ES2632237T3 - Compuestos de 4-(benzoimidazol-2-il)-tiazol y derivados aza relacionados - Google Patents
Compuestos de 4-(benzoimidazol-2-il)-tiazol y derivados aza relacionados Download PDFInfo
- Publication number
- ES2632237T3 ES2632237T3 ES13712913.6T ES13712913T ES2632237T3 ES 2632237 T3 ES2632237 T3 ES 2632237T3 ES 13712913 T ES13712913 T ES 13712913T ES 2632237 T3 ES2632237 T3 ES 2632237T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- benzoimidazol
- methyl
- thiazol
- piperazin
- trifluoromethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Un compuesto de Fórmula (I)**Fórmula** en la que el anillo A representa un anillo benceno, piridina, o pirimidina; (R1)n representa uno o dos sustituyentes opcionales cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4); alcoxi (C1-4); fluoroalquilo (C1-3); fluoroalcoxi (C1-3); halógeno; ciano; cicloalquilo (C3-6) opcionalmente mono-sustituido con hidroxi; alcoxi (C1-3)- alquilo (C1-4); alcoxi (C1-3)- alcoxi (C2-4); hidroxi-alquilo (C1-4); hidroxi-alcoxi (C2-4); hidroxi; alquil(C1-4)-sulfonilo; fenilo; heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4); -CO-alquilo (C1-4); -CO-alcoxi (C1-4); -(CH2)q-NR6R7, en el que R6 y R7 representan independientemente hidrógeno o alquilo (C1-4); y q representa el número entero 0, 1, o 2; y -L-heterociclilo, en el que -L- representa -O- o -(CH2)r- en el que r representa el número entero 0, 1, o 2; y el heterociclilo es independientemente un anillo saturado monocíclico de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno y oxígeno, en el que dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado de alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), y oxo; R2 representa hidrógeno, alquilo (C1-4), o alcoxi (C1-3)-alquilo (C2-4); R4 representa hidrógeno; y R4' representa metilo; en el que el átomo de carbono al cual R4' está unido está en la configuración (R) absoluta; y R5 representa · arilo, en el que dicho arilo está no sustituido, o mono-, di-, o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4); alcoxi (C1-4); fluoroalquilo (C1-3); fluoroalcoxi (C1-3); halógeno; ciano; alcoxi (C1-3)-alquilo (C1-4); alcoxi (C1-3)- alcoxi (C2-4); hidroxi; hidroxi-alquilo (C1-4); heteroarilo de 5 miembros; y heterociclilo, en el que el heterociclilo es un anillo saturado monocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno, en el que dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido sobre un nitrógeno que tiene una valencia libre con alquilo (C1-4); o · heteroarilo de 5 o 6 miembros, en el que dicho heteroarilo está independientemente no sustituido, o mono-, di-, o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4); alcoxi (C1-4); fluoroalquilo (C1-3); fluoroalcoxi (C1-3); halógeno; ciano; alcoxi (C1-3)- alquilo (C1-4); alcoxi (C1-3)-alcoxi (C2-4); hidroxi; -CO-alcoxi (C1-4); hidroxi-alquilo (C1-4); -alquileno (C1-3)- NR10R11 en el que R10 y R11 representan independientemente alquilo (C1-3); fenilo; y heterociclilo, en el que el heterociclilo es un anillo saturado monocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno, en el que dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido sobre un átomo de nitrógeno que tiene una valencia libre con alquilo (C1-4); o · heteroarilo de 9 o 10 miembros, en el que dicho heteroarilo está independientemente no sustituido, o mono-, di-, o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4); alcoxi (C1-4); fluoroalquilo (C1-3); fluoroalcoxi (C1-3); halógeno; ciano; alcoxi (C1-3)- alquilo (C1-4); alcoxi (C1-3)-alcoxi (C2-4); hidroxi; e hidroxi-alquilo (C1-4); o · heterociclilo bicíclico parcialmente aromático de 9 o 10 miembros ; en el que dicho heterociclilo consiste en un fenilo o anillo heteroarilo de 6 miembros (especialmente un anillo fenilo o piridina) que está fusionado a un anillo no aromático parcialmente insaturado o saturado de 5 o 6 miembros que contiene un átomo de nitrógeno, y opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste en oxígeno y nitrógeno; en el que dicho heterociclilo está unido al resto de la molécula a través de dicho átomo de nitrógeno no aromático; en el que dicho grupo heterociclilo está no sustituido, o mono-, di- o tri-sustituido, en el que los sustituyentes son independientemente seleccionado de alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), halógeno y oxo; o · heterociclilo bicíclico parcialmente aromático de 9 miembros; en el que dicho heterociclilo consiste en un anillo pirazol o imidazol que está fusionado a un anillo no aromático saturado o parcialmente insaturado de 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxígeno y nitrógeno; en el que dicho heterociclilo está unido al resto de la molécula a través de un átomo de nitrógeno aromático de dicho anillo pirazol o imidazol; en el que dicho grupo heterociclilo está no sustituido, o mono-, o di-sustituido, en el que los sustituyentes son independientemente seleccionado de alquilo (C1-4), y oxo; o · heterociclilo bicíclico parcialmente aromático de 9 o 10 miembros ; en el que dicho heterociclilo consiste en un fenilo o anillo heteroarilo de 6 miembros (especialmente un anillo fenilo, o piridina) que está fusionado a un anillo no aromático parcialmente insaturado o saturado de 5 o 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno; en el que dicho heterociclilo está unido al resto de la molécula a través de un átomo de carbono aromático; en el que dicho grupo heterociclilo está no sustituido, o mono-, o di-sustituido, en el que los sustituyentes son independientemente seleccionado de alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), halógeno y oxo; o una sal del mismo.
Description
C.
en las que se entiende que los residuos benzoimidazol, imidazo[4,5-b]piridina, imidazo[4,5-c]piridina y purina listados anteriormente pueden estar presentes en forma tautomérica.
14) Otra realización se refiere a compuestos de acuerdo con la realización 1), en la que el grupo
representa un grupo independientemente seleccionado de cualquiera de los siguientes grupos A, B, y C: 10 A.
B.
C.
13
benzo[1,4]oxazin-3-ona-4-ilo, 3,4-dihidro-2H-quinolin-1-ilo, 3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona-1-ilo, 2,3-dihidro-1Hquinolin-4-ona-1-ilo, 2,3-dihidro-benzofuran-5-ilo, y 4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona-6-ilo.
29) Otra realización se refiere a compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1) a 25), en la que, en caso que R5 represente un heterociclilo bicíclico parcialmente aromático de 9 o 10 miembros, dicho heterociclilo 5 se selecciona del grupo que consiste en 1,3-dihidroindol-1-ilo, 1,3-dihidro-benzoimidazol-1-ilo, 3H-benzooxazol-3-ilo, 3,4-dihidro-1H-quinolin-1-ilo, 3,4-dihidro-4H-benzo[1,4]oxazin-4-ilo, 1,3-dihidro-imidazo[4,5-b]piridin-3-ilo, 4,5,6,7tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-1-ilo, 4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-2-ilo, 4,5,6,7-tetrahidro-imidazo[4,5c]piridin-3-ilo, y 4,5,6,7-tetrahidro-imidazo[4,5-c]piridin-1-ilo; en el que dicho heteroarilo está no sustituido o sustituido como se definió explícitamente [especialmente está no sustituido, o mono-sustituido con oxo en la posición alfa al
10 nitrógeno al cual está unido al resto de la molécula, o di-sustituido, en el que un sustituyente es oxo en posición alfa al nitrógeno al cual está unido al resto de la molécula, y el sustituyente remanente se selecciona de alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), y halógeno (notablemente alquilo (C1-4))].
30) Otra realización se refiere a compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1) a 25), en la que, en caso que R5 represente un heterociclilo bicíclico parcialmente aromático de 9 o 10 miembros, dicho heterociclilo 15 se selecciona independientemente de cualquiera de los siguientes grupos A y B:
A. 3H-benzooxazol-2-ona-3-ilo, 2,3-dihidro-pirrolo[2,3-b]piridin-1-ilo, 1,3-dihidro-imidazo[4,5-b]piridin-2-ona-3-ilo, 1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona-1-ilo, 3-metil-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona-1-ilo, 2,3-dihidro-indol-1-ilo, 1,3dihidro-indol-2-ona-1-ilo, 2,3-dihidro-benzo[1,4]oxazin-4-ilo, 4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona-4-ilo, 3,4-dihidro-2Hquinolin-1-ilo, 3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona-1-ilo, 2,3-dihidro-1H-quinolin-4-ona-1-ilo, 2,3-dihidro-benzofuran-5-ilo,
20 4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona-6-ilo;
B. 5-metil-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-1-ilo, 5-metil-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-2-ilo, 5metil-4,5,6,7-tetrahidro-imidazo[4,5-c]piridin-3-ilo, y 5-metil-4,5,6,7-tetrahidro-imidazo[4,5-c]piridin-1-ilo, 2-oxo-3Hoxazolo[4,5-b]piridin-3-ilo, 4-fluoro-2-oxo-3H-benzooxazol-3-ilo, 2,3-dioxo-1H-indol-1-ilo, 4-metil-2-oxo-3Hbenzooxazol-3-ilo, 3,3-difluoro-2-oxo-1,3-dihidro-indol-1-ilo, 3,3-dimetil-2-oxo-1,3-dihidro-indol-1-ilo.
25 31) Otra realización se refiere a compuestos de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones 1) a 15), en la que R5 representa un grupo independientemente seleccionado de cualquiera de los siguientes grupos A, B, C, y D:
A.
30 B.
18
continuación. Las condiciones de CL-EM usadas fueron CL-EM (A).
- Ejemplo N°
- Nombre tR [M+H]+
- 22
- 1-{(R)-2-Metil-4-[4-(4-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-piperazin-1-il}2-pirrolo[2,3-b]piridin-1-il-etanona 0,62 472,3
- 23
- 1-{(R)-4-[4-(6-Cloro-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}2-pirrolo[2,3-b]piridin-1-il-etanona 0,7 492,3
- 24
- 1-{(R)-4-[4-(6-terc-Butil-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1il}-2-pirrolo[2,3-b]piridin-1-il-etanona 0,77 514,3
- 25
- 1-{(R)-4-[4-(5-Metanesulfonilo-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-pirrolo[2,3-b]piridin-1-il-etanona 0,63 536,2
- 26
- 1-{(R)-4-[4-(5-Cloro-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-pirrolo[2,3-b]piridin-1-il-etanona 0,79 510,2
- 27
- 1-{(R)-4-[4-(5-Cloro-6-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-pirrolo[2,3-b]piridin-1-il-etanona 0,73 506,2
- 28
- 1-{(R)-4-[4-(4,5-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin1-il}-2-pirrolo[2,3-b]piridin-1-il-etanona 0,81 494,2
Ejemplo 29: 1-(2-{4-[4-(4-Cloro-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-piperazin-1-il}-2-oxo-etil)-3-metil-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona:
- 5 29.1. Ácido 5-{4-[2-(3-Metil-2-oxo-2,3-dihidro-benzoimidazol-1-il)-acetil]-piperazin-1-il}-tiazol-4-carboxílico:
Este compuesto fue preparado en tres etapas siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 21, de la etapa 21.1 a 21.3, partiendo con el intermedio 1.1 en vez del intermedio 16.1 en la etapa 21.1 y usando ácido (3-metil-2-oxo2,3-dihidro-benzoimidazol-1-il)-acético en vez de ácido 2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-1-il)acético en la etapa 21.2. CL-EM (B): tR = 0,60 min; [M+H]+: 402,11.
10 29.2. 1-(2-{4-[4-(4-Cloro-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-piperazin-1-il}-2-oxo-etil)-3-metil-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona:
Este compuesto fue preparado usando un procedimiento análogo al del Ejemplo 21 etapa 21.4, el intermedio 29.1 reemplazando al intermedio 21.3 y la 3-cloro-benceno-1,2-diamina reemplazando la 3-fluorobenceno-1,2-diamina. CL-EM (A): tR = 0,75min; [M+H]+: 508,2.
15 El Ejemplo 30 al Ejemplo 37 se sintetizaron a partir de los derivados de diamina apropiados y siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 29 etapa 29.2. Los datos de CL-EM del Ejemplo 30 a Ejemplo 37 están listados en la tabla a continuación. Las condiciones de CL-EM usadas fueron CL-EM(A).
- Ejemplo N°
- Nombre tR [M+H]+
- 30
- 1-(2-{4-[4-(7-Metoxi-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-piperazin-1-il}-2-oxoetil)-3-metil-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona 0,63 504,3
- 31
- 1-Metil-3-(2-{4-[4-(5-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-piperazin-1-il}-2oxo-etil)-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona 0,65 488,3
- 32
- 1-Metil-3-(2-oxo-2-{4-[4-(5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]piperazin-1-il}-etil)-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona 0,79 542,2
- 33
- 1-(2-{4-[4-(5-Metoxi-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-piperazin-1-il}-2-oxoetil)-3-metil-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona 0,63 504,2
- 34
- 1-(2-{4-[4-(6-Fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-piperazin-1-il}-2-oxoetil)-3-metil-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona 0,64 492,2
- 35
- 1-(2-{4-[4-(5,6-Dicloro-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-piperazin-1-il}-2oxo-etil)-3-metil-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona 0,84 542,1
- 36
- 1-(2-{4-[4-(5,6-Dimetoxi-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-piperazin-1-il}-2oxo-etil)-3-metil-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona 0,62 534,3
- 37
- 1-(2-{4-[4-(6-Cloro-7-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-piperazin-1-il}-2oxo-etil)-3-metil-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona 0,75 522,2
42
(continuación)
- Ejemplo N°
- Nombre tR [M+H]+
- 89
- 1-{(R)-4-[4-(5-Cloro-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-etanona 0,69 511,2
- 90
- 1-{(R)-4-[4-(4,5-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-etanona 0,69 495,2
- 91
- 1-{(R)-4-[4-(5,6-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-etanona 0,61 495,3
- 92
- 2-Imidazo[4,5-b]piridin-3-il-1-{(R)-2-metil-4-[4-(5-trifluorometil-1Hbenzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-piperazin-1-il}-etanona 0,7 527,3
- 93
- 1-{(R)-4-[4-(5-Cloro-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2metil-piperazin-1-il}-2-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-etanona 0,86 561,2
- 94
- 1-{(R)-4-[4-(5-Cloro-4-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-etanona 0,64 507,2
- 95
- 2-Imidazo[4,5-b]piridin-3-il-1-{(R)-2-metil-4-[4-(4-trifluorometil-1Hbenzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-piperazin-1-il}-etanona 0,75 527,2
- 96
- 1-{(R)-4-[4-(5-Fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-etanona 0,53 477,2
- 97
- 1-{(R)-4-[4-(4-Fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-etanona 0,58 477,2
- 98
- 2-Imidazo[4,5-b]piridin-3-il-1-{(R)-2-metil-4-[4-(1-metil-1Hbenzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-piperazin-1-il}-etanona 0,48 473,2
- 99
- 1-{(R)-4-[4-(6-Etil-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1il}-2-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-etanona 0,58 487,3
- 100
- 2-Imidazo[4,5-b]piridin-3-il-1-{(R)-2-metil-4-[4-(6-fenil-1H-benzoimidazol2-il)-tiazol-5-il]-piperazin-1-il}-etanona 0,69 535,3
5 101.1. 2-(3,4-Diamino-fenoxi)-etanol:
Ejemplo 101: 1-[2-(4-{4-[5-(2-Hidroxi-etoxi)-1H-benzoimidazol-2-il]-tiazol-5-il}-piperazin-1-il)-2-oxo-etil]-3-metil1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona:
Una solución desgasificada de formato de amonio (1,4 g) en MeOH/agua (10/1) fue agregada a 2-(4-amino-3nitrofenoxi)etan-1-ol (234 mg), seguido de Pd/C (10 %). El matraz fue cerrado y la mezcla de reacción se agitó a TA por 20h. La mezcla de reacción fue filtrada y Pd/C fue lavada adicionalmente con MeOH/agua. El filtrado fue liofilizado para producir 225 mg de sólido negro. 1H-RMN (DMSO): 8,19 (s, 1H); 6,41 (d, 1H, 8,3Hz); 6,17 (d, 1H,
10 2,7Hz); 5,98 (dd, 1H, 2,8Hz y 8,3Hz); 4,98 (s a, NH2); 3,77 (t, 2H, 5,2Hz); 3,63 (t, 2H, 5Hz). 101.2. 1-[2-(4-{4-[5-(2Hidroxi-etoxi)-1H-benzoimidazol-2-il]-tiazol-5-il}-piperazin-1-il)-2-oxo-etil]-3-metil-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona:
A una solución de intermedio 29.1 (100 mg) en DMF (2 ml) se le añadió intermedio 101.1 (41,9 mg), HATU (104 mg) y DIPEA (0,132 ml). Después de agitar por 24 h, se añadió AcOH (2 ml) y la mezcla de reacción fue calentada a 80 °C por 20h. Se añadió tolueno y la solución fue concentrada bajo presión reducida. El CL-EM preparativo (III seguido
15 de V) produjo 2,4 mg de sólido blanco. CL-EM (A): tR = 0,57 min; [M+H]+: 534,3.
Ejemplo 102: 1-[2-(4-{4-[5-(2-Metoxi-etoxi)-1H-benzoimidazol-2-il]-tiazol-5-il}-piperazin-1-il)-2-oxo-etil]-3-metil1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona:
Se añadió 4-(2-Metoxietoxi)anilina (500 mg) a anhídrido acético (2,38 g) y la mezcla fue enfriada a 10 °C. Se añadió
20 lentamente HNO3 (65 % en agua, 0,62 ml) para mantener la temperatura de la mezcla de reacción bajo 15 °C. Luego de terminar la adición, se permitió que la mezcla de reacción se entibiara a TA durante 1h, se detuvo con agua helada y agitada por 10 min. La suspensión resultante fue filtrada y secada en alto vacío. El polvo amarillo resultante fue disuelto en dioxano (1,4 ml), tratado con HCl (1,4 ml) y la mezcla de reacción se agitó a 70 °C por 3h. Después de enfriar a TA, se añadió agua y se ajustó el pH a 10 con NaOH 1M. Las capas fueron separadas y la fase acuosa
25 fue extraída con EA. Las capas orgánicas combinadas fueron lavadas con salmuera, secadas (Na2SO4) y evaporadas al vacío para producir 303 mg de sólido amarillo. CL-EM (B): tR = 0,99 min; [M+H]+: 213,05.
54
Precursor para el ejemplo 137: ácido imidazo[4,5-c]piridin-3-il-acético:
Este compuesto fue preparado en dos etapas siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 14, etapa 14.1 y etapa 14.2, el 5-azabenzoimidazol reemplazando al 4-azabenzoimidazol en la etapa 14.1. CL-EM (C): tR = 0,1 min; [M+H]+: 178,39. 1H-RMN para el intermedio bencilado (CDCl3): 8,78 (s, 1H); 8,50 (d, 1H, 5,5Hz); 8,05 (s, 1H); 7,74
5 (dd, 1H, 0,8Hz y 5,5Hz); 7,38 (m, 3H); 7,32 (m, 2H); 5,24 (s, 2H); 5,03 (s, 2H).
Precursor para el ejemplo 138: ácido imidazo[4,5-c]piridin-1-il-acético:
Este compuesto fue preparado en dos etapas siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 14, etapa 14.1 y etapa 14.2, el 5-azabenzoimidazol reemplazando al 4-azabenzoimidazol en la etapa 14.1. CL-EM (C): tR = 0,09 min; [M+H]+: 178,38. 1H-RMN para el intermedio bencilado (CDCl3): 9,17 (s, 1H); 8,48 (d, 1H, 5,5Hz); 8,00 (s, 1H); 7,39
10 (m, 3H); 7,32 (m, 2H); 7,27 (d, 1H, 5,8Hz); 5,24 (s, 2H); 4,98 (s, 2H).
Precursor para el Ejemplo 139: ácido (2,3-dihidro-pirrolo[2,3-b]piridin-1-il)-acético:
Este compuesto fue preparado en dos etapas de acuerdo al procedimiento descrito en el Ejemplo 115 etapa 115.1, el 2,3-dihidro-7-azaindol reemplazando a la 1H-pirazolo[3,4-b]piridina seguida por el Ejemplo 1 etapa 1.4. CL-EM (B): tR = 0,45 min; [M+H]+: 179,15.
15 Precursor para el Ejemplo 140: ácido (3-Cloro-pirrolo[2,3-b]pirazin-5-il)-acético:
Este compuesto fue preparado en dos etapas de acuerdo con los procedimientos descrito en el Ejemplo 115 etapa 115.1, la 3-cloro-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina reemplazando a la 1H-pirazolo[3,4-b]piridina seguido de el Ejemplo 113 etapa 113.4. CL-EM (B): tR = 0,60 min; [M+H]+: 211,99.
Precursor para el Ejemplo 141: ácido pirrolo[2,3-c]piridin-1-il-acético:
20 Este compuesto fue preparado en dos etapas de acuerdo con los procedimientos descrito en el Ejemplo 65 etapa 65.1, el 6-azaindol reemplazando a la 6-cloro-1H-pirrolo[2,3-b]piridina seguido de la etapa 1.4 del Ejemplo 1. CL-EM (B): tR = 0,28 min; [M+H]+: 177,43.
Los datos de CL-EM del Ejemplo 118 a Ejemplo 141 están listados en la tabla a continuación. Las condiciones de CL-EM usadas fueron CL-EM (A).
- Ejemplo N°
- Nombre tR [M+H]+
- 118
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-naftalen-1-iletanona 0,8 468,3
- 119
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-quinolin-8-iletanona 0,58 469,3
- 120
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-quinolin-7-iletanona 0,48 469,3
- 121
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-quinoxalin-6il-etanona 0,58 470,3
- 122
- 6-(2-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-oxo-etil)4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona 0,59 489,3
- 123
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(1H-indol-4il)-etanona 0,64 457,2
- 124
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(1H-indol-3il)-etanona 0,68 457,3
- 125
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(1-metil-1Hindol-3-il)-etanona 0,75 471,3
- 126
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(5-metoxi1H-indol-3-il)-etanona 0,66 487,3
- 127
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(5-cloro-1Hindol-3-il)-etanona 0,76 491,2
- 128
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(5-fluoro-1Hindol-3-il)-etanona 0,7 475,3
- 129
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(5-cloro-1Hbenzoimidazol-2-il)-etanona 0,56 492,2
59
(continuación)
- Ejemplo N°
- Nombre tR [M+H]+
- 130
- 2-Benzo[d]isoxazol-3-il-1-{(R)-4-[4-(1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-etanona 0,69 459,3
- 131
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)-etanona 0,75 473,3
- 132
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(1H-indazol3-il)-etanona 0,63 458,3
- 133
- 2-Benzo[b]tiofen-3-il-1-{(R)-4-[4-(1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin1-il}-etanona 0,79 474,3
- 134
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(5-clorobenzo[b]tiofen-3-il)-etanona 0,86 508,2
- 135
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(6-metoxibenzofuran-3-il)-etanona 0,75 488,3
- 136
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)-etanona 0,68 460,3
- 137
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-imidazo[4,5c]piridin-3-il-etanona 0,4 459,2
- 138
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-imidazo[4,5c]piridin-1-il-etanona 0,4 459,3
- 139
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(2,3-dihidropirrolo[2,3-b]piridin-1-il)-etanona 0,46 460,3
- 140
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(3-cloropirrolo[2,3-b]pirazin-5-il)-etanona 0,67 493,2
- 141
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-pirrolo[2,3c]piridin-1-il-etanona 0,45 458,2
5 142.1. 7-Cloro-1H-pirrolo[2,3-c]piridina:
Ejemplo 142: 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(7-cloro-pirrolo[2,3c]piridin-1-il)-etanona:
A una solución de 2-cloro-3-nitropiridina (1 g) en THF (30 ml) enfriado a -78 °C se le añadió lentamente bromuro de vinilmagnesio (1M en THF, 20,2 ml). La mezcla de reacción fue entibiada a -30 °C y se agitó a -30 °C por 30 min. Se añadió NH4Cl saturado y la mezcla fue extraída con EA dos veces. Las capas orgánicas combinadas fueron secadas (Na2SO4) y evaporadas al vacío. La CC (Biotage, cartucho SNAP 50 g, Disolvente A: Hept; Disolvente B: EA;
10 gradiente en %B: 8 por 4CV, 8 a 66 por 10CV, 66 por 2CV) produjo 353 mg de sólido rosa. CL-EM (B): tR = 0,47 min; [M+H]+: 153,22.
Este compuesto fue preparado usando un procedimiento análogo al del Ejemplo 115 etapa 115.1, el intermedio
15 142.3. Ácido (7-Cloro-pirrolo[2,3-c]piridin-1-il)-acético, sal de trifluoroacetato:
Este compuesto fue preparado usando un procedimiento análogo al del Ejemplo 113 etapa 113.4, el intermedio
20 Este compuesto fue preparado usando un procedimiento análogo al del Ejemplo 117, el intermedio 142.3 reemplazando al ácido 2-naftilacético. CL-EM (A): tR = 0,61 min; [M+H]+: 492,2.
Ejemplo 143: 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(3-cloro-pirrolo[2,3b]piridin-1-il)-etanona:
60
(continuación)
- Ejemplo N°
- Nombre tR [M+H]+
- 193
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-(3-trifluorometil-pirazol-1-il)-etanona 0,94 544,3
- 194
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-[1,2,4]triazol-1-il-etanona 0,68 477,3
- 195
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-(5-metil-[1,3,4]oxadiazol-2-il)-etanona 0,72 492,3
- 196
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-(5-fenil-[1,3,4]oxadiazol-2-il)-etanona 0,90 554,3
- 197
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-[1,2,3]triazol-2-il-etanona 0,75 477,3
- 198
- Éster de metilo del ácido 1-(2-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-oxo-etil)-1H-pirazol-3carboxílico 0,79 534,3
- 199
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-(6-metil-piridin-3-il)-etanona 0,65 501,3
- 200
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-etanona 0,92 553,3
- 201
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-(3-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-etanona 0,94 553,3
- 202
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-pirazolo[3,4-b]piridin-2-il-etanona 0,68 527,3
- 203
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-(2-pirazol-1-il-fenil)-etanona 0,91 552,3
- 204
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-(5-fenil-pirazol-1-il)-etanona 0,94 552,3
- 205
- 1-(2-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-oxo-etil)-3,3-difluoro-1,3-dihidro-indol-2-ona 0,97 577,3
- 206
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-imidazo[4,5-c]piridin-1-il-etanona 0,63 527,3
- 207
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-(3-bromo-[1,2,4]triazol-1-il)-etanona 0,80 555,2
- 208
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-etanona 0,75 584,4
- 209
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-(5-metil-4,5,6,7-tetrahidro-imidazo[4,5-c]piridin-1-il)etanona 0,59 545,3
- 210
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-(5-metil-4,5,6,7-tetrahidro-imidazo[4,5-c]piridin-3-il)etanona 0,58 545,2
- 211
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-(4-dimetilaminometil-3-metil-pirazol-1-il)-etanona 0,64 547,4
- 212
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-(5-metil-[1,2,4]triazol-1-il)-etanona 0,68 491,3
- 213
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-(3-metil-[1,2,4]triazol-1-il)-etanona 0,69 491,3
- 214
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-(4-dimetilaminometil-3,5-dimetil-pirazol-1-il)-etanona 0,65 561,3
- 215
- 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-2-(5-metil-4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[4,3-c]piridin-2-il)etanona 0,63 545,2
74
(continuación)
- Ejemplo N.º
- FLIPR IC50 (nM) Internalización IC50 (nM) Ejemplo N.º FLIPR IC50 (nM) Internalización IC50 (nM)
- 7
- 516 nd 130 3 2670
- 8
- 392 nd 131 8 nd
- 9
- 90 nd 132 3 6380
- 10
- 1'070 nd 133 6 nd
- 11
- 311 nd 134 115 nd
- 12
- 314 nd 135 88 nd
- 13
- 92 nd 136 26 nd
- 14
- 11 1800 137 5 1140
- 15
- 14 2420 138 4 1090
- 16
- 2 524 139 2 2930
- 17
- 6 447 140 6 nd
- 18
- 1 2420 141 0,2 363
- 19
- 25 875 142 2 352
- 20
- 69 nd 143 1 723
- 21
- 2 nd 144 2 933
- 22
- 1 568 145 11 nd
- 23
- 0,2 181 146 1 492
- 24
- 1 215 147 1 39
- 25
- 3 3140 148 24 4490
- 26
- 1 nd 149 16 5070
- 27
- 3 314 150 45 5680
- 28
- 1 nd 151 4 547
- 29
- 4 nd 152 3 663
- 30
- 2 566 153 7 1030
- 31
- 2 540 154 14 3040
- 32
- 2 633 155 6 1100
- 33
- 5 nd 156 64 nd
- 34
- 10 nd 157 4 nd
- 35
- 3 1510 158 5 3430
- 36
- 17 nd 159 1 1540
- 37
- 4 1490 160 2 92
- 38
- 3 1580 161 2 146
- 39
- 15 5880 162 1 181
- 40
- 20 nd 163 5 47
- 41
- 77 nd 164 1 93
- 42
- 547 nd 165 1 98
- 43
- 55 4090 166 1 111
- 44
- 3 3900 167 1 140
- 45
- 48 nd 168 3 435
- 46
- 3 1200 169 0,3 685
- 47
- 18 nd 170 6 1060
- 48
- 448 nd 171 1 1080
- 49
- 4 851 172 1 73
86 (continuación)
- Ejemplo N.º
- FLIPR IC50 (nM) Internalización IC50 (nM) Ejemplo N.º FLIPR IC50 (nM) Internalización IC50 (nM)
- 50
- 9 2230 173 0,5 395
- 51
- 1 66 174 0,2 53
- 52
- 136 nd 175 0,1 227
- 53
- 15 nd 176 0,1 111
- 54
- 112 nd 177 3 7520
- 55
- 4 1660 178 2 224
- 56
- 4 nd 179 2 138
- 57
- 2 4130 180 2 703
- 58
- 34 nd 181 58 3090
- 59
- 4 nd 182 27 2240
- 60
- 8 1400 183 15 1440
- 61
- 2 458 184 53 3420
- 62
- 6 nd 185 37 6620
- 63
- 13 nd 186 4 1610
- 64
- 111 nd 187 0,3 1110
- 65
- 3 816 188 4 3820
- 66
- 31 nd 189 2 1760
- 67
- 9 nd 190 1 514
- 68
- 8 749 191 1 470
- 69
- 69
- nd 192 1 116
- 70
- 13 nd 193 1 210
- 71
- 6 639 194 8 1410
- 72
- 1 231 195 8 2710
- 73
- 6 800 196 6 6560
- 74
- 2 1040 197 8 5310
- 75
- 15 721 198 2 6900
- 76
- 10 nd 199 0,4 658
- 77
- 6 1440 200 28 627
- 78
- 11 3120 201 2 2860
- 79
- 6 828 202 1 44
- 80
- 1 459 203 5 2100
- 81
- 23 nd 204 6 4180
- 82
- 96 nd 205 2 111
- 83
- 1 340 206 2 260
- 84
- 1 517 207 1 332
- 85
- 1 499 208 1 310
- 86
- 1 nd 209 3 101
- 87
- 1 205 210 1 121
- 88
- 1 126 211 1 227
- 89
- 1 nd 212 4 737
- 90
- 2 nd 213 1 373
- 91
- 0,4 895 214 2 72
- 92
- 1 317 215 2 271
- 93
- 1 nd 216 2 90
87 (continuación)
- Ejemplo N.º
- FLIPR IC50 (nM) Internalización IC50 (nM) Ejemplo N.º FLIPR IC50 (nM) Internalización IC50 (nM)
- 94
- 0,5 nd 217 21 5010
- 95
- 4 nd 218 8 540
- 96
- 0,5 566 219 4 1460
- 97
- 2 nd 220 19 2620
- 98
- 9 nd 221 6 1090
- 99
- 1 221 222 16 1500
- 100
- 1 747 223 27 1130
- 101
- 14 nd 224 100 nd
- 102
- 14 nd 225 54 3460
- 103
- 1 81 226 1 363
- 104
- 1 119 227 8 69
- 105
- 89 nd 228 4 12
- 106
- 99 nd 229 1 98
- 107
- 78 nd 230 1 139
- 108
- 4 nd 231 1 332
- 109
- 16 1970 232 7 494
- 110
- 487 nd 233 6 376
- 111
- 280 nd 234 6 822
- 112
- 10 nd 235 30 nd
- 113
- 9 1510 236 3 265
- 115
- 1 809 237 2 84
- 116
- 3 306 238 1 103
- 117
- 75 nd 239 0,1 324
- 118
- 3 3780 240 2 222
- 119
- 2 2450 241 2 169
- 120
- 16 nd 242 4 438
- 121
- 42 nd 243 3 1120
- 122
- 152 nd 244 23 531
- 123
- 69 nd
- Ejemplo de Referencia 114
- 2990 nd
- nd : No ensayado
88
Claims (7)
-
imagen1 imagen2 imagen3 imagen4 imagen5 imagen6 o una sal del mismo. - 10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en:1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-imidazo[4,5-b]piridin-3-iletanona; 1-(2-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-oxo-etil)-1,3-dihidro-indol2-ona; y 3-(2-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-oxo-etil)-1,3-dihidroimidazo[4,5-b]piridin-2-ona;o una sal del mismo.
- 11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en:1-{(R)-4-[4-(5-Cloro-1H-benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-imidazo[4,5b]piridin-3-il-etanona; 1-{(R)-4-[4-(6-Hidroximetil-1H-benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-imidazo[4,5b]piridin-3-il-etanona; 1-{(R)-4-[4-(5,6-Dimetoxi-1H-benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-etanona; 2-Benzoimidazol-1-il-1-{(R)-4-[4-(1H-benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-etanona; 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-pirazol-1-il-etanona; 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(3-metil-pirazol-1-il)etanona; 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(4-cloro-pirazol-1-il)etanona; 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(5-metil-pirazol-1-il)etanona; 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(3-fenil-pirazol-1-il)-etanona; 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(3,5-dimetil-[1,2,4]triazol-1il)-etanona; 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)etanona; 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(3-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)etanona; 1-{(R)-4-[4-(5-Acetil-1H-benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-imidazo[4,5b]piridin-3-il-etanona; 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-quinolin-8-il-etanona; 1-((R)-4-{4-[5-(1-Hidroxi-etil)-1H-benzoimidazol-2-il]-2-trifluorometil-tiazol-5-il}-2-metil-piperazin-1-il)-2imidazo[4,5-b]piridin-3-il-etanona; 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(4-fenil-[1,2,3]triazol-1-il)etanona; 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-pirazolo[3,4-b]piridin-2-iletanona; 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(2-pirazol-1-il-fenil)-etanona; 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(5-fenil-pirazol-1-il)-etanona; Metil éster del ácido 2-{5-[(R)-4-(2-Imidazo[4,5-b]piridin-3-il-acetil)-3-metil-piperazin-1-il]-2-trifluorometil-tiazol-4il}-1H-benzoimidazol-5-carboxílico; 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-imidazo[4,5-c]piridin-1-iletanona; 2-Imidazo[4,5-b]piridin-3-il-1-((R)-4-{4-[5-(2-metoxi-etoxi)-1H-benzoimidazol-2-il]-2-trifluorometil-tiazol-5-il}-2-metilpiperazin-1-il)-etanona; 1-((R)-4-{4-[5-(2-Hidroxi-etoxi)-1H-benzoimidazol-2-il]-2-trifluorometil-tiazol-5-il}-2-metil-piperazin-1-il)-2imidazo[4,5-b]piridin-3-il-etanona; 1-((R)-4-{4-[5-(1-Hidroxi-ciclopropil)-1H-benzoimidazol-2-il]-2-trifluorometil-tiazol-5-il}-2-metil-piperazin-1-il)-2imidazo[4,5-b]piridin-3-il-etanona; 1-(2-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-oxo-etil)-3,3-difluoro-1,3dihidro-indol-2-ona;94
imagen7 pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)-etanona; 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(4-dimetilaminometil-3,5dimetil-pirazol-1-il)-etanona; 1-{(R)-4-[4-(1H-Benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(3-dimetilaminometil-5-metil[1,2,4]triazol-1-il)-etanona; 2-(3,5-Dimetil-[1,2,4]triazol-1-il)-1-{(R)-2-metil-4-[4-(5-trifluorometoxi-1H-benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol5-il]-piperazin-1-il}-etanona; 2-(3,5-Dimetil-[1,2,4]triazol-1-il)-1-{(R)-2-metil-4-[4-(6-morfolin-4-il-1H-benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5il]-piperazin-1-il}-etanona; 1-((R)-4-{4-[6-(Azetidin-3-iloxi)-1H-benzoimidazol-2-il]-2-trifluorometil-tiazol-5-il}-2-metil-piperazin-1-il)-2-(3,5dimetil-[1,2,4]triazol-1-il)-etanona; 2-(3,5-Dimetil-[1,2,4]triazol-1-il)-1-{(R)-2-metil-4-[4-(6-piperidin-4-il-1H-benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5il]-piperazin-1-il}-etanona; 2-(3,5-Dimetil-[1,2,4]triazol-1-il)-1-{(R)-2-metil-4-[4-(6-[1,2,4]triazol-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometiltiazol-5-il]-piperazin-1-il}-etanona; 1-[2-(5-{(R)-4-[2-(3,5-Dimetil-[1,2,4]triazol-1-il)-acetil]-3-metil-piperazin-1-il}-2-trifluorometil-tiazol-4-il)-3Hbenzoimidazol-5-il]-pirrolidin-2-ona; 2-(3,5-Dimetil-[1,2,4]triazol-1-il)-1-((R)-2-metil-4-{4-[6-(5-metil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-1H-benzoimidazol-2-il]-2trifluorometil-tiazol-5-il}-piperazin-1-il)-etanona; 2-(3,5-Dimetil-[1,2,4]triazol-1-il)-1-{(R)-4-[4-(4-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1-il}-etanona; 1-{(R)-4-[4-(4,5-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-2-trifluorometil-tiazol-5-il]-2-metil-piperazin-1-il}-2-(3,5-dimetil[1,2,4]triazol-1-il)-etanona; y 2-(3,5-Dimetil-[1,2,4]triazol-1-il)-1-{(R)-2-metil-4-[2-trifluorometil-4-(4-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-tiazol-5il]-piperazin-1-il}-etanona;o una sal de tal compuesto. -
- 12.
- Una composición farmacéutica que comprende, como principio activo, un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y al menos un excipiente terapéuticamente inerte.
-
- 13.
- Un compuesto de acuerdo una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso como un medicamento.
-
- 14.
- Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en la prevención o tratamiento de una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en trastornos autoinmunes, enfermedades inflamatorias, enfermedades infecciosas, rechazo de trasplante, fibrosis, trastornos neurodegenerativos y cáncer.
-
- 15.
- Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en la prevención o tratamiento de una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en artritis reumatoide, esclerosis múltiple, neuromielitis óptica, enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad de Crohn, colitis ulcerante, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, artritis psoriásica, nefritis por lupus, cistitis intersticial, enfermedad celíaca, miastenia gravis, diabetes tipo I, uveítis, asma, trastorno pulmonar obstructivo crónico, ateroesclerosis, miocarditis, miopatías inflamatorias, enfermedad de ojos secos, sarcoidosis, gripe, malaria cerebral, rechazo de trasplante, cirrosis hepática, esclerosis sistémica, hipertensión arterial pulmonar, neurodegeneración, enfermedad de Alzheimer, demencia asociada al VIH, corea de Huntington, síndrome de Guillain-Barré, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, tumor cerebral, cáncer de colon, cáncer de mama y expansión metastásica de esos cánceres.
96
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IBPCT/IB2012/050489 | 2012-02-02 | ||
WOPCT/IB2012/050489 | 2012-02-02 | ||
PCT/IB2013/050870 WO2013114332A1 (en) | 2012-02-02 | 2013-02-01 | 4-(benzoimidazol-2-yl)-thiazole compounds and related aza derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2632237T3 true ES2632237T3 (es) | 2017-09-12 |
Family
ID=48014121
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES13712913.6T Active ES2632237T3 (es) | 2012-02-02 | 2013-02-01 | Compuestos de 4-(benzoimidazol-2-il)-tiazol y derivados aza relacionados |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9266876B2 (es) |
EP (1) | EP2809668B1 (es) |
JP (1) | JP6073931B2 (es) |
KR (1) | KR101800607B1 (es) |
CN (1) | CN104093715B (es) |
AU (1) | AU2013216354B2 (es) |
BR (1) | BR112014018714A8 (es) |
CA (1) | CA2861020C (es) |
CL (1) | CL2014002048A1 (es) |
EA (1) | EA027595B1 (es) |
ES (1) | ES2632237T3 (es) |
HK (1) | HK1203939A1 (es) |
IL (1) | IL233872A (es) |
MX (1) | MX352181B (es) |
MY (1) | MY170524A (es) |
NZ (1) | NZ629795A (es) |
PH (1) | PH12014501540B1 (es) |
PL (1) | PL2809668T3 (es) |
SG (1) | SG11201404144PA (es) |
UA (1) | UA113638C2 (es) |
WO (1) | WO2013114332A1 (es) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SG11201600504TA (en) * | 2013-07-22 | 2016-02-26 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 1-(piperazin-1-yl)-2-([1,2,4]triazol-1-yl)-ethanone derivatives |
WO2015106025A1 (en) | 2014-01-09 | 2015-07-16 | The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone | Substituted benzoxazine and related compounds |
AR099789A1 (es) | 2014-03-24 | 2016-08-17 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de 8-(piperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina |
AR103399A1 (es) * | 2015-01-15 | 2017-05-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de (r)-2-metil-piperazina como moduladores del receptor cxcr3 |
ES2709985T3 (es) * | 2015-01-15 | 2019-04-22 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Derivados de hidroxialquil-piperazina como moduladores del receptor CXCR3 |
GB201506660D0 (en) | 2015-04-20 | 2015-06-03 | Cellcentric Ltd | Pharmaceutical compounds |
GB201506658D0 (en) | 2015-04-20 | 2015-06-03 | Cellcentric Ltd | Pharmaceutical compounds |
WO2018011265A1 (en) | 2016-07-13 | 2018-01-18 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Hydroxyalkyl-piperazine derivatives as cxcr3 receptor modulators |
FR3067028B1 (fr) | 2017-06-06 | 2019-07-12 | Adpuerivitam | Modulateurs de recepteurs nmda, compositions les comprenant et utilisation de ces composes dans le traitement de maladies impliquant le systeme nerveux central |
WO2022093552A2 (en) * | 2020-10-16 | 2022-05-05 | Saint Louis Univeristy | Rev-erb agonists |
Family Cites Families (79)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE60205465T2 (de) | 2001-01-23 | 2006-04-20 | Eli Lilly And Co., Indianapolis | Piperazinderivate als agonisten des melanocortin-rezeptors |
EP1363631A4 (en) | 2001-03-02 | 2005-11-16 | Bristol Myers Squibb Co | "COMPOUNDS SUITED AS MODULATORS OF MELANOCORTIN RECEPTORS AND THESE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEREOF" |
GB0229618D0 (en) * | 2002-12-19 | 2003-01-22 | Cancer Rec Tech Ltd | Pyrazole compounds |
GB0315203D0 (en) | 2003-06-28 | 2003-08-06 | Celltech R&D Ltd | Chemical compounds |
WO2005035534A1 (ja) | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 複素ビシクロ環および複素トリシクロ環化合物およびその医薬 |
US20050124625A1 (en) | 2003-10-21 | 2005-06-09 | Salvati Mark E. | Piperazine derivatives and their use as modulators of nuclear hormone receptor function |
WO2005042516A2 (en) | 2003-10-22 | 2005-05-12 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Ligands of melanocortin receptors and compositions and methods related thereto |
GB0325956D0 (en) | 2003-11-06 | 2003-12-10 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds |
NZ547327A (en) | 2003-11-21 | 2009-08-28 | Array Biopharma Inc | AKT protein kinase inhibitors |
MY140489A (en) | 2003-12-26 | 2009-12-31 | Eisai R&D Man Co Ltd | 1,2-di (cyclic) substituted benzene compounds |
US20060276465A1 (en) | 2003-12-26 | 2006-12-07 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | 1,2-di(cyclic) substituted benzene compounds |
PE20061164A1 (es) | 2005-02-16 | 2006-10-27 | Schering Corp | Piperazin-piperidinas sustituidas con pirazinilo con actividad antagonista de cxcr3 |
CN101203509B (zh) | 2005-02-16 | 2013-05-08 | 默沙东公司 | 具有cxcr3拮抗剂活性的胺-连接的吡啶基和苯基取代的哌嗪-哌啶 |
US7776862B2 (en) | 2005-02-16 | 2010-08-17 | Schering Corporation | Pyridyl and phenyl substituted piperazine-piperidines with CXCR3 antagonist activity |
US7879838B2 (en) | 2005-02-16 | 2011-02-01 | Schering Corporation | Heteroaryl substituted pyrazinyl-piperazine-piperidines with CXCR3 antagonist activity |
CN101146793A (zh) | 2005-02-16 | 2008-03-19 | 先灵公司 | 具有cxcr3拮抗剂活性的新的杂环取代了的吡啶或苯基化合物 |
US7868006B2 (en) | 2005-02-16 | 2011-01-11 | Schering Corporation | Heterocyclic substituted piperazines with CXCR3 antagonist activity |
MX2007010068A (es) | 2005-02-16 | 2007-10-10 | Schering Corp | Piperazino-piperidinas con actividad antagonista de cxcr3. |
UA94901C2 (ru) * | 2005-02-18 | 2011-06-25 | Астразенека Аб | Антибактериальные производные пиперидина |
US20080312215A1 (en) | 2005-06-28 | 2008-12-18 | Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. | Substituted [1,4]-diazepanes as CXCR3 antagonists and their use in the treatment of inflammatory disorders |
US7754724B2 (en) | 2005-06-30 | 2010-07-13 | Dow Agrosciences Llc | N-substituted piperazines |
TW200738701A (en) | 2005-07-26 | 2007-10-16 | Du Pont | Fungicidal carboxamides |
WO2007047202A1 (en) | 2005-10-11 | 2007-04-26 | Schering Corporation | Substituted heterocyclic compounds with cxcr3 antagonist activity |
WO2007064553A2 (en) | 2005-11-29 | 2007-06-07 | Merck & Co., Inc. | Thiazole derivatives as cxcr3 receptor modulators |
EP1962605A2 (en) * | 2005-12-12 | 2008-09-03 | Merck & Co., Inc. | 2-arylthiazole derivatives as cxcr3 receptor modulators |
WO2007076318A2 (en) | 2005-12-21 | 2007-07-05 | Smithkline Beecham Corporation | Camphor-derived cxcr3 antagonists |
US20090030012A1 (en) | 2006-02-23 | 2009-01-29 | Adams Alan D | Pyridine, Pyrimidine and Pyrazine Derivatives as Cxcr3 Receptor Modulators |
WO2007109238A1 (en) | 2006-03-21 | 2007-09-27 | Schering Corporation | Heterocyclic substituted pyridine compounds with cxcr3 antagonist activity |
FR2903405B1 (fr) | 2006-07-04 | 2011-09-09 | Pasteur Institut | Composes a effet potentialisateur de l'activite de l'ethionamide et leurs applications |
WO2008008453A1 (en) | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Schering Corporation | Heterocyclic substituted piperazine compounds with cxcr3 antagonist activity |
WO2008013622A2 (en) | 2006-07-27 | 2008-01-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal azocyclic amides |
CN101558066A (zh) * | 2006-08-17 | 2009-10-14 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 具有抗菌活性的吡咯衍生物 |
CA2673231A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Schering Corporation | Heterocyclic compounds with cxcr3 antagonist activity |
AU2008207898B2 (en) | 2007-01-23 | 2012-05-03 | Xencor, Inc | Optimized CD40 antibodies and methods of using the same |
ES2531256T3 (es) | 2007-01-25 | 2015-03-12 | Du Pont | Amidas fungicidas |
EP2185154A2 (en) | 2007-08-03 | 2010-05-19 | Schering Corporation | Method of treating cxcr3 mediated diseases using heterocyclic substituted piperazines |
TWI428091B (zh) * | 2007-10-23 | 2014-03-01 | Du Pont | 殺真菌劑混合物 |
EP2234971A1 (en) | 2007-12-18 | 2010-10-06 | Schering Corporation | Process and intermediates for the synthesis of heterocyclic substituted piperazines with cxcr3 antagonist activity |
US8372842B2 (en) * | 2008-01-09 | 2013-02-12 | Array Biopharma Inc. | Pyrazolopyridines as kinase inhibitors |
EP2260032A2 (en) | 2008-01-25 | 2010-12-15 | E. I. du Pont de Nemours and Company | Fungicidal hetercyclic compounds |
MX2010007974A (es) | 2008-01-25 | 2010-08-04 | Du Pont | Amidas fungicidas. |
PE20091576A1 (es) | 2008-02-19 | 2009-11-05 | Sanofi Aventis | DERIVADOS DE 3-(AMIDO O SULFAMIDO)-4-(4-AZINIL SUSTITUIDO)BENZAMIDA COMO INHIBIDORES DEL RECEPTOR DE QUIMIOQUINAS CxCR3 |
AU2009243401A1 (en) | 2008-04-30 | 2009-11-05 | Bayer Cropscience Ag | Thiazol-4-carboxylic acid esters and thioesters as plant protection agents |
PL2323663T3 (pl) * | 2008-09-11 | 2015-08-31 | Chemocentryx Inc | 4-amino-3-(imidazolilo)-pirazolo[3,4,-d]pirymidyny |
BRPI0920767B1 (pt) | 2008-10-01 | 2018-07-17 | Bayer Intellectual Property Gmbh | tiazóis substituídos por heterociclila como agentes protetores de cultura, seus usos e seus processos de preparação, composições e seu processo de preparação, e método para combate a fungos nocivos fitopatogênicos |
KR101052065B1 (ko) | 2008-10-15 | 2011-07-27 | 한국과학기술연구원 | 칼슘이온 채널 조절제로서 유효한 피라졸릴메틸아민-피페라진 유도체와 이의 제조방법 |
WO2010065579A2 (en) | 2008-12-02 | 2010-06-10 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal heterocyclic compounds |
EP2376487B1 (de) | 2008-12-11 | 2016-01-06 | Bayer Intellectual Property GmbH | Thiazolyoximether und -hydrazone als pflanzenschutzmittel |
WO2010126811A1 (en) | 2009-04-27 | 2010-11-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cxcr3 receptor antagonists |
US8362249B2 (en) | 2009-04-27 | 2013-01-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | CXCR3 receptor antagonists |
EP2272846A1 (de) | 2009-06-23 | 2011-01-12 | Bayer CropScience AG | Thiazolylpiperidin Derivate als Fungizide |
EP2464643A1 (en) | 2009-08-12 | 2012-06-20 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal heterocycles |
UA107938C2 (en) | 2009-08-12 | 2015-03-10 | Syngenta Participations Ag | Heterocycles with microbicidal properties |
WO2011051243A1 (en) | 2009-10-29 | 2011-05-05 | Bayer Cropscience Ag | Active compound combinations |
JP5827626B2 (ja) | 2009-10-30 | 2015-12-02 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングBayer Intellectual Property GmbH | ヘテロアリールピペリジン及びピペラジン誘導体 |
JP5785560B2 (ja) | 2009-12-21 | 2015-09-30 | バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト | 殺真菌剤としてのビス(ジフルオロメチル)ピラゾール |
US8952004B2 (en) | 2010-01-07 | 2015-02-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | CXCR3 receptor antagonists |
JP5960683B2 (ja) | 2010-04-28 | 2016-08-02 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングBayer Intellectual Property GmbH | 殺真菌剤としてのケトヘテロアリールピペリジンおよび−ピペラジン誘導体 |
US8815775B2 (en) | 2010-05-18 | 2014-08-26 | Bayer Cropscience Ag | Bis(difluoromethyl)pyrazoles as fungicides |
BR112012026708A2 (pt) | 2010-05-20 | 2015-09-22 | Du Pont | composto selecionado, composição fungicida e método para controlar doenças vegetais |
EP2576539B1 (de) | 2010-05-27 | 2017-12-13 | Bayer CropScience AG | Pyridinylcarbonsäure derivate als fungizide |
US20120122928A1 (en) | 2010-08-11 | 2012-05-17 | Bayer Cropscience Ag | Heteroarylpiperidine and -Piperazine Derivatives as Fungicides |
US8759527B2 (en) | 2010-08-25 | 2014-06-24 | Bayer Cropscience Ag | Heteroarylpiperidine and -piperazine derivatives as fungicides |
WO2012055837A1 (de) | 2010-10-27 | 2012-05-03 | Bayer Cropscience Ag | Heteroarylpiperidin und -piperazinderivate als fungizide |
CN103228645A (zh) | 2010-11-25 | 2013-07-31 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物杂环 |
BR112013015166A2 (pt) | 2010-12-17 | 2016-07-12 | Du Pont | composto selecionado a partir de fórmula 1, composição fungicida e método para controlar doenças de plantas |
BR112013019667B1 (pt) | 2011-02-01 | 2019-07-02 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Compostos derivados de heteroaril-piperidina e -piperazina, seus usos, composição, processos de produção de compostos e de composições, método para o controle de fungos fitopatogênicos prejudiciais |
WO2012107477A1 (en) | 2011-02-10 | 2012-08-16 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
BR112013020270A2 (pt) | 2011-02-10 | 2016-07-12 | Syngenta Participations Ag | derivados de pirazol microbicidas |
CN102827073A (zh) | 2011-06-17 | 2012-12-19 | 安吉奥斯医药品有限公司 | 治疗活性组合物和它们的使用方法 |
MX355824B (es) | 2011-09-15 | 2018-05-02 | Bayer Ip Gmbh | Piperidinpirazoles como fungicidas. |
IN2014DN02890A (es) | 2011-10-18 | 2015-06-26 | Syngenta Participations Ag | |
US20140243371A1 (en) | 2011-10-18 | 2014-08-28 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
US8642774B2 (en) | 2011-12-08 | 2014-02-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compounds |
WO2013127784A1 (en) | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
WO2013127808A1 (en) | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
WO2014062938A1 (en) | 2012-10-19 | 2014-04-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Rory modulators |
WO2014075874A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
WO2014075873A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
-
2013
- 2013-02-01 MY MYPI2014702122A patent/MY170524A/en unknown
- 2013-02-01 WO PCT/IB2013/050870 patent/WO2013114332A1/en active Application Filing
- 2013-02-01 NZ NZ629795A patent/NZ629795A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-02-01 ES ES13712913.6T patent/ES2632237T3/es active Active
- 2013-02-01 CA CA2861020A patent/CA2861020C/en active Active
- 2013-02-01 EA EA201400854A patent/EA027595B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-02-01 KR KR1020147024508A patent/KR101800607B1/ko active IP Right Grant
- 2013-02-01 MX MX2014009355A patent/MX352181B/es active IP Right Grant
- 2013-02-01 UA UAA201409420A patent/UA113638C2/uk unknown
- 2013-02-01 US US14/376,307 patent/US9266876B2/en active Active
- 2013-02-01 JP JP2014555374A patent/JP6073931B2/ja active Active
- 2013-02-01 BR BR112014018714A patent/BR112014018714A8/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-02-01 AU AU2013216354A patent/AU2013216354B2/en not_active Ceased
- 2013-02-01 EP EP13712913.6A patent/EP2809668B1/en active Active
- 2013-02-01 PL PL13712913T patent/PL2809668T3/pl unknown
- 2013-02-01 CN CN201380007926.7A patent/CN104093715B/zh active Active
- 2013-02-01 SG SG11201404144PA patent/SG11201404144PA/en unknown
-
2014
- 2014-07-03 PH PH12014501540A patent/PH12014501540B1/en unknown
- 2014-07-30 IL IL233872A patent/IL233872A/en not_active IP Right Cessation
- 2014-07-31 CL CL2014002048A patent/CL2014002048A1/es unknown
-
2015
- 2015-05-08 HK HK15104367.0A patent/HK1203939A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20140120364A (ko) | 2014-10-13 |
AU2013216354A1 (en) | 2014-09-25 |
EA027595B1 (ru) | 2017-08-31 |
CN104093715B (zh) | 2017-04-26 |
BR112014018714A8 (pt) | 2017-12-26 |
CA2861020A1 (en) | 2013-08-08 |
CL2014002048A1 (es) | 2014-11-14 |
EP2809668A1 (en) | 2014-12-10 |
PL2809668T3 (pl) | 2018-02-28 |
US9266876B2 (en) | 2016-02-23 |
MY170524A (en) | 2019-08-09 |
AU2013216354B2 (en) | 2017-08-31 |
CN104093715A (zh) | 2014-10-08 |
NZ629795A (en) | 2016-06-24 |
IL233872A (en) | 2017-05-29 |
WO2013114332A1 (en) | 2013-08-08 |
HK1203939A1 (en) | 2015-11-06 |
PH12014501540A1 (en) | 2014-09-22 |
MX2014009355A (es) | 2014-09-01 |
EA201400854A1 (ru) | 2015-04-30 |
EP2809668B1 (en) | 2017-04-12 |
KR101800607B1 (ko) | 2017-11-23 |
US20140371204A1 (en) | 2014-12-18 |
CA2861020C (en) | 2018-07-17 |
SG11201404144PA (en) | 2014-10-30 |
JP2015506957A (ja) | 2015-03-05 |
JP6073931B2 (ja) | 2017-02-01 |
UA113638C2 (xx) | 2017-02-27 |
PH12014501540B1 (en) | 2014-09-22 |
BR112014018714A2 (es) | 2017-06-20 |
MX352181B (es) | 2017-11-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2632237T3 (es) | Compuestos de 4-(benzoimidazol-2-il)-tiazol y derivados aza relacionados | |
CA2451678C (en) | Azaindoles | |
AU2017279668A1 (en) | Nrf2 regulators | |
EP3814360A1 (en) | Heteroaryl compounds for treating huntington's disease | |
AU2015236428B2 (en) | TrkA kinase inhibitors, compositions and methods thereof | |
JP7482116B2 (ja) | モノアシルグリセロールリパーゼ調節因子 | |
TWI782525B (zh) | 新穎雜環化合物、其製備方法和包含該雜環化合物之醫藥組成物 | |
AU2017327539B2 (en) | Heteroaryl carboxamide compounds as inhibitors of RIPK2 | |
AU2012323399A1 (en) | 5,7-substituted-imidazo[1,2-c]pyrimidines | |
AU2020362763B2 (en) | Compound having BRD4 inhibitory activity, preparation method therefor and use thereof | |
WO2011143645A1 (en) | Fused bicyclic kinase inhibitors | |
JP2017508773A (ja) | 8−(ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン誘導体 | |
CA3173903A1 (en) | Compounds for treating huntington's disease | |
JP2020534275A (ja) | 代謝関連の突然変異誘発性及び線維性の症状及び障害を治療するためのホルモン受容体調節薬 | |
Shen et al. | Recent Advances of 1, 2, 4-triazolo [3, 4-α] pyridines: Synthesis and Bioactivities | |
CA3130154A1 (en) | Pyrazolopyridine derivatives as inhibitors of pask | |
ES2558839T3 (es) | Derivados de aminas tricíclicas como inhibidores de la proteína tirosina quinasa |