JP2003513064A - 可溶性グアニル酸シクラーゼのアクチベーター - Google Patents

可溶性グアニル酸シクラーゼのアクチベーター

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グレン、ロバート
レイノルズ、カレン
ウィッシャート、グラント
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Abstract

(57)【要約】 可溶性グアニレートシクラーゼ（ｇｕａｎｙｌａｔｅ ｃｙｃｌａｓｅ）の活性化に使用するための薬剤の製造における、式（Ｉ）Ｒ４−Ｐ−ＺＮＲ１Ｒ２の化合物または医薬的に許容できるその塩であって、Ｒ１及びＲ２は同一かまたは異なっており、それぞれＣ１−Ｃ６アルキル基を表すか、またはＲ１およびＲ２は一緒にＣ３−Ｃ６アルキレン基を形成する；ＺはＣ１−Ｃ４アルキレン基である；Ｐは直接の結合であるかまたは部分−Ｘ−、−Ｙ−、−Ｗ−、−ＸＹ−、−ＹＷ−または−ＸＹＷ−であって、Ｗは−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ３（Ｒ３は水素またはＣ１−Ｃ６アルキル）である；Ｙは部分−Ｕ−Ｖ−（Ｖは直接の結合またはＣ１−Ｃ６アルキレン基、およびＵは−ＣＳ−、−ＣＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（＝ＮＲ）−（Ｒは水素、ヒドロキシまたはＣ１−Ｃ６アルキル）である；Ｘは−Ｏ−または−ＮＲ６−（Ｒ６は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリールまたはヘテロアリール）である；およびＲ４はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、基−Ｒ−Ａ（Ｒは−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）−または−（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）、およびＡはアリール、ヘテロアリール、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル）である、またはＲ４は基−ＣＯＲ”、−ＣＯ２Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または−ＣＯＮＲ’Ｒ”（Ｒ’は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル、およびＲ”はアリール、ヘテロアリール、カルボサイクリルまたはヘテロサイクリル）である、上記化合物の使用。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、可溶型グアニレートシクラーゼ（ｓＧＣ）の活性化物質、その調製
およびその用途に関する。
【０００２】 可溶型グアニレートシクラーゼは、グアノシン−５’−三燐酸（ＧＴＰ）の環
状グアノシン−３’，５’−一燐酸（ｃＧＭＰ）への酵素的変換の原因である。
この酵素は酵素に対するＮＯ結合によって刺激される。
【０００３】 ｓＧＣは、血管および非血管平滑筋細胞の弛緩、末梢および中枢神経伝達、血
小板反応性および光形質導入（ホブス（Ｈｏｂｂｓ，Ａ．Ｊ．）、ＴｉＰＳ、１
２月号、１９９７年、第１８巻、４８４頁）を含む多数の生理的プロセスの原因
である。したがって、ｓＧＣの活性化物質は、貴重な治療上の特性を有すると予
想されうる。
【０００４】 先に説明したように、ＮＯは、ｓＧＣの活性化物質として知られている。しか
し、この化合物は多くの異なる生理作用を有し、したがって、ｓＧＣの活性化に
おいてこれを用いると無数の副作用を示す。したがって、ｓＧＣの選択的活性化
物質が必要である。
【０００５】 ３−（５’−ヒドロキシメチル−２’−フリル）−１−ベンジルインダゾール
（ＹＣ−１）は、ｓＧＣの既知のＮＯ非依存的活性化物質である（ホブス（Ｈｏ
ｂｂｓ，Ａ．Ｊ．）、ＴｉＰＳ、１２月号、１９９７年、第１８巻、４８４頁）
。しかし、得られる活性化はあまり高くない。
【０００６】 したがって、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩
を、可溶型グアニレートシクラーゼの活性化において用いられる薬剤の製造に用
いることを提供する：
【化２】 式中、 − Ｒ１およびＲ２は同じまたは異なり、それぞれはＣ１〜Ｃ６アルキル基、ま
たはＲ１およびＲ２は共にＣ３〜Ｃ６アルキレン基を形成する； − Ｚは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン基である； − Ｐは、直接結合、または部分−Ｘ−、−Ｙ−、−Ｗ−、−ＸＹ−、−ＹＷ−
、もしくは−ＸＹＷ−であり、式中； − Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ３であって、式中Ｒ３は、水素も
しくはＣ１〜Ｃ６アルキルである； − Ｙは、部分−Ｕ−Ｖ−であって、式中Ｖは直接結合またはＣ１〜Ｃ６ア
ルキレン基であり、およびＵは、−ＣＳ−、−ＣＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、または
−Ｃ（＝ＮＲ）−であって、式中Ｒは、水素、ヒドロキシ、もしくはＣ１〜Ｃ６
アルキルである； − Ｘは、−Ｏ−または−ＮＲ６−であって、式中Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ
６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アリール、または
ヘテロアリールである； ならびに − Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニ
ル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、Ｒが−（Ｃ
１−Ｃ６アルキル）−、−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）−、または−（Ｃ２〜Ｃ６
アルキニル）−であって、Ａがアリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ま
たはヘテロシクリルである−Ｒ−Ａ基である、またはＲ４は、−ＣＯＲ”、−Ｃ
Ｏ２Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、もしくはＣＯＮＲ’Ｒ”基であって、式中Ｒ’は
水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、もしくはＣ２〜Ｃ６アルキ
ニルであって、Ｒ”は、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、もしくは
ヘテロシクリルである。
【０００７】 部分Ｐにおいて、部分−Ｘ−は、存在する場合、Ｒ４に結合し、部分Ｗは、存
在する場合、Ｚに結合する。部分Ｙにおいて、部分ＶはＷに結合するか、または
Ｗが存在しなければＺに結合し、そして部分ＵはＸに結合し、Ｘが存在しない場
合にはＲ４に結合する。
【０００８】 本明細書において用いられるように、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基または部分は、直
鎖状または分岐アルキル基または部分である。適したアルキル基および部分には
、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基および部分、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、およびｔ−ブチルが含まれる。メチル、エチル、ｎ
−プロピル、およびｔ−ブチルが好ましい。
【０００９】 Ｃ１〜Ｃ６アルキル基または部分は、如何なる位置で置換されうる、または非
置換となりうる。典型的にこれは、非置換であるか、または置換基１、２、もし
くは３個を有する。適した置換基には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキ
ルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、例えば−ＣＦ３およ
び−ＣＣｌ３、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、例えば−ＯＣＦ３、およびＯＣＣｌ
３、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アリール、アリールオキシ、アリ
ールチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテ
ロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、カルボシクリル、カ
ルボシクリルオキシ、カルボシクリルチオ、オキソ、式中Ｒ’およびＲ”が同じ
もしくは異なり、水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルである−ＮＲ’Ｒ”、式中Ｒ
１が同じまたは異なり、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、それぞれのＲが
同じまたは異なり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシ
クリル、またはカルボシクリルである＝ＮＲ、−ＣＯＲ、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−
ＣＯ２Ｒ、−ＮＲ１ＣＯＲ、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ、−ＮＲ１ＣＯＮＲ１Ｒ、−Ｓ（
Ｏ）２Ｒ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ、ならびに式中Ｒ’’’は同じまたは異
なり、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはカルボシクリルを表
す−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｒ’’’および−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル
）−Ｒ’’’が含まれる。さらに同じ原子上の２つの置換基は、それらが結合す
る原子と共に、カルボシクリルまたはヘテロシクリル基を形成する。
【００１０】 好ましい置換基には、オキソ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ア
リールチオ、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールチオ、ヘテロア
リールオキシ、および−ＮＲ’Ｒ”、＝Ｎ−Ｒ、−ＣＯＮＨＲ、および−ＮＨＣ
Ｏ２Ｒが含まれ、式中、Ｒ、Ｒ’、およびＲ”は、上記の定義通りである。さら
に、同じ炭素原子上の二つの好ましい置換基は、それらが結合する原子と共に、
カルボシクリル基、好ましくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基を形成してもよい。
【００１１】 より好ましい置換基は、オキソ、ハロゲン、例えば、塩素およびフッ素、Ｃ１
〜Ｃ４アルキル、例えば、メチル、エチル、もしくはｔ−ブチル、アリール、例
えばフェニル、−ＣＯＮＨ−アリール、例えば−ＣＯＮＨ−フェニル、＝Ｎ−ア
リール、例えば＝Ｎ−フェニル、−ＮＨ−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ヘ
テロアリールチオ、例えば、ピリミジンチオ、および−ＣＯ−アリール、例えば
−ＣＯ−フェニルである。同様に、同じ炭素原子上の二つの置換基が、それらが
結合する原子と共に、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基を形成することも好ましい。
【００１２】 本明細書において用いられるように、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基または部分は、
直鎖状または分岐アルケニル基または部分である。適したアルケニル基および部
分には、エテニル、プロペニル、およびブテニルのようなＣ２〜Ｃ４アルキケニ
ル基および部分が含まれる。エチニルおよびプロペニルが好ましい。Ｃ２〜Ｃ６
アルキケニル基または部分は、如何なる位置で置換してもよく、非置換であって
もよい。
【００１３】 Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基は、典型的に非置換であるか、または置換基１、２、
３、もしくは４個を有する。好ましくはこれは、置換基少なくとも２個を有する
。適した置換基には、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、例えば−ＣＦ３および−ＣＣ
ｌ３、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、例えば−ＯＣＦ３およびＯＣＣｌ３、ハロゲ
ン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、
ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリル
、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、カルボシクリル、カルボシクリ
ルオキシ、カルボシクリルチオ、式中Ｒ’およびＲ”が同じもしくは異なり、水
素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルである−ＮＲ’Ｒ”、式中Ｒ１が同じまたは異な
り、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルを表し、それぞれのＲは同じまたは異なり、
Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはカル
ボシクリルを表す＝ＮＲ、−ＣＯＲ、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ、−ＮＲ１
ＣＯＲ、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ、−ＮＲ１ＣＯＮＲ１Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、および−
Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ、ならびに式中Ｒ’’’は同じまたは異なり、アリール、ヘ
テロアリール、ヘテロシクリル、またはカルボシクリルである−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ
６アルキル）−Ｒ’’’および−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｒ’’’が含ま
れる。さらに同じ原子上の二つの置換基は、それら結合する原子と共に、カルボ
シクリルまたはヘテロシクリル基を形成する。
【００１４】 好ましい置換基には、オキソ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ア
リールチオ、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールチオ、ヘテロア
リールオキシ、ならびに−ＮＲ’Ｒ”、＝Ｎ−Ｒ、ＣＯＮＨＲ、および−ＮＨＣ
Ｏ２Ｒが含まれ、式中、Ｒ、Ｒ’、およびＲ”は、上記の定義通りである。さら
に、同じ炭素原子上の二つの好ましい置換基は、それらが結合する原子と共に、
カルボシクリル基、好ましくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基を形成してもよい。
【００１５】 より好ましい置換基は、ハロゲン、例えば塩素およびフッ素、Ｃ１−Ｃ４アル
キル、例えば、メチル、エチル、もしくはｔ−ブチル、アリール、例えばフェニ
ル、ヘテロアリール、例えばフラニル、−ＣＯＮＨ−アリール、例えば−ＣＯＮ
Ｈ−フェニル、−ＮＨ−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ
１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−アリール、例えば−ＮＨ−ＣＯ−フェニル
、ヘテロアリ−ルチオ、例えばピリミジンチオ、および−ＣＯ−アリール、例え
ば−ＣＯ−フェニルである。同様に、同じ炭素原子上の二つの置換基が、それら
が結合する原子と共に、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基を形成することも好ましい
。
【００１６】 Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基または部分は、典型的に、エチニル、プロピニル、ま
たはブチニル基または部分である。これは、如何なる位置で置換してもよく、ま
たは非置換であってもよい。これは、典型的に非置換であるか、または置換基１
、もしくは２個を有する。適した置換基には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６
アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、例えば−ＣＦ
３および−ＣＣｌ３、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、例えば−ＯＣＦ３および−Ｏ
ＣＣｌ３、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アリール、アリールオキシ
、アリールチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ
、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、カルボシクリ
ル、カルボシクリルオキシ、カルボシクリルチオ、オキソ、式中Ｒ’およびＲ”
が同じもしくは異なり、水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルである−ＮＲ’Ｒ”、
式中Ｒ１は同じまたは異なり、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、それぞれ
のＲは同じまたは異なり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘ
テロシクリル、またはカルボシクリルを表す、−ＣＯＲ、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−
ＣＯ２Ｒ、−ＮＲ１ＣＯＲ、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ、−ＮＲ１ＣＯＮＲ１Ｒ、−Ｓ（
Ｏ）２Ｒ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ、ならびに式中Ｒ’’’は同じまたは異
なり、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはカルボシクリルを表
す−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｒ’’’および−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル
）−Ｒ’’’が含まれる。さらに同じ原子上の二つの置換基は、それら結合する
原子と共に、カルボシクリルまたはヘテロシクリル基を形成する。
【００１７】 好ましい置換基には、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、アリールチ
オ、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールオ
キシ、ならびに−ＣＯＮＨＲおよび−ＮＨＣＯ２Ｒが含まれ、式中Ｒは、上記の
定義通りである。さらに、同じ炭素原子上の二つの好ましい置換基は、それらが
結合する原子と共に、カルボシクリル基、好ましくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル
基を形成してもよい。
【００１８】 より好ましい置換基は、ハロゲン、例えば塩素およびフッ素、Ｃ１〜Ｃ４アル
キル、例えば、メチル、エチル、もしくはｔ−ブチル、アリール、例えば、フェ
ニル、−ＣＯＮＨ−アリール、例えば、−ＣＯＮＨ−フェニル、−ＮＨ−ＣＯ２
−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ヘテロアリールチオ、例えばピリミジンチオおよび
−ＣＯ−アリール、例えば−ＣＯ−フェニルである。同様に、同じ炭素原子上の
二つの置換基が、それらが結合する原子と共に、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基を
形成することも好ましい。
【００１９】 Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基は、典型的に、酸素原子に結合した上記のＣ１〜Ｃ６
アルキル基である。Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基は、典型的に硫黄原子に結合した
上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基である。
【００２０】 本明細書において用いられるように、上記のアルキレン基は、二価のアルキル
部分である。これは非置換であってもよく、または如何なる位置で置換してもよ
い。典型的に、これは非置換または一置換である。適した置換基には、ハロゲン
、例えば塩素およびフッ素、ヒドロキシ、メチルおよびエチルのようなＣ１〜Ｃ
４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、例えばメトキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル
、例えば−ＣＦ３および−ＣＣｌ３、ならびにＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、例え
ば−ＯＣＦ３および−ＯＣＣｌ３が含まれる。これらの置換基は典型的に、それ
自身非置換である。
【００２１】 ハロゲンは典型的に、塩素、フッ素、臭素、またはヨウ素である。好ましくは
塩素である。
【００２２】 ハロアルキルまたはハロアルコキシ基は、典型的に上記のハロゲン原子一つま
たはそれ以上によって置換された上記のアルキルまたはアルコキシ基である。典
型的に、これはハロゲン原子１、２、または３個によって置換される。好ましい
ハロおよびハアルキルロアルコキシ基には、Ｘが上記のハロゲン原子である−Ｃ
Ｘ３および−ＯＣＸ３のようなペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシ基が
含まれる。特に好ましいハロアルキル基は、ＣＦ３およびＣＣｌ３である。特に
好ましいハロアルコキシ基は、−ＯＣＦ３および−ＯＣＣｌ３である。
【００２３】 本明細書において用いられるように、アリール基または部分は、典型的にＣ６
〜Ｃ２０アリール基または部分である。適したそのようなアリール基および部分
には、フェニル、ナフチル、およびピレニルが含まれる。フェニルおよびピレニ
ルが好ましい。
【００２４】 アリール基または部分は、如何なる位置で置換してもよく、または非置換であ
ってもよい。典型的に、これは非置換であるか、または置換基１、２、３、もし
くは４個を有する。適した置換基には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキ
ルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、例えば−ＣＦ３およ
び−ＣＣｌ３、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、例えば−ＯＣＦ３およびＯＣＣｌ３
、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アリール、アリールオキシ、アリー
ルチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロ
シクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、カルボシクリル、カル
ボシクリルオキシ、カルボシクリルチオ、式中Ｒ’およびＲ”が同じもしくは異
なり、水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルである−ＮＲ’Ｒ”、式中Ｒ１は同じま
たは異なり、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルを表し、それぞれのＲは同じまたは
異なり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ま
たはカルボシクリルを表す−ＣＯＲ、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ、−ＮＲ１
ＣＯＲ、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ、−ＮＲ１ＣＯＮＲ１Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、および−
Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ、ならびに式中Ｒ’’’は同じまたは異なり、アリール、ヘ
テロアリール、ヘテロシクリル、またはカルボシクリルを表す−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ
６アルキル）−Ｒ’’’および−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｒ’’’が含ま
れる。
【００２５】 好ましい置換基には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、例えばメチルおよびエチル、Ｃ１
−Ｃ６アルコキシ、例えばメトキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、例えばメチルチ
オ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、例えば−ＣＦ３および−ＣＣｌ３、Ｃ１〜Ｃ６ハ
ロアルコキシ、例えば−ＯＣＦ３および−ＯＣＣｌ３、ハロゲン、例えば塩素お
よびフッ素、ニトロ、シアノ、アリール、例えばフェニル、アリールオキシ、例
えばフェニルオキシ、アリールチオ、例えばフェニルチオ、ヘテロアリール、ヘ
テロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリル、式中Ｒ’およびＲ
”が同じまたは異なり、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである−ＮＲ’Ｒ”
、−ＣＯＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、式中Ｒがアリール、例えばフェニルま
たはヘテロアリールである−ＮＨＣＯＮＨ−Ｒ、式中Ｒ’がアリール、例えばフ
ェニルまたはヘテロアリールである−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ、式中Ｒ”がアリール、
例えばフェニルまたはヘテロアリールである−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｒ
”、ならびにＲ’’’がヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはアリールである
−ＣＯＲ’’’が含まれる。
【００２６】 特に好ましい置換基は、フェニル、特に４−フェニル、フェニルオキシ、特に
フェノキシ、特に２−フェノキシ、フェニルチオ、ハロゲン、−ＣＦ３、ＣＣｌ
３、ニトロ、シアノ、−ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ
４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、−ＣＯＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）
、−ＣＯ−フェニル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−フェニル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル）−フェニル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ピラゾール、−Ｓ−（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）−ピリミジン、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ２−（Ｃ
１〜Ｃ４アルキル）、チアゾール、式中Ｒがベンゾチオフェニルまたはβ−カル
ボリニルである−ＣＯＲ、ならびに式中ｎが２〜４であって、Ｒ’およびＲ”が
同じまたは異なり、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎＮＲ’Ｒ”
である。
【００２７】 アリール基または部分は、さらなる上記のアリール基、またはカルボシクリル
、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリール基に融合してもよい。例えば、アリ
ール基は、ピリジン環と融合して、キノリンまたはイソキノリン基を形成しても
よく、またはフラン環に融合してもよい。同様に、例えばシクロプロピルもしく
はシクロヘキシル基に融合してもよく、またはテトラヒドロフリル基、１，４−
ジオキソレン基、またはピリミドン環、例えば４−ピリミドン環に融合してもよ
い。
【００２８】 本明細書において用いられるように、カルボシクリル基または部分は、非芳香
族、飽和または不飽和カルボシクリル基または部分である。典型的に、これは、
炭素原子３〜１０個、例えば３〜８個を有する。好ましくは、これは炭素原子３
〜８個、例えば、３〜６個を有する。適したカルボシクリル基の例には、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジ
エニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、およびシクロオクタニル基が含ま
れる。好ましいカルボシクリル基には、シクロヘキシル、シクロオクタニルおよ
びシクロヘキセニル基が含まれる。
【００２９】 カルボシクリル基または部分は、非置換であってもよく、または如何なる位置
で置換してもよい。典型的に、これは置換基３個までを有する。適した置換基に
は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルコ
キシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、例えば−ＣＦ３および−ＯＣｌ３、Ｃ１〜Ｃ６
ハロアルコキシ、例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＣｌ３、ハロゲン、ヒドロキ
シ、シアノ、ニトロ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリー
ル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシク
リルオキシ、ヘテロシクリルチオ、カルボシクリル、カルボシクリルオキシ、カ
ルボシクリルチオ、式中Ｒ’およびＲ”が同じもしくは異なり、水素またはＣ１
〜Ｃ６アルキルである−ＮＲ’Ｒ”、式中Ｒ１は同じまたは異なり、水素または
Ｃ１〜Ｃ６アルキルを表し、それぞれのＲは同じまたは異なり、Ｃ１〜Ｃ６アル
キル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはカルボシクリルを表
す＝ＮＲ、−ＣＯＲ、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ、−ＮＲ１ＣＯＲ、−ＮＲ
１ＣＯ２Ｒ、−ＮＲ１ＣＯＮＲ１Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ
１Ｒ、ならびに式中Ｒ’’’は同じまたは異なり、アリール、ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、またはカルボシクリルを表す−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−
Ｒ’’’および−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｒ’’’が含まれる。
【００３０】 さらに、同じ原子上の２つの置換基は、それらが結合する原子と共にカルボシク
リルまたはヘテロシクリル基を形成しうる。
【００３１】 好ましい置換基として、例えばメチル及びエチルなどＣ１−Ｃ６のアルキル基
；例えばメトキシなどＣ１−Ｃ６のアルコキシ基；例えばメチルチオなどＣ１−
Ｃ６のアルキルチオ基；例えば−ＣＦ３及び−ＣＣｌ３などＣ１−Ｃ６のハロア
ルキル基；例えば−ＯＣＦ３及び−ＯＣＣｌ３などＣ１−Ｃ６のハロアルコキシ
基；例えば塩素及びフッ素などハロゲン基；ニトロ基；シアノ基；例えばフェニ
ルなどのアリール基；例えばフェニルオキシなどのアリールオキシ基；例えばフ
ェニルチオなどのアリールチオ基；ヘテロアリール基；ヘテロアリールチオ基；
ヘテロ環状基；−ＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基；−ＮＨＣＯＮＨ−Ｒ基
（Ｒは例えばフェニルなどのアリール基又はヘテロアリール基）；＝ＮＲ’基（
Ｒ’は例えばフェニルなどのアリール基又はヘテロアリール基）；−Ｓ（Ｏ２）
ＮＨＲ″（Ｒ″はフェニル又はヘテロアリールなどのアリール基）−Ｓ−（Ｃ１
−Ｃ６アルキル）−Ｒ″’基（Ｒ″’はフェニル又はヘテロアリールなどのアリ
ール基）；並びに−ＣＯＲ″″基（Ｒ″″はヘテロ環状基、ヘテロアリール基又
はアリール基）を挙げることができる。
【００３２】 特に好ましい置換基はオキソ基、＝Ｎ−アリール基（例えば＝Ｎ−フェニル）
、アリール基（例えばフェニル）、及び−ＣＯ−アリール基（例えば−ＣＯ−フ
ェニル）である。
【００３３】 カルボ環状基又は部分は、これをさらにカルボ環状基、或いはアリール基、ヘ
テロアリール基又はヘテロ環状基に融合させることができる。
【００３４】 ヘテロアリール基又は部分は、通常、少なくとも１個のヘテロ原子（例えばＯ
、Ｓ及びＮの中から選ばれる１、２又は３個のヘテロ原子）を含む、５員又は１
０員のアリール環である。
【００３５】 適切なヘテロアリール基及び部分には、ピリジル、ピラニル、フラニル、チエ
ニル、ピラゾリジニル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、
チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、
フラザニル、トリアゾリル、及びチアジアゾリル基などが含まれる。これらの中
で、ピリジル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、フラニル、ピラジニル、及び
１、２、３−チアジアゾリル基が好ましい。
【００３６】 ヘテロアリール基又は部分は未置換基でも良く、又は何れかの位置で置換これ
を置換したものでも良い。通常は未置換のものであるか、又は最大３個までの置
換基を有するものが使用される。適切な置換基には、Ｃ１−Ｃ６のアルキル基；
Ｃ１−Ｃ６のアルキルチオ基；Ｃ１−Ｃ６のアルコキシ基；Ｃ１−Ｃ６のハロア
ルキル基（例えば−ＣＦ３及び−ＣＣｌ３）；Ｃ１−Ｃ６のハロアルコキシ基（
例えば−ＯＣＦ３及び−ＯＣＣｌ３）；ハロゲン基；ヒドロキシ基；シアノ基；
ニトロ基；アリール基；アリールオキシ基；アリールチオ基；ヘテロアリール基
；ヘテロアリールオキシ基；ヘテロアリールチオ基；ヘテロ環状基；ヘテロ環状
オキシ基；ヘテロ環状チオ基；カルボ環状基；カルボ環状オキシ基；カルボ環状
チオ基；一ＮＲ’Ｒ″（Ｒ’及びＲ″は同じ又は異なり、水素又はＣ１−Ｃ６の
アルキル基）；−ＣＯＲ；−ＣＯＮＲ１Ｒ ；−ＣＯ２Ｒ；−ＮＲ１ＣＯＲ；−
ＮＲ１ＣＯ２Ｒ；−ＮＲ１ＣＯＮＲ１Ｒ；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ
１Ｒ（各Ｒ１は同じものであっても異なるものであっても良く、水素又はＣ１−
Ｃ６のアルキル基を表す；又、各Ｒは同じものであっても異なるものであっても
良く、Ｃ１−Ｃ６のアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環状基
、又はカルボ環状基を表す）；並びに−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｒ″’及
び−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｒ″’ （Ｒ″’は同じものであっても異な
るものであっても良く、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環状基、又はカ
ルボ環状基を表す）などが含まれる。
【００３７】 好ましい置換基として、例えばメチル及びエチルなどＣ１−Ｃ６のアルキル基
；例えばメトキシなどＣ１−Ｃ６のアルコキシ基；例えばメチルチオなどＣ１−
Ｃ６のアルキルチオ基；例えば−ＣＦ３及び−ＣＣｌ３などＣ１−Ｃ６のハロア
ルキル基；例えば−ＯＣＦ３及び−ＯＣＣｌ３などＣ１−Ｃ６のハロアルコキシ
基；例えば塩素及びフッ素などハロゲン基；シアノ基；ニトロ基；例えばフェニ
ルなどのアリール基；例えばフェニルオキシなどのアリールオキシ基；例えばフ
ェニルチオなどのアリールチオ基；−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｒ、−Ｓ−
（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｒ、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＣＯＮＨ−Ｒ、
ＣＯ−Ｒ及び−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ（Ｒは例えばフェニルなどのアリール基）を挙げ
ることができる。
【００３８】 特に好ましい置換基には、フェニル、ハロゲン（例えば塩素）、Ｃ１−Ｃ６の
アルキル（例えばメチル）、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣＬ３
、フェニルチオ、フェノキシ、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＣＯＮＨ−フェ
ニル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−フェニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル
）−フェニル、−ＣＯ−フェニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、ニトロ、
２、３−ジヒドロベンザフラニル、及び−ＣＯ−ＮＨ−（１、２、３、４−テト
ラヒドロナフタレン−８−イル）などが含まれる。
【００３９】 ヘテロアリール基は、当該アリール基又はカルボ環状基、或いはさらにヘテロ
アリール基又はヘテロ環状基にこれを融合させることができる。このような融合
ヘテロアリール基の例には、キノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチ
オフェニル、イミドアゾ［１、２−ａ］ピリジル基及びβ−カルボリニル基が含
まれる。
【００４０】 本明細書において、ヘテロ環状基又は部分とは、Ｎ、Ｏ及びＳの中から選ばれ
た少なくとも１個（例えば１個、２個又は３個）のヘテロ原子を含む非芳香族の
飽和又は不飽和環状基又は部分を意味している。通常当該基又は部分は、３員環
又は６員環である。好ましくは、当該基又は部分は、ヘテロ原子として１個又は
２個の窒素原子を含む５員環又は６員環である。
【００４１】 適切なヘテロ環状基又は部分には、ピラゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニ
ル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリ
ニル、３、４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロピリミジニル（例えば
１、２、３、４−又は１、４、５、６−テトラヒドロアピリミジニル）、２−ピ
リジニル、２−ヒドロチアゾリル、テトラヒドロピリジニル（例えば１、２、５
、６−又は２、３、４、５−テトラヒドロピリジニル）、及びテトラヒドロピリ
ダジニル（例えば３、４、５、６−テトラヒドロピリダジニル）が含まれる。
【００４２】 ヘテロ環状基又は部分は、置換されたものであっても、又は何れかの位置で置
換されないものであっても良い。通常、当該基又は部分は未置換のものであるか
、又は１、２、３、４又は５位における置換体である。適切な置換基にはオキソ
、Ｃ１−Ｃ６アルキル、１−６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ
６ハロアルキル（例えば−ＣＦ３及び−ＣＣｌ３）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ
（例えば−ＯＣＦ３及び−ＯＣＣｌ３）、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニト
ロ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリー
ルオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロ環状、ヘテロ環状オキシ、ヘテロ環状チ
オ、カルボ環状、カルボ環状オキシ、カルボ環状チオ、−ＮＲ’Ｒ″（Ｒ’及び
Ｒ″は同じものであっても異なるものであっても良く、水素又はＣ１−Ｃ６アル
キルである）、＝ＮＲ、−ＣＯＲ、 −ＣＯＮＲ１Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＮＲ１Ｃ
ＯＲ、 −ＮＲ１ＣＯ２Ｒ、−ＮＲ１ＣＯＮＲ１Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、及び−Ｓ
（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ（各Ｒ１は同じものであっても異なるものであっても良く、水
素又はＣ１−Ｃ６アルキルを表す；各Ｒは同じものであっても異なるものであっ
ても良く、Ｃ１−Ｃ６のアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環状、又
はカルボ環状基を表す）；並びに−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｒ″’及び−
Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｒ″’（各Ｒ″’は同じものであっても異なるも
のであっても良く、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環状、又はカルボ環状基
が含まれる。さらに、同じ原子上の２個の置換基は、これらの原子が付いている
原子と一緒になって、カルボ環状又はヘテロ環状基を形成する。
【００４３】 好ましい置換基として、オキソ基；例えばメチル及びエチルなどＣ１−Ｃ６の
アルキル基；例えばメトキシなどＣ１−Ｃ６のアルコキシ基；例えばメチルチオ
などＣ１−Ｃ６のアルキルチオ基；例えば−ＣＦ３及び−ＣＣｌ３などＣ１−Ｃ
６のハロアルキル基；例えば−ＯＣＦ３及び−ＯＣＣｌ３などＣ１−Ｃ６のハロ
アルコキシ基；例えば塩素及びフッ素などハロゲン基；ニトロ基；シアノ基；例
えばフェニルなどのアリール基；例えばフェニルオキシなどのアリールオキシ基
；例えばフェニルチオなどのアリールチオ基；ヘテロアリール基；ヘテロアリー
ルチオ基；ヘテロ環状基；−ＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基；−ＮＨＣＯ
ＮＨ−Ｒ基（Ｒは例えばフェニルなどのアリール基又はヘテロアリール基）；＝
ＮＲ’基（Ｒ’は例えばフェニルなどのアリール基又はヘテロアリール基）；−
Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ″（Ｒ″はフェニルなどのアリール基又はヘテロアリール基）
−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｒ″’基（Ｒ″’はフェニルなどのアリール基
又はヘテロアリール基）；並びに−ＣＯＲ″″基（Ｒ″″はヘテロ環状基、ヘテ
ロアリール基又はアリール基）を挙げることができる。
【００４４】 特に好ましい置換基は、オキソ基、−Ｎ−アリール基（例えば＝Ｎ−Ｐｈ）、
アリール基（例えばフェニル）、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基（例えばメ
チル及びエチル）、Ｃ１−Ｃ６のアルコキシ基（例えばメトキシ又はエトキシ）
、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基（例えば−ＣＦ３及び−ＣＣｌ３、及びハロアルコ
キシ基（例えば−ＯＣＦ３及び−ＯＣＣｌ３）である。
【００４５】 １個のオキソ置換基、及び２個まで（例えば０、１又は２個）のその他置換基
を有するヘテロ環状基は、特に好ましいヘテロ環状基である。
【００４６】 ヘテロ環状基又は部分は、さらに当該ヘテロ環状基又は当該カルボ環状基、ア
リール基、又はヘテロアリール基にこれを融合させることができる。通常、当該
ヘテロ環状基は、未融合、或いはベンゼン環又はイオドール基に融合させたヘテ
ロ環状基又は部分である。
【００４７】 アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、又はカルボ環状オキシ基は、通常、
酸素原子に結合した当該アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環状、又はカルボ環
状基である。アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロ環状チオ、又はカルボ
環状チオ基は、通常、硫黄原子に結合した当該アリール、ヘテロアリール、ヘテ
ロ環状、又はカルボ環状基である。
【００４８】 通常、Ｒ１及びＲ２は同じものであっても異なるものであっても良く、メチル
、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、又はｔ−ブチル基を表している。好ましくは
、Ｒ１及びＲ２で表される基は、未置換基であるか、又は２個の置換基を有する
基である。Ｒ１及びＲ２の好ましい置換基には、Ｃ１−Ｃ４のアルキル基（例え
ばメチル及びエチル）、Ｃ１−Ｃ４のアルコキシ基（例えばメトキシ及びエトキ
シ）、Ｃ１−Ｃ４のハロアルキル基（例えば−ＣＦ３及び−ＣＣｌ３）、並びに
Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基（例えば−ＯＣＦ３及び−ＯＣＣｌ３）が含まれる
。通常、これらの置換基自体は未置換である。
【００４９】 さらに好ましくは、Ｒ１及びＲ２はメチル基であるか、又は一緒になってｎ−
ブチレン基を形成する。
【００５０】 Ｚはメチレン、エチレン、プロピレン、又はブチレンであり、好ましくはプロ
ピレンである。好ましくは、Ｚは未置換、一置換、又は二置換である。Ｚの好ま
しい置換基はＣ１−Ｃ４のアルキル基（例えばメチル及びエチル）、Ｃ１−Ｃ４
のアルコキシ基（例えばメトキシ及びエトキシ）、ハロゲン基（例えば塩素）、
Ｃ１−Ｃ４のハロアルキル基（例えば−ＣＦ３及びＣＣｌ３）、並びにＣ１−Ｃ
４のハロアルコキシ基（例えば−ＯＣＦ３及び−ＯＣＣｌ３）である。通常、こ
れらの置換基自体は未置換である。Ｚに対する特に好ましい置換基はＣ１−Ｃ４
のアルキル基であり、特にメチル基である。好ましい置換アルキレン基は２、２
−ジメチルプロピレンである。
【００５１】 通常、部分Ｐは−Ｙ−、−ＸＹ−、−ＹＷ−又は−ＸＹＷである。好ましくは
、部分Ｐは−ＸＹＷ−又は−ＹＷ−である。Ｐが−Ｗ−又は直接結合である場合
、Ｒ４は通常アリール基、ヘテロアリール基、又はヘテロ環状部分であるか、又
は通常アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環状基、又はカルボ環状置換基で
置換されているか、或いはこれらの両者が混在している。
【００５２】 通常、Ｗは−Ｏ−又は−ＮＲ３である。通常、Ｒ３は水素、或いはメチル、エ
チル、プロピル、ｎ−ブチル、又はｔ−ブチルである。好ましくは、Ｒ３は未置
換基であるか、１個又は２個の置換基を有する基である。Ｒ３の好ましい置換基
には、Ｃ１−Ｃ４のアルキル基（例えばメチル及びエチル）、Ｃ１−Ｃ４のアル
コキシ基（例えばメトキシ及びエトキシ基）、ハロゲン基（例えば塩素）、Ｃ１
−Ｃ４のハロアルキル基（例えば−ＣＦ３及び−ＣＣｌ３）、並びにＣ１−Ｃ４
のハロアルコキシ基（例えば−ＯＣＦ３及び−ＯＣＣｌ３）が含まれる。通常、
これらの置換基自体は置換されない。
【００５３】 さらに好ましくは、Ｒ３は水素又はメチル、最も好ましくは水素である。
【００５４】 Ｖは好ましくは直接結合である。Ｕは好ましくは−ＣＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、
−Ｃ（＝ＮＨ）−、又は−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり、さらに好ましくは−ＣＯ−
である。
【００５５】 Ｘは通常−ＮＲ６−である。Ｘが基−ＮＲ６−である場合、Ｒ６は通常Ｃ１−
Ｃ４のアルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル
、アリール（例えばフェニル）、又はヘテロフェニル（例えばピリジル）である
。好ましくは、Ｒ６は未置換であるか、又は１、２又は３個の置換基を有してい
る。Ｒ６の好ましい置換基には、Ｃ１−Ｃ４のアルキル基（例えばメチル又はエ
チル）、Ｃ１−Ｃ４のアルコキシ基（例えばメトキシ又はエトキシ）、ハロゲン
基（例えばフッ素又は塩素）、Ｃ１−Ｃ４のハロアルキル基（例えば−ＣＦ３及
び−ＣＣｌ３）、Ｃ１−Ｃ４のハロアルコキシ基（例えば−ＯＣＦ３及び−ＯＣ
Ｃｌ３）、シアノ基、ニトロ基、並びに−ＮＲ’Ｒ″（Ｒ’及びＲ″は同じもの
であっても異なるものであっても良く、水素又はＣ１−Ｃ４のアルキル基である
）が含まれる。通常、これらの置換基自体は置換されない。
【００５６】 好ましくは、Ｘは−ＮＨ−である。
【００５７】 通常、基Ｒ４は３０個までの炭素、及びＮ、Ｏ、及びＳの中から選ばれた１０
個までのヘテロ原子を有している。好ましくは、基Ｒ４は２５個までの炭素、及
び７個までのヘテロ原子を有している。通常、基Ｒ４は少なくとも１個、好まし
くは２個のアリール環又はヘテロアリール環を含んでいる。
【００５８】 好ましくは、Ｒ４はＣ１−Ｃ６のアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基
、カルボ環状基、ヘテロ環状基、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−アリール基、−（
Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ヘテロアリール基或いは−ＣＯＲ″、−ＣＯ２Ｒ″又は
−ＣＯＮＲ’Ｒ″（Ｒ’は水素又はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｒ″はアリール基、ヘ
テロアリール基、カルボ環状基、又はヘテロアリール基）である。
【００５９】 基Ｒ４の適切な置換基はオキソ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキ
ルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基（例えば−ＣＦ
３及び−ＣＣｌ３）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基（例えば−ＯＣＦ３及び−Ｏ
ＣＣｌ３）、ハロゲン基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アリール基、ア
リールオキシ基、アリールチオ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基
、ヘテロアリールチオ基、ヘテロ環状基、ヘテロ環状オキシ基、ヘテロ環状チオ
基、カルボ環状基、カルボ環状オキシ基、カルボ環状チオ基、−ＮＲ’Ｒ″（Ｒ
’及びＲ″は同じものであっても異なるものであっても良く、水素又はＣ１−Ｃ
６のアルキル基）、＝ＮＲ、−ＣＯＲ、−ＣＯＮＲ１Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＮＲ１
ＣＯＲ、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ、−ＮＲ１ＣＯＮＲ１Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ及び−Ｓ（
Ｏ）２ＮＲ１Ｒ（各Ｒ１は同じものであっても異なるものであっても良く、水素
又はＣ１−Ｃ６のアルキル基を表し、各Ｒは同じものであっても異なるものであ
っても良く、Ｃ１−Ｃ６のアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロ
環状基、又はカルボ環状基を表す）、並びに−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｒ
″’及び−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｒ″’（各Ｒ″’は同じものであって
も異なるものであっても良く、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環状基、
又はカルボ環状基を表す）である。さらに、同一原子上の２個の置換基は、これ
らの原子ガ結合している原子とともに、カルボ環状又はヘテロ環状基を形成する
。基Ｒ４上の置換基は、さらにこれを置換することができる。
【００６０】 通常、Ｐが直接結合−Ｏ−又は−ＮＨ−である場合、Ｒ４は部分（Ａ）又は（
Ｂ）ではない。
【化３】 ここに、 Ｒ１’は水素、アリール基、ヘテロアリール基、３−６員のヘテロ環状基、−（
Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｒ基（Ｒはアリール基、ヘテロアリール基、又は３−６
員のヘテロ環状基、Ｃ１−Ｃ４のアルキル基、−ＣＯＮＡ２’、−ＣＯＡ″又は
−ＳＯ２Ａ″基（各Ａ’は同じものであっても異なるものであっても良く、Ｈ、
Ｃ１−Ｃ４のアルキル基及びアリール基の中から選ばれ；Ａ″は同じものであっ
ても異なるものであっても良く、Ｃ１−Ｃ４のアルキル基及びアリール基の中か
ら選ばれる）であり；
【００６１】 Ｒ３’及びＲ４’は、 （ａ）同じものであっても異なるものであっても良く、−ＣＯ２Ａ’（Ａ’は上
記の定義通り）、ＣＦ３、−ＣＣｌ３、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４のアルコキシ基、
−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール基、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ヘテロア
リール基、水素、Ｃ１−Ｃ４のアルキル基、Ｃ３−Ｃ６のカルボ環状基、６員の
ヘテロ環状基、−ＳＯ２ＮＡ２’（Ａ’は上記定義の通り）、及び−ＣＯＮＺ１
Ｚ２〔Ｚ１及びＺ２は同じものであっても異なるものであっても良く、Ｈ２、Ｃ
１−Ｃ４のアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ３−Ｃ６のカルボ環
状基、３−６員のヘテロ環状基又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｒを表す；Ｒは
アリール基、ヘテロアリール基、３−６員のヘテロ環状基、又はＣ３−Ｃ６のカ
ルボ環状基であり、Ｚ１及びＺ２はこれらの基が結合している窒素原子と一緒に
なって、５員又は６員の窒素含有ヘテロ環状基を示す〕の中から選ばれる。 （ｂ）互いに異なり、Ｒ３’及びＲ４’の中の一つはアリール基又はヘテロアリ
ール基であり、その他基については、上記定義の通りである。 或いはＲ１’は上記定義の通りであり；Ｒ３’及びＲ４は一緒になって２価の基
−（ＣＨ）４−を形成する。当該基は任意に置換される。
【００６２】 好ましくは、Ｐが直接結合、−Ｏ−または−ＮＨ−である場合、Ｒ４は３−も
しくは５−ピラゾールあるいは３−インダゾール基ではない。さらに好ましくは
、Ｐが直接結合である場合、Ｒ４はピラゾールもしくはインダゾール基ではない
。さらに代表的には、ＰがＵ部分を含まない場合、Ｒ４は３−もしくは５−ピラ
ゾールあるいは３−インダゾール基または、さらに好ましくは、ピラゾールもし
くはインダゾール基ではない。
【００６３】 さらに好ましくは、Ｐが直接結合、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−であり、またＲ４
がヘテロアリール基である場合、Ｒ４はピリジル、ピリミジル、チアゾリル、あ
るいはチエニル基である。ＰがＵ部分を含有せずまたＲ４がヘテロアリル基であ
る場合、Ｒ４はまた代表的にはピリジル、ピリミジル、チアゾリル、もしくはチ
エニル基である。適切なピリジル、ピリミジル、チアゾリル、およびチエニル基
は前記のアリールもしくは前記の炭素環基に、あるいは前記のヘテロアリールも
しくは前記の複素環基に縮合された基を含有する。このような化合物においては
、Ｒ４は適当なＲ４に対する置換基と同様に上記の−つ以上の基によって置換さ
れる可能性がある。
【００６４】 本発明の好ましい化合物はＸがＲ６を先に規定した−ＮＲ６−であり、またＲ
４は、アリール、もしくはヘテロアリールである化合物である。これらの好まし
い化合物においてＰは代表的には−ＸＹＷ−である。Ｙは代表的には−ＣＯ−で
あり、Ｗは代表的にはＲ３を先に規定した−ＮＲ３−である。Ｘは好ましくは−
ＮＨ−であり、および／もしくはＲ４は好ましくはフェニール、チエニルあるい
はピラゾリルである。
【００６５】 上記の好ましい化合物において、Ｒ４がフェニールである場合Ｒ４は代表的に
はフェノキシ基もしくはフェニールチオ基、とりわけ２−フェノキシまたは２−
フェニールチオ基によって置換され、あるいは他のフェニール基、とりわけ４−
フェニール基によって置換される。Ｒ４がチエニルもしくはピアゾリルである場
合、代表的にはＲ４はフェニールもしくはフェニールチオ基によって置換される
。これらの置換基は置換されないかもしくはいずれかの位置で更に置換される可
能性がある。代表的には、それらは置換されないかあるいは更に一つ二つもしく
は三つの置換基を運搬する。さらに好ましい置換基は例えば塩素およびフッ素の
ようなハロゲン、例えばメチルおよび、エチルのようなＣ１−Ｃ４アルキル、例
えばメトキシおよびエトキシのようなＣ１−Ｃ４アルコキシ、例えば−ＣＦ３お
よび−ＣＣｌ３のようなＣ１−Ｃ４ハロアルキル、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−フ
ェニールを含む。これらの他の置換基は代表的には置換されていない置換基自身
である。
【００６６】 本発明の上記の好ましい化合物において、Ｒ４は好ましくは２−フェノキシフ
ェニール、２−フルオロ−ジフェ−４−ニル、５−（４−クロロフェニールチオ
）−チエ−３−ニル、４−（４−フルオロフェニール）−チエ−２−ニル、５−
（４−クロロフェニール）−１−（３，４−ジクロロフェニール）−ピラゾ−３
−リルもしくは−（Ｃ６Ｈ４）−Ｓ−（Ｃ６Ｈ４）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−（Ｃ６
Ｈ４）である。
【００６７】 本発明のさらに好ましい化合物はＰが−ＹＷ−であり、またＲ４がアリール、
複素環式もしくはヘテロアリール基である化合物である。これらのさらに好まし
い化合物において、Ｙは代表的には−ＣＯ−である。Ｗは代表的にはＲ３を先に
規定した−ＮＲ３−である。さらにＲ４は好ましくはクロモニル基のようなオキ
ソ基で置換された複素環基であるか、またはピラゾリル、チエニル、フェニール
あるいはインドリル基である。
【００６８】 上記のさらに好ましい化合物において、Ｒ４は代表的には置換されないかもし
くは一つ以上の、例えばｔ−ブチル、フェニール、チアゾリル、フェニールチオ
、シアン、ニトロ、のようなＣ１−Ｃ６アルキル、例えばｉ−プロピルチオのよ
うなＣ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、塩素のようなハロゲンお
よび−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−フェニールから選択された、一つ二つもし
くは三つの置換基によって置換される。これらの置換基は置換されないかもしく
はいずれかの位置で置換される可能性がある。代表的には、それらは置換されな
いかあるいはさらに一つ、二つあるいは三つの置換基を運搬する。さらに好まし
い置換基は例えば塩素のようなハロゲン、例えば−ＣＦ３のようなＣ１−Ｃ４ハ
ロアルキル、フェニールおよび−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−フェニールを含む。これら
の他の置換基は代表的には置換されていない置換基自身である。
【００６９】 本発明の他の好ましい化合物はＰが、Ｙは−ＣＯ−であり、またＷは−Ｏ−で
ある−Ｗ−あるいは−ＹＷ−である化合物である。
【００７０】 本発明の個々に好ましい化合物は構造式（Ｉ）の化合物でありまた製剤学的に
承認可能なそれらの塩類である。
【化４】 ここで、 Ｒ１およびＲ２は同一のもしくは異なる基であり、それぞれＣ１−Ｃアルキル
を表し、あるいはＲ１およびＲ２は共に３個から６個の炭素原子をもつアルキレ
ン基を形成する。 Ｚは２個から４個の炭素原子をもつアルキレン基である。 Ｒ３はハロゲンあるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。 Ｙは−ＣＯ−もしくは−Ｓ（Ｏ）２−である。 ＸはＲ６がハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール
あるいはヘテロアリールである−ＮＲ６−である；また Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、
アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、Ｒが−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−
、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）−もしくは−（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）−であり
またＡがアリール、ヘテロアリール、炭素環あるいは複素環である−Ｒ−Ａ基、
もしくはＲ４はＲ’がアリール、ヘテロアリール、炭素環または複素環である−
ＣＯＲ’または−ＣＯ２Ｒ’である。
【００７１】 さらに本発明の特に望ましい化合物は、式（Ｉ”）の化合物及びその医薬品と
して受容される塩であり
【化５】 式中Ｒ１及びＲ２はメチルまたは両者でｎ−ブチレン基を形成し、Ｒ３は水素ま
たはメチル、Ｒ４は式（Ｉ）または式（Ｉ’）において定義したのと同じであり
、そしてＸは直接結合しているか−ＮＲ６−であり、このＲ６はすでに定義され
ている。式（Ｉ”）のＸが−ＮＲ６−である場合には、Ｒ４は上記本発明の望ま
しい化合物の中で定義したものであることが望ましい。式（Ｉ”）のＸが直接結
合である場合には、Ｒ４は上記本発明のさらに望ましい化合物の中で定義したも
のであることが望ましい。
【００７２】 本発明は、本発明化合物の医薬品として受容される塩を含んでいる。適切な塩は
、塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸または硝酸のような無機酸及びク
エン酸、フマール酸、マレイン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、コハク酸、酒石
酸、安息香酸、酢酸、メタンスルフォン酸、エタンスルフォン酸、ベンゼンスル
フォン酸またはｐ−トルエンスルフォン酸のような有機酸のような医薬品として
受容される酸との塩である。アルカリ金属（例えばナトリウムまたはカリウム）
及びアルカリ土類金属（例えばカルシウムまたはマグネシウム）の水酸化物及び
アルキルアミン、アラルキルアミンまたはヘテロ環状アミンのような有機塩基と
も塩を形成することができる。
【００７３】 本発明の特に望ましい化合物は： １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−（２−フェノキシ−フェニル）−
尿素 １−［２−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−尿素 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−ピレン−１−イルメチル−尿素 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−［（１Ｒ，２Ｒ）−５−フェニル
−２−（１−フェニル−メタノイル）−シクロヘキシル］−尿素 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−［２−（４−フェノキシ−フェニ
ル）−エチル］−尿素 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−［３−メチル−５−（４−メチル
−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）−１−（４−トリフロロメトキシ
−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素
【００７４】 ２’−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−ビフェニル−２
−カルボン酸（４−フロロ−フェニル）−アミド Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４−［３−（３−ジメチルアミノ
−プロピル）−ウレイド］−３−フェニル−ブチルアミド １−［４−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−チオフェン−３−イル］−
３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素 １−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−キノリン−４−イ
ル］−３−（４−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素 １−（６−ブロモ−２−チオフェン−３−イル−キノリン−４−イル）−３−（
３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素 １−［３−（４−クロロ−フェニル）−４−シアノ−５−イソブチルフルファニ
ル−ティオフェン−２−イル］−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素
１−［６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−シクロヘキセ−３−ニル］−３−
（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素 １−（２−ベンジルスルファニル−フェニル）−３−（３−ジメチルアミノ−プ
ロピル）−尿素 ２−｛２−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−フェニルス
ルファニル｝−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルフォンアミド １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−（２’−フロロ−ビフェニル−４
−イル）−尿素 Ｎ−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−｛３−［３−（３−ジメチルアミノ
−プロピル）−ウレイド］−ピリジン−２−イルスルファニル｝−アセタミド １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−｛２−［１−（１−トリフロロメ
チル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ｂ−ダルボリン−２−イル）−メタノイ
ル］−フェニル｝−尿素 ８−｛２−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−フェニルス
ルファニル｝−ナフタレン−１−カルボン酸メチルアミド １−［１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−
ピリジン−３−イル］−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素
【００７５】 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−（３−オキソ−１，２，３−トリ
フェニル−プロピル）−尿素 １−［５−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−
１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素
１−｛４−［４−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−フェニ
ル｝−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−［５−（４−フロロ−フェニル）
−チオフェン−２−イル］−尿素 １−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−チオフェン−２−イル
］−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−［４−（４−フェニル−チアゾー
ル−２−イル）−フェニル］−尿素 １−［３−（３，４−ジクロロ−ベンジルスルファニル）−チオフェン−２−イ
ル］−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素 １−［２−（５−クロロ−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イルメチルスルファニル）−フェニル］−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル
）−尿素 １−［２−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−３−メチル−４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル］−３−（３−ジメチルアミノ−プロ
ピル）−尿素 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−｛４−［４−（４−メトキシ−フ
ェニル）−ピリミヂン−２−イルスルファニルメチル］−フェニル｝−尿素 １−（４−ブロモフェニル）−３−（３−（１−ピロリジニル）プロピル）尿素
１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−ジメチルアミノプロピル）尿素 ３−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１−（３−ジメチルアミノプロピル
）尿素 １−（３−フェニル−５−メトキシフェニル）−３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）尿素 ３−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１−（３−ジメチルアミノプロピル
）尿素 １−（３−ニトロフェニル）−１−ベンジル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）尿素
【００７６】 １−ベンジル−１−（４−メチル−３−ピリヂニル）−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）尿素 １−メチル−１−（３，５−ビストリフロロメチルフェニル）−３−（３−ジメ
チルアミノプロピル）尿素 １−（２−フェナシル−４−クロロフェニル）−１−メチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）尿素 １−（２−クロロ−４−トリフロロメチルフェニル）−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）尿素 １−（３−フロロ−５−トリフロロメチルフェニル）−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）尿素 １−（３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ベンジルアミノ）−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）尿素 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−［１−（４−フロロベンゾイル）
］−ベンズアミド ２−［１−（４−クロロベンゾイル）］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル
）−ベンズアミド ５−（４−クロロ−フェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボ
ン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ５−クロロ−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３−ジメチル
アミノ−プロピル）−アミド Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−（２−フェニルスファモイル−フ
ェニルスルファニル）−ベンズアミド ２−ベンジルスルファニル−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンズア
ミド６，８−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−ダルボ
ン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ３−（４−クロロ−フェニル）−４−シアノ−５−イソブチルスルファニル−チ
オフェン−２−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ４−（４−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３
−ニトロ−ベンズアミド
【００７７】 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−（２−フェノキシフェニル）−尿
素 １−［４−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−チオフェン−３−イル］−
３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−（２’−フロロ−ビフェニル−４
−イル）−尿素 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−［１−（４−フロロベンゾイル）
］−ベンズアミド Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−フェノキシ−ベンズアミド Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−フェノキシ−ベンズアミド ２−（４−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニ
コチンアミド ４’−ｎ−プロピル−ビフェニル−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロ
ピル）−アミド ２−［１−（４−ブロモ−フェニル）−メタノイル］−シクロヘキサンカルボン
酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ５−（３−トリフロロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸（３−ジメ
チルアミノ−プロピル）−アミド ２−［１−（４−クロロメンゾイル）］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル
）−ベンズアミド ２−フェニル−キノリン−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−
アミド ２−［１−（４−クロロ−３−ニトロベンゾイル）］−Ｎ−（３−ジメチルアミ
ノ−プロピル）−ベンズアミド Ｎ−（ジメチルアミノ−プロピル）−２−ピレン−１−イル−アセトアミド Ｎ−（ジメチルアミノ−プロピル）−２−［１−（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チ
オフェン−２−イル）メタノイル］−ベンズアミド ４−クロロ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−フェノキソ−ベンズ
アミド
【００７８】 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−（４−フェノキシ−フェニル）−
プロピオンアミド Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−［１−（１−トリフロロメチル−
１，３，４，９−テトラヒドロ−ｂ−カルボリン−２−イル）−メタノイル］−
ベンズアミド １−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−１−フェニル−１−ピロー
ル−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ２−｛１−［（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）−メチル］−シク
ロペンチル｝−Ｎ−（４−トリフロロメトキシ−フェニル）−アセトアミド ８−［２−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）−フェニルスルファ
ニル］−ナフタレン−１−カルボン酸メチルアミド ３−メチル−５−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）−
１−（４−トリフロロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン
酸（メチルアミノ−プロピ３−ジル）−アミド ６，８−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン酸
（メチルアミノ−プロピ３−ジル）−アミド ２−（フラン−２−イル）−キノリン−４−カルボン酸（メチルアミノ−プロピ
３−ジル）−アミド ビフェニル−２，２’−ジカルボン酸２’−［（３−ジメチルアミノ−プロピル
）−アミド］−２−［（４−フロロ−フェニル）−アミド］ ３−フェニル−ペンタンジオイック酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−
アミド（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−キノリン−４−カルボン
酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ６−ブロモ−（２−チオフェン−３−イル）−キノリン−４−カルボン酸（３−
ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ３−（４−クロロ−フェニル）−４−シアノ−５−イソブチルスルファニル−チ
オフェン−２−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ４−（４−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３
−ニトロ−ベンズアミド ６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−シクロヘキセ−３−エンカルボン酸（３
−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−（２−フェニルスルファモイル−
フェニルスルファニル）−ベンズアミド ２’−フロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸（３−ジメチルアミ
ノ−プロピル）−アミド ２−ベンジルスルファニル−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンズア
ミド ピラジン−２，３−ジカルボン酸２−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ア
ミド］３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−アミ
ド］ ２−［（３，５−ジクロロ−フェニルカルバモイル）−メチルスルファニル］−
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド ２−（３−トリフロロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸（３−
ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸（３−ジメチルア
ミノ−プロピル）−アミド ５−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒ
ドロ−ピリジン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド １−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリヂ
ン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ５−クロロ−１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒ
ドロ−ピリジン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド １−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジ
ン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ５−クロロ−１−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒ
ドロ−ピリジン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド １，１−ジメチル−インダン−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル
）−アミド
【００７９】 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−［１−（４−エチル−フェニル）
−メタノイル］−ベンズアミド Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−（２，４，５−トリメチルフェニ
ル）−ブチルアミド ２−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ウレイド］−Ｎ−（３−ジメチル
アミノ−プロピル）−ベンズアミド Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−４−オキソ−２，３，４−トリフェニ
ル−ブチルアミド ５−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−［１，２，３］チアジアゾール−
４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ２−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルスルファニル
）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−
プロピル）−アミド ２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−［１，３］−チアゾー
ル−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ２−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−チアゾール
−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（
３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ４−［４−（４−クロロ−フェニル）チアゾール２−イル］−Ｎ−（３−ジメチ
ルアミノ−プロピル）−ベンズアミド
【００８０】 ５−（４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸（３−ジメチル
アミノ−プロピル）−アミド ４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）チアゾール５−カルボン
酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ３−（４−第三ブチル−ベンジルオキシ）−チオフェン−２−カルボン酸（３−
ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ４−オキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３，４−ジヒドロ−フ
タラジン−１−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−４−
オキソ−４−フェニル−ブチルアミド ５−（４−クロロ−フェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボ
ン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−４−（４−フェニル−チアゾール−２
−イル）ベンズアミド １−（２，４，５−トリクロロ−フェニルスルホニルピロリジン−２−カルボン
酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ３−（３，４−ジクロロベンジルスルファニル）−チオフェン−２−カルボン酸
（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド
【００８１】 ５−クロロ−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３−ジメチル
アミノ−プロピル）−アミド Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−［１−（４−フルオロ−ベンジル
）−１Ｈ−インドール−３−イル］−アセタミド ２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（３−ジメチ
ルアミノ−プロピル）−アミド Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−（７−エチル−１Ｈ−インドール
−３−イル）−４−オキソ−４−フェニル−ブチルアミド フェニル−トリフルオロメチル−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン
酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ３−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−チオフェン−２−
カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ２−（５−クロロ−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメ
チルスルファニル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンズアミド
【００８２】 ２−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−３−メチル−４−オキソ−３，４
−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ア
ミド Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−４−［４−（４−メトキシ−フェニル
）−ピリミジン−２−イルスルファニルメチル］−ベンズアミド １−（４−クロロベンジル）−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミド）−６
−ピリドン １−（２，６−ジクロロベンジル）−３−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミ
ド）−６−ピリドン １−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチル
アミド）−２−ピリドン １−（２，６−ジクロロベンジル）−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミド
）−２−ピリドン １−（３，４−ジクロロベンジル）−３−（Ｎ−［２，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
エチルアミド］）−２−ピリドン １−（２，６−ジクロロベンジル）−３−（Ｎ−［２，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
エチルアミド］）−６−ピリドン ５−クロロ−１−（３，４−ジクロロベンジル）−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノエチルアミド）−６−ピリドン ５−クロロ−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミド）−１−（３−ト
リフルオロメチルベンジル）−６−ピリドン ５−クロロ−１−（３，４−ジクロロベンジル）−３−Ｎ−（２−［Ｎ′，Ｎ′
−ジメチルアミノエチルアミド］）−２−ピリドン ５−クロロ−１−（４−クロロベンジル）−３−Ｎ−（２−（Ｎ′，Ｎ′−ジメ
チルアミノ）−エチル）アミド−２−ピリドン ５−クロロ−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−Ｎ−（２−（Ｎ′
，Ｎ′−ジメチルアミノ）エチル）アミド−２−ピリドン １−ベンジル−５−クロロ−３−Ｎ−（２−［Ｎ′，Ｎ′−ジメチルアミノ］エ
チル）カルボキサミド−６−ピリドン ５−クロロ−１−（４−クロロベンジル）−３−Ｎ−（２−［Ｎ′，Ｎ′−ジメ
チルアミノ］−エチル）カルボキサミド−６−ピリドン ４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ピロール−２−Ｎ−ジメチルアミノプロピ
ルカルボキサミド ４−［（Ｎ−［３−（Ｎ′，Ｎ′−ジメチルアミノプロピル）］カルボキサミド
］−２−フェニルチアゾール ４−（−Ｎ−（３−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルアミノプロピル）カルボキサミド）−
２−（４−ピリジニル）チアゾール ２−［４−（Ｎ−［３−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルアミノプロピル］カルボキサミド
）フェニル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）チアゾール ４−（４−クロロフェニル）−２−（４−［３−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルアミノプ
ロピル］カルボキサミド）フェニル）チアゾール １−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）−３−［Ｎ−（２−ジメ
チルアミノエチル）カルボキサミド］−２［１Ｈ］ピリドン
【００８３】 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−４−（３−クロロ−５−トリフルオロ
メチル−２−ピリジルオキシ）フェニルスルホンアミド Ｎ１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−［３−クロロ−５−（トリフ
ルオロメチル）−２−ピリジル］プロパンアミド ３−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）カルボキサミド］−１−（４−トリフ
ルオロメチルベンジル））−２［１Ｈ］−ピリドン １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）尿素 １−（３−（ジメチルアミノ）−プロピル）−３−フェニル尿素 Ｎ１−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェニル］−Ｎ２−［３−（ジメ
チルアミノ）プロピル］エタンジアミド Ｎ４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−（２，６−ジクロロフェニル
）−５−メチルイソキサゾール−４−カルボキサミド Ｎ−［［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソキサゾール−４−
イル］カルボニル］−Ｎ′−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］尿素 Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ′−［３ジメチルアミノ−プロピル］２９９．
２６ 尿素（ＣＦＭ１９３８）
【００８４】 Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−［３−ジメチルアミノプロピル］尿素 Ｎ−（３，５−ジクロロ−フェニル）−３−（３−ジメチルアミノ−プロピルア
ミノ）プロピオンアミド ［３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−３−イルオキシ）−プロピル］−
ジメチル−アミン ８−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−１，３，７−トリメチル−３，７−
ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン ２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−イソフタロニトリル ジメチルアミノ−（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン２−イル）−プロパン
−１−オン（ＨＣ１） Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパ
ン−１，３−ジアミン Ｎ，Ｎ−ジメチ−Ｎ−（５−ニトロ−キノリン−８−イル）−プロパン−１，３
−ジアミン １−（４−クロロ−フェニル）−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）尿素
【００８５】 ２−アミノ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンズアミド ３−フェニル−アクリル酸３−ジメチルアミノ−プロピルエステル ３，５−ジニトロ安息香酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル ［４−（４−ブロモ−フェニル）−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３
Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−フェニル−アミン ３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ジメチルアミノ−ジメチルプロピル
エステル Ｎ′−（２−クロロ−４−ニトロ−フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１
，３−ジアミン ［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−５−（４−ニトロ−フェニル）−３
Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−フェニル−アミン ［３−（１０，１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリ
デン）−プロピル］−ジメチルアミン ２，３−ジメチル１Ｈ−インドール−５−カルボン酸２−ジメチルアミノ−エチ
ルエステル Ｎ′−（３，４−ジニトロ５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−イル）−
Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミン シクロオクチル−ジチオカルバミン酸２−ジメチルアミノ−エチル エステル（
ＨＣｌ）
【００８６】 Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｃ−ジメチルアミノ−アセタミド ２−アセチルアミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（３−ジメチルアミ
ノ−プロピル）−アクリルアミド Ｎ−［２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−フラン−２−イル］−１−（３−
ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）−ビニル］−４−メチル−ベンズアミ
ド ２，６−ビス（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−３−ニトロ−ベンゾニ
トリル Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−フェニル］−Ｎ′−（３−ジメチ
ルアミノ−プロピル）−オキサールアミド
【００８７】 ３，５−ジクロロＮ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２，６−ジメトキシ
−ベンズアミド ２−ジメチルアミノメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン（
ＨＣｌ） ２−（｛１−［Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−トリフルオロメチ
ル−フェニル］−メタンイミドイル｝−アミノ）−６−フルオロ−安息香酸 ２，４−ジクロロ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ′−ヒドロキシ
−ベンズアミジン ３−（３−メチル−ウレイド）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−
２−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ５−ブロモ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−ヒドロキシ−ベンズ
アミド Ｎ−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−（２−ジメチルアミノ−エチルスル
ファニル）−４−トリフルオロメチル−ニコチンアミド １−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン
−３−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド ３−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−カルボン酸（３
−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド
【００８８】 本発明のある種の化合物は、新規である。従って、本発明は、 ２−ベンジルスルファニル−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンズア
ミド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−フェノキシ−ベンズアミド、 １−（４−クロロベンジル）−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミド）−６
−ピリドン、 １−（２，６−ジクロロベンジル）−３−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミ
ド）−６−ピリドン、 １−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチル
アミド）−２−ピリドン、 １−（２，６−ジクロロベンジル）−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミド
）−２−ピリドン、 １−（３，４−ジクロロベンジル）−３−（Ｎ−［２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
エチルアミド］）−２−ピリドン、 １−（２，６−ジクロロベンジル）−３−（Ｎ−［２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
エチルアミド］）−２−ピリドン、 ５−クロロ−１−（３，４−ジクロロベンジル）−３−（Ｎ−［２−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノエチルアミド］）−２−ピリドン、 ５−クロロ−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミド）−１−（３−ト
リフルオロメチルベンジル）−６−ピリドン、 ５−クロロ−１−（３，４−ジクロロベンジル）−３−Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’
−ジメチルアミノエチルアミド］）−２−ピリドン、
【００８９】 ５−クロロ−１−（４−クロロベンジル）−３−Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメ
チルアミノ）エチル）アミド−２−ピリドン、 ５−クロロ−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−Ｎ−（２−（Ｎ’
，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）アミド−２−ピリドン、 １−ベンジル−５−クロロ−３−Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エ
チル）カルボキサミド−６−ピリドン、 ５−クロロ−１−（４−クロロベンジル）−３−Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメ
チルアミノ］エチル）カルボキサミド−６−ピリドン、 ４−（２，４．ジクロロベンゾイル）ピロール−２−Ｎ−ジメチルアミノプロピ
ルカルボキサミド、 ４−［（Ｎ−［３−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノプロピル）］カルボキサミド
）−２−フェニルチアゾール、 ４−（Ｎ−［３−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノプロピル）］カルボキサミド）
−２−（４−ピリジニル）チアゾール、 ２−［４−（Ｎ−［３−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノプロピル］カルボキサミド
）フェニル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）チアゾール、 ４−（４−クロロフェニル）−２−（４−［３−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノプ
ロピル］カルボキサミド）フェニル）−チアゾール、 １−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）−３−［Ｎ−（２−ジメ
チルアミノエチル）カルボキサミド］−２［１Ｈ］−ピリドン、
【００９０】 Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−（３−クロロ−５−トリフルオロメ
チル−２−ピリジルオキシ）フェニルスルホンアミド、 Ｎ１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−［３−クロロ−５−（トリフ
ルオロメチル）−２−ピリジル］プロパンアミド、 ３−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）カルボキサミド］−１−（４−トリフ
ルオロメチルベンジル）］−２−［１Ｈ］−ピリドン、 １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）尿素、 １−（３−（ジメチルアミノ）−プロピル）−３−フェニル尿素、 Ｎ１−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェニル］−Ｎ２−［３−（ジメ
チルアミノ）プロピル］エタンジアミド、 Ｎ４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−（２，６−ジクロロフェニル
）−５−メチルイソキサゾール−４−カルボキサミド、 Ｎ−［［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソキサゾール−４−
イル］カルボニル］−Ｎ’−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］尿素、 Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−［３−ジメチルアミノプロピル］尿素、 Ｎ−（３，５−ジクロロ−フェニル）−３−（３−ジメチルアミノ−プロピルア
ミノ）−プロピオンアミド、 ［３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−３−イルオキシ）−プロピル］−
ジメチル−アミン、 ８−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−１，３，７−トリメチル−３，７−
ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン、 ２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−イソフタロニトリル、 ジメチルアミノ−（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−プロパ
ン−１−オン（ＨＣｌ）、 Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロ
パン−１，３−ジアミン、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（５−ニトロ−キノリン−８−イル）−プロパン−１，
３−ジアミン、
【００９１】 １−（４−クロロ−フェニル）−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素
、 ２−アミノ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンズアミド、 ３−フェニル−アクリル酸３−ジメチルアミノ−プロピルエステル、 ３，５−ジニトロ−安息香酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル、 ［４−（４−ブロモ−フェニル）−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３
Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−フェニル−アミン、 ３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ジメチルアミノ−ジメチル−プロピ
ルエステル、 Ｎ’−（２−クロロ−４−ニトロ−フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−
１，３−ジアミン、 ［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−５−（４−ニトロ−フェニル）−３
Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−フェニル−アミン、 ［３−（１０，１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリ
デン）−プロピル］−ジメチル−アミン、 ２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸２−ジメチルアミノ−エ
チルエステル、 Ｎ’−（３，４−ジニトロ−５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−イル）
−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミン、 シクロオクチル−ジチオカルバミン酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル（Ｈ
Ｃｌ）、 Ｎ−（２，６−ジクロロ−フェニル）−Ｃ−ジメチルアミノ−アセタミド、 ２−アセチルアミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（３−ジメチルアミ
ノ−プロピル）−アクリルアミド、 Ｎ−［２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−フラン−２−イル］−１−（３−
ジメチルアミノプロピルカルバモイル）−ビニル］−４−メチル−ベンズアミド
、 ２，６−ビス−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−３−ニトロ−ベンゾ
ニトリル、 Ｎ−［２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−フェニル］−Ｎ’−（３−ジメ
チルアミノ−プロピル）−オキザルアミド、
【００９２】 ３，５−ジクロロ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２，６−ジメトキ
シ−ベンズアミド、 ２−ジメチルアミノメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン（
ＨＣｌ）、 ２−（｛１−［Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−トリフルオロメチ
ル−フェニル］−メタンイミドイル｝−アミノ）−６−フルオロ−安息香酸、 ２，４−ジクロロ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ’−ヒドロキシ
−ベンズアミジン、 ３−（３−メチル−ウレイド）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−
２−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ５−ブロモ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−ヒドロキシ−ベンズ
アミド、 Ｎ−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−（２−ジメチルアミノ−エチルスル
ファニル）−４−トリフルオロメチル−ニコチンアミド、 １−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジ
ン−３−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、 ３−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−カルボン酸（３
−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 を除く、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学上許容可能な塩であって、Ｒ１、Ｒ
２、Ｚ、Ｒ３、Ｙ、ＸおよびＲ４が上記で定義した通りであるものも提供する。
【００９３】 Ｐが−Ｕ−Ｗ−である本発明の化合物を、式（ＩＩ）の化合物：
【化６】
【００９４】 ここで、Ｚ、Ｒ１及びＲ２は上記に定義した通りであり、そしてＷ′はＷＨ基
であり、Ｗは上記に定義した通りである、 と式（ＩＩＩ）の化合物： Ｒ４−Ｕ’ （ＩＩＩ） ここで、Ｒ４は上記に定義した通りであり、そしてＵ′は−ＵＬ基であり、Ｕ
は上記に定義した通りであり、そしてＬはヒドロキシル基又はハロゲン原子のよ
うな脱離基である、 を反応させることによって調製してよい。
【００９５】 式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の化合物は公知の化合物であるか、又は、公知の方
法を用いて同様に調製してよい。
【００９６】 具体的には、本反応は、ジイソプロピルエチルアミン又はそれと等価の重合体
結合樹脂Ｎ，Ｎ−（ジイソプロピル）アミノ−メチルポリスチレン（ＰＳ−ＤＩ
ＥＡ）のような塩基、及び、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−
Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴ
Ｕ）のようなカップリング剤の存在下で実施される。本反応は具体的にはアセト
ニトリルのような溶媒中で０から１００℃、好ましくは２０から８０℃の温度に
て行われる。本合成には望ましくない出発物質を除去するため、具体的に、テト
ラフルオロフタル酸無水物及び重合体結合捕捉樹脂のような金属封鎖剤の使用が
含まれる。そのような技法がＰａｒｌｏｗらのＴｅｔｒａｈｅｄｏｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔ．１９９７、３８．７９５９に記載されている。
【００９７】 Ｐが−ＮＨＣＯＷ−である本発明の化合物を、上記式（ＩＩ）の化合物と式（
ＩＶ）の化合物： Ｒ４−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （ＩＶ） ここで、Ｒ４は上記に定義した通りである、 を反応させることによって調製することができる。
【００９８】 具体的には、本反応はトルエンのような炭化水素溶媒中で０から１００℃の温
度で行われる。本合成には望ましくない出発物質を除去するため、具体的に、テ
トラフルオロフタル酸無水物及び重合体結合捕捉樹脂のような金属封鎖剤の使用
が含まれる。このようにして得られたアミドを、標準的方法によって対応するア
ミジンに変換してよい。
【００９９】 式（ＩＶ）の化合物を当業界で公知の方法を用いて調製してよい。例えば、ト
リエチルアミンのような塩基の存在下で、式（Ｖ）の化合物：
【化７】 ここで、Ｒ４は上記に定義した通りである、 とジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）を反応させることによってそれらを
調製してよい。具体的には、本反応はトルエンのような溶媒中にて還流下で実施
される。式（Ｖ）の化合物は公知の化合物であるか又は公知の方法を用いて同様
に調製してよい。
【０１００】 Ｐが−Ｘ−Ｕ−Ｗ−であり、Ｘ、Ｕ及びＷが上記に定義した通りである本発明
の化合物を、上記式（ＩＩ）の化合物と式（ＶＩ）の化合物：
【化８】
【０１０１】 ここで、Ｒ４、Ｘ及びＵは上記に定義した通りであり、そしてＬはヒドロキシ
ル基又は４−ニトロ−フェノキシ基のような脱離基である。 を反応させることによって調製することができる。具体的には、本反応はテトラ
ヒドロフランのような炭化水素溶媒中で６０から７０℃の温度で行われる。本合
成には望ましくない出発物質を除去するため、具体的に、テトラフルオロフタル
酸無水物及び重合体結合捕捉樹脂のような金属封鎖剤の使用が含まれる。
【０１０２】 式（ＶＩ）の化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方法を用いて同様に
調製されてよい。例えば、Ｕが−ＣＯ−である式（ＶＩ）の化合物は、式（ＶＩ
Ｉ）の化合物： Ｒ４ＸＨ （ＶＩＩ） ここで、Ｒ４及びＸは上記に定義した通りである、 とクロロホルメート、例えば、４−ニトロフェニルクロロホルメートのような芳
香族クロロホルメートと応させることによって調製することができる。具体的に
は、本反応は無水ＴＨＦのような溶媒中にて還流下で実施される。更に、Ｕが−
Ｃ−（＝ＮＨ）−である式（ＶＩ）の化合物は、式Ｒ４−ＸＣＮの対応するニト
リルから、例えば、塩酸との反応によって調製される。
【０１０３】 Ｐが−Ｘ−Ｙ−又は−Ｘ−Ｙ−Ｗ−であり、Ｒ４が−ＣＯＲ´´、−ＣＯ２
Ｒ´´、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ´´及び−ＣＯＮＲ´Ｒ´´以外の基である本発明の化
合物を、標準法により例えば、式（ＶＩＩＩ）の化合物： Ｒ４−Ｘ−Ｈ （ＶＩＩＩ） ここで、Ｒ４は−ＣＯＲ´´、−ＣＯ２Ｒ´´、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ´´及び−Ｃ
ＯＮＲ´Ｒ´´以外の基である、 と式（ＩＸ）の化合物： Ｌ−Ｙ−ＺＮＲ１Ｒ２ （ＩＸ） ここで、Ｙ、Ｚ、Ｒ１及びＲ２は上記に定義した通りであり、そしてＬはヒド
ロキシル基又はハロゲンのような脱離基を表わす、 を反応させることによって調製することができる。本反応は、具体的には、塩基
の存在下で、−７８℃から溶媒の還流温度までにおいて実施される。
【０１０４】 式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）の化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方
法を用いて同様に調製してよい。
【０１０５】 Ｐが−Ｘ−Ｕ−Ｗ−であり、Ｒ４が−ＣＯＲ´´、−ＣＯ２Ｒ´´、−Ｓ（
Ｏ）２Ｒ´´又は−ＣＯＮＲ´Ｒ´´である本発明の化合物を、式（Ｘ）の化合
物： Ｒ４Ｘ−Ｕ−Ｌ （Ｘ） ここで、Ｒ４、Ｘ及びＵは上記に定義した通りであり、そしてＬはヒドロキシ
ル基又はハロゲンのような脱離基を表わす、 と式（ＸＩ）の化合物： ＨＷＺＮＲ１Ｒ２ （ＸＩ） ここで、Ｗ、Ｚ、Ｒ１及びＲ２は上記に定義した通りである。 を同様に反応させることによって調製できる。
【０１０６】 式（Ｘ）と式（ＸＩ）の化合物は公知の化合物であるか又は公知の方法を用い
て同様に調製されてよい。
【０１０７】 ＰがＸ又はＷであり、Ｒ４が−ＣＯＲ´´、−ＣＯ２Ｒ´´、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
´´及び−ＣＯＮＲ´Ｒ´´以外の基である化合物を、例えば、式（ＸＩＩ）の
化合物： Ｒ４−ＡＨ （ＸＩＩ） ここで、Ａは−Ｘ−又は−Ｗ−であり、ＸとＷは上記に定義した通りであり、
Ｒ４は−ＣＯＲ´´、−ＣＯ２Ｒ´´、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ´´及び−ＣＯＮＲ´Ｒ
´´以外の基である、 と式（ＸＩＩＩ）の化合物： Ｌ−Ｚ−ＮＲ１Ｒ２ （ＸＩＩＩ） ここで、Ｚ、Ｒ１及びＲ２は上記に定義した通りであり、そしてＬはトリフラ
ート基又はハロゲン原子のような脱離基である、 を反応させることによって調製することができる。本反応は標準条件下で実施で
きる。具体的には、本反応はＤＭＦのような溶媒中で塩基の存在下で実施される
。
【０１０８】 式（ＸＩＩ）の化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方法を用いて同様
に調製してよい。式（ＸＩＩＩ）の化合物も公知の化合物であるか又は公知の方
法を用いて同様に調製してよい。例えば、式ＨＯ−Ｚ−ＮＲ１Ｒ２の対応する化
合物から、トリフルオロメタンスルホン酸無水物又はＰＣｌ５との反応によって
それらを調製することができる。
【０１０９】 ＰがＸ又はＷでありそしてＲ４が−ＣＯＲ´´、−ＣＯ２Ｒ´´、−Ｓ（Ｏ）
２Ｒ´´及び−ＣＯＮＲ´Ｒ´´である本発明の化合物を、式（ＩＸＶ）の化合
物： ＨＡ−Ｚ−ＮＲ１Ｒ２ （ＩＸＶ） ここで、Ａ、Ｚ、Ｒ１及びＲ２は上記に定義した通りである、 とＲ４−Ｌ、ここで、Ｒ４は上記に定義した通りであり、そしてＬはヒドロキシ
ル基又は、例えば、ハロゲンのような脱離基である。 を反応させることによって調製することができる。本反応は例えば、式（ＶＩＩ
Ｉ）と（ＩＸ）の化合物の反応に対する上記のような標準条件下で実施し得る。
【０１１０】 式（ＩＸＶ）の化合物と式Ｒ４−Ｌの化合物は、公知の化合物であるか又は公
知の方法を用いて同様に調製してよい。
【０１１１】 ＰがＹであり、Ｙが−ＣＯ−であり、そしてＲ４がアリール又は複素アリール
である本発明の化合物を、例えば、式（ＸＶ）の化合物： Ｒ４−Ｈ （ＸＶ） ここで、Ｒ４はアリール又は複素アリールである。 と式（ＸＶＩ）の化合物：
【化９】 ここで、Ｌはヒドロキシル基、ＯＲ基であり、ここで、Ｒはアルキル、又は、
例えば、塩素のようなハロゲンであり、そしてＺ、Ｖ、Ｒ１及びＲ２は上記に定
義した通りである、 のＦｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ反応によって調製してよい。本反応は、ＡｌＣ
ｌ３のような触媒の存在下にて従来の条件下で実施できる。そのような反応の例
が、Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈによる「最新有機化学」、第３版、１−１５節に記
載されている。
【０１１２】 式（ＸＶ）及び式（ＸＶＩ）の化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方
法を用いて同様に調製してよい。
【０１１３】 Ｐが−Ｙ−又は−ＸＹ−であり、そしてＸ、Ｙ及びＲ４が上記に定義した通り
である化合物を、例えば、式（ＸＶＩＩ）の化合物：
【化１０】
【０１１４】 ここで、Ｒ４が上記に定義した通りであり、Ｙ´が−Ｕ−又は−Ｘ−Ｕ−であ
り、そしてＬはヒドロキシル基、又は、ハロゲン原子のような脱離基である。 と式（ＸＶＩＩＩ）の有機金属化合物： Ｍ−Ｂ−ＮＲ１Ｒ２ （ＸＶＩＩＩ） ここで、Ｂは−Ｖ−Ｚ−であり、ＶとＺは上記に定義した通りであり、Ｒ１と
Ｒ２は上記に定義した通りであり、そしてＭはＬｉ又は−ＭｇＸ、ここでＸは臭
素のようなハロゲン原子であるような金属含有部分である、 を反応させることによって調製してよい。
【０１１５】 本反応は、従来の条件下で実施できる。好ましくは、式（ＸＶＩＩＩ）中のＭ
はＬｉである。式（ＸＶＩＩＩ）中のＭが−ＭｇＸである場合、本反応を−７８
℃前後にて実施し、そして大過剰の式（ＸＶＩＩ）の化合物を使用する必要があ
る。
【０１１６】 式（ＸＶＩＩ）の化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方法を用いて同
様に調製してよい。式（ＸＶＩＩＩ）の化合物も、公知の化合物であるか又は公
知の方法を用いて同様に調製してよい。例えば、ＭがＬｉである式（ＸＶＩＩＩ
）の化合物は、式Ｂｒ−Ｂ−ＮＲ１−Ｒ２の対応する化合物とリチウム又はマグ
ネシウムを反応させることによって調製できる。
【０１１７】 いくつかの場合、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物の合成中、又は、式（ＸＶＩＩＩ
）と（ＸＶＩＩ）の化合物の反応中に−ＮＲ１−Ｒ２基を保護することが必要と
なる。これは標準技法によって達成できる。
【０１１８】 Ｐが−Ｙ−Ｗ−又は−ＸＹＷ−であり、Ｙが−ＵＶ−であり、そして−Ｖ−が
−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−である本発明の化合物を、例えば、式（ＩＸＸ）の
化合物： Ｒ４−Ｐ−Ｌ （ＩＸＸ） ここで、Ｒ４及びＰは上記に定義した通りであり、そしてＬはハロゲン原子又
はトリフラート基のような脱離基である、 と式（ＸＸ）の化合物： ＨＷ−ＺＮＲ１Ｒ２ （ＸＸ） ここで、Ｗ、Ｚ、Ｒ１及びＲ２は上記に定義した通りである。 を反応させることによって調製できる。本反応は、従来の条件下で実施される。
具体的には、本反応は、塩基の存在下にて実施される。必要ならば、反応中にＮ
Ｒ１Ｒ２基を従来の手段によって保護することができる。
【０１１９】 式（ＩＸＸ）と式（ＸＸ）の化合物は公知の化合物であるか又は公知の方法を
用いて同様に調製されてよい。例えば、式（ＩＸＸ）の化合物は、式Ｒ４−Ｐ−
ＯＨに対応する化合物とトリフルオロメタンスルホン酸無水物又はＰＣｌ５を反
応させることによって調製できる。
【０１２０】 Ｐが直接結合した化合物は、従来の合成技法によって調製できる。
【０１２１】 勿論、当業者に公知の標準的な官能基間変換によって、本発明の化合物を本
発明の種々の化合物に変換させることができる。例えば、Ｕが−ＣＯ−である本
発明の化合物を、式ＲＮＨ２の化合物との反応によって、Ｕが−Ｃ（＝ＮＲ）−
である本発明の化合物に変換させることができる。好適なそのような反応がＪｅ
ｒｒｙＭａｒｃｈによる「最新有機化学」、第３版、６−１４節に記載されてい
る。
【０１２２】 薬剤的に受容できる式（Ｉ）の化合物の塩を、式（Ｉ）の化合物と適切な酸又
は塩基を用いた塩反応によって調製してよい。
【０１２３】 本発明の化合物は、ｓＧＣの活性化剤である。それらは、選択的ｓＧＣ活性化
剤として使用できる。従って、本発明の化合物は、血管拡張剤として又は血小板
凝集を抑制するために使用できる。それは、高血圧、狭心症、動脈硬化のような
抹消血管病の治療又は予防のため又は、緑内症、子癇前症、レイリー症候群、卒
中又は勃起不全の治療又は予防のために使用できる。更に、本発明の化合物は、
眼血流の改善に有効である。従って、それらは老齢による黄斑変性症（ＡＭＤ）
の治療又は予防のために使用できる。例えば、それらは非滲出性又は滲出性のＡ
ＭＤの治療又は予防のために使用できる。それらは、また、新生血管性又は非新
生血管性のＡＭＤの治療又は予防のために使用できる。
【０１２４】 ｓＧＣの制御低下に影響し得る条件がこのように軽減できる。
【０１２５】 従って、本発明は、人体又は動物の体の治療に使用する、上記に定義された通
りの式（Ｉ）の化合物、又は、薬剤的に許容可能なそれらの塩、（ここで、Ｒ１
、Ｒ２、Ｚ、Ｒ３、Ｙ、Ｘ及びＲ４は上記に定義された通りである）も供する。
【０１２６】 本発明の化合物は、また、種々の投与形態で服用されてよい。このように、そ
れらは錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性または油性懸濁液、分散性粉末又は顆粒
のように経口投与が可能である。本発明の化合物又は、また、皮下、静脈、筋肉
内、胸骨内、経皮又は注射などの方法によって非経口的に投与されてもよい。本
化合物は座薬として投与してもよい。
【０１２７】 本発明の化合物は、具体的には、投与のために薬剤的に受容できるキャリア又
は希釈剤を用いて製剤化される。例えば、固形経口剤には、ラクトース、デキス
トロース、サッカロース、セルロース、トウモロコシ澱粉又はジャガイモ澱粉の
ような希釈剤；シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム又は
カルシウム及び／又はポリエチレングリコールのような潤滑剤；澱粉、アラビア
ゴム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニ
ルピロリドンのような結合剤；澱粉、アルギン酸、アルギン酸塩又は澱粉グリコ
ール酸ナトリウムのような凝集阻害剤；飽和剤混合物；染料；甘味料；レシチン
、ポリソルベート、硫酸ラウリルのような濡れ剤；及び一般的に無毒性で薬剤的
に非活性な物質が製剤中に活性成分と共に含まれてよい。そのような製剤は公知
の方法、例えば、混合、顆粒化、錠剤化、砂糖コーティング又はフィルムコーテ
ィングプロセスによって製造してよい。
【０１２８】 経口投与のための液状分散体は、シロップ、エマルション及び懸濁液であって
よい。シロップにはキャリアとして、例えば、サッカロース又はサッカロースと
グリセリン及び／又はマンニトール及び／又はソルビトールが含まれてもよい。
【０１２９】 懸濁液とエマルションにはキャリアとして、例えば、天然ゴム、寒天、アルギ
ン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又
はポリビニルアルコールが含まれてもよい。筋肉内注射用のこれらの懸濁液又は
溶液には、滅菌水、オリーブオイル、オレイン酸エチル、プロピレングリコール
のようなグリコール類、及び、所望により好適な量の塩酸リドカインのような薬
剤的に受容できるキャリアが、活性成分と共に含まれてもよい。
【０１３０】 経静脈又は注射用の溶液には、キャリアとして例えば滅菌水が含まれてもよく
、又はそれらは滅菌された、水溶液、等張食塩水の形態が好ましい。
【０１３１】 本発明の化合物は治療的に有効な量で患者に投与される。具体的な一日当たり
の投与量は、特定の化合物の活性、年齢、体重及び治療すべき病状、病気の種類
とひどさ及び投与、頻度及び方法によって、約０．１から５０ｍｇ／体重１ｋｇ
である。好ましくは、一日当たりの投与レベルは、５ｍｇから２ｇである。
【０１３２】 以下の実施例により本発明を説明する。
【０１３３】 （諸例） 本発明の諸化合物の幾つかの合成を、以下に詳述する。
【０１３４】 例１〜６９ 無水アセトニトリル（４ｍリットル）に入れた窒素下で、アリール酸（各々の
反応で異なる）（０．１ｍモル）、３−（ジメチルアミノ）−プロピルアミン（
１０ｍｇ、０．１ｍモル）、Ｎ，Ｎ−（ジイソプロピル）アミノ−メチルポリス
チレン樹脂（ＰＳ−ＤＩＥＡ）（８６．０ｍｇ、０．３ｍモル、負荷（ｌｏａｄ
ｉｎｇ）３．５ｍモル／ｇ）、及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イ
ル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（
ＨＡＴＵ）（３８ｍｇ、０．１ｍモル）を振盪し、次いで、５時間の間５０°Ｃ
に加熱した。この後、反応混合物は、室温まで冷却した。
【０１３５】 次いで、無水テトラフルオロフタル酸（６５．０ｍｇ、０．３ｍモル）を添加
し、反応混合物は、１８時間の間窒素下で振盪した。次いで、マクロ孔質のトリ
エチルアンモニウムメチルポリスチレンカーボネート樹脂（ＭＰ−カーボネート
）（６１０ｍｇ、１．９６ｍモル、負荷３．１８ｍモル／ｇ）を添加し、反応混
合物は、更なる４８時間の間窒素下で振盪した。次いで、反応物は、シリンジフ
ィルター（ｆｉｌｔｅｒ ｓｙｒｉｎｇｅｓ）によって濾過してガラス瓶の中に
入れ、メタノールで洗浄した。溶媒は減圧濃縮器で除去し、また、各々の生成物
は、秤量して、ＬＣ−ＭＳによって分析した。
【０１３６】 この方法を用いて、次の諸化合物を分析した。表１に、分析した諸化合物の分
子量、純度及び収量を示す。
【表１】
【表２】
【０１３７】 例７０〜９９ 無水トルエン（２ｍリットル）に入れた窒素下で、アリール酸（各々の反応で
異なる）（０．１ｍモル）を撹拌し、５０°Ｃに加熱した。次いで、無水トルエ
ン（１ｍリットル）に溶解させたトリエチルアミン（１０ｍｇ、０．１ｍモル）
を添加した。温度を８０°Ｃに上昇させて、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰ
ＰＡ）（２７．０ｍｇ、０．１ｍモル）を添加した。反応物は、この温度で１時
間維持し、次いで、室温まで冷却した。
【０１３８】 ３−（ジメチルアミノ）−プロピルアミン（１０ｍｇ、０．１ｍモル）を添加
し、次いで、混合物全体を室温で一晩中撹拌した。無水テトラフルオロフタル酸
（６４．７ｍｇ、０．３ｍモル）を添加し、次いで、反応物は、更なる１８時間
の間撹拌した。この後、マクロ孔質のトリエチルアンモニウムメチルポリスチレ
ンカーボネート樹脂（ＭＰ−カーボネート）（６１０ｍｇ、１．９６ｍモル）を
添加し、次いで、反応物は、更に２４時間の間撹拌した。次いで、各々の反応物
は、シリンジフィルター（ｆｉｌｔｅｒ ｓｙｒｉｎｇｅｓ）によって濾過して
ガラス瓶の中に入れ、メタノールで洗浄した。溶媒は減圧濃縮器で除去し、また
、各々の生成物は、秤量して、ＬＣ−ＭＳによって分析した。
【０１３９】 この方法を用いて、次の諸化合物を分析した。表２に、分析した諸化合物の分
子量、純度及び収量を示す。
【表３】
【表４】
【０１４０】 例１００ １−（４−ブロモフェニル）−３−（３−［１−ピロリジニル］プロピル）尿素
（ＣＦＭ２１３８） ４−ニトロフェニルクロロホーメート（８７．０ｍｇ，０．４３６ｍｍｏｌ）
、４−ブロモアニリン（５０．０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルア
ミン（４４．０ｍｇ，０．４３６ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で窒
素雰囲気下に１８時間にわたり還流させた。この時間後、１−（３−アミノプロ
ピル）ピロリジン（５５．０ｍｇ，０．４３６ｍｍｏｌ）を添加し、全反応混合
物を、さらに２時間にわたり還流させた。
【０１４１】 この反応混合物を室温まで冷却させ、次いで無水テトラフルオロフタル酸（１
９１．０ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を、室温におい
て窒素雰囲気下に１時間にわたり撹拌し、次いで６当量のトリス（２−アミノエ
チル）アミンポリスチレン樹脂（ＰＳ−トリスアミン）（５００ｍｇ，１．７４
ｍｍｏｌ、充填量３．５ｍｍｏｌ／ｇ）を添加し、この反応混合物を２時間にわ
たり撹拌した。これに引続いて、ドーベックス（Ｄｏｗｅｘ）ＡＧＩ樹脂（ＯＨ
−型）（１．６８ｇ，５．８ｍｍｏｌ、充填量３．４５ｍｍｏｌ／ｇ）を添加し
、この混合物を室温で１８時間にわたり撹拌した。
【０１４２】 この樹脂のＣｌ−型は、１Ｍ ＮａＯＨ溶液２０容量により洗浄し、次いで洗
浄液が中性になるまで蒸留水により洗浄することによってＯＨ−型に変換された
ことに留意されるべきである。この時間後、追加の２０当量の樹脂を添加し、次
いでこの反応混合物をさらに２時間にわたり撹拌した。この反応混合物を濾過し
、次いで溶媒を減圧濃縮器を用いて除去した。
【０１４３】 例１０１ １−（４−ブロモフェニル）−３−（３−ジメチルアミノプロピル）尿素（ＣＦ
Ｍ２１３４） 例１００と同様に、４−ニトロフェニルクロロホーメート（７７．２ｍｇ，０
．３８ｍｍｏｌ）、４−ブロモアニリン（３０．０ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）
およびトリエチルアミン（３８．８ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を使用し、中間体
を生成させ、次いで３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン（２６．６ｍｇ，０
．２６ｍｍｏｌ）を使用し、所望の生成物を生成させることによって製造した。
例１００と同様に仕上げ処理した。この粗製生成物を、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（
４０：６０）を用いるフラッシュクロマトグラフイにより精製した。
【０１４４】 例１０２ ３−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１−（３−ジメチルアミノプロピル
）尿素（ＣＦＭ２１３９） 例１００と同様に、４−ニトロフェニルクロロホーメート（８７．０ｍｇ，０
．４３６ｍｍｏｌ）、４−プロモアニリン（５０．０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）
およびトリエチルアミン（４４．０ｍｇ，０．４３６ｍｍｏｌ）を使用し、無水
ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で５時間にわたり還流させ、中間体を生成させることによ
って製造した。次いでＮ，Ｎ，Ｎ′−トリメチル−１，３−プロパンジアミン（
５０．５ｍｇ，０．４３６ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を、１８時間に
わたり還流させ、表題の化合物を得た。例１００と同様に仕上げ処理した。
【０１４５】 例１０３ １−（３−フェニル−５−メトキシフェニル）−３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）尿素（ＣＦＭ２１４８） 例１００と同様に、４−ニトロフェニルクロロホーメート（４５．５ｍｇ，０
．２２６ｍｍｏｌ）、５−フェニル−ｏ−アニシジン（３０．０ｍｇ，０．１５
１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２２．８ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）を
使用し、無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で１８時間にわたり還流させ、中間体を生成
させ、次いで３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン（２３．１ｍｇ，０．２２
６ｍｍｏｌ）を添加し、次いでさらに５時間にわたり還流させ、表題の化合物を
生成することによって製造した。例１００と同様に仕上げ処理した。
【０１４６】 例１０４ ３−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１−（３−ジメチルアミノプロピル
）尿素（ＣＦＭ２２００） 例１００と同様に、４−ニトロフェニルクロロホーメート（８３．０ｍｇ，４
．１２ｍｍｏｌ）、４−クロロアニリン（３５０ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）およ
びトリエチルアミン（４１６ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）を使用し、無水ＴＨＦ（
３０ｍｌ）中で７時間にわたり還流させ、中間体を生成させたることによって製
造した。次いでＮ，Ｎ，Ｎ′−トリメチル−１，３−プロパンジアミン（４７８
ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を、１８時間にわたり還流
させ、表題の化合物を得た。例１００と同様に仕上げ処理した。
【０１４７】 例１０５ １−（３−ニトロフェニル）−１−ベンジル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）尿素（ＣＦＭ２２７０） 例１００と同様に、４−ニトロフェニルクロロホーメート（６６．０ｍｇ，０
．３２８ｍｍｏｌ）、Ｎ−ベンジル−３−ニトロアニリン（５０．０ｍｇ，０．
２１９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３３．０ｍｇ，０．３２８ｍｍｏｌ
）を使用し、無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で６時間にわたり還流させ、中間体を生
成させ、次いで３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン（４４．６ｍｇ，０．４
３８ｍｍｏｌ）を添加し、３６時間にわたり還流させ、表題の化合物を生成する
ことによって製造した。例１００と同様に仕上げ処理した。
【０１４８】 例１０６ １−ベンジル−１−（４−メチル−３−ピリジニル）−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）尿素（ＣＦＭ２２７１） 例１００と同様に、４−ニトロフェニルクロロホーメート（７６．０ｍｇ，０
．３７８ｍｍｏｌ）、２−ベンジルアミノ−４−メチルピリジン（５０．０ｍｇ
，０．２５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３８．０ｍｇ，０．３７８ｍｍ
ｏｌ）を使用し、無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で５時間にわたり還流させ、中間体
を生成させ、次いで３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン（３８．０ｍｇ，０
．３７８ｍｍｏｌ）を添加し、さらに１８時間にわたり還流させ、所望の化合物
を生成させることによって製造した。例１００と同様に仕上げ処理した。この粗
製生成物を、１０〜５０％ＭｅＯＨ（ＣＨＣｌ３中）勾配を用いるフラッシュク
ロマトグラフイにより精製し、表題の化合物を得た。
【０１４９】 例１０７ １−メチル−１−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）尿素（ＣＦＭ２３１１） 例１００と同様に、４−ニトロフェニルクロロホーメート（６２．０ｍｇ，０
．３０８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−３，５−ビス（トリフルオロメチル）アニリ
ン（５０．０ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３１．０ｍ
ｇ，０．３０８ｍｍｏｌ）を使用し、無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で５時間にわた
り還流させ、中間体を生成させ、次いで３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン
（３１．５ｍｇ，０．３０８ｍｍｏｌ）を添加し、次いでさらに１８時間にわた
り還流させ、所望の化合物を生成させることによって製造した。例１００と同様
に仕上げ処理した。この粗製生成物を、１０〜４０％ＭｅＯＨ（ＣＨＣｌ３中）
勾配を用いるフラッシュクロマトグラフイにより精製し、表題の化合物を得た。
【０１５０】 例１０８ １−（２−フェナシル−４−クロロフェニル）−１−メチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）尿素（ＣＦＭ２３１０） 例１００と同様に、４−ニトロフェニルクロロホーメート（６１．５ｍｇ，０
．３１ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−（メチルアミノ）ベンゾフェノン（５０．
０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０．８０ｍｇ，０．３
１ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で５時間にわたり還流させ、中間体
を生成させた。次いで３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン（３２．０ｍｇ，
０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を、さらに５時間にわたり還流さ
せ、所望の生成物を生成した。例１００と同様に仕上げ処理した。この粗製生成
物を、１０〜４０％ＭｅＯＨ（ＣＨＣｌ３中）勾配を用いるフランシュクロマト
グラフイにより精製し、表題の化合物を得た。
【０１５１】 例１０９ １−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（３−ジメチルア
ミノプロピル）尿素（ＣＦＭ２４２１） 例１００と同様に、４−ニトロフェニルクロロホーメート（７７．０ｍｇ，０
．３９ｍｍｏｌ）、４−アミノ−３−クロロベンゾトリフルオライド（５０．０
ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３８．０ｍｇ，０．３９ｍ
ｍｏｌ）を使用し、無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で１８時間にわたり還流させ、中
間体を生成させた。次いで３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン（３８．０ｍ
ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物をさらに５時間にわたり還流させ
、所望の化合物を生成した。例１００と同様に仕上げ処理した。この粗製生成物
を、１０〜４０％ＭｅＯＨ（ＣＨＣｌ３中）勾配を用いるフラッシュクロマトグ
ラフイにより精製し、表題の化合物を得た。
【０１５２】 例１１０ １−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）尿素（ＣＦＭ２４２２） 例１００と同様に、４−ニトロフェニルクロロホーメート（８４．０ｍｇ，４
．１９ｍｍｏｌ）、３−アミノ−５−フルオロベンゾトリフルオライド（５０．
０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４２．０ｍｇ，４．１９
ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で１８時間にわたり還流させ、中間体
を生成させた。次いで３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン（４２．０ｍｇ，
４．１９ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物をさらに５時間にわたり還流させ、所
望の生成物を生成した。例１００と同様に仕上げ処理した。この粗製生成物を、
１０〜４０％ＭｅＯＨ（ＣＨＣｌ３中）勾配を用いるフラッシュクロマトグラフ
イにより精製し、表題の化合物を得た。
【０１５３】 例１１１ １−（３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ベンジルアミノ）−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）尿素（ＣＦＭ２３７４） 例１００と同様に、４−ニトロフェニルクロロホーメート（３．１３ｇ，１５
．５４ｍｍｏｌ）、３−アミノ−１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベ
ンジルアミン（２．３０ｇ，１０．３６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１
．５６ｇ，１５．５４ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）中で１８時間に
わたり還流させ、中間体を生成させた。次いで３−（ジメチルアミノ）プロピル
アミン（１．５８ｇ，１５．５４ｍｍｏｌ）を添加し、次いでこの混合物を、さ
らに５時間にわたり還流させ、所望の生成物を生成した。例１００と同様に仕上
げ処理した。この粗製生成物を、１０〜４０％ＭｅＯＨ（ＣＨＣｌ３中）勾配を
用いるフラッシュクロマトグラフイにより精製し、表題の化合物を得た。
【０１５４】 例１１２ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）
］ベンズアミド（ＣＦＭ２２６２） ２−（４−フルオロベンゾイル）安息香酸（１．２５ｇ，５．１２ｍｍｏｌ）
、Ｎ，Ｎ−（ジイソプロピル）アミノメチルポリスチレン樹脂（ＰＳ−ＤＩＥＡ
）（４．３０ｇ，１５．３６ｍｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾー
ル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホス
フェート（ＨＡＴＵ）（１．９５ｇ，５．１２ｍｍｏｌ）を、無水アセトニトリ
ル（５０ｍｌ）中で室温において窒素雰囲気下に５分間にわたり撹拌した。次い
で、３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン（０．３２ｇ，５．１２ｍｍｏｌ）
を添加し、次いで温度を５０℃に高め、この混合物を、この温度で１８時間にわ
たり撹拌した。この混合物を冷却させ、次いで無水テトラフルオロフタル酸（３
．４０ｇ，１５．３６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を、５時間にわたり撹拌
した。この混合物に、水（５ｍｌ）を添加し、次いで溶媒を減圧濃縮器上で除去
した。この粗製生成物を、５〜１０％ＭｅＯＨ（ＣＨＣｌ３中）勾配を用いるフ
ラッシュクロマトグラフイにより精製し、表題の化合物０．３６ｇ（収率２２％
）を白色固形物として分離した（融点：８４〜８５℃）。
【０１５５】 例１１３ ２−［１−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）］
ベンズアミド（ＣＦＭ２２６９） ２−（４−クロロベンゾイル）安息香酸（１．２５ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）、
Ｎ，Ｎ−（ジイソプロピル）アミノメチルポリスチレン樹脂（ＰＳ−ＤＩＥＡ）
（４．００ｇ，１４．３８ｍｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール
−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフ
ェート（ＨＡＴＵ）（１．８２ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）を、無水アセトニトリル
（５０ｍｌ）中で室温において窒素雰囲気下に５分間にわたり撹拌した。次いで
、３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン（０．５０ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）を
添加し、次いで温度を５０℃に高め、この混合物を、この温度で１８時間にわた
り撹拌した。この混合物を冷却させ、次いで無水テトラフルオロフタル酸（３．
２０ｇ，１４．４０ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を、５時間にわたり撹拌し
た。仕上げ処理および精製を例１１２に記載のとおりに行った。表題の化合物０
．６８ｇ（収率４１％）、を白色固形物として分離した（融点：１０８〜１１０
℃）。
【０１５６】 例１１４ ５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン
酸（３−ジメチルアミノプロピル）アミド（ＣＦＭ２４０４） ５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボ
ン酸（１．１０ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−（ジイソプロピル）アミノメ
チルポリスチレン樹脂（ＰＳ−ＤＩＥＡ）（３．４０ｇ，１２．２７ｍｍｏｌ）
およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テト
ラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（１．５６ｇ，４
．０９ｍｍｏｌ）を、無水アセトニトリル（５０ｍｌ）中で室温において窒素雰
囲気下に５分間にわたり撹拌した。次いで３−（ジメチルアミノ）プロピルアミ
ン（０．４２ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで温度を５０℃に高め、こ
の混合物を、この温度で１８時間にわたり撹拌した。この混合物を冷却させ、次
いで無水テトラフルオロフタル酸（２．７０ｇ，１２．２７ｍｍｏｌ）を添加し
、この混合物を、５時間にわたり撹拌した。仕上げ処理および精製を例１１２に
記載のとおりに行った。表題の化合物０．６２ｇ（収率４４％）、を白色固形物
として分離した（融点：１６５℃）。
【０１５７】 例１１５ ５−クロロ−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３−ジメチル
アミノプロピル）アミド（ＣＦＭ２４０８） ５−クロロ−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１．００ｇ
，３．６８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−（ジイソプロビル）アミノメチルポリスチレン
樹脂（ＰＳ−ＤＩＥＡ）（３．００ｇ，１１．０４ｍｍｏｌ）およびＯ−（７−
アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウ
ムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（１．４９ｇ，３．６８ｍｍｏｌ）
を、無水アセトニトリル（５０ｍｌ）中で室温において窒素雰囲気下に５分間に
わたり撹拌した。次いで３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン（０．３８ｇ，
３．６８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで温度を５０℃に高め、この混合物を、この
温度で１８時間にわたり撹拌した。この混合物を冷却させ、次いで無水テトラフ
ルオロフタル酸（２．４３ｇ，１１．００ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を、
５時間にわたり撹拌した。仕上げ処理および精製を、例１１２に記載のとおりに
行った。表題の化合物０．２４ｇ（収率１８．５％）を白色固形物として分離し
た（融点：１４３〜１４４℃）。
【０１５８】 例１１６ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−（２−フェニルスルファモイル−フ
ェニルスルファニル）ベンズアミド（ＣＦＭ２３４９） ２−（２−フェニルスルファモイル−フェニルスルファニル）安息香酸（１．
１０ｇ，２．６０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−（ジイソプロピル）アミノメチルポリス
チレン樹脂（ＰＳ−ＤＩＥＡ）（２．１８ｇ，７．７８ｍｍｏｌ）およびＯ−（
７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ．Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロ
ニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（０．９８ｇ，２．６ｍｍｏｌ
）を、無水アセトニトリル（５０ｍｌ）中で室温において窒素雰囲気下に５分間
にわたり撹拌した。次いで３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン（０．２６ｇ
，２．６０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで温度を５０℃に高め、この混合物を、こ
の温度で１８時間にわたり撹拌した。この混合物を冷却させ、次いで無水トリフ
ルオロフタル酸（１．７０ｇ，７．７８ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を５時
間にわたり撹拌した。仕上げ処理および精製を、例１１２に記載のとおりに行っ
た。表題の化合物（０．１ｇ、９％）を白色固形物として分離した（融点：７５
〜７６℃）。
【０１５９】 例１１７ ２−ベンジルスルファニル−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド
（ＣＦＭ２３５１） ２−ベンジルスルファニル−安息香酸（１．００ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）、Ｎ
，Ｎ−（ジイソプロピル）アミノメチルポリスチレン樹脂（ＰＳ−ＤＩＥＡ）（
３．４０ｇ，１２．２７ｍｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−
１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェ
ート（ＨＡＴＵ）（１．５５ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）を、無水アセトニトリル（
５０ｍｌ）中で室温において窒素雰囲気下に５分間にわたり撹拌した。次いで３
−（ジメチルアミノ）プロピルアミン（０．４２ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）を添加
し、次いで温度を５０℃に高め、この混合物を、この温度で１８時間にわたり撹
拌した。この混合物を冷却させ、次いで無水テトラフルオロフタル酸（２．６０
ｇ，１２．２７ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を５時間にわたり撹拌した。仕
上げ処理および精製を、例１１２に記載のとおりに行った。表題の化合物０．４
１ｇ（収率３０．５％）、を白色固形物として分離した（融点：８５〜８６℃）
。
【０１６０】 例１１８ ６，８−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン酸
（３−ジメチルアミノプロピル）アミド（ＣＦＭ２３３９） ６，８−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン
酸（１．００ｇ，３．３１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−（ジイソプロピル）アミノメチ
ルポリスチレン樹脂（ＰＳ−ＤＩＥＡ）（２．７８ｇ，９．９３ｍｍｏｌ）およ
びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメ
チルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（１．２５ｇ，３．３
１ｍｍｏｌ）を、無水アセトニトリル（５０ｍｌ）中で室温において窒素雰囲気
下に５分間にわたり撹拌した。次いで３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン（
０．３４ｇ，３．３１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで温度を５０℃に高め、この混
合物を、この温度で１８時間にわたり撹拌した。この混合物を冷却させ、次いで
無水テトラフルオロフタル酸（２．１８ｇ，９．９３ｍｍｏｌ）を添加し、この
混合物を５時間にわたり撹拌した。仕上げ処理および精製を、例１１２に記載の
とおりに行った。表題の化合物を２０％の収率（０．２６ｇ）で白色固形物とし
て分離した（融点：１３５〜１３６℃）。
【Ｃ１６１】 例１１９ ３−（４−クロロフェニル）−４−シアノ−５−イソブチルスルファニル−チオ
フェン−２−カルボン酸（３−ジメチルアミノプロピル）アミド（ＣＦＭ２３４
６） ３−（４−クロロフェニル）−４−シアノ−５−イソブチルスルファニル−チ
オフェン−２−カルボン酸（１．００ｇ，２．８４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−（ジイ
ソプロピル）アミノメチルポリスチレン樹脂（ＰＳ−ＤＩＥＡ）（２．３７ｇ，
８．５３ｍｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ
，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ
）（１．０８ｇ，２．８４ｍｍｏｌ）を、無水アセトニトリル（５０ｍｌ）中で
室温において窒素雰囲気下に５分間にわたり撹拌した。次いで３−（ジメチルア
ミノ）プロピルアミン（０．３ｇ，２．８４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで温度を
５０℃に高め、この混合物を、この温度で１８時間にわたり撹拌した。この混合
物を冷却させ、次いで無水テトラフルオロフタル酸（１．８７ｇ，８．５２ｍｍ
ｏｌ）を添加し、この混合物を５時間にわたり撹拌した。仕上げ処理および精製
を、例１１２に記載のとおりに行った。表題の化合物０．３ｇ（収率２４％）を
白色油状物／固形物として分離した。
【０１６２】 例１２０ ４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−ニ
トロ−ベンズアミド（ＣＦＭ２３４７） ４−（４−クロロフェノキシ）−３−ニトロ−安息香酸（１．００ｇ，３．４
０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−（ジイソプロピル）アミノメチルポリスチレン樹脂（Ｐ
Ｓ−ＤＩＥＡ）（２．８４ｇ，１０．２０ｍｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベン
ゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウムヘキサ
フルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（１．２９ｇ，３．４０ｍｍｏｌ）を、無水
アセトニトリル（５０ｍｌ）中で室温において窒素雰囲気下に５分間にわたり撹
拌した。次いで３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン（０．３５ｇ，３．４０
ｍｍｏｌ）を添加し、次いで温度を５０℃に高め、この混合物を、この温度で１
８時間にわたり撹拌した。この混合物を冷却させ、次いで無水テトラフルオロフ
タル酸（２．２４ｇ，１０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を５時間にわ
たり撹拌した。仕上げ処理および精製を、例１１２に記載のとおりに行った。表
題の化合物を４６．５％の収率（０．６ｇ）を黄色固形物として分離した（融点
：１６５〜１６７℃）。
【０１６３】 例１２１ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−（４−フェニル−チアゾール−２−
イル）−ベンズアミド（ＣＦＭ２４０５） ４−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）安息香酸（１．３８ｇ，４．９
１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−（ジイソプロピル）アミノメチルポリスチレン樹脂（Ｐ
Ｓ−ＤＩＥＡ）（３．８４ｇ，１４．７０ｍｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベン
ゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウムヘキサ
フルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（１．８７ｇ，４．９１ｍｍｏｌ）を、無水
アセトニトリル（５０ｍｌ）中で室温において室素雰囲気下に５分間にわたり撹
拌した。次いで３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン（０．５０ｇ，４．９１
ｍｍｏｌ）を添加し、次いで温度を５０℃に高め、この混合物を、この温度で１
８時間にわたり撹拌した。この混合物を冷却させ、次いで無水テトラフルオロフ
タル酸（３．２４ｇ，１４．７０ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を５時間にわ
たり撹拌した。仕上げ処理および精製を例１１２に記載のとおりに行った。表題
の化合物を６６％の収率（１．１８ｇ）で白色固形物として分離した（融点：２
０４〜２０５℃）。
【０１６４】 例１２２ １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−（２−フェノキシフェニル）尿素（
ＣＦＭ２２６０） ２−フェノキシ安息香酸（１．５０ｇ，７．００ｍｍｏｌ）を、無水トルエン
（５０ｍｌ）中で５０℃において窒素雰囲気下に撹拌した。この混合物に、トリ
エチルアミン（０．７１ｇ，７．００ｍｍｏｌ）を添加し、次いで温度を８０℃
に上昇させ、この段階で、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）（１．９２
ｇ，７．００ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を、この温度で５時間にわたり撹
拌した。この時間後、３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン（０．７１ｇ，７
．００ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を窒素雰囲気下に８０℃において一夜に
わたり撹拌した。溶媒を減圧濃縮器上で除去した。この残留物をクロロホルム（
１００ｍｌ）中に取り入れ、次いで１Ｍ水酸化ナトリウム（２ｘ５０ｍｌ）によ
り洗浄した。この有機フラクションを飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、次
いで乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧濃縮器上で除去した。この粗製生
成物を、５〜１０％ＭｅＯＨ（ＣＨＣｌ３中）勾配を用いるフラッシュクロマト
グラフイにより精製し、表題の化合物を４６％の収率（１．００ｇ）で白色固形
物として分離した（融点：１２６〜１２８℃）。
【０１６５】 例１２３ ３−［４−（４−クロロフェニルスルファニル）−チオフェン−３−イル］−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）尿素（ＣＦＭ２３５６） ４−（４−クロロフェニルスルファニル）−チオフェン−３−カルボン酸（１
．３０ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）を、無水トルエン（５０ｍｌ）中で５０℃におい
て窒素雰囲気下に撹拌した。この混合物に、トリエチルアミン（０．４８ｇ，４
．８０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで温度を８０℃に上昇させ、この段階で、ジフ
ェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）（１．３２ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）を添加
し、この混合物を、この温度で５時間にわたり撹拌した。この時間後、３−（ジ
メチルアミノプロピル）プロピルアミン（０．４８ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）を添
加し、この混合物を８０℃において窒素雰囲気下に一夜にわたり撹拌した。溶媒
を減圧濃縮器上で除去した。この残留物をクロロホルム（１００ｍｌ）中に取り
入れ、次いで１Ｍ水酸化ナトリウム（２ｘ５０ｍｌ）により洗浄した。この有機
フラクションを飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、次いで乾燥させた（Ｎａ
２ＳＯ４）。溶媒を減圧濃縮器上で除去した。この粗製生成物を、５〜１０％Ｍ
ｅＯＨ（ＣＨＣｌ３中）勾配を用いるフラッシュクロマトグラフイにより精製し
、表題の化合物を２８％の収率（０．５０ｇ）で白色固形物として分離した（融
点：１２５〜１２６℃）。
【０１６６】 例１２４ １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−（２′−フルオロビフェニル−４−
イル）尿素（ＣＦＭ２３６３） ２−フルオロ−ビフェニル−４−カルボン酸（１．００ｇ，４．６３ｍｍｏｌ
）を、無水トルエン（５０ｍｌ）中で５０℃において窒素雰囲気下に撹拌した。
この混合物に、トリエチルアミン（０．４７ｇ，４．６３ｍｍｏｌ）を添加し、
次いで温度を８０℃に上昇させ、この段階で、ジフェニルホスホリルアジド（Ｄ
ＰＰＡ）（１．２７ｇ，４．６３ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を、この温度
で５時間にわたり撹拌した。この時間後、３−（ジメチルアミノ）プロピルアミ
ン（０．４８ｇ，４．６３ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を８０℃において窒
素雰囲気下に一夜にわたり撹拌した。溶媒を減圧濃縮器上で除去した。この残留
物をクロロホルム（１００ｍｌ）中に取り入れ、次いで１Ｍ水酸化ナトリウム（
２ｘ５０ｍｌ）により洗浄した。この有機フラクションを飽和塩化ナトリウム溶
液により洗浄し、次いで乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧濃縮器上で除
去した。この粗製生成物を、５〜１０％ＭｅＯＨ（ＣＨＣｌ３中）勾配を用いる
フラッシュクロマトグラフイにより精製し、表題の化合物を３４％の収率（０．
５０ｇ）でオレンジ色油状物として分離した。
【０１６７】 上記例で合成された化合物の一部にかかわる物理的データを、表３に示す。
【表５】
【０１６８】活性例１ 発明の化合物をアッセイしてｓＧＣを活性化する能力を決定した。用いたアッセ
イはｃＧＭＰの変化を測定するためのエンザイムイムノアッセイ（酵素免疫検定
）とした。アッセイを行うために組換え可溶性グアニレートシクラーゼを１．１
ｍｇ／ｍｌ ＩＢＭＸ、２．６ｍｇ／ｍｌ ＧＴＰ、６６７ｎＭ ＤｅａＮＯ及
びテスト化合物（１０μＭ）に添加した。次いで混合物を室温で１０分間インキ
ュベートした。化合物をトリスＨＣｌ（ｐＨ７．４）緩衝液で希釈したＤＭＳＯ
で処方し、最終ＤＭＳＯ濃度を＜０．５％とした。
【０１６９】 生成したｃＧＭＰの量を決定するために、アマーシャム（Ａｍｅｒｓｈａｍ（商
標））から市販されているバイオトラック（Ｂｉｏｔｒａｋ（商標））ｃＧＭＰ
エンザイムイムノアッセイシステムを用いた。
【０１７０】 アッセイは、制限された量のｃＧＭＰ特異性抗体に対する、非標識ｃＧＭＰと固
定された量のペルオキシダーゼ標識ｃＧＭＰとの間の競合に基づいている。抗体
に結合しているペルオキシダーゼリガンドはあらかじめコートされたマイクロタ
イターウェル上に固定化されている。標識ｃＧＭＰの量はワンポット安定化基質
（ｏｎｅ ｐｏｔ ｓｔａｂｉｌｉｓｅｄ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）を用いて決定
される。試料中の非標識ｃＧＭＰの濃度は標準曲線からの内挿により決定される
。
【０１７１】 結果を表４〜７に示す。表６〜７に示す結果は市販化合物に関するものである。
【０１７２】活性例２ 発明の化合物の血小板凝集阻害能も決定した。ＩＣ５０値は以下に示すように測
定した。
【０１７３】 材料 トリス（０．０５Ｍ，ｐＨ９）中のプロスタサイクリン（ＰＧＩ２；ＩＣＮ フ
ァーマシューチカルズ（ＩＣＮ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、オックス
フォード）、クエン酸ナトリウム溶液、カルシウムなしのタイロード液（１４０
ｍＭ ＮａＣｌ；３ｍＭ ＫＣｌ；１２ｍＭ ＮａＨＣＯ３；０．４ｍＭ Ｎａ
Ｈ２ＰＯ４・Ｈ２Ｏ；２ｍＭ ＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ；０．１％ グルコース）
は０．０５Ｍヘペス（Ｈｅｐｅｓ）、ｐＨ７．４を含んでいる。コラーゲン（ｃ
ｏｌｌａｇｅｎｒｅａｇｅｎｔ Ｈｏｒｍ，Ｎｙｃｏｍｅｄ Ａｒｚｎｅｉｍｉ
ｔｔｅｌ ＧｍｂＨ、ミュンヘン）。
【０１７４】 トリス緩衝液（０．０５Ｍ，ｐＨ９）中に溶解したＰＧＩ２。ＤＭＳＯ（１０ｍ
Ｍ）に溶解したテスト化合物及びタイロードで作った連続希釈液；ＤＭＳＯの最
終アッセイ濃度は，０．１％（血小板反応性についての効果なし）を超えなかっ
た。
【０１７５】 血小板調製 血小板はＶａｇａｓ，Ｊ．Ｒ．，Ｒａｄｏｍｓｋｉ，Ｍ．及びＭｏｎｃａｄａ，
Ｓ．Ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｓｅｐ
ａｒａｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｗａｓｈｉｎｇ ｏｆ ｈ
ｕｍａｎ ｐｌａｔｅｌｅｔｓ．（ヒト血小板の血漿からの分離と洗浄における
プロスタサイクリンの使用）ＰＲＯＳＴＡＧＬＡＮＤＩＮＳ １９８２；２３：
６：９２９−９４５にしたがって調製した。
【０１７６】 簡潔には、新鮮なヒト血液を１：９クエン酸ナトリウム（３．１５％）を含むチ
ューブに集め、ただちに２６０ｇで２０分間遠心分離にかけ、富血小板血漿（Ｐ
ＲＰ）から赤血球細胞を分離した。ＰＲＰをデカントし、ＰＧＩ２（０．３μｇ
／ｍｌ）を添加した。次いでＰＲＰを１８０ｇで１０分間遠心分離にかけ、残り
の赤血球と白血球細胞とを沈降させた。得られたＰＲＰを新しいチューブにデカ
ントし、ＰＧＩ２（０．１５μｇ／ｍｌ）を添加し、９５０ｇで１０分間遠心分
離にかけ、血小板を沈降させた。得られた乏血小板血漿（ＰＰＰ）は捨て、血小
板ペレットを等体積のタイロード緩衝液にやさしく上下にピペットで移し取りな
がら再懸濁させた。懸濁液を８７０ｇで１０分間４℃で遠心分離した。上澄液を
捨て、血小板ペレットを等体積のタイロード緩衝液で先のように再懸濁させた。
血小板を（クールター（Ｃｏｕｌｔｅｒ）カウンターモデルＴ４５０（アドレス
）を用いて）計数し、タイロードを用いて２５０，０００細胞／μｌに規格化し
た。得られた懸濁液を使用するまで約１時間の間氷の上に置いた。
【０１７７】 血小板分析 血小板凝集を、クロノ−ログ（Ｃｈｒｏｎｏ−Ｌｏｇ）モデル５６０−ＣＡデュ
アルチャンネル又はモデル５７０−４Ｓフォーチャンネルアグレゴメーター（ａ
ｇｇｒｅｇｏｍｅｔｅｒ）（クロノ−ログ コープ（Ｃｈｒｏｎｏ−Ｌｏｇ Ｃ
ｏｒｐ．、ハーバータウン（Ｈａｖｅｒｔｏｗｎ）、ＰＡ）のいずれかを用いて
モニターした。凝集を血小板懸濁液の０．５ｍＬアリコートを用い、％光透過度
を用いて３７℃で分析した。
【０１７８】 各々の試料について、ベースラインの読み取りを３分間で確定し、次いでテスト
化合物又は緩衝液を添加した。コラーゲンのＥＣ５０用量を１分後に加え、反応
をコラーゲンの添加の３分後に測定した。
【０１７９】 データ分析 各凝集反応の強度はコラーゲン対照に規格化して用量−反応曲線をプロットする
ために用いた。コラーゲン誘導血小板凝集を５０％だけ阻害した薬剤の濃度（Ｉ
Ｃ５０）は用量−反応曲線から計算した。
【０１８０】 結果を表４〜７に示す。表６〜７の結果は市販の化合物に関するものである。
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/341 Ａ６１Ｋ 31/341 ４Ｃ０６３ 31/352 31/352 ４Ｃ０６５ 31/381 31/381 ４Ｃ０６９ 31/402 31/402 ４Ｃ０７１ 31/404 31/404 ４Ｃ０８６ 31/415 31/415 ４Ｃ２０４ 31/426 31/426 ４Ｃ２０６ 31/427 31/427 ４Ｈ００６ 31/433 31/433 31/4365 31/4365 31/437 31/437 31/4439 31/4439 31/455 31/455 31/465 31/465 31/47 31/47 31/4709 31/4709 31/497 31/497 31/502 31/502 31/505 31/505 31/517 31/517 Ａ６１Ｐ 7/02 Ａ６１Ｐ 7/02 9/00 9/00 9/08 9/08 9/10 9/10 １０１ １０１ 9/12 9/12 15/06 15/06 15/10 15/10 27/02 27/02 27/06 27/06 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 233/08 Ｃ０７Ｃ 233/08 233/62 233/62 233/78 233/78 275/22 275/22 275/24 275/24 275/30 275/30 275/36 275/36 275/38 275/38 311/13 311/13 311/21 311/21 311/46 311/46 317/36 317/36 Ｃ０７Ｄ 207/16 Ｃ０７Ｄ 207/16 209/42 209/42 213/80 213/80 213/82 213/82 215/52 215/52 231/14 231/14 237/32 237/32 239/32 239/32 239/95 239/95 241/24 241/24 277/56 277/56 277/593 307/68 307/68 311/24 311/24 333/36 333/36 333/40 333/40 333/70 333/70 401/12 401/12 405/04 405/04 409/04 409/04 417/04 417/04 417/12 417/12 471/04 １０３Ｈ 471/04 １０３ １０５Ｅ １０５ 495/04 １０５Ａ 495/04 １０５ 277/30 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 グレン、ロバート イギリス国 ロンドン、ガワー ストリー ト、ザ クルーシフォーム ビルディン グ、ユニバーシティ カレッジ ロンド ン、ザ ウォルフソン インスチチュート フォア バイオメディカル リサーチ内 (72)発明者 レイノルズ、カレン イギリス国 ロンドン、ガワー ストリー ト、ザ クルーシフォーム ビルディン グ、ユニバーシティ カレッジ ロンド ン、ザ ウォルフソン インスチチュート フォア バイオメディカル リサーチ内 (72)発明者 ウィッシャート、グラント イギリス国 ロンドン、ガワー ストリー ト、ザ クルーシフォーム ビルディン グ、ユニバーシティ カレッジ ロンド ン、ザ ウォルフソン インスチチュート フォア バイオメディカル リサーチ内 Ｆターム(参考） 4C023 HA03 4C033 AD08 AD09 4C037 MA02 4C055 AA01 BA01 CA06 CA58 CB02 CB10 DA42 DB04 DB07 4C062 EE70 4C063 AA01 BB01 CC25 CC67 CC75 CC92 DD12 DD14 DD22 EE01 4C065 AA05 AA18 BB04 CC01 DD02 EE02 HH09 JJ01 KK01 LL01 PP03 4C069 AA20 4C071 AA01 BB01 CC01 CC21 DD15 EE12 FF06 GG01 GG02 HH28 JJ01 LL01 4C086 AA01 AA02 BA03 BA08 BB02 BC05 BC13 BC17 BC28 BC35 BC38 BC41 BC42 BC46 BC48 BC82 BC85 CB05 CB26 GA02 GA03 GA07 GA08 GA10 MA01 MA04 NA14 ZA33 ZA36 ZA39 ZA42 ZA45 ZA54 ZA81 ZC19 4C204 BB01 BB09 CB03 DB26 EB03 FB01 GB24 4C206 AA01 AA02 GA06 GA08 GA18 GA23 GA31 HA30 MA01 MA04 NA14 ZA33 ZA36 ZA39 ZA42 ZA45 ZA54 ZA81 ZC19 4H006 AA01 AA03 AB24 BJ10 BJ50 BM10 BM30 BM71 BP30 BP60 BU32 TA02

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 可溶性グアニル酸シクラーゼの活性化に使用される薬剤の製
    造における、式（Ｉ）の化合物またはその薬剤学的に許容される塩の使用： 【化１】 式中、 Ｒ１とＲ２は、同じかまたは異なり、それぞれＣ１〜Ｃ６アルキル基であるか
    、またはＲ１とＲ２は、一緒にＣ３〜Ｃ６アルキレン基を形成し； Ｚは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン基であり； Ｐは、直接の結合であるか、または残基−Ｘ−、−Ｙ−、−Ｗ−、−ＸＹ−、
    −ＹＷ−もしくは−ＸＹＷ−であり［ここで Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−、またはＮＲ３（ここでＲ３は、水素またはＣ１〜Ｃ６
    アルキルである）であり、 Ｙは、残基−Ｕ−Ｖ−（ここでＶは、直接の結合であるか、またはＣ１〜Ｃ６
    アルキレン基であり、Ｕは、−ＣＳ−、−ＣＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｃ
    （＝ＮＲ）−であり、ここでＲは、水素、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ６アルキル
    である）であり； Ｘは、−Ｏ−または−ＮＲ６−（ここでＲ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
    Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アリールまたはヘテロアリール
    である）である］；そして Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル
    、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、基−Ｒ−Ａ−
    （ここでＲは、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）−、
    または−（Ｃ２〜Ｃ６アルキニル）−であり、Ａは、アリール、ヘテロアリール
    、カルボシクリル、またはヘテロシクリルである）であるか、またはＲ４は、基
    −ＣＯＲ”、−ＣＯ２Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、もしくは−ＣＯＮＲ’Ｒ”（こ
    こでＲ’は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜
    Ｃ６アルキニルであり、Ｒ”は、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、
    またはヘテロシクリルである）である。
  2. 【請求項２】 Ｒ１および／またはＲ２はメチルである、請求項１に記載の
    使用。
  3. 【請求項３】 Ｚはプロピレンである、請求項１または２に記載の使用。
  4. 【請求項４】 Ｐは、−ＸＹＷ−または−ＹＷ−である、前記請求項のいず
    れか１項に記載の使用。
  5. 【請求項５】 Ｗは、−Ｏ−または−ＮＲ３−（ここでＲ３は、請求項１で
    定義したものである）である、前記請求項のいずれか１項に記載の使用。
  6. 【請求項６】 Ｙは−ＣＯ−である、前記請求項のいずれか１項に記載の使
    用。
  7. 【請求項７】 Ｘは−ＮＨ−である、前記請求項のいずれか１項に記載の使
    用。
  8. 【請求項８】 Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、
    カルボシクリル、ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−アリール、−（
    Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ヘテロアリール、または−ＣＯＲ”、−ＣＯ２Ｒ”、ま
    たは−ＣＯＮＲ’Ｒ”（ここでＲ’は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ”は、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリル基
    である）である、前記請求項のいずれか１項に記載の使用。
  9. 【請求項９】 Ｐは−ＸＹＷ−であり、Ｘは−ＮＨ−であり、そしてＲ４は
    フェニル、チエニル、またはピラゾリルである、前記請求項のいずれか１項に記
    載の使用。
  10. 【請求項１０】 Ｐは、−ＹＷ−であり、Ｒ４は、クロモニル、ピラゾリル
    、チエニル、フェニル、またはインドリル基である、請求項１〜８までのいずれ
    か１項に記載の使用。
  11. 【請求項１１】 式（Ｉ）の化合物は、 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−（２−フェノキシ−フェニル）
    −尿素、 １−［２−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−３−（３−
    ジメチルアミノプロピル）−尿素、 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−ピレン−３−イルメチル−尿素
    、 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−［（１Ｒ，２Ｒ）−５−フェニ
    ル−２−（１−フェニル−メタノイル）−シクロヘキシル］−尿素、 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−［２−（４−フェノキシ−フェ
    ニル）−エチル］−尿素、 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−［３−メチル−５−（４−メチ
    ル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）−１−（４−トリフルオロメト
    キシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素、 ２’−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−ビフェニル−
    ２−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド、 Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４−［３−（３−ジメチルアミ
    ノ−プロピル）−ウレイド］−３−フェニル−ブチルアミド、 １−［４−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−チオフェン−３−イル］
    −３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素、 １−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−キノリン−４−
    イル］−３−（４−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素、 １−（６−ブロモ−２−チオフェン−３−イル−キノリン−４−イル）−３−
    （３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素、 １−［３−（４−クロロ−フェニル）−４−シアノ−５−イソブチルスルファ
    ニル−チオフェン−２−イル］−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素
    、 １−［６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−シクロヘキサ−３−エニル］−
    ３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素、 １−（２−ベンジルスルファニル−フェニル）−３−（３−ジメチルアミノ−
    プロピル）−尿素、 ２−｛２−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−フェニル
    スルファニル｝−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−（２’−フルオロ−ビフェニル
    −４−イル）−尿素、 Ｎ−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−｛３−［３−（３−ジメチルアミ
    ノ−プロピル）−ウレイド］−ピリジン−２−イルスルファニル｝−アセトアミ
    ド、 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−｛２−［１−（１−トリフルオ
    ロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ｂ−カルボリン−２−イル）−メタ
    ノイル］−フェニル｝−尿素、 ８−｛２−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−フェニル
    スルファニル｝−ナフタレン−１−カルボン酸メチルアミド、 １−［１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ
    −ピリジン−３−イル］−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素、 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−（３−オキソ−１，２，３−ト
    リフェニル−プロピル）−尿素、 １−［５−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）
    −１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿
    素、 １−｛４−［４−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−フェ
    ニル｝−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素、 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−［５−（４−フルオロ−フェニ
    ル）−チオフェン−２−イル］−尿素、 １−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−チオフェン−２−イ
    ル］−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素、 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−［４−（４−フェニル−チアゾ
    ール−２−イル）−フェニル］−尿素、 １−［３−（３，４−ジクロロ−ベンジルスルファニル）−チオフェン−２−
    イル］−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素、 １−［２−（５−クロロ−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
    −イルメチルスルファニル）−フェニル］−３−（３−ジメチルアミノ−プロピ
    ル）−尿素、 １−［２−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−３−メチル−４−オキソ
    −３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル］−３−（３−ジメチルアミノ−プ
    ロピル）−尿素、 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−｛４−［４−（４−メトキシ−
    フェニル）−ピリミジン−２−イルスルファニルメチル］−フェニル｝−尿素、 １−（４−ブロモフェニル）−３−（３−（１−ピロリジニル）プロピル）尿
    素、 １−（４−ブロモフェニル）−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）尿素、 ３−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１−（３−ジメチルアミノプロピ
    ル）尿素、 １−（３−フェニル−５−メトキシフェニル）−３−（３−ジメチルアミノプ
    ロピル）尿素、 ３−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１−（３−ジメチルアミノプロピ
    ル）尿素、 １−（３−ニトロフェニル）−１−ベンジル−３−（３−ジメチルアミノプロ
    ピル）尿素、 １−ベンジル−１−（４−メチル−３−ピリジニル）−３−（３−ジメチルア
    ミノプロピル）尿素、 １−メチル−１−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−３−（３−
    ジメチルアミノプロピル）尿素、 １−（２−フェナシル−４−クロロフェニル）−１−メチル−３−（３−ジメ
    チルアミノプロピル）尿素、 １−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（３−ジメチル
    アミノプロピル）尿素、 １−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−（３−ジメチ
    ルアミノプロピル）尿素、 １−（３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ベンジルアミノ）−３−（３
    −ジメチルアミノプロピル）尿素、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−［１−（４−フルオロベンゾイ
    ル］−ベンズアミド、 ２−［１−（４−クロロベンゾイル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル
    ）−ベンズアミド、 ５−（４−クロロ−フェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カル
    ボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ５−クロロ−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３−ジメチ
    ルアミノ−プロピル）−アミド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−（２−フェニルスルファモイル
    −フェニルスルファニル）−ベンズアミド、 ２−ベンジルスルファニル−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンズ
    アミド、 ６，８−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン
    酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ３−（４−クロロ−フェニル）−４−シアノ−５−イソブチルスルファニル−
    チオフェン−２−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ４−（４−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−
    ３−ニトロ−ベンズアミド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−４−（４−フェニル−チアゾール−
    ２−イル）−ベンズアミド、 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−（２−フェノキシフェニル）−
    尿素、 １−［４−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−チオフェン−３−イル］
    −３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿素、 １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−（２’−フルオロ−ビフェニル
    −４−イル）−尿素、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−［１−（４−フルオロベンゾイ
    ル］−ベンズアミド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−フェノキシ−ベンズアミド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−フェノキシ−ベンズアミド、 ２−（４−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−
    ニコチンアミド、 ４’−ｎ−プロピル−ビフェニル−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プ
    ロピル）−アミド、 ２−［１−（４−ブロモ−フェニル）−メタノイル］−シクロヘキサンカルボ
    ン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸（３−
    ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ２−［１−（４−クロロベンゾイル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル
    ）−ベンズアミド、 ２−フェニル−キノリン−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）
    −アミド、 ２−［１−（４−クロロ−３−ニトロベンゾイル）］−Ｎ−（３−ジメチルア
    ミノ−プロピル）−ベンズアミド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−ピレン−１−イル−アセトアミ
    ド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−［１−（３−メチル−ベンゾ［
    ｂ］チオフェン−２−イル）−メタノイル］−ベンズアミド、 ４−クロロ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−フェノキシ−ベン
    ズアミド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−（４−フェノキシ−フェニル）
    −プロピオンアミド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−［１−（１−トリフルオロメチ
    ル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ｂ−カルボリン−２−イル）−メタノイル
    ］−ベンズアミド、 １−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−１−ピロール−３−カル
    ボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ２−｛１−［（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）−メチル］−シ
    クロペンチル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド
    、 ８−［２−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）−フェニルスルフ
    ァニル］−ナフタレン−１−カルボン酸メチルアミド、 ３−メチル−５−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）
    −１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カル
    ボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ６，８−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン
    酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ２−（フラン−２−イル）−キノリン−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ
    −プロピル）−アミド、 ビフェニル−２，２’−ジカルボン酸２’−［（３−ジメチルアミノ−プロピ
    ル）−アミド］−２−［（４−フルオロ−フェニル）−アミド］、 ３−フェニル−ペンタン二酸（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド
    （３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド ２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−キノリン−４−カルボ
    ン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ６−ブロモ−（２−チオフェン−３−イル）−キノリン−４−カルボン酸（３
    −ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ３−（４−クロロ−フェニル）−４−シアノ−５−イソブチルスルファニル−
    チオフェン−２−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ４−（４−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−
    ３−ニトロ−ベンズアミド、 ６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−シクロヘキサ−３−エンカルボン酸（
    ３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−（２−フェニルスルファモイル
    −フェニルスルファニル）−ベンズアミド、 ２’−フルオロ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸（３−ジメチルア
    ミノ−プロピル）−アミド、 ２−ベンジルスルファニル−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンズ
    アミド、 ピラジン−２，３−ジカルボン酸２−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−
    アミド］３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−ア
    ミド］、 ２−［（３，５−ジクロロ−フェニルカルバモイル）−メチルスルファニル］
    −Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ニコチンアミド、 ２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸（
    ３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸（３−ジメチル
    アミノ−プロピル）−アミド、 ５−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−６−オキソ−１，６−ジ
    ヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド
    、 １−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリ
    ジン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ５−クロロ−１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−６−オキソ−１，６−ジ
    ヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド
    、 １−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリ
    ジン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ５−クロロ−１−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−６−オキソ−１，６−ジ
    ヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド
    、 １，１−ジメチル−インダン−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピ
    ル）−アミド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−［１−（４−エチル−フェニル
    ）−メタノイル］−ベンズアミド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−（２，４，５−トリメチル−フ
    ェニル）−ブチルアミド、 ２−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ウレイド］−Ｎ−（３−ジメチ
    ルアミノ−プロピル）−ベンズアミド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−４−オキソ−２，３，４−トリフェ
    ニル−ブチルアミド、 ５−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−［１，２，３］チアジアゾール
    −４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ２−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルスルファニ
    ル）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ
    −プロピル）−アミド、 ２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，３］−チア
    ゾール−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ２−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−チアゾー
    ル−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸
    （３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ４−［４−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−Ｎ−（３−
    ジメチルアミノ−プロピル）−ベンズアミド、 ５−（４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸（３−ジメチ
    ルアミノ−プロピル）−アミド、 ４−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−
    カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−チオフェン−２−カルボン
    酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ４−オキソ−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ
    −フタラジン−１−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−４
    −オキソ−４−フェニル−ブチルアミド、 ５−（４−クロロ−フェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カル
    ボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−４−（４−フェニル−チアゾール−
    ２−イル）−ベンズアミド、 １−（２，４，５−トリクロロ−フェニルスルホニル）−ピロリジン−２−カ
    ルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ３−（３，４−ジクロロ−ベンジルスルファニル）−チオフェン−２−カルボ
    ン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ５−クロロ−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３−ジメチ
    ルアミノ−プロピル）−アミド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−［１−（４−フルオロ−ベンジ
    ル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−アセトアミド、 ２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（３−ジメ
    チルアミノ−プロピル）−アミド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−（７−エチル−１Ｈ−インドー
    ル−３−イル）−４−オキソ−４−フェニル−ブチルアミド、 フェニル−トリフルオロメチル−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボ
    ン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ３−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−チオフェン−２
    −カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ２−（５−クロロ−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
    メチルスルファニル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンズアミド
    、 ２−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−３−メチル−４−オキソ−３，
    ４−ジヒドロ−キナゾリン−７−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）
    −アミド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−４−［４−（４−メトキシ−フェニ
    ル）−ピリミジン−２−イルスルファニルメチル］−ベンズアミド、 １−（４−クロロベンジル）−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミド）−
    ６−ピリドン、 １−（２，６−ジクロロベンジル）−３−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルア
    ミド）−６−ピリドン、 １−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチ
    ルアミド）−２−ピリドン、 １−（２，６−ジクロロベンジル）−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミ
    ド）−２−ピリドン、 １−（３，４−ジクロロベンジル）−３−（Ｎ−［２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
    ノエチルアミド］）−２−ピリドン、 １−（２，６−ジクロロベンジル）−３−（Ｎ−［２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
    ノエチルアミド］）−６−ピリドン、 ５−クロロ−１−（３，４−ジクロロベンジル）−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチ
    ルアミノエチルアミド）−６−ピリドン、 ５−クロロ−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミド）−１−（３−
    トリフルオロメチルベンジル）−６−ピリドン、 ５−クロロ−１−（３，４−ジクロロベンジル）−３−Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ
    ’−ジメチルアミノエチルアミド］）−２−ピリドン、 ５−クロロ−１−（４−クロロベンジル）−３−Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジ
    メチルアミノ）エチル）アミド−２−ピリドン、 ５−クロロ−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−Ｎ−（２−（Ｎ
    ’．Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）アミド−２−ピリドン、 １−ベンジル−５−クロロ−３−Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］
    エチル）カルボキサミド−６−ピリドン、 ５−クロロ−１−（４−クロロベンジル）−３−Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジ
    メチルアミノ］エチル）カルボキサミド−６−ピリドン、 ４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ピロール−２−Ｎ−ジメチルアミノプロ
    ピルカルボキサミド、 ４−［（Ｎ−［３−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノプロピル）］カルボキサミ
    ド］−２−フェニルチアゾール、 ４−（Ｎ−（３−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノプロピル）カルボキサミド）−
    ２−（４−ピリジニル）チアゾール、 ２−［４−（Ｎ−［３−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノプロピル］−カルボキサ
    ミド）フェニル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）］チアゾール、 ４−（４−クロロフェニル）−２−（４−［３−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ
    プロピル］カルボキサミド）フェニル）チアゾール、 １−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）−３−［Ｎ−（２−ジ
    メチルアミノエチル）カルボキサミド］−２［１Ｈ］−ピリドン、 Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−（３−クロロ−５−トリフルオロ
    メチル−２−ピリジルオキシ）フェニルスルホンアミド、 Ｎ１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−［３−クロロ−５−（トリ
    フルオロメチル）−２−ピリジル］プロパンアミド、 ３−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）カルボキサミド］−１−（４−トリ
    フルオロメチルベンジル））−２［１Ｈ］−ピリドン、 １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）尿素、 １−（３−（ジメチルアミノ）−プロピル）−３−フェニル尿素、 Ｎ１−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェニル］−Ｎ２−［３−（ジ
    メチルアミノ）プロピル］エタンジアミン、 Ｎ４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−（２，６−ジクロロフェニ
    ル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド、 Ｎ−［［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−
    ４−イル］カルボニル］−Ｎ’−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］尿素、 Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−［３−ジメチルアミノプロピル］尿素、 Ｎ−（３，５−ジクロロ−フェニル）−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル
    アミノ）−プロピオンアミド、 ［３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−３−イルオキシ）−プロピル］
    −ジメチル−アミン、 ８−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−１，３，７−トリメチル−３，７
    −ジヒドロヒドロ−プリン−２，６−ジオン、 ２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−イソフタロニトリル、 ジメチルアミノ−（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−プロ
    パン−１−オン（ＨＣｌ）、 Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プ
    ロパン−１，３−ジアミン、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（５−ニトロ−キノリン−８−イル）−プロパン−１
    ，３−ジアミン、 １−（４−クロロ−フェニル）−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿
    素、 ２−アミノ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンズアミド、 ３−フェニル−アクリル酸３−ジメチルアミノ−プロピルエステル、 ３，５−ジニトロ−安息香酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル、 ［４−（４−ブロモ−フェニル）−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−
    ３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−フェニル−アミン、 ３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ジメチルアミノ−ジメチル−プロ
    ピルエステル、 Ｎ’−（２−クロロ−４−ニトロ−フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン
    −１，３−ジアミン、 ［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−５−（４−ニトロ−フェニル）−
    ３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−フェニル−アミン、 ［３−（１０，１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イ
    リデン）−プロピル］−ジメチル−アミン、 ２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸２−ジメチルアミノ−
    エチルエステル、 Ｎ’−（３，４−ジニトロ−５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−イル
    ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミン、 シクロオクチル−ジチオカルバミン酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル（
    ＨＣｌ）、 Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｃ−ジメチルアミノ−アセトアミド
    、 ２−アセチルアミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（３−ジメチルア
    ミノ−プロピル）−アクリルアミド、 Ｎ−［２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−フラン−２−イル］−１−（３
    −ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）−ビニル］−４−メチル−ベンズア
    ミド、 ２，６−ビス−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−３−ニトロ−ベン
    ゾニトリル、 Ｎ−［２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−フェニル］−Ｎ’−（３−ジ
    メチルアミノ−プロピル）−オキサルアミド、 ３，５−ジクロロ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２，６−ジメト
    キシ−ベンズアミド、 ２−ジメチルアミノメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン
    （ＨＣｌ）、 ２−（｛１−［Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−トリフルオロメ
    チル−フェニル］−メタンイミドイル｝−アミノ）−６−フルオロ−安息香酸、 ２，４−ジクロロ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ’−ヒドロキ
    シ−ベンズアミジン、 ３−（３−メチル−ウレイド）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン
    −２−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ５−ブロモ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−ヒドロキシ−ベン
    ズアミド、 Ｎ−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−（２−ジメチルアミノ−エチルス
    ルファニル）−４−トリフルオロメチル−ニコチンアミド １−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリ
    ジン−３−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、 ３−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−カルボン酸（
    ３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 である、請求項１に記載の使用。
  12. 【請求項１２】 薬剤は、血管拡張剤としてまたは血小板凝集を阻害するた
    めに使用される、前記請求項のいずれか１項に記載の使用。
  13. 【請求項１３】 薬剤は、末梢血管疾患、緑内障、年齢関連黄斑変性、子癇
    前症、レイノー症候群、脳卒中、または勃起不全の治療または予防に使用される
    、請求項１２に記載の使用。
  14. 【請求項１４】 請求項１〜１１までのいずれか１項に記載の化合物、また
    はその薬剤学的に許容される塩の有効量を患者に投与することを含む、可溶性グ
    アニル酸シクラーゼのアクチベーターの必要な患者の治療方法。
  15. 【請求項１５】 ヒトまたは動物の体の治療法で使用される、請求項１〜１
    １までのいずれか１項で定義される式（Ｉ）の化合物、またはその薬剤学的に許
    容される塩。
  16. 【請求項１６】 以下の化合物を含まない、請求項１〜１１までのいずれか
    １項で定義される式（Ｉ）の化合物またはその薬剤学的に許容される塩： ２−ベンジルスルファニル−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンズ
    アミド、 Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−フェノキシ−ベンズアミド １−（４−クロロベンジル）−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミド）−
    ６−ピリドン、 １−（２，６−ジクロロベンジル）−３−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルア
    ミド）−６−ピリドン、 １−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチ
    ルアミド）−２−ピリドン、 １−（２，６−ジクロロベンジル）−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミ
    ド）−２−ピリドン、 １−（３，４−ジクロロベンジル）−３−（Ｎ−［２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
    ノエチルアミド］）−２−ピリドン、 １−（２，６−ジクロロベンジル）−３−（Ｎ−［２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
    ノエチルアミド］）−２−ピリドン、 ５−クロロ−１−（３，４−ジクロロベンジル）−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチ
    ルアミノエチルアミド）−６−ピリドン、 ５−クロロ−３−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミド）−１−（３−
    トリフルオロメチルベンジル）−６−ピリドン、 ５−クロロ−１−（３，４−ジクロロベンジル）−３−Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ
    ’−ジメチルアミノエチルアミド］）−２−ピリドン、 ５−クロロ−１−（４−クロロベンジル）−３−Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジ
    メチルアミノ）エチル）アミド−２−ピリドン、 ５−クロロ−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−Ｎ−（２−（Ｎ
    ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）アミド−２−ピリドン、 １−ベンジル−５−クロロ−３−Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］
    エチル）カルボキサミド−６−ピリドン、 ５−クロロ−１−（４−クロロベンジル）−３−Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジ
    メチルアミノ］エチル）カルボキサミド−６−ピリドン、 ４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ピロール−２−Ｎ−ジメチルアミノプロ
    ピルカルボキサミド、 ４−［（Ｎ−［３−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノプロピル）］カルボキサミ
    ド］−２−フェニルチアゾール、 ４−［（Ｎ−［３−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノプロピル）カルボキサミド）
    −２−（４−ピリジニル）チアゾール、 ２−［４−（Ｎ−［３−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノプロピル］カルボキサミ
    ド）フェニル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル］チアゾール、 ４−（４−クロロフェニル）−２−（４−［３−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ
    プロピル］カルボキサミド）フェニル）チアゾール、 １−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）−３−［Ｎ−（２−ジ
    メチルアミノエチル）カルボキサミド］−２［１Ｈ］−ピリドン、 Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−（３−クロロ−５−トリフルオロ
    メチル−２−ピリジルオキシ）フェニルスルホンアミド、 Ｎ１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−［３−クロロ−５−（トリ
    フルオロメチル）−２−ピリジル］プロパンアミド、 ３−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）カルボキサミド］−１−（４−トリ
    フルオロメチルベンジル））−２［１Ｈ］−ピリドン、 １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）尿素、 １−（３−（ジメチルアミノ）−プロピル）−３−フェニル尿素、 Ｎ１−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェニル］−Ｎ２−［３−（ジ
    メチルアミノ）プロピル］エタンジアミド、 Ｎ４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−（２，６−ジクロロフェニ
    ル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド、 Ｎ−［［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−
    ４−イル］カルボニル］−Ｎ’−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］尿素、 Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−［３−ジメチルアミノプロピル］尿素、 Ｎ−（３，５−ジクロロ−フェニル）−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル
    アミノ）−プロピオンアミド、 ［３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−３−イルオキシ］−プロピル］
    −ジメチル−アミン、 ８−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−１，３，７−トリメチル−３，７
    −ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン、 ２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−イソフタロニトリル、 ジメチルアミノ−（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−プロ
    パン−１−オン（ＨＣｌ）、 Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパ
    ン−１，３−ジアミン、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（５−ニトロ−キノリン−８−イル）−プロパン−１
    ，３−ジアミン、 １−（４−クロロ−フェニル）−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−尿
    素、 ２−アミノ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンズアミド、 ３−フェニル−アクリル酸３−ジメチルアミノ−プロピルエステル、 ３，５−ジニトロ−安息香酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル、 ［４−（４−ブロモ−フェニル）−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−
    ３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−フェニル−アミン、 ３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸ジメチルアミノ−ジメチル−プロ
    ピルエステル、 Ｎ’−（２−クロロ−４−ニトロ−フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン
    −１，３−ジアミン、 ［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−５−（４−ニトロ−フェニル）−
    ３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−フェニル−アミン、 ［３−（１０，１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イ
    リデン）−プロピル］−ジメチル−アミン、 ２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸２−ジメチルアミノ−
    エチルエステル、 Ｎ’−（３，４−ジニトロ−５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−イル
    ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミン、 シクロオクチル−ジチオカルバミン酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル（
    ＨＣｌ）、 Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｃ−ジメチルアミノ−アセトアミド ２−アセチルアミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（３−ジメチルア
    ミノ−プロピル）−アクリルアミド、 Ｎ−［２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−フラン−２−イル］−１−（３
    −ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）−ビニル］−４−メチル−ベンズア
    ミド、 ２，６−ビス−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−３−ニトロ−ベン
    ゾニトリル、 Ｎ−［２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−フェニル］−Ｎ’−（３−ジ
    メチルアミノ−プロピル）−オキサルアミド ３，５−ジクロロ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２，６−ジメト
    キシ−ベンズアミド、 ２−ジメチルアミノメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン
    （ＨＣｌ）、 ２−（｛１−［Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−トリフルオロメ
    チル−フェニル］−メタンイミドリル｝−アミノ）−６−フルオロ−安息香酸、 ２，４−ジクロロ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ’−ヒドロキ
    シ−ベンズアミド、 ３−（３−メチル−ウレイド）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン
    −２−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、 ５−プロモ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−ヒドロキシ−ベン
    ズアミド、 Ｎ−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−（２−ジメチルアミノ−エチルス
    ルファニル）−４−トリフルオロメチル−ニコチンアミド、 １−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリ
    ジン−３−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、 ３−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−カルボン酸（
    ３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド。
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