ES2579835T3 - Formulación de anticuerpo - Google Patents

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ES2579835T3 ES09764858.8T ES09764858T ES2579835T3 ES 2579835 T3 ES2579835 T3 ES 2579835T3 ES 09764858 T ES09764858 T ES 09764858T ES 2579835 T3 ES2579835 T3 ES 2579835T3
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Abstract

Una formulación farmacéutica líquida estable que comprende de 10 a 150 miligramos/mililitro de un anticuerpo para IL-1ß, el cuales ACZ885, en donde el sistema regulador es histidina a una concentración de 10 a 50 mM, el estabilizador es manitol en una cantidad de 50 a 300mM y la formulación tiene un pH de 5.5 a 7.5.

Description

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imagen6
como perros, caballos, gatos, reses, etc. De preferencia, el mamífero es un ser humano. Un trastorno es cualquier condición que se beneficiaría con el tratamiento con un anticuerpo para IL-1ß. Éste incluye los trastornos o las enfermedades crónicas y agudas, incluyendo las condiciones patológicas que predispongan al mamífero al trastorno en cuestión. Los ejemplos no limitantes de los trastornos que se van a tratar en la presente incluyen las enfermedades y
5 trastornos anteriormente mencionados.
Una cantidad terapéuticamente efectiva es cuando menos la concentración mínima requerida para efectuar una mejora o prevención mensurable de un trastorno particular.
Leyendas de las Figuras:
La Figura 1 muestra un panorama de los resultados obtenidos mediante la RP-HPLC (superior), y la SEC (inferior) para 10 la formulación de ACZ885 después de su almacenamiento durante 4 semanas a 40°C.
La Figura 2 muestra un panorama de los resultados obtenidos para la potencia relativa de la formulación de ACZ885 después de su almacenamiento durante 4 semanas a 40°C.
EJEMPLOS
Preparación de una formulación líquida y su liofilizado
15 Se desarrolla una formulación de ACZ885 que permite tanto su administración intravenosa después de la reconstitución, como la subsiguiente dilución y administración subcutánea después de la reconstitución. Se seleccionaron cuatro sistemas reguladores diferentes (sistemas reguladores de citrato, histidina, succinato de sodio, y fosfato de sodio/potasio, concentración de 40 mM cada uno), para probar su idoneidad para las formulaciones de ACZ885.
Se emplean ciclos de agitación y de congelación/ descongelación como pruebas de estrés, para clasificar el orden de 20 idoneidad de los sistemas reguladores con respecto a la aglomeración de proteína.
La aglomeración de proteína se podría evitar más eficientemente utilizando el regulador de histidina o de citrato en un intervalo de pH de 5.0 a 7, como se muestra en la Tabla 1.
Tabla 1
Resultados analíticos del rastreo de los sistemas reguladores
Sal reguladora
valores pKa pH (planeado) pH (medido) Suma de Aglomerados mediante SEC [%]
6.0
5.8 0.37
Histidina
pKa = 6.1, grupo imidazol 6.5 6.2 0.21
7.0
6.6 0.38
Succinato
pKa1 = 4.19, pKa2 = 5.57 5.0 5.2 0.39
5.5
5.6 0.39
Sal reguladora
valores pKa pH (planeado) pH (medido) Suma de Aglomerados mediante SEC [%]
6.0
6.0
0.42
6.0
6.2 0.47
Fosfato
pKa2 = 7.21 6.5 6.7 0.74
7.0
7.0
3.94
5.0
5.3 0.38
Citrato
pKa2 = 4.76, pKa3 = 6.40 5.5 5.7 0.40
6.0
6.2 0.39
Se investigó un intervalo de pH de 3.5 a 8.0 con pasos crecientes de 0.5 unidades. Después de un almacenamiento de 4 semanas a 40°C, se concluyeron diferentes pHs óptimos de 6.2 a 6.8 basándose en los resultados a partir de diferentes técnicas analíticas aplicadas, como se muestra en la Figura 1.
Tabla 2 Resultados analíticos para la liofilización
Código
Regulador (20 mM) Sacarosa agregada Viscosidad [mPas] Osmolaridad [mOsm] Suma de Aglomerados mediante SEC [%]
F1
Histidina pH 6.2 - 14.8 382 5.4
F2
Histidina pH 6.2 90 mM 11.0 392 0.6
imagen7
Tabla 3
Resultados analíticos para Tween: Partículas subdivisibles por oscurecimiento de luz (materia en partículas) después de 10 meses
Concentración de Tween
5°C 25°C
Partículas / mL > 1.0 µm
Partículas / mL > 1.0 µm
Partículas / mL > 10.9 µm Partículas / mL > 25.7 µm Partículas / mL > 10.9 µm Partículas / mL > 25.7 µm
Sin Tween
6353 11644 14 0 3 0
0.01% Tween 80
862 2044 0 0 2 0
0.04% Tween 80
1217 2077 2 0 0 0
0.10% Tween 80
2180 2424 0 0 3 0
0.01% Tween 20
1349 2105 0 0 0 0
0.04% Tween 20
1410 1077 1 0 2 0
0.10% Tween 20
1071 2382 2 0 2 0
Las muestras de la formulación líquida que contenía 150 miligramos/mililitro de ACZ885, Histidina 20 mM, Manitol 270 mM, Tween 80 al 0.04 por ciento (masa/volumen), con un pH de 6.5 se almacenaron a 5°C, 25°C y 40°C durante hasta 24 meses. A 5°C, no se pudieron detectar cantidades mayores de aglomerados tanto solubles como insolubles. La bioactividad, determinada utilizando el ensayo de gen reportero como se describe posteriormente en la presente, estuvo dentro del 70 al 125 por ciento. Estos datos (véanse las Tablas 4 a 6) mostraron que la formulación probada fue estable después de su almacenamiento durante 24 meses.
Tabla 4
Datos analíticos del rastreo, 5°C
Períodos de almacenamiento
Inicio 2 meses 4 meses 10 meses 16.5 meses 24 meses
Ensayo mediante SEC [mg/mL]
152.2 155.0 151.9 153.0 153.0 151.9
Ensayo de gen reportero [%]
121 n. d. 97 99 110 99 (n=4)
Apariencia de la solución: color
Incolora Incolora Ligeramente castaña (B8-B9) Ligeramente castaña (B8-B9) Ligeramente castaña (B8) Castaña (B5-B6) Sin partículas visibles
Turbiedad
n. d. n. d. n. d. n. d. Fuertemente opalescente (23 NTU) opalescente (17 NTU)
LLS [Da]
155’750 151’800 147’400 142’300 147’800 155’700
Valor de pH
6.7 6.7 6.6 6.6 6.6 6.6
Subproductos y productos de degradación mediante SEC [%]
AP1: 0.3 - AP1: 0.4 - AP1: 0.4 DPx: 1.2 AP1: 0.6 DPx: no resuelto AP1: 0.6 DPx: no resuelto AP1: 0.8 DPx: 0.2
Períodos de almacenamiento
Inicio 2 4 10 16.5 meses 24
meses
meses
meses
meses
-
-
-
-
-
DP3: 0.2
Impurezas mediante SDS-PAGE [%]
0.8 0.8 0.8 0.8 0.9 1.1
Impurezas mediante el Bioanalizador [%]
n.d. n.d. n.d. n.d. H1: 0.7 M1: 3.1 M2: 0.3 M3: 0.7 L1: 0.0 H1: 0.7 M1: 2.1 M2: 0.0 M3: 0.6 L1: 0.0
L2: 0.3 suma: 5.2
L2: 0.3 suma: 3.8
0K: 48.7
0K: 43.4
1K: 19.6
1K: 19.1
CEX [%]
n.d. n.d. n.d. n.d. 2K: 15.8 Suma 2K: 10.5 Suma
Otra: 15.9
Otra: 27.0
APx a DP3: Peso molecular desde el más alto hasta el más bajo; AP1: Dímero, DPx: P100, DP3: P50.
Tabla 5 Datos analíticos del rastreo, 25°C
Períodos de almacenamiento
Inicio 2 meses 4 meses 10 meses 16.5 meses 24 meses
Ensayo mediante SEC [mg/mL]
152.2 146.7 145.8 149.8 141.8 134.2
Ensayo de gen reportero [%]
121 n.d. 100 85 74 70 (n=4)
Apariencia de la solución: color
Incolora Incolora Ligeramente castaña (B8-B9) Ligeramente castaña (B8-B9) Ligeramente castaña (B6) Castaña (B5-B6) Sin partículas visibles
Turbiedad
n.d. n.d. n.d. n.d. fuertemente opalescente (22 NTU) fuerte-mente opales-cente (24 NTU)
LLS [Da]
155’750 150’250 152’250 148’700 172’250 189’800
Valor de pH
6.7 6.7 6.6 6.6 6.6 6.6
-
-
-
-
-
APx: 0.4
-
-
-
-
-
AP2: 0.2
Subproductos y productos de
AP1: 0.3 AP1: 0.7 AP1: 0.9 AP1: 1.8 AP1: 2.6 AP1: 3.7
degradación mediante SEC [%]
- - - AP: 0.2 AP: 0.2 AP: 0.5
-
-
DPx: 1.4 DPx: 3.7 DPx: 1.7 DPx: 2.6
-
DP3: 0.1 DP3: 0.2 DP3:0.6 DP3: 1.1 DP3: 1.5
Períodos de almacenamiento
Inicio 2 4 10 16.5 meses 24
meses
meses
meses
meses
Impurezas mediante SDS-PAGE [%]
0.8 1.5 1.7 3.6 4.2 6.7
H1: 1.7
H1: 2.1
H2: 0.0
H2: 0.4
H3: 0.0
H3: 0.3
M1: 4.1
M1: 3.7
Impurezas mediante el Bioanalizador [%]
n.d. n.d. n.d. n.d. M2: 1.0 M3: 0.7 M4: 0.3 M2: 1.1 M3: 0.7 M4: 0.0
L1: 0.4
L1: 0.6
L2: 0.8
L2: 0.7
suma: 8.9
suma: 9.7
0K: 36.2
0K: 12.6
1K: 16.6
1K: 6.7
CEX [%]
n.d. n.d. n.d. n.d. 2K: 11.0 Suma 2K: 3.3 Suma
Otra: 36.2
Otra: 77.4
APx a DP3: Peso molecular desde el más alto hasta el más bajo; AP1: Dímero, DPx: P100, DP3: P50.
Tabla 6 Datos analíticos del rastreo, 40°C
Períodos de almacenamiento
Inicio 2 meses 4 meses 10 meses 16.5 meses
Ensayo mediante SEC [mg/mL]
152.2 142.9 128.1 114.1 94.5
Ensayo de gen reportero [%]
121 78 53 n.d. n.d.
Apariencia de la solución: color
Incolora Ligera-mente castaña (B7) Ligera-mente castaña (B6-B7) Amarilla (G4-G5) Castaña (B4)
Turbiedad
n.d. n.d. n.d. n.d. fuera del
Períodos de almacenamiento
Inicio 2 meses 4 meses 10 meses 16.5 meses
rango (58 NTU)
LLS [Da]
155’750 162’950 192’500 259’650 403’350
Valor de pH
6.7 6.6 6.6 6.6 6.6
Subproductos y productos de degradación mediante SEC [%]
--AP1: 0.3 --- APx: 0.4 AP2: 0.1 AP1: 2.8 AP: 0.2 -DP3: 0.9 APx: 1.9 AP2: 0.3 AP1: 5.0 AP: 0.8 DPx: 5.5 DP3: 1.9 APx: 4.4 AP2: 1.4 AP1: 10.2 AP: 2.2 DPx: 11.7 DP3: 4.4 APx: 6.1 AP2: 2.1 AP1: 15.0 AP: 3.3 DPx: 12.2 DP3: 8.6
Impurezas mediante SDS-PAGE [%]
0.8 5.8 6.7 12.5 13.3
CEX [%]
n.d. n.d. n.d. n.d. véase cromatograma
APx a DP3: Peso molecular desde el más alto hasta el más bajo; AP1: Dímero, DPx: P100, DP3: P50.
Reconstitución de la formulación liofilizada
Las formulaciones líquidas para ACZ885 de acuerdo con la invención son adecuadas para liofilización. La liofilización se puede hacer bajo condiciones normales bien conocidas en la materia de la farmacia. Se puede incluir un agente de volumen para agregar peso y visibilidad al liofilizado, tal como glicina. Después del anticuerpo, se mezclan entre sí el agente regulador (en una cantidad de 10 a 40 mM), el estabilizante, y el tensoactivo, y se liofiliza la formulación.
imagen8
-Geneticina;
-Regulador de disociación celular sin enzimas, basado en suero regulado con fosfato (PBS);
-Medio básico para el ensayo OptiMEM-I + GlutaMAX-I;
-Sustrato de luciferasa para quimiluminiscencia de tipo de brillo;
5 -Interleucina -1 beta (IL-1ß) recombinante.
Pasos del procedimiento de ensayo:
(1)Se prepararon diferentes concentraciones del estándar de referencia y de las muestras de prueba, llevando a cabo varias diluciones a 1:2 a partir de una solución inicial de 400 nanogramos/ mililitro de ACZ885;
(2)Se agregaron 2 x 104 células resuspendidas en el medio de ensayo a cada pozo de una placa de microtitulación de 96 10 pozos;
(3)El ensayo se inició mediante la adición de una solución de IL-1beta. La incubación en una incubadora humidificada con CO2 fue durante hasta 18 horas;
(4)Después de la incubación, se agregó la solución de sustrato de luciferasa a todos los pozos. La placa se incubó
adicionalmente en la oscuridad durante 10 minutos, y se determinó la luminiscencia de cada pozo mediante un lector de 15 luminiscencia de placas de microtitulación apropiado;
(6)La potencia relativa promedio no ponderada de una muestra se calculó utilizando la evaluación de líneas paralelas de acuerdo con la Farmacopea Europea (EP) a partir de cuando menos dos experimentos independientes.
Tabla 8 Resultados analíticos para la estabilidad técnica:
Código
Tiempo de reconstitución Opalescencia pH Ensayo mediante UV [mg/ml] Iso-cuant iso-asp/ proteína [%] Peso molecular mediante LLS [kDa] Suma de Aglomerados mediante SEC [%] Ensayo mediante SEC [mg/ml] Bioensayo [%]
F1
5°C (I) 4min 45seg ninguna 6.2 171.8 3.8 149.2 1.0 164.8 103
5°C (II)
4min 30seg ninguna 6.2 172.5 3.9 149.4 1.0 167.7
25°C (I)
4min 45seg ninguna 6.2 171.9 5.6 152.7 2.7 163.6 99
25°C (II)
4min 45sec ninguna 6.2 168.4 6.3 153.3 2.7 160.0
40°C (I)
4min 30seg ninguna 6.2 172.5 9.5 161.6 7.6 152.7 93
Código
Tiempo de reconstitución Opalescencia pH Ensayo mediante UV [mg/ml] Iso-cuant iso-asp/ proteína [%] Peso molecular mediante LLS [kDa] Suma de Aglomerados mediante SEC [%] Ensayo mediante SEC [mg/ml] Bioensayo [%]
40°C (II) *
>12min ninguna 6.2 166.2 10.3 162.9 7.9 153.0
F3
5°C (I) 4min 00seg ninguna 6.2 167.4 3.4 149.6 0.8 163.1 101
5°C (II)
4min 00seg ninguna 6.2 162.8 3.1 149.1 0.8 163.0
25°C (I)
4min 30seg ninguna 6.2 159.4 4.9 151.4 1.7 158.2 91
25°C (II)
4min 30seg ninguna 6.2 155.1 4.7 152.3 1.6 161.7
40°C (I) *
4min 45seg ninguna 6.2 164.4 6.6 156.6 4.5 154.9 95
40°C (II) *
5min 45seg ninguna 6.2 166.01 6.1 155.7 4.5 156.8
* Se adhieren pedazos de la torta en el fondo.
La formulación 3 mostró la cantidad más baja de aglomeración. Las formulaciones 1 y 3 mostraron una actividad biológica, después de su almacenamiento, de aproximadamente el 90 al 105 por ciento de la actividad original.
Administración de la formulación
La dosificación apropiada (es decir, la cantidad terapéuticamente efectiva) de ACZ885 depende, por ejemplo, de la condición que se vaya a tratar, de la gravedad y del curso de la condición, si se administra ACZ885 para propósitos preventivos o terapéuticos, de la terapia anterior, de la historia clínica del paciente, y de la respuesta al ACZ885, y de la discreción del médico que atienda.
ACZ885 Región variable de cadena pesada SEQ ID NO: 1

Claims (1)

  1. imagen1
ES09764858.8T 2008-12-10 2009-12-09 Formulación de anticuerpo Active ES2579835T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08170884A EP2196476A1 (en) 2008-12-10 2008-12-10 Antibody formulation
EP08170884 2008-12-10
PCT/EP2009/066675 WO2010066762A1 (en) 2008-12-10 2009-12-09 Antibody formulation

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Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2196476A1 (en) * 2008-12-10 2010-06-16 Novartis Ag Antibody formulation
US8221753B2 (en) 2009-09-30 2012-07-17 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Endoglin antibodies
CN107496917B (zh) 2010-02-26 2021-06-11 诺沃—诺迪斯克有限公司 包含稳定抗体的组合物
SG183443A1 (en) 2010-03-01 2012-09-27 Bayer Healthcare Llc Optimized monoclonal antibodies against tissue factor pathway inhibitor (tfpi)
MX2012013586A (es) 2010-05-28 2013-01-24 Novo Nordisk As Composiciones multi-dosis estables que comprenden un anticuerpo y un conservante.
AR082319A1 (es) * 2010-07-22 2012-11-28 Biomarin Pharm Inc Produccion de una n-acetilgalactosamina-6-sulfatasa humana activa altamente fosforilada y sus usos
US8822663B2 (en) 2010-08-06 2014-09-02 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
US8795658B2 (en) 2010-09-17 2014-08-05 Baxter International Inc. Stabilization of immunoglobulins through aqueous formulation with histidine at weak acidic to neutral pH
DK4108671T3 (da) 2010-10-01 2025-01-06 Modernatx Inc Modificerede nukleosider, nukleotider og nukleinsyrer samt anvendelser deraf
TWI719112B (zh) 2011-03-16 2021-02-21 賽諾菲公司 雙重ｖ區類抗體蛋白質之用途
JP2014511687A (ja) 2011-03-31 2014-05-19 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッド 工学操作された核酸の送達および製剤
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
JP6113737B2 (ja) 2011-10-03 2017-04-12 モデルナティエックス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａＴＸ，Ｉｎｃ． 修飾型のヌクレオシド、ヌクレオチドおよび核酸、ならびにそれらの使用方法
FI123630B (fi) 2011-10-24 2013-08-30 Teknologian Tutkimuskeskus Vtt Menetelmä NFC-kalvojen valmistamiseksi alustoille
AP2014007680A0 (en) 2011-12-02 2014-06-30 Novartis Ag Anti-1L-beta (interleukin-1beta) antibody-based prophylactic therapy to prevent complications leading to vaso-occlusion in sickle cell disease
KR20140102759A (ko) 2011-12-16 2014-08-22 모더나 세라퓨틱스, 인코포레이티드 변형된 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드 및 핵산 조성물
JP6345123B2 (ja) * 2012-02-16 2018-06-20 サンタラス， インコーポレイテッド 抗ｖｌａ１（ｃｄ４９ａ）抗体医薬組成物
PT2825037T (pt) * 2012-03-16 2019-08-07 Regeneron Pharma Animais não humanos que expressam sequências de imunoglobulinas sensíveis ao ph
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
EP2834259A4 (en) 2012-04-02 2016-08-24 Moderna Therapeutics Inc MODIFIED POLYNUCLEOTIDES
US9254311B2 (en) 2012-04-02 2016-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of proteins
US8613919B1 (en) 2012-08-31 2013-12-24 Bayer Healthcare, Llc High concentration antibody and protein formulations
US8883979B2 (en) * 2012-08-31 2014-11-11 Bayer Healthcare Llc Anti-prolactin receptor antibody formulations
US9592297B2 (en) 2012-08-31 2017-03-14 Bayer Healthcare Llc Antibody and protein formulations
UA115789C2 (uk) 2012-09-05 2017-12-26 Трейкон Фармасутікалз, Інк. Композиція антитіла до cd105 та її застосування
HK1208231A1 (en) * 2012-09-20 2016-02-26 Morphosys Ag Treatment for rheumatoid arthritis
WO2014078502A1 (en) * 2012-11-16 2014-05-22 Novartis Ag Use of il-1 beta binding antibodies for treating peripheral arterial disease
US9597380B2 (en) 2012-11-26 2017-03-21 Modernatx, Inc. Terminally modified RNA
UY35460A (es) 2013-03-15 2014-10-31 Bayer Healthcare Llc Formulaciones de anticuerpos anti-receptor de prolactina
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
TWI679019B (zh) 2013-04-29 2019-12-11 法商賽諾菲公司 抗ｉｌ－４／抗ｉｌ－１３之雙特異性抗體調配物
NL1040254C2 (en) * 2013-05-17 2014-11-24 Ablynx Nv Stable formulations of immunoglobulin single variable domains and uses thereof.
US10023626B2 (en) 2013-09-30 2018-07-17 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
EP3052521A1 (en) 2013-10-03 2016-08-10 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
WO2015181757A1 (en) * 2014-05-28 2015-12-03 Nono Inc. Lyophilized formulation of tat-nr2b9c with acetylation scavenger
BR112017003419A2 (pt) * 2014-09-03 2017-11-28 Medimmune Ltd formulação de anticorpo anti-il-4r-alfa estável
US9926375B2 (en) 2014-11-12 2018-03-27 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Anti-endoglin antibodies and uses thereof
WO2016077451A1 (en) 2014-11-12 2016-05-19 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Anti-endoglin antibodies and uses thereof
AR103173A1 (es) 2014-12-22 2017-04-19 Novarits Ag Productos farmacéuticos y composiciones líquidas estables de anticuerpos il-17
AR104847A1 (es) 2015-06-17 2017-08-16 Lilly Co Eli Formulación de anticuerpo anti-cgrp
DK3386541T3 (da) 2015-12-07 2020-09-28 Merck Patent Gmbh Vandig farmaceutisk formulering omfattende anti-pd-1-antistof avelumab
CN109415440B (zh) * 2016-06-27 2022-12-06 莫佛塞斯公司 抗-cd19抗体制剂
AU2017298656A1 (en) * 2016-07-21 2019-02-07 Novartis Ag Use of the IL-1beta binding antibody canakinumab for treating or allevating symptoms of pulmonary sarcoidosis
KR102546471B1 (ko) * 2016-09-27 2023-06-21 프레제니우스 카비 도이치란트 게엠베하 액상의 약학 조성물
SG10201912529SA (en) 2016-11-18 2020-02-27 Astellas Pharma Inc Novel anti-human muc1 antibody fab fragment
KR20200019865A (ko) * 2017-06-22 2020-02-25 노파르티스 아게 암 치료에 사용하기 위한 il-1베타 결합 항체
TWI795415B (zh) 2017-07-07 2023-03-11 日商安斯泰來製藥股份有限公司 新穎的抗人類ＣＥＡＣＡＭ５抗體Ｆａｂ片段
MX2020002813A (es) * 2017-09-13 2020-07-21 Novartis Ag Uso de anticuerpos de union a il-1b para el tratamiento de la hepatitis alcoholica.
WO2019180261A1 (en) * 2018-03-23 2019-09-26 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Stable aqueous anti-tau antibody formulations
MX2020012351A (es) 2018-05-17 2021-01-29 Astellas Pharma Inc Complejo que tiene fragmento fab de anticuerpo anti-muc1 de humano, enlazador peptido y/o ligando.
EP3865154A4 (en) 2018-10-10 2022-11-09 Astellas Pharma Inc. PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING ANTIBODY FAB FRAGMENT COMPLEX AT LABELED ANTI-HUMAN SITE
SG11202108627SA (en) * 2019-02-18 2021-09-29 Lilly Co Eli Therapeutic antibody formulation
CN113967195A (zh) * 2020-07-22 2022-01-25 三生国健药业（上海）股份有限公司 抗her2/pd1双特异性抗体冻干制剂及其制备方法
US20240052026A1 (en) * 2020-12-22 2024-02-15 Bio-Thera Solutions, Ltd. Stable antibody formulation, preparation method therefor, and applications thereof

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995001997A1 (en) 1993-07-09 1995-01-19 Smithkline Beecham Corporation RECOMBINANT AND HUMANIZED IL-1β ANTIBODIES FOR TREATMENT OF IL-1 MEDIATED INFLAMMATORY DISORDERS IN MAN
PE64396A1 (es) 1995-01-23 1997-01-28 Hoffmann La Roche Proteina accesoria del receptor de la interleucina 1
PT1516628E (pt) 1995-07-27 2013-09-24 Genentech Inc Formulação de proteína liofilizada isotónica estável
US6171586B1 (en) * 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
GB0001662D0 (en) 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
TWI260321B (en) 1999-09-22 2006-08-21 Bristol Myers Squibb Co Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
CN101525384A (zh) 2000-06-29 2009-09-09 艾博特公司 双特异性抗体及其制备方法和用途
WO2002011753A1 (en) * 2000-08-04 2002-02-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Protein injection preparations
GB0020685D0 (en) 2000-08-22 2000-10-11 Novartis Ag Organic compounds
IL161677A0 (en) * 2001-11-08 2004-09-27 Protein Design Labs Stable liquid pharmaceutical formulation of igg antibodies
US7132100B2 (en) * 2002-06-14 2006-11-07 Medimmune, Inc. Stabilized liquid anti-RSV antibody formulations
HRP20050934B1 (hr) * 2003-04-04 2014-09-26 Genentech, Inc. Formulacije s visokom koncentracijom antitijela i proteina
GT200600031A (es) * 2005-01-28 2006-08-29 Formulacion anticuerpo anti a beta
KR20070107079A (ko) * 2005-01-28 2007-11-06 와이어쓰 안정화된 액체 폴리펩타이드 제형
WO2006096461A2 (en) * 2005-03-08 2006-09-14 Pharmacia & Upjohn Company Llc Composition comprising an antibody against macrophage colony-stimulating factor (m-csf) and a chelating agent
AU2006247039B2 (en) * 2005-05-19 2011-03-03 Amgen Inc. Compositions and methods for increasing the stability of antibodies
PL2848258T3 (pl) 2005-10-26 2018-06-29 Novartis Ag Leczenie rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej przeciwciałami przeciwko IL-1beta
CN201044845Y (zh) * 2006-10-28 2008-04-09 李开元 自动注射器
BRPI0721097A2 (pt) * 2006-12-11 2014-07-01 Hoffmann La Roche Formulação parenteral de anticorpo abeta
WO2008116103A2 (en) * 2007-03-22 2008-09-25 Imclone Llc Stable antibody formulations
EP2196476A1 (en) * 2008-12-10 2010-06-16 Novartis Ag Antibody formulation
WO2010100179A2 (en) 2009-03-05 2010-09-10 Novartis Ag Self-forming gel system for sustained drug delivery
WO2012028683A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Novartis Ag Antibody gel system for sustained drug delivery

Also Published As

Publication number Publication date
DK3072906T3 (da) 2021-12-13
EP3072906B1 (en) 2021-09-08
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DK2376533T3 (en) 2016-06-27

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