ES2600007T3

ES2600007T3 - Parche cutáneo adhesivo

Info

Publication number: ES2600007T3
Application number: ES11747417.1T
Authority: ES
Inventors: Yoshihiro Iwao; Kensuke Matsuoka; Kazuhiro Aoyagi
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 2010-02-26
Filing date: 2011-02-23
Publication date: 2017-02-06
Anticipated expiration: 2031-02-23
Also published as: EP2540288B1; US20120323191A1; KR20130055560A; ES2600007T9; NZ602035A; JP5412323B2; EP2540288A1; EP2540288B9; CN102781433A; WO2011105457A1; CA2791196A1; US9326952B2; MX2012009913A; AU2011221292A1; EP2540288A4; CA2791196C; KR101717320B1; RU2012141031A; JP2011178696A; BR112012021528A2

Abstract

Parche adhesivo que comprende un soporte, una capa adhesiva que contiene un fármaco que excluye al bisoprolol y dispuesta sobre por lo menos un lado del soporte, y un revestimiento de liberación dispuesto sobre un lado de la capa adhesiva opuesto al lado de la misma sobre el que está dispuesto el soporte, en el que el soporte, el revestimiento de liberación y la capa adhesiva presentan cada uno una forma plana rectangular y el parche adhesivo en conjunto presenta una forma plana rectangular, y en el que, en una esquina del parche adhesivo, el parche adhesivo comprende una parte que sobresale sobre una superficie lateral de soporte del mismo formada engrosando el soporte y/o engrosando la capa adhesiva.

Description

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Preferiblemente, el parche adhesivo de la invención se envasa en un envase y se almacena como tal. El envase se puede producir al usar un material de envase usado generalmente para envasar los parches adhesivos. El material de envase incluye, por ejemplo, las películas de resinas poliolefínicas tales como la película de polietileno, película de polipropileno, película de polimetilpenteno, etc.; películas de resinas vinílicas tales como película de cloruro de polivinilo, película de cloruro de polivinilideno, película de alcohol de polivinilo, película de poliestireno, película de poliacrilonitrilo, película de ionómero, etc.; películas de resinas a base de poliésteres tales como película de tereftalato de polietileno, etc.; películas de resinas a base de poliamidas tales como película de nilón, etc.; películas de resinas celulósicas tales como celofán, etc.; películas de resinas de policarbonato, y sus películas laminadas, y además las películas laminadas de las mismas y aluminio. El envasado del parche adhesivo en el envase formado del material de envase anterior, y sellado de acuerdo con un método de sellado térmico conocido o similares.

Ejemplos

La invención se describe con mayor detalle haciendo referencia a los siguientes Ejemplos y a los Ejemplos Comparativos; sin embargo, la invención no se limita mediante los siguientes Ejemplos.

<Preparación de la composición A que forma la capa adhesiva>

(i): 95 partes en peso de acrilato de 2-etilhexilo (de Toa Gosei), 5 partes en peso de ácido de acrílico (de Toa Gosei), 100 partes en peso de acetato de etilo y 0,2 partes en peso de peróxido de benzoílo (“NYPER BW”, de NOF) se hicieron reaccionar en un matraz separable equipado con un condensador de reflujo, un agitador, un termómetro, un embudo de goteo y un conducto de introducción de nitrógeno, en una atmósfera de nitrógeno a 60ºC durante 15 horas, para preparar una disolución de adhesivo acrílico.

(ii): Con respecto a 40 partes en peso del contenido sólido de la disolución de adhesivo acrílico, 40 partes en peso de palmitato de isopropilo (de Croda Japan) como un componente líquido orgánico y 20 partes en peso de nitrato de isosorbida (de DKSH Japan) como fármaco, se mezclaron con la disolución. Además, como agente de reticulación, un agente de reticulación a base de isocianato (“CORONATE HL”, de Nippon Polyurethane Industry) se mezcló en la disolución en una relación de 0,05% en peso con respecto al contenido sólido de la disolución de adhesivo acrílico, y el acetato de etilo se le añadió adicionalmente para el control de viscosidad para preparar una composición A que forma la capa adhesiva. <Preparación de la composición B que forma la capa adhesiva>

<Preparación de la composición B que forma la capa adhesiva>

Un poliisobutileno de alto peso molecular (peso molecular promedio en viscosidad = 4 x 106, “OPPANOL B200”, de BASF), un poliisobutileno de peso molecular medio (peso molecular promedio en viscosidad = 8,5 x 104, “OPPANOL B15N”, de BASF), como agente de pegajosidad, una resina de hidrocarburo saturado alicíclico (“ARCON P-100”, de Arakawa Chemical Industry, punto de reblandecimiento (mediante el método de anillo y bola) = 100 ± 5ºC), como un componente líquido orgánico, palmitato de isopropilo (de Croda Japan), y como un fármaco, tulobuterol (de Sumitomo Chemical), se mezclaron en hexano en una relación en peso de 15/20/25/30/10, y se procesaron para el control de viscosidad para preparar un composición B que forma la capa adhesiva.

<Preparación de la lámina adhesiva A>

La composición A que forma la capa adhesiva se aplicó sobre la cara de liberación de un revestimiento de liberación (grosor de 75 µm) formado de tereftalato de polietileno (en los sucesivo éste se puede designar como “PET”) de manera que el grosor de la capa adhesiva después de que se secó pudiera ser de 200 µm, y entonces se secó con un secador (100ºC, 3 minutos), formando de ese modo una capa adhesiva sobre el revestimiento de liberación. Después, como un soporte, un laminado de una película hecha con PET que tiene un grosor de 3,5 µm y una tela no tejida hecha con PET que tiene un grosor de aproximadamente 35 µm y un peso unitario de 12 g/m2 (grosor total, aproximadamente 40 µm) se adhirieron bajo presión a la cara del revestimiento formada por la capa adhesiva manteniéndose la tela no tejida hecha de PET de cara a la capa adhesiva, preparando de ese modo una lámina adhesiva. La lámina adhesiva se mantuvo estáticamente en una cámara termostática a 70ºC durante 48 horas para promover de ese modo la reacción de reticulación de la capa adhesiva. El revestimiento de liberación solo de la lámina adhesiva que se preparó de ese modo se cortó a lo largo de una línea ondulada, preparando de ese modo una lámina adhesiva A que tiene una parte dividida.

<Preparación de la lámina adhesiva B>

La composición B que forma la capa adhesiva se aplicó sobre la cara de liberación de un revestimiento de liberación hecho de PET (grosor 75 µm) de manera que el grosor de la capa adhesiva después de que se secó pudiera ser de 200 µm, y entonces se secó con un secador (70ºC, 2 minutos), formando de ese modo una capa adhesiva sobre el revestimiento de liberación. Como un soporte, un laminado de una película hecha de PET que tiene un grosor de 3,5

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Tabla 1

Muestra: Forma del parche adhesivo Parte que sobresale Parte compuesta deconexión Parteintermedia Parte periférica

Posición, número, forma: Relación de área de grosorocupada (µm) (%) Anchura del grosor(µm) Grosor (µm) Grosor(µm) Anchura(mm)

Ejemplo 1: Rectángulo (cuadrado de30 mm) R = 3 mm en las esquinas de la parteintermedia, cuatro, formasemilunar 16 520 400 1.5 310 120 2

Ejemplo 2: Rectángulo (cuadrado de30 mm) R = 3 mm en las esquinas de la parteintermedia, cuatro, formasemilunar 11 460 - - 310 180 2

Ejemplo 1Comparativo: Rectángulo (cuadrado de30 mm) R = 3 mm ninguna - - - - 310 - -

Ejemplo 2Comparativo: Rectángulo (cuadrado de30 mm) R = 3 mm en la parte dividida delrevestimiento de liberación,tipo banda (anchura de 10mm) 34 340 - - 280 - -

Ejemplo 3: Rectángulo (cuadrado de30 mm) R = 3 mm en las esquinas de la parteintermedia, cuatro, formasemilunar 16 510 380 1.5 300 120 2

Ejemplo 4: Rectángulo (cuadrado de30 mm) R = 3 mm en las esquinas de la parteintermedia, cuatro, formasemilunar 11 460 - - 300 180 2

Ejemplo 3Comparativo: Rectángulo (cuadrado de30 mm) R = 3 mm ninguna - - - - 300 - -

Ejemplo 4Comparativo: Rectángulo (cuadrado de30 mm) R = 3 mm en la parte dividida delrevestimiento de liberación,tipo banda (anchura de 10mm) 34 340 - - 280 - -

* En la Tabla, “forma semilunar” significa una forma semilunar redondeada en la esquina

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Tabla 2

Muestra: Cantidad de fármaco adherido al envase (µg/bolsa) Relación de fármaco adherido al envase a fármaco contenido en el parche adhesivo (%)

Ejemplo 1: 68 0,2

Ejemplo 2: 123 0,4

Ejemplo 1 Comparativo: 514 1,6

Ejemplo 2 Comparativo: 826 2,8

Ejemplo 3: 14 0,1

Ejemplo 4: 22 0,1

Ejemplo 3 Comparativo: 90 0,5

Ejemplo 4 Comparativo: 123 0,7

5 La Tabla 2 muestra que, en los parches adhesivos de los Ejemplos 1 y 2, la cantidad de nitrato de isosorbida que se adhirió al envase fue 1/4 o menos, en comparación con aquella en los parches adhesivos de los Ejemplos 1 y 2 Comparativos. También en los parches adhesivos de los Ejemplos 3 y 4, la cantidad de tulobuterol que se adhirió al envase fue de 1/5 o menos de la cantidad del mismo en los parches adhesivos de los Ejemplos 3 y 4 Comparativos. En los parches adhesivos de los Ejemplos 2 y 4 Comparativos, que tuvieron la parte que sobresale (3) en la parte

10 dividida (5), no solo fue notable que el fármaco se expulsó del área expuesta de la capa adhesiva en el borde de la parte periférica del parche adhesivo sino también que el fármaco se expulsó del área expuesta de la capa adhesiva en la parte dividida (5), y por lo tanto, la relación del fármaco que se adhirió al envase fue alta. Los resultados en la Tabla 2 confirman que en los parches adhesivos de la invención, no solo se evitó favorablemente que el fármaco se expulsara del área expuesta de la capa adhesiva en el borde de la parte periférica del parche adhesivo sino también

15 que el fármaco se expulsara del área expuesta de la capa adhesiva en la parte dividida (5).

[Ejemplo de 3 Ensayo] Evaluación de la retirada fácil del parche adhesivo del envase:

El parche adhesivo de los Ejemplos 1 a 4 y de los Ejemplos 1 a 4 Comparativos se almacenó a 60ºC durante 1 mes,

20 según se envasó en un envase. Después, el envase se abrió al cortar con las tijeras dos lados del mismo. Desde la parte abierta, el parche adhesivo se retiró al presionar la esquina del mismo, y se evaluó para determinar la facilidad para retirar el parche adhesivo del envase, de acuerdo con los siguientes criterios de evaluación con 1 a 5 puntos de evaluación. Los resultados de la evaluación se muestran en la Tabla 3.

25 <Criterios de evaluación>

5: Extremadamente fácil de retirar.

4: Ligeramente atrapado, pero es posible retirarlo. 30

3: Atrapado, pero es posible retirarlo.

2: Visiblemente atrapado, pero es posible retirarlo.

35 1: El parche adhesivo está adherido al envase y fue difícil retirarlo.

Tabla 3

Muestra: Facilidad para retirar el parche adhesivo del envase

Ejemplo 1: 5

Ejemplo 2: 4

Ejemplo 1 Comparativo: 1

Ejemplo 2 Comparativo: 1

Ejemplo 3: 5

Ejemplo 4: 4

Ejemplo 3 Comparativo: 1

Ejemplo 4 Comparativo: 1

40 Como puede apreciarse a partir de la Tabla 3, los parches adhesivos de los Ejemplos 1 a 4 fueron fáciles de retirar del envase, pero los parches adhesivos de los Ejemplos 1 a 4 Comparativos se adhirieron a la superficie interna del envase y fueron difíciles de retirar del envase. Los parches adhesivos de los Ejemplos 1 y 3 tuvieron la parte compuesta de conexión (4), y por lo tanto fueron más fáciles de retirar del envase que los parches adhesivos de los Ejemplos 2 y 4 que no tienen la parte compuesta de conexión (4).

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Claims

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