CN103260617A - 包含nsaid和环糊精的新型药物制剂 - Google Patents

包含nsaid和环糊精的新型药物制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN103260617A
CN103260617A CN2011800601510A CN201180060151A CN103260617A CN 103260617 A CN103260617 A CN 103260617A CN 2011800601510 A CN2011800601510 A CN 2011800601510A CN 201180060151 A CN201180060151 A CN 201180060151A CN 103260617 A CN103260617 A CN 103260617A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fluid composition
cyclodextrin
nsaid
flurbiprofen
compositions
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2011800601510A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103260617B (zh
Inventor
E·贝切
奥尔登·罗德韦尔
M·斯夸尔斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Reckitt Benckiser Healthcare International Ltd
Original Assignee
Reckitt Benckiser Healthcare International Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Reckitt Benckiser Healthcare International Ltd filed Critical Reckitt Benckiser Healthcare International Ltd
Publication of CN103260617A publication Critical patent/CN103260617A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103260617B publication Critical patent/CN103260617B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种液体组合物，所述液体组合物包含NSAID和一种或多种环糊精的水溶液。

Description

包含NSAID和环糊精的新型药物制剂
本发明涉及一种喷雾剂/气溶胶形式的药物组合物，所述药物组合物能够用来递送令人不快的化合物，例如NSAID。特别而言，本发明涉及一种氟比洛芬类喷雾剂。
氟比洛芬是用于治疗炎症和疼痛的非甾体抗炎药物(NSAID)的苯基链烷酸衍生物家族的成员。因其抗炎作用，其主要用于治疗类风湿性关节炎。
氟比洛芬非常难溶于低pH水溶液，并且其溶解性随pH的增加而略微增加。氟比洛芬在不同的有机溶剂中具有不同的溶解性。氟比洛芬的不同的形式和应用已得到开发，例如用于治疗咽喉痛的氟比洛芬锭剂。含有氟比洛芬的口腔洗剂以及递送低水平(<0.5%w/v)该活性物质的口腔喷雾剂也已得到开发。
已经知道氟比洛芬在口腔前庭(口腔)中产生灼伤感。这种与氟比洛芬相关的灼伤感令人极为不快，根据浓度，其会在咽喉后部引起刺痛感，并引起咳嗽、哽喉、发痒或刺激。期望的是减轻含氟比洛芬产品的这种“灼伤感”，而在此领域中已进行了许多工作。例如，已进行了许多努力来开发用各种香味剂来遮掩灼伤感的香味剂。咽喉后部味觉感受器的缺乏及香味剂无法有效掩盖灼伤感似乎确认了需要解决的问题是氟比洛芬对咽喉后部的痛觉感受器的刺激作用。
环糊精是作为糖类聚合物的一族化合物。这些糖衍生物由不同数量的结合在一起形成环寡糖的糖形成。如下可以看出，α-CD由6元糖环构成，而β-CD和γ-CD分别由7元和8元糖环构成。通过酶转化由淀粉制造环糊精。环结构为环糊精分子提供了巨大的表面积，并且还可使其他较小的分子进入其中以形成包合复合物；这为环糊精带来了无尽的潜在用途。
环糊精通过“包封”其他分子而形成复合物的能力在例如药物递送系统中具有诸多应用。
本发明提供一种与当前可获得的组合物相比明显更高的单位流体体积的NSAID浓度。
根据本发明的第一方面，提供一种液体组合物，所述液体组合物包含NSAID和一种或多种环糊精的水溶液。
通常，NSAID选自由布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、双氯芬酸、萘普生组成的组。优选的是，NSAID可以选自酮洛芬或氟比洛芬。最优选的是，NSAID为氟比洛芬。
环糊精可以选自α、β、γ环糊精及其衍生物。用于本发明的环糊精包括天然环糊精及其衍生物，包括烷基化的和羟基烷基化的衍生物，并且特别关注的是带有糖残基的支化环糊精衍生物。此处特别有用的是α、β、γ环糊精的羟乙基醚、羟丙基醚(包括2-羟丙基醚和3-羟丙基醚)和二羟丙基醚，它们对应的混合醚以及与甲基或乙基进一步混合的醚，如α、β、γ环糊精的甲基-羟乙基醚、乙基-羟乙基醚和乙基-羟丙基醚。此处所使用的具体的环糊精衍生物包括甲基α环糊精、羟乙基α环糊精、羟丙基α环糊精、二羟丙基α环糊精、甲基β环糊精、羟乙基β环糊精、羟丙基β环糊精、二羟丙基β环糊精、甲基γ环糊精、羟乙基γ环糊精、羟丙基γ环糊精和二羟丙基γ环糊精。
NSAID与环糊精之比为1:0.5～1:1.5。该比率可以为1:0.7～1:1。优选的比率为1:0.87。为避免不清楚，NSAID与环糊精之比为摩尔比。
所述组合物包含至少1%w/v水平的NSAID。所述组合物可以含有1%～5%w/v。所述组合物优选含有不超过3.2%的NSAID。所述组合物含有的NSAID的非常优选量可以是1.6%w/v。在替代性实施方式中，优选NSAID的量为3.13%。
通常，组合物含有缓冲剂。术语“缓冲剂”是指药学上可接受的赋形剂，其有助于将溶液的pH保持在缓冲系统特有的特定范围内。例如，缓冲剂以约0.03%～约5.0%w/v或者以约0.1%～约2.0%w/v的浓度存在。药学上可接受的缓冲剂的非限制说明性实例包括磷酸盐、抗坏血酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、氨基酸和马来酸盐。特别优选的缓冲剂为正磷酸氢二钠、柠檬酸或其组合。
优选的实施方式中的组合物的pH通常为约6～约9。通常，液体制剂的pH为约7.4。作为另外一种选择，液体制剂的pH可以选自以下范围：6.5～8.5；7.0～8.0；和7.2～7.6。
所述组合物可以还含有增稠剂，例如羟基乙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羧基甲基纤维素钠或羟基丙基纤维素。
还可以存在微量的其他成分，例如pH调节剂(例如碱，如NaOH)、乳化剂或分散剂、防腐剂、甜味剂和香料。
本发明的优选组合物包含：
(a)1%～5%的氟比洛芬；
(b)5%～10%的一种或多种α、β、γ环糊精及其衍生物；
(c)至多5%的一种或多种水性缓冲剂；
(d)80%～90%的水。
所述组合物还可以包含至多1%的一种或多种香料、至多0.2%的甜味剂和至多0.5%的防腐剂。
所述组合物还可以包含至多0.5%的增稠剂。
所述组合物可以以喷雾剂形式使用，或者作为含漱剂或口腔洗剂的一部分使用。优选的形式是作为可喷雾的液体。
根据本发明的第二方面，提供了本发明第一方面所述的药物组合物在治疗咽喉痛中的应用。
根据本发明的第三方面，提供了一种使用本发明第一方面所述的制剂来治疗咽喉痛的方法。
根据本发明的第四方面，提供了一种减轻与氟比洛芬有关的刺激或灼伤感的方法，所述方法包括向个体施用本发明第一方面的组合物。
根据本发明的第五方面，提供了一种提高处于溶液中的氟比洛芬的稳定性的方法，其中所述溶液包含不充当溶剂的带有羟基的化合物，并且其中，所述方法包括在添加所述带有羟基的化合物之前将氟比洛芬与环糊精混合的步骤。
通常，含有氟比洛芬的溶液为水溶液。
通常，所述方法用于形成本发明第一方面的组合物。
下面将通过以下示例性实施方式来说明本发明，其中：
图1显示的是α、β、γ环糊精；
图2显示的是在氟比洛芬浓度为14.58mg/ml时对于不同的β环糊精:氟比洛芬之比实现溶液澄清所需的最低pH；
图3显示的是在氟比洛芬浓度为31.25mg/ml时对于不同的β环糊精:氟比洛芬之比实现溶液澄清所需的最低pH；
图4显示的是对本发明的实施例4进行的降解研究；以及
图5显示的是对本发明的实施例5进行的降解研究。
实施例1
称量1.683g氟比洛芬和6.265gβ环糊精(BCD)并置于100ml容量瓶中。将50mlpH7.4的缓冲液添加至容量瓶中，并振荡以使BCD和氟比洛芬悬浮并湿润。在剧烈搅拌下逐滴添加1M NaOH(水溶液)直至氟比洛芬和β环糊精完全溶解。需要6mlNaOH溶液来溶解所述BCD和氟比洛芬。用纯水将溶液补至100ml并充分混合。该溶液是澄清、无色的。测量pH，发现其精确地为pH7.40。
以同样方式制备其他实施例。这些组合物的详细情况如下所示。
Figure BDA00003344229400041
图2显示的是对于不同的β环糊精:氟比洛芬之比实现溶液澄清所需的最低pH，以及BCD与氟比洛芬之比的变化对于作为逐渐添加1M NaOH以实现澄清的结果的所需的最低pH的影响。在该比率达到约0.75:1之前，所需pH保持较高，而在该点阈值pH出现低谷，直至比例达到1:1为止。该低谷的中心位于BCD:氟比洛芬之比为0.87:1处。氟比洛芬浓度固定在8.75mg/600μl。
图3显示的是在氟比洛芬浓度更高时观察到的最低所需pH。阈值pH的低谷的中心位于BCD:氟比洛芬之比为0.95:1～1.05:1处。
图4和5显示的是本发明的实施例2和4的组合物的改善的稳定性。即使在40℃/75%RH下，在达到52周时氟比洛芬也未发生明显降解。结果在下表中给出。包含乙醇的试验组合物在两周内显示出了10%～14%的降解。
Figure BDA00003344229400051
本发明的优点在于，提供了一种用于咽喉喷雾产品中的澄清的、在物理和化学上稳定的、浓度足够的氟比洛芬溶液及其制备方法，其中，临床优化剂量的活性药物可以通过泵或其他喷雾机构以少量(浓缩)的溶液来递送/计量。这种溶液未显示出与较高pH(即，高于约pH8)的组合物有关的令人不快的味道。
本发明的另一优点在于，避免了使用醇作为共溶剂，由此使得组合物具有提高的稳定性。醇在含有具有羧酸部分的NSAID的组合物中的存在会导致产生相应的酯。在非溶剂的其他含羟基化合物的存在下，本发明的组合物显示出了出乎意料的稳定性。例如，示例性实施方式中使用的香料系统未导致更高水平的氟比洛芬降解。
可以进行其他修改和改进而不偏离此处所述的本发明的范围。

Claims (35)

1.一种液体组合物，所述液体组合物包含NSAID和一种或多种环糊精的水溶液。
2.如权利要求1所述的液体组合物，其中，所述NSAID选自由布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、双氯芬酸、萘普生组成的组。
3.如权利要求2所述的液体组合物，其中，所述NSAID选自酮洛芬或氟比洛芬。
4.如前述权利要求中任一项所述的液体组合物，其中，所述环糊精选自α、β、γ环糊精及其衍生物，包括天然环糊精及其衍生物，包括烷基化和羟基烷基化的衍生物以及带有糖残基的支化环糊精衍生物。
5.如前述权利要求中任一项所述的液体组合物，其中，所述环糊精选自由下述物质组成的组：α、β、γ环糊精的羟乙基醚、羟丙基醚(包括2-羟丙基醚和3-羟丙基醚)和二羟丙基醚，它们对应的混合醚以及与甲基或乙基进一步混合的醚，例如α、β、γ环糊精的甲基-羟乙基醚、乙基-羟乙基醚和乙基-羟丙基醚。
6.如权利要求5所述的液体组合物，其中，所述环糊精衍生物选自由甲基α环糊精、羟乙基α环糊精、羟丙基α环糊精、二羟丙基α环糊精、甲基β环糊精、羟乙基β环糊精、羟丙基β环糊精、二羟丙基β环糊精、甲基γ环糊精、羟乙基γ环糊精、羟丙基γ环糊精和二羟丙基γ环糊精组成的组。
7.如前述权利要求中任一项所述的液体组合物，其中，NSAID与环糊精的比率为1:0.5～1:1.5。
8.如权利要求7所述的液体组合物，其中，所述比率为1:0.7～1:1.1。
9.如权利要求8所述的液体组合物，其中，所述比率优选为1:0.87。
10.如前述权利要求中任一项所述的液体组合物，其中，所述组合物包含至少1%w/v水平的NSAID。
11.如权利要求10所述的液体组合物，其中，所述组合物包含至少1%w/v～5%w/v水平的NSAID。
12.如前述权利要求中任一项所述的液体组合物，其中，所述组合物包含不超过3.2%的NSAID。
13.如权利要求11所述的液体组合物，其中，所述NSAID的量为1.6%w/v。
14.如权利要求12所述的液体组合物，其中，所述NSAID的量为3.13%w/v。
15.如前述权利要求中任一项所述的液体组合物，其中，所述组合物还包含药学上可接受的缓冲剂。
16.如权利要求13所述的液体组合物，其中，所述缓冲剂以约0.03%w/v～约5.0%w/v的浓度存在。
17.如权利要求14所述的液体组合物，其中，所述缓冲剂以约0.1%w/v～约2.0%w/v的浓度存在。
18.如权利要求15～17中任一项所述的液体组合物，其中，所述药学上可接受的缓冲剂包括磷酸盐、抗坏血酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、氨基酸和马来酸盐。
19.如权利要求18所述的液体组合物，其中，所述缓冲剂为正磷酸氢二钠、柠檬酸或其组合。
20.如前述权利要求中任一项所述的液体组合物，其中，所述组合物的pH为约6～约9。
21.如权利要求20所述的液体组合物，其中，所述液体组合物的pH选自以下范围：6.5～8.5；7.0～8.0；和7.2～7.6。
22.如权利要求21所述的液体组合物，其中，所述液体组合物的pH为约7.4。
23.如前述权利要求中任一项所述的液体组合物，其中，所述组合物还含有增稠剂，例如羟基乙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羧基甲基纤维素钠或羟基丙基纤维素。
24.如前述权利要求中任一项所述的液体组合物，其中，还可以存在其他成分，例如pH调节剂(例如碱，如NaOH)、乳化剂或分散剂、防腐剂、甜味剂和香料。
25.如前述权利要求中任一项所述的液体组合物，其中，所述组合物包含：
(a)1%～5%的氟比洛芬；
(b)5%～10%的一种或多种α、β、γ环糊精及其衍生物；
(c)至多5%的一种或多种水性缓冲剂；
(d)80%～90%的水。
26.如前述权利要求中任一项所述的液体组合物，其中，所述组合物还包含：至多1%的一种或多种香料，至多0.2%的甜味剂，和至多0.5%的防腐剂。
27.如前述权利要求中任一项所述的液体组合物，其中，所述组合物还包含至多0.5%的增稠剂。
28.如前述权利要求中任一项所述的液体组合物，其中，所述组合物以喷雾剂形式使用，或者作为含漱剂或口腔洗剂的一部分使用。
29.如权利要求28所述的液体组合物，其中，所述形式为可喷雾的液体。
30.前述权利要求中任一项所述的组合物在治疗咽喉痛中的应用。
31.一种使用权利要求1～29中任一项所述的液体组合物来治疗咽喉痛的方法。
32.一种减轻与氟比洛芬有关的刺激或灼伤感的方法，所述方法包括向个体施用权利要求1～29中任一项所述的液体组合物。
33.一种提高处于溶液中的氟比洛芬的稳定性的方法，其中，所述溶液包含不充当溶剂的带有羟基的化合物，并且其中，所述方法包括在添加所述带有羟基的化合物之前将氟比洛芬与环糊精混合的步骤。
34.如权利要求33所述的方法，其中，含有氟比洛芬的所述溶液为水溶液。
35.如权利要求33或34所述的方法，其中，所述方法用于形成本发明的第一方面所述的组合物。
CN201180060151.0A 2010-12-15 2011-12-12 包含nsaid和环糊精的药物制剂 Active CN103260617B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1021267.8A GB201021267D0 (en) 2010-12-15 2010-12-15 Novel pharmaceutical formulation
GB1021267.8 2010-12-15
PCT/GB2011/052457 WO2012080718A1 (en) 2010-12-15 2011-12-12 Novel pharmaceutical formulation comprising nsaid and cyclodextrin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103260617A true CN103260617A (zh) 2013-08-21
CN103260617B CN103260617B (zh) 2016-08-24

Family

ID=43567237

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201180060151.0A Active CN103260617B (zh) 2010-12-15 2011-12-12 包含nsaid和环糊精的药物制剂

Country Status (14)

Country Link
US (2) US9138482B2 (zh)
EP (1) EP2651409B1 (zh)
KR (2) KR20130141555A (zh)
CN (1) CN103260617B (zh)
AU (1) AU2011343030B2 (zh)
BR (1) BR112013014833B1 (zh)
ES (1) ES2602128T3 (zh)
GB (2) GB201021267D0 (zh)
MX (1) MX343035B (zh)
PL (1) PL2651409T3 (zh)
RU (1) RU2607592C2 (zh)
TW (1) TWI526205B (zh)
WO (1) WO2012080718A1 (zh)
ZA (1) ZA201303261B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113557009A (zh) * 2019-02-11 2021-10-26 雷克特本克斯尔健康有限公司 新型组合物

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201021267D0 (en) * 2010-12-15 2011-01-26 Reckitt Benckiser Healthcare Int Ltd Novel pharmaceutical formulation
GB201215988D0 (en) * 2012-09-07 2012-10-24 Reckitt Benckiser Healthcare Int Ltd Pharmaceutical compositions comprising flurbiprofen
CA2960287A1 (en) * 2014-09-17 2016-03-24 Epizyme, Inc. Injectable formulations for treating cancer
KR102545748B1 (ko) * 2017-12-26 2023-06-21 한미약품 주식회사 플루르비프로펜 함유 스프레이 조성물 및 그 제조방법
CN111494307A (zh) * 2019-01-30 2020-08-07 北京普德康利医药科技发展有限公司 一种氟比洛芬注射液
GB2581344B (en) * 2019-02-11 2023-05-24 Reckitt Benckiser Health Ltd Novel composition
CN110283259B (zh) * 2019-07-03 2021-12-10 宁夏医科大学 一种解热镇痛布洛芬-β-环糊精第一面衍生物及其制备方法
US20230226100A1 (en) * 2020-05-01 2023-07-20 University Of Southern California Cyclodextrin based anti-microbial therapy
CN116870231A (zh) * 2023-08-03 2023-10-13 北京化工大学常州先进材料研究院 一种纳米纤维敷料

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5024997A (en) * 1990-06-22 1991-06-18 American Home Products Corporation Palatable ibuprofen solutions
EP0490193A1 (de) * 1990-11-30 1992-06-17 MEDICE Chem.-Pharm. Fabrik Pütter GmbH &amp; Co. KG Komplexe des aktiven Enantiomers des Ibuprofens mit Cyclodextrin
WO1995007104A1 (en) * 1993-09-11 1995-03-16 Smithkline Beecham Plc Inclusion complexes of beta-cyclodextrin with flurbiprofen, ketoprofen and naproxen
WO2005079858A1 (en) * 2004-02-20 2005-09-01 I.Q.A., A.S. Stable, palatable syrup containing ibuprofen and method of its preparation
EP1974751A1 (en) * 2007-03-26 2008-10-01 The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing Co. Formulations for non-steroidal anti-inflammatory drugs

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5634618A (en) 1979-08-30 1981-04-06 Ota Seiyaku Kk Production of flurbiprofen preparation
US5002935A (en) * 1987-12-30 1991-03-26 University Of Florida Improvements in redox systems for brain-targeted drug delivery
IT1243342B (it) * 1990-07-13 1994-06-10 Farcon Ag Composizioni farmaceutiche orali liquide ad attivita' antiinfiammatoria
GB9316580D0 (en) 1993-08-10 1993-09-29 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition
AU7637296A (en) 1995-11-14 1997-06-05 Farmarc Nederland Bv Complex of naproxen and beta-cyclodextrin
GB9523833D0 (en) * 1995-11-22 1996-01-24 Boots Co Plc Medical treatment
AU8107998A (en) * 1997-05-22 1998-12-11 Boots Company Plc, The Pharmaceutical compositions
US6365180B1 (en) * 1998-01-20 2002-04-02 Glenn A. Meyer Oral liquid compositions
JP2006509788A (ja) * 2002-11-27 2006-03-23 ファルマシア・コーポレーション バルデコキシブの濃縮液体組成物
DK1767219T3 (da) * 2004-03-10 2010-05-10 Shimoda Biotech Pty Ltd Stabile injicerbare diclofenac-sammensætninger
US20060120967A1 (en) * 2004-12-07 2006-06-08 Qpharma, Llc Solution forms of cyclodextrins for nasal or throat delivery of essential oils
MX2008012496A (es) * 2006-03-28 2009-01-07 Javelin Pharmaceuticals Inc Formulaciones de farmacos anti-inflamatorios no esteroidales de baja dosis y beta-ciclodextrina.
WO2009089269A1 (en) * 2008-01-07 2009-07-16 Javelin Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating pain while minimizing adverse effects on platelet function
CN101559077A (zh) * 2009-04-16 2009-10-21 官培龙 一种口腔炎症性疾病止痛用含漱液
GB201021267D0 (en) * 2010-12-15 2011-01-26 Reckitt Benckiser Healthcare Int Ltd Novel pharmaceutical formulation

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5024997A (en) * 1990-06-22 1991-06-18 American Home Products Corporation Palatable ibuprofen solutions
EP0490193A1 (de) * 1990-11-30 1992-06-17 MEDICE Chem.-Pharm. Fabrik Pütter GmbH &amp; Co. KG Komplexe des aktiven Enantiomers des Ibuprofens mit Cyclodextrin
WO1995007104A1 (en) * 1993-09-11 1995-03-16 Smithkline Beecham Plc Inclusion complexes of beta-cyclodextrin with flurbiprofen, ketoprofen and naproxen
WO2005079858A1 (en) * 2004-02-20 2005-09-01 I.Q.A., A.S. Stable, palatable syrup containing ibuprofen and method of its preparation
EP1974751A1 (en) * 2007-03-26 2008-10-01 The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing Co. Formulations for non-steroidal anti-inflammatory drugs

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113557009A (zh) * 2019-02-11 2021-10-26 雷克特本克斯尔健康有限公司 新型组合物

Also Published As

Publication number Publication date
KR102013718B1 (ko) 2019-08-23
GB201121476D0 (en) 2012-01-25
ZA201303261B (en) 2014-07-30
AU2011343030A1 (en) 2013-05-30
US20140296342A1 (en) 2014-10-02
PL2651409T3 (pl) 2017-05-31
EP2651409B1 (en) 2016-08-10
WO2012080718A1 (en) 2012-06-21
ES2602128T3 (es) 2017-02-17
BR112013014833A2 (pt) 2018-05-15
RU2607592C2 (ru) 2017-01-10
KR20130141555A (ko) 2013-12-26
RU2013132210A (ru) 2015-01-27
TW201231048A (en) 2012-08-01
US20160008478A1 (en) 2016-01-14
AU2011343030B2 (en) 2017-03-30
US10363316B2 (en) 2019-07-30
CN103260617B (zh) 2016-08-24
TWI526205B (zh) 2016-03-21
BR112013014833B1 (pt) 2022-09-20
GB201021267D0 (en) 2011-01-26
MX2013006644A (es) 2013-08-09
US9138482B2 (en) 2015-09-22
GB2486567A (en) 2012-06-20
MX343035B (es) 2016-10-21
GB2486567B (en) 2014-09-10
KR20180110184A (ko) 2018-10-08
EP2651409A1 (en) 2013-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103260617B (zh) 包含nsaid和环糊精的药物制剂
AU694577B2 (en) Pharmaceutical composition comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs
RU2463038C2 (ru) Диклофенаковый гель
Rajpurohit et al. Polymers for colon targeted drug delivery
Mosher et al. Complexation and cyclodextrins
CN101500539A (zh) 增强稳定性的脱羟肾上腺素液体组合物
RU2643325C2 (ru) Жидкие композиции рацекадотрила
RU2012134321A (ru) Анестезирующий состав
MXPA06013481A (es) Composicion de suspension farmaceutica.
WO2004018444A1 (fr) Clathrates de phtalide butylique associe a de la cyclodextrine ou a ses derives, procede de preparation desdites compositions et leur utilisation
JP3597239B2 (ja) 安定な点眼剤
CN100345536C (zh) 包含5－甲基－2－(2′－氯－6′－氟苯氨基)苯乙酸的药物组合物
JP7359909B2 (ja) 口腔用組成物の製造方法、口腔用組成物の口腔内塗布部との密着性を向上させる方法および口腔用組成物の口腔内塗布部における滞留性を向上させる方法。
MY150820A (en) Drug delivery system for administration of a water soluble, cationic and amphiphilic pharmaceutically active substance
JP2019131596A5 (zh)
GB2581344A (en) Novel composition
EP3716944A1 (en) Stable liquid composition of ketoprofen, salts and enantiomers thereof
US20220125751A1 (en) Novel composition
JP2015010053A (ja) 腎不全改善剤
Penkler et al. Enhanced pharmacokinetic properties of oral and parenteral diclofenac-cyclodextrin delivery systems
CN102989003A (zh) 口服萘普生-环糊精包合物的制备方法
UA81305C2 (en) Formulation of cladribine (variants), cladribine-cyclodextrin complex, use of cladribine-cyclodextrin complex, mixture
WO2003015751A1 (fr) Composition pharmaceutique pour l&#39;administration par voie nasale d&#39;estradiol et de norethisterone

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant