ES2573792T3

ES2573792T3 - Composiciones que comprenden paulownia y/o extractos de paulownia y usos de los mismos

Info

Publication number: ES2573792T3
Application number: ES11749665.3T
Authority: ES
Inventors: Simarna Kaur; Chong Jin Loy; Khalid Mahmood; Claude Saliou; Michael Southall
Original assignee: Johnson and Johnson Consumer Companies LLC
Current assignee: Johnson and Johnson Consumer Inc
Priority date: 2010-08-19
Filing date: 2011-08-17
Publication date: 2016-06-10
Anticipated expiration: 2031-08-17
Also published as: AU2011292071A1; CN103180016A; KR20130099058A; AU2011292076A1; KR20130099059A; AU2011292072A1; EP2605748A2; KR20130100134A; AU2011291988B2; CA2808195A1; CN103221095B; EP2605747B1; WO2012024392A2; HK1186680A1; EP2605835A2; AU2011291988A1; RU2013112010A; RU2571075C2; EP2605749A2; RU2571691C2

Abstract

Un método cosmético para iluminación de piel que comprende la aplicación a la piel de una cantidad efectiva iluminador de piel de: (a) un extracto seleccionado del grupo consistente en extracto de madera de Paulownia tomentosa, extracto de madera de Paulownia fortunei, extracto de madera de Paulownia elongata, extracto de madera de Paulownia kawakamii y combinaciones de dos o más de los mismos, donde dicho extracto contiene paulownina; o (b) paulownina.

Description

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DESCRIPCION

Composiciones que comprenden paulownia y/o extractos de paulownia y usos de los mismos.

Campo de la invencion

La presente invencion se refiere a metodos para iluminar la piel usando composiciones que comprenden paulownina y/o extractos de plantas que contienen paulownina. Mas especfficamente, se refiere a metodos para aclarar la piel usando composiciones que comprenden paulownina de cualquiera de una variedad de fuentes naturales y sinteticas y/o que comprende extractos de ciertas sustancias botanicas del genero Paulownia que contienen paulownina.

Descripcion de tecnica relacionada

La Paulownia es un genero de plantas nativo de Asia que se ha extendido gradualmente a Europa y Estados Unidos de America. Las especies del genero Paulownia se consideran generalmente arboles ornamentales con amplias aplicaciones relacionadas con la artesanfa y ecologfa por su madera. Por ejemplo, la madera de tales arboles es popular para hacer cajas armonicas de instrumentos de cuerda en Japon, China y Corea. Tambien es popular con comerciantes de madera para su uso en la fabricacion de muebles. Los arboles Paulownia tienen usos ecologicos y son considerados fitorremediadores, esto es, pueden procesar contaminantes industriales a traves de su sistema vascular para ayudar a limpiar y recuperar la tierra.

En Japon, Paulownia se llama kiri que se refiere especfficamente a una especie, Paulownia tomentosa, tambien llamado “Arbol de princesa”. Otros nombres que se usan con frecuencia son “arbol emperatriz”, “arbol dedalera”, “Paulownia Real”, “Pao tong” (en China) y “Odong-Namoo” (en Corea). El nombre cientifico es “Paulownia tomentosa" con un numero de sinonimos presentados en la diversa bibiliograffa, es decir, “Paulownia imperalis”, “Paulownia recurva” y “Bignonia tomentosa””. Paulownia tomentosa pertenece a la familia “Paulowniaceae” o llamada algunas veces “Scrophulariaceae”. La base de datos de plantas del Departamento de Agricultura de Estados Unidos (plants.USDA.gov) identifica al Arbol Princesa mediante un unico sfmbolo “PATO2”, con Paulownia tomentosa y Paulownia imperalis siendo nombres sinonimos.

El aceite de flor de Paulownia tomentosa se ha estudiado muy bien y ha resultados mas rico en aroma en comparacion con otras especies. Un numero de bioactividades se asocian a los extractos de varias partes de Paulownia tomentosa, por ejemplo, componentes anti-cancer de extracto de flor, actividad antihelmfntica de extracto no especificado, actividades antibacterianas de extractos de fruta y flores, actividad antioxidante de extracto de flor y propiedades antivirales de corteza de la rafz. Los extractos de hoja de Paulownia tomentosa se describen para crecimiento de pelo y propiedades para fortalecer el pelo.

Paulownia fortunei tambien pertenece a la familia “Paulowniaceae”. La flor, hoja, cascara, rafz y fruto de Paulownia fortunei son de valor medico y se presentan para su uso en el tratamiento de infecciones, inflamacion y lesion, en cremas anti-tumor. Se presenta la corteza para su uso en el tratamiento de enfermedad ortopedica, hemorroides, y olor de pies y el epicarpio del fruto para actividad antimicrobiana. Se presentan las hojas para su uso en la disolucion de infeccion piogenica y para potenciar el crecimiento de pelo.

Paulownina, tambien conocida como isopaulownina o neopaulownina, es un lignano aislado de partes aereas de varia plantas. La estructura qufmica puede darse de la siguiente manera:

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La presente invencion se refiere al descubrimiento del solicitante de que extractos de Paulownia, mas especfficamente la madera de Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata y Paulownia kawakamii, son beneficiosos para su uso en composiciones para la piel y muestra una iluminacion cutanea significativa e inesperada y otras propiedades. La presente invencion tambien se refiere al descubrimiento del solicitante de que el compuesto de Paulowina muestra una iluminacion cutanea significativa e inesperada y otras propiedades.

Resumen de la invencion

Se desvelan composiciones que comprende un transportador y un extracto seleccionado del grupo consistente en extracto de madera de Paulownia fortunei, extracto de madera de Paulownia elongata, extracto de madera de Paulownia kawakamii y combinaciones de dos o mas de los mismos.

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La presente invencion esta dirigida a metodos para iluminar la piel que comprenden la etapa de aplicar a una piel que necesite un tratamiento iluminador de piel, un extracto seleccionado del grupo consistente en extracto de madera de Paulownia fortunei, extracto de madera de Paulownia elongata, extracto de madera de Paulownia kawakamii y combinaciones de dos o mas de los mismos, donde los extractos contienen paulownina.

En otros aspectos mas, la presente invencion esta dirigida a metodos para iluminar la piel que comprenden la etapa de aplicar a la piel que necesite un tratamiento iluminador de piel una composicion que comprende paulownina y un transportador.

Descripcion de la invencion

Como se ha senalado anteriormente, los solicitantes han descubierto de manera inesperada que paulownina, y/o extractos de la madera de Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata y Paulownia kawakamii que contienen paulownina, pueden usarse en composiciones, preferentemente composiciones para cuidado de la piel, y para metodos para iluminar la piel.

Como aqm se usan, los terminos “iluminar la piel” se refieren generalmente a iluminar, dar brillo, blanquear y/o igualar el tono de piel, el color de piel, y/o el matiz de piel, y/o a la reduccion en el tono cetrino, y/o a iluminar y/o disminuir las marcas de hiperpigmentacion y/o lesione, incluyendo, aunque sin limitar, manchas de pigmentacion, manchas de melanina, manchas de edad, manchas de sol, lentigos seniles, pecas, lentigos simplex, queratosis solar pigmentada, queratosis seborreica, melasma, marcas de acne, hiperpigmentacion post-inflamatoria, lentfgines, efelides, combinaciones de dos o mas de los mismos y similares. En ciertas realizaciones, “iluminar la piel” tambien se refiere a aumentar el resplandor de la piel, el brillo, translucencia y/o luminiscencia y/u obtener una apariencia de tono de piel mas radiante, brillante, trasluciente o luminosa o un tono de piel menos amarillo y cetrino. En ciertas realizaciones preferentes, “iluminar la piel” se refiere a iluminar e igualar el tono de piel, aumentar el resplandor de piel y/o iluminar las manchas de la edad.

Como aqm se usan, los terminos “piel que necesita un tratamiento iluminador de piel” se refiere generalmente a piel que muestra una o mas de las propiedades seleccionadas del grupo consistente en: piel que tiene un valor de Angulo de Tipologfa Individual (ATI) medido por debajo de 41 como lo mide la GUIA COLIPA: GUIA PARA LA DETERMINACION COLORIMETRICA DE TIPO DE COLOR DE PIEL Y PREDICCION DE DOSIS DE ERITEMA MINIMO (MED) SIN EXPOSICION A UV publicado en 2007, que se describe con mas detalla mas abajo, piel oscurecida y/o cetrina, incluyendo piel oscurecida por UV, piel con tono de piel irregular o piel con una o mas marcas de hiperpigmentacion y/o lesiones que incluyen, aunque no se limitan a, manchas pigmentadas, manchas de melanina, manchas de edad, manchas de sol, lentigos seniles, pecas, lentigos simplex, queratosis solar pigmentada, queratosis seborreica, melasma, marcas de acne, hiperpigmentacion post-inflamatoria, lentfgines, efelides, combinaciones de dos o mas de los mismos y similares. En los manuales COLIPA, el color de la piel es la funcion definida del valor ATI: piel muy clara >55; Piel clara 41-55, Intermedia 28-41 y piel bronceada <28. En ciertas realizaciones preferentes, “piel que necesita iluminacion cutanea” se refiere a individuos con una piel que tiene un valor ATI inferior a 41, tal como aproximadamente 40 o menos, aproximadamente 35 o menos, o mas preferentemente aproximadamente 28 o menos. En ciertas realizaciones preferentes, la presente invencion se dirige a composiciones y metodos para su uso en piel que necesite tratamiento iluminador de piel seleccionado de piel cetrina y/o oscurecida. En otras ciertas realizaciones preferentes, la presente invencion esta dirigida a composiciones y metodos para su uso en piel que necesite tratamiento iluminador de piel seleccionado del grupo consistente en manchas de edad, pecas, marcas que se quedan despues del acne y combinaciones de dos o mas de los mismos.

Como aqm se usa, “piel que necesita mejorar los signos del envejecimiento” significa una piel que esta, aunque no se limita a, hundida, flaccida, floja, aspera, arrugada, fina e irregular. Mejorar los signos del envejecimiento significa mejorar la firmeza de la piel, mejorar la textura de la piel, mejorar la apariencia de arrugas en la piel, mejorar el tono de piel o el tratamiento de agresiones externas en la piel.

Como aqm se usa, “mejorar la firmeza de la piel” significa aumentar la firmeza o elasticidad de la piel, prevenir la perdida de firmeza o elasticidad de la piel o prevenir o tratar la piel hundida, flaccida o floja. La firmeza o elasticidad de la piel puede medirse mediante el uso de un cutometro, vease Manual de Metodo no invasivo y la Piel, eds. J. Serup, G. Jemec & G. Grove, Capftulo 66.1 (2006). La perdida de elasticidad o firmeza en la piel puede ser el resultado de un numero de factores, incluyendo aunque sin limitar a envejecimiento, danos ambientales o el resultado de una aplicacion de un cosmetico a la piel.

Como aqm se usa, “mejorar la textura de la piel” significa suavizar la superficie de la piel para eliminar bultos o fisuras en la superficie de la piel.

Como aqm se usa, “mejorar la apariencia de arrugas en la piel” significa prevenir, retrasar, eliminar o invertir el proceso de formacion de arrugas y lfneas finas en la piel.

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Como aqm se usa, “tratamiento de agresiones externas en la piel” significa la reduccion o prevencion del dano de agresiones externas en la piel. Ejemplos de agresiones externas incluyen, aunque no se limitan a, dano en piel por el uso de limpiadores (por ejemplo, limpiadores topicos que contienen surfactantes), maquillaje, afeitado asf como dano ambiental como por luz UV (por ejemplo, dano solar de luz solar o dano de fuentes no naturales como lamparas UV y simuladores solares), ozono, gases, contaminacion, cloro y compuestos que contienen cloro y humo de tabaco. Los efectos de agresiones externas en la piel incluyen, aunque no se limitan a, dano oxidativo y/o nitrosativo y modificaciones en lfpidos, carbohidratos, peptidos, protefnas, acidos nucleicos y vitaminas. Loe efectos de agresiones externas en la piel tambien incluyen, aunque no se limitan a, perdida de viabilidad celular, perdida o alteracion de funciones celulares, y cambios en la expresion de genes y/o protefnas.

Como aqm se usa, “mejorar el tono de la piel” significa iluminar la apariencia de la piel (por ejemplo, iluminar marcas pigmentadas o lesiones, reducir el aspecto cetrino de la pie y/o igualar el color de la piel).

Como aqm se usa, “piel que necesita reducir inflamacion cutanea” significa una piel que muestra rojez o eritema, edemas, o que es reactiva o sensible a elementos externos. Los elementos externos incluyen, aunque no se limitan a, rayos de sol (UV, visibles, IR), microorganismos, contaminantes atmosfericos como ozono, contaminantes de gases, cloro y compuestos que contienen cloro, humo de tabaco, temperaturas frfas, calor, jabon y detergentes, cosmeticos, joyas. Los trastornos inflamatorios y condiciones relacionadas que pueden tratarse o prevenirse mediante el uso de las composiciones de esta invencion incluyen, aunque no se limitan a, los siguientes: artritis, bronquitis, dermatitis por contacto, dermatitis atopica, psoriasis, dermatitis seborreica, dermatitis por zumaque y roble venenoso, eczema, dermatitis alergica, erupcion polimorfa lumfnica, dermatosis inflamatoria, foliculitis, alopecia, hiedra venenosa, picaduras de insecto, inflamacion por acne, irritacion inducida por factores extrfnsecos que incluyen, aunque no se limitan a, sustancias qufmicas, trauma, sustancias contaminantes (como humo de tabaco) y exposicion al sol, condiciones secundarias que son el resultado de inflamacion incluyendo, aunque sin limitar a, xerosis, hiperqueratosis, prurito, hiperpigmentacion post-inflamatoria, cicatrices y similares. Preferentemente, los trastornos inflamatorios y las condiciones relacionadas que pueden tratarse o prevenirse usando los metodos e la invencion son artritis, dermatosis inflamatoria, dermatitis por contacto, dermatitis atopica, erupcion polimorfa lumfnica, irritacion, incluyendo eritema inducido por factores extrfnsecos, inflamacion por acne, psoriasis, dermatitis seborreica, eczema, hiedra venenosa, roble venenoso, zumaque venenoso, picaduras de insectos, foliculitis, alopecia y condiciones secundarias y similares.

Como aquf se usa, a menos que se especifique lo contrario, todos los porcentajes de ingredientes en composiciones son porcentajes de peso de ingredientes activos/solidos en base al peso total de la composicion.

Como aqm se usa, una composicion que esta “esencialmente libre” de un ingrediente significa que la composicion tiene aproximadamente 2% o menos del ingrediente por peso en base al peso total de la composicion. Preferentemente, una composicion que esta esencialmente libre de un ingrediente tiene aproximadamente 1% o menos, mas preferentemente aproximadamente 0,5% o menos, mas preferentemente aproximadamente 0,1% o menos, mas preferentemente aproximadamente 0,05 o menos, mas preferentemente aproximadamente 0,01% o menos por peso en base al peso total de composicion del ingrediente. En ciertas realizaciones mas preferentes, una composicion que esta esencialmente libre de un ingrediente esta libre del ingrediente, esto es, no tiene nada del ingrediente en la composicion.

Como aqm se usa, “cosmeticamente/dermatologicamente aceptable” significa que los ingredientes que el termino describe son adecuados para su uso en contacto con tejido (por ejemplo, la piel o pelo) sin indebida toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, irritacion, respuestas alergicas y similares.

Cualquier extracto adecuado de madera de Paulownia que contiene paulownina, por ejemplo la madera de Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata y/o Paulownia kawakamii, puede usarse de acuerdo con la presente invencion. En ciertas realizaciones preferentes, los extractos son extractos de la madera Paulownia fortunei, Paulownia elongata y/o Paulownia kawakamii. En ciertas realizaciones particularmente preferentes, el extracto es un extracto de la madera de Paulownia tomentosa. En general, la madera de los arboles Paulownia incluyen madera de rafz, ramas o una combinacion de ambas. Los extractos adecuados de Paulownia pueden derivarse de astillas de madera, polvo de madera y/o pequenos esquejes y similares.

Los extractos adecuados de madera de Paulownia pueden obtenerse usando metodos convencionales que incluyen, aunque no se limitan a, extraccion directa de material de la madera moliendo, macerando, apretando, exprimiendo, triturando, centrifugando y/o procesos tales como percolacion en frfo, agitacion/destilacion, extraccion asistida con microondas, sonicacion, extraccion con gas comprimido CO2 supercrftico/subcrftico con o sin modificadores polares, extraccion acelerada con disolvente, extraccion con agua caliente presurizada o normal, extraccion con aceite, extraccion con membrana, extraccion con Soxhlet, destilacion/extraccion con dedo de oro y/o procesos desvelados, por ejemplo, en patente de Estados Unidos N° 7442391, 7473435 y 7537791 de Integrated Botanical Technologies, LLC, y similares, o mediante otros metodos tales como extraccion con disolvente y similares. Los extractos pueden ser, o pueden estar hechos de, una fraccion de materiales, o una combinacion de una o mas fracciones de materiales, extrafdos de maderas de Paulownia mediante cualquier metodo como el aquf descrito. Cualquiera de una variedad de disolventes que incluyen disolventes polares, disolventes no polares o una

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combinacion de dos o mas de los mismos pueden usarse en metodos que comprenden extraccion con disolvente. Los disolventes polares adecuados incluyen disolventes polares inorganicos como agua y similares, disolventes organicos polares como alcoholes y acidos organicos correspondientes, por ejemplo Ci-Cs alcoholes incluyendo metanol, propanol, butanol y similares y acidos organicos, incluyendo acido acetico, acido formico, acido propanoico y similares, polioles y glicoles, incluyendo polioles/glicoles Ci-Cs y similares, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Los disolventes no polares adecuados incluyen disolventes organicos no polares como alcanos, incluyendo alcanos Ci-Cs, cicloalcanos, incluyendo Ci-Cs alcanos, eteres de alquilo, incluyendo Ci-Cs eteres de alquilo, eteres de petroleo, cetonas, incluyendo Ci-Cs cetonas, cloruro de metileno, acetato de etilo, xileno, tolueno, cloroformo, aceite vegetal, aceite mineral y similares. En otra realizacion, la extraccion puede obtenerse mediante disolventes no polares descritos anteriormente o extraccion con fluido supercrftico con o sin modificador polar como Ci-Cs alcoholes, agua, Ci-Cs polioles/glicoles o Ci-Cs acidos organicos. En ciertas realizaciones preferentes, el extracto de la invencion es un extracto polar preparado pulverizando y extrayendo la madera usando un disolvente polar que tiene un valor dielectrico constante de entre i a i00 a 20°C, preferentemente una constante dielectrica de un valor entre 4 y 60 a 20°C, mas preferentemente una constante dielectrica de un valor entre 4 y 50 a 20°C, e incluso mas preferentemente una constante dielectrica de un valor entre 4 y 40 a 20°C. Ejemplos de disolventes polares preferentes incluyen Ci-Cs alcoholes, Ci-Cs polioles/glicoles, Ci-Cs acidos organicos, agua y combinaciones de dos o mas de los mismos que tienen un valor de constante dielectrica de entre i y i00, preferentemente entre 4 y 60, y mas preferentemente entere 5 y 40 a 20°C, incluyendo, aunque sin limitar, aquellos disolventes y combinaciones de disolvente que tiene el valor deseado de constante dielectrica como se desvela en “Constantes dielectricas de algunas mezclas organicas disolvente-agua a varias temperaturas”, Akerlof, Gosta; JACS, Vol. 54, N° 11 (Nov. i932), pags.. 4i25-4i39. En ciertas realizaciones preferentes, el extracto polar se extrae usando uno o mas Ci-Cs alcoholes, Ci-Cs polioles, Ci-Cs glicoles y combinaciones de dos o mas de los mismos. En ciertas realizaciones mas preferentes, el extracto se extrae usando uno o mas de Ci-C4 alcoholes, Ci-C4 polioles y/o Ci-C4 glicoles. En ciertas realizaciones mas preferentes, el extracto se prepara usando un disolvente que comprende metanol, etanol o una combinacion de los mismos con o sin presencia de agua. En realizaciones mas preferentes, el extracto se prepara usando alcohol anhidro o alcohol desnaturalizado con grado de reactivo y polvo de madera Kiri seca agitandola a temperatura ambiente durante 3 dfas. En ciertas realizaciones preferentes, el extracto puede ademas refinase mediante tratamiento con carbon vegetal (tambien referido como carbono activo).

En ciertas realizaciones, el extracto de madera de Paulownia puede prepararse para que este esencialmente libre de ciertos materiales. En una realizacion, el extracto esta esencialmente libre de acido ursolico, beta-sitosterol o ambos.

En ciertas realizaciones, la composicion puede ademas incluir extractos de otras partes de un arbol Paulownia, por ejemplo, una o mas de la corteza, hojas, rafces, frutos, semillas o flores. En otras realizaciones, la composicion esta esencialmente libre de extractos de otras partes sin madera del arbol Paulownia.

En ciertas realizaciones, la composicion puede comprender extractos de cultivos celulares de plantas del genero Paulownia, tales como Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata y/o Paulownia kawakamii.

Cualquier cantidad adecuada de extracto de madera de Paulownia puede usarse en las composiciones usadas en los metodos de la presente invencion. Preferentemente, las composiciones comprenden una cantidad segura y efectiva de extracto de madera de Paulownia. Como aqu se usa, una “cantidad segura y efectiva” significa una cantidad del extracto de la composicion suficiente para inducir el efecto deseado, pero suficientemente baja para evitar serios efectos secundarios, incluyendo toxicidad y similares. Para realizaciones que comprenden usos de la composicion para iluminar la piel, una “cantidad efectiva para iluminar la piel” significa una cantidad de extra cto que es efectiva para conseguir un valor AL que es mayor que cero en el modelo de Equivalencias Epidermicas de la Piel como una prueba de iluminacion de piel (AL) como se describe mas abajo. En ciertas realizaciones preferentes, la cantidad efectiva para iluminar la piel es una cantidad efectiva para conseguir un valor AL de aproximadamente i o mayor.

Tambien se desvelan usaos de las composiciones para mejorar una signo de envejecimiento en la piel, y “cantidad efectiva para mejorar un signo de envejecimiento” significa una cantidad que proporciona una inhibicion porcentual de produccion de MMP-i o MMP-9, medida de acuerdo con el procedimiento de Inhibicion de UV-Induccion de MMP inducido del Ejemplo ii, mas abajo, que es mayor que cero. En esta divulgacion, la cantidad efectiva para mejorar un signo de envejecimiento es una cantidad que proporciona una inhibicion porcentual de produccion de MMP-i o MMP-9, medida de acuerdo con el procedimiento de Inhibicion de UV-Induccion de MMP inducido del Ejemplo ii mas abajo, que es aproximadamente i0% o superior.

Tambien se desvelan usos de las composiciones para reducir inflamacion, y “cantidad efectiva para reducir inflamacion” significa una cantidad que proporciona una inhibicion porcentual de inflamacion en la piel (IL-B), medida de acuerdo con los efectos anti-inflamatorios en el procedimiento Liberacion de UV-Mediadores pro-inflamatorios inducidos por UV en epidermis reconstituida para IL-s del Ejemplo 7 mas abajo, que es mayor que cero. En esta divulgacion, la cantidad efectiva para reducir la inflamacion es una cantidad que proporciona una inhibicion porcentual de inflamacion de piel (IL-s), medida de acuerdo con los efectos anti-inflamatorios del procedimiento de mediadores pro-inflamatorios inducidos por UV en epidermis reconstituida para IL-s del Ejemplo 7 mas abajo, que es aproximadamente i0% o superior.

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En ciertas realizaciones preferentes, las composiciones comprenden desde mas que cero a aproximadamente 20% extracto de madera de Paulownia. En otras ciertas realizaciones preferentes, las composiciones comprenden desde aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 20%, desde aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10%, desde aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5%, desde aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5%, o desde aproximadamente 0,2 a aproximadamente 2% extracto de madera de Paulownia. En otras ciertas realizaciones preferentes, las composiciones comprenden desde mas que cero a aproximadamente 1%, desde aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 1%, desde aproximadamente 0,001 a aproximadamente 1%, o desde aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1% extracto de madera de Paulownia. En otras ciertas realizaciones preferentes, las composiciones comprenden desde aproximadamente 1 a aproximadamente 5%, preferentemente desde aproximadamente 1 a aproximadamente 5% extracto de madera de Paulownia.

En las composiciones de los metodos de la presente invencion puede usarse cualquier transportador adecuados. Preferentemente, para una composicion de cuidado de piel, el transportador es un transportador cosmeticamente aceptable. Como aquellos expertos en la tecnica reconoceran, los transportadores cosmeticamente aceptables que son adecuados para su uso en contacto con el cuerpo, en particular la piel para aplicaciones blanqueantes de piel, sin indebida toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, irritacion, respuestas alergicas y similares. Una cantidad segura y efectiva de transportadores es desde aproximadamente 50% a aproximadamente 99,999%, preferentemente desde aproximadamente 80% a aproximadamente 99,9%, mas preferentemente desde aproximadamente 99,9% a aproximadamente 95%, mas preferentemente desde aproximadamente 99,8% a aproximadamente 98% de la composicion. El transportador puede estar en una amplia variedad de formas. Por ejemplo, transportadores en emulsion, incluyendo, aunque sin limitar, emulsiones aceite en agua, agua en aceite, agua en aceite en agua y aceite en agua en silicona, aquf son utiles. Estas emulsiones pueden cubrir una amplia gama de viscosidades, por ejemplo, desde aproximadamente 100 cps a aproximadamente 200.000 cps. Los ejemplos de transportadores cosmeticamente aceptables adecuados incluyen disolventes cosmeticamente aceptables y materiales para soluciones cosmeticas, suspensiones, lociones, cremas, sueros, esencias, geles, tonificadores, bastones, sprays, pomadas, jabones lfquidos y barras de jabon, champus, acondicionadores para el pelo, pastas, espumas, mousses, polvos, cremas para afeitado, toallitas, parches, tiras, parches con polvos, parches con microagujas, vendajes, hidrogeles, productos que forman pelfcula, mascarillas para la cara y piel, maquillaje, gotas lfquidas y similares. Estos tipos de productos pueden contener varios tipos de transportes cosmeticamente aceptables incluyendo, aunque sin limitar a, suspensiones, emulsiones como microemulsiones y nanoemulsiones, geles, solidos, liposomas, otras tecnologfas de encapsulacion y similares. Los siguientes son ejemplos no limitativos de tales transportadores. Aquellos expertos en la tecnica pueden formular otros transportadores.

En una realizacion, el transportador contiene agua. En otra realizacion, el transportador puede tambien contener uno o mas disolventes acuosos u organicos. Los ejemplos de disolventes organicos incluyen, aunque no se limitan a: dimetil isosorbido; isopropilmiristato; surfactantes de naturaleza cationica, anionica y no-ionica; aceites vegetales; aceites minerales; ceras; gomas, agentes gelificantes sinteticos y naturales; alcanoles; glicoles y polioles. Los ejemplos de glicoles incluyen, aunque no se limitan a, glicerina, glicol de propileno, glicol de butileno, glicol de pentaleno, glicol de hexileno, glicol de polietileno, glicol de polipropileno, glicol de dietileno, glicol de trietileno, glicol de caprilo, glicerol, butanodiol y hexanotriol, y copolfmeros o mezclas de los mismos. Los ejemplos de alcanoles incluyen, aunque no se limitana a, aquellos que tienen de desde aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 12 atomos de carbono (por ejemplo, desde aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 4 atomos de carbono), como isopropanol y etanol. Los ejemplos de polioles incluyen, aunque no se limitan a, aquellos que tienen desde aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 15 atomos de carbono (por ejemplo, desde aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 10 atomos de carbono) como glicol de propileno. Los disolventes organicos pueden estar presentes en el transportador en una cantidad, en base al peso total del transportador, o desde aproximadamente 1 por ciento a aproximadamente 99,99 por ciento (por ejemplo, desde aproximadamente 20 por ciento a aproximadamente 50 por ciento). El agua puede estar presente en el transportador (antes de su uso) en una cantidad, en base al peso total del transportador, de dese aproximadamente 5 por ciento a aproximadamente 95 por ciento (por ejemplo, desde aproximadamente 50 por ciento a aproximadamente 90 por ciento). Las soluciones pueden contener cualquier cantidad adecuada de disolvente, incluyendo desde aproximadamente 40 a aproximadamente 99,99%. Ciertas soluciones preferentes contienen desde aproximadamente 50 a aproximadamente 99,9%, desde aproximadamente 60 a aproximadamente 99%, desde aproximadamente 70 a aproximadamente 99%, desde aproximadamente 80 a aproximadamente 99% o desde aproximadamente 90 a aproximadamente 99%.

Una locion puede estar hecha a partir de una solucion. Las lociones contienen tfpicamente al menos un emoliente ademas de un disolvente. Las lociones pueden comprender desde aproximadamente 1% a aproximadamente 20% (por ejemplo, desde aproximadamente 5% a aproximadamente 10%) de un emoliente (o emolientes) y desde aproximadamente 50% a aproximadamente 90% (por ejemplo, desde aproximadamente 60% a aproximadamente 80%) de agua.

Otro tipo de producto que puede formularse a partir de una solucion es una crema. Una crema contiene tfpicamente desde aproximadamente 5% a aproximadamente 50% (por ejemplo, desde aproximadamente 10% a

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aproximadamente 20%) de un emoliente (o emolientes) y desde aproximadamente 45% a aproximadamente 85% (por ejemplo, desde aproximadamente 50% a aproximadamente 75%) de agua.

En otro tipo mas de producto que puede formularse a partir de una solucion es una pomada. Una pomada puede contener una base simple de aceites animales, vegetales o sinteticos o hidrocarburos semisolidos. Una pomada puede contener desde aproximadamente 2% a aproximadamente 10% de un emoliente (o emolientes) mas desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 2% de agente(s) espesante(s).

Las composiciones utiles en la presente invencion pueden tambien formularse como emulsiones. Si el transportador es una emulsion, desde aproximadamente 1% a aproximadamente 10% (por ejemplo, desde aproximadamente 2% a aproximadamente 5%) del transportador contiene emulsionante(s). los emulsionantes pueden ser no ionicos, anionicos o cationicos.

Las lociones y cremas pueden formularse como emulsiones. Tfpicamente tales lociones contienen desde 0,5% a aproximadamente 5% de emulsionante(s), mientras tales cremas tfpicamente contendran desde aproximadamente 1% a aproximadamente 20% (por ejemplo, desde aproximadamente 5% a aproximadamente 10%) de emoliente(s); desde aproximadamente 20% a aproximadamente 80% (por ejemplo, desde 30% a aproximadamente 70%) de agua; y desde aproximadamente 1% a aproximadamente 10% (por ejemplo, desde aproximadamente 2% a aproximadamente 5%) de emulsionante(s).

Las preparaciones para cuidado de la piel con emulsion sencilla, tales como lociones y cremas, del tipo aceite en agua y agua en aceite, son bien conocidas en la tecnica y son utiles en la invencion de discusion. Las composiciones con emulsion multifase, como el tipo agua en aceite en agua o el aceite en agua en aceite, tambien son utiles en la invencion de discusion. En general, las emulsiones sencillas o multifase contienen agua, emolientes y emulsionantes como ingredientes de discusion.

Las composiciones de esta invencion tambien pueden formularse como un gel (por ejemplo, un gel acuoso, alcohol, alcohol/agua, o gel de aceite que usa agente(s) gelificante(s) adecuados. Los agentes gelificantes adecuados para geles acuosos y/o alcoholicos incluyen, aunque no se limitan a, gomas naturales, acido acrflico y polimeros y copolfmeros de acrilato, y derivados de celulosa (por ejemplo, hidroximetilcelulosa e hidroxipropilcelulosa). Los agentes gelificantes adecuados para aceites (como aceite mineral) incluyen, aunque no se limitan a, copolfmero de butileno/etileno/estireno hidrogenado y copolfmero de etileno/propileno/estireno hidrogenado. Tales teles contienen tfpicamente entre aproximadamente 0,1% y 5% por peso de tales agentes gelificantes.

Las composiciones usadas en los metodos de la presente invencion tambien pueden formulase en una formulacion solida (por ejemplo, un baston con base de cera, composiciones para barras de jabon o toallitas). Las composiciones usadas en los metodos de la presente invencion tambien pueden combinarse con un sustrato solido, semi-solido o soluble (por ejemplo, una toallita, mascarilla, almohadilla, guante o tira).

Las composiciones de los metodos de la presente invencion tambien pueden formulase en formulaciones usadas para la cavidad oral, como pasta de dientes, gel, enjugue, solucion, parche o similar. Las composiciones tambien pueden estar formuladas para su uso en el ojo, como soluciones, emulsiones, suspensiones como gotas o jabones o similares, o formuladas para su uso en la mucosa vaginal como por medio de geles, lociones, lubricantes y similares.

Las composiciones de los metodos de la presente invencion pueden ademas comprender cualquiera de una variedad de agentes cosmeticamente activos adicionales. Los ejemplos de agentes activos adecuados adicionales incluyen: agentes iluminadores de piel adicionales, agentes para oscurecer, agentes anti-edad adicionales, promotores de tropoelastina, promotores de colageno, agentes anti-acne, agentes para control de brillos, agentes anti-microbianos como agentes anti-levaduras, anti-fungicos y agentes anti-bacterianos, agentes antiinflamatorios, agentes anti-parasitos, analgesicos externos, pantallas solares, fotoprotectores, antioxidantes, agentes queratolfticos, detergentes/surfactantes, hidratantes, nutrientes, vitaminas, potenciadores de energfa, agentes anti- transpirantes, astringentes, desodorantes, cremas depilatorias, agentes potenciadores del crecimiento de pelo, agentes retardantes de crecimiento de pelo, agentes reafirmantes, impulsores de hidratacion, agentes potenciadores de eficacia, agentes anti-callos, agentes para el acondicionamiento de la piel, agentes anti-celulitis, fluoruros, agentes blanqueantes para dientes, agentes anti-placa y agentes que disuelven la placa, agentes para control de olores como mascarillas de olor o agentes que cambian el pH y similares. Los ejemplos de varios activos adecuados adicionales cosmeticamente aceptalbes incluyen acidos hidroxi, peroxido de benzoilo, D-pantenol, filtros UV como, pero sin limitar a, avobenzona (Parsol 1789), bisdisulizol disodio (Neo Heliopan AP), dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato (Uvinul A Plus), ecamsule (Mexoryl SX), metil antranilato, acido 4-aminobenzoico (PABA), cinoxato, etilhexil triazon (Uvinul T 150), homosalato, 4-metilbencilideno alcanfor (Parsol 500), ocitl metoxicinamato (Octinoxato), octil salicilato (Octisaltao), padimato O (Escalol 507), acido fenilbencimidazol sulfonico (Ensulizol), polisilicona-15 (Parsol SLX), trolamina salicilato, Bemotricinol (Tinosorb S), benzofenonas 1-12, dioxibenzona, drometizol trisiloxano (Mexoryl XL), iscotrizinol (Uvasorb HEB), octrocrileno, oxibenzona (Eusolex 4360), sulisobenzona, bisoctrizol (Tinosorb M), dioxido de titanio, oxido de cinc, carotenoides, atrapantes de radicales libres, trampas de giro, retinoides y precursores de retinoides como retinol, acido retinoico y palmitato de retinilo, ceramidas, acidos grasos poli-insaturados, acidos grasos esenciales, enzimas, inhibidores de enzimas, minerales,

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hormonas tales como estrogenos, esteroides como hidrocortisona, 2-dimetilaminoetanol, sales de cobre como cloruro de cobre, peptidos que contienen cobre como Cu:Gly-His-Lys, conenzima Q10, aminoacidos como prolina, vitaminas, acido lactobionico, acetil-coenzima A, niacina, riboflavina, tiamina, ribosa, transportadores de electrones como NADH y FADH2, protefna de arroz y otros extractos botanicos como avena, aloe vera, matricaria, soja, extractos de seta Shiitake, y derivados y mezclas de los mismos.

En ciertas realizaciones preferentes, las composiciones usadas en los metodos de la presente invencion son composiciones para cuidado de piel que comprenden un extracto de madera de Paulownia y al menos un agente activo iluminador de piel adicional. Los ejemplos de agentes activos iluminadores de piel adicionales adecuados incluyen, aunque no se limitan a, inhibidores de tirosinasa, agentes para degradacion de melanina, agentes inhibidores de transferencia de melanosoma que incluyen antagonistas PAR-2, exfoliantes, pantallas solares, retinoides, antioxidantes, acido Tranexamico, hidrocloruro de ester cetilo de acido tranexamico, agentes blanqueantes de piel, acido linoleico, acido oleico, sal disodio monofosfato de adenosina, extracto de camomila, alantoina, opacificadores, talcos y sflices, sales de cinc y similares, y otros agentes como se describen en Solano et al. Pigment Cell Res. 19 (550-571) y Ando et al. Int J Mol Sci 11 (2566-2575).

Los ejemplos de inhibidores de tirosinasa adecuados incluyen, aunque no se limitan a, vitamina C y sus derivados, vitamina E y sus derivados, acido kojico, arbutina, resorcinoles, hidroquinona, flavonas, por ejemplo, flavanoides de regaliz, extracto de rafz de regaliz, extracto de mora, extracto de rafz de Dioscorea Coposita, extracto de Savifraga y similares, acido elagico, salicilatos y sus derivados, glucosamina y sus derivados, Fulereno, Hinoquitiol, acido dioico, glucosamina de acetilo, 5,5'-dipropil-bifenil-2,2'-diol (Mganolignan), 4-(4-hidroxifenil)-2-butanol (4-HPB), combinaciones de dos o mas de los mismos, y similares. Los ejemplos de derivados de vitamina C incluyen, aunque no se limitan a, acido ascorbico acido ascorbico-3-glucosido, fosfato de sodio ascorbilo, fosfato de magnesio ascorbilo y extractos naturales enriquecidos con vitamina C. Los ejemplos de derivados de vitamina E incluyen, aunque no se limitan a, alfa-tocoferol, beta, tocoferol, gamma-tocoferol, delta-tocoferol, alfa-tocotrienol, beta- tocotrienol, gamma-tocotrienol, delta-tocotrienol y mezclas de los mismos, acetato de tocoferol, fosfato de tocoferol y extractos naturales enriquecidos con derivados de vitamina E. Los ejemplos de derivados de resorcinol incluyen, aunque no se limitan a, resorcinol, resorcinol 4-sustituidos como 4-alquilresorcinol como 4-butiresorcinol (rucinol), 4- hexilresorcinol (Synovea HR, Sytheon), resorcinol de feniletilo (Symwhite, Symrise), 1-(2,4-dihidroxifenil)-3-(2,4- dimetoxi-3-metilfenil)-Propano (nivitol, Unigen) y similares y extractos naturales enriquecidos con resorcionles. Los ejemplos de salicilatos incluyen, aunque no se limitan a, salicilato de potasio 4-metoxi, acido salicflico, acido aetilsalicflico, acido 4-metoxisalicflico y sus sales. En ciertas realizaciones preferentes, los inhibidores de tirosinasa incluyen un resorcinol 4-sustituido, un derivado de vitamina C o un derivado de vitamina E. En realizaciones mas preferentes, el inhibidor de tirosina comprende resorcionol de feniletilo, resorcinol de 4-hexilo o ascorbilo-2- glucosido.

Los ejemplos de agentes para degradacion de melanina incluyen, aunque no se limita a, peroxidos y enzimas como peroxidasas y ligninasas. En ciertas realizaciones preferentes, los agentes inhibidores de melanina incluyen peroxidasa y ligninasa.

Los ejemplos de agentes inhibidores de transferencia de melanosoma incluyen antagonistas PAR-2 como inhibidor de tripsina de soja o inhibidor de Bowman-Birk, Vitamina B3 y derivados como Niacianmida, soja esencial, soja entera y extracto de soja. En ciertas realizaciones preferentes, los agentes inhibidores de transferencia de melanosoma incluyen un extracto de soja o niacinamida.

Los ejemplos de exfoliantes incluyen, aunque no se limitan a, acidos alfa-hidroxi como acido lactico, acido glicolico, acido malico, acido tartarico, acido cftrico o cualquiera combinacion de cualquiera de los anteriores, acidos beta- hidrox como acido salicflico, acido polihidroxi como acido lactobionico y acido gluconico, y exfoliacion mecanica como microdermabrasion. En ciertas realizaciones preferentes, el exfoliantes incluye acido glicolico o acido salicflico.

Los ejemplos de pantallas solares incluyen, aunque no se limitan a, avobenzona (Parsol 1789), bisdisulizol disodio (Neo Heliopan aP), dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato (Uvinul A Plus), ecamsule (Mexoryl SX), antranilato de metilo, acido 4-aminobenzoico (PABA), cinoxato, etilhexil triazona (Uvinul T 150), homosalato, 4-metilbencilideno alcanfor (Parsol 5000), ocitl metoxicinnamato (Octinoxato), slicilato de octilo (Octisalate), padimato O (Escalol 507), acido sulfonico de fenilbencimidazol (Ensulizole), polisilicona-15 (Parsol SLX), salicilato de trolamina, Bemotrizinol (Tinosorb S), benzonfenonas-1-2, dioxibenzona, drometrizol trisiloxano (Mexoryl XL), iscotrizinol (Uvasorb HEB), octorileno, oxibenzona (Eusolex 4360), sulisobenzona, bisotrizol (Tinosorb), dioxido de titano, oxido de cinc y similares.

Los ejemplos de retinoides incluyen, aunque no se limitan a, retinol (alcohol de vitamina A), retinal (aldehfdo de vitamina A), acetato de retinilo, propianoto de retinilo, linoleato de propinilo, acido retinoico, palmitato de retinilo, isotretinoino, tazaroteno, bexaroteno, adapaleno, combinaciones de dos o mas de los mismos y similares. En ciertas realizaciones preferentes, el retinoide se selecciona del grupo consistente en retinol, retinal, acetato de retinilo, propionato de retinilo, linoleato de retinilo y combinaciones de dos o mas de los mismos. En ciertas realizaciones mas preferentes, el retinoide es retinol.

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Los ejemplos de antioxidantes incluyen, aunque no se limitan a, antioxidantes solubles en agua como compuestos de sulfhidrilo y sus derivados (por ejemplo, metabilsulfito de sodio y N-acetil-cistema, glutationa), acido lipoico y acido dihidrolipoico, estilbenoides como resveratrol y derivados, lactoferrina, quelantes de hierro y cobre y acido ascorbico y derivados de acido ascorbico (por ejemplo, ascobil-2-glucosido, ascrobil palmitato y ascorbil polipeptido). Los antioxidantes solubles en aceite adecuados para su uso en las composicoines de este invencion incluyen, aunque no se limitan a, hidroxitolueno butilado, retinoides (por ejemplo, retinol y palmitato de retinilo), tocoferoles (por ejemplo, acetato de tocoferol), tocotrienoloes y ubiquinonas. Los extractos naturales que contienen antioxidantes adecuados para su uso en las composiciones de esta invencion incluyen, aunque no se limitan a, extractos que contienen flavonoides e isoflavanoides y sus derivados (por ejemplo, genistema y diadzema), extractos que contienen resveratrol y similares. Los ejemplos de tales extractos naturales incluyen semilla de uva, te verde, te negro, te blanco, corteza de pino, matricaria, matricaria libre de partenolide, extractos de avena, extracto de zarzamora, extracto de cotinus, extracto de soja, extracto de pomelo, extracto de germen de trigo, Hesperidina, extracto de uva, extracto de Portulaca, Licochalcona, chalcona, 2,2'-dihdroxichalcona, 2'-hidroxi-2,3,5'- trimetoxichalcona, extracto de Primula, propolis y similares.

El agente cosmeticamente activo adicional puede estar presente en una composicion en cualquier cantidad adecuada, por ejemplo, en una cantidad de aproximadamente 0,0001% a aproximadamente 20% por peso de la composicion, por ejemplo, desde aproximadamente 0,001% a aproximadamente 10% como desde aproximadamente 10% a aproximadamente 5%. En ciertas realizaciones preferentes, en una cantidad de 0, 1% a 5% y en otras realizaciones preferentes de 1% a 2%.

Las composiciones usadas en los metodos de la presente invencion pueden ser composiciones para cuidado de la piel que comprende un extracto de Paulownia y al menos un agente antiinflamatorio adicional. Los agentes activos antiinflamatorios adicionales adecuados incluyen, aunque no se limitan a, compuestos que tienen un IC50 (concentracion a la que un compuesto alcanza 50% de inhibicion de inflamacion) o menos que o igual a 100 pg/ml para Interleuquina-2 en el ENSAYO ANTIINFLAMATORIO expuesto mas abajo. El IC50 para los segundos compuestos antiinflamatorios puede ser inferior a aproximadamente 70 pg/ml, mas preferentemente inferior a aproximadamente 50 pg/ml, mas preferentemente inferior a aproximadamente 40 pg/ml, mas preferentemente inferior a aproximadamente 30 pg/ml.

El ENSAYO ANTIINFLAMATORIO evalua la habilidad de un agente para reducir la produccion de citoquinas por parte de linfocitos humanos estimulados con el receptor de celula T (RCT) que activa la fitohemaglutinina del agente (PHA), y se realiza de la siguiente manera. Se recogen leucocitos humanos de un macho adulto sano por medio de leucoferesis, y se ajusto a una densidad de 1x106 celulas/mL en medio de crecimiento de linfocito libre de suero (ExVivo-15, Biowhittaker, Walkersville, Md). PBLs se estimulan con 10 pg/mL PHA en presencia o ausencia de muestras de prueba siguiendo los metodos publicados (Hamamoto Y., et al. Exp Dermatol 2:231:235, 1993). Despues de una incubacion de 48horas a 37 °C con 5% CO2, el sobrenadante se retira y se evalua para contenido de citoquina usando el kit de deteccion de citoquina multiple disponible en el mercado.

Los ejemplos de agentes antiinflamtorios adecuados incluyen resorcinoles sustituidos, (E)-3-(4-metilfenilsulfoni)-2- propenetrilo (como “Bay 11-7082”, disponible en el mercado en Sigma-Aldrich de St. Louis, Missouri), tetrahidrocurcuminoides (como Tetrahidrocurcuminoide CG, disponible en Sabinsa Corporation de Piscataway, NJ), extractos y materiales derivados de los siguientes:

Extracto de corteza de Phellodendron Amurense (PCE)

Soja no desnaturalizada (Glycine max)

Matricaria (Tanacetum parthernium)

Jengibre (Zingiber offricinale)

Ginko (Ginko Biloba)

Madecassoide (ingrediente de extracto de centella asiatica)

Cotinus (Cotinus coggygria)

Extracto de Petasite (Petasites hybridus)

Baya de Goji (Lycium barbarum)

Extracto de cardo (Sylybum marianum)

Madreselva (Lonicera japonica)

Balsamo de Peru (Hyroxylon pereirae)

Salvia (Salvia officinalis)

Extracto de arandano (Vaccinium oxycoccos)

Aceite de amaranto (Amaranthus cruentus)

Granada (Punica granatum)

Yerba mate (Extracto de hoja de Ilex paraguariensis)

Extracto de flor de lilo blanco (Lilium Candium)

Extracto de bulbo de lilo blanco (Lilium Candium)

Extracto de hoja de olivo (Olea europea)

Floretina (extracto de manzana)

Harina de avena (Aveena Sativa)

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Lifenol (Lupulos: extractoo de Humulus lupulus)

Bugrane P (Ononis spinosa)

Licochalcona (Regaliz: ingrediente de extracto de Glycyrrhiza inflate) Symrelief (extracto de Bisabolol y Jengibre)

Extracto de arroz

Combinaciones de dos o mas de los mismos y similares.

Resorcinol es un compuesto de fenol dihidroxi (esto es, 1,3 dihidroxibenceno) que tiene la siguiente estructura:

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Como aqm se usa, “resorcinol sustituido” significa resorcinol que tiene al menos un sustituyente en la posicion 2, 4, 5

0 6. Asi, el resorcinol sustituido puede tener tan pocos como uno y tantos como cuatro sustituyentes. Las posiciones

1 y 3 del resorcinol sustituido comprenden los grupos -OH, como se ha mostrado anteriormente.

En realizaciones donde se usa resorcinol sustituido para antiinflamacion, es muy preferente que todos los sustituyentes del resorcinol sustituido sean fracciones libres de fenilo (-C6H5 aromaticas). En ciertas realizaciones, todos los sustituyentes estan libres de fracciones aromaticas (con o sin heteroatomos). En ciertas de estas realizaciones, es preferente que todos los sustituyentes del resorcinol sustituido esten libres de funcionalidades de cetona (carbonilos unidos a los ostros dos atomos de carbono). En ciertas de otras realizaciones, todos los sustituyentes del resorcinol sustituido estan libres de funcionalidades de fenilo y funcionalidades de cetona. En ciertas de otras realizaciones, el resorcinol sustituido comprende al menos un sustituyente que comprende de 5 a 11 atomos de carbono, preferentemente de 5 a 10 atomos de carbono, mas preferentemente de 5 a 9 atomos de carbono, mas preferentemente de 5 a 8 atomos de carbono. En ciertas de otras realizaciones, al menos un sustituyente comprende un grupo alquilo, como uno que tiene el numero de atomos de carbono descritos anteriormente. El grupo alquilo esta preferentemente no saturado.

En ciertas realizaciones, la posicion 4 del resorcinol esta sustituida, y en ciertas realizaciones, solamente la posicion 4 esta sustituida. En otra realizacion, la posicion 4 esta sustituida por un grupo alquilo. En ciertas realizaciones preferentes, el resorcinol sustituido comprende un unico sustituyente en la posicion 4 que comprende un grupo alquilo. En ciertas de otras realizaciones preferente, el resorcinol sustituido comprende un unico sustituyente en la posicion 4 que consiste en un grupo alquilo directamente unido al anillo benceno.

Los resorcinoles sustituidos particularmente utiles para gantes de anti-inflamacion incluyen 4-hexilresorcinol y 4- octilresorcinol, particularmente 4-hexi resorcinol. Las estructuras de 4-hexilresorcinol y 4-octilresorcinol se muestran mas abajo:

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4- hexilresorcinol

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4-octilresorcinol

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4-Hexilresorcinol esta disponible en el mercado en “SYNOVEA HR” de Sytehon en Lincoln Park, NJ. 4-Octilresorcinol esta disponible en el mercado en City Chemical LLC de West Haven, Connecticut.

En ciertas realizaciones, el resorcinol sustituido comprende al menos dos sustituyentes en las posiciones 2, 4, 5 o 6. Tales sustituyentes pueden estar unidos opcionalmente para formar un anillo, como un hidrocarburo alifatico cfclico que comprende opcionalmente heteroatomos como sulfuro u oxfgeno. Tal sustituyente unido puede comprender de 5 a 10 atomos de carbono, por ejemplo, de 8 a 10 atomos de carbono, y opcionalmente incluir de 1 a 3 heteroatomos. Ejemplos de resorcinoles sustituidos que comprenden sustituyentes alifaticos cfclicos que se unen en las posiciones 2 y 3 incluyen Zearalenona y p-Zearalenol:

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Zearalenona

Me O OH

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p Zearalenona

Zearalenona y p Zearalenona estan disponibles en el mercado en Sigma Chemicals de St. Louis, Missouri.

En ciertas de otras realizaciones, el resorcinol sustituido comprende sustituyentes que contienen haluro y/o nitroso. Los ejemplos adecuados que contienen -Cl o N=O unidos directamente al anillo de benceno. Estos sustituyentes pueden existir por ejemplo en las posiciones 2 y 4, 2 y 6 o 5 y 6. Un ejemplo de resorcinol sustituido por dihaluro es 2,6-diclororesorcinol. Un ejemplo e un resorcinol sustituido por dinitroso es 2,4-dinitrosoresorcinol:

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2,4-Dinitrosoresorcinol

2,6-Diclororesorcinol y 2,4-dinitroresorcinio estan disponibles en City Chemical LLC de West Haven, Connecticut.

Los resorcinoles sustituidos se preparan mediante medios conocidos en la tecnica, por ejemplo, usando tecnicas descritas en la patente de Estados Unidos N° 4.337.370.

Los resorcinoles sustituidos pueden tener cualquier peso molecular adecuado. En ciertas realizaciones, el peso molecular del resorcinol sustituido oscila entre aproximamiento 175 y aproximadamente 300.

Por “extractos de matricaria, se entiende extractos de la planta “Tanacetum parthemium" como la producido de acuerdo con los detalles expuestos en la publicacion de solicitud de patente de Estados Unidos N° 2007/0196523, titulada “INGREDIENTES ACTIVOS LIBRES DE PARTHENOLIDE DE MATRICARIA (TANACETUM PARTHEMIUM) Y PRCESOS PARA SU PRODUCCION”. Un extracto de matricaria particularmente adecuado esta disponible en el mercado como 20% matricaria activa, de Integrated Botanical Technologies de Ossining, NY.

Las composiciones usadas en los metodos de la presente invencion pueden incluir una cantidad cosmeticamente efectiva de uno o mas compuestos antiinflamatorios adicionales. Las composiciones incluyen preferentemente, en una base activa, desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, mas preferentemente desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5% del compuesto antiinflamatorio adicional.

En la composicion presente, la proporcion de las concentraciones del extracto de madera de Paulownia con el compuesto antiinflamatorio adicional pueden variar. Por ejemplo, el extracto y el compuesto antiinflamatorio pueden

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estar presentes en una concentracion por proporcion de peso (que se determina dividiendo la concentracion por peso del extracto seco por la concentracion por peso del compuesto antiinflamatorio adicional) de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 100, preferentemente desde aproximadamente 0,01 a aproximadamente 10, mas preferentemente desde aproximadamente 0,25 a aproximadamente 2.

Las composiciones usadas en los metodos de la presente invencion pueden ser composiciones para el cuidado de la piel que comprenden un extracto de Paulownia y al menos un agente adicional que mejora los signos del envejecimiento. Los ejemplos de agentes adicionales adecuados que mejoran los signos del envejecimiento incluyen, aunque no se limitan a, promotores de tropoelastina, promotores de colageno, retinoides, acido hialuronico, dimetilaminoetanol, N,N,N',N'-Tetrakis(2-hidroxipropil)etilenodiamina, acidos hidroxi alfa, polihidroxacidos y combinaciones de dos o mas de los mismos.

“Promotor de tropoelastina”, como aqm se usa, se refiere a una clase de compuestos que poseen la actividad biologica de mejorar la produccion de tropoelastina. Los promotores de tropoelastina, de acuerdo con la presente invencion, incluyen todos los compuestos naturales o sinteticos que son capaces de mejorar la produccion de tropoelastina en el cuerpo humano.

Los promotores de tropoelastina pueden determinarse, por ejemplo, usando el ENSAYO CON PROMOTOR DE TROPOELASTINA. El ENSAYO CON PROMOTOR DE TROPOELASTINA se realiza de la siguiente manera. Se usan mioblastos cardiacos de rata H9C2 (que pueden comprarse, por ejemplo, en ATCC de Manassas, VA). Los cultivos se mantienen en medio de Eagle modificado por Dulbecco (MEMD, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, Calif.) implementado con 10% de suero fetal bovino , 2mM glutamina, 100 unidades/ml penicilina y 50 pg/ml estreptomicina (Invitrogen LifeTechnlogies, Carlsbad, CA). Los cultivos celulares se transfectaron temporalmente con la construccion promotor de elastina-reportero de luciferasa (Elp2.2, un fragmento de promotor de elastina 2,2 kb de nt-22657 a nt+2, que conduce el gen luciferasa de luciernaga, que puede obtenerse de Promega, Madison Wis.). El ADN se prepara mediante columnas de Qiagen Maxi (Qiagen Valencia, CA). En todas las transfecciones, una construccion con el promotor de timidina quinasa y el gen reportero de luciferasa de Renilla (pRL-TK, Promega, Madison Wis.) se incluye como el control interno. Tfpicamente, las celulas crecieron en placas con 48 pozos y se tranfectaron con 0,45 pg total ADN por pozo usando Lipofectamine 200 (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA). Un dfa despues de la transfeccion, las celulas se tratan con agentes en concentraciones indicadas durante aproximadamente 24 horas antes de que se lisen para ensayos con luciferasa, usando el sistema reportero Dual- Luciferasa de Promega (Madison, Wis.) siguiendo el protocolo del fabricante. Primero se mide la actividad de la luciferasa de luciernaga (representando la actividad promotora de elastina), seguido de la luciferasa de renilla (control interno), usando luminometro LMAX, de Molecular Devices (Sunnyvale, CA). La proporcion de estas dos actividades de luciferasa (RLU) se usa para evaluar la actividad del promotor de tropoelastina. El promotor de tropoelastina tiene una actividad e promotor de tropoelastina de al menos 1,1, preferentemente al menos 1,25, mas preferentemente al menos 1,3, mas preferentemente al menos 1,5, al menos una concentracion en el rango de 0,5 microgramos/mililitro a 2,5 miligramos por mililitro (en una base activa), y preferentemente al menos una concentracion en el rango de 1,0 microgramos/mililitro a 2,5 miligramos por mililitro (en una base activa).

Los ejemplos de promotores de tropoelastina adecuados incluyen, aunque no se limitan a, extractos de zarzamora, extractos de cotinus, extractos de matricaria, extractos de Phyllanthus niruri y complejos bimetales que tienen constituyentes de cobre y/o cinc. El complejo bimetal que tiene contituyentes de cobre y/o cinc puede ser, por ejemplo, citrato de cobre-cinc, oxalato de cobre-cinc, tartarato de cobre-cinc, malato de cobre-cinc, succinato de cobre-cinc, malonato de cobre-cinc, maleato de cobre-cinc, aspartato de cobre-cinc, glutamato de cobre-cinc, glutarato de cobre-cinc, fumarato de cobre-cinc, glucarato de cobre-cinc, acido poliacrflico de cobre-cinc, adipato de cobre-cinc, pimelato de cobre-cinc, suberato de cobre-cinc, azealato de cobre-cinc, sebacato de cobre-cinc, dodencanoato de cobre-cinc o combinaciones de los mismos. En una realizacion preferente, el promotor de tropoelastina se selecciona de extractos de zarzamora, extractos de cotinus, extractos de matricaria y combinaciones de los mismos. En una realizacion particularmente preferente, el promotor de tropoelastina se selecciona de extractos de zarzamora, extractos de matricaria y combinaciones de los mismos.

Por “extracto de cotinus”, se entiende un extracto de las hojas de “Cotinus coggygria”, como un extracto de agua de las mismas, disponible en Bilkokoop de Sofia, Bulgaria.

Por “extracto de zarzamora” se entiende una mezcla de compuestos aislados de la planta del genero Rubus, y preferentemente Rubus fruticosus. En una realizacion, los compuestos se afslan de las flores de la planta. En una realizacion mas, los compuestos se afslan de flores secas de la planta. Tales compuestos pueden aislarse de uno o mas partes de la planta (por ejemplo, la planta entera, flor, semilla, rafz, rizoma, talla, fruto y/u hoja de la planta). En una realizacion preferente, el extracto de zarzamora es un extracto de hoja de zarzamora.

El proceso de extraccion puede incluir retirar ffsicamente un pieza de tal planta, y, por ejemplo, molerla. La extraccion adicional de compuestos adecuados puede tambien aislarse de la planta usando procedimientos de extraccion bien conocidos en la tecnica (por ejemplo, el uso de disolventes organicos tales como alcoholes bajos C1 - C8, polioles de alquilo C1-C8, cetonas de alquilo C1-C8, eteres de alquilo C1-C8, esteres de alquilo C1-C8 de acido

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acetico y cloroformo y/o disolventes inorganicos como agua, acidos inorganicos como acido hidroclorico, y bases inorganicas como hidroxido de sodio).

Por ejemplo, un extracto de hoja de zarzamora puede prepararse mediante una extraccion con agua, alcoholes como etanol o combinaciones de los mismos como el disolvente. Sin embargo, un extracto producido con un disolvente que incluye etanol y agua es preferente. Las hojas de zarzamora se secan preferentemente antes de su extraccion. Tambien es preferible usar solamente las hojas de la planta de zarzamora para la extraccion y no tambien otras partes de la planta como el fruto (bayas) de la zarzamora o sus ramas o rafces. En una realizacion, el proceso de extraccion para la produccion de un extracto de hoja de zarzamora comprende las siguientes etapas: a) adicion de hojas de zarzamora a un disolvente que contiene un alcohol seleccionado del grupo consistente en metanol, etanol, n-propanol, iso-propanol, b) Extraccion de las hojas de zarzamora con el disolvente hasta 72 horas.

Los procedimientos detallados para preparar un extracto de zarzamora adecuado se desvelan en la publicacion de solicitud de patente de Estados Unidos N° 2008/0095719.

Un extracto de zarzamora particularmente adecuado se produce extrayendo las hojas de Rubus fructicosus con una mezcla de agua y etanol calculada para una actividad de aproximadamente 5% a aproximadamente 10%, con una matriz de maltodextrina, disponible en el mercado en Symrise Inc., de Teterboro, NJ, y vendido bajo el nombre “SymMatrix”.

Los extractos de “Phyllanthus niruri" pueden cosecharse y usarse como la planta entera, u opcionalmente una o mas partes de la planta (por ejemplo, flor, semilla, rafz, rizoma, tallo, fruto y/u hoja de la planta) pueden usarse. La planta Phyllanthus niruri o partes de la misma pueden dividirse finamente, moliendo o triturando, hasta hacerse polvo. Una forma molida de Phyllanthus niruri esta disponible en el mercado en Raintree Nutrition Inc., de Carson City, Nevada. Preferentemente, se usa una fraccion de bajo peso molecular de Phyllanthus niruri, por ejemplo una fraccion de Phyllanthus niruri sustancialmente libre de especies moleculares con un peso molecular superior a aproximadamente 100.000 daltons. Preferentemente, tal fraccion de bajo peso molecular es extrafble en agua de la planta Phyllanthus niruri.

Las composiciones de los metodos de la presente invencion pueden incluir una cantidad cosmeticamente efectiva de uno o mas promotores de tropoelastina como los descritos anteriormente. Las composiciones incluyen preferentemente, en una base activa, desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% de los promotores de tropoelastina, mas preferentemente desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5% de los promotores de tropoelastina, y mas preferentemente desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2% de los promotores de tropoelastina.

El “promotor de colageno” como aqm se usa, se refiere a compuestos que poseen la actividad biologica para mejorar la produccion de colageno. Los “promotores de colageno no retinoides”, de acuerdo con la presente invencion, incluyen todos los compuestos naturales y sinteticos que no son retinoides, o derivados de retinoides, y son capaces de mejorar la produccion de colageno en el cuerpo humano.

Tales promotores de colageno pueden determinarse, por ejemplo, usando el ENSAYO CON PROMOTOR DE COLAGeNO. El ENSAYO CON PROMOTOR DE cOlAGEnO se realiza de la siguiente manera. Se usan mioblastos cardiacos de rata H9C2, que pueden comprarse en ATCC (Manassas, VA). Los cultivos se mantienen en medio de Eagle modificado por Dulbecco (MEMD, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, Calif.) implementado con 10% de suero fetal bovino, 2mM glutamina, 100 unidades/ml penicilina y 50 pg/ml estreptomicina (Invitrogen LifeTechnlogies, Carlsbad, CA). Los cultivos celulares se transfectaron temporalmente con la construccion promotor de colageno1A-reportero de luciferasa que conduce el gen luciferasa de luciernaga, que puede obtenerse por ejemplo de PREMAS Biotech Pvt. Ltd (Haryan, India).En todas las transfecciones, una construccion con el promotor de timidina quinasa y el gen reportero de luciferasa de Renilla (pRL-TK, Promega, Madison Wis.) se incluye como el control interno. Tfpicamente, las celulas crecieron en placas con 48 pozos y se tranfectaron con 0,45 pg total ADN por pozo usando Lipofectamine 200 (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA). Un dfa despues de la transfeccion, las celulas se tratan con agentes en concentraciones indicadas durante aproximadamente 24 horas antes de que se lisen para ensayos con luciferasa, usando el sistema reportero Dual-Luciferasa de Promega (Madison, WI) siguiendo el protocolo del fabricante. Primero se mide la actividad de la luciferasa de luciernaga (representando la actividad promotora de elastina), seguido de la luciferasa de renilla (control interno), usando luminometro LMAX, de Molecular Devices (Sunnyvale, CA). La proporcion de estas dos actividades de luciferasa (RLU) se usa para evaluar la actividad del promotor de colageno.

El promotor de colageno adecuado tiene una actividad de promotor de colageno de al menos 1,2, preferentemente al menos 1,25, mas preferentemente al menos 1,3; y al menos una concentracion en el rango de 0,5 microgramos/mililitro a 2,5 miligramos por mililitro (en una base activa), y preferentemente al menos una concentracion en el rango de 1,0 microgramos/mililitro a 2,5 miligramos por mililitro (en una base activa).

Los ejemplos de promotores de colageno no retinoides adecuaos incluyen, aunque no se limitan a, los siguientes: extractos de matricaria (Tanacetum parthenium), extractos de Centella Asiatica, extractos de Siegesbeckia orientalis,

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extractos de soja, peptidos promotores de colageno; acido ursolico, y asiaticosido.

Centella asiatica, tambien conocida como Violette marronne en Isla Reunion, Gotu Kola o hidrocotila india en India, Centella repanda en Norteamerica, y Talapetraka en Madagascar, es una hierba polimorfa y pertenece a la familia de Umbelliferae (Apiaceae), particularmente a la subfamila Hydrocotyle. Crece salvaje en tropicos y prefiere regiones humedas y sombreada a una altitud de aproximadamente 600 a 1200 metros por encima del nivel del mar. Centella asiatica tiene tres variedades: Typica, Abyssinica y Floridana. La hierba es conocida y usada por sus propiedades curativas, sedativas, analgesicas, antidepresivas, antivirales y antimicrobianas. La actividad biologica de la hierba parece existir debido a la presencia de moleculas de tripteno en la hierba. Un extracto adecuado de Centella asiatica esta disponible como TECA en Bayer Consumer Healthcare de Basilea, Suiza.

Por “extractos de Siegesbeckia orientalis", se entiende cualquiera de varios extractos de la planta Siegesbeckia orientalis, incluyendo Darutoside disponible en Sederma (Croda International Group de Edison, NJ).

Los peptidos promotores de colageno adecuados incluyen los siguientes:

(1) peptidos matrikinas (esto es, un peptido derivado de la degradacion de protefnas con matriz extracelular - colageno, elastina o proteoglicano) incluyendo pentapeptidos de palmitoil en particular Pal-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH, disponible en MATRIXYL de Sederma (Croda International Group of Edison, NJ);

(2) peptido de cobre GHK disponible en PROCYTE de Photomedex de Montgomeryville, PA;

(3) peptido GHK palmitoil disponible en Biopoeptide CL de Sederma (Croda International Group of Edison, NJ);

(4) Peptidos de VFTRN, tRnDLK desvelados en EP1775306 B1, como se describe debajo en las siguientes formulas I, II y III:

R1 -At -A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-R3 (I)

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R2

donde la formula I contiene al menos seis residuos de aminoacidos; y:

A1 es Val, Ala, Leu, Met o ausente;

A2 es Arg, Lys o ausente;

A3 es Phe, Tyr o ausente;

A4 es Thr, Ser, Ala o Lys;

A5 es Arg o Lys;

A6 es Asn, ASp, Gly o Gln;

A7 es Asp, Asn, Glu o ausente;

A8 es Lys, Arg o asusente; y

A9 es Leu, Met, Val, Ile, Phe o ausente;

Siempre y cuando A3 este solamente ausente si A2 esta ausente, A2 puede solamente estar ausente si A1 esta ausente, A7 puede estar ausente solamente si A8 esta ausente, y A8 puede solamente estar ausente si A9 esta ausente;

Cada R1 y R2 es, independientemente H, C1-12 alquilo, C7-10 fenilalquilo o C(=O)E1, donde E es C1-12 alquilo, C3-14 alquenilo, C3-14 alquinilo, fenilo, 3,4-dihidroxifenilalquilo, naftilo o C7-10 fenilalquilo; siempre y cuando cada R1 o R2 sea C(=O)E1, el otro debe ser H; y

R3 es OH, NH2, C1-2 alcoxi, c7-10 fenilalcoxi, C11-14 naftilalcoxi, C1-12 alquilamino, C7-10 fenilalquilamino o C11-14-naftilalquilamino; o una sal de los mismos cosmeticamente aceptables.

R I -A' ] -A,2-A'3-A’4-A,5-A'6-A7-A'8-A,9-A,l0-A'l l -R3 (It)

/

R2

donde la formula II contiene al menos seis residuos de aminoacidos, y:

A'1 es Val, Ala, Leu o Met;

A'2 es Arg o Lys;

A'3 es Phe o Tyr;

A'4 es Leu, Met, Val, Ile o Phe;

A'5 es His, Tyr o Phe;

A'6 es Ser, Thr, Ala o Lys;

A'7 es Tyr o Phe;

A'8 es Asp, Asn o Glu;

A'9 es Leu, Met, Val, Ile o Phe;

A'10 es Lys o Arg;

A'11 es ASn, ASp, Gly o Gln; y

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R1, R2 y R3 son los mismos que se han definido en la formula 1.

R1-At,1-A,,2-A"3-Am4-A"5-A"6-A"7-A"8-A"9-A,,10-R3 (ITT)

/

R2

donde la formula III contiene al menos seis residuos de aminoacidos, y:

A''1 es Cys o Ser;

A''2 es Hi, Tyr o Phe;

A''3 es Lys o Arg;

A''4 es Leu, Met, Val, Ile o Phe;

A''5 es Leu, Met, Val, Ile o Phe;

A''6 es His, Tyr o Phe;

A''7 es Asn, Asp, Gly o Gln;

A''8 es Val, Ala, Leu o Met;

A''9 es Asn, Asp, Gly o Gln;

A''10 es Lys o Arg; y

R1, R2 y R3 son los mismos que se han definido en la formula 1.

(5) Tetrapeptidos biomimeticos, como los disponibles en Chronoline Tri Peptido de Unipex de Quebec, Canada; y

(6) Tri-peptido palmitoil, disponible como Syn-Coll de DSM de Basilea, Suiza. El acido ursolico tambien es conocido como acido triterpeno pentacfclico, Prunol, Malol, Urson, aciod beta-ursolico y acido 3-Beta-Hidroxi- Urs-12-En-28-Oic, disponible en el mercado por ejemplo en Sigma-Aldrich de St. Louis, MO.

Asiaticosido, tambien conocido qufmicamente como: [6-[[3,4-dihidroxi-6-(hidroximetil)-5-(3,4,5-trihidroxi-6-metiloxan- 2-il)oxioxan-2-il]oximetil]3,4,5-trihidroxioxan-2-il] 10,11-dihidroxi-9-(hidroximetil)-1,2,6a,6b,9,12a-hexametil-

2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahidro-1H-piceno-4a-carboxilato) esta disponible en el mercado por ejemplo en Bayer Sante Familiale Division Serdex, 69, Boulevard Victor Hugo 93400 SAINT-OUEN Francia.

Las composiciones usadas en los metodos de la presente invencion pueden incluir una cantidad cosmeticamente efectiva de uno o mas de los promotores de colageno. Las composiciones preferentemente incluyen, en una base activa, desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% de los promotores de colageno, mas preferentemente desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5% de promotores de colageno, y mas preferentemente desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2% de promotores de colageno.

Una variedad de otros materiales tambien pueden estar presentes en las composiciones usadas en los metodos de la presente invencion. En ciertas realizaciones preferentes, la composicion es una composicion para cuidado de la piel que comprende uno o mas materiales seleccionados del grupo consistente en: surfactantes, agentes quelantes, emolientes, humectantes, acondicionadores, conservantes, opacificadores, fragancias y similares.

Lo que se entiende por emolientes es un compuesto que ayuda a mantener la apariencia suave, lisa y flexible de la piel (por ejemplo, permaneciendo en la superficie de la piel o en el estrato corneo para actuar como un lubricante). Los ejemplos de emolientes adecuados incluyen aquellos encontrados en el Capftulo 35, paginas 399-415 (Skin Feel Agents, por G Zocchi) en Manual de Ciencia y Tecnologfa Cosmetica (editado por A. Barel, M. Paye y H. Maibach, publicado en 2001 por Marcel Dekker, Inc. Nueva York, NY), e incluyen, aunque no se limitan a, petrolato, estearato y planta de hexildecilo, nuez y aceites vegetales como aceite de nuez de macadamia, nuez de salvado de arroz, aceite de semilla de uva, aceite de palma, aceite de primula, aceite de cacahuete hidrogenado y aceite de aguacate.

Lo que se entiende por humectante es un compuesto que pretende aumentar el contenido de agua de las capas superiores de la piel (por ejemplo, compuestos higroscopicos). Los ejemplos de humectantes adecuados incluyen aquellos encontrados en el Capftulo 35, paginas 399-415 (Skin Feel Agents, por G Zocchi) en Manual de Ciencia y Tecnologfa Cosmetica (editado por A. Barel, M. Paye y H. Maibach, publicado en 2001 por Marcel Dekker, Inc. Nueva York, NY), e incluyen, aunque no se limitan a, glicerina, sorbitol o trehalosa (por ejemplo, a,a-trehalosa, p,p- trehalosa, a,p-trehalosa) o una sal o ester de los mismos (por ejemplo, trehalosa 6-fosfato).

Lo que se entiende por surfactante es un agente activo en la superficie que pretende limpiar o emulsionar. Los ejemplos de surfactantes adecuados incluyen aquellos encontrados en el Capftulo 37, paginas 431-450 (Clasificacion de Surfactantes, por L. Oldenhove de Guertechin) en Manual de Ciencia y Tecnologfa Cosmetica (editado por A. Barel, M. Paye y H. Maibach, publicado en 2001 por Marcel Dekker, Inc. Nueva York, NY), e incluyen, aunque no se limitan a, surfactantes anionicos como sulfatos, surfactantes cationicos como betafnas, surfactantes anfotericos como glicinato de coco de sodio, surfactantes no ionicos como poligucosidos de alquilo.

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Los ejemplos de agentes quelantes adecuados incluyen aquellos que son capaces de proteger y conservar las composiciones de esta invencion. Preferentemente, el agente quelante es el acido etilendiaminotetraacetico (“AEDT”) y mas preferentemente AEDT tetrasodio, disponible en el mercado en Dow Chemical Company of Midland, Michigan bajo el nombre comercial “Versene 100XL”.

Los conservantes adecuados incluyen, por ejemplo, parabenos, especies de amonio cuaternario, fenoxietanol, benzoatos, DMDM hidantofna, acidos organicos y estan presentes en la composicion en una cantidad, en base al peso total de la composicion, de desde aproximadamente 0 a aproximadamente 1 por ciento o desde aproximadamente 0,05 a aproximadamente 0,5 por ciento.

Cualquiera de una variedad de acondicionadores que imparten atributos, como brillo al pelo, son adecuados para su uso en esta invencion. Los ejemplos incluyen, aunque no se limitan a, agente acondicionador de silicona volatil que tiene un punto de ebullicion a presion atmosferica inferior a aproximadamente 220 °C. Los ejemplos de siliconas volatiles adecuadas incluyen, sin exclusividad, polidimetilsiloxano, polidimetilciclosiloxano, hexametildisiloxano, fluidos de ciclometicona como polidimetilciclosiloxano disponibles en el mercado en Dow Corning Corporation of Midland, bajo el nombre comercial “DC-345” y mezclas de los mismos, y preferentemente incluyen fluidos de ciclometicona. Otros acondicionadores adecuados incluyen polfmeros cationicos, incluyendo policuaternios, guar cationico y similares.

Cualquiera de una variedad de agentes perlaos u opacificadores disponibles en el mercado son adecuados para su uso en esta invencion. Los ejemplos de agentes perlados u opacificadores adecuados incluyen, aunque no se limitan a, mono o diesteres de (a) acidos grasos que tiene desde aproximadamente 16 a aproximadamente 22 atomos de carbono y (b) glicol de etileno o propileno; los mono o diesteres de (a) acidos grasos que tienen desde aproximadamente 16 a aproximadamente 22 atomos de carbono (b) un glicol de polialquileno de la formula: HO- (JO)a-H, donde J es un grupo alquilo que tiene desde aproximadamente 2 a aproximadamente 3 atomos de carbono; alcoholes grasos que contienen desde aproximadamente 16 a aproximadamente 22 atomos de carbono; esteres grasos de la formula: KCOOCH2L, donde K y L contienen independientemente desde aproximadamente 15 a aproximadamente 21 atomos de carbono; solidos inorganicos insoluble en la composicion de champu y combinaciones de los mismos.

Cualquier composicion de fragancia adecuada para su uso en la piel y deseable para una composicion para cuidado de piel puede usarse de acuerdo con la presente invencion.

En ciertas realizaciones preferentes, los metodos de la presente invencion incluyen un sustrato que comprende una composicion como la aquf descrita. Cualquier sustrato adecuado puede usarse en la presente invencion. Los ejemplos de sustratos y materiales de sustrato adecuados se desvelan, por ejemplo, en las solicitudes publicadas de Estados Unidos N° 2005/0226834 y 2009/0241242.

En ciertas realizaciones preferentes, el sustrato es una toallita, guante, o una mascarilla facial. Preferentemente, tales realizaciones comprenden un sustrato insoluble en agua como el definido en las referencias citadas anteriormente. Para ciertas realizaciones, el sustrato insoluble en agua puede tener un tamano y forma que cubra la cara de un usuario humano para facilitar la colocacion del sustrato insoluble en agua alrededor de la cara del usuario como un sustrato mascarilla. Por ejemplo, el sustrato mascarilla insoluble en agua puede tener aberturas para la boca, nariz y/u ojos del usuario. Alternativamente, el sustrato insoluble en agua puede no tener aberturas. Tal configuracion sin aberturas puede ser util para realizaciones de la invencion donde el sustrato insoluble en agua pretende cubrir una extension no facial de la piel o si el sustrato insoluble en agua pretende usarse como toallita. El sustrato insoluble en agua puede tener varias formas, como una forma angular (por ejemplo, rectangular) o una forma arqueada como circular u oval. Para ciertas realizaciones, el sustrato es un guante como se describe en la solicitud publicada de Estados Unidos N° 2006/0141014.

En una realizacion de la invencion, el producto incluye una pluralidad de sustrato insoluble en agua de diferentes formas. En una realizacion de la invencion, el producto incluye un primer sustrato insoluble en agua y un segundo sustrato insoluble en agua. El primer sustrato insoluble en agua tiene una forma para su aplicacion en la frente y el segundo sustrato insoluble en agua tiene la forma para su aplicacion proxima a la boca, como areas por encima y/o por debajo del labio, la barbilla y/o mejillas. En una realizacion de la invencion, el sustrato insoluble en agua tambien se aplica a la region de la nariz de la cara. El primer sustrato insoluble en agua puede tener un area de superficie de desde aproximadamente 100 cm2 a aproximadamente 200 cm2, como desde aproximadamente 120 cm2 a aproximadamente 160 cm2 y el segundo sustrato insoluble en agua tiene un area de superficie desde aproximadamente 100 cm2 a aproximadamente 300 cm2, como desde aproximadamente 150 cm2 a aproximadamente 250 cm2. En una realizacion de la invencion, el sustrato insoluble en agua tiene una baja dureza de manera que, por ejemplo, puede colocarse facilmente sobre la cara o adaptarse a la cara u otra parte del cuerpo del usuario.

La presente invencion comprende ademas metodos para iluminar la piel aplicando a la piel que necesite un tratamiento iluminador de piel un extracto de madera de Paulownia que contiene paulownina, como los extractos y realizaciones de ellos que se han descrito anteriormente. En ciertas realizaciones, el metodo comprende la

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aplicacion de una composicion como la aquf desvelada que comprende un extracto de madera de Paulownia que contiene paulowina, por ejemplo, extracto de madera de Paulownia tomentosa, extracto de madera de Paulownia fortunei, extracto de madera de Paulownia elongata, extracto de madera de Paulownia kawakamii o una combinacion de dos o mas de las mismas, para la piel que necesite un tratamiento iluminador de piel.

Preferentemente, los metodos de la presente invencion comprenden la aplicacion de una cantidad efectiva para iluminar la piel de extracto de madera de Paulownia que contiene paulownina a la piel, preferentemente una cantidad segura y efectiva. En ciertas realizaciones preferentes, los metodos comprenden la aplicacion de mas de cero a aproximadamente 20% extracto de madera de Paulownia a la piel que lo necesite. En otras ciertas realizaciones preferentes, los metodos comprenden la aplicacion de desde aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 20%, desde aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10%, desde aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5%, desde aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5%, o desde aproximadamente 0,2 a aproximadamente 2% de extracto de madera de Paulownia a la piel que lo necesite. En otras ciertas realizaciones preferentes, los metodos comprenden la aplicacion de desde mas que cero a aproximadamente 1%, desde aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 1%, desde aproximadamente 0,001 a aproximadamente 1%, o desde aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1% de extracto de madera de Paulownia a la piel que lo necesite. En otras ciertas realizaciones preferentes, los metodos comprenden la aplicacion des desde aproximadamente 1 a aproximadamente 5%, preferentemente desde aproximadamente 2 a aproximadamente 5% de extracto de madera de Paulownia a la piel.

De acuerdo con la presente invencion puede usarse cualquier metodo adecuado para aplicar el extracto a la piel que lo necesite. Por ejemplo, el extracto puede aplicarse directamente del paquete a la piel que lo necesite, con la mano a la piel que lo necesite, o puede transferirse desde un sustrato como una toallita o mascarilla, o una combinacion de dos o mas de los mismos. En otras realizaciones, el extracto puede aplicarse por medio de un gotero, tubo, rodillo, espray, parche o anadirse a un bano o de otra manera al agua para aplicarse a la piel, y similares.

En ciertas realizaciones, los metodos de la presente invencion comprenden ademas la etapa de dejar el extracto de madera de Paulownia en contacto con la piel durante un periodo de tiempo. Por ejemplo, en ciertas realizaciones preferentes despues de la aplicacion, los extractos se dejan en contacto con la piel durante un periodo de aproximadamente 15 minutos o mas. En ciertas realizaciones mas preferentes, el extracto se deja en contacto con la piel durante aproximadamente 20 minutos o mas, mas preferentemente durante 1 hora o mas.

En ciertas realizaciones, el metodo de la presente invencion comprende un regimen que comprende la aplicacion de extracto de madera de Paulownia a la piel multiples veces durante un periodo seleccionado de tiempo. Por ejemplo, en ciertas realizaciones, la presente invencion proporciona un metodo para iluminar la piel que comprende la aplicacion a la piel que necesite iluminacion de piel una composicion que comprende un extracto de madera de Paulownia una vez o dos veces al dfa durante al menos 12 semanas, preferentemente al menos 8 semanas y mas preferentemente durante al menos 2 semanas.

En ciertas realizaciones preferentes, los metodos de la presente invencion comprenden la aplicacion de al menos dos composiciones o productos diferentes que comprenden extracto de madera de Paulownia a la piel. Por ejemplo, los metodos pueden comprende la aplicacion de una primera composicion que comprende extracto de madera de Paulownia a la piel que necesite iluminacion de piel seguido de la aplicacion de una segunda composicion que comprende extracto de madera de Paulownia, pero que es de alguna manera diferente a la primera composicion, a l piel que necesite iluminacion de piel. En ciertas realizaciones preferentes, la primera y segunda composicion pueden seleccionarse independientemente del grupo consistente en lociones, limpiadores, mascarillas, toallitas, cremas, sueros, geles y similares. En ciertas realizaciones preferentes, al menos una de la primera y segunda composicion es un limpiador, locion, crema, esencia o suero y el otro es una mascarilla o toallita facial. En otras ciertas realizaciones preferentes, al menos uno de la primera y segunda composicion es un limpiador y el otro es una locion o crema.

En otras ciertas realizaciones preferentes, el metodo comprende la aplicacion de al menos tres productos que comprenden extracto de madera de Paulownia a la piel que necesite iluminacion de piel. Preferentemente, tales tres productos se seleccionan del grupo consistente en limpiadores, lociones, cremas, esencias y mascarillas faciales.

Se desvelan metodos para mejorar un signo del envejecimiento de la piel que comprende la etapa de aplicar a la piel que necesite mejorar los signos del envejecimiento un extracto de madera de Paulownia como extractos y composiciones de los mismos como se ha descrito anteriormente, asf como metodos para reducir la inflamacion de piel que comprende la etapa de aplicar a una piel que necesite reducir la inflamacion de piel un extracto de madera de Paulownia como extractos y composiciones de de los mismos como se ha descrito anteriormente.

La presente invencion puede comprender la aplicacion a cualquier piel que necesite tratamiento en el cuerpo. Por ejemplo, la aplicacion puede hacerse a una o mas de la piel de la cara, labios, cuello, pecho, espalda, brazos, axilas, manos, pies y/o piernas.

Preferentemente, los metodos de la presente invencion comprenden la aplicacion de una cantidad segura y efectiva de extracto de madera de Paulownia a la piel. En ciertas realizaciones preferentes, los metodos comprenden la

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aplicacion de mas de cero a aproximadamente 20% de extracto de madera de Paulownia a la piel que lo necesite. En otras ciertas realizaciones preferentes, los metodos comprenden la aplicacion de desde aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 20%, desde aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10%, desde aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5%, desde aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5% o desde aproximadamente 0,2 a aproximadamente 2% de extracto de madera de Paulownia a la piel que lo necesite. En otras ciertas realizaciones preferentes, los metodos comprenden desde mas que cero a aproximadamente 1%, desde aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 1%, desde aproximadamente 0,001 a aproximadamente 1%, o desde aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1% de extracto de madera de Paulownia a la piel que lo necesite. En otras ciertas realizaciones preferentes, los metodos comprenden la aplicacion de desde aproximadamente 1 a aproximadamente 5%, preferentemente desde aproximadamente 2 a aproximadamente 5% de extracto de madera de Paulownia a la piel.

En ciertas realizaciones, los metodos de la presente invencion comprenden un regimen que comprende la aplicacion de extracto de madera de Paulownia a la piel multiples veces durante un periodo seleccionado de tiempo. Por ejemplo, en ciertas realizaciones, la presente invencion proporciona un metodo para iluminar la piel que comprende la aplicacion a la piel que necesite iluminacion de piel una composicion que comprende un extracto de madera de Paulownia una vez o dos veces al dfa durante al menos 12 semanas, preferentemente al menos 8 semanas y mas preferentemente durante al menos 2 semanas.

En ciertas realizaciones preferentes, los metodos de la presente invencion comprenden la aplicacion de al menos dos composiciones o productos diferentes que comprenden extracto de madera de Paulownia a la piel. Por ejemplo, los metodos pueden comprender la aplicacion de una primera composicion que comprende extracto de madera de Paulownia a la piel que lo necesite seguido de la aplicacion a tal piel de una segunda composicion que comprende que comprende extracto de madera de Paulownia, pero que es de alguna manera diferente a la primera composicion, a la piel que lo necesite.

Las composiciones de la presente divulgacion pueden ser adecuadas para una variedad de otros usos. Por ejemplo, composiciones de la presente divulgacion pueden ser utiles para limpiar y/o hidratar piel seca, tratar signos de envejecimiento y/o para tratar inflamacion, incluyendo hiperpigmentacion post-inflamatoria, para reducir el tamano del poro, tratamiento para acne, para reducir produccion de sebos, para mitigacion de cicatrices y reduccion de aparicion de estrfas, para reducir la aparicion de celulitis o aparicion de piel de naranja. Las composiciones de la presente divulgacion pueden aplicarse simultaneamente con o despues de varias horas de un exfoliante mecanico o fisico como tratamiento de abrasion microdermica, o con un exfoliante qufmico o agente queratolftico como acido salicflico. Las composiciones de la presente divulgacion pueden aplicarse a la mucosa u otro tejido como tejido vaginal, oral u ocular. Las composiciones de la presente divulgacion se aplican a heridas leves o sitios post- quirurgicos para facilitar su curacion, a picaduras de insectos, a hiedra venenosa o condiciones cutaneas similares, o en general para mitigar el picor. Las composiciones de la presente divulgacion pueden aplicarse para mitigar irritaciones cutaneas. La irritacion puede ser de orfgenes externos causada por ingrediente en el cuidado de la piel y productos cosmeticos como retinoides y sus derivados, peroxido de benzoilo, acido alfa-hidroxi y derivados de los mismos, acido salicflico, surfactantes, extractos de plantas naturales, activos de pantallas solares, urea y conservantes, etc. La irritacion puede ser de orfgenes externos como el sol, aire o afeitado. La irritacion tambien puede estar causada por condiciones inherentes de enfermedades como acne, rosacea, dermatitis atopica y otros estados enfermos. Las composiciones de la presente divulgacion pueden ser utiles para reducir la rojez de las encfas. Los extractos pueden ademas ser utiles para su uso en la reduccion en la aparicion de telangiectasia o aranas vasculares, reducir la aparicion de rosacea, manchas y marcas en la piel. Las composiciones de la presente divulgacion pueden aplicarse al pelo, cuero cabelludo o ambos para mejorar la salud, calidad y fuerza del pelo, para impulsar el crecimiento de pelo o retrasar la perdida de pelo, para prevenir o tratar caspa, para prevenir o tratar seborrea, dematitis seborreica o para mejorar la salud e hidratacion del cuero cabelludo. Las composiciones de la presente divulgacion pueden aplicarse a la encfa, en la boca, para prevenir o tratar rojez o irritacion de encfas, para reducir periodontitis, para tratar o prevenir gingivitis, para reducir los sfntomas o sensacion de boca seca. Las composiciones de la presente divulgacion pueden aplicarse al ojo para tratar, prevenir o reducir la aparicion de ojo rojo o irritado, para prevenir o tratar conjuntivitis, para mejorar la hidratacion del ojo, para reducir la sensacion de ojo seco. Las composiciones de la presente divulgacion pueden aplicarse a la mucosa vaginal para prevenir o tratar signos de irritacion o sequedad, perdida de firmeza.

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La presente invencion comprende ademas metodos para iluminar la piel aplicando a la piel que necesite tratamiento iluminador de piel una composicion que comprende paulownina, esto es, un compuesto de la formula:

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paulownina

La paulowina para su uso aquf puede derivarse por medio de cualquiera de una variedad de fuentes, como extracciones de extractos naturales, o puede sintetizarse usando metodos sinteticos conocidos (vease, por ejemplo, Sfntesis Estereoselectiva de 3-Alquil-2-ariltetrahidrofuran-4-ols: Sfntesis total de (±)-Paulownina. Angle, Steven R; Choi, Inchang; Taham. Fook S. Departemanto de Qufmica. Universidad del Estado de Wright, Dayton, OH, USA, Revista de Qufmica Organica (2008) 73(16), 6268-6278; y Sfntesis total de (+)-paulownina. Okazaki, Momotoshi; Ishibashi, Fumito; Shuto, oshihiro; Taniguchi, Eiji. Facultad Agrfcola, Univ. Ehime; Matsuyama, Japon. Biociencia, biotecnologfa y bioquimica (1997), 61(4), 743-745): En ciertas realizaciones preferentes, la paulownina se extrae de extractos naturales. Los ejemplos de extractos naturales adecuados incluyen plantas del genero Paulownia, como Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata, Paulownia kawakamii, asf como otras plantas como Amanoa oblongifolia, Amanoa oblongifolia, Dolinchandrone crispa, Firmiana platanifolia, Gmelina arborea, Gmelina asiatica, Gmelina vitiensis, Isodon parvifolius, Kigelia pinnata, Markhamia Platycalyx, Markhamia stipulate, Millingtonia hortensis, extractos naturales de las especies olea, Phullarthron comorense, Tabebuia incana, Vitex trifolia, Prasium majus, combinaciones de dos o mas de las mismas y similares. En ciertas realizaciones preferentes, la paulownina se extrae de la madera de Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata y/o Paulownia kawakamii.

En ciertas realizaciones, la paulownina puede obtenerse por medio de la extraccion de cultivos celulares de varias plantas, incluyendo cultivos celulares del genero Paulownia, como Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata y/o Paulownia kawakamii. Los cultivos celulares que se extraen para obtener extractos/paulownina para su uso en la presente invencion pueden tener cualquier forma incluyendo cultivos celulares en suspension y similares.

Las composiciones usadas en los metodos de la presente invencion pueden comprender cualquier ingrediente cosmetico opcional adecuado como los descritos anteriormente y pueden tener cualquier forma cosmetica adecuados como se ha descrito anteriormente (por ejemplo, solucion, suspension, barras, limpiadores, lociones, cremas, esencias, mascarillas faciales, etc.). Ademas, las composiciones usadas en los metodos de la presente invencion pueden comprender uno o mas agentes adicionales iluminadores de piel, agentes antiinflamatorios, promotores de colageno y/o promotores de tropoelastina como se ha descrito anteriormente. En ciertas realizaciones preferentes, las composiciones comprenden uno o mas agentes adicionales iluminadores de piel. En ciertas realizaciones preferentes, las composiciones comprenden uno o mas agentes adicionales antiinflamatorios. En ciertas realizaciones preferentes, las composiciones comprenden uno o mas promotores adicionales de colageno. En ciertas realizaciones preferentes, las composiciones comprenden uno o mas promotores adicionales de tropoelastina.

En ciertas realizaciones, el metodo de la presente invencion comprende la aplicacion a la piel que necesite tratamiento (por ejemplo, necesite iluminacion de piel, etc.), una composicion que comprende un extracto botanico, donde el extracto comprende al menos aproximadamente 20% por peso de paulownina. En ciertas realizaciones mas preferentes, el metodo comprende la aplicacion de una composicion que comprende un extracto botanico que comprende al menos aproximadamente 40% por peso de paulownina, por ejemplo, al menos aproximadamente 50% por peso, al menos aproximadamente 60% por peso, al menos 70% por peso, o al menos 80% por peso de paulownina.

Los extractos que comprenden paulownina pueden ser, o pueden estar hechos de, una o mas fracciones de materiales derivados de madera de Paulownia por medio de los metodos de extraccion como los aquf descritos. En ciertas realizaciones, los extractos comprenden una fraccion, o una combinacion de dos o mas fracciones, derivadas de madera de Paulownia.

En ciertas realizaciones, los metodos de la presente invencion comprenden la aplicacion a la piel que necesite tratamiento una composicion que comprende paulownina que se afsla y/o purifica hasta al menos 90%. En ciertas realizaciones preferentes, la composicion ha incorporado o anadido a la misma un material de paulownina que es superior a 90% de paulownina pura.

En ciertas realizaciones, la paulownina aislada y/o la composicion que comprende la paulownina pueden prepararse para estar esencialmente libre de ciertos materiales. En una realizacion, el material de paulownina, la composicion

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que comprende el material de paulownina, o ambos estan esencialmetne libres de acido ursolico, beta-Sitosterol o ambos.

Preferentemente, los metodos de la presente invencion comprenden la aplicacion de una cantidad efectiva de paulownina a la piel, preferentemente una cantidad segura y efectiva. En ciertas realizaciones preferentes, los metodos comprenden la aplicacion de mas de cero a aproximadamente 20% paulownina a la piel que lo necesite. En ciertas realizaciones mas preferentes, los metodos comprenden la aplicacion de desde aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 20%, desde aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10%, desde aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5%, desde aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5%, o desde aproximadamente 0,2 a aproximadamente 2% de paulownina a la piel que lo necesite. En otras ciertas realizaciones preferentes, los metodos comprenden desde mas que cero a aproximadamente 1%, desde aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 1%, desde aproximadamente 0,001 a aproximadamente 1%, o desde aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1% de paulownina a la piel. En otras ciertas realizaciones preferentes, los metodos comprenden desde aproximadamente 1 a aproximadamente 5%, preferentemente desde aproximadamente 2 a aproximadamente 5% de paulownina a la piel.

De acuerdo con la presente invencion puede usarse cualquier metodo adecuado para aplicar la composicion que comprende paulownina a la piel que lo necesite. Por ejemplo, el extracto puede aplicarse directamente del paquete a la piel que lo necesite, con la mano a la piel que lo necesite, o puede transferirse desde un sustrato como una toallita o mascarilla, o una combinacion de dos o mas de los mismos. En otras realizaciones, el extracto puede aplicarse por medio de un gotero, tubo, rodillo, espray, parche o anadirse a un bano o de otra manera al agua para aplicarse a la piel, y similares.

En ciertas realizaciones, los metodos de la presente invencion comprenden ademas la etapa de dejar la paulownina en contacto con la piel durante un periodo de tiempo. Por ejemplo, en ciertas realizaciones preferentes despues de la aplicacion, los extractos se dejan en contacto con la piel durante un periodo de aproximadamente 15 minutos o mas. En ciertas realizaciones mas preferentes, el extracto se deja en contacto con la piel durante aproximadamente 20 minutos o mas, mas preferentemente durante 1 hora o mas.

En ciertas realizaciones, el metodo de la presente invencion comprende un regimen que comprende la aplicacion de extracto de paulownina a la piel multiples veces durante un periodo seleccionado de tiempo. Por ejemplo, en ciertas realizaciones, la presente invencion proporciona un metodo para iluminar la piel, u otro tratamiento, que comprende la aplicacion a la piel que lo necesite una composicion que comprende paulownina una vez o dos veces al dfa durante al menos 12 semanas, preferentemente al menos 8 semanas y mas preferentemente durante al menos 2 semanas.

En ciertas realizaciones preferentes, los metodos de la presente invencion comprenden la aplicacion de al menos dos composiciones o productos diferentes que comprenden paulownina a la piel. Por ejemplo, los metodos pueden comprende la aplicacion de una primera composicion que comprende paulownina a la piel que necesite iluminacion de piel seguido de la aplicacion de una segunda composicion que comprende paulownina, pero que es de alguna manera diferente a la primera composicion, a la piel que necesite iluminacion de piel, u otro tratamiento. En ciertas realizaciones preferentes, la primera y segunda composicion pueden seleccionarse independientemente del grupo consistente en lociones, limpiadores, mascarillas, toallitas, cremas, sueros, geles y similares. En ciertas realizaciones preferentes, al menos una de la primera y segunda composicion es un limpiador, locion, crema, esencia o suero y el otro es una mascarilla o toallita facial. En otras ciertas realizaciones preferentes, al menos uno de la primera y segunda composicion es un limpiador y el otro es una locion o crema.

En otras ciertas realizaciones preferentes, el metodo comprende la aplicacion de al menos tres productos que comprenden paulownina a la piel que necesite iluminacion de piel, u otro tramtamiento. Preferentemente, tales tres productos se seleccionan del grupo consistente en limpiadores, lociones, cremas, esencias y mascarillas faciales.

EJEMPLOS

Los siguientes metodos de prueba se usaron en los Ejemplos:

Prueba de Inhibicion de sfntesis de melanina

Las muestras control e celulas de melanoma murino B16(F10) se prepararon y cosecharon como se indica mas abajo, pero sin la adicion de ninguna muestra de prueba y sin exposicion a UVB (control no tratado). Otras muestras de control se prepararon y cosecharon como se indica mas abajo sin la adicion de muestra de prueba y se expusieron a UVB como se describe mas abajo (control tratado). Una o mas muestras de celulas B16(F10) se prepararon y pre-trataron con una muestra de prueba (por ejemplo E1) seguido de exposicion a UVB como se describe mas abajo. Despues del tratamiento, la melanogenesis estimulada por UVB en las celulas y los compuestos de la prueba se evaluaron en base a su habilidad para inhibir o retrasar la velocidad de melanogenesis. Las celulas se lisaron para medicion de protefnas en 595nm y el contenido de melanina en 470nm. La potencia de los

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compuestos de la prueba se determino comparando la inhibicion porcentual conseguida por los compuestos de la prueba con el control tratado.

Procedimiento de la prueba:

El primer dfa, las celulas de melanoma murino B16(F10) se sembraron en placas de 60mm con una densidad de ~1 millon de celulas por placa y se incubaron durante 48 horas a 37°C, 5% CO2. El dfa 2, las celulas con un fndice de confluencia de 90-100% se trataron con un compuesto de prueba en una concentracion predeterminada (por ejemplo, 25 pg/mL) durante dos horas (solamente para las muestras del compuesto de la prueba) seguido de exposicion a UVB 200 200mJ/cm2 (para muestras de prueba y control tratado). Las celulas se cosecharon el dfa 3 (24 horas despues de radiacion UVB para muestras de prueba y control tratado) y lisaron en tampon de lisis de protefna (50mM Tris, pH 8, 2mM EDTA, 150mM NaCl y 1% Triton X 100, un surfactante anionico comprado en BioRad Cat#: 161-0407) y se centrifugaron. El sobrenadante resultante se mezclo bien con un ensayo de tinte de protefna (reactivo de protefna Bio-rad) y se uso un espectrofotometro (Dispositivos Moleculares VERSAmax) para determinar la densidad optica (ensayo de protefna OD) de la muestra en 595nm. El granulo de celula restante despues de la retirada del sobrenadante se disolvio en tampon alcalino DMSO, y la solucion resultante se uso para ensayo de absorbancia de melanina en 470nm para determinar el ensayo de melanina OD.

Se hicieron tres muestras de cada control no tratado, control tratado y cada muestra de prueba y se midieron Melanina y Protefna OD para cada una. La melanina normalizada para cada control no tratado (3 muestras), control tratado (3 muestras) y muestra de prueba (3 muestras para cada compuesto de prueba) se calculo mediante la siguiente ecuacion:

Melanina normalizada = Ensayo OD de melanina / ensayo OD de protefna

La melanina normalizada media de los controles no tratados se calculo (suma de los tres valores calculados/3) y la melanina normalizada media de los controles tratados se calculo de manera similar.

El valor de induccion del control se calculo mediante la ecuacion:

Valor de induccion de control = melanina normalizada media de control tratado - melanina normalizada media de control no tratado

El valor de induccion con cada muestra de prueba se calculo despues por medio de la ecuacion:

Valor de induccion con muestra de prueba = melanina normalizada de la muestra de prueba - melanina normalizada media de control no tratado

El % de inhibicion para cada muestra de prueba se calculo despues por medio de la ecuacion:

100x [Valor de induccion de control - valor de induccion con muestra de prueba)/Valor de induccion de

control].

El % de inhibicion media se calcula como la suma de los tres valores resultantes de % de inhibicion para cada muestra de prueba dividio entre tres.

La secuencia de calculo para % de inhibicion se explica con un ejemplo teorico, vease la siguiente tabla:

Melanina media normalizada Control no tratado: 0,98

Melanina media normalizada Control tratado con UVB: 2,56

Valor de induccion de control: 2,56-0,98 = 1,58

Melanina media normalizada Muestra de prueba: 1,04

Valor de induccion con muestra de prueba: 1,04-0,98 = 0,06

% de Inhibicion para muestra de prueba: [1,58-0,06)/1,58] x 100 = 96,20%

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Modelo de equivalentes epidermicos de piel como una prueba de iluminacion de piel (AL)

Los tejidos equivalentes epidermicos de piel sestan disponible en el mercado en MatTek's MelanoDerma™ System y se usaron para las siguientes pruebas. MatTek's MelanoDerma™ System consiste en queratinocitos epidermicos derivados de humano normales (NHEK) y melanocitos (NHM) que se han cultivado para formar un modelo multicapa muy diferenciado de la epidermis humana. En concreto, se usaron tejidos MEL-300-B, cada uno con un diametro de 9mm en las siguientes pruebas.

Los materiales de la prueba preparados en un vehfculo apropiado y en concentraciones probadas se aplicaron topicamente al modelo de piel diariamente y el experimento duro 8 dfas. La medicion se tomo el dfa 9.

Los resultados de oscurecimiento de tejido visual macroscopico y microscopico se midieron tomando fotos con una camara digital. El grado de claridad para cada tejido (L-Valor) se midio usando un espectrofotometro (Konica Minolta CM-2600d). El AL (grado de claridad en comparacion con el control) para cada muestra de prueba se calcula de acuerdo con la siguiente formula:

AL = L-valor de muestra tratada - L-valor de muestra de control

Prueba de viabilidad celular

La viabilidad celular del tejido durante el experimento se evaluo usando el ensayo MTT como se describe a continuacion. El ensayo de viabilidad de tejido MTT es un sistema de ensayo colorimetrico que mide la reduccion de un bromuro metiltiazolildilfenil-tetrazolio amarillo (MTT) en un producto purpura insoluble mediante las mitocondrias de celulas viables. Los tejidos epidermicos de piel usados previamente para determinar la claridad para cada material de prueba y de tejidos no tratados se usaron para determinar el porcentaje de celulas viables restantes al final del experimento. Los tejidos epidermicos de piel despues del grado de prueba de claridad se incubaron con reactivo mTt durante 3 h. Despues de la incubacion, se anadio tampon de extraccion para lisar las celulas y se dejaron continuaron durante la noche. Las muestras se leen usando un lector de placa en una longitud de onda de 570 nm y se comparo con control no tratado y se expreso en % Viabilidad celular como un control. Una reduccion de > 30% viabilidad celular a partir del control se considera como una indicacion significativa de citotoxicidad celualr causada por los materiales de la prueba. La cantidad de color purpura producido es directamente proporcional al numero de celulas viables.

Los siguientes ejemplos ilustran la preparacion y eficacia de extractos de madera de Paulownia.

Ejemplo 1

Se obtuvieron cuatro extractos, de al menos 20 mg cada uno, de Paulownia tomentosa del Banco de Extracto de Plantas en el Instituto de Investigacion de Corea de Biociencia y Biotecnologfa que representa la combinacion de partes de la plantea o partes individuales de la planta. Se derivaron de: combinacion de rafz/corteza/ramas (E1), hojas (C1), corteza (C2) y rafz (E2): Todos los extractos se prepararon usando metanol bajo sonicacion en 50 deg C.

Ejemplo 2

El siguiente ejemplo ilustra la preparacion de de extracto de madera de Paulownia tomentosa (E3) de acuerdo con ciertas realizaciones de la presente invencion.

El polvo de madera de Paulownia tomentosa se obtuvo de la Tienda de Suministro de Madera Kiri Kurosawa, ciudad Kitakata, Japon. Diez gramos (10g) de polvo de madera seca se suspendieron en 250 mL de etanol con grado de reactivo y se agitaron a temperatura ambiente durante 72 horas. La suspension resultante se filtro y el filtrado se seco bajo presion baja usando un evaporador giratorio a 30 grados C. El extracto crudo seco se obtuvo en una produccion 3,5% (350 mg). El extracto crudo se disolvio en metanol en una concentracion de 1% y se trato con carbono activo (700 mg) durante 5 minutos a temperatura ambiente. La suspension se filtro a traves de papel filtro 0,45 micrones. El filtrado se seco para conseguir un material con un color visiblemente mas claro, e3, 210 mg (produce 60% de extracto crudo).

Ejemplo 3

El siguiente ejemplo ilustra la preparacion de extracto de madera de Paulownia tomentosa (E4) que esta esencialmente libre de p-Sitosterol y acido ursolico.

Se anadio agua en grado desionizado (2,4 mL) al extracto de rafz/corteza/rama de Paulownia tomentosa (E1, 24 mg) del Ejemplo 1 anterior y se sometio a sonicacion durante 5 minutos a temperatura ambiente. La suspension resultante se filtro a traves de un cartucho filtro de 0,45p y el filtrado se seco mediante liofilizacion para obtener componentes solubles en agua (E4; 10,3 mg) en una produccion de 43%. El analisis HPLC muestra que la composicion esta esencialmente libre de p-Sitosterol y acido ursolico. Ninguna cantidad detectable de cualquier

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compuesto esta presente en E4. El 'limite de deteccion (valor lod) para p-Sitosterol fue 9ppm (p/v) y para acido ursolico fue 0,5ppm (p/v).

Ejemplo 4

El siguiente ejemplo ilustra las propiedades iluminadoras de extractos de Paulownia tomentosa E1-E5 y los ejemplos comparativos C1-C2.

Los siete extractos se probaron en diferentes concentraciones hasta 2% (como se enumera en la Tabla 12) por medio del modelo de equivalentes epidermicos de piel como una prueba de iluminacion de piel (AL) como se ha descrito anteriormente.

La citotoxicidad potencial se determino mediante ensayo MTT para todos los extractos y se calculo como % de reduccion de viabilidad celular en comparacion con el control, donde <30% de reduccion de viabilidad celular constituye problemas significativos de citotoxicidad. Los resultados se muestran en la Tabla 1 mas abajo.

Tambien se realizo una extraccion simple de un paso del polvo de madera con solamente agua como disolventes a temperatura ambiente (E5) y no dio como resultado una actividad en la prueba de iluminacion de piel. Se cree que una extraccion mas rigurosa (calor adicional, agitacion, etc.) puede producir actividad.

Tabla 1

Iluminacion de piel de extractos de partes de Paulownia tomentosa en modelo de piel 3D

Codigo de extracto: Conc. (%) Grado de iluminacion (AL) Desv.est.

E1: 1 2,86 0,44

: 2 3,48 0,19

C1: 1 ninguno N/D

: 2 ninguno N/D

C2: 1 * N/D

: 2 * N/D

E2: 1 2,48 0,69

: 2 3,71 0,43

E3: 0,5 1,2 0,34

: 1 1,91 0,32

: 2 4,11 0,17

E4: 2 2,97 0,25

E5: 1 ninguno N/D

: 2 ninguno N/D

: 5 ninguno N/D

* Representan cuestiones significativas de citotoxicidad

Ejemplo 5

El siguiente ejemplo ilustra las propiedades de inhibicion de sfntesis de melanina asociada con extractos de madera de Paulownia tomentosa.

El extracto de rafz/corteza/rama (E1) y el extracto de polvo de madera (E3) se probaron para inhibicion de melanogenesis de acuerdo con la prueba de inhibicion de sfntesis de melanina descrita anteriormente y tambien para inhibicion de tirosinasa. Las mediciones resultantes mostraron que el efecto iluminador de piel de E1 y E3 estaban asociadas, al menos en parte, con la inhibicion de melanogenesis y con la inhibicion de tirosinasa. Los valores IC50 de extractos E1 y E3 son 30 y 40 pg/mL para inhibicion de melanogenesis sin inhibicion de enzima de tirosinasa de ningun extracto.

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Ensayo de inhibicion NF-kB

En ensayo con promotor NF-xB se realiza de la siguiente manera: celulas de mioblastos cardiacos de rata H9c2 se compraron en ATCC (Manassas, VA). Los cultivos se mantuvieron en medio de Eagle modificado por Dulbecco (MEMD, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, Calif.) implementado con 10% de suero fetal bovino, 100 unidades/ml penicilina y 50 pg/ml estreptomicina (Invitrogen LifeTechnlogies, Carlsbad, CA). Tfpicamente, 1x104 celulas que crecieron en placas de 96 pozos se transfectaron temporalmente con 0,45pg ADN total por pozo usando LIpofectamine 200 (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA). En todas las transfecciones, se incluyo una construccion con el promotor de timidina quinasa y el gen reportero de luciferasa de renilla (pRL-TK, Promega, Madison, Wi) como un control interno ademas del promotor de luciferasa. Un dfa despues de la transfeccion, las celulas se trataron con los extractos en las concentraciones indicadas y se estimularon con 100 ng/mL de Factor-a de Necrosis Tumoral (TNFa, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) durante aproximadamente 24 horas antes de lisarse para ensayos de luciferasa, usando el Sistema Reportero Dual-Luciferasa de Promega (Madison, WI), siguiendo el protocolo del fabricantes. En resumen, la actividad de la luciferasa se midio primero (representando la actividad del promotor NF-xB), seguido de la de luciferasa de renilla (control interno), usando luminometro LMAX, de Molecular Devices (Sunnyvale, CA). La proporcion de estas dos actividades de luciferasa (RLU) se uso para evaluar la actividad de cada promotor.

Inhibicion NF-XB = [1-(RLUmuestra/RLUcontrol)]*100

Donde RLUmuestra y RLUcontrol son las proporciones de actividad normalizada de luciferasa de la muestra y el control, respectivamente.

El ensayo de inhibicion de NF-xB, descrito anteriormente, se realizo para extractos E3 y E5 en varias cantidades. En las Tablas 2a y 2b de presentan la actividad normalizada del reportero gen NF-xB y la inhibicion porcentual de inhibicion de NF-xB.

Tabla 2a

Tratamiento (Dosis, como % p/v): Actividad normalizada de reportero gen NF-kB (RLU media) Inhibicion porcentual de NF- kB sobre el vehfculo

No tratado: 40,5 -

TNFa (100ng/ml) (Estimulado): 281,4 -

TNFa + Vetnculo (0,1% DMSO): 244,3 0%

TNFa + E3 (0,003%): 174,5 45,8%

TNFa + E3 (0,006%): 125,9 54,2%

TNFa + E3 (0,01%): 84,9 65,3%

Tabla 2b

No tratado: 46,9 -

TNFa (100ng/ml) (Estimulado): 202,4 -

TNFa + Vetnculo (0,004% DMSO): 161,8 0%

TNFa + E3 (0,002%): 197,7 -15,9%

TNFa + E3 (0,004%): 201,3 -24,3%

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Efectos antiinflamatorios en la liberacion de mediadores pro-inflamatorios inducidos por UV en epidermis reconstituida

El efecto de extracto de Paulownia tomentosa (E3) se evaluo para actividad antiinflamatoria topica en equivalentes epidermicos humanos. Los equivalentes epidermicos (EPI 200 HCF), con epidermis multicapa y diferenciados consistentes en queratinocitos epidermicos humanos, se compraron en MatTek (Ashland, MA). Despues de su recepcion, los equivalentes epidermicos se incubaron durante 24 horas a 37 °C en medio de mantenimiento sin hidrocortisona. Los equivalentes se trataron topicamente (2mg/cm2) con extractos de Paulownia tomentosa en 70% etanol/30% glicol de propileno 2 horas antes de su exposicion a luz solar ultravioleta (1000W- estimulador solar Oriel equipado con un filtro Schott WG 320 de 1 mm; dosis UV aplicada: 70 kJ/m2 como se midio en 360nm). Los equivalentes se incubaron durante 24 horas a 37 °C con medio de mantenimiento y los sobrenadantes se analizaron para liberacion de citoquina IL-8 e IL-1 a usando kits disponibles en el mercado (Millipore Corp., Billerica, MA).

Tabla 3

Tratamiento (Dosis, como % p/v): Media de liberacion IL-8 (pg/mL) Inhibicion porcentual de inflamacion de piel (sobre vehfculo)

No tratado, sin UV: 170,79 -

UV (60KJ): 262,9 -

UV (60KJ) + Vehfculo (70:30 Etanol:Glicol de propileno): 253,8 0%

UV (60KJ) + extracto de Paulownia tomentosa 0,1%: 135,1 46,8%

UV (60KJ) + Paulownia tomentosa 5%: 125,9 50,3%

Tabla 4

Tratamiento (Dosis, como % p/v): Media de liberacion IL-1a (pg/mL) Inhibicion porcentual de inflamacion de piel (sobre vehfculo)

No tratado, sin UV: 91,4 -

UV (60KJ): 188,7 -

UV (60KJ) + Vehfculo (70:30 Etanol:Glicol de propileno): 320,1 0%

UV (60KJ) + extracto de Paulownia tomentosa 0,1%: 161,2 55,2%

UV (60KJ) + extracto de Paulownia tomentosa 5%: 183,3 42,7%

En base al ejemplo anterior, la aplicacion topica de extractos de Paulownia tomentosa fue capaz de reducir de manera significativa la liberacion de mediadores inflamatorios inducida por UV. Por lo tanto, se esperara que los extractos de Paulownia tomentosa proporcionen un beneficio antiinflamatorio efectivo cuando se aplican a la piel.

Ejemplo 8

Inhibicion de formacion de especies de oxfgeno reactivo en epidermis reconstituida. La formacion de peroxido de hidrogeno inducida por UV se determino usando una modificacion del metodo de Martin et al., Arch Dermato Res.

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(2008) 300:69-80, en epidermis reconstituida y la linea celular epitelial humana, KB. Los equivalentes epidermicos (EPI 200 HCF), con epidermis multicapa y diferenciados consistentes en queratinocitos epidermicos humanos, se compraron en MatTek (Ashland, MA). Despues de su recepcion, los equivalentes epidermicos se incubaron durante 24 horas a 37 °C en medio de mantenimiento sin hidrocortisona. Despues de 24 horas, los tejidos se incubaron durante 30 minutos con 5 pM de peroxido de hidrogeno- sonda fluorescente sensible 5-(y-6-)-clorometil-2',7'- diclorodihidro-diacetato de fluorescefna, ester de acetilo (CM-H2DCFDA) (Invitrogen Corp., Carlsbad, CA). Despues de la incubacion, la placa se agito para retirar el exceso de sonda y los equivalentes se trataron topicamente (2mg/cm2) con extractos de Paulownia tomentosa (E3) en vehfculo 70% etanol/30% glicol de propileno. La placa se leyo inmediatamente en un lector de placa fluorescente ajustado en longitudes de onda 485nm excitacion/530nm emision para detectar la formacion de peroxido basal. La placa se expuso despues a UV (1000W- estimulador solar Oriel equipado con un filtro Schott WG 320 de 1 mm; dosis UV aplicada: 4,2 kJ/m2 como se midio en 360nm). La placa se leyo 60 minutos despues de la exposicion a UV.

Tabla 5

Tratamiento (Dosis, como % p/v): Unidades fluorescencias Inhibicion porcentual de

: medias produccion ROS

UV + Vehfculo (70:30 Etanol:Glicol: 761,5 0%

de propileno)

UV + Paulownia tomentosa 0,1%: 361,4 52,5%

UV + Paulownia tomentosa 1,0%: 243,4 68,0

UV + Paulownia tomentosa 5,0%: 261,9 65,6

En base al ejemplo, la aplicacion topica de extractos de Paulownia tomentosa fue capaz de reducir de manera significativa la produccion estimulada por UV de ROS en epidermis reconstituida. Por lo tanto, cuando se aplican a la piel, se espera que lo extractos de Paulownia tomentosa proporcionen proteccion frente a la induccion de ROS de radiacion solar.

Ejemplo 9

Inhibicion de formacion de especies de oxfgeno reactivo en celulas epiteliales humanas

Celulas KB obtenidas de ATCC (ATCC#CCL-17, Manassas, VA) se colocaron en placas tratadas con cultivo de tejido de 96 pozos a una densidad de 5000 celulas/pozo en medio de Eagle modificado por Dulbecco (MEMD) complementado con 10% suero fetal bovino (Invitrogen Corp., San Diego, CA). Despues de 48 horas, las celulas se incubaron durante 30 minutos con 5 pM de peroxido de hidrogeno- sonda fluorescente sensible 5-(y-6-)-clorometil- 2',7'-diclorodihidro-diacetato de fluorescefna, ester de acetilo (CM-H2DCFDA) (Invitrogen Corp., Carlsbad, CA). Despues de la incubacion, la placa se agito para retirar el exceso de sonda y se anadio extracto de Paulownia tomentosa (E3) en las concentraciones indicadas. La placa se leyo inmediatamente en un lector de placa fluorescente ajustado en longitudes de onda 485nm excitacion/530nm emision para detectar la formacion de peroxido basal. La placa se expuso despues a UV (1000W- estimulador solar Oriel equipado con un filtro Schott WG 320 de 1 mm; dosis UV aplicada: 4,2 kJ/m2 como se midio en 360nm). La placa se leyo 60 minutos despues de la exposicion a UV.

Tabla 6

: medias produccion ROS (sobre vehfculo)

No tratado: 79,7 -

Tratado con UV: 220,5 -

UV + Vehfculo (DMSO): 219,3 0%

UV + Paulownia tomentosa: 160,9 26,6%

(0,005%)

UV + Paulownia tomentosa (0,01%): 146,2 33,3%

UV + Paulownia tomentosa (0,02%): 140,2 36,1%

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En base a los ejemplos, el tratamiento con extracto de Paulownia tomentosa fue capaz de reducir de manera significativa la produccion estimulada por ROS en celulas epiteliales humanas. Por lo tanto, cuando se aplican a la piel, se espera que lo extractos de Paulownia tomentosa proporcionen proteccion frente a la induccion de ROS de radiacion solar.

Ejemplo 10

Proteccion de degradacion de elastasa

Se compro elastasa leucocitaria humana (ELH) en Sigma (St. Louis, MO) y se reconstituyo en 1 unidad/ml en tampon fosfato salino (PBS, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA). Elastina de ligamento de cuello bovino soluble etiquetada con tinte BIODIPY FL se compro en Molecular Probes, Inc. (Eugene, OR), de tal manera que la fluorescencia se extinguio en el conjugado, y podrfa activarse despues de la digestion de elastasa. La elastasa leucocitaria humana (0,0625 U/ml), el sustrato de elastina (25 pg/ml), y las mayores concentraciones de material de prueba se incubaron durante dos horas a 37 °C. La fluorescencia se midio en excitacion a 490 nm y emision a 520 nm usando un lector de placa fluorescente Gemini de Molecular Devices (Sunnyvale, CA). De cada medicion solamente se habfa sustrafdo solamente la fluorescencia de fondo. El extracto de Paulownia tomentosa (E3) se preparo en DMSO como una concentracion estandar de 10 mg/ml y se diluyo en serie. El extracto de Paulownia tomentosa inhibio la actividad de ELH en una manera dependiente de dosis como se muestra en la Tabla 7.

Tabla 7

Extracto de Paulownia tomentosa (Dosis, como % p/v): Inhibicion de elastasa (%)

0: 0,0

0,00001%: 23,1%

0,001%: 30,2%

0,005%: 66,6%

0,01%: 75,5%

0,02%: 99,4%

Este ejemplo demuestra que los extractos de Paulownia tomentosa pueden proteger a las fibras de elastina frente a dano y degradacion.

Ejemplo 11

Inhibicion de induccion de MMP inducida por UV

La habilidad de extracto de Paulownia tomentosa (E3) para inhibir metaloproteinasas 1 y 9 (MMP-1 y -9) de matriz inducidas por UV se evaluo en equivalente epidermicos derivados de queratinocitos epidermicos humanos normales. MMPs son una familia de enzimas que juegan un papel principal en la remodelacion fisiologica y la destruccion patologica de matriz extracelular. Esta bien establecido que las dosis suberitermales de luz UV inducen secrecion de MMP en piel humana, que a su vez degrada en la matriz extracelular y juegan un papel significativo en la formacion de arrugas por fotoenvejecimiento y perdida de firmeza y elasticidad. Vease G. J. Fisher, et al., J. Investig Dermatol. Symposium Proceedings. 14(1): 20-24 (2009).

Con el fin de evaluar la habilidad de los extractos de Paulownia tomentosa para inhibir MMPS inducidos por UV, los equivalentes epidermicos (EPI 200 HCF), con epidermis multicapa y diferenciados consistentes en queratinocitos epidermicos humanos, se compraron en MatTek (Ashland, MA). Despues de su recepcion, los equivalentes epidermicos se incubaron durante 24 horas a 37 °C en medio de mantenimiento sin hidrocortisona. Los equivalentes se trataron topicamente (2mg/cm2) con extracto de Paulownia tomentosa en 70% etanol/30% glicol de propileno 2 horas antes de su exposicion a luz solar ultravioleta (1000W- estimulador solar Oriel equipado con un filtro Schott WG 320 de 1 mm; dosis UV aplicada: 70 kJ/m2 como se midio en 360nm). Los equivalentes se incubaron durante 48 horas a 37 °C con medio de mantenimiento y despues los sobrenadantes se analizaron para MMP-1 y -9 usando los kits disponibles en el mercado (R&D Systems, Minneapolis, MN). Los datos en la Tabla 8 representan la media de 2 experimentos independientes, cada condicion experimental se realiza usando tejidos por duplicado.

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Tratamiento (Dosis, como % p/v): Media de liberacion de MMP- Inhibicion porcentual de

: 1 (nq/ml) produccion MMP-1

UV + Vehfculo (70:30 Etanol:Glicol: 12046,2 0%

de propileno)

UV + Paulownia tomentosa 0,1%: 5555,9 53,9%

UV + Paulownia tomentosa 1%: 4851,4 59,7%

UV + Paulownia tomentosa 5%: 4186,4 65,2%

Tabla 9

: 9 (nq/ml) produccion MMP-9

UV + Vehfculo (70:30 Etanol:Glicol: 20795,5 0%

de propileno)

UV + Paulownia tomentosa 0,1%: 4585,9 77,9%

UV + Paulownia tomentosa 5%: 7077,2 65,9%

En base al ejemplo, la aplicacion topica de extracto de Paulownia tomentosa fue capaz de reducir de manera significativa la liberacion de MMP-1 y -9 estimulada por UV. Por lo tanto, cuando se aplican a la piel, se esperara que los extractos de Paulownia tomentosa proporcionen proteccion frente a la induccion de MMP-1 y -9 despues de radiacion solar.

Ejemplo 12

Inhibicion de induccion de MMP inducida por TNF-a

Con el fin de evaluar la habilidad de extracto de Paulownina tomentosa (E3) para inhibir MMPs inducidos por TNF-a, los equivalentes epidermicos (EPI 200 HCF), con epidermis multicapa y diferenciados consistentes en queratinocitos epidermicos humanos, se compraron en MatTek (Ashland, MA). Despues de su recepcion, los equivalentes epidermicos se incubaron durante 24 horas a 37 °C en medio de mantenimiento sin hidrocortisona. Los equivalentes se trataron topicamente (2mg/cm2) con extracto de Paulownia tomentosa en 70% etanol/30% glicol de propileno 2 horas antes de tratamiento con TNF-a (100ng/mL). Los equivalentes se incubaron durante 48 horas a 37 °C con medio de mantenimiento y despues los sobrenadantes se analizaron para MMP-1 y -9 usando los kits disponibles en el mercado (R&D Systems, Minneapolis, MN).

Tabla 10

Tratamiento (Dosis, como % p/v): Media de l iberacion de Inhibicion porcentual de

: MMP-1 (nq/ml) produccion MMP-1

No tratado: 4848,4 -

Inducido por TNFa: 7867,2 0%

TNFa + Paulownia tomentosa 1%: 7225,2 0,8%

TNFa + Paulownia tomentosa 5%: 5370,6 31,7%

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: 9 (ng/ml) produccion MMP-9

No tratado: 13217,6 -

Inducido por TNFa: 42958,6 0%

TNFa + Paulownia tomentosa 1%: 35145,3 18,2%

TNFa + Paulownia tomentosa 5%: 16101,1 62,5%

En base al ejemplo, la aplicacion topica de extracto de Paulownia tomentosa fue capaz de reducir de manera significativa la liberacion de MMP-1 y -9 estimulada por TNF-a . Por lo tanto, cuando se aplican a la piel, se esperara que los extractos de Paulownia tomentosa proporcionen proteccion frente a la induccion de MMP-1 y -9.

Ejemplo 13

El ENSAYO PROMOTOR DE TROPOELASTINA se realizo usando Tanacetum parthenium (extracto de matricaria libre de partenolido de Integrated Botanical Technologies of Ossining, NY).

Tanacetum parthenium se diluyo en medio de cultivo celular (Medio DMEM de Invitrogen, San Diego CA) y Paulownia tomentosa se diluyo en DMSO hasta la concentracion de “activa” indicada en la Tabla 12 mas abajo. Los compuestos se anadieron a las celulas H9c2 transfectadas y se incubaron durante 24 horas. Las muestras de la prueba se compararon con los controles respectivos. Los resultados se muestran en la Tabla 12 mas abajo.

Tabla 12

Compuesto/Extracto: Concentracione s respectivas de activos (en base activa) Actividad normalizada de promotor de tropoelastina (RLU) Cambio porcentual sobre controles respectivos Proporcion de inhibidor de NFxBipromotor de tropoelastina

Control no tratado: - 2,69 -

Tanacetum parthenium: 0,002% 2,74 2%

Tanacetum parthenium: 0,005% 2,73 2%

Control vehfculo (DMSO): 0,005% 2,25 -

Paulownia tomentosa: 0,005% 2,97 32%

Paulownia tomentosa + Tanacetum parthenium: 0,005% + 0,002% 3,48 55% 2,5:1

Paulownia tomentosa + Tanacetum parthenium: 0,005% + 0,002% 3,64 62% 1,1

Co mo puede verse a partir de los resultados mostrados en la Tabla 12, Paulownia tomentosa y Tanacetum parthenium demostraron cambios porcentuales en la promocion de tropoelastina sobre los controles respectivos de 32% y 2%, respectivamente. Sin embargo, la combinacion de Paulownia tomentosa y Tanacetum parthenium demostro una mejora del 55% en promocion de tropoelastina sobre el vehfculo control. Esto fue mucho mayor que un mero efecto aditivo en la actuacion.

Se observo un efecto sinergfstico similar cuando la concentracion de Tanacetum parthenium ascendio de 0,002% a 0,005%. Tanacetum parthenium en la concentracion mas alta tambien mostro un cambio porcentual en la promocion de tropoelastina sobre el control del 2%, mientras que la combinacion de Paulownia tomentosa y Tanacetum parthenium consiguio un cambio porcentual en promocion de tropoelastina sobre el vehfculo control de 62%.

Los datos demuestran que la combinacion de Paulownia tomentosa y un promotor de tropoelastina (Tanacetum parthenium) produce un aumento sorprendente y sinergfstico en la actividad de promocion de tropoelastina.

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La siguiente composicion para cuidado de piel se preparo usando los ingredientes mostrados en la Tabla 13 de acuerdo con la presente invencion.

Tabla 13

Numero de serie: Nombre comercial del ingrediente Nombre CTFA/INCI Porcentaje en formulacion (p/p)

1: AGUA PURIFICADA AGUA 59,69

2: Ultrez 10 Carbomero 0,60

3: VERSENE NA Disodio EDTA 0,20

4: Brij 72 Steareth-2 0,50

5: Brij 721 Steareth-21 1,00

6: Finsolv TN C12-C15 benzoato de alquilo 2,00

7: Aceite neutral Miglyol 812 Triglicerido caprflico/caprico 2,50

8: Emery 917 Glicerina 3,00

9: PENRECO BLANCO Petrolato 0,50

10: Dimeticona Down Corning Q7-9120 Fluido de silicona (20 cst) 2,00

11: Phenonip XB Metilparabeno, etiparabeno, propilparabeno, fenoxietanol 1,00

12: Transcutol CG EtoxiDiclicol 5,00

13: 1,0% Acido cftrico Acido cftrico 0,01

14: Extracto de Arbol de Princesa Extracto de Paulownia imperialis 2,00

15: Glicol de butileno Glicol de butileno 20,00

16: grAnulos DE HIDROXIDO DE SODIO (7680-88) Granulos NF FCC Hidroxido de sodio Lo que se necesite


: Total 100,00

La composicion anterior se preparo de la siguiente manera: El agua purificada se anadio a un tanque principal a una temperatura de 20-40 °C con una agitacion suave. Despues se anadio Versene DA (disodio EDTA) al tanque principal. La agitacion en el tanque se paro y se anadio Ultrez 10 (Carbomero) cubriendo uniformemente la parte superior de la mezcla de agua. La mezcla se dejo en remojo y agitacion y comenzo el calentamiento. La mezcla se calento y mantuvo a 55-60 °C, y se volvio a mezclar durante 15 minutos o hasta que se hizo homogenea.

Se preparo una fase de aceite anadiendo Finsolv TN (C12-15 benzoato de alquilo) a una contenedor limpio y con fase adecuada con agitacion y calentamiento hasta conseguir 55-60 °C. Despues de tal temperatura se consiguio Brij 72 & 721 (Steareth-2, -21 resp.), Miglyol (triglicerico caprflico/caprico), Emery 917 (glicerina), y Penreco blanco (Petrolato) se anadieron y mezclaron a 55-60 °C hasta su adicion al tanque principal.

La fase de aceite se anadio al tanque principal con mayor agitacion y el calentamiento se paro. La mezcla resultante se mezclo a alta velocidad durante 10-20 minutos. A 50 °C o menos, se anadio Dimeticona (Fluido de Siliciona Dow Corning). La mezcla lote se enfrio despues a 40 °C y se anadio Phenonip XB (mezcla conservante). La mezcla se siguio mezclando durante 10 minutos o hasta que se volvio uniforme. Se anadio hidroxido de sodio rapidamente (pH diana = 5,4) con mezcla adicional durante 10 minutos o hasta que se consiguio un pH uniforme.

Se hizo una pre-mezcla activa anadiendo Transcutol CG, Glicol de butileno, acido cftrico y extracto Arbol de Princesa a un matraz separado y mezclando hasta conseguir uniformidad.

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La formulacion final se hizo anadiendo la pre-mezcla activa a la fase activa del tanque principal, y mezclando durante 10-20 minutos adicionales para disolver completamente o hasta conseguir uniformidad. Los volumenes finales se consiguieron con agua, la formulacion se mezclo durante 10 minutos y el pH se registro.

Las muestras de la composicion se colocaron en un horno a 50 °C durante 2 semanas y mostraron buena estabilidad primaria.

Ejemplo 15

La siguiente composicion para cuidado de piel se preparo usando los ingredientes mostrados en la Tabla 14 de acuerdo con la presente invencion.

TABLA 14

Numero de: Nombre CTFA/INCI Porcentaje en formulacion

serie: (p/p)

1: Agua purificada 75,55

2: Disodio EDTA 0,15

3: Acriloildimetiltaurato de amonio/Copolfmero VP 0,30

4: Clorofenesina 0,20

5: Glicol de butileno 6,00

6: Olivato de cetearilo/olivato de sorbitan 0,50

7: Acido estearico 0,50

8: Etilhexilglicerina 1,00

9: Ciclopentasiloxano y ciclohexasiloxano 5,00

10: Ciclopentasiloxano y polfmero cruzado de dimeticona 3,00

11: Dimeticonol y dimeticona 2,00

12: Hidroxido de sodio 2,40

13: Poliacrilato 13 y poliisobuteno y polisorbato 20 1,00

14: Metilisotiazolinona 0,15

15: Fragancia 0,01

16: Roio FD&C 0,12

17: Amarillo D&C 0,12

18: Extracto de Paulownia Imperalis (Arbol de Princesa) 2,00

: Total 100,00

La com posicion anterior se preparo de la siguiente manera: El agua purificada se anadio a un tanque principal seguido de la adicion de EDTA disodio hasta que el EDTA se disolvio. Se rocio amonio acriloidimetiltaurato/copolfmero VP y la mezcla resultante se calento a 70-75 °C. Despues de conseguir la temperatura de ajuste, se anadieron olivato de cetearilo/olivato de sorbiton y acido estearico mientras se agito la mezcla durante 5 minutos a la temperatura de ajuste.

Se preparo una pre-mezcla activa disolviendo extracto de Arbol de Princesa en glicol de butileno en un contenedor separado y calentando a 35 °C, seguido de la adicion de metilisotiazolinona. La mezcla resultante se calento a 50-55 °C y la temperatura se mantuvo hasta que estuvo preparada para mezclarse en el tanque principal.

Se preparo una fase de aceite en un contenedor separado anadiendo Ciclopentasiloxano y Polfmero cruzado de dimeticona con Ciclopentasioxano y Ciclohexasiloxano mientras se mezclaba y calentaba a 55-60 °C hasta que se consiguio uniformidad. Despues se anadio etilhexilglicerina y se mezclo hasta estar uniforme, seguido de la adicion de acido estearico con la temperatura mantenida entre 55-60 °C.

Despues se anadio la fase de aceite al tanque principal lentamente con agitacion vigorosa a una temperatura de 7075 °C. Se anadieron dimeticonol y dimeticona al lote principal y la mezcla resultante se agito durante 20 minutos o

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hasta conseguir uniformidad, despues de lo cual el calentamiento se paro. El pH principal se ajusto entre 5,0-5,5 con hidroxido de sodio. La fase se clorofenesina se anadio lentamente a 50-55 °C mientras se mantuvo la agitacion. La mezcla se enfrio a 35-40 °C y se anadio la fragancia, FD&C rojo y D&C amarillo y se mezclo mientras se mantuvo la temperatura.

La formulacion final se consiguio anadiendo la pre-mezcla activa al tanque principal lentamente con agitacion suave. La mezcla se mezclo durante 10-20 adicionales hasta conseguir uniformidad. Los volumenes finales se consiguieron con agua, la formulacion se mezclo durante 10 minutos y el pH se registro.

Ejemplo 16

El siguiente metodo general ilustra la preparacion de extractos de madera de Paulownia de especies de Paulownia de acuerdo con ciertas realizaciones de la presente invencion.

Se obtuvo madera de Paulownia elongata de The Paulownia Barn, LLC; Swansea, SC 29160 como virutas o Mount Hope Farms, Haggerstown, MD 21740 como una madera recien cortada. Las muestras de madera de Paulownia fortunei, Paulownia tomentosa y Paulownia kawakamii se obtuvieron de Mount Hope Farms como maderas recien cortadas. Diez gramos (10g) de virutas de madera seca de cada madera se suspendieron por separado en contenedores de cristal, cada uno con 250 mL de etanol de grado reactivo y se mantuvieron a temperatura ambiente durante 72 horas con mezcla ocasional de contenidos. La suspension resultante se filtro y el filtrado se seco bajo presion baja usando evaporador giratorio en 30 °C. Se obtuvo extracto crudo seco en produccion 3-5%.

Tabla 15

Nombre de la madera: Ejemplo de extracto

Paulownia elongate: E6

Paulownia fortune: E7

Paulownia kawakamii: E8

Paulownia tomentosa: E9

Ejemplo 17

El siguiente ejemplo ilustra las propiedades iluminadoras de piel de extractos de Paulownia spp. E6-E9.

Los cuatro extractos se probaron en diferentes concentraciones hasta 2% (datos mostrados en la Tabla 16) por medio de los modelos equivalentes epidermicos de piel como una prueba de iluminacion de piel (AL) como se ha descrito anteriormente. El potencial de citotoxicidad se determino mediante un ensayo MTT para todos los extractos y se calculo como un % de reduccion de viabilidad celular en comparacion con el control, donde la reduccion de > 30% de la viabilidad celular constituye una citotoxicidad significativa por parte de los materiales de la prueba. La cantidad de color purpura producido es directamente proporcional al numero de celulas viables. En este experimento, ninguno de los extractos en concentraciones probadas mostro ningun problema significativo de viabilidad celular.

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Iluminacion de piel de extractos de especies de Paulownia en modelo de piel 3D

Codigo de extracto: Conc. (1%) Grado de iluminacion (AL) Valor p

E6: 1 0,76 0,159

2: 1,21 0,096

E7: 1 0,43 0,415

2: 2,39 0,023

E8: 1 0,44 0,414

2: 0,89 0,354

E9: 1 1,12 0,075

2: 2,99 0,013

Ejemplo 18: Aislamiento e identificacion de Paulownina

El aislamiento del componente principal (Paulownina) de extracto de Paulownia tomentosa se realizo con una combinacion de fraccionamiento y etapas preparativas de HPLC. Se obtuvo una muestra de 170 mg con tiempos identicos de retencion y espectro UV de la senal principal del extracto en una pureza de >90%. Los estudios espectroscopicos confirmaron su identidad como Paulownina.

Ejemplo 19

La Paulownina se probo en diferentes concentraciones hasta 2% (datos mostrados en la Tabla 17) por medio de los modelos equivalentes epidermicos de piel como una prueba de iluminacion de piel (AL) como se ha descrito anteriormente. El potencial de citotoxicidad se determino mediante un ensayo MTT como se ha descrito anteriormente. La paulownina no mostro ninguna citotoxicidad significativa en la concentracion probada.

Tabla 17

Codigo de extracto: Conc. (%) Grado de iluminacion (AL) Valor p

Componente principal (Paulownina): 0,5 0,69 0,099

1: 1,52 0,016

2: 2,79 0,009

*valor p se calculo mediante los datos del artfculo de prueba de referencia de prueba T con el vehfculo control

Ejemplo 20:

El siguiente ejemplo ilustra las propiedades de inhibicion de NF-xB para Paulownia spp. Extractos E6-E9.

El ensayo de inhibicion de NF-xB, descrito anteriormente, se realizo par extractos E6-E9 y tambien para una muestra >90% pura de Paulownina. Su inhibicion NF-xB se presento como valores IC50 en las Tablas 18 y 19, respectivamente.

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Tabla 18: Especies de Paulownia inhiben inhibicion de NF-xB

Codigo de extracto: Inhibicion de NF-xB, IC50 (pg/mL)

E6: 38

E7: >30

E8: 130

E9: 47

Tabla 19: Paulownina inhibe inhibicion de NF-xB

Codigo de extracto: Inhibicion de NF-xB, IC50 (pg/mL)

Paulownina: 148

Ejemplo 21

Preparacion y pruebas e una fraccion enriquecida con paulownina

La fraccion enriquecida con paulownina de extracto de madera de Kiri se preparo de la siguiente manera:

Polvo de madera de Kiri (1g) se disolvio en metanol suficiente y se cargo en gel de sflice en fase inversa (2g). Una elucion secuencial con agua (100%), mezcla de agua/etanol (1:1) y metanol (100%) proporciona diferentes fracciones del extracto. El eluyente obtenido con metanol (100%) se combino y seco para obtener una muestra de fraccion enriquecida con un componente principal (>50%) de Paulownina.

La fraccion enriquecida con paulownina se probo en diferentes concentraciones hasta 0,5% (datos mostrados en la Tabla 20 mas abajo) por medio de los modelos equivalentes epidermicos de piel como una prueba de iluminacion de piel (AL) como se ha descrito anteriormente. El potencial de citoxocidad se determino mediante un ensayo MTT como se ha descrito anteriormente. La fraccion enriquecida con paulownina no mostro ninguna citotoxicidad significativa en la concentracion probada.

Tabla 20: Iluminacion de piel de fraccion enriquecida con Paulownia

Codigo de extracto: Conc. (%) Grado de iluminacion (AL) Desviacion estandar

Fraccion enriquecida con paulownina: 0,05 0,31 0,39

0,25: 2,01 0,13

0,5: 3,00 0,14

Claims

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

REIVINDICACIONES

1. Un metodo cosmetico para iluminacion de piel que comprende la aplicacion a la piel de una cantidad efectiva iluminador de piel de:

(a) un extracto seleccionado del grupo consistente en extracto de madera de Paulownia tomentosa, extracto de madera de Paulownia fortunei, extracto de madera de Paulownia elongata, extracto de madera de Paulownia kawakamii y combinaciones de dos o mas de los mismos, donde dicho extracto contiene paulownina; o

(b) paulownina.
2. El metodo de la reivindicacion 1 realizacion (a) donde dicho extracto es un extracto polar.
3. El metodo de la reivindicacion 2 donde dicho extracto polar se extrajo usado uno o mas disolventes que comprenden Ci-Cs alcoholes, Ci-Cs glicoles o una combinacion de dos o mas de los mismos, por ejemplo, usando uno o mas disolventes que comprenden etanol, metanol o combinaciones de los mismos.
4. El metodo de la reivindicacion 2 donde dicho extracto se extrajo usado un disolvente que tiene una constante dielectrica de desde aproximadamente 4 a aproximadamente 60 a 20° C.
5. El metodo de la reivindicacion 1 realizacion (a) donde dicho extracto es un extracto no-polar.
6. El metodo de la reivindicacion 1 realizacion (a) donde dicha etapa de aplicacion comprende aplicar desde mas de cero a aproximadamente 20%, por ejemplo desde aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% del extracto a la piel que necesite un tratamiento iluminador de piel.
7. El metodo de la reivindicacion 1 realizacion (a) o reivindicacion 6 donde dicho extracto es un extracto polar de madera de Paulownia tomentosa.
8. El metodo de la reivindicacion 1 realizacion (a) donde dicho etapa de aplicacion comprende aplicar una composicion que comprende un extracto seleccionado del grupo consistente en extracto de madera de Paulownia tomentosa, extracto de madera de Paulownia fortunei, extracto de madera de Paulownia elongata, y combinaciones de dos o mas de los mismos, y un transportador a la piel, estando dicha composicion en forma de una solucion, suspension, locion, crema, suero, gel, barra, espray, pomada, jabon lfquido, barra de jabon, champu, acondicionador de pelo, pasta, espuma, polvo, mousse, crema de afeitado, hidrogel o producto que forma una pelfcula.
9. El metodo de la reivindicacion S donde dicha etapa de aplicacion comprende transferir dicha composicion desde un sustrato a la piel, opcionalmente donde dicho sustrato comprende una toallita o mascarilla facial.
10. El metodo de la reivindicacion 9 donde el extracto es un extracto de madera de Paulownia tomentosa.
11. El metodo de la reivindicacion 1 realizacion (b) donde dicha etapa de aplicacion comprende aplicar una composicion que comprende desde aproximadamente 0,001% a aproximadamente 10% de paulownina y un transportador a la piel, estando dicha composicion en forma de una solucion, suspension, locion, crema, suero, gel, barra, espray, pomada, jabon lfquido, barra de jabon, champu, acondicionador de pelo, pasta, espuma, polvo, mouse, crema de afeitado, hidrogel o producto que forma una pelfcula.
12. El metodo de la reivindicacion 11 donde dicha composicion comprende desde aproximadamente 0,01% a aproximadamente 1% de paulownina para piel que necesite tratamiento iluminador de piel.
13. El metodo de la reivindicacion 11 donde dicha etapa de aplicacion comprende transferir dicha composicion desde un sustrato a la piel y donde dicho sustrato comprende una toallita o mascarilla facial.
14. El metodo de la reivindicacion 1 realizacion (a) donde la etapa de aplicacion comprende aplicar una composicion que comprende un extracto de madera de Paulownia tomentosa a la piel;

o, el metodo de la reivindicacion 1 realizacion (b) donde la etapa de aplicacion comprende aplicar una composicion que comprende paulownina a la piel;

comprendiendo ademas dicha composicion un agentes activo adicional iluminador de piel.
15. El metodo de la reivindicacion 14 donde dicho agente adicional iluminador de piel se selecciona del grupo consistente en feniletil resorcinol, 4-hexil resorcinol, a-arbutina, acido Kojico, Nivitol, ascorbil-2-glucosido, extracto de soja, niacinamida y combinaciones de dos o mas de los mismos.