação (skeletonizers) da família Pyralidae (por exemplo, broca de milho europeu (Ostrinia nubilalis Hübner), lagarta do centro de laranja (Amyelois transitella Walker), lagarta tecedora de teia da raiz do milho (Crambus caliginosellus Clemens), lagarta tecedora de teia de torrões de relva (Pyralidae: Crambinae)
tais como lagarta tecedora de teia do torrão de relva (Herpetogramma licarsisalis Walker), broca do colmo de cana de açúcar (Chilo infuscatellus
Snellen), pequena broca do tomateiro (Neoleucinodes elegantalis Guenée),
mariposa verde (Cnaphalocrocis medinalis), mariposa de uva (Desmia funeralis
Hübner), larva de melão (Diaphania nitidalis Stoll), larva do centro do repolho
(Helluala hydralis Guenée), broca do colmo amarela (Scirpophaga incertulas
Walker), broca-do-mato (Scirpophaga infuscatellus Snellen), broca do colmo branca (Scirpophaga innotata Walker), broca do colmo (Scirpophaga nivella
Fabricius), broca do arroz de cabeça-escura (Chilo polychrysus Meyrick), broca do arroz listada (Chilo suppressalis Walker), lagarta do conjunto de repolho
(Crocidolomia binotalis English); mariposas, lagartas, minhocas e vermes da família Tortricidae (por exemplo, mariposa das maças (Cydia pomonella
Linnaeus), traça dos gomos de uva (Endopiza viteana Clemens), traça de fruta oriental (Grapholita molesta Busck), mariposa falsa (Cryptophlebia leucotreta
Meyrick), broca-dos-citros (Ecdytolopha aurantiana Lima), mariposa
(Argyrotaenia velutinana Walker), mariposa (Choristoneura rosaceana Harris),
mariposa-da-maçã (Epiphyas postvittana Walker), mariposa de uva européia
(Eupoecilia ambiguella Hübner) mariposa de maça (Pandemis pyrusana
Kearfott), mariposa (Platynota stultana Walsingham), traça de árvores frutíferas
(Pandemis cerasana Hübner), traça de macieira (Pandemis heparana Denis &
Schiffermüller); e muitos outros lepidópteros economicamente importantes (por exemplo, traça de losango no dorso (Plutella xylostella Linnaeus), lagarta do algodoeiro cor de rosa (Pectinophora gossypiella Saunders), mariposa europeia
(Lymantria dispar Linnaeus), broca do pessegueiro (Carposina niponensis
Walsingham), broca de pessegueiro (Anarsia lineatella Zeller), traça da batata
(Phthorimaea operculella Zeller), lagarta mineira teniforme (Lithocolletis blancardella Fabricius), lagarta mineira de maçã asiática (Lithocolletis ringoniella Matsumura), cigarreiro de arroz (Lerodea eufala Edwards), lagarta mineira de macieira (Leucoptera scitella Zeller)); ovos, ninfas e adultos da ordem Blattodea incluindo baratas das famílias Blattellidae e Blattidae (por exemplo, baratas orientais (Blatta orientalis Linnaeus), baratas asiáticas
(Blatella asahinai Mizukubo), baratas alemãs (Blattella germanica Linnaeus),
baratas de listra marrom (Supella longipalpa Fabricius), barata americana
(Periplaneta americana Linnaeus), barata marrom (Periplaneta brunnea
Burmeister), barata da Madeira (Leucophaea maderae Fabricius), barata marrom esfumaçado (Periplaneta fuliginosa Service), Barata Australiana
(Periplaneta australasiae Fabr.), Barata lagosta (Nauphoeta cinerea Olivier) e barata lisa (Symploce pallens Stephens)); ovos, larvas e adultos de alimentação foliar, alimentação de frutos, alimentação de raízes, alimentação de sementes e alimentação de tecido vesicular da ordem Coleoptera incluindo gorgulhos das famílias Anthribidae, Bruchidae e Curculionidae (por exemplo,
gorgulho de casulo (Anthonomus grandis Boheman), gorgulho aquático de arroz (Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel), gorgulho de celeiro (Sitophilus granarius Linnaeus), gorgulho do arroz (Sitophilus oryzae Linnaeus)), gorgulho do capim do campo anual (Listronotus maculicollis Dietz), lagarta do capim do campo (Sphenophorus parvulus Gyllenhal), lagarta de caça (Sphenophorus venatus vestitus), lagarta de Denver (Sphenophorus cicatristriatus Fahraeus));
besouros de pulga, besouros de pepino, lagartas de raiz, besouros de folha,
besouros de batata, e lagartas mineiras da família Chrysomelidae (por exemplo, besouros da batata do Colorado (Leptinotarsa decemlineata Say),
lagarta da raiz do milho ocidental (Diabrotica virgifera virgifera LeConte));
besouros e outros escaravelhos da família Scarabaeidae (por exemplo,
besouro japonês (Popillia japonica Newman), besouro oriental (Anomala orientalis Waterhouse, Exomala orientalis (Waterhouse) Baraud), besouro mascarado do norte (Cyclocephala borealis Arrow), besouro mascarado do sul
(Cyclocephala immaculata Olivier ou C. lurida Bland), escaravelho e larva branca (Aphodius spp.), ataenius preto do relvado (Ataenius spretulus Haldeman), besouro verde de junho (Cotinis nitida Linnaeus), besouro de jardim asiático (Maladera castanea Arrow), besouros de maio/ junho (Phyllophaga spp.) e besouro europeu (Rhizotrogus majalis Razoumowsky)); besouros de tapete da família Dermestidae; verme amarelo da família Elateridae; besouros da casca da família Scolytidae e besouros da farinha da família Tenebrionidae.
[0200] Além disso, as pragas agronômicas e não agonômicas incluem: ovos, adultos e larvas da ordem Dermaptera incluindo lacrainhas da família Forficulidae (por exemplo, lacrainha européia (Forficula auricularia Linnaeus), lacrainha preta (Chelisoches morio Fabricius)); ovos, imaturos, adultos e ninfas das ordens Hemiptera e Homoptera, tais como insetos de plantas da família Miridae, cigarras da família Cicadidae, cigarrinhas (por exemplo, Empoasca spp.) da família Cicadellidae, percevejos (por exemplo, Cimex lectularius Linnaeus) da família Cimicidae, fulgoromorfos das famílias Fulgoroidae e Delphacidae, viuvinhas da família Membracidae, psilídeos da família Psyllidae, moscas brancas da família Aleyrodidae, afídeos da família Aphididae, filoxera da família Phylloxeridae, cochonilhas da família Pseudococcidae, insetos-escama das famílias Coccidae, Diaspididae e Margarodidae, pulgão de ácer da família Tingidae, percevejos da família Pentatomidae, percevejos (chinch bugs) (por exemplo, percevejo peludo (Blissus leucopterus hirtus Montandon) e percevejo do sul (Blissus insularis Barber)) e outros insetos de sementes da família Lygaeidae, cigarrinhas da família Cercopidae, besouros (squash bugs) da família Coreidae, e insetos vermelhos e coloradores de algodão (cotton stainers) da família Pyrrhocoridae.
[0201] Pragas agronômicas e não-agonômicas também incluem: ovos, larvas, ninfas e adultos da ordem Acari (ácaros), tais como ácaros aranha e ácaros vermelhos da família Tetranychidae (por exemplo, ácaro vermelho europeu (Panonychus ulmi Koch), ácaro aranha de duas manchas
(Tetranychus. urticae Koch), ácaro McDaniel (Tetranychus mcdanieli
McGregor)); ácaros achatados na família Tenuipalpidae (por exemplo, ácaro achatado dos citrinos (Brevipalpus lewisi McGregor)); ácaros de ferrugem e botão da família Eriophyidae e outros ácaros de alimentação foliar, ácaros de poeira da família Epidermoptidae, ácaros foliculares da família Demodicidae,
ácaros da família Glycyphagidae; carrapatos da família Ixodidae, comumente conhecidos como carrapatos duros (por exemplo, carrapato de cervo (Ixodes scapularis Say), carrapato de paralisia australiana (Ixodes holocyclus
Neumann), carrapato de cão americano (Dermacentor variabilis Say), carrapato de estrela solitária (Amblyomma americanum Linnaeus)) carrapatos da família
Argasidae, comumente conhecidos como carrapatos moles (por exemplo,
carrapato febre recorrente (Ornithodoros turicata), carrapato ave comum (Argas radiatus)); ácaro da sarna e coceira das famílias Psoroptidae, Pyemotidae e
Sarcoptidae; ovos, adultos e imaturos da ordem Orthoptera incluindo gafanhotos, acrídios e grilos (por exemplo, gafanhotos migratórios (por exemplo, Melanoplus sanguinipes Fabricius, M. differentialis Thomas),
gafanhotos americanos (por exemplo, Schistocerca americana Drury), acrídio do deserto (Schistocerca gregaria Forskal), acrídio migratório (Locusta migratoria Linnaeus), acrídio de arbusto (Zonocerus spp.), grilo de casa
(Acheta domesticus Linnaeus), grilo toupeira (por exemplo, grilo toupeira trigueiro (Scapteriscus vicinus Scudder) e grilo toupeira do sul (Scapteriscus borellii Giglio-Tos)); ovos, adultos e imaturos da ordem Diptera, incluindo lagarta mineira (por exemplo, Liriomyza spp., tais como lagarta mineira serpentina (Liriomyza sativae Blanchard)), mosquitos, moscas de frutas
(Tephritidae), moscas (por exemplo, Oscinella frit Linnaeus), larvas de solo, moscas domésticas (por exemplo, Musca domestica Linnaeus), moscas domésticas menores (por exemplo, Fannia canicularis Linnaeus, F. femoralis
Stein), moscas estáveis (por exemplo, Stomoxys calcitrans Linnaeus), moscas de rosto, moscas de chifres, moscas varejeiras (por exemplo, Chrysomya spp.,
Phormia spp.) e outras pragas de mosca muscóide, moscas de cavalo (por exemplo, Tabanus spp.), moscas de berne (por exemplo, Gastrophilus spp.,
Oestrus spp.), bernes de gado (por exemplo, Hypoderma spp.), moscas de veados (por exemplo, Chrysops spp.), keds (por exemplo, Melophagus ovinus
Linnaeus) e outros Brachycera, mosquitos (por exemplo, Aedes spp.,
Anopheles spp., Culex spp.), moscas pretas, (por exemplo, Prosimulium spp.,
Simulium spp.), mosquitos mordedores, moscas de areia, mosquitos-dos-
cogumelos e outros Nematocera; ovos, adultos e imaturos da ordem
Thysanoptera, incluindo tripes de cebola (Thrips tabaci Lindeman), tripes de flores (Frankliniella spp.) e outros tripes de alimentação foliar; pragas de insetos da ordem Hymenoptera incluindo formigas da família Formicidae incluindo a formiga carpinteira da Flórida (Camponotus floridanus Buckley),
formiga carpinteira vermelha (Camponotus ferrugineus Fabricius), formiga carpinteira preta (Camponotus pennsylvanicus De Geer), formigas-brancas
(Technomyrmex albipes Smith), formigas de cabeça grande (Pheidole sp.),
formigas fantasmas (Tapinoma melanocephalum Fabricius); formiga do faraó
(Monomorium pharaonis Linnaeus), formiga lava-pés pequena (Wasmannia auropunctata Roger), formiga lava-pés (Solenopsis geminata Fabricius),
formiga lava-pés vermelha (Solenopsis invicta Buren), formiga argentina
(Iridomyrmex humilis Mayr), formiga louca (Paratrechina longicornis Latreille),
formiga de calçada (Tetramorium caespitum Linnaeus), formiga do campo de milho (Lasius alienus Förster) e formiga doméstica odorífera (Tapinoma sessile
Say). Outros Hymenoptera incluindo abelhas (incluindo abelhas carpinteiras),
vespões, jaquetas amarelas, vespas e moscas-desfolhadoras (Neodiprion spp.; Cephus spp.); pragas de insetos da ordem Isoptera incluindo cupins das famílias Termitidae (por exemplo, Macrotermes sp., Odontotermes obesus
Rambur), Kalotermitidae (por exemplo, Cryptotermes sp.) e Rhinotermitidae (por exemplo, Reticulitermes sp., Coptotermes sp., Heterotermes tenuis Hagen), o cupim subterrâneo oriental (Reticulitermes flavipes Kollar), o cupim subterrâneo ocidental (Reticulitermes hesperus Banks), o cupim subterrâneo Formosan (Coptotermes formosanus Shiraki), o cupim de madeira seca indiano ocidental (Incisitermes immigrans Snyder), cupim pós-pó (Cryptotermes brevis Walker), cupim de madeira seca (Incisitermes snyderi Light), cupim subterrâneo do sudeste (Reticulitermes virginicus Banks), cupim de madeira seca ocidental (Incisitermes minor Hagen), cupins arbóreos tais como Nasutitermes sp. e outros cupins de importância econômica; pragas de insetos da ordem Thysanura tais como traça dos livros (Lepisma saccharina Linnaeus) e firebrat (Thermobia domestica Packard). As pragas artrópodes adicionais cobertas incluem: aranhas da ordem Araneae tais como a aranha reclusa marrom (Loxosceles reclusa Gertsch & Mulaik) e a aranha viúva negra (Latrodectus mactans Fabricius) e centopéias da ordem Scutigeromorpha, tal como a centopeia doméstica (Scutigera coleoptrata Linnaeus).
[0202] Exemplos de pragas invertebradas de grãos armazenados incluem broca de grãos maiores (Prostephanus truncatus), broca de grãos menores (Rhyzopertha dominica), gorgulho de arroz (Stiophilus oryzae), gorgulho de milho (Stiophilus zeamais), gorgulho de feijão-frade (Callosobruchus maculatus), besouro de farinha vermelho (Tribolium castaneum), gorgulho de celeiro (Stiophilus granarius), traça indiana de refeição (Plodia interpunctella), besouro de farinha do mediterrâneo (Ephestia kuhniella) e besouro de grão plano ou enferrujado (Cryptolestis ferrugineus).
[0203] Os compostos da invenção podem ter atividade contra pragas da ordem Lepidoptera (por exemplo, Alabama argillacea Hübner (lagarta da folha do algodoeiro), Archips argyrospila Walker (enroladeira de árvores frutíferas), A. rosana Linnaeus (enroladeira europeia) e outras espécies
Archips, Chilo suppressalis Walker (broca do caule do arroz), Cnaphalocrosis medinalis Guenée (enroladeira do arroz), Crambus caliginosellus Clemens (lagarta tecedora de teia da raiz do milho), Crambus teterrellus Zincken (lagarta tecedora de teia do capim do campo), Cydia pomonella Linnaeus (mariposa das maças), Earias insulana Boisduval (lagarta egípcia), Earias vittella Fabricius (lagarta rosada), Helicoverpa armigera Hübner (lagarta americana), Helicoverpa zea Boddie (lagarta da espiga de milho), Heliothis virescens Fabricius (lagarta do gomo do tabaco), Herpetogramma licarsisalis Walker (lagarta tecedora de teia do torrão de relva), Lobesia botrana Denis & Schiffermüller (mariposa do fruto da uva), Pectinophora gossypiella Saunders (lagarta-de-rosa), Phyllocnistis citrella Stainton (lagarta mineira dos citros), Pieris brassicae Linnaeus (borboleta branca grande), Pieris rapae Linnaeus (borboleta branca pequena), Plutella xylostella Linnaeus (mariposa das crucíferas), Spodoptera exigua Hübner (lagarta do cartucho da beterraba), Spodoptera litura Fabricius (lagarta militar do tabaco, lagarta rajada), Spodoptera frugiperda J.E. Smith (lagarta do cartucho do outono), Trichoplusia ni Hübner (larva de Geometrídeos do repolho) e Tuta absoluta Meyrick (lagarta mineira do tomate).
[0204] Os compostos da invenção têm atividade significativa em membros da ordem Homoptera incluindo: Acyrthosiphon pisum Harris (afídio da ervilha), Aphis craccivora Koch (afídio de feijão frade), Aphis fabae Scopoli (afídio do feijão preto), Aphis gossypii Glover (afídio do algodão, afídio do melão), Aphis pomi De Geer (afídio da maça), Aphis spiraecola Patch (afídio da filipêndula), Aulacorthum solani Kaltenbach (afídio da dedaleira), Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (afídio do morango), Diuraphis noxia Kurdjumov / Mordvilko (afídio do trigo russo), Dysaphis plantaginea Paaserini afídeos da maça rosada), Eriosoma lanigerum Hausmann (afídio lanígero da macieira), Hyalopterus pruni Geoffroy (afídeo farinhento), Lipaphis erysimi Kaltenbach
(afídeo do nabo), Metopolophium dirrhodum Walker (afídio do cereal), Macrosiphum euphorbiae Thomas (afídio da batata), Myzus persicae Sulzer (afídio do pêssego-batata, afídio do pêssego verde), Nasonovia ribisnigri Mosley (afídio do alface), Pemphigus spp. (afídios radiculares e afídios da galha), Rhopalosiphum maidis Fitch (afídio da folha do milho), Rhopalosiphum padi Linnaeus (pulgão da aveia), Schizaphis graminum Rondani (pulgão verde dos cereais), Sitobion avenae Fabricius (afídio do grão inglês), Therioaphis maculata Buckton (afídio da alfafa manchado), Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe (afídeo dos citros pretos) e Toxoptera citricida Kirkaldy (afídeo dos citros marrom); Adelges spp. (adelgídeos); Phylloxera devastatrix Pergande (filoxera da noz pecã); Bemisia tabaci Gennadius (mosca branca do tabaco, mosca branca da batata doce), Bemisia argentifolii Bellows & Perring (mosca branca de folha prata), Dialeurodes citri Ashmead (mosca branca dos citros) e Trialeurodes vaporariorum Westwood (mosca branca de estufa); Empoasca fabae Harris (gafanhoto da batata), Laodelphax striatellus Fallen (fulgoromorfo marrom menor), Macrolestes quadrilineatus Forbes (gafanhoto do áster), Nephotettix cinticeps Uhler (gafanhoto verde), Nephotettix nigropictus Stål (gafanhoto do arroz), Nilaparvata lugens Stål (fulgoromorfo marrom), Peregrinus maidis Ashmead (cigarrinha do milho), Sogatella furcifera Horvath (fulgoromorfo de costas brancas), Sogatodes orizicola Muir (delfacídeo do arroz), Typhlocyba pomaria McAtee (gafanhoto de maçã branco), Erythroneoura spp. (gafanhoto de uva); Magicidada septendecim Linnaeus (cigarra periódica); Icerya purchasi Maskell (cochonilha australiana), Quadraspidiotus perniciosus Comstock (cochonilha de San Jose); Planococcus citri Risso (cochonilha farinhenta dos citros); Pseudococcus spp. (outro complexo de cochonilha farinhenta); Cacopsylla pyricola Foerster (psilídeo da pêra), Trioza diospyri Ashmead (psilídeo do caqui).
[0205] Os compostos desta invenção também têm atividade em membros da ordem Hemiptera incluindo: Acrosternum hilare Say (pentatomídeo verde), Anasa tristis De Geer (inseto da abóbora), Blissus leucopterus Say (percevejo das gramíneas), Cimex lectularius Linnaeus (percevejo), Corythuca gossypii Fabricius (percevejo de renda do algodão), Cyrtopeltis modesta Distant (percevejo de tomate), Dysdercus suturellus Herrich-Schäffer (manchador de algodão), Euchistus servus Say (pentatomídeo marrom), Euchistus variolarius Palisot de Beauvois (pentatomídeo de uma mancha), Graptosthetus spp . (complexo de insetos-semente), Halymorpha halys Stål (percevejo marrom marmorizado), Leptoglossus corculus Say (inseto das sementes da folha), Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (percevejo da planta manchada), Nezara viridula Linnaeus (pentatomídeo verde), Oebalus pugnax Fabricius (pentatomídeo do arroz), Oncopeltus fasciatus Dallas (percevejo da asclépia grande), Pseudatomoscelis seriatus Reuter (pulga saltona do algodão). Outras ordens de insetos controladas pelos compostos da invenção incluem Thysanoptera (por exemplo, Frankliniella occidentalis Pergande (tripes das flores ocidentais), Scirthothrips citri Moulton (tripes dos citros), Sericothrips variabilis Beach (tripes do feijão de soja) e Thrips tabaci Lindeman (tripes de cebolas); e a ordem Coleoptera (por exemplo, Leptinotarsa decemlineata Say (besouro da batata do Colorado), Epilachna varivestis Mulsant (besouro do feijão mexicano) e lagartas tecedoras de teia dos gêneros Agriotes, Athous ou Limonius).
[0206] Note que alguns sistemas de classificação contemporâneos colocam Homoptera como uma subordem dentro da ordem Hemiptera.
[0207] Digno de nota é o uso de compostos desta invenção para o controle de traça de losango no dorso (Plutella xylostella). Digno de nota é o uso de compostos desta invenção para o controle de lagarta-do-cartucho do outono (Spodoptera frugiperda). Digno de nota é o uso de compostos desta invenção para o controle de tripe de flor ocidental (Frankliniella occidentalis).
Digno de nota é o uso de compostos desta invenção para o controle de gafanhoto de batata (Empoasca fabae). Digno de nota é o uso de compostos desta invenção para o controle de afídio de melão e de algodão (Aphis gossypii). Digno de nota é o uso de compostos desta invenção para o controle do afídio do pêssego verde (Myzus persicae). Digno de nota é o uso de compostos desta invenção para o controle de mosca branca da batata doce (Bemisia tabaci).
[0208] Os compostos da presente invenção também podem ser úteis para aumentar a vitalidade de uma planta de cultura. Este método compreende colocar a planta de cultura (por exemplo, folhagem, flores, frutos ou raízes), ou a semente a partir da qual a planta de cultura é cultivada, em contato com um composto de Fórmula 1 em quantidade suficiente para atingir o efeito de vitalidade desejado (isto é, quantidade biologicamente eficaz).
Tipicamente, o composto de Fórmula 1 é aplicado em uma composição formulada. Embora o composto de Fórmula 1 seja freqüentemente aplicado diretamente na planta de cultura, ou em sua semente, ele também pode ser aplicado ao local da planta de cultura, ou seja, o ambiente da planta de cultura, particularmente, a porção do ambiente próxima o suficiente para permitir que o composto de Fórmula 1 migre para a planta de cultura. O local relevante para este método compreende mais comumente o meio de crescimento (isto é, meio que fornece nutrientes à planta), tipicamente o solo em que a planta é cultivada. O tratamento de uma planta de cultura para aumentar a vitalidade da planta de cultura compreende assim colocar a planta de cultura, a semente a partir da qual a planta de cultura é cultivada, ou o local da planta de cultura, em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1.
[0209] O aumento da vitalidade da cultura pode resultar em um ou mais dos seguintes efeitos observados: (a) ótimo estabelecimento da cultura,
como demonstrado pela excelente germinação de sementes, emergência de culturas e plantio; (b) crescimento de cultura melhorado, como demonstrado pelo crescimento rápido e robusto das folhas (por exemplo, medido pelo índice de área foliar), altura da planta, número de brotos (por exemplo, para arroz), massa de raiz e massa seca total da massa vegetativa da cultura; (c) rendimento melhorado das culturas, como demonstrado pelo tempo de floração, duração da floração, número de flores, acumulação total de biomassa (isto é, quantidade de rendimento) e/ou comercialização de frutos ou grãos do produto (isto é, qualidade de rendimento); (d) capacidade aumentada da cultura para resistir ou prevenir infecções de doenças das plantas e infestações de pragas de artrópodes, nematóides ou moluscos; e (e) maior capacidade da cultura para resistir a estresses ambientais, tais como exposição a extremos térmicos, umidade sub-ótima ou substâncias químicas fitotóxicas.
[0210] Os compostos da presente invenção podem aumentar a vitalidade das plantas tratadas em comparação com plantas não tratadas por morte ou, de outro modo, impedindo a alimentação de pragas invertebradas fitófagas no ambiente das plantas. Na ausência de tal controle de pragas invertebradas fitófagas, as pragas reduzem a vitalidade das plantas através do consumo de tecidos vegetais ou seiva, ou transmitindo patógenos de plantas, como vírus. Mesmo na ausência de pragas invertebradas fitófagas, os compostos da invenção podem aumentar a vitalidade das plantas modificando o metabolismo das plantas. Geralmente, a vitalidade de uma planta de cultura será mais significativamente aumentada tratando a planta com um composto da invenção se a planta for cultivada em um ambiente não ideal, isto é, um ambiente compreendendo um ou mais aspectos adversos à planta para alcançar o potencial genético completo que ela exibiria em um ambiente ideal.
[0211] Digno de nota é um método para aumentar a vitalidade de uma planta de cultura em que a planta de cultura é cultivada em um ambiente compreendendo pragas invertebradas fitófagas. Também digno de nota é um método para aumentar a vitalidade de uma planta de cultura em que a planta de cultura é cultivada em um ambiente que não compreende pragas invertebradas fitófagas. Também digno de nota é um método para aumentar a vitalidade de uma planta de cultura em que a planta de cultura é cultivada em um ambiente compreendendo uma quantidade de umidade inferior à ideal para suportar o crescimento da planta de cultura. Digno de nota é um método para aumentar a vitalidade de uma planta de cultura em que a cultura é de arroz.
Também digno de nota é um método para aumentar a vitalidade de uma planta de cultura em que a cultura é de milho (milho). Também digno de nota é um método para aumentar a vitalidade de uma planta de cultura em que a cultura é de soja.
[0212] Os compostos desta invenção também podem ser misturados com um ou mais outros compostos ou agentes biologicamente ativos incluindo inseticidas, fungicidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas, herbicidas, protetores de herbicidas, reguladores de crescimento tais como inibidores de muda de insetos e estimulantes de enraizamento, quimioesterilizantes, semioquímicos, repelentes, chamarizes, feromônios, estimulantes de alimentação, outros compostos biologicamente ativos ou bactérias, vírus ou fungos entomopatogênicos para formar um pesticida multi- componente, dando um espectro ainda mais amplo de utilidade agronômica e não-agronômica. Assim, a presente invenção também se refere a uma composição compreendendo uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1, pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, e pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional. Para misturas da presente invenção, os outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados juntamente com os presentes compostos, incluindo os compostos de Fórmula 1, para formar uma pré- mistura, ou os outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados separadamente dos presentes compostos, incluindo os compostos da Fórmula 1, e as duas formulações combinadas em conjunto antes da aplicação (por exemplo, em um tanque de pulverização) ou, alternativamente, aplicadas em sucessão.
[0213] Exemplos de tais compostos ou agentes biologicamente ativos, com os quais os compostos desta invenção podem ser formulados, são inseticidas tais como abamectina, acefato, acequinocil, acetamiprid, acrinatrina, afidopiropen ciclopropanocarboxilato de ([(3S,4R,4aR,6S,6aS, 12R,12aS,12bS)-3-[(ciclopropilcarbonil)oxi]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-deca- hidro-6,12-di-hidroxi-4,6a,12b-trimetil-11-oxo-9-(3-piridinil)-2H,11H-nafto[2,1- b]pirano[3,4-e]piran-4-il]metila, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfos-metila, benfuracarb, bensultap, bifentrina, bifenazato, bistrifluron, borato, buprofezina, cadusafos, carbaril, carbofuran, cartap, carzol, clorantraniliprole, clorfenapir, clorfluazuron, clorpirifos, clorpirifos-metila, cromafenozida, clofentezina, clotianidina, ciantraniliprole (3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazole-5- carboxamida), ciclaniliprole (3-bromo-N- [2-bromo-4-cloro-6-[[(1- ciclopropiletil)amino]carbonil]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazole-5- carboxamida), cicloprotrina, cicloxaprid ((5S,8R)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]- 2,3,5,6,7,8-hexa-hidro-9-nitro-5,8-epoxi-1H-imidazo[1,2-a]azepina) ciflumetofen, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinona, dieldrina, diflubenzuron, dimeflutrina, dimehipo, dimetoato, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endossulfan, esfenvalerato, etiprole, etofenprox, etoxazol, óxido de fenbutatina, fenitrotion, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronil, flometoquina (2-etil-3,7-dimetil-6-
[4-(trifluorometoxi)fenoxi]-4-quinolinil metil carbonato), flonicamida,
flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxuron, flufenoxistrobina ((αE)-2-[[2-
cloro-4-(trifluorometil)fenoxi]metil]-α-(metoximetileno)benzenoacetato de metila), flufensulfona (5-cloro-2-[(3,4,4-trifluoro-3)-buten-1-il)sulfonil]tiazole),
fluhexafon, fluopiram, flupiprole (1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-5- [(2-metil-
2-propen-1-il)amino]-4-[(trifluorometil)sulfinil]-1H-pirazole-3-carbonitrilo),
flupiradifurona (4-[[(6-cloro-3-piridinil)metil](2,2-difluoroetil)amino]-2(5H)-
furanona), fluvalinato, tau-fluvalinato, fonofos, formetanato, fostiazato,
halofenozida, heptaflutrina (2,2-dimetil-3-[(1Z)-3,3,3-trifluoro-1-propen-1-
il]ciclopropanocarboxilato de [2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)fenil]metila),
hexaflumuron, hexitiazox, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, sabões inseticidas, isofenfos, lufenuron, malation, meperflutrina ((1R,3S)-3-(2,2-
dicloroetenil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de [2,3,5,6-tetrafluoro-4-
(metoximetil)fenil]metila), metaflumizone, metaldeído, metamidofos, metidation,
metiodicarb, metomila, metopreno, metoxiclor, metoflutrina, metoxifenozida,
metoflutrina, monocrotofos, monofluorotrina (3-(2-ciano-1-propen-1-il)-2,2-
dimetilciclopropanocarboxilato de [2,3,5,6-tetrafluoro-4-
(metoximetil)fenil]metila), nicotina, nitenpiram, nitiazina, novaluron,
noviflumuron, oxamil, paration, paration-metila, permetrina, forato, fosalona,
fosmet, fosfamidona, pirimicarb, profenofos, proflutrina, propargite,
protrifenbute, piflubumide (1,3,5-trimetil-N-(2-metil-1-oxopropil)-N-[3-(2-
metilpropil)-4-[2,2,2-trifluoro-1-metoxi-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1H-pirazole-4-
carboxamida), pimetrozina, pirafluprole, piretrina, piridaben, piridalila,
pirifluquinazona, piriminostrobina ((αE)-2-[[[2-[(2,4-diclorofenil)amino]-6-
(trifluorometil)-4-pirimidinil]oxi]metil]-α-(metoximetileno)benzenoacetato de metila), piriprole, piriproxifeno, rotenona, rianodina, silafluofeno, spinetoram, spinosad, spirodiclofen, spiromesifen, spirotetramat, sulprofos, sulfoxaflor (N-
[metiloxido[1-[6-(trifluorometil)-3-piridinil]etil]-λ4-sulfanilideno]cianamida),
tebufenozide, tebufenpirad, teflubenzuron, teflutrina, terbufos, tetraclorvinfos, tetrametrina, tetrametilflutrina (2,2,3,3-tetrametilciclopropanocarboxilato de [2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)fenil]metila), tetraniliprole, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiossultap-sódio, tioxazafen (3-fenil-5-(2-tienil)-1,2,4- oxadiazole), tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon, triflumezopirim (sal interno de 2,4-dioxo-1-(5-pirimidinilmetil)-3-[3-(trifluorometil)fenil]-2H-pirido[1,2- a]pirimidínio), triflumuron, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, bactérias entomopatogênicas, vírus entomopatogênicos e fungos entomopatogênicos.
[0214] Digno de nota são os inseticidas tais como abamectina, acetamiprid, acrinatrina, afidopiropen, amitraz, avermectina, azadiractina, benfuracarb, bensultap, bifentrina, buprofezina, cadusafos, carbaril, cartap, clorantraniliprole, clorfenapir, clorpirifos, clotianidina, ciantraniliprole, ciclaniliprole, cicloprotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endossulfan, esfenvalerato, etiprole, etofenprox, etoxazol, fenitrotion, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronil, flometoquina, flonicamida, flubendiamida, flufenoxuron, flufenoxistrobina, flufensulfona, flupiprole, flupiradifurona, fluvalinato, formetanato, fostiazato, heptaflutrina, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, lufenuron, meperflutrina, metaflumizone, metiodicarb, metomila, metopreno, metoxifenozida, metoflutrina, monofluorotrina, nitenpiram, nitiazina, novaluron, oxamil, piflubumide, pimetrozina, piretrina, piridaben, piridalila, piriminostrobina, piriproxifeno, rianodina, spinetoram, spinosad, spirodiclofen, spiromesifen, spirotetramat, sulfoxaflor, tebufenozide, tetrametrina, tetrametilflutrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiossultap-sódio, tralometrina, triazamato, triflumezopirim, triflumuron, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, todas as cepas de Bacillus thuringiensis e todas as cepas do vírus de poliedrose nuclear.
[0215] Uma forma de realização de agentes biológicos para misturar com compostos desta invenção inclui bactérias entomopatogênicas, tais como Bacillus thuringiensis, e as delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis, tais como bioinseticidas MVP® e MVPII® preparados pelo processo CellCap® (CellCap®, MVP® e MVPII® são marcas registradas da Mycogen Corporation, Indianapolis, Indiana, EUA); fungos entomopatogênicos, tais como fungos da muscardina verde; e vírus entomopatogênicos (tanto de ocorrência natural como geneticamente modificados), incluindo baculovírus, vírus de poliedrose nuclear (NPV) tais como Helicoverpa zea nucleopolihedrovírus (HzNPV), Anagrapha falcifera nucleopolihedrovírus (AfNPV); e vírus da granulose (GV), tais como o vírus Cydia pomonella da granulose (CpGV).
[0216] De particular interesse é tal combinação em que o outro ingrediente ativo de controle de praga invertebrada pertence a uma classe química diferente ou tem um local de ação diferente do composto de Fórmula
1. Em certos casos, uma combinação com pelo menos um outro ingrediente ativo de controle de pragas invertebradas que tem um espectro semelhante de controle, mas um local de ação diferente, será particularmente vantajosa para a gestão da resistência. Assim, uma composição da presente invenção pode ainda compreender uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um ingrediente ativo de controle de pragas invertebradas adicional possuindo um espectro de controle semelhante, mas pertencendo a uma classe química diferente ou possuindo um local de ação diferente. Estes compostos ou agentes biologicamente ativos adicionais incluem, mas não se limitam a, inibidores da acetilcolinesterase (AChE) tais como os carbamatos metomila, oxamila, tiodicarb, triazamato e os organofosforados clorpirifos; antagonistas de canais de cloreto controlados por GABA tais como os ciclodienos dieldrina e endosulfan, e os fenilpirazoles etiprole e fipronil; moduladores do canal de sódio tais como os piretróides bifentrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina,
lambda-cialotrina, cipermetrina, deltametrina, dimeflutrina, esfenvalerato,
metoflutrina e proflutrina; agonistas nicotínicos de receptor acetilcolina (nAChR)
tais como os neonicotinóides acetamiprid, clotianidina, dinotefuran,
imidacloprid, nitenpiram, nitiazina, tiacloprid e tiametoxam e sulfoxaflor;
ativadores alostéricos do receptor acetilcolina nicotínico (nAChR), tais como o espinosinas spinetoram e spinosad; ativadores do canal de cloreto tais como as avermectinas, abamectina e emamectina; imitadores de hormônios juvenis, tais como diofenolan, metopreno, fenoxicarb e piriproxifeno; bloqueadores seletivos da alimentação homopterana, como pimetrozina e flonicamida; inibidores do crescimento de ácaros tais como etoxazole; inibidores da ATP sintase mitocondrial tal como propargite; desacopladores de fosforilação oxidativa através da ruptura do gradiente de prótons tal como o clorfenapir; bloqueadores do canal do receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR) tais como os análogos de nereistoxina cartap; inibidores da biossíntese de quitina, tais como as benzoilureias, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron e triflumuron e buprofezina; rompedores de muda dipteran tais como ciromazina;
agonistas do receptor de ecdisona, tais como as diacilidrazinas metoxifenozida e tebufenozida; agonistas do receptor de octopamina tais como amitraz;
inibidores do transporte de elétrons do complexo III mitocondrial tais como hidrametilnon; inibidores do transporte de elétrons do complexo I mitocondrial tais como piridaben; bloqueadores de canal de sódio dependentes de voltagem, como o indoxacarb; inibidores da acetil-CoA carboxilase tais como os ácidos tetrônico e tetrâmico spirodiclofen, spiromesifen e spirotetramat;
inibidores do transporte de elétrons do complexo II mitocondrial, tais como os ß-cetonitrilas cienopirafen e ciflumetofen; moduladores do receptor de rianidina tais como as diamidas antranílicas clorantraniliprole, ciantraniliprole e ciantraniliprole, diamidas tais como flubendiamida, e ligantes do receptor de rianodina tais como rianodina; compostos em que o local alvo responsável pela atividade biológica é desconhecido ou não caracterizado tal como azadiractina, bifenazato, piridalila, pirifluquinazona e triflumezopirim; rompedores microbianos das membranas do intestino médio de insetos, como Bacillus thuringensis e as delta-endotoxinas que eles produzem e Bacillus sphaericus; e agentes biológicos incluindo vírus de poliedrose nuclear (NPV) e outros vírus inseticidas de ocorrência natural ou geneticamente modificados.
[0217] Outros exemplos de compostos ou agentes biologicamente ativos com os quais os compostos desta invenção podem ser formulados são: fungicidas tais como acibenzolar-S-metila, aldimorf, ametoctradina, amisulbrom, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxil (incluindo benalaxil- M), benodanil, benomila, bentiavalicarb (incluindo bentiavalicarb-isopropila), benzovindiflupir, betoxazin, binapacrila, bifenila, bitertanol, bixafen, blasticidin- S, boscalide, bromuconazole, bupirimato, butiobato, carboxin, carpropamid, captafol, captan, carbendazim, cloroneb, clorotalonil, clozolinato, hidróxido de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, coumoxistrobina, ciazofamid, ciflufenamid, cimoxanil, ciproconazole, ciprodinil, diclofluanid, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, diflumetorim, dimetirimol, dimetomorf, dimoxistrobina, diniconazol (incluindo diniconazol-M), dinocap, ditianona, ditiolanos, dodemorf, dodina, econazol, etaconazol, edifenfos, enoxastrobina (também conhecido como enestroburina), epoxiconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenaminstrobina, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenexamida, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidina, fenpropimorf, fenpirazamina, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, flometoquina, fluazinam, fludioxonil, flufenoxistrobina, flumorf, fluopicolide, fluopiram, fluoxastrobina, fluquinconazole, flusilazole, flusulfamide, flutianil, flutolanil, flutriafol,
fluxapiroxad, folpet, ftalide (também conhecido como ftalida), fuberidazole,
furalaxila, furametpir, hexaconazole, himexazole, guazatina, imazalil,
imibenconazol, albesilato de iminoctadina, triacetato de iminoctadina, iodicarb,
ipconazol, isofetamid, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoprotiolano,
isopirazam, isotianil, casugamicina, cresoxim-metila, mancozeb,
mandipropamida, mandestrobina, maneb, mapanipirina, mepronil,
meptildinocap, metalaxil (incluindo metalaxil-M/mefenoxam), metconazol,
methasulfocarb, metiram, metominostrobina, metrafenona, miclobutanil,
naftitina, neo-asozina (metanoarsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace,
orisastrobina, oxadixila, oxatiapiprolin, ácido oxolínico, oxpoconazole,
oxicarboxina, oxitetraciclina, penconazol, pencicuron, penflufen, pentiopirad,
perfurazoato, ácido fosforoso (incluindo sais do mesmo, por exemplo, fosetil-
aluminm), picoxistrobina, piperalina, polioxina, probenazol, procloraz,
procimidona, propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazida, protiocarb,
protioconazol, piraclostrobina, pirametostrobina, piranoxistrobina, pirazofos,
piribencarb, piributacarb, pirifenox, piriofenona, perisoxazol, pirimetanil,
pirifenox, pirrolnitrina, piroquilon, quinconazole, quinmetionato, quinoxifeno,
quintozeno, siltiofam, sedaxane, simeconazole, espiroxamina, estreptomicina,
enxofre, tebuconazole, tebufloquin, tecloftalam, tecloftalam, tecnazene,
terbinafine, tetraconazole, tiabendazole, tifluzamide, tiofanato, tiofanato-metila,
tiram, tiadinil, tolclofos-metila, tolprocarb, tolifluanida, triadimefon, triadimenol,
triarimol, triazóxido, sulfato de cobre tribásico, triclopiricarb, tridemorf,
trifloxistrobina, triflumizole, trimopramide triciclazole, trifloxistrobina, triforina,
triticonazole, uniconazole, validamicina, valifenalato (também conhecido como valifenal), vinclozolina, zineb, ziram, zoxamida e 1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-
4,5-di-hidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]etanona; nematocidas tais como fluopiram, spirotetramat, tiodicarb,
fostiazato, abamectina, iprodiona, fluensulfona, dissulfureto de dimetila,
tioxazafeno, 1,3-dicloropropeno (1,3-D), metam (sódio e potássio), dazomet, cloropicrina, fenamifos, etoprofos, cadusafos, terbufos, imiciafos, oxamil, carbofurano, tioxazafen, Bacillus firmus e Pasteuria nishizawae; bactericidas tais como estreptomicina; acaricidas tais como amitraz, quinometionato, clorobenzilato, cihexatina, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargite, piridaben e tebufenpirad.
[0218] Em certos casos, combinações de um composto desta invenção com outros compostos ou agentes (isto é, ingredientes ativos) biologicamente ativos (particularmente, controle de pragas invertebradas) podem resultar em um efeito aprimorado. É sempre desejável reduzir a quantidade de ingredientes ativos liberados no meio ambiente e, ao mesmo tempo, garantir o controle eficaz de pragas. Quando o controle aprimorado de pragas invertebradas ocorre a taxas de aplicação proporcionando níveis agronomicamente satisfatórios de controle de pragas invertebradas, tais combinações podem ser vantajosas para reduzir o custo de produção da cultura e diminuir a carga ambiental.
[0219] Os compostos desta invenção e composições dos mesmos podem ser aplicados a plantas geneticamente transformadas para expressar proteínas tóxicas a pragas invertebradas (tais como delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis). Tal aplicação pode fornecer um espectro mais amplo de proteção de plantas e ser vantajosa para o gerenciamento de resistência. Os compostos de controle de pragas invertebradas aplicados exógenamente, desta invenção, em combinação com as proteínas de toxina expressas, podem fornecer um efeito aprimorado.
[0220] Referências gerais para estes defensivos agrícolas (ou seja, inseticidas, fungicidas, nematocidas, acaricidas, herbicidas e agentes biológicos) incluem The Pesticide Manual, 13ª Edição, C.D.S Tomlin, Ed.,
British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003 e The BioPesticide. Manual, 2ª Edição, LG Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001.
[0221] As pragas invertebradas são controladas em aplicações agronômicas e não-agronômicas pela aplicação de um ou mais compostos desta invenção, tipicamente na forma de uma composição, em uma quantidade biologicamente eficaz, ao ambiente das pragas, incluindo o local de infestação agronômico e/ou não-agronômico, à área a ser protegida, ou diretamente sobre as pragas a serem controladas.
[0222] Assim, a presente invenção compreende um método para controlar uma praga invertebrada em aplicações agronômicas e/ou não- agronômicas, compreendendo colocar a praga invertebrada, ou seu ambiente, em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um ou mais dos compostos da invenção, ou com uma composição compreendendo pelo menos um desses compostos, ou uma composição compreendendo pelo menos um desses compostos e uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional. Exemplos de composições adequadas compreendendo um composto da invenção e uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional incluem composições granulares, em que o composto ativo adicional está presente no mesmo grânulo que o composto da invenção ou em grânulos separados daqueles do composto da invenção.
[0223] Para conseguir o contato com um composto ou composição da invenção para proteger uma cultura de campo de pragas invertebradas, o composto ou composição é tipicamente aplicado à semente da cultura antes da plantação, à folhagem (por exemplo, folhas, caules, flores, frutos) de plantas de cultura, ou ao solo ou outro meio de crescimento antes ou depois da cultura ser plantada.
[0224] Uma forma de realização de um método de contato é por pulverização. Alternativamente, uma composição granular compreendendo um composto da invenção pode ser aplicada à folhagem da planta ou ao solo. Os compostos desta invenção podem também ser eficazmente distribuídos através da absorção da planta por contato da planta com uma composição compreendendo um composto desta invenção aplicado como um encharcamento do solo de uma formulação líquida, uma formulação granular no solo, um tratamento em viveiro ou uma imersão de transplantes. É digna de nota uma composição da presente invenção sob a forma de uma formulação líquida para encharcamento do solo. Também digno de nota é um método para controlar uma praga invertebrada, compreendendo colocar a praga invertebrada, ou seu ambiente, em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto da presente invenção ou com uma composição compreendendo uma quantidade biologicamente eficaz de um composto da presente invenção. Também digno de nota é este método em que o ambiente é o solo e a composição é aplicada ao solo como uma formulação de encharcamento do solo. Também digno de nota é que os compostos desta invenção são também eficazes por aplicação localizada no local de infestação.
Outros métodos de contato incluem a aplicação de um composto ou uma composição da invenção por pulverização direta e residual, pulverização aérea, géis, revestimentos de sementes, microencapsulações, absorção sistêmica, iscas, etiquetas de orelha, bolos, nebulizadores, fumigantes, aerossóis, poeiras e muitos outros. Uma forma de realização de um método de contato é um grânulo, bastão ou comprimido de fertilizante dimensionalmente estável compreendendo um composto ou composição da invenção. Os compostos desta invenção podem também ser impregnados em materiais para o fabrico de dispositivos de controle de invertebrados (por exemplo, redes para insetos).
[0225] Os compostos da invenção são úteis no tratamento de todas as plantas, partes de plantas e sementes. Variedades de plantas e sementes e cultivares podem ser obtidos por métodos convencionais de propagação e reprodução ou por métodos de engenharia genética. Plantas ou sementes geneticamente modificadas (plantas ou sementes transgênicas) são aquelas em que um gene heterólogo (transgene) foi integrado de forma estável ao genoma da planta ou da semente. Um transgene que é definido por sua localização particular no genoma da planta é chamado de transformação ou evento transgênico.
[0226] Cultivares de plantas e sementes geneticamente modificados que podem ser tratados de acordo com a invenção incluem aqueles que são resistentes contra um ou mais estresses bióticos (pragas, tais como nematóides, insetos, ácaros, fungos, etc.) ou estresses abióticos (seca, temperatura fria, salinidade do solo etc.), ou que contenham outras características desejáveis. Plantas e sementes podem ser geneticamente modificadas para exibir características de, por exemplo, tolerância a herbicida, resistência a insetos, perfis de óleo modificados ou tolerância à seca.
[0227] O tratamento de plantas e sementes geneticamente modificadas com compostos da invenção pode resultar em efeitos superaditivos ou aprimorados. Por exemplo, a redução nas taxas de aplicação, alargamento do espectro de atividade, tolerância aumentada a estresses bióticos / abióticos ou estabilidade de armazenagem melhorada podem ser maiores do que o esperado a partir de apenas efeitos aditivos simples da aplicação de compostos da invenção em plantas e sementes geneticamente modificadas.
[0228] Os compostos desta invenção são também úteis em tratamentos de sementes para proteger sementes de pragas invertebradas. No contexto da presente invenção e reivindicações, tratar uma semente significa colocar a semente em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto desta invenção, que é tipicamente formulado como uma composição da invenção. Este tratamento de sementes protege as sementes de pragas de solo invertebradas e geralmente também pode proteger as raízes e outras partes da planta em contato com o solo da plântula que se desenvolve a partir da semente em germinação. O tratamento de sementes pode também proporcionar proteção da folhagem por translocação do composto desta invenção ou um segundo ingrediente ativo dentro da planta em desenvolvimento. Os tratamentos de sementes podem ser aplicados a todos os tipos de sementes, incluindo aquelas, a partir das quais, plantas geneticamente transformadas para expressar características especializadas germinarão.
Exemplos representativos incluem aqueles que expressam proteínas tóxicas para pragas invertebradas, tais como a toxina de Bacillus thuringiensis ou aquelas que expressam resistência a herbicidas tais como glifosato acetiltransferase, que proporciona resistência ao glifosato. Os tratamentos de sementes com compostos desta invenção podem também aumentar a vitalidade das plantas que crescem a partir da semente.
[0229] Um método de tratamento de sementes é pulverizando ou polvilhando a semente com um composto da invenção (isto é, como uma composição formulada) antes de plantar as sementes. Composições formuladas para tratamento de sementes geralmente compreendem um formador de filme ou agente adesivo. Por conseguinte, tipicamente, uma composição de revestimento de sementes da presente invenção compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1 e um formador de filme ou agente adesivo. A semente pode ser revestida pulverizando um concentrado de suspensão fluida diretamente em um leito de revolução de sementes e, em seguida, secando as sementes. Alternativamente, outros tipos de formulação, tais como pós umedecidos, soluções, suspoemulsões, concentrados emulsionáveis e emulsões em água podem ser pulverizados na semente. Este processo é particularmente útil para aplicar revestimentos de filme em sementes. Várias máquinas e processos de revestimento estão disponíveis para um técnico no assunto. Processos adequados incluem os listados em P. Kosters et al., Seed Treatment: Progress and Prospects, 1994, BCPC Mongraph No. 57, e referências listadas ali.
[0230] Os compostos de Fórmula 1 e as suas composições, tanto isoladamente como em combinação com outros inseticidas, nematicidas e fungicidas, são particularmente úteis no tratamento de sementes para culturas incluindo, mas não limitadas a milho ou milho, soja, algodão, cereais (por exemplo, trigo, aveia, cevada, centeio e arroz), batatas, vegetais e colza.
[0231] Outros inseticidas com os quais os compostos de Fórmula 1 podem ser formulados para proporcionar misturas úteis no tratamento de sementes incluem abamectina, acetamiprid, acrinatrina, amitraz, avermectina, azadiractina, bensultap, bifentrina, buprofezina, cadusafos, carbaril, carbofuran, cartap, clorantraniliprole, clorfenapir, clorpirifos, clotianidina, ciantraniliprole, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endossulfan, esfenvalerato, etiprole, etofenprox, etoxazol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flufenoxuron, fluvalinato, formetanato, fostiazato, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, lufenuron, metaflumizone, metiocarb, metomila, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novaluron, oxamil, pimetrozina, piretrina, piridaben, piridalila, piriproxifeno, rianodina, spinetoram, spinosad, spirodiclofen, spiromesifen, spirotetramat, sulfoxaflor, tebufenozide, tetrametrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiossultap-sódio, tralometrina, triazamato, triflumuron, delta- endotoxinas de Bacillus thuringiensis, todas as cepas de Bacillus thuringiensis e todas as cepas de vírus de poliedrose nuclear.
[0232] Os fungicidas com os quais os compostos de Fórmula 1 podem ser formulados para proporcionar misturas úteis no tratamento de sementes incluem amisulbrom, azoxistrobina, boscalide, carbendazim, carboxin, cimoxanil, ciproconazole, difenoconazol, dimetomorf, fluazinam, fludioxonil, fluquinconazole, fluopicolide, fluoxastrobina, flutriafol, fluxapiroxad, ipconazol, iprodiona, metalaxil, mefenoxam, metconazol, miclobutanil, paclobutrazole, penflufen, picoxistrobina, protioconazol, piraclostrobina, sedaxane, siltiofam, tebuconazole, tiabendazole, tiofanato-metila, tiram, trifloxistrobina e triticonazole.
[0233] Composições compreendendo compostos de Fórmula 1 úteis para o tratamento de sementes podem compreender adicionalmente bactérias e fungos que possuem a capacidade de proporcionar proteção contra os efeitos nocivos de fungos ou bactérias patogênicos de plantas e/ou animais nascidos no solo, tais como nematóides. As bactérias que exibem propriedades nematicidas podem incluir, mas não estão limitadas a Bacillus firmus, Bacillus cereus, Bacillius subtiliis e Pasteuria penetrans. Uma cepa de Bacillus firmus adequada é a cepa CNCM I-1582 (GB-126) que está comercialmente disponível como BioNemTM. Uma cepa de Bacillus cereus adequada é a cepa NCMM I-1592. Ambas as cepas de Bacillus são reveladas no documento US 6,406,690. Outras bactérias adequadas que exibem atividade nematicida são B. amyloliquefaciens IN937a e B. subtilis cepa GB03. As bactérias que exibem propriedades fungicidas podem incluir, mas não estão limitadas a cepa GB34 de B. pumilus. Espécies de fungos que exibem propriedades nematicidas podem incluir, mas não estão limitadas a Myrothecium verrucaria, Paecilomyces lilacinus e Purpureocillium lilacinum.
[0234] Os tratamentos de sementes podem também incluir um ou mais agentes nematicidas de origem natural, tais como a proteína eliciadora chamada harpina, que é isolada de certos agentes patogênicos de plantas bacterianos, tais como Erwinia amylovora. Um exemplo é a tecnologia de tratamento de sementes Harpin-N-Tek disponível como N-HibitTM Gold CST.
[0235] Os tratamentos de sementes também podem incluir uma ou mais espécies de bactérias nodulantes da raiz da leguminosa, como a bactéria fixadora de nitrogênio microsimbiótica Bradyrhizobium japonicum. Estes inoculantes podem opcionalmente incluir um ou mais lipo-quitooligossacarídeos (LCOs), que são fatores de nodulação (Nod) produzidos por bactérias rhizobia durante o início da formação de nódulos nas raízes das leguminosas. Por exemplo, a tecnologia de tratamento de sementes da marca Optimize® incorpora o LCO Promoter TechnologyTM em combinação com um inoculante.
[0236] Os tratamentos de sementes também podem incluir uma ou mais isoflavonas que podem aumentar o nível de colonização das raízes por fungos micorrízicos. Os fungos micorrízicos melhoram o crescimento das plantas aumentando a absorção de nutrientes pela raiz, tais como água, sulfatos, nitratos, fosfatos e metais. Exemplos de isoflavonas incluem, mas não estão limitados a genisteína, biochanina A, formononetina, daidzeína, gliciteína, hesperetina, naringenina e pratenseína. A formononetina está disponível como um ingrediente ativo em produtos inoculantes micorrízicos, como o PHC Colonize® AG.
[0237] Os tratamentos de sementes também podem incluir um ou mais ativadores de plantas que induzem resistência adquirida sistêmica em plantas após contato com um patógeno. Um exemplo de um ativador de plantas que induz esses mecanismos de proteção é o acibenzolar-S-metila.
[0238] A semente tratada compreende tipicamente um composto da presente invenção em uma quantidade de cerca de 0,1 g a 1 kg por 100 kg de semente (isto é, de cerca de 0,0001 a 1% em peso da semente antes do tratamento). Uma suspensão fluida formulada para tratamento de sementes compreende tipicamente de cerca de 0,5 a cerca de 70% do ingrediente ativo,
de cerca de 0,5 a cerca de 30% de um adesivo filmogênico, de cerca de 0,5 a cerca de 20% de um agente dispersante, de 0 a cerca de 5% de um espessante, de 0 a cerca de 5% de um pigmento e/ou corante, de 0 a cerca de 2% de um agente antiespumante, de 0 a cerca de 1% de um conservante, e de 0 a cerca de 75% de um diluente líquido volátil.
[0239] Os compostos desta invenção podem ser incorporados em uma composição de isca que é consumida por uma praga invertebrada ou usada dentro de um dispositivo tal como uma armadilha, estação de isca e semelhantes. Tal composição de isca pode estar na forma de grânulos que compreendem (a) ingredientes ativos, nomeadamente uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1; (b) um ou mais materiais alimentares; opcionalmente (c) um chamariz, e opcionalmente (d) um ou mais umectantes. São dignos de nota os grânulos ou composições de isca que compreendem entre cerca de 0,001 a 5% de ingredientes ativos, cerca de 40 a 99% de material alimentar e/ou chamariz; e opcionalmente cerca de 0,05 a 10% de umectantes, que são eficazes no controle de pragas invertebradas do solo a taxas de aplicação muito baixas, particularmente em doses de ingrediente ativo que são letais por ingestão e não por contato direto. Alguns materiais alimentares podem funcionar como fonte de alimento e como chamariz. Os materiais alimentares incluem carboidratos, proteínas e lipídios.
Exemplos de materiais alimentares são farinha de legumes, açúcar, amidos, gordura animal, óleo vegetal, extratos de levedura e sólidos de leite. Exemplos de chamariz são odorizantes e aromatizantes, tais como extratos de frutas ou plantas, perfume, ou outro componente animal ou vegetal, feromônios ou outros agentes conhecidos por atrair uma praga invertebrada alvo. Exemplos de umectantes, isto é, agentes de retenção de umidade, são glicóis e outros polióis, glicerina e sorbitol. É digno de nota uma composição de isca (e um método que utiliza tal composição de isca) usada para controlar pelo menos uma praga invertebrada selecionada a partir do grupo que consiste em formigas, cupins e baratas. Um dispositivo para controlar uma praga invertebrada pode compreender a presente composição de isca e um alojamento adaptado para receber a composição de isca, em que o alojamento tem pelo menos uma abertura dimensionada para permitir que a praga invertebrada atravesse a abertura, de modo que a praga invertebrada possa ter acesso à composição de isca a partir de uma localização fora do alojamento, e em que o alojamento é adicionalmente adaptado para ser colocado dentro ou perto de um local de atividade potencial ou conhecida para a praga invertebrada.
[0240] Uma forma de realização da presente invenção se refere a um método para controlar pragas invertebradas, compreendendo a diluição da composição pesticida da presente invenção (um composto de Fórmula 1 formulado com tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos ou uma mistura formulada de um composto de Fórmula 1 e pelo menos um outro pesticida) com água e, opcionalmente, adicionando um adjuvante para formar uma composição diluída, e colocando a praga invertebrada, ou seu ambiente, em contato com uma quantidade eficaz de dita composição diluída.
[0241] Embora uma composição de pulverização formada por diluição com água, uma concentração suficiente da presente composição pesticida pode proporcionar eficácia suficiente para controlar pragas invertebradas, produtos adjuvantes formulados separadamente podem também ser adicionados a misturas de tanque de pulverização. Esses adjuvantes adicionais são comumente conhecidos como “adjuvantes de pulverização” ou “adjuvantes de mistura em tanque”, e incluem qualquer substância misturada em um tanque de pulverização para melhorar o desempenho de um pesticida ou alterar as propriedades físicas da mistura de pulverização. Os adjuvantes podem ser tensoativos, agentes emulsionantes, óleos de culturas à base de petróleo, óleos de sementes derivados de culturas, acidificantes, tampões, espessantes ou agentes antiespuma. Os adjuvantes são utilizados para melhorar a eficácia (por exemplo, disponibilidade biológica, adesão, penetração, uniformidade de cobertura e durabilidade da proteção) ou minimizar ou eliminar problemas de aplicação de pulverização associados a incompatibilidade, formação de espuma, correnteza, evaporação, volatilização e degradação. Para obter um desempenho ideal, os adjuvantes são selecionados com relação às propriedades do ingrediente ativo, formulação e alvo (por exemplo, culturas, pragas de insetos).
[0242] Entre os adjuvantes de pulverização, os óleos incluindo óleos de cultura, concentrados de óleo de cultura, concentrados de óleo vegetal e concentrados de óleo de semente metilados são mais comumente usados para melhorar a eficácia de pesticidas, possivelmente por promover depósitos de pulverização mais regulares e uniformes. Em situações em que a fitotoxicidade potencialmente causada por óleos ou outros líquidos imiscíveis em água é preocupante, as composições para pulverização preparadas a partir da composição da presente invenção geralmente não conterão adjuvantes de pulverização à base de óleo. Contudo, em situações em que a fitotoxicidade causada por adjuvantes de pulverização à base de óleo é comercialmente insignificante, as composições de pulverização preparadas a partir da composição da presente composição também podem conter adjuvantes de pulverização à base de óleo, o que potencialmente pode aumentar ainda mais o controle de pragas invertebradas, bem como resistência à chuva.
[0243] Os produtos identificados como “óleo de cultura” normalmente contêm 95 a 98% de óleo de petróleo à base de parafina ou nafta e 1 a 2% de um ou mais tensoativos atuando como emulsionantes. Os produtos identificados como “concentrados de óleo de cultura” normalmente consistem em 80 a 85% de óleo à base de petróleo emulsionável e 15 a 20%
de tensoativos não iônicos. Produtos corretamente identificados como “concentrados de óleo vegetal” normalmente consistem em 80 a 85% de óleo vegetal (ou seja, óleo de semente ou fruta, mais comumente de algodão, linhaça, soja ou girassol) e 15 a 20% de tensoativos não iônicos. O desempenho adjuvante pode ser melhorado substituindo o óleo vegetal por ésteres metílicos de ácidos graxos que são tipicamente derivados de óleos vegetais. Exemplos de concentrados de óleo de semente metilados incluem MSO® Concentrate (UAP-Loveland Products, Inc.) e Premium MSO Methylated Spray Oil (Helena Chemical Company).
[0244] A quantidade de adjuvantes adicionados a misturas de pulverização geralmente não excede cerca de 2,5% em volume, e mais tipicamente a quantidade é de cerca de 0,1 a cerca de 1% em volume. As taxas de aplicação dos adjuvantes adicionados às misturas de pulverização são tipicamente entre cerca de 1 e 5 litros por hectare. Exemplos representativos de adjuvantes de pulverização incluem: Adigor® (Syngenta) 47% de óleo de colza metilado em hidrocarbonetos líquidos, Silwet® (Helena Chemical Company) óxido de polialquileno modificado heptametiltrissiloxano e Assist® (BASF) 17% de mistura de tensoativo em 83% de óleo mineral à base de parafina.
[0245] Os compostos desta invenção podem ser aplicados sem outros adjuvantes, mas na maioria das vezes a aplicação será de uma formulação compreendendo um ou mais ingredientes ativos com veículos, diluentes e tensoativos adequados e possivelmente em combinação com um alimento dependendo do uso final contemplado. Um método de aplicação envolve a pulverização de uma dispersão em água ou solução oleosa refinada de um composto da presente invenção. Combinações com óleos de pulverização, concentrações de óleo de pulverização, adesivos espalhadores, adjuvantes, outros solventes e butóxido de piperonila, muitas vezes aumentam a eficácia do composto. Para usos não agonômicos, tais pulverizadores podem ser aplicados a partir de recipientes de pulverização, tais como uma lata, uma garrafa ou outro recipiente, quer por meio de uma bomba, quer libertando a partir de um recipiente pressurizado, por exemplo, uma lata de pulverização de aerossol pressurizado. Tais composições de pulverização podem assumir várias formas, por exemplo, pulverizada, névoas, espumas, fumos ou nevoeiro.
Tais composições de pulverização podem, assim, compreender ainda propelentes, agentes espumantes etc., conforme seja o caso. É digna de nota uma composição de pulverização compreendendo uma quantidade biologicamente eficaz de um composto ou uma composição da presente invenção e um veículo. Uma forma de realização de tal composição de pulverização compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto ou uma composição da presente invenção e um propelente.
Propelentes representativos incluem, mas não estão limitados a metano, etano, propano, butano, isobutano, buteno, pentano, isopentano, neopentano, penteno, hidrofluorocarbonetos, clorofluorocarbonetos, éter dimetílico e misturas dos anteriores. É digna de nota uma composição de pulverização (e um método que utiliza tal composição de pulverização dispensada a partir de um recipiente de pulverização) utilizada para controlar pelo menos uma praga invertebrada selecionada a partir do grupo consistindo em mosquitos, moscas pretas, moscas estáveis, moscas de veados, moscas de cavalo, vespas, jaquetas amarelas, vespões, carrapatos, aranhas, formigas, mosquitos e semelhantes, incluindo individualmente ou em combinações.
[0246] Os seguintes testes demonstram a eficácia de controle dos compostos desta invenção em pragas específicas. “Eficácia de controle” representa a inibição do desenvolvimento de pragas invertebradas (incluindo mortalidade) que causa uma alimentação significativamente reduzida. A proteção do controle de pragas proporcionada pelos compostos não está limitada, contudo, a estas espécies. Veja a Tabela de Índices A para descrições de compostos.
EXEMPLOS BIOLÓGICOS DA INVENÇÃO FORMULAÇÃO E METODOLOGIA DE PULVERIZAÇÃO PARA TESTES A-H
[0247] Os compostos de teste foram formulados usando uma solução contendo 10% de acetona, 90% de água e 300 ppm de tensoativo não iônico Activator 90® (Loveland Products, Loveland, Colorado, EUA). Os compostos formulados foram aplicados em 1 ml de líquido através de um bocal atomizador posicionado a 1,27 cm (0,5 polegadas) acima do topo de cada unidade de teste. Os compostos de teste foram pulverizados nas taxas indicadas e cada teste foi replicado três vezes.
TESTE A
[0248] Para avaliar o controle da traça de losango no dorso (Plutella xylostella (L.)), a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de mostarda de 12 a 14 dias de idade dentro. Este foi pré-infestado com ~ 50 larvas neonatais que foram distribuídas na unidade de teste através de grãos de sabugo de milho utilizando um inoculador. As larvas se moveram para a planta de teste depois de serem distribuídas na unidade de teste.
[0249] Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250, 50, 10, 2 e 0,4 ppm. Após pulverização do composto de teste formulado, cada unidade de teste foi deixada secar durante 1 hora e depois foi colocada uma tampa preta com tela no topo. As unidades de teste foram mantidas durante 6 dias em uma câmara de crescimento a 25 °C e 70% de umidade relativa. O dano de alimentação das plantas foi então avaliado visualmente com base na folhagem consumida, e as larvas foram avaliadas quanto à mortalidade.
[0250] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 250 ppm, os seguintes proporcionaram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de dano de alimentação e/ou 100% de mortalidade): 1 e 2.
[0251] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 50 ppm, os seguintes proporcionaram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de dano de alimentação e/ou 100% de mortalidade): 1 e 2.
[0252] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 10 ppm, os seguintes proporcionaram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de dano de alimentação e/ou 100% de mortalidade): 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 59, 70, 71 e 74.
[0253] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 2 ppm, os seguintes proporcionaram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de dano de alimentação e/ou 100% de mortalidade): 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 23, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 64, 65, 66, 67, 68, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95 e
96.
[0254] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 0,4 ppm, os seguintes proporcionaram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de dano de alimentação e/ou 100% de mortalidade): 3, 10, 11, 13, 15, 16, 17, 18, 20, 23, 26, 27, 28, 30, 32, 33, 35, 36, 37, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 58, 59, 60, 61, 66, 67, 68, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 94, 95 e 96.
TESTE B
[0255] Para avaliar o controle da lagarta-do-cartucho do outono (Spodoptera frugiperda (J.E. Smith)), a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de milho (maize) de 4 a 5 dias de idade dentro. Este foi pré-infestado com 10-15 larvas de 1 dia de idade em um pedaço de dieta de inseto.
[0256] Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250, 50, 10, 2 e 0,4 ppm. Após pulverização do composto de teste formulado, as unidades de teste foram mantidas em uma câmara de crescimento durante 6 dias a 25 °C e 70% de umidade relativa. O dano de alimentação das plantas foi então avaliado visualmente com base na folhagem consumida e as larvas foram avaliadas quanto à mortalidade.
[0257] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 250 ppm, os seguintes proporcionaram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de dano de alimentação e/ou 100% de mortalidade): 1 e 2.
[0258] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 50 ppm, os seguintes proporcionaram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de dano de alimentação e/ou 100% de mortalidade): 1 e 2.
[0259] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 10 ppm, os seguintes proporcionaram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de dano de alimentação e/ou 100% de mortalidade): 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 23, 26, 27, 28, 29, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 42, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 59, 70, 71 e
74.
[0260] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 2 ppm, os seguintes proporcionaram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de dano de alimentação e/ou 100% de mortalidade): 2, 3, 4, 10, 13, 16, 17, 18, 20, 23, 28, 32, 33, 35, 36, 37, 44, 45, 46, 47, 48, 53, 55, 58, 59, 60, 61, 66, 67, 68, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 77, 78, 80, 81, 82, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 94, 95, 96 e 101.
[0261] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 0,4 ppm, os seguintes proporcionaram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de dano de alimentação e/ou 100% de mortalidade): 3, 13, 16, 17, 23, 28, 35, 36, 37, 47, 48, 58, 59, 60, 61, 66, 68, 70, 73, 74, 77, 81, 82, 84, 85, 88, 89, 90, 91 e 92.
TESTE C
[0262] Para avaliar o controle da cigarrinha do milho (Peregrinus maidis (Ashmead)) através de meios de contato e/ou sistêmicos, a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de milho (maize) de 3 a 4 dias de idade dentro. Areia branca foi adicionada ao topo do solo antes da aplicação do composto de teste.
[0263] Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 50 e 10 ppm. Após a pulverização do composto de teste formulado, as unidades de teste foram deixadas secar por 1 hora antes de serem pós- infestadas com ~ 15-20 ninfas (18 a 21 dias de idade). Uma tampa preta com tela foi colocada no topo de cada unidade de teste, e as unidades de teste foram mantidas por 6 dias em uma câmara de crescimento a 22–24 °C e 50– 70% de umidade relativa. Cada unidade de teste foi então avaliada visualmente quanto à mortalidade de insetos.
[0264] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 50 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 4, 6, 18, 29, 35, 37, 48, 55, 58, 66, 68, 72, 73, 74, 75, 76, 80, 81, 86, 88, 90 e 92.
[0265] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 10 ppm, o seguinte resultou em pelo menos 80% de mortalidade: 76.
TESTE D
[0266] Para avaliar o controle do gafanhoto de batata (Empoasca fabae (Harris)) através de meios de contato e/ou sistêmicos, a unidade de ensaio consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de feijão Soleil (folhas primárias emergidas) de 5 a 6 dias de idade dentro. Adicionou-se areia branca ao topo do solo, e uma das folhas primárias foi cortada antes da aplicação do composto de teste.
[0267] Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250, 50 e 10 ppm. Após a pulverização do composto de teste formulado, as unidades de teste foram deixadas secar durante 1 hora antes de serem pós- infestadas com 5 gafanhotos de batata (adultos com 18 a 21 dias de idade).
Uma tampa preta, com tela, foi colocada no topo da unidade de teste, e as unidades de teste foram mantidas por 6 dias em uma câmara de crescimento a 20 °C e 70% de umidade relativa. Cada unidade de teste foi então avaliada visualmente quanto à mortalidade de insetos.
[0268] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 250 ppm, o seguinte resultou em pelo menos 80% de mortalidade: 2.
[0269] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 50 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 2, 4, 6, 7, 10, 11, 13, 14, 20, 21, 23, 28, 32, 35, 36, 37, 43, 45, 48, 49, 53, 55, 58, 61, 62, 66, 68, 70, 71, 74, 76, 77, 80, 81, 82, 86 e 92.
[0270] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 10 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 11, 13, 35, 36, 61 e
81.
TESTE E
[0271] Para avaliar o controle do afídio do pêssego verde (Myzus persicae (Sulzer)) através de meios de contato e/ou sistêmico, a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de rabanete de 12 a 15 dias de idade dentro. Este foi pré-infestado colocando-se em uma folha da planta de teste 30 a 40 afídios em um pedaço de folha cortado de uma planta de cultura (método de folha cortada). Os afídios se moveram para a planta de teste quando o pedaço de folha foi dessecado. Após a pré-infestação, o solo da unidade de teste foi coberto com uma camada de areia.
[0272] Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250, 50 e 10 ppm. Após pulverização do composto de teste formulado, cada unidade de teste foi deixada secar durante 1 hora e depois uma tampa preta com tela foi colocada no topo. As unidades de teste foram mantidas durante 6 dias em uma câmara de crescimento de 19 a 21 °C e 50 a 70% de umidade relativa. Cada unidade de teste foi então avaliada visualmente quanto à mortalidade de insetos.
[0273] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 250 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 1 e 2.
[0274] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 50 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 2, 3, 4, 6, 7, 10, 11, 13, 16, 17, 18, 20, 23, 27, 28, 29, 32, 34, 35, 36, 37, 38, 45, 48, 53, 55, 56, 58, 60, 61, 66, 67, 68, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 80, 81, 82, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91 e 92.
[0275] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 10 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 3, 6, 13, 17, 18, 20, 23, 28, 35, 36, 45, 58, 61, 66, 68, 81, 82, 86, 89 e 90.
TESTE F
[0276] Para avaliar o controle do afídio do algodão e do melão (Aphis gossypii (Glover)) através de meios de contato e/ou sistêmico, a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de quiabo com 5dias de idade dentro. Este foi pré-infestado com 30 a 40 insetos em um pedaço de folha de acordo com o método de folha cortada, e o solo da unidade de teste foi coberto com uma camada de areia.
[0277] Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250, 50 e 10 ppm. Após a pulverização, as unidades de teste foram mantidas em uma câmara de crescimento por 6 dias a 19 °C e umidade relativa de 70%.
Cada unidade de teste foi então avaliada visualmente quanto à mortalidade de insetos.
[0278] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 250 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 1 e 2.
[0279] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 50 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 23, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 35, 36, 37, 40, 43, 44, 45, 46, 48, 53, 55, 56, 58, 59, 60, 61, 62, 66, 67, 68, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 79, 80, 81, 82, 84, 85, 86, 87, 89, 90, 91, 92, 94, 96 e 101.
[0280] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 10 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 2, 3, 4, 6, 13, 17, 20, 23, 28, 35, 36, 37, 46, 55, 58, 61, 66, 67, 68, 70, 72, 73, 76, 80, 81, 82, 85, 86, 89 e 90.
TESTE G
[0281] Para avaliar o controle da mosca branca da batata-doce (Bemisia tabaci (Gennadius)) através de meios de contato e/ou sistêmicos, a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de algodão de 12 a 14 dias de idade dentro. Antes da aplicação por pulverização, ambos os cotilédones foram removidos da planta, deixando uma folha real para o ensaio. Moscas brancas adultas foram deixadas a pôr ovos na planta e depois foram removidas da unidade de teste. Plantas de algodão infestadas com pelo menos 15 ovos foram submetidas ao teste de pulverização.
[0282] Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a
250, 50 e 10 ppm. Após a pulverização, as unidades de teste foram deixadas secar durante 1 hora. Os cilindros foram então removidos, e as unidades foram levadas para uma câmara de crescimento e mantidas por 13 dias a 28 °C e 50 a 70% de umidade relativa. Cada unidade de teste foi então avaliada visualmente quanto à mortalidade de insetos.
[0283] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 250 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 50% de mortalidade: 1 e 2.
[0284] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 50 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 50% de mortalidade: 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 13, 19, 20, 21, 26, 28, 32, 35, 36, 37, 44, 47, 53, 55, 56, 58, 61, 62, 66, 68, 71, 72, 74, 75, 76, 77, 79 e 80.
[0285] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 10 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 50% de mortalidade: 2, 3, 4, 10, 13, 20, 28, 32, 35, 36, 37, 44, 47, 53, 55, 61, 71 e 80.
TESTE H
[0286] Para avaliar o controle de tripes de flores ocidentais (Frankliniella occidentalis (Pergande)) através de meios de contato e/ou sistêmico, a unidade-teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de feijão Soleil de 8 a 9 dias de idade dentro.
[0287] Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250, 50, 10 e 2 ppm. Após a pulverização, as unidades de teste foram deixadas secar por 1 hora e, em seguida, ~60 tripes (adultos e ninfas) foram adicionados a cada unidade. Uma tampa preta com tela foi colocada no topo e as unidades de teste foram mantidas por 6 dias a 25 °C e umidade relativa de 45 a 55%.
Cada unidade de teste foi então avaliada visualmente quanto a danos às plantas e mortalidade de insetos.
[0288] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 250 ppm, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle
(30% ou menos de danos à planta e/ou 100% de mortalidade): 1 e 2.
[0289] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 50 ppm, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (30% ou menos de danos à planta e/ou 100% de mortalidade): 1.
[0290] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 10 ppm, os seguintes proporcionaram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (30% ou menos de danos à planta e/ou 100% de mortalidade): 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 29, 30, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 59, 71 e 74.
[0291] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 2 ppm, os seguintes proporcionaram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (30% ou menos de danos à planta e/ou 100% de mortalidade): 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 23, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 41, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 55, 58, 59, 60, 61, 66, 67, 68, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96 e 101.
[0292] Dos compostos de Fórmula 1 testados a 0,4 ppm, os seguintes proporcionaram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (30% ou menos de danos à planta e/ou 100% de mortalidade): 2, 3, 4, 13, 16, 17, 23, 28, 35, 36, 37, 44, 45, 46, 47, 48, 53, 55, 58, 60, 61, 67, 68, 70, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 84, 85, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96 e
101.

Claims (20)

REIVINDICAÇÕES
1. COMPOSTO, caracterizado por ser selecionado a partir da Fórmula 1, em que Jé ou R1 é H, Cl ou CF3; R2 é H, F ou Cl; R3 é H, Cl ou CF3; R4 é alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-
C6, cicloalquenila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C8 ou cicloalquilalquila C4-C8,
cada uma não substituída ou substituída com substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio, ciano e CO2R18;
R5 é H ou alquila C1-C4;
R6 é OR14 ou S(O)nR15;
R7 é H ou alquila C1-C4;
R8 é H ou alquila C1-C4;
R9 é H; ou alquila C1-C4, não substituída ou substituída com substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio, ciano,
OR16, S(O)nR17 e CO2R18;
R10 é H ou alquila C1-C4;
R11 é H ou alquila C1-C4;
R12 é H; ou alquila C1-C4, não substituída ou substituída com substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio, ciano,
OR16, S(O)nR17 e CO2R18;
R13 é H, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
R14 é alquila C1-C4;
R15 é H, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
cada R16 é, independentemente, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
cada R17 é, independentemente, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
cada R18 é, independentemente, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
Z é piridinila, pirimidinila, pirazinila, piridazinila ou tetra-
hidrofuranila, cada uma não substituída ou substituída com R19;
cada R19 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila
C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4,
haloalquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alcoxicarbonila C2-C5, alquilaminocarbonila C2-
C5 e dialquilaminocarbonila C3-C5;
R20 é H, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4; R21 é fluoro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, amino ou alquilamino C1-C6; m é 0, 1 ou 2; e cada n é, independentemente, 0, 1 ou 2; desde que (i) quando J é J-1, R1 é Cl, R2 é H e R3 é Cl, então R4 é diferente de -CH2CH3, -CH2CF3 ou -CH2(ciclopropila); (ii) quando J é J-3, R1 é Cl, R2 é H, R3 é Cl e R7 é H, então Z é diferente de 2-piridinila; e (iii) quando J é J-5, R1 é Cl, R2 é H, R3 é Cl e R10 e R11 são H, então R12 é diferente de -CH2CF3; (iv) quando R1 é H, então R3 é diferente de H; e quando R3 é H, então R1 é diferente de H.
2. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por R1 ser H, Cl ou CF3, R2 ser H ou F e R3 ser Cl ou CF3.
3. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizado por R1 ser H ou Cl, R2 ser H ou F, e R3 ser Cl ou CF3.
4. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por R1 ser H ou Cl, R2 ser H ou F e R3 ser CF3.
5. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por J ser J-1, J-2 ou J-3.
6. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por J ser J-1.
7. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por R4 ser alquila C1-C6, alquenila C2-C6,
alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquenila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C8.
8. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por R4 ser c-Pr ou CH2-c-Pr.
9. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 8, caracterizado por R4 ser substituído com substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio, ciano e CO2R18.
10. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por J ser J-3.
11. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5 e 10, caracterizado por R7 ser H ou Me.
12. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5 e 10 a 11, caracterizado por Z ser 2-piridinila ou 2- pirimidinila.
13. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo composto ser pelo menos um selecionado a partir de 5-[5- (3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N-(1,1- dimetiletil)-8-isoquinolina carboxamida (Composto 2), N-(ciclopropilmetil)-5-[5- (3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-8- isoquinolina carboxamida (Composto 3), 5-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,5-di- hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N-(2-pirimidinilmetil)-8-isoquinolina carboxamida (Composto 4), N-ciclopropil-5-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,5-di- hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 23), 5-[5-[3-cloro-5-(trifluorometil)fenil]-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N- (ciclopropilmetil)-8-isoquinolina carboxamida (Composto 36), N-ciclopropil-5- [4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 16), N-(ciclopropilmetil)-5-[4,5-di-hidro-5- (trifluorometil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 17), N-(ciclopropilmetil)-5-[5-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-4,5-di-
hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 58), 5-[5-[3-cloro-5-(trifluorometil)fenil]-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N- ciclopropil-8-isoquinolina carboxamida (Composto 35), 5-[5-[4-fluoro-3- (trifluorometil)fenil]-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N-2-propin-1-il-8- isoquinolina carboxamida (Composto 74), 5-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,5-di- hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N-etil-8-isoquinolina carboxamida (Composto 46), 5-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3- isoxazolil]-N-2-propin-1-il-8-isoquinolina carboxamida (Composto 48), N- ciclopropil-5-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-8- isoquinolina carboxamida (Composto 70), N-ciclopropil-5-[5-[4-fluoro-3- (trifluorometil)fenil]-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 55), S-N-ciclopropil-5-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,5- di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 82), e S-N-(ciclopropilmetil)-5-[4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-5-[3- (trifluorometil)fenil]-3-isoxazolil]-8-isoquinolina carboxamida (Composto 99).
14. COMPOSIÇÃO, caracterizada por compreender um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 13, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, a referida composição compreendendo opcionalmente ainda pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.
15. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 14, caracterizada por dito pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional ser selecionado a partir de inseticidas, fungicidas, bactericidas, nematocidas e herbicidas.
16. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 14 a 15, caracterizada por dito pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional ser selecionado a partir de abamectina,
acefato, acequinocil, acetamiprid, acrinatrina, acinonapir, afidopiropen
(ciclopropanocarboxilato de [(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-
[(ciclopropilcarbonil)oxi]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-deca-hidro-6,12-di-hidroxi-
4,6a,12b-trimetil-11-oxo-9-(3-piridinil)-2H,11H-nafto[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-4-
il]metila, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfos-metila,
benfuracarb, bensultap, benzpirimoxan, bifentrina, kappa-bifentrina, bifenazato,
bistrifluron, borato, broflanilida, buprofezina, cadusafos, carbaril, carbofuran,
cartap, carzol, clorantraniliprole, clorfenapir, clorfluazuron, cloropraletrina,
clorpirifos, clorpirifos-e, clorpirifos-metila, cromafenozida, clofentezina,
cloropraletrina, clotianidina, ciantraniliprole (3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-
ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazole-5-carboxamida),
ciclaniliprole (3-bromo-N-[2-bromo-4-cloro-6-[[(1-ciclopropiletil)amino]carbonil]
fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazole-5-carboxamida), cicloprotrina, cicloxaprid
((5S,8R)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2,3,5,6,7,8-hexa-hidro-9-nitro-5,8-epoxi-1H-
imidazo[1,2-a]azepina), cienopirafen, ciflumetofen, ciflutrina, beta-ciflutrina,
cialodiamida, cialotrina, gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfa-
cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron,
diazinona, dicloromezotiaz, dieldrina, diflubenzuron, dimeflutrina, dimehipo,
dimetoato, dimpropiridaz, dinotefuran, diofenolan, emamectina, benzoato de emamectina, endossulfan, esfenvalerato, etiprole, etofenprox, epsilon-
metoflutrina, etoxazol, óxido de fenbutatina, fenitrotion, fenotiocarb, fenoxicarb,
fenpropatrina, fenvalerato, fipronil, flometoquina (2-etil-3,7-dimetil-6-[4-
(trifluorometoxi)fenoxi]-4-quinolinil metil carbonato), flonicamida,
fluazaindolizina, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxuron,
flufenoxistrobina ((αE)-2-[[2-cloro-4-(trifluorometil)fenoxi]metil]-α-(metoxi metileno)benzenoacetato de metila), flufensulfona (5-cloro-2-[(3,4,4-trifluoro-3)- buten-1-il)sulfonil]tiazole), fluhexafon, fluopiram, flupiprole (1-[2,6-dicloro-4-
(trifluorometil)fenil]-5-[(2-metil-2-propen-1-il)amino]-4-[(trifluorometil)sulfinil]-1H-
pirazole-3-carbonitrilo), flupiradifurona (4-[[(6-cloro-3-piridinil)metil](2,2-
difluoroetil)amino]-2(5H)-furanona), flupirimina, fluvalinato, tau-fluvalinato,
fluxametamida, fonofos, formetanato, fostiazato, gama-cialotrina, halofenozida,
heptaflutrina (2,2-dimetil-3-[(1Z)-3,3,3-trifluoro-1-propen-1-il]ciclopropano carboxilato de [2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)fenil]metila), hexaflumuron,
hexitiazox, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, sabões inseticidas,
isofenfos, isocicloseram, kappa-teflutrina, lambda-cialotrina, lufenuron,
malation, meperflutrina ((1R,3S)-3-(2,2-dicloroetenil)-2,2-dimetilciclopropano carboxilato de [2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)fenil]metila), metaflumizone,
metaldeído, metamidofos, metidation, metiocarb, metomila, metopreno,
metoxiclor, metoflutrina, metoxifenozida, épsilon-metoflutrina, épsilon-
momfluorotrina, monocrotofos, monofluorotrina (3-(2-ciano-1-propen-1-il)-2,2-
dimetilciclopropanocarboxilato de [2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)fenil]
metila), nicotina, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron, oxamil,
oxazosulfil, paration, paration-metila, permetrina, forato, fosalona, fosmet,
fosfamidona, pirimicarb, profenofos, proflutrina, propargite, protrifenbute,
piflubumide (1,3,5-trimetil-N-(2-metil-1-oxopropil)-N-[3-(2-metilpropil)-4-[2,2,2-
trifluoro-1-metoxi-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1H-pirazole-4-carboxamida),
pimetrozina, pirafluprole, piretrina, piridaben, piridalila, pirifluquinazona,
piriminostrobina ((αE)-2-[[[2-[(2,4-diclorofenil)amino]-6-(trifluorometil)-4-
pirimidinil]oxi]metil]-α-(metoximetileno)benzenoacetato de metila),
pidiflumetofeno, piriprole, piriproxifeno, rotenona, rianodina, silafluofeno,
spinetoram, spinosad, spirodiclofen, spiromesifen, spiropidion, spirotetramat,
sulprofos, sulfoxaflor (N-[metiloxido[1-[6-(trifluorometil)-3-piridinil]etil]-λ4-
sulfanilideno]cianamida), tebufenozide, tebufenpirad, teflubenzuron, teflutrina,
kappa-teflutrina, terbufos, tetraclorantraniliprole, tetraclorvinfos, tetrametrina, tetrametilflutrina (2,2,3,3-tetrametilciclopropanocarboxilato de [2,3,5,6-
tetrafluoro-4-(metoximetil)fenil]metila), tetraniliprole, tiacloprid, tiametoxam,
tiodicarb, tiossultap-sódio, tioxazafen (3-fenil-5-(2-tienil)-1,2,4-oxadiazole), tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon, triflumezopirim (sal interno de 2,4-dioxo-1-(5-pirimidinilmetil)-3-[3-(trifluorometil)fenil]-2H-pirido[1,2-a] pirimidínio), triflumuron, ticlopirazoflor, zeta-cipermetrina, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, bactérias entomopatogênicas, vírus entomopatogênicos e fungos entomopatogênicos.
17. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada por dito pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional ser selecionado a partir de ciantraniliprole, acetamiprid, imidacloprid, spirotetramat, clorantraniliprole, bifentrina, indoxacarb, avermectina, Bacillus spp. e quaisquer proteínas cristalinas ativas, buprofezina, carbofurano, clorfenapir, clorpirifos, clotianidina, ciromazina, diafentiuron, dinotefuran, benzoato de emamectina, fipronil, flonicamida, fluhexafon, flupiradifurona, metomila, metoxifenozida, novaluron, permetrina, piriproxifeno, sulfoxaflor, tiametoxam, γ-cialotrina, ou ζ-cipermetrina, broflanilida, dimpropiridaz, isocicloseram, tetraclorantraniliprole, oxazosulfil, ticlopirazoflor, flupirimina, spiropidion, acinonapir, benzpirimoxan, cloropraletrina, épsilon- metoflutrina, kappa-bifentrina, dicloromezotiaz, e kappa-teflutrina.
18. FORMULAÇÃO LÍQUIDA OU SECA, caracterizada por compreender o composto ou composição, conforme definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 17, para uso em um sistema de irrigação por gotejamento, sulco durante o plantio, pulverizador manual, pulverizador tipo mochila, pulverizador de barra, pulverizador de solo, aplicação aérea, veículo aéreo não tripulado, ou um tratamento de sementes.
19. MÉTODO PARA CONTROLAR UMA PRAGA INVERTEBRADA, caracterizado por compreender o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto, composição ou formulação, conforme definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 18.
20. SEMENTE TRATADA, caracterizada por compreender um composto, conforme definido na reivindicação 1, em uma quantidade de cerca de 0,0001 a 1% em peso da semente antes do tratamento.
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111909143B (zh) * 2020-07-30 2021-10-29 山东省联合农药工业有限公司 一种异噁唑啉取代的苯甲酰胺类衍生物及其制备方法与用途
CN112079775B (zh) * 2020-09-29 2022-11-22 苏州康润医药有限公司 5-三氟甲基异喹啉-8-甲酸的合成方法
EP4151631A1 (en) 2021-09-20 2023-03-22 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
WO2023046505A1 (en) 2021-09-22 2023-03-30 Basf Se Pesticidal mixtures comprising an isochinoline compound
EP4198023A1 (en) 2021-12-16 2023-06-21 Basf Se Pesticidally active thiosemicarbazone compounds
WO2023208447A1 (en) 2022-04-25 2023-11-02 Basf Se An emulsifiable concentrate having a (substituted) benzaldehyde-based solvent system
EP4342885A1 (en) 2022-09-20 2024-03-27 Basf Se N-(3-(aminomethyl)-phenyl)-5-(4-phenyl)-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydroisoxazol-3-amine derivatives and similar compounds as pesticides

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2891855A (en) 1954-08-16 1959-06-23 Geigy Ag J R Compositions and methods for influencing the growth of plants
US3235361A (en) 1962-10-29 1966-02-15 Du Pont Method for the control of undesirable vegetation
US3060084A (en) 1961-06-09 1962-10-23 Du Pont Improved homogeneous, readily dispersed, pesticidal concentrate
US3299566A (en) 1964-06-01 1967-01-24 Olin Mathieson Water soluble film containing agricultural chemicals
US3309192A (en) 1964-12-02 1967-03-14 Du Pont Method of controlling seedling weed grasses
US4144050A (en) 1969-02-05 1979-03-13 Hoechst Aktiengesellschaft Micro granules for pesticides and process for their manufacture
US3920442A (en) 1972-09-18 1975-11-18 Du Pont Water-dispersible pesticide aggregates
US4172714A (en) 1976-12-20 1979-10-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Dry compactible, swellable herbicidal compositions and pellets produced therefrom
GB2095558B (en) 1981-03-30 1984-10-24 Avon Packers Ltd Formulation of agricultural chemicals
DE3246493A1 (de) 1982-12-16 1984-06-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von wasserdispergierbaren granulaten
US5180587A (en) 1988-06-28 1993-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tablet formulations of pesticides
DE69033861T2 (de) 1989-08-30 2002-06-06 Kynoch Agrochemicals Proprieta Herstellung eines Dosierungsmittels
BR9106147A (pt) 1990-03-12 1993-03-09 Du Pont Granulos de pesticidas dispersaveis em agua ou soluveis em agua feitos a partir de ligantes termo-ativados
DE69122201T2 (de) 1990-10-11 1997-02-06 Sumitomo Chemical Co Pestizide Zusammensetzung
US6406690B1 (en) 1995-04-17 2002-06-18 Minrav Industries Ltd. Bacillus firmus CNCM I-1582 or Bacillus cereus CNCM I-1562 for controlling nematodes
TW200724033A (en) 2001-09-21 2007-07-01 Du Pont Anthranilamide arthropodicide treatment
WO2004018410A1 (ja) 2002-08-26 2004-03-04 Nissan Chemical Industries, Ltd. 置換ベンズアニリド化合物及び有害生物防除剤
TWI412322B (zh) * 2005-12-30 2013-10-21 Du Pont 控制無脊椎害蟲之異唑啉
AU2008261793A1 (en) * 2007-06-13 2008-12-18 E. I. Du Pont De Nemours And Company Isoxazoline insecticides
TWI430995B (zh) * 2007-06-26 2014-03-21 Du Pont 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑
WO2009045999A1 (en) * 2007-10-03 2009-04-09 E. I. Du Pont De Nemours And Company Naphthalene isoxazoline compounds for control of invertebrate pests
TW201444787A (zh) 2008-04-09 2014-12-01 Du Pont 製備3-三氟甲基查耳酮(chalcone)之方法
EP2747570B1 (en) * 2011-08-25 2018-09-19 Syngenta Participations AG Isoxazoline derivatives as insecticidal compounds
FR2992316A1 (fr) 2012-06-22 2013-12-27 Sanofi Sa Derives de pyrimidinones, leur preparation et leur application en therapeutique
ES2950885T3 (es) * 2013-12-20 2023-10-16 Intervet Int Bv Uso de compuestos de isoxazolina en aves de corral
EP3336086A1 (en) * 2016-12-19 2018-06-20 Syngenta Participations Ag Pesticidally active azetidine sulfone amide isoxazoline derivatives

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