ES2620239T3 - Composiciones que comprenden paulownina y / o extractos de paulownia para uso en tratamiento de inflamación - Google Patents

Abstract

Una composición que comprende (a) un extracto seleccionado de entre el grupo que consiste en extracto de madera Paulownia tomentosa, extracto de madera Paulownia fortunei, extracto de madera Paulownia elongata, extracto de madera Paulownia kawakamii, y combinaciones de dos o más de los mismos, en el que dicho extracto contiene Paulownina; o (b) Paulownina, para su uso en un método para reducir la inflamación en la piel que presenta la inflamación debido a la exposición a rayos solares, enrojecimiento, rosácea o acné, en el que se aplica la composición a dicha piel.

Description

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Composiciones que comprenden paulownina y / o extractos de Paulownia para uso en tratamiento de inflamacion

Descripcion

CAMPO DE LA INVENCION

[0001] La presente invencion se refiere a composiciones que comprenden extractos de paulownina o de plantas que contienen paulownina, para su uso en un metodo para reducir la inflamacion en la piel que presenta la inflamacion debido a la exposicion a los rayos solares, enrojecimiento, rosacea o acne, en el que la composition se aplica a dicha piel. Mas especlficamente, se refiere a composiciones que comprenden paulownina de cualquiera de una variedad de fuentes naturales o sinteticas y/o que comprenden extractos de ciertos ingredientes botanicos del genero de Paulownia para su uso en un metodo para reducir la inflamacion en la piel que presenta la inflamacion debido a la exposicion a los rayos del sol, enrojecimiento, rosacea o acne, en el que la composicion se aplica a dicha piel.

DESCRIPCION DE LA TECNICA RELACIONADA

[0002] Paulownia es un genero de plantas nativas de Asia, que se ha extendido gradualmente a Europa y los EE.UU. Las especies del genero Paulownia generalmente se consideran arboles ornamentales con aplicaciones anchas y ecologicas para su madera. Por ejemplo, la madera de tales arboles es popular para hacer tableros acusticos de instrumentos de cuerda en Japon, China y Corea. Tambien es popular entre los comerciantes de madera para su uso en la fabricacion de muebles. Los arboles de Paulownia tienen usos ecologicos y se consideran fito-remediadores, es decir, pueden procesar contaminantes industriales a traves de su sistema vascular para ayudar a limpiar y recuperar tierras.

[0003] En Japon, Paulownia se llama kiri, que se refiere especlficamente a una especie, Paulownia tomentosa, tambien llamada "arbol de princesa." Otros nombres que se utilizan comunmente son "arbol de la emperatriz", "Arbol de Foxglove", "Royal Paulownia", "Pao tong" (en China) y "Odong-Namoo" (en Corea). El nombre cientlfico es "Paulownia tomentosa" con una serie de sinonimos reportados en la literatura diferentes, es decir, "Paulownia imperialis", "Paulownia recurva", y "Bignonia tomentosa". Paulownia tomentosa pertenece a la familia "paulowniaceae" o, a veces "Scrophulariaceae". El Departamento de Agricultura de los Estados Unidos de base de datos de la planta (plants.USDA.gov) identifica el arbol de princesa de un slmbolo unico "PATO2", con Paulownia tomentosa y Paulownia imperialis como nombres sinonimos.

[0004] El aceite de la flor de la Paulownia tomentosa esta bien estudiado y se demostro ser mas rico en aromas, en comparacion con otras especies. Un numero de bioactividades estan asociadas con los extractos de varias partes de Paulownia tomentosa, por ejemplo, componentes contra el cancer de extracto de la flor, la actividad antihelmlntica a partir de extracto no especificado, actividades antibacterianas de frutas y extractos de flores, la actividad antioxidante del extracto de flor, y propiedades anti-virales de la corteza del tallo. Extractos de hojas de Paulownia tomentosa se describen para el crecimiento del cabello y promueven propiedades de pelo.

[0005] Paulownia fortunei tambien pertenece a la familia "paulowniaceae". La flor, hoja, piel, ralz y fruto de Paulownia fortunei son de valor medico y se presentan para su uso en el tratamiento de infecciones, inflamacion y lesiones, en cremas anti-tumorales. La corteza se informa para su uso en el tratamiento de la enfermedad ortopedica, las hemorroides y el olor de los pies y el epicarpio de la fruta para la actividad antimicrobiana. Las hojas se informan para su uso en la disolucion de la infection piogenica y la promotion del crecimiento del cabello.

[0006] Paulownina, tambien conocida como isopaulownina o neopaulownina, es un lignano aislado de las partes aereas de varias plantas. La estructura qulmica puede darse de la siguiente manera:

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[0007] La presente invencion se refiere al descubrimiento del solicitante que extracts de madera de paulownia, mas concretamente, la madera de Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata y Paulownia kawakamii, son beneficiosos para su uso en composiciones sobre la piel. Dichos extractos tambien se describen en el sentido de presentar un aclaramiento significativo e inesperado de la piel y otras propiedades. La presente descripcion tambien se refiere al descubrimiento del solicitante de que el compuesto de Paulownina exhibe un aclaramiento significativo e inesperado de la piel y otras propiedades.

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RESUMEN DE LA INVENCION

[0008] La presente invencion se dirige a una composicion que comprende (a) un extracto seleccionado entre el grupo que consiste en extracto de madera Paulownia tomentosa, extracto de madera Paulownia fortunei, extracto de madera Paulownia elongata, extracto de madera Paulownia kawakamii, y combinaciones de dos o mas de los mismos, donde dicho extracto contiene paulownina; o (b) paulownina, para uso en un metodo para reducir la inflamacion en la piel que exhibe inflamacion debido a la exposicion a rayos solares, enrojecimiento, rosacea o acne, en el que la composicion se aplica a dicha piel.

DESCRIPCION DE LA INVENCION.

[0009] Como se senalo anteriormente, los solicitantes han descubierto inesperadamente que paulownina, y/o extractos de la madera de Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata y Paulownia kawakamii contiene paulownina, se puede utilizar en las composiciones, preferiblemente composiciones para el cuidado de la piel, y para los metodos de reduccion de la inflamacion en la piel.

[0010] Tal como se utiliza aqul, el termino "aclarar la piel" se refiere en general a un rayo, brillo, blanqueamiento, y/o igualacion del tono de piel, color de la piel, y/o tonalidades de la piel, y/o para la reduccion de palidez, y/o el aclaramiento y/o desvanecimiento de marcas hiperpigmentadas y/o lesiones incluyendo, pero sin limitarse a, manchas pigmentadas, manchas de melanina, manchas de edad, manchas solares, lentigos seniles, pecas, lentigos simplex, queratosis solar pigmentada, queratosis seborreica, melasma, marcas de acne, hiperpigmentacion posinflamatoria, lentigos, efelidos, combinaciones de dos o mas de los mismos y similares. "Aligerar la piel" tambien se refiere al aumento de la radiancia de la piel, el brillo, la translucidez y/o la luminiscencia y/o la obtencion de un aspecto de piel mas radiante, brillante, translucido o luminoso o un tono de piel menos amarillo o palido. "Aligerar la piel" tambien se refiere al aligeramiento e igualacion del tono de la piel, aumentando el brillo de la piel y/o las manchas de la edad.

[0011] Tal como se utiliza aqul, el termino "piel en necesidad de tratamiento de aclaramiento de la piel" se refiere generalmente a la piel que presenta una o mas propiedades seleccionadas de entre el grupo que consiste en: la piel que tiene un valor de angulo de tipologla individual medido (ITA) por debajo de 41 como se determino segun la COLIPA GUIDELINE: GUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE publicado en 2007, que se describe mas adelante, piel oscurecida y/o piel palida, incluida piel oscurecida por UV, piel con un tono desigual, o piel con una o mas marcas hiperpigmentadas y/o lesiones incluyendo, pero sin limitarse a, manchas pigmentadas, manchas de melanina, manchas de edad, manchas solares, lentigos seniles, pecas, lentigos simplex, queratitis solar pigmentada, queratosis seborreica, melasma, marcas de acne, hiperpigmentacion posinflamatoria, lentigos, efelides, combinaciones de dos o mas de los mismos y similares. En las directrices de COLIPA, el color de la piel se define como funcion del valor ITA como: piel muy ligera> 55; Piel ligera 41-55, Intermedio 28-41 y Piel bronceada <28. "Piel que necesita un aclaramiento de la piel" puede referirse a individuos con una piel que tiene un valor ITA menor de 41, tal como aproximadamente 40 o menos, aproximadamente 35 o menos, aproximadamente 30 o menos, o mas preferiblemente aproximadamente 28 o menos. Tambien se describen composiciones y metodos para su uso en piel que necesitan tratamiento de aclaramiento de la piel seleccionado entre la piel palida y/o oscura. Tambien se describen composiciones y metodos para uso en piel que necesitan tratamiento de aclaramiento de la piel seleccionado del grupo que consiste en manchas de edad, pecas, marcas dejadas despues del acne y combinaciones de dos o mas de las mismas.

[0012] Tal como se usa en este documento, "la piel en necesidad de mejorar los signos del envejecimiento" significa una piel que es, pero no se limita a ser, flacida, floja, aspera, arrugada, afinada, y desigual. Mejorar los signos del envejecimiento significa mejorar la firmeza de la piel, mejorar la textura de la piel, mejorar la apariencia de las arrugas en la piel, mejorar el tono de la piel o el tratamiento de las agresiones externas en la piel.

[0013] Tal como se usa en este documento, "la mejora de la firmeza de la piel" significa la potenciacion de la firmeza o elasticidad de la piel, evitando la perdida de firmeza o elasticidad de la piel, o la prevencion o el tratamiento de la piel flacida, floja y suelta. La firmeza o elasticidad de la piel se puede medir mediante el uso de un cutometro. Vease el Handbook of Non-Invasive Methods and the Skin, eds. J. Serup, G. Jemec & G. Grove, Capltulo 66.1 (2006). La perdida de elasticidad o firmeza de la piel puede ser el resultado de una serie de factores, incluyendo, pero sin limitarse a, el envejecimiento, el dano ambiental o el resultado de una aplicacion de un cosmetico a la piel.

[0014] Tal como se usa en este documento, "la mejora de la textura de la piel" significa el alisamiento de la superficie de la piel para eliminar granos o fisuras en la superficie de la piel.

[0015] Tal como se usa en este documento, "mejorar la apariencia de las arrugas en la piel" significa prevenir, retrasar, detener o revertir el proceso de formacion de arrugas y llneas finas en la piel.

[0016] Como se usa en este documento, "tratamiento de las agresiones externas en la piel" significa la reduccion o

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prevencion del dano de las agresiones externas en la piel. Ejemplos de agresiones externas incluyen, pero no se limitan a, dano a la piel por el uso de limpiadores (por ejemplo, limpiadores topicos que contienen surfactantes), maquillaje, afeitado as! como danos ambientales tales como de luz UV (p.ej. danos del sol de la luz del sol o danos de fuentes no naturales tales como lamparas UV y simuladores solares), el ozono, los gases de escape, la contamination, el cloro y los compuestos que contienen cloro y el humo del cigarrillo. Los efectos de las agresiones externas sobre la piel incluyen, pero no se limitan a, dano oxidativo y/o nitrosante y modificaciones en llpidos, carbohidratos, peptidos, protelnas, acidos nucleicos y vitaminas. Los efectos de las agresiones externas sobre la piel tambien incluyen, pero no se limitan a la perdida de la viabilidad celular, perdida o alteration de las funciones celulares y cambios en la expresion del gen y/o de la protelna.

[0017] Tal como se usa en este documento, "mejorar el tono de la piel" significa el alivio de la apariencia de la piel (por ejemplo, marcas pigmentadas de aclaramiento o lesiones, reduciendo palidez de la piel, y/o igualacion del color de la piel).

[0018] Como se usa en este documento, "piel en necesidad de reducir la inflamacion de la piel" significa una piel que presenta enrojecimiento o eritema, edema, o es reactiva o sensible a elementos externos. Los elementos externos incluyen, pero no se limitan a, rayos de sol (UV, visible, IR), microorganismos, contaminantes atmosfericos tales como ozono, contaminantes de escape, cloro y compuestos que generan cloro, humo de cigarrillo, temperatura frla, calor, jabones y detergentes, cosmeticos, joyas. Los trastornos inflamatorios y afecciones relacionadas que pueden tratarse o prevenirse mediante el uso de las composiciones de esta invention incluyen, pero no se limitan a lo siguiente: artritis, bronquitis, dermatitis de contacto, dermatitis atopica, psoriasis, dermatitis seborreica, dermatitis de zumaque y veneno de roble, eccema, dermatitis alergica, erupciones polimorfas de luz, dermatomas inflamatorios, foliculitis, alopecia, hiedra venenosa, picaduras de insectos, inflamacion del acne, irritation inducida por factores extrlnsecos incluyendo, pero sin limitarse a, productos qulmicos, traumatismos, contaminantes (tales como humo del cigarrillo) y exposition al sol, condiciones secundarias resultantes de la inflamacion incluyendo pero no limitandose a xerosis, hiperqueratosis, prurito, hiperpigmentacion post-inflamatoria, cicatrization y similares. Preferiblemente, los trastornos inflamatorios y afecciones relacionadas que pueden tratarse o prevenirse usando las composiciones de la invencion son artritis, dermatosis inflamatoria, dermatitis de contacto, dermatitis alergica, dermatitis atopica, erupciones polimorfas de luz, irritacion, incluyendo eritema inducido por factores extrlnsecos, inflamacion del acne, psoriasis, dermatitis seborreica, eccema, hiedra venenosa, roble venenoso, sumac venenoso, picaduras de insectos, foliculosis, alopecia y condiciones secundarias y similares. Especlficamente, la invencion se refiere a composiciones para uso en metodos para reducir la inflamacion en piel que exhiben inflamacion debido a exposicion a rayos solares, enrojecimiento, rosacea o acne, en donde la composition se aplica a dicha piel.

[0019] Tal como se usa en el presente documento, a menos que se especifique lo contrario, todos los porcentajes de ingredientes en las composiciones son porcentajes en peso de ingrediente activo/solido basado en el peso total de la composicion.

[0020] Tal como se usa en este documento, una composicion que es "esencialmente libre" de un ingrediente significa la composicion que tiene alrededor de 2% o menos de ese ingrediente en peso basado en el peso total de la composicion. Preferiblemente, una composicion que esta esencialmente libre de un ingrediente tiene aproximadamente 1% o menos, mas preferiblemente aproximadamente 0,5% o menos, mas preferiblemente aproximadamente 0,1% o menos, mas preferiblemente aproximadamente 0,05 o menos, mas preferiblemente aproximadamente 0,01% o menos en peso basado en el peso total de la composicion del ingrediente. En ciertas realizaciones mas preferidas, una composicion que esta esencialmente libre de un ingrediente esta libre del ingrediente, es decir, no tiene nada de ese ingrediente en la composicion.

[0021] Tal como se usa en este documento, "cosmeticamente/dermatologicamente aceptable" significa que los ingredientes que describe el termino son adecuados para uso en contacto con tejidos (por ejemplo, la piel o el pelo) sin toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, irritacion, respuesta alergica indebida, y similares.

[0022] Cualesquiera extractos adecuados de madera Paulownia que contiene paulownina, por ejemplo, la madera de Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata y/o Paulownia kawakamii, se pueden usar de acuerdo con la presente invencion. En ciertas realizaciones preferidas, los extractos son extractos de la madera de Paulownia fortunei, Paulownia elongata y/o Paulownia kawakamii. En ciertas realizaciones particularmente preferidas, el extracto es un extracto de la madera de Paulownia tomentosa. En general, la madera de los arboles de Paulownia incluye la madera de tallo, ramas, o una combination de ambos. Extractos adecuados de madera Paulownia se pueden derivar de astillas de madera, polvo de madera y/o pequenos esquejes, y similares.

[0023] Los extractos adecuados de madera Paulownia pueden obtenerse usando metodos convencionales incluyendo, pero no limitados a, la extraccion directa de material de la madera por trituracion, maceracion, prensado, apretando, maceration, centrifugation, y/o procesos, tales como la filtration en frlo, agitacion/destilacion, extraction asistida por microondas, ultrasonidos, extraccion de gas de CO2 comprimido supercrltico/sub-crltico con o sin modificadores polares, extraccion con disolventes a presion, acelera la extraccion con disolventes, extraccion con agua caliente a presion normal o, surfactante asistido a presion de extraccion de agua caliente, la extraccion de petroleo, extraccion de membrana, extraccion de Soxhlet, destilacion/extraccion de dedos de oro y/o procedimientos

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descritos, por ejemplo, en la Patente de EE.UU. 7442391, 7473435 y 7537791 de Botanical Technologies, LLC, y similares, o por otros metodos tales como extraccion con disolvente, y similares. Los extractos pueden ser, o pueden estar hechos de una fraccion de los materiales, o una combinacion de una o mas fracciones de materiales, extraldos de la madera Paulownia a traves de cualquier metodo tal como se describe en el presente documento. Puede usarse cualquiera de una variedad de disolventes que incluyen disolventes polares, disolventes no polares o combinaciones de dos o mas de los mismos en procedimientos que comprenden la extraccion con disolvente. Los disolventes polares adecuados incluyen disolventes inorganicos polares tales como agua y disolventes similares, organicos polares tales como alcoholes y acidos organicos correspondientes, por ejemplo alcoholes C1-C8 incluyendo metanol, etanol, propanol, butanol, y similares y acidos organicos, incluyendo acido acetico, acido formico, acido propanoico, y similares, polioles y glicoles, incluyendo polioles/glicoles C1-C8 y similares, y combinaciones de dos o mas de los mismos disolventes no polares adecuados incluyen disolventes organicos no polares, tales como alcanos, incluyendo alcanos C1-C8, cicloalcanos, incluyendo alcanos C1-C8, eteres de alquilo, incluyendo eteres de alquilo C1- C8, eteres de petroleo, cetonas, incluyendo cetonas C1-C8, cloruro de metileno, acetato de etilo, xileno, tolueno, cloroformo, aceite vegetal, aceite mineral y similares. En otra forma de realizacion de extraccion pueden obtenerse por los disolventes no polares descritos anteriormente o extraccion de fluido supercrltico con o sin un modificador polar, tal como alcoholes C1-C8, agua, polioles/glicoles C1-C8 o acidos organicos C1-C8. En ciertas realizaciones preferidas, el extracto de la invencion es un extracto polar preparado por pulverizacion de la madera y extraccion utilizando un disolvente polar que tiene un valor constante dielectrico entre 1 y 100 a 20°C, preferiblemente una constante dielectrica de un valor entre 4 y 60 a 20°C, mas preferiblemente una constante dielectrica de un valor entre 4 y 50 a 20°C, e incluso mas preferiblemente una constante dielectrica de un valor entre 4 y 40 a 20°C. Ejemplos de disolventes polares preferidos incluyen atomos de alcoholes C1-C8, polioles/glicoles C1-C8, acidos organicos C1-C8, agua y combinaciones de dos o mas de ellos tiene un valor de constante dielectrica de entre 1 y 100, preferiblemente entre 4 y 60 y mas preferiblemente entre 5 y 40 a 20°C, incluyendo, pero no limitandose a, aquellos disolventes y combinaciones de disolventes que tienen el valor de constante dielectrica deseado como se describe en "Dielectric Constants of Some Organic Solvent-Water Mixtures at Various Temperatures," Akerlof, Gosta; JACS, Vol. 54, N° 11 (Nov. 1932), pp. 4125-4139. En ciertas realizaciones preferidas, el extracto polar se extrae usando uno o mas alcoholes C1-C8, polioles C1-C8, atomos de glicoles C1-C8, y combinaciones de dos o mas de los mismos. En ciertas realizaciones mas preferidas, el extracto es extraldo por medio de uno o mas alcoholes C1-C4, atomos de polioles C1-C4, y/o glicoles C1-C4. En ciertas realizaciones mas preferidas, el extracto se prepara usando un disolvente que comprende metanol, etanol, o una combinacion de los mismos con o sin presencia de agua. En una realizacion mas preferida, el extracto se prepara usando alcohol desnaturalizado de grado alcoholico o de grado reactivo y secado en polvo de madera Kiri agitandose a temperatura ambiente durante 3 dlas. En ciertas realizaciones preferidas, el extracto puede refinarse adicionalmente mediante tratamiento con carbon vegetal (tambien denominado carbon activo).

[0024] En ciertas realizaciones, el extracto de madera de Paulownia puede prepararse para ser esencialmente libre de ciertos materiales. En una realizacion, el extracto esta esencialmente libre de acido ursolico, beta-sitosterol, o ambos.

[0025] En ciertas realizaciones, la composicion puede incluir, ademas, extractos de otras partes de un arbol Paulownia por ejemplo, una o mas de las cortezas, hojas, ralces, frutos, semillas, o flores. En otras realizaciones, la composicion esta esencialmente libre de extractos de otras partes no madereras del arbol Paulownia.

[0026] En ciertas realizaciones, la composicion puede comprender extractos de cultivos de celulas de plantas del genero Paulownia, tal como Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata, y/o Paulownia kawakamii.

[0027] Las cantidades adecuadas de extracto de madera Paulownia se pueden usar en las composiciones de la presente invencion. Preferiblemente, las composiciones comprenden una cantidad segura y eficaz de extracto de madera Paulownia. Tal como se utiliza en la presente memoria, una "cantidad segura y eficaz" significa una cantidad del extracto o de la composicion suficiente para inducir el efecto deseado, pero suficientemente baja para evitar efectos secundarios graves, incluyendo citotoxicidad y similares. Como se usa en este documento, una "cantidad efectivas de aclaramiento de la piel" significa una cantidad de extracto que es eficaz para conseguir un valor AL que es mayor que cero en el Modelo de Equivalentes de Piel Epidermica como un Prueba para el Aclaramiento de la piel (AL) como se describe a continuacion. Una cantidad eficaz de aclaramiento de la piel puede ser una cantidad eficaz para conseguir un valor AL de aproximadamente 1 o mayor.

[0028] Tal como se usa en el presente documento, una "cantidad eficaz para mejorar una senal de envejecimiento" significa una cantidad que proporciona un porcentaje de inhibicion de produccion de MMP-1 o MMP-9, medido de acuerdo con la inhibicion de procedimiento de induccion de MMP inducida por UV de Ejemplo 11 a continuacion, que es mayor que cero. La cantidad eficaz para mejorar un signo de envejecimiento puede ser una cantidad que proporcione un porcentaje de inhibicion de la produccion de MMP-1 o MMP-9, medida de acuerdo con la Inhibicion del procedimiento de induccion de MMP inducido por UV del Ejemplo 11 a continuacion, que es aproximadamente 10 % o mayor.

[0029] Para formas de realizacion de la presente invencion se refiere a usos de las composiciones para reducir la

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inflamacion, una "cantidad eficaz para la reduccion de la inflamacion" significa una cantidad que proporciona un porcentaje de inhibicion de la inflamacion de la piel (IL-8), medido de acuerdo con los efectos anti-inflamatorios sobre la liberacion de mediadores proinflamatorios inducidos por UV en el procedimiento de epidermis reconstituido para la IL-8 del ejemplo 7 a continuacion, que es mayor que cero. En ciertas realizaciones preferidas, la cantidad eficaz para mejorar un signo de envejecimiento es una cantidad que proporciona un porcentaje de inhibicion de la inflamacion de la piel (IL-8), medida de acuerdo con los efectos antiinflamatorios en la liberacion de mediadores proinflamatorios inducidos por UV en el procedimiento de la epidermis reconstituida para la IL-8 del ejemplo 7 a continuacion, que es aproximadamente 10% o mayor.

[0030] En ciertas realizaciones preferidas, las composiciones comprenden de mayor que cero a extracto de madera

Paulownia de aproximadamente 20%. En ciertas otras realizaciones preferidas, las composiciones comprenden de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 20%, de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10%, de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5%, de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5%, o de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 2% de extracto de madera Paulownia. En ciertas otras realizaciones preferidas, las composiciones comprenden de mayor que cero a aproximadamente 1%, de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 1%, de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 1%, o de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1% de extracto de madera Paulownia. En ciertas otras realizaciones preferidas, las

composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 5%, preferiblemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 5% de extracto de madera Paulownia.

[0031] Cualquier vehlculo adecuado se puede usar en las composiciones de la presente invencion.

Preferentemente, para una composicion para el cuidado de la piel, el portador es un vehlculo cosmeticamente aceptable. Como se reconocera por los expertos en la tecnica, los vehlculos cosmeticamente aceptables comprenden vehlculos que son adecuados para su uso en contacto con el cuerpo, en particular la piel para aplicaciones de blanqueamiento de la piel, sin toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, irritacion, y similares. Una cantidad segura y eficaz de vehlculo es de aproximadamente 50% a aproximadamente 99,999%, preferiblemente de aproximadamente 80% a aproximadamente 99,9%, mas preferiblemente de aproximadamente 99,9% a

aproximadamente 95%, mas preferiblemente de aproximadamente 99,8% a aproximadamente 98% de la

composicion. El portador puede estar en una amplia variedad de formas. Por ejemplo, son utiles los vehlculos de emulsion, incluyendo, pero sin limitacion, emulsiones de aceite en agua, agua en aceite, agua en aceite en agua y aceite en agua en silicona. Estas emulsiones pueden cubrir una amplia gama de viscosidades, por ejemplo, de aproximadamente 100 cps a aproximadamente 200.000 cps. Ejemplos de vehlculos adecuados cosmeticamente aceptables incluyen disolventes y materiales cosmeticamente aceptables para soluciones cosmeticas, suspensiones, lociones, cremas, sueros, esencias, geles, toneres, barras, aerosoles, unguentos, lavados llquidos y barras de jabon, champus, acondicionadores para el cabello, pastas, espumas, mousses, polvos, cremas de afeitar, toallitas, parches, tiras, parches alimentados, parches de microaguja, vendajes, hidrogeles, productos formadores de lamina, mascaras faciales y de piel, maquillaje, gotas llquidas y similares. Estos tipos de productos pueden contener varios tipos de portadores cosmeticamente aceptables incluyendo, pero sin limitarse a, soluciones, suspensiones, emulsiones tales como microemulsiones y nanoemulsiones, geles, solidos, liposomas, otras tecnologlas de encapsulacion y similares. Los siguientes son ejemplos no limitativos de tales portadores. Otros portadores pueden formularse por los expertos en la tecnica.

[0032] En una realizacion, el vehlculo contiene agua. En una realizacion adicional, el vehlculo puede contener tambien uno o mas disolventes acuosos u organicos. Ejemplos de disolventes organicos incluyen, pero no se limitan a: isosorbida de dimetilo; miristato de isopropilo; tensioactivos de naturaleza cationica, anionica y no ionica; aceites vegetales; aceites minerales; ceras; gomas; agentes gelificantes sinteticos y naturales; alcanoles; glicoles; y polioles. Ejemplos de glicoles incluyen glicerina, propilenglicol, butilenglicol, pentalenglicol, hexilenglicol, polietilenglicol, polipropilenglicol, dietilenglicol, trietilenglicol, caprilglicol, glicerol, butanodiol y hexanotriol y copollmeros o mezclas de los mismos. Ejemplos de alcanoles incluyen, pero no se limitan a, aquellos que tienen de aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 12 atomos de carbono (por ejemplo, de aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 4 atomos de carbono), tales como isopropanol y etanol. Ejemplos de polioles incluyen, pero no se limitan a, aquellos que tienen de aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 15 atomos de carbono (por ejemplo, de aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 10 atomos de carbono) tales como propilenglicol. Los disolventes organicos pueden estar presentes en el vehlculo en una cantidad, basada en el peso total del portador, de aproximadamente 1 por ciento a aproximadamente 99,99 por ciento (por ejemplo, de aproximadamente 20 por ciento a aproximadamente 50 por ciento). El agua puede estar presente en el vehlculo (antes del uso) en una cantidad, basada en el peso total del soporte, de aproximadamente 5 por ciento a aproximadamente 95 por ciento (por ejemplo, de aproximadamente 50 por ciento a aproximadamente 90 por ciento). Las soluciones pueden contener cualquier cantidad adecuada de disolvente, incluyendo de aproximadamente 40 a aproximadamente 99,99%. Ciertas soluciones preferidas contienen de aproximadamente 50 a aproximadamente 99,9%, de aproximadamente 60 a aproximadamente 99%, de aproximadamente 70 a aproximadamente 99%, de aproximadamente 80 a aproximadamente 99%, o de aproximadamente 90 a 99%.

[0033] Una locion puede hacerse a partir de una solucion de este tipo. Las lociones contienen tlpicamente al menos un emoliente ademas de un disolvente. Las lociones pueden comprender de aproximadamente el 1% a aproximadamente el 20% (por ejemplo, de aproximadamente el 5% a aproximadamente el 10%) de un emoliente y

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de aproximadamente 50% a aproximadamente 90% (por ejemplo, de aproximadamente 60% a aproximadamente 80% de agua.

[0034] Otro tipo de producto que puede formularse a partir de una solucion es una crema. Una crema contiene tlpicamente de aproximadamente 5% a aproximadamente 50% (por ejemplo, de aproximadamente 10% a aproximadamente 20%) de un emoliente y de aproximadamente 45% a aproximadamente 85% (por ejemplo, de aproximadamente 50% a aproximadamente 75%) de agua.

[0035] Sin embargo, otro tipo de producto que puede formularse a partir de una solucion es un unguento. Un unguento puede contener una base simple de aceites animales, vegetales o sinteticos o hidrocarburos semisolidos. Un unguento puede contener de aproximadamente 2% a aproximadamente 10% de un emoliente mas de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 2% de un agente espesante.

[0036] Las composiciones utiles en la presente invencion tambien se pueden formular como emulsiones. Si el vehlculo es una emulsion, de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% (por ejemplo, de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%) del vehlculo contiene un emulsionante. Los emulsionantes pueden ser no ionicos, anionicos o cationicos.

[0037] Las lociones y cremas pueden formularse como emulsiones. Tlpicamente, tales lociones contienen de 0,5% a 5% de un emulsionante, mientras que tales cremas contendrlan tlpicamente de aproximadamente 1% a aproximadamente 20% (por ejemplo, de aproximadamente 5% a aproximadamente 10%) de un emoliente; de aproximadamente 20% a aproximadamente 80% (por ejemplo, de 30% a aproximadamente 70%) de agua; y de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% (por ejemplo, de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%) de un emulsionante.

[0038] Preparaciones para el cuidado de la piel de emulsion individuales, tales como lociones y cremas, del tipo aceite-en-agua y tipo agua-en-aceite son bien conocidos en la tecnica y son utiles en la presente invencion. Las composiciones en emulsion multifasicas, tales como el tipo agua-en-aceite-en-agua o el tipo aceite-en-agua-en- aceite, son tambien utiles en la presente invencion. En general, tales emulsiones monofasicas o multifasicas contienen agua, emolientes y emulsionantes como ingredientes esenciales.

[0039] Las composiciones de esta invencion tambien pueden formularse como un gel (por ejemplo, una solucion acuosa, alcohol, alcohol/agua, o gel de aceite con un agente gelificante adecuado). Agentes gelificantes adecuados para geles acuosos y/o alcoholicos incluyen, pero no se limitan a, gomas naturales, pollmeros y copollmeros de acido acrllico y acrilato y derivados de celulosa (por ejemplo, hidroximetilcelulosa e hidroxipropilcelulosa). Agentes gelificantes adecuados para aceites (tales como aceite mineral) incluyen, pero no se limitan a, copollmero de butileno/etileno/estireno hidrogenado y copollmero de etileno/propileno/estireno hidrogenado. Tales geles contienen tlpicamente entre aproximadamente 0,1% y 5%, en peso, de tales agentes gelificantes.

[0040] Las composiciones de la presente invencion tambien se pueden formular en una formulacion solida (por ejemplo, una barra basada en cera, composicion de jabon en barra, polvo o bayeta). La composicion de la presente invencion tambien se puede combinar con un sustrato solido, semisolido o disoluble (por ejemplo, un pano, mascara, almohadilla, guante o tira).

[0041] Las composiciones de la presente invencion tambien se pueden formular en formulacion utilizada para la cavidad oral, tales como pasta de dientes, gel, enjuague, solucion, parches y similares. Las composiciones pueden formularse tambien para su uso en el ojo, tal como en soluciones, emulsiones, suspensiones usadas como gotas o lavados y similares, o formuladas para su uso en la mucosa vaginal tales como a traves de geles, lociones, lubricantes y similares.

[0042] Las composiciones de la presente invencion pueden comprender ademas cualquiera de una variedad de agentes cosmeticamente activos adicionales. Ejemplos de agentes activos adicionales adecuados incluyen: agentes de aclaramiento adicionales de la piel, agentes oscurecedores, agentes de antienvejecimiento adicionales, promotores de tropoelastina, promotores de colageno, agentes antiacne, agentes de control de brillo, agentes antimicrobianos tales como agentes anti-levaduras, fungicos y antibacterianos, agentes antiinflamatorios, agentes antiparasitarios, analgesicos externos, filtros solares, fotoprotectores, antioxidantes, agentes queratollticos, detergentes/tensioactivos, humectantes, nutrientes, vitaminas, potenciadores de energla, agentes anti-transpiracion, astringentes, desodorantes, depiladores, agentes para aumentar el crecimiento del cabello, retardadores del crecimiento del cabello, agentes reafirmantes, estimuladores de la hidratacion, estimuladores de la eficacia, agentes anti-callos, agentes para el acondicionamiento de la piel, agentes anticelullticos, fluoruros, blanqueadores de dientes, agentes y agentes disolventes de la placa, agentes de control del olor tales como enmascaramiento del olor o agentes que cambian el pH, y similares. Ejemplos de diversos principios activos cosmeticamente aceptables adecuados incluyen hidroxiacidos, peroxido de benzoilo, D-pantenol, filtros UV tales como, pero sin limitarse a, avobenzona (Parsol 1789), bisdisulizol disodico (Neo Heliopan AP), benzoato de hidroxibenzoilhexilo de dietilamino (Uvinul A Plus), ecamsule (Mexoryl SX), metilo de antranilato, 4-acido aminobenzoico (PABA), cinoxato, triazona de etilhexilo (Uvinul T 150), homosalato, 4-alcanfor de metilbencilideno (Parsol 5000), octilmetoxicinamato (octinoxato),

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salicilato de octilo (Octisalato), padimato O (Escalol 507), fenilbencimidazol sulfonico (Ensulizol), polisilicona-15 (Parsol SLX), salicilato de trolamina, bemotrizinol (Tinosorb S), benzofenonas 1-12, dioxibenzona, drometrizol trisiloxano (Mexoryl XL), iscotrizinol (Uvasorb HEB), octocrileno, oxibenzona (Eusolex 4360), sulisobenciona, bisoctriazol (Tinosorb M), dioxido de titanio, oxido de zinc, carotenoides, restos de radicales libres, trampas de espln, retinoides y precursores de retinoides tales como retinol, acido retinoico y palmitato de retinilo, ceramidas, acidos grasos poliinsaturados, acidos grasos esenciales, enzimas, inhibidores enzimaticos, minerales, hormonas tales como estrogenos, esteroides tales como hidrocortisona, dimetilaminoetanol, sales de cobre tales como cloruro de cobre, peptidos que contienen cobre tales como Cu: Gly-His-Lys, coenzima Q10, aminoacidos tales como prolina, vitaminas, acido lactobionico, acetilcoenzima A, niacina, riboflavina, tiamina, ribosa, electrones transportadores tales como NADH y FADH2, protelnas de arroz y otros extractos botanicos tales como avena, aloe vera, santamarla, soja, extractos de hongos Shiitake, y derivados y mezclas de los mismos.

[0043] En ciertas realizaciones preferidas, las composiciones de la presente invencion son composiciones para el cuidado de la piel que comprenden un extracto de madera Paulownia y al menos un agente activo de aclaramiento de la piel adicional. Ejemplos de agentes activos de aclaramiento de la piel adicionales adecuados incluyen, pero no se limitan a inhibidores de la tirosinasa, agentes de degradacion de melanina, agentes inhibidores de transferencia de melanosoma, incluyendo antagonistas PAR-2, exfoliantes, protectores solares, retinoides, antioxidantes, acido tranexamico, clorhidrato de ester cetllico de acido tranexamico, agentes blanqueadores de la piel, acido linoleico, acido linolenico, acido oleico, sal disodica de monofosfato de adenosina, extracto de Chamomilla, alantolna, opacificantes, talcos y sllices, sales de zinc, y similares, y otros agentes como se describe en Solano et al. Pigment Cell Res. 19 (550-571) y Ando et al. Int J Mol Sci 11 (2566-2575).

[0044] Los ejemplos de inhibidores de la tirosinasa adecuados incluyen, pero no se limitan a, la vitamina C y sus derivados, la vitamina E y sus derivados, acido kojico, arbutina, resorcinoles, hidroquinona, flavonas por ejemplo, flavonoides de regaliz, extracto de ralz de regaliz, extracto de ralz de morera, extracto de ralz de dioscorea coposita, extracto de saxifraga y similares, acido elagico, salicilatos y derivados, glucosamina y derivados, fullereno, hinokitiol, acido dioico, glucosamina de acetilo, 5,5-dipropilo-bifenilo-2,2'-diol (Magnolignan), 4-(4-hidroxifenilo)-2-butanol (4- HPB), combinaciones de dos o mas de los mismos, y similares. Ejemplos de derivados de la vitamina C incluyen, pero no se limitan a, acido ascorbico y sales, acido asc6rbico-2-glucosido, fosfato de ascorbilo de sodio, fosfato de magnesio de ascorbilo, y extracto natural enriquecido en vitamina C. Los ejemplos de derivados de la vitamina E incluyen, pero no se limitan a, alfa-tocoferol, beta, tocoferol, gamma-tocoferol, delta-tocoferol, alfa-tocotrienol, beta- tocotrienol, gamma-tocotrienol, delta-tocotrienol y mezclas de los mismos, acetato de tocoferol, fosfato de tocoferol y extractos naturales enriquecidos en derivados de la vitamina E. Ejemplos de derivados de resorcinol incluyen, pero no estan limitados a, resorcinol, 4-resorcinoles sustituidos como 4-alquilresorcinoles, tales como 4-butiresorcinol (rucinol), 4-hexilresorcinol (Synovea HR, Sytheon), resorcinol de feniletilo (Symwhite, Symrise), 1-(2,4- dihidroxifenilo)-3-(2,4-dimetoxi-3-metilfenilo)-propano (nivitol, Unigen) y similares y extractos naturales enriquecidos en resorcinoles. Los ejemplos de salicilatos incluyen, pero no se limitan a salicilato de 4-metoxi de potasio, acido salicllico, acido acetilsalicllico, 4-acido metoxisalicllico y sus sales. En ciertas realizaciones preferidas, los inhibidores de la tirosinasa incluyen un 4-resorcinol sustituido, un derivado de la vitamina C o un derivado de la vitamina E. En realizaciones mas preferidas, el inhibidor de la tirosinasa comprende resorcinol de feniletilo, 4- resorcinol de hexilo, o ascorbilo-2-glucosido.

[0045] Ejemplos de agentes de degradacion de melanina adecuados incluyen, pero no se limitan a, peroxidos y enzimas tales como peroxidasas y ligninasas. En ciertas realizaciones preferidas, los agentes de inhibicion de melanina incluyen un peroxido o una ligninasa.

[0046] Ejemplos de agentes de inhibicion de transferencia de melanosomas adecuados que incluyen antagonistas de PAR-2, tales como inhibidor de tripsina de soja o inhibidor de Bowman-Birk, vitamina B3 y derivados tales como niacinamida, la soja esencial, soja entera, extracto de soja. En ciertas realizaciones preferidas, los agentes inhibidores de transferencia de melanosoma incluye un extracto de soja o niacinamida.

[0047] Ejemplos de exfoliantes incluyen, pero no se limitan a, acidos alfa-hidroxi, tal como acido lactico, acido glicolico, acido malico, acido tartarico, acido cltrico, o cualquier combinacion de cualquiera de los anteriores, los acidos beta-hidroxi tales como acido salicllico, acidos polihidroxi tales como el acido lactobionico y acido gluconico, y exfoliacion mecanica tal como la microdermoabrasion. En ciertas realizaciones preferidas, el exfoliante incluyen acido glicolico o acido salicllico.

[0048] Ejemplos de protectores solares incluyen, pero no se limitan a, avobenzona (Parsol 1789), bisdisulizol disodico (Neo Heliopan AP), benzoato de hexilo de hidroxibenzoil de dietilamino (Uvinul A Plus), ecamsule (Mexoryl SX), antranilato de metilo, 4-acido aminobenzoico (PABA), cinoxato, triazona de etilhexilo (Uvinul T 150), homosalato, 4-alcanfor de metilbencilideno (Parsol 5000), metoxicinamato de octilo (Octinoxato), salicilato de octilo (Octisalato), padimato O (Escalol 507), acido sulfonico de fenilbencimidazol (Ensulizole), polisilicona-15 (Parsol SLX), salicilato de trolamina, bemotrizinol (Tinosorb S), benzofenonas 1-12, dioxibenzona, trisiloxano de drometrizol (Mexoryl XL), iscotrizinol (UVASORB HEB), octocrileno, oxibenzona (Eusolex 4360), sulisobenzona, bisoctrizol (Tinosorb M), dioxido de titanio, oxido de zinc, y similares.

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[0049] Los ejemplos de retinoides incluyen, pero no se limitan a, retinol (alcohol de Vitamina A), retinal (aldehldo de vitamina A), acetato de retinilo, propionato de retinilo, linoleato de retinilo, acido retinoico, palmitato de retinilo, la isotretinolna, el tazaroteno, el bexaroteno, adapaleno, combinaciones de dos o mas de los mismos y similares. En ciertas realizaciones preferidas, el retinoide se selecciona del grupo que consiste en retinol, retinal, acetato de retinilo, propionato de retinilo, linoleato de retinilo, y combinaciones de dos o mas de los mismos. En ciertas realizaciones mas preferidas, el retinoide es retinol.

[0050] Los ejemplos de antioxidantes incluyen, pero no se limitan a, antioxidantes solubles en agua tales como compuestos de sulfhidrilo y sus derivados (por ejemplo, metabisulfito de sodio y N-acetilo-cistelna, glutation), acido lipoico y acido dihidrolipoico, estilbenoides como el resveratrol y derivados, lactoferrina, quelantes de hierro y cobre y acido ascorbico y derivados del acido ascorbico (por ejemplo, ascobilo-2-glucosido, palmitato de ascorbilo y polipeptido de ascorbilo). Antioxidantes solubles en aceite adecuados para uso en las composiciones de esta invention incluyen, pero no se limitan a, hidroxitolueno butilado, retinoides (por ejemplo, retinol y palmitato de retinilo), tocoferoles (por ejemplo, acetato de tocoferol), tocotrienoles, y ubiquinona. Los extractos naturales que contienen antioxidantes adecuados para uso en las composiciones de esta invencion, incluyen, pero no se limitan a, extractos que contienen flavonoides e isoflavonoides y sus derivados (por ejemplo, genistelna y diadzelna), extractos que contienen resveratrol y similares. Los ejemplos de dichos extractos naturales incluyen semilla de uva, te verde, te negro, te blanco, corteza de pino, matricaria, matricaria libre de partenolida, extractos de avena, extracto de mora, extracto de cotinus, extracto de soja, extracto de pomelo, extracto de germen de trigo, hesperedina, extracto de uva, extracto de portulaca, licocalcon, chalcona, 2,2'-dihidroxicalcona, 2'-hidroxi-2,3,5'-trimetoxicalcona, extracto de primula, propoleo, y similares.

[0051] El agente cosmeticamente activo adicional puede estar presente en una composition en cualquier cantidad adecuada, por ejemplo, en una cantidad de aproximadamente 0,0001% a aproximadamente 20% en peso de la composicion, por ejemplo, aproximadamente 0,001% a aproximadamente 10%, tal como aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5%. En ciertas realizaciones preferidas, en una cantidad de 0,1% a 5% y en otras realizaciones preferidas de 1% a 2%.

[0052] En ciertas realizaciones preferidas, las composiciones de la presente invencion son composiciones para el cuidado de la piel que comprenden un extracto de Paulownia madera y al menos un agente anti-inflamatorio adicional. Agentes antiinflamatorios adicionales adecuados activos incluyen, pero no se limitan a, compuestos que tienen una CI50 (concentration a la que un compuesto logra una inhibition del 50% de la inflamacion) de menos de o igual a 100 pg/ml para la interleucina-2 en el ensayo antiinflamatorio se establece a continuation. En una realization preferida, la CI50 para los segundos compuestos anti-inflamatorios es menor que aproximadamente 70 pg/ml, mas preferiblemente menos de aproximadamente 50 pg/ml, mas preferiblemente menos de aproximadamente 40 pg/ml, mas preferiblemente menos de aproximadamente 30 pg/ml.

[0053] El ENSAYO ANTI-INFLAMATORIO evalua la capacidad de un agente para reducir la production de citoquinas por los linfocitos humanos estimulados con el agente activador de fitohemaglutinina (PHA) de receptor de celulas T (TCR), y se realiza de la siguiente manera. Leucocitos humanos se recogen de un varon adulto sano a traves de leucoferesis, y se ajustaron a una densidad de 1 X 106 celulas/mL en medio de crecimiento de linfocitos libre de suero (ExVivo-15, Biowhittaker, Walkersville, Md.). PBLs se estimularon con 10 pg/ml PHA en presencia o ausencia de muestras de ensayo siguiendo metodos publicados (Hamamoto Y., et al Exp Dermatol. 2: 231-235, 1993). Tras una incubation de 48 horas a 37°C con 5% de CO2, el sobrenadante se retira y se evalua el contenido de citoquinas utilizando el kit de detection de citoquinas multiplex disponibles comercialmente.

[0054] Ejemplos de agentes anti-inflamatorios adecuados incluyen resorcinoles sustituidos, (E)-3-(4- metilfenilsulfonilo)-2-propenonitrilo (tal como "Bay 11-7082," disponible comercialmente de Sigma-Aldrich de St. Louis, Missouri), tetrahidrocurcuminoides (tal como tetrahidrocurcuminoide CG, disponible de Sabinsa Corporation de Piscataway, NJ), extractos y materiales derivados de los siguientes:

Extracto de corteza de felodendron amurense (PCE)

Soja no desnaturalizada (glicina max)

Matricaria (Tanacetum parthenium)

Jengibre (Zingiber officinale)

Ginko (ginko biloba)

Madecassoside (ingrediente de extracto de centella asiatica)

Cotinus (cotinus coggygria)

Extracto de petasita (Petasites hybridus)

Baya de Goji (Lycium barbarum)

Extracto de cardo lechoso (Silybum marianum))

Madreselva (Lonicera japonica)

Basalm del Peru (Myroxylon pereirae)

Salvia (Salvia officinalis)

Extracto de arandano (Vaccinium oxycoccos)

Aceite de amaranto (Amaranthus cruentus)

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Granada (Punica granatum)

Yerbe mate (Extracto de hoja de Ilex paraguariensis)

Extracto de flor de lirio blanco (Lilium candidum)

Extracto del bulbo de lirio blanco (Lilium candidum)

Extracto de hoja de olivo (Olea europaea)

Floretina (extracto de manzana)

Harina de avena (Aveena Sativa)

Lifenol (Lupulo: Humulus lupulus) Extracto Bugrane P (Ononis spinosa)

Licocalcon (regaliz: extracto de ingrediente de glicirrhiza inflada)

Symrelief (Bisabolol y el extracto de jengibre)

Extracto de arroz

combinaciones de dos o mas de los mismos, y similares.

[0055] El resorcinol es un compuesto de fenol dihidroxi (es decir, 1,3 dihidroxibenceno) que tiene por la siguiente estructura:

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Tal como se usa en este documento, "resorcinol sustituido" significa resorcinol que comprende al menos un sustituyente en lz posicion 2, 4, 5, o 6. Por lo tanto, el resorcinol sustituido puede tener tan pocos como uno y hasta cuatro sustituyentes. Las posiciones 1 y 3 del resorcinol sustituido comprenden grupos -OH, como se muestra arriba.

[0056] En realizaciones en las que el resorcinol sustituido se utiliza para anti-inflamacion, es muy preferible que todos los sustituyentes del resorcinol sustituido sean libres de restos de fenilo (-C6H5 aromaticos). En ciertas realizaciones, todos los sustituyentes estan libres de restos aromaticos (con o sin heteroatomos). En ciertas de dichas realizaciones, se prefiere que todos los sustituyentes del resorcinol sustituido son libres de funcionalidades de cetonas (carbonilos enlazados a otros dos atomos de carbono). En ciertas otras de tales realizaciones, todos los sustituyentes del resorcinol sustituido son libres de ambas funcionalidades de fenilo y funcionalidades de cetona. En ciertas otras de tales realizaciones, el resorcinol sustituido comprende al menos un sustituyente que comprende 5 a 11 atomos de carbono, preferiblemente de 5 a 10 atomos de carbono, mas preferiblemente de 5 a 9 atomos de carbono, lo mas preferiblemente 5 a 8 atomos de carbono. En ciertas otras de tales realizaciones, al menos un sustituyente comprende un grupo de alquilo, tal como uno que tiene el numero de atomos de carbono descritos anteriormente. El grupo de alquilo es preferiblemente insaturado.

[0057] En ciertas realizaciones, la posicion 4 del resorcinol esta sustituido, y, en ciertas realizaciones, esta sustituido solo la posicion 4. En otra realizacion, la posicion 4 esta sustituida con un grupo de alquilo. En ciertas realizaciones preferidas, el resorcinol sustituido comprende un unico sustituyente en la posicion 4 que comprende un grupo de alquilo. En ciertas otras realizaciones preferidas, el resorcinol sustituido comprende un unico sustituyente en la posicion 4 que consiste en un grupo de alquilo unido directamente al anillo de benceno.

[0058] Resorcinoles sustituidos particularmente adecuados para los agentes anti-inflamatorios incluyen 4-resorcinol de hexilo y 4-octilresorcinol, particularmente 4-resorcinol de hexilo. Las estructuras de 4-hexilresorcinol y 4- octilresorcinol se muestran a continuacion:

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4-resorcinol de hecilo

4-octilresorcinol

4-resorcinol de hexilo esta disponible comercialmente como "SYNOVEA HR" de Sytheon de Lincoln Park, NJ. 4- Octilresorcinol esta disponible comercialmente de Chemical City LLC de West Haven, Connecticut.

[0059] En ciertas realizaciones, el resorcinol sustituido comprende al menos dos sustituyentes en las 2, 4, 5, o 6 posiciones. Tales sustituyentes pueden estar opcionalmente unidos para formar un anillo, tal como un hidrocarburo alifatico clclico que comprende opcionalmente heteroatomos tales como azufre u oxlgeno. Dicho sustituyente ligado puede comprender 5 a 10 atomos de carbono, por ejemplo, de 8 a 10 atomos de carbono, y opcionalmente incluir 1 a 3 heteroatomos. Ejemplos de resorcinoles sustituidos adecuados que comprenden sustituyentes alifaticos clclicos que unen las posiciones 2 y 3 incluyen zearalanona y p-Zearalanol:

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Zearalanona y p-Zearalanol estan disponibles comercialmente de Sigma Chemicals de St. Louis, Missouri.

[0060] En ciertas otras realizaciones, el resorcinol sustituido comprende sustituyentes que contienen haluros y/o que contienen nitroso. Ejemplos adecuados que contienen -Cl o -N = O unido directamente al anillo de benceno. Estos sustituyentes pueden existir por ejemplo en posiciones 2 y 4, 2 y 6, o 4 y 6. Un ejemplo de un dihaluro de resorcinol- sustituido es 2,6 diclororesorcinol. Un ejemplo de un resorcinol sustituido por dinitroso es 2,4-dinitrososorcinol:

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2,6-Diclororesorcinol y 2,4-dinitro-resorcinol estan disponibles a partir de la City Chemical LLC de West Haven, Connecticut.

[0061] Resorcinoles sustituidos se preparan por medios conocidos en la tecnica, por ejemplo, utilizando las tecnicas descritas en la Patente de Estados Unidos N° 4.337.370.

[0062] Los resorcinoles sustituidos pueden tener cualquier peso molecular adecuado. En ciertas realizaciones, el peso molecular del resorcinol sustituido oscila entre aproximadamente 175 y aproximadamente 300.

[0063] Por "extractos de matricaria," se entiende extractos de la planta "Tanacetum parthenium," tal como puede producirse de acuerdo con los datos indicados para la publicacion de la solicitud de patente de Estados Unidos N° 2007/0196523, titulado " PARTHENOLIDE FREE BIOACTIVE INGREDIENTS FROM FEVERFEW (TANACETUM PARTHENIUM) AND PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION". Un extracto de matricaria particularmente adecuado esta disponible comercialmente como aproximadamente el 20% de matricaria activa, de Integrated Botanical Technologies de Ossining, NY.

[0064] Las composiciones de la presente invencion pueden incluir una cantidad cosmeticamente eficaz de uno o mas compuestos adicionales anti-inflamatorios. Las composiciones incluyen preferiblemente, sobre una base activa, de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, mas preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5%, del compuesto anti-inflamatorio adicional.

[0065] En las presentes composiciones, la relacion de las concentraciones del extracto de madera de Paulownia para el compuesto antiinflamatorio adicional se puede variar. Por ejemplo, el extracto y el compuesto anti- inflamatorio pueden estar presentes en una concentracion de relacion en peso (que se determina dividiendo la concentracion en peso de extracto seco por la concentracion en peso del compuesto anti-inflamatorio adicional) de alrededor de 0,001 a aproximadamente 100, preferiblemente de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 10, mas preferiblemente de aproximadamente 0,25 a aproximadamente 2.

[0066] En ciertas realizaciones preferidas, las composiciones de la presente invencion son composiciones para el cuidado de la piel que comprenden un extracto de madera de Paulownia y al menos un agente adicional mejorando los signos de envejecimiento. Los ejemplos de agentes adicionales adecuados que mejoran los signos del envejecimiento incluyen, pero no se limitan a, los promotores de la tropoelastina, promotores de colageno, retinoides, acido hialuronico, dimetilaminoetanol, N,N,N',N'-tetraquis (2-hidroxipropilo) etilendiamina, acidos hydroxi alfa, polihidroxiacidos, y combinaciones de dos o mas de los mismos.

[0067] "Promotor de tropoelastina", como se usa aqul, se refiere a una clase de compuestos que poseen la actividad biologica de la mejora de la produccion de tropoelastina. Promotores de tropoelastina, de acuerdo con la presente invencion, incluyen todos los compuestos naturales o sinteticos que son capaces de aumentar la produccion de tropoelastina en el cuerpo humano.

[0068] Promotores de tropoelastina adecuados pueden ser determinados, por ejemplo, usando el ENSAYO DE PROMOTOR DE TROPOELASTINA. El ENSAYO DE PROMOTOR DE TROPOELASTINA se realiza de la siguiente manera. Se utilizan mioblastos cardiacos de rata H9c2 (que pueden ser adquiridos, por ejemplo, de ATCC de Manassas, VA). Los cultivos se mantuvieron en medio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, Calif.) suplementado con 10% de suero fetal bovino, glutamina de 2 mM, 100 unidades/ml de penicilina, y 50 pg/ml de estreptomicina (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA). Los cultivos de celulas se transfectaron transitoriamente con la construccion informadora de elastina promotor-luciferasa (Elp2.2, un fragmento promotor de elastina de 2,2 kb desde el nt -2267 a nt +2, que dirige el gen de luciferasa de luciernaga, que puede obtenerse de Promega, Madison Wis.). El ADN se prepara por columnas Qiagen Maxi (Qiagen Valencia, CA). En todas las transfecciones, una construccion con el promotor de la quinasa de timidina y el gen indicador de luciferasa de Renilla (PRL-TK, Promega, Madison Wis.) Esta incluido como un control interno. Tlpicamente, las celulas cultivadas en placas de 48 pocillos se transfectaron con 0,45 pg ADN total por pocillo usando Lipofectamine 2000 (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA). Un dla despues de la transfeccion, las celulas se tratan con agentes a las concentraciones indicadas durante aproximadamente 24 horas antes de lisarse para ensayos de luciferasa, utilizando sistema reportero de luciferasa dual de Promega (Madison, Wis.), siguiendo el protocolo del fabricante. La actividad de luciferasa de luciernaga se mide primero (representando la actividad del promotor de elastina), seguido de la luciferasa de Renilla (control interno), utilizando luminometro LMAX, de Molecular Devices (Sunnyvale, CA). La relacion de estas dos actividades de luciferasa (RLU) se utiliza para evaluar la actividad del promotor de la tropoelastina. El promotor de tropoelastina tiene preferiblemente una actividad del promotor de la tropoelastina de al menos 1,1, preferiblemente al menos 1,25, mas preferiblemente al menos 1,3, y mas preferiblemente al menos 1,5, al menos una concentracion en el intervalo de 0,5 microgramos/mililitro a 2,5 miligramos por mililitro (a los ingredientes activos), y preferiblemente al menos una concentracion en el intervalo de 1,0 microgramos/mililitro a 2,5 miligramos por mililitro (a los ingredientes activos).

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[0069] Ejemplos de Promotores de tropoelastina adecuados incluyen, pero no se limitan a, extractos de zarzamora, extractos de cotinus, extractos de matricaria, extractos de Phyllanthus niruri y complejos bimetalicos que tienen constituyentes de cobre y/o zinc. El complejo bimetalico que tiene constituyentes de cobre y/o zinc pueden ser, por ejemplo, citrato de cobre y zinc, oxalato de cobre y zinc, tartrato de cobre-cinc, malato de cobre y zinc, succinato de cobre y zinc, malonato de cobre y zinc, maleato de cobre-zinc, cobre aspartato de zinc, glutamato de cobre y zinc, glutarato de cobre y zinc, fumarato de cobre-zinc, glucarato de cobre-zinc, acido poliacrllico cobre-zinc, adipato de cobre-zinc, pimelato de cobre y zinc, suberato de cobre-zinc, azealato de cobre-zinc, sebacato de cobre-zinc, dodecanoato de cobre-zinc, o combinaciones de los mismos. En una realizacion preferida, el promotor de la tropoelastina se selecciona a partir de extractos de mora, extractos de cotinus, extractos de matricaria, y combinaciones de los mismos. En una realizacion particularmente preferida, el promotor de tropoelastina se selecciona a partir de extractos de mora, extractos de matricaria, y combinaciones de los mismos.

[0070] Por "extracto de cotinus," se entiende un extracto de las hojas de "cotinus coggygria", tal como un extracto en agua del mismo, disponible en Bilkokoop de Sofia, Bulgaria.

[0071] Por "extracto de mora," se quiere decir una mezcla de compuestos aislados de la planta del genero Rubus, y preferiblemente Rubus fruticosus. En una realizacion, los compuestos se alslan de las flores de la planta. En una realizacion adicional, los compuestos se alslan de las flores secas de la planta. Dichos compuestos pueden aislarse a partir de una o mas partes de la planta (por ejemplo, la totalidad de la planta, flor, semilla, ralz, rizoma, frutas y/o la hoja de la planta). En una realizacion preferida, el extracto de mora es un extracto de hojas de mora.

[0072] El proceso de extraccion puede incluir por eliminacion flsica de un trozo de dicha planta, y, por ejemplo, molerlo. Extraccion adicional de compuestos adecuados tambien puede aislarse de la planta mediante el uso de procedimientos de extraccion bien conocidos en la tecnica (por ejemplo, el uso de disolventes organicos tales como alcoholes inferiores C1-C8, polioles de alquilo C1-C8, cetonas de alquilo C1-C8, eteres de alquilo C1-C8, acido acetico C1-C8, esteres alqullicos y cloroformo, y/o disolventes inorganicos tales como agua, acidos inorganicos tales como acido clorhldrico, y bases inorganicas tales como hidroxido de sodio).

[0073] Por ejemplo, un extracto de hojas de mora se puede preparar mediante una extraccion con agua, alcoholes tales como etanol o combinacion de los mismos como disolvente. Sin embargo, se prefiere un extracto producido con un solvente que incluye etanol y agua. Las hojas de mora se secan preferentemente antes de la extraccion. Tambien es preferible usar solo las hojas de la planta de mora para la extraccion y no tambien a otras partes de la planta tales como las de frutas (bayas) de la mora o de sus ramas y ralces. En una realizacion, el proceso de extraccion para la production de un extracto de hojas de mora comprende las siguientes etapas: a) adicion de hojas de mora a un disolvente que contiene un alcohol seleccionado del grupo que consiste en metanol, etanol, n- propanol, iso-propanol, b) Extraccion de las hojas de mora con el disolvente hasta 72 horas.

[0074] Los procedimientos detallados para la preparation de un extracto de hojas de mora adecuado se describen en la Publication de Solicitud de Patente de Estados Unidos N° 2008/0095719.

[0075] Un extracto de mora particularmente adecuado se produce mediante la extraccion de las hojas de Rubus fruticosus con una mezcla de agua y etanol compuesto a una actividad de aproximadamente 5% a aproximadamente 10%, con una matriz de maltodextrina, disponible comercialmente de Symrise Inc. de Teterboro, NJ, y se vende bajo el nombre de "SymMatrix."

[0076] Los extractos de "Phyllahthus niruri" pueden cosecharse y se utiliza como la planta entera, o opcionalmente uno o mas partes de la planta (por ejemplo, flor, semilla, ralz, rizoma, frutas y/o de la hoja de la planta) puede usarse. La planta Phyllanthus niruri o partes de la misma pueden finamente dividirse, por ejemplo por trituration o molienda, a un polvo. Una forma molida adecuada de Phyllanthus niruri esta disponible comercialmente en Raintree Nutrition, Inc., de Carson City, Nevada. Preferiblemente, una fraction de bajo peso molecular de Phyllanthus niruri se utiliza, por ejemplo una fraccion de Phyllanthus niruri sustancialmente libre de especies moleculares que tienen un peso molecular de mas de aproximadamente 100.000 daltons. Preferiblemente, dicha fraccion de bajo peso molecular es agua extraible de la planta Phyllahthus niruri.

[0077] Las composiciones de la presente invention pueden incluir una cantidad cosmeticamente eficaz de uno o mas promotores de tropoelastina tales como los descritos anteriormente. Las composiciones incluyen preferiblemente, sobre una base activa, de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% de los Promotores de tropoelastina, mas preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5% de los Promotores de tropoelastina, y lo mas preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2% de los Promotores de tropoelastina.

[0078] "Promotor de colageno", como se usa aqui, se refiere a compuestos que poseen la actividad biologica de la mejora de la produccion de colageno. "Promotores de colageno no retinoides", de acuerdo con la presente invencion, incluyen todos los compuestos naturales o sinteticos que no son los retinoides, o derivados de los retinoides, y son capaces de aumentar la produccion de colageno en el cuerpo humano.

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[0079] Los promotores de colageno adecuados pueden ser determinados, por ejemplo, usando el ENSAYO DE PROMOTOR COLAGENO. El ENSAYO DE PROMOTOR COLAGENO se realiza de la siguiente manera. Mioblastos cardiacos de rata H9c2, que puede adquirirse a partir de ATCC (Manassas, VA), se utilizan. Los cultivos se mantuvieron en medio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA) suplementado con 10% de suero fetal bovino, glutamina 2 mM, 100 unidades/ml de penicilina, y 50 pg/ml de estreptomicina (Invitrogen Life tecnologlas, Carlsbad, CA). Los cultivos de celulas se transfectaron de forma transitoria con constructo indicador de promotor-luciferasa de colageno 1A, impulsando el gen de luciferasa de luciernaga, que puede obtenerse por ejemplo de PREMAS Biotech Pvt. Ltd (Haryana, India). En todas las transfecciones, una construction con el promotor de la quinasa de timidina y el gen indicador de luciferasa de Renilla (PRL-TK, Promega, Madison, Wisconsin) se incluyo como un control interno. Las celulas cultivadas en placas de 48 pocillos se transfectaron con 0,45 pg ADN total por pocillo usando Lipofectamine 2000 (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA). Un dla despues de la transfection, las celulas se tratan con agentes a las concentraciones indicadas durante aproximadamente 24 horas antes de lisarse para ensayos de luciferasa, utilizando sistema reportero Luciferasa dual de Promega (Madison, WI), siguiendo el protocolo del fabricante. La actividad de luciferasa de luciernaga se mide primero (que representa la actividad del promotor de colageno), seguido de la luciferasa de Renilla (control interno), utilizando luminometro LMAX, de Molecular Devices (Sunnyvale, CA). La relation de estas dos actividades de luciferasa (RLU) se utiliza para evaluar la actividad de cada promotor.

[0080] El promotor de colageno adecuado tiene preferiblemente una actividad de promotor colageno de al menos 1,2, preferiblemente al menos 1,25, mas preferiblemente al menos 1,3; en al menos una concentration en el intervalo de 0,5 microgramos/mililitro a 2,5 miligramos por mililitro (a los ingredientes activos), preferiblemente en al menos una concentracion en el intervalo de 1,0 microgramos/mililitro a 2,5 miligramos por mililitro (a los ingredientes activos).

[0081] Ejemplos de promotores de colageno no retinoides adecuados incluyen, pero no se limitan a los siguientes: extractos de matricaria (Tanacetum parthenium), los extractos de Centella asiatica, los extractos de Siegesbeckia orientalis ; extractos de soja; peptidos que promueven colageno; acido ursolico; y asiaticoside.

[0082] Centella asiatica, tambien conocida como Violette marronne en la Isla de Reunion, o centella asiatica en la India, Centella repanda en America del Norte, y Talapetraka en Madagascar, es una hierba polimorfa y pertenece a la familia de las umbelfferas (Apiaceae), en particular a la subfamilia Hydrocotyle. Crece de modo silvestre en las regiones tropicales y prefiere regiones humedas y sombreadas a una altitud de alrededor de 600 a 1200 metros sobre el nivel del mar. Centella asiatica tiene tres variedades: Typica, Abyssinica, y Floridana. La hierba es conocida y utilizada por sus propiedades curativas, sedantes, analgesicas, antidepresivas, antivirales y antimicrobianas. La actividad biologica de la hierba parece deberse a la presencia de moleculas de triterpeno en la hierba. Un extracto adecuado de Centella asiatica esta disponible como TECA de Bayer Consumer Healthcare de Basilea, Suiza.

[0083] Por "extractos de Siegesbeckia orientalis," se entiende cualquiera de los diversos extractos de la planta Siegesbeckia orientalis, incluyendo Darutoside disponible de Croda (Croda International Group of Edison, Nueva Jersey).

[0084] Los peptidos promotores de colageno adecuados incluyen los siguientes:

(1) peptidos de matrikina, (es decir, un peptido derivado de la degradation de protelnas extracelulares de la matriz - colageno, elastina, o proteoglicano) que incluyen pentapeptidos de palmitoilo, en particular Pal-Lys-Thr- Thr-Lys-Ser-OH, disponible como MATRIXYL de Sederma (Croda International Group of Edison, NJ);

(2) Peptido de cobre GHK disponible como PROCYTE de Photomedex de Montgomeryville, PA;

(3) Peptido de palmitoil GHK disponible como Biopoeptide CL de Sederma (Croda International Group of Edison, NJ);

(4) Los peptidos VFTRN, TRNDKL describe en el documento EP1775306 B1, y se describe a continuation en las siguientes formulas I, II y III:

R1 -A 1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-R3 (I)

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en el que la formula I contiene al menos seis restos de aminoacidos; y:

A1 es Val, Ala, Leu, Met o ausente;

A2 es Arg, Lys o ausente;

A3 es Phe, Tyr o ausente;

A4 es Thr, Ser, Ala, o Lys;

A5 es Arg o Lys;

A6 es Asn, Asp, Gly o Gln;

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A7 es Asp, Asn, Glu, o ausente;

A8 es Lys, Arg o ausente; y

A9 es Leu, Met, Val, Ile, Phe o ausente;

a condicion de que A3 solamente pueda estar ausente si A2 esta ausente, A2 solamente puede estar ausente si A1 esta ausente, A7 puede estar ausente solamente si A8 esta ausente, y A8 solamente puede estar ausente si A9 esta ausente;

cada R1 y R2, independientemente, es H, alquilo C1-12, C7-10 fenilalquilo, o C (= O) E1, donde E 1 es alquilo C1-12, alquenilo C3-14, alquinilo C3-14, fenilo, 3, 4-dihidroxifenilalquilo, naftilo, o C 7-10 fenilalquilo; a condicion de que cuando uno de R1 o R2 es C (= O) E1, el otro debe ser H; y

R3 es OH, NH2, C1-12 alcoxi, fenilalcoxi C7-10, C11-14 naftilalcoxi, C1-12 alquilamino, C7-10 fenilalquilamino, o C11-14 naftilalquilamino;

o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo.

R1 -A' 1 -A'2-A'3-A'4-A'5-A'6-A'7-A'8-A'9-A' 10-A' 11-R3 (II)

/

R2

en el que la formula II contiene al menos seis restos de aminoacidos; y:

A'1 es Val, Ala, Leu o Met;

A'2 es Arg o Lys;

A'3 es Phe o Tyr;

A'4 es Leu, Met, Val, Ile o Phe;

A'5 es His, Tyr o Phe;

A'6 es Ser, Thr, Ala o Lys;

A'7 es Tyr o Phe;

A'8 es Asp, Asn o Glu;

A'9 es Leu, Met, Val, Ile o Phe;

A'10 es Lys o Arg;

A'11 es Asn, Asp, Gly o Gln; y

R1, R2, y R3, son los mismos que los definidos en la formula I.

Rl-A"l-A"2-A"3-A"4-A"5-A"6-A"7-A"8-A"9-A" 10-R3 (III)

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R2

en el que la formula III contiene al menos seis restos de aminoacidos; y:

A"1 es Cys o Ser;

A"2 es His, Tyr o Phe;

A"3 es Lys o Arg;

A"4 es Leu, Met, Val, Ile o Phe;

A"5 es Leu, Met, Val, el o Phe;

A"6 es His, Tyr o Phe;

A"7 es Asn, Asp, Gly o Gln;

A"8 es Val, Ala, Leu o Met;

A"9 es Asn, Asp, Gly o Gln;

A"10 es Lys o Arg; y

R1, R2, y R3, son los mismos que los definidos en la formula I.

(5) tetrapeptidos biomimeticos, tales como los disponibles como Tri-peptido de Cronolina de Unipex de Quebec, Canada; y (6) Tri-peptido de palmitoil, disponible como Syn-Coll de DSM de Basilea, Suiza. El acido ursolico tambien se conoce como acido de triterpeno pentaclclico, Prunol, Malol, Urson, acido ursolico y 3-beta-hidroxi- Urs-12-En-28-acido oico, esta disponible comercialmente, por ejemplo, de Sigma-Aldrich de St. Louis, MO.

[0085] Asiaticosido, tambien conocido qulmicamente como: [6-[[3,4-dihidroxi-6-(hidroximetilo)-5-(3,4,5-trihidroxi-6- metiloxano-2-il)oxioxano-2-il]oximetilo]-3,4,5-trihydroxioxano-2-il] 10,11 -dihidroxi-9-(hidroximetilo)-1,2,6a, 6b, 9,12a- hexametilo-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahidro-1H-piceno-4a-carboxilato) esta disponible comercialmente por ejemplo de Bayer Sante Familiale Division Serdex, 69, Boulevard Victor Hugo 93400 SAINT- OUEN Francia.

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[0086] Las composiciones de la presente invencion pueden incluir una cantidad cosmeticamente eficaz de uno o mas promotores de colageno. Las composiciones preferiblemente incluyen, sobre una base activa, de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% de los promotores de colageno, mas preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5% de los promotores de colageno, y lo mas preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2% de los promotores de colageno.

[0087] Una variedad de otros materiales tambien puede estar presente en las composiciones de la presente invencion. En ciertas realizaciones preferidas, la composition es una composition para el cuidado de la piel que comprende uno o mas materiales seleccionados del grupo que consiste en: tensioactivos, agentes quelantes, emolientes, humectantes, acondicionadores, conservantes, opacificantes, fragancias y similares.

[0088] Lo que se entiende por un emoliente es un compuesto que ayuda a mantener el aspecto suave, liso y flexible de la piel (por ejemplo, que queda en la superficie de la piel o en el estrato corneo para actuar como un lubricante). Ejemplos de emolientes adecuados incluyen los que se encuentran en el Capltulo 35, paginas 399-415 (Skin Feel Agents, por G Zocchi) en Handbook of Cosmetic Science and Technology (editado por A. Barel, M. y H. Maibach Paye, publicado en 2001 por Marcel Dekker, Inc New York, NY), e incluyen, pero no se limitan a, vaselina, estearato de hexildecilo y plantas, nueces y aceites vegetales tales como aceite de nuez de macadamia, aceite de salvado de arroz, aceite de semilla de uva, aceite de palma, el aceite de onagra, hidrogenados aceite de cacahuete, y aceite de aguacate.

[0089] Lo que se entiende por un humectante es un compuesto destinado a incrementar el contenido de agua de las capas superiores de la piel (por ejemplo, compuestos higroscopicos). Ejemplos de humectantes adecuados incluyen los que se encuentran en el Capltulo 35, paginas 399-415 (Skin Feel Agents, por G Zocchi) en Handbook of Cosmetic Science and Technology (editado por A. Barel, M. y H. Maibach Paye, publicado en 2001 por Marcel Dekker, Inc New York, NY) e incluyen, pero no se limitan a, glicerina, sorbitol o trehalosa (por ejemplo, a,a-trehalosa, p,p-trehalosa, a,p-trehalosa) o una sal o ester del mismo (por ejemplo, trehalosa-6-fosfato).

[0090] Lo que se entiende por un agente tensioactivo es un agente tensioactivo destinado para limpiar o emulsionar. Ejemplos de tensioactivos adecuados incluyen los que se encuentran en el capltulo 37, paginas 431-450 (Classification of surfactants, por L. Oldenhove de Guertechin) en Handbook of Cosmetic Science and Technology (editado por A. Barel, M. y H. Maibach Paye, Publicado en 2001 por Marcel Dekker, Inc New York, NY) e incluyen, pero no se limitan a los tensioactivos anionicos tales como sulfatos, tensioactivos cationicos tales como betalnas, tensioactivos anfoteros tales como glicinato de coco sodico, tensioactivos no ionicos tales como poligucosidos de alquilo.

[0091] Los ejemplos de agentes quelantes adecuados incluyen aquellos que son capaces de proteger y preservar las composiciones de esta invencion. Preferiblemente, el agente quelante es acido tetraacetico de etilendiamina ("EDTA"), y mas preferiblemente es tetrasodio EDTA, disponible comercialmente de Dow Chemical Company de Midland, Michigan bajo el nombre comercial "Versene 100XL".

[0092] Los conservantes adecuados incluyen, por ejemplo, parabenos, especies de amonio cuaternario, fenoxietanol, benzoatos, DMDM hidantolna, acidos organicos y estan presentes en la composicion en una cantidad, basada en el peso total de la composicion, de aproximadamente 0 a aproximadamente 1 por ciento o de aproximadamente 0,05 por ciento a aproximadamente 0,5 por ciento.

[0093] Cualquiera de una variedad de acondicionadores que imparten atributos adicionales, tales como brillo al cabello son adecuados para uso en esta invencion. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan al agente acondicionador de silicona volatil que tiene un punto de ebullition a presion atmosferica inferior a aproximadamente 220°C. Los ejemplos de siliconas volatiles adecuadas incluyen de manera no exclusiva polidimetilsiloxano, polidimetilciclosiloxano, hexametildisiloxano, fluidos de ciclometicona tales como polidimetilciclosiloxano disponible comercialmente de Dow Corning Corporation de Midland, Michigan bajo el nombre comercial "DC-345" y sus mezclas, y preferiblemente incluyen fluidos de ciclometicona. Otros acondicionadores adecuados incluyen pollmeros cationicos, incluyendo polyquarternium, guar cationico, y similares.

[0094] Cualquiera de una variedad de brillo perlino o agentes opacificantes disponibles comercialmente son adecuados para uso en esta invencion. Ejemplos de nacarado adecuado o agentes opacificantes incluyen, pero no se limitan a, mono o diesteres de (a) acidos grasos que tienen de aproximadamente 16 a aproximadamente 22 atomos de carbono y (b) o bien etileno o propilenglicol; mono o diesteres de (a) acidos grasos que tienen de aproximadamente 16 a aproximadamente 22 atomos de carbono (b) un polialquilenglicol de la formula: HO- (JO)a-H, en el que J es un grupo de alquileno que tiene de aproximadamente 2 a aproximadamente 3 atomos de carbono; y a es 2 o 3; alcoholes grasos que contienen de aproximadamente 16 a aproximadamente 22 atomos de carbono; esteres grasos de la formula: KCOOCH2L, en el que K y L contienen independientemente entre aproximadamente 15 a aproximadamente 21 atomos de carbono; solidos inorganicos insolubles en la composicion de champu, y sus mezclas.

[0095] Cualesquiera composiciones de fragancia adecuados para su uso en la piel y deseables para una

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composicion de cuidado de la piel se puede utilizar de acuerdo con la presente invention.

[0096] En ciertas realizaciones preferidas, la presente invencion es en forma de un sustrato que comprende una composicion de la presente invencion. Cualquier sustrato adecuado puede ser usado en la presente invencion. Ejemplos de sustratos y materiales de sustrato adecuados se describen, por ejemplo, en la solicitud publicada de Estados Unidos N°s 2005/0226834 y 2009/0241242.

[0097] En ciertas realizaciones preferidas, el sustrato es una bayeta, guante, o una mascara facial. Preferiblemente, dichas formas de realization comprenden un sustrato insoluble en agua tal como se define en las referencias citadas anteriormente. Para ciertas realizaciones, el sustrato insoluble en agua puede tener un tamano y forma tal que cubre la cara de un usuario humano para facilitar la colocation del sustrato insoluble en agua sobre la cara del usuario como un sustrato de mascara. Por ejemplo, el sustrato de mascara insoluble en agua puede tener aberturas para la boca, la nariz, y/o los ojos del usuario. Alternativamente, el sustrato insoluble en agua puede no tener tales aberturas. Tal configuration sin aberturas puede ser util para formas de realizacion de la invencion en la que esta destinada el sustrato insoluble en agua para cubrirse sobre una extension no facial de la piel o si el sustrato insoluble en agua esta destinado a ser utilizado como toallita. El sustrato insoluble en agua puede tener varias formas, tales como una forma angular (por ejemplo, rectangular) o una forma arqueada como la circular u ovalada. Para ciertas realizaciones, el sustrato es un guante tal como se describe en la Publication Solicitud de de EE.UU n° 2006/0141014.

[0098] En una realizacion de la invencion, el producto incluye una pluralidad de sustratos insolubles en agua de diferentes formas. En una realizacion de la invencion, el producto incluye un primer sustrato insoluble en agua y un segundo sustrato insoluble en agua. El primero sustrato insoluble en agua tiene la forma para su aplicacion sobre la frente y el segundo sustrato insoluble en agua tiene la forma de aplicacion en la proximidad de la boca, tales como las areas por encima y/o debajo de los labios, de la barbilla, y/o las mejillas. En una realizacion de la invencion, el primer sustrato insoluble en agua tambien se aplica a la region de la nariz de la cara. El primero sustrato insoluble en agua puede tener un area de superficie de aproximadamente 100 cm2 a aproximadamente 200 cm2, tal como de aproximadamente 120 cm2 a aproximadamente 160 cm2 y el segundo sustrato insoluble en agua tiene un area de superficie de aproximadamente 100 cm2 a aproximadamente 300 cm2, tal como de aproximadamente 150 cm2 a aproximadamente 250 cm2. En una realizacion de la invencion, el sustrato insoluble en agua tiene una rigidez baja de tal manera que puede, por ejemplo, facilmente colgarse o ajustarse a la cara u otras partes del cuerpo del usuario.

[0099] Se dan a conocer metodos de aclarar la piel aplicando a la piel en necesidad de tratamiento de aclaramiento de piel un extracto de madera Paulownia, como tales extractos y realizaciones de la misma se han descrito anteriormente. Se describe un metodo que comprende la aplicacion de una composicion que comprende un extracto de madera Paulownia, por ejemplo, extracto de madera Paulownia tomentosa, o extracto de madera Paulownia fortuna, extracto de madera Paulownia elongata, extracto de madera Paulownia kawakamii o una combination de dos o mas de los mismos, a la piel en necesidad de tratamiento para aclarar la piel.

[0100] Se describe un metodo que comprende la aplicacion de una cantidad eficaz de aclaramiento de la piel de extracto de madera Paulownia a la piel, preferiblemente una cantidad segura y eficaz. Los metodos pueden comprender la aplicacion de mayor que cero a aproximadamente 20% de extracto de madera Paulownia a la piel en necesidad. Los procedimientos pueden comprender la aplicacion de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 20%, de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10%, de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5%, de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5%, o de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 2% de extracto de madera Paulownia a la de la piel en necesidad. Los metodos pueden comprender desde mas de cero a aproximadamente 1%, de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 1%, de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 1%, o de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1% de extracto de madera Paulownia a la piel. Los metodos pueden comprender la aplicacion de aproximadamente 1 a aproximadamente 5%, preferiblemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 5% de extracto de madera Paulownia a la piel.

[0101] Cualquier metodo adecuado de aplicar el extracto a la piel en necesidad puede ser utilizado de acuerdo con la presente invencion. Por ejemplo, el extracto puede ser aplicado directamente a partir de un paquete a la piel en necesidad, a mano sobre la piel en necesidad, o puede ser transferido de un sustrato tal como una bayeta o mascara, o una combinacion de dos o mas de los mismos. En otras formas de realizacion, el extracto se puede aplicar a traves de un cuentagotas, tubo, rodillo, rociado, parche o anadir a un bano o de otro modo a agua que se aplica a la piel, y similares.

[0102] En ciertas realizaciones, las composiciones de la presente invencion comprenden ademas la etapa de dejar el extracto de madera Paulownia en contacto con la piel durante un periodo de tiempo. Por ejemplo, en ciertas realizaciones preferidas despues de la aplicacion, el extracto se deja en contacto con la piel durante un periodo de aproximadamente 15 minutos o mas. En ciertas realizaciones mas preferidas, el extracto se deja en contacto con la piel durante aproximadamente 20 minutos o mas, mas preferiblemente de aproximadamente 1 hora o mas.

[0103] En ciertas realizaciones, las composiciones de la presente invencion comprenden un regimen que comprende

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la aplicacion de un extracto de madera de Paulownia a la piel varias veces durante un perlodo de tiempo seleccionado. Por ejemplo, la presente descripcion proporciona un metodo para aclarar la piel que comprende aplicar la piel en la necesidad de aclaramiento de piel de una composicion que comprende un extracto de madera Paulownia una vez o dos veces al dla durante al menos 12 semanas, preferiblemente al menos 8 semanas y mas preferiblemente durante al menos 2 semanas.

[0104] En ciertas realizaciones preferidas, al menos dos composiciones o productos diferentes que comprenden extracto de madera de Paulownia se puede aplicar a la piel. Por ejemplo, se describen metodos que comprenden la aplicacion de una primera composicion que comprende el extracto de madera de Paulownia a la piel en necesidad de aclarar la piel, seguido de la aplicacion de una segunda composicion que comprende el extracto de madera de Paulownia, pero que es de otra manera diferente de la primera composicion, a la piel en necesidad de aclarar la piel. En ciertas realizaciones preferidas, la primera y la segunda composicion puede seleccionarse independientemente entre el grupo que consiste en lociones, productos de limpieza, mascaras, toallitas, cremas, sueros, geles, y similares. En ciertas realizaciones preferidas, al menos una de las primeras y de las segunda composiciones es un producto de limpieza, locion, crema, esencia, o suero, y la otra es una mascara facial o toallita. En ciertas otras realizaciones preferidas, al menos una de las primeras y y de las segundas composiciones es un producto de limpieza y la otra es una locion o crema.

[0105] Se describe un metodo que comprende la aplicacion de al menos tres productos que comprenden el extracto de madera de Paulownia a la piel en necesidad de aclarar la piel. Preferiblemente, tales tres productos se seleccionan del grupo que consiste en productos de limpieza, lociones, cremas, esencias, y mascaras faciales.

[0106] La presente descripcion comprende, ademas, metodos para mejorar un signo de envejecimiento en la piel que comprende la etapa de aplicar a la piel en necesidad de mejorar los signos de envejecimiento de un extracto de madera Paulownia como tales extractos y composiciones de los mismos se describen anteriormente. La presente invention proporciona composiciones descritas anteriormente para uso en metodos para reducir la inflamacion de la piel.

[0107] La presente invencion puede comprender aplicacion a cualquier piel en necesidad de tratamiento en el cuerpo. Por ejemplo, la aplicacion puede hacerse con una cualquiera o mas de la piel de la cara, labios, cuello, pecho, espalda, brazos, axilas, manos, pies y/o piernas.

[0108] Preferiblemente, las composiciones de la presente invencion se utilizan en metodos que comprenden la aplicacion de una cantidad segura y eficaz de Paulownia extracto de madera a la piel. En ciertas realizaciones preferidas, los metodos comprenden la aplicacion de mayor que cero a aproximadamente 20% de extracto de madera Paulownia a la piel en necesidad. En ciertas otras realizaciones preferidas, los metodos comprenden la aplicacion de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 20%, de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10%, de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5%, de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5%, o de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 2% de extracto de madera Paulownia a la piel en necesidad. En ciertas otras realizaciones preferidas, los metodos comprenden desde mayor que cero a aproximadamente 1%, de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 1%, de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 1%, o de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1% de extracto de madera de Paulownia a la piel. En ciertas otras realizaciones preferidas, los metodos comprenden la aplicacion de aproximadamente 1 a aproximadamente 5%, preferiblemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 5% de extracto de madera de Paulownia a la piel.

[0109] Cualquier metodo adecuado de aplicar el extracto a la piel en necesidad puede ser utilizado de acuerdo con la presente invencion. Por ejemplo, el extracto puede ser aplicado directamente a partir de un paquete a la piel en necesidad, a mano sobre la piel en necesidad, o puede ser transferido de un sustrato tal como una bayeta o mascara, o una combination de dos o mas de los mismos. En otras formas de realization, el extracto se puede aplicar a traves de un cuentagotas, tubo, rodillo, rociado, parche o anadir a un bano o de otro modo a agua que se aplica a la piel, y similares.

[0110] En ciertas realizaciones, las composiciones de la presente invencion se utilizan en metodos que comprenden ademas la etapa de dejar el extracto de madera de Paulownia en contacto con la piel durante un periodo de tiempo. Por ejemplo, en ciertas realizaciones preferidas despues de la aplicacion, el extracto se deja en contacto con la piel durante un perlodo de aproximadamente 15 minutos o mas. En ciertas realizaciones mas preferidas, el extracto se deja en contacto con la piel durante aproximadamente 20 minutos o mas, mas preferiblemente de aproximadamente 1 hora o mas.

[0111] En ciertas realizaciones, las composiciones de la presente invencion se utilizan en un metodo que comprende un regimen que comprende la aplicacion de extracto de madera de Paulownia a la piel varias veces durante un perlodo de tiempo seleccionado. Por ejemplo, en ciertas realizaciones, las composiciones de la presente invencion se usan en un metodo que comprende la aplicacion a la piel en necesidad de una composicion que comprende un extracto de madera de Paulownia una vez o dos veces al dla durante al menos 12 semanas, preferiblemente al menos 8 semanas y mas preferiblemente para al menos 2 semanas.

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[0112] En ciertas realizaciones preferidas, las composiciones de la presente invencion se utilizan en metodos que comprenden la aplicacion de al menos dos composiciones o productos diferentes que comprenden un extracto de madera de Paulownia a la piel. Por ejemplo, los procedimientos pueden comprender la aplicacion de una primera composicion que comprende un extracto de madera de Paulownia a la piel en necesidad seguido por la aplicacion a dicha piel de una segunda composicion que comprende un extracto de madera de Paulownia, pero que es de otra manera diferente de la primera composicion, a la piel en necesidad.

[0113] Las composiciones de la presente invencion pueden ser adecuadas para una variedad de otros usos. Por ejemplo, las composiciones de la presente invencion pueden ser utiles para la limpieza y/o la hidratacion de la piel seca, el tratamiento de los signos del envejecimiento y/o para tratar la inflamacion, incluyendo hiperpigmentacion post-inflamatoria, para la reduccion de tamano de poro, el tratamiento del acne, para la reduccion de la produccion de sebo, para la mitigacion de la cicatriz y la reduccion de la apariencia de las estrlas, para reducir la apariencia de la celulitis o la apariencia de piel de naranja. En ciertas otras realizaciones, las composiciones de la presente invencion se pueden aplicar simultaneamente con o dentro de varias horas de un exfoliante mecanico o flsico tal como un tratamiento de abrasion microderm, o con un exfoliante qulmico o agente queratolltico tales como el acido salicllico. En ciertas otras realizaciones, las composiciones de la presente invencion se aplican a la mucosa u otro tejido tal como el tejido vaginal, oral, o ocular. En ciertas otras realizaciones, las composiciones de la presente invencion se aplican a las heridas leves o de los sitios de post quirurgico para facilitar la curacion, a las picaduras de insectos, hiedra venenosa o condiciones similares de la piel, o en general para mitigar el picor. En ciertas otras formas de realization, se aplican las composiciones de la presente invencion para mitigar irritaciones de la piel. La irritation puede ser de orlgenes externos causados por los ingredientes de cuidado de la piel y productos cosmeticos, tales como la vitamina A y sus derivados, peroxido de benzoilo, acidos alfa hidroxi y derivados del mismo, acido salicllico, agentes tensioactivos, extractos de plantas naturales, activos protectores solares, urea y conservantes, etc. La irritacion puede ser de otros orlgenes externos como el sol, el viento o el afeitado. La irritacion tambien puede ser causada por condiciones de enfermedad inherentes, tales como el acne, la rosacea, la dermatitis atopica y otros estados de enfermedad. En otras realizaciones, las composiciones de la presente invencion pueden ser utiles para reducir el enrojecimiento de las enclas. Los extractos pueden ser mas adecuados para su uso en la reduccion de la aparicion de telangiectasia o venas de arana, la reduccion de la aparicion de la rosacea, manchas de la piel, y manchas de la piel. En ciertas realizaciones, las composiciones de la presente invencion se aplican al cabello, el cuero cabelludo o ambos para mejorar la salud del cabello, la calidad y la fuerza, para promover el crecimiento del cabello o retardar la perdida de cabello, para prevenir o tratar la caspa, para prevenir o tratar la seborrea, capitis seborreica y para mejorar la salud del cuero cabelludo y la humedad. En otras realizaciones, las composiciones de la presente invencion se aplican a la goma de mascar, en la boca, para prevenir o tratar el enrojecimiento de las enclas o la irritacion, para reducir la periodontitis, para tratar o prevenir la gingivitis, para reducir los slntomas o sensation de boca seca. En aun otras realizaciones, las composiciones de la presente invencion se aplican a los ojos para tratar, prevenir o reducir la aparicion de ojos rojos o irritados, para prevenir o tratar la conjuntivitis, para mejorar la humedad del ojo, para reducir la sensacion de ojo seco. En otras formas de realizacion, las composiciones de la presente invencion se aplican a la mucosa vaginal para prevenir o tratar los signos de irritacion o sequedad, perdida de firmeza.

[0114] La presente invencion proporciona ademas composiciones que comprenden paulownina para su uso en el tratamiento de la inflamacion en la piel que presenta la inflamacion debido a la exposition a los rayos solares, enrojecimiento, rosacea o acne, donde la composicion se aplica a dicha piel. Paulownina es un compuesto de la formula:

imagen7

[0115] Paulownina para uso en esta invencion puede derivarse a traves de cualquiera de una variedad de fuentes naturales, tales como la extraction de productos botanicos, o se pueden sintetizar utilizando metodos de slntesis conocidos (vease, por ejemplo, Slntesis Estereoselectiva de 3-alquilo-2-ariltetrahidrofurano-4-oles: Slntesis total de (+)-Paulownina. Angle, Steven R.; Choi, Inchang; Tham, Fook S. Departamento de Qulmica de la Universidad Estatal de Wright, Dayton, OH, EE.UU. Journal of Organic Chemistry (2008), 73 (16), 6268-6278; y la Slntesis total de (+)-paulownina. Okazaki, Momotoshi; Ishibashi, Fumito; Shuto, Yoshihiro; Taniguchi, Eiji Facultad Agric, Ehime Univ, Matsuyama, Japon. Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry (1997), 61(4), 743-745). En ciertas realizaciones preferidas, la paulownina se extrae de ingredientes botanicos. Ejemplos de ingredientes botanicos adecuados incluyen plantas del genero Paulownia, como Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia

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elongata, Paulownia kawakamii, as! como otras plantas, como Amanoa oblongifolia, Amanoa oblongifolia, Dolichandrone crispa, Firmiana platanifolia, Gmelina arborea, Gmelina asiatica, Gmelina vitiensis, Isodon parvifolius, Kigelia pinnata, Markhamia platycalyx, Markhamia stipulate, Millingtonia hortensis, productos botanicos de la especie Olea, Phyllarthron comorense, Tabebuia incana, Vitex trifolia, Prasium majus, combinaciones de dos o mas de los mismos, y similares. En ciertas realizaciones preferidas, la paulownina se extrae de la madera de Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata, y/o Paulownia kawakamii.

[0116] En ciertas realizaciones, paulownina se puede obtener a traves de la extraccion de los cultivos celulares de diversas plantas, incluyendo cultivos de celulas de plantas del genero Paulownia, tales como Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata, y/o Paulownia kawakamii. Los cultivos de celulas que se extraen para obtener extractos/paulownina para uso en la presente invencion pueden ser de cualquier forma, incluyendo cultivos de celulas de suspension y similares.

[0117] Las composiciones de la presente invencion pueden comprender cualquiera de los ingredientes cosmeticos

opcionales adecuados como se describio anteriormente y puede estar en cualquier forma cosmetica adecuada como se describio anteriormente (por ejemplo, solucion, suspension, barras, productos de limpieza, lociones, cremas, esencias, mascaras faciales, etc.) Ademas, las composiciones de la presente invencion pueden comprender uno o mas agentes adicionales para aclarar la piel, agentes anti-inflamatorios, promotores de colageno, y/o promotores de la tropoelastina como se ha descrito anteriormente. En ciertas realizaciones preferidas, las composiciones comprenden uno o mas agentes adicionales para aclarar la piel. En ciertas realizaciones preferidas, las

composiciones comprenden uno o mas agentes anti-inflamatorios. En ciertas realizaciones preferidas, las

composiciones comprenden uno o mas promotores de colageno. En ciertas realizaciones preferidas, las

composiciones comprenden uno o mas promotores de la tropoelastina.

[0118] En ciertas realizaciones, la presente invencion proporciona una composicion que se utiliza en un metodo que comprende la aplicacion a la piel en necesidad de tratamiento de una composicion que comprende un extracto botanico, en el que el extracto comprende al menos aproximadamente 20% en peso de paulownina. En ciertas realizaciones mas preferidas, la composicion de la presente invencion se utiliza en un metodo que comprende la aplicacion de una composicion que comprende un extracto botanico que comprende al menos aproximadamente 40% en peso de paulownina, por ejemplo al menos aproximadamente 50% en peso, al menos aproximadamente 60% en peso, al menos 70% en peso, o al menos 80% en peso de paulownina.

[0119] Los extractos que comprenden la paulownina pueden ser, o pueden estar hecho de, una o mas fracciones de materiales derivados de madera Paulownia mediante cualquiera de los metodos de extraccion como se describe aqul. En ciertas realizaciones, los extractos comprenden una fraccion, o una combinacion de dos o mas fracciones, derivados de madera Paulownia.

[0120] En ciertas realizaciones, la composicion de la presente invencion se utiliza en un metodo que comprende la aplicacion de la piel en necesidad de tratamiento de una composicion que comprende paulownina que es aislada y/o purificada a al menos 90%. En ciertas realizaciones preferidas, la composicion ha incorporado o anadido al mismo un material de paulownina que es mayor que 90% de paulownina pura.

[0121] En ciertas realizaciones, la paulownina aislada y/o la composicion que comprende la paulownina puede estar preparada para estar esencialmente libre de ciertos materiales. En una realizacion, el material de paulownina, la composicion que comprende el material de paulownina, o ambos estan esencialmente libres de acido ursolico, beta- sitosterol, o ambos.

[0122] Preferiblemente, las composiciones de la presente invencion se utilizan en metodos que comprenden la aplicacion de una cantidad eficaz de paulownina a la piel, preferiblemente una cantidad segura y eficaz. En ciertas realizaciones preferidas, los metodos comprenden la aplicacion de mayor que cero a aproximadamente 20% de paulownina a la piel en necesidad. En ciertas otras formas de realizacion preferidas, los metodos comprenden la aplicacion de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 20%, de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10%, de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5%, de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5%, o de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 2% de paulownina a la piel en necesidad. En ciertas otras realizaciones preferidas, los metodos comprenden desde mayor que cero a aproximadamente 1%, de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 1%, de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 1%, o de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1% de paulownina a la piel. En ciertas otras realizaciones preferidas, los metodos comprenden la aplicacion de aproximadamente 1 a aproximadamente 5%, preferiblemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 5% de paulownina a la piel.

[0123] Cualquier metodo adecuado de aplicacion de la composicion que comprende la paulownina a la piel en necesidad puede utilizarse de acuerdo con la presente invencion. Por ejemplo, el extracto puede ser aplicado directamente a partir de un paquete a la piel en necesidad, a mano sobre la piel en necesidad, o puede ser transferido de un sustrato tal como una bayeta o mascara, o una combinacion de dos o mas de los mismos. En otras formas de realizacion, el extracto se puede aplicar a traves de un cuentagotas, tubo, rodillo, rociado, parche o anadido a un bano de agua o de otro modo a que se aplica a la piel, y similares.

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[0124] En ciertas realizaciones, las composiciones de la presente invencion se utilizan en metodos que comprenden ademas la etapa de dejar la paulownina en contacto con la piel durante un periodo de tiempo. Por ejemplo, en ciertas realizaciones preferidas despues de la aplicacion, el extracto se deja en contacto con la piel durante un periodo de aproximadamente 15 minutos o mas. En ciertas realizaciones mas preferidas, el extracto se deja en contacto con la piel durante aproximadamente 20 minutos o mas, mas preferiblemente de aproximadamente 1 hora o mas.

[0125] En ciertas realizaciones, las composiciones de la presente invencion se utilizan en un metodo que comprende un regimen que comprende aplicar la paulownina a la piel varias veces durante un periodo de tiempo seleccionado. Por ejemplo, en ciertas realizaciones, la presente invencion proporciona un metodo para aclarar la piel, u otro tratamiento, que comprende aplicar a la piel en necesidad de una composicion que comprende paulownina una vez o dos veces al dia durante al menos 12 semanas, preferiblemente al menos 8 semanas y mas preferiblemente para al menos 2 semanas.

[0126] En ciertas realizaciones preferidas, las composiciones de la presente invencion se utilizan en metodos que comprenden la aplicacion de al menos dos composiciones o productos que comprenden paulownina a la piel diferentes. Por ejemplo, dichos procedimientos pueden comprender la aplicacion de una primera composicion que comprende paulownina a la piel en necesidad de aclarar la piel, u otro tratamiento, seguido por la aplicacion de una segunda composicion que comprende paulownina, pero que es de otra manera diferente de la primera composicion, a la piel en necesidad para aclarar la piel, u otro tratamiento. En ciertas realizaciones preferidas, la primera y la segunda composicion puede seleccionarse independientemente entre el grupo que consiste en lociones, productos de limpieza, mascaras, toallitas, cremas, sueros, geles, y similares. En ciertas realizaciones preferidas, al menos una de las primeras y las segundas composiciones es un producto de limpieza, locion, crema, esencia, o suero, y la otra es una mascara facial o toallita. En ciertas otras realizaciones preferidas, al menos una de las primera y segunda composiciones es un producto de limpieza y la otra es una locion o crema.

[0127] En ciertas otras realizaciones preferidas, las composiciones de la presente invencion se utilizan en un metodo que comprende aplicar al menos tres productos que comprenden paulownina a la piel en necesidad de tratamiento. Preferiblemente, tales tres productos se seleccionan del grupo que consiste en productos de limpieza, lociones, cremas, esencias, y mascaras faciales.

EJEMPLOS

[0128] Los siguientes metodos de ensayo se usaron en los Ejemplos:

Ensayo de inhibicion de sfntesis de melanina

[0129] Las muestras de control de celulas de melanoma murino B16 (F10) se prepararon y se recogieron tal como se indica a continuacion, pero sin la adicion de cualquier muestra de ensayo y sin la exposicion a UVB (control no tratado). Otras muestras de control se prepararon y se recogieron tal como se indica a continuacion, sin adicion de muestra de prueba y se expusieron a UvB como se describe a continuacion (control tratado). Una o mas muestras de celulas B16 (F10) se prepararon y se pre-trataron con una muestra de ensayo (por ejemplo, E1), seguido por la exposicion UVB como se describe a continuacion. Tras el tratamiento, UVB estimula la melanogenesis en las celulas y se evaluaron los compuestos de ensayo sobre la base de su capacidad para inhibir o ralentizar la velocidad de la melanogenesis. Se lisaron las celulas para la medicion de proteina con un contenido de 595 nm y 470 nm en melanina. La potencia de los compuestos de ensayo se determina comparando el % de inhibicion conseguido por los compuestos de ensayo contra el control tratado.

Procedimiento de prueba:

[0130] En un primer dia, las celulas de melanoma murino B16 (F10) se sembraron en placas de 60 mm con una densidad de ~ 1 millon de celulas por placa y se incubaron durante 48 horas a 37°C, 5% de CO2. En el dia 2, las celulas con una tasa de confluencia de 90 a 100% se trataron con compuesto de ensayo a una concentracion predeterminada (por ejemplo, 25 pg/ml) durante dos horas (para las muestras de compuesto de prueba solamente) seguido por la exposicion a UVB 200 mJ/cm2 (para muestras de ensayo y de control tratado). Las celulas se recogieron en el dia 3 (24 h de irradiacion de post UVB para las muestras de prueba y de control tratado) y se lisaron en tampon de lisis de proteina (50 mM de Tris, pH 8, EDTA 2 mM, NaCl 150 mM, y 1% de Triton X 100 - un tensioactivo no ionico comprado de BioRad Cat n°: 161-0407), y centrifugado. El sobrenadante resultante se mezclo bien con un ensayo de tinte de proteina (reactivo de ensayo de proteinas Bio-Rad) y un espectrofotometro (Molecular Devices VERSAmax) se utilizo para determinar la densidad optica (proteina de ensayo OD) de la muestra a 595 nm. El sedimento de celulas que queda despues de la eliminacion del sobrenadante se disolvio en tampon de DMSO alcalina, y la solucion resultante utilizada para el ensayo de la melanina de la absorbancia a 470 nm para determinar el ensayo de melanina OD.

[0131] Tres muestras de cada uno de los controles no tratados, tratados de control, y cada muestra de ensayo se

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hicieron y la melanina y Protelna OD se midieron para cada uno. La melanina normalizada para cada control sin tratar (3 muestras), control tratado (3 muestras) y de la muestra de prueba (3 muestras para cada compuesto de ensayo) se calculo mediante la siguiente ecuacion:

Melanina normalizada = ensayo de melanina OD/ensayo de protelna OD.

[0132] La melanina normalizada media de los controles no tratados se calculo (suma de los tres valores calculados/3), y la melanina normalizada media de los controles tratados calculados de manera similar.

[0133] El valor de la induccion de control se calculo mediante la ecuacion:

Valor de induccion de control = Melanina normalizada media de control tratado - Melanina normalizada media de control sin tratar.

[0134] El valor de induccion con cada muestra de ensayo se calcula a continuation, a traves de la ecuacion:

Valor de induccion con muestra de ensayo = Melanina normalizada de la muestra de ensayo - Melanina normalizada media de control sin tratar

[0135] El % de inhibition para cada muestra de ensayo se calcula a continuacion, a traves de la ecuacion:

100 x [(Valor de induccion de Control - Valor de induccion con muestra de ensayo)/Valor de induccion de Control]. El % de Inhibicion media se calcula como la suma de los tres resultantes valores de % de Inhibicion para cada muestra de ensayo dividida por tres.

[0136] La secuencia de calculo de % de inhibicion se explica mediante un ejemplo teorico, vease la siguiente tabla.

Melanina normalizada media Control sin tratar

0,98

Melanina normalizada media Control tratado UVB

2,56

Valor de induccion de control

2,56 - 0,98 = 1,58

Melanina normalizada media Muestra de ensayo

1,04

Valor de induccion con Muestra de prueba

1,04-0,98 = 0,06

% de inhibicion para Muestra de prueba

[(1,58-0,06)/1.58] x 100 = 96,20%

Modelo de Equivalentes Epidermicos de la Piel como una prueba de aclaramiento de la piel (AL)

[0137] Tejidos equivalentes epidermicos de la piel estan disponibles comercialmente de Sistema MelanoDerm™ de MatTek y se utilizaron para las siguientes pruebas. Sistema MelanoDerm™ de MatTek consiste en queratinocitos normales, obtenidos de humanos epidermicos (NHEK) y melanocitos (NHM) que se han cultivado para formar un modelo de multiples capas, altamente diferenciadas de la epidermis humana. Especlficamente, tejidos MEL-300-B, cada uno de 9 mm de diametro se utilizaron en los siguientes ensayos.

[0138] Los materiales de ensayo preparados en un vehlculo apropiado y concentraciones ensayadas se aplicaron topicamente en el modelo de la piel a diario y el experimento se prolongo durante 8 dlas. La medicion se realizo en el dla 9.

[0139] Los puntos finales de oscurecimiento del tejido visual macroscopicos y microscopicos se midieron mediante la toma de fotograflas con una camara digital. El grado de luminosidad para cada tejido (Valor L) se midio utilizando un espectrofotometro (Konica Minolta CM-2600d). El AL (grado de luminosidad en comparacion con el control) para cada muestra de ensayo se calcula de acuerdo con la siguiente formula:

AL = Valor L de muestra tratada - Valor L de muestra de control.

Prueba de viabilidad celular

[0140] La viabilidad de la celula del tejido durante el experimento se evaluo usando el ensayo de MTT descrito de la siguiente manera. El ensayo de viabilidad de tejido MTT es un sistema de ensayo colorimetrico que mide la reduction de un bromuro de metiltiazolildifeniltetrazolio amarillo (MTT) en un producto purpura insoluble por las mitocondrias de las celulas viables.

[0141] Los tejidos epidermicos de la piel previamente utilizados para determinar el grado de ligereza para cada material de ensayo y de los tejidos no tratados se utilizaron para determinar las celulas de porcentaje viable restantes al final del experimento. Los tejidos epidermicos de la piel despues de la prueba de grado de ligereza se incubaron con el reactivo MTT durante 3 h. Despues de incubation se anade el tampon de extraction para lisar las

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celulas y se deja continuar durante la noche. Las muestras se leen utilizando un lector de placas a una longitud de onda de 570 nm y se comparan con el control sin tratar y se expresan en % de viabilidad celular como de control. Una reduction de viabilidad celular > 30% a partir del control se considera una indication significativa de la citotoxicidad celular causada por los materiales de prueba. La cantidad de color purpura producido es directamente proporcional al numero de celulas viables.

[0142] Los siguientes ejemplos ilustran la preparation y la eficacia de extractos de madera de Paulownia.

Ejemplo 1

[0143] Cuatro extractos, al menos 20 mg cada uno, de Paulownia tomentosa se obtuvieron del Banco de Extracto de Plantas en el Instituto de Investigation Coreano de Ciencias Biologicas y Biotecnologla que representa la combination de partes de la planta o partes individuales de la planta. Se derivan de: combination de tallo/corteza/ramas (E1), hojas (C1), corteza (C2) y tallo (E2). Todos los extractos se prepararon utilizando metanol bajo tratamiento con ultrasonidos a 50 grados C.

Ejemplo 2

[0144] El siguiente ejemplo ilustra la preparacion de extracto de madera de Paulownia tomentosa (E3) de acuerdo con ciertas realizaciones de la presente invention.

[0145] El polvo de madera de Paulownia tomentosa se obtuvo de Kurosawa Kiri Wood Supply Shop, ciudad Kitakata, Japon. Diez gramos (10 g) de polvo de madera seca se suspendio en 250 ml de etanol de grado reactivo y se agito a temperatura ambiente durante 72 h. La suspension resultante se filtro y se seco el filtrado a baja presion usando el evaporador rotatorio a 30°C. El extracto crudo seco en rendimiento de 3,5% (350 mg). El extracto crudo se disolvio en metanol a una concentration de 1% y se trato con carbon activo (700 mg) durante 5 min a temperatura ambiente. La suspension se filtro a traves de papel de filtro 0,m45micras. El filtrado se seco para obtener un material de color visiblemente mas ligero, E3, 210 mg (rendimiento del 60% a partir de extracto crudo).

Ejemplo 3

[0146] El siguiente ejemplo ilustra la preparacion de extracto de madera de Paulownia tomentosa (E4) que esta esencialmente libre de p-Sitosterol y acido ursolico.

[0147] Se anadio agua de calidad desionizada (2,4 ml) al extracto de tallo/corteza/rama de Paulownia tomentosa (E1, 24 mg) del Ejemplo 1 anterior y se sometio a ultrasonidos durante 5 min a temperatura ambiente. La suspension resultante se filtro a traves de un cartucho de filtro de 0,45 p y el filtrado se seco por liofilizacion para obtener componentes solubles en agua (E4; 10,3mg) con un rendimiento del 43%. El analisis por HPLC muestra que la composition esta esencialmente libre de p-Sitosterol y acido ursolico. Ninguna cantidad detectable de cualquiera de los compuestos esta presente en E4. El llmite de detection (valor de lod) para p-Sitosterol era 9ppm (p/v) y para el acido ursolico era 0,5 ppm (p/v).

Ejemplo 4

[0148] El siguiente ejemplo ilustra las propiedades para aclarar la piel de extractos de Paulownia tomentosa E1-E5 y los ejemplos comparativos C1-C2.

[0149] Los siete extractos se ensayaron a diferentes concentraciones de hasta 2% (como se indica en la Tabla 1) a traves del modelo de equivalentes epidermicos de la piel como una prueba de aclarar la piel (AL) como se describe anteriormente.

[0150] El potencial de citotoxicidad se determino mediante el ensayo de MTT para todos los extractos y se calcula como % de reduccion de la viabilidad celular en comparacion con el control, en el que la reduccion >30% de la viabilidad celular constituyen problemas significativos de citotoxicidad. Los resultados se muestran en la Tabla 1 a continuacion.

[0151] Una simple extraction de un solo paso del polvo de madera con solo agua como disolvente a temperatura ambiente tambien se llevo a cabo (E5) y no dio como resultado actividad en el aclaramiento de la piel de prueba. Se cree que una extraccion mas rigurosa (calor, agitation adicional etc.) puede resultar en actividad.

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Codigo de extracto

Conc. (%) Grado de luminosidad (AL) Dev. Est.

E1

1 2,86 0,44

2

3,48 0,19

C1

1 ninguna n/a

2

ninguna n/a

C2

1 * n/a

2

* n/a

E2

1 2,48 0,69

2

3,71 0,43

E3

0,5 1,2 0,34

1

1,91 0,32

2

4,11 0,17

E4

2 2,97 0,25

E5

1 ninguna n/a

2 ninguna n/a

5 ninguna n/a

* Representar problemas significativos de citotoxicidad

Ejemplo 5

[0152] El siguiente ejemplo ilustra las propiedades de inhibicion de slntesis de melanina asociadas con extractos de madera de Paulownia tomentosa.

[0153] Extracto de tallo/corteza/rama (E1) y extracto de madera de polvo (E3) en cuanto a la inhibicion de la melanogenesis de acuerdo con la prueba de inhibicion de slntesis de melanina se ha descrito anteriormente y tambien para la inhibicion de tirosinasa. Las mediciones resultantes mostraron que el efecto de aclaramiento de piel E1 y E3 se asociaron, al menos en parte, a la inhibicion de la melanogenesis y no a la inhibicion de tirosinasa. Los valores de CI50 de los extractos de E1 y E3 son 30 y 40 pg/ml para la inhibicion de la melanogenesis sin inhibicion de enzima de tirosinasa de cualquiera de los extractos.

Ejemplo 6

Ensayo de inhibicion de NF-kB

[0154] El ensayo de promotor NF-kB se lleva a cabo de la siguiente manera: celulas H9c2 de mioblastos cardiacos de rata se adquirieron de ATCC (Manassas, VA). Los cultivos se mantuvieron en medio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA.) suplementado con 10% de suero fetal bovino, 100 unidades/ml de penicilina, y 50 pg/ml de estreptomicina (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA.). Por lo general, celulas 1x104 cultivadas en placas de 96 pocillos se transfectaron transitoriamente con 0,45 pg de ADN total por pocillo usando Lipofectamine 2000 (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA.). En todos las transfecciones, una construccion con el promotor de la quinasa de timidina y el gen indicador de luciferasa de Renilla (pRL-TK, Promega, Madison, WI.) se incluyo como un control interno ademas del promotor de luciferasa. Un dla despues de la transfeccion, las celulas fueron tratadas con los extractos a las concentraciones indicadas y se estimularon con 100 ng/ml de Factor de Necrosis Tumoral a (TNFa, Sigma-Aldrich, St Louis, MO) durante aproximadamente 24 horas antes de lisarse para ensayos de luciferasa, utilizando sistema reportero de luciferasa dual de Promega (Madison, WI), siguiendo el protocolo del fabricante. Brevemente, se midio primero la actividad de luciferasa de luciernaga (en representacion de actividad promotora de NF-kB), seguido de luciferasa de renilla (control interno), utilizando luminometro LMAX, de Molecular Devices (Sunnyvale, CA). Se utilizo la relacion de estas dos actividades de luciferasa (RLU) para evaluar la actividad de cada promotor.

Inhibicion de NF-kB = [1-(RLUmuestra/RLUcontrol)]*100

Cuando RLUmuestra y RLUcontrol son los coeficientes de actividad de la luciferasa normalizada de la muestra y control, respectivamente.

[0155] El ensayo de inhibicion NF-kB, descrito anteriormente, se llevo a cabo para los extractos de E3 y E5 en diversas cantidades. En las Tablas 2a y 2b, se informa de la actividad normalizada reportera de genes NF-kB y la

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inhibicion de porcentaje NF-kB.

Tratamiento (dosis, como % p/v)

Actividad Normalizada de gen indicador NF-kB (Mean RLU) Inhibicion de porcentaje de NF-kB en el vehfculo

No tratado

40,5 -

TNFa (100 ng/ml) (estimulado)

281,4 -

TNFa + vehlculo (DMSO al 0,1%)

244,3 0%

TNFa + E3 (0,003%)

174,5 45,8%

TNFa + E3 (0,006%)

125,9 54,2%

TNFa + E3 (0,01%)

84,9 65,3%

Tabla 2b

Tratamiento (dosis, como% p/v)

Normalizado NF-kB gen indicador de Actividad (Mean RLU) Porcentaje de NF- k inhibicion B a lo largo del vehfculo

No tratado

46,9 -

TNFa (100 ng/ml) (estimulado)

202,4 -

TNFa + vehlculo (0,004% de DMSO)

161,8 0%

TNFa + E5 (0,002%)

197,7 -15,9%

TNFa + E5 (0,004%)

201,3 -24,3%

Ejemplo 7

Efectos antiinflamatorios sobre la liberacion de mediadores proinflamatorios inducidos por UV en la epidermis reconstituida

[0156] El efecto del extracto Paulownia tomentosa (E3) se evaluo para actividad anti-inflamatoria topica en equivalentes epidermicos humanos. Equivalentes epidermicos (PAI 200 HCF), de multiples capas y la epidermis diferenciada que consisten en queratinocitos epidermicos humanos normales, se adquirieron de MatTek (Ashland, MA). Tras la recepcion, equivalentes epidermicos se incubaron durante 24 horas a 37°C en medio de mantenimiento sin hidrocortisona. Equivalentes fueron tratados topicamente (2 mg/cm2) con extractos de Paulownia tomentosa en 70% etanol/30% propilenglicol 2 horas antes de la exposicion a la luz ultravioleta solar (simulador solar 1000W-Oriel equipado con un filtro 1-mm Schott WG 320; dosis UV aplicada: 70 kJ/m2, medido a 360 nm). Equivalentes se incubaron durante 24 horas a 37°C con medio de mantenimiento a continuacion, se analizaron los sobrenadantes de liberacion de citoquinas de IL-8 e IL-1 a utilizando kits comercialmente disponibles (Millipore Corp., Billerica, MA).

Tabla 3

Tratamiento (dosis, como % p/v)

Media de liberacion IL-8 (pg/ml) Porcentaje de inhibicion de la inflamacion de la piel (en el vehfculo)

No tratado, Sin UV

170,79 -

UV (60KJ)

262,9 -

UV (60KJ) + vehlculo (70:30 etanol: propilenglicol)

253,8 0%

UV (60KJ) + extracto de Paulownia tomentosa de 0,1%

135,1 46,8%

UV (60KJ) + Paulownia tomentosa 5%

125,9 50,3%

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Tratamiento (dosis, como % p/v)

Media de liberacion IL-1a (pg/ml) Inhibicion de porcentaje de inflamacion de la piel (en el vehlculo)

No tratado, Sin UV

91,4 -

UV (60KJ)

188,7 -

UV (60KJ) + vehlculo (70:30 etanol: propilenglicol)

320,1 0%

UV (60KJ) + Extracto de Paulownia tomentosa de 0,1%

161,2 55,2%

UV (60KJ) + Extracto de Paulownia tomentosa de 5%

183,3 42,7%

[0157] Basandose en el ejemplo anterior, la aplicacion topica del extracto de Paulownia tomentosa era capaz de reducir significativamente la liberacion estimulada por UV de mediadores inflamatorios. Por lo tanto, se espera que los extractos de Paulownia tomentosa proporcionen un beneficio antiinflamatorio eficaz cuando se aplica a la piel.

Ejemplo 8

[0158] Inhibicion de la formacion de especies de oxfgeno reactivo en epidermis reconstituida. Formacion de peroxido de hidrogeno inducido por UV se determino utilizando una modificacion del metodo de Martin et al., Arch Dermatol Res. (2008) 300: 69-80, en la epidermis reconstituida y la llnea celular epitelial humana, KB. Equivalentes epidermicos (EPI 200 HCF), de multiples capas y la epidermis diferenciada que consisten en queratinocitos epidermicos humanos normales, se adquirieron de MatTek (Ashland, MA). Tras la recepcion, equivalentes epidermicos se incubaron durante 24 horas a 37°C en medio de mantenimiento sin hidrocortisona. Despues de 24 horas, los tejidos se incubaron durante 30 minutos con 5 pM de la sonda fluorescente de hidrogeno peroxido sensible 5-(y-6)-clorometilo-2',7'-diacetato de diclorodihidro-fluorescelna, ester de acetilo (CM-H2DCFDA) (Invitrogen Corp, Carlsbad, CA). Despues de la incubacion, la placa se lavo para eliminar el exceso de sonda y equivalentes se trataron topicamente (2 mg/cm2) con extracto de Paulownia tomentosa (E3) en 70% etanol/30% vehlculo de propilenglicol. La placa se leyo inmediatamente en un lector de placas fluorescente fijado en longitud de onda de excitacion 485 nm/emision 530 nm para detectar la formacion de peroxido basal. La placa se expone a UV (simulador solar 1000W-Oriel equipado con un filtro de 1 mm Schott WG 320; dosis de UV aplicada 4,2 kJ/m2, medido a 360 nm). La placa se leyo 60 minutos despues de la exposicion UV.

Tabla 5

Tratamiento (Dosis, como % p/v)

Media de unidades fluorescentes Inhibicion de porcentaje de la produccion de ROS

UV + vehlculo (70:30 etanol: propilenglicol)

761,5 0%

UV + Paulownia tomentosa 0,1%

361,4 52,5%

UV + Paulownia tomentosa 1,0%

243,4 68,0

UV + Paulownia tomentosa 5,0%

261,9 65,6

[0159] En base al ejemplo, la aplicacion topica de extractos de Paulownia tomentosa era capaz de reducir significativamente la production estimulada por UV de ROS en epidermis reconstituida. Por lo tanto cuando se aplica a la piel, se esperarla que los extractos Paulownia tomentosa proporcionara protection contra la induction de ROS de la irradiacion solar.

Ejemplo 9

Inhibicion de la formacion de especies de oxfgeno reactivo en las celulas epiteliales humanas

[0160] Las celulas KB obtenidas a partir de ATCC (ATCC#CCL-17, Manassas, VA) se sembraron en placas tratadas de cultivo de tejidos de 96 pocillos a una densidad de 5000 celulas/pocillo en medio de Eagle modificado de Dulbecco (DMEM) suplementado con 10% suero bovino fetal (Invitrogen Corp., San Diego, CA). Despues de 48 horas, las celulas se incubaron durante 30 minutos con 5 pM de la sonda fluorescente de hidrogeno peroxido sensible 5-(y-6)-clorometilo-2',7'-diclorodihidro-diacetato de fluorescelna, ester de acetilo (CM-H2DCFDA) (Invitrogen Corp., Carlsbad, CA). Despues de la incubacion, la placa se lavo para eliminar el exceso de sonda y se anadio

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extracto de Paulownia tomentosa (E3) a las concentraciones indicadas. La placa se leyo inmediatamente en un lector de placas fluorescente fijado en longitud de onda de excitacion de 485 nm/emision de 530 nm para detectar la formacion de peroxido basal. La placa se expone a UV (simulador solar 1000W-Oriel equipado con un filtro de 1 mm Schott WG 320; dosis de UV aplicada 4,2 kJ/m2, medido a 360 nm). La placa se leyo 60 minutos despues de la exposicion a UV.

Tabla 6

Tratamiento (dosis, como % p/v)

Media de unidades fluorescentes Porcentaje de inhibicion de la produccion de ROS (en el vehfculo)

No tratado

79,7 -

UV tratada

220,5 -

UV + vehlculo (DMSO)

219,3 0%

UV + Paulownia tomentosa (0,005%)

160,9 26,6%

UV + Paulownia tomentosa (0,01%)

146,2 33,3%

UV + Paulownia tomentosa (0,02%)

140,2 36,1%

[0161] En base a los ejemplos, el tratamiento con el extracto de Paulownia tomentosa era capaz de reducir significativamente la produccion estimulada por UV de ROS en celulas epiteliales humanas. Por lo tanto cuando se aplica a la piel, se esperarla que extractos de Paulownia tomentosa proporcionaran proteccion contra la induccion de ROS de la irradiacion solar.

Ejemplo 10

Proteccion contra la degradacion de la elastasa

[0162] La elastasa de leucocitos humana (HLE) se adquirio de Sigma (St. Louis, Mo.), y se reconstituyo en 1 unidad/ml en solucion salina tamponada con fosfato (PBS, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA). Ligamento de elastina de cuello bovino soluble marcado con tinte BODIPY FL se adquirio de Molecular Probes, Inc. (Eugene, OR), de tal manera que la fluorescencia se inactivo en el conjugado, y podrla activarse tras la digestion de elastasa. Elastasa de leucocitos humanos (0,0625 U/ml), sustrato de elastina (25 pg/ml), y concentraciones crecientes de material de ensayo se incubaron durante dos horas a 37°C. Se midio la fluorescencia a excitacion a 490 nm y emision a 520 nm usando un lector de placas fluorescente Gemini de Molecular Devices (Sunnyvale, CA). La fluorescencia de fondo de sustrato solo se habla restado de cada medicion. El extracto de Paulownia tomentosa (E3) se preparo en DMSO a una concentracion madre de 10 mg/ml y se diluyo en serie. El extracto de Paulownia tomentosa inhibio la actividad de HLE de una manera dependiente de la dosis como se muestra en la Tabla 7.

Tabla 7

Extracto de Paulownia tomentosa (Dosis, como % p/v)

Inhibicion de elastasa de (%)

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23,1%

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30,2%

0,005%

66,6%

0,01%

75,5%

0,02%

99,4%

[0163] Este ejemplo demuestra que extractos de Paulownia tomentosa pueden proteger las fibras de elastina de los danos y la degradacion.

Ejemplo 11

Inhibicion de la induccion de MMP inducida por UV

[0164] La capacidad de extracto de Paulownia tomentosa (E3) para inhibir metaloproteinasas de matriz-1 y -9 (MMP- 1 y -9) inducida por UV se evaluo en equivalentes epidemicos derivados de queratinocitos epidermicos humanos normales. MMPs son una familia de enzimas que juegan un papel importante en el remodelado fisiologico y la destruccion patologica de la matriz extracelular. Esta bien establecido que las dosis suberitematosas de luz UV inducen la secrecion de MMP en la piel humana, que a su vez degrada la matriz extracelular y juega un papel

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significativo en la formacion de arrugas de fotoenvejecimiento y la perdida de firmeza y elasticidad. Vease G.J. Fisher, et al., J Investig Dermatol. Simposium Proceedings. 14 (1): 20-24 (2009).

[0165] Con el fin de evaluar la capacidad de extractos de Paulownia tomentosa para inhibir las MMP inducidas por UV, equivalentes epidermicos (EPI 200 HCF), multicapa y epidermis diferenciada que consisten en queratinocitos epidermicos humanos normales, fueron adquiridos de MatTek (Ashland, MA). Tras la recepcion, equivalentes epidermicos se incubaron durante 24 horas a 37°C en medio de mantenimiento sin hidrocortisona. Equivalentes fueron tratados topicamente (2 mg/cm2) con extracto de Paulownia tomentosa (E3) en 70% etanol/30% propilenglicol 2 horas antes de la exposicion a la luz ultravioleta solar (simulador solar 1000W-Oriel equipado con un filtro de 1-mm Schott WG 320; dosis de UV aplicada: 70 kJ/m2, medido a 360 nm). Los equivalentes se incubaron durante 48 horas a 37°C con medio de mantenimiento a continuation, se analizaron los sobrenadantes para la MMP-1 y -9 utilizando kits disponibles comercialmente (R&D Systems, Minneapolis, MN). Los datos en la Tabla 8 representan la media de 2 experimentos independientes, realizandose cada condition experimental utilizando tejidos duplicados.

Tabla 8

Tratamiento (dosis, como % p/v)

Media de liberacion MMP- 1 (ng/ml) Porcentaje de inhibicion de Produccion de MMP-1

UV + vehlculo (70:30 etanol: propilenglicol)

12046,2 0%

UV + Paulownia tomentosa 0,1%

5555,9 53,9%

UV + Paulownia tomentosa 1%

4851,4 59,7%

UV + Paulownia tomentosa 5%

4186,4 65,2%

Tabla 9

Tratamiento (dosis, como % p/v)

La media de liberacion MMP-9 (ng/ml) Porcentaje de inhibicion de produccion de MMP-9

UV + vehlculo (70:30 etanol: propilenglicol)

20795,5 0%

UV + Paulownia tomentosa 0,1%

4585,9 77,9%

UV + Paulownia tomentosa 5%

7077,2 65,9%

[0166] Sobre la base del ejemplo de aplicacion topica de extracto de Paulownia tomentosa era capaz de reducir significativamente la liberation estimulada de UV-MMP-1 y -9. Por lo tanto cuando se aplica a la piel, se esperarla que los extractos Paulownia tomentosa proporcionaran protection contra la induction de MMP-1 y -9 despues de la irradiacion solar.

Ejemplo 12

Inhibicion de TNF-a - induccion inducida por MMP

[0167] Con el fin de evaluar la capacidad de extracto de Paulownia tomentosa (E3) para inhibir MMPs inducidas por TNF-a, equivalentes epidermicos (EPI 200 HCF), de multiples capas y epidermis diferenciada que consisten en queratinocitos epidermicos humanos normales, fueron adquiridos de MatTek (Ashland, MA). Tras la recepcion, equivalentes epidermicos se incubaron durante 24 horas a 37°C en medio de mantenimiento sin hidrocortisona. Equivalentes fueron tratados topicamente (2 mg/cm2) con extracto de Paulownia tomentosa (E3) en 70% de etanol/30% de propilenglicol 2 horas antes del tratamiento con TNF-a (100 ng/ml). Equivalentes se incubaron durante 48 horas a 37°C con medio de mantenimiento a continuacion, se analizaron los sobrenadantes para la MMP-1 y -9 utilizando kits disponibles comercialmente (R&D Systems, Minneapolis, MN).

Tabla 10

Tratamiento (dosis, como % p/v)

La media de liberacion de MMP- 1 (ng/ml) Inhibicion de porcentaje de produccion de MMP- 1

No tratado

4848,4 -

TNF-a inducida

7867,2 0%

TNF-a + Paulownia tomentosa 1%

7225,2 0,8%

TNF-a + Paulownia tomentosa 5%

5370,6 31,7%

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Tratamiento (dosis, como % p/v)

Media de liberacion de MMP-9 (ng/ml) Inhibicion de porcentaje de produccion MMP-9

No tratado

13217,6 -

TNF-a inducida

42958,6 0%

TNF-a + Paulownia tomentosa 1%

35145,3 18,2%

TNF-a + Paulownia tomentosa 5%

16101,1 62,5%

[0168] Con base en la aplicacion topica de ejemplo de extracto de Paulownia tomentosa capaz de reducir significativamente la liberacion estimulada por TNF-a de MMP-1 y -9. Por lo tanto cuando se aplican a la piel, se esperarla que extractos de Paulownia tomentosa proporcionaran proteccion contra la induccion de MMP-1 y -9.

Ejemplo 13

[0169] El ENSAYO DE PROMOTOR DE TROPOELASTINA se realizo a traves de Tanacetum parthenium (extracto de matricaria libre de parthenolide Integrado de Botanical Technologies de Ossining, NY).

Tanacetum parthenium se diluyo en medio de cultivo celular (DMEM Media of Invitrogen, San Diego CA) y Paulownia tomentosa se diluyo en DMSO a la concentracion de "activo" indicado en la Tabla 12 a continuation. Los compuestos se anadieron a las celulas transfectadas H9c2 y se incubaron durante 24 horas. Las muestras de ensayo se compararon con los controles respectivos. Los resultados se muestran en la Tabla 12 a continuacion.

Tabla 12

Com puesto/Extracto

Concentraciones respectivas de Activos (sobre base activa) Actividad promotora de tropoelastina normalizada (RLU) Variacion porcentual con respecto a los controles respectivos Ratio de inhibidor NFkB-: Tropoelastina promotora

Control no tratado

- 2,69 -

Tanacetum parthenium

0,002% 2,74 2%

Tanacetum parthenium

0,005% 2,73 2%

Control del vehlculo (DMSO)

0,005% 2,25 -

Paulownia tomentosa

0,005% 2,97 32%

Paulownia tomentosa + Tanacetum parthenium

0,005% + 0,002% 3,48 55% 2,5:1

Paulownia tomentosa + Tanacetum parthenium

0,005% + 0,005% 3,64 62% 1:1

[0170] Como se puede observar de los resultados mostrados en la Tabla 12, Paulownia tomentosa y Tanacetum parthenium demostraron cambios porcentuales en la promotion de la tropoelastina en los controles respectivos de 32% y 2%, respectivamente. Por el contrario, la combination de Paulownia tomentosa y Tanacetum parthenium demostro una mejorla del 55% en promocion de tropoelastina sobre el control del vehlculo. Esto era mucho mayor que un mero efecto aditivo en el rendimiento.

[0171] Se observo un efecto sinergico similar cuando la concentracion de Tanacetum parthenium se elevo de 0,002% a 0,005%. Tanacetum parthenium a la concentracion mas alta tambien mostro un porcentaje de cambio en la promocion de la tropoelastina por el control de 2%, mientras que la combinacion de Paulownia tomentosa y Tanacetum parthenium logro un porcentaje de cambio en la promocion de la tropoelastina sobre el control del vehlculo de 62%.

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[0172] Los datos demuestran que la combinacion de Paulownia tomentosa y promotor de tropoelastina (Tanacetum parthenium) produce un aumento sorprendente y sinergico en la actividad de promocion de la tropoelastina.

Ejemplo 14 (no reivindicado)

[0173] La siguiente composicion para el cuidado de la piel se preparo utilizando los ingredientes mostrados en la Tabla 13 de acuerdo con la presente invencion.

TABLA 13

Numero de serie

Nombre comercial de ingrediente Nombre CTFA/INCI Porcentaje en Formulacion (en peso)

1

AGUA PURIFICADA AGUA 59,69

2

Ultrez 10 Carbomero 0,60

3

VERSENE NA EDTA disodico 0,20

4

Brij 72 Steareth-2 0,50

5

Brij 721 Steareth-21 1,00

6

Finsolv TN Benzoato de alquilo C12-15 2,00

7

Miglyol 812 aceite neutro Triglicerido caprllico/caprico 2,50

8

Emery 917 Glicerina 3,00

9

PENRECO SNOW WHITE Petrolato 0,50

10

Dimeticona Dow Corning Q7-9120 Silicona Fluide (20 cst) 2,00

11

Phenonip XB Metilparabeno, etiparabeno, propilparabeno, fenoxietanol 1,00

12

Transcutol CG EtoxiDiclicol 5,00

13

1,0% de acido cltrico Acido cltrico 0,01

14

Extracto del arbol de princesa Extracto Paulownia imperialis 2,00

15

Butilenglicol Butilenglicol 20,00

16

GRANULADOS DE SODIO HIDROXIDO (7680-88) Granulados de NF FCC Hidroxido de sodio Segun sea necesario

Total 100,00

[0174] La composicion anterior se preparo de la siguiente manera: Se anadio agua purificada a un tanque principal a una temperatura de 20-40°C con agitacion suave. El Verseno NA (EDTA disodico) y despues se anadio al tanque principal. La agitacion en el tanque se detuvo y Ultrez 10 (Carbomero) se anadio por recubrimiento uniforme de la parte superior de la mezcla de agua. La mezcla se dejo en remojo y se inicio la agitacion y la calefaccion. La mezcla se calento y se mantuvo a 55-60°C, y se mezclo durante 15 minutos o hasta homogeneidad.

[0175] Una fase de aceite se preparo mediante la adicion de Finsolv TN (benzoato de alquilo C12-15) a un recipiente de fase de limpieza, adecuado con agitacion y calentamiento para conseguir 55-60°C. Despues se alcanzo dicha temperatura Brij 72 y 721 (Steareth-2, -21 resp.), migliol (triglicerido caprllico/caprico), Emery 917 (glicerina), y Penreco snow white (petrolato) se anadieron y se mezclaron a 55-60°C hasta la adicion al tanque principal.

[0176] La fase de aceite se anadio al deposito principal con el aumento de la agitacion y el calentamiento se detuvo. La mezcla resultante se mezclo a alta velocidad durante 10-20 minutos. A 50°C o menos, se anadio la dimeticona (Dow Corning Silicone Fluid). La mezcla de carga se enfrio a 40°C y se anadio Phenonip XB (mezcla conservante). La mezcla se mezclo adicionalmente durante 10 minutos o hasta que este uniforme. El hidroxido de sodio se anadio rapidamente (pH objetivo = 5,4) con una nueva mezcla durante 10 minutos o hasta que se alcance un pH uniforme.

[0177] Una premezcla activa se hace mediante la adicion de Transcutol CG, butileno glicol, acido cltrico, y extracto de arbol de princesa a un recipiente separado y mezclar bien hasta uniformidad.

[0178] La formulacion final se hizo mediante la adicion de los ingredientes activos de premezcla a la fase principal del tanque principal, y mezclando durante un perlodo adicional de 10- 20 minutos para disolver completamente o hasta que este uniforme. Los volumenes finales se hicieron con agua, la formulacion se mezclo durante 10 minutos, y el pH se registro.

[0179] Las muestras de la composicion se colocaron en un horno de 50°C durante 2 semanas y mostraron una

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buena estabilidad primaria.

Ejemplo 15 (no reivindicado)

[0180] La siguiente composicion para el cuidado de la piel se prepare utilizando los ingredientes mostrados en la Tabla 14 de acuerdo con la presente invencion.

TABLA 14

Numero de serie

Nombre CTFA/INCI Porcentaje en la Formulacion (en peso)

1

Agua purificada 75,55

2

EDTA disodico 0,15

3

Amonio de Acriloildimetiltaurato/ copollmero VP 0,30

4

Clorfenesina C 0,20

5

Butilenglicol 6,00

6

Olivato de cetearllico/Olivato de sorbitan 0,50

7

Acido estearico 0,50

8

Etilhexilglicerina 1,00

9

Ciclopentasiloxano y ciclohexasiloxano 5,00

10

Pollmero cruzado de ciclopentasiloxano y 3,00

dimeticona

11

Dimeticonol y dimeticona 2,00

12

Hidroxido de sodio 2,40

13

Poliacrilato y 13 Polisobuteno y Polisorbato 20 1,00

14

Metilisotiazolinona 0,15

15

Fragancia 0,01

16

FD&C Red 0,12

17

D&C amarillo 0,12

18

Extracto de Paulownia imperialis (Arbol de Princesa) 2,00

Total 100,00

[0181] La composicion anterior se prepare de la siguiente manera: Se anadio agua purificada a un tanque principal seguido por la adicion de EDTA disodico y se mezcla hasta que el EDTA se disuelve. Acriloildimetiltaurato de amonio/copollmero VP se rocio y la mezcla resultante se calienta a 70-75°C. Despues se logra temperatura establecida, se anadieron olivato cetearllico/Olivato de sorbitan y acido estearico mientras se agita la mezcla durante 5 minutos a temperatura programada.

[0182] Una premezcla de activos se prepare disolviendo extracto de arbol de princesa en butilenglicol a 40-50°C en un recipiente separado. Poliacrilato 13 y poliisobuteno y polisorbato 20 se anadieron a la mezcla de arbol de princesa y despues se mezcla hasta uniformidad. La temperatura se bajo a 35 a 40°C y se deja de lado hasta que este listo para anadirse al tanque principal.

[0183] Una premezcla de clorofenesina se prepare anadiendo clorofehesina a glicol de butileno en un recipiente separado y calentando a 35°C, seguido de la adicion de metilisotiazolinona. La mezcla resultante se calento a 50- 55°C y la temperatura se mantuvo hasta el momento de mezclarse en el tanque principal.

[0184] Una fase de aceite se prepare en un recipiente separado mediante la adicion de ciclopentasiloxano y pollmero cruzado de dimeticona de ciclopentasiloxano y ciclohexasiloxano mientras se mezcla y se calienta a 55- 60°C hasta que este uniforme. A continuation se anadio etilhexilglicerina y se mezcla hasta uniformidad, seguido de la adicion de acido estearico con la temperatura mantenida entre 55 a 60°C.

[0185] Despues se anadio la fase de aceite al tanque principal lentamente con agitation vigorosa a una temperatura de 70-75°C. Dimeticonol y dimeticona se anadieron al lote principal y la mezcla resultante se agito durante 20 minutos o hasta que este uniforme, despues de lo cual se detuvo el calentamiento. El pH principal se ajusto a entre 5,0 a 5,5 con hidroxido de sodio. Se anadio lentamente la fase de clorofenesina a 50-55°C, mientras que se mantiene la agitacion. La mezcla se enfrio a 35-40°C y la fragancia, FD&C rojo y D&C Yellow se anadieron y se mezclaron bien mientras que se mantenla la temperatura.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

[0186] La formulacion final se logro mediante la adicion de la premezcla activa al tanque principal lentamente con mezclado suave. La mezcla se mezclo durante 10 a 20 minutos adicionales hasta que este uniforme. Los volumenes finales se hicieron con agua, la formulacion se mezclo durante 10 minutos, y el pH se registro.

[0187] Las muestras de la composicion se colocaron en un horno de 50°C durante 2 semanas y mostraron una buena estabilidad primaria.

Ejemplo 16

[0188] El siguiente metodo general ilustra la preparation de extractos de madera Paulownia de especies de Paulownia de acuerdo con ciertas realizaciones de la presente invention.

[0189] Madera de Paulownia elongata se obtuvo de The Paulownia Barn, LLC; Swansea, SC 29160 como virutas o Mount Hope Farms, Haggerstown, MD 21740 como madera recien cortada. Las muestras de madera de Paulownia fortunei, Paulownia tomentosa, y Paulownia kawakamii se obtuvieron de Mount Hope Farms como maderas recien cortadas. Diez gramos (10 g) de virutas de madera secas de cada madera se suspendieron por separado en recipientes de vidrio, cada uno con 250 ml de etanol de grado reactivo y se mantuvieron a temperatura ambiente durante 72 h con mezcla ocasional de los contenidos. La suspension resultante se filtro y el filtrado se seco a baja presion usando el evaporador rotatorio a 30°C. El extracto crudo seco se obtuvo en un rendimiento del 3-5%.

Tabla 15

Nombre de madera

Ejemplo de extracto

Paulownia elongate

E6

Paulownia fortune

E7

Paulownia kawakamii

E8

Paulownia tomentosa

E9

Ejemplo 17

[0190] El siguiente ejemplo ilustra las propiedades para aclarar la piel de extractos Paulownia spp. E6-E9.

[0191] Los cuatro extractos se ensayaron a diferentes concentraciones de hasta 2% (datos mostrados en la Tabla 16) a traves Modelo de Equivalentes Epidermicos de la Piel como una prueba de aclaramiento de la piel (AL) como se describe anteriormente. El potencial de citotoxicidad se determino mediante el ensayo de MTT para todos los extractos y se calcula como % de reduction de la viabilidad celular en comparacion con el control, en el que la reduction > 30% de la viabilidad celular constituyen problemas significativos de citotoxicidad por materiales de ensayo. La cantidad de color purpura producido es directamente proporcional al numero de celulas viables. En este experimento, ninguno de los extractos a concentraciones ensayadas mostro las cuestiones significativas de viabilidad celular.

Tabla 16

Aclaramiento de piel de extractos de especies de Paulownia en Modelo de Piel 3D

Codigo de extracto

Conc. (%) Grado de luminosidad (AL) Valor P

E6

1 0,76 0,159

2

1,21 0,096

E7

1 0,43 0,415

2

2,39 0,023

E8

1 0,44 0,414

2

0,89 0,354

E9

1 1,12 0,075

2

2,99 0,013

Ejemplo 18: Aislamiento e identification de Paulownina

[0192] El aislamiento de componentes principales (Paulownina) de extracto de Paulownia tomentosa se logro con una combination de fraccionamiento y etapas de HPLC prep. Se obtuvo una muestra de 170 mg con tiempos de retention identicos y espectros UV como de la mayor senal del extracto a una pureza de >90%. Los estudios espectroscopicos confirmaron su identidad como de Paulownina.

Ejemplo 19

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

[0193] Paulownina se ensayo a diferentes concentraciones de hasta 2% (datos mostrados en la Tabla 17) a traves del Modelo de Equivalentes Epidermicos de la Piel como una prueba de aclaramiento de la piel (AL) como se describio anteriormente. El potencial de citotoxicidad se determino mediante el ensayo MTT como se describio anteriormente. Paulownina no mostro ninguna citotoxicidad significativa a la concentration probada.

Tabla 17

Codigo de extracto

Conc. (%) Grado de aclaramiento (®L) Valor p*

Componente principal (Paulownina)

0,5 0,69 0,099

1

1,52 0,016

2

2,79 0,009

* Valor p fue calculado por la prueba T referenciando datos de artlculos de prueba con el control del vehlculo

Ejemplo 20:

[0194] El siguiente ejemplo ilustra las propiedades de inhibition de NF-kB de Paulownia spp. Extractos E6-E9.

[0195] El ensayo de inhibicion de NF-kB, descrito anteriormente, se llevo a cabo para los extractos E6-E9 y tambien para una muestra de Paulownina de pureza >90%. Su inhibicion NF-kB se indica como valores de CI50 en las Tablas 18 y 19, respectivamente.

Tabla 18: Especies de Paulownia inhiben la Inhibicion de NF-kB.

Codigo de extractos

Inhibicion de NF-kB, CI50 (pg/ml)

E6

38

E7

<30

E8

130

E9

47

Tabla 19: Paulownina inhibe la inhibicion de NF-kB

Codigo de extractos

Inhibicion de NF-kB, CI50 (pg/ml)

Paulownina

148

Ejemplo 21

Preparacion y ensayo de una fraccion enriquecida por paulownina

[0196] Fraccion enriquecida por Paulownina de extracto de madera Kiri se preparo de la siguiente manera:

[0197] El polvo de madera Kiri (1 g) se disolvio en metanol suficiente y se cargo a gel de sllice de fase inversa (2 g). Una elucion de secuencia con agua (100%), mezcla de agua/metanol (1:1) y metanol (100%) proporciona diferentes fracciones del extracto. El eluyente obtenido con metanol (100%) se combino y se seco para obtener una muestra de la fraccion enriquecida con un componente principal (> 50%) de Paulownina.

[0198] La fraccion enriquecida por paulownina se ensayo a diferentes concentraciones de hasta 0,5% (datos mostrados en la Tabla 20 a continuation) a traves del Modelo de Equivalentes Epidermicos de la Piel como una prueba de aclaramiento de la piel (AL) como se describe anteriormente. El potencial de citotoxicidad se determino mediante el ensayo de MTT como se describio anteriormente. La fraccion enriquecida de Paulownina no mostro citotoxicidad significativa en las concentraciones ensayadas.

Tabla 20: Aclaramiento de la piel de fraccion enriquecida por Paulownia

Codigo de extracto

Conico. (%) Grado de luminosidad (AL) Desviacion estandar

Fraccion enriquecida por Paulownina

0,05 0,31 0,39

0,25

2,01 0,13

0,5

3,00 0,14

Claims (15)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   50

   55

   60

   65

   Reivindicaciones

   1. Una composicion que comprende

   (a) un extracto seleccionado de entre el grupo que consiste en extracto de madera Paulownia tomentosa, extracto de madera Paulownia fortunei, extracto de madera Paulownia elongata, extracto de madera Paulownia kawakamii, y combinaciones de dos o mas de los mismos, en el que dicho extracto contiene Paulownina; o

   (b) Paulownina,

   para su uso en un metodo para reducir la inflamacion en la piel que presenta la inflamacion debido a la exposicion a rayos solares, enrojecimiento, rosacea o acne, en el que se aplica la composicion a dicha piel.
2. 2. La composicion segun la realizacion de la reivindicacion 1 (a) en la que dicho extracto es un extracto polar.
3. 3. La composicion segun la reivindicacion 2 en la que dicho extracto polar se extrajo usando uno o mas disolventes que comprenden alcoholes Ci-Cs, glicoles Ci-Cs o una combinacion de dos o mas de los mismos, por ejemplo, usando uno o mas disolventes que comprende etanol, metanol, o combinaciones de los mismos.
4. 4. La composicion segun la reivindicacion 2 en la que dicho extracto se extrajo utilizando un disolvente que tiene una constante dielectrica de aproximadamente 4 a aproximadamente 60 a 20°C.
5. 5. La composicion segun la reivindicacion 1 de realizacion (a) en la que dicho extracto es un extracto no polar.
6. 6. La composicion segun la reivindicacion 1 de realizacion (a) en la que dicha composicion comprende de mayor que cero a alrededor de 20% del extracto, por ejemplo de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% del extracto.
7. 7. La composicion segun la reivindicacion 1 de realizacion (a) o la reivindicacion 6 en la que dicho extracto es un extracto polar de madera Paulownia tomentosa.
8. 8. La composicion segun la reivindicacion 1 de realizacion (a) en la que dicha composicion comprende un extracto seleccionado entre el grupo que consiste en extracto de madera Paulownia tomentosa, extracto de madera Paulownia fortunei, extracto de madera Paulownia elongata, y combinaciones de dos o mas de ellos, y una portadora, estando dicha composicion en forma de una solucion, suspension, locion, crema, suero, gel, barra, aerosol, pomada, gel llquido, pastilla de jabon, champu, acondicionador de cabello, pasta, espuma, polvo, mousse, espuma de afeitar, hidrogel, o producto formador de lamina.
9. 9. La composicion segun la reivindicacion 1 de realizacion (b) en la que dicha composicion comprende de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 10% de paulownina, y un vehlculo, estando dicha composicion en forma de una solucion, suspension, locion, crema, suero, gel, barra, aerosol, pomada, gel llquido, pastilla de jabon, champu, acondicionador para el cabello, pasta, espuma, polvo, espuma, espuma de afeitar, hidrogel, o producto formador de lamina.
10. 10. La composicion segun la reivindicacion 1 de realizacion (b) en la que dicha composicion comprende de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 1% de paulownina.
11. 11. La composicion segun la reivindicacion 1 de realizacion (a) o la reivindicacion 1 de realizacion (b) en la que dicha composicion comprende ademas un agente anti-inflamatorio adicional.
12. 12. La composicion segun la reivindicacion 11 en la que dicho agente anti-inflamatorio adicional comprende un resorcinol sustituido o un extracto de Tanacetum parthenium (matricaria).
13. 13. La composicion segun la reivindicacion 1 de realizacion (a) o la reivindicacion 1 de realizacion (b) en la que dicha piel esta exhibiendo inflamacion debido a la exposicion a los rayos solares.
14. 14. La composicion segun la reivindicacion 1 de realizacion (a) o la reivindicacion 1 de realizacion (b) en la que dicha piel exhlbe rosacea.
15. 15. La composicion segun la reivindicacion 1 de realizacion (a) o la reivindicacion 1 de realizacion (b) en la que dicha piel exhlbe acne.