CN104207972A - 包含苦木裂榄木提取物的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种包含苦木裂榄木种子的提取物和美容上可接受的局部用载体的护肤组合物。所述组合物用于改善皮肤屏障功能和保湿，以及用于改善皮肤老化迹象。

Description

包含苦木裂榄木提取物的组合物
技术领域
本发明涉及包含皮肤用植物提取物的组合物。更具体地讲，本发明涉及包含苦木裂榄木(Bursera simaruba)的提取物以用于改善皮肤的状况和外观的组合物。
背景技术
苦木裂榄木原产于美洲的热带地区，右起美国东南部(佛罗里达州南部)、向南穿过墨西哥、加勒比海至巴西和委内瑞拉(南美洲北部)，苦木裂榄木在这里生长茂盛。苦木裂榄木通常作为观赏植物种植；这种树木具有优美习性并且是耐盐和耐风的。亮红色剥落树皮赋予其“游客树”名称，因为它类似游客的晒黑剥落皮肤。这种树木生长快，并且木材可用于建造。这种树木也俗称为“gumbo limbo”。
树液产生芳香树脂。树枝通常切断并插入土壤中，树枝在土壤中将生根并形成天然栅栏。树木树脂可用作木清漆、胶或香料。鸟会吃掉种子，这有助于野生种群的扩散。树脂还用作一种通风的治疗物，同时树叶熬制成药茶(Abad M J；Bermejo P；Carretero E；Martinez-Acitores C；Noguera B；Villar A；Journal of Ethnopharmacology(1996)，55(1)，63-8)。苦木裂榄木树叶的精油据发现具有抗癌活性(Sylvestre,Muriel；Longtin,AndrePichette Angelique；Legault,Jean；Natural Product Communications(2007)，2(12)，1273-1276)。
植物的乙醇提取物用于治疗牙科疾病(Rosas-Pinon Yazmin；MejiaAlicia；Diaz-Ruiz Gloria；Aguilar Maria Isabel；Sanchez-Nieto Sobeida；Rivero-Cruz J Fausto；Journal of Ethnopharmacology(2012)，141(3)，860-5)。植物的各部分据报道还具有抗细菌活性(Camporese A；Balick M J；Arvigo R；Esposito R G；Morsellino N；De Simone F；Tubaro A；Journal ofEthnopharmacology(2003)，87(1)，103-7)。
丛林药膏是一种由gumbo limbo树皮制成的局部用组合物，以用于治疗牛皮癣、湿疹、虫咬和真菌(Wagner,Point of Light Magazine,2000-2001冬季；http://nutrifarmacy.pdiwebdesign.com/articles/polwinter00.html)。
本发明涉及发明人的发现：苦木裂榄木种子的提取物有益于使用于皮肤用组合物，并对皮肤提供了显著意外的益处，包括增强屏障保护和皮肤保湿并改善老化迹象。
发明内容
本发明涉及一种护肤组合物，其包含苦木裂榄木种子的提取物和美容上可接受的局部用载体。
本发明还提供了一种改善皮肤屏障功能和保湿的方法，包括向需要改善皮肤屏障功能和保湿的皮肤局部施用组合物，所述组合物包含苦木裂榄木种子的提取物和美容上可接受的局部用载体。
一种改善皮肤老化迹象的方法，包括向需要处理皮肤老化迹象的皮肤局部施用组合物，所述组合物包含苦木裂榄木种子的提取物和美容上可接受的局部用载体。
具体实施方式
除非另有说明，否则本规格中列出的所有百分比为基于所述组合物的总重量计的百分比。
如本文所用，“需要改善皮肤屏障功能和保湿的皮肤”意指但不限于缺乏水分、缺乏皮脂、破裂、干燥、发痒、鳞屑、干皮、脱水、缺乏柔韧性、缺乏光彩、无光泽或缺乏脂质的皮肤。
如本文所用，“需要处理皮肤老化迹象的皮肤”意指但不限于松垂、松弛、松散、粗糙、有皱纹、变薄或不平的皮肤。改善皮肤老化迹象是指改善皮肤紧实度、改善皮肤肌理、改善皮肤上皱纹的出现、改善皮肤色调或治疗皮肤中的外部侵害。
如本文所用，“改善皮肤的紧实度”意指增强皮肤的紧实度或弹性，预防皮肤紧实度或弹性损失或者预防或处理松垂、松散和松弛的皮肤。皮肤的紧实度或弹性可通过使用皮肤弹性测试仪(cutometer)测量。参见Handbook of Non-Invasive Methods and the Skin,J.Serup,G.Jemec和G.Grove编辑，第66.1章(2006)。皮肤弹性或紧致度的损失可能是多种因素造成的，包括但不限于老化、环境损害或对皮肤施用化妆品的结果。
如本文所用，“改善皮肤的肌理”意指使皮肤表面平滑以除去皮肤表面上的隆起块或裂隙。
如本文所用，“改善皮肤上皱纹的出现”是指预防、延缓、停止或逆转皮肤上皱纹和细纹形成的过程。
如本文所用，“处理皮肤中的外部侵害”意指减少或预防皮肤中外部侵害带来的损害。外部侵害的例子包括但不限于使用清洁剂(例如含有表面活性剂的局部用清洁剂)、化妆品、剃须以及环境损害如来自UV光照(例如来自日光的阳光损害或来自非天然来源如UV灯和太阳模拟器的损害)、臭氧、废气、污染、氯和含氯化合物和抽烟带来对皮肤的损害。外部侵害对皮肤的影响包括但不限于对脂质、碳水化合物、肽、蛋白质、核酸和维生素的氧化和/或亚硝化损伤和对这些物质的修饰。外部侵害对皮肤的影响还包括但不限于细胞活力的损失、细胞功能的损失或改变以及基因和/或蛋白质表达的变化。
如本文所用，“改善肤色”是指增亮皮肤外观(如，增亮色素斑痕或病损、减轻皮肤灰黄、和/或均匀皮肤的颜色)。
如本文所用，术语“增亮皮肤的外观”通常指使肤色、皮肤颜色和/或皮肤色度变淡、变亮、变白和/或均匀，和/或指萎黄，和/或指色素斑痕和/或病损(包括但不限于色素斑、黑色素斑、老年斑、日晒斑、衰老性着色斑、雀斑、单纯性雀斑痣、色素性日光性角化病、脂溢性角化病、黑斑病、痤疮斑痕、发炎后色素沉着过度、着色斑、雀斑(ephelides)、它们中两种或更多种的组合等等)的淡化和/或褪色。在某些实施例中，“增亮皮肤的外观”还指增加的皮肤光亮度、光泽度、半透明度和/或发光和/或获得更光亮、光泽、半透明的或发光的肤色外观或较低的黄色或萎黄色肤色。在某些优选的实施例中，“增亮皮肤的外观”指使肤色增亮和均匀，增加皮肤光亮度和/或淡化老年斑。
如本文所用，术语“需要亮肤处理的皮肤”一般涉及表现出一个或多个性能的皮肤，所述性能选自：具有测量的个体类型角(ITA)值低于41的皮肤，如以引用方式并入本文，并且进一步描述于下文的，按照2007年公布的COLIPA GUIDELINE：GUIDELINE FOR THE COLORIMETRICDETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OFTHE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE(MED)WITHOUT UV EXPOSURE所确定的，变暗和/或灰黄色的皮肤，包括被UV变暗的皮肤，具有不均匀的皮肤色调的皮肤，或具有一个或多个色素沉着痕迹和/或损伤的皮肤，包括但不限于色素斑点、黑素斑点、老年斑、雀斑、老年性着色斑、雀斑、雀斑样痣、色素性光化性角化病、脂溢性角化病、黄黑斑、暗疮印、发炎后色素沉着过度、小痣、雀斑、它们中两种或更多种的组合等等。在COLIPA指南中，皮肤颜色随着ITA值限定为：非常浅色的皮肤>55；浅色皮肤41-55；中等28-41，和棕褐色皮肤<28。在某些优选的实施例中，“需要进行皮肤增亮的皮肤”指皮肤的ITA值低于41，例如约40或更低，约35或更低，约30或更低，或更优选约28或更低的个体。在某些优选的实施例中，本发明涉及用于选自萎黄和/或暗化皮肤的需要进行皮肤增亮处理的皮肤上的组合物和方法。在某些其他优选的实施例中，本发明涉及用于需要进行选自老年斑、雀斑、痤疮后留下的斑痕以及它们中两种或更多种的组合的皮肤增亮处理的组合物和方法。
如本文所用，“基本上不含”某一成分的组合物是指含有约2重量％或更少的该成分的组合物(按该组合物的总重量计)。优选地，基本上不含某一成分的组合物含有约1重量％或更少，更优选约0.5重量％或更少，更优选约0.1重量％或更少，更优选约0.05重量％或更少，更优选约0.01重量％或更少的该成分(按该组合物的总重量计)。在某些更优选的实施例中，基本上不含某一成分的组合物不含该成分，也就是说完全不含该成分。
如本文所用，“美容上/皮肤病学可接受的”是指适于与组织(如皮肤或毛发)接触使用而不会引起不适当的毒性、不相容性、不稳定性、剌激性、变应性反应等。
如本文所用，术语“安全有效量”意指多至足以产生预期效果但少至足以避免严重副作用的量。化合物、提取物或组合物的安全有效量将随着例如最终使用者的年龄、健康和环境暴露状况，治疗的持续时间和性质，采用的特定提取物、成分或组合物，以及所用的具体可药用载体等因素而变化。
如本文所述，发明人已发现：苦木裂榄木种子的提取物和包含其的局部用组合物提供了出奇良好的皮肤屏障功能、皮肤保湿和皮肤抗老化益处。特别地，发明人已发现：苦木裂榄木种子的提取物提供了皮肤中神经酰胺水平的显著增加。发明人还已发现：苦木裂榄木种子的提取物的局部施用提供了内源透明质酸水平的增强。如实例中所示，相比于苦木裂榄木的其他提取物，该种子提取物提供了改善皮肤屏障功能、保湿和抗老化益处的显著益处。
种子是植物的繁殖部分，特别是植物的受精成熟胚珠。种子是植物的保存部分，尤其用于培育农作物。种子也消耗其脂肪和蛋白质含量、总共的营养物质含量。
苦木裂榄木的种子或果实为直径约1cm的圆形核果状荚膜，该荚膜成熟时由青变红；在干燥时，该荚膜沿着3个角度裂开以释放无胚乳的单个菱形芘型种子。种子由淡红色富脂伪种皮覆盖。
树皮为木本植物的茎和根部的最外层。树皮是指脉管形成层外部的所有组织。树皮覆盖木材。在较老树干中为活组织的内树皮包括周皮的最里面的区域。较老树干中的外树皮包括树干的表面上的死组织，以及最里面的周皮的部分，和周皮的外侧上的所有组织。苦木裂榄木的内树皮为呈绿色的，并且复函树脂；外树皮为薄的和平滑的，脱落或剥落为红色片材或薄片。
可使用苦木裂榄木种子的任何合适提取物。合适提取物可用常规的方法获得，包括但不限于：通过研磨、浸渍、压榨、挤压、捣碎、离心，和/或诸如冷渗漉、搅拌/蒸馏、微波辅助萃取、超声处理、使用或不使用极性修饰剂的超临界/亚临界CO2压缩气体提取、加压溶剂提取、加速溶剂提取、加压或常压热水提取、表面活性剂辅助的加压热水提取、油提取、膜提取、索氏提取、例如在颁给综合植物科技有限责任公司(IntegratedBotanical Technologies,LLC)的美国专利7442391、7473435和7537791中公开(以引用的方式并入本文)的金手指蒸馏/提取和/或工艺等等之类的工艺，或通过诸如溶剂萃取等之类的其它方法从生物质直接提取物质。
包括极性溶剂、非极性溶剂或它们中的两种或更多种的组合在内的多种溶剂中的任一种可用于包括溶剂萃取的方法中。合适的极性溶剂包括：极性无机溶剂如水等等，极性有机溶剂如一元醇和相应的有机酸(例如包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等等在内的C1-C8醇和包括乙酸、甲酸、丙酸等等在内的有机酸)、多元醇和二醇(包括C1-C8多元醇/二醇等等)以及它们两种或更多种的组合。合适的非极性溶剂包括非极性有机溶剂如烷烃(包括C1-C8烷烃)、环烷烃(包括C1-C8烷烃)、烷基醚(包括C1-C8烷基醚)、石油醚、酮(包括C1-C8酮)、二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲苯、甲苯、氯仿、植物油、矿物油等等。
在一个实施例中，苦木裂榄木种子的提取物利用溶剂进行提取，该溶剂选自C1-C8醇、C1-C8二醇、液态二氧化碳、C5-C8烃、水、以及它们的组合。
在一个实施例中，可通过上述非极性溶剂或者使用或不使用极性调节剂(如C1-C8醇、水、C1-C8多元醇/二醇或C1-C8有机酸)的超临界流体提取而获得提取物。
在某些优选的实施例中，本发明的提取物是通过将苦木裂榄木种子研磨成粉并用20℃下介电常数值在1至100之间的极性溶剂提取，优选用20℃下介电常数值在4至60之间的极性溶剂提取，更优选用20℃下介电常数值在4和50之间的极性溶剂提取，还更优选用20℃下介电常数在4至40之间的极性溶剂提取而制备的极性提取物。
优选的极性溶剂的例子包括20℃下介电常数值在1至100之间，优选在4至60之间，更优选在5至40之间的C1-C8醇、C1-C8多元醇/二醇、C1-C8有机酸、水以及它们两种或更多种的组合，包括但不限于如“Dielectric Constants of Some Organic Solvent-Water Mixtures at VariousTemperatures,”Akerlof,Gosta；JACS，第54卷，第11期(1932年11月)，第4125-4139页(以引用的方式并入本文)中所述的具有所需的介电常数值的那些溶剂及溶剂的组合。在某些优选的实施例中，用一种或多种C1-C8一元醇、C1-C8多元醇、C1-C8二醇以及它们中两种或更多种的组合提取极性提取物。在某些更优选的实施例中，用一种或多种C1-C4一元醇、C1-C4多元醇和/或C1-C4二醇提取提取物。在某些更优选的实施例中，在存在或不存在水的情况下用包含甲醇、乙醇或它们的组合的溶剂制备提取物。在更优选的实施例中，用无水醇或试剂级变性醇和苦木裂榄木种子，在室温下搅拌1天来制备提取物。在某些优选的实施例中，可通过木炭(也称为活性炭)进一步精制提取物。
在某些实施例中，组合物可另外包含来自苦木裂榄木的其他部分(例如树皮、树叶、树干、根、果实或花中的一者或多者)的提取物。在其它实施例中，组合物基本上不含来自苦木裂榄木的其他非种子部分的提取物。
任何合适量的苦木裂榄木种子的提取物可用于本发明的所述组合物中。优选地，所述组合物包含安全有效量的苦木裂榄木种子的提取物。
在一个实施例中，根据通过本文所述的高性能薄层色谱法(分析5)的神经酰胺分布的测试测定，用于本发明的组合物中的苦木裂榄木种子的提取物的量能有效地实现神经酰胺水平增加10％。
在一个实施例中，在根据本文所述的透明质酸(HA)分泌物测试(分析2)进行测量时，用于本发明的组合物中的苦木裂榄木种子的提取物的量能有效地提供透明质酸分泌物的增加，优选地大于1.2倍增加。
在某些优选的实施例中，所述组合物包含大于零至约20％的苦木裂榄木种子的提取物。在某些其它优选的实施例中，所述组合物包含约0.0001至约20％、约0.001至约10％、约0.01至约5％、约0.1至约5％或约0.2至约2％的苦木裂榄木种子的提取物。在某些其它优选的实施例中，所述组合物包含约大于零至约1％、约0.0001至约1％、约0.001至约1％或约0.01至约1％的苦木裂榄木种子的提取物。在某些其它优选的实施例中，所述组合物包含约1至约5％，优选约2至约5％的苦木裂榄木种子的提取物。
任何合适的载体均可用于所述组合物。优选地，该载体为美容上可接受的载体。正如本领域的技术人员将会认识到，美容上可接受的载体包括适于与身体尤其是皮肤接触而无不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、变应性反应等性质的载体。安全有效量的载体占组合物的约50％至约99.999％、优选约80％至约99.9％、更优选约99.9％至约95％、最优选约99.8％至约98％。
载体可以各种形式存在。例如，包括但不限于水包油、油包水、水包油包水和硅氧烷包水包油乳液的乳液形式的载体均可用于本文。这些乳液可涵盖一系列的粘度，例如从约100厘泊至约200,000厘泊。
合适的美容上可接受的载体的例子包括美容上可接受的适于化妆品溶液、悬浮液、洗剂、霜剂、精华素、精华液、凝胶、调色剂、棒剂、喷剂、膏剂、洗液和皂条、洗发剂、毛发调理剂、糊剂、泡沫、摩丝、粉末、剃刮膏、擦拭物、贴片、带、强力贴片、微针贴片、绷带、水凝胶、成膜产品、面膜和皮肤贴膜、粉底、液滴等的溶剂和物质。这些产品类型可包含多种美容上可接受的载体，包括但不限于溶液、悬浮液、乳液如微乳和纳米乳、凝胶、固体、脂质体、其他包封技术等。
以下为载体的非限制性例子。其他的载体可由本领域普通技术人员配制。
在一个实施例中，载体包含水。在进一步的实施例中，载体还可包含一种或多种含水溶剂或有机溶剂。有机溶剂的例子包括但不限于：二甲基异山梨醇；肉豆蔻酸异丙酯；阳离子、阴离子和非离子性质的表面活性剂；植物油；矿物油；蜡；树胶；合成和天然胶凝剂；烷基醇；二醇；和多元醇。二元醇的例子包括但不限于甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇以及它们的共聚物或混合物。链烷醇的例子包括但不限于那些具有约2个碳原子至约12个碳原子(例如，约2个碳原子至约4个碳原子)的链烷醇，如异丙醇和乙醇。多元醇的例子包括但不限于那些具有约2个碳原子至约15个碳原子(例如，约2个碳原子至约10个碳原子)的多元醇，如丙二醇。按载体的总重量计，载体中有机溶剂的含量可为约1％至约99.99％(例如，约20％至约50％)。按载体的总重量计，载体(使用前)中水的含量可为约5％至约95％(例如，约50％至约90％)。溶液可包含任何合适量溶剂，占约40至约99.99％。某些优选的溶液占约50％至约99.9％、约60％至约99％、约70％至约99％、约80％至约99％或约90％至99％。
洗剂可以由此类溶液制成。除了溶剂外，洗剂通常含有至少一种润肤剂。洗剂可包含约1％至约20％(例如，约5％至约10％)的一种或多种润肤剂和约50％至约90％(例如，约60％至约80％)的水。
可由溶液配制的另一种产品是霜剂。霜剂通常包含约5％至约50％(例如，约10％至约20％)的一种或多种润肤剂和约45％至约85％(例如，约50％至约75％)的水分。
还可以由溶液配制的另一种产品是膏剂。膏剂可含有动物油、植物油或合成油或半固态烃的简单基料。膏剂可包含约2％至约10％的一种或多种润肤剂和约0.1％至约2％的一种或多种增稠剂。
可用于本发明的组合物还能配制成乳液。如果载体是乳液，则约1％至约10％(例如，约2％至约5％)的载体含有乳化剂。乳化剂可以为非离子型、阴离子型或阳离子型。
洗剂和霜剂可配制成乳液。此类洗剂通常包含0.5％至约5％的乳化剂，而此类霜剂通常将包含约1％至约20％(例如，约5％至约10％)的润肤剂；约20％至约80％(如30至约70％)的水；和约1％至约10％(如约2％至约5％)的一种或多种乳化剂。
水包油型和油包水型单相乳液护肤制剂(例如洗剂和霜剂)是本领域所熟知的，并且可用于本主题发明。多相乳液组合物(例如水包油包水型或油包水包油型)也可用于本主题发明。通常，此类单相乳液或多相乳液含有水分、润肤剂和乳化剂作为其基本成分。
本发明的组合物还可被配制成凝胶(如，含水的、醇、醇/水或油性凝胶，使用适宜的胶凝剂)。用于水性凝胶和/或醇类凝胶的适当胶凝剂包括但不限于天然树胶、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物以及纤维素衍生物(例如羟甲基纤维素和羟丙基纤维素)。用于油(例如矿物油)的适当胶凝剂包括但不限于氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氢化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。此类凝胶通常包含介于约0.1重量％和5重量％之间的此类胶凝剂。
本发明的组合物也可配制成固体制剂(如，蜡基棒剂、皂条组合物、粉剂或擦拭物)。本发明的组合物还可与固体、半固体或可溶解的基材(如，擦拭物、面膜、垫、手套或带)结合。
本发明的组合物还可经配制以用于口腔，诸如牙膏、牙胶、漂洗溶液、溶液、贴剂等等。所述肿瘤还可经过配制以用于眼部，诸如作为滴眼液或洗眼液使用的溶液、乳液、悬浮液等等，或经过配制以用于阴道粘膜，诸如通过凝胶、洗剂、润滑剂等使用。
本发明的组合物还可包含多种附加的美容活性剂的任何一种。适宜的附加活性剂的例子包括：亮肤剂、深色剂、附加的抗老化剂、弹性蛋白原促进剂、胶原促进剂、抗痤疮剂、控油光剂、抗微生物剂如抗酵母剂、抗真菌剂和抗菌剂、抗炎剂、抗寄生虫剂、外用止痛剂、防晒剂、光照保护剂、抗氧化剂、角质层分离剂、洗涤剂/表面活性剂、保湿剂、营养物质、维生素、能量增强剂、止汗剂、收敛剂、除臭剂、脱毛剂、毛发生长促进剂、毛发生长延缓剂、固化剂、补水剂、增效剂、抗硬结剂、皮肤调理剂、抗蜂窝炎剂、氟化物、牙齿美白剂、抗牙斑剂、以及牙斑助溶剂、气味控制剂(如气味遮盖剂)或pH调节剂等。
各种合适的附加美容上可接受的活性物质的例子包括羟基酸、过氧化苯甲酰、D-泛醇、紫外线过滤剂例如但不限于阿伏苯宗(Parsol1789)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(Neo Heliopan AP)、二乙基氨基羟基苯甲酰苯甲酸己酯(Uvinul A Plus)、依茨舒(Mexoryl SX)、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸(PABA)、西诺沙酯、乙基己基三嗪酮(Uvinul T150)、胡莫柳酯、4-甲基亚苄基樟脑(Parsol5000)、甲氧基肉桂酸辛酯(Octinoxate)、水杨酸辛酯(Octisalate)、二甲氨苯酸辛酯(Escalol507)、苯基苯并咪唑磺酸(恩索利唑)、聚硅氧烷-15(Parsol SLX)、水杨酸三乙醇胺、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(Tinosorb S)、二苯甲酮1–12、二羟苯宗、甲酚曲唑三硅氧烷(Mexoryl XL)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(Uvasorb HEB)、氰双苯丙烯酸辛酯、羟甲氧二苯酮(Eusolex4360)、磺异苯酮、亚甲基二苯并三唑4-叔辛基苯酚(Tinosorb M)、二氧化钛、氧化锌、类胡萝卜素、自由基清除剂、自旋捕捉剂、类视色素和类视色素前体(如视黄醇、视黄酸和棕榈酸视黄酯)、神经酰胺、多不饱和脂肪酸、必需脂肪酸、酶、酶抑制剂、矿物质、激素(如雌激素)、类固醇(如氢化可的松、2-二甲基氨基乙醇)、铜盐(如氯化亚铜)、含有铜的肽(如Cu:Gly-His-Lys)、辅酶Q10、氨基酸(如脯氨酸)、维生素、乳糖酸、乙酰辅酶A、烟酸、核黄素、硫胺、核糖、电子传递体(如NADH和FADH2)和其他植物提取物(如燕麦、芦荟、小白菊、大豆、香菇提取物)以及它们的衍生物和混合物。
在某些优选的实施例中，该护肤组合物包含苦木裂榄木种子的提取物和至少一种附加皮肤保湿活性剂。
在某些优选的实施例中，该护肤组合物包含苦木裂榄木种子的提取物和至少一种用于改善老化迹象的附加剂。合适的附加改善老化迹象的药剂的例子包括但不限于弹性蛋白原促进剂、胶原促进剂、类视色素、透明质酸、二甲基氨乙醇、N,N,N',N'-四(2-羟基丙基)乙二胺、α-羟基酸、多羟基酸、以及它们中两种或更多种的组合。
本文所用的“原弹性蛋白促进剂”指具有增强原弹性蛋白的产生的生物活性的一类化合物。根据本发明，弹性蛋白原促进剂包括所有能够增强人体中弹性蛋白原的产生的天然或合成化合物。
合适的弹性蛋白原促进剂可(例如)用下文的“弹性蛋白原促进剂测定法”来确定。“弹性蛋白原促进剂测定法”如下进行。使用大鼠心肌母细胞H9C2(其可例如从ATCC(Manassas,VA)购得)。将培养物维持在补充有10％胎牛血清、2mM谷氨酰胺、100单位/ml青霉素和50ug/ml链霉素(Invitrogen LifeTechnologies,Carlsbad,CA)的达尔伯克氏改良伊格尔培养基(DMEM,Invitrogen Life Technologies,Carlsbad,Calif.)中。用弹性蛋白启动子-荧光素酶报告基因构建体(Elp2.2，从nt-2267至nt+2的2.2kb弹性蛋白启动子片段，驱动荧火荧光素酶基因，其可从Promega(MadisonWis.)获得)瞬时转染细胞培养物。通过Qiagen Maxi柱(Qiagen Valencia,CA)制备DNA。在所有的转染中，包括了具有胸苷激酶启动子和海肾荧光素酶报告基因的构建体(pRL-TK,Promega,Madison Wis.)作为内部对照。通常，使用Lipofectamine2000(Invitrogen Life Technologies,Carlsbad,CA)，用0.45ug总DNA/孔转染在48孔板中培养的细胞。转染后一天，用试剂以指定的浓度处理细胞大约24小时，然后使其裂解用于使用购自Promega(Madison,Wis.)的双荧光素酶报告基因系统，按照生产商的规程进行荧光素酶测定法。使用购自Molecular Devices(Sunnyvale,CA)的发光计LMAX，首先测量萤火虫荧光素酶活性(代表弹性蛋白促进剂活性)，然后测量海肾荧光素酶活性(内部对照)。将这两种荧光素酶活性(RLU)的比值用于评价“弹性蛋白原促进剂活性”。
以在0.5微克/毫升至2.5毫克/毫升(以活性物质计)范围内的至少一种浓度，并且优选以在1.0微克/毫升至2.5毫克/毫升(以活性物质计)范围内的至少一种浓度，弹性蛋白原促进剂优选具有至少1.1，优选至少1.25，更优选至少1.3，并且最优选至少1.5的弹性蛋白原促进剂活性。
合适的弹性蛋白原促进剂包括但不限于黑莓提取物、黄栌提取物、小白菊提取物、珠子草(Phyllanthus niruri)的提取物以及具有铜和/或锌组分的双金属络合物。具有铜和/或锌组分的双金属络合物可以是例如柠檬酸铜-锌、草酸铜-锌、酒石酸铜-锌、苹果酸铜-锌、琥珀酸铜-锌、丙二酸铜-锌、马来酸铜-锌、天冬氨酸铜-锌、谷氨酸铜-锌、戊二酸铜-锌、富马酸铜-锌、葡糖二酸铜-锌、聚丙烯酸铜-锌、已二酸铜-锌、庚二酸铜-锌、辛二酸铜-锌、壬二酸铜-锌、癸二酸铜-锌、十二酸铜-锌或者它们的组合。在一个优选的实施例中，弹性蛋白原促进剂选自黑莓提取物、黄栌提取物、小白菊提取物以及它们的组合。在一个特别优选的实施例中，弹性蛋白原促进剂选自黑莓提取物、小白菊提取物以及它们的组合。
所谓“黄栌提取物”是指“黄栌(Cotinus coggygria)”叶的提取物，例如其水提取物，可得自Bilkokoop(Sofia,Bulgaria)。
所谓“黑莓提取物”是指从悬钩子(Rubus)属植物，优选黑莓(黑树莓)分离的化合物的共混物。在一个实施例中，所述化合物分离自所述植物的花。在另一个实施例中，所述提取物分离自所述植物的干燥花。这类化合物可分离自植物的一个或多个部分(例如整株植物、植物的花、种子、根、根状茎、茎、果实和/或叶)。在一个优选的实施例中，黑莓提取物是黑莓叶提取物。一种特别合适的黑莓提取物通过用水和乙醇的混合物提取黑莓叶，用麦芽糖糊精基质(从Symrise Inc.(Teterboro,NJ)商购获得并且以名称“SymMatrix”销售)配混成约5％至约10％的活度而制备。
可采集“珍珠草”的提取物并以全植株使用，或任选使用植物的一个或多个部分(如花、种子、根、根状茎、茎、果实和/或植物的叶)。可将珍珠草植株或其部分细分(例如通过研磨或碾磨)成粉末。珍珠草的合适碾磨形式可从Raintree Nutrition,Inc.(Carson City,Nevada)商购获得。优选的是，使用珍珠草的低分子量级分，例如珍珠草的基本上无分子量大于约100,000道尔顿的分子种类的级分。优选的是，这种低分子量级分是可从珍珠草植株提取的。
本发明的组合物可包含美容有效量的一种或多种弹性蛋白原促进剂，例如上文所述的弹性蛋白原促进剂。以活性物质计，所述组合物优选包含约0.1％至约10％的弹性蛋白原促进剂、更优选约0.5％至约5％的弹性蛋白原促进剂、最优选约0.5％至约2％的弹性蛋白原促进剂。
如本文所用，“胶原促进剂”指具有增强胶原产生的生物活性的化合物。根据本发明的“非类视色素胶原促进剂”包括并非类视色素或来自视色素的，并且能增强人体中的胶原产生的所有天然或合成化合物。
合适的胶原促进剂可例如用“胶原促进剂测定法”测定。“胶原促进剂测定法”如下进行。使用大鼠心肌母细胞H9C2(其可从ATCC(Manassas,VA)购得)。将培养物维持在补充有10％胎牛血清、2mM谷氨酰胺、100单位/mL青霉素和50ug/mL链霉素(Invitrogen life technologies,Carlsbad,CA)的达尔伯克氏改良伊格尔培养基(DMEM,Invitrogen LifeTechnologies,Carlsbad,CA)中。用驱动萤火虫荧光素酶基因的Collagen1A启动子-荧光素酶报告基因构建体(其可例如从PREMAS Biotech Pvt.Ltd(Haryana,India)获得)瞬时转染细胞培养物。在所有的转染中，包括了具有胸苷激酶启动子和海肾荧光素酶报告基因的构建体(pRL-TK,Promega,Madison,Wisconsin)作为内部对照。使用Lipofectamine2000(Invitrogen lifetechnologies,Carlsbad,CA)，用0.45ug总DNA/孔转染在48孔板中培养的细胞。转染后一天，用试剂以指定的浓度处理细胞大约24小时，然后使其裂解以用于使用购自Promega(Madison,WI)的双荧光素酶报告基因系统，按照生产商的规程进行荧光素酶测定法。使用购自Molecular Devices(Sunnyvale,CA)的发光计LMAX，首先测量荧火虫荧光素酶活性(代表胶原促进剂活性)，然后测量海肾荧光素酶活性(内部对照)。将这两种荧光素酶活性(RLU)的比值用于评价每种促进剂的活性。
以在0.5微克/毫升至2.5毫克/毫升(以活性物质计)范围内的至少一种浓度，优选以在1.0微克/毫升至2.5毫克/毫升(以活性物质计)范围内的至少一种浓度，适宜的胶原促进剂优选具有至少1.2，优选至少1.25，更优选至少1.3的弹性蛋白原促进剂活性。
合适的非类视色素胶原促进剂的例子包括但不限于如下物质：小白菊(Tanacetum parthenium)的提取物、积雪草(Centella asiatica的提取物，和豨薟(Siegesbeckia orientalis)的提取物；大豆的提取物；胶原促进肽；乌索酸；和积雪草苷。
积雪草(在留尼汪岛(Reunion Island)上也称为Violette marronne，在印度称为Gotu Kola或Indian pennywort，在北美称为Centella repanda，而在马达加斯加称为Talapetraka)是多形态草本(polymorphous herb)，属于伞形科(Umbelliferae,Apiaceae)，具体来讲属于天胡荽(Hydrocotyle)亚科。其在整个热带野生生长，喜好海拔高度约600至1200米的潮湿阴暗区域。积雪草具有三种品种：典型(Typica)积雪草、阿比西尼亚型(Abyssinica)积雪草和佛罗里达型(Floridana)积雪草。该草本是已知的并因其愈合、镇静、止痛、抗抑郁、抗病毒和抗微生物性质而被使用。该草本的生物活性看起来是由于该草本中存在三萜分子。积雪草可以商品名TECA购自BayerConsumer HealthCare(Basel,Switzerland)。
所谓“豨莶的提取物”是指植物豨莶的多种提取物中的任一种，包括可得自Sederma(Croda International Group,Edison,NJ)的豨莶苷(Darutoside)。
合适的胶原促进肽包括如下物质：
(1)matrikine肽(即胞外基质蛋白-胶原、弹性蛋白或蛋白聚糖降解而衍生的肽)，包括棕榈酰五肽，特别是以商品名MATRIXYL得自Sederma(Croda International Group,(Edison,NJ))的Pal-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH；
(2)GHK铜肽，可以商品名PROCYTE得自Photomedex(Montgomeryville,PA)；
(3)棕榈酰GHK肽，可以商品名Biopoeptide CL得自Sederma(CrodaInternational Group,(Edison,NJ))；
(4)在Peptides EP1775306B1中公开并在下面式I、II和III中描述的肽VFTRN、TRNDKL或它们的美容上可接受的盐：
R1-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-R3(I)
/
R2
其中式I含有至少六个氨基酸残基；并且：
A1是Val、Ala、Leu、Met或不存在；
A2是Arg、Lys或不存在；
A3是Phe、Tyr或不存在；
A4是Thr、Ser、Ala或Lys；
A5是Arg或Lys；
A6是Asn、Asp、Gly或Gln；
A7是Asp、Asn、Glu或不存在；
A8是Lys、Arg或不存在；并且
A9是Leu、Met、Val、Ile、Phe或不存在；
前提条件是仅在A2不存在的情况下A3可不存在，仅在A1不存
在的情况下A2可不存在，仅在A8不存在的情况下A7可不存在，仅在A8不存在的情况下A9可不存在；R1和R2各自独立地是H、C1-12烷基、C7-10苯基烷基或C(＝O)E1，其中E1是C1-12烷基、C3-14烯基、C3-14炔基、苯基、3,4-二羟基苯基烷基、萘基或C7-10苯基烷基；前提条件是当R1或R2是C(＝O)E1时，另一者必定是H；并且R3是OH、NH2、C1-12烷氧基、C7-10苯烷氧基、C11- 14萘烷氧基、C1-12烷基氨基、C7-10苯烷基氨基或C11-14萘烷基氨基；
R1-A'1-A'2-A'3-A'4-A'5-A'6-A'7-A'8-A'9-A'10-A'11-R3(II)
/
R2
其中式II含有六个氨基酸残基；并且
A'1是Val、Ala、Leu或Met；
A'2是Arg或Lys；
A'3是Phe或Tyr；
A'4是Leu、Met、Val、Ile或Phe；
A'5是His、Tyr或Phe；
A'6是Ser、Thr、Ala或Lys；
A'7是Tyr或Phe；
A'8是Asp、Asn或Glu；
A'9是Leu、Met、Val、Ile或Phe；
A'10是Lys或Arg；
A'11是Asn、Asp、Gly或Gln；并且
R1、R2和R3与式I中定义的那些相同。
R1-A"1-A"2-A"3-A"4-A"5-A"6-A"7-A"8-A"9-A"10-R3(III)
/
R2
其中式III含有至少六个氨基酸残基；并且
A"1是Cys或Ser；
A"2是His、Tyr或Phe；
A"3是Lys或Arg；
A"4是Leu、Met、Val、Ile或Phe；
A"5是Leu、Met、Val、Ile或Phe；
A"6是His、Tyr或Phe；
A"7是Asn、Asp、Gly或Gln；
A"8是Val、Ala、Leu或Met；
A"9是Asn、Asp、Gly或Gln；
A"10是Lys或Arg；并且
R1、R2和R3与式I中定义的那些相同。
(5)仿生四肽，例如可以商品名Chronoline Tri肽购自Unipex(Québec，Canada)的那些；和
(6)棕榈酰三肽，可以商品名Syn-Coll购自瑞士巴塞尔的DSM(Basel,Switzerland)。
乌索酸还称为五环三萜酸、熊果酸、苹果酸、乌苏酸、β-乌索酸和3-β-羟基-Urs-12-En-28-Oic酸。其可商购自例如密苏里州圣路易斯的西格玛奥德里奇公司(Sigma-Aldrich of St.Louis,MO)。
积雪草苷，还化学地已知为：[6-[[3,4-二羟基-6-(羟甲基)-5-(3,4,5-三羟基-6-甲基四氢吡喃-2-基)氧基四氢吡喃-2-基]氧基甲基]-3,4,5-三羟基四氢吡喃-2-基]10,11-二羟基-9-(羟甲基)-1,2,6a,6b,9,12a-六甲基-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-十四氢-1H-苉-4a-甲酸酯)，可例如从Bayer Santé amiliale Division Serdex,69,Boulevard Victor Hugo93400SAINT-OUEN France商购获得。
本发明的组合物可包含美容有效量的一种或多种胶原促进剂。以活性物质计，所述组合物优选包含约0.1％至约10％的胶原促进剂，更优选约0.5％至约5％的胶原促进剂，最优选约0.5％至约2％的胶原促进剂。
本发明的所述组合物可额外地包含至少一种皮肤增亮活性剂。合适的亮肤活性剂的例子包括但不限于酪氨酸酶抑制剂、黑素降解剂、黑素小体转移抑制剂(包括PAR-2拮抗剂)、剥脱剂、防晒剂、类视色素、抗氧化剂、氨甲环酸、氨甲环酸十六烷酯盐酸盐、皮肤漂白剂、亚油酸、腺苷单磷酸二钠盐、甘菊提取物、尿囊素、遮光剂、滑石和二氧化硅、锌盐等，以及描述于Solano等人的.Pigment Cell Res.19(550-571)和Ando等人,Int JMol Sci11(2566-2575)中的其它药剂。
合适的酪氨酸酶抑制剂的例子包括但不限于维生素C及其衍生物、维生素E及其衍生物、曲酸、熊果苷、间苯二酚、对苯二酚、黄酮(如甘草总黄酮、甘草根提取物、桑树根提取物、菊叶薯蓣根提取物、虎耳草提取物等)、鞣花酸、水杨酸盐和衍生物、葡糖胺和衍生物、富勒烯、扁柏酚、脂羟基酸(Dioic acid)、乙酰氨基葡萄糖、5,5’-二丙基-联苯-2,2’-二醇(厚朴木酚素)、4-(4-羟基苯基)-2-丁醇(4-HPB)、以及它们中两种或更多种的组合等。维生素C衍生物的例子包括但不限于抗坏血酸和盐、抗坏血酸-2-葡糖苷、维生素C磷酸酯钠、维生素C磷酸酯镁、以及富含维生素C的天然提取物。维生素E衍生物的例子包括但不限于α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚、β-生育三烯酚、γ-生育三烯酚、δ-生育三烯酚以及它们的混合物、生育酚乙酸酯、生育酚磷酸酯以及富含维生素E衍生物的天然提取物。间苯二酚衍生物的例子包括但不限于间苯二酚、4-取代的间苯二酚如4-烷基间苯二酚诸如4-正丁基间苯二酚(rucinol)、4-己基间苯二酚(Synovea HR,Sytheon)、苯乙基间苯二酚(Symwhite,Symrise)、1-(2,4-二羟基苯基)-3-(2,4-二甲氧基-3-甲基苯基)-丙烷(nivitol,Unigen)等，以及富含间苯二酚的天然提取物。水杨酸盐的例子包括但不限于4-甲氧基水杨酸钾、水杨酸、乙酰水杨酸、4-甲氧基水杨酸以及它们的盐。在某些优选的实施例中，酪氨酸酶抑制剂包括4-取代的间苯二酚、维生素C衍生物或维生素E衍生物。在更优选的实施例中，酪氨酸酶抑制剂包括苯乙基间苯二酚、4-己基间苯二酚或抗坏血酸-2-葡糖苷。
合适的黑素降解剂的例子包括但不限于过氧化物和酶，如过氧化物酶和木素酶。在某些优选的实施例中，黑素抑制剂包括过氧化物或木素酶。
合适的黑素体转移抑制剂的例子包括PAR-2拮抗剂如大豆胰蛋白酶抑制剂或Bowman-Birk抑制剂、维生素B3和衍生物如烟酰胺、大豆精华、全大豆、大豆提取物。在某些优选的实施例中，黑素体转移抑制剂包括大豆提取物或烟酰胺。
剥离素的例子包括但不限于a-羟基酸(如乳酸、乙醇酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸或上述物质的任意组合)、β-羟基酸(如水杨酸)、多羟基酸(如乳糖酸和葡糖酸)、以及机械剥离(如微晶换肤术)。在某些优选的实施例中，剥离素包括乙醇酸或水杨酸。
防晒剂的例子包括但不限于阿伏苯宗(Parsol1789)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(Neo Heliopan AP)、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯(UvinulA Plus)、依莰舒(Mexoryl SX)、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸(PABA)、西诺沙酯、乙基己基三嗪酮(Uvinul T150)、胡莫柳酯、4-甲基亚苄基樟脑(Parsol5000)、甲氧基肉桂酸辛酯(Octinoxate)、水杨酸辛酯(Octisalate)、二甲氨苯酸辛酯(Escalol507)、苯基苯并咪唑磺酸(Ensulizole)、聚硅氧烷-15(ParsolSLX)、水杨酸三乙醇胺、双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪(Tinosorb S)、二苯酮1–12、二羟苯宗、甲酚曲唑三烷氧烷(Mexoryl XL)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(Uvasorb HEB)、奥克立林、氧苯酮(Eusolex4360)、舒利苯酮、亚甲基二苯并三唑四甲基丁酚(Tinosorb M)、二氧化钛、氧化锌等等。
类视色素的例子包括但不限于视黄醇(维生素A醇)、视黄醛(维生素A醛)、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇亚油酸酯、视黄酸、视黄醇棕榈酸酯、异维甲酸、他佐罗汀、蓓萨罗丁、阿达帕林、它们中两种或更多种的组合等。在某些优选的实施例中，所述类视色素选自视黄醇、视黄醛、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇亚油酸酯、以及它们中两种或更多种的组合。在某些更优选的实施例中，所述类视色素为视黄醇。
抗氧化剂的例子包括但不限于水溶性抗氧化剂如巯基化合物及其衍生物(例如焦亚硫酸钠和N-乙酰基半胱氨酸、谷胱甘肽)、硫辛酸和二氢硫辛酸、茋类化合物如白藜芦醇和衍生物、乳铁蛋白、铁和铜的螯合剂以及抗坏血酸和抗坏血酸衍生物(例如抗坏血酸-2-葡糖苷、抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸多肽)。适用于本发明组合物中的油溶性抗氧化剂包括但不限于丁基化羟基甲苯、类视色素(如，视黄醇和视黄基棕榈酸酯)、生育酚类(例如，生育酚乙酸酯)、生育三烯酚和泛醌。包含适用于本发明的组合物中的抗氧化剂的天然提取物包括但不限于：包含黄酮类和异黄酮类以及它们的衍生物(如，染料木黄酮和二联玉米蛋白)的提取物、包含白藜芦醇的提取物等。此类天然提取物的例子包括葡萄籽、绿茶、红茶、白茶、松树树皮、小白菊、不含小白菊内酯的小白菊、燕麦提取物、黑莓提取物、黄栌属提取物、大豆提取物、柚提取物、麦芽精提取物、橙皮素、葡萄提取物、马齿苋属提取物、甘草查耳酮、查耳酮、2,2’-二羟查耳酮、报春花提取物、蜂胶等等。
组合物中可存在任意适量的附加美容活性剂，例如含量为约组合物的0.0001重量％至约20重量％，如约0.001重量％至约10重量％(如约0.01重量％至约5重量％)。在某些优选的实施例中，该含量为0.1％至5％，而在其它优选的实施例中，该含量为1％至2％。
本发明的组合物可包含美容有效量的一种或多种抗炎化合物。所述组合物优选包含基于活性物质计的约0.1％至约10％、更优选约0.5％至约5％的抗炎化合物。
合适的抗炎活性物包括但不限于针对下文示出的抗炎测定法中的白介素-2具有低于或等于100μg/ml的IC50(化合物对炎症产生50％抑制的浓度)的化合物。在一个优选的实施例中，第二种抗炎化合物的IC50低于约70μg/ml，更优选地低于约50μg/ml，更优选地低于约40μg/ml，更优选地低于约30μg/ml。
所述抗炎测定法估测了所述药剂降低受到T细胞受体(TCR)激活剂植物血凝素(PHA)刺激的人淋巴细胞产生细胞因子的能力，并且所述测定法以如下方式进行。人淋巴细胞通过白细胞分离法(leukopheresis)采集自健康成年男性，并且在无血清淋巴细胞生长培养基(ExVivo-15,Biowhittaker,Walkersville,Md.)中调整至1×106细胞/mL的密度。根据公开的方法(Hamamoto Y.等人,Exp Dermatol2:231-235,1993)，在存在或不存在测试样品的情况下使用10μg/mL PHA刺激PBL。在37℃下使用5％的CO2温育48小时后，将上清液去除，并且使用市售的多路复用细胞因子检测套件评估细胞因子浓度。
合适的抗炎剂的例子包括取代的间苯二酚、(E)-3-(4-甲基苯基磺酰基)-2-丙烯腈(如“Bay11-7082”，可从Sigma-Aldrich(St.Louis,Missouri)商购获得)、四氢姜黄素(如四氢姜黄素CG，可得自Sabinsa Corporation(Piscataway,NJ))、以及源自以下物质的提取物和材料：黄檗皮脂提取物(PCE)、非变性大豆(黄豆)、龙牙草(小白菊)、姜(干姜)、银杏(银杏叶)、羟基积雪草苷(积雪草提取物成分)、黄栌(紫叶黄栌)、款冬提取物(蜂斗菜)、枸杞果(枸杞子)、水飞蓟提取物(水飞蓟)、忍冬(金银花)、秘鲁胶树(拔尔撒摩)、洋苏草(鼠尾草)、越橘提取物(红莓苔子)、苋菜油(繁穗苋)、石榴(安石榴)、马黛茶(巴拉圭冬青叶提取物)、白百合花卉提取物(白百合)、橄榄叶提取物(油橄榄)、根皮素(苹果提取物)、燕麦粉(绿燕麦)、啤酒花(蛇麻子：蛇麻种子)提取物、芒柄花P(刺芒柄花)、甘草查耳酮(甘草：胀果甘草提取物成分)、馨敏舒(红没药醇和姜提取物)，其两种或更多种的组合等等。
在一个实施例中，抗炎剂为间苯二酚。间苯二酚是具有如下结构的二羟基酚化合物(即1,3二羟基苯)：
如本文所用，“取代的间苯二酚”是指在2、4、5或6位中具有至少一个取代基间苯二酚。因而，取代的间苯二酚可具有少至一个且多至四个的取代基。取代的间苯二酚的位置1和3具有–OH羟基，如上所示。
在其中将取代的间苯二酚用于抗炎的实施例中，高度优选的是，取代的间苯二酚的所有取代基均不含苯基(–C6H5芳族)部分。在某些实施例中，所有取代基均不含(具有或不具有杂原子的)芳族部分。在某些此类实施例中，优选的是取代的间苯二酚的所有取代基均不含酮官能团(与另外两个碳原子键合的羰基)。在某些其他此类实施例中，取代的间苯二酚的所有取代基既不含苯基官能团也不含酮官能团。在某些其他此类实施例中，取代的间苯二酚包括至少一个具有5至11个碳原子、优选5至10个碳原子、更优选5至9个碳原子、最优选5至8个碳原子的取代基。在某些其他此类实施例中，至少一个取代基包含烷基，例如具有上述碳原子数目的烷基。该烷基优选是不饱和的。
在某些实施例中，间苯二酚的4位被取代，在某些实施例中，仅4位被取代。在另一个实施例中，4位被烷基取代。在某些优选的实施例中，取代的间苯二酚包含单个4位取代基，该取代基包含烷基。在某些其他的优选实施例中，取代的间苯二酚包含单个4位取代基，该取代基由与苯环直接键合的烷基组成。
特别合适的取代的间苯二酚包括4-己基间苯二酚和4-辛基间苯二酚，特别是4-己基间苯二酚。4-己基间苯二酚和4-辛基间苯二酚在下面示出：
4-己基间苯二酚可以“SYNOVEA HR”从Sytheon(Lincoln Park,NJ)商购获得。4-辛基间苯二酚可从City Chemical LLC(West Haven,Connecticut)商购获得。
在某些实施例中，取代的间苯二酚在2、4、5或6位具有至少两个取代基。这种取代基可任选连接而形成环，例如任选包含杂原子例如硫或氧的环状脂族烃。例如连接的取代基可包含5至10碳原子，如8至10碳原子，并任选包括1至3杂原子。具有连接2位和3位的环状脂族取代基的合适取代的间苯二酚的例子包括玉米赤霉酮和β-玉米赤霉醇：
玉米赤霉酮和β-玉米赤霉醇可从Sigma Chemicals(St.Louis,Missouri)商购获得。
在某些其他实施例中，取代的间苯二酚具有含卤和/或含亚硝基的取代基。合适的例子含有与苯环直接键合的–Cl或–N＝O。这些取代基可存在于(例如)2和4位、2和6位或4和6位上。二卤取代的间苯二酚的例子为2,6-二氯间苯二酚。二亚硝基取代的间苯二酚的例子为2,4-二亚硝基间苯二酚：
2,6-二氯间苯二酚和2,4-二亚硝基间苯二酚可得自City Chemical LLC(WestHaven,Connecticut)。
取代的间苯二酚可通过本领域已知的方法制备，例如使用美国专利4,337,370中描述的技术制备，将该专利的内容以引用的方式并入本文。
取代的间苯二酚可具有任何合适的分子量。在某些实施例中，取代的间苯二酚的分子量在约175至约300之间的范围内。
“甘菊的提取物”是指例如可根据名称为“PARTHENOLIDE FREEBIOACTIVE INGREDIENTS FROM FEVERFEW(TANACETUMPARTHENIUM)AND PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION”的美国专利申请公开2007/0196523中设置的细节制备的植株“小白菊”的提取物。一种尤其合适的小白菊提取物可以约20％的活性甘菊从Integrated BotanicalTechnologies(Ossining,NY)商购获得。
在本发明的护肤组合物中，苦木裂榄木种子的提取物对抗炎化合物的量的比率可变化。例如，所述提取物和所述抗炎化合物可以约0.001至约100、优选约0.01至约10，更优选约0.25至约2的重量比(重量比通过用所述干提取物的按重量计的量除以该抗炎化合物的按重量计的量来测定)存在。
许多其他物质也可存在于本发明的组合物中。在某些优选的实施例中，所述组合物包含一种或多种局部用成分，该局部用成分选自：表面活性剂、螯合剂、润肤剂、湿润剂、调理剂、防腐剂、遮光剂、香料等等。
润肤剂是指有助于维持皮肤的柔软、光滑和柔韧外观的化合物(例如，通过存留于皮肤表面或角质层中发挥润滑剂的作用)。合适的润肤剂的例子包括在Handbook of Cosmetic Science and Technology(A.Barel、M.Paye和H.Maibach编辑，2001年由Marcel Dekker,Inc New York,NY出版)的第35章，第399-415页(Skin Feel Agents,G Zocchi编辑)中所见的润肤剂，并且其包括但不限于凡士林、己基癸醇硬脂酸酯以及植物、坚果和蔬菜油，诸如澳洲坚果油、米糠油、葡萄籽油、棕榈油、月见草油、氢化花生油和鳄梨油。
湿润剂是指旨在提高皮肤表层水含量的化合物(例如，吸湿的化合物)。合适的湿润剂的例子包括在Handbook of Cosmetic Science andTechnology(A.Barel、M.Paye和H.Maibach编辑，2001年由MarcelDekker,Inc New York,NY出版)的第35章，第399-415页(Skin FeelAgents,G Zocchi编辑)中所见的湿润剂，并且其包括但不限于甘油、山梨醇或海藻糖(例如，α,α-海藻糖、β,β-海藻糖、α,β-海藻糖)或它们的盐或酯(例如，海藻糖6-磷酸)。
表面活性剂是指用于清洗或乳化的表面活性剂。合适的表面活性剂的例子包括在Handbook of Cosmetic Science and Technology(A.Barel、M.Paye和H.Maibach编辑，2001年由Marcel Dekker,Inc New York,NY出版)的第37章，第431-450页(Classification of surfactants，L.Oldenhovede Guertechin编辑)中所见的表面活性剂，并且其包括但不限于阴离子表面活性剂(诸如硫酸酯)、阳离子表面活性剂(诸如甜菜碱)、两性表面活性剂(诸如椰油酰甘氨酸钠)、非离子表面活性剂(诸如烷基多苷)。
合适的螯合剂的例子包括能够保护和保存本发明组合物的那些。优选地，所述螯合剂是乙二胺四乙酸(“EDTA”)，并且更优选地是EDTA四钠，其可以商品名“Versene100XL”商购自Dow Chemical Company(Midland,Michigan)。
适用的防腐剂包括例如对羟基苯甲酸酯、季铵类物质、苯氧基乙醇、苯甲酸盐、DMDM乙内酰脲、有机酸，并可以组合物的总量的约0％至约1％或约0.05％至约0.5％的量存在于组合物中。
赋予头发其它特性(例如光泽)的多种调理剂中的任何一种均适用于本发明。例子包括但不限于大气压沸点低于约220℃的挥发性硅氧烷调理剂。合适的挥发性的例子非排他性地包括聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基矽氧烷、六甲基二硅氧烷、环甲基硅酮(cyclomethicone)液体，诸如环聚二甲基矽氧烷(可以商品名“DC-345”商购自Dow Corning Corporation ofMidland,Michigan)、以及它们的混合物，并且其优选地包括环甲基硅酮液体。其它合适的调理剂包括阳离子聚合物(包括聚季铵盐、阳离子瓜耳胶等)。
多种可商购获得的珠光剂或遮光剂中的任一种均可适用于所述组合物。适用的珠光剂或遮光剂的例子包括但不限于(a)具有约16至约22个碳原子的脂肪酸和(b)乙烯或丙二醇的单酯或二酯；(a)具有约16至约22个碳原子的脂肪酸(b)由下式表示的聚亚烷基二醇的单酯或二酯；HO-(JO)a-H，其中J为具有约2至约3个碳原子的亚烷基基团；并且a为2或3；脂肪醇包含约16至约22个碳原子；由下式表示的脂肪酯：KCOOCH2L，其中K和L独立地包含约15至约21个碳原子；不溶于洗发剂组合物的无机固体、以及它们的混合物。
适合在皮肤上使用的任何芳香组合物均可用于本发明。
在某些优选的实施例中，本发明的形式为包含本发明组合物的基材。可使用任何合适的基材。例如在已公布的美国专利申请2005/0226834和2009/0241242中公开了合适的基材和基材材质的例子，该专利全文以引用方式并入本文。
在某些优选的实施例中，基材为擦拭物、手套或面膜。优选地，此类实施例包含水不溶性基材，此类基材如上文引用的文献中所定义。对于某些实施例，水不溶性基材可具有一定的尺寸和形状，以便能够覆盖个人使用者的面部，从而有利于将水不溶性基材作为面膜基材放在使用者的脸上。例如，水不溶性面膜基材可具有为使用者的嘴、鼻和/或眼配置的开口。作为另外一种选择，水不溶性基材可不具此类开口。这种无开口的构造可用于本发明的一些实施例，其中水不溶性基材旨在用于覆盖非面部的大片皮肤或水不溶性基材旨在用作擦拭物。水不溶性基材可具有各种形状，如有角形状(如矩形)或弓形，例如圆形或椭圆形。对于某些实施例，所述基材是手套，诸如描述于美国公开申请2006/0141014的手套，其全文以引用的方式并入本文。在本发明的一个实施例中，产品包括多个具有不同形状的水不溶性基材。
通过向需要改善皮肤屏障功能和保湿的皮肤施用苦木裂榄木提取物，特别是苦木裂榄木种子的提取物，本发明还包括一种改善皮肤的屏障功能和保湿的方法。该方法包括，例如将包含苦木裂榄木的提取物的本发明的组合物局部施用至需要改善皮肤屏障功能和保湿的皮肤。此类局部施用可应用至身体上需要处理的任何皮肤，例如面部、嘴唇、颈部、胸部、背部、手臂、腋下、手、脚和或腿的皮肤。
通过向需要改善皮肤老化迹象的皮肤施用苦木裂榄木的提取物，特别是苦木裂榄木种子的提取物，本发明还包括一种改善皮肤老化迹象的方法。该方法包括，例如将包含苦木裂榄木的提取物的本发明的组合物局部施用至需要处理皮肤老化迹象的皮肤。此类局部施用可应用至身体上需要处理的任何皮肤，例如面部、嘴唇、颈部、胸部、背部、手臂、腋下、手、脚和或腿的皮肤。
可使用任何适于将组合物施用于有需要的皮肤的方法。例如，可将所述组合物直接从包装中施用于有需要的皮肤上，用手施用于有需要的皮肤上，或可通过基材(如擦拭物或面膜)来转移，或它们中两种或更多种的组合。在其它实施例中，可通过点滴器、管、辊、喷雾器和贴片来施用所述组合物，或将所述组合物加入浴盆中或换句话讲加入水中以施用至皮肤等。
在某些实施例中，本发明的方法还包括让所述苦木裂榄木提取物与皮肤接触一段时间的步骤。例如，在某些优选的实施例中，施用后，可让提取物与皮肤接触大约15分钟或更长的时间。在某些更优选的实施例中，让提取物与皮肤接触约20分钟或更长的时间，更优选约1小时或更长的时间。
在某些实施例中，本发明的方法包括疗程，该疗程包括在选定的时期内多次向皮肤施用苦木裂榄木提取物。例如，在某些实施例中，该方法包括向需要处理的皮肤每日施用一次或两次，持续至少12周，优选地至少8周和更优选地至少2周。
在某些优选的实施例中，本发明的方法包括向皮肤施用至少两种不同的包含苦木裂榄木提取物的组合物或产品。例如，这些方法可包括向需要改善皮肤屏障功效和保湿的皮肤施用包含苦木裂榄木提取物的第一种组合物，随后向需要处理的皮肤施用不同于第一组合物的包含苦木裂榄木提取物的第二种组合物。在某些优选实施例中，第一种和第二种组合物可独立地选自洗剂、清洁剂、面膜、擦拭物、霜剂、精华素、凝胶等等。在某些优选的实施例中，第一种和第二种组合物中的至少一种为清洁剂、洗剂、霜剂、精华液或精华素，而另一种为面膜或擦拭物。在某些其他优选实施例中，第一种和第二种组合物中的至少一种为清洁剂，而另一种为洗剂或霜剂。
本发明的组合物可适于多种其它用途。例如，本发明的组合物可用于皮肤增亮、清洁干燥皮肤、治疗炎症(包括发炎后色素沉着过度)、用于缩小孔径、痤疮治疗、用于减少皮脂生成、用于疤痕消减以及减少萎缩纹的外观、用于减少脂肪团的外观或橘皮状。在某些其它实施例中，可将本发明的组合物与机械或物理表皮剥脱处理(例如微晶磨皮处理)同时施用或在该处理的数小时内施用，或与化学剥脱剂或角质层分离剂例如水杨酸同时施用。在某些其他实施例中，可将本发明的组合物施用至粘膜或其它组织例如阴道组织、口腔组织或眼组织。在某些其他实施例中，可将本发明的组合物施用至轻度伤口或术后部位以促进愈合、施用至昆虫叮咬处、施用至毒藤皮肤病症或相似皮肤状况，或通常用于减轻发痒。在某些其它实施例中，本发明的组合物用于减少皮肤刺激。所述刺激可具有外部起源，其由护肤和美容产品中的成分(例如类视色素及其衍生物、过氧苯甲酰、α-羟基酸及其衍生物、水杨酸、表面活性剂、天然植物提取物、防晒活性剂、脲以及防腐剂等)导致。所述刺激可具有其它外部起源，诸如太阳、风或修剃毛发。所述刺激也可由先天疾病症状引起，例如痤疮、红斑痤疮、特应性皮炎以及其它疾病状态。在其它实施例中，本发明的组合物可用于减轻牙龈发红。所述提取物还可适用于减少毛细管扩张或蛛状静脉的外观、减少酒渣鼻、皮肤色斑和皮肤斑点的外观。在某些实施例中，将本发明的组合物施用于毛发、头皮或两者以改善毛发健康、质量和强度，促进毛发生长或延缓毛发脱落，防止或治疗头皮屑，防止或治疗皮脂溢、头部皮脂溢、以及改善头皮健康和湿度。在其它实施例中，将本发明的组合在口腔中物施用于牙龈以防止或治疗牙龈发红或刺激，减轻牙周炎，治疗或防止齿龈炎，治疗口干的症状或感觉。在另一些实施例中，将本发明的组合物适用于眼部以治疗、防止或减轻红眼或眼部刺激的外观，防止或治疗结膜炎，改善眼部湿度，减轻眼干的感觉。在其它实施例中，将本发明的组合物施用于阴道粘膜以防止或治疗刺激或发干的迹象、紧致度的丧失。
实例
实例中采用了以下测试方法。
测定1：PPARδ反式激活测定
制备转染人过氧化物酶体增殖子激活的受体δ(hPPARδ)配体结合域的HEK293的对照样品并采集为如下文所指出，但无需添加任何提取物。处理之后，测量hPPARδ的转活。将细胞溶解并测量荧光素酶信号的发光。提取物的效价通过将由提取物所实现的折叠增加与溶媒处理对照相比来确定。
特别地，包含与酵母Gal4DNA结合域熔融的人PPARδ配体结合域(LBD)的质粒和Gal4荧光素酶携带体由Janssen Research&Development，LLC.供应。人HEK239细胞在T75烧瓶中在DMEM+10％FBS+1％的谷氨酰胺+1％的丙酮酸钠中生长至约70％的预融合。利用Lipofectamin2000试剂(Life technologies,Grand Island,NY)，这些细胞在T75烧瓶中瞬时转染有两种质粒(1:1比率)。T75烧瓶转染方案包括用1)10ug的DNA(各自携带体5ug)+1.25mL的OptiMEM；2)25ul的脂质体+1.25mL的OptiMEM处理这些细胞；3)温育5分钟；4)混合在一起；5)温育20分钟；以及6)添加至无P/S的10mL的生长培养基。在转染后20-24h，移除培养基，取出细胞并计数。化合物处理用0.1％的最终DMSO浓度(载体)在酚红游离生长培养基中进行制备，然后添加至特定的96孔板中。将40,000个细胞添加至额外的100ul的酚红游离生长培养基中的各个孔上。各个反应的最终体积为200ul。在处理20-24h之后，移除培养基并保持LDH测定。将25ul的1xPLB裂解缓冲液添加至各个孔并轻轻摇动温育10分钟。添加100ul的荧光素酶检测缓冲液(Promega荧光素酶测定体系Cat#E1501)以测量荧光素酶活性。
测定2：PPARα转活测定
hPPARα转活活性利用得自INDIGO生物科学(State College,PA)的hPPARα测定试剂盒(Cat#IB00111)进行测量，并遵守制造商关于测定的说明。简而言之，测试材料以化合物筛选培养基(试剂盒中供应)中适当稀释液系列的2x浓缩的基准激动剂(GW590735)和待测定的适当稀释液系列的2x浓缩的测试材料来制备。将10mL的细胞恢复培养基(试剂盒中供应)添加至冰冻细胞颗粒(hPPARα细胞)并在水浴中除霜。将100ul的hPPARα细胞和所制备的测试材料分配至96孔测定板的各个孔中(最终体积为200ul每孔)。在过夜温育中，清除处理培养基并且每孔添加100ul的荧光素酶检测试剂(LDR，已供应)。利用板读数发光测量计(SpectraMax)来定量各个样品孔的光反射的强度。
测定3：基因表达
利用具有DNase I消化的Qiagen RNeasy试剂盒(Cat#79254)(Valencia,CA)，这些样品从原代人角质化细胞和皮肤当量分离，所述人角质化细胞和皮肤当量已用溶解于DMSO或无提取物的DMSO(作为对照)24小时的提取物进行处理。逆转录利用高容量cDNA试剂盒(Lifetechnologies Cat#4368814)进行。将40至60ng的cDNA样品用于QPCR反应。Taqman基因表达测定购买自Life Technologies(Grand Island,NY)。QPCR反应利用ABI7500快速增幅器进行。所使用的PCR引物示出于表1中。所有基因表达数据通过基准基因(聚合酶(RNA)II多肽A(POLR2A)或/或核糖体蛋白，大的，PO(RPLPO))进行归一化。反应性基因表达利用比较性CT方法进行计算。
肉毒碱棕榈酰转移酶I(CPT1)是一种线粒体酶，称为肉毒碱酰基转移酶的酶科的部分，该肉毒碱酰基转移酶通过将长链脂肪酸结合至进一步的脂质氧化的肉毒碱调和它们横穿膜的传递。连同其他基因(例如，ANGPTL4)是PPARα/δ活化的目标；换句话说，一旦PPAR受体通过它们的配体激活，它们的表达就会增加。
包膜素是一种由IVL基因编码的人表皮的蛋白质，并且它促进保护皮肤中的角巩膜的细胞包层形成。
转谷氨酰胺酶催化游离胺基团和谷氨酰胺的γ酰胺基团之间的键的形成，这些键显示具有对蛋白分解降解的的高抗性并增强皮肤的自然屏障。
鞘磷脂磷酸二酯酶3是一种在人中由SMPD3基因编码并且涉及神经酰胺合成的酶。神经酰胺葡萄糖基转移酶(UGCG)将神经酰胺转化为葡萄糖基神经酰胺以用于传递。非常长的链脂肪酸4(ELOVL4)的伸长需要非常长的链脂肪酸合成，这些脂肪酸是神经酰胺的主要组分。
闭合蛋白17属于紧密连接的最重要组分的蛋白质科，所述紧密连接控制分子在表皮的细胞之间的细胞间隙中的流动。
表1：PCR引物
测定4：透明质酸(HA)分泌
将人真皮成纤维细胞保持在烧瓶中的生长培养基中，该生长培养基包含DMEM和10％的胎牛血清、50单位/ml的青霉素和50μg/ml的链霉素。将细胞以20000细胞/孔接种在96孔板中。在温育24小时之后，用溶解于在DMEM+2％的FBS中所制备的DMSO或无提取物的DMSO(作为对照)的测试制品处理细胞。培养物介质在处理后48小时进行收集，并且利用透明质烷ELISA试剂盒(Echelon,cat.#K-1200)遵守制造商方案测量HA(透明质酸)分泌。为评估活性，在405nm处测量色度可能性，并且结果表达为未处理对照的倍数变化。
测定5：透明质酸酶酶抑制
透明质酸抑制活性的测量利用具有下述修改的Sigma(“透明质酸酶的酶测定(“Enzymatic Assay of HYALURONIDASE”)”，修订：04/01/96，SSHYAL01)的测定进行。测试样品对抑制酶透明质酸酶(EC3.2.1.35)的能力通过将这些样品(各种浓度，25μl)与透明质酸酶(Sigma，H3506，20μ/ml下25μl)混合在96孔板中进行，并在37℃下温育10分钟。然后，使该混合物结合50μl的HA基底(Sigma Prod.No.H-7630，0.03％浓度)，并且在37℃下温育45分钟。然后，将100μl的酸性缓冲剂(pH3.75)添加至该混合物，并允许静置10分钟。该混合物中未消化HA的浊度利用微板读数器(Versamax,Molecular Devices,Sunnyvale,CA)在540nm处测量。
透明质酸抑制活性的预估：
·HYAL–IA(％)＝(1-HYAL活性)*100
测定6：细胞外基质基因表达
细胞外基质基因的转录的变化通过定量聚合酶链反应(qPCR)测定进行测量。真皮成纤维细胞和表皮皮肤当量用在mRNA提取之前溶解于DMSO或仅用所制备的培养基中的DMSO(作为对照)24小时进行处理。原代人真皮成纤维细胞和表皮皮肤当量(MatTak,Epi-FT-200)的mRNA利用RNeasy迷你试剂盒(250)(Qiagen Catalog#74106)进行分离。该mRNA利用SuperScript III第一标准(Invitrogen Catalog#18080-400)逆转录至互补DNA(cDNA)。qPCR分析利用Power SYBR Green PCR主混合物(AppliedBiosystems Catalog#4367659)进行，并且利用下述条件在7500实时PCR系统(Applied Biosystems)上运行：95℃下15秒，60℃下1分钟，40个循环。
目标基因的引物列出在下表2中。通过将测试化合物获得的倍数变化与对照进行比较，以确定测试化合物的效力。
表2：PCR测定的引物
测定7：神经酰胺外形通过高性能薄层色谱法的确定
样品提取和浓缩
皮肤当量或0.5-1×106细胞用2ml的氯仿:甲醇(2:1)进行均化，并转移至包含1ml的磷酸酯缓冲的盐水溶液的小瓶。均化器用两份2ml的氯仿:甲醇(2:1)进行冲洗，并将冲洗剂添加至包含该提取物和PBS的小瓶。将该混合物进行涡旋并允许相分离。在有机相在真空条件下蒸发至干燥。样品残余溶解于200uL的氯仿:甲醇(2:1)中。
高性能薄层色谱法
将该残余溶解于200uL的氯仿:甲醇(2:1)中。将二十微升和40uL的样品溶液利用CAMAG自动TLC采样器4应用于HPTLC板(WhatmanPartisil)上，并利用下述顺序发生体系进行分离：(1)二氯甲烷:乙酸乙酯:丙酮(80:16:4)，(2)氯仿:甲醇:丙酮(76:16:8)，和(3)己烷:氯仿:乙酸:丙酮:甲醇(6:80:0.1:10:4)。用3％的醋酸铜/8％的磷酸对板着色并于160℃下炭化。
定量
平行地施用样品以修正位置并与类似地制备的空白提取物(未暴露于皮肤脂质的胶带条)加以比较。通过密度测定法(CAMAG)根据神经酰胺III标准(Cosmoferm)的已知量进行定量。
以下实例示出了苦木裂榄木提取物的制备和功效。
实例1：极性苦木裂榄木种子提取物(E1)的制备
苦木裂榄木种子采集于美国佛罗里达州。物种识别利用A.Gentry,AField Guide to the Families and Genera of Woody Plants of Northwest SouthAmerica；Conservation International,Washington DC；第299-302页，基于总形态学特性。将约10g的成熟脱皮种子用10ml的80％的含水甲醇在搅拌器中进行均匀化，并且将该悬浮液保持恒定运动2小时。将所得悬浮液过滤并利用不超过40℃的旋转蒸发仪在低压条件下进行干燥。将提取可溶组分之后剩余的植物材料再悬浮于提取介质中并保持恒定运动。24小时之后，将该悬浮液过滤并利用不超过40℃的旋转蒸发仪在低压条件下进行干燥。从80％的含水甲醇中提取的该结合干燥物质总计约340mg(E1)，产率3.4％。
实例2：非极性苦木裂榄木种子提取物(E2)的制备
苦木裂榄木种子如实例1中所述进行采集。将约10g的成熟脱皮种子用10ml的纯氯仿在搅拌器中进行均匀化，并且将该悬浮液保持恒定运动2小时。将所得悬浮液过滤并利用不超过40℃的旋转蒸发仪在低压条件下进行干燥。将提取可溶组分之后剩余的植物材料再悬浮于提取介质中并保持恒定运动。24小时之后，将该悬浮液过滤并利用不超过40℃的旋转蒸发仪在低压条件下进行干燥。从氯仿中提取的该结合的无溶剂油状物质总计约3g(E2)，产率30％。
实例3：极性苦木裂榄木树皮提取物(E3和E4)的制备
苦木裂榄木树皮采集于美国佛罗里达州。将约3g的红色剥离外树皮研磨至精细粉末，悬浮于30ml的试剂级水中，并保持恒定运动5小时。将第二批料的3g树皮研磨至精细粉末，悬浮于30ml的试剂级甲醇中，并保持恒定运动5小时。将所得悬浮液过滤并利用不超过40℃的旋转蒸发仪在低压条件下进行独立地干燥。将各自提取可溶组分之后剩余的植物材料再悬浮于各自提取介质中并保持恒定运动。24小时之后，将该悬浮液过滤并利用不超过40℃的旋转蒸发仪在低压条件下进行干燥。从水中提取的该结合干燥物质总计约140mg(E3)，产率4.7％，并且从甲醇中提取的该结合干燥物质总计约100mg(E4)，产率3.3％。
实例4
利用测定1的方法对比提取物E1、E2、E3和E4的样品的hPPARδ的转活。
结果在表3中示出。
实例5
利用测定2的方法对比提取物E1、E2、E3和E4的样品的PPARα的转活。
结果在表4中示出。
实例4和5示出了苦木裂榄木种子的提取物(E1和E2)的增加PPARα和PPARδ两者的转活的能力。这些测定用作其余屏障相关测定的筛选测定。树皮提取物(E3和E4)为非活性的，并且因此不进一步测定。
实例6：神经酰胺合成基因的转录、分化标记物和PPAR目标基因
提取物E1根据上文所描述的测定3的方法测试神经酰胺合成基因转录、分化标记物和PPAR目标基因的增加并且这些结果在下表5-8中给出。
表5：利用人角质细胞培养物的PCR实验的结果示出PPARδ和目标基 因的结果
表6：利用人角质细胞培养物的PCR实验的结果示出细胞分化标记物 的结果
表7：利用人角质细胞培养物的PCR实验的结果示出神经酰胺合成基 因的结果
表8：利用表皮皮肤当量的PCR实验的结果
本实例证明苦木裂榄木种子提取物的产生神经酰胺合成基因和皮肤分化相关基因的表达的能力，这些基因的表达证明产生生理学变化的能力，这些生理学变化积极地影响皮肤屏障功能并且将预期改善皮肤的保湿并改善干燥皮肤的外观，包括还原皮肤鳞片的外观。
实例7：人原代角质细胞中神经酰胺的确定
提取物E1利用上文所述的测定7的方法测试神经酰胺水平。结果在下表9中给出。
表9：神经酰胺水平的增加
实例8：透明质酸(HA)分泌
提取物E1、E2和E4利用上文所述的测定4的方法测试透明质酸分泌。结果在下表10中给出。
表10：透明质酸分泌的增加
提取物 浓度(μg/mL) 倍数变化
对照 1
E1 0.2 1.1
E1 0.5 2.1
E2 5 1.3
E4 5 2.5
实例9：透明质酸酶酶抑制活性测定
提取物E1、E3和E4根据上文测定5的方法测试透明质酸酶酶抑制活性。结果在下表11中给出。
表11：透明质酸酶酶的抑制
提取物 浓度(mg/mL) ％抑制
E1 0.5 54
E3 0.5 98
E4 0.5 95
实例10：细胞外基质基因的转录
提取物E1和E2根据上文测定6的方法测试细胞外基质基因的转录中的变化。结果在表12和表13中给出。
表12：真皮成纤维细胞培养物的PCR分析的结果
表13：表皮皮肤当量的PCR分析的结果
前述实例8-10证明苦木裂榄木种子提取物(E1和E2)产生细胞外基质基因的表达、产生细胞外基质的酶表达，和透明质酸的产生的能力。总之，这些结果证明苦木裂榄木种子提取物的产生生物益处的能力，这些生物益处预期用于改善皮肤皱纹、细纹、松垂或皮肤松散和皮肤老化的外观。
实例11：包含苦木裂榄木提取物的组合物
使用下表14中所示的成分制备根据本发明的一种护肤组合物。
表14：
商品名 INCI名 重量％
去离子水 水 70.64
氯化钠 氯化钠 0.01
提取物E1 1.00
雪白凡士林 凡士林 4.00
ISOFOL28 十二烷基十六醇 2.50
道康宁Q7-9120(20CS) 聚二甲基硅氧烷 1.25
KESSCO IPP 棕榈酸异丙酯 3.00
VARISOFT TA-100 二硬脂基二甲基氯化铵 5.00
甘油 甘油 12.00
苄醇 苄醇 0.60
表14中所示的组合物如下进行制备：将水添加至处理容器。开始混合，加入盐并混合直到溶解。加热并继续搅拌直到温度达到85℃。然后添加甘油同时继续混合，同时将稳定保持在85℃。加入VARISOFT TA100，然后加入凡士林和ISOFOL28、DC Q7-912020cs以及棕榈酸异丙酯。将所述组合物在85℃下再混合10-15分钟。将E1添加至该混合物。然后将组合物从加热器上移开，并且继续搅拌使其冷却。在40℃下，苄醇适量添加有水，继续混合并冷却至30-35℃。然后将组合物填充到包装中。
使用下表15中所示的成分制备根据本发明的一种护肤组合物。
表15：
表15中所示的组合物如下进行制备。将水添加至处理容器，并将稳定设定值85℃。开始混合，然后加入甘油并混合直到溶解。添加VARISOFTTA-100和凡士林，然后添加ISOFOL28、DC Q7-912020cs和棕搁酸异丙酯。将所述组合物在85℃下再混合10-15分钟。然后将该组合物从热源移除，并将视黄醇10S和提取物E1添加至该混合物并冷却。在40℃下，苄醇适量添加有水，继续混合并冷却至30-35℃。然后将组合物填充到包装中。
使用下表16中所示的成分制备根据本发明的一种护肤组合物。
表16：
表16中所示的组合物如下进行制备。将提取物E1称重并溶解于HYDROLITE5中，并加入去离子水以形成A相。将NATRULON OSF和FINSOLV TN混合以形成相B。将相B在连续混合的条件下非常缓慢地添加至相A。继续混合15分钟直至形成均一的乳剂。在持续混合下将ARISTOFLEX快速加入至上述乳剂中以获得稠的、平滑且均匀的制剂。
使用下表17中所示的成分制备根据本发明的一种护肤组合物。
表17：
表17中所示的组合物如下进行制备。油相酮将FINSOLV TN添加至清洁的玻璃烧杯来制备。开始搅拌，并将容器加热到55-60℃。当油相达到55℃或以上的温度时，加入Brij72和Brij721。当油相达到55-60℃时，使它保持在该温度并混合15分钟(或者直到均匀)。然后将温度保持在55-60℃，同时进行搅拌，直到将其加入到水相。如下制备水相。将水加到清洁的玻璃烧杯中。开始搅拌，并将容器加热到55-60℃。加入EDTA二钠。在55-60℃下，将各成分混合15分钟或者直到均匀。然后将温度保持在55-60℃，同时进行搅拌以定相。在加强搅拌下将油相加到水相，然后高速混合10-20分钟。在50℃或更低的温度下，加入二甲硅油。在40℃或更低的温度下，加入Phenonip XB。然后将两相混合10分钟或直到均匀。加入氢氧化钠(目标pH为5.4)。然后将组合物混合10分钟或直到均匀。然后加入LYS’LASTINE和SYMMATRIX。将提取物E1称重并溶解于甘油，并添加至该混合物。混合至均匀。接着将水加到适量，然后将组合物混合10分钟。

Claims (12)

1.一种护肤组合物，包含苦木裂榄木(Bursera simaruba)种子的提取物和美容上可接受的局部用载体。
2.根据权利要求1所述的护肤组合物，其中所述美容上可接受的局部用载体包含局部用成分，所述局部用成分选自表面活性剂、螯合剂、润肤剂、湿润剂、调理剂、防腐剂、遮光剂、香料、以及它们的组合。
3.根据权利要求1所述的护肤组合物，其中所述美容上可接受的局部用载体为乳液。
4.根据权利要求1所述的护肤组合物，其中所述苦木裂榄木种子的提取物是使用溶剂来提取的，所述溶剂选自C1-C8醇、C1-C8二醇、液态二氧化碳、C5-C8烃、水、以及它们的组合。
5.根据权利要求4所述的护肤组合物，其中所述溶剂选自水、乙醇、甲醇、液态二氧化碳、以及它们的组合。
6.根据权利要求1所述的护肤组合物，包含按重量计至多约20％的所述苦木裂榄木种子的提取物。
7.根据权利要求1所述的护肤组合物，包含约0.01至约5％的所述苦木裂榄木种子的提取物。
8.根据权利要求1所述的护肤组合物，其为如下形式：溶液、悬浮液、洗剂、霜剂、精华素、凝胶、棒剂、喷雾剂、膏剂、洗液、皂条、洗发剂、毛发调理剂、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃刮膏、水凝胶或成膜产品。
9.根据权利要求1所述的护肤组合物，还包含皮肤保湿剂。
10.根据权利要求1所述的护肤组合物，还包含抗老化剂。
11.一种改善皮肤屏障功能和保湿的方法，包括向需要改善皮肤屏障功能和保湿的皮肤局部施用组合物，所述组合物包含苦木裂榄木种子的提取物和美容上可接受的局部用载体。
12.一种改善皮肤老化迹象的方法，包括向需要处理皮肤老化迹象的皮肤局部施用组合物，所述组合物包含苦木裂榄木种子的提取物和美容上可接受的局部用载体。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019510036A (ja) 2016-03-31 2019-04-11 ゴジョ・インダストリーズ・インコーポレイテッド プロバイオティクス／プレバイオティクス有効成分を含む清浄剤組成物
US10806769B2 (en) 2016-03-31 2020-10-20 Gojo Industries, Inc. Antimicrobial peptide stimulating cleansing composition
AU2017365019A1 (en) 2016-11-23 2019-07-11 Gojo Industries, Inc. Sanitizer composition with probiotic/prebiotic active ingredient
US11119127B2 (en) 2017-08-01 2021-09-14 Carlos Moreno Method and apparatus for non-intrusive program tracing with bandwidth reduction for embedded computing systems

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002255734A (ja) * 2001-03-01 2002-09-11 Mitsui Chemicals Inc エラスターゼ活性阻害剤およびこれを含有する抗老化剤
CN101443364A (zh) * 2006-05-10 2009-05-27 博胡斯生物科技股份公司 由秋葵果实荚分离的果胶多糖

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1155973A (fr) 1955-07-13 1958-05-12 Sundstrand Machine Tool Co Perfectionnements aux machines-outils
US4337370A (en) 1979-11-08 1982-06-29 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for the preparation of resorcinol derivatives
FR2722688B1 (fr) 1994-07-22 1996-10-11 Lvmh Rech Groupement D Interne Utilisation d'un extrait de la plante commiphoramukul comme agent pigmentant ou de culture de melanometique ou pharmaceutique, ou pour la culture des cytes; ou pour la fabrication d'une compostion cosmelanocytes
DE69840622D1 (de) 1997-01-29 2009-04-16 Kao Corp Kosmetikprodukt
US6746695B1 (en) * 1998-10-02 2004-06-08 Armadillo Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical preparations of bioactive substances extracted from natural sources
CN1089244C (zh) 1998-11-20 2002-08-21 段在义 一种治疗癌症及疽痈无名肿毒的中成药及其制备方法
JP3597068B2 (ja) 1999-01-08 2004-12-02 三井化学株式会社 抗酸化剤及びこれを含有する組成物
JP3051119B1 (ja) 1999-03-25 2000-06-12 日華化学株式会社 殺菌消毒剤組成物
JP2001192338A (ja) 2000-01-11 2001-07-17 Pola Chem Ind Inc ストレスの悪影響からの回復促進剤及びそれを含有してなる皮膚外用剤
US20030060379A1 (en) * 2000-05-26 2003-03-27 The Procter & Gamble Company Pesticides
JP2002363075A (ja) * 2001-06-05 2002-12-18 Kao Corp 高血圧症予防・治療剤
JP2003045856A (ja) 2001-08-01 2003-02-14 Sharp Corp プラズマ光観測窓およびそれを用いたプラズマ光観測システムおよびプラズマ利用装置
JP3615512B2 (ja) 2001-11-12 2005-02-02 日華化学株式会社 リパーゼ活性賦活剤、該リパーゼ活性賦活剤を含有する皮膚外用剤、痩身用皮膚外用剤及び痩身用浴用剤
US7442391B2 (en) 2002-01-25 2008-10-28 Integrated Botanical Technologies, Llc Bioactive botanical cosmetic compositions and processes for their production
EP1536749A2 (en) * 2002-07-08 2005-06-08 Joe S. Wilkins, Jr. Antibacterial formulations
CN102327391B (zh) 2004-01-12 2015-04-22 阿克苏诺贝尔表面化学有限责任公司 得自山茶科植物的生物活性组合物及其生产方法和用途
US7452547B2 (en) 2004-03-31 2008-11-18 Johnson&Johnson Consumer Co., Inc. Product for treating the skin comprising a polyamine microcapsule wall and a skin lightening agent
JP2005298441A (ja) 2004-04-15 2005-10-27 Shiseido Co Ltd 美白用皮膚外用剤
JP2006188494A (ja) 2004-12-07 2006-07-20 Toyo Shinyaku:Kk 外用剤または経口用美肌促進剤
US20060141014A1 (en) 2004-12-28 2006-06-29 Eknoian Michael W Skin treatment articles and methods
TW200637488A (en) * 2005-01-21 2006-11-01 Western Holdings Llc Compositions containing botanical extracts rich in phlorizin and methods for using such compositions in blood glucose modification and to affect aging
US8236334B2 (en) * 2005-09-06 2012-08-07 Bass James S Composition and method for killing insects
ATE427956T1 (de) 2005-10-11 2009-04-15 Johnson & Johnson Consumer Fr Ckrox-peptide und ihre analoge zur behandlung von hautalterung
JP2007119432A (ja) 2005-10-31 2007-05-17 Ichimaru Pharcos Co Ltd ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体活性化剤
JP5110676B2 (ja) 2005-11-24 2012-12-26 丸善製薬株式会社 一重項酸素消去剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤及びヘキソサミニダーゼ遊離抑制剤
CA2643255A1 (en) 2006-02-21 2007-08-30 Integrated Botanical Technologies, Llc Parthenolide free bioactive ingredients from feverfew (tanacetum parthenium) and processes for their production
JP4990733B2 (ja) 2007-10-04 2012-08-01 花王株式会社 透明液状化粧料
US20090241242A1 (en) 2008-03-31 2009-10-01 Heidi Beatty Facial mask
JP2010195723A (ja) 2009-02-26 2010-09-09 Pola Chem Ind Inc 皮膚状態復元促進剤
FR2977158B1 (fr) * 2011-07-01 2013-07-26 Oreal Utilisation d'huile essentielle de bursera graveolens
GB2507210B (en) * 2011-07-13 2020-09-02 Clarke Mosquito Control Products Inc Insecticidal compositions and methods of using the same
US20150024074A1 (en) * 2013-07-22 2015-01-22 Johnson & Johnson Consumer Companies Inc. Methods for treating skin barrier and reducing acne

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002255734A (ja) * 2001-03-01 2002-09-11 Mitsui Chemicals Inc エラスターゼ活性阻害剤およびこれを含有する抗老化剤
CN101443364A (zh) * 2006-05-10 2009-05-27 博胡斯生物科技股份公司 由秋葵果实荚分离的果胶多糖

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. SÁNCHEZ-MEDINA等: ""Evaluation of biological activity of crude extracts from plants used in Yucatecan Traditional Medicine Part I. Antioxidant, antimicrobial and b-glucosidase inhibition activities"", 《PHYTOMEDICINE》 *
G. O. JUNOR等: ""Investigation of Essential Oil Extracts from Four Native Jamaican Species of Bursera for Antibacterial Activity"", 《WEST INDIAN MED. J.》 *

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Publication number Publication date
AU2014202110A1 (en) 2014-11-27
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