ES2564157T3 - Composiciones que comprenden extractos de Bursera simaruba - Google Patents

Abstract

Una composición para el cuidado de la piel que comprende un extracto de semillas de Bursera simaruba y un portador tópico cosméticamente aceptable.

Description

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Composiciones que comprenden extractos de Bursera simaruba Descripcion

CAMPO DE LA INVENCION

La presente invencion se refiere a composiciones que comprenden extractos de plantas para uso en la piel. Mas especlficamente, se refiere a composiciones que comprenden extractos de Bursera simaruba para mejorar la condicion y apariencia de la piel.

ESTADO DE LA TECNICA

Bursera simaruba es nativa a las regiones tropicales de America, directamente desde el sureste de Estados Unidos (sur de Florida), al sur a traves de Mexico, el Caribe a Brasil y Venezuela (norte de America del Sur), donde crece silvestre en abundancia. Se le cultiva como ornamental; el arbol tiene un elegante habito y es la sal y el viento tolerantes. El pelar la corteza brillante de color rojo le da el nombre de "arbol de turismo" porque se asemeja a la piel quemada por el sol, descamacion de los turistas. Es de rapido crecimiento, y la madera se puede utilizar en la construccion. Tambien es conocido por el nombre comun "gumbo limbo."

La savia produce una resina aromatica. Ramas a menudo se cortan y pegan en el suelo, donde se enralzan y crear cercas vivas. La resina de arbol puede ser utilizado como un barniz de madera, pegamento o incienso. Los pajaros comen las semillas, que los ayudantes en la dispersion de las poblaciones silvestres. La resina tambien se utiliza como un tratamiento para la gota, mientras que las hojas son elaboradas en un te medicinal (Abad MJ; Bermejo P; Carretero E; Martlnez-Acitores C; Noguera B; Villar A; Diario de Etnofarmacologla (1996), 55 (l), 63-8). Los aceites esenciales de las hojas de la Bursera simaruba tienen actividad anti-cancer (Sylvestre, Muriel; Longtin, Andre Pichette Angelique; Legault, Jean; Comunicaciones de Producto Natural (2007), 2 (12), 1273-1276).

Los extractos etanolicos de la planta se usan para el tratamiento de enfermedades dentales (Rosas-Pinon Yazmin; Mejia Alicia; Dlaz-Ruiz Gloria; Aguilar Marla Isabel; Sanchez-Nieto Sobeida; Rivero-Cruz J Fausto; Diario de Etnofarmacologla (2012) , 141 (3), 860-5). Tambien se informo diversas partes de la planta que tiene actividad anti- bacteriana (Camporese A; Balick MJ; Arvigo R; Esposito RG; Morsellino N; De Simone F; Tubaro A; Diario de Etnofarmacologla (2003), 87 (1), 103 -7).

Jungle Salve es una composicion topica hecha de corteza de gumbo limbo que se dice que es util para el tratamiento de la psoriasis, el eczema, picaduras de insectos y hongos (Wagner, Point of Light Magazine, Winter 2000-2001;
http://nutrifarmacy.pdiwebdesign.com/articles/polwinter00.html).

La presente invencion se refiere al descubrimiento del solicitante que extractos de las semillas de Bursera simaruba son beneficiosos para su uso en composiciones para la piel y proporcionan beneficios significativos e inesperados para la piel, incluyendo la mejora de la proteccion de barrera y la hidratacion de la piel y la mejora de los signos del envejecimiento.

RESUMEN DE LA INVENCION

La presente invencion esta dirigida a una composicion para el cuidado de la piel que comprende un extracto de semillas de Bursera simaruba y un vehlculo topico cosmeticamente aceptable.

La invencion tambien proporciona un metodo para mejorar la funcion de barrera e hidratacion de la piel, que comprende aplicar topicamente a la piel en la necesidad de mejorar la funcion barrera de la piel y humectacion una composicion que comprende un extracto de semillas de Bursera simaruba y un vehlculo topico cosmeticamente aceptable.

Un metodo para mejorar una senal de envejecimiento de la piel, que comprende la aplicacion topica a la piel en necesidad de tratamiento de signos de envejecimiento de la piel de una composicion que comprende un extracto de semillas de Bursera simaruba y un vehlculo topico cosmeticamente aceptable.

DESCRIPCION DE LA INVENCION

Todos los porcentajes mencionados en esta memoria descriptiva, a menos que se indique lo contrario, son porcentajes en peso basados en el peso total de la composicion.

Tal como se usa en este documento, "la piel en la necesidad de mejorar la funcion barrera de la piel e hidratacion" significa una piel que es, pero no limitado a, falta de humedad, falta de sebo, agrietada, seca, con picazon, escamas, xerodermic, deshidratados, carece de la flexibilidad, carece de luminosidad, sin brillo, o carece de llpidos.

Tal como se usa en este documento, "la piel con necesidad de tratamiento para los slntomas de envejecimiento de

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la piel" significa una piel que esta flacida, floja, aspera, arrugada, diluida o no uniforme. La mejora de un signo del envejecimiento de la piel implica una mejora de la firmeza de la piel, una mejora de la textura de la piel, la mejora de la aparicion de arrugas en la piel, mejorando el tono de la piel, o el tratamiento de las agresiones externas en la piel.

Tal como se usa en este documento, "la mejora de la firmeza de la piel" significa que la potenciacion de la firmeza o elasticidad de la piel, evitando la perdida de firmeza o elasticidad de la piel, o la prevencion o el tratamiento de la flacidez de piel floja y suelta. La firmeza o elasticidad de la piel puede medirse mediante el uso de un cutometro. Vease el Manual de metodos no invasivos y la piel, eds. J. Serup, G. Jemec y G. Grove, Capltulo 66.1 (2006). La perdida de elasticidad o firmeza de la piel puede ser el resultado de una serie de factores, incluyendo, pero no limitado a, el envejecimiento, los danos medioambientales o el resultado de una aplicacion de un cosmetico a la piel.

Tal como se usa en este documento, "la mejora de la textura de la piel" significa que el alisamiento de la superficie de la piel para eliminar granos o fisuras en la superficie de la piel.

Tal como se usa en este documento, "mejorar la apariencia de las arrugas en la piel" significa prevenir, retrasar, detener o revertir el proceso de formacion de arrugas y llneas finas en la piel.

Tal como se usa en el presente documento, "el tratamiento de las agresiones externas en la piel" significa la reduccion o prevencion del dano de las agresiones externas en la piel. Ejemplos de agresiones externas incluyen, pero no se limitan a, el dano a la piel por el uso de limpiadores (por ejemplo, limpiadores topicos que contienen tensioactivos), maquillaje, afeitado, as! como el dano ambiental tal como de la luz UV (por ejemplo, el dano solar de la luz solar o dano de fuentes no naturales tales como lamparas UV y simuladores solares), ozono, gases de combustion, polucion, cloro y compuestos que contienen cloro, y el humo del cigarrillo. Efectos de agresiones externas sobre la piel incluyen, pero no se limitan a, oxidativo y / o dano nitrosativo y modificaciones en los llpidos, carbohidratos, peptidos, protelnas, acidos nucleicos, y vitaminas. Efectos de agresiones externas sobre la piel tambien incluyen, pero no se limitan a, la perdida de la viabilidad celular, perdida o alteration de las funciones celulares y cambios en el gen y / o expresion de la protelna.

Tal como se usa en este documento, "mejorar el tono de la piel" significa el alivio de la apariencia de la piel (por ejemplo, un rayo marcas pigmentadas o lesiones, reduciendo palidez de la piel, y / o nivelando el color de la piel).

Tal como se utiliza aqul, el termino "aligerar la apariencia de la piel" se refiere en general a un rayo, brillo, blanqueamiento, y / o nivelacion del tono de piel, color de la piel, y / o tonalidades de la piel, y / o la reduccion de la palidez, y / o el alivio y / o el desvanecimiento de las marcas hiperpigmentadas y / o lesiones, incluyendo, pero no limitado a, manchas pigmentadas, manchas de melanina, manchas de edad, manchas solares, lentigos seniles, pecas, lentigos simplex, queratosis solar pigmentada , queratosis seborreica, melasma, marcas de acne, hiperpigmentacion post-inflamatoria, lentigos, efelides, combinaciones de dos o mas de los mismos y similares. En ciertas realizaciones, "aligerar la apariencia de la piel" se refiere tambien a un aumento de luminosidad de la piel, brillo, translucidez y / o luminiscencia y / o la obtencion de una apariencia de tono de piel mas radiante, brillante, translucida o luminosa o un tono de piel menos amarillo o amarillento. En ciertas realizaciones preferidas, "aligerar la apariencia de la piel" se refiere a un rayo y por la noche el tono de la piel, aumentando la luminosidad de la piel y / o aclarar manchas de la edad.

Tal como se utiliza aqul, el termino "piel con necesidad de tratamiento de aligeracion de la piel" se refiere generalmente a una piel que presenta una o mas propiedades seleccionadas de entre el grupo que consiste en: una piel que tiene un valor de Angulo de Tipologla individual medido (ITA) por debajo de 41 segun lo determinado en la directriz del ORIENTACION COLIPA: ORIENTACION PARA LA DETERMINACION COLORIMETRICA DE COLOR DE LA PIEL Y PREDICCION DE LA DOSIS DE ERITEMA MINIMA (MED) SIN EXPOSICION UV publicado en 2007, que se incorpora aqul por referencia y se describe ademas a continuation, piel oscurecida y/o cetrina, incluyendo el oscurecimiento de la piel por la radiation UV, la piel con tono desigual de la piel, o la piel con una o mas marcas hiperpigmentadas y / o lesiones, incluyendo, pero no limitadas a, manchas pigmentadas, manchas de melanina, manchas de edad, manchas solares, lentigos seniles, pecas, lentigos simplex, queratosis solar pigmentada, queratosis seborreica, melasma, marcas de acne, hiperpigmentacion post-inflamatoria, lentigos, efelides, combinaciones de dos o mas de ellos y similares. En las directrices COLIPA, el color de la piel es funcion del valor ITA tal como se define: piel muy clara >55; piel clara 41-55, 28-41, intermedio y piel morena <28. En ciertas realizaciones preferidas, "piel con necesidad de aclaramiento" se refiere a individuos con una piel que tiene un valor ITA de menos de 41, tal como aproximadamente 40 o menos, aproximadamente 35 o menos, aproximadamente 30 o menos, o mas preferiblemente de aproximadamente 28 o menos. En ciertas otras realizaciones preferidas, la presente invention esta dirigida a composiciones y metodos para uso en la piel en necesidad de tratamiento para aclarar la piel, seleccionado de piel cetrina y / o a oscuras. En ciertas otras realizaciones preferidas, la presente invencion esta dirigida a composiciones y metodos para uso en la piel en necesidad de tratamiento para aclarar la piel seleccionada del grupo que consiste en manchas de edad, pecas, marcas dejadas despues de acne, y combinaciones de dos o mas de los mismos.

Como se usa en este documento, una composition que es "esencialmente libre" de un ingrediente significa que la composition tiene alrededor de 2% o menos de ese ingrediente en peso basado en el peso total de la composicion.

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Preferiblemente, una composicion que esta esencialmente libre de un ingrediente tiene alrededor de 1% o menos, mas preferiblemente aproximadamente 0,5% o menos, mas preferiblemente aproximadamente 0,1% o menos, mas preferiblemente de aproximadamente 0,05 o menos, mas preferiblemente de aproximadamente 0,01% o menos en peso basado en el peso total de la composicion del ingrediente. En ciertas realizaciones mas preferidas, una composicion que esta esencialmente libre de un ingrediente esta libre del ingrediente, es decir, no contiene nada de ese ingrediente.

Como se usa en este documento, "cosmeticamente / dermatologicamente aceptable" significa adecuado para su uso en contacto con tejidos (por ejemplo, la piel o el pelo) sin excesiva toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, irritacion, respuesta alergica, y similares.

Tal como se utiliza aqul, el termino "cantidad segura y eficaz" significa una cantidad suficiente para inducir el efecto deseado, pero lo suficientemente baja para evitar efectos secundarios graves. La cantidad segura y eficaz del compuesto, el extracto, o la composicion variara con, por ejemplo, la edad, la salud y la exposicion del medio ambiente del usuario final, la duracion y la naturaleza del tratamiento, el extracto especlfico, ingrediente, o la composicion empleada, el vehlculo particular farmaceuticamente aceptable utilizado y factores similares.

Tal como se describe en el presente documento, los solicitantes han descubierto que los extractos de semillas de Bursera simaruba y composiciones topicas que los contienen proporcionan una funcion de barrera inesperadamente buena de la piel, la hidratacion de la piel, y beneficios contra el envejecimiento de la piel. En particular, los solicitantes han descubierto que los extractos de semillas de Bursera simaruba proporcionan un aumento significativo en los niveles de ceramida en la piel. Los solicitantes tambien han descubierto que la aplicacion topica de extractos de semillas Bursera simaruba proporcionan un aumento de los niveles de acido hialuronico endogeno. Como se muestra en los ejemplos, los presentes extractos de semillas proporcionan beneficios significativos en la mejora de los beneficios de la funcion de barrera de la piel, hidratacion y anti-envejecimiento en comparacion con otros extractos de Bursera simaruba.

La semilla es la parte de propagacion de la planta, en concreto el ovulo fertilizado y madurado de una planta. Las semillas son partes conservadas de la planta, especialmente para el cultivo de un cultivo. Las semillas tambien son consumidas por su contenido de grasa y protelna colectivamente el contenido de nutrientes.

La semilla o fruto de Bursera simaruba es una capsula redonda drupa similar a aproximadamente 1 cm de diametro que madura de verde a rojo; Una vez seco, se dehisce a lo largo de 3 angulos para liberar una sola semilla de tipo pireno en forma de diamante que carece de endospermo. Las semillas estan cubiertas por un pseudaril rojizo, rico en llpidos.

La corteza es la capa mas externa de tallos y ralces de plantas lenosas. La corteza se refiere a todos los tejidos fuera del cambium vascular. Esto se superpone con la madera. La corteza interna, que en tallos mas viejos es un tejido vivo, incluye la zona mas interna de la peridermis. La corteza exterior en los tallos mayores incluye el tejido muerto en la superficie de los tallos, junto con partes de la peridermis mas interna y todos los tejidos en el lado exterior de la peridermis. La corteza interior de Bursera simaruba es de color verdoso, y rica en resinas; la corteza externa es delgada y suave, derramando o descamando en hojas rojas o escamas.

Todos los extractos adecuados de semillas Bursera simaruba pueden ser utilizados. Extractos adecuados pueden obtenerse usando metodos convencionales incluyendo, pero no limitados a, la extraccion directa de material de la biomasa por molienda, maceracion, prensado, apretando, maceracion, centrifugacion, y / o procesos tales como la filtracion, agitacion / destilacion en frlo, extraccion asistida de microondas, tratamiento con ultrasonidos, la extraccion del gas comprimido CO2 supercrltico / subcrltico con o sin modificadores polares, bajo presion de extraccion con disolventes, se acelero la extraccion con disolventes, a presion normal o extraccion con agua caliente, surfactante asistido a presion de extraccion de agua caliente, la extraccion de petroleo, la extraccion de la membrana, la extraccion Soxhlet, destilacion / extraccion a dedo de oro y / o procesos descritos, por ejemplo, en la patente de los Estados Unidos N°s. 7442391,7473435, y 7537791 a Integrated Botanical Technologies, LLC, incorporados aqul por referencia, y similares, o por otros metodos, tales como extraccion con disolventes, y similares.

Cualquiera de una variedad de disolventes que incluyen disolventes polares, disolventes no polares, o combinaciones de dos o mas de los mismos pueden ser utilizados en los metodos que comprenden extraccion con disolvente. Los disolventes polares adecuados incluyen disolventes polares inorganicos, tales como agua y disolventes similares, organicos polares tales como alcoholes y acidos organicos correspondientes, por ejemplo alcoholes C1-C8, incluyendo metanol, etanol, propanol, butanol, y similares y acidos organicos, incluyendo acido acetico , acido formico, acido propanoico, y similares, polioles y glicoles, incluyendo polioles C1-C8 / glicoles y similares, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Los disolventes no polares adecuados incluyen disolventes organicos no polares tales como alcanos, incluyendo alcanos C1- C8, cicloalcanos, incluyendo alcanos C1-C8, alquil-eteres, incluyendo los eteres de C1-C8 alquilo, eteres de petroleo, cetonas, incluyendo cetonas C1-C8, cloruro de metileno, acetato de etilo, xileno, tolueno, cloroformo, aceite vegetal, aceite mineral y similares.

En una realizacion, el extracto de semillas de Bursera simaruba se extrae con un disolvente seleccionado del grupo

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que consiste en alcoholes C1-C8, glicoles C1-C8, dioxido de carbono llquido, hidrocarburos C5-C8, agua, y combinaciones de los mismos.

En una forma de realizacion de extraccion se puede obtener por los disolventes no polares descritos anteriormente o de extraccion de fluido supercrltico con o sin un modificador polar tal como alcoholes C1-C8, agua, C1-C8 polioles / glicoles o acidos organicos C1-C8.

En ciertas realizaciones preferidas, el extracto de la invencion es un extracto polar preparado por pulverizacion de las semillas Bursera simaruba y extraccion utilizando un disolvente polar que tiene un valor de constante dielectrica de entre 1 y 100 a 20 ° C, de preferencia una constante dielectrica de un valor entre 4 y 60 a 20 ° C, mas preferiblemente una constante dielectrica de un valor comprendido entre 4 y 50 a 20 ° C, e incluso mas preferiblemente una constante dielectrica de un valor comprendido entre 4 y 40 a 20 ° C.

Ejemplos de disolventes polares preferidos incluyen alcoholes C1-C8, agua, C1-C8 polioles / glicoles, acidos organicos C1-C8, y combinaciones de dos o mas de los mismos que tiene un valor constante dielectrica de entre 1 y 100, preferiblemente entre 4 y 60, y mas preferiblemente entre 5 y 40 a 20 ° C, incluyendo, pero no limitado a, aquellos disolventes y combinaciones de disolventes que tienen el valor de constante dielectrica deseada como se describe en "constantes dielectricas de algunas mezclas organicas agua-disolventes a diversas temperaturas," Akerlof, Gosta; JACS, Vol. 54, No. 11 (Nov. 1932), pp. 4125-4139, incorporada aqul por referencia. En ciertas realizaciones preferidas, el extracto polar es extraldo por medio de uno o mas alcoholes C1-C8, polioles C1-C8, glicoles C1-C8, y combinaciones de dos o mas de los mismos. En ciertas realizaciones mas preferidas, el extracto es extraldo por medio de uno o mas alcoholes C1-C4, polioles C1-C4, y / o glicoles de C1-C4. En ciertas realizaciones mas preferidas, el extracto se prepara usando un disolvente que comprende metanol, etanol, o una combinacion de los mismos con o sin presencia de agua. En una realizacion mas preferida, el extracto se prepara usando alcohol anhidro desnaturalizado o alcohol de grado reactivo y semilla Bursera simaruba, agitando a temperatura ambiente durante un dla. En ciertas realizaciones preferidas, el extracto puede ser refinado adicionalmente por carbon vegetal (tambien conocido carbon activo) de tratamiento.

En ciertas realizaciones, la composicion puede incluir, ademas, extractos de otras partes de Bursera simaruba, por ejemplo, una o mas de las cortezas, hojas, tallo, ralces, frutas, o flores. En otras realizaciones, la composicion esta esencialmente libre de extractos de otras partes no de semillas de Bursera simaruba.

Cualquier cantidad adecuada de extracto de semillas de Bursera simaruba se pueden usar en las composiciones de la presente invencion. Preferiblemente, las composiciones comprenden una cantidad segura y eficaz de extracto de semillas de Bursera simaruba.

En una realizacion, la cantidad de extracto de semillas de Bursera simaruba utilizados en una composicion de la invencion es que eficaz para lograr un aumento en los niveles de ceramida de 10% segun la prueba Determinacion del Perfil Ceramida por Cromatografla en Capa Fina de Alto Rendimiento (Ensayo 5) descrita en este documento.

En otra realizacion, la cantidad de extracto de semillas de Bursera simaruba utilizados en una composicion de la invencion es eficaz para proporcionar un aumento de la secrecion de acido hialuronico, preferiblemente mayor que un aumento de pliegue 1.2, cuando se mida de acuerdo con el acido hialuronico (HA) test de secrecion (ensayo 2) descrito en el presente documento.

En ciertas realizaciones preferidas, las composiciones comprenden de mayor que cero a aproximadamente el 20% de extracto de de las semillas de Bursera simaruba. En ciertas otras realizaciones preferidas, las composiciones comprenden de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 20%, de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10%, de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5%, de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5%, o de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 2% de extracto de semillas de Bursera simaruba. En ciertas otras realizaciones preferidas, las composiciones comprenden de mayor que cero a aproximadamente 1%, de

aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 1%, de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 1%, o de

aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1% de extracto de semillas de Bursera simaruba. En ciertas otras

realizaciones preferidas, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 5%,

preferiblemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 5%, de extracto de semillas de Bursera simaruba.

Cualquier vehlculo adecuado se puede usar en las composiciones. Preferiblemente, el vehlculo es un vehlculo cosmeticamente aceptable. Como se reconocera por los expertos en la tecnica, los portadores cosmeticamente aceptables comprenden vehlculos que son adecuados para su uso en contacto con el cuerpo, en particular la piel, sin indebida toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, irritacion, respuesta alergica, y similares . Una cantidad segura y eficaz de vehlculo es de aproximadamente 50% a aproximadamente 99,999%, preferiblemente de aproximadamente 80% a aproximadamente 99,9%, mas preferiblemente de aproximadamente 99,9% a aproximadamente 95%, mas preferiblemente de aproximadamente 99,8% a aproximadamente 98% de la composicion.

El vehlculo puede estar en una amplia variedad de formas. Por ejemplo, portadores en forma de emulsiones,

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incluyendo, pero no limitado a, aceite-en-agua, agua-en-aceite, agua-en-aceite-en-agua, y emulsiones aceite-en- agua-en-silicona , son utiles en el presente documento. Estas emulsiones pueden cubrir una amplia gama de viscosidades, por ejemplo, de aproximadamente 100 cps a aproximadamente 200.000 cps.

Los ejemplos de vehlculos cosmeticamente aceptables adecuados incluyen disolventes cosmeticamente aceptables y materiales para soluciones cosmeticas, suspensiones, lociones, cremas, sueros, esencias, geles, tonicos, barras, pulverizadores, unguentos, lavados llquidos y barras de jabon, champu, el cabello acondicionadores, espumas, pastas, espumas, polvos, cremas de afeitar, toallitas, parches, tiras, parches, parches de microagujas alimentados, vendas, hidrogeles, productos formadores de lamina, facial y de la piel, mascarillas, gotas de llquidos, y similares. Estos tipos de productos pueden contener varios tipos de vehlculos cosmeticamente aceptables incluyendo, pero no limitado a soluciones, suspensiones, emulsiones tales como microemulsiones y nanoemulsiones, geles, solidos, liposomas, otras tecnologlas de encapsulacion y similares.

Los siguientes son ejemplos no limitativos de los transportistas. Otros vehlculos se pueden formular por los expertos normales en la tecnica.

En una realizacion, el vehlculo contiene agua. En una realizacion adicional, el vehlculo tambien puede contener uno o mas disolventes acuosos u organicos. Ejemplos de disolventes organicos incluyen, pero no se limitan a: isosorbida de dimetilo; miristato de isopropilo; agentes tensioactivos de tipo cationico, anionico y no ionico naturaleza; aceites vegetales; aceites minerales; ceras; cena; teticos y gelificantes naturales agentes sin-; alcanoles; glicoles; y polioles. Ejemplos de glicoles incluyen, pero no se limitan a, glicerina, propilenglicol, butilenglicol, pentaleno, hexilenglicol, polietilenglicol, polipropilenglicol, dietilenglicol, trietilenglicol, caprllico glicol, glicerol, butanodiol y hexanotriol, y copollmeros o mezclas en esto. Ejemplos de alcanoles incluyen, pero no se limitan a, los que tienen de

aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 12 atomos de carbono (por ejemplo, de

aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 4 atomos de carbono), tales como isopropanol y etanol. Los ejemplos de polioles incluyen, pero no se limitan a, los que tienen de aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 15 atomos de carbono (por ejemplo, de aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 10 atomos de carbono), tales como glicol de propileno. Los disolventes organicos pueden estar presentes en el vehlculo en una cantidad, basada en el peso total del soporte, de aproximadamente 1 por ciento a aproximadamente 99,99 por ciento (por ejemplo, de aproximadamente 20 por ciento a aproximadamente 50 por ciento). El agua puede estar presente en el portador (antes de su uso) en una cantidad, basada en el peso total del soporte, de aproximadamente 5 por ciento a aproximadamente 95 por ciento (por ejemplo, de aproximadamente 50 por ciento a aproximadamente 90 por ciento). Las soluciones pueden contener cantidades adecuadas de disolvente, incluyendo de aproximadamente 40 a aproximadamente 99,99%. Ciertas soluciones preferidas contienen de aproximadamente 50 a aproximadamente 99,9%, de aproximadamente 60 a aproximadamente 99%, de

aproximadamente 70 a aproximadamente 99%, de aproximadamente 80 a aproximadamente 99%, o de

aproximadamente 90 a 99%.

Una locion puede hacerse a partir de una solucion de este tipo. Las lociones tlpicamente contienen al menos un emoliente ademas de un disolvente. Las lociones pueden comprender de aproximadamente 1% a aproximadamente 20% (por ejemplo, de aproximadamente 5% a aproximadamente 10%) de un emoliente (s) y de aproximadamente 50% a aproximadamente 90% (por ejemplo, de aproximadamente 60% a aproximadamente 80%) de agua.

Otro tipo de producto que puede formularse a partir de una solucion es una crema. Una crema contiene tlpicamente de aproximadamente 5% a aproximadamente 50% (por ejemplo, de aproximadamente 10% a aproximadamente 20%) de un emoliente (s) y de aproximadamente 45% a aproximadamente 85% (por ejemplo, de aproximadamente 50% a aproximadamente 75% ) de agua.

Sin embargo, otro tipo de producto que puede formularse a partir de una solucion es un unguento. Un unguento puede contener una base simple de origen animal, vegetal, o aceites sinteticos o hidrocarburos semi-solidos. Un unguento puede contener de aproximadamente 2% a aproximadamente 10% de un emoliente (s) mas de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 2% de un agente (s) espesante.

Las composiciones utiles en la presente invencion tambien se pueden formular como emulsiones. Si el vehlculo es una emulsion, de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% (por ejemplo, de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%) del vehlculo contiene un emulsionante (s). Los emulsionantes pueden ser no ionicos, anionicos o cationicos.

Las lociones y cremas pueden formularse como emulsiones. Tlpicamente tales lociones contienen de 0,5% a aproximadamente 5% de un emulsionante (s), mientras que este tipo de cremas contendrlan tlpicamente de aproximadamente 1% a aproximadamente 20% (por ejemplo, de aproximadamente 5% a aproximadamente 10%) de un emoliente (s) ; desde aproximadamente 20% a aproximadamente 80% (por ejemplo, desde 30% a aproximadamente 70%) de agua; y de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% (por ejemplo, de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%) de un emulsionante (s).

Preparaciones para el cuidado de la piel de emulsion individuales, tales como lociones y cremas, del tipo aceite-en-

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agua y tipo agua-en-aceite son bien conocidos en la tecnica y son utiles en la presente invencion. Composiciones de emulsion multifase, tales como del tipo agua-en-aceite-en-agua o del tipo aceite-en-agua-en-aceite, tambien son utiles en la presente invencion. En general, tales emulsiones simples o multifase contienen agua, emolientes y emulsionantes como ingredientes esenciales.

Las composiciones de esta invencion tambien pueden formularse como un gel (por ejemplo, una solucion acuosa, alcohol, alcohol / agua, o gel de aceite con un agente gelificante adecuado (s)). Los agentes gelificantes adecuados para geles acuosos y / o alcoholicos incluyen, pero no se limitan a, gomas naturales, acido acrllico y pollmeros y copollmeros de acrilato, y derivados de celulosa (por ejemplo, celulosa de hidroximetilo e hidroxipropil celulosa). Los agentes gelificantes adecuados para aceites (tales como aceite mineral) incluyen, pero no se limitan a, copollmero hidrogenado de butileno / etileno / estireno y copollmero de etileno / propileno / estireno hidrogenado. Tales geles contiene tlpicamente entre aproximadamente 0,1% y 5%, en peso, de tales agentes gelificantes.

Las composiciones de la presente invencion tambien se pueden formular en una formulacion solida (por ejemplo, una barra basada en cera, composicion de pastilla de jabon, polvo, o limpiar). La composition de la presente invencion tambien se puede combinar con un sustrato solido, semi-solido o soluble (por ejemplo, una toallita, mascara, almohadilla, guante o tira).

Las composiciones de la presente invencion tambien se pueden formular para uso en la cavidad oral, tales como pasta de dientes, gel, enjuague, solucion, parches y similares. Las composiciones tambien se pueden formular para uso en el ojo, por ejemplo en soluciones, emulsiones, suspensiones usadas en forma de gotas o lavados y similares, o formulados para su uso en la mucosa vaginal, tales como a traves de geles, lociones, lubricantes, y similares.

Las composiciones de la presente invencion pueden comprender ademas cualquiera de una variedad de agentes cosmeticamente activos adicionales. Los ejemplos de agentes activos adicionales adecuados incluyen: agentes aclaradores de piel, agentes de oscurecimiento, agentes anti-envejecimiento adicionales, promotores de tropoelastina, promotores de colageno, agentes anti-acne, agentes de control de brillo, agentes anti-microbianos, tales como agentes anti-hongos, anti-hongos y agentes anti-bacterianos, agentes anti-inflamatorios, agentes anti- parasitos, analgesicos externos, protectores solares, fotoprotectores, antioxidantes, agentes queratollticos, detergentes / tensioactivos, hidratantes, nutrientes, vitaminas, potenciadores de energla, agentes anti-transpiracion, astringentes, desodorantes, depilatorios, agentes de crecimiento del pelo mejorando, el crecimiento del cabello, agentes reafirmantes, aceleradores de hidratacion, aceleradores de eficacia, agentes anti-insensibles, agentes de acondicionamiento de la piel, agentes anti-celulitis, fluoruros, los dientes, agentes anti-placa para blanquear el retraso, y plaque- agentes disolventes, agentes de control de olor, tales como el enmascaramiento de olores o agentes de pH cambiantes, y similares.

Los ejemplos de varios principios activos adicionales cosmeticamente aceptables adecuados incluyen hidroxiacidos, peroxido de benzoilo, D-pantenol, filtros UV, tales como, pero no limitados a avobenzona (Parsol 1789), bisdisulizola disodica (Neo Heliopan AP), dietilamino hexilo hidroxibenzoilo benzoato de metilo (Uvinul A Plus), ecamsula (Mexorilo SX), antranilato de metilo, acido 4-aminobenzoico (PABA), cinoxato, etilhexil triazona (Uvinul T 150), homosalato, alcanfor 4-metilbencilidena (Parsol 5000), metoxicinamato de octilo (octinoxato) , salicilato de octilo (octisalato), padimato O (escalol 507), acido sulfonico de fenilbenzimidazola (ensulizola), polisilicona-15 (parsol SLX), salicilato de trolamina, bemotrizinoa (tinosorb S), benzofenonas 1-12, dioxibenzona, trisiloxano de drometrizol (mexoril XL), iscotrizinol (UVASORB HEB), octocrileno, BenZone oxi- (Eusolex 4360), sulisobenzona, bisoctrizola (tinosorb M), dioxido de titanio, oxido de zinc, carotenoides, eliminadores de radicales libres, trampas de giro, retinoides y precursores de retinoides tales como retinol, acido retinoico y palmitato de retinilo, ceramidas, acidos grasos poliinsaturados, acidos grasos esenciales, enzimas, inhibidores de enzimas, minerales, hormonas tales como estrogenos, esteroides tales como hidrocortisona, 2-dimetilaminoetanol, sales de cobre tales como cloruro de cobre, peptidos que contienen cobre tales como Cu: Gly-His-Lys, coenzima Q10, aminoacidos tales como prolina, vitaminas, acido lactobionico, acetil-coenzima a, niacina, riboflavina, tiamina, ribosa, transportadores de electrones tales como NADH y FADH2, y otros extractos botanicos tales como avena, aloe vera, matricaria, soja, extractos de setas shiitake, y derivados y mezclas de los mismos.

En ciertas realizaciones preferidas, las composiciones para el cuidado de la piel comprenden un extracto de semillas Bursera simaruba y al menos un adicional de la piel hidratante de agente activo.

En ciertas realizaciones preferidas, las composiciones para el cuidado de la piel comprenden un extracto de Bursera simaruba y al menos un agente adicional para la mejora de los signos de envejecimiento. Los ejemplos de agentes adicionales adecuados que mejoran los signos del envejecimiento incluyen, pero no se limitan a los promotores de la tropoelastina, promotores de colageno, retinoides, acido hialuronico, aminoetanol dimetil-, N, N, N', N'-tetrakis (2- hidroxipropil) etilendiamina, acidos de alfa hidroxi, polihidroxiacidos, y combinaciones de dos o mas de los mismos.

"Promotores de tropoelastina", como se usa aqul, se refiere a una clase de compuestos que poseen la actividad biologica de la mejora de la production de tropoelastina. Promotores de tropoelastina, de acuerdo con la presente invencion, incluyen todos los compuestos naturales o sinteticos que son capaces de aumentar la produccion de tropoelastina en el cuerpo humano.

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Promotores de tropoelastina adecuados pueden ser determinados, por ejemplo, usando el ENSAYO DE TROPOELASTINA PROMOTOR. El ENSAYO DE TROPOELASTINA PROMOTOR se realiza como sigue. Mioblastos cardiacos de rata se utilizan H9C2 (que pueden ser adquiridos, por ejemplo, de ATCC de Manassas, VA). Los cultivos se mantienen en medio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, Calif.) suplementado con suero de bovino fetal al 10%, 2 mM de glutamina, 100 unidades / ml de penicilina y 50 ug / ml de estreptomicina (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA). Los cultivos de celulas se transfectaron transitoriamente con la construccion informadora de elastina promotora-luciferasa (Elp2.2, un fragmento promotor de elastina de 2,2 kb desde el nt -2267 a nt +2, que dirige el gen de luciferasa de luciernaga, que puede ser obtenido de Promega, Madison Wis.). El DNA se prepara por columnas de Qiagen Maxi (Qiagen Valencia, CA). En todas las transfecciones, una construccion con el promotor de la timidina de quinasa y el gen indicador de luciferasa de Renilla (PRL-TK, Promega, Madison Wis.) Esta incluido como un control interno.

Promotores tropoelastina adecuados pueden ser determinados, por ejemplo, usando el ensayo de tropoelastina promotor. El tropoelastina PROMOTOR ensayo se realiza como sigue. se utilizan mioblastos cardiacos de rata H9c2 (que pueden ser adquiridos, por ejemplo, de ATCC de Manassas, VA). Los cultivos se mantuvieron en medio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, Calif.) Suplementado con suero bovino fetal al 10%, 2 mM de glutamina, 100 unidades / ml de penicilina y 50 ug / ml de estreptomicina (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA). Los cultivos de celulas se transfectaron de forma transitoria con el constructo indicador de promotor-luciferasa elastina (ELP 2,2, a 2,2 kb elastina fragmento promotor de nt -2267 a NT 2, que dirige el gen de luciferasa de luciernaga, que puede ser obtenido de Promega, Madison Wis.). El DNA se prepara por columnas Qiagen Maxi (Qiagen Valencia, CA). En todas las transfecciones, una construccion con el promotor de la timidina quinasa y el gen indicador de luciferasa de Renilla (PRL-TK, Promega, Madison Wis.) Esta incluido como un control interno. Tlpicamente, las celulas cultivadas en placas de 48 pocillos se transfectan con ADN total 0,45 ug por pocillo usando Lipofectamine 2000 (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA). Un dla despues de la transfeccion, las celulas se tratan con agentes a las concentraciones indicadas durante aproximadamente 24 horas antes de que se lisan para ensayos de luciferasa, utilizando un Sistema de Luciferasa Dual de Promega reportero (Madison, Wis.), siguiendo el protocolo del fabricante. La actividad de luciferasa de luciernaga se mide primero (que representa la actividad del promotor de elastina), seguido de la luciferasa de Renilla (control interno), utilizando luminometro LMAX, de Molecular Devices (Sunnyvale, CA). La relacion de estas dos actividades de luciferasa (RLU) se utiliza para evaluar la actividad del promotor de la tropoelastina.

El promotor de tropoelastina tiene preferiblemente una actividad de tropoelastina de promotor de al menos 1,1, preferiblemente al menos 1,25, mas preferiblemente al menos 1,3, y mas preferiblemente al menos 1,5, en al menos una concentracion en el intervalo de 0,5 microgramos / mililitro a 2,5 miligramos por mililitro (sobre una base de activos), y preferiblemente en al menos una concentracion en el intervalo de 1,0 microgramos / mililitro a 2,5 miligramos por mililitro (a los ingredientes activos).

Ejemplos de promotores de tropoelastina adecuados incluyen, pero no se limitan a, extractos de zarzamora, extractos de cotinus, extractos de matricaria, extractos de Phyllanthus niruri y complejos bimetalicos que tienen constituyentes de cobre y / o zinc. El complejo bimetalico que tienen constituyentes de cobre y / o zinc pueden ser, por ejemplo, de citrato de cobre y zinc, oxalato de cobre y zinc, tartrato de cobre-cinc, malato de cobre y zinc, succinato de cobre y zinc, malonato de cobre y zinc, maleato de cobre-zinc , cobre aspartato de zinc, glutamato de cobre y zinc, glutarato de cobre y zinc, fumarato de cobre-zinc, glucarato de cobre y zinc, acido poliacrllico de cobre y zinc, adipato de cobre-zinc, cobre y zinc pimelato, suberato de cobre-zinc, cobre-zinc azealato, sebacato de cobre- zinc, dodecanoato de cobre-zinc, o combinaciones de los mismos. En una realizacion preferida, el promotor de la tropoelastina se selecciona a partir de extractos de mora, extractos de cotinus, extractos de matricaria, y combinaciones de los mismos. En una realizacion particularmente preferida, el promotor de tropoelastina se selecciona a partir de extractos de mora, extractos de matricaria, y combinaciones de los mismos.

Por "extracto de cotinus," se entiende un extracto de las hojas de "cotinus coggygria", tal como un extracto de agua del mismo, disponible en Bilkokoop de Sofia, Bulgaria.

Por "extracto de mora," se quiere decir una mezcla de compuestos aislados de la planta del genero Rubus, y preferiblemente fruticosus Rubus. En una realizacion, los compuestos se alslan de las flores de la planta. En una realizacion adicional, los compuestos se alslan de las flores secas de la planta. Dichos compuestos pueden aislarse a partir de una o mas parte de la planta (por ejemplo, la totalidad de la planta, flor, semilla, ralz, rizoma, ralz, frutas y / o de la hoja de la planta). En una realizacion preferida, el extracto de mora es un extracto de hojas de mora. Un extracto de mora particularmente adecuado se produce mediante la extraccion de las hojas de Rubus fruticosus con una mezcla de agua y etanol compuesto a una actividad de aproximadamente 5% a aproximadamente 10%, con una matriz de maltodextrina, disponible comercialmente de Symrise Inc. de Teterboro, NJ, y se vende bajo el nombre de "SymMatrix."

Los extractos de "Phyllanthus niruri" pueden ser cosechados y utilizados como la planta entera, o opcionalmente una o mas partes de la planta (por ejemplo, flor, semilla, ralz, rizoma, raiz, frutas y / o de la hoja de la planta) puede usarse. La planta Phyllanthus niruri o partes del mismo pueden ser finamente divididas, por ejemplo por trituracion o molienda, a un polvo. Una forma molida adecuada de Phyllanthus niruri esta disponible comercialmente en Raintree

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Nutrition, Inc., de Carson City, Nevada. Preferiblemente, se usa una fraccion de bajo peso molecular de Phyllanthus niruri, por ejemplo una fraccion de Phyllanthus niruri sustancialmente libre de especies moleculares que tienen un peso molecular de mas de aproximadamente 100.000 daltons. Preferiblemente, dicha fraccion de bajo peso molecular es agua extralble de la planta Phyllanthus niruri.

Las composiciones de la presente invencion pueden incluir una cantidad cosmeticamente eficaz de uno o mas promotores de tropoelastina tales como los descritos anteriormente. Las composiciones incluyen preferiblemente, sobre una base activa, de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% de los promotores tropoelastina, mas preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5% de los promotores tropoelastina, y lo mas preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2% de la promotores tropoelastina.

El "promotor de colageno", como se usa aqul, se refiere a compuestos que poseen la actividad biologica de la mejora de la produccion de colageno. "Promotores de colageno no retinoides" de acuerdo con la presente invencion incluyen todos los compuestos naturales o sinteticos que no son los retinoides, o derivados de los retinoides, capaces de aumentar la produccion de colageno en el cuerpo humano.

Los promotores de colageno adecuados pueden ser determinados, por ejemplo, usando el ENSAYO DE COLAGENO PROMOTOR. El ENSAYO DE COLAGENO PROMOTOR se realiza como sigue. Mioblastos cardiacos de rata H9C2, que pueden adquirirse a partir de ATCC (Manassas, VA) se utilizan. Los cultivos se mantuvieron en medio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA) suplementado con suero bovino fetal 10%, glutamina 2 mM, 100 unidades / ml de penicilina, y 50 ug / ml de estreptomicina (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA). Los cultivos de celulas se transfectaron de forma transitoria con colageno de constructo indicador de promotor-luciferasa 1A, que dirige el gen de luciferasa de luciernaga, que puede obtenerse por ejemplo de PREMAS Biotech Pvt. Ltd (Haryana, India). En todas las transfecciones, una construccion con el promotor de la timidina de quinasa y el gen reportero de luciferasa de Renilla (PRL-TK, Promega, Madison, Wisconsin) se incluye como un control interno. Las celulas cultivadas en placas de 48 pocillos se transfectaron con ADN total 0,45 ug por pocillo usando Lipofectamina 2000 (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA). Un dla despues de la transfeccion, las celulas se tratan con agentes a las concentraciones indicadas durante aproximadamente 24 horas antes de que se lisan para ensayos de luciferasa, utilizando Sistema de Reportero de Luciferasa Dual de Promega (Madison, WI), siguiendo el protocolo del fabricante. La actividad de luciferasa de luciernaga se mide primero (que representa la actividad del promotor de colageno), seguido de la luciferasa de Renilla (control interno), utilizando luminometro LMAX, de Molecular Devices (Sunnyvale, CA). La relacion de estas dos actividades de luciferasa (RLU) se utiliza para evaluar la actividad de cada promotor.

Los promotores de colageno adecuados tienen preferiblemente una actividad del promotor de colageno de al menos 1,2, preferiblemente al menos 1,25, mas preferiblemente al menos 1,3; en al menos una concentration en el intervalo de 0,5 microgramos / mililitro a 2,5 miligramos por mililitro (a los ingredientes activos), preferiblemente en al menos una concentracion en el intervalo de 1,0 microgramos / mililitro a 2,5 miligramos por mililitro (a los ingredientes activos).

Ejemplos de promotores de colageno no retinoides adecuados incluyen, pero no se limitan a los siguientes: extractos de matricaria (Tanacetum parthenium), los extractos de Centella asiatica, y extractos de Siegesbeckia orientalis; extractos de soja; colageno-promocion de peptidos; acido ursolico; y asiaticosida.

Centella asiatica, tambien conocida como Violette marronne en la Isla de la Reunion, centella asiatica o centella asiatica en la India, Centella repanda en America del Norte, y Talapetraka en Madagascar, es una hierba polimorfa y pertenece a la familia de las Umbelfferase (Apiaceae), en particular a la subfamilia Hydrocotyle. Crece silvestre en las regiones tropicales y prefiere regiones humedas y sombreadas a una altitud de alrededor de 600 a 1200 metros sobre el nivel del mar. Centella asiatica tiene tres variedades: Typica, Abyssinica, y Floridana. La hierba es conocida y utilizada por su curacion, sedantes, analgesicos, antidepresivos, antivirales y antimicrobianas. La actividad biologica de la hierba parece ser debido a la presencia de moleculas de triterpeno en la hierba. Un extracto adecuado de Centella asiatica esta disponible como TECA de Bayer Consumer Healthcare de Basilea, Suiza.

Por "extractos de Siegesbeckia orientalis," se entiende cualquiera de los diversos extractos de la planta Siegesbeckia orientalis, incluyendo Darutosida disponible de Croda (Croda Grupo Internacional de Edison, NJ).

Los peptidos de promotion de colageno adecuados incluyen los siguientes:

(1) Peptidos de matrikine, (es decir, un peptido derivado de la degradation de protelnas extracelulares de la matriz - colageno, elastina, o proteoglicano) que incluyen pentapeptidos de palmitoilo, en particular Pal-Lys- Thr-Thr-Lys-Ser-OH, disponible como MATRIXYL de Croda (Croda International Group of Edison, NJ);

(2) Peptido de cobre GHK disponible como PROCYTE de Photomedex de Montgomeryville, PA;

(3) Peptido de palmitoil GHK disponible como Biopoeptide CL de Croda (Croda International Group of Edison, NJ);

(4) Los peptidos de VFTRN, TRNDKL describe en el documento EP1775306 B1, y se describe a continuation en las siguientes formulas I, II y III:

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Ri-A1 -A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-R3 (I)

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en el que la formula I contiene al menos seis restos de aminoacidos; y:

A1 es Val, Ala, Leu, Met o ausente;

A2 es Arg, Lys o esta ausente;

A3 es Phe, Tyr o esta ausente;

A4 es Thr, Ser, Ala, o Lys;

A5 es Arg o Lys;

A6 es Asn, Asp, Gly o Gln;

A7 es Asp, Asn, Glu, o esta ausente;

A8 es Lys, Arg o esta ausente; y

A9 es Leu, Met, Val, Ile, Phe o ausente;

a condicion de que A3 solamente puede estar ausente si A2 esta ausente, A2 solamente puede estar ausente si A1 esta ausente, a7 puede estar ausente solamente si A8 esta ausente, y A8 solamente puede estar ausente si A9 esta ausente; cada R1 y R2, independientemente, es H, alquilo C1-12, fenilalquilo C7-10, o C (= O) E1, donde E 1 es alquilo C1-12, C3-14 alquenilo, alquinilo C3-14, fenilo, 3,4-dihidroxifenilalquilo, naftilo, o fenilalquilo C7-10; a condicion de que cuando R1 o R2 es C(= O)E1, el otro debe ser H; y R3 es OH, NH2, C1-12 alcoxi, fenilalcoxi C7-10, C11-14 naphthylalkoxy, C1-12 alquilamino, fenilalquilamino C7.10, o naftilalquilamino C11-14; o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo.

R1-A'1 -A'2-A'3-A'4-A'5-A'6-A'7-A'8-A'9-A' 10-A' 11-R3 (II)

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R2

donde la formula II contiene al menos seis restos de aminoacidos; y:

A'1 es Val, Ala, Leu o Met;

A'2 es Arg o Lys;

A'3 es Phe o Tyr;

A'4 es Leu, Met, Val, Ile o Phe;

A'5 es His, Tyr o Phe;

A'6 es Ser, Thr, Ala o Lys;

A'7 es Tyr o Phe;

A'8 es Asp, Asn o Glu;

A'9 es Leu, Met, Val, Ile o Phe;

A'10 es Lys o Arg;

A'11 es Asn, Asp, Gly o Gln; y

R1, R2, y R3, son los mismos que los definidos en la formula I.

R1-A'1-A'2-A'3-A'4-A'5-A'6-A'7-A'8-A'9-A'10-A'11-Ra (III)

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R2

donde la formula III contiene al menos seis restos de aminoacidos; y:

A "1 es Cys o Ser;

A "2 es His, Tyr o Phe;

A "3 es Lys o Arg;

A "4 es Leu, Met, Val, Ile o Phe;

A" 5 es Leu, Met, Val, Ile o Phe;

A "6 es His, Tyr o Phe;

A "7 es Asn, Asp, Gly o Gln;

A "8 es Val, Ala, Leu o Met;

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A "9 es Asn, Asp, Gly o Gln;

A "10 es Lys o Arg; y

Ri, R2, y R3, son los mismos que los definidos en la formula I.

(5) Tetrapeptidos biomimeticos, tales como los disponibles como Chronoline Tri Peptide de Unipex de Quebec, Canada; y

(6) Tri-peptido de palmitoil, disponible como Syn-Coll de DSM de Basilea, Suiza.

El acido ursolico tambien se conoce como acido triterpeno pentaclclico, Prunol, Malol, Urson, acido beta-ursolico y acido 3-beta-hidroxi-urs-12-En-28-Oic. Esta disponible comercialmente, por ejemplo, de Sigma-Aldrich de St. Louis, MO.

Asiaticosido, tambien conocido qulmicamente como: [6 - [[3,4-dihidroxi-6- (hidroximetil) -5- (3,4,5-trihidroxi-6-metil- Oxan-2-il) oxyoxan- 2-il] oximetil] -3,4,5-trihidroxioxan-2-il] 10,11 -dihidroxi-9- (hidroximetil) -1,2,6a, 6b, 9,12a-hex-2,3 ametil, 4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahidro-1H-piceno-4a-carboxilato) esta disponible comercialmente por ejemplo de Bayer Sante Familiale Division Serdex, 69, Boulevard Victor Hugo 93400 SAINT-OUEN Francia.

Las composiciones de la presente invencion pueden incluir una cantidad cosmeticamente eficaz de uno o mas promotores de colageno. Las composiciones incluyen preferiblemente, sobre una base activa, de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% de los promotores de colageno, mas preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5% de los promotores de colageno, y lo mas preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2% de los promotores de colageno.

Las composiciones de la presente invencion pueden comprender adicionalmente al menos un aclaramiento de la piel de agente activo. Ejemplos de piel adecuados de aligeramiento de agentes activos incluyen, pero no se limitan a, inhibidores de la tirosinasa, agentes de dacion de melanina-degradacion, la transferencia de melanosomas de agentes inhibidores de PAR-2, incluyendo antagonistas, exfoliantes, protectores solares, retinoides, antioxidantes, acido de tranexamico, ester cetllico de acido de tranexamico de clorhidrato, agentes blanqueadores de la piel, el acido linoleico, sal monofosfato disodico de adenosina, el extracto de Chamomilla, alantolna, opacificantes, talcos y sllices, sales de zinc, y similares, y otros agentes como se describe en Solano et al. Pigment Cell Res. 19 (550-571) y Ando et al. Int J Mol Sci 11 (2566-2575).

Los ejemplos de inhibidores de la tirosinasa adecuados incluyen, pero no se limitan a, la vitamina C y sus derivados, la vitamina E y sus derivados, acido kojico, arbutina, resorcinoles, hidroquinona, flavonas, por ejemplo, flavonoides de regaliz, extracto de ralz de regaliz, extracto de ralz de morera, extracto de ralz de Dioscorea Coposita, extracto de Saxifraga y similares, acido elagico, salicilatos y derivados, glucosamina y derivados, fullereno, hinokitiol, acido dioico, acetil glucosamina, 5,5-dipropil- bifenilos nyl-2,2'-diol (Magnolignan), 4- (4-hidroxifenil) -2-butanol (4-HPB), combinaciones de dos o mas de los mismos, y similares. Ejemplos de derivados de la vitamina C incluyen, pero no se limitan a acido ascorbico y sales, acido asc6rbico-2-glucosido, fosfato de ascorbilo de sodio, fosfato de magnesio ascorbilo, y extracto natural enriquecido en vitamina C. Los ejemplos de derivados de la vitamina E incluyen, pero son no se limitan a, alfa-tocoferol, beta, tocoferol, gamma-tocoferol, delta-toco-pherol, alfa-tocotrienol, beta- tocotrienol, gamma-tocotrienol, delta-tocotrienol y mezclas de los mismos, acetato de tocoferol, fosfato de tocoferol y extractos naturales enriquecidas en derivados de la vitamina E. Ejemplos de derivados de resorcinol incluyen, pero no estan limitados a, resorcinol, 4-sustituidos resorcinoles como 4-alquilresorcinoles, tales como 4-butiresorcinol (rucinol), 4- hexilresorcinol (Synovea HR, Sytheon), feniletilo resorcinol (Symwhite, Symrise), 1 - (2,4-dihidroxifenil) - 3- (2,4-dimetoxi-3-metilfenil) propano (nivitol, Unigen) y los extractos como y naturales enriquecidas en resorcinoles. Los ejemplos de salicilatos incluyen, pero no se limitan a, salicilato de 4-metoxi de potasio, acido salicllico, acido acetilsalicllico, acido oxisalicilic 4-met y sus sales. En ciertas realizaciones preferidas, los inhibidores de la tirosinasa incluyen un resorcinol 4-sustituido, un derivado de la vitamina C o un derivado de la vitamina E. En realizaciones mas preferidas, el inhibidor de la tirosinasa comprende feniletil resorcinol, resorcinol 4-hexilo, o ascorbil-2-glucosido.

Ejemplos de agentes de melanina de degradacion adecuados incluyen, pero no se limitan a, peroxidos y enzimas tales como peroxidasas y ligninasas. En ciertas realizaciones preferidas, los agentes de melanina inhibiendo incluyen un peroxido o una ligninasa.

Ejemplos de agentes de transferencia de melanosomas que inhiben adecuados que incluyen antagonistas de PAR- 2, tales como inhibidor de tripsina de soja o de inhibidor de Bowman-Birk, la vitamina B3 y derivados tales como niacinamida, la soja esencial, soja entera, extracto de soja. En ciertas realizaciones preferidas, la transferencia de melanosomas de agentes inhibidores incluye un extracto de soja o niacinamida.

Ejemplos de exfoliantes incluyen, pero no se limitan a acidos alfa-hidroxi, tal como acido lactico, acido glicolico, acido malico, acido tartarico, acido cltrico, o cualquier combinacion de cualquiera de los anteriores, los acidos beta- hidroxi tales como acido salicllico, acidos de polihidroxi tales como el acido lactobionico y acido gluconico, y exfoliacion mecanica tal como la microdermoabrasion. En ciertas realizaciones preferidas, los exfoliantes se incluyen el acido glicolico o acido salicllico.

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Ejemplos de protectores solares incluyen, pero no se limitan a, avobenzona (Parsol 1789), disodico de bisdisulizola (Neo Heliopan AP), dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato de metilo (Uvinul A Plus), ecamsule (Mexoril SX), antranilato de metilo, 4-aminobenzoico (PABA), cinoxato, etilhexil triazona (Uvinul T 150), homosalato, alcanfor 4- metilbenciliden (Parsol 5000), octil metoxicinamato (Octinoxato), salicilato de octilo (Octisalato), padimato O (Escalol 507), acido sulfonico de fenilben-zimidazola (Ensulizole), polisilicona-15 (Parsol SLX), salicilato de trolamina, Bemotrizinol (Tinosorb S), benzofenonas 1-12, dioxibenzona, trisiloxano de drometrizol (Mexoryl XL), iscotrizinol (Uvasorb HEB), octocrileno, oxibenzona (Eusolex 4360), sulisobenzona, bisoctrizola (Tinosorb M), dioxido de titanio, oxido de zinc, y similares.

Los ejemplos de retinoides incluyen, pero no se limitan a, retinol (alcohol de Vitamina A), retinal (aldehldo de vitamina A), acetato de retinilo, propionato de retinilo, linoleato de retinilo, acido de retinoico, palmitato de retinilo, la isotretinolna, el tazaroteno, el bexaroteno, adapaleno, combinaciones de dos o mas de los mismos y similares. En ciertas realizaciones preferidas, el retinoide se selecciona del grupo que consiste en retinol, retinal, acetato de retinilo, propionato de retinilo, linoleato de retinilo, y combinaciones de dos o mas de los mismos. En ciertas realizaciones mas preferidas, el retinoide es retinol.

Los ejemplos de antioxidantes incluyen, pero no se limitan a, antioxidantes solubles en agua tales como compuestos de sulfhidrilo y sus derivados (por ejemplo, metabisulfito de sodio y N-acetil-cistelna, glutation), acido lipoico y acido dihidrolipoico, estilbenoides como el resveratrol y derivados, lactoferrina, quelantes de hierro y cobre y acido ascorbico y derivados del acido ascorbico (por ejemplo, ascobil-2-glucosido, palmitato de ascorbilo y polipeptido de ascorbilo). Antioxidantes solubles en aceite adecuados para uso en las composiciones de esta invencion incluyen, pero no se limitan a hidroxitolueno butilado, retinoides (por ejemplo, retinol y palmitato de retinilo), tocoferoles (por ejemplo, acetato de tocoferol), tocotrienoles, y ubiquinona. Los extractos naturales que contienen antioxidantes adecuados para uso en las composiciones de esta invencion, incluyen, pero no se limitan a extractos que contienen flavonoides e isoflavonoides y sus derivados (por ejemplo, genistelna y diadzelna), extractos que contienen resveratrol y similares. Los ejemplos de dichos extractos naturales incluyen semilla de uva, te verde, te negro, te blanco, corteza de pino, matricaria, parthematricaria libre de nolide, extractos de avena, extracto de mora, extracto de cotinus, extracto de soja, extracto de pomelo, extracto de germen de trigo, Hesperedin, extracto de uva, extracto de Portulaca, Licocalcon, chalcona, chalcona de dihidroxi de 2,2', extracto de Primula, propoleo, y similares.

El agente cosmeticamente activo adicional puede estar presente en una composicion en cualquier cantidad adecuada, por ejemplo, en una cantidad de aproximadamente 0,0001% a aproximadamente 20% en peso de la composicion, por ejemplo, aproximadamente 0,001% a aproximadamente 10%, tal como aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5%. En ciertas realizaciones preferidas, en una cantidad de 0,1% a 5% y en otras realizaciones preferidas de 1% a 2%.

Las composiciones de la presente invencion pueden incluir una cantidad cosmeticamente eficaz de uno o mas compuestos antiinflamatorios. Las composiciones incluyen preferiblemente, sobre una base activa, de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, mas preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5%, del compuesto anti-inflamatorio.

Los agentes activos anti-inflamatorios adecuados incluyen, pero no se limitan a compuestos que tienen una CI50 (concentracion a la que un compuesto logra una inhibition del 50% de la inflamacion) de menos de o igual a 100 pg / ml de interleucina 2 en el ENSAYO ANTI-INFLAMATORIO expuesto a continuation. En una realization preferida, la IC50 para los segundos compuestos antiinflamatorios es inferior a aproximadamente 70 pg / ml, mas preferiblemente menos de aproximadamente 50 pg / ml, mas preferiblemente menos de aproximadamente 40 pg / ml, mas preferiblemente menos de aproximadamente 30 pg / ml.

El ENSAYO ANTI-INFLAMATORIO evalua la capacidad de un agente para reducir la production de citoquinas por los linfocitos humanos estimulados con el agente activador de receptor de celulas T (TCR) fitohemaglutinina (PHA), y se realiza de la siguiente manera. Leucocitos humanos se recogen de un varon adulto sano a traves de leucoferesis, y se ajustaron a una densidad de 1 x 106 celulas/ml en medio de crecimiento libre de suero de linfocitos (Ex Vivo-15, Biowhittaker, Walkersville, Md.). PBLs se estimulan con 10 pg / ml de PHA en presencia o ausencia de muestras de ensayo segun metodos publicados (Hamamoto Y., et al. Exp Dermatol. 2: 231-235, 1993). Tras una incubation de 48 horas a 37 ° C con 5% de CO2, el sobrenadante se retira y se evalua el contenido de citoquinas utilizando el equipo de detection de citoquinas multiplex disponibles comercialmente.

Ejemplos de agentes anti-inflamatorios adecuados incluyen resorcinoles sustituidos, (E) -3- (4-metilfenilsulfonil) - 2- propenonitrilo (como "Bay 11-7082," disponible comercialmente de Sigma-Aldrich de St. Louis, Missouri), tetrahidrocurcuminoides (como Tetrahydrocurcuminoid CG, disponible de Sabinsa Corporation de Piscataway, NJ), extractos y materiales derivados de los siguientes: Extracto de corteza de telodendron amurense (PCE), soja no desnaturalizada (glicina), matricaria (Tanacetum parthenium), jengibre (Zingiber officinale), Ginko (Ginkgo biloba), Madecassoside (extracto de Centella asiatica ingrediente), Cotinus (Cotinus coggygria), extracto de petasita (Petasites hybridus), bayas de Goji (Lycium barbarum), cardo de leche extracto (Silybum marianum), madreselva (Lonicera japonica), Basalm del Peru (Myroxylon pereirae), Salvia (Salvia officinalis), extracto de arandano (Vaccinium oxycoccos), aceite de Amaranto (Amaranthus cruentus), Granada (Granatum de punica), yerbe mate

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(Extracto de Hoja Ilex paraguariensis), flor del lirio blanco del extracto (Lilium candidum), hoja de olivo extracto (Olea europaea), Floretin (extracto de manzana), harina de avena (Aveena sativa), Extracto de Lifenol (lupulo: Humulus lupulus), Bugrane P (Ononis spinosa), Licocalcon (el regaliz: ingrediente extracto del inflado de Glycyrhiza), Symrelief (Bisabolol y el extracto de jengibre), combinaciones de dos o mas de los mismos, y similares.

En una realizacion, el agente anti-inflamatorio es un resorcinol. Resorcinol es un compuesto fenol de dihidroxi (es decir, 1,3 dihidroxibenceno) que tiene por la siguiente estructura:

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Como se usa en este documento, "resorcinol sustituido" significa resorcinol que comprende al menos un sustituyente en las posiciones 2, 4, 5, o 6. Por lo tanto, el resorcinol sustituido puede tener uno y hasta cuatro sustituyentes. Las posiciones 1 y 3 del resorcinol sustituido comprenden grupos -OH, como se muestra arriba.

En realizaciones en las que el resorcinol sustituido se utiliza para anti-inflamacion, es muy preferido que todos los sustituyentes del resorcinol sustituido son libres de restos de fenilo (aromaticos -C6H5). En ciertas realizaciones, todos los sustituyentes estan libres de restos aromaticos (con o sin heteroatomos). En ciertas de dichas realizaciones, se prefiere que todos los sustituyentes del resorcinol sustituido son libres de funcionalidades de cetonas (carbonilos enlazados a otros dos atomos de carbono). En ciertas otras de tales realizaciones, todos los sustituyentes del resorcinol sustituido son libres de ambas funcionalidades de fenilo y funcionalidades de cetona. En ciertas otras de tales realizaciones, el resorcinol sustituido comprende al menos un sustituyente que comprende 5 a 11 atomos de carbono, preferiblemente de 5 a 10 atomos de carbono, mas preferiblemente de 5 a 9 atomos de carbono, lo mas preferiblemente 5 a 8 atomos de carbono. En ciertas otras de tales realizaciones, al menos un sustituyente comprende un grupo de alquilo, tal como uno que tiene el numero de atomos de carbono descritos anteriormente. El grupo de alquilo es preferiblemente insaturado. [0089] En ciertas realizaciones, la posicion 4 del resorcinol esta sustituido, y, en ciertas realizaciones, esta sustituida solo la posicion 4. En otra realizacion, la posicion 4 esta sustituida con un grupo alquilo. En ciertas realizaciones preferidas, el resorcinol sustituido comprende un unico sustituyente en la posicion 4 que comprende un grupo alquilo. En ciertas otras realizaciones preferidas, el resorcinol sustituido comprende un unico sustituyente en la posicion 4 que consiste en un grupo de alquilo unido directamente al anillo de benceno.

Resorcinoles sustituidos particularmente adecuados incluyen resorcinol 4-hexilo y 4-octylresorcinol, resorcinol particularmente 4-hexilo. Las estructuras de 4-hexilresorcinol y 4-octylresorcinol se muestran a continuacion:

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4-hexyl resorcinol

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4-octylresorcinol

Resorcinol 4-hexil esta disponible comercialmente como "SYNOVEA HR" de Sytheon of Lincoln Park, NJ. 4- Octylresorcinol esta disponible comercialmente de City Chemical LLC de West Haven, Connecticut.

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En ciertas realizaciones, el resorcinol sustituido comprende al menos dos sustituyentes en posiciones 2, 4, 5, o 6. Tales sustituyentes pueden estar opcionalmente unidos para formar un anillo, tal como un hidrocarburo alifatico clclico que comprende opcionalmente heteroatomos tales como azufre u oxlgeno. Dicho sustituyente ligado puede comprender 5 a 10 atomos de carbono, por ejemplo, de 8 a 10 atomos de carbono, y opcionalmente incluir 1 a 3 heteroatomos. Ejemplos de resorcinoles sustituidos adecuados que comprenden sustituyentes alifaticos clclicos que unen las posiciones 2 y 3 incluyen zearalanona y 13-zearalanol:

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Zearalanone y p-zearalanol estan disponibles comercialmente de Sigma Chemicals de St. Louis, Missouri.

En ciertas otras realizaciones, el resorcinol sustituido comprende sustituyentes que contienen sustituyentes de nitrosa que contienen haluros. Ejemplos adecuados contienen -Cl o-N = O unido directamente al anillo de benceno. Estos sustituyentes pueden existir por ejemplo en el 2 y 4, 2 y 6, o 4 y 6 posiciones. Un ejemplo de un dihaluro de resorcinol-sustituido es dichlororesorcinol 2,6. Un ejemplo de un resorcinol sustituido por dinitroso es dinitrososorcinol 2,4:

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2,4-dinitrososorcinol

Diclororesorcinol 2,6 y Dinitrososorcinol 2,4 estan disponibles a partir de City Chemical LLC de West Haven, Connecticut.

Resorcinoles sustituidos se preparan por medios conocidos en la tecnica, por ejemplo, utilizando las tecnicas descritas en la patente US N°. 4.337.370, los contenidos de las cuales se incorporan aqul por referencia.

Los resorcinoles sustituidos pueden tener cualquier peso molecular adecuado. En ciertas realizaciones, el peso molecular del resorcinol sustituido oscila entre aproximadamente 175 y aproximadamente 300.

Por "extractos de matricaria," se entiende extractos de la planta "Tanacetum parthenium," tales como pueden producirse de acuerdo con los datos que figuran en la Publication de la Solicitud de Patente de Estados Unidos N° 2007/0196523, titulado "PARTHENOLIDE FREE BIOACTIVE INGREDIENTS FROM FEVERFEW (TANACETUM PARTHENIUM) AND PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION". Un extracto de matricaria particularmente adecuado esta comercialmente disponible como matricaria activa aproximadamente del 20%, de Integrated Botanical Tecnologies de Ossining, NY.

En la composicion para el cuidado de la piel de la invencion, la relacion de las cantidades de extracto de semilla de Bursera simaruba para el compuesto antiinflamatorio puede variarse. Por ejemplo, el extracto y el compuesto anti- inflamatorio pueden estar presentes en una relation en peso (que se determina dividiendo la cantidad en peso del extracto seco por la cantidad en peso del compuesto anti-inflamatorio) de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 100, preferiblemente de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 10, mas preferiblemente de aproximadamente 0,25 a aproximadamente 2.

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Una variedad de otros materiales tambien puede estar presente en las composiciones de la presente invencion. En ciertas realizaciones preferidas, la composicion comprende uno o mas ingredientes topicos seleccionados del grupo que consiste en: tensioactivos, agentes quelantes, emolientes, humectantes, acondicionadores, conservantes, opacificantes, fragancias y similares.

Lo que se entiende por un emoliente es un compuesto que ayuda a mantener el aspecto suave, liso y flexible de la piel (por ejemplo, por que queda en la superficie de la piel o en el estrato corneo para actuar como un lubricante). Ejemplos de emolientes adecuados incluyen los que se encuentran en el Capltulo 35, paginas 399-415 (Skin Feel Agents, por G Zocchi) en Handbook of Cosmetic Science and Technology (editado por A. Barel, M. Paye y H. Maibach, publicado en 2001 por Marcel Dekker, Inc New York, NY), e incluyen, pero no se limitan a vaselina, estearato de hexildecilo y plantas, nueces y aceites vegetales tales como aceite de nuez de macadamia, aceite de salvado de arroz, aceite de semilla de uva, aceite de palma, aceite de prim rose, aceite de cacahuete de hidrogenados, y aceite de aguacate.

Lo que se entiende por un humectante es un compuesto destinado a incrementar el contenido de agua de las capas superiores de la piel (por ejemplo, compuestos higroscopicos). Los ejemplos de humectantes adecuados incluyen los que se encuentran el Capltulo 35, paginas 399-415 (Skin Feel Agents, por G Zocchi) en Handbook of Cosmetic Science and Technology (editado por A. Barel, M. y H. Paye Maibach, publicado en 2001 por Marcel Dekker, Inc New York, NY) e incluyen, pero no se limitan a, glicerina, sorbitol o trehalosa (por ejemplo, a, trehalosa a-, p, p- trehalosa, a, p-trehalosa) o una sal o ester del mismo (por ejemplo, trehalosa-6-fosfato).

Lo que se entiende por un agente tensioactivo es un agente tensioactivo destinado a limpiar o emulsionar. Ejemplos de tensioactivos adecuados incluyen los que se encuentran en el Capltulo 37, paginas 431-450 (Clasificacion de los tensioactivos, por L. Oldenhove de Guertechin) en Handbook of Cosmetic Science and Technology (editado por A. Barel, M. y H. Maibach Paye, Publicado en 2001 por Marcel Dekker, Inc New York, NY) e incluyen, pero no se limitan a los tensioactivos anionicos tales como sulfatos, tensioactivos cationicos tales como betalnas, tensioactivos anfoteros tales como glicinato de coco, tensioactivos de sodio noionico, como poligucosides de alquilo.

Los ejemplos de agentes quelantes adecuados incluyen aquellos que son capaces de proteger y preservar las composiciones de esta invencion. Preferiblemente, el agente quelante es acido etilendiamina de tetraacetico ("EDTA"), y mas preferiblemente es EDTA de tetrasodio, disponible comercialmente de Dow Chemical Company de Midland, Michigan bajo el nombre comercial "Versene 100XL".

Los conservantes adecuados incluyen, por ejemplo, parabenos, especies de amonio cuaternario, fenoxietanol, zoates ficios, hidantolna de DMDM, acidos organicos y estan presentes en la composicion en una cantidad, basada en el peso total de la composicion, de aproximadamente 0 a aproximadamente 1 por ciento o de aproximadamente 0,05 por ciento a aproximadamente 0,5 por ciento.

Cualquiera de una variedad de acondicionadores que imparten atributos adicionales, tales como brillo al cabello son adecuados para uso en esta invencion. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, el agente acondicionador de silicona volatil que tiene un punto de ebullicion a presion atmosferica inferior a aproximadamente 220 ° C. Los ejemplos de siliconas volatiles adecuadas incluyen de manera no exclusiva polidimetilsiloxano, polidimetilciclosiloxano, hexametildisiloxano, fluidos de ciclometicona tales como polidimetilciclosiloxano disponible comercialmente de Dow Corning Corporation de Midland, Michigan bajo el nombre comercial "DC-345" y sus mezclas de los mismos, y preferiblemente incluyen fluidos de ciclometicona. Otros acondicionadores adecuados incluyen pollmeros cationicos, incluyendo policarternios, guar cationico, y similares.

Cualquiera de una variedad de agentes de perlino o opacificantes disponibles comercialmente son adecuados para su uso en la composicion. Ejemplos de agentes adecuado nacarados o opacificantes incluyen, pero no se limitan a, mono o diesteres de (a) acidos grasos que tienen atomos de carbono de aproximadamente 16 a aproximadamente 22 y (b) o bien etileno o propilenglicol; mono o diesteres de (a) acidos grasos que tienen atomos de carbono de aproximadamente 16 a aproximadamente 22 (b) un polialquilenglicol de la formula: HO- (JO)a-H, en el que J es un grupo alquileno que tienen atomos de carbono de aproximadamente 2 a aproximadamente 3; y a es 2 o 3; alcoholes grasos que contienen atomos de carbono de aproximadamente 16 a aproximadamente 22; esteres grasos de la formula: KCOOCH2L, en el que K y L contienen atomos de carbono independientemente entre aproximadamente 15 a aproximadamente 21; solidos inorganicos insolubles en la composicion de champu, y sus mezclas.

Cualesquiera composiciones de fragancia adecuadas para su uso en la piel se pueden usar de acuerdo con la presente invencion.

En ciertas realizaciones preferidas, la presente invencion es la forma de un sustrato que comprende una composicion de la presente invencion. Cualquier sustrato adecuado puede ser utilizado. Ejemplos de sustratos y materiales de sustrato adecuados se describen, por ejemplo, en Solicitud Publicada de EE.UU N°s. 2005/0226834 y 2009/0241242, que se incorporan en este documento por referencia en su totalidad.

En ciertas realizaciones preferidas, el sustrato es un guante de limpiar, o una mascara facial. Preferiblemente,

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dichas formas de realizacion comprenden un sustrato insoluble en agua tal como este se define en las referencias citadas anteriormente. Para ciertas realizaciones, el sustrato insoluble en agua puede tener un tamano y forma tal que cubre la cara de un usuario humano para facilitar la colocacion del sustrato insoluble en agua sobre la cara del usuario como un sustrato de mascara. Por ejemplo, el sustrato de mascara insoluble en agua puede tener aberturas para la boca, la nariz, y / o los ojos del usuario. Alternativamente, el sustrato insoluble en agua puede no tener tales aberturas. Tal configuracion sin aberturas puede ser util para formas de realizacion de la invention en la que esta destinada el sustrato insoluble en agua para ser cubierta sobre una extension no facial de la piel o si el sustrato insoluble en agua esta destinado a ser utilizado como toallita. El sustrato insoluble en agua puede tener varias formas, tales como una forma angular (por ejemplo, rectangular) o una forma arqueada como circular u ovalada. Para ciertas realizaciones, el sustrato es un guante tal como se describe en la solicitud publicada EE.UU. N° 2006/0141014, que se incorpora aqul en su totalidad. En una realizacion de la invencion, el producto incluye una pluralidad de sustratos insolubles en agua de diferentes formas.

La presente invencion comprende ademas un metodo para mejorar la funcion de barrera e hidratacion de la piel mediante la aplicacion a la piel en la necesidad de mejorar la funcion barrera de la piel y humectacion un extracto de Bursera simaruba, en particular un extracto de semillas de Bursera simaruba. El metodo comprende, por ejemplo, la aplicacion topica de una composition de la presente invencion que comprende un extracto de Bursera simaruba a la piel en la necesidad de mejorar la funcion barrera de la piel y humectacion. Dicha aplicacion topica puede ser a cualquier piel con necesidad de tratamiento en el cuerpo, por ejemplo, la piel de cara, labios, cuello, pecho, espalda, brazos, axilas, manos, pies y / o piernas.

La presente invencion comprende ademas un metodo no terapeutico de mejorar la funcion de barrera y hidratizacion de la piel, que comprende la aplicacion topica a la piel en la necesidad de mejorar la funcion de barrera de la piel y humectacion de una composicion que comprende un extracto de semillas de Bursera simaruba y un vehlculo topico cosmeticamente aceptable.

La presente invencion comprende ademas una composicion que comprende un extracto de semillas de Bursera simaruba y un vehlculo topico cosmeticamente aceptable para su uso en un metodo para mejorar la funcion de barrera e hidratacion de la piel.

La presente invencion comprende ademas el uso de una composicion que comprende un extracto de semillas de Bursera simaruba y un vehlculo topico cosmeticamente aceptable como cosmetico para mejorar la funcion de barrera e hidratacion de la piel.

La presente invencion comprende ademas un metodo para mejorar una senal de envejecimiento de la piel mediante la aplicacion a la piel en la necesidad de mejorar los signos de envejecimiento de la piel un extracto de Bursera simaruba, en particular un extracto de semillas de Bursera simaruba. El metodo comprende, por ejemplo, la aplicacion topica de una composicion de la presente invencion que comprende un extracto de Bursera simaruba a la piel en la necesidad de senales de tratamiento de envejecimiento de la piel. Dicha aplicacion topica puede ser a cualquier piel con necesidad de tratamiento en el cuerpo, por ejemplo, la piel de la cara, labios, cuello, pecho, espalda, brazos, axilas, manos, pies y / o piernas.

La presente invencion comprende ademas un metodo no terapeutico de mejorar un signo de envejecimiento de la piel, que comprende la aplicacion topica a la piel en necesidad de tratamiento de signos de envejecimiento de la piel de una composicion que comprende un extracto de semillas de Bursera simaruba y un vehlculo topico cosmeticamente aceptable.

La presente invencion comprende ademas una composicion que comprende un extracto de semillas de Bursera simaruba y un vehlculo topico cosmeticamente aceptable para su uso en un metodo para mejorar una senal de envejecimiento de la piel.

La presente invencion comprende ademas el uso de una composicion que comprende un extracto de semillas de Bursera simaruba y un vehlculo topico cosmeticamente aceptable como cosmetico en la mejora de una senal de envejecimiento de la piel.

Cualquier metodo adecuado de aplicacion de la composicion a la piel en necesidad puede ser utilizado. Por ejemplo, la composicion puede aplicarse directamente a partir de un paquete a la piel en necesidad, a mano sobre la piel en necesidad, o puede ser transferido de un sustrato tal como una mascara o limpiar, o una combination de dos o mas de los mismos. En otras realizaciones, la composicion se puede aplicar a traves de un cuentagotas, tubo, rodillo, rociado, y el parche o anadido a un bano de agua o de otro modo a que se aplica a la piel, y similares.

En ciertas realizaciones, los metodos de la presente invencion comprenden ademas la etapa de dejar el extracto de Bursera simaruba en contacto con la piel durante un perlodo de tiempo. Por ejemplo, en ciertas realizaciones preferidas despues de la aplicacion, el extracto se deja en contacto con la piel durante un perlodo de aproximadamente 15 minutos o mas. En ciertas realizaciones mas preferidas, el extracto se deja en contacto con la piel durante aproximadamente 20 minutos o mas, mas preferiblemente de aproximadamente 1 hora o mas.

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En ciertas realizaciones, el metodo de la presente invencion comprende un regimen que comprende la aplicacion de extracto de Bursera simaruba a la piel varias veces durante un periodo de tiempo seleccionado. Por ejemplo, en ciertas realizaciones, el metodo comprende la aplicacion a la piel en necesidad de tratamiento una o dos veces al dia durante al menos 12 semanas, preferiblemente al menos 8 semanas y mas preferiblemente durante al menos 2 semanas.

En ciertas realizaciones preferidas, los metodos de la presente invencion comprenden la aplicacion de al menos dos composiciones o productos que comprenden un extracto de Bursera simaruba a la piel. Por ejemplo, los metodos pueden comprender la aplicacion de una primera composicion que comprende el extracto de Bursera simaruba a la piel en la necesidad de mejorar la eficacia de barrera de la piel y humectacion, seguido por la aplicacion de una segunda composicion que comprende el extracto de Bursera Simaruba que es diferente de la primera composicion, a la piel en necesidad del tratamiento. En ciertas realizaciones preferidas, la primera y segunda composicion puede ser seleccionada independientemente entre el grupo que consiste en lociones, productos de limpieza, mascaras, toallitas, cremas, sueros, geles, y similares. En ciertas realizaciones preferidas, al menos una de las composiciones primera y segunda es un producto de limpieza, locion, crema, esencia, o suero, y la otra es una mascara facial o toallita. En ciertas otras realizaciones preferidas, al menos una de las composiciones primera y segunda es un producto de limpieza y la otra es una locion o crema.

Las composiciones de la presente invencion pueden ser adecuadas para una variedad de otros usos. Por ejemplo, las composiciones de la presente invencion pueden ser utiles para aclarar la piel, limpieza de la piel seca, el tratamiento de la inflamacion, incluyendo hiperpigmentacion postinflamatoria, para la reduccion de tamano de poro, el tratamiento del acne, para la reduccion de la produccion de sebo, por mitigacion de cicatriz y la reduccion de la aparicion de las estrias, para reducir la apariencia de la celulitis o la apariencia de piel de naranja. En ciertas otras realizaciones, las composiciones de la presente invencion se pueden aplicar simultaneamente o dentro de varias horas de un exfoliante mecanico o fisico tal como un tratamiento de microdermoabrasion, o con un exfoliante quimico o agente queratolitico tales como el acido salidlico. En ciertas otras realizaciones, las composiciones de la presente invencion se aplican a la mucosa u otro tejido tal como el tejido vaginal, oral, o ocular. En ciertas otras realizaciones, las composiciones de la presente invencion se aplican a las heridas leves o de los sitios postquirurgicos para facilitar la curacion, a las picaduras de insectos, hiedra venenosa o condiciones similares de la piel, o en general para mitigar el picor. En ciertas otras realizaciones, las composiciones de la presente invencion se aplican para mitigar irritaciones de la piel. La irritacion puede ser de origenes externos causados por los ingredientes de cuidado de la piel y productos cosmeticos, tales como la vitamina A y sus derivados, peroxido de benzoilo, acidos alfa hidroxi y derivados del mismo, acido salidlico, agentes tensioactivos, extractos de plantas naturales, activos protectores solares, urea y conservantes , etc. la irritacion puede ser de otros origenes externos como el sol, el viento o el afeitado. La irritacion tambien puede ser causada por condiciones de enfermedad inherentes, tales como el acne, la rosacea, la dermatitis atopica y otros estados de enfermedad. En otras realizaciones, las composiciones de la presente invencion pueden ser utiles para reducir el enrojecimiento de las endas. Los extractos pueden ser mas adecuados para su uso en la reduccion de la aparicion de telangiectasia o venas de arana, la reduccion de la aparicion de la rosacea, manchas de la piel, y manchas de la piel. En ciertas realizaciones, las composiciones de la presente invencion se aplican al cabello, el cuero cabelludo o ambos para mejorar la salud del cabello, la calidad y la fuerza, para promover el crecimiento del cabello o retardar la perdida de cabello, para prevenir o tratar la caspa, para prevenir o tratar la seborrea, capitis seborreica y para mejorar la salud del cuero cabelludo y la humedad. En otras realizaciones, las composiciones de la presente invencion se aplican a la goma de mascar, en la boca, para prevenir o tratar el enrojecimiento de las endas o la irritacion, para reducir la periodontitis, para tratar o prevenir la gingivitis, para reducir los sintomas o sensacion de boca seca. En aun otras realizaciones, las composiciones de la presente invencion se aplican a los ojos para tratar, prevenir o reducir la aparicion de color rojo o irritacion en el ojo, para prevenir o tratar la conjuntivitis, para mejorar la humedad del ojo, para reducir la sensacion de ojo seco. En otras formas de realizacion, las composiciones de la presente invencion se aplican a la mucosa vaginal para prevenir o tratar los signos de irritacion o sequedad, perdida de firmeza.

EJEMPLOS

Los siguientes metodos de ensayo se usaron en los Ejemplos. Ensayo Ensayo 1: Transactivacion de PPAR5

Las muestras de control de HEK293 transfectadas con peroxisoma humana activada por el proliferador delta receptor (hPPARS) dominio de union a ligando se prepararon y se recogieron tal como se indica a continuacion, pero sin la adicion de cualquier extracto. Tras el tratamiento, se midio la transactivacion de hPPARS. Las celulas se lisaron y se midio la luminiscencia de la senal de luciferasa. La potencia de los extractos se determino comparando el aumento de veces logrado por los extractos contra el control tratado con vehiculo.

En concreto, los vectores de dominio plasmido que contiene el dominio de union humano PPAR5 de ligando (LBD) fusionado con el dominio de union a ADN de Gal4 de levadura, y luciferasa de Gal4 fueron suministrados por Janssen Research & Development, LLC. Celulas HEK239 humanas se cultivaron en DMEM + 10% FBS + 1% de glutamina + 1% de piruvato Na a aproximadamente preconfluencia de 70% en matraces T75. Las celulas fueron

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transfectadas transitoriamente con dos plasmidos (relacion 1:1) usando reactivo de Lipofectamina 2000 (Life Technologies, Grand Island, NY) en frasco de T75. El protocolo de transfeccion de un matraz T75 incluido el tratamiento de las celulas con 1) ADN 10ug (5 ug de cada vector) + 1,25 ml de OptiMEM; 2) 25 ul de lipofectamina + 1,25 ml OptiMEM; 3) la incubacion durante 5 min; 4) mezclar juntos; 5) la incubacion 20 min; y 6) la adicion de 10 ml de medio de cultivo sin P / S. Despues de la transfeccion 20-24h, los medios se retiraron y se levantaron y se contaron las celulas. El tratamiento compuesto se preparo en medio de crecimiento libre de rojo de fenol con concentracion final de DMSO 0,1% (vehlculo) y despues se anadio a placas de 96 pocillos designados. Se anadieron 40.000 celulas en cada pocillo en 100 ul adicionales de medio de crecimiento adicional libre de rojo fenol. El volumen final de cada reaccion fue de 200 ul. Despues del tratamiento 20-24h, los medios se retiraron y se mantienen para el ensayo de LDH. 25 ul de tampon de lisis 1xPLB se anadio en cada pocillo y se incubaron durante 10 min con agitacion suave. Se anadio 100 ul de tampon de deteccion de luciferasa (Sistema de ensayo de luciferasa de promega Cat#E1501) se anadio para medir la actividad de luciferasa.

Ensayo 2: ensayo de transactivacion PPARa

La actividad de transactivacion hPPARa se midio mediante el ensayo de luciferasa usando el equipo de ensayo hPPARa (Cat#IB00111) a partir de las biociencias INDIGO (State College, PA) y las instrucciones del fabricante para el ensayo fueron seguidas. En resumen, los materiales de ensayo se prepararon a la serie de dilucion apropiada de agonista de concentracion de 2x de referencia (GW590735) y una serie de dilucion apropiada de material 2x concentrado de prueba(s) a ensayar en los medios de cribado compuesto (suministrado en el equipo). Se anadio 10 ml de medio de recuperacion de celulas (suministrado en el equipo) de pellets de celulas congeladas (celulas hPPARa) y descongela en un bano de agua. 100 ul de celulas hPPARa y materiales de ensayo preparados se dispenso en cada pocillo de la placa de ensayo de 96 (volumen final fue de 200 ul por pocillo). Despues de una incubacion durante la noche, los medios de tratamiento se desecharon y 100 ul de reactivo de deteccion de luciferasa (LDR, suministrado) se anadio por pocillo. La intensidad de la emision de luz de cada pocillo de muestra se cuantifico usando un luminometro de placas-lectura (SpectraMax).

Ensayo 3: La expresion genica

Las muestras se aislaron a partir de queratinocitos humanos primarios y los equivalentes de la piel que hablan sido tratados con los extractos disueltos en DMSO o DMSO sin extractos (como control) durante 24 horas usando el equipo Qiagen RNeasy con la digestion de ADNasa I (Cat#79254) (Valencia, CA). La transcripcion inversa se realizo usando el equipo de ADNc de alta capacidad (Vida tecnologlas de Cat#4368814). 40 a 60ng de muestras de ADNc se utilizaron para la reaccion de QPCR. Ensayo de la expresion de genes Taqman se adquirio de Life Technologies (Grand Island, NY). Reaccion de QPCR se realizo a traves de un amplificador rapido de aBi 7500. Los cebadores de PCR utilizados se presentan en la Tabla 1. Todos los datos de expresion genica se normalizaron por genes de referencia, con polimerasa (ARN) II polipeptido A (POLR2A) y / o la protelna ribosomal, amplio, PO (RPLPO). La expresion genica relativa se calculo por el metodo de CT comparativo.

La palmitoiltransferasa de carnitina I (CPT1) es una enzima mitocondrial, parte de una familia de enzimas llamadas aciltransferasas de carnitina que median el transporte de acidos grasos de cadena larga a traves de la membrana por ellos de union a la carnitina para la oxidacion de llpidos. Junto con otros genes como ANGPTL4 son objetivo de activacion PPARa/5; en otras palabras, su expresion se incrementa una vez que los receptores PPAR se activan por sus ligandos.

La involucrina es una protelna de epidermis humana codificada por el gen IVL y contribuye a la formation de envoltura celular que protege corneocitos en la piel. La transglutaminasa cataliza la formacion de enlaces entre un grupo de amino libre y el grupo de gamma-carboxamida de la glutamina que exhiben alta resistencia a la degradation proteolltica y mejoran la barrera natural de la piel.

La esfingomielina de fosfodiesterasa 3 es una enzima que en los humanos esta codificada por el gen SMPD3 y esta involucrada en la slntesis de ceramida. La ceramida de glucosiltransferasa (UGCG) convierte las ceramidas a glucosilceramidas para el transporte. Se requiere elongation de los acidos grasos de cadena muy larga 4 (ELOVL4) para la slntesis de acidos grasos de cadena muy larga, que son un componente importante de las ceramidas.

Claudfn 17 pertenece a una familia de protelnas que son los componentes mas importantes de las uniones estrechas que controlan el flujo de las moleculas en el espacio intercelular entre las celulas de la epidermis.

Tabla 1 - cebadores de PCR

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Life Technologies (Applied Biosystems)

Gen de simbolo

Numero de catalogo

ANGPTL4

Hs01101127_m1

CPT1A

Hs00912671_m1

PPAR5

Hs04187066_g1

IVL (involucrina)

Hs00846307_s1

TGM1

Hs01070310_m1

CLDN17

Hs01043467_s1

SMPD3

Hs00920354_m1

GBA

Hs00986836_g1

UGCG

Hs00234293_m1

ELOVL4

Hs00224122_m1

POLR2A

Hs00172187_m1

Ensayo 4: Secrecion de acido hialuronico (HA)

Fibroblastos dermicos humanos se mantuvieron en matraz en medio de crecimiento que consiste en DMEM mas suero bovino fetal al 10%, penicilina 50 unidades / ml y 50 mg / ml de estreptomicina. Las celulas se sembraron a 20.000 celulas por pocillo en una placa de 96 pocillos. Despues de 24 horas de incubacion, las celulas fueron tratadas con los artlculos de ensayo disueltos en DMSO o DMSO sin extractos (como control) preparado en DMEM + 2% FBS. Se recogio medio de cultivo a las 48 horas despues del tratamiento, y se midio la secrecion de HA (acido hialuronico) utilizando el equipo de ELISA acido hialuronico (Echelon, cat. #K-1200) siguiendo el protocolo del fabricante. Para evaluar la actividad, la posibilidad colorimetrica se midio a 405 nm y los resultados se expresaron como un cambio sobre los controles no tratados.

Ensayo 5: inhibicion de la enzima hialuronidasa

La medicion de la actividad de inhibicion de la hialuronidasa se realizo utilizando un ensayo de Sigma ("ensayo enzimatico de hialuronidasa", Revisado: 04/01/96, SSHYAL01) con las siguientes modificaciones. La capacidad de las muestras de ensayo para inhibir la enzima hialuronidasa (EC 3.2.1.35) se realizo en placas de 96 pocillos mediante la mezcla de las muestras (25 ml a diversas concentraciones) con hialuronidasa (Sigma, H3506, 25pl a 20p/ml), y se incubo a 37 ° C durante 10 minutos. Esta mezcla se combino con 50 ml de sustrato de HA (Sigma Prod. N°. H-7630, al 0,03%) y se incubo a 37 ° C durante 45 min. A continuacion, se anadio 100 ml de un tampon acido (pH 3,75) a la mezcla y se dejo reposar durante 10 min. La turbidez de la HA no digerido en la mezcla se midio a 540 nm usando un lector de microplacas (Versamax, Molecular Devices, Sunnyvale, CA).

Estimation de la actividad de inhibicion de la hialuronidasa:

• La actividad HYAL = Transmitancia (muestra / HA) - Transmitancia (muestra / HYAL / HA) Transmitancia (muestra / HA)

• HYAL-IA (%) = (1 - actividad HYAL) * 100 Ensayo 6: Expresion genica matriz extra-celular

Los cambios en la transcription de genes de la matriz extra-celular se midieron por cadena de ensayos de reaction de polimerasa cuantitativa (qPCR). Fibroblastos dermicos y equivalentes de piel epidermica se trataron con extractos disueltos en DMSO o con solo DMSO (como control) en los medios de comunicacion preparados por 24 horas antes de la extraction de ARNm. El ARNm de los fibroblastos dermicos humanos primarios y equivalentes de piel epidermica (MatTak, Epi-FT-200) se aislaron usando el RNeasy Mini Kit (250), (Qiagen Catalog # 74106). El ARNm se transcribe de forma inversa a ADN complementario (ADNc) utilizando SuperScript III First Stand, (Invitrogen Catalogo # 18080-400). El analisis qPCR se realizo mediante Power SYBR Green PCR Master Mix, (Applied Biosystems Catalog #4367659), y se ejecuta en un sistema de 7500 Real Time PCR (Applied Biosystems) usando las siguientes condiciones: 95 ° C durante 15 segundos, 60 ° C durante 1 minuto con 40 ciclos.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Los cebadores de genes de objetivo se enumeran en la Tabla 2 a continuacion. La potencia de los compuestos de ensayo se determino mediante la comparacion del cambio de las veces, lograda por los compuestos de ensayo frente al control.

Tabla 2 - Los cebadores para ensayos de PCR

Gen

Simbol de gen SABiosciences/QIAGEN Catalog Number

Colagen VII

COL7A1 PPH01968A

Elastina

ELN PPH06895F-200

Sintasa de hialuronano 2

HAS2 PPH13147A

Sintasa de hialuronano 3

HAS3 PPH10335E

Ensayo 7 - Determinacion del perfil de ceramida por cromatograffa en capa fina de alto rendimiento Extraccion de la muestra y condensacion

Equivalentes de piel o celulas 0.5-1x106 se homogeneizaron con 2 ml de cloroformo: metanol (2:1) y se transfirio a un vial que contiene 1 ml de solucion de salina de tampon de fosfato. Homogeneizador se lavo con 2 porciones de 2 ml de cloroformo: metanol (2:1) y los enjuagues se anadieron al vial que contiene el extracto y el PBS. La mezcla se agito en vortice y se dejo que las fases se separaran. La fase organica se evaporo a sequedad bajo vaclo. El residuo de la muestra disuelto en 200uL de cloroformo: metanol (2:1)

Cromatograffa en capa fina de alto rendimiento

El residuo se disolvio en 200uL de cloroformo: metanol (2:1). Veinte microlitros y 40uL de solucion de muestra se aplico sobre la placa de HPTLC (Whatman Partisil) utilizando CAMAG Automatic TLC Sampler 4 y se separo usando el siguiente sistema de desarrollo secuencial: (1) diclorometano: acetato de etilo: acetona (80:16:4), (2) cloroformo:metanol:acetona (76:16:8), y (3) de hexano:cloroformo:acido acetico:acetona:metanol (6:80:0,1:10:4). Las placas se tineron con acetato de cobre 3% en acido fosforico al 8% y carbonizados a 160 ° C.

Cuantificacion

Las muestras se aplicaron en paralelo para correcciones de posicion y se compararon con un extracto preparado de forma similar en blanco (tira de cinta sin exposition a los llpidos de la piel). La cuantificacion se realizo en contra de cantidades conocidas de estandar de Ceramida III (Cosmoferm) por densitometrla (CAMAG).

Los siguientes ejemplos ilustran la preparation y la eficacia de los extractos de Bursera simaruba.

Ejemplo 1: Preparacion de extracto de semilla de Bursera simaruba polar (E1)

La semilla Bursera simaruba se recogio en Florida, EE.UU. La identification de especies se basa en las caracterlsticas morfologicas utilizando A. Gentry, gula del campo a las familias y generos de plantas lenosas del Noroeste de America del Sur; Conservation Internacional, Washington DC; pp. 299-302. Aproximadamente 10 g de la semilla madura, cascada se homogeneizo en un mezclador con 10 ml de metanol acuoso al 80%, y la suspension se mantiene en movimiento constante durante 2 horas. La suspension resultante se filtro y se seco a baja presion usando un evaporador rotatorio que no exceda de 40 ° C. El material vegetal que queda despues de la extraccion de los componentes solubles se resuspendio en el medio de extraccion y se mantiene en constante movimiento. Despues de 24 horas, la suspension se filtro y se seco a baja presion usando un evaporador rotatorio que no exceda de 40 ° C. La masa seca combinada de la extraccion acuosa de metanol al 80% asciende a aproximadamente 340 mg (E1), para un rendimiento del 3,4%.

Ejemplo 2: Preparacion de extracto de semilla de Bursera simaruba no polar (E2)

Semilla de Bursera simaruba se recogio como se describe en el Ejemplo 1. Aproximadamente 10 g de la semilla madura, cascada se homogeneizo en un mezclador con 10 ml de cloroformo puro, y la suspension se mantiene en movimiento constante durante 2 horas. La suspension resultante se filtro y se seco a baja presion usando un evaporador rotatorio que no exceda de 40 ° C. El material vegetal que queda despues de la extraccion de los componentes solubles se resuspendio en el medio de extraccion y se mantiene en constante movimiento. Despues de 24 horas, la suspension se filtro y se seco a baja presion usando un evaporador rotatorio que no exceda de 40 °

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

C. La materia oleosa sin disolvente combinada de la extraction con cloroformo ascendio a aproximadamente 3 gramos (E2), para un rendimiento del 30%.

Ejemplo 3: Preparation de extractos de corteza de Bursera simaruba polares (E3 y E4)

Corteza de Bursera simaruba se recogio en Florida, EE.UU. Aproximadamente 3 g de la corteza exterior de color rojo, que se pela se molio a un polvo fino y se suspendio en 30 ml de agua de grado reactivo y se mantiene en movimiento constante durante 5 horas. Un segundo lote de 3 gramos de corteza se molio a un polvo fino y se suspendio en 30 ml de metanol de calidad reactivo y se mantiene en movimiento constante durante 5 horas. Las suspensiones resultantes se filtraron y se secaron por separado a baja presion usando un evaporador rotatorio que no exceda de 40 ° C. El material vegetal que queda despues de la extraccion de los componentes solubles de cada uno se resuspendio en los respectivos medios de extraccion y se mantiene en constante movimiento. Despues de 24 horas, las suspensiones se filtraron y se secaron a baja presion usando un evaporador rotatorio que no exceda de 40 ° C. La masa seca combinada de la extraccion de agua ascendio a aproximadamente 140 mg (E3), para un rendimiento del 4,7% y la masa seca combinada de la extraccion con metanol totales de aproximadamente 100 mg (E4), para un rendimiento del 3,3%.

Ejemplo 4

Las muestras de extractos de E1, E2, E3 y E4 se compararon para la transactivacion de hPPARS usando el metodo del Ensayo 1.

Los resultados se muestran en la Tabla 3.

Table 3. activation PPAR mas de control del vehlculo

Artlculo [°?j]Test

Concentracion

cambio veces

Las celulas no tratadas

Tabla 3. PPAR5 activacion sobre control de vehlculo

Artlculo de Prueba

Concentracion Cambio en veces

Celulas no tratadas

1,0

E1

50 pg/mL 8,9

E1

25 pg/mL 3,38

E1

5 pg/mL 2,27

E1

1 pg/mL 1,79

E2

50 pg/mL 2,97

E2

25 pg/mL 2,78

E2

5 pg/mL 2,03

E2

1 pg/mL 1,31

E3

50 pg/mL 1,0

E4

50 pg/mL 1,0

Example 5

Las muestras de extractos de E1, E2, E3 y E4 se compararon para la transactivacion de PPARa utilizando el metodo de ensayo 2.

Los resultados se muestran en la Tabla 4.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Tabla 4. PPARa activacion sobre control de vehiculo

Articulo de Prueba

Concentracion Cambio en veces

Celulas no tratadas

1

E1

50 pg/mL 9

E1

25 pg/mL 10,31

E1

5 pg/mL 3,86

E1

1 pg/mL 1,91

E2

50 pg/mL nt

E2

25 pg/mL 2,48

E2

5 pg/mL 2,64

E2

1 pg/mL 1,33

Los ejemplos 4 y 5 muestran la capacidad de los extractos de semillas de Bursera simaruba (E1 y E2) para aumentar la transactivacion tanto de PPARa como de PPAR5. Estos ensayos fueron utilizados como ensayos de seleccion para los ensayos relacionados de barrera restantes. Los extractos de corteza (E3 y E4) no estaban activos, y por lo tanto no se analizaron mas.

Ejemplo 6: La transcripcion de genes de slntesis de ceramida, marcadores de diferenciacion, y los genes de objetivo de PPAR

Extracto de E1 fue probado para el aumento en la slntesis de ceramida transcripcion de genes, marcadores de diferenciacion y los genes de objetivo de PPAR de acuerdo con el metodo de Ensayo 3 descrito anteriormente y los resultados se dan en las Tablas 5-8 a continuacion.

Tabla 5: Resultados de experimentos de PCR utilizando el cultivo de celulas de queratinocitos humanos que muestra los resultados para PPAR5 y genes de objetivo.

Extracto

Concentracion (pg/mL) ANGPTL4 CPT1A PPAR5

Cambios de Std Cambios Std Cambios Std

veces Dev de veces Dev de veces Dev

Control

1 0,1 1 0,1 1 0,1

E1

1 6,6 1,6 1,4 0,1 6,9 0,8

E1

5 6,4 0,8 1,6 0,3 9,5 1,2

E1

25 14,2 0,9 2,1 0,2 17,2 1,6

Table 6: Resultados de experimentos de PCR utilizando el cultivo de celulas de queratinocitos humanos que muestra los resultados para los marcadores de diferenciacion celular

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Extracto

Concentracion (pg/mL) INV TGM1 PPAR5

Cambios de veces Std Dev Cambios de veces Std Dev Cambios de veces Std Dev

Control

1 0,2 1 0,1 1 0,1

E1

1 5,8 0,6 3,8 0,9 81,4 18,3

E1

5 7,3 1,3 4,9 2 118,5 19,3

E1

25 9,3 1,4 4,8 1,1 101,9 10,6

Tabla 7: Resultados de experimentos de PCR utilizando el cultivo de celulas de queratinocitos humanos que muestra los resultados de genes de smtesis de ceramida

Extracto

Concentracion (pg/mL) SMPD3 GBA

Cambios de veces

Std Dev Cambios de veces Std Dev

Control

1 0,2 1 0,1

E1

1 4,5 0,5 6,5 1

E1

5 7,1 2,1 8,3 1,6

E1

25 12,1 3,3 10 0,5

Table 8: Resultados de experimentos de PCR utilizando equivalentes de piel epidermica

Extracto

Concentracion (pg/mL) ANGPTL4 UGCG Involucrin ELOVL4 CLDN17

Cambios de veces Cambios de veces Cambios de veces Cambios de veces Cambios de veces

Control

1 1 1 1 1

E1

5 1,4 3,9 7,1 2,2 5,1

E1

10 2,7 3,3 4,9 2,8 14,0

E1

20 2,5 3,0 2,0 2,1 9,9

Este ejemplo demuestra la capacidad de los extractos de semillas de Bursera simaruba para inducir la expresion de genes de smtesis de ceramida y de la piel relacionados con los genes de diferenciacion, que demuestran una capacidad para inducir cambios fisiologicos que afectan positivamente la funcion de barrera de la piel y se esperarla para mejorar la hidratacion de piel y mejorar la apariencia de la piel seca que incluye la reduccion de la aparicion de escamas de piel.

Ejemplo 7: Determinacion de ceramidas en queratinocitos primarios humanos

Extracto E1 se ensayo para determinar los niveles de ceramida utilizando el metodo de Ensayo 7 descrito anteriormente. Los resultados se dan en la Tabla 9 a continuacion.

Tabla 9: Aumento de los niveles de ceramida

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Extracto

Concentracion (pg/mL) Percentaje de cambio de conrol (100%)

E1

25 175,7

E1

25 210,4

E1

25 114,3

Ejemplo 8: El acido hialuronico (HA) Secrecion

Los extractos E1, E2 y E4 se ensayaron para la secrecion de acido hialuronico usando el metodo de Ensayo 4 descrito anteriormente. Los resultados se dan en la Tabla 10 a continuacion.

Tabla 10: Aumento de la secrecion de acido hialuronico

Extracto

Concentracion (pg/mL) Cambios de veces

Control

1

E1

0,2 1,1

E1

0,5 2,1

E2

5 1,3

E4

5 2, 5

Ejemplo 9: Ensayo de actividad de inhibicion de la enzima hialuronidasa

Los extractos E1, E3 y E4 se ensayaron para la actividad de inhibicion de la enzima hialuronidasa de acuerdo con el metodo de Ensayo de 5 anteriormente. Los resultados se dan en la Tabla 11 a continuacion.

Tabla 11: Inhibicion de la enzima hialuronidasa

Extracto

Concentracion (pg/mL) % inhibicion

E1

0,5 54

E3

0,5 98

E4

0,5 95

Ejemplo 10: La transcripcion de genes de la matriz extra-celular

Extractos E1 y E2 se ensayaron para determinar cambios en la transcripcion de los genes de la matriz extra-celular de acuerdo con el metodo de Ensayo 6 anterior. Los resultados se dan en las Tablas 12 y 13.

Tabla 12: Resultados del analisis de PCR de cultivo de celulas de fibroblastos dermicos

Extracto

Concentracion (pg/mL) Colagen 7 HAS2

Cambio de veces

Cambio de veces

Control

1,00 1,00

E1

0,5 1,5 4,5

E2

5 1,1 2,3

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Tabla 13: Resultados del analisis de PCR de equivalentes de piel epidermicas

Extracto

Concentracion (pg/mL) Col7A1 Elastina HATS2 HAS3

Cambio de veces Cambio de veces Cambio de veces Cambio de veces

Control

1,00 1,00 1,00 1,00

E1

5 2,4 0,2 1,0 2,8

E1

10 2,0 0,7 0,7 3,4

E1

20 1,4 1,9 2,3 3,5

E1

50 5,8 12,7 17,0 6,0

Los ejemplos anteriores 8-10 demuestran la capacidad de los extractos de semillas de Bursera simaruba (E1 y E2) para inducir la expresion de genes de la matriz extracelular, las enzimas que producen matriz extracelular expresion, y la produccion de acido hialuronico. En conjunto, estos resultados demuestran una capacidad de Bursera simaruba extractos de semilla para inducir beneficios biologicos que se esperarla para mejorar la apariencia de las arrugas de la piel, llneas finas, flacidez o la piel laxa y la piel envejecida.

Ejemplo 11: Las composiciones que contienen extracto de Bursera simaruba

Una composicion de cuidado de la piel segun la invencion se preparo usando los ingredientes mostrados en la Tabla 14.

Tabla 14

Nombre comercial

Nombre INCI % peso

Agua desionizada

Agua 70,64

Cloruro de sodio

Cloruro de sodio

0,01

Extracto E1

1,00

Petrolato blanco de nieve

Petrolato 4,00

ISOFOL 28

Dodecilhexadecanol 2,50

DOW CORNING Q7-9120 (20 CS)

Dimeticona 1,25

KESSCO IPP

Palmitato isopropil 3,00

VARISOFT TA-100

Cloruro distearildimonio 5,00

Glicerina

Glicerina

12,00

Alcohol de benzina

Alcohol de benzina

0,60

La composicion que se muestra en la Tabla 14 se preparo como sigue: se anadio agua a un recipiente de proceso. Se inicio la mezcla y se anadio la sal y mezclar hasta que se disuelva. Se aplico calor y se continuo mezclando hasta que se alcanzo 85 ° C. a continuation, la glicerina se anadio mientras se continuo la mezcla mientras que la temperatura se mantuvo a 85 ° C. Se anadio VARISOFT TA 100, al igual que la vaselina y ISOFOL 28, DC Q7-9120 20 cs., y palmitato de isopropilo. La composicion se mezclo a 85 ° C durante otros 10-15 minutos. E1 se anadio a la mezcla. La composicion se retiro del calor y continuo la mezcla y se enfrio. A 40 ° C, se anadio alcohol bencllico, c.s. con agua y continuar mezclando y enfriar a 30-35 ° C. La composicion se introduce en envases. Una composicion para el cuidado de la piel segun la invencion se preparo usando los ingredientes mostrados en la Tabla 15.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Tabla 15

Nombre comercial

Nombre INCI % peso

Agua desionizada

Agua 65,55

Extracto E1

5,00

Petrolato blanco de nieve

Petrolato 4,00

ISOFOL 28

Dodecilhexadeca nol 2,50

DOW CORNING Q7-9120 (20 CS)

Dimeticona 1,25

KESSCO IPP

Palmitato isopropil 3,00

VARISOFT TA-100

Cloruro distearild i monio 5,00

Glicerina

Glicerina

12,00

BHT

BHT

0,10

Retinol 10S

Soja de Glicerina (semilla de soja) Aceite y retinol 1,00

Alcohol de benzina

Alcohol de benzina

0,60

La composicion que se muestra en la Tabla 15 se prepare como sigue. Se anadio agua a un recipiente de proceso y la temperatura se ajusto a 85 ° C. Se inicio la mezcla y se anadio glicerina y se mezclo hasta que se disolvio. Se anadieron VARISOFT TA-100 y vaselina y el ISOFOL 28, DC Q7-9120 20 cs., y palmitato de isopropilo. La composicion se mezclo a 85 ° C durante otros 10-15 minutos. La composicion se retiro del calor y el retinol 10S y Extracto de E1 se anadieron a la mezcla y se enfrio. A 40 ° C, se anadio alcohol bencllico, c.s. con agua y continuar mezclando y enfriar a 30-35 ° C. La composicion se introduce en envases.

Una composicion de cuidado de la piel segun la invention se prepare usando los ingredientes mostrados en la Tabla 16.

Tabla 16

Nombre comercial

Nombre INCI % peso

Agua purificada

Agua desionizada 77,90

Extracto E1

0,10

HYDROLITE 5

Glico pentileno 5,00

NATRULON OSF

Carthamus tinctorius Oleosome 10,00

FINSOLV TN

C12-15 benzoato de alquilo 4,00

ARISTOFLEX AVC

Amonio acriloildimetil-taurato / copollmero VP 2,00

Extracto de Tanacetum parthenium

Crisantemo Parthenium (Matricaria) de hoja/flor/ jugo de tallo 1,00

La composicion que se muestra en la Tabla 16 se prepare como sigue. El extracto E1 se peso y se disolvio en HYDROLITE 5 y se anadio agua desionizada para formar la Fase A. NATRULON OSF y FINSOLV TN se mezclaron para formar la fase B. La fase B se anadio a la fase A muy lentamente bajo mezclado continuo. Se continuo mezclando durante 15 minutos hasta que se formo una emulsion uniforme. ARISTOFLEX se anadio a la emulsion bajo mezclado continuo a alta velocidad para obtener una formulation de espesor, suave y homogenea.

Una composicion de cuidado de la piel segun la invencion se prepare usando los ingredientes mostrados en la Tabla 17.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Tabla 17

Nombre comercial

Nombre INCI % peso

Agua purificada

Agua 66,95

Extracto E1

1,00

Carbomero

Acido poliacrllico reticulado 0,60

VERSENE NA

Disodio EDTA 0,20

Brij 72

Steareth-2 0,75

Brij 721

Steareth-21 1,50

FINSOLV TN

Benzoato de alquilo C12-15 2,00

Dimeticona

Dow Coming Q7-9120 Fluidos de silicona (20 cst) 5,00

Fenonip XB

Fenonip XB

1,00

LYS' LASTINE

Peucedanum graveolens (activo 10%) 10,00

SYMMATRIX

Maltodextrina, Rubus fruticosus (Mora) Extracto de hoja (activo 10%) 10,00

Glicerina

Glicerina

1,00

La composicion que se muestra en la Tabla 17 se prepare como sigue. Una fase aceite se prepare anadiendo FINSOLV TN a un vaso de precipitados de vidrio limpio. La agitacion se inicio y el recipiente se calienta a 55-60 ° C. Cuando la fase de petroleo llego a 55 ° C o superior, se anadieron Brij 72 y Brij 721. Cuando llego a la fase de aceite 55-60 ° C, se mantuvo a esa temperatura y se mezcla durante 15 minutos (o hasta que este uniforme). a continuacion, la temperatura se mantuvo a 55-60 ° C con mezcla hasta que ademas de la fase acuosa. Una fase de agua se prepare por adicion de agua a un vaso de precipitados de vidrio limpio. La agitacion se inicio y el recipiente se calento a 55-60°C. Disodico EDTA se anadio. A 55-60 ° C, se mezclaron los ingredientes durante 15 minutos o hasta que este homogeneo. A continuacion, la temperatura se mantuvo a 55-60 ° C con la mezcla de fase. La fase oleosa se anadio a la fase de agua con el aumento de la agitacion y despues se mezclo a alta velocidad durante 10 a 20 min. A 50 ° C o menos, se anadio dimeticona. A 40 ° C o menos, se anadio Phenonip XB. Las fases se mezclan a continuacion durante 10 minutos o hasta que este uniforme. Se anadio hidroxido de sodio (pH objetivo era 5,4). La composicion se mezclo a continuacion durante 10 minutos o hasta que este uniforme. A continuacion se anadieron LYS'LASTINE y SYMMATRIX. El extracto E1 se peso y se disolvio en glicerina y se anade a la mezcla. Esto se mezclo hasta uniformidad. Despues se anadio agua a QS y la composicion se mezclo a continuacion durante 10 minutos.

Aspectos de la invention:

Aspecto 1. Una composicion para el cuidado de la piel que comprende un extracto de semillas Bursera simaruba y un vehlculo topico cosmeticamente aceptable.

Aspecto 2. La composicion para el cuidado de la piel del aspecto 1, donde dicho vehlculo topico cosmeticamente aceptable comprende un ingrediente topico seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, agentes quelantes, emolientes, humectantes, acondicionadores, conservantes, opacificantes, fragancias y combinaciones de los mismos.

Aspecto 3. La composicion para el cuidado de la piel del aspecto 1, en la que dicho vehlculo topico cosmeticamente aceptable es una emulsion.

Aspecto 4. La composicion para el cuidado de la piel del aspecto 1, en la que dicho extracto de semillas de Bursera simaruba se extrae utilizando un disolvente seleccionado del grupo que consiste en alcoholes C1- C8, glicoles Ci-C8, de dioxido de carbono llquido, hidrocarburos C5-C8, agua, y combinaciones de los mismos.

Aspecto 5. La composicion para el cuidado de la piel de aspecto 4, en la que el disolvente se selecciona del grupo que consiste en agua, etanol, metanol, dioxido de carbono llquido y combinaciones de los mismos. Aspecto 6. La composicion para el cuidado de la piel de aspecto 1, que comprende hasta aproximadamente 20% en peso de dicho extracto de semillas de Bursera simaruba.

Aspecto 7. La composicion de cuidado de la piel del aspecto 1 que comprende de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5% de dicho extracto de semillas de Bursera simaruba.

Aspecto 8. La composicion de cuidado de la piel del aspecto 1 en forma de una solution, suspension,

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locion, crema, suero, gel, barra, aerosol, pomada, de lavado llquido, pastilla de jabon, champu, acondicionador para el cabello, pasta, espuma, polvo, mousse, crema de afeitar, de hidrogel, o producto formador de lamina.

Aspecto 9. La composicion de cuidado de la piel del aspecto 1, que comprende ademas un agente humectante de la piel.

Aspecto 10. La composicion para el cuidado de la piel del aspecto 1, que comprende ademas un agente anti-envejecimiento.

Aspecto 11. Un metodo para mejorar la funcion de barrera e hidratacion de la piel, que comprende la aplicacion topica a la piel en necesidad de mejorar la funcion de barrera de la piel y humectacion una composicion que comprende un extracto de semillas de Bursera simaruba y un vehlculo topico cosmeticamente aceptable.

Aspecto 12. Un metodo para mejorar una senal de envejecimiento de la piel, que comprende la aplicacion topica a la piel en necesidad de tratamiento de signos de envejecimiento de la piel de una composicion que comprende un extracto de semillas de Bursera simaruba y un vehlculo topico cosmeticamente aceptable.

Claims (13)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   50

   55

   60

   65

   Reivindicaciones

   1. Una composicion para el cuidado de la piel que comprende un extracto de semillas de Bursera simaruba y un portador topico cosmeticamente aceptable.
2. 2. La composicion para el cuidado de la piel de la reivindicacion 1, en la que dicho vehlculo topico cosmeticamente aceptable comprende un ingrediente topico seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, agentes quelantes, emolientes, humectantes, acondicionadores, conservantes, opacificantes, fragancias y combinaciones de los mismos.
3. 3. La composicion para el cuidado de la piel de la reivindicacion 1, en la que dicho vehlculo topico cosmeticamente aceptable es una emulsion.
4. 4. La composicion para el cuidado de la piel de cualquier reivindicacion precedente, en el que dicho extracto de semillas de Bursera simaruba se extrae con un disolvente seleccionado del grupo que consiste en alcoholes C1-C8, glicoles C1-C8, dioxido de carbono llquido, hidrocarburos C5-C8, agua, y sus combinaciones.
5. 5. La composicion para el cuidado de la piel de la reivindicacion 4, en la que el disolvente se selecciona del grupo que consiste en agua, etanol, metanol, dioxido de carbono llquido y combinaciones de los mismos.
6. 6. La composicion para el cuidado de la piel de cualquier reivindicacion precedente que comprende hasta aproximadamente 20% en peso de dicho extracto de semillas de Bursera simaruba.
7. 7. La composicion para el cuidado de la piel de la reivindicacion 6 que comprende de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5% de dicho extracto de semillas de Bursera simaruba.
8. 8. La composicion para el cuidado de la piel de cualquier reivindicacion precedente en la forma de una solucion, suspension, locion, crema, suero, gel, pegamento, aerosol, pomada, gel llquido, pastilla de jabon, champu, acondicionador para el cabello, pasta, espuma, polvo, espuma, crema de afeitar, hidrogel, o producto formador de lamina.
9. 9. La composicion para el cuidado de la piel de cualquier reivindicacion precedente que comprende ademas un agente humectante de la piel.
10. 10. La composicion para el cuidado de la piel de cualquier reivindicacion precedente, que comprende ademas un agente anti-envejecimiento.
11. 11. Un metodo para mejorar la funcion de barrera e hidratacion de la piel, que comprende la aplicacion topica a la piel en la necesidad de mejorar la funcion de barrera de la piel y humectacion una composicion que comprende un extracto de semillas de Bursera simaruba y un vehlculo topico cosmeticamente aceptable.
12. 12. Un metodo para mejorar una senal de envejecimiento de la piel, que comprende la aplicacion topica a la piel en necesidad de tratamiento de signos de envejecimiento de la piel de una composicion que comprende un extracto de semillas de Bursera simaruba y un vehlculo topico cosmeticamente aceptable.
13. 13. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 11 o la reivindicacion 12, donde la composicion es de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10.