ES2624692T3 - Procedimiento para la preparación de derivados de acrilato de cianofenoxi-pirimidiniloxi-fenilo sustituido - Google Patents

Procedimiento para la preparación de derivados de acrilato de cianofenoxi-pirimidiniloxi-fenilo sustituido Download PDF

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Abstract

Procedimiento para la reacción entre un derivado de cianofenol y un sustrato aromático, en el que el sustrato aromático se selecciona de entre el grupo que consiste en grupos piridina, pirimidina y fenilo mono- y polisustituidos, estando dicho sustrato aromático por lo menos monosustituido con halo, en condiciones de formación de un fenolato que comprende las etapas siguientes: a) hacer reaccionar un derivado de cianofenol con una base en un disolvente orgánico polar para obtener una sal de fenolato, en el que el agua se elimina de la mezcla de reacción durante la reacción, b) añadir el sustrato aromático a la mezcla de reacción obtenida en la etapa (a), c) calentar la mezcla de reacción de la etapa (b) hasta una temperatura en el intervalo de 80º a 130ºC, durante 2 a 7 horas para obtener un sustrato aromático sustituido con fenoxi, d) eliminar el disolvente de la mezcla de la etapa (c) y aislar y purificar además el sustrato aromático sustituido con fenoxi.

Description

imagen1
imagen2
Las operaciones de la etapa (d) se pueden llevar a cabo según métodos conocidos por el experto en la materia. Dichos métodos incluyen la eliminación del disolvente mediante destilación, en los que dicha destilación se puede llevar a cabo en condiciones de presión reducida, separación y purificación mediante lavado, extracción y
5 cristalización.
Según una forma de realización preferida específica de la presente invención, se proporciona un procedimiento para la preparación de (E)-2-{2-[6-(2-cianofenoxi)pirimidin-4-iloxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metilo (azoxistrobina), que comprende las siguientes etapas:
10 a) hacer reaccionar 2-cianofenol con un hidróxido o carbonato de metal alcalino, preferentemente hidróxido sódico, en un disolvente orgánico polar, preferentemente seleccionado de entre DMF, DMAA y DMSO, más preferentemente DMAA, a una temperatura entre 60ºC y 80ºC, preferentemente entre 60ºC y 70ºC, durante aproximadamente 1 hora, mientras se elimina el agua que se forma durante la reacción vía destilación con el
15 disolvente a presión reducida, preferentemente de aproximadamente 20-30 mbares. La relación en moles entre 2-cianofenol y el hidróxido de metal alcalino está entre 1:1 y 1:1,5.
b) añadir el sustrato aromático, que es (E)-2-[2-(6-clorpiridimin-4-iloxi)fenil]-3-metoxipropenoato de metilo compuesto de fórmula (I) a la mezcla de reacción obtenida en la etapa (a). El compuesto (I) se añade a la 20 mezcla de reacción como una disolución en DMAA.
imagen3
c) calentar la mezcla de reacción de la etapa (b) hasta una temperatura en el intervalo de 80º a 130ºC, 25 preferentemente 90ºC a 100ºC, durante 2 a 7 horas, preferentemente 4 a 6 horas, para obtener azoxistrobina,
d) eliminar el disolvente de la mezcla de la etapa (c) mediante destilación a presión reducida; y lavar y extraer adicionalmente la mezcla de reacción con un disolvente orgánico no polar, siendo los ejemplos no limitativos tolueno, xileno, ésteres de acetato de al menos C4, preferentemente acetato de butilo, y añadir agua para
30 obtener una fase orgánica y acuosa, desechar después la fase acuosa y cristalizar la azoxistrobina de la fase orgánica al enfriar el disolvente orgánico, filtrar el sólido precipitado y enjuagar después con un alcohol, preferentemente metanol, para obtener azoxistrobina con una pureza de 98%-99%.
En todavía una forma de realización específica adicional de la presente invención, la azoxistrobina se prepara según 35 el siguiente procedimiento:
a) hacer reaccionar 2-cianofenol con hidróxido sódico en DMAA y DMSO, más preferentemente DMAA, a una temperatura entre 60ºC y 80ºC durante aproximadamente 1 hora, mientras se elimina el agua que se forma durante la reacción vía destilación con el disolvente a presión reducida de de aproximadamente 20-30
40 mbares, en el que la relación en moles entre 2-cianofenol y el hidróxido sódico está entre 1:1 y 1:1,5;
b) añadir el sustrato aromático, que es (E)-2-[2-(6-clorpiridimin-4-iloxi)fenil]-3-metoxipropenoato de metilo compuesto de fórmula (I) a la mezcla de reacción obtenida en la etapa (a), en el que el compuesto (I) se añade a la mezcla de reacción como una disolución en DMAA.
45
imagen4
c) calentar la mezcla de reacción de la etapa (b) hasta una temperatura en el intervalo de 90º a 100ºC, durante 4 a 6 horas, para obtener azoxistrobina,
d) eliminar el disolvente de la mezcla de la etapa (c) mediante destilación a presión reducida; y lavar y extraer
4
imagen5

Claims (10)

  1. imagen1
    a) hacer reaccionar 2-cianofenol con un hidróxido o carbonato de metal alcalino, en un disolvente orgánico polar, a una temperatura entre 60ºC y 80ºC, durante aproximadamente 1 hora, mientras se elimina el agua que se forma durante la reacción por destilación con el disolvente a presión reducida,
    imagen2
    b) añadir el sustrato aromático que es (E)-2-[2-(6-clorpiridimin-4-iloxi)fenil]-3-metoxipropenoato de metilo, compuesto de fórmula (I), a la mezcla de reacción obtenida en la etapa (a); 10 c) calentar la mezcla de reacción de la etapa (b) hasta una temperatura en el intervalo de 80º a 130ºC durante 2 a 7 horas, preferentemente 4 a 6 horas para obtener azoxistrobina,
    d) eliminar el disolvente de la mezcla de la etapa (c) mediante destilación a presión reducida; y lavar y extraer
    15 además la mezcla de reacción con un disolvente orgánico no polar, y añadir agua para obtener una fase orgánica y acuosa, desechar a continuación la fase acuosa y cristalizar la azoxistrobina de la fase orgánica enfriando el disolvente orgánico, filtrar el sólido precipitado y enjuagar a continuación con un alcohol para obtener azoxistrobina con una pureza de 98%-99%.
    20 18. Procedimiento según la reivindicación 17, en el que, en la etapa (a), el 2-cianofenol se hace reaccionar con un hidróxido o carbonato de metal alcalino, en un disolvente orgánico polar a una temperatura entre 60ºC y 70ºC durante aproximadamente 1 hora.
  2. 19. Procedimiento según la reivindicación 17, en el que, en la etapa (b), el compuesto (I) se añade a la mezcla de 25 reacción como una disolución en DMAA.
  3. 20. Procedimiento según la reivindicación 17, en el que, en la etapa (c), la mezcla de reacción de la etapa (b) se calienta hasta una temperatura en el intervalo de 90ºC a 100ºC durante 2 a 7 horas.
    30 21. Procedimiento según la reivindicación 17, en el que, en la etapa (d), el sólido precipitado se enjuaga con metanol para obtener azoxistrobina con una pureza de 98%-99%.
  4. 22. Procedimiento según la reivindicación 17, en el que dicho hidróxido o carbonato de metal alcalino es hidróxido de
    sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio o carbonato de potasio. 35
  5. 23. Procedimiento según las reivindicaciones 17 a 22, en el que dicho disolvente orgánico polar se selecciona de entre un grupo que comprende DMF, DMAA y DMSO.
  6. 24. Procedimiento según la reivindicación 23, en el que dicho disolvente orgánico polar es la DMAA. 40
  7. 25. Procedimiento según las reivindicaciones 17 a 24, en el que la eliminación del agua que se forma durante la reacción de la etapa (a) es por destilación con el disolvente a presión reducida, en el que la relación en moles entre 2-cianofenol y la base es de entre 1:1 y 1:1,5.
    45 26. Procedimiento según la reivindicación 25, en el que la presión reducida es de aproximadamente 20-30 mbares.
  8. 27. Procedimiento según las reivindicaciones 17 a 26, en el que dicho disolvente orgánico no polar de la etapa (d) se selecciona de entre un grupo que comprende tolueno, xileno, ésteres de acetato de por lo menos C4.
    50 28. Procedimiento según la reivindicación 27, en el que dicho disolvente orgánico no polar de la etapa (d) es el acetato de butilo.
  9. 29. Procedimiento según la reivindicación 17, que comprende:
    55 a) hacer reaccionar 2-cianofenol con hidróxido de sodio en DMAA y DMSO, a una temperatura entre 60ºC y 80ºC durante aproximadamente 1 hora, mientras se elimina el agua que se forma durante la reacción por destilación con el disolvente a presión reducida de aproximadamente 20-30 mbares, en el que la relación en moles entre el 2-cianofenol y el hidróxido de sodio es de entre 1:1 y 1:1,5;
    7
    b) añadir el sustrato aromático que es (E)-2-[2-(6-clorpiridimin-4-iloxi)fenil]-3-metoxipropenoato de metilo, compuesto de fórmula (I) a la mezcla de reacción obtenida en la etapa (a), en el que el compuesto (I) se añade a la mezcla de reacción como una disolución en la DMAA;
    imagen3
    c) calentar la mezcla de reacción de la etapa (b) hasta una temperatura en el intervalo de 90º a 100ºC durante 4 a 6 horas para obtener azoxistrobina, 10
    d) eliminar el disolvente de la mezcla de la etapa (c) mediante destilación a presión reducida; y lavar y extraer además la mezcla de reacción con acetato de butilo y añadir agua para obtener una fase orgánica y acuosa, desechar a continuación la fase acuosa y cristalizar la azoxistrobina de la fase orgánica mediante enfriamiento del disolvente orgánico, filtrar el sólido precipitado y enjuagar a continuación con metanol para
    15 obtener azoxistrobina con una pureza de 98%-99%.
  10. 30. Procedimiento según la reivindicación 29, en el que el disolvente utilizado en la etapa (a) es la DMAA.
    8
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