CN112689632A - 用于防治无脊椎害虫的异噁唑啉化合物 - Google Patents

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Abstract

Figure DDA0002973047660000011
本发明公开了式(1)或(1’)的化合物，其中Q是(Q‑1)或(Q‑2)；并且R1、R2、R3、J和X如公开内容中所定义。还公开了包含式(1)或(1’)的化合物的组合物和用于防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括使所述无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的本发明的化合物或组合物接触。

Description

用于防治无脊椎害虫的异噁唑啉化合物
发明领域
本发明涉及适于农业和非农业用途的某些异噁唑啉化合物和组合物，以及使用它们来防治无脊椎害虫诸如农业和非农业环境中的节肢动物的方法。
发明背景
为获得高作物效率，防治无脊椎害虫是极为重要的。无脊椎害虫对农作物生长和储存的损害会导致产量显著降低，从而造成对消费者的费用上升。对于林业、温室作物、观赏植物、苗圃作物、贮藏食物和纤维产品、居室、草皮、木制品以及公共卫生和动物卫生，防治无脊椎害虫也是重要的。为此目的，有许多产品可商购获得，但是持续需要更有效、更经济、毒性更小、对环境更安全或具有不同作用位点的新型化合物。
发明概述
本文提供了式1的化合物，
Figure BDA0002973047650000011
其中
Q是
Figure BDA0002973047650000012
J是
Figure BDA0002973047650000021
R1是H、Cl或CF3；
R2是H、F或Cl；
R3是Cl或CF3；
X是O或S；
R4是H、甲基或CH2CN；
R5是C1–C4烷基；
R6是OR14或S(O)nR15；
R7是H或C1–C4烷基；
R8是H或C1–C4烷基；
R9是H；或C1–C4烷基，其是未取代的或被独立地选自以下的取代基取代：卤素、氰基、OR16、S(O)nR17和CO2R18；
R10是C1–C4烷基；
R11是H或C1–C4烷基；
R12是H；或C1–C4烷基，其是未取代的或被独立地选自以下的取代基取代：卤素、氰基、OR16、S(O)nR17和CO2R18；
R13是H、C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
R14是H、C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
R15是H、C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
R16各自独立地是C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
R17各自独立地是C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
R18各自独立地是C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
Z是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，其各自是未取代的或被R19取代；
R19各自独立地是卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C1–C4烷硫基、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4烷基磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基、C2–C5烷氧基羰基、C2–C5烷基氨基羰基和C3–C5二烷基氨基羰基；并且
n各自独立地是0、1或2；
条件是(i)当J是J-3且Z是2-吡啶基时，则R7是C1–C2烷基；并且(ii)当J是J-5，R10是甲基且R11是H时，则R12不是CH2CF3。
本文还提供了式1’的化合物，包含其的组合物，以及其用于防治无脊椎害虫的用途：
Figure BDA0002973047650000031
其中
Q是
Figure BDA0002973047650000032
J是
Figure BDA0002973047650000033
R1是H、Cl或CF3；
R2是H、F或Cl；
R3是Cl或CF3；
X是O或S；
R4是H；或者被一个氰基取代的C1–C4烷基、被一个氰基取代的CH2(环丙基)、未取代的或被一个氰基取代的环丙基、或C(O)NHR17；或者是CH＝NOR14；
R5是C1–C4烷基；
R6是OR14或S(O)nR15；
R7是H或C1–C4烷基；
R8是H或C1–C4烷基；
R9是H；或C1–C4烷基，其是未取代的或被独立地选自以下的取代基取代：卤素、氰基、OR16、S(O)nR17和CO2R18；
R10是C1–C4烷基；
R11是H或C1–C4烷基；
R12是H；C3-C4环烷基或C1–C4烷基，其各自是未取代的或被独立地选自以下的取代基取代：卤素、氰基、OR16、S(O)nR17和CO2R18；或者是OR16；
R13是H、C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
T是O或CO；
R14是H、C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
R15是H、C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
R16各自独立地是C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
R17各自是C1–C4烷基；
R18各自独立地是C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
Z是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，其各自是未取代的或被R19取代；
R19各自独立地是卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C1–C4烷硫基、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4烷基磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基、C2–C5烷氧基羰基、C2–C5烷基氨基羰基和C3–C5二烷基氨基羰基；
R20是H、C1–C6烷基、C3-C6环烷基、C4-C8环烷基烷基；或C1-C4卤代烷基；
G is O或S(O)n；
W1是C1-C3亚烷基；
W2是C1-C3亚烷基；
R21是C1-C4烷基或S(O)nR22；
R22是氟、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C6烷氧基、C1–C6卤代烷氧基、氨基或C1–C6烷基氨基；
n各自独立地是0、1或2；
条件是(i)当J是J-3且Z是2-吡啶基时，则R7是C1–C2烷基；并且(ii)当J是J-5，R10是甲基且R11是H时，则R12不是CH2CF3。
本发明还提供了一种组合物，所述组合物包含式1的化合物或式1’的化合物和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。在一个实施方案中，本发明还提供了用于防治无脊椎害虫的组合物，所述组合物包含式1的化合物或式1’的化合物和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂，所述组合物任选地还包含至少一种附加的生物学活性化合物或药剂。
本发明提供了一种用于防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括使所述无脊椎害虫或其环境接触生物学有效量的式1的化合物或式1’的化合物(例如作为本文所述的组合物)。本发明还涉及此类方法，其中使无脊椎害虫或其环境接触组合物，所述组合物包含生物学有效量的式1的化合物或式1’的化合物和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂，所述组合物任选地还包含生物学有效量的至少一种附加的生物学活性化合物或药剂。
本发明还提供了一种用于保护种子免受无脊椎害虫侵害的方法，所述方法包括使所述种子接触生物学有效量的式1的化合物或式1’的化合物(例如作为本文所述的组合物)。本发明还涉及经处理的种子。
本发明还提供了增加农作物活力的方法，所述方法包括使所述农作物、从中生长出农作物的种子或农作物的所在地(例如生长培养基)与生物学有效量的式1的化合物或式1’的化合物(例如作为本文所述的组合物)接触。
发明详述
如本文所用，术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”、“其特征在于”，或者其任意其他变型旨在包括非排他性的包括，受到明确指出的任何限制。例如，包含一系列要素的组合物、混合物、工艺或方法不必仅限于那些要素，而可以包括其他未明确列出的要素或者此类组合物、混合物、工艺或方法所固有的要素。
过渡短语“由……组成”不包括未指定的任何要素、步骤或成分。如果在权利要求书中，则这将使权利要求书不包括所列举的物质之外的物质，但通常与之相关的杂质除外。当短语“由...组成”出现在权利要求书主体的一个条款中而不是紧接在前序部分之后时，它仅限制该条款中列出的要素；其他要素不从权利要求整体中排除。
过渡短语“基本上由……组成”用于定义组合物或方法，该组合物或方法包括除了字面上公开的那些之外的材料、步骤、特征、组分或要素，前提是这些附加的材料、步骤、特征、组分或要素不会实质上影响要求保护的发明的基本和新颖的特征。术语“基本上由...组成”介于“包含”和“由...组成”之间。
在申请人已经用诸如“包括”之类的开放式术语定义发明或其部分时，应该容易理解，除非另有说明，否则说明书应解释为还使用术语“基本上由……组成”或“由...组成”来描述此类发明。
此外，除非有相反的明确说明，“或”是指包含性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如，以下任何一种情况均满足条件A或B：A是真实的(或存在的)且B是虚假的(或不存在的)，A是虚假的(或不存在的)且B是真实的(或存在的)，以及A和B都是真实的(或存在的)。
同样，位于本发明要素或组分前的不定冠词“a”或“an”旨在对于要素或组分的实例(即出现)数是非限制性的。因此，应将“a”或“an”理解为包括一个或至少一个，并且要素或组分的单数词语形式也包括复数指代，除非有数字明显表示单数。
如本公开中所涉及的，术语“无脊椎害虫”包括具有经济学重要性的作为害虫的节肢动物、腹足动物、线虫动物和蠕虫。术语“节肢动物”包括昆虫、螨虫、蜘蛛、蝎子、蜈蚣、马陆、球潮虫和综合纲动物。术语“腹足动物”包括蜗牛、蛞蝓以及其他柄眼目动物。术语“线虫动物”包括所有线虫纲的成员。
在本公开的上下文中，“防治无脊椎害虫”是指抑制无脊椎害虫的发育(包括死亡、摄食量下降、和/或交配干扰)，并且可类似定义相关的表达。
术语“农业的”是指诸如用于食物和纤维的田园作物的生产，并且包括玉米(maize或corn)、大豆和其他豆类、水稻、谷类食物(例如小麦、燕麦、大麦、裸麦和水稻)、叶菜(例如莴苣、卷心菜以及其他菜荚作物)、果菜(例如番茄、辣椒、茄子、十字花科植物和葫芦科植物)、马铃薯、甘薯、葡萄、棉花、木本果(例如梨果、硬质种子和柑橘)、小果(例如浆果、樱桃)以及其他特殊作物(例如芥菜、向日葵和橄榄)的生长。
术语“非农业的”是指非田园作物诸如园艺作物(例如不在田地中生长的温室植物、苗圃植物或观赏植物)，居住结构、农业结构、商业结构和产业结构，草皮(例如草场、牧场、高尔夫球场、草坪、运动场等)，木制品，储藏制品，农林间作和植被管理，以及公共卫生应用。
术语“作物活力”是指农作物的生长速率或生物量积累。“活力增加”是指相对于未经处理的对照农作物，农作物的生长或生物量积累的增加。术语“作物产量”是指在收获农作物后获得的作物材料的数量和质量二者方面的回报。“作物产量的增加”是指相对于未经处理的对照农作物的作物产量的增加。
术语“生物学有效量”是指当施用于(即接触)要防治的无脊椎害虫或其环境、或植物、从中生长出植物的种子或植物的所在地(例如，生长培养基)时，足以产生所需生物学效应，从而保护植物免受无脊椎害虫的伤害或达到其他所需效果(例如，提高植物活力)的生物学活性化合物(例如，式1的化合物或式1’的化合物)的量。
在上述表述中，单独使用或在复合词诸如“烷硫基”或“卤代烷基”中使用的术语“烷基”包括直链或支链烷基，诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基，或不同的丁基、戊基或己基异构体。
“烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基以及不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烷硫基”包括支链或直链的烷硫基基团，例如甲硫基、乙硫基、以及不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基异构体。
单独的或在诸如“卤代烷基”的复合词中的或者当在诸如“用卤素取代的烷基”的描述中使用的术语“卤素”包括氟、氯、溴或碘。此外，当用于诸如“卤代烷基”的复合词中时，或者当用于诸如“用卤素取代的烷基”的描述中时，所述烷基可以是用卤原子(其可以是相同的或不同的)部分地或完全地取代的。“卤代烷基”或“被卤素取代的烷基”的实例包括F3C-、ClCH2-、CF3CH2-和CF3CCl2-。
本文所用的化学缩写S(O)和S(＝O)表示亚磺酰胺基团。本文所用的化学缩写SO2、S(O)2和S(＝O)2表示磺酰胺基团。本文所用的化学缩写C(O)和C(＝O)表示羰基基团。本文所用的化学缩写CO2、C(O)O和C(＝O)O表示氧羰基基团。
结构片段中的虚线表示该片段与分子其余部分的连接点。例如，当将式1或式1’中的Q定义为Q-1且将式1或式1’中的变量J定义为J-1时，J-1结构中的虚线表示J-1在该位置连接到式1或式1’结构的其余部分，如下所示。
Figure BDA0002973047650000061
J-6中的变量T定义为-O-或-C(O)-，这意味着J-6如下所示。
Figure BDA0002973047650000062
当J-1中的R4定义为被一个氰基取代的-CH2(环丙基)时，这表示J-1如下所示(即氰基可连接到亚甲基或环丙基环的任意碳原子上)。
Figure BDA0002973047650000063
取代基中的碳原子总数由“Ci-Cj”前缀表示。例如，C1-C4烷基表示甲基、乙基以及各种丙基及丁基异构体。
当化合物被取代基(所述取代基带有指示所述取代基的数目可以超过1的下标)取代时，所述取代基(当它们超过1时)独立地选自所定义的取代基的组。此外，当下标指示一个范围(例如(R)i–j)时，则取代基的数量可以选自i和j之间的整数(含i和j)。当基团包含可以是氢的取代基时，则当此取代基被认为是氢时，应该认识到这相当于所述基团是未取代的。当基团上的一个或多个位置被称为是“未取代的”或“未经取代的”时，则连接氢原子以占据任意自由价。
除非另有说明，杂环和环系可通过任何可用的碳或氮连接，这是通过替代所述碳或氮上的氢实现的。
当取代基为5元或6元含氮杂环时，除非另有说明，否则它可通过任何可用的碳或氮环原子连接至式1或式1’的其余部分。
本领域已知有多种合成方法能够制备芳族和非芳族杂环和环系；详细的综述参见八卷集的Comprehensive Heterocyclic Chemistry(A.R.Katritzky和C.W.Rees主编，Pergamon Press，Oxford，1984)和十二卷集的Comprehensive Heterocyclic ChemistryII(A.R.Katritzky、C.W.Rees和E.F.V.Scriven主编，Pergamon Press，Oxford，1996)。
本发明的化合物可以一种或多种立体异构体的形式存在。立体异构体是组成相同但其原子空间排列不同的异构体，包括对映异构体、非对映异构体、顺反异构体(也称为几何异构体)和阻转异构体。阻转异构体是由围绕单键的旋转受限而产生的，其中旋转势垒足够高，以至于允许同分异构体物质的分离。本领域技术人员会理解，当一种立体异构体相对于其他立体异构体富集时，或者当其与其他立体异构体分离时，其可能更有活性和/或可能表现出有益的效果。另外，本领域技术人员知晓如何分离、富集和/或选择性制备所述立体异构体。对于立体异构体所有方面的全面讨论，请参见Ernest L.Eliel and SamuelH.Wilen,Stereochemistry of Organic化合物s,John Wiley&Sons,1994。
“立体异构体”或“立体异构形式”是指化合物的一种立体异构体，其基本上不含该化合物的其他立体异构体。例如，具有一个手性中心的立体异构纯的化合物会基本上不含该化合物的相反对映体。具有两个手性中心的立体异构纯的化合物会基本上不含该化合物的其他非对映异构体。通常的立体异构纯的化合物包含多于约60重量％的该化合物的一种立体异构体和少于约40重量％的该化合物的其他立体异构体，多于约80重量％的该化合物的一种立体异构体和少于约20重量％的该化合物的其他立体异构体，多于约90重量％的该化合物的一种立体异构体和少于约10重量％的该化合物的其他立体异构体，多于约95重量％的该化合物的一种立体异构体和少于约5重量％的该化合物的其他立体异构体，或者多于约97重量％的该化合物的一种立体异构体和少于约3重量％的该化合物的其他立体异构体。化合物可具有手性中心，并且可以外消旋体、单独的对映异构体或非对映异构体及其混合物的形式存在。所有此类异构体形式(包括其混合物)均包括在本文所公开的实施方案中。此类化合物的立体异构纯形式的用途以及那些形式的混合物的用途均包括在本文所公开的实施方案中。例如，包含特定化合物的等量或不等量的对映异构体的混合物可用于本文公开的方法和组合物中。这些异构体可使用标准技术(例如手性柱或手性拆分剂)不对称合成或拆分。参见例如Jacques,J.等人,Enantiomers,Racemates and Resolutions(WileyInterscience,New York,1981)；Wilen,S.H.等人,Tetrahedron 33:2725(1977)；Eliel,E.L.,Stereochemistry of Carbon化合物s(McGraw Hill,NY,1962)；和Wilen,S.H.,Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p.268(E.L.Eliel,Ed.,Univ.of Notre Dame Press,Notre Dame,IN,1972).
选自式1或式1’的化合物通常以多于一种的形式存在，因此式1或式1’包括式1或式1’表示的化合物的所有晶体形式和非晶体形式。非晶体形式包括作为固体的实施方案，例如蜡和树胶，以及作为液体的实施方案，例如溶液和熔体。晶体形式包括基本上代表单晶类型的实施方案和代表多晶型物(即不同的晶体类型)的混合物的实施方案。术语“多晶型物”是指可以不同晶体形式结晶的化合物的特定晶体形式，这些形式具有晶格中分子的不同排列和/或构象。尽管多晶型物可以具有相同的化学组成，但由于存在或不存在可以弱或强结合在晶格中的共结晶水或其他分子，它们的组成也可能不同。多晶型物的化学、物理和生物学特性可能不同，例如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、悬浮性、溶解速率和生物利用度。本领域技术人员会理解，相对于由式1或式1’表示的同一化合物的另一种多晶型物或多晶型物的混合物，由式1或式1’表示的化合物的多晶型物可以表现出有益的效果(例如，适合制备有用的制剂、改善的生物学性能)。式1或式1’表示的化合物的特定多晶型物的制备和分离可以通过本领域技术人员已知的方法来实现，包括例如使用选择的溶剂和温度进行结晶。本发明的化合物可以作为一种或多种晶体多晶型物存在。本发明包括单独的多晶型物和多晶型物的混合物，包括相对于其他多晶型物富集一种多晶型物的混合物。对于同质多晶的全面讨论，请参见R.Hilfiker,Ed.,Polymorphism In thePharmaceutical Industry,Wiley-VCH,Weinheim,2006。
如发明概述中所述的本发明实施方案包括在以下段落中所述的那些。在以下实施方案中，提及“式1的化合物”或“式1’的化合物”包括发明概述中所指定的取代基定义，除非在实施方案中进一步限定。
1.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R1是H、Cl或CF3，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
2.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R1是Cl或CF3，R2是F，且R3是Cl。
3.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R1是Cl，R2是H，且R3是Cl。
4.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R1是Cl，R2是F，且R3是Cl。
5.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R1是H，R2是F，且R3是Cl。
6.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R1是H，R2是F，且R3是CF3。
7.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R1是H，R2是H，且R3是CF3。
8.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R1是H，R2是H，且R3是Cl。
9.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1。
10.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2。
11.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中X是O。
12.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中X是S。
13.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中J是J-1。
14.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R4是H、CH2CN、CH(CH3)CN、C(CH3)2CN或环丙基。
15.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R4是CH(CH3)CN或环丙基。
16.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R4是环丙基。
17.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-1，R1是H或CF3，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
18.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-1，R4是H、环丙基、CH2CN或CH(Me)CN，R1是H或CF3，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
19.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-1，R1是H或CF3，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
20.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-1，R4是H、环丙基、CH2CN或CH(Me)CN，R1是H或CF3，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
21.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-1，R1是H或CF3，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
22.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-1，R4是H、环丙基、CH2CN或CH(Me)CN，R1是H或CF3，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
23.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-1，R1是H或CF3，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
24.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-1，R4是H、环丙基、CH2CN或CH(Me)CN，R1是H或CF3，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
25.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中J是J-2。
26.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R5是Me、i-Pr或Et。
27.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R5是Me。
28.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R6是OMe、SMe、S(O)Me或SO2Me。
29.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R5是Me，且R6是OMe、SMe、S(O)Me或SO2Me。
30.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-2，R1是H或Cl，R2是H或F，R3是Cl或CF3。
31.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-2，R5是Me且R6是S(O)nMe，R1是H或Cl，R2是H或F，R3是Cl或CF3。
32.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-2，R1是H或Cl，R2是H或F，R3是Cl或CF3。
33.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R5是Me且R6是S(O)nMe。
34.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-2，R1是H或Cl，R2是H或F，R3是Cl或CF3。
35.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R5是Me且R6是S(O)nMe。
36.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-2，R1是H或Cl，R2是H或F，R3是Cl或CF3。
37.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R5是Me且R6是S(O)nMe。
38.在一个实施方案中，提供式1或式1’的化合物，其中J-2是
Figure BDA0002973047650000091
39.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物组成
Figure BDA0002973047650000092
其中，其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物的比率大于60:40。
40.在一个实施方案中，提供一种组合物，其中，其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物的比率大于80:20。
41.在一个实施方案中，提供一种组合物，其中，其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物的比率大于90:10。
42.在一个实施方案中，提供一种组合物，其中，其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物的比率大于95:5。
43.在一个实施方案中，提供一种组合物，其中，其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物的比率大于99:1。
44.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物组成
Figure BDA0002973047650000101
且
R5是甲基；
其中，其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物的比率大于60:40。
45.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物组成且R5是甲基，其中，其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物的比率大于80:20。
46.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物组成且R5是甲基，其中，其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物的比率大于90:10。
47.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物组成且R5是甲基，其中，其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物的比率大于95:5。
48.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物组成且R5是甲基，其中，其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物的比率大于99:1。
49.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物组成
Figure BDA0002973047650000102
且
R6是S(O)nMe且n是0、1或2，其中，其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物的比率大于60:40。
50.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物组成且R6是S(O)nMe且n是0、1或2，其中，其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物的比率大于80:20。
51.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物组成且R6是S(O)nMe且n是0、1或2，其中，其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物的比率大于90:10。
52.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物组成且R6是S(O)nMe且n是0、1或2，其中，其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物的比率大于95:5。
53.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物组成且R6是S(O)nMe且n是0、1或2，其中，其中J是J-2a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-2b的式1化合物或式1’化合物的比率大于99:1。
54.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中J是J-3。
55.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R7是H或Me。
56.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Z是2-吡啶基或2-嘧啶基。
57.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R7是H或Me，且Z是2-吡啶基或2-嘧啶基。
58.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-3，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
59.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R7是H或Me，且Z是2-嘧啶基。
60.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-3，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
61.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R7是H或Me，且Z是2-嘧啶基。
62.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-3，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
63.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R7是H或Me，且Z是2-嘧啶基。
64.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-3，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
65.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R7是H或Me，且Z是2-嘧啶基。
66.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中J-3是J-3a
Figure BDA0002973047650000111
67.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物组成
Figure BDA0002973047650000112
并且其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于60:40。
68.在一个实施方案中，提供一种组合物，其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于80:20。
69.在一个实施方案中，提供一种组合物，其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于90:10。
70.在一个实施方案中，提供一种组合物，其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于95:5。
71.在一个实施方案中，提供一种组合物，其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于99:1。
72.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物组成
Figure BDA0002973047650000121
且
其中R7是甲基；
其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于60:40。
73.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R7是甲基；
其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于80:20。
74.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R7是甲基；
其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于90:10。
75.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R7是甲基；
其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于95:5。
76.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R7是甲基；
其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于99:1。
77.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物组成
Figure BDA0002973047650000122
且
Z是吡啶基，其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于60:40。
78.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物组成且其中Z是吡啶基，
其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于80:20。
79.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物组成且其中Z是吡啶基，
其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于90:10。
80.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物组成且其中Z是吡啶基，
其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于95:5。
81.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物组成且其中Z是吡啶基，
其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于99:1。
82.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物组成
Figure BDA0002973047650000131
且
其中Z是嘧啶基，其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于60:40。
83.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物组成且其中Z是嘧啶基，
其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于80:20。
84.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物组成且其中Z是嘧啶基，
其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于90:10。
85.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物组成且其中Z是嘧啶基，
其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于95:5。
86.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物组成且其中Z是嘧啶基，
其中，其中J是J-3a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-3b的式1化合物或式1’化合物的比率大于99:1。
87.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中J是J-4。
88.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R8是H或Me。
89.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R9是H或C1–C3烷基。
90.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R8是H或Me，且R9是H或C1–C3烷基。
91.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-4，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
92.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-4，R8是H或Me，且R9是H或C1–C3烷基，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
93.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-4，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
94.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-4，R8是H或Me，且R9是Me或Et，R1是H或Cl，R2是H或，且R3是Cl或CF3。
95.在一个实施方案中，提供一种化合物，其中J-4是J-4a
Figure BDA0002973047650000132
96.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物组成
Figure BDA0002973047650000141
且其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于60:40。
97.在一个实施方案中，提供一种式1的组合物，其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于80:20。
98.在一个实施方案中，提供一种式1的组合物，其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于90:10。
99.在一个实施方案中，提供一种式1的组合物，其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于95:5。
100.在一个实施方案中，提供一种式1的组合物，其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于99:1。
101.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物组成
Figure BDA0002973047650000142
且
其中R8是甲基；
其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于60:40。
102.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R8是甲基，其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于80:20。
103.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R8是甲基，其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于90:10。
104.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R8是甲基，其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于95:5。
105.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R8是甲基，其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于99:1。
106.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物组成
Figure BDA0002973047650000143
且
R9是甲基；
其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于60:40。
107.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R9是甲基，其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于80:20。
108.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R9是甲基，其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于90:10。
109.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R9是甲基，其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于95:5。
110.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R9是甲基，其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于99:1。
111.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物组成
Figure BDA0002973047650000151
且
其中R9是H；其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于60:40。
112.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R9是H，其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于80:20。
113.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R9是H，其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于90:10。
114.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R9是H，其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于95:5。
115.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R9是H，其中，其中J是J-4a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-4b的式1化合物或式1’化合物的比率大于99:1。
116.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中J是J-5。
117.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R10是Me。
118.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R11是H。
119.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R12是H、C1–C2烷基、CH2CF3或CH2CN。
120.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R10是Me，且R12是H、C1–C2烷基、CH2CF3或CH2CN。
121.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-5，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
122.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-5，R10是Me，R11是H且R12是H、Me或Et，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
123.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-5，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
124.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-5，R10是Me，R11是H且R12是H、Me或Et，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
125.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-5，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
126.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-5，R10是Me，R11是H且R12是H、Me或Et，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
127.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-5，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
128.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-5，R10是Me，R11是H且R12是H、Me或Et，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
129.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中J-5是J-5a
Figure BDA0002973047650000161
130.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成
Figure BDA0002973047650000162
且其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于60:40。
131.在一个实施方案中，提供一种式1的组合物，其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于80:20。
132.在一个实施方案中，提供一种式1的组合物，其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于90:10。
133.在一个实施方案中，提供一种式1的组合物，其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于95:5。
134.在一个实施方案中，提供一种式1的组合物，其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于99:1。
135.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成
Figure BDA0002973047650000163
且
其中R10是甲基；
其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于60:40。
136.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R10是甲基，
其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于80:20。
137.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R10是甲基，
其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于90:10。
138.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R10是甲基，
其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于95:5。
139.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R10是甲基，
其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于99:1。
140.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成
Figure BDA0002973047650000171
且
R11是H；
其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于60:40。
141.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R11是H，其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于80:20。
142.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R11是H，其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于90:10。
143.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R11是H，其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于95:5。
144.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R11是H，其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于99:1。
145.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成
Figure BDA0002973047650000172
且
其中R12是H、Me或Et；其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于60:40。
146.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R12是H、Me或Et，其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于80:20。
147.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R12是H、Me或Et，其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于90:10。
148.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R12是H、Me或Et，其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于95:5。
149.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R12是H、Me或Et，其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于99:1。
150.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成
Figure BDA0002973047650000181
且
其中R12是H；其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于60:40。
151.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R12是H，其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于80:20。
152.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R12是H，其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于90:10。
153.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R12是H，其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于95:5。
154.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物以及其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物组成且其中R12是H，其中，其中J是J-5a的式1化合物或式1’化合物与其中J是J-5b的式1化合物或式1’化合物的比率大于99:1。
155.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中J是J-6。
156.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中R13是H、C1–C2烷基或CH2CF3。
157.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中T是O或CO。
158.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-6，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
159.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-6，T是O且R13是Me、Et或CH2CF3，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
160.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-6，T是CO且R13是Me、Et或CH2CF3，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
161.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-6，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
162.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-6，T是O且R13是Me、Et或CH2CF3，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
163.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-6，T是CO且R13是Me、Et或CH2CF3，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
164.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-6，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
165.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-6，T是O且R13是Me、Et或CH2CF3，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
166.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-6，T是CO且R13是Me、Et或CH2CF3，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
167.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中J是J-7。
168.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中R11是H。
169.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中R20是H、Me、Et、异丙基、环丙基或CF3。
170.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中R20是Me或Et。
171.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-7，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
172.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-7，R1是H，R2是H且R3是CF3，R11是H，且R20是Me或Et。
173.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-7，R1是H，R2是F且R3是CF3，R11是H，且R20是Me或Et。
174.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-7，R11是H且R20是Me、Et、i-Pr或c-Pr，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
175.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-7，R11是H且R20是Me或Et，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
176.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是O，R1是Cl，R2是H或F，R3是Cl，R11是H且R20是Me或Et。
177.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-7，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
178.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-7，R1是H，R2是H且R3是CF3，R11是H，且R20是Me或Et。
179.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-7，R1是H，R2是F且R3是CF3，R11是H，且R20是Me或Et。
180.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-7，R11是H且R20是Me、Et、i-Pr或c-Pr，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
181.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-7，R11是H且R20是Me或Et，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
182.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是O，R1是Cl，R2是H或F，R3是Cl，R11是H且R20是Me或Et。
183.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-7，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
184.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-7，R1是H，R2是H且R3是CF3，R11是H，且R20是Me或Et。
185.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-7，R1是H，R2是F且R3是CF3，R11是H，且R20是Me或Et。
186.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-7，R11是H且R20是Me、Et、i-Pr或c-Pr，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
187.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-7，R11是H且R20是Me或Et，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
188.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-7，R1是Cl，R2是H或F，R3是Cl，R11是H且R20是Me或Et。
189.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-7，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
190.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-7，R1是H，R2是H且R3是CF3，R11是H，且R20是Me或Et。
191.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-7，R1是H，R2是F且R3是CF3，R11是H，且R20是Me或Et。
192.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-7，R11是H且R20是Me、Et、i-Pr或c-Pr，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
193.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-7，R11是H且R20是Me或Et，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
194.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-7，R1是Cl，R2是H或F，R3是Cl，R11是H且R20是Me或Et。
195.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中J是J-8。
196.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中W1是CH2。
197.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中W2是CH2。
198.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中G是S、SO或SO2。
199.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-8，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
200.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-8，W1是C1-C2亚烷基，W2是C1-C2亚烷基，G是O，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
201.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-8，W1是C1-C2亚烷基，W2是C1-C2亚烷基，G是S(O)n，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
202.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-8，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
203.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-8，W1是C1-C2亚烷基，W2是C1-C2亚烷基，G是O，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
204.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-8，W1是C1-C2亚烷基，W2是C1-C2亚烷基，G是S(O)n，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
205.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-8，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
206.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-8，W1是C1-C2亚烷基，W2是C1-C2亚烷基，G是O，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
207.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-8，W1是C1-C2亚烷基，W2是C1-C2亚烷基，G是S(O)n，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
208.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-8，W1是C1-C2亚烷基，W2是C1-C2亚烷基，G是S，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
209.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-8，W1是C1-C2亚烷基，W2是C1-C2亚烷基，G是S(O)2，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
210.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-8，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
211.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-8，W1是C1-C2亚烷基，W2是C1-C2亚烷基，G是O，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3.
212.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-8，W1是C1-C2亚烷基，W2是C1-C2亚烷基，G是S(O)n，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
213.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中J是J-9。
214.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中R21是Me，Et或S(O)nMe，且其中n是0、1或2。
215.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-9，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
216.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是O，J是J-9，R21是C1-C3烷基、CH2CF3、SO2Me、R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
217.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-9，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
218.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-1，X是S，J是J-9，R21是C1-C3烷基，CH2CF3或SO2Me，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
219.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-9，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
220.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是O，J是J-9，R21是C1-C3烷基、CH2CF3或SO2Me，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
221.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-9，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
222.在一个实施方案中，提供式1’的化合物，其中Q是Q-2，X是S，J是J-9，R21是C1-C3烷基、CH2CF3或SO2Me，R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl或CF3。
223.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中n是0、1或2。
224.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中n是0。
225.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中n是1。
226.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中n是2。
227.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由式1-1S和式1-1R的化合物组成或者由
式1’-1S和式1’-1R的化合物组成
Figure BDA0002973047650000211
其中式1-1S的化合物与式1-1R的化合物的比率或者式1’-1S的化合物与式1’-1R的化合物的比率大于60:40。
228.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由式1-1S和式1-1R的化合物组成或者由式1’-1S和式1’-1R的化合物组成，其中式1-1S的化合物或式1’-1S的化合物分别与式1-1R的化合物或与式1’-1R的化合物的比率大于80:20。
229.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由式1-1S和式1-1R的化合物组成或者由式1’-1S和式1’-1R的化合物组成，其中式1-1S的化合物或式1’-1S的化合物分别与式1-1R的化合物或与式1’-1R的化合物的比率大于90:10。
230.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由式1-1S和式1-1R的化合物组成或者由式1’-1S和式1’-1R的化合物组成，其中式1-1S的化合物或式1’-1S的化合物分别与式1-1R的化合物或与式1’-1R的化合物的比率大于95:5。
231.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由式1-1S和式1-1R的化合物组成或者由式1’-1S和式1’-1R的化合物组成，其中式1-1S的化合物或式1’-1S的化合物分别与式1-1R的化合物或与式1’-1R的化合物的比率大于99:1。
232.在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物由式1-1和式1-1R的化合物组成或者由式1’-1S和式1’-1R的化合物组成，其中式1-1S的化合物或式1’-1S的化合物分别与式1-1R的化合物或与式1’-1R的化合物的比率大于60:40。
233.在一个实施方案中，提供根据实施方案232的组合物，其中Q是Q-1。
234.在一个实施方案中，提供根据实施方案232的组合物，其中Q是Q-2。
235.在一个实施方案中，提供根据实施方案233的组合物，其中J是J-1。
236.在一个实施方案中，提供根据实施方案233的组合物，其中J是J-2。
237.在一个实施方案中，提供根据实施方案233的组合物，其中J是J-2a。
238.在一个实施方案中，提供根据实施方案233的组合物，其中J是J-3。
239.在一个实施方案中，提供根据实施方案233的组合物，其中J是J-3a。
240.在一个实施方案中，提供根据实施方案233的组合物，其中J是J-4。
241.在一个实施方案中，提供根据实施方案233的组合物，其中J是J-4a。
242.在一个实施方案中，提供根据实施方案233的组合物，其中J是J-5。
243.在一个实施方案中，提供根据实施方案233的组合物，其中J是J-5a。
244.在一个实施方案中，提供根据实施方案233的组合物，其中J是J-6。
245.在一个实施方案中，提供根据实施方案233的组合物，其中J是J-7。
246.在一个实施方案中，提供根据实施方案233的组合物，其中J是J-8。
247.在一个实施方案中，提供根据实施方案233的组合物，其中J是J-9。
248.在一个实施方案中，提供根据实施方案234的组合物，其中J是J-1。
249.在一个实施方案中，提供根据实施方案234的组合物，其中J是J-2。
250.在一个实施方案中，提供根据实施方案234的组合物，其中J是J-2a。
251.在一个实施方案中，提供根据实施方案234的组合物，其中J是J-3。
252.在一个实施方案中，提供根据实施方案234的组合物，其中J是J-3a。
253.在一个实施方案中，提供根据实施方案234的组合物，其中J是J-4。
254.在一个实施方案中，提供根据实施方案234的组合物，其中J是J-4a。
255.在一个实施方案中，提供根据实施方案234的组合物，其中J是J-5。
256.在一个实施方案中，提供根据实施方案234的组合物，其中J是J-5a。
257.在一个实施方案中，提供根据实施方案234的组合物，其中J是J-6。
258.在一个实施方案中，提供根据实施方案234的组合物，其中J是J-7。
259.在一个实施方案中，提供根据实施方案234的组合物，其中J是J-8。
260.在一个实施方案中，提供根据实施方案234的组合物，其中J是J-9。
261-288.实施方案261-288与实施方案233-260相同，不同之处在于式1-1S的化合物与式1-1R的化合物的比率或者式1’-1S的化合物与式1’-1R的化合物的比率大于80:20。
289-316.实施方案289-316与实施方案233-260相同，不同之处在于式1-1S的化合物与式1-1R的化合物的比率或者式1’-1S的化合物与式1’-1R的化合物的比率大于90:10。
317-344.实施方案317-344与实施方案233-260相同，不同之处在于式1-1S的化合物与式1-1R的化合物的比率或者式1’-1S的化合物与式1’-1R的化合物的比率大于95:5。
345-372.实施方案345-372与实施方案233-260相同，不同之处在于式1-1S的化合物与式1-1R的化合物的比率或者式1’-1S的化合物与式1’-1R的化合物的比率大于99:1。
本发明的实施方案包括上述实施方案1-372以及本文所描述的任意其他实施方案，可以任意方式组合，并且对实施方案中变量的描述不仅适用于式1或式1’的化合物，还适用于用于制备式1或式1’的化合物的原料化合物和中间体化合物。此外，本发明的实施方案(包括上述实施方案1-372以及本文所描述的任意其他实施方案及其任意组合)适用于本发明的组合物和方法。
例如，实施方案1-372的组合由以下例示：
373.在一个实施方案中，提供式1化合物或式1’化合物，其中J是J-1、J-3、J-5、J-7或J-8。
374.在一个实施方案中，提供实施方案373的化合物，其中J是J-1。
375.在一个实施方案中，提供实施方案374的化合物，其中R4是C1-C4烷基或环丙基，其各自是未取代的或被氰基取代。
376.在一个实施方案中，提供实施方案374或375的化合物，其中R4是环丙基或氰基-环丙基。
377.在一个实施方案中，提供实施方案373的化合物，其中J是J-3。
378.在一个实施方案中，提供实施方案377的化合物，其中R7是H。
379.在一个实施方案中，提供实施方案377或378的化合物，其中Z是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基。
380.在一个实施方案中，提供实施方案379的化合物，其中Z是吡啶基或嘧啶基。
381.在一个实施方案中，提供实施方案373的化合物，其中J是J-5。
382.在一个实施方案中，提供实施方案381的化合物，其中R10是C1-C4烷基。
383.在一个实施方案中，提供实施方案382的化合物，其中R10是Me或Et。
384.在一个实施方案中，提供实施方案381-383中任一项的化合物，其中R11是H。
385.在一个实施方案中，提供实施方案381-384中任一项的化合物，其中R12是H。
386.在一个实施方案中，提供实施方案373的化合物，其中J是J-7。
387.在一个实施方案中，提供实施方案386的化合物，其中R11是H或C1-C4烷基。
388.在一个实施方案中，提供实施方案387的化合物，其中R11是H。
389.在一个实施方案中，提供实施方案386-388中任一项的化合物，其中R20是H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C4-C8环烷基烷基或C1-C4卤代烷基。
390.在一个实施方案中，提供实施方案389的化合物，其中R20是Me。
391.在一个实施方案中，提供实施方案373的化合物，其中J是J-8。
392.在一个实施方案中，提供实施方案391的化合物，其中G是S(O)n。
393.在一个实施方案中，提供实施方案392的化合物，其中n是0、1或2。
394.在一个实施方案中，提供实施方案391-393中任一项的化合物，其中W1是CH2。
395.在一个实施方案中，提供实施方案391-394中任一项的化合物，其中W2是CH2。
具体实施方案包括选自化合物3、8、11、16、20、21、22、29、32、56、83、85、101、102、105、112、114、120和126的式1化合物。化合物号参见索引表。
在一些实施方案中，式1化合物或式1’化合物是选自以下的至少一种：4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(1,1-二氧化-3-硫杂环丁烷基)-7-苯并呋喃甲酰胺；N-[[4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-7-苯并呋喃基]甲基]乙酰胺；N-[[4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-7-基]甲基]乙酰胺；N-[(1S)-2-氨基-1-甲基-2-氧代乙基]-7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-嘧啶基甲基)苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；N-[(1R)-2-氨基-1-甲基-2-氧代乙基]-7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；N-环丙基-7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(1,1-二氧化-3-硫杂环丁烷基)苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；N-环丙基-7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；或N-(1-氰基乙基)-7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺。
在一些实施方案中，式1化合物或式1’化合物是选自以下的至少一种：N-[(1S)-2-氨基-1-甲基-2-氧代乙基]-7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；N-环丙基-7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；N-[(1R)-2-氨基-1-甲基-2-氧代乙基]-7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(1,1-二氧化-3-硫杂环丁烷基)苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；N-环丙基-7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；或N-(1-氰基乙基)-7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺。
在一些实施方案中，式1化合物或式1’化合物是选自以下的至少一种：N-[[4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-7-苯并呋喃基]甲基]乙酰胺；N-[[4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-7-基]甲基]乙酰胺；N-[(1S)-2-氨基-1-甲基-2-氧代乙基]-7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-嘧啶基甲基)苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；N-[(1R)-2-氨基-1-甲基-2-氧代乙基]-7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺。
在一些实施方案中，式1化合物或式1’化合物是选自以下的至少一种：4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(1,1-二氧化-3-硫杂环丁烷基)-7-苯并呋喃甲酰胺；N-环丙基-7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(1,1-二氧化-3-硫杂环丁烷基)苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；N-环丙基-7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；或N-(1-氰基乙基)-7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺。
在一个实施方案中，提供一种组合物，其包含式1或式1’化合物和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂，所述组合物任选地还包含至少一种附加的生物学活性化合物或药剂。
在一些实施方案中，所述至少一种附加的生物学活性化合物或药剂选自：杀虫剂、杀真菌剂、杀菌剂、杀线虫剂或除草剂。
在一些实施方案中，所述至少一种附加的生物学活性化合物或药剂选自：阿巴美丁(abamectin)、高灭磷(acephate)、灭螨醌(acequinocyl)、啶虫脒(acetamiprid)、氟丙菊酯(acrinathrin)、acynonapyr、双丙环虫酯(afidopyropen)([(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(环丙基羰基)氧基]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-十氢-6,12-二羟基-4,6a,12b-三甲基-11-氧代-9-(3-吡啶基)-2H,11H-萘并[2,1-b]吡喃并[3,4-e]吡喃-4-基]甲基环丙烷羧酸酯)、磺胺螨酯(amidoflumet)、双甲脒(amitraz)、阿维菌素(avermectin)、印楝素(azadirachtin)、谷硫磷(azinphos-methyl)、丙硫克百威(benfuracarb)、杀虫磺(bensultap)、benzpyrimoxan、联苯菊酯(bifenthrin)、κ-联苯菊酯(kappa-bifenthrin)、联苯肼酯(bifenazate)、双三氟虫脲(bistrifluron)、硼酸盐(borate)、溴虫氟苯双酰胺(broflanilide)、噻嗪酮(buprofezin)、硫线磷(cadusafos)、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、杀螟丹(cartap)、carzol、氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、虫螨腈(chlorfenapyr)、定虫隆(chlorfluazuron)、右旋反式氯丙炔菊酯(chloroprallethrin)、毒死蜱(chlorpyrifos)、毒死蜱-e(chlorpyrifos-e)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、环虫酰肼(chromafenozide)、四螨嗪(clofentezin)、右旋反式氯丙炔菊酯、噻虫胺(clothianidin)、溴氰虫酰胺(cyantraniliprole)(CyazypyrTM)(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺)、环溴虫酰胺(cyclaniliprole)(3-溴-N-[2-溴-4-氯-6-[[(1-环丙基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺)、乙腈菊酯(cycloprothrin)、环氧虫啶(cycloxaprid)((5S,8R)-1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2,3,5,6,7,8-六氢-9-硝基-5,8-乙氧基-1H-咪唑并[1,2-a]氮杂
Figure BDA0002973047650000241
)、腈吡螨酯(cyenopyrafen)、丁氟螨酯(cyflumetofen)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、氯氟氰虫酰胺(cyhalodiamide)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、γ-氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、高氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、灭蝇胺(cyromazine)、溴氰菊酯(deltamethrin)、丁醚脲(diafenthiuron)、二嗪磷(diazinon)、dicloromesotiaz、狄氏剂(dieldrin)、除虫脲(diflubenzuron)、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、杀虫双(dimehypo)、乐果(dimethoate)、dimpropyridaz、呋虫胺(dinotefuran)、二苯丙醚(diofenolan)、甲氨基阿维菌素(emamectin)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin benzoate)、硫丹(endosulfan)、S-氰戊菊酯(esfenvalerate)、乙虫腈(ethiprole)、醚菊酯(etofenprox)、ε-甲氧苄氟菊酯(epsilon-metofluthrin)、乙螨唑(etoxazole)、苯丁锡(fenbutatinoxide)、杀螟硫磷(fenitrothion)、苯硫威(fenothiocarb)、苯氧威(fenoxycarb)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟虫腈(fipronil)、flometoquin(2-乙基-3,7-二甲基-6-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]-4-喹啉基甲基碳酸酯)、氟啶虫酰胺(flonicamid)、三氟咪啶酰胺(fluazaindolizine)、氟苯虫酰胺(flubendiamide)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、嘧虫胺(flufenerim)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟菌螨酯(flufenoxystrobin)((αE)-2-[[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯)、氟噻虫砜(fluensulfone)(5-氯-2-[(3,4,4-三氟-3-丁烯-1-基)磺酰基]噻唑)、氟己芬(fluhexafon)、氟吡菌酰胺(fluopyram)、flupiprole(1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-5-[(2-甲基-2-丙烯-1-基)氨基]-4-[(三氟甲基)亚磺酰基]-1H-吡唑-3-甲腈)、氟吡呋喃酮(flupyradifurone)(4-[[(6-氯-3-吡啶基)甲基](2,2-二氟乙基)氨基]-2(5H)-呋喃酮)、flupyrimin、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、fluxametamide、大福松(fonophos)、伐虫脒(formetanate)、噻唑膦(fosthiazate)、γ-氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、氯虫酰肼(halofenozide)、heptafluthrin([2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苯基]甲基2,2-二甲基-3-[(1Z)-3,3,3-三氟-1-丙烯-1-基]环丙烷羧酸酯)、氟铃脲(hexaflumuron)、噻螨酮(hexythiazox)、伏蚁腙(hydramethylnon)、吡虫啉(imidacloprid)、茚虫威(indoxacarb)、杀虫皂(insecticidal soaps)、异柳磷(isofenphos)、isocycloseram、κ-七氟菊酯(kappa-tefluthrin)、高效氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、虱螨脲(lufenuron)、马拉硫磷(malathion)、氯氟醚菊酯(meperfluthrin)([2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苯基]甲基(1R,3S)-3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯)、氰氟虫腙(metaflumizone)、四聚乙醛(metaldehyde)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、甲硫威(methiocarb)、灭多威(methomyl)、烯虫酯(methoprene)、甲氧滴滴涕(methoxychlor)、甲氧卞氟菊酯(metofluthrin)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)、ε-甲氧卞氟菊酯(epsilon-metofluthrin)、epsilon-momfluorothrin、久效磷(monocrotophos)、monofluthrin([2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苯基]甲基3-(2-氰基-1-丙烯-1-基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯)、烟碱(nicotine)、烯啶虫胺(nitenpyram)、硝虫噻嗪(nithiazine)、氟酰脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、杀线威(oxamyl)、oxazosulfyl、对硫磷(parathion)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、扑灭司林(permethrin)、甲拌磷(phorate)、伏杀硫磷(phosalone)、亚胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、抗蚜威(pirimicarb)、丙溴磷(profenofos)、丙氟菊酯(profluthrin)、炔螨特(propargite)、丙苯烃菊酯(protrifenbute)、pyflubumide(1,3,5-三甲基-N-(2-甲基-1-氧代丙基)-N-[3-(2-甲基丙基)-4-[2,2,2-三氟-1-甲氧基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺)、吡蚜酮(pymetrozine)、pyrafluprole、除虫菊素(pyrethrin)、哒螨灵(pyridaben)、三氟甲吡醚(pyridalyl)、pyrifluquinazon、嘧螨胺(pyriminostrobin)((αE)-2-[[[2-[(2,4-二氯苯基)氨基]-6-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯)、pyriprole、吡丙醚(pyriproxyfen)、鱼藤酮(rotenone)、利阿诺定(ryanodine)、氟硅菊酯(silafluofen)、乙基多杀菌素(spinetoram)、多杀霉素(spinosad)、螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)、甲氧哌啶乙酯(spiropidion)、螺虫乙酯(spirotetramat)、硫丙磷(sulprofos)、氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)(N-[甲基氧化[1-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]乙基]-λ4-亚硫烷基]氰胺)、虫酰肼(tebufenozide)、吡螨胺(tebufenpyrad)、氟苯脲(teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、κ-七氟菊酯(kappa-tefluthrin)、特丁磷(terbufos)、四氯虫酰胺(tetrachlorantraniliprole)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、胺菊酯(tetramethrin)、四氟醚菊酯(tetramethylfluthrin)([2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苯基]甲基2,2,3,3-四甲基环丙烷羧酸酯)、氟氰虫酰胺(tetraniliprole)、噻虫啉(thiacloprid)、噻虫嗪(thiamethoxam)、硫双威(thiodicarb)、杀虫双(thiosultap-sodium)、tioxazafen(3-苯基-5-(2-噻吩基)-1,2,4-噁二唑)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、四溴菊酯(tralomethrin)、唑蚜威(triazamate)、敌百虫(trichlorfon)、三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)(2,4-二氧代-1-(5-嘧啶基甲基)-3-[3-(三氟甲基)苯基]-2H-吡啶并[1,2-a]嘧啶鎓内盐)、杀铃脲(triflumuron)、tyclopyrazoflor、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、苏云金芽孢杆菌(Bacillusthuringiensis)δ-内毒素、昆虫病原细菌、昆虫病原病毒或昆虫病原真菌。
在一些实施方案中，所述至少一种附加的生物学活性化合物或药剂选自：benzpyrimoxan、联苯菊酯(bifenthrin)、κ-联苯菊酯(kappa-bifenthrin)、联苯肼酯(bifenazate)、双三氟虫脲(bistrifluron)、硼酸盐(borate)、溴虫氟苯双酰胺(broflanilide)、噻嗪酮(buprofezin)、硫线磷(cadusafos)、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、杀螟丹(cartap)、carzol、氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、虫螨腈(chlorfenapyr)、定虫隆(chlorfluazuron)、毒死蜱(chlorpyrifos)、毒死蜱-e(chlorpyrifos-e)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、环虫酰肼(chromafenozide)、四螨嗪(clofentezin)、右旋反式氯丙炔菊酯(chloroprallethrin)、噻虫胺(clothianidin)、溴氰虫酰胺(cyantraniliprole)(CyazypyrTM)(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺)、环溴虫酰胺(cyclaniliprole)(3-溴-N-[2-溴-4-氯-6-[[(1-环丙基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺)、乙腈菊酯(cycloprothrin)、环氧虫啶(cycloxaprid)((5S,8R)-1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2,3,5,6,7,8-六氢-9-硝基-5,8-乙氧基-1H-咪唑并[1,2-a]氮杂
Figure BDA0002973047650000251
)、腈吡螨酯(cyenopyrafen)、丁氟螨酯(cyflumetofen)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、氯氟氰虫酰胺(cyhalodiamide)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、γ-氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、高效氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、灭蝇胺(cyromazine)、溴氰菊酯(deltamethrin)、丁醚脲(diafenthiuron)、二嗪磷(diazinon)、dicloromesotiaz、狄氏剂(dieldrin)、除虫脲(diflubenzuron)、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、杀虫双(dimehypo)、乐果(dimethoate)、呋虫胺(dinotefuran)、二苯丙醚(diofenolan)、甲氨基阿维菌素(emamectin)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectinbenzoate)、硫丹(endosulfan)、S-氰戊菊酯(esfenvalerate)、乙虫腈(ethiprole)、醚菊酯(etofenprox)、乙螨唑(etoxazole)、苯丁锡(fenbutatin oxide)、杀螟硫磷(fenitrothion)、苯硫威(fenothiocarb)、苯氧威(fenoxycarb)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟虫腈(fipronil)、flometoquin(2-乙基-3,7-二甲基-6-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]-4-喹啉基甲基碳酸酯)、氟啶虫酰胺(flonicamid)、三氟咪啶酰胺(fluazaindolizine)、氟苯虫酰胺(flubendiamide)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、嘧虫胺(flufenerim)、氟虫脲(flufenoxuron)、虫酰肼(tebufenozide)、吡螨胺(tebufenpyrad)、氟苯脲(teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、κ-七氟菊酯(kappa-tefluthrin)、特丁磷(terbufos)、四氯虫酰胺(tetrachlorantraniliprole)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、胺菊酯(tetramethrin)、四氟醚菊酯(tetramethylfluthrin)([2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苯基]甲基2,2,3,3-四甲基环丙烷羧酸酯)、氟氰虫酰胺(tetraniliprole)、噻虫啉(thiacloprid)、噻虫嗪(thiamethoxam)、硫双威(thiodicarb)、杀虫双(thiosultap-sodium)、tioxazafen(3-苯基-5-(2-噻吩基)-1,2,4-噁二唑)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、四溴菊酯(tralomethrin)、唑蚜威(triazamate)、敌百虫(trichlorfon)、三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)(2,4-二氧代-1-(5-嘧啶基甲基)-3-[3-(三氟甲基)苯基]-2H-吡啶并[1,2-a]嘧啶鎓内盐)、杀铃脲(triflumuron)、苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)δ-内毒素、昆虫病原细菌、昆虫病原病毒和昆虫病原真菌。
值得注意的是，本发明的化合物的特征在于有利的代谢和/或土壤残留模式，并且表现出对农业和非农业无脊椎害虫的广谱防治活性。
尤其值得注意的是，由于对无脊椎害虫的广谱防治性和经济重要性，因此通过防治无脊椎害虫来保护农作物免受无脊椎害虫损害或损伤是本发明的实施方案。由于本发明的化合物在植株内有利的转移特性或体系性，因此它们也同样保护未与式1的化合物或式1’的化合物或者包含式1的化合物或式1’的化合物的组合物直接接触的叶片或其他植株部分。
农药在非靶标生物中的生物蓄积是重要的安全考虑，通常需要限制农药和/或其代谢物在非靶标生物中的全身暴露和/或蓄积。例如，如果将一种作为杀虫剂的化合物施用于农作物，则希望该化合物不在脊椎动物的血浆或脂肪中蓄积。
式1的化合物可在脊椎动物中显示出良好的药代动力学特性。特别地，已发现式1或式1’的化合物可从脊椎动物血浆/血液中快速清除，并且在脊椎动物脂肪中的分布较低，因此减少了不期望的生物蓄积的可能性。值得注意的是与异噁唑啉环的5-位相连的苯环的4-位上的氟原子。
可以使用药理学中已知的多种测定方案来测定式1或式1’的化合物的药代动力学特性。在一种涉及单次口服给药的示例性方法中，三只雄性大鼠和三只雌性大鼠各自通过口服管饲法接受单次剂量的测试物质。在0.25、0.5、1、2、4、8、12和24小时时通过尾静脉采血，然后每24小时采血一次，直至处死。为了将样品处理为血浆，将血液收集在含有乙二胺四乙酸(EDTA)的试管中，并以约3000rpm的速度离心，以将血浆与红细胞分离。或者，使用微毛细管收集血液并将其分配到含有HPLC水(1:1，v/v)的试管中。还收集脂肪，将其均质化并提取以测定处死时式1的化合物或式1’的化合物的浓度。例如通过具有串联质谱检测(LC/MS/MS)的高效液相色谱法(HPLC)分析血浆或血液和脂肪中的式1的化合物或式1’的化合物和/或代谢物，以测定测试物质的浓度。使用非线性建模软件(例如，
Figure BDA0002973047650000261
Pharsight-A CertaraTMCompany，美国密苏里州圣路易斯)分析血浆或血液的药代动力学数据，以测定式1或式1’的化合物的血浆/血液半衰期、给药后达到最大血浆/血液浓度的时间(Tmax)、最大血浆/血液浓度(Cmax)和血浆/血液浓度曲线下面积(AUC)。由于脂肪分析需要处死大鼠，因此在单个时间点(即处死大鼠的时间)获得脂肪数据。然后测定式1的化合物或式1’的化合物的脂肪:血浆或脂肪:血液比率。
作为本发明的实施方案，还值得注意的是组合物，所述组合物包含任意前述实施方案以及本文所述任意其他实施方案以及它们的任意组合中的化合物和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂，所述组合物任选地还包含至少一种附加的生物学活性化合物或药剂。
作为本发明的实施方案，还值得注意的是用于防治无脊椎害虫的组合物，所述组合物包含任意前述实施方案以及本文所述任意其他实施方案以及它们的任意组合中的化合物和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂，所述组合物任选地还包含至少一种附加的生物学活性化合物或药剂。本发明的实施方案还包括防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括使无脊椎害虫或其环境接触生物学有效量的任意前述实施方案中的化合物(例如作为本文所述的组合物)。
本发明的实施方案还包括为土壤浸液液体制剂形式的组合物，所述组合物包含任意前述实施方案中的化合物。本发明的实施方案还包括防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括使土壤接触作为土壤浸液的液体组合物，所述液体组合物包含生物学有效量的任意前述实施方案中的化合物。
本发明的实施方案还包括用于防治无脊椎害虫的喷剂组合物，所述组合物包含生物学有效量的任意前述实施方案中的化合物和抛射剂。本发明的实施方案还包括用于防治无脊椎害虫的饵料组合物，所述组合物包含生物学有效量的任意前述实施方案中的化合物、一种或多种食物物料、任选存在的诱虫剂和任选存在的湿润剂。本发明的实施方案还包括用于防治无脊椎害虫的装置，所述装置包括所述饵料组合物和适于容纳所述饵料组合物的外罩，其中所述外罩具有至少一个开口，所述开口的尺寸能够使无脊椎害虫通过，以使无脊椎害虫能够从位于外罩外部的位置触及所述饵料组合物，并且其中所述外罩还适于放置在潜在或已知的无脊椎害虫活动场所之中或附近。
本发明的实施方案还包括用于保护种子免受无脊椎害虫侵害的方法，所述方法包括使所述种子接触生物学有效量的任意前述实施方案中的化合物。
本发明的实施方案还包括用于防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括使所述无脊椎害虫或其环境接触生物学有效量的式1的化合物或式1’的化合物(例如作为本文所述的组合物)，前提是所述方法不是通过疗法对人体进行医学治疗的方法。
本发明还涉及这样的方法，其中使无脊椎害虫或其环境接触组合物，所述组合物包含生物学有效量的式1或式1’的化合物和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂，所述组合物任选地还包含生物学有效量的至少一种附加的生物学活性化合物或药剂，前提是所述方法不是通过疗法对人体进行医学治疗的方法。
可以通过路线1-15中所述的一种或多种以下方法和变体制备式1或式1’的化合物。除非另有说明，否则下式1-19化合物中取代基的定义如上文发明概述中所定义。式1a和1b的化合物是式1或式1’的化合物的子集，且式1a和1b的所有取代基如上文中对式1或式1’所定义。可以使用以下缩写：DMF为N,N-二甲基甲酰胺，且DBU是1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯。
可以通过路线1中所示的一般方法，由式2或式3的化合物制备式1a的化合物(式1或式1’，其中Q是Q-1)。在该方法的一个变体中，通过使式2的酰氯与式4的合适的胺化合物偶联来式1a的化合物。可以通过已知方法由式3的羧酸制备式2的酰氯。
路线1
Figure BDA0002973047650000271
或者，可以通过与式4的合适的胺偶联，直接由式3的羧酸制备式1a的化合物。在该方法中，通常在脱水偶联剂的存在下进行偶联。可用于该方法的偶联剂包括二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和羰基二咪唑。可用于该方法的其他偶联剂包括1-丙烷膦酸环酐、1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐和N-[(二甲基氨基)-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-1-基亚甲基]-N-甲基甲铵六氟磷酸盐N-氧化物；这些偶联剂通常在诸如三乙胺、吡啶、4-(二甲基氨基)吡啶或N,N-二异丙基乙胺的碱的存在下使用。通常的反应条件包括无水非质子溶剂(例如二氯甲烷、四氢呋喃或DMF)，以及室温至70℃的反应温度。该方法例示于合成例1的步骤G中。
式1a的化合物(式1或式1’，其中Q是Q-1)也可以通过路线2所示的方法制备。在该方法中，将式5的芳基溴或芳基碘羰基化，并与式4的适合的胺化合物偶联。
路线2
Figure BDA0002973047650000272
这种氨基羰基化方法通常包括在钯催化剂的存在下，在CO(一氧化碳)气氛下，用式4的适合的胺处理式5的芳基溴(其中X为Br或I)。可用于该方法的钯催化剂通常包括表观氧化态为0(即，Pd(0))或2(即，Pd(II))的钯。在此方法中可用作催化剂的含钯化合物和络合物的实例包括PdCl2(PPh3)2(双(三苯基膦)二氯化钯(II))、Pd(PPh3)4(四(三苯基膦)钯(0))、Pd(C5H7O2)2(乙酰丙酮钯(II))、Pd2(dba)3(三(二亚苄基丙酮)二钯(0))和[1,1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)。路线2的方法通常在液相中进行，其中钯催化剂在液相中具有良好的溶解性。有用的液相溶剂包括醚，例如1,2-二甲氧基乙烷；酰胺，例如N,N-二甲基乙酰胺；以及非卤化芳烃，例如甲苯。
路线2的方法可以在约25℃至约150℃的较宽温度范围内进行。值得注意的是约60℃至约110℃的温度，其通常提供更快的反应速率和更高的产品收率。氨基羰基化方法的文献实例包括H.Horino等人，Synthesis 1989，715；和J.J.Li,G.W.Gribble,editors,Palladium in Heterocyclic Chemistry:A Guide for the Synthetic Chemist,2000。
如路线3的方法所示，可以通过水解式6的酯(其中Ra是甲基或乙基)来制备式3的羧酸化合物。在该方法中，用诸如氢氧化锂的氢氧化物碱在四氢呋喃中处理式6的酯，然后酸化，提供相应的式3的羧酸。该方法是本领域已知的，且例示于合成例1的步骤F中。
路线3
Figure BDA0002973047650000281
可以通过路线4的方法制备式6的酯。在该方法中，将式5的芳基溴或芳基碘(其中R是Br或I)羰基化并与合适的醇(即，当Ra是甲基时为甲醇，且当Ra是乙基时为乙醇)偶联。
路线4
Figure BDA0002973047650000282
路线4的方法的反应条件类似于路线2的方法所述的条件，不同之处在于路线2中式4的胺被甲醇或乙醇替换。路线3的方法例示于合成例1的步骤F中。
可以通过将式7的苯乙烯与衍生自式8的肟的腈氧化物进行1,3-偶极环加成来制备式6的化合物，如路线5的方法所示。
路线5
Figure BDA0002973047650000283
该方法通常包括式8的肟的氯化以及随后的脱氯化氢以得到原位生成的腈氧化物，然后将其与式7的苯乙烯进行1,3-偶极环加成反应，从而得到式6的化合物。在通常的操作中，在式7的苯乙烯的存在下，将氯化试剂(如次氯酸钠、N-氯代琥珀酰亚胺或氯胺-T)与式8的肟混合。取决于反应条件，可能需要诸如吡啶或三乙胺的胺碱以促进脱氯化氢反应。用于该方法中的溶剂包括：四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、二噁烷和甲苯。反应温度范围为室温至溶剂的回流温度。对于腈氧化物和烯烃的环加成的一般操作，参见Lee,Synthesis,1982,6,508-509；Kanemasa等人,Tetrahedron,2000,56,1057-1064；EP 1,538,138A1，以及其中引用的参考文献。路线5的方法例示于合成例1的步骤E中。
可以通过路线6中所示的方法，由式9的化合物制备式8的化合物。在该方法中，根据本领域已知的操作，用羟胺处理式9的醛。例如，参见H.K.Jung等人Bioorg.Med.Chem.2004,12,3965。路线6的方法例示于合成例1的步骤E中。
路线6
Figure BDA0002973047650000291
可以通过路线7中所示的方法，由式10的化合物制备式9的化合物。
路线7
Figure BDA0002973047650000292
本领域已知许多操作用于将式10的化合物的甲基转化为式9的化合物的醛基。对于该方法的示例，参见R.E.Mewshaw等人Bioorg.Med.Chem.Lett.2007,17,902和EP2049481A2，以及其中引用的参考文献。式10的溴化物和碘化物是可商购获得的。路线7的方法例示于合成例1的步骤C和D中。式10的已知化合物(其中X是S且R是Br)的制备例示于合成例1的步骤A和B中。
可以通过路线8中所示的一般方法，由式11或12的化合物制备式1b的化合物(式1或式1’，其中Q是Q-2)。在该方法的一个变体中，通过将式11的酰氯与式4的合适的胺化合物偶联来制备式1b的化合物。可以通过已知方法，由式12的羧酸制备式11的酰氯。
路线8
Figure BDA0002973047650000293
或者，可以通过与式4的合适的胺(其也示于路线8的一般方法中)偶联，直接由式12的羧酸制备式1b的化合物。在该方法中，通常在脱水偶联剂的存在下进行偶联。可用于该方法的偶联剂包括二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和羰基二咪唑。可用于该方法的其他偶联剂包括1-丙烷膦酸环酐、1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐和N-[(二甲基氨基)-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-1-基亚甲基]-N-甲基甲铵六氟磷酸盐N-氧化物；这些偶联剂通常在诸如三乙胺、吡啶、4-(二甲基氨基)吡啶或N,N-二异丙基乙胺的碱的存在下使用。通常的反应条件包括无水非质子溶剂(例如二氯甲烷、四氢呋喃或DMF)，以及室温至70℃的反应温度。该方法例示于合成例2的步骤G中。
也可以通过路线9中所示的方法制备式1b的化合物(式1或式1’，其中Q是Q-2)。在该方法中，将式13的芳基溴或芳基碘羰基化并与式4的合适的胺化合物偶联。
路线9
Figure BDA0002973047650000301
这种氨基羰基化方法通常包括在钯催化剂的存在下，在CO(一氧化碳)气氛下，用式4的适合的胺处理式13的芳基溴(其中X为Br或I)。可用于该方法的钯催化剂通常包括表观氧化态为0(即，Pd(0))或2(即，Pd(II))的钯。在此方法中可用作催化剂的含钯化合物和络合物的实例包括PdCl2(PPh3)2(双(三苯基膦)二氯化钯(II))、Pd(PPh3)4(四(三苯基膦)钯(0))、Pd(C5H7O2)2(乙酰丙酮钯(II))、Pd2(dba)3(三(二亚苄基丙酮)二钯(0))和[1,1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)。路线9的方法通常在液相中进行，其中钯催化剂在液相中具有良好的溶解性。有用的液相溶剂包括醚，例如1,2-二甲氧基乙烷；酰胺，例如N,N-二甲基乙酰胺；以及非卤化芳烃，例如甲苯。
路线9的方法可以在约25℃至约150℃的较宽温度范围内进行。值得注意的是约60℃至约110℃的温度，其通常提供更快的反应速率和更高的产品收率。氨基羰基化方法的文献实例包括H.Horino等人，Synthesis 1989，715；和J.J.Li,G.W.Gribble,editors,Palladium in Heterocyclic Chemistry:A Guide for the Synthetic Chemist,2000。
如路线10的方法所示，可以通过水解式14的酯(其中Ra是甲基或乙基)来制备式12的羧酸化合物。在该方法中，用诸如氢氧化锂的氢氧化物碱在四氢呋喃中处理式14的酯，然后酸化，提供相应的式12的羧酸。该方法是本领域已知的，且例示于合成例2的步骤F中。
路线10
Figure BDA0002973047650000302
可以通过路线11的方法制备式14的酯。在该方法中，将式13的芳基溴或芳基碘(其中R是Br或I)羰基化并与合适的醇(即，当Ra是甲基时为甲醇，且当Ra是乙基时为乙醇)偶联。
路线11
Figure BDA0002973047650000303
路线11的方法的反应条件类似于路线9的方法所述的条件，不同之处在于路线9中的式4的胺被甲醇或乙醇替换。路线11的方法例示于合成例2的步骤F中。
可以通过将式7的苯乙烯与衍生自式15的肟的腈氧化物进行1,3-偶极环加成来制备式13的化合物，如路线12的方法所示。
路线12
Figure BDA0002973047650000311
该方法通常包括式15的肟的氯化以及随后的脱氯化氢以得到原位生成的腈氧化物，然后将其与式7的苯乙烯进行1,3-偶极环加成反应，从而得到式13的化合物。在通常的操作中，在式7的苯乙烯的存在下，将氯化试剂(如次氯酸钠、N-氯代琥珀酰亚胺或氯胺-T)与式15的肟混合。取决于反应条件，可能需要诸如吡啶或三乙胺的胺碱以促进脱氯化氢反应。用于该方法中的溶剂包括：四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、二噁烷和甲苯。反应温度范围为室温至溶剂的回流温度。对于腈氧化物和烯烃的环加成的一般操作，参见Lee,Synthesis,1982,6,508-509；Kanemasa等人,Tetrahedron,2000,56,1057-1064；EP 1,538,138A1，以及其中引用的参考文献。路线12的方法例示于合成例2的步骤E中。
可以通过路线13中所示的方法，由式16的化合物制备式15的化合物。在该方法中，根据本领域已知的操作，用羟胺处理式16的醛。例如，参见H.K.Jung等人Bioorg.Med.Chem.2004,12,3965。路线13的方法例示于合成例2的步骤E中。
路线13
Figure BDA0002973047650000312
可以通过路线7中所示的方法，由式17的化合物制备式16的化合物。本领域已知许多用于将甲基转化为醛基的操作。对于化合物17(其中X是O且R是Br)的制备，参见Bioorg.Med.Chem.Lett.2016,26,4077。式17的溴化物或碘化物(其中X是O或S)可各自通过类似操作制备。路线14的方法例示于合成例2的步骤C和D中。式17的已知化合物(其中X是S且R是Br)的制备例示于合成例2的步骤A和B中。
路线14
Figure BDA0002973047650000313
可以如路线15所示，通过以下操作由式5的化合物制备式1’的化合物(其中J是J-7)：将溴化物转化为甲基(式18)，将甲基氨化(式19)，并与酰氯形成酰胺以提供1’的化合物(其中Q是Q-1且J是J-7)。可以类似的方式制备式1’的化合物(其中J是J-7且Q是Q-2)。路线15的方法例示于合成例6的步骤E、F、G和H中。
路线15
Figure BDA0002973047650000321
可以类似的方式，通过以下操作制备式1’的化合物(其中J是J-7，Q是Q-1或Q-2，且R40是C1-C4烷基)：将化合物5或17转化为相应的烷基酮，将其还原氨化为烷基胺，并随后进行酰基化得到其中J是J-7，Q是Q-1或Q-2，且R40是C1-C4烷基的化合物。
应认识到，上述用于制备式1或式1’的化合物的某些试剂和反应条件可能不与中间体中存在的某些官能团相容。在这些情况下，将保护/脱保护序列或官能团互变引入到合成中将有助于获得所期望的产物。保护基的使用和选择对于化学合成领域的技术人员将是显而易见的(参见例如Greene,T.W.,Wuts,P.G.M.Protective Groups in OrganicSynthesis，第2版；Wiley：New York，1991)。本领域技术人员将认识到，在一些情况下，在引入任何单独路线中的描述的试剂后，可能需要实施未详细描述的额外常规合成步骤，以完成式1或式1’的化合物的合成。本领域技术人员还将认识到，可能需要以与制备式1或式1’的化合物时呈现的具体顺序不同的顺序来实施上文路线中示出的步骤的组合。
本领域技术人员还将认识到，本文所述的式1或式1’的化合物和中间体可经历各种亲电反应、亲核反应、自由基反应、有机金属反应、氧化反应和还原反应，以引入取代基或修饰现有的取代基。
无需进一步详尽说明，相信本领域技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此，以下合成例应理解为仅是例证性的，而不以任何方式限制本发明的公开内容。以下合成例中的步骤示出了整个合成转化中每个步骤的操作，并且用于每个步骤的原料不必由在其他实施例或步骤中描述了操作的具体制备步骤制得。百分比均按重量计，除非是色谱溶剂混合物或除非另外指明。色谱溶剂混合物的份数和百分比均按体积计，除非另外指明。以距四甲基硅烷的低场ppm数为单位报告1H NMR波谱；“s”表示单峰，“d”表示双峰，“t”表示三峰，“q”表示四峰，“m”表示多峰，“dd”表示双重双峰，“dt”表示双重三峰，“brs”表示宽单峰。DMF表示N,N-二甲基甲酰胺。化合物号参见索引表A-B。
合成例1
4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-嘧啶基甲基)苯并[b]噻吩-7-甲酰胺(化合物20)的制备
步骤A：2-溴-5-甲基苯硫醇的制备
向2-溴-5-甲基苯胺(9.76g,52.5mmol)在8mL水中的悬浮液中加入8.8mL浓盐酸。将反应混合物在冰/NaCl浴中冷却(约-5至-10℃)。将约8g冰加入到反应混合物中。历经40分钟缓慢添加NaNO2(3.60g,52.3mmol)在16.2mL水中的溶液。然后在冷却下将溶液再搅拌30分钟。单独制备乙基黄原酸钾(potassium ethyl xanthogenate)(10.1g,63.0mmol)在54mL水中的溶液并加热至60℃。然后历经20分钟将重氮盐的冷溶液缓慢加入到乙基黄原酸钾溶液中。在60℃下将反应混合物再搅拌30分钟，然后冷却至环境温度。然后将其倒入饱和NaHCO3水溶液中并用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机萃取物用饱和盐水洗涤，用无水MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩。向残余物中加入1.8M KOH/EtOH溶液，并将反应混合物加热至回流持续18小时。然后将反应混合物冷却至环境温度并真空浓缩。将残余物溶解于水中并用乙醚萃取。然后将水相用浓盐酸酸化并用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机萃取物用无水MgSO4干燥，过滤，浓缩，并通过硅胶色谱法纯化(使用0-5％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂)以提供8.26g(78％)作为浅黄色油的标题化合物。1H NMR(500MHz,CDCl3)δppm:2.25-2.28(m,3H)3.96(s,1H)6.81(d,J＝8.03Hz,1H)7.18(d,J＝1.89Hz,1H)7.40(d,J＝8.20Hz,1H).
步骤B：7-溴-4-甲基苯并[b]噻吩的制备
向干燥圆底烧瓶中加入2-溴-5-甲基苯硫醇(8.25g,40.6mmol)和K2CO3(16.8g,122mmol)，并用氮气吹扫。加入无水DMF(200mL)然后加入溴代乙醛缩二乙醇(bromoacetaldehyde diethyl acetal)(7.33mL,48.7mmol)，并将混合物加热至60℃持续4小时。然后将反应混合物冷却至环境温度并用饱和NH4Cl溶液猝灭。将其用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机萃取物用饱和盐水洗涤，用无水MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩。将残余物加入到圆底烧瓶中，并用氮气吹扫。加入甲苯(90mL)，然后加入PPA(20.2g,114mmol)。将反应混合物加热至100℃持续1小时，然后冷却至环境温度。然后将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机萃取物用无水MgSO4干燥，过滤，浓缩，并通过硅胶色谱法纯化(使用0-4％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂)以提供1.73g(19％)作为浅黄色油的标题化合物。1H NMR(500MHz,CDCl3)δppm:2.58(d,J＝0.63Hz,3H)7.03-7.07(m,1H)7.38(s,1H)7.48-7.53(m,2H).
步骤C：7-溴-4-(二溴甲基)苯并[b]噻吩的制备
向干燥小瓶中加入7-溴-4-甲基苯并[b]噻吩(1.70g,7.49mmol)、过氧化苯甲酰(91mg,0.37mmol)和NBS(5.33g,30.0mmol)。用氮气吹扫小瓶并加入15mL CCl4。将反应混合物加热至回流持续18小时，然后冷却至环境温度。将反应混合物用二氯甲烷稀释，通过
Figure BDA0002973047650000331
过滤，真空浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化(使用0-3％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂)以提供1.78g(62％)作为无色固体的标题化合物。1H NMR(500MHz,CDCl3)δppm:6.98-7.03(m,1H)7.44-7.51(m,2H)7.71(d,J＝5.67Hz,1H)7.94(d,J＝5.52Hz,1H).
步骤D：7-溴苯并[b]噻吩-4-甲醛的制备
将7-溴-4-(二溴甲基)苯并[b]噻吩(1.75g,4.55mmol)加入到小瓶中，然后加入2.5mL乙醇。将反应混合物加热至回流，然后加入AgNO3(7.3g,43mmol)在5mL水中的溶液。将反应混合物再加热至回流持续1小时，然后冷却至室温。将混合物用乙醚稀释并过滤。加入水，并将混合物用乙醚萃取三次。将合并的有机萃取物用水洗涤，用无水MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化(使用0-5％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂)以提供0.87g(79％)作为无色固体的标题化合物。1H NMR(500MHz,CDCl3)δppm:7.68-7.72(m,1H)7.73-7.75(m,1H)7.78-7.80(m,1H)8.44-8.52(m,1H)10.22(s,1H).
步骤E：3-(7-溴苯并[b]噻吩-4-基)-5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟 甲基)异噁唑的制备
将7-溴苯并[b]噻吩-4-甲醛(850mg,3.53mmol)加入到干燥小瓶中，然后加入3.5mL乙醇和0.38mL羟胺(50wt％水溶液)。将反应混合物在室温下搅拌18小时，然后真空浓缩。将NCS(541mg,4.05mmol)加入到残余物中，并用氮气吹扫小瓶。然后加入无水乙酸乙酯(17mL)，并将反应混合物在室温下搅拌2.5小时。逐滴加入1,3-二氯-2-氟-5-(3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)苯(1.28g,4.94mmol)和三乙胺(1.96mL,14.1mmol)在5.5mL乙酸乙酯中的溶液。将反应混合物在室温下搅拌3天。然后将反应混合物过滤，用水洗涤，用无水MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化(使用0-4％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂)以提供274mg(15％)作为无色固体的标题化合物。1H NMR(500MHz,CDCl3)δppm:3.81-3.89(m,1H)4.24(d,J＝16.87Hz,1H)7.20-7.25(m,1H)7.52-7.56(m,1H)7.61-7.65(m,2H)7.69-7.72(m,1H)8.34(d,J＝5.67Hz,1H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δppm:-113.50(s,3F)-79.53to-79.33(m,1F).
步骤F：4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并 [b]噻吩-7-羧酸的制备
向干燥小瓶中加入3-(7-溴苯并[b]噻吩-4-基)-5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)异噁唑(272mg,0.529mmol)、Pd(OAc)2(2.4mg,0.011mmol)和XantPhos(12.2mg,0.0212mmol)，并将小瓶用二氧化碳气体吹扫。加入0.21mL甲醇，然后加入1.1mL三乙胺，并将小瓶在二氧化碳气体气球压力下加热至回流持续18小时。然后将反应混合物冷却至室温。加入1.25mL THF和1.25mL 1N NaOH，并将混合物加热至50℃持续6小时。再加入0.5mL 1N NaOH，并将混合物加热至65℃再持续1小时，然后冷却至环境温度。将反应混合物用1N HCl酸化，用乙酸乙酯萃取三次，用无水MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩以提供300mg混合物，其中标题化合物为主要成分。无需进一步纯化而在下步中使用该混合物。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm:4.50-4.61(m,2H)7.77-7.84(m,1H)7.85-7.91(m,2H)8.05-8.10(m,1H)8.14(d,J＝5.68Hz,2H).19F NMR(471MHz,DMSO-d6)δppm:-115.21(s,3F)-78.96to-78.69(m,1F).
步骤G：4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N- (2-嘧啶基甲基)苯并[b]噻吩-7-甲酰胺的制备
向干燥小瓶中加入4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-7-羧酸(75mg,0.16mmol)、HATU(34mg,0.24mmol)和HOBT(5mg,0.031mmol)，并将小瓶用氮气吹扫。加入DMF(0.2mL)然后加入DIPEA(0.10mL,0.55mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌5分钟。然后加入2-(氨基甲基)嘧啶盐酸盐，并将反应在室温下搅拌2小时。然后将反应混合物用乙酸乙酯稀释，洗涤(饱和NaHCO3水溶液，水，盐水)，并真空浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化(使用乙酸乙酯作为洗脱剂)以提供47mg(52％)作为黄色泡沫的标题化合物(本发明的化合物)。LC/MS[M+1]:568.9.1H NMR(500MHz,CDCl3)δppm:3.83-3.93(m,1H)4.23-4.33(m,1H)4.96-5.05(m,2H)7.27-7.32(m,1H)7.44-7.50(m,1H)7.62-7.67(m,2H)7.78-7.86(m,2H)7.87-7.93(m,1H)8.28(d,J＝5.83Hz,1H)8.78(d,J＝4.89Hz,2H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δppm:-113.67to-113.32(m,3F)-79.40(s,1F).
合成例2
N-[(1S)-2-氨基-1-甲基-2-氧代-乙基]-7-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噁唑-3-基]苯并噻吩-4-甲酰胺(化合物101)的制备
步骤A：5-溴-2-甲基苯硫酚(5-bromo-2-methylthiopenol)的制备
向5-溴-2-甲基苯胺(14.85g,79.8mmol)在15.5mL水中的悬浮液中加入13.3mL浓盐酸。将反应混合物在冰/NaCl浴(约-5至-10℃)中冷却。将约15g冰加入到反应混合物中。历经10分钟缓慢添加NaNO2(5.51g,79.82mmol)在16.2mL水中的溶液。在冷却下将溶液再搅拌30分钟。单独制备乙基黄原酸钾(potassium ethyl xanthate)(15.4g,95.8mmol)在25mL水中的溶液并加热至65℃。然后历经20分钟将重氮盐的冷溶液缓慢加入到乙基黄原酸钾的温热溶液中。在65℃下将反应混合物再搅拌30分钟，然后冷却至环境温度。然后将其倒入饱和NaHCO3中，用乙醚萃取三次，将合并的有机萃取物用饱和盐水洗涤，用无水MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩。将1.8M KOH/EtOH溶液加入到残余物中，并将混合物加热至回流持续18小时。然后将其冷却至环境温度并真空浓缩。将残余物溶解于水并用乙醚萃取。然后用浓盐酸酸化水相并用乙醚萃取三次。将合并的有机萃取物用无水MgSO4干燥，过滤，并浓缩以提供11.8g(73％)作为深色油的标题化合物。1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-d)δppm 2.26(s,3H)3.34(s,1H)6.98-7.03(m,1H)7.15-7.20(m,1H)7.38-7.43(m,1H).
步骤B：4-溴-7-甲基苯并[b]噻吩的制备
向干燥圆底烧瓶中加入5-溴-2-甲基苯硫酚(20.2g,99.6mmol)和K2CO3(41.3g,299mmol)，并用氮气吹扫。加入无水DMF(330mL)然后加入溴代乙醛缩二乙醇(18mL,120mmol)，并将混合物加热至140℃持续16h。然后将其冷却至环境温度并用饱和NH4Cl猝灭。将其用乙醚萃取三次。将合并的有机萃取物用水洗涤三次，用饱和盐水洗涤乙醇，用无水干燥MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩。将残余物加入到圆底烧瓶中，并用氮气吹扫。加入氯苯(275mL)，然后加入多聚磷酸(34g)。将混合物加热至130℃持续2h，然后冷却至环境温度。然后将其从残余物中倒出并真空浓缩。将残余物通过短硅胶柱过滤，用二氯甲烷洗脱，并浓缩以提供13.7g(88％)作为深色油的标题化合物。1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-d)δppm2.53(s,3H)6.98-7.03(m,1H)7.43-7.47(m,1H)7.50(s,2H).
步骤C：4-溴-7-(二溴甲基)苯并[b]噻吩的制备
向干燥烧瓶中加入4-溴-7-甲基苯并[b]噻吩(20.1g,88.63mmol)和NBS(26.0g,222mmol)。用氮气吹扫小瓶，并加入180mL无水CCl4。将混合物加热至回流并加入过氧化苯甲酰(1.1g)。将混合物回流6小时，3小时后第二次加入过氧化苯甲酰，然后冷却至环境温度，过滤，并浓缩。将其溶解于乙醚中，用饱和NaHCO3、水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并浓缩。将其通过硅胶过滤，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，以提供33.8g作为橙色油的标题化合物，其含有约17wt％的单溴代化合物。1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-d)δppm 6.91(s,1H)7.47(d,J＝7.88Hz,1H)7.55-7.59(m,2H)7.62(d,J＝5.52Hz,1H).
步骤D：4-溴-7-甲酰基苯并[b]噻吩的制备
将4-溴-7-(二溴甲基)苯并[b]噻吩(29.55g,76.77mmol)加入到圆底烧瓶中，并加入500mL 1:1二噁烷:水。将混合物加热至回流持续5小时，并冷却至环境温度。将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机相先后用水、饱和NaHCO3两次洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。将残余物进行硅胶色谱法(使用0-15％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂)以提供8.05g(43％)作为无色固体的标题化合物。1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-d)δppm 7.57-7.62(m,1H)7.71-7.76(m,2H)7.76-7.81(m,1H)10.21(s,1H).
步骤E：3-(4-溴苯并噻吩-7-基)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噁唑的 制备
将4-溴-7-甲酰基苯并[b]噻吩(2.53g,10.5mmol)加入到干燥烧瓶中。加入42mL醇然后加入1.12mL羟胺(50wt％水溶液)。将混合物在室温下搅拌18小时，然后真空浓缩。将残余物溶解于72mL DMF中，并加入NCS(1.73g,13.0mmol)，并将混合物加热至40℃过夜。再加入0.5g NCS，并将混合物再搅拌3小时。再加入0.5g NCS，并将混合物再搅拌4小时，并冷却至环境温度。将混合物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并浓缩。将残余物溶解于160mL乙酸乙酯，并加入0.96g(9.62mmol)KHCO3。历经1.5h缓慢添加溶于20mL乙酸乙酯中的3,5-二氯-α-三氟甲基苯乙烯(3.87g,16.0mmol)的溶液，并将混合物在环境温度下搅拌72小时。然后将其过滤，浓缩，并进行硅胶色谱法(使用0-5％乙酸乙酯/己烷)以提供2.74g(69％)作为橙色固体的标题化合物。1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-d)δppm 3.83-3.92(m,1H)4.23-4.29(m,1H)7.20-7.24(m,1H)7.41-7.46(m,1H)7.52-7.59(m,3H)7.63(d,J＝7.88Hz,1H)7.66-7.71(m,1H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-d)δppm-79.43(s,3F).
步骤F：7-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噁唑-3-基]苯并噻吩-4-羧酸 的制备
向干燥小瓶中加入3-(4-溴苯并噻吩-7-基)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噁唑(2.74g,5.56mmol)、Pd(XantPhos)Cl2(84mg,0.11mmol)，并用二氧化碳气体吹扫小瓶。加入2.25mL甲醇然后加入11mL三乙胺，并将小瓶在CO气球压力下加热至回流持续18小时。然后将反应混合物冷却至室温。将混合物浓缩并进行硅胶色谱法(用0-10％乙酸乙酯/己烷洗脱)。将溶剂蒸发并将残余物加入到小瓶中。加入4mL THF和2mL 1N NaOH，并将混合物加热至65℃持续2小时。将其用1N HCl酸化，用乙酸乙酯萃取三次，用无水MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩以提供1.54g作为灰白色固体的标题化合物。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 4.52-4.59(m,1H)4.59-4.67(m,1H)7.71(d,J＝1.73Hz,2H)7.77-7.83(m,1H)7.85(s,1H)8.09(s,1H)8.18(d,J＝7.72Hz,1H)8.27(d,J＝5.67Hz,1H)13.50(br s,1H).19F NMR(471MHz,DMSO-d6)-78.86(s,3F).
步骤G：N-[(1R)-2-氨基-1-甲基-2-氧代-乙基]-7-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟 甲基)-4H-异噁唑-3-基]苯并噻吩-4-甲酰胺的制备
向干燥圆底烧瓶中加入7-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噁唑-3-基]苯并噻吩-4-羧酸(1.57g,3.41mmol)、HATU(1.42g,3.73mmol)，并用氮气吹扫烧瓶。加入DMF(7mL)然后加入DIPEA(2.97mL,17.0mmol)和847mg(6.80mmol)H-D-Ala-NH2盐酸盐。将反应在环境温度下搅拌过夜。然后将混合物用乙酸乙酯稀释，用1M HCl洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩，并进行硅胶色谱法(先后用60-100％乙酸乙酯/己烷和0-100％(1:1MeOH/MeCN)/水作为洗脱剂)以提供1.36g(75％)作为白色固体的标题化合物，其为非对映异构体的混合物。1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-d)δppm 1.59(d,J＝6.94Hz,3H)2.05(s,1H)3.87-3.95(m,1H)4.06-4.17(m,1H)4.23-4.37(m,1H)4.77-4.85(m,1H)5.39-5.52(m,1H)5.97-6.13(m,1H)6.77-6.88(m,1H)7.38-7.42(m,1H)7.44(s,1H)7.57(d,J＝1.58Hz,2H)7.66-7.71(m,1H)7.72-7.76(m,1H)7.93-7.97(m,1H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-d)δppm-79.5(s,3F).
合成例3
4-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(硫杂环丁烷-3-基)苯并呋喃-7-甲酰胺***(化合物55)的制备
步骤A：3-(7-溴苯并[b]呋喃-4-基)-5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟 甲基)异噁唑的制备
向搅拌中的7-溴苯并[b]呋喃-4-甲醛(5.0g,22.2mmol)在EtOH(50mL)中的溶液中加入羟胺(2.62mL,44.4mmol,50wt％水溶液)。将反应混合物在室温下搅拌18小时，然后真空浓缩。将残余物溶解于EtOAc(45ml)，然后加入N-氯代琥珀酰亚胺(cas号128-09-6)(2.96g,22.2mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2小时。然后加入1,3-二氯-2-氟-5-(3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)苯(6.70g,26.6mmol,在5mL EtOAc中)和NaHCO3(3.73g,44.4mmol,在5mL水中)的溶液。将反应混合物在室温下搅拌12小时。然后将反应混合物过滤，用EtOAc萃取，用水洗涤，用无水MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化(使用乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂)以提供作为白色固体的标题化合物(6.5g,13.1mmol,59％).1HNMR(500MHz,CDCl3)δppm:7.81(d,1H),7.61(d,2H),7.51(d,1H),7.47(d,1H),7.10(d,1H),4.19(d,1H),3.80(d,1H).
步骤B：4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并 [b]呋喃-7-羧酸甲酯的制备
将3-(7-溴苯并[b]呋喃-4-基)-5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)异噁唑(2.0g,4.0mmol)、[1,1’-双(二苯基膦基)-二茂铁]二氯化钯(II)(PdCl2(dppf))(292mg,0.40mmol)、MeOH(10mL)和三乙胺(2.8mL,20mmol)在甲苯(20mL)中的混合物用一氧化碳吹扫15分钟。将反应混合物在一氧化碳气氛下于70℃搅拌过夜。将混合物冷却至室温，通过
Figure BDA0002973047650000361
硅藻土助滤剂短柱过滤，并用少量乙酸乙酯冲洗。将滤液浓缩，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱剂)以提供作为白色固体的标题化合物(1.5g,78％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δppm:7.99(d,1H),7.88(d,1H),7.62(d,2H),7.48(d,1H),7.29(d,1H),4.23(d,1H),4.04(s,3H),3.84(d,1H).
步骤C：4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并 [b]呋喃-7-羧酸的制备
向搅拌中的4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]呋喃-7-羧酸甲酯(即，步骤B的产物)(1.50g,3.15mmol)在四氢呋喃(10mL)中的溶液中加入氢氧化锂一水合物(0.27g,6.30mmol)在水(10mL)中的溶液。将所得混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物在水和乙醚之间分配。然后将水层用6N盐酸水溶液酸化至pH 2并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥并浓缩以提供作为白色固体的标题化合物(1.16g,80％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δppm:8.08(d,1H),7.91(d,1H),7.62(d,2H),7.52(d,1H),7.33(d,1H),4.24(d,1H),3.85(d,1H).
步骤D：4-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N- (硫杂环丁烷-3-基)苯并呋喃-7-甲酰胺***(化合物55)的制备
将4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]呋喃-7-羧酸(500mg,1.08mmol)、硫杂环丁烷-3-胺盐酸盐(163mg,1.29mmol)、三乙胺(0.45mL,3.24mmol)和1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐(HATU,490mg,1.29mmol)在DMF(5mL)中的混合物在室温下搅拌过夜。然后将反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。分离各相，并将水相用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，并浓缩。将所得的残余物通过硅胶柱色谱法纯化(使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱剂)以提供作为白色固体的标题化合物，其为本发明的化合物(480mg,0.90mmol,83％收率)。1H NMR(CDCl3):8.14(d,1H),7.92(d,1H),7.88(s,1H),7.62(d,2H),7.57(s,1H),7.34(d,1H),5.56(m,1H),4.23(d,1H),3.84(d,1H),3.53(m,4H).
合成例4
4-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(1-氧化硫杂环丁烷-3-基)苯并呋喃-7-甲酰胺(化合物57)***及其反式位置异构体(transregiomer)(化合物58)的制备
在-40℃下向搅拌中的硫杂环丁烷胺(thietane amide)(480mg,0.90mmol,合成例3的产物)在二氯甲烷(18mL)中的溶液中缓慢加入mCPBA(331mg,1.44mmol,纯度小于77％)。将反应混合物搅拌并历经2小时温热至室温，然后用NaHSO3水溶液猝灭。将反应混合物在水和二氯甲烷之间分配，用饱和Na2CO3水溶液和盐水洗涤，干燥，并浓缩。将所得残余物通过硅胶柱色谱法纯化(使用甲醇/乙酸乙酯作为洗脱剂)以提供作为白色固体的亚砜产物(一对异构体)，其为本发明的化合物：异构体1(250mg,化合物57).1H NMR(CDCl3):8.13(d,1H),7.89(d,1H),7.86(d,1H),7.62(d,2H),7.58(d,1H),7.35(d,1H),4.78(m,1H),4.27(m,2H),4.23(d,1H),3.84(d,1H),3.36(m,2H)；异构体2(120mg,化合物58).1H NMR(CDCl3):8.14(d,1H),7.86(d,1H),7.84(d,1H),7.62(d,2H),7.58(s,1H),7.36(d,1H),5.37(m,1H),4.23(d,1H),3.86(m,3H),3.63(m,2H).
合成例5
4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(1,1-二氧化-3-硫杂环丁烷基)-7-苯并呋喃甲酰胺(化合物56)的制备
使用与实施例4的合成类似的操作，不同之处在于使用3当量的mCPBA来制备作为白色固体的砜化合物(化合物56)，其为本发明的化合物。1H NMR(CDCl3):8.11(m,2H),7.89(s,1H),7.61(d,2H),7.57(s,1H),7.35(d,1H),5.01(m,1H),4.67(m,2H),4.23(d,1H),4.20(m,2H),3.84(d,1H).
合成例6(化合物79)
N-[[4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-1,2-噁唑-3-基]-1-苯并呋喃-7-基]甲基]乙酰胺***(化合物79)的制备
步骤A：7-溴-4-溴甲基苯并呋喃的制备
向7-溴-4-甲基苯并呋喃(17g,0.080mol)在二氯乙烷(150ml)中的溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(14.3g,0.0803mol)和过氧化苯甲酰(1.95g,0.0083mol)。将反应混合物在90℃下搅拌6h。在10％乙酸乙酯/石油醚中的TLC分析表明反应完成。将混合物冷却至室温，用水稀释并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并经硫酸钠干燥。将溶剂蒸发以提供粗产物，将其载入硅胶柱中。用石油醚洗脱该柱得到作为白色固体的步骤A的化合物(15g,63％收率).1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.78(d,1H),7.43(d,1H),7.14(d,1H),7.01(d,1H),4.69(s,2H).
步骤B：7-溴-4-苯并呋喃甲醛的制备
向步骤A的化合物(15g,0.0517mol)在乙腈(700ml)中的溶液中加入苯基亚硒酸钾(potassium phenylselenite)(13g,0.0570mol)和磷酸氢二钾(9.9g,0.0568mol)。将反应混合物在90℃下搅拌5小时。在10％乙酸乙酯/石油醚中的TLC分析表明反应完成。将混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。将溶剂蒸发以提供粗产物，将其载入硅胶柱中。用3％乙酸乙酯/石油醚洗脱该柱得到作为灰白色固体的步骤B的产物(9g,77％收率)。1H NMR(400MHz CDCl3):δ＝10.18(s,1H),7.88(d,1H),7.66-7.60(m,3H).
步骤C：7-溴-4-苯并呋喃甲醛,肟的制备
向步骤B的化合物(9g,0.0401mol)在乙醇(90ml)中的溶液中加入羟胺盐酸盐(3.4g,0.0489mol)，并将混合物在50℃下搅拌3小时。在10％乙酸乙酯/石油醚中的TLC分析表明反应完成。将反应混合物用水稀释，在此期间沉淀出固体。将固体过滤，用水(100ml)洗涤并真空干燥以提供作为灰白色固体的步骤C的产物(8.8g,91％收率)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝11.51(s,1H),8.41(s,1H),8.19(d,1H),7.60(d,1H),7.39(d,2H).
步骤D：3-(7-溴-1-苯并呋喃-4-基)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-1,2- 噁唑的制备
向搅拌中的步骤C的化合物(4.8g,20.08mmol)在二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(2.94g,22.09mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌2小时。在10％乙酸乙酯/石油醚中的TLC分析表明反应完成。向反应混合物中加入1,3-二氯-5-(3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)苯(5.78g,24.09mmol)和三乙胺(4.2ml,30.12mmol)在二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液。将反应混合物在室温下再搅拌4小时。在10％乙酸乙酯/石油醚中的TLC分析表明反应完成。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用水、盐水洗涤，然后经硫酸钠干燥。将溶剂蒸发以提供粗产物，将其载入硅胶柱中。用5％乙酸乙酯/石油醚洗脱该柱，得到作为无色液体的步骤D的化合物(4g,41％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.81(d,1H),7.54-7.48(m,4H),7.44-7.43(m,1H),7.11(d,1H),4.21(d,1H),3.83(d,1H).
步骤E：5-(3,5-二氯苯基)-3-(7-甲基-1-苯并呋喃-4-基)-5-(三氟甲基)-4H-1, 2-噁唑的制备
向步骤D的化合物(7g,14.67mmol)在1,4-二噁烷(70ml)和水(20ml)中的脱气溶液中加入碳酸铯(9.5g,29.35mmol)、硼酸三甲酯(2g,16.14mmol)和PdCl2(dppf)(2.2g,2.935mmol)。然后将反应混合物在110℃下搅拌4小时。在10％乙酸乙酯/石油醚中的TLC分析表明反应完成。将反应混合物倒入冰-水中并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。将溶剂蒸发以提供粗产物，将其载入硅胶柱中。用5％乙酸乙酯/石油醚洗脱该柱，得到作为黄色固体的步骤E的化合物(4g,66％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.74(d,1H),7.55(s,2H),7.42-7.38(m,2H),7.13(s,2H),4.22(d,1H),3.83(d,1H),2.57(s,3H)
步骤F：5-(3,5-二氯苯基)-3-(7-溴甲基-1-苯并呋喃-4-基)-5-(三氟甲基)-4H- 1,2-噁唑的制备
向步骤E的化合物(4g,9.685mmol)在二氯乙烷(40ml)中的的溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(1.72g,9.685mmol)和过氧化苯甲酰(0.234g,0.9685mmol)，并将反应混合物在70℃下搅拌7小时。在10％乙酸乙酯/石油醚中的TLC分析表明反应完成。将反应混合物冷却至室温，用水稀释并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并经硫酸钠干燥。然后将溶剂蒸发以提供粗产物，将其载入硅胶柱中。用10％乙酸乙酯/石油醚洗脱该柱，得到作为黄色固体的步骤F的化合物(2.9g,61％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.80(d,1H),7.54-7.51(m,2H),7.46-7.43(m,2H),7.37(d,1H),7.22-7.18(m,1H),4.80(s,2H),4.22(d,1H),3.83(d,1H).
步骤G：[4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-1,2-噁唑-3-基]-1-苯并呋喃- 7-基]甲胺的制备
向搅拌中的步骤F的化合物(2.9g,5.906mmol)在乙腈(30ml)中的溶液中加入邻苯二甲酰亚胺钾(potassium phthalimide)(0.32g,1.769mmol)和18-冠-6(0.16g,0.605mmol)。将反应混合物在室温下搅拌16小时。在10％乙酸乙酯/石油醚中的TLC分析表明反应完成。通过硅藻土过滤固体，并将滤液蒸发以得到中间体邻苯二甲酰亚胺，其无需进一步纯化而使用。
将该邻苯二甲酰亚胺溶于乙醇(15ml)中，然后加入水合肼(0.3ml,8.268mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌4小时。在10％甲醇/二氯甲烷中的TLC分析表明反应完成。将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并经硫酸钠干燥。将溶剂蒸发以提供步骤G的产物(900mg)，其无需进一步纯化而使用。
步骤H：N-[[4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-1,2-噁唑-3-基]-1-苯并呋 喃-7-基]甲基]乙酰胺的制备
向搅拌中的步骤G的化合物(600mg,1.401mmol)在二氯甲烷(10ml)中的溶液中加入三乙胺(0.4ml,2.802mmol)和乙酰氯(0.1ml,1.542mmol)。将反应混合物在室温下搅拌3小时。在乙酸乙酯中的TLC分析表明反应完成。将反应混合物用水稀释并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并经硫酸钠干燥。将溶剂蒸发，并将残余物通过制备HPLC纯化以得到作为灰白色固体的标题化合物(100mg,15％收率)。LC/MS[M+1]:529.9.1H-NMR(DMSO,400MHz):δ8.46-8.43(m,1H),8.18(d,1H),7.8(t,1H),7.67(d,2H),7.5-7.48(m,1H),7.31-7.29(m,2H),4.59(d,2H),4.48-4.35(m,2H),1.89(S,3H).1H-NMR(DMSO,400MHz):δ8.46-8.43(m,1H),8.18(d,1H),7.8(t,1H),7.67(d,2H),7.5-7.48(m,1H),7.31-7.29(m,2H),4.59(d,2H),4.48-4.35(m,2H),1.89(S,3H).
合成例7(化合物83)
N-[[4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-7-苯并呋喃基]甲基]乙酰胺的制备
步骤A：4-溴-7-溴甲基苯并呋喃的制备
向4-溴-7-甲基苯并呋喃(25g,0.118mol)在二氯乙烷(150ml)中的溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(21g,0.118mol)和过氧化苯甲酰(2.85g,0.011mol)，并将反应混合物在90℃下搅拌6h。在10％乙酸乙酯/石油醚中的TLC分析表明反应完成。将混合物用水稀释并用二氯甲烷萃取数次。将合并的有机层用盐水洗涤并经硫酸钠干燥。将溶剂蒸发以提供粗产物，将其载入硅胶柱中。用石油醚洗脱该柱得到作为白色固体的步骤A的化合物(17g,50％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.73(d,1H),7.39(d,1H),7.21(d,1H),6.84(d,1H),4.74(s,2H).
步骤B：4-溴-7-苯并呋喃甲醛的制备
向步骤A的化合物(17g,0.058mol)在乙腈(700ml)中的溶液中加入苯基亚硒酸钾(14.3g,0.063mol)和磷酸氢二钾(11.1g,0.063mol)。将反应混合物在90℃下搅拌5小时。在10％乙酸乙酯/石油醚中的TLC分析表明反应完成。将混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，然后经硫酸钠干燥。将溶剂蒸发以提供粗产物，将其载入硅胶柱中。用3％乙酸乙酯/石油醚洗脱该柱，得到作为灰白色固体的步骤B的产物(6.3g,48％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝10.41(s,1H),7.83(d,1H),7.69(d,1H),7.58(d,1H),6.92(d,1H).
步骤C：4-溴-7-苯并呋喃甲醛,肟的制备
向步骤B的化合物(6g,0.026mol)在乙醇(90ml)中的溶液中加入羟胺盐酸盐(21.g,0.031mol)，并将混合物在50℃下搅拌3小时。在10％乙酸乙酯/石油醚中的TLC分析表明反应完成。将反应混合物用水稀释，在此期间固体从混合物中沉淀出。将固体过滤，用水(100ml)洗涤并真空干燥以提供作为灰白色固体的步骤C的产物(4.7g,74％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.43(s,1H),8.12(s,1H),7.76(d,1H),7.45(d,1H),7.39(d,1H),6.87(d,1H).
步骤D：4-溴-7-苯并呋喃甲胺的制备
将步骤C的化合物(4.5g,0.018mol)用在乙醇(50ml)和浓盐酸(8ml)中的锌粉(7.3g,0.113mol)还原，以通过已知操作提供步骤D的产物(4.2g)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.29(bs,2H),8.26(d,1H),7.60(d,1H),7.40(d,1H),7.03(d,1H),4.31(s,2H).
步骤E：4-溴-N-(7-苯并呋喃基甲基)乙酰胺的制备
向步骤D的化合物(2g,0.0088mol)在二氯甲烷(20ml)中的溶液中加入三乙胺(2.5ml,0.0177mmol)，然后逐滴加入乙酰氯(0.7ml,0.00977mmol)。将反应混合物在室温下搅拌6小时。在10％乙酸乙酯/石油醚中的TLC分析表明反应完成。将混合物倒入水中并用乙酸乙酯三次。合并有机层，用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。将溶剂蒸发以提供粗产物，将其载入硅胶柱中。用乙酸乙酯/石油醚洗脱该柱，得到步骤E的化合物(1.3g,54％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.68(d,1H),7.37(d,1H),7.14(d,1H),6.84(d,1H),5.97(bs,1H),4.70(d,2H),2.02(s,3H).
步骤F：1-(7-((乙酰基-λ2-氨基)甲基)苯并呋喃-4-基)乙-1-酮(1-(7-((acetyl- λ2-azaneyl)methyl)benzofuran-4-yl)ethan-1-one)***的制备
向步骤E的化合物(1.2g,0.005mol)在甲苯(15ml)中的溶液中加入三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(tributyl(1-ethoxyvinyl)stannane)(2.5g,0.006mmol)和双(三苯基膦)二氯化钯(II)(160mg,0.05eq)。将反应混合物在100℃下搅拌16小时。在10％乙酸乙酯/石油醚中的TLC分析表明反应完成。将混合物用1N盐酸(10ml)/四氢呋喃(10ml)猝灭，然后再搅拌8小时。然后将混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。将溶剂蒸发以提供粗产物，将其载入硅胶柱中。用乙酸乙酯/石油醚洗脱，得到步骤F的产物(0.6g,58％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.79(d,1H),7.77(d,1H),7.57(d,1H),7.33(d,1H),6.02(bs,1H),4.80(d,2H),2.67(s,3H),2.05(s,3H).
步骤G：(E)-1-(7-((乙酰基-λ2-氨基)甲基)苯并呋喃-4-基)-3-(3,5-二氯-4-氟 苯基)-4,4,4-三氟丁-2-烯-1-酮((E)-1-(7-((acetyl-λ2-azaneyl)methyl)benzofuran- 4-yl)-3-(3,5-dichloro-4-fluorophenyl)-4,4,4-trifluorobut-2-en-1-one)***的制备
向步骤F的化合物(0.6g,0.002mol)在2-甲基四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入1-(3,5-二氯-4-氟苯基)-2,2,2-三氟乙酮(1.87g,0.007mol)、碳酸钾(1.79g,0.013mol)和分子筛(300mg)。将混合物在90℃下搅拌16小时。在20％乙酸乙酯/石油醚中的TLC分析表明反应完成。将反应冷却至室温，并通过硅藻土床过滤。将滤液蒸发以提供粗产物，将其载入硅胶柱中。用8％乙酸乙酯/石油醚洗脱该柱，得到步骤G的产物(0.7g,57％收率)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.55-8.53(m,1H),8.23(s,1H),7.96(d,1H),7.95(d,1H),7.58(d,2H),7.34-7.31(m,2H),4.61(d,2H),1.90(s,3H).
步骤H：N-[[4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]- 7-苯并呋喃基]甲基]乙酰胺的制备
向步骤G的化合物(0.6g,0.0015mol)在四氢呋喃(10ml)/H2O(1ml)中的溶液中加入硫酸羟胺(77mg,0.0006mmol)和氢氧化钠(111mg,0.002mol)。将反应在0℃下搅拌3小时。在20％乙酸乙酯/石油醚中的TLC分析表明反应完成。将反应物倒入水(50ml)中并用乙酸乙酯(50ml)萃取三次。将合并的有机层用水和盐水洗涤，然后经硫酸钠干燥。将溶剂蒸发以提供粗产物，将其通过制备HPLC纯化以得到步骤H的标题化合物(0.26g,42％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.76(d,1H),7.62(d,2H),7.42(d,1H),7.31(d,1H),7.19(d,1H),5.99(bs,1H),4.78(d,2H),4.21(d,1H),3.82(d,1H),2.04(s,3H).
***在指明的位置，化学名称是使用ChemDraw Professional 17.0版自动生成的。
通过本文所述的操作以及本领域已知的方法，可以制备表1和2的下列化合物。以下缩写使用于下表中：Me表示甲基，Et表示乙基，n-Pr表示正丙基，c-Pr表示环丙基，且i-Pr表示异丙基。
表1
Figure BDA0002973047650000401
J是J-1且R4是H
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-1且R4是Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O <sup>H</sup> F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-1且R4是环丙基
Figure BDA0002973047650000402
Figure BDA0002973047650000411
J是J-1且R4是CH2CN
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-1且R4是CHMeCN
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-1且R4是CH＝NOMe
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-1且R4是CH＝NOEt
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-2,R5是H,且R6是OMe
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
J是J-2,R5是H,且R6是SMe
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
J是J-2，R5是H，且R6是S(O)Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
J是J-2,R5是H,且R6是SO2Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
J是J-2,R5是Me,且R6是OMe
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-2,R5是Me,且R6是SMe
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-2，R5是Me，且R6是S(O)Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-2,R5是Me,且R6是SO2Me
Figure BDA0002973047650000431
Figure BDA0002973047650000441
J是J-3，R7是H，且Z是2-吡啶基
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-3,R7是H,且Z是2-嘧啶基
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-3,R7是Me,且Z是2-吡啶基
Figure BDA0002973047650000442
Figure BDA0002973047650000451
J是J-3,R7是Me,且Z是2-嘧啶基
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-4，R8是H，且R9是H
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-4,R8是H,且R9是Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-4,R8是H,且R9是Et
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-4，R8是H，且R9是n-Pr
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-4,R8是H,且R9是i-Pr
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-4,R8是Me,且R9是H
Figure BDA0002973047650000461
Figure BDA0002973047650000471
J是J-4,R8是Me,且R9是Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-4，R8是Me，且R9是Et
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-4，R8是Me，且R9是n-Pr
Figure BDA0002973047650000472
Figure BDA0002973047650000481
J是J-5,R10是H,R11是H,且R12是H
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
J是J-5,R10是H,R11是H,且R12是Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
J是J-5,R10是H,R11是H,且R12是Et
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
J是J-5,R10是H,R11是H,且R12是CH2CF3
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
J是J-5,R10是H,R11是H,且R12是CH2CN
Figure BDA0002973047650000482
Figure BDA0002973047650000491
J是J-5,R10是Me,R11是H,且R12是H
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-5，R10是Me，R11是H，且R12是Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-5,R10是Me,R11是H,且R12是Et
Figure BDA0002973047650000492
Figure BDA0002973047650000501
J是J-5,R10是Me,R11是H,且R12是CH2CF3
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-5,R10是Me,R11是H,且R12是CH2CN
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-5,R10是Me,R11是Me,且R12是OMe
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-6,T是O且R13是H
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-6，T是O且R13是Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-6,T是O且R13是Et
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-6,T是O且R13是CH2CF3
Figure BDA0002973047650000511
Figure BDA0002973047650000521
J是J-6,T是C＝O且R13是H
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-6,T是C＝O且R13是Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-6，T是C＝O且R13是Et
Figure BDA0002973047650000522
Figure BDA0002973047650000531
J是J-6,T是C＝O且R13是CH2CF3
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-7,R11是H且R20是Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-7，R11是H且R20是Et
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-7,R11是H且R20是n-Pr
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-7,R11是H且R20是i-Pr
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-7,R11是H且R20是c-Pr
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-7，R11是Me且R20是Me
Figure BDA0002973047650000541
Figure BDA0002973047650000551
J是J-7,R11是Me且R20是Et
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-7，R11是Me且R20是n-Pr
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-7,R11是Me且R20是i-Pr
Figure BDA0002973047650000552
Figure BDA0002973047650000561
J是J-7，R11是Me且R20是c-Pr
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8，W1是CH2，W2是CH2且G是O
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8,W1是CH2,W2是CH2且G是S
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8，W1是CH2，W2是CH2且G是S＝O
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8,W1是CH2,W2是CH2且G是S(O)2
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8,W1是CH2,W2是CH2CH2且G是O
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8,W1是CH2,W2是CH2CH2且G是S
Figure BDA0002973047650000571
Figure BDA0002973047650000581
J是J-8,W1是CH2,W2是CH2CH2且G是S＝O
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8,W1是CH2,W2是CH2CH2且G是S(O)2
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8,W1是CH2CH2,W2是CH2CH2且G是O
Figure BDA0002973047650000582
Figure BDA0002973047650000591
J是J-8，W1是CH2CH2，W2是CH2CH2且G是S
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8,W1是CH2CH2,W2是CH2CH2且G是S＝O
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8,W1是CH2CH2,W2是CH2CH2且G是S(O)2
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-9,R21是Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-9且R21是SO2Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-9且R21是SO2Et
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
表2
Figure BDA0002973047650000611
J是J-1且R4是Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-1且R4是环丙基
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-1且R4是CH2CN
Figure BDA0002973047650000612
Figure BDA0002973047650000621
J是J-1且R4是CHMeCN
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-1且R4是CH＝NOMe
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-1且R4是CH＝NOEt
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-2,R5是H,且R6是OMe
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
J是J-2,R5是H,且R6是SMe
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
J是J-2,R5是H,且R6是S(O)Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
J是J-2,R5是H,且R6是SO2Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
J是J-2,R5是Me,且R6是OMe
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-2,R5是Me,且R6是SMe
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-2,R5是Me,且R6是S(O)Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-2,R5是Me,且R6是SO2Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-3,R7是H,且Z是2-吡啶基
Figure BDA0002973047650000641
Figure BDA0002973047650000651
J是J-3,R7是H,且Z是2-嘧啶基
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-3,R7是Me,且Z是2-吡啶基
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-3,R7是Me,且Z是2-嘧啶基
Figure BDA0002973047650000652
Figure BDA0002973047650000661
J是J-4，R8是H，且R9是H
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-4，R8是H，且R9是Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-4,R8是H,且R9是Et
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-4,R8是H,且R9是n-Pr
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-4,R8是H,且R9是i-Pr
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-4,R8是Me,且R9是H
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-4,R8是Me,且R9是Me
Figure BDA0002973047650000671
Figure BDA0002973047650000681
J是J-4,R8是Me,且R9是Et
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-4,R8是Me,且R9是n-Pr
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-5,R10是H,R11是H,且R12是H
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
J是J-5,R10是H,R11是H,且R12是Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
J是J-5,R10是H,R11是H,且R12是Et
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
J是J-5,R10是H,R11是H,且R12是CH2CF3
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O <sup>H</sup> F CF<sub>3</sub> S
J是J-5,R10是H,R11是H,且R12是CH2CN
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-5,R10是Me,R11是H,且R12是H
Figure BDA0002973047650000691
Figure BDA0002973047650000701
J是J-5,R10是Me,R11是H,且R12是Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-5，R10是Me，R11是H，且R12是Et
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-5,R10是Me,R11是H,且R12是CH2CF3
Figure BDA0002973047650000702
Figure BDA0002973047650000711
J是J-5,R10是Me,R11是H,且R12是CH2CN
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-5,R10是Me,R11是Me,且R12是OMe
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-6,T是O且R13是H
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-6,T是O且R13是Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-6,T是O且R13是Et
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-6,T是O且R13是CH2CF3
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-6,T是C＝O且R13是H
Figure BDA0002973047650000721
Figure BDA0002973047650000731
J是J-6,T是C＝O且R13是Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-6,T是C＝O且R13是Et
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-6,T是C＝O且R13是CH2CF3
Figure BDA0002973047650000732
Figure BDA0002973047650000741
J是J-7，R11是H且R20是Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-7,R11是H且R20是Et
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-7,R11是H且R20是n-Pr
Figure BDA0002973047650000742
Figure BDA0002973047650000751
J是J-7,R11是H且R20是i-Pr
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-7，R11是H且R20是c-Pr
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-7,R11是Me且R20是Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-7,R11是Me且R20是Et
Figure BDA0002973047650000752
Figure BDA0002973047650000761
J是J-7,R11是Me且R20是n-Pr
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-7,R11是Me且R20是i-Pr
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-7,R11是Me且R20是c-Pr
Figure BDA0002973047650000762
Figure BDA0002973047650000771
J是J-8，W1是CH2，W2是CH2且G是O
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8,W1是CH2,W2是CH2且G是S
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8,W1是CH2,W2是CH2且G是S＝O
Figure BDA0002973047650000772
Figure BDA0002973047650000781
J是J-8,W1是CH2,W2是CH2且G是S(O)2
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8,W1是CH2,W2是CH2CH2且G是O
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8,W1是CH2,W2是CH2CH2且G是S
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8,W1是CH2,W2是CH2CH2且G是S＝O
Figure BDA0002973047650000782
Figure BDA0002973047650000791
J是J-8,W1是CH 2 ,W2是CH 2 CH 2 且G是S(O) 2
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8，W1是CH2CH2，W2是CH2CH2且G是O
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8,W1是CH 2 CH2,W2是CH 2 CH 2且G是S
Figure BDA0002973047650000792
Figure BDA0002973047650000801
J是J-8,W1是CH2CH2,W2是CH2CH2且G是S＝O
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-8,W1是CH2CH2,W2是CH2CH2且G是S(O)2
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF<sub>3</sub> O Cl H CF<sub>3</sub> S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF<sub>3</sub> O H F CF<sub>3</sub> S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-9,R21是Me
Figure BDA0002973047650000802
Figure BDA0002973047650000811
J是J-9且R21是SO2Me
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
J是J-9且R21是SO2Et
<u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u> <u>R<sup>1</sup></u> <u>R<sup>2</sup></u> <u>R<sup>3</sup></u> <u>X</u>
Cl H Cl O Cl H Cl S
Cl H CF3 O Cl H CF3 S
Cl F Cl O Cl F Cl S
H F Cl O H F Cl S
H F CF3 O H F CF3 S
H H CF3 O H H CF3 S
H H Cl O H H Cl S
H Cl Cl O H Cl Cl S
H Cl CF3 O H Cl CF3 S
Cl F CF3 O Cl F CF3 S
Cl Cl CF3 O Cl Cl CF3 S
Cl Cl Cl O Cl Cl Cl S
通过前述路线1-15和合成例1-7中所述的方法和变体制备的式1或式1’的具体化合物示于以下索引表中。可以使用以下缩写：Cmpd表示化合物，t是叔，c是环，Me是甲基，Et是乙基，且Ph是苯基。缩写“Ex.”表示“实施例”，并且随后跟有指示制备化合物的合成例的数字。对于质谱数据(AP+(M+1))，所报告的数值是通过向分子中加入H+(分子量为1)而形成的母分子离子(M)的分子量，从而得到通过使用大气压化学电离(AP+)的质谱法观察到的M+1峰。未报告随着含有多个卤素的化合物出现的另外的分子离子峰(例如M+2或M+4)。
索引表A
Figure BDA0002973047650000812
Figure BDA0002973047650000821
Figure BDA0002973047650000831
Figure BDA0002973047650000841
Figure BDA0002973047650000851
Figure BDA0002973047650000861
Figure BDA0002973047650000871
Figure BDA0002973047650000881
Figure BDA0002973047650000891
*19F NMR(ppm):-114,-79.
**化合物57的反式位置异构体。
索引表B
Figure BDA0002973047650000892
Figure BDA0002973047650000893
Figure BDA0002973047650000901
Figure BDA0002973047650000911
Figure BDA0002973047650000921
Figure BDA0002973047650000931
Figure BDA0002973047650000941
Figure BDA0002973047650000951
*19F NMR(ppm):-113,-79.
本发明的化合物一般用作组合物(即制剂)中的无脊椎害虫防治活性成分，所述组合物含有至少一种用作载体的附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。选择所述制剂或组合物成分，以与所述活性成分的物理特性、施用方式和环境因素(如土壤类型、湿度和温度)一致。
有用的制剂包括液体和固体组合物。液体组合物包括溶液剂(包括乳油(emulsifiable concentrate))、混悬剂、乳剂(包括微乳剂、水包油乳剂、可流动浓缩物(flowable concentrate)和/或悬乳剂(suspoemulsion))等，它们可以任选地被稠化成凝胶。水性液体组合物的一般类型为可溶性浓缩物、悬浮浓缩物、胶囊混悬剂、浓缩乳剂、微乳剂、水包油悬乳剂、可流动浓缩物和悬乳剂。非水性液体组合物的一般类型为乳油、可微乳化的浓缩物、可分散浓缩物和油分散体。
固体组合物的一般类型为粉剂(dust)、粉末(powder)、颗粒剂、粒料(pellet)、小球(prill)、锭剂、片剂、填充膜(包括种子包衣)等，它们可以是水分散性的(“可润湿的”)或水溶性的。由成膜溶液剂或可流动混悬剂形成的膜和包衣尤其可用于种子处理。活性成分可被(微)胶囊包封，并且进一步形成混悬剂或固体制剂；或者，可将含有活性成分的整个制剂包囊(或“包覆”)。包囊可以控制或延迟活性成分的释放。可乳化的颗粒结合了乳油制剂和干颗粒制剂两者的优点。高强度组合物主要用作用于进一步配制的中间体。
可喷洒制剂通常在喷洒之前分散在合适的介质中。将此类液体和固体制剂配制成易于在喷洒介质(通常是水,但偶尔也可以是其他适合的介质，例如芳烃或石蜡烃或植物油)中稀释。喷洒量的范围可以为每公顷约一升至数千升，更通常为每公顷约十升至数百升。可将可喷洒制剂在水槽中与水或另一种合适的介质混合，用于通过空气或地面施用处理叶片，或者施用到植物的生长介质中。液体制剂和干制剂可以直接定量加入到滴灌系统中，或者在栽培期间定量加入到垄沟中。液体制剂和固体制剂可以在种植之前的种子处理时施用于作物和其他期望的植物的种子上，以便通过全身吸收来保护发育中的根和其他地面下的植物部分和/或叶。
所述制剂通常包含有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂，其在如下的大概的范围内，总和为按重量计100％。
Figure BDA0002973047650000961
固体稀释剂包括例如粘土(例如膨润土、蒙脱石、绿坡缕石和高岭土)、石膏、纤维素、二氧化钛、氧化锌、淀粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗糖)、二氧化硅、滑石、云母、硅藻土、尿素、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠、以及硫酸钠。通常的固体稀释剂描述于Watkins等人的Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers，第2版(Dorland Books，Caldwell，New Jersey)中。
液体稀释剂包括例如水、N,N-二甲基烷酰胺(例如N,N-二甲基甲酰胺)、柠檬烯、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、烷基磷酸酯(例如磷酸三乙酯)、乙二醇、三甘醇、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、碳酸亚丙酯、碳酸亚丁酯、石蜡(例如石腊油、正链烷烃、异链烷烃)、烷基苯、烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯、山梨醇、芳族烃、脱芳构化脂族化合物、烷基苯、烷基萘、酮(诸如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(诸如乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷酯和乙酸异冰片酯)、其他酯(诸如烷基化的乳酸酯、二价苯甲酸烷基酯和苯甲酸芳基酯、γ-丁内酯)、以及可以是直链、支链、饱和或不饱和的醇(诸如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、癸醇、异癸醇、异十八醇、鲸蜡醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、环己醇、四氢糠醇、二丙酮醇、甲酚和苄醇。液体稀释剂还包括饱和的和不饱和脂肪酸(通常为C6-C22)的甘油酯，如植物种子和果实的油(例如橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米油、花生油、葵花籽油、葡萄籽油、红花油、棉籽油、大豆油、油菜籽油、椰子油和棕榈仁油)、动物源脂肪(例如牛脂、猪脂、猪油、鳕鱼肝油、鱼油)、以及它们的混合物。液体稀释剂还包括烷基化(例如甲基化、乙基化、丁基化)的脂肪酸，其中脂肪酸可以通过源自植物和动物的甘油酯的水解获得，并且可通过蒸馏进行纯化。通常的液体稀释剂描述于Marsden的SolventsGuide，第2版(Interscience，New York，1950)中。
本发明的固体和液体组合物通常包含一种或多种表面活性剂。当加进液体中时，表面活性剂(还被称为“表面活性试剂”)通常改变，最通常降低液体的表面张力。根据表面活性剂分子中的亲水基团和亲脂基团的性质，表面活性剂可用作润湿剂、分散剂、乳化剂或消泡剂。
表面活性剂可分为非离子、阴离子或阳离子表面活性剂。可用于本发明的组合物的非离子表面活性剂包括但不限于：醇烷氧基化物，诸如基于天然醇和合成醇(其可以是支链或直链的)并且由醇和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得的醇烷氧基化物；胺乙氧基化物、链烷醇酰胺和乙氧基化链烷醇酰胺；烷氧基化甘油三酯，诸如乙氧基化的大豆油、蓖麻油和油菜籽油；烷基苯酚烷氧基化物，诸如辛基苯酚乙氧基化物、壬基苯酚乙氧基化物、二壬基苯酚乙氧基化物和十二烷基苯酚乙氧基化物(由苯酚和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们混合物制得)；由环氧乙烷或环氧丙烷制得的嵌段聚合物，和其中末端嵌段由环氧丙烷制得的反式嵌段聚合物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化甲酯；乙氧基化三苯乙烯基苯酚(包括由环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得的那些)；脂肪酸酯、甘油酯、羊毛脂系衍生物、多乙氧基化酯(诸如多乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、多乙氧基化山梨醇脂肪酸酯和多乙氧基化甘油脂肪酸酯)；其他脱水山梨糖醇衍生物，诸如脱水山梨糖醇酯；聚合物表面活性剂，诸如无规共聚物、嵌段共聚物、醇酸peg(聚乙二醇)树脂、接枝或梳型聚合物以及星型聚合物；聚乙二醇(peg)；聚乙二醇脂肪酸酯；硅氧烷系表面活性剂；和糖衍生物，诸如蔗糖酯、烷基多苷和烷基多糖。
有用的阴离子表面活性剂包括但不限于：烷基芳基磺酸及其盐；羧化醇或烷基苯酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木质素和木质素衍生物，诸如木质素磺酸盐；马来酸或琥珀酸或它们的酸酐；烯烃磺酸酯；磷酸酯，诸如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基苯酚烷氧基化物的磷酸酯、和苯乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸酯；蛋白质系表面活性剂；肌氨酸衍生物；苯乙烯基苯酚醚硫酸盐；油和脂肪酸的硫酸盐和磺酸盐；乙氧基化烷基苯酚的硫酸盐和磺酸盐；醇的硫酸盐；乙氧基化醇的硫酸盐；胺和酰胺的磺酸盐，诸如N,N-烷基牛磺酸盐；苯、枯烯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸盐；缩聚萘的磺酸盐；萘和烷基萘的磺酸盐；石油馏分的磺酸盐；磺基琥珀酰胺酸盐(sulfosuccinamate)；以及磺基琥珀酸盐和它们的衍生物，诸如二烷基磺基琥珀酸盐。
有用的阳离子表面活性剂包括但不限于：酰胺和乙氧基化酰胺；胺诸如N-烷基丙二胺、三亚丙基三胺和二亚丙基四胺，和乙氧基化胺、乙氧基化二胺以及丙氧基化胺(由胺和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得)；胺盐诸如胺乙酸盐，和二胺盐；季铵盐，诸如季盐、乙氧基化季盐和二季盐；以及胺氧化物，诸如烷基二甲基胺氧化物和二-(2-羟基乙基)-烷基胺氧化物。
还可用于本发明的组合物的是非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的混合物，或非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂的混合物。非离子、阴离子和阳离子表面活性剂及其推荐应用公开于多种已公布的参考文献中，包括由McCutcheon’s Division,TheManufacturing Confectioner Publishing Co.出版的McCutcheon’s Emulsifiers andDetergents(北美和国际年鉴版)；Sisely和Wood的Encyclopedia of Surface ActiveAgents(Chemical Publ.Co.,Inc.,New York,1964)；以及A.S.Davidson和B.Milwidsky的Synthetic Detergents，第七版(John Wiley and Sons,New York,1987)。
本发明的组合物还可包含本领域技术人员已知为制剂助剂的制剂助剂和添加剂(其中一些也可被认为是起到固体稀释剂、液体稀释剂或表面活性剂的作用)。此类制剂助剂和添加剂可控制：pH(缓冲剂)、加工过程中的起泡(消泡剂，如聚有机硅氧烷)、活性成分的沉降(助悬剂)、粘度(触变增稠剂)、容器内的微生物生长(抗微生物剂)、产品冷冻(防冻剂)、颜色(染料/颜料分散体)、洗脱(成膜剂或粘合剂)、蒸发(防蒸发剂)，以及其他制剂属性。成膜剂包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蜡。制剂助剂和添加剂的实例包括由McCutcheon’sDivision,The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出版的McCutcheon’sVolune 2：Functional Materials(北美和国际年鉴版)；和PCT公布WO 03/024222中所列的那些。
通常通过将活性成分溶于溶剂中或通过在液体或干稀释剂中研磨活性成分来将式1或式1’的化合物和任何其他的活性成分掺入到本发明的组合物中。可通过简单地混合所述成分来制备溶液剂，包括乳油。如果意图用作乳油的液体组合物的溶剂是水不可混溶的，则通常加入乳化剂使含有活性成分的溶剂在用水稀释时发生乳化。可使用介质磨来湿磨粒径为至多2,000μm的活性成分浆液，以获得平均直径低于3μm的颗粒。可将含水浆液制备为成品悬浮浓缩物(参见例如U.S.3,060,084)或通过喷雾干燥进一步加工以形成水分散性的颗粒。干制剂通常需要干研磨步骤，其产生2至10μm范围内的平均粒径。粉剂和粉末可通过混合并且通常通过研磨(诸如用锤磨或流能磨)来制备。可通过将活性物质喷雾在预成形颗粒载体上或通过附聚技术来制备颗粒和粒料。参见Browning的“Agglomeration”(Chemical Engineering，1967年12月4日，第147-48页)，Perry’s Chemical Engineer’sHandbook第4版(McGraw-Hill,New York,1963)第8-57页及其后页，以及WO 91/13546。粒料可以如U.S.4,172,714中所述来制备。可以如U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE 3,246,493中所教导的来制备水分散性的和水溶性的颗粒剂。片剂可以如U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030中所教导的来制备。膜剂可以如GB 2,095,558和U.S.3,299,566中所教导的来制备。
与制剂领域相关的其他信息，参见T.S.Woods的“The Formulator’s Toolbox-Product Forms for Modern Agriculture”(Pesticide Chemistry and Bioscience,TheFood-Environment Challenge),T.Brooks和T.R.Roberts编，Proceedings of the 9thInternational Congress on Pesticide Chemistry，The Royal Society of Chemistry,Cambridge,1999，第120-133页。还可参见U.S.3,235,361第6栏第16行至第7栏第19行和实施例10-41；U.S.3,309,192第5栏第43行至第7栏第62行和实施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167以及169-182；U.S.2,891,855第3栏第66行至第5栏第17行和实施例1-4；Klingman的Weed Control as a Science(John Wiley and Sons,Inc.,New York,1961)，第81-96页；Hance等人的Weed Control Handbook，第8版(BlackwellScientific Publications,Oxford,1989)；和Developments in formulation technology(PJB Publications,Richmond,UK,2000)。
在以下实施例中，所有制剂均根据常规方法制备。化合物编号参见索引表A-B中的化合物。无需进一步详尽说明，相信本领域技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此，以下实施例应理解为仅是例证性的，而不以任何方式限制本发明的公开内容。百分比为重量百分比，除非另外说明。
实施例A
高强度浓缩物
化合物3 98.5％
二氧化硅气凝胶 0.5％
合成无定形精细二氧化硅 1.0％
实施例B
可湿性粉末
Figure BDA0002973047650000981
实施例C
颗粒
化合物11 10.0％
绿坡缕石颗粒(低挥发性物质，0.71/0.30mm；U.S.S.No.25-50筛90.0%目）
实施例D
挤出的粒料
Figure BDA0002973047650000982
实施例E
乳油
化合物20 10.0％
聚氧乙烯山梨醇六油酸酯 20.0％
C6-C10脂肪酸甲酯 70.0％
实施例F
微乳剂
Figure BDA0002973047650000983
实施例G
种子处理剂
Figure BDA0002973047650000991
实施例H
肥料棒
Figure BDA0002973047650000992
实施例I
悬浮浓缩物
Figure BDA0002973047650000993
实施例J
水乳剂
Figure BDA0002973047650000994
Figure BDA0002973047650001001
实施例K
油分散体
Figure BDA0002973047650001002
实施例L
悬乳剂
Figure BDA0002973047650001003
实施例M
高强度浓缩物
化合物83 98.5％
二氧化硅气凝胶 0.5％
合成无定形精细二氧化硅 1.0％
实施例N
可湿性粉末
Figure BDA0002973047650001004
实施例O
颗粒
化合物85 10.0％
绿坡缕石颗粒(低挥发性物质，0.71/0.30mm；U.S.S.No.25-50筛90.0％目)
实施例P
挤出的粒料
Figure BDA0002973047650001005
Figure BDA0002973047650001011
实施例Q
乳油
化合物126 10.0％
聚氧乙烯山梨醇六油酸酯 20.0％
C6–C10脂肪酸甲酯 70.0％
实施例R
微乳剂
Figure BDA0002973047650001012
实施例S
种子处理剂
Figure BDA0002973047650001013
实施例T
肥料棒
Figure BDA0002973047650001014
实施例U
悬浮浓缩物
Figure BDA0002973047650001015
Figure BDA0002973047650001021
实施例V
水乳剂
Figure BDA0002973047650001022
实施例X
油分散体
Figure BDA0002973047650001023
实施例Y
悬乳剂
Figure BDA0002973047650001024
本发明的化合物表现出抗广谱无脊椎害虫活性。这些害虫包括栖息于多种环境诸如植物叶片、根茎、土壤、收割的作物或其他食品或建筑物中的无脊椎害虫。这些害虫包括例如以叶片(包括叶、茎杆、花朵和果实)、种子、木材或纺织物纤维为食，从而对例如生长或储藏的农作物、森林作物、温室作物、观赏植物、苗圃作物、储藏的食品或纤维制品、或者住房或其他结构或它们的内容物造成损坏或损害的无脊椎害虫。本领域技术人员会知晓，不是所有的化合物均对所有害虫的整个生长阶段具有同样的功效。
因此，这些本发明的化合物和组合物在农业上可用于保护田地作物免受植食性无脊椎害虫的侵害，并且还可在非农业上用于保护其他园艺作物和植物免受植食性无脊椎害虫的侵害。该用途包括保护包含为了提供有利特征而通过基因工程(即转基因)或诱变改性引入的遗传物质的作物和其他植物(即农业和非农业)。此类特征的实例包括耐除草剂、耐植食性害虫(例如昆虫、螨虫、蚜虫、蜘蛛、线虫、蜗牛、植物病原真菌、细菌和病毒)、改善植物生长、对不利生长环境(诸如高温或低温、低土壤湿度或高土壤湿度、和高盐度)的耐受性增强、开花或结果提高、收获量增大、成熟更快、所收获产品的质量和/或营养价值更高、或者所收获产品的储藏或加工性改善。可将转基因植物改性，以表达多种特征。包含由基因工程或诱变提供的特征的植物实例包括表达除虫性苏云金芽孢杆菌(Bacillusthuringiensis)毒素的各种玉米、棉花、大豆和马铃薯，诸如YIELD
Figure BDA0002973047650001031
Figure BDA0002973047650001032
和
Figure BDA0002973047650001033
INVICTA RR2 PROTM；和各种耐除草剂的玉米、棉花、大豆和油菜籽品种，诸如ROUNDUP
Figure BDA0002973047650001034
LIBERTY
Figure BDA0002973047650001035
和
Figure BDA0002973047650001036
以及表达N-乙酰转移酶(GAT)以提供对草甘膦除草剂抗性的作物；或包含提供对抑制乙酰乳酸合酶(ALS)的除草剂的抗性的HRA基因的作物。本发明的化合物和组合物可由通过基因工程或诱变改性引入的特征表现出增强的效果，从而增强特征的表型表达或有效性，或增强本发明的化合物和组合物的无脊椎害虫防治功效。具体地讲，本发明的化合物和组合物可与对无脊椎害虫具有毒性的蛋白质或其他天然产品的表型表达表现出增强的效果，以提供对这些害虫的大于加和的防治效果。
本发明的组合物还可任选地包含植物营养素，例如包含至少一种植物营养素的肥料组合物，所述植物营养素选自氮、磷、钾、硫、钙、镁、铁、铜、硼、锰、锌和钼。值得注意的是包含至少一种肥料组合物的组合物，所述肥料组合物包含至少一种选自氮、磷、钾、硫、钙和镁的植物营养素。还包含至少一种植物营养素的本发明的组合物可为液体或固体形式。值得注意的是颗粒剂、小块或片剂形式的固体制剂。可通过将本发明的化合物或组合物与肥料组合物以及配制成分一起混合，然后由诸如造粒或挤出的方法制得制剂，来制备包含肥料组合物的固体制剂。或者，可通过将本发明的化合物或组合物在挥发性溶剂中的溶液或悬浮液喷雾到先前制得的尺寸稳定的混合物形式(例如颗粒剂、小块或片剂)的肥料组合物上，然后蒸发溶剂，来制得固体制剂。
非农业用途是指在非农作物田地的区域中防治无脊椎害虫。本发明的化合物和组合物的非农业用途包括防治储藏的谷物、豆类和其他食品中的以及纺织物诸如衣服和地毯中的无脊椎害虫。本发明的化合物和组合物的非农业用途还包括防治观赏植物、森林作物、庭院、沿路边和铁路的公用事业用地，以及草皮诸如草坪、高尔夫球场和牧场上的无脊椎害虫。本发明的化合物和组合物的非农业用途还包括防治可由人和/或伴侣动物、家畜、农场动物、动物园动物或其他动物居住的居室和其他建筑物中的无脊椎害虫。本发明的化合物和组合物的非农业用途还包括防治会损坏用于建筑中的木头或其他建筑材料的害虫，诸如白蚁。
农业或非农业无脊椎害虫的实例包括鳞翅目害虫的卵、幼虫和成虫，诸如夜蛾科粘虫、毛虫、尺蠖和棉铃虫(例如大螟(Sesamia inferens Walker)、玉米螟(Sesamianonagrioides Lefebvre)、南部灰翅夜蛾(Spodoptera eridania Cramer)、秋粘虫(Spodoptera frugiperda J.E.Smith)、甜菜夜蛾(Spodoptera exigua Hübner)、棉叶虫(Spodoptera littoralis Boisduval)、黄带粘虫(Spodoptera ornithogalli Guenée)、小地老虎(Agrotis ipsilon Hufnagel)、天鹅绒豆毛虫(Anticarsia gemmatalis Hübner)、绿果冬夜蛾(Lithophane antennata Walker)、甘蓝夜蛾(Barathra brassicaeLinnaeus)、大豆夜蛾(Pseudoplusia includens Walker)、甘蓝银纹夜蛾(Trichoplusiani Hübner)、烟草蚜虫(Heliothis virescens Fabricius))；螟蛾科钻蛀虫、鞘蛾、结网毛虫、松果梢斑螟、菜青虫和雕叶虫(例如欧洲玉米螟(Ostrinia nubilalis Hübner)、脐橙螟(Amyelois transitella Walker)、玉米根部结网毛虫(Crambus caliginosellusClemens)、草地螟(螟蛾科：草螟亚科)诸如稻切叶野螟(Herpetogramma licarsisalisWalker)、甘蔗二点螟(Chilo infuscatellus Snellen)、番茄小钻蛀虫(Neoleucinodeselegantalis Guenée)、稻纵卷叶螟(Cnaphalocrocis medinalis)、葡萄卷叶虫(Desmiafuneralis Hübner)、甜瓜野螟(Diaphania nitidalis Stoll)、卷心菜芯蛴螬(Hellualahydralis Guenée)、三化螟(Scirpophaga incertulas Walker)、幼嫩新梢钻蛀虫(Scirpophaga infuscatellus Snellen)、稻白螟(Scirpophaga innotata Walker)、甘蔗白禾螟蛾(Scirpophaga nivella Fabricius)、黑头稻螟(Chilo polychrysus Meyrick)、水稻二化螟(Chilo suppressalis Walker)、大菜螟(Crocidolomia binotalisEnglish))；卷叶蛾科卷叶虫、芽虫、种虫、和果虫(例如苹果小卷蛾(Cydia pomonellaLinnaeus)、葡萄浆果蛾(Endopiza viteana Clemens)、梨小食心虫(Grapholita molestaBusck)、苹果异形小卷蛾(Cryptophlebia leucotreta Meyrick)、柑桔天牛(Ecdytolophaaurantiana Lima)、红带卷蛾(Argyrotaenia velutinana Walker)、玫瑰带纹卷叶蛾(Choristoneura rosaceana Harris)、苹果浅褐卷叶蛾(Epiphyas postvittana Walker)、女贞细卷蛾(Eupoecilia ambiguella Hübner)、苹果顶芽卷叶蛾(Pandemis pyrusanaKearfott)、杂食卷叶蛾(Platynota stultana Walsingham)、葡萄褐卷蛾(Pandemiscerasana Hübner)、苹褐卷叶蛾(Pandemis heparana Denis&Schiffermüller))；和许多其他经济上重要的鳞翅目昆虫(例如小菜蛾(Plutella xylostella Linnaeus)、棉红铃虫(Pectinophora gossypiella Saunders)、舞毒蛾(Lymantria dispar Linnaeus)、桃小食心虫(Carposina niponensis Walsingham)、桃条麦蛾(Anarsia lineatella Zeller)、马铃薯块茎蛾(Phthorimaea operculella Zeller)、带状斑点潜叶虫(Lithocolletisblancardella Fabricius)、苹果金纹细蛾(Lithocolletis ringoniella Matsumura)、稻纵卷叶螟(Lerodea eufala Edwards)、旋纹潜叶蛾(Leucoptera scitella Zeller))；蜚蠊目害虫的卵、蛹和成虫，包括姬蠊科和蜚蠊科蟑螂(例如东方蜚蠊(Blatta orientalisLinnaeus)、亚洲蟑螂(Blatella asahinai Mizukubo)、德国小蠊(Blattella germanicaLinnaeus)、褐带皮蠊(Supella longipalpa Fabricius)、美洲大蠊(Periplanetaamericana Linnaeus)、褐色蜚蠊(Periplaneta brunnea Burmeister)、马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae Fabricius)、黑胸大蠊(Periplaneta fuliginosa Service)、澳洲大蠊(Periplaneta australasiae Fabr.)、龙虾蟑螂(Nauphoeta cinerea Olivier)和淡色歪尾蠊(Symploce pallens Stephens))；鞘翅目害虫的卵、以叶片、果实、根茎、种子、和泡囊组织为食的幼虫和成虫，包括长角象鼻虫科、豆象科和象鼻虫科象鼻虫(例如棉籽象鼻虫(Anthonomus grandis Boheman)、稻水象甲(Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel)、谷象(Sitophilus granarius Linnaeus)、米象(Sitophilus oryzae Linnaeus))、早熟禾象鼻虫(Listronotus maculicollis Dietz)、牧草长喙象(Sphenophorus parvulusGyllenhal)、猎长喙象(Sphenophorus venatus vestitus)、丹佛长喙象(Sphenophoruscicatristriatus Fahraeus))；叶甲科跳甲、守瓜、根虫、叶甲、马铃薯虫、和潜叶虫(例如科罗拉多马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata Say)、西部玉米根虫(Diabroticavirgifera LeConte))；金龟子科金龟子和其他甲虫(例如日本金龟子(Popillia japonicaNewman)、东方丽金龟(Anomala orientalis水house、Exomala orientalis(水house)Baraud)、北方圆头犀金龟(Cyclocephala borealis Arrow)、南方圆头犀金龟(Cyclocephala immaculata Olivier或C.lurida Bland)、蜣螂和蛴螬(蜉金龟属)、草皮黑金龟(Ataenius spretulus Haldeman)、绿金龟(Cotinis nitida Linnaeus)、栗玛绒金龟(Maladera castanea Arrow)、六月鳃金龟(Phyllophaga属)和欧洲金龟子(Rhizotrogusmajalis Razoumowsky))；皮蠹科皮蠹；叩头虫科线虫；小蠹虫科树皮甲虫和拟步行虫科面象虫。
此外，农业和非农业害虫包括：革翅目害虫的卵、成虫和幼虫，包括蠼螋科蠼螋(例如欧洲球螋(Forficula auricularia Linnaeus)、黑蠼螋(Chelisoches morioFabricius))；半翅目和同翅目害虫的卵、幼虫、成虫和蛹，诸如盲蝽科盲蝽、蝉科蝉、大叶蝉科叶蝉(例如Empoasca属)臭虫科臭虫(例如Cimex lectularius Linnaeus)、蜡蝉科和稻虱科蜡蝉、角蝉科角蝉、木虱科木虱、粉虱科粉虱、蚜科蚜虫、根瘤蚜科根瘤蚜、粉蚧科粉蚧、介壳虫科、盾介壳虫科和硕介壳虫科蚧虫、网蝽科网蝽、蝽科椿象、长蝽科高粱长蝽(例如毛长蝽(Blissus leucopterus hirtus Montandon)和南方麦小蝽(Blissus insularisBarber))以及长蝽科其他长蝽、沫蝉科沫蝉、缘蝽科南瓜缘蝽、和红蝽科红蝽和污棉虫。
农业和非农业害虫还包括蜱螨目(螨)害虫的卵、幼虫、蛹和成虫，诸如叶螨科叶螨和红螨(例如苹果红蜘蛛(Panonychus ulmi Koch)、二斑叶螨(Tetranychus urticaeKoch)、McDaniel叶螨(Tetranychus mcdanieli McGregor))；细须螨科葡萄短须螨(例如柑橘红蜘蛛(Brevipalpus lewisi McGregor))；瘿螨科锈蜱和芽蜱以及其他以叶片为食的螨虫，蚍螨科尘螨、蠕形螨科蠕形螨、食甜螨科谷螨；通常称为硬蜱的硬蜱科壁虱(例如鹿蜱(Ixodes scapularis Say)、澳洲致瘫蜱(Ixodes holocyclus Neumann)、美洲犬蜱(Dermacentor variabilis Say)、孤星虱(Amblyomma americanum Linnaeus))和通常称为软蜱的隐喙蜱科壁虱(例如回归热蜱(Ornithodoros turicata)、常见鸡蜱(Argasradiatus))；痒螨科、蒲螨科和疥螨科痒螨和疥螨；直翅目害虫的卵、成虫和幼虫，包括蚱蜢、蝗虫和蟋蟀(例如迁徙蚱蜢(例如Melanoplus sanguinipes Fabricius、M.differentialis Thomas))、美国蜢(例如Schistocerca americana Drury)、沙漠蝗(Schistocerca gregaria Forskal)、飞蝗(Locusta migratoria Linnaeus)、灌丛蝗(Zonocerus属)、家蟋蟀(Acheta domesticus Linnaeus)、蝼蛄(例如黄褐色蝼蛄(Scapteriscus vicinus Scudder)和南部蝼蛄(Scapteriscus borellii Giglio-Tos))；双翅目害虫的卵、成虫和幼虫，包括潜叶虫(例如Liriomyza属，诸如蔬菜斑潜蝇(Liriomyzasativae Blanchard))、蠓、果蝇(Tephritidae)、眼蝇(例如Oscinella frit Linnaeus)、蛆、家蝇(例如Musca domestica Linnaeus)、夏厕蝇(例如Fannia canicularis Linnaeus、F.femoralis Stein)、厩蝇(例如Stomoxys calcitrans Linnaeus)、秋家蝇、角蝇、丽蝇(例如Chrysomya属、Phormia属)以及其他家蝇类害虫、马虻(例如Tabanus属)、肤蝇(例如Gastrophilus属、Oestrus属)、牛皮蝇(例如Hypoderma属)、鹿虻(例如Chrysops属)、羊蜱蝇(例如Melophagus ovinus Linnaeus)和其他短角亚目害虫、蚊(例如Aedes属、Anopheles属、Culex属)、墨蚊(例如Prosimulium属、Simulium属)、铗蠓、白蛉、尖眼蕈蚊以及其他长角亚目害虫；缨尾目害虫的卵、成虫和幼虫，包括葱蓟马(Thrips tabaci Lindeman)、花蓟马(Frankliniella属)以及其他以叶片为食的蓟马；膜翅目昆虫害虫，包括蚁科蚂蚁，包括弗罗里达木蚁(Camponotus floridanus Buckley)、红木蚁(Camponotus ferrugineusFabricius)、黑木蚁(Camponotus pennsylvanicus De Geer)、白足蚁(Technomyrmexalbipes fr.Smith)、大头蚁(Pheidole属)、黑头酸臭蚁(Tapinoma melanocephalumFabricius)；法老蚁(Monomorium pharaonis Linnaeus)、小火蚁(Wasmanniaauropunctata Roger)、火蚁(Solenopsis geminata Fabricius)、入侵红火蚁(Solenopsisinvicta Buren)、阿根廷蚁(Iridomyrmex humilis Mayr)、疯蚁(Paratrechinalongicornis Latreille)、铺道蚁(Tetramorium caespitum Linnaeus)、玉米毛蚁(Lasiusalienus
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)和臭家蚁(Tapinoma sessile Say)。其他膜翅目害虫包括蜂(包括木匠蜂)、大胡蜂、胡蜂、黄蜂和锯蝇(Neodiprion属；Cephus属)；等翅目昆虫害虫，包括白蚁科白蚁(例如Macrotermes属、Odontotermes obesus Rambur)、木白蚁科白蚁(例如Cryptotermes属)和犀白蚁科白蚁(例如Reticulitermes属、Coptotermes属、Heterotermestenuis Hagen)、北美散白蚁(Reticulitermes flavipes Kollar)、西方散白蚁(Reticulitermes hesperus Banks)、乳白蚁(Coptotermes formosanus Shiraki)、西印度干木白蚁(Incisitermes immigrans Snyder)、麻头砂白蚁(Cryptotermes brevisWalker)、干木白蚁(Incisitermes snyderi Light)、南部散白蚁(Reticulitermesvirginicus Banks)、西部干木白蚁(Incisitermes minor Hagen)、树白蚁诸如象白蚁属以及其他具有经济学重要性的白蚁；缨尾目昆虫害虫，诸如蠹虫(Lepisma saccharinaLinnaeus)和家衣鱼(Thermobia domestica Packard)。涉及的其他节肢动物害虫包括：蜘蛛目蜘蛛诸如棕色隐士蛛(Loxosceles reclusa Gertsch&Mulaik)和黑寡妇毒蛛(Latrodectus mactans Fabricius)，以及蚰蜒目蜈蚣诸如蚰蜒(Scutigera coleoptrataLinnaeus)。
储藏谷物的无脊椎害虫的实例包括大谷蠹(Prostephanus truncatus)、谷蠹(Rhyzopertha dominica)、米象(Stiophilus oryzae)、玉米象(Stiophilus zeamais)、四纹豆象(Callosobruchus maculatus)、赤拟谷盗(Tribolium castaneum)、谷象(Stiophilus granarius)、印度谷螟(Plodia interpunctella)、地中海粉螟(Ephestiakuhniella)和锈赤扁谷盗(Cryptolestis ferrugineus)。
本发明的化合物对抵抗以下鳞翅目害虫可具有活性(例如Alabama argillacea Hübner(衣蛾)、Archips argyrospila Walker(果树卷叶蛾)、A.rosana Linnaeus(欧洲卷叶蛾)、和其他黄卷蛾属物种、Chilo suppressalis Walker(水稻螟虫)、Cnaphalocrosismedinalis Guenée(稻纵卷叶螟)、Crambus caliginosellus Clemens(玉米根部结网毛虫)、Crambus teterrellus Zincken(蓝草草螟)、Cydia pomonella Linnaeus(苹果小卷蛾)、Earias insulana Boisduval(金刚钻)、Earias vittella Fabricius(翠纹棉铃虫)、Helicoverpa armigera Hübner(美洲棉铃虫)、Helicoverpa zea Boddie(棉铃虫)、Heliothis virescens Fabricius(烟草蚜虫)、Herpetogramma licarsisalis Walker(草地螟)、Lobesia botrana Denis&Schiffermüller(葡萄浆果蛾)、Pectinophoragossypiella Saunders(棉红铃虫)、Phyllocnistis citrella Stainton(柑橘潜叶蛾)、Pieris brassicae Linnaeus(大菜粉蝶)、Pieris rapae Linnaeus(菜白蛾)、Plutellaxylostella Linnaeus(小菜蛾)、Spodoptera exigua Hübner(甜菜夜蛾)、Spodopteralitura Fabricius(斜纹夜蛾、茶蚕)、Spodoptera frugiperda J.E.Smith(秋粘虫)、Trichoplusia ni Hübner(甘蓝银纹夜蛾)和Tuta absoluta Meyrick(番茄斑潜蝇))。
本发明的化合物对同翅目成员具有显著活性，其包括：Acyrthosiphon pisumHarris(豆长管蚜)、Aphis craccivora Koch(黑豆蚜)、Aphis fabae Scopoli(蚕豆蚜)、Aphis gossypii Glover(棉蚜、瓜蚜)、Aphis pomi De Geer(苹果蚜)、Aphis spiraecolaPatch(卷叶蚜)、Aulacorthum solani Kaltenbach(茄无网长管蚜)、Chaetosiphonfragaefolii Cockerell(草莓蚜)、Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko(俄罗斯小麦蚜)、Dysaphis plantaginea Paaserini(蔷薇长管蚜)、Eriosoma lanigerum Hausmann(苹果绵蚜)、Hyalopterus pruni Geoffroy(桃大尾蚜)、Lipaphis erysimi Kaltenbach(罗卜蚜)、Metopolophium dirrhodum Walker(麦蚜)、Macrosiphum euphorbiae Thomas(马铃薯蚜)、Myzus persicae Sulzer(桃蚜、桃蚜)、Nasonovia ribisnigri Mosley(莴苣蚜)、Pemphigus属(根蚜和瘿蚜)、Rhopalosiphum maidis Fitch(玉米叶蚜)、Rhopalosiphumpadi Linnaeus(禾谷缢管蚜)、Schizaphis graminum Rondani(麦二叉蚜)、Sitobionavenae Fabricius(麦长管蚜)、Therioaphis maculata Buckton(苜蓿斑蚜)、Toxopteraaurantii Boyer de Fonscolombe(桔二岔蚜)、和Toxoptera citricida Kirkaldy(褐色橘蚜)；Adelges属(球蚜)；Phylloxera devastatrix Pergande(美洲山核桃根瘤蚜)；Bemisiatabaci Gennadius(烟粉虱、甘薯粉虱)、Bemisia argentifolii Bellows&Perring(银叶粉虱)、Dialeurodes citri Ashmead(柑桔白粉虱)和Trialeurodes vaporariorum Westwood(温室白粉虱)；Empoasca fabae Harris(马铃薯小绿叶蝉)、Laodelphax striatellusFallen(灰飞虱)、Macrolestes quadrilineatus Forbes(二点叶蝉)、Nephotettixcinticeps Uhler(青叶蝉)、Nephotettix nigropictus
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(黑尾叶蝉)、Nilaparvatalugens
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(褐飞虱)、Peregrinus maidis Ashmead(玉米蜡蝉)、Sogatella furciferaHorvath(白背飞虱)、Sogatodes orizicola Muir(稻飞虱)、Typhlocyba pomaria McAtee(苹果白叶蝉)、Erythroneoura属(葡萄小叶蝉)；Magicidada septendecim Linnaeus(周期蝉)；Icerya purchasi Maskell(吹绵介壳虫)、Quadraspidiotus perniciosus Comstock(圣约瑟虫)；Planococcus citri Risso(桔粉蚧)；Pseudococcus属(其他粉蚧复合体)；Cacopsylla pyricola Foerster(梨黄木虱)、Trioza diospyri Ashmead(柿木虱)。
本发明的化合物还对半翅目成员具有活性，其包括：Acrosternum hilare Say(稻绿蝽)、Anasa tristis De Geer(南瓜缘蝽)、Blissus leucopterus Say(高粱长蝽)、Cimexlectularius Linnaeus(臭虫)、Corythuca gossypii Fabricius(棉网蝽)、Cyrtopeltismodesta Distant(番茄蝽)、Dysdercus suturellus Herrich-
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(污棉虫)、Euchistusservus Say(茶翅蝽)、Euchistus variolarius Palisot de Beauvois(单斑蝽)、Graptosthetus属(长蝽复合体)、Halymorpha halys
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(茶翅蝽)、Leptoglossuscorculus Say(缘蝽科松籽蝽)、Lygus lineolaris Palisot de Beauvois(牧草盲蝽)、Nezara viridula Linnaeus(南部稻绿蝽)、Oebalus pugnax Fabricius(稻褐蝽)、Oncopeltus fasciatus Dallas(大马利筋长蝽)、Pseudatomoscelis seriatus Reuter(棉盲蝽)。本发明的化合物可防治的其他昆虫目包括缨尾目(例如Frankliniellaoccidentalis Pergande(西花蓟马)、Scirthothrips citri Moulton(柑桔蓟马)、Sericothrips variabilis Beach(大豆蓟马)和Thrips tabaci Lindeman(葱蓟马)；和鞘翅目(例如Leptinotarsa decemlineata Say(科罗拉多马铃薯甲虫)、Epilachnavarivestis Mulsant(墨西哥豆瓢虫)和细胸叩头虫属、山叩头虫属或宽胸叩头虫属线虫)。
值得注意的是，一些当代分类系统将同翅目作为半翅目中的亚目。
值得注意的是本发明的化合物用于防治小菜蛾(Plutella xylostella)的用途。值得注意的是本发明的化合物用于防治秋粘虫(Spodoptera frugiperda)的用途。值得注意的是本发明的化合物用于防治西花蓟马(Frankliniella occidentalis)的用途。值得注意的是本发明的化合物用于防治马铃薯小绿叶蝉(Empoasca fabae)的用途。值得注意的是本发明的化合物用于防治棉蚜(Aphis gossypii)的用途。值得注意的是本发明的化合物用于防治桃蚜(Myzus persicae)的用途。值得注意的是本发明的化合物用于防治甘薯粉虱(Bemisia tabaci)的用途。
本发明的化合物还可用于增加农作物的活力。该方法包括使农作物(例如叶、花、果实或根)或从中生长出农作物的种子与足以实现所需的植物活力效果的量(即生物学有效量)的式1的化合物或式1’的化合物接触。通常，将式1的化合物或式1’的化合物以配制的组合物的形式施用。尽管通常将式1的化合物或式1’的化合物直接施用于农作物或其种子，但也可以将其施用于农作物的所在地，即农作物的环境，尤其是环境中足够靠近以使式1的化合物或式1’的化合物迁移到农作物中的部分。与该方法有关的场所最通常包括生长培养基(即，向植物提供营养的培养基)，通常是从中生长出植物的土壤。因此，对农作物进行处理以增加农作物的活力，所述处理包括使农作物、从中生长出农作物的种子或农作物的所在地与生物学有效量的式1的化合物或式1’的化合物接触。
作物活力的增加可导致一种或多种以下观察到的效果：(a)最佳的作物种植(cropestablishment)，如出色的种子发芽、作物萌发和作物植株密度(crop stand)所证明；(b)增强的作物生长，如叶片的快速健壮生长(例如用叶面积指数所测量的)、株高、分蘖数(例如对水稻而言)、根系质量和作物营养物质的总干重所证明；(c)提高的作物收成率，如开花时间、花期、花朵数量、总生物量蓄积(即产量)和/或水果或谷物等级的产品适销性(即品质)所证明；(d)作物抵御或预防植物病害感染以及节肢动物、线虫或软体动物害虫侵害的能力增强；以及(e)作物抵御环境应力(例如，暴露于极端温度、水分不足(suboptimalmoisture)或植物毒性化学物质)的能力增强。
与未处理的植物相比，本发明的化合物可以通过杀死植物环境中的植食性无脊椎害虫或以其他方式阻止其摄食来增加所处理植物的活力。在没有此类对植食性无脊椎害虫的防治的情况下，害虫通过消耗植物组织或树液或传播植物病原体例如病毒来降低植物活力。即使在没有植食性无脊椎害虫的情况下，本发明的化合物也可以通过改变植物的代谢来增加植物活力。通常，如果农作物在非理想环境(即，包含不利于植物的一个或多个方面的环境)中生长，则通过用本发明的化合物处理农作物会最显著地增加农作物的活力，实现其会在理想环境中表现出的充分遗传潜能。
值得注意的是一种增加农作物活力的方法，其中该农作物生长在包含植食性无脊椎害虫的环境中。还值得注意的是一种增加农作物活力的方法，其中该农作物生长在不包含植食性无脊椎害虫的环境中。还值得注意的是一种增加农作物活力的方法，其中该农作物生长在水分含量少于支持农作物生长的理想水分的环境中。值得注意的是一种增加农作物活力的方法，其中该农作物是水稻。还值得注意的是一种增加农作物活力的方法，其中该农作物是玉米。还值得注意的是一种增加农作物活力的方法，其中该农作物是大豆。
本发明的化合物可与一种或多种其他生物学活性化合物或药剂混合，以形成多组分杀虫剂，赋予甚至更广谱的农业和非农业用途，所述生物学活性化合物或药剂包括杀昆虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、除草剂、除草剂安全剂、生长调节剂诸如昆虫蜕皮抑制剂和生根刺激剂、化学不育剂、化学信息素、拒斥剂、诱虫剂、信息素、取食刺激剂、其他生物学活性化合物，或者昆虫病原细菌、病毒或真菌。在一些实施方案中，所述生物学活性化合物选自杀虫剂、杀真菌剂、杀菌剂、杀线虫剂或除草剂。因此本发明还涉及组合物，所述组合物包含生物学有效量的式1的化合物或式1’的化合物，至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的附加组分，和至少一种附加的生物学活性化合物或药剂。就本发明的混合物而言，可将其他生物学活性化合物或药剂与本发明的化合物(包括式1的化合物或式1’的化合物)配制在一起，以形成预混物；或者可将其他生物学活性化合物或药剂与本发明的化合物(包括式1的化合物或式1’的化合物)分开配制，并且在施用前(例如在喷雾罐中)将两种制剂混合在一起，或者将两种制剂依次施用。
可与本发明的化合物配制在一起的此类生物学活性化合物或药剂的实例是：杀虫剂例如阿巴美丁(abamectin)、高灭磷(acephate)、灭螨醌(acequinocyl)、啶虫脒(acetamiprid)、氟丙菊酯(acrinathrin)、acynonapyr、双丙环虫酯(afidopyropen)([(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(环丙基羰基)氧基]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-十氢-6,12-二羟基-4,6a,12b-三甲基-11-氧代-9-(3-吡啶基)-2H,11H-萘并[2,1-b]吡喃并[3,4-e]吡喃-4-基]甲基环丙烷羧酸酯)、磺胺螨酯(amidoflumet)、双甲脒(amitraz)、阿维菌素(avermectin)、印楝素(azadirachtin)、谷硫磷(azinphos-methyl)、丙硫克百威(benfuracarb)、杀虫磺(bensultap)、benzpyrimoxan、联苯菊酯(bifenthrin)、κ-联苯菊酯(kappa-bifenthrin)、联苯肼酯(bifenazate)、双三氟虫脲(bistrifluron)、硼酸盐(borate)、溴虫氟苯双酰胺(broflanilide)、噻嗪酮(buprofezin)、硫线磷(cadusafos)、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、杀螟丹(cartap)、carzol、氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、虫螨腈(chlorfenapyr)、定虫隆(chlorfluazuron)、右旋反式氯丙炔菊酯(chloroprallethrin)、毒死蜱(chlorpyrifos)、毒死蜱-e(chlorpyrifos-e)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、环虫酰肼(chromafenozide)、四螨嗪(clofentezin)、右旋反式氯丙炔菊酯、噻虫胺(clothianidin)、溴氰虫酰胺(cyantraniliprole)(CyazypyrTM)(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺)、环溴虫酰胺(cyclaniliprole)(3-溴-N-[2-溴-4-氯-6-[[(1-环丙基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺)、乙腈菊酯(cycloprothrin)、环氧虫啶(cycloxaprid)((5S,8R)-1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2,3,5,6,7,8-六氢-9-硝基-5,8-乙氧基-1H-咪唑并[1,2-a]氮杂
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)、腈吡螨酯(cyenopyrafen)、丁氟螨酯(cyflumetofen)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、氯氟氰虫酰胺(cyhalodiamide)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、γ-氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、高氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、灭蝇胺(cyromazine)、溴氰菊酯(deltamethrin)、丁醚脲(diafenthiuron)、二嗪磷(diazinon)、dicloromesotiaz、狄氏剂(dieldrin)、除虫脲(diflubenzuron)、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、杀虫双(dimehypo)、乐果(dimethoate)、dimpropyridaz、呋虫胺(dinotefuran)、二苯丙醚(diofenolan)、甲氨基阿维菌素(emamectin)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin benzoate)、硫丹(endosulfan)、S-氰戊菊酯(esfenvalerate)、乙虫腈(ethiprole)、醚菊酯(etofenprox)、ε-甲氧苄氟菊酯(epsilon-metofluthrin)、乙螨唑(etoxazole)、苯丁锡(fenbutatinoxide)、杀螟硫磷(fenitrothion)、苯硫威(fenothiocarb)、苯氧威(fenoxycarb)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟虫腈(fipronil)、flometoquin(2-乙基-3,7-二甲基-6-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]-4-喹啉基甲基碳酸酯)、氟啶虫酰胺(flonicamid)、三氟咪啶酰胺(fluazaindolizine)、氟苯虫酰胺(flubendiamide)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、嘧虫胺(flufenerim)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟菌螨酯(flufenoxystrobin)((αE)-2-[[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯)、氟噻虫砜(fluensulfone)(5-氯-2-[(3,4,4-三氟-3-丁烯-1-基)磺酰基]噻唑)、氟己芬(fluhexafon)、氟吡菌酰胺(fluopyram)、flupiprole(1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-5-[(2-甲基-2-丙烯-1-基)氨基]-4-[(三氟甲基)亚磺酰基]-1H-吡唑-3-甲腈)、氟吡呋喃酮(flupyradifurone)(4-[[(6-氯-3-吡啶基)甲基](2,2-二氟乙基)氨基]-2(5H)-呋喃酮)、flupyrimin、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、fluxametamide、大福松(fonophos)、伐虫脒(formetanate)、噻唑膦(fosthiazate)、γ-氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、氯虫酰肼(halofenozide)、heptafluthrin([2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苯基]甲基2,2-二甲基-3-[(1Z)-3,3,3-三氟-1-丙烯-1-基]环丙烷羧酸酯)、氟铃脲(hexaflumuron)、噻螨酮(hexythiazox)、伏蚁腙(hydramethylnon)、吡虫啉(imidacloprid)、茚虫威(indoxacarb)、杀虫皂(insecticidal soaps)、异柳磷(isofenphos)、isocycloseram、κ-七氟菊酯(kappa-tefluthrin)、高效氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、虱螨脲(lufenuron)、马拉硫磷(malathion)、氯氟醚菊酯(meperfluthrin)([2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苯基]甲基(1R,3S)-3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯)、氰氟虫腙(metaflumizone)、四聚乙醛(metaldehyde)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、甲硫威(methiocarb)、灭多威(methomyl)、烯虫酯(methoprene)、甲氧滴滴涕(methoxychlor)、甲氧卞氟菊酯(metofluthrin)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)、ε-甲氧卞氟菊酯(epsilon-metofluthrin)、epsilon-momfluorothrin、久效磷(monocrotophos)、monofluthrin([2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苯基]甲基3-(2-氰基-1-丙烯-1-基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯)、烟碱(nicotine)、烯啶虫胺(nitenpyram)、硝虫噻嗪(nithiazine)、氟酰脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、杀线威(oxamyl)、oxazosulfyl、对硫磷(parathion)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、扑灭司林(permethrin)、甲拌磷(phorate)、伏杀硫磷(phosalone)、亚胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、抗蚜威(pirimicarb)、丙溴磷(profenofos)、丙氟菊酯(profluthrin)、炔螨特(propargite)、丙苯烃菊酯(protrifenbute)、pyflubumide(1,3,5-三甲基-N-(2-甲基-1-氧代丙基)-N-[3-(2-甲基丙基)-4-[2,2,2-三氟-1-甲氧基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺)、吡蚜酮(pymetrozine)、pyrafluprole、除虫菊素(pyrethrin)、哒螨灵(pyridaben)、三氟甲吡醚(pyridalyl)、pyrifluquinazon、嘧螨胺(pyriminostrobin)((αE)-2-[[[2-[(2,4-二氯苯基)氨基]-6-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯)、pyriprole、吡丙醚(pyriproxyfen)、鱼藤酮(rotenone)、利阿诺定(ryanodine)、氟硅菊酯(silafluofen)、乙基多杀菌素(spinetoram)、多杀霉素(spinosad)、螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)、甲氧哌啶乙酯(spiropidion)、螺虫乙酯(spirotetramat)、硫丙磷(sulprofos)、氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)(N-[甲基氧化[1-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]乙基]-λ4-亚硫烷基]氰胺)、虫酰肼(tebufenozide)、吡螨胺(tebufenpyrad)、氟苯脲(teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、κ-七氟菊酯(kappa-tefluthrin)、特丁磷(terbufos)、四氯虫酰胺(tetrachlorantraniliprole)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、胺菊酯(tetramethrin)、四氟醚菊酯(tetramethylfluthrin)([2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苯基]甲基2,2,3,3-四甲基环丙烷羧酸酯)、氟氰虫酰胺(tetraniliprole)、噻虫啉(thiacloprid)、噻虫嗪(thiamethoxam)、硫双威(thiodicarb)、杀虫双(thiosultap-sodium)、tioxazafen(3-苯基-5-(2-噻吩基)-1,2,4-噁二唑)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、四溴菊酯(tralomethrin)、唑蚜威(triazamate)、敌百虫(trichlorfon)、三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)(2,4-二氧代-1-(5-嘧啶基甲基)-3-[3-(三氟甲基)苯基]-2H-吡啶并[1,2-a]嘧啶鎓内盐)、杀铃脲(triflumuron)、tyclopyrazoflor、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、苏云金芽孢杆菌(Bacillusthuringiensis)δ-内毒素、昆虫病原细菌、昆虫病原病毒或昆虫病原真菌。
值得注意的是诸如以下的杀虫剂：阿巴美丁、啶虫脒、氟丙菊酯、双丙环虫酯、双甲脒、阿维菌素、印楝素、丙硫克百威、杀虫磺、联苯菊酯、噻嗪酮、硫线磷、甲萘威、杀螟丹、氯虫苯甲酰胺(RynaxypyrTM)、虫螨腈、毒死蜱、噻虫胺、溴氰虫酰胺、环溴虫酰胺、乙腈菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、γ-氯氟氰菊酯、高氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氰菊酯、狄氏剂、呋虫胺、二苯丙醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、S-氰戊菊酯、乙虫腈、醚菊酯、乙螨唑、杀螟硫磷、苯硫威、苯氧威、氰戊菊酯、氟虫腈、flometoquin、氟啶虫酰胺、氟苯虫酰胺、氟虫脲、氟菌螨酯、flufensulfone、flupiprole、氟吡呋喃酮、氟胺氰菊酯、伐虫脒、噻唑膦、heptafluthrin、氟铃脲、伏蚁腙、吡虫啉、茚虫威、虱螨脲、氯氟醚菊酯、氰氟虫腙、甲硫威、灭多威、烯虫酯、甲氧虫酰肼、甲氧卞氟菊酯、monofluthrin、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、氟酰脲、杀线威、pyflubumide、吡蚜酮、除虫菊素、哒螨灵、三氟甲吡醚、嘧螨胺、吡丙醚、利阿诺定、乙基多杀菌素、多杀霉素、螺螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、氟啶虫胺腈、虫酰肼、胺菊酯、四氟醚菊酯、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、杀虫双、四溴菊酯、唑蚜威、三氟苯嘧啶、杀铃脲、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素、苏云金芽孢杆菌的所有菌株和核型多角体病毒的所有毒株。
用于与本发明的化合物混合的生物药剂的一个实施方案包括昆虫病原细菌，例如苏云金芽孢杆菌，以及苏云金芽孢杆菌的包囊δ-内毒素，例如通过
Figure BDA0002973047650001081
方法制备的
Figure BDA0002973047650001082
和
Figure BDA0002973047650001083
生物杀虫剂(
Figure BDA0002973047650001084
和
Figure BDA0002973047650001085
为Mycogen Corporation,Indianapolis,Indiana,USA的商标)；昆虫病原真菌，例如绿僵菌；和昆虫病原(天然存在的和转基因的)病毒，包括杆状病毒、核型多角体病毒(NPV)诸如谷实夜蛾核型多角体病毒(HzNPV)、芹菜夜蛾核型多角体病毒(AfNPV)；和颗粒体病毒(GV)诸如苹果蠹蛾颗粒体病毒(CpGV)。
用于与本发明的化合物混合的生物药剂的另一实施方案包括以下中的一种或其组合：(i)以下属的细菌：放线菌(Actinomycetes)、农杆菌(Agrobacterium)、节杆菌(Arthrobacter)、产碱杆菌(Alcaligenes)、金杆菌(Aureobacterium)、固氮菌(Azobacter)、芽孢杆菌(Bacillus)、拜叶林克氏菌(Beijerinckia)、根瘤菌(Bradyrhizobium)、短芽孢杆菌(Brevibacillus)、伯克霍尔德菌(Burkholderia)、色杆菌(Chromobacterium)、梭菌(Clostridium)、棒形杆菌(Clavibacter)、丛毛单胞菌(Comamonas)、棒状杆菌(Corynebacterium)、短小杆菌(Curtobacterium)、肠杆菌(Enterobacter)、黄杆菌(Flavobacterium)、葡糖杆菌(Gluconobacter)、氢噬胞菌(Hydrogenophaga)、克雷伯菌(Klebsiella)、甲基杆菌(Methylobacterium)、类芽孢杆菌(Paenibacillus)、巴斯德杆菌(Pasteuria)、光杆状菌(Photorhabdus)、叶杆菌(Phyllobacterium)、假单胞菌(Pseudomonas)、根瘤菌(Rhizobium)、沙雷氏菌(Serratia)、鞘氨醇杆菌(Sphingobacterium)、寡养单胞菌(Stenotrophomonas)、链霉菌(Streptomyces)、贪噬菌(Variovorax)或致病杆菌(Xenorhabdus)，例如以下细菌：解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)、蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)、坚强芽孢杆菌(Bacillus firmus)、地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)、短小芽孢杆菌(Bacillus pumilus)、球形芽孢杆菌(Bacillus sphaericus)、枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)、苏云金杆菌(Bacillus thuringiensis)、慢生大豆根瘤菌(Bradyrhizobiumjaponicum)、活性紫色细菌(Chromobacterium subtsugae)、Pasteuria nishizawae、穿刺芽孢杆菌(Pasteuria penetrans)、Pasteuria usage、荧光假单胞菌(Pseudomonasfluorescens)和利迪链霉菌(Streptomyces lydicus)；(ii)真菌，例如绿僵菌(greenmuscardine fungus)；(iii)病毒，包括杆状病毒，核型多角体病毒(nucleopolyhedrovirus)如谷实夜蛾核型多角体病毒、芹菜夜蛾核型多角体病毒；颗粒体病毒(GV)诸如苹果蠹蛾颗粒体病毒。
尤其值得注意的是其中其他无脊椎害虫防治活性成分与式1的化合物或式1’的化合物属于不同化学类别或者具有不同作用位点的组合。在某些情况下，与至少一种具有类似防治谱但是作用位点不同的其他无脊椎害虫防治活性成分组合，对于抗性管理是尤其有利的。因此，本发明的组合物还可包含生物学有效量的至少一种附加无脊椎害虫防治活性成分，所述活性成分具有类似防治谱，但是属于不同化学类别或者具有不同作用位点。这些附加的生物学活性化合物或药剂包括但不限于：乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，例如氨基甲酸酯类灭多威、杀线威、硫双威、唑蚜威，以及有机磷类毒死蜱；GABA门控氯通道拮抗剂类，例如环二烯类狄氏剂和硫丹，以及苯基吡唑类乙虫腈和氟虫腈；钠通道调节剂，例如拟除虫菊酯类联苯菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、高氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、四氟甲醚菊酯、S-氰戊菊酯、甲氧卞氟菊酯和丙氟菊酯；烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂，例如新烟碱类啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺、吡虫啉、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、噻虫啉、和噻虫嗪、和氟啶虫胺腈；烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)变构激活剂，例如多杀菌素类乙基多杀菌素和多杀霉素；氯通道激活剂，例如阿维菌素类阿巴美丁和甲氨基阿维菌素；保幼激素模拟物，例如二苯丙醚、烯虫酯、苯氧威和吡丙醚；选择性同翅目进食阻滞剂，例如吡蚜酮和氟啶虫酰胺；螨虫生长抑制剂，例如乙螨唑；线粒体ATP合成酶抑制剂，例如炔螨特；通过破坏质子梯度实现氧化磷酸化的解偶联剂，例如虫螨腈；烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)通道阻滞剂，例如沙蚕毒素类似物杀螟丹；甲壳素生物合成抑制剂，例如苯甲酰脲类氟虫脲、氟铃脲、虱螨脲、氟酰脲、多氟脲和杀铃脲、和噻嗪酮；双翅目蜕皮破坏剂，例如灭蝇胺；蜕皮激素受体激动剂，例如二酰基肼类甲氧虫酰肼和虫酰肼；章鱼胺受体激动剂，例如双甲脒；线粒体复合体III电子传输抑制剂，例如伏蚁腙；线粒体复合体I电子传输抑制剂，例如哒螨灵；电压依赖性钠通道阻滞剂，例如茚虫威；乙酰辅酶A羧化酶抑制剂，例如特窗酸类(tetronicacids)和1,5-二氢-4-羟基-2H-吡咯-2-酮(tetramic acids)螺螨酯、螺甲螨酯和螺虫乙酯；线粒体复合体II电子传输抑制剂，例如β-酮腈类腈吡螨酯(cyenopyrafen)和丁氟螨酯(cyflumetofen)；ryanidine受体调节剂，例如邻甲酰氨基苯甲酰胺类氯虫苯甲酰胺、溴氰虫酰胺和氰虫酰胺，二酰胺类，例如氟苯虫酰胺，以及利阿诺定受体配体，例如利阿诺定；其中负责生物活性的靶位是未知的或未表征的化合物，例如印楝素、联苯肼酯、三氟甲吡醚、pyrifluquinazon和三氟苯嘧啶；昆虫中肠膜的微生物破坏剂，例如苏云金芽孢杆菌及其产生的δ-内毒素以及球形芽孢杆菌(Bacillus sphaericus)；以及生物药剂，包括核型多角体病毒(NPV)以及其他天然存在的或转基因的杀虫病毒。
可与本发明的化合物一起配制的生物学活性化合物或药剂的其他实例为：杀真菌剂，例如阿拉酸式苯-S-甲基(acibenzolar-S-methyl)、4-十二烷基-2,6-二甲基吗啉(aldimorph)、唑嘧菌胺(ametoctradin)、吲唑磺菌胺(amisulbrom)、敌菌灵(anilazine)、阿扎康唑(azaconazole)、嘧菌酯(azoxystrobin)、苯霜灵(benalaxyl)(包括苯霜灵-M)、麦锈灵(benodanil)、苯菌灵(benomyl)、苯噻菌胺酯(benthiavalicarb)(包括苯噻菌胺酯-异丙基)、苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)、bethoxazin、乐杀螨(binapacryl)、二苯硫脲酯棉(biphenyl)、联苯三唑醇(bitertanol)、联苯吡菌胺(bixafen)、杀稻瘟菌素-S(blasticidin-S)、啶酰菌胺(boscalid)、糠菌唑(bromuconazole)、乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)、丁赛特(buthiobate)、萎锈灵(carboxin)、环丙酰菌胺(carpropamid)、敌菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、多菌灵(carbendazim)、地茂散(chloroneb)、百菌清(chlorothalonil)、乙菌利(chlozolinate)、氢氧化铜(copper hydroxide)、王铜(copperoxychloride)、硫酸铜(copper sulfate)、丁香菌酯(coumoxystrobin)、氰霜唑(cyazofamid)、环氟菌胺(cyflufenamid)、霜脲氰(cymoxanil)、环唑醇(cyproconazole)、嘧菌环胺(cyprodinil)、抑菌灵(dichlofluanid)、双氯氰菌胺(diclocymet)、哒菌酮(diclomezine)、氯硝胺(dicloran)、乙霉威(diethofencarb)、苯醚甲环唑(difenoconazole)、二氟林(diflumetorim)、甲菌定(dimethirimol)、烯酰吗啉(dimethomorph)、甲氧菌平(dimoxystrobin)、嗪虫唑酰胺(dipropyridaz)、烯唑醇(diniconazole)(包括烯唑醇-M)、敌螨普(dinocap)、二氰蒽醌(dithianon)、二硫戊环类(dithiolanes)、吗菌灵(dodemorph)、多果定(dodine)、益康唑(econazole)、乙环唑(etaconazole)、克瘟散(edifenphos)、烯肟菌酯(enoxastrobin)(也称为enestroburin)、氟环唑(epoxiconazole)、噻唑菌胺(ethaboxam)、乙嘧酚(ethirimol)、氯唑灵(etridiazole)、噁唑菌酮(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、烯肟菌胺(fenaminstrobin)、氯苯嘧啶醇(fenarimol)、腈苯唑(fenbuconazole)、甲呋酰胺(fenfuram)、环酰菌胺(fenhexamide)、氰菌胺(fenoxanil)、拌种咯(fenpiclonil)、苯锈啶(fenpropidin)、丁苯吗啉(fenpropimorph)、胺苯吡菌酮(fenpyrazamine)、三苯基乙酸锡(fentin acetate)、三苯基氢氧化锡(fentin hydroxide)、福美铁(ferbam)、嘧菌腙(ferimzone)、氟美喹(flometoquin)、氟啶胺(fluazinam)、咯菌腈(fludioxonil)、氟菌螨酯、氟吗啉(flumorph)、氟吡菌胺(fluopicolide)、氟吡菌酰胺(fluopyram)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、氟喹唑(fluquinconazole)、flupyrimin、氟硅唑(flusilazole)、磺菌胺(flusulfamide)、flutianil、氟酰胺(flutolanil)、粉唑醇(flutriafol)、fluxametamide、氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)、灭菌丹(folpet)、稻瘟酞(fthalide)(也称为phthalide)、麦穗宁(fuberidazole)、呋霜灵(furalaxyl)、呋吡菌胺(furametpyr)、己唑醇(hexaconazole)、噁霉灵(hymexazole)、双辛胍胺(guazatine)、抑霉唑(imazalil)、酰胺唑(imibenconazole)、烷苯磺酸盐(iminoctadine albesilate)、双胍辛胺三乙酸盐(iminoctadine triacetate)、iodicarb、种菌唑(ipconazole)、isofetamid、异稻瘟净(iprobenfos)、异菌脲(iprodione)、缬霉威(iprovalicarb)、isocycloseram、稻瘟灵(isoprothiolane)、吡唑萘菌胺(isopyrazam)、异噻菌胺(isotianil)、春日霉素(kasugamycin)、醚菌酯(kresoxim-methyl)、代森锰锌(mancozeb)、双炔酰菌胺(mandipropamid)、mandestrobin、代森锰(maneb)、mapanipyrin、灭锈胺(mepronil)、消螨多(meptyldinocap)、甲霜灵(metalaxyl)(包括甲霜灵-M/精甲霜灵)、叶菌唑(metconazole)、磺菌威(methasulfocarb)、代森联(metiram)、苯氧菌胺(metominostrobin)、苯菌酮(metrafenone)、腈菌唑(myclobutanil)、naftitine、甲胂铁铵(neo-asozin)(ferric methanearsonate)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、辛噻酮(octhilinone)、呋酰胺(ofurace)、肟醚菌胺(orysastrobin)、恶霜灵(oxadixyl)、氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)、奥索利酸(oxolinic acid)、恶咪唑(oxpoconazole)、氧化莠锈灵(oxycarboxin)、土霉素(oxytetracycline)、戊菌唑(penconazole)、戊菌隆(pencycuron)、氟唑菌苯胺(penflufen)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、perfurazoate、亚磷酸(包括其盐，例如三乙膦酸铝(fosetyl-aluminm))、picarbutratox、啶氧菌酯(picoxystrobin)、哌丙灵(piperalin)、多抗霉素(polyoxin)、烯丙苯噻唑(probenazole)、咪鲜胺(prochloraz)、腐霉利(procymidone)、霜霉威(propamocarb)、丙环唑(propiconazole)、丙森锌(propineb)、丙氧喹啉(proquinazid)、胺丙威(prothiocarb)、丙硫菌唑(prothioconazole)、吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)、唑胺菌酯(pyrametostrobin)、唑菌酯(pyraoxystrobin)、吡嘧磷(pyrazophos)、吡本卡布(pyribencarb)、pyributacarb、啶斑肟(pyrifenox)、pyriofenone、perisoxazole、嘧霉胺(pyrimethanil)、啶斑肟(pyrifenox)、硝吡咯菌素(pyrrolnitrin)、咯喹酮(pyroquilon)、氟喹唑(quinconazole)、quinmethionate、喹氧灵(quinoxyfen)、五氯硝基苯(quintozene)、硫硅菌胺(silthiofam)、氟唑环菌胺(sedaxane)、硅氟唑(simeconazole)、甲氧哌啶乙酯(spiropidion)、螺环菌胺(spiroxamine)、链霉素(streptomycin)、硫(sulfur)、戊唑醇(tebuconazole)、tebufloquin、teclofthalam、叶枯酞(tecloftalam)、四氯硝基苯(tecnazene)、特比萘芬(terbinafine)、氟醚唑(tetraconazole)、噻苯唑(thiabendazole)、噻呋酰胺(thifluzamide)、硫菌灵(thiophanate)、甲基硫菌灵(thiophanate-methyl)、福美双(thiram)、噻酰菌胺(tiadinil)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、tolprocarb、甲苯氟磺胺(tolyfluanid)、三唑酮(triadimefon)、三唑醇(triadimenol)、嘧菌醇(triarimol)、咪唑嗪(triazoxide)、三元硫酸铜(tribasic coppersulfate)、氯啶菌酯(triclopyricarb)、十三吗啉(tridemorph)、肟菌酯(trifloxystrobin)、氟菌唑(triflumizole)、trimoprhamide tricyclazole、肟菌酯、嗪胺灵(triforine)、灭菌唑(triticonazole)、烯效唑(uniconazole)、井冈霉素(validamycin)、valifenalate(也称为valifenal)、乙烯菌核利(vinclozolin)、代森锌(zineb)、福美锌(ziram)、苯酰菌胺(zoxamide)和1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮；杀线虫剂，例如氟吡菌酰胺(fluopyram)、螺虫乙酯、硫双威、噻唑膦、阿巴美丁、异菌脲、氟烯线砜(fluensulfone)、二甲基二硫醚(dimethyl disulfide)、tioxazafen、1,3-二氯丙烯(1,3-D)、威百亩(metam)(钠和钾)、棉隆(dazomet)、氯化苦(chloropicrin)、苯线磷(fenamiphos)、灭线磷(ethoprophos)、硫线磷(cadusaphos)、特丁磷、imicyafos、杀线威、克百威(carbofuran)、tioxazafen、坚强芽孢杆菌(Bacillus firmus)和Pasteurianishizawae；杀细菌剂，例如链霉素(streptomycin)；杀螨剂，例如双甲脒、灭螨猛(chinomethionat)、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)、三环锡(cyhexatin)、三氯杀螨醇(dicofol)、除螨灵(dienochlor)、乙螨唑、喹螨醚(fenazaquin)、苯丁锡、甲氰菊酯(fenpropathrin)、唑螨酯(fenpyroximate)、噻螨酮、炔螨特、哒螨灵和吡螨胺。
在某些情况下，本发明化合物与其他生物活性(特别是无脊椎害虫防治)化合物或药剂(即，活性成分)的组合可以增强效果。在确保有效防治害虫的同时减少环境中释放的活性成分的量始终是理想的。当在施用率下发生增强的无脊椎害虫防治从而实现在农业上令人满意的无脊椎害虫防治水平时，此类组合对于降低作物生产成本和降低环境负荷可能是有利的。
本发明的化合物及其组合物可以施用于经转基因表达对无脊椎害虫有毒的蛋白质的植物(例如苏云金芽孢杆菌δ-内毒素)。这样的施用可以提供更广范围的植物保护，并且有利于抗性管理。本发明的外用无脊椎动物害虫防治化合物与表达的毒素蛋白的组合可以提供增强的作用。
关于这些农业保护剂(即，杀细菌剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀螨剂、除草剂和生物药剂)的一般文献包括：The Pesticide Manual,13th Edition,C.D.S.Tomlin,Ed.,British Crop Protection Council,Farnham,Surrey,U.K.,2003和The BioPesticideManual,2nd Edition,L.G.Copping,Ed.,British Crop Protection Council,Farnham,Surrey,U.K.,2001。
在农业和非农业应用中，通过将生物学有效量的一种或多种通常为组合物形式的本发明的化合物施用到害虫环境中，包括侵害的农业和/或非农业场所，施用到要保护的区域中，或直接施用到要防治的害虫上，来防治无脊椎害虫。
因此本发明包括在农业和/或非农业应用中防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括使无脊椎害虫或其环境接触生物学有效量的一种或多种本发明的化合物，或接触包含至少一种此类化合物的组合物，或接触包含至少一种此类化合物和生物学有效量的至少一种附加的生物学活性化合物或药剂的组合物。包含本发明的化合物和生物学有效量的至少一种附加的生物学活性化合物或药剂的适宜组合物的实例包括颗粒状组合物，其中所述附加活性化合物存在于与本发明的化合物颗粒相同的颗粒上，或者存在于与本发明的化合物的那些颗粒不相同的颗粒上。
为了实现与本发明的化合物或组合物接触以保护田地作物免受无脊椎害虫侵害，通常在种植之前将所述化合物或组合物施用到作物种子上，施用到作物植株的叶子(例如叶片、茎杆、花朵、果实)上，或在作物种植之前或之后施用到土壤或其他生长培养基中。
接触方法的一个实施方案是通过喷雾。或者，可将包含本发明的化合物的颗粒状组合物施用到植物叶子上或土壤中。还可通过使植物与以浸壤液体制剂形式、以施用到土壤中的颗粒状制剂形式、以育苗箱处理物或移植浸泡形式施用的包含本发明的化合物的组合物接触，经由植物摄入来有效递送本发明的化合物。值得注意的是浸壤液体制剂形式的本发明的组合物。还值得注意的是防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括使无脊椎害虫或其环境接触生物学有效量的本发明的化合物，或接触包含生物学有效量的本发明的化合物的组合物。还值得注意的是这样的方法，其中环境为土壤，并且将所述组合物作为浸壤制剂施用到土壤中。还值得注意的是，还可通过局部施用到所侵害的位置上来使本发明的化合物生效。其他接触方法包括经由直接喷雾和滞留喷雾、航空喷洒、凝胶、种子包覆、微胶囊化、全身吸收、饵料、耳标、大丸剂、喷雾、熏剂、气溶胶、粉剂以及其他许多方法，来施用本发明的化合物或组合物。接触方法的一个实施方案是尺寸上稳定的肥料颗粒、包含本发明的化合物或组合物的小块或片剂。本发明的化合物还可浸渍到用于组装无脊椎害虫防治装置(例如防昆虫网)的材料中。
本发明的化合物可用于处理所有植物、植物部分和种子。可以通过常规的繁殖和育种方法或通过基因工程方法获得植物和种子品种及栽培品种。转基因植物或种子(基因修饰植物或种子)是指将异源基因(转基因)稳定整合到植物或种子基因组中的那些植物或种子。由其在植物基因组中的特定位置定义的转基因被称为转化或转基因事件。
可以根据本发明处理的转基因植物和种子栽培种包括对一种或多种生物胁迫(例如线虫、昆虫、螨虫、真菌等)或非生物胁迫(干旱、低温、土壤盐分等)具有抗性的那些，或者包含其他理想特征的那些。可以对植物和种子进行基因修饰，使其表现出诸如除草剂耐受性、抗虫性、改良的油性(oil profile)或干旱耐受性等特征。
用本发明的化合物处理转基因植物和种子可以导致超加和或增强的作用。例如，施用率的降低、活性谱的拓宽、对生物/非生物胁迫的耐受性增强或者增强的储存稳定性可能比施用本发明的化合物对转基因植物和种子的简单加和效应所预期的更大。
本发明的化合物还可用于向种子提供保护以避免无脊椎害虫侵害的种子处理物中。在本公开和权利要求上下文中，处理种子是指使种子接触通常被配制成本发明的组合物的生物学有效量的本发明的化合物。这样的种子处理物保护种子以避免无脊椎地下害虫侵害，并且一般还可保护由发芽的种子发育成的秧苗根茎和其他接触土壤的植株部分。所述种子处理物还通过使本发明的化合物或第二活性成分在发育的植株中移动，向叶子提供保护。可将种子处理物施用到各类种子上，包括可发芽形成转基因植株以表达特定特征的那些种子。代表性实例包括表达对无脊椎害虫具有毒性的蛋白质的那些，诸如苏云金芽孢杆菌毒素，或表达抗除草剂性的那些，诸如提供草甘膦抗性的草甘膦乙酰转移酶。用本发明的化合物进行种子处理也可以增加从种子生长的植物的活力。
种子处理的一种方法是在播撒种子之前，用本发明的化合物(即作为配制好的组合物)喷雾或撒粉于种子上。配制用于处理种子的组合物一般包含成膜剂或粘合剂。因此，本发明的种子包衣组合物通常包含生物学有效量的式1的化合物或式1’的化合物，以及成膜剂或粘合剂。通过将可流动的悬浮浓缩物直接喷雾到种子滚动床中，然后将种子干燥，来将种子包衣。或者，可将其他制剂类型诸如湿粉、溶液剂、悬乳剂、乳油和乳剂的水溶液喷雾到种子上。该方法尤其可用于将膜包衣施用到种子上。本领域技术人员可采用各种包衣设备和方法。适宜的方法包括P.Kosters等人在Seed Treatment:Progress and Prospects(1994BCPC专著No.57)以及其中所列参考文献中列出的那些。
单独使用或与其他杀虫剂、杀线虫剂和杀真菌剂组合使用的式1的化合物或式1’的化合物及其组合物特别适用于作物种子的处理，所述作物包括但不限于玉米、大豆、棉花、谷物(例如小麦、燕麦、大麦、黑麦和水稻)、马铃薯、蔬菜和油菜。
可与式1的化合物或式1’的化合物一起配制以提供用于种子处理的混合物的其他杀虫剂包括：阿巴美丁、高灭磷、灭螨醌、啶虫脒、氟丙菊酯、acynonapyr、双丙环虫酯([(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(环丙基羰基)氧基]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-十氢-6,12-二羟基-4,6a,12b-三甲基-11-氧代-9-(3-吡啶基)-2H,11H-萘并[2,1-b]吡喃并[3,4-e]吡喃-4-基]甲基环丙烷羧酸酯)、磺胺螨酯、双甲脒、阿维菌素、印楝素、谷硫磷、丙硫克百威、杀虫磺、benzpyrimoxan、联苯菊酯、κ-联苯菊酯、联苯肼酯、双三氟虫脲、硼酸盐、溴虫氟苯双酰胺、噻嗪酮、硫线磷、甲萘威、克百威、杀螟丹、carzol、氯虫苯甲酰胺、虫螨腈、定虫隆、右旋反式氯丙炔菊酯、毒死蜱、毒死蜱-e、甲基毒死蜱、环虫酰肼、四螨嗪、右旋反式氯丙炔菊酯、噻虫胺、溴氰虫酰胺(CyazypyrTM)(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺)、环溴虫酰胺(3-溴-N-[2-溴-4-氯-6-[[(1-环丙基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺)、乙腈菊酯、环氧虫啶((5S,8R)-1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2,3,5,6,7,8-六氢-9-硝基-5,8-乙氧基-1H-咪唑并[1,2-a]氮杂
Figure BDA0002973047650001121
)、腈吡螨酯、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰虫酰胺、氯氟氰菊酯、γ-氯氟氰菊酯、高氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氰菊酯、丁醚脲、二嗪磷、dicloromesotiaz、狄氏剂、除虫脲、四氟甲醚菊酯、杀虫双、乐果、dimpropyridaz、呋虫胺、二苯丙醚、甲氨基阿维菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、硫丹、S-氰戊菊酯、乙虫腈、醚菊酯、ε-甲氧苄氟菊酯、乙螨唑、苯丁锡、杀螟硫磷、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟虫腈、flometoquin(2-乙基-3,7-二甲基-6-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]-4-喹啉基甲基碳酸酯)、氟啶虫酰胺、三氟咪啶酰胺、氟苯虫酰胺、氟氰戊菊酯、嘧虫胺、氟虫脲、氟菌螨酯((αE)-2-[[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯)、氟噻虫砜(5-氯-2-[(3,4,4-三氟-3-丁烯-1-基)磺酰基]噻唑)、氟己芬、氟吡菌酰胺、flupiprole(1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-5-[(2-甲基-2-丙烯-1-基)氨基]-4-[(三氟甲基)亚磺酰基]-1H-吡唑-3-甲腈)、氟吡呋喃酮(4-[[(6-氯-3-吡啶基)甲基](2,2-二氟乙基)氨基]-2(5H)-呋喃酮)、flupyrimin、氟胺氰菊酯、τ-氟胺氰菊酯、fluxametamide、大福松、伐虫脒、噻唑膦、γ-氯氟氰菊酯、氯虫酰肼、heptafluthrin([2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苯基]甲基2,2-二甲基-3-[(1Z)-3,3,3-三氟-1-丙烯-1-基]环丙烷羧酸酯)、氟铃脲、噻螨酮(hexythiazox)、伏蚁腙、吡虫啉、茚虫威、杀虫皂、异柳磷、isocycloseram、κ-七氟菊酯、高效氯氟氰菊酯、虱螨脲、马拉硫磷、氯氟醚菊酯([2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苯基]甲基(1R,3S)-3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯)、氰氟虫腙、四聚乙醛、甲胺磷、杀扑磷、灭虫威(methiocarb)、灭多威、烯虫酯、甲氧滴滴涕、甲氧卞氟菊酯、甲氧虫酰肼、ε-甲氧苄氟菊酯、epsilon-momfluorothrin、久效磷、monofluorothrin([2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苯基]甲基3-(2-氰基-1-丙烯-1-基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯)、烟碱、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、氟酰脲、多氟脲、杀线威、oxazosulfyl、对硫磷、甲基对硫磷、扑灭司林、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、炔螨特、丙苯烃菊酯、pyflubumide(1,3,5-三甲基-N-(2-甲基-1-氧代丙基)-N-[3-(2-甲基丙基)-4-[2,2,2-三氟-1-甲氧基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺)、吡蚜酮、pyrafluprole、除虫菊素、哒螨灵、三氟甲吡醚、pyrifluquinazon、嘧螨胺((αE)-2-[[[2-[(2,4-二氯苯基)氨基]-6-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯)、pyriprole、吡丙醚、鱼藤酮、利阿诺定、氟硅菊酯、乙基多杀菌素、多杀霉素、螺螨酯、螺甲螨酯、甲氧哌啶乙酯、螺虫乙酯、硫丙磷、氟啶虫胺腈(N-[甲基氧化[1-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]乙基]-λ4-亚硫烷基]氰胺)、虫酰肼、吡螨胺、氟苯脲、七氟菊酯、κ-七氟菊酯、特丁磷、四氯虫酰胺、杀虫畏、胺菊酯、四氟醚菊酯([2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苯基]甲基2,2,3,3-四甲基环丙烷羧酸酯)、氟氰虫酰胺、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、杀虫双、tioxazafen(3-苯基-5-(2-噻吩基)-1,2,4-噁二唑)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫、三氟苯嘧啶(2,4-二氧代-1-(5-嘧啶基甲基)-3-[3-(三氟甲基)苯基]-2H-吡啶并[1,2-a]嘧啶鎓内盐)、杀铃脲、tyclopyrazoflor、ζ-氯氰菊酯、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素、昆虫病原细菌、昆虫病原病毒或昆虫病原真菌。
可与式1的化合物或式1’的化合物一起配制以提供用于种子处理的混合物的杀真菌剂包括：吲唑磺菌胺、嘧菌酯、啶酰菌胺、多菌灵、萎锈灵、霜脲氰、环唑醇、苯醚甲环唑、烯酰吗啉、氟啶胺、咯菌腈、氟喹唑、氟吡菌胺、氟嘧菌酯、粉唑醇、氟唑菌酰胺、种菌唑、异菌脲、甲霜灵、精甲霜灵、叶菌唑、腈菌唑、多效唑(paclobutrazole)、氟唑菌苯胺、啶氧菌酯、丙硫菌唑、吡唑醚菌酯、氟唑环菌胺、硫硅菌胺、戊唑醇、噻苯唑、甲基硫菌灵、福美双、肟菌酯和灭菌唑。
用于种子处理的包含式1的化合物或式1’的化合物的组合物可进一步包含细菌和真菌，所述细菌和真菌具有提供保护以免受植物病原性真菌或细菌和/或土壤生动物例如线虫的有害影响的能力。表现出杀线虫特性的细菌可以包括但不限于坚强芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)、枯草芽孢杆菌(Bacillius subtilis)和穿刺芽孢杆菌(Pasteuria penetrans)。适合的坚强芽孢杆菌菌株是CNCM I-1582(GB-126)菌株，其可以BioNemTM的形式商购获得。适合的蜡样芽孢杆菌菌株是菌株NCMM I-1592。在US 6,406,690中公开了这两种芽孢杆菌属菌株。表现出杀线虫活性的其他适合的细菌是解淀粉芽孢杆菌(B.amyloliquefaciens)IN937a和枯草芽孢杆菌(B.subtilis)GB03菌株。表现出杀真菌特性的细菌可包括但不限于短小芽孢杆菌(B.pumilus)GB34菌株。表现出杀线虫性质的真菌种类可以包括但不限于疣孢漆斑菌(Myrothecium verrucaria)、淡紫拟青霉(Paecilomyces lilacinus)和淡紫紫孢菌(Purpureocillium lilacinum)。
种子处理还可以包括一种或多种天然来源的杀线虫剂，例如被称为过敏蛋白(harpin)的激发子蛋白，其是从某些细菌植物病原体(例如梨火疫病菌(Erwiniaamylovora))中分离出来。一个实例是Harpin-N-Tek种子处理技术，其可作为N-HibitTMGold CST获得。
种子处理还可以包括一种或多种豆科植物根瘤菌，例如微共生固氮细菌日本根瘤菌(Bradyrhizobium japonicum)。这些接种物可任选地包括一种或多种脂-壳寡糖(LCO)，其是在豆科植物根上形成根瘤期间由根瘤菌细菌产生的根瘤(Nod)因子。例如，
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品牌的种子处理技术包括LCO Promoter TechnologyTM和接种剂的结合。
种子处理还可以包括一种或多种异黄酮，它们可以增加菌根真菌的根部定植水平。菌根真菌通过增强营养物质(例如水、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐和金属)的根吸收来改善植物生长。异黄酮的例子包括但不限于金雀异黄素、鹰嘴豆芽素A、芒柄花素(formononetin)、黄豆苷元(daidzein)、黄豆黄素(glycitein)、橙皮素、柚皮素和红车轴草素(pratensein)。芒柄花素可作为菌根接种剂产品中的活性成分而获得，例如PHC
Figure BDA0002973047650001132
AG。
种子处理还可以包括一种或多种植物激活剂，其在接触病原体后诱导植物的系统获得抗性。诱导这种保护机制的植物激活剂的一个实例是阿拉酸式苯-S-甲基。
处理过的种子通常包含本发明的化合物，其量为约0.1g至1kg每100kg种子(即处理前按所述种子重量计为约0.0001至1％)。用于种子处理的可流动混悬剂制剂通常包含约0.5至约70％的活性成分，约0.5至约30％的成膜粘合剂，约0.5至约20％的分散剂，0至约5％的增稠剂，0至约5％的颜料和/或染料，0至约2％的消泡剂，0至约1％的防腐剂，和0至约75％的挥发性液体稀释剂。
本发明的化合物可被掺入到饵料组合物中，所述饵料组合物可被无脊椎害虫食用，或用于装置诸如诱捕器、饵料站等中。此类饵料组合物可为颗粒形式，其包含(a)活性成分，即生物学有效量的式的1化合物或式1’的化合物；(b)一种或多种食物物料；任选存在的(c)诱虫剂，和任选存在的(d)一种或多种湿润剂。值得注意的是颗粒或饵料组合物，其包含约0.001％至5％的活性成分，约40％至99％的食物物料和/或诱虫剂；并且任选包含约0.05％至10％的湿润剂，其可在非常低的施用率下，尤其是在摄取而不是直接接触时致命的活性成分剂量下，有效防治土壤无脊椎害虫。某些食物物料既可用作食物源，也可用作诱虫剂。食物物料包括碳水化合物、蛋白质和类脂。食物物料的实例是蔬菜粉、糖、淀粉、动物脂、植物油、酵母提取物和乳固形物。诱虫剂的实例是增味剂和香味剂，诸如水果或植物提取物、香料、或其他动物或植物组分、信息素或已知用于吸引目标无脊椎害虫的其他试剂。湿润剂即保水剂实例是乙二醇和其他多元醇、甘油和山梨醇。值得注意的是用于防治至少一种选自蚂蚁、白蚁和蟑螂的无脊椎害虫的饵料组合物(以及使用此类饵料组合物的方法)。用于防治无脊椎害虫的装置包括本发明的饵料组合物和适于容纳所述饵料组合物的外罩，其中所述外罩具有至少一个开口，所述开口的尺寸能够使无脊椎害虫通过，以使无脊椎害虫能够从位于外罩外部的位置触及所述饵料组合物，并且其中所述外罩还适于放置在潜在或已知的无脊椎害虫活动场所之中或附近。
本发明的一个实施方案涉及一种防治无脊椎害虫的方法，该方法包括用水稀释本发明的杀虫组合物(用表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂配制的式1的化合物或式1’的化合物或者式1的化合物或式1’的化合物与至少一种其他农药的配制混合物)，并任选地添加辅剂以形成稀释组合物，并使无脊椎害虫或其环境接触有效量的所述稀释组合物。
尽管通过用水稀释足够浓度的本发明的杀虫组合物形成的喷雾组合物可以提供足够的防治无脊椎害虫的功效，但是也可以将单独配制的辅剂产品添加到喷雾罐混合物中。这些附加的辅剂通常被称为“喷雾辅剂”或“桶混辅剂”，并且包括在喷雾罐中混合以改善农药性能或改变喷雾混合物的物理性质的任何物质。辅剂可以是表面活性剂、乳化剂、石油系农作物油、农作物衍生的种子油、酸化剂、缓冲剂、增稠剂或消泡剂。辅剂用于增强功效(例如生物有效性、粘附性、渗透性、覆盖均匀性和保护的持久性)，或者最小化或消除与不相容性、起泡、漂移、蒸发、挥发和降解相关的喷雾施用问题。为了获得最佳性能，根据活性成分、制剂和目标物(例如农作物、害虫)的性质选择辅剂。
在喷雾辅剂中，包括农作物油、农作物油浓缩物、植物油浓缩物和甲基化种子油浓缩物在内的油类最常用于提高农药功效，可能是通过促进更均匀的喷雾沉积物来实现的。在关注可能由油或其他与水不混溶的液体引起的植物毒性的情况下，由本发明的组合物制备的喷雾组合物通常不包含油系喷雾辅剂。然而，在由油系喷雾辅剂引起的植物毒性在商业上微不足道的情况下，由本发明的组合物的组合物制备的喷雾组合物也可以包含油系喷雾辅剂，这可能潜在地进一步提高对无脊椎害虫的防治以及耐雨性。。
被识别为“农作物油”的产品通常包含95％至98％的石蜡系或石脑油系石油以及1-2％的一种或多种用作乳化剂的表面活性剂。被识别为“农作物浓缩油”的产品通常由80％至85％的乳化石油系油和15％至20％的非离子表面活性剂组成。被正确识别为“植物油浓缩物”的产品通常包含80％至85％的植物油(即种子油或果油，最常源于棉花、亚麻籽、大豆或向日葵)和15％至20％的非离子表面活性剂。可以通过用通常来自植物油的脂肪酸甲酯代替植物油来改善辅剂性能。甲基化种子油浓缩物的实例包括
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浓缩物(UAP-Loveland Products，Inc.)和Premium MSO甲基化喷雾油(Helena Chemical Company)。
添加到喷雾混合物中的辅剂的量通常不超过约2.5体积％，更典型地，其量为约0.1体积％至约1体积％。添加到喷雾混合物中的辅剂的施用率通常为每公顷约1至5L。喷雾辅剂的代表性实例包括：
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(Syngenta)液态烃中47％的甲基化菜籽油、
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(HelenaChemical Company)聚环氧烷改性的七甲基三硅氧烷，和
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(BASF)在83％石蜡系矿物油中的17％表面活性剂混合物。
可在无其他辅剂的情况下施用本发明的化合物，但是最常见的施用是施用制剂，所述制剂包含一种或多种具有适宜载体、稀释剂和表面活性剂的活性成分，并且根据所设想的最终用途，有可能与食物组合。一种施用方法涉及将本发明的化合物的水分散体或精炼油溶液进行喷雾。与喷雾油、喷雾油浓缩液、粘展剂、辅剂、其他溶剂以及胡椒基丁醚的组合通常可增强化合物功效。就非农业用途而言，此类喷剂可从喷雾容器诸如罐、瓶或其他容器中，经由泵或通过将其从加压容器例如加压气溶胶喷雾罐中释出来施用。此类喷雾组合物可采取多种形式，例如喷剂、薄雾、泡沫、烟雾或尘雾。因此，根据具体情况，此类喷雾组合物还可包含抛射剂、发泡剂等。值得注意的是喷雾组合物，所述组合物包含生物学有效量的本发明的化合物或组合物，以及载体。此类喷雾组合物的一个实施方案包含生物学有效量的本发明的化合物或组合物，以及抛射剂。代表性的抛射剂包括但不限于甲烷、乙烷、丙烷、丁烷、异丁烷、丁烯、戊烷、异戊烷、新戊烷、戊烯、氢氟烃、氯氟烃、二甲基醚，以及前述的混合物。值得注意的是用于防治至少一种无脊椎害虫的喷雾组合物(以及使用由喷雾容器分配出的此类喷雾组合物的方法)，所述无脊椎害虫选自蚊子、墨蚊、厩蝇、鹿虻、马虻、黄蜂、胡蜂、大胡蜂、壁虱、蜘蛛、蚂蚁、蚋等等，包括各种上述害虫或其组合。
下列测试证明了本发明的化合物对具体害虫的防治功效。“防治功效”表示抑制无脊椎害虫发育、导致摄食显著降低的功效(包括死亡)。然而，由所述化合物提供的害虫防治保护不限于这些物种。化合物描述参见索引表A-B。
本发明的生物学实施例
测试A-G的配方和喷雾方法
使用含有10％丙酮、90％水和300ppm Activator
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非离子表面活性剂(Loveland Products,Loveland,Colorado,USA)的溶液配制测试化合物。通过位于每个测试单元顶部上方1.27cm(0.5英寸)处的雾化器喷嘴，以1mL液体施用配制好的化合物。以所示的速率喷洒测试化合物，每个测试重复三次。
测试A
为评价对小菜蛾(Plutella xylostella L.)的防治，测试单元由小开口容器构成，所述小开口容器内有12-14天龄的芥菜植物。使用接种器，用经由玉米棒屑分布在试验单元中的约50只新生幼虫将其预先侵害。在分布到试验单元中后，所述幼虫在试验植物上移动。
配制测试化合物，并以250ppm、50ppm、10ppm和2ppm的浓度喷雾。喷雾配制好的测试化合物后，将每个测试单元干燥1小时，然后将黑色的筛网盖放在顶部。将测试单元在25℃和70％相对湿度的生长室中放置6天。然后根据所消耗的叶子目测评估植物的进食损害，并评估幼虫的死亡率。
在以250ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，以下化合物具有非常好到极好水平的防治效果(40％或更少的进食损害和/或100％的死亡率)：25和28。
在以50ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，以下化合物具有非常好到极好水平的防治效果(40％或更少的进食损害和/或100％的死亡率)：25和28。
在以10ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，以下化合物具有非常好到极好水平的防治效果(40％或更少的进食损害和/或100％的死亡率)：1、2、3、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、43、44、45、46、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、72、73、74、75、76、77、78、79、80、83、89、92、93、94、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、117、120和126。
在以2ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，以下化合物具有非常好到极好水平的防治效果(40％或更少的进食损害和/或100％的死亡率)：1、2、3、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、25、28、29、30、31、32、33、35、36、37、38、39、40、43、44、46、48、49、51、52、53、54、55、56、57、58、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、89、92、93、95、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、120、121、122、123、124、125、126、127和128。
测试B
为了评估对秋粘虫(Spodoptera frugiperda(J.E.Smith))的防治，测试单元由小开口容器构成，所述小开口容器内有4-5天龄的玉米植物。用一片昆虫食物上10-15只1天龄的幼虫将其预先侵害。
配制测试化合物，并以250ppm、50ppm、10ppm和2ppm的浓度喷雾。喷雾配制好的测试化合物后，将测试单元在25℃和70％相对湿度的生长室中保持6天。然后根据所消耗的叶子目测评估植物的进食损害，并评估幼虫的死亡率。
在以250ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，以下化合物具有非常好到极好水平的防治效果(40％或更少的进食损害和/或100％的死亡率)：25和28。
在以50ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，以下化合物具有非常好到极好水平的防治效果(40％或更少的进食损害和/或100％的死亡率)：25和28。
在以10ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，以下化合物具有非常好到极好水平的防治效果(40％或更少的进食损害和/或100％的死亡率)：1、2、3、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、29、30、31、32、33、35、36、37、38、39、40、46、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、72、73、74、75、76、77、78、79、80、83、89、92、93、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、117、120、126和128。
在以2ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，以下化合物具有非常好到极好水平的防治效果(40％或更少的进食损害和/或100％的死亡率)：1、2、3、5、6、7、8、10、11、12、13、15、16、17、18、19、20、21、22、29、31、32、33、35、36、37、38、39、40、46、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、85、92、93、99、101、102、103、104、105、106、107、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、120、122、123、124、125、126和128。
测试C
为了通过接触和/或系统方式评估对马铃薯小绿叶蝉(Empoasca fabae(Harris))的防治，测试单元由小开口容器构成，所述小开口容器内有5-6天龄的Soleil豆类植物(初生叶片)。将白沙添加到土壤表层，并在施用测试化合物之前切下其中一张初生叶片。
配制测试化合物，并以250ppm、50ppm和10ppm的浓度喷雾。喷雾配制好的测试化合物后，将测试单元干燥1小时，然后再用5只马铃薯叶蝉(18-21天龄的成虫)进行侵害。将黑色的筛网盖置于测试单元的顶部，并将测试单元在20℃和70％相对湿度的生长室中放置6天。然后目测评估每个测试单元的昆虫死亡率。
在以250ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，下列化合物导致至少80％的死亡率：25和28。
在以50ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，下列化合物导致至少80％的死亡率：1、2、3、5、6、7、8、9、10、11、12、13、15、16、18、19、20、21、22、23、24、29、30、31、32和33。
在以10ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，下列化合物导致至少80％的死亡率：1、2、3、5、6、7、8、9、10、11、15、16、18、19、20、21、22、29、31、32、33、35、36、38、39、40、46、55、56、57、58、60、61、62、64、65、66、68、69、70、71、72、74、78、79、80、81、82、83、85、92、99、100、101、102、103、104、105、106、109、110、112、113、114、115、116、117、118、120、121、123、124、125、127和128。
测试D
为了通过接触和/或系统方式评估对桃蚜(Myzus persicae(Sulzer))的防治，测试单元由小开口容器构成，所述小开口容器内有12-15天龄的萝卜植物。通过将从培养植物上切下的一片叶子上(切叶法)30-40只蚜虫放在测试植物的叶子上来将其预先侵害。在叶片干燥时，将蚜虫移到测试植物上。在预侵害之后，将测试单元的土壤用一层沙子覆盖。
配制测试化合物，并以250ppm和50ppm的浓度喷雾。喷雾配制好的测试化合物后，将每个测试单元干燥1小时，然后将黑色的筛网盖放在顶部。将测试单元在19-21℃和50-70％相对湿度的生长室中放置6天。然后目测评估每个测试单元的昆虫死亡率。
在以50ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，下列化合物导致至少80％的死亡率：1、3、8、11、19、20、21、22、29和32。
在以10ppm测试的式1的化合物或式1’化合物中，下列化合物导致至少80％的死亡率：55、57、80、81、83,85、100和102。
测试E
为了通过接触和/或系统方式评估对棉蚜(Aphis gossypii(Glover))的防治，测试单元由小开口容器构成，所述小开口容器内有5天龄的秋葵植物。根据切叶方法，将其用一片叶子上30-40只昆虫预先侵害，并且将测试单元的土壤用一层沙子覆盖。
配制测试化合物，并以250ppm、50ppm和10ppm的浓度喷雾。喷雾后，将测试单元在19℃和70％相对湿度的生长室中放置6天。然后目测评估每个测试单元的昆虫死亡率。
在以250ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，下列化合物导致至少80％的死亡率：25。
在以50ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，下列化合物导致至少80％的死亡率：1、2、3、6、8、11、12、16、18、19、20、21、22、29、32和33。
在以10ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，下列化合物导致至少80％的死亡率：3、11、21、29、35、36、55、57、60、62、79、80、81、83、85、100、102、103、104和106。
测试F
为了通过接触和/或系统方式评估对甘薯粉虱(烟粉虱(Bemisia tabaci(Gennadius))的防治，测试单元由小开口容器构成，所述小开口容器内有12-14天龄的棉花植物。在喷雾施用之前，从植物上除去两个子叶，留下一片真叶用于测定。使成年粉虱在植物上产卵，然后从测试单元中取出。对被至少15个卵侵害的棉花植株进行喷雾测试。
配制测试化合物，并以250ppm、50ppm和10ppm的浓度喷雾。喷雾后，将测试单元干燥1小时。然后取下圆筒，将各单元移至生长室，并在28℃和50-70％相对湿度下保持13天。然后目测评估每个测试单元的昆虫死亡率。
在以50ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，下列化合物导致至少50％的死亡率：3、11、21和22。
在以10ppm测试的式1化合物中，下列化合物导致至少50％的死亡率：35、102、103、104、106和109。
测试G
为了通过接触和/或系统方式评估对西花蓟马(Frankliniella occidentalis(Pergande))的防治，测试单元由小开口容器构成，所述小开口容器内有5-7天龄的Soleil豆类植物。
配制测试化合物，并以250ppm、50ppm、10ppm和2ppm的浓度喷雾。喷雾后，将测试单元干燥1小时，然后向每个单元中加入约60只蓟马(成虫和若虫)。将黑色的筛网盖放在顶部，并将测试单元在25℃和45-55％相对湿度下放置6天。然后目测评估每个测试单元的植物损害和昆虫死亡率。
在以250ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，以下化合物具有非常好到极好水平的防治效果(30％或更少的植物破坏和/或100％的死亡率)：25和28。
在以10ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，以下化合物具有非常好到极好水平的防治效果(对植物造成30％或更少的破坏和/或100％的死亡率)：1、2、3、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、18、19、20、21、25、28、30、31、32、33、35、36、39、40、46、49、54、55、56、57、74、75、76、77、78、79、80、83、92、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、112、113、114、117、120和126。
在以2ppm测试的式1化合物或式1’化合物中，以下化合物具有非常好到极好水平的防治效果(对植物造成30％或更少的破坏和/或100％的死亡率)：11、13、20、21、36、55、56、57、58、60、71、72、74、79、80、81、83、99、100、101、102、103、104、105、106、107、109、110、112、114、115、118、120、121、122、13、124、125、126、127和128。
测试H
为了评估对甜菜夜蛾[Spodoptera exigua(Hübner)]、棉铃虫[Helicoverpa zea(Boddie)]和甘蓝银纹夜蛾[Trichoplusia ni(Hübner)]的防治，测试单元由4英寸直径的容器构成，所述容器内有3-4周龄的大豆(对于甜菜夜蛾)或玉米(对于棉铃虫和甘蓝银纹夜蛾)植物。用手持喷雾喷嘴将测试化合物喷洒到径流中，对植物进行处理。配制测试化合物，并以5个比率喷雾。将处理过的植物干燥1小时。将处理过的植物的叶子切成片(约4x 3cm)，并将其放在塑料托盘的小室中，每个塑料托盘都含有琼脂以保持湿度。每个细胞被一个单独的二龄幼虫侵害，该幼虫代表一个单独的复制品。每个比率由16-24个幼虫代表。用盖将细胞密封。将托盘在生长室中于25℃和70％相对湿度下以16:8小时(光照:黑暗)的周期保持4天。
通过计数活幼虫和死幼虫的数量以及使用0-10评定量表通过视觉评估在植物材料上的进食百分比来评估处理，相当于从0-100％进食增加了10％。
在以1ppm针对甜菜夜蛾测试的式1化合物或式1’化合物中，下列化合物导致至少80％的死亡率：35、56、57、74、83、92、100、101、103、104、105、110、112和113。
在以10ppm针对甜菜夜蛾测试的式1化合物或式1’化合物中，下列化合物导致至少80％的死亡率：35、56、57、74、92、100、101、103、104、105和112。
在以1ppm针对棉铃虫测试的式1化合物或式1’化合物中，下列化合物导致至少80％的死亡率：35、56、57、79、83、100、101、102、103、104、105、110、112和113。
在以10ppm针对棉铃虫测试的式1化合物或式1’化合物中，下列化合物导致至少80％的死亡率：35、56、57、74、92、100、101、102、103、104、105和112。
在以1ppm针对甘蓝银纹夜蛾测试的式1化合物或式1’化合物中，下列化合物导致至少80％的死亡率：74、100、101和102。
在以10ppm针对甘蓝银纹夜蛾测试的式1化合物或式1’化合物中，下列化合物导致至少80％的死亡率：35、74、101和105。

Claims (20)

1.选自式1的化合物，
Figure FDA0002973047640000011
其中
Q是
Figure FDA0002973047640000012
J是
Figure FDA0002973047640000013
R1是H、Cl或CF3；
R2是H、F或Cl；
R3是Cl或CF3；
X是O或S；
R4是H、甲基或CH2CN；
R5是C1–C4烷基；
R6是OR14或S(O)nR15；
R7是H或C1–C4烷基；
R8是H或C1–C4烷基；
R9是H；或C1–C4烷基，其是未取代的或被独立地选自以下的取代基取代：卤素、氰基、OR16、S(O)nR17和CO2R18；
R10是C1–C4烷基；
R11是H或C1–C4烷基；
R12是H；或C1–C4烷基，其是未取代的或被独立地选自以下的取代基取代：卤素、氰基、OR16、S(O)nR17和CO2R18；
R13是H、C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
R14是H、C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
R15是H、C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
R16各自独立地是C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
R17各自独立地是C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
R18各自独立地是C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
Z是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，其各自是未取代的或被R19取代；
R19各自独立地是卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C1–C4烷硫基、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4烷基磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基、C2–C5烷氧基羰基、C2–C5烷基氨基羰基和C3–C5二烷基氨基羰基；并且
n各自独立地是0、1或2；
条件是(i)当J是J-3且Z是2-吡啶基时，则R7是C1–C2烷基；并且(ii)当J是J-5，R10是甲基且R11是H时，则R12不是CH2CF3；或者。
2.选自式1’的化合物，
Figure FDA0002973047640000021
其中
Q是
Figure FDA0002973047640000022
J是
Figure FDA0002973047640000031
R1是H、Cl或CF3；
R2是H、F或Cl；
R3是Cl或CF3；
X是O或S；
R4是H；或者被一个氰基取代的C1–C4烷基、被一个氰基取代的CH2(环丙基)、未取代的或被一个氰基取代的环丙基、或C(O)NHR17；或者是CH＝NOR14；
R5是C1–C4烷基；
R6是OR14或S(O)nR15；
R7是H或C1–C4烷基；
R8是H或C1–C4烷基；
R9是H；或C1–C4烷基，其是未取代的或被独立地选自以下的取代基取代：卤素、氰基、OR16、S(O)nR17和CO2R18；
R10是C1–C4烷基；
R11是H或C1–C4烷基；
R12是H；C3-C4环烷基或C1–C4烷基，其是未取代的或被独立地选自以下的取代基取代：卤素、氰基、OR16、S(O)nR17和CO2R18；或者是OR16；
R13是H、C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
T是O或CO；
R14是H、C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
R15是H、C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
R16各自独立地是C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
R17各自是C1–C4烷基；
R18各自独立地是C1–C4烷基或C1–C4卤代烷基；
Z是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，其各自是未取代的或被R19取代；
R19各自独立地是卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C1–C4烷硫基、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4烷基磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基、C2–C5烷氧基羰基、C2–C5烷基氨基羰基和C3–C5二烷基氨基羰基；
R20是H、C1–C6烷基、C3-C6环烷基、C4-C8环烷基烷基；或C1-C4卤代烷基；
G is O或S(O)n；
W1是C1-C3亚烷基；
W2是C1-C3亚烷基；
R21是C1-C4烷基或S(O)nR22；
R22是氟、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C6烷氧基、C1–C6卤代烷氧基、氨基或C1–C6烷基氨基；
n各自独立地是0、1或2；
条件是(i)当J是J-3且Z是2-吡啶基时，则R7是C1–C2烷基；并且(ii)当J是J-5，R10是甲基且R11是H时，则R12不是CH2CF3。
3.权利要求1或2的化合物，其中R1是H或Cl，R2是H或F，且R3是Cl。
4.权利要求1-3中任一项的化合物，其中X是O或S。
5.权利要求1-4中任一项的化合物，其中Q是Q-1或Q-2。
6.权利要求1-5中任一项的化合物，其中J是J-1、J-3、J-5、J-7或J-8。
7.权利要求1-6中任一项的化合物，其中J是J-1。
8.权利要求1-7中任一项的化合物，其中R4是被一个氰基取代的C1–C4烷基、或者未取代的或被氰基取代的环丙基。
9.权利要求1-6中任一项的化合物，其中J是J-3。
10.权利要求1-6和9中任一项的化合物，其中R7是H，且Z是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基。
11.权利要求1-6中任一项的化合物，其中J是J-5。
12.权利要求1-6和11中任一项的化合物，其中R10是C1–C4烷基。
13.权利要求1-6中任一项的化合物，其中J是J-7。
14.权利要求1-6和13中任一项的化合物，其中R11是H。
15.权利要求1-6中任一项的化合物，其中J是J-8。
16.权利要求1-6和15中任一项的化合物，其中G是S(O)n，且n是0、1或2。
17.权利要求1或2的化合物，其中所述化合物是选自以下的至少一种：4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(1,1-二氧化-3-硫杂环丁烷基)-7-苯并呋喃甲酰胺；N-[[4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-7-苯并呋喃基]甲基]乙酰胺；N-[[4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-7-基]甲基]乙酰胺；N-[(1S)-2-氨基-1-甲基-2-氧代乙基]-7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-嘧啶基甲基)苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；N-[(1R)-2-氨基-1-甲基-2-氧代乙基]-7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；N-环丙基-7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(1,1-二氧化-3-硫杂环丁烷基)苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；N-环丙基-7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺；或N-(1-氰基乙基)-7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]苯并[b]噻吩-4-甲酰胺。
18.组合物，其包含权利要求1或权利要求2的化合物和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂，所述组合物任选地还包含至少一种选自以下的附加的生物学活性化合物或药剂：杀虫剂、杀真菌剂、杀菌剂、杀线虫剂或除草剂。
19.用于防治无脊椎害虫的方法，其包括使所述无脊椎害虫或其环境接触生物学有效量的权利要求1或权利要求2的化合物，其中所述环境选自植物、动物和种子。
20.经处理的种子，其包含按所述种子在处理前的重量计约0.0001％至1％的量的权利要求1或权利要求2的化合物。
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