BR112021000795A2 - Compostos, composição, método para controlar uma praga invertebrada e semente tratada - Google Patents

Compostos, composição, método para controlar uma praga invertebrada e semente tratada Download PDF

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George Philip Lahm
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Abstract

“compostos, composição, método para controlar uma praga invertebrada e semente tratada”. são revelados compostos de fórmula 1 ou 1, em que q é e r1, r2, r3, j e x são conforme definidos na invenção. também são reveladas composições contendo os compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1 e métodos para controlar uma praga invertebrada compreendendo colocar a praga invertebrada, ou seu ambiente, em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto ou uma composição da invenção.

Description

“COMPOSTOS, COMPOSIÇÃO, MÉTODO PARA CONTROLAR UMA PRAGA INVERTEBRADA E SEMENTE TRATADA” CAMPO DA INVENÇÃO
[001] Esta invenção se refere a certos compostos de isoxazolina e composições adequadas para usos agronômicos e não-agronômicos, e métodos para seu uso no controle de pragas invertebradas, tais como artrópodes, em ambientes agronômicos e não agronômicos.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[002] O controle de pragas invertebradas é extremamente importante para alcançar alta eficiência da cultura. Os danos causados por pragas invertebradas a culturas agronômicas em crescimento e armazenadas podem causar uma redução significativa na produtividade e, assim, resultar em aumento de custos para o consumidor. O controle de pragas invertebradas em silvicultura, culturas de estufa, plantas ornamentais, culturas de viveiros, alimentos armazenados e produtos de fibra, casa, turfa, produtos de madeira e saúde pública também é importante. Muitos produtos estão comercialmente disponíveis para esses propósitos, mas a necessidade continua para novos compostos que sejam mais eficazes, menos dispendiosos, menos tóxicos, ambientalmente mais seguros ou tenham diferentes locais de ação.
DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO
[003] São fornecidos aqui compostos de fórmula 1, em que Qé ou
Jé ou
R1 é H, cl ou CF3;
R2 é H, F ou Cl;
R3 é Cl ou CF3;
X é O ou S;
R4 é H, metila ou CH2CN;
R5 é C1-C4 alquila;
R6 é OR14 ou S(O)nR15;
R7 é H ou C1-C4 alquila;
R8 é H ou C1-C4 alquila;
R9 é H ou C1-C4 alquila, não substituída ou substituída com substituintes selecionados de forma independente a partir de halogênio, ciano,
OR16, S(O)nR17 e CO2R18; R10 é C1-C4 alquila;
R11 é H ou C1-C4 alquila;
R12 é H ou C1-C4 alquila, não substituída ou substituída com substituintes selecionados de forma independente a partir de halogênio, ciano, OR16, S(O)nR17 e CO2R18; R13 é H, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila; R14 é H, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila; R15 é H, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila; cada R16 é de forma independente C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila; cada R17 é de forma independente C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila; cada R18 é de forma independente C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila; Z é piridinila, pirimidinila, pirazinila ou piridazinila, cada uma não substituída ou substituída com R19; cada R19 é de forma independente halogênio, ciano, nitro, C 1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C4 alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquilsulfonila, C2-C5 alcoxicarbonila, C2-C5 alquilaminocarbonila e C3-C5 dialquilaminocarbonila; e cada n é de forma independente 0, 1 ou 2; desde que (i) quando J é J-3 e Z é 2-piridinila, então R7 é C1-C2 alquila; e (ii) quando J é J-5, R10 é metila, e R11 é H, então R12 é diferente de CH2CF3.
[004] Também são fornecidos neste documento o composto de fórmula 1’, composições que os contêm e seu uso para controlar pragas invertebradas:
em que
Qé ou
Jé ou
1 R é H, Cl ou CF3; 2 R é H, F ou Cl;
R é Cl ou CF3;
X é O ou S; 4 R é H; ou C1-C4 alquila substituída com um ciano,
CH2(ciclopropila) substituída com um ciano, ciclopropila não substituída ou 17 substituída com um ciano, ou C(O)NHR ; ou é CH=NOR14. 5 R é C1-C4 alquila; 6 14 15 R é OR ou S(O)nR ; 7 R é H ou C1-C4 alquila; 8 R é H ou C1-C4 alquila; 9 R é H; ou C1-C4 alquila, não substituída ou substituída com substituintes selecionados de forma independente a partir de halogênio, ciano, 16 17 18 OR , S(O)nR e CO2R ; 10 R é C1-C4 alquila; 11 R é H ou C1-C4 alquila; 12 R é H; C3-C4 cicloalquila ou C1-C4 alquila, cada uma não substituída ou substituída com substituintes selecionados de forma 16 17 18 independente a partir de halogênio, ciano, OR , S(O)nR e CO2R ; ou é OR16
; 13 R é H, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila;
T é O ou CO; 14 R é H, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila; 15 R é H, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila; 16 cada R é de forma independente C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila; 17 cada R é C1-C4 alquila; 18 cada R é de forma independente C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila;
Z é piridinila, pirimidinila, pirazinila ou piridazinila, cada uma não substituída ou substituída com R ; 19 cada R é de forma independente halogênio, ciano, nitro, C 1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C4 alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquilsulfonila, C2-C5 alcoxicarbonila, C2-C5 alquilaminocarbonila e C3-C5 dialquilaminocarbonila; R20 é H, C1-C6 alquila, C3-C6 cicloalquila, C4-C8 cicloalquila alquila, ou C1-C4 haloalquila; G é O ou S(O)n; W1 é C1-C3 alquilenila; W2 é C1-C3 alquilenila; R21 é C1-C4 alquila , ou S(O)nR22 R22 é fluoro, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, amino ou C1-C6 alquilamino; cada n é de forma independente 0, 1 ou 2; 7 desde que (i) quando J é J-3 e Z é 2-piridinila, então R é C1-C2 10 11 12 alquila; e (ii) quando J é J-5, R é metila, e R é H, então R é diferente de CH2CF3.
[005] Esta invenção também proporciona uma composição compreendendo um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. Em uma forma de realização, esta invenção também proporciona uma composição para controlar uma praga invertebrada compreendendo um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, em que dita composição compreende ainda, opcionalmente, pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.
[006] Esta invenção proporciona um método para controlar uma praga invertebrada compreendendo colocar a praga invertebrada, ou seu ambiente, em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ (por exemplo, tal como uma composição aqui descrita). Esta invenção também se refere a esse método em que a praga invertebrada, ou seu ambiente, é colocada em contato com uma composição compreendendo uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, em que dita composição compreende ainda, opcionalmente, uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.
[007] Esta invenção também proporciona um método para proteger uma semente de uma praga invertebrada compreendendo colocar a semente em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ (por exemplo, tal como uma composição aqui descrita). Esta invenção também se refere à semente tratada.
[008] Esta invenção também proporciona um método para aumentar a vitalidade de uma planta de cultura compreendendo colocar a planta de cultura, a semente a partir da qual a planta de cultura é cultivada ou o local (por exemplo, meio de cultura) da planta de cultura em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ (por exemplo, tal como uma composição aqui descrita).
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
[009] Tal como aqui utilizado, os termos “compreende”, “compreendendo”, “inclui”, “incluindo”, “possui”, “possuindo”, “contém”, “contendo”, “caracterizado por”, ou qualquer outra variação dos mesmos, são destinados para abranger uma inclusão não exclusiva, sujeita a qualquer limitação explicitamente indicada. Por exemplo, uma composição, mistura, processo ou método que compreende uma lista de elementos não está necessariamente limitado apenas àqueles elementos, mas pode incluir outros elementos não expressamente listados ou inerentes a tal composição, mistura, processo ou método.
[010] A frase transicional “consistindo em” exclui qualquer elemento, etapa ou ingrediente não especificado. Se presente na reivindicação, tal frase fecharia a reivindicação para a inclusão de outros materiais que não os recitados, exceto para as impurezas normalmente associadas a elas. Quando a frase “consistindo em” aparece em uma oração do corpo de uma reivindicação, em vez de imediatamente seguir o preâmbulo, ela limita apenas o elemento estabelecido naquela oração; outros elementos não estão excluídos da reivindicação como um todo.
[011] A frase transicional “consistindo essencialmente em” é usada para definir uma composição ou método que inclui materiais, etapas, aspectos, componentes ou elementos, além daqueles literalmente divulgados, desde que esses materiais, etapas, aspectos, componentes ou elementos adicionais não afetam materialmente a(s) característica(s) básica(s) e nova(s) da invenção reivindicada. O termo “consistindo essencialmente em” ocupa um meio termo entre “compreendendo” e “consistindo em”.
[012] Onde os depositantes definiram uma invenção ou uma parte da mesma com um termo aberto, tal como “compreendendo”, deve ser prontamente entendido que (salvo indicação em contrário) a descrição deve ser interpretada para também descrever tal invenção usando os termos “consistindo essencialmente em” ou “consistindo em”.
[013] Além disso, a menos que expressamente declarado em contrário, “ou” se refere a um ou inclusivo e não a um ou exclusivo. Por exemplo, uma condição A ou B é satisfeita por qualquer um dos seguintes: A é verdadeiro (ou presente) e B é falso (ou não presente), A é falso (ou não presente) e B é verdadeiro (ou presente) e A e B são verdadeiros (ou presentes).
[014] Além disso, os artigos indefinidos “um” e “uma” precedendo um elemento ou componente da invenção são destinados a ser não restritivos em relação ao número de casos (isto é, ocorrências) do elemento ou componente. Portanto, “um” ou “uma” deve ser lido para incluir um ou pelo menos um, e a forma de palavra singular do elemento ou componente também inclui o plural, a menos que o número seja obviamente destinado a ser singular.
[015] Como referido nesta divulgação, o termo “praga invertebrada” inclui artrópodes, gastrópodes, nematóides e helmintos de importância econômica como pragas. O termo “artrópode” inclui insetos, ácaros, aranhas, escorpiões, lacraias, diplópode, tatuzinhos e sínfilos. O termo “gastrópode” inclui caracóis, lesmas e outros helicídeos. O termo “nematóide” inclui membros do filo Nematoda.
[016] No contexto desta divulgação, “controle de pragas invertebradas” significa inibição do desenvolvimento de pragas invertebradas (incluindo mortalidade, redução de alimentação e/ou ruptura de acasalamento) e as expressões relacionadas são definidas analogamente.
[017] O termo “agronômico” se refere à produção de culturas de campo, tais como alimentos e fibras, e inclui o crescimento de milho ou milho, soja e outras leguminosas, arroz, cereais (por exemplo, trigo, aveia, cevada, centeio e arroz), vegetais de folhas (por exemplo, alface, repolho e outras culturas de couve), vegetais frutíferos (por exemplo, tomates, pimentão, berinjela, crucíferas e cucurbitáceas), batatas, batata doce, uvas, algodão, frutas de árvores (por exemplo, pomóidea, de caroço e frutas cítricas), frutas pequenas (por exemplo, bagas e cerejas) e outras culturas especializadas (por exemplo, canola, girassol e olivas).
[018] O termo “não agronômico” se refere a outras culturas que não sejam de campo, tais como culturas de horticulturas (por exemplo, plantas de estufa, viveiro ou ornamentais não cultivadas em um campo), residencial, agrícola, comercial e estruturas industriais, turfa (por exemplo, fazenda de gramado, pasto, campo de golfe, relvado, campo de esportes etc.), produtos de madeira, produto armazenado, gestão agroflorestal e de vegetação, aplicações em saúde pública.
[019] O termo “vitalidade da cultura” se refere à taxa de crescimento ou acúmulo de biomassa de uma planta de cultura. Um “aumento na vitalidade” se refere a um aumento no crescimento ou acúmulo de biomassa em uma planta de cultura em relação a uma planta de cultura controle sem tratamento. O termo “rendimento da safra” se refere ao retorno sobre o material da colheita, em termos de quantidade e qualidade, obtido após a colheita de uma planta de cultura. Um “aumento no rendimento da safra” se refere a um aumento no rendimento da safra em relação a uma planta de cultura controle sem tratamento.
[020] O termo “quantidade biologicamente eficaz” se refere à quantidade de um composto biologicamente ativo (por exemplo, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’) suficiente para produzir o efeito biológico desejado quando aplicado a (ou seja, em contato com) uma praga invertebrada a ser controlada ou seu ambiente, ou a uma planta, a semente a partir da qual a planta é cultivada, ou o local da planta (por exemplo, meio de cultura) para proteger a planta contra danos causados pela praga invertebrada ou para outro efeito desejado (por exemplo, aumento da vitalidade da planta).
[021] Nas descrições acima, o termo “alquila”, usado isoladamente ou em palavras compostas como “alquiltio” ou “haloalquila”, inclui alquila de cadeia linear ou ramificada, tal como metila, etila, n-propila, i-propila, ou diferentes isômeros de butila, pentila ou hexila.
[022] “Alcoxi” inclui, por exemplo, metóxi, etóxi, n-propilóxi, isopropilóxi e os diferentes isômeros de butóxi, pentóxi e hexilóxi.
“Alquiltio” inclui partes alquiltio de cadeia ramificada ou linear, tais como metiltio, etiltio, e os diferentes isômeros de propiltio, butiltio, pentiltio e hexiltio.
[023] O termo “halogênio”, isoladamente ou em palavras compostas como “haloalquila”, ou quando usado em descrições como “alquila substituída com halogênio” inclui flúor, cloro, bromo ou iodo. Além disso, quando usado em palavras compostas como “haloalquila”, ou quando usado em descrições tais como “alquila substituída com halogênio”, dita alquila pode ser parcial ou totalmente substituída com átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes. Exemplos de “haloalquila” ou “alquila substituída com halogênio” incluem F 3C-, ClCH 2-, CF3CH2- e CF3CCl 2-.
[024] As abreviações químicas S(O) e S(=O), tal como aqui utilizadas, representam uma porção sulfinila. As abreviações químicas SO 2, S(O)2 e S(=O) 2, tal como aqui utilizadas, representam uma porção sulfonila. As abreviações químicas C(O) e C(=O), tais como aqui utilizadas, representam uma porção carbonila. As abreviações químicas CO 2, C(O)O e C(=O)O, tal como aqui utilizadas, representam uma porção oxicarbonila.
[025] Uma linha tracejada em um fragmento de estrutura indica o ponto de ligação do fragmento ao restante da molécula. Por exemplo, quando Q na fórmula 1 ou fórmula 1’ é definido como Q-1 e a variável J na fórmula 1 ou fórmula 1' é definida como J-1, a linha tracejada na estrutura de J- 1 significa que J-1 é anexado ao restante da estrutura da fórmula 1 ou fórmula 1’ nessa posição, como mostrado abaixo.
[026] A variável T em J-6 é definida como -O- ou -C(O)-, e isso significa que J-6 é como mostrado abaixo.
ou
[027] Quando R4 em J-1 é definida como -CH2(ciclopropil) substituída por um ciano, isso significa que J é como mostrado abaixo (ou seja, o grupo ciano pode ser ligado ao grupo metileno ou a qualquer átomo de carbono do anel ciclopropílico).
ou
[028] O número total de átomos de carbono em um grupo substituinte é indicado pelo termo “Ci-Cj”. Por exemplo, alquila C1-C4 designa metila, etila e os vários isômeros de propila e butila.
[029] Quando um composto é substituído com um substituinte contendo um subscrito que indica que o número de ditos substituintes pode exceder 1, ditos substituintes (quando excedem 1) são independentemente selecionados a partir do grupo de substituintes definidos. Além disso, quando o subscrito indica um intervalo, por exemplo, (R)i–j, então o número de substituintes pode ser selecionado a partir dos números inteiros entre i e j inclusive. Quando um grupo contém um substituinte que pode ser hidrogênio,
então quando este substituinte é tomado como hidrogênio, é reconhecido que isto é equivalente ao dito grupo sendo não substituído. Quando uma ou mais posições em um grupo são ditas “não substituídas” ou “não-substituídas”, então átomos de hidrogênio são ligados para ocupar qualquer valência livre.
[030] Salvo indicação em contrário, os anéis heterocíclicos e os sistemas de anéis podem ser ligados através de qualquer carbono ou nitrogênio disponível por substituição de um hidrogênio em dito carbono ou nitrogênio.
[031] Quando um substituinte é um anel heterocíclico contendo nitrogênio de 5 ou 6 membros, ele pode estar ligado ao restante da fórmula 1 através de qualquer átomo do anel de carbono ou nitrogênio disponível, a menos que seja descrito de outro modo.
[032] Uma grande variedade de métodos sintéticos é conhecida na técnica para permitir a preparação de sistemas de anéis e anéis heterocíclicos aromáticos e não aromáticos; para revisões extensivas, veja o conjunto de oito volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, chefes de redação A.R. Katritzky e C.W. Rees, Pergamon Press, Oxford, 1984 e o conjunto de doze volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, chefes de redação A.R. Katritzky, C.W. Rees e E.F.V. Scriven, Pergamon Press, Oxford, 1996.
[033] Os compostos desta invenção podem existir como um ou mais estereoisômeros. Estereoisômeros são isômeros de constituição idêntica, mas diferindo no arranjo dos seus átomos no espaço e incluem enantiômeros, diastereômeros, isômeros cis-trans (também conhecidos como isômeros geométricos) e atropisômeros. Atropisômeros resultam da rotação restrita em redor de ligações simples, em que a barreira rotacional é alta o suficiente para permitir o isolamento das espécies isoméricas. Um técnico no assunto perceberá que um estereoisômero pode ser mais ativo e/ou pode apresentar efeitos benéficos quando enriquecido em relação ao(s) outro(s) estereoisômero(s) ou quando separado do(s) outro(s) estereoisômero(s).
Adicionalmente, o técnico no assunto sabe como separar, enriquecer e/ou preparar seletivamente ditos estereoisômeros. Para uma discussão abrangente de todos os aspectos de estereoisomerismo, ver Ernest L. Eliel e Samuel H.
Wilen, Stereochemistry of Organic Compounds, John Wiley & Sons, 1994.
[034] Um “estereoisômero” ou “forma estereoisomérica” refere-se a um estereoisômero de um composto que é substancialmente livre de outros estereoisômeros desse composto. Por exemplo, um composto estereomericamente puro tendo um centro quiral estará substancialmente livre do enantiômero oposto do composto. Um composto estereomericamente puro possuindo dois centros quirais estará substancialmente livre de outros diastereômeros do composto. Um composto estereomericamente puro típico compreende mais do que cerca de 60% em peso de um estereoisômero do composto e menos do que cerca de 40% em peso de outro estereoisômero do composto, mais do que cerca de 80% em peso de um estereoisômero do composto e menos do que cerca de 20% em peso de outro estereoisômero do composto, mais do que cerca de 90% em peso de um estereoisômero do composto e menos do que cerca de 10% em peso de outro estereoisômero do composto, mais do que cerca de 95% em peso de um estereoisômero do composto e menos do que cerca de 5% em peso de outro estereoisômero do composto, ou mais do que cerca de 97% em peso de um estereoisômero do composto e menos do que cerca de 3% em peso de outro estereoisômero do composto. Os compostos podem ter centros quirais e podem ocorrer como racematos, enantiômeros ou diastereômeros individuais e misturas dos mesmos. Todas essas formas isoméricas estão incluídas nas formas de realização aqui divulgadas, incluindo misturas dos mesmos. O uso de formas estereomericamente puras de tais compostos, bem como o uso de misturas dessas formas, são abrangidos pelas formas de realização aqui divulgadas.
Por exemplo, misturas compreendendo quantidades iguais ou desiguais dos enantiômeros de um composto particular podem ser usadas em métodos e composições aqui divulgados. Estes isômeros podem ser sintetizados assimetricamente ou resolvidos usando técnicas padrão, tais como colunas quirais ou agentes de resolução quirais. Ver, por exemplo, Jacques, J., et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience, New York, 1981); Wilen, S. H., et al., Tetrahedron 33: 2725 (1977); Eliel, E. L., Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw Hill, NY, 1962); e Wilen, S.
H., Tables of Resolving Agents and Otical Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. Of Notre Dame Pressão, Notre Dame, IN, 1972).
[035] Compostos selecionados a partir da fórmula 1 ou fórmula 1’, existem tipicamente em mais de uma forma, e a fórmula 1 ou fórmula 1’ inclui assim todas as formas cristalinas e não cristalinas dos compostos que a fórmula 1 ou fórmula 1’ representa. Formas não cristalinas incluem formas de realização que são sólidos, tais como ceras e gomas, bem como formas de realização que são líquidos, tais como soluções e fundições. As formas cristalinas incluem formas de realização que representam essencialmente um tipo de cristal único e formas de realização que representam uma mistura de polimorfos (isto é, diferentes tipos cristalinos). O termo “polimorfo” se refere a uma forma cristalina particular de um composto químico que pode cristalizar em diferentes formas cristalinas, tendo estas formas diferentes arranjos e/ou conformações das moléculas na estrutura cristalina. Embora os polimorfos possam ter a mesma composição química, eles também podem diferir na composição devido à presença ou ausência de água co-cristalizada ou outras moléculas, que podem estar fracamente ou fortemente ligadas na estrutura. Os polimorfos podem diferir em propriedades químicas, físicas e biológicas, tais como forma do cristal, densidade, dureza, cor, estabilidade química, ponto de fusão, higroscopicidade, capacidade de suspensão, taxa de dissolução e disponibilidade biológica. Um técnico no assunto perceberá que um polimorfo de um composto representado pela fórmula 1 ou fórmula 1’ pode exibir efeitos benéficos (por exemplo, adequabilidade para preparação de formulações úteis, desempenho biológico melhorado) em relação a outro polimorfo ou uma mistura de polimorfos do mesmo composto representado pela fórmula 1 ou fórmula 1’. A preparação e isolamento de um polimorfo particular de um composto representado pela fórmula 1 ou fórmula 1’ pode ser conseguido por métodos conhecidos pelos técnicos no assunto incluindo, por exemplo, cristalização utilizando solventes e temperaturas selecionados. Os compostos desta invenção podem existir como um ou mais polimorfos cristalinos. Esta invenção compreende tanto polimorfos individuais como misturas de polimorfos, incluindo misturas enriquecidas em um polimorfo em relação a outros. Para uma discussão abrangente do polimorfismo, ver R. Hilfiker, Ed., Polymorphism In the Pharmaceutical Industry, Wiley-VCH, Weinheim, 2006.
[036] As formas de realização da presente invenção, conforme descritas na descrição resumida da Invenção, incluem aquelas apresentadas nos parágrafos numerados a seguir. Nas formas de realização a seguir, a referência a “um composto de fórmula 1” ou a “um composto de fórmula 1’” inclui as definições de substituintes especificados na descrição resumida da Invenção, a menos que definido mais detalhadamente nas formas de realização.
1. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R1 é H, Cl ou CF3, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
2. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R1 é Cl ou CF3, R2 é F, e R3 é Cl.
3. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R1 é Cl, R2 é H, e R3 é Cl.
4. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R1 é Cl, R2 é F, e R3 é Cl.
5. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R1 é H, R2 é F, e R3 é Cl.
6. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R1 é H, R2 é F, e R3 é CF3.
7. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R1 é H, R2 é H, e R3 é CF3.
8. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R1 é H, R2 é H, e R3 é Cl.
9. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1.
10. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2.
11. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que X é O.
12. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que X é S.
13. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-1.
14. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R4 é H, CH2CN, CH(CH3)CN, C(CH3)2CN, ou ciclopropila.
15. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R4 é CH(CH3)CN, ou ciclopropila.
16. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R4 é ciclopropila.
17. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-1, R1 é H ou CF3, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
18. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-1, R4 é H, ciclopropila, CH2CN ou CH(Me)CN, R1 é H ou CF3, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
19. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-1, R1 é H ou CF3, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
20. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-1, R4 é H, ciclopropila, CH2CN ou CH(Me)CN, R1 é H ou CF3, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
21. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-1, R1 é H ou CF3, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
22. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-1, R4 é H, ciclopropila, CH2CN ou CH(Me)CN, R1 é H ou CF3, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
23. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-1, R1 é H ou CF3, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
24. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-1, R4 é H, ciclopropila, CH2CN ou CH(Me)CN, R1 é H ou CF3, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
25. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2.
26. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R5 é Me, i-Pr, ou Et.
27. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R5 é Me.
28. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R6 é OMe, SMe, S(O)Me ou SO2Me.
29. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R5 é Me, e R6 é OMe, SMe, S(O)Me ou SO2Me.
30. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-2, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, R3 é Cl ou CF3.
31. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-2, R5 é Me e R6 é S(O)nMe, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, R3 é Cl ou CF3.
32. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-2, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, R3 é Cl ou CF3.
33. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R5 é Me e R6 é S(O)nMe.
34. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-2, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, R3 é Cl ou CF3.
35. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R5 é Me e R6 é S(O)nMe.
36. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-2, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, R3 é Cl ou CF3.
37. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R5 é Me e R6 é S(O)nMe.
38. Em uma forma de realização, um composto de acordo com a fórmula 1 ou a fórmula 1’ em que J-2 é
39. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2b , em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-2a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-2b é maior que 60:40.
40. Em uma forma de realização, a composição em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-2a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-2b é maior que 80:20.
41. Em uma forma de realização, a composição em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-2a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-2b é maior que 90:10.
42. Em uma forma de realização, a composição em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-2a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-2b é maior que 95:5.
43. Em uma forma de realização, a composição em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-2a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-2b é maior que 99:1.
44. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2b ,e R5 é metila; em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-2a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-2b é maior que 60:40.
45. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2b e R5 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-2a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-2b é maior que 80:20.
46. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2b e R5 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-2a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-2b é maior que 90:10.
47. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2b e R5 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-2a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-2b é maior que 95:5.
48. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2b e R5 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-2a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-2b é maior que 99:1.
49. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2b ,e R6 é S(O)nMe e n é 0, 1, ou 2, em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-2a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-2b é maior que 60:40.
50. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2b e R6 é S(O)nMe e n é 0, 1, ou 2, em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-2a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-2b é maior que 80:20.
51. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2b e
R6 é S(O)nMe e n é 0, 1, ou 2, em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-2a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-2b é maior que 90:10.
52. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2b e R6 é S(O)nMe e n é 0, 1, ou 2, em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-2a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-2b é maior que 95:5.
53. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-2b e R6 é S(O)nMe e n é 0, 1, ou 2, em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-2a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-2b é maior que 99:1.
54. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3.
55. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R7 é H ou Me.
56. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Z é 2-piridinila ou 2-pirimidinila.
57. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R7 é H ou Me, e Z é 2-piridinila ou 2- pirimidinila.
58. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-3, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
59. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R7 é H ou Me e Z é 2-pirimidinila.
60. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-3, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
61. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R7 é H ou Me e Z é 2-pirimidinila.
62. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-3, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
63. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R7 é H ou Me e Z é 2-pirimidinila.
64. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-3, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
65. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R7 é H ou Me e Z é 2-pirimidinila.
66. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J-3 é J-3a.
67. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3b ,
e em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 60:40.
68. Em uma forma de realização, a composição em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 80:20.
69. Em uma forma de realização, a composição em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 90:10.
70. Em uma forma de realização, a composição em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 95:5.
71. Em uma forma de realização, a composição em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 99:1.
72. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3b ,e em que R7 é metila; em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 60:40.
73. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3b e em que R7 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 80:20.
74. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3b e em que R7 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 90:10.
75. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3b e em que R7 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 95:5.
76. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3b e em que R7 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 99:1.
77. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3b ,e Z é piridinila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 60:40.
78. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3b e em que Z é piridinila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 80:20.
79. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3b e em que Z é piridinila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 90:10.
80. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3b e em que Z é piridinila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 95:5.
81. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3b e em que Z é piridinila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 99:1.
82. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3b e em que Z é piridinila que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3b ,e em que Z é pirimidinila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 60:40.
83. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3b e em que Z é pirimidinila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 80:20.
84. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3b e em que Z é pirimidinila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 90:10.
85. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3b e em que Z é pirimidinila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 95:5.
86. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-3b e em que Z é pirimidinila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-3a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-3b é maior que 99:1.
87. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4.
88. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R8 é H ou Me.
89. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R9 é H ou C1-C3 alquila.
90. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R8 é H ou Me, e R9 é H ou C1-C3 alquila.
91. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-4, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
92. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-4, R8 é H ou Me, e R9 é H ou C1-C3 alquila, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
93. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-4, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
94. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-4, R8 é H ou Me e R9 é Me ou Et, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
95. Em uma forma de realização, um composto em que J-4 é J- 4a.
J-4a
96. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4b ,
e em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 60:40.
97. Em uma forma de realização, a composição de fórmula 1, em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 80:20.
98. Em uma forma de realização, a composição de fórmula 1, em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 90:10.
99. Em uma forma de realização, a composição de fórmula 1, em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 95:5.
100. Em uma forma de realização, a composição de fórmula 1, em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 99:1.
101. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4b ,e em que R8 é metila; em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 60:40.
102. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4b e em que R8 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 80:20.
103. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4b e em que R8 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 90:10.
104. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4b e em que R8 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 95:5.
105. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4b e em que R8 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 99:1.
106. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4b ,e R9 é metila; em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 60:40.
107. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4b e em que R9 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 80:20.
108. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4b e em que R9 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 90:10.
109. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4b e em que R9 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 95:5.
110. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4b e em que R9 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 99:1.
111. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4b ,e em que R9 é H; em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 60:40.
112. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4b e em que R9 é H em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 80:20.
113. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4b e em que R9 é H em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 90:10.
114. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4b e em que R9 é H em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 95:5.
115. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-4b e em que R9 é H em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 99:1.
116. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5.
117. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R10 é Me.
118. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R11 é H.
119. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R12 é H, C1-C2 alquila, CH2CF3 ou CH2CN.
120. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R10 é Me, e R12 é H, C1-C2 alquila, CH2CF3 ou CH2CN.
121. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-5, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
122. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-5, R10 é Me, R11 é H e R12 é H, Me ou Et, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
123. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-5, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
124. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-5, R10 é Me, R11 é H e R12 é H, Me ou Et, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
125. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-5, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
126. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-5, R10 é Me, R11 é H e R12 é H, Me ou Et, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
127. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-5, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
128. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-5, R10 é Me, R11 é H e R12 é H, Me ou Et, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
129. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J-5 é J-5a .
130. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b
, e em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 60:40.
131. Em uma forma de realização, a composição de fórmula 1, em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 80:20.
132. Em uma forma de realização, a composição de fórmula 1, em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 90:10.
133. Em uma forma de realização, a composição de fórmula 1, em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 95:5.
134. Em uma forma de realização, a composição de fórmula 1, em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 99:1.
135. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b
,e em que R10 é metila; em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 60:40.
136. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b e em que R10 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 80:20.
137. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b e em que R10 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 90:10.
138. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b e em que R10 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 95:5.
139. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b e em que R10 é metila em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-4a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-4b é maior que 99:1.
140. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b ,e R11 é H; em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 60:40.
141. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b e em que R11 é H em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 80:20.
142. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b e em que R11 é H em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 90:10.
143. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b e em que R11 é H em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 95:5.
144. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b e em que R11 é H em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 99:1.
145. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b ,e em que R12 é H, Me ou Et; em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 60:40.
146. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b e em que R12 é H, Me ou Et em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 80:20.
147. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b e em que R12 é H, Me ou Et em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 90:10.
148. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b e em que R12 é H, Me ou Et em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 95:5.
149. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b e em que R12 é H, Me ou Et em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 99:1.
150. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b ,e em que R12 é H; em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 60:40.
151. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b e em que R12 é H em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 80:20.
152. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b e em que R12 é H em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 90:10.
153. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b e em que R12 é H em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 95:5.
154. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5a e um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-5b e em que R12 é H em que a razão do composto de fórmula 1 ou do composto de fórmula 1’ em que J é J-5a para o composto de fórmula 1 ou o composto de fórmula 1’ em que J é J-5b é maior que 99:1.
155. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-6.
156. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que R13 é H, C1-C2 alquila ou CH2CF3.
157. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que T é O ou CO.
158. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-6, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
159. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-6, T é O e R13 é Me, Et, ou CH2CF3, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
160. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-6, T é CO e R13 é Me, Et, ou CH2CF3, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
161. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-6, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
162. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-6, T é O e R13 é Me, Et, ou CH2CF3, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
163. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-6, T é CO e R13 é Me, Et, ou CH2CF3, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
164. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-6, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
165. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-6, T é O e R13 é Me, Et, ou CH2CF3, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
166. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-6, T é CO e R13 é Me, Et, ou CH2CF3, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
167. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que J é J-7.
168. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que R11 é H.
169. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que R20 é H, Me, Et, isopropila, ciclopropila ou CF3.
170. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que R20 é Me ou Et.
171. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-7, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
172. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-7, R1 é H, R2 é H e R3 é CF3, R11 é H, e R20 é Me ou Et.
173. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-7, R1 é H, R2 é F e R3 é CF3, R11 é H, e R20 é Me ou Et.
174. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-7, R11 é H e R20 é Me, Et, i-Pr ou c-Pr, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
175. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-7, R11 é H e R20 é Me ou Et, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
176. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, R1 é Cl, R2 é H ou F, R3 é Cl, R11 é H e R20 é Me ou Et.
177. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’
em que Q é Q-1, X é S, J é J-7, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
178. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-7, R1 é H, R2 é H e R3 é CF3, R11 é H, e R20 é Me ou Et.
179. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-7, R1 é H, R2 é F e R3 é CF3, R11 é H, e R20 é Me ou Et.
180. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-7, R11 é H e R20 é Me, Et, i-Pr ou c-Pr, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
181. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-7, R11 é H e R20 é Me ou Et, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
182. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, R1 é Cl, R2 é H ou F, R3 é Cl, R11 é H e R20 é Me ou Et.
183. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-7, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
184. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-7, R1 é H, R2 é H e R3 é CF3, R11 é H, e R20 é Me ou Et.
185. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-7, R1 é H, R2 é F e R3 é CF3, R11 é H, e R20 é Me ou Et.
186. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-7, R11 é H e R20 é Me, Et, i-Pr ou c-Pr, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
187. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-7, R11 é H e R20 é Me ou Et, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
188. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-7, R1 é Cl, R2 é H ou F, R3 é Cl, R11 é H e R20 é Me ou Et.
189. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-7, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
190. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-7, R1 é H, R2 é H e R3 é CF3, R11 é H, e R20 é Me ou Et.
191. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-7, R1 é H, R2 é F e R3 é CF3, R11 é H, e R20 é Me ou Et.
192. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-7, R11 é H e R20 é Me, Et, i-Pr ou c-Pr, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
193. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-7, R11 é H e R20 é Me ou Et, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
194. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-7, R1 é Cl, R2 é H ou F, R3 é Cl, R11 é H e R20 é Me ou Et.
195. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que J é J-8.
196. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que W1 é CH2.
197. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que W2 é CH2.
198. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’
em que G é S, SO, ou SO2.
199. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-8, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
200. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-8, W1 é C1-C2 alquilenila, W2 é C1-C2 alquilenila, G é O, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3
201. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-8, W1 é C1-C2 alquilenila, W2 é C1-C2 alquilenila, G é S(O)n, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
202. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-8, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
203. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-8, W1 é C1-C2 alquilenila, W2 é C1-C2 alquilenila, G é O, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3
204. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-8, W1 é C1-C2 alquilenila, W2 é C1-C2 alquilenila, G é S(O)n, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
205. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-8, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
206. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-8, W1 é C1-C2 alquilenila, W2 é C1-C2 alquilenila, G é O, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3
207. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-8, W1 é C1-C2 alquilenila, W2 é C1-C2 alquilenila, G é S(O)n, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
208. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-8, W1 é C1-C2 alquilenila, W2 é C1-C2 alquilenila, G é S, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
209. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-8, W1 é C1-C2 alquilenila, W2 é C1-C2 alquilenila, G é S(O)2, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
210. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-8, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
211. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-8, W1 é C1-C2 alquilenila, W2 é C1-C2 alquilenila, G é O, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
212. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-8, W1 é C1-C2 alquilenila, W2 é C1-C2 alquilenila, G é S(O)n, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
213. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que J é J-9.
214. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que R21 é Me, Et ou S(O)nMe e em que n é 0, 1, ou 2.
215. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-9, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
216. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é O, J é J-9, R21 é C1-C3 alquila, CH2CF3, SO2Me, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
217. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-9, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
218. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-1, X é S, J é J-9, R21 é C1-C3 alquila, CH2CF3 ou SO2Me, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
219. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é O, J é J-9, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
220. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’
em que Q é Q-2, X é O, J é J-9, R21 é C1-C3 alquila, CH2CF3 ou SO2Me, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
221. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-9, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
222. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1’ em que Q é Q-2, X é S, J é J-9, R21 é C1-C3 alquila, CH2CF3 ou SO2Me, R1 é H ou Cl, R2 é H ou F, e R3 é Cl ou CF3.
223. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que n é 0, 1, ou 2.
224. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que n é 0.
225. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que n é 1.
226. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que n é 2.
227. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1-1S e fórmula 1-1R ou um composto de fórmula 1’-1S e fórmula 1’-1R em que a razão do composto de fórmula 1-1S para o composto de fórmula 1-1R ou a razão do composto de fórmula 1’-1S e para o composto de fórmula 1’-1R é maior que 60:40.
228. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1-1S e fórmula 1-1R ou um composto de fórmula
1’-1S e fórmula 1’-1R em que a razão do composto de fórmula 1-1S ou a razão do composto de fórmula 1’-1S para o composto de fórmula 1-1R ou o composto de fórmula 1’-1R, respectivamente, é maior que 80:20.
229. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1-1S e fórmula 1-1R ou um composto de fórmula 1’-1S e fórmula 1’-1R em que a razão do composto de fórmula 1-1S ou a razão do composto de fórmula 1’-1S para o composto de fórmula 1-1R ou o composto de fórmula 1’-1R, respectivamente, é maior que 90:10.
230. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1-1S e fórmula 1-1R ou um composto de fórmula 1’-1S e fórmula 1’-1R em que a razão do composto de fórmula 1-1S ou a razão do composto de fórmula 1’-1S para o composto de fórmula 1-1R ou o composto de fórmula 1’-1R, respectivamente, é maior que 95:5.
231. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1-1S e fórmula 1-1R ou um composto de fórmula 1’-1S e fórmula 1’-1R em que a razão do composto de fórmula 1-1S ou a razão do composto de fórmula 1’-1S para o composto de fórmula 1-1R ou o composto de fórmula 1’-1R, respectivamente, é maior que 99:1.
232. Em uma forma de realização, a composição que consiste em um composto de fórmula 1-1S e fórmula 1-1R ou um composto de fórmula 1’-1S e fórmula 1’-1R em que a razão do composto de fórmula 1-1S ou a razão do composto de fórmula 1’-1S para o composto de fórmula 1-1R ou o composto de fórmula 1’-1R, respectivamente, é maior que 60:40.
233. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 232 em que Q é Q-1.
234. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 232 em que Q é Q-2.
235. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 233 em que J é J-1.
236. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 233 em que J é J-2.
237. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 233 em que J é J-2a.
238. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 233 em que J é J-3.
239. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 233 em que J é J-3a.
240. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 233 em que J é J-4.
241. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 233 em que J é J-4a.
242. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 233 em que J é J-5.
243. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 233 em que J é J-5a.
244. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 233 em que J é J-6.
245. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 233 em que J é J-7.
246. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 233 em que J é J-8.
247. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 233 em que J é J-9.
248. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 234 em que J é J-1.
249. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 234 em que J é J-2.
250. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 234 em que J é J-2a.
251. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 234 em que J é J-3.
252. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 234 em que J é J-3a.
253. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 234 em que J é J-4.
254. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 234 em que J é J-4a.
255. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 234 em que J é J-5.
256. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 234 em que J é J-5a.
257. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 234 em que J é J-6.
258. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 234 em que J é J-7.
259. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 234 em que J é J-8.
260. Em uma forma de realização, a composição de acordo com a forma de realização 234 em que J é J-9.
261-288. As formas de realização 261 a 288 são idênticas às formas de realização 233 a 260, exceto que a razão do composto de fórmula 1- 1S para o composto de fórmula 1-1R ou a razão do composto de fórmula 1’-1S para o composto de fórmula 1’-1R é maior que 80:20.
289-316. As formas de realização 289 a 316 são idênticas às formas de realização 233 a 260, exceto que a razão do composto de fórmula 1- 1S para o composto de fórmula 1-1R ou a razão do composto de fórmula 1’-1S para o composto de fórmula 1’-1R é maior que 90:10.
317-344. As formas de realização 317 a 344 são idênticas às formas de realização 233 a 260, exceto que a razão do composto de fórmula 1- 1S para o composto de fórmula 1-1R ou a razão do composto de fórmula 1’-1S para o composto de fórmula 1’-1R é maior que 95:5.
345-372. As formas de realização 345-372 são idênticas às formas de realização 233 a 260, exceto que a razão do composto de fórmula 1- 1S para o composto de fórmula 1-1R ou a razão do composto de fórmula 1’-1S para o composto de fórmula 1’-1R é maior que 99:1.
[037] As formas de realização desta invenção incluem as formas de realização 1 a 372 acima, bem como quaisquer outras formas de realização aqui descritas, podem ser combinadas de qualquer maneira, e as descrições das variáveis nas formas de realização referem-se não apenas aos compostos de fórmula 1 ou fórmula 1’, mas também aos compostos de partida e os compostos intermediários úteis para a preparação dos compostos de fórmula 1 ou fórmula 1’. Além disso, as formas de realização desta invenção, incluindo as formas de realização 1 a 372 acima, bem como quaisquer outras formas de realização aqui descritas, e qualquer combinação das mesmas, pertencem às composições e métodos da presente invenção.
[038] As combinações das formas de realização 1 a 372 são, por exemplo, ilustradas por:
373. Em uma forma de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ em que J é J-1, J-3, J-5, J-7 ou J-8.
374. Em uma forma de realização, o composto da forma de realização 373 em que J é J-1.
375. Em uma forma de realização, o composto da forma de realização 374 em que R4 é C1-C4 alquila ou ciclopropila, cada uma não substituída ou substituída com ciano.
376. Em uma forma de realização, o composto da forma de realização 374 ou 375 em que R4 é ciclopropila ou ciano-ciclopropila.
377. Em uma forma de realização, o composto da forma de realização 373 em que J é J-3.
378. Em uma forma de realização, o composto da forma de realização 377 em que R7 é H.
379. Em uma forma de realização, o composto da forma de realização 377 ou 378 em que Z é piridinila, pirimidinila, pirazinila ou piridazinila.
380. Em uma forma de realização, o composto da forma de realização 379 em que Z é piridinila ou pirimidinila.
381. Em uma forma de realização, o composto da forma de realização 373 em que J é J-5.
382. Em uma forma de realização, o composto da forma de realização 381 em que R10 é C1-C4 alquila.
383. Em uma forma de realização, o composto da forma de realização 382 em que R10 é Me ou Et.
384. Em uma forma de realização, o composto de qualquer uma das formas de realização 381 a 383 em que R11 é H.
385. Em uma forma de realização, o composto de qualquer uma das formas de realização 381 a 384 em que R12 é H.
386. Em uma forma de realização, um composto da forma de realização 373 em que J é J-7.
387. Em uma forma de realização, o composto da forma de realização 386 em que R11 é H ou C1-C4 alquila.
388. Em uma forma de realização, o composto da forma de realização 387 em que R11 é H.
389. Em uma forma de realização, o composto de qualquer uma das formas de realização 386 a 388 em que R20 é H, C1-C6 alquila, C3-C6 cicloalquila, C4-C8 cicloalquila alquila ou C1-C4 haloalquila.
390. Em uma forma de realização, um composto da forma de realização 389 em que R20 é Me.
391. Em uma forma de realização, o composto da forma de realização 373 em que J é J-8.
392. Em uma forma de realização, o composto da forma de realização 391 em que G é S(O)n.
393. Em uma forma de realização, o composto da forma de realização 392 em que n é 0, 1 ou 2.
394. Em uma forma de realização, o composto de qualquer uma das formas de realização 391 a 393 em que W1 é CH2.
395. Em uma forma de realização, o composto de qualquer uma das formas de realização 391 a 394 em que W2 é CH2.
[039] Formas de realização específicas incluem compostos de fórmula 1 selecionados a partir dos compostos 3, 8, 11, 16, 20, 21, 22, 29, 32, 56, 83, 85, 101, 102, 105, 112, 114, 120, e 126. Os números de compostos referem-se às tabelas de índice.
[040] Em algumas formas de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ é pelo menos um selecionado a partir de 4-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]-n- (1,1-dioxido-3-tietanila)-7-benzofurancarboxamida; N-[[4-[5-(3,5-dicloro-4- fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]-7- benzofuranila]metila]acetamida; N-[[4-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro- 5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]benzo[b]tien-7-il]metila]acetamida; N-[(1 S )-2- amino-1-metila-2-oxoetila]-7-[5-(3,5-diclorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-
3-isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4-carboxamida; 7-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5- dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]-N-(2-pirimidinilmetila)benzo[b]tiofeno-4- carboxamida; N-[(1R)-2-amino-1-metila-2-oxoetila]-7-[5-(3,5-dicloro-4- fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4- carboxamida; N-ciclopropila-7-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro-5- (trifluorometila)-3-isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4-carboxamida; 7-[5-(3,5-dicloro-4- fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]-N-(1,1-dioxido-3- tietanila)benzo[b]tiofeno-4-carboxamida; N-ciclopropila-7-[5-(3,5-diclorofenila)- 4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4-carboxamida; ou N- (1-cianoetila)-7-[5-(3,5-diclorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3- isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4-carboxamida.
[041] Em algumas formas de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ é pelo menos um selecionado a partir de N-[(1S)-2-amino-1-metila-2-oxoetila]-7-[5-(3,5-diclorofenila)-4,5-dihidro-5- (trifluorometila)-3-isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4-carboxamida; N-ciclopropila-7-[5- (3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3- isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4-carboxamida; N-[(1R)-2-amino-1-metila-2-oxoetila]- 7-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3- isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4-carboxamida; 7-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5- dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]-N-(1,1-dioxido-3-tietanila)benzo[b]tiofeno- 4-carboxamida; N-ciclopropila-7-[5-(3,5-diclorofenila)-4,5-dihidro-5- (trifluorometila)-3-isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4-carboxamida; ou N-(1-cianoetila)- 7-[5-(3,5-diclorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3- isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4-carboxamida.
[042] Em algumas formas de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ é pelo menos um selecionado a partir de N-[[4-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]- 7-benzofuranila]metila]acetamida; N-[[4-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-
dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]benzo[b]tien-7-il]metila]acetamida; N- [(1S)-2-amino-1-metila-2-oxoetila]-7-[5-(3,5-diclorofenila)-4,5-dihidro-5- (trifluorometila)-3-isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4-carboxamida; 7-[5-(3,5-dicloro-4- fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]-N-(2- pirimidinilmetila)benzo[b]tiofeno-4-carboxamida; N-[(1R)-2-amino-1-metila-2- oxoetila]-7-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3- isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4-carboxamida.
[043] Em algumas formas de realização, um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ é pelo menos um selecionado a partir de 4-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]-n- (1,1-dioxido-3-tietanila)-7-benzofurancarboxamida; N-ciclopropila-7-[5-(3,5- dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]benzo[b]tiofeno- 4-carboxamida; 7-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3- isoxazolil]-N-(1,1-dioxido-3-tietanila)benzo[b]tiofeno-4-carboxamida; N- ciclopropila-7-[5-(3,5-diclorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3- isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4-carboxamida; ou N-(1-cianoetila)-7-[5-(3,5- diclorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4- carboxamida.
[044] Em uma forma de realização, uma composição compreendendo um composto de acordo com a fórmula 1 ou a fórmula 1’ e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, a referida composição compreendendo opcionalmente ainda pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.
[045] Em algumas formas de realização, o pelo menos um composto biologicamente ativo adicional é selecionado a partir de inseticidas, fungicidas, bactericidas, nematocidas ou herbicidas.
[046] Em algumas formas de realização, o pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional é selecionado a partir do grupo que consiste em abamectina, acefato, acequinocil, acetamiprida,
acrinatrina, acinonapir, afidopiropen ([(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-
[(ciclopropilcarbonila)oxi]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-decahidro-6,12-dihidroxi-
4,6a,12b-trimetila-11-oxo-9-(3-piridinila)-2H,11H-nafto[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-
4-il]metila ciclopropanocarboxilato), amidoflumet, amitraz, avermectina,
azadiractina, azinfos-metila, benfuracarb, bensultap, benzpirimoxan, bifentrina,
kappa-bifentrina, bifenazato, bistrifluron, borato, broflanilida, buprofezina,
cadusafos, carbarila, carbofuran, cartap, carzol, clorantraniliprol, clorfenapir,
clorfluazuron, cloropraletrina, clorpirifos, clorpirifos-e, clorpirifos-metila,
cromafenozida, clofentezina, cloropraletrina, clotianidina, ciantraniliprol
(CyazypyrTM) (3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinila)-N-[4-ciano-2-metila-6-
[(metilamino)carbonila]fenila]-1H-pirazol-5-carboxamida), ciclaniliprol (3-bromo-
N-[2-bromo-4-cloro-6-[[(1-ciclopropiletila)amino]carbonila]fenila]-1-(3-cloro-2-
piridinila)-1H-pirazol-5-carboxamida), cicloprotrina, cicloxaprida ((5S,8R)-1-[(6-
cloro-3-piridinila)metila]-2,3,5,6,7,8-hexahidro-9-nitro-5,8-Epoxi-1H-imidazo[1,2-
a]azepina), cienopirafeno, ciflumetofeno, ciflutrina, beta-ciflutrina,
cihalodiamida, cihalotrina, gama-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina,
alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron,
diazinon, dicloromesotiaz, dieldrin, diflubenzuron, dimeflutrina, dimehipo,
dimetoato, dimpropiridaz, dinotefuran, diofenolan, emamectina, emamectina benzoato, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, epsilon-metoflutrina,
etoxazol, fenbutatina óxido, fenitrotiona, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina,
fenvalerato, fipronila, flometoquin (2-etila-3,7-dimetila-6-[4-
(trifluorometoxi)fenoxi]-4-quinolinila metila carbonato), flonicamid,
fluazaindolizina, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxuron, flufenoxistrobina (metila (αE)-2-[[2-cloro-4-(trifluorometila)fenoxi]metila]-α-
(metoximetileno)benzenoacetato), fluensulfona (5-cloro-2-[(3,4,4-trifluoro-3-
buten-1-il)sulfonila]tiazol), fluhexafon, fluopiram, flupiprol (1-[2,6-dicloro-4-
(trifluorometila)fenila]-5-[(2-metila-2-propen-1-il)amino]-4-
[(trifluorometila)sulfinila]-1H-pirazol-3-carbonitrila), flupiradifurona (4-[[(6-cloro-
3-piridinila)metila](2,2-difluoroetila)amino]-2(5H)-furanona), flupirimin,
fluvalinato, tau-fluvalinato, fluxametamida, fonofos, formetanato, fostiazato,
gama-cihalotrina, halofenozida, heptaflutrina ([2,3,5,6-tetrafluoro-4-
(metoximetila)fenila]metila 2,2-dimetila-3-[(1Z)-3,3,3-trifluoro-1-propen-1-
il]ciclopropanocarboxilato), hexaflumuron, hexitiazox, hidrametilnon,
imidacloprida, indoxacarb, sabonetes inseticidas, isofenfos, isocicloseram,
kappa-teflutrina, lambda-cihalotrina, lufenuron, malationa, meperflutrina
([2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetila)fenila]metila (1R,3S)-3-(2,2-dicloroetenila)-
2,2-dimetilciclopropanocarboxilato), metaflumizona, metaldehida, metamidofos,
metidationa, metiocarb, metomil, metopreno, metoxiclor, metoflutrina,
metoxifenozida, epsilon-metoflutrina, epsilon-momfluorotrina, monocrotofos,
monofluorotrina ([2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetila)fenila]metila 3-(2-ciano-1-
propen-1-il)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato), nicotina, nitenpiram, nitiazina,
novaluron, noviflumuron, oxamil, oxazosulfil, parationa, parationa-metila,
permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofos,
proflutrina, propargita, protrifenbuto, piflubumida (1,3,5-trimetila-N-(2-metila-1-
oxopropila)-N-[3-(2-metilpropila)-4-[2,2,2-trifluoro-1-metoxi-1-
(trifluorometila)etila]fenila]-1H-pirazol-4-carboxamida), pimetrozina, pirafluprol,
piretrina, piridaben, piridalil, pirifluquinazon, piriminostrobina (metila (αE)-2-[[[2-
[(2,4-diclorofenila)amino]-6-(trifluorometila)-4-pirimidinila]oxi]metila]-α-
(metoximetileno)benzenoacetato), piriprol, piriproxifeno, Rotenona, Rianodina,
silafluofeno, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno,
espiropidion, espirotetramat, sulprofos, sulfoxaflor (N-[metiloxido[1-[6- (trifluorometila)-3-piridinila]etila]-λ4-sulfanilideno]cianamida), tebufenozida,
tebufenpirad, teflubenzuron, teflutrina, kappa-teflutrina, terbufos,
tetraclorantraniliprol, tetraclorvinfos, tetrametrina, tetrametilflutrina ([2,3,5,6- tetrafluoro-4-(metoximetila)fenila]metila 2,2,3,3- tetrametilciclopropanocarboxilato), tetraniliprol, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sódio, tioxazafeno (3-fenila-5-(2-tienila)-1,2,4-oxadiazol), tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon, sal interno de triflumezopirim (2,4-dioxo-1-(5-pirimidinilmetila)-3-[3-(trifluorometila)fenila]-2H-pirido[1,2- a]pirimidínio), triflumuron, ticlopirazoflor, zeta-cipermetrina, Bacilus tuaneliensis delta-endotoxinas, bactéria entomopatogênica, vírus entomopatogênico ou fungo entomopatogênico.
[047] Em algumas formas de realização, o pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional é selecionado a partir de benzpirimoxan, bifentrina, kappa-bifentrina, bifenazato, bistrifluron, borato, broflanilida, buprofezina, cadusafos, carbarila, carbofuran, cartap, carzol, clorantraniliprol, clorfenapir, clorfluazuron, clorpirifos, clorpirifos-e, clorpirifos- metila, cromafenozida, clofentezina, cloropraletrina, clotianidina, ciantraniliprol (CyazypyrTM) (3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinila)-N-[4-ciano-2-metila-6- [(metilamino)carbonila]fenila]-1H-pirazol-5-carboxamida), ciclaniliprol (3-bromo- N-[2-bromo-4-cloro-6-[[(1-ciclopropiletila)amino]carbonila]fenila]-1-(3-cloro-2- piridinila)-1H-pirazol-5-carboxamida), cicloprotrina, cicloxaprida ((5S,8R)-1-[(6- cloro-3-piridinila)metila]-2,3,5,6,7,8-hexahidro-9-nitro-5,8-Epoxi-1H-imidazo[1,2- a]azepina), cienopirafeno, ciflumetofeno, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalodiamida, cihalotrina, gama-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dicloromesotiaz, dieldrin, diflubenzuron, dimeflutrina, dimehipo, dimetoato, dinotefuran, diofenolan, emamectina, emamectina benzoato, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, fenbutatina óxido, fenitrotiona, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronila, flometoquin (2-etila-3,7-dimetila-6-[4-(trifluorometoxi)fenoxi]-4-quinolinila metila carbonato), flonicamid, fluazaindolizina, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxuron, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzuron, teflutrina, kappa- teflutrina, terbufos, tetraclorantraniliprol, tetraclorvinfos, tetrametrina, tetrametilflutrina ([2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetila)fenila]metila 2,2,3,3- tetrametilciclopropanocarboxilato), tetraniliprol, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sódio, tioxazafeno (3-fenila-5-(2-tienila)-1,2,4-oxadiazol), tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon, sal interno de triflumezopirim (2,4-dioxo-1-(5-pirimidinilmetila)-3-[3-(trifluorometila)fenila]-2H-pirido[1,2- a]pirimidínio), triflumuron, Bacilus tuaneliensis delta-endotoxinas, bactéria entomopatogênica, vírus entomopatogênico e fungo entomopatogênico.
[048] É digno de nota que os compostos desta invenção são caracterizados por padrões metabólicos favoráveis e/ou residuais de solo e exibem atividade controlando um espectro de pragas invertebradas agronômicos e não agronômicos.
[049] De particular interesse, por razões de espectro de controle de pragas invertebradas e importância econômica, a proteção de culturas agronômicas contra danos ou lesões causadas por pragas invertebradas controlando pragas invertebradas são formas de realização da invenção. Os compostos desta invenção, devido às suas propriedades de translocação favoráveis ou sistêmica em plantas, também protegem as partes foliares ou outras partes da planta que não são diretamente colocadas em contato com um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ ou uma composição compreendendo um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’.
[050] A bioacumulação de pesticidas em organismos não-alvo é uma consideração importante de segurança e muitas vezes é desejável limitar a exposição sistêmica e/ ou acúmulo de pesticidas e/ ou seus metabólitos em organismos não-alvo. Por exemplo, se um composto for aplicado como inseticida em uma planta de colheita, é desejável que o composto não se acumule no plasma ou na gordura de um animal vertebrado.
[051] Os compostos de fórmula 1 podem mostrar propriedades farmacocinéticas favoráveis em animais vertebrados. Em particular, verificou-se que os compostos de fórmula 1 ou compostos de fórmula 1’ ou fórmula 1’ têm uma rápida depuração do plasma/ sangue de animais vertebrados e uma baixa distribuição na gordura animal dos vertebrados, reduzindo assim a possibilidade de bioacumulação indesejada. É digno de nota o átomo de flúor na posição 4 do anel fenil ligado à posição 5 do anel isoxazolina.
[052] As propriedades farmacocinéticas dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ podem ser medidas usando uma ampla variedade de protocolos de ensaio conhecidos na ciência da farmacologia. Em um método ilustrativo que envolve uma dose oral única, três ratos machos e três fêmeas recebem uma dose única de uma substância de teste por gavagem oral. O sangue é coletado via veia da cauda às 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 h, e depois a cada 24 h até o sacrifício. Para processar as amostras para o plasma, o sangue é coletado em tubos contendo ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) e centrifugado a aproximadamente 3000 rpm para separar o plasma dos glóbulos vermelhos. De forma alternativa, o sangue é coletado usando tubos microcapilares e dispensado em tubos contendo água por HPLC (1: 1, v/ v). A gordura também é coletada, homogeneizada e extraída para determinar a concentração do composto de fórmula 1 ou composto de fórmula 1’ no sacrifício. O plasma ou sangue e gordura são analisados para o composto de fórmula 1 ou composto de fórmula 1’ e/ ou metabolitos, por exemplo, por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) com detecção em espectrometria de massa em tandem (LC/ MS/ MS) para determinar a concentração da substância teste. Os dados farmacocinéticos do plasma ou do sangue são analisados usando um software de modelagem não linear (por exemplo, Phoenix®, WinNonlin®, Pharsight-A Certara™ Company, St. Louis,
MO, EUA) para determinar a meia-vida plasmática/ sanguínea do composto de fórmula 1 ou composto de fórmula 1’, o tempo após a administração em que é atingida a concentração máxima no plasma/ sangue (Tmax), a concentração máxima no plasma/ sangue (Cmax) e a área sob a curva de concentração no plasma/ sangue (AUC). Como a análise de gordura requer sacrifício do rato, os dados de gordura são obtidos em momentos únicos (ou seja, o momento do sacrifício do rato). A proporção de gordura: plasma ou gordura: sangue do composto de fórmula 1 ou composto de fórmula 1’ é então determinada.
[053] Também dignas de nota como formas de realização da presente invenção são as composições compreendendo um composto de qualquer uma das Formas de Realização precedentes, bem como quaisquer outras formas de realização aqui descritas, e quaisquer combinações das mesmas, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em um tensoativo, um diluente sólido e um diluente líquido, em que dita composição compreende ainda, opcionalmente, pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.
[054] Ainda dignas de nota como formas de realização da presente invenção são as composições para controlar uma praga invertebrada, compreendendo um composto de qualquer uma das Formas de Realização anteriores, bem como quaisquer outras formas de realização aqui descritas, e quaisquer combinações das mesmas, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em um tensoativo, um diluente sólido e um diluente líquido, em que ditas composições compreendem ainda, opcionalmente, pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional. As formas de realização da invenção incluem ainda métodos para controlar uma praga invertebrada compreendendo colocar a praga invertebrada ou seu ambiente em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de qualquer uma das Formas de Realização precedentes (por exemplo, tal como uma composição aqui descrita).
[055] As formas de realização da invenção também incluem uma composição compreendendo um composto de qualquer uma das formas de realização anteriores, na forma de uma formulação líquida para encharcar o solo. As formas de realização da invenção incluem ainda métodos para controlar uma praga invertebrada compreendendo colocar o solo em contato com uma composição líquida como um banho de solo compreendendo uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de qualquer uma das formas de realização precedentes.
[056] As formas de realização da invenção também incluem uma composição de pulverização para controlar uma praga invertebrada compreendendo uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de qualquer uma das formas de realização anteriores e um propulsor. As formas de realização da invenção incluem ainda uma composição de isca para controlar uma praga invertebrada compreendendo uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de qualquer uma das formas de realização precedentes, um ou mais materiais alimentares, opcionalmente um chamariz e, opcionalmente, um umectante. As formas de realização da invenção também incluem um dispositivo para controlar uma praga invertebrada que compreende dita composição de isca e um alojamento adaptado para receber dita composição de isca, em que o alojamento tem pelo menos uma abertura dimensionada para permitir que a praga invertebrada passe através da abertura de modo que a praga invertebrada pode ter acesso à dita composição de isca a partir de uma local fora do alojamento, e em que o alojamento está ainda adaptado para ser colocado dentro ou perto de um local de atividade potencial ou conhecida para a praga invertebrada.
[057] As formas de realização da invenção também incluem métodos para proteger uma semente de uma praga invertebrada compreendendo colocar a semente em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de qualquer uma das Formas de Realização precedentes.
[058] As formas de realização da invenção também incluem métodos para controlar uma praga invertebrada compreendendo colocar a praga invertebrada, ou seu ambiente, em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ (por exemplo, tal como uma composição aqui descrita), desde que os métodos não sejam métodos de tratamento médico de corpo humano por terapia.
[059] Esta invenção também se refere a tais métodos em que a praga invertebrada, ou seu ambiente, é colocada em contato com uma composição compreendendo uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de fórmula 1 ou um composto de fórmula 1’ e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, em que dita composição compreende ainda, opcionalmente, uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional, desde que os métodos não sejam métodos de tratamento médico de corpo humano por terapia.
[060] Os compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ podem ser preparados por um ou mais dos seguintes métodos e variações, tal como descrito nos Esquemas 1 a 15. As definições de substituintes nos compostos das fórmulas 1 a 19 abaixo são como definidas acima na Descrição Resumida da Invenção, salvo indicação em contrário. Os compostos de fórmulas 1a e 1b são subconjuntos dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ e todos os substituintes para as fórmulas 1a a 1b são como definidos acima para a de fórmula 1 ou fórmula 1’. As seguintes abreviações podem ser utilizadas: DMF é
N,N-dimetilformamida e DBU é 1,8-diazabiciclo [5.4.0] undec-7-eno.
[061] Os compostos de fórmula 1a (Fórmula 1 ou fórmula 1’ em que Q é Q-1) podem ser preparados a partir de compostos de fórmulas 2 ou 3, pelo método geral mostrado no Esquema 1. Em uma variação deste método, o composto de fórmula 1a é preparado pelo acoplamento de um cloreto de ácido carboxílico de fórmula 2 com uma amina apropriada do composto de fórmula 4.
O cloreto de ácido de fórmula 2 pode ser preparado por métodos conhecidos a partir do ácido carboxílico de fórmula 3.
ESQUEMA 1 é é
[062] De forma alternativa, o composto de fórmula 1a pode ser preparado diretamente a partir do ácido carboxílico de fórmula 3 por acoplamento com uma amina apropriada de fórmula 4. Neste método, o acoplamento é de feito de forma geral na presença de um reagente de acoplamento desidratante. Os reagentes de acoplamento úteis neste método incluem diciclohexil carbodiimida, 1-(3-dimetilaminopropila)-3-etilcarbodiimida e carbonila diimidazol. Reagentes de acoplamento adicionais úteis neste método incluem anidrido cíclico do ácido 1-propano-fosfônico, 1- [bis(dimetilamino)metileno]-1H-1,2,3-triazol[4,5-b]piridínio 3-óxido hexafluorofosfato e N-[(dimetilamino)-1H-1,2,3-triazol-[4,5-b]piridina-1- ilmetileno]-N-metilmetanamina hexafluorofosfato N-óxido; estes reagentes de acoplamento são de forma geral utilizados na presença de uma base tal como trietilamina, piridina, 4-(dimetilamino)piridina ou N,N-diisopropiletilamina. As condições de reação típicas incluem um solvente aprótico anidro, como diclorometano, tetra-hidrofurano ou DMF, e uma temperatura de reação entre a temperatura ambiente e 70 ºC. Este método é ilustrado na Etapa G do Exemplo de Síntese 1.
[063] Os compostos de fórmula 1a (Fórmula 1 ou fórmula 1’ em que Q é Q-1) também podem ser preparados pelo método mostrado no Esquema 2. Neste método, um brometo ou iodeto de arila de fórmula 5 é carbonilado e acoplado com uma amina apropriada de composto de fórmula 4. ESQUEMA 2 Catalizador de gás CO é ou
[064] Este método de aminocarbonilação envolve tipicamente o tratamento de um brometo de arila de fórmula 5 (em que X é Br ou I) com uma amina apropriada de fórmula 4 na presença de um catalisador de paládio sob uma atmosfera de CO (monóxido de carbono). Os catalisadores de paládio úteis neste método compreendem tipicamente paládio em um estado de oxidação formal de 0 (isto é, Pd (0)) ou 2 (isto é, Pd (II)). Exemplos de compostos e complexos contendo paládio úteis como catalisadores neste método incluem PdCl2(PF3) 2 (bis(trifenilfosfina)paládio (II) dicloreto), Pd(PF 3)4 (tetrakis(trifenilfosfina)paládio(0)), Pd(C 5H7O2)2 (paládio(II) acetilacetonato), Pd2(dba)3 (tris- (dibenzilidenoacetona)dipaládio(0)), e [1,1'-bis(difenilfosfino)- ferroceno]dicloropaládio(II) O método do Esquema 2 é de forma geral conduzido em uma fase líquida, com o catalisador de paládio tendo boa solubilidade na fase líquida. Os solventes de fase líquida úteis incluem éteres como 1,2-dimetoxietano, amidas como N,N-dimetilacetamida e hidrocarbonetos aromáticos não halogenados como tolueno.
[065] O método do Esquema 2 pode ser conduzido em uma ampla faixa de temperaturas, variando de cerca de 25 a cerca de 150 ºC.
Digno de nota são as temperaturas de cerca de 60 e cerca de 110 ºC, que normalmente fornecem taxas de reação mais rápidas e rendimentos de produto mais elevados. Os exemplos da literatura de métodos de aminocarbonilação incluem H. Horino et al., Synthesis 1989, 715; e J. J. Li, G. W. Gribble, editores, Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist, 2000.
[066] Os ácidos carboxílicos de fórmula 3 podem ser preparados por hidrólise de ésteres de fórmula 6 (em que Ra é metila ou etila) como mostrado no método do Esquema 3. Neste método, o tratamento do éster de fórmula 6 com uma base de hidróxido, tal como lítio hidróxido em tetra-hidrofurano, seguido por acidificação, fornece o ácido carboxílico correspondente de fórmula 3. Este método é conhecido no estado da técnica e é ilustrado na Etapa F do Exemplo de Síntese 1.
ESQUEMA 3 hidrólise é metila ou etila
[067] Ésteres de fórmula 6 podem ser preparados pelo método do Esquema 4. Neste método, um brometo de arila ou iodeto de fórmula 5 (em que R é Br ou I) é carbonilado e acoplado com o álcool apropriado (isto é, metanol quando Ra é metila e etanol quando Ra é etila).
ESQUEMA 4 Catalizador de gás CO ou é ou é metila ou etila
[068] As condições de reação para o método do Esquema 4 são semelhantes às condições descritas para o método do Esquema 2, exceto que a amina da fórmula 4 no Esquema 2 é substituída por metanol ou etanol. O método do Esquema 3 é ilustrado na Etapa F do Exemplo de Síntese 1.
[069] Os compostos de fórmula 6 podem ser preparados pela cicloadição 1,3-dipolar de estirenos de fórmula 7 com óxidos de nitrila derivados de oximas de fórmula 8 como mostrado no método do Esquema 5.
ESQUEMA 5 é ou
[070] Este método envolve tipicamente cloração da oxima de fórmula 8 e subsequente desidrocloração para produzir um óxido de nitrila gerado in situ, que então sofre cicloadição 1,3-dipolar com o estireno de fórmula 7 para produzir o composto de fórmula 6. Em um procedimento típico, um reagente de cloração, como hipoclorito de sódio, N-clorossuccinimida ou cloramina-T, é combinado com a oxima de fórmula 8 na presença do estireno de fórmula 7. Dependendo das condições de reação, uma base de amina, como piridina ou trietilamina pode ser necessária para facilitar a reação de desidrocloração. Os solventes úteis neste método incluem tetra-hidrofurano,
éter dietílico, cloreto de metileno, dioxano e tolueno. As temperaturas de reação variam da temperatura ambiente à temperatura de refluxo do solvente.
Para procedimentos gerais para a cicloadição de óxidos de nitrila e olefinas, ver Lee, Synthesis, 1982, 6, 508-509; Kanemasa et al., Tetrahedron, 2000, 56, 1057-1064; EP 1.538.138 A1, bem como referências citadas aqui. O método do Esquema 5 é ilustrado na Etapa E do Exemplo de Síntese 1.
[071] Os compostos de fórmula 8 podem ser preparados a partir de compostos de fórmula 9 pelo método mostrado no Esquema 6. Neste método, um aldeído de fórmula 9 é tratado com hidroxilamina de acordo com procedimentos conhecidos no estado da técnica. Por exemplo, veja H. K. Jung et al. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 3965. O método do Esquema 6 é ilustrado na Etapa E do Exemplo de Síntese 1.
ESQUEMA 6 é ou
[072] Os compostos de fórmula 9 podem ser preparados a partir de compostos de fórmula 10 pelo método mostrado no Esquema 7.
ESQUEMA 7 é ou
[073] Existem muitos procedimentos conhecidos no estado da técnica para converter o grupo metila do composto de fórmula 10 no grupo aldeído do composto de fórmula 9. Para exemplos do estado da técnica deste método, ver R. E. Mewshaw et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 902 e EP2049481 A2, bem como referências citadas dentro. Os brometos e iodetos de fórmula 10 estão disponíveis comercialmente. O método do Esquema 7 é ilustrado nas Etapas C e D do Exemplo de Síntese 1. A preparação do composto de fórmula 10 conhecido, em que X é S e R é Br é ilustrada nas Etapas A e B do Exemplo de Síntese 1.
[074] Os compostos de fórmula 1b (Fórmula 1 ou fórmula 1’ em que Q é Q-2) podem ser preparados a partir de compostos de fórmulas 11 ou 12 pelo método geral mostrado no Esquema 8. Em uma variação deste método, o composto de fórmula 1b é preparado pelo acoplamento de um cloreto de ácido carboxílico de fórmula 11 com uma amina apropriada do composto de fórmula 4. O cloreto de ácido de fórmula 11 pode ser preparado por métodos conhecidos a partir do ácido carboxílico de fórmula 12.
ESQUEMA 8 é é
[075] De forma alternativa, o composto de fórmula 1b pode ser preparado diretamente a partir do ácido carboxílico de fórmula 12 por acoplamento com uma amina apropriada de fórmula 4 também mostrada pelo método geral no Esquema 8. Neste método, o acoplamento é de forma geral feito na presença de um reagente de acoplamento desidratante. Os reagentes de acoplamento úteis neste método incluem diciclohexilcarbodiimida, 1-(3- dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida e carbonil diimidazol. Outros reagentes de acoplamento úteis neste método incluem anidrido cíclico de ácido 1-
propano-fosfônico, 1-[bis(dimetilamino)metileno]-1H-1,2,3-triazol[4,5-b]piridínio 3-óxido hexafluorofosfato e N-óxido de N-[(dimetilamino)-1H-1,2,3-triazol-[4,5- b]piridina-1-ilmetileno]-N-metilmetanamínio hexafluorofosfato; estes reagentes de acoplamento são de forma geral usados na presença de uma base como trietilamina, piridina, 4-(dimetilamino) piridina ou N,N-diisopropiletilamina. As condições de reação típicas incluem um solvente aprótico anidro tal como diclorometano, tetra-hidrofurano ou DMF, e uma temperatura de reação entre a temperatura ambiente e 70 ºC. Este método é ilustrado na Etapa G do Exemplo de Síntese 2.
[076] Os compostos de fórmula 1b (Fórmula 1 ou fórmula 1’ em que Q é Q-2) também podem ser preparados pelo método mostrado no Esquema 9. Neste método, um brometo ou iodeto de arila de fórmula 13 é carbonilado e acoplado com uma amina apropriada do composto de fórmula 4.
ESQUEMA 9 Catalizador de gás CO é ou
[077] Este método de aminocarbonilação envolve tipicamente o tratamento de um brometo de arila de fórmula 13 (em que X é Br ou I) com uma amina apropriada de fórmula 4 na presença de um catalisador de paládio sob uma atmosfera de CO (monóxido de carbono). Os catalisadores de paládio úteis neste método compreendem tipicamente paládio em um estado de oxidação formal de 0 (isto é, Pd (0)) ou 2 (isto é, Pd (II)). Exemplos de compostos e complexos contendo paládio úteis como catalisadores nesse método incluem PdCl2(PF3)2 (bis(trifenilfosfina)paládio (II) diclorida), Pd(PF3)4 (tetrakis(trifenil-fosfina)paládio (0)), Pd(C5H7O2)2 (paládio(II) acetila-acetonato),
Pd2(dba)3 (tris(dibenzilideno-acetona)dipaládio (0)), e [1,1'-bis(difenil- fosfino)ferroceno]dicloropaládio (II). O método do Esquema 9 é de forma geral conduzido em uma fase líquida, com o catalisador de paládio tendo boa solubilidade na fase líquida. Solventes úteis da fase líquida incluem éteres como 1,2-dimetoxietano, amidas tal como N,N-dimetilacetamida e hidrocarbonetos aromáticos não halogenados, como tolueno.
[078] O método do Esquema 9 pode ser realizado em uma ampla faixa de temperaturas, variando de cerca de 25 a cerca de 150 ºC. É digno de nota as temperaturas de cerca de 60 e cerca de 110 ºC, que normalmente fornecem taxas de reação mais rápidas e maior rendimento do produto. Exemplos de literatura de métodos de aminocarbonilação incluem H. Horino et al., Synthesis 1989, 715; e J. J. Li, G. W. Gribble, editores, Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist, 2000.
[079] Os ácidos carboxílicos de fórmula 12 podem ser preparados por hidrólise de ésteres de fórmula 14 (em que Ra é metila ou etila) como mostrado no método do Esquema 10. Neste método, o tratamento do éster de fórmula 14 com uma base de hidróxido, como hidróxido de lítio em tetra-hidrofurano, seguido por acidificação, fornece o ácido carboxílico correspondente de fórmula 12. Este método é conhecido no estado da técnica e é ilustrado na Etapa F do Exemplo de Síntese 2.
ESQUEMA 10 hidrólise é ou
[080] Ésteres de fórmula 14 podem ser preparados pelo método do Esquema 11. Neste método, um brometo ou iodeto de arila de fórmula 13 (em que R é Br ou I) é carbonilado e acoplado com o álcool apropriado (isto é, metanol quando Ra é metila e etanol quando Ra é etila).
ESQUEMA 11 Catalizador de gás CO ou é ou é ou
[081] As condições de reação para o método do Esquema 11 são semelhantes às condições descritas para o método do Esquema 9, exceto que a amina da fórmula 4 no Esquema 9 é substituída por metanol ou etanol. O método do Esquema 11 é ilustrado na Etapa F do Exemplo de Síntese 2.
[082] Os compostos de fórmula 13 podem ser preparados pela cicloadição 1,3-dipolar de estirenos de fórmula 7 com óxidos de nitrila derivados de oximas de fórmula 15 como mostrado no Esquema 12.
ESQUEMA 12 é ou
[083] Este método envolve tipicamente a cloração da oxima da fórmula 15 e a desidrocloração subsequente para produzir um óxido de nitrila gerado in situ, o qual sofre uma cicloadição 1,3-dipolar com o estireno da fórmula 7 para produzir o composto da fórmula 13. Em um procedimento típico, um reagente clorante como hipoclorito de sódio, N-clorossuccinimida ou cloramina-T é combinado com a oxima da fórmula 15 na presença do estireno da fórmula 7. Dependendo das condições da reação, uma base de amina como piridina ou trietilamina pode ser necessário para facilitar a reação de desidrocloração. Os solventes úteis neste método incluem tetra-hidrofurano, éter dietílico, cloreto de metileno, dioxano e tolueno. As temperaturas da reação variam da temperatura ambiente à temperatura de refluxo do solvente.
Para procedimentos gerais para a cicloadição de óxidos de nitrila e olefinas, ver Lee, Synthesis, 1982, 6, 508-509; Kanemasa et al., Tetrahedron, 2000, 56, 1057-1064; EP 1.538.138 A1, bem como as referências citadas. O método do Esquema 12 é ilustrado na Etapa E do exemplo de síntese 2.
[084] Os compostos de fórmula 15 podem ser preparados a partir de compostos de fórmula 16 pelo método mostrado no Esquema 13. Neste método, um aldeído de fórmula 16 é tratado com hidroxilamina de acordo com procedimentos conhecidos no estado da técnica. Por exemplo, veja H. K. Jung et al. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 3965. O método do Esquema 13 é ilustrado na Etapa E do Exemplo de Síntese 2.
ESQUEMA 13 é ou
[085] Os compostos de fórmula 16 podem ser preparados a partir de compostos de fórmula 17 pelo método mostrado no Esquema 7. Existem muitos procedimentos conhecidos no estado da técnica para converter um grupo metila em um aldeído. Para a preparação do composto 17, em que X é O e R é Br, ver Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016, 26, 4077. Os brometos e iodetos de fórmula 17, em que X é O ou S, podem ser preparados cada um por procedimentos análogos. O método do Esquema 14 é ilustrado nas Etapas C e D do Exemplo de Síntese 2. A preparação do composto de fórmula 17 conhecido em que X é S e R é Br é ilustrada nas Etapas A e B do Exemplo de Síntese 2.
ESQUEMA 14 é ou
[086] Os compostos de fórmula 1’, em que J é J-7, podem ser preparados como mostrado no Esquema 15 a partir de compostos de fórmula 5 por conversão do brometo em um grupo metila (Fórmula 18), aminação do grupo metila (Fórmula 19) e formação de amida com um cloreto de acila para fornecer os Compostos de fórmula 1’, em que Q é Q-1 e J é J-7. Os compostos de fórmula 1’, em que J é J-7 e Q é Q-2, podem ser preparados de forma análoga. O método do Esquema 15 é ilustrado nas Etapas E, F, G e H do Exemplo de Síntese 6.
ESQUEMA 15 Trimetilborato é ou Ftlimida de potássio Hidrato de hidrazina é é
[087] Os compostos de fórmula 1’ em que J é J-7, Q é Q-1 ou Q-
2 e R40 é alquila C1-C4 podem ser preparados de maneira semelhante pela conversão do composto 5 ou 17 na alquil cetona correspondente, aminação redutiva para a alquilamina e subsequente acilação para compostos em que J é J-7, Q é Q-1 ou Q-2 e R40 é alquila C1-C4.
[088] É reconhecido que alguns reagentes e condições reacionais descritos acima para preparar compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ podem não ser compatíveis com certas funcionalidades presentes nos intermediários. Nestes casos, a incorporação de sequências de proteção/desproteção ou interconversões de grupos funcionais na síntese ajudará na obtenção dos produtos desejados. O uso e a escolha dos grupos protetores serão evidentes para um especialista em síntese química (ver, por exemplo, Greene, T. W., Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2ª ed.; Wiley: Nova Iorque, 1991). Um técnico no assunto reconhecerá que, em alguns casos, após a introdução dos reagentes representados nos esquemas individuais, podem ser necessários etapas sintéticas de rotina adicionais não descritas em pormenor para completar a síntese de compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’. Um técnico no assunto também reconhecerá que pode ser necessário realizar uma combinação das etapas ilustradas nos esquemas acima em uma ordem diferente da sugerida pela sequência particular apresentada para preparar os compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’.
[089] Um técnico no assunto também reconhecerá que compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ e os intermediários aqui descritos podem ser submetidos a várias reações eletrofílicas, nucleofílicas, de radicais, organometálicas, de oxidação e de redução para adicionar substituintes ou modificar os substituintes existentes.
[090] Sem mais elaborações, acredita-se que um técnico no assunto usando a descrição precedente pode utilizar a presente invenção em toda a sua extensão. Os seguintes Exemplos de Síntese são, portanto, para serem interpretados como meramente ilustrativos, e não limitativos da divulgação de qualquer forma. As etapas nos seguintes Exemplos de Síntese ilustram um procedimento para cada etapa em uma transformação sintética global, e o material de partida para cada etapa pode não ter sido necessariamente preparado por uma execução preparativa particular cujo procedimento é descrito em outros Exemplos ou Etapas. As percentagens são em peso exceto para misturas de solventes cromatográficos ou quando indicado de outro modo. As partes e percentagens para misturas de solventes cromatográficos são em volume, salvo indicação em contrário. Os espectros de RMN de 1H são apresentados em ppm campo baixo a partir de tetrametilsilano; “s” significa singlete, “d” significa duplete, “t” significa triplete, “q” significa quartete, “m” significa multiplete, “dd” significa duplete de dupletes, “dt” significa duplete de tripletes, “br s” significa singlete largo. DMF significa N,N- dimetilformamida. Números de compostos referem-se às Tabelas de Índices A e B.
EXEMPLO DE SÍNTESE 1
[091] Preparação de 4-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro- 5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]-N-(2-pirimidinilmetila)benzo[b]tiofeno-7- carboxamida (Composto 20).
ETAPA A: PREPARAÇÃO DE 2-BROMO-5-METILBENZENOTIOL
[092] A uma suspensão de 2-bromo-5-metilanilina (9,76 g, 52,5 mmol) em 8 mL de água foi adicionado 8,8 mL de HCl concentrado. A mistura reacional foi arrefecida em um banho de gelo/ NaCl (aproximadamente -5 a -10 ºC). Aproximadamente 8 g de gelo foram adicionados à mistura de reação.
Uma solução de NaNO2 (3,60 g, 52,3 mmol) em 16,2 mL de água foi adicionada lentamente ao longo de 40 minutos. A solução foi então agitada durante 30 minutos adicionais com arrefecimento. Separadamente, uma solução de etila xantogenato de potássio (10,1 g, 63,0 mmol) em 54 mL de água foi preparada e aquecida a 60 ºC. A solução fria de sal de diazônio foi então adicionada lentamente durante 20 minutos à solução de etila xantogenato de potássio. A mistura reacional foi agitada durante mais 30 minutos a 60 ºC e depois arrefecida à temperatura ambiente. Foi então vertida para uma solução aquosa saturada de NaHCO3 e extraída três vezes com diclorometano. Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura saturada, secos sobre MgSO4 anidro, filtrados e concentrados sob vácuo. A este resíduo foi adicionada uma solução de KOH/ EtOH 1,8 M e a mistura reacional foi aquecida a refluxo durante 18 horas. A mistura reacional foi então arrefecida à temperatura ambiente e concentrada no vácuo. O resíduo foi dissolvido em água e extraído com éter dietílico. A fase aquosa foi então acidificada com HCl concentrado e extraída três vezes com diclorometano. Os extratos orgânicos combinados foram secos sobre MgSO4 anidro, filtrados, concentrados e purificados por cromatografia em gel de sílica usando 0-5% de acetato de etila/ hexanos como eluente para fornecer 8,26 g (78%) do composto do título como um óleo amarelo pálido. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 2.25-2.28 (m, 3H) 3.96 (s, 1H) 6.81 (d, J=8.03 Hz, 1H) 7.18 (d, J=1.89 Hz, 1H) 7.40 (d, J=8.20 Hz, 1H).
ETAPA B: PREPARAÇÃO DE 7-BROMO-4-METILBENZO[B]TIOFENO
[093] Um balão de fundo redondo seco foi carregado com 2- bromo-5-metilbenzenotiol (8,25 g, 40,6 mmol) e K2CO3 (16,8 g, 122 mmol) e purgado com gás nitrogênio. DMF anidro (200 mL) foi adicionado seguido por bromoacetaldeído dietilacetal (7,33 mL, 48,7 mmol), e a mistura foi aquecida a 60 ºC durante 4 horas. A mistura de reação foi então resfriada à temperatura ambiente e extinta com uma solução saturada de NH4Cl. Foi extraído três vezes com acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura saturada, secos sobre MgSO4 anidro, filtrados e concentrados sob vácuo. Este resíduo foi adicionado a um frasco de fundo redondo e purgado com gás nitrogênio. Tolueno (90 mL) foi adicionado, seguido por PPA (20,2 g, 114 mmol). A mistura reacional foi aquecida a 100 ºC durante 1 hora e depois arrefecida à temperatura ambiente. A mistura reacional foi então vertida em água e extraída três vezes com acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados foram secos sobre MgSO4 anidro, filtrados, concentrados e foram purificados por cromatografia em gel de sílica usando 0-4% de acetato de etila/ hexanos como eluente para fornecer 1,73 g (19%) do composto do título como um óleo amarelo pálido. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 2.58 (d, J=0.63 Hz, 3H) 7.03-7.07 (m, 1H) 7.38 (s, 1H) 7.48-7.53 (m, 2H).
ETAPA C: PREPARAÇÃO DE 7-BROMO-4-(DIBROMOMETILA)BENZO[B]TIOFENO
[094] Um frasco seco foi carregado com 7-bromo-4- metilbenzo[b]tiofeno (1,70 g, 7,49 mmol), peróxido de benzoíla (91 mg, 0,37 mmol) e NBS (5,33 g, 30,0 mmol). O frasco foi purgado com gás nitrogênio e 15 mL de CCl4 foram adicionados. A mistura reacional foi aquecida a refluxo durante 18 horas e depois arrefecida à temperatura ambiente. A mistura de reação foi diluída com diclorometano, filtrada através de Celite ®, concentrada no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica gel usando 0-3% de acetato de etila/ hexanos como eluente para fornecer 1,78 g (62%) do composto do título como um sólido incolor. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm:
6.98-7.03 (m, 1H) 7.44-7.51 (m, 2H) 7.71 (d, J=5.67 Hz, 1H) 7.94 (d, J=5.52 Hz, 1H).
ETAPA D: PREPARAÇÃO DE 7-BROMOBENZO[B]TIOFENO-4-CARBOXALDEÍDO
[095] 7-Bromo-4-(dibromometila)benzo[b]tiofeno (1,75 g, 4,55 mmol) foi adicionado a um frasco, seguido por 2,5 mL de etanol. A mistura reacional foi aquecida a refluxo e, em seguida, foi adicionada uma solução de AgNO3 (7,3 g, 43 mmol) em 5 mL de água. A mistura reacional foi aquecida a refluxo durante 1 hora adicional e depois arrefecida à temperatura ambiente. A mistura foi diluída com éter dietílico e filtrada. Foi adicionada água e a mistura foi extraída três vezes com éter dietílico. Os extratos orgânicos combinados foram lavados com água, secos sobre MgSO4 anidro, filtrados e concentrados no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em gel de sílica usando 0- 5% de acetato de etila/ hexanos como eluente para fornecer 0,87 g (79%) do composto do título como um sólido incolor. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm:
7.68-7.72 (m, 1H) 7.73-7.75 (m, 1H) 7.78-7.80 (m, 1H) 8.44-8.52 (m, 1H) 10.22 (s, 1H).
ETAPA E: PREPARAÇÃO DE 3-(7-BROMOBENZO[B]TIEN-4-IL)-5-(3,5-DICLORO-4- FLUOROFENILA)-4,5-DIHIDRO-5-(TRIFLUOROMETILA)ISOXAZOL
[096] 7-Bromobenzo[b]tiofeno-4-carboxaldeído (850 mg, 3,53 mmol) foi adicionado a um frasco seco, seguido pela adição de 3,5 mL de etanol e 0,38 mL de hidroxilamina (50% em peso em água). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 18 horas e depois concentrada no vácuo. NCS (541 mg, 4,05 mmol) foi adicionado ao resíduo e o frasco foi purgado com gás nitrogênio. Acetato de etila anidro (17 mL) foi então adicionado, e a mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 2,5 horas. Uma solução de 1,3-dicloro-2-fluoro-5-(3,3,3-trifluoroprop-1-en-2-il) benzeno (1,28 g, 4,94 mmol) e trietilamina (1,96 mL, 14,1 mmol) em 5,5 mL de acetato de etila foram adicionados gota a gota. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 3 dias. A mistura reacional foi então filtrada, lavada com água, seca sobre MgSO4 anidro, filtrada e concentrada no vácuo.
O resíduo foi purificado por cromatografia em gel de sílica usando 0-4% de acetato de etila/ hexanos como eluente para fornecer 274 mg (15%) do composto do título como um sólido incolor. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm:
3.81-3.89 (m, 1H) 4.24 (d, J=16.87 Hz, 1H) 7.20-7.25 (m, 1H) 7.52-7.56 (m, 1H)
7.61-7.65 (m, 2H) 7.69-7.72 (m, 1H) 8.34 (d, J=5.67 Hz, 1H). 19F NMR (471 MHz, CDCl3) δ ppm: -113.50 (s, 3F) -79.53 to -79.33 (m, 1F).
ETAPA F: PREPARAÇÃO DE ÁCIDO 4-[5-(3,5-DICLORO-4-FLUOROFENILA)-4,5- DIHIDRO-5-(TRIFLUOROMETILA)-3-ISOXAZOLIL]BENZO[B]TIOFENO-7-
CARBOXÍLICO
[097] A um frasco seco foi adicionado 3-(7-bromobenzo[b]tien-4- il)-5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)isoxazol (272 mg, 0,529 mmol), Pd (OAc)2 (2,4 mg, 0,011 mmol) e XantPhos (12,2 mg, 0,0212 mmol), e o frasco foi purgado com monóxido de carbono gasoso. 0,21 mL de metanol foram adicionados, seguidos por 1,1 mL de trietilamina, e o frasco foi aquecido ao refluxo sob pressão de balão de monóxido de carbono gasoso durante 18 horas. A mistura reacional foi então arrefecida à temperatura ambiente. 1,25 mL de THF e 1,25 mL de NaOH1N foram adicionados e a mistura foi aquecida a 50 ºC durante 6 horas. Adicionou-se mais 0,5 mL de NaOH1N e a mistura foi aquecida a 65 ºC durante 1 hora adicional e depois arrefecida à temperatura ambiente. A mistura reacional foi acidificada com HCl 1 N, extraída três vezes com acetato de etila, seca sobre MgSO4 anidro, filtrada e concentrada no vácuo para proporcionar 300 mg de uma mistura em que o composto do título era o componente principal. Esta mistura foi usada sem purificação adicional na etapa seguinte. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 4.50-4.61 (m, 2H) 7.77-7.84 (m, 1H) 7.85-7.91 (m, 2H) 8.05-8.10 (m, 1H)
8.14 (d, J=5.68 Hz, 2H). 19F NMR (471 MHz, DMSO-d6) δ ppm: -115.21 (s, 3F) -
78.96 to -78.69 (m, 1F).
ETAPA G: PREPARAÇÃO DE 4-[5-(3,5-DICLORO-4-FLUOROFENILA)-4,5-DIHIDRO-5- (TRIFLUOROMETILA)-3-ISOXAZOLIL]-N-(2-PIRIMIDINILMETILA)BENZO[B]TIOFENO-7-
CARBOXAMIDA
[098] Um frasco seco foi carregado com ácido 4-[5-(3,5-dicloro-4- fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]benzo[b]tiofeno-7- carboxílico (75 mg, 0,16 mmol), HATU (34 mg, 0,24 mmol) e HOBT (5 mg, 0,031 mmol), e o frasco foi purgado com gás nitrogênio. DMF (0,2 mL) foi adicionado seguido por DIPEA (0,10 mL, 0,55 mmol), e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente durante 5 minutos. Adicionou-se então cloridrato de 2-(aminometila) pirimidina e a reação foi agitada à temperatura ambiente durante 2 horas. A mistura reacional foi então diluída com acetato de etila, lavada (NaHCO3 aquoso saturado, água, salmoura) e concentrada no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica gel usando acetato de etila como eluente para fornecer 47 mg (52%) do composto do título, um composto desta invenção, como um filme amarelo. LC/MS [M+1]: 568.9. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 3.83-3.93 (m, 1H) 4.23-4.33 (m, 1H) 4.96-5.05 (m, 2H) 7.27-7.32 (m, 1H) 7.44-7.50 (m, 1H) 7.62-7.67 (m, 2H) 7.78-7.86 (m, 2H) 7.87-7.93 (m, 1H) 8.28 (d, J=5.83 Hz, 1H) 8.78 (d, J=4.89 Hz, 2H). 19F NMR (471 MHz, CDCl3) δ ppm: -113.67 to -113.32 (m, 3F) -79.40 (s, 1F).
EXEMPLO DE SÍNTESE 2
[099] Preparação de N-[(1S)-2-amino-1-metila-2-oxo-etil]-7-[5- (3,5-diclorofenila)-5-(trifluorometila)-4H-isoxazol-3-il]benzotiofeno-4- carboxamida (Composto 101).
ETAPA A: PREPARAÇÃO DE 5-BROMO-2-METILTIOPENOL
[0100] A uma suspensão de 5-bromo-2-metilanilina (14,85 g, 79,8 mmol) em 15,5 mL de água foram adicionados 13,3 mL de HCl concentrado. A mistura reacional foi arrefecida em um banho de gelo/ NaCl (aproximadamente -5 a -10 ºC). Aproximadamente 15 g de gelo foram adicionados à mistura de reação. Uma solução de NaNO2 (5,51 g, 79,82 mmol) em 16,2 mL de água foi adicionada lentamente ao longo de 10 minutos. A solução foi agitada durante 30 minutos adicionais com arrefecimento. Separadamente, uma solução de etila xantato de potássio (15,4 g, 95,8 mmol) em 25 mL de água foi preparada e aquecida a 65 ºC. A solução fria de sal de diazônio foi então adicionada lentamente ao longo de 20 minutos à solução aquecida de etila xantogenato de potássio. A mistura reacional foi agitada durante 30 minutos adicionais a 65 ºC e depois arrefecida à temperatura ambiente. Foi então vertida em NaHCO3 saturado, extraída três vezes com éter dietílico. Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura saturada, secos sobre MgSO4 anidro, filtrados e concentrados sob vácuo. Uma solução de 1,8 M KOH/ EtOH foi adicionada ao resíduo e a mistura foi aquecida ao refluxo durante 18 horas.
Foi então resfriado à temperatura ambiente e concentrado a vácuo. O resíduo foi dissolvido em água e extraído com éter dietílico. O aquoso foi então acidificado com HCl concentrado e extraído três vezes com éter dietílico. Os extratos orgânicos combinados foram secos sobre MgSO4 anidro, filtrados e concentrados para dar 11,8 g (73%) do composto do título como um óleo escuro. 1H NMR (500 MHz, clorofórmio-d) δ ppm 2.26 (s, 3 H) 3.34 (s, 1 H) 6.98 - 7.03 (m, 1 H) 7.15 - 7.20 (m, 1 H) 7.38 - 7.43 (m, 1 H).
ETAPA B: PREPARAÇÃO DE 4-BROMO-7-METILBENZO[B]TIOFENO
[0101] Um frasco de fundo redondo seco foi carregado com 5- bromo-2-metiltiofenol (20,2 g, 99,6 mmol) e K2CO3 (41,3 g, 299 mmol) e purgado com nitrogênio gasoso. DMF anidro (330 mL) foi adicionado seguido por bromoacetaldeído dietilacetal (18 mL, 120 mmol), e a mistura foi aquecida a 140 ºC durante 16 h. Foi então resfriado à temperatura ambiente e extinto com NH4Cl. Foi extraído três vezes com éter dietílico. Os extratos orgânicos combinados foram lavados três vezes com água, uma vez com salmoura saturada, secos sobre MgSO4 anidro, filtrados e concentrados sob vácuo. O resíduo foi carregado em um frasco de fundo redondo e purgado com gás nitrogênio. Foi adicionado clorobenzeno (275 mL) seguido de ácido polifosfórico (34 g). A mistura foi aquecida a 130 ºC durante 2 h e depois arrefecida à temperatura ambiente. Foi então decantado do resíduo e concentrado no vácuo. O resíduo foi filtrado através de uma pequena almofada de sílica eluindo com diclorometano e concentrado para dar 13,7 g (88%) do composto do título como um óleo escuro. 1H NMR (500 MHz, clorofórmio-d) δ ppm 2.53 (s, 3 H) 6.98 - 7.03 (m, 1 H) 7.43 - 7.47 (m, 1 H) 7.50 (s, 2 H).
ETAPA C: PREPARAÇÃO DE 4-BROMO-7-(DIBROMOMETILA)BENZO[B]TIOFENO
[0102] Um frasco seco foi carregado com 4-bromo-7- metilbenzo[b]tiofeno (20,1 g, 88,63 mmol) e NBS (26,0 g, 222 mmol). O frasco foi purgado com gás nitrogênio e 180 mL de CCl4 anidro foram adicionados. A mistura foi aquecida a refluxo e foi adicionado peróxido de benzoíla (1,1 g). A mistura foi refluxada durante 6 horas, com uma segunda carga de peróxido de benzoíla adicionada após 3 horas, em seguida, resfriada à temperatura ambiente, filtrada e concentrada. Foi dissolvido em éter dietílico, lavado com NaHCO3 saturado, água e salmoura, seco (MgSO4), filtrado e concentrado. Foi filtrado através de sílica eluindo com 10% de acetato de etila/ hexanos para dar 33,8 g do composto do título como um óleo laranja, que continha ~ 17% em peso do composto momobromo. 1H NMR (500 MHz, clorofórmio-d) δ ppm 6.91 (s, 1 H) 7.47 (d, J=7.88 Hz, 1 H) 7.55 - 7.59 (m, 2 H) 7.62 (d, J=5.52 Hz, 1 H).
ETAPA D: PREPARAÇÃO DE 4-BROMO-7-FORMILBENZO[B]TIOFENO
[0103] 4-Bromo-7-(dibromometila)benzo[b]tiofeno (29,55 g, 76,77 mmol) foi carregado em um frasco de fundo redondo e 500 mL de 1: 1 dioxano: água foram adicionados. A mistura foi aquecida ao refluxo durante 5 horas e arrefecida à temperatura ambiente. A mistura foi extraída com acetato de etila.
A fase orgânica foi lavada sucessivamente com água, duas vezes com NaHCO3 saturado, seca sobre Na2SO4 anidro, filtrada e concentrada. O resíduo foi cromatografado em sílica usando 0-15% de acetato de etila/ hexanos como eluente para dar 8,05 g (43%) do composto do título como um sólido incolor. 1H NMR (500 MHz, clorofórmio-d) δ ppm 7.57 - 7.62 (m, 1 H)
7.71 - 7.76 (m, 2 H) 7.76 - 7.81 (m, 1 H) 10.21 (s, 1 H).
ETAPA E: PREPARAÇÃO DE 3-(4-BROMOBENZOTIOFENO-7-IL)-5-(3,5- DICLOROFENILA)-5-(TRIFLUOROMETILA)-4H-ISOXAZOL
[0104] 4-Bromo-7-formilbenzo[b]tiofeno (2,53 g, 10,5 mmol) foi carregado em um frasco seco. 42 mL de etanol foram adicionados seguidos por 1,12 mL de hidroxilamina (50% em peso em água). A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 18 horas e, em seguida, concentrada no vácuo.
O resíduo foi dissolvido em 72 mL de DMF e adicionado NCS (1,73 g, 13,0 mmol) e a mistura foi aquecida a 40 ºC durante a noite. Adicionou-se mais 0,5 g de NCS e a mistura foi agitada durante mais 3 horas. Um adicional de 0,5 g de NCS foi adicionado e a mistura foi agitada por mais 4 horas e resfriada à temperatura ambiente. A mistura foi diluída com acetato de etila, lavada com água e salmoura, seca (MgSO4), filtrada e concentrada. O resíduo foi dissolvido em 160 mL de acetato de etila e foi adicionado 0,96 g (9,62 mmol) de KHCO3. Uma solução de 3,5-dicloro-α-trifluorometilestireno (3,87 g, 16,0 mmol) dissolvido em 20 mL de acetato de etila foi adicionada lentamente ao longo de 1,5 h, e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 72 horas. Foi então filtrado, concentrado e cromatografado em sílica usando 0-5% de acetato de etila/ hexano para dar 2,74 g (69%) do composto do título como um sólido laranja. 1H NMR (500 MHz, clorofórmio-d) δ ppm 3.83 - 3.92 (m, 1 H)
4.23 - 4.29 (m, 1 H) 7.20 - 7.24 (m, 1 H) 7.41 - 7.46 (m, 1 H) 7.52 - 7.59 (m, 3 H) 7.63 (d, J=7.88 Hz, 1 H) 7.66 - 7.71 (m, 1 H). 19F NMR (471 MHz, clorofórmio-d) δ ppm -79.43 (s, 3 F).
ETAPA F: PREPARAÇÃO DE ÁCIDO 7-[5-(3,5-DICLOROFENILA)-5-(TRIFLUOROMETILA)- 4H-ISOXAZOL-3-IL]BENZOTIOFENO-4-CARBOXÍLICO
[0105] Em um frasco seco foi carregado 3 3-(4- bromobenzotiofeno-7-il)-5-(3,5-diclorofenila)-5-(trifluorometila)-4H-isoxazol (2,74 g, 5,56 mmol), Pd (XantPhos) Cl2 (84 mg, 0,11 mmol), e o frasco foi purgado com monóxido de carbono gasoso. 2,25 mL de metanol foram adicionados seguidos por 11 mL de trietilamina e o frasco foi aquecido ao refluxo sob pressão de balão CO durante 18 horas. A mistura reacional foi então arrefecida à temperatura ambiente. A mistura foi concentrada e cromatografada em sílica eluindo com 0-10% de acetato de etila/ hexanos. O solvente foi evaporado e o resíduo foi carregado para um frasco. 4 mL de THF e 2 mL de NaOH1N foram adicionados e a mistura foi aquecida a 65 ºC durante 2 horas. Foi acidificado com HCl 1 N, extraído três vezes com acetato de etila, seco sobre MgSO4 anidro, filtrado e concentrado no vácuo para dar 1,54 g do composto do título como um sólido esbranquiçado. 1H NMR (500 MHz, DMSO- d6) δ ppm 4.52 - 4.59 (m, 1 H) 4.59 - 4.67 (m, 1 H) 7.71 (d, J=1.73 Hz, 2 H) 7.77 - 7.83 (m, 1 H) 7.85 (s, 1 H) 8.09 (s, 1 H) 8.18 (d, J=7.72 Hz, 1 H) 8.27 (d, J=5.67 Hz, 1 H) 13.50 (br s, 1 H). 19F NMR (471 MHz, DMSO-d6) -78.86 (s, 3 F).
ETAPA G: PREPARAÇÃO DE N-[(1R)-2-AMINO-1-METILA-2-OXO-ETIL]-7-[5-(3,5- DICLOROFENILA)-5-(TRIFLUOROMETILA)-4H-ISOXAZOL-3-IL]BENZOTIOFENO-4-
CARBOXAMIDA
[0106] Um balão de fundo redondo seco foi carregado com ácido 7-[5-(3,5-diclorofenila)-5-(trifluorometila)-4H-isoxazol-3-il]benzotiofeno-4- carboxílico (1,57 g, 3,41 mmol), HATU (1,42 g, 3,73 mmol) e o frasco foi purgado com gás nitrogênio. DMF (7 mL) foi adicionado seguido por DIPEA (2,97 mL, 17,0 mmol) e 847 mg (6,80 mmol) de cloridrato de H-D-Ala-NH2. A reação foi agitada à temperatura ambiente durante a noite. A mistura foi então diluída com acetato de etila, lavada com HCl 1M, seca sobre Na2SO4 anidro, filtrada, concentrada no vácuo e cromatografada em sílica sucessivamente com 60-100% de acetato de etila/ hexanos e 0-100% (1: 1 MeOH/ MeCN)/ água como eluentes para dar 1,36 g (75%) do composto do título como uma mistura de diastereômeros como um sólido branco. 1H NMR (500 MHz, clorofórmio-d) δ ppm 1.59 (d, J=6.94 Hz, 3 H) 2.05 (s, 1 H) 3.87 - 3.95 (m, 1 H) 4.06 - 4.17 (m, 1 H) 4.23 - 4.37 (m, 1 H) 4.77 - 4.85 (m, 1 H) 5.39 - 5.52 (m, 1 H) 5.97 - 6.13 (m, 1 H) 6.77 - 6.88 (m, 1 H) 7.38 - 7.42 (m, 1 H) 7.44 (s, 1 H) 7.57 (d, J=1.58 Hz, 2 H) 7.66 - 7.71 (m, 1 H) 7.72 - 7.76 (m, 1 H) 7.93 - 7.97 (m, 1 H). 19F NMR (471
MHz, clorofórmio-d) δ ppm -79.5 (s, 3 F).
EXEMPLO DE SÍNTESE 3
[0107] Preparação de 4-(5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-5- (trifluorometila)-4,5-dihidroisoxazol-3-il)-N-(tietan-3-il)benzofuran-7- carboxamida *** (Composto 55).
ETAPA A: PREPARAÇÃO DE 3-(7-BROMOBENZO[B]FURAN-4-IL)-5-(3,5-DICLORO-4- FLUOROFENILA)-4,5-DIHIDRO-5-(TRIFLUOROMETILA)ISOXAZOL
[0108] A uma solução agitada de 7-bromobenzo[b]furan-4- carboxaldeído (5,0 g, 22,2 mmol) em EtOH (50 mL) foi adicionada hidroxilamina (2,62 mL, 44,4 mmol, 50% em peso em água). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 18 horas e depois concentrada no vácuo. O resíduo foi dissolvido em EtOAC(45 ml), seguido pela adição de N-clorossuccinimida (cas no. 128-09-6) (2,96 g, 22,2 mmol).
A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 2 horas.
Em seguida, uma solução de 1,3-dicloro-2-fluoro-5-(3,3,3-trifluoroprop-1- en-2-il) benzeno (6,70 g, 26,6 mmol em 5 mL de EtOAc) e NaHCO3 (3,73 g, 44,4 mmol, em 5 mL de água). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 12 horas. A mistura reacional foi então filtrada, extraída com EtOAc, lavada com água, seca sobre MgSO4 anidro, filtrada e concentrada no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em gel de sílica usando acetato de etila/ hexanos como eluente para fornecer o composto do título como um sólido branco (6,5 g, 13,1 mmol, 59%). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 7.81 (d, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.51 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 4.19 (d, 1H), 3.80 (d, 1H).
ETAPA B: PREPARAÇÃO DE METILA 4-[5-(3,5-DICLORO-4-FLUOROFENILA)-4,5- DIHIDRO-5-(TRIFLUOROMETILA)-3-ISOXAZOLIL]BENZO[B]FURAN-7-CARBOXILATO
[0109] Uma mistura de 3-(7-bromobenzo[b]furan-4-il)-5-(3,5-
dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)isoxazol (2,0 g, 4. 0 mmol), [1,1'-bis (difenilfosfino)-ferroceno] dicloropaládio (II) (PdCl2 (dppf)) (292 mg, 0,40 mmol), MeOH (10 mL) e trietilamina (2,8 mL, 20 mmol) em tolueno (20 mL) foi purgado com monóxido de carbono durante 15 minutos. A mistura de reação foi agitada a 70 ºC sob uma atmosfera de monóxido de carbono durante a noite. A mistura foi arrefecida à temperatura ambiente, filtrada através de uma pequena almofada de auxiliar de filtro de diatomáceas Celite® e enxaguada com uma pequena quantidade de acetato de etila. O filtrado foi concentrado e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel usando hexanos/ acetato de etila como eluente para fornecer o produto do título como um sólido branco (1,5 g, rendimento de 78%). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 7.99 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 4.23 (d, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.84 (d, 1H).
ETAPA C: PREPARAÇÃO DE ÁCIDO -[5-(3,5-DICLORO-4-FLUOROFENILA)-4,5-DIHIDRO- 5-(TRIFLUOROMETILA)-3-ISOXAZOLIL]BENZO[B]FURAN-7-CARBOXÍLICO
[0110] Para uma solução agitada de metila 4-[5-(3,5-dicloro-4- fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]benzo[b]furan-7- carboxilato (ou seja ao produto da Etapa B) (1,50 g, 3,15 mmol) em tetra- hidrofurano (10 mL) foi adicionada uma solução de monohidrato de hidróxido de lítio (0,27 g, 6,30 mmol) em água (10 mL). A mistura resultante foi agitada durante a noite à temperatura ambiente. A mistura reacional foi repartida entre água e éter dietílico. Em seguida, a camada aquosa foi acidificada com ácido clorídrico aquoso 6 N até pH 2 e extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas e concentradas para fornecer o composto do título como um sólido branco (1,16 g, 80% de rendimento). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm: 8.08 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.52 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 4.24 (d, 1H), 3.85 (d, 1H).
ETAPA D: PREPARAÇÃO DE 4-(5-(3,5-DICLORO-4-FLUOROFENILA)-5- (TRIFLUOROMETILA)-4,5-DIHIDROISOXAZOL-3-IL)-N-(TIETAN-3-IL)BENZOFURAN-7- CARBOXAMIDA *** (COMPOSTO 55)
[0111] Uma mistura de ácido 4-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5- dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]benzo[b]furan-7-carboxílico (500 mg, 1,08 mmol), sal cloridrato de tietano-3-amina (163 mg, 1,29 mmol), trietilamina (0,45 mL, 3,24 mmol) e 1- [bis (dimetilamino) metileno] -1H-1,2,3-triazol [4, 5-b] piridínio 3-óxido hexafluorofosfato (HATU, 490 mg, 1,29 mmol) em DMF (5 mL) foi agitado à temperatura ambiente durante a noite. A mistura reacional foi então repartida entre acetato de etila e água. As fases foram separadas e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas e concentradas. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando hexanos/ acetato de etila como eluente para dar o produto do título, um composto da presente invenção, como um sólido branco (480 mg, 0,90 mmol, 83% de rendimento). 1H NMR (CDCl3): 8.14 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.88 (s, 1H),
7.62 (d, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 5.56 (m, 1H), 4.23 (d, 1H), 3.84 (d, 1H),
3.53 (m, 4H).
EXEMPLO DE SÍNTESE 4
[0112] Preparação de 4-(5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-5- (trifluorometila)-4,5-dihidroisoxazol-3-il)-N-(1-oxidotietan-3-il)benzofuran-7- carboxamida (Composto 57) *** e seu transregiômero (Composto 58).
[0113] A uma solução agitada da tietano amida (480 mg, 0,90 mmol, produto do exemplo de síntese 3) em diclorometano (18 mL) foi adicionado mCPBA (331 mg, 1,44 mmol, com menos de 77% de pureza) lentamente a -40 ºC. A mistura de reação foi agitada e aquecida à temperatura ambiente lentamente ao longo de 2 horas, então extinta com uma solução aquosa de NaHSO3. A mistura de reação foi particionada entre água e diclorometano, lavada com solução aquosa saturada de Na2CO3 e salmoura, seca e concentrada. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia em coluna em gel de sílica usando metanol/ acetato de etila como eluente para dar os produtos de sulfóxido (um par de isômeros), Compostos da presente invenção, como sólidos brancos: isômero 1 (250 mg, Composto 57). 1H NMR (CDCl3): 8.13 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 4.78 (m, 1H), 4.27 (m, 2H), 4.23 (d, 1H), 3.84 (d, 1H), 3.36 (m, 2H); isômero 2 (120 mg, Composto 58). 1H NMR (CDCl3): 8.14 (d, 1H), 7.86 (d, 1H),
7.84 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 5.37 (m, 1H), 4.23 (d, 1H),
3.86 (m, 3H), 3.63 (m, 2H).
EXEMPLO DE SÍNTESE 5
[0114] Preparação de 4-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro- 5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]-N-(1,1-dioxido-3-tietanila)-7- benzofurancarboxamida (Composto 56).
[0115] Um procedimento semelhante à síntese do exemplo 4 foi aplicado, exceto usando 3 equivalentes de mCPBA para preparar o composto de sulfona (Composto 56), um composto da presente invenção, como um sólido branco. 1H NMR (CDCl3): 8.11 (m, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.35 (d, 1H), 5.01 (m, 1H), 4.67 (m, 2H), 4.23 (d, 1H), 4.20 (m, 2H),
3.84 (d, 1H).
EXEMPLO DE SÍNTESE 6 (COMPOSTO 79)
[0116] Preparação de N-[[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-(trifluorometila)- 4H-1,2-oxazol-3-il]-1-benzofuran-7-il]metila]acetamida *** (Composto 79).
ETAPA A: PREPARAÇÃO DE 7-BROMO-4-BROMOMETILBENZOFURAN
[0117] A uma solução de 7-bromo-4-metilbenzofuran (17 g, 0,080 mol) em dicloroetano (150 ml) foi adicionado N-bromossuccinimida (14,3 g, 0,0803 mol) e peróxido de benzoíla (1,95 g, 0,0083 mol). A mistura de reação foi agitada a 90 ºC durante 6 h. A análise de TLC em 10% de acetato de etila/
éter de petróleo mostrou a conclusão da reação. A mistura foi arrefecida à temperatura ambiente, diluída com água e extraída com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura e secas sobre sulfato de sódio. O solvente foi evaporado para dar o produto bruto que foi carregado em uma coluna de gel de sílica. A eluição da coluna com éter de petróleo deu o composto da Etapa A (15 g, 63% de rendimento) como um sólido branco. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7.78 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 4.69 (s, 2H).
ETAPA B: PREPARAÇÃO DE 7-BROMO-4-BENZOFURANCARBOXALDEÍDO
[0118] A uma solução do composto da Etapa A (15 g, 0,0517 mol) em acetonitrila (700 ml) foi adicionado fenilselenito de potássio (13 g, 0,0570 mol) e fosfato dipotássico (9,9 g, 0,0568 mol). A mistura de reação foi agitada a 90 ºC durante cinco horas. A análise de TLC em 10% de acetato de etila/ éter de petróleo mostrou a conclusão da reação. A mistura foi vertida em água e extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura e secas sobre sulfato de sódio. O solvente foi evaporado para dar o produto em bruto que foi carregado em coluna de gel de sílica. A eluição da coluna com 3% de acetato de etila/ éter de petróleo deu o produto da Etapa B (9 g, 77% de rendimento) como um sólido esbranquiçado. 1H NMR (400 MHz CDCl3): δ = 10.18 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.66-7.60 (m, 3H).
ETAPA C: PREPARAÇÃO DE 7-BROMO-4-BENZOFURANCARBOXALDEÍDO, OXIMA
[0119] A uma solução do composto da Etapa B (9 g, 0,0401 mol) em etanol (90 mL) foi adicionado cloridrato de hidroxilamina (3,4 g, 0,0489 mol) e a reação foi agitada a 50 ºC durante três horas. A análise de TLC em 10% de acetato de etila/ éter de petróleo mostrou a conclusão da reação. A mistura reacional foi diluída com água, tempo durante o qual precipitou um sólido. O sólido foi filtrado, lavado com água (100 ml) e seco sob vácuo para dar o produto da Etapa C (8,8 g, 91% de rendimento) como um sólido esbranquiçado. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 11.51 (s, 1H), 8.41 (s, 1H),
8.19 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.39 (d, 2H).
ETAPA D: PREPARAÇÃO DE 3-(7-BROMO-1-BENZOFURAN-4-IL)-5-(3,5- DICLOROFENILA)-5-(TRIFLUOROMETILA)-4H-1,2-OXAZOL
[0120] A uma solução agitada do composto da Etapa C (4,8 g, 20,08 mmol) em dimetilformamida (20 mL) foi adicionado N-clorossuccinimida (2,94 g, 22,09 mmol) e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente durante duas horas. A análise de TLC em 10% de acetato de etila/ éter de petróleo mostrou a conclusão da reação. À mistura de reação foi adicionada uma solução de 1,3-dicloro-5-(3,3,3-trifluoroprop-1-en-2-il) benzeno (5,78 g, 24,09 mmol) e trietilamina (4,2 ml, 30,12 mmol)) em dimetilformamida (10 ml).
A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante mais 4 horas. A análise de TLC em 10% de acetato de etila/ éter de petróleo mostrou a conclusão da reação. A mistura reacional foi vertida em água e extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura e depois secas sobre sulfato de sódio. O solvente foi evaporado para dar o produto em bruto, que foi carregado em coluna de gel de sílica. A eluição da coluna com 5% de acetato de etila/ éter de petróleo deu o composto da Etapa D (4 g, 41% de rendimento) como um líquido incolor. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7.81 (d, 1H), 7.54-7.48 (m, 4H), 7.44-7.43 (m, 1H), 7.11 (d, 1H),
4.21(d, 1H), 3.83 (d, 1H).
ETAPA E: PREPARAÇÃO DE 5-(3,5-DICLOROFENILA)-3-(7-METILA-1-BENZOFURAN-4- IL)-5-(TRIFLUOROMETILA)-4H-1,2-OXAZOL
[0121] A uma solução desgaseificada do composto da Etapa D (7 g, 14,67 mmol) em 1,4-dioxano (70 ml) e água (20 ml) foi adicionado carbonato de césio (9,5 g, 29,35 mmol), trimetilborato (2 g, 16,14 mmol) e PdCl2 (dppf) (2,2 g, 2,935 mmol). A mistura reacional foi então agitada a 110 ºC durante quatro horas. A análise de TLC em 10% de acetato de etila/ éter de petróleo mostrou a conclusão da reação. A mistura reacional foi vertida em água gelada e extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura e secas sobre sulfato de sódio. O solvente foi evaporado para dar o produto bruto, que foi carregado em uma coluna de gel de sílica. A eluição da coluna com 5% de acetato de etila/ éter de petróleo deu o composto da Etapa E (4 g, 66% de rendimento) como um sólido amarelo. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7.74 (d, 1H), 7.55 (s, 2H), 7.42-7.38 (m, 2H), 7.13 (s, 2H), 4.22 (d, 1H), 3.83 (d, 1H), 2.57 (s, 3H).
ETAPA F: PREPARAÇÃO DE 5-(3,5-DICLOROFENILA)-3-(7-BROMOMETILA-1- BENZOFURAN-4-IL)-5-(TRIFLUOROMETILA)-4H-1,2-OXAZOL
[0122] A uma solução do composto da Etapa E (4 g, 9,685 mmol) em dicloroetano (40 ml) foi adicionado N-bromossuccinimida (1,72 g, 9,685 mmol) e peróxido de benzoíla (0,234 g, 0,9685 mmol) e a mistura de reação foi agitada a 70 ºC por sete horas. A análise de TLC em 10% de acetato de etila/ éter de petróleo mostrou a conclusão da reação. A mistura reacional foi arrefecida à temperatura ambiente, diluída com água e extraída com diclorometano. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura e seca sobre sulfato de sódio. O solvente foi então evaporado para dar o produto bruto que foi carregado em coluna de gel de sílica. A eluição da coluna com 10% de acetato de etila/ éter de petróleo deu o composto da Etapa F (2,9 g, 61% de rendimento) como um líquido amarelo. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7.80 (d, 1H), 7.54-7.51 (m, 2H), 7.46-7.43 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.22-7.18 (m, 1H), 4.80 (s, 2H), 4.22(d, 1H), 3.83 (d, 1H).
ETAPA G: PREPARAÇÃO DE [4-[5-(3,5-DICLOROFENILA)-5-(TRIFLUOROMETILA)-4H- 1,2-OXAZOL-3-IL]-1-BENZOFURAN-7-IL]METANAMINA
[0123] A uma solução agitada do composto da Etapa F (2,9 g, 5,906 mmol) em acetonitrila (30 mL) foi adicionado ftalimida de potássio (0,32 g, 1,769 mmol) e 18-coroa-6 (0,16 g, 0,605 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante dezesseis horas. A análise de TLC em 10% de acetato de etila/ éter de petróleo mostrou a conclusão da reação. O sólido foi filtrado através de celite e o filtrado foi evaporado para obter o intermediário ftalimida que foi utilizado sem purificação adicional.
[0124] A ftalimida foi retomada em etanol (15 mL), hidrato de hidrazina (0,3 mL, 8,268 mmol) foi então adicionado e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente durante quatro horas. A análise de TLC em 10% metanol/ cloreto de metileno mostrou a conclusão da reação. A mistura reacional foi diluída com água e extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura e secas sobre sulfato de sódio. O solvente foi evaporado para dar o produto da Etapa G (900 mg), que foi usado sem purificação adicional.
ETAPA H: N-[[4-[5-(3,5-DICLOROFENILA)-5-(TRIFLUOROMETILA)-4H-1,2-OXAZOL-3- IL]-1-BENZOFURAN-7-IL]METILA]ACETAMIDA
[0125] A uma solução agitada do composto da Etapa G (600 mg, 1,401 mmol) em diclorometano (10 mL) foi adicionado trietilamina (0,4 mL, 2,802 mmol) e cloreto de acetila (0,1 mL, 1,542 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante três horas. A análise de TLC em acetato de etila mostrou a conclusão da reação. A mistura reacional foi diluída com água e extraída com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura e secas sobre sulfato de sódio. O solvente foi evaporado e o resíduo foi purificado por HPLC preparativa para fornecer o composto do título (100 mg, 15% de rendimento) como um sólido esbranquiçado. LC/MS [M+1]: 529.9. 1H-NMR (DMSO, 400 MHz): δ 8.46-8.43 (m, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.8 (t, 1H), 7.67 (d, 2H), 7.5-7.48 (m, 1H), 7.31-7.29 (m, 2H), 4.59 (d, 2H), 4.48-4.35 (m, 2H), 1.89 (S, 3H). 1H-NMR (DMSO, 400 MHz): δ 8.46-8.43 (m, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.8 (t, 1H), 7.67 (d, 2H), 7.5-7.48 (m, 1H),
7.31-7.29 (m, 2H), 4.59 (d, 2H), 4.48-4.35 (m, 2H), 1.89 (S, 3H).
EXEMPLO DE SÍNTESE 7 (COMPOSTO 83)
[0126] Preparação de N-[[4-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5- dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]-7-benzofuranila]metila]acetamida.
ETAPA A: PREPARAÇÃO DE 4-BROMO-7-BROMOMETILBENZOFURAN
[0127] A uma solução de 4-bromo-7-metilbenzofuran (25 g, 0,118 mol) em dicloroetano (150 ml) foi adicionado N-bromossuccinimida (21 g, 0,118 mol) e peróxido de benzoíla (2,85 g, 0,011 mol) e a mistura de reação foi agitada a 90 ºC durante 6h. A análise de TLC em 10% de acetato de etila/ éter de petróleo mostrou a conclusão da reação. A mistura foi diluída com água e extraída com diclorometano várias vezes. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura e secas sobre sulfato de sódio. O solvente foi evaporado para dar o produto em bruto que foi carregado em coluna de gel de sílica. A eluição da coluna com éter de petróleo deu o composto da Etapa A (17 g, rendimento de 50%) como um sólido branco.
[0128] 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7.73 (d, 1H), 7.39 (d, 1H),
7.21 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 4.74 (s, 2H).
ETAPA B: PREPARAÇÃO DE 4-BROMO-7-BENZOFURANCARBOXALDEÍDO
[0129] A uma solução do composto da Etapa A (17 g, 0,058 mol) em acetonitrila (700 ml) foi adicionado fenilselenito de potássio (14,3 g, 0,063 mol) e fosfato dipotássico (11,1 g, 0,063 mol). A mistura de reação foi agitada a 90 ºC durante cinco horas. A análise por TLC em 10% de acetato de etila/ éter de petróleo mostrou a conclusão da reação. A mistura foi vertida em água e extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura e depois secas sobre sulfato de sódio. O solvente foi evaporado para dar o produto em bruto que foi carregado em coluna de gel de sílica. A eluição da coluna com 3% de acetato de etila/ éter de petróleo deu o produto da Etapa B (6,3 g, 48% de rendimento) como um sólido esbranquiçado.
[0130] 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 10.41 (s, 1H), 7.83 (d, 1H),
7.69 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 6.92 (d, 1H).
ETAPA C: PREPARAÇÃO DE 4-BROMO-7-BENZOFURANCARBOXALDEÍDO, OXIMA
[0131] A uma solução do composto da Etapa B (6 g, 0,026 mol) em etanol (90 ml) foi adicionado cloridrato de hidroxilamina (21 g, 0,031 mol) e a mistura foi agitada a 50 ºC durante três horas. A análise de TLC em 10% de acetato de etila/ éter de petróleo mostrou a conclusão da reação. A mistura reacional foi diluída com água, tempo durante o qual os sólidos precipitaram da mistura. Os sólidos foram filtrados, lavados com água (100 ml) e secos sob vácuo para dar o produto da Etapa C (4,7 g, rendimento de 74%) como um sólido esbranquiçado.
[0132] 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 8.43 (s, 1H), 8.12 (s, 1H),
7.76 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 6.87 (d, 1H).
ETAPA D: PREPARAÇÃO DE 4-BROMO-7-BENZOFURANMETANAMINA
[0133] O composto da Etapa C (4,5 g, 0,018 mol) foi reduzido com pó de zinco (7,3 g, 0,113 mol) em etanol (50 ml) e ácido clorídrico concentrado (8 ml) para dar o produto da Etapa D (4,2 g) por procedimentos conhecidos.
[0134] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.29 (bs, 2H), 8.26 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 4.31(s, 2H).
ETAPA E: PREPARAÇÃO DE 4-BROMO-N-(7-BENZOFURANILMETILA)ACETAMIDA
[0135] A uma solução do composto da Etapa D (2 g, 0,0088 mol) em diclorometano (20 mL) foi adicionada trietilamina (2,5 mL, 0,0177 mmol) e, em seguida, cloreto de acetila (0,7 mL, 0,00977 mmol) foi adicionado gota a gota. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante seis horas. A análise de TLC em 10% de acetato de etila/ éter de petróleo mostrou a conclusão da reação. A mistura foi vertida em água e extraída três vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com água, salmoura e secas sobre sulfato de sódio. O solvente foi evaporado para dar o produto em bruto que foi carregado em coluna de gel de sílica. A eluição da coluna com acetato de etila/ éter de petróleo deu o composto da Etapa E (1,3 g, 54% de rendimento).
[0136] 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7.68 (d, 1H), 7.37 (d, 1H),
7.14 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 5.97 (bs, 1H), 4.70 (d, 2H), 2.02 (s, 3H).
ETAPA F: PREPARAÇÃO DE 1-(7-((ACETIL-Λ2-AZANEIL)METILA)BENZOFURAN-4- IL)ETAN-1-ONA ***
[0137] A uma solução do composto da Etapa E (1,2 g, 0,005 mol) em tolueno (15 ml) foi adicionado tributil (1-etoxivinil) estanano (2,5 g, 0,006 mmol) e dicloreto de bis (trifenilfosfina)-paládio (II) (160 mg, 0,05 eq). A mistura de reação foi agitada a 100 ºC durante dezesseis horas. A análise de TLC em 10% de acetato de etila/ éter de petróleo mostrou a conclusão da reação. A mistura foi extinta com ácido clorídrico 1 N (10 ml)/ tetra-hidrofurano (10 ml) e depois agitada durante mais oito horas. A mistura foi então vertida em água e extraída três vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura e secas sobre sulfato de sódio. O solvente foi evaporado para dar o produto em bruto que foi carregado em coluna de gel de sílica. A eluição com acetato de etila/ éter de petróleo deu o produto da Etapa F (0,6 g, 58% de rendimento).
[0138] 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7.79 (d, 1H), 7.77 (d, 1H),
7.57 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 6.02 (bs, 1H), 4.80 (d, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.05 (s, 3H).
ETAPA G: PREPARAÇÃO DE (E)-1-(7-((ACETIL-Λ2-AZANEIL)METILA)BENZOFURAN-4- IL)-3-(3,5-DICLORO-4-FLUOROFENILA)-4,4,4-TRIFLUOROBUT-2-EN-1-ONA ***
[0139] A uma solução do composto da Etapa F (0,6 g, 0,002 mol) em 2-metiltetra-hidrofurano (10 ml) foi adicionado 1-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)- 2,2,2-trifluoroetanona (1,87 g, 0,007 mol), carbonato de potássio (1,79 g, 0,013 mol) e peneiras moleculares (300 mg). A mistura foi agitada a 90 ºC durante dezasseis horas. A análise de TLC em 20% de acetato de etila/ éter de petróleo mostrou a conclusão da reação. A reação foi resfriada à temperatura ambiente e filtrada através de um leito de celite. O filtrado foi evaporado para dar o produto bruto que foi carregado para uma coluna de gel de sílica. A eluição da coluna com 8% de acetato de etila/ éter de petróleo deu o produto da Etapa G (0,7 g, 57% de rendimento).
[0140] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.55-8.53 (m, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.58 (d, 2H), 7.34-7.31 (m, 2H), 4.61 (d, 2H),
1.90 (s, 3H).
ETAPA H: PREPARAÇÃO DE N-[[4-[5-(3,5-DICLORO-4-FLUOROFENILA)-4,5-DIHIDRO- 5-(TRIFLUOROMETILA)-3-ISOXAZOLIL]-7-BENZOFURANILA]METILA]ACETAMIDA
[0141] A uma solução do composto da Etapa G (0,6 g, 0,0015 mol) em tetra-hidrofurano (10 ml)/ H2O (1 ml) foi adicionado sulfato de hidroxilamina (77 mg, 0,0006 mmol) e hidróxido de sódio (111 mg, 0,002 mol).
A reação foi agitada a 00 ºC durante três horas. A análise de TLC em 20% de acetato de etila/ éter de petróleo mostrou a conclusão da reação. A reação foi vertida em água (50 ml) e extraída com acetato de etila (50 ml) três vezes. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura e, em seguida, secas sobre sulfato de sódio. O solvente foi evaporado para dar o produto em bruto que foi purificado por HPLC preparativa para dar o composto do título da Etapa H (0,26 g, rendimento de 42%).
[0142] 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7.76 (d, 1H), 7.62 (d, 2H),
7.42 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 5.99 (bs, 1H), 4.78 (d, 2H), 4.21 (d, 1H),
3.82 (d, 1H), 2.04 (s, 3H).
[0143] *** onde indicado, os nomes químicos foram gerados automaticamente com ChemDraw Professional, versão 17.0.
[0144] Pelos procedimentos descritos neste documento juntamente com métodos conhecidos no estado da técnica, os seguintes Compostos das Tabelas 1 e 2 podem ser preparados. As seguintes abreviaturas são utilizadas nas tabelas que se seguem: Me significa metila, Et significa etila, n-Pr significa n-propila, c-Pr significa ciclopropila e i-Pr significa isopropila.
TABELA 1 J é J-1 e R4 é H R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X Cl H Cl O Cl H Cl S Cl H CF3 O Cl H CF3 S Cl F Cl O Cl F Cl S H F Cl O H F Cl S H F CF3 O H F CF3 S H H CF3 O H H CF3 S H H Cl O H H Cl S H Cl Cl O H Cl Cl S H Cl CF3 O H Cl CF3 S Cl F CF3 O Cl F CF3 S Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S J é J-1 e R4 é Me R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X Cl H Cl O Cl H Cl S Cl H CF3 O Cl H CF3 S Cl F Cl O Cl F Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-1 e R4 é ciclopropila
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-1 e R4 é CH2CN
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-1 e R4 é CHMeCN
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-1 e R4 é CH=NOMe
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-1 e R4 é CH=NOEt
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-2, R5 é H, e R6 é OMe
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
J é J-2, R5 é H, e R6 é SMe
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
J é J-2, R5 é H, e R6 é S(O)Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
J é J-2, R5 é H, e R6 é SO2Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
J é J-2, R5 é Me, e R6 é OMe
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-2, R5 é Me, e R6 é SMe
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-2, R5 é Me, e R6 é S(O)Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-2, R5 é Me, e R6 é SO2Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-3, R7 é H, e Z é 2-piridinila
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-3, R7 é H, e Z é 2-pirimidinila
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-3, R7 é Me, e Z é 2-piridinila
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-3, R7 é Me, e Z é 2-pirimidinila
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-4, R8 é H, e R9 é H
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-4, R8 é H, e R9 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-4, R8 é H, e R9 é Et
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-4, R8 é H, e R9 é n-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-4, R8 é H, e R9 é i-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-4, R8 é Me, e R9 é H
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-4, R8 é Me, e R9 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-4, R8 é Me, e R9 é Et
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-4, R8 é Me, e R9 é n-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-5, R10 é H, R11 é H, e R12 é H
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
J é J-5, R10 é H, R11 é H, e R12 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
J é J-5, R10 é H, R11 é H, e R12 é Et
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
J é J-5, R10 é H, R11 é H, e R12 é CH2CF3
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
J é J-5, R10 é H, R11 é H, e R12 é CH2CN
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-5, R10 é Me, R11 é H, e R12 é H
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-5, R10 é Me, R11 é H, e R12 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-5, R10 é Me, R11 é H, e R12 é Et
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-5, R10 é Me, R11 é H, e R12 é CH2CF3
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-5, R10 é Me, R11 é H, e R12 é CH2CN
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-5, R10 é Me, R11 é Me, e R12 é OMe
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-6, T é O e R13 é H
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-6, T é O e R13 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-6, T é O e R13 é Et
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-6, T é O e R13 é CH2CF3
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-6, T é C=O e R13 é H
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-6, T é C=O e R13 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-6, T é C=O e R13 é Et
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-6, T é C=O e R13 é CH2CF3
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é H e R20 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é H e R20 é Et
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é H e R20 é n-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é H e R20 é i-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é H e R20 é c-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é Me e R20 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é Me e R20 é Et
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é Me e R20 é n-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é Me e R20 é i-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é Me e R20 é c-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2, W2 é CH2 e G é O
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2, W2 é CH2 e G é S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2, W2 é CH2 e G é S=O
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2, W2 é CH2 e G é S(O)2
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2, W2 é CH2CH2 e G é O
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2, W2 é CH2CH2 e G é S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2, W2 é CH2CH2 e G é S=O
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2, W2 é CH2CH2 e G é S(O)2
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2CH2, W2 é CH2CH2 e G é O
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2CH2, W2 é CH2CH2 e G é S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2CH2, W2 é CH2CH2 e G é S=O
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2CH2, W2 é CH2CH2 e G é S(O)2
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-9, R21 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-9 e R21 é SO2Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-9 e R21 é SO2Et
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
TABELA 2
J é J-1 e R4 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-1 e R4 é ciclopropila
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-1 e R4 é CH2CN
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-1 e R4 é CHMeCN
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-1 e R4 é CH=NOMe
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-1 e R4 é CH=NOEt
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-2, R5 é H, e R6 é OMe
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
J é J-2, R5 é H, e R6 é SMe
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
J é J-2, R5 é H, e R6 é S(O)Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
J é J-2, R5 é H, e R6 é SO2Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
J é J-2, R5 é Me, e R6 é OMe
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-2, R5 é Me, e R6 é SMe
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-2, R5 é Me, e R6 é S(O)Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-2, R5 é Me, e R6 é SO2Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-3, R7 é H, e Z é 2-piridinila
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-3, R7 é H, e Z é 2-pirimidinila
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-3, R7 é Me, e Z é 2-piridinila
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-3, R7 é Me, e Z é 2-pirimidinila
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
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Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-4, R8 é H, e R9 é H
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-4, R8 é H, e R9 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-4, R8 é H, e R9 é Et
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
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Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-4, R8 é H, e R9 é n-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-4, R8 é H, e R9 é i-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-4, R8 é Me, e R9 é H
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
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Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-4, R8 é Me, e R9 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
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H F Cl O H F Cl S
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H H Cl O H H Cl S
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Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
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R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
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Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
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H H Cl O H H Cl S
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Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-4, R8 é Me, e R9 é n-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
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Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
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Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
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R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
J é J-5, R10 é H, R11 é H, e R12 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
J é J-5, R10 é H, R11 é H, e R12 é Et
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
J é J-5, R10 é H, R11 é H, e R12 é CH2CF3
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
J é J-5, R10 é H, R11 é H, e R12 é CH2CN
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-5, R10 é Me, R11 é H, e R12 é H
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
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Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
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H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
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Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
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R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
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R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
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H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-5, R10 é Me, R11 é H, e R12 é Et
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
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H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
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Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
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R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
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Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
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H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-5, R10 é Me, R11 é H, e R12 é CH2CN
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
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Cl F Cl O Cl F Cl S
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H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
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R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
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R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-6, T é O e R13 é H
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-6, T é O e R13 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-6, T é O e R13 é Et
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
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R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-6, T é C=O e R13 é H
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-6, T é C=O e R13 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-6, T é C=O e R13 é Et
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-6, T é C=O e R13 é CH2CF3
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é H e R20 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é H e R20 é Et
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é H e R20 é n-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é H e R20 é i-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é H e R20 é c-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é Me e R20 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é Me e R20 é Et
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é Me e R20 é n-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é Me e R20 é i-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-7, R11 é Me e R20 é c-Pr
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2, W2 é CH2 e G é O
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2, W2 é CH2 e G é S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2, W2 é CH2 e G é S=O
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2, W2 é CH2 e G é S(O)2
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2, W2 é CH2CH2 e G é O
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2, W2 é CH2CH2 e G é S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2, W2 é CH2CH2 e G é S=O
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2, W2 é CH2CH2 e G é S(O)2
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2CH2, W2 é CH2CH2 e G é O
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2CH2, W2 é CH2CH2 e G é S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2CH2, W2 é CH2CH2 e G é S=O
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-8, W1 é CH2CH2, W2 é CH2CH2 e G é S(O)2
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-9, R21 é Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-9 e R21 é SO2Me
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J é J-9 e R21 é SO2Et
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
R1 R2 R3 X R1 R2 R3 X H F Cl O H F Cl S H F CF3 O H F CF3 S H H CF3 O H H CF3 S H H Cl O H H Cl S H Cl Cl O H Cl Cl S H Cl CF3 O H Cl CF3 S Cl F CF3 O Cl F CF3 S Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
[0145] Compostos específicos de fórmula 1, preparados pelos métodos e variações como descrito nos Esquemas 1-15 e nos exemplos de síntese 1 a 7 anteriores, são mostrados na Tabela de Índice abaixo. Podem ser utilizadas as seguintes abreviações: Cmpd significa composto, t é terciário, c é ciclo, Me é metila, Et é etila e Ph é fenila. A abreviação “Ex.” significa “Exemplo” e é seguida por um número indicando em qual Exemplo de Síntese o composto é preparado. Para dados espectrais de massas (AP + (M+1)), o valor numérico relatado é o peso molecular do íon molecular parental (M) formado pela adição de H+ (peso molecular de 1) à molécula para obter um pico M+1 observado por espectrometria de massas usando ionização química a pressão atmosférica (AP+). Os picos de íons moleculares alternativos (por exemplo, M+2 ou M+4) que ocorrem com compostos contendo múltiplos halogênios não são relatados.
TABELA DE ÍNDICE A
Dados Nº do R1 R2 R3 X J NMR/ composto
MS 535 1 Cl F Cl O (M+1) 547 2 Cl F Cl O (M+1) 574 3 Cl F Cl O (M+1) 567 4 Cl F Cl O (M+1) 546 5 Cl F Cl O (M+1) 560 6 Cl F Cl O (M+1) 532 7 Cl F Cl O (M+1) 553 8 Cl F Cl O (M+1) 549 9 Cl F Cl O (M+1) 581 10 Cl F Cl O (M+1)
Dados Nº do R1 R2 R3 X J NMR/ composto
MS 461 11 Cl F Cl O (M+1) 535 12 Cl H Cl O (M+1) 443 13 Cl H Cl O (M+1) 457 14 Cl H Cl O (M+1) 475 15 Cl F Cl O (M+1) 551 16 Cl F Cl O (M+1) 500 17 Cl F Cl O (M+1) 553 18 Cl F Cl O (M+1) 553 19 Cl F Cl O (M+1) 569 20 Cl F Cl S (M+1)
Dados Nº do R1 R2 R3 X J NMR/ composto
MS 561 21 Cl F Cl S (M-1) Sem 22 Cl F Cl S família* 518 35 Cl F Cl O (M+1) 540 36 Cl F Cl O (M+1) 528 37 Cl F Cl O (M+1) 499 38 Cl F Cl O (M-1) 549 39 CL F Cl O (M+1) 565 40 Cl F Cl O (M+1) 575 41 Cl F Cl O (M-1)
Dados Nº do R1 R2 R3 X J NMR/ composto
MS 609 42 Cl F Cl O (M+1) 561 43 Cl F Cl O (M-1) 595 44 Cl F Cl O (M+1) 579 45 Cl F Cl O (M+1) 565 46 Cl F Cl O (M+1) 593 47 Cl F Cl O (M+1) 530 48 Cl F Cl O (M+1) 558 49 Cl F Cl O (M+1) 524 50 Cl F Cl O (M-1)
Dados Nº do R1 R2 R3 X J NMR/ composto
MS 594 51 Cl F Cl O (M+1) 572 52 Cl F Cl O (M+1)
515.1 53 Cl F Cl O (M+1)
528.2 54 Cl F Cl O (M+1) 533 55 Cl F Cl O (M+1) 565 56 Cl F Cl O (M+1) 549 57 Cl F Cl O (M+1) 549** 58 Cl F Cl O (M+1) Sem 59 Cl H Cl O família* 572 60 Cl F Cl O (M+1)
Dados Nº do R1 R2 R3 X J NMR/ composto
MS 511 61 Cl F Cl O (M-1) 515 62 H H CF3 O (M+1) 496 63 H H CF3 O (M+1) 531 64 H H CF3 O (M+1) 443 64 H H CF3 O (M+1) 483 65 H H CF3 O (M+1) 461 66 H F CF3 O (M+1) 501 67 H F CF3 O (M+1) 512 68 H F CF3 O (M-1) 533 69 H F CF3 O (M+1)
Dados Nº do R1 R2 R3 X J NMR/ composto
MS 549 70 H F CF3 O (M+1) 549 71 H F CF3 O (M+1) 565 (M+1) 72 Cl F Cl S 563 (M-1) 562 (M+1) 73 Cl F Cl S 560 (M-1) 548 (M+1) 74 Cl F Cl S 546 (M-1) 581 (M+1) 75 Cl F Cl S 579 (M-1)
Dados Nº do R1 R2 R3 X J NMR/ composto
MS 597 (M+1) 76 Cl F Cl S 595 (M-1) 475* 77 Cl F Cl S (M-1) 583 78 Cl F Cl S (M+1) 471 79 Cl H Cl O (M+1) 515 80 Cl F Cl O (M+1) 497 81 Cl H Cl O (M+1) 475 82 Cl F Cl O (M+1) 489 83 Cl F Cl O (M+1) 457 84 Cl H Cl O (M+1)
Dados Nº do R1 R2 R3 X J NMR/ composto
MS 505 (M+1) 85 Cl F Cl S 503 (M-1) 519 (M+1) 86 Cl F Cl S 517 (M-1) 557 87 Cl F Cl S (M+1) 531 (M+1) 88 Cl F Cl S 529 (M-1) * 19F NMR (ppm): -114, -79.
** regioisômero trans do composto 57.
TABELA DE ÍNDICE B
Dad Nº do R R os compos R1 X J 2 3 NMR to / MS
C 23 Cl F O 535 l
C 24 Cl F O 549 l
C 25 Cl F O 567 l
C 26 Cl F O 551 l
C 27 Cl F O 581 l
C 28 Cl F O 565 l
C 29 Cl F O 574 l
C 30 Cl F O 532 l
C 31 Cl F O 567 l
C 32 Cl F O 553 l
Dad Nº do R R os compos R1 X J 2 3 NMR to / MS
C 33 Cl F O 547 l
C 34 Cl F O 461 l 537
C 89 Cl H O (M+2 l ) 550
C 90 Cl H O (M+2 l ) 530
C 91 Cl H O (M+1 l ) 518 (M+1
C 92 Cl F O ) l 516 (M-1)
Dad Nº do R R os compos R1 X J 2 3 NMR to / MS 501
C 93 Cl F O (M+1 l ) 572
C 94 Cl F O (M+1 l ) 528
C 95 Cl F O (M+1 l ) 558
C 96 Cl F O (M+1 l )
514.
C 1 97 Cl F O l (M+1 )
528.
C 2 98 Cl F O l (M+1 )
Dad Nº do R R os compos R1 X J 2 3 NMR to / MS 551
C 99 Cl H S (M+1 l ) 545
C 100 Cl H S (M+1 l ) 530
C 101 Cl H S (M+1 l ) 569
C 102 Cl F S (M+1 l ) 590
C 103 Cl F S (M+1 l ) 563
C 104 Cl F S (M+1 l ) C 548 105 Cl F S l (M+1
Dad Nº do R R os compos R1 X J 2 3 NMR to / MS ) 572
C 106 Cl H S (M+1 l ) C 588 107 Cl F S l (M-1) 572
C 108 Cl H S (M+1 l ) 583 (M+1
C 109 Cl F S ) l 581 (M-1) 514
C 110 Cl F S (M-1) l * C 530 111 Cl F S l (M+1
Dad Nº do R R os compos R1 X J 2 3 NMR to / MS ) 528 (M-1) 517 (M+1
C 112 Cl F S ) l 515 (M-1) C 547 113 Cl F S l (M-1) 579 (M+1
C 114 Cl F S ) l 581 (M-1) 562 (M+1
C 115 Cl F S ) l 560 (M-1)
Dad Nº do R R os compos R1 X J 2 3 NMR to / MS 576 (M+1
C 116 Cl F S ) l 574 (M-1) 578 (M+1
C 117 Cl F S ) l 576 (M-1) 588 (M+1
C 118 Cl F S ) l 586 (M-1) 533 (M+1
C 119 Cl H S ) l 531 (M-1) 497
C 120 Cl H S (M-1) l *
Dad Nº do R R os compos R1 X J 2 3 NMR to / MS 565
C 121 Cl H S (M+1 l ) 526 (M+1
C 122 Cl H S ) l 524 (M-1) 529
C 123 Cl H S (M-1) l * 563 (M+1
C 124 Cl H S ) l 561 (M-1) 543 (M+1
C 125 Cl H S ) l 541 (M-1)
Dad Nº do R R os compos R1 X J 2 3 NMR to / MS 512 (M+1
C 126 Cl H S ) l 510 (M-1) 565 (M+1
CF 127 H H S ) 3 563 (M-1) 530 (M+1
CF 128 H H S ) 3 528 (M-1) * 19F NMR (ppm): -113, -79.
[0146] Um composto desta invenção será geralmente utilizado como um ingrediente ativo de controle de pragas invertebradas em uma composição, isto é, formulação, com pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, que serve como um veículo. Os ingredientes da formulação ou composição são selecionados para serem consistentes com as propriedades físicas do ingrediente ativo, modo de aplicação e fatores ambientais, tais como tipo de solo, umidade e temperatura.
[0147] Formulações úteis incluem composições líquidas e sólidas.
As composições líquidas incluem soluções (incluindo concentrados emulsionáveis), suspensões, emulsões (incluindo microemulsões, emulsões de óleo em água, concentrados fluidos e/ou suspoemulsões) e semelhantes, que opcionalmente podem ser espessados em géis. Os tipos gerais de composições líquidas aquosas são concentrados solúveis, concentrados de suspensão, suspensão em cápsula, emulsão concentrada, microemulsão, emulsão de óleo em água, concentrado fluido e suspoemulsão. Os tipos gerais de composições líquidas não aquosas são concentrados emulsionáveis, concentrados microemulsionáveis, concentrados dispersíveis e dispersão de óleo.
[0148] Os tipos gerais de composições sólidas são poeiras, pós, grânulos, pílulas, esférulas, pastilhas, comprimidos, filmes cheios (incluindo revestimentos de sementes) e semelhantes, que podem ser dispersíveis em água (“molháveis”) ou solúveis em água. Filmes e revestimentos formados a partir de soluções filmogênicas ou suspensões fluidas são particularmente úteis para o tratamento de sementes. O ingrediente ativo pode ser (micro)encapsulado e posteriormente formado em uma suspensão ou formulação sólida; alternativamente, toda a formulação do ingrediente ativo pode ser encapsulada (ou “revestida”). O encapsulamento pode controlar ou retardar a liberação do ingrediente ativo. Um grânulo emulsionável combina as vantagens de uma formulação concentrada emulsionável e uma formulação granular seca. Composições de alta resistência são principalmente usadas como intermediários para formulação adicional.
[0149] Formulações pulverizáveis são tipicamente estendidas em um meio adequado antes da pulverização. Tais formulações líquidas e sólidas são formuladas para serem prontamente diluídas no meio de pulverização, usualmente água, mas ocasionalmente outro meio adequado como um hidrocarboneto aromático ou parafínico ou óleo vegetal. Volumes de pulverização podem variar de cerca de um a vários milhares de litros por hectare, mas mais tipicamente estão na faixa de cerca de dez a várias centenas de litros por hectare. As formulações pulverizáveis podem ser misturadas em tanque com água ou outro meio adequado para tratamento foliar por aplicação aérea ou no solo, ou para aplicação ao meio de crescimento da planta. As formulações líquidas e secas podem ser medidas diretamente nos sistemas de irrigação por gotejamento ou medidas no sulco durante o plantio. Formulações líquidas e sólidas podem ser aplicadas em sementes de culturas e outras vegetações desejáveis como tratamentos de sementes antes do plantio para proteger raízes em desenvolvimento e outras partes de plantas subterrâneas e/ou folhagens através de absorção sistêmica.
[0150] As formulações conterão tipicamente quantidades eficazes de ingrediente ativo, diluente e tensoativo dentro das seguintes faixas aproximadas que somam até 100 por cento em peso.
Porcentagem em peso Ingrediente Diluente Tensoativo ativo Grânulos dispersíveis em água e 0,001 a 90 0 a 99,999 0 a 15 solúveis em água, Comprimidos e Pós Dispersões em óleo, 1 a 50 40 a 99 0 a 50 Suspensões, Emulsões, Soluções (incluindo concentrados emulsificáveis) Pós 1 a 25 70 a 99 0a5 Grânulos e peletes 0,001 a 99 5 a 99,999 0 a 15 Composições de alta resistência 90 a 99 0 a 10 0a2
[0151] Os diluentes sólidos incluem, por exemplo, argilas como bentonita, montmorilonita, atapulgita e caulim, gipsita, celulose, dióxido de titânio, óxido de zinco, amido, dextrina, açúcares (por exemplo, lactose, sacarose), sílica, talco, mica, terra diatomácea, ureia, carbonato de cálcio, carbonato e bicarbonato de sódio e sulfato de sódio. Os diluentes sólidos típicos são descritos em Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2ª Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey.
[0152] Os diluentes líquidos incluem, por exemplo, água, N,N- dimetilalcanamidas (por exemplo, N,N-dimetilformamida), limoneno, dimetilsulfóxido, N-alquilpirrolidonas (por exemplo, N-metilpirrolidinona), alquila fosfatos (por exemplo, trietilfosfato), etileno glicol, trietileno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (por exemplo, óleos minerais brancos, parafinas normais, isoparafinas), alquilbenzenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, hidrocarbonetos aromáticos, alifáticos desaromatizados, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, cetonas tais como ciclohexanona, 2- heptanona, isoforona e 4-hidroxi-4-metila-2-pentanona, acetatos tais como acetato de isoamila, acetato de hexila, acetato de heptila, acetato de octila, acetato de nonila, acetato de tridecila e acetato de isobornila, outros ésteres tais como ésteres de lactato alquilados, ésteres dibásicos, alquila e arila benzoatos, γ-butirolactona e álcoois, que podem ser lineares, ramificados, saturados ou insaturados, tais como metanol, etanol, n-propanol, álcool isopropílico, n-butanol, álcool isobutílico, n-hexanol, 2-etila-hexanol, n-octanol, decanol, álcool isodecílico, isooctadecanol, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool tridecílico, álcool oleílico, ciclohexanol, álcool tetra-hidrofurfurílico, álcool de diacetona, cresol e álcool benzílico. Os diluentes líquidos também incluem ésteres de glicerol de ácidos graxos saturados e insaturados (tipicamente C6- C22), tais como sementes de plantas e óleos de frutas (por exemplo, óleos de oliva, mamona, linhaça, sésamo, milho (milho), amendoim, girassol, semente de uva, cártamo, semente de algodão, soja, colza, coco e palmiste), gorduras de origem animal (por exemplo, sebo bovino, sebo de porco, banha, óleo de fígado de bacalhau, óleo de peixe) e misturas dos mesmos. Os diluentes líquidos também incluem ácidos graxos alquilados (por exemplo, metilados, etilados, butilados) em que os ácidos graxos podem ser obtidos por hidrólise de ésteres de glicerol de origem vegetal e animal, e podem ser purificados por destilação. Os diluentes líquidos típicos são descritos em Marsden, Solvents Guide, 2ª Ed., Interscience, Nova Iorque, 1950.
[0153] As composições sólidas e líquidas da presente invenção incluem frequentemente um ou mais tensoativos. Quando adicionados a um líquido, os tensoativos (também conhecidos como “agentes ativos de superfície”) geralmente modificam, na maioria das vezes reduzem a tensão superficial do líquido. Dependendo da natureza dos grupos hidrofílico e lipofílico em uma molécula de tensoativo, os tensoativos podem ser úteis como agentes umectantes, dispersantes, emulsificantes ou agentes antiespumantes.
[0154] Os tensoativos podem ser classificados como não iônicos, aniônicos ou catiônicos. Os tensoativos não iônicos úteis para as composições presentes incluem, mas não se limitam a: alcoxilatos de álcoois como alcoxilatos alcoólicos à base de álcoois naturais e sintéticos (que podem ser ramificados ou lineares) e preparados a partir dos álcoois e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos; etoxilatos de amina, alcanolamidas e alcanolamidas etoxiladas; triglicerídeos alcoxilados tais como óleos de soja, mamona e colza etoxilados; alcoxilatos de alquilfenol tais como etoxilatos de octilfenol, etoxilatos de nonilfenol, etoxilatos de dinonilfenol e etoxilados de dodecilfenol (preparados a partir dos fenóis e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos); polímeros em bloco preparados a partir de óxido de etileno ou óxido de propileno e polímeros em bloco reverso em que os blocos terminais são preparados a partir de óxido de propileno; ácidos graxos etoxilados; ésteres graxos e óleos etoxilados; ésteres metílicos etoxilados; triestirilfenol etoxilado (incluindo os preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos); ésteres de ácido graxo, ésteres de glicerol, derivados à base de lanolina, ésteres de polietoxilato tais como ésteres de ácido graxo de sorbitano polietoxilados, ésteres de ácido graxo de sorbitol polietoxilados e ésteres de ácido graxo de glicerol polietoxilados; outros derivados de sorbitano tais como ésteres de sorbitano; tensoativos poliméricos, tais como copolímeros estatísticos, copolímeros em bloco, resinas de PEG (polietileno glicol) alquídicas, polímeros de enxerto ou pente (comb polymer) e polímeros de estrela (star polymer); polietileno glicóis (PEGs); ésteres de ácidos graxos de polietileno glicol; tensoativos à base de silicone; e derivados de açúcar tais como ésteres de sacarose, poliglicosídeos de alquila e polissacarídeos de alquila.
[0155] Tensoativos aniônicos úteis incluem, mas não se limitam a: ácidos alquilarilsulfônicos e seus sais; álcool carboxilado ou etoxilatos de alquilfenol; derivados de difenil sulfonato; derivados de lignina e lignina, tais como lignosulfonatos; ácidos maleicos ou succínicos ou seus anidridos; sulfonatos de olefinas; ésteres de fosfato tais como ésteres de fosfato de alcoxilatos de álcool, ésteres de fosfato de alcoxilatos de alquilfenol e ésteres de fosfato de etoxilatos de estirilfenol; tensoativos à base de proteínas; derivados de sarcosina; sulfato de éter de estirilfenol; sulfatos e sulfonatos de óleos e ácidos graxos; sulfatos e sulfonatos de alquilfenóis etoxilados; sulfatos de álcoois; sulfatos de álcoois etoxilados; sulfonatos de aminas e amidas tais como N,N-alquiltauratos; sulfonatos de benzeno, cumeno, tolueno, xileno e dodecil e tridecilbenzenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno e alquila naftaleno; sulfonatos de petróleo fracionado;
sulfosuccinamatos; e sulfosuccinatos e seus derivados, tais como sais de dialquila-sulfosuccinato.
[0156] Tensoativos catiônicos úteis incluem, mas não estão limitados a: amidas e amidas etoxiladas; aminas tais como N-alquila propanodiaminas, tripropilenotriaminas e dipropilenotetraminas e aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas e aminas propoxiladas (preparadas a partir das aminas e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos); sais de amina tais como acetatos de amina e sais de diamina; sais de amônio quaternário, tais como sais quaternários, sais quaternários etoxilados e sais diquaternários; e óxidos de amina tais como óxidos de alquildimetilamina e óxidos de bis-(2-hidroxietila)-alquilamina.
[0157] Para as composições presentes, também são úteis misturas de tensoativos não iônicos e aniônicos ou misturas de tensoativos não iônicos e catiônicos. Os tensoativos não iônicos, aniônicos e catiônicos e seus usos recomendados são divulgados em uma variedade de referências publicadas, incluindo McCutcheon’s Emulsifiers and Detergents, edições anuais americanas e internacionais publicadas pela Divisão de McCutcheon, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely e Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nova Iorque, 1964; e A. S.
Davidson e B. Milwidsky, Synthetic Detergents, sétima edição, John Wiley e Sons, Nova Iorque, 1987.
[0158] As composições desta invenção podem também conter auxiliares de formulação e aditivos, conhecidos dos técnicos no assunto como auxiliares de formulação (alguns dos quais podem ser considerados para funcionar também como diluentes sólidos, diluentes líquidos ou tensoativos).
Tais auxiliares de formulação e aditivos podem controlar: pH (tampões), formação de espuma durante o processamento (antiespumantes tais poliorganossiloxanos), sedimentação de ingredientes ativos (agentes de suspensão), viscosidade (espessantes tixotrópicos), crescimento microbiano no recipiente (antimicrobianos), congelamento do produto (anticongelantes), cor (dispersões de corantes/pigmentos), lavagem (wash-off) (formadores de filme ou adesivos), evaporação (retardadores de evaporação) e outros atributos da formulação. Os formadores de filme incluem, por exemplo, acetatos de polivinila, copolímeros de acetato de polivinila, copolímero de acetato de polivinilpirrolidona-vinila, álcoois polivinílicos, copolímeros de álcoois polivinílicos e ceras. Exemplos de auxiliares de formulação e aditivos incluem os listados em McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, edições anuais internacionais e norte-americanas publicadas pela divisão de McCutcheon, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; e publicação PCT WO 03/024222.
[0159] O composto de fórmula 1 ou composto de fórmula 1’ e quaisquer outros ingredientes ativos são tipicamente incorporados nas composições presentes por dissolução do ingrediente ativo em um solvente ou por trituração em um diluente líquido ou seco. Soluções, incluindo concentrados emulsionáveis, podem ser preparadas simplesmente misturando os ingredientes. Se o solvente de uma composição líquida destinada para utilização como um concentrado emulsionável é imiscível em água, é tipicamente adicionado um emulsionante para emulsionar o solvente contendo o agente ativo após diluição com água. Suspensões espessas de ingrediente ativo, com diâmetros de partículas de até 2.000 µm podem ser moídas a úmido usando moinhos de meios para obter partículas com diâmetros médios abaixo de 3 μm. As pastas fluidas aquosas podem ser transformadas em concentrados de suspensão acabados (ver, por exemplo, US 3,060,084) ou ainda processadas por secagem por pulverização para formar grânulos dispersíveis em água. As formulações secas geralmente requerem processos de moagem a seco, que produzem diâmetros médios de partículas na faixa de 2 a 10 μm. As poeiras e os pós podem ser preparados misturando e usualmente triturando (tal como com um moinho de martelos ou moinho com jato de ar (fluid-energy mill)). Os grânulos e pílulas podem ser preparados por pulverização do material ativo sobre veículos granulares pré-formados ou por técnicas de aglomeração.
Veja Browning, “Agglomeration”, Chemical Engineering, 4 de dezembro de 1967, p. 147-48, Perry's Chemical Engineer Handbook, 4ª Ed., McGraw-Hill, Nova Iorque, 1963, páginas 8-57 e seguintes, e WO 91/13546. As pílulas podem ser preparadas como descrito em US 4,172,714. Os grânulos dispersíveis em água e solúveis em água podem ser preparados como ensinado em US 4,144,050, US 3,920,442 e DE 3,246,493. Os comprimidos podem ser preparados tal como ensinado nos documentos U.S. 5,180,587, U.S. 5,232,701 e U.S. 5,208,030. Os filmes podem ser preparados como ensinado em GB 2,095,558 e US 3,299,566.
[0160] Para mais informações sobre a arte da formulação, veja T.S. Woods, “The Formulator’s Toolbox – Product Forms for Modern Agriculture” em Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks e T.R. Roberts, Eds., Atas do 9º Congresso Internacional de Química de Pesticidas, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, p. 120–133. Ver também U.S. 3,235,361, coluna 6, linha 16 até coluna 7, linha 19 e Exemplos 10 a 41; US 3,309,192, coluna 5, linha 43 até coluna 7, linha 62 e Exemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138 a 140, 162 a 164, 166, 167 e 169 a 182; U.S. 2,891,855, coluna 3, linha 66 até coluna 5, linha 17 e Exemplos 1 a 4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley e Sons, Inc., Nova Iorque, 1961, p. 81 a 96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8ª Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; e Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000.
[0161] Nos Exemplos seguintes, todas as formulações são preparadas de formas convencionais. Números de compostos referem-se a compostos nas Tabelas de Índices A - B. Sem mais elaborações, acredita-se que um técnico no assunto usando a descrição anterior pode utilizar a presente invenção em toda a sua extensão. Os Exemplos seguintes são, portanto, para serem interpretados como meramente ilustrativos, e não limitativos da divulgação, de qualquer forma. As percentagens são em peso, salvo indicação em contrário.
EXEMPLO A Concentrado de alta resistência Composto 3 98,5% Aerogel de sílica 0,5% Sílica fina amorfa sintética 1,0%
EXEMPLO B Pó molhável Composto 8 65,0% Dodecilfenol polietileno glicol eter 2,0% Ligninsulfonato de sódio 4,0% Silicoaluminato de sódio 6,0% Montmorilonita (calcinado) 23,0%
EXEMPLO C Grânulo Composto 11 10,0% Grânulos attapulgita (matéria volátil baixa, 0,71/0,30 90,0% mm; U.S.S. Nº, 25-50 peneiras)
EXEMPLO D Pelete extrudado Composto 16 25,0% Sulfato de sódio anidro 10,0% Ligninsulfonato de cálcio bruto 5,0% Alquilnaftalenosulfonato de sódio 1,0%
Pelete extrudado Bentonita de cálcio/magnésio 59,0%
EXEMPLO E Concentrato emulsificável Composto 20 10,0% Polioxietileno sorbitol hexoleato 20,0% Éster metílico de ácidos graxos C6-C10 70,0%
EXEMPLO F Micro emulsão Composto 21 5,0% Copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinila 30,0% Alquilpoliglicosídeo 30,0% Glicerila monooleato 15,0% Água 20,0%
EXEMPLO G Tratamento de sementes Composto 22 20,00% Copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinila 5,00% Cera de ácido montan 5,00% Ligninsulfonato de cálcio 1,00% Copolímeros em bloco de polioxietileno/ polioxipropileno 1,00% Álcool estearílico (POE 20) 2,00% Poliorganosilano 0,20% Corante vermelho 0,05% Água 65,75%
EXEMPLO H Barra de fertilizante Composto 29 2,5%
Barra de fertilizante Copolímero de pirrolidina-estireno 4,8% Tristirilfenila 16-etoxilato 2,3% Talco 0,8% Amido de milho 5,0% Fertilizante de liberação lenta 36,0% Caulin 38,0% Água 10,6%
EXEMPLO I Concentrado de suspensão Composto 32 35% Copolímero em bloco de butila polioxietileno/polipropileno 4,0% Copolímero de ácido esteárico/polietileno glicol 1,0% Polímero acrílico de estireno 1,0% Goma xantana 0,1% Propileno glicol 5,0% Antiespumante à base de silicone 0,1% 1,2-benzisotiazolin-3-ona 0,1% Água 53,7%
EXEMPLO J Emulsão em água Composto 3 10,0% Copolímero em bloco de butila polioxietileno/polipropileno 4,0% Copolímero de ácido esteárico/polietileno glicol 1,0% Polímero acrílico de estireno 1,0% Goma xantana 0,1% Propileno glicol 5,0% Antiespumante à base de silicone 0,1%
Emulsão em água 1,2-benzisotiazolin-3-ona 0,1% Hidrocarboneto à base de petróleo aromático 20,0 Água 58,7%
EXEMPLO K Dispersão em óleo Composto 8 25% Polioxietileno sorbitol hexaoleato 15% Argila de bentonita modificada organicamente 2,5% Éster metílico de ácidos graxos 57,5%
EXEMPLO L Suspoemulsão Composto 11 10,0% Imidacloprida 5,0% Copolímero em bloco de butila polioxietileno/polipropileno 4,0% Copolímero de ácido esteárico/polietileno glicol 1,0% Polímero acrílico de estireno 1,0% Goma xantana 0,1% Propileno glicol 5,0% Antiespumante à base de silicone 0,1% 1,2-benzisotiazolin-3-ona 0,1% Hidrocarboneto à base de petróleo aromático 20,0% Água 53,7%
EXEMPLO M Concentrado de alta resistência Composto 83 98.5% aerogel de sílica 0.5% sílica fina amorfa sintética 1.0%
EXEMPLO N Pó molhável Composto 56 65.0% éter de polietilenoglicol de dodecilfenol 2.0% ligninsulfonato de sódio 4.0% silicoaluminato de sódio 6.0% montmorilonita (calcinado) 23.0%
EXEMPLO O Grânulo Composto 85 10.0% grânulos de atapulgita (matéria volátil baixa, 0,71/ 0,30 mm; peneiras 90.0% U.S.S. No. 25-50)
EXEMPLO P Pelota Extrudada Composto 101 25.0% sulfato de sódio anidro 10.0% ligninsulfonato de cálcio bruto 5.0% alquilnaftalenossulfonato de sódio 1.0% bentonita de cálcio/ magnésio 59.0%
EXEMPLO Q Concentrado Emulsificável Composto 126 10.0% hexoleato de polioxietileno sorbitol 20.0% Éster metílico de ácido graxo C6-C10 70.0%
EXEMPLO R Microemulsão Composto 102 5.0% copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinil 30.0%
Microemulsão alquilpoliglicosídeo 30.0% monooleato de glicerila 15.0% água 20.0%
EXEMPLO S Tratamento de Sementes Composto 112 20.00% copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinil 5.00% cera ácida montana 5.00% ligninsulfonato de cálcio 1.00% copolímeros de bloco de polioxietileno/ polioxipropileno 1.00% álcool estearílico (POE 20) 2.00% poliorganosiloxano 0.20% corante corante vermelho 0.05% água 65.75%
EXEMPLO T Bastão Fertilizante Composto 120 2.5% copolímero de pirrolidona-estireno 4.8% tristirilfenil 16-etoxilato 2.3% talco 0.8% amido de milho 5.0% fertilizante de liberação lenta 36.0% caulino 38.0% água 10.6%
EXEMPLO U Concentrado de suspensão Composto 114 35%
Concentrado de suspensão Copolímero em bloco de butila polioxietileno/polipropileno 4,0% Copolímero de ácido esteárico/polietileno glicol 1,0% Polímero acrílico de estireno 1,0% Goma xantana 0,1% Propileno glicol 5,0% Antiespumante à base de silicone 0,1% 1,2-benzisotiazolin-3-ona 0,1% Água 53,7%
EXEMPLO V Emulsão em água Composto 101 10,0% Copolímero em bloco de butila polioxietileno/polipropileno 4,0% Copolímero de ácido esteárico/polietileno glicol 1,0% Polímero acrílico de estireno 1,0% Goma xantana 0,1% Propileno glicol 5,0% Antiespumante à base de silicone 0,1% 1,2-benzisotiazolin-3-ona 0,1% Hidrocarboneto à base de petróleo aromático 20,0 Água 58,7%
EXEMPLO X Dispersão em óleo Composto 56 25% Polioxietileno sorbitol hexaoleato 15% Argila de bentonita modificada organicamente 2,5% Éster metílico de ácidos graxos 57,5%
EXEMPLO Y Suspoemulsão Composto 112 10,0% Imidacloprida 5,0% Copolímero em bloco de butila polioxietileno/polipropileno 4,0% Copolímero de ácido esteárico/polietileno glicol 1,0% Polímero acrílico de estireno 1,0% Goma xantana 0,1% Propileno glicol 5,0% Antiespumante à base de silicone 0,1% 1,2-benzisotiazolin-3-ona 0,1% Hidrocarboneto à base de petróleo aromático 20,0% Água 53,7%
[0162] Os compostos desta invenção exibem atividade contra um amplo espectro de pragas invertebradas. Estas pragas incluem invertebrados que habitam uma variedade de ambientes tais como, por exemplo, folhagens de plantas, raízes, solo, culturas de colheita ou outros produtos alimentares ou estruturas de construção. Estas pragas incluem, por exemplo, invertebrados que se alimentam de folhagem (incluindo folhas, caules, flores e frutos), sementes, madeira ou fibras têxteis e causam, deste modo, prejuízo ou danos a, por exemplo, culturas agronômicas em crescimento ou armazenadas, florestas, culturas de estufa, plantas ornamentais, culturas de viveiros, alimentos armazenados ou produtos de fibras, ou casas ou outras estruturas ou o seu conteúdo. Os técnicos no assunto perceberão que nem todos os compostos são igualmente eficazes contra todos os estágios de crescimento de todas as pragas.
[0163] Estes compostos e composições presentes são assim úteis agronomicamente para proteger culturas de campo de pragas invertebradas fitófagos, e também não agonomicamente para proteger outras culturas de horticultura e plantas de pragas invertebradas fitófagos.
Esta utilidade inclui a proteção de culturas e outras plantas (isto é, agronômicas e não agonômicas)
que contêm material genético introduzido por engenharia genética (isto é,
transgênico) ou modificado por mutagênese para proporcionar características vantajosas.
Exemplos de tais características incluem tolerância a herbicidas,
resistência a pragas fitófagas (por exemplo, insetos, ácaros, pulgões, aranhas,
nematóides, caracóis, fungos fitopatogênicos, bactérias e vírus), crescimento de plantas melhorado, maior tolerância a condições adversas de crescimento,
como altas ou baixas temperaturas, baixa ou alta umidade do solo e alta salinidade, aumento de floração ou frutificação, maior rendimento de colheita,
maturação mais rápida, maior qualidade e/ou valor nutricional do produto colhido, ou melhores propriedades de armazenamento ou processo dos produtos colhidos.
Plantas transgênicas podem ser modificadas para expressar múltiplas características.
Exemplos de plantas que contêm características fornecidas por engenharia genética ou mutagênese incluem variedades de milho, algodão, soja e batata expressando uma toxina inseticida Bacillus thuringiensis como YIELD GARD®, KNOCKOUT®, STARLINK®, BOLLGARD®,
NuCOTN® e NEWLEAF®, INVICTA RR2 PROTM e variedades tolerantes a herbicida de milho, algodão, soja e colza como ROUNDUP READY ®, LIBERTY
LINK®, IMI®, STS® e CLEARFIELD®, bem como culturas que expressam N-
acetiltransferase (GAT) para fornecer resistência ao herbicida glifosato, ou culturas contendo o gene HRA fornecendo resistência a herbicidas que inibem a acetolactato sintase (ALS). Os compostos e composições presentes podem exibir efeitos aprimorados com características introduzidas por engenharia genética ou modificadas por mutagênese, aumentando assim a expressão fenotípica ou a eficácia das características ou aumentando a eficácia do controle de pragas invertebradas dos presentes compostos e composições.
Em particular, os presentes compostos e composições podem exibir efeitos aprimorados com a expressão fenotípica de proteínas ou outros produtos naturais tóxicos para pragas invertebradas para proporcionar um controle maior do que o aditivo destas pragas.
[0164] As composições desta invenção também podem opcionalmente compreender nutrientes para plantas, por exemplo, uma composição fertilizante compreendendo pelo menos um nutriente vegetal selecionado a partir de nitrogênio, fósforo, potássio, enxofre, cálcio, magnésio, ferro, cobre, boro, manganês, zinco e molibdênio. São dignas de nota composições compreendendo pelo menos uma composição fertilizante compreendendo pelo menos um nutriente vegetal selecionado a partir de nitrogênio, fósforo, potássio, enxofre, cálcio e magnésio. As composições da presente invenção que compreendem ainda pelo menos um nutriente vegetal podem estar na forma de líquidos ou sólidos. São dignas de nota as formulações sólidas sob a forma de grânulos, pequenos bastões ou comprimidos. As formulações sólidas compreendendo uma composição fertilizante podem ser preparadas misturando o composto ou composição da presente invenção com a composição fertilizante juntamente com ingredientes de formulação e depois preparando a formulação por métodos tais como granulação ou extrusão. Alternativamente, formulações sólidas podem ser preparadas pulverizando uma solução ou suspensão de um composto ou composição da presente invenção em um solvente volátil em uma composição de fertilizante previamente preparada na forma de misturas dimensionalmente estáveis, por exemplo, grânulos, pequenos bastões ou comprimidos, e depois evaporando o solvente.
[0165] Usos não agronômicos referem-se ao controle de pragas invertebradas em áreas que não sejam campos de plantas de cultura.
Utilizações não agonômicas dos compostos e composições presentes incluem o controle de pragas invertebradas em grãos armazenados, feijões e outros produtos alimentares, e em têxteis tais como vestuário e tapetes. Os usos não agronômicos dos compostos e composições presentes também incluem controle de pragas invertebradas em plantas ornamentais, florestas, em quintais, ao longo da margem de estradas e direitos de passagem de ferrovias, e em turfas tais como gramados, campos de golfe e pastagens. Usos não agronômicos dos compostos e composições presentes incluem também o controle de pragas invertebradas em casas e outros edifícios que podem ser ocupados por humanos e/ou animais de estimação, fazenda, granja, zoológico ou outros animais. Utilizações não agonômicas dos compostos e composições presentes também incluem o controle de pragas, como cupins que podem danificar a madeira ou outros materiais estruturais usados em construções.
[0166] Exemplos de pragas invertebradas agronômicos ou não agronômicos incluem ovos, larvas e adultos da ordem Lepidoptera, como lagarta-do-cartucho, lagarta-rosca, larva de Geometrídeos e heliotines da família Noctuidae (por exemplo, broca do colmo rosa (Sesamia inferens Walker), broca do colmo de milho (Sesamia nonagrioides Lefebvre), lagarta-do- cartucho do sul (Spodoptera eridania Cramer), lagarta-do-cartucho do outono (Spodoptera frugiperda J.E. Smith), lagarta-do-cartucho de beterraba (Spodoptera exigua Hübner), lagarta do algodoeiro (Spodoptera littoralis Boisduval), lagarta-do-cartucho de riscas amarelas (Spodoptera ornithogalli Guenée), lagarta-rosca preta (Agrotis ipsilon Hufnagel), lagarta-da-soja (Anticarsia gemmatalis Hübner), lagarta verde (Lithophane antennata Walker), lagarta-do-cartucho do repolho (Barathra brassicae Linnaeus), larva de Geometrídeos de soja (Pseudoplusia includens Walker), larva de Geometrídeos de repolho (Trichoplusia ni Hübner), lagarta do tabaco (Heliothis virescens Fabricius); brocas, casebearers, lagartas tecedoras de teia (webworms), lagarta de pinhas (coneworms), lagarta de repolho e preparadores de armação
(skeletonizers) da família Pyralidae (por exemplo, broca de milho europeu
(Ostrinia nubilalis Hübner), lagarta do centro de laranja (Amyelois transitella
Walker), lagarta tecedora de teia da raiz do milho (Crambus caliginosellus
Clemens), lagarta tecedora de teia de torrões de relva (Pyralidae: Crambinae)
tais como lagarta tecedora de teia do torrão de relva (Herpetogramma licarsisalis Walker), broca do colmo de cana de açúcar (Chilo infuscatellus
Snellen), pequena broca do tomateiro (Neoleucinodes elegantalis Guenée),
mariposa verde (Cnaphalocrocis medinalis), mariposa de uva (Desmia funeralis
Hübner), larva de melão (Diaphania nitidalis Stoll), larva do centro do repolho
(Helluala hydralis Guenée), broca do colmo amarela (Scirpophaga incertulas
Walker), broca-do-mato (Scirpophaga infuscatellus Snellen), broca do colmo branca (Scirpophaga innotata Walker), broca do colmo (Scirpophaga nivella
Fabricius), broca do arroz de cabeça-escura (Chilo polychrysus Meyrick), broca do arroz listada (Chilo suppressalis Walker), lagarta do conjunto de repolho
(Crocidolomia binotalis English); mariposas, lagartas, minhocas e vermes da família Tortricidae (por exemplo, mariposa das maças (Cydia pomonella
Linnaeus), traça dos gomos de uva (Endopiza viteana Clemens), traça de fruta oriental (Grapholita molesta Busck), mariposa falsa (Cryptophlebia leucotreta
Meyrick), broca-dos-citros (Ecdytolopha aurantiana Lima), mariposa
(Argyrotaenia velutinana Walker), mariposa (Choristoneura rosaceana Harris),
mariposa-da-maçã (Epiphyas postvittana Walker), mariposa de uva européia
(Eupoecilia ambiguella Hübner) mariposa de maça (Pandemis pyrusana
Kearfott), mariposa (Platynota stultana Walsingham), traça de árvores frutíferas
(Pandemis cerasana Hübner), traça de macieira (Pandemis heparana Denis &
Schiffermüller); e muitos outros lepidópteros economicamente importantes (por exemplo, traça de losango no dorso (Plutella xylostella Linnaeus), lagarta do algodoeiro cor de rosa (Pectinophora gossypiella Saunders), mariposa europeia
(Lymantria dispar Linnaeus), broca do pessegueiro (Carposina niponensis
Walsingham), broca de pessegueiro (Anarsia lineatella Zeller), traça da batata
(Phthorimaea operculella Zeller), lagarta mineira teniforme (Lithocolletis blancardella Fabricius), lagarta mineira de maçã asiática (Lithocolletis ringoniella Matsumura), cigarreiro de arroz (Lerodea eufala Edwards), lagarta mineira de macieira (Leucoptera scitella Zeller)); ovos, ninfas e adultos da ordem Blattodea incluindo baratas das famílias Blattellidae e Blattidae (por exemplo, baratas orientais (Blatta orientalis Linnaeus), baratas asiáticas
(Blatella asahinai Mizukubo), baratas alemãs (Blattella germanica Linnaeus),
baratas de listra marrom (Supella longipalpa Fabricius), barata americana
(Periplaneta americana Linnaeus), barata marrom (Periplaneta brunnea
Burmeister), barata da Madeira (Leucophaea maderae Fabricius), barata marrom esfumaçado (Periplaneta fuliginosa Service), Barata Australiana
(Periplaneta australasiae Fabr.), Barata lagosta (Nauphoeta cinerea Olivier) e barata lisa (Symploce pallens Stephens)); ovos, larvas e adultos de alimentação foliar, alimentação de frutos, alimentação de raízes, alimentação de sementes e alimentação de tecido vesicular da ordem Coleoptera incluindo gorgulhos das famílias Anthribidae, Bruchidae e Curculionidae (por exemplo,
gorgulho de casulo (Anthonomus grandis Boheman), gorgulho aquático de arroz (Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel), gorgulho de celeiro (Sitophilus granarius Linnaeus), gorgulho do arroz (Sitophilus oryzae Linnaeus)), gorgulho do capim do campo anual (Listronotus maculicollis Dietz), lagarta do capim do campo (Sphenophorus parvulus Gyllenhal), lagarta de caça (Sphenophorus venatus vestitus), lagarta de Denver (Sphenophorus cicatristriatus Fahraeus));
besouros de pulga, besouros de pepino, lagartas de raiz, besouros de folha,
besouros de batata, e lagartas mineiras da família Chrysomelidae (por exemplo, besouros da batata do Colorado (Leptinotarsa decemlineata Say), lagarta da raiz do milho ocidental (Diabrotica virgifera LeConte)); besouros e outros escaravelhos da família Scarabaeidae (por exemplo, besouro japonês
(Popillia japonica Newman), besouro oriental (Anomala orientalis Waterhouse, Exomala orientalis (Waterhouse) Baraud), besouro mascarado do norte (Cyclocephala borealis Arrow), besouro mascarado do sul (Cyclocephala immaculata Olivier ou C. lurida Bland), escaravelho e larva branca (Aphodius spp.), ataenius preto do relvado (Ataenius spretulus Haldeman), besouro verde de junho (Cotinis nitida Linnaeus), besouro de jardim asiático (Maladera castanea Arrow), besouros de maio/ junho (Phyllophaga spp.) e besouro europeu (Rhizotrogus majalis Razoumowsky)); besouros de tapete da família Dermestidae; verme amarelo da família Elateridae; besouros da casca da família Scolytidae e besouros da farinha da família Tenebrionidae.
[0167] Além disso, as pragas agronômicas e não agonômicas incluem: ovos, adultos e larvas da ordem Dermaptera incluindo lacrainhas da família Forficulidae (por exemplo, lacrainha européia (Forficula auricularia Linnaeus), lacrainha preta (Chelisoches morio Fabricius)); ovos, imaturos, adultos e ninfas das ordens Hemiptera e Homoptera, tais como insetos de plantas da família Miridae, cigarras da família Cicadidae, cigarrinhas (por exemplo, Empoasca spp.) da família Cicadellidae, percevejos (por exemplo, Cimex lectularius Linnaeus) da família Cimicidae, fulgoromorfos das famílias Fulgoroidae e Delphacidae, viuvinhas da família Membracidae, psilídeos da família Psyllidae, moscas brancas da família Aleyrodidae, afídeos da família Aphididae, filoxera da família Phylloxeridae, cochonilhas da família Pseudococcidae, insetos-escama das famílias Coccidae, Diaspididae e Margarodidae, pulgão de ácer da família Tingidae, percevejos da família Pentatomidae, percevejos (chinch bugs) (por exemplo, percevejo peludo (Blissus leucopterus hirtus Montandon) e percevejo do sul (Blissus insularis Barber)) e outros insetos de sementes da família Lygaeidae, cigarrinhas da família Cercopidae, besouros (squash bugs) da família Coreidae, e insetos vermelhos e coloradores de algodão (cotton stainers) da família Pyrrhocoridae.
[0168] Pragas agronômicas e não-agonômicas também incluem:
ovos, larvas, ninfas e adultos da ordem Acari (ácaros), tais como ácaros aranha e ácaros vermelhos da família Tetranychidae (por exemplo, ácaro vermelho europeu (Panonychus ulmi Koch), ácaro aranha de duas manchas
(Tetranychus. urticae Koch), ácaro McDaniel (Tetranychus mcdanieli
McGregor)); ácaros achatados na família Tenuipalpidae (por exemplo, ácaro achatado dos citrinos (Brevipalpus lewisi McGregor)); ácaros de ferrugem e botão da família Eriophyidae e outros ácaros de alimentação foliar, ácaros de poeira da família Epidermoptidae, ácaros foliculares da família Demodicidae,
ácaros da família Glycyphagidae; carrapatos da família Ixodidae, comumente conhecidos como carrapatos duros (por exemplo, carrapato de cervo (Ixodes scapularis Say), carrapato de paralisia australiana (Ixodes holocyclus
Neumann), carrapato de cão americano (Dermacentor variabilis Say), carrapato de estrela solitária (Amblyomma americanum Linnaeus)) carrapatos da família
Argasidae, comumente conhecidos como carrapatos moles (por exemplo,
carrapato febre recorrente (Ornithodoros turicata), carrapato ave comum (Argas radiatus)); ácaro da sarna e coceira das famílias Psoroptidae, Pyemotidae e
Sarcoptidae; ovos, adultos e imaturos da ordem Orthoptera incluindo gafanhotos, acrídios e grilos (por exemplo, gafanhotos migratórios (por exemplo, Melanoplus sanguinipes Fabricius, M. differentialis Thomas),
gafanhotos americanos (por exemplo, Schistocerca americana Drury), acrídio do deserto (Schistocerca gregaria Forskal), acrídio migratório (Locusta migratoria Linnaeus), acrídio de arbusto (Zonocerus spp.), grilo de casa
(Acheta domesticus Linnaeus), grilo toupeira (por exemplo, grilo toupeira trigueiro (Scapteriscus vicinus Scudder) e grilo toupeira do sul (Scapteriscus borellii Giglio-Tos)); ovos, adultos e imaturos da ordem Diptera, incluindo lagarta mineira (por exemplo, Liriomyza spp., tais como lagarta mineira serpentina (Liriomyza sativae Blanchard)), mosquitos, moscas de frutas
(Tephritidae), moscas (por exemplo, Oscinella frit Linnaeus), larvas de solo,
moscas domésticas (por exemplo, Musca domestica Linnaeus), moscas domésticas menores (por exemplo, Fannia canicularis Linnaeus, F. femoralis
Stein), moscas estáveis (por exemplo, Stomoxys calcitrans Linnaeus), moscas de rosto, moscas de chifres, moscas varejeiras (por exemplo, Chrysomya spp.,
Phormia spp.) e outras pragas de mosca muscóide, moscas de cavalo (por exemplo, Tabanus spp.), moscas de berne (por exemplo, Gastrophilus spp.,
Oestrus spp.), bernes de gado (por exemplo, Hypoderma spp.), moscas de veados (por exemplo, Chrysops spp.), keds (por exemplo, Melophagus ovinus
Linnaeus) e outros Brachycera, mosquitos (por exemplo, Aedes spp.,
Anopheles spp., Culex spp.), moscas pretas, (por exemplo, Prosimulium spp.,
Simulium spp.), mosquitos mordedores, moscas de areia, mosquitos-dos-
cogumelos e outros Nematocera; ovos, adultos e imaturos da ordem
Thysanoptera, incluindo tripes de cebola (Thrips tabaci Lindeman), tripes de flores (Frankliniella spp.) e outros tripes de alimentação foliar; pragas de insetos da ordem Hymenoptera incluindo formigas da família Formicidae incluindo a formiga carpinteira da Flórida (Camponotus floridanus Buckley),
formiga carpinteira vermelha (Camponotus ferrugineus Fabricius), formiga carpinteira preta (Camponotus pennsylvanicus De Geer), formigas-brancas
(Technomyrmex albipes Smith), formigas de cabeça grande (Pheidole sp.),
formigas fantasmas (Tapinoma melanocephalum Fabricius); formiga do faraó
(Monomorium pharaonis Linnaeus), formiga lava-pés pequena (Wasmannia auropunctata Roger), formiga lava-pés (Solenopsis geminata Fabricius),
formiga lava-pés vermelha (Solenopsis invicta Buren), formiga argentina
(Iridomyrmex humilis Mayr), formiga louca (Paratrechina longicornis Latreille),
formiga de calçada (Tetramorium caespitum Linnaeus), formiga do campo de milho (Lasius alienus Förster) e formiga doméstica odorífera (Tapinoma sessile
Say). Outros Hymenoptera incluindo abelhas (incluindo abelhas carpinteiras),
vespões, jaquetas amarelas, vespas e moscas-desfolhadoras (Neodiprion spp.; Cephus spp.); pragas de insetos da ordem Isoptera incluindo cupins das famílias Termitidae (por exemplo, Macrotermes sp., Odontotermes obesus Rambur), Kalotermitidae (por exemplo, Cryptotermes sp.) e Rhinotermitidae (por exemplo, Reticulitermes sp., Coptotermes sp., Heterotermes tenuis Hagen), o cupim subterrâneo oriental (Reticulitermes flavipes Kollar), o cupim subterrâneo ocidental (Reticulitermes hesperus Banks), o cupim subterrâneo Formosan (Coptotermes formosanus Shiraki), o cupim de madeira seca indiano ocidental (Incisitermes immigrans Snyder), cupim pós-pó (Cryptotermes brevis Walker), cupim de madeira seca (Incisitermes snyderi Light), cupim subterrâneo do sudeste (Reticulitermes virginicus Banks), cupim de madeira seca ocidental (Incisitermes minor Hagen), cupins arbóreos tais como Nasutitermes sp. e outros cupins de importância econômica; pragas de insetos da ordem Thysanura tais como traça dos livros (Lepisma saccharina Linnaeus) e firebrat (Thermobia domestica Packard). As pragas artrópodes adicionais cobertas incluem: aranhas da ordem Araneae tais como a aranha reclusa marrom (Loxosceles reclusa Gertsch & Mulaik) e a aranha viúva negra (Latrodectus mactans Fabricius) e centopéias da ordem Scutigeromorpha, tal como a centopeia doméstica (Scutigera coleoptrata Linnaeus).
[0169] Exemplos de pragas invertebradas de grãos armazenados incluem broca de grãos maiores (Prostephanus truncatus), broca de grãos menores (Rhyzopertha dominica), gorgulho de arroz (Stiophilus oryzae), gorgulho de milho (Stiophilus zeamais), gorgulho de feijão-frade (Callosobruchus maculatus), besouro de farinha vermelho (Tribolium castaneum), gorgulho de celeiro (Stiophilus granarius), traça indiana de refeição (Plodia interpunctella), besouro de farinha do mediterrâneo (Ephestia kuhniella) e besouro de grão plano ou enferrujado (Cryptolestis ferrugineus).
[0170] Os compostos da invenção podem ter atividade contra pragas da ordem Lepidoptera (por exemplo, Alabama argillacea Hübner (lagarta da folha do algodoeiro), Archips argyrospila Walker (enroladeira de árvores frutíferas), A. rosana Linnaeus (enroladeira europeia) e outras espécies Archips, Chilo suppressalis Walker (broca do caule do arroz), Cnaphalocrosis medinalis Guenée (enroladeira do arroz), Crambus caliginosellus Clemens (lagarta tecedora de teia da raiz do milho), Crambus teterrellus Zincken (lagarta tecedora de teia do capim do campo), Cydia pomonella Linnaeus (mariposa das maças), Earias insulana Boisduval (lagarta egípcia), Earias vittella Fabricius (lagarta rosada), Helicoverpa armigera Hübner (lagarta americana), Helicoverpa zea Boddie (lagarta da espiga de milho), Heliothis virescens Fabricius (lagarta do gomo do tabaco), Herpetogramma licarsisalis Walker (lagarta tecedora de teia do torrão de relva), Lobesia botrana Denis & Schiffermüller (mariposa do fruto da uva), Pectinophora gossypiella Saunders (lagarta-de-rosa), Phyllocnistis citrella Stainton (lagarta mineira dos citros), Pieris brassicae Linnaeus (borboleta branca grande), Pieris rapae Linnaeus (borboleta branca pequena), Plutella xylostella Linnaeus (mariposa das crucíferas), Spodoptera exigua Hübner (lagarta do cartucho da beterraba), Spodoptera litura Fabricius (lagarta militar do tabaco, lagarta rajada), Spodoptera frugiperda J.E. Smith (lagarta do cartucho do outono), Trichoplusia ni Hübner (larva de Geometrídeos do repolho) e Tuta absoluta Meyrick (lagarta mineira do tomate).
[0171] Os compostos da invenção têm atividade significativa em membros da ordem Homoptera incluindo: Acyrthosiphon pisum Harris (afídio da ervilha), Aphis craccivora Koch (afídio de feijão frade), Aphis fabae Scopoli (afídio do feijão preto), Aphis gossypii Glover (afídio do algodão, afídio do melão), Aphis pomi De Geer (afídio da maça), Aphis spiraecola Patch (afídio da filipêndula), Aulacorthum solani Kaltenbach (afídio da dedaleira), Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (afídio do morango), Diuraphis noxia Kurdjumov / Mordvilko
(afídio do trigo russo), Dysaphis plantaginea Paaserini afídeos da maça rosada), Eriosoma lanigerum Hausmann (afídio lanígero da macieira),
Hyalopterus pruni Geoffroy (afídeo farinhento), Lipaphis erysimi Kaltenbach
(afídeo do nabo), Metopolophium dirrhodum Walker (afídio do cereal),
Macrosiphum euphorbiae Thomas (afídio da batata), Myzus persicae Sulzer
(afídio do pêssego-batata, afídio do pêssego verde), Nasonovia ribisnigri
Mosley (afídio do alface), Pemphigus spp. (afídios radiculares e afídios da galha), Rhopalosiphum maidis Fitch (afídio da folha do milho), Rhopalosiphum padi Linnaeus (pulgão da aveia), Schizaphis graminum Rondani (pulgão verde dos cereais), Sitobion avenae Fabricius (afídio do grão inglês), Therioaphis maculata Buckton (afídio da alfafa manchado), Toxoptera aurantii Boyer de
Fonscolombe (afídeo dos citros pretos) e Toxoptera citricida Kirkaldy (afídeo dos citros marrom); Adelges spp. (adelgídeos); Phylloxera devastatrix
Pergande (filoxera da noz pecã); Bemisia tabaci Gennadius (mosca branca do tabaco, mosca branca da batata doce), Bemisia argentifolii Bellows & Perring
(mosca branca de folha prata), Dialeurodes citri Ashmead (mosca branca dos citros) e Trialeurodes vaporariorum Westwood (mosca branca de estufa);
Empoasca fabae Harris (gafanhoto da batata), Laodelphax striatellus Fallen
(fulgoromorfo marrom menor), Macrolestes quadrilineatus Forbes (gafanhoto do áster), Nephotettix cinticeps Uhler (gafanhoto verde), Nephotettix nigropictus
Stål (gafanhoto do arroz), Nilaparvata lugens Stål (fulgoromorfo marrom),
Peregrinus maidis Ashmead (fulgoromorfo de milho), Sogatella furcifera
Horvath (fulgoromorfo de costas brancas), Sogatodes orizicola Muir (delfacídeo do arroz), Typhlocyba pomaria McAtee (gafanhoto de maçã branco),
Erythroneoura spp. (gafanhoto de uva); Magicidada septendecim Linnaeus
(cigarra periódica); Icerya purchasi Maskell (cochonilha australiana), Quadraspidiotus perniciosus Comstock (cochonilha de San Jose); Planococcus citri Risso (cochonilha farinhenta dos citros); Pseudococcus spp. (outro complexo de cochonilha farinhenta); Cacopsylla pyricola Foerster (psilídeo da pêra), Trioza diospyri Ashmead (psilídeo do caqui).
[0172] Os compostos desta invenção também têm atividade em membros da ordem Hemiptera incluindo: Acrosternum hilare Say (pentatomídeo verde), Anasa tristis De Geer (inseto da abóbora), Blissus leucopterus Say (percevejo das gramíneas), Cimex lectularius Linnaeus (percevejo), Corythuca gossypii Fabricius (percevejo de renda do algodão), Cyrtopeltis modesta Distant (percevejo de tomate), Dysdercus suturellus Herrich-Schäffer (manchador de algodão), Euchistus servus Say (pentatomídeo marrom), Euchistus variolarius Palisot de Beauvois (pentatomídeo de uma mancha), Graptosthetus spp . (complexo de insetos-semente), Halymorpha halys Stål (percevejo marrom marmorizado), Leptoglossus corculus Say (inseto das sementes da folha), Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (percevejo da planta manchada), Nezara viridula Linnaeus (pentatomídeo verde), Oebalus pugnax Fabricius (pentatomídeo do arroz), Oncopeltus fasciatus Dallas (percevejo da asclépia grande), Pseudatomoscelis seriatus Reuter (pulga saltona do algodão). Outras ordens de insetos controladas pelos compostos da invenção incluem Thysanoptera (por exemplo, Frankliniella occidentalis Pergande (tripes das flores ocidentais), Scirthothrips citri Moulton (tripes dos citros), Sericothrips variabilis Beach (tripes do feijão de soja) e Thrips tabaci Lindeman (tripes de cebolas); e a ordem Coleoptera (por exemplo, Leptinotarsa decemlineata Say (besouro da batata do Colorado), Epilachna varivestis Mulsant (besouro do feijão mexicano) e lagartas tecedoras de teia dos gêneros Agriotes, Athous ou Limonius).
[0173] Note que alguns sistemas de classificação contemporâneos colocam Homoptera como uma subordem dentro da ordem Hemiptera.
[0174] É digno de nota o uso de compostos desta invenção para controlar a traça-das-crucíferas (Plutella xylostella). É digno de nota o uso de compostos desta invenção para controlar lagarta do cartucho (Spodoptera frugiperda). É digno de nota a utilização de compostos desta invenção para controlar tripes de flores ocidentais (Frankliniella occidentalis).É digno de nota o uso de compostos desta invenção para controlar gafanhoto de batata (Empoasca fabae). É digno de nota o uso de compostos desta invenção para controlar o afídio de melão e de algodão (Aphis gossypii). É digno de nota o uso de compostos desta invenção para o controle do afídio do pêssego verde (Myzus persicae). É digno de nota o uso de compostos desta invenção para controlar a mosca branca da batata doce (Bemisia tabaci).
[0175] Os compostos da presente invenção também podem ser úteis para aumentar a vitalidade de uma planta de cultura. Este método compreende colocar a planta de cultura (por exemplo, folhagem, flores, frutos ou raízes), ou a semente a partir da qual a planta de cultura é cultivada, em contato com um composto de fórmula 1 ou composto de fórmula 1’ em quantidade suficiente para atingir o efeito de vitalidade desejado (isto é, quantidade biologicamente eficaz). Tipicamente, o composto de fórmula 1 ou composto de fórmula 1’ é aplicado em uma composição formulada. Embora o composto de fórmula 1 ou composto de fórmula 1’ seja freqüentemente aplicado diretamente na planta de cultura, ou em sua semente, ele também pode ser aplicado ao local da planta de cultura, ou seja, o ambiente da planta de cultura, particularmente, a porção do ambiente próxima o suficiente para permitir que o composto de fórmula 1 ou composto de fórmula 1’ migre para a planta de cultura. O local relevante para este método compreende mais comumente o meio de crescimento (isto é, meio que fornece nutrientes à planta), tipicamente o solo em que a planta é cultivada. O tratamento de uma planta de cultura para aumentar a vitalidade da planta de cultura compreende assim colocar a planta de cultura, a semente a partir da qual a planta de cultura é cultivada, ou o local da planta de cultura, em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de fórmula 1 ou composto de fórmula 1’.
[0176] O aumento da vitalidade da cultura pode resultar em um ou mais dos seguintes efeitos observados: (a) ótimo estabelecimento da cultura, como demonstrado pela excelente germinação de sementes, emergência de culturas e plantio; (b) crescimento de cultura melhorado, como demonstrado pelo crescimento rápido e robusto das folhas (por exemplo, medido pelo índice de área foliar), altura da planta, número de brotos (por exemplo, para arroz), massa de raiz e massa seca total da massa vegetativa da cultura; (c) rendimento melhorado das culturas, como demonstrado pelo tempo de floração, duração da floração, número de flores, acumulação total de biomassa (isto é, quantidade de rendimento) e/ou comercialização de frutos ou grãos do produto (isto é, qualidade de rendimento); (d) capacidade aumentada da cultura para resistir ou prevenir infecções de doenças das plantas e infestações de pragas de artrópodes, nematóides ou moluscos; e (e) maior capacidade da cultura para resistir a estresses ambientais, tais como exposição a extremos térmicos, umidade sub-ótima ou substâncias químicas fitotóxicas.
[0177] Os compostos da presente invenção podem aumentar a vitalidade das plantas tratadas em comparação com plantas não tratadas por morte ou, de outro modo, impedindo a alimentação de pragas invertebradas fitófagos no ambiente das plantas. Na ausência de tal controle de pragas invertebradas fitófagos, as pragas reduzem a vitalidade das plantas através do consumo de tecidos vegetais ou seiva, ou transmitindo patógenos de plantas, como vírus. Mesmo na ausência de pragas invertebradas fitófagos, os compostos da invenção podem aumentar a vitalidade das plantas modificando o metabolismo das plantas. Geralmente, a vitalidade de uma planta de cultura será mais significativamente aumentada tratando a planta com um composto da invenção se a planta for cultivada em um ambiente não ideal, isto é, um ambiente compreendendo um ou mais aspectos adversos à planta para alcançar o potencial genético completo que ela exibiria em um ambiente ideal.
[0178] É de notar um método para aumentar a vitalidade de uma planta de cultura em que a planta de cultura é cultivada em um ambiente compreendendo pragas invertebradas fitófagos. Também digno de nota é um método para aumentar a vitalidade de uma planta de cultura em que a planta de cultura é cultivada em um ambiente que não compreende pragas invertebradas fitófagos. Também digno de nota é um método para aumentar a vitalidade de uma planta de cultura em que a planta de cultura é cultivada em um ambiente compreendendo uma quantidade de umidade inferior à ideal para suportar o crescimento da planta de cultura. Digno de nota é um método para aumentar a vitalidade de uma planta de cultura em que a cultura é de arroz.
Também digno de nota é um método para aumentar a vitalidade de uma planta de cultura em que a cultura é de milho (milho). Também digno de nota é um método para aumentar a vitalidade de uma planta de cultura em que a cultura é de soja.
[0179] Os compostos desta invenção também podem ser misturados com um ou mais outros compostos ou agentes biologicamente ativos incluindo inseticidas, fungicidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas, herbicidas, protetores de herbicidas, reguladores de crescimento tais como inibidores de muda de insetos e estimulantes de enraizamento, quimioesterilizantes, semioquímicos, repelentes, chamarizes, feromônios, estimulantes de alimentação, outros compostos biologicamente ativos ou bactérias, vírus ou fungos entomopatogênicos para formar um pesticida multi- componente, dando um espectro ainda mais amplo de utilidade agronômica e não-agronômica. Em algumas formas de realização, os compostos biologicamente ativos são selecionados de um inseticida, fungicida, nematocida, bactericida ou herbicida. Assim, a presente invenção também se refere a uma composição compreendendo uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de fórmula 1 ou composto de fórmula 1’, pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, e pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional. Para misturas da presente invenção, os outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados juntamente com os presentes compostos, incluindo os compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’, para formar uma pré-mistura, ou os outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados separadamente dos presentes compostos, incluindo os compostos de fórmula 1 ou compostos de fórmula 1’, e as duas formulações combinadas em conjunto antes da aplicação (por exemplo, em um tanque de pulverização) ou, alternativamente, aplicadas em sucessão.
[0180] Exemplos de tais compostos ou agentes biologicamente ativos, com os quais os compostos desta invenção podem ser formulados, são inseticidas tais como abamectina, acefato, acequinocil, acetamiprida, acrinatrina, acinonapir, afidopiropeno ciclopropanocarboxilato de ([(3S,4R,4aR,6S,6aS, 12R,12aS,12bS)-3-[(ciclopropilcarbonil)oxi]- 1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-deca-hidro-6,12-di-hidroxi-4,6a,12b-trimetila-11- oxo-9-(3-piridinil)-2H,11H-nafto[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-4-il]metila, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfos-metila, benfuracarbe, bensultap, benzpirimoxano, bifentrina, kappa-bifentrina, bifenazato, bistrifluron, borato, broflanilida, buprofezina, cadusafos, carbarila, carbofuran, cartap, carzol, clorantraniliprol, clorfenapir, clorfluazuron, cloropraletrina, clorpirifos, clorpirifos- e, clorpirifos-metila, chromafenozida, clofentezin, cloropraletrina, clotianidin, ciantraniliprol (CyazypyrTM), (3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2- metila-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida), ciclaniliprole (3- bromo-N- [2-bromo-4-cloro-6-[[(1-ciclopropiletila)amino]carbonil]fenil]-1-(3-cloro-
2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida), cicloprotrina, cicloxapride ((5S,8R)-1-[(6-
cloro-3-piridinil)metila]-2,3,5,6,7,8-hexa-hidro-9-nitro-5,8-epoxi-1H-imidazo[1,2-
a]azepina), cienopirafen, ciflumetofen, ciflutrina, beta ciflutrina, cihalodiamida,
cihalotrina, gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina,
zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinona,
dicloromesotiaz, dieldrin, diflubenzuron, dimeflutrina, dimehipo, dimetoato,
dimpropiridaz, dinotefuran, diofenolan, emamectin, emamectin benzoato,
endosulfan, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, epsilon-metoflutrina, etoxazol,
óxido de fenbutatina, fenitrotion, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina,
fenvalerato, fipronil, flometoquina (2-etila-3,7-dimetila-6-[4-
(trifluorometoxi)fenoxi]-4-quinolinil metila carbonato), flonicamida,
fluazaindolizina, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxuron,
flufenoxistrobina (metila (αE)-2-[[2-cloro-4-(trifluorometila)fenoxi]metila]-α-
(metoximetileno)benzenoacetato), fluensulfona (5-cloro-2-[(3,4,4-trifluoro-3)-
buten-1-il)sulfonil]tiazol), fluhexafon, fluopiram, flupiprole (1-[2,6-dicloro-4-
(trifluorometila)fenil]-5- [(2-metila-2-propen-1-il)amino]-4-[(trifluorometila)sulfinil]-
1H-pirazol-3-carbonitrilo), flupiradifurona (4-[[(6-cloro-3-piridinil)metila](2,2-
difluoroetila)amino]-2(5H)-furanona), flupirimin, fluvalinato, tau fluvalinato,
fluxametamida, fonophos, formetanato, fostiazato, gama-cihalotrina,
halofenozida, heptaflutrina ([2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetila)fenil]metila 2,2-
dimetila-3-[(1Z)-3,3,3-trifluoro-1-propen-1-il]ciclopropanocarboxilato),
hexaflumuron, hexitiazox, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, sabões inseticidas, isofenfos, isocicloseram, kappa-teflutrina, lambda-cihalotrina,
lufenuron, malation, meperflutrina (1R,3S)-3-(2,2-dicloroetenil)-2,2-
dimetilciclopropanocarboxilato de ([2,3,5,6-tetrafluoro-4-
(metoximetila)fenil]metila, metaflumizone, metaldeído, metamidofos, metidation, metiocarb, metomila, metopreno, metoxiclor, metoflutrina, metoxifenozida,
epsilon-metoflutrina, epsilon-momfluorotrina, monocrotofos, monofluorotrina 3-
(2-ciano-1-propen-1-il)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de ([2,3,5,6- tetrafluoro-4-(metoximetila)fenil]metila, nicotina, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron, oxamil, oxazosulfil, paration, paration-metila, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidona, pirimicarb, profenofos, proflutrina, propargite, protrifenbute, piflubumide (1,3,5-trimetila-N-(2-metila-1- oxopropil)-N-[3-(2-metilpropil)-4-[2,2,2-trifluoro-1-metoxi-1- (trifluorometila)etila]fenil]-1H-pirazol-4-carboxamida), pimetrozina, pirafluprole, piretrina, piridaben, piridalila, pirifluquinazona, piriminostrobina ((αE)-2-[[[2- [(2,4-diclorofenil)amino]-6-(trifluorometila)-4-pirimidinil]oxi]metila]-α- (metoximetileno)benzenoacetato de metila), piriprole, piriproxifeno, rotenona, rianodina, silafluofeno, spinetoram, spinosad, spirodiclofen, spiromesifen, spiropidion, spirotetramat, sulprofos, sulfoxaflor (N-[metiloxido[1-[6- (trifluorometila)-3-piridinil]etila]-λ4-sulfanilideno]cianamida), tebufenozide, tebufenpirad, teflubenzuron, teflutrina, kappa-teflutrina, terbufos, tetraclorantraniliprol, tetraclorvinfos, tetrametrina, tetrametilflutrina ([2,3,5,6- tetrafluoro-4-(metoximetila)fenil]metila 2,2,3,3- tetrametilciclopropanocarboxilato), tetraniliprole, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiossultap-sódio, tioxazafen (3-fenil-5-(2-tienil)-1,2,4-oxadiazol), tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon, triflumezopirim (sal interno de 2,4-dioxo-1-(5-pirimidinilmetila)-3-[3-(trifluorometila)fenil]-2H-pirido[1,2- a]pirimidínio), triflumuron, ticlopirazoflor, zeta-cipermetrina, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, bactérias entomopatogênicas, vírus entomopatogênicos eou fungos entomopatogênicos.
[0181] É importante notar que inseticidas tais como abamectina, acetamiprida, acrinatrina, afidopiropeno, amitraz, avermectina, azadiractina, benfuracarbe, bensultap, bifentrina, buprofezina, cadusafos, carbarila, cartap, clorantraniliprole (RynaxypyrTM),, clorfenapir, clorpirifos, clotianidina, ciantraniliprole, ciclaniliprole, cicloprotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina,
gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta- cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endossulfan, esfenvalerato, etiprole, etofenprox, etoxazol, fenitrotion, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronil, flometoquina, flonicamida, flubendiamida, flufenoxuron, flufenoxistrobina, flufensulfona, flupiprole, flupiradifurona, fluvalinato, formetanato, fostiazato, heptaflutrina, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, lufenuron, meperflutrina, metaflumizone, metiodicarb, metomila, metopreno, metoxifenozida, metoflutrina, monofluorotrina, nitenpiram, nitiazina, novaluron, oxamil, piflubumide, pimetrozina, piretrina, piridaben, piridalila, piriminostrobina, piriproxifeno, rianodina, spinetoram, spinosad, spirodiclofen, spiromesifen, spirotetramat, sulfoxaflor, tebufenozide, tetrametrina, tetrametilflutrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiossultap-sódio, tralometrina, triazamato, triflumezopirim, triflumuron, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, todas as cepas de Bacillus thuringiensis e todas as cepas do vírus de poliedrose nuclear.
[0182] Uma forma de realização de agentes biológicos para misturar com compostos desta invenção inclui bactérias entomopatogênicas, tais como Bacillus thuringiensis, e as delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis, tais como bioinseticidas MVP® e MVPII® preparados pelo processo CellCap® (CellCap®, MVP® e MVPII® são marcas registradas da Mycogen Corporation, Indianapolis, Indiana, EUA); fungos entomopatogênicos, tais como fungos da muscardina verde; e vírus entomopatogênicos (tanto de ocorrência natural como geneticamente modificados), incluindo baculovírus, vírus de poliedrose nuclear (NPV) tais como Helicoverpa zea nucleopolihedrovírus (HzNPV), Anagrapha falcifera nucleopolihedrovírus (AfNPV); e vírus da granulose (GV), tais como o vírus Cydia pomonella da granulose (CpGV).
[0183] Outra forma de realização de agentes biológicos para mistura com compostos desta invenção inclui uma ou uma combinação de (i) uma bactéria do gênero Actinomycetes, Agrobacterium, Arthrobacter, Alcaligenes, Aureobacterium, Azobacter, Bacillus, Beijerinckia, Bradyrhizobium, Brevibacillus, Burkholderia, Chromobacterium, Clostridium, Clavibacter, Comamonas, Corynebacterium, Curtobacterium, Enterobacter, Flavobacterium, Gluconobacter, Hydrogenophaga, Klebsiella, Methylobacterium, Paenibacillus, Pasteuria, Photorhabdus, Phyllobacterium, Pseudomotrio, Pseudomotrófico, Sieudomicotrófica, Síriovorobactéria, Síriovorobacteria, Sírio-fórnio, por exemplo, Variomorfia, Sírio-bactéria, Sírio-bactéria, Síriovorobacteria, Síriovomicobacteria, S ariovorobacterium, Varizomonas, por exemplo. bactéria de Bacillus amyloliquefaciens, Bacillus cereus, Bacillus firmus, Bacillus, licheniformis, Bacillus pumilus, Bacillus sphaericus, Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, Bradyrhizobium japonicum, Chromobacterium subtssumilus pumilus, Bacillus sphaericus, Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, Bradyrhizobium japonicum, Chromobacterium subtsses pumilus, Bacillus sphaericus, Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, Bradyrhizobium japonicum, Chromobacterium subtssumilus pumilus, Bacillus sphaericus. cus; (ii) um fungo como o fungo muscardina verde; (iii) um vírus incluindo baculovírus, nucleopolyhedro vírus tal como Helicoverpa zea nucleopolyhedrovirus, Anagrapha falcifera nucleopolyhedrovirus; vírus da granulose, como vírus da granulosis Cydia pomonella.
[0184] De particular interesse é tal combinação em que o outro ingrediente ativo de controle de praga invertebrada pertence a uma classe química diferente ou tem um local de ação diferente do composto de fórmula 1 ou composto de fórmula 1’. Em certos casos, uma combinação com pelo menos um outro ingrediente ativo de controle de pragas invertebradas que tem um espectro semelhante de controle, mas um local de ação diferente, será particularmente vantajosa para a gestão da resistência.
Assim, uma composição da presente invenção pode ainda compreender uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um ingrediente ativo de controle de pragas invertebradas adicional possuindo um espectro de controle semelhante,
mas pertencendo a uma classe química diferente ou possuindo um local de ação diferente.
Estes compostos ou agentes biologicamente ativos adicionais incluem, mas não se limitam a, inibidores da acetilcolinesterase (AChE) tais como os carbamatos metomila, oxamila, tiodicarb, triazamato e os organofosforados clorpirifos; antagonistas de canais de cloreto controlados por
GABA tais como os ciclodienos dieldrina e endosulfan, e os fenilpirazoles etiprole e fipronil; moduladores do canal de sódio tais como os piretróides bifentrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina,
deltametrina, dimeflutrina, esfenvalerato, metoflutrina e proflutrina; agonistas nicotínicos de receptor acetilcolina (nAChR) tais como os neonicotinóides acetamiprida, clotianidina, dinotefuran, imidacloprid, nitenpiram, nitiazina,
tiacloprid e tiametoxam e sulfoxaflor; ativadores alostéricos do receptor acetilcolina nicotínico (nAChR), tais como o espinosinas spinetoram e spinosad; ativadores do canal de cloreto tais como as avermectinas,
abamectina e emamectina; imitadores de hormônios juvenis, tais como diofenolan, metopreno, fenoxicarb e piriproxifeno; bloqueadores seletivos da alimentação homopterana, como pimetrozina e flonicamida; inibidores do crescimento de ácaros tais como etoxazol; inibidores da ATP sintase mitocondrial tal como propargite; desacopladores de fosforilação oxidativa através da ruptura do gradiente de prótons tal como o clorfenapir; bloqueadores do canal do receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR) tais como os análogos de nereistoxina cartap; inibidores da biossíntese de quitina, tais como as benzoilureias, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron e triflumuron e buprofezina; rompedores de muda dipteran tais como ciromazina;
agonistas do receptor de ecdisona, tais como as diacilidrazinas metoxifenozida e tebufenozida; agonistas do receptor de octopamina tais como amitraz; inibidores do transporte de elétrons do complexo III mitocondrial tais como hidrametilnon; inibidores do transporte de elétrons do complexo I mitocondrial tais como piridaben; bloqueadores de canal de sódio dependentes de voltagem, como o indoxacarb; inibidores da acetila-CoA carboxilase tais como os ácidos tetrônico e tetrâmico spirodiclofen, spiromesifen e spirotetramat; inibidores do transporte de elétrons do complexo II mitocondrial, tais como os ß-cetonitrilas cienopirafen e ciflumetofen; moduladores do receptor de rianidina tais como as diamidas antranílicas clorantraniliprole, ciantraniliprole e ciantraniliprole, diamidas tais como flubendiamida, e ligantes do receptor de rianodina tais como rianodina; compostos em que o local alvo responsável pela atividade biológica é desconhecido ou não caracterizado tal como azadiractina, bifenazato, piridalila, pirifluquinazona e triflumezopirim; rompedores microbianos das membranas do intestino médio de insetos, como Bacillus thuringensis e as delta-endotoxinas que eles produzem e Bacillus sphaericus; e agentes biológicos incluindo vírus de poliedrose nuclear (NPV) e outros vírus inseticidas de ocorrência natural ou geneticamente modificados.
[0185] Outros exemplos de compostos ou agentes biologicamente ativos com os quais os compostos desta invenção podem ser formulados são: fungicidas tais como acibenzolar-S-metila, aldimorf, ametoctradina, amisulbrom, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxil (incluindo benalaxil- M), benodanil, benomila, bentiavalicarb (incluindo bentiavalicarb-isopropila), benzovindiflupir, betoxazin, binapacrila, bifenila, bitertanol, bixafen, blasticidin- S, boscalide, bromuconazol, bupirimato, butiobato, carboxin, carpropamid, captafol, captan, carbendazim, cloroneb, clorotalonil, clozolinato, hidróxido de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, coumoxistrobina, ciazofamid, ciflufenamid, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, diclofluanid, diclocimet,
diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, diflumetorim, dimetirimol,
dimetomorf, dimoxistrobina, dipropiridaz, diniconazol (incluindo diniconazol-M),
dinocap, ditianona, ditiolanos, dodemorf, dodina, econazol, etaconazol,
edifenfos, enoxastrobina (também conhecido como enestroburina),
epoxiconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona,
fenaminstrobina, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenexamida, fenoxanil,
fenpiclonil, fenpropidina, fenpropimorf, fenpirazamina, acetato de fentina,
hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, flometoquina, fluazinam, fludioxonil,
flufenoxistrobina, flumorf, fluopicolide, fluopiram, fluoxastrobina, fluquinconazol,
flupirimin, flusilazol, flusulfamida, flutianil, flutolanil, flutriafol, fluxametamida,
fluxapiroxad, folpet, ftalide (também conhecido como ftalida), fuberidazol,
furalaxila, furametpir, hexaconazol, himexazol, guazatina, imazalil,
imibenconazol, albesilato de iminoctadina, triacetato de iminoctadina, iodicarb,
ipconazol, isofetamid, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isocicloseram,
isoprotiolano, isopirazam, isotianil, casugamicina, cresoxim-metila, mancozeb,
mandipropamida, mandestrobina, maneb, mapanipirina, mepronil,
meptildinocap, metalaxil (incluindo metalaxil-M/mefenoxam), metconazol,
methasulfocarb, metiram, metominostrobina, metrafenona, miclobutanil,
naftitina, neo-asozina (metanoarsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace,
orisastrobina, oxadixila, oxatiapiprolin, ácido oxolínico, oxpoconazol,
oxicarboxina, oxitetraciclina, penconazol, pencicuron, penflufen, pentiopirad,
perfurazoato, ácido fosforoso (incluindo sais do mesmo, por exemplo, fosetila-
aluminm), picarbutratox, picoxistrobina, piperalina, polioxina, probenazol,
procloraz, procimidona, propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazida,
protiocarb, protioconazol, piraclostrobina, pirametostrobina, piranoxistrobina,
pirazofos, piribencarb, piributacarb, pirifenox, piriofenona, perisoxazol, pirimetanil, pirifenox, pirrolnitrina, piroquilon, quinconazol, quinmetionato,
quinoxifeno, quintozeno, siltiofam, sedaxane, simeconazol, espiropidiona,
espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazol, tebufloquin, tecloftalam, tecloftalam, tecnazene, terbinafine, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metila, tiram, tiadinil, tolclofos-metila, tolprocarb, tolifluanida, triadimefon, triadimenol, triarimol, triazóxido, sulfato de cobre tribásico, triclopiricarb, tridemorf, trifloxistrobina, triflumizol, trimopramida triciclazol, trifloxistrobina, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina, valifenalato (também conhecido como valifenal), vinclozolina, zineb, ziram, zoxamida e 1- [4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-di-hidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5- metila-3-(trifluorometila)-1H-pirazol-1-il]etanona; nematocidas tais como fluopiram, spirotetramat, tiodicarb, fostiazato, abamectina, iprodiona, fluensulfona, dissulfureto de dimetila, tioxazafeno, 1,3-dicloropropeno (1,3-D), metam (sódio e potássio), dazomet, cloropicrina, fenamifos, etoprofos, cadusafos, terbufos, imiciafos, oxamil, carbofurano, tioxazafen, Bacillus firmus e Pasteuria nishizawae; bactericidas tais como estreptomicina; acaricidas tais como amitraz, quinometionato, clorobenzilato, cihexatina, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargite, piridaben e tebufenpirad.
[0186] Em certos casos, combinações de um composto desta invenção com outros compostos ou agentes (isto é, ingredientes ativos) biologicamente ativos (particularmente, controle de pragas invertebradas) podem resultar em um efeito aprimorado. Reduzir a quantidade de ingredientes ativos liberada no meio ambiente e, ao mesmo tempo, garantir o controle eficaz de pragas é sempre desejável. Quando o controle aprimorado de controle de pragas invertebradas ocorre a taxas de aplicação proporcionando níveis agronomicamente satisfatórios de controle de pragas invertebradas, tais combinações podem ser vantajosas para reduzir o custo de produção da cultura e diminuir a carga ambiental.
[0187] Os compostos desta invenção e composições dos mesmos podem ser aplicados a plantas geneticamente transformadas para expressar proteínas tóxicas a pragas invertebradas (tais como delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis). Tal aplicação pode fornecer um espectro mais amplo de proteção de plantas e ser vantajosa para o gerenciamento de resistência. Os compostos de controle de pragas invertebradas aplicados exogenamente desta invenção em combinação com as proteínas de toxina expressas podem fornecer um efeito intensificado.
[0188] Referências gerais para estes defensivos agrícolas (ou seja, inseticidas, fungicidas, nematocidas, acaricidas, herbicidas e agentes biológicos) incluem The Pesticide Manual, 13ª Edição, C.D.S Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003 e The BioPesticide. Manual, 2ª Edição, LG Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001.
[0189] As pragas invertebradas são controladas em aplicações agronômicas e não agronômicas pela aplicação de um ou mais compostos desta invenção, tipicamente na forma de uma composição, em uma quantidade biologicamente eficaz, ao ambiente das pragas, incluindo o local de infestação agronômico e/ou não agronômico, à área a ser protegida, ou diretamente sobre as pragas a serem controladas.
[0190] Assim, a presente invenção compreende um método para controlar uma praga invertebrada em aplicações agronômicas e/ou não agronômicas, compreendendo colocar a praga invertebrada, ou seu ambiente, em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um ou mais dos compostos da invenção, ou com uma composição compreendendo pelo menos um desses compostos, ou uma composição compreendendo pelo menos um desses compostos e uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional. Exemplos de composições adequadas compreendendo um composto da invenção e uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional incluem composições granulares, em que o composto ativo adicional está presente no mesmo grânulo que o composto da invenção ou em grânulos separados daqueles do composto da invenção.
[0191] Para conseguir o contato com um composto ou composição da invenção para proteger uma cultura de campo de pragas invertebradas, o composto ou composição é tipicamente aplicado à semente da cultura antes da plantação, à folhagem (por exemplo, folhas, caules, flores, frutos) de plantas de cultura, ou ao solo ou outro meio de crescimento antes ou depois da cultura ser plantada.
[0192] Uma forma de realização de um método de contato é por pulverização. Alternativamente, uma composição granular compreendendo um composto da invenção pode ser aplicada à folhagem da planta ou ao solo. Os compostos desta invenção podem também ser eficazmente distribuídos através da absorção da planta por contato da planta com uma composição compreendendo um composto desta invenção aplicado como um encharcamento do solo de uma formulação líquida, uma formulação granular no solo, um tratamento em viveiro ou uma imersão de transplantes. É digna de nota uma composição da presente invenção sob a forma de uma formulação líquida para encharcamento do solo. Também digno de nota é um método para controlar uma praga invertebrada compreendendo colocar a praga invertebrada, ou seu ambiente, em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto da presente invenção ou com uma composição compreendendo uma quantidade biologicamente eficaz de um composto da presente invenção. Também digno de nota é este método em que o ambiente é o solo e a composição é aplicada ao solo como uma formulação de encharcamento do solo. Também digno de nota é que os compostos desta invenção são também eficazes por aplicação localizada no local de infestação.
Outros métodos de contato incluem a aplicação de um composto ou uma composição da invenção por pulverização direta e residual, pulverização aérea, géis, revestimentos de sementes, microencapsulações, absorção sistêmica, iscas, etiquetas de orelha, bolos, nebulizadores, fumigantes, aerossóis, poeiras e muitos outros. Uma forma de realização de um método de contato é um grânulo, bastão ou comprimido de fertilizante dimensionalmente estável compreendendo um composto ou composição da invenção. Os compostos desta invenção podem também ser impregnados em materiais para o fabrico de dispositivos de controle de invertebrados (por exemplo, redes para insetos).
[0193] Os compostos da invenção são úteis no tratamento de todas as plantas, partes de plantas e sementes. Variedades de plantas e sementes e cultivares podem ser obtidos por métodos convencionais de propagação e reprodução ou por métodos de engenharia genética. Plantas ou sementes geneticamente modificadas (plantas ou sementes transgênicas) são aquelas em que um gene heterólogo (transgene) foi integrado de forma estável ao genoma da planta ou da semente. Um transgene que é definido por sua localização particular no genoma da planta é chamado de transformação ou evento transgênico.
[0194] Cultivares de plantas e sementes geneticamente modificados que podem ser tratados de acordo com a invenção incluem aqueles que são resistentes contra um ou mais estresses bióticos (pragas, tais como nematóides, insetos, ácaros, fungos, etc.) ou estresses abióticos (seca, temperatura fria, salinidade do solo etc.), ou que contenham outras características desejáveis. Plantas e sementes podem ser geneticamente modificadas para exibir características de, por exemplo, tolerância a herbicida, resistência a insetos, perfis de óleo modificados ou tolerância à seca.
[0195] O tratamento de plantas e sementes geneticamente modificadas com compostos da invenção pode resultar em efeitos superaditivos ou aprimorado. Por exemplo, a redução nas taxas de aplicação, alargamento do espectro de atividade, tolerância aumentada a estresses bióticos / abióticos ou estabilidade de armazenagem melhorada podem ser maiores do que o esperado a partir de apenas efeitos aditivos simples da aplicação de compostos da invenção em plantas e sementes geneticamente modificadas.
[0196] Os compostos desta invenção são também úteis em tratamentos de sementes para proteger sementes de pragas invertebradas. No contexto da presente divulgação e reivindicações, tratar uma semente significa colocar a semente em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto desta invenção, que é tipicamente formulado como uma composição da invenção. Este tratamento de sementes protege as sementes das pragas de solo de invertebrados e geralmente também pode proteger as raízes e outras partes da planta em contato com o solo da plântula que se desenvolve a partir da semente em germinação. O tratamento de sementes pode também proporcionar proteção da folhagem por translocação do composto desta invenção ou um segundo ingrediente ativo dentro da planta em desenvolvimento. Os tratamentos de sementes podem ser aplicados a todos os tipos de sementes, incluindo aquelas, a partir das quais, plantas geneticamente transformadas para expressar características especializadas germinarão.
Exemplos representativos incluem aqueles que expressam proteínas tóxicas para pragas invertebradas, tais como a toxina de Bacillus thuringiensis ou aquelas que expressam resistência a herbicidas tais como glifosato acetiltransferase, que proporciona resistência ao glifosato. Os tratamentos de sementes com compostos desta invenção podem também aumentar a vitalidade das plantas que crescem a partir da semente.
[0197] Um método de tratamento de sementes é pulverizando ou polvilhando a semente com um composto da invenção (isto é, como uma composição formulada) antes de plantar as sementes. Composições formuladas para tratamento de sementes geralmente compreendem um formador de filme ou agente adesivo. Por conseguinte, tipicamente, uma composição de revestimento de sementes da presente invenção compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de fórmula 1 ou composto de fórmula 1’, e um formador de filme ou agente adesivo. A semente pode ser revestida pulverizando um concentrado de suspensão fluida diretamente em um leito de revolução de sementes e, em seguida, secando as sementes. Alternativamente, outros tipos de formulação, tais como pós umedecidos, soluções, suspoemulsões, concentrados emulsionáveis e emulsões em água podem ser pulverizados na semente. Este processo é particularmente útil para aplicar revestimentos de filme em sementes. Várias máquinas e processos de revestimento estão disponíveis para um técnico no assunto. Processos adequados incluem os listados em P. Kosters et al., Seed Treatment: Progress and Prospects, 1994, BCPC Mongraph No. 57, e referências listadas ali.
[0198] Os compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ e as suas composições, tanto isoladamente como em combinação com outros inseticidas, nematicidas e fungicidas, são particularmente úteis no tratamento de sementes para culturas incluindo, mas não limitadas a milho ou milho, soja, algodão, cereais (por exemplo, trigo, aveia, cevada, centeio e arroz), batatas, vegetais e colza.
[0199] Outros inseticidas com os quais os compostos de fórmula 1 ou fórmula 1’ podem ser formulados para fornecer misturas úteis no tratamento de sementes incluem abamectina, acefato, acequinocil, acetamiprida, acrinatrina, acinonapir, afidopiropen ([(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3- [(ciclopropilcarbonila)oxi]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-decahidro-6,12-dihidroxi- 4,6a,12b-trimetila-11-oxo-9-(3-piridinila)-2H,11H-nafto[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-
4-il]metila ciclopropanocarboxilato), amidoflumet, amitraz, avermectina,
azadiractina, azinfos-metila, benfuracarb, bensultap, benzpirimoxan, bifentrina,
kappa-bifentrina, bifenazato, bistrifluron, borato, broflanilida, buprofezina,
cadusafos, carbaril, carbofuran, cartap, carzol, clorantraniliprol, clorfenapir,
clorfluazuron, cloropraletrina, clorpirifos, clorpirifos-e, clorpirifos-metila,
cromafenozida, clofentezina, cloropraletrina, clotianidina, ciantraniliprol
(CyazypyrTM) (3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinila)-N-[4-ciano-2-metila-6-
[(metilamino)carbonila]fenila]-1H-pirazol-5-carboxamida), ciclaniliprol (3-bromo-
N-[2-bromo-4-cloro-6-[[(1-ciclopropiletil)amino]carbonila]fenila]-1-(3-cloro-2-
piridinila)-1H-pirazol-5-carboxamida), cicloprotrina, cicloxaprida ((5S,8R)-1-[(6-
cloro-3-piridinila)metila]-2,3,5,6,7,8-hexahidro-9-nitro-5,8-Epoxi-1H-imidazo[1,2-
a]azepina), cienopirafeno, ciflumetofeno, ciflutrina, beta-ciflutrina,
cihalodiamida, cihalotrina, gama-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina,
alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron,
diazinon, dicloromesotiaz, dieldrin, diflubenzuron, dimeflutrina, dimehipo,
dimetoato, dimpropiridaz, dinotefuran, diofenolan, emamectina, emamectina benzoato, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, epsilon-metoflutrina,
etoxazol, fenbutatina óxido, fenitrotiona, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina,
fenvalerato, fipronila, flometoquin (2-etil-3,7-dimetila-6-[4-
(trifluorometoxi)fenoxi]-4-quinolinila metila carbonato), flonicamid,
fluazaindolizina, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxuron,
flufenoxistrobina (metila (αE)-2-[[2-cloro-4-(trifluorometila)fenoxi]metila]-α-
(metoximetileno)benzenoacetato), fluensulfona (5-cloro-2-[(3,4,4-trifluoro-3-
buten-1-il)sulfonila]tiazol), fluhexafon, fluopiram, flupiprol (1-[2,6-dicloro-4-
(trifluorometila)fenila]-5-[(2-metila-2-propen-1-il)amino]-4-
[(trifluorometila)sulfinila]-1H-pirazol-3-carbonitrila), flupiradifurona (4-[[(6-cloro- 3-piridinila)metila](2,2-difluoroetil)amino]-2(5H)-furanona), flupirimin, fluvalinato,
tau-fluvalinato, fluxametamida, fonofos, formetanato, fostiazato, gama-
cihalotrina, halofenozida, heptaflutrina ([2,3,5,6-tetrafluoro-4-
(metoximetila)fenila]metila 2,2-dimetila-3-[(1Z)-3,3,3-trifluoro-1-propen-1-
il]ciclopropanocarboxilato), hexaflumuron, hexitiazox, hidrametilnon,
imidacloprida, indoxacarb, sabonetes inseticidas, isofenfos, isocicloseram,
kappa-teflutrina, lambda-cihalotrina, lufenuron, malationa, meperflutrina
([2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetila)fenila]metila (1R,3S)-3-(2,2-dicloroetenila)-
2,2-dimetilciclopropanocarboxilato), metaflumizona, metaldehida, metamidofos,
metidationa, metiocarb, metomil, metopreno, metoxiclor, metoflutrina,
metoxifenozida, epsilon-metoflutrina, epsilon-momfluorotrina, monocrotofos,
monofluorotrina ([2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetila)fenila]metila 3-(2-ciano-1-
propen-1-il)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato), nicotina, nitenpiram, nitiazina,
novaluron, noviflumuron, oxamil, oxazosulfil, parationa, parationa-metila,
permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofos,
proflutrina, propargita, protrifenbuto, piflubumida (1,3,5-trimetila-N-(2-metila-1-
oxopropila)-N-[3-(2-metilpropila)-4-[2,2,2-trifluoro-1-metoxi-1-
(trifluorometila)etil]fenila]-1H-pirazol-4-carboxamida), pimetrozina, pirafluprol,
piretrina, piridaben, piridalil, pirifluquinazon, piriminostrobina (metila (αE)-2-[[[2-
[(2,4-diclorofenila)amino]-6-(trifluorometila)-4-pirimidinila]oxi]metila]-α-
(metoximetileno)benzenoacetato), piriprol, piriproxifeno, Rotenona, Rianodina,
silafluofeno, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno,
espiropidion, espirotetramat, sulprofos, sulfoxaflor (N-[metiloxido[1-[6-
(trifluorometila)-3-piridinila]etil]-λ4-sulfanilideno]cianamida), tebufenozida,
tebufenpirad, teflubenzuron, teflutrina, kappa-teflutrina, terbufos,
tetraclorantraniliprol, tetraclorvinfos, tetrametrina, tetrametilflutrina ([2,3,5,6-
tetrafluoro-4-(metoximetila)fenila]metila 2,2,3,3-
tetrametilciclopropanocarboxilato), tetraniliprol, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sódio, tioxazafeno (3-fenila-5-(2-tienila)-1,2,4-oxadiazol),
tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon, sal interno de triflumezopirim
(2,4-dioxo-1-(5-pirimidinilmetila)-3-[3-(trifluorometila)fenila]-2H-pirido[1,2- a]pirimidínio), triflumuron, ticlopirazoflor, zeta-cipermetrina, Bacilus tuaneliensis delta-endotoxinas, bactéria entomopatogênica, vírus entomopatogênico ou fungo entomopatogênico.
[0200] Os fungicidas com os quais os compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ podem ser formulados para proporcionar misturas úteis no tratamento de sementes incluem amisulbrom, azoxistrobina, boscalid, carbendazim, carboxin, cimoxanila, ciproconazol, difenoconazol, dimetomorf, fluazinam, fludioxonila, fluquinconazol, fluopicolida, fluoxastrobina, flutriafol, fluxapiroxad, ipconazol, iprodiona, metalaxil, mefenoxam, metconazol, miclobutanila, paclobutrazol, penflufeno, picoxistrobina, protioconazol, piraclostrobina, sedaxane, siltiofam, tebuconazol, tiabendazol, tiofanato-metila, tiram, trifloxistrobina e triticonazol.
[0201] Composições compreendendo compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ úteis para o tratamento de sementes podem compreender adicionalmente bactérias e fungos que possuem a capacidade de proporcionar proteção contra os efeitos nocivos de fungos ou bactérias patogênicos de plantas e/ou animais nascidos no solo, tais como nematóides. As bactérias que exibem propriedades nematicidas podem incluir, mas não estão limitadas a Bacillus firmus, Bacillus cereus, Bacillius subtilis e Pasteuria penetrans. Uma cepa de Bacillus firmus adequada é a cepa CNCM I-1582 (GB-126) que está comercialmente disponível como BioNemTM. Uma cepa de Bacillus cereus adequada é a cepa NCMM I-1592. Ambas as cepas de Bacillus são reveladas no documento US 6,406,690. Outras bactérias adequadas que exibem atividade nematicida são B. amyloliquefaciens IN937a e B. subtilis cepa GB03.
As bactérias que exibem propriedades fungicidas podem incluir, mas não estão limitadas a cepa GB34 de B. pumilus. Espécies de fungos que exibem propriedades nematicidas podem incluir, mas não estão limitadas a
Myrothecium verrucaria, Paecilomyces lilacinus e Purpureocillium lilacinum.
[0202] Os tratamentos de sementes podem também incluir um ou mais agentes nematicidas de origem natural, tais como a proteína eliciadora chamada harpina, que é isolada de certos agentes patogênicos de plantas bacterianos, tais como Erwinia amylovora. Um exemplo é a tecnologia de tratamento de sementes Harpin-N-Tek disponível como N-HibitTM Gold CST.
[0203] Os tratamentos de sementes também podem incluir uma ou mais espécies de bactérias nodulantes da raiz da leguminosa, como a bactéria fixadora de nitrogênio microsimbiótica Bradyrhizobium japonicum. Estes inoculantes podem opcionalmente incluir um ou mais lipo-quitooligossacarídeos (LCOs), que são fatores de nodulação (Nod) produzidos por bactérias rhizobia durante o início da formação de nódulos nas raízes das leguminosas. Por exemplo, a tecnologia de tratamento de sementes da marca Optimize ® incorpora o LCO Promoter TechnologyTM em combinação com um inoculante.
[0204] Os tratamentos de sementes também podem incluir uma ou mais isoflavonas que podem aumentar o nível de colonização das raízes por fungos micorrízicos. Os fungos micorrízicos melhoram o crescimento das plantas aumentando a absorção de nutrientes pela raiz, tais como água, sulfatos, nitratos, fosfatos e metais. Exemplos de isoflavonas incluem, mas não estão limitados a genisteína, biochanina A, formononetina, daidzeína, gliciteína, hesperetina, naringenina e pratenseína. A formononetina está disponível como um ingrediente ativo em produtos inoculantes micorrízicos, como o PHC Colonize® AG.
[0205] Os tratamentos de sementes também podem incluir um ou mais ativadores de plantas que induzem resistência adquirida sistêmica em plantas após contato com um patógeno. Um exemplo de um ativador de plantas que induz esses mecanismos de proteção é o acibenzolar-S-metila.
[0206] A semente tratada compreende tipicamente um composto da presente invenção em uma quantidade de cerca de 0,1 g a 1 kg por 100 kg de semente (isto é, de cerca de 0,0001 a 1% em peso da semente antes do tratamento). Uma suspensão fluida formulada para tratamento de sementes compreende tipicamente de cerca de 0,5 a cerca de 70% do ingrediente ativo, de cerca de 0,5 a cerca de 30% de um adesivo filmogênico, de cerca de 0,5 a cerca de 20% de um agente dispersante, de 0 a cerca de 5% de um espessante, de 0 a cerca de 5% de um pigmento e/ou corante, de 0 a cerca de 2% de um agente antiespumante, de 0 a cerca de 1% de um conservante, e de 0 a cerca de 75% de um diluente líquido volátil.
[0207] Os compostos desta invenção podem ser incorporados em uma composição de isca que é consumida por uma praga invertebrada ou usada dentro de um dispositivo tal como uma armadilha, estação de isca e semelhantes. Tal composição de isca pode estar na forma de grânulos que compreendem (a) ingredientes ativos, nomeadamente uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de fórmula 1 ou de fórmula 1’; (b) um ou mais materiais alimentares; opcionalmente (c) um chamariz, e opcionalmente (d) um ou mais umectantes. São dignos de nota os grânulos ou composições de isca que compreendem entre cerca de 0,001 a 5% de ingredientes ativos, cerca de 40 a 99% de material alimentar e/ou chamariz; e opcionalmente cerca de 0,05 a 10% de umectantes, que são eficazes no controle de pragas invertebradas do solo a taxas de aplicação muito baixas, particularmente em doses de ingrediente ativo que são letais por ingestão e não por contato direto.
Alguns materiais alimentares podem funcionar como fonte de alimento e como chamariz. Os materiais alimentares incluem carboidratos, proteínas e lipídios.
Exemplos de materiais alimentares são farinha de legumes, açúcar, amidos, gordura animal, óleo vegetal, extratos de levedura e sólidos de leite. Exemplos de chamariz são odorizantes e aromatizantes, tais como extratos de frutas ou plantas, perfume, ou outro componente animal ou vegetal, feromônios ou outros agentes conhecidos por atrair uma praga alvo de invertebrados.
Exemplos de umectantes, isto é, agentes de retenção de umidade, são glicóis e outros polióis, glicerina e sorbitol. É digno de nota uma composição de isca (e um método que utiliza tal composição de isca) usada para controlar pelo menos uma praga invertebrada selecionada a partir do grupo que consiste em formigas, cupins e baratas. Um dispositivo para controlar uma praga invertebrada pode compreender a presente composição de isca e um alojamento adaptado para receber a composição de isca, em que o alojamento tem pelo menos uma abertura dimensionada para permitir que a praga invertebrada atravesse a abertura, de modo que a praga invertebrada possa ter acesso à composição de isca a partir de uma localização fora do alojamento, e em que o alojamento é adicionalmente adaptado para ser colocado dentro ou perto de um local de atividade potencial ou conhecida para a praga invertebrada.
[0208] Uma forma de realização da presente invenção se refere a um método para controlar pragas invertebradas, compreendendo a diluição da composição pesticida da presente invenção (um composto de fórmula 1 ou composto de fórmula 1’ formulado com tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos ou uma mistura formulada de um composto de fórmula 1 ou composto de fórmula 1’ e pelo menos um outro pesticida) com água e, opcionalmente, adicionando um adjuvante para formar uma composição diluída, e colocando a praga invertebrada, ou seu ambiente, em contato com uma quantidade eficaz de dita composição diluída.
[0209] Embora uma composição de pulverização formada por diluição com água, uma concentração suficiente da presente composição pesticida pode proporcionar eficácia suficiente para controlar pragas invertebradas, produtos adjuvantes formulados separadamente podem também ser adicionados a misturas de tanque de pulverização. Esses adjuvantes adicionais são comumente conhecidos como “adjuvantes de pulverização” ou “adjuvantes de mistura em tanque”, e incluem qualquer substância misturada em um tanque de pulverização para melhorar o desempenho de um pesticida ou alterar as propriedades físicas da mistura de pulverização. Os adjuvantes podem ser tensoativos, agentes emulsionantes, óleos de culturas à base de petróleo, óleos de sementes derivados de culturas, acidificantes, tampões, espessantes ou agentes antiespuma. Os adjuvantes são utilizados para melhorar a eficácia (por exemplo, disponibilidade biológica, adesão, penetração, uniformidade de cobertura e durabilidade da proteção) ou minimizar ou eliminar problemas de aplicação de pulverização associados a incompatibilidade, formação de espuma, correnteza, evaporação, volatilização e degradação. Para obter um desempenho ideal, os adjuvantes são selecionados com relação às propriedades do ingrediente ativo, formulação e alvo (por exemplo, culturas, pragas de insetos).
[0210] Entre os adjuvantes de pulverização, os óleos incluindo óleos de cultura, concentrados de óleo de cultura, concentrados de óleo vegetal e concentrados de óleo de semente metilados são mais comumente usados para melhorar a eficácia de pesticidas, possivelmente por promover depósitos de pulverização mais regulares e uniformes. Em situações em que a fitotoxicidade potencialmente causada por óleos ou outros líquidos imiscíveis em água é preocupante, as composições para pulverização preparadas a partir da composição da presente invenção geralmente não conterão adjuvantes de pulverização à base de óleo. Contudo, em situações em que a fitotoxicidade causada por adjuvantes de pulverização à base de óleo é comercialmente insignificante, as composições de pulverização preparadas a partir da composição da presente composição também podem conter adjuvantes de pulverização à base de óleo, o que potencialmente pode aumentar ainda mais o controle de pragas invertebradas, bem como resistência à chuva.
[0211] Os produtos identificados como “óleo de cultura” normalmente contêm 95 a 98% de óleo de petróleo à base de parafina ou nafta e 1 a 2% de um ou mais tensoativos atuando como emulsionantes. Os produtos identificados como “concentrados de óleo de cultura” normalmente consistem em 80 a 85% de óleo à base de petróleo emulsionável e 15 a 20% de tensoativos não iônicos. Produtos corretamente identificados como “concentrados de óleo vegetal” normalmente consistem em 80 a 85% de óleo vegetal (ou seja, óleo de semente ou fruta, mais comumente de algodão, linhaça, soja ou girassol) e 15 a 20% de tensoativos não iônicos. O desempenho adjuvante pode ser melhorado substituindo o óleo vegetal por ésteres metílicos de ácidos graxos que são tipicamente derivados de óleos vegetais. Exemplos de concentrados de óleo de semente metilados incluem MSO® Concentrate (UAP-Loveland Products, Inc.) e Premium MSO Methylated Spray Oil (Helena Chemical Company).
[0212] A quantidade de adjuvantes adicionados a misturas de pulverização geralmente não excede cerca de 2,5% em volume, e mais tipicamente a quantidade é de cerca de 0,1 a cerca de 1% em volume. As taxas de aplicação dos adjuvantes adicionados às misturas de pulverização são tipicamente entre cerca de 1 e 5 litros por hectare. Exemplos representativos de adjuvantes de pulverização incluem: Adigor® (Syngenta) 47% de óleo de colza metilado em hidrocarbonetos líquidos, Silwet® (Helena Chemical Company) óxido de polialquileno modificado heptametiltrissiloxano e Assist® (BASF) 17% de mistura de tensoativo em 83% de óleo mineral à base de parafina.
[0213] Os compostos desta invenção podem ser aplicados sem outros adjuvantes, mas na maioria das vezes a aplicação será de uma formulação compreendendo um ou mais ingredientes ativos com veículos, diluentes e tensoativos adequados e possivelmente em combinação com um alimento dependendo do uso final contemplado. Um método de aplicação envolve a pulverização de uma dispersão em água ou solução oleosa refinada de um composto da presente invenção. Combinações com óleos de pulverização, concentrações de óleo de pulverização, adesivos espalhadores, adjuvantes, outros solventes e butóxido de piperonila, muitas vezes aumentam a eficácia do composto. Para usos não agonômicos, tais pulverizadores podem ser aplicados a partir de recipientes de pulverização, tais como uma lata, uma garrafa ou outro recipiente, quer por meio de uma bomba, quer libertando a partir de um recipiente pressurizado, por exemplo, uma lata de pulverização de aerossol pressurizado. Tais composições de pulverização podem assumir várias formas, por exemplo, pulverizada, névoas, espumas, fumos ou nevoeiro.
Tais composições de pulverização podem, assim, compreender ainda propulsores, agentes espumantes etc., conforme seja o caso. É digna de nota uma composição de pulverização compreendendo uma quantidade biologicamente eficaz de um composto ou uma composição da presente invenção e um veículo. Uma forma de realização de tal composição de pulverização compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto ou uma composição da presente invenção e um propulsor.
Propulsores representativos incluem, mas não estão limitados a metano, etano, propano, butano, isobutano, buteno, pentano, isopentano, neopentano, penteno, hidrofluorocarbonetos, clorofluorocarbonetos, éter dimetílico e misturas dos anteriores. É digna de nota uma composição de pulverização (e um método que utiliza tal composição de pulverização dispensada a partir de um recipiente de pulverização) utilizada para controlar pelo menos uma praga invertebrada selecionada a partir do grupo consistindo em mosquitos, moscas pretas, moscas estáveis, moscas de veados, moscas de cavalo, vespas, jaquetas amarelas, vespões, carrapatos, aranhas, formigas, mosquitos e semelhantes, incluindo individualmente ou em combinações.
[0214] Os seguintes testes demonstram a eficácia de controle dos compostos desta invenção em pragas específicas. “Eficácia de controle” representa a inibição do desenvolvimento de pragas invertebradas (incluindo mortalidade) que causa uma alimentação significativamente reduzida. A proteção do controle de pragas proporcionada pelos compostos não está limitada, contudo, a estas espécies. Veja Tabelas de Índices A a G para descrições de compostos.
EXEMPLOS BIOLÓGICOS DA INVENÇÃO FORMULAÇÃO E METODOLOGIA DE PULVERIZAÇÃO PARA TESTES A A G
[0215] Os compostos de teste foram formulados usando uma solução contendo 10% de acetona, 90% de água e 300 ppm de tensoativo não iônico Activator 90® (Loveland Products, Loveland, Colorado, EUA). Os compostos formulados foram aplicados em 1 mL de líquido através de um difusor posicionado 1,27 cm (0,5 polegadas) acima do topo de cada unidade de teste. Os compostos de teste foram pulverizados nas taxas indicadas e cada teste foi replicado três vezes.
TESTE A
[0216] Para avaliar o controle da traça de losango no dorso (Plutella xylostella (L.)), a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de mostarda de 12 a 14 dias de idade dentro. Este foi pré-infestado com ~ 50 larvas neonatais que foram distribuídas na unidade de teste através de grãos de sabugo de milho utilizando um inoculador. As larvas se moveram para a planta de teste depois de serem distribuídas na unidade de teste.
[0217] Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250, 50, 10 e 2 ppm. Após pulverização do composto de teste formulado, cada unidade de teste foi deixada a secar durante 1 hora e depois foi colocada uma tampa preta com tela no topo. As unidades de teste foram mantidas durante 6 dias em uma câmara de crescimento a 25 ºC e 70% de umidade relativa. O dano à alimentação das plantas foi então avaliado visualmente com base na folhagem consumida, e as larvas foram avaliadas quanto à mortalidade.
[0218] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 250 ppm, os seguintes proporcionaram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de dano de alimentação e/ou 100% de mortalidade): 25 e 28.
[0219] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 50 ppm, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de danos à alimentação e/ ou 100% de mortalidade):25 e 28.
[0220] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 10 ppm, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de danos à alimentação e/ ou 100% de mortalidade):1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 43, 44, 45, 46, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 83, 89, 92, 93, 94, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 117, 120, e 126.
[0221] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 2 ppm, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de danos na alimentação e/ ou 100% de mortalidade): 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 43, 44, 46, 48, 49, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 89, 92, 93, 95, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, e 128.
TESTE B
[0222] Para avaliar o controle da lagarta-do-cartucho (Spodoptera frugiperda (J. E. Smith)), a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de milho com 4 a 5 dias de idade dentro.
Este foi pré-infestado com 10 a 15 larvas de 1 dia de idade em um pedaço de dieta de insetos.
[0223] Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250, 50, 10 e 2 ppm. Após pulverização do composto de teste formulado, as unidades de teste foram mantidas em uma câmara de crescimento por 6 dias a 25 °C e 70% de umidade relativa. O dano à alimentação das plantas foi então avaliado visualmente com base na folhagem consumida, e as larvas foram avaliadas quanto à mortalidade.
[0224] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 250 ppm, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de danos à alimentação e/ ou 100% de mortalidade):25 e 28.
[0225] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 50 ppm, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de danos à alimentação e/ ou 100% de mortalidade):25 e 28.
[0226] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 10 ppm, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de danos à alimentação e/ ou 100% de mortalidade):1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 29, 30, 31, 32, 33, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 46, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 83, 89, 92, 93, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 117, 120, 126, e
128.
[0227] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 2 ppm, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (40% ou menos de danos na alimentação e/ ou 100% de mortalidade): 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 29, 31, 32, 33, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 46, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 85, 92, 93, 99, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 120, 122, 123, 124, 125, 126, e 128.
TESTE C
[0228] Para avaliar o controle da cigarrinha da batata (Empoasca fabae (Harris)) através de meios de contato e/ ou sistêmico, a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de feijão Soleil com 5 a 6 dias de idade (folhas primárias surgiram) no interior. Foi adicionada areia branca na parte superior do solo e uma das folhas primárias foi cortada antes da aplicação do composto de teste.
[0229] Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250, 50 e 10 ppm. Após a pulverização do composto de teste formulado, as unidades de teste foram deixadas secar por 1 hora antes de serem pós- infestadas com 5 cigarrinhas da batata (adultos de 18 a 21 dias de idade). Uma tampa preta com tela foi colocada no topo da unidade de teste e as unidades de teste foram mantidas por 6 dias em uma câmara de crescimento a 20 °C e 70% de umidade relativa. Cada unidade de teste foi então avaliada visualmente quanto à mortalidade de insetos.
[0230] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 250 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 25 e
28.
[0231] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 50 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 1, 2, 3, 5, 6,
7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 29, 30, 31, 32 e 33.
[0232] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 10 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 15, 16, 18, 19, 20, 21, 22, 29, 31, 32, 33, 35, 36, 38, 39, 40, 46, 55, 56, 57, 58, 60, 61, 62, 64, 65, 66, 68, 69, 70, 71, 72, 74, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 85, 92, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 109, 110, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 120, 121, 123, 124, 125, 127, e 128.
TESTE D
[0233] Para avaliar o controle do afídio verde do pessegueiro (Myzus persicae (Sulzer)) através de meios de contato e/ ou sistêmico, a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de rabanete de 12 a 15 dias de idade dentro. Este foi pré-infestado colocando, em uma folha da planta de teste, 30 a 40 afídios em um pedaço de folha cortado de uma planta de cultura (método de folha cortada). Os afídios se moveram para a planta de teste quando o pedaço de folha foi dessecado. Após a pré-infestação, o solo da unidade de teste foi coberto com uma camada de areia.
[0234] Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250 e 50 ppm. Após pulverização do composto de teste formulado, cada unidade de teste foi deixada secar durante 1 hora e depois foi colocada uma tampa preta com tela no topo. As unidades de teste foram mantidas durante 6 dias em uma câmara de crescimento de 19 a 21 °C e 50 a 70% de umidade relativa. Cada unidade de teste foi então avaliada visualmente quanto à mortalidade de insetos.
[0235] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 50 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 1, 3, 8, 11, 19, 20, 21, 22, 29 e 32.
[0236] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 10 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 55, 57, 80, 81, 83,85, 100, e 102.
TESTE E
[0237] Para avaliar o controle do afídio do algodão e do melão (Aphis gossypii (Glover)) através de meios de contato e/ou sistêmico, a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de quiabo com 5 dias de idade dentro. Este foi pré-infestado com 30 a 40 insetos em um pedaço de folha de acordo com o método de folha cortada, e o solo da unidade de teste foi coberto com uma camada de areia.
[0238] Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250, 50 e 10 ppm. Após a pulverização, as unidades de teste foram mantidas em uma câmara de crescimento por 6 dias a 19 ºC e umidade relativa de 70%.
Cada unidade de teste foi então avaliada visualmente quanto à mortalidade de insetos.
[0239] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 250 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 25.
[0240] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 50 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 1, 2, 3, 6, 8, 11, 12, 16, 18, 19, 20, 21, 22, 29, 32 e 33.
[0241] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 10 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 3, 11, 21, 29, 35, 36, 55, 57, 60, 62, 79, 80, 81, 83, 85, 100, 102, 103, 104,e 106.
TESTE F
[0242] Para avaliar o controle da mosca branca da batata-doce (Bemisia tabaci (Gennadius)) através de meios de contato e/ou sistêmicos, a unidade de teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de algodão de 12 a 14 dias de idade dentro. Antes da aplicação por pulverização, ambos os cotilédones foram removidos da planta, deixando uma folha real para o ensaio. Moscas brancas adultas foram deixadas a pôr ovos na planta e depois foram removidas da unidade de teste. Plantas de algodão infestadas com pelo menos 15 ovos foram submetidas ao teste de pulverização.
[0243] Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250, 50 e 10 ppm. Após a pulverização, as unidades de teste foram deixadas para secar durante 1 hora. Os cilindros foram então removidos, e as unidades foram levadas para uma câmara de crescimento e mantidas por 13 dias a 28 ºC e 50 a 70% de umidade relativa. Cada unidade de teste foi então avaliada visualmente quanto à mortalidade de insetos.
[0244] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 50 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 50% de mortalidade: 3, 11, 21 e
22.
[0245] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 10 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 50% de mortalidade: 35, 102, 103, 104, 106, e 109.
TESTE G
[0246] Para avaliar o controle de tripes de flores ocidentais (Frankliniella occidentalis (Pergande)) através de meios de contato e/ou sistêmico, a unidade-teste consistiu em um pequeno recipiente aberto com uma planta de feijão Soleil de 5 a 7 dias de idade dentro.
[0247] Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250, 50, 10 e 2 ppm. Após a pulverização, as unidades de teste foram deixadas a secar por 1 hora e, em seguida, 60 tripes (adultos e ninfas) foram adicionados a cada unidade. Uma tampa preta com tela foi colocada no topo e as unidades de teste foram mantidas por 6 dias a 25 °C e umidade relativa de 45 a 55%. Cada unidade de teste foi então avaliada visualmente quanto a danos às plantas e mortalidade de insetos.
[0248] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 250 ppm, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (30% ou menos de danos à planta e/ ou 100% mortalidade): 25 e
28.
[0249] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 10 ppm, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (30% ou menos de danos à planta e/ ou 100% mortalidade): 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21, 25, 28, 30, 31, 32, 33, 35, 36, 39, 40, 46, 49, 54, 55, 56, 57, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 83, 92, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 112, 113, 114, 117, 120, e
126.
[0250] Dos compostos de fórmula 1 ou de fórmula 1’ testados a 2 ppm, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (30% ou menos de danos à planta e/ ou 100% mortalidade): 11, 13, 20, 21, 36, 55, 56, 57, 58, 60, 71, 72, 74, 79, 80, 81, 83, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 109, 110, 112, 114, 115, 118, 120, 121, 122, 13, 124, 125, 126, 127, e 128.
TESTE H
[0251] Para avaliar o controle da lagarta-do-cartucho da beterraba [Spodoptera exigua (Hubner)], lagarta da espiga do milho [Helicoverpa zea (Boddie)] e looper do repolho [Trichoplusia ni (Hubner)], a unidade de teste consistia em vasos de 4 polegadas de diâmetro com 3-4 semanas com plantas velhas de soja (para S. exigua) ou algodão (para H. zea e T. ni) dentro. As plantas foram tratadas com o composto de teste pulverizado até escoamento usando um bico de pulverização manual. Os compostos de teste foram formulados e pulverizados em 5 taxas. As plantas tratadas secaram por 1 hora. As folhas das plantas tratadas foram cortadas em pedaços (aproximadamente 4 x 3 cm), e os pedaços foram colocados em células de bandejas de plástico,
cada uma contendo ágar para manter a umidade. Cada célula foi infestada com uma única larva de segundo ínstar que representava uma réplica separada.
Cada taxa foi representada por 16-24 larvas. As células foram seladas com tampas. As bandejas foram mantidas por 4 dias em uma câmara de crescimento com um ciclo de 16: 8 horas (claro: escuro) a 25 ºC e 70% de umidade relativa.
[0252] Os tratamentos foram avaliados contando o número de larvas vivas e mortas e estimando visualmente a porcentagem de alimentação de material vegetal usando uma escala de classificação de 0 a 10, correspondendo a aumentos de 10% de 0 a 100% de alimentação.
[0253] Dos compostos de fórmula 1 ou fórmula 1’ testados contra a lagarta do cartucho a 1 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 35, 56, 57, 74, 83, 92, 100, 101, 103, 104, 105, 110, 112, e 113.
[0254] Dos compostos de fórmula 1 ou fórmula 1’ testados contra a lagarta do cartucho a 10 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 35, 56, 57, 74, 92, 100, 101, 103, 104, 105, e 112.
[0255] Dos compostos de fórmula 1 ou fórmula 1’ testados contra a lagarta da espiga do milho a 1 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 35, 56, 57, 79, 83, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 110, 112, e 113.
[0256] Dos compostos de fórmula 1 ou fórmula 1’ testados contra a lagarta da espiga do milho a 10 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 35, 56, 57, 74, 92, 100, 101, 102, 103, 104, 105, e 112.
[0257] Dos compostos de fórmula 1 ou fórmula 1’ testados contra o looper de repolho a 1 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 74, 100, 101, e 102.
[0258] Dos compostos de fórmula 1 ou fórmula 1’ testados contra o looper de repolho a 10 ppm, os seguintes resultaram em pelo menos 80% de mortalidade: 35, 74, 101, e 105.

Claims (20)

REIVINDICAÇÕES
1. COMPOSTO, caracterizado por ser selecionado a partir da fórmula 1: em que Qé ou Jé ou R1 é H, Cl ou CF3; R2 é H, F ou Cl; R3 é Cl ou CF3;
X é O ou S;
R4 é H, metila ou CH2CN;
R5 é C1-C4 alquila;
R6 é OR14 ou S(O)nR15;
R7 é H ou C1-C4 alquila;
R8 é H ou C1-C4 alquila;
R9 é H ou C1-C4 alquila, não substituída ou substituída com substituintes selecionados de forma independente a partir de halogênio, ciano,
OR16, S(O)nR17 e CO2R18;
R10 é C1-C4 alquila;
R11 é H ou C1-C4 alquila;
R12 é H ou C1-C4 alquila, não substituída ou substituída com substituintes selecionados de forma independente a partir de halogênio, ciano,
OR16, S(O)nR17 e CO2R18;
R13 é H, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila;
R14 é H, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila;
R15 é H, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila;
cada R16 é de forma independente C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila;
cada R17 é de forma independente C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila;
cada R18 é de forma independente C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila;
Z é piridinila, pirimidinila, pirazinila ou piridazinila, cada uma não substituída ou substituída com R19;
cada R19 é de forma independente halogênio, ciano, nitro, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C4 alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1- C4 haloalquilsulfonila, C2-C5 alcoxicarbonila, C2-C5 alquilaminocarbonila e C3-C5 dialquilaminocarbonila; e cada n é de forma independente 0, 1 ou 2; desde que (i) quando J é J-3 e Z é 2-piridinila, então R7 é C1-C2 alquila; e (ii) quando J é J-5, R10 é metila, e R11 é H, então R12 é diferente de CH2CF3.
2. COMPOSTO, caracterizado por ser selecionado a partir da fórmula 1’: em que Qé ou Jé ou R1 é H, Cl ou CF3; R2 é H, F ou Cl; R3 é Cl ou CF3; X é O ou S; R4 é H ou C1-C4 alquila substituída com um ciano, CH2(ciclopropila) substituída com um ciano, ciclopropila não substituída ou substituída com um ciano, ou C(O)NHR17; ou é CH=NOR14.
R5 é C1-C4 alquila; R6 é OR14 ou S(O)nR15; R7 é H ou C1-C4 alquila; R8 é H ou C1-C4 alquila; R9 é H ou C1-C4 alquila, não substituída ou substituída com substituintes selecionados de forma independente a partir de halogênio, ciano, OR16, S(O)nR17 e CO2R18;
R10 é C1-C4 alquila;
R11 é H ou C1-C4 alquila;
R12 é H; C3-C4 cicloalquila ou C1-C4 alquila, não substituída ou substituída com substituintes selecionados de forma independente a partir de halogênio, ciano, OR16, S(O)nR17 e CO2R18; ou é OR16;
R13 é H, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila;
T é O ou CO;
R14 é H, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila;
R15 é H, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila;
cada R16 é de forma independente C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila;
cada R17 é C1-C4 alquila;
cada R18 é de forma independente C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila;
Z é piridinila, pirimidinila, pirazinila ou piridazinila, cada uma não substituída ou substituída com R19;
cada R19 é de forma independente halogênio, ciano, nitro, C 1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C4 alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila,
C1-C4 haloalquilsulfonila, C2-C5 alcoxicarbonila, C2-C5 alquilaminocarbonila e
C3-C5 dialquilaminocarbonila;
R20 é H, C1-C6 alquila, C3-C6 cicloalquila, C4-C8 cicloalquila alquila ou C1-C4 haloalquila;
G é O ou S(O)n;
W1 é C1-C3 alquilenila;
W2 é C1-C3 alquilenila; R21 é C1-C4 alquila, ou S(O)nR22
R22 é fluoro, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, amino ou C1-C6 alquilamino; cada n é de forma independente 0, 1 ou 2; desde que (i) quando J é J-3 e Z é 2-piridinila, então R7 é C1-C2 alquila; e (ii) quando J é J-5, R10 é metila, e R11 é H, então R12 é diferente de CH2CF3.
3. COMPOSTO de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizado por R1 ser H ou Cl, R2 ser H ou F e R3 serem Cl.
4. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por X ser O ou S.
5. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por Q ser Q-1 ou Q-2.
6. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por J ser J-1, J-3, J-5, J-7 ou J-8.
7. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por J ser J-1.
8. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado por R4 ser C1-C4 alquila substituída com um ciano, ou ciclopropila não substituída ou substituída com ciano.
9. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por J ser J-3.
10. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6 e 9, caracterizado por R7 ser H e Z ser piridinila, pirimidinila, pirazinila ou piridazinila.
11. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por J ser J-5.
12. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6 e 11, caracterizado por R10 ser C1-C4 alquila.
13. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por J ser J-7.
14. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6 e 13, caracterizado por R11 ser H.
15. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por J ser J-8.
16. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6 e 15, caracterizado por G ser S(O)n e n ser 0, 1, ou 2.
17. COMPOSTO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizado pelo composto ser pelo menos um selecionado a partir de 4-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro-5- (trifluorometila)-3-isoxazolil]-n-(1,1-dioxido-3-tietanila)-7- benzofurancarboxamida; N-[[4-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro-5- (trifluorometila)-3-isoxazolil]-7-benzofuranila]metila]acetamida; N-[[4-[5-(3,5- dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]benzo[b]tien-7- il]metila]acetamida; N-[(1S)-2-amino-1-metila-2-oxoetila]-7-[5-(3,5-diclorofenila)- 4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4-carboxamida; 7-[5- (3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]-N-(2- pirimidinilmetila)benzo[b]tiofeno-4-carboxamida; N-[(1R)-2-amino-1-metila-2- oxoetila]-7-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3- isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4-carboxamida; N-ciclopropila-7-[5-(3,5-dicloro-4- fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4- carboxamida; 7-[5-(3,5-dicloro-4-fluorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3- isoxazolil]-N-(1,1-dioxido-3-tietanila)benzo[b]tiofeno-4-carboxamida; N- ciclopropila-7-[5-(3,5-diclorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3- isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4-carboxamida; ou N-(1-cianoetila)-7-[5-(3,5- diclorofenila)-4,5-dihidro-5-(trifluorometila)-3-isoxazolil]benzo[b]tiofeno-4- carboxamida.
18. COMPOSIÇÃO, caracterizada por compreender um composto, conforme definido na reivindicação 1 ou na reivindicação 2, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, a referida composição opcionalmente compreendendo pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional, selecionado a partir de inseticidas, fungicidas, bactericidas, nematocidas ou herbicidas.
19. MÉTODO PARA CONTROLAR UMA PRAGA INVERTEBRADA, caracterizado por compreender contatar a praga invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto, conforme definido na reivindicação 1 ou na reivindicação 2, em que o ambiente é selecionado a partir de uma planta, animal e semente.
20. SEMENTE TRATADA, caracterizada por compreender um composto, conforme definido na reivindicação 1 ou na reivindicação 2, em uma quantidade de cerca de 0,0001 a 1% em peso de semente antes do tratamento.
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