ES2406130T3 - Nuevos microbiocidas - Google Patents

Abstract

Un compuesto de fórmula I **Fórmula** en la que R1 es alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4; R2 es hidrógeno, fluoro o cloro; R3 es hidrógeno o alquilo de C1-C4; R4 y R5, independientemente uno de otro, son hidrógeno o alquilo de C1-C4; X es oxígeno, azufre o está ausente; R6 es alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4 si X es oxígeno o azufre, o es hidrógeno si X está ausente; R7, R8 y R9, independientemente unos de otros, son hidrógeno, halógeno o -≡-R10; con la condición de que por lomenos uno de los R7, R8 y R9 ha de ser diferente de hidrógeno; R10 es hidrógeno, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxialquilo de C1-C4; y sales agronómicamente aceptables/estereoisómeros/diastereoisómeros/enantiómeros/tautómeros y N-óxidos deestos compuestos.

Description

Nuevos microbiocidas

El presente invento se refiere a nuevas carboxamidas activas como microbiocidas, en particular activas como fungicidas. Se refiere, además, a unos compuestos intermedios usados en la preparación de estos compuestos, a 5 unas composiciones que comprenden estos compuestos y a su uso en agricultura u horticultura para reprimir o prevenir la infestación de plantas por microorganismos fitopatógenos, preferiblemente hongos.

Ciertas tienil etil amidas y su uso como fungicidas se describen, por ejemplo, en el documento de solicitud de patente internacional WO2008/151828. Se ha encontrado que unas nuevas tienil etil amidas con un modelo específico de sustituciones tienen una actividad microbiocida.

10 El presente invento se refiere, correspondientemente, a unas N-alcoxicarboxamidas de fórmula I

en la que R1 es alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4; R2 es hidrógeno, fluoro o cloro;

15 R3 es hidrógeno o alquilo de C1-C4; R4 y R5, independientemente uno de otro, son hidrógeno o alquilo de C1-C4; X es oxígeno, azufre o está ausente; R6 es alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4 si X es oxígeno o azufre, o es hidrógeno si X está ausente; R7, R8 y R9, independientemente unos de otros, son hidrógeno, halógeno o -≡-R10; con la condición de que por lo

20 menos uno de los R7, R8 y R9 ha de ser diferente de hidrógeno; R10 es hidrógeno, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxialquilo de C1-C4; y sales agronómicamente aceptables/estereoisómeros/diastereoisómeros/enantiómeros/tautómeros y N-óxidos de estos compuestos.

Los grupos alquilo que aparecen en las definiciones de los sustituyentes pueden ser de cadena lineal o ramificados y

25 son, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo o terc.butilo. Los radicales alcoxi y alquinilo se derivan de los radicales alquilo mencionados. Un halógeno es generalmente flúor, cloro, bromo o yodo, preferiblemente flúor, bromo o cloro. Esto se aplica también, de una manera correspondiente, a un halógeno en combinación con otro significado, tales como halógeno y alquilo. Los grupos haloalquilo tienen preferiblemente una longitud de cadena de desde 1 hasta 4 átomos de carbono. Un haloalquilo es,

30 por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoro-etilo, 2fluoro-etilo, 2-cloro-etilo, pentafluoroetilo, 1,1-difluoro-2,2,2-tricloro-etilo, 2,2,3,3-tetrafluoro-etilo y 2,2,2-tricloro-etilo; de manera preferible triclorometilo, difluoroclorometilo, difluorometilo, trifluorometilo y diclorofluorometilo. Un alcoxi es, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, i-propoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi y terc.-butoxi; de manera preferible metoxi y etoxi.

35 En compuestos preferidos de fórmula I, cada uno de ellos independientemente de los otros, a) R1 es difluorometilo, trifluorometilo o metilo, b) R2 es hidrógeno o fluoro; d) R3 es hidrógeno, metilo o etilo; e) R4 es hidrógeno o metilo;

40 f) R5 es hidrógeno o metilo; g) R6 es metilo; h) X es oxígeno; i) X esta ausente y R6 es hidrógeno; j) R7, R8 y R9, cada uno de ellos independientemente de los otros, son hidrógeno, cloro o bromo; con la condición de

45 que por lo menos uno de los R7, R8 y R9 ha de ser diferente de hidrógeno.

Unos compuestos de fórmula I especialmente preferidos son aquellos en los que R1 es difluorometilo o trifluorometilo; R2 es hidrógeno; R3 es metilo;

5 R4 es hidrógeno; R5 es metilo; X está ausente y R6 es hidrógeno; o X es oxígeno y R6 es metilo; R7, R8 y R9 cada uno de ellos independientemente de los otros, son hidrógeno o cloro; con la condición de que por lo

10 menos uno de los R7, R8 y R9 ha de ser diferente de hidrógeno.

15 y R3, R4, R6, R7, R8, R9 y X son como se han definido para la fórmula I anterior.

20 y R3, R4, R6, R7, R8, R9 y X son como se han definido para la fórmula I anterior.

En los compuestos preferidos de las fórmulas Ia y Ib, cada uno de ellos independientemente de los otros, a) R3 es hidrógeno, metilo o etilo; b) R4 es hidrógeno o metilo; c) R6 es metilo;

25 d) X es oxígeno; e) X está ausente y R6 es hidrógeno; f) R7, R8 y R9 cada uno de ellos independientemente de los otros, son hidrógeno, cloro o bromo; con la condición de que por lo menos uno de los R7, R8 y R9 ha de ser diferente de hidrógeno.

Unos compuestos especialmente preferidos de fórmulas Ia y Ib son aquellos en los que R3 es metilo; R4 es hidrógeno; X está ausente y R6 es hidrógeno; o

5 X es oxígeno y R6 es metilo; R7, R8 y R9 cada uno de ellos independientemente de los otros, son hidrógeno o cloro; con la condición de que por lo menos uno de los R7, R8 y R9 ha de ser diferente de hidrógeno.

En otro conjunto preferido de compuestos de fórmula I, los sustituyentes tienen los siguientes significados:

R1 es haloalquilo de C1-C4;

10 R2 es hidrógeno o fluoro; R3 es hidrógeno o alquilo de C1-C4; R4 es hidrógeno o alquilo de C1-C4; R5 es hidrógeno; X es oxígeno o está ausente;

15 R6 es alquilo de C1-C4 si X es oxígeno, o es hidrógeno si X está ausente; y R7, R8 y R9, cada uno de ellos independientemente de los otros, son hidrógeno o halógeno.

Otros compuestos especialmente preferidos se seleccionan entre el conjunto que se compone de los compuestos de

Los compuestos de fórmula I se pueden preparar de acuerdo con las rutas de síntesis generales que se describen en los Esquemas 1-6. En los Esquemas 1 y 3-5, X está ausente y R6 es hidrógeno. A4 representa el grupo

25 en el que R1 y R2 son como se han definido para la fórmula I anterior. Esquema 1:

Esquema 3:

Esquema 4:

Esquema 5:

Esquema 6:

Las reacciones para dar compuestos de fórmula I se llevan a cabo ventajosamente en el seno de disolventes orgánicos inertes apróticos. Dichos disolventes son unos hidrocarburos, tales como benceno, tolueno, xileno o 5 ciclohexano, unos hidrocarburos clorados tales como diclorometano, triclorometano, tetraclorometano o clorobenceno, unos éteres tales como éter dietílico, éter dimetílico de etilen glicol, éter dimetílico de di(etilen glicol), tetrahidrofurano o dioxano, unos nitrilos, tales como acetonitrilo o propionitrilo, o unas amidas tales como N,Ndimetil-formamida, dietil-formamida o N-metil-pirrolidinona. Las temperaturas de reacción están situadas ventajosamente entre -20 ºC y +120 ºC. En general, las reacciones son ligeramente exotérmicas y, como regla, se 10 pueden llevar a cabo a la temperatura ambiente. Con el fin de acortar el período de tiempo de reacción, o sino para iniciar la reacción, la mezcla puede ser calentada brevemente hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción. Los períodos de tiempo de reacción pueden también ser acortados por adición de unas pocas gotas de una base como catalizador de la reacción. Unas bases apropiadas son, en particular, aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina, quinuclidina, 1,4-diaza-biciclo[2.2.2]octano, 1,5-diaza-biciclo[4.3.0]non-5-eno o 1,5-diaza15 biciclo-[5.4.0]undec-7-eno. Sin embargo unas bases inorgánicas tales como unos hidruros, p.ej. hidruro de sodio o hidruro de calcio, unos hidróxidos, p. ej. hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, unos carbonatos tales como carbonato de sodio y carbonato de potasio, o unos hidrógeno carbonatos tales como hidrógeno carbonato de potasio e hidrógeno carbonato de sodio, se pueden usar también como bases. Las bases se pueden usar tal como están o sino con unas cantidades catalíticas de un catalizador de transferencia de fases, por ejemplo un éter corona, en

20 particular 18-corona-6, o una sal de tetraalquil-amonio.

en la que R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 y X son como se han definido para la fórmula I anterior, se desarrollan especialmente para la preparación de los compuestos de fórmula I y por lo tanto constituirán un objeto adicional del 25 presente invento.

40 Unos compuestos intermedios preferidos de fórmula II están representados por los compuestos de fórmulas IIa y IIb.

en las que R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 y X son como se han definido para la fórmula I anterior. Las definiciones de sustituyentes preferidos para los compuestos de fórmula I son también válidas para los compuestos de las fórmulas II, IIa y IIb.

Los compuestos I y, si procediesen, sus tautómeros, se pueden obtener por lo tanto, si procediese, también en la forma de hidratos y/o pueden incluir otros disolventes, por ejemplo, los que se pueden haber usado para la cristalización de unos compuestos que están presentes en forma sólida. Se ha encontrado ahora que los compuestos de fórmula I de acuerdo con el invento tienen, para finalidades prácticas, un espectro muy ventajoso de actividades para proteger a las plantas útiles contra unas enfermedades que son causadas por microorganismos fitopatógenos, tales como hongos, bacterias o virus.

El invento se refiere a un método de reprimir o prevenir una infestación de plantas útiles con microorganismos fitopatógenos, en el que un compuesto de fórmula I es aplicado como ingrediente activo a las plantas, a partes de las mismas o al locus donde están éstas. Los compuestos de fórmula I de acuerdo con el invento se distinguen por una excelente actividad en bajas tasas de aplicación, al ser bien tolerados por las plantas y al ser seguros para el medio ambiente. Ellos tienen unas propiedades, curativas, preventivas y sistémicas muy útiles y se usan para proteger a numerosas plantas útiles. Los compuestos de fórmula I se pueden usar para inhibir las enfermedades que aparecen en plantas o partes de plantas (frutos, flores, capullos, hojas, tallos, tubérculos, raíces) de diferentes cosechas de plantas útiles, al mismo que protegen también a aquellas partes de las plantas que crecen posteriormente, p.ej. con respecto de microorganismos fitopatógenos.

También es posible usar compuestos de fórmula I como agentes de desinfectación para el tratamiento de un material de propagación vegetal, en particular de semillas (frutos, tubérculos, granos) y de recortes de plantas, (p.ej. de arroz) para la protección contra infecciones fúngicas así como contra hongos fitopatógenos que aparecen en el suelo.

Además, los compuestos de fórmula I de acuerdo con el invento se pueden usar para la represión de hongos en zonas relacionadas, por ejemplo en la protección de materiales técnicos, incluyendo la madera y productos técnicos relacionados con la madera, en el almacenamiento de alimentos y en la administración de la higiene.

Los compuestos de fórmula I son, por ejemplo, efectivos contra los hongos fitopatógenos de las siguientes clases: hongos imperfectos (p.ej. Botrytis, Pyricularia, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora y Alternaria) y Basidiomicetos (p.ej. Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia). Adicionalmente, ellos son también efectivos contra las clases de Ascomicetos (p.ej. Venturia y Erysiphe, Podosphaera, Monilinia, Uncinula) y de Oomicetos (p.ej. Phytophthora, Pythium, Plasmopara). Se ha observado una actividad sobresaliente contra el mildiu polvoriento (Erysiphe spp.). Además, los nuevos compuestos de fórmula I son efectivos contra bacterias y virus fitopatógenas/os (p.ej. contra Xanthomonas spp, Pseudomonas spp, Erwinia amylovora, así como contra el virus del mosaico del tabaco). Se ha observado una buena actividad contra la roña de soja asiática (Phakopsora pachyrhizi).

Dentro del alcance del presente invento, las plantas útiles que se han de proteger comprenden típicamente las siguientes especies de plantas: cereales (trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz, sorgo y especies relacionadas), remolachas (remolacha azucarera y remolacha forrajera); pomos, drupas y frutas blandas (manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras, cerezas, fresas, frambuesas y zarzamoras); plantas leguminosas (judías, lentejas, guisantes, plantas de soja); plantas oleaginosas (colza, mostaza, adormideras, olivas, girasoles, coco, plantas de

aceite de ricino, granos de cacao, cacahuetes), plantas cucurbitáceas (calabazas, pepinos, melones); plantas fibrosas (algodón, lino, cáñamo, yute); frutas cítricas (naranjas, limones, pomelos, mandarinas); legumbres (espinacas, lechugas, espárragos, coles, zanahorias, cebollas, tomates, patatas, pimientos); lauráceas (aguacate, canela, alcanfor) o plantas tales como las de tabaco, nueces, café, berenjenas, caña de azúcar, té, pimienta, viñas, lúpulos, bananas y plantas de caucho natural, así como plantas ornamentales.

Ha de entenderse que el término “plantas útiles” incluye también unas plantas útiles que han sido hechas tolerantes a unos herbicidas tales como bromoxinilo o a ciertas clases de herbicidas (tales como, por ejemplo, inhibidores de la HPPD, inhibidores de la ALS, por ejemplo primisulfurón, prosulfurón y trifloxisulfurón, inhibidores de la EPSPS (5enol-piruvil-shikimato-3-fosfato-sintasa), inhibidores de la GS (glutamina sintetasa) o inhibidores de la PPO (protoporfirinógeno-oxidasa)) como un resultado de métodos convencionales de cría o ingeniería genética. Un ejemplo de una cosecha de planta cultivada que ha sido hecha tolerante a las imidazolinonas, p. ej. imazamox, por métodos convencionales de crianza (mutagénesis) es la colza veraniega Clearfield® (canola). Ejemplos de cosechas de plantas cultivadas que han sido hechas tolerantes a unos herbicidas o a ciertas clases de herbicidas por métodos de ingeniería genética incluyen unas variedades de maíz que han sido hechas resistentes al glifosato y al glufosinato, disponibles comercialmente bajo los nombres comerciales RoundupReady®, Herculex I® y LibertyLink®.

Ha de entenderse que el término “plantas útiles” incluye también unas plantas útiles que han sido transformadas por el uso de técnicas de ADN recombinante de tal manera que ellas son capaces de sintetizar una o más toxinas que actúan selectivamente, tal como las que se conocen, por ejemplo, a partir de bacterias productoras de toxinas, especialmente las del género Bacillus.

Ejemplos de dichas plantas son: YieldGard® (una variedad de maíz que expresa una toxina CrylA(b)); YieldGard Rootworm® (una variedad de maíz que expresa una toxina CryIIIB(b1)); YieldGard Plus® (una variedad de maíz que expresa una toxina CrylA(b) y una toxina CryIIIB(b1)); Starlink® (una variedad de maíz que expresa una toxina Cry9(c)); Herculex I® (una variedad de maíz que expresa una toxina CrylF(a2) y la enzima fosfinotricina N-acetiltransferasa (PAT) para conseguir una tolerancia al herbicida glufosinato amonio); NuCOTN 33B® (una variedad de algodón que expresa una toxina CrylA(c)); Bollgard I® (una variedad de algodón que expresa una toxina CrylA(c)); Bollgard II® (una variedad de algodón que expresa una toxina CrylA(c) y una toxina CrylIA(b)); VIPCOT® (una variedad de algodón que expresa una toxina VIP); NewLeaf® (una variedad de patata que expresa una toxina CryIIIA); Nature-Gard® Agrisure® GT Advantage (rasgo de tolerancia a glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (rasgo del insecto taladrador del maíz Bt11 (CB)), Agrisure® RW (rasgo del gusano de raíces de maíz) y Protecta®.

Ha de entenderse que el término “plantas útiles” incluye también unas plantas útiles que han sido transformadas por el uso de técnicas de ADN recombinante, de tal manera que ellas son capaces de sintetizar sustancias antipatógenos que tienen una acción selectiva, tales como por ejemplo, las denominadas “proteínas relacionadas con la patogénesis” (PRP’s, acrónimo de pathogenesis related proteins), véase p.ej. el documento de solicitud de patente europea EP-A-0 392 225). Ejemplos de dichas sustancias anti-patógenos y de las plantas transgénicas capaces de sintetizar dichas sustancias anti-patógenos se conocen, por ejemplo, a partir de los documentos EP-A-0 392 225, WO 95/33818, y EP-A-0 353 191. Los métodos de producir dichas plantas transgénicas son conocidos en términos generales para una persona experta en la especialidad y se describen, por ejemplo, en las publicaciones más arriba mencionadas.

El término “locus” de una planta útil, tal como se usa en el presente contexto, está destinado a abarcar el sitio en el que están creciendo las plantas útiles, en donde los materiales de propagación vegetal de las plantas útiles son sembrados o en donde los materiales de propagación vegetal de las plantas útiles serán colocados dentro del suelo. Un ejemplo de dicho locus es un campo, en el que están creciendo plantas cultivadas.

Se entiende que el término “material de propagación vegetal” designa a unas partes generativas de las plantas, tales como semillas, que se pueden usar para la multiplicación de aquellas, y a un material vegetativo, tales como recortes o tubérculos, por ejemplo patatas. Se pueden mencionar por ejemplo semillas (en su sentido estricto), raíces, frutas, tubérculos, bulbos, rizomas y partes de plantas. Se pueden mencionar también plantas germinadas y plantas jóvenes que han de ser trasplantadas después de la germinación o después del brote desde el suelo. Estas plantas jóvenes pueden ser protegidas antes del trasplante, mediante un tratamiento total o parcial por inmersión. Preferiblemente, se entiende que “un material de propagación vegetal” designa a semillas.

Los compuestos de fórmula I se pueden usar en una forma no modificada o, de manera preferible, conjuntamente con los vehículos, soportes y coadyuvantes convencionalmente empleados en la tecnología de formulación.

Por lo tanto, este invento se refiere también a unas composiciones destinadas a la represión y a la protección contra microorganismos fitopatógenos, que comprenden un compuesto de fórmula I y un vehículo o soporte inerte, y a un método de reprimir o prevenir la infestación de plantas útiles por microorganismos fitopatógenos, en donde una composición, que comprende un compuesto de fórmula I como ingrediente activo y un vehículo o soporte inerte, es aplicada a las plantas, a partes de las mismas o al locus de las mismas.

Con esta finalidad, unos compuestos de fórmula I y unos vehículos o soportes inertes se formulan convenientemente de una manera conocida para dar concentrados emulsionables, pastas aplicables como revestimiento, soluciones atomizables o diluibles directamente, emulsiones diluidas, polvos humectables, polvos solubles, polvos para espolvorear, granulados y también encapsulaciones, p.ej. en sustancias poliméricas. Igual a como con el tipo de las composiciones, los métodos de aplicación, tales como los de proyección, atomización, espolvoreo, dispersamiento, revestimiento o vertimiento, se escogen dependiendo de los objetivos pretendidos y de las circunstancias prevalentes. Las composiciones pueden contener también otros coadyuvantes, tales como agentes estabilizadores, antiespumantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes o promotores de pegajosidad, así como fertilizantes, donantes de micronutrientes u otras formulaciones destinadas a la obtención de efectos especiales.

Unos vehículos, soportes y coadyuvantes apropiados pueden ser sólidos o líquidos y son unas sustancias útiles en la tecnología de formulación, p.ej. sustancias minerales naturales o regeneradas, disolventes, dispersantes, agentes humectantes, promotores de pegajosidad, espesantes, aglutinantes o fertilizantes, Tales vehículos y soportes se describen por ejemplo en el documento WO 97/33890.

Los compuestos de fórmula I o las composiciones, que comprenden un compuesto de fórmula I como ingrediente activo y un vehículo o soporte inerte, se pueden aplicar al locus de la planta o a la planta que se ha de tratar, de una manera simultánea o en sucesión con otros compuestos. Estos otros compuestos pueden ser p.ej. fertilizantes o donantes de micronutrientes u otras formulaciones o preparaciones que influyen sobre el crecimiento de las plantas. Ellos también pueden ser herbicidas selectivos así como insecticidas, fungicidas, bactericidas, nematicidas, molusquicidas o mezclas de varias de estas formulaciones, si se desea junto con unos vehículos o soportes adicionales, agentes tensioactivos o coadyuvantes promotores de la aplicación adicionales, empleados corrientemente en la tecnología de formulación.

Un método preferido de aplicación de un compuesto de fórmula I, o de una composición, que comprende un compuesto de fórmula I como ingrediente activo y un vehículo o soporte inerte, es la aplicación por vía foliar. La frecuencia de aplicación y la tasa de aplicación dependerán del riesgo de infestación por el correspondiente patógeno. Sin embargo, los compuestos de fórmula I pueden también penetrar en la planta a través de las raíces pasando por el suelo (acción sistémica) empapando el locus de la planta con una formulación líquida, o por aplicación de los compuestos en forma sólida al suelo, p. ej. en una forma granular (aplicación al suelo). En plantas cultivadas de arroz acuático, dichos granulados pueden ser aplicados al campo de arroz inundado. Los compuestos de fórmula I se pueden aplicar también a semillas (por revestimiento) ya sea por impregnación de las semillas o de los tubérculos con una formulación líquida del fungicida o aplicándolos como revestimiento con una formulación sólida.

Una formulación, es decir una composición que comprende el compuesto de fórmula I y, si se desea, un coadyuvante sólido o líquido, se prepara de una manera conocida, típicamente por mezcladura y/o trituración íntimas del compuesto con agentes extendedores, por ejemplo disolventes, vehículos y soportes sólidos y, opcionalmente compuestos activos superficialmente (agentes tensioactivos).

Las formulaciones agroquímicas contendrán usualmente de 0,1 a 99 % en peso, de manera preferible de 0,1 a 95 % en peso, del compuesto de fórmula I, de 99,9 a 1 % en peso, de manera preferible de 99,8 a 5 % en peso, de un coadyuvante sólido o líquido, y de 0 a 25 % en peso, de manera preferible de 0,1 a 25 % en peso, de un agente tensioactivo.

Mientras que se prefiere formular productos comerciales en forma de concentrados, el usuario final usará normalmente unas formulaciones diluidas.

Unas ventajosas tasas de aplicación varían normalmente entre 5 g y 2 kg de un ingrediente activo (i.a.) por hectárea (ha), de manera preferible de 10 g a 1 kg de i.a./ha, de manera sumamente preferible de 20 g a 600 g de i.a./ha. Cuando se usa como agente de empapamiento de semillas, unas convenientes tasas de aplicación son las de desde 10 mg a 1 g de sustancia activa por kg de semillas. La tasa de aplicación para la acción deseada se puede determinar mediante experimentos. Ella depende, por ejemplo, del tipo de acción, del estado de desarrollo de la planta útil, y de la aplicación (situación, regulación cronológica, método de aplicación) y, debido a estos parámetros, puede variar dentro de amplios límites.

Sorprendentemente, se ha encontrado ahora que los compuestos de fórmula I se pueden usar también en métodos de proteger a cosechas de plantas útiles contra el ataque por organismos fitopatógenos así como el tratamiento de cosechas de plantas útiles infestadas por organismos fitopatógenos, que comprende administrar una combinación de glifosato y por lo menos un compuesto, por lo menos en parte, por el compuesto de fórmula I, un aumento en la actividad del compuesto de fórmula I sobre una especie ya conocida por ser reprimida en cierto grado por el compuesto de fórmula I puede ser también el efecto observado.

Dichos métodos son particularmente efectivos contra los organismos fitopatógenos del reino Fungi, del filo Basidiomycot, de la clase Uredinomycetes, de la subclase Urediniomycetidae y del orden Uredinales (corrientemente citadas como roñas). Especies de roñas que tienen un impacto particularmente grande sobre la agricultura incluyen las de la familia Phakopsoraceae, particularmente las del género Phakopsora, por ejemplo Phakopsora pachyrhizi, que se denomina también como roña de soja asiática y las de la familia Pucciniaceae, particularmente las del género Puccinia tales como Puccinia graminis, también conocida como roña de tallos o roña negra, que es una enfermedad problemática en plantas cultivadas de cereales y Puccinia recondita, conocida también como roya de la hoja o roña parda.

Una forma de realización de dicho método es un método de proteger a cosechas de plantas útiles contra el ataque por un organismo fitopatógeno y/o por el tratamiento de plantas cultivadas de plantas útiles infestadas por un organismo fitopatógeno, comprendiendo dicho método aplicar simultáneamente glifosato, incluyendo sales o ésteres del mismo y por lo menos un compuesto de fórmula I, que tiene una actividad contra el organismo fitopatógeno para por lo menos un miembro seleccionado entre el conjunto que se compone de la planta, una parte de la planta y el locus de la planta.

Los siguientes Ejemplos no limitativos ilustran el invento más arriba descrito con mayor detalle, sin limitarlo.

Ejemplos de preparación:

En un matraz de sulfonación, 171 mg (0,62 mmol) de la amina preparada en el Ejemplo P2c) y 94 mg (0,93 mmol) de trietilamina se disolvieron en 10 ml de cloruro de metileno. Luego, una mezcla de 139 mg (0,72 mmol) de cloruro de ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico y 10 ml de cloruro de metileno se añadió lentamente a la temperatura ambiente mediando agitación. Después de haber agitado durante 24 h a la temperatura ambiente, el disolvente se evaporó en un vacío de trompa de agua y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: una mezcla de acetato de etilo y heptano 1:2). El aceite resultante (254 mg) se purificó adicionalmente por recristalización a partir de heptano. Rendimiento: 198 mg (74 % del teórico) de cristales de color blanco; de p.f., 70-72 ºC.

Una mezcla que contenía 15,1 g (0,07 moles) de 2,4,5-tricloro-tiofeno-3-carbaldehído, 36 g (0,48 moles) de nitroetano, 12,9 g (0,167 moles) de acetato de sodio y 100 ml de ácido acético se calentó durante 6 h mediando agitación a una temperatura de 85 ºC. Después de haber enfriado, la mezcla se diluyó con 600 ml de terc.-butil metil éter y la fase orgánica se lavó 5 veces con agua. Después de haber secado y evaporado el disolvente, el residuo se purificó por cromatografía en columna (con el eluyente: una mezcla de terc.-butil metil éter y heptano 1:50 - 1:10),.

Rendimiento: 10,9 g (57 % del teórico) de un aceite de color parduzco, 1H-RMN (CDCl3): 2,25/s/3H, 7,61/s/1H (isómero E o Z)

5 En un matraz de sulfonación, 0,5 g (1,83 mmol) de 2,3,5-tricloro-4-((E/Z)-2-nitro-propenil)tiofeno se disolvieron en una mezcla de 2 ml de agua y 6 ml de metanol. Luego se añadieron 0,23 g (4,1 mmol) de un polvo de Fe y, después de haber agitado durante 30 segundos, se añadieron 1,2 ml de cloruro de hidrógeno acuoso concentrado. Después de haber agitado durante 1 h a la temperatura ambiente, se añadieron de nuevo 231 mg de un polvo de Fe y 1,2 ml de una solución acuosa concentrada de cloruro de hidrógeno, y la mezcla se agitó durante 2 horas a una

10 temperatura de 75 ºC. Después de haber añadido de nuevo las mismas cantidades del polvo de Fe y de la solución de cloruro de hidrógeno, la mezcla se agitó durante otras 5 horas a una temperatura de 75 ºC. La cromatografía de capa fina mostró una desaparición completa del material de partida y la mezcla se diluyó luego con 120 ml de acetato de etilo. La mezcla resultante se trató luego 3 veces con agua, y por separación, desecación de la fase orgánica y evaporación del disolvente en un vacío de trompa de agua, se obtuvo el material crudo. El material en

15 bruto se purificó por cromatografía en columna (con el eluyente: una mezcla de acetato de etilo y heptano 1:4). Rendimiento: 349 mg (78 % del teórico) de un aceite de color ligeramente parduzco. 1H-RMN (CDCl3): 2,23/s/3H, 3,71/s/2H.

20 En un matraz de sulfonación, 306 mg (1,26 mmol) de propan-2-ona se disolvieron en 4 ml de metanol. Luego se añadieron 131 mg (1,57 mmol) de hidrocloruro de O-metil hidroxilamina y poco tiempo después de esto 125 mg (1,57 mmol) de piridina. La mezcla resultante se agitó durante 16 horas a la temperatura ambiente y luego se diluyó con 75 ml de acetato de etilo. La fase orgánica se lavó 3 veces con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y el disolvente se evaporó en un vacío de trompa de agua, proporcionando el material crudo. El material en bruto (343

25 mg de un aceite de color anaranjado) era una mezcla de E/Z con suficiente pureza para ulteriores transformaciones químicas. 1H-RMN (CDCl3): 1,70/d/3H, del isómero minoritario, 1,79/s/3H, del isómero principal, 3,49/s/2H, del isómero principal, 3,70/s/2H, del isómero minoritario, 3,87/s/3H, del isómero principal, 3,89/s/3H, del isómero minoritario.

d) Preparación de O-metil-N-[1-metil-2-(2,4,5-tricloro-tiofen-3-il)etil]hidroxil amina (compuesto nº 7.001) 30

En un matraz de sulfonación, 299 mg (1,1 mmol) de la O-metil oxima de 1-(2,4,5-tricloro-tiofen-3-il)propan-2-ona se disolvieron en 3,5 ml de ácido acético y la mezcla resultante se enfrió a una temperatura de 15 ºC. Luego, se añadieron 138 mg (2,2 mmol) de cianoborohidruro de sodio y la mezcla de reacción se agitó durante 7 horas a la temperatura ambiente. La mezcla se diluyó luego cuidadosamente con 20 ml de agua y el pH se ajustó a

5 aproximadamente 10, por adición lenta de 16 ml de una solución 4 N de hidróxido de sodio. La mezcla se extrajo 3 veces con acetato de etilo y la fase orgánica combinada se lavó 2 veces con agua. Después de haber secado y evaporado el disolvente, el residuo se purificó por cromatografía en columna (con el eluyente: mezcla de acetato etilo y heptano 1:9). Rendimiento: 304 mg (100 % del teórico) de un líquido incoloro (para los datos de RMN véase la Tabla 9).

10 Ejemplo P3: Preparación de metoxi-[2-metoxi-1-metil-2-(2,4,5-tricloro-tiofen-3-il)etil]amida de ácido 3-difluorometil-1metil-1H-pirazol-4-carboxilico (compuesto nº 1.016):

En un matraz de sulfonación, 257 mg (0,6 mmol) de la metoxi-[2-metoxi-1-metil-2-(4,5-dicloro-tiofen-3-il)etil]amida del ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico (compuesto nº 1.037), preparada de acuerdo con la 15 metodología bosquejada en el Esquema 2, se disolvieron en 2,5 ml de ácido acético. Luego se añadieron lentamente mediando enfriamiento (en un baño de hielo) 1,02 g en una solución de ácido acético que contenía 5 % de cloro (0,72 mmol). La mezcla se agitó durante 16 h y luego se añadieron de nuevo 0,26 g de una solución en ácido acético que contenía 5 % de cloro y se continuó la agitación durante 72 h. Luego la mezcla se diluyó con 12 ml de agua y se ajustó un valor del pH ligeramente básico por adición de 14 ml de una solución acuosa 4 N de hidróxido de sodio. La

20 fase acuosa se extrajo luego 3 veces con acetato de etilo. Después de haber secado la fase orgánica y separado por destilación el disolvente en un vacío de trompa de agua, se obtuvo el producto crudo (270 mg de un aceite). El material en bruto se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (con el eluyente: una mezcla de acetato de etilo, heptanos y cloruro de metileno 1:1:1). Rendimiento: 179 mg (64 % del teórico) de cristales de color blanco; p.f. 113-116 ºC, relación de diastereoisómeros 18 : 1.

25 Tablas 1 hasta 3: Compuestos de fórmula Ia: El invento fue ilustrado adicionalmente por los compuestos individuales preferidos de la fórmula (Ia), enumerados

En los compuestos de fórmula la, A se selecciona entre los conjuntos que consisten en A1,

Cada una de las Tablas 1 hasta 3, que siguen la Tabla Y dada más abajo, comprende 37 compuestos de la fórmula (Ia) en la que R4, R5, R7, X, R7, R8 y R9 tienen los significados dados en la Tabla Y y A tiene el significado dado en las relevantes Tablas 1 hasta 3. Por lo tanto, la Tabla 1 corresponde a la Tabla Y cuando Y es 1 y A tiene el significado dado bajo el encabezamiento de la Tabla 1. La Tabla 2 corresponde a la Tabla Y cuando Y es 2 y A tiene el significado dado bajo el encabezamiento de la Tabla 2, y así sucesivamente para la Tabla 3.

En las Tablas 1 hasta 3 siguientes “Me” es metilo, “Et” es etilo,

La Tabla 1 proporciona 37 compuestos de fórmula (Ia) en la que A es A1

y R3, R4, R6, X, R7, R8 y R9 son tal como se definen en la tabla Y.

La Tabla 2 proporciona 37 compuestos de fórmula (Ia) en la que A es A2

y R3, R4, R6, X, R7, R8 y R9 son tal como se definen en la tabla Y. Por ejemplo, el compuesto 2.002 tiene la siguiente estructura:

y R3, R4, R6, X, R7, R8 y R9 son tal como se definen en la tabla Y.

Tablas 4 hasta 6: Compuestos de fórmula Ib:

15 El invento fue ilustrado adicionalmente por los compuestos individuales preferidos de fórmula (Ia) enumerados seguidamente en las Tablas 4 hasta 6. Los datos caracterizantes se dan en la Tabla 9.

En los compuestos de fórmula Ib, A se selecciona entre los conjuntos que consisten en A1,

Cada una de las Tablas 4 hasta 6, que siguen la Tabla Y anterior, comprende 37 compuestos de la fórmula (Ib) en la

5 que R4, R5, R7, X, R7, R8 y R9 tienen los significados dados en la Tabla Y y A tiene el significado dado en las relevantes Tablas 4 hasta 6. Así, la Tabla 4 corresponde a la Tabla Y cuando Y es 4 y A tiene el significado dado bajo el encabezamiento de la Tabla 4. La Tabla 5 corresponde a la Tabla Y cuando Y es 5 y A tiene el significado dado bajo el encabezamiento de la Tabla 5, y así sucesivamente para la Tabla 6.

10 La Tabla 4 proporciona 37 compuestos de fórmula (Ib) en la que A es A1

y R3, R4, R6, X, R7, R8 y R9 son tal como se definen en la tabla Y.

y R3, R4, R6, X, R7, R8 y R9 son tal como se definen en la tabla Y. Por ejemplo el compuesto 5.002 tiene la siguiente estructura:

La Tabla 6 proporciona 37 compuestos de fórmula (Ib) en la que A es A3

y R3, R4, R6, X, R7, R8 y R9 son tal como se definen en la tabla Y.

Tablas 7-8: Denominaciones químicas de los sustituyentes de los compuestos de fórmulas IIa y IIb (compuestos intermedios del tipo de aminas):

La Tabla 7 (para Z = 7) describe 32 compuestos (compuestos intermedios del tipo de aminas) de fórmula (IIa) – los datos físicos se dan en la Tabla 9:

La Tabla 8 (para Z = 8) describe 32 compuestos (compuestos intermedios del tipo de aminas) de fórmula (IIb) – los datos físicos se dan en la Tabla 9:

Tabla 9: Datos caracterizantes:

10 La Tabla 9 muestra datos seleccionados de puntos de fusión y datos seleccionados de RMN para ciertos compuestos de las Tablas 1 hasta 8. El CDCl3 se usa como el disolvente para las mediciones de RMN, a menos que se señale otra cosa distinta. Si está presente una mezcla de disolventes, ésta es indicada por ejemplo por: CDCl3/ d6-DMSO). No se hace ningún intento de enumerar todos los datos caracterizantes en todos los casos. En la Tabla 9 y a lo largo de la descripción que sigue, las temperaturas están dadas en grados Celsius: “RMN”

15 significa espectro de resonancia magnética nuclear; EM representa espectro de masas; “%” es tanto por ciento en peso, a menos que se indiquen unas correspondientes concentraciones en otras unidades; Las siguientes abreviaturas se usan a lo largo de esta memoria descriptiva:

p.f. = punto de fusión p.e. = punto de ebullición. S = singlete br = ancho

20 d = doblete dd = doblete de dobletes t = triplete q = cuartete m = multiplete ppm = partes por millón

CL/EM método A: espectrómetro de masas ZQ de Waters (espectrómetro de masas de cuadripolo único)

25 Parámetros del instrumento: Método de ionización: pulverización eléctrica Polaridad: iones positivos (negativos) Capilar (kV) 3,00, Cono (V) 30,00 (AIDA: 45 V), Extractor (V) 2,00, Temperatura de la fuente (ºC) 100, Temperatura de desolvatación (ºC) 250, Caudal de gas en el cono (l/h) 50, caudal de gas de desolvatación (l/h) 400

30 Intervalo de masas: 100 a 900 Da (LC8 apolar: 150 – 1.000 Da) HP 1100 HPLC de Agilent: desgasificador del disolvente, bomba cuaternaria (ZCQ) / bomba binaria (ZDQ), compartimiento de columna calentado y detector por red de diodos.

Columna: Phenomenex Gemini C18, tamaño de partículas 3 μm, 110 Angström, 30 x 3 mm, Temp: 60 ºC Intervalo de longitudes de onda DAD (nm): de 200 a 500 Gradiente de disolventes: A = agua + 0,05 % de HCOOH B = mezcla de acetonitrilo y metanol (4:1, v:v) + 0,04 % de HCOOH

Tiempo A % B % Caudal (ml/min) 0,00 95,0 5,0 1.700 2,00 0,0 100,0 1.700 2,80 0,0 100,0 1.700 2,90 95,0 5,0 1.700 3,00 95,0 5,0 1.700

Tabla 9:

Ejemplos de formulación para compuestos de fórmula I: Ejemplos F-1.1 hasta F-1.2: Concentrados emulsionables

Componentes F-1.1 F-1.2

Compuesto de las Tablas 1-6 25 % 50 % Dodecilbencenosulfonato de calcio 5 % 6 % Polietilen glicol éter de aceite de ricino (36 moles de unidades etilenoxi) 5 % - Polietilen glicol éter de tributil fenol (30 moles de unidades etilenoxi) -4 % Ciclohexanona -20 % Mezcla de xilenos 65 % 20 %

Unas emulsiones de cualquier concentración deseada se pueden preparar diluyendo dichos concentrados con agua. Ejemplo F-2: Concentrado emulsionable

Componentes F-2

Compuesto de las Tablas 1-6 10 % Polietilen glicol éter de octil fenol (de 4 a 5 moles de unidades etilenoxi) 3 % Dodecilbencenosulfonato de calcio 3 % Polietilen glicol éter de aceite de ricino (36 moles de unidades etilenoxi) 4 % Ciclohexanona 30 % Mezcla de xilenos 50 %

Ejemplos F-3.1 hasta F-3.4: Soluciones

Componentes F-3.1 F-3.2 F-3.3 F-3.4

Compuestos de las Tablas 1-6 80 % 10 % 5 % 95 % Propilen glicol monometil éter 20 % ---Polietilen glicol (masa molecular relativa: 400 unidades de masa atómica) -70 % -N-metil-pirrolid-2-ona -20 % --Aceite de coco epoxidado --1 % 5 % Bencina (intervalo de ebullición: 160-190 ºC) --94 % -

Las soluciones son apropiadas para su uso en la forma de microgotas. Ejemplos F-4.1 hasta F-4.4: Granulados

Componentes F-4.1 F-4.2 F-4.3 F-4.4

Compuesto de las Tablas 1-6 5 % 10 % 8 % 21 % Caolín 94 % -79 % 54 % Ácido silícico altamente disperso 1 % -13 % 7 % Atapulgita -90 % -18 %

El nuevo compuesto se disuelve en diclorometano, la solución se proyecta sobre el soporte y el disolvente se elimina de nuevo por destilación bajo vacío.

Ejemplos F-5.1 y F-5.2: Polvos para espolvorear

Componentes F-5.1 F-5.2

Compuesto de las Tablas 1-6 2 % 5 % Ácido silícico altamente disperso 1 % 5 % Talco 97 % -Caolín -90 %

10 Unos polvos para espolvorear prestos para el uso se obtienen mezclando íntimamente todos los componentes. Ejemplos F-6.1 hasta F-6.3: Polvos humectables

Componentes F-6.1 F-6.2 F-6.3

Compuesto de las Tablas 1-6 25 % 50 % 75 % Lignina sulfonato de sodio 5 % 5 % - Lauril sulfato de sodio 3 % -5 % Diisobutil-naftaleno sulfonato de sodio -6 % 10 % Polietilen glicol éter de octil fenol -2 % (de 7 a 8 moles de unidades de etilenoxi) Ácido silícico altamente disperso 5 % 10 % 10 % Caolín 62 % 27 % -

Todos los componentes se mezclan y la mezcla se tritura a fondo en un molino apropiado para dar unos polvos humectables que se pueden diluir con agua para dar suspensiones de cualquier concentración deseada

Ejemplo F-7: Concentrado capaz de fluir para el tratamiento de semillas Compuesto de las Tablas 1-6 40 % Propilen glicol 5 % Copolímero de butanol OP/OE [óxido de propileno/óxido de etileno] 2 % Triestireno-fenol con 10-20 moles de OE 2 % 1,2-benzoisotiazolín-3-ona (en la forma de una solución al 20 % en agua) 0,5 % Sal de calcio de un pigmento monoazoico 5 % Aceite de silicona (en la forma de una emulsión al 75 % en agua) 0,2 % Agua 45,3 %

El ingrediente activo finamente triturado se mezcla íntimamente con los coadyuvantes, dando un concentrado para suspensión a partir del que se pueden obtener suspensiones con cualquier dilución deseada por dilución con agua. Usando dichas diluciones, unas plantas vivas así como un material de propagación vegetal se pueden tratar y proteger contra una infestación por microorganismos, por proyección, vertimiento o inmersión.

Ejemplos biológicos

Ejemplo B-1: Acción contra Erysiphe graminis f.sp. tritici (mildiu polvoriento del trigo) Unos segmentos de hojas de trigo se colocaron sobre un agar en placas de múltiples pocillos (en el formato de 24 pocillos) y se rociaron con unas soluciones de ensayo (que contenían 0,02 % del ingrediente activo). Después de haber secado, los discos de hojas se inocularon con una suspensión de esporas del hongo. Después de una apropiada incubación, la actividad de un compuesto se evaluó 7 días después de la inoculación como una actividad fungicida preventiva. Los compuestos 1.001, 1.004, 1.012, 1.016, 1.019, 1.036, 1.037 (par de diastereoisómeros 1), 1.037 (par de diastereoisómeros 2), 2.016, 2.036, 2.037, 3.001, 3.016, 3.019, 3.036 y 3.037 muestran una actividad muy buena en este ensayo (inhibición ≥ 80 %).

Ejemplo B-2: Acción preventiva contra Puccinia recondita (roya de la hoja) en trigo

Unos segmentos de hojas de trigo se colocaron en un agar en placas de múltiples pocillos (en el formato de 24 pocillos) y se rociaron con unas soluciones de ensayo (que contenían 0,02 % del ingrediente activo). Después de haber secado, los discos de hojas se inocularon con una suspensión de esporas del hongo. Después de una apropiada incubación, la actividad de un compuesto se evaluó 8 días después de la inoculación como una actividad fungicida preventiva. Los compuestos 1.001, 1.004, 1.016, 1.019, 1.036, 1.037 (par de diastereoisómeros 1), 1.037 (par de diastereoisómeros 2), 2.036, 3.001, 3.016 y 3.019 muestran una actividad muy buena en este ensayo (inhibición ≥ 80 %).

Ejemplo B-3: Acción curativa contra Puccinia recondita (roya de la hoja) en trigo Unos segmentos de hojas de trigo se colocaron sobre un agar en placas de múltiples pocillos (en el formato de 24 pocillos) y se inocularon con una suspensión de esporas del hongo. Un día después de la inoculación, los segmentos de hojas se rociaron con unas soluciones de ensayo (que contenían 0,02 % del ingrediente activo). Después de una apropiada incubación, la actividad de un compuesto se evaluó 8 días después de la inoculación como una actividad fungicida curativa. Los compuestos 1.001, 1.004, 1.016, 1.019, 1.036, 1.037 (par de diastereoisómeros 2) y 3.001 muestran actividad muy buena en este ensayo (inhibición ≥ 80 %).

Ejemplo B-4: Acción preventiva contra Phaeosphaeria nodorum (mancha de la gluma) en trigo Unos segmentos de hojas de trigo se colocaron sobre un agar en una placa de múltiples pocillos (en el formato de 24 pocillos) y se rociaron con unas soluciones de ensayo (que contenían 0,02 % del ingrediente activo). Después de haber secado, los discos de hojas se inocularon con una suspensión de esporas del hongo. Después de una apropiada incubación, la actividad de un compuesto se evaluó 4 días después de la inoculación como una actividad fungicida preventiva. Los compuestos 1.001, 1.012, 1.016, 1.019, 1.036, 2.037 y 3.001 muestran una actividad muy buena en este ensayo (inhibición ≥ 80 %).

Ejemplo B-5: Acción contra Pyrenophora teres (mancha reticular) en cebada Unos segmentos de hoja de cebada se colocaron sobre un agar en placas de múltiples pocillos (en el formato de 24 pocillos) y se rociaron con unas soluciones de ensayo (que contenían 0,02 % de ingrediente activo). Después de haber secado, los discos de hojas se inocularon con una suspensión de esporas del hongo. Después de una apropiada incubación la actividad de un compuesto se evaluó 4 días después de la inoculación como una actividad fungicida preventiva. Compuestos 1.001, 1.012, 1.016, 1.019, 1.036, 1.037 (par de diastereoisómeros 1), 2.016, 2.037, 3.001, 3.016 y

3.037 muestran una actividad muy buena en este ensayo (inhibición ≥ 80 %).

Ejemplo B-6: Acción contra Botryotinia fuckeliana / cultivo líquido (moho gris) Unos conidios del hongo procedentes de un almacenamiento criogénico se mezclaron directamente para dar un caldo nutriente. Después de haber colocado una solución de los compuestos de ensayo (en DMSO) (que contenía 0,02 % del ingrediente activo) dentro de una placa de microtitulación (en el formato de 96 pocillos) se añadió el caldo nutriente que contenía esporas del hongo. Las placas de ensayo se incubaron a 24 ºC y la inhibición del crecimiento se determinó fotométricamente después de 3-4 días. Compuestos 1.001, 1.004, 1.012, 1.016, 1.019, 1.036, 1.037 (par de diastereoisómeros 1), 1.037 (par de diastereoisómeros 2), 2.016, 2.036, 2.037, 3.001, 3.016, 3.019, 3.036 y 3.037 muestran una actividad muy buena en este ensayo (inhibición ≥ 80 %).

Ejemplo B-7: Acción contra Mycosphaerella arachidis / cultivo líquido (mancha de hoja temprana) Unos conidios del hongo procedentes de un almacenamiento criogénico se mezclaron directamente para dar un caldo nutriente (caldo de dextrosa de patata PDB). Después de haber colocado una solución (en DMSO) de los compuestos de ensayo (que contenía 0,02 % del ingrediente activo) dentro de una placa de microtitulación (en el formato de 96 pocillos) se añadió el caldo nutriente que contenía esporas del hongo. Las placas de ensayo se incubaron a 24 ºC y la inhibición del crecimiento se midió fotométricamente después de 6-7 días. Compuestos 1.001, 1.004, 1.012, 1.016, 1.019, 1.036, 1.037 (par de diastereoisómeros 1), 1.037 (par de diastereoisómeros 2), 2.016, 2.036, 2.037, 3.001, 3.016, 3.019, 3.036 y 3.037 muestran una actividad muy buena en este ensayo (inhibición ≥ 80 %).

Ejemplo B-8: Acción contra Fusarium culmorum / en trigo / preventiva de espiguillas (fusariosis de la hoja) Unas espiguillas de trigo se colocaron sobre un agar en placas de múltiples pocillos (en el formato de 24 pocillos) y se rociaron con unas soluciones de ensayo. Después de haber secado, las espigas se inocularon con una suspensión de esporas del hongo. Después de una incubación apropiada, la actividad de un compuesto se evaluó a los 6 dpi (días después de la inoculación) como una actividad fungicida preventiva. Los compuestos 1.001, 1.004, 1.016, 1.019, 1.037, 2.016, 3.001 y 3.019 muestran una actividad muy buena en este ensayo (inhibición ≥ 80 %).

Ejemplo B-9: Acción contra Gibberella zeae (Fusarium graminearum) / en trigo / preventiva de espiguillas (fusariosis de la espiga) Unas espiguillas de trigo se colocaron en un agar en placas de múltiples pocillos (en el formato de 24 pocillos) y se rociaron con unas soluciones de ensayo. Después de haber secado, las espiguillas se inocularon con una suspensión de esporas del hongo. Después de una incubación apropiada, la actividad de un compuesto se evaluó a los 6 dpi (días después de la inoculación) como una actividad fungicida preventiva. Los compuestos 1.001, 1.004, 1.016, 1.019 y 2.016 muestran una actividad muy buena en este ensayo (inhibición ≥ 80 %).

Ejemplo B10: Acción contra Mycosphaerella graminicola (Septoria tritici) / cultivo líquido (septoriosis del trigo) Unos conidios del hongo procedentes de un almacenamiento criogénico se mezclaron directamente para dar un caldo nutriente (caldo de dextrosa de patata PDB). Después de haber colocado una solución (en DMSO) de los compuestos de ensayo dentro de una placa de microtitulación (en el formato de 96 pocillos) se añadió el caldo nutriente que contenía las esporas del hongo. Las placas de ensayo se incubaron a 24 ºC y la inhibición del crecimiento se midió fotométricamente después de 4 días. Los compuestos 1.001, 1.004, 1.012, 1.016, 1.019, 1.036, 1.037 (par de diastereoisómeros 1), 1.037 (par de diastereoisómeros 2), 2.016, 2.036, 2.037, 3.001, 3.016, 3.019, 3.036 y 3.037 muestran una actividad muy buena en este ensayo (inhibición ≥ 80 %).

Claims (9)

1. REIVINDICACIONES

   1. Un compuesto de fórmula I

   en la que

   10 R6 es alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4 si X es oxígeno o azufre, o es hidrógeno si X está ausente; R7, R8 y R9, independientemente unos de otros, son hidrógeno, halógeno o -≡-R10; con la condición de que por lo menos uno de los R7, R8 y R9 ha de ser diferente de hidrógeno; R10 es hidrógeno, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o alcoxialquilo de C1-C4; y sales agronómicamente aceptables/estereoisómeros/diastereoisómeros/enantiómeros/tautómeros y N-óxidos de

   15 estos compuestos.

2. 2.

   Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es difluorometilo, trifluorometilo o metilo.

3. 3.

   Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R2 es hidrógeno o fluoro.

4. 4.

   Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R3 es hidrógeno, metilo o etilo.

5. 5.

   Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R4 es hidrógeno o metilo.

   20 6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R5 es hidrógeno o metilo.

6. 7.

   Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R6 es metilo.

7. 8.

   Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que X es oxígeno.

8. 9.

   Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que X está ausente y R6 es hidrógeno.

9. 11. Un método para reprimir o prevenir una infestación de plantas útiles por microorganismos fitopatógenos, en el que un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, o una composición que comprende este compuesto como ingrediente activo, se aplica a las plantas, a partes de las mismas o al locus de las mismas.

   30 12. Una composición para reprimir y proteger contra microorganismos fitopatógenos, que comprende un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 y un vehículo o soporte inerte.