CZ2004262A3 - Stabilní, chuťově přijatelné sirupy obsahující ibuprofen a způsob jejich přípravy - Google Patents

Stabilní, chuťově přijatelné sirupy obsahující ibuprofen a způsob jejich přípravy Download PDF

Info

Publication number
CZ2004262A3
CZ2004262A3 CZ2004262A CZ2004262A CZ2004262A3 CZ 2004262 A3 CZ2004262 A3 CZ 2004262A3 CZ 2004262 A CZ2004262 A CZ 2004262A CZ 2004262 A CZ2004262 A CZ 2004262A CZ 2004262 A3 CZ2004262 A3 CZ 2004262A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
ibuprofen
cyclodextrin
sweeteners
solution
beta
Prior art date
Application number
CZ2004262A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ295151B6 (cs
Inventor
Michal Rndr. Svoboda
Xenie Rndr. Svobodová
Original Assignee
I. Q. A., A. S.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by I. Q. A., A. S. filed Critical I. Q. A., A. S.
Priority to CZ2004262A priority Critical patent/CZ2004262A3/cs
Priority to PCT/CZ2005/000019 priority patent/WO2005079858A1/en
Priority to KR1020067014937A priority patent/KR20060130140A/ko
Priority to US10/588,870 priority patent/US20070154497A1/en
Priority to EP05706662A priority patent/EP1725263A1/en
Publication of CZ295151B6 publication Critical patent/CZ295151B6/cs
Publication of CZ2004262A3 publication Critical patent/CZ2004262A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Stabilní, chuťově přijatelné sirupy obsahující ibuprofen a způsob jejich přípravy
Oblast techniky
Vynález se týká nových stabilních, chuťově přijatelných sirupů obsahujících ibuprofen a způsobu jejich výroby. Uvedený přípravek je formulován jako čirý roztok pro ústní podání.
Dosavadní stav techniky
Ibuprofen, jehož chemický název je 2-(4-isobutylfenyl)-propionová kyselina, je dobře známým léčivem majícím protizánětlivé, antipyretické a analgetické účinky. Ibuprofen obsahuje jedno chirální centrum na asymetricky substituovaném uhlíkovém atomu, a proto se vyskytuje ve dvou enantiomerních formách jako S(+)2-(4-isobutylfenyl)-propionová kyselina nebo R(-)2-(4-isobutylfenyl)-propionová kyselina. Ačkoliv se ibuprofen používá v terapii po léta ve formě racemátu, je již po určitou dobu známo, že jeho aktivním enantiomerem je izomer s konfigurací S, dále označovaný jako S(+)-ibuprofen. Je též známo, že S(+)ibuprofen, má za praktické nepřítomnosti R(-)-formy podstatně vyšší farmakologický potenciál, než se očekávalo na základě porovnání s účinností racemátu, zejména rychlejší nástup účinku.
Jsou známy komerčně dostupné tekuté přípravky s obsahem racemického ibuprofenu pro perorální podání. Problém nerozpustnosti ibuprofenu ve vodě se řeší většinou tím, že je přípravek komponován jako suspenze, obsahující pomocné látky pro zakrytí až odporně hořké chuti ibuprofenu. Při podání potom částice ibuprofenu zůstávají v ústech a působí dlouhodobě přetrvávající nepříjemný chuťový vjem v ústech. Jinou možností je převedení ibuprofenu působením vhodné zásady na rozpustnější sůl.
Tak například americký patent US 4 684 666 popisuje složení stabilního sirupu s obsahem racemického ibuprofenu vhodného pro ústní podání, přičemž se ibuprofen vyskytuje v rozmezí od 50 do 400 mg na 5 ml sirupu. pH takového roztoku je větší než 7,0 a méně než 7,7. Jiné složení je předmětem patentu US 4 788 220, kde je ibuprofen držen v suspenzi následujícími činidly: xantanová guma, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethyl celulózy a polysorbát 80. Nepříjemná chuť ibuprofenu je potlačena pomocí sacharózy a roztoku sorbitolu, pH se pohybuje přibližně od 3,5 do 5.
Další možností je vytvoření nerozpustné soli ibuprofenu, například hlinité. Tento způsob řešení je popsán v patentu US 4 361 580. Tyto hlinité soli ibuprofenu jsou v podstatě bez chuti, jsou ve vodě nerozpustné a jsou rovněž smíchány s činidly, které pomáhají ibuprofen udržet v suspenzi a se sladidly.
Schopnost komplexů léčivo-cyklodextrin zvyšovat rozpustnost ve vodě a maskovat nepříjemnou chuť a pach je známa po řadu let. Například patent US 4 727 064 popisuje farmaceutické přípravky, které obsahují léčivo s velmi malou rozpustností ve vodě a amorfní ve vodě rozpustnou cyklodextrinovou směs. Takovéto přípravky se označují jako inkluzní komplexy a představují řešení ve zvýšení rozpustnosti léčiva a zefektivnění absorpce léčiva
V-»v těle. Evropský patent EP274£44 popisuje přípravu ibuprofen-cyklodextrinových komplexů za použití alfa-cyklodextrinu, gama-cyklodextrinu nebo methylovaného beta-cyklodextrinu místo beta-cyklodextrinu. Naopak použití ibuprofen-beta-cyklodextrinového komplexu je předmětem amerického patentu US 5 597 583. Patent publikovaný ve Velké Británii GB 2 219 585 popisuje komplex beta-cylodextrinu se sodnou, draselnou, amonnou, hořečnatou, vápenatou solí ibuprofenu či ibuprofenu ve formě solí s aminokyselinami arginin, glycin nebo lysin. Nicméně tyto komplexy jsou zcela nevhodné jako přípravky pro ústní podání v kapalné formě, neboť v roztoku ve vodě vykazují nepříjemnou, mýdlovou chuť, typickou pro alkalické roztoky.
Příprava chutného ibuprofenového roztoku za použití hydroxypropyi-beta-cyklodextrinu je předmětem patentu US 5 ,024 997. Hydroxypropyl-beta-cyklodextrin má stupeň substituce hydroxypropylem přibližně od 6 do 7,5. Hmotnostní poměr ibuprofenu k hydroxypropyl-betacyklodextrinu se pohybuje v rozmezí od 1:11 do 1:15. Takovýto přípravek pro ústní podání může navíc obsahovat další léčivé složky proti kašli a nachlazení jako pseudoefedrin hydrochlorid, dextrometorfanhydrobromid a difenhydramin-hydrochlorid.
Všechny uvedené patenty se vztahují k racemickému ibuprofenu. Tím, že aktivní substancí je racemický ibuprofen mající o polovinu nižší aktivitu ve srovnání se samotným S(+)V
-ibuprofenem, musí farmaceutický přípravek obsahovat o 50jko více účinné složky, aby se dosáhlo srovnatelného léčebného efektu, a tím je organismus zbytečně zatěžován nepotřebnými balastními látkami.
Postupy, používané pro racemický ibuprofen nejsou přímo přenositelné na S(+)-ibuprofen, a é cp/o iu.
to zejména proto, že S(+)-ibuprofen má v porovnání s racemátem výrazně nižší/béťý tání, a to 50 až 54 °C (racemát 75 až 78 °C), jiné fyzikální vlastnosti, jako například jiné chování při rozpouštění v běžných rozpouštědlech, a také proto, že v neutrálním a zejména v alkalickém prostředí dochází k racemizaci S(+)-ibuprofenu. Zahřívání odpadního R(-)-ibuprofenu v alkalickém prostředí je dokonce publikováno jako způsob racemizace za vzniku racemické směsi R(-) a S(+)-ibuprofenu. Racemický ibuprofen je pak zpracován spolu s novou dávkou racemické suroviny krystalizaci s opticky aktivním aminem na S(+) a R(-)-ibuprofen. Tím se dociluje optimálního využití racemické suroviny.
Proto postupy a složení, vedoucí k přípravě stabilních tekutých léčivých prostředků s obsahem racemického ibuprofenu, jako např. US 5 024 997, nevedou u S(+)-ibuprofenu ke vzniku stabilních produktů, například v důsledku vzniku mikroemulze S(+)-ibuprofenu při rozpouštění, v důsledku pozvolné racemizace a podobně.
Předkládaný vynález řeší nově nevýhody současného stavu techniky nalezením vhodného složení tekutého farmaceutického přípravku s obsahem S(+)-ibuprofenu a nalezením způsobu přípravy takovéhoto přípravku.
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu je stabilní, chuťově přijatelný sirup obsahující ibuprofen jehož podstata spočívá vtom, že obsahuje 0,01 až 2j% S(+)-ibuprofenu (váha/objem), s výhodou lj% S(+)-ibuprofenu, hydroxypropyl-beta-cyklodextrin, alespoň jedno sladidlo, a vodu, popřípadě éterické oleje, přičemž hmotnostní poměr mezi S(+)-ibuprofenem a hydroxypropyl-beta-cyklodextrinem je 1:10 až 1:18, s výhodou 1:10,8 až 1:12.
Sladidla vhodná podle předkládaného vynálezu zahrnují sacharózu, sorbitol roztok, glycerjri apod., případně jejich směsi. Sladidla slouží k potlačení kyselé či natrpklé chuti ibuprofenu, která je typická pro organické kyseliny, a je odlišná od normální (až odporně) hořké chuti ibuprofenu, neboť tato hořká chuť je odstraněna inkluzním komplexem vytvořeným S(+)-ibuprofenem s hydroxypropyl-beta-cyklodextrinem.
Tento sirup podle vynálezu může dále obsahovat volitelné množství éterických olejů pro korekci chuti nebo pro dosažení dodatečného léčebného účinku. Éterickými oleji mohou být například pomerančová, citrónová, lemongrasová či peprmintová silice.
Dále mohou být přidány podle potřeby konzervační látky, barvící a příchuťová činidla a podobně, jejichž použití je odborníkovi nasnadě.
Farmaceutický prostředek podle předkládaného vynálezu v preferenčním provedení obsahuje 50 mg S(+)-ibuprofenu na čajovou lžičku (5 ml) přípravku.
Význakem předloženého vynálezu je dále způsob přípravy sirupu podle předmětného vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se krystalický S(+)-ibuprofen rozpustí při teplotě v rozmezí 15 až 50 °C ve vodném roztoku hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu o koncentraci v až 43j% hmotnostních a upraví se na požadovanou koncentraci S(+)-ibuprofenu přidáním vodného roztoku směsi sladidel a/nebo vodných roztoků jednotlivých sladidel a popřípadě vody.
Význakem způsobu podle vynálezu je dále, že koncentrace vodného roztoku hydroxypropyl beta-cyklodextrinu je s výhodou 31 až 34j% hmotnostních. Význakem předloženého způsobu je dále to, že rozpouštění S(+)-ibuprofenu se provádí s výhodou při teplotě v rozmezí 40 až 45PC.
Dalším význakem vynálezu je způsob přípravy sirupu podle předloženého vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se krystalický S(+)-ibuprofen rozpustí při teplotě v rozmezí 15 až 50 °C ve vodném roztoku hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu o koncentraci 29 až 43j% hmotnostních, vzniklý roztok se smísí s roztokem éterického oleje v některém z vhodných sladidel nebo v jejich směsi, s výhodou ve směsi glycerinů a 70% vodného roztoku sorbitolu a upraví se na požadovanou koncentraci S(+)-ibuprofenu přidáním vodného roztoku směsi sladidel a/nebo vodných roztoků jednotlivých sladidel a popřípadě vody.
V upřednostněném provedení způsobu podle vynálezu je koncentrace vodného roztoku v hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu 31 až 34!% hmotnostních. Dalším význakem tohoto —\ způsobuje to, že rozpouštění se provádí s výhodou při teplotě 40 až 45 °C. Význakem tohoto způsobu přípravy je dále to, že éterické oleje jsou přidávány rozpuštěny ve formě čirého roztoku.
Vynález je dále objasněn příklady aniž se na ně omezuje.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Složka %Jhmot/obj em g/150 ml
Roztok I
Destilovaná voda 24,0 36, 0
Hydroxypropyl- beta-cyklodextrin 10,8 16,2
S ( + )-ibuprofen 1,0 1,5
Roztok II
Destilovaná voda 19,0 28,5
Sacharóza 38,0 57,0
Roztok III
GlycerHj 5,0 7,5
Sorbitol roztok 10,0 15,0
Citrónová silice 0, 17 0,26
Destilovaná voda kvantitativně do 100 ml kvantitativně do 150 ml
g vody se naváží do první kádinky, kádinka je vložena do vodní lázně. Do zahřívané vody je postupně přidáván hydroxypropyl-beta-cyklodextrin, který se ve vodě rozpouští. Roztok je zahřát na konečnou teplotu 40 °C. Směs se míchá do vzniku čirého roztoku (cca 10 minut). Za míchání je přidáván S(+)-ibuprofen. V míchání se pokračuje dokud se veškerý S(+)-ibuprofen nerozpustí, přičemž se udržuje teplota v rozmezí 40 až 45 °C. Směs je za míchání zchlazena na 25 °C.
Do druhé kádinky rovněž opatřené vodní lázní je naváženo 28,5 g vody a zahřáto na 70 °C za míchání. Do horké vody je přidána sacharóza, která se nechá ve vodě rozpustit. Poté se směs za míchání zchladí na 25 °C.
Do třetí nádoby se naváží glycerjri, sorbitol roztok a citrónová silice, směs se nechá promíchat po dobu 15 minut. Následně se přidá S(+)-ibuprofen/cyklodextrinový roztok I a roztok sacharózy II. Směs je míchána po dobu 10 minut, poté je doplněna voda do objemu 150 ml a v míchání se pokračuje další tři hodiny.
Konečný sirup je čirý, mírně nakyslý, s příjemnou citrónovou příchutí. Není zde patrná nepříjemná charakteristická chuť ibuprofenu.
Molární poměr S(+)-ibuprofenu k hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu je 1:1,45, hmotnostní poměr je 1:10,8.
Příklad 2
Složka '^hmot/objem g/150
Roztok I
Destilovaná voda 24,0 36, 0
Hydroxypropyl- beta-cyklodextrin 10,8 16,2
S(+)-ibuprofen 1,0 1,5
Roztok II
Destilovaná voda 19, 0 28,5
Sacharóza 19, 0 28,5
Roztok III
LÍP Glycerrri 5,0 7,5
Sorbitol roztok 5,0 7,5
Citrónová silice 0, 17 0,26
Destilovaná voda kvantitativně kvantitativně
do 100 ml do 150 ml
Farmaceutický prostředek byl připraven způsobem popsaným v příkladu 1. Konečný sirup je čirý, nakyslé a mírně hořké chuti s citrónovou příchutí a vůní.
Zjistilo se, že:
a) při použití hmotnostního poměru S(+)-ibuprofenu k hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu méně než 1:10 se S(+)-ibuprofen již dokonale nerozpouští
b) hmotnostní poměr S(+)-ibuprofenu k hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu větší než 1:18 jejíž příliš vysoký a tudíž neekonomický.
Pro ověření stability připravených sirupů byl proveden následující pokus:
Sirupy, připravené analogicky jako v příkladu 1 a 2 s citrónovou, pomerančovou a peprmintovou silicí byly testovány na stabilitu obsahu S(+)-ibuprofenu za následujících podmínek: 50 °C, za střídavého režimu teplot 50 °C/lednice a střídavého režimu 50 °C /teplota místnosti. Dále byl testován vliv světla, kdy sirupy byly uloženy za podmínek teplota místnosti/světlo či teplota místnosti/tma.
Získané výsledky byly následovní:
Výsledky jsou shrnuty v tabulkách I-IV. Hodnoty S(+)-ibuprofen obsahu jsou uvedeny v %. Jsou uvedeny pouze výsledky pro sirup s citrónovou příchutí. Výsledky pro sirupy s pomerančovou a peprmintovou příchutí jsou srovnatelné.
Tabulka I. Teplota 50 °C
Vstup 3 dny 7dní 14dní
0,76 0,76 0,77 0,73
Tabulka II. Střídavý režim 50 °C/lednice
Vstup 3 dny
0,76 0,76
7dní
0,75
14dní
0,76 * 1
Tabulka III. Střídavý režim 50 °C/teplota místnosti
Vstup 3 dny 7dní 14dní
0,76 0,77 0,75 0,73
Tabulka IV. Teplota místnosti/světlo, tma
Vstup světlo tma
0,76 0,75 0,76
Optická čistota připravených sirupů po stabilitních testech byla rovněž prověřena. Obsah R-enantiomeru byl ve všech případech neměnný na úrovni vstupní hodnoty (okolo 0,2%).
Po vyhodnocení se zjistilo, že způsobem podle vynálezu získaný sirup obsahující S(+)-ibuprofen je stabilní po dobu 14 dnů za skladování při zvýšené teplotě, za teploty místnosti či v ledničce, tj. od +5 do +50 °C. Za těchto podmínek nedochází k výrazným změnám v obsahu
S(+)-ibuprofenu, nedochází k přeměně S(+)-ibuprofenu na R(-)-enantiomer.

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Stabilní, chuťově přijatelný sirup obsahující S(+)-ibuprofen, vyznačující se tím, že obsahuje 0,01 až 2^o S(+)-ibuprofenu (váha/objem), s výhodou lj% S(+)-ibuprofenu, hydroxypropyl-beta-cyklodextrin, alespoň jedno sladidlo, a vodu, popřípadě éterické oleje, přičemž hmotnostní poměr mezi S(+)-ibuprofenem a hydroxypropyl- betacyklodextrinem je 1:10 až 1:18, s výhodou 1:10,8 až 1:12.
  2. 2. Sirup podle nároku 1, vyznačující se tím, že sladidlo je vybrané ze skupiny sacharóza, Rz sorbitol, a glycerin, s výhodou jejich kombinace.
  3. 3. Sirup podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje jedno nebo více sladidel ze skupiny sacharóza, sorbitol, a glycerjrj, s výhodou jejich kombinaci a jeden nebo více éterických olejů ze skupiny citrónový, pomerančový, mátový nebo lemongrasový.
  4. 4. Způsob přípravy sirupu podle nároku 1, vyznačující se tím, že se krystalický S(+)-ibuprofen rozpustí při teplotě v rozmezí 15 až 50 °C ve vodném roztoku hydroxypropylbeta-cyklodextrinu o koncentraci 29 až 43j% hmotnostních a upraví se na požadovanou koncentraci S(+)-ibuprofenu přidáním vodného roztoku směsi sladidel a/nebo vodných roztoků jednotlivých sladidel a popřípadě vody.
  5. 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že koncentrace vodného roztoku hydroxypropykbeta-cyklodextrinu je 31 až 34^% hmotnostních.
  6. 6. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že rozpouštění S(+)-ibuprofenu se provádí při teplotě v rozmezí 40 až 45 °C.
  7. 7. Způsob přípravy sirupu podle nároku 3, vyznačující se tím, že se krystalický S(+)ibuprofen rozpustí při teplotě v rozmezí 15 až 50 °C ve vodném roztoku hydroxypropylγ beta-cyklodextrinu o koncentraci 29 až 43i% hmotnostních, vzniklý roztok se smísí s roztokem éterického oleje v některém ze sladidel podle nároku 2 nebo v jejich směsi, s výhodou ve směsi glycerinij a 70% vodného roztoku sorbitolu a upraví se na požadovanou koncentraci S(+)-ibuprofenu přidáním vodného roztoku směsi sladidel a/nebo vodných roztoků jednotlivých sladidel a popřípadě vody.
  8. 8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že koncentrace vodného roztoku hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu je 31 až 3^J% hmotnostních.
  9. 9. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že rozpouštění S(+)-ibuprofenu se provádí při teplotě 15 až 50 °C, s výhodou 40 až 45 °C.
  10. 10. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že éterické oleje jsou přidávány rozpuštěny ve formě čirého roztoku.
CZ2004262A 2004-02-20 2004-02-20 Stabilní, chuťově přijatelné sirupy obsahující ibuprofen a způsob jejich přípravy CZ2004262A3 (cs)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2004262A CZ2004262A3 (cs) 2004-02-20 2004-02-20 Stabilní, chuťově přijatelné sirupy obsahující ibuprofen a způsob jejich přípravy
PCT/CZ2005/000019 WO2005079858A1 (en) 2004-02-20 2005-02-15 Stable, palatable syrup containing ibuprofen and method of its preparation
KR1020067014937A KR20060130140A (ko) 2004-02-20 2005-02-15 안정하고, 미감이 향상된 이부프로펜 함유 시럽 및 그 제법
US10/588,870 US20070154497A1 (en) 2004-02-20 2005-02-15 Stable, palatable syrup containing ibuprofen and method of its preparation
EP05706662A EP1725263A1 (en) 2004-02-20 2005-02-15 Stable, palatable syrup containing ibuprofen and method of its preparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2004262A CZ2004262A3 (cs) 2004-02-20 2004-02-20 Stabilní, chuťově přijatelné sirupy obsahující ibuprofen a způsob jejich přípravy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ295151B6 CZ295151B6 (cs) 2005-06-15
CZ2004262A3 true CZ2004262A3 (cs) 2005-06-15

Family

ID=34624494

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2004262A CZ2004262A3 (cs) 2004-02-20 2004-02-20 Stabilní, chuťově přijatelné sirupy obsahující ibuprofen a způsob jejich přípravy

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20070154497A1 (cs)
EP (1) EP1725263A1 (cs)
KR (1) KR20060130140A (cs)
CZ (1) CZ2004262A3 (cs)
WO (1) WO2005079858A1 (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120101159A1 (en) * 2009-04-27 2012-04-26 Laboratorio De Aplicaciones Farmacodinamicas, S.A. Ibuprofen lysinate oral suspension
GB201021267D0 (en) 2010-12-15 2011-01-26 Reckitt Benckiser Healthcare Int Ltd Novel pharmaceutical formulation
WO2023043207A1 (ko) * 2021-09-15 2023-03-23 구주제약주식회사 안정성이 향상된 프로피오닉산 계열 약물 및 안정화제를 포함하는 약학 조성물
CN114588107B (zh) * 2022-04-06 2023-04-18 河北一品生物医药有限公司 一种布洛芬赖氨酸盐注射液及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5024997A (en) * 1990-06-22 1991-06-18 American Home Products Corporation Palatable ibuprofen solutions
DE4038314A1 (de) * 1990-11-30 1992-06-04 Puetter Medice Chem Pharm Komplexe des aktiven enantiomers des ibuprofens mit cyclodextrin
DE69231359T2 (de) * 1991-05-13 2001-02-08 Boots Co Ltd Ibuprofen-salz enthaltende pharmazeutische zusammensetzung
GB9316580D0 (en) * 1993-08-10 1993-09-29 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition
KR20030041577A (ko) * 2001-11-20 2003-05-27 디디에스텍주식회사 난용성 약물과 치환된 시클로덱스트린을 함유하는고체분산체 및 이를 함유하는 약제학적 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
US20070154497A1 (en) 2007-07-05
WO2005079858A1 (en) 2005-09-01
CZ295151B6 (cs) 2005-06-15
EP1725263A1 (en) 2006-11-29
KR20060130140A (ko) 2006-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2222323C2 (ru) Композиция для орального введения, способ снижения обжигающего послевкусия композиций пропионовой кислоты
US5866162A (en) Pharmaceutical composition containing a drug/β-cyclodextrin complex in combination with an acid-base couple
JP2712113B2 (ja) 水素化イソマルツロースおよび医学的に活性な成分を含有する硬質糖剤
US5024997A (en) Palatable ibuprofen solutions
EP0654484B1 (de) Arzneimittelzubereitungen enthaltend Thioctsäure oder Dihydroliponsäure in Form von Einschlussverbindungen mit Cyclodextrinen und in Form von Granulaten, Kau- oder Brausetabletten
DK2268282T3 (en) Liquid formulation of deferiprone with pleasant taste
MXPA04008720A (es) Suspension oral de sabor agradable y metodo.
KR100841893B1 (ko) 프레가발린 조성물
JP2008526736A (ja) 活性成分としてデキシブプロペンを含むシロップ剤組成物及びその製造方法
CA2427375C (fr) Composition pharmaceutique de dronedarone pour administration parenterale
EP1974751A1 (en) Formulations for non-steroidal anti-inflammatory drugs
JPH09501421A (ja) 薬物／β−シクロデキストリン複合物を酸−塩基カップルと組み合わせて含有する医薬組成物
US20070154497A1 (en) Stable, palatable syrup containing ibuprofen and method of its preparation
JP5314014B2 (ja) テルビブジンを含む医薬内用液
WO2009133430A1 (en) Topical compositions of rhein or diacerein
KR100675081B1 (ko) 아세틸시스테인 함유 경구용 제제
AU2018376176A1 (en) Stable liquid composition of ketoprofen, salts and enantiomers thereof
JPH09502190A (ja) ベータ−シクロデキストリンとフルルビプロフェン、ケトプロフェンおよびナプロキセンとの封入複合物
MXPA06014386A (es) Solucion acuosa de risperidona para administracion oral.
AU2006202991B2 (en) Ibuprofen composition
KR0129787B1 (ko) 이부프로펜 함유 액제 감기약의 가용화 방법
JPH1179997A (ja) ビタミンｂ１類を配合した液剤
MXPA99000128A (en) Composition of ibuprophene
MXPA97005724A (en) Liquids that hide the sa

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20110220