ES2535516T3 - Agentes antifúngicos de pirrol - Google Patents

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Robert Downham
Lloyd James Payne
Derek Law
Jason David Oliver
Mike Birch
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Abstract

Un compuesto que es un derivado de pirrol de formula (I), o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, para su uso en la prevencion o tratamiento de una enfermedad fungica:**Fórmula** donde: R1 representa hidrogeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, 10 alquinilo C2-C8, -COR' o -SO2(alquilo C1-C4) sin sustituir o sustituidos, o un grupo -A2, -L2-A2, -L3-A2, -A2-L3-A3 o -A4; A1 representa un enlace o un grupo fenilo, naftilo, grupo heterociclilo de 5 o 6 miembros o heterociclilo de 8 a miembros sin sustituir o sustituido; A2 y A3 son iguales o diferentes y representan cicloalquilo C3-C6 o un grupo arilo C6-C10 o heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido; A4 es un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido en el que 1 o 2 atomos de carbono del anillo estan sustituidos con un grupo seleccionado de >C(>=O), >S(>=O)2, >C(>=NOR7) en el que R7 es hidrogeno o un grupo alquilo C1-C4, >C>=CH2 o >C(-OCH2CH2O-); L1 representa un enlace, un grupo alquileno C1-C6 en el que ninguno, uno o dos grupos -CH2- estan independientemente sustituidos con -O- o -NR'-, o un grupo heterociclilo de 5 a 7 miembros en el que R' es hidrogeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido con un grupo alcoxi C1-C4 sin sustituir; L2 representa -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R"-, -CONR'R"- o -SO2-, en la que R' y R" representan independientemente hidrogeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8 o alquinilo C2-C8; L3 representa un enlace o un grupo alquileno C1-C4 en el que ninguno, uno o dos grupos -CH2- estan independientemente sustituidos con -O-, -S- o -NR'-, en la que R' representa hidrogeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8 o alquinilo C2-C8; n es 1; R6 representa hidrogeno o alquilo C1-C4; R5 representa un grupo sin sustituir o sustituido seleccionado de arilo C6-C10, un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, alquilo C1-C8 y cicloalquilo C3-C6, hidrogeno, halogeno o un grupo de formula -B1-B2 o -B3; B1 representa un grupo arilo C6-C10 sin sustituir o sustituido; B2 representa un grupo arilo C6-C10 o heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido; B3 es un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido en el que 1 o 2 atomos de carbono del anillo estan sustituidos con un grupo seleccionado de >C(>=O), >S(>=O)2, >C(>=NOR11) en la que R11 es hidrogeno o un grupo alquilo C1-C4, >C>=CH2 o >C(-OCH2CH2O-); R2 representa arilo C6-C10, un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, cicloalquilo C3-C6, hidrogeno, halogeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C6, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', - SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR',-CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CF3, -NSO2R' u -OCONR'R", un grupo alquil (C1-4) -A5, en el que ninguno, uno o dos grupos -CH2- estan reemplazados independientemente por -O-,-S- o -NR'- y en el que A5 representa arilo C6-10 o un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, en el que R' y R" representan independientemente hidrogeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8 o alquinilo C2-C8, o un grupo de formula -Alk1-X-R', en el que Alk1 es un grupo alquileno C1-C6 sin sustituir o sustituido, X es un grupo -O-, -S-, -NR"-, -CO2-, -CONR"-, -OCO-, -OCONR"- o -SO2-, y R' y R" se seleccionan independientemente entre hidrogeno y alquilo C1-C4 sin sustituir o sustituido; R3 representa arilo C6-C10, un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, cicloalquilo C3-C6, hidrogeno, halogeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C6, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', - SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CF3, -NSO2R' u -OCONR'R", o un grupo alquil (C1-4)-A5, en el que ninguno, uno o dos grupos -CH2- estan reemplazados independientemente por -O-,-S- o -NR'- y en el que A5 representa arilo C6-10 o un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, en el que R' y R" representan independientemente hidrogeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8 o alquinilo C2-C8; R4 representa hidrogeno, halogeno, fenilo, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, -OR', -CO2R', - CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" o CF3 en las que R' y R" son independientemente hidrogeno o alquilo C1- C4; Y representa alquileno C1-C8, alquenileno C2-C8 o alquinileno C2-C8;

Description

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E09734928
24-04-2015
pentenilo, hexenilo, heptenilo y octenilo e isómeros de los mismos.
Como se usa en el presente documento, un grupo o resto alquinilo C2-C8 puede ser lineal o ramificado, pero es preferentemente lineal. Contiene uno o más triples enlaces carbono-carbono. Es preferentemente un grupo alquinilo
5 C2-C6, más preferentemente un grupo alquinilo C2-C4, lo más preferentemente un grupo alquinilo C2-C3. Tales grupos y restos alquinilo adecuados incluyen etinilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, heptinilo y octinilo e isómeros de los mismos.
Un grupo o resto alquilo, alquenilo o alquinilo puede estar sustituido o sin sustituir. Normalmente, lleva hasta tres sustituyentes, por ejemplo, uno o dos sustituyentes. Sustituyentes adecuados están preferentemente ellos mismos sin sustituir e incluyen halógeno tal como flúor, hidroxi, amino, (alquilo C1-C4)amino, di(alquilo C1-C4)amino, alcoxi C1-C4 tal como metoxi, etoxi y propoxi, -S(alquilo C1-C4) tal como -SMe,-CO2H, -CO2(alquilo C1-C4), fenilo, heterociclilo de 5 o 6 miembros tal como piridinilo, -CONR'R" y -NR'CO(alquilo C1-C4) en las que R' y R" son iguales
o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-C4 sin sustituir. Preferentemente, R' y R" son iguales o diferentes y
15 representan hidrógeno o metilo. Más preferentemente, R' representa hidrógeno y R" representa metilo. Ejemplos de estos sustituyentes incluyen sustituyentes sin sustituir tales como halógeno (por ejemplo, flúor), hidroxi, amino, S(alquilo C1-C4) (por ejemplo, -SMe), fenilo, piridinilo, -COO(alquilo C1-C4) (por ejemplo, -COOMe, -COOEt y -COOPr), -CONR'R" (por ejemplo, -CONHMe), -NR'CO(alquilo C1-C4) (por ejemplo, -NHCOMe), (alquilo C1-C4)amino y di(alquilo C1-C4)amino, y alcoxi C1-C4 tal como metoxi, etoxi o propoxi que están ellos mismos sin sustituir o adicionalmente sustituidos con metoxi o etoxi sin sustituir. Se prefieren alcoxi C1-C4, tal como metoxi o etoxi, halógeno, tal como flúor, e hidroxi. Otros grupos preferidos incluyen fenilo sin sustituir o piridinilo, -NMe2, -COOR' en la que R' es alquilo C1-C3, -CONHMe y -NHCOMe.
En una realización preferida, sustituyentes adecuados en un grupo o resto alquilo, alquenilo o alquinilo están
25 preferentemente ellos mismos sin sustituir e incluyen halógeno tal como flúor, hidroxi, amino, (alquilo C1-C4)amino, di(alquilo C1-C4)amino, alcoxi C1-C4 tal como metoxi o etoxi, -CO2H y -CO2(alquilo C1-C4). Ejemplos preferidos de estos sustituyentes incluyen sustituyentes sin sustituir tales como halógeno (por ejemplo, flúor), hidroxi, amino, (alquilo C1-C4)amino y di(alquilo C1-C4)amino, y alcoxi C1-C4 tal como metoxi o etoxi que están ellos mismos sin sustituir o adicionalmente sustituidos con metoxi o etoxi sin sustituir. Los preferidos son alcoxi C1-C4, tal como metoxi
o etoxi, halógeno, tal como flúor, e hidroxi.
Como se usa en el presente documento, un grupo cicloalquilo C3-C6 normalmente es un grupo cicloalquilo C4, C5 o C6, más preferentemente un grupo cicloalquilo C5 o C6. Normalmente, un grupo cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con hasta tres sustituyentes, por ejemplo, uno o dos sustituyentes. Sustituyentes adecuados incluyen
35 alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, Z e -Y-Z en las que Y y Z son como se han definido anteriormente en este documento. Si están presentes, preferentemente los sustituyentes están ellos mismos sin sustituir. Normalmente, un grupo cicloalquilo está sin sustituir.
Si Y es alquileno C1-C8, es preferentemente alquileno C1-C4, más preferentemente metileno o etileno.
Si Y es alquenileno C2-C8, es preferentemente alquenileno C2-C4, más preferentemente etenileno.
Si Y es alquinileno C2-C8, es preferentemente alquinileno C2-C4, más preferentemente etinileno.
45 Si R' o R" es alquilo C1-C8, es preferentemente alquilo C1-C4, más preferentemente metilo o etilo.
Si R' o R" es alquenilo C2-C8, es preferentemente alquenilo C2-C4, más preferentemente etenilo.
Si R' o R" es alquinilo C2-C8, es preferentemente alquinilo C2-C4, más preferentemente etinilo.
Como se usa en el presente documento, un grupo o resto arilo normalmente es fenilo o naftilo, más preferentemente fenilo.
Como se usa en el presente documento y a menos que se establezca de otro modo, un grupo o resto heterociclilo es
55 un sistema de anillos de 5 a 12 miembros saturado o insaturado en el que el anillo contiene al menos un heteroátomo. Normalmente, el anillo contiene hasta tres o cuatro heteroátomos, por ejemplo, uno o dos heteroátomos, seleccionados de O, S y N. Así, un grupo o resto heterociclilo es normalmente un anillo de 5 a 12 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de O, S y N. Tales grupos y restos heterociclilo adecuados incluyen, por ejemplo, anillos de 5 a 8 miembros saturados monocíclicos, más preferentemente anillos de 5 a 7 miembros, tales como tetrahidrofuranilo, piperidinilo, oxazolidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, pirrolidinilo, dioxolanilo, piperidonilo, azepanilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo y 1,4-diazepanilo, más preferentemente pirrolidinilo, morfolinilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, azepanilo y 1,4-diazepanilo, más preferentemente todavía más preferentemente pirrolidinilo, morfolinilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, azepanilo y 1,4diazepanilo; anillos de 5 a 8 miembros al menos parcialmente insaturados monocíclicos, más preferentemente
65 anillos de 5 a 6 miembros, tales como furanilo, pirrolilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo y di-y tetrahidropiridinilo, por ejemplo, oxazolilo,
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halógeno. En una realización, A1 está sin sustituir.
Si L1 representa un grupo heterociclilo de 5 a 7 miembros, puede ligarse a A1 y R1 mediante un átomo de carbono o un heteroátomo. Grupos heterociclilo de 5 a 7 miembros preferidos son grupos saturados que contienen al menos un
5 átomo de nitrógeno, por ejemplo, uno o dos átomos de nitrógeno, en los que el grupo heterociclilo está ligado a al menos uno de A1 y R1, preferentemente ambos de A1 y R1, mediante un átomo de nitrógeno. Ejemplos de heterociclos adecuados para L1 incluyen piperazinilo, pirrolidinilo, oxazolilo, morfolinilo, piperidinilo y 1,4-diazepanilo. Ejemplos preferidos de heterociclos adecuados para L1 incluyen piperazinilo y 1,4-diazepanilo, especialmente piperacinilo. Si L1 representa un grupo heterociclilo de 5 a 7 miembros, normalmente está sin sustituir o sustituido con un grupo sin sustituir seleccionado de alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, hidroxi y halógeno. Se prefieren sustituyentes hidroxilo. Preferentemente, si L1 representa un grupo heterociclilo de 5 a 7 miembros, está sin sustituir.
L1 es lo más preferentemente un grupo heterociclilo de 5 a 7 miembros saturado que contiene uno o dos átomos de nitrógeno, o un grupo alquileno C1-C6 sin sustituir en el que ninguno, uno o dos grupos -CH2-están
15 independientemente sustituidos con -O-o -NR'-en la que R' es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido con un grupo alcoxi C1-C4 sin sustituir. En una realización, L1 es un grupo heterociclilo de 5 a 7 miembros saturado, preferentemente un grupo piperazinilo o 1,4-diazepanilo.
Si L1 es un grupo alquileno C1-C6 sin sustituir en el que ninguno, uno o dos grupos -CH2-están independientemente sustituidos con -O-o -NR'-, grupos adecuados incluyen grupos alquileno C4 o C5 en los que dos restos -CH2(preferentemente uno o lo dos restos -CH2-terminales) están sustituidos con -O-o -NR'-en la que R' es hidrógeno o alquilo C1-C2 sin sustituir. Por ejemplo, grupos L1 preferidos en esta categoría incluyen -NMe-CH2-CH2-NMe-, -NHCH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-NMe-, -O-CH2-CH2-O-, -NMe-CH2-CH2-NH-, -NH-CH2-CH2-NH-, -NH-CH2-CH2-NMe-, CH2-CH2-CH2-NMe-y -NMe-CH2-CH2-CH2-NMe-. Lo más preferentemente, L1 es piperazinilo.
25 R1 representa preferentemente hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, -COR' o -SO2(alquilo C1-C4) sin sustituir o sustituidos, o un grupo -A2, -L2-A2, -L3-A2, -A2-L3-A3 o -A4. Más preferentemente, R1 representa hidrógeno, un grupo sin sustituir seleccionado de alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -CO(alquilo C1-C4)y -SO2(alquilo C1-C4), o un grupo -A2, -L2-A2, -L3-A2, -A2-L3-A3 o -A4. Si L1 es un enlace, R1 representa preferentemente hidrógeno o un grupo -A2, L2-A2, A2-L3-A3 o A4. Si L1 es distinto de un enlace, R1 es preferentemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6, -CO-(alquilo C1-C4) sin sustituir, -SO2(alquilo C1-C4) sin sustituir o un grupo -A2, L2-A2, -L3-A2 o -A2-L3-A3. En una realización, R1 es preferentemente un grupo -A2, -L2-A2, -L3-A2 o -A2-L3-A3, más preferentemente un grupo -A2.
35 En una realización preferida, R1 representa alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, -COR' o -SO2(alquilo C1-C4) sin sustituir o sustituidos, o un grupo -A2, -L2-A2, -L3-A2, -A2-L3-A3 o -A4. Más preferentemente, R1 representa un grupo sin sustituir seleccionado de alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -SO2(alquilo C1-C4), o un grupo -A2, -L2-A2, -L3-A2, -A2-L3-A3 o -A4. Si L1 es un enlace, R1 representa preferentemente A2, L2-A2, A2-L3-A3 o A4. Si L1 es distinto de un enlace, R1 es preferentemente un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6, -SO2(alquilo C1-C4) sin sustituir o un grupo -A2, L2-A2, -L3-A2 o -A2-L3-A3.
Si R1 representa un grupo alquilo, alquenilo o alquinilo es preferentemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C3-C6, más preferentemente alquilo C1-C6 (por ejemplo, alquilo C3 o C4), alquenilo C3-C6 o alquinilo C3-C6. Los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo están sin sustituir o sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de
45 halógeno (por ejemplo, flúor), hidroxilo, amino, alcoxi C1-C4, CO2H y CO2(alquilo C1-C4). Se prefiere halógeno, por ejemplo, flúor. Los sustituyentes están ellos mismos sin sustituir. Preferentemente, si R1 representa un grupo alquilo, alquenilo o alquinilo, está sin sustituir.
A2 representa preferentemente cicloalquilo C3-C6, fenilo o un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros. Preferentemente, A2 representa fenilo o un grupo heterociclilo de 5 o 6 miembros. Grupos heterociclilo preferidos incluyen anillos de 5 a 6 miembros saturados o insaturados monocíclicos, pudiendo cada uno contener uno, dos o tres, por ejemplo, uno o dos, heteroátomos seleccionados de N, O y S. Anillos 5 o 6 miembros insaturados incluyen oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, furanilo, tiofenilo, pirimidinilo y piridinilo, preferentemente piridinilo. Los anillos saturados son preferentemente anillos de 6 miembros, por ejemplo, piperidinilo, morfolinilo y tetrahidropiranilo, por
55 ejemplo, morfolinilo o tetrahidropiranilo. En una realización, A2 representa fenilo o piridinilo, especialmente piridinilo.
A2 puede estar sin sustituir o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes. Ejemplos de sustituyentes adecuados son sustituyentes sin sustituir seleccionados de halógeno, -CO2R', -CONR'R", OCOR', hidroxilo, ciano, -NR'R", -COR', -NSO2R', -O(alquinilo C2-C4), alquenilo C2-C4, -SO2R', -OCONR'R" y -CR'=NOR", o grupos alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6 que están sin sustituir o sustituidos con uno, dos, tres o cuatro, por ejemplo, uno, dos o tres, por ejemplo, un grupo sin sustituir seleccionado de halógeno, hidroxilo, amino, (alquilo C1-C4)amino, di(alquilo C1-C4)amino, alcoxi C1-C4 y -O-(alquilo C1-C4)-O-(alquilo C1-C4), preferentemente hidroxilo, alcoxi C1-C4 y -O-(alquilo C1-C4)-O-(alquilo C1-C2).
65 Sustituyentes preferidos en A2 son sustituyentes sin sustituir seleccionados de halógeno, -NR'R", -CO2R', -CONR'R", -OCONR'R", -OCOR', -COCF3, hidroxilo y ciano, o alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C4 que están sin sustituir o sustituidos
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En otra realización, R5 es un grupo -B1-B2 o -B3. Si R2 es -B1-B2, B1 es normalmente un grupo fenilo sin sustituir o sustituido. Más preferentemente, B1 es un grupo fenilo sin sustituir. Si R5 es -B1-B2, B2 es normalmente un grupo fenilo sin sustituir o sustituido o heterociclilo de 5 a 6 miembros, más preferentemente un grupo fenilo, piperazinilo o morfolinilo sin sustituir o sustituido, por ejemplo, un grupo fenilo o piperazinilo sin sustituir o sustituido. Si está
5 sustituido, sustituyentes preferidos son 1 o 2 grupos seleccionados de átomos de halógeno y grupos alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4, más preferentemente átomos de halógeno o grupos alquilo C1-C2 o alcoxi C1-C2, más preferentemente grupos alquilo C1-C2 tales como metilo.
Si R5 es B3, normalmente B3 es un grupo heterociclilo de 5 a 6 miembros en el que 1 o 2 átomos de carbono del anillo están sustituidos con >C(=O)-, >S(=O)2-, >C(=NOR11), >C(NR11), >C(=CH2) o >C(-OCH2=CH2O-)-en las que R11 es hidrógeno o alquilo C1-C4. Preferentemente, R11 es hidrógeno o alquilo C1-C2, más preferentemente hidrógeno o metilo. Si R5 es B3, más preferentemente B3 es un grupo heterociclilo de 5 a 6 miembros en el que 1 átomo de carbono del anillo está sustituido con >C(=O)-, >S(=O)2-, >C(=NOR11), >C(NR11), >C(=CH2) o >C(-OCH2CH2O-) en las que R11 es hidrógeno o alquilo C1-C2, más preferentemente 1 átomo de carbono del anillo está
15 sustituido con >C(=O). Un grupo B3 preferido es oxo-dihidropiridinilo. Si R5 es B3, B3 puede estar sin sustituir o sustituido. Preferentemente, está sin sustituir.
Si R2 y R3 representan o contienen arilo C6-C10 o un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, el arilo o el grupo heterociclilo es típicamente fenilo o un grupo heterociclilo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros. Típicamente ninguno o uno de R2 y R3 representa o contiene un arilo o un grupo heterociclilo. Ejemplos de grupos heterociclilos adecuados incluyen, anillos saturados, tales como, pirrolidinilo, morfolinilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo y piperidinilo, y anillos insaturados, tales como, oxazolilo, furanilo, tiofenilo, piridinilo y pirimidinilo, por ejemplo furanilo, tifenilo, piridinilo y pirimidinilo. Anillos bicíclicos de 8 a 10 miembros, también pueden presentarse en R2 y R3, por ejemplo anillos indolilo, benzofuranilo y benzotiofenilo.
25 Un arilo o un grupo o resto heterociclilo en R2 o R3 puede estar sin sustituir o sustituido en cualquier átomo del anillo. Típicamente, está sin sustituir o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes. Ejemplos de sustituyentes adecuados, son sustituyentes sin sustituir seleccionados de halógeno, -CO2R', -CONR'R", OCOR', hidroxilo, ciano, NR'R", -COR', -NSO2R', -O(alquenilo C2-C4), alquenilo C2-C4, -SO2R', -OCONR'R" y -CR'=NOR" o grupos alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6 que están sin sustituir o sustituidos con uno, dos, tres o cuatro, por ejemplo, uno, dos o tres, por ejemplo, un grupo sin sustituir seleccionado de halógeno, hidroxilo, amino, (alquilo C1-C4)amino, di(alquilo C1C4)amino, alcoxi C1-C4 y -O-(alquilo C1-C4)-O-(alquilo C1-C4), preferentemente hidroxilo, alcoxi C1-C4 y -O-(alquilo C1C4)-O-(alquilo C1-C2).
35 Sustituyentes preferidos son sustituyentes sin sustituir seleccionados de halógeno, -NR'R", -CO2R', -CONR'R", -OCONR'R", -OCOR', -COCF3 e hidroxilo, o alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C4 que están sin sustituir o sustituidos con un hidroxilo o grupo alcoxi C1-C4 sin sustituir; en las que R' y R" están seleccionados independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir y alquilo C1-C4 sustituido con un hidroxilo o grupo alcoxi C1-C4 sin sustituir. Sustituyentes más preferidos son halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir (por ejemplo, metilo) y grupos alcoxi C1-C4 sin sustituir, en particular metilo.
En esta realización, R2 preferentemente representa fenilo, hidrógeno, -COO(alquilo C1-C4), halógeno, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir, o un alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4 o un grupo alcoxi C1-C4 que está sin sustituir o sustituido con -SMe, -SEt, hidroxilo, di(alquilo C1-C4)amino, -COO(alquilo C1-C4), -CONR'R", -NR'CO(alquilo C1-C4), alcoxi 45 C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido con -OMe u -OEt, en los que R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-C4 sin sustituir; o R2 representa un grupo alquil (C1-C4) -A5, en el que ninguno
o uno de los grupos -CH2-están reemplazados independientemente por -O-, -S-o -NR'-y en el que A5 representa fenilo, piridinilo o oxazolilo.
Más preferentemente, R2 representa fenilo sin sustituir, hidrógeno, halógeno, alcoxi C1-C4 sin sustituir, alquenilo C2-C4 sin sustituir, alquilo C1-C4 sin sustituir, o alquilo C1-C4 o alquenilo C2-C4 sustituido con -OMe, -OEt, -OPr, -OBu,-OCH2CH2OMe, -SMe, hidroxi, di(alquilo C1-C4)amino, -COO(alquilo C1-C4), -CONR'R" o -NR'CO(alquilo C1-C4) en los que R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno de alquilo C1-C4 sin sustituir; o R2 representa un grupo alquil (C1-C4) -A5, en el que ninguno o uno de los grupos -CH2-, están reemplazados por -O-y
55 en el que A5 representa fenilo, piridinilo o oxazolilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4.
En esta realización, más preferentemente R2 representa fenilo, hidrógeno, halógeno, alquenilo C2-C4 sin sustituir, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir, o un grupo alcoxi C1-C4 o alquilo C1-C4 que está sin sustituir o sustituido con -OMe u -OEt. Más preferentemente, R2 representa fenilo sin sustituir, hidrógeno, halógeno, alcoxi C1-C4 sin sustituir, alquilo C1-C4 sin sustituir, o alquilo C1-C4 sustituido con -OMe u -OEt. Más preferentemente, R2 representa alquilo C1-C4 sin sustituir, por ejemplo metilo.
En esta realización, R3 preferiblemente representa hidrógeno, halógeno, fenilo sin sustituir, alquenilo C2-C4 sin
65 sustituir, o un grupo alcoxi C1-C4 o alquilo C1-C4 que está sin sustituir o sustituido con -OMe u -OEt. Más preferentemente, R3 representa hidrógeno, halógeno, fenilo sin sustituir, alcoxi C1-C4 sin sustituir, alquilo C1-C4 sin
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sustituir, o alquilo C1-C4 sustituido con -OMe u -OEt. En esta realización, todavía más preferentemente R3 representa hidrógeno, halógeno, alquenilo C2-C4 sin sustituir, o un grupo alcoxi C1-C4 o alquilo C1-C4 que está sin sustituir o sustituido con -OMe u -OEt. Más preferentemente, R3 representa hidrógeno, halógeno, alcoxi C1-C4 sin sustituir, alquilo C1-C4 sin sustituir, o alquilo C1-C4 sustituido con -OMe u -OEt. Más preferentemente R3 representa
5 hidrógeno o alquilo C1-C4 sin sustituir, por ejemplo metilo.
Si R4 es fenilo, el grupo fenilo puede estar sin sustituir o sustituido en cualquier átomo del anillo, por ejemplo, con uno, dos o tres sustituyentes. Sustituyentes preferidos son sustituyentes sin sustituir seleccionados de halógeno, NR'R", -CO2R', -CONR'R", -OCONR'R", -OCOR', -COCF3 e hidroxilo, o alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C4 que están sin sustituir o sustituidos con un hidroxilo o grupo alcoxi C1-C4 sin sustituir; en las que R' y R" están seleccionados independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir y alquilo C1-C4 sustituido con un hidroxilo o grupo alcoxi C1-C4 sin sustituir. Sustituyentes más preferidos son halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir (por ejemplo, metilo) y grupos alcoxi C1-C4 sin sustituir, en particular metilo o metoxi. Más preferentemente, el anillo de fenilo está sin sustituir.
15 En una realización, R4 representa hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4, preferentemente hidrógeno. Si R4 puede estar sustituido, normalmente está sin sustituir o sustituido con un átomo de halógeno, más preferentemente está sin sustituir.
En una realización, si R5 es fenilo o tienilo, entonces preferentemente R4 es hidrógeno. En otra realización, si R4 es preferentemente fenilo, R5 es hidrógeno.
Normalmente, Z es halógeno, OR', SR', -NR'R', -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR' o CN, en las que R' y R" son independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4.
25 En una realización preferida de la invención, R1 representa hidrógeno, alquilo C1-C8 sin sustituir, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, -COR' o -SO2(alquilo C1-C4), o un grupo -A2, -L2-A2, -L3-A2, -A2-L3-A3 o -A4; A1 representa un enlace, fenilo, naftilo, un grupo heterociclilo monocíclico de 5 o 6 miembros, o un grupo heterociclilo bicíclico 8 a 10 miembros; A2 y A3 son iguales o diferentes y representan fenilo o un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros; A4 representa un grupo heterociclilo de 5 a 6 miembros en el que 1 átomo de carbono del anillo se ha sustituido con un grupo seleccionado de >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR7) en la que R7 es hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4, >C=CH2 o >C(-OCH2CH2O-); L1 representa un enlace, un grupo heterociclilo de 5 a 7 miembros que está sin sustituir o sustituido con un grupo sin
35 sustituir seleccionado de alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, hidroxi y halógeno, o un grupo alquileno C1-C6 en el que ninguno, uno o dos grupos -CH2-están independientemente sustituidos con -O-o -NR'-, en la que R' es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido con un grupo alcoxi C1-C4 sin sustituir; L2 es como se ha definido anteriormente; L3 representa un enlace o un grupo alquileno C1-C4 en el que ninguno, uno o dos restos -CH2-están independientemente sustituidos con -O-o -NR'-, en la que R' representa hidrógeno o alquilo C1-C4 sin sustituir; n es como se ha definido anteriormente; R6 representa hidrógeno o alquilo C1-C4 sin sustituir; R5 representa hidrógeno, fenilo, un anillo de heterociclilo de 5 a 8 miembros monocíclico, un grupo cicloalquilo C3-C6 sin sustituir, un alquilo C1-C8 sin sustituir o un alquilo C1-C8 sustituido con un alcoxi C1-C4;
45 R2 representa fenilo, hidrógeno, -COO(alquilo C1-C4), halógeno, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir, o un grupo alcoxi C1-C4, alquenilo C2-C4 o alquilo C1-C4 que está sin sustituir o sustituido con -SMe, -SEt, hidroxilo, di(alquilo C1C4)amino, -COO(alquilo C1-C4), -CONR'R", -NR'CO(alquilo C1-C4), alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido con -OMe u -OEt, en los que R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-C4 sin sustituir; o R2 representa un grupo alquil (C1-C4)-A5, en el que ninguno o uno de los grupos -CH2-son reemplazados independientemente por -O-, -S-o NR'-y en el que A5 representa fenilo, piridinilo o oxazolilo; y R3 representa hidrógeno, halógeno, alquenilo C2-C4 sin sustituir, o un grupo alcoxi C1-C4 o alquilo C1-C4 que está sin sustituir o sustituido con -OMe u -OEt; y R4 representa hidrógeno, halógeno, fenilo, o un grupo sin sustituir seleccionado de alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquenilo C2-C4, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" o -CF3, en las que R' y R" son independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4;
55 en la que los anillos de arilo y heterociclilo formados por A1, A2, A3, A4, R5, R2 o R2 y R3 están sin sustituir o sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de los grupos halógeno sin sustituir, -CO2R', -CONR'R", OCOR', hidroxilo, ciano, -NR'R", -COR', -NSO2R', -O(alquenilo C2-C4), alquenilo C2-C4, -SO2R', -OCONR'R" y -CR'=NOR", y de grupos alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6 que están sin sustituir o sustituidos con uno, dos, tres o cuatro grupos sin sustituir seleccionados de hidroxilo, alcoxi C1-C4 y -O-(alquilo C1-C4)-O-(alquilo C1-C2), y en la que el grupo A1 puede estar sustituido adicionalmente o alternativamente con un grupo de fórmula -(alquilo C1-C2)-O(alquilo C1-C4)-NR'R" en la que R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-C4, o R' y R", junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un grupo piperazinilo o morfolinilo que está sin sustituir
o sustituido con 1 o 2 grupos alquilo C1-C4.
65 En esta realización preferida, R1 representa más preferentemente alquilo C1-C8 sin sustituir, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, -COR' o -SO2(alquilo C1-C4), o un grupo -A2, -L2-A2, -L3-A2, -A2-L3-A3 o -A4. Preferentemente,
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A1 representa fenilo o un grupo heterociclilo de 5 o 6 miembros. Preferentemente, R5 representa hidrógeno, fenilo, un anillo de heterociclilo de 5 a 8 miembros monocíclico, un grupo cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o alquilo C1-C8 sin sustituir. Preferentemente, R4 representa hidrógeno, halógeno, o un grupo sin sustituir seleccionado de alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" o -CF3, en las que R' y R" 5 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4. En esta realización preferida, preferentemente los anillos de arilo y heterociclilo formados por A1, A2, A3, A4, R5, R2 o R2 y R3 están sin sustituir o sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de los grupos halógeno sin sustituir, -CO2R', -CONR'R", OCOR', hidroxilo, ciano, NR'R", -COR', -NSO2R', -O(alquenilo C2-C4), alquenilo C2-C4, -SO2R', -OCONR'R" y -CR'=NOR", y de grupos alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6 que están sin sustituir o sustituidos con uno, dos, tres o cuatro grupos sin sustituir
10 seleccionados de hidroxilo, alcoxi C1-C4 y -O-(alquilo C1-C4)-O-(alquilo C1-C2).
Compuestos particularmente preferidos para su uso en la invención son derivados de pirrol de fórmula (Ia) y sales farmacéutica o agrícolamente aceptables de los mismos:
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en la que:
A1 representa un enlace, fenilo, naftilo, piridilo, piperidinilo, benzofuranilo, indolilo, isoquinolinilo o quinolinilo,
20 pudiendo cada uno estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C4 sin sustituir, alquilo C1-C4 sustituido con un grupo alcoxi C1-C4 sin sustituir, alcoxi C1-C4 sin sustituir, -CO2H y halógeno, o de un grupo de fórmula -(alquilo C1-C2)-O-(alquilo C1-C4)-NR'R" en la que R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-C4, o R' y R", junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un grupo piperazinilo o morfolinilo que está sin sustituir o sustituido con 1 o 2 grupos alquilo C1
25 C4; n representa uno; L1 representa un enlace, un grupo heterociclilo de 5 a 7 miembros saturado que contiene uno o dos átomos de nitrógeno, o un grupo alquileno C1-C6 sin sustituir en el que ninguno, uno o dos grupos -CH2-están independientemente sustituidos con -O-o -NR'-en la que R' es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo
30 C1-C4 sustituido con un grupo alcoxi C1-C4 sin sustituir, y en el que el grupo heterociclilo está sin sustituir o sustituido con un grupo sin sustituir seleccionado de alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, hidroxi y halógeno; si L1 es un enlace, R1 representa hidrógeno, -A2, -SO2-A2, A2-L3-A3 o A4; y si L1 es distinto de un enlace, R1 representa hidrógeno o un grupo sin sustituir seleccionado de alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -CO(alquilo C1-C4) y -SO2(alquilo C1-C4), o un grupo -A2, -SO2-A2, -L3-A2 o -A2-L3-A3;
35 A2 y A3 representan independientemente fenilo o un grupo heterociclilo de 5 o 6 miembros, en la que A2 y A3 están sin sustituir o sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de los sustituyentes sin sustituir halógeno, -COCF3, -OCONR'R" y -NR'R", y de grupos alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4 que están sin sustituir o sustituidos con -OH, -OMe, -OEt u -O(alquilo C1-C4)-O(alquilo C1-C2), en las que R' y R" están seleccionados independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir y alquilo C1-C4 sustituido con un hidroxilo o
40 grupo alcoxi C1-C4 sin sustituir; L3 representa un enlace o metileno, etileno o propileno sin sustituir; A4 representa dioxotiomorfolinilo, metoxiiminopiperidinilo, metoxiiminopirrolidinilo, metilenpiperidinilo, dioxoazaespirodecilo u oxadihidropirazolilo sin sustituir; R5 representa hidrógeno, fenilo sin sustituir o sustituido, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir, piridinilo o piperidinilo
45 sin sustituir o sustituido, o tiofenilo, furanilo o tetrahidropiranilo sin sustituir, estando los sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir, alcoxi C1-C4 sin sustituir o R5 es un grupo alquilo C1-C8 que está sin sustituir o sustituido con un grupo alcoxi C1-C4; y R2 representa fenilo sin sustituir, hidrógeno, halógeno, alcoxi C1-C4 sin sustituir, alquenilo C2-C4 sin sustituir, alquilo C1-C4 sin sustituir, o alquilo C1-C4 o alquenilo C2-C4 sustituido con -OMe, -OEt, -OPr, -OBu,
50 OCH2CH2OMe, -SMe, hidroxi, di(alquilo C1-C4)amino, -COO(alquilo C1-C4), -CONR'R" o -NR'CO(alquilo C1-C4) en los que R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-C4 sin sustituir; o R2 representa un grupo alquil (C1-C4)-A5, en el que ninguno o uno de los grupos -CH2-están reemplazados independientemente por -O-y en el que A5 representa fenilo, piridinilo o oxazolilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1
55 C4; y R3 representa hidrógeno, halógeno, fenilo sin sustituir, alcoxi C1-C4 sin sustituir, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido con -OMe u -OEt.
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Alternativamente, si L1 es distinto de un enlace, R1 representa un grupo sin sustituir seleccionado de alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -SO2(alquilo C1-C4), o un grupo -A2, -L2-A2, -L3-A2, -A2-L3-A3 o -A4. Lo más preferentemente, si L1 es distinto de un enlace, R1 representa un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6, -SO2(alquilo C1-C4) sin sustituir o un grupo -A2, L2-A2, -L3-A2 o -A2-L3-A3.
5 En otro aspecto preferido de esta realización, L1 representa preferentemente un enlace, -CH2-, -NR'-, un grupo heterociclilo de 5 a 7 miembros o un grupo alquileno C2-C6 en el que ninguno, uno o dos grupos -CH2-están independientemente sustituidos con -O-o -NR'-, en la que R' es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido con un grupo alcoxi C1-C4 sin sustituir. Si L1 representa un grupo heterociclilo de 5 a 7 miembros, es preferentemente como se ha definido anteriormente.
En esta realización, L1 es lo más preferentemente -CH2-, -NR'-, un grupo heterociclilo de 5 a 7 miembros saturado que contiene uno o dos átomos de nitrógeno, o un grupo alquileno C2-C6 sin sustituir en el que ninguno, uno o dos grupos -CH2-están independientemente sustituidos con -O-o -NR'-, en la que R' es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin
15 sustituir o alquilo C1-C4 sustituido con un grupo alcoxi C1-C4 sin sustituir.
Compuestos preferidos de esta realización son compuestos de fórmula (IA) como se han definido anteriormente, o sales farmacéutica o agrícolamente aceptables de los mismos, en la que si A1 es un enlace, (i) -L1-R1 no es hidrógeno, (ii) si R2 es fenilo sin sustituir o sustituido y R3 a R5 son todos hidrógeno, -L1-R1 no es bencilo sin sustituir o fenetilo sustituido, y (iii) si R6 es hidrógeno y R3 a R5 son todos hidrógeno o cloro, entonces ninguno de L1, L3 y L1-R1 representan un grupo alquilo C1-C4 sin sustituir o sustituido, y (iv) si L1 es un enlace, R1 representa un grupo sin sustituir seleccionado de alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -CO(alquilo C1-C4) y SO2(alquilo C1-C4) o un grupo -A2, -L2-A2, -L3-A2 o -A2-L3-A3.
25 Normalmente en esta realización, L1 representa un enlace, -CH2-, -NR'-, un grupo heterociclilo de 5 a 7 miembros saturado que contiene uno o dos átomos de nitrógeno, o un grupo alquileno C2-C6 sin sustituir en el que ninguno, uno o dos grupos -CH2-están independientemente sustituidos con -O-o -NR'-, en la que R' es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido con un grupo alcoxi C1-C4 sin sustituir, y en la que el grupo heterociclilo está sin sustituir o sustituido con un grupo sin sustituir seleccionado de alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, hidroxi y halógeno. Si L1 representa un grupo alquileno C2-C6 sin sustituir en el que ninguno, uno o dos grupos -CH2-están independientemente sustituidos con -O-o -NR'-, preferentemente es un grupo alquileno C4 o C5 en el que ninguno, uno o dos, más preferentemente uno o dos, grupos -CH2-están independientemente sustituidos con -O-o -NR'-en la que R' es hidrógeno o alquilo C1-C4 sin sustituir.
35 Ejemplos específicos de compuestos de fórmula (I) incluyen:
2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxi-2-(1-fenil-1H-pirrol-2-il)-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-metil-1-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-metil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1-isopropil-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-[4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-3-(3-morfolin-4-il-propoximetil)
45 fenil]-2-oxo-acetamida, N-{3-Cloro-4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1,5-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il)-fenil}-2-(3-furan-2-il-1,5-dimetil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1,5-dimetil-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il)-fenil}-2-(3-isopropil-1,5-dimetil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-aceta-mide, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1,5-dimetil-3-(tetrahidro-piran-4-il)-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-naftalen-1-il-2-oxo-acetamida, N-{3-(2-Dimetilamino-etoximetil)-4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1,5-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2il)-2-oxo-acetamida,
55 2-((1,4-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-3-[3-(4-metil-piperazin-1-il)propoximetil]-fenil}-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-isopropil-1-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida, N-{2-Cloro-4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1,5-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-3-hidroxi-fenil}-2-oxo-acetamida, N-(2,3-Dihidro-benzofuran-4-il)-2-(1,5-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida, N-{3-Cloro-4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[3-isopropil-1-(2-metoxi-etil)-5-metil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo
65 acetamida, N-{2-Cloro-4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etil}-5-metil-3-fenil
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1H-pirrol-2-il]-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-etoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-N-[4-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4-metil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(6-metil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(5-metil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida, 2-[1-(2-Metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-N-[4-(4-piridin-2-ilpiperazin-1-il)-fenil]-acetamida, 2-[1-(2-Metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(4-metil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2oxo-acetamida, 2-[1-(2-Metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(6-metil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2oxo-acetamida, 2-[1-(2-Metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(5-metil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-N-[4-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4-metil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxoacetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(5-metil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(6-metil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida, N-{3-Cloro-4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1,5-dimetil-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida, N-{2-Cloro-4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il)-fenil}-2-(1,5-dimetil-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-[4-({2-[(4,6-dimetil-piridin-2-il)-metil-amino]-etil}-metil-amino)-fenil]-2-oxoacetamida, N-[4-({2-[(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-metil-amino]-etil}-metil-amino)-fenil]-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol2-il]-2-oxo-acetamida, N-[4-({2-[(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-metil-amino]-etil}-metil-amino)-fenil]-2-(1,5-dimetil-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il)-2oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[2-(4,6-dimetil-piridin-2-iloxi)-etilamino]-fenil}-2-oxo-acetamida, N-{4-[2-(4,6-Dimetil-piridin-2-iloxi)-etilamino]-fenil}-2-[-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, N-{4-[2-(4,6-Dimetil-piridin-2-iloxi)-etilamino]-fenil}-2-(1,5-dimetil-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-(4-{2-[(4,6-dimetil-piridin-2-il)-metil-amino]-etoxi}-fenil)-2-oxo-acetamida, N-(4-{2-[(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-metil-amino]-etoxi}-fenil)-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, N-(4-{2-[(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-metil-amino]-etoxi}-fenil)-2-(1,5-dimetil-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[2-(4,6-dimetil-piridin-2-iloxi)-etoxi]-fenil}-2-oxo-acetamida, N-{4-[2-(4,6-Dimetil-piridin-2-iloxi)-etoxi]-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-acetamida, N-{4-[2-(4,6-Dimetil-piridin-2-iloxi)-etoxi]-fenil}-2-(1,5-dimetil-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-(4-{[2-(4,6-dimetil-piridin-2-ilamino)-etil]-metil-amino}-fenil)-2-oxoacetamida, N-(4-{[2-(4,6-Dimetil-piridin-2-ilamino)-etil]-metil-amino}-fenil)-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2oxo-acetamida, N-(4-{[2-(4,6-Dimetil-piridin-2-ilamino)-etil]-metil-amino}-fenil)-2-(1,5-dimetil-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[2-(4,6-dimetil-piridin-2-ilamino)-etilamino]-fenil}-2-oxo-acetamida, N-{4-[2-(4,6-Dimetil-piridin-2-ilamino)-etilamino]-fenil}-2-[1-(2-metoxietil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, N-{4-[2-(4,6-Dimetil-piridin-2-ilamino)-etilamino]-fenil}-2-(1,5-dimetil-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-(4-{2-[(4,6-dimetil-piridin-2-il)-metil-amino]-etilamino}-fenil)-2-oxoacetamida, N-(4-{2-[(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-metil-amino]-etilamino}-fenil)-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2oxo-acetamida, N-(4-{2-[(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-metil-amino]-etilamino}-fenil)-2-(1,5-dimetil-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-(4-{3-[(4,6-dimetil-piridin-2-il)-metil-amino]-propil}-fenil)-2-oxo-acetamida, N-(4-{3-[(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-metil-amino]-propil}-fenil)-2-[1-(2-metoxietil)-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, N-(4-{3-[(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-metil-amino]-propil}-fenil)-2-(1,5-dimetil-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-[1,4]diazepan-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-[1,4]diazepan-1-il]-fenil}-2-[1-(2-metoxietil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-[1,4]diazepan-1-il]-fenil}-2-(1,5-dimetil-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida,
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Ejemplo de referencia
Compuesto
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Ácido 1-butil-5-metil-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
117
Ácido 1-metil-4-fenil-pirrol-2-carboxílico
118
Ácido 1-bencil-5-metil-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
119
Ácido 5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2,4-dicarboxílico
120
Ácido 5-etil-1-metil-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
121
Ácido 5-etil-1-(2-metoxietil)-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
122
Ácido 4-(2-clorofenil)-1-(2-metoxietil)pirrol-2-carboxílico
123
Ácido 4-isobutil-1-(2-metoxietil)pirrol-3-carboxílico
124
Ácido 4-(3-clorofenil)-1-(2-metoxietil)pirrol-2-carboxílico
125
Ácido 5-isopropil-1-(2-metoxietil)-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
126
Ácido 3-(2-metoxietil)-5-metil-1-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
127
Ácido 4-isopropil-1H-pirrol-3-carboxílico
128
Ácido 4-isobutil-1H-pirrol-3-carboxílico
129
Ácido 5-metil-3-fenil-1-(2-piridilmetil)pirrol-2,4-dicarboxílico
130
Ácido 5-metil-3-fenil-1-(4-piridilmetil)pirrol-2,4-dicarboxílico
131
Ácido 4-ciclobutil-1H-pirrol-3-carboxílico
132
Ácido 1-metil-3-fenil-5-propil-pirrol-2,4-dicarboxílico
133
Ácido 5-etil-1-(metoximetil)-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
134
Ácido 5-(2-metoxietil)-1-metil-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
135
Ácido 1-(etoximetil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
136
Ácido 5-metil-1-(2-metilsulfaniletil)-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
137
Ácido 1-(3-hidroxipropil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
138
Ácido 5-metil-1-(metilsulfanilmetil)-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
139
Ácido 1-(2-metoxietoximetil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
140
Ácido 5-metil-3-fenil-1-(propoximetil)pirrol-2,4-dicarboxílico
141
Ácido 1-(2-metoxietil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
142
Ácido 5-metil-1-(2-fenoxietil)-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
143
Ácido 1-(4-metoxibut-2-enil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
144
Ácido 5-metil-1-[(2-metiloxazol-4-il)metil]-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
145
Ácido 1-(butoximetil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxílico
Ejemplo de referencia 146: Ácido 4-fenil-1H-pirrol-1-carboxílico
Se agitaron una mezcla de 4-fenil-1H-pirrol-2-carboxilato de etilo (700 mg, 3,25 mmoles), hidróxido sódico acuoso
5 (10 % en peso/volumen, 10 ml) y etanol (10 ml) a temperatura ambiente durante la noche. El etanol se evaporó a vacío, a continuación se añadió agua (20 ml) y los extractos orgánicos se extrajeron con acetato de etilo (3 x 20 ml). La fase acuosa se acidificó con HCl 2 N (to pH 3) y se extrajo con acetato de etilo (3 x 20 ml). La fase orgánica combinada se lavó con agua, salmuera (20 ml), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida proporcionando ácido 4-fenil-1H-pirrol-2-carboxílico (400 mg, 66 %) como un sólido.
10
Ejemplos de referencia 147 a 150
Los compuestos expuestos a continuación se prepararon de un modo análogo al Ejemplo de referencia 146:
Ejemplo de referencia
Compuesto
147
Ácido 1-(2-metoxietil)-4-fenil-pirrol-2-carboxílico
148
Ácido 1-(metoximetil)-4-fenil-pirrol-2-carboxílico
149
Ácido 4-(2-tienil)-1H-pirrol-3-carboxílico
150
Ácido 4-(3-tienil)-1H-pirrol-3-carboxílico
15 Ejemplo de referencia 151 y 152: 1-(3-Metoxipropil)-5-metil-3-fenilpirrol-2,4-dicarboxilato de dimetilo (151) yácido 4-metoxicarbonil-1-(3-metoxipropil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2-carboxílico (152)
Se añadió metóxido de sodio (190 mg, 3,50 mmoles) a una disolución de 1-(3-cloropropil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2,4
20 dicarboxilato de dietilo (1,1 g, 2,91 mmoles) en metanol (10 ml) y se agitó a reflujo durante 28 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a sequedad. El residuo se disolvió en agua y la fase acuosa se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a vacío proporcionando 1-(3-metoxipropil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2,4-dicarboxilato de dimetilo (330 mg, 33 %) como un aceite amarillo. La fase acuosa se acidificó con ácido clorhídrico 2 N a pH 2 y se extrajo
25 con acetato de etilo. La fase orgánica combinada se lavó con agua, salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró proporcionando ácido 4-metoxicarbonil-1-(3-metoxipropil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2-carboxílico (170 mg, 18 %) como un aceite rosa.
41
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24-04-2015
Ejemplo de referencia
Compuesto
166
1-(2-Etoxietil)-2-metil-4-fenil-pirrol
167
1-(3-Metoxipropil)-2-metil-4-fenil-pirrol
168
1-Etil-2-metil-4-fenil-pirrol
169
2-Metil-4-fenil-1-propil-pirrol
170
1-Butil-2-metil-4-fenil-pirrol
171
3-Fenil-1H-pirrol
172
1-Metil-3-fenil-pirrol
173
1-(2-Metoxietil)-3-fenil-pirrol
174
1-Bencil-2-metil-4-fenil-pirrol
175
2-Metil-4-fenil-1H-pirrol
176
2-Etil-1-metil-4-fenil-pirrol
177
2-Etil-1-(2-metoxietil)-4-fenil-pirrol
178
3-(2-Clorofenil)-1-(2-metoxietil)pirrol
179
3-(4-Clorofenil)-1-(2-metoxietil)pirrol
180
1-(Metoximetil)-3-fenil-pirrol
181
3-(2-Tienil)-1H-pirrol
182
3-Isobutil-1-(2-metoxietil)pirrol
183
3-(3-Clorofenil)-1-(2-metoxietil)pirrol
184
3-(3-Tienil)-1H-pirrol
185
2-Isopropil-1-(2-metoxietil)-4-fenil-pirrol
186
4-(2-Metoxietil)-2-metil-1-fenil-pirrol
187
3-Isopropil-1H-pirrol
188
3-Isobutil-1H-pirrol
189
3-Bromo-1,2-dimetil-4-fenil-pirrol
190
2-[(2-Metil-4-fenil-pirrol-1-il)metil]piridina
191
3-Bromo-2-metil-4-fenil-1H-pirrol
192
4-[(2-Metil-4-fenil-pirrol-1-il)metil]piridina
193
3-Ciclobutil-1H-pirrol
194
1-Metil-4-fenil-2-propil-pirrol
195
2-Etil-1-(metoximetil)-4-fenil-pirrol
196
2-(2-Metoxietil)-1-metil-4-fenil-pirrol
197
1-(Etoximetil)-2-metil-4-fenil-pirrol
198
2-Metil-1-(2-metilsulfaniletil)-4-fenil-pirrol
199
3-(2-Metil-4-fenil-pirrol-1-il)-propan-1-ol
200
2-Metil-1-(metilsulfanilmetil)-4-fenil-pirrol
201
1-(2-Metoxietoximetil)-2-Metil)-4-fenil-pirrol
202
2-Metil-4-fenil-1-(propoximetil)pirrol
203
1-(2-Metoxietil)-2-metil-4-fenil-pirrol
204
2-Metil-1-(2-fenoxietil)-4-fenil-pirrol
205
1-(4-Metoxibut-2-enil)-2-metil-4-fenil-pirrol
206
2-Metil-4-[(2-metil-4-fenil-pirrol-1-il)metil]oxazol
207
1-(Butoximetil)-2-metil-4-fenil-pirrol
Ejemplos de referencia 208 y 209: 2-Fenil-5,6,7,8-tetrahidropirrolo[1,2-a]azepin-9-ona (208) y 1-fenil-5,6,7,8tetrahidropirrolo[1,2-a]azepin-9-ona (209)
5 Se burbujeó gas cloruro de hidrógeno seco en una disolución con agitación de 5-(3-fenil-pirrol-1-il)pentanonitrilo (1,45 g, 6,47 mmoles) en éter dietílico seco (50 ml) y eterato de trifluoruro de boro (2 ml) a -5 a 0 ºC. Si la mezcla se saturó con el gas cloruro de hidrógeno, se dejó reposar durante 24 h. Se eliminó a vacío el exceso de éter dietílico y el residuo se hidrolizó añadiendo hidróxido de amonio diluido (20 ml) y cloroformo (30 ml). La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 12 h y se separó la fase de cloroformo. La fase de cloroformo se secó sobre sulfato de
10 sodio anhidro y se concentró a presión reducida proporcionando una mezcla de 2-fenil-5,6,7,8-tetrahidro-pirrolo[1,2a]azepin-9-ona y 1-fenil-5,6,7,8-tetrahidropirrolo[1,2-a]azepin-9-ona (1,50 g, 99 %) como un sólido gomoso.
Ejemplo de referencia 210 y 211: 2-Fenil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirrolo[1,2-a]azepina (210) y 1-fenil-6,7,8,9tetrahidro-5H-pirrolo[1,2-a]azepina (211)
15 Se añadió 80 % de hidracina hidratada (0,56 ml, 9,0 mmoles) en una porción a una disolución con agitación de 2fenil-5,6,7,8-tetrahidro-pirrolo[1,2-a]azepin-9-ona y 1-fenil-5,6,7,8-tetrahidro-pirrolo[1,2-a]azepin-9-ona (50 mg, 2,22 mmoles) e hidróxido potásico (500 mg, 8,90 mmoles) en dietilenglicol (6 ml) y se calentó a 160-165 ºC durante 16 h. La mezcla de reacción se enfrió, se vertió en agua con hielo (20 ml) y se extrajo con éter dietílico (3 x 20 ml). La fase
20 orgánica combinada se lavó con salmuera (20 ml), se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se concentró a presión reducida dando el compuesto en bruto que se purificó por cromatografía en columna sobre alúmina neutra usando
43
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24-04-2015
Ejemplo de referencia
Compuesto
287
Cloruro de 2-(5-metil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetilo
288
Cloruro de 2-(2-metil-7-fenil-3,4-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]pirazin-6-il)-2-oxo-acetilo
289
Cloruro de 2-oxo-2-(2-fenil-6,7-dihidro-5H-pirrolizin-3-il)acetilo
290
Cloruro de 2-oxo-2-(7-fenil-3,4-dihidro-1H-pirrolo[2,1-c][1,4]oxazin-6-il)acetilo
291
Cloruro de 2-(1-isopropil-5-metil-3-fenil-pirrol-2-il)-2-oxo-acetilo
292
Cloruro de 2-[1-(2-metoxietil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
293
Cloruro de 2-[3-(2-furil)-1,5-dimetil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
294
Cloruro de 2-[1,5-dimetil-3-(2-tienil)pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
295
Cloruro de 2-(3-isopropil-1,5-dimetil-pirrol-2-il)-2-oxo-acetilo
296
Cloruro de 2-(1,5-dimetil-3-tetrahidropiran-4-il-pirrol-2-il)-2-oxo-acetilo
297
Cloruro de 2-(1,4-dimetil-3-fenil-pirrol-2-il)-2-oxo-acetilo (obtenido como una mezcla con el regioisómero cloruro de 2-(1,3-dimetil-4-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetilo)
298
Cloruro de 2-(5-isopropil-1-metil-3-fenil-pirrol-2-il)-oxo-acetilo
299
Cloruro de 2-[3-isopropil-1-(2-metoxietil)-5-metil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
300
Cloruro de 2-[1-(2-etoxietil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
301
Cloruro de 2-[1-(3-metoxipropil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
302
Cloruro de 2-(5-etil-1-metil-3-fenil-pirrol-2-il)-2-oxo-acetilo
303
Cloruro de 2-[5-etil-1-(2-metoxietil)-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
304
2-(2-Cloro-2-oxo-acetil)-5-metil-3-fenil-pirrol-1-carboxilato de etilo
305
2-(2-Cloro-2-oxo-acetil)-5-metil-3-fenil-pirrol-1-carboxilato de metilo
306
Cloruro de 2-[3-(2-clorofenil)-1-(2-metoxietil)pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
307
Cloruro de 2-[4-(2-clorofenil)-1-(2-metoxietil)pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
308
Cloruro de 2-[3-(4-clorofenil)-1-(2-metoxietil)pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
309
2-[2-(2-Cloro-2-oxo-acetil)pirrol-1-il]acetato de metilo
310
Cloruro de 2-[1-(metoximetil)-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo y cloruro de 2-[1(metoximetil)-4-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetilo
311
2-[2-(2-Cloro-2-oxo-acetil)-5-metil-3-fenil-pirrol-1-il]acetato
312
Cloruro de 2-[1-(2-acetamidoetil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
313
Cloruro de 2-[1-(2-metoxietil)-3-(2-fenil)pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
314
Cloruro de 2-[3-isobutil-1-(2-metoxietil)pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
315
Cloruro de 2-[3-(3-clorofenil)-1-(2-metoxietil)pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo y cloruro de 2[4-(3-clorofenil)-1-(2-metoxietil)pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
316
2-[2-(2-Cloro-2-oxo-acetil)-3-fenil-pirrol-1-il]acetato de etilo
317
2-[2-(2-Cloro-2-oxo-acetil)-3-fenil-pirrol-1-il]acetato de metilo y 2-[2-(2-cloro-2-oxoacetil)-4-fenil-pirrol-1-il]acetato de metilo
318
2-[2-(2-Cloro-2-oxo-acetil)-5-metil-3-fenil-pirrol-1-il]acetato de isopropilo
319
Cloruro de 2-[5-isopropil-1-(2-metoxietil)-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
320
Cloruro de 2-[3-(2-metoxietil)-5-metil-1-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
321
Cloruro de 2-[1-(2-metoxietil)-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
322
Cloruro de 2-[3-isopropil-1-(2-metoxietil)pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
323
Cloruro de 2-[1-(2-dimetilaminoetil)-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
324
Cloruro de 2-[1-(2-dimetilaminoetil)-4-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
325
Cloruro de 2-[1-(2-dimetilaminoetil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
326
2-[2-(2-Cloro-2-oxo-acetil)-3-(2-tienil)pirrol-1-il]acetato de metilo
327
2-[2-(2-Cloro-2-oxo-acetil)-3-isopropil-pirrol-1-il]acetato de metilo
328
2-[2-(2-Cloro-2-oxo-acetil)-3-isobutil-pirrol-1-il]acetato de metilo
329
Cloruro de 2-(4-fluoro-1,5-dimetil-3-fenil-pirrol-2-il)-2-oxo-acetilo
330
Cloruro de 2-[5-metil-3-fenil-1-(2-piridilmetil)pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
331
Cloruro de 2-[5-metil-3-fenil-1-(3-piridilmetil)pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
332
Cloruro de 2-[4-fluoro-1-(2-metoxietil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
333
Cloruro de 2-[1-(2-isopropoxietil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
334
Cloruro de 2-[5-metil-3-fenil-1-(4-piridilmetil)pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
335
Cloruro de 2-[3-ciclobutil-1-(2-metoxietil)pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
336
2-[2-(2-Cloro-2-oxo-acetil)-3-ciclobutil-pirrol-1-il]acetato de metilo
337
Cloruro de 2-(1-metil-3-fenil-5-propil-pirrol-2-il)-2-oxo-acetilo
338
Cloruro de 2-[5-etil-1-(metoximetil)-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
339
Cloruro de 2-[1-(etoximetil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
340
Cloruro de 2-[5-metil-1-(2-metilsulfaniletil)-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
341
Cloruro de 2-[1-(3-etoxipropil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
342
Cloruro de 2-[1-(2-metoxietoximetil)-5-metil-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
343
Cloruro de 2-[5-metil-3-fenil-1-(propoximetil)pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
344
Cloruro de 2-[5-metil-1-(2-fenoxietil)-3-fenil-pirrol-2-il]-2-oxo-acetilo
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Ejemplo 1: 2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxoacetamida
Se añadió una disolución de cloruro de (1,5-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-oxo-acetilo (46 g, 0,176 moles) en
5 diclorometano seco (300 ml) a una disolución de 4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilamina (40 g, 0,140 moles) y trietilamina (14,2 g, 0,140 moles) en diclorometano seco (300 ml) durante 15 min. Después de agitar durante 1 h, la mezcla de reacción se inactivó en agua (200 ml) y se separó la fase orgánica. La fase acuosa se extrajo con diclorometano (2 × 50 ml) y las fases orgánicas combinadas se lavaron sucesivamente con agua (2 × 200 ml), salmuera (2 × 100 ml), se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron dando un sólido. Éste
10 se disolvió en acetona (580 ml) y se añadió gel de sílice (72,5 g, 100-200 de malla). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h, se filtró y los sólidos se lavaron con acetona (75 ml). Se repitió el tratamiento con sílice una segunda vez. El filtrado se concentró a ~ 300 ml (~ 4 vol), se añadió carbono activo (8 g) y se calentó a reflujo durante 15 min. La mezcla se enfrió a 45-50 ºC y se filtró sobre Celite, lavando con acetona (75 ml). La disolución se concentró de nuevo a ~300 ml y se añadió éter de petróleo (725 ml, 10 vol), lentamente, a reflujo. La
15 suspensión resultante se enfrió a temperatura ambiente, se agitó durante 15 min, a continuación se enfrió a 0 ºC y se agitó durante 1 h. El sólido se separó por filtración, se lavó con éter de petróleo (150 ml) y se secó a vacío proporcionando 2-(1,5-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxoacetamida (53,5 g, 74 %) como un sólido amarillo.
20 Los compuestos expuestos a continuación se prepararon de un modo análogo al Ejemplo 1:
Ejemplo
Compuesto
2
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-2-(1-fenil-1H-pirrol-2-il)-acetamida
3 4
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-metil-1-fenil-1H-pirrrol-2-il)-2-oxo-acetamida N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-metil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida
5
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(2-metil-7-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-pirrolo[1,2a]pirazin-6-il)-2-oxo-acetamida
6
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-2-(2-fenil-6,7-dihidro-5H-pirrolizin-3-il)acetamida
7
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-2-(7-fenil-3,4-dihidro-1H-pirrolo[2,1c][1,4]oxazin-6-il)-acetamida
8
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1-isopropil-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida
9
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2oxo-acetamida
10
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-[4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-3-(3-morfolin-4-ilpropoximetil)-fenil]-2-oxo-acetamida
11
N-{3-Cloro-4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1,5-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida
12
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(3-furano-2-il-1,5-dimetil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida
13
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1,5-dimetil-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida
14
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(3-isopropil-1,5-dimetil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida
15
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1,5-dimetil-3-(tetrahidro-piran-4-il)-1H-pirrol-2il]-2-oxo-acetamida
16
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-naftalen-1-il-2-oxo-acetamida
17
N-{3-(2-Dimetilamino-etoximetil)-4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1,5-dimetil-3-fenil1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida
18
2-(1,4-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxoacetamida
19
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-3-[3-(4-metilpiperazin-1-il)-propoximetil]-fenil}-2-oxo-acetamida
20
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-isopropil-1-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida
21
N-{2-Cloro-4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1,5-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida
22
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-3-hidroxi-fenil}-2oxo-acetamida
23
N-(2,3-Dihidro-benzofuran-4-il)-2-(1,5-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida
24
N-{3-Cloro-4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1Hpirrol-2-il]-2-oxo-acetamida
25
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[3-isopropil-1-(2-metoxi-etil)-5-metil-1H-pirrol-2il]-2-oxo-acetamida
64 65 66
Ejemplo
Compuesto
26
N-{2-Cloro-4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1Hpirrol-2-il]-2-oxo-acetamida
27
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-etoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2oxo-acetamida
28
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(3-metoxi-propil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]2-oxo-acetamida
29
2-[1-(2-Metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-N-quinolin-5-il-acetamida
30
N-Isoquinolin-5-il-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-acetamida
31
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-N-quinolin-8-il-acetamida
32
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-N-quinolin-5-il-acetamida
33
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-N-piridin-4-il-acetamida
34
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1-etil-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida
35
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-metil-3-fenil-1-propil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida
36
2-(1-Butil-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxoacetamida
37
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-N-quinolin-3-il-acetamida
38
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-N-[4-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-acetamida
39 40 41a
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(6-metil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida 2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4-metil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-2-(2-fenil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirrolo[1,2a]azepin-3-il)-acetamida
41b
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-2-(1-fenil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirrolo[1,2a]azepin-3-il)-acetamida
42
N-Isoquinolin-8-il-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-acetamida
43
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-isoquinolin-8-il-2-oxo-acetamida
44
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-naftalen-2-il-2-oxo-acetamida
45 46 47
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1-metil-4-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etil)-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida
48
2-(1-Bencil-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxoacetamida
49
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-naftalen-1-il]-2-oxo-acetamida
50 51
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida 2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-3-metil-fenil}-2-oxoacetamida
52
Éster metílico del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}-5-metil-3-fenilpirrol-1-il)-acético
53
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-etil-1-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida
54
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[5-etil-1-(2-metoxi-etil)-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2oxo-acetamida
55
Éster etílico del ácido 2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}-5-metil-3-fenilpirrol-1-carboxílico
56
Éster metílico del ácido 2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}-5-metil-3-fenilpirrol-1-carboxílico
57
2-[3-(2-Cloro-fenil)-1-(2-metoxi-etil)-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}2-oxo-acetamida
58
2-[4-(2-Cloro-fenil)-1-(2-metoxi-etil)-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}2-oxo-acetamida
59
2-[3-(4-Cloro-fenil)-1-(2-metoxi-etil)-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}2-oxo-acetamida
60
2-[1-(2-Metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-N-fenil-1-acetamida
61
Éster metílico del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}-pirrol-1-il)acético
62
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1-metoximetil-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2oxo-acetamida
63
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1-metoximetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida
65
2-[1-(2-Acetilamino-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]fenil}-2-oxo-acetamida
Ejemplo
Compuesto
66
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-hidroxi-etil)-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida
67
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etil)-3-tiofen-2-il-1H-pirrol-2-il]-2oxo-acetamida
68
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[3-isobutil-1-(2-metoxi-etil)-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida
69
Éster etílico del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}-5-metil-3-fenilpirrol-1-il)-acético
70
2-[3-(3-Cloro-fenil)-1-(2-metoxi-etil)-1H pirrol-2-il]-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}2-oxo-acetamida
71
2-[4-(3-Cloro-fenil)-1-(2-metoxi-etil)-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}2-oxo-acetamida
73
Éster etílico del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}-3-fenil-pirrol-1il)-acético
74
Éster metílico del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}-3-fenilpirrol-1il)-acético
77
Éster isopropílico del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}-5-metil-3fenil-pirrol-1-il)-acético
78
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperizin-1-il]-fenil}-2-[5-isopropil-1-(2-metoxi-etil)-3-fenil-1H-pirrol-2il]-2-oxo-acetamida
79
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-N-quinolin-5-il-acetamida
80
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[3-(2-metoxi-etil)-5-metil-1-fenil-1H-pirrol-2-il]-2oxo-acetamida
81
2-[1-(2-Metoxi-etil)-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-N-fenil-acetamida
82
2-[1-(2-Metoxi-etil)-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-N-propil-acetamida
83
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[3-isopropil-1-(2-metoxi-etil)-1H-pirrol-2-il]-2oxo-acetamida
84
2-[1-(2-Dimetilamino-etil)-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2oxo-acetamida
85
2-[1-(2-Dimetilamino-etil)-4-fenil-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2oxo-acetamida
86
2-[1-(2-Dimetilamino-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]fenil}-2-oxo-acetamida
87
Éster metílico del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}-3-tiofen-2-ilpirrol-1-il)-acético
88
Éster metílico del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}-[3-isopropilpirrol-1-il)-acético
89
Éster metílico del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}-3-isobutilpirrol-1-il)-acético
90
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(4-fluoro-1,5-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida
91
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-metil-3-fenil-1-piridin-2-ilmetil-1H-pirrol-2-il)2-oxo-acetamida
92
N-{2-Cloro-4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1Hpirrol-2-il]-2-oxo-acetamida
93
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-metil-3-fenil-1-piridin-3-ilmetil-1H-pirrol-2-il)2-oxo-acetamida
94
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[4-fluoro-1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1Hpirrol-2-il]-2-oxo-acetamida
95
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-[2-fluoro-4-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-2-oxo-acetamida
96
N-[2-Fluoro-4-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-2-[1-(2-metoxietil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida
97
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-isopropoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2il]-2-oxo-acetamida
98
Éster metílico del ácido (2-{2-cloro-4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}-5metil-3-fenil-pirrol-1-il)-acético
99
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-N-(6-pirrolidin-1-il-piridin-3-il)-acetamida
100
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-[2-fluoro-4-oxazol-2-il-fenil)-2-oxo-acetamida
101
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-(2-fluoro-4-morfolin-4-il-fenil)-2-oxo-acetamida
102
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-metil-3-fenil-1-piridin-4-ilmetil-1H-pirrol-2-il)2-oxo-acetamida
103
2-[1-(2-Metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(5-morfolin-4-ilmetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]fenil}-2-oxo-acetamida
Ejemplo
Compuesto
104
2-[3-Ciclobutil-1-(2-metoxi-etil)-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperizin-1-il]-fenil}-2oxo-acetamida
105
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-[2-fluoro-4-(4-isobutil-piperazin-1-il)-fenil]-2-oxo-acetamida
106
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-(2-fluoro-4-piperidin-1-il-fenil)-2-oxo-acetamida
107
Éster metílico del ácido (3-ciclobutil-2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}pirrol-1-il)-acético
108 109
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{2-fluoro-4-[4-(2-metil-alil)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida N-{2-Fluoro-4-[4-(2-metil-alil)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2oxo-acetamida
110
N-[2-Fluoro-4-(4-isobutil-piperazin-1-il)-fenil]-2-[1-(2-metoxietil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida
111
Éster metílico del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-2-fluoro-fenilaminooxalil}-5metil-3-fenil-pirrol-1-il)-acético
112
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(2,2-dimetil-propyl)-piperazin-1-il]-2-fluoro-fenil}-2-oxoacetamida
113
N-{4-[4-(2,2-Dimetil-propil)-piperazin-1-il]-2-fluoro-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2il]-2-oxo-acetamida
114
N-(2-Fluoro-4-piperidin-1-il-fenil)-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-acetamida
115
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-(3-fluoro-4-piperidin-1-il-fenil)-2-oxo-acetamida
116 117
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-[3 -fluoro-4-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-2-oxo-acetamida N-(2-Fluoro-4-morfolin-4-il-fenil)-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-acetamida
118
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-[3-fluoro-4-(4-isobutil-piperazin-1-il)-fenil]-2-oxo-acetamida
119
N-(3-Fluoro-4-piperidin-1-il-fenil)-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-acetamida
120
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(5-morfolin-4-ilmetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxoacetamida
121
2-[1-(2-Metoxi-etil)-4-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-N-propil-acetamida
122
Éster metílico del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}-4-fenil-pirrol-1il)-acético
123
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-2-fluoro-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1Hpirrol-2-il)-2-oxo-acetamida
124
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperizin-1-il]-fenil}-2-(1-metil-3-fenil-5-propil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida
125
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-etil-1-metoximetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida
127
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-(5-fluoro-naftalen-1-il)-2-oxo-acetamida
132
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1-etoximetil-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida
133
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[5-metil-1-(2-metilsulfanil-etil)-3-fenil-1H-pirrol2-il]-2-oxo-acetamida
134
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[5-metil-1-(2-fenoxi-etil)-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2oxo-acetamida
135
2-(1-Butoximetil-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2oxo-acetamida
136
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(3-etoxi-propil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]2-oxo-acetamida
138
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etoximetil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol2-il]-2-oxo-acetamida
139
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-metil-3-fenil-1-propoximetil-1H-pirrol-2-il)-2oxo-acetamida
140
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[5-metil-3-fenil-1-(2-propoxi-etil)-1H-pirrol-2-il]2-oxo-acetamida
141
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(4-metoxi-but-2-enil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol2-il]-2-oxo-acetamida
142
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(4-metoxi-butil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]2-oxo-acetamida
143
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-N-(4-piperidin-1-il-fenil)-acetamida
148
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-[3-fluoro-4-oxazol-2-il-fenil)-2-oxo-acetamida
154
2-(1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-(4-morfolin-4-il-fenil)-2-oxo-acetamida
Ejemplo 126: N-(3-Fluoro-4-morfolin-4-il-fenil)-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida
Se añadió cloruro de oxalilo (0,19 g, 1,53 mmoles) a una disolución de 1-(2-metoxi-etil)-2-metil-4-fenil-1H-pirrol (0,30 67
imagen54
Ejemplo 75: 2-(1-Carbamoilmetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2oxo-acetamida
Se calentaron éster etílico de ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}-3-fenil-pirrol-1
5 il)acético (100 mg, 0,17 mmoles) y amoniaco metanólico (5 ml) a 60 ºC en un tubo cerrado durante 2 h. Al completarse la reacción, los volátiles se eliminaron a vacío dando el compuesto en bruto, que se purificó por HPLC preparativa proporcionando 2-(1-carbamoilmetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]fenil}-2-oxo-acetamida (70 mg, 74 %) como un polvo amarillo.
10 El compuesto expuesto a continuación se preparó de un modo análogo al Ejemplo 75:
Ejemplo
Compuesto 76
N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1-metilcarbamoilmetil-3-fenil1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida
Ejemplo
Datos de RMN Espectro de EM
1
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,20 (s, 1H), 7,31-7,28 (m, 2H), 7,27-7,21 (m, 4H), 7,09 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,13 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,65 (t, 4H), 3,22 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 508 (M+H)
2
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 9,00 (s, 1H), 8,23 (dd, 1H), 7,53 (d, 2H), 7,47-7,45 (m, 3H), 7,31-7,29 (dd, 2H), 7,16 (t, 1H), 6,95 (d, 2H), 6,44 (s, 1H), 6,40 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 3,65 (t, 4H), 3,24 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,24 (s, 3H) 480 (M+H)
3
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 9,01 (s, 1H), 8,21 (d, 1H), 7,53-7,50 (m, 5H), 7,23-7,21 (m, 2H), 6,94 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,23 (d, 1H), 3,69 (s, 4H), 3,26 (s, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,09 (s, 3H) 494 (M+H)
4
RMN 1H (400 MHz, CDCl3): δ 11,4 (s ancho, 1H), 9,35 (s ancho, 1H), 7,60 (d, 2H), 7,33 (s ancho, 1H), 6,98 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,32 (s, 1H), 6,13 (m, 1H), 3,68 (t, 4H), 3,28 (t, 4H), 2,38 (s, 6H), 2,24 (s, 3H) 418 (M+H)
Referencia 5
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,11 (s, 1H), 7,33-7,32 (m, 2H), 7,26-7,22 (m, 3H), 7,09 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,08 (s, 1H), 4,39 (t, 2H), 3,69 (s, 2H), 3,35 (t, 4H), 3,22 (t, 4H), 2,83 (t, 2H), 2,49 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 549 (M+H)
Referencia 6
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,16 (s, 1H), 7,37 (d, 2H), 7,35-7,25 (m, ~3H, solapamiento del disolvente), 7,18 (d, 2H), 6,85 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,10 (s, 1H), 4,37 (qn, 2H), 3,66 (t, 4H), 3,23 (t, 4H), 2,92 (t, 2H), 2,59-2,52 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 520 (M+H)
Referencia 7
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,13 (s, 1H), 7,33-7,24 (m, ~5H solapamiento del disolvente), 7,11 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,10 (s, 1H), 4,91 (s, 2H), 4,37 (t, 2H), 4,06 (t, 2H), 3,66 (t, 4H), 3,23 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 536 (M+H)
8
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,26 (s, 1H), 7,31-7,29 (m, 2H), 7,26-7,21 (m, 3H), 7,09 (d, 2H), 6,85 (d, 2H), 6,41 (s, 1H), 6,33 (s, 1H), 6,10 (s, 1H), 3,68 (t, 4H), 3,24 (t, 4H), 2,47 (s, 3H), 2,40 (m, 1H), 2,39 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 1,60 (d, 6H) 536 (M+H)
9
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,06 (s, 1H), 7,32 (d, 2H), 7,24-7,21 (m, 3H), 7,06 (d, 2H), 6,82 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,13 (s, 1H), 4,38 (t, 2H), 3,73 (t, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,32 (s, 3H), 3,22 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 552 (M+H)
10
RMN 1H (400 MHz, CDCl3): δ 8,19 (s, 1H), 7,30 (d, 2H), 7,24-7,20 (m, 3H), 7,14-7,10 (m, 2H), 6,71 (d, 1H), 6,35 (s, 1H), 6,25 (s, 1H), 6,13 (s, 1H), 3,97 (t, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,71 (t, 4H), 3,53-3,50 (m, 6H), 2,56 (m, 4H), 2,51 (t, 2H), 2,45 (m, 4H), 2,35 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,21 (s, 3H), 1,95 (qn, 2H) 665 (M+H)
11
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,18 (s, 1H), 7,29-7,22 (m, ~5H, solapamiento del disolvente), 7,20 (d, 1H), 7,04 (dd, 1H), 6,92 (d, 1H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,14 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,67 (t, 4H), 3,09 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 541 (M-H)
12
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,40 (s, 1H), 7,45 (d, 2H), 7,20 (s, 1H), 6,93 (d, 2H), 6,48 (d, 1H), 6,39-6,37 (m, 2H), 6,32 (s, 1H), 6,20 (s, 1H), 3,77 (s, 3H), 3,67 (t, 4H), 3,26 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 498 (M+H)
69 70 71 72 73 74 75 76 77
Ejemplo
Datos de RMN Espectro de EM
13
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,25 (s, 1H), 7,29-7,26 (m, ~2H, solapamiento del disolvente), 7,22 (d, 1H), 6,98 (d, 1H), 6,93-6,88 (m, 3H), 6,39 (s, 1H), 6,32 (s, 1H), 6,17 (s, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,66 (t, 4H), 3,24 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 514 (M+H)
14
RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ 7,53 (d, 2H), 7,03 (d, 2H), 6,48 (s, 1H), 6,44 (s, 1H), 6,04 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,63 (t, 4H), 3,26 (m, 4H), 3,15 (m, 1H), 2,33 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 1,15 (d, 6H) 472 (M-H)
15
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,43 (s, 1H), 7,57 (d, 2H), 6,99 (d, 2H), 6,40 (s, 1H), 6,33 (s, 1H), 6,00 (s, 1H), 3,98 (dd, 2H), 3,69-3,67 (m, 7H), 3,42 (t, 2H), 3,29 (m, 4H), 3,13 (m, 1H), 2,38 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 1,79-1,69 (m, 4H) 516 (M+H)
16
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,88 (s ancho, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,62-7,49 (m, 2H), 7,40-7,34 (m, 4H), 7,27-7,23 (m, ~3H, solapamiento del disolvente), 6,16 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 2,35 (s, 3H) 369 (M+H)
17
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,21 (s, 1H), 7,29 (m, 2H), 7,26-7,22 (m, 3H), 7,14-7,09 (m, 2H), 6,71 (d, 1H), 6,34 (s, 1H), 6,25 (s, 1H), 6,13 (s, 1H), 4,03 (t, 2H), 3,81 (s, 3H), 3,53 (m, 6H), 2,72 (t, 2H), 2,56 (t, 4H), 2,36 (s, 3H), 2,33 (s, 6H), 2,32 (s, 3H), 2,21 (s, 3H) 609 (M+H)
18
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 7,98 (s, 1H), 7,29-7,23 (m, 5H), 7,01 (d, 2H), 6,83 (d, 2H), 6,79 (s, 1H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,66 (t, 4H), 3,22 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,01 (s, 3H) 508 (M+H)
19
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,18 (s, 1H), 7,30 (d, 2H), 7,24-7,20 (m, 3H), 7,13-7,10 (m, 2H), 6,71 (d, 1H), 6,34 (s, 1H), 6,25 (s, 1H), 6,13 (s, 1H), 3,96 (t, 2H), 3,81 (s, 3H), 3,53 (m, 6H), 2,57-2,40 (m ancho, ~14H), 2,36 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,21 (s, 3H), 1,95 (qn, 2H) 678 (M+H)
20
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,21 (s, 1H), 7,32-7,30 (m, 2H), 7,26-7,21 (m, 3H), 7,09 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,32 (s, 1H), 6,16 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,66 (t, 4H), 3,22 (t, 4H), 3,02 (m, 1H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,32 (d,6H) 536 (M+H)
21
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,64 (s, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,30 (d, 2H), 7,217,19 (m, 3H), 6,92 (d, 1H), 6,70 (dd, 1H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,13 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,65 (t, 4H), 3,22 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 540 (M-H)
22
RMN 1H (400 MHz, CDCl3): δ 8,26 (s, 1H), 7,30-7,22 (m, ~5H, solapamiento del disolvente), 7,05 (d, 1H), 6,84 (s, 1H), 6,72 (d, 1H), 6,38 (s, 1H), 6,32 (s, 1H), 6,14 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,65 (m, 4H), 3,60 (s, 1H), 2,94 (m, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,21 (s, 3H) 524 (M+H)
23
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,17 (s,1H), 7,31-7,26 (m, 5H), 6,98 (t, 1H), 6,81 (d, 1H), 6,55 (d, 1H), 6,13 (s, 1H), 4,55 (d, 2H), 3,81 (s, 3H), 3,03 (t, 2H), 2,34 (s, 3H) 361 (M+H)
24
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,08 (s, 1H), 7,30-7,09 (m, ~5H, solapamiento del disolvente), 7,16 (d, 1H), 7,01 (d, 1H), 6,91 (d, 1H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,14 (s, 1H), 4,40 (t, 2H), 3,73 (t, 2H), 3,69 (m, 4H), 3,33 (s, 3H), 3,09 (m, 4H), 2,39 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 586 (M+H)
25
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,25 (s, 1H), 7,55 (d, 2H), 6,98 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,32 (s, 1H), 5,98 (s, 1H), 4,31 (t, 2H), 3,69-3,64 (m, 6H), 3,293,24 (m, 8H), 2,38 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 1,18 (d, 6H) 518 (M+H)
26
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,54 (s, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,31 (d, 2H), 7,257,18 (m, 3H), 6,91 (d, 1H), 6,70 (dd, 1H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,13 (s, 1H), 4,41 (t, 2H), 3,75 (t, 2H), 3,65 (m, 4H), 3,33 (s, 3H), 3,22 (m, 4H), 2,39 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 586 (M+H)
27
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,13 (s, 1H), 7,32 (d, 2H), 7,25-7,21 (m, 3H), 7,06 (d, 2H), 6,82 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,13 (s, 1H), 4,39 (t, 2H), 3,77 (t, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,47 (q, 2H), 3,22 (t, 4H), 2,39 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,14 (t, 3H) 564 (M-H)
28
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,15 (s, 1H), 7,31 (d, 2H), 7,24-7,21 (m, 3H), 7,07 (d, 2H), 6,83 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,12 (s, 1H), 4,32 (t, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,41 (t, 2H), 3,35 (s, 3H), 3,22 (t, 4H), 2,37-2,36 (m, 6H), 2,36 (s, 3H), 2,04 (m, 2H) 564 (M-H)
29
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,92 (m, 1H), 8,74 (s ancho, 1H), 8,12 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,57 (t, 1H), 7,42-7,34 (m, 4H), 7,29-7,26 (m, 3H), 6,17 (s, 1H), 4,44 (t, 2H), 3,78 (t, 2H), 3,35 (s, 3H), 2,50 (s, 3H) 412 (M-H)
Ejemplo
Datos de RMN Espectro de EM
30
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 9,24 (s, 1H), 8,78 (s ancho, 1H), 8,56 (d, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,62 (m, 2H), 7,46 (t, 1H), 7,36-7,34 (m, 2H), 7,26-7,23 (m, 3H), 6,17 (s, 1H), 4,44 (t, 2H), 3,79 (t, 2H), 3,35 (s, 3H), 2,24 (s, 3H) 412 (M-H)
31
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,86 (d, 1H), 8,15-8,09 (dd, 2H), 7,49-7,44 (m, 2H), 7,38 (t, 1H), 7,31-7,26 (m, 3H), 7,05-7,03 (m, 3H), 6,13 (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,35 (S, 3H) 368 (M-H)
32
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,93 (d, 1H), 8,81 (s ancho, 1H), 8,14 (d, 1H), 7,92 (d, 1H), 7,58 (t, 1H), 7,43-7,34 (m, 4H), 7,29-7,28 (m, 3H), 6,16 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 2,36 (s, 3H) 370 (M+H)
33
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,42 (d, 1H), 7,26-7,22 (m, 3H), 7,21-7,19 (m, 4H), 7,12 (d, 2H), 6,15 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 2,34 (s, 3H) 320 (M+H)
34
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,14 (s, 1H), 7,32-7,21 (m, 5H), 7,07 (d, 2H), 6,83 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,12 (s, 1H), 4,26 (q, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,22 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,36 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 1,41 (t, 3H) 520 (M-H)
35
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 10,17 (s, 1H), 7,22 (d, 2H), 7,10-7,03 (m, 5H), 6,79 (d, 2H), 6,47 (s, 1H), 6,37 (s, 1H), 6,08 (s, 1H), 4,18 (t, 2H), 3,55 (m, 4H), 3,11 (m, 4H), 2,33 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 1,70 (q, 2H), 0,91 (t, 3H) 534 (M-H)
36
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,14 (s, 1H), 7,30 (d, 2H), 7,26-7,20 (m, 3H), 7,07 (d, 2H), 6,83 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,12 (s, 1H), 4,19 (t, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,22 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,17 (m, 2H), 1,43 (m, 2H), 0,98 (t, 3H) 550 (M+H)
37
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,60 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,02 (d, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,62 (t, 1H), 7,51 (t, 1H), 7,31 (d, 2H), 7,21-7,16 (m, 3H), 6,17 (s, 1H), 3,86 (s, 3H), 2,36 (s, 3H) 370 (M+H)
38
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,20 (m, 2H), 7,50 (t, 1H), 7,31 (d, 2H), 7,23 (m, 3H), 7,10 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,70-6,64 (m, 2H), 6,13 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,68 (t, 4H), 3,23 (t, 4H), 2,33 (s, 3H) 480
39
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,19 (s, 1H), 7,39 (t, 1H), 7,31 (d, 2H), 7,217,31 (m, 3H), 7,10 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,52-6,47 (dd, 2H), 6,13 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,67 (t, 4H), 3,23 (t, 4H), 2,41 (s, 3H), 2,33 (s, 3H) 494 (M+H)
40
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,19 (s, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,31 (d, 2H), 7,257,21 (m, 3H), 7,10 (d, 2H), 6,85 (d, 2H), 6,50 (d, 2H), 6,13 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,67 (t, 4H), 3,23 (t, 4H), 2,33 (s, 3H), 2,28 (s, 3H) 494 (M+H)
Referencia 41a
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,26 (s, 1H), 7,31-7,29 (d, 2H), 7,24-7,21 (m, 2H), 7,11 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,09 (s, 1H), 4,39 (s, 3H), 3,65 (t, 4H), 3,22 (t, 4H), 2,81 (m, 2H), 2,37 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 1,85 (s ancho, 4H), 1,74 (s ancho, 2H) 548 (M+H)
Referencia 41b
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 9,10 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,60 (d, 3H), 7,417,26 (m, H), 6,98 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,32 (s, 3H), 4,78 (s ancho, 2H), 3,68 (t, 4H), 3,27 (t, 4H), 2,93 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,891,83 (m, 4H), 1,73 (m, 2H) 548 (M+H)
42
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 9,38 (s ancho, 1H), 8,98 (s ancho, 1H), 8,57 (s ancho, 1H), 7,64-7,51 (m, 4H), 7,35 (d, 2H), 7,24-7,19 (m, 3H), 6,17 (s, 1H), 4,45 (t, 2H), 3,78 (t, 2H), 3,35 (s, 3H), 3,41 (s, 3H) 414 (M+H)
43
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 9,41 (s, 1H), 9,06 (s, 1H), 8,57 (d, 1H), 7,647,53 (m, 4H), 7,34-7,33 (m, 2H), 7,31-7,18 (m, 3H), 6,17 (s, 1H), 3,88 (s, 3H), 2,36 (s, 3H) 368 (M-H)
44
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,45 (s, 1H), 7,56-7,68 (m, 4H), 7,44-7,34 (m, 2H), 7,32 (d, 2H), 7,24-7,15 (m, 4H), 6,15 (s, 114), 3,84 (s, 3H), 2,34 (s, 3H) 367 (M-H)
45
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 9,11 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,32 (d, 2H), 7,267,23 (mezclado con disolvente, ∼3H), 7,12 (d, 2H), 6,94 (d, 1H), 6,84 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,66 (t, 4H), 3,23 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 494
46
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 9,10 (s, 1H), 8,38 (d, 1H), 7,62 (d, 2H), 7,55 (d, 2H), 7,36 (t, 2H), 7,31 (s, 1H), 7,25-7,22 (mezclado con disolvente, ∼ 1H), 7,00 (d, 2H), 6,40 (s, 1H), 6,32 (s, 1H), 4,05 (s, 3H), 3,69 (t, 4H), 3,29 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,24 (s, 3H) 494 (M+H)
47
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,14 (s, 1H), 7,32 (d, 2H), 7,28-7,22 (m, 3H), 7,11-7,09 (m, 3H), 6,84 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,33-6,31 (m, 2H), 4,43 (t, 2H), 3,72 (t, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,34 (s, 3H), 3,22 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 538 (M+H)
Ejemplo
Datos de RMN Espectro de EM
48
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,15 (s, 1H), 7,36-7,29 (m, 6H), 7,27-7,23 (m, 3H), 7,06 (d, 4H), 6,82 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,20 (s, 1H), 5,51 (s, 1H), 3,64 (t, 4H), 3,21 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 583 (M-H)
49
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,85 (s, 1H), 8,01 (d, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,46 (t, 1H), 7,35-7,32 (m, 4H), 7,25-7,23 (m, 3H), 7,12 (d, 1H), 6,15 (s, 1H), 3,86 (s, 3H), 3,13 (s ancho, 4H), 2,70 (s ancho, 4H), 2,41 (s, 3H), 2,35 (s, 3H) 468 (M+H)
50
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 11,93 (s ancho, 1H), 9,42 (s, 1H), 7,61 (d, 2H), 7,55 (d, 2H), 7,42-7,32 (m, 3H), 6,98 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,32 (s, 1H), 6,21 (d, 1H), 3,68 (t, 4H), 3,29 (t, 4H), 2,41 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,24 (s, 3H) 494 (M+H)
51
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,17 (s, 1H), 7,32-7,23 (m, 4H), 6,97 (d, 2H), 6,89 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,13 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,63 (t, 4H), 2,95 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 522 (M+H)
52
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,05 (s, 1H), 7,34-7,32 (m, 2H), 7,25-7,24 (m, 3H), 7,06 (d, 2H), 6,82 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,20 (s, 1H), 4,93 (s, 2H, 3,84 (s, 3H), 3,65 (t, 4H), 3,21 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 566 (M+H)
53
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,23 (s, 1H), 7,31 (d, 2H), 7,27-7,24 (m, 3H), 7,10 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,16 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,65 (t, 4H), 3,23 (t, 4H), 2,67 (q, 2H), 237 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,32 (t, 3H) 522 (M+H)
54
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,13 (s, 1H), 7,36-7,33 (m, 3H), 7,27-7,25 (m, 2H), 7,08 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,40 (s, 1H), 6,32 (s, 1H), 6,19 (s, 1H), 4,42 (t, 2H), 3,74 (t, 2H), 3,67 (t, 4H), 3,34 (s, 3H), 3,23 (t, 4H), 2,27 (m, 2H), 2,39 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 1,34 (t, 3H) 566 (M+H)
55
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 9,21 (s, 1H), 7,40 (m, 5H), 6,85 (d, 2H), 6,59 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,05 (d, 1H), 4,16 (q, 2H), 3,63 (m, 4H), 3,30 (m, 4H), 2,37 (s, 6H), 2,23 (s, 3H), 1,15 (t, 3H) 566 (M+H)
56
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 9,21 (s, 1H), 7,39 (s, 5H), 6,85 (d, 2H), 6,61 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,33 (s, 1H), 6,05 (s, 1H), 3,71 (s, 3H), 3,65 (t, 4H), 3,30 (t, 4H), 2,38 (s, 6H), 2,23 (s, 3H) 552 (M+H)
57
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,01 (s, 1H), 7,33-7,28 (m, 2H), 7,19-7,09 (m, 5H), 6,84 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,32 (s, 1H), 6,28 (d, 1H), 4,48 (t, 2H), 3,75 (t, 2H), 3,66 (t, 4H), 3,35 (s, 3H), 3,23 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 572 (M+H)
58
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 9,10 (s, 1H), 8,46 (d, 1H), 7,62 (d, 2H), 7,557,52 (m, 1H), 7,44 (dd, 1H), 7,30-7,27 (m, 1H), 7,21 (t, 1H), 7,09 (d, 2H), 6,41 (s, 1H), 6,34 (s, 1H), 4,64 (t, 2H), 3,74 (t, 2H), 3,70 (t, 4H), 3,34 (s, 3H), 3,30 (t, 4H), 2,39 (s, 3H), 2,25 (s, 3H) 572 (M+H)
59
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,20 (s, 1H), 7,26-7,23 (m, 4H), 7,15-7,12 (d, 2H), 7,08 (d, 1H), 6,88 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,29 (d, 1H), 4,42 (t, 2H), 3,71-7,65 (m, 6H), 3,33 (s, 3H), 3,26 (m, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,24 (s, 3H) 572 (M+H)
60
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,22 (s, 1H), 7,32-7,30 (dd, 2H), 7,24-7,16 (m, 7H), 7,07-7,04 (m, 1H), 6,14 (s, 1H), 4,41-4,39 (t, 2H), 3,75-3,72 (t, 2H), 3,27 (s, 3H), 2,39 (s, 3H) 363 (M+H)
61
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 9,01(s, 1H), 8,21 (dd, 1H), 7,57 (d, 2H), 7,03 (s, 1H), 6,97 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,35-6,32 (m, 2H), 5,04 (s, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,68 (t, 4H), 3,27 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 476 (M+H)
62
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,18 (s, 1H), 7,32-7,30 (m, 3H), 7,28-7,26 (m, 2H), 7,09 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (S, 1H), 6,20 (s, 1H), 5,60 (s, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,40 (s, 3H), 3,22 (t, 4H), 2,42 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 538 (M+H)
63
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,27 (s, 1H), 7,36-7,34 (m, 2H), 7,30-7,26 (m, 3H), 7,17-7,14 (m, 3H), 6,86 (d, 2H), 6,41-6,39 (m, 2H), 6,32 (s, 1H), 5,57 (s, 2H), 3,66 (t, 4H), 3,34 (s, 3H), 3,23 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,24 (s, 3H) 522 (M-H)
64
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,14 (s, 1H), 7,30 (m, 2H), 7,26-7,24 (m, 3H), 7,02 (d, 2H), 6,83 (d, 2H), 6,74 (s, 1H), 6,39 (s, 1H), 6,30 (d, 1H), 6,17 (d, 1H), 4,37 (t, 2H), 4,00 (d, 2H), 3,64 (m, 4H), 3,22 (m, 4H), 2,39 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 538 (M+H)
Ejemplo
Datos de RMN Espectro de EM
65
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,21 (s, 1H), 7,30-7,28 (m, 2H), 7,26-7,22 (m, 3H), 7,05 (d, 2H), 6,82 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,24 (s ancho, 1H), 6,16 (s, 1H), 4,37 (t, 2H), 3,66-3,58 (m, 6H), 3,23 (m 4H), 2,37 (s, 6H), 2,23 (s, 3H), 1,94 (s, 3H) 579 (M+H)
66
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,16 (s, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,33-7,31 (m, 3H), 7,27-7,25 (m, 2H), 7,10-7,07 (m, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,75 (s, 1H), 6,39-6,36 (m, 2H), 6,30 (m, 1H), 4,41 (t, 2H), 3,97 (t, 2H), 3,64 (m, 4H), 3,34-3,17 (m, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 524 (M+H)
67
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,20 (s, 1H), 7,26-7,21 (m, 3H), 7,06 (d, 1H), 6,99 (d, 1H), 6,93-6,87 (m, 3H), 6,38(s, 1H), 6,35 (d, 1H), 6,31 (s, 1H), 4,40 (t, 2H), 3,70-3,65 (m, 6H), 3,32 (s, 3H), 3,24 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 544 (M+H)
68
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,29 (s, 1H), 7,56 (d, 2H), 6,98 (t, 3H), 6,39 (s, 1H), 6,32 (s, 1H), 6,05 (d, 1H), 4,37 (t, 2H), 3,68 (m, 4H), 3,62 (t, 2H), 3,29 (s, 3H), 3,27 (m, 4H), 2,63 (d, 2H), 2,38 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 1,80 (m, 1H), 0,84 (d, 6H) 518 (M+H)
69
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,03 (s ancho, 1H), 7,34-7,31 (m, 2H), 7,257,23 (m, 3H), 7,06 (d, 2H), 6,83 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,19 (s, 1H), 4,92 (s, 2H), 4,30 (q, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,21 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,33 (t, 3H) 580 (M+H)
70
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,22 (s ancho, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,20-7,16 (m, 5H, 7,07 (d, 1H), 6,87 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (d, 2H), 4,42 (t, 2H), 3,72-3,65 (m, 6H), 3,33 (s, 3H), 3,24 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 572 (M+H)
71
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 9,07 (s, 1H), 8,44 (d, 1H), 7,61 (d, 2H), 7,55 (s, 1H), 7,44 (d, 2H), 7,29 (d, 1H), 7,19 (d, 1H), 6,99 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,32 (s, 1H), 4,59 (t, 2H), 3,72-3,67 (m, 6H), 3,33 (s, 3H), 3,29 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,24 (s, 3H) 572 (M+H)
72
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,19 (s, 1H), 7,26 (q, 3H), 7,17 (d, 1H), 7,12 (d, 1H), 7,08 (d, 1H), 6,90 (s, 1H), 6,88 (s, 1H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (t, 2H), 4,42 (t, 2H), 3,69 (m, 6H), 3,33 (s, 3H), 3,24 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,24 (s, 3H) 544 (M+H)
73
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,05 (s, 1H), 7,35 (d, 2H), 7,29 (m, 3H), 7,07 (d, 2H), 6,99 (d,1H), 6,83 (d, 2H), 6,39 (d, 2H), 6,31 (s, 1H), 4,94 (s, 2H), 4,28 (q, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,22 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,32 (t, 3H) 566 (M+H)
74
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,02 (s, 1H), 7,34 (m, 3H), 7,25 (m, 2H), 7,07 (d, 2H), 6,99 (s, 1H), 6,83 (d, 2H), 6,38 (d, 2H), 6,30 (s, 1H), 4,95 (s, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,65 (m, 4H), 3,22 (m, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,32 (s, 3H) 552 (M+H)
75
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,24 (s, 1H), 7,33-7,25 (m, 5H), 7,07 (m, 3H), 6,83 (d, 2H), 6,43 (d, 1H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,03 (s, 1H), 5,63 (s, 1H), 4,88 (s, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,22 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 537 (M+H)
76
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,16 (s, 1H), 7,34-7,27 (m, 4H), 7,08 (m, 3H), 6,84 (d, 2H), 6,43 (d, 1H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,01 (s, 1H), 5,63 (s, 1H), 4,86 (s, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,23 (t, 4H), 2,83 (d, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 549 (M-H)
77
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,06 (s, 1H), 7,23-7,32 (q, 2H), 7,23 (d, 2H), 7,05 (d, 2H), 6,83 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,19 (s, 1H), 5,15 (q, 1H), 4,89 (s, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,21 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,30 (m, 7H) 594 (M+H)
78
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,12 (s ancho, 1H), 7,32 (d, 2H), 7,23 (m, 3H), 7,06 (d, 2H), 6,83 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,18 (s, 1H), 4,43 (m, 2H), 3,71 (m, 2H), 3,65 (m, 4H), 3,32 (s, 3H), 3,21 (m, 5H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,30 (d, 6H) 578 (M-H)
79
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,86 (s, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,70 (s ancho, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,48 (t, 1H), 7,60-7,40 (m, mezclado con disolvente, 3H), 7,34-7,33 (m, 2H), 7,26-7,23 (m, 2H), 6,17 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 2,36 (s, 3H) 368 (M-H)
80
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,27 (s, 1H), 7,40-7,35 (m, 3H), 7,31 (d, 2H), 7,22 (d, 2H), 6,89 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,14 (s, 1H), 3,673,63 (m, 6H), 3,35 (s, 3H), 3,24 (t, 4H), 3,11 (t, 2H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,08 (s, 3H) 552 (M+H)
Ejemplo
Datos de RMN Espectro de EM
81
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,25 (s ancho, 1H), 7,33-7,31 (m, 2H), 7,257,10 (m, 7H), 7,10-7,07 (m, 2H), 6,33-6,32 (d, 1H), 4,46-4,42 (t, 2H), 3,743,70 (t, 2H), 3,34 (s, 3H) 347 (M-H)
82
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 7,33-7,25 (m, 5H), 7,05 (d, 1H), 6,32 (s ancho, 1H), 6,27-6,26 (d, 1H), 4,41-4,39 (t, 2H), 3,71-3,69 (t, 2H), 3,33 (s, 3H), 2,90-2,85 (q, 2H), 1,36-1,30 (q, 2H), 0,85-0,81 (t, 3H) 315 (M+H)
83
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,34 (s, 1H), 7,56 (d, 2H), 6,98 (d, 3H), 6,396,32 (d, 2H, 6,16 (d, 1H), 4,34 (t, 2H), 3,69-3,62 (m, 6H), 3,33-3,27 (m, 8H), 2,38 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 1,20 (d, 6H) 504 (M+H)
84
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,28 (s, 1H), 7,33 (d, 2H), 7,28-7,22 (m, 3H), 7,14 (d, 2H), 7,04 (d, 1H), 6,85 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,33-6,31 (m, 2H), 4,35 (t, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,23 (t, 4H), 2,66 (t, 2H), 2,38 (s, 3H), 2,26 (s, 6H), 2,23 (s, 3H) 551 (M+H)
85
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 9,13 (s, 1H), 8,43 (d, 1H), 7,63 (d, 2H), 7,56 (d, 2H), 7,43-7,35 (m, 3H), 7,23 (m, 1H), 7,00 (d, 2H), 6,40 (s, 1H), 6,33 (s, 1H), 4,52 (t, 2H), 3,69 (t, 4H), 3,29 (t, 4H), 2,69 (t, 2H), 2,38 (s, 3H), 2,33 (s, 6H), 2,24 (s, 3H) 551 (M+H)
86
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,17 (s, 1H), 7,31-7,29 (m, 2H), 7,26-7,21 (m, mezclado con disolvente, ∼3H), 7,08 (d, 2H), 6,83 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,13 (s, 1H), 4,32 (t, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,22 (t, 4H), 2,65 (t, 2H), 2,37 (s, 6H), 2,31 (s, 6H), 2,23 (s, 3H) 565 (M+H)
87
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,08 (s, 1H), 7,23-7,21 (m, 3H), 7,02-6,93 (m, 3H), 6,87 (d, 2H), 6,40 (d, 2H), 6,31 (s, 1H), 4,94 (s, 2H), 3,82 (s 3H), 3,66 (t, 4H), 3,24 (t, 4H), 2,37 (s, H), 2,23 (s, 3H) 558 (M+H)
88
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,30 (s, 1H), 7,54 (d, 2H), 6,99-6,91 (m, 3H), 6,40-6,33 (d, 2H), 6,25 (d, 1H), 4,85 (s, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,68 (t, 4H), 3,36 (m, 1H), 3,28 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 1,21 (d, 6H) 518 (M+H)
89
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 9,05 (s, 1H), 8,01 (d, 1H), 7,58 (d, 2H), 6,97 (d, 2H), 6,83 (d, 1H), 6,39 (s, 1H), 6,32 (s, 1H), 4,99 (s, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,68 (t, 4H), 3,27 (t, 4H), 2,67 (d, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 1,81 (t, 1H), 0,92 (d, 6H) 532 (M+H)
90
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,18 (s, 1H), 7,33-7,26 (m, 5H), 7,07 (d, 2H), 6,83 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,65 (t, 4H), 3,23 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 526 (M+H)
91
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,58 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,63 (t, 1H), 7,36 (d, 2H), 7,32-7,22 (m, 3H), 7,18 (t, 1H), 7,05 (d, 2H), 6,92 (d, 1H), 6,82 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,24 (d, 2H), 5,61 (s, 2H), 3,62 (s, 4H), 3,21 (s, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,36 (s, 3H), 2,22 (s, 3H) 585 (M+H)
92
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,54 (s, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,31 (d, 2H), 7,257,19 (m, 3H), 6,91-6,90 (d, 1H), 6,71-6,68 (dd, 1H), 6,39 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,13 (s, 1H), 4,40 (t, 2H), 3,75 (t, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,32 (s, 3H), 3,22 (t, 4H), 2,38 (d, 6H), 2,23 (s, 3H) 586 (M+H)
93
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,54 (d, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,407,34 (m, 3H), 7,32-7,26 (m, 4H), 7,08 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,40 (s, 1H), 6,33 (s, 1H), 6,26 (s, 1H), 5,56 (s, 2H), 3,64 (m, 4H), 3,22 (m, 4H), 2,40 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,24 (s, 3H) 585 (M+H)
94
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,08 (s, 1H), 7,35-7,24 (m, 5H), 7,05 (d, 2H), 6,82 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 4,36 (t, 2H), 3,73 (t, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,33 (s, 3H), 3,22 (t, 4H), 2,36 (d, 6H), 2,23 (s, 3H) 570 (M+H)
95
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,31 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,50-7,45 (m, 2H), 7,28-7,20 (m, 5H), 6,70-6,64 (m, 3H), 6,54 (d, 1H), 6,12 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,68 (t, 4H), 3,24 (t, 4H), 2,33 (s, 3H) 496 (M-H)
96
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,21 (s, 2H), 7,52-7,42 (m, 2H), 7,30 (d, 2H), 7,25-7,20 (m, 3H), 6,70-6,67 (m, 3H), 6,64 (d, 1H), 6,13 (s, 1H), 4,40 (t, 2H), 3,74 (t, 2H), 3,67 (t, 4H), 3,33 (s, 3H), 3,23 (t, 4H), 2,38 (s, 3H) 540 (M-H)
97
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,10 (s, 1H), 7,32-7,21 (m, 5H), 7,06 (d, 2H), 6,82 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,12 (s, 1H), 4,37 (t, 2H), 3,76 (t, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,56-3,47 (m, 1H), 3,22 (t, 4H), 2,38 (d, 6H), 2,23 (s, 3H), 1,10 (d, 6H) 580 (M+H)
98
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,50 (s, 1H), 7,48-7,46 (d, 1H), 7,34-7,32 (m, 2H), 7,25-7,19 (m, 3H), 6,90 (d, 1H), 6,71-6,68 (dd, 1H), 6,39 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,20 (s, 1H), 4,95 (s, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,64 (t, 4H), 3,22 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 600 (M+H)
Ejemplo
Datos de RMN Espectro de EM
99
RMN 1H (400 MHz CDCl3) δ 8,03 (s, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,35-7,21 (m, 6H), 6,20 (d, 1H), 6,12 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,40 (t, 4H), 2,33 (s, 3H), 2,001,97 (m, 4H) 387 (M-H)
100
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,57 (s ancho, 1H), 7,80-7,65 (m, 4H), 7,27 (t, 2H), 7,22-7,14 (m, 4H), 6,15 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,35 (s, 3H) 403 (M+H)
101
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,32 (s, 1H), 7,46 (t, 1H), 7,29 (d, 2H), 7,257,16 (m, 3H, 6,60 (d, 1H), 6,49 (d, 1H), 6,13 (s, 1H), 3,83 (t, 4H), 3,82 (s, 3H), 3,08 (t, 4H), 2,33 (s, 3H) 422 (M+H)
102
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,56 (d, 2H), 8,12 (s, 1H), 7,36-7,34 (m, 2H), 7,29-7,25 (m, 3H), 7,05 (d, 2H), 6,96 (d, 2H), 6,82 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,27 (s, 1H), 5,50 (s, 2H), 3,64 (t, 4H), 3,21 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,22 (s, 3H) 585 (M+H)
103
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,09 (s, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,32 (q, 2H), 7,22 (t, 3H), 7,06 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,68 (d, 2H), 6,13 (s, 1H), 4,39 (t, 2H), 3,75-3,66 (m, 10H), 3,40 (s ancho, 3H), 3,32 (s, 3H), 3,22 (t, 4H), 2,38 (s, 6H) 623 (M+H)
104
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,27 (s, 1H), 7,58 (d, 2H), 7,01 (m, 3H), 6,10 (s, 1H), 6,33 (s, 1H), 6,22 (d, 1H), 4,35 (t, 2H), 3,84 (t, 1H), 3,70-3,63 (m, 6H), 3,30-3,27 (m, 6H), 2,38 (s, 3H), 2,31-2,26 (m, 2H), 2,24 (s, 3H), 2,112,02 (m, 2H), 1,94-1,76 (m, 3H) 514 (M-H)
105
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,30 (s, 1H), 7,43 (t, 1H), 7,29 (d, 2H), 7,247,16 (m, 3H), 6,62-6,58 (d, 1H), 6,49 (d, 1H), 6,12 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,12 (t, 4H), 2,57 (t, 4H), 2,33 (s, 3H), 2,13 (s, 2H), 1,84-1,77 (m, 1H), 0,91 (d, 6H) 477 (M+H)
106
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,28 (s, 1H), 7,41 (t, 1H), 7,29-7,18 (m, 5H), 6,62-6,58 (dd, 1H), 6,51-6,48 (d, 1H), 6,12 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,09 (t, 4H), 2,33 (s, 3H), 1,67-1,55 (m, 6H) 420 (M+H)
107
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,22 (s, 1H), 7,55 (d, 2H), 6,98 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,32 (s, 2H), 4,95 (dd, 2H), 4,84 (s, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,69-3,67 (m, 4H), 3,29-3,27 (m, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,34-2,26 (m, 2H), 2,24 (s, 3H), 2,11-2,01 (m, 2H), 1,95-1,78 (m, 2H) 530 (M+H)
108
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,28 (s, 1H), 7,44 (t, 1H), 7,29-7,26 (m, 5H), 6,62-6,58 (d, 1H), 6,50-6,48 (d, 1H), 6,12 (s, 1H), 4,89-4,87 (d, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,12 (t, 4H), 2,90 (s, 2H), 2,50 (t, 4H), 2,32 (s, 3H), 1,75 (s, 3H) 473 (M-H)
109
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,19 (s, 1H), 7,41 (t, 1H), 7,30 (d, 2H), 7,237,17 (m, 3H), 6,61-6,57 (dd, 1H), 6,49 (d, 1H), 6,12 (s, 1H), 4,88 (d, 2H), 4,40 (t, 2H), 3,74 (t, 2H), 3,32 (s, 3H), 3,12 (t, 4H), 2,90 (s, 2H), 2,50 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 1,76 (s, 3H) 517 (M-H)
110
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8. 02 (s ancho, 1H), 7,40 (t, 1H), 7,30 (d, 3H), 7,21 (d, 2H), 6,59 (d, 1H), 6,49 (d, 1H), 6,13 (s, 1H), 4,39 (s, 2H), 3,74 (s, 2H), 3,33 (s, 3H), 3,12 (s, 4H), 2,52 (s, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,12 (s, 2H), 1,80 (m, 1H), 0,91 (d, 6H) 521 (M+H)
111
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,19 (s, 1H), 7,46 (t, 1H), 7,32 (m, 2H), 7,237,20 (m, 3H), 6,64 (d, 1H), 6,54 (d, 1H), 6,39 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,20 (s, 1H), 4,94(s, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,64 (t, 4H), 3,22 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 584 (M+H)
112
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,28 (s, 1H), 7,43 (t, 1H), 7,28 (d, 2H), 7,237,15 (m, 3H), 6,61-6,57 (dd, 1H), 6,48 (d, 1H), 6,12 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,09 (t, 4H), 2,64 (t, 4H), 2,32 (s, 3H), 2,10 (s, 2H), 0,88 (s, 9H) 491 (M+H)
113
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,18 (s, 1H), 7,04 (t, 1H), 7,30 (d, 2H), 7,237,17 (m, 3H), 6,60-6,56 (q, 1H), 6,47 (d, 1H), 6,12 (s, 1H), 4,39 (t, 2H), 3,74 (t, 2H), 3,32 (s, 3H), 3,08 (t, 4H), 2,64 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,10 (s, 2H), 0,88 (s, 9H) 535 (M+H)
114
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,18 (s, 1H), 7,38 (t, 3H), 7,30 (d, 2H), 7,227,15 (m, 3H), 6,59 (dd, 1H), 6,49 (d, 1H), 6,12 (s, 1H), 4,39 (t, 2H), 3,74 (t, 2H), 3,32 (s, 1H), 3,01-3,07 (m, 4H), 2,38 (s, 3H), 1,66-1,65 (m, 5H), 1,57 (m, 1H) 464 (M+H)
115
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,20 (s, 1H), 7,27-7,20 (m, 5H), 6,95 (d, 1H), 6,83-6,78 (m, 2H), 6,13 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 2,95 (t, 4H), 2,33 (s, 3H), 1,73-1,69 (m, 4H), 1,56-1,55 (m, 2H) 420 (M+H)
116
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,23-8,20 (m, 2H), 7,50 (t, 1H), 7,28-7,23 (m, 5H), 7,00 (d, 1H), 6,86-6,81 (m, 1H), 6,70-6,63 (m, 2H), 6,13 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,69 (t, 4H), 3,13 (t, 4H), 2,33 (s, 3H) 496 (M-H)
Ejemplo
Datos de RMN Espectro de EM
117
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,21 (s, 1H), 7,44 (t, 1H), 7,30 (d, 2H), 7,237,17 (m, 3H), 6,59 (dd, 1H), 6,48 (d, 1H), 6,13 (s, 1H), 4,40 (t, 2H), 3,833,81 (m, 4H), 3,74 (t, 2H), 3,32 (s, 3H), 3,09-3,07 (m, 4H), 2,38 (s, 3H) 466 (M+H)
118
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,19 (s ancho, 1H), 7,28-7,22 (m, 5H), 6,96 (d, 1H), 6,81 (t, 2H), 6,13 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,04 (t, 4H), 2,55 (s, 4H), 2,33 (s, 3H), 2,13 (d, 2H), 1,83-1,77 (m, 1H), 0,91 (d, 6H) 477 (M+H)
119
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,08 (s, 1H), 7,29-7,28 (d, 2H), 7,23 (d, 3H), 6,93-6,90 (d, 1H), 6,80-6,78 (d, 2H), 6,13 (s, 1H), 4,39 (t, 2H), 3,72 (t, 2H), 3,32 (s, 3H, 2,94 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 1,71 (m, 4H), 1,54 (m, 2H). 464 (M+H)
120
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,19 (s, 1H), 8,09 (d, 1H), 7,50 (t, 1H), 7,29 (d, 2H), 7,23 (t, 3H), 7,10 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,68 (d, 1H), 6,13 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,67 (t, 8H), 3,39 (s, 2H), 3,23 (t, 4H), 2,43 (s, 4H), 2,33 (s, 3H) 579 (M+H)
121
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,33 (d, 1H),7,55 (d, 2H), 7,41-7,40 (d, 1H), 7,35 (t, 3H),7,24-7,20 (m, 1H), 4,55 (t, 2H), 3,68 (t, 2H), 3,3,6-3,31 (m, 5H),1,63 (q, 2H), 0,98 (t, 3H) 315 (M+H)
122
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 9,03 (s, 1H), 8,51 (s, 1H), 7,61-7,55 (m, 4H), 7,34 (m, 4H), 7,07 (d, 2H), 6,38 (d, 2H), 5,08 (s, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,65 (m, 4H), 3,28 (m, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,32 (s, 3H) 552 (M+H)
123
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,21 (s, 1H), 7,44 (t, 1H), 7,30 (d, 2H), 7,257,18 (m, 3H), 6,64 (d, 1H), 6,54 (d, 1H), 6,39 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,13 (s, 1H), 4,40 (t, 2H), 3,74 (t, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,33 (s, 3H), 3,22 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 568 (M-H)
124
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,12 (s, 1H), 7,31(d, 2H), 7,25-7,20 (m, 3H), 7,10 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,14 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,65 (t, 4H), 3,22 (t, 4H), 2,61 (t, 2H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,75 (m, 2H), 1,06 (t, 3H) 534 (M-H)
125
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,19 (s, 1H), 7,32(d, 2H), 7,29-7,21 (m, 3H, solapamiento del disolvente) 7,10-7,08 (d, 2H), 6,85-6,83 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,23 (s, 1H), 5,6 (s, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,33 (s, 3H), 3,22 (t, 4H), 2,77 (q, 2H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,54 (t, 3H) 552 (M+H)
126
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,12 (s, 1H), 7,30-7,21 (m, 5H), 6,95 (d, 1H), 6,80 (d, 2H), 6,13 (s, 1H), 4,41 (t, 2H), 3,84 (t, 4H), 3,72 (t, 2H), 3,32 (s, 3H), 3,01 (t, 4H), 2,38 (s, 3H 464 (M-H)
127
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,87 (s, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,497,34 (m, 5H), 7,29-7,22 (m, 3H, solapamiento del disolvente), 7,18 (t, 1H), 6,16 (s, 1H), 3,86 (s, 3H), 2,36 (s, 3H) 387 (M+H)
128
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,44 (s, 1H), 7,36-7,32 (m, 3H), 7,25-7,15 (m, 3H), 7,05 (d, 1H), 6,92 (d, 1H), 6,52 (d, 1H), 6,13 (s, 1H), 4,13-4,08 (q, 2H), 3,84 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 1,43 (t, 3H). 404 (M+H)
129
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,20 (s, 1H), 7,31-7,29 (m, 2H), 7,25-7,20 (m, 3H), 7,09 (d, 2H), 6,83 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,18 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,69 (t, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,39 (s, 3H), 3,22 (t, 4H), 2,93 (t, 2H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H). 552 (M+H)
130
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,21 (s, 1H), 7,29 (m, 3H), 7,23 (m, 2H), 7,11 (d, 2H), 6,80 (d, 2H),6,55 (s, 1H), 6,48 (s, 1H), 6,32 (s, 1H), 4,48 (s, 2H), 3,86 (t, 7H), 3,40 (s, 3H),3,29 (t, 4H), 2,60 (s, 3H), 2,37 (s, 3H) 536 (M-H)
131
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,26 (s, 1H), 7,33-7,26 (m, 5H), 7,14 (d, 2H), 6,85 (d, 2H), 6,39 (d, 2H), 6,31 (s, 1H), 5,66 (s, 2H), 4,57 (s, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,41 (s, 3H), 3,31 (s, 3H), 3,23 (t, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 568 (M+H)
132
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,19 (s, 1H), 7,32-7,30 (m, 3H), 7,25-7,24 (m, 2H), 7,10 (d, 2H), 6,85 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,18 (s, 1H), 5,65 (s, 2H), 3,66-3,64 (m, 4H), 3,56-3,55 (q, 2H), 3,23-3,21 (m, 4H), 2,42 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,19 (t, 3H) 552 (M+H)
133
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,08 (s,1H), 7,31 (d, 3H), 7,22 (d, 2H), 7,06 (d, 2H), 6,82 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,15 (s, 1H), 4,40 (t, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,22 (t, 4H), 2,89 (s, 2H), 2,39 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,17 (s, 3H) 568 (M+H)
134
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,04 (s, 1H), 7,31-7,21 (m, 7H), 7,06-7,04 (d, 2H), 6,93 (t, 1H), 6,88-6,81 (dd, 4H), 6,38 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,14 (s, 1H), 4,60 (t, 2H), 4,39 (t, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,21 (t, 4H), 2,47 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 614 (M+H)
Ejemplo
Datos de RMN Espectro de EM
135
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,21 (s, 1H), 7,33-7,31 (m, 2H), 7,28-7,23 (m, 3H), 7,10 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,18 (s, 1H), 5,64 (s, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,49 (t, 2H),3,22 (t, 4H), 2,42 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H),1,53 (q, 2H), 1,36-1,25 (m, 2H), 0,87 (t, 3H) 580 (M+H)
136
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,13 (s, 1H), 7,31-7,29 (m, 2H), 7,24-7,22 (m, 3H), 7,07 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,11 (s, 1H), 4,33 (t, 2H), 3,66-3,64 (m, 4H), 3,50-3,42 (m, 4H), 3,23-3,30 (m, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,36 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,05-2,02 (m, 2H), 1,20 (t, 3H) 580 (M+H)
137
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,17 (s, 1H), 7,32-7,22 (m, 5H), 7,09 (s, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,18 (s, 1H), 5,41 (s, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,22 (t 4H), 2,42 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,13 (s, 3H) 552 (M-H)
138
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,21 (s, 1H), 7,32-7,30 (q, 2H), 7,27-7,25 (m, 4H), 7,08 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,19 (s, 1H), 5,72 (s, 2H), 3,68-3,64 (m, 5H), 3,50 (t, 2H),3,35 (s, 3H,) 3,22 (t, 4H), 2,44 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 582 (M+H)
139
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,21 (s, 1H), 7,33-7,31 (m, 2H), 7,28-7,25 (m, 3H), 7,10 (d, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,19 (s, 1H), 5,65 (s, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,45 (t, 2H), 3,22 (t, 4H), 2,43 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,57 (m, 2H), 0,88 (t, 3H) 566 (M+H)
140
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,12 (s, 1H), 7,32-7,25 (m, 5H), 7,06 (d, 2H), 6,83 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,13 (s, 1H), 4,39 (t, 2H), 3,77 (t, 2H), 3,64 (m, 4H), 3,36 (t, 2H), 3,22 (m, 4H), 2,40 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,57-1,51 (m, 2H), 0,87 (t, 3H) 580 (M+H)
141
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,20 (s, 1H), 7,31-7,22 (m, 5H), 7,08 (d, 2H), 6,83 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,14 (s, 1H), 5,73-5,64 (m, 2H), 4,95 (d, 2H), 4,08 (d, 2H), 3,65 (m, 4H), 3,38 (s, 3H) 3,22 (m, 4H), 2,37 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 578 (M+H)
142
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,14 (s, 1H), 7,31-7,21 (m, 5H), 7,06 (d, 2H), 6,83 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,12 (s, 1H), 4,22 (t, 2H), 3,65 (t, 4H), 3,42 (t, 2H), 3,34 (s, 3H), 3,22 (t, 4H), 2,38 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,87-1,83 (m, 2H), 1,70-1,65 (m, 2H). 578 (M-H)
143
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,17 (s, 1H), 7,22 (m, 2H), 7,11 (m, 3H), 7,00 (d, 2H), 6,73 (d, 2H), 6,09 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,02 (s, 4H), 2,31 (s, 3H), 1,58-1,49 (m, 6H) 400 (M-H)
144
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,20 (s, 1H), 7,35-7,20 (m, 10H), 7,06 (d, 2H), 6,77 (d, 2H), 6,12 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,56 (s, 2H), 3,13 (m, 4H), 2,59 (m, 4H), 2,32 (s, 3H) 493 (M+H)
145
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,21 (s, 1H), 7,31-7,21 (m, 5H), 7,09 (d, 2H), 6,79 (d, 2H), 6,13 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,76 (t, 2H), 3,65 (t, 2H), 3,09 (t, 4H), 2,82 (septet, 1H), 2,33 (s, 3H), 1,15 (d, 6H). 471 (M-H)
146
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,13 (s, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,32-7,29 (m, 2H), 7,25-7,21 (m, 3H), 7,05 (d, 2H), 6,82 (d, 2H), 6,39 (s, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,16 (s, 1H), 5,34 (s, 2H), 3,65 (m, 4H), 3,22 (m, 4H), 2,48 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) 587 (M-H)
147
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,44 (s, 1H), 7,91 (d, 2H), 7,68 (s, 1H), 7,317,28 (m, 4H), 7,26-7,21 (m, 4H), 6,15 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 2,34 (s, 3H) 384 (M-H)
148
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,44 (s ancho, 1H), 7,90 (t, 1H), 7,73 (s, 1H), 7,28-7,20 (m, 7H), 7,01 (d, 1H), 6,15 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 2,34 (s, 3H) 402 (M-H)
149
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,30 (s, 1H), 7,91 (d, 2H), 7,68 (s, 1H), 7,317,26 (m, 4H), 7,22-7,20 (m, 4H), 6,15 (s, 1H), 4,41 (t, 2H), 3,74 (t, 2H), 3,33 (s, 3H), 2,39 (s, 3H) 428 (M-H)
150
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,18 (s, 1H), 7,31-7,18 (m, 5H), 7,06 (d, 2H), 6,78 (d, 2H), 6,12 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,15-3,08 (m, 4H), 2,73-2,68 (m, 2H), 2,55-2,52 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,17-2,14 (m, 1H), 1,72-1,70 (m, 1H), 0,95 (d, 6H), 0,88 (d, 3H) 473 (M+H)
151
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,18 (s, 1H), 7,30-7,20 (m, 5H), 7,06 (d, 2H), 6,78 (d, 2H), 6,12 (s, 1H), 3,81(s, 3H), 3,51-3,47 (m, 1H), 3,35-3,31 (m, 4H), 3,13 (t, 4H), 2,84-2,79 (m, 1H), 2,73 (t, 4H), 2,32 (s, 3H), 1,10 (d, 3H) 475 (M+H)
152
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,17 (s, 1H), 7,30-7,22 (m, 6H), 7,06 (d, 2H), 6,78 (d, 2H), 6,28 (s, 1H), 6,12 (s, 1H), 6,04 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,13 (m, 4H), 2,98-2,94 (m, 2H), 2,72 (m, 4H), 2,60-2,54 (m, 1H), 2,32 (s, 3H), 1,04 (d, 3H) 511 (M+H)
imagen55
Resultados de CMI de Aspergillus en mg/l (medio YAG):
Los siguientes resultados de CMI se han dividido en grados. Así, un grado de 1 representa una CMI superior a 10 mg/l. Un grado de 2 representa una CMI de 1 a 10 mg/l. Un grado de 3 representa una CMI inferior a 1 mg/l.
Ejemplo nº
A. flavus A. fumigatus 210 de A. fumigatus A. niger A. terreus 49 de A. terreus
1
3 3 3 3 3 3
2
3 2 2 1 3 3
3
2 1 2 1
3
3
4
2 2 2 2 1 2
Referencia 5*
2 3 3 2 3 3
Referencia 6*
3 3 3 3 3 3
Referencia 7*
3 3 3 3 3 3
8
2 3 3 3 2 2
9
3 3 3 3 3 3
10
2 1 1 1 1 2
11
3 3 3 3 3 3
12
3 3 3 3 3 3
13
3 3 3 3 3 3
14
3 3 3 3 3 3
15
3 3 3 3 3 3
16
3 3 3 3 3 3
17
2 2 2 2 2 2
18
3 3 3 1 3 3
19
2 1 1 1 1 2
20
1 1 3 1 3 3
21
3 3 3 3 3 3
22
3 3 3 3 3 3
23
3 3 2 3 3 3
24
3 3 3 3 3 3
25
2 3 3 2 2 2
26
1 3 3 3 3 3
27
1 3 3 2 2 2
28
2 3 3 3 3 3
29
1 1 1 1 1 1
30
2 2 2 1 2 2
31
3 2 2 2 3 3
32
3 2 2 2 3 3
33
1 1 1 1 1 2
34
3 3 3 3 3 3
35
3 3 3 3 3 3
36
3 3 3 3 3 3
37
3 3 3 3 3 3
38
3 3 3 3 3 3
39
3 3 3 3 3 3
40
3 3 3 3 3 3
Referencia 41 a*
3 3 3 3 3 3
Referencia 41 b*
1 2 2 1 1 1
42
1 2 2 1 1 1
43
3 2 2 1 2 2
44
3 3 3 3 3 3
45
3 3 3 3 3 3
46
3 2 3 1 1 3
47
3 3 3 2 2 3
79 80 81
Ejemplo nº
A. flavus A. fumigatus 210 de A. fumigatus A. niger A. terreus 49 de A. terreus
48
1 2 3 1 1 1
49
3 2 2 1 1 3
50
3 3 3 3 3 3
51
3 3 3 3 3 3
52
3 3 3 3 3 3
53
3 3 3 3 3 3
54
2 3 3 2 2 3
55
1 2 2 1 1 2
56
1 2 2 2 2 2
57
2 3 3 2 2 3
58
2 2 2 1 2 2
59
1 2 2 1 2 2
60
1 2 2 2 2 2
61
1 1 2 1 1 1
62
3 3 3 3 3 3
63
3 3 3 2 3 3
64
3 3 3 3 3 3
65
1 1 1 1 1 1
66
2 3 2 1 2 3
67
3 3 3 2 3 3
68
1 2 1 1 2 2
69
2 3 3 3 3 3
70
2 3 3 1 3 3
71
1 1 1 1 1 2
72
2 3 3 3 3 3
73
1 3 3 3 1 2
74
1 3 3 3 2 2
75
1 1 1 1 1 1
76
1 2 2 1 1 1
77
1 3 3 2 2 2
78
1 1 1 1 1 2
79
3 2 2 2 3 3
80
1 1 1 1 1 1
81
1 1 1 1 1 1
82
1 2 2 1 2 2
83
1 2 2 1 2 2
84
1 1 1 1 1 1
85
1 1 1 2 1 1
86
2 1 1 1 1 1
87
1 3 3 3 2 3
88
1 3 3 2 2 1
89
1 3 3 2 2 2
90
3 3 3 3 3 3
91
1 2 2 1 1 2
92
3 3 3 3 3 3
93
2 3 3 3 2 2
94
2 3 3 2 3 3
95
3 3 3 3 3 3
96
3 3 3 3 3 3
97
2 2 3 2 2 2
98
1 3 3 3 3 3
99
3 2 3 2 3 3
100
3 3 2 3 3 3
101
3 3 3 3 3 3
102
1 2 1 1 1 1
Ejemplo nº
A. flavus A. fumigatus 210 de A. fumigatus A. niger A. terreus 49 de A. terreus
103
1 3 3 1 2 2
104
1 2 2 1 2 2
105
3 3 3 3 3 3
106
3 3 3 3 3 3
107
1 3 3 1 1 1
108
3 3 3 3 3 3
109
3 3 3 3 3 3
110
2 3 3 3 3 2
111
2 3 3 3 3 3
112
3 3 3 3 3 3
113
3 3 3 3 3 3
114
3 3 3 3 3 3
115
3 3 3 3 3 3
116
3 3 3 3 3 3
117
3 3 2 3 3 3
118
3 3 3 3 3 3
119
2 3 3 3 3 3
120
3 3 3 3 3 3
121
1 1 2 1 2 2
122
1 3 2 2 1 1
123
3 3 3 3 3 3
124
3 3 3 3 3 3
125
3 3 3 3 3 3
126
2 3 3 2 3 3
127
3 1 2 3 3 3
128
3 3 3 3 3 3
129
3 3 3 3 3 3
130
3 3 3 3 3 3
131
2 2 2 2 2 2
132
3 3 3 3 3 3
133
2 3 3 3 3 3
134
2 2 1 1 2 2
135
1 3 2 2 2 1
136
3 3 3 3 2 3
137
3 3 3 3 3 3
138
2 3 3 3 3 3
139
2 3 3 3 2 3
140
2 2 3 2 2 2
141
2 3 3 2 2 2
142
3 3 3 3 3 3
143
3 3 3 3 3 3
144
3 3 3 3 3 3
145
3 3 3 3 3 3
146
2 3 3 2 2 2
147
3 3 3 3 3 3
148
3 3 3 3 3 3
149
3 3 3 3 3 3
150
3 3 3 3 3 3
151
3 3 3 3 3 3
152
3 3 3 3 3 3
153
3 3 2 3 2 3
154
3 3 3 3 3 3
Resultados de CMI de Aspergillus en mg/l (medio RPMI): Los siguientes resultados de CMI se han dividido en grados como se ha definido anteriormente.
Ejemplo nº
A. flavus A. fumigatus 210 de A. fumigatus A. niger A. terreus 49 de A. terreus
1
3 3 3 3 3 3
2
1 1 1 1 1 1
3
1 1 1 1 2 2
4
1 1 1 1 1 1
5
2 2 2 2 3 3
6
3 3 3 3 3 3
7
3 3 3 3 3 3
8
1 2 2 2 2 2
9
1 3 3 3 2 2
10
1 1 1 1 1 1
11
3 3 3 3 3 3
12
3 3 3 3 3 3
13
3 3 3 3 3 3
14
3 3 3 3 3 3
15
3 3 3 3 3 3
16
3 3 2 3 3 3
17
1 1 1 1 1 1
18
2 3 3 1 3 3
19
1 1 1 1 1 1
20
1 1 1 1 1 2
21
3 3 3 3 3 3
22
3 3 3 3 3 3
23
3 2 2 2 3 3
24
2 3 3 3 2 1
25
1 1 2 2 1 1
26
1 3 3 3 1 1
27
1 2 2 2 1 1
28
2 3 3 3 2 2
29
1 1 1 1 1 1
30
1 1 1 1 1 1
31
2 2 2 2 3 3
32
2 1 1 2 2 2
33
1 1 1 1 1 1
34
3 3 3 3 3 3
35
3 3 3 3 3 3
36
3 3 3 3 3 3
37
3 2 2 2 3 3
38
3 3 3 3 3 3
39
3 3 3 3 3 3
40
3 3 3 3 3 3
41 a
1 2 1 1 2 3
41 b
1 2 1 1 1 1
42
1 2 1 1 1 1
43
2 1 1 1 2 1
44
3 3 3 3 3 3
45
3 3 3 3 3 3
46
1 1 1 1 2 2
47
2 2 2 2 2 2
48
1 1 1 1 1 1
49
2 2 1 1 2 2
50
3 3 3 3 3 3
82 83 84
Ejemplo nº
A. flavus A. fumigatus 210 de A. fumigatus A. niger A. terreus 49 de A. terreus
51
3 3 3 3 3 3
52
2 3 3 3 3 3
53
3 3 3 3 3 3
54
1 3 2 2 1 1
55
1 1 1 1 1 1
56
1 1 1 1 1 1
57
1 2 2 2 2 2
58
1 1 1 1 1 1
59
1 2 2 1 1 1
60
1 2 2 2 1 1
61
1 1 2 1 1 1
62
3 3 3 3 3 3
63
3 3 3 3 3 3
64
2 3 3 3 2 3
65
1 1 1 1 1 1
66
1 2 2 1 2 2
67
2 2 2 1 3 3
68
1 1 1 1 1 1
69
1 3 3 3 2 2
70
2 2 2 1 2 2
71
1 1 1 1 1 1
72
2 2 2 2 2 2
73
1 3 3 3 1 1
74
1 3 3 3 2 2
75
1 1 1 1 1 1
76
1 1 2 1 1 1
77
1 2 2 1 1 1
78
1 1 1 1 1 1
79
2 1 1 2 2 2
80
1 1 1 1 1 1
81
1 1 1 1 1 1
82
1 1 1 1 1 1
83
1 1 1 1 1 1
84
1 1 1 1 1 1
85
1 1 1 2 2 2
86
1 1 1 1 1 1
87
1 3 3 3 2 2
88
1 3 3 2 1 1
89
1 2 2 . 2 1 1
90
3 3 3 3 3 3
91
1 1 1 1 1 1
92
1 3 3 3 1 1
93
1 2 2 2 I 1
94
1 3 2 2 2 2
95
3 3 3 3 3 3
96
2 3 3 3 3 2
97
2 3 2 2 2 2
98
2 3 3 3 3 3
99
3 3 2 3 3 3
100
3 3 2 3 3 3
101
3 3 3 3 3 3
102
1 1 1 1 1 1
103
1 2 2 3 2 2
104
1 1 1 1 1 1
105
3 3 3 3 3 3
Ejemplo nº
A. flavus A. fumigatus 210 de A. fumigatus A. niger A. terreus 49 de A. terreus
106
3 3 3 3 3 3
107
1 3 2 1 1 1
108
3 3 3 3 3 3
109
3 3 3 3 3 3
110
2 3 3 2 3 3
111
2 3 3 3 3 2
112
3 3 3 3 3 3
113
2 2 3 3 3 2
114
2 2 2 3 2 2
115
3 3 3 3 3 3
116
1 3 3 3 3 3
117
1 2 2 3 2 1
118
3 3 3 3 3 3
119
2 3 3 3 3 2
120
3 3 3 3 3 3
121
1 1 1 1 1 1
122
1 1 1 2 1 1
123
3 3 3 3 3 2
124
2 2 2 1 2 2
125
2 2 2 2 2 2
126
1 2 2 1 2 2
127
3 1 1 3 3 3
128
3 3 3 3 3 3
129
3 3 2 2 2 2
130
3 3 3 3 3 3
131
1 1 1 2 2 2
132
1 3 3 3 3 3
133
1 3 3 3 2 2
134
1 1 1 1 1 1
135
1 1 1 1 1 1
136
2 2 2 2 2 2
137
2 3 2 2 2 2
138
2 3 3 2 2 2
139
1 2 2 2 2 2
140
I 1 1 1 1 1
141
1 1 1 1 1 1
142
3 3 3 3 3 3
143
3 3 3 3 3 3
144
3 3 3 3 3 3
145
3 3 3 2 3 3
146
1 3 1 2 1 1
147
3 3 3 3 3 3
148
3 3 2 3 3 3
149
1 2 2 3 2 2
150
3 3 3 3 3 3
151
3 3 3 3 3 3
152
3 3 3 3 3 3
153
2 2 2 3 3 3
154
3 3 3 3 3 3
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Claims (11)

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    imagen5
    N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)piperazin-1-il]-fenil}-2-[3-isobutil-1-(2-metoxi-etil)-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-acetamida,Éster etílico del ácido 2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilo amino oxalil}-5-metil-3-fenil-pirrol-1-il)acético, 2-[3-(3-Cloro-fenil)-1-(2-metoxi-etil)-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxoacetamida, 2-[4-(3-Cloro-fenil)-1-(2-metoxi-etil)-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxoacetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazina-1-il]-fenil}-2[1-(2-metoxi-etil)-3-tiofen-3-il-1H-pirol-2-il]-2-oxoacetamida,Éster del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil piridina-2-il)-piperazin-1-il]-fenilamino oxalil}-3-fenilo pirrol-1-il)acético,Éster metílico del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}-3-fenil-pirrol-1-il)-acético, 2-((1-Carbamoilmetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1-metil-carbamoilmetil-3-fenil-1-H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida,Éster isopropílico del ácido 2{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilo amino oxalil}-5-metil-3-fenil-pirrol1-il)acético, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[5-isopropil-1-(2-metoxi-etil)-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-2-oxo-quinolin-5-il-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[3-(2-metoxi-etil)-5-metil-1-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, 2-[1-(2-Metoxi-etil)-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-N-fenil-1-acetamida, 2-[1-(2-Metoxi-etil)-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-N-propil-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[3-isopropil-1-(2-metoxi-etil)-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, 2-[1-(2-Dimetilamino-etil)-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxoacetamida, 2-[1-(2-Dimetilamino-etil)-4-fenil-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxoacetamida, 2-[1-(2-Dimetilamino-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxoacetamida,Éster metílico del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilo amino oxalil}-3-tiofen-2-il-pirrol-1-il)acético,Éster metílico del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}-[3-iso propil-pirrol-1-il)acético,Éster metílico del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil piridina-2-il) piperazina-1-il]-fenilamino oxalil}-3-isobutil-pirrol-1-il)acético, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(4-fluoro-1,5-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-metil-3-fenil-1piridin-2ilmetil-1H-pirrol2-il)-2-oxo-acetamida, N-{2-Cloro-4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil1H-pirrol-2-il]-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-metil-3-fenil-1-piridin-3-ilmetil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[4-fluoro-1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil1H-pirrol-2-il]-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-[2-fluoro-4-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-2-oxo-acetamida, N-[2-Fluoro-4-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-2-[1-(2-metoxi-etil-)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2il]-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-isopropoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1Hpirrol-2-il]-2-oxo-acetamida,Éster metílico del ácido (2-{2-cloro-4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilo amino oxalil}-5-metil-3-fenilpirrol-1-il)-acético, 2-((1, 5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-N-(6-pirrolidin-1-il-piridin-3-il)-acetamida, 2-((1, 5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-[2-fluoro-4-oxazol-2-il-fenil)-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-(2-fluoro-4-morfolin-4-il-fenil)-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-metil-3-fenil-1-piridin-4-ilmetil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida, 2-[1-(2-Metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrrol-2-il]-N-{4-[4-(5-morfolin-4-ilmetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida, 2-[3-Ciclobutil-1-(2-metoxi-etil)-1H-pirrol-2-il]-N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperizin-1-il]-fenil}2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-[2-fluoro-4-(4-isobutil-piperazin-1-il)-fenil]-2-oxoacetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-(2-fluoro-4-piperidin-1-il-fenil)-2-oxo-acetamida,Éster metílico del ácido (3-ciclobutil-2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il-]-fenilaminooxalil}-pirrol-1-il)acético,
    2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{2-fluoro-4-[4-(2-metil-alil)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxoacetamida, N-{2-Fluoro-4-[4-(2-metil-alil)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol2-il]-2-oxo-acetamida, N-[2-Fluoro-5-(4-isobutil-piperazina-1-il)-fenil]-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2oxo-acetamida,Éster metílico del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-2-fluoro-fenilaminooxilil}-5-metil-3-fenilpirrol-1-il)-acético, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(2,2-dimetil-propil)-piperazin-1-il]-2-fluoro-fenil}-2-oxoacetamida, N-{4-[4-(2,2-Dimetil-propil)-piperazin-1-il]-2-fluoro-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1Hpirrol-2-il]-2-oxo-acetamida, N-(2-Fluoro-4-piperidin-1-il-fenil)-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-(3-fluoro-4-piperidin-1-il-fenil)-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-[3-fluoro-4-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-2-oxo-acetamida, N-(2-Fluoro-4-morfolin-4-il-fenil)-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-phcnyl-1H-pirrol-2-il)-N-[3-fluoro-4(4-isobutil-piperazin-1-il)-fenil]-2-oxo-acetamida, N-(3-Fluoro-4-piperdin-1-il-fenil)-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(5-morfolin-4-ilmetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxoacetamida, 2-[1-(2-Metoxi-etil)-4-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-N-propil-acetamida,Éster metílico del ácido (2-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenilaminooxalil}-4-fenil-pirrol-1-il)-acético, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-2-fluoro-fenil}-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperizin-1-il]-fenil}-2-[1-metil-3-fenil-5-propil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-etil-1-metoximetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida, N-(3-Fluoro-4-morfolin-4-il-fenil)-2-[1-(2-metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-(5-fluoro-naftalen-1-il)-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol2-il)-N-(1-etil-4-fluoro-1H-indol-5-il)-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[5-(2-metoxi-etil)-1-metil-3-fenil-1H-pyr-rol-2-il]-2-oxoacetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-metoximetil-1-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida, 2-((1,5-Bis-metoximetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazina-1-il]-fenil}-2-oxoacetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(1-etoximetil-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[5-metil-1-(2-metilsulfanil-etil)-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[5-metil-1-(2-fenoxi-etil)-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, 2-((1-Butoximetil-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(4,6-dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxoacetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(3-etoxi-propil)-5-methy-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-metil-1-metilsulfanilmetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(2-metoxietoximetil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-(5-metil-3-fenil-1-propoximetil-1H-pirrol-2-il)-2-oxoacetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[5-metil-3-fenil-1-(2-propoxi-etil)-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(4-metoxi-but-2-enil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[1-(4-metoxi-butil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2-oxoacetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-N-(4-piperidin-1-il-fenil)-acetamida, N-[4-(4-Bencil-piperazin-1-il)-fenil]-2-(1,5-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-[4-(4-isobutiril-piperazin-1-il)-fenil]-2-oxo-acetamida, N-{4-[4-(4,6-Dimetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-fenil}-2-[5-metil-1-(2-metil-oxazol-4-ilmetil)-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-2oxo-acetamida 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-(4-oxazol-2-il-fenil)-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-[3-fluoro-4-oxazol-2-il-fenil)-2-oxo-acetamida,
    2-[1-(2-Metoxi-etil)-5-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-il]-N-(4-oxazol-2-il-fenil)-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(1,2-dimetil-propil)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(2-metoxi-1-metil-etil)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida, 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-{4-[4-(2-furan-2-il-1-metil-etil)-piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida,
    5 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-N-[4-(5-piperidin-1-ilmetil-oxazol-2-il)-fenil]-acetamida, o 2-((1,5-Dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-N-(4-morfolin-4-il-fenil)-2-oxo-acetamida,
    o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
    10 10. Una combinación farmacéutica que comprende una combinación de un derivado de pirrol de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se define en una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, con un segundo agente antifúngico; y opcionalmente un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que el derivado de pirrol de fórmula (I) o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo y el segundo agente antifúngico se formulan preferentemente para administración simultánea o sucesiva.
    15
  2. 11. Una combinación según la reivindicación 10, donde el segundo agente antifúngico está seleccionado del grupo que consiste en azoles, polienos, inhibidores del nucleótido purina, inhibidores del nucleótido pirimidina, inhibidores de manano, inhibidores del factor de elongación de proteínas, equinocandinas, alilaminas, anticuerpos anti-HSP90, productos de proteínas bactericidas/inductores de la permeabilidad o polioxinas, o uno de los compuestos AN2690,
    20 AN2718 o icofungipen.
  3. 12. Un producto que comprende un derivado de pirrol de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un segundo agente antifúngico para el uso separado, simultáneo o secuencial en la prevención o tratamiento de una enfermedad fúngica.
    25
  4. 13. Una combinación o producto según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12 para su uso en el tratamiento
    o prevención de enfermedad fúngica.
    14 Un compuesto, combinación o producto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o 13, donde la
    30 enfermedad se produce por una especie Aspergillus, preferentemente en la que la enfermedad es causada por un dermatofito fúngico, o en la que la enfermedad es Aspergiliosis Broncopulmonar Alérgica (ABPA) o asma; o un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en la que la enfermedad es causada por una especie Aspergillus o Candida.
    35 15. Un kit que comprende, en mezcla o en recipientes separados, un derivado de pirrol de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un segundo agente antifúngico.
  5. 16. Un procedimiento de control de una enfermedad fúngica en una planta, cuyo procedimiento comprende aplicar al
    40 sitio de la planta un derivado de pirrol como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una sal agrícolamente aceptable del mismo, y opcionalmente un segundo agente antifúngico.
  6. 17. Uso de un derivado de pirrol como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una sal
    agrícolamente aceptable del mismo, opcionalmente junto con un segundo agente antifúngico, como un fungicida 45 agrícola.
  7. 18. Un compuesto que es un derivado de pirrol de fórmula (I) o una sal farmacéutica o agrícolamente aceptable del mismo:
    imagen6
    50
    donde R1, L1, A1 n, R3 y R5 son como se han definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9;
    R6 representa hidrógeno;
    R2 representa arilo C6-C10, un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros distinto de benzotiofeno, cicloalquilo C355 C6 sin sustituir, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C6, -OR',
    -SR', -SOR', -SO2R', -SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CF3, -NSO2R'
    imagen7
    N-(3-Nitro-bifenil-4-il)-2-oxo-2-(1H-pirrol-2-il)-acetamidaÁcido (2S,5R,6R)-3,3-dimetil-6-[2-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetilamino]-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3,2,0]heptano-2-carboxílicoÁcido (2S,5R,6R)-3,3-dimetil-7-oxo-6-[2-oxo-2-(1-fenil-1H-pirrol-2-il)-acetilamino]-4-tia-1-aza
    5 biciclo[3,2,0]heptano-2-carboxílico Ácido (2S,5R,6R)-3,3-dimetil-7-oxo-6-[2-oxo-2-(1H-pirrol-2-il)-acetilamino]-4-tia-1-azabiciclo[3,2,0]heptano-2-carboxílico (2S,5R,6R)-3,3-Dimetil-7-oxo-6-[2-oxo-2-(1-fenil-1H-pirrol-2-il)-acetilamino]-4-tia-1-azabiciclo[3,2,0]heptano-2-carboxilato potásico
    10 (2S,5R,6R)-3,3-Dimetil-7-oxo-6-[2-oxo-2-(1H-pirrol-2-il)-acetilamino]-4-tia-1-aza-biciclo[3,2,0]heptano-2carboxilato potásico (2S,5R,6R)-3,3-Dimetil-6-[2-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-2-oxo-acetilamino]-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3,2,0]heptano-2-carboxilato potásico N-[2-(Dimetilamino)etil]-2-oxo-2-(1H-pirrol-2-il)acetamida, o
    15 Sal monosódica del éster acetato del ácido 3-((hidroximetil)-8-oxo-7-[2-(2-pirrolil)glioxilamido]-5-tia-1azabiciclo[4,2,0]oct-2-eno-2-carboxílico.
  8. 19. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, donde R2 representa fenilo, hidrógeno, -COO(alquilo C1-C4), halógeno, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir, o un grupo alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4 o alcoxi C1-C4 que está sin
    20 sustituir o sustituido con -SMe, -SEt, hidroxilo, di(alquilo C1-C4)amino, -COO(alquilo C1-C4), -CONR'R", NR'CO(alquilo C1-C4), alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido con -OMe u -OEt, en los que R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-C4 sin sustituir; o R2 representa un grupo alquil (C1-C4) -A5, en el que ninguno o un grupo -CH2-está reemplazado independientemente por -O-, -S-o -NR'-y en el que A5 representa fenilo, piridinilo o oxazolilo.
    25
  9. 20. Un compuesto que es un derivado de pirrol de fórmula (IB) o una sal farmacéutica o agrícolamente aceptable del mismo:
    imagen8
    30 donde A1, L1, n y R1 a R6 son como se ha definido en la reivindicación 8, en la que el compuesto no sea ácido 3-[2(4-fluoro-fenilaminooxalil)-pirrol-1-il]-propiónico o ácido 3-{2-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminooxalil]-pirrol-1-il}propiónico.
    35 21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, donde el compuesto es como se ha definido en la reivindicación 6 o 7.
  10. 22. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, donde el compuesto es como se ha definido en la
    reivindicación 9. 40
  11. 23. Una composición que comprende un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 18 a 22 y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable, o que comprende un compuesto o sal agrícolamente aceptable como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 18 a 22 y un vehículo o diluyente agrícolamente aceptable.
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