CZ295151B6 - Stabilní, chuťově přijatelné sirupy obsahující ibuprofen a způsob jejich přípravy - Google Patents
Stabilní, chuťově přijatelné sirupy obsahující ibuprofen a způsob jejich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ295151B6 CZ295151B6 CZ2004262A CZ2004262A CZ295151B6 CZ 295151 B6 CZ295151 B6 CZ 295151B6 CZ 2004262 A CZ2004262 A CZ 2004262A CZ 2004262 A CZ2004262 A CZ 2004262A CZ 295151 B6 CZ295151 B6 CZ 295151B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ibuprofen
- cyclodextrin
- beta
- hydroxypropyl
- solution
- Prior art date
Links
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 title claims abstract description 24
- 239000006188 syrup Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 title claims description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 31
- HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N dexibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C([C@H](C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N 0.000 claims abstract description 47
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 23
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 16
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims abstract description 10
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 claims description 8
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 8
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 8
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 8
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 5
- 240000004784 Cymbopogon citratus Species 0.000 claims description 2
- 235000017897 Cymbopogon citratus Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 5
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 3
- -1 amino acid salts Chemical class 0.000 description 3
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical class OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 3
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-SNVBAGLBSA-N levibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C([C@@H](C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl)methanamine Chemical compound CC(C)C1=CC=C(CN)C=C1 YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(C(O)=O)C(Cl)=N1 CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007421 Mentha citrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019647 acidic taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIDLJTHRRPMIQP-UHFFFAOYSA-L bis[2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoyloxy]aluminum;hydrate Chemical class O.C1=CC(CC(C)C)=CC=C1C(C)C(=O)O[Al]OC(=O)C(C)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1 UIDLJTHRRPMIQP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124579 cold medicine Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003782 dextromethorphan hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- 229960000525 diphenhydramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- TUZRJGVLAFMQEK-LARVRRBISA-N hydron (2S)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate (2S)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound CC(C)CC1=CC=C([C@H](C)C(O)=O)C=C1.CC(C)CC1=CC=C([C@H](C)C(O)=O)C=C1 TUZRJGVLAFMQEK-LARVRRBISA-N 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 235000020438 lemon syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000020435 peppermint syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 229960003447 pseudoephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N pseudoephedrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N 0.000 description 1
- 235000019613 sensory perceptions of taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019614 sour taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035923 taste sensation Effects 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Řešení se týká stabilních, chuťově přijatelných sirupů pro orální podávání obsahujících S(+)-ibuprofen, hydroxypropyl-beta-cyklodextrin, alespoň jedno sladidlo, a vodu, popřípadě éterické oleje. Rovněž je zahrnutý způsob přípravy uvedených sirupů, při němž se krystalický S(+)-ibuprofen rozpustí ve vodném roztoku hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu a upraví se na požadovanou koncentraci S(+)-ibuprofenu přidáním vodného roztoku směsi sladidel a/nebo vodných roztoků jednotlivých sladidel a popřípadě vody. Pokud sirup obsahuje éterické oleje postupuje se tak, že se krystalický S(+)-ibuprofen rozpustí ve vodném roztoku hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu, vzniklý roztok se smísí s roztokem éterického oleje v některém ze sladidel nebo v jejich směsi, s výhodou ve směsi glycerolu a 70% vodného roztoku sorbitolu a upraví se na požadovanou koncentraci S(+)-ibuprofenu přidáním vodného roztoku směsi sladidel a/nebo vodných roztoků jednotlivých sladidel a popřípadě vody.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nových stabilních, chuťově přijatelných sirupů obsahujících ibuprofen a způsobu jejich výroby. Uvedený přípravek je formulován jako čirý roztok pro ústní podání.
Dosavadní stav techniky
Ibuprofen, jehož chemický název je 2-(4-izobutylfenyl)-propionová kyselina, je dobře známým léčivem majícím protizánětlivé, antipyretické a analgetické účinky. Ibuprofen obsahuje jedno chirální centrum na asymetricky substituovaném uhlíkovém atomu, a proto se vyskytuje ve dvou enantiomerních formách jako S(+)2-(4-izobutylfenyl)-propionová kyselina nebo R(-)2-(4-izobutylfenylj-propionová kyselina. Ačkoliv se ibuprofen používá v terapii po léta ve formě racemátu, je již po určitou dobu známo, že jeho aktivním enantiomerem je izomer s konfigurací S, dále označovaný jako S(+)-ibuprofen. Je též známo, že S(+)-ibuprofen, má za praktické nepřítomnosti R(-)-formy podstatně vyšší farmakologický potenciál, než se očekávalo na základě porovnání s účinností racemátu, zejména rychlejší nástup účinku.
Jsou známy komerčně dostupné tekuté přípravky s obsahem racemického ibuprofenu pro perorální podání. Problém nerozpustnosti ibuprofenu ve vodě se řeší většinou tím, že je přípravek komponován jako suspenze, obsahující pomocné látky pro zakrytí až odporně hořké chuti ibuprofenu. Při podání potom částice ibuprofenu zůstávají v ústech a působí dlouhodobě přetrvávající nepříjemný chuťový vjem v ústech. Jinou možností je převedení ibuprofenu působením vhodné zásady na rozpustnější sůl.
Tak například americký patent US 4 684 666 popisuje složení stabilního sirupu s obsahem racemického ibuprofenu vhodného pro ústní podání, přičemž se ibuprofen vyskytuje v rozmezí od 50 do 400 mg na 5 ml sirupu. pH takového roztoku je větší než 7,0 a méně než 7,7. Jiné složení je předmětem patentu US 4 788 220, kde je ibuprofen držen v suspenzi následujícími činidly: xantanová guma, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy a polysorbát 80. Nepříjemná chuť ibuprofenu je potlačena pomocí sacharózy a roztoku sorbitolu, pH se pohybuje přibližně od 3,5 do 5.
Další možností je vytvoření nerozpustné soli ibuprofenu, například hlinité. Tento způsob řešení je popsán v patentu US 4 361 580. Tyto hlinité soli ibuprofenu jsou v podstatě bez chuti, jsou ve vodě nerozpustné a jsou rovněž smíchány s činidly, která pomáhají ibuprofen udržet v suspenzi a se sladidly.
Schopnost komplexů léčivo-cyklodextrin zvyšovat rozpustnost ve vodě a maskovat nepříjemnou chuť a pach je známa po řadu let. Například patent US 4 727 064 popisuje farmaceutické přípravky, které obsahují léčivo s velmi malou rozpustností ve vodě a amorfní ve vodě rozpustnou cyklodextrinovou směs. Takovéto přípravky se označují jako inkluzní komplexy a představují řešení ve zvýšení rozpustnosti léčiva a zefektivnění absorpce léčiva v těle. Evropský patent EP 274 444 popisuje přípravu ibuprofen-cyklodextrinových komplexů za použití alfa-cyklodextrinu, gama-cyklodextrinu nebo methylovaného beta-cyklodextrinu místo beta-cyklodextrinu. Naopak použití ibuprofen-beta-cyklodextrinového komplexu je předmětem amerického patentu US 5 597 583. Patent publikovaný ve Velké Británii GB 2 219 585 popisuje komplex beta-cyklodextrinu se sodnou, draselnou, amonnou, hořečnatou, vápenatou solí ibuprofenu či ibuprofenu ve formě solí s aminokyselinami arginin, glycin nebo lysin. Nicméně tyto komplexy jsou zcela nevhodné jako přípravky pro ústní podání v kapalné formě, neboť v roztoku ve vodě vykazují nepříjemnou, mýdlovou chuť, typickou pro alkalické roztoky.
Příprava chutného ibuprofenového roztoku za použití hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu je předmětem patentu US 5 024 997. Hydroxypropyl-beta-cyklodextrin má stupeň substituce hydroxypropylem přibližně od 6 do 7,5. Hmotnostní poměr ibuprofenu k hydroxypropyl-betacyklodextrinu se pohybuje v rozmezí od 1:11 do 1:15. Takovýto přípravek pro ústní podání může navíc obsahovat další léčivé složky proti kašli a nachlazení jako pseudoefedrin hydrochlorid, dextrometorfanhydrobromid a difenhydramin-hydrochlorid.
Všechny uvedené patenty se vztahují kracemickému ibuprofenu. Tím, že aktivní substancí je racemický ibuprofen mající o polovinu nižší aktivitu ve srovnání se samotným S(+)-ibuprofenem, musí farmaceutický přípravek obsahovat o 50 % více účinné složky, aby se dosáhlo srovnatelného léčebného efektu, a tím je organizmus zbytečně zatěžován nepotřebnými balastními látkami.
Postupy, používané pro racemický ibuprofen nejsou přímo přenositelné na S(+)-ibuprofen, a to zejména proto, že S(+)-ibuprofen má v porovnání s racemátem výrazně nižší teplotu tání, a to 50 až 54 °C (racemát 75 až 78 °C), jiné fyzikální vlastnosti, jako například jiné chování při rozpouštění v běžných rozpouštědlech, a také proto, že v neutrálním a zejména v alkalickém prostředí dochází k racemizaci S(+)-ibuprofenu. Zahřívání odpadního R(-)-ibuprofenu v alkalickém prostředí je dokonce publikováno jako způsob racemizace za vzniku racemické směsi R(-) a S(+)-ibuprofenu. Racemický ibuprofen je pak zpracován spolu snovou dávkou racemické suroviny krystalizací s opticky aktivním aminem na S(+) a R(-)-ibuprofen. Tím se dociluje optimálního využití racemické suroviny.
Proto postupy a složení, vedoucí k přípravě stabilních tekutých léčivých prostředků s obsahem racemického ibuprofenu, jako např. US 5 024 997, nevedou u S(+)-ibuprofenu ke vzniku stabilních produktů, například v důsledku vzniku mikroemulze S(+)-ibuprofenu při rozpouštění, v důsledku pozvolné racemizace a podobně.
Předkládaný vynález řeší nově nevýhody současného stavu techniky nalezením vhodného složení tekutého farmaceutického přípravku s obsahem S(+)-ibuprofenu a nalezením způsobu přípravy takovéhoto přípravku.
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu je stabilní, chuťově přijatelný sirup obsahující ibuprofen jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje 0,01 až 2 % S(+)-ibuprofenu (váha/objem), s výhodou 1 % S(+)-ibuprofenu, hydroxypropyl-beta-cyklodextrin, alespoň jedno sladidlo, a vodu, popřípadě éterické oleje, přičemž hmotnostní poměr mezi S(+)-ibuprofenem a hydroxypropylbeta-cyklodextrinem je 1:10 až 1:18, s výhodou 1:10,8 až 1:12.
Sladidla vhodná podle předkládaného vynálezu zahrnují sacharózu, sorbitol roztok, glycerol apod., případně jejich směsi. Sladidla slouží k potlačení kyselé či natrpklé chuti ibuprofenu, která je typická pro organické kyseliny, a je odlišná od normální (až odporně) hořké chuti ibuprofenu, neboť tato hořká chuť je odstraněna inkluzním komplexem vytvořeným S(+)-ibuprofenem s hydroxypropyl-beta-cyklodextrinem.
Tento sirup podle vynálezu může dále obsahovat volitelné množství éterických olejů pro korekci chuti nebo pro dosažení dodatečného léčebného účinku. Éterickými oleji mohou být například pomerančová, citrónová, lemongrasová či peprmintová silice.
Dále mohou být přidány potřeby konzervační látky, barvicí a příchuťová činidla a podobně, jejichž použití je odborníkovi nasnadě.
-2CZ 295151 B6
Farmaceutický prostředek podle předkládaného vynálezu v preferenčním provedení obsahuje 50 mg S(+)-ibuprofenu na čajovou lžičku (5 ml) přípravku.
Význakem předloženého vynálezu je dále způsob přípravy sirupu podle předmětného vynálezu,
I Jílws pitóílá WÍ V lilii, 2i Si IMJ w Wtófi fKřtí říi W v IWíl až 50 °C ve vodném roztoku hydroxypropyl-beta-cyk odextrinu o koncentraci 29 až 43 % hmotnostních a upraví se na požadovanou koncentraci S(+)-ibuprofenu přidáním vodného roztoku směsi sladidel a/nebo vodných roztoků jednotlivých sladidel a popřípadě vody.
ío Význakem způsobu podle vynálezu je dále, že koncentrace vodného roztoku hydroxypropylbeta-cyklodextrinu je s výhodou 31 až 34 % hmotnostních. Význakem předloženého způsobuje dále to, že rozpouštění S(+)-ibuprofenu se provádí s výhodou při teplotě v rozmezí 40 až 45 °C.
Dalším význakem vynálezu je způsob přípravy sirupu podle předloženého vynálezu, jehož 15 podstata spočívá vtom, že se krystalický S(+)-ibuprofen rozpustí při teplotě v rozmezí 15 až °C ve vodném roztoku hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu o koncentraci 29 až 43 % hmotnostních, vzniklý roztok se smísí s roztokem éterického oleje v některém z vhodných sladidel nebo v jejich směsi, s výhodou ve směsi glycerolu a 70% vodného roztoku sorbitolu a upraví se na požadovanou koncentraci S(+)-ibuprofenu přidáním vodného roztoku směsi sladidel a/nebo 20 vodných roztoků jednotlivých sladidel a popřípadě vody.
V upřednostněném provedení způsobu podle vynálezu je koncentrace vodného roztoku hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu 31 až 34 % hmotnostních. Dalším význakem tohoto způsobuje to, že rozpouštění se provádí s výhodou při teplotě 40 až 45 °C. Význame tohoto způsobu přípravy je 25 dále to, že éterické oleje jsou přidávány rozpuštěny ve formě čirého roztoku.
Vynález je dále objasněn příklady aniž se na ně omezuje.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
| Složka | % hmotn./objem | g/150 ml |
| Roztok I | ||
| Destilovaná voda | 24,0 | 36,0 |
| Hydroxypropyl-beta-cyklodextrin | 10,8 | 16,2 |
| S(+)-ibuprofen | 1,0 | 1,5 |
| Roztok II | ||
| Destilovaná voda | 19,0 | 28,5 |
| Sacharóza | 38,0 | 57,0 |
| Roztok III | ||
| Glycerol | 5,0 | 7,5 |
| Sorbitol roztok | 10,0 | 15,0 |
| Citrónová silice | 0,17 | 0,26 |
| Destilovaná voda | kvantitativně do 100 ml | kvantitativně do 150 ml |
g vody se naváží do první kádinky, kádinka je vložena do vodní lázně. Do zahřívané vody je postupně přidáván hydroxypropyl-beta-cyklodextrin, který se ve vodě rozpouští. Roztok je zahřát na konečnou teplotu 40 °C. Směs se míchá do vzniku čirého roztoku (cca 10 minut). Za míchání je přidáván S(+)-ibuprofen. V míchání se pokračuje dokud se veškerý S(+)-ibuprofen nerozpustí, přičemž se udržuje teplota v rozmezí 40 až 45 °C. Směs je za míchání zchlazena na 25 °C.
Do druhé kádinky rovněž opatřené vodní lázní je naváženo 28,5 g vody a zahřáto na 70 °C za míchání. Do horké vody je přidána sacharóza, která se nechá ve vodě rozpustit. Poté se směs za míchání zchladí na 25 °C.
Do třetí nádoby se naváží glycerol, sorbitol roztok a citrónová silice, směs se nechá promíchat po ío dobu 15 minut. Následně se přidá S(+)-ibuprofen/cyklodextrinový roztok I a roztok sacharózy II.
Směs je míchána po dobu 10 minut, poté je doplněna voda do objemu 150 ml a v míchání se pokračuje další tři hodiny.
Konečný sirup je čirý, mírně nakyslý, s příjemnou citrónovou příchutí. Není zde patrná nepříjem15 ná charakteristická chuť ibuprofenu.
Molární poměr S(+)-ibuprofenu khydroxypropyl-beta-cyklodextrinu je 1:1,45, hmotnostní poměr je 1:10,8.
Příklad 2
| Složka | % hmotn./objem | g/150 |
| Roztok I | ||
| Destilovaná voda | 24,0 | 36,0 |
| Hydroxypropyl-beta-cyklodextrin | 10,8 | 16,2 |
| S(+)-ibuprofen | 1,0 | 1,5 |
| Roztok II | ||
| Destilovaná voda | 19,0 | 28,5 |
| Sacharóza | 19,0 | 28,5 |
| Roztok III | ||
| Glycerol | 5,0 | 7,5 |
| Sorbitol roztok | 5,0 | 7,5 |
| Citrónová silice | 0,17 | 0,26 |
| Destilovaná voda | kvantitativně do 100 ml | kvantitativně do 150 ml |
Farmaceutický prostředek byl připraven způsobem popsaným v příkladu 1. Konečný sirup je čirý, 25 nakyslé a mírně hořké chuti s citrónovou příchutí a vůní.
Zjistilo se, že:
a) při použití hmotnostního poměru S(+)-ibuprofenu k hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu méně než 1:10 se S(+)-ibuprofen již dokonale nerozpouští
b) hmotnostní poměr S(+)-ibuprofenu k hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu větší než 1:18 je již příliš vysoký a tudíž neekonomický.
Pro ověření stability připravených sirupů byl proveden následující pokus:
Sirupy, připravené analogicky jako v příkladu 1 a 2 s citrónovou, pomerančovou a peprmintovou silicí byly testovány na stabilitu obsahu S(+)-ibuprofenu za následujících podmínek: 50 °C, za střídavého režimu teplot 50 °C/lednice a střídavého režimu 50 °C/teplota místnosti .Dále byl
-4CZ 295151 B6 testován vliv světla, kdy sirupy byly uloženy za podmínek teplota místnosti/světlo či teplota místnosti/tma.
Získané výsledky byly následovní:
Výsledky jsou shrnuty v tabulkách I-IV. Hodnoty S(+)-ibuprofen obsahu jsou uvedeny v %. Jsou uvedeny pouze výsledky pro sirup s citrónovou příchutí. Výsledky pro sirupy s pomerančovou a peprmintovou příchutí jsou srovnatelné.
| Tabulka I. | Teplota 50 °C | ||
| Vstup | 3 dny | 7dní | 14dní |
| 0,76 | 0,76 | 0,77 | 0,73 |
| Tabulka II. | Střídavý režim 50 °C/lednice | ||
| Vstup | 3 dny | 7dní | 14dní |
| 0,76 | 0,76 | 0,75 | 0,76 |
| Tabulka III. | Střídavý režim 50 °C/teplota místnosti | ||
| Vstup | 3 dny | 7dní | 14dní |
| 0,76 | 0,77 | 0,75 | 0,73 |
| Tabulka IV. | Teplota místnosti/světlo, tma | ||
| Vstup | světlo | tma | |
| 0,76 | 0,75 | 0,76 |
Optická čistota připravených sirupů po stabilitních testech byla rovněž prověřena. Obsah R-enantiomeru byl ve všech případech neměnný na úrovni vstupní hodnoty (okolo 0,2 %).
Po vyhodnocení se zjistilo, že způsobem podle vynálezu získaný sirup obsahující S(+)-ibuprofen je stabilní po dobu 14 dnů za skladování při zvýšené teplotě, za teploty místnosti či v ledničce, tj. od +5 do +50 °C. Za těchto podmínek nedochází k výrazným změnám v obsahu S(+)-ibuprofenu, nedochází k přeměně S(+)-ibuprofenu na R(-)-enantiomer.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Stabilní, chuťově přijatelný sirup obsahující S(+)-ibuprofen, vyznačuj ící se tím, že obsahuje 0,01 až 2 % S(+)-ibuprofenu (váha/objem), s výhodou 1 % S(+)-ibuprofenu, hydroxypropyl-beta-cyklodextrin, alespoň jedno sladidlo, a vodu, popřípadě éterické oleje, přičemž hmotnostní poměr mezi S(+)-ibuprofenem a hydroxypropyl-beta-cyklodextrinem je 1:10 až 1:18, s výhodou 1:10,8 až 1:12.
- 2. Sirup podle nároku 1, vyznačující se tím, že sladidlo je vybrané ze skupiny sacharóza, sorbitol a glycerol, s výhodou jejich kombinace.
- 3. Sirup podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje jedno nebo více sladidel ze skupiny sacharóza, sorbitol, a glycerol, s výhodou jejich kombinaci a jeden nebo více éterických olejů ze skupiny citrónový, pomerančový, mátový nebo lemongrasový.
- 4. Způsob přípravy sirupu podle nároku 1, vyznačující se tím, že se krystalický S(+)-ibuprofen rozpustí při teplotě v rozmezí 15 až 50 °C ve vodném roztoku hydroxypropylbeta-cyklodextrinu o koncentraci 29 až 43 % hmotnostních a upraví se na požadovanou koncentraci S(+)-ibuprofenu přidáním vodného roztoku směsi sladidel a/nebo vodných roztoků jednotlivých sladidel a popřípadě vody.
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že koncentrace vodného roztoku hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu je 31 až 34 % hmotnostních.
- 6. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že rozpouštění S(+)-ibuprofenu se provádí při teplotě v rozmezí 40 až 45 °C.
- 7. Způsob přípravy sirupu podle nároku 3, vyznačující se tím, že se krystalický S(+)-ibuprofen rozpustí při teplotě v rozmezí 15 až 50 °C ve vodném roztoku hydroxypropylbeta-cyklodextrinu o koncentraci 29 až 43 % hmotnostních, vzniklý roztok se smísí s roztokem éterického oleje v některém ze sladidel podle nároku 2 nebo v jejich směsi, s výhodou ve směsi glycerolu a 70% vodného roztoku sorbitolu a upraví se na požadovanou koncentraci S(+)-ibuprofenu přidáním vodného roztoku směsi sladidel a/nebo vodných roztoků jednotlivých sladidel a popřípadě vody.
- 8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že koncentrace vodného roztoku hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu je 31 až 34 % hmotnostních.
- 9. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že rozpouštění S(+ý-ibuprofenu se provádí při teplotě 15 až 50 °C, s výhodou 40 až 45 °C.
- 10. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že éterické oleje jsou přidávány rozpuštěny ve formě čirého roztoku.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2004262A CZ2004262A3 (cs) | 2004-02-20 | 2004-02-20 | Stabilní, chuťově přijatelné sirupy obsahující ibuprofen a způsob jejich přípravy |
| PCT/CZ2005/000019 WO2005079858A1 (en) | 2004-02-20 | 2005-02-15 | Stable, palatable syrup containing ibuprofen and method of its preparation |
| KR1020067014937A KR20060130140A (ko) | 2004-02-20 | 2005-02-15 | 안정하고, 미감이 향상된 이부프로펜 함유 시럽 및 그 제법 |
| US10/588,870 US20070154497A1 (en) | 2004-02-20 | 2005-02-15 | Stable, palatable syrup containing ibuprofen and method of its preparation |
| EP05706662A EP1725263A1 (en) | 2004-02-20 | 2005-02-15 | Stable, palatable syrup containing ibuprofen and method of its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2004262A CZ2004262A3 (cs) | 2004-02-20 | 2004-02-20 | Stabilní, chuťově přijatelné sirupy obsahující ibuprofen a způsob jejich přípravy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ295151B6 true CZ295151B6 (cs) | 2005-06-15 |
| CZ2004262A3 CZ2004262A3 (cs) | 2005-06-15 |
Family
ID=34624494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2004262A CZ2004262A3 (cs) | 2004-02-20 | 2004-02-20 | Stabilní, chuťově přijatelné sirupy obsahující ibuprofen a způsob jejich přípravy |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070154497A1 (cs) |
| EP (1) | EP1725263A1 (cs) |
| KR (1) | KR20060130140A (cs) |
| CZ (1) | CZ2004262A3 (cs) |
| WO (1) | WO2005079858A1 (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010125212A1 (es) * | 2009-04-27 | 2010-11-04 | Laboratorio De Aplicaciones Farmacodinamicas, S.A. | Suspensión oral de lisinato de ibuprofeno |
| GB201021267D0 (en) * | 2010-12-15 | 2011-01-26 | Reckitt Benckiser Healthcare Int Ltd | Novel pharmaceutical formulation |
| WO2023043207A1 (ko) * | 2021-09-15 | 2023-03-23 | 구주제약주식회사 | 안정성이 향상된 프로피오닉산 계열 약물 및 안정화제를 포함하는 약학 조성물 |
| CN114588107B (zh) * | 2022-04-06 | 2023-04-18 | 河北一品生物医药有限公司 | 一种布洛芬赖氨酸盐注射液及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5024997A (en) * | 1990-06-22 | 1991-06-18 | American Home Products Corporation | Palatable ibuprofen solutions |
| DE4038314A1 (de) * | 1990-11-30 | 1992-06-04 | Puetter Medice Chem Pharm | Komplexe des aktiven enantiomers des ibuprofens mit cyclodextrin |
| RU2145219C1 (ru) * | 1991-05-13 | 2000-02-10 | Дзе Бутс Компани ПЛС | Фармацевтическая композиция, содержащая s(-)-2-(4-изобутилфенил)пропионат натрия, способ получения натриевой соли энантиомера 2-(4-изобутилфенил)пропионовой кислоты, s(-)-2-(4-изобутилфенил)пропионат натрия дигидрат |
| GB9316580D0 (en) * | 1993-08-10 | 1993-09-29 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical composition |
| KR20030041577A (ko) * | 2001-11-20 | 2003-05-27 | 디디에스텍주식회사 | 난용성 약물과 치환된 시클로덱스트린을 함유하는고체분산체 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 |
-
2004
- 2004-02-20 CZ CZ2004262A patent/CZ2004262A3/cs not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-02-15 WO PCT/CZ2005/000019 patent/WO2005079858A1/en active Application Filing
- 2005-02-15 US US10/588,870 patent/US20070154497A1/en not_active Abandoned
- 2005-02-15 EP EP05706662A patent/EP1725263A1/en not_active Withdrawn
- 2005-02-15 KR KR1020067014937A patent/KR20060130140A/ko not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20070154497A1 (en) | 2007-07-05 |
| KR20060130140A (ko) | 2006-12-18 |
| WO2005079858A1 (en) | 2005-09-01 |
| CZ2004262A3 (cs) | 2005-06-15 |
| EP1725263A1 (en) | 2006-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2222323C2 (ru) | Композиция для орального введения, способ снижения обжигающего послевкусия композиций пропионовой кислоты | |
| US5866162A (en) | Pharmaceutical composition containing a drug/β-cyclodextrin complex in combination with an acid-base couple | |
| US5024997A (en) | Palatable ibuprofen solutions | |
| KR100841893B1 (ko) | 프레가발린 조성물 | |
| MXPA04008720A (es) | Suspension oral de sabor agradable y metodo. | |
| TW201330873A (zh) | 口服溶液 | |
| CH646412A5 (fr) | Procede de preparation des produits hydrosolubles a base de (+)-catechine et compositions contenant ces produits. | |
| CA2169159C (en) | Pharmaceutical composition containing a drug/.beta.-cyclodextrin complex in combination with an acid-base couple | |
| EP1974751A1 (en) | Formulations for non-steroidal anti-inflammatory drugs | |
| US4822823A (en) | Aqueous preparation and method of preparation thereof | |
| JP5314014B2 (ja) | テルビブジンを含む医薬内用液 | |
| CZ295151B6 (cs) | Stabilní, chuťově přijatelné sirupy obsahující ibuprofen a způsob jejich přípravy | |
| CH664284A5 (en) | Chloroquine medicaments without bitter taste - contain complex of chloroquine with copolymer of methacrylic] acid and methyl methacrylate] | |
| AU2018376176A1 (en) | Stable liquid composition of ketoprofen, salts and enantiomers thereof | |
| KR100675081B1 (ko) | 아세틸시스테인 함유 경구용 제제 | |
| WO1998022107A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques stabilisees, a base de quinupristine et de dalfopristine et leur preparation | |
| JPH09502190A (ja) | ベータ−シクロデキストリンとフルルビプロフェン、ケトプロフェンおよびナプロキセンとの封入複合物 | |
| JP2012107060A (ja) | イソソルビドの苦味が軽減された経口製剤及びその製造方法 | |
| JP4972311B2 (ja) | イソソルビドの苦味が軽減された経口製剤及びその製造方法 | |
| ES2245252B1 (es) | Solucion acuosa de risperidona para administracion oral. | |
| AU2006202991B2 (en) | Ibuprofen composition | |
| MXPA99000128A (en) | Composition of ibuprophene | |
| FR2803515A1 (fr) | Solution aqueuse stable de deoxyfructosazine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110220 |