ES2590258T3 - Preparación antiinflamatoria y analgésica para uso externo - Google Patents

Preparación antiinflamatoria y analgésica para uso externo Download PDF

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Abstract

Una preparación antiinflamatoria y analgésica para uso externo que comprende una base para uso externo y un fármaco antiinflamatorio no esteroideo y analgésico, en la que la base para uso externo contiene un componente en fase oleosa y un derivado de dibenzoilmetano en los que la cantidad total de ésteres de ácido graso en el componente en fase oleosa es al menos tres veces el contenido del derivado de dibenzoilmetano, y en la que la base para uso externo se emulsiona en un tipo de aceite en agua, en donde se excluyen las siguientes preparaciones: una crema que consiste en 1,00% en peso de benoxaprofeno, 0,04% en peso de 2-(4-dietilamino-2- hidroxibenzoil)benzoato de n-hexilo, 3,50% en peso de sebacato de dietilo, 9,60% en peso de cetanol, 6,80% en peso de parafina líquida, 12,40% en peso de vaselina blanca, 0,30% en peso de dibutilhidroxitolueno, 4,30% en peso de éter estearílico de polioxietileno, 0,20% en peso de paraoxibenzoato de metilo y 61,86% en peso de agua purificada; y un linimento que consiste en 5,0% en peso de diclofenaco, 0,7% en peso de 2-(4-dietilamino-2- hidroxibenzoil)benzoato de n-hexilo, 48,8% de etanol absoluto, 7,8% en peso de propilenglicol, 3,1% en peso de sebacato de dietilo, 2,2% en peso de aceite de ricino endurecido con polioxietileno, 0,2% en peso de dibutilhidroxitolueno y 32,2% en peso de agua purificada.

Description

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DESCRIPCION
Preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo Campo tecnico
La invencion se refiere a una preparacion para uso externo que contiene un farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico y, en particular, la preparacion para uso externo combinada con un agente de absorcion de radiacion UV para inhibir los efectos de la luz sobre el farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico.
Tecnica anterior
Puesto que los farmacos antiinflamatorios no esteroideos y analgesicos tales como el ketoprofeno tienen una excelente accion antiinflamatoria y analgesica, estan contenidos como un ingrediente activo en parches tales como cataplasmas y emplastos, y en cualquier tipo de preparaciones farmaceuticas percutaneas para uso externo tales como geles, cremas, pomadas y linimentos. Sin embargo, se ha deseado elaborar una preparacion de un tipo protector frente a la radiacion ultravioleta debido a que se produce descomposicion de los farmacos o muy raramente aparece fotosensibilidad.
Como un experimento para inhibir los efectos de la luz sobre un farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico, se ha presentado un ejemplo para intentar la inhibicion de la formacion de productos de fotodescomposicion al prevenir la fotodescomposicion de ketoprofeno, en el que un agente de absorcion de la radiacion UV que consiste en un derivado de benzofenona se combina con una preparacion para uso externo que contiene ketoprofeno (ref. documento de patente 1), y similares.
Mientras tanto, aunque se conoce un derivado de dibenzoilmetano como un agente absorbente de la radiacion UV, la compatibilidad con una base de una preparacion para uso externo es mala y, por lo tanto, ha sido diffcil proporcionar una preparacion estable combinada con el derivado de dibenzoilmetano. A fin de resolver este problema, se ha intentado combinar un diester especial (ref. documento de patente 2). Ademas, al usar un protector frente a la radiacion UV junto con un agente de quelato metalico, se ha propuesto una tecnica para ejercer suficientemente el efecto del protector frente a la radiacion UV sin deteriorar los componentes combinados (ref. documento de patente 3).
Sin embargo, se han deseado la inhibicion de los efectos de la luz sobre un farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico y una mejora de un tipo de preparacion adicional en la estabilidad y en la eficacia en cuanto a una preparacion para uso externo en la piel combinada con el derivado de benzoilmetano, el ester anterior y similares. Documento de patente 1: JP, B, 5-8169 (JP, A, 60-155111)
Documento de patente 2: JP, A, 9-291019 Documento de patente 3: JP, A, 2000-136122
Divulgacion de la invencion
Problemas a resolver por la invencion
Por consiguiente, el objetivo de la invencion es proporcionar un medicamento antiinflamatorio y analgesico para uso externo, en el que se suprimen los efectos secundarios sobre la piel de la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo que contiene un farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico, no existe irritacion cutanea provocada por un componente de la fase oleosa, un emulsionante y un viscosificador, y se pueden ejercer totalmente los efectos inherentes del farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico evitando la degeneracion de la preparacion.
Medios para resolver los problemas
Generalmente, en lo referente a una fotosensibilidad de un farmaco, durante una investigacion intensiva para resolver los problemas anteriores, se considera que existe un caso que se produce debido a un mecanismo no inmunologico cuando un farmaco se expone a luz solar y un caso en el que un farmaco convertido en haptenico por la exposicion de luz solar da efectos a tejidos/celulas a traves de un mecanismo inmunologico, y los inventores apreciaron que se podna proporcionar una preparacion para uso externo con seguridad incrementada al inhibir estos dos mecanismo a fin de evitar con certeza la fotosensibilidad.
Ademas, los inventores encontraron que al combinar, en particular, un derivado de dibenzoilmetano como un agente de absorcion de radiacion UVA, particularmente ultravioleta A (UVA: longitud de onda 320-400 nm) en una preparacion, se podnan inhibir notablemente ambos efectos debidos al mecanismo inmunologico y no inmunologico anteriores. Sin embargo, los inventores encontraron que la combinacion de una gran cantidad de un componente en fase oleosa era indispensable para inhibir la cristalizacion del derivado de dibenzoilmetano en caso de usar una cantidad dada del derivado de dibenzoilmetano para tal inhibicion, y llevaron a cabo la invencion como resultado de
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una investigacion adicional.
A saber, la invencion se refiere a una preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo que comprende una base para uso externo y un farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico, en la que la base para uso externo contiene un componente en fase oleosa y un derivado de dibenzoilmetano en los que la cantidad total de esteres de acido graso en el componente en fase oleosa es al menos tres veces el contenido del derivado de dibenzoilmetano, y en la que la base para uso externo se emulsiona en un tipo de aceite en agua, en donde se excluyen las siguientes preparaciones: una crema que consiste en 1,00% en peso de benoxaprofeno, 0,04% en peso de 2-(4-dietilamino-2- hidroxibenzoil)benzoato de n-hexilo, 3,50% en peso de sebacato de dietilo, 9,60% en peso de cetanol, 6,80% en peso de parafina lfquida, 12,40% en peso de vaselina blanca, 0,30% en peso de dibutilhidroxitolueno, 4,30% en peso de eter esteanlico de polioxietileno, 0,20% en peso de paraoxibenzoato de metilo y 61,86% en peso de agua purificada; y un linimento que consiste en 5,0% en peso de diclofenaco, 0,7% en peso de 2-(4-dietilamino-2- hidroxibenzoil)benzoato de n-hexilo, 48,8% de etanol absoluto, 7,8% en peso de propilenglicol, 3,1% en peso de sebacato de dietilo, 2,2% en peso de aceite de ricino endurecido con polioxietileno, 0,2% en peso de dibutilhidroxitolueno y 32,2% en peso de agua purificada.
La invencion se refiere ademas a la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo, en la que el farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico se selecciona de un grupo que consiste en ketoprofeno, acido tiaprofenico, suprofeno, loxoprofeno, tolmetina, carprofeno, flurbiprofeno, benoxaprofeno, piroxicam, meloxicam, bencidamina, naproxeno, felbinaco, diclofenaco, ibuprofeno, diflunisal, azapropazona, etodolaco, valdecoxib, celecoxib, rofecoxib y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
La invencion tambien se refiere a la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo, en la que el derivado de dibenzoilmetano es 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano.
La invencion se refiere ademas a la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo, en la que el contenido del derivado de dibenzoilmetano es de 0,5 a 10% en peso basado en la cantidad total de la preparacion.
La invencion tambien se refiere a la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo, en la que el componente en fase oleosa es uno o mas seleccionado de un grupo que consiste en crotamiton, carbonato de propileno, alcohol bendlico, N-metil-2-pirrolidona, asf como sebacato de diisopropilo, sebacato de dietilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, isooctanoato de cetilo y adipato de diisopropilo que son esteres de acido graso lfquidos a una temperatura normal.
La invencion tambien se refiere a la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo, en la que la base para uso externo contiene un tensioactivo no ionico de valor del HLB 12-16 como un emulsionante.
La invencion tambien se refiere a la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo, en la que el tensioactivo no ionico es uno o mas seleccionado de monooleato de polioxietilensorbitano, monoestearato de polioxietilensorbitano, monopalmitato de polioxietilensorbitano, aceite de ricino hidrogenado polioxietilenico 40, aceite de ricino hidrogenado polioxietilenico 60, eter cetflico de polioxietileno (20)-polioxipropileno (8) y eter cetoesteanlico de polioxietileno (12).
La invencion tambien se refiere a la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo, en la que la base para uso externo contiene ademas un polfmero hidrosoluble como un viscosificador.
La invencion se refiere ademas a la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo, en la que el polfmero hidrosoluble es un polfmero carboxivimlico.
Efecto de la invencion
Al contener un derivado de dibenzoilmetano como un agente de absorcion de radiacion UVA a una concentracion alta, una preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion puede inhibir notablemente la fotosensibilidad atribuible a un farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico. A saber, la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion puede inhibir notablemente ambos efectos debidos al mecanismo inmunologico y al mecanismo no inmunologico del farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico al ejercer un efecto de absorcion de radiacion UV dependiendo de una cantidad de combinacion del derivado de dibenzoilmetano.
Ademas, al combinar un componente en fase oleosa de modo que la cantidad total de esteres de acido graso en el componente en fase oleosa sea al menos tres veces el contenido del derivado de dibenzoilmetano, una preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion se puede combinar muy establemente con un derivado de dibenzoilmetano de una alta concentracion en la preparacion, lo que convencionalmente era diffcil para elaborar una preparacion estable debido a su mala compatibilidad con otras bases.
Ademas, al combinar un tensioactivo no ionico de valor del HLB 12-16 como un emulsionante y ademas un polfmero
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hidrosoluble como un viscosificador, una preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion tiene una excelente propiedad ffsica en un estado emulsionado sin separacion entre un componente en fase acuosa y un componente en fase oleosa incluso en el caso de combinar una gran cantidad del componente en fase oleosa.
Esto es, la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion inhibe ciertamente la aparicion de la fotosensibilidad debida al mecanismo inmunologico o el mecanismo no inmunologico de un farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico y puede exhibir suficientemente un efecto antiinflamatorio y analgesico del farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico, en donde los componentes combinados en la preparacion pueden existir establemente sin ser alterados con el tiempo y no existe irritacion cutanea provocada por un componente en fase oleosa, un emulsionante y un viscosificador; asf, la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo que tiene tales efectos, que contiene el farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico, se ha conseguido por primera vez mediante la invencion.
Mejor realizacion para llevar a cabo la invencion
En lo siguiente, se ilustran con detalle realizaciones favorables de la invencion.
El farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico que se puede usar en la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion no esta particularmente limitado con tal de que sea un farmaco antiinflamatorio y analgesico conocido en el que exista la posibilidad de que aparezca la fotosensibilidad, y uno cualquiera puede ser un objetivo de la invencion. Ejemplos de tales farmacos antiinflamatorios no esteroideos y analgesicos incluyen ketoprofeno, acido tiaprofenico, suprofeno, loxoprofeno, tolmetina, carprofeno, flurbiprofeno, benoxaprofeno, piroxicam, meloxicam, bencidamina, naproxeno, felbinaco, diclofenaco, ibuprofeno, diflunisal, azapropazona, etodolaco, valdecoxib, celecoxib, rofecoxib y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos; entre ellos son preferibles ketoprofeno, acido tiaprofenico, suprofeno, tolmetina, que tienen una cadena principal similar en estructura a la benzofenona, y el ketoprofeno que tiene una cadena principal de benzofenona es particularmente preferible. Tales farmacos antiinflamatorios no esteroideos y analgesicos se pueden usar solos o en una combinacion de dos o mas miembros.
La cantidad de combinacion del farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico anterior en la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion no esta particularmente limitada; sin embargo, es preferiblemente de 0,1 a 10% en peso basado en la cantidad total de la preparacion, mas preferiblemente de 0,5 a 8% en peso, aun mas preferiblemente de 1 a 5% en peso.
Aunque el derivado de dibenzoilmetano usado en la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion no esta particularmente limitado con tal de que sea un compuesto que tenga absorcion en la region del UVA, ejemplos incluyen 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano, ester n-hexflico de acido 2-(4-dietilamino-2- hidroxibenzoil)benzoico, etc.; entre ellos un derivado de dibenzoilmetano particularmente preferible es el 4-terc-butil- 4'-metoxidibenzoilmetano. El 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano es un excelente agente de absorcion de radiacion UVA que tiene la absorcion maxima en alrededor de 330-360 nm, y Parsol 1789 (fabricado por Roche Co., Ltd.) y similares se pueden usar como un producto comercial.
La cantidad de combinacion del derivado de dibenzoilmetano en la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion no esta particularmente limitada; sin embargo, a fin de dejarla ejercer un efecto inhibidor contra influencias del mecanismo inmunologico y el mecanismo no inmunologico debidas al farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico, es preferiblemente de 0,5 a 10% en peso basado en el peso total de la preparacion, mas preferiblemente de 1 a 8% en peso, aun mas preferiblemente de 2 a 6% en peso.
En la invencion, como un componente en fase oleosa, se puede usar uno o mas seleccionado de crotamiton y esteres de acido graso que son lfquidos a una temperatura normal. El componente en fase oleosa anterior usado en la invencion es preferiblemente uno que sea bueno en solubilidad para un farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico, un ingrediente activo. Ademas, en caso de que el farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico usado en la invencion tenga un grupo carboxilo, el componente en fase oleosa anterior es preferiblemente un compuesto que no tiene un grupo hidroxilo a fin de no formar un ester entre el componente en fase oleosa anterior y el farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico.
Aunque en cuanto al crotamiton, el carbonato de propileno, el alcohol bendlico y la N-metil-2-pirrolidona en la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion, se puede usar uno cualquiera como un componente en fase oleosa excelente en solubilidad para el farmaco, entre ellos el crotamiton es un tipo de derivado de O-toluidina sustituida en N y excelente en solubilidad para una amplia gama de farmacos desde un farmaco liposoluble hasta un farmaco hidrofilo y, por lo tanto, se usa favorablemente en preparaciones tales como parches incluyendo cataplasmas, emplastes, etc., pomadas, cremas y similares.
El ester de acido graso usado en la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion no esta particularmente limitado con tal de que sea un ester de acido graso que sea lfquido a una temperatura normal. Ejemplos de esteres de acido graso usados en la invencion incluyen sebacato de diisopropilo, sebacato de dietilo,
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miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, isooctanoato de cetilo, adipato de diisopropilo y similares. Entre ellos, son particularmente preferibles el sebacato de diisopropilo, el sebacato de dietilo y el miristato de isopropilo. Ademas, en la invencion, una temperatura normal significa 15-25°C.
En la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion, la cantidad de combinacion total de uno o mas seleccionados de los esteres de acido graso en el componente en fase oleosa es preferiblemente al menos tres veces la cantidad de combinacion del derivado de dibenzoilmetano desde el punto de vista de la solubilidad del derivado de dibenzoilmetano.
El emulsionantes usado en la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion es preferiblemente un tensioactivo no ionico de un valor del HLB 12-16 desde el punto de vista de la estabilidad de emulsificacion y la irritacion cutanea. Ejemplos de tensioactivos no ionicos usados en la invencion incluyen monooleato de polioxietilensorbitano (HLB 15,0), monoestearato de polioxietilensorbitano (HLB 14,9), monopalmitato de polioxietilensorbitano (HLB 15,6), aceite de ricino hidrogenado polioxietilenico 40 (HLB 12,5), aceite de ricino hidrogenado polioxietilenico 60 (HLB 14,0), eter cetflico de polioxietileno (20) - polioxipropileno (8) (HLB 12,5) y eter cetoesteanlico de polioxietileno (12) (HLB 13,5) y similares. Tales tensioactivos no ionicos se pueden usar solos en un miembro o en una combinacion de dos o mas miembros.
Aunque el polfmero hidrosoluble usado en la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion no esta particularmente limitado con tal de que sea un compuesto para incrementar la estabilidad de emulsificacion de una base para uso externo como un viscosificador, en el uso junto con el tensioactivo no ionico de valor del HLB 12-16, deseablemente es un polfmero hidrosoluble sintetico desde el punto de vista de estabilizar secundariamente la condicion de emulsificacion de tipo de aceite en agua. Ejemplos de polfmeros hidrosolubles sinteticos usados en la invencion incluyen polivinilpirrolidona, un polfmero carboxivimlico, acido acnlico y copolfmero de metacrilato de alquilo, metilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y poli(alcohol vimlico) (parcialmente hidrolizado), y, en particular, se usa favorablemente un polfmero carboxivimlico. En el punto de excelente homogeneidad con otros componentes de la combinacion, es preferible un polfmero carboxivimlico de peso molecular medio de 1250000-4000000, y se da preferencia particular a un polfmero carboxivimlico de peso molecular medio de 3000000.
La cantidad de combinacion del polfmero hidrosoluble en la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion no esta particularmente limitada; sin embargo, es preferiblemente de 0,1 a 5% en peso basado en la cantidad total de la preparacion, mas preferiblemente de 0,5 a 3% en peso, aun mas preferiblemente de 1 a 2% en peso.
Al poner en conto el derivado de dibenzoilmetano, el componente en fase oleosa, el emulsionante y el viscosificador en la preparacion de la invencion, el farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico no se degenera, la estabilidad de emulsificacion se mantiene, y los efectos inherentes del farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico no se inhibe.
Ademas, segun se requiera, la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion se puede combinar apropiadamente con un aditivo generalmente usado como una preparacion para uso externo distinta a los componentes anteriores. Como un componente que se puede combinar, ejemplos incluyen un humectante, antiseptico, antioxidante, agente de absorcion ultravioleta de tipo inorganico, un perfume y similares.
Como humectantes, ejemplos incluyen un alcanotriol inferior de un numero de carbonos 3-6 o un alcanodiol inferior de un numero de carbonos 2-5 tal como glicerina, sorbitol, 1,3-butilenglicol y propilenglicol. Entre ellos, son preferibles el 1,3-butilenglicol y el propilenglicol. El humectante se puede combinar en 1-60%, preferiblemente 1050% basado en el peso total, 100% en peso, de la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion.
Como antioxidantes, ejemplos incluyen estearato de acido ascorbico, ascorbato sodico, tocoferol (compuestos d, compuestos l y compuestos dl de a-tocoferol, p-tocoferol, y -tocoferol, 6 -tocoferol, etc.) y derivados de ester de los mismos, acido nordihidroguayaretico, dibutilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, galato de terc-butilhidroquinona (esteres de etilo, propilo, isoamilo, etc.), 1-oxo-3-metil-4-isopropilbenceno y similares, y otros antioxidantes. El antioxidante se puede combinar en 0,01-5%, preferiblemente 0,1-1% basado en el peso total, 100% en peso, de la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion.
Como antisepticos, se pueden usar acido benzoico, benzoato sodico, p-hidroxibenzoato de etilo, p-hidroxibenzoato de propilo, p-hidroxibenzoato de butilo y similares, y se pueden combinar en 0,01-5%, preferiblemente 0,1-1% basado en el peso total, 100% en peso, de la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion.
Como agentes de absorcion de radiacion ultravioleta de tipo inorganico, por ejemplo, se ilustran dioxido de titanio y oxido de cinc y pueden inhibir mas eficazmente los efectos de la luz sobre el farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico al combinar junto con el derivado de dibenzoilmetano. El agente de absorcion de radiacion ultravioleta
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de tipo inorganico se puede combinar en 0,01-5 %, preferiblemente 0,1-2% basado en el peso total, 100% en peso, de la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion.
Como perfumes, por ejemplo, se ilustran 1-mentol, aceite de menta, aceite de eucalipto, limoneno, isopulegol y otros aceites esenciales. El perfume se puede combinar en 0,01-5%, preferiblemente 0,1-1% basado en el peso total, 100% en peso, de la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion.
Una forma de dosificacion de la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo relacionada con la invencion no esta particularmente limitada, y se puede preparar en cremas, lociones, geles, pomadas, barras, aerosoles, emplastos, etc. En la presente, como para cada una de las preparaciones para uso externo, se muestran los ejemplos de formulacion de la invencion.
En primer lugar, se describe una crema. Una base de crema contiene uno cualquiera de los derivados de dibenzoilmetano (por ejemplo, 4-ferc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano), que son caractensticos de la invencion, y un ester de acido graso, y se selecciona adicionalmente de cada tipo de bases que se conocen o se usan habitualmente. Por ejemplo, se ilustran un ester de acido graso superior, un alcohol inferior, un hidrocarburo, un poliol, un alcohol superior, un emulsionante, un antiseptico, un mejorador de la absorcion y un antioxidante. Al combinar un farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico que es un ingrediente activo y, si es necesario, apropiadamente otros aditivos con cada una de las bases descritas anteriormente, se puede obtener una crema.
En lo siguientes, se muestra uno de los ejemplos de preparacion de cremas.
Ejemplos
Ejemplo de preparacion 1
Se anadieron a 3 g de ketoprofeno 2 g de alcohol bendlico, 5 g de sebacato de diisopropilo y 10 g de miristato de isopropilo, se calentaron y se disolvieron. A continuacion, se anadieron a la solucion 5 g de BM-DBM, 10 g de sebacato de dietilo y 5 g de monoestearato de polioxietilensorbitano, se calentaron y se disolvieron. Ademas, se anadio a la solucion una fase acuosa en la que estaban disueltos 5 g de 1,3-butilenglicol y 0,2 g de metilparabeno en 43,2 g de agua purificada a 50°C y se emulsionaron. Se anadieron a esta solucion 0,8 g de polfmero carboxivimlico y se agitaron hasta homogeneidad para obtener la preparacion de crema combinada con ketoprofeno.
A continuacion, se describe una locion. Una base de locion contiene uno cualquiera de los derivados de dibenzoilmetano (por ejemplo, 4-ferc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano), que son caractensticos de la invencion, y un ester de acido graso, y se selecciona adicionalmente de cada uno de los tipos de bases que son conocidos o se usan habitualmente. Al combinar un farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico y, si es necesario, apropiadamente otros adictivos a los componentes de base, por ejemplo, tales como un alcohol (alcoholes monohidroxilados tales como etanol e isopropanol, polioles tales como polietilenglicol, propilenglicol y butilenglicol, etc.), agua, un tensioactivo y similares, se puede obtener una locion de la invencion.
Ejemplo de preparacion 2
Se anadieron a 1 g de felbinaco 2 g de crotamiton, 5 g de miristato de isopropilo, 5 g de monoestearato de polioxietilensorbitano, 5 g de macrogol 400 y 0,5 g de BM-DBM, se calentaron y se disolvieron. Se anadio a esto una fase acuosa en la que estaban disueltos 5 g de 1,3-butilenglicol en 66,1 g de agua purificada, y se agitaron para obtener la preparacion de locion combinada con felbinaco.
A continuacion, se describe un gel. En cuanto a la base de gel, se combinan uno cualquiera de los derivados de dibenzoilmetano (por ejemplo, 4-ferc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano) que son caractensticos de la invencion, y apropiadamente una base seleccionada de un grupo de un poliol que es una base de gel conocida, agua, un agente gelatinizante (por ejemplo, copolfmero carboxivimlico, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, poli(alcohol vimlico), etc.), un agente neutralizante (por ejemplo, trietanolamina, diisopropanolamina, hidroxido sodico, etc.), un tensioactivo (por ejemplo, sesquioleato de sorbitano, trioleato de sorbitano, monooleato de sorbitano, monoestearato de sorbitano, monolaurato de sorbitano, monoestearato de polietilenglicol, eter cetflico de polioxietileno, eter launlico de polioxietileno, etc.) y un mejorador de la absorcion (por ejemplo, un derivado de azacicloalcano), y se puede obtener un gel de la invencion al combinar un farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico.
Ejemplo de preparacion 3 (no parte de la invencion)
Se anadieron a 1 g de ketoprofeno 2 g de sebacato de diisopropilo y 50 g de 1,3-butilenglicol, se calentaron y se disolvieron. Ademas, se anadieron a la solucion 0,5 g de BM-DBM y 5 g de sebacato de dietilo, se calentaron y se disolvieron. A esta solucion se anadio una solucion hinchada en la que 0,7 g de polfmero carboxivimlico estaban disueltos en 30,3 g de agua purificada, y se agitaron para obtener una preparacion de gel combinada con ketoprofeno.
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A continuacion, se describe una pomada. Una base de pomada contiene uno cualquiera de los derivados de dibenzoilmetano (por ejemplo, 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano), que son caractensticos de la invencion, y se selecciona adicionalmente de cada uno de los tipos de bases que son conocidos o se usan habitualmente. Ejemplos incluyen un ester de acido graso superior, una cera, un tensioactivo, un alcohol superior, un aceite siliconico, un hidrocarburo, agua, un mejorador de la absorcion, un humectante y un antioxidante. Al combinar un farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico que es un ingrediente activo y, si es necesario, apropiadamente otros aditivos con cada una de las bases descritas anteriormente, se puede obtener una pomada de la invencion.
Ejemplo de preparacion 4 (no parte de la invencion)
Se anadieron a 3 g de ketoprofeno 4 g de crotamiton y 5 g de sebacato de diisopropilo, se calentaron y se disolvieron. Se anadieron a la solucion obtenida 5 g de BM-DBM, 68 g de vaselina blanca, 5 g de polisorbato 80, 5 g de sebacato de dietilo y 5 g de miristato de isopropilo, se calentaron y se disolvieron para obtener una preparacion de pomada de ketoprofeno.
A continuacion, se describe una barra. Una base de barra contiene uno cualquiera de los derivados de dibenzoilmetano (por ejemplo, 4-ferc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano), que son caractensticos de la invencion, y se selecciona adicionalmente de cada uno de los tipos de bases que son conocidos o se usan habitualmente. Ejemplos incluyen una sal metalica de acido graso, un alcohol, un grasa solida y agua. Al combinar un farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico que es un ingrediente activo y, si es necesario, apropiadamente otros aditivos tales como un tensioactivo, un antioxidante, un perfume y similares con cada una de las bases descritas anteriormente, se puede obtener una barra de la invencion.
Ejemplo de preparacion 5 (no parte de la invencion)
A 2 g de diclofenaco sodico se anadieron 5 g de sebacato de diisopropilo, 3 g de sebacato de dietilo, 2 g de isooctanoato de cetilo, 2 g de BM-DBM, 7 g de estearato sodico, 5 g de polietilenglicol 400, 13 g de propilenglicol, 1 g de trietanolamina y 60 g de isopropanol, se calentaron y se disolvieron. La solucion de mezcla disuelta se cargo en un recipiente para obtener una preparacion en barra de diclofenaco sodico.
A continuacion, se describe un aerosol. Un aerosol de la invencion esta constituido por una solucion no diluida y un propelente. La solucion no diluida contiene uno cualquiera de los derivados de dibenzoilmetano (por ejemplo, 4-terc- butil-4-metoxidibenzoilmetano), que son caractensticos de la invencion, y un ester de acido graso, se selecciona adicionalmente de cada uno de los tipos de bases que son conocidos o se usan habitualmente, y contiene, por ejemplo, agua, un alcohol o un tensioactivo no ionico ademas de los componentes anteriores. Ademas, pueden estar contenidos apropiadamente otros componentes de la combinacion aceptables para la preparacion tales como un agente de ajuste del pH, un desinfectante, un agente refrigerante, un antioxidante, un antiseptico, un conservante, un perfume y similares segun el uso.
Ademas, como un propelente de un aerosol de la invencion, se puede usar un propelente conocido. Ejemplos incluyen eter dimetilico, petroleo gaseoso licuado, nitrogeno gaseoso, dioxido de carbono gaseoso, un fluorocarbono gaseoso alternativo y similares, que se usan como un propelente de un aerosol habitual.
Ejemplo de preparacion 6
Se disolvieron en etano 0,5 g de ketoprofeno, se anadieron secuencialmente 3 g de eter cetoesteanlico de polioxietileno, 1 g de miristato de isopropilo, 0,2 g de BM-DBM y 0,4 g de trietanolamina y se agitaron. A continuacion, se anadieron a la solucion obtenida 25 g de agua purificada y 2 g de 1,3-butilenglicol y se agitaron adicionalmente para dar la solucion no diluida para el aerosol de la invencion.
A continuacion, un recipiente de bote para aerosol hecho de aluminio se carga con la solucion no diluida anterior para los 70 ml de aerosol y 30 ml de un propano gaseoso licuado (LPG) como un propelente para obtener la preparacion en aerosol para uso externo relacionada con la invencion.
A continuacion, se describe un emplasto. Una base para emplasto contiene uno cualquiera de los derivados de dibenzoilmetano (por ejemplo, 4-ferc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano), que son caractensticos de la invencion, y un ester de acido graso, y se selecciona adicionalmente de cada uno de los tipos de bases que son conocidos o se usan habitualmente. Como un componente contenido en tales bases para emplasto, ejemplos incluyen bases de polfmero (una composicion acnlica que es un copolfmero de monomeros vimlicos tales como un ester de metacrilato, acrilonitrilo, acetato de vinilo o propionato de vinilo, una resina de silicio, un caucho de poliisopreno, un caucho natural, un caucho acnlico, un copolfmero de bloques de estireno-butadieno-estireno, un copolfmero de bloques de estireno-isopreno-estireno, etc.), aceites o acidos grasos superiores (aceite de almendra, aceite de oliva, aceite de camelia, aceite de persico, aceite de cacahuete, aceite de olema, parafina lfquida, polibuteno, etc.), adherentes (colofonia, un ester de acido maleico modificado con colofonia, un ester de colofonia hidrogenado, etc.), sales metalicas de acido graso (undeciletano de cinc, estearato de cinc, estearato calcico, estearato de aluminio, estearato magnesico, estearato sodico, laurato sodico, laurato de cinc, etc.) agentes preventivos de sarpullidos. Otros
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componentes de combinacion aceptables para la preparacion tales como un desinfectante, un agente refrigerante, un antioxidante, un antiseptico, un conservante, un perfume y similares pueden estar contenidos apropiadamente segun el uso, mientras que al combinar un farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico que es un ingrediente activo en la base para emplasto mezclada con diversos componentes seleccionados entre estos, se puede obtener un emplasto de la invencion.
Ejemplo de preparacion 7 (no parte de la invencion)
Se anadieron a 2 g de ketoprofeno 3 g de 1-mentol, 5 g de BM-DBM, 2 g de carbonato de propileno, 5 g de sebacato de diisopropilo, 29,5 g de copolfmeros de bloques de estireno-isopreno-estireno, 10 g de poliisobutileno, 15 g de ester glicerolico de colofonia hidrogenada, 14,5 g de parafina lfquida, 2 g de adipato de diisopropilo, 10 g de miristato de isopropilo y 2 g de estearato de cinc, y se agitaron para obtener una masa fundida homogenea. A continuacion, la masa fundida obtenida se extendio sobre una pelfcula de poli(tereftalato de etileno) tratada con silicio, se cubrio con una teja no tejida de poliester, se transfirio mediante compresion, se corto hasta un tamano deseado para obtener una preparacion de emplasto.
Ejemplo
En lo siguiente, la invencion se explica con mas detalle mostrando los ejemplos y los ejemplos de prueba en el caso de usar preparaciones que contienen ketoprofeno, que es el farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico como un ingrediente activo, y 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano (BM-DBM) como un agente de absorcion de radiacion ultravioleta. Sin embargo, la invencion no se limita a estos ejemplos, y son posibles diversas modificaciones sin apartarse de la idea tecnica de la invencion. Ademas, en los siguientes ejemplos, "%" significa "% en peso" a menos que se especifique otra cosa.
Produccion de preparaciones en ejemplos y ejemplos comparativos
En primer lugar, las preparaciones se produjeron mediante las formulaciones de la Tabla 1 descrita anteriormente. Espedficamente, como un procedimiento para los Ejemplos 1-5, se disolvio ketoprofeno en crotamiton, sebacato de diisopropilo y miristato de isopropilo. A continuacion, a una solucion obtenida se anadieron BM-DBM, sebacato de dietilo, polisorbato 80, se calentaron y se disolvieron. Ademas, se anadieron p-oxibenzoato de metilo, 1-mentol y polfmero carboxivimlico. La cantidad total se hizo 100% mediante agua purificada que disuelve diisopropanolamina, y se agito a 80°C para dar cremas. Como para los Ejemplos comparativos 1-6, tambien se produjeron de un modo similar .
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Tabla 1
Ingredientes
Formulaciones (% en peso) Ejemplos Ejemplos comparativos
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2 3 4 5 1 2 3 4 5 6
Ingrediente activo
Ketoprofeno 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0
Tensioactivo
Polisorbato 60 - - - - - - 5,0 5,0 - - -
Tensioactivo
Polisorbato 80 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 - - 5,0 -
Tensioactivo
Aceite de ricino hidrogenado polioxietilenico (20) (HCO-20) 5,0
Tensioactivo
Eter cetflico de polioxietileno (23) (BC-23) 4,0
Redisolvente
Crotamiton 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 5,0 2,0 2,0 2,0
Solubilizante
Sebacato de diisopropilo (DIS) 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 - 5,0 5,0
Base
Miristato de isopropilo (IPM) 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 15,0 15,0 10,0 10,0 10,0
Base
Sebacato de dietilo (DES) 15,0 15,0 15,0 10,0 5,0 15,0 - - 15,0 15,0 15,0
Estabilizante
BM-DBM 10,0 5,0 2,5 8,0 6,0 0,0 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0
Antiseptico
p-Oxibenzoato de metilo 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2
Perfume
1-Mentol 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2
Agente de ajuste del pH
Diisopropanolamina 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0
Viscosificador
Polfmero carboxivimlico 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0
Base
Agua purificada c s. c s. c s. c s. c s. c s. c s. c s. c s. c s. c s.
Total 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
Cantidad total de esteres de acido graso (% en peso) 30 30 30 25 20 30 20 20 25 30 30
BM-DBM:ester de acido graso, relacion 1:3 1:6 1:12 1:3,1 1:3,3 1:2 1:2 1:2,5 1:3 1:3
Valor del HLB del tensioactivo 15,0 15,0 15,0 15,0 15,0 15,0 14,9 14,9 15,0 10,5 18,0
Ejemplo de prueba 1: Prueba para el ketoprofeno residual
Usando los Ejemplos 1-3 en los que el agente de absorcion de radiacion UV BM-DBM se combinaba en 10, 5,0 o 2,5% en las preparaciones y el Ejemplo comparativo 1 en el que la cantidad combinada de BM-DBM se hizo 0%, se investigo una relacion restante de ketoprofeno en las preparaciones. En primer lugar, la preparacion de aproximadamente 0,1 g se puso sobre un plato de vidrio. Despues de la irradiacion del plato de vidrio con un rayo UV en una intensidad dada mediante una lampara fluorescente UV, el ketoprofeno en las preparaciones se cuantifico mediante un metodo de cromatograffa de lfquidos de alta resolucion (HPLC) para calcular la relacion restante.
Como los resultados de la prueba del ketoprofeno restante mostrada en la Tabla 2, las preparaciones que conteman ketoprofeno sin combinacion de BM-DBM eran 0% en la relacion restante despues de la irradiacion de UV, mientras se confirmaba que el ketoprofeno se estabilizo de un modo dependiente de la dosis segun el incremento de contenido de BM-DBM en las preparaciones que contienen ketoprofeno combinadas con BM-DBM.
Ejemplo de prueba 2: Prueba de estabilidad para la preparacion
Se usaron las preparaciones de los Ejemplos 1,4 y 5, en las que el contenido de ester de acido graso era igual y la cantidad total de los esteres de acido graso era tres veces o mas en comparacion con la cantidad combinada de BM- DBM, esto es, la relacion BM-DBM/acido graso era diferente, mientras que cualquiera de ellos no fuera menor de 1:3, mientras que como un ejemplo comparativo, las preparaciones (Ejemplos comparativos 2-4) en las que la cantidad total de los esteres de acido graso es menor de tres veces la cantidad de combinacion de BM-DBM, y se
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usaron las preparaciones, en las que el valor del HLB del emulsionante era menor de 12 (Ejemplo comparativo 5) y no era menor de 16 (Ejemplo comparativo 6), para llevar a cabo la prueba de estabilidad. Cada preparacion se almaceno bajo las temperaturas de 5°C, 25°C o 40°C y se observaron los cambios. Los cambios de las preparaciones despues de tres meses se muestran en la Tabla 2.
Como se muestra por lo resultados de la Tabla 2, en las preparaciones (Ejemplos comparativos 2-4) en las que la cantidad total de los esteres de acido graso es menor de tres veces la cantidad de combinacion de BM-DBM, se observo cristalizacion cuando se almacenaban a 5°C y 25°C. Ademas, la preparacion, en la que el valor del HLB del emulsionante era menor de 12 (Ejemplo comparativo 5), se separaba debido a una pobre emulsificacion; la preparacion, en la que el valor del HLB del emulsionante no era menor de 16 (Ejemplo comparativo 6) formaba un agregado de polfmero, y se observaba una separacion de la fase acuosa cuando se almacenaba a 40°C. Por el contrario, en cuanto a las preparaciones de los Ejemplos 1, 4 y 5, no se observaba cristalizacion a 5°C durante tres meses, y no se encontro cambio despues de almacenar a 40°C durante tres meses.
[Tabla 2]
Ejemplo de prueba 1 Reaccion de ketoprofeno restante (%) Ejemplo de prueba 2 Resultados de la observacion
Ej. 1
99,0 5°C: Sin cristal despues de 3 meses, 40 C: Sin cambio despues de 3 meses
Ej. 2
95,1 -
Ej. 3
90,2 -
Ej. 4
- 5°C: Sin cristal despues de 3 meses, 40 C: Sin cambio despues de 3 meses
Ej. 5
- 5°C: Sin cristal despues de 3 meses, 40 C: Sin cambio despues de 3 meses
Ej. comp. 1
0,0 -
Ej. comp. 2
- Temperatura ambiente: Cristalizacion
Ej. comp. 3
- 5°C: Cristalizacion
Ej. comp. 4
- 5°C: Cristalizacion despues de 1 semana
Ej. comp. 5
- Emulsificacion pobre, separacion
Ej. comp. 6
- Agregado de polfmero, 40°C: Separacion de la fase acuosa
Ejemplo de prueba 3: Prueba de irritacion cutanea primaria (4 prueba de parche cerrado de 48 h)
Se dispusieron dos tipos de muestras, esto es, Ejemplo 1: la preparacion del Ejemplo 1 y el Ejemplo comparativo 7: vaselina; aproximadamente 20 mg de cada muestra se pusieron en una camara de Finn (cinta para prueba de sensibilizacion cutanea, Taisho Pharmaceutical Co. Ltd.) y se aplicaron sobre una parte de la espalda a 28 adultos varones sanos. Despues de la aplicacion durante 48 horas, las muestras se despegaron y se llevo a cabo un juicio a la 1 horas y a las 24 horas despues del despegue. El metodo de juicio era clasificar y puntuar un smtoma como sin reaccion, eritema ligero, eritema evidente o eritema y edema, que se evaluo calculando un mdice de irritacion cutanea (SI) segun la ecuacion 1 posterior. El patron de juicio y la puntuacion de los smtomas son como sigue. Los resultados obtenidos se muestran en la Tabla 3.
-: Sin reaccion (puntuacion 0)
±: Eritema ligero (puntuacion 0.5)
+: Eritema evidente (puntuacion 1.0)
++: Eritema y edema (puntuacion 2.0)
[Tabla 3]
Juicio a 1 h despues del despegue Juicio a 24 h despues del despegue fndice de irritacion cutanea (SI)
N°
Muestras Numero de personas Relacion positiva (%) Numero de personas Relacion positiva (%)
++
+ ± - ++ + ± -
Ej. 1
Principio activo 0 0 1 27 0 3,6 0 0 0 28 0 0,0 1,8
Ej. comp. 7
Vaselina 0 0 2 26 0 7,1 0 0 1 27 0 3,6 5,4
[Ecuacion 1]
SI
[Total de puntuaciones de reacciones mas fuertes en el juicio despues de 1 h y 24 h
Numero de sujetos
x 100
Segun se muestra por los resultados de la Tabla 3, estaba claro que en la preparacion de la invencion el mdice de irritacion cutanea estaba en un valor inferior en comparacion con el de la vaselina, y se juzgo que no habfa irritacion cutanea.
5 Por lo tanto, se entiende que la preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo de la invencion inhibe el cambio de un farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico con el tiempo, ademas puede contener el farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico y un derivado de dibenzoilmetano juntos en un estado en solucion al combinar una gran cantidad de un componente en fase oleosa, tiene una excelente estabilidad de emulsificacion asf como no tiene irritacion cutanea provocada por el componente en fase oleosa, un emulsionante y un viscosificador, y 10 es una preparacion antiinflamatoria y analgesica segura para uso externo.
Aplicabilidad industrial
Como se explica anteriormente, segun la invencion, la aplicacion como un farmaco, que tiene una estabilidad 15 extremadamente alta y no tiene irritacion cutanea provocada por un componente en fase oleosa, un emulsionante y un viscosificador, se puede esperar en una preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo que contiene un farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico.

Claims (9)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    REIVINDICACIONES
    1. Una preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo que comprende una base para uso externo y un farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico, en la que la base para uso externo contiene un componente en fase oleosa y un derivado de dibenzoilmetano en los que la cantidad total de esteres de acido graso en el componente en fase oleosa es al menos tres veces el contenido del derivado de dibenzoilmetano, y en la que la base para uso externo se emulsiona en un tipo de aceite en agua, en donde se excluyen las siguientes preparaciones: una crema que consiste en 1,00% en peso de benoxaprofeno, 0,04% en peso de 2-(4-dietilamino-2- hidroxibenzoil)benzoato de n-hexilo, 3,50% en peso de sebacato de dietilo, 9,60% en peso de cetanol, 6,80% en peso de parafina lfquida, 12,40% en peso de vaselina blanca, 0,30% en peso de dibutilhidroxitolueno, 4,30% en peso de eter esteanlico de polioxietileno, 0,20% en peso de paraoxibenzoato de metilo y 61,86% en peso de agua purificada; y un linimento que consiste en 5,0% en peso de diclofenaco, 0,7% en peso de 2-(4-dietilamino-2- hidroxibenzoil)benzoato de n-hexilo, 48,8% de etanol absoluto, 7,8% en peso de propilenglicol, 3,1% en peso de sebacato de dietilo, 2,2% en peso de aceite de ricino endurecido con polioxietileno, 0,2% en peso de dibutilhidroxitolueno y 32,2% en peso de agua purificada.
  2. 2. La preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo segun la reivindicacion 1, en la que el componente en fase oleosa es uno o mas seleccionado de un grupo que consiste en crotamiton, carbonato de propileno, alcohol bendlico, N-metil-2-pirrolidona, asf como sebacato de diisopropilo, sebacato de dietilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, isooctanoato de cetilo y adipato de diisopropilo que son esteres de acido graso lfquidos a una temperatura normal.
  3. 3. La preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo segun la reivindicacion 1 o la reivindicacion 2, en la que el farmaco antiinflamatorio no esteroideo y analgesico se selecciona de un grupo que consiste en ketoprofeno, acido tiaprofenico, suprofeno, loxoprofeno, tolmetina, carprofeno, flurbiprofeno, benoxaprofeno, piroxicam, meloxicam, bencidamina, naproxeno, felbinaco, diclofenaco, ibuprofeno, diflunisal, azapropazona, etodolaco, valdecoxib, celecoxib, rofecoxib y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
  4. 4. La preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el derivado de dibenzoilmetano es 4-terc-butil-4-metoxidibenzoilmetano.
  5. 5. La preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el contenido del derivado de dibenzoilmetano es de 0,5 a 10% en peso basado en la cantidad total de la preparacion.
  6. 6. La preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la base para uso externo contiene un tensioactivo no ionico de valor del HLB 12-16 como un emulsionante.
  7. 7. La preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo segun la reivindicacion 6, en la que el tensioactivo no ionico es uno o mas seleccionado de monooleato de polioxietilensorbitano, monoestearato de polioxietilensorbitano, monopalmitato de polioxietilensorbitano, aceite de ricino hidrogenado polioxietilenico 40, aceite de ricino hidrogenado polioxietilenico 60, eter cetflico de polioxietileno (20)-polioxipropileno (8) y eter cetoesteanlico de polioxietileno (12).
  8. 8. La preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la base para uso externo contiene ademas un polfmero hidrosoluble como un viscosificador.
  9. 9. La preparacion antiinflamatoria y analgesica para uso externo segun la reivindicacion 8, en la que el polfmero hidrosoluble es un polfmero carboxivimlico.
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