ES2601852T3 - Forma cristalina de sales de calcio de ácidos (3S)-aminometil-5-metil-hexanoicos y métodos de uso - Google Patents

Forma cristalina de sales de calcio de ácidos (3S)-aminometil-5-metil-hexanoicos y métodos de uso Download PDF

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Abstract

El compuesto de hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino, que presenta ángulos de dispersión característicos (2θ) al menos a 5,1º ± 0,2º, 7,3º ± 0,2º, 8,0º ± 0,2º, 11,6º ± 0,2º, 16,3º ± 0,2º, 17,3º ± 0,2º y 19,2º ± 0,2º en un difractograma de rayos X de polvo medido usando radiación de Cu-Kα.

Description

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También como se describe en el presente documento, se proporcionan métodos de tratamiento del dolor crónico en un paciente, que comprenden administrar a un paciente que necesita dicho tratamiento una composición farmacéutica que comprende hidrato de (3S)-[{(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino, un agente seleccionado entre un agonista de opioides, un inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina y un inhibidor selectivo de la recaptación de la noradrenalina, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Breve descripción de las figuras
La Figura 1 muestra un difractograma de polvo de rayos X de hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino cristalizado en etanol/agua. La Figura 2 muestra un difractograma de polvo de rayos X de hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino cristalizado en isopropanol/agua. La Figura 3 muestra un difractograma de polvo de rayos X de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}5-metil-hexanoato de calcio anhidro cristalizado en acetona/hexano. La Figura 4 muestra el análisis termogravimétrico del hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino. La Figura 5 muestra un espectro de infrarrojos de hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}5-metil-hexanoato de calcio cristalino. La Figura 6 muestra difractogramas de polvo de rayos X de diferentes lotes de hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino. La Figura 7 muestra concentraciones medias (DT) de pregabalina en sangre de monos tras la administración intracolónica de pregabalina o de hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino a 10 mg-eq de pregabalina/kg. La Figura 8 muestra perfiles de disolución que contienen el hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino. La Figura 9 muestra concentraciones medias (DT) de pregabalina en sangre de monos tras la administración oral de formulaciones de pregabalina o de hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metilhexanoato de calcio cristalino.
Descripción detallada
Definiciones
"Biodisponibilidad" se refiere a la cantidad de un fármaco que alcanza la circulación sistémica de un paciente tras la administración del fármaco o profármaco del mismo al paciente, y se puede determinar mediante la evaluación de, por ejemplo, el perfil de concentración en plasma o sangre frente al tiempo para un fármaco. Los parámetros útiles en la caracterización de una curva de concentración en plasma o sangre frente al tiempo incluyen el área bajo la curva (AUC), el tiempo hasta la concentración máxima (Tmáx) y la concentración máxima de fármaco (Cmáx), donde Cmáx es la concentración máxima de un fármaco en el plasma o la sangre de un paciente tras la administración de una dosis del fármaco o profármaco del mismo al paciente, y Tmáx es el tiempo hasta que se alcanza la concentración máxima (Cmáx) de un fármaco en el plasma o en la sangre de un paciente tras la administración de una dosis del fármaco o profármaco del mismo al paciente.
"(3S)-{[(1R)-Isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio" (3) se refiere a una sal que comprende el anión (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato y el catión de calcio (2+) en una relación molar de [2:1]. Otros nombres químicos para el (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5metil-hexanoato de calcio incluyen la sal calcio del ácido 3-({[(1R)-1-(2-metilpropanoiloxi)etoxi]-carbonilamino}metil)(3S)-5-metilhexanoico y la sal calcio del ácido (1-(R)-3-({[1-(2-metilpropanoiloxi)-etoxi]carbonilamino}metil)-(3S)-5metilhexanoico.
"Cristalino/a" significa que tiene una disposición de moléculas que se repite regularmente.
"Enfermedad" se refiere a una enfermedad, un trastorno, una afección, un síntoma o una indicación.
"Hidrato" significa asociado con el agua.
"Hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino" (3a) se refiere a un compuesto en el que el (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio anhidro se asocia con moléculas de agua, incluyendo fracciones de moléculas de agua. Por ejemplo, el hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino puede contener menos de una fracción molar de agua, o de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 moles de agua, incluyendo fracciones de moles de agua, por mol de hidrato (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino. El hidrato (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino, por ejemplo, puede contener del aproximadamente 2 % en peso de agua al aproximadamente 5 % en peso de agua. La una o más moléculas de agua se pueden incorporar a la red cristalina o unirse débilmente a la red cristalina. En ciertas realizaciones, se incorpora una molécula de agua por molécula de (3S)-{[(1R)
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El O-(1-isobutanoiloxietil)-S-metil-tiocarbonato (4), preparado como una mezcla racémica de acuerdo con procedimientos desvelados en Gallop et al., documento US 7.227.028, se puede tratar con una esterasa o lipasa 5 apropiada (por ejemplo, lipasa de Candida antarctica) en medios acuosos (opcionalmente tamponados a un pH de aproximadamente 7) para degradar selectivamente el enantiómero S y proporcionar el enantiómero R deseado (5) con una alta enantioselectividad y un buen rendimiento. La conversión de (5) en [((1R)isobutanoiloxietoxi)carboniloxi]succinimida (6) y el acoplamiento con pregabalina siguiendo los protocolos descritos en Gallop et al., documento US 7.227.028 proporciona la forma de ácido libre del profármaco pregabalina (1-R). El 10 tratamiento de (1-R) en una mezcla disolvente acuosa/orgánica con 1 equivalente molar de una base de sodio adecuada (por ejemplo, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio, alcóxido de sodio) proporciona la sal de sodio (7) que, opcionalmente, puede aislarse en forma de un sólido higroscópico tras la eliminación del disolvente al vacío. El tratamiento de una solución acuosa de (7) con una sal de calcio hidrosoluble (por ejemplo, acetato de calcio o cloruro de calcio) proporciona el compuesto (3) en forma de un sólido blanco que
15 precipita de la solución y se aísla por filtración o centrifugación.
La cristalización de (3) a partir de una mezcla disolvente acuosa proporciona hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio (3a) en forma de un sólido cristalino blanco. En ciertas realizaciones, la mezcla disolvente comprende agua y un alcohol miscible con agua, y el compuesto (3) se 20 puede aislar como una sal hidrato cristalina blanca (3a). En ciertas realizaciones, el alcohol miscible con agua se selecciona entre metanol, etanol, n-propanol, n-butanol e isopropanol. En ciertas realizaciones, el alcohol miscible con agua se selecciona entre metanol e isopropanol. En ciertas realizaciones, la mezcla disolvente acuosa comprende agua y etanol, y el compuesto (3) se aísla como una sal hidrato cristalina blanca (3a). En ciertas realizaciones, la mezcla disolvente acuosa comprende agua e isopropanol, y el compuesto (3) se aísla como una sal
25 hidrato cristalina blanca (3a).
También se describe en el presente documento hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5metil-hexanoato de calcio cristalino que presenta ángulos de dispersión característicos (2θ) al menos a 5,0º ± 0,2º, 7,4º ± 0,2º, 7,9º ± 0,2º, 11,6º ± 0,2º, 15,5º ± 0,2º, 17,2º ± 0,2º y 19,0º ± 0,2º en un difractograma de rayos X de polvo 30 medido usando radiación de Cu-Kα. También se describe en el presente documento hidrato de (3S)-{[(1R)
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isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio a aproximadamente 3 moles de agua por mol de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio. En ciertas realizaciones, el hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino comprende aproximadamente 1 mol de agua por mol de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio. En ciertas realizaciones, el hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino comprende del aproximadamente 2 % en peso de agua al aproximadamente 5 % en peso de agua. En ciertas realizaciones, el hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino comprende aproximadamente el 2,6 % en peso agua. En ciertas realizaciones, el hidrato de (3S){[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino sufre una fusión/transición de fase entre aproximadamente 105 ºC y aproximadamente 120 ºC. En ciertas realizaciones, el hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino sufre una fusión/transición de fase entre aproximadamente 107 ºC y aproximadamente 115 ºC. En ciertas realizaciones, el hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino sufre una fusión/transición de fase entre aproximadamente 107 ºC y aproximadamente 111 ºC. En ciertas realizaciones, el hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino sufre una fusión/transición de fase entre aproximadamente 91 ºC y aproximadamente 129 ºC.
En ciertas realizaciones, el (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino se puede preparar mediante la adición de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio a una mezcla disolvente para formar una solución o suspensión. Como se usa en el presente documento, los términos solución y suspensión se usan indistintamente y pretenden incluir realizaciones en las que un compuesto está en un disolvente o en una mezcla disolvente, independientemente de la solubilidad. Una combinación de disolventes puede ser aquella que un compuesto en solución presente solubilidad dependiente de la temperatura. En general, en los métodos de cristalización desvelados en el presente documento, se pueden usar combinaciones de disolventes en las que un compuesto sea soluble en un primer intervalo de temperaturas y poco soluble en un segundo intervalo de temperaturas. También se pueden usar mezclas de un "buen" disolvente y un "antidisolvente" con la solubilización dependiente de la temperatura, es decir, disolviendo a temperatura elevada y cristalizando a temperatura ambiente. Los ejemplos de "buenos" disolventes adecuados, es decir, de un disolvente en el que el (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio sea soluble, incluyen metanol, etanol, isopropanol, acetona, metilisobutilcetona, tetrahidrofurano, 2-metil-tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, 1,2-etanodiol, 1,2propanodiol, 2-metoxietanol, 2-etoxietanol y una mezcla de cualquiera de los anteriores. Los ejemplos de "antidisolventes adecuados", es decir, un disolvente en el que el (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}5-metil-hexanoato de calcio presente una baja solubilidad, incluyen agua, éter dietílico, éter diisopropílico, t-butiléter metílico, tolueno, clorobenceno, alcanos tales como pentano, hexano, heptano, octano, nonano, decano, undecano, dodecano, cis-o trans-decalina, ciclohexano, metilciclohexano, y una mezcla de cualquiera de los anteriores.
En ciertas realizaciones, el proceso de disolución se puede llevar a cabo a temperatura elevada, hasta e incluyendo el punto de ebullición de la combinación disolventes. Por consiguiente, en ciertas realizaciones, el (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio se puede disolver en una mezcla disolvente acuosa con calentamiento y, opcionalmente, sacudiendo o agitando. La solución calentada se puede mantener a temperatura elevada para garantizar la disolución completa del compuesto. La solución calentada también se puede filtrar a temperatura elevada para eliminar cualquier componente no disuelto.
A continuación, se puede enfriar lentamente la solución calentada para que cristalice hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio, que se puede separar del disolvente residual por filtración y/o secado a presión reducida. En ciertas realizaciones, la solución se puede enfriar hasta entre aproximadamente 0 ºC y aproximadamente 25 ºC. También se pueden emplear otros métodos conocidos por los expertos en las técnicas de cristalización, (por ejemplo, evaporación del disolvente, ahogamiento, reacción química, siembra con una pequeña cantidad de la forma cristalina deseada, etc.) para que cristalice el hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio.
El hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio se puede preparar mediante etapas que comprenden proporcionar una solución que comprenda (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio, agua y un disolvente miscible con agua; y ajustar la temperatura de la solución para proporcionar hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}5-metil-hexanoato de calcio cristalino. En ciertas realizaciones, el disolvente miscible con agua se selecciona entre etanol e isopropanol. En ciertas realizaciones, la solución comprende agua en una cantidad que varía del aproximadamente 40 % v/v al aproximadamente 75 % v/v.
El hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio se puede preparar mediante etapas que comprenden proporcionar una primera solución que comprenda (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio y etanol absoluto; añadir agua desionizada a la primera solución para proporcionar una mezcla; ajustar la temperatura de la mezcla para proporcionar una segunda solución; y ajustar la temperatura de la segunda solución para proporcionar hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino. En ciertas realizaciones, el hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino preparado usando dicho
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estrés postraumático y trastorno de estrés agudo.
En ciertas realizaciones, el hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino se puede administrar a un paciente para tratar un trastorno del sueño tal como insomnio primario, hipersomnio primario, narcolepsia, trastorno del sueño relacionado con la respiración, trastorno del ritmo circadiano del sueño, parasomnia, un trastorno del sueño debido a una afección médica general y trastorno del sueño inducido por sustancias.
En ciertas realizaciones, el hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino se puede administrar a un paciente para tratar un trastorno pulmonar tal como asma, tos y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
En ciertas realizaciones, el hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino se puede administrar a un paciente para tratar un trastorno neurodegenerativo tal como la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntingdon, enfermedad de Parkinson y esclerosis lateral amiotrófica.
En ciertas realizaciones, el hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino se puede administrar a un paciente para tratar una enfermedad inflamatoria tal como un trastorno inflamatorio crónico de las vías respiratorias incluyendo asma, broncoespasmo inducido por el ejercicio (BIE) y enfermedad pulmonar obstructiva crónica; una enfermedad inflamatoria crónica del intestino incluyendo colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn; una enfermedad inflamatoria crónica del tejido conjuntivo incluyendo lupus eritematoso, esclerodermia, síndrome de Sjogren, poli-y dermatomiositis, vasculitis y MCTD; una enfermedad articular inflamatoria crónica incluyendo artritis reumatoide, artritis crónica juvenil (enfermedad de Still), espondilitis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica y artritis reactiva; una enfermedad inflamatoria de la piel crónica, incluyendo soriasis, lupus eritematoso discoide, esclerodermia, urticaria, rosácea, dermatitis y dermatitis atópica; y otras enfermedades asociadas con la inflamación incluyendo espondiloartropías, cardiomiopatía, aterosclerosis, vasculitis, enfermedad renal aguda, enfermedad renal crónica, glomerulonefritis, trastornos inflamatorios del ojo, tuberculosis, colecistitis crónica, bronquiectasias, tiroiditis de Hashimoto, silicosis y otras neumoconiosis, y enfermedad hiper-IgG4,
En ciertas realizaciones, el hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino se puede administrar a un paciente para tratar el dolor. El dolor incluye el dolor nociceptivo causado por una lesión en los tejidos corporales y el dolor neuropático causado por anomalías en los nervios, la médula espinal y/o el cerebro. El dolor incluye alodinia mecánica, alodinia térmica, hiperplasia, dolor central, dolor neuropático periférico, neuropatía diabética, dolor irruptivo, dolor por cáncer, dolor de desaferenciación, disestesia, síndrome de fibromialgia, hiperpatía, dolor incidente, dolor relacionado con el movimiento, dolor miofacial y parestesia.
En ciertas realizaciones, el hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino se puede administrar a un paciente para tratar el dolor neuropático. Existen varios tipos de dolor neuropático. Una clasificación que se relaciona con el tipo de daño o la fisiopatología relacionada que causa una neuropatía dolorosa incluye neuropatías asociadas con la lesión nerviosa mecánica, tal como el síndrome del túnel carpiano, hernia de disco vertebral, neuropatías por atrapamiento, neuropatía cubital y síndrome de salida torácica neurogenética; neuropatías asociadas con enfermedades metabólicas tales como la polineuropatía diabética; neuropatías asociadas con la enfermedad viral neurotrópica tales como herpes zoster y la enfermedad del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); neuropatías asociadas con la neurotoxicidad tales como la quimioterapia del cáncer o la tuberculosis, radioterapia, neuropatía inducida por fármacos y neuropatía alcohólica; neuropatías asociadas con los mecanismos inflamatorios y/o inmunológicos, tales como esclerosis múltiple, neuropatías de anticuerpos anti-sulfátidos, neuropatía asociada con la gammapatía monoclonal, enfermedad de Sjogren, lupus, neuropatía vasculítica, neuropatías inflamatorias policlonales, síndrome de Guillain-Barre, neuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, neuropatía motora multifocal, neuropatía autonómica paraneoplásica, neuropatía autonómica de anticuerpos de receptores ganglionares de acetilcolina, síndrome miasténico de Lambert-Eaton y miastenia grave; neuropatías asociadas con la isquemia focal del sistema nervioso tales como síndrome talámico (anestesia dolorosa); neuropatías asociadas con la disfunción de múltiples sistemas de neurotransmisores tales como el síndrome de dolor regional complejo (CRPS); neuropatías asociadas con el dolor neuropático/crónico, como la osteoartritis, dolor lumbar, fibromialgia, dolor por cáncer de hueso, dolor crónico en el muñón, dolor del miembro fantasma y neuropatías paraneoplásicas; neuropatías tóxicas (por ejemplo, exposición a productos químicos tales como la exposición a la acrilamida, 3-clorofeno, carbamatos, disulfuro de carbono, óxido de etileno, nhexano, metil-n-butilcetona, bromuro de metilo, organofosfatos, bifenilos policlorados, piriminilo, tricloroetileno o dicloroacetileno), neuropatías traumáticas focales, dolor fantasma y en el muñón, monorradiculopatía y neuralgia del trigémino; y neuropatías centrales, incluyendo la lesión isquémica cerebrovascular (apoplejía), esclerosis múltiple, lesión de la médula espinal, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, siringomielia, neoplasias, aracnoiditis y dolor postoperatorio/postquirúrgico (dolor perioperatorio); neuropatías mixtas tales como neuropatías diabéticas (incluyendo las polineuropatías simétricas tales como polineuropatía sensitiva o sensitivomotora, polineuropatía selectiva de fibras pequeñas y neuropatía autonómica; neuropatías focales y multifocales tales como neuropatía craneal, mononeuropatía de las extremidades, mononeuropatía del tronco, mononeuropatía múltiple y neuropatía motora asimétrica de extremidades inferiores) y dolor mantenido por el simpático. Otras neuropatías
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administración a un paciente y las instrucciones para administrar la composición farmacéutica a un paciente. Un kit puede incluir uno o más recipientes para contener una o más composiciones farmacéuticas, y puede incluir recipientes divididos tales como un frasco dividido o un envase de aluminio dividido. Un recipiente puede ser de cualquier forma adecuada hecha de un material farmacéuticamente aceptable. Un determinado recipiente puede depender de la forma de dosificación y del número de formas de dosificación proporcionadas. Las instrucciones proporcionadas con un kit pueden incluir instrucciones para la administración y pueden incluir una ayuda mnemotécnica. Las instrucciones suministradas con un kit pueden estar impresas y/o suministrarse, por ejemplo, como un medio electrónico, una cinta de vídeo, una cinta de audio, un dispositivo de memoria flash, o pueden estar publicadas en un sitio Web de Internet o distribuirse a un paciente por correo electrónico. Una ayuda mnemotécnica puede ser una ayuda mnemotécnica escrita que contenga información y/o instrucciones para el médico, farmacéutico y/o paciente con el fin de facilitar el cumplimiento de una pauta posológica. Una ayuda mnemotécnica también puede ser mecánica o electrónica. Cuando un régimen terapéutico incluye la administración de hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino y al menos otro agente terapéutico, un kit puede incluir el al menos otro agente terapéutico en el mismo recipiente que el o en un recipiente separado del hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino.
En ciertas realizaciones, un kit comprende una composición farmacéutica que comprende hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino y las instrucciones para administrar la composición farmacéutica a un paciente que la necesita para tratar una enfermedad seleccionada entre un trastorno del movimiento, un trastorno gastrointestinal, un trastorno sicótico, un trastorno del estado de ánimo, un trastorno de ansiedad, un trastorno del sueño, un trastorno pulmonar, un trastorno neurodegenerativo, una enfermedad inflamatoria, dolor neuropático, dolor musculoesquelético, dolor crónico, migraña, sofocos, síncopes, incontinencia urinaria, síndrome de abstinencia de etanol y eyaculación precoz.
En ciertas realizaciones, un kit comprende una composición farmacéutica de hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino y las instrucciones para administrar la composición farmacéutica a un paciente que la necesita para tratar el dolor crónico. En ciertas realizaciones, un kit comprende una composición farmacéutica que comprende hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato y un agonista de opioides, así como las instrucciones para administrar la composición farmacéutica a un paciente que la necesita para tratar el dolor crónico. En ciertas realizaciones, un kit comprende una composición farmacéutica que comprende hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato y un agonista de opioides, así como las instrucciones para administrar la composición farmacéutica a un paciente que la necesita para tratar el dolor lumbar, dolor muscular, dolor por cáncer, dolor por artritis, dolor por osteoartritis, dolor por osteoporosis, fibromialgia, dolor asociado con la enfermedad inflamatoria del intestino, dolor asociado con el síndrome del intestino irritable o dolor asociado con la artritis reumatoide.
Los métodos proporcionados por la presente divulgación incluyen un método de aumento de la vida útil de almacenamiento del (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato, que comprende la formación de hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino. En ciertas realizaciones, un método de aumento de la vida útil de almacenamiento del (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato comprende la formación de hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino que presenta ángulos de dispersión característicos (2θ) al menos a 5,1º ± 0,2º, 7,3º ± 0,2º, 8,0º ± 0,2º, 11,6º ± 0,2º, 16,3º ± 0,2º, 17,3º ± 0,2º y 19,2º ± 0,2º en un difractograma de rayos X de polvo medido usando radiación Cu-Kα.
Dosis
En general, el hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino o una composición farmacéutica del mismo se pueden usar en una cantidad eficaz para conseguir el objetivo pretendido, tal como para su uso en el tratamiento de enfermedades o trastornos tales como un trastorno del movimiento, un trastorno gastrointestinal, un trastorno sicótico, un trastorno del estado de ánimo, un trastorno de ansiedad, un trastorno del sueño, un trastorno pulmonar, un trastorno neurodegenerativo, una enfermedad inflamatoria, dolor neuropático, dolor musculoesquelético, dolor crónico, migraña, sofocos, síncopes, incontinencia urinaria, síndrome de abstinencia de etanol o eyaculación precoz. El hidrato de (3S)-{[(1R)isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino o una composición farmacéutica del mismo puede administrarse en una cantidad terapéuticamente eficaz.
La cantidad de hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino o de una composición farmacéutica del mismo que será eficaz en el tratamiento de una determinada enfermedad o trastorno dependerá de la naturaleza del trastorno o de la afección, y puede determinarse mediante técnicas clínicas convencionales conocidas en la materia como se ha descrito anteriormente. Además, opcionalmente, se pueden emplear ensayos in vitro o in vivo para ayudar a identificar los intervalos de dosificación óptimos. La cantidad de hidrato de (3S)-{[(1R)-isobutanoiloxietoxi]carbonilaminometil}-5-metil-hexanoato de calcio cristalino o de una composición farmacéutica del mismo administrada dependerá, entre otros factores, del sujeto que se esté tratando, del peso del sujeto, de la gravedad de la afección, de la manera de administración y del juicio del médico prescriptor.
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5291123B2 (ja) * 2008-01-25 2013-09-18 ゼノポート，インコーポレイティド （３ｓ）−アミノメチル−５−ヘキサン酸プロドラッグの結晶形態及びその使用
WO2010017504A1 (en) * 2008-08-07 2010-02-11 Xenoport, Inc. Methods of synthesizing 1-(acyloxy)-alkyl carbamate prodrugs
US7989641B2 (en) 2008-08-07 2011-08-02 Xenoport, Inc. Methods of synthesizing N-hydroxysuccinimidyl carbonates
AR073361A1 (es) * 2008-09-05 2010-11-03 Gruenenthal Gmbh Combinacion farmaceutica que comprende 3-(-3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol y un antiepileptico. uso
JP2012519212A (ja) 2009-03-03 2012-08-23 ゼノポート，インコーポレイティド Ｒ−バクロフェンプロドラッグの持効性放出経口投与形
US20110130454A1 (en) * 2009-11-24 2011-06-02 Xenoport, Inc. Prodrugs of gamma-amino acid, alpha-2-delta ligands, pharmaceutical compositions and uses thereof
US20110124705A1 (en) * 2009-11-24 2011-05-26 Xenoport, Inc. Prodrugs of alpha-2-delta ligands, pharmaceutical compositions and uses thereof
WO2011109403A1 (en) 2010-03-01 2011-09-09 Xenoport, Inc. Use of (3r)-4-{[(1s)-2-methyl-1- (2-methylpropanoyloxy)propoxy]carbonylamino}-3-(4-chlorophenyl) butanoic acid for treating urinary incontinence
EP2961730A2 (en) 2013-02-26 2016-01-06 XenoPort, Inc. Method of making 1-(acyloxy)-alkyl carbamate compounds
TR201909632T4 (tr) 2013-11-05 2019-07-22 Astrazeneca Ab Nmda antagonisti ön ilaçları.
JPWO2019069872A1 (ja) 2017-10-04 2020-09-10 日本化薬株式会社 紫外線硬化型接着剤組成物、その硬化物および紫外線硬化型接着剤組成物を用いた光学部材の製造方法
WO2024109817A1 (en) * 2022-11-24 2024-05-30 Xgene Pharmaceutical Inc. Naproxen and pregabalin 1- (acyloxy) -alkyl carbamate drug conjugate purification process

Family Cites Families (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2460891C2 (de) 1974-12-21 1982-09-23 Gödecke AG, 1000 Berlin 1-Aminomethyl-1-cycloalkanessigsäuren und deren Ester, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US4126684A (en) 1976-02-11 1978-11-21 Ciba-Geigy Corporation 4-amino-3-p-halophenylbutyric acids and their derivatives used in the control of narcotic abuse
US4760057A (en) 1983-06-23 1988-07-26 Merck & Co., Inc. (Acyloxyalkoxy)carbonyl derivatives as bioreversible prodrug moieties for primary and secondary amine functions in drugs
US4916230A (en) 1984-07-02 1990-04-10 Merck & Co., Inc. Process for preparing novel N-(acyloxy-alkoxy)carbonyl derivatives useful as bioreversible prodrug moieties for primary and secondary amine functions in drugs
US5006560A (en) 1989-12-20 1991-04-09 Schering Corporation Use of GABA-B selective agonists as anti-tussive agents
US6197819B1 (en) 1990-11-27 2001-03-06 Northwestern University Gamma amino butyric acid analogs and optical isomers
WO1992009560A1 (en) 1990-11-27 1992-06-11 Northwestern University Gaba and l-glutamic acid analogs for antiseizure treatment
SK283281B6 (sk) 1992-05-20 2003-05-02 Northwestern University Deriváty gamaaminomaslovej kyseliny, spôsoby a medziprodukty na ich výrobu, ich použitie a farmaceutické prostriedky
GB9308430D0 (en) 1993-04-23 1993-06-09 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5684018A (en) 1994-12-13 1997-11-04 Merck & Co., Inc. Acyloxyisopropyl carbamates as prodrugs for amine drugs
PT888325E (pt) 1996-02-07 2002-10-31 Warner Lambert Co Novos amino acidos ciclicos como agentes farmaceuiticos
CA2244912C (en) 1996-03-14 2005-07-12 Warner-Lambert Company Novel substituted cyclic amino acids as pharmaceutical agents
EA001214B1 (ru) 1996-03-14 2000-12-25 Варнер-Ламберт Компани Новые мостиковые циклические аминокислоты как фармацевтически применимые вещества
SE9603408D0 (sv) 1996-09-18 1996-09-18 Astra Ab Medical use
US6153650A (en) 1996-10-23 2000-11-28 Warner-Lambert Company Substituted gamma aminobutyric acids as pharmaceutical agents
AU8668598A (en) 1997-08-20 1999-03-08 University Of Oklahoma, The Gaba analogs to prevent and treat gastrointestinal damage
CN1138755C (zh) 1997-10-27 2004-02-18 沃尼尔·朗伯公司 作为药物的环状氨基酸及其衍生物
KR20010033154A (ko) 1997-12-16 2001-04-25 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 제약물로서의 신규한 아민
CN1495160A (zh) 1997-12-16 2004-05-12 ��ʲ 1-取代-1-氨基甲基-环烷衍生物（＝加巴喷丁类似物）、其制备及其在治疗神经病方面的用途
IL135315A0 (en) 1997-12-16 2001-05-20 Warner Lambert Co 4(3)-substituted-4(3)-aminomethyl-(thio)pyran or -piperidine derivatives (gabapentin analogues), their preparation and their use in the treatment of neurological disorders
CA2322558C (en) 1998-05-26 2006-04-11 Warner-Lambert Company Conformationally constrained amino acid compounds having affinity for the alpha2delta subunit of a calcium channel
AU5478799A (en) 1998-09-14 2000-04-03 Warner-Lambert Company Branched alkyl pyrrolidine-3-carboxylic acids
US6627771B1 (en) 1998-11-25 2003-09-30 Pfizer Inc Gamma amino butyric and acid analogs
EP1031350A1 (en) 1999-02-23 2000-08-30 Warner-Lambert Company Use of a gabapentin-analog for the manufacture of a medicament for preventing and treating visceral pain
IL145763A0 (en) 1999-04-08 2002-07-25 Warner Lambert Co Method for the treatment of incontinence
IT1313585B1 (it) 1999-07-30 2002-09-09 Neuroscienze S C A R L Uso di agonisti dei recettori gabab per la terapia di mantenimentodell'astinenza da nicotina in soggetti nicotino-dipendenti.
JP2003506065A (ja) * 1999-08-05 2003-02-18 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 置換された３−フェニル−プロパン酸エステル及び置換された３−フェニル−プロパン酸の調製の方法
SK286621B6 (sk) 1999-08-20 2009-02-05 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Farmaceutický prostriedok obsahujúci kombináciu tramadolového materiálu a antikonvulzívneho činidla, táto kombinácia a jej použitie na výrobu liečiva
IT1319275B1 (it) 1999-10-08 2003-09-26 Neuroscienze S C A R L Uso del baclofen nel trattamento dell'astinenza da etanolo.
IL152770A0 (en) 2000-06-26 2003-06-24 Warner Lambert Co Gabapentin analogues for sleep disorders
GB2374595A (en) 2001-04-19 2002-10-23 Warner Lambert Co Fused bicyclic or tricyclic amino acids
KR20040020056A (ko) 2001-05-29 2004-03-06 디포메드 디벨롭먼트 리미티드 위식도 역류 질환 및 야간 위산분비의 치료 방법
US8048917B2 (en) * 2005-04-06 2011-11-01 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US7232924B2 (en) 2001-06-11 2007-06-19 Xenoport, Inc. Methods for synthesis of acyloxyalkyl derivatives of GABA analogs
US6818787B2 (en) * 2001-06-11 2004-11-16 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
ES2380287T3 (es) * 2001-06-11 2012-05-10 Xenoport, Inc. Profármacos de análogos de GABA, composiciones y sus usos
US7186855B2 (en) 2001-06-11 2007-03-06 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
EP1485082A4 (en) * 2002-02-19 2009-12-30 Xenoport Inc PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF PROMEDICAMENTS FROM 1-ACYL-ALKYL DERIVATIVES AND CORRESPONDING COMPOSITIONS
WO2003080588A1 (en) 2002-03-20 2003-10-02 Xenoport Cyclic 1-(acyloxy)-alkyl prodrugs of gaba analogs, compositions and uses thereof
PE20040991A1 (es) * 2002-08-12 2004-12-27 Lundbeck & Co As H Separacion de intermediarios para la preparacion de escitalopram
KR100845932B1 (ko) * 2002-12-13 2008-07-11 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 섬유근육통 및 기타 관련 질환의 치료를 위한 프레가발린및 그의 유도체
CA2451267A1 (en) 2002-12-13 2004-06-13 Warner-Lambert Company Llc Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands
KR20050119676A (ko) 2003-03-31 2005-12-21 제노포트 인코포레이티드 가바 유사체의 프로드러그를 사용한 열성 홍조의 치료 또는예방
US7662987B2 (en) 2003-07-15 2010-02-16 Xenoport, Inc. Methods for synthesis of acyloxyalkyl compounds
EP1660440B1 (en) * 2003-08-20 2012-02-22 XenoPort, Inc. Acyloxyalkyl carbamate prodrugs, methods of synthesis and use
WO2005019163A2 (en) 2003-08-20 2005-03-03 Xenoport, Inc. Acyloxyalkyl carbamate prodrugs, methods of synthesis and use
US7700652B2 (en) 2003-09-11 2010-04-20 Xenoport, Inc. Treating urinary incontinence using prodrugs of GABA analogs
EP1675582A1 (en) 2003-09-12 2006-07-05 Warner-Lambert Company LLC Combination comprising an alpha-2-delta ligand and an ssri and/or snri for treatment of depression and anxiety disorders
SG146643A1 (en) 2003-09-17 2008-10-30 Xenoport Inc Treating or preventing restless legs syndrome using prodrugs of gaba analogs
JP2007506729A (ja) 2003-09-25 2007-03-22 ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー α２δタンパク質に親和性を有するアミノ酸のプロドラッグ
EP2371815A1 (en) * 2003-12-30 2011-10-05 XenoPort, Inc. Sythesis of acyloxyalkyl carbamate prodrugs and intermediates thereof
US20050209319A1 (en) * 2004-03-18 2005-09-22 Xenoport, Inc. Treatment of local pain
NZ533360A (en) * 2004-06-04 2007-02-23 Ind Res Ltd Improved method for preparing 3-hydroxy-4-hydroxymethyl-pyrrolidine compounds
JP2006050990A (ja) * 2004-08-13 2006-02-23 Kaneka Corp 光学活性２−置換−３−（４−置換オキシフェニル）プロピオン酸およびその対掌体エステルの製造方法
DE102004040736B4 (de) * 2004-08-23 2007-01-11 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Verfahren zur Herstellung von Diarylcycloalkylderivaten
WO2006108151A1 (en) * 2005-04-06 2006-10-12 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline forms of pregabalin
DE102005028492A1 (de) * 2005-06-20 2006-12-28 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Aminoalkylphenolen
WO2007027477A2 (en) 2005-08-23 2007-03-08 Xenoport, Inc. Treating vulvodynia using prodrugs of gaba analogs
WO2007027476A2 (en) 2005-08-26 2007-03-08 Xenoport, Inc. Treating premature ejaculation using gabapentin and pregabalin prodrugs
MXPA05011735A (es) 2005-11-01 2007-04-30 Leopoldo Espinosa Abdala Composiciones farmaceuticas que comprenden combinaciones de analgesicos y anticonvulsivantes para el tratamiento del dolor agudo y cronico.
TW200800155A (en) * 2005-12-29 2008-01-01 Depomed Inc Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same
JP2010512314A (ja) 2006-12-08 2010-04-22 ゼノポート，インコーポレーテッド 疾患を治療するためのｇａｂａアナログのプロドラッグの使用
WO2009061934A1 (en) * 2007-11-06 2009-05-14 Xenoport, Inc. Use of prodrugs of gaba b agonists for treating neuropathic and musculoskeletal pain
JP5291123B2 (ja) * 2008-01-25 2013-09-18 ゼノポート，インコーポレイティド （３ｓ）−アミノメチル−５−ヘキサン酸プロドラッグの結晶形態及びその使用
WO2009094577A2 (en) * 2008-01-25 2009-07-30 Xenoport, Inc. Mesophasic forms of (3s)-aminomethyl-5-methyl-hexanoic acid prodrugs and methods of use

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