MX2012009913A

MX2012009913A - Parche adhesivo cutaneo.

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Publication number: MX2012009913A
Application number: MX2012009913A
Authority: MX
Inventors: Yoshihiro Iwao; Kensuke Matsuoka; Kazuhiro Aoyagi
Original assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 2010-02-26
Filing date: 2011-02-23
Publication date: 2012-11-23
Also published as: NZ602035A; ES2600007T3; AU2011221292A1; JP5412323B2; WO2011105457A1; EP2540288B1; US20120323191A1; ES2600007T9; CA2791196A1; EP2540288B9; CN102781433A; KR20130055560A; JP2011178696A; BR112012021528A2; EP2540288A1; US9326952B2; EP2540288A4; CA2791196C; RU2012141031A; KR101717320B1

Abstract

Se describe un parche adhesivo cutáneo que contiene un medicamento distinto al bisoprolol. Se describe específicamente un parche adhesivo cutáneo que se retira al ocurrir la expulsión o compresión de los componentes de la capa adhesiva del parche adhesivo cutáneo desde la sección expuesta de la capa adhesiva y que también se retira al reducirse un contenido de medicamento debido a la expulsión del medicamento de la capa adhesiva, que ocurre mientras se almacena el parche adhesivo cutáneo. Cada uno de un soporte, un revestimiento desprendible, y la capa adhesiva y la totalidad del parche adhesivo cutáneo, tienen una forma plana rectangular, cuyas secciones de proyección se proporcionan respectivamente en la superficie del lado de soporte en las esquinas del parche adhesivo cutáneo. Por otra parte, es posible proporcionar la sección central y la sección circunferencial en el parche adhesivo cutáneo y proporcionar las secciones de proyección en las esquinas de la forma rectangular de la sección central. Además, es posible proporcionar, entre dos o más secciones de proyección adyacentes, las secciones de conexión elevadas donde el parche adhesivo cutáneo es más delgado que en las secciones de proyección. Si se proporciona una sección de división trasera en el revestimiento desprendible, la sección de división trasera se hace para evitar el paso a través de las secciones de proyección.

Description

PARCHE ADHESIVO CUTANEO Campo de la Invención La presente invención se relaciona con un parche adhesivo transdérmico conveniente para la administración continua del fármaco distinto al bisoprolol en un cuerpo a través de la superficie de la piel.

Antecedentes de la Invención Recientemente, un sistema terapéutico transdérmico (TTS, por sus siglas en inglés) para el tratamiento o prevención de la enfermedad a través de la absorción transdérmica del fármaco, se ha reconocido como un sistema de suministro de fármaco (DDS, por sus siglas en inglés). En el TTS, no sólo se ha probado el fármaco para la acción local sino también la administración del fármaco que se espera para la acción sistémica, y hasta cierto punto ya ha tenido una realidad comercial.

Las preparaciones transdérmicas pueden evadir, por ejemplo, el metabolismo de primer paso del fármaco en el hígado y varias reacciones adversas y, además, permiten la administración a largo plazo y prolongada del fármaco. Entre ellas, un parche adhesivo que contiene un fármaco en un adhesivo se ha desarrollado considerablemente que al mismo tiempo facilita la administración del fármaco y permite el control riguroso de la dosis.

Un parche adhesivo incluye generalmente un soporte que se forma de una tela tejida, una tela no tejida, una película plástica o similares y, que se lamina sobre el soporte, una capa adhesiva que contiene el fármaco, y generalmente en una forma que tiene un revestimiento de liberación que se lamina sobre la capa adhesiva, se mantiene en un empaque formado de un material de empaque de una película de resina o similares, y se proporciona al usuario.

Como un aspecto característica del mismo, una tendencia reciente hacia los parches adhesivos es que una capa adhesiva suave y aterciopelada, por ejemplo, una capa adhesiva que contiene una gran cantidad de un componente líquido que se mantiene en di mismo se utiliza en el mismo con el fin de mejorar el tacto suave del parche al adherirse a la piel, o con el fin de reducir la irritación de la piel que se causará mediante el retiro de la capa córnea al desprender el parche, o con el fin de aumentar la solubilidad y la permeabilidad cutánea del fármaco en la capa adhesiva. En tales parches adhesivos, se convierte en un problema el "flujo frío", o es decir, la expulsión o el desprendimiento del componente de la capa adhesiva del área expuesta de la capa adhesiva del parche adhesivo.

El flujo frío ocurre dependiendo de las características de la capa adhesiva, y ocurre frecuentemente durante el almacenamiento de larga duración en un estado donde una carga se aplica a los parches adhesivos durante un largo periodo de tiempo, o es decir, en un estado donde un parche adhesivo se empaqueta en un empaque.

Cuando el flujo frío ocurre en un parche adhesivo, el fármaco puede fluir junto con el componente de la capa adhesiva desde el área expuesta de la capa adhesiva del parche adhesivo y, consecuentemente, la cantidad de fármaco contenida en el parche adhesivo puede reducirse, por lo tanto, da lugar desfavorablemente a la reducción de la eficacia del fármaco. Además, el componente de la capa adhesiva que se expulsa o desprende puede adherirse a la cara interna del empaque, por lo tanto, causa influencias negativas sobre el parche adhesivo debido a que el parche adhesivo apenas se podría retirar del empaque y debido a que el parche adhesivo puede desprenderse o puede contaminarse durante la aplicación a la piel. Además, en el caso donde la capa adhesiva es gruesa, la tendencia es notable puesto que es mayor la cantidad del componente de la capa adhesiva. Por consiguiente, en los parches adhesivos, es deseable que difícilmente ocurra el flujo frío y que la capa adhesiva se puede mantener en su forma original.

Contra los problemas mencionados anteriormente, la patente de referencia 1 describe una técnica para un material adhesivo cutáneo, en el cual el espesor de la capa adhesiva cutánea que se coloca en la parte media de la película de soporte se controla para que se encuentre dentro de un intervalo de 0.2 mm a 0.5 mm y la parte periférica del mismo se presiona para reducir el espesor de la capa adhesiva cutánea en un intervalo de 0.05 mm a 0.2 mm, para de tal modo evitar que la capa adhesiva cutánea se separen de los bordes del material adhesivo cutáneo y evitar que los bordes del material adhesivo cutáneo se desprendan.

Más exactamente, el método para producir el material adhesivo cutáneo que se describió en la referencia de patente 1 se caracteriza porque una capa adhesiva cutánea se forma en una lámina de liberación y una película de soporte se lamina sobre la misma, y la lámina laminada resultante se sella en dos etapas, en donde después del estampado de primera etapa, la presión para formar la parte periférica delgada se realiza sin calentamiento. Es decir, en el caso donde la lámina laminada primero se presiona y, después de lo anterior, se sella en la forma final en una etapa, la capa adhesiva cutánea que se coloca entre la película de soporte y la lámina de liberación difícilmente se podría mover en ambos lados durante la presión, e incluso si la capa podría moverse, no podría tener una ruta de fuga, y por lo tanto, la parte de la capa adhesiva cutánea adyacente a la parte periférica se puede levantar mediante la presión. Por lo tanto, para evitar la formación de la elevación, el método que se describió en la referencia de patente 1 se caracteriza porque el estampado anterior en un tamaño más grande es seguido mediante la presión para extruir la capa adhesiva cutánea adyacente a la parte periférica desde los bordes estampados y mediante el estampado de segunda etapa que da la forma final.

Sin embargo, con respecto al material adhesivo cutáneo que se describió en la referencia de patente 1, durante el almacenamiento del mismo en un empaque, la oportunidad que la parte expuesta de la capa adhesiva, tal como los bordes del material adhesivo cutáneo, esté en contacto con la superficie interna del empaque no se podría reducir suficientemente, y por lo tanto, en el caso donde la capa adhesiva cutánea se ha expulsado o se ha separado de la parte expuesta de la capa adhesiva del material adhesivo cutáneo en el empaque, la adherencia del material adhesivo cutáneo a la superficie interna del empaque no se podría prevenir suficientemente y, por lo tanto, el material adhesivo cutáneo difícilmente se podría retirar del empaque. Además, cuando el material adhesivo cutáneo podría entrar en contacto con la ropa y otros materiales mientras se mantiene adherido a la piel, la oportunidad de que los bordes del material adhesivo cutáneo se froten contra la ropa y otros materiales no se podría reducir completamente, y los bordes del material adhesivo cutáneo se podrían desprender. Además, puesto que la capa adhesiva cutánea en la parte periférica es delgada, la capacidad adhesiva de la misma a la piel en la parte periférica puede ser menor con respecto a la presente en la parte media .

Particularmente, en un parche adhesivo que contiene un líquido de fármaco a temperatura ambiente, no sólo el flujo frío de los componentes de la capa adhesiva sino también ocurre un fenómeno de expulsión de fármaco de la capa adhesiva durante el almacenamiento de larga duración, por lo cual el contenido de fármaco en el parche adhesivo puede disminuir y causar un riesgo de reducción de la eficacia del fármaco.

Como otro caso del desarrollo de un parche adhesivo, la referencia de patente 2 se relaciona con una cavidad de empaque que contiene el parche adhesivo, en la cual el parche adhesivo que contiene bisoprolol o una sal del mismo en la capa adhesiva del mismo se puede almacenar de manera estable, y describe que, cuando la humedad relativa dentro de la cavidad de empaque es a lo sumo 25%, entonces la estabilidad del bisoprolol o una sal del mismo llega a ser excelente. Sin embargo, la referencia de patente no describe nada que se relacione con la expulsión del bisoprolol o una sal del mismo en la cavidad de empaque y que se relacione con la influencia del flujo frío del componente de la capa adhesiva sobre la estabilidad, la manejabilidad y la adherencia del parche adhesivo, y entre otros, no se investigan en la presente con referencia a la forma del parche adhesivo para solucionar los problemas.

Lista de citas Referencias de patente Referencia de patente 1: JP-A-2000-37413 Referencia de patente 2: WO 2005/072716 Breve Descripción de la Invención Problemas que soluciona la invención La presente invención se ha hecho en consideración de la situación anterior y se piensa para proporcionar un parche adhesivo que inhiba con eficacia el flujo frío durante el almacenamiento, o es decir, la ocurrencia de la expulsión o separación del componente de la capa adhesiva desde el área expuesta de la capa adhesiva del parche adhesivo así como la ocurrencia de la expulsión de un fármaco de la capa adhesiva para de tal modo prevenir la reducción del contenido de fármaco. Medios para solucionar los problemas Como resultado de las investigaciones asiduas que se hicieron para solucionar los problemas que se mencionaron anteriormente, los inventores han encontrado lo siguiente. En un parche adhesivo que contiene un fármaco distinto de bisoprolol, cuando el soporte, el revestimiento de liberación y la capa adhesiva que constituyen el parche adhesivo, cada uno se forman para tener una forma plana rectangular mientras que el parche adhesivo completo se forma para tener una forma plana rectangular, y el parche adhesivo se forma para tener una parte sobresaliente sobre la superficie lateral de soporte del mismo en una esquina del parche adhesivo, y además cuando el parche adhesivo se forma para tener una parte media que tiene una forma plana rectangular y una parte periférica en las cuales el espesor del parche adhesivo es más pequeño que el espesor del parche adhesivo en la parte media mientras que la parte sobresaliente se forma en una esquina de la parte media, y en el caso donde el revestimiento de liberación se forma para tener una parte dividida y cuando la parte dividida no atraviesa la parte sobresaliente de la esquina, entonces durante el almacenamiento del parche adhesivo en un empaque, la oportunidad de que la parte expuesta de la capa adhesiva del parche adhesivo este en contacto con la superficie interna del empaque se puede reducir, y por lo tanto, se puede evitar que el fármaco y otros componentes de la capa adhesiva se expulsen o separen de la parte expuesta en el empaque. Con base en estos hallazgos, los inventores han concluido la presente invención.

Es decir, la presente invención se relaciona con los siguientes incisos [1] a [7]. [1] Un parche adhesivo que comprende un soporte, una capa adhesiva que contiene un fármaco distinto al bisoprolol y que se coloca en por lo menos un lado del soporte, y un revestimiento de liberación que se coloca sobre un lado de la capa adhesiva opuesto al lado del mismo en el cual se coloca el soporte, en donde el soporte, el revestimiento de liberación y la capa adhesiva, cada uno tienen una forma plana rectangular y el parche adhesivo completo tiene una forma plana rectangular, y en donde, en una esquina del parche adhesivo, el parche adhesivo comprende una parte sobresaliente sobre una superficie lateral de soporte del mismo [2] El parche adhesivo de acuerdo con [1], en donde el parche adhesivo comprende una parte periférica y una parte media que tienen una forma plana rectangular, y en donde un espesor del parche adhesivo en la parte periférica es más pequeño que un espesor del parche adhesivo en la parte media, y la parte sobresaliente se coloca en una esquina de la parte media. [3] El parche adhesivo de acuerdo con [1], en donde el parche adhesivo comprende por lo menos dos porciones sobresalientes y comprende, entre las partes sobresalientes adyacentes, una parte integral de conexión de tipo correa en la cual un espesor del parche adhesivo es más pequeño que un espesor del parche adhesivo en las partes sobresalientes. [4] El parche adhesivo de acuerdo con [1], en donde la parte sobresaliente tiene una forma plana que es triangular, trapezoidal, arqueada o semicircular. [5] El parche adhesivo de acuerdo con [1], en donde el revestimiento de liberación comprende una parte dividida que no atraviesa la parte sobresaliente. [6] El parche adhesivo de acuerdo con [1], en donde la capa adhesiva contiene un componente líquido orgánico. [7] El parche adhesivo de acuerdo con [1], en donde la capa adhesiva no es reticulada.

Ventaja de la invención De acuerdo con la invención, en almacenamiento el parche adhesivo en un empaque, se puede reducir la oportunidad de que la parte expuesta de la capa adhesiva del parche adhesivo esté en contacto con la superficie interna del empaque. Por lo tanto, incluso cuando el fármaco y los otros componentes de la capa adhesiva se han expulsado o se han separado de la parte expuesta del parche adhesivo en el empaque, el parche adhesivo aún se puede evitar la adhesión a la superficie interna del empaque, y por lo tanto, se puede evitar que el contenido de fármaco en el parche adhesivo se reduzca y el parche adhesivo se puede retirar fácilmente del empaque. Además, durante la aplicación a la piel, se puede reducir la oportunidad de que los bordes del parche adhesivo se froten contra la ropa y otros materiales, y por lo tanto, es posible obtener un parche adhesivo en donde los bordes del mismo difícilmente se desprenden, en donde la fuerza adhesiva a la piel es suficiente y en donde raramente ocurre el desprendimiento de la superficie cutánea.

Breve Descripción de los Dibujos La figura 1 es una vista en planta esquemática del parche adhesivo del ejemplo 1 de la invención.

La figura 2(a) es una vista en sección transversal esquemática a lo largo l-l del parche adhesivo de la figura 1; La figura 2(b) es una vista en sección transversal esquemática a lo largo de ll-ll del parche adhesivo de la figura 1.

La figura 3 es una vista en planta esquemática del parche adhesivo del ejemplo 2 de la invención.

La figura 4(a) es una vista en sección transversal esquemática a lo largo de l-l del parche adhesivo de figura 3; La figura 4(b) es una vista en sección transversal esquemática a lo largo de ll-ll del parche adhesivo de la figura 3.

La figura 5 es una vista en planta esquemática del parche adhesivo del ejemplo comparativo 2 de la invención.

La figura 6(a) es una vista en sección transversal esquemática a lo largo de l-l del parche adhesivo de la figura 5; La figura 6(b) es una vista en sección transversal esquemática a lo largo de ll-ll del parche adhesivo de la figura 5.

Descripción Detallada de la Invención El parche adhesivo de la invención comprende un soporte, una capa adhesiva que contiene un fármaco distinto al bisoprolol y que se coloca en por lo menos un lado del soporte, y un revestimiento de liberación que se coloca en un lado de la capa adhesiva opuesto al lado de la misma en el cual se coloca el soporte. Se exponen los bordes de la capa adhesiva, más exactamente, los bordes laterales de la misma. El parche adhesivo de la invención se puede proporcionar en cualquier forma de un tipo matriz o tipo depósito, como un parche adhesivo transdérmico. Varias formas de dosificación se pueden utilizar en la presente, que incluyen una forma de tipo parche, una forma de tipo cinta adhesiva, una forma de tipo lámina, etc.

El soporte, el revestimiento de liberación y la capa adhesiva, cada uno se forma para tener una forma plana rectangular y el parche adhesivo completo se forma para tener una forma plana rectangular. Además, el parche adhesivo de la invención se forma para tener una parte sobresaliente sobre la superficie lateral de soporte del mismo en una esquina del mismo. El término "rectángulo (rectangular)" según lo que se mencionó en esta descripción significa que incluye un caso donde la esquina no es redondeada y también un caso donde la esquina es parcialmente redondeada. En este caso, el perfil del rectángulo se compone de una parte curvada redondeada y una parte lineal. El término "parcialmente redondeada" según lo referido en la presente significa que la relación de la longitud total de la parte curvada a la longitud total de la parte lineal se encuentra preferiblemente dentro de un intervalo de 0.1% a 40%, preferiblemente de 0.5% a 30%. En la invención, preferiblemente, el parche adhesivo tiene una forma plana rectangular que tiene una esquina parcialmente redondeada, desde el punto de vista de la protección de la superficie interna del empaque o de la superficie cutánea contra el daño o herida mediante la esquina del parche adhesivo y desde el punto de vista de la protección de la ropa contra la adhesión a la misma. La parte sobresaliente que se proporciona sobre la superficie lateral de soporte se considera que cumple la función como un pilar para presionar y soportar el material de empaque dentro del empaque. La colocación de la parte sobresaliente en la esquina del parche adhesivo comprende la estructura donde la parte sobresaliente del parche adhesivo puede soportar eficientemente el parche adhesivo completo, y permite que la parte sobresaliente exhiba con más eficacia el efecto de pilar.

La parte sobresaliente que se mencionó anteriormente en la invención se forma sobre la superficie lateral de soporte en la esquina del parche adhesivo. Se forma una porción sobresaliente pero preferiblemente se forman múltiples partes sobresalientes, y preferiblemente, las partes sobresalientes se forman en las esquinas respectivas. La expresión "en la esquina" en esta descripción significa que incluye no sólo la presencia de la parte sobresaliente que colinda con la esquina del parche adhesivo rectangular sino también la presencia de la parte sobresaliente en la cercanía de la esquina. La expresión "en la cercanía de" según lo referido en la presente significa que la distancia más estrecha entre el perfil de la esquina y el perfil de la parte sobresaliente, o es decir, es pequeña la distancia en el sitio más estrecho entre la parte perfilada de la esquina y la parte perfilada de la parte sobresaliente. En el parche adhesivo de la invención, la distancia es preferiblemente de 0.29 mm a 5 mm. La forma plana de la parte sobresaliente incluye una forma triangular, una forma trapezoidal, una forma arqueada, una forma semicircular, etc. En la invención, estas formas incluyen aquellas torcidas que tienen esquinas redondeadas. La "forma arqueada" según lo referido en la presente significa una forma rodeada mediante un pequeño arco que tiene un pequeño radio y un arco grande que tiene un radio grande; la "forma semicircular" significa una forma rodeada por un semicírculo y su diámetro. En el parche adhesivo de la invención, la parte sobresaliente sobre la superficie lateral de soporte en la esquina se puede formar, por ejemplo, al engrosar el soporte en el sitio del mismo que corresponde a la parte sobresaliente y/o al engrosar la capa adhesiva en el sitio de la misma que corresponde a la parte sobresaliente. En el último caso, el espesor del soporte y el del revestimiento de liberación son sustancialmente uniformes. En el caso donde el espesor de la parte central del parche adhesivo, o es decir, el espesor del sitio en el cual se cruzan las líneas diagonales del rectángulo, se toma como 100%, el espesor del parche adhesivo en la parte sobresaliente del mismo es preferiblemente de 110% a 300%, preferiblemente de 120% a 250%. El "espesor del parche adhesivo" es el espesor total del soporte, de la capa adhesiva y del revestimiento de liberación que constituyen el parche adhesivo.

Con respecto al tamaño de la parte sobresaliente en el parche adhesivo de la invención, preferiblemente, la relación del área ocupada de la parte sobresaliente es de 2% a 90% o de la superficie completa del soporte, preferiblemente de 2% a 85%, etc. En el caso donde el tamaño de la parte sobresaliente es tal que la relación del área ocupada de la misma es menor de 2%, y cuando el parche adhesivo se almacena en un empaque, la parte sobresaliente no podría soportar completamente la superficie interna del empaque y el efecto de pilar de la parte sobresaliente no se podría esperar. Por otra parte, cuando el tamaño de la parte sobresaliente es tal que el área ocupada de la misma es mayor de 90%, entonces la cantidad necesaria de la capa adhesiva puede aumentar y por lo tanto, el parche adhesivo puede ser poco económico.

En una modalidad preferida del parche adhesivo de la invención, el parche adhesivo incluye una parte media que tiene una forma plana rectangular y que tiene un espesor predeterminado del parche adhesivo, y también incluye una parte periférica en la cual el espesor del parche adhesivo es más pequeño que el espesor del parche adhesivo en la parte media, y la parte sobresaliente que se proporcionará sobre la superficie lateral de soporte se coloca en la esquina de la parte media en el caso donde el parche adhesivo tiene una parte media, el espesor del parche adhesivo en la parte media significa el espesor de la parte central anterior del parche adhesivo. Cuando se reduce el espesor del parche adhesivo en la parte periférica, especialmente el espesor de la capa adhesiva en el mismo, entonces se puede reducir la oportunidad de que los bordes laterales del parche adhesivo estén en contacto con la superficie interna del empaque, y se puede evitar que el fármaco y otros componentes de la capa adhesiva se expulsen o separen del área expuesta de la capa adhesiva del parche adhesivo. Por consiguiente, de acuerdo con el parche adhesivo de la invención, la reducción del contenido de fármaco durante el almacenamiento se puede evitar y el parche adhesivo se puede retirar fácilmente del empaque.

Además, en la modalidad que se mencionó anteriormente, incluso cuando la capacidad adhesiva de la parte periférica se podría reducir al disminuir el espesor de la capa adhesiva en la parte periférica del parche adhesivo, la parte sobresaliente en la cual el espesor de la capa adhesiva se mantiene grande se proporciona en la esquina del parche adhesivo y, consecuentemente, aunque se mantenida adherida a la piel, la capacidad adhesiva a la piel de la capa adhesiva se puede compensar en la esquina de la parte periférica que podría ser el punto de inicio del desprendimiento de la piel, y por consiguiente, se puede evitar que el parche adhesivo se desprenda de la piel.

La forma plana de la parte periférica es preferiblemente a similar a una correa que tiene una anchura de 0.29 mm a 5 mm, preferiblemente de 0.29 mm a 3.5 mm. La anchura de la parte periférica que se ubica dentro del intervalo anterior hace posible evitar con más eficacia que el fármaco y otros componentes de la capa adhesiva se expulsen o separen del área expuesta de la capa adhesiva del parche adhesivo, y también permite evitar con más eficacia que se reduzca la capacidad adhesiva de la parte periférica del parche adhesivo. Para exhibir suficientemente el efecto de la invención, preferiblemente, la parte de tipo correa se proporciona en cada lado periférico del parche adhesivo.

En el parche adhesivo que se mencionó anteriormente, el espesor en la parte periférica del parche adhesivo es preferiblemente de por lo menos 1.5 pm desde el punto de vista de asegurar la capacidad adhesiva mínima del mismo a la piel. Por otra parte, el espesor en la parte media del parche adhesivo es, por ejemplo, de 50 µ?t? a 5000 µ?t?, preferiblemente de 150 pm a 4000 pm. Dentro de los intervalos que se mencionaron anteriormente, se puede evitar con más eficacia que disminuya la capacidad adhesiva a la piel del parche adhesivo, y además, puesto que la capa adhesiva de tal modo puede conservar fácilmente la forma de la misma, se puede evitar con más eficacia que el fármaco y otros componentes de la capa adhesiva se expulsen o se separen del área expuesta de la capa adhesiva del parche adhesivo. Preferiblemente, la diferencia entre el espesor del parche adhesivo en la parte media y el espesor del parche adhesivo en la parte periférica es de 20 pm a 2000 pm. En el caso que se mencionó anteriormente, se puede reducir la oportunidad de que los bordes del parche se froten contra el empaque o la ropa, y también se puede proporcionar una capacidad adhesiva necesaria a la capa adhesiva en la parte media.

El parche adhesivo de la invención tiene una forma llana sustancialmente plana y, según lo que se describió anteriormente, la forma plana del mismo es rectangular. Preferiblemente, la longitud de un lado del parche adhesivo es de 10 mm a 100 mm, preferiblemente de 15 mm a 80 mm. Con respecto a la expresión "longitud de un lado" según lo referido en la presente, en el caso donde las esquinas del parche adhesivo se redondean, tal parche adhesivo redondeado se convierte en la forma correspondiente completamente rectangular sin esquina redondeada y la longitud indica la longitud de un lado de la forma rectangular.

Preferiblemente, el parche adhesivo de la invención incluye por lo menos dos partes sobresalientes. También preferiblemente, el parche adhesivo incluye, entre las partes sobresalientes adyacentes en el mismo, una parte integral de conexión en la cual el espesor del parche adhesivo es más pequeño que el espesor del parche adhesivo en las partes sobresalientes. Al tener la parte integral de conexión, el parche adhesivo se puede sujetar bien mediante los dedos cuando se retira del empaque, y por lo tanto, el parche adhesivo se puede retirar fácilmente del empaque. El espesor del parche adhesivo en la parte integral de conexión es preferiblemente de 105% a 250%, preferiblemente de 110% a 200%, con relación al espesor del parche adhesivo en la parte central, 100%. La expresión "adyacente" significa que las dos partes sobresalientes están en una relación donde se proporcionan a lo largo de un lado del parche adhesivo.

Sin definir específicamente, la forma plana de la parte integral de conexión es preferiblemente una forma de tipo correa que tiene una anchura de 0.5 mm a 3 mm, etc. La parte integral de conexión se puede formar al prolongar el tiempo de presión o al aumentar la presión o la temperatura en la formación mediante la presión de la parte periférica del parche adhesivo o al repetir dos veces o más la etapa de presión, según lo que se describirá posteriormente.

En el parche adhesivo de la invención, el revestimiento de liberación puede tener una parte divida. En este caso, la parte dividida se proporciona así mientras no atraviese la parte sobresaliente que se proporciona en la esquina del parche adhesivo. Al hacer que el revestimiento de liberación tenga una parte dividida, la capa adhesiva se puede exponer en la parte divida. Sin embargo, la parte dividida se proporciona así mientras no atraviese la parte sobresaliente que se mencionó anteriormente y por lo tanto, se puede evitar que la parte dividida reciba una carga externa desde el exterior del empaque, y por consiguiente, se puede evitar que el componente de la capa adhesiva se expulse o separe a través de la parte divida. Además, aunque el parche adhesivo se almacena en un empaque, la presión que se proporciona a la parte dividida del empaque se puede reducir con eficacia debido al efecto de pilar de la parte sobresaliente del parche adhesivo, y por lo tanto, se puede evitar que el fármaco y otros componentes de la capa adhesiva se expulsen o separen a través de la parte divida. Consecuentemente, el parche adhesivo se puede retirar fácilmente del empaque y se puede evitar que se reduzca el contenido del fármaco.

La parte dividida del revestimiento de liberación se forma mediante la formación de una línea de corte sobre la superficie del revestimiento de liberación opuesta a la superficie de contacto con la capa adhesiva. La forma de la línea de corte puede ser lineal, curvada u ondulada o puede también ser una combinación de esas formas. La línea de corte puede ser una línea continua o discontinua o puede también ser una combinación de esas líneas. Al tener tal parte dividida, el revestimiento de liberación en uso se puede retirar fácilmente del parche adhesivo.

Sin definirse específicamente, el soporte para el uso en el parche adhesivo de la invención se forma preferiblemente de un material a través del cual los componentes tal como el fármaco que se contiene en la capa adhesiva no penetren y se pierda desde la parte trasera del soporte, de tal modo causa la reducción del contenido de esos componentes, o es decir, se forma de un material impermeable a los componentes que se contienen en la capa adhesiva.

El soporte útil en el parche adhesivo de la invención incluye una sola película de resinas de poliéster tal como tereftalato de polietileno, etc.; resinas de poliamida tal como nilón, etc.; resinas olefínicas tal como polietileno, polipropileno, etc.; resinas vinílicas tal como copolímero de etileno-acetato de vinilo, cloruro de polivinilo, cloruro de polivinilideno, resina de ionómero, etc.; resinas de acrílico tal como copolímero de etileno-acrilato de etilo, etc.; resinas de fluorocarbono tal como politetrafluoroetileno, etc.; lámina de metal o similares, y una película laminada de los mismos. El espesor del soporte es generalmente de 10 µ?? a 200 µ?t?, preferiblemente de 15 µ?? a 150 µ m , más preferiblemente de 20 µ? a 100 µ??. Cuando el espesor de soporte es de por lo menos 10 µ?-?, entonces se puede evitar favorablemente que los componentes de la capa adhesiva se expulsen o se separen y escurran del área expuesta de la capa adhesiva y escurran a la superficie en el lado opuesto a la capa adhesiva. Por otra parte, cuando el espesor del soporte es de más de 200 µ?t?, entonces el parche adhesivo puede sentirse áspero cuando se adhiere a la piel.

Para mejorar la adherencia (anclaje) entre el soporte y la capa adhesiva, preferiblemente, el soporte es una película laminada de una película no porosa que se forma del material que se mencionó anteriormente y una película porosa, en las cuales la capa adhesiva se forma sobre el lado de la película porosa. Sin definirse específicamente, la película porosa puede ser capaz de mejorar el anclaje entre el soporte y la capa adhesiva, que incluyen, por ejemplo, papel, tela tejida, tela no tejida, película perforada mecánicamente, etc. Son especialmente preferidos el papel, tela tejida y la tela no tejida. El espesor de la película porosa es preferiblemente de 10 pm a 100 µ?t? en consideración de la mejora del anclaje y de la flexibilidad de la capa adhesiva. En el caso donde la tela tejida o la tela no tejida se utilizan como la película porosa, su peso unitario es preferiblemente de 3 g/m2 a 50 g/m2, más preferiblemente de 5 g/m2 a 30 g/m2 desde el punto de vista de la mejora del anclaje.

Del soporte que se mencionó anteriormente, el soporte más preferido es una película laminada de una película de resina con base en poliéster (preferiblemente una película de tereftalato de polietileno) que tiene un espesor de 1 µ?t? a 45 pm y una tela no tejida hecha de resina con base en poliéster (preferiblemente tereftalato de polietileno) que tiene un espesor de 10 µ?? a 100 pm y un peso unitario de 5 g/m2 a 30 g/m2.

Sin definirse específicamente, el adhesivo que constituye la capa adhesiva en el parche adhesivo de la invención incluye un adhesivo de acrílico que incluye un copolímero de acrílico; un adhesivo de tipo goma tal como el copolímero de bloque de estireno-dieno-estireno (por ejemplo, copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno, copolímero de bloque de estireno-butadieno-estireno, etc.), poliisopreno, poliisobutileno, polibutadieno, etc.; un adhesivo con base en silicón tal como caucho de silicón, base de dimetilsiloxano, base de difenilsiloxano, etc.; un adhesivo con base en vinil-éter tal como polivinil-metiléter, polivinil-etiléter, polivinil-isobutiléter, etc.; un adhesivo con base en vinil-éster tal como copolímero de acetato de vinilo-etileno, etc.; un adhesivo con base en poliéster que incluye un componente de ácido carboxílico tal como tereftalato de dimetilo, isoftalato de dimetilo, ftalato de dimetilo o similares, y un componente de polialcohol tal como etilenglicol o similares, etc. La capa adhesiva que se forma del adhesivo se puede reticular a través del tratamiento de reticulación física de exposición a radiación tal como radiación UV, irradiación de haz electrónico o similares, o a través del tratamiento de reticulación química con varios agentes de reticulación, o puede también ser una capa adhesiva no reticulada sin ningún tratamiento de reticulación aplicado a la misma.

Particularmente, a partir de la capa adhesiva al usar un adhesivo similar al caucho, los componentes de la capa adhesiva tienden fácilmente a expulsarse o separarse. Por consiguiente, la invención que es capaz de inhibir con eficacia el fenómeno, es especialmente ventajosa en el caso donde un adhesivo similar al caucho se utiliza como el adhesivo para constituir la capa adhesiva. Por la misma razón, la invención es también ventajosa en el caso donde se una capa adhesiva no reticulada.

El adhesivo similar al caucho para el uso en la presente se puede preparar al mezclar los mismos componentes o diferentes componentes que se diferencian en el punto del peso molecular promedio, con el fin de lograr la capacidad adhesiva y la solubilidad de fármaco convenientes. Por ejemplo, se describe un caso del poliisobutileno. Se prefiere una mezcla de un poliisobutileno de alto peso molecular que tiene un peso molecular promedio en viscosidad de 1,800,000 a 5,500,000, un poliisobutileno de peso molecular medio que tiene un peso molecular promedio en viscosidad de 40,000 a 85,000, y opcionalmente un poliisobutileno de bajo peso molecular. El peso molecular promedio en viscosidad según lo mencionado en la invención es un peso que se calcula como sigue: Al usar un viscómetro de Ubbelohde, se calcula el tiempo de flujo a 20°C del polímero a través de un tubo capilar, y el índice de Staudinger (Jo) se deriva del mismo de acuerdo con la siguiente fórmula de Schulz-Blaschke (fórmula 1), y el valor de J0 se introduce en la siguiente fórmula de Marca-Houwink-Sakurada (fórmula 2) para calcular el valor.

Fórmula numérica 1 Jo = HsP/c(1 + Arup) (1) En la fórmula anterior, ?8? = t/t0-1, t: tiempo de flujo de la solución (de acuerdo con la fórmula de compensación de Hagenbach-Couette), t0: tiempo de flujo del solvente (de acuerdo con la fórmula de compensación de Hagenbach-Couette), c: concentración de la solución (g/cm3), A: número constante específico para la solución de polímero.

Fórmula numérica 2 Jo = kMva (2) En la fórmula anterior, Mv es un peso molecular promedio en viscosidad, y k y a cada uno son un número constante específico para el polímero.

Para el poliisobutileno, A = 0.31, k = 3.06 x 10"2, y a = 0.65 en las fórmulas anteriores 1 y 2, y el valor Mv se puede calcular a partir del valor J0.

En el caso donde el poliisobutileno se utiliza como adhesivo, un poliisobutileno de alto peso molecular se compone generalmente de una relación de 10% en peso a 80% en peso, preferiblemente de 10% en peso a 50% en peso, un poliisobutileno de peso molecular medio está generalmente en una relación de 0% en peso a 90% en peso, preferiblemente de 10% en peso a 80% en peso, y un poliisobutileno de bajo peso molecular está generalmente en una relación de 0% en peso a 80% en peso, preferiblemente de 0% en peso a 60% en peso.

Para dar el espesor conveniente a la misma, la capa adhesiva puede contener, por ejemplo, un espesante tal como una resina con base en colofonia, una resina de politerpeno, una resina de croman-indeno, una resina con base en petróleo, una resina terpeno-fenólica, una resina de xileno o similares. Un tipo solo o dos o más diferentes tipos de éstos se pueden utilizar en la presente. Los ejemplos de la resina con base en petróleo incluyen la resina de petróleo alifática (con base en C5), resina de petróleo aromática (con base en C9), resina de petróleo de tipo copolímero (con base en C5-C9), resina de hidrocarburo saturada alicíclica que se obtiene a través de la hidrogenación parcial o completa de la resina de petróleo aromática (con base en C9), etc. La resina de hidrocarburo saturada alicíclica es preferiblemente una que tiene un punto de reblandecimiento, según lo medido de acuerdo con un método de anillo y bola, de 90°C a 150°C. El espesante se puede incluir en la capa adhesiva en una relación, por ejemplo, de 10% en peso a 40% en peso desde el punto de vista de la capacidad del mismo de impartir el espesor conveniente a la capa y del efecto a la cantidad del mismo.

La capa adhesiva puede contener un componente líquido orgánico miscible con el adhesivo en la misma. El componente líquido orgánico puede plastificar la capa adhesiva y puede impartir una sensación suave a la capa. Consecuentemente, en el caso donde un adhesivo, tal como el adhesivo de acrílico o el adhesivo similar al caucho que se mencionaron anteriormente, se utiliza como el adhesivo para constituir la capa adhesiva, el dolor o la irritación de la piel que se causarán por la capacidad adhesiva a la piel del parche adhesivo, se pueden reducir al desprender el parche adhesivo de la piel. Por consiguiente, cualquier componente líquido orgánico que tiene un efecto de plastificación se puede utilizar en la presente sin limitación específica. Desde el punto de vista de mejorar la capacidad de absorción transdérmica para el fármaco, se prefiere el uso de aquellos que tienen un efecto que promueve la absorción.

En la invención, el componente líquido orgánico combinado preferiblemente en la capa adhesiva incluye los aceites vegetales tal como aceite de oliva, aceite de ricino, aceite de palma, etc.; aceites animales y grasas tal como lanolina líquida, etc.; solventes orgánicos tal como sulfóxido de dimetildecilo, sulfóxido de metiloctilo, dimetilsulfóxido, dimetilformamida, dimetilacetamida, dimetil-lauriiamida, metilpirrolidona, dodecilpirrolidona, etc.; tensioactivos tal como éster de ácido graso del sorbitán del polioxietileno, éster de ácido graso de sorbitán, éster de ácido graso de polioxietileno, etc.; plastificantes tal como adipato de diisopropilo, ftalato, sebacato de dietilo, etc.; hidrocarburos tal como escualeno, parafina líquida, etc.; alquilésteres de ácido graso tal como oleato de etilo, palmitato de isopropilo, palmitato de octilo, miristato de isopropilo, miristato de isotridecilo, laurato de etilo, etc.; ésteres de ácido graso de polialcohol tal como éster de ácido graso de glicerina, éster de ácido graso de propilenglicol, etc.; alcohol de estearilo etoxilado; alquilésteres de ácido pirrolidonacarboxílico; así como los alcoholes alifáticos de cadena larga que incluyen los alcoholes alifáticos lineales tal como 1-dodecanol, 1 -tetradecanol, 1 -hexadecanol, etc., y alcoholes alifáticos ramificados tal como 2-hexil-1 -decanol, 2-octil-1 -dodecanol, 2-hexil-1 -tetradecanol, etc. Uno solo o dos o más diferentes tipos de éstos se pueden utilizar en la presente ya sea solos o combinados. El componente líquido orgánico puede contener, como ingrediente constitutivo del mismo, cualquier otro componente orgánico no líquido a temperatura ambiente (25°C) mientras que el componente en conjunto es líquido a temperatura ambiente (25°C).

El componente líquido orgánico se puede incluir en la capa adhesiva preferiblemente en una relación de 10% en peso a 60% en peso, preferiblemente de 15% en peso a 60% en peso, más preferiblemente de 20% en peso a 60% en peso, con relación al peso total de la capa adhesiva. En el caso donde una capa adhesiva contiene un componente líquido orgánico en una relación de por lo menos 10% en peso, la capa adhesiva se puede plastificar fácilmente y los componentes de la capa adhesiva tienden a expulsarse o separarse. Por consiguiente, la invención es ventajosa para tal caso, en cuanto a inhibir con eficacia el fenómeno. En el caso donde el componente líquido orgánico se incluye en una relación de más de 60% en peso, entonces la capa adhesiva podría conservar difícilmente la forma constante de la misma en algunos casos.

En el parche adhesivo de la invención, la capa adhesiva contiene un fármaco distinto al bisoprolol. Sin definirse específicamente, el fármaco puede ser distinto al bisoprolol, y puede ser cualquiera de los fármacos sistémicas o fármacos de acción local. Se prefieren los fármacos transdérmicos que son administrables a los mamíferos que incluyen los humanos a través de la piel de los mismos. Específicamente, por ejemplo, los fármacos de ese tipo incluyen los anestésicos sistémicos, antipsicóticos, antidepresivos, estabilizadores del humor, psicoestimulantes, narcótico, ansiolíticos, fármacos antiepilépticos, medicamentos para migraña, antieméticos, fármacos anti-vértigo, anestésicos locales, relajantes musculares, agentes autonómicos, antiespasmódicos, remedios para la enfermedad de Parkinson, corticosteroides, fármacos antiinflamatorias no esferoidales, analgésicos-anti-piréticos, fármacos antireumáticos, antihistamínicos, antialérgicos, cardiotónicos, antiarrítmicos, diuréticos, antihipertensivos, vasoconstrictores, vasodilatadores, remedios para la angina, estimulantes respiratorios, broncodilatadores, remedios para el asma bronquial, antitusivos, expectorantes, preparaciones hormonales, hematínicos, hemostatos, fármacos antitrombóticos, remedios para gota hiperuricémica, remedios para la diabetes, fármacos hipolipidémicos, antineoplásicos, inmunosupresores, antimicrobianos, quimioterapia, antihongos, antivirales, antiparasitarios, narcóticos, auxiliares para dejar de fumar, etc. El parche adhesivo de la invención puede contener el fármaco distinto al bisoprolol como una forma libre o como una sal con un ácido o una base. La sal del fármaco incluye las sales alcalinas-metálicas tal como sales de sodio, sales de potasio, etc.; sales alcalinas tal como sales de magnesio, sales de calcio, etc.; sales de ácido inorgánico tal como clorhidratos, nitratos, sulfatos, etc.; sales de ácido orgánico tal como acetatos, citratos, fumaratos, maleatos, etc.; sales con bases inorgánicas tal como sales de amonio, etc.; sales con bases orgánicas tal como sales de trietanolamina, sales de piridina, sales de arginina, etc. Los fármacos se pueden producir de acuerdo con los métodos de producción que ya se conocen.

El contenido del fármaco distinto al bisoprolol no se define específicamente en cuanto a que se ubica dentro de un intervalo capaz de presentar el efecto farmacéutico del mismo pero no la disminución de la adherencia o de otras propiedades de la capa adhesiva. Preferiblemente, se contiene en la capa adhesiva en una relación de 0.1% en peso a 60% en peso, preferiblemente de 0.5% en peso a 40% en peso. Cuando el contenido de fármaco es menor de 0.1% en peso, entonces la eficacia terapéutica no sería suficiente en algunos casos. Cuando es más del 60% en peso, puede ocurrir la irritación de la piel; y puesto que la eficacia terapéutica es limitada, el uso de tal gran cantidad sería económicamente desventajoso.

Sin definirse específicamente, el revestimiento de liberación incluye papel traslucido, polietileno, polipropileno, poliésteres tal como tereftalato de polietileno, etc., poliestireno, película de aluminio, película de polietileno espumada, película de polipropileno espumada, etc.; así como los laminados que se seleccionan de éstos, productos procesados o texturizados con silicón de éstos, etc. El Espesor del revestimiento de liberación es generalmente de 10 pm a 200 pm, preferiblemente de 25 pm a 100 µ? .

Entre los revestimientos de liberación que se mencionaron anteriormente, los preferidos son aquellos que se formaron de una resina de poliéster (especialmente, tereftalato de polietileno) desde el punto de vista de la propiedad de barrera y del su coste. Particularmente, en este caso, el espesor del revestimiento es preferiblemente de 25 pm a 100 pm o además desde el punto de vista de su manejabilidad.

Preferiblemente, el revestimiento de liberación se procesa para el tratamiento de mejora de la capacidad de liberación en su interfaz con la capa adhesiva, para que el revestimiento de liberación se pueda liberar fácilmente de la capa adhesiva. El tratamiento de mejora de la capacidad de liberación se puede lograr de acuerdo con los métodos conocidos. Por ejemplo, se puede mencionar un tratamiento para formar una capa de mejora de la capacidad de liberación de acuerdo con un método de recubrimiento del recubrimiento de barra, recubrimiento de fotograbado o similares que usa un agente de liberación que incluye una resina de silicón curable como su ingrediente principal. El espesor de la capa de mejora de la capacidad de liberación es preferiblemente de 0.01 m a 5 µ?? desde el punto de vista de asegurar la capacidad de liberación y la uniformidad de la capa de recubrimiento. El espesor del revestimiento de liberación que tiene una capa de mejora de la capacidad de liberación que se forma sobre el mismo es generalmente de 10 µ?t? a 200 µ??, preferiblemente de 25 µ?t? a 100 µ?? desde el punto de vista de la manejabilidad del revestimiento.

En el parche adhesivo de la invención, el revestimiento de liberación se puede formar para tener una parte de extensión que se extiende fuera del cuerpo del parche adhesivo (laminado de la capa adhesiva que contiene un fármaco distinto al bisoprolol y el soporte). Cuando el parche adhesivo se empaca en un empaque, la parte de extensión reduce la oportunidad de que los bordes del cuerpo de parche adhesivo lleguen a estar en contacto con la superficie interna del empaque; y por lo tanto, incluso cuando los componentes de la capa adhesiva se expulsan o se separan del área expuesta de la capa adhesiva en el borde del parche adhesivo, se puede evitar la adhesión a la superficie interna del empaque para que el parche adhesivo se pueda retirar del empaque. Debido al efecto, preferiblemente, el revestimiento de liberación tiene tal parte de extensión por lo menos parcialmente en la parte periférica del cuerpo de parche adhesivo de la invención, más preferiblemente tiene la parte extendida en su parte periférica completa. La longitud de extensión del revestimiento de liberación es preferiblemente de propiedad 0.5 mm a 10 mm, más preferiblemente de aproximadamente 1 mm a 3 mm, al considerar el aspecto en donde la parte puede exhibir el efecto mencionado anteriormente no tiene una influencia negativa sobre el empaquetado de los parches adhesivos.

El método para producir el parche adhesivo de la invención no se define específicamente, por la cual, por lo tanto, en la presente se utiliza cualquier método conocido que se utiliza generalmente en la técnica. Por ejemplo, el adhesivo mencionado anteriormente, el componente líquido orgánico y otros, y un fármaco distinto al bisoprolol, se disuelven o dispersan en un solvente en ese orden. Después, si se desea, un agente de reticulación se agrega a la solución o a la dispersión para preparar una composición para formar una capa adhesiva. Esta se aplica sobre por lo menos un lado de un soporte y se seca para formar una capa adhesiva sobre el mismo, y entonces un revestimiento de liberación se lamina bajo presión sobre el mismo para producir el parche adhesivo. Alternativamente, la solución o dispersión se puede aplicar sobre un revestimiento de liberación y se seca para formar la capa adhesiva en la superficie del revestimiento de liberación, y después de lo anterior un soporte se lamina bajo presión sobre la capa adhesiva para producir el parche adhesivo.

Para recubrir con la composición a modo de formar una capa adhesiva, por ejemplo, se puede utilizar cualquier aplicador de recubrimiento conocido tal como un aplicador de recubrimiento de rodillo de fotograbado, un aplicador de recubrimiento de rodillo inverso, un aplicador de recubrimiento de rodillo de contacto, un aplicador de recubrimiento de rodillo de inmersión, un aplicador de recubrimiento de barra, un aplicador de recubrimiento de cuchilla, un aplicador de recubrimiento de rocío, etc. Desde el punto de vista de la aceleración de la reacción de reticulación y de la mejora de la eficacia de producción, preferiblemente, la composición se seca bajo calor. Dependiendo del tipo de soporte que se recubrirá con la composición, por ejemplo, se puede utilizar en la presente una temperatura de secado de aproximadamente 40°C a 150°C o más o menos.

Después de que se ha producido el parche adhesivo de acuerdo con el método que se mencionó anteriormente, se puede dejar en reposo a una temperatura no más baja que la temperatura ambiente con el fin de completar la reacción de reticulación o para mejorar el anclaje entre la capa adhesiva y el soporte. La temperatura de reposo está generalmente dentro de un intervalo de 25°C a 80°C, preferiblemente dentro de un intervalo de 40°C a 70°C.

En el parche adhesivo de la invención, con el fin de formar las partes sobresalientes en la superficie lateral de soporte en las esquinas del mismo, se puede utilizar cualquier método conocido. Por ejemplo, se puede utilizar un método de engrosamiento del soporte en el sitio del mismo que corresponde a la parte sobresaliente, y/o un método de engrosamiento de la capa adhesiva en el sitio de la misma que corresponde a la parte sobresaliente.

Para engrosar el soporte en el sitio del mismo que corresponde a la parte sobresaliente, cualquier otro miembro se puede colocar en ese sitio del soporte, o el soporte en sí se puede formar para tener la parte sobresaliente. Similarmente, para engrosar la capa de adhesivo en el sitio de la misma que corresponde a la parte sobresaliente, la composición de formación de capa adhesiva se puede aplicar dos veces a ese sitio, o una capa adhesiva que se forma por separado se puede adherir a ese sitio.

Después, el parche adhesivo de otra modalidad de la invención, que tiene una parte periférica y una parte media que tiene una forma plana rectangular y en la cual el espesor del parche adhesivo en la parte periférica es más pequeño que el espesor del parche adhesivo en la parte media y la parte sobresaliente que se coloca en una esquina de la parte media, se puede producir, por ejemplo de acuerdo con el método que se mencionará posteriormente.

Según lo que se describió anteriormente, una capa adhesiva se forma en por lo menos un lado de un soporte y entonces un revestimiento de liberación se lamina sobre el mismo, o una capa adhesiva se forma en un lado de un revestimiento de liberación y entonces un soporte se lamina en el mismo, para de tal modo preparar una lámina de precursor de estampado de parche adhesivo (más adelante designada simplemente como "lámina de precursor"). La lámina de precursor se coloca en un lecho de prensa de manera que el revestimiento de liberación de la misma pueda estar opuesto al lecho de prensa, y se presiona para realizar la formación contra una matriz de prensa calentada que tiene una forma predeterminada, en el lado de soporte de la misma. Por lo tanto, después de presionarse para la formación, la lámina se sella en una posición de estampado predeterminada. La forma predeterminada de la matriz de prensa es una forma capaz de presionar por lo menos la región que corresponde a la parte periférica rectangular. Así al presionar la región que corresponde a la parte periférica, se forma la parte periférica en la cual el espesor del parche adhesivo es más pequeño que el espesor en la parte media. La posición de estampado predeterminada es una posición que delinea el perfil del parche adhesivo de manera que la región que corresponde a la parte periférica rectangular del parche adhesivo se podría incluir en el parche adhesivo. Además, la lámina sellada de tal manera entonces se presiona y se calienta contra una matriz de prensa calentada, para de tal modo formar en la misma una parte sobresaliente en la esquina de la parte media, o además formar una parte integral en el sitio que corresponde a la parte de conexión entre las partes sobresalientes. La forma de la matriz de prensa calentada depende de la forma del parche adhesivo que se formará, y como un ejemplo de la misma, se puede mencionar una forma plana según lo delineado mediante dos rectángulos concéntricos. Para la producción continua de los parches adhesivos, una posición de estampado para formar las series de parches adhesivos se simula sobre la lámina de precursor, y la presión y el estampado se pueden repetir continuamente para de tal modo producir eficientemente los parches adhesivos a partir de la lámina de precursor.

Al producir los parches adhesivos de la invención de acuerdo con el método mencionado anteriormente, de preferencia, una matriz de prensa calentada se utiliza al presionar. Presionar con una matriz de prensa calentada ablanda al calentar el soporte adyacente a la región presionada, por lo cual la capa adhesiva en la región presionada se mueve a las esquinas del parche adhesivo y a la parte de conexión entre las partes sobresalientes formadas para de tal modo promover la proyección en las esquinas y el gravado de la parte de conexión. La parte sobresaliente y la parte integral formada mediante lo anterior, pueden conservar la forma de las mismas mediante enfriamiento, por ejemplo, mediante enfriamiento espontáneo o similares.

La temperatura de la matriz de prensa calentada es preferiblemente de 90°C a 180°C, más preferiblemente de 120°C a 150°C. La presión al presionar es preferiblemente de 1 x 104 N/m2 a 1 x 109 N/m2, más preferiblemente de 1 x 106 N/m2 a 1 x 108 N/m2. El tiempo de presión es preferiblemente de 0.05 segundos a 5 segundos, preferiblemente de 0.1 segundos a 1 segundos. Por formar la parte integral de conexión, la temperatura de la matriz de prensa varía dependiendo del espesor y de la composición de la capa adhesiva y de la forma, el espesor y el material del soporte, pero es preferiblemente más alta. Por ejemplo, la temperatura de la matriz de prensa es de 110°C a 180°C, la presión al presionar es de 1 x 108 N/m2 a 1 x 108 N/m2, y el tiempo de presión es de 0.05 segundos a 5 segundos. Para formar eficientemente la parte integral de conexión, preferiblemente, la temperatura del lecho de prensa está dentro de un intervalo de 25°C a 50°C. Cuando la temperatura del lecho de prensa se controla para que esté dentro del intervalo anterior, se puede considerar que se puede evitar que la capa adhesiva tenga demasiada fluidez debido a la influencia sobre la misma de la matriz de prensa calentada al presionar, y por lo tanto, la forma mencionada anteriormente del parche adhesivo se puede formar de tal modo eficientemente.

La distancia entre la matriz de prensa y el lecho de prensa es preferiblemente el espesor total del soporte, capa adhesiva en la parte periférica y del revestimiento de liberación ± 10 o más o menos.

El material de la matriz de prensa para presionar no se define específicamente, pero preferiblemente la matriz de prensa es una hecha de hierro. Una hecha de acero inoxidable se deformaría por el calor y sería difícil de trabajar. Una hecha de aluminio y una hecha de latón serían fáciles de trabajar pero podrían tener poca durabilidad de matriz, y por lo tanto, frecuentemente serían desfavorables.

Después de presionar, el estampado para proporcionar los parches adhesivos se puede lograr de acuerdo con los métodos ordinarios que usan un láser, una espátula de presión o similares. Se prefiere el uso de un conjunto de matriz de espátula de presión (matriz macho y matriz hembra) que facilite el control de la dimensión de corte y la alineación de la posición y que proporcione buenos bordes de corte.

En el caso donde el revestimiento de liberación tiene una parte de extensión, sólo el cuerpo de parche adhesivo se estampa primero, y después se estampa el revestimiento de liberación, para poder formar fácilmente la parte de extensión. La longitud de la parte de extensión se puede controlar al controlar la diferencia dimensional entre la matriz macho y la matriz hembra del conjunto de matriz de espátula de presión. La parte dividida del revestimiento de liberación se puede formar al cortar por la mitad la parte media del revestimiento de liberación con un rodillo de matriz para de tal modo introducir una línea de corte solamente en el revestimiento de liberación.

Preferiblemente, el parche adhesivo de la invención se empaqueta en un empaque y se almacena como tal. El empaque se puede producir al usar un material de empaque usado generalmente para empaquetar los parches adhesivos. El material de empaque incluye, por ejemplo, las películas de resina poliolefínica tal como la película de polietileno, película de polipropileno, película de polimetilpenteno, etc.; películas de resina vinílica tal como película de cloruro de polivinilo, película de cloruro de polivinilideno, película de alcohol de polivinilo, película de poliestireno, película de poliacrilonitrilo, película de ionómero, etc.; películas de resina con base en poliéster tal como película de tereftalato de polietileno, etc.; películas de resina con base en poliamida tal como película de nilón, etc.; películas de resina celulósica tal como celofán, etc.; películas de resina de policarbonato, y sus películas laminadas, y además las películas laminadas de las mismas y aluminio. El empaquetado del parche adhesivo en el empaque formado del material de empaque anterior, y sellado de acuerdo con un método de sellado térmico conocido o similares.

Ejemplos La invención se describe más exactamente con referencia a los siguientes ejemplos y a los ejemplos comparativos; sin embargo, la invención no se limita mediante los siguientes ejemplos.

Preparación de la composición de formación de capa adhesiva A (i) 95 partes en peso de acrilato de 2-etilhexilo (de Toa Gosei), 5 partes en peso de ácido de acrílico (de Toa Gosei), 100 partes en peso de acetato de etilo y 0.2 partes en peso de peróxido de benzoílo ("NYPER BW", de NOF) se hicieron reaccionar en un matraz separable equipado con un condensador de reflujo, un agitador, un termómetro, un embudo de goteo y un conducto de introducción de nitrógeno, en una atmósfera de nitrógeno a 60°C durante 15 horas, para preparar una solución adhesiva de acrílico. (ii) Con relación a las 40 partes en peso del contenido sólido de la solución adhesiva de acrílico, 40 partes en peso de palmitato de isopropilo (de Croda Japan) como un componente líquido orgánico y 20 partes en peso de nitrato de isosorbida (de DKSH Japón) como fármaco, se mezclaron con la solución. Además, como agente de reticulación, un agente de reticulación con base en isocianato ("CORONATE HL", de Nippon Polyurethane Industry) se mezcló en la solución en una relación de 0.05% en peso concerniente al contenido sólido de la solución adhesiva de acrílico, y el acetato de etilo se agregó adicionalmente para que el control de viscosidad a modo de preparar una composición de formación de capa adhesiva A.

Preparación de la composición de formación de capa adhesiva B Un poliisobutileno de alto peso molecular (peso molecular promedio en viscosidad = 4 x 106, "OPPANOL B200", de BASF), un poliisobutileno de peso molecular medio (peso molecular promedio en viscosidad = 8.5 x 104, "OPPANOL B15N", de BASF), como agente de espesamiento, una resina de hidrocarburo saturada alicíclica ("ARCON P-100", de Arakawa Chemical Industry, punto de reblandecimiento (mediante el método de anillo y bola) = 100±5°C) , como un componente líquido orgánico, palmitato de isopropilo (de Croda Japan), y como un fármaco, tulobuterol (de Sumitomo Chemical), se mezclaron en hexano en una relación en peso de 15/20/25/30/10, y se procesaron para el control de viscosidad a modo de preparar un composición de formación de capa adhesiva B.

Preparación de la lámina adhesiva A La composición de formación de capa adhesiva A se aplicó sobre la cara de liberación de un revestimiento de liberación (espesor de 75 pm) que se formó de tereftalato de polietileno (más abajo este se puede designar como "PET") de manera que el espesor de la capa adhesiva después de que se secó pudiera ser de 200 µ m , y entonces secarse con un secador (100°C, 3 minutos), para de tal modo formar una capa adhesiva sobre el revestimiento de liberación. Después, como un soporte, un laminado de una película hecha con PET que tiene un espesor de 3.5 µ?? y una tela no tejida hecha con PET que tiene un espesor de aproximadamente 35 µ?? y un peso unitario de 12 g/m2 (espesor total, aproximadamente 40 µ? ), se adhirieron bajo presión a la cara con la capa adhesiva formada del revestimiento con la tela no tejida hecha de PET mantenida guardada opuesta a la capa adhesiva, para de tal modo preparar una lámina adhesiva. La lámina adhesiva se mantuvo estáticamente en una cámara termostática a 70°C durante 48 horas para de tal modo promover la reacción de reticulación de la capa adhesiva. El revestimiento de liberación solo de la lámina adhesiva que se preparó de tal modo, se cortó a lo largo de una línea ondulada, para de tal modo preparar una lámina adhesiva A que tiene una parte divida.

Preparación de la lámina adhesiva B La composición de formación de capa adhesiva B se aplicó sobre la cara de liberación de un revestimiento de liberación hecho de PET (espesor 75 µ??) de manera que el espesor de la capa adhesiva después de que se secó pudiera ser de 200 gm, y entonces se secó con un secador (70°C, 2 minutos), para de tal modo formar una capa adhesiva sobre el revestimiento de liberación. Como un soporte, un laminado de una película hecha de PET que tiene un espesor de 3.5 pm y una tela no tejida hecha de PET que tiene un espesor de aproximadamente 35 µ?? y un peso unitario de 12 g/m2 (espesor total, aproximadamente 40 µ? ), se adhirieron bajo presión a la cara con la capa adhesiva formada del revestimiento con la tela no tejida hecha de PET que se mantuvo opuesta a la capa adhesiva, para de tal modo preparar una lámina adhesiva. El revestimiento de liberación solo de la lámina adhesiva que se preparó de tal modo, se cortó a lo largo de una línea ondulada, para de tal modo preparar una lámina adhesiva B que tiene una parte divida.

Preparación de la lámina adhesiva C La composición de formación de capa adhesiva A se aplicó sobre la cara de liberación de un revestimiento de liberación hecho de PET (espesor 75 pm) de manera que el espesor de la capa adhesiva después de que se secó pudiera ser de 180 pm, y entonces se secó con un secador (100°C, 3 minutos), para de tal modo producir un laminado A que tiene la capa adhesiva laminada en el revestimiento de liberación. Un laminado de una película hecha de PET que tiene un espesor de 3.5 pm y una tela no tejida hecha de PET que tiene un espesor de aproximadamente 35 pm y un peso unitario de 12 g/m2 (espesor total, aproximadamente 40 pm) se utilizó como un soporte, y la composición de formación de capa adhesiva A se aplicó sobre el lado de tela no tejida hecha de PET del laminado de manera que el espesor de la capa adhesiva después de que se secó pudiera ser de 60 pm y la anchura de la misma pudiera ser de 10 mm, y se secó con un secador (100°C, 3 minutos), para de tal modo producir un laminado B que tiene la capa adhesiva laminada en el soporte. El laminado A y el laminado B se adhirieron juntos bajo presión de manera que los lados de la capa adhesiva de los dos pudieran estar opuestos, para de tal modo producir una lámina adhesiva. La lámina adhesiva se mantuvo estáticamente en una cámara termostática a 70°C durante 48 horas para de tal modo promover la reacción de reticulación de la capa adhesiva. La parte media del revestimiento de liberación que corresponde al laminado B (parte gruesa) de la lámina adhesiva preparada se cortó a lo largo de una línea ondulada, para de tal modo producir una lámina adhesiva C que tiene una parte divida.

Preparación de la lámina adhesiva D La composición de formación de capa adhesiva B se aplicó sobre la cara de liberación de un revestimiento de liberación hecho de PET (espesor de 75 pm) de manera que el espesor de la capa adhesiva después de secarse pudiera ser de 180 pm, y entonces se secó con un secador (70°C, 2 minutos), para de tal modo producir un laminado C que tiene la capa adhesiva laminada en el revestimiento de liberación. Un laminado de una película hecha de PET que tiene un espesor de 3.5 pm y una tela no tejida hecha de PET que tiene un espesor de aproximadamente 35 y un peso unitario de 12 g/m2 (espesor total, aproximadamente 40 pm), se utilizó como un soporte, y la composición de formación de capa adhesiva B se aplicó sobre el lado de tela no tejida hecha de PET del laminado de manera que el espesor de la capa adhesiva después de secarse pudiera ser de 60 µ?? y la anchura del mismo podría ser de 10 mm, y se secó con un secador (70°C, 2 minutos), para de tal modo producir un laminado D que tiene la capa adhesiva laminada en el soporte. El laminado C y el laminado D se adhirieron juntos bajo presión de manera que los lados de la capa adhesiva de los dos pudieran estar opuestos, para de tal modo producir una lámina adhesiva. La parte media del revestimiento de liberación que corresponde al laminado D (parte gruesa) de la lámina adhesiva preparada se cortó a lo largo de una línea ondulada, para de tal modo el producir la lámina adhesiva D que tiene una parte divida.

Producción del parche adhesivo Ejemplo 1 La lámina adhesiva A se colocó en un lecho de prensa que tiene una temperatura superficial de 30°C. Al usar una matriz de prensa rectangular calentada (dimensión externa: 32 mm x 32 mm, radio de la parte curvada arqueada (más adelante designada como simplemente "R"): 5 mm, dimensión interna: 28 mm x 28 mm, R: 1 mm, hecha de hierro), la superficie de soporte de la lámina adhesiva A se calentó bajo presión (temperatura de calentamiento: 150°C, presión de la matriz de presión: 2 x 107 N/m2, tiempo de calentamiento y presión; 0.3 segundos) de manera que la parte dividida del revestimiento de liberación pudiera estar casi en el centro del parche adhesivo. Al usar una espátula de presión, el cuerpo de parche adhesivo y el revestimiento de liberación juntos se estamparon desde la lámina adhesiva A calentada y presionada de manera que la región calentada y presionada pudiera corresponder a la parte periférica del parche adhesivo que se obtendrá más adelante, para de tal modo producir un parche adhesivo del ejemplo 1.

Ejemplo 2 Un parche adhesivo del ejemplo 2 se produjo de manera similar al ejemplo 1, salvo que las condiciones de calentamiento y presión se cambiaron a: una temperatura de calentamiento de 100°C, una presión de la matriz de prensa de 2 x 107 N/m2, y un tiempo de calentamiento y presión de 0.3 segundos.

Ejemplo 3 Un parche adhesivo del ejemplo 3 se produjo de manera similar al ejemplo 1, para el cual, sin embargo, la lámina adhesiva B se utilizó en lugar de la lámina adhesiva A.

Ejemplo 4 Un parche adhesivo del ejemplo 4 se produjo de manera similar al ejemplo 2, para el cual, sin embargo, la lámina adhesiva B se utilizó en lugar de la lámina adhesiva A.

Ejemplo comparativo 1 Un parche adhesivo del ejemplo comparativo 1 se produjo de manera similar al ejemplo 1, para el cual, sin embargo, se omitió el tratamiento de calentamiento y presión con la matriz de prensa.

Ejemplo comparativo 2 Un parche adhesivo del ejemplo comparativo 2 se produjo al estampar la lámina adhesiva C para tener una forma plana, como en el ejemplo comparativo 1.

Ejemplo comparativo 3 Un parche adhesivo del ejemplo comparativo 3 se produjo de manera similar al ejemplo 3, para el cual, sin embargo, se omitió el tratamiento de calentamiento y presión con la matriz de prensa.

Ejemplo comparativo 4 Un parche adhesivo del ejemplo comparativo 4 se produjo al estampar la lámina adhesiva D para tener una forma plana, como en el ejemplo comparativo 2.

Empacado del parche adhesivo El parche adhesivo de los ejemplos 1 y 2 y de los ejemplos comparativos 1 y 2 se estampó y empaquetó en un empaque (dimensión externa: 95 mm x 95 mm, dimensión interna: 85 mm x 85 mm) que se formó de un material de empaque cuya capa externa fue una película de PET que tiene un espesor de 12 µ??, la capa interna fue una película de resina con base en poliacrilonitrilo que tiene un espesor de 30 µ?t? y la capa central fue aluminio que tiene un espesor de 7 µ. El parche adhesivo de los ejemplos 3 y 4 y de los ejemplos comparativos 3 y 4 se estampó y empaquetó en un empaque que se formó del material de empaque anterior y que tiene una dimensión externa de 65 mm x 65 mm y una dimensión interna: 55 mm x 55 mm.

Ejemplo de prueba 1. Evaluación de la forma del parche adhesivo Se observó la forma plana del parche adhesivo de los ejemplos 1 a 4 y de los ejemplos comparativos 1 a 4. Además, el parche adhesivo se congeló en nitrógeno líquido y extrajo rápidamente, y cortó con una lámina de ajuste a baja temperatura en la dirección vertical de la cara de soporte (6). Al usar un microscopio digital, se observó la cara de corte para medir cada espesor (espesor total del soporte (6), la capa adhesiva (7) y el revestimiento de liberación (8) en la parte periférica (1), parte media (2), parte sobresaliente (3) y en la parte integral de conexión (4). Al mismo tiempo, se midió la anchura de la parte periférica (1). Los resultados se muestran en la tabla 1, y en las figuras 1 a 6. o Tabla 1 La figura 1 muestra esquemáticamente la forma plana del parche adhesivo del ejemplo 1. Las figuras 2(a) y (b) cada una muestran esquemáticamente el perfil de la sección transversal del parche adhesivo del ejemplo 1, según lo cortado desde la superficie de soporte (6) en la dirección vertical a lo largo de la línea l-l y de la línea ll-ll, respectivamente, en la figura 1. Como es evidente a partir de la tabla 1 y de las figuras 1 y 2, el parche adhesivo de este ejemplo tiene una parte periférica (1) que tiene una anchura de 2 mm y una parte media (2) dentro de la parte periférica. La forma externa del parche adhesivo es un rectángulo (30 mm x 30 mm) redondeado en las esquinas del mismo (R = 3 mm), y en el contorno del mismo, la relación de la longitud total de las partes curvadas a la longitud total de las partes lineales fue de aproximadamente 19.6%. Cada forma plana del soporte (6), revestimiento de liberación (8) y de la capa adhesiva (7) fueron también un rectángulo redondeado en las esquinas, y la forma plana de la parte media (2) fue también un rectángulo redondeado en las esquinas. En cada esquina del mismo, el parche adhesivo rectangular tiene una parte sobresaliente arqueada (3) redondeada en la esquina del mismo, por lo tanto tiene cuatro de tales porciones sobresalientes en total. Entre las partes sobresalientes adyacentes (3), el parche adhesivo tiene una parte integral de conexión de tipo correa (4) en la cual el espesor del parche adhesivo fue más pequeño que el espesor del parche adhesivo en la parte sobresaliente (3). Además, la parte divida (5) del revestimiento de liberación, por lo tanto, se colocó sin traslapar con las cuatro partes sobresalientes (3). La parte sobresaliente (3) y la parte integral de conexión (4) se formaron mediante el cambio en el espesor de la capa adhesiva (7) en la superficie lateral de soporte (6) del parche adhesivo.

Después, la figura 3 muestra esquemáticamente la forma plana del parche adhesivo del ejemplo 2. Las figuras 4(a) y (b) cada una muestran esquemáticamente el perfil de la sección transversal del parche adhesivo del ejemplo 2, según lo cortado desde la superficie de soporte (6) en la dirección vertical a lo largo de la línea l-l y de la línea ll-ll, respectivamente, en la figura 3. Como es evidente a partir de la tabla 1 y de las figuras 3 y 4, la forma y similares del parche adhesivo de este ejemplo fueron iguales que la forma y similares del parche adhesivo del ejemplo 1 salvo que el anterior no tiene la parte integral de conexión de tipo correa (4) entre las partes sobresalientes adyacentes (3).

Por otra parte, según lo que se mostró en la tabla 1, cada forma externa del parche adhesivo y similares del ejemplo comparativo 1 tienen una forma plana rectangular redondeada en las esquinas del mismo. Sin embargo, el parche adhesivo que se produce en la presente no tiene la parte periférica (1) y la parte media interna (2) que el parche adhesivo del ejemplo 1 tiene, y además, el parche adhesivo que se produce en la presente no tiene la parte sobresaliente (3) en la parte de esquina del rectángulo del mismo. En el contorno de la forma externa del parche adhesivo de este ejemplo comparativo, la relación de la longitud total de las partes curvadas a la longitud total de las partes lineales fue de aproximadamente 19.6%, y estuvo en el mismo nivel que en el parche adhesivo del ejemplo 1.

La figura 5 muestra esquemáticamente la forma plana del parche adhesivo del ejemplo comparativa 2. Las figuras 6(a) y (b) cada una muestran esquemáticamente el perfil de la sección transversal del parche adhesivo del ejemplo comparativo 2, según lo cortado a partir de la superficie de soporte (6) en la dirección vertical a lo largo de la línea l-l y de la línea ll-ll, respectivamente, en la figura 5. Como es evidente a partir de la tabla 1 y de las figuras 5 y 6, cada forma externa del parche adhesivo y similares del ejemplo comparativo 2 tienen una forma plana rectangular redondeada en las esquinas del mismo, y tienen la parte sobresaliente (3) que tiene una anchura de 10 mm, en los cuales, sin embargo, la parte sobresaliente (3) se colocó en la parte divida (5) del revestimiento de liberación. En la descripción general de la forma externa del parche adhesivo de este ejemplo comparativo, la relación de longitud total de las partes curvadas a la longitud total de las partes lineales fue de aproximadamente 19.6%, y estuvo en el mismo nivel que en el parche adhesivo del ejemplo 1.

Después, según lo que se mostró en la tabla 1, la forma y similares del parche adhesivo del ejemplo 3 fueron iguales que la forma y similares del parche adhesivo del ejemplo 1; y la forma y similares del parche adhesivo del ejemplo 4 fueron iguales que la forma y similares del parche adhesivo del ejemplo 2.

También según lo evidente a partir de la tabla 1, similarmente al parche adhesivo del ejemplo comparativo 1, el parche adhesivo del ejemplo comparativo 3 no tiene la parte periférica (1), la parte media interna (2) y las partes sobresalientes (3) en las esquinas del rectángulo. Similarmente al parche adhesivo del ejemplo comparativo 2, el parche adhesivo del ejemplo comparativo 4 tiene la parte sobresaliente (3) que tiene una anchura de 10 mm, en el cual, sin embargo, la parte sobresaliente se colocó en la parte divida (5) del revestimiento de liberación. En la descripción de la forma externa del parche adhesivo de estos ejemplos comparativos, la relación de la longitud total de las partes curvadas a la longitud total de las partes lineales fue de aproximadamente 19.6%, y estuvo en el mismo nivel que en el parche adhesivo del ejemplo 1.

Ejemplo de prueba 2. Evaluación de la cantidad de fármaco expulsada del parche adhesivo El parche adhesivo de los ejemplos 1 a 4 y de los ejemplos comparativos 1 a 4, se almacenó a 60°C durante 1 mes, y entonces en el empaque en el cual el parche adhesivo se había empaquetado, el fármaco que se adhirió al material del empaque se extrajo con metanol y cuantificada a través de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC). La relación de la cantidad de fármaco que se adhiere al empaque a la cantidad de fármaco en el parche adhesivo de los ejemplos y de los ejemplos comparativos, se muestra en la tabla 2.

Tabla 2 La tabla 2 muestra que, en los parches adhesivos de los ejemplos 1 y 2, la cantidad de nitrato de isosorbida que se adhirió al empaque fue 1/4 o menos, con respecto a aquella en los parches adhesivos de los ejemplos comparativos 1 y 2. También en los parches adhesivos de los ejemplos 3 y 4, la cantidad de tulobuterol que se adhirió al empaque fue de 1/5 o menos de la cantidad en los parches adhesivos de los ejemplos comparativos 3 y 4. En los parches adhesivos de los ejemplos comparativos 2 y 4, que tienen la parte sobresaliente (3) en la parte divida (5), no sólo fue notable el fármaco se expulsó del área expuesta de la capa adhesiva en el borde de la parte periférica del parche adhesivo sino también el fármaco que se expulsó del área expuesta de la capa adhesiva en la parte divida (5), y por lo tanto, la relación del fármaco que se adhirió al empaque fue alta. Los resultados en la tabla 2 confirman que en los parches adhesivos de la invención, no sólo se evitó favorablemente el fármaco que se expulsa del área expuesta de la capa adhesiva en el borde de la parte periférica del parche adhesivo sino también el fármaco que se expulsa del área expuesta de la capa adhesiva en la parte divida (5).

Ejemplo de prueba 3. Evaluación del retiro fácil del parche adhesivo del empaque El parche adhesivo de los ejemplos 1 a 4 y de los ejemplos comparativos 1 a 4 se almacenó a 60°C durante 1 mes, según lo empaquetado en un empaque. Después, el empaque se abrió al cortar con las tijeras dos lados del mismo. Desde la parte abierta, el parche adhesivo se retiró al presionar la esquina del mismo, y se evaluó a partir de la sencillez al retirar el parche adhesivo del empaque, de acuerdo con los siguientes criterios de evaluación con 1 a 5 puntos de evaluación. Los resultados de la evaluación se muestran en la tabla 3.

Criterios de evaluación 5: Extremadamente fácil de retirar. 4: Ligeramente atrapado, pero es posible retirarlo. 3: Atrapado, pero es posible retirarlo. 2: Significativamente atrapado, pero es posible retirarlo. 1: El parche adhesivo está adherido al empaque y fue difícil retirarlo.

Tabla 3 Según lo evidente a partir de la tabla 3, los parches adhesivos de los ejemplos 1 a 4 fueron fáciles de retirar del empaque, pero los parches adhesivos de los ejemplos comparativos 1 a 4 se adhirieron a la superficie interna del empaque y fueron difíciles de retirar del empaque. Los parches adhesivos de los ejemplos 1 y 3 tienen la parte integral de conexión (4), y por lo tanto, fueron más fáciles de retirar del empaque que los parches adhesivos de los ejemplos 2 y 4 que no tienen la parte integral de conexión (4).

Ejemplo de prueba 4. Evaluación de la expulsión o separación de los componentes de la capa adhesiva del área expuesta de la capa adhesiva en la parte dividida y en el borde periférico del parche adhesivo El parche adhesivo que se retiró del empaque en el ejemplo de prueba 3 se comprobó visualmente para determinar el estado de expulsión o separación de los componentes de la capa adhesiva del área expuesta de la capa adhesiva en la parte divida (5) y en el borde periférico del parche adhesivo, y para evaluar de acuerdo con los siguientes criterios de evaluación con 1 a 5 puntos de evaluación. Los resultados de la evaluación se muestran en la tabla 4.

Criterios de evaluación 5: En el área expuesta de la capa adhesiva en la parte dividida y en el borde periférico del parche adhesivo, absolutamente ningún componente de la capa adhesiva se expulsó o se separó. 4: De la longitud completa del área expuesta de la capa adhesiva en la parte dividida y en el borde periférico del parche adhesivo, los componentes de la capa adhesiva se expulsaron o se separaron en menos de 1/4. 3: De la longitud completa del área expuesta de la capa adhesiva en la parte dividida y en el borde periférico del parche adhesivo, los componentes de la capa adhesiva se expulsaron o se separaron en 1/4 a menos de 1/2. 2: De la longitud completa del área expuesta de la capa adhesiva en la parte dividida y en el borde periférico del parche adhesivo, los componentes de la capa adhesiva se expulsaron o se separaron en 1/2 a menos de 3/4. 1: De la longitud completa del área expuesta de la capa adhesiva en la parte dividida y en el borde periférico del parche adhesivo, los componentes de la capa adhesiva se expulsaron o se separaron en 3/4 o más.

Tabla 4 Según lo evidente a partir de la tabla 4, en los parches adhesivos de los ejemplos 1 a 4, los componentes de la capa adhesiva se expulsaron o separaron poco del área expuesta de la capa adhesiva en la parte divida (5) y en el borde periférico del parche adhesivo. Por otra parte, en los parches adhesivos de los ejemplos comparativos 1 a 4, los componentes de la capa adhesiva se expulsaron o se separaron significativamente del área expuesta de la capa adhesiva y en el borde periférico del parche adhesivo, y especialmente en los parches adhesivos de los ejemplos comparativos 2 y 4, los componentes de la capa adhesiva también se expulsaron o se separaron significativamente del área expuesta de la capa adhesiva en la parte divida (5) en comparación con los parches adhesivos de los ejemplos com parativos 1 y 3.

Aunque la invención se ha descrito detalladamente y con referencia a las modalidades específicas de la misma, será evidente para el experto que varios cambios y modificaciones se pueden hacer en la misma sin apartarse del alcance de la invención. Esta solicitud se basa en la- Solicitud de Patente Japonesa No. 201 0-0431 00 que se presentó el 26 de febrero de 2010, cuyo contenido completo se incorpora en la presente mediante referencia.

Aplicabilidad Industrial Según lo descrito detalladamente antes, de acuerdo con la invención, se proporciona un parche adhesivo que contiene un fármaco distinto al bisoprolol y se evita que el fármaco y otros componentes de la capa adhesiva se expulsen o separen del área expuesta de la capa adhesiva tal como el borde del parche adhesivo o, por lo tanto, de la parte divida, cuando el parche adhesivo se empaqueta en un empaque y se almacena en el empaque durante un largo periodo de tiempo, se evita que el parche adhesivo se adhiera a la cara interna del empaque y se evita que se reduzca el contenido de fármaco en el parche adhesivo durante el almacenamiento. Además, la invención proporciona un parche adhesivo que se puede retirar fácilmente del empaque, y mientras está adherido a la piel, se reduce la oportunidad de que el parche adhesivo se frote contra la ropa y otras, y por lo tanto, el borde del mismo difícilmente se desprende y el parche adhesivo puede tener una suficiente capacidad adhesiva a la piel y difícilmente se desprende de la superficie cutánea.

Descripción de las referencias numéricas 1 Parte periférica 2 Parte media 3 Partes sobresalientes 4 Parte integrada de conexión 5 Partes divididas 6 Soporte 7 Capa adhesiva 8 Revestimiento de liberación

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un parche adhesivo que comprende un soporte, una capa adhesiva que contiene un fármaco distinto al bisoprolol y que se coloca en por lo menos un lado del soporte, y un revestimiento de liberación que se coloca en un lado de la capa adhesiva opuesto al lado de la misma en el cual se coloca el soporte, en donde el soporte, el revestimiento de liberación y la capa adhesiva, cada uno tienen una forma plana rectangular y el parche adhesivo en conjunto tiene una forma plana rectangular, y en donde, en una esquina del parche adhesivo, el parche adhesivo comprende una parte sobresaliente sobre una superficie lateral de soporte del mismo.

2. El parche adhesivo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el parche adhesivo comprende una parte periférica y una parte media que tienen una forma plana rectangular, y en donde un espesor del parche adhesivo en la parte periférica es más pequeño que un espesor del parche adhesivo en la parte media, y la parte sobresaliente se coloca en una esquina de la parte media.

3. El parche adhesivo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el parche adhesivo comprende por lo menos dos partes sobresalientes y comprende, entre las partes sobresalientes adyacentes, una parte integral de conexión de tipo correa en la cual un espesor del parche adhesivo es más pequeño que un espesor del parche adhesivo en las partes sobresalientes.

4. El parche adhesivo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la parte sobresaliente tiene una forma plana que es triangular, trapezoidal, arqueada o semicircular.

5. El parche adhesivo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el revestimiento de liberación comprende una parte dividida que no atraviesa la parte sobresaliente.

6. El parche adhesivo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la capa adhesiva contiene un componente líquido orgánico.

7. El parche adhesivo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la capa adhesiva no es reticulada.