ES2602128T3 - Formulación farmacéutica novedosa que comprende NSAID y ciclodextrina - Google Patents

Formulación farmacéutica novedosa que comprende NSAID y ciclodextrina Download PDF

Info

Publication number
ES2602128T3
ES2602128T3 ES11805146.5T ES11805146T ES2602128T3 ES 2602128 T3 ES2602128 T3 ES 2602128T3 ES 11805146 T ES11805146 T ES 11805146T ES 2602128 T3 ES2602128 T3 ES 2602128T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
cyclodextrin
composition according
liquid composition
hydroxyethyl
flurbiprofen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11805146.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Edward Beech
Alden Rodwell
Mark Squires
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Reckitt Benckiser Healthcare International Ltd
Original Assignee
Reckitt Benckiser Healthcare International Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Reckitt Benckiser Healthcare International Ltd filed Critical Reckitt Benckiser Healthcare International Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2602128T3 publication Critical patent/ES2602128T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Una composición líquida que comprende: (a) 1 - 5% de flurbiprofeno; (b) 5 - 10% de una o más α, β, γ ciclodextrinas; y sus derivados seleccionados de entre el grupo que consiste en éteres de hidroxietilo, hidroxipropilo (incluyendo 2- y 3-hidroxipropilo) y dihidroxipropilo, sus éteres mixtos correspondientes y éteres mixtos adicionales con grupos metilo o etilo, tales como éteres de metil-hidroxietilo, etilhidroxietilo y etil-hidroxipropilo de α, β, γ-ciclodextrina; (c) hasta el 5% de uno o más tampones acuosos; (d) el 80 - 90% de agua.

Description

DESCRIPCION
Formulacion farmaceutica novedosa que comprende NSAID y ciclodextrina
La presente invencion se refiere a una composicion farmaceutica en la forma de un atomizador/aerosol que puede usarse para suministrar compuestos desagradables, tales como NSAIDs. En particular, la presente invencion se refiere a un 5 atomizador basado en flurbiprofeno.
El flurbiprofeno es un miembro de la familia derivada de acido fenilalcanoico de farmacos anti-inflamatorios no esteroideos (NSAID) usados para tratar la inflamacion y el dolor. Se usa predominantemente en el tratamiento de artritis reumatoide debido a su efecto anti-inflamatorio. El documento WO97/18802 divulga el uso de flurbiprofeno en el tratamiento del dolor de garganta.
10 El flurbiprofeno es muy poco soluble en una solucion acuosa de pH bajo, y su solubilidad aumenta ligeramente a medida que aumenta el pH. El flurbiprofeno tiene solubilidad variable en diferentes disolventes organicos. Se han desarrollado diferentes formatos y aplicaciones del flurbiprofeno, tales como pastillas de flurbiprofeno usadas en el tratamiento del dolor de garganta. Tambien se han desarrollado enjuagues bucales que contienen flurbiprofeno; asf como aerosoles bucales que suministran un bajo nivel (< 0,5% p/v) del ingrediente activo. El documento WO95/07104 divulga soluciones 15 orales que comprenden flurbiprofeno/clatrato de betaciclodextrina.
El flurbiprofeno es conocido por producir una sensacion de ardor en la cavidad bucal (la boca). Este ardor relacionado con el flurbiprofeno es extremadamente desagradable, causando una sensacion de hormigueo molesto en la parte posterior de la garganta, asf como tos, nausea, cosquilleo o irritacion, dependiendo de su concentracion. Es deseable reducir este "ardor" en los productos que contienen flurbiprofeno, y se ha dedicado un considerable esfuerzo en esta area. Por ejemplo, 20 se ha dedicado mucho esfuerzo al desarrollo de sabores que enmascaren el ardor con diversos sabores. La ausencia de receptores gustativos en la parte posterior de la garganta y la ineficacia de los sabores para cubrir el ardor parecen confirmar que el problema a tratar es el efecto irritante del flurbiprofeno sobre los receptores del dolor en la parte posterior de la garganta.
Las ciclodextrinas son una familia de compuestos que son polfmeros sacaridos. Estos derivados del azucar se forman a 25 partir de diferentes numeros de azucares unidos entre sf para formar un oligosacarido dclico. Tal como puede observarse a continuacion a-CD consiste en un anillo de azucar de 6 miembros mientras que p-CD y y-CD consisten en un anillo de azucar de 7 y 8 miembros, respectivamente. Las ciclodextrinas se producen a partir de almidon por medio de conversion enzimatica. La estructura dclica proporciona a la molecula de ciclodextrina una gran area superficial, y permite tambien que otras moleculas mas pequenas entren en la misma, formando un complejo de inclusion; esto proporciona usos 30 potenciales ilimitados para las ciclodextrinas.
La capacidad de la ciclodextrina para formar complejos mediante "encapsulacion" de otras moleculas tiene gran cantidad de aplicaciones, tales como en los sistemas de suministro de farmacos.
La presente invencion proporciona una concentracion significantemente mas elevada de NSAID por volumen de fluido que las composiciones disponibles en la actualidad.
35 Segun un primer aspecto de la presente invencion, se proporciona una composicion lfquida que comprende:
(a) 1 - 5% de flurbiprofeno;
(b) 5 - 10% de una o mas a, p, y ciclodextrinas; y sus derivados seleccionados de entre el grupo que consiste en eteres de hidroxietilo, hidroxipropilo (incluyendo 2- y 3-hidroxipropilo) y dihidroxipropilo, sus eteres mixtos correspondientes y eteres mixtos adicionales con grupos metilo o etilo, tales como eteres de metil-hidroxietilo, etil-
40 hidroxietilo y etil-hidroxipropilo de a, p, y-ciclodextrina;
(c) hasta el 5% de uno o mas tampones acuosos;
(d) el 80-90% de agua.
La ciclodextrina se selecciona de entre a, p, y ciclodextrina. Las ciclodextrinas para su uso en la presente invencion incluyen las ciclodextrinas naturales, incluyendo las ciclodextrinas alquiladas e hidroxialcohiladas y ramificadas. 45 Especialmente utiles en la presente memoria son los eteres de hidroxietilo, hidroxipropilo (incluyendo 2- y 3-hidroxipropilo) y eteres de dihidroxipropilo, sus eteres mixtos correspondientes y eteres mixtos adicionales con grupos metilo o etilo, tales como eteres de metil-hidroxietilo, etil-hidroxietilo y etil-hidroxipropilo de a, p, y ciclodextrina. Los derivados de ciclodextrina espedficos para su uso en la presente memoria incluyen metil a ciclodextrina, hidroxietil a ciclodextrina, hidroxipropil a ciclodextrina, dihidroxipropil a ciclodextrina, metil p ciclodextrina, hidroxietil p ciclodextrina, hidroxipropil p ciclodextrina, 50 dihidroxipropil p ciclodextrina, metil y ciclodextrina, hidroxietil y ciclodextrina, hidroxipropil y ciclodextrina y dihidroxipropil y ciclodextrina
5
10
15
20
25
30
35
40
La proporcion del NSAID a ciclodextrina esta comprendida entre 1:0,5 y 1:1,5. La proporcion puede estar comprendida entre 1:0,7 y 1:1. Una proporcion preferente es 1:0,87. Para evitar dudas, las proporciones para NSAID y ciclodextrina son proporciones molares.
Preferentemente, la composicion no contiene mas del 3,2% de NSAID. La composicion que puede contener una cantidad mas preferente de NSAID del 1.6% p/v. En una realizacion alternativa, la cantidad preferente es del 3,13% de NSAID.
Tfpicamente, la composicion contiene un tampon. El termino "tampon" se refiere a un excipiente farmaceuticamente aceptable que ayuda a mantener el pH de la solucion dentro de un intervalo particular espedfico para el sistema de tampon. El tampon esta presente por ejemplo a una concentracion comprendida en el intervalo de aproximadamente el 0,03% a aproximadamente el 5,0% p/v, o de aproximadamente el 0,1% a aproximadamente el 2,0% p/v. Los ejemplos ilustrativos no limitativos de agentes de tampon farmaceuticamente aceptables incluyen fosfatos, ascorbatos, acetatos, citratos, tartratos, lactatos, succinatos, amino acidos y maleatos. Los tampones particularmente preferentes son ortofosfato de hidrogeno disodico, acido dtrico o sus combinaciones.
En las realizaciones preferentes, el pH de una composicion es generalmente de aproximadamente 6 a aproximadamente 9. Tfpicamente, el pH de la formulacion lfquida es de aproximadamente 7,4. De manera alternativa, el pH de la formulacion lfquida puede seleccionarse de entre los siguientes intervalos: de 6,5 a 8,5; de 7,0 a 8,0; y de 7,2 a 7,6.
La composicion puede contener ademas un agente espesante, tal como hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio o hidroxipropilcelulosa.
Tambien puede haber presentes cantidades menores de otros ingredientes, tales como agentes de ajuste de pH (por ejemplo, una base tal como NaOH), emulsionante o agentes dispersantes, conservantes, edulcorantes y saborizantes.
La composicion puede comprender ademas hasta el 1% de uno o mas saborizantes, hasta el 0,2% de edulcorante y hasta el 0,5% de conservantes.
La composicion puede comprender ademas hasta el 0,5% de agente espesante.
La composicion puede ser usada en un formato de atomizador, o como parte de un enjuague para hacer gargaras o enjuague bucal. Un formato preferente es en forma de un lfquido atomizable.
La solucion que contiene el flurbiprofeno es una solucion acuosa.
La presente invencion se ilustrara a continuacion mediante las siguientes realizaciones ejemplares, en las que:
La Figura 1 ilustra a, p, y ciclodextrina;
La Figura 2 ilustra el pH mmimo requerido para conseguir la claridad de la solucion para diferentes proporciones beta ciclodextrina:flurbiprofeno a una concentracion de flurbiprofeno de 14,58 mg/ml;
La Figura 3 ilustra el pH mmimo requerido para conseguir la claridad de la solucion para proporciones beta ciclodextrina:flurbiprofeno a una concentracion de flurbiprofeno de 31,25 mg/ml;
La Figura 4 ilustra estudios de degradacion sobre el Ejemplo 4 de la presente invencion; y
La Figura 5 ilustra estudios de degradacion sobre el Ejemplo 5 de la presente invencion.
Ejemplo 1
Se pesaron 1,683 g de flurbiprofeno y 6,265 g de beta ciclodextrina (BCD) en un matraz volumetrico de 100 ml. Se anadieron 50 ml de solucion de tampon de pH 7,4 al matraz volumetrico y se agito para suspender y humedecer la BCD y el flurbiprofeno. Se anadio, gota a gota, NaOH 1M (ac.) con agitacion vigorosa hasta que el flurbiprofeno y la beta ciclodextrina se disolvieron totalmente. Se requirieron 6 ml de solucion NaOH para disolver la BCD y el flurbiprofeno. La solucion se formo hasta 100 ml con agua purificada y se mezclo totalmente. La solucion era clara e incolora. Se medio el pH y se encontro que el pH era exactamente de 7,40.
Se prepararon ejemplos adicionales de una manera similar. A continuacion, se proporcionan los detalles de la composicion.
Nombre del material
Ejemplo 2 (% P/P) Ejemplo 3 (% p/p) Ejemplo 4 (% p/p) Ejemplo comparativo 5 (% p/p)
Flurbiprofeno
1,62 1,62 1,62 1,62
Beta Ciclodextrina
6,04 6,04 4,228 4,228
Ortofosfato de hidrogeno disodico
3,1825 3,1825 3,1825 3,1825
Acido dtrico monohidrato
0,11655 0,11655 0,11655 0,11655
P-hidroxibenzoato de metilo
0,2187 0,2187 0,2187 0,2187
P-hidroxibenzoato de propilo
0,04374 0,04374 0,04374 0,04374
Hidroxido de sodio
0,24 0,24 0,24 0,24
Sabor menta
0,20 0,20 0,20 0,20
Sabor cereza
0,25 0,25 0,25 0,25
Hidroxietilcelulosa
- 0,20 - -
WS-23
- - 0,10 0,10
Sacarina sodica
0,05 0,05 0,05 0,05
Hidroxipropil-beta-ciclodextrina
- - 2,238 -
Metil-beta-ciclodextrina
- - - 2,24
Agua purificada
88,03851 87,83851 87,5125 87,51051
TOTAL
100,00 100,00 100,00 100,00
La Figura 2 ilustra el pH mmimo requerido para conseguir la claridad de la solucion para diferentes proporciones beta ciclodextrina:flurbiprofeno y el efecto de variacion de la proporcion de BCD a flurbiprofeno sobre el pH mmimo requerido como resultado de la adicion gradual de NaOH 1M hasta obtener la claridad. El pH requerido permanece alto hasta una 5 proporcion de aproximadamente 0,75:1, en cuyo punto hay una cafda en el umbral de pH hasta que la proporcion es de 1:1. La cafda se centra en una proporcion de 0,87:1 BCD:Flurbiprofeno. La concentracion de flurbiprofeno se fija a 8,75 mg por 600 pl.
La Figura 3 ilustra el cambio en el pH mmimo requerido observado en una concentracion mas alta de flurbiprofeno. La cafda en el umbral de pH se centra en proporciones BCD:Flurbiprofeno de 0,95:1 a 1,05:1.
10 Las Figuras 4 y 5 ilustran la estabilidad mejorada para las composiciones de los Ejemplos 2 y 4 de la presente invencion. No hay una degradacion significante de flurbiprofeno hasta las 52 semanas, incluso a 40°C/75% de HR. Los resultados se proporcionan en la tabla siguiente. Las composiciones de ensayo que conteman etanol mostraron una degradacion comprendida entre el 10% y el 14% dentro de 2 semanas.
Ejemplo 4 Ejemplo 2
Puntos temporales Contenido de flurbiprofeno (% mg por ml) Contenido de flurbiprofeno (% mg por ml)
Condiciones de almacenamiento
0 1,6788 1,6997
25°C/60%HR
2 1,7014 1,6863
4
1,7029 1,6989
8
1,6456 1,7027
12
1,7011 1,7024
26
1,7142 1,6886
39
1,7365 1,7115
52
1,6832 1,6908
30°C/65%HR
2 1,6912 1,6939
4
1,6889 1,6941
8
1,6698 1,6622
12
1,6945 1,6979
26
1,7204 1,7117
39
1,6982 1,7115
52
1,6870 1,6922
40°C/75%HR
2 1,6798 1,7004
4
1,7028 1,6904
8
1,7022 1,7019
12
1,6992 1,7286
26
1,7030 1,7060
52
1,6845 1,6930
Una ventaja de la presente invention es que se proporciona una solution ffsica y qmmicamente estable de flurbiprofeno de concentration suficiente para ser usada en un producto de atomization para la garganta, en la que la dosis 5 clmicamente optimizada de la sustancia farmaceutica activa puede administrarse/dosificarse mediante una bomba u otro mecanismo de atomizacion en un volumen pequeno de solucion (concentrada) junto con un procedimiento de preparation. Dicha solucion no exhibe el sabor indeseable asociado con las composiciones que tienen un pH mas elevado, es decir mayor de aproximadamente pH 8.
Una ventaja adicional de la presente invencion es que se evita el uso de un alcohol como un co-disolvente, resultando de 10 esta manera en una composition con una estabilidad mejorada. La presencia de un alcohol en una composition que contiene un NSAID con una fraction de acido carboxflico resulta en la production del ester correspondiente. Las composiciones de la presente invencion exhiben una estabilidad inesperada en presencia de otros compuestos que contienen hidroxilo que no son disolventes. Por ejemplo, el sistema de sabor usado en las realizaciones ejemplares no resulta en niveles mas altos de degradation del flurbiprofeno.

Claims (11)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    REIVINDICACIONES
    1. Una composicion Kquida que comprende:
    (a) 1 - 5% de flurbiprofeno;
    (b) 5 - 10% de una o mas a, p, y ciclodextrinas; y sus derivados seleccionados de entre el grupo que consiste en eteres de hidroxietilo, hidroxipropilo (incluyendo 2- y 3-hidroxipropilo) y dihidroxipropilo, sus eteres mixtos correspondientes y eteres mixtos adicionales con grupos metilo o etilo, tales como eteres de metil-hidroxietilo, etil- hidroxietilo y etil-hidroxipropilo de a, p, Y-ciclodextrina;
    (c) hasta el 5% de uno o mas tampones acuosos;
    (d) el 80 - 90% de agua.
  2. 2. Composicion lfquida segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la ciclodextrina se selecciona de entre a, p, Y ciclodextrina incluyendo ciclodextrinas naturales, incluyendo las ciclodextrinas alquiladas e hidroxialcohiladas y ramificadas.
  3. 3. Composicion lfquida segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la proporcion del NSAID a ciclodextrina esta comprendida entre 1:0,5 y 1:1,5.
  4. 4. Composicion lfquida segun la reivindicacion 1, en la que el tampon esta presente a una concentracion comprendida en el intervalo de aproximadamente el 0,03% a aproximadamente el 5,0% p/v.
  5. 5. Composicion lfquida segun la reivindicacion 4, en la que los agentes tampon farmaceuticamente aceptables incluyen fosfatos, ascorbatos, acetatos, citratos, tartratos, lactatos, succinatos, aminoacidos y maleatos.
  6. 6. Composicion lfquida segun la reivindicacion 5, en la que el tampon es ortofosfato de hidrogeno disodico, acido dtrico o sus combinaciones.
  7. 7. Composicion lfquida segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el pH de la composicion es de aproximadamente 6 a aproximadamente 9.
  8. 8. Composicion lfquida segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la composicion contiene ademas un agente espesante, tal como hidroxietil celulosa, hidroxi propil metil celulosa, carboxi metil celulosa de sodio o hidroxi propil celulosa.
  9. 9. Composicion lfquida segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la composicion comprende ademas hasta el 1% de uno o mas aromatizantes, hasta el 0,2% de edulcorante y hasta el 0,5% de conservantes.
  10. 10. Composicion lfquida segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la composicion comprende ademas hasta el 0,5% de agente espesante.
  11. 11. Composicion lfquida segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la composicion se usa en un formato de atomizador, o como parte de un enjuague para hacer gargaras o un enjuague bucal.
ES11805146.5T 2010-12-15 2011-12-12 Formulación farmacéutica novedosa que comprende NSAID y ciclodextrina Active ES2602128T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB201021267 2010-12-15
GBGB1021267.8A GB201021267D0 (en) 2010-12-15 2010-12-15 Novel pharmaceutical formulation
PCT/GB2011/052457 WO2012080718A1 (en) 2010-12-15 2011-12-12 Novel pharmaceutical formulation comprising nsaid and cyclodextrin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2602128T3 true ES2602128T3 (es) 2017-02-17

Family

ID=43567237

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11805146.5T Active ES2602128T3 (es) 2010-12-15 2011-12-12 Formulación farmacéutica novedosa que comprende NSAID y ciclodextrina

Country Status (14)

Country Link
US (2) US9138482B2 (es)
EP (1) EP2651409B1 (es)
KR (2) KR20130141555A (es)
CN (1) CN103260617B (es)
AU (1) AU2011343030B2 (es)
BR (1) BR112013014833B1 (es)
ES (1) ES2602128T3 (es)
GB (2) GB201021267D0 (es)
MX (1) MX343035B (es)
PL (1) PL2651409T3 (es)
RU (1) RU2607592C2 (es)
TW (1) TWI526205B (es)
WO (1) WO2012080718A1 (es)
ZA (1) ZA201303261B (es)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201021267D0 (en) * 2010-12-15 2011-01-26 Reckitt Benckiser Healthcare Int Ltd Novel pharmaceutical formulation
GB201215988D0 (en) 2012-09-07 2012-10-24 Reckitt Benckiser Healthcare Int Ltd Pharmaceutical compositions comprising flurbiprofen
AU2015317509A1 (en) * 2014-09-17 2017-03-16 Epizyme, Inc. Injectable formulations for treating cancer
KR102545748B1 (ko) * 2017-12-26 2023-06-21 한미약품 주식회사 플루르비프로펜 함유 스프레이 조성물 및 그 제조방법
CN111494307A (zh) * 2019-01-30 2020-08-07 北京普德康利医药科技发展有限公司 一种氟比洛芬注射液
GB2581344B (en) * 2019-02-11 2023-05-24 Reckitt Benckiser Health Ltd Novel composition
AU2020220560A1 (en) * 2019-02-11 2021-09-02 Reckitt Benckiser Health Limited Novel composition
CN110283259B (zh) * 2019-07-03 2021-12-10 宁夏医科大学 一种解热镇痛布洛芬-β-环糊精第一面衍生物及其制备方法
EP4121417A4 (en) * 2020-05-01 2023-08-09 University Of Southern California CYCLODEXTRIN-BASED ANTIMICROBIAL THERAPY
CN116870231A (zh) * 2023-08-03 2023-10-13 北京化工大学常州先进材料研究院 一种纳米纤维敷料

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5634618A (en) 1979-08-30 1981-04-06 Ota Seiyaku Kk Production of flurbiprofen preparation
US5002935A (en) * 1987-12-30 1991-03-26 University Of Florida Improvements in redox systems for brain-targeted drug delivery
US5024997A (en) 1990-06-22 1991-06-18 American Home Products Corporation Palatable ibuprofen solutions
IT1243342B (it) 1990-07-13 1994-06-10 Farcon Ag Composizioni farmaceutiche orali liquide ad attivita' antiinfiammatoria
DE4038314A1 (de) * 1990-11-30 1992-06-04 Puetter Medice Chem Pharm Komplexe des aktiven enantiomers des ibuprofens mit cyclodextrin
GB9316580D0 (en) * 1993-08-10 1993-09-29 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition
GB9318880D0 (en) * 1993-09-11 1993-10-27 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition
WO1997018245A1 (en) 1995-11-14 1997-05-22 Farmarc Nederland B.V. Complex of naproxen and beta-cyclodextrin
GB9523833D0 (en) * 1995-11-22 1996-01-24 Boots Co Plc Medical treatment
AU8107998A (en) 1997-05-22 1998-12-11 Boots Company Plc, The Pharmaceutical compositions
US6365180B1 (en) * 1998-01-20 2002-04-02 Glenn A. Meyer Oral liquid compositions
AU2003287719A1 (en) * 2002-11-27 2004-06-23 Pharmacia Corporation Concentrated liquid valdecoxib composition
CZ295151B6 (cs) * 2004-02-20 2005-06-15 I. Q. A., A. S. Stabilní, chuťově přijatelné sirupy obsahující ibuprofen a způsob jejich přípravy
DE602004025151D1 (de) * 2004-03-10 2010-03-04 Shimoda Biotech Pty Ltd Stabile injizierbare Diclofenac- Zubereitungen
US20060120967A1 (en) * 2004-12-07 2006-06-08 Qpharma, Llc Solution forms of cyclodextrins for nasal or throat delivery of essential oils
KR20090010953A (ko) * 2006-03-28 2009-01-30 자블린 파머슈티칼스 인코포레이티드 저 복용량의 비-스테로이드성 항염증성 약물 및 베타-사이클로덱스트린 제형
EP1974751A1 (en) * 2007-03-26 2008-10-01 The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing Co. Formulations for non-steroidal anti-inflammatory drugs
WO2009089269A1 (en) * 2008-01-07 2009-07-16 Javelin Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating pain while minimizing adverse effects on platelet function
CN101559077A (zh) * 2009-04-16 2009-10-21 官培龙 一种口腔炎症性疾病止痛用含漱液
GB201021267D0 (en) * 2010-12-15 2011-01-26 Reckitt Benckiser Healthcare Int Ltd Novel pharmaceutical formulation

Also Published As

Publication number Publication date
TW201231048A (en) 2012-08-01
KR20130141555A (ko) 2013-12-26
RU2607592C2 (ru) 2017-01-10
EP2651409A1 (en) 2013-10-23
US10363316B2 (en) 2019-07-30
GB201021267D0 (en) 2011-01-26
MX343035B (es) 2016-10-21
RU2013132210A (ru) 2015-01-27
PL2651409T3 (pl) 2017-05-31
AU2011343030A1 (en) 2013-05-30
ZA201303261B (en) 2014-07-30
MX2013006644A (es) 2013-08-09
KR20180110184A (ko) 2018-10-08
CN103260617A (zh) 2013-08-21
CN103260617B (zh) 2016-08-24
GB201121476D0 (en) 2012-01-25
EP2651409B1 (en) 2016-08-10
BR112013014833A2 (pt) 2018-05-15
US20160008478A1 (en) 2016-01-14
GB2486567B (en) 2014-09-10
AU2011343030B2 (en) 2017-03-30
GB2486567A (en) 2012-06-20
KR102013718B1 (ko) 2019-08-23
US20140296342A1 (en) 2014-10-02
TWI526205B (zh) 2016-03-21
WO2012080718A1 (en) 2012-06-21
BR112013014833B1 (pt) 2022-09-20
US9138482B2 (en) 2015-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2602128T3 (es) Formulación farmacéutica novedosa que comprende NSAID y ciclodextrina
JP5173832B2 (ja) 濃縮液体甲状腺ホルモン組成物
US11433082B2 (en) Composition containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and latanoprost
TWI426928B (zh) 鼻內組成物
RU2643325C2 (ru) Жидкие композиции рацекадотрила
CN101500539A (zh) 增强稳定性的脱羟肾上腺素液体组合物
EA008005B1 (ru) Интраназальный препарат ротиготина
JP3597239B2 (ja) 安定な点眼剤
JP7359909B2 (ja) 口腔用組成物の製造方法、口腔用組成物の口腔内塗布部との密着性を向上させる方法および口腔用組成物の口腔内塗布部における滞留性を向上させる方法。
EP2902019B1 (en) Compositions comprising inclusion complexes of cyclodextrins with spermidine for use in oral care
JP7273257B1 (ja) 医薬組成物
WO2023100836A1 (ja) 医薬組成物
MXPA04011777A (es) Composicion farmaceutica.
CN118265526A (en) Pharmaceutical composition
CN114788833A (zh) 复合泡腾片及其制备方法和用于漱口的用途