ES2597034T3 - Compuesto de imidazopiridina - Google Patents

Compuesto de imidazopiridina Download PDF

Info

Publication number
ES2597034T3
ES2597034T3 ES12791965.2T ES12791965T ES2597034T3 ES 2597034 T3 ES2597034 T3 ES 2597034T3 ES 12791965 T ES12791965 T ES 12791965T ES 2597034 T3 ES2597034 T3 ES 2597034T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
esi
exp
estr
nmr
apci
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12791965.2T
Other languages
English (en)
Inventor
Yuji Koga
Kyoichi Maeno
Ippei Sato
Yoshimasa Imamura
Takeshi Hanazawa
Maiko Iida
Kazuhiko Ohne
Kenichiro Imamura
Tsubasa WATANABE
Eisuke Nozawa
Hiroshi Shibata
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Astellas Pharma Inc
Original Assignee
Astellas Pharma Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astellas Pharma Inc filed Critical Astellas Pharma Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2597034T3 publication Critical patent/ES2597034T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Un compuesto de formula (I) o una sal del mismo:**Fórmula** en la que: A1 es ciclohexilo o fenilo opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de F; R1 es H; R2 es R0; R3 es H; cada R5 es H; R4 es -Y-A2 o A3; Y es alquileno C1-10 opcionalmente sustituido con al menos un grupo seleccionado entre el Grupo G2; el Grupo G2 es -CO2H y -OH; A2 es H, cicloalquilo, piridilo o fenilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre alquilo C1-6 y - CO2H; A3 es cicloalquilo seleccionado entre ciclopentilo, indanilo, dihidrociclopentatienilo, dihidrociclopentafuranilo y dihidrociclopentapirrolilo, estando estos grupos cicloalquilo opcionalmente sustituidos con al menos un grupo seleccionado entre el Grupo G1, o A3 es piperidilo o pirrolidilo cada uno opcionalmente sustituido con al menos un grupo seleccionado entre el Grupo G1; el Grupo G1 es R0, halogeno, -CO2H, -OH, -CO2R0, -NO2, fenilo y -SO2-NH2; y cada R0 es independientemente alquilo C1-6.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
La presente invención también se refiere a un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo para su uso en un método de prevención o tratamiento de vasculitis trombótica oclusiva, enfermedad arterial periférica oclusiva, claudicación intermitente, isquemia crítica de extremidades, enfermedad de Raynaud, síndrome de Raynaud, hipertensión, o hipertensión pulmonar. A este respecto, los "sujetos" que se van a tratar se refiere a seres humanos
5 u otros animales con necesidad de la prevención al tratamiento y, en cierta realización, seres humanos con necesidad de la prevención o el tratamiento.
Efectos de la invención
El compuesto de fórmula (I) posee activación de GCs y se puede usar como ingredientes activos de composiciones farmacéuticas para tratar o prevenir enfermedades cardiovasculares relacionadas con GCs, por ejemplo, hipertensión, aterosclerosis, estenosis del canal espinal lumbar, enfermedades arteriales periféricas, claudicación intermitente, isquemia crítica de extremidades, angina de pecho estable o inestable, insuficiencia cardíaca, trombosis, apoplejía, disfunción sexual, hipertensión pulmonar o similares.
15 Realizaciones para llevar a cabo la invención
En lo sucesivo en el presente documento, se describirá con detalle la presente invención.
En la presente memoria descriptiva, la "enfermedad cardiovascular" se refiere a una enfermedad basada en síntomas anómalos de los órganos circulatorios tales como corazón, vasos sanguíneos, y similares. Entre estas, se conoce que la "enfermedad cardiovascular relacionada con GCs" está implicada en un sistema NO/GCs/GMPc, y es una enfermedad cardiovascular que se puede tratar o prevenir por activación de GCs. Algunos ejemplos de las mismas incluyen hipertensión (incluyendo hipertensión pulmonar), aterosclerosis, estenosis del canal espinal lumbar, 25 enfermedad arterial periférica, claudicación intermitente, isquemia crítica de extremidades, angina de pecho estable
o inestable, insuficiencia cardíaca, trombosis, apoplejía, disfunción sexual, y similares. En otra realización, la "enfermedad cardiovascular relacionada con GCs" es claudicación intermitente e isquemia crítica de extremidades causadas por enfermedades arteriales periféricas. En otra realización, es claudicación intermitente causada por enfermedades arteriales periféricas y, en otra realización, isquemia crítica de extremidades causada por enfermedades arteriales periféricas.
Aquí, algunos ejemplos de enfermedades arteriales periféricas incluyen vasculitis trombótica oclusiva, enfermedad arterial periférica oclusiva, enfermedad de Raynaud, y síndrome de Raynaud.
35 La "enfermedad arterial periférica" es un trastorno en el que la estenosis y las oclusiones causadas por aterosclerosis, trombosis y otros deterioros producen un flujo sanguíneo deficiente, especialmente en las extremidades inferiores. Los síntomas son piernas o pies fríos, claudicación intermitente, dolor en las extremidades inferiores e isquemia crítica de extremidades (úlceras y necrosis en las extremidades inferiores). El diagnóstico y las directrices de tratamiento para la enfermedad arterial periférica se pueden encontrar en la siguiente referencia: Eur.
J. Vasc. Endovasc. Surg, 2007, 33(1), S1.
"Claudicación intermitente" significa, en una realización, claudicación intermitente causada por enfermedades arteriales periféricas y, en otra realización, claudicación intermitente causada por enfermedad arterial periférica oclusiva.
45 "Isquemia crítica de extremidades" significa, en una realización, isquemia crítica de extremidades causada por enfermedades arteriales periféricas y, en otra realización, isquemia crítica de extremidades causada por enfermedad arterial periférica oclusiva.
Además, la "enfermedad cardiovascular relacionada con GCs" significa, en una realización, hipertensión o hipertensión pulmonar.
"Hipertensión" significa, en una realización, hipertensión esencial, variabilidad anómala de la presión sanguínea circadiana, hipertensión renal parenquimal, hipertensión renovascular, aldosteronismo primario, síndrome de
55 Cushing, hibernoma, o hipertensión asociada a enfermedades endocrinas. La "hipertensión pulmonar" es, en cierta realización, hipertensión pulmonar de las arterias pulmonares, hipertensión pulmonar asociada a enfermedades cardiacas, hipertensión pulmonar asociada a enfermedades pulmonares tales como enfermedades pulmonares obstructivas crónicas o enfermedades pulmonares intersticiales, o hipertensión pulmonar asociada a enfermedades crónicas trombóticas u obstructivas.
El "alquilo inferior" es un grupo monovalente formado por la retirada de cualquier átomo de hidrógeno de un hidrocarburo saturado lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono (en lo sucesivo en el presente documento denominado simplemente C16), y es especialmente metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, o similar, en otra realización, alquilo C14, y en otra realización más, metilo,
65 etilo, n-propilo, o isopropilo.
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
Los compuestos o sales de los mismos seleccionados entre el grupo que consiste en:
ácido (3S)-3-({[8-(ciclohexilmetoxi)-2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il]carbonil}amino)-3-fenilpropanoico, ácido (1S,2R)-1-[({8-[(2,6-difluorobencil)oxi]-2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il}carbonil)amino]indano-2-carboxílico,
5 ácido (1S,2R)-1-({[8-(ciclohexilmetoxi)-2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il]carbonil}amino)indano-2-carboxílico, ácido (1R,2S)-1-({[8-(ciclohexilmetoxi)-2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il]carbonil}amino)indano-2-carboxílico, 8-[(2,6-difluorobencil)oxi]-N-(1,3-dihidroxi-2-fenilpropan-2-il)-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida, ácido (1S,2R)-1-[({8-[(2,6-difluorobencil)oxi]-2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il}carbonil)amino]-7-fluoroindano-2carboxílico, ácido (1S,2R)-1-[({8-[(2,6-difluorobencil)oxi]-2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il}carbonil)amino]-4-metilindano-2carboxílico, ácido (1S,2R)-1-({[8-(ciclohexilmetoxi)-2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il]carbonil}amino)-5-fluoroindano-2carboxílico, ácido (1S,2R)-1-({[8-(ciclohexilmetoxi)-2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il]carbonil}amino)-7-fluoroindano-2
15 carboxílico, ácido (1R,2S)-1-({[8-(ciclohexilmetoxi)-2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il]carbonil}amino)-7-fluoroindano-2carboxílico, ácido (S,2R)-1-({[8-(ciclohexilmetoxi)-2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il]carbonil}amino)-4-metilindano-2-carboxílico, ácido (1S,2R)-1-[({2-metil-8-[(2,3,6-trifluorobencil)oxi]imidazo[1,2-a]piridin-3-il}carbonil)amino]indano-2carboxílico, 8-[(2,6-difluorobencil)oxi]-N-[(1R)-2-hidroxi-1-feniletil]-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida, 8-[(2,6-difluorobencil)oxi-N-[(1R,2R)-2-hidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3carboxamida, 8-[(2,3-difluorobencil)oxi]-N-(1,3-dihidroxi-2-fenilpropan-2-il)-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida,
25 8-[(2,6-difluorobencil)oxi]-N-[1,3-dihidroxi-2-(piridin-2-il)propan-2-il]-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida, 8-(ciclohexilmetoxi)-N-[(1R)-2-hidroxi-1-feniletil]-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida, 8-[(2,6-difluorobencil)oxi]-N-[(2R)-1-hidroxipropan-2-il]-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida, 8-[(2,6-difluorobencil)oxi]-N-[(2R)-1-hidroxi-3-metilbutan-2-il]-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida, y N-(1,3-dihidroxi-2-fenilpropan-2-il)-8-[(2-fluorobencil)oxi]-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida.
Además, los siguientes compuestos son ejemplos de compuestos específicos incluidos en la presente invención.
Los compuestos o sales de los mismos seleccionados entre el grupo que consiste en:
35 8-[(2,6-difluorobencil)oxi]-N-[(1R,2S,3S)-2,3-dihidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3carboxamida, 8-[(2,3-difluorobencil)oxi]-N-[(1R,2S,3S)-2,3-dihidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3carboxamida, y N-[(1R,2S,3S)-2,3-dihidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-8-[(2-fluorobencil)oxi]-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3carboxamida.
Además, los siguientes compuestos son ejemplos de compuestos específicos incluidos en la presente invención.
Los compuestos o sales de los mismos seleccionados entre el grupo que consiste en:
45 8-[(2,6-difluorobencil)oxi]-N-[(1R,2S,3R)-2,3-dihidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3carboxamida, 8-[(2,3-difluorobencil)oxi]-N-[(1R,2S,3R)-2,3-dihidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3carboxamida, y N-[(1R,2S,3R)-2,3-dihidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-8-[(2-fluorobencil)oxi]-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3carboxamida.
Además, los siguientes compuestos son ejemplos de compuestos específicos incluidos en la presente invención.
55 Los compuestos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos seleccionados entre el grupo que consiste en:
8-[(2,6-difluorobencil)oxi]-N-[(1r,3R,4S)-3,4-dihidroxi-1-fenilciclopentil]-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3carboxamida y 8-[(2,6-difluorobencil)oxi]-N-[(1s,3R,4S)-3,4-dihidroxi-1-fenilciclopentil]-2-metilimidazo[1,2-a]piridina-3carboxamida.
Además, los siguientes compuestos son ejemplos de compuestos específicos incluidos en la presente invención.
Los compuestos o sales de los mismos seleccionados entre el grupo que consiste en: 65 8-(ciclohexilmetoxi)-2-metil-N-[(3S)-1-metilpiperidin-3-il]imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxamida,
imagen10
imagen11
imagen12
(en la que L representa un grupo saliente, por ejemplo, halógeno).
5 Además, el compuesto de fórmula (I) se puede preparar por reacción del compuesto (IV) con el compuesto (Va) o el compuesto (Vb).
Algunos ejemplos del método de preparación que usa el compuesto (Va) incluyen métodos en los que se usan ésteres diazocarboxílicos o amidas diazocarboxílicas conocidos en combinación con fosfinas, 10 (tributilfosforaniliden)acetonitrilo (reactivo de Tsunoda) o similares. Estos son la denominada reacción de Mitsunobu,
o cualquier método modificado de la misma. Los expertos en la materia conocen estas reacciones.
En esta reacción, el compuesto (IV) y el compuesto (V) se usan en cantidades equivalentes, o en una cantidad en exceso para cualquiera de los mismos, y su mezcla se agita en un intervalo de refrigeración a calentamiento a
15 reflujo, preferentemente a una temperatura de 0 ºC a 150 ºC, habitualmente durante aproximadamente 0,1 horas a 5 días, en un disolvente que es inerte a la reacción. El disolvente que se usa en la misma no se limita de forma particular, pero algunos ejemplos del mismo incluyen, hidrocarburos aromáticos, éteres, hidrocarburos halogenados, DMF, DMSO, acetato de etilo, acetonitrilo, y una mezcla de los mismos.
20 Para esta reacción, por ejemplo, es posible remitirse a siguientes referencias.
Mitsunobu, O.; Synthesis (1981), 1
Tsunoda, T. et al., Tetrahedron Letters (1995) 36, 2529, ibid, (1996) 37, 2463.
25 Por otra parte, cuando se usa el compuesto (Vb), el compuesto (IV) y el compuesto (Vb) se usan en cantidades equivalentes, o en una cantidad en exceso para cualquiera de los mismos, y su mezcla se agita en un intervalo de refrigeración a calentamiento y calentamiento reflujo, preferentemente a una temperatura de 0 ºC a 80 ºC, habitualmente durante aproximadamente 0,1 horas a 5 días, en un disolvente que es inerte a la reacción, en presencia de una base. El disolvente que se usa en la misma no se limita de forma particular, pero algunos ejemplos
30 del mismo incluyen hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno, y similares, éteres tales como dietil éter, tetrahidrofurano, dioxano, dimetoxietano, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, 1,2-dicloroetano, cloroformo, y similares, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, acetato de etilo, acetonitrilo, y cualquier mezcla de los mismos. Algunos ejemplos de bases incluyen bases orgánicas tales como trietilamina, diisopropiletilamina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno, n-butil litio, y similares, y bases inorgánicas tales
35 como carbonato sódico, carbonato potásico, hidruro sódico, terc-butóxido potásico, y similares. En algunos casos, puede ser ventajoso llevar a cabo la reacción en presencia de un catalizador de transferencia de fase tal como cloruro de tetra-n-butilamonio, y similares.
Para esta reacción, por ejemplo, es posible remitirse a siguientes referencias.
40 "Organic Functional Group Preparations", S. R. Sandler y W. Karo, 2ª edición, Vol. 1, Academic Press Inc., 1991.
The Chemical Society of Japan, "Courses in Experimental Chemistry (5ª edición)" Vol. 14 (2005) (Maruzen).
45 (Síntesis de materiales de partida)
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36
imagen37
imagen38
imagen39
imagen40
2
imagen41 10 imagen42
3
imagen43 11
4
imagen44 12
5
imagen45 13
6
imagen46 14
7
imagen47 15
8
imagen48 16
[Tabla 3]
EjP.
Estr. EjP. Estr.
17
imagen49 27
18
imagen50 28 imagen51
19
imagen52 29 imagen53
20
imagen54 30 imagen55
21
imagen56 31 imagen57
22
imagen58 32 imagen59
23
imagen60 33
24
imagen61 34
25
imagen62 35
26
imagen63 36
[Tabla 4]
EjP.
Estr. EjP. Estr.
37
imagen64 46
38
imagen65 47 imagen66
39
imagen67 48 imagen68
40
imagen69 49 imagen70
41
50 imagen71
42
51 imagen72
43
52 imagen73
44
53 imagen74
45
54 imagen75
[Tabla 5]
EjP.
Estr. EjP. Estr.
55
imagen76 63 imagen77
56
imagen78 64 imagen79
57
imagen80 65 imagen81
58
imagen82 66 imagen83
59
imagen84 67 imagen85
60
imagen86 68 imagen87
61
imagen88 69 imagen89
62
imagen90 70 imagen91
[Tabla 6]
EjP.
Estr. EjP. Estr.
71
imagen92 78
72
imagen93 79
73
imagen94 80 imagen95
74
imagen96 81
75
imagen97 82
76
imagen98 83
77
imagen99 84
[Tabla 7]
EjP.
Estr. EjP. Estr.
85
93 imagen100
86
94 imagen101
87
95 imagen102
88
imagen103 96 imagen104
89
97 imagen105
90
98 imagen106
91
99 imagen107
92
imagen108
[Tabla 8]
EjP.
Estr. EjP. Estr.
100
107 imagen109
101
108 imagen110
102
109 imagen111
104
110 imagen112
105
111 imagen113
106
112 imagen114
113 a
imagen115
[Tabla 9]
EjP.
Estr. EjP. Estr.
113 b
119
113 c
120
114
121
115
122
116
123
117
124
118
125
[Tabla 10]
EjP.
Estr. EjP. Estr.
127
imagen116 134 imagen117
128
imagen118 135 imagen119
129
imagen120 136
130
imagen121 137 imagen122
131
imagen123 138
132
imagen124 139
133
imagen125 140
[Tabla 11]
EjP.
Estr. EjP. Estr.
141
149 imagen126
142
150 imagen127
143
151 imagen128
144
152 imagen129
145
153 imagen130
146
154 imagen131
147
155 imagen132
148
156 imagen133
[Tabla 12]
EjP.
Estr. EjP. Estr.
157
imagen134 161
158
imagen135 162
159
imagen136 163
160
imagen137 164
[Tabla 13]
EjP.
Estr. EjP. Estr.
165
imagen138 170
166
imagen139 171
167
imagen140 172
168 a 168 b
imagen141 173 imagen142
174
169 a 169 b
imagen143 175
[Tabla 14]
54
EjP.
Estr. EjP. Estr.
176
imagen144 182
177
imagen145 183
178
imagen146 184
179
imagen147 185
180
imagen148 186
181 a
187 imagen149
181 b
188
[Tabla 15]
EjP.
Estr. EjP. Estr.
189
imagen150 197
190
imagen151 198
191
imagen152 199
192
imagen153 200
193
imagen154 201
194 a
imagen155 202
194 b
imagen156
195
imagen157 203
196
imagen158 204
[Tabla 16]
EjP.
Estr. EjP. Estr.
205
imagen159 213
206
214
207
imagen160 215
208
imagen161 216
209
imagen162 217
210
imagen163 218
211
imagen164 219
212
imagen165 220
[Tabla 17]
EjP.
Estr. EjP. Estr.
221
imagen166 226
222
imagen167 227
223
imagen168 228
224 a
imagen169 229
224 b
imagen170 230
225 a
imagen171 231
[Tabla 17-1]
225 b
imagen172 232
[Tabla 18]
EjP.
Estr. EjP. Estr.
233
imagen173 239
234
imagen174 240 imagen175
235
241
236
242
237 a
243
237 b
244
238
245
[Tabla 19]
EjP.
Estr. EjP. Estr.
246
imagen176 254 imagen177
247
imagen178 255 imagen179
248
imagen180 256 imagen181
249
imagen182 257 imagen183
250
imagen184 258 imagen185
251
imagen186 259 imagen187
252
imagen188 260 imagen189
253
imagen190 261 imagen191
[Tabla 20] [Tabla 21]
EjP.
Estr. EjP. Estr.
262
imagen192 271 imagen193
263
imagen194 272 imagen195
264
imagen196 273 imagen197
265
imagen198 274 imagen199
266
imagen200 275 imagen201
267
imagen202 276 imagen203
268
imagen204 277 imagen205
269
imagen206 278 279 imagen207
270
EjP.
Sint. Dat.
1
EjP. 1 ESI+: 251
2
EjP. 2 ESI+: 221
3
EjP. 3 ESI+: 285
4
EjP. 4 ESI+: 331
5
EjP. 5 ESI+: 301
6
EjP. 6 ESI+: 426
7
EjP. 7 CI+: 177, 179
8
EjP. 8 ESI+: 307
9
EjP. 9 ESI+: 185
10
EjP. 10 ESI+: 396
11
EjP. 11 ESI+: 202
12
EjP. 12 RMN (DMSOd6): 1,071,36 (5H, m), 1,631,80 (2H, m), 1,821,96 (2H, m), 2,492,53 (2H, m), 2,76 (3H, s); 4,13 (2H, d, J = 6 Hz), 7,527,47 (1H, m), 7,58 (1H, d, J = 8 Hz), 9,08 (1H, d, J = 6 Hz)
13
EjP. 13 FAB+: 307
14
EjP. 14 EI: 276
15
EjP. 15 EI: 314
16
EjP. 16 ESI+: 329
17
EjP. 17 ESI+: 336
18
EjP. 18 ESI+: 330
19
EjP. 19 ESI+: 277
20
EjP. 20 ESI+: 377
21
EjP. 21 RMN (CDCl3): 1,42 (9H, s), 2,52 (2H, t, J = 8 Hz), 2,89 (2H, t, J = 8 Hz), 3,84 (2H, s), 7,17 (2H, d, J = 8 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8 Hz)
22
EjP. 22 RMN (DMSOd6): 1,12 (3H, t, J = 8 Hz), 1,49 (6H, s), 3,98 (2H, s), 4,06 (2H, dd, J = 16, 8 Hz), 7,34 (2H, d, J = 8 Hz), 7,46 (2H, d, J = 8 Hz), 8,44 (3 H, a, s)
23
EjP. 23 RMN (CDCl3): 1,34 (3H, t, J = 8 Hz), 1,46 (9H, s), 4,27 (2H, dd, J = 16, 8 Hz), 4,46 (2H, d, J = 4 Hz), 4,73 (1H, a, s), 6,37 (1H, d, J = 16 Hz), 7,28 7,36 (3H, m), 7,57 (1H, d, J = 8 Hz), 7,95 (1H, d, J = 16 Hz)
imagen208
[Tabla 23]
EjP.
Sint. Dat.
59
EjP. 2 ESI+: 535
60
EjP. 20 ESI+: 377
61
EjP. 2 ESI+ 518
62
EjP. 10 ESI+: 408
63
EjP. 2 ESI+: 518
64
EjP. 1 ESI+: 376
65
EjP. 10 ESI+: 408
66
EjP. 19 ESI+: 277
67
EjP. 11 ESI+: 202
68
EjP. 10 ESI+: 408
69
EjP. 10 ESI+: 410
70
EjP. 12 RMN (DMSOd6): 1,071,36 (5H, m), 1,631,80 (2H, m), 1,821,96 (2H, m), 2,492,53 (2H, m), 2,76 (3H, s), 4,13 (2H, d, J = 6 Hz), 7,527,47 (1H, m), 7,58 (1H, d, J = 8 Hz), 9,08 (1H, d, J = 6 Hz)
71
EjP. 9, 10 ESI+: 394
72
EjP. 9, 10 ESI+: 443
73
EjP. 11 ESI+: 200
74
EjP. 9, 10 ESI+: 394
75
EjP. 11 ESI+: 250
76
EjP. 11 ESI+: 200
77
EjP. 10 ESI+: 416
78
EjP. 10 ESI+: 444
79
EjP. 10 ESI+: 370
80
EjP. 14 EI: 276
81
EjP. 15 EI: 314
82
EjP. 10 ESI+: 444
83
EjP. 11 ESI+: 250
84
EjP. 10 ESI+: 432
85
EjP. 11 ESI+: 238
86
EjP. 10 ESI+: 396
87
EjP. 10 ESI+: 422
88
EjP. 5 ESI+: 206
89
EjP. 11 ESI+: 214
90
EjP. 10 ESI+: 408
[Tabla 24] [Tabla 25]
EjP.
Sint. Dat.
91
EjP. 10 ESI+: 436
92
EjP. 5 ESI+: 289
93
EjP. 11 ESI+: 234
94
EjP. 11 ESI+: 214
95
Ej. 5 ESI+: 235
96
EjP. 11 ESI+: 216
97
Ej. 5 ESI+: 236
98
EjP. 4 ESI+: 395
99
EjP. 11 ESI+: 242
EjP.
Sint. Dat.
100
EjP. 1 ESI+: 365
101
EjP. 101 APCI/ESI+: 206
102
EjP. 102 ESI+: 192
104
EjP. 104 ESI+: 249
105
EjP. 105 ESI+: 311, 313
106
EjP. 106 ESI+: 442
107
EjP. 107 ESI+: 400
108
EjP. 11 ESI+: 206
109
EjP. 109 ESI+: 206
110
EjP. 110 ESI+: 273 [M+Na]+
111
EjP. 111 ESI+: 249
112
EjP. 112 ESI+: 352
113a
EjP. 113 ESI+: 356 RMN (CDCl3): 1,21 (9H, s), 1,48 (9H, s), 3,15 (1 H, dd, J = 6,6, 16,4 Hz), 3,40 (1H, dd, J = 9,0, 16,4 Hz), 3,50 (1H, ddd, J = 5,4, 6,6, 9,0 Hz), 3,98 (1H, d, J = 3,4 Hz), 5,38 (1H, dd, J = 3,4, 5,0 Hz), 6,89 (1H, dt, Jd = 0,5 Hz, Jt = 9,0 Hz), 7,02 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,237,28 (1H, m)
113b
EjP. 113 ESI+: 356 RMN (CDCl3): 1,15 (9H, s), 1,52 (9H, s), 3,08 (1 H, dd, J = 8,2, 16,1 Hz), 3,33 (1H, ddd, J = 6,8, 8,2, 10,2 Hz), 3,59 (1H, dd, J = 10,2, 16,1 Hz), 4,38 (1H, d, J = 3,9 Hz), 5,18 (1H, dd, J = 3,9, 6,8 Hz), 6,90 (1H, t, J = 8,6 Hz), 7,05 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,257,30 (1H, m)
113c
EjP. 113 ESI+: 356 RMN (CDCl3): 1,14 (9H, s), 1,51 (9H, s), 3,10 (1 H, dd, J = 8,1, 16,1 Hz), 3,27 (1H, dd, J = 8,0, 16,0 Hz), 3,42 (1H, dt, Jd = 6,3 Hz, Jt = 8,1 Hz), 4,50 (1H, d, J = 6,0 Hz), 5,22 (1H, t, J = 6,2 Hz), 6,91 (1H, t, J = 8,7 Hz), 7,02 (1H, d, J = 7,4 Hz), 7,227,27 (1H, m)
114 115
EjP. 114 EjP. 115 ESI+: 248 ESI+; 210
116
EjP. 116 ESI+: 239
117
EjP. 117 ESI+: 241
[Tabla 25-1] [Tabla 26]
EjP.
Sint. Dat.
118
Ej. 15 RMN (CDCl3): 1,41 (9H, s), 2,60 (2H, t, J = 8 Hz), 3,26 (2H, t, J = 8 Hz), 7,04 (1H, d, J = 5 Hz), 7,65 (1H, d, J = 5 Hz), 10,07 (1H, s)
119
EjP. 1 ESI+: 347
120
EjP. 11 ESI+: 234
121
EjP. 11 ESI+: 210
122
EjP. 5 ESI+: 337
123
EjP. 109 ESI+: 206
124
EjP. 109 ESI+: 210
125
EjP. 110 ESI+: 277 [M+Na]+
EjP.
Sint. Dat.
127
EjP. 112 ESI+: 344
128
EjP. 112 ESI+: 344
129
EjP. 112 APCI/ESI+: 356
130
EjP. 112 ESI+: 356
131
EjP. 112 ESI+: 356
132
EjP. 113 ESI+: 352
133
EjP. 113 ESI+: 344
134
EjP. 111 ESI+: 275 [M+Na]+
135
EjP. 113 ESI+: 356
136
EjP. 113 ESI+: 356
137
EjP. 137 ESI+: 240
138
EjP. 137 ESI+: 240
139
EjP. 115 ESI+: 210
140
EjP. 115 ESI+: 210
141
EjP. 116 RMN (CDCl3): 1,55 (9H, s), 6,39 (1H, d, J = 16 H z), 7,37 (1H, d, J = 5 Hz), 7,68 (1H, d, J = 5 Hz), 8,07 (1H, d, J = 16 Hz), 10,22 (1H, s)
142
EjP. 5 ESI+: 319
143
EjP. 113 ESI+: 344
144
EjP. 104 ESI+: 253
145
EjP. 104 ESI+: 249
146
EjP. 104 ESI+: 253
147
EjP. 104 EI: 248
148
EjP. 104 EI: 252
149
EjP. 105 EI: 314
150
EjP. 105 EI: 310,312
151
EjP. 105 ESI+: 315, 317
152
EjP. 105 EI: 310, 312
153
EjP. 105 ESI+: 337, 339 [M+Na]+
154
EjP. 106 ESI+: 446
155
EjP. 106 ESI+: 442
[Tabla 27] [Tabla 28]
EjP.
Sint. Dat.
156
EjP. 106 ESI+: 442
157
EjP. 106 ESI+: 446
158
EjP. 106 ESI+: 446
159
EjP. 106 ESI+: 428
160
EjP. 107 ESI+: 404
161
EjP. 107 ESI+: 404
162
EjP. 107 ESI+: 400
163
EjP. 107 ESI+: 400
164
EjP. 107 APCI/ESI+: 404
EjP.
Dat.
165
EjP. 165 ESI: 324 [M+HCOO]
166
EjP. 166 ESI+: 360
167
EjP. 167 ESI+: 438,440 [M+Na]+
168a
EjP. 168 ESI+: 418 [M+Na]+
168b
EjP. 168 ESI+: 418 [M+Na]+
169a
EjP. 169 ESI+: 266
169b
EjP. 169 ESI+: 266
170
EjP. 170 ESI+: 531
171
EjP. 171 ESI+: 376 [M+Na]+
172
EjP. 172 ESI+: 166
173
EjP. 173 APCI/ESI+: 326
174
EjP. 174 ESI+: 326
175
EjP. 175 ESI+: 294
176
EjP. 176 ESI+: 192
177
EjP. 5 ESI+: 180
178
EjP. 178 APCI/ESI+: 212
179
EjP. 179 APCI/ESI+: 226
180
EjP. 180 APCI/ESI+: 266
181a
EjP. 181 ESI+: 294 RMN (CDCl3): 1,43 (9H, s a), 2,502,59 (4H, m), 4,02 (4H, s a), 5,02 (1H, s a), 7,277,30, (1H, m), 7,357,43 (4H, m)
181b
EjP. 181 ESI+: 294 RMN (CDCl3): 1,39 (9H, s a), 2,242,32 (4H, m), 2,64 (2H, s a), 4,374,43 (2H, m), 4,80 (1H, s a), 7,197,23 (1H, m), 7,32 (2H, t, J = 7,4 Hz), 7,41 7,43 (2H, m)
182
EjP. 182 ESI+: 382
183
EjP. 183 ESI+: 208
184
EjP. 184 APCI/ESI+: 343
185
EjP. 185 APCI/ESI+: 343
186
EjP. 186 APCI/ESI+: 222
187
EjP. 187 ESI+: 268
188
EjP. 188 ESI+: 268
189
P/EjP. 18 9 ESI+: 298
[Tabla 28-1] [Tabla 29]
EjP.
Sint. Dat.
190
EjP. 190 ESI+: 312
191
EjP. 191 ESI+: 248
192
EjP. 192 ESI+: 234
193
EjP. 193 ESI+: 322
194a
EjP. 194 ESI+: 324
194b
EjP. 194 EI: 205
195
EjP. 195 EI: 188
EjP.
Sint. Dat.
196
EjP. 196 ESI+: 335
197
EjP. 197 ESI+: 194
198
EjP. 198 ESI+: 168
199
EjP. 199 ESI+: 268
200
EjP. 200 ESI+: 322
201
EjP. 201 ESI+: 104
202
Ej. 1 ESI+: 406
203
Ej. 19 ESI+: 196
204
Ej. 20 APCI/ESI+: 209
205
Ej. 20 APCI/ESI+: 209
206
Ej. 5 ESI+: 235
207
Ej. 5 ESI+: 235
208
Ej. 5 ESI+: 236
209
Ej. 5 ESI+: 236
210
Ej. 5 ESI+: 222
211
Ej. 5 ESI+: 166
212
Ej. 5 ESI+: 166
213
Ej. 5 ESI+: 194
214
Ej. 5 ESI+: 180
215
Ej. 5 ESI+: 180
216
Ej. 6 ESI+: 298
217
Ej. 9 CI+: 290
218
EjP. 1 ESI+: 363
219
EjP. 1 ESI+: 365
220
EjP. 10 ESI+: 436
221
EjP. 11 RMN (CDCl3): 1,221,74 (22H, m), 2,16 (1H, dd, J = 5,8 Hz, 15,4 Hz), 2,35 (1H, dd, J = 3,5 Hz, 15,4 Hz), 3,033,13 (1H, m)
222
EjP. 188 ESI+: 298
223
EjP. 112 ESI+: 292
imagen209
252
EjP. 180 CI+: 233
253
EjP. 180 APCI/ESI+: 266
254
EjP. 181 ESI+: 324
255
EjP. 184 ESI+: 290
256
EjP. 186 APCI/ESI+: 222
257
EjP. 186 ESI+: 208
258
EjP. 186 APCI/ESI+: 222
[Tabla 31] [Tabla 32] [Tabla 33] [Tabla 34] [Tabla 35] [Tabla 36]
EjP .
Sint. Dat.
259
EjP. 187 ESI+: 238
260
EjP. 188 ESI+: 298
261
EjP. 189 ESI+: 312
262
EjP. 189 ESI+: 310
263
EjP. 199 ESI+: 260
264
EjP. 200 ESI+: 350
265
EjP. 200 ESI+: 336
266
EjP. 201 ESI+: 132
267
EjP. 201 ESI+: 118
268
EjP. 22 RMN (DMSOd6): 1,52 (6H, s), 3,60 (3H, s), 4,03 (2H, s), 7,287,42 (3H, m), 7,45 (1H, s), 8,108,35 (3H, a)
269
EjP. 26 ESI+: 335
270
EjP. 27 ESI+: 336
271
EjP. 27 ESI+: 336
272
EjP. 5 ESI+: 335
273
EjP. 5 ESI+: 337
274
EjP. 5 APCI/ESI+: 238
275
EjP. 5 APCI/ESI+: 238
276
EjP. 5 ESI+: 175
277
EjP. 9 RMN (CDCl3): 1,291,82 (21H, m), 2,242,36 (1H, m), 5,67 (1H, dd, J = 1,2 Hz, 15,7 Hz), 6,85 (1H, dd, J = 7,6 Hz, 15,7 Hz)
278
Ej. 5 ESI+: 194 RMN (DMSOd6): 2,22 (2H, dd, J = 4,2, 14,8 Hz), 2,38 (2H, dd, J = 6,5, 14,8 Hz), 4,094,14 (2H, m), 4,805,60 (2H, a), 7,337,38 (1H, m), 7,43 (2H, t, J = 7,2 Hz), 7,477,51 (2H, m), 8,34 (3H, s a)
279
Ej. 5 ESI+: 194 RMN (DMSOd6): 2,21 (2H, dd, J = 5,7, 14,6 Hz), 2,31 (2H, dd, J = 6,1, 14,6 Hz), 4,23 (2H, t, J = 4,4 Hz), 4,81 (2H, s a), 7,327,36 (1H, m), 7,43 (2H, t, J = 7,4 Hz), 7,537,57 (2H, m), 8,46 (3H, s a)
Ej.
Estr. Ej. Estr.
1
imagen210 8 imagen211
2
imagen212 9 imagen213
3
imagen214 10 imagen215
4
imagen216 11 imagen217
5
imagen218 12 imagen219
6
imagen220 13 imagen221
7
imagen222 14 imagen223
Ej.
Estr. Ej. Estr.
15
imagen224 22
16
imagen225 23
17
imagen226 24
18
imagen227 25
19
imagen228 26
20
imagen229 27
21
imagen230 28
Ej.
Estr. Ej. Estr.
29
imagen231 35
30
36
31
37
32
38
33
39
34
40
Ej.
Estr. Ej. Estr.
41
49 imagen232
42
50 imagen233
43
51 imagen234
44
52 imagen235
45
53 imagen236
46
54 imagen237
47
55 imagen238
48
56 imagen239
Ej.
Estr. Ej. Estr.
57
64 imagen240
58
65 imagen241
59
66 imagen242
60
67 imagen243
61
68 imagen244
imagen245
imagen246
imagen247
[Tabla 38] [Tabla 39] [Tabla 40]
Ej.
Estr. Ej. Estr.
87
imagen248 94 imagen249
88
imagen250 95 imagen251
89
imagen252 96 imagen253
90
imagen254 97 imagen255
91
imagen256 98 imagen257
92
imagen258 99 imagen259
93
imagen260 100 imagen261
Ej.
Estr. Ej. Estr.
101
imagen262 108
102
imagen263 109
103
imagen264 110
104
imagen265 111
105
imagen266 112
106
imagen267 113
107
imagen268 114
Ej.
Estr. Ej. Estr.
115
121
116
122
117
123
118
124
119
125
imagen269
imagen270
imagen271
imagen272
imagen273
[Tabla 43] [Tabla 44]
Ej.
Estr. Ej. Estr.
153
imagen274 160 imagen275
154
imagen276 161 imagen277
155
162
156
163
157
164
158
165
159
166
Ej.
Estr. Ej. Estr.
167
imagen278 175 imagen279
168
imagen280 176 imagen281
169
imagen282 177
170
178
171
179
172
180
173
181
imagen283
imagen284
imagen285
[Tabla 46]
Ej.
Estr. Ej. Estr.
195
imagen286 202 imagen287
196
imagen288 203 imagen289
197
204
198
205
199
206
200
207
201
208
imagen290
imagen291
imagen292
imagen293
[Tabla 49] [Tabla 50] [Tabla 51] [Tabla 52] [Tabla 53] [Tabla 54] [Tabla 55] [Tabla 56] [Tabla 57] [Tabla 58] [Tabla 59] [Tabla 60] [Tabla 61] [Tabla 62] [Tabla 63]
Ej.
Estr. Ej. Estr.
239
imagen294 247 imagen295
240
imagen296 248
241
249
242
250
243
251
244
252
245
253
246
imagen297 254 imagen298
Ej.
Estr. Ej. Estr.
255
imagen299 262 imagen300
256
263
257
264
258
265
259
266
260
267
261
268
Ej.
Estr. Ej. Estr.
269
275
270
276
271
277
272
278
273
279
274
280
Ej.
Estr. Ej. Estr.
281
imagen301 288
282
imagen302 289
283
imagen303 290
284
imagen304 291
285
imagen305 292
286
imagen306 293
287
imagen307 294
Ej.
Estr. Ej. Estr.
295
301
296
302
297
303
298
304
299
305
300
306
Ej.
Estr. Ej. Estr.
307
imagen308 312
308
313
309
314
310
imagen309 315
311
imagen310 316
Ej.
Estr. Ej. Estr.
317
323
318
324
319
325
320
326
321
327
322
328
Ej.
Estr. Ej. Estr.
329
335
330
336
331
337
332
338
333
imagen311 339 imagen312
334
340
Ej.
Estr. Ej. Estr.
341
348
342
349
343
350
344
351
345
imagen313 352
346
353
347
354
Ej.
Estr. Ej. Estr.
355
361
356
362
357
363
358
364
359
365
360
366
Ej.
Estr. Ej. Estr.
367
373
368
374
369
375
370
376
371
377
372
378
Ej.
Estr. Ej. Estr.
379
386
380
387
381
388
382
389
383
390
384
391
385
imagen314 392
Ej.
Estr. Ej. Estr.
393
399
394
400
395
401
396
402
397
403
398
404
Ej.
Estr. Ej. Estr.
405
412
406
413
407
imagen315 414 imagen316
408
415
409
416
410
417
411
418
Ej.
Estr. Ej. Estr.
419
425
420
426
421
427
422
428
423
429
424
430
[Tabla 64]
Ej.
Estr. Ej. Estr.
431
imagen317 437
432
imagen318 438
433
imagen319 439
434
imagen320 440
435
imagen321 441
imagen322
imagen323
imagen324
imagen325
imagen326
imagen327
imagen328
[Tabla 68]
Ej.
Estr. Ej. Estr.
473
imagen329 481 imagen330
474
imagen331 482 imagen332
475
imagen333 483 imagen334
476
484
477
485
478
486
479
487
480
488
imagen335
imagen336
[Tabla 70]
Ej.
Estr. Ej. Estr.
505
imagen337 512 imagen338
506
imagen339 513 imagen340
507
514
508
515
509
516
510
517
511
518
imagen341
imagen342
[Tabla 72] [Tabla 73] [Tabla 74] [Tabla 75] [Tabla 76] [Tabla 77]
Ej.
Estr. Ej. Estr.
535
imagen343 543 imagen344
536
imagen345 544
537
545
538
546
539
547
540
548
541
549
542
550
Ej.
Estr. Ej. Estr.
551
559 imagen346
552
560 imagen347
553
561 imagen348
554
562 imagen349
555
563 imagen350
556
564 imagen351
557
imagen352 565 imagen353
558
imagen354 566 imagen355
Ej.
Estr. Ej. Estr.
567
imagen356 575
568
imagen357 576
569
imagen358 577
570
imagen359 578
571
imagen360 579
572
imagen361 580
573
imagen362 581
574
imagen363 582
Ej.
Estr. Ej. Estr.
583
590
584
591
585
592
586
593
587
594
588
595
589
596
Ej.
Estr. Ej. Estr.
597
imagen364 604
598
imagen365 605
599
imagen366 606
600
imagen367 607
601
imagen368 608
602
imagen369 609
603
imagen370 610
Ej.
Estr. Ej. Estr.
611
618
612
619
613
620
614
621
615
622
616
623
617
624
imagen371
imagen372
imagen373
imagen374
[Tabla 80]
Ej.
Estr. Ej. Estr.
651
imagen375 655
652
656
653
657
654
658
[Tabla 81] [Tabla 82]
Ej.
Estr. Ej. Estr.
659
666
660
667
661
668
662
669
663
670
664
671
665
672
Ej.
Estr. Ej. Estr.
673
680
674
681
675
682
676
imagen376 683 imagen377
677
684
678
685
679
686
[Tabla 83] [Tabla 84] [Tabla 85] [Tabla 86] [Tabla 87]
Ej.
Estr. Ej. Estr.
687
imagen378 693
688
694
689
695
690
696
691
697
692
698
Ej.
Estr. Ej. Estr.
699
imagen379 705
700
imagen380 706
701
imagen381 707
702
imagen382 708
703
imagen383 709
704
imagen384 710
Ej.
Estr. Ej. Estr.
711
717
712
imagen385 718
713
imagen386 719
714
imagen387 720
715
imagen388 721
716
imagen389 722
Ej.
Estr. Ej. Estr.
723
727
724
728
725
729
726
730
Ej.
Estr. Ej. Estr.
731
736
732
737
733
738
734
739
735
740
imagen390
imagen391
imagen392
imagen393
imagen394
imagen395
[Tabla 91] [Tabla 92] [Tabla 92-1] [Tabla 93] [Tabla 94] [Tabla 95] [Tabla 96] [Tabla 97] [Tabla 98] [Tabla 99]
Ej.
Estr. Ej. Estr.
775
imagen396 782
776
783
777
784
778
785
779
788
780
imagen397 786 imagen398
781
Ej.
Estr. Ej. Estr.
792
787
793
789
794
790
795
791
796
Ej.
Estr. Ej. Estr.
797
imagen399 798 imagen400
Ej.
Estr. Ej. Estr.
799
imagen401 805
800
806
801
807
802
808
803
809
804
810
Ej.
Estr. Ej. Estr.
811
imagen402 818
812
imagen403 819
813
imagen404 820
814
imagen405 821
815
imagen406 822
816
imagen407 823
817
imagen408 824
Ej.
Estr. Ej. Estr.
825
831
826
832
827
833
828
834
829
835
830
836
Ej.
Estr. Ej. Estr.
837
843
838
844
839
845
840
846
841
847
842
848
Ej.
Estr. Ej. Estr.
849
855
850
856
851
857
852
858
853
859
854
860
Ej.
Estr. Ej. Estr.
861
imagen409 867
862
imagen410 868
863
imagen411 869
864
imagen412 870 871 imagen413
865
866
imagen414 872
Ej.
Estr. Ej. Estr.
873
880
874
881
875
882
876
883
877
884
878
885
879
886
[Tabla 99-1]
Ej.
Estr. Ej. Estr.
887
imagen415 890
888
imagen416 891
889
imagen417 892
[Tabla 100] [Tabla 101]
Ej.
Sint. Dat.
1
Ej. 1 ESI+: 471
2
Ej. 2 ESI+: 508
3
Ej. 3 ESI+: 492
4
Ej. 4 ESI+: 433
5
Ej. 5 ESI+: 371
6
Ej. 6 ESI+: 371
7
Ej. 7 ESI+: 457
8
Ej. 8 ESI+: 485
9
Ej. 9 ESI+: 521
10
Ej. 10 ESI+: 414
11
Ej. 11 ESI+: 450
12
Ej. 12 RMN (DMSOd6): 0,91 (3H, d, J = 6,6 Hz), 0,93 (3H, d, J = 6,5 Hz), 1,011,36 (6H, m), 1,531,90 (8H, m), 2,432,56 (2H, m), 2,51 (3H, s), 3,95 (2H, d, J = 6,1 Hz), 4,374,48 (1H, m), 6,77 (1H, d, J = 7,0 Hz), 6,85 (1H, t, J = 7,2 Hz), 7,71 (1H, d, J = 9,0 Hz), 8,46 (1H, d, J = 6,1 Hz), 12,22 (1H, s); ESI+: 416
13
Ej. 13 ESI+: 454
14
Ej. 14 ESI+: 436
15
Ej. 15 ESI+: 464
16
Ej. 16 ESI+: 371
17
Ej. 17 ESI+: 606
18
Ej. 18 ESI+: 450
19
Ej. 19 ESI+: 407
20
Ej. 20 ESI+: 443
21
Ej. 21 ESI+: 452
22
Ej. 22 ESI+: 410
23
Ej. 23 ESI+: 328
24
Ej. 24 ESI+: 422
25
Ej. 25 ESI+: 450
26
Ej. 26 ESI+: 438
27
Ej. 27 ESI+: 411
28
Ej. 28 ESI+: 421
29
Ej. 29 ESI+: 401
30
Ej. 30 ESI+: 506
Ej.
Sint. Dat.
31
Ej. 31 ESI+: 534
32
Ej. 32 ESI+: 441
33
Ej. 33 ESI+: 475
34
Ej. 34 ESI+: 385
35
Ej. 35 ESI+: 513
36
Ej. 1 ESI+: 462
37
Ej. 1 ESI+: 504
38
Ej. 1 ESI+: 402
39
Ej. 1 ESI+: 416
40
Ej. 1 ESI+: 374
41
Ej. 1 ESI+: 388
42
Ej. 1 ESI+: 402
43
Ej. 1 ESI+: 402
44
Ej. 1 ESI+: 456
45
Ej. 1 ESI+: 516
46
Ej. 1 ESI+: 480
imagen418
imagen419
[Tabla 104]
Ej.
Sint. Dat.
121
Ej. 1, 16 ESI+: 374
122
Ej. 1, 16 ESI+: 394
123
Ej. 1, 16 ESI+: 440
124
Ej. 1, 16 ESI+: 440
125
Ej. 1, 16 ESI+: 440
126
Ej. 1, 16 RMN (DMSOd6): 1,051,36 (5H, m), 1,631,79 (3H, m), 1,821,95 (3H, m), 2,66 (3H, s), 3,533,63 (4H, m), 3,974,07 (1H, m), 4,11 (2H, d, J = 6,1 Hz), 7,37 (1H, t, J = 7,3 Hz), 7,44 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,29 (1H, d, J = 6,7 Hz), 8,63 (1H, d, J = 6,5 Hz); ESI+: 362
127
Ej. 1, 16 ESI+: 406
128
Ej. 1, 16 ESI+: 406
129
Ej. 1, 16 ESI+: 436
130
Ej. 1, 16 ESI+: 394
131
Ej. 1, 16 ESI+: 395
132
Ej. 1, 16 ESI+: 422
133
Ej. 1, 16 ESI+: 456, 458
134
Ej. 1, 16 ESI+: 452
135
Ej. 1, 16 ESI+: 318
136
Ej. 1, 16 ESI+: 450
137
Ej. 1, 16 ESI+: 420
138
Ej. 1, 16 ESI+: 420
139
Ej. 1, 16 ESI+: 420
140
Ej. 1, 16 ESI+: 420
141
Ej. 1, 16 ESI+: 359
142
Ej. 1, 16 ESI+: 376
143
Ej. 1, 16 ESI+: 376
144
Ej. 1, 16 ESI+; 442, 444
145
Ej. 1, 16 ESI+: 440
146
Ej. 1, 16 ESI+: 440
147
Ej. 1, 16 ESI+: 441
148
Ej. 1, 16 ESI+: 362
149
Ej. 1, 16 ESI+: 362
150
Ej. 1, 16 ESI+: 442, 444
[Tabla 105]
Ej.
Sint. Dat.
151
Ej. 1, 16 ESI+: 414
152
Ej. 1, 16 ESI+: 429
153
Ej. 1, 16 ESI+: 376
154
Ej. 1, 16 ESI+: 426
155
Ej. 1, 16 ESI+: 426
imagen420
imagen421
232
Ej. 8 ESI+: 462
233
Ej. 8 ESI+: 485
234
Ej. 8, 16 ESI+: 413
235
Ej. 8, 16 ESI+: 399
236
Ej. 8, 16 ESI+: 413
237
Ej. 9 ESI+: 521
238
Ej. 9, 16 ESI+: 449
239
EjP. 1, 3, 16 ESI+: 382
240
EjP. 1, 3, 16 ESI+: 396
[Tabla 108]
Ej.
Sint. Dat.
241
EjP. 1, 3, 16 ESI+: 396
242
EjP. 1, 3, 16 ESI+: 394
243
EjP. 1, 3, 16 ESI+: 396
244
EjP. 1, 3, 16 ESI+: 456
245
EjP. 1, 3, 16 ESI+: 456
246
EjP. 12, 8 ESI+: 450
247
Ej. 1 ESI+: 480
248
EjP. 5 ESI+: 422
249
EjP. 5 ESI+: 436
250
EjP. 5 ESI+: 422
251
EjP. 5 RMN (DMSOd6): 1,011,34 (5H, m), 1,631,77 (3H, m), 1,771,90 (3H, m), 2,55 (3H, s), 2,82 (1H, dd, J = 5,9, 15,7 Hz), 2,91 (1H, dd, J = 8,7, 15,7 Hz), 3,95 (2H, d, J = 6,2 Hz), 5,415,49 (1H, m), 6,77 (1H, dd, J = 0,9, 7,8 Hz), 6,84 (1H, dd, J = 6,9, 7,6 Hz), 7,25 (1H, t, J = 7,3 Hz), 7,35 (2H, t, J = 7,6 Hz), 7,45 (2H, d, J = 7,3 Hz), 8,38 (1H, d, J = 8,4 Hz), 8,43 (1H, dd, J = 0,9, 6,8 Hz), 12,39 (1H, s); ESI+: 436
252
EjP. 5 ESI+: 448
253
EjP. 5 ESI+: 450
254
EjP. 5 ESI+: 490
255
EjP. 5 ESI+: 388
256
EjP. 5 ESI+: 346
257
EjP. 5 ESI+: 360
258
EjP. 5 ESI+: 374
259
EjP. 5 ESI+: 388
260
EjP. 5 ESI+: 442
261
EjP. 5 ESI+: 466
262
EjP. 5 ESI+: 429
263
EjP. 5 ESI+: 360
264
EjP. 5 ESI+: 428
265
EjP. 5 ESI+: 464
266
EjP. 5 ESI+: 504
267
EjP. 5 ESI+: 563
imagen422
[Tabla 110]
Ej.
Sint. Dat.
305
EjP. 1 ESI+: 508
306
EjP. 5 ESI+: 480
307
Ej. 3, 16 ESI+: 404
308
EjP. 5 ESI+: 519
309
EjP. 5 ESI+: 506
310
Ej. 1 ESI+: 547
311
EjP. 5 ESI+: 519
312
Ej. 1 ESI+: 471
313
EjP. 5 ESI+: 443
314
Ej. 1 ESI+: 408
315
EjP. 5 ESI+: 506
316
EjP. 12, 8 ESI+: 318
317
EjP. 12, 8 ESI+: 332
318
Ej. 6 ESI+: 471
319
EjP. 5 ESI+: 443
320
Ej. 1 ESI+: 504
321
Ej. 12 RMN (DMSOd6): 1,011,36 (5H, m), 1,621,77 (3H, m), 1,781,91 (3H, m), 2,55 (3H, s), 3,10 (1H, dd, J = 9,0, 15,3 Hz), 3,223,37 (2H, m), 3,96 (2H, d, J = 6,2 Hz), 5,79 (1H, t, J = 8,5 Hz), 6,80 (1H, d, J = 7,1 Hz), 6,90 (1H, t, J = 7,3 Hz), 7,217,32 (4H, m), 8,43 (1H, d, J = 8,7 Hz), 8,55 (1H, d, J = 6,1 Hz), 12,0012,80 (1H, a); ESI+: 448
322
Ej. 1 ESI+: 450
323
EjP. 5 RMN (DMSOd6): 1,011,34 (5H, m), 1,53 (3H, d, J = 7,0 Hz), 1,631,77 (3H, m), 1,781,90 (3H, m), 2,58 (3H, s), 3,95 (2H, d, J = 6,1 Hz), 5,185,27 (1H, m), 6,77 (1H, d, J = 7,2 Hz), 6,83 (1H, t, J = 7,2 Hz), 7,48 (1H, t, J = 7,7 Hz), 7,69 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,83 (1H, d, J = 7,7 Hz), 8,05 (1H, s), 8,41 (2H, d, J = 6,7 Hz), 12,93 (1H, s); ESI+: 436
324
EjP. 5 ESI+: 422
325
Ej. 1 ESI+: 502
326
Ej. 1 ESI+: 484
327
Ej. 9 ESI+: 521
328
Ej. 1 ESI+: 470
329
Ej. 1 ESI+: 470
330
Ej. 1 ESI+: 470
[Tabla 111]
Ej.
Sint. Dat.
331
Ej. 1 ESI+: 520
332
Ej. 1 ESI+: 508
333
Ej. 1 ESI+: 450
334
Ej. 1 ESI+: 506
335
Ej. 1 ESI+: 466
336
Ej. 1 ESI+: 528
337
Ej. 1 ESI+: 478
imagen423
imagen424
414
Ej. 1 ESI+: 436
415
Ej. 1 ESI+: 436
416
Ej. 1 ESI+: 436
417
Ej. 1 ESI+: 450
418
Ej. 12 ESI+: 452
419
EjP. 5 ESI+: 436
420
Ej. 1, 16 ESI+: 438
[Tabla 114]
Ej.
Sint. Dat.
421
Ej. 12 ESI+: 450
422
Ej. 1, 16 ESI+: 426
423
Ej. 1, 16 ESI+: 456
424
Ej. 1, 16 ESI+: 468 RMN (DMSOd6): 2,70 (3H, s), 3,99 (4H, s), 5,45 (2H, s), 7,197,37 (6H, m), 7,397,43 (2H, m), 7,457,66 (2H, m), 7,858,10 (1H, m), 8,65 (1H, d, J = 6,9 Hz)
425
EjP. 5 ESI+: 418
426
EjP. 5 ESI+: 418
427
Ej. 12 ESI+: 472
428
EjP. 5 ESI+: 452
429
EjP. 5 ESI+: 450
430
Ej. 1, 16 ESI+: 450 RMN (DMSOd6): 2,63 (3H, s), 2,79 (1H, dd, J = 7,9, 15,5 Hz), 3,19 (1H, dd, J = 7,3, 15,5 Hz), 4,404,50 (1H, m), 5,33 (1H, t, J = 7,8 Hz), 5,47 (2H, s), 7,187,30 (6H, m), 7,377,50 (1H, m), 7,557,70 (2H, m), 8,79 (1H, d, J = 6,7 Hz), 8,848,96 (1H, m)
431
Ej. 1, 16 ESI+: 450
432
Ej. 1, 16 ESI+: 450
433
Ej. 1 ESI+: 534
434
Ej. 12 ESI+: 478
435
Ej. 1, 16 ESI+: 444
436
Ej. 1, 16 ESI+: 456
437
Ej. 6, 16 ESI+: 399
438
Ej. 9, 16 ESI+: 478
439
Ej. 1, 16 ESI+: 346
440
Ej. 1 ESI+: 478
441
Ej. 1 ESI+: 476
442
Ej. 1 ESI+: 302
443
EjP. 5 ESI+: 450
444
EjP. 5 ESI+: 448
445
Ej. 9, 16 ESI+: 464
446
Ej. 6 ESI+: 519
447
EjP. 5 ESI+: 464
448
Ej. 1 ESI+: 478
449
Ej. 1 ESI+: 492
imagen425
imagen426
imagen427
imagen428
imagen429
imagen430
674
Ej. 1 ESI+: 510
675
Ej. 1 ESI+: 518
676
Ej. 1 ESI+: 474
677
Ej. 1 ESI+: 492
678
Ej. 1 ESI+: 510
679
Ej. 1 ESI+: 510
680
Ej. 1 ESI+: 540
681
Ej. 1 ESI+: 510
682
Ej. 1 ESI+: 540
683
Ej. 1 ESI+: 480
684
Ej. 1 ESI+: 480
685
Ej. 1 ESI+: 480
686
Ej. 12 ESI+: 448
687
Ej. 12 ESI+: 462
688
Ej. 12 ESI+: 484
689
Ej. 12 ESI+: 454
690
Ej. 12 ESI+: 484
[Tabla 123]
Ej.
Sint. Dat.
691
Ej. 661 ESI+: 466
692
Ej. 661 ESI+: 462
693
Ej. 661 ESI+: 462 RMN (DMSOd6): 1,011,36 (5H, m), 1,621,77 (3H, m), 1,771,90 (3H, m), 2,24 (3H, s), 2,54 (3H, s), 2,99 (1H, dd, J = 8,7, 15,6 Hz), 3,193,36 (2H, m), 3,96 (2H, d, J = 6,2 Hz), 5,79 (1H, t, J = 8,5 Hz), 6,80 (1H, dd, J = 0,8, 7,8 Hz), 6,89 (1H, t, J = 7,3 Hz), 7,067,18 (3H, m), 8,41 (1H, d, J = 8,7 Hz), 8,55 (1H, dd, J = 0,8, 6,8 Hz), 12,48 (1H, s)
694
Ej. 661 APCI/ESI+: 462
695
Ej. 661 APCI/ESI+: 462
696
Ej. 661 ESI+: 496
697
Ej. 661 EI: 466
698
Ej. 661 ESI+: 492 RMN (DMSOd6): 2,24 (3H, s), 2,51 (3H, s), 2,99 (1H, dd, J = 8,7, 15,6 Hz), 3,193,36 (2H, m), 5,32 (2H, s), 5,79 (1H, t, J = 8,5 Hz), 6,96 (1H, t, J = 7,2 Hz), 7,03 (1H, dd, J = 0,9, 7,8 Hz), 7,067,18 (3H, m), 7,197,27 (2H, m), 7,547,63 (1H, m), 8,43 (1H, d, J = 8,7 Hz), 8,61 (1H, dd, J = 0,9, 6,8 Hz), 12,48 (1H, s)
699
Ej. 661 ESI+: 496 RMN (DMSOd6): 2,47 (3H, s), 3,063,18 (1H, m), 3,333,43 (2H, m), 5,31 (2H, s), 5,97 (1H, t, J = 7,7 Hz), 6,95 (1H, t, J = 7,2 Hz), 6,997,06 (2H, m), 7,12 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,197,27(2H, m), 7,32 (1H, dt, Jd = 5,2, Jt = 7,7 Hz), 7,58 (1H, tt, J = 6,7, 8,5 Hz), 8,518,57 (2H, m),12,56 (1H, s)
700
Ej. 661 ESI+: 460
701
Ej. 661 ESI+: 478
[Tabla 124] [Tabla 125] [Tabla 126] [Tabla 127]
Ej.
Sint. Dat.
702
Ej. 661 ESI+: 496
RMN (DMSOd6): 2,52 (3H, s), 3,10 (1H, dd, J = 8,9, 15,3 Hz), 3,223,38 (2H, m), 5,37 (2H, s), 5,79 (1H, t, J = 8,5 Hz), 6,97 (1H, t, J = 7,2 Hz), 7,03 (1H, dd, J = 0,9, 7,8 Hz), 7,227,33 (5H, m), 7,66 (1H, dc, Jd = 5,1, Jc = 9,6 Hz), 8,47 (1H, d, J = 8,8 Hz), 8,63 (1H, dd, J = 0,9, 6,8 Hz), 12,2012,70 (1H, a)
703
Ej. 661 ESI+: 466
704
Ej. 661 RMN (DMSOd6): 1,001,35 (5H, m), 1,621,77 (3H, m), 1,771,90 (3H, m), 2,50 (3H, s), 3,053,18 (1H, m), 3,323,43 (2H, m), 3,96 (2H, d, J = 6,2 Hz), 5,96 (1H, t, J = 7,6 Hz), 6,79 (1H, d, J = 7,6 Hz), 6,88 (1H, t, J = 7,3 Hz), 7,02 (1H, t, J = 9,0 Hz), 7,12 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,297,35 (1H, m), 8,46 (1H, d, J = 6,7 Hz), 8,52 (1H, d, J = 8,8 Hz), 12,55 (1H, s); ESI+: 466
705
Ej. 661 ESI+: 466 RMN (DMSOd6): 1,001,34 (5H, m), 1,621,77 (3H, m), 1,771,90 (3H, m), 2,50 (3H, s), 3,053,18 (1H, m), 3,323,43 (2H, m), 3,96 (2H, d, J = 6,1 Hz), 5,97 (1H, t, J = 7,7 Hz), 6,79 (1H, d, J = 7,0 Hz), 6,88 (1H, t, J = 7,3 Hz), 7,02 (1H, t, J = 9,0 Hz), 7,12 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,297,35 (1H, m), 8,46 (1H, dd, J = 0,9, 6,8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 8,9 Hz), 12,57 (1H, s)
706
Ej. 661 ESI+: 466 RMN (DMSOd6): 1,011,36 (5H, m), 1,621,78 (3H, m), 1,781,91 (3H, m), 2,54 (3H, s), 3,10 (1H, dd, J = 9,1,16,2 Hz), 3,233,42 (2H, m), 3,96 (2H, d, J = 6,1 Hz), 5,73 (1H, t, J = 8,4 Hz), 6,81 (1H, d, J = 7,4 Hz), 6,90 (1H, t, J = 7,3 Hz), 7,06 (1H, dt, Jd = 2,3, Jt = 8,8 Hz), 7,12 (1H, dd, J = 2,1, 9,1 Hz), 7,31 (1H, dd, J = 5,3, 8,1 Hz), 8,42 (1H, d, J = 8,6 Hz), 8,55 (1H, d, J = 6,8 Hz), 12,4012,70 (1H, a)
707
Ej. 1 ESI+: 462
708
Ej. 1 ESI+: 492
709
Ej. 709 APCI/ESI+: 482
710
Ej. 710 ESI+: 532
711
Ej. 711 ESI+: 448
712
Ej. 712 ESI+: 480
713
Ej. 713 ESI+: 392
714
Ej. 714 ESI+: 496
715
Ej. 1 ESI+: 512
Ej.
Sint. Dat.
716
Ej. 1 RMN (CDCl3): 1,001,12 (2H, m), 1,151,38 (3H, m), 1,661,81 (3H, m), 1,942,10 (3H, m), 2,85 (3H, s), 3,04 (2H, d, J = 5,0 Hz), 3,66 (3H, s), 3,95 (2H, d, J = 6,6 Hz), 5,685,74 (1H, m), 6,62 (1H, d, J = 7,7 Hz), 6,77 (1H, t, J = 7,1 Hz), 7,29 (1H, dd, J = 4,9 Hz, 8,0 Hz), 7,50 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,71 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4,8 Hz), 8,67 (1H, s), 9,00 (1H, d, J = 6,8 Hz)
717
Ej. 1 ESI+: 478
718
Ej. 1 ESI+: 480
719
Ej. 1 ESI+: 454
720
Ej. 1 ESI+: 501
721
Ej. 1 ESI+: 409
722
Ej. 1 ESI+: 505
723
Ej. 1 ESI+: 498
724
Ej. 1 ESI+: 439
725
Ej. 1 ESI+: 450
726
Ej. 1 ESI+: 468
727
Ej. 1 ESI+: 505
728
Ej. 1 ESI+: 478
729
Ej. 1 ESI+: 480
730
Ej. 1 ESI+: 480
731
Ej. 1 ESI+: 506
732
Ej. 1 ESI+: 506
733
Ej. 1 ESI+: 508
734
Ej. 1 ESI+: 476
735
Ej. 1 ESI+: 466
736
Ej. 1 ESI+: 528
737
Ej. 1 ESI+: 478
738
Ej. 1 ESI+: 464
739
Ej. 1 ESI+: 472
740
Ej. 1 ESI+:498
741
Ej. 1 ESI+: 464
742
Ej. 1 ESI+: 464
Ej.
Sint. Dat.
743
Ej. 1 ESI+: 464
744
Ej. 1 ESI+: 464
745
Ej. 1 ESI+: 528
746
Ej. 1 ESI+: 414
747
Ej. 1 ESI+: 437
748
Ej. 1 ESI+: 476
749
Ej. 1 ESI+: 492
750
Ej. 1 ESI+: 522
751
Ej. 1 ESI+: 522
752
Ej. 1 ESI+: 464
753
Ej. 1 ESI+: 494
754
Ej. 1 ESI+: 462
755
Ej. 1 ESI+: 466
756
Ej. 1 ESI+: 466
757
Ej. 1 APCI/ESI+: 392
758
Ej. 1 ESI+: 466 RMN (DMSOd6): 2,55 (3H, s), 4,11 (1H, c, J = 7,2 Hz), 4,74 (1H, t, J = 6,4 Hz), 5,20 (1H, t, J = 8,4 Hz), 5,32 (2H, s), 5,58 (1H, d, J = 6,3 Hz), 5,76 (1H, d, J = 5,9 Hz), 6,96 (1H, t, J = 7,2 Hz), 7,03 (1H, dd, J = 0,9, 7,7 Hz), 7,187,35 (6H, m), 7,59 (1H, tt, J = 6,7, 8,4 Hz), 8,33 (1H, d, J = 8,8 Hz), 8,64 (1H, dd, J = 0,8, 6,8 Hz)
759
Ej. 1 ESI+: 466 RMN (DMSOd6): 2,53 (3H, s), 4,18 (1H, c, J = 6,4 Hz), 4,82 (1H, t, J = 5,1 Hz), 5,06 (1H, d, J = 5,1 Hz), 5,10 (1H, d, J = 6,9 Hz), 5,32 (2H, s), 5,45 (1H, t, J = 7,9 Hz), 6,96 (1H, t, J = 7,2 Hz), 7,02 (1H, dd, J = 0,9, 7,8 Hz), 7,197,40 (6H, m), 7,59 (1H, tt, J = 6,7, 8,5 Hz), 8,26 (1H, d, J = 8,8 Hz), 8,64 (1H, dd, J = 0,8, 6,7 Hz)
760
Ej. 1 ESI+: 468
761
Ej. 1 ESI+: 476
762
Ej. 1 ESI+: 496
763
Ej. 1 ESI+: 432
Ej.
Sint. Dat.
764
Ej. 1 ESI+: 482
765
Ej. 1 APCI/ESI+: 509
766
Ej. 1 ESI+: 494 RMN (DMSOd6): 2,37 (4H, d, J = 5,3 Hz), 2,63 (3H, s), 4,044,12 (2H, m), 4,69 (2H, d, J = 4,5 Hz), 5,31 (2H, s), 6,87 (1H, t, J = 7,3 Hz), 6,98 (1H, dd, J = 0,7, 7,7 Hz), 7,17 (1H, t, J = 7,2 Hz), 7,23 (2H, t, J = 8,0 Hz), 7,30 (2H, t, J = 7,8 Hz), 7,37 (2H, dd, J =1,2, 8,4 Hz), 7,58 (1H, tt, J = 6,7, 8,5 Hz), 8,21 (1H, s), 8,52 (1H, dd, J = 0,8, 6,9 Hz)
767
Ej. 1 ESI+: 494 RMN (DMSOd6): 2,12 (2H, dd, J = 6,0,14,2 Hz), 2,57 (3H, s), 2,64 (2H, dd, J = 6,2, 14,2 Hz), 4,104,18 (2H, m), 4,62 (2H, d, J = 4,3 Hz), 5,31 (2H, s), 6,89 (1H, t, J = 7,3 Hz), 6,98 (1H, d, J = 7,0 Hz), 7,17 (1H, t, J = 7,3 Hz), 7,23 (2H, t, J = 8,0 Hz), 7,30 (2H, t, J = 7,7 Hz), 7,46 (2H, dd, J =1,1, 8,4 Hz), 7,59 (1H, tt, J = 6,7, 8,4 Hz), 8,19 (1H, s), 8,37 (1H, dd, J = 0,8, 6,9 Hz)
768
Ej. 1 ESI+: 492
769
Ej. 1 ESI+: 462
770
Ej. 1 ESI+: 462
771
Ej. 1 ESI+: 432
772
Ej. 1 ESI+: 390 RMN (DMSOd6): 1,35 (6H, s), 2,49 (3H, s), 3,52 (2H, d, J = 5,7 Hz), 4,99 (1H, t, J = 5,7 Hz), 5,30 (2H, s), 6,91 (1H, t, J = 7,2 Hz), 6,99 (1H, dd, J = 0,9, 7,7 Hz), 7,14 (1H, s), 7,23 (2H, t, J = 8,0 Hz), 7,58 (1H, tt, J = 6,7, 8,5 Hz), 8,60 (1H, dd, J = 0,9, 6,9 Hz)
773
Ej. 1 ESI+: 404
774
Ej. 709 ESI+: 451
775
Ej. 1 ESI+: 418
776
Ej. 1 ESI+: 376
777
Ej. 1 ESI+: 390
778
Ej. 1 ESI+: 404
[Tabla 128] [Tabla 128-1]
Ej.
Sint. Dat.
779
Ej. 1 ESI+: 402
780
Ej. 1 ESI+: 494
781
Ej. 1 APCI/ESI+: 478
782
Ej. 1 ESI+: 468
783
Ej. 1 ESI+: 468
784
Ej. 1 ESI+: 480
785
Ej. 1 ESI+: 480
786
Ej. 1 ESI+: 480
787
Ej. 1 ESI+: 480
788
Ej. 1 ESI+: 508
789
Ej. 1 ESI+: 452
790
Ej. 1 ESI+: 452
791
Ej. 1 ESI+: 480
792
Ej. 1 ESI+: 508
793
Ej. 1 ESI+: 424
794
Ej. 1 ESI+: 493
795
Ej. 1 ESI+: 493
796
Ej. 1 ESI+: 439
797
Ej. 1 ESI+: 466 RMN (DMSOd6): 2,55 (3H, s), 4,154,22 (1H, m), 4,82 (1H, s a), 5,045,12 (2H, m), 5,41 (2H, s), 5,45 (1H, t, J = 7,9 Hz), 6,927,01 (2H, m), 7,257,40 (5H, m), 7,427,54 (2H, m), 8,27 (1H, d, J = 8,8 Hz), 8,63 (1H, dd, J = 1,0, 6,6 Hz)
798
Ej. 1 ESI+: 448 RMN (DMSOd6): 2,54 (3H, s), 4,154,22 (1H, m), 4,82 (1H, d, J = 5,1 Hz), 5,035,13 (2H, m), 5,34 (2H, s), 5,45 (1H, t, J = 7,9 Hz), 6,927,00 (2H, m), 7,257,40 (6H, m), 7,447,51 (1H, m), 7,63 (1H, dt, Jd = 1,7 Hz, Jt = 7,6 Hz), 8,26 (1H, d, J = 8,8 Hz), 8,62 (1H, dd, J = 1,1, 6,6 Hz)
799
Ej. 1, 16 ESI+: 383
800
Ej. 1, 16 ESI+: 432
801
Ej. 1, 16 ESI+: 450
Ej.
Sint. Dat.
802
Ej. 1, 16 ESI+: 450
803
Ej. 1, 16 ESI+: 468
804
Ej. 1, 16 ESI+: 468
805
Ej. 1, 16 ESI+: 438
806
Ej. 1, 16 ESI+: 456
807
Ej. 1, 16 ESI+: 474
808
Ej. 1, 16 ESI+: 474
808
Ej. 1, 16 ESI+: 474
809
Ej. 1, 16 ESI+: 468
810
Ej. 1, 16 ESI+: 464
811
Ej. 11 ESI+: 462
812
Ej. 12 ESI+: 456
[Tabla 129] [Tabla 130] [Tabla 131]
Ej.
Sint. Dat.
813
Ej. 12 ESI+: 472
814
Ej. 12 ESI+: 442
815
Ej. 12 ESI+: 472
816
Ej. 12 ESI+: 452
817
Ej. 14 ESI+: 464
818
Ej. 16 ESI+: 466
819
Ej. 27, 16 ESI+: 441
820
Ej. 31 ESI+: 438
821
Ej. 31, ESI+: 506
EjP. 5, Ej. 16
822
Ej. 5 ESI+: 401
823
Ej. 6 ESI+: 549
824
Ej. 661 ESI+: 448
825
Ej. 661 ESI+: 448
826
Ej. 661 ESI+: 448
827
Ej. 709 APCI/ESI+: 482
828
Ej. 709 ESI+: 450
829
Ej. 709 ESI+: 468 RMN (DMSOd6): 2,67 (3H, s), 3,98 (4H, d, J = 5,5 Hz), 5,05 (2H, t, J = 5,5 Hz), 5,41 (2H, s), 6,90 (1H, t, J = 7,3 Hz), 6,98 (1H, dd, J = 0,8, 7,7 Hz), 7,21 (1H, tt, J = 1,2, 7,3 Hz), 7,267,33 (3H, m), 7,407,54 (5H, m), 7,62 (1H, dd, J = 0,9, 6,9 Hz)
830
Ej. 709 ESI+: 486
831
Ej. 709 APCI/ESI+: 482
832
Ej. 709 APCI/ESI+: 469
833
Ej. 709 ESI+: 494
834
Ej. 709 APCI/ESI+: 469 RMN (DMSOd6): 2,70 (3H, s), 3,99 (2H, dd, J = 6,2, 10,9 Hz), 4,21 (2H, dd, J = 5,4, 10,9 Hz), 4,94 (2H, t, J =5,8 Hz), 5,32 (2H, s), 6,94 (1H, t, J = 7,3 Hz), 7,03 (1H, dd, J = 0,8, 7,8 Hz), 7,197,31 (3H, m), 7,547,63 (2H, m), 7,79 (1H, dt, Jd = 1,8 Hz, Jt = 7,8 Hz), 8,01 (1H, s), 8,53 (1H, ddd, J = 0,9, 1,8, 4,9 Hz), 8,76 (1H, dd, J = 0,9, 6,9 Hz)
Ej.
Sint. Dat.
835
Ej. 713 ESI+: 406
836
Ej. 8 APCI/ESI+: 522
837
Ej. 8 APCI/ESI+: 522
838
Ej. 8 APCI/ESI+: 522
839
Ej. 8 ESI+: 534
840
Ej. 8 APCI/ESI+: 509
841
Ej. 8 ESI+: 496
842
Ej. 8 ESI+: 484
843
EjP. 12, Ej. 8 ESI+: 490
844
EjP. 12, Ej. 8 ESI+: 508
845
EjP. 12, Ej. 8 ESI+: 526
846
EjP. 165 ESI+: 464
847
EjP. 5 ESI+: 437
848
EjP. 5 ESI+: 464
849
EjP. 5 ESI+: 466
850
EjP. 5 ESI+: 440
851
EjP. 5 ESI+: 484
852
EjP. 5 ESI+: 491
853
EjP. 5 ESI+: 436
854
EjP. 5 ESI+: 440
855
EjP. 5 ESI+: 464
856
EjP. 5 ESI+: 491
857
EjP. 5 ESI+: 494
858
EjP. 5 ESI+: 466
859
EjP. 5 ESI+: 492
860
EjP. 5 ESI+: 492
861
EjP. 5 ESI+: 480
862
EjP. 5 ESI+: 448
863
EjP. 5 ESI+: 462
864
EjP. 5 ESI+: 452
865
EjP. 5 ESI+: 450
866
EjP. 5 ESI+: 458
867
EjP. 5 ESI+: 464
868
EjP. 5 ESI+: 450
Ej.
Sint. Dat.
869
EjP. 5 ESI+: 450
870
EjP. 5 ESI+: 450
871
EjP. 5 ESI+: 450
872
EjP. 5 ESI+: 400
873
EjP. 5 ESI+: 462
874
EjP. 5 ESI+: 423
875
EjP. 5 ESI+: 478
876
EjP. 5 ESI+: 494
877
EjP. 5 ESI+: 480
878
EjP. 5 ESI+: 450
879
EjP. 5 ESI+: 448
880
EjP. 5 ESI+: 448
881
EjP. 5 ESI+: 480
882
EjP. 5 ESI+: 466
883
EjP. 5 ESI+: 450 RMN (DMSOd6): 1,001,33 (5H, m), 1,621,90 (6H, m), 1,72 (6H, s), 2,65 (3H, s), 3,95 (2H, d, J = 6,2 Hz), 6,76 (1H, dd, J = 0,9, 7,7 Hz), 6,81 (1H, t, J = 7,1 Hz), 7,45 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,70 (1H, dc, Jd = 7,9 Hz, Jc = 1,0 Hz), 7,78 (1H, dt, Jd = 7,8 Hz, Jt = 1,2 Hz), 8,05 (1H, t, J = 1,7 Hz), 8,17 (1H, s), 8,32 (1H, dd, J = 0,9, 6,7 Hz), 12,7013,00 (1H, a)
884
EjP. 5 ESI+: 494
885
EjP. 5, Ej. 16 ESI+: 494
886
Ej. 709 ESI+: 469
887
Ej. 1 ESI+: 491
888
Ej. 1 EST+: 509
889
Ej. 1 ESI+: 392
890
Ej. 1 ESI+: 392
imagen431

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
ES12791965.2T 2011-05-30 2012-05-29 Compuesto de imidazopiridina Active ES2597034T3 (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011119826 2011-05-30
JP2011119826 2011-05-30
JP2011287682 2011-12-28
JP2011287682 2011-12-28
PCT/JP2012/063695 WO2012165399A1 (ja) 2011-05-30 2012-05-29 イミダゾピリジン化合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2597034T3 true ES2597034T3 (es) 2017-01-13

Family

ID=47259254

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12791965.2T Active ES2597034T3 (es) 2011-05-30 2012-05-29 Compuesto de imidazopiridina

Country Status (16)

Country Link
US (1) US9447090B2 (es)
EP (1) EP2716642B1 (es)
JP (1) JP5975025B2 (es)
KR (1) KR20140040774A (es)
CN (1) CN103608347B (es)
AR (1) AR086589A1 (es)
BR (1) BR112013030909A2 (es)
CA (1) CA2836202A1 (es)
EA (1) EA201391769A1 (es)
ES (1) ES2597034T3 (es)
IL (1) IL229513A0 (es)
MX (1) MX2013014082A (es)
PL (1) PL2716642T3 (es)
PT (1) PT2716642T (es)
TW (1) TW201311685A (es)
WO (1) WO2012165399A1 (es)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102012200349A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte annellierte Pyrimidine und Triazine und ihre Verwendung
JP6118965B2 (ja) * 2012-04-16 2017-04-26 トーアエイヨー株式会社 ２環性化合物
CA2869730A1 (en) 2012-04-25 2013-10-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited Nitrogenated heterocyclic compound
CN103508918B (zh) * 2012-06-18 2015-09-09 上海医药工业研究院 带有环丁基的α-羟基β-氨基酯类化合物及其制备方法
WO2014010732A1 (ja) 2012-07-13 2014-01-16 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US8778964B2 (en) * 2012-11-05 2014-07-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Hydroxy-substituted imidazo[1,2-a]-pyridinecarboxamides and their use
US9126998B2 (en) 2012-11-05 2015-09-08 Bayer Pharma AG Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
US9624214B2 (en) 2012-11-05 2017-04-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
US8796305B2 (en) * 2012-11-05 2014-08-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Carboxy-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
MX2015006856A (es) 2012-11-30 2016-02-17 Astellas Pharma Inc Compuestos imidazopiridina.
WO2014142255A1 (ja) 2013-03-14 2014-09-18 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
CA2914100A1 (en) * 2013-06-04 2014-12-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 3-aryl-substituted imidazo[1,2-a]pyridines and the use thereof
JP6427491B2 (ja) 2013-07-03 2018-11-21 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
JP6411342B2 (ja) 2013-07-03 2018-10-24 武田薬品工業株式会社 アミド化合物
EA201600096A1 (ru) 2013-07-10 2016-10-31 Байер Фарма Акциенгезельшафт Бензил-1н-пиразол[3,4-b]пиридины и их применение
US20160159808A1 (en) * 2013-07-24 2016-06-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
US9422285B2 (en) * 2013-08-08 2016-08-23 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted pyrazolo[1,5-A]-pyridine-3-carboxamides and use thereof
CA2920559A1 (en) * 2013-08-08 2015-02-12 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted imidazo[1,2-a]pyrazinecarboxamides and use thereof
EP3077394A1 (de) * 2013-12-05 2016-10-12 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Aryl- und hetaryl-substituierte imidazo[1,2-a]pyridin-3-carboxamide und ihre verwendung
WO2015106268A1 (en) 2014-01-13 2015-07-16 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. USE OF sGC STIMULATORS FOR THE TREATMENT OF NEUROMUSCULAR DISORDERS
CA2939793A1 (en) * 2014-02-19 2015-08-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 3-(pyrimidine-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridines
US9771360B2 (en) 2014-03-21 2017-09-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Cyano-substituted imidazo[1,2-A]pyridinecarboxamides and their use
EP3119778A1 (de) * 2014-03-21 2017-01-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte imidazo[1,2-a]pyridincarboxamide und ihre verwendung
EP3137466A2 (de) * 2014-05-02 2017-03-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 6-substituierte imidazo[1,2-a]pyridincarboxamide und ihre verwendung
JP2017514898A (ja) 2014-05-02 2017-06-08 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト 心血管疾患の治療のためのｎ−（２−アミノ−５−フルオロ−２−メチルペンチル）−８−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミドの、並びにジ−及びトリフルオロ誘導体のエナンチオマー
US20170050962A1 (en) * 2014-05-02 2017-02-23 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Imidazo[1,2-a]pyridines as stimulators of soluble guanylate cyclase for treating cardiovascular diseases
CN106507673A (zh) * 2014-05-02 2017-03-15 拜耳医药股份有限公司 6‑氯取代的咪唑并[1,2‑a]吡啶甲酰胺及其作为可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂的用途
CN103965193B (zh) * 2014-05-30 2016-04-06 浙江司太立制药股份有限公司 N-(苯氧烷基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺类化合物及其制备方法
CA2969265A1 (en) * 2014-12-02 2016-06-09 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridines and imidazo[1,2-a]pyrazines and their use
CA2969268A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Heteroaryl-substituted imidazo[1,2-a]pyridines and their use
WO2016101118A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Amidoethyl azole orexin receptor antagonists
AU2016258847A1 (en) 2015-05-06 2017-11-16 Bayer Pharma Aktiengesellschaft The use of sGC stimulators, sGC activators, alone and combinations with PDE5 inhibitors for the treatment of Digital Ulcers (DU) concomitant to Systemic Sclerosis (SSc)
CN107709314A (zh) 2015-06-11 2018-02-16 巴斯利尔药物国际股份公司 外排泵抑制剂及其治疗性用途
DK3325013T4 (da) 2015-07-23 2023-10-16 Bayer Pharma AG Stimulatorer og/eller aktivatorer af den opløselige guanylatcyklase (sgc) i kombination med en inhibitor af den neutrale endopeptidase (nep inhibitor) og en angiotensin aii-antagonist og deres anvendelse
EP3328382A4 (en) 2015-09-17 2018-12-19 Marvin J. Miller Benzyl amine-containing heterocyclic compounds and compositions useful against mycobacterial infection
EA201891416A1 (ru) 2015-12-14 2018-12-28 Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. ПРИМЕНЕНИЕ СТИМУЛЯТОРОВ sGC ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИСФУНКЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО СФИНКТЕРА
US10918639B2 (en) 2016-10-11 2021-02-16 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination containing SGC stimulators and mineralocorticoid receptor antagonists
JP7237823B2 (ja) 2016-10-11 2023-03-13 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト Ｓｇｃアクチベーターとミネラルコルチコイド受容体アンタゴニストとを含む組合せ
EP3554488A2 (en) 2016-12-13 2019-10-23 Cyclerion Therapeutics, Inc. Use of sgc stimulators for the treatment of esophageal motility disorders
WO2018184976A1 (de) 2017-04-05 2018-10-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte imidazo[1,2-a]pyridincarboxamide und ihre verwendung
WO2019081456A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Bayer Aktiengesellschaft USE OF SGC ACTIVATORS AND STIMULATORS COMPRISING A BETA2 SUBUNIT
EP3498298A1 (en) 2017-12-15 2019-06-19 Bayer AG The use of sgc stimulators and sgc activators alone or in combination with pde5 inhibitors for the treatment of bone disorders including osteogenesis imperfecta (oi)
EP3787610A1 (en) 2018-04-30 2021-03-10 Bayer Aktiengesellschaft The use of sgc activators and sgc stimulators for the treatment of cognitive impairment
BR112020022340A2 (pt) 2018-05-15 2021-02-02 Bayer Aktiengesellschaft benzamidas substituídas por 1,3-tiazol-2-il para o tratamento de doenças associadas com sensibilização de fibras nervosas
EP3574905A1 (en) 2018-05-30 2019-12-04 Adverio Pharma GmbH Method of identifying a subgroup of patients suffering from dcssc which benefits from a treatment with sgc stimulators and sgc activators in a higher degree than a control group
AU2019301683A1 (en) 2018-07-11 2021-02-11 Tisento Therapeutics Inc. Use of sGC stimulators for the treatment of mitochonrial disorders
CN113330030A (zh) 2019-01-17 2021-08-31 拜耳公司 确定受试者是否适于用可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的激动剂治疗的方法
CN111518061B (zh) * 2019-02-01 2023-08-25 鲁南制药集团股份有限公司 一种(e)-3-(3-呋喃基)丙烯酸的制备方法
WO2020164008A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Bayer Aktiengesellschaft Process for the preparation of porous microparticles
CN110229067A (zh) * 2019-06-05 2019-09-13 南京焕然生物科技有限公司 一种2-氨基茚制备方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07242666A (ja) 1994-03-08 1995-09-19 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 複素環化合物
SE9700661D0 (sv) 1997-02-25 1997-02-25 Astra Ab New compounds
CA2319495A1 (en) * 1998-06-08 1999-12-16 Advanced Medicine, Inc. Multibinding inhibitors of microsomal triglyceride transferase protein
DE19834044A1 (de) 1998-07-29 2000-02-03 Bayer Ag Neue substituierte Pyrazolderivate
DE19846514A1 (de) 1998-10-09 2000-04-20 Bayer Ag Neue Heterocyclyl-methyl-substituierte Pyrazole
GB9824310D0 (en) 1998-11-05 1998-12-30 Univ London Activators of soluble guanylate cyclase
JP2003513064A (ja) 1999-11-05 2003-04-08 ユニバーシティ カレッジ ロンドン 可溶性グアニル酸シクラーゼのアクチベーター
DE10021069A1 (de) 2000-04-28 2001-10-31 Bayer Ag Substituiertes Pyrazolderivat
CA2311483A1 (en) 2000-06-12 2001-12-12 Gregory N Beatch IMIDAZO [1,2-A] PYRIDINIC ETHERS AND USES THEREOF
DE10132416A1 (de) 2001-07-04 2003-01-16 Bayer Ag Neue Morpholin-überbrückte Pyrazolopyridinderivate
WO2003076408A2 (en) 2002-03-08 2003-09-18 Abbott Laboratories Indazole derivatives that are activators of soluble guanylate cyclase
DE10216145A1 (de) 2002-04-12 2003-10-23 Bayer Ag Verwendung von Stimulatoren der löslichen Guanylatcyclase zur Behandlung von Glaukom
DE10220570A1 (de) 2002-05-08 2003-11-20 Bayer Ag Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine
DE10222550A1 (de) 2002-05-17 2003-11-27 Bayer Ag Substituierte Benzyl-pyrazolopyridine
DE102006020327A1 (de) 2006-04-27 2007-12-27 Bayer Healthcare Ag Heterocyclisch substituierte, anellierte Pyrazol-Derivate und ihre Verwendung
DE102006021733A1 (de) 2006-05-09 2007-11-22 Bayer Healthcare Ag 3-Tetrazolylindazole und 3-Tetrazolylpyrazolopyridine sowie ihre Verwendung
DE102006043443A1 (de) 2006-09-15 2008-03-27 Bayer Healthcare Ag Neue aza-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung
DE102006054757A1 (de) 2006-11-21 2008-05-29 Bayer Healthcare Ag Neue aza-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung
DE102008063992A1 (de) 2008-12-19 2010-09-02 Lerner, Zinoviy, Dipl.-Ing. Neue aliphatisch substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
DE102009004245A1 (de) 2009-01-09 2010-07-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Neue anellierte, Heteroatom-verbrückte Pyrazol- und Imidazol-Derivate und ihre Verwendung
RU2576662C2 (ru) 2010-03-18 2016-03-10 Энститю Пастер Корея Противоинфекционные соединения

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012165399A1 (ja) 2012-12-06
US9447090B2 (en) 2016-09-20
CN103608347A (zh) 2014-02-26
PL2716642T3 (pl) 2017-01-31
MX2013014082A (es) 2014-03-21
US20140088080A1 (en) 2014-03-27
PT2716642T (pt) 2016-10-17
JP5975025B2 (ja) 2016-08-23
EA201391769A1 (ru) 2014-04-30
CN103608347B (zh) 2016-04-27
EP2716642A1 (en) 2014-04-09
EP2716642A4 (en) 2014-12-03
CA2836202A1 (en) 2012-12-06
BR112013030909A2 (pt) 2016-12-06
JPWO2012165399A1 (ja) 2015-02-23
IL229513A0 (en) 2014-01-30
KR20140040774A (ko) 2014-04-03
AR086589A1 (es) 2014-01-08
EP2716642B1 (en) 2016-07-20
TW201311685A (zh) 2013-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2597034T3 (es) Compuesto de imidazopiridina
ES2469849T3 (es) Derivados deuterados de isoindolin-1,3-diona como inhibidores de PDE4 y TNF-alfa
JP5373405B2 (ja) 選択的アンドロゲン受容体モジュレーター
JP6577570B2 (ja) インフルエンザウイルス感染に使用するためのインドール類
TWI838626B (zh) Lpa受體拮抗劑及其用途
ES2392117T3 (es) Inhibidores de enzima diacilglicerol O-aciltransferasa de tipo 1
KR20170043091A (ko) 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 옥사다이아졸 아민 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
ES2925473T3 (es) Pirazoles de piridinilo como moduladores de RORyt
JP7142633B2 (ja) Ｌｓｄ１阻害剤およびその医学的使用
KR20130096770A (ko) 치환된 아실아닐리드 및 그의 사용 방법
ES2776680T3 (es) Compuestos derivados de heterocicloalquilo como inhibidores selectivos de histona desacetilasa y composiciones farmacéuticas que los comprenden
JP2019524752A (ja) グリコピロニウム化合物を作製するための方法及び使用する方法
JP2021529157A (ja) 医療に有用な新規化合物
BR112021011861A2 (pt) Inibidores da proteína de ativação de fibroblastos
WO2016037098A1 (en) Deuterated sacubitril
WO2020031112A1 (en) Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
ES2639746T3 (es) Compuestos de tipo 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mglur2
WO2019245590A1 (en) Chemical compounds
ES2725707T3 (es) Compuestos de tipo 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mglur2
ES2787625T3 (es) Activadores de hERG policíclicos
WO2013004141A1 (zh) 3－烷氧基取代－2－吡嗪甲酰氨类化合物及其用途
CN103476260A (zh) 用于制备丙型肝炎病毒抑制剂的方法
AR032010A1 (es) Benzoilpiridazinas, un procedimiento para su preparacion, el uso de las mismas para preparar un medicamento, las composiciones farmaceuticas que las contienen, un procedimiento para preparar estas composiciones farmaceuticas, y las combinaciones de estas benzoilpiridazinas con otros agentes terapeut
ES2811271T3 (es) Método para la producción de praziquantel y sus precursores
JP2017128525A (ja) 含フッ素化合物の製造方法