CN101558047B - 取代氰基苯氧基‑嘧啶基氧基‑苯基丙烯酸酯衍生物的制备方法 - Google Patents

取代氰基苯氧基‑嘧啶基氧基‑苯基丙烯酸酯衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101558047B
CN101558047B CN200780046516.8A CN200780046516A CN101558047B CN 101558047 B CN101558047 B CN 101558047B CN 200780046516 A CN200780046516 A CN 200780046516A CN 101558047 B CN101558047 B CN 101558047B
Authority
CN
China
Prior art keywords
solvent
reaction
cyanophenol
reactant mixture
temperature
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN200780046516.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101558047A (zh
Inventor
D·奥瓦迪亚
R·斯图科维克
D·利奥诺夫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Andorra Maxim
Original Assignee
Andorra Maxim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Andorra Maxim filed Critical Andorra Maxim
Priority to CN201611213974.3A priority Critical patent/CN107056714A/zh
Publication of CN101558047A publication Critical patent/CN101558047A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101558047B publication Critical patent/CN101558047B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供在苯酚盐形成条件下让苯酚衍生物与芳族底物反应的方法，该方法包括以下步骤：(a)让苯酚衍生物与碱在极性有机溶剂中进行反应而获得苯酚盐，其中在反应过程中从反应混合物中除去水，(b)将芳族底物添加到在步骤(a)中获得的反应混合物中，(c)将步骤(b)的反应混合物加热到80℃‑130℃、优选90‑100℃的温度保持2‑7小时，获得苯氧基取代芳族底物，(d)从步骤(c)的混合物中除去溶剂，然后进一步分离和提纯该苯氧基取代芳族底物。任选地，在步骤(a)中水的除去与有机溶剂的部分除去一起进行。

Description

取代氰基苯氧基-嘧啶基氧基-苯基丙烯酸酯衍生物的制备 方法
本发明的领域
本发明涉及化学合成领域，特别地涉及合成取代氰基苯氧基-嘧啶基氧基-苯基丙烯酸酯衍生物的改进方法。
本发明的背景
在工业化学合成领域中，化学过程的收率和选择性的改进对于工业有相当大的影响。特别地，改进的焦点在于降低成本，简化装置的操作过程和环境考虑。这三个因素在农用化学品领域中是特别重要的，其中化学品的量很大但边际利润相对小。
在由多阶段合成合成的许多农用化学品化合物当中，(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲基酯(化学通用名称：嘧菌酯(azoxystrobin))，特别地引起本本发明人的注意。公开在美国专利No.5,395,837中的嘧菌酯是具有保护剂、治疗药、铲除剂、片层转移(translaminar)和系统性功能的植物保护杀真菌剂。在US 5,395,837中所述的嘧菌酯的制备包括在DMF中在95℃-100℃之间的温度下，在化学计量用量的碳酸钾和催化量的氯化亚铜(I)存在下，在2-氰基苯酚与(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲基酯[也已知为(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)-苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲基酯]之间的芳香族取代反应。报导的嘧菌酯收率是65％，其中该产品发现具有110℃-111℃的熔点，表明最终产品具有较低纯度，它随后需要进一步提纯。已经提示，2-氰基苯酚或氰基苯酚或苯酚的其它异构体一般在约90℃和90℃以上的温度条件下，在碱性试剂(它能够促进苯酚盐的形成)存在的反应可以引起聚合反应和焦油形成。这显然是非常不希望有的副作用。
因此长久以来需要具有改进的收率和选择性的在酚类存在下芳香族取代反应的方法。
因此，本发明的目的是提供让酚类在碱性条件下反应的方法，其中收率和选择性得到改进。
本发明的其它目的在展开叙述之后变得清楚。
本发明的概述
本发明提供在苯酚盐(phenolate)形成条件下让苯酚(phenol)衍生物与芳族底物(substrate)反应的方法，该方法包括以下步骤：
a)让苯酚衍生物与碱在极性有机溶剂中进行反应而获得苯酚盐，其中在反应过程中从反应混合物中除去水。
b)将芳族底物添加到在步骤(a)中获得的反应混合物中，
c)将步骤(b)的反应混合物加热到80℃-130℃、优选90-100℃的温度保持2-7小时，获得苯氧基取代芳族底物，
d)从步骤(c)的混合物中除去溶剂，然后进一步分离和提纯该苯氧基取代芳族底物。
任选地，在步骤(a)中水的除去与有机溶剂的部分除去联合(inconjunctionwith)进行。
本发明的详细说明
下列的叙述是本发明的实施方案的举例说明。下面的叙述不认为是限制性的，应该理解的是，本领域中的技术人员可以实施本发明的许多明显的变化形式。在整个说明书中术语“酚类(phenols)”和“酚衍生物(phenol derivative)”包括酚和单和多取代的酚类，其中包括2-氰基酚和其它氰基酚异构体。
本发明提供了在苯酚盐形成条件下让苯酚衍生物与芳族底物反应的方法，其中聚合物副产物和焦油的形成减到最少。在将副产物和焦油形成减到最少时，本发明方法提供了改进的收率，同时有产物分离和提纯的改善。本发明方法获得了90％和更高的收率，其中该收率是以芳族底物为基础计算的。已经令人吃惊地发现，单独地产生苯酚盐和随后让苯酚盐与芳族底物反应，可防止不希望有的副产物和焦油的形成。
本发明的方法包括下面步骤：
a)让苯酚衍生物与碱在极性有机溶剂中进行反应而获得苯酚盐，其中在反应过程中从反应混合物中除去水。
进行步骤(a)，其中苯酚衍生物与碱的摩尔比优选是在1∶1到1∶1.5之间，优选1∶1.125到1∶1.15。实现向苯酚盐转化的步骤(a)所需的时间是在60℃到80℃之间的温度下30-120分钟，同时通过真空蒸馏从反应混合物中部分地除去溶剂和水。
根据本发明的优选实施方案，苯酚衍生物可以是苯酚(phenol)，单取代苯酚或多取代苯酚，更优选，氰基苯酚衍生物(cyanophenolderivatives)，其中包括2-氰基苯酚(2-cyanophenol)和4-氰基苯酚(4-cyanophenol)。
该碱可以选自氢氧化物和碳酸盐碱，其中包括但不限于金属氢氧化物、碱金属氢氧化物、金属碳酸盐和碱金属碳酸盐，优选，氢氧化钠或氢氧化钾。
优选的极性有机溶剂的非限制性例子是二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺(DMAA)和二甲基亚砜(DMSO)，其中，试剂/溶剂比率的范围优选是0.1摩尔/150ml-0.1摩尔/350ml。
根据本发明的特定实施方案，通过在减压条件下溶剂与水的部分除去，形成苯酚盐。
b)将芳族底物添加到在步骤(a)中获得的反应混合物中。
根据本发明的特殊实施方案，该芳族底物与选自前述组的溶剂中的极性有机溶剂一起添加。芳族底物的添加量使得苯酚衍生物与芳族底物的摩尔比是1∶0.8至1∶1。
在本发明的仍然进一步优选的实施方案中，该芳族底物选自单和多取代的吡啶，嘧啶和苯基。优选，至少单卤素取代的和更优选氯嘧啶衍生物。
c)将步骤(b)的反应混合物加热到80℃-130℃、优选约100℃的温度保持2-7小时、优选约5小时，获得苯氧基取代芳族底物，
d)从步骤(c)的混合物中除去溶剂，然后进一步分离和提纯该苯氧基取代芳族底物。
步骤(d)的操作能够根据本领域中的技术人员已知的方法来进行。该方法包括；通过蒸馏的溶剂除去，其中该蒸馏可以在减压条件下进行，通过洗涤、萃取和结晶的分离和提纯。
根据本发明的特定的优选实施方案，提供(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲基酯(嘧菌酯)的制备方法，它包括以下步骤：
a)在优选地选自DMF、DMAA和DMSO(更优选DMAA)的极性有机溶剂中，在60℃到80℃、优选在60℃到70℃之间的温度下，让2-氰基苯酚与碱金属氢氧化物或碳酸盐，优选氢氧化钠，反应约1小时，同时在减压下，优选约20-30毫巴，通过蒸馏将在反应中形成的水随溶剂除去。2-氰基苯酚和碱金属氢氧化物的摩尔比是在1∶1至1∶1.5之间。
b)将芳族底物，它是(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸(propenoate)甲基酯(通式(I)的化合物)，添加到在步骤(a)中获得的反应混合物中。任选，化合物(I)作为在DMAA中的溶液被添加到反应混合物中。
c)将步骤(b)的反应混合物加热到80℃-130℃、优选90-100℃的温度保持2-7小时、优选4-6小时，获得嘧菌酯，
d)通过在减压下蒸馏从步骤(c)的混合物中除去溶剂；然后用非极性有机溶剂进一步洗涤和萃取反应混合物，溶剂的非限制性例子是甲苯，二甲苯，至少C4乙酸酯(优选，乙酸丁酯)，然后添加水以获得有机相和水相，之后废弃水相和通过冷却有机溶剂从有机相中结晶嘧菌酯，过滤所沉淀的固体物和然后用醇(优选甲醇)清洗，获得具有98％-99％的纯度的嘧菌酯。
在本发明的仍然再一个特定的实施方案中，根据以下方法制备嘧菌酯：
a)让2-氰基苯酚与氢氧化钠在DMAA和DMSO(更优选DMAA)中在60℃到80℃之间的温度下反应约1小时，同时在约20-30毫巴的减压下通过蒸馏将在反应中形成的水与溶剂一起除去，其中2-氰基苯酚和氢氧化钠之间的摩尔比是1∶1至1∶1.5；
b)将芳族底物，它是(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲基酯(通式(I)的化合物)，添加到在步骤(a)中获得的反应混合物中，其中化合物(I)作为在DMAA中的溶液被添加到反应混合物中。
c)将步骤(b)的反应混合物加热到在90℃到100℃范围内的温度保持4-6小时，获得嘧菌酯，
d)通过在减压下蒸馏从步骤(c)的混合物中除去溶剂；然后用乙酸丁酯进一步洗涤和萃取反应混合物，然后添加水以获得有机相和水相，之后废弃水相和通过冷却有机溶剂从有机相中结晶嘧菌酯，过滤所沉淀的固体物和然后用甲醇清洗，获得具有98％-99％的纯度的嘧菌酯。
根据本发明的获得嘧菌酯的方法能够以98％-99％的纯度和高于90％的收率得到嘧菌酯。与描述具有64％的收率的过程的现有技术方法相比，这有重要的改进。此外，与现有技术方法不同，在本发明的反应混合物中没有检测到焦油，现有技术方法产生焦油，影响最终产物的纯度。因此本发明的方法是更经济的，生产更低副产物和杂质，此外由于改进的收率，产生显著更低的废液。因此，根据本发明方法的后处理因此也在环境和工作安全上获得改进。
实施例
实施例I：嘧菌酯的制备
将二甲基乙酰胺(DMAA，400ml)，2-氰基苯酚(0.2M，28g)和NaOH(0.225M，9g)在环境温度下加入到装有搅拌器、冷凝器和温度计的三颈1L烧瓶中。含有痕量水的DMAA的量的一半在真空20毫巴/60-65℃下蒸馏掉，混合物在真空20毫巴/室温下保持1小时。添加相同量的打底物(prime)DMAA，将化合物(I)(0.2M，64g)加入到烧瓶中。
反应混合物被加热至100℃并在这些条件下保持5小时(由HPLC监测-化合物(I)转化成嘧菌酯的转化率为98-99％)。
在真空20毫巴/65-70℃蒸馏除去DMAA。在蒸馏结束时，温度能够提高至90-100℃。
在50-60℃下将400g乙酸丁酯(BuAc)和200g水添加到反应混合物中，温度提高至80℃和搅拌10-15分钟。在80℃下分离水相，除去痕量DMAA和除去无机盐。
为了结晶，将BuAc相慢慢地从80℃冷却到-5℃。使用过滤器#2进行过滤。滤饼用60ml冷却了的乙酸丁酯或甲醇洗涤，然后在15小时的过程中在烘箱中于80℃进一步干燥。以98-99％的纯度和90-92％的收率获得嘧菌酯。
尽管本发明的实施方案已经利用实施例进行了描述，但是明显的是，在不脱离本发明的精神或不超过本发明的范围的前提下本发明可以有许多改进、变化和修改。

Claims (13)

1.在苯酚盐形成条件下让氰基苯酚衍生物与芳族底物之间反应制备(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲基酯即嘧菌酯的方法，它包括以下步骤：
a) 在极性有机溶剂中，在60℃到80℃之间的温度下，让2-氰基苯酚与碱金属氢氧化物或碳酸盐反应约1小时，同时在减压下通过蒸馏将在反应中形成的水随溶剂除去，
b) 将芳族底物，它是(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲基酯通式(I)的化合物，添加到在步骤(a)中获得的反应混合物中；
c) 将步骤(b)的反应混合物加热到80℃-130℃的温度保持2-7小时，获得嘧菌酯，
d) 通过在减压下蒸馏从步骤(c)的混合物中除去溶剂；然后用非极性有机溶剂进一步洗涤和萃取反应混合物，然后添加水以获得有机相和水相，之后废弃水相和通过冷却有机溶剂从有机相中结晶嘧菌酯，过滤所沉淀的固体物和然后用醇清洗，获得具有98%-99%的纯度的嘧菌酯，
其中该极性有机溶剂为DMAA。
2.根据权利要求1的方法，其中该碱是氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠或碳酸钾。
3.根据权利要求1或2的方法，其中在减压下，通过蒸馏将在步骤(a)的反应中形成的水与溶剂除去，其中2-氰基苯酚和碱的摩尔比是在1:1至1:1.5之间。
4.根据权利要求1或2的方法，其中步骤(d)的非极性有机溶剂选自甲苯，二甲苯，至少C4乙酸酯。
5.根据权利要求1的方法，它包括：
a) 让2-氰基苯酚与氢氧化钠在DMAA和DMSO中在60℃到80℃之间的温度下反应约1小时，同时在约20-30毫巴的减压下通过蒸馏将在反应中形成的水与溶剂除去，其中2-氰基苯酚和氢氧化钠之间的摩尔比是1 : 1至1 : 1.5；
b) 将芳族底物，它是(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲基酯，即通式(I)的化合物，添加到在步骤(a)中获得的反应混合物中，其中将化合物(I)以溶解在DMAA中的溶液形式被添加到反应混合物中；
c) 将步骤(b)的反应混合物加热到在90℃到100℃范围内的温度保持4-6小时，获得嘧菌酯，
d) 通过在减压下蒸馏从步骤(c)的混合物中除去溶剂；然后用乙酸丁酯进一步洗涤和萃取反应混合物，然后添加水以获得有机相和水相，之后废弃水相和通过冷却有机溶剂从有机相中结晶嘧菌酯，过滤所沉淀的固体物和然后用甲醇清洗，获得具有98%-99%的纯度的嘧菌酯。
6.根据权利要求1的方法，其中步骤a)： 在极性有机溶剂中，在60℃到70℃之间的温度下，让2-氰基苯酚与碱金属氢氧化物或碳酸盐反应约1小时，同时在减压下通过蒸馏将在反应中形成的水随溶剂除去。
7.根据权利要求1的方法，其中步骤b)： 将芳族底物，它是(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲基酯通式(I)的化合物，以溶解在DMAA中的溶液形式添加到在步骤(a)中获得的反应混合物中。
8.根据权利要求1的方法，其中步骤c) ：将步骤(b)的反应混合物加热到90-100℃的温度保持2-7小时，获得嘧菌酯。
9.根据权利要求1的方法，其中步骤c) ：将步骤(b)的反应混合物加热到90-100℃的温度保持4-6小时，获得嘧菌酯。
10.根据权利要求1的方法，其中步骤d) 中的醇是甲醇。
11.根据权利要求3的方法，其中在约20-30毫巴，通过蒸馏将在步骤(a)的反应中形成的水与溶剂除去，其中2-氰基苯酚和碱的摩尔比是在1:1至1:1.5之间。
12.根据权利要求4的方法，其中至少C4乙酸酯是乙酸丁酯。
13.根据权利要求5的方法，其中步骤a)：让2-氰基苯酚与氢氧化钠在DMAA中在60℃到80℃之间的温度下反应约1小时，同时在约20-30毫巴的减压下通过蒸馏将在反应中形成的水与溶剂除去，其中2-氰基苯酚和氢氧化钠之间的摩尔比是1 : 1至1 : 1.5。
CN200780046516.8A 2006-12-17 2007-12-16 取代氰基苯氧基‑嘧啶基氧基‑苯基丙烯酸酯衍生物的制备方法 Active CN101558047B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611213974.3A CN107056714A (zh) 2006-12-17 2007-12-16 取代氰基苯氧基‑嘧啶基氧基‑苯基丙烯酸酯衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IL180134 2006-12-17
IL180134A IL180134A0 (en) 2006-12-17 2006-12-17 Process for the preparation of substituted cyanophenoxy-pyrimidinyloxy -phenyl acrylate derivatives
PCT/IL2007/001551 WO2008075341A1 (en) 2006-12-17 2007-12-16 Process for the preparation of substituted cynophenoxy-pyrimidinyloxy-phenyl acrylate derivatives

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611213974.3A Division CN107056714A (zh) 2006-12-17 2007-12-16 取代氰基苯氧基‑嘧啶基氧基‑苯基丙烯酸酯衍生物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101558047A CN101558047A (zh) 2009-10-14
CN101558047B true CN101558047B (zh) 2017-02-08

Family

ID=39323004

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200780046516.8A Active CN101558047B (zh) 2006-12-17 2007-12-16 取代氰基苯氧基‑嘧啶基氧基‑苯基丙烯酸酯衍生物的制备方法
CN201611213974.3A Pending CN107056714A (zh) 2006-12-17 2007-12-16 取代氰基苯氧基‑嘧啶基氧基‑苯基丙烯酸酯衍生物的制备方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611213974.3A Pending CN107056714A (zh) 2006-12-17 2007-12-16 取代氰基苯氧基‑嘧啶基氧基‑苯基丙烯酸酯衍生物的制备方法

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8471013B2 (zh)
EP (2) EP2102174B1 (zh)
JP (1) JP2010513265A (zh)
CN (2) CN101558047B (zh)
BR (1) BRPI0718724B1 (zh)
CA (1) CA2671414A1 (zh)
CO (1) CO6210699A2 (zh)
DK (1) DK2102174T3 (zh)
ES (1) ES2624692T3 (zh)
IL (1) IL180134A0 (zh)
MX (1) MX2009006276A (zh)
PL (1) PL2102174T3 (zh)
WO (1) WO2008075341A1 (zh)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL181125A0 (en) * 2007-02-01 2007-07-04 Maktheshim Chemical Works Ltd Polymorphs of 3-(e)-2-{2-[6-(2-
CN102690237A (zh) * 2012-06-11 2012-09-26 江西中科合臣实业有限公司 一种合成高纯度嘧菌酯的方法
CN103265496B (zh) * 2013-05-16 2015-02-25 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 一种嘧菌酯的制备方法
TWI621614B (zh) 2013-05-28 2018-04-21 科麥農股份有限公司 4,6-雙(芳氧基)嘧啶衍生物的製備方法
CN104119282B (zh) * 2014-08-05 2016-06-29 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种嘧菌酯的脱色和提纯方法
CN109384728A (zh) * 2017-08-07 2019-02-26 华东理工大学 嘧菌酯通道型溶剂化物及其制备方法
TWI705961B (zh) * 2018-11-28 2020-10-01 興農股份有限公司 亞托敏的製備方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0053306A1 (de) * 1980-11-28 1982-06-09 CELAMERCK GmbH & Co. KG Pyridinderivate, ihre Herstellung und Verwendung
US4708734A (en) * 1984-12-12 1987-11-24 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha 5-(2-chloro-4-trifluoromethylphenoxy)-2-nitro-α-substituted-acetophenone, oxime derivative thereof, herbicidal composition, and method for the destruction of undesirable weeds
CN1234794A (zh) * 1996-10-28 1999-11-10 曾尼卡有限公司 在无铜(铜盐)以及无n,n－二甲基甲酰胺存在下制备(e)－2－[2－(6－(2－氰基苯氧基)嘧啶－4基氧(基)苯基]－3－甲氧基丙烯酸甲酯的方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0391451A1 (en) 1986-04-17 1990-10-10 Imperial Chemical Industries Plc Fungicides
GB8903019D0 (en) * 1989-02-10 1989-03-30 Ici Plc Fungicides
US5264440A (en) 1989-02-10 1993-11-23 Imperial Chemical Industries Plc Fungicides
US5145856A (en) 1989-02-10 1992-09-08 Imperial Chemical Industries Plc Fungicides
IE74711B1 (en) 1990-07-27 1997-07-30 Ici Plc Fungicides
GB9122430D0 (en) 1990-11-16 1991-12-04 Ici Plc Chemical process
US5760250A (en) 1991-11-05 1998-06-02 Zeneca Limited Process for the preparation of 3-(α-methoxy)methylenebenzofuranones and intermediates therefor
JP3894949B2 (ja) 1993-06-30 2007-03-22 ザ、ウェルカム、ファンデーション、リミテッド 抗アテローム性動脈硬化症ジアリール化合物
IN179039B (zh) 1994-02-08 1997-08-09 Rallis India Ltd
ES2162074T3 (es) 1995-06-28 2001-12-16 Syngenta Ltd Procedimiento para la preparacion de 2-(6-sustituido pirid-2-iloximetil)fenilacetato.
DE19605901A1 (de) 1996-02-17 1997-08-21 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 2-(2-Methylphenyl)-3-methoxyacrylsäure -methylester
GB9617351D0 (en) 1996-08-19 1996-10-02 Zeneca Ltd Chemical process
US20020042514A1 (en) 2000-06-26 2002-04-11 Doyle Timothy John Synthesis of chlorinated pyrimidines
GB0114408D0 (en) 2001-06-13 2001-08-08 Syngenta Ltd Chemical process
DE60321207D1 (en) * 2002-09-19 2008-07-03 Lilly Co Eli Diaryläther als opioid-rezeptor antagonisten
DE10328810B4 (de) 2003-06-20 2005-10-20 Infineon Technologies Ag Syntheseverfahren für eine Verbindung zur Bildung einer selbstorganisierenden Monolage, Verbindung zur Bildung einer selbstorganisierenden Monolage und eine Schichtstruktur für ein Halbleiterbauelement
ES2354901T3 (es) * 2005-03-31 2011-03-21 Council Of Scientific And Industrial Research Nuevo 1-bromo-4-(4'-bromofenoxi)-2-pentadecilbenceno y procedimiento para la preparación del mismo.
GB0508422D0 (en) 2005-04-26 2005-06-01 Syngenta Ltd Chemical process
GB0619941D0 (en) 2006-10-09 2006-11-15 Syngenta Ltd Chemical process
GB0619942D0 (en) 2006-10-09 2006-11-15 Syngenta Ltd Chemical process
IL181125A0 (en) 2007-02-01 2007-07-04 Maktheshim Chemical Works Ltd Polymorphs of 3-(e)-2-{2-[6-(2-

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0053306A1 (de) * 1980-11-28 1982-06-09 CELAMERCK GmbH & Co. KG Pyridinderivate, ihre Herstellung und Verwendung
US4708734A (en) * 1984-12-12 1987-11-24 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha 5-(2-chloro-4-trifluoromethylphenoxy)-2-nitro-α-substituted-acetophenone, oxime derivative thereof, herbicidal composition, and method for the destruction of undesirable weeds
CN1234794A (zh) * 1996-10-28 1999-11-10 曾尼卡有限公司 在无铜(铜盐)以及无n,n－二甲基甲酰胺存在下制备(e)－2－[2－(6－(2－氰基苯氧基)嘧啶－4基氧(基)苯基]－3－甲氧基丙烯酸甲酯的方法

Also Published As

Publication number Publication date
DK2102174T3 (en) 2017-05-08
CN101558047A (zh) 2009-10-14
US20090281316A1 (en) 2009-11-12
US8471013B2 (en) 2013-06-25
EP2527331A1 (en) 2012-11-28
BRPI0718724A2 (pt) 2014-01-28
PL2102174T3 (pl) 2017-09-29
EP2102174A1 (en) 2009-09-23
US20130261303A1 (en) 2013-10-03
MX2009006276A (es) 2009-06-23
JP2010513265A (ja) 2010-04-30
ES2624692T3 (es) 2017-07-17
CO6210699A2 (es) 2010-10-20
IL180134A0 (en) 2007-07-04
WO2008075341A1 (en) 2008-06-26
CN107056714A (zh) 2017-08-18
EP2102174B1 (en) 2017-03-08
CA2671414A1 (en) 2008-06-26
BRPI0718724B1 (pt) 2021-01-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101558047B (zh) 取代氰基苯氧基‑嘧啶基氧基‑苯基丙烯酸酯衍生物的制备方法
US11168060B2 (en) Method for producing 2-[4-(4-chlorophenoxy)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-1-(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
CN105330609B (zh) 一种制备lcz696的方法
US9233935B2 (en) Rilpivirine hydrochloride
CN110563780B (zh) 一种三氯蔗糖氯化液的后处理方法及其在三氯蔗糖制备中的应用
CN112266392A (zh) 制备cenicriviroc及相关类似物的方法
US20180029998A1 (en) Method for preparing prostacyclin receptor agonist
EP2386544B1 (en) Preparation of dihydropyridines
CN104628773A (zh) (r)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制备方法
CN107428704A (zh) 制备嘧菌酯的方法
CZ13580U1 (cs) Diastereoisomerem obohacená sraženina nebo solut sulfonátové soli tamsulosinu připravitelné rezolucí tamsulosinu a příbuzné sloučeniny a směsi
CN104262397A (zh) 一种高纯度替诺福韦的制备方法
KR102460388B1 (ko) 신규한 결정성 아릴알킬아민 화합물 및 그의 제조 방법
CN103980249B (zh) 一种苯甲酸阿格列汀的精制方法
RU2470919C2 (ru) Способ получения соединения толуидина
US9139537B2 (en) Process for preparation of bosentan
KR20120026024A (ko) Ｎ-알콕시카르보닐-ｔｅｒｔ-류신의 제조법
CN104892609A (zh) 一种利拉利汀中间体及其制备方法和应用
WO2014203270A2 (en) Process for the preparation of acrylate derivatives
JP5188475B2 (ja) ２−（３−ニトロベンジリデン）アセト酢酸イソプロピルの製造方法
KR100881890B1 (ko) 사포그렐레이트 염산염의 제조방법
WO2015102016A1 (en) Process for the preparation of methyl 2-[2-(6-chloropyrimidin-4-yloxy) phenyl]-3,3- dimethoxypropionate
JP7018840B2 (ja) フェニルピペラジンピリジンメチルアセテートの製造方法
CN106188036B (zh) 纯化化合物的方法
US20100267940A1 (en) Method for Producing 4-Deoxy-4-Fluoro-D-Glucose Derivative

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1136826

Country of ref document: HK

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1136826

Country of ref document: HK

CB02 Change of applicant information

Address after: Israel Bill made snow wh

Applicant after: Andaomai Maksim Ltd.

Address before: Israel Bill made snow wh

Applicant before: Makhteshim Chem Works Ltd

COR Change of bibliographic data
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant