ES2547642T3 - Derivados de 1,3-dihidroindol-2-ona sustituidos por heteroarilo y medicamentos que los contienen - Google Patents

Derivados de 1,3-dihidroindol-2-ona sustituidos por heteroarilo y medicamentos que los contienen Download PDF

Info

Publication number
ES2547642T3
ES2547642T3 ES04765719.2T ES04765719T ES2547642T3 ES 2547642 T3 ES2547642 T3 ES 2547642T3 ES 04765719 T ES04765719 T ES 04765719T ES 2547642 T3 ES2547642 T3 ES 2547642T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
oxo
dihydro
methoxy
carboxylic acid
indole
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES04765719.2T
Other languages
English (en)
Inventor
Wilfried Lubisch
Wilfried Hornberger
Thorsten K. Oost
Daryl Richard Sauer
Liliane Unger
Wolfgang Wernet
Hervé Geneste
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AbbVie Deutschland GmbH and Co KG
Original Assignee
AbbVie Deutschland GmbH and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by AbbVie Deutschland GmbH and Co KG filed Critical AbbVie Deutschland GmbH and Co KG
Application granted granted Critical
Publication of ES2547642T3 publication Critical patent/ES2547642T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Un compuesto de la fórmula (I)**Fórmula** en la cual A es un anillo heteromonocíclico aromático, o un heterobicíclico aromático o parcialmente aromático. donde los heterociclos son anillos de 5 o 6 miembros y comprenden hasta 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, y hasta 2 grupos oxo, donde no más de uno de los heteroátomos es un átomo de oxígeno, y A puede sustituirse por los radicales R11, R12 y/o R13, donde R11, R12 y R13 en cada caso se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en hidrógeno, cloro, bromo, yodo, flúor, CN, CF3, OCF3, NO2, OH, O-alquilo C1-C4, O-fenilo, O-alquilen C1-C4-fenilo, fenilo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, NH2, NH(alquilo C1-C4) y N(alquilo C1-C4)2, R3 y R4 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en hidrógeno, cloro, bromo, yodo, flúor, CN, CF3, OCF3, NO2, OH, O-alquilo C1-C4, O-fenilo, O-alquilen C1-C4-fenilo, fenilo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, NH2, NH(alquilo C1-C4) y N(alquilo C1-C4)2, o R3 y R4 se conectan para dar -CH>=CH-CH>=CH-,-(CH2)4- o -(CH2)3-, R5 es un radical (W)-(X)-(Y)-Z, donde W se selecciona del grupo que consiste en alquileno C1-C4, alquenileno C2-C4, alquinileno C2-C4, O, O- (alquileno C1-C4), S, S-(alquileno C1-C4), NR54, NR54-(alquileno C1-C4) y un enlace, X se selecciona del grupo que consiste en CO, CO-O, SO2, NR54, NR54-CO, NR54-SO2, CO-NR58 y un enlace, Y es alquileno C1-C6, alquenileno C2-C6, alquinileno C2-C6, o un enlace, Z se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, E, O-R52, NR51R52, S-R52, donde E es un anillo mono-, bi- o tricíclico, insaturado, saturado o parcialmente insaturado que tiene un máximo de 14 átomos de carbono y 0 a 5 átomos de nitrógeno, 0 a 2 átomos de oxígeno y/o 0 a 2 átomos de azufre, dicho anillo puede comprender hasta dos grupos oxo, y puede sustituirse por los radicales R55, R56, R57, y/o hasta tres radicales R53, R51 en cada caso se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 fenilo y alquilen C1-C4-fenilo, donde el anillo de fenilo puede sustituirse por hasta dos radicales R53, R52 en cada caso se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 E y alquilen C1-C4-E, R53 en cada caso se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, cloro, bromo, yodo, flúor, CN, CF3, OCF3, NO2, OH, O-alquilo C1-C4, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, NH2, NH(alquilo C1-C4) y N(alquilo C1-C4)2, R54 en cada caso se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo y alquilen C1-C4-fenilo, donde el anillo de fenilo puede sustituirse por hasta dos radicales R59, R55 en cada caso se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, alquilen C1-C4-fenilo, donde el anillo puede sustituirse por hasta dos radicales R60, y OH, O-alquilo C1-C4, O-fenilo, O-alquilen C1-C4-fenilo, NH2, NH(alquilo C1-C4) y N(alquilo C1- C4)2, R56 es un grupo Q1-Q2-Q3, donde Q1 se selecciona del grupo que consiste en un enlace, alquileno C1-C4, alquenileno C2-C4, alquinileno C2-C4, alquilen C1-C4-N(alquilo C1-C4), N(alquilo C1-C4), alquilen C1-C4-NH, NH, N(alquilo C1-C4)-alquileno C1-C4, NH-alquileno C1-C4, O, alquilen C1-C4-O, O-alquileno C1-C4, CO-NH, CO-N(alquilo C1-C4), NH-CO, N(alquilo C1-C4)-CO, CO, SO2, SO, S, O, SO2-NH, SO2-N(alquilo C1-C4), NH-SO2, N(alquilo C1-C4)-SO2, O-CO-NH, O55 CO-N(alquilo C1-C4), NH-CO-O, N(alquilo C1-C4)-CO-O, N(alquilo C1-C4)-CO-N(alquilo C1-C4), NH-CO N(alquilo C1-C4), N(alquilo C1-C4)-CO-NH, y NH-CO-NH, Q2 se selecciona del grupo que consiste en alquileno C1-C4, alquenileno C2-C4, alquinileno C2-C4, y un enlace, Q3 es un hidrógeno o un anillo mono-, bi- o tricíclico insaturado, saturado o parcialmente insaturado que tiene un máximo de 14 átomos de carbono y 0 a 5 átomos de nitrógeno, 0 a 2 átomos de oxígeno y/o 0 a 2 átomos de azufre, que puede comprender hasta dos grupos oxo y puede sustituirse por los radicales R63, R64 y/o R65, R57 en cada caso se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, fenilo, alquilen C1-C4-fenilo, COOH, CO-O-alquilo C1-C4, CONH2, CO-NH-alquilo C1-C4, CO-N(-alquilo C1- C4)2, CO-alquilo C1-C4, CH2-NH2, CH2-NH-alquilo C1-C4 y CH2-N(alquilo C1-C4)2, R58 en cada caso se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo y alquilen C1-C4-fenilo, donde el anillo de fenilo puede sustituirse por hasta dos radicales R62, R59, R60 y R62 en cada caso se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en hidrógeno, cloro, bromo, yodo, flúor, CN, CF3, OCF3, NO2, OH, O-alquilo C1-C4, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, NH2, NH(alquilo C1-C4) y N(alquilo C1-C4)2, R63, R64 y R65 en cada caso se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en hidrógeno, cloro, bromo, yodo, flúor, CN, CF3, OCF3, NO2, OH, O-alquilo C1-C4, O-fenilo, O-alquilen C1-C4-fenilo, fenilo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, NH2, NH(alquilo C1-C4) y N(alquilo C1-C4)2, R6 y R7 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en hidrógeno, cloro, bromo, yodo, flúor, CN, CF3, OCF3, NO2, OH, O-alquilo C1-C4, O-fenilo, O-alquilen C1-C4-fenilo, fenilo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 NH2, NH(alquilo C1-C4) y N(alquilo C1-C4)2, y sus formas tautoméricas, formas enantioméricas y diastereoméricas y las sales fisiológicamente toleradas de los mismos.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
E04765719
18-09-2015
La presente invención adicionalmente se refiere a un compuesto de la fórmula (III),
5 en la cual
D es un anillo heteromonocíclico aromático, o un heterobicíclico aromático o parcialmente aromático,
donde los heterociclos son anillos de 5 o 6 miembros y comprenden hasta 4 heteroátomos seleccionados del 10 grupo que consiste en N, O y S, y hasta 2 grupos oxo,
y D puede sustituirse por radicales R21, R22 y/o R23,
G es un anillo heteromonocíclico aromático, heterobicíclico aromático o parcialmente aromático,
15 donde los heterociclos son anillos de 5 o 6 miembros y comprenden hasta 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, y hasta 2 grupos oxo y
G puede sustituirse por radicales R71, R72 y/o R73,
20 R21, R22, R23, R71, R72 y R73 en cada caso se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en hidrógeno, cloro, bromo, yodo, flúor, CN, CF3, OCF3, NO2, OH, O-alquilo C1-C4, O-fenilo, O-alquilen C1-C4fenilo, fenilo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, NH2, NH(alquilo C1-C4) y N(alquilo C1-C4)2, morfolin-4-ilo, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, 4-piperazin-1-ilo, 4-(alquilo C1-C4)-piperazin-1-ilo,
25 R3 y R4 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en hidrógeno, cloro, bromo, yodo, flúor, CN, CF3, OCF3, NO2, OH, O-alquilo C1-C4, O-fenilo, O-alquilen C1-C4-fenilo, fenilo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, NH2, NH(alquilo C1-C4) y N(alquilo C1-C4)2, o
30 R3 y R4 se conectan para dar -CH=CH-CH=CH-,-(CH2)4-o -(CH2)3-,
R5 es un radical (W)-(X)-(Y)-Z, donde
W se selecciona del grupo que consiste en alquileno C1-C4, alquenileno C2-C4, alquinileno C2-C4, O, O
35 (alquileno C1-C4), S, S-(alquileno C1-C4), NR54, NR54-(alquileno C1-C4) y un enlace, X se selecciona del grupo que consiste en CO, CO-O, SO2, NR54, NR54-CO, NR54-SO2, CO-NR58 y un enlace, Y es alquileno C1-C6, alquenileno C2-C6, alquinileno C2-C6, o un enlace, Z se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, E, O-R52, NR51R52, S-R52, donde
40 E es un anillo mono-, bi-o tricíclico insaturado, saturado o parcialmente insaturado que tiene un máximo de 14 átomos de carbono y 0 a 5 átomos de nitrógeno, 0 a 2 átomos de oxígeno y/o 0 a 2 átomos de azufre, que pueden comprender hasta dos grupos oxo, y E puede sustituirse por radicales R55, R58, R57 y/o hasta tres radicales R53,
R51
45 en cada caso se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo y alquilen C1-C4-fenilo, donde el anillo de fenilo puede sustituirse por hasta dos radicales R53,
R52
en cada caso se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, 50 alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, E y alquilen C1-C4-E,
R53
en cada caso se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, cloro, bromo, yodo, flúor, CN, CF3, OCF3, NO2, OH, O-alquilo C1-C4, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, NH2, NH(alquilo C1-C4) y N(alquilo C1-C4)2,
55
R54
en cada caso se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo y alquilen C1-C4-fenilo, donde el anillo de fenilo puede sustituirse por hasta dos radicales R59,
7
E04765719
18-09-2015
R55
en cada caso se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo, alquilen C1-C4-fenilo, donde el anillo puede sustituirse por hasta dos radicales R60, y OH, O-alquilo C1-C4, O-fenilo, O-alquilen C1-C4-fenilo, NH2, NH(alquilo C1-C4) y N(alquilo C1C4)2,
5 R56 es un grupo Q1-Q2-Q3, donde
Q1 se selecciona del grupo que consiste en un enlace, alquileno C1-C4, alquenileno C2-C4, alquinileno C2-C4, alquilen C1-C4-N(alquilo C1-C4), N(alquilo C1-C4), alquilen C1-C4-NH, NH, N(alquilo C1-C4)-alquileno C1-C4, NH-alquileno C1-C4, O, alquilen C1-C4-O, O-alquileno C1-C4, CO-NH, CO-N(alquilo C1-C4), NH-CO, N(alquilo C1-C4)-CO, CO, SO2, SO, S, O, SO2-NH, SO2-N(alquilo C1-C4), NH-SO2, N(alquilo C1-C4)-SO2, O-CO-NH, OCO-N(alquilo C1-C4), NH-CO-O, N(alquilo C1-C4)-CO-O, N(alquilo C1-C4)-CO-N(alquilo C1-C4), NH-CON(alquilo C1-C4), N(alquilo C1-C4)-CO-NH, y NH-CO-NH,
15 Q2 se selecciona del grupo que consiste en alquileno C1-C4, alquenileno C2-C4, alquinileno C2-C4, y un enlace,
Q3 es un hidrógeno o un anillo mono-, bi-o tricíclico insaturado, saturado o parcialmente insaturado que tiene un máximo de 14 átomos de carbono y 0 a 5 átomos de nitrógeno, 0 a 2 átomos de oxígeno y/o 0 a 2 átomos de azufre, que pueden comprender hasta dos grupos oxo y puede sustituirse por los radicales R63, R64 y/o
R65,
R57 en cada caso se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C6, fenilo, alquilen C1-C4-fenilo, COOH, CO-O-alquilo C1-C4, CONH2, CO-NH-alquilo C1-C4, CO-N(alquilo C1-C4)2, CO-alquilo C1
25 C4, CH2-NH2, CH2-NH-alquilo C1-C4 y CH2-N(alquilo C1-C4)2,
R58
en cada caso se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, fenilo y alquilen C1-C4-fenilo, donde el anillo de fenilo puede sustituirse por hasta dos radicales R62,
R59, R60 y R62 en cada caso se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en hidrógeno, cloro, bromo, yodo, flúor, CN, CF3, OCF3, NO2, OH, O-alquilo C1-C4, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 NH2, NH(alquilo C1-C4) y N(alquilo C1-C4)2,
35 R63, R64 y R65 en cada caso se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en hidrógeno, cloro, bromo, yodo, flúor, CN, CF3, OCF3, NO2, OH, O-alquilo C1-C4, O-fenilo, O-alquilen C1-C4-fenilo, fenilo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, NH2, NH(alquilo C1-C4) y N(alquilo C1-C4)2,
y sus formas tautoméricas, formas enantioméricas y diastereoméricass.
El anillo D se selecciona preferentemente del grupo que consiste en sistemas heteromonocíclicos aromáticos y heterobicíclicos aromáticos que comprenden 1 o 2 heteroátomos, donde uno de los 2 heteroátomos es nitrógeno, más preferentemente de benzotiazol, pirimidina, piridina, piridazina, pirazina, isoquinolina, quinolina, tiazol, bencimidazol, imidazol, benzoxazol, benzotiofeno, tiofeno, benzofurano y furano.
45 En una realización particularmente preferida el anillo D se selecciona del grupo que consiste en piridina, pirimidina, pirazina, tiofeno, benzofurano y benzotiazol.
En una realización adicional preferida del compuesto de la fórmula (III) R21 y R22 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en hidroxi, flúor, cloro, C1-C4-alquilo y O-alquilo C1-C4. Particularmente, R21 y R22 son independientemente entre sí hidrógeno, hidroxi, cloro, metilo, metoxi o etoxi, más preferentemente hidrógeno, metilo, metoxi o etoxi.
Los ejemplos del anillo D, sustituidos por R21 y/o R22, son 2-metoxipiridin-3-ilo, 2-etoxipiridin-3-ilo, 2-hidroxipiridin-3
55 ilo, 2,4-dimetoxipirimidin-5-ilo, 2,6-dimetoxipiridin-3-ilo, 3-metoxipiridin-2-ilo, 3-metoxipiridin-4-ilo, 4-metoxipiridin-3-ilo, 3-metoxipirazina-2-ilo, 3-metiltiofen-2-ilo, 3-metilpiridin-2-ilo, piridin-2-ilo o 6-cloro-2-metoxipiridin-3-ilo, preferentemente 2-metoxipiridin-3-ilo, 2-etoxipiridin-3-ilo, 2,4-dimetoxi-pirimidin-5-ilo o 2,6-dimetoxipiridin-3-ilo, y más preferentemente 2-metoxipiridin-3-ilo.
En caso de R21 o R22 de que sean OH, el anillo sustituido D resultante puede presentarse predominantemente en forma de su tautómero como, por ejemplo, 1,2-dihidro-2-oxopiridin-3-ilo.
El anillo G se selecciona preferentemente del grupo que consiste en tiofeno, furano, pirrol, pirazol, isoxazol, piridina, pirimidina, quinolina, isoquinolina, tetrahidroisoquinolina, benzotiofeno, benzofurano, indol, imidazol, tiazol,
65 imidazotiazol, benzooxazina y quinoxalina.
8
imagen6
imagen7
imagen8
E04765719
18-09-2015
Tercera realización preferida de R5 en los compuestos de las fórmulas (I), (II) o (III):
De acuerdo con esta realización preferida, R5 es un radical (W)-(X)-(Y)-Z según se define en los compuestos de las fórmulas(I), (II) o (III) donde uno, preferentemente dos, más preferentemente tres y particularmente todos los W, X, Y 5 y Z tienen la siguiente definición:
W es O, CH2, NR54 o NR54(alquileno C1-C4), preferentemente O o NH; X es CO; Y es un enlace; y/o
10 Z es E.
Preferentemente, E es un anillo monocíclico saturado o parcialmente insaturado que tiene un máximo de 8, preferentemente un máximo de 6 y particularmente 4 o 5 átomos de carbono, y 0 a 3, preferentemente 1 o 2 átomos de nitrógeno.
15 Más preferentemente, E se selecciona del grupo que consiste en
imagen9
aún más preferentemente del grupo que consiste en
y más preferentemente E es
30
donde un enlace '-' define la posición de unión al grupo Y y el segundo enlace '-' define la posición de unión a un sustituyente opcional R56 .
35
Además, de acuerdo con una realización E es
12
imagen10
E04765719
18-09-2015
De acuerdo con otra realización Q3 es
Se prefieren particularmente las combinaciones de W, X, Y, Z y R63 dando como resultado los siguientes grupos R5:
imagen11
Además, se prefieren particularmente las combinaciones de las realizaciones preferidas de los grupos anteriormente definidos en la tercera realización preferida de R5.
15 Particularmente se prefieren los compuestos de la fórmula (I) donde al menos dos y más preferentemente todos los A, R3, R4, R5, R6 y R7 se definen de acuerdo con las realizaciones preferidas anteriormente descritas de estos grupos.
Particularmente se prefieren los compuestos adicionales de la fórmula (II) donde al menos dos y más 20 preferentemente todos los B, R3, R4, R5, R6 y R7 se definen de acuerdo con las realizaciones preferidas anteriormente descritas de estos grupos.
Particularmente se prefieren además los compuestos de la fórmula (III) donde al menos dos y más preferentemente todos los A, R3, R4, R5, R6 y R7 se definen de acuerdo con las realizaciones preferidas anteriormente descritas de 25 estos grupos.
Los términos "alquilo", "alquileno", "alquenilo", "alquenileno", "alquinilo" y "alquinileno" según se utilizan en el presente documento, siempre incluyen "alquilo", "alquileno", "alquenilo", "alquenileno", "alquinilo" y "alquinileno" ramificados o no ramificados.
30 Alquilo C1-C4 según se utiliza en el presente documento es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, sec-butilo o terc-butilo.
Alquileno C1-C4 según se utiliza en el presente documento es preferentemente metileno, etileno, o propileno o 35 butileno ramificado o no ramificado.
Alquenilo C2-C4 según se utiliza en el presente documento es preferentemente etenilo, o propenilo o butenilo ramificado o no ramificado.
40 Alquenileno C2-C4 según se utiliza en el presente documento es preferentemente etenileno, o propenileno o butenileno ramificado o no ramificado.
Alquinilo C2-C4 según se utiliza en el presente documento es preferentemente etinilo, o propinilo o butinilo ramificado
o no ramificado.
45 Alquinileno C2-C4 según se utiliza en el presente documento es preferentemente etinileno, o propinileno o butinileno ramificado o no ramificado.
Alquilo C1-C6 según se utiliza en el presente documento es preferentemente hexilo o pentilo ramificado o no 50 ramificado, más preferentemente alquilo C1-C4, y en particular metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, sec-butilo o terc-butilo.
14
E04765719
18-09-2015
Alquileno C1-C6 según se utiliza en el presente documento es preferentemente hexileno o pentileno ramificado o no ramificado, más preferentemente alquileno C1-C4, y en particular metileno, etileno, o propileno o butileno ramificado
o no ramificado.
5 Alquenilo C2-C6 según se utiliza en el presente documento es preferentemente ramificado o no ramificado hexenilo o pentenilo, más preferentemente alquenilo C2-C4, y en particular etenilo, o propenilo o butenilo ramificado o no ramificado.
Alquenileno C2-C6 según se utiliza en el presente documento es preferentemente ramificado o no ramificado hexenileno o pentenileno, más preferentemente alquenileno C2-C4, y en particular etenileno, o propenileno o butenileno ramificado o no ramificado.
Alquinilo C2-C6 según se utiliza en el presente documento es preferentemente ramificado o no ramificado hexinilo o pentinilo, más preferentemente alquinilo C2-C4 y en particular etinilo, o propinilo o butinilo ramificado o no ramificado.
15 Alquinileno C2-C6 según se utiliza en el presente documento es preferentemente ramificado o no ramificado hexinileno o pentinileno, más preferentemente alquinileno C2-C4, y en particular etinileno, o propinileno o butinileno ramificado o no ramificado.
Según se utiliza en el presente documento, "benzotiazol" significa 2-, 3-, 4-, 5-, 6-o 7-benzotiazol, "pirimidina" significa 2-, 4-, 5-, o 6-pirimidina, "piridina" significa 2-, 3-, 4-, 5-o 6-piridina, "piridazina" significa 3-, 4-, 5-o 6piridazina, "pirazina" significa 2-, 3-, 5-o 6-pirazina, "isoquinolina" significa 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o 8-isoquinolina, "quinolina" significa 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o 8-quinolina, "tiazol" significa 2-, 4-o 5-tiazol, "bencimidazol" significa 2-, 4-, 5-, 6-o 7-benzimidazol, "imidazol" significa 2-, 4-o 5-imidazol, "benzoxazol" significa 2-, 4-, 5-, 6-o 7-benzoxazol,
25 "benzotiofeno" significa 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-benzotiofeno, "tiofeno" significa 2-, 3-, 4-o 5-tiofeno, "benzofurano" significa 2-, 3-, 4-, 5-, 6-o 7-benzofurano y "furano" significa 2-, 3-, 4-o 5-furano.
Además, según se utiliza en el presente documento, "pirrol" significa 2-, 3-, 4-o 5-pirrol, "tetrahidroquinolina" significa 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-o 8-tetrahidroquinolina, "tetrahidroisoquinolina" significa 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-o 8tetrahidroisoquinolina, "dihidrobenzofurano" significa 2-, 3-, 4-, 5-, 6-o 7-dihidrobenzofurano, "indol" significa 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-o 7-indol, "dihidroisoindol" significa 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-o 7-dihidroisoindol.
Además, según se utiliza en la presente, "pirazol" significa 1-, 3-, 4-o 5-pirazol, "isoxazol" significa 3-, 4-o 5isoxazol, "imidazotiazol" significa 2-, 4-, 5-o 6-imidazotiazol, "benzoxazina" significa 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-o 8
35 benzoxazina, "quinoxalina" significa 2-, 3-, 5-, 6-, 7-o 8-quinoxalina.
Además, según se utiliza en la presente, "azetidina" significa 1-, 2-, 3-o 4-azetidina, "piperazina" significa 1-, 2-, 3-, 4-, 5-o 6-piperazina, "pirrolidina" significa 1-, 2-, 3-, 4-o 5-pirrolidina, "piperidina" significa 1-, 2-, 3-, 4-, 5-o 6piperidina y "morfolina" significa 2-, 3-, 4-, 5-o 6-morfolina.
En cada caso en la presente solicitud, las formulaciones "NR54" y CO-NR58, particularmente en una realización preferida, deberán incluir NHR54 y CO-NHR58, respectivamente.
En cada caso en la presente solicitud, la formulación "N (definición del residuo)número'' (por ejemplo, "N(alquilo C1
45 C4)2"), particularmente en una realización preferida, deberán entenderse como que cada uno de los residuos de acuerdo con el "número" dado pueden tener independientemente entre sí ya sea el mismo o diferentes significados. Por ejemplo, "N(alquilo C1-C4)2" deberá representar "N(alquilo C1-C4) (alquilo C1-C4)" donde ambos residuos "( C1C4-alquilo)" se unen entre sí al átomo de nitrógeno y puede tener ya sea los mismos o diferentes significados.
En cada caso en la presente solicitud, la formulación "E es un anillo mono-, bi-o tricíclico insaturado, saturado o parcialmente insaturado que tiene un máximo de 14 átomos de carbono y 0 a 5 átomos de nitrógeno, 0 a 2 átomos de oxígeno y/o 0 a 2 átomos de azufre, dicho anillo puede comprender hasta dos grupos oxo, y puede sustituirse por radicales R55, R56, R57, y/o hasta tres radicales R53", particularmente como una realización preferida, debe tener el significado de "E es un anillo mono-, bi-o tricíclico insaturado, saturado o parcialmente insaturado que tiene como 55 miembros anulares cualquiera de desde 2 a (un máximo de) 14 átomos de carbono y cualquiera de 0, 1, 2, 3, 4 y 5 átomos de nitrógeno, cualquiera de 0, 1 y 2 átomos de oxígeno y cualquiera de 0, 1 y 2 átomos de azufre, dicho anillo comprendiendo cualquiera de 0, 1 y 2 grupos oxo y sustituirse opcionalmente en el átomo de carbono del anillo y/o átomo de nitrógeno del anillo por desde uno a tres radicales seleccionados del grupo que consiste en R55, R56 y R57, y con 1, 2 o 3 radicales R53 los cuales independientemente entre sí pueden tener ya sea significados idénticos o diferentes, donde E puede unirse a Y por medio de un átomo de carbono del anillo o un átomo de nitrógeno del anillo" y, más preferentemente, el significado de "E es un anillo mono-, bi-o tricíclico insaturado, saturado o parcialmente insaturado que tiene como miembros anulares 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o un máximo de 14 átomos de carbono y 0,1, 2, 3, 4 o 5 átomos de nitrógeno, 0, 1 o 2 átomos de oxígeno y/o 0, 1 o 2 átomos de azufre, dicho anillo comprende 0, 1 o 2 grupos oxo y sustituirse opcionalmente en el átomo de carbono del anillo y/o átomo 65 de nitrógeno del anillo por los radicales R55, R56 y/o R57, y/o con 1, 2 o 3 radicales R53 los cuales independientemente entre sí pueden tener ya sea significados idénticos o diferentes, donde E puede unirse a Y por medio de un átomo
15
E04765719
18-09-2015
de carbono del anillo o un átomo de nitrógeno del anillo".
En cada caso en la presente solicitud, la formulación es un hidrógeno o un anillo mono-, bi-o tricíclico insaturado, saturado o parcialmente insaturado que tiene como miembros anulares un máximo de 14 átomos de carbono y 0 a 5 5 átomos de nitrógeno, 0 a 2 átomos de oxígeno y/o 0 a 2 átomos de azufre, que pueden comprender hasta dos
R64
grupos oxo y puede sustituirse por los radicales R63, y/o R65" deberán tener, particularmente como una realización preferida, el significado de "Q3 es un hidrógeno o un anillo mono-, bi-o tricíclico insaturado, saturado u opcionalmente insaturado que tiene como miembros anulares cualquiera de 2 a (un máximo de) 14 átomos de carbono y cualquiera de 0, 1, 2, 3, 4 y 5 átomos de nitrógeno, y cualquiera de 0,1 y 2 átomos de oxígeno y cualquiera de 0, 1 y 2 átomos de azufre, dicho anillo puede comprender cualquiera de 0,1 y 2 grupos oxo y pueden sustituirse en el átomo de carbono del anillo y el átomo de nitrógeno del anillo por los radicales R63, R64 y/o R65 los cuales independientemente entre sí pueden tener ya sea significados idénticos o diferentes, donde Q3 puede unirse a Q2 por medio de un átomo de carbono del anillo o un átomo de nitrógeno del anillo" y, más preferentemente, el significado de "Q3 es un hidrógeno o un anillo mono-, bi-o tricíclico insaturado, saturado o parcialmente insaturado 15 que tiene como miembros anulares cualquiera de desde 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 y 14 átomos de carbono y cualquiera de 0, 1, 2, 3, 4 y 5 átomos de nitrógeno, y cualquiera de 0, 1 y 2 átomos de oxígeno y cualquiera de 0,1 y 2 átomos de azufre, dicho anillo puede comprender cualquiera de 0,1 y 2 grupos oxo y pueden sustituirse en el
R64
átomo de carbono del anillo y/o átomo de nitrógeno del anillo por los radicales R63, y/o R65 los cuales independientemente entre sí pueden tener ya sea significados idénticos o diferentes, donde Q3 puede unirse a Q2 por medio de un átomo de carbono del anillo y un átomo de nitrógeno del anillo".
En cada caso en la presente solicitud, la formulación "donde los heterociclos son anillos de 5 o 6 miembros y comprenden hasta 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, y hasta 2 grupos oxo, donde no más de uno de los heteroátomos es un átomo de oxígeno" deberá tener, particularmente como una realización
25 preferida, el significado de "donde los heterociclos como parte formadora del anillo heteromonocíclico o heterobicíclico son anillos de 5 o 6 miembros y por anillo heteromonocíclico o heterobicíclico pueden comprender cualquiera de 1, 2, 3 y 4 heteroátomos, los cuales independientemente entre sí, se seleccionan del grupo que consiste en N, O y S, dichos heterociclos pueden además comprender cualquiera de 0,1 y 2 grupos oxo, por lo que más de uno de los heteroátomos es un átomo de oxígeno".
En cada caso en la presente solicitud, la formulación "donde los heterociclos son anillos de 5 o 6 miembros y comprenden 2 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, y hasta 2 grupos oxo" deberá tener, particularmente como una realización preferida, el significado de "donde los heterociclos como parte formadora del anillo heteromonocíclico o heterobicíclico son anillos de 5 o 6 miembros y por anillo heteromonocíclico
35 o heterobicíclico pueden comprender cualquiera de 2, 3 y 4 heteroátomos los cuales independientemente entre sí se seleccionan del grupo que consiste en N, O y S, dichos heterociclos pueden además comprender cualquiera de 0,1 y 2 grupos oxo".
En cada caso en la presente solicitud, la formulación" donde los heterociclos son anillos de 5 o 6 miembros y comprenden hasta 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, y hasta 2 grupos oxo" deberá tener, particularmente como una realización preferida, el significado de "donde los heterociclos como parte formadora del anillo heteromonocíclico o heterobicíclico son anillos de 5 o 6 miembros y por anillo heteromonocíclico
o heterobicíclico pueden comprender cualquiera de 1, 2, 3 y 4 heteroátomos los cuales independientemente entre sí
se seleccionan del grupo que consiste en N, O y S, dichos heterociclos pueden además comprender cualquiera de 0, 45 1 y 2 grupos oxo".
En cada caso en la presente solicitud, en una realización preferida el residuo R3 se coloca en la posición C-5 de la 1,3-dihidroindol-2-ona y seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, cloro, bromo, yodo, flúor, CN, CF3, OCF3, NO2, OH, O-alquilo C1-C4, O-fenilo, O-alquilen C1-C4-fenilo, fenilo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, NH2, NH(alquilo C1-C4) y N(alquilo C1-C4)2 y R4 es hidrógeno.
La formulación "parcialmente aromática " según se utiliza en el presente documento significa un sistema aromático que comprende dos o más enlaces dobles donde al menos uno de dichos enlaces dobles se ha hidrogenado por adición de hidrógeno, por lo que el resto de uno o más enlaces dobles pueden ya sea permanecer solos (en caso de
55 un enlace doble únicamente), estar conjugados, parcialmente conjugados o no no estar conjugados más entre sí.
La formulación el "(dicho) anillo puede comprender hasta dos grupos oxo" según se utiliza en el presente documento significa que dicho anillo tiene hasta dos átomos de carbono los cuales se conectan entre sí a un átomo de oxígeno por medio de un enlace doble.
Los radicales divalentes se leerán de la izquierda a la derecha con respecto a sus enlaces a otras subestructuras de la molécula. De esta manera, por ejemplo, "CO-NR58" en la definición de X en R5 del compuesto de las fórmulas (I) a
(III) se conecta a W e Y como sigue: (W)-CO-N(R58)-(Y)-Z.
65 La invención además se refiere a sales fisiológicamente toleradas de los compuestos de la invención que pueden obtenerse al reaccionar los compuestos de la invención con una base o ácido adecuado. Los ácidos adecuados y
16
E04765719
18-09-2015
bases se enlistan por ejemplo en Fortschritte der Arzneimittelforschung, 1966, Birkhäuser Verlag. vol. 10, páginas 224-285. Estos incluyen, por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido láctico, ácido fosfórico, ácido metanosulfónico, ácido acético, ácido fórmico, ácido maleico, ácido fumárico, etc., e hidróxido de sodio, hidróxido de litio, hidróxido de potasio y 2-amino-2-(hidroximetil)-1,3-propanodiol (Tris).
5 La invención además se refiere al compuesto de cualquiera de las fórmulas generales (I) a (III) como agente terapéutico o profiláctico.
Además, la invención se refiere a un medicamento que comprende el compuesto de cualquiera de las fórmulas generales (I) a (III).
El compuesto de cualquiera de las fórmulas generales (I) a (III) puede utilizarse para producir un medicamento para el control y/o profilaxis de varias enfermedades dependientes de vasopresina o dependientes de oxitocina.
15 La invención además se refiere al uso del compuesto de cualquiera de las fórmulas generales (I) a (III) para producir un medicamento para el control y/o profilaxis de varias enfermedades dependientes de vasopresina o dependientes de oxitocina.
Además, el compuesto de cualquiera de las fórmulas (I) a (III) puede utilizarse para el tratamiento de:
depresiones y/o trastornos bipolares tales como, por ejemplo, trastornos distímicos, depresión subsindromal, trastornos afectados por la estación, trastornos disfóricos pre-menstruales y/o trastornos psicóticos;
ansiedad y/o trastornos relacionados a la tensión tales como, por ejemplo, trastornos de ansiedad general,
25 trastornos de pánico, trastornos obsesivos-compulsivos, trastornos post-traumáticos, trastornos de tensión aguda y/o fobia social;
trastornos de la memoria y/o enfermedad de Alzheimer;
psicosis y/o trastornos psicóticos; y/o
síndrome de Cushing.
Los compuestos de la invención son eficaces después de la administración en varias maneras, especialmente 35 oralmente.
Los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden ser útiles para el tratamiento o prevención de varios malestares dependientes de vasopresina o dependientes de oxitocina, tales como trastornos mentales. Los ejemplos de tales trastornos mentales de acuerdo con el Manual De Diagnóstico y Estadística de Desórdenes Mentales de la Asociación Americana Psiquiátrica DSM-IV, 4ª ed., 1994 son de déficit de atención y trastornos de comportamiento disruptivo; delirio, demencia, y amnesia y otros trastornos cognoscitivos; trastornos relacionados con sustancias, tales como trastornos por uso de alcohol y trastornos inducidos por el alcohol; esquizofrenia y otros trastornos psicóticos, tales como esquizofrenia, desorden esquizofreniforme, desorden esquizoafectivo y desorden delusional; trastornos de humor, tales como trastornos depresivos (desorden depresivo mayor, desorden distímico, desorden 45 afectivo por estación, desorden disfórico pre-menstrual, desorden depresivo no especificado de otra forma), desorden bipolar (desorden bipolar I, desorden bipolar II, desorden ciclotímico, desorden bipolar no especificado de otra forma), desorden de humor inducido por sustancias, desorden de humor no especificado de otra forma); trastornos relacionados con la tensión, tales como desorden de tensión aguda; trastornos de ansiedad, tales como desorden de pánico sin agorafobia, desorden de pánico con agorafobia, agorafobia sin historia de desorden de pánico, fobia específica, fobia social, desorden obsesivo-compulsivo, desorden de tensión post-traumática, desorden de tensión aguda, desorden de ansiedad generalizado, desorden de ansiedad inducido por sustancias; trastornos de somatoforma; desorden de conversión, desorden de dolor; trastornos alimenticios; trastornos de sueño, tales como trastornos de sueño primario (disomnias, parasomnias), trastornos de sueño relacionados con otro desorden mental. Además, los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden ser útiles para el tratamiento del síndrome
55 de Cushing.
La presente invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden una dosis eficaz de un compuesto de la invención o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y vehículos farmacéuticos adecuados.
Estos vehículos farmacéuticos se seleccionan de acuerdo con la forma farmacéutica y el modo de administración deseado.
Con las composiciones farmacéuticas de la presente invención para administración oral, sublingual, subcutánea,
65 intramuscular, intravenosa, local, intratraqueal, intranasal, transdérmica o rectal es posible administrar los compuestos de la fórmula (I), (II) o (III) o, donde es adecuado, las sales de los mismos a animales o humanos en
17
imagen12
E04765719
18-09-2015
que expresan permanentemente receptores V1b humanos (preparación V1b-3H2, conteniendo inhibidores de proteasa, Mini completo Roche Nº1836170), 1,5 nM 3H-AVP (8-Arg-vasopresina, NET 800) en regulador de incubación (unión total) y diferentes concentraciones de compuesto de prueba (desplazamiento). La unión no específica se definió con AVP 10-6 M. Los ensayos se realizaron en triplicado.
5 Regulador de incubación: 50 mM Tris, 10 mM de MgCl2, 0,1 % de BSA ajustado a pH 7,4 con HCI.
Después de la incubación, 60 min. a temperatura ambiente, el radioligante libre y unido se separó por filtración bajo vacío a través de mallas de fibra de vidrio Whatman GF/B utilizando un colector de células Skatron 7000.
10 El recuento de escintilación líquida se realizó en beta-contadores, modelo Tricarb 2000 o 2200CA (Packard). Se calcularon Dpm por un programa con estandarización utilizando una serie de enfriamiento estándar.
Evaluación
15 La evaluación de los parámetros de unión se realizó mediante el análisis de regresión no lineal con SAS. La estrategia de este programa es similar al programa LIGAND descrito por Munson y Rodbard (Munson PJ y Rodbard D, Analytical Biochem 107,220-239 (1980)).
20 Los compuestos de la invención se unen al receptor de vasopresina V1b. En la siguiente Tabla 1, se muestra la afinidad de unión de los ejemplos seleccionados para el receptor de vasopresina V1b.
Tabla 1. Afinidad de unión de los ejemplos seleccionados para el receptor de vasopresina V1b.
Nº de Ejemplo
Afinidad de Unión para el receptor de vasopresina V1b
2
+++
3
+++
5
+++
6
++
9
+++
10
+++
13
+++
28
+++
29
+++
31
+++
32
++
33
++
47
+++
48
+++
51
+++
52
+++
53
+++
56
+++
59
+
63
+
65
++
75
+++
76
+++
82
+++
83
+++
103
+++
104
+++
105
+++
107
+++
113
+++
115
+++
122
++
123
++
125
+++
126
+++
127
+++
130
+++
134
+++
136
+++
143
+++
19
E04765719
18-09-2015
Nº de Ejemplo
Afinidad de Unión para el receptor de vasopresina V1b
145
+++
154
+++
158
+++
165
++
166
++
168
+++
169
++
170
++
171
+++
172
++
220
+++
221
+++
222
+++
224
+++
225
++
226
++
227
+++
230
+++
232
+++
234
+++
236
+++
237
+++
238
+++
239
+++
240
++
241
+++
242
+++
243
+++
245
+++
246
+++
247
+++
248
+++
252
+++
253
+++
255
++
256
+++
270
+++
277
++
280
+++
281
++
282
+++
286
++
288
+++
289
+++
+ indica la afinidad de unión >500 nM ++ indica la afinidad de unión entre 50 y 500 nM +++ indica la afinidad de unión <50 nM
Ensayo funcional para el receptor Vib humano
La actividad funcional se determinó al probar el efecto de los compuestos en la liberación de calcio en células CHO
5 K1 establemente transfectadas con receptor de Vib humano. Las células se cultivaron en placas de 96 pocillos a 50,000 células/pocillo y crecieron durante la noche en medio de cultivo de tejido (DMEM/Nuez mezcla F12 Medio con Glutamax I (Invitrogen), conteniendo 10 % de FCS, 100 unidades/ml de Penicilina, 100 g/ml de Streptomicina, 800 g/ml de Geneticina) a 37 ºC y 5 % de CO2. Las células se cargaron con un tinte sensible al calcio fluorescente en presencia de 1 % de probenicid de acuerdo con el protocolo de los fabricantes (Equipo de Ensayo Plus Ca++,
10 Molecular Devices). Las diluciones seriales de compuesto (concentraciones finales 10-10 a 10-5 M) se agregaron a las células ya sea solas o en presencia de Arg-vasopresina (10-8 M) y la máxima respuesta de calcio se determinó utilizando un instrumento FLIPR-96 (Molecular Devices). Las curvas de concentración-respuesta se ajustaron utilizando una ecuación logística de tres parámetros (GraphPad Prism). Los valores Kb se calcularon de los valores IC50 de acuerdo con Cheng & Prusoff (Kb = C50/ (1 + L/EC50)).
15
20
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36
imagen37
imagen38
imagen39
imagen40
imagen41
imagen42
imagen43
imagen44
imagen45
imagen46
imagen47
imagen48
imagen49
imagen50
imagen51
imagen52
imagen53
imagen54
imagen55
imagen56
imagen57
Ejemplo 370
Dimetilamida del ácido (S)-1-[5-cloro-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1Hindol-3-il]-4,4-difluoro-piperidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio En la siguiente Tabla 2 se muestran los datos de espectroscopía de masas característicos para ejemplos
seleccionados. Tabla 2. Datos espectroscópicos de masa característicos para ejemplos seleccionados (ESI, modo positivo).
Nº de Ejemplo
Valor máximo de ión molecular
1
657
2
657
3
662
4
662
5
631
6
631
9
631
10
631
13
632
28
621
29
576
30
576
31
610
32
690
33
690
35
646
37
626
38
674
39
574
40
588
41
622
42
602
43
650
44
589
45
605
46
650
47
571
48
549
53
663
54
599
55
571
56
656
57
663
59
684
60
641
61
625
62
480
63
633
64
481
65
592
66
670
68
711
70
702
75
690
66

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    imagen4
    imagen5
    imagen6
    imagen7
    1-carboxílico, -5-cloro-3-(2-metoxi-fenil)-2-oxo-1-(quinolina-8-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido dimetilcarbámico, -5-cloro-3-(2-metoxi-fenil)-2-oxo-1-(quinolina-8-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido [1,4']bipiperidinil1'-carboxílico, -1-bencenosulfonil-5-cloro-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(4-metilpiperazin-1-il)-piperidin-1-carboxílico, -5-cloro-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-2-oxo-3-piridin-2-il-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1-metilpiperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -5-cloro-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4(1-metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-5-metil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido4(4-metil-piperazin-1-il)-piperidin-1-carboxílico, -5-ciano-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1-metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-5-metil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4(1-metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-5-metoxi-3-(2-metil-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4(1-metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -5-cloro-1-(2-fluoro-bencenosulfonil)-3-(2-metoxipiridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -5-cloro-1-(4-fluoro-bencenosulfonil)-3-(2-metoxipiridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -5-cloro-1-(4-ciano-bencenosulfonil)-3-(2-metoxipiridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -5-cloro-1-(3-metoxibencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -5-cloro-1-(4-metoxibencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -5-cloro-1-(2-clorobencenosulfonil)-3-(2-metoxipiridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -5-cloro-1-(3-cloro-bencenosulfonil)-3-(2-metoxipiridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -5-cloro-1-(4-clorobencenosulfonil)-3-(2-metoxipiridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -5-cloro-1-(2,4-difluoro-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido4(1-metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -5-cloro-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4(1-metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -5-cloro-1-(3,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido4(1-metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -5-cloro-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido4-(1-metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -5-cloro-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1-metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -3-benzofuran-7-il-5-cloro-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido dimetilcarbámico, -[3-(2-etoxi-fenil)-5-metoxi-1-(3-metoxi-tiofeno-2-sulfonil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-amida del ácido 4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -5-metoxi-3-(2-metoxi-fenil)-2-oxo-1-(tiofeno-2-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1-metilpiperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -3-(2-metoxi-fenil)-5-metil-2-oxo-1-(piridin-2-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1-metil-piperidin4-il)-piperazin-1-carboxílico, -3-(2-metoxi-fenil)-5-metil-2-oxo-1-(piridin-2-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(4-metil-piperazin1-il)-piperidin-1-carboxílico, -3-(2-metoxi-fenil)-5-metil-2-oxo-1-(tiofeno-2-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1-metil-piperidin4-il)-piperazin-1-carboxílico, -3-(2-metoxi-fenil)-5-metil-2-oxo-1-(tiofeno-2-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(4-metilpiperazin-1-il)-piperidin-1-carboxílico, -5-metil-2-oxo-1-(tiofeno-2-sulfonil)-3-o-tolil-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1-metil-piperidin-4-il)piperazin-1-carboxílico, -5-metil-2-oxo-1-(tiofeno-2-sulfonil)-3-o-tolil-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(4-metil-piperazin-1-il)piperidin-1-carboxílico, -[3-(2-metoxi-fenil)-5-metil-2-oxo-1-(tiofeno-2-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-amida del ácido 4-(1-metilpiperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico,
    74
    imagen8
    imagen9
    -2-oxo-1-(tiofeno-2-sulfonil)-3-o-tolil-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1-metil-piperidin-4-il)-piperazin-1carboxílico, -2-oxo-1-(tiofeno-2-sulfonil)-3-o-tolil-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(4-metil-piperazin-1-il)-piperidin-1carboxílico, -1-(2,4-dimetil-tiazol-5-sulfonil)-5-metoxi-2-oxo-3-o-tolil-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1-metilpiperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -1-(2,5-dimetil-tiofeno-3-sulfonil)-3-(2-isopropoxi-fenil)-5-metoxi-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4(1-metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -3-(2-isopropoxi-fenil)-5-metoxi-1-(1-metil-1Himidazol-4-sulfonil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4(1-metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -1-(2,5-dimetil-tiofeno-3-sulfonil)-3-(2-etoxifenil)-5-metoxi-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -1-(2,5-dimetil-tiofeno-3-sulfonil)-5-metoxi-2-oxo-3-(2-propoxi-fenil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -5-metoxi-2-oxo-3-(2-propoxi-fenil)-1-(tiofeno-2-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1-metilpiperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -3-(2-etoxi-fenil)-5-fluoro-1-(1-metil-1H-imidazol-4-sulfonil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -1-(1,2-dimetil-1H-imidazol-4-sulfonil)-3-(2-etoxifenil)-5-fluoro-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -1-(3,5-dimetil-isoxazol-4-sulfonil)-3-(2-etoxifenil)-5-fluoro-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -1-(2,5-dimetil-tiofeno-3-sulfonil)-3-(2-etoxifenil)-5-fluoro-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1-metilpiperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -3-(2-etoxi-fenil)-5-fluoro-1-(3-metoxi-tiofeno-2-sulfonil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1-metilpiperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -1-(2,4-dimetil-tiazol-5-sulfonil)-3-(2-etoxi-fenil)-5-fluoro-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1-metilpiperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -[1-(3,5-dimetil-isoxazol-4-sulfonil)-3-(2-etoxifenil)-5-metoxi-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-amida del ácido 4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -[1-(5-cloro-tiofeno-2-sulfonil)-3-(2-etoxi-fenil)-5-metoxi-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-amida del ácido 4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -[1-(2,5-dimetil-tiofeno-3-sulfonil)-3-(2-etoxifenil)-5-metoxi-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-amida del ácido 4-(1metil-piperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -5-ciano-3-(2-etoxi-fenil)-2-oxo-1-(tiofeno-3-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il-éster del ácido 4-(1-metil-piperidin4-il)-piperazin-1-carboxílico, -[5-ciano-3-(2-etoxi-fenil)-2-oxo-1-(tiofeno-3-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-amida del ácido 4-(1-metilpiperidin-4-il)-piperazin-1-carboxílico, -(S)-2-{[5-cloro-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol3-il]-metil-amino}-N,N-dimetil-propionamida, diastereómero levorrotatorio, -(S)-2-[5-cloro-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3ilamino]-N,N-dimetil-propionamida, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[5-cloro-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(3-metil-piridin-2-il)-2-oxo-2,3dihidro-1H-indol-3-il]-4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[1-bencenosulfonil-5-cloro-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol3-il]-4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[5-cloro-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-2-oxo-3-(2-o xo-1,2-dihidro-piridin-3il)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1Hindol-3-il]-4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (S)-1-[1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1Hindol-3-il]-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (S)-1-[5-cloro-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro1H-indol-3-il]-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -fumarato de dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-5-metil2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[1-bencenosulfonil-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-5-metil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol3-il]-4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-5-metoxi-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3dihidro-1H-indol-3-il]-4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[1-bencenosulfonil-5-metoxi-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1Hindol-3-il]-4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[5-ciano-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3dihidro-1H-indol-3-il]-4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (S)-1-[5-ciano-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro1H-indol-3-il]-pirrolidin-2-carboxílico,
    77
    imagen10
    imagen11
    -dimetilamida del ácido (S)-1-[5-ciano-1-(4-metoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1Hindol-3-il]-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (S)-1-[5-ciano-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-1-(tiofeno-2-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3il]-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -(S)-2-[5-cloro-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3ilamino]-N,N-dimetil-butiramida, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (S)-1-[5-cloro-1-(4-metoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1Hindol-3-il]-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[5-cloro-1-(4-metoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3dihidro-1H-indol-3-il]-4-fluoro-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[5-cloro-3-(2,6-dimetoxi-piridin-3-il)-1-(4-metoxi-bencenosulfonil)-2-oxo-2,3dihidro-1H-indol-3-il]-4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido 1-[5-ciano-3-(2-metoxi-fenil)-2-oxo-1-(tiofeno-2-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]pirrolidin-2-carboxílico, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[5-cloro-3-(2-etoxi-fenil)-2-oxo-1-(tiofeno-2-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-4hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[5-cloro-3-(2-etoxi-fenil)-1-(5-metil-piridin-2-sulfonil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol3-il]-4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[5-ciano-3-(2-metoxi-fenil)-2-oxo-1-(tiofeno-2-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[5-ciano-3-(2-metoxi-fenil)-1-(5-metil-piridin-2-sulfonil)-2-oxo-2,3-dihidro-1Hindol-3-il]-4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[3-(2-Etoxi-fenil)-5-metoxi-1-(5-metil-piridin-2-sulfonil)-2-oxo-2,3-dihidro-1Hindol-3-il]-4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[5-ciano-3-(2-metoxi-fenil)-2-oxo-1-(tiofeno-3-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, -(S)-2-{[5-ciano-1-(4-metoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-metilamino}-N,N-dimetil-propionamida, -(S)-2-{[5-ciano-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol3-il]-metil-amino}-N,N-dimetil-propionamida, -(S)-2-[5-cloro-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]3,N,N-trimetil-butiramida, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (S)-1-[5-ciano-1-(4-metoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1Hindol-3-il]-piperidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (S)-1-[5-ciano-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-1-(5-metil-piridin-2-sulfonil)-2-oxo-2,3-dihidro-1Hindol-3-il]-piperidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-4-hidroxi-1-[1-(4-metoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-5trifluorometoxi-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (S)-1-[5-ciano-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-1-(5-metil-piridin-2-sulfonil)-2-oxo-2,3-dihidro-1Hindol-3-il]-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (S)-1-[5-cloro-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-1-(5-metil-piridin-2-sulfonil)-2-oxo-2,3-dihidro-1Hindol-3-il]-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -2-[5-cloro-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3ilamino]-2,N,N-trimetil-propionamida, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[5-ciano-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3dihidro-1H-indol-3-il]-4-fluoro-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[5-ciano-1-(4-metoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3dihidro-1H-indol-3-il]-4-fluoro-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[5-ciano-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-1-(5-metil-piridin-2-sulfonil)-2-oxo-2,3-dihidro1H-indol-3-il]-4-fluoro-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[5-cloro-3-(2-etoxi-piridin-3-il)-1-(4-metoxi-bencenosulfonil)-2-oxo-2,3-dihidro1H-indol-3-il]-4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, -(S)-2-{[5-cloro-1-(4-metoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-metil-amino}N,N-dimetil-propionamida, diastereómero levorrotatorio, -(S)-2-{[5-cloro-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-1-(5-metil-piridin-2-sulfonil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-metil-amino}N,N-dimetil-propionamida, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4R)-1-[5-cloro-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-1-(5-metil-piridin-2-sulfonil)-2-oxo-2,3-dihidro1H-indol-3-il]-4-fluoro-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -3-[(S)-2-(azetidin-1-carbonil)-pirrolidin-1-il]-5-cloro-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-1,3dihidro-indol-2-ona, diastereómero levorrotatorio, -etil-metil-amida del ácido (S)-1-[5-cloro-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3dihidro-1H-indol-3-il]-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4S)-1-[5-cloro-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3dihidro-1H-indol-3-il]-4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio, -dimetilamida del ácido (2S,4S)-1-[5-cloro-1-(2,4-dimetoxi-bencenosulfonil)-3-(2-metoxi-piridin-3-il)-2-oxo-2,3dihidro-1H-indol-3-il]-4-metoxi-pirrolidin-2-carboxílico, diastereómero levorrotatorio,
    80
    imagen12
ES04765719.2T 2003-09-30 2004-09-30 Derivados de 1,3-dihidroindol-2-ona sustituidos por heteroarilo y medicamentos que los contienen Expired - Lifetime ES2547642T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/675,300 US20050070718A1 (en) 2003-09-30 2003-09-30 Heteroaryl-substituted 1,3-dihydroindol-2-one derivatives and medicaments containing them
US675300 2003-09-30
PCT/EP2004/010940 WO2005030755A1 (en) 2003-09-30 2004-09-30 Heteroaryl-substituted 1,3-dihydroindol-2-one derivatives and medicaments containing them

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2547642T3 true ES2547642T3 (es) 2015-10-07

Family

ID=34377107

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES04765719.2T Expired - Lifetime ES2547642T3 (es) 2003-09-30 2004-09-30 Derivados de 1,3-dihidroindol-2-ona sustituidos por heteroarilo y medicamentos que los contienen

Country Status (15)

Country Link
US (4) US20050070718A1 (es)
EP (4) EP2546251A1 (es)
JP (3) JP4684229B2 (es)
CA (1) CA2537598C (es)
CY (1) CY1116730T1 (es)
DK (1) DK1667993T3 (es)
ES (1) ES2547642T3 (es)
HK (1) HK1090044A1 (es)
HR (1) HRP20151025T1 (es)
HU (1) HUE025419T2 (es)
MX (1) MXPA06003558A (es)
PL (1) PL1667993T3 (es)
SI (1) SI1667993T1 (es)
TW (1) TW200526640A (es)
WO (1) WO2005030755A1 (es)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2827604B1 (fr) * 2001-07-17 2003-09-19 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives de 1-phenylsulfonyl-1,3-dihydro-2h-indol-2- one, un procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
US8580842B2 (en) * 2003-09-30 2013-11-12 Abbott Gmbh & Co. Kg Heteroaryl-substituted 1,3-dihydroindol-2-one derivatives and medicaments containing them
US20050070718A1 (en) 2003-09-30 2005-03-31 Abbott Gmbh & Co. Kg Heteroaryl-substituted 1,3-dihydroindol-2-one derivatives and medicaments containing them
EP1831197A2 (de) * 2004-12-31 2007-09-12 Abbott GmbH & Co. KG Substituierte oxindol-derivate, diese enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8030499B2 (en) * 2005-01-28 2011-10-04 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 1,3-dihydro-2H-indole-2-one compound and pyrrolidine-2-one compound fused with aromatic heterocycle
DE102005014936A1 (de) * 2005-03-24 2006-12-14 Abbott Gmbh & Co. Kg Substituierte Oxindol-Derivate, diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
DE102005014904A1 (de) * 2005-03-26 2007-02-01 Abbott Gmbh & Co. Kg Substituierte Oxindol-Derivate, diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
DE102005015957A1 (de) * 2005-03-31 2006-10-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Substituierte Oxindol-Derivate, diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
WO2006100082A2 (de) * 2005-03-24 2006-09-28 Abbott Gmbh & Co. Kg Substituierte oxindol-derivate, diese enthaltende arzneimittel und deren verwendung
KR20080053297A (ko) * 2005-08-11 2008-06-12 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 낭포성 섬유종 트랜스막 전도도 조정자의 조절자
WO2007052517A1 (ja) * 2005-10-31 2007-05-10 Sumitomo Chemical Company, Limited ヒドロキシ－２－ピロリジンカルボキシアミド化合物の製法
EP1945632B1 (en) 2005-11-08 2013-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic modulators of atp-binding cassette transporters
WO2007063123A1 (de) 2005-12-02 2007-06-07 Abbott Gmbh & Co. Kg Substituierte oxindol-derivate, diese enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US7671221B2 (en) * 2005-12-28 2010-03-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
CA2869945C (en) 2006-04-07 2018-01-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of atp-binding cassette transporters
US7645789B2 (en) 2006-04-07 2010-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indole derivatives as CFTR modulators
WO2008025736A1 (en) 2006-08-26 2008-03-06 Abbott Gmbh & Co. Kg Substituted benzimidazolone derivatives, medicaments comprising them and their use
DE102006040915A1 (de) 2006-08-26 2008-03-20 Abbott Gmbh & Co. Kg Substituierte Oxindol-Derivate, diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
US7754739B2 (en) * 2007-05-09 2010-07-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of CFTR
US20080167286A1 (en) * 2006-12-12 2008-07-10 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions and their methods of use
US8486979B2 (en) * 2006-12-12 2013-07-16 Abbvie Inc. 1,2,4 oxadiazole compounds and methods of use thereof
WO2008080972A1 (en) * 2006-12-30 2008-07-10 Abbott Gmbh & Co. Kg Substituted oxindole derivative and its use as a vasopressin receptor modulator
UY30846A1 (es) * 2006-12-30 2008-07-31 Abbott Gmbh & Amp Derivados de oxindol sustituidos, medicamentos que los comprenden y uso de los mismos
WO2008080971A1 (en) * 2006-12-30 2008-07-10 Abbott Gmbh & Co. Kg Substituted oxindole derivative and its use as a vasopressin receptor ligand
PT2114921E (pt) * 2006-12-30 2013-03-26 Abbott Gmbh & Co Kg Derivado de oxindol substituído e sua utilização como ligante do recetor de vasopressina
US8486931B2 (en) * 2007-03-02 2013-07-16 Abbott Gmbh & Co. Kg Substituted oxindole compounds
EP2789606B1 (en) 2007-05-09 2017-11-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of CFTR
EP3683218B1 (en) 2007-12-07 2024-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl) benzoic acid
WO2009071691A2 (de) * 2007-12-07 2009-06-11 Abbott Gmbh & Co. Kg Oxindol-derivate und ihre verwendung als medikament
US8703774B2 (en) * 2007-12-07 2014-04-22 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Carbamate-substituted oxindole derivatives and use thereof for the treatment of vasopressin-dependent diseases
RU2484090C2 (ru) * 2007-12-07 2013-06-10 Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг 5-галогензамещенные производные оксиндола и их применение для лечения вазопрессинзависимых заболеваний
MX2010006204A (es) 2007-12-07 2011-03-16 Abbott Gmbh & Co Kg Derivados de oxindol 5,6-disubstituidos y el uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades dependientes de la vasopresina.
NZ612635A (en) * 2007-12-07 2015-06-26 Vertex Pharma Processes for producing cycloalkylcarboxamido-pyridine benzoic acids
EP2231643B1 (de) 2007-12-07 2012-10-31 Abbott GmbH & Co. KG Amidomethyl-substitutierte Oxindol-Derivate und ihre Verwendung zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Vasopressin-abhängigen Erkrankungen
CN106146469A (zh) * 2007-12-27 2016-11-23 Abbvie德国有限责任两合公司 取代的羟吲哚衍生物及其用于治疗加压素依赖性疾病的应用
FR2927625B1 (fr) * 2008-02-19 2010-03-12 Sanofi Aventis Nouveaux derives de 3-aminoalkyl-1,3-dihydro-2h-indol-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique
CA2931134C (en) 2008-02-28 2019-07-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl derivatives as cftr modulators
FR2941946B1 (fr) * 2009-02-12 2011-03-25 Sanofi Aventis Derives de 3-benzofuranyl-indol-2-one-3-acetamidopiperazines substitues, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2941947B1 (fr) * 2009-02-12 2011-03-25 Sanofi Aventis Derives de 3-benzofuranyl-indol-2-one subtitues en 3, leur preparation et leur application en therapeutique
EP2435080A2 (en) 2009-05-29 2012-04-04 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions for the treatment of pain
WO2010142739A1 (en) * 2009-06-10 2010-12-16 Abbott Gmbh & Co. Kg Use of substituted oxindole derivatives for the treatment and prophylaxis of pain
US8802868B2 (en) 2010-03-25 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide
HRP20211752T1 (hr) 2010-04-07 2022-02-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Farmaceutski pripravci 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)ciklopropankarboksamido)-3-metilpiridin-2-il)benzojeve kiseline i njihova primjena
MX2012011655A (es) 2010-04-07 2012-11-23 Vertex Pharma Formas solidas de acido 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo [d][1-3]dioxol-5-il]ciclopropanocarboxamido)-3-metilpiridin-2-il) benzoico.
ES2858351T3 (es) 2010-04-22 2021-09-30 Vertex Pharma Compuesto intermedio para proceso de producción de compuestos de cicloalquilcaraboxamido-indol
DK2623499T3 (da) 2010-10-01 2015-06-08 Taisho Pharmaceutical Co Ltd 1,2,4-triazolonderivat
MX2013006694A (es) 2010-12-21 2013-07-29 Bayer Ip Gmbh Procedimiento para producir oxindoles sustituidos con triazinilo.
CN103380127B (zh) 2010-12-21 2016-08-10 拜耳知识产权有限责任公司 制备n-磺酰基取代的羟吲哚的方法
BR112014009927B1 (pt) 2011-10-27 2022-07-05 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Derivado de azol, composição farmacêutica que o compreende e uso do mesmo
CA2852991C (en) 2011-11-08 2019-12-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of atp-binding cassette transporters
SG11201406182PA (en) 2012-03-30 2014-10-30 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Fused azole derivative
EP2872122A1 (en) 2012-07-16 2015-05-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions of (r)-1-(2,2-diflurorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof
EP2970229B1 (en) 2013-03-14 2017-02-08 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Oxindole derivatives carrying an oxetane substituent and use thereof for treating vasopressine-related diseases
AR095327A1 (es) 2013-03-14 2015-10-07 Abbvie Deutschland Derivados oxindol con un sustituyente oxetano y uso de los mismos para tratar enfermedades relacionadas con la vasopresina
US10231932B2 (en) 2013-11-12 2019-03-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process of preparing pharmaceutical compositions for the treatment of CFTR mediated diseases
US9862704B2 (en) 2013-12-20 2018-01-09 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Oxindole derivatives carrying an amine-substituted piperidyl-acetidinyl substituent and use thereof for treating vasopressine-related diseases
WO2015091931A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Oxindole derivatives carrying a piperidyl-substituted azetidinyl substituent and use thereof for treating vasopressine-related diseases
MX369857B (es) * 2014-02-14 2019-11-25 Takeda Pharmaceuticals Co Pirazinas moduladoras de receptor 6 acoplado a la proteina g (gpr6).
RU2744460C2 (ru) 2014-04-15 2021-03-09 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Фармацевтические композиции для лечения заболеваний, опосредованных муковисцидозным трансмембранным регулятором проводимости
US9527856B2 (en) 2014-05-15 2016-12-27 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Oxindole compounds carrying a CO-bound spiro substituent and use thereof for treating vasopressin-related diseases
SG11201703963QA (en) 2014-11-18 2017-06-29 Vertex Pharma Process of conducting high throughput testing high performance liquid chromatography
US10046318B2 (en) 2014-12-19 2018-08-14 Dow Silicones Corporation Ligand components, associated reaction products, activated reaction products, hydrosilylation catalysts and hydrosilylation curable compositions including the ligand components, and associated methods for preparing same
MA53105A (fr) 2018-07-03 2021-05-12 Univ Illinois Activateurs de la réponse à une protéine non dépliée

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2686878B1 (fr) 1992-01-30 1995-06-30 Sanofi Elf Derives du n-sulfonyl oxo-2 indole, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
FR2714378B1 (fr) * 1993-12-24 1996-03-15 Sanofi Sa Dérivés de l'indol-2-one substitués en 3 par un groupe azoté, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
FR2757157B1 (fr) 1996-12-13 1999-12-31 Sanofi Sa Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2804115B1 (fr) 2000-01-25 2002-03-08 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives de 1,3-dihydro-2h-indol-2-one, un procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
FR2804114B1 (fr) 2000-01-25 2002-03-08 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives de 1,3-dihydro-2h-indol-2-one, un procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
FR2805536B1 (fr) 2000-02-25 2002-08-23 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives de 1,3-dihydro-2h-indol-2-one, un procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
US6448288B1 (en) 2000-05-17 2002-09-10 University Of Massachusetts Cannabinoid drugs
FR2810320B1 (fr) 2000-06-19 2002-08-23 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives de 1,3-dihydro-2h-indol-2-one, un procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
FR2827604B1 (fr) * 2001-07-17 2003-09-19 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives de 1-phenylsulfonyl-1,3-dihydro-2h-indol-2- one, un procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
US20050070718A1 (en) * 2003-09-30 2005-03-31 Abbott Gmbh & Co. Kg Heteroaryl-substituted 1,3-dihydroindol-2-one derivatives and medicaments containing them
DE102004033834A1 (de) 2004-07-13 2006-02-02 Abbott Gmbh & Co. Kg Substituierte Oxindol-Derivate und diese enthaltende Arzneimittel
US8030499B2 (en) 2005-01-28 2011-10-04 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 1,3-dihydro-2H-indole-2-one compound and pyrrolidine-2-one compound fused with aromatic heterocycle
DE102005014904A1 (de) 2005-03-26 2007-02-01 Abbott Gmbh & Co. Kg Substituierte Oxindol-Derivate, diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
WO2006100082A2 (de) 2005-03-24 2006-09-28 Abbott Gmbh & Co. Kg Substituierte oxindol-derivate, diese enthaltende arzneimittel und deren verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
EP1667993A1 (en) 2006-06-14
US20050070718A1 (en) 2005-03-31
CA2537598C (en) 2010-03-09
PL1667993T3 (pl) 2015-12-31
TW200526640A (en) 2005-08-16
HUE025419T2 (en) 2016-02-29
JP4684229B2 (ja) 2011-05-18
JP2007507456A (ja) 2007-03-29
WO2005030755A1 (en) 2005-04-07
DK1667993T3 (en) 2015-10-05
CY1116730T1 (el) 2017-03-15
EP1667993B1 (en) 2015-07-01
US7902379B2 (en) 2011-03-08
MXPA06003558A (es) 2006-08-31
HK1090044A1 (zh) 2006-12-15
EP2546251A1 (en) 2013-01-16
EP2546250A1 (en) 2013-01-16
JP2011102294A (ja) 2011-05-26
US20070185126A1 (en) 2007-08-09
SI1667993T1 (sl) 2015-11-30
HRP20151025T1 (hr) 2015-11-06
JP2011088894A (ja) 2011-05-06
US20110071156A1 (en) 2011-03-24
EP2546252A1 (en) 2013-01-16
US20070021607A1 (en) 2007-01-25
CA2537598A1 (en) 2005-04-07
US8350055B2 (en) 2013-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2547642T3 (es) Derivados de 1,3-dihidroindol-2-ona sustituidos por heteroarilo y medicamentos que los contienen
JP4456365B2 (ja) 化合物
DK3087070T3 (en) PYRAZOLO [1,5-A] PYRIDINE DERIVATIVES AND PROCEDURES FOR THEIR USE
KR101014525B1 (ko) 신규 화합물
US9487505B2 (en) Heteroaryl-substituted 1,3-dihydroindol-2-one derivatives and medicaments containing them
JP2006500348A5 (es)
JP2009531276A (ja) 医薬化合物
FI94526B (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten bentsimidatsol-2-yyli- ja imidatso/4,5-b/pyridin-2-yyli-amino- ja -metyyli-1-piperidinyylietyylijohdannaisten valmistamiseksi
PT2066659E (pt) Derivados de sulfonamida substituídos
AU2004273771B2 (en) 3-heterocyclyl-indole derivatives as inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3)
BRPI0620196A2 (pt) composto, processo para a preparaÇço do mesmo, composiÇço farmacÊutica, uso de um composto, e, mÉtodos para a produÇço de um efeito antibacteriano em um animal de sangue quente, para a inibiÇço de dna girase e/ou topoisomerase iv bacteriana em um animal de sangue quente e para o tratamento de uma infecÇço bacteriana em um animal de sangue quente
KR20080028912A (ko) 알킬퀴놀린 및 알킬퀴나졸린 키나아제 조절제
PT2207773E (pt) Composto heterocíclico e composição farmacêutica que contém o mencionado composto
BG62089B1 (bg) Инхибитори на hiv реверсивна транскриптаза
EP2668179A1 (en) New 5-alkynyl-pyridines
WO2012101184A1 (en) New 5-alkynyl-pyridines
US20170050959A1 (en) Heteroaryl-substituted 1,3-dihydroindol-2-one derivatives and medicaments containing them
OA17079A (en) 6-Alkynyl pyridines as SMAC mimetics.